Влияние наркотических средств на организм человека

Наркомания — бич нашего времени, ежегодно приводящий к гибели до сотен тысяч человек. Статистика показывает, что большая часть среди принимающих наркотические вещества — молодежь и подростки. Чем же опасна эта «чума 21 века» и каково влияние наркотиков на организм – тема нашей статьи.

Влияние наркотиков на мозг

Мозг человека — центр управления всем организмом. Даже однократного приема наркотического средства достаточно, чтобы принести ему непоправимый вред и запустить необратимые процессы. При попадании в организм наркотика мозг вырабатывает большое количество дофамина, вызывающий невероятное удовольствие и эйфорию. После нескольких доз у организма вырабатывается стойкое привыкание к препарату, он требует его снова и снова.

Влияние наркотиков на нервную систему

Нервная система — одна из самых важных в организме человека. Любые виды наркотиков уже с первого употребления разрушают нервные клетки, которые не подлежат восстановлению. Еще первые дозы, попавшие в организм, способствуют нарушению психики наркомана. У такого человека заметно портится характер, нарушается память, внимание становится рассеянным и невнятным, умственная деятельность значительно снижается. Прежнего члена общества становится не узнать, он резко деградирует, его поведение неадекватно и не поддается пониманию. Подростки, втянутые в эту опасную «игру со смертью», становятся просто неуправляемыми, они никак не воспринимают родителей, чьи слова и действия для наркомана — пустой звук.

Влияние наркотиков на психику человека

Человек, принимающий определенное время наркотические вещества, становится психически нездоровым. Он замыкается в себе, его перестает интересовать все происходящее вокруг, центр Вселенной для наркомана — он сам, семья и близкие для такого человека перестают существовать. Наркоману свойственны все негативные качества и черты характера: лживость, нечестность и непорядочность по отношению к окружающим, черствость и безразличие к близким и их чувствам. Самое страшное, что ради дозы этот человек способен на все, даже убить, ведь у него уже нет ничего святого в душе, наркоман живет ради одной цели — уколоться. Само собой, человек уже не способен быть полноценным членом общества, работать, вести нормальный образ жизни, создавать семью и воспитывать детей. Ему требуется полноценное длительное лечение в клинике, зачастую принудительное.

Влияние наркотиков на другие органы человека

Очень пагубно влияние наркотиков на человеческий организм. Так, при курении наркотика сильно страдают легкие. Поначалу это может выражаться в хроническом бронхите и постоянном кашле, на поздних стадиях есть вероятность появления злокачественных опухолей. Курение травы — аналогично курению табака, все смолы и сажа от нее остаются в легких, что и приводит к необратимым последствиям.

Нарушается работа и сердечно-сосудистой системы. В зависимости от вида наркотика, пульс становится более редким или учащается, повышается или понижается артериальное давление. Принимающие дозу склонны к инсультам и инфарктам. В любом случае сердце человека сильно изнашивается, за несколько недолгих лет употребления наркотика оно будет как у столетнего старика, в случае, если наркоман вообще выживет.

У всех наркоманов наблюдается снижение уровня аппетита, что приводит в итоге к истощению организма. Обмен веществ опиатов замедляется, необходимые питательные вещества просто не усваиваются. Желудок не может нормально функционировать из-за недостаточной выработки ферментов, нарушается работоспособность кишечника. Это способствует появлению таких симптомов, как боли в животе, постоянные запоры. Если вовремя не начать лечение, последует смерть от истощения.

Наркотики разрушающе действуют на половую систему. У человека постепенно снижается половое влечение, что приводит в итоге к импотенции. Наркоманы часто не могут иметь детей, а если и рожают — то мертвых младенцев, или детей с различными заболеваниями. Как правило, эти дети уже зависимы от наркотических веществ.
Источник: http://kak-bog.ru/vliyanie-narkotikov-na-organizm

Влияние наркотиков на организм человека — Portal

Наркотик в переводе с греческого – приводящий в оцепенение, одурманивающий.

    Считается, что термин «наркотик» впервые был употреблен греческим целителем Галеном для описания цвета вещества, вызывающего потерю чувствительности, паралич. данный термин так же употреблял Гиппократ. В качестве таких веществ Гален, например, упоминал корень Мандрагоры, семена эклакты и мака (опиум).

Медицинское определение : наркотик – вещество, лекарственное средство, оказывающее специфическое (стимулирующее, седативное, галлюциногенное и др.) действие на центральную нервную систему. Что может являться причиной его немедицинского  потребления, а так же обладает потенциалом к формированию пристрастной или болезненной зависимости.

     Немного из истории наркотиков. Возраст исторических свидетельств об изготовлении и употреблении психоактивных веществ насчитывает более 7 тысяч лет. Первые упоминания относят к древней цивилизации шумеров, живущих за 5 тыс. лет до нашей эры. Упоминание о них можно найти в культурных памятниках многих народов. Первоначально они использовались как лечебные препараты для культовых целей (например, шаманства). Однако впоследствии употребление наркотиков вышло за рамки медицинского и культового применения. Стремление людей к гедонизму (удовольствие, наслаждение) а так же резкое появление все новых видов химических препаратов (синтетических наркотиков) без устоявшейся техники потребления привело массовым злоупотреблениям.

     Наркотики обладают свойством вызывать привыкание – толерантность ( проявляется в постепенном снижении эффекта от приема выше указанных средств, что вынуждает принимать со временем все большие дозы препарата для достижения эффекта). Зависимость проявляется синдромом отмены или «абстинентным синдромом» (на сленге «ломка»), что является отличительной чертой наркотиков. Так называемая «ломка» (абстинентный синдром) связана с прекращением регулярного поступления в организм наркотика и перестройка обмена веществ. Эффекты могут быть самые разные : от легкого дискомфорта или чувства жара до выкручивания суставов, судорог, сильных болевых ощущений.

     Наркотическую зависимость делят на психическую и физическую. Психическая зависимость связана с тем, что прием определенного вещества, связывается с приятным состоянием (формируется условный рефлекс и сохраняется в течение всей жизни). Физическая зависимость связана с тем, что регулярный прием веществ изменяет обмен веществ в организме употребляющего.

     Что такое наркомания?  Наркомания – это заболевание, обусловленное зависимостью от наркотических средств или психотропного вещества. Наркоман – лицо, которое незаконно употребляет наркотические средства или психотропные вещества без назначения врача и которому выставлен диагноз «наркомания».

 Мотивами к наркомании являются:

— удовлетворение любопытства относительно действия наркотического вещества

— испытание чувства принадлежности с целью быть принятым определенной группой людей

— выражение независимости, а иногда враждебного отношения к окружающим

— познание приносящее удовольствие нового, волнующего и таящего опасность опыта

— достижение ясности мышления или творческого вдохновения

— достижение чувства полного расслабления

 — уход от чего то гнетущего

     Все перечисленные мотивы иллюзорны и являются мифами. На самом же деле, человек, идущий по пути наркомана, постоянно уничтожает свои лучшие нравственные качества, становится психически не вполне нормальным, теряет друзей, семью, не может приобрести профессию или забывает о той, что имел, остается без работы, приносит бездну несчастий, себе и окружающим, и наконец, медленно разрушает свое тело.

     Наркомания тяжелое заболевание. Она проявляется в постоянной потребности принимать наркотики, так как психическое и физическое здоровье наркомана зависит от того приняты наркотики или нет. Наркомания ведет к грубому нарушению жизнедеятельности организма и социальной деградации. Эта болезнь с хроническим течением развивается постепенно. Причиной ее является способность наркотических средств вызывать состояние опьянения, сопровождающееся ощущением полного физического и психического здоровья и благополучия. Наркотик – это яд, который медленно разрушает мозг и психику человека. Бензин или клей «момент», например, превращает людей в умственно неполноценных через 3-4 месяца, «безопасная конопля» — за 3-4 года. Человек, употребляющий морфин через 2-3 месяца настолько утрачивает способность что либо делать,  перестает за собой ухаживать и полностью теряет человеческий облик. Те же кто употребляют кокаин живут не больше трех лет. Они погибают от разрыва сердца или от того, что носовая перегородка истончается и превращается в пергаментный листок, который трескается , лопается и человек погибает от смертельного кровотечения.

 К гибели наркоманов приводят:

     1. Травмы в дорожно-транспортных происшествиях

     2. Передозировка.

     3. Отравления некачественными наркотиками

     4. Заболевания – сепсис, пневмония, хроническая печеночная  недостаточность, ВИЧ-инфекция и др.

     Наркотические препараты пагубно влияют на все органы и системы человека, вызывая необратимые изменения.

ДЫХАНИЕ.

    Дыхание является одним из основных условий жизни. Во время вдоха организм получает кислород, во время выдоха выделяет углекислый газ.

    Глубина и частота дыхания регулируется потребностями организма. В механизмах регуляции участвуют хеморецепторы, возбуждающиеся углекислым газом. Если концентрация углекислого газа повышается, то эти рецепторы возбуждаются, а от них возбуждение по нервам передается в дыхательный центр. Дыхательный центр повышает глубину и частоту дыханий. Так бывает в норме.

    Наркотики «анальгезируют» (делают нечувствительными) хеморецепторы, вследствие этого при накоплении углекислого газа эти рецепторы до нормального уровня не возбуждаются. Неизбежно снижается, а затем угнетается возбудимость дыхательного центра. Наркоман уже никогда не сможет дышать досыта. Он обрекает себя на пожизненное кислородное голодание (гипоксию). Гипоксия развивается обычно в пожилом возрасте, в результате болезней легких, сердца, легких, а так же при отравлении алкоголем, угарным газом. Гипоксия является непосредственной причиной смерти при большинстве заболеваний. Наркоманы чаще всего умирают от остановки дыхания при случайной передозировке наркотиков. Смерть наступает уже через пять минут после внутривенного введения наркотика. Помощь обычно не могут и не успевают оказать. Хотя известен антидот – антогонист морфина налоксон или налорфин.

    Наркоманам надо знать, что для испытания удовольствия, он позволяет надеть на свою шею удавку, которую постепенно будут затягивать всю его уже не долгую жизнь и, в конце концов задушат. Это метафора никакой петли на шее, конечно же, нет и снаружи не видно, что человек уже при жизни дал себя повесить, но конечный результат один – анальгезию от угнетения дыхания отделить невозможно. Человек, выбирающий наркотический кайф, обрекает себя на медленное самоудушение. Надо ли это людям, желающим на собственном опыте узнать наркотическое удовольствие?

ВЛИЯНИЕ НАРКОТИКОВ НА КАШЕЛЬ.

     Кашель – это защитная, полезная для жизни реакция. Возникает кашель тогда, когда в дыхательных путях возникают препятствия для прохождения воздуха. Это чаще всего мокрота и слизь, образующиеся в легких, или инородные тела, слюна, попадающая из полости рта. Кашлевым толчком препятствия для воздуха устраняются. Из легких с мокротой удаляются микробы, гной, погибшие клетки.

      Наркотики «анальгизируют» хемо- и барорецепторы, и вследствие этого, блокируют кашлевой центр. Человек, начавший принимать наркотики отключает защитный механизм кашля. Даже при простуде кашля не возникает. В легких наркомана накапливается мокрота, слизь, грязь, компоненты дыма, пыли из воздуха. Наркоман превращает свои легкие в переполненную плевательницу. Не может отхаркнуть наружу, а значит, плюет в самого себя, во внутреннее пространство своих легких. Мокрота разлагается, микробы размножаются. Наркоман на всю оставшуюся  жизнь  превращает легкие в урну с грязными плевками.

СИСТЕМА ПИЩЕВАРЕНИЯ.

       Роль питания общеизвестна. Пища необходима для жизни. С пищей поступают «строительные материалы», «энергоносители», регуляторы и множество нужных веществ. В регуляции пищеварения так же принимают участие нервно-рефлекторные механизмы, хемо- и барорецепторы.

      Наркотики угнетают механизмы регуляции пищеварения. У наркоманов уменьшаются все вкусовые и обонятельные ощущения. Они уже не могут в полной мере получать удовольствие от пищи. Снижается аппетит. Уменьшается выработка ферментов, желчи, желудочного и кишечного соков. Пища не в полной мере усваивается и переваривается. Наркоман обрекает себя на хроническое голодание. Обычно наркоманы имеют дефицит веса. Наркотики вызывают спазм гладкомышечных сфинктеров кишечника. В результате этого задерживается переход каловых масс из одного отдела в другой. возникают запоры на 5-10 дней. нужно совсем немного воображения, чтобы представить себе засоренный унитаз, в котором 10 дней находятся каловые массы  и перенести этот отвратительный образ на область живота наркомана. Процессы разложения и гниения все время продолжаются. Образующиеся токсины всасываются в кровь и разносятся по всему организму, повреждают клетки, вызывают их старение и гибель. У наркоманов всегда плохой цвет и запах кожи. В палатах, где находятся наркоманы, стоит неприятный, специфический запах. Все наркоманы имеют запоры, но до их ума не доходит, что они превращают свой кишечник в непромываемый унитаз, который носят в себе пока наслаждаются наркотиками. Зачем им это нужно? Почему они об этом не думают? Кто их заставляет?

ВЛИЯНИЕ НАРКОТИКОВ НА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ.

       Значение сердца и кровеносных сосудов всем хорошо известно. Эти органы обеспечивают доставку в ткани всех необходимых веществ и удаление из тканей «отходов». Механизмы регуляции кровообращения похожи на механизмы регуляции дыхания. Давлением крови на стенки сосудов возбуждаются барорецепторы. Углекислым газом возбуждаются хеморецепторы. От этих структур идут нервные волокна к сосудодвигательному центру и возбуждают его. Наркотики «анальгезируя»  баро- и хеморецепторы, способствуют угнетению сосудодвигательного  центра, а вследтсвие этого снижение кровяного давления и замедлению пульса.

       По этой причине в организме наркомана всегда возникает снижение функций сердечно-сосудистой системы, уменьшение снабжения клеток необходимыми им веществами, а так же очистка клеток и тканей. Функции всех клеток слабеют, они дряхлеют, как в глубокой старости. Наркоман уже не может развить достаточно больших усилий, справляться с обычным объемом работы. Старческие изменения в юном возрасте никак не могут добавить радости в жизни.

Зачем это нужно молодым людям? Почему об этом не сообщают распространители наркотиков?

ПОЛОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ.

      По многим механизмам при наркомании угнетаются возможности и потребности. Врачи-гинекологи отмечают, что у девушек-наркоманок отмечаются атрофические процессы в наружных и внутренних половых органах. По состоянию половой сферы эти девушки напоминают старушек. Они не пригодны даже для проституции из-за потери  «товарных качеств»

 У наркоманов обычно не бывает детей, часто рождаются дети с уродствами.

ВЛИЯНИЕ НАРКОТИКОВ НА ПСИХИЧЕСКИЕ ФУНКЦИИ И ЛИЧНОСТЬ

     Связь анальгизии и эйфории : сильные боли ассоциируются со страданием. В «норме» боли сопровождаются дискомфортом и плохим настроением. Это всем известное «правило» отражает тесную связь механизмов боли и эмоций. Из общности этих механизмов вытекает появление эйфории (кайфа) после приема обезболивающих препаратов из группы наркотических анальгетиков.

     Эйфоризирующее действие наркотиков, алкоголя и табачного дыма используется как приманка для доверчивых людей, как червячок, надетый на крючок при ловле рыбы. Под влиянием наркотика, алкоголя не хочется думать и действовать, исчезает способность распознать обман, отвечать за последствия, выполнять свои обязанности и защищать свои интересы. Ничего не хочется потому, что «червячок» заглатывается все глубже и глубже, кажется вкусным

      При приеме наркотиков снижаются все виды обмена веществ, температура тела и все функции организма. Наркоманы очень часто заражаются гепатитом и ВИЧ-инфекцией.

Имеется еще одна причина для разрушения здоровья:

     Торговцы наркотиками презирают своих покупателей, взымая с них большие деньги, но не берут на себя никакой ответственности за качество препаратов. Пользуясь тем, что ни один из наркоманов не пойдет проверять чистоту проданного ему наркотика, торговцы ради увеличения прибыли к наркотикам добавляют мел, муку, тальк, даже стиральный порошок. Требования стерильности и чистоты игнорируются : «Наркоманскому быдлу и так сойдет». От внутривенного введения такой грязи происходит заражение инфекциями, поражение печени, почек, крови.

      Хроническая гипоксия и интоксикация собственными кишечными ядами – неизбежные спутники наркотического кайфа – стремительно сокращают жизнь. Наркоманы живут на 5 лет меньше, чем  больные ВИЧ-инфицированные и больные раком. И как живут!  Легкие – как переполненная урна, кишечник – как засоренный унитаз, половые органы – как у стариков. Есть от чего кайфовать, за что бороться и платить огромные деньги?

      Неужели можно свободно и сознательно выбрать наркотик, как средство для удовольствия? Почему эти элементарные знания о наркотиках не доступны молодым людям? Почему молодые люди не хотят знать и не хотят думать?

      Наркомания похожа на увечье. Самое страшное в ней то, что  наркоманы слишком поздно понимают, что они не просто балуются, а  уже не могут обойтись без наркотиков, иногда пристрастие развивается через полгода, даже год, чаще через 2-3 месяца, но нередко человек становится наркоманом после первой же инъекции. Средняя продолжительность жизни человека, употребляющего наркотики, примерно 7-10 лет. Но есть такие, которые погибают через 6-8 месяцев после начала регулярного приема.

       Когда предлагают попробовать «косячок» или «уколоться», уверяя, что ничего страшного в этом нет, многие думают, что так оно и есть. Но… употребление простейшей «травки» чревато тем, что через год-другой она перестанет доставлять удовольствие, захочется чего-нибудь «покруче». И рядом обязательно окажется «добрая душа», которая предложит более сильно действующее средство – героин, кокаин или морфий.

Прежде чем встать на путь, ведущий в никуда – ПОДУМАЙ!       

 

По материалам
Школы здоровья
МЛПУ «Горбольница №1» ЕМР

ПОСЛЕДСТВИЯ НАРКОМАНИИ: ВЛИЯНИЕ НАРКОТИКОВ НА ОРГАНИЗМ ЧЕЛОВЕКА — Полезная информация — Каталог статей

ПОСЛЕДСТВИЯ НАРКОМАНИИ: ВЛИЯНИЕ НАРКОТИКОВ НА ОРГАНИЗМ ЧЕЛОВЕКА

Наркомания — это чума XXI века. На данный момент в РФ по подсчетам Федеральной службы по контролю за оборотом наркотиков более 7 миллионов людей употребляет наркотики, при этом 3 миллиона употребляет активно. Каждый месяц от наркомании в РФ умирает около 5 тысяч людей. При этом темпы заболеваемости неуклонно растут с каждым годом. Люди, становящиеся на эту скользкую дорожку, в погоне за эйфорией редко думают о последствиях. Но одно известно достоверно: наркотики — это яд и избежать его отравляющего действия на организм невозможно.

ВЛИЯНИЕ НАРКОТИКОВ НА ОРГАНИЗМ

Опасность наркотиков в том, что они оказывают разрушающее на организм действие спустя какое-то время, когда зависимость сформировалась и самостоятельно завязать с наркотиками уже невозможно. Абсолютно точно можно сказать, что психоактивные вещества влияют на все без исключения системы организма.

ВЛИЯНИЕ НА СЕРДЕЧНУЮ СИСТЕМУ

Сердечно-сосудистая система страдает при употреблении любых наркотиков. Прием опиатов приводит к угнетению сердечно-сосудистого центра, находящегося в продолговатом мозге. По итогу сосуды расширяются, артериальное давление резко падает, урежается сердцебиение. Сердце еле-еле перекачивает кровь, из-за этого внутренние органы не получают кислород в полной мере, развивается кислородное голодание. В условиях гипоксии нарушается метаболизм сердечной мышцы, развивается ишемия. За короткий промежуток времени сердце молодого наркомана становится похожим на сердце пожилого, больного человека.
Психостимуляторы действуют несколько иначе, они наоборот стимулируют работу сердечно-сосудистого центра. В итоге давление повышается, сердцебиение учащается. Происходит спазм сосудов, из-за чего нарушаются процессы терморегуляции и человека бросает в жар, повышается температура. При такой чрезвычайной нагрузке нередко возникают инсульт и инфаркт.
Употребление наркотиков неизбежно приводит к «изнашиванию» сердечной мышцы. И если наркоман не скончается от передозировки или инфекции, то спустя три-четыре года это наверняка произойдет от сердечной недостаточности.

ВЛИЯНИЕ НА ДЫХАТЕЛЬНУЮ СИСТЕМУ

Опиатные наркотики угнетают дыхательный и кашлевой центры, которые также находятся в продолговатом мозге. Это провоцирует нарушение кашлевого рефлекса, из-за чего различные микроорганизмы задерживаются в дыхательных путях, что в дальнейшем приведет к развитию пневмонии. Нарушение процесса дыхания влечет за собой кислородное голодание организма. В условиях гипоксии в первую очередь страдают головной мозг и сердечная мышца. Передозировка опиатными наркотиками и вовсе приводит к параличу дыхательного центра, из-за чего наркоман умирает от остановки дыхания.
Употребление марихуаны и курительных смесей также оказывает пагубное влияние. Хронический бронхит у таких людей развивается в несколько раз чаще, чем у людей курящих табак. На фоне хронического воспалительного процесса в легких легко возникают инфекционные процессы — пневмония, которая является одной из распространенных причины смерти среди наркоманов.

ВЛИЯНИЕ НА ПИЩЕВАРИТЕЛЬНУЮ СИСТЕМУ

У наркоманов неизбежно ухудшается аппетит. Под влиянием наркотических веществ происходит ухудшение выработки пищеварительных ферментов, из-за чего ухудшается переваривание пищи. По сути, несмотря на употребление пищи, у наркомана наблюдается хроническое голодание. Такие люди теряют вес, выглядят истощенными и больными. Их без конца мучают запоры. Каловые массы, задерживающиеся несколько дней в организме, попросту начинают разлагаться, выделяя токсины. Токсины всасываются в кровь и разносятся по телу. Из-за этого от наркоманов исходит неприятный запах, а кожа приобретает серый, нездоровый цвет.
Также страдает печень, ведь на этот орган припадает большая нагрузка — освободить организм от яда. Достаточно быстро развивается цирроз печени. Не менее грозное состояние представляет острый панкреанекроз. Это нарушение в работе поджелудочной железы, когда ее же ферменты начинают разъедать ткань поджелудочной железы. Поджелудочная погибает, в крови зашкаливают токсины и человек погибает от эндогенной интоксикации.

ВЛИЯНИЕ НА КОСТНУЮ СИСТЕМУ

Синтетические наркотики, например, дезоморфин вызывают гнойную деструкцию костной ткани. На фоне ухудшения кровоснабжения костной ткани, а также снижения иммунного статуса развивается остеомиелит. Часто остеомиелит поражает челюстные кости. Пораженная кость попросту постепенно разрушается. Так, у таких больных наблюдается асимметрия лица за счет отека пораженной области. У основания челюсти обнаруживаются свищи, через которые вытекает гной. В полости рта видна оголенная кость серого цвета, ведь слизистая оболочка атрофирована. Изо рта исходит неприятный, гнилостный запах. Гнойная инфекция способна распространяться с образованием флегмон и абсцессов в области лица. Кости разрушаются необратимо и лицо остается деформированным и изуродованным на всю жизнь. На фоне употребления наркотиков кости становятся хрупкими, а зубы выпадают.

ВЛИЯНИЕ НА НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

Нервной системе наркотики наносят серьезный урон. На фоне употребления наркотиков, а также при абстиненции наркоманов настигают эпилептические припадки, когда они падают и получают множество травм. Употребление психоактивных веществ приводит к тремору, нарушению походки и координации.
Неизбежно страдает психика человека. Наркоманы употребляют психоактивные вещества ради достижения кратковременной эйфории, однако правда состоит в том, что с каждым разом эта эйфория все слабее и слабее. Но после ее прекращения человека настигают угнетающие чувства: тревога, страх, тоска, депрессия, гнев. Среди наркоманов высокий процент суицидов.
Употребление наркотиков сопровождается галлюцинациями, которые могут носить устрашающий характер. В таком состоянии человек способен нанести вред не только себе, но и окружающим. Наркомания приводит к глубоким нарушениям в нервной системе. Нередко у таких людей развиваются психозы, серьезные психические заболевания.
Неизбежно развивается энцефалопатия, происходит деградация личности. У человека пропадает интерес к здоровой деятельности, ухудшается память, концентрация, работоспособность.

НАРКОМАНИЯ И ИНФЕКЦИИ

Традиционные инфекции инъекционных наркоманов — это ВИЧ и парентеральные гепатиты. И если для больных ВИЧ существуют государственные программы, обеспечивающие медикаментами, то для гепатитов таких программ нет. Гепатит — это инфекция, поражающая печень. Курс лечения очень дорогостоящий, а таких курсов требуется несколько. И даже пройденное лечение вовсе не гарантирует излечение. ВИЧ-инфекция приводит к развитию иммунодефицита. При таком состоянии любой микроорганизм способен вызвать тяжелейшую инфекцию. В частности, одна из наиболее распространенных причин смертности наркоманов — это пневмония. Также при внутривенном введении наркотиков человек может занести в организм стрепто- и стафилококки, что приводит к тяжелейшему сепсису.

Влияние наркотиков на подростков — Кораблинская МРБ

 

Влияние наркотиков на подростков

 

Хочется поговорить с Вами об одной очень важной проблеме, и  постараться определить свое отношение к ней. Проблема эта –  наркомания.

Вы –  подрастающее поколение. И вам предстоит жить в этом обществе и быть теми, кто строит его, живет в нём и создает его. Забота о Вас —  наша забота о будущем.

 

То, что сейчас набирает обороты наркомания, алкоголизм, психические расстройства личности это – сложные, неоднозначные проблемы и их нужно рассматривать с разных сторон. Во-первых, это проблемы общества, семьи, коллектива. С другой стороны, это трагедия отдельного человека. А в  его жизни в свою очередь можно рассматривать две составляющие – разрушение здоровья и деградацию личности.

Главными причинами, способствующими возникновению наркомании, являются причины психологического, социального и экономического характера, которые так тесно переплетены между собой, что их трудно разграничить.

Наркомания  оказывает очень большое влияние на социальную жизнь. В первую очередь, страдает семья зависимого от пагубных пристрастий человека. Потом устав бороться отказывается от него,  общество тоже его отторгает.

И когда все таки нуждающийся в помощи придет к людям он не найдет сочувствия  и помощи,  только холодное равнодушие.

К психологическим причинам появления и распространения наркомании следует отнести некоторые особенности, такие как неустойчивость личности  и некоторая наивность в этих вопросах (незнание и убеждение, что можно бросить в любой момент), которые делают людей жертвами различных наркотиков. Кроме того, важную роль играют и элементы подражания, особенно характерные для вашего возраста так же мотивация явно болезненного характера: стремление к снижению напряжения и чувства тревоги, к бегству от проблем, связанных с действительностью. Во многих случаях в момент плохого настроения, неуверенности в себе люди решают поддержать себя  тонизирующими средствами, а также  средствами, вызывающими ложные иллюзии, временное ложное удовлетворение. Происходит постепенная подмена понятий, а проблемы при этом никуда не деваются. Они просто утрачивают свой приоритет в системе ценностей человека  (мы не делаем ничего для решения жизненных ситуаций, а в подростковом возрасте они все принимают мегаглобальные обороты н-р поссорились с друзьями трагедия и т.д., а когда действие тоника заканчивается, то просто принимается новая доза, потому что плохо, и приводим себя к еще большим проблемам куда добавляется еще и зависимость от препаратов),  приводим себя к искусственному повышению настроения приобретению уверенности в себе, все это выражается в стремлении найти источник вдохновения в наркотиках, и в конечном итоге они становятся наркоманами.

Повторное употребление наркотика приводит к закреплению привычки к его приему (а также последствия отравления организма, которые снимаются повторным принятием), привыкание проходит очень быстро, а механизмом формирования такой привычки является условный рефлекс. Как  известно, привычка очень быстро овладевает человеком, глубоко проникает в его сущность, становится составной частью его характера

Судьба этих людей сломана, а когда они осознают, какую пагубную роль играют в их жизни наркотики, то не находят в себе силы самостоятельно вырваться из плена.

Чаще всего усилия, направленные на то, чтобы помочь наркоману, бывают бесплодными. Легче никогда не пробовать наркотика, чем избавиться от пагубного пристрастия к нему.

Еще одна из причин распространения наркомании кроется в быстром увеличении числа наркотических веществ, расширение спектра которых происходит благодаря появлению новых стимулирующих, успокоительных и других средств, оказывающих прямое воздействие на психику человека и отравляющее действие на его организм.

 

Здоровье подростка медленно разрушается. Чтобы понять, почему это происходит, нужно лишь знать, что любой наркотик, включая алкоголь – это яд, а науке неизвестны яды, которые бы помогали организму становиться здоровее, сильнее и крепче.

Любые лекарства небезопасны  нужно лишь, прочитать длинный список побочных эффектов, чтобы в этом убедиться.

Наркотики (или, другими словами, яды) уничтожают полезные витамины и минеральные вещества. О том насколько они нужны растущему организму, можно догадаться. Не говоря о других органах, в первую очередь разрушается мозг. Но, в такой проблеме, как влияние наркотиков на подростков есть и вторая составляющая – влияние на психику или душевное состояние подростка, на его душевное здоровье. Подростки, как правило, более эмоциональны и больше подвержены влиянию. Можно сказать, что как и их организм, так и их характер, и шаблоны поведения менее устоявшиеся, чем у взрослых. Подростки более склонны меняться, менять свои взгляды.

Начиная употреблять наркотики, меняется поведение подростка, его мировоззрения и ценности, его отношение к жизни, людям и к самому себе. И меняется подросток явно в худшую сторону.

Изменения затрагивают все стороны его жизни.

Отношения подростка, принимающего наркотики, с семьей портятся с самого начала употребления наркотиков. Подросток вынужден скрывать от членов семьи то, что он наркоман, он перестает адекватно общаться с ними, и даже любить их, что бы он ни говорил. Друзьями подростка-наркомана становятся такие же наркоманы, как и он. Интересы и занятия ограничиваются наркотиками, а  ложь и негатив становятся нормой жизни

 

Плата за ощущение  блаженства и иллюзию оторванности от проблем, очень высока. Здесь может быть только одна оплата – жизнь. После каждого приема наркотиков или алкоголя ослабляется иммунитет, разрушаются органы, нарушается деятельность нервной, пищеварительной, половой, кровеносной и других систем, страдает мозговая деятельность. Нарушения поражают отдельные клетки и убивают целые органы. Не играет роли, насколько умеренно человек принимает дозы. Расплачиваться приходится за каждый прием даже легкого наркотика, даже слабоалкогольного напитка. Плата, которую возьмет наркомания и алкоголизм, это здоровье, это сама жизнь.

На более поздних стадиях организм наркомана  находится в постоянном отравлении. Он весь пропитан токсическими веществами, которые не выводятся даже при кратковременном прекращении приема  наркотиков. В таких случаях нужна срочная детоксикация в медицинских учреждениях.

Трагедия общества состоит из множества переплетенных больших или меньших трагедий отдельных людей.

Самое страшное, что человек испытывает удовлетворение во время своей гибели.

Нужно называть вещи своими именами. Наркомания  – это растянутое самоубийство. Причем убийство, не только тела, но и души.

Каждый человек вправе сделать осознанный выбор.

Врачом- наркологом ГБУ РО Кораблинская МРБ Калининым А.А. регулярно проводятся лекции для учащихся школ и агротехнологического техникума по профилактике наркомании, которая является насущной проблемой нашей жизни с

раздачей памяток.

 

Наркотики. Как они действуют?

Механизм действия наркотиков может быть прямой и косвенный.
Прямое действие заключается в блокировании или стимуляции некоторых центров в головном мозге, в результате чего возникают эффекты наркотического опьянения. Также, механизм того, как работают наркотики, заключается в нарушении окислительно-восстановительных процессов

в нервной ткани человека, и, как следствие, усиление процессов возбуждения или торможения.

Косвенное воздействие наркотиков на организм заключается в том, что молекулы некоторых наркотических веществ похожи на молекулы гормонов, витаминов и других «натуральных» веществ. Например, опиаты воздействуют на те же рецепторы головного мозга, что и собственные эндорфины («молекулы счастья»).

Влияние наркотиков на организм человека весьма многогранно.

В зависимости от того, как работают наркотики, они подразделяются на следующие группы:

1. Депрессанты (морфий, героин, кодеин) : вещества, обладающие угнетающим действием на центральную нервную систему человека.

Как видно – это наркотические вещества из группы опиатов. У данной группы действие наркотиков на организм выглядит следующим образом.

• Вначале возникает непродолжительный период эйфории, после чего наступает угнетение функций головного мозга.
• Повышается болевой порог (именно этот эффект опиатов используется в медицине), снижаются естественные рефлексы: жажда, аппетит, сексуальное влечение.
• Замедляется дыхание и сердцебиение.
• Поведение становится покладистым и добродушным.
• Возникает стремление к уединению.
• Речь становится растянутой и замедленной.

Из-за угнетения центров дыхания и сердечной деятельности в головном мозге последствия приема наркотиков группы опиатов могут быть весьма печальными.

При передозировке может наступить остановка дыхания и смерть.

2. Стимуляторы (кокаин, амфетамины, экстази, эфедрин) . Воздействие наркотиков на организм из этой группы заключается в стимуляции функций нервной системы.

• После упоребления обостряются рефлексы, улучшается зрительное и слуховое восприятие, улучшается настроение, повышается работоспособность.
• Человек, особенно после приема экстази и амфетаминов, может переносить экстремальные психические и физические нагрузки, может подолгу не спать.

При приеме стимуляторов значительно снижается аппетит, этот эффект наиболее силен у амфетаминов. Препараты этой группы были синтезированы как лекарства для похудения, и в шестидесятые амфетамин легально продавался в советских аптеках.

Влияние наркотиков на сердце у стимуляторов весьма значительно.

• Учащается пульс,
• увеличивается артериальное давление,
• происходит спазм кровеносных сосудов,
• из-за чего нарушается теплообмен в коже
• и повышается температура тела.

В итоге – инсульт, аритмия, инфаркт, и встреча со «старухой в белом саване».

3. Галлюциногены – самая многочисленная и разнообразная группа наркотических препаратов (псилоцибиновые грибы, ЛСД, марихуана, мескалин, «ангельская пыль» и т.д.).

Как работают наркотики этой группы, видно из названия.

• После употребления нарушается восприятие окружающего мира, возникают зрительные и слуховые галлюцинации, возникает ощущение счастья.
• Поведение становится возбужденным, непредсказуемым и агрессивным, самоконтроль утрачивается.

Вообще, воздействие наркотиков на организм из группы галлюциногенов крайне разнообразно. Марихуана, например, стимулирует аппетит, по этой причине некоторые ратуют за разрешение ее медицинского применения у онкобольных.

Влияние наркотиков на нервную систему из группы галлюциногенов наиболее разрушительно.

Даже однократный прием ЛСД может вызвать тяжелые изменения в головном мозге.

Употребление галлюциногенов приводит психическим нарушениям различной степени тяжести, а также шизофрении и полному распаду личности.

Последствия после наркотиков всех групп выражены в печени и почках, так как эти органы ответственны за выведение любых токсинов из организма. Правда наркоманы редко страдают почечной недостаточностью или циррозом печени, так как просто не успевают до них дожить.

Источник: http://sigaretastop.ru

 

Наркотики – знать, чтобы предупредить и победить!

Сегодня наркомания поразила все страны мира, число употребляющих наркотики превышает 200 млн. человек. Чаще всего употребление наркотических препаратов начинается в молодом возрасте, нередко к наркотикам и токсическим веществам приобщаются 10-12- летние дети. Несмотря на все усилия в борьбе с наркотиками, осведомленность молодежи об истинных последствиях их употребления снижается. Возникшая ситуация связана, с одной стороны, с умелым использованием распространителями наркотиков неосведомленности подростков, а с другой – с активным внедрением в сознание молодежи ряда мифов о наркотиках. История знакомства человечества с наркотическими средствами наснасчитывает не менее пяти тысяч лет. Употребление наркотических веществ изначально было бытовым обычаем в странах Северной Африки, Ближнего Востока. В России впервые упоминания об употреблении наркотиков связаны с религиозными культами в Сибири. Перечислить все проявления губительного воздействия наркотиков на общество невозможно. Наркомания негативно отражается на здоровье населения, оказывает отрицательное влияние на деторождение, генофонд и потомство. Помимо того, что наркомания приводит к физической, нравственной и социальной деградации личности, она еще толкает «потерявших себя» людей на преступления. Наркоманию следует расценивать не как зло века, а как бедствие, против которого общество должно воздвигнуть непреодолимый барьер. Что такое наркотические вещества Наркотические средства – это вещества, обладающие способностью изменять работу клеток головного мозга, тем самым вызывать ложное чувство удовольствия и приподнятого настроения. Термином «наркотическое средство» (наркотик) следует называть вещества, отвечающие трем критериям: Медицинский критерий – вещество, лекарственное средство оказывающее специфическое (стимулирующее, седативное, галлюциногенное др.) действие на центральную нервную систему. Социальный критерий – немедицинское потребление рассматриваемого вещества принимает большие масштабы и наносимый вред приобретает социальную значимость. Юридический критерий – средство официально признано наркотическим и включено в перечень наркотических средств.

Виды наркотических веществ. Опиаты – это наркотики, обладающие седативным, «затормаживающим» действием. К этой группе относятся природные и синтетические вещества, содержащие морфиноподобные соединения. В большинстве случаев вводятся внутривенно. Все природные наркотические средства опийной группы получают из мака. Наиболее распространенный в нашей стране опийный наркотик героин. Наряду с очень сильным и ярко выраженным наркотическим эффектом он обладает крайне высокой токсичностью и способностью быстро (1-2 месяца) формировать физическую зависимость. Каннабиноиды — препараты конопли. Конопля произрастает в регионах с умеренно теп­лым климатом. Чем южнее выращено растение, тем больший наркотический эффект вызывает изготов­ленный из него наркотик. Марихуана — высушенная или не высушенная зеленая травянистая часть конопли. Светлые, зеленовато- коричневые размолотые листья и цветущие верхушки конопли. Может быть плотно спрессована в комки. Этот наркотик курят, смешивая с табаком. Чаще всего используют пустые «гильзы» от «Беломора». С Синтетические вещества, содержащие соединения амфетамина, получаемые из лекарственных препаратов, содержащих эфедрин (солутан, эфедрина гидрохлорид). В большинстве случаев вводятся внутривенно. В природе эфедрин содержится в растении «эфедра». Чаще всего амфетамины встречаются в следующих формах: эфедрон готовый к употреблению раствор, полученный в результате химической реакции. Имеет розоватый либо прозрачный цвет и характерный запах фиалки; первитин готовый к употреблению раствор, полученный в результате сложной химической реакции. «Экстази» — это общее название для группы синтетических наркотиков-стимуляторов. У некоторых из них присутствует галлюциногенный эффект. Пользуются большой популярностью во всем мире. Опыты на животных показали, что даже при недолговременном употреблении «экстази» убивает клетки мозга, вырабатывающие серотонин вещество, с помощью которого мозг контролирует перепады настроения. ЛСД – это синтетический наркотик. Бесцветный порошок без запаха или прозрачная жидкость без запаха. Этой жидкостью пропитывают бумагу или ткань. Затем пропитанную основу разрезают на кусочки дозы. Псилоцин и псилоцибин наркотические вещества, обладающие галлюциногенным эффектом. Содержатся в грибах-поганках. Наибольшей популярностью псилоцибиновые грибы пользуются у подростков среднего возраста. Главная опасность этого наркотика его доступность.   Основные предпосылки и мотивация употребления наркотических веществ Основными предпосылками потребления является доступность и распространенноть психоактивных веществ,  открытая или скрытая реклама направлений молодёжной субкультуры, связанных с потреблением наркотиков и токсикантов, а также восприятие наркотиков подростками, претендующими на взрослость, как атрибута независимой жизни. Мотивами употребления наркотических веществ не редко являются наследственная отягощённость психическими или наркологическими заболеваниями, неблагополучная семья (алкоголизм или наркомания родителей, низкий имущественный уровень, отсутствие эмоционального контакта), деспотизм в семье и повышенная доминантность родителей, вследствие чего у подростка формируется неадекватная самооценка.   Влияние наркотиков на организм. Наркотические вещества оказывают пагубное воздействие на все клетки, ткани и органы в организме человека. Одним из основных условий жизни является дыхание. Во время вдоха организм получает кислород, во время выдоха выделяет углекислый газ. Глубина и частота дыхания регулируются потребностями организма. Наркотики «анальгезируют» хеморецепторы, вследствие чего при накоплении углекислого газа, рецепторы до нормального уровня не возбуждаются. Неизбежно снижается, а затем и угнетается активность дыхательного центра. Наркоман уже никогда не сможет нормально дышать, обрекая себя на пожизненное кислородное голодание. Наркотики снижают возбудимость кашлевого центра. Человек, начавший принимать наркотики, отключает защитный механизм кашля. Даже при простуде кашля не возникает. В легких наркомана накапливаются мокрота, слизь, грязь, гной, компоненты дыма, пыль из воздуха. Наркоман превращает свои легкие в переполненную плевательницу, наполненную разлагающейся мокротой и микробами. В организме наркомана возникает снижение функций сердечно-сосудистой системы, уменьшается снабжение клеток необходимыми им веществами, а также «очистка» клеток и тканей. Наркотики способствуют угнетению сосудодвигательного центра, а вследствие этого — снижению кровяного давления и замедлению пульса. Наркотики угнетают механизмы регуляции пищеварения. У наркоманов уменьшаются все вкусовые и обонятельные ощущения. Они уже не могут в полной мере получать удовольствия от пищи. Снижается аппетит. Уменьшается выработка ферментов, желчи, желудочного и кишечного соков. Пища не в полной мере переваривается и усваивается. Наркоман обрекает себя на хроническое голодание. Обычно наркоманы имеют дефицит веса. В кишечнике происходят процессы гниения и разложения. Образующиеся токсины всасываются в кровь и разносятся по всему организму, повреждают клетки, вызывают их старение и гибель. У наркоманов всегда плохой цвет и запах кожи. У наркоманов обычно не бывает детей, часто рождаются дети с уродствами. В результате постоянного кислородного голодания происходит ослабление всех функций клеток,  организм дряхлеет, как в глубокой старости,  снижаются все  виды обмена веществ, температура тела, иммунитет и другие функции организма. Наркоманы очень часто заражаются гепатитом и ВИЧ-инфекцией. Наряду с физическими изменениями у наркоманов происходят и личностные изменения. Наркоман начинает вести себя грубо, непристойно, в личной жизни наступает сексуальная распущенность. Собственная судьба перестаёт интересовать человека. Все мысли сосредотачиваются на наркотиках. В дальнейшем происходит ухудшение памяти, снижение интеллекта, утрата трудоспособности, вызывающие полную деградацию личности. Профилактика наркотической зависимости. Цель  профилактических мер — снижение спроса и, следовательно, распространенности наркотиков среди подростков и молодежи, изменение отношения несовершеннолетних к психоактивным веществам и  формирование личной ответственности за свое поведение. Активные профилактические мероприятия должны опираться на  методологию формирования у подростков представлений о здоровом образе жизни, умений и навыков психологической защиты от вовлечения в асоциальную деятельность, а также убедительных мотивов отказа от пробы и приема ПАВ. Основной компонент профилактики наркомании – информационный. Он заключается в изложении информации о здоровье, о вреде употребления наркотиков, социальной недопустимости их употребления. Формы профилактики наркомании: лекции, дискуссии, «круглые столы», ролевые и ситуационные игры, познавательные программы, анкетирование. Анкетирование предполагает изучение конкретных характеристик наркогенной ситуации. Ролевые игры – основа для выработки эффективных поведенческих схем в ситуациях наркотического заражения и отработки общих позитивных поведенческих навыков (конструктивное общение, выбор и принятие решения, сопротивление внешнему давлению). Наглядная пропаганда предполагает организацию тематических выставок, оформление информационных стендов, распространение научно-популярной литературы и т.д.

Влияние наркотиков на подростков — БУ ХМАО-Югры «Федоровская городская больница»

Дети и подростки – наше подрастающее поколение. Им предстоит жить в этом обществе и быть теми, кто строит его, живет в нём и создает его. Забота о детях и подростках равна заботе о будущем. Влияние наркотиков на подростков ставит под угрозу не только его жизнь, жизнь его семьи, но и друзей подростка-наркомана, их семей, и благополучие общества в целом. Влияние наркотиков на организм подростка разрушительно. Здоровье подростка медленно разрушается.

Употребление наркотиков останавливает развитие организма подростка или ребенка.

 Но, в такой проблеме, как влияние наркотиков на подростков есть и вторая составляющая – влияние на психику или душевное состояние подростка, на его душевное здоровье. Подростки, как правило, более эмоциональны и больше подвержены влиянию. Можно сказать, что, как и их организм, так и их характер, и шаблоны поведения менее устоявшиеся, чем у взрослых. Подростки более склонны меняться, менять свои взгляды. Начиная употреблять наркотики, меняется поведение подростка, его мировоззрения и ценности, его отношение к жизни, людям и к самому себе. И меняется подросток явно в худшую сторону. Изменения затрагивают все стороны его жизни. Подросток в меньшей степени следит за собой и за своим здоровьем. Отношения подростка, принимающего наркотики, с семьей портятся с самого начала употребления наркотиков. Подросток вынужден скрывать от членов семьи то, что он наркоман, он перестает адекватно общаться с ними, и даже любить их, что бы он ни говорил. Друзьями подростка-наркомана становятся такие же наркоманы, как и он. Интересы и занятия ограничиваются наркотиками, а преступления, ложь и негатив становятся нормой жизни. 

 Родители должны проявлять бдительность и рассказывать своим детям о том, что ни в коем случае нельзя доверять незнакомым людям, и даже если друг предлагает что-то попробовать, ни в коем случае нельзя этого делать, т.к. мы видим, что может быть достаточно одного раза для того, чтобы исход был очень печальным.

 Нужно разговаривать со своими детьми с сознательного возраста – с 7-8 лет, когда дети еще слышат своих родителей. Когда ребенок не достиг подросткового возраста,  он лучше воспринимает информацию от взрослого, поэтому лучше разговаривать с ребенком, пока он вас слышит. Потом наступает переходный период, когда, как мы знаем, не всегда подростки прислушиваются к мнению своих родителей, они чаще прислушиваются к мнению друзей, компании. Поэтому крайне важно вовремя заложить основы безопасного поведения, — дети всегда должны знать, что они едят, что пьют, какой состав,  какой срок годности, не важно, что это – продукты питания, или лекарства.

Также и с ситуацией проб наркотиков. Необходимо понимать, что, как правило, первые пробы наркотиков происходят в кругу приятелей, сверстников. В связи с этим необходимо воспитывать в детях критичность по отношению к поступающей информации, в том числе и от приятелей. Также очень важно воспитывать в своих детях умение сказать не только «да», но и «нет». И иногда последнее более важно – отстоять свое мнение, самооценку.

Признаки и симптомы употребления наркотиков

Вы должны знать, что:

• Наиболее вероятный возраст вовлечения в наркотическую зависимость — 9-19 лет.
• Сегодня Вашему ребенку могут предложить наркотики на улице, на дискотеке и даже в школе.
• Наркотическая зависимость может наступить после 2-10 инъекций героина.

Очевидные признаки:

• следы от уколов, порезы, синяки
• свернутые в трубочку бумажки, фольга
• маленькие ложечки, капсулы, бутылки, пузырьки, неизвестные таблетки, порошки
• нарастающее безразличие, высказывания о бессмысленности жизни
• уход из дома и прогулы в школе
• ухудшение памяти
• невозможность сосредоточиться
• бессонница, чередующаяся с сонливостью
• болезненная реакция на критику, агрессивность
• частая и резкая смена настроения
• необычные просьбы дать денег или появление сумм неизвестного происхождения
• пропажа из дома ценностей, книг, одежды
• частые необъяснимые телефонные звонки

Врач психиатр-нарколог    Ченцова Т.С.

Действие лекарств и фармакодинамика — Фармакология

Чтобы принимать рациональные терапевтические решения, необходимо понимать фундаментальные концепции, связывающие дозы лекарств с их концентрацией и клиническими реакциями. Отношения «концентрация-реакция» для лекарств могут быть ступенчатыми или количественными. Градуированная кривая «концентрация-ответ» может быть построена для ответов, измеряемых по непрерывной шкале, например частоты сердечных сокращений. Градуированные кривые «концентрация-ответ» связывают интенсивность ответа с размером дозы и, следовательно, полезны для характеристики действия лекарств.Кривая квантовая концентрация-ответ может быть построена для лекарств, которые вызывают ответ «все или ничего», например наличие или отсутствие судорог. Для большинства лекарств дозы, необходимые для получения определенного количественного эффекта в популяции, распределены по логарифмически нормально, так что частотное распределение ответов, нанесенное на график в зависимости от логарифмической дозы, представляет собой кривую нормального распределения Гаусса. Процент населения, которому требуется конкретная доза для проявления эффекта, можно определить по этой кривой.Когда эти данные наносятся на график в виде совокупного частотного распределения, создается сигмоидальная доза-ответная кривая.

Константа равновесной диссоциации комплекса рецептор-лекарство, K _D , представляет собой отношение констант скорости обратной (k ₂ ) и прямой (k ₁ ) реакции между лекарственным средством и рецептором и комплекс лекарственное средство-рецептор (см. Концентрация и действие препарата). K _D также представляет собой концентрацию лекарственного средства, при которой занятость рецептора составляет половину максимальной.Лекарства с высоким K _D (низким сродством) быстро диссоциируют от рецепторов; и наоборот, препараты с низким K _D (высоким сродством) медленно диссоциируют от рецепторов. Эти эффекты влияют на скорость окончания биологических реакций.

Эффективность относится к концентрации (EC ₅₀ ) или дозе (ED ₅₀ ) лекарственного средства, необходимой для получения 50% максимального эффекта лекарственного средства, как показано на градиентной кривой зависимости реакции от дозы. EC ₅₀ равно K _D , когда существует линейная зависимость между занятостью и откликом.Часто между занятостью рецептора и ответом происходит усиление сигнала, что приводит к тому, что EC ₅₀ для ответа намного меньше (т. Е. Располагается слева на оси x логарифмической кривой доза-ответ), чем K _D для занятость рецептора. Эффективность зависит как от сродства лекарства к его рецептору, так и от эффективности, с которой взаимодействие лекарство-рецептор связано с ответом. Доза препарата, необходимая для достижения эффекта, обратно пропорциональна потенции. Как правило, низкая эффективность важна только в том случае, если она приводит к необходимости введения препарата в больших дозах, что нецелесообразно.Количественные кривые доза-реакция предоставляют информацию об эффективности лекарственных средств, которая отличается от информации, полученной из градуированных кривых доза-реакция. В количественном соотношении доза-реакция ED ₅₀ — это доза, при которой 50% людей проявляют указанный квантовый эффект.

Средняя ингибирующая концентрация , или IC ₅₀ , представляет собой концентрацию антагониста, которая снижает указанный ответ до 50% от максимально возможного эффекта.

Эффективность (также называемая внутренней активностью) лекарственного средства — это способность лекарственного средства вызывать ответ, когда оно связывается с рецептором. Как обсуждалось выше, конформационные изменения рецепторов в результате приема лекарства инициируют биохимические и физиологические события, которые характеризуют реакцию на лекарство. В некоторых тканях агонисты, демонстрирующие высокую эффективность, могут привести к максимальному эффекту, даже когда занята лишь небольшая часть рецепторов (концепция запасных рецепторов обсуждается выше).

Селективность относится к способности лекарственного средства преимущественно оказывать определенный эффект и связана со структурной специфичностью связывания лекарственного средства с рецепторами. Например, предпочтительные НПВП для циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) демонстрируют частичную специфичность в отношении ЦОГ-2, индуцибельного фермента, образующегося в очагах воспаления. Для сравнения, НПВС, селективные к ЦОГ-2, не оказывают значительного воздействия на ЦОГ-1, конститутивный фермент, который выполняет ряд физиологических функций.Для некоторых лекарств селективность зависит от вида. Например, S (+) — карпрофен является селективным по ЦОГ-2 у собак и кошек, неселективным по ЦОГ-1 и ЦОГ-2 у лошадей и преимущественно по ЦОГ-2 у телят.

Специфичность действия лекарственного средства зависит от количества различных задействованных механизмов. Примеры конкретных лекарств включают атропин (антагонист мускариновых рецепторов), сальбутамол (агонист β ₂ -адренорецепторов) и циметидин (антагонист рецепторов H ₂ ).Напротив, неспецифические лекарственные средства вызывают лекарственные эффекты через несколько механизмов действия. Например, фенотиазин вызывает блокаду D ₂ -дофаминовых рецепторов, α-адренорецепторов и мускариновых рецепторов.

Сродство лекарственного средства к рецептору описывает, насколько сильно лекарство связывается с рецептором (например, K _D ). Химические силы во взаимодействии лекарственного средства с рецептором включают электростатические силы, силы Ван-дер-Вааля и силы, связанные с водородными связями и гидрофобными связями.Изменение силы этих сил и, следовательно, тепловой энергии в системе определяет степень ассоциации и диссоциации лекарства и рецептора. Ковалентное связывание лекарственного средства с рецептором (например, фторхинолоны, действующие на бактерии) приводит к образованию необратимой связи.

Терапевтический индекс лекарства — это отношение дозы, которая приводит к нежелательному эффекту, к дозе, которая приводит к желаемому эффекту. Терапевтический индекс лекарственного средства обычно определяется как отношение LD ₅₀ к ED ₅₀ (средняя летальная и средняя эффективная дозы, соответственно, у 50% людей), что указывает на то, насколько селективно лекарство вызывает желаемое. эффект.Значения LD ₅₀ и ED ₅₀ для этой цели получены из кривых квантовой реакции на дозу, полученных в исследованиях на животных.

Информация, полученная из кривых доза и концентрация-ответ, критически важна при выборе между лекарствами и при определении дозы для введения. Лекарство выбирается в основном на основе его клинической эффективности для конкретного терапевтического показания. В этом контексте концентрация лекарственного средства на рецепторе (определяемая фармакокинетическими свойствами лекарственного средства) и эффективность комплекса лекарственное средство-рецептор являются основными детерминантами клинической эффективности лекарственного средства.Для сравнения, вводимая доза лекарства зависит в большей степени от эффективности, чем от максимальной эффективности.

Максимальная эффективность комплекса лекарственное средство-рецептор для получения ступенчатого эффекта составляет E _max или I _max на ступенчатой ​​кривой зависимости реакции от дозы. E _max или I _max выводится из количественного соотношения доза-реакция для одного животного и варьируется от человека к человеку. Экстраполяция этого значения E _max на клинический случай является лишь приблизительной оценкой, но она облегчает сравнение максимальной эффективности лекарств, которые приводят к определенному эффекту с помощью идентичных рецепторов.Эффективность лекарственного средства (например, EC ₅₀ , ED ₅₀ или IC ₅₀ ), полученная из градуированных или количественных кривых зависимости от дозы, используется для определения дозы, которую следует вводить. Наклон градуированной кривой доза-ответ (n в уравнении Хилла выше) предоставляет информацию о диапазоне доз, в котором лекарство проявляет свой эффект. Другая информация, касающаяся селективности действия лекарственного средства и терапевтического индекса, также получается из градиентной кривой зависимости реакции от дозы.Когда рассматриваются количественные эффекты, информация, касающаяся фармакологической активности, селективности действия лекарственного средства, пределов безопасности и потенциальной вариабельности реакции среди людей, получается из кривых количественной доза-реакция.

Введение в действие лекарств

Классификация лекарств: Лекарства можно классифицировать по различным критериям, включая: химическая структура или фармакологическое действие.Предпочтительная классификация последний, который можно разделить на следующие основные группы: а) Химиотерапевтические средства — используются для лечения инфекционных заболеваний. и рак. (Сульфаниламидные препараты, антибиотики) б) Фармакодинамические агенты — используются при неинфекционных заболеваниях (холинергические, Адренергические, галлюциногенные, седативные средства) c) Прочие средства (наркотические анальгетики, местные анестетики) Названия лекарств: Лекарства имеют три или более наименований, включая химическое название, торговая марка или торговое наименование, а также родовое или общепринятое наименование.Химический название присваивается согласно правилам номенклатуры химических соединения. Название бренда всегда пишется с заглавной буквы и выбирается. от производителя. Общее название относится к общепринятому установленному название независимо от производителя. В большинстве случаев лекарство под общим названием эквивалентно к тому же препарату под торговой маркой. Однако эта эквивалентность не всегда верно. Хотя лекарства химически эквивалентны, разные производственные процессы могут вызывать различия в фармакологических действие.Некоторые различия могут заключаться в размере или форме кристаллов, изомеров, гидратация кристаллов, чистота- (тип и количество примесей), носители, связующие вещества, покрытия, скорость растворения и стабильность при хранении.

Введение в лекарство Действие Определение: Очень широкое определение наркотика включает «все химические вещества, кроме пищи, которые влияют на жизненные процессы «. Если аффект помогает организму, лекарство является лекарством.Тем не мение, если лекарство оказывает вредное воздействие на организм, препарат является яд. Одно и то же химическое вещество может быть лекарством и ядом в зависимости от об условиях использования и пользователе. Другое определение — «лекарственные средства, используемые для диагностика, профилактика, лечение симптомов и лечение болезней ». Противозачаточные средства не подпадают под это определение, если только беременность не наступила. считались болезнью. Классификация болезней: Болезнь — это состояние ухудшения здоровья в результате нарушение структуры или функции тела. Болезни можно разделить на следующие основные категории: 1) Инфекции , вызываемые вирусами, риккетсией, бактериями, грибы, простейшие и черви 2) Аллергические заболевания , вызванные антигенами и чужеродными веществами 3) Нарушения обмена веществ , вызванные дефектами организма способность проводить нормальные реакции — они могут быть наследственными, недостаточность и врожденные дефекты 4) Рак r 5) Токсические заболевания , вызванные ядами 6) Психосоматические и психические заболевания Химиотерапия в широком смысле означает лечение любого заболевание химическими веществами, в том числе инфекционными и неинфекционными болезни.Первоначальное определение применялось только к лекарствам, которые использовались при лечении инфекционных заболеваний. Правильный термин для лечения неинфекционных заболеваний — фармакодинамика.

Сайтов по борьбе с наркотиками: л. Ингибирование ферментов: Лекарства действуют внутри клетки, изменяя нормальные биохимические реакции. Ингибирование ферментов может быть обратимым или необратимым; конкурентоспособные или неконкурентоспособные.Могут использоваться антиметаболиты, которые имитируют естественные метаболиты. Функции генов могут быть подавлены. 2. Взаимодействие лекарственного средства и рецептора: Лекарства действуют на клеточную мембрану физическим и / или химическим путем. взаимодействия. Обычно это происходит через рецептор конкретного лекарства. сайты, о которых известно, что они расположены на мембране. Рецептор — это специфические химические составляющие клетки, с которой лекарство взаимодействует, чтобы произвести свои фармакологические эффекты.Некоторые рецепторы сайты были идентифицированы с определенными частями белков и нуклеиновые кислоты. В большинстве случаев химическая природа рецептора сайт остается неясным. 3. Неспецифические взаимодействия: Лекарства действуют исключительно физическим путем вне клеток. Эти участки включают внешние поверхности кожи и желудочно-кишечного тракта. тракт. Лекарства также действуют вне клеточных мембран за счет химических взаимодействий. Хороший пример — нейтрализация желудочной кислоты антацидами.

Способ действия лекарства: Важно различать действие лекарств и их эффекты. Действие препаратов носит биохимический и физиологический характер. механизмы, с помощью которых химическое вещество вызывает реакцию в живых организмы. Эффект — это наблюдаемое последствие приема препарата. действие. Например, действие пенициллина — препятствовать с синтезом клеточной стенки в бактериях, и эффект — смерть бактерий. Одна из основных проблем фармакологии заключается в том, что ни одно лекарство не производит единственный эффект. Первичный эффект — желаемый терапевтический эффект. эффект. Вторичные эффекты — это все другие эффекты, кроме желаемых. эффект, который может быть как полезным, так и вредным. Лекарства выбран для использования различий между нормальными метаболическими процессами и любые аномалии, которые могут присутствовать. Так как отличия могут быть не очень хорошими, лекарства могут быть неспецифическими по действию и изменить нормальные функции, а также нежелательные.Этот приводит к нежелательным побочным эффектам. Биологические эффекты, наблюдаемые после введения лекарственного средства являются результатом взаимодействия между этим химическим веществом и некоторыми часть организма. Механизмы действия препарата можно посмотреть с разных точек зрения, а именно с места действия и общий характер межклеточного взаимодействия. л. Убийство чужеродных организмов: Химиотерапевтические агенты действуют, убивая или ослабляя чужеродные организмы, такие как бактерии, черви, вирусы.Главный принцип действия — избирательная токсичность, т.е. препарат должен быть более токсичным. паразиту, чем хозяину. 2. Стимуляция и депрессия: Наркотики действуют, стимулируя или угнетая нормальные физиологические функции. Стимуляция увеличивает активность при депрессии снижает скорость активности.

Механизмы действия лекарств | SpringerLink

Chapter

First Online: 17 ноября 2019

Abstract

Фармакодинамика — это изучение биологического действия лекарств на биологические ткани и органы и механизма действия.Хотя есть некоторые исключения, общее правило состоит в том, что лекарства не работают, если они не связываются с рецептором. Рецептор — это клеточный компонент, с которым лекарства связываются и производят клеточное действие. Рецепторы могут быть внеклеточными объектами, передающими сигнал, ионными каналами, внутриклеточными ферментами или внутриядерными мишенями. Молекулы лекарств требуют аффинности для связывания с рецептором и внутренней активности, чтобы активировать их и вызывать передачу сигналов ниже по течению. К широким типам лекарств, которые связываются с рецептором, относятся агонисты, частичные агонисты, антагонисты и обратные агонисты.Эффект лекарственного средства в различных диапазонах доз изучается путем построения кривой доза-ответ. Отношение доза-реакция помогает нам определить наиболее сильнодействующий и эффективный препарат для конкретного клинического ответа. В зависимости от места действия лекарств и их внутренней активности, лекарства могут взаимодействовать друг с другом, вызывая аддитивные или антагонистические эффекты. Рецепторы, которые стимулируются или блокируются в течение длительного времени, подвергаются понижающей или повышающей регуляции, соответственно. Различные факторы хозяина и лекарства влияют на фармакодинамическое действие лекарств.

Ключевые слова

Фармакодинамика Действие Рецепторы Сигнальные агонисты Антагонисты

Это предварительный просмотр содержимого подписки,

войдите в систему

, чтобы проверить доступ.

Библиография

1. Brink CB, Harvey BH, Bodenstein J, Venter DP, Oliver DW (2004) Последние достижения в области действия лекарств и терапии: актуальность новых концепций фармакологии G-белковых рецепторов и передачи сигналов. Br J Clin Pharmacol 57: 373–387

   CrossRefGoogle Scholar

2. Gregori-Puigjané E, Setola V, Hert J, Crews BA, Irwin JJ, Lounkine E et al (2012) Определение мишеней механизма действия для лекарств и зондов .Proc Natl Acad Sci USA 109: 11178–11183

   CrossRefGoogle Scholar

3. Lefkowitz RJ, Caron MG, Stiles GL (1984) Механизмы регуляции мембранных рецепторов. N Engl J Med 310: 1570–1579

   CrossRefGoogle Scholar

4. Mackay D (1982) Кривые доза-реакция и механизмы действия лекарств. Trends Pharmacol Sci 3: 496–499

   CrossRefGoogle Scholar

5. Рецепторы (2019) Образовательный проект по фармакологии. Образовательный проект IUPHAR по фармакологии [Интернет]. [цитируется 5 марта 2019 г.].Доступно по адресу:

   https://www.pharmacologyeducation.org/pharmacology/receptors

6. Sonner JM, Cantor RS (2013) Молекулярные механизмы действия лекарств: новый взгляд. Annu Rev Biophys 42: 143–167

   CrossRefGoogle Scholar

7. Swinney DC (2004) Биохимические механизмы действия лекарств: что нужно для успеха? Nat Rev Drug Discov 3: 801–808

   CrossRefGoogle Scholar

Информация об авторских правах

© Springer Nature Singapore Pte Ltd.2019

Авторы и аффилированные лица

1. 1. Кафедра фармакологии и клинических навыков Американского медицинского университета, Чарлстаун, Невис, Сент-Китс и Невис

Биохимические механизмы действия лекарств: что нужно для успеха?

1

Хопкинс, А. Л., и Грум, К. Р. Геном, подверженный действию наркотиков. Nature Rev. Drug Discov. 1 , 727–730 (2002).

CAS Статья Google ученый

2

Cheng, Y.-C., & Prusoff, W.H. Связь между константой ингибирования (KI) и концентрацией ингибитора, которая вызывает 50-процентное ингибирование (IC50) или ферментативную реакцию. Biochem. Pharm. 22 , 3099–3108 (1973).

CAS Статья Google ученый

3

Уэстли А. М. и Уэстли Дж. Ингибирование ферментов в открытых системах. Превосходство неконкурентоспособных агентов. J. Biol. Chem. 271 , 5347–5352 (1996).

CAS Статья Google ученый

4

Рот, Г. Дж. И Майерус, П. В. Механизм действия аспирина на тромбоциты человека. I. Ацетилирование белка фракции твердых частиц. J. Clin. Вкладывать деньги. 56 , 624–632 (1975).

CAS Статья Google ученый

5

Wallmark, B., Brandstrom, A. & Larsson, H. Доказательства кислотно-индуцированного превращения омепразола в активный ингибитор (H ⁺ / K ⁺ ) -АТФазы внутри париетальной клетки. Biochim. Биофиз. Acta 778 , 549–558 (1984).

CAS Статья Google ученый

6

Сакс, Г., Шин, Дж. М., Брайнинг, К., Уоллмарк, Б. и Херси, С. Фармакология насоса кислоты желудочного сока: H ⁺ , K ⁺ АТФаза. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 35 , 277–305 (1995).

CAS Статья Google ученый

7

Коричневый, Р.П., Аплин, Р. Т. и Скофилд, С. J. Ингибирование β-лактамазы ТЕМ-2 из Escherichia coli клавулановой кислотой: наблюдение промежуточных соединений с помощью масс-спектрометрии с ионизацией электрораспылением. Биохимия 35 , 12421–12432 (1996).

CAS Статья Google ученый

8

Therrien, C., Kotra, L.P., Sanschagrin, F., Mobashery, S. & Levesque, R.C. Оценка ингибирования карбенициллин-гидролизующей β-лактамазы PSE-4 клинически используемыми ингибиторами на основе механизма. FEBS Let. 470 , 285-292 (2000).

CAS Статья Google ученый

9

Терапевтические препараты 2-е изд. (Изд. Доллери, К.) T16? T20 (Черчилль Ливингстон, Эдинбург, 1999).

10

Laux G., Volz, H.P. & Moller, H.J. Новые и старые ингибиторы моноаминоксидазы: сравнительный профиль. Препараты для ЦНС 3 , 145–158 (1995).

CAS Статья Google ученый

11

Ангехаген, М., Бен-Менахем, Э., Роннбек, Л. и Ханссон, Э. Новые механизмы действия трех противоэпилептических препаратов: вигабатрина, тиагабина и топирамата. Neurochem. Res. 28 , 333–340 (2003).

CAS Статья Google ученый

12

Bull, H.G. et al. Основанное на механизме ингибирование человеческой стероидной 5α-редуктазы финастеридом: катализируемое ферментами образование НАДФ-дигидрофинастерида, мощного ингибитора аналога бисубстрата. J. Am. Chem. Soc. 118 , 2359–2365 (1996).

CAS Статья Google ученый

13

Brodie, A.MH, Wing, L.Y., Goss, P., Dowsett, M. & Coombes, R.C. Ингибиторы ароматазы и лечение рака груди. J. Steroid Biochem. 24 , 91–97 (1986).

CAS Статья Google ученый

14

Уокер, М.C. et al. Трехступенчатый кинетический механизм селективного ингибирования циклооксигеназы-2 диарилгетероциклическими ингибиторами. Biochem. J. 357 , 709–718 (2001)

CAS Статья Google ученый

15

Hood, W. F. et al. Характеристика связывания целекоксиба и валдекоксиба с циклооксигеназой. Мол. Pharmacol. 63 , 870–877 (2003).

CAS Статья Google ученый

16

Бар-он, П.и другие. Кинетические и структурные исследования взаимодействия холинэстеразы с препаратом против болезни Альцгеймера ривастигмином. Биохимия 41 , 3555–3564 (2002).

CAS Статья Google ученый

17

Со, О. -Й., Скарафиа, Л. С., Мак, А. Ю., Каллан, О. Х. и Суинни, Д. С. Динамика простагландин-H-синтаз. Исследования с простагландин H-синтазой 2 Y355F раскрывают механизмы зависимого от времени ингибирования и аллостерической активации. J. Biol. Chem. 273 , 5801–5807 (1998).

CAS Статья Google ученый

18

Copeland, R.A. et al. Механизм избирательного ингибирования индуцибельной изоформы простагландин G / H синтазы. Proc. Natl Acad. Sci. США 91 , 11202–11206 (1994).

CAS Статья Google ученый

19

Воклен, Г., Ван Лифде, И., Бирцбир, Б. Б. и Вандерхейден, П. М. Л. Новое понимание непреодолимого антагонизма. Fundam. Clin. Pharmacol. 16 , 263-272 (2002).

CAS Статья Google ученый

20

Fierens, F. L. P. et al. Плотное связывание антагониста рецептора AT1 ангиотензина ³ H-кандесартан не зависит от интернализации рецептора. Biochem. Pharmacol. 61 , 1227–1235 (2001).

Артикул Google ученый

21

Maillard, M. P. et al. In vitro и in vivo характеристика активности телмисартана: непреодолимого антагониста рецепторов ангиотензина II. J. Pharmacol. Exp. Ther. 302 , 1089–1095 (2002).

CAS Статья Google ученый

22

Anthes, J. C. et al. Биохимическая характеристика дезлоратадина, мощного антагониста гистаминового рецептора h2 человека. евро. J. Pharmacol. 449 , 229-237 (2002).

CAS Статья Google ученый

23

Steinmetz, A.C.U., Renaud, J. -P. И Морас, Д. Связывание лигандов и активация транскрипции ядерными рецепторами. Annu. Rev. Biophys. Biomol. Struct. 30 , 329–359 (2001).

CAS Статья Google ученый

24

Деннис, А.П., Хак, Р. У. И. и Наваз, З. Важность регуляции деградации ядерных рецепторов. Фронт. Biosci. 6 , 954–959 (2001).

Артикул Google ученый

25

Валлер А. С., Шаррард Р. М., Бертон П. и Мейтленд Н. Дж. Локализация и оборот андрогенных рецепторов в эпителии предстательной железы человека, обработанном антиандрогеном, касодексом. J. Mol. Эндокрин. 24 , 339–351 (2000).

CAS Статья Google ученый

26

Макдоннелл, Д. П. Молекулярная фармакология SERM. Trends Endocrin. Метабол. 10 , 301? 311 (1999).

CAS Статья Google ученый

27

Fagart, J. et al. Антагонизм в отношении человеческого минералокортикоидного рецептора. EMBO J. 17 , 3317–3325 (1998).

CAS Статья Google ученый

28

Флекенштейн, А.Специфическая фармакология кальция в миокарде, кардиостимуляторах и гладких мышцах сосудов. Annu. Rev. Pharmacol. Tox. 17 , 149–166 (1977).

CAS Статья Google ученый

29

Ли, К. С. и Цзян, Р. В. Механизм блокады кальциевых каналов верапамилом, D600, дилтиаземом и нитрендипином в единичных диализованных клетках сердца. Nature 302 , 790–794 (1983).

CAS Статья Google ученый

30

Джонсон, Б.Д., Хокерман, Г. Х., Шойер, Т. и Каттералл, В. А. Отчетливые эффекты мутаций в трансмембранном сегменте IVS6 на блокировку кальциевых каналов L-типа структурно схожими фенилалкиламинами. Мол. Pharmacol. 50 , 1388–1400 (1996).

CAS PubMed Google ученый

31

Каттералл, В. А. Молекулярные свойства натриевых каналов мозга: важная мишень для противосудорожных препаратов. Adv.Neurol. 79 , 441–456 (1999).

CAS PubMed Google ученый

32

Куо, К. -С. И Бин, Б. П. Медленное связывание фенитоина с инактивированными натриевыми каналами в нейронах гиппокампа крыс. Мол. Pharmacol. 46 , 716–725 (1994).

CAS PubMed Google ученый

33

Льюис, Х. Д., Дэвис, Дж. У. и Арчибальд, Д.G. Защитные эффекты аспирина от острого инфаркта миокарда и смерти у мужчин с нестабильной стенокардией. New Eng. J. Med. 309 , 396–403 (1983).

Артикул Google ученый

34

Блоуер, П. Р. Гранисетрон: связь фармакологии с клинической эффективностью. Support Care Cancer 11 , 93–100 (2003).

PubMed Google ученый

35

Ван Ноорд, Дж.А., Смитс, Дж. Дж., Кастерс, Ф. Л. Дж., Кордукки, Л. и Корнелиссен, П. Дж. Г. Фармакодинамическое стабильное состояние тиотропия у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Eur. Респир. J. 19 , 639–644 (2002).

CAS Статья Google ученый

36

Капур, С. и Симан, П. Объясняет ли быстрая диссоциация дофаминового рецептора D2 действие атипичных нейролептиков ?: новая гипотеза. Am. J. Psychiatry 158 , 360–369 (2001).

CAS Статья Google ученый

37

Рабинович, Дж. Д., Бисон, К., Лайонс, Д. С., Дэвис, М. М. и МакКоннелл, Х. М. Кинетическая дискриминация при активации Т-клеток. Proc. Natl. Акад. Sci. США 93 , 1401–1405 (1996).

CAS Статья Google ученый

38

Сэвидж, П.А., Бонифас, Дж. Дж. И Дэвис, М. М. Кинетическая основа выбора репертуара Т-клеточных рецепторов во время иммунного ответа. Иммунитет 10 , 485–492 (1999).

CAS Статья Google ученый

39

Liu, X. & Bosselut, R. Продолжительность передачи сигналов TCR контролирует дифференцировку линии CD4-CD8 in vivo . Nature Immunol. 5 , 280? 288 (2004).

CAS Статья Google ученый

40

Бьорк, И., Nordling, K., Larsson, I. & Olson, S.T. Кинетическая характеристика реакции субстрата между комплексом антитромбина с синтетическим тетрадекапептидом петли реакционной связи и четырьмя целевыми протеиназами ингибитора. J. Biol. Chem. 267 , 19047–19050 (1992).

CAS PubMed Google ученый

41

Стоун, С. Р. и Херманс, Дж. М. Механизм подавления серпинов. Взаимодействие тромбина с антитромбином и протеазой нексином I. Биохимия 34 , 5164-5172 (1995).

CAS Статья Google ученый

42

Каннингем, Э. Л., Ясвал, С. С., Золь, Дж. Л. и Агард, Д. А. Кинетическая стабильность как механизм долголетия протеазы. Proc. Natl Acad. Sci. США 96 , 11008–11014 (1999).

CAS Статья Google ученый

43

Риндо, Д.и другие. Сравнение ингибирующих свойств циклооксигеназы-1 нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и селективных ингибиторов ЦОГ-2 с использованием чувствительных микросомальных и тромбоцитарных анализов. Кан. J. Physiol. Pharmacol. 75 , 1088–1095 (1997).

Артикул Google ученый

44

Fierens, F., Vanderheyden, P. M. L., De Backer, J. -P. & Vauquelin, G. Связывание антагониста [ ³ H] кандесартана с трансфицированными рецептором ангиотензина II AT1 клетками яичника китайского хомячка. Eur. J. Pharmacol. 367 , 413–422 (1999).

CAS Статья Google ученый

45

Гарча Р. С., Север П. С. и Хьюз А. Д. Действие антагонистов рецептора AT1 на индуцированный ангиотензином II тонус в изолированных подкожных резистентных артериях человека. руб. J. Pharmacol. 127 , 1876–1882 (1999).

CAS Статья Google ученый

46

Бернхарт, К.A. et al. Новая серия имидазолонов: высокоспецифичные и мощные непептидные антагонисты рецепторов ангиотензина II AT1. J. Med. Chem. 36 , 3371–3380 (1993).

CAS Статья Google ученый

47

Cazaubon, C. et al. Фармакологическая характеристика SR 47436, нового непептидного антагониста рецептора ангиотензина II подтипа AT1. J. Pharmacol. Exp. Ther. 265 , 826–834 (1993).

CAS PubMed Google ученый

48

Criscione, L. et al. Фармакологический профиль валсартана: мощный, перорально активный непептидный антагонист подтипа рецептора AT1 ангиотензина II. руб. J. Pharmacol. 110 , 761–771 (1993).

CAS Статья Google ученый

49

Wienen, W. et al. Фармакологическая характеристика нового непептидного антагониста рецептора ангиотензина II, BIBR 277. руб. J. Pharmacol. 110 , 245–252 (1993).

CAS Статья Google ученый

50

Эдвардс, Р. М. и др. Фармакологическая характеристика непептидного антагониста рецептора ангиотензина II, SF&F 108566. J. Pharmacol. Exp. Ther. 260 , 175? 181 (1992).

CAS PubMed Google ученый

51

Корсини, А., Магги, Ф. М. и Катапано, А. Л. Фармакология конкурентных ингибиторов HMG-CoA редуктазы. Pharm. Ред. 31 , 9–27 (1995).

CAS Google ученый

52

Хаддад, Э. -Б., Мак, Дж. К. В. и Барнс, П. Дж. Характеристика [ ³ H] Ва 679, антагониста медленно диссоциирующих мускариновых рецепторов в легких человека: связывание радиолиганда и авторадиографическое картирование. Мол. Pharmacol. 45 , 899–907 (1994).

CAS PubMed Google ученый

53

Нильвебрант, Л., Халлен, Б. и Ларссон, Г. Толеродин? селективный антагонист мускариновых рецепторов мочевого пузыря: доклиническая фармакология и клинические данные. Life Sci. 60 , 1129–1136 (1997).

CAS Статья Google ученый

54

Nayler, W. G. & Gu, X.H. (-) [ ³ H] Связывание амлодипина с сердечными мембранами крыс. J. Cardiovasc. Pharmacol. 17 , 587-592 (1991).

CAS Статья Google ученый

55

Сан, Дж. И Триггл, Д. Дж. Антагонисты кальциевых каналов: сердечно-сосудистая избирательность действия. J. Pharmacol. Exp. Ther. 274 , 419–426 (1995).

CAS PubMed Google ученый

56

Kemppainen, J. A. et al.Различение агонистов и антагонистов андрогенных рецепторов: различные механизмы активации медроксипрогестерона ацетатом и дигидротестостероном. Мол. Эндокринол. 13 , 440–454 (1999).

CAS Статья Google ученый

57

Kraft, KS, Ruenitz, PC & Bartlett, MG Аналоги карбоновых кислот тамоксифена: (Z) -2 [п- (1,2-дифенил-a-бутенил) фенокси] — N , N -диметилэтиламин.Сродство к рецепторам эстрогена и эффекты антагонистов эстрогена в клетках MCF. J. Med. Chem. 42 , 3126-3133 (1999).

CAS Статья Google ученый

58

Miller, C.P. et al. Дизайн, синтез и доклиническая характеристика новых высокоселективных индолэстрогенов. J. Med. Chem. 44 , 1654–1657 (2001).

CAS Статья Google ученый

59

Куэтт, Б., Lombes, M., Baulieu, E. -E. И Рафестин-Облин, М. -Э. Антагонисты альдостерона дестабилизируют рецептор минералокортикостероидов. Biochem. J. 282 , 697–702 (1992).

CAS Статья Google ученый

60

Массаад. К., Ломбес, М., Аггербек, М., Рафестин-Облин, М. -Э. & Barouki, R. Клеточно-специфическая, промотор-зависимая активность спиронолактона в качестве агонистов минералокортикоидов. Мол. Pharmacol. 51 , 285–297 (1996).

Артикул Google ученый

61

Эдвардс, Д. Э. и др. Рецептор прогестерона и механизм действия антагонистов прогестерона. J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 53 , 449–458 (1995).

CAS Статья Google ученый

62

Hill, E. E., Husbands, D. R. & Lands, W. E. M. Селективное включение ¹⁴ C-глицерина в различные виды фосфатидной кислоты, фосфатидилэтаноламина и фосфатидилхолина. J. Biol. Chem. 243 , 4440–4451 (1968).

CAS PubMed Google ученый

63

Carter, G. W. et al. Ингибирующая активность Зилеутона в отношении 5-липоксигеназы. J. Pharmacol. Exp. Ther. 256 , 929–937 (1990).

Google ученый

64

Krell, R.D. et al. Доклиническая фармакология ICI 204 219. Пептидный антагонист лейкотриена. Am. Преподобный Респир. Дис. 141 , 978–987 (1990).

CAS Статья Google ученый

Обзор — Лаборатория противораковых препаратов

• Новые открытия в лечении рака

  Наша цель — улучшить терапию рака, улучшив понимание механизмов, с помощью которых противоопухолевые препараты убивают чувствительные опухолевые клетки.

Обзор

Лаборатория противораковых препаратов Скотта Х.Кауфманн, доктор медицины, доктор философии, в клинике Майо фокусирует свои исследования на понимании механизма действия противоопухолевых препаратов и факторов, влияющих на чувствительность и резистентность опухолевых клеток.

Подавляющее большинство больных раком получают противоопухолевые препараты в какой-то момент в течение болезни. Понимание факторов, влияющих на чувствительность и резистентность к противоопухолевым препаратам, может дать важные новые представления о том, будет ли конкретное лекарство эффективным при лечении рака или нет.

Цели и темы исследования

Наши цели исследования:

• Понимать процессы, с помощью которых противоопухолевые препараты убивают чувствительные опухолевые клетки
• Выяснить этапы передачи сигналов от исходной лекарственной мишени цитотоксическому механизму внутри клеток
• Определить, как различия в этих этапах передачи сигналов от одной опухоли к другой влияют на чувствительность и устойчивость противоопухолевых препаратов
• Используйте эти новые идеи для разработки биомаркеров чувствительности и устойчивости к противоопухолевым препаратам, которые потенциально могут быть применены в клинике для оценки того, могут ли определенные методы лечения быть полезными или нет

В то время как наше внимание уделяется преимущественно раку яичников и лейкемии, результаты наших исследований потенциально применимы и к другим типам рака.

Подходы, используемые лабораторной командой доктора Кауфманна, варьируются от анализа очищенных белков в бесклеточных условиях до исследований клеточных линий тканевых культур, моделей ксенотрансплантатов, полученных от пациентов, и образцов опухолей, полученных от пациентов, включенных в клинические испытания.

О докторе Кауфманне

Доктор Кауфманн не только является главным исследователем лаборатории, но и работает онкологом в клинике Майо в Рочестере, штат Миннесота, и занимается лечением пациентов с раком яичников и лейкемией. Он является профессором медицины и фармакологии в Медицинском и научном колледже Mayo Clinic и является членом Хелен С.Левитт профессор. Доктор Кауфманн имеет совместные назначения в Отделении онкологических исследований и Отделении молекулярной фармакологии и экспериментальной терапии, которые он в настоящее время возглавляет.

Филиалы

Лаборатория доктора Кауфманна имеет несколько филиалов в клинике Мэйо:

.

FDA борется с конкуренцией лекарств, чтобы улучшить доступ пациентов

Для немедленного выпуска:

27 июня 2017 г.

Сегодня U.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США предпринимает два новых важных шага для усиления конкуренции на рынке рецептурных лекарств и облегчения выхода на рынок более дешевых альтернатив. Агентство опубликовало список незапатентованных, не являющихся эксклюзивными брендовыми лекарствами без утвержденных генериков, а также впервые реализовало новую политику ускорения рассмотрения заявок на генерические лекарственные препараты, где конкуренция ограничена.

Эти меры являются одними из первых, предпринятых в рамках Плана действий агентства по борьбе с конкуренцией лекарственных средств, объявленного комиссаром FDA Скоттом Готлибом в конце мая.

«Ни одному пациенту не следует выставлять цену на необходимые им лекарства, и как агентство, занимающееся вопросами общественного здравоохранения, мы должны внести свой вклад, чтобы помочь пациентам получить доступ к необходимому им лечению», — сказал комиссар FDA Скотт Готтлиб, доктор медицинских наук. Эффективный вывод на рынок безопасных и эффективных препаратов-генериков, основанный на оценке рисков в нашей собственной работе и обеспечение того, чтобы наши правила не использовались для создания препятствий для новой конкуренции, — все это может помочь обеспечить пациентам доступ к более дешевым вариантам .”

Чтобы стимулировать разработку дженериков, FDA опубликовало список брендовых лекарств, которые не имеют перечисленных патентов или исключений и для которых агентство еще не одобрило заявку на генерический лекарственный препарат (известный как сокращенная заявка на новый лекарственный препарат или ANDA). Агентство также намеревается ускорить рассмотрение любых заявок на получение дженериков для продуктов из этого списка, чтобы обеспечить их поступление на рынок как можно быстрее. FDA будет продолжать уточнять и периодически обновлять список, чтобы обеспечить постоянную прозрачность в отношении категорий лекарств, где усиление конкуренции может принести значительную пользу пациентам.

FDA также объявляет об изменении своей политики в отношении приоритетов агентства при рассмотрении заявок на генерические препараты. FDA ускорит рассмотрение заявок на генерические препараты до тех пор, пока не будет три утвержденных генерика для данного лекарственного препарата. Агентство пересматривает политику на основе данных, которые указывают на то, что потребители видят значительное снижение цен при наличии нескольких доступных дженериков, одобренных FDA.

Эти действия тесно связаны с объявлением FDA об открытом собрании, которое состоится 18 июля 2017 г., чтобы запросить информацию о местах, где правила FDA, включая стандарты и процедуры, связанные с одобрением непатентованных лекарств, используются способами, которые могут создать препятствия на пути к общему доступу, вместо того, чтобы обеспечить жесткую конкуренцию, предусмотренную Конгрессом.

«Я намерен и впредь предпринимать дополнительные меры в рамках нынешних полномочий FDA, чтобы помочь снизить нагрузку на пациентов, которым трудно оплачивать необходимые им лекарства», — продолжил комиссар Готлиб.

Это первый из серии шагов, которые агентство намерено предпринять, чтобы помочь решить эту важную проблему. Агентство представит дополнительные аспекты этого плана в ближайшем будущем и продолжит общаться с общественностью по мере реализации дополнительных элементов этого плана.

Эти действия отражают более широкую работу администрации по улучшению доступа к рецептурным лекарствам.

FDA, агентство в составе Министерства здравоохранения и социальных служб США, продвигает и защищает общественное здоровье, среди прочего, обеспечивая безопасность, эффективность и безопасность лекарственных и ветеринарных препаратов, вакцин и других биологических продуктов для использования человеком. , и медицинские приборы. Агентство также отвечает за безопасность и сохранность продуктов питания, косметики, пищевых добавок, продуктов, излучающих электронное излучение, а также за регулирование табачных изделий.

###

---

---

Связанная информация

Дополнительная информация

Агентство

предпринимает важные шаги в соответствии с новым Планом действий по борьбе с наркотиками

• Текущее содержание с:

  28.03.2018

Как микробиом влияет на действие лекарств

За 45 лет работы врачом Артур Франкель стал свидетелем поразительной эволюции доступных методов лечения рака и результатов лечения пациентов.Не так давно, например, «метастатическая меланома была действительно ужасным заболеванием», — говорит врач-исследователь из Университета Южной Алабамы. В США ежегодно более 10 000 человек диагностировали рак, который начинается с кожи и обычно имеет мало шансов на выживание после того, как распространился на лимфатические узлы и внутренние органы. Однако благодаря недавнему одобрению нескольких ингибиторов контрольных точек и другого класса препаратов, известных как ингибиторы BRAF, Франкель говорит, что он видел «драматические реакции» у некоторых из своих пациентов: их опухоли исчезнут, и пациенты войдут в многолетнюю ремиссию. Но не все из них.Частота ответа пациентов с меланомой на одну обычную комбинированную иммунотерапию, ниволумаб плюс ипилимумаб, составляет менее 60 процентов.

Меланома — это всего лишь один из более чем дюжины типов рака, от которых иммунотерапия, представленная на рынке или в клинических испытаниях, может привести опухоль к ремиссии без резких побочных эффектов химиотерапии. Но показатели ответа на эти иммуностимулирующие методы лечения колеблются от 12 до 65 процентов, в зависимости от типа рака. Хотя объяснение плохой реакции некоторых пациентов далеко не полное, несколько лет назад Франкель и другие начали подозревать, что микробиом кишечника может быть фактором.

Идея уже получила некоторую поддержку. Например, курс антибиотиков незадолго до иммунотерапии был связан с плохой реакцией пациента, а исследования на животных моделях подтвердили причинно-следственную связь. В 2013 году Джорджио Тринкьери и Ромина Гольдсмид из Национального института рака (NCI) и их коллеги сообщили, что стерильные мыши или животные, получавшие антибиотики перед введением коктейля из иммунотерапевтических препаратов или химиотерапевтических препаратов на основе платины, были менее способны бороться с опухолями. . ¹ И два года спустя две отдельные исследовательские группы опубликовали исследования, в которых задокументированы разные скорости ответа на иммунотерапию у мышей с меланомой ² и другими видами рака ³ в зависимости от их микробиоты.

Более дюжины типов рака, от которых иммунотерапия, представленная на рынке или в клинических испытаниях, может привести опухоли к ремиссии, — но они работают менее чем у половины пациентов.

Начиная с 2016 года, Франкель, затем в Юго-западном медицинском центре Техасского университета (UT), объединился с коллегой из Юго-западного университета Эндрю Кохом и другими онкологами для сбора образцов стула у более чем трех десятков пациентов с метастатической меланомой, которые собирались получить один или несколько иммунотерапевтических препаратов с ингибитором контрольных точек (CPI), которые развязывают иммунную систему против рака.Как они и подозревали, пациенты, ответившие на лечение, отличались по своему микробиому от пациентов, не ответивших на лечение. ⁴

Исследование Франкеля и Коха было первым документом, в котором было задокументировано, как состав микробиома связан с результатами иммунотерапии у людей. Это открытие присоединилось к растущему числу исследований, которые указывают на влияние местных микробов, особенно кишечных, на реакцию людей на лечение. Большинство исследований в этой области сосредоточено на лечении рака, но результаты показывают, что на лекарства от болезни Паркинсона, высокого холестерина и многих других состояний аналогичным образом может влиять микробиом пациента.Хотя некоторые ученые предупреждают, что необходимо гораздо лучше понять эти взаимодействия, прежде чем их можно будет использовать в клинической практике для улучшения лекарственной реакции, испытания пробиотических составов или фекальных трансплантатов, направленных на улучшение результатов иммунотерапии рака, уже проводятся.

«Решит ли [манипуляции с микробиомом] проблемы каждого? Нет, я так не думаю, — говорит Франкель. «Но пробиотик или пребиотик, будь то в форме таблеток или порошка, намного проще для пациентов, чем более агрессивные вмешательства.”

Рак и микробиом кишечника

В начале прошлого года в результате трех исследований на людях, опубликованных в Science , были обнаружены новые доказательства связи между эффективностью лекарств от рака и резидентными бактериями в организме. В двух исследованиях исследователи собрали образцы кала у пациентов с меланомой до того, как они получили ингибитор контрольной точки анти-PD-1. Эти препараты блокируют Т-клеточный рецептор PD-1, который раковые клетки могут использовать для отражения атаки иммунной системы.Оба исследования выявили определенные виды бактерий, которые присутствовали в большем количестве у пациентов, которые положительно отреагировали на лекарство, и микробы, перенесенные от этих пациентов на стерильных мышей, усилили воздействие иммунотерапии на опухоли грызунов.

Несмотря на сходство между двумя исследованиями, характеристики микробиома, которые, как они обнаружили, коррелировали с ответом на лечение, различались. В Чикагском университете исследователь иммунотерапии Томас Гаевски и его коллеги наблюдали большие количества Bifidobacterium longum , Collinsella aerofaciens и Enterococcus faecium у пациентов, у которых иммунотерапия была успешной, ⁵ , тогда как исследовательская группа под руководством исследователя онкологии Дженнифер Варго из онкологического центра Андерсона обнаружила, что пациенты с большим видовым разнообразием и обилием бактерий семейства Ruminococcaceae, как правило, лучше справляются с лечением, чем пациенты с другим составом микробиома. ⁶ Результаты также отличались от результатов, полученных Франкелем и его коллегами из Юго-Западного штата Калифорния годом ранее; они обнаружили, что более высокое количество Faecalibacterium prausnitzii , Bacteroides thetaiotaomicron и Holdemania filiformis было связано с ответом на комбинацию ниволумаба против PD-1 CPI и другого типа CPI, называемого ипилимумаб, у пациентов с метастатическая меланома, тогда как пациенты, которым стало лучше после приема анти-PD-1 агента пембролизумаба, имели микробиомы, обогащенные Dorea formicogenerans .И третье исследование Science 2018 года, проведенное Лоуренсом Зитвогелем и Гвидо Кремером, оба из INSERM, выявило еще один штамм кишечных бактерий, Akkermansia muciniphila , связанный с положительными результатами среди людей с карциномой легких, почек или уротелия, перенесших иммунотерапия против PD-1. ⁷

---

Влияние микробов на метаболизм лекарств Кишечные бактерии содержат ферменты и выкачивают другие молекулы, которые могут влиять на активацию или расщепление лекарств.Одним из примеров является лекарство от болезни Паркинсона леводопа (L-допа), для которого исследования показали, что эти взаимодействия помогают объяснить различия в эффективности между людьми.

См. Полную инфографику: WEB | PDF

© MOLLY THOMPSON

Кишечник Исследователи обнаружили, что некоторые кишечные бактерии вырабатывают фермент под названием тирозиндекарбоксилаза, который может превращать L-допа в дофамин, когда лекарство проходит через тонкий кишечник, прежде чем оно достигнет мозга.Тестируя стул пациентов с болезнью Паркинсона, команда обнаружила, что обилие бактериального гена тирозиндекарбоксилазы коррелирует с потребностью в более высокой дозе L-допы для контроля их симптомов ( Nat Commun , 10: 310, 2019). Другая команда определила низкомолекулярный ингибитор, который, по-видимому, блокирует действие фермента у мышей ( Science, 364: eaau6323, 2019).

Мозг После пересечения гематоэнцефалического барьера L-допа превращается в дофамин собственными ферментами нейронов для лечения симптомов болезни Паркинсона.Поскольку для дофамина нет белка-переносчика, он не может пересечь сам гематоэнцефалический барьер, поэтому L-допа, преждевременно превращенный в дофамин в кишечнике, не может попасть в мозг.

---

Чтобы выяснить, могут ли различия в методах анализа объяснить этот клубок результатов, два исследователя из Университета Флориды повторно проанализировали данные трех исследований Science . Их работа дала результаты, аналогичные результатам оригинальных публикаций, а в их статье, опубликованной ранее в этом году, делается вывод о том, что различия в анализах не являются объяснением. ⁸ Авторы этого повторного анализа предполагают, что разные таксоны могут выполнять сходные функции, которые повышают эффективность ИПЦ. Эту гипотезу необходимо проверить, посмотрев, какие гены экспрессируют бактерии.

Тринкьери, который не принимал участия ни в одном из трех исследований или повторного анализа, имеет другое представление о том, что могло бы объяснить расхождения. Он указывает на явление, о котором было сообщено в 2018 году: вычислительные модели, которые использовали состав микробиома для прогнозирования, у каких людей из определенных районов Китая страдают метаболическими заболеваниями, потерпели неудачу при применении к людям из близлежащих районов.Это говорит о том, говорит Тринкьери, что люди в одном и том же регионе имеют в целом похожие микробиомы кишечника, которые влияют на то, связаны ли определенные виды микробов с определенным воздействием на здоровье, и это может объяснить, почему исследования, проведенные в разных местах, дали разные сигналы.

«Микробиом почти как инфекционный консорциум бактерий», которыми можно обмениваться между людьми в одном регионе, — объясняет он. «Основным фактором, определяющим состав микробиома, [по всей видимости] является место проживания людей.”

Кишечные микробы, системные эффекты

Известно, что кишечные микробы модулируют иммунную систему, и это взаимодействие может иметь большое значение для объяснения влияния микробиома на иммунотерапию рака.

Было предложено несколько вариантов того, как это работает, говорит Кох. Например, антигены кишечных бактерий могут быть похожи на антигены опухоли, обучая иммунную систему бороться с раком. (См. «Разжигают ли комменсальные микробы пожар аутоиммунитета?» The Scientist , июнь 2019.Кох считает наиболее вероятным то, что комменсальные микробы могут активировать иммунную систему. «Некоторые бактерии. . . может быть более иммуногенным, чем другие », — говорит он. «Они как бы являются тем первым шагом к праймированию или накачке иммунной системы, после чего [иммунные клетки] могут лучше справиться с борьбой с раком».

Хотя некоторые ученые предупреждают, что необходимо гораздо лучшее понимание взаимодействия лекарств и микробиома, испытания уже проводятся, чтобы проверить составы пробиотиков или фекальные трансплантаты, направленные на улучшение результатов иммунотерапии рака.

Действительно, исследования на мышах показали, что состав микробиома может влиять на активность некоторых типов иммунных клеток, таких как Т-клетки памяти и миелоидные клетки. В 2007 году Кристал Паулос, ныне работающий в Медицинском университете Южной Каролины, Николас Рестифо из NCI и его коллеги сообщили о любопытном явлении: опухоли у мышей, получавших CD8 + Т-клетки, запрограммированные на борьбу с раком, с большей вероятностью уменьшатся, если животные были впервые подвергнуты облучению всего тела. Исследователи обнаружили, что радиация повреждает слизистую оболочку кишечника, высвобождая комменсальные микробы, которые поселяются в других частях тела и выделяют иммуностимулирующие липополисахариды.Если исследователи давали мышам антибиотик широкого спектра действия, чтобы истощить их микробиомы кишечника на протяжении всего лечения, у животных вырабатывалось меньше активированных дендритных клеток, которые улучшали функцию Т-клеток. Введение антибиотиков необлученным мышам не повлияло на эффективность лечения Т-клетками. Это говорит о том, говорит Паулос, что микробы, вышедшие из кишечника, опосредуют деятельность иммунной системы. ⁹

В своем исследовании 2013 года Тринкьери, Гольдшмид и его коллеги сосредоточились на влиянии кишечных микробов на саму микросреду опухоли.Среди их результатов было то, что через несколько часов после лечения типом иммунотерапии, известным как CpG-олигодезоксинуклеотиды — короткие синтетические сегменты ДНК, которые могут помочь стимулировать иммунную систему к атаке раковых клеток — у мышей, получавших лечение антибиотиками, было меньшее количество различных типов иммунных клеток. который продуцирует фактор некроза опухоли, молекулу, необходимую для работы CpG-олигодезоксинуклеотидов. Такие результаты, наряду с результатами многочисленных исследований по выявлению перекрестных помех между кишечными микробами и различными иммунными клетками, указывают на тесную связь между микробиомом и иммунитетом и, в более широком смысле, на реакцию организма на иммунотерапию.Это говорит о том, что нацеливание на кишечные бактерии в сочетании с иммунотерапией может повысить эффективность лекарств.

---

Активизация иммунной системы В дополнение к высвобождению продуктов, которые непосредственно действуют на лекарства в организме, резидентные микробы могут влиять на действие лекарств через иммунную систему, что особенно важно для реакции пациентов на иммунотерапию . Хотя мало что известно о механизмах, с помощью которых определенные виды бактерий, по-видимому, повышают шансы пациента на успех при использовании этих иммуномодулирующих методов лечения, намеки на причинную роль появились в исследованиях, в которых сравнивались реакции мышей с опухолями и нормальным микробиомом грызуны, чьи кишечные микробы были истощены антибиотиками.

TNF BOOST

В одном исследовании кишечные микробы, по-видимому, заставляли мышиные иммунные клетки секретировать фактор некроза опухоли (TNF), когда животных лечили иммунотерапией CpG-олигонуклеотидом — короткими синтетическими сегментами ДНК, которые могут помочь стимулируют иммунную систему атаковать раковые клетки. TNF, в свою очередь, индуцировал некроз опухоли ( Science , 342: 967–70, 2013).

---

CD8 + T CELL ASSIST

В другом исследовании мышей лечили опухолеспецифическими CD8 + T-клетками от других мышей — процедура аналогична терапии CAR Т-клетками — и кишечные микробы способствовали созреванию дендритных клеток через трансмембранный белок, подобный толл. рецептор 4 (TLR4).Зрелые дендритные клетки, в свою очередь, активировали CD8 + Т-клетки, побуждая их убивать опухолевые клетки ( J Clin Invest , 117: 2197–204, 2007).

См. Полную инфографику: WEB | PDF

© MOLLY THOMPSON

---

Марш к переводу

При таком количестве оставшихся без ответа вопросов о том, какие микробы влияют на то, какое лечение и через какие механизмы, Кох считает преждевременным переносить манипуляции с микробиомом в клинику для усиления лечения рака. «Очень важно попытаться выяснить, почему работают ошибки.. . . Я просто немного опасаюсь слишком быстро переходить к терапевтическим испытаниям на людях, — говорит он. «Если вы получите плохой результат на одном из этих испытаний. . . [он] возвращает поле назад ».

И все же стремление к коммерциализации рано или поздно очевидно. «Мои пациенты продолжали кричать на меня, что я принимаю их стул, и я не давал им никаких ответов», — говорит Франкель. После того, как он наконец сообщил одному пациенту, что вид бактерий — F. prausnitzii — коррелирует с лучшими результатами терапии, которую получал пациент, пациент нашел продукт, продаваемый в Интернете, который состоит из спор пяти видов Bacillus ; Споры Bacillus увеличивают численность F.prausnitzii у человека. В настоящее время Франкель планирует клиническое испытание, спонсируемое производителем продукта, Microbiome Labs, для проверки эффективности дополнения терапии CPI капсулами с пробиотиком.

Еще один исследователь, заинтересованный в клиническом вмешательстве, — доктор медицины Андерсон Варго. Ее выводы о том, как микробиом влияет на эффективность анти-PD-1 терапии меланомы у некоторых пациентов, были лицензированы биотехнологической компанией Seres Therapeutics из Кембриджа, штат Массачусетс, которая разработала консорциум живых бактерий для перорального приема до того, как будет установлен ИПЦ. данный.В начале этого года в рамках исследования, спонсируемого Seres, начался набор пациентов с меланомой в нескольких центрах. Между тем, компании Vedanta Biosciences и Bristol-Myers Squibb (BMS) объявили, что они объединятся для проведения клинических испытаний бактериальной смеси, разработанной Vedanta в сочетании с ниволумабом BMS для лечения PD-1. Небольшое исследование в Научно-исследовательском институте здоровья Лоусона в Онтарио, Канада, в настоящее время набирает пациентов для проверки безопасности фекальных трансплантатов от здоровых доноров для пациентов с меланомой, которые собираются начать прием ниволумаба или пембролизумаба.

Некоторые пациенты не ждут результатов таких исследований. В недавнем, еще не опубликованном исследовании, Дженнифер Маккуэйд из доктора медицины Андерсона и ее коллеги спросили 113 пациентов, собирающихся пройти иммунотерапию, об их рационе и проанализировали виды бактерий в их стуле. Более 40 процентов испытуемых сообщили, что принимали безрецептурные пробиотики. Маккуэйд опасается, что это может быть контрпродуктивным, поскольку у людей, принимающих пробиотики, как правило, микробиомы кишечника менее разнообразны, чем у тех, кто этого не делает.С другой стороны, те пациенты, чья диета была богата клетчаткой, с большей вероятностью имели большое количество типов бактерий Ruminococcaceae и Faecalibacterium , оба из которых были связаны с лучшими исходами анти-PD-1 в 2018 Исследование Science от доктора медицины Андерсона.

Маккуэйд, который не участвовал в этом исследовании Science , в настоящее время планирует последующий эксперимент, который будет включать в себя кормление пациентов, проходящих иммунотерапию, либо обычной здоровой диетой, либо той же диетой плюс дополнительные 30 граммов клетчатки в день на 12 человек. недель, чтобы увидеть, изменит ли клетчатка состав микробиома и результаты лечения.

«Возможно, пробиотик с одним штаммом — не ответ, но консорциум, своего рода мини-среда, может иметь разные эффекты», — говорит Маккуэйд. Возможно, однажды, говорит она, «мы сможем. . . предоставлять людям определенные бактерии на основе их индивидуальных профилей микробиома, но мы еще не достигли этого ».

Внутриопухолевые бактерии и устойчивость к лекарствам Оказывается, не только кишечные микробы могут влиять на успех лечения рака — бактерии внутри самих опухолей могут способствовать устойчивости к противораковым препаратам.В исследовании 2017 года совместная работа под руководством Равида Штраусмана из Института науки Вейцмана в Израиле наткнулась на интригующий намек на это при изучении влияния клеток соединительной ткани, известных как стромальные клетки, на реакцию на лекарства. Они обнаружили, что фибробласты кожи одного пациента повысили устойчивость к химиотерапевтическому гемцитабину при совместном культивировании с линиями раковых клеток ( Science , 357: 1156–60). Оказалось, что бактерия под названием Mycoplasma hyorhinis заразила стромальные клетки и преобразовывала гемцитабин в неактивную форму, защищая раковые клетки.Чтобы выяснить, насколько распространенным может быть это явление, исследователи протестировали 27 других штаммов бактерий и обнаружили, что половина из них — многие из них относятся к классу Gammaproteobacteria — обладают способностью микоплазмы жевать гемцитабин. Препарат обычно используется для лечения аденокарциномы протока поджелудочной железы (PDAC), поэтому исследовательская группа собрала 113 образцов опухоли PDAC человека и обнаружила, что три четверти содержат бактериальную ДНК, в основном из видов Gammaproteobacteria. Когда бактерии из свежих образцов PDAC культивировали с линиями раковых клеток, клетки становились устойчивыми к гемцитабину. Штраусман говорит, что еще слишком рано говорить о том, насколько важны бактерии, живущие внутри опухолевых клеток, для результатов лечения. «В этих опухолях не так уж много бактерий», — говорит он. Более того, механизм, выявленный его исследованием, является лишь одним из многих способов противодействия опухолям терапии. «На данный момент не очень ясно, каков будет эффект подавления этого конкретного механизма», — говорит он, хотя подозревает, что, как и в случае с кишечными микробами, внутриопухолевые бактерии могут оказывать широкое влияние на биологию рака.«Я действительно думаю, что здесь есть потенциал».

Метаболизм лекарств и микробиом

Помимо связи микробиома с иммунотерапией рака, ученые начали связывать наши постоянные микробы с эффективностью лекарств при широком диапазоне состояний. Эти эффекты не опосредуются иммунной системой, а связаны с действием бактериальных продуктов на сами лекарства. В 2009 году, например, исследователи из Имперского колледжа Лондона коррелировали уровни в моче бактериального продукта, п-крезола сульфата, со скоростью, с которой люди метаболизируют болеутоляющее ацетаминофен. ¹⁰ Ученые предположили, что это связано с тем, что п-крезол эффективно конкурирует с ацетаминофеном в реакции, в которой любая молекула принимает добавление сульфонатной группы. Хотя влияние сульфирования на активность ацетаминофена не было ясным, авторы предположили, что другие лекарства, которые сульфируются после приема внутрь, могут быть аналогичным образом затронуты.

В других случаях исследователи собрали доказательства того, что определенные виды бактерий могут повышать эффективность лекарств.Например, в 2011 году исследователь метаболомики из Университета Дьюка Рима Каддура-Даук и ее коллеги сообщили, что реакция пациентов на препараты статинов, снижающих уровень холестерина, коррелирует с уровнем в крови трех желчных кислот, продуцируемых кишечными бактериями. ¹¹ Желчные кислоты и статины разделяют белки-переносчики в печени и кишечнике, отмечают авторы исследования, которые предполагают, что такая конкуренция может помочь объяснить связь. Точно так же в исследовании, проведенном в 2014 году в Университете Кён Хи в Южной Корее, изучались мыши, получавшие ловастатин, снижающий уровень холестерина.Они обнаружили, что животные, которых также лечили антибиотиками, имели более низкие уровни активного метаболита β-гидроксикислоты статина. ¹² Каддура-Даук считает, что кишечные бактерии также будут влиять на реакцию на другие классы лекарств через свои метаболиты.

УЧЕНЫЙ ПЕРСОНАЛ

В последние годы исследования метаболомики помогли сфокусировать огромное влияние микробиома на физиологию человека, говорит Каддура-Даук. Например, метаболические процессы в наших резидентных бактериях производят больше циркулирующих молекул, чем наши собственные клетки.«Было страшно осознавать, что большинство химических веществ в крови. . . являются продуктами метаболизма бактерий », — говорит она. «Мы с тобой не так уж сильно различаемся генетически. . . самые большие различия между нами [являются], вероятно, результатом диеты и кишечных бактерий ».

Еще одна такая метаболическая взаимосвязь возникла ранее в этом году, когда Сахар Эль Эйди из Университета Гронингена в Нидерландах и его коллеги сообщили, что пациентам с болезнью Паркинсона, у которых повышен уровень продуцируемого бактериями фермента, называемого тирозиндекарбоксилаза, требуются более высокие дозы препарата. леводопа, чтобы контролировать их симптомы. ¹³ Эль Эйди объясняет, что ее группа, которая занимается взаимоотношениями кишечных бактерий и нейротрансмиттеров, изучала, как тирозиндекарбоксилаза превращает одну аминокислоту в другую, и поняла, что химическое изменение, которое она катализирует, совпадает с тем, которое превращает леводопу в дофамин.

«[Мы] пытались проверить, может ли тот же бактериальный фермент также преобразовывать леводопу в дофамин, и он это сделал», — пишет она в электронном письме на номер The Scientist . Дофамин не может преодолевать гематоэнцефалический барьер, в то время как леводопа может, поэтому Эль Эйди считает, что пациенты с множеством микробов, продуцирующих тирозиндекарбоксилазу , должны принимать больше препарата, чтобы его было достаточно, чтобы добраться до центральной нервной системы.Там он обеспечивает дофамин, который мозг больше не может производить сам, облегчая двигательные симптомы болезни Паркинсона. В прошлом месяце другая группа сообщила, что они определили соединение, которое ингибирует активность тирозиндекарбоксилазы при введении мышам — предполагая, пишут исследователи, что можно разработать комбинированные методы лечения, которые доставляют леводопу и предотвращают ее преждевременную активацию. . ¹⁴

Другие исследователи обнаружили влияние микробиома на метаболизм лекарств, от противоэпилептического зонисамида до инсулина и гормона кальцитонина, который используется для лечения высокого содержания кальция в крови и некоторых заболеваний костей.Действительно, исследователи недавно сообщили, что две трети из 276 различных лекарств, в которых они инкубировали 76 видов кишечных бактерий человека, были каким-то образом модифицированы микробами. ¹⁵

Учитывая широкий спектр воздействия микробиома, более глубокие знания о взаимодействии между резидентными микробами и лекарствами могут изменить медицинскую практику и будут объединены с другими типами информации, такой как генетика, для проведения лечения. более индивидуализированный и эффективный, — говорит Каддура-Даук.«Будущее выглядит совсем не так, как сейчас».

Ссылки

1. Н. Иида, «Комменсальные бактерии контролируют реакцию рака на терапию, модулируя микросреду опухоли», Science , 342: 967–70, 2013.
2. A. Sivan et al., «Commensal Bifidobacterium способствует противоопухолевому иммунитету и способствует эффективности анти-PD-L1 », Science , 350: 1084–89, 2015.
3. M. Vétizou et al.,« Противораковая иммунотерапия посредством блокады CTLA-4 зависит от микробиоты кишечника ». Наука , 350: 1079-84, 2015.
4. AE Frankel et al., «Метагеномное секвенирование дробовика и беспристрастное метаболомное профилирование определяют специфическую микробиоту кишечника человека и метаболиты, связанные с эффективностью иммунной контрольной терапии у пациентов с меланомой», Neoplasia , 19: 848–55, 2017.
5. V. Matson et al., «Комменсальный микробиом связан с эффективностью анти-PD-1 у пациентов с метастатической меланомой», Science , 359: 104–8, 2018.
6. V. Gopalakrishnan et al., «Кишечный микробиом модулирует реакцию. к иммунотерапии против PD-1 у пациентов с меланомой », Science , 359: 97–103, 2018.
7. B. Routy et al., «Кишечный микробиом влияет на эффективность иммунотерапии на основе PD-1 против эпителиальных опухолей», Science , 359: 91–97, 2018.
8. R.Z. Гараибех, К. Джобин, «Микробиота и иммунотерапия рака: в поисках микробных сигналов», Gut , 68: 385–88, 2019.
9. C.M. Паулос и др., «Микробная транслокация усиливает функцию адоптивно переносимых собственных / опухолеспецифических CD8 + Т-клеток посредством передачи сигналов TLR4», J Clin Invest , 117: 2197–204, 2007.
10. Т.А. Clayton et al., «Фармакометабономическая идентификация значительного метаболического взаимодействия хозяина и микробиома, влияющего на метаболизм лекарственных средств человека», PNAS , 106: 14728–33, 2009.
11. R. Kaddurah-Daouk et al., «Метаболиты кишечного микробиома коррелируют. с ответом на лечение симвастатином », PLOS ONE , 6: e25482, 2011.
12. D.-H. Ю и др., «Взаимодействие между ловастатином и антибиотиками, опосредованное кишечной микробиотой», Drug Metab Dispos , 42: 1508–13, 2014.
13. S.P. van Kessel et al., «Кишечные бактериальные тирозиндекарбоксилазы ограничивают уровни леводопы при лечении болезни Паркинсона», Nat Commun , 10: 310, 2019.
14. V.M. Рекдал и др., «Открытие и ингибирование межвидового кишечного бактериального пути метаболизма леводопы», Science , 364: eaau6323, 2019.