Гормон роста для мужчин – за и против, зачем нужен, как влияет на мышцы и здоровье — Барагоз — Блоги

Гормон роста – самый популярный препарат у профессионалов и любителей спорта. Касательно приема и его эффекта есть масса мнений: одни считают его одним из самых эффективных средств для продления жизни, другие утверждают, что он очень вреден для нашего организма. Давайте разбираться.

Механизм действия гормона роста

Гормон роста (соматотропин) – это белок, состоящий из 191-ой аминокислоты. Выработка и секреция данного гормона происходит в передней доле гипофиза (в эндокринной железе). В организме гормон роста производится в наибольшем количестве, чем все существующие гормоны гипофиза (тропные гормоны, стимулирующие синтез и секрецию гормонов периферических эндокринных желёз). Процесс производства длится на протяжении всей жизни: после 20 лет продукция гормона роста начинает уменьшаться на 15% в десятилетие. Уровень гормона достигает пика в раннем детстве, а секреция – в подростковый период (половое созревание, интенсивный линейный рост).

Основные функции гормона роста

Гормон роста ускоряет выработку факторов роста и мышечную массу, а также активно регулирует метаболизм костной ткани человека.

Гормон служит неким дежурным-доктором внутри организма, который угнетает активность ферментов, оказывающих разрушающее действие на аминокислоты. Также регулирует синтез коллагена в костной ткани и коже. Гормон роста увеличивает размер и количества клеток щитовидной железы, надпочечников, печени, половых желёз, вилочковой железы и мышц.

Еще препарат действует на распад жиров, что влияет на рост жирных кислот в крови, которые подавляют влияние инсулина на мембранный транспорт глюкозы.

Физиологические эффекты гормона роста

Гормон роста препятствует развитию большого количества разрушительных процессов в организме человека и стимулирует восстановительные. Многие авторитетные учёные заявляют, что под действием гормона роста происходит омоложение организма на 10-20 лет:

• укрепляется костная система;

• жировые отложения преобразуются в мышцы;

• усиливается иммунитет;

• повышаются умственные способности;

• снижается уровень холестерина в крови;

• увеличивается сексуальная активность.

• Анаболический эффект гормона роста и сопутствующие препараты.

Но если ваша цель – это большой прирост мышечной массы, то понадобится максимальная стимуляция, а это значит, что одного гормона – не хватит. Нужен комплекс препаратов, который помогут не только усилить эффект гормона проста, но и безопасность тела. Существует определённая схема препаратов: гормон роста – анаболические и андрогенные стероиды – инсулин – гормоны щитовидной железы.Запомните: любой прием гормона и подбор препаратов должен проходить под наблюдение профессионального тренера!

Дозировки

Гормон роста является сильнейшим действующим препаратом для активного роста мышечной массы и быстрого уменьшения жировых отложений. Но, чтобы достичь желаемых результатов от приёма данного препарат, обязателен ряд условий, придерживаться которых может не так много людей (достаточно жёсткий график питания, тренировок и инъекций). Итак, что представляет собой курс гормона роста? Конечно же, курс препарата и его дозировка зависят от тяжести физических нагрузок и вида спорта, к примеру, дозировки легкоатлетов достигают 8 ЕД в сутки, что является недостаточным для эффективного набора мышечной массы тяжелоатлета.

Гормон роста – сильнейший действующий препарат для роста массы и сжигания жира. Для наилучшего эффекта нужно придерживаться курсу, распорядка дня, питания и тренировок. Дозировка зависит от тяжести нагрузок и вида спорта. Например, легкоатлеты достигают 8 единиц за сутки, чего мало для набора массы, а для физических показателей как выносливость – вполне достаточно.

Для качков-культуристов минимальная дозировка должна составлять 12-16 единиц, а курс должен быть не менее 3х месяц. Им нужна большая дозировка, потому что рецепторы довольно быстро привыкают к препарату, поэтому колоть его долгое время не следует. После проведённого курса терапии необходим перерыв, равный длине курса.

Конечно же гормон роста не запрещается принимать на протяжении 6 месяцев и более, но исключительно в маленьких дозировках 2-4 единицы в сутки. Однако, добиться при таком режиме гипертрофии и гиперплазии мышечных клеток почти невозможно.

Гормон роста, относясь к анаболическим средствам, способствует более интенсивному протеканию обменных процессов и производству свободных радикалов в организме,

Есть мнение, что прием препарата приводит к сокращению жизни и возникновению массы заболеваний: инфаркт, инсульт, рак и т. д. Что никак не доказано. Многие голливудские звезды такие как Дженифер Энистон (50 лет), Сандре Буллок (55 лет), Деми Мур (56 лет), колют его для омоложения – эффект на лицо.

Чтобы было понятнее мужиком, вот Сильвестер Сталлоне и Жан-Клод Ван Дамм

А вот побочные эффекты вполне реальны: тошнота, головная боль, гипергликемия, повышение внутричерепного давления, развитие сахарного диабета, чрезмерный рост хрящевых костей, что приводит к укрупнению черт лица и увеличению нижней и верхней челюсти. Чтобы избежать местных реакций, следует менять места подкожных инъекций, так как со временем может развиться липоатрофия – сгорание жировой ткани. При открытых зонах роста (до 25 лет) не исключён факт линейного роста тела.

 

 

Соматотропин – гормон роста и «гормон молодости». Почему он важен и зачем нужны анализы

Человеческий гипофиз вырабатывает разные химические соединения – гормоны, регулирующие развитие организма, обмен веществ и работу желез внутренней секреции.

Один из таких гормонов – соматотропин (или соматропин, СТГ). Нормальный уровень этого вещества крайне важен для детей и подростков, а также для спортсменов и женщин – особенно тех, кто желает подольше сохранить молодость организма. Что это за гормон, какова его роль в организме и где можно сдать анализы на него – читайте в нашей статье.

Соматотропный гормон участвует во множестве органических процессов – обмене веществ (белков, жиров, углеводов), регуляции водного баланса, а также он напрямую связан с ростом организма. Именно поэтому пик его концентрации в организме приходится на детский возраст, когда ребенок интенсивно растет. Если же в организме малыша недостаточно гормона роста – он будет отставать по этому параметру от своих сверстников, а иногда дефицит соматропина может даже вызывать проблемы в общем развитии.

ВАЖНО! Избыток гормона роста в организме ребенка тоже может приводить к неприятностям – в данном случае рост организма будет происходить гораздо интенсивней, чем это необходимо по норме.

Человек с избытком соматотропина обычно продолжает расти и после окончания полового созревания, что может привести к гигантизму и/или акромегалии – патологическим отклонениям, значительно ухудшающим качество жизни.

Итак, максимально активно гормон роста вырабатывается в период от рождения до конца полового созревания. Однако нормальный уровень соматотропина крайне важен и для взрослых людей, ведь без него невозможны нормальные процессы формирования костной ткани, поддержка тонуса мышц, правильный метаболизм.

Почему гормон роста также называют «гормоном молодости»

Согласно результатам некоторых исследований, соматотропин способен омолаживать организм – как внешне, так и изнутри. Первый эксперимент, касающийся этого свойства гормона роста, был проведен еще в 80-х годах прошлого века иммунологом Грегори Фейхи. В результате было установлено, что соматропин может омолаживать клетки организма, буквально «поворачивая время вспять».

ВАЖНО! Гормон роста имеет и негативный побочный эффект – он может способствовать разрастанию уже имеющихся в организме опухолей (как доброкачественных, так и злокачественных). Поэтому, если анализ на соматотропин показывает его повышенный уровень – рекомендуется пройти медицинское обследование на наличие опухолей.

Откуда получать соматотропин при его недостатке?

Уровень этого гормона колеблется в зависимости от времени суток. Самая высокая его концентрация в организме – во время сна. А это значит, что для поддержки нормальной выработки соматотропина нужно полноценно высыпаться, причем ложиться спать нужно не позже 22:00.

Повышают уровень соматотропина и умеренные физические нагрузки. А чтобы выработка гормона не «затухала» подольше, нельзя отказываться от животного белка в пище (мясо, рыба). Дело в том, что секреция соматотропина усиливается «в ответ» на присутствие особых аминокислот, которые содержатся в белке.

Посоветовавшись с врачом, также можно начать прием соматотропина в виде таблеток или инъекций. Препараты на основе гормона роста продаются не только в аптеках, но и в магазинах для спортсменов.

Между прочим, усилить выработку организмом гормона роста можно и с помощью приема некоторых аминокислот, а именно – орнитина, аргинина, глутамина и лизина. Принимать их необходимо натощак, непосредственно перед сном.

Где можно сдать анализ на гормон роста

Все взрослые и маленькие пациенты могут пройти исследование крови на содержание соматотропина в отделениях всеукраинской сети лабораторий «МедЛаб».

Показания к проведению этого анализа включают в себя:

• у детей – задержка или ускорение темпа роста;
• у взрослых – мышечная слабость;
• подозрение на пониженную активность гипофиза;
• нарушения роста волос;
• остеопороз;
• порфирия;
• гипогликемия или склонность к ней;
• чрезмерное потоотделение;
• первичный гипотиреоз и др.

Чтобы результаты анализа были максимально точными, придерживайтесь следующих правил подготовки к его сдаче:

• сдавайте кровь строго натощак. За 12 часов до анализа есть нельзя вообще (пить можно только чистую воду), а за 24 часа необходимо исключить из меню жирную пищу;
• сдавать анализ рекомендуется утром;
• в течение 3 часов до анализа нужно воздержаться от курения.
• накануне дня анализа – воздержаться от физических нагрузок, а также избегать эмоционального напряжения;
• перед сдачей анализа очень желательно провести хотя бы полчаса в полном физическом покое.

ВАЖНО! В течение 24 часов до анализа следует исключить прием любых лекарственных препаратов, витаминов и БАДов, а если это невозможно – обязательно предупредить лечащего врача.

Например, глюкоза, глюкокортикоиды, прогестерон снижают уровень СТГ в крови, а леводопа, L-триптофан, диазепам, эстрогены – повышают. Разумеется, приведенный список неполный – влиять на уровень СТГ могут очень многие препараты и помимо перечисленных.

Влияние соматотропного гормона (гормона роста) и инсулиноподобного фактора роста 1-го типа на регуляцию женской репродуктивной системы

На протяжении длительного времени нейроэндокринная регуляция репродуктивной функции представлялась в виде упорядоченной иерархической системы, включающей нейроны гипоталамуса, секретирующие гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ), гонадотрофы, ответственные за синтез и циклический выброс лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов в системный кровоток, и органов-мишеней — яичников, реализующих процессы стероидогенеза.

Научные и клинические исследования последнего десятилетия привнесли значительные изменения в понимание сложнейшей системы регуляции инициации пубертата, цикличности овуляторной и менструальной функции, поддержания гестации. Достижения современной физиологии позволили определить факторы и механизмы, ответственные за взаимосвязь репродуктивной функции с системами, ответственными за развитие и рост организма, энергетический обмен, поддержание гомеостаза.

Ключевым компонентом гармоничного развития человеческого организма еще до момента рождения является нормальное функционирование соматотрофов гипофиза как основного источника соматотропного гормона (СТГ), гормона роста, определяющего корректное морфологическое и функциональное становление большинства органов и тканей. Филогенетически репродуктивная система неразрывно связана с системой СТГ [1], что обусловливает их дальнейшую функциональную целостность в контроле становления и поддержания репродуктивной функции.

