Болезнь Иценко-Кушинга. Причины, патогенез, симптомы и методы лечения Болезни Иценко-Кушинга.

Болезнь Иценко-Кушинга — редкое тяжелое нейроэндокринное заболевание, проявляющееся повышенной продукцией гормонов коры надпочечников, которая обусловлена избыточной секрецией АКТГ, вызванной гиперплазией клеток гипофиза или опухолью.

В 1924 г. советский невропатолог Н. М. Иценко описал заболевание, имеющее своеобразное клиническое течение. Причину возникновения па­тологии он видел в изменениях гипоталамических образований, в част­ности Tuber cinereum.
В 1932 г. американский нейрохирург Кушинг, более подробно изучив эту патоло­гию, причину заболевания объяснил базофильной аденомой гипофиза. В дальнейшем, с развитием эндокрино­логии, выяснилось, что непосредст­венной причиной заболевания является избыточная продукция надпочечниками кортикостероидов, в част­ности гидрокортизона.

Независимо от причины возникновения заболевания различают:

• Болезнь Иценко-Кушинга и
• Синдром Иценко-Кушинга.

При Болезни Иценко-Кушинга первоначальное нарушение происходит в гипоталамических центрах, где усиливается секреция рилизинг- фактора адренокортикотропного гормона (АКТГ-РФ), вследствие чего наступает гиперплазия базофильных клеток гипофиза, вплоть до образо­вания базофильной аденомы. Увели­чивается продукция АКТГ, приводя­щая к гиперплазии коры надпочеч­ников с гиперпродуцией кортизола.

Синдром Иценко-Кушинга представляет со­бой болезненное состояние, клиниче­ски вполне схожее с Болезнью Иценко-Кушинга, с той лишь разницей, что при этом в пато­логическом звене гипоталамус и гипо­физ не участвуют. Синдром Иценко-Кушинга мо­жет развиться как на почве гормонопродуцирующих опухолей коры надпочечников, так и опухолей иной локализации (чаще бронхов, зобной и поджелудочной железы), проду­цирующих АКТГ или кортикостероиды, а также вследствие длительного приема кортикостероидных препара­тов.

Этиология.

Причина не известна. Опреде­ленную роль играет наследственно-конституционный фактор. Женщины болеют примерно в 5 раз чаще муж­чин. Дети болеют относительно ре­же.

Патогенез.

Как Болезнь Иценко-Кушинга, так и синдром Иценко-Кушинга являются результа­том гиперсекреции гидрокортизона и других глюкокортикостероидов. Имеется определенный параллелизм между величиной секреции гидрокортизона и клинической картины болезни.

По закону обратной связи, гипер­продукцию стероидных гормонов должна подавлять секреция АКТГ и АКТГ- РФ.
Однако при Болезни Иценко-Кушинга ингибиции указанных гормонов не проис­ходит. Это явление Н. А. Юдаев объясняет понижением чувствитель­ности соответствующих гипоталамических центров к стероидам, что об­условлено или генетическими факторами, или повышением порога чув­ствительности этих центров вследст­вие длительного влияния на них сте­роидов большой концентрации.

Н. А. Юдаев дает и другое объяснение: под влиянием неизвестных факторов падает чувствительность рецепторов гипоталамических центров, ответст­венных за продукцию АКТГ- РФ, по­этому нормальное или повышенное количество стероидов бывает не в состоянии тормозить выделение АКТГ- РФ. Нарушается суточный ритм выделения АКТГ и механизм обратной связи, что, вероятно, обус­ловлено изменением метаболизма биогенных аминов в ЦНС. Гипер­продукция стероидных гормонов при­водит к распаду белков, усиливая гликогенез и липогенез. В результа­те снижается толерантность к угле­водам.

 

Патологическая анатомия.

Часто в гипофизе устанавливается гипер­плазия базофильных клеток с акти­вацией их функции. Аденомы при­мерно в 80—90% случаев бывают базофильными, редко эозинофильно-клеточными или состоящими из хромофобных клеток, в большинстве но­сят доброкачественный характер. По­этому на снимках черепа только в 10—20% случаев обнаруживаются из­менения костей турецкого седла.
В надпочечниках имеет место выражен­ная двухсторонняя гиперплазия. Корковый слой утолщается в 2—3 раза. При Синдроме Иценко-Кушинга гипофиз остает­ся интактным, аденомы надпочечни­ков при этом бывают в основном односторонними: глюкокортикостеромы доброкачественные или злокаче­ственные, массой от 20 до 2500 г
В сердце — некробиотические оча­ги без особых следов коронарного атеросклероза.
В легких

— застойные изменения, часто очаговые пневмо­нии; в печени—застой, дистрофиче­ские изменения, жировая инфильтра­ция; в желудке — атрофия слизи­стой без изъязвления.
В костях воз­никает остеопороз, в мышцах, осо­бенно брюшного пресса, а также в конечностях и в области спины—атрофические явления.
В яичниках—атро­фия и склероз коркового слоя, являю­щиеся причиной аменореи и беспло­дия. Атрофия эндометрия. У мужчин атрофия яичек, нарушение сперма­тогенеза.
В поджелудочной железе — дистрофические изменения в остров­ках Лангерганса.
Атрофия эпидермиса кожи, дегенерация эластических во­локон. Расширение сосудов придает коже багрово-цианотичный вид с об­разованием красных полос на телестрий.

 

Клиника.

Болезнь встречается во всех возрастных группах обоих по­лов, чаще всего у женщин в возра­сте 20—40 лет. Характерен внешний вид больных — лицо круглое багро­во-красноватого цвета, у женщин — выпадение волос по мужскому типу с легким гипертрихозом на лице и теле.

Неравномерное ожирение: пре­имущественное накопление жира в верхней половине туловища, шеи. Конечности, наоборот, худые. Кожа на теле сухая, тонкая, просвечивают капилляры. Вследствие белкового катаболизма на коже появляются атрофические полосы, чаще на пе­редне-внутренних поверхностях плеч, по бокам живота, на ягодицах, бед­рах.

В результате инкреции андрогенов в эпидермисе возникает мно­жество фолликулитов, угрей, по­является и пигментация, как последствие действия АКТГ и МСГ, секре­ция которых также повышена. Жи­вот увеличивается, артериальное давление крови бывает выше макси­мальных показателей, чем здоровых, а максимальное содержание АКТГ доходит до 200—400 мкг/л. При этом суточный ритм нарушается, дает хаотические колебания, всегда оста­ваясь высоким.

Дифференциальная диагностика.

Диагноз гиперкортицизма не пред­ставляет особых трудностей, однако дифференциальная диагностика Болезни Иценко-Кушинга от кортикостеромы, в частности от доброкачественной, достаточно трудна.

• Рентгенография черепа при Болезни Иценко-Кушинга, хотя и не всегда, но выявля­ет признаки аденомы гипофиза, что исключается при кортикостеромах. Томография надпочечников при кор­тикостеромах также не всегда, но часто выявляет одностороннюю опухоль, а при Болезни Иценко-Кушинга выявляется уве­личение надпочечников.
• Ценным диагностическим мето­дом является Сканирование надпочеч­ников радиоактивным йодхолестерином. Содержание в суточной моче 17-КС и 17-ОКС в обоих случаях повышено, при злокачественных но­вообразованиях надпочечников секре­ция этих гормонов может возрасти в 10—20 раз.
• Дифференциальной ди­агностике могут помочь Функцио­нальные пробы:
  • Нагрузка АКТГ при Болезни Иценко-Кушинга повышает секрецию 17-КС и 17-ОКС. При кортикостеромах, в силу их автономности, существенно­го повышения этих метаболитов не происходит.
  • Дексаметазон при Болезни Иценко-Кушинга подавляет секрецию надпочечниковых стероидов, чего не бывает при кортикостеромах. 
    Юношеский диспитуитаризм с базофилизмом, при котором также выявляется симпто­матика, характерная для Болезни Иценко-Кушинга — розовые стрии, ожирение — в подав­ляющем большинстве случаев про­ходят с возрастом, но иногда они могут нарастать и перейти в Болезнь Иценко-Кушинга При этом суточный ритм АКТГ не нарушается, проба с дексаметазоном положительна.

 

Лечение хирургическое, медика­ментозное, рентгенотерапевтическое.

• Сущность Хирургического лечения Болезни Иценко-Кушинга заключается в удалении обо­их, реже одного надпочечника, а при синдроме Иценко-Кушинга удаление опу­холи соответствующего надпочечника или другой локализации. Произво­дится и субтотальная адренэктомия, однако при этом в дальнейшем мо­гут наступить рецидивы.
  После адренэктомии назначается заместитель­ная терапия. После подавления функции обо­их надпочечников, если заместитель­ная терапия проводится не на долж­ном уровне, усиливается секреция АКТГ-РФ и вероятность развития или образования аденомы гипофиза увеличивается.
  Оперативному лечению подверга­ют больных, у которых медикаментоз­ное лечение и рентгенотерапия диэнцефально-гипофизарной области не приводит к стойкой ремиссии, и при быстро прогрессирующих формах болезни.

• Рентгенотерапия эффективна в раннем периоде заболевания, осо­бенно у молодых в возрасте 16— 30 лет. Детям лучевая терапия не рекомендуется. Рентгенотерапия про­водится в области гипофиза разными методами: нарастающими, убываю­щими дозами и др. Предложен ряд мето­дов, полей и доз (от 1500 до 15000; рентген на курс).

• В последние годы проводится ле­чение Гамма-облучением гипофиза из 4—6 полей. Гамматерапия оказалась более эффективной, чем рентгенотерапия. Улучшение наступает при­мерно в 60% случаев, выздоровле­ние—в 33,3%. Относительно лучшие результаты получены при применении на куре лечения от 1500 до 2000 рад.
  В лечении Болезни Иценко-Кушинга более зффективным оказалось дистанционное об­лучение гипофиза пучками тяжелых, заряженных частицами высокой энер­гии, в частности протонами. При этом здоровые клетки гипофиза не повреждаются, следовательно, гормональных нарушений не насту­пает.
   

• Медикаментозное лечение заклю­чается в применении ингибиторов.
  • Предложены препараты: аминоглютетамид, амфенон, метопирон, элиптен, парлодел.
  • Резерпин в боль­ших дозах подавляет секрецию АКТГ, но нарушенный суточный ритм не регулирует.
  • Производные дихлорэтана — ДДД и др. Среди них более или менее активным оказался ДДД. Однако последний обладает рядом токсических свойств.
    В Институте эндокринологии к обмена веществ Украинской ССР был синтезирован новый препарат, являющийся дериватом ДДД — хлодитан. Токсич­ность этого препарата намного ниже, а избирательное действие на кору надпочечников намного выше, чем у ДДД. Хлодитан избирательно при­водит к атрофии коры надпочечни­ков, не повреждая при этом мозго­вой слой и другие органы.
    Хлодитан назначают внутрь, начиная с 2— 3 г в сутки в первые 2—3 дня, затем из расчета 0,1 г/1 кг в сутки. Суточную дозу дают в 3 приема через 15—20 мин. после еды. В дальнейшем доза регулируется с учетом клинических симптомов и уровнем 17-ОКС и 17-КС в моче. На курс лечения назна­чается около 200—300 г препарата. Клинические признаки улучшения на­ступают на 18—20 день и постепенно нарастают. При рецидивах курс ле­чения повторяется. Лечение хлодитаном рекомендуется проводить комби­нированно с хирургическим лечением: производится менее обременительная для больного односторонняя адренэктомия и назначается курс хлодитана. Как и другие методы лечения, хлодитан более эффективен при ран­них стадиях заболевания. Хлодитан при Синдроме Иценко-Кушинга про­являет цитостатическое действие по отношению к кортикостероме.
  • Назна­чается также парлодел для подавле­ния продукции АКТГ.
• Лечение Болезни Иценко-Кушинга проводится ком­бинированно.
  Вначале при легких формах—парлодел с хлодитаном, рентгенотерапия в сочетании с хлоди­таном.
  Хирургическое лечение в сочетании с хлодитаном — после удале­ния одного надпочечника. При необ­ходимости функция другого надпо­чечника подавляется хлодитаном, аминоглютетимидом и др.

 

Болезнь Иценко-Кушинга: диагностика и процесс оздоровления

Синдром Кушинга: причины развития болезни, симптомы и лечение

Перепроизводство гормонов коры надпочечников приводит к нарушениям функций организма.

Хроническое увеличение секреции в медицине получило два названия: «синдром Кушинга» и «гиперкортицизм».

В случае аденомы или карциномы коры надпочечников повышается секреция кортикостероидов (ГКС).

Появление доброкачественной опухоли гипофиза вызывает увеличение выработки адренокортикотропного гормона.

Причины развития синдрома Иценко-Кушинга

Синдром гиперкортицизма получил название в честь основоположника современной нейрохирургии американца Харви Уильямса Кушинга и советского профессора Николая Иценко.

У больных постепенно возрастает содержание глюкозы в крови, что вызывает особую форму диабета.

*Также читайте: Синдром Гийена Барре, симптомы и лечение

Подавляются функции иммунной системы, поэтому человек сильнее подвержен инфекциям. Возникают и другие серьезные изменения.

При синдроме Кушинга нарушаются следующие функции кортизола:

• регуляция углеводного, белкового и жирового обмена;
• поддержание водного и минерального баланса;
• нормализация АД;
• адаптация метаболизма к меняющимся условиям;
• воздействие на мышцы, кости, кожу, ЖКТ, иммунную, нервную системы.

Повышение уровня гормонов коры надпочечников возникает вследствие действия эндогенных либо экзогенных факторов.

Часто причиной развития синдрома Кушинга является опухоль гипофиза.

Это приводит к нарушению производства гормона, который стимулирует выработку кортизола корой надпочечников.

Наиболее распространенной экзогенной причиной является прием повышенных доз ГКС. После отмены лечения симптомы полностью или частично исчезают.

Симптомокомплекс Иценко-Кушинга

Превышение уровня кортизола вызывает серьезные метаболические и сосудистые отклонения.

Нарушается углеводный обмен, отмечается повышенный аппетит, беспокоят жажда и частое мочеиспускание.

Строение надпочедников

У детей синдром Иценко-Кушинга проявляется сочетанием недостатков роста и развития с избыточным весом.

Ожирение

Повышение веса тела встречается у 90% заболевших людей.

Наиболее распространенными признаками являются: лунообразное лицо, жировая прослойка в области шеи и между лопатками («бизоний горб»). При увеличении корпуса, руки и ноги остаются тонкими.

Атрофия мышц

Увеличение выработки кортизола приводит к повышению кровяного давления с одновременным снижением уровня калия в организме. Ранний признак этого состояния — мышечная слабость.

Затрудняются функции поддержания регулярного сердечного ритма. Уменьшается мышечная масса, руки и ноги становятся тонкими. Больному трудно вставать из положения на корточках, сложно подниматься по лестнице.

Кожа

Возникают на бедрах, животе и плечах растяжки (стрии). Участки атрофии структур кожи часто выглядят как полосы красного цвета.

Появляются угри, повышается хрупкость сосудов, медленно заживают повреждения кожи. При синдроме Кушинга кожный покров напоминает тонкий пергамент.

Нервная система

Повышенный уровень кортизола отрицательно влияет на психическую, эмоциональную сферу человека.

Возникают перепады настроения, тревожные и депрессивные мысли. Возможны параличи, нарушения походки.

Остеопороз

Синдром Кушинга часто проявляется болью в спине, восприимчивостью к переломам. Кости подвергаются разрушительному воздействию избытка кортизола.

Наблюдается усиленное выведение кальция, уменьшение массы костной ткани, снижение ее прочности. У детей происходят искривления костей. Этот комплекс симптомов получил название «остеопороз».

Симптомы синдрома Кушинга

Как правило, у больного накапливается жир на туловище, а конечности становятся тоньше. Нарушается менструальный цикл: месячные у женщин нерегулярные или отсутствуют (аменорея).

Мужчины страдают от импотенции. Примерно в половине случаев отмечается выпадение волос на голове и обильный волосяной покров на теле. Похожие симптомы, возникающие при алкоголизме, депрессии, получили названия «синдром псевдо-Кушинга».

Диагностика синдрома гиперкортицизма

При подозрении на болезнь Кушинга сначала проверяют, не были ли превышены больным дозы ГКС.

Затем определяют уровни гормонов с помощью лабораторного исследования образцов крови, мочи, слюны.

Существует также стандартный тест подавления дексаметазоном.

Диагностика болезни Иценко-Кушинга

Пациенту назначают прием этого препарата, а утром следующего дня проводится проверка уровня гормона в организме.

Синдром Кушинга — диагностика в медицинских центрах (перечень основных исследований):

1. осмотр кожных покровов больного;
2. общие анализы крови, мочи;
3. контроль АД;
4. УЗИ, КТ, МРТ;
5. тест подавления дексаметазоном;
6. исследование уровня гормона и глюкозы в кровяной сыворотке.

Применяются современные методики аппаратной диагностики для определения причин перепроизводства гормонов.

Компьютерная и магнитно-резонансная томография позволяют выявить аденому коры надпочечников. Рентгенография черепа, КТ головного мозга проводятся для выявления опухолей гипофиза.

Лечение гиперкортицизма

Терапия синдрома Кушинга зависит от причины. Случается, что симптомы заболевания появляются после лечения гормонами.

Больного постепенно переводят на меньшую дозу, только затем отменяют эти лекарства.

Эндогенные причины тоже вызывают синдром Кушинга, лечение в этом случае предполагает блокирование производства стероидов надпочечниками.

Врачи могут назначить медикаментозную терапию временно, в качестве этапа подготовки к операции.

Лекарства для блокирования синтеза ГКС:

• Митотан;
• Метирапон;
• Аминоглутетимид;
• Кетоконазол;
• Трилостан.

Аденому надпочечников и опухоль гипофиза удаляют хирургическим путем.

После операции здоровье большинства пациентов полностью восстанавливается, но это длительный процесс. Лучевая терапия повышает эффективность других видов лечения.

Медикаменты, избавление от опухоли не всегда помогает снизить производство гормона.

Тогда удаляют оба надпочечника. После операции больному необходима пожизненная заместительная гормональная терапия.

Заключение

Синдром Кушинга, симптомы этого заболевания связаны с опасными последствиями для жизни.

Однако и хирургическое удаление опухоли железы не всегда способствует полному восстановлению функций пораженных органов и систем.

Чтобы вовремя распознать заболевание, рекомендуется проконсультироваться с эндокринологом. При подозрении на синдром Кушинга нужно пройти анализ на кортизол и другие гормональные исследования.

Видео: Болезнь Иценко-Кушинга

Синдром Иценко-Кушинга / Синдром гиперкортицизма: Симптомы, Факторы, Диагностика, Терапия

Синдром Иценко-Кушинга представляет собой сочетание комплекса патологических изменений, возникающих в результате такого очень опасного недуга, как гиперкорцитизм. Развитие гиперкорцитизма спровоцировано нарушением работоспособности коры надпочечников и, соответственно, выделением большого количества гормона кортизола, либо же в случае длительного приёма препаратов, содержащих в своем составе глюкокортикостероиды.

Помимо синдрома Иценко-Кушинка есть также и болезнь с таким же самым названием, но эти две патологии не одно и то же. Болезнь Иценко-Кушинка развивается в следствие различных нарушений в работе гипоталамо-гипофизарной системы.

Глюкокортикостероиды – это стероидные гормоны, которые синтезируются в коре надпочечников и являются крайне необходимыми для нормального функционирования человеческого организма. Гормоны данной группы принимают не только активное участие в метаболизме, но и являются ответственными за выполнение огромного количества физиологических функций.

За работоспособность парных эндокринных желез, располагающихся над верхней частью почек, отвечает адренокортикотропный гормон (АКТГ), который содействует синтезированию таких гормонов как кортикостерон и кортизол. Роботу гипофиза обеспечивают гормоны, производимые гипоталамусом – либерины и статины. Благодаря этому, организм человека способен функционировать как одно целое, но сбой работоспособности одного звена может привести к огромному разладу во всей системе и спровоцировать при этом увеличение продуцирования различных гормонов, а особенно глюкокортикоидов. В результате данной патологии и начинает активно развиваться синдром Иценко-Кушинга.

Рис — признаки синдрома Иценко-Кушинга

По результатам статистических данных можно сделать вывод о том, что данная патологии наиболее часто возникает у представительниц прекрасной половины населения, нежели у мужчин. Возрастная категория пациентов, у которых зачастую происходит диагностирование недуга, составляет 25 – 40 лет.

