Лабораторные методы диагностики хламидийной инфекции

Лабораторные методы диагностики хламидийной инфекции

Вернуться к списку статей

Урогенитальный хламидиоз является наиболее распространенным заболеванием урогенитального тракта у женщин. Частота встречаемости заболевания среди женского населения колеблется, по данным разных авторов от 30 до 60%. Особый интерес акушеров-гинекологов к хламидийной инфекции обусловлен высокой распространенностью его среди женщин детородного возраста. Доказано, что хламидийная инфекция влияет на течение беременности, развитие плода. Наиболее частыми осложнениями отягощенной хламидиозом беременности являются самопроизвольные выкидыши (13-85% по данным разных авторов), преждевременные роды (16%), несвоевременное излитие околоплодных вод (32%), развитие хорионамнионита(0,2%), повышение частоты гнойно-септических осложнений в послеродовом периоде, внутриутробное инфицирование плода, мертоворождение (8%). Все вышеизложенное указывает на необходимость проведения скринингового обследования женщин перед планируемой беременностью для выявление урогенитального хламидиоза и лечения.

Первичным очагом поражения у женщин является слизистая шейки матки и мочеиспускательного канала (хламидии обладают высокой тропностью к цилиндрическому эпителию). Считается, что при поражении слизистой цервикального канала снижается эффективность её барьерной функции, что делает возможным инфицирование стерильных верхних отделов генитального тракта влагалищной микрофлорой.

Хламидийное поражение нижних отделов урогенитального тракта может протекать малосимптомно. К поражениям нижнего отдела урогенитального тракта относят хламидийный уретрит, парауретрит, бартолинит, кольпит, эндоцервицит. Термин «восходящая хламидийная инфекция» относится к поражению слизистой оболочки полости матки, труб, яичников, околоматочных связок, брюшины, печени. Хламидийный сальпингит – наиболее частое проявление восходящей хламидийной инфекции. Особенностью хламидийных сальпингитов и сальпингоофоритов является их длительное подострое стертое течение без склонности к утяжелению. У женщин с восходящей хламидийной инфекцией при воспалительных заболеваниях органов малого таза может развиться перигепатит (синдром Fitz-Hugh-Curtis). В связи с тем, что при хламидийной инфекции отсутствуют патогномоничные клинические признаки, на первое место выходит лабораторная диагностика, представленная следующими методами.

Во многих лабораториях приоритетным на сегодняшний день является метод выделения хламидий в культуре клеток, который принят за «золотой стандарт» диагностики хламидиоза. Наибольшая чувствительность и специфичность этого метода выявления хламидий была отмечена многими исследователями. Однако ряд авторов отмечают пределы чувствительности этого метода. Так, K.T.Ripe и соавторы отмечают, что метод не позволяет установить диагноз примерно у 10-15% больных мужчин с хламидийной инфекцией уретры и у 20-25% женщин с хламидийным цервицитом. Из существующих методов этот метод самый трудоемкий и дорогостоящий, требующий специального оснащения лаборатории, высококвалифицированного персонала и соблюдения особых правил транспортировки клинического образца для исследования. Исследование занимает от 3 до 7 суток. Все вышеизложенное делает метод малодоступным для широкого использования в амбулаторной сети. Только специализированные медицинские учреждения могут проводить подобные исследования и гарантировать диагностическую точность метода.

Крупные успехи в области молекулярной биологии не оставили в стороне и диагностику хламидийной инфекции. Методы молекулярной диагностики основаны на определении специфических для C.trachomatis последовательностей олигонуклеотидов ДНК или рибосомальной РНК. Новым приемом ДНК-диагностики, который может обогнать по чувствительности все остальные методы молекулярной биологии, является полимеразная цепная реакция (ПЦР). Она позволяет производить амплификацию определенных последовательностей ДНК путем повторных циклов высокотемпературной денатурации, праймерового нуклеотидного отжигания и опосредованного полимеразного вытягивания цепи. После 25 циклов достигается увеличение в сотни раз той последовательности ДНК, которая исследуется. По мнению ряда авторов, ПЦР сходна по чувствительности с иммуноферментным анализом, более чувствительна, чем заражение клеточной культуры. Однако, применяя этот метод следует учитывать, что помимо обычных для микробиологических лабораторий предосторожностей, следует принимать меры для предотвращения присутствия даже следов ДНК патогенов. Для постановки метода необходимо достаточное количество помещений для разобщения отдельных этапов работы, строгое соблюдение техники постановки. Достоверность результатов зависит и от качества взятия материала для исследования, его хранения. Взятие материала для постановки вышеизложенных методов в амбулаторных условиях осуществляется из нижних отделов генитального тракта. Отрицательные результаты исследований трактуются многими клиницистами как отсутствие урогенитального хламидиоза у женщин. Однако, для исключения инфицирования верхних отделов генитального тракта необходимы дополнительные методы обследования. Не следует забывать также о существовании латентной формы течения хламидийной инфекции и наличие персистентных форм.

В настоящее время для диагностики всех форм хламидийной инфекции широко используются иммуноферментные методы выявления антител к C.trachomatis с дифференцировкой иммуноглобулинов A, M, G. Для этих целей используют диагностические наборы фирм Medac Diagnostica (Германия), Labsystem (Финляндия), Orgenics (Израиль). Несмотря на трудность в ряде случаев интерпретации, эти методы имеют большое значение при эпидемиологических обследованиях, особенно тех групп людей, которые находятся под наибольшим риском заражения хламидиями (молодые сексуально активные женщины). Серологические методы позволяют обнаружить IgG, IgM, IgA. При острой инфекции диагностическое значение имеет обнаружение IgM-антител, либо установление конверсии IgG-антител при их нарастании в 2 и более раз.

На основании вышеизложенного нам представляется, что для более точного установления диагноза необходимо ввести так называемый «двойной золотой стандарт». То есть, для диагностики урогенитального хламидиоза использовать два независимых метода: ПЦР и иммуноферментный анализ; посев и иммуноферментный анализ. Для постановки диагноза урогенитальный хламидиоз необходимы: тщательно собранный анамнез, сбор жалоб, гинекологический осмотр, лабораторное подтверждение, в случае необходимости дополнительные методы обследования (УЗИ органов малого таза, кольпоскопия, диагностическая лапароскопия). Недопустима постановка диагноза и проведение терапии на основании только лабораторного обследования. Тактика постановки диагноза урогенитальный хламидиоз на основании лабораторного обследования приводит к значительному колебанию цифр об инфицированности населения хламидиями. Эти цифры, к сожалению, не отражают истинного положения вещей.

Лечение хламидии, хламидиоз в клинике «Ваш Докторъ». Диагностика. Записаться

Лечение хламидии, хламидиоз в клинике «Ваш Докторъ»

Хламидии, Хламидиоз — инфекционное заболевание, относящееся к классу инфекций, передающихся половым путем (ИППП), которое вызывается специфическим возбудителем – хламидиями. В настоящее время известно несколько видов хламидий; основным и опасным для человека является вид Chlamydia trachomatis. Хламидии являются облигатно-паразитическими бактериями, способными, подобно вирусам, размножаться внутри клеток человеческого организма — они вызываюют хламидиоз. Хламидии имеют уникальный цикл размножения, включающий существование бактерии в двух формах –элементарных телец (ЭТ) и ретикулярных телец (РТ). Цикл размножения бактерий составляет от 48 до 72 часов — от момента внедрения элементарного тельца (ЭТ) в клетку, до выхода из уже разрушенной клетки множества новообразованных ЭТ, способных поражать новые, расположенные рядом клетки. В процессе размножения ЭТ преобразуются в переходные тельца, из которых формируются РТ, причем, последние, также через переходные формы преобразуются вновь в ЭТ. Вне организма человека хламидии погибают при нагревании, а также под действием дезинфицирующих средств. Хламидиоз передаются от человека человеку в основном половым путем. Заражения бытовым путем, через предметы домашнего обихода, белье, полотенца, мочалки и пр., также имеет место, но составляет не более 7 – 12% от общего числа заражений. При внедрении в организм, хламидии способны поражать не только мочеполовую систему, являясь причиной более половины бесплодных браков и хронических воспалительных процессов в органах мочеполовой системы. Поражая сердечно-сосудистую систему, хламидии часто становятся причиной ишемической болезни сердца и инфарктов миокарда, поражая легкие, становятся причиной вялотекущих, не поддающихся обычному лечению пневмоний, а также бронхиальной астмы. Описаны хламидийные поражения желудочно-кишечного тракта, суставов, глаз. Согласно нашим исследованиям, хламидиоз приводит к нарушению соединительной ткани жировой капсулы почек, обусловливая возникновение нефроптоза; а также, согласно нашим исследованиям, хламидиоз выявляется в 88% у больных, страдающих болезнью Пейрони – фибропластической индурацией полового члена. При этом, хламидиоз является весьма распространенным заболеванием – он выявляется белее, чем у 30% как женщин, так и мужчин, страдающих хроническими воспалительными процессами в органах мочеполовой системы. Нередко хламидиоз сочетается с другими инфекциями, передающимися половым путем – микоплазмозом, трихомониазом, гарднереллезом, кандидозом. Хламидиозом мочеполовой системы болеет только человек, наиболее распространенные животные, окружающие человека, невосприимчивы к этой инфекции.

Симптомы хламидии, хламидиоз

Хламидиоз, как правило, имеет хроническое течение, имеющее маловыраженные симптомы разнообразного порядка, или бессимптомное. В отдельных случаях, заболевание может иметь острое и подострое клиническое течение. При острой форме у больных выявляется покраснение слизистых мочеиспускательного канала, шейки матки, иногда некоторое учащение позывов к мочеиспусканию, скудное слизисто-гнойное отделяемое из мочеиспускательного канала и влагалища. При хроническом течении заболевания эти симптомы стерты, маловыраженны. При этом незначительные выделения могут иметь место только по утрам или после переохлаждений. При бессимптомном течении заболевания больные никаких жалоб на здоровье не предъявляют. У мужчин хронический хламидийный уретрит может иногда сопровождаться чувством тяжести, дискомфорта в мочеиспускательном канале, легким жжением. По данным наших исследований, длительно протекающий урогенитальный хламидиоз почти в 100% случаев приводит к развитию простатита с последующим распространением на семенные пузырьки и органы мошонки. У женщин хламидиозные поражения мочеиспускательного канала, бартолиниевых желез, влагалища, матки часто протекают бессимптомно, лишь у небольшой части больных сопровождаясь чувством тяжести в нижних отделах живота и болями в поясничной области, особенно во время менструации. У отдельных больных хламидиоз протекает в тяжелой форме, при этом, наряду с поражением мочеполовой системы, появляются поражения суставов, конъюнктивы глаз, кожных покровов и слизистой полости рта и носоглотки а также прямой кишки. У женщин хламидиоз отрицательно сказывается на течении беременности и часто передается новорожденным. При бессимптомно протекающем хламидиозе, первыми признаками этого заболевания являются, как правило, симптомы уже развившихся осложнений, с их специфическими проявлениями.

Диагностика хламидии, хламидиоз

Важным принципом диагностики хламидиоза является регулярность. Для мужчин и женщин, ведущих активную половую жизнь вне брака, необходимо проходить исследования на наличие хламидий каждые полгода. Для людей, живущих в браке, таким периодом может быть срок от одного года до полутора лет. Обязательному исследованию на наличие хламидий — возбудителей хламидиоза должны подвергаться больные с заболеваниями суставов, поражениями глаз, вялотекущими заболеваниями внутренних органов и желудочно-кишечного тракта, пациенты, страдающие патологией сердечно-сосудистой системы, заболеваниями легких, бронхиальной астмой, частыми фарингитами и ангинами. Обязательному исследованию на хламидии подлежат все пациенты, страдающие бесплодием и воспалительным процессами в мочеполовой системе. В диагностике хламидиоза основное значение имеют методы специальной лабораторной и бактериологической диагностики. К самым простым относятся иммунолюминесцентные методы, позволяющие выявлять антигены хламидий непосредственно в микроскопическом препарате. С этой целью обычно используется метод прямой иммунофлюоресценции (ПИФ), использующий моноклональные антитела к различным антигенам возбудителя. При этом метод ПИФ, по данным оценок разных авторов, эффективен в пределах 45 – 67% и может давать ложноположительные результаты. Золотым стандартом в диагностике хламидийной инфекции — хламидиоза в последние годы стали молекулярно-биологические методы, прежде всего ПЦР (ДНК-диагностика), которая при соблюдении всех условий от забора материала до его доставки, амплификации и оценки, эффективна, по мнению отдельных авторов, в 90% и более. Однако, в реальной действительности, по нашим оценкам, эффективность этого метода не выше 75-80%. Существующие в настоящее время методы серологической диагностики (микроиммунофлюоресцентные, иммуноферментные) имеют ограниченную диагностическую ценность, и не могут быть использованы как единственные в постановке диагноза хламидиоза. К наиболее эффективным методам диагностики относятся метод культурального посева материала. Этот метод отличается высокой специфичностью и незаменим для определения излеченности заболевания. В последнее время для диагностики хламидиоза стал использоваться и другой высокоточный метод – NASBA, являющийся молекулярно-биологическим исследованием хламидийной рибонуклеиновой кислоты (РНК-диагностика). Для получения высокоточных результатов обследования пациента, рекомендуется исследовать материал не менее, чем тремя различными методами одновременно.

Лечение хламидии, хламидиоз

Внедрение современных лечебных технологий позволяет полностью вылечивать хламидиоз при соблюдении соответствующих условий. Лечение должно проводиться под непосредственным контролем и по назначению врача. Срок лечения, как правило, не менее 20 дней, однако, при наличии развившихся осложнений, этот срок может быть увеличен. Общим обязательным условием успешного лечения является одновременность лечения половых партнеров – даже в тех случаях, когда хламидиоз достоверно выявлен только у одного из них. В период прохождения лечебного процесса и последующего контроля половая жизнь запрещена для обоих партнеров. Лечебный процесс имеет комплексный характер и включает как специфические антибактериальные препараты, так и неспецифические средства и физиопроцедуры. Как и при лечении вирусных инфекций, лечение хламидиоза включает обязательное использование иммунных препаратов, чаще всего индукторов эндогенного интерферона, в сочетании с антихламидийными антибиотиками (ципрофлоксацины, офлоксацины, левофлоксацины и пр.). Лечение должно быть оптимизировано с учетом индивидуальных особенностей течения заболевания, с учетом стадии воспалительного процесса, его локализации, наличия или отсутствия осложнений. Больной хламидиозом считается излеченным, если в течение 3-х месяцев после окончания лечения, хламидии у него не выявляются при контрольных лабораторных исследованиях.

Анализы ПИФ: выявляем в организме хламидии.

Хламидийная инфекция вызывается Chlamydia trachomatis – грамотрицательной бактерией, принадлежащей семейству Chlamydiaceae. Вид Chlamydia trachomatis включает различные серовары, которые вызывают отдельные нозологические формы заболеваний. Сероваровы A, B, C вызывают трахому, L1, L2, L3 – венерическую лимфогранулему. Наибольшее распространение в странах Европы, Южной и Северной Америки и в России получили серовары D–K, которые передаются при половых контактах и вызывают урогенитальную хламидийную инфекцию (УХИ). Возможна перинатальная передача с развитием у новорожденных конъюнктивита или пневмонии. C.trachomatis имеет уникальный среди других возбудителей ИППП жизненный цикл. Инфицирование эпителиальных клеток происходит метаболически неактивными формами хламидий – элементарными тельцами (ЭТ). Внутри клеток ЭТ трансформирутся в ретикулярные тельца (РТ) – метаболически активные, делящиеся формы. Накопление внутри эпителиальных клеток новых генераций РТ и их параллельная трансформация обратно в ЭТ истощает ресурсы клеток хозяина, приводя их к гибели, высвобождению ЭТ и новому циклу инфицирования. Неосложненная хламидийная инфекция протекает у мужчин чаще всего в форме уретрита, у женщин – в форме слизисто-гнойного цервицита. Симптомы и проявления УХИ неспецифичны, для постановки диагноза УХИ необходимы лабораторные исследования для выявления возбудителя или его маркеров. Значительная часть случаев УХИ – от 40 до 60% протекает в бессимптомной или малосимптомной форме и проявляется уже на стадии осложнений. Основными осложнениями УХИ являются: эпидидимит, эндометрит, сальпингит, сальпингоофорит, внематочная беременность, трубное бесплодие, болезнь Рейтера.

Показания к назначению лабораторных исследований. У мужчин: наличие симптомов и клинических проявлений уретрита, эпидидимита или эпидидимоорхита; у лиц, практикующих аногенитальные контакты – проктита; при физикальном осмотре – наличие выделений из уретры.

У женщин: наличие симптомов воспалительного процесса в нижних отделах урогенитального тракта и органах малого таза, боли в низу живота, патологические выделения из влагалища; наличие слизистых или слизисто-гнойных выделений из цервикального канала, нарушение менструального цикла, болезненность при половых контактах; подготовка к хирургическому вмешательству на органах малого таза; подготовка к беременности, отягощенный акушерско-гинекологический анамнез, связанный с инфекционной патологией.

У лиц обоего пола без симптомов и признаков воспалительного процесса урогенитального тракта: наличие перечисленных выше симптомов и признаков или установленная УХИ у полового партнера; в возрастной группе до 25 лет – многочисленные половые партнеры или половые контакты с новым половым партнером без барьерной контрацепции.

Дифференциальная диагностика. Гонорея, урогенитальный трихомониаз, инфекция, вызванная M.genitalium.

Этиологическая диагностика включает визуальное обнаружение C.trachomatis, выделение культуры C.trachomatis, выявление АГ, ДНК и РНК C.trachomatis и АТ к микроорганизму.

Материал для исследований

• Мазки/соскобы со слизистых оболочек цервикального канала и уретры женщин – микроскопические исследования, культуральные исследования, выявление АГ, обнаружение ДНК, РНК;
• мазки/соскобы со слизистой влагалища, мазки (соскобы) со слизистой прямой кишки – выявление ДНК, РНК;
• мазки/соскобы с конъюнктивы глаз – культуральные исследования, выявление ДНК;
• моча (у мужчин) – выявление ДНК;
• сыворотка крови – выявление АТ.

Сравнительная характеристика методов лабораторной диагностики. Для визуального выявления C.trachomatis возможно применение световой или люминесцентной микроскопии. При применении световой микроскопии используется фиксированный препарат биологического материала, окрашенный по Романовскому- Гимзе, в котором выявляют измененные клетки цилиндрического эпителия, содержащие ЭТ и РТ C.trachomatis, получившие название телец ГальберштедтераПровачека. Диагностическая чувствительность исследования не превышает 10%. Распространенным приемом выявления хламидий является определение АГ микроорганизма методом ПИФ. С помощью люминесцентной микроскопии в препарате, обработанном флуоресцентно-меченными АТ к хламидиям, по характерному свечению обнаруживаются ЭТ C.trachomatis. Микроскопические исследования, в первую очередь ПИФ, достаточно просты в исполнении и не требует дорогостоящего оборудования, однако весьма требовательны к качеству полученного биологического материала, технике нанесения препарата на стекло и специфичности используемых АТ. Материал для выполнения ПИФ должен содержать достаточное количество клеток цилиндрического эпителия, его получают из цервикального канала (по показаниям – из уретры) и у мужчин из передней уретры. Для интерпретации результата необходимо наличие в препарате не менее 5–10 клеток цилиндрического эпителия (отражает качество получения биоматериала) в поле зрения и не менее 10 флуоресцирующих ЭТ. Диагностическая чувствительность метода ПИФ варьирует в широких пределах – от 10 до 65%. Максимальная чувствительность и специфичность метода отмечена у пациентов с клиническими проявлениями инфекции и высокой бактериальной нагрузкой, минимальная – при бессимптомных или малосимптомных формах.

Для культивирования C.trachomatis в условиях in vitro используются чувствительные к микроорганизму эукариотические клеточные линии – HeLa, McCoy, L-929, в которых происходит развитие хламидий. В процессе исследования ЭТ, содержащиеся в биологическом материале, инфицируют чувствительные клетки культуры и размножаются в них. Через 48–72 часа после заражения в культуре накапливаются клетки, содержащие включения – размножившиеся РТ и ЭТ. Результат культурального исследования оценивается визуально при использовании метода ПИФ с помощью люминесцентной микроскопии. Культуральный метод долгое время рассматривался в качестве «золотого стандарта» диагностики, поскольку обладал большей чувствительностью по сравнению с методом световой микроскопии и иммунологическими методами при практически 100% специфичности. Однако эффективность метода в значительной степени зависит от состояния используемой клеточной линии – ее жизнеспособности и восприимчивости к инфицированию хламидиями, на которые могут оказывать негативное влияние продукты жизнедеятельности, содержащиеся в биологическом материале, антибиотики, местные бактерицидные препараты, химические компоненты урогенитальных зондов и тампонов, и др. Другим важным условием является сохранение жизнеспособности самих хламидий в исследуемом биологическом материале. Диагностическая чувствительность метода с учетом указанных выше факторов варьирует от 40 до 85%.

Для выявления АГ C.trachomatis за рубежом был разработан ряд тестов на основе ИФА. Диагностическая чувствительность выявления АГ C.trachomatis находится в пределах 55–78%. Указанные тесты получили широкое распространение в зарубежной лабораторной практике, однако в РФ не применяются.

Выявление АТ классов IgA, IgM и IgG к АГ C.trachomatis в крови осуществляется методами МИФ или ИФА. Метод МИФ рассматривается как «золотой стандарт » определения АТ к АГ хламидий, он позволяет проводить серотипирование. При определении АТ IgM МИФ обладает большей чувствительностью, чем ИФА, что важно при диагностике хламидийной инфекция у новорожденных. Однако исследование достаточно трудоемко и требует дорогостоящих высокоочищенных АГ C.trachomatis, поэтому метод ИФА получил наибольшее распространение в международной и отечественной практике Выявление АТ IgA может свидетельствовать о наличии острой или обострении хронической инфекции. Для правильной оценки результатов определения АТ с помощью ИФА необходимо учитывать несколько важных условий. При неосложненной УХИ основную роль играет местное звено иммунной системы с участием специфических и неспецифических факторов. На сроки появления и уровень циркулирующих в крови АТ влияют индивидуальная иммунологическая реактивность организма, сроки инфицирования, продолжительность инфекции, повторные случаи инфицирования, уровень бактериальной нагрузки и целый ряд других факторов. Поэтому АТ в крови могут появляться в срок от нескольких недель до нескольких месяцев после инфицирования. Элиминация АТ может происходить в течение нескольких лет или же сохраняться практически на всю жизнь.

Для выявления ДНК C.trachomatis в РФ используют преимущественно ПЦР с различными вариантами детекции продуктов реакции и метод выявления РНК C.trachomatis на основе НАСБА. Диагностическая чувствительность метода ПЦР для диагностики УХИ находится в пределах от 90 до 98%, специфичность достигает 96–98%. Диагностическая чувствительность метода НАСБА достигает 98%, диагностическая специфичность – до 100%.

Показания к применению различных лабораторных исследований. Микроскопическое исследование препаратов с окраской по Романовскому-Гимзе в настоящее время не используется и не рекомендуется для диагностики УХИ. В то же время, всем пациентам с симптомами и клиническими проявлениями урогенитальной инфекции показано микроскопическое исследование с окраской по Граму для установления лабораторных признаков воспаления (повышенное содержание ПМЯЛ).

Применение метода ПИФ целесообразно в качестве метода быстрой диагностики при наличии у пациентов выраженных проявлений инфекционно-воспалительного процесса в урогенитальном тракте при условии соблюдения всех требований получения биологического материала. Метод не подходит для скрининга, диагностики хронических форм хламидийной инфекции, контроля лечения и исследования образцов мочи и слизистой влагалища, прямой кишки, ротоглотки.

С учетом того, что для проведения культурального исследования необходима технология ведения эукариотических клеточных линий и соответствующие для этого лабораторные условия, то применение метода в рутинной лабораторной практике ограничено. Метод в первую очередь имеет большое значение в научных исследованиях, когда требуется выделить живой возбудитель для его дальнейшего изучения.

Определение АТ к C.trachomatis может быть использовано для эпидемиологических исследований, с целью интегральной оценки доли лиц в популяции, контактировавшей с C.trachomatis. В клинической практике определение АТ показано при ретроспективном анализе возможной хламидийной этиологии при бесплодии, длительных хронических воспалительных процессах урогенитального тракта. Однако и в этом случае положительные результаты обнаружения АТ должны рассматриваться в контексте других клинических, анамнестических и лабораторных данных.

В настоящее время выявление ДНК методом ПЦР считаются основой лабораторной диагностики УХИ. Исследование показано и для контроля результатов лечения. При использовании метода ПЦР с учетом скорости элиминации ДНК C.trachomatis контроль лечения необходимо проводить не ранее 3–4 недель. РНК возбудителя является более ранним маркером ответа на терапию, поэтому с помощью метода НАСБА можно оценивать эффективность лечения через 1–2 недели после окончания курса.

Особенности интерпретация результатов лабораторных исследований. Результаты, полученные методом ПИФ, рекомендуется подтверждать с помощью культурального или молекулярно-биологических методов.