СТГ и высшие центры регуляции репродукции

Вовлечение СТГ в регуляцию репродуктивной системы отмечается как в непосредственном биологическом влиянии на органы-мишени, так и на уровне высших регуляторных механизмов. В настоящее время ключевыми центрами, ответственными за интеграцию систем размножения и роста организма, признаны аркуатное и переднее паравентрикулярные ядра гипоталамуса, содержащие кисснейроны. В течение последнего десятилетия на фоне открытия новых свойств белка кисспептина (KISS) в физиологии произошла смена парадигмы гормональной регуляции репродуктивной функции и инициации пубертата. Согласно данным многочисленных исследований и экспериментов, кисспептину отведена ведущая роль в координации работы нейронов, секретирующих ГнРГ. В то же время влияние данного нейропептида на количественные и временны́е характеристики секреции СТГ остается спорным во многом из-за несоответствия между экспериментами

in vivo и in vitro. В большинстве исследований in vivo у человека и животных не удалось отметить значимого влияния нейропептида на частоту или амплитуду импульсов СТГ [2, 3]. У мышей с дефектом рецептора кисспептина (KISS1R) наблюдалось снижение массы тела, что однако не является абсолютным показателем нарушения секреции СТГ [4]. В то же время в исследованиях in vitro сообщалось о значительной дозозависимой стимуляции экспрессии гена или секреции СТГ при введении кисспептина некоторым видам крыс, рыб, нечеловекообразных обезьян [5, 6]. Кроме того, авторами отмечалось усиление влияния средств, повышающих секрецию СТГ, в присутствии кисспептина [7]. Экспрессия рецептора кисспептина в соматотрофах гипофиза визуализирована у некоторых видов животных и рыб [5, 8]. Достоверных сведений о наличии рецепторов СТГ на кисснейронах не получено.

Согласно данным литературы, прямое модулирующее влияние СТГ на активность нейронов, секретирующих ГнРГ, маловероятно, однако не исключается взаиморегуляция функций соматотрофов и гонадотрофов в гипофизе. Возможность взаиморегуляции этих функций определяется наличием рецепторов СТГ и СТГ-связывающих белков в цитоплазме и ядре гонадотрофов [1]. В ряде исследований указывается, что соматотрофы являются необходимым компонентом для нормального развития гонадотрофных питуицитов, вероятно, вследствие облигатности паракринного взаимодействия [1, 9]. Сведения о влиянии СТГ на секрецию ЛГ и ФСГ противоречивы. У некоторых видов животных показано достоверное снижение базальных и стимулированных уровней гонадотропинов при врожденном дефиците СТГ или резистентности к нему [10]. В то же время у женщин с аменореей введение СТГ сопровождалось снижением амплитуды выброса и концентрации ЛГ без изменения характеристик секреции ФСГ [11].

Многие авторы высказывают предположение о вовлечении СТГ в механизмы инициации пубертата, однако точный триггер периода полового созревания и роль в нем ростовых сигналов окончательно не выяснены. Более вероятно, что гормон роста обладает модулирующей ролью в запуске процессов полового созревания. Данная теория подкрепляется фактом задержки пубертата у детей с резистентностью к гормону роста вне зависимости от массы тела [12], более поздним наступлением первой беременности у грызунов с мутацией гормона роста [13].

Влияние СТГ на структуры яичников

Безусловно, СТГ выполняет значимую роль в регуляции фертильного статуса не только на уровне гипоталамических и гипофизарных структур, но и непосредственно на уровне органов-мишеней — яичников и матки. Гормон роста стимулирует выработку прогестерона и эстрадиола клетками гранулезы у животных и человека, при этом его действие модифицируется в зависимости от фазы менструального цикла [14—17]. Так, у крыс СТГ потенцирует эффекты ФСГ, способствуя активации ранних реакций стероидогенеза посредством повышения локальной секреции инсулиноподобного фактора роста 1-го типа (ИФР-1), и, как следствие, секреции прогестерона. В то же время СТГ ингибирует индуцированную ФСГ активацию ароматазы и соответственно синтез эстрадиола [17]. С большей вероятностью механизм, обеспечивающий возможность реализации антагонистического действия СТГ на стероидогенез, обусловлен увеличением концентрации ИФР-1 на поздних этапах стероидогенеза с последующей блокадой негативного влияния СТГ на синтез эстрадиола. Временнóе разнонаправленное действие СТГ также подтверждается рядом экспериментов на животных моделях, демонстрирующих модификацию эффектов гормона роста до и после периода полового созревания, в ранние утренние часы и в вечернее время [17, 18].

Результаты исследований [19, 20], посвященных влиянию СТГ на фолликулогенез, также противоречивы ввиду расхождений результатов экспериментов in vivo и in vitro. Предположительно СТГ выполняет важную роль в росте и созревании фолликулов. Так, у животных с мутациями рецептора гормона роста наблюдалось увеличение числа примордиальных фолликулов наряду с уменьшением вторичных, преантральных и антральных, повышение частоты фолликулярной атрезии. Восполнение дефицита СТГ в таких случаях улучшало фолликулогенез только у молодых особей и не влияло у взрослых животных. У трансгенных мышей повышенная экспрессия СТГ сочеталась с усилением фолликулогенеза, увеличением массы яичников, частоты овуляции, что, однако, не приводило к усилению репродуктивного потенциала ввиду выраженных нарушений углеводного обмена [21]. При проведении экспериментов in vitro показано, что у грызунов гормон роста усиливает пролиферацию текаклеток и клеток гранулезы в преантральных фолликулах [22]. Аналогичное влияние СТГ продемонстрировано в отношении улучшения качества ооцитов человека при проведении протоколов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) [23], в которых при дополнительном назначении СТГ удавалось достичь большего числа эмбрионов, что, однако, не отразилось на показателе достигнутых беременностей. Полагают, что позитивные эффекты гормона роста реализуется за счет кумулюсных клеток. В эксперименте у крыс положительное влияние СТГ регистрировалось только в ооцит-кумулюсных комплексах, но не в случае ооцитов, освобожденных от яйценосного холмика [24].

Рецепторы СТГ визуализированы в клетках желтого тела — основного эндокринного органа, поддерживающего беременность в ранние сроки. Как и в случае фолликулогенеза, основное действие гормона роста заключается в активации пролиферации и антиапоптотическом влиянии. У человека СТГ стимулирует пролиферацию лютеинизированных клеток гранулезы [25]. У мышей с дефектами рецептора гормона роста установлено меньшее количество желтых тел, впрочем, как и антральных фолликулов [26].

Локальная овариальная продукция СТГ

В настоящее время все большее внимание уделяется вопросам локальной овариальной секреции СТГ. У человека иммунореактивность к гормону роста отмечена в клетках гранулезы, ооцитах и практически отсутствует в текаклетках и клетках кумулюса [27]. Выделение мРНК СТГ только в цитоплазме ооцита и редко в гранулезных клетках примордиальных фолликулов свидетельствует об инициации экспрессии гена СТГ в период раннего развития фолликулов. В пользу наличия аутокринной овариальной системы СТГ выступает также факт сочетанной коэкспрессии гена рецептора СТГ [28]. Физиологическое значение яичниковой секреции гормона роста и факторов, ответственных за регуляцию локальной секреции, является дискуссионным. Некоторыми авторами высказывается предположение о влиянии классических факторов, усиливающих секрецию СТГ, на основании изучения иммунореактивности фолликулярной ткани человека по отношению к рилизинг-гормону и его рецептору, что тем не менее не подтвердилось в экспериментах на животных [29, 30]. Под влиянием грелина продемонстрировано стимулирование секреции ГР, но отсутствуют данные об усилении его синтеза [31].

Гормон роста и матка

Матка, как и яичники, является органом реализации физиологического действия и местом секреции СТГ, маточная иммуноэкспрессия СТГ подтверждена в период беременности и вне ее, а рецепторный паттерн изменчив в течение менструального цикла, достигая максимального уровня в эндометрии и децидуальной оболочке в среднюю и позднюю лютеиновую фазу и минимального — в пролиферативную и раннюю лютеиновую фазы [32, 33]. Пролиферативный эффект является ведущим компонентом многофакторного действия СТГ на детородный орган. Женщины с дефицитом гормона роста характеризуются меньшими размерами матки в сравнении с пациентками, у которых проводилась гормональная заместительная терапия [34].

Учитывая прямую корреляцию экспрессии мРНК СТГ с эстроген-индуцированной гипертрофией матки [35], логично предположить, что СТГ выполняет значимую функцию в подготовке матки к имплантации. У мышей, нокаутированных по гену рецептора гормона роста, наблюдалось меньшее количество сайтов имплантации [26]. Большое внимание уделяется роли СТГ в процессах канцерогенеза матки и шейки матки. Показано, что митогенные эффекты в первую очередь ассоциированы с локальной продукцией СТГ [36]. Экспрессия СТГ резко повышена при эндометриозе и ассоциирована со степенью агрессивности эндометриальной карциномы [37]. Как и в случае с яичниковой тканью, основными регуляторами секреции СТГ представляются ГнРГ и СТГ-ингибирующий фактор [38].

Инсулиноподобный фактор роста-1 и гипоталамо-гипофизарный уровень регуляции репродуктивной функции

Вклад главного медиатора эффектов СТГ — ИФР-1 в реализацию и нейроэндокринный контроль репродуктивной функции в экспериментах in vivo оценить достаточно сложно. Большинство исследователей придерживаются мнения, что регуляторная роль ИФР-1 реализуется на уровне гонад, при этом отсутствуют значимые исследования, посвященные изучению влияния гормона на секрецию гонадотропинов и гонадолиберина. Проведение экспериментов затрудняется тем, что особи с дефектом рецептора ИФР-1 погибают в ранние сроки после рождения ввиду развития острой дыхательной недостаточности [39].

Общеизвестно, что биодоступность ИФР-1 определяется количественными характеристиками 6 ИФР-связывающих белков (ИФРСБ) [40]. В случае гиперэкспресии ИФРСБ-6 у трансгенных мышей наблюдалось 50% снижение уровня ЛГ [41], в то же время при избытке ИФРСБ-1 визуализировалась гонадотрофная гиперплазия [42]. У мышей с делециями в генах ИФРСБ наряду с множественными метаболическими дефектами и низкорослостью не отмечено нарушений фертильности [43]. Несмотря на скудные данные in vivo, более 20 лет назад ряд исследователей in vitro убедительно продемонстрировали влияние ИФР-1 на секрецию ГнРГ. Показано, что ИФР-1 обладает способностью активировать промотор гена ГнРГ [44] и стимулирует выработку рилизинг-гормона при добавлении к нейрональным клеткам линии GT1−7 [45]. Рецепторы ИФР-1 локализованы в различных регионах головного мозга, в том числе на мембранах нейронов, секретирующих ГнРГ [46]. При введении ИФР-1 самкам крыс и мышей отмечались повышение секреции ГнРГ и преждевременная инициация пубертата. В то же время у грызунов с дефектами рецепторов ИФР-1 на ГнРГ-нейронах наблюдалась задержка пубертата без нарушения фертильности во взрослом возрасте, что, предположительно, объясняется поздним морфологическим созреванием данных нейронов [47]. По всей вероятности, система ИФР-1 рецепторного сигналинга необходима для пролиферации клеток—предшественников ГнРГ-нейронов, адекватного роста аксонов и формирования синапсов, позволяющих клеткам осуществлять нейрональную коммуникацию. Другие исследователи полагают, что снижение ИФР-1 в гипоталамусе лежит в основе нейроэндокринных изменений, происходящих в период угасания репродуктивной функции, что было продемонстрировано на крысах [48]. Как и в случае с СТГ, ряд эффектов ИФР-1 на ГнРГ-нейроны реализуются опосредованно через систему KISS/KISS1R. Так, ИФР-1 стимулирует экспресиию гена кисспептина в гипоталамусе, а интракраниальное и периферическое введение ИФР-1 приводило к активации кисснейронов [49].

Наряду с прямыми эффектами ИФР-1 на ГнРГ-нейроны отмечено влияние гормона на гипофиз. Клеточные линии-модели гонадотрофов — LβT2 и αТ3−1 — широко экспрессировали ИФР-1-рецепторы [50], активация которых приводила к усилению митотической активности. Ряд исследователей [51, 52] продемонстрировали повышение выработки и секреции ЛГ под влиянием ИФР-1, однако для реализации эффекта требовалось длительное введение гормона.