Симптомы

Симптоматика, которая является характерной для синдрома Иценко-Кушинга, очень разнообразна. Самыми распространёнными признаками, указывающими на присутствие данной патологии, являются следующие изменения, а именно:

1. Практически все больные страдают от лишней массы тела. Самыми распространёнными местами отложения жировых запасов является верхняя половина тела (шея, лицо, живот, спина). Нижние конечности у таких пациентов остаются неизменными и очень выделяются своей худобой относительно пропорций тела. В медицинской практике такое распределение жира, которое происходит по определённому типу имеет название – кушингоидное.
2. Лицо человека сильно округляется и по внешнему виду очень напоминает луну. Естественный цвет лица изменяется и становится багряно-красным с цианотичным оттенком.
3. Очень часто у людей возникает такой крайне неприятный и неестественный дефект – горб буйвола или бизона на шее.
4. Кожный покров на наружной стороне ладони становится очень тонким и прозрачным.
5. Прогрессирование болезни приводит к постепенной атрофии мускул, и как результат этому происходит развитие миопатии.
6. «Скошенные ягодицы» и «лягушачий живот» — признаки, которое также являются характерными для данной патологии. Мускулы ягодиц и бёдер очень сильно теряют объёмы, а свисание живота происходит в следствие повышенной слабости брюшных мышц.
7. При синдроме очень часто развивается грыжа белой линии живота.
8. Кожный покров приобретает мраморный окрас, а сосуды на ней стают все более и более заметными. Из–за повышенной сухости дермы происходит постоянное её шелушение на определённых участках.
9. Железы, отвечающие за производимость пота, начинают все активнее и активнее функционировать.
10. На теле людей с данным явлением синяки появляются даже при малейшем повреждении. Это обусловлено повышенной ломкостью капилляров.
11. На теле появляются растяжки, которые в основном локализируются в области плеч, живота, груди, бедер и ягодицы. Размер стрий может быть разнообразным и в некоторых случаях достигать 80 мм в длину и 20 мм в ширину.
12. На кожном покрове появляется угревая сыпь и сосудистые звездочки.
13. Одним из очень частых спутников данного синдрома является остеопороз. Кости таких людей становятся тонкими и очень подверженными к переломам и различного рода деформациям.
14. Когда данная патология возникает у детской категории населения, то малыши будут значительно ниже, нежели их одногодки. Это обосновывается замедленным развитием эпифизарных хрящей.
15. Кардиомиопатия в комплексе с аритмией, сердечной недостаточность, а также с артериальной гипертензией может привести к смерти.
16. Пациенты с данным диагнозом зачастую заторможены, страдают от депрессий и психозов. Кроме этого они склонны к суицидам.
17. Преобладание ночного диуреза над дневным, а также увеличение количества урины приводит к развитию периферических отёков и развитию такого постоянного ощущения, как жажда.
18. У мужчин данная патология может сопровождаться атрофией яичек, нарушением потенции и гинекомастией.
19. На фоне постоянного угнетения иммунитета начинается развитие вторичного иммунодефицита.
20. У женщин недуг может привести к нарушениям месячного цикла, серьёзным проблемам с зачатием, аменореи.

Факторы

Основными причинами, способствующими развитию данной патологии, могут выступать следующие заболевания, происходящие в организме, а именно:

1. Аденома гипофиза – доброкачественное опухолевое новообразование, размеры которого не превышают 10 мм. Несмотря на свой маленький размер микроаденома оказывает огромное воздействие на повышение концентрации адренокортикотропного гормона. На сегодня данная патология является основной причиной, в результате которой происходит развитие этого патологического состояния.
2. Опухоли злокачественной или доброкачественной этиологии, возникающие в коре надпочечников также являются фактором, приводящим к возникновению данного синдрома. При активном разрастании новообразования происходит нарушение не только строения, но и функционирования кори надпочечников, которое влечёт за собой сбой работы внутренних органов и систем в целом.
3. Кортикотропинома – это опухолевое образование, которое активно синтезирует кортикотропный гормон, вызывая при этом развитие гиперкортицизма. Основными местами локализации данной опухоли могут быть легкие, железы эндокринной системы, яичники и другие внутренние органы. Патология крайне редко приводит к возникновению синдрома, но все же является одной из причин.
4. Терапия, подразумевающая длительный приём медикаментов, содержащих глюкокортикостероиды либо же адренокортикотропный гормон может привести к развитию синдрома Иценко-Кушинга.

Диагностика

При подозрении на присутствие синдрома Иценко-Кушинга пациенту необходимо пройти комплекс последующих диагностических мероприятий, а именно:

1. Анализ суточной мочи, целью которого является определение выделения гормона – кортизола. Увеличение данного гормона в урине более, чем в три раза будет указывать на наличие синдрома Иценко-Кушинга.
2. Приём небольшого количества дексаметазона. Данное вещество оказывает нейтрализующее влияние на кортизол и при этом способствует его снижению на 50 %. В случае присутствия синдрома никаких изменений не произойдёт. Кроме этого данный метод позволяет отличить болезнь Иценко-Кушинга от синдрома, имеющего такое же название.
3. Магнитно — резонансная томография и компьютерная томография желез внутренней секреции, расположенных на вершине почек и у основания головного мозга, выполняется с целью выявления возможных опухолевых новообразований, которые провоцируют развитие гиперкортицизма.
4. Рентгенография и компьютерная томография позвоночного столба и грудины дает возможность выявить осложнения, носящие патологический характер.

Терапия

Разработкой соответственного курса терапии занимается врач – эндокринолог. Если причиной, спровоцировавшей развитие данной патологии, выступают медикаментозные препараты, их следует исключить. В этой ситуации отмена глюкокортикоидных лекарственных средств должна выполняться постепенно с плавной заменой на другие средства, принадлежащие к группе иммунодепрессантов.

Если повышение производимости гормона кортизола было вызвано факторами эндрогенной природы, то пациенту назначается приём лекарственных препаратов, воздействующих на синтезирование кортизола. В основном используются следующие медикаменты:

• Аминоглутетимид;
• Кетоконазол;
• Хлодитан;
• Митотан.

При обнаружении опухолевых новообразований назначается оперативное вмешательство, направленное на удаление опухоли либо же всего органа. В некоторых случаях пациентам с данным диагнозам назначают курс лучевой терапии, который может быть проведён самостоятельно либо же в комплексе с медикаментозной терапией или сразу после оперативного вмешательства. В данной ситуации комплексный подход используется с целью достижения более высокой эффективности и соответственно снижения риска возобновления болезни.

В зависимости от возникших признаков, характерных для данного синдрома, пациенту назначают соответственное лечение, которое поможет их купировать, облегчая при этом общее состояние больного и улучшая качество жизни.

В этом случае широко используют следующие медикаменты, а именно:

• снижающие артериальное давление;
• содержащие калий;
• нормализующие концентрацию сахара в крови;
• обладающие успокоительным эффектом.

Если пациент перенёс операцию в ходе которой было проведено удаление надпочечников, ему назначается пожизненный приём гормональных лекарственных средств.

Видео: Болезнь и синдром Иценко-Кушинга

Поделиться:

Синдром Иценко-Кушинга: причины, симптомы, диагностика, лечения

Синдром Иценко-Кушинга – патологический симптомокомплекс, возникающий вследствие гиперкортицизма, т. е. повышенного выделения корой надпочечников гормона кортизола либо длительного лечения глюкокортикоидами. Глюкокортикоидные гормоны участвуют в регуляции всех видов обмена веществ и многих физиологических функций. Работу надпочечников регулирует гипофиз путем секреции АКТГ — адренокортикотропного гормона, активизирующего синтез кортизола и кортикостерона. Деятельностью гипофиза управляют гормоны гипоталамуса — статины и либерины.

---

Такая многоступенчатая регуляция необходима для обеспечения слаженности функций организма и обменных процессов. Нарушение одного из звеньев этой цепи может вызвать гиперсекрецию глюкокортикоидных гормонов корой надпочечников и привести к развитию синдрома Иценко-Кушинга. У женщин синдром Иценко-Кушинга встречается в 10 раз чаще, чем у мужчин, развиваясь, преимущественно, в возрасте 25-40 лет.

Различают синдром и болезнь Иценко-Кушинга : последняя клинически проявляется той же симптоматикой, но в ее основе лежит первичное поражение гипоталамо-гипофизарной системы, а гиперфункция коры надпочечников развивается вторично. У пациентов, страдающих алкоголизмом или тяжелыми депрессивными расстройствами, иногда развивается псевдо-синдром Иценко-Кушинга.

Причины и механизм развития синдрома Иценко-Кушинга

Синдром Иценко-Кушинга – широкое понятие, включающее комплекс различных состояний, характеризующихся гиперкортицизмом. Согласно современным исследования в области эндокринологии более 80% случаев развития синдрома Иценко-Кушинга связано с повышенной секрецией АКТГ микроаденомой гипофиза (болезнь Иценко-Кушинга). Микроаденома гипофиза представляет небольшую (не более 2 см), чаще доброкачественную, железистую опухоль, продуцирующую адренокортикотропный гормон.

У 14-18% пациентов причиной синдрома Иценко-Кушинга является первичное поражение коры надпочечников в результате гиперпластических опухолевых образований коры надпочечников – аденомы, аденоматоза, аденокарциномы.

1-2% заболевания вызывается АКТГ-эктопированным или кортиколиберин-эктопированным синдромом – опухолью, секретирующей кортикотропный гормон (кортикотропиномой). АКТГ-эктопированный синдром может вызываться опухолями различных органов: легких , яичек, яичников, тимуса, околощитовидных, щитовидной , поджелудочной , предстательной железы . Частота развития лекарственного синдром Иценко-Кушинга зависит от правильности применения глюкокортикоидов в лечении пациентов с системными заболеваниями .

Гиперсекреция кортизола при синдроме Иценко-Кушинга вызывает катаболический эффект — распад белковых структур костей, мышц (в том числе и сердечной), кожи, внутренних органов и т. д., со временем приводя к дистрофии и атрофии тканей. Усиление глюкогенеза и всасывания в кишечнике глюкозы вызывает развитие стероидной формы диабета. Нарушения жирового обмена при синдроме Иценко-Кушинга характеризуется избыточным отложением жира на одних участках тела и атрофией на других ввиду их разной чувствительности к глюкокортикоидам. Влияние избыточного уровня кортизола на почки проявляется электролитными расстройствами – гипокалиемией и гипернатриемией и, как следствие, повышением артериального давления и усугублением дистрофических процессов в мышечной ткани.

В наибольшей степени от гиперкортицизма страдает сердечная мышца, что проявляется в развитии кардиомиопатии , сердечной недостаточности и аритмий . Кортизол оказывает угнетающее действие на иммунитет, вызывая у пациентов с синдромом Иценко-Кушинга склонность к инфекциям. Течение синдрома Иценко-Кушинга может быть легкой, средней и тяжелой формы; прогрессирующим (с развитием всего симптомокомплекса за 6-12 месяцев) или постепенным (с нарастанием в течение 2-10 лет).