Положительные результаты культурального исследования не требуют дополнительного подтверждения и означают наличие инфекции. Отрицательный результат означает как отсутствие возбудителя, так и может свидетельствовать о неоптимальных условиях для его культивирования.

При обнаружении ДНК C.trachomatis у пациентов с клинической симптоматикой урогенитальной инфекции или наличии факторов, способствующих инфицированию, дополнительного исследования не требуется, диагноз урогенитальной инфекции считается установленным. У пациентов, у которых обнаружена ДНК C.trachomatis, но отсутствуют субъективные и объективные признаки инфекционно- воспалительного заболевания и факторы риска, для подтверждения диагноза рекомендуется провести исследование для выявления РНК C.trachomatis методом НАСБА. Наличие ДНК и РНК патогена является объективным лабораторным признаком инфекции.

При оценке результатов выявления АТ следует учитывать, что их наличие или отсутствие не отражает наличие или отсутствие инфекции в данный момент времени.

%PDF-1.6 % 1 0 obj > endobj 5 0 obj /ModDate (D:20160714125025+03’00’) /Subject >> endobj 2 0 obj > stream application/pdf

Вестник Витебского государственного медицинского университета. — 2007. — Т. 6, № 4

Библиотека УО «ВГМУ»

Библиотека УО «ВГМУ»2016-07-14T12:50:25+03:002016-07-14T12:50:25+03:002016-07-14T12:50:25+03:00uuid:296e9453-1087-4488-b48e-1ac0e832ac3duuid:f6727f47-3ca9-4c67-89a0-13dfddc5d2fe endstream endobj 3 0 obj > endobj 4 0 obj > endobj 6 0 obj > endobj 7 0 obj > endobj 8 0 obj > endobj 9 0 obj > endobj 10 0 obj > endobj 11 0 obj > endobj 12 0 obj > endobj 13 0 obj > endobj 14 0 obj > endobj 15 0 obj > endobj 16 0 obj > endobj 17 0 obj > endobj 18 0 obj > endobj 19 0 obj > endobj 20 0 obj > endobj 21 0 obj > stream HW+7+T:>m$p$6)lH|B~.Z_kܵZX;VeFH_|E6\*[6H(B:j5>z,GS_)kvp+:Wq!f2″йoPrߦW{.Уڍ3]/5p.5Xql17~͹R@e9Bʩo8)άX #2E7mzm54t{fعeߧwR

Диагностика хламидиоза, и методы лечения

Хламидиоз  — это инфекционное заболевание, которое вызывается хламидиями: Chlamydia psittaci и Chlamydia pecorum. Передается инфекция половым путем, но может попасть в организм при контакте с животными и птицами, являющимися носителями инфекции. Хламидии прекрасно уничтожаются при кипячении, при обработке спиртом, перекисью водорода, хлорным раствором и другими антисептиками, и во внешней среде устойчивы не более 48  часов.

Инфекция может поражать разные органы, и у детей чаще всего является причиной конъюнктивита, назофарингита, отита, а у взрослых может развиться холецистит, проктит а также целый ряд заболеваний инфекционного характера: уретриты, циститы, простатиты, цервициты, эндометриты, аднекситы.

Помимо этого есть такие типы хламидий, которые становятся причиной трахомы, венерического лимфогранулематоза, пневмонии, бронхита, бронхиальной астмы, эндокардита. Опасность заболевания заключается в том, что оно очень долго протекает бессимптомно, но также имеются и острые формы. То есть инфекция зачастую становится хронической задолго до того, как человек этой поймет.

Причиной возникновения заболевания могут стать:

• беспорядочные половые связи;
• ношение внутриматочной спирали;
• несоблюдение правил личной гигиены;
• тесный контакт с животными и птицами;
• ослабление иммунитета за счет переохлождения, стресса, гиповитаминоза.

Помимо полового пути, хламидиоз может передавать и от матери ребенку во время внутриутробного развития, а также при родах, если у матери были инфицированы родовые пути.

При каких симптомах нужна диагностика хламидиоза

У хламидиоза инкубационный период составляет от 7 до 21 дня, и симптомы заболевания на ранних этапах – неспецифические, из-за чего в острой форме заболевание редко диагностируют, а это означает, что оно переходит в хроническую стадию в подавляющем большинстве случаев.

Урогенитальный хламидиоз: болезненное мочеиспускание, появление крови в моче, выделения из половых путей. Развивается уретрит, цервицит, везикулит, простатит, орхит, эндометрит, аднексит.

Орнитоз: заражение от животных и птиц сопровождается такими симптомами, как повышение температуры тела до 39°C, общая интоксикация, поражение легких с развитием пневмонии, поражение головного мозга с развитием менингита, увеличение селезенки и печени.

Хламидиоз бронхолегочной системы: может выражаться в виде обструктивного бронхита и бронхиальной астмы, сопровождаясь при этом сухим кашлем, одышкой, приступами удушья, сипящим дыханием.

Трахома: инфицируется конъюнктива и роговица глаза, впоследствии происходит рубцевание слизистой оболочки, может развиться слепота.

Венерический лимфогранулематоз: происходит поражение мягких тканей в области гениталий и паховых узлов. В тяжелых случаях – появление язв в промежности и на слизистых оболочках половых органов. Язвы постепенно склерозируются и происходит рубцевание.

Синдром Рейтера: выражается в том, что в один момент поражается мочеполовая система, глаза и суставы, и выглядит это как появление конъюнктивита, артрита и уретрита.

Диагностика хламидийной инфекции

Диагностику хламидиоза вы можете пройти в медицинском центре Ейска «Сенситив». Это довольно сложная диагностика, и предполагает использование нескольких методик одновременно для получения наиболее достоверного результата.

Культуральный метод: клетки тела пациента, предположительно пораженные хламидиями, выращиваются в питательной среде. Для этого осуществляется забор биологического материала: являются соскобы со слизистых оболочек, сперма и моча. Достоверность метода составляет 90%.

Иммунофлюоресцентный метод: делается соскоб со слизистой оболочки пациента, и ткань окрашивается специальными красителями, которые светятся в темноте. Флуоресцентное свечение будет в том случае, если краситель нанесен на участок, где хламидии есть.

Иммуноферментный анализ (ИФА): позволяет обнаружить определенные антитела в крови, и если обнаружены иммуноглобулины типа М, то это будет указывать на наличие острой инфекции, а иммуноглобулины типа G будет доказательством перенесенной инфекции. Для контроля лечения этот анализ так же сдают, и тогда снижение титра (количества) IgM укажет на то, что лечение было положительным.

Метод полимеразной цепной реакции (ПЦР): для этого анализа берутся мазки из уретры, цервикального канала, с век и/или осадок мочи. Этот метод наиболее информативный и точный, так как самый чувствительный для выявления участков ДНК хламидий.

Другие статьи:

Хламидийная инфекция половых путей — Симптомы, диагностика и лечение

Хламидийная инфекция мочеполовых путей является одной из наиболее распространенных инфекций, передающихся половым путем.

Большинство инфицированных пациентов являются бессимптомными.

У женщин может наблюдаться воспаление шейки матки или желтые, мутные выделения из зева шейки матки, что приводит к выделениям из влагалища.

В мужчин могут наблюдаться выделения из полового члена.

Небактериологические виды исследований, по типу амплификации нуклеиновых кислот, также являются доступными и предпочтительными методами диагностики. Тесты у мужчин выполняют с использованием образцов мочи или из области мочеиспускательного канала. Тесты у женщин проводят с использованием образцов мочи, образцов из шейки матки или влагалища, собранных врачом или самостоятельно.

Отсутствие или неадекватное лечение повышает риски развития восходящей инфекции и ее дальнейших осложнений. Пациенты также рискуют передать инфекцию половым партнерам и от матери к ребенку во время схваток и родов.

Хламидийная инфекция мочеполовой системы является всемирно распространенной инфекцией, передающейся половым путем (ИППП; также известна, как заболевание, передающееся половым путем, ЗППП). Микроорганизмом, который провоцирует заболевание, является Chlamydia trachomatis. Инфекция обычно протекает бессимптомно у мужчин и женщин.[1]Torrone E, Papp J, Weinstock H. Prevalence of Chlamydia trachomatis genital infection among persons aged 14-39 years—United States, 2007-2012. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2014 Sep 26;63(38):834-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4584673 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25254560?tool=bestpractice.com

У женщин хламидийная инфекция, как правило, возникает в эндоцервикальном канале. У некоторых женщин с не осложненной формой инфекции шейки матки отмечают уже и субклиническое поражение верхних половых путей. Симптомы могут включать кровотечение после секса или между периодами менструаций; наличие слизистых выделений из влагалища без какого-либо запаха; боли в области таза; или дизурию. У мужчин хламидийная инфекция может начать развиваться в половом канале, вызывая выделения из полового члена или дизурию.

Отсутствие лечения или неадекватное лечение хламидийной инфекции может спровоцировать развитие более серьезных проблем по типу воспалительного заболевания тазовых органов, внематочной беременности и бесплодия у женщин, а также эпидидимита и простатита у мужчин, и реактивного артрита у всех пациентов. Младенцы, рожденные женщинами с нелеченным хламидиозом, подвержены риску развития неонатального конъюнктивита и пневмонии.

Хламидиоз — КВД №2

Что такое хламидиоз?

Хламидиоз – частая инфекция, передаваемая половым путем (ИППП). Вызывает заболевание бактерия Хламидия трахоматис (Chlamydia trachomatis), которая поражает женскую половую сферу и является причиной негонококковых уретритов у мужчин. Проявления хламидиоза, как правило, незначительны или отсутствуют, однако при этом развиваются серьезные осложнения. Осложнения могут нанести непоправимый ущерб организму, включая бесплодие – все это протекает очень скрытно.

Хламидиоз вызывает также выделения из полового члена у зараженных мужчин.

Пути заражения хламидиозом

Хламидиозом можно заразиться при:

• вагинальные или анальные контакты с зараженным партнером;
• реже при оральном сексе;
• использование сексуальных игрушек с зараженным партнером;
• заражение новорожденного при родах от больной матери.

Абсолютно все сексуально активные люди могут заболеть хламидиозом. Чем больше число сексульных партнеров, тем больше риск заражения. Особенно высок риск заражения у девушек, поскольку у них шейка матки полностью не сформирована. Около 75% новых случаев заболевания наблюдается у женщин младше 25 лет. К 30 годам примерно 50% сексуально активных женщин переболевают хламидиозом. У сексуально активных мужчин риск заражения наивысший в возрасте 20 – 24 лет.

Нельзя заразиться хламидиями через поцелуи, объятия, посуду, ванны, полотенца.

Проявления хламидиоза

Хламидиоз протекает очень скрытно. Около 75% зараженных женщин и 50% зараженных мужчин не имеют проявлений болезни. Если проявления заболевания развиваются, то это происходит примерно через 1 – 3 недели после заражения.

У женщин, хламидия сначала поражает шейку матки и уретру (мочевыводящий канал).

Проявления:

• необычные влагалищные выделения;
• боль или неприятные ощущения при мочеиспускании;

Если инфекция проникает до придатков, возможны проявления:

• боли внизу живота;
• боли в поясничной области;
• тошнота;
• незначительное повышение температуры;
• боль во время полового контакта или кровотечение после него;
• кровотечения между месячными.

Симптомы у мужчин:

• прозрачные или мутные выделения из полового члена;
• боль или неприятные ощущения при мочеиспускании;
• могут быть жжение и зуд в области выходного отверстия мочеиспускательного канала;
• редко боль и/или опухоль яичек.

Мужчины или женщины, имеющие анальные контакты с зараженным партнером, могут внести инфекцию в прямую кишку, что приводит к воспалению, боли, выделениям или кровотечениям из прямой кишки.

Хламидия может вызвать воспаление горла (фарингит) у мужчин и женщин, имеющих оральные контакты с зараженным партнером.

Какие осложнения могут развиться, если не лечить хламидиоз?

Если заболевание не лечить, развиваются серьезные краткосрочные и стойкие осложнения. Как и само заболевание, осложнения часто протекают скрытно.

У женщин с нелеченным хламидиозом, инфекция может проникнуть из уретры до фаллопиевых труб (трубы несущие яйцеклетку из яичников до матки) — это вызывает (в 40% случаев) развитие воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ). ВЗОМТ приводит к стойкому повреждению фаллопиевых труб, матки и окружающих тканей. Хроническая тазовая боль, бесплодие и внематочная беременность – результат ВЗОМТ.

Женщины, больные хламидиозом, более подвержены заражению ВИЧ-инфекцией, риск возрастает почти в 5 раз.

Для профилактики развития серьезных последствий хламидиоза, необходимо ежегодное обследование на хламидиоз для всех сексуально активных женщин в возрасте 25 лет и младше. Ежегодное обследование необходимо женщинам старше 25 лет находящихся в группе риска (новый половой партнер, множественные половые партнеры). Все беременные женщины должны пройти обследование на хламидиоз.

Осложнения хламидиоза у мужчин развиваются редко. Инфекция иногда распространяется до придатков яичеки и вызывает боль, повшение температуры и, редко, мужское бесплодие (стерильность).

Редко, хламидийная инфекция может вызвать воспаление суставов в сочетании с поражением кожи, воспалением глаз и мочевыводящего канала – это так называемый синдром Рейтера.

Действие хламидий на беременную женщину и ее ребенка

Хламидиоз у беременных жещин повышает риск выкидыша, преждевременной отслойки плаценты. Новорожденные от инфицированных матерей могут получить инфекцию глаз и легких. Инфекция легких (пневмония) может быть смертельна для новорожденного.

Диагностика хламидиоза

Диагностика включает наблюдение клинических симптомов у пациента, исследование на хламидии мазков с шейки матки, соскоба с мочевыводящего канала, первой утренней порции мочи. Чаще всего исследование проводится методом ПЦР (полимеразная цепная реакция). Мазки и соскобы могут причинить незначительный дискомфорт.

Дополнительно проводится исследование крови методом ИФА (иммуноферментный анализ) на наличие иммунитета к хламидиям, это вспомогательное исследование часто помогает установить точный диагноз.

Лечение хламидиоза

Лечение хламидиоза проводится антибиотиками, принимаемыми внутрь. Для предотвращения повторного заражения должны быть найдены, обследованы и пролечены все половые партнеры. Больные хламидиозом должны воздержаться от незащищенного секса во время лечения, в противном случае возможно повторное заражение полового партнера. К сожалению, после успешного лечения возможно повторное заражение хламидиями, поскольку не развивается стойкий иммунитет к этому микроорганизму. Многократное заражение женщин хламидиями приводит к значительному повышению риска серьезных осложнений, включая бесплодие. Повторное исследование проводится через 4 недели после лечения.

Профилактика хламидиоза

Наилучший путь профилактики инфекций, передаваемых половым путем – это долговременные половые контакты с одним здоровым половым партнером. Мужские презервативы из латекса, при правильном применении, резко снижают риск передачи инфекции.

Необходимо ежегодное обследование на хламидиоз для всех сексуально активных женщин в возрасте 25 лет и младше. Ежегодное обследование также необходимо женщинам старше 25 лет, находящихся в группе риска (новый половой партнер, множественные половые партнеры). Все беременные женщины должны пройти обследование на хламидиоз.

Любые проявления, такие как боль или неприятные ощущения при мочеиспускании, необычная сыпь, выделения являются сигналом для прекращения половых контактов и немедленного обследования в условиях специализированной клиники – КВД. Если у больного обнаружены хламидии (или любые другие ИППП), он должен сообщить об этом своим половым партнерам, для того чтобы они также прошли полное обследование и соответствующее лечение. Это снизит риск развития серьезных осложнений и предотвратит возможность повторного заражения.

Больные хламидиозом должны воздержаться от незащищенного секса во время лечения, в противном случае возможно повторное заражение полового партнера.

 

Chlamydia trachomatis — Диагностика и лечение

Диагноз

Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендуют скрининг на хламидиоз:

• Сексуально активные женщины в возрасте 25 лет и младше. Уровень инфицирования хламидиозом самый высокий в этой группе, поэтому рекомендуется ежегодный скрининговый тест. Даже если вы проходили тестирование в прошлом году, пройдите тестирование, когда у вас появится новый сексуальный партнер.
• Беременные. Вы должны пройти тест на хламидиоз во время первого дородового осмотра. Если у вас высокий риск заражения — в результате смены полового партнера или из-за того, что ваш постоянный партнер может быть инфицирован, — пройдите тестирование еще раз на более позднем этапе беременности.
• Женщины и мужчины из группы высокого риска. Людям, у которых несколько половых партнеров, которые не всегда используют презервативы, или мужчинам, практикующим секс с мужчинами, следует рассмотреть возможность частого скрининга на хламидиоз. Другими маркерами высокого риска являются текущее инфицирование другой инфекцией, передающейся половым путем, и возможное заражение ИППП через инфицированного партнера.

Скрининг и диагностика хламидиоза относительно просты. Всего тестов:

• Анализ мочи. Образец вашей мочи анализируется в лаборатории на наличие этой инфекции.

• Тампон. Для женщин ваш врач берет мазок выделений из шейки матки для посева или анализа антигена на хламидиоз. Это можно сделать во время обычного мазка Папаниколау. Некоторые женщины предпочитают сами брать мазки из влагалища, что, как было доказано, так же диагностически, как и мазки, полученные врачом.

  Для мужчин ваш врач вводит тонкий тампон в конец полового члена, чтобы взять образец из уретры. В некоторых случаях врач возьмет мазок из ануса.

Если вы лечились от начальной хламидиозной инфекции, вам следует пройти повторное обследование примерно через три месяца.

Лечение

Chlamydia trachomatis лечится антибиотиками. Вы можете получить одноразовую дозу или вам может потребоваться принимать лекарство ежедневно или несколько раз в день в течение пяти-десяти дней.

В большинстве случаев инфекция проходит в течение одной-двух недель. В течение этого времени вам следует воздерживаться от секса. Ваш половой партнер или партнеры также нуждаются в лечении, даже если у них нет никаких признаков или симптомов. В противном случае инфекция может передаваться между половыми партнерами.

Наличие хламидиоза или лечение от него в прошлом не мешает вам заболеть им снова.

Клинические испытания

Изучите исследования клиники Мэйо, в которых тестируются новые методы лечения, вмешательства и тесты как средства предотвращения, обнаружения, лечения или контроля этого состояния.

Подготовка к приему

Если вы подозреваете, что у вас инфекция, передающаяся половым путем, например Chlamydia trachomatis, обратитесь к семейному врачу.

Что вы можете сделать

Перед встречей приготовьтесь ответить на следующие вопросы:

• Когда у вас появились симптомы?
• Что-нибудь делает их лучше или хуже?
• Какие лекарства и добавки вы принимаете регулярно?

Вы также можете подготовить список вопросов, которые следует задать своему врачу.Примеры вопросов:

• Следует ли мне сдавать анализ на другие инфекции, передающиеся половым путем?
• Следует ли моему партнеру пройти обследование или лечить от хламидиоза?
• Следует ли мне избегать секса во время лечения? Как долго ждать?
• Как я могу предотвратить заражение хламидиозом в будущем?

Чего ожидать от врача

Ваш врач может задать вам ряд вопросов, например:

• У вас есть новый сексуальный партнер или несколько партнеров?
• Постоянно ли вы пользуетесь презервативами?
• У вас болит таз?
• Есть ли у вас боль при мочеиспускании?
• У вас есть язвы или необычные выделения?

Февраль20, 2020

Показать ссылки

1. Рекомендации ВОЗ по лечению Chlamydia trachomatis. Всемирная организация здравоохранения. https://www.who.int/reproductivehealth/publications/rtis/chlamydia-treatment-guidelines/en/. Доступ 13 января 2020 г.
2. Коэн Дж. И др., Ред. Инфекция Chlamydia trachomatis. В кн .: Инфекционные болезни. 4-е изд. Эльзевир; 2017. https://www.clinicalkey.com. Доступ 13 января 2020 г.
3. AskMayoExpert. Хламидиоз, гонорея и негонококковый уретрит.Клиника Майо; 2019.
4. Chlamydia: информационный бюллетень CDC (подробный). Центры по контролю и профилактике заболеваний. https://www.cdc.gov/std/chlamydia/stdfact-chlamydia-detailed.htm. Доступ 4 января 2020 г.

Связанные

Продукты и услуги

Показать больше продуктов и услуг Mayo Clinic

Диагностических процедур для обнаружения инфекций Chlamydia trachomatis

Микроорганизмов.2016 сен; 4 (3): 25.

Эберхард Штраубе, научный редактор

Институт медицинской микробиологии, вирусологии и гигиены, Университетский медицинский центр Гамбург-Эппендорф (UKE), Гамбург 20246, Германия; [email protected]; Тел .: +49 (0) 40-7410-52145; Факс: +49 (0) 40-7410-58420

Поступила 27.06.2016; Принято 2 августа 2016 г.

Copyright © 2016 Автор; лицензиат MDPI, Базель, Швейцария. Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Внутриклеточный образ жизни хламидиоза и способность вызывать стойкие инфекции с низкой репликацией требует тестов с высокой аналитической чувствительностью для непосредственного обнаружения C.trachomatis (CT) в медицинских образцах. Тесты амплификации нуклеиновых кислот (NAAT) являются наиболее чувствительными анализами со специфичностью, подобными культуре клеток, и считаются методом выбора для обнаружения CT. Кроме того, NAAT можно проводить на различных клинических образцах, которые не зависят от конкретных условий транспортировки и хранения, поскольку для NAAT не требуются инфекционные бактерии. В случае инфекций нижних отделов половых путей рекомендуются образцы мочи первого мочеиспускания и вагинальные мазки для тестирования мужчин и женщин соответственно.Инфекции аноректального, ротоглоточного и глазного эпителия также следует проверять с помощью анализа NAAT соответствующих мазков со слизистой оболочки. В частности, аноректальные инфекции у мужчин, практикующих секс с мужчинами (МСМ), должны включать оценку венерической лимфогранулемы (LGV) путем идентификации генотипов L1, L2 или L3. Определение антигенов CT с помощью иммуноферментного анализа (EIAs) или экспресс-тестов (RDT) не подходит из-за недостаточной чувствительности и специфичности. Однако последние RDT на основе ПЦР не уступают стандартным NAAT и могут использоваться в местах оказания медицинской помощи.Серология находит применение при диагностике подозреваемой хронической КТ-инфекции, но не подходит для диагностики острых инфекций.

Ключевые слова: Chlamydia trachomatis , негонококковый уретрит, цервицит, воспалительное заболевание органов малого таза, лимфогранулема, амплификационные тесты, экспресс-диагностический тест, линейный анализ, иммуноферментный анализ, первая моча с мочеиспусканием

1. Введение 9000 из ВОЗ. указывают на рост числа инфекций, передаваемых половым путем (ИППП) во всем мире в последние годы, причем

Chlamydia trachomatis (CT) и Neisseria gonorrhoeae являются наиболее частыми бактериальными возбудителями ИППП, каждый из которых вызывает около 106 миллионов новых инфекций в год [1].В США в 2014 г. было зарегистрировано 1 441 789 хламидийных инфекций, это наибольшее число с момента регистрации случаев в 1984 г. В период с 2004 по 2014 г. частота зарегистрированных случаев хламидийной инфекции увеличилась с 316,5 до 456,1 случаев на 100 000 жителей [2]. Текущие данные ECDC также демонстрируют увеличение числа зарегистрированных КТ-инфекций в Европе с 191 000 в 2004 г. до 385 000 в 2013 г., что соответствует уровню заболеваемости 162,8 и 181,8 на 100 000 жителей соответственно [3]. Вероятно, что реальное число новых случаев инфицирования еще выше, поскольку многие инфекции протекают бессимптомно и остаются невыявленными.

Рост числа диагностированных КТ-инфекций может объясняться несколькими факторами, в том числе изменениями в сексуальном поведении и отсутствием мер профилактики и образования, а также более частым тестированием с улучшенными системами обнаружения. В частности, чувствительность и специфичность тестирования на ИППП были значительно увеличены за счет применения молекулярных методов (тесты амплификации нуклеиновых кислот — NAAT). В этом обзоре представлен обзор лабораторных тестов, используемых для обнаружения КТ-инфекций. Выбор тестов и диагностическая ценность выбранной процедуры зависят от конкретных биологических характеристик возбудителя и клинических проявлений CT-инфекции, которые будут кратко рассмотрены в первую очередь.

2. Патогенез, генотипы и клиническое проявление

Хламидии — это облигатные внутриклеточные бактерии, характеризующиеся некоторыми уникальными свойствами, связанными с внутриклеточным образом жизни и репликацией в клетках-хозяевах [4]. В то время как внутриклеточные сетчатые тельца (RB) представляют собой репликативную форму, внеклеточные элементарные тельца (EB) действуют как инфекционные частицы, которые нацелены на клетки-хозяева посредством взаимодействия белков внешней мембраны бактерий (MOMP, OmcB, PmpD) с рецепторами клетки-хозяина, такими как протеогликаны сульфата гепарана, рецепторы маннозы-6-фосфата и рецепторы факторов роста.После интернализации EB находятся в связанных с мембраной телец включения, экспрессирующих бактериальные белки включения, которые препятствуют слиянию с лизосомами. Тельца включения транспортируются по микротрубочкам к центрам организации микротрубочек (MTOC), где они дифференцируются в RBs. RBs реплицируются посредством бинарного деления и повторно дифференцируются в EB, которые будут высвобождаться из телец включения посредством лизиса или экструзии клеток и могут инфицировать другие клетки-хозяева [5].

Присутствие хламидиоза распознается организмом-хозяином с помощью рецепторов врожденной иммунной системы, называемых рецепторами распознавания патогенов / образов (PRR).PRR распознают определенные структуры патогенов (патоген-ассоциированный молекулярный паттерн — PAMP) и вызывают как врожденные, так и адаптивные иммунные реакции, опосредующие устранение патогенов. Поскольку воспаление, связанное с иммунным ответом, обычно менее выражено, большинство инфекций остаются бессимптомными. Однако из-за модификации и подрыва различных защитных механизмов (то есть сниженной презентации антигена и ингибирования экспрессии генов, участвующих в клеточном иммунитете), а также индукции антиапоптотических эффектов в инфицированных клетках-хозяевах, хламидиоз может потенциально вызывать стойкие инфекции.Во время клеточных иммунных реакций внутриклеточные уровни триптофана снижаются вследствие индуцированной IFNy индолдиоксигеназы. Хламидии являются ауксотрофными по триптофану и реагируют на эту стрессовую ситуацию образованием морфологических аберрантных, нерепликативных, устойчивых форм, которые предположительно превращаются в репликативные формы по мере улучшения условий окружающей среды [4].

СТ делится на разные серовары или генотипы, которые связаны с разными клиническими проявлениями. Генотипы A – C являются доминирующими генотипами при глазных инфекциях.Острые инфекции проявляются в виде конъюнктивита, который, если его не лечить, может стать хроническим и привести к трахоме. Эти инфекции редко встречаются в Европе и Северной Америке, но довольно часто встречаются в Африке и Азии, где они представляют собой важную причину слепоты [6]. Генотипы D – K в первую очередь вызывают инфекции урогенитального тракта, прямой кишки, глотки и конъюнктивы [7]. Кроме того, перинатальная передача может вызывать конъюнктивит, фарингит и пневмонию у новорожденных [8]. Большинство инфекций прямой кишки и глотки, а также многие инфекции нижних отделов половых путей не вызывают симптомов.Однако как симптоматические, так и бессимптомные инфекции могут вызывать осложнения, преимущественно у женщин. Поднимаясь к верхним отделам половых путей, бактерии могут вызывать хроническое воспаление, приводящее к воспалительным заболеваниям органов малого таза (ВЗОМТ), связанным с риском внематочной беременности и бесплодия трубного фактора (ВТФ) [9]. Чтобы снизить частоту КТ-инфекций и осложнений, многие страны ввели программы скрининга для выявления бессимптомных инфекций посредством регулярного тестирования и лечения пораженных пациентов и их партнеров [10].

В то время как инфекции генотипов A – K обычно ограничиваются эпителием слизистой оболочки, генотипы L1, L2 и L3 могут проникать через эпителий, распространяться через лимфатические сосуды и вызывать инвазивные инфекции, называемые венерической лимфогранулемой (LGV). LGV является эндемическим заболеванием в некоторых частях Африки, Азии, Южной Америки и Карибского бассейна, но до недавнего времени его редко встречали в промышленно развитых странах. С 2003 г. зарегистрировано несколько вспышек с генотипом L2 среди МСМ в Европе, Северной Америке и Австралии [11].Эти пациенты преимущественно страдают аноректальными симптомами, в отличие от классического пахового синдрома спорадической LGV [12]. В 2013 г. в Европейский центр профилактики и контроля заболеваний (ECDC) было зарегистрировано более 1000 случаев заболевания, около 50% из них — из Великобритании [3]. Реальное число, вероятно, будет выше, поскольку во многих европейских странах LGV обычно не регистрируется. Кроме того, инфекции LGV не всегда имеют симптоматику, что еще больше способствует постоянному высокому уровню заболеваемости [13].

3.Диагностические процедуры

Обследование на хламидиоз показано пациентам с урогенитальными, аноректальными и глазными симптомами, пациентам с ИППП, отличными от хламидиоза, половым контактам людей с ИППП и лицам, предназначенным для скрининга на хламидиоз [7]. Диагностические процедуры для выявления КТ-инфекций включают как прямые, так и косвенные методы. Обычно локализованные инфекции изучали с помощью анализов для прямого обнаружения патогенов, таких как посевы, тесты на антигены (EIA, прямые флуоресцентные антитела (DFA) и иммунные хроматографические RDT), тесты гибридизации и амплификации нуклеиновых кислот.Косвенные методы зависят от обнаружения антител против C. trachomatis , которые могут применяться для диагностической оценки хронической / инвазивной инфекции (PID, LGV) и постинфекционных осложнений, таких как реактивный артрит, приобретенный половым путем (SARA). В этих условиях патогены пересекли эпителиальный слой и больше не могут быть обнаружены в мазках. С другой стороны, серология не подходит для диагностики острых инфекций нижних половых органов и анального тракта, так как ответ антител становится заметным только через несколько недель или месяцев и часто менее выражен.

4. Выделение

C. trachomatis в культуре клеток

Установленные клеточные линии для выделения C. trachomatis включают клетки Mc Coy, HeLa 229 или почки зеленой обезьяны буйвола. Мазки из разных анатомических участков (эндоцервикса, уретры, анального канала, конъюнктивы) являются подходящими образцами для культивирования, но должны быть собраны с использованием специальных устройств и транспортных сред [14]. Образцы центрифугировали на монослое конфлюэнтных клеток и анализировали на предмет развития характерных внутрицитоплазматических включений через 48–72 ч путем окрашивания меченными Гимза, йодом или флуоресцентно меченными антителами к хламидийным антигенам (LPS или MOMP).При использовании MOMP-специфических антител для окрашивания культур клеток обнаружение является высокоспецифичным [15], и поэтому долгое время он считался эталонным тестом для обнаружения CT. С другой стороны, поскольку культура зависит от жизненно важных организмов, уровень обнаружения составляет в лучшем случае 60–80%, даже если это проводится в лабораториях с опытными специалистами [16]. Чувствительность культуры может быть снижена из-за ненадлежащего сбора, хранения и транспортировки образцов, наличия токсичных веществ в клинических образцах и чрезмерного роста клеточных культур комменсальными микробами.К дополнительным недостаткам относятся увеличенное время оборачиваемости, трудоемкость и трудности в стандартизации. Таким образом, в настоящее время культура клеток редко используется в диагностических лабораториях, но методология все еще необходима, по крайней мере в некоторых справочных лабораториях, для мониторинга чувствительности к антибиотикам и изменений вирулентности, или когда требуется тест с максимальной специфичностью, как в случае подозрения на сексуальное насилие.

5. Тесты на амплификацию нуклеиновых кислот (NAAT)

NAAT — самые чувствительные тесты для обнаружения хламидиоза.Эти тесты также обладают высокой специфичностью, сравнимой с посевом, но в отличие от посева не зависят от жизнеспособных патогенов, что облегчает транспортировку образцов. Таким образом, NAAT обычно считаются тестом выбора на хламидиоз и заменили посев в качестве диагностического золотого стандарта [14,17]. Антигенные тесты (EIA, DFA, RDT) больше не рекомендуются для тестирования на хламидиоз из-за недостаточной диагностической точности [14,17].

Большинство NAAT основаны на полимеразной цепной реакции (ПЦР) и используют флуоресцентно меченные зонды для обнаружения продуктов амплификации в реальном времени, что значительно сокращает продолжительность теста.В сочетании с автоматической экстракцией нуклеиновых кислот результаты могут быть получены за несколько часов. В ряде исследований было показано, что результаты различных NAAT очень согласованы [18,19]. Иногда наблюдаемые противоречивые результаты могут быть связаны с разной аналитической чувствительностью, разной эффективностью выделения нуклеиновых кислот и вариабельностью геномов хламидий [20]. Важность генетической изменчивости стала очевидной с появлением шведского варианта ( C. trachomatis, штамм E / SW2), который не был обнаружен некоторыми коммерческими CT NAAT из-за делеции в целевой области этих тестов [21].Более того, участки генов можно обменивать путем рекомбинации, когда клетки-хозяева одновременно инфицированы более чем одним штаммом CT [22,23]. Хотя внутриклеточный образ жизни хламидий представляет собой довольно высокий барьер для генетической рекомбинации, секвенирование генома нескольких штаммов CT показывает, что горизонтальный перенос генов не является редким событием. Рекомбинация в первую очередь отражает адаптацию к изменяющимся условиям окружающей среды, но также может привести к развитию новых вариантов с повышенной вирулентностью [23].Кроме того, рекомбинация актуальна для лабораторной диагностики, особенно при использовании тестов, основанных на обнаружении нуклеиновых кислот. Внедрение второй целевой области в NAAT (двойные целевые анализы) представляет собой важное улучшение NAAT, позволяя обнаруживать новые варианты с делециями или рекомбинацией в одной из целевых областей [24].

Диагностическая чувствительность была также увеличена за счет улучшенных предварительных аналитических шагов. Используя покрытые магнитные шарики, нуклеиновые кислоты были выделены в большем количестве и качестве [20].Эти системы экстракции на основе гранул могут быть автоматизированы и используются в нескольких высокопроизводительных системах, которые позволяют одновременно тестировать хламидии и гонококки с высокой чувствительностью и специфичностью [25].

В популяциях с низкой распространенностью хламидиоза прогностическая ценность положительных результатов низкая, даже при использовании тестов с высокой специфичностью. По этой причине в 2002 году Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендовали подтверждать положительные результаты NAAT вторым тестом, чтобы предотвратить ненужное лечение и психосоциальные последствия.Последующие исследования с улучшенными NAAT показали, что неподтвержденные положительные результаты NAAT не обязательно являются ложноположительными, но могут также представлять ложноотрицательные результаты подтверждающих тестов, особенно когда последний тест имеет более низкую аналитическую чувствительность [26]. Для образцов с низким содержанием хламидий стохастическое распределение целевой ДНК может привести к получению некоторых аликвот с концентрациями ниже предела обнаружения (LOD). Как правило, подтверждение положительных результатов NAAT не требуется и больше не рекомендуется CDC.Важным исключением являются судебные расследования в случае сексуального насилия. Чтобы избежать серьезных последствий ложноположительных результатов в таких случаях, необходимы тесты с максимальной специфичностью. Было показано, что NAAT более чувствительны, чем культура, для выявления CT-инфекций у жертв сексуального насилия [27], но при использовании для оценки сексуального насилия положительные результаты должны быть подтверждены другим NAAT с использованием другой целевой области [28].

6. Клинические образцы для КТ-тестирования

В принципе, все соответствующие клинические материалы могут быть проанализированы с помощью NAAT, включая уретральные, цервикальные, вульвовагинальные, аноректальные и глазные мазки, первую мочеиспускание (FVU), сперму или ткани.Коммерческие NAAT, одобренные FDA (Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов), одобрены для мазков из уретры и шейки матки, а также для вагинальных мазков [14]. Неинвазивные образцы являются предпочтительными материалами, в частности, для скрининга бессимптомных лиц. FVU и уретральные мазки от пациентов мужского пола эквивалентны по эффективности CT NAAT. Однако сбор мочи является более приемлемым, и поэтому он рекомендуется для мужчин [17,29,30]. Поскольку концентрация хламидиоза во время мочеиспускания резко снижается, важно использовать первую порцию мочеиспускания (примерно 20 мл) [31].Напротив, концентрация хламидиоза у женщин с урогенитальной инфекцией сравнительно выше в мазках с гениталий, чем в моче [32]. Исследование, в котором анализировались мазки из мочи, влагалища и шейки матки, взятые одновременно у бессимптомных женщин, показало, что уровень обнаружения NAAT был самым высоким в вагинальных мазках, взятых самостоятельно [33]. Поэтому для женщин рекомендуются вагинальные мазки (собранные самостоятельно или врачом). Также можно использовать эндоцервикальные мазки, особенно когда показано тазовое обследование.FVU менее подходит для КТ-тестирования у женщин, и при использовании для скрининга с помощью NAAT следует учитывать, что частота выявления до 10% ниже по сравнению с вагинальными и эндоцервикальными мазками [14].

Для выявления экстрагенитальных КТ-инфекций (конъюнктивит, аноректальные или глоточные инфекции, в т.ч. LGV) требуется тестирование соответствующих мазков или образцов тканей. КТ-инфекция МСМ часто локализуется в прямой кишке или глотке, не вызывая никаких симптомов. Большинство этих инфекций можно было бы пропустить только при скрининге образцов мочи [34,35], но для постановки диагноза потребуется тестирование соответствующих оральных и анальных мазков.Обычно коммерческие NAAT не одобряются для тестирования негенитальных типов образцов, но в нескольких исследованиях было показано, что и в этих образцах обнаружение CT с помощью NAAT превосходит тесты на культуру или антигены [36,37,38,39]. Тестирование образцов без одобрения коммерческих тестов требует оценки характеристик теста в соответствии с гарантией качества микробиологической диагностики, такой как CLIA (Поправки по улучшению клинических лабораторий). Это также относится к тестированию образцов ткани с помощью NAAT, как, например, образцы эндометрия или биопсии лимфатических узлов, которые могут быть рассмотрены у пациентов с ВЗОМТ или LGV, соответственно.Кроме того, подтверждение LGV требует идентификации генотипов L1, L2 или L3. Типирование LGV важно, потому что рекомендуемая терапия антибиотиками более длительная (доксициклин 200 мг / день в течение как минимум 3 недель, в отличие от одной недели для случаев, не связанных с LGV) [40]. Методы типирования включают генотип-специфические ПЦР и ПДРФ или анализ последовательности соответствующих участков гена omp1 [11,41,42]. Штаммы LGV и не-LGV также можно дифференцировать с помощью ПЦР-тестов на основе гена pmpH, который во всех штаммах LGV содержит делецию 30 п.н. [42,43].Анализ pmpH ПЦР не позволяет выявить конкретные генотипы. Чувствительность теста на LGV высока, но он пропускает около 25% не-LGV-инфекций [44]. Таким образом, анализ является подходящим дополнительным тестом для выявления LGV в CT-положительных образцах, но его не следует использовать в качестве основного теста [44].

7. Быстрые диагностические тесты (RDT)

Наряду с достаточной диагностической точностью тестов на хламидиоз, время для получения и отчета результатов тестов также важно для своевременного начала лечения.Обычно NAAT проводились в центральной лаборатории и требуют транспортировки образцов и передачи результатов анализов клиницистам. Следовательно, диагностика на основе NAAT требует повторного посещения пациентов, что может привести к отсрочке лечения или вообще к отсутствию лечения, если пациенты не появятся снова, что может способствовать высокой заболеваемости инфекцией. RDT не зависят от этих требований к логистике, поскольку они позволяют проводить тестирование у пациента (в месте оказания медицинской помощи) и предоставляют результаты в течение нескольких минут, так что пациенты могут получать антибактериальную терапию сразу после получения положительного результата теста.Большинство ДЭТ представляют собой иммунохроматографические тесты, основанные на технологии бокового потока и выявляющие антиген LPS хламидии в мазках с гениталий или моче. По сравнению с культивированием и ПЦР эти ДЭТ на основе антигенов значительно менее чувствительны и менее специфичны. В исследовании, проведенном в Маастрихте (Нидерланды) с использованием самостоятельно собранных вагинальных мазков у 772 пациентов, чувствительность 3 ДЭТ на хламидиоз составила 11,6–27,3% по сравнению с ПЦР в качестве эталонного теста [45]. Низкая чувствительность ДЭТ может быть связана с низкой бактериальной нагрузкой у бессимптомных пациентов, но даже при тестировании эндоцервикальных мазков у пациентов с симптомами ДЭТ было всего 22.Чувствительность 7–37,7% [46]. Сообщалось о лучшей производительности для другого RDT на хламидиоз, разработанного в Кембриджском университете (CRT, «Диагностика для реального мира»). Основываясь на объединенных данных 4 исследований, чувствительность для первого мочеиспускания и вагинальных мазков составила 77% и 80% соответственно, каждый со специфичностью 99% [47]. Однако эти данные не были подтверждены в последующих исследованиях, в которых сообщалось о чувствительности 41,2% и 74,2% для вагинальных мазков [48,49] и 41,4% и 20% для мужских FVU [49,50].Соответственно, ДЭТ на основе антигенов не рекомендовались для КТ-тестирования как бессимптомных (скрининг), так и симптоматических пациентов.

В отличие от иммунохроматографических ДЭТ для обнаружения CT-антигена, молекулярные ДЭТ с использованием методов амплификации нуклеиновых кислот обладают высокой диагностической точностью, сравнимой со стандартными NAAT [51]. Анализ Xpert Cepheid был первым доступным коммерческим экспресс-анализом NAAT, который обеспечивает тестирование отдельных образцов на КТ и гонококки примерно за 90 минут.Анализ основан на ПЦР в реальном времени, проводимой в закрытой системе. После нанесения клинического образца на картридж последующие этапы выделения нуклеиновой кислоты, амплификации и обнаружения продуктов ПЦР выполняются в полностью автоматизированном процессе. Для достижения высокой скорости немедленного начала лечения пациенты должны быть готовы подождать 90 мин [51]. Вскоре появятся другие молекулярные ДЭТ, которые дают результаты еще быстрее. Io POC-test Chlamydia (Atlas Genetics), основанный на ПЦР в микрофлюидных системах и электрохимическом обнаружении продуктов ПЦР, дает результаты примерно за 30 минут [52,53] и одобрен в Европе с февраля 2016 года.Методы изотермической амплификации, такие как петлевая изотермическая амплификация (LAMP) или амплификация рекомбиназной полимеразы (RPA), являются более быстрыми, чем ПЦР, и могут дополнительно улучшить использование NAAT в местах оказания медицинской помощи [54]. Важно то, что быстрые диагностические тесты, основанные на NAAT, подлежат гарантии качества микробиологической диагностики, которая обычно выполняется сертифицированными лабораториями, но их трудно реализовать в условиях стационара.

8. Серология

Тестирование на антитела к хламидиозу бесполезно для диагностики местных эпителиальных инфекций нижних отделов половых путей, поскольку антитела обнаруживаются с задержкой в ​​несколько недель, титры антител могут быть низкими, а многие серологические тесты не могут быть обнаружены. дифференцировать антитела против разных видов хламидий.С другой стороны, серология может быть полезна в диагностике хронических и инвазивных инфекций (ВЗОМТ, LGV, SARA). В большинстве этих случаев бактерии не обнаруживаются в аногенитальных мазках или моче, и серологические данные могут использоваться для оценки причинной инфекции хламидиоза. Поскольку стойкие КТ-инфекции и осложнения восходящих инфекций обычно связаны с положительным ответом антител, отрицательная серология, скорее всего, исключает участие хламидиоза. С другой стороны, положительный результат серологии не является убедительным доказательством ассоциированной хламидийной инфекции.

Тест на микроиммунофлуоресценцию (MIF) долгое время считался эталонным методом тестирования антител к хламидиям. Тест MIF использовался для диагностики неонатальной пневмонии C. trachomatis . Титр сывороточного IgM 1:32 или выше считается диагностическим признаком инфекции. Напротив, тестирование на IgG бесполезно, потому что они могут представлять пассивно перенесенные материнские антитела. Однако текущие рекомендации Центров по контролю и профилактике заболеваний (США), Британской ассоциации сексуального здоровья и ВИЧ (BASHH) и Международного союза борьбы с ИППП (IUSTI) не рекомендуют серологическое тестирование для диагностики детской пневмонии.Кроме того, тест MIF требует много времени и трудозатрат, а считывание сигналов флуоресценции подвержено субъективной оценке [55]. Поэтому иммуноферментный анализ (EIA), иммуноблоттинг или линейный анализ в настоящее время более часто используются для обнаружения антител к хламидиозу [55,56]. На интерпретацию серологических результатов влияет перекрестная реактивность среди видов хламидий, патогенных для человека, а также непатогенных видов в окружающей среде. Некоторые ИФА, основанные на обнаружении антигена ЛПС, не позволяют различать разные виды хламидий.Хламидийный ЛПС обычно считается антигеном, специфичным для рода, но наблюдалась перекрестная реактивность с антителами против ЛПС других грамотрицательных бактерий [57,58]. Диагностическая эффективность тестирования антител к хламидии была улучшена за счет использования видоспецифичных белков или пептидов. Иммуногенные белки C. trachomatis , идентифицированные с помощью 2D PAGE [56], были использованы вместе с аналогичными белками C. pneumoniae и C. psittaci в коммерческом анализе линии, чтобы позволить дифференциальную оценку реактивности антител к хламидиям.

Недавно был разработан протеомный массив, содержащий слитые белки GST, представляющие 908 из 918 известных ORF генома CT. Используя этот набор, было идентифицировано 27 иммунодоминантных белков, которые реагировали с> 50% сывороток человека от пациентов с подтвержденной КТ-инфекцией [59]. В другом исследовании протеомный массив использовался для сравнения профилей антител у пациентов с трубным бесплодием (TFI) и нормальной фертильностью [60]. Было идентифицировано пять белков, которые реагировали только с сыворотками пациентов с TFI.Реактивность против этих белков также была обнаружена в некоторых сыворотках пациентов с острой инфекцией, но эти сыворотки показывают дополнительную реактивность против других белков, не наблюдаемую в сыворотках пациентов с хроническими инфекциями. Эти результаты являются многообещающими, указывая на различную реактивность антител при острой и хронической CT-инфекции, что может быть использовано для характеристики конкретных панелей антител как возможных маркеров для различных стадий инфекции [60].

9. Выводы

Chlamydia trachomatis — облигатная внутриклеточная бактерия, поражающая эпителиальные клетки и фибробласты.Из-за взаимодействия с рядом факторов-хозяев и комменсальных микробов репликация в инфицированных клетках-хозяевах значительно варьируется и может быть очень низкой при бессимптомных и хронических инфекциях. Следовательно, прямое обнаружение C. trachomatis требует теста с высокой чувствительностью. Из всех диагностических методов NAAT являются наиболее чувствительными тестами. Они также обладают высокой специфичностью, сравнимой с культурой, и поэтому представляют собой метод выбора для обнаружения C. trachomatis .В лаборатории можно использовать множество различных NAAT (коммерческих тестов и внутренних протоколов), и их следует выбирать в соответствии с количеством образцов, степенью автоматизации и стоимостью. В любом случае рабочие характеристики теста должны оцениваться в соответствии с контролем качества микробиологической диагностики. Поскольку NAAT обычно проводятся в центральных лабораториях, образцы необходимо транспортировать, а передача результатов откладывается, что требует повторного посещения пациентов для получения антибактериальной терапии.Чтобы немедленно начать лечение положительных пациентов, были разработаны быстрые диагностические тесты, которые дают быстрые результаты, просты в выполнении и могут использоваться в качестве тестов на месте. Однако экспресс-тесты, выявляющие антигены хламидиоза, обладают недостаточной чувствительностью и специфичностью. Новые экспресс-тесты, основанные на NAAT, имеют гораздо лучшую производительность, сравнимую со стандартными NAAT. Эти полностью автоматизированные системы не зависят от центральных лабораторий и в будущем могут улучшить тестирование на предмет заражения Chlamydia trachomatis в местах оказания медицинской помощи.

Конфликт интересов

Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

Список литературы

3. Европейский центр профилактики и контроля заболеваний. Инфекции, передаваемые половым путем, в Европе, 2013 г. Европейский центр профилактики и контроля заболеваний; Стокгольм, Швеция: 2015 г. [Google Scholar] 4. Бастидас Р.Дж., Элвелл К.А., Энгель Дж.Н., Вальдивия Р.Х. Стратегии внутриклеточного выживания хламидий. Харб Холодного источника. Перспектива. Med. 2013; 3: a010256. DOI: 10.1101 / cshperspect.a010256.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Гибиске К., Стивенс Р.С. Механизмы выхода из клетки-хозяина внутриклеточной бактерией Chlamydia. Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 2007. 104: 11430–11435. DOI: 10.1073 / pnas.0703218104. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Тейлор Х. Р., Бертон М. Дж., Хаддад Д., Уэст С., Райт Х. Трахома . Ланцет. 2014; 384: 2142–2152. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (13) 62182-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Ланжу Э., Обург С., де Фрис Х.Дж., Старый А., Рэдклифф К., Унемо М. Европейское руководство по ведению инфекций, вызванных Chlamydia trachomatis, , 2015 г. Int. J. ЗППП, СПИД. 2016; 27: 333–348. DOI: 10.1177 / 0956462415618837. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Darville T. Chlamydia trachomatis инфекции у новорожденных и детей младшего возраста. Семин. Педиатр. Заразить. Дис. 2005. 16: 235–244. DOI: 10.1053 / j.spid.2005.06.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Хаггерти С.Л., Готтлиб С.Л., Тейлор Б.Д. Риск осложнений после Chlamydia trachomatis генитальной инфекции у женщин.J. Infect. Дис. 2010; 201: S134 – S155. DOI: 10,1086 / 652395. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Европейский центр профилактики и контроля заболеваний. Контроль хламидиоза в Европе: обзор литературы. Европейский центр профилактики и контроля заболеваний; Стокгольм, Швеция: 2014. [Google Scholar] 11. Уайт Дж. А. Проявления и лечение венерической лимфогранулемы. Curr. Opin. Заразить. Дис. 2009; 22: 57–66. DOI: 10.1097 / QCO.0b013e328320a8ae. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Де Вриз Н.Х., де Вриз Х.J. Венерическая лимфогранулема у мужчин, практикующих секс с мужчинами. Эпидемиологический и клинический обзор. Эксперт Преподобный Анти. Заразить. Ther. 2014; 12: 697–704. DOI: 10.1586 / 14787210.2014.

9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. De Vrieze N.H., van Rooijen M., Schim van der Loeff M.F., de Vries H.J. Венерическая аноректальная и паховая лимфогранулема у мужчин, практикующих секс с мужчинами, в Амстердаме, Нидерланды: тенденции во времени, симптоматика и сопутствующие инфекции. Секс. Трансм. Заразить. 2013; 89: 548–552.DOI: 10.1136 / sextrans-2012-050915. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Папп Дж. Р., Шахтер Дж., Гайдос К. А., ван дер Пол Б. Рекомендации по лабораторному обнаружению Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae — 2014. MMWR Recomm. Отчет 2014; 63: 1–19. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Джонсон Р.Э., Ньюхолл В.Дж., Папп Дж.Р., Кнапп Дж.С., Блэк К.М., Гифт Т.Л., Стис Р., Марковиц Л.Э., Девайн О.Дж., Уолш К. Скрининговые тесты для выявления инфекций Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae — 2002.MMRW Recomm. Отчет 2002; 11: 1–38. [PubMed] [Google Scholar] 16. Робинсон А.Дж., Риджуэй Г.Л. Современная диагностика и лечение генитальной инфекции Chlamydia trachomatis . Br. J. Hosp. Med. 1996; 55: 388–393. [PubMed] [Google Scholar] 17. Нвоколо Н.С., Драгович Б., Патель С., Тонг С.Ю., Баркер Г., Рэдклифф К. Национальное руководство Великобритании по лечению инфекции Chlamydia trachomatis, 2015 г., 2015 г., . Int. J. ЗППП, СПИД. 2016; 27: 251–267. DOI: 10.1177 / 0956462415615443. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18.Маршалл Р., Чернески М., Джанг Д., Хук Э. У., Картрайт К. П., Хауэлл-Адамс Б., Хо С., Велк Дж., Лай-Чжан Дж., Брашир Дж. И др. Характеристики автоматизированной системы пробоподготовки m2000 и мультиплексной ПЦР в реальном времени для обнаружения Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae. J. Clin. Microbiol. 2007; 45: 747–751. DOI: 10.1128 / JCM.01956-06. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Cheng A., Qian Q., Kirby J.E. Оценка анализа Abbott RealTime CT / NG по сравнению с анализом Roche Cobas AmplicorCT / NG.J. Clin. Microbiol. 2011; 49: 1294–1300. DOI: 10.1128 / JCM.02595-10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Чернески М.А., Джанг Д.А., Луинстра К., Чонг С., Смиежа М., Цай В.Дж., Хейхо Б., Портильо Э., Макричи К., Мэйн К. и др. Высокая аналитическая чувствительность и низкие показатели ингибирования могут способствовать обнаружению Chlamydia trachomatis у значительно большего числа женщин с помощью анализа APTIMA Combo 2. J. Clin. Microbiol. 2006; 44: 400–405. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21.Рипа Т., Нильссон П.А. Штамм Chlamydia trachomatis с делецией 377 п.н. в криптической плазмиде, вызывающий ложноотрицательные тесты амплификации нуклеиновых кислот. Секс. Трансм. Дис. 2007. 34: 255–256. [PubMed] [Google Scholar] 22. Харрис С.Р., Кларк И.Н., Сет-Смит Х.М. Полногеномный анализ различных штаммов Chlamydia trachomatis позволяет выявить филогенетические отношения, замаскированные текущим клиническим типированием. Nat. Genet. 2012; 44: 413–420. DOI: 10,1038 / нг.2214. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23.Samboona N., Wan R., Ojcius DM, Pettengill MA, Joseph SJ, Chang A., Hsu R., Read TD, Dean D. Гипервирулентный клинический штамм Chlamydia trachomatis представляет собой рекомбинант между венерической лимфогранулкомой (L2) и линиями D. . MBio. 2011; 2: e00045-11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Мёллер Дж. К., Педерсен Л. Н., Перссон К. Сравнение анализа нового состава Abbott RealTime CT с двумя другими коммерческими анализами для обнаружения штаммов дикого типа и новых вариантных штаммов Chlamydia trchomatis.J. Clin. Microbiol. 2010. 48: 440–443. DOI: 10.1128 / JCM.01446-09. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Леветт П.Н., Брандт К., Олениус К., Браун К., Монтгомери К., Хорсман Г.Б. Оценка трех автоматизированных систем амплификации нуклеиновых кислот для обнаружения Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae в образцах мочи с первым мочеиспусканием. J. Clin. Microbiol. 2008. 46: 2109–2111. DOI: 10.1128 / JCM.00043-08. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Шахтер Дж., Chow J.M., Howard H., Bolan G., Moncada J. Обнаружение Chlamydia trachomatis с помощью тестирования амплификации нуклеиновых кислот: наша оценка показывает, что подходы, рекомендованные CDC для подтверждающего тестирования, нецелесообразны. J. Clin. Microbiol. 2006. 44: 2512–2517. DOI: 10.1128 / JCM.02620-05. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Блэк К.М., Дрибе Е.М., Ховард Л.А., Фаджман Н.Н., Сойер М.К., Жирарде Р.Г., Сауттер Р.Л., Гринвальд Э., Бек-Саге К.М., Унгер Е.Р. и др. Многоцентровое исследование тестов амплификации нуклеиновых кислот для выявления Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae у детей, оцениваемых на предмет сексуального насилия.Педиатр. Заразить. Дис. J. 2009; 28: 608–613. DOI: 10.1097 / INF.0b013e31819b592e. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Национальное руководство Соединенного Королевства по ведению инфекций, передаваемых половым путем, и связанных с ними состояний у детей и подростков — 2010 г. [(доступ 15 июня 2016 г.)]. Доступно в Интернете: http://www.bashh.org/documents/2674.pdf.29. Гайдос К.А., Картрайт С.П., Коланинно П., Велш Дж., Холден Дж., Хо С.Й., Уэбб Е.М., Андерсон К., Бертузис Р., Чжан Л. и др. Характеристики Abbott RealTime CT / NG для обнаружения Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae.J. Clin. Microbiol. 2010. 48: 3236–3243. DOI: 10.1128 / JCM.01019-10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Ван дер Пол Б., Ферреро Д., Бак-Баррингтон Л., Хук Э. У., III, Лендерман К., Куинн Т., Гайдос К. А., Ловчик Дж., Шахтер Дж., Монкада Дж. И др. Многоцентровая оценка системы BD ProbeTec ET для обнаружения Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae в образцах мочи, женских эндоцервикальных мазках и мужских мазках из уретры. J. Clin. Microbiol. 2001; 39: 1008–1016.DOI: 10.1128 / JCM.39.3.1008-1016.2001. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Wisniewski CA, White JA, Michel CE, Mahilum-Tapay L., Magbanua JPV, Nadala ECB, Jr., Barber PJ, Goh BT, Lee HH Оптимальный метод сбора первой мочеиспускания для диагностики инфекции Chlamydia trachomatis в мужчины. J. Clin. Microbiol. 2008; 46: 1466–1469. DOI: 10.1128 / JCM.02241-07. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Мишель С.Е., Соннекс К., Карне К.A., White J.A., Magbanua J.P., Nadala E.C., Jr., Lee H.H. Chlamydia trachomatis нагрузка на совпадающие анатомические участки: значение для стратегий скрининга. J. Clin. Microbiol. 2007. 45: 1395–1402. DOI: 10.1128 / JCM.00100-07. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Schachter J., McCormack WM, Chernesky MA, Martin DH, van der Pol B., Rice PA, Hook EW, III, Stamm WE, Quinn TC, Chow JM. Вагинальные мазки являются подходящими образцами для диагностики инфекций половых путей с помощью Chlamydia trachomatis .J. Clin. Microbiol. 2003. 41: 3784–3789. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Дударева Визуле С., Хаар К., Зайлер А., Флорес Дж. А., Сильва-Сантистебан А., Галеа Дж. Т., Коутс Т. Дж., Клауснер Дж. Д., Касерес К. Ф. Распространенность инфекций глотки и прямой кишки Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae среди мужчин, практикующих секс с мужчинами, в Германии. Секс. Трансм. Заразить. 2014; 90: 46–51. [PubMed] [Google Scholar] 35. Кент К.К., Чоу Дж. К., Вонг В., Лиска С., Гибсон С., Хаббард Г., Клауснер Дж.D. Распространенность ректального, уретрального и глоточного хламидиоза и гонореи выявлена ​​в 2 клинических условиях среди мужчин, практикующих секс с мужчинами: Сан-Франциско, Калифорния, 2003. Clin. Заразить. Дис. 2005. 41: 67–74. DOI: 10,1086 / 430704. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Schachter J., Moncada J., Liska S., Shayevich C., Klausner J.D. Тесты амплификации нуклеиновых кислот в диагностике хламидийных и гонококковых инфекций ротоглотки и прямой кишки у мужчин, практикующих секс с мужчинами. Секс. Трансм. Дис. 2008. 35: 637–642.DOI: 10.1097 / OLQ.0b013e31817bdd7e. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Ота К.В., Тамари И.Е., Смейджа М., Джеймисон Ф., Джонс К.Э., Таунс Л., Джузкив Дж., Ричардсон С.Э. Обнаружение Neisseria gonorrhoeae и Chlamydia trachomatis в образцах из глотки и прямой кишки с использованием системы BD ProbeTec ET, анализа Gen-Probe Aptima Combo 2 и культивирования. Секс. Трансм. Заразить. 2009. 85: 182–186. DOI: 10.1136 / sti.2008.034140. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Хаммершлаг М.Р., Роблин П.М., Геллинг М., Цумура Н., Джул Дж. Э., Кутлин А. Использование полимеразной цепной реакции для обнаружения Chlamydia trachomatis в образцах из глаз и носоглотки от младенцев с конъюнктивитом. Педиатр. Заразить. Дис. J. 1997; 16: 293–297. DOI: 10.1097 / 00006454-199703000-00008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Ян Дж. Л., Хонг К. С., Шачтер Дж., Монкада Дж., Лекью Т., Хаус Дж. И., Чжоу З., Нойвельт М. Д., Рутар Т., Халфпенни К. и др. Обнаружение глазной инфекции Chlamydia trachomatis в эндемичных по трахоме сообществах путем амплификации рРНК.Расследование. Офтальмол. Vis. Sci. 2009; 50: 90–94. DOI: 10.1167 / iovs.08-2247. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Де Фрис Х. Дж. К., Зингони А., Кройтер А., Мои Х., Уайт Дж. А. Европейское руководство по лечению венерической лимфогранулемы, 2013 г. J. Eur. Акад. Дерматол. Венереол. 2015; 29: 1–6. DOI: 10.1111 / jdv.12461. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Мейер Т., Арндт Р., фон Крозигк А., Плеттенберг А. Повторное обнаружение венерической лимфогранулемы, вызванной Chlamydia trachomatis L2, у гомосексуальных мужчин в Гамбурге.Секс. Трансм. Заразить. 2005; 81: 91–92. DOI: 10.1136 / sti.2004.012617. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Morre S.A., Spaargaren J., Fennema J.S., de Vries H.J., Coutinho R.A., Peña A.S. Полимеразная цепная реакция в реальном времени для диагностики венерической лимфогранулемы. Emerg. Заразить. Дис. 2005; 11: 1311–1312. DOI: 10.3201 / eid1108.050535. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Чен С.Ю., Чи К.Х., Александр С., Мартин И.М., Лю Х., Изон К.А., Баллард Р.С. Молекулярная диагностика венерической лимфогранулемы: оценка теста мультиплексной полимеразной цепной реакции в реальном времени с использованием ректальных и уретральных образцов.Секс. Трансм. Дис. 2007; 34: 451–455. DOI: 10.1097 / 01.olq.0000245957.02939.ea. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Quint K.D., Bom R.J., Bruisten S.M., van Doorn L.J., Nassir-Hajipour N., Melchers W.J., de Vries H.J., Morre S.A., Quint W.G. Сравнение трех методов генотипирования для выявления генотипов Chlamydia trachomatis у положительных мужчин и женщин. Мол. Клетка. Зонды. 2010; 24: 266–270. DOI: 10.1016 / j.mcp.2010.04.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Ван Доммелен Л., ван Тиль Ф.H., Ouburg S., Brouwers E.E., Terporten P.H., Savelkoul P.H., Morré S.A., Bruggeman C.A., Hoebe C.J. Вызывающе плохие результаты при тестировании Chlamydia trachomatis в местах оказания медицинской помощи. Секс. Трансм. Заразить. 2010. 86: 355–359. DOI: 10.1136 / sti.2010.042598. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Nunez-Foreno L., Moyano-Ariza L., Gaitan-Duarte H., Ángel-Müller E., Ruiz-Parra A., González P., Rodríguez A., Tolosa JE. симптоматические женщины.Секс. Трансм. Заразить. 2016; 92: 24–28. DOI: 10.1136 / sextrans-2014-051891. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Hislop J., Quayyum Z., Flett G., Boachie C., Fraser C., Mowatt G. Систематический обзор клинической эффективности и рентабельности экспресс-тестов для выявления генитального хламидиоза у женщин и мужчины. Health Technol. Оценивать. 2010; 14 DOI: 10.3310 / hta14290. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Ван дер Хельм Дж. Дж., Сабахо Л. О., Грюнберг А. В., Морре С. А., Спекснидер А.G., de Vries H.J. Тесты для выявления урогенитального хламидиоза у женщин показывают низкую чувствительность. Исследование оценки эффективности в двух клиниках Суринама. PLoS ONE. 2012; 07:25 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 49. Херли Д.С., Бюрер-Скиннер М., Бадман С.Г., Булу С., Тебризи С.Н., Таривонда Л., Мюллер Р. Полевая оценка тестов CRT и ACON на хламидиоз в местах оказания медицинской помощи в тропических условиях с ограниченными ресурсами. Секс. Трансм. Заразить. 2014; 90: 179–184. DOI: 10.1136 / sextrans-2013-051246. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50.Аббай Шайк Н.С., Редди Т., Говендер С., Рамджи Г. Плохая работа прибора для быстрого тестирования хламидиоза для выявления бессимптомных инфекций у южноафриканских мужчин: пилотное исследование. J. Секс. Трансм. Дис. 2016 г. DOI: 10.1155 / 2016/8695146. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Gaydos CA, van der Pol B., Jett-Gohenn M., Barnes M., Quinn N., Clark C., Daniel GE, Dixon PB, Hook EW, III, CT / NG Исследовательская группа по эффективности Cephaid CT / NG Экспресс-тест Xpert для обнаружения Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae.J. Clin. Microbiol. 2013; 51: 1666–1672. DOI: 10.1128 / JCM.03461-12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Хуанг В., Гайдос С.А., Барнс М.Р., Джетт-Гохин М., Блейк Д. Сравнительная эффективность экспресс-теста по месту оказания медицинской помощи для обнаружения Chlamydia trachomatis среди женщин в клинических условиях. Секс. Трансм. Заразить. 2013; 89: 108–114. DOI: 10.1136 / sextrans-2011-050355. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Пирс Д.М., Шентон Д.П., Холден Дж., Гайдос К.А. Оценка нового электрохимического метода обнаружения Chlamydia trachomatis : приложение для диагностики в местах оказания медицинской помощи. IEEE Trans. Биомед. Англ. 2011. 58: 755–758. DOI: 10.1109 / TBME.2010.2095851. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Крёлов К., Фролова Ю., Тудоран О., Сухоруценко Ю., Лехто Т., Сибул Х., Магер И., Лаанпере М., Тулп И., Лангель Ю. Чувствительное и быстрое обнаружение Chlamydia trachomatis путем амплификации рекомбиназной полимеразы непосредственно в образцах мочи.J. Mol. Диаг. 2014. 16: 127–135. DOI: 10.1016 / j.jmoldx.2013.08.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Morre S.A., Munk C., Persson K., Krüger-Kjaer S., van Dijk R., Meijer C.J., van den Brule A.J. Сравнение трех коммерчески доступных анализов на основе пептидов иммуноглобулина G (IgG) и IgA с анализом микроиммунофлуоресценции для обнаружения антител Chlamydia trachomatis . J. Clin. Microbiol. 2002. 40: 584–587. DOI: 10.1128 / JCM.40.2.584-587.2002. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56.Форсбах-Бирк В., Симнахер У., Пфреппер К.И., Сутчек Э., Киселев А.О., Лампе М.Ф., Мейер Т., Штраубе Э., Эссиг А. Идентификация и оценка комбинации хламидийных антигенов для подтверждения диагноза тяжелой и инвазивной Chlamydia trachomatis инфекции. Clin. Microbiol. Заразить. 2009; 16: 1237–1244. DOI: 10.1111 / j.1469-0691.2009.03041.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Джонс К.С., Мэйпл П.А.К., Эндрюс Н.Дж., Пол И.Д., Кол Э.О. Определение антител IgG к Chlamydia trachomatis с помощью коммерческих иммуноферментных анализов и иммунофлуоресценции в сыворотках беременных женщин и пациентов с бесплодием, воспалительными заболеваниями органов малого таза, внематочной беременностью и лабораторно диагностированной инфекцией Chlamydia psittaci / Chlamydia pneumoniae.J. Clin. Патол. 2003. 56: 225–230. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 58. Хараламбиева И., Янков И., Петров Д., Иванова Р., Камаринчев Б., Митов И. Перекрестная реакция между родоспецифическим липополисахаридным антигеном Chlamydia spp. и липополисахариды Porphyromonas gingivalis, Escherichia coli, O119 и Salmonella newington: значение для диагностики. Диаг. Microbiol. Заразить. Дис. 2001; 41: 99–106. DOI: 10.1016 / S0732-8893 (01) 00299-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 59.Wang J., Zhang Y., Lu C., Lei L., Yu P., Zhong G. Полногеномное профилирование гуморального иммунного ответа на инфекцию Chlamydia trachomatis выявляет антигены-кандидаты в вакцины, экспрессируемые у людей. J. Immunol. 2010; 185: 1670–1680. DOI: 10.4049 / jimmunol.1001240. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Будрис Н.М., Гонг С., Роджерс А.К., Ван Дж., Лауден С., Шайн Р., Шенкен Р.С., Чжун Г. Антигены Chlamydia trachomatis , распознаваемые у женщин с бесплодием трубного фактора, нормальной фертильностью и острой инфекцией.Акушерство. Гинеколь. 2012; 119: 1009–1016. DOI: 10.1097 / AOG.0b013e3182519326. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

диагностических процедур для обнаружения инфекций Chlamydia trachomatis

микроорганизмов. 2016 сен; 4 (3): 25.

Эберхард Штраубе, научный редактор

Институт медицинской микробиологии, вирусологии и гигиены, Университетский медицинский центр Гамбург-Эппендорф (UKE), Гамбург 20246, Германия; [email protected]; Тел .: +49 (0) 40-7410-52145; Факс: +49 (0) 40-7410-58420

Поступила 27.06.2016; Принята в печать 2 августа 2016 г.

Copyright © 2016 автором; лицензиат MDPI, Базель, Швейцария. Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Внутриклеточный образ жизни хламидиоза и способность вызывать стойкие инфекции с низкой репликацией требует тестов с высокой аналитической чувствительностью для непосредственного обнаружения C. trachomatis (CT) в медицинских образцах. Тесты амплификации нуклеиновых кислот (NAAT) являются наиболее чувствительными анализами со специфичностью, подобными культуре клеток, и считаются методом выбора для обнаружения CT.Кроме того, NAAT можно проводить на различных клинических образцах, которые не зависят от конкретных условий транспортировки и хранения, поскольку для NAAT не требуются инфекционные бактерии. В случае инфекций нижних отделов половых путей рекомендуются образцы мочи первого мочеиспускания и вагинальные мазки для тестирования мужчин и женщин соответственно. Инфекции аноректального, ротоглоточного и глазного эпителия также следует проверять с помощью анализа NAAT соответствующих мазков со слизистой оболочки. В частности, аноректальные инфекции у мужчин, практикующих секс с мужчинами (МСМ), должны включать оценку венерической лимфогранулемы (LGV) путем идентификации генотипов L1, L2 или L3.Определение антигенов CT с помощью иммуноферментного анализа (EIAs) или экспресс-тестов (RDT) не подходит из-за недостаточной чувствительности и специфичности. Однако последние RDT на основе ПЦР не уступают стандартным NAAT и могут использоваться в местах оказания медицинской помощи. Серология находит применение при диагностике подозреваемой хронической КТ-инфекции, но не подходит для диагностики острых инфекций.

Ключевые слова: Chlamydia trachomatis , негонококковый уретрит, цервицит, воспалительные заболевания органов малого таза, лимфогранулема, амплификационные тесты, экспресс-диагностический тест, линейный анализ, иммуноферментный анализ, первый мочеиспускание

1.Введение

Отчеты ВОЗ указывают на рост числа инфекций, передаваемых половым путем (ИППП) во всем мире в последние годы, причем Chlamydia trachomatis (CT) и Neisseria gonorrhoeae являются наиболее частыми бактериальными возбудителями ИППП, каждый из которых вызывает около 106 миллионов новых инфекций в год [1]. В США в 2014 г. было зарегистрировано 1 441 789 хламидийных инфекций, это наибольшее число с момента регистрации случаев в 1984 г. В период с 2004 по 2014 г. количество зарегистрированных хламидийных инфекций увеличилось с 316.От 5 до 456,1 случаев на 100 000 жителей [2]. Текущие данные ECDC также демонстрируют увеличение числа зарегистрированных КТ-инфекций в Европе с 191 000 в 2004 г. до 385 000 в 2013 г., что соответствует уровню заболеваемости 162,8 и 181,8 на 100 000 жителей соответственно [3]. Вероятно, что реальное число новых случаев инфицирования еще выше, поскольку многие инфекции протекают бессимптомно и остаются невыявленными.

Рост числа диагностированных КТ-инфекций может объясняться несколькими факторами, в том числе изменениями в сексуальном поведении и отсутствием мер профилактики и образования, а также более частым тестированием с улучшенными системами обнаружения.В частности, чувствительность и специфичность тестирования на ИППП были значительно увеличены за счет применения молекулярных методов (тесты амплификации нуклеиновых кислот — NAAT). В этом обзоре представлен обзор лабораторных тестов, используемых для обнаружения КТ-инфекций. Выбор тестов и диагностическая ценность выбранной процедуры зависят от конкретных биологических характеристик возбудителя и клинических проявлений CT-инфекции, которые будут кратко рассмотрены в первую очередь.

2. Патогенез, генотипы и клиническое проявление

Хламидии — это облигатные внутриклеточные бактерии, характеризующиеся некоторыми уникальными свойствами, связанными с внутриклеточным образом жизни и репликацией в клетках-хозяевах [4].В то время как внутриклеточные сетчатые тельца (RB) представляют собой репликативную форму, внеклеточные элементарные тельца (EB) действуют как инфекционные частицы, которые нацелены на клетки-хозяева посредством взаимодействия белков внешней мембраны бактерий (MOMP, OmcB, PmpD) с рецепторами клетки-хозяина, такими как протеогликаны сульфата гепарана, рецепторы маннозы-6-фосфата и рецепторы факторов роста. После интернализации EB находятся в связанных с мембраной телец включения, экспрессирующих бактериальные белки включения, которые препятствуют слиянию с лизосомами.Тельца включения транспортируются по микротрубочкам к центрам организации микротрубочек (MTOC), где они дифференцируются в RBs. RBs реплицируются посредством бинарного деления и повторно дифференцируются в EB, которые будут высвобождаться из телец включения посредством лизиса или экструзии клеток и могут инфицировать другие клетки-хозяева [5].

Присутствие хламидиоза распознается организмом-хозяином с помощью рецепторов врожденной иммунной системы, называемых рецепторами распознавания патогенов / образов (PRR). PRR распознают определенные структуры патогенов (патоген-ассоциированный молекулярный паттерн — PAMP) и вызывают как врожденные, так и адаптивные иммунные реакции, опосредующие устранение патогенов.Поскольку воспаление, связанное с иммунным ответом, обычно менее выражено, большинство инфекций остаются бессимптомными. Однако из-за модификации и подрыва различных защитных механизмов (то есть сниженной презентации антигена и ингибирования экспрессии генов, участвующих в клеточном иммунитете), а также индукции антиапоптотических эффектов в инфицированных клетках-хозяевах, хламидиоз может потенциально вызывать стойкие инфекции. Во время клеточных иммунных реакций внутриклеточные уровни триптофана снижаются вследствие индуцированной IFNy индолдиоксигеназы.Хламидии являются ауксотрофными по триптофану и реагируют на эту стрессовую ситуацию образованием морфологических аберрантных, нерепликативных, устойчивых форм, которые предположительно превращаются в репликативные формы по мере улучшения условий окружающей среды [4].

СТ делится на разные серовары или генотипы, которые связаны с разными клиническими проявлениями. Генотипы A – C являются доминирующими генотипами при глазных инфекциях. Острые инфекции проявляются в виде конъюнктивита, который, если его не лечить, может стать хроническим и привести к трахоме.Эти инфекции редко встречаются в Европе и Северной Америке, но довольно часто встречаются в Африке и Азии, где они представляют собой важную причину слепоты [6]. Генотипы D – K в первую очередь вызывают инфекции урогенитального тракта, прямой кишки, глотки и конъюнктивы [7]. Кроме того, перинатальная передача может вызывать конъюнктивит, фарингит и пневмонию у новорожденных [8]. Большинство инфекций прямой кишки и глотки, а также многие инфекции нижних отделов половых путей не вызывают симптомов. Однако как симптоматические, так и бессимптомные инфекции могут вызывать осложнения, преимущественно у женщин.Поднимаясь к верхним отделам половых путей, бактерии могут вызывать хроническое воспаление, приводящее к воспалительным заболеваниям органов малого таза (ВЗОМТ), связанным с риском внематочной беременности и бесплодия трубного фактора (ВТФ) [9]. Чтобы снизить частоту КТ-инфекций и осложнений, многие страны ввели программы скрининга для выявления бессимптомных инфекций посредством регулярного тестирования и лечения пораженных пациентов и их партнеров [10].

В то время как инфекции генотипов A – K обычно ограничиваются эпителием слизистой оболочки, генотипы L1, L2 и L3 могут проникать через эпителий, распространяться через лимфатические сосуды и вызывать инвазивные инфекции, называемые венерической лимфогранулемой (LGV).LGV является эндемическим заболеванием в некоторых частях Африки, Азии, Южной Америки и Карибского бассейна, но до недавнего времени его редко встречали в промышленно развитых странах. С 2003 г. зарегистрировано несколько вспышек с генотипом L2 среди МСМ в Европе, Северной Америке и Австралии [11]. Эти пациенты преимущественно страдают аноректальными симптомами, в отличие от классического пахового синдрома спорадической LGV [12]. В 2013 г. в Европейский центр профилактики и контроля заболеваний (ECDC) было зарегистрировано более 1000 случаев заболевания, около 50% из них — из Великобритании [3].Реальное число, вероятно, будет выше, поскольку во многих европейских странах LGV обычно не регистрируется. Кроме того, инфекции LGV не всегда имеют симптоматику, что еще больше способствует постоянному высокому уровню заболеваемости [13].

3. Диагностические процедуры

Обследование на хламидиоз показано пациентам с урогенитальными, аноректальными и глазными симптомами, пациентам с ИППП, отличными от хламидиоза, половым контактам людей с ИППП и лицам, предназначенным для скрининга на хламидиоз [7]. Диагностические процедуры для выявления КТ-инфекций включают как прямые, так и косвенные методы.Обычно локализованные инфекции изучали с помощью анализов для прямого обнаружения патогенов, таких как посевы, тесты на антигены (EIA, прямые флуоресцентные антитела (DFA) и иммунные хроматографические RDT), тесты гибридизации и амплификации нуклеиновых кислот. Косвенные методы зависят от обнаружения антител против C. trachomatis , которые могут применяться для диагностической оценки хронической / инвазивной инфекции (PID, LGV) и постинфекционных осложнений, таких как реактивный артрит, приобретенный половым путем (SARA).В этих условиях патогены пересекли эпителиальный слой и больше не могут быть обнаружены в мазках. С другой стороны, серология не подходит для диагностики острых инфекций нижних половых органов и анального тракта, так как ответ антител становится заметным только через несколько недель или месяцев и часто менее выражен.

4. Выделение

C. trachomatis в культуре клеток

Установленные клеточные линии для выделения C. trachomatis включают клетки Mc Coy, HeLa 229 или почки зеленой обезьяны буйвола.Мазки из разных анатомических участков (эндоцервикса, уретры, анального канала, конъюнктивы) являются подходящими образцами для культивирования, но должны быть собраны с использованием специальных устройств и транспортных сред [14]. Образцы центрифугировали на монослое конфлюэнтных клеток и анализировали на предмет развития характерных внутрицитоплазматических включений через 48–72 ч путем окрашивания меченными Гимза, йодом или флуоресцентно меченными антителами к хламидийным антигенам (LPS или MOMP). При использовании MOMP-специфических антител для окрашивания культур клеток обнаружение является высокоспецифичным [15], и поэтому долгое время он считался эталонным тестом для обнаружения CT.С другой стороны, поскольку культура зависит от жизненно важных организмов, уровень обнаружения составляет в лучшем случае 60–80%, даже если это проводится в лабораториях с опытными специалистами [16]. Чувствительность культуры может быть снижена из-за ненадлежащего сбора, хранения и транспортировки образцов, наличия токсичных веществ в клинических образцах и чрезмерного роста клеточных культур комменсальными микробами. К дополнительным недостаткам относятся увеличенное время оборачиваемости, трудоемкость и трудности в стандартизации. Таким образом, в настоящее время культура клеток редко используется в диагностических лабораториях, но методология все еще необходима, по крайней мере в некоторых справочных лабораториях, для мониторинга чувствительности к антибиотикам и изменений вирулентности, или когда требуется тест с максимальной специфичностью, как в случае подозрения на сексуальное насилие.

5. Тесты на амплификацию нуклеиновых кислот (NAAT)

NAAT — самые чувствительные тесты для обнаружения хламидиоза. Эти тесты также обладают высокой специфичностью, сравнимой с посевом, но в отличие от посева не зависят от жизнеспособных патогенов, что облегчает транспортировку образцов. Таким образом, NAAT обычно считаются тестом выбора на хламидиоз и заменили посев в качестве диагностического золотого стандарта [14,17]. Антигенные тесты (EIA, DFA, RDT) больше не рекомендуются для тестирования на хламидиоз из-за недостаточной диагностической точности [14,17].

Большинство NAAT основаны на полимеразной цепной реакции (ПЦР) и используют флуоресцентно меченные зонды для обнаружения продуктов амплификации в реальном времени, что значительно сокращает продолжительность теста. В сочетании с автоматической экстракцией нуклеиновых кислот результаты могут быть получены за несколько часов. В ряде исследований было показано, что результаты различных NAAT очень согласованы [18,19]. Иногда наблюдаемые противоречивые результаты могут быть связаны с разной аналитической чувствительностью, разной эффективностью выделения нуклеиновых кислот и вариабельностью геномов хламидий [20].Важность генетической изменчивости стала очевидной с появлением шведского варианта ( C. trachomatis, штамм E / SW2), который не был обнаружен некоторыми коммерческими CT NAAT из-за делеции в целевой области этих тестов [21]. Более того, участки генов можно обменивать путем рекомбинации, когда клетки-хозяева одновременно инфицированы более чем одним штаммом CT [22,23]. Хотя внутриклеточный образ жизни хламидий представляет собой довольно высокий барьер для генетической рекомбинации, секвенирование генома нескольких штаммов CT показывает, что горизонтальный перенос генов не является редким событием.Рекомбинация в первую очередь отражает адаптацию к изменяющимся условиям окружающей среды, но также может привести к развитию новых вариантов с повышенной вирулентностью [23]. Кроме того, рекомбинация актуальна для лабораторной диагностики, особенно при использовании тестов, основанных на обнаружении нуклеиновых кислот. Внедрение второй целевой области в NAAT (двойные целевые анализы) представляет собой важное улучшение NAAT, позволяя обнаруживать новые варианты с делециями или рекомбинацией в одной из целевых областей [24].

Диагностическая чувствительность была также увеличена за счет улучшенных предварительных аналитических шагов. Используя покрытые магнитные шарики, нуклеиновые кислоты были выделены в большем количестве и качестве [20]. Эти системы экстракции на основе гранул могут быть автоматизированы и используются в нескольких высокопроизводительных системах, которые позволяют одновременно тестировать хламидии и гонококки с высокой чувствительностью и специфичностью [25].

В популяциях с низкой распространенностью хламидиоза прогностическая ценность положительных результатов низкая, даже при использовании тестов с высокой специфичностью.По этой причине в 2002 году Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендовали подтверждать положительные результаты NAAT вторым тестом, чтобы предотвратить ненужное лечение и психосоциальные последствия. Последующие исследования с улучшенными NAAT показали, что неподтвержденные положительные результаты NAAT не обязательно являются ложноположительными, но могут также представлять ложноотрицательные результаты подтверждающих тестов, особенно когда последний тест имеет более низкую аналитическую чувствительность [26]. Для образцов с низким содержанием хламидий стохастическое распределение целевой ДНК может привести к получению некоторых аликвот с концентрациями ниже предела обнаружения (LOD).Как правило, подтверждение положительных результатов NAAT не требуется и больше не рекомендуется CDC. Важным исключением являются судебные расследования в случае сексуального насилия. Чтобы избежать серьезных последствий ложноположительных результатов в таких случаях, необходимы тесты с максимальной специфичностью. Было показано, что NAAT более чувствительны, чем культура, для выявления CT-инфекций у жертв сексуального насилия [27], но при использовании для оценки сексуального насилия положительные результаты должны быть подтверждены другим NAAT с использованием другой целевой области [28].

6. Клинические образцы для КТ-тестирования

В принципе, все соответствующие клинические материалы могут быть проанализированы с помощью NAAT, включая уретральные, цервикальные, вульвовагинальные, аноректальные и глазные мазки, первую мочеиспускание (FVU), сперму или ткани. Коммерческие NAAT, одобренные FDA (Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов), одобрены для мазков из уретры и шейки матки, а также для вагинальных мазков [14]. Неинвазивные образцы являются предпочтительными материалами, в частности, для скрининга бессимптомных лиц.FVU и уретральные мазки от пациентов мужского пола эквивалентны по эффективности CT NAAT. Однако сбор мочи является более приемлемым, и поэтому он рекомендуется для мужчин [17,29,30]. Поскольку концентрация хламидиоза во время мочеиспускания резко снижается, важно использовать первую порцию мочеиспускания (примерно 20 мл) [31]. Напротив, концентрация хламидиоза у женщин с урогенитальной инфекцией сравнительно выше в мазках с гениталий, чем в моче [32]. Исследование, в котором анализировались мазки из мочи, влагалища и шейки матки, взятые одновременно у бессимптомных женщин, показало, что уровень обнаружения NAAT был самым высоким в вагинальных мазках, взятых самостоятельно [33].Поэтому для женщин рекомендуются вагинальные мазки (собранные самостоятельно или врачом). Также можно использовать эндоцервикальные мазки, особенно когда показано тазовое обследование. FVU менее подходит для КТ-тестирования у женщин, и при использовании для скрининга с помощью NAAT следует учитывать, что частота выявления до 10% ниже по сравнению с вагинальными и эндоцервикальными мазками [14].

Для выявления экстрагенитальных КТ-инфекций (конъюнктивит, аноректальные или глоточные инфекции, в т.ч.LGV) требуется тестирование соответствующих мазков или образцов тканей. КТ-инфекция МСМ часто локализуется в прямой кишке или глотке, не вызывая никаких симптомов. Большинство этих инфекций можно было бы пропустить только при скрининге образцов мочи [34,35], но для постановки диагноза потребуется тестирование соответствующих оральных и анальных мазков. Обычно коммерческие NAAT не одобряются для тестирования негенитальных типов образцов, но в нескольких исследованиях было показано, что и в этих образцах обнаружение CT с помощью NAAT превосходит тесты на культуру или антигены [36,37,38,39].Тестирование образцов без одобрения коммерческих тестов требует оценки характеристик теста в соответствии с гарантией качества микробиологической диагностики, такой как CLIA (Поправки по улучшению клинических лабораторий). Это также относится к тестированию образцов ткани с помощью NAAT, как, например, образцы эндометрия или биопсии лимфатических узлов, которые могут быть рассмотрены у пациентов с ВЗОМТ или LGV, соответственно. Кроме того, подтверждение LGV требует идентификации генотипов L1, L2 или L3.Типирование LGV важно, потому что рекомендуемая терапия антибиотиками более длительная (доксициклин 200 мг / день в течение как минимум 3 недель, в отличие от одной недели для случаев, не связанных с LGV) [40]. Методы типирования включают генотип-специфические ПЦР и ПДРФ или анализ последовательности соответствующих участков гена omp1 [11,41,42]. Штаммы LGV и не-LGV также можно дифференцировать с помощью ПЦР-тестов на основе гена pmpH, который во всех штаммах LGV содержит делецию 30 п.н. [42,43]. Анализ pmpH ПЦР не позволяет выявить конкретные генотипы.Чувствительность теста на LGV высока, но он пропускает около 25% не-LGV-инфекций [44]. Таким образом, анализ является подходящим дополнительным тестом для выявления LGV в CT-положительных образцах, но его не следует использовать в качестве основного теста [44].

7. Быстрые диагностические тесты (RDT)

Наряду с достаточной диагностической точностью тестов на хламидиоз, время для получения и отчета результатов тестов также важно для своевременного начала лечения. Обычно NAAT проводились в центральной лаборатории и требуют транспортировки образцов и передачи результатов анализов клиницистам.Следовательно, диагностика на основе NAAT требует повторного посещения пациентов, что может привести к отсрочке лечения или вообще к отсутствию лечения, если пациенты не появятся снова, что может способствовать высокой заболеваемости инфекцией. RDT не зависят от этих требований к логистике, поскольку они позволяют проводить тестирование у пациента (в месте оказания медицинской помощи) и предоставляют результаты в течение нескольких минут, так что пациенты могут получать антибактериальную терапию сразу после получения положительного результата теста. Большинство ДЭТ представляют собой иммунохроматографические тесты, основанные на технологии бокового потока и выявляющие антиген LPS хламидии в мазках с гениталий или моче.По сравнению с культивированием и ПЦР эти ДЭТ на основе антигенов значительно менее чувствительны и менее специфичны. В исследовании, проведенном в Маастрихте (Нидерланды) с использованием самостоятельно собранных вагинальных мазков у 772 пациентов, чувствительность 3 ДЭТ на хламидиоз составила 11,6–27,3% по сравнению с ПЦР в качестве эталонного теста [45]. Низкая чувствительность ДЭТ может быть связана с низкой бактериальной нагрузкой у бессимптомных пациентов, но даже при тестировании эндоцервикальных мазков у пациентов с симптомами ДЭТ были чувствительны только 22,7–37,7% [46].Сообщалось о лучшей производительности для другого RDT на хламидиоз, разработанного в Кембриджском университете (CRT, «Диагностика для реального мира»). Основываясь на объединенных данных 4 исследований, чувствительность для первого мочеиспускания и вагинальных мазков составила 77% и 80% соответственно, каждый со специфичностью 99% [47]. Однако эти данные не были подтверждены в последующих исследованиях, в которых сообщалось о чувствительности 41,2% и 74,2% для вагинальных мазков [48,49] и 41,4% и 20% для мужских FVU [49,50]. Соответственно, ДЭТ на основе антигенов не рекомендовались для КТ-тестирования как бессимптомных (скрининг), так и симптоматических пациентов.

В отличие от иммунохроматографических ДЭТ для обнаружения CT-антигена, молекулярные ДЭТ с использованием методов амплификации нуклеиновых кислот обладают высокой диагностической точностью, сравнимой со стандартными NAAT [51]. Анализ Xpert Cepheid был первым доступным коммерческим экспресс-анализом NAAT, который обеспечивает тестирование отдельных образцов на КТ и гонококки примерно за 90 минут. Анализ основан на ПЦР в реальном времени, проводимой в закрытой системе. После нанесения клинического образца на картридж последующие этапы выделения нуклеиновой кислоты, амплификации и обнаружения продуктов ПЦР выполняются в полностью автоматизированном процессе.Для достижения высокой скорости немедленного начала лечения пациенты должны быть готовы подождать 90 мин [51]. Вскоре появятся другие молекулярные ДЭТ, которые дают результаты еще быстрее. Io POC-test Chlamydia (Atlas Genetics), основанный на ПЦР в микрофлюидных системах и электрохимическом обнаружении продуктов ПЦР, дает результаты примерно за 30 минут [52,53] и одобрен в Европе с февраля 2016 года. Методы изотермической амплификации, такие как петлевые опосредованная изотермическая амплификация (LAMP) или амплификация рекомбиназной полимеразы (RPA) происходит быстрее, чем ПЦР, и может дополнительно улучшить использование NAAT в местах оказания медицинской помощи [54].Важно то, что быстрые диагностические тесты, основанные на NAAT, подлежат гарантии качества микробиологической диагностики, которая обычно выполняется сертифицированными лабораториями, но их трудно реализовать в условиях стационара.

8. Серология

Тестирование на антитела к хламидиозу бесполезно для диагностики местных эпителиальных инфекций нижних отделов половых путей, поскольку антитела обнаруживаются с задержкой в ​​несколько недель, титры антител могут быть низкими, а многие серологические тесты не могут быть обнаружены. дифференцировать антитела против разных видов хламидий.С другой стороны, серология может быть полезна в диагностике хронических и инвазивных инфекций (ВЗОМТ, LGV, SARA). В большинстве этих случаев бактерии не обнаруживаются в аногенитальных мазках или моче, и серологические данные могут использоваться для оценки причинной инфекции хламидиоза. Поскольку стойкие КТ-инфекции и осложнения восходящих инфекций обычно связаны с положительным ответом антител, отрицательная серология, скорее всего, исключает участие хламидиоза. С другой стороны, положительный результат серологии не является убедительным доказательством ассоциированной хламидийной инфекции.

Тест на микроиммунофлуоресценцию (MIF) долгое время считался эталонным методом тестирования антител к хламидиям. Тест MIF использовался для диагностики неонатальной пневмонии C. trachomatis . Титр сывороточного IgM 1:32 или выше считается диагностическим признаком инфекции. Напротив, тестирование на IgG бесполезно, потому что они могут представлять пассивно перенесенные материнские антитела. Однако текущие рекомендации Центров по контролю и профилактике заболеваний (США), Британской ассоциации сексуального здоровья и ВИЧ (BASHH) и Международного союза борьбы с ИППП (IUSTI) не рекомендуют серологическое тестирование для диагностики детской пневмонии.Кроме того, тест MIF требует много времени и трудозатрат, а считывание сигналов флуоресценции подвержено субъективной оценке [55]. Поэтому иммуноферментный анализ (EIA), иммуноблоттинг или линейный анализ в настоящее время более часто используются для обнаружения антител к хламидиозу [55,56]. На интерпретацию серологических результатов влияет перекрестная реактивность среди видов хламидий, патогенных для человека, а также непатогенных видов в окружающей среде. Некоторые ИФА, основанные на обнаружении антигена ЛПС, не позволяют различать разные виды хламидий.Хламидийный ЛПС обычно считается антигеном, специфичным для рода, но наблюдалась перекрестная реактивность с антителами против ЛПС других грамотрицательных бактерий [57,58]. Диагностическая эффективность тестирования антител к хламидии была улучшена за счет использования видоспецифичных белков или пептидов. Иммуногенные белки C. trachomatis , идентифицированные с помощью 2D PAGE [56], были использованы вместе с аналогичными белками C. pneumoniae и C. psittaci в коммерческом анализе линии, чтобы позволить дифференциальную оценку реактивности антител к хламидиям.

Недавно был разработан протеомный массив, содержащий слитые белки GST, представляющие 908 из 918 известных ORF генома CT. Используя этот набор, было идентифицировано 27 иммунодоминантных белков, которые реагировали с> 50% сывороток человека от пациентов с подтвержденной КТ-инфекцией [59]. В другом исследовании протеомный массив использовался для сравнения профилей антител у пациентов с трубным бесплодием (TFI) и нормальной фертильностью [60]. Было идентифицировано пять белков, которые реагировали только с сыворотками пациентов с TFI.Реактивность против этих белков также была обнаружена в некоторых сыворотках пациентов с острой инфекцией, но эти сыворотки показывают дополнительную реактивность против других белков, не наблюдаемую в сыворотках пациентов с хроническими инфекциями. Эти результаты являются многообещающими, указывая на различную реактивность антител при острой и хронической CT-инфекции, что может быть использовано для характеристики конкретных панелей антител как возможных маркеров для различных стадий инфекции [60].

9. Выводы

Chlamydia trachomatis — облигатная внутриклеточная бактерия, поражающая эпителиальные клетки и фибробласты.Из-за взаимодействия с рядом факторов-хозяев и комменсальных микробов репликация в инфицированных клетках-хозяевах значительно варьируется и может быть очень низкой при бессимптомных и хронических инфекциях. Следовательно, прямое обнаружение C. trachomatis требует теста с высокой чувствительностью. Из всех диагностических методов NAAT являются наиболее чувствительными тестами. Они также обладают высокой специфичностью, сравнимой с культурой, и поэтому представляют собой метод выбора для обнаружения C. trachomatis .В лаборатории можно использовать множество различных NAAT (коммерческих тестов и внутренних протоколов), и их следует выбирать в соответствии с количеством образцов, степенью автоматизации и стоимостью. В любом случае рабочие характеристики теста должны оцениваться в соответствии с контролем качества микробиологической диагностики. Поскольку NAAT обычно проводятся в центральных лабораториях, образцы необходимо транспортировать, а передача результатов откладывается, что требует повторного посещения пациентов для получения антибактериальной терапии.Чтобы немедленно начать лечение положительных пациентов, были разработаны быстрые диагностические тесты, которые дают быстрые результаты, просты в выполнении и могут использоваться в качестве тестов на месте. Однако экспресс-тесты, выявляющие антигены хламидиоза, обладают недостаточной чувствительностью и специфичностью. Новые экспресс-тесты, основанные на NAAT, имеют гораздо лучшую производительность, сравнимую со стандартными NAAT. Эти полностью автоматизированные системы не зависят от центральных лабораторий и в будущем могут улучшить тестирование на предмет заражения Chlamydia trachomatis в местах оказания медицинской помощи.

Конфликт интересов

Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

Список литературы

3. Европейский центр профилактики и контроля заболеваний. Инфекции, передаваемые половым путем, в Европе, 2013 г. Европейский центр профилактики и контроля заболеваний; Стокгольм, Швеция: 2015 г. [Google Scholar] 4. Бастидас Р.Дж., Элвелл К.А., Энгель Дж.Н., Вальдивия Р.Х. Стратегии внутриклеточного выживания хламидий. Харб Холодного источника. Перспектива. Med. 2013; 3: a010256. DOI: 10.1101 / cshperspect.a010256.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Гибиске К., Стивенс Р.С. Механизмы выхода из клетки-хозяина внутриклеточной бактерией Chlamydia. Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 2007. 104: 11430–11435. DOI: 10.1073 / pnas.0703218104. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Тейлор Х. Р., Бертон М. Дж., Хаддад Д., Уэст С., Райт Х. Трахома . Ланцет. 2014; 384: 2142–2152. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (13) 62182-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Ланжу Э., Обург С., де Фрис Х.Дж., Старый А., Рэдклифф К., Унемо М. Европейское руководство по ведению инфекций, вызванных Chlamydia trachomatis, , 2015 г. Int. J. ЗППП, СПИД. 2016; 27: 333–348. DOI: 10.1177 / 0956462415618837. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Darville T. Chlamydia trachomatis инфекции у новорожденных и детей младшего возраста. Семин. Педиатр. Заразить. Дис. 2005. 16: 235–244. DOI: 10.1053 / j.spid.2005.06.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Хаггерти С.Л., Готтлиб С.Л., Тейлор Б.Д. Риск осложнений после Chlamydia trachomatis генитальной инфекции у женщин.J. Infect. Дис. 2010; 201: S134 – S155. DOI: 10,1086 / 652395. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Европейский центр профилактики и контроля заболеваний. Контроль хламидиоза в Европе: обзор литературы. Европейский центр профилактики и контроля заболеваний; Стокгольм, Швеция: 2014. [Google Scholar] 11. Уайт Дж. А. Проявления и лечение венерической лимфогранулемы. Curr. Opin. Заразить. Дис. 2009; 22: 57–66. DOI: 10.1097 / QCO.0b013e328320a8ae. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Де Вриз Н.Х., де Вриз Х.J. Венерическая лимфогранулема у мужчин, практикующих секс с мужчинами. Эпидемиологический и клинический обзор. Эксперт Преподобный Анти. Заразить. Ther. 2014; 12: 697–704. DOI: 10.1586 / 14787210.2014.

9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. De Vrieze N.H., van Rooijen M., Schim van der Loeff M.F., de Vries H.J. Венерическая аноректальная и паховая лимфогранулема у мужчин, практикующих секс с мужчинами, в Амстердаме, Нидерланды: тенденции во времени, симптоматика и сопутствующие инфекции. Секс. Трансм. Заразить. 2013; 89: 548–552.DOI: 10.1136 / sextrans-2012-050915. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Папп Дж. Р., Шахтер Дж., Гайдос К. А., ван дер Пол Б. Рекомендации по лабораторному обнаружению Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae — 2014. MMWR Recomm. Отчет 2014; 63: 1–19. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Джонсон Р.Э., Ньюхолл В.Дж., Папп Дж.Р., Кнапп Дж.С., Блэк К.М., Гифт Т.Л., Стис Р., Марковиц Л.Э., Девайн О.Дж., Уолш К. Скрининговые тесты для выявления инфекций Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae — 2002.MMRW Recomm. Отчет 2002; 11: 1–38. [PubMed] [Google Scholar] 16. Робинсон А.Дж., Риджуэй Г.Л. Современная диагностика и лечение генитальной инфекции Chlamydia trachomatis . Br. J. Hosp. Med. 1996; 55: 388–393. [PubMed] [Google Scholar] 17. Нвоколо Н.С., Драгович Б., Патель С., Тонг С.Ю., Баркер Г., Рэдклифф К. Национальное руководство Великобритании по лечению инфекции Chlamydia trachomatis, 2015 г., 2015 г., . Int. J. ЗППП, СПИД. 2016; 27: 251–267. DOI: 10.1177 / 0956462415615443. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18.Маршалл Р., Чернески М., Джанг Д., Хук Э. У., Картрайт К. П., Хауэлл-Адамс Б., Хо С., Велк Дж., Лай-Чжан Дж., Брашир Дж. И др. Характеристики автоматизированной системы пробоподготовки m2000 и мультиплексной ПЦР в реальном времени для обнаружения Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae. J. Clin. Microbiol. 2007; 45: 747–751. DOI: 10.1128 / JCM.01956-06. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Cheng A., Qian Q., Kirby J.E. Оценка анализа Abbott RealTime CT / NG по сравнению с анализом Roche Cobas AmplicorCT / NG.J. Clin. Microbiol. 2011; 49: 1294–1300. DOI: 10.1128 / JCM.02595-10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Чернески М.А., Джанг Д.А., Луинстра К., Чонг С., Смиежа М., Цай В.Дж., Хейхо Б., Портильо Э., Макричи К., Мэйн К. и др. Высокая аналитическая чувствительность и низкие показатели ингибирования могут способствовать обнаружению Chlamydia trachomatis у значительно большего числа женщин с помощью анализа APTIMA Combo 2. J. Clin. Microbiol. 2006; 44: 400–405. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21.Рипа Т., Нильссон П.А. Штамм Chlamydia trachomatis с делецией 377 п.н. в криптической плазмиде, вызывающий ложноотрицательные тесты амплификации нуклеиновых кислот. Секс. Трансм. Дис. 2007. 34: 255–256. [PubMed] [Google Scholar] 22. Харрис С.Р., Кларк И.Н., Сет-Смит Х.М. Полногеномный анализ различных штаммов Chlamydia trachomatis позволяет выявить филогенетические отношения, замаскированные текущим клиническим типированием. Nat. Genet. 2012; 44: 413–420. DOI: 10,1038 / нг.2214. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23.Samboona N., Wan R., Ojcius DM, Pettengill MA, Joseph SJ, Chang A., Hsu R., Read TD, Dean D. Гипервирулентный клинический штамм Chlamydia trachomatis представляет собой рекомбинант между венерической лимфогранулкомой (L2) и линиями D. . MBio. 2011; 2: e00045-11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Мёллер Дж. К., Педерсен Л. Н., Перссон К. Сравнение анализа нового состава Abbott RealTime CT с двумя другими коммерческими анализами для обнаружения штаммов дикого типа и новых вариантных штаммов Chlamydia trchomatis.J. Clin. Microbiol. 2010. 48: 440–443. DOI: 10.1128 / JCM.01446-09. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Леветт П.Н., Брандт К., Олениус К., Браун К., Монтгомери К., Хорсман Г.Б. Оценка трех автоматизированных систем амплификации нуклеиновых кислот для обнаружения Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae в образцах мочи с первым мочеиспусканием. J. Clin. Microbiol. 2008. 46: 2109–2111. DOI: 10.1128 / JCM.00043-08. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Шахтер Дж., Chow J.M., Howard H., Bolan G., Moncada J. Обнаружение Chlamydia trachomatis с помощью тестирования амплификации нуклеиновых кислот: наша оценка показывает, что подходы, рекомендованные CDC для подтверждающего тестирования, нецелесообразны. J. Clin. Microbiol. 2006. 44: 2512–2517. DOI: 10.1128 / JCM.02620-05. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Блэк К.М., Дрибе Е.М., Ховард Л.А., Фаджман Н.Н., Сойер М.К., Жирарде Р.Г., Сауттер Р.Л., Гринвальд Э., Бек-Саге К.М., Унгер Е.Р. и др. Многоцентровое исследование тестов амплификации нуклеиновых кислот для выявления Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae у детей, оцениваемых на предмет сексуального насилия.Педиатр. Заразить. Дис. J. 2009; 28: 608–613. DOI: 10.1097 / INF.0b013e31819b592e. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Национальное руководство Соединенного Королевства по ведению инфекций, передаваемых половым путем, и связанных с ними состояний у детей и подростков — 2010 г. [(доступ 15 июня 2016 г.)]. Доступно в Интернете: http://www.bashh.org/documents/2674.pdf.29. Гайдос К.А., Картрайт С.П., Коланинно П., Велш Дж., Холден Дж., Хо С.Й., Уэбб Е.М., Андерсон К., Бертузис Р., Чжан Л. и др. Характеристики Abbott RealTime CT / NG для обнаружения Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae.J. Clin. Microbiol. 2010. 48: 3236–3243. DOI: 10.1128 / JCM.01019-10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Ван дер Пол Б., Ферреро Д., Бак-Баррингтон Л., Хук Э. У., III, Лендерман К., Куинн Т., Гайдос К. А., Ловчик Дж., Шахтер Дж., Монкада Дж. И др. Многоцентровая оценка системы BD ProbeTec ET для обнаружения Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae в образцах мочи, женских эндоцервикальных мазках и мужских мазках из уретры. J. Clin. Microbiol. 2001; 39: 1008–1016.DOI: 10.1128 / JCM.39.3.1008-1016.2001. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Wisniewski CA, White JA, Michel CE, Mahilum-Tapay L., Magbanua JPV, Nadala ECB, Jr., Barber PJ, Goh BT, Lee HH Оптимальный метод сбора первой мочеиспускания для диагностики инфекции Chlamydia trachomatis в мужчины. J. Clin. Microbiol. 2008; 46: 1466–1469. DOI: 10.1128 / JCM.02241-07. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Мишель С.Е., Соннекс К., Карне К.A., White J.A., Magbanua J.P., Nadala E.C., Jr., Lee H.H. Chlamydia trachomatis нагрузка на совпадающие анатомические участки: значение для стратегий скрининга. J. Clin. Microbiol. 2007. 45: 1395–1402. DOI: 10.1128 / JCM.00100-07. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Schachter J., McCormack WM, Chernesky MA, Martin DH, van der Pol B., Rice PA, Hook EW, III, Stamm WE, Quinn TC, Chow JM. Вагинальные мазки являются подходящими образцами для диагностики инфекций половых путей с помощью Chlamydia trachomatis .J. Clin. Microbiol. 2003. 41: 3784–3789. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Дударева Визуле С., Хаар К., Зайлер А., Флорес Дж. А., Сильва-Сантистебан А., Галеа Дж. Т., Коутс Т. Дж., Клауснер Дж. Д., Касерес К. Ф. Распространенность инфекций глотки и прямой кишки Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae среди мужчин, практикующих секс с мужчинами, в Германии. Секс. Трансм. Заразить. 2014; 90: 46–51. [PubMed] [Google Scholar] 35. Кент К.К., Чоу Дж. К., Вонг В., Лиска С., Гибсон С., Хаббард Г., Клауснер Дж.D. Распространенность ректального, уретрального и глоточного хламидиоза и гонореи выявлена ​​в 2 клинических условиях среди мужчин, практикующих секс с мужчинами: Сан-Франциско, Калифорния, 2003. Clin. Заразить. Дис. 2005. 41: 67–74. DOI: 10,1086 / 430704. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Schachter J., Moncada J., Liska S., Shayevich C., Klausner J.D. Тесты амплификации нуклеиновых кислот в диагностике хламидийных и гонококковых инфекций ротоглотки и прямой кишки у мужчин, практикующих секс с мужчинами. Секс. Трансм. Дис. 2008. 35: 637–642.DOI: 10.1097 / OLQ.0b013e31817bdd7e. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Ота К.В., Тамари И.Е., Смейджа М., Джеймисон Ф., Джонс К.Э., Таунс Л., Джузкив Дж., Ричардсон С.Э. Обнаружение Neisseria gonorrhoeae и Chlamydia trachomatis в образцах из глотки и прямой кишки с использованием системы BD ProbeTec ET, анализа Gen-Probe Aptima Combo 2 и культивирования. Секс. Трансм. Заразить. 2009. 85: 182–186. DOI: 10.1136 / sti.2008.034140. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Хаммершлаг М.Р., Роблин П.М., Геллинг М., Цумура Н., Джул Дж. Э., Кутлин А. Использование полимеразной цепной реакции для обнаружения Chlamydia trachomatis в образцах из глаз и носоглотки от младенцев с конъюнктивитом. Педиатр. Заразить. Дис. J. 1997; 16: 293–297. DOI: 10.1097 / 00006454-199703000-00008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Ян Дж. Л., Хонг К. С., Шачтер Дж., Монкада Дж., Лекью Т., Хаус Дж. И., Чжоу З., Нойвельт М. Д., Рутар Т., Халфпенни К. и др. Обнаружение глазной инфекции Chlamydia trachomatis в эндемичных по трахоме сообществах путем амплификации рРНК.Расследование. Офтальмол. Vis. Sci. 2009; 50: 90–94. DOI: 10.1167 / iovs.08-2247. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Де Фрис Х. Дж. К., Зингони А., Кройтер А., Мои Х., Уайт Дж. А. Европейское руководство по лечению венерической лимфогранулемы, 2013 г. J. Eur. Акад. Дерматол. Венереол. 2015; 29: 1–6. DOI: 10.1111 / jdv.12461. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Мейер Т., Арндт Р., фон Крозигк А., Плеттенберг А. Повторное обнаружение венерической лимфогранулемы, вызванной Chlamydia trachomatis L2, у гомосексуальных мужчин в Гамбурге.Секс. Трансм. Заразить. 2005; 81: 91–92. DOI: 10.1136 / sti.2004.012617. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Morre S.A., Spaargaren J., Fennema J.S., de Vries H.J., Coutinho R.A., Peña A.S. Полимеразная цепная реакция в реальном времени для диагностики венерической лимфогранулемы. Emerg. Заразить. Дис. 2005; 11: 1311–1312. DOI: 10.3201 / eid1108.050535. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Чен С.Ю., Чи К.Х., Александр С., Мартин И.М., Лю Х., Изон К.А., Баллард Р.С. Молекулярная диагностика венерической лимфогранулемы: оценка теста мультиплексной полимеразной цепной реакции в реальном времени с использованием ректальных и уретральных образцов.Секс. Трансм. Дис. 2007; 34: 451–455. DOI: 10.1097 / 01.olq.0000245957.02939.ea. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Quint K.D., Bom R.J., Bruisten S.M., van Doorn L.J., Nassir-Hajipour N., Melchers W.J., de Vries H.J., Morre S.A., Quint W.G. Сравнение трех методов генотипирования для выявления генотипов Chlamydia trachomatis у положительных мужчин и женщин. Мол. Клетка. Зонды. 2010; 24: 266–270. DOI: 10.1016 / j.mcp.2010.04.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Ван Доммелен Л., ван Тиль Ф.H., Ouburg S., Brouwers E.E., Terporten P.H., Savelkoul P.H., Morré S.A., Bruggeman C.A., Hoebe C.J. Вызывающе плохие результаты при тестировании Chlamydia trachomatis в местах оказания медицинской помощи. Секс. Трансм. Заразить. 2010. 86: 355–359. DOI: 10.1136 / sti.2010.042598. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Nunez-Foreno L., Moyano-Ariza L., Gaitan-Duarte H., Ángel-Müller E., Ruiz-Parra A., González P., Rodríguez A., Tolosa JE. симптоматические женщины.Секс. Трансм. Заразить. 2016; 92: 24–28. DOI: 10.1136 / sextrans-2014-051891. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Hislop J., Quayyum Z., Flett G., Boachie C., Fraser C., Mowatt G. Систематический обзор клинической эффективности и рентабельности экспресс-тестов для выявления генитального хламидиоза у женщин и мужчины. Health Technol. Оценивать. 2010; 14 DOI: 10.3310 / hta14290. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Ван дер Хельм Дж. Дж., Сабахо Л. О., Грюнберг А. В., Морре С. А., Спекснидер А.G., de Vries H.J. Тесты для выявления урогенитального хламидиоза у женщин показывают низкую чувствительность. Исследование оценки эффективности в двух клиниках Суринама. PLoS ONE. 2012; 07:25 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 49. Херли Д.С., Бюрер-Скиннер М., Бадман С.Г., Булу С., Тебризи С.Н., Таривонда Л., Мюллер Р. Полевая оценка тестов CRT и ACON на хламидиоз в местах оказания медицинской помощи в тропических условиях с ограниченными ресурсами. Секс. Трансм. Заразить. 2014; 90: 179–184. DOI: 10.1136 / sextrans-2013-051246. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50.Аббай Шайк Н.С., Редди Т., Говендер С., Рамджи Г. Плохая работа прибора для быстрого тестирования хламидиоза для выявления бессимптомных инфекций у южноафриканских мужчин: пилотное исследование. J. Секс. Трансм. Дис. 2016 г. DOI: 10.1155 / 2016/8695146. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Gaydos CA, van der Pol B., Jett-Gohenn M., Barnes M., Quinn N., Clark C., Daniel GE, Dixon PB, Hook EW, III, CT / NG Исследовательская группа по эффективности Cephaid CT / NG Экспресс-тест Xpert для обнаружения Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae.J. Clin. Microbiol. 2013; 51: 1666–1672. DOI: 10.1128 / JCM.03461-12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Хуанг В., Гайдос С.А., Барнс М.Р., Джетт-Гохин М., Блейк Д. Сравнительная эффективность экспресс-теста по месту оказания медицинской помощи для обнаружения Chlamydia trachomatis среди женщин в клинических условиях. Секс. Трансм. Заразить. 2013; 89: 108–114. DOI: 10.1136 / sextrans-2011-050355. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Пирс Д.М., Шентон Д.П., Холден Дж., Гайдос К.А. Оценка нового электрохимического метода обнаружения Chlamydia trachomatis : приложение для диагностики в местах оказания медицинской помощи. IEEE Trans. Биомед. Англ. 2011. 58: 755–758. DOI: 10.1109 / TBME.2010.2095851. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Крёлов К., Фролова Ю., Тудоран О., Сухоруценко Ю., Лехто Т., Сибул Х., Магер И., Лаанпере М., Тулп И., Лангель Ю. Чувствительное и быстрое обнаружение Chlamydia trachomatis путем амплификации рекомбиназной полимеразы непосредственно в образцах мочи.J. Mol. Диаг. 2014. 16: 127–135. DOI: 10.1016 / j.jmoldx.2013.08.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Morre S.A., Munk C., Persson K., Krüger-Kjaer S., van Dijk R., Meijer C.J., van den Brule A.J. Сравнение трех коммерчески доступных анализов на основе пептидов иммуноглобулина G (IgG) и IgA с анализом микроиммунофлуоресценции для обнаружения антител Chlamydia trachomatis . J. Clin. Microbiol. 2002. 40: 584–587. DOI: 10.1128 / JCM.40.2.584-587.2002. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56.Форсбах-Бирк В., Симнахер У., Пфреппер К.И., Сутчек Э., Киселев А.О., Лампе М.Ф., Мейер Т., Штраубе Э., Эссиг А. Идентификация и оценка комбинации хламидийных антигенов для подтверждения диагноза тяжелой и инвазивной Chlamydia trachomatis инфекции. Clin. Microbiol. Заразить. 2009; 16: 1237–1244. DOI: 10.1111 / j.1469-0691.2009.03041.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Джонс К.С., Мэйпл П.А.К., Эндрюс Н.Дж., Пол И.Д., Кол Э.О. Определение антител IgG к Chlamydia trachomatis с помощью коммерческих иммуноферментных анализов и иммунофлуоресценции в сыворотках беременных женщин и пациентов с бесплодием, воспалительными заболеваниями органов малого таза, внематочной беременностью и лабораторно диагностированной инфекцией Chlamydia psittaci / Chlamydia pneumoniae.J. Clin. Патол. 2003. 56: 225–230. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 58. Хараламбиева И., Янков И., Петров Д., Иванова Р., Камаринчев Б., Митов И. Перекрестная реакция между родоспецифическим липополисахаридным антигеном Chlamydia spp. и липополисахариды Porphyromonas gingivalis, Escherichia coli, O119 и Salmonella newington: значение для диагностики. Диаг. Microbiol. Заразить. Дис. 2001; 41: 99–106. DOI: 10.1016 / S0732-8893 (01) 00299-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 59.Wang J., Zhang Y., Lu C., Lei L., Yu P., Zhong G. Полногеномное профилирование гуморального иммунного ответа на инфекцию Chlamydia trachomatis выявляет антигены-кандидаты в вакцины, экспрессируемые у людей. J. Immunol. 2010; 185: 1670–1680. DOI: 10.4049 / jimmunol.1001240. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Будрис Н.М., Гонг С., Роджерс А.К., Ван Дж., Лауден С., Шайн Р., Шенкен Р.С., Чжун Г. Антигены Chlamydia trachomatis , распознаваемые у женщин с бесплодием трубного фактора, нормальной фертильностью и острой инфекцией.Акушерство. Гинеколь. 2012; 119: 1009–1016. DOI: 10.1097 / AOG.0b013e3182519326. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

диагностических процедур для обнаружения инфекций Chlamydia trachomatis

микроорганизмов. 2016 сен; 4 (3): 25.

Эберхард Штраубе, научный редактор

Институт медицинской микробиологии, вирусологии и гигиены, Университетский медицинский центр Гамбург-Эппендорф (UKE), Гамбург 20246, Германия; [email protected]; Тел .: +49 (0) 40-7410-52145; Факс: +49 (0) 40-7410-58420

Поступила 27.06.2016; Принята в печать 2 августа 2016 г.

Copyright © 2016 автором; лицензиат MDPI, Базель, Швейцария. Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Внутриклеточный образ жизни хламидиоза и способность вызывать стойкие инфекции с низкой репликацией требует тестов с высокой аналитической чувствительностью для непосредственного обнаружения C. trachomatis (CT) в медицинских образцах. Тесты амплификации нуклеиновых кислот (NAAT) являются наиболее чувствительными анализами со специфичностью, подобными культуре клеток, и считаются методом выбора для обнаружения CT.Кроме того, NAAT можно проводить на различных клинических образцах, которые не зависят от конкретных условий транспортировки и хранения, поскольку для NAAT не требуются инфекционные бактерии. В случае инфекций нижних отделов половых путей рекомендуются образцы мочи первого мочеиспускания и вагинальные мазки для тестирования мужчин и женщин соответственно. Инфекции аноректального, ротоглоточного и глазного эпителия также следует проверять с помощью анализа NAAT соответствующих мазков со слизистой оболочки. В частности, аноректальные инфекции у мужчин, практикующих секс с мужчинами (МСМ), должны включать оценку венерической лимфогранулемы (LGV) путем идентификации генотипов L1, L2 или L3.Определение антигенов CT с помощью иммуноферментного анализа (EIAs) или экспресс-тестов (RDT) не подходит из-за недостаточной чувствительности и специфичности. Однако последние RDT на основе ПЦР не уступают стандартным NAAT и могут использоваться в местах оказания медицинской помощи. Серология находит применение при диагностике подозреваемой хронической КТ-инфекции, но не подходит для диагностики острых инфекций.

Ключевые слова: Chlamydia trachomatis , негонококковый уретрит, цервицит, воспалительные заболевания органов малого таза, лимфогранулема, амплификационные тесты, экспресс-диагностический тест, линейный анализ, иммуноферментный анализ, первый мочеиспускание

1.Введение

Отчеты ВОЗ указывают на рост числа инфекций, передаваемых половым путем (ИППП) во всем мире в последние годы, причем Chlamydia trachomatis (CT) и Neisseria gonorrhoeae являются наиболее частыми бактериальными возбудителями ИППП, каждый из которых вызывает около 106 миллионов новых инфекций в год [1]. В США в 2014 г. было зарегистрировано 1 441 789 хламидийных инфекций, это наибольшее число с момента регистрации случаев в 1984 г. В период с 2004 по 2014 г. количество зарегистрированных хламидийных инфекций увеличилось с 316.От 5 до 456,1 случаев на 100 000 жителей [2]. Текущие данные ECDC также демонстрируют увеличение числа зарегистрированных КТ-инфекций в Европе с 191 000 в 2004 г. до 385 000 в 2013 г., что соответствует уровню заболеваемости 162,8 и 181,8 на 100 000 жителей соответственно [3]. Вероятно, что реальное число новых случаев инфицирования еще выше, поскольку многие инфекции протекают бессимптомно и остаются невыявленными.

Рост числа диагностированных КТ-инфекций может объясняться несколькими факторами, в том числе изменениями в сексуальном поведении и отсутствием мер профилактики и образования, а также более частым тестированием с улучшенными системами обнаружения.В частности, чувствительность и специфичность тестирования на ИППП были значительно увеличены за счет применения молекулярных методов (тесты амплификации нуклеиновых кислот — NAAT). В этом обзоре представлен обзор лабораторных тестов, используемых для обнаружения КТ-инфекций. Выбор тестов и диагностическая ценность выбранной процедуры зависят от конкретных биологических характеристик возбудителя и клинических проявлений CT-инфекции, которые будут кратко рассмотрены в первую очередь.

2. Патогенез, генотипы и клиническое проявление

Хламидии — это облигатные внутриклеточные бактерии, характеризующиеся некоторыми уникальными свойствами, связанными с внутриклеточным образом жизни и репликацией в клетках-хозяевах [4].В то время как внутриклеточные сетчатые тельца (RB) представляют собой репликативную форму, внеклеточные элементарные тельца (EB) действуют как инфекционные частицы, которые нацелены на клетки-хозяева посредством взаимодействия белков внешней мембраны бактерий (MOMP, OmcB, PmpD) с рецепторами клетки-хозяина, такими как протеогликаны сульфата гепарана, рецепторы маннозы-6-фосфата и рецепторы факторов роста. После интернализации EB находятся в связанных с мембраной телец включения, экспрессирующих бактериальные белки включения, которые препятствуют слиянию с лизосомами.Тельца включения транспортируются по микротрубочкам к центрам организации микротрубочек (MTOC), где они дифференцируются в RBs. RBs реплицируются посредством бинарного деления и повторно дифференцируются в EB, которые будут высвобождаться из телец включения посредством лизиса или экструзии клеток и могут инфицировать другие клетки-хозяева [5].

Присутствие хламидиоза распознается организмом-хозяином с помощью рецепторов врожденной иммунной системы, называемых рецепторами распознавания патогенов / образов (PRR). PRR распознают определенные структуры патогенов (патоген-ассоциированный молекулярный паттерн — PAMP) и вызывают как врожденные, так и адаптивные иммунные реакции, опосредующие устранение патогенов.Поскольку воспаление, связанное с иммунным ответом, обычно менее выражено, большинство инфекций остаются бессимптомными. Однако из-за модификации и подрыва различных защитных механизмов (то есть сниженной презентации антигена и ингибирования экспрессии генов, участвующих в клеточном иммунитете), а также индукции антиапоптотических эффектов в инфицированных клетках-хозяевах, хламидиоз может потенциально вызывать стойкие инфекции. Во время клеточных иммунных реакций внутриклеточные уровни триптофана снижаются вследствие индуцированной IFNy индолдиоксигеназы.Хламидии являются ауксотрофными по триптофану и реагируют на эту стрессовую ситуацию образованием морфологических аберрантных, нерепликативных, устойчивых форм, которые предположительно превращаются в репликативные формы по мере улучшения условий окружающей среды [4].

СТ делится на разные серовары или генотипы, которые связаны с разными клиническими проявлениями. Генотипы A – C являются доминирующими генотипами при глазных инфекциях. Острые инфекции проявляются в виде конъюнктивита, который, если его не лечить, может стать хроническим и привести к трахоме.Эти инфекции редко встречаются в Европе и Северной Америке, но довольно часто встречаются в Африке и Азии, где они представляют собой важную причину слепоты [6]. Генотипы D – K в первую очередь вызывают инфекции урогенитального тракта, прямой кишки, глотки и конъюнктивы [7]. Кроме того, перинатальная передача может вызывать конъюнктивит, фарингит и пневмонию у новорожденных [8]. Большинство инфекций прямой кишки и глотки, а также многие инфекции нижних отделов половых путей не вызывают симптомов. Однако как симптоматические, так и бессимптомные инфекции могут вызывать осложнения, преимущественно у женщин.Поднимаясь к верхним отделам половых путей, бактерии могут вызывать хроническое воспаление, приводящее к воспалительным заболеваниям органов малого таза (ВЗОМТ), связанным с риском внематочной беременности и бесплодия трубного фактора (ВТФ) [9]. Чтобы снизить частоту КТ-инфекций и осложнений, многие страны ввели программы скрининга для выявления бессимптомных инфекций посредством регулярного тестирования и лечения пораженных пациентов и их партнеров [10].