Овариальные эффекты ИФР-1

В литературе активно обсуждается влияние ИФР-1 на функционирование яичников в норме и патологии. Аналогично Г.Р. большую роль на этом уровне репродуктивной оси играет локальная продукция гормона. Показано, что клетки гранулезы синтезируют ИФР-1, клетки теки — ИФР-2, в то время как рецептор ИФР-1 представлен в обеих частях фолликула и реализует эффекты обоих гормонов [53]. Основное физиологическое влияние ИФР-1 заключается в содействии пролиферации, дифференциации и повышении жизнеспособности фолликулярных клеток [54]. По мнению многих исследователей [55], влияние ИФР-1 реализуется в раннюю фазу фолликулогенеза и выражается в стимуляции рецепторов ЛГ и ФСГ с последующим повышением активности вторичных мессенджеров. Степень выраженности эффектов локального ИФР-1 принципиально зависима от количества ИФРСБ. Показано, что концентрация ИФР-1 в фолликулярной жидкости не изменяется в течение роста фолликула, в то время как содержание ИФРСБ меняется пропорционально его эстрогеновой активности. В атрезированных фолликулах наблюдается максимальная концентрация ИФРСБ [56]. Таким образом, ИФРСБ обладает способностью тормозить реализацию эффектов ИФР-1 путем блокировки связи гормона со специфическим рецептором на клетках гранулезы и текаклетках, что приводит к задержке роста и дифференциации фолликулов. Регуляция секреции ИФРСБ достигается двумя путями — транскрипционный контроль мРНК, экспрессия которой снижается в период роста фолликула, и контроль деградации под действием специфической протеазы в активных эстрогенпродуцирующих фолликулах [56].

Согласно данным литературы [26, 56, 57], регуляция секреции ИФР-1 в яичниках независима или в незначительной степени связана с изменением концентрации СТГ в системном кровотоке. В экспериментах на животных введение рекомбинантного гормона роста или его антагониста не приводило к закономерной модуляции секреции овариального ИФР-1. Не отмечалось и изменения экспрессии гена ИРФ-1 или рецептора ИФР-1 в доминантном фолликуле, в отличие от других органов СТГ-зависимого синтеза ИФР-1 — печени, матки [58].

Наряду с фактором роста эндотелия сосудов (ФРЭС) ИФР-1 выполняет значимую роль в регуляции ангиогенеза и апоптоза желтого тела [59, 60]. У животных ИФР-1 способствует усилению синтеза прогестерона [60].

ИФР-1 как фактор развития матки и циклических изменений эндометрия

Рецепторы ИФР-1 широко представлены в тканях матки, включая эпителиальные, стромальные клетки [61, 62]. В экспериментах на животных локальная маточная экспрессия этого фактора возрастала в течение пролиферативной фазы менструального цикла, а также в ответ на воздействие эстрогенов [63]. Последний факт, вероятно, определяет взаимозависимые с эстрогенами механизмы реализации влияния ИФР-1 на структуры матки. Мыши с дефектами ИФР-1 характеризуются наличием гипоплазированной матки и бесплодны. Лечение эстрадиолом таких животных индуцировало минимальную и отсроченную пролиферацию эпителиальных клеток, в то время как после пересадки детородного органа особям с интактным ИРФ-1 матка развивалась до нормальных размеров [64]. В то же время у овариэктомированных мышей маточная мРНК ИФР-1 была резко снижена и нормализовалась при системном введении эстрадиола. Стимулирующий эффект эстрогенов в матке при этом превосходил по значимости влияние СТГ, в отличие от печени, где эстрогены давали минимальный эффект на секрецию ИФР-1 [65]. Учитывая аналогичное изменение маточной экспрессии ИФР-1 в течение менструального цикла, данный регуляторный механизм, по всей вероятности, характерен и для человека. Показано, что значимая роль в этом процессе отводится ИФРСБ. По аналогии со зреющими фолликулами ИФРСБ-1 модулирует концентрацию ИФР-1 в эндометрии в течение менструального цикла. У женщин с внутриматочными рилизинг-системами с левоноргестрелом наблюдалось повышение количества ИФРСБ, что соответственно приводило к снижению ИФР-1 и, как следствие, к подавлению пролиферации и усилению дифференцировки эндометрия [66].

В последнее время все чаще обсуждается роль инсулиноподобных факторов роста в осуществлении успешной эмбриональной имплантации, однако механизм влияния ИФР-1 окончательно не выяснен. Полагают, что ИФР-1 и ИФР-2 ответственны за контроль погружения бластоцисты в эндометрий [67].

Функционирование всех звеньев женской репродуктивной оси тесно интегрировано с системой регуляции роста и развития организма. СТГ является одним из неотъемлемых факторов инициации пубертата, контроля созревания фолликулов, овуляции и яичникового стероидогенеза. В период полового созревания гормон роста, обладая возможностями тонкой настройки функционирования высших отделов репродуктивной функции, является неким источником информации для гипоталамических нейронов о состоянии готовности систем и органов к запуску дополнительной гормональной оси, ответственной за реализацию передачи наследственного материала. СТГ в определенной степени ответственен за гармоничное развитие предымплантационнных эмбрионов, а эволюционная схожесть с пролактином определяет позитивное влияние на гестационный процесс. Наряду с СТГ гипофизарного происхождения огромное значение в физиологическом функционировании женских половых органов имеет локальная продукция данного гормона. Основное влияние маточного и овариального СТГ заключается в поддержании пролиферативных процессов и контроле апоптоза, соотношение которых определяет ключевую роль в канцерогенезе и является краеугольным камнем многочисленных исследований, посвященных оценке факторов риска развития злокачественных процессов.

В экспериментах на клеточных линиях и животных моделях продемонстрировано влияние ИФР-1 на физиологическое развитие и морфологическое созревание клеток гипоталамуса и гипофиза, секретирующих ГнРГ и гонадотропины, что подтверждает вовлечение гормона в систему репродукции на высших уровнях регуляции. По аналогии с СТГ локальная овариальная секреция ИФР-1 определяет процессы фолликулогенеза и функционирования желтого тела. Реализация влияния ИФР-1 на функцию яичников взаимозависима от секреции СТГ и эстрогенов и контролируется вариативной экспрессией основных ИФРСБ. Неоспорима роль ИФР-1 в регуляции развития матки и поддержании циклической пролиферации эндометрия.

Таким образом, в последние 20 лет проведено огромное количество исследований, раскрывающих тонкие механизмы взаиморегуляции важнейших систем организма — систем размножения и роста, что послужило отправной точкой для разработки новых методик вспомогательных репродуктивных технологий и приблизило понимание начальных процессов онкогенеза внутренних половых органов.

Работа выполнена при поддержке гранта Президента Российской Федерации для молодых докторов наук №МД-3061.2017.7

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

*e-mail: [email protected];
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7470-1676

Гормон роста человека для лечения ожогов и донорских участков кожных трансплантатов

Гормон роста вырабатывается гипофизом. В течение десятилетий его можно было получить только путем извлечения из гипофизов, но недавно он был получен с помощью генной инженерии и стал доступным для лечения в качестве рекомбинантного гормона роста человека (рГРЧ). Целью данного обзора было определить влияние рГРЧ при использовании для лечения ожогов и донорских участков кожных трансплантатов, а также определить его безопасность в сравнении с другими методами лечения.

Ожог, который поражает более 40% от общей площади поверхности тела, влияет на весь организм. У людей с такими большими ожогами увеличивается скорость обмена веществ (метаболизм), что выражается более высокой частотой сердечных сокращений. Такое состояние повышенного метаболизма называется гиперметаболизмом. Гиперметаболизм потребляет большое количество энергии. Часть этой энергии добывается за счет распада собственных мышц пациента, что приводит к истощению. Этот распад тканей на более мелкие молекулы для высвобождения энергии называется катаболизмом. Однако, такой катаболизм не обеспечивает достаточное количество энергии для гиперметаболического состояния. Эта нехватка энергии и строительных молекул приводит к длительному заживлению ожогов и донорского участка кожи. У детей этот дефицит также приводит к замедлению роста. Это катаболическое состояние можно лечить с помощью анаболических средств, которые останавливают распад белка. Одним из анаболических средств, рекомендованных для такого метода лечения, является рекомбинантный гормон роста.

Мы нашли 13 подходящих рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) с участием 701 человека для включения в этот обзор. Существуют некоторые доказательства, что лечение людей с ожогами более 40% от общей площади поверхности тела с помощью рекомбинантного гормона роста ускоряет заживление ожогов и донорских участков кожи и сокращает продолжительность пребывания в больнице, без увеличения смертности или повышенного рубцевания. Нам было трудно оценить качество этих исследований из-за плохой отчетности, поэтому мы не можем быть полностью уверены в их результатах.

ГОРМОН РОСТА И ИНСУЛИНОПОДОБНЫЙ ФАКТОР РОСТА У ВЗРОСЛЫХ ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ | Мангилева

1. Yuen КС, Dunger DB. Therapeutic aspects of growth hormone and insulin-like growth

2. factor treatment on visceral fat and insulin sensitivity in adult. Diabetes Obes.Metab.

3. ;9:11-22.

4. Moller N, Jorgensen 0. Effects of growth hormone on glucose, lipid and protein

5. metabolism in human subjects. Endocrine reviews 2009; 3: 152-77.

6. Puche JE, Castilla-Cortazar E. Human conditions of insulin-like growth factor-1 (IGF-1)

7. deficiency. J. Transl. Med. 2012; 10: 224-2

8. Hypponen E, Boucher BJ, Berry DJ. Power С 25-hydroxyvitamin D, IGF-1, and metabolic

9. syndrome at 45 years of age: a cross-sectional study in the 1958 British Birth Cohort.

10. Diabetes 2008; 57: 298-305.

11. Towie DHP, Merriam JR. Hypertension in growth hormone excess and deficiency. In: ed.

12. KochC.H.,ChrousosG.R Endocrine hypertension. Humana Press; 2013:151-79.

13. HigshiY, SukhanovS, Anwar A, etal. Aging, atherosclerosis, and IGF-1. J. Gerontol. A. Biol.

14. Sci. Med. Sci. 2012; 67A: 626-39.

15. Zhang L, Curhan GC, Forman JP. Plasma insulin-like growth factor-1 level and risk of

16. incident hypertension in non-diabetic women. J. Hypertens. 2011; 29: 229-35.

17. Hunt KJ, Lukanova A, Rinaldi S, et al. A potential inverse association between insulin like

18. growth factor-1 and hypertension in cross-sectional study. Ann.Epidemiol. 2006; 16:

19. -71.

20. Colao A, Somma CD, Cascella T, et al. Relationships between serum IGF-1 levels, blood pressure and glucose tolerance: an observational, exploratory study in 404 subjects. Europ.J.Endocrinol. 2008; 159: 389-97.

21. Zachariah JP, XanthakisV, Larson MJ, et al. Circulating vascular growth factors and central hemodynamic load in the community. Hypertension 2012; 59: 773-9.

22. Andronico G, Mangano MT, Nardi E, et al. Insulin-like growth factor 1 and sodium-lithium countertransport in essential hypertension and in hypertensive left ventricular hypertrophy. J. Hypertens. 1993; 10: 1097-101.

23. Lemne C, BrismarK. Insulin-like growth factor binding protein-1 as a marker of the metabolic syndrome — a study in borderline hypertension. Blood Press. 1998; 7: 89-95.

24. TivestenA, Barlind A, Caidahl K, etal. Growth hormone-induced blood pressure decrease is associated with increased nRNA levels of the vascular smooth muscle Kalp channel. J. Endocrinol. 2004; 183: 195-202.

25. Faje AT, Barkan AL. Basal, but not pulsatile growth hormone secretion determines the ambient circulating levels of insulin-like growth factor-1. JCEM 2010; 95: 2486-91.

26. Colangelo LA, Liu K, CapsturSM. Insulin-like growth factor-1, insulin-like growth factor binding protein-3, and cardiovascular disease risk factors in young black men and white men: the CARDIA male hormone study. Am .J.Epidemiol. 2004; 160: 750-7.

Гормон роста: чем он важен

Гормон роста, или, соматропин, вырабатывается гипофизом и участвует в важных физиологических процессах организма. Он важен не только на стадии взросления у детей, как активатор роста и развития тела. Он участвует в метаболических процессах на протяжении всей жизни человека.

Так, соматропин участвует в процессе синтеза белков, жиров и углеводов, взаимодействует с иммунной  и кровеносной системой. Более того, гормон роста влияет на психику и эмоции, и при недостатке соматропина человек теряет уверенность в себе, склонен к внутренним конфликтам и к сложностям во взаимоотношениях с другими людьми.

Функции гормона роста в разном возрасте

Если в детском возрасте соматропин стимулирует рост и развитие организма, то во взрослом организме этот гормон способен замедлить процессы старения. Упругость кожи, гибкость мышц, прямая осанка, плоский живот и энергичность  в зрелом возрасте указывают на высокий уровень соматропина в организме.

Если уровень соматропина низкий, то любая диета будет бесполезной, так как именно от гормона роста во многом зависит скорость метаболического процесса. Так, например, соматропин увеличивает секрецию глюкозы, которая продуцируется печенью, и стимулирует выработку инсулина в поджелудочной железе, что в общем приводит к поддержанию нормального углеводного обмена.

Также соматропин несет ответственность за липолиз – распределение клеток в жировой ткани.  Если уровень гормона роста низок, то жировая ткань начинает интенсивно разрастаться. Опущение век и щек, складки на спине, увеличение тканей в области колена – все это симптомы уменьшения уровня соматропина. У мужчин это проявляется также в увеличении грудных желез и в отсутствии мышц.

Уровень гормона роста в зрелом возрасте невозможно восстановить, повысить при помощи обычных диет. Этот гормон вырабатывается гипофизом, и именно нарушение этой функции железы приводит к уменьшению уровня гормона. Поэтому рекомендуем за консультацией обратиться к эндокринологу в ЛКК «Сенситив» в Ейске, и не заниматься самолечением.

 

 

Другие статьи:

Гормоны на вырост – клиника «Семейный доктор».

Подростковый возраст – самый важный этап в становлении взрослого и здорового человека. Именно в этот период происходит «второе рождение» человека, которое должно стать надежной опорой и основой для всей его последующей жизни.

Биологические особенности этого этапа в значительной мере зависят от функционирования эндокринной системы. Отличительной чертой этого сложного периода является половое созревание. Подростковый возраст длится от 10 до 19 лет и неразрывно связан с так называемой «гормональной перестройкой организма».

Основной особенностью гормональной перестройки в подростковом периоде является активация гипоталамо-гипофизарной системы – центрального звена всей эндокринной системы. За этот период происходит настройка на новый режим работы периферических эндокринных желез: щитовидной железы, надпочечников, половых желез (яичников, яичек), чтобы обеспечить дальнейший активный рост и развитие всего организма.

Основные гормоны, участвующие в становлении организма подростка

Гормон роста необходим для развития и роста организма человека, усиливает обменные процессы. Выработка его максимальна к 12-14 годам, в этот период происходит очередной «ростовой скачок».

Гормон гипофиза, стимулирующий работу надпочечников – маленьких парных органов, находящихся прямо над почками, влияет на рост костной и мышечной ткани и на способность организма адаптироваться к стрессу. Адаптация организма подростка к стрессу создает основу и условия для усвоения знаний и приобретения социальных навыков.

Гормон гипофиза, регулирующий работу щитовидной железы, влияет на обмен йода, углеводный и белковый обмен, а также является одним из показателей уровня фертильности (способности к деторождению) женщины.

Гормоны щитовидной железы значительно влияют на рост и развитие организма. От них зависит работа всех органов, они участвуют во всех видах обмена веществ. Не обходится без них и развитие мозга, – еще с внутриутробного периода гормоны щитовидной железы программируют интеллект и уровень умственного развития. Созревание репродуктивной системы также зависит от производства этого важного гормона.

Потребность в гормонах щитовидной железы у подростков повышена, что может влиять на объем щитовидной железы. Увеличение объема щитовидной железы выше возрастных норм является поводом обратиться к специалисту, чтобы не пропустить заболевание.

Половые гормоны совместно с гормонами гипофиза влияют на центральную нервную систему и опосредовано влияют на полового поведение. Гормональная активность половых желез прямо влияет на физическое и половое развитие подростков. Уровень полового созревания является одним из главных показателей зрелости репродуктивной системы.

Активный метаболит витамина Д — Д3 является гормоном и влияет на организм человека на клеточном уровне. В период полового созревания практически завершается формирование костной ткани, за счет активного роста подросток должен получать больше кальция, витамина Д, благодаря которому происходит усвоение кальция. Учитывая повсеместный дефицит витамина Д необходимо следить за рационом питания, в который должны быть включены продукты с достаточным количеством витамина Д, кальция, фосфора, белков.

В период подросткового возраста консультация эндокринолога и других специалистов может помочь родителям правильно оценить здоровье и уровень развития их детей, помочь преодолеть подростковый период легко и без проблем!

Обращайтесь за помощью вовремя!

Информацию для Вас подготовила: 

Куликова Александра Михайловна — врач-эндокринолог. Ведет прием детей с 10 лет. 

Гормон роста | Вы и ваши гормоны от Общества эндокринологов

Альтернативные названия гормона роста

соматотропин; GH; гормон роста человека; HGH

Что такое гормон роста?

Гормон роста попадает в кровоток из передней доли гипофиза. Гипофиз также вырабатывает другие гормоны, функции которых отличаются от гормона роста.

Гормон роста действует на многие части тела, способствуя росту у детей.После слияния пластинок роста в костях (эпифизов) гормон роста не увеличивает рост. У взрослых он не вызывает роста, но помогает поддерживать нормальную структуру тела и обмен веществ, в том числе помогает поддерживать уровень глюкозы в крови в пределах установленных уровней.

Как контролируется гормон роста?

Высвобождение гормона роста непостоянно; он выпускается сериями «всплесков» или импульсов каждые три-пять часов. Это высвобождение контролируется двумя другими гормонами, которые высвобождаются из гипоталамуса (части мозга): гормоном, высвобождающим гормон роста, который стимулирует гипофиз к высвобождению гормона роста, и соматостатином, который тормозит его высвобождение.

Уровень гормона роста повышается во время сна, стресса, физических упражнений и низкого уровня глюкозы в крови. Они также увеличиваются в период полового созревания. Высвобождение гормона роста снижается во время беременности, и если мозг обнаруживает высокий уровень гормона роста или инсулиноподобных факторов роста уже в крови.

Что произойдет, если у меня слишком много гормона роста?

Неудивительно, что слишком много гормона роста вызывает слишком сильный рост. У взрослых чрезмерное потребление гормона роста в течение длительного периода времени вызывает состояние, известное как акромегалия, при котором у пациентов появляются отеки рук и ног и изменяются черты лица.У этих пациентов также есть увеличение органов и серьезные функциональные расстройства, такие как высокое кровяное давление, диабет и сердечные заболевания. Более 99% случаев связаны с доброкачественными опухолями гипофиза, вырабатывающими гормон роста. Это заболевание чаще встречается после среднего возраста, когда рост полностью завершен, поэтому пораженные люди не становятся выше.

В очень редких случаях повышенный уровень гормона роста может наблюдаться у детей до того, как они достигнут своего окончательного роста, что может привести к чрезмерному росту длинных костей, в результате чего ребенок станет ненормально высоким.Это широко известно как гигантизм (очень большой рост в росте).

Избыточное производство гормона роста диагностируется путем питья сладкого напитка и измерения уровня гормона роста в течение следующих нескольких часов. Сахар должен вызывать снижение выработки гормона роста. Однако при акромегалии этого не происходит.

Что произойдет, если у меня слишком мало гормона роста?

Слишком мало гормона роста (дефицит) приводит к плохому росту у детей. У взрослых он вызывает снижение самочувствия, увеличение жира, повышенный риск сердечных заболеваний и слабость сердца, мышц и костей.Состояние может присутствовать с рождения, если причина может быть неизвестной, генетической или из-за повреждения гипофиза (во время развития или при рождении).

Дефицит гормона роста может также развиться у взрослых из-за травмы головного мозга, опухоли гипофиза или повреждения гипофиза (например, после операции на головном мозге или лучевой терапии для лечения рака). Основное лечение — замена гормона роста инъекциями — один раз в день или несколько раз в неделю.

В прошлом лечение гормоном роста прекращалось по окончании роста.Теперь ясно, что гормон роста способствует достижению как костной, так и мышечной массы максимально возможного уровня, а также снижает жировую массу во время развития до взрослого человека. Поэтому специалист, вероятно, обсудит преимущества продолжения гормона роста после завершения роста до 25 лет, чтобы убедиться, что костная и мышечная масса достигла максимально возможного уровня. Кроме того, гормон роста связан с ощущением благополучия, особенно с уровнем энергии. Есть данные, что 30-50% взрослых с дефицитом гормона роста чувствуют усталость до уровня, который ухудшает их самочувствие.Этим взрослым может быть полезно пожизненное лечение гормоном роста. Прием гормона роста во взрослом возрасте не приведет к увеличению роста.

---

Последняя проверка: май 2021 г.

---

Гормон роста (соматотропин)

Гормон роста (соматотропин)

Гормон роста — это белковый гормон, состоящий примерно из 190 аминокислот, который синтезируется и секретируется клетками, называемыми соматотрофами в передней доле гипофиза.Он является основным участником контроля нескольких сложных физиологических процессов, включая рост и метаболизм. Гормон роста также представляет значительный интерес как лекарственное средство, используемое как для людей, так и для животных.

Физиологические эффекты гормона роста

Важнейшей концепцией в понимании активности гормона роста является то, что он имеет два различных типа эффектов:

• Прямые эффекты являются результатом связывания гормона роста своего рецептора с клетками-мишенями.Например, жировые клетки (адипоциты) имеют рецепторы гормона роста, и гормон роста стимулирует их расщепление триглицеридов и подавляет их способность поглощать и накапливать циркулирующие липиды.
• Косвенные эффекты в первую очередь опосредуются инсулиноподобным фактором роста-I (IGF-I), гормоном, который секретируется печенью и другими тканями в ответ на гормон роста. Большинство эффектов гормона роста, способствующих росту, на самом деле связано с действием IGF-I на его клетки-мишени.

Помня об этом различии, мы можем обсудить две основные роли гормона роста и его миньона IGF-I в физиологии.

Влияние на рост

Рост — очень сложный процесс, требующий скоординированного действия нескольких гормонов. Основная роль гормона роста в стимулировании роста тела состоит в том, чтобы стимулировать печень и другие ткани к секреции IGF-I. IGF-I стимулирует пролиферацию хондроцитов (хрящевых клеток), что приводит к росту костей.Гормон роста, по-видимому, оказывает прямое влияние на рост костей, стимулируя дифференцировку хондроцитов.

IGF-I также играет ключевую роль в росте мышц. Он стимулирует как дифференцировку, так и пролиферацию миобластов. Он также стимулирует поглощение аминокислот и синтез белка в мышцах и других тканях.

Метаболические эффекты

Гормон роста оказывает важное влияние на метаболизм белков, липидов и углеводов. В некоторых случаях было ясно продемонстрировано прямое действие гормона роста, в других, IGF-I считается критическим медиатором, а в некоторых случаях оказывается, что играют роль как прямые, так и косвенные эффекты.

• Обмен белков: В целом гормон роста стимулирует анаболизм белков во многих тканях. Этот эффект отражает повышенное поглощение аминокислот, усиление синтеза белка и снижение окисления белков.
• Жировой обмен: Гормон роста усиливает использование жира, стимулируя расщепление и окисление триглицеридов в адипоцитах.
• Углеводный обмен: Гормон роста — один из гормонов, который поддерживает нормальный уровень глюкозы в крови.Часто говорят, что гормон роста обладает антиинсулиновой активностью, потому что он подавляет способность инсулина стимулировать поглощение глюкозы периферическими тканями и усиливать синтез глюкозы в печени. Как это ни парадоксально, введение гормона роста стимулирует секрецию инсулина, что приводит к гиперинсулинемии.

Контроль секреции гормона роста

Производство гормона роста регулируется многими факторами, включая стресс, физические упражнения, питание, сон и сам гормон роста.Однако его основными регуляторами являются два гормона гипоталамуса и один гормон желудка:

• Гормон высвобождения гормона роста (GHRH) — это гипоталамический пептид, который стимулирует как синтез, так и секрецию гормона роста.
• Соматостатин (SS) — это пептид, продуцируемый несколькими тканями организма, включая гипоталамус. Соматостатин подавляет высвобождение гормона роста в ответ на GHRH и другие стимулирующие факторы, такие как низкая концентрация глюкозы в крови.
• Грелин — пептидный гормон, секретируемый желудком. Грелин связывается с рецепторами соматотрофов и сильно стимулирует секрецию гормона роста.

Секреция гормона роста также является частью петли отрицательной обратной связи с участием IGF-I. Высокий уровень IGF-I в крови приводит к снижению секреции гормона роста не только за счет прямого подавления соматотрофа, но и за счет стимуляции высвобождения соматостатина из гипоталамуса.

Гормон роста также подавляет секрецию GHRH и, вероятно, оказывает прямое (аутокринное) ингибирующее действие на секрецию соматотрофа.

Интеграция всех факторов, влияющих на синтез и секрецию гормона роста, приводит к пульсирующему паттерну высвобождения. Базальные концентрации гормона роста в крови очень низкие. У детей и молодых людей наиболее интенсивный период высвобождения гормона роста происходит вскоре после начала глубокого сна.

Болезнь

Состояния как дефицита, так и избытка гормона роста дают очень очевидные свидетельства роли этого гормона в нормальной физиологии. Такие нарушения могут отражать поражения либо в гипоталамусе, либо в гипофизе, либо в клетках-мишенях. Состояние дефицита может быть результатом не только недостаточности выработки гормона, но и реакции клетки-мишени на гормон.

Клинически дефицит гормона роста или дефекты его связывания с рецептором рассматриваются как задержка роста или карликовость. Проявление дефицита гормона роста зависит от возраста начала заболевания и может быть результатом наследственного или приобретенного заболевания.

Эффект чрезмерной секреции гормона роста также очень зависит от возраста начала и рассматривается как два различных расстройства:

• Гигантизм — результат чрезмерной секреции гормона роста, которая начинается у маленьких детей или подростков. Это очень редкое заболевание, обычно возникающее в результате соматотропной опухоли. Одним из самых известных гигантов был человек по имени Роберт Уодлоу. При рождении он весил 8,5 фунтов, но к 5 годам был 105 фунтов и 5 футов 4 дюйма в высоту.Роберт достиг взрослого веса 490 фунтов и роста 8 футов 11 дюймов. Он умер в возрасте 22 лет.
• Акромегалия возникает в результате чрезмерной секреции гормона роста у взрослых, обычно в результате доброкачественных опухолей гипофиза. Начало этого расстройства обычно внутриутробно и длится несколько лет. Клинические признаки акромегалии включают чрезмерный рост конечностей, отек мягких тканей, аномалии строения челюсти и сердечные заболевания. Избыток гормона роста и IGF-I также приводит к ряду метаболических нарушений, включая гипергликемию.

Использование гормона роста в фармацевтике и биотехнологии

В прошлом гормон роста, очищенный из гипофизов человеческих трупов, использовался для лечения детей с серьезной задержкой роста. В последнее время практически неограниченные поставки гормона роста, производимого с использованием технологии рекомбинантной ДНК, привели к нескольким другим применениям в популяциях людей и животных.

Гормон роста человека обычно используется для лечения детей с патологически низким ростом.Есть опасения, что эта практика будет распространена на лечение практически нормальных детей — так называемая «улучшающая терапия» или гормон роста по требованию. Точно так же некоторые использовали гормон роста для улучшения спортивных результатов. Хотя терапия гормоном роста в целом безопасна, она не так безопасна, как отсутствие терапии, и влечет за собой непредсказуемые риски для здоровья. Очевидно, что родители, которые запрашивают терапию гормоном роста для детей с нормальным ростом, явно заблуждаются.

Роль гормона роста в нормальном старении остается плохо изученной, но некоторые косметические симптомы старения, по-видимому, поддаются терапии гормоном роста.Это активная область исследований, и в ближайшем будущем, несомненно, появятся дополнительная информация и рекомендации о рисках и преимуществах.

Гормон роста в настоящее время одобрен и продается для увеличения производства молока у молочного скота. Нет сомнений в том, что введение соматотропина крупного рогатого скота кормящим коровам приводит к увеличению надоев молока и, в зависимости от способа содержания коров, может быть экономически выгодной терапией. Однако этот подход вызывает множество споров даже среди молочных фермеров.Совершенно очевидно, что употребление молока крупного рогатого скота, обработанного гормоном роста крупного рогатого скота, не представляет опасности для здоровья человека.

Еще одно применение гормона роста в животноводстве — обработка растущих свиней гормоном роста свиньи. Было продемонстрировано, что такое лечение значительно стимулирует рост мышц и уменьшает отложение жира.

Расширенные и дополнительные темы

• Рецептор гормона роста и механизм действия
• Гормон роста и старение
• Применение гормона роста в сельском хозяйстве

Обновлено 2018.Отправляйте комментарии на [email protected]

Боснийский перевод этой страницы, сделанный Аминой Дугалич, доступен по адресу Bosnian Translation

.

Французский перевод этой страницы, сделанный Жаном-Этьеном Бергемером, доступен по адресу French Translation

.

Словенский перевод этой страницы, сделанный Андрияной Савичевич, доступен по адресу Slovenian Translation

.

Украинский перевод этой страницы, сделанный Еленой Червоной, доступен на сайте Ukrainian Translation

.

Симптомы и причины дефицита гормона роста

Мы понимаем, что у вас может возникнуть много вопросов, если вашему ребенку поставлен диагноз дефицит гормона роста. Это опасно? Повлияет ли это на моего ребенка в долгосрочной перспективе? Что мы делаем дальше? Мы постарались дать некоторые ответы на эти вопросы здесь, и наши специалисты могут полностью объяснить состояние вашего ребенка.

Что такое дефицит гормона роста?

Дефицит гормона роста — сложная проблема, которая может принимать разные формы от пациента к пациенту.

Гормон роста — это белок, вырабатываемый гипофизом, который расположен рядом с основанием мозга и прикреплен к гипоталамусу (часть мозга, которая помогает регулировать работу гипофиза).Если гипофиз или гипоталамус деформированы или повреждены, это может означать, что гипофиз не может вырабатывать гормон роста.

Если в гипофизе не хватает нескольких гормонов гипофиза, это состояние называется гипопитуитаризмом.

Как вы определяете «нормальный» рост?

Темпы роста значительно различаются от ребенка к ребенку. Но измеренный по высоте средний «нормальный» рост часто описывается как:

• 0-12 месяцев: около 10 дюймов в год
• 1-2 года: около 5 дюймов в год
• 2–3 года: около 3 ½ дюймов в год
• 3 года до полового созревания: от 2 до 2 ½ дюймов в год

Если рост вашего ребенка ниже 3 ^-го процентиля для ребенка его возраста, это может быть красным флажком для дефицита гормона роста.

Осложнения

Некоторые исследования показывают, что есть дополнительные осложнения от дефицита гормона роста, в том числе:

• снижение минеральной плотности костей
• Повышенные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний
• понижен уровень энергии

Причины

Повреждение гипофиза или гипоталамуса может быть результатом аномального образования, которое произошло до рождения вашего ребенка (врожденное), или чего-то, что произошло во время или после рождения (приобретенное).

Врожденная недостаточность гормона роста может возникнуть при наличии мутаций в генах факторов, которые важны для развития гипофиза, или в рецепторах и факторах (включая гормон роста) на пути гормона роста; однако на сегодняшний день причина большинства этих случаев неизвестна.

Приобретенные причины дефицита гормона роста включают:

• опухоль головного мозга в гипоталамусе или гипофизе
  
• травма головы
  
• Лучевая терапия онкологических заболеваний, если в область лечения входят гипоталамус и гипофиз
  
• заболевания, которые проникают в гипоталамус или его связь с гипофизом, например гистиоцитоз
  
• аутоиммунное заболевание (лимфоцитарный гипофизит)

Также важно помнить, что дефицит гормона роста — лишь одно из многих условий, которые могут повлиять на рост вашего ребенка.Низкий рост вашего ребенка может быть вызван другими синдромами, а задержка роста может быть связана с пониженным потреблением питательных веществ, желудочно-кишечными расстройствами, заболеваниями, требующими повышенного метаболизма, или гипотиреозом.

Симптомы

Поскольку рост происходит в течение многих лет, и поскольку дети растут с разной скоростью, симптомы дефицита гормона роста может быть трудно выявить. Помимо заметно медленного роста при нормальных пропорциях тела, признаки могут включать:

• незрелый внешний вид, по сравнению с аналогами
• полненькое телосложение
• лоб выпуклый
• Недоразвитая переносица

Дефицит гормона роста не влияет на интеллект ребенка.

Эти симптомы могут напоминать другие состояния, поэтому обязательно консультируйтесь с врачом вашего ребенка для постановки диагноза.

FAQ

Q: Что такое дефицит гормона роста?

A: Гормон роста — это белок, вырабатываемый гипофизом, который расположен рядом с основанием мозга и прикреплен к гипоталамусу (часть мозга, которая помогает регулировать работу гипофиза). Если гипофиз или гипоталамус деформированы или повреждены, это может означать, что гипофиз не может вырабатывать гормон роста.

Если в гипофизе не хватает нескольких гормонов гипофиза, это состояние называется гипопитуитаризмом.

Q: Что вызывает дефицит гормона роста?

A: Повреждение гипофиза или гипоталамуса может быть результатом аномального образования, которое произошло до рождения вашего ребенка (врожденное), или чего-то, что произошло во время или после рождения (приобретенное).

Низкий рост вашего ребенка также может быть вызван другими синдромами, а задержка роста может быть связана с пониженным потреблением пищи, приемом лекарств, желудочно-кишечными расстройствами, заболеваниями, требующими повышенного метаболизма, или гипотиреозом.

В: Поддается ли лечению дефицит гормона роста?

A: Лечение дефицита гормона роста включает регулярные инъекции синтетического гормона роста человека. Дети получают ежедневные инъекции. Лечение обычно длится несколько лет, хотя результаты часто видны уже через три-четыре месяца после начала инъекций.

Чем раньше будет начато лечение дефицита гормона роста, тем больше у ребенка шансов достичь своего нормального или почти нормального взрослого роста.Однако не все дети хорошо поддаются лечению гормоном роста.

В: Насколько безопасно лечение дефицита гормона роста?

A: Хотя существует множество потенциальных побочных эффектов, особенно если гормон роста используется для лечения детей, у которых нет истинного гормонального дефицита, исследователи в целом согласны с тем, что лечение гормоном роста человека безопасно и эффективно.

В: Повлияет ли дефицит гормона роста на интеллект моего ребенка?

A: Дефицит гормона роста не влияет на интеллект ребенка.

Вопросы к врачу

Вы и ваша семья — ключевые игроки в оказании медицинской помощи вашему ребенку. Важно, чтобы вы делились своими наблюдениями и идеями с лечащим врачом вашего ребенка и понимали его рекомендации.

Если у вашего ребенка симптомы дефицита гормона роста, и вы записались на прием, у вас, вероятно, уже есть некоторые идеи и вопросы. Но на приеме можно легко забыть вопросы, которые вы хотели задать.Часто бывает полезно записать их заранее, чтобы вы могли покинуть встречу с ощущением, что у вас есть необходимая информация.

Если ваш ребенок достаточно взрослый, вы можете предложить ему записать то, о чем он хочет спросить своего врача.

Вот некоторые из вопросов, которые вы можете задать:

• Что вызывает дефицит гормона роста у моего ребенка?
• Будете ли вы назначать заместительную терапию гормоном роста?
• Есть ли побочные эффекты или потенциально опасные риски для лечения?
• Как долго мой ребенок должен будет продолжать принимать лекарства?
• Насколько я могу ожидать, что мой ребенок вырастет?

Центр здоровья молодых женщин и Центр здоровья молодых мужчин

Почему моя дружба меняется? Как мне убедить родителей в том, что вегетарианство — это здорово и правильно для меня? Какие типы противозачаточных средств мне доступны и как их использовать? Молодые мужчины и девушки могут иметь некоторые проблемы, связанные с их полом, а некоторые из них разделяют.В Детском центре здоровья молодых женщин и Центре здоровья молодых мужчин можно найти самую свежую информацию общего и гендерного характера по вопросам, включая фитнес и питание, сексуальность и здоровье, здоровье и развитие, а также эмоциональное здоровье.

гормона роста | Hormone Health Network

Гормон роста человека (GH) — это вещество, которое контролирует рост вашего тела. GH производится гипофизом, расположенным в основании головного мозга.GH помогает детям расти выше (также называется линейным ростом), увеличивает мышечную массу и уменьшает жировые отложения.

И у детей, и у взрослых GH также помогает контролировать метаболизм в организме — процесс, с помощью которого клетки превращают пищу в энергию и производят другие вещества, в которых нуждается организм.

Если у детей или взрослых слишком много или слишком мало гормона роста, у них могут быть проблемы со здоровьем. Дефицит гормона роста (слишком мало GH) и некоторые другие проблемы со здоровьем можно лечить с помощью синтетического (производимого) GH.Иногда GH используется незаконно в немедицинских целях.

Как применяется терапия гормоном роста?

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило лечение гормон роста при определенных состояниях. GH доступен только по рецепту и вводится путем инъекций. Синтетический гормон роста кажется безопасным и эффективным при использовании в соответствии с предписаниями, одобренными FDA.

У детей GH используется для лечения:

• Дефицит гормона роста
• Заболевания, вызывающие низкий рост (рост ниже, чем у детей того же возраста), такие как хроническая болезнь почек, синдром Тернера и синдром Прадера-Вилли

У взрослых GH используется для лечения:

• Дефицит гормона роста
• Мышечное истощение (потеря мышечной ткани) из-за ВИЧ
• Синдром короткой кишки

ГОРМОН РОСТА ПРОДАЕТСЯ БЕЗ РЕЦЕПТА

Некоторые компании продают таблетки человеческого гормона роста или высвобождающие гормоны роста, утверждая, что эти таблетки являются «антивозрастными» веществами.Но не было доказано, что эти вещества увеличивают выработку организмом GH или борются со старением, увеличивают мышечную массу или обеспечивают другие преимущества. GH не имеет никакого эффекта, если его принимать в виде таблеток, потому что он инактивируется (теряет свое действие) во время пищеварения.

Помимо этого, врачи за пределами США и некоторые в США иногда назначают GH при других проблемах со здоровьем. (Когда врачи назначают лекарства от состояний, отличных от официально одобренных, этот процесс называется использованием «не по назначению».)

Если вас беспокоит дефицит гормона роста у себя или члена семьи, поговорите с врачом.

Подходит ли использование гормона роста здоровым взрослым?

Исследования здоровых взрослых, принимающих GH, дали противоречивые результаты. Некоторые краткосрочные исследования показали, что пожилые люди увеличили свою выносливость и силу, увеличили мышечную массу и уменьшили жировую массу. Но другие исследования не показали аналогичных преимуществ. Необходимы дополнительные исследования, чтобы полностью понять преимущества и риски использования гормона роста у здоровых взрослых.

Помимо его использования в научных исследованиях, назначение или использование GH не по назначению является незаконным в США. Взрослые могут улучшить здоровье, состав тела, силу и выносливость, соблюдая здоровую диету и часто выполняя физические упражнения.

Как происходит злоупотребление гормоном роста?

Иногда люди принимают гормон роста незаконно, чтобы остановить или обратить вспять эффекты старения или улучшить спортивные результаты. Некоторые спортсмены считают, что прием одного только GH не приведет к желаемым результатам, поэтому они принимают его вместе с анаболическими стероидами (для наращивания тканей), чтобы нарастить мышцы, увеличить силу и уменьшить жировые отложения.

Некоторые спортсмены также используют инсулин для усиления мышечного воздействия гормона роста, что является опасной практикой, поскольку снижает уровень сахара в крови.

Каковы риски злоупотребления гормоном роста?

Люди могут испытывать вредные побочные эффекты при злоупотреблении GH. Побочные эффекты краткосрочного использования включают боль в суставах и мышцах, скопление жидкости и отек суставов. Если ГР вводится с помощью общих игл, люди могут заразиться ВИЧ, СПИДом или гепатитом. Прием высоких доз гормона роста в течение длительного времени может способствовать развитию сердечных заболеваний.

Незаконно проданный продукт

GH может содержать неизвестные и потенциально вредные ингредиенты. Например, если люди принимают GH, полученный из тканей человека, они рискуют заболеть смертельным заболеванием мозга, называемым болезнью Крейтцфельдта-Якоба, которое похоже на болезнь коровьего бешенства.

Вопросы к врачу

• Нужно ли мне (или моему ребенку) лечение гормоном роста по медицинским показаниям?
• Каковы преимущества и риски лечения гормоном роста?
• Каковы признаки злоупотребления гормоном роста?
• Следует ли мне обратиться к эндокринологу по поводу моего состояния?

Нормальная физиология гормона роста у взрослых — Endotext

GH — это одноцепочечный белок с 191 аминокислотой и двумя дисульфидными связями.Ген человеческого GH расположен на хромосоме 17q22 как часть локуса, состоящего из пяти генов. В дополнение к двум генам, связанным с GH (Gh2, который кодирует основной гормон роста взрослого человека, продуцируемый в соматотрофных клетках, обнаруженных в передней доле гипофиза и, в меньшей степени, в лимфоцитах, и Gh3, который кодирует плацентарный GH), существуют три гена, кодирующие гены хорионического соматомаммотропина (CSh2, CSh3 и CSHL) (также известного как плацентарный лактоген) (2,3). Ген Gh2 кодирует две различные изоформы GH (22 кДа и 20 кДа).Основной и наиболее распространенной формой GH в гипофизе и крови является мономерная изоформа 22K-GH, представляющая также рекомбинантный GH, доступный для терапевтического использования (а затем и для допинговых целей) (3). Введение рекомбинантного 22K-GH экзогенно приводит к снижению изоформы 20K-GH, и, таким образом, тестирование обеих изоформ используется для выявления допинга GH в спорте (4).

Как уже упоминалось, GH секретируется соматотрофными клетками, расположенными в основном в боковых крыльях передней доли гипофиза.Недавнее исследование секвенирования одноклеточной РНК, проведенное на мышах, показало, что GH-экспрессирующие клетки, представляющие соматотрофы, представляют собой наиболее многочисленную клеточную популяцию во взрослом гипофизе (5). Дифференцировка соматотрофных клеток регулируется фактором транскрипции гипофиза 1 (Pit-1). Данные на мышах позволяют предположить, что гипофиз обладает регенеративной способностью, а клетки, продуцирующие GH, регенерируются из стволовых клеток гипофиза у молодых животных через 5 месяцев (6).

Физиологическая регуляция секреции GH

Морфологические характеристики и количество соматотрофов удивительно постоянны на протяжении всей жизни, в то время как характер их секреции изменяется.Секреция GH происходит пульсирующе и в циркадном ритме с максимальным высвобождением во второй половине ночи. Итак, сон — важный физиологический фактор, который увеличивает выброс гормона роста. Интересно, что максимальные уровни GH происходят в течение нескольких минут после начала медленного сна, и наблюдается заметный половой диморфизм ночного увеличения GH у людей, составляющий лишь часть от общего суточного высвобождения GH у женщин, но большая часть вырабатываемого GH у женщин. мужчины (7).

Секреция GH также зависит от пола, пубертатного статуса и возраста (и) (8).Интегрированная 24-часовая концентрация гормона роста значительно выше у женщин, чем у мужчин, и больше у молодых, чем у пожилых людей. Концентрация свободного эстрадиола в сыворотке, но не свободного тестостерона, коррелирует с GH, и при корректировке эффектов эстрадиола ни пол, ни возраст не влияют на концентрацию GH. Это говорит о том, что эстрогены играют решающую роль в модулировании секреции GH (8). Во время полового созревания происходит 3-кратное увеличение пульсирующей секреции GH, достигающее пика примерно в возрасте 15 лет у девочек и на 1 год позже у мальчиков (9).

Рисунок 1

Секреторный паттерн GH у молодых и старых женщин и мужчин. У молодых людей импульсы GH более крупные и частые, и женщины выделяют больше GH, чем мужчины (изменено из (8)).

Синтез и секреция GH гипофизом стимулируются эпизодическими гипоталамическими гормонами. Гормон высвобождения гормона роста (GHRH) стимулирует, в то время как соматостатин (SST) ингибирует производство и высвобождение GH. GH стимулирует выработку IGF-I, который, в свою очередь, подавляет секрецию GH как на гипоталамическом, так и на гипофизарном уровнях.Пептид желудочного сока грелин также является мощным стимулятором секреции GH, который усиливает секрецию GHRH в гипоталамусе и действует синергетически с его стимулирующими GH эффектами гипофиза (10). Интересно, что недавно было показано, что дупликация GPR101 в зародышевой линии или соматическая дупликация постоянно активирует путь цАМФ в отсутствие лиганда, что приводит к высвобождению GH. Хотя точная физиология GPR101 неясна, стоит упомянуть о нем, поскольку он явно влияет на патофизиологию GH (11).

Кроме того, на ось GH может влиять множество других факторов, наиболее вероятно из-за взаимодействия с GRHR, соматостатином и грелином.Эстрогены стимулируют секрецию GH, но подавляют действие GH на печень, подавляя передачу сигналов рецептора GH (GHR). Напротив, андрогены усиливают периферическое действие GH (12). Экзогенные эстрогены усиливают ответы гипофиза GH на субмаксимальные эффективные импульсы экзогенного GHRH (13) и подавляют подавление экзогенным SST (14). Также экзогенный эстроген усиливает действие грелина (15).

Высвобождение

GH обратно коррелирует с внутрибрюшным висцеральным ожирением через механизмы, которые могут зависеть от увеличения притока свободных жирных кислот (FFA), повышенного уровня инсулина или свободного IGF-I.

Рисунок 2.

Факторы, которые стимулируют и подавляют секрецию GH в физиологических условиях.

ГОРМОН, ВЫПУСКАЮЩИЙ РОСТ

GHRH представляет собой полипептид из 44 аминокислот, продуцируемый в дугообразном ядре гипоталамуса. Эти нервные окончания секретируют GHRH, чтобы достичь соматотрофов передней доли гипофиза через систему воротной вены, что приводит к транскрипции и секреции GH. Более того, исследования на животных показали, что GHRH играет жизненно важную роль в пролиферации соматотрофов в передней доле гипофиза, тогда как отсутствие GHRH приводит к гипоплазии передней доли гипофиза (16).Кроме того, GHRH регулирует экспрессию гена GH и стимулирует высвобождение GH (17). Секреция GHRH стимулируется несколькими факторами, включая деполяризацию, α2-адренергическую стимуляцию, гипофизэктомию, тиреоидэктомию и гипогликемию, и ингибируется SST, IGF-I и активацией ГАМКергических нейронов.

GHRH действует на соматотрофов через семь трансмембранных G-белков, связанных с стимулирующими рецепторами на поверхности клетки. Этот рецептор широко изучался в течение последнего десятилетия, что привело к идентификации нескольких важных мутаций.Точечные мутации в рецепторах GHRH, как показали исследования, проведенные на карликовых мышах lit / lit , показали глубокое влияние на последующую пролиферацию соматотрофов, ведущую к гипоплазии передней доли гипофиза (18). В отличие от мутаций в генах Pit-1 и PROP-1, которые приводят к множественному дефициту гормонов гипофиза и гипоплазии передней доли гипофиза, мутации рецептора GHRH приводят к глубокому дефициту GH с гипоплазией передней доли гипофиза. После первой мутации рецептора GHRH, описанной в 1996 г. (19), за последнее десятилетие был обнаружен ряд семейных мутаций рецептора GHRH.Эти мутации составляют почти 10% семейных изолированных дефицитов GH. Пораженный человек будет иметь низкий рост и гипоплазию передней доли гипофиза. Однако у них отсутствуют некоторые типичные признаки дефицита GH, такие как гипоплазия средней зоны лица, микрофаллос и неонатальная гипогликемия (20).

СОМАТОСТАТИН (SST)

SST представляет собой циклический пептид, кодируемый одним геном у человека, который в основном оказывает ингибирующее действие на эндокринные и экзокринные секреции. Многие клетки в организме, включая специализированные клетки в переднем паравентрикулярном ядре и дугообразном ядре, производят SST.Эти нейроны секретируют SST в систему воротной вены аденогипофиза через срединное возвышение, чтобы оказывать влияние на переднюю долю гипофиза. SST имеет короткий период полураспада, составляющий примерно 2 минуты, так как у человека он быстро инактивируется тканевой пептидазой.

SST действует через семь трансмембранных рецепторов, связанных с G-белком, и к настоящему времени у человека идентифицировано пять подтипов рецептора (SSTR1-5). Хотя все пять подтипов рецепторов экспрессируются в гипофизе плода человека, гипофиз взрослого человека экспрессирует только 4 подтипа (SSTR1, SSTR2, SSTR3, SSTR5).Из этих четырех подтипов соматотрофы проявляют большую чувствительность к лигандам SSTR2 и SSTR5 в синергетическом ингибировании секреции GH (21). Соматостатин подавляет высвобождение GH, но не синтез GH.

GHRELIN

Грелин представляет собой пептид из 28 аминокислот, который является естественным лигандом рецептора, стимулирующего секрецию GH. Фактически, грелин и GHRH обладают синергетическим эффектом в повышении уровня циркулирующего GH (7). Грелин в основном секретируется желудком и может участвовать в реакции гормона роста на голодание и прием пищи.

Клинические последствия

Уровни GH — влияние состава тела, физической подготовки и возраста

С введением надежных радиоиммунологических тестов было признано, что циркуляция GH у тучных субъектов притупляется, а нормальное старение сопровождается постепенным снижением в уровнях GH (22,23). Было высказано предположение, что многие из стареющих изменений в составе тела и функциях органов связаны или вызваны снижением GH (24), также известным как «соматопауза».

Исследования, проведенные в конце 90-х годов, однозначно подтвердили, что взрослые с тяжелым дефицитом гормона роста характеризуются повышенной жировой массой и пониженной мышечной массой (МТТ) (25). Также известно, что нормальный уровень GH может быть восстановлен у лиц с ожирением после значительной потери веса (26), и что замещение GH у взрослых с дефицитом GH нормализует состав тела. Что остается неизвестным, так это причинно-следственная связь между снижением уровня GH и старческими изменениями в составе тела.Является ли склонность к набору жира и потере мышечной массы инициированной или предшествующей первичным возрастным снижением секреции и действия GH? В качестве альтернативы, накопление жировой массы вторично по отношению к факторам, не зависящим от гормона роста (например, образу жизни, диетическим привычкам), приводит к подавлению секреции гормона роста с обратной связью. Более того, мало что известно о возможных возрастных изменениях фармакокинетики и биоактивности GH.

Поперечные исследования, проведенные для оценки связи между составом тела и стимулированным высвобождением GH у здоровых субъектов, показывают, что у взрослых людей (средний возраст 50 лет) пиковый ответ GH на стимуляторы секреции (клонидин и аргинин) ниже, а у женщин — выше. реакция на аргинин по сравнению с мужчинами.Однако множественный регрессионный анализ показывает, что масса внутрибрюшного жира является наиболее важным и отрицательным предиктором пиковых уровней GH, как упоминалось ранее (27). В той же популяции 24-часовые спонтанные уровни GH также преимущественно обратно коррелировали с массой внутрибрюшного жира () (28).

Рисунок 3.

Корреляция между массой внутрибрюшного жира и 24-часовой секрецией GH.

Насколько нам известно, подробный анализ секреции GH в зависимости от состава тела у пожилых людей не проводился.Вместо этого сывороточный IGF-I использовался в качестве суррогата или заместителя для статуса GH в нескольких исследованиях с участием пожилых мужчин (29–31). Эти исследования охватывают большие группы амбулаторных мужчин в возрасте от 50 до 90 лет, проживающих в общинах. Как и ожидалось, сывороточный IGF-I снижался с возрастом (), но IGF-I не показал какой-либо значительной связи с составом тела или физической работоспособностью.

Рисунок 4.

Изменения сывороточного IGF-I с возрастом; модифицировано из (32).

Действие GH: влияние возраста, пола и состава тела

Учитывая большой интерес к действию GH у взрослых, на удивление мало исследований изучали возможные возрастные различия в реакции или чувствительности к GH.У нормальных взрослых снижение уровня GH сопровождается снижением сывороточного IGF-I, что свидетельствует о понижающей регуляции оси GH-IGF-I. Введение GH пожилым здоровым взрослым обычно было связано с предсказуемым, хотя и умеренным, влиянием на состав тела и побочными эффектами с точки зрения задержки жидкости и умеренной инсулинорезистентности (33). Неясно, отражает ли это неблагоприятный баланс между эффектами и побочными эффектами у пожилых людей или использование чрезмерных доз GH, но очевидно, что пожилые люди не устойчивы к GH.Краткосрочные исследования зависимости реакции от дозы ясно демонстрируют, что пожилым пациентам требуется более низкая доза гормона роста для поддержания заданного уровня IGF-I в сыворотке (34,35), и было замечено, что уровень IGF-I в сыворотке увеличивается у отдельных пациентов при длительном лечении. терапии, если доза GH остается постоянной. Более того, пациенты с дефицитом гормона роста старше 60 лет очень чувствительны даже к небольшой дозе гормона роста (36). Интересно, что существует гендерная разница в ответе на лечение GH: мужчины более отзывчивы с точки зрения генерации IGF-I и потери жира во время терапии, скорее всего, из-за более низких уровней эстрогена, которые негативно влияют на эффект GH на генерацию IGF-I в печени. (37).

Фармакокинетика и краткосрочные метаболические эффекты почти физиологического внутривенного болюса GH (200 мкг) сравнивались в группе молодых (30 лет) и старше (50 лет) здоровых взрослых (38). Площадь под кривой GH была значительно ниже у пожилых людей, тогда как период полувыведения был аналогичным в двух группах, что свидетельствует как об увеличенной скорости метаболического клиренса, так и о видимом объеме распределения GH у пожилых людей. Оба параметра показали сильную положительную корреляцию с жировой массой, хотя множественный регрессионный анализ показал, что возраст является независимым положительным предиктором.Краткосрочный липолитический ответ на болюс GH был выше у молодых людей по сравнению с пожилыми людьми. Интересно, что то же исследование показало, что белки, связывающие GH, сильно и положительно коррелируют с массой жира в брюшной полости (39).

Проспективное долгосрочное исследование здоровых взрослых с последовательными сопутствующими оценками статуса GH и ожирения предоставит полезную информацию о причинно-следственной связи между статусом GH и составом тела в зависимости от возраста. Между тем предлагается следующая гипотеза (): 1.Изменения в образе жизни и генетическая предрасположенность способствуют накоплению жира с возрастом; 2. Увеличенная жировая масса приводит к увеличению доступности свободных жирных кислот и вызывает инсулинорезистентность и гиперинсулинемию; 3. Высокие уровни инсулина подавляют IGF-связывающий белок (IGFBP) -1, что приводит к относительному увеличению уровней свободного IGF-I; 4. Системное повышение уровня FFA, инсулина и свободного IGF-I подавляет высвобождение GH гипофизом, что дополнительно увеличивает жировую массу; 5. Эндогенный гормон роста выводится быстрее у субъектов с большим количеством жировой ткани.

В настоящее время неоправданно лечить возрастное ухудшение состава тела и физической работоспособности с помощью GH, особенно из-за опасений, что последующее повышение уровня IGF-I может увеличить риск развития опухолевых заболеваний (для обширного обсуждение гормона роста у пожилых людей см. в главе по этой теме в разделе «Эндокринология старения» Эндотекста).

Рис. 5.

Гипотетическая модель связи между низким уровнем GH и повышенным уровнем висцерального жира у взрослых.

Пожизненный дефицит GH

Реальная модель эффектов GH в физиологии человека представлена ​​пациентами с пожизненным серьезным снижением передачи сигналов GH из-за мутаций рецепторов GHRH или GHRH, комбинированного дефицита GH, пролактина и ТТГ , или глобальное удаление GHR. Они демонстрируют низкий рост, кукольное лицо, высокие голоса и центральное ожирение, а также плодовиты (40). Несмотря на центральное ожирение и повышенный уровень жира в печени, они чувствительны к инсулину, частично защищены от рака и значительно снижают передачу сигналов о старении и, возможно, увеличивают продолжительность жизни (41).Снижение риска рака при пожизненном дефиците GH вместе с сообщениями о разрешающей роли GH в росте неопластической толстой кишки (42), предопухолевых поражениях молочной железы (43) и прогрессировании рака простаты (44) требует, по крайней мере, тщательный подбор доз замещения GH у пациентов с дефицитом GH.

GH и иммунная система

Хотя большинство данных о связи между GH и иммунной системой получены из исследований на животных, кажется, что GH может обладать иммуномодулирующим действием.Иммунные клетки, включая несколько субпопуляций лимфоцитов, экспрессируют рецепторы GH и отвечают на его стимуляцию (45). GH стимулирует in vitro, T- и B-пролиферацию и синтез иммуноглобулинов, усиливает созревание человеческих миелоидных клеток-предшественников и модулирует in vivo, Th2 / Th3 (8) и гуморальные иммунные ответы (46). Было показано, что GH может индуцировать продукцию de novo Т-клеток и увеличивать восстановление CD4 у ВИЧ-положительных пациентов. Другое исследование, имеющее возможное клиническое значение, показало, что устойчивая экспрессия GH снижает симптомы продромального заболевания и устраняет прогрессирование до явного диабета на мышиной модели диабета 1 типа, аутоиммунного заболевания, опосредованного Т-клетками.GH изменял цитокиновую среду, запускал поляризацию противовоспалительных макрофагов (M2), поддерживал активность супрессорной популяции Т-клеток и ограничивал пластичность клеток Th27 (46). Хорошо известно, что передача сигналов JAK / STAT, основного медиатора активации GHR, участвует в модуляции иммунной системы, поэтому есть соблазн предположить, что GH также может играть роль, но необходимы четкие данные о людях.

Передача сигналов гормона роста у людей

Активация рецептора гормона роста (GHR)

Передача сигналов GHR — отдельная и плодотворная область исследований сама по себе (47), поэтому в этом разделе мы сосредоточимся на недавних данных, полученных на моделях человека.

GHR были идентифицированы во многих тканях, включая жир, лимфоциты, печень, мышцы, сердце, почки, мозг и поджелудочную железу (48,49). Активация ассоциированной с рецептором киназы Janus (JAK) -2 является критическим шагом в инициации передачи сигналов GH. Одна молекула GH связывается с двумя молекулами GHR, которые существуют в виде предварительно сформированных гомодимеров. После связывания GH внутриклеточные домены димера GHR подвергаются вращению, которое объединяет два внутриклеточных домена, каждый из которых связывает одну молекулу JAK2. Это, в свою очередь, вызывает перекрестное фосфорилирование остатков тирозина в киназном домене каждой молекулы JAK2 с последующим фосфорилированием тирозина GHR (48,50).Фосфорилированные остатки на GHR и JAK2 образуют сайты стыковки для различных сигнальных молекул, включая сигнальные преобразователи и активаторы транскрипции (STAT) 1, 3, 5a и 5b. STAT, связанные с активированным комплексом GHR-JAK2, впоследствии фосфорилируются по одному тирозину с помощью JAK2, обеспечивая димеризацию и транслокацию в ядро, где они связываются с ДНК и активируют транскрипцию гена. Сайт связывания STAT5b охарактеризован в промоторной области гена IGF-I (51). Ослабление JAK2-ассоциированной передачи сигналов GH опосредуется семейством индуцируемых цитокинами супрессоров передачи сигналов цитокинов (SOCS) (52).Белки SOCS связываются с остатками фосфотирозина на GHR или JAK2 и подавляют передачу сигналов GH, ингибируя активность JAK2 и конкурируя со STAT. Например, сообщалось, что ингибирующий эффект эстрогена на продукцию IGF-I в печени, по-видимому, опосредован повышающей регуляцией SOCS-2 (53).

Данные о передаче сигналов GHR получены в основном на моделях грызунов и экспериментальных клеточных линиях, хотя GH-индуцированная активация путей JAK2 / STAT5b и митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) была зарегистрирована в культивируемых человеческих фибробластах от здоровых людей (54) .STAT5b у людей имеет решающее значение для GH-индуцированной экспрессии IGF-I и стимуляции роста, что продемонстрировано идентификацией мутаций в гене STAT5b у пациентов с тяжелой нечувствительностью к GH в присутствии нормального GHR (55). Сообщалось об активации передачи сигналов GHR in vivo у здоровых молодых мужчин, подвергшихся внутривенному болюсному введению GH по сравнению с физиологическим раствором (56). Значительное фосфорилирование тирозина STAT5b было зарегистрировано после воздействия GH через 30-60 минут в биоптатах мышц и жира, но не было никаких доказательств GH-индуцированной активации PI 3-киназы, Akt / PKB или MAPK (56).

GH и передача сигналов инсулина

GH нарушает механизм инсулина, но точные механизмы у людей все еще остаются предметом споров. Нет данных о негативном влиянии GH на связывание инсулина с рецептором (57,58), что, очевидно, подразумевает пострецепторные метаболические эффекты.

Имеются данные на животных и in vitro , позволяющие предположить, что инсулин и GH имеют общие пострецепторные сигнальные пути (59). Сообщалось о конвергенции на уровнях STAT5 и SOCS3 (60), а также об основных путях передачи сигналов инсулина: субстратах рецепторов инсулина (IRS) 1 и 2, PI 3-киназе (PI3K), Akt и внеклеточных регулируемых киназах (ERK). ) 1 и 2 (61-63).Исследования на моделях грызунов предполагают, что инсулино-антагонистические эффекты GH в жировой ткани включают подавление инсулино-стимулированной активности PI3-киназы (59,64). В 2001 году было продемонстрировано, что GH индуцирует клеточную инсулинорезистентность, разъединяя PI3K и его нисходящие сигналы в адипоцитах 3T3-L1 (65)]. Последующее исследование показало, что GH увеличивает экспрессию p85α и снижает активность PI3K в жировой ткани мышей, подтверждая предыдущее сообщение о прямом ингибирующем эффекте GH на активность PI3K (64).Однако исследование, проведенное на здоровых скелетных мышцах человека, как и ожидалось, показало, что инфузия GH вызвала устойчивое повышение уровней FFA и, следовательно, резистентность к инсулину по оценке с помощью метода эугликемического зажима, но не было связано с каким-либо изменением инсулино-инсулиновой активности. стимулировал повышение активности IRS-1 / PI3K или PKB / Akt (66). Впоследствии было показано, что инсулин не влияет на GH-индуцированную активацию STAT5b или экспрессию мРНК SOCS3 (67).

Поскольку GH и инсулин имеют некоторые общие внутриклеточные субстраты, возникла гипотеза, согласно которой конкуренция за внутриклеточные субстраты объясняет отрицательный эффект GH на передачу сигналов инсулина (59).Кроме того, исследования показали, что белки SOCS негативно регулируют сигнальный путь инсулина (68). Следовательно, еще один возможный механизм, с помощью которого GH изменяет действие инсулина, — это увеличение экспрессии генов SOCS.

Гормон роста человека (HGH): Замедляет ли он старение?

Гормон роста человека (HGH): замедляет старение?

Некоторые называют гормон роста человека ключом к замедлению процесса старения. Получите факты об этих утверждениях.

Персонал клиники Мэйо

Гормон роста способствует детскому росту и помогает поддерживать ткани и органы на протяжении всей жизни. Его производит гипофиз размером с горошину, расположенный в основании мозга. Однако начиная с среднего возраста гипофиз постепенно снижает количество вырабатываемого гормона роста.

Это естественное замедление вызвало интерес к использованию синтетического гормона роста человека (HGH) в качестве средства предотвращения некоторых изменений, связанных со старением, таких как уменьшение мышечной и костной массы.

Если вы настроены скептически, хорошо. Существует мало доказательств того, что HGH может помочь здоровым взрослым людям вернуть молодость и жизненную силу. Кроме того, лечение HGH может увеличить риск других заболеваний. Эксперты не рекомендуют использовать HGH для лечения старения или связанных с возрастом состояний.

Нужно ли некоторым взрослым лечение гормона роста?

Взрослым с дефицитом гормона роста — а не ожидаемым снижением гормона роста из-за старения — врачи могут прописать синтетический HGH .

У большинства людей дефицит гормона роста вызывается доброкачественной опухолью гипофиза (аденома гипофиза) или лечением аденомы хирургическим путем или лучевой терапией.

Для взрослых с дефицитом гормона роста инъекции HGH могут:

• Увеличить физическую нагрузку
• Увеличение плотности костей
• Увеличение мышечной массы
• Уменьшить жировые отложения

Лечение гормоном роста также одобрено для лечения взрослых с дефицитом гормона роста, связанным со СПИДом или ВИЧ, который вызывает нерегулярное распределение жира в организме.

Как лечение гормона роста влияет на здоровых пожилых людей?

Исследования здоровых взрослых, принимающих гормон роста человека, ограничены и противоречивы. Хотя кажется, что гормон роста человека может увеличить мышечную массу и уменьшить количество жира в организме у здоровых пожилых людей, увеличение мышечной массы не приводит к увеличению силы. Неясно, приносит ли человеческий гормон роста другие преимущества здоровым взрослым.

Каковы риски лечения гормона роста?

Лечение гормона роста может вызвать ряд побочных эффектов у здоровых взрослых, в том числе:

• Синдром запястного канала
• Повышенная инсулинорезистентность
• Сахарный диабет 2 типа
• Отеки рук и ног (отек)
• Боль в суставах и мышцах
• Для мужчин, увеличение груди (гинекомастия)
• Повышенный риск некоторых видов рака

Клинические исследования лечения HGH у здоровых пожилых людей были относительно небольшими и непродолжительными, поэтому информации о долгосрочных эффектах лечения HGH практически нет.

Есть ли гормон роста в форме таблеток?

Лечение гормона роста одобрено в США только для лечения дефицита гормона роста и связанных с ним проблем, связанных с ВИЧ-инфекцией. HGH эффективен только при введении в виде инъекции.

Нет доступных таблеток гормона роста человека. Некоторые пищевые добавки, которые утверждают, что повышают уровень HGH , выпускаются в форме таблеток, но исследования не показывают пользы.

HGH считается контролируемым веществом Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.Использование HGH для состояния, которое не одобрено, например для наращивания мышечной массы или в качестве антивозрастного лечения у пожилых людей, является незаконным.

Что в итоге?

Если у вас есть особые опасения по поводу старения, спросите своего врача о проверенных способах улучшения своего здоровья. Помните, что выбор здорового образа жизни — например, здоровое питание и включение физической активности в свой распорядок дня — может помочь вам чувствовать себя лучше, когда вы станете старше.

14 мая 2020 Показать ссылки

1. Мелмед С. и др.Эндокринология и старение. В: Учебник эндокринологии Уильямса. 13-е изд. Эльзевир; 2016 г. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 21 октября 2019 г.
2. Bartke A, et al. GH и старение: подводные камни и новые идеи. Лучшие практики и исследования в области клинической эндокринологии и метаболизма. 2017; DOI: 10.1016 / j.beem.2017.02.005.
3. Снайдер П.Дж. Недостаток гормона роста у взрослых. https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 17 октября 2019 г.
4. Рочира V и др. Дефицит гормона роста и вирус иммунодефицита человека.Лучшие практики и исследования в области клинической эндокринологии и метаболизма. 2017; DOI: 10.1016 / j.beem.2017.02.006.
5. Самарас Net al. Использование гормонов не по назначению в качестве стратегии против старения: обзор. Клинические вмешательства при старении. 2014; DOI: 10.2147 / CIA.S48918.
6. Пищевые добавки для физических упражнений и спортивных достижений. Офис диетических добавок. https://ods.od.nih.gov/factsheets/ExerciseAndAthleticPerformance-HealthProfessional/. Проверено 8 ноября 2019 г.
7. Kerksick CM, et al.Обновление обзора ISSN по упражнениям и спортивному питанию: исследования и рекомендации. Журнал Международного общества спортивного питания. 2018; DOI: 10.1186 / s12970-018-0242-у.

Узнать больше Подробно

.

Дефицит гормона роста — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

Врожденный GHD возникает в результате генетической ошибки и может быть связан с дефектами структуры мозга или дефектами средней линии лица, такими как волчья пасть или единственный центральный резец.

Было идентифицировано несколько генетических дефектов:

Дефицит гормона роста IA является аутосомно-рецессивным и характеризуется задержкой роста в утробе матери. Больные дети малы по сравнению со своими братьями и сестрами. Младенец обычно сначала имеет нормальную реакцию на введение гормона роста человека (hGH), но затем вырабатывает антитела к гормону и превращается в очень маленького взрослого человека.

Дефицит гормона роста IB также является аутосомно-рецессивным и аналогичен IA.Тем не менее, при рождении у ребенка присутствует некоторое количество гормона роста (GH), и обычно ребенок продолжает реагировать на лечение hGH.

Дефицит гормона роста IIB и III аналогичны IB, но IIB является аутосомно-доминантным, а III является X-сцепленным.

Классические генетические заболевания являются результатом взаимодействия двух генов, одного от отца и от матери.

Доминирующие генетические нарушения возникают, когда для того, чтобы вызвать конкретное заболевание, необходима только одна копия аномального гена.Аномальный ген может быть унаследован от любого из родителей или может быть результатом новой мутации (изменения гена) у пораженного человека. Риск передачи аномального гена от пораженного родителя к потомству составляет 50% для каждой беременности. Риск одинаков для мужчин и женщин.

Рецессивные генетические нарушения возникают, когда человек наследует две копии аномального гена одного и того же признака, по одной от каждого родителя. Если человек получает один нормальный ген и один ген заболевания, он будет носителем болезни, но обычно не проявляет симптомов.Риск для двух родителей-носителей передать дефектный ген и иметь больного ребенка составляет 25% при каждой беременности. Риск иметь ребенка, который будет носителем, как и родители, составляет 50% при каждой беременности.

Вероятность того, что ребенок получит нормальные гены от обоих родителей и будет генетически нормальным по этому конкретному признаку, составляет 25%. Риск одинаков для мужчин и женщин.

Близкие родственники (кровные родственники) имеют более высокий шанс, чем неродственные родители, иметь один и тот же аномальный ген, что увеличивает риск рождения детей с рецессивным генетическим заболеванием.

Х-сцепленные генетические нарушения — это состояния, вызванные аномальным геном на Х-хромосоме и проявляющиеся в основном у мужчин. Самки, у которых есть дефектный ген на одной из их Х-хромосом, являются носителями этого заболевания. Самки-носители обычно не проявляют симптомов, потому что самки имеют две Х-хромосомы и только одна несет дефектный ген. У мужчин одна Х-хромосома унаследована от их матери, и если мужчина унаследует Х-хромосому, содержащую дефектный ген, у него разовьется болезнь.

Женщины-носительницы Х-сцепленного расстройства имеют 25% шанс при каждой беременности иметь дочь-носителя, как они,, 25% шанс иметь дочь, не являющуюся носителем, 25% шанс иметь сына, пораженного этим заболеванием. и 25% шанс иметь здорового сына.

Если мужчина с Х-сцепленными нарушениями способен к воспроизводству, он передаст дефектный ген всем своим дочерям, которые будут носителями. Мужчина не может передать Х-сцепленный ген своим сыновьям, потому что мужчины всегда передают свою Y-хромосому вместо своей Х-хромосомы мужскому потомству.