Симптомы синдрома Иценко-Кушинга

Наиболее характерным признаком синдрома Иценко-Кушинга служит ожирение , выявляемое у пациентов более чем в 90% случаев. Перераспределение жира носит неравномерный характер, по кушингоидному типу. Жировые отложения наблюдаются на лице, шее, груди, животе, спине при относительно худых конечностях («колосс на глиняных ногах»). Лицо становится лунообразным, красно-багрового цвета с цианотичным оттенком («матронизм»). Отложение жира в области VII шейного позвонка создает, так называемый, «климактерический» или «бизоний» горб. При синдроме Иценко-Кушинга ожирение отличает истонченная, почти прозрачная кожа на тыльных сторонах ладоней.

Со стороны мышечной системы наблюдается атрофия мышц, снижение тонуса и силы мускулатуры, что проявляется мышечной слабостью (миопатией ). Типичными признаками, сопровождающими синдром Иценко-Кушинга, являются «скошенные ягодицы» (уменьшение объема бедренных и ягодичных мышц), «лягушачий живот» (гипотрофия мышц живота), грыжи белой линии живота .

Кожа у пациентов с синдромом Иценко-Кушинга имеет характерный «мраморный» оттенок с хорошо заметным сосудистым рисунком, склонна к шелушению, сухости , перемежается с участками потливости . На коже плечевого пояса, молочных желез, живота, ягодиц и бедер образуются полосы растяжения кожи – стрии багровой или цианотичной окраски, длиной от нескольких миллиметров до 8 см и шириной до 2 см. Наблюдаются кожные высыпания (акне ), подкожные кровоизлияния, сосудистые звездочки , гиперпигментация отдельных участков кожи.

При гиперкортицизме нередко развивается истончение и повреждение костной ткани — остеопороз , ведущий к сильным болезненным ощущениям, деформации и переломам костей, кифосколиозу и сколиозу, более выраженных в поясничном и грудном отделах позвоночника. За счет компрессии позвонков пациенты становятся сутулыми и меньше ростом. У детей с синдромом Иценко-Кушинга наблюдается отставание в росте, вызванное замедлением развития эпифизарных хрящей.

Нарушения со стороны сердечной мышцы проявляются в развитии кардиомиопатии, сопровождающейся аритмиями (фибрилляцией предсердий, экстрасистолией ), артериальной гипертензией и симптомами сердечной недостаточности. Эти грозные осложнения способны привести к гибели пациентов. При синдроме Иценко-Кушинга страдает нервная система, что выражается в ее нестабильной работе: заторможенности, депрессиях, эйфории, стероидных психозах, суицидальных попытках.

В 10-20% случаев в ходе заболевания развивается стероидный сахарный диабет , не связанный с поражениями поджелудочной железы. Протекает такой диабет довольно легко, с длительным нормальным уровнем инсулина в крови, быстро компенсируется индивидуальной диетой и сахароснижающими препаратами. Иногда развиваются поли- и никтурия, периферические отеки.

Гиперандрогения у женщин , сопровождающая синдром Иценко-Кушинга, вызывает развитие вирилизации, гирсутизма , гипертрихоза , нарушений менструального цикла , аменореи , бесплодия . У пациентов-мужчин наблюдаются признаки феминизации, атрофия яичек, снижение потенции и либидо , гинекомастия .

Осложнения синдрома Иценко-Кушинга

Хроническое, прогрессирующее течение синдрома Иценко-Кушинга с нарастающей симптоматикой может приводить к гибели пациентов в результате осложнений, несовместимых с жизнью: декомпенсации сердечной деятельности, инсультов , сепсиса , тяжелого пиелонефрита , хронической почечной недостаточности , остеопороза с множественными переломами позвоночника и ребер.

Неотложным состоянием при синдроме Иценко-Кушинга является адреналовый (надпочечниковый) криз, проявляющийся нарушением сознания , артериальной гипотензией, рвотой, болями в животе, гипогликемией, гипонатриемией, гиперкалиемией и метаболическим ацидозом.

В результате снижения резистентности к инфекциям у пациентов с синдромом Иценко-Кушинга нередко развиваются фурункулез , флегмоны, нагноительные и грибковые заболевания кожи . Развитие мочекаменной болезни связано с остеопорозом костей и выделением с мочой избытка кальция и фосфатов, приводящих к образованию оксалатных и фосфатных камней в почках. Беременность у женщин с гиперкортицизмом часто заканчивается выкидышем или осложненными родами.

Диагностика синдрома Иценко-Кушинга

При подозрении у пациента синдрома Иценко-Кушинга на основании амнестических и физикальных данных и исключении экзогенного источника поступления глюкокортикоидов (в т. ч. ингаляционного и внутрисуставного), в первую очередь выясняется причина гиперкортицизма. Для этого используется скрининговые тесты:

• определение экскреции кортизола в суточной моче: повышение кортизола в 3–4 раза и более свидетельствует о достоверности диагноза синдрома или болезни Иценко–Кушинга.
• малую дексаметазоновую пробу: в норме прием дексаметазона снижает уровень кортизола более чем в половину, а при синдроме Иценко-Кушинга снижения не происходит.

Дифференциальную диагностику между болезнью и синдромом Иценко-Кушинга позволяет провести большая дексаметазоновая проба. При болезни Иценко-Кушинга прием дексаметазона приводит к снижению концентрации кортизола более чем в 2 раза от исходного; при синдроме снижения кортизола не происходит.

В моче повышено содержание 11-ОКС (11-оксикетостероидов) и снижено 17-КС . В крови гипокалиемия, увеличение количества гемоглобина , эритроцитов и холестерина . Для определения источника гиперкортицизма (двусторонняя гиперплазия надпочечников, аденома гипофиза , кортикостерома) проводится МРТ или КТ надпочечников и гипофиза, сцинтиграфия надпочечников . С целью диагностики осложнений синдрома Иценко-Кушинга (остеопороза, компрессионных переломов позвонков , перелома ребер и т. д.) проводится рентгенография и КТ позвоночника , грудной клетки . Биохимическое исследование показателей крови диагностирует электролитные нарушения, стероидный сахарный диабет и др.

Лечение синдрома Иценко-Кушинга

При ятрогенной (лекарственной) природе синдрома Иценко-Кушинга необходима постепенная отмена глюкокортикоидов и замена их на другие иммунодепрессанты. При эндогенной природе гиперкортицизма назначаются препараты, подавляющие стероидогенез (аминоглютетимид, митотан).

При наличии опухолевого поражения надпочечников, гипофиза, легких проводится хирургическое удаление новообразований, а при невозможности – одно- или двусторонняя адреналэктомия (удаление надпочечника ) или лучевая терапия гипоталамо-гипофизарной области. Лучевую терапию часто проводят в комбинации с хирургическим или медикаментозным лечением для усиления и закрепления эффекта.

Симптоматическое лечение при синдроме Иценко-Кушинга включает применение гипотензивных, мочегонных, сахароснижающих препаратов, сердечных гликозидов, биостимуляторов и иммуномодуляторов, антидепрессантов или седативных средств, витаминотерапию, лекарственную терапию остеопороза. Проводится компенсация белкового, минерального и углеводного обмена. Послеоперационное лечение пациентов с хронической надпочечниковой недостаточностью, перенесших адреналэктомию, состоит в постоянной заместительной гормональной терапии.

Прогноз синдрома Иценко-Кушинга

При игнорировании лечения синдрома Иценко-Кушинга развиваются необратимые изменения, приводящие к летальному исходу у 40-50% пациентов. Если причиной синдрома явилась доброкачественная кортикостерома, прогноз удовлетворительный, хотя функции здорового надпочечника восстанавливаются только у 80% пациентов. При диагностике злокачественных кортикостером прогноз пятилетней выживаемости – 20-25% (в среднем 14 месяцев). При хронической надпочечниковой недостаточности показана пожизненная заместительная терапия минерало- и глюкокортикоидами.

В целом прогноз синдрома Иценко-Кушинга определяется своевременностью диагностики и лечения, причинами, наличием и степенью выраженности осложнений, возможностью и эффективностью оперативного вмешательства. Пациенты с синдромом Иценко-Кушинга находятся на динамическом наблюдении у эндокринолога , им не рекомендуются тяжелые физические нагрузки, ночные смены на производстве.

Фитотерапия при синдроме Иценко-Кушинга

Взять 1 дес. ложку корневища аира болотного и залить 1 стаканом кипятка. Держать на водяной бане 10 мин, не доводя до кипения. Настоять 30 мин, процедить. Развести водой до первоначального объема и принимать по 1 ст. ложке 3 раза в день.

Взять 1 ст. ложку травы вербены лекар- ственной и залить 1 стаканом кипятка, настоять в течение 20 мин. Процедить. Принимать по 1 / 2 стакана 2 раза в день.

Взять 3 дес. ложки травы волчеца кудрявого и залить 2 стаканами кипятка, настоять под крышкой в течение 25–30 мин. Процедить. Выпить в течение дня маленькими глотками.

Взять по 1 дес. ложке травы пустырника обыкновенного, травы сушеницы болотной, почечного чая, ягод шиповника коричного, по 1 ч. ложке цветков ромашки аптечной и травы мяты перечной, 1 ст. ложку корней шлемника байкальского. 1 ст. ложку сбора залить 1 стаканом кипятка, настоять под крышкой в течение 20–30 мин. Процедить. Принимать по 1 / 4 стакана 3 раза в день.

Взять по 1 ст. ложке ягод боярышника кроваво-красного, рябины черноплодной, корня валерианы лекарственной, по 1 дес. ложке тертой сырой моркови, плодов укропа аптечного (фенхеля), травы хвоща полевого и цветков василька синего. 2 ст. ложки сбора залить 3 стаканами кипятка, настоять под крышкой в течение 30 мин. Процедить. Принимать по 1 / 3 стакана 3 раза в день.

Взять по 1 ст. ложке травы тысячелистника обыкновенного, травы лапчатки гусиной, травы чистотела большого и цветков ромашки аптечной. 1 ст. ложку сбора залить 2 стаканами кипятка, настоять под крышкой в течение 15–20 мин. Процедить. Принимать по 1 / 2 стакана в течение дня маленькими глотками.

Внимание! информация на сайте не является медицинским диагнозом, или руководством к действию и предназначена только для ознакомления.

IV. Текст лекции: і. Болезнь иценко-кушинга

48

Тема лекции:

«Заболевания гипоталамо-гирофизарной системы. Классификация, патогенез, клиника, диагностика, лечение болезни Иценко-Кушинга, гипопитуитаризма, несахарного диабета, нанизма» – 2 часа

І. Актуальность темы. Обоснование темы:

Нарушение функции гипоталамо-гипофизарной системы лежит в основе ряда нейроэндокринных заболеваний, в том числе болезни Иценко-Кушинга (БИК), несахарного диабета (НД), пангипопитуитаризма (П), нанизма (Н). Актуальность определяется большой распространенностью различных видов ожирения, в том числе гипоталамического генеза, пубертатного диспитуитаризма, широким использованием кортикостероидов при лечении соматических заболеваний, сопровождающихся сходными с БИК заболеваниями. Необходимость освещения темы обусловлена также тенденцией к росту опухолевых заболеваний, в частности, опухолей гипофиза и надпочечников.

Патогенетической основой развития НД является абсолютный или относительный дефицит вазопрессина, обусловливающий реабсорбцию воды в канальцах нефрона, полиурию и полидипсию. Учитывая то, что полиурия и полидипсия являются симптомами ряда эндокринных и нейроэндокринных заболеваний, своевременная диагностика важна для проведения дифференцированного патогенетического лечения и реабилитации больных.

Важность темы определяется также недостаточной осведомленностью врачей сложностью и частыми ошибками в диагностике, особенно «редуцированных» форм гипоталамо-гипофизарной недостаточности (ГГН) и, в связи с этим, серьезными осложнениями и последствиями заболевания. Необходимо подчеркнуть учащение случаев (Г), особенно в связи с тяжело протекающими предродовым и послеродовым периодами. Необходимо указать на важную роль мероприятий, обеспечивающих физиологическое нормальное протекание беременности и периода родов, на целесообразность проведения диспансеризации матери на протяжении первых лет после рождения ребенка.

Гипоталамо-гипофизарные нарушения являются одной из причин отставания детей в росте и половом развитии. На процессы роста влияют СТГ, гормоны щитовидной железы, надпочечников (особенно андрогены), половых желез, инсулин и, безусловно, нейросекреция гипоталамической области головного мозга. Нарушение функции гипоталамуса и гипофиза в результате нейроинфекции, травм головного мозга, оперативного вмешательства на гипофизе, гипофизита и др. могут приводить к недостаточной продукции СТГ и значительной задержке роста. Задержка роста — частая патология в детском возрасте. Она вызывается разнообразными причинами, носящими как эндокринный, так и не эндокринный характер. Так, к отставанию физического развития и роста приводят многие соматические заболевания, особенно длительные хронические интоксикации, тяжелые и длительно текущие соматические и инфекционные заболевания, недостаточное и неполноценное питание.

К нарушениям физического развития новорожденных приводят патологически протекающая беременность, заболевания матери во время беременности, травмы, интоксикации, угроза прерывания, прием медикаментов, патологические роды, родовая черепно-мозговая травма, перенесенные ребенком менинго-энцефалиты и др. заболевания.

К задержке роста могут приводить вызванный разными причинами врожденный гипотиреоз, генетически обусловленный синдром Тернера, спондилло-эпифизарная дисплазия, ряд энзимопатий. Высокая частота случаев задержки роста, различный их генез требуют дифференцирования этих состояний и проведения целенаправленного лечения. Этим объясняется актуальность рассматриваемой темы.

ІІ. Цели лекции:

Учебные цели:

1. Иметь представление о распространенности рассматриваемых на лекции заболеваний гипоталамо-гипофизарной системы (ГГС) α-1

2. Знать этиологию и патогенез БИК, НД, П, Н α-2

3. Знать клиническую картину БИК, болезни Симмондса, синдрома Шиена, НД, различных вариантов Н α-2

4. Знать лабораторно-инструментальные методы диагностики и диагностичес-кие тесты, позволяющие подтвердить и уточнить окончательный диагноз разбираемых патологических состояний α-2

5. Разъяснить элементы дифференциальной диагностики между БИК и синдромом Иценко-Кушинга, пубертатным диспитуитаризмом и другими формами ожирения, синдромом Симмондса и синдромом Шиена, вариантами течения НД, разными формами задержки роста α-2

6. Знать основные методы лечения гипоталамо-гипофизарных заболеваний (ГГЗ) α-2

Воспитательные цели:

1. Сформировать деонтологические представления при работе с больными, страдающими гипоталамо-гипофизарными заболеваниями;

2. На материале изучаемой темы развить чувство ответственности за своевременность и правильность профессиональных действий;

3. Сформировать представление об основах психотерапевтического подхода к больным;

4. Сформировать представление о врачебной этике.

ІІІ. План и организационная структура лекции:

№ п	Основные этапы лекции и их содержание	Цели в уровнях абстракции	Тип и оснащение лекции	Распреде-ление времени
1. 2.	1. Подготовительный этап: Определение учебных целей Обеспечение позитивной мотивации			2% 3%
3.	2.Основной этап: Изложение лекционного материала План: 1. Распростаненность заболеваний ГГС 2.Этиология БИК,НД,П, Н 3.Патогенез этих заболеваний 4.Клинические проявления этих патологических состояний 5.Дифференциальная диагностика 6.Лечение ГГЗ 7.Основные методы лечения 8.Купирование острых состояний	ІІ ІІ ІІ ІІ ІІ ІІ ІІ ІІ		85%
4. 5. 6.	3.Заключительный этап: Резюме лекции Общие выводы, ответы лектора на возможные вопросы Задание для самоподготовки студентов (список литературы см. ниже)			10%

Список литературы:

1. М.И.Балаболкин. Эндокринология. — М., 1998.

2. В.В.Потемкин. Эндокринология. — М., 1999.

3. Ендокринологія. П.М.Боднар, О.М.Приступюк, О.В.Щербак та ін. / За ред. проф. П.М.Боднара. – Київ: Здоров’я. – 2002. – 512 с.

Вопросы:

а) по данной лекции:

1 Какие гормоны вырабатываются гипофизом и какие релизинг-факторы вырабатываются гипоталамусом?

2. Каково влияние гормонов гипофиза на обменные процессы?

4. Что лежит в основе нефрогенного варианта НД?

5. Каковы варианты течения гипопитуитарного криза?

6. К чему приводит недостаток выработки ФСГ и ЛГ? СТГ? ТТГ?

б) по теме следующей лекции: “Аддисонова болезнь”

1. Какой в норме уровень глюкозы в крови?

2. Какое влияние на углеводный обмен оказывает недостаток выработки глюкокортикоидов?

3. Как клинически проявляется недостаток выработки минералокортикоидов?

4. Что лежит в основе гиперпигментации у больных Аддисоновой болезнью?

Болезнь Иценко-Кушинга — гипоталамо-гипофизарное забо­левание, характеризующееся избыточной секрецией кортикотро­пина и последующей двусторонней гиперплазией надпочечников и их гиперфункцией (гиперкортицизмом).

Заболевание чаще встречается у женщин, преимущественно в возрасте 20-50 лет.

Синдром гиперкортицизма включает ряд заболеваний, сопро­вождающихся избыточной секрецией стероидных гормонов корой надпочечников.

Классификация гиперкортицизм (Н.И.Марова и соавт., 1992)

1. Эндогенный гиперкортицизм

1.1. Болезнь Иценко-Кушинга гипоталамо-гипофизарного генеза, опухоль гипофиза.

1.2. Синдром Иценко-Кушинга — опухоль коры надпочечни­ков — кортикостерома, кортикобластома; юношеская дисплазия коры надпочечников — заболевание первично-надпочечникового генеза.

1.3. АКТГ — эктопированный синдром — опухоли бронхов, под­желудочной железы, тимуса, печени, кишечника, яичников, секретирующие АКТГ или кортикотропин-рилизинг-гормон (кортиколиберин) или подобные субстанции.

2. Экзогенный гиперкортицизм.

Длительное введение синтетических кортикостероидов — ятрогенный синдром Иценко-Кушинга.

3. Функциональный гиперкортицизм.

3.1. Пубертатно-юношеский диспитуитаризм (юношеский ги­поталамиче-ский синдром).

3.2. Гипоталамический синдром.

3.3. Беременность.

3.4. Ожирение.

3.5. Сахарный диабет.

3.6. Алкоголизм.

3.7. Заболевания печени.

Из классификации гиперкортицизма видно, что болезнь Ицен­ко-Кушинга относится к группе эндогенного гиперкортицизма.

Этиология

Этиология окончательно не установлена. Предрасполагающими факторами являются черепно-мозговые травмы, сотрясения голов­ного мозга, энцефалиты, арахноидиты, роды и беременность.

В большинстве случаев при болезни Иценко-Кушинга имеется базофильная аденома гипофиза. Среди всех аденом гипофиза 90% составляют микроаденомы, 10% — макроаденомы. У некоторых больных аденома гипофиза не выявляется, а имеется лишь гипер­плазия базофильных клеток гипофиза, продуцирующих кортикотропин.

Патогенез

В основе патогенеза болезни Иценко-Кушинга лежит ослаб­ление нейромедиаторного гипоталамического контроля за секре­цией кортиколиберина (снижение дофаминергической и повыше­ние серотонинергической активности).

Рис. 1. Клинические синдромы, обусловленные гиперкортицизмом (Н.И.Марова и соавт., 1992).

В результате нарушаются суточный ритм секреции кортиколиберина и механизм обратной регуляции его продукции. Секреция кортиколиберина становится повышенной постоянно, что вызыва­ет гиперсекрецию кортикотропина передней долей гипофиза. Это приводит к развитию аденомы или гиперплазии гипофиза. Гиперсекреция кортикотропина вызывает двустороннюю гиперплазию коры надпочечников и повышение секреции кортикостероидных гормонов. Таким образом, развивается гиперкортицизм, обуслов­ливающий развитие всей клинической симптоматики (рис. 1).

Клиническая картина

1. Характерные жалобы при болезни Иценко-Кушинга:

• изменение внешности;

• развитие ожирения;

• выраженная общая и мышечная слабость;

• появление красных полос растяжения на коже живота, груди, бедер;

• сухость кожи;

• выпадение волос на голове;

• избыточное оволосение на лице и теле;

• снижение либидо и потенции у мужчин;

• нарушение менструального цикла у женщин;

• боли в костях позвоночника;

• нарушение сна, головные боли;

• жажда (при развитии сахарного диабета).

2. Данные осмотра имеют большое диагностическое значение. Патогномоничны следующие проявления заболевания:

• диспластическое перераспределение подкожной жировой клет­чатки с избыточным отложением в области плечевого пояса, груди, живота, шейного отдела позвоночника («климакте­рический горбик»), лица («лунообразное» круглое лицо), при этом руки и ноги остаются относительно тонкими, ягодицы — уплощенными;

• сухость, истонченность, «мраморность» кожи, гнойничковые высыпания различной локализации;

• лицо багрово-красное, у женщин отмечается избыточный рост волос на лице («усы», «борода», «бакенбарды»), угревая и гнойничковая сыпь;

• стрии — широкие полосы растяжения красновато-фиолетового, багрового цвета в подмышечных впадинах, в области грудных желез, бедер, нижних и боковых отделов живота;

• петехии и кровоподтеки на коже плеч, предплечий, на перед­ней поверхности голеней;

• выпадение волос на голове у женщин и мужчин; избыточный рост волос у женщин в области бедер, голеней;

• уменьшение выраженности вторичных половых признаков у мужчин;

• гинекомастия у мужчин;

• снижение тонуса и силы мышц, их атрофия.

Изложенная симптоматика, выявляемая при осмотре, обуслов­лена избытком глюкокортикоидных гормонов и их катаболическим эффектом, что выражается в атрофии кожи и мышц. Гипертрихоз у женщин в области лица, голеней, бедер и выпаде­ние волос на голове обусловлены избытком андрогенов надпочечникового происхождения.

3. Состояние сердечно-сосудистой системы. Избыток глюкокортикоидов, гипернатриемия способствуют развитию артериальной гипертензии, (может колебаться от 150/110 до 240/160 мм рт. ст.). После наложения манжетки тонометра появляются петехии. Артериальная гипертензия вызывает головные боли, головокружения, снижение зрения, гипертрофию левого желу­дочка. Избыток глюкокортикоидов и дефицит калия вызывают развитие стероидной кардиопатии, что проявляется ослаблени­ем I тона в области верхушки сердца, негромким систоличе­ским шумом над всеми точками аускультации. За счет артери­альной гипертензии выслушивается акцент II тона над аортой. Выраженная кардиопатия может привести к развитию различ­ных стадий недостаточности кровообращения. ЭКГ изменения характеризуются снижением амплитуды зубца Т, смещением интервала ST книзу от изолинии в ряде отведении.

4. Состояние системы органов дыхания. Больные предрасполо­жены к развитию бронхита, пневмонии в связи со снижением активности иммунной системы (вторичный иммунодефицит).

5. Состояние системы органов пищеварения. У больных часто на­блю-даются гингивит, кариес, развивается хронический гастрит с повышением секреторной функции, возможно развитие «стероидных» язв желудка и 12-перстной кишки. При тяжелой форме заболевания возможно увеличение печени и изменение ее функциональной способности.

6. Состояние мочевыделительной системы. Возможно развитие мочекаменной болезни, отхождение мелких конкрементов при мочеиспусканиях. Появление мочекаменной болезни обуслов­лено гиперкальциемией и кальциурией (в связи с нарушением баланса кальций-регулирующих гормонов в крови и остеопорозом). В связи с развитием мочекаменной болезни и вторичного иммунодефицита часто возникает хронический пиелонефрит.

7. Половая система. У женщин часто развиваются кольпит, гипоплазия матки, наступает аменорея. У мужчин наблюдается гинекомастия, изменение консистенции и уменьшение размеров яичек, предстательной железы, развивается половая слабость. Указанные изменения обусловлены гиперкортицизмом, высо­ким уровнем кортизола в крови, у женщин — увеличением со­держания андрогенов, у мужчин — повышением содержания эстрогенов и снижением продукции тестостерона.

8. Костно-суставная система. Основным характерным признаком поражения костно-суставной системы является стероидный остеопороз. В первую очередь поражается позвоночник, что про­является болями, патологическими переломами, снижением роста. Характерны также боли в других костях и суставах.

Данные лабораторных исследований

1. OAK: повышение уровня гемоглобина, эритроцитоз, лейкоци­тоз преимущественно за счет увеличения количества сегментоядерных нейтрофилов, лимфопения, эозинопения, палочкоядерный сдвиг лейкоцитарной формулы, увеличение СОЭ.

2. ОАМ: реакция чаще щелочная, глюкозурия, протеинурия, лейкоцитурия, трипельфосфатурия.

3. БАК: гипокалиемия, гипернатриемия, умеренная гиперхолестеринемия, повышение уровня общего и ионизированного каль­ция, активности щелочной фосфатазы, аланиновой и аспарагиновой аминотрансфераз, повышение содержания -липопротеинов, триглицеридов, высокий протромбиновый индекс, снижение общего количества белка, гиперфосфатемия.

4. ИИ крови: уменьшение концентрации IgM и IgG, снижение фагоцитарной активности нейтрофилов, абсолютного числа Т-лимфоцитов, содержания сывороточного и лейкоцитарного интерферона.

5. Данные исследования уровня гормонов в крови:

• гипоталамо-гипофизарная система: повышение секреции кортико-либерина, эндорфинов, кортикотропина, меланоцитостимулирующего гормона, пролактина, снижение содержания в крови соматотропина, гонадотропинов;

• гипофизарно-надпочечниковая система: повышение уровня в крови кортикотропина, кортизола, кортикостерона утром (в 7-9 часов) и вечером (в 22-24 часа) — т.е. извращение суточного ритма секреции кортикотропина и кортизола. Содержание альдостерона может быть увеличено. Повышение суточной экскреции с мочой 17-ОКС, 17-КС, дегидроэпиандростерона;

• гипофизарно-гонадная система: снижение содержания в крови гонадотропинов, тестостерона у мужчин, эстрадиола — у жен­щин; повышение содержания тестостерона в крови у женщин;

• кальций-регулирующие гормоны — повышение содержания в крови паратгормона, снижение — кальцитонина;

• функциональные тесты.

«Большая проба» с дексаметазоном: препарат принимают по 2 мг через 6 часов в течение 2 суток, определяют суточную экскре­цию с мочой свободного кортизола и 17-ОКС и сравнивают результаты с величинами до пробы. При болезни Иценко-Кушинга экскреция свободного кортизола и 17-ОКС с мочой снижается по сравнению с исходной на 50% и более (принцип обратной связи сохранен при применении дексаметазона в су­точной дозе 8 мг; при применении суточной дозы 2 мг подав­ление не происходит). При кортикостероме (синдроме Иценко-Кушинга) подавление избыточной секреции кортизола не про­исходит даже при суточной дозе дексаметазона 8 мг, (кортикостерома обладает способностью к автономной гиперсекреции кортизола) и суточная экскреция 17-ОКС и свобод­ного кортизола не снижается.

Проба со стимуляцией коры надпочечников синактеном-депо (АКТГ) применяется в двух модификациях. Малый тест прово­дится следующим образом: в 8 часов утра вводят 250 мкг синактена внутримышечно и через 30 и 60 мин определяют содержание кортизола или 17-ОКС в крови. В норме и при болезни Иценко-Кушинга содержание в крови кортизола и 17-ОКС возрас­тает в 2 и более раз, при кортикостероме — нет. Большой тест проводят при отсутствии ответа на малый тест. В 8 часов утра вводят 1 мг синактена-депо внутримышечно и опреде­ляют содержание в крови кортизола и 17-ОКС через 1, 4, 6, 8, 24 часа. При болезни Иценко-Кушинга величины этих показате­лей увеличиваются, при кортикостероме — нет.

Данные инструментальных исследований

1. ЭКГ: признаки гипокалиемии, гипертрофии миокарда левого желудочка.

2. УЗИ надпочечников: диффузное или диффузно-узелковое уве­личение надпочечников (более 3 см по высоте).

3. УЗИ почек и органов брюшной полости: признаки хрониче­ского пиелонефрита, жирового гепатоза, липоматоза поджелу­дочной железы, конкременты в почках.

4. Компьютерная и магнитно-резонансная томография надпочеч­ников: диффузная или диффузно-узелковая гиперплазия над­почечников.

5. Радиоиммунное сканирование надпочечников: двустороннее повышение поглощения надпочечниками йод-холестерола.

6. Визуализация гипофиза с помощью краниографии, компью­терной и магнитно-резонансной томографии. На краниограмме выявляется остеопороз костей черепа и спинки турецкого седла, признаки внутричерепной гипертензии, у 19-20% больных — увеличение размеров турецкого сед­ла, что свидетельствует об аденоме гипофиза. С помощью компьютерной и магнитно-резонансной томо­графии у 60-65% больных выявляется аденома гипофиза, кото­рая в 10% случаев расположена экстраселлярно. Возможно на­личие признаков повышения внутричерепного давления.

7. Нейрофтальмологическое исследование: сужение полей зрения (при наличии аденомы гипофиза), явления застоя на глазном дне, гипертоническая ангиопатия.

8. Рентгенологическое исследование костей: остеопороз костей аксиального скелета (у 95% больных), периферических отделов (у 55% больных), асептический некроз головок бедренных кос­тей у отдельных больных. При тяжелой форме болезни — компрессионные переломы тел позвонков грудного и поясничного отделов позвоночника.

9. Денситометрия костей — выявляет ранние признаки остеопороза (см. гл. «Остеопороз»).

Степени тяжести болезни Иценко-Кушинга (Н.И.Марова и соавт., 1992)

Легкая степень: наблюдается сочетание 3-4 и более харак­терных для гиперкортицизма синдромов.

Средняя степень: развиваются почти все проявления забо­левания, однако без осложнений со сто­роны сердечно-сосудистой, костной, им­мунной систем.

Тяжелая степень: выраженный синдром гиперкортицизма и наличие осложнений: декомпенсации сер­дечно-сосудистой деятельности, выражен­ного остеопороза, компрессионных пере­ломов тел позвонков, асептического нек­роза головок бедренных костей, перело­мов ребер, нагноительных процессов. При наличии стероидного психоза диагности­руется тяжелая форма болезни Иценко-Кушинга.

Дифференциальный диагноз

В таблице 1 представлена дифференциальная диагностика болез­ни Иценко-Кушинга и кортикостеромы (Н.И.Марова и соавт 1992).

Таблица 1

Дифференциальная диагностика болезни Иценко-Кушинга и кортикостеромы

Признаки	Болезнь Иценко- Кушинга	Синдром Иценко-Кушинга (кортикостерома)
Клинические проявления гиперкортицизма	Выражены	Выражены
Возраст больных	20-40 лет	20-50 лет
Меланодермия	Слабая, встречается редко	Отсутствует
Уровень кортикотропина в крови	До 200 пг/мл (резко увели­чен)	Резко снижен или не определя­ется
Уровень кортизола в крови	Увеличен в 2-3 раза	Увеличен в 2-3 раза
Большая дексаметазоновая проба	Положительная	Отрицательная
Проба с кортикотропином	Положительная	Отрицательная
Радиоизотопное сканирова-ние над­почечников	Повышение накопления изо-топа в обоих надпочечниках	Повышение накопления изото­па в одном надпочечнике, где имеется опухоль
УЗИ надпочечников	Двустороннее увеличение над-почечников	Объемное образование в об­ласти одного надпочечника
Компьютерная томо­графия надпочеч­ников	Деформация и увеличение надпочечников по длине более 3 см и по плотности более 16 Н	Дополнительное образование в проекции одного из надпочеч­ников плотностью более 30 Н
Компьютерная томо­графия гипофиза	В 65% случаев микроаде­нома в области турецкого седла	Патологии гипофиза не выяв­ляется

Программа обследования

1. ОА крови и мочи.

2. БАК: определение содержания калия, натрия, глюкозы, холе­стерина, триглицеридов, липопротеинов, кальция.

3. Определение суточной экскреции с мочой натрия, калия, каль­ция, 17-ОКС, 17-КС, свободного кортизола.

4. ИИ крови: содержание В- и Т-лимфоцитов, иммуноглобулинов.

5. Определение содержания в крови кортикотропина, кортизола, гонадотропинов, пролактина, тестостерона, эстрадиола.

6. Проведение большого дексаметазонового теста, пробы с синактеном (АКТГ).

7. Компьютерная томография головного мозга.

8. Консультация окулиста: исследование полей зрения, остроты зрения, глазного дна.

9. УЗИ надпочечников.

10. Радиоизотопное сканирование надпочечников.

11. Компьютерная томография надпочечников.

12. Рентгенография поясничного и грудного отделов позвоноч­ника.

13. Денситометрия костей (диагностика остеопороза).

Примеры формулировки диагноза

1. Болезнь Иценко-Кушинга, легкая степень, торпидное течение.

2. Болезнь Иценко-Кушинга, тяжелая форма, прогрессирующее течение, ожирение IV степени; стероидный сахарный диабет средней степени; остеопороз позвоночника и костей таза; гипокалиемическая миопатия.

Лечение болезни Иценко-Кушинга

Болезнь Иценко-Кушинга — гипоталамо-гипофизарное забо­левание, характеризующееся избыточной секрецией кортикотропина и последующей двусторонней гиперплазией надпочечников и их гиперфункцией (гиперкортицизмом).

Лечебная программа при болезни Иценко-Кушинга

1. Патогенетическое лечение.

1.1. Лучевая терапия.

1.2. Хирургическое лечение (трансфеноидальное удаление кортикотро-пиномы гипофиза, адреналэктомия, деструкция надпочечника).

1.3. Медикаментозная терапия.

1.3.1. Препараты, подавляющие секрецию кортикотропина.

1.3.2. Препараты, блокирующие биосинтез стероидов в надпочечниках.

2. Симптоматическое лечение гиперкортицизма.

причины, симптомы и методы лечения

Что такое болезнь Иценко-Кушинга

Болезнь Иценко-Кушинга – комплекс нейроэндокринных симптомов, которые возникают в результате нарушения работы гипофиза, гипоталамуса и надпочечников. В первую очередь поражается гипоталамус и начинает продуцировать увеличенное количество кортиколиберина, что активизирует повышенную выработку кортикотропина гипофизом. Это в свою очередь вызывает вторичную гиперплазию и гиперфункцию надпочечников. В комплексе все эти патологические изменения провоцируют развитие болезни Иценко-Кушинга (гиперкортицизма).

Заболевание поражает преимущественно людей среднего возраста (20-40 лет) и диагностируется в большинстве случаев у представительниц прекрасного пола. Реже патология выявляется у детей и пожилых.

Болезнь Иценко-Кушинга классифицируется на виды по разным критериям. В зависимости от тяжести течения недуга он подразделяется на несколько степеней:

• Легкая стадия характеризуется умеренным проявлением симптомов, при этом отсутствует остеопороз.
• Для средней степени характерно яркое проявление клинической картины, но осложнения отсутствуют.
• Тяжелая стадия болезни приводит к обострению симптоматики и появлению ряда осложнений: нарушение кровообращения, развитие остеопороза и как следствие, частые переломы костей, а также возникают психические отклонения.

В зависимости от характера течения болезни различают прогрессирующую и торпидную болезнь. Первый тип характеризуется быстрым развитием симптомов и скорыми осложнениями. Пациенты достаточно быстро теряют трудоспособность и получают инвалидность. Торпидное течение болезни характеризуются медленным течением и постепенным развитием болезни.

Причины болезни Иценко-Кушинга

Достоверно причины развития болезни Иценко-Кушинга не установлены. Достаточно часто патология развивается у женщин после родов, что обусловлено нарушением гормонального фона и значительными физиологическими изменениями в организме. Кроме того, у представительниц прекрасного пола заболевание может развиваться во время беременности или в период климакса, что также обусловлено изменениями уровня гормонов в организме.

Также провоцирующим фактором болезни являются травмы головного мозга, перенесенный энцефалит или менингит, а также поражения центральной нервной системы или сильная интоксикация организма. Стать первопричиной гиперкортицизма может аденома гипофиза. Причиной болезни Иценко-Кушинга может послужить и длительный прием гормональных препаратов.

При развитии заболевания нарушается процесс выработки биологически активных веществ. В первую очередь нарушается процесс синтеза кортикотропина, который должен снижаться при повышении кортизола. Нарушение функционирования органов приводит к повышенному содержанию гормонов.

Симптомы болезни Иценко-Кушинга

Клиническая картина заболевания достаточно четкая и характеризуется острым проявлением симптоматики.

Ожирение – первый тревожный симптом, который наблюдается у пациентов в 90% случаев. В результате нарушения углеводного обмена происходит распределение подкожного жира по диспластическому типу. Так, большое количества жира откладывается в области лица, живота, шеи и туловища, при этом достаточно часто вес остается неизменным.

Артериальная гипертония также выявляется практически у каждого больного. При болезни Иценко-Кушинга повышается диастолическое и систолическое кровяное давление, и такие изменения обусловлены возрастанием уровня ренина.

Изменение кожных покровов – развитие стероидной дерматопатии. В результате разрушения белков и нарушения синтеза коллагена происходит атрофия кожи. Из-за истончения эпидермиса сильно просвечивается венозный рисунок через кожу и наблюдается акроцианоз.

В результате резкого набора веса появляются стрии (растяжки). Они достаточно широкие и имеют яркий окрас (фиолетовый или красный). В большинстве случаев стрии локализуются на животе, ногах, бедрах и молочных железах.

Достаточно часто наблюдается гиперпигментация кожи (примерно у 10% пациентов). Это обусловлено повышенной концентрацией меланотропного гормона. У представительниц прекрасного пола наблюдается облысение по мужскому типу, а на лице появляются гнойные высыпания.

Электролитно-стероидная кардиопатия возникает в результате нарушения электролитных и метаболических процессов. В результате распада белка и гипокалиемии развивается недостаточность кровообращения. Кардиопатия приводит к структурным изменениям в миокарде и нарушает сократительные возможности сердца. Пациента часто мучает тахикардия, аритмия, одышка и отеки.

Стероидная миопатия развивается в результате дистрофии мышц, их ослабевания и снижения веса, что обусловлено дефицитом калия. Больной страдает от мышечной слабости, в некоторых случаях наблюдается полная дистрофия в конечностях.

Остеопороз диагностируется у 80% пациентов на поздних сроках развития болезни. Проявляется патология частыми компрессионными переломами костей, которые могут возникать даже при незначительных нагрузках. В результате остеопороза наблюдается задержка роста детей.

Наблюдается нарушение кальциевого метаболизма. Минерал крайне плохо усваивается из желудочно-кишечного тракта, при этом почки активно выводят его из организма. В некоторых случаях это ведет к развитию хронической почечной недостаточности, мочекаменной болезни, пиелонефрита и др.

Нарушение толерантности к углеводам, что также может стать причиной увеличения количества жировой ткани в организме.

Достаточно часто у больных болезнью Иценко-Кушинга проявляются проблемы с половой функцией. У представительниц прекрасного пола нарушается менструальный цикл, развивается аменорея, бесплодие или задержка полового развития. Если заболевание развивается в период беременности, это грозит различными патологиями и может спровоцировать выкидыш. Из-за нарушения гормонального фона у женщины увеличивается волосяной покров над губой, по линии живота, на конечностях. В некоторых случаях наблюдается патологическое увеличение клитора.

На мужчин болезнь Иценко-Кушинга также оказывает негативное воздействие. Достаточно часто наблюдается развитие импотенции и значительное снижение либидо.

Заболевание приводит к развитию психоэмоционального нарушения, что обусловлено повышенным уровнем серотонина и кортикотропина. Пациенты жалуются на проблемы со сном, ухудшение памяти и повышенную раздражительность. У больных появляется склонность к депрессии, нередко развивается ипохондрическое состояние.

В результате поражения органов пищеварительной системы у пациента появляется изжога, гастрит, язва 12-перстной кишки и желудка.

Диагностика болезни Иценко-Кушинга

Для диагностики и лечения болезни Иценко-Кушинга требуется консультация эндокринолога, невролога и психолога. В некоторых случаях требуется дополнительная помощь других специалистов – нефролога, кардиолога и др. Для получения полной информации о состоянии здоровья пациента выполняется ряд лабораторных тестов и инструментальных методов исследования:

• Анализ мочи для оценки уровня кортизола.
• Пробы с дексаметозоном, которые позволяют выявить гиперкортицизм.
• МРТ или КТ позволяют обнаружить аденому гипофиза.
• Рентгенография, УЗИ надпочечников дают возможность оценить функционирование органов.

Лечение болезни Иценко-Кушинга

Главная цель терапии при болезни Иценко-Кушинга – устранить негативные симптомы заболевания, нормализовать уровень гормонов в организме (АКТГ, кортикостероидов и серотонина), а также активизировать метаболические процессы. Для лечения применяется комплексный подход, который включает несколько направлений – медикаментозная терапия, протонотерапия гипоталамо-гипофизарной области и выполнение хирургического вмешательства. Лечение назначает врач после проведения полного обследования пациента и установления степени заболевания.

Медикаментозная терапия эффективна при легкой и средней степени болезни Иценко-Кушинга. Для лечения применяются препараты, блокирующие активность гипофиза – Бромокриптин и Резерпин. Кроме того, назначаются лекарства, подавляющие синтез АКТГ и стероидных гормонов. Применяются средства, действие которых направлено на улучшение общего метаболизма и электролитного обмена.

При отсутствии опухоли в гипофизе проводится протонотерапия или рентгенотерапия. Достаточно часто применяется стереотаксическая имплантация радиоактивных изотопов в гипофиз. Через 2-3 месяца происходит нормализация веса, артериального давления, улучшается половая функция женщины, регулируется менструальный цикл и состояние костной ткани.

При тяжелой форме развития заболевания проводится хирургическое вмешательство, во время которого удаляются надпочечники. После операции пациенту пожизненно следует проводить заместительную терапию минералокортикоидами и глюкокортикоидами.

В случае обнаружения аденомы гипофиза проводится полная резекция опухоли. В большинстве случаев (80%) достигается длительная ремиссия. Крайне редко наблюдается рецидив заболевания.

Профилактика болезни Иценко-Кушинга

Прогноз заболевания зависит от тяжести болезни, возраста пациента и его общего состояния здоровья. Если болезнь Иценко-Кушинга выявляется на легкой или средней стадии развития, то у молодых людей очень высок шанс полного выздоровления. Запущенная форма заболевания способна привести к летальному исходу, поскольку недуг неблагоприятно сказывается на функционирование сердечной мышцы, дыхательной и мочевыводящей системы.

Для того чтобы предотвратить развитие болезни Иценко-Кушинга следует своевременно лечить нейроинфекции и интоксикации. Важно избегать черепно-мозговых травм и ограничивать чрезмерные психоэмоциональные переживания.

Вконтакте

Facebook

Twitter

Google+

КЛИНИЧЕСКИЙ ПРИМЕР СИНДРОМА НАРКОТИКОВ ИЦЕНКО-НАРКОТИКОВ

Иноятова Н. Ниязова, П.А. Давлатова

Кафедра эндокринологии, Таджикский государственный медицинский университет им. Авиценны, Душанбе, Республика Таджикистан

В статье описан клинический пример лекарственного синдрома Иценко-Кушинга у пациента, 23 года страдающего бронхиальной астмой и самостоятельно принимающего большие дозы глюкокортикоидов.В результате длительной терапии этот синдром развился с сопутствующими осложнениями, такими как стероидный диабет и глюкокортикоидный остеопороз. При описании этого клинического примера обращает на себя внимание тот факт, что осложнения, развившиеся в результате терапии, рассматривались как отдельная нозология, в частности сахарный диабет 2 типа. Подчеркивается, что многие специалисты для достижения ремиссии одновременно назначают два и более глюкокортикоидных препарата с разной продолжительностью действия без учета развития лекарственного синдрома Иценко-Кушинга.Кроме того, подчеркивается необходимость своевременной профилактики осложнений при невозможности отмены терапии глюкокортикоидами.

Ключевые слова: Синдром Иценко-Кушинга, глюкокортикоиды, глюкокортикоидный остеопороз, стероидный диабет.

Информация об авторах:

Иноятова Нигина Азизовна
, кандидат медицинских наук, доцент кафедры эндокринологии Таджикского государственного медицинского университета им. Авиценны

Ниязова Наргис Фазлихудоевна
, к.м.н., заведующий кафедрой эндокринологии Таджикского государственного медицинского университета им. Авиценны

Давлатова Парвина Абдукодировна
, клинический ординатор кафедры эндокринологии Таджикского государственного медицинского университета им. Авиценны

Конфликт интересов: Конфликт интересов отсутствует

Адрес для корреспонденции:

Иноятова Нигина Азизовна
кандидат медицинских наук, доцент кафедры эндокринологии Таджикского государственного медицинского университета им. Авиценны

734003, Республика Таджикистан, г. Душанбе, пр. Рудаки, д., 139

Тел .: +992 (917) 330330

Электронная почта: [email protected]

Справочные материалы по диагностике синдрома Кушинга

• Эндокринная.орг
• Ресурсы для пациентов (HHN)
• ENDO 2021
• Центр обучения
• EndoCareers
• эндо сеансы
• Общественные журналы
• Эндокринные новости
• Сообщество Connect
• ПУТЬ
• Другие наши сайты
  • Эндокринная.орг
  • Ресурсы для пациентов (HHN)
  • ENDO 2021
  • Центр обучения
  • EndoCareers
  • эндо сеансы
  • Общественные журналы
  • Эндокринные новости
  • Сообщество Connect
  • ПУТЬ

Синдром Кушинга (гиперадренокортицизм): симптомы, причины и лечение

Кортизол, который в избытке вызывает синдром Кушинга, в данном случае можно назвать гормоном смерти.В больших количествах кортизол снижает выработку глюкозы, столь необходимой для большинства клеток нашего тела, поэтому из-за нехватки глюкозы некоторые функции клеток угасают или даже перестают работать.

Синдром Кушинга (гиперадренокортицизм) — это длительное и хроническое воздействие на организм пациента чрезмерного количества гормонов коры надпочечников, в основном кортизола. Синдром может быть вызван каким-то внутренним заболеванием и приемом определенных лекарств. По статистике женщины страдают этим заболеванием чаще, чем мужчины (в 10 раз больше), а основную группу риска составляют женщины в возрасте от 25 до 40 лет.Из-за сильного дисбаланса гормонов у пациента происходят патологические изменения внешнего вида и биохимических процессов в организме.

Причины синдрома Кушинга.

Причин, вызывающих чрезмерное образование гормонов коры надпочечников, очень много. Существует три типа синдрома Кушинга: экзогенный, эндогенный и синдром псевдо-Кушинга. Разберем каждую из них по отдельности и причины, которые чаще всего их вызывают.

Экзогенный гиперкортизолизм.

Одной из наиболее частых причин синдрома Кушинга является передозировка или длительное лечение стероидами (глюкокортикоидами) при любом заболевании. Часто стероиды используются для лечения астмы, ревматоидного артрита или для подавления иммунитета при трансплантации органов.

Эндогенный гиперкортизолизм.

В данном случае причиной болезни уже являются внутренние нарушения в организме. Наиболее частой причиной, примерно в 70% случаев развития синдрома, является болезнь Иценко-Кушинга (не путать с синдромом Кушинга).Заболевание Иценко-Кушинга — это повышенная выработка адренокортикотропного гормона (АКТГ), который в свою очередь стимулирует выброс кортизола из надпочечников.

Этот гормон может вырабатываться микроаденомами гипофиза или кортикотропиномами actophilornis. Эктобиологический злокачественный кортикотропин может располагаться в бронхах, яичках, яичниках. Реже синдром Кушинга возникает при первичном поражении коры надпочечников, например, при гиперплазии надпочечников или злокачественных доброкачественных опухолях коры надпочечников.

Синдром Псевдо-Кушинга.

Иногда симптомы могут быть вызваны совершенно разными факторами, но это только временное явление и не означает, что человек страдает гиперадренокортицизмом. Частыми причинами синдрома псевдо-Кушинга являются ожирение, хроническая алкогольная интоксикация, беременность, стресс и депрессия, а иногда даже оральные контрацептивы, содержащие комбинацию эстрогена и прогестерона. Повышение уровня кортизола в крови может произойти даже у грудных детей, когда в их организм вместе с грудным молоком поступает алкоголь.

Признаки и симптомы синдрома Кушинга.

Быстрое увеличение веса и ожирение обнаруживаются у 90% пациентов, при этом жир откладывается на лице (округлое лицо в форме полумесяца с розовыми щеками), животе, груди и шее, а руки и ноги выглядят худыми.

Атрофия мышц очень заметна на плечевом поясе и стопах. Быстрое уменьшение мышечной массы пациента сопровождается общей слабостью и утомляемостью. Вместе с ожирением этот симптом создает большие трудности для пациентов при выполнении каких-либо физических нагрузок.Иногда возникают боли при приседаниях и подъемах.

Очень часто при гиперкортизолизме у больного наблюдается истончение кожных покровов. Кожа мраморного цвета, сухая, с участками местного гипергидроза. У больного нередко наблюдается на теле пурпурно-голубоватое растяжение полосы (стрии), а также любые нарушения целостности кожных ран и порезы медленно заживают.

У женщин с синдромом Кушинга часто развивается гирсутизм (чрезмерное оволосение по мужскому типу).Волосы начинают расти на верхней губе, подбородке и груди. Все это вызвано тем, что кора надпочечников начинает усиленную выработку мужских гормонов — андрогенов. У женщин помимо гирсутизма возникают нарушения менструального цикла (аменорея), а у мужчин могут наблюдаться эректильная дисфункция (импотенция) и снижение либидо.

Остеопороз — наиболее частый симптом (90%), который встречается у пациентов с гиперкортизолизмом. Остеопороз сначала проявляется болью в костях и суставах, а затем могут возникать спонтанные переломы ребер и конечностей.Если болезнь проявляется в детстве, становится заметным отставание ребенка в развитии от роста.

При синдроме Кушинга часто развиваются кардиомиопатии со смешанным течением. Это состояние возникает на фоне артериальной гипертензии, электролитных сдвигов или катаболических эффектов стероидов на миокард. Эти нарушения проявляются в виде нарушений сердечного ритма, повышенного артериального давления, застойной сердечной недостаточности, что в большинстве случаев приводит к смерти пациента.

Часто примерно в 10-20% случаев у пациентов с гиперкортизолизмом обнаруживается стероидный диабет, который можно легко контролировать с помощью лекарств (сахароснижающие препараты).

Со стороны нервной системы наблюдаются такие признаки, как вялость, депрессия, эйфория, различные нарушения сна и стероидные психозы.

Лечение синдрома Кушинга (гиперадренокортицизма).

Лечение синдрома Кушинга в первую очередь направлено на устранение причины гиперкортизолизма и баланс гормонов в организме.

Есть три метода лечения: медикаментозное, лучевая терапия и хирургическое вмешательство.

Главное — вовремя начать лечение, потому что по статистике, если не начать лечение в первые пять лет от начала заболевания, то смерть наступает в 30-50% случаев.

Лечебный метод лечения.

При медикаментозной терапии пациенту назначаются препараты, снижающие выработку гормонов в коре надпочечников. Часто фармацевтические препараты назначают пациенту в составе комбинированной терапии или в этом случае не помогают другие методы лечения. Для лечения гиперадренокортицизма врач может назначить митотан, метирапон или аминоглутетимид трилостан. В основном эти препараты назначают, если операция неэффективна или невозможна.

Лучевая терапия.