В то время как инфекции генотипов A – K обычно ограничиваются эпителием слизистой оболочки, генотипы L1, L2 и L3 могут проникать через эпителий, распространяться через лимфатические сосуды и вызывать инвазивные инфекции, называемые венерической лимфогранулемой (LGV).LGV является эндемическим заболеванием в некоторых частях Африки, Азии, Южной Америки и Карибского бассейна, но до недавнего времени его редко встречали в промышленно развитых странах. С 2003 г. зарегистрировано несколько вспышек с генотипом L2 среди МСМ в Европе, Северной Америке и Австралии [11]. Эти пациенты преимущественно страдают аноректальными симптомами, в отличие от классического пахового синдрома спорадической LGV [12]. В 2013 г. в Европейский центр профилактики и контроля заболеваний (ECDC) было зарегистрировано более 1000 случаев заболевания, около 50% из них — из Великобритании [3].Реальное число, вероятно, будет выше, поскольку во многих европейских странах LGV обычно не регистрируется. Кроме того, инфекции LGV не всегда имеют симптоматику, что еще больше способствует постоянному высокому уровню заболеваемости [13].

3. Диагностические процедуры

Обследование на хламидиоз показано пациентам с урогенитальными, аноректальными и глазными симптомами, пациентам с ИППП, отличными от хламидиоза, половым контактам людей с ИППП и лицам, предназначенным для скрининга на хламидиоз [7]. Диагностические процедуры для выявления КТ-инфекций включают как прямые, так и косвенные методы.Обычно локализованные инфекции изучали с помощью анализов для прямого обнаружения патогенов, таких как посевы, тесты на антигены (EIA, прямые флуоресцентные антитела (DFA) и иммунные хроматографические RDT), тесты гибридизации и амплификации нуклеиновых кислот. Косвенные методы зависят от обнаружения антител против C. trachomatis , которые могут применяться для диагностической оценки хронической / инвазивной инфекции (PID, LGV) и постинфекционных осложнений, таких как реактивный артрит, приобретенный половым путем (SARA).В этих условиях патогены пересекли эпителиальный слой и больше не могут быть обнаружены в мазках. С другой стороны, серология не подходит для диагностики острых инфекций нижних половых органов и анального тракта, так как ответ антител становится заметным только через несколько недель или месяцев и часто менее выражен.

4. Выделение

C. trachomatis в культуре клеток

Установленные клеточные линии для выделения C. trachomatis включают клетки Mc Coy, HeLa 229 или почки зеленой обезьяны буйвола.Мазки из разных анатомических участков (эндоцервикса, уретры, анального канала, конъюнктивы) являются подходящими образцами для культивирования, но должны быть собраны с использованием специальных устройств и транспортных сред [14]. Образцы центрифугировали на монослое конфлюэнтных клеток и анализировали на предмет развития характерных внутрицитоплазматических включений через 48–72 ч путем окрашивания меченными Гимза, йодом или флуоресцентно меченными антителами к хламидийным антигенам (LPS или MOMP). При использовании MOMP-специфических антител для окрашивания культур клеток обнаружение является высокоспецифичным [15], и поэтому долгое время он считался эталонным тестом для обнаружения CT.С другой стороны, поскольку культура зависит от жизненно важных организмов, уровень обнаружения составляет в лучшем случае 60–80%, даже если это проводится в лабораториях с опытными специалистами [16]. Чувствительность культуры может быть снижена из-за ненадлежащего сбора, хранения и транспортировки образцов, наличия токсичных веществ в клинических образцах и чрезмерного роста клеточных культур комменсальными микробами. К дополнительным недостаткам относятся увеличенное время оборачиваемости, трудоемкость и трудности в стандартизации. Таким образом, в настоящее время культура клеток редко используется в диагностических лабораториях, но методология все еще необходима, по крайней мере в некоторых справочных лабораториях, для мониторинга чувствительности к антибиотикам и изменений вирулентности, или когда требуется тест с максимальной специфичностью, как в случае подозрения на сексуальное насилие.

5. Тесты на амплификацию нуклеиновых кислот (NAAT)

NAAT — самые чувствительные тесты для обнаружения хламидиоза. Эти тесты также обладают высокой специфичностью, сравнимой с посевом, но в отличие от посева не зависят от жизнеспособных патогенов, что облегчает транспортировку образцов. Таким образом, NAAT обычно считаются тестом выбора на хламидиоз и заменили посев в качестве диагностического золотого стандарта [14,17]. Антигенные тесты (EIA, DFA, RDT) больше не рекомендуются для тестирования на хламидиоз из-за недостаточной диагностической точности [14,17].

Большинство NAAT основаны на полимеразной цепной реакции (ПЦР) и используют флуоресцентно меченные зонды для обнаружения продуктов амплификации в реальном времени, что значительно сокращает продолжительность теста. В сочетании с автоматической экстракцией нуклеиновых кислот результаты могут быть получены за несколько часов. В ряде исследований было показано, что результаты различных NAAT очень согласованы [18,19]. Иногда наблюдаемые противоречивые результаты могут быть связаны с разной аналитической чувствительностью, разной эффективностью выделения нуклеиновых кислот и вариабельностью геномов хламидий [20].Важность генетической изменчивости стала очевидной с появлением шведского варианта ( C. trachomatis, штамм E / SW2), который не был обнаружен некоторыми коммерческими CT NAAT из-за делеции в целевой области этих тестов [21]. Более того, участки генов можно обменивать путем рекомбинации, когда клетки-хозяева одновременно инфицированы более чем одним штаммом CT [22,23]. Хотя внутриклеточный образ жизни хламидий представляет собой довольно высокий барьер для генетической рекомбинации, секвенирование генома нескольких штаммов CT показывает, что горизонтальный перенос генов не является редким событием.Рекомбинация в первую очередь отражает адаптацию к изменяющимся условиям окружающей среды, но также может привести к развитию новых вариантов с повышенной вирулентностью [23]. Кроме того, рекомбинация актуальна для лабораторной диагностики, особенно при использовании тестов, основанных на обнаружении нуклеиновых кислот. Внедрение второй целевой области в NAAT (двойные целевые анализы) представляет собой важное улучшение NAAT, позволяя обнаруживать новые варианты с делециями или рекомбинацией в одной из целевых областей [24].

Диагностическая чувствительность была также увеличена за счет улучшенных предварительных аналитических шагов. Используя покрытые магнитные шарики, нуклеиновые кислоты были выделены в большем количестве и качестве [20]. Эти системы экстракции на основе гранул могут быть автоматизированы и используются в нескольких высокопроизводительных системах, которые позволяют одновременно тестировать хламидии и гонококки с высокой чувствительностью и специфичностью [25].

В популяциях с низкой распространенностью хламидиоза прогностическая ценность положительных результатов низкая, даже при использовании тестов с высокой специфичностью.По этой причине в 2002 году Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендовали подтверждать положительные результаты NAAT вторым тестом, чтобы предотвратить ненужное лечение и психосоциальные последствия. Последующие исследования с улучшенными NAAT показали, что неподтвержденные положительные результаты NAAT не обязательно являются ложноположительными, но могут также представлять ложноотрицательные результаты подтверждающих тестов, особенно когда последний тест имеет более низкую аналитическую чувствительность [26]. Для образцов с низким содержанием хламидий стохастическое распределение целевой ДНК может привести к получению некоторых аликвот с концентрациями ниже предела обнаружения (LOD).Как правило, подтверждение положительных результатов NAAT не требуется и больше не рекомендуется CDC. Важным исключением являются судебные расследования в случае сексуального насилия. Чтобы избежать серьезных последствий ложноположительных результатов в таких случаях, необходимы тесты с максимальной специфичностью. Было показано, что NAAT более чувствительны, чем культура, для выявления CT-инфекций у жертв сексуального насилия [27], но при использовании для оценки сексуального насилия положительные результаты должны быть подтверждены другим NAAT с использованием другой целевой области [28].

6. Клинические образцы для КТ-тестирования

В принципе, все соответствующие клинические материалы могут быть проанализированы с помощью NAAT, включая уретральные, цервикальные, вульвовагинальные, аноректальные и глазные мазки, первую мочеиспускание (FVU), сперму или ткани. Коммерческие NAAT, одобренные FDA (Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов), одобрены для мазков из уретры и шейки матки, а также для вагинальных мазков [14]. Неинвазивные образцы являются предпочтительными материалами, в частности, для скрининга бессимптомных лиц.FVU и уретральные мазки от пациентов мужского пола эквивалентны по эффективности CT NAAT. Однако сбор мочи является более приемлемым, и поэтому он рекомендуется для мужчин [17,29,30]. Поскольку концентрация хламидиоза во время мочеиспускания резко снижается, важно использовать первую порцию мочеиспускания (примерно 20 мл) [31]. Напротив, концентрация хламидиоза у женщин с урогенитальной инфекцией сравнительно выше в мазках с гениталий, чем в моче [32]. Исследование, в котором анализировались мазки из мочи, влагалища и шейки матки, взятые одновременно у бессимптомных женщин, показало, что уровень обнаружения NAAT был самым высоким в вагинальных мазках, взятых самостоятельно [33].Поэтому для женщин рекомендуются вагинальные мазки (собранные самостоятельно или врачом). Также можно использовать эндоцервикальные мазки, особенно когда показано тазовое обследование. FVU менее подходит для КТ-тестирования у женщин, и при использовании для скрининга с помощью NAAT следует учитывать, что частота выявления до 10% ниже по сравнению с вагинальными и эндоцервикальными мазками [14].

Для выявления экстрагенитальных КТ-инфекций (конъюнктивит, аноректальные или глоточные инфекции, в т.ч.LGV) требуется тестирование соответствующих мазков или образцов тканей. КТ-инфекция МСМ часто локализуется в прямой кишке или глотке, не вызывая никаких симптомов. Большинство этих инфекций можно было бы пропустить только при скрининге образцов мочи [34,35], но для постановки диагноза потребуется тестирование соответствующих оральных и анальных мазков. Обычно коммерческие NAAT не одобряются для тестирования негенитальных типов образцов, но в нескольких исследованиях было показано, что и в этих образцах обнаружение CT с помощью NAAT превосходит тесты на культуру или антигены [36,37,38,39].Тестирование образцов без одобрения коммерческих тестов требует оценки характеристик теста в соответствии с гарантией качества микробиологической диагностики, такой как CLIA (Поправки по улучшению клинических лабораторий). Это также относится к тестированию образцов ткани с помощью NAAT, как, например, образцы эндометрия или биопсии лимфатических узлов, которые могут быть рассмотрены у пациентов с ВЗОМТ или LGV, соответственно. Кроме того, подтверждение LGV требует идентификации генотипов L1, L2 или L3.Типирование LGV важно, потому что рекомендуемая терапия антибиотиками более длительная (доксициклин 200 мг / день в течение как минимум 3 недель, в отличие от одной недели для случаев, не связанных с LGV) [40]. Методы типирования включают генотип-специфические ПЦР и ПДРФ или анализ последовательности соответствующих участков гена omp1 [11,41,42]. Штаммы LGV и не-LGV также можно дифференцировать с помощью ПЦР-тестов на основе гена pmpH, который во всех штаммах LGV содержит делецию 30 п.н. [42,43]. Анализ pmpH ПЦР не позволяет выявить конкретные генотипы.Чувствительность теста на LGV высока, но он пропускает около 25% не-LGV-инфекций [44]. Таким образом, анализ является подходящим дополнительным тестом для выявления LGV в CT-положительных образцах, но его не следует использовать в качестве основного теста [44].

7. Быстрые диагностические тесты (RDT)

Наряду с достаточной диагностической точностью тестов на хламидиоз, время для получения и отчета результатов тестов также важно для своевременного начала лечения. Обычно NAAT проводились в центральной лаборатории и требуют транспортировки образцов и передачи результатов анализов клиницистам.Следовательно, диагностика на основе NAAT требует повторного посещения пациентов, что может привести к отсрочке лечения или вообще к отсутствию лечения, если пациенты не появятся снова, что может способствовать высокой заболеваемости инфекцией. RDT не зависят от этих требований к логистике, поскольку они позволяют проводить тестирование у пациента (в месте оказания медицинской помощи) и предоставляют результаты в течение нескольких минут, так что пациенты могут получать антибактериальную терапию сразу после получения положительного результата теста. Большинство ДЭТ представляют собой иммунохроматографические тесты, основанные на технологии бокового потока и выявляющие антиген LPS хламидии в мазках с гениталий или моче.По сравнению с культивированием и ПЦР эти ДЭТ на основе антигенов значительно менее чувствительны и менее специфичны. В исследовании, проведенном в Маастрихте (Нидерланды) с использованием самостоятельно собранных вагинальных мазков у 772 пациентов, чувствительность 3 ДЭТ на хламидиоз составила 11,6–27,3% по сравнению с ПЦР в качестве эталонного теста [45]. Низкая чувствительность ДЭТ может быть связана с низкой бактериальной нагрузкой у бессимптомных пациентов, но даже при тестировании эндоцервикальных мазков у пациентов с симптомами ДЭТ были чувствительны только 22,7–37,7% [46].Сообщалось о лучшей производительности для другого RDT на хламидиоз, разработанного в Кембриджском университете (CRT, «Диагностика для реального мира»). Основываясь на объединенных данных 4 исследований, чувствительность для первого мочеиспускания и вагинальных мазков составила 77% и 80% соответственно, каждый со специфичностью 99% [47]. Однако эти данные не были подтверждены в последующих исследованиях, в которых сообщалось о чувствительности 41,2% и 74,2% для вагинальных мазков [48,49] и 41,4% и 20% для мужских FVU [49,50]. Соответственно, ДЭТ на основе антигенов не рекомендовались для КТ-тестирования как бессимптомных (скрининг), так и симптоматических пациентов.

В отличие от иммунохроматографических ДЭТ для обнаружения CT-антигена, молекулярные ДЭТ с использованием методов амплификации нуклеиновых кислот обладают высокой диагностической точностью, сравнимой со стандартными NAAT [51]. Анализ Xpert Cepheid был первым доступным коммерческим экспресс-анализом NAAT, который обеспечивает тестирование отдельных образцов на КТ и гонококки примерно за 90 минут. Анализ основан на ПЦР в реальном времени, проводимой в закрытой системе. После нанесения клинического образца на картридж последующие этапы выделения нуклеиновой кислоты, амплификации и обнаружения продуктов ПЦР выполняются в полностью автоматизированном процессе.Для достижения высокой скорости немедленного начала лечения пациенты должны быть готовы подождать 90 мин [51]. Вскоре появятся другие молекулярные ДЭТ, которые дают результаты еще быстрее. Io POC-test Chlamydia (Atlas Genetics), основанный на ПЦР в микрофлюидных системах и электрохимическом обнаружении продуктов ПЦР, дает результаты примерно за 30 минут [52,53] и одобрен в Европе с февраля 2016 года. Методы изотермической амплификации, такие как петлевые опосредованная изотермическая амплификация (LAMP) или амплификация рекомбиназной полимеразы (RPA) происходит быстрее, чем ПЦР, и может дополнительно улучшить использование NAAT в местах оказания медицинской помощи [54].Важно то, что быстрые диагностические тесты, основанные на NAAT, подлежат гарантии качества микробиологической диагностики, которая обычно выполняется сертифицированными лабораториями, но их трудно реализовать в условиях стационара.

8. Серология

Тестирование на антитела к хламидиозу бесполезно для диагностики местных эпителиальных инфекций нижних отделов половых путей, поскольку антитела обнаруживаются с задержкой в ​​несколько недель, титры антител могут быть низкими, а многие серологические тесты не могут быть обнаружены. дифференцировать антитела против разных видов хламидий.С другой стороны, серология может быть полезна в диагностике хронических и инвазивных инфекций (ВЗОМТ, LGV, SARA). В большинстве этих случаев бактерии не обнаруживаются в аногенитальных мазках или моче, и серологические данные могут использоваться для оценки причинной инфекции хламидиоза. Поскольку стойкие КТ-инфекции и осложнения восходящих инфекций обычно связаны с положительным ответом антител, отрицательная серология, скорее всего, исключает участие хламидиоза. С другой стороны, положительный результат серологии не является убедительным доказательством ассоциированной хламидийной инфекции.

Тест на микроиммунофлуоресценцию (MIF) долгое время считался эталонным методом тестирования антител к хламидиям. Тест MIF использовался для диагностики неонатальной пневмонии C. trachomatis . Титр сывороточного IgM 1:32 или выше считается диагностическим признаком инфекции. Напротив, тестирование на IgG бесполезно, потому что они могут представлять пассивно перенесенные материнские антитела. Однако текущие рекомендации Центров по контролю и профилактике заболеваний (США), Британской ассоциации сексуального здоровья и ВИЧ (BASHH) и Международного союза борьбы с ИППП (IUSTI) не рекомендуют серологическое тестирование для диагностики детской пневмонии.Кроме того, тест MIF требует много времени и трудозатрат, а считывание сигналов флуоресценции подвержено субъективной оценке [55]. Поэтому иммуноферментный анализ (EIA), иммуноблоттинг или линейный анализ в настоящее время более часто используются для обнаружения антител к хламидиозу [55,56]. На интерпретацию серологических результатов влияет перекрестная реактивность среди видов хламидий, патогенных для человека, а также непатогенных видов в окружающей среде. Некоторые ИФА, основанные на обнаружении антигена ЛПС, не позволяют различать разные виды хламидий.Хламидийный ЛПС обычно считается антигеном, специфичным для рода, но наблюдалась перекрестная реактивность с антителами против ЛПС других грамотрицательных бактерий [57,58]. Диагностическая эффективность тестирования антител к хламидии была улучшена за счет использования видоспецифичных белков или пептидов. Иммуногенные белки C. trachomatis , идентифицированные с помощью 2D PAGE [56], были использованы вместе с аналогичными белками C. pneumoniae и C. psittaci в коммерческом анализе линии, чтобы позволить дифференциальную оценку реактивности антител к хламидиям.

Недавно был разработан протеомный массив, содержащий слитые белки GST, представляющие 908 из 918 известных ORF генома CT. Используя этот набор, было идентифицировано 27 иммунодоминантных белков, которые реагировали с> 50% сывороток человека от пациентов с подтвержденной КТ-инфекцией [59]. В другом исследовании протеомный массив использовался для сравнения профилей антител у пациентов с трубным бесплодием (TFI) и нормальной фертильностью [60]. Было идентифицировано пять белков, которые реагировали только с сыворотками пациентов с TFI.Реактивность против этих белков также была обнаружена в некоторых сыворотках пациентов с острой инфекцией, но эти сыворотки показывают дополнительную реактивность против других белков, не наблюдаемую в сыворотках пациентов с хроническими инфекциями. Эти результаты являются многообещающими, указывая на различную реактивность антител при острой и хронической CT-инфекции, что может быть использовано для характеристики конкретных панелей антител как возможных маркеров для различных стадий инфекции [60].

9. Выводы

Chlamydia trachomatis — облигатная внутриклеточная бактерия, поражающая эпителиальные клетки и фибробласты.Из-за взаимодействия с рядом факторов-хозяев и комменсальных микробов репликация в инфицированных клетках-хозяевах значительно варьируется и может быть очень низкой при бессимптомных и хронических инфекциях. Следовательно, прямое обнаружение C. trachomatis требует теста с высокой чувствительностью. Из всех диагностических методов NAAT являются наиболее чувствительными тестами. Они также обладают высокой специфичностью, сравнимой с культурой, и поэтому представляют собой метод выбора для обнаружения C. trachomatis .В лаборатории можно использовать множество различных NAAT (коммерческих тестов и внутренних протоколов), и их следует выбирать в соответствии с количеством образцов, степенью автоматизации и стоимостью. В любом случае рабочие характеристики теста должны оцениваться в соответствии с контролем качества микробиологической диагностики. Поскольку NAAT обычно проводятся в центральных лабораториях, образцы необходимо транспортировать, а передача результатов откладывается, что требует повторного посещения пациентов для получения антибактериальной терапии.Чтобы немедленно начать лечение положительных пациентов, были разработаны быстрые диагностические тесты, которые дают быстрые результаты, просты в выполнении и могут использоваться в качестве тестов на месте. Однако экспресс-тесты, выявляющие антигены хламидиоза, обладают недостаточной чувствительностью и специфичностью. Новые экспресс-тесты, основанные на NAAT, имеют гораздо лучшую производительность, сравнимую со стандартными NAAT. Эти полностью автоматизированные системы не зависят от центральных лабораторий и в будущем могут улучшить тестирование на предмет заражения Chlamydia trachomatis в местах оказания медицинской помощи.

Конфликт интересов

Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

Список литературы

3. Европейский центр профилактики и контроля заболеваний. Инфекции, передаваемые половым путем, в Европе, 2013 г. Европейский центр профилактики и контроля заболеваний; Стокгольм, Швеция: 2015 г. [Google Scholar] 4. Бастидас Р.Дж., Элвелл К.А., Энгель Дж.Н., Вальдивия Р.Х. Стратегии внутриклеточного выживания хламидий. Харб Холодного источника. Перспектива. Med. 2013; 3: a010256. DOI: 10.1101 / cshperspect.a010256.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Гибиске К., Стивенс Р.С. Механизмы выхода из клетки-хозяина внутриклеточной бактерией Chlamydia. Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 2007. 104: 11430–11435. DOI: 10.1073 / pnas.0703218104. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Тейлор Х. Р., Бертон М. Дж., Хаддад Д., Уэст С., Райт Х. Трахома . Ланцет. 2014; 384: 2142–2152. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (13) 62182-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Ланжу Э., Обург С., де Фрис Х.Дж., Старый А., Рэдклифф К., Унемо М. Европейское руководство по ведению инфекций, вызванных Chlamydia trachomatis, , 2015 г. Int. J. ЗППП, СПИД. 2016; 27: 333–348. DOI: 10.1177 / 0956462415618837. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Darville T. Chlamydia trachomatis инфекции у новорожденных и детей младшего возраста. Семин. Педиатр. Заразить. Дис. 2005. 16: 235–244. DOI: 10.1053 / j.spid.2005.06.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Хаггерти С.Л., Готтлиб С.Л., Тейлор Б.Д. Риск осложнений после Chlamydia trachomatis генитальной инфекции у женщин.J. Infect. Дис. 2010; 201: S134 – S155. DOI: 10,1086 / 652395. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Европейский центр профилактики и контроля заболеваний. Контроль хламидиоза в Европе: обзор литературы. Европейский центр профилактики и контроля заболеваний; Стокгольм, Швеция: 2014. [Google Scholar] 11. Уайт Дж. А. Проявления и лечение венерической лимфогранулемы. Curr. Opin. Заразить. Дис. 2009; 22: 57–66. DOI: 10.1097 / QCO.0b013e328320a8ae. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Де Вриз Н.Х., де Вриз Х.J. Венерическая лимфогранулема у мужчин, практикующих секс с мужчинами. Эпидемиологический и клинический обзор. Эксперт Преподобный Анти. Заразить. Ther. 2014; 12: 697–704. DOI: 10.1586 / 14787210.2014.

9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. De Vrieze N.H., van Rooijen M., Schim van der Loeff M.F., de Vries H.J. Венерическая аноректальная и паховая лимфогранулема у мужчин, практикующих секс с мужчинами, в Амстердаме, Нидерланды: тенденции во времени, симптоматика и сопутствующие инфекции. Секс. Трансм. Заразить. 2013; 89: 548–552.DOI: 10.1136 / sextrans-2012-050915. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Папп Дж. Р., Шахтер Дж., Гайдос К. А., ван дер Пол Б. Рекомендации по лабораторному обнаружению Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae — 2014. MMWR Recomm. Отчет 2014; 63: 1–19. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Джонсон Р.Э., Ньюхолл В.Дж., Папп Дж.Р., Кнапп Дж.С., Блэк К.М., Гифт Т.Л., Стис Р., Марковиц Л.Э., Девайн О.Дж., Уолш К. Скрининговые тесты для выявления инфекций Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae — 2002.MMRW Recomm. Отчет 2002; 11: 1–38. [PubMed] [Google Scholar] 16. Робинсон А.Дж., Риджуэй Г.Л. Современная диагностика и лечение генитальной инфекции Chlamydia trachomatis . Br. J. Hosp. Med. 1996; 55: 388–393. [PubMed] [Google Scholar] 17. Нвоколо Н.С., Драгович Б., Патель С., Тонг С.Ю., Баркер Г., Рэдклифф К. Национальное руководство Великобритании по лечению инфекции Chlamydia trachomatis, 2015 г., 2015 г., . Int. J. ЗППП, СПИД. 2016; 27: 251–267. DOI: 10.1177 / 0956462415615443. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18.Маршалл Р., Чернески М., Джанг Д., Хук Э. У., Картрайт К. П., Хауэлл-Адамс Б., Хо С., Велк Дж., Лай-Чжан Дж., Брашир Дж. И др. Характеристики автоматизированной системы пробоподготовки m2000 и мультиплексной ПЦР в реальном времени для обнаружения Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae. J. Clin. Microbiol. 2007; 45: 747–751. DOI: 10.1128 / JCM.01956-06. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Cheng A., Qian Q., Kirby J.E. Оценка анализа Abbott RealTime CT / NG по сравнению с анализом Roche Cobas AmplicorCT / NG.J. Clin. Microbiol. 2011; 49: 1294–1300. DOI: 10.1128 / JCM.02595-10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Чернески М.А., Джанг Д.А., Луинстра К., Чонг С., Смиежа М., Цай В.Дж., Хейхо Б., Портильо Э., Макричи К., Мэйн К. и др. Высокая аналитическая чувствительность и низкие показатели ингибирования могут способствовать обнаружению Chlamydia trachomatis у значительно большего числа женщин с помощью анализа APTIMA Combo 2. J. Clin. Microbiol. 2006; 44: 400–405. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21.Рипа Т., Нильссон П.А. Штамм Chlamydia trachomatis с делецией 377 п.н. в криптической плазмиде, вызывающий ложноотрицательные тесты амплификации нуклеиновых кислот. Секс. Трансм. Дис. 2007. 34: 255–256. [PubMed] [Google Scholar] 22. Харрис С.Р., Кларк И.Н., Сет-Смит Х.М. Полногеномный анализ различных штаммов Chlamydia trachomatis позволяет выявить филогенетические отношения, замаскированные текущим клиническим типированием. Nat. Genet. 2012; 44: 413–420. DOI: 10,1038 / нг.2214. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23.Samboona N., Wan R., Ojcius DM, Pettengill MA, Joseph SJ, Chang A., Hsu R., Read TD, Dean D. Гипервирулентный клинический штамм Chlamydia trachomatis представляет собой рекомбинант между венерической лимфогранулкомой (L2) и линиями D. . MBio. 2011; 2: e00045-11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Мёллер Дж. К., Педерсен Л. Н., Перссон К. Сравнение анализа нового состава Abbott RealTime CT с двумя другими коммерческими анализами для обнаружения штаммов дикого типа и новых вариантных штаммов Chlamydia trchomatis.J. Clin. Microbiol. 2010. 48: 440–443. DOI: 10.1128 / JCM.01446-09. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Леветт П.Н., Брандт К., Олениус К., Браун К., Монтгомери К., Хорсман Г.Б. Оценка трех автоматизированных систем амплификации нуклеиновых кислот для обнаружения Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae в образцах мочи с первым мочеиспусканием. J. Clin. Microbiol. 2008. 46: 2109–2111. DOI: 10.1128 / JCM.00043-08. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Шахтер Дж., Chow J.M., Howard H., Bolan G., Moncada J. Обнаружение Chlamydia trachomatis с помощью тестирования амплификации нуклеиновых кислот: наша оценка показывает, что подходы, рекомендованные CDC для подтверждающего тестирования, нецелесообразны. J. Clin. Microbiol. 2006. 44: 2512–2517. DOI: 10.1128 / JCM.02620-05. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Блэк К.М., Дрибе Е.М., Ховард Л.А., Фаджман Н.Н., Сойер М.К., Жирарде Р.Г., Сауттер Р.Л., Гринвальд Э., Бек-Саге К.М., Унгер Е.Р. и др. Многоцентровое исследование тестов амплификации нуклеиновых кислот для выявления Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae у детей, оцениваемых на предмет сексуального насилия.Педиатр. Заразить. Дис. J. 2009; 28: 608–613. DOI: 10.1097 / INF.0b013e31819b592e. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Национальное руководство Соединенного Королевства по ведению инфекций, передаваемых половым путем, и связанных с ними состояний у детей и подростков — 2010 г. [(доступ 15 июня 2016 г.)]. Доступно в Интернете: http://www.bashh.org/documents/2674.pdf.29. Гайдос К.А., Картрайт С.П., Коланинно П., Велш Дж., Холден Дж., Хо С.Й., Уэбб Е.М., Андерсон К., Бертузис Р., Чжан Л. и др. Характеристики Abbott RealTime CT / NG для обнаружения Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae.J. Clin. Microbiol. 2010. 48: 3236–3243. DOI: 10.1128 / JCM.01019-10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Ван дер Пол Б., Ферреро Д., Бак-Баррингтон Л., Хук Э. У., III, Лендерман К., Куинн Т., Гайдос К. А., Ловчик Дж., Шахтер Дж., Монкада Дж. И др. Многоцентровая оценка системы BD ProbeTec ET для обнаружения Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae в образцах мочи, женских эндоцервикальных мазках и мужских мазках из уретры. J. Clin. Microbiol. 2001; 39: 1008–1016.DOI: 10.1128 / JCM.39.3.1008-1016.2001. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Wisniewski CA, White JA, Michel CE, Mahilum-Tapay L., Magbanua JPV, Nadala ECB, Jr., Barber PJ, Goh BT, Lee HH Оптимальный метод сбора первой мочеиспускания для диагностики инфекции Chlamydia trachomatis в мужчины. J. Clin. Microbiol. 2008; 46: 1466–1469. DOI: 10.1128 / JCM.02241-07. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Мишель С.Е., Соннекс К., Карне К.A., White J.A., Magbanua J.P., Nadala E.C., Jr., Lee H.H. Chlamydia trachomatis нагрузка на совпадающие анатомические участки: значение для стратегий скрининга. J. Clin. Microbiol. 2007. 45: 1395–1402. DOI: 10.1128 / JCM.00100-07. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Schachter J., McCormack WM, Chernesky MA, Martin DH, van der Pol B., Rice PA, Hook EW, III, Stamm WE, Quinn TC, Chow JM. Вагинальные мазки являются подходящими образцами для диагностики инфекций половых путей с помощью Chlamydia trachomatis .J. Clin. Microbiol. 2003. 41: 3784–3789. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Дударева Визуле С., Хаар К., Зайлер А., Флорес Дж. А., Сильва-Сантистебан А., Галеа Дж. Т., Коутс Т. Дж., Клауснер Дж. Д., Касерес К. Ф. Распространенность инфекций глотки и прямой кишки Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae среди мужчин, практикующих секс с мужчинами, в Германии. Секс. Трансм. Заразить. 2014; 90: 46–51. [PubMed] [Google Scholar] 35. Кент К.К., Чоу Дж. К., Вонг В., Лиска С., Гибсон С., Хаббард Г., Клауснер Дж.D. Распространенность ректального, уретрального и глоточного хламидиоза и гонореи выявлена ​​в 2 клинических условиях среди мужчин, практикующих секс с мужчинами: Сан-Франциско, Калифорния, 2003. Clin. Заразить. Дис. 2005. 41: 67–74. DOI: 10,1086 / 430704. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Schachter J., Moncada J., Liska S., Shayevich C., Klausner J.D. Тесты амплификации нуклеиновых кислот в диагностике хламидийных и гонококковых инфекций ротоглотки и прямой кишки у мужчин, практикующих секс с мужчинами. Секс. Трансм. Дис. 2008. 35: 637–642.DOI: 10.1097 / OLQ.0b013e31817bdd7e. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Ота К.В., Тамари И.Е., Смейджа М., Джеймисон Ф., Джонс К.Э., Таунс Л., Джузкив Дж., Ричардсон С.Э. Обнаружение Neisseria gonorrhoeae и Chlamydia trachomatis в образцах из глотки и прямой кишки с использованием системы BD ProbeTec ET, анализа Gen-Probe Aptima Combo 2 и культивирования. Секс. Трансм. Заразить. 2009. 85: 182–186. DOI: 10.1136 / sti.2008.034140. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Хаммершлаг М.Р., Роблин П.М., Геллинг М., Цумура Н., Джул Дж. Э., Кутлин А. Использование полимеразной цепной реакции для обнаружения Chlamydia trachomatis в образцах из глаз и носоглотки от младенцев с конъюнктивитом. Педиатр. Заразить. Дис. J. 1997; 16: 293–297. DOI: 10.1097 / 00006454-199703000-00008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Ян Дж. Л., Хонг К. С., Шачтер Дж., Монкада Дж., Лекью Т., Хаус Дж. И., Чжоу З., Нойвельт М. Д., Рутар Т., Халфпенни К. и др. Обнаружение глазной инфекции Chlamydia trachomatis в эндемичных по трахоме сообществах путем амплификации рРНК.Расследование. Офтальмол. Vis. Sci. 2009; 50: 90–94. DOI: 10.1167 / iovs.08-2247. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Де Фрис Х. Дж. К., Зингони А., Кройтер А., Мои Х., Уайт Дж. А. Европейское руководство по лечению венерической лимфогранулемы, 2013 г. J. Eur. Акад. Дерматол. Венереол. 2015; 29: 1–6. DOI: 10.1111 / jdv.12461. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Мейер Т., Арндт Р., фон Крозигк А., Плеттенберг А. Повторное обнаружение венерической лимфогранулемы, вызванной Chlamydia trachomatis L2, у гомосексуальных мужчин в Гамбурге.Секс. Трансм. Заразить. 2005; 81: 91–92. DOI: 10.1136 / sti.2004.012617. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Morre S.A., Spaargaren J., Fennema J.S., de Vries H.J., Coutinho R.A., Peña A.S. Полимеразная цепная реакция в реальном времени для диагностики венерической лимфогранулемы. Emerg. Заразить. Дис. 2005; 11: 1311–1312. DOI: 10.3201 / eid1108.050535. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Чен С.Ю., Чи К.Х., Александр С., Мартин И.М., Лю Х., Изон К.А., Баллард Р.С. Молекулярная диагностика венерической лимфогранулемы: оценка теста мультиплексной полимеразной цепной реакции в реальном времени с использованием ректальных и уретральных образцов.Секс. Трансм. Дис. 2007; 34: 451–455. DOI: 10.1097 / 01.olq.0000245957.02939.ea. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Quint K.D., Bom R.J., Bruisten S.M., van Doorn L.J., Nassir-Hajipour N., Melchers W.J., de Vries H.J., Morre S.A., Quint W.G. Сравнение трех методов генотипирования для выявления генотипов Chlamydia trachomatis у положительных мужчин и женщин. Мол. Клетка. Зонды. 2010; 24: 266–270. DOI: 10.1016 / j.mcp.2010.04.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Ван Доммелен Л., ван Тиль Ф.H., Ouburg S., Brouwers E.E., Terporten P.H., Savelkoul P.H., Morré S.A., Bruggeman C.A., Hoebe C.J. Вызывающе плохие результаты при тестировании Chlamydia trachomatis в местах оказания медицинской помощи. Секс. Трансм. Заразить. 2010. 86: 355–359. DOI: 10.1136 / sti.2010.042598. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Nunez-Foreno L., Moyano-Ariza L., Gaitan-Duarte H., Ángel-Müller E., Ruiz-Parra A., González P., Rodríguez A., Tolosa JE. симптоматические женщины.Секс. Трансм. Заразить. 2016; 92: 24–28. DOI: 10.1136 / sextrans-2014-051891. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Hislop J., Quayyum Z., Flett G., Boachie C., Fraser C., Mowatt G. Систематический обзор клинической эффективности и рентабельности экспресс-тестов для выявления генитального хламидиоза у женщин и мужчины. Health Technol. Оценивать. 2010; 14 DOI: 10.3310 / hta14290. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Ван дер Хельм Дж. Дж., Сабахо Л. О., Грюнберг А. В., Морре С. А., Спекснидер А.G., de Vries H.J. Тесты для выявления урогенитального хламидиоза у женщин показывают низкую чувствительность. Исследование оценки эффективности в двух клиниках Суринама. PLoS ONE. 2012; 07:25 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 49. Херли Д.С., Бюрер-Скиннер М., Бадман С.Г., Булу С., Тебризи С.Н., Таривонда Л., Мюллер Р. Полевая оценка тестов CRT и ACON на хламидиоз в местах оказания медицинской помощи в тропических условиях с ограниченными ресурсами. Секс. Трансм. Заразить. 2014; 90: 179–184. DOI: 10.1136 / sextrans-2013-051246. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50.Аббай Шайк Н.С., Редди Т., Говендер С., Рамджи Г. Плохая работа прибора для быстрого тестирования хламидиоза для выявления бессимптомных инфекций у южноафриканских мужчин: пилотное исследование. J. Секс. Трансм. Дис. 2016 г. DOI: 10.1155 / 2016/8695146. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Gaydos CA, van der Pol B., Jett-Gohenn M., Barnes M., Quinn N., Clark C., Daniel GE, Dixon PB, Hook EW, III, CT / NG Исследовательская группа по эффективности Cephaid CT / NG Экспресс-тест Xpert для обнаружения Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae.J. Clin. Microbiol. 2013; 51: 1666–1672. DOI: 10.1128 / JCM.03461-12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Хуанг В., Гайдос С.А., Барнс М.Р., Джетт-Гохин М., Блейк Д. Сравнительная эффективность экспресс-теста по месту оказания медицинской помощи для обнаружения Chlamydia trachomatis среди женщин в клинических условиях. Секс. Трансм. Заразить. 2013; 89: 108–114. DOI: 10.1136 / sextrans-2011-050355. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Пирс Д.М., Шентон Д.П., Холден Дж., Гайдос К.А. Оценка нового электрохимического метода обнаружения Chlamydia trachomatis : приложение для диагностики в местах оказания медицинской помощи. IEEE Trans. Биомед. Англ. 2011. 58: 755–758. DOI: 10.1109 / TBME.2010.2095851. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Крёлов К., Фролова Ю., Тудоран О., Сухоруценко Ю., Лехто Т., Сибул Х., Магер И., Лаанпере М., Тулп И., Лангель Ю. Чувствительное и быстрое обнаружение Chlamydia trachomatis путем амплификации рекомбиназной полимеразы непосредственно в образцах мочи.J. Mol. Диаг. 2014. 16: 127–135. DOI: 10.1016 / j.jmoldx.2013.08.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Morre S.A., Munk C., Persson K., Krüger-Kjaer S., van Dijk R., Meijer C.J., van den Brule A.J. Сравнение трех коммерчески доступных анализов на основе пептидов иммуноглобулина G (IgG) и IgA с анализом микроиммунофлуоресценции для обнаружения антител Chlamydia trachomatis . J. Clin. Microbiol. 2002. 40: 584–587. DOI: 10.1128 / JCM.40.2.584-587.2002. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56.Форсбах-Бирк В., Симнахер У., Пфреппер К.И., Сутчек Э., Киселев А.О., Лампе М.Ф., Мейер Т., Штраубе Э., Эссиг А. Идентификация и оценка комбинации хламидийных антигенов для подтверждения диагноза тяжелой и инвазивной Chlamydia trachomatis инфекции. Clin. Microbiol. Заразить. 2009; 16: 1237–1244. DOI: 10.1111 / j.1469-0691.2009.03041.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Джонс К.С., Мэйпл П.А.К., Эндрюс Н.Дж., Пол И.Д., Кол Э.О. Определение антител IgG к Chlamydia trachomatis с помощью коммерческих иммуноферментных анализов и иммунофлуоресценции в сыворотках беременных женщин и пациентов с бесплодием, воспалительными заболеваниями органов малого таза, внематочной беременностью и лабораторно диагностированной инфекцией Chlamydia psittaci / Chlamydia pneumoniae.J. Clin. Патол. 2003. 56: 225–230. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 58. Хараламбиева И., Янков И., Петров Д., Иванова Р., Камаринчев Б., Митов И. Перекрестная реакция между родоспецифическим липополисахаридным антигеном Chlamydia spp. и липополисахариды Porphyromonas gingivalis, Escherichia coli, O119 и Salmonella newington: значение для диагностики. Диаг. Microbiol. Заразить. Дис. 2001; 41: 99–106. DOI: 10.1016 / S0732-8893 (01) 00299-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 59.Wang J., Zhang Y., Lu C., Lei L., Yu P., Zhong G. Полногеномное профилирование гуморального иммунного ответа на инфекцию Chlamydia trachomatis выявляет антигены-кандидаты в вакцины, экспрессируемые у людей. J. Immunol. 2010; 185: 1670–1680. DOI: 10.4049 / jimmunol.1001240. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Будрис Н.М., Гонг С., Роджерс А.К., Ван Дж., Лауден С., Шайн Р., Шенкен Р.С., Чжун Г. Антигены Chlamydia trachomatis , распознаваемые у женщин с бесплодием трубного фактора, нормальной фертильностью и острой инфекцией.Акушерство. Гинеколь. 2012; 119: 1009–1016. DOI: 10.1097 / AOG.0b013e3182519326. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Рекомендации по подходу, базовые лабораторные исследования, цитология и культура клеток

Автор

Шахаб Куреши, доктор медицинских наук, FACP Лечащий врач общей внутренней медицины, Общая больница Святой Катарины; Адъюнкт-клинический профессор, Школа медицины Университета Макмастера, Канада

Шахаб Куреши, доктор медицины, FACP является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей, Колледж врачей и хирургов Онтарио, Медицинская ассоциация Онтарио

Раскрытие информации : Нечего раскрывать.

Специальная редакционная коллегия

Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Получил зарплату от Medscape за работу. для: Medscape.

Главный редактор

Майкл Стюарт Бронз, доктор медицины Дэвид Росс Бойд Профессор и председатель медицинского факультета, кафедра внутренней медицины, кафедра медицины, Научный центр здравоохранения Университета Оклахомы; Магистр Американского колледжа врачей; Научный сотрудник Американского общества инфекционных болезней; Член Королевского колледжа врачей, Лондон

Майкл Стюарт Бронз, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американский колледж врачей, Американская медицинская ассоциация, Ассоциация профессоров медицины, Общество инфекционных болезней Америки, Государственная медицинская ассоциация Оклахомы, Южное общество клинических исследований

Раскрытие информации: Ничего не раскрывать.

Благодарности

Джеффри Блитштейн, MD Штатный врач, Отделение внутренней медицины, Отделение инфекционных заболеваний, Вирджиния, Нью-Йоркская система здравоохранения в гавани, Бруклин,

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Марк Джеймс Грелла, MD Клинический инструктор, Отделение педиатрии, Массачусетская больница общего профиля

Марк Джеймс Грелла, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американской академии педиатрии, Американской медицинской ассоциации и Массачусетского медицинского общества

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Джонатан А. Хендлер, MD Главный архитектор развертывания HSG, корпорация Microsoft, адъюнкт-профессор, факультет неотложной медицины, Северо-Западный университет, Школа Медина имени Файнберга

Джонатан Хэндлер, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американского колледжа врачей скорой помощи, Американской ассоциации медицинской информатики, Phi Beta Kappa и Общества академической неотложной медицины

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Ренука Хеддуршетти, доктор медицины , научный сотрудник отдела инфекционных болезней, факультет внутренней медицины, Государственный университет Нью-Йорка в Бруклине

Ренука Хеддуршетти, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей и Общества инфекционистов Америки

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Дебра Э. Хоури, доктор медицины, магистр здравоохранения Директор Центра по контролю за травмами, доцент кафедры неотложной медицины, факультет неотложной медицины, Университет Эмори

Дебра Э. Хоури, доктор медицины, магистр здравоохранения, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей скорой помощи, Американской медицинской ассоциации, Американской ассоциации общественного здравоохранения и Общества академической неотложной медицины

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Ретт Л. Джексон, доктор медицины Адъюнкт-профессор и заместитель председателя по образованию медицинского факультета, директор программы резидентуры по внутренним болезням Медицинского колледжа Университета Оклахомы; Помощник начальника медицинской службы больницы по делам ветеранов Оклахома-Сити

Ретт Л. Джексон, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей — Американского общества внутренней медицины и Американской медицинской ассоциации

.

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Ашир Кумар, MD, MBBS, FAAP Почетный профессор, Департамент педиатрии и человеческого развития, Колледж медицины человека Мичиганского государственного университета

Ашир Кумар, MD, MBBS, FAAP является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации врачей индийского происхождения и Общества инфекционных болезней Америки

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Ричард Лавели, доктор медицинских наук, магистр медицины, магистр здравоохранения Преподаватель политики и управления в области здравоохранения, Департамент общественного здравоохранения, Медицинская школа Йельского университета

Ричард Лавели, доктор медицины, доктор медицинских наук, магистр медицины, магистр здравоохранения, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей неотложной помощи, Американского колледжа судебной медицины и Американской медицинской ассоциации

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Джон М. Лидом, доктор медицины Заслуженный профессор медицины Медицинской школы им. Кека Университета Южной Калифорнии

Джон М. Лидом, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американский колледж врачей — Американское общество внутренней медицины, Американское общество микробиологии, Американское общество инфекционных болезней, Международное общество по СПИДу и Phi Beta Kappa

.

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Ларри Лютвик, доктор медицины Профессор медицины, Медицинская школа Нижнего штата Нью-Йоркского университета; Директор по инфекционным болезням, Служба по делам ветеранов, система здравоохранения Нью-Йоркской гавани, Бруклинский кампус

Ларри I Латвик, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей и Общества инфекционных болезней Америки

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Марк Р. Шлейс, доктор медицины Кафедра педиатрии Американского легиона, профессор педиатрии, директор отделения инфекционных болезней и иммунологии, кафедра педиатрии, Медицинская школа Университета Миннесоты

Марк Р. Шлейс, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского педиатрического общества, Американского общества инфекционных болезней, Общества педиатрических инфекционных болезней и Общества педиатрических исследований

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Russell W Steele, MD Руководитель отделения детских инфекционных болезней Детского оздоровительного центра Ochsner; Клинический профессор кафедры педиатрии медицинского факультета Тулейнского университета

Рассел Стил, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Американской ассоциации иммунологов, Американского педиатрического общества, Американского общества микробиологов, Американского общества инфекционных заболеваний, Медицинского общества штата Луизиана, Общества педиатрических инфекционных болезней, Общество педиатрических исследований и Южная медицинская ассоциация

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Келли Страбл, научный сотрудник DO , Департамент инфекционных болезней, Медицинский колледж Университета Оклахомы

Kelley Struble, DO является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей и Общества инфекционных болезней Америки

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Medscape Salary Employment

Мэри Л. Виндл, PharmD Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Хламидийные и другие негонококковые инфекции — инфекции

Поскольку хламидийная инфекция очень распространена и у многих инфицированных женщин нет симптомов, некоторым сексуально активным женщинам и мужчинам рекомендуются тесты для выявления хламидийной инфекции и других ЗППП.

Небеременные женщины (включая женщин, имеющих половые контакты с женщинами) ежегодно проходят скрининг на предмет наличия у них характеристик, повышающих риск заражения:

• Сексуально активные и моложе 25 лет

• Участие в рискованные сексуальные действия (например, наличие большого количества половых партнеров, регулярное неиспользование презервативов или участие в секс-работе)

• Партнер, который участвует в рискованных сексуальных действиях или имеет ЗППП

Беременные женщины проходят обследование во время их первичный дородовой визит.Следующие беременные женщины проходят повторное обследование в течение 3-го триместра:

• Те, кто в возрасте 25 лет и старше, если их риск заражения повышается

Если беременные имеют хламидийную инфекцию, они проходят лечение. Эти женщины проходят повторное обследование в течение 3 месяцев.

Гетеросексуально активные мужчины обычно не проходят скрининг, за исключением случаев, когда у них повышен риск хламидийной инфекции — например, когда у них есть несколько половых партнеров, когда они являются пациентами в подростковой клинике или клинике ЗППП, или когда они поступают в исправительное учреждение. средство.

Мужчины, имеющие половые контакты с мужчинами проходят скрининг следующим образом:

• Если они ведут половую жизнь: не реже одного раза в год

• Если они относятся к группе повышенного риска (люди с ВИЧ-инфекцией, несколько половых партнеров, или партнер, у которого несколько партнеров): каждые 3-6 месяцев

Эти мужчины проверяются на предмет того, пользуются они презервативами или нет. Анализы проводятся с использованием образцов, взятых из прямой кишки, уретры или, если они занимаются оральным сексом, из горла.

Хламидиоз половых путей — симптомы, диагностика и лечение

Хламидиоз половых путей — одна из наиболее часто регистрируемых инфекций, передаваемых половым путем.

Многие инфицированные люди протекают бессимптомно.

У женщин может наблюдаться воспаление шейки матки или желтые мутные выделения из зева шейки матки, что приводит к выделениям из влагалища.

У мужчин могут быть выделения из полового члена.

Доступны методы, не связанные с культивированием, такие как тест амплификации нуклеиновых кислот, и они являются предпочтительным методом диагностики.У мужчин анализы проводятся на образцах мочи или уретры. Анализы у женщин проводятся на образцах мочи, шейки матки или влагалища, которые собираются врачом или самостоятельно.

Пациенты, не получающие лечения или получившие адекватное лечение, подвергаются повышенному риску восходящей инфекции и дальнейших осложнений. Пациенты также рискуют передать инфекцию половым партнерам и от матери к ребенку во время схваток и родов.

Урогенитальный хламидиоз — распространенная инфекция, передающаяся половым путем (ИППП; также известная как болезнь, передающаяся половым путем, ЗППП).Возбудитель Chlamydia trachomatis . Инфекция обычно протекает бессимптомно как у мужчин, так и у женщин. [1] Торрон Э., Папп Дж., Вайншток Х. Распространенность генитальной инфекции Chlamydia trachomatis среди лиц в возрасте 14–39 лет — США, 2007–2012 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep.26 сентября 2014 г .; 63 (38): 834-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4584673 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25254560?tool=bestpractice.com

У женщин хламидийная инфекция обычно возникает в эндоцервикальном канале.У некоторых женщин с неосложненной цервикальной хламидиозной инфекцией уже после постановки диагноза наблюдаются субклинические инфекции верхних половых путей. Симптомы могут включать межменструальное или посткоитальное кровотечение; слизистые выделения из влагалища без запаха; боль в области таза; или дизурия.