причины, симптомы, диагностика и лечение

Фенилкетонурия – это наследственное нарушение аминокислотного обмена, обусловленное недостаточностью печеночных ферментов, участвующих в метаболизме фенилаланина до тирозина. Ранними признаками фенилкетонурии служат рвота, вялость или гиперактивность, запах плесени от мочи и кожи, задержка психомоторного развития; типичные поздние признаки включают олигофрению, отставание в физическом развитии, судороги, экзематозные изменения кожи и др. Скрининг новорожденных на фенилкетонурию проводится еще в родильном доме; последующая диагностика включает молекулярно-генетическое тестирование, определение концентрации фенилаланина в крови, биохимический анализ мочи, ЭЭГ, МРТ головного мозга. Лечение фенилкетонурии заключается в соблюдении специальной диеты.

Общие сведения

Фенилкетонурия (болезнь Феллинга, фенилпировиноградная олигофрения) – врожденная, генетически обусловленная патология, характеризующаяся нарушением гидроксилирования фенилаланина, накоплением аминокислоты и ее метаболитов в физиологических жидкостях и тканях с последующим тяжелым поражением ЦНС. Фенилкетонурия впервые описана А. Феллингом в 1934 г.; встречается с частотой 1 случай на 10 000 новорожденных.

В неонатальном периоде фенилкетонурия не имеет клинических проявлений, однако поступление фенилаланина с пищей вызывает манифестацию заболевания уже в первом полугодии жизни, а в дальнейшем приводит к тяжелым нарушениям развития ребенка. Именно поэтому пресимптоматическое выявление фенилкетонурии у новорожденных является важнейшей задачей неонатологии, педиатрии и генетики.

Фенилкетонурия

Причины фенилкетонурии

Фенилкетонурия является заболеванием с аутосомно-рецессивным характером наследования. Это означает, что для развития клинических признаков фенилкетонурии ребенок должен унаследовать по одной дефектной копии гена от обоих родителей, являющихся гетерозиготными носителями мутантного гена.

Чаще всего к развитию фенилкетонурии приводит мутация гена, кодирующего фермент фенилаланин-4-гидроксилазу и расположенного на длинном плече 12 хромосомы (локус12q22-q24.1). Это, так называемая, классическая фенилкетонурия I типа, составляющая 98% всех случаев заболевания. Гиперфенилаланинемия может достигать 30 мг% и выше. При отсутствии лечения данный вариант фенилкетонурии сопровождается глубокой умственной отсталостью.

Кроме классической формы, различают атипичные варианты фенилкетонурии, протекающие с той же клинической симптоматикой, но не поддающиеся коррекции диетотерапией. К ним относятся фенилкетонурия II типа (недостаточность дегидроптеринредуктазы), фенилкетонурия III типа (дефицит тетрагидробиоптерина) и другие, более редкие варианты. Вероятность рождения ребенка, больного фенилкетонурией, повышается при заключении близкородственных браков.

Патогенез

В основе классической формы фенилкетонурии лежит недостаточность фермента фенилаланин-4-гидроксилазы, участвующего в конверсии фенилаланина в тирозин в митохондриях гепатоцитов. В свою очередь, производный тирозина – тирамин является исходным продуктом для синтеза катехоламинов (адреналина и норадреналина), а дийодтирозин – для образования тироксина. Кроме этого, результатом метаболизма фенилаланина служит образование пигмента меланина.

Наследственная недостаточность фермента фенилалаиин-4-гидроксилазы при фенилкетонурии приводит к нарушению окисления фенилаланина, поступающего с пищей, в результате чего его концентрация в крови (фенилаланинемия) и спинномозговой жидкости значительно возрастает, а уровень тирозина соответственно падает. Избыточное содержание фенилаланина устраняется путем повышенной экскреции с мочой его метаболитов — фенилпировиноградной, фенилмолочной и фенилуксусной кислот.

Нарушение обмена аминокислот сопровождается нарушением миелинизации нервных волокон, снижением образования нейромедиаторов (дофамина, серотонина и др.), запускающими патогенетические механизмы задержки умственного развития и прогредиентное слабоумие.

Симптомы фенилкетонурии

Новорожденные с фенилкетонурией не имеют клинических признаков заболевания. Обычно манифестация фенилкетонурии у детей происходит в возрасте 2-6 месяцев. С началом кормления в организм ребенка начинает поступать белок грудного молока либо его заменителей, что приводит к развитию первых, неспецифических симптомов – вялости, иногда – беспокойства и гипервозбудимости, срыгивания, мышечной дистонии, судорожного синдрома. Одним из ранних патогномоничных признаков фенилкетонурии служит упорная рвота, которая нередко ошибочно расценивается как проявление пилоростеноза.

Ко второму полугодию становится заметным отставание ребенка в психомоторном развитии. Ребенок становится менее активным, безучастным, перестает узнавать близких, не пытается садиться и вставать на ножки. Аномальный состав мочи и пота обусловливают характерный «мышиный» запах (запах плесени), исходящий от тела. Часто наблюдается шелушение кожи, дерматиты, экзема, склеродермия.

У детей с фенилкетонурией, не получающих лечения, выявляется микроцефалия, прогнатия, позднее (после 1,5 лет) прорезывание зубов, гипоплазия эмали. Отмечается задержка речевого развития, а к 3-4 годам выявляется глубокая олигофрения (идиотия) и практически полное отсутствие речи.

Дети с фенилкетонурией имеют диспластическое телосложение, нередко — врожденные пороки сердца, вегетативные дисфункции (потливость, акроцианоз, артериальную гипотонию), страдают запорами. К фенотипическим особенностям детей, страдающих фенилкетонурией, следует отнести светлую кожу, глаза и волосы. Для ребенка с фенилкетонурией характерны специфическая поза «портного» (согнутые в суставах верхние и нижние конечности), тремор рук, шаткая, семенящая походка, гиперкинезы.

Клинические проявления фенилкетонурии II типа характеризуются тяжелой степенью умственной отсталости, повышенной возбудимостью, судорогами, спастическим тетрапарезом, сухожильной гиперрефлексией. Прогрессирование заболевание может приводить к гибели ребенка в возрасте 2-З лет. При фенилкетонури III типа развивается триада признаков: микроцефалия, олигофрения, спастический тетрапарез.

Диагностика

В настоящее время диагностика фенилкетонурии (а также галактоземии, врожденного гипотиреоза, адрено-генитального синдрома и муковисцидоза) входит в программу неонатального скрининга, осуществляемого всем новорожденным. Основные и дополнительные методы диагностики:

• Скрининг-тест. Проводится на 3-5 день жизни доношенного и 7 день жизни недоношенного ребенка путем забора образца капиллярной крови на специальный бумажный бланк. При обнаружении гиперфенилаланемии более 2,2 мг% ребенка направляют к детскому генетику для повторного обследования.
• Биохимические исследования. Для подтверждения диагноза фенилкетонурии проверяется концентрация фенилаланина и тирозина в крови, определяют активность печеночных ферментов (фенилаланингидроксилазы), выполняется биохимическое исследование мочи (определение кетоновых кислот), метаболитов катехоламинов в моче и др.
• Неврологическое обследование. Дополнительно проводится ЭЭГ и МРТ головного мозга, осмотр ребенка детским неврологом.
• Пренатальная диагностика. Генетический дефект при фенилкетонурии может быть обнаружен еще на этапе беременности в ходе инвазивной пренатальной диагностики плода (хорионбиопсии, амниоцентеза, кордоцентеза).

Дифференциальный диагноз фенилкетонурии проводят с внутричерепной родовой травмой новорожденных, внутриутробными инфекциями, другими нарушениями обмена аминокислот.

Лечение фенилкетонурии

Основополагающим фактором в лечении фенилкетонурии является соблюдение диеты, ограничивающей поступление белка в организм. Лечение рекомендуется начинать при концентрации фенилаланина >6 мг%. Для грудных детей разработаны специальные смеси — Афенилак, Лофенилак; для детей старше 1 года – Тетрафен, Фенил-фри; старше 8 лет — Максамум-ХР и др. Основу диеты составляют низкобелковые продукты — фрукты, овощи, соки, белковые гидролизаты и аминокислотные смеси. Расширение диеты возможно после 18 лет в связи с возрастанием толерантности к фенилаланину. В соответствии с российским законодательством обеспечение лиц, страдающих фенилкетонурией, лечебным питанием, должна осуществляться бесплатно.

Больным назначается прием минеральных соединений, витаминов группы В и др.; по показаниям — ноотропные средства, антиконвульсанты. В комплексной терапии фенилкетонурии широко используется общий массаж, ЛФК, иглорефлексотерапия. Атипичные формы фенилкетонурии, не поддающиеся лечению диетой, требуют назначения гепатопротекторов, противосудорожных средств, заместительной терапии леводопой, 5-гидрокситриптофаном.

Дети, страдающие фенилкетонурией, находятся под наблюдением участкового педиатра и психоневролога; нередко нуждаются в помощи логопеда и дефектолога. Необходим тщательный мониторинг нервно-психического статуса детей, контроль уровня фенилаланина в крови и показателей электроэнцефалограммы.

Прогноз и профилактика

Проведения массового скрининга на фенилкетонурию в неонатальном периоде позволяет организовать раннюю диетотерапию и предотвратить тяжелые церебральные повреждения, нарушения функции печени. При раннем назначении элиминационной диеты при классической фенилкетонурии прогноз развития детей хороший. При поздно начатом лечении прогноз в отношении умственного развития неблагоприятный.

Профилактика осложнений фенилкетонурии заключается в проведении массового скрининга новорожденных, раннего назначения и длительного соблюдения диетического питания.

С целью оценки риска рождения ребенка с фенилкетонурией предварительное генетическое консультирование должны пройти супружеские пары, уже имеющие больного ребенка, состоящие в кровнородственном браке, имеющие родственников с данным заболеванием. Женщины с фенилкетонурией, планирующие беременность, должны соблюдать строгую диету до зачатия и во время беременности для исключения повышения уровня фенилаланина и его метаболитов и нарушения развития генетически здорового плода. Риск рождения ребенка с фенилкетонурией у родителей-носителей дефектного гена, составляет 1:4.

что это, причины, симптомы, лечение, прогноз

Что такое фенилкетонурия?

Фенилкетонурия (сокр. ФКУ), менее известная как недостаточность фенилаланингидроксилазы, является наиболее частой врожденной ошибкой метаболизма аминокислот. Для удобства в статье будут использоваться термины фенилкетонурия. Результат недостаточность фермента фенилаланингидроксилазы (ФАГ) снижает способность организма метаболизировать незаменимую аминокислоту фенилаланин. Это приводит к накоплению фенилаланина в жидкостях организма.Повышенные уровни фенилаланина негативно влияют на когнитивные функции, и люди с классической фенилкетонурией почти всегда имеют умственную отсталость, если уровни не контролируются с помощью диетического или фармакологического лечения.

Признаки и симптомы

Младенцы с фенилкетонурией обычно кажутся нормальными при рождении. При раннем обследовании и диетическом лечении у пораженных людей симптомы ФКУ могут никогда не проявляться. Однако нелеченные новорожденные с фенилкетонурией, которым не поставлен диагноз в первые дни жизни, могут быть слабыми и плохо питаться. Другие симптомы фенилкетонурии могут включать рвоту, раздражительность и/или красную кожную сыпь с небольшими прыщиками. Задержка развития может быть очевидна в возрасте нескольких месяцев. Средний IQ (коэффициент интеллекта) детей, не получающих лечения, обычно составляет менее 50. Умственная отсталость при ФКУ является прямым результатом повышенного уровня фенилаланина в головном мозге, который вызывает разрушение жирового покрытия (миелина) отдельных нервных волокон. Он также может вызывать депрессию из-за снижения уровня дофамина и серотонина (нейротрансмиттеров) в мозге.

У нелеченных младенцев с фенилкетонурией обычно необычно светлые глаза, кожа и волосы из-за высокого уровня фенилаланина, мешающего выработке меланина, вещества, вызывающего пигментацию. У них также может быть затхлый или «мускусный» запах тела, вызванный фенилуксусной кислотой в моче или потом.

У некоторых нелеченных пациентов с ФКУ присутствуют неврологические симптомы, включая:

Не леченные женщины с фенилкетонурией, которые забеременели, имеют высокий риск выкидыша или проблем с ростом плода (задержка внутриутробного развития). У детей женщин с нелеченной фенилкетонурией могут быть аномально маленькая голова (микроцефалия), врожденные пороки сердца, аномалии развития или лицевые аномалии. Между тяжестью этих симптомов и высоким уровнем фенилаланина у матери существует тесная взаимосвязь. В результате все женщины с фенилкетонурией, прекратившие лечение, должны возобновить лечение до зачатия и продолжать его на протяжении всей беременности под контролем метаболического генетика и диетолога.

Причины

ФКУ — аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутациями в гена фенилаланингидроксилазы (ген ФАГ, англ. PAH), который экспрессирует фенилаланингидроксилазу. Этот ген расположен на 12q23.2, занимает около 171 т.п.н. и содержит 13 экзонов. Выявлено более 500 различных мутаций в гене PAH.

Ген PAH демонстрирует большую аллельную изменчивость, и патогенные мутации были описаны во всех 13 экзонах гена PAH и его фланкирующей области. Мутации могут быть различных типов, включая миссенс-мутации (62% аллелей PAH), маленькие или большие делеции (13%), дефекты сплайсинга (11%), молчащие полиморфизмы (6%), бессмысленные мутации (5%) и инсерции (2%).

Три гена, связанных с дефектами синтеза биоптерина, расположены в 11q22.3-23.3, 10q22 и 2p13, а ген дефектов рециклинга биоптерина расположен в 4p15.1-16.1.

ФКУ демонстрирует выраженную генотипическую гетерогенность как внутри популяций, так и между различными популяциями. Существует некоторая широкая корреляция генотип-фенотип (аллели, которые имеют тенденцию быть тяжелыми, и аллели, которые имеют тенденцию быть слабыми), но неродственные люди с идентичными мутациями имеют некоторую степень вариабельности в толерантности к фенилаланину.

Затронутые группы населения

— Международная статистика.

Высокий уровень заболеваемости зарегистрирован в США (примерно 4 случая на 100 000 человек), Турции (примерно 1 случай на 2600 рождений), еврейском населении Йемена (1/5300), Шотландии (1/5300), Эстонии (1/8090), Венгрии (1/11000), Дания (1/12 000), Франция (1/13 500), Великобритания (1/14 300), Норвегия (1/14 500), Китай (1/17 000), Италия (1/17 000), Канада (1/20 000) , Штат Минас-Жерайс в Бразилии (1/20 000) и бывшая Югославия (1/25 042). Низкий уровень заболеваемости зарегистрирован в Финляндии (<1/100 000) и Японии (1/125 000).

— Демографические данные, связанные с возрастом, полом и расой.

Фенилкетонурия чаще всего диагностируется у новорожденных в рамках программ скрининга новорожденных (массовое обследование новорождённых). ФКУ нужно рассматривать в любом возрасте у человека с задержкой развития или умственной отсталостью, поскольку младенцы редко пропускаются программами скрининга новорожденных.

О половых пристрастий не известно. Женщины с фенилкетонурией должны ограничивать уровень фенилаланина во время беременности, чтобы избежать врожденных дефектов и умственной отсталости у своих младенцев. Отсутствие лечения фенилкетонурии во время беременности может привести к развитию синдрома фенилкетонурии у матери, который может в различной степени вызывать врожденные пороки сердца, пороки развития головного мозга, микроцефалию и интеллектуальные нарушения.

Во всем мире ФКУ чаще всего встречается у белых и азиатов.

Диагностика

Скрининг на ФКУ включает следующее:

• Определение уровней фенилаланина: стандартный аминокислотный анализ, выполняемый с помощью ионообменной хроматографии или тандемной масс-спектрометрии.
• Тест Гатри как анализ ингибирования бактерий: ранее использовался, но теперь заменен тандемной масс-спектрометрией.
• Молекулярное тестирование обычно не требуется для диагностики ФКУ. Однако описана ограниченная корреляция генотип-фенотип. Кроме того, для пренатальной диагностики требуется молекулярное тестирование.

— Визуальные исследования.

Исследования магнитно-резонансной томографии (МРТ) черепа могут быть показаны пожилым людям, которые отказались от диеты, используемой для лечения фенилкетонурии, и испытывают дефицит двигательной или когнитивной функции, или в случаях, когда существуют поведенческие, когнитивные или психические проблемы. Было обнаружено, что длительное воздействие повышенных уровней фенилаланина вредно для целостности белого вещества. Что касается потери объема, наиболее серьезно пораженными структурами мозга являются головной мозг, мозолистое тело, гиппокамп и мосты.

Стандартные методы лечения

Целью лечения фенилкетонурии является поддержание уровня фенилаланина в плазме в пределах 120–360 мкмоль/л (2–6 мг/дл). Обычно это достигается за счет тщательно спланированной и контролируемой диеты. Следует осторожно ограничивать потребление фенилаланином ребенком, поскольку это незаменимая аминокислота. Тщательно соблюдаемая диета может предотвратить умственную отсталость, а также неврологические, поведенческие и дерматологические проблемы. Лечение следует начинать в очень молодом возрасте, в противном случае можно ожидать некоторой степени умственной отсталости. Однако даже некоторые дети, получившие позднее лечение, неплохо справились. Исследования неоднократно демонстрировали, что дети с фенилкетонурией, которых лечат питанием с низким содержанием фенилаланина в возрасте до трех месяцев, чувствуют себя хорошо, их коэффициент интеллекта в пределах нормы.

Если люди с фенилкетонурией перестают контролировать потребление фенилаланина с пищей, обычно возникают неврологические изменения. Коэффициент интеллекта может снизиться. Другие проблемы, которые могут появиться и стать серьезными после прекращения диеты, включают трудности в школе, поведенческие проблемы, изменения настроения, плохую зрительно-моторную координацию, плохую память, плохие навыки решения проблем, усталость, тремор, плохую концентрацию и депрессию.

После долгих лет споров среди клиницистов сейчас почти все согласны с тем, что диету нужно продолжать бесконечно и что взрослые с фенилкетонурией, которые прекратили диету в детстве или позже, должны вернуться к ней. Многие молодые люди возобновили диету и обнаружили улучшение ясности ума в результате снижения уровня фенилаланина в крови.

Поскольку фенилаланин содержится практически во всех натуральных белках, невозможно адекватно ограничить рацион, используя одни только натуральные продукты, без ущерба для здоровья. По этой причине полезны специальные пищевые продукты, не содержащие фенилаланина. Продукты с высоким содержанием белка, такие как мясо, молоко, рыба и сыр, как правило, не допускаются в рацион. Продукты с низким содержанием белка, такие как фрукты, овощи и некоторые злаки, разрешены в ограниченных количествах.

В 2007 году Куван (гидрохлорид сапроптерина) был одобрен управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения фенилкетонурии. Куван — это пероральный фармацевтический препарат Bh5, природного кофактора фермента ФАГ (англ. PAH), который стимулирует активность остаточного фермента PAH по метаболизму фенилаланина в тирозин. Куван следует использовать в сочетании с диетой с ограничением фенилаланина. Куван производится компанией BioMarin Pharmaceutical Inc.

В 2018 году Палинзик (пегвалиаза) был одобрен FDA для взрослых с ФКУ. Палинзик — это инъекционная ферментная терапия для пациентов, у которых на текущем лечении наблюдается неконтролируемая концентрация фенилаланина в крови. Палинзик также производится компанией BioMarin Pharmaceutical Inc.

Прогноз

Прогноз для нормального интеллекта отличный, если пациенты сидят на диете с низким содержанием фенилаланина в первый месяц жизни под тщательным наблюдением. Однако у некоторых детей школьное обучение может быть слегка нарушено, особенно при плохом контроле за питанием.

Существует количественная пропорциональная связь между уровнями фенилаланина в крови и IQ (коэффициент интеллекта) для пациентов с ФКУ, получавших раннее лечение, которые оцениваются либо в критические годы раннего детства (возраст 0–12 лет), либо с помощью индекса диетического контроля на протяжении всей жизни. Повышение уровня фенилаланина на 100 мкмоль/л привело к снижению IQ на 1,3–4,1 пункта.

Пациенты с фенилкетонурией, которые получают лечение на ранней стадии и непрерывно, могут иметь нормальное качество жизни и образ жизни, связанные со здоровьем. У хорошо леченных пациентов коэффициент интеллекта должен быть в пределах 5-8 баллов по отношению к их здоровым братьям и сестрам.

Большинство нелеченных людей с фенилкетонурией имеют глубокую умственную отсталость. После обнаружения ФКУ, в ходе планового тестирования пациентов с нарушениями интеллекта, находящихся в стационаре, было выявлено 1% случаев фенилкетонурии в этой группе.

Среди людей с ФКУ часто описываются психические расстройства, включая тревогу, депрессию, расстройства личности и психозы. Интересно, что сопутствующие психические заболевания реже встречались у молодых пациентов, чем у пожилых пациентов с фенилкетонурией. Проходящие лечение пациенты с фенилкетонурией могут испытывать незначительные изменения в работе, внимании и поведении, особенно когда уровень фенилаланина превышает 360 мкмоль/л.

что это за заболевание, фото больных, тип наследования

Природа не устаёт удивлять своей мудростью и щедростью. Одним она дарит радость иметь здоровых детей, другим готовит на этом пути серьёзные испытания. Фенилкетонурия (ФКУ) — патология, способная сломать малышу жизнь, если взрослые не примут вовремя мер по её лечению. Подобные «сюрпризы» не заставят врасплох, если родители с серьёзностью отнесутся к мерам профилактики болезни.

Что такое фенилкетонурия

Это заболевание, обусловленное генетически и связанное с нарушением превращения аминокислоты фенилаланина (ФА) в тирозин. У ФКУ аутосомно-рецессивный тип наследования. Патология проявляется, когда малыш получает по одному дефектному гену от каждого из родителей.

Болезнь впервые описана в 1934 году. Сегодня врачи спасают тысячи детей с диагнозом ФКУ от слабоумия, серьёзных нарушений в работе внутренних органов, летального исхода. Пациенты, получившие лечение, становятся адаптированными к жизни в социуме, по умственным способностям не уступают ровесникам.

У детей фенилкетонурия встречается с одинаковой частотой вне зависимости от пола. В Турции 1 больной приходится на 4 тыс. новорождённых, в Японии 1 на 80000, в России 1 на 7000. На долю классической (тяжёлой) формы ФКУ приходится подавляющая часть клинических случаев, птерин–зависимые разновидности встречаются гораздо реже (1—3%). Код по МКБ 10: E70.

Симптомы заболевания

Патология опасна тем, что её признаки трудно распознаваемы. Манифестация отмечается в 2—6 месяцев, когда в организм попадает белок, содержащий фенилаланин. Проявляется в виде следующих отклонений и нарушений:

• Частая интенсивная рвота.
• Необоснованное беспокойство.
• Вялость, слабые двигательные реакции.
• Рассеянный блуждающий взгляд.
• Отсутствие эмоций.

К полугодовалому возрасту малыш не узнаёт маму, у него задерживается психомоторика, нарушается мышечный тонус, отсутствует оживлённая реакция на окружающий мир. Со временем симптомы только нарастают. У детей старше 3 лет уже замечаются:

• Психотические расстройства.
• Расторможенность.
• Нарушения поведения.
• Быстрая утомляемость.
• Чрезмерная возбудимость.
• Физическое и умственное отставание вплоть до идиотии.

У детей запаздывают физиологические процессы: прорезывание зубов, способность переворачиваться, сидеть. У них:

• Специфическая стойка в виде широко расставленных ног, опущенных плеч и головы.
• Походка покачивающаяся, шаги маленькие.
• Возможны непроизвольные движения, тремор с развитием эпилепсии.
• Гипергидроз, кисти рук и стопы синюшного цвета.
• Моча и пот с «мышиным» запахом из-за содержащейся в них фенилуксусной кислоты.

Без лечения не избежать экзематозных изменений на коже, фолликулярного кератоза, гнойных инфекций, возникновения судорог разной степени интенсивности. Постепенно присоединяются: гиперактивность, аномалии в работе зрительного анализатора, паркинсонизм, выполнение бесцельных движений, глубокая задержка моторики — каждый третий малыш не ходит, 60% не говорят.

Фотографии больных детей

Виды

ФКУ может быть I, II и III типа в зависимости от дефицита в обмене ФА трёх основных ферментов. По другой условной классификации, применяемой в РФ, формы болезни зависят от уровня фенилаланина в крови (мкмоль/л):

• Лёгкая: 20—600.
• Среднетяжёлая: от 600 до 900.
• Классическая: от 1200.

Для сравнения у здоровых детей этот показатель колеблется от 0 до 120.

Причины

Тяжёлая форма ФКУ связана с недостатком фенилаланин-4-монооксигеназы (ФАГ) — фермента печени, почек и поджелудочной железы, обеспечивающего превращение ФА в тирозин. Ген, кодирующий ФАГ, расположен на длинном плече 12 хромосомы. ФА и его производные накапливаются в биологических жидкостях, где тормозят активность ряда ферментов: окисляющих глюкозу, синтезирующих гормон серотонин, нейромедиаторы, пигмент меланин. В результате нарушения аминокислотного обмена развиваются тяжёлые поражения головного мозга и печени.

Аминокислота относится к группе незаменимых, то есть неспособных образовываться в организме человека соединений, а поступающих только с пищей. Минимальная суточная потребность в ней для детей до года составляет 50—60 мг/кг веса, в более старшем возрасте от 15 до 40 мг. Избыток фенилаланина токсичен, приводит к тяжёлым нарушениям психического развития. Выделяется с мочой, что и обусловило название заболевания.

Наследственность

ФКУ наследуется как рецессивный признак. Патология проявляется, если малыш получил по одному мутировавшему гену от каждого из родителей. Те могут быть фенотипически (внешне) здоровыми, но являться носителями дефектных аллелей. При этом риск рождения больного младенца составляет 25%.

Диагностика

Для ребёнка важно уже с первых дней жизни приобретать различные навыки, без которых невозможно нормальное развитие. Раннее выявление ФКУ I обеспечивает полную реабилитацию малыша, его адаптацию в окружающем мире. Благодаря методике скрининга фенилкетонурии здоровье новорождённого находится под контролем вне зависимости от региона России, где тот появился на свет. В программе задействованы все детские медучреждения, роддомы, медико-генетические центры.

Суть скрининг-теста состоит в заборе на 4—5-й день жизни младенца нескольких капель крови для анализа по выявлению ФА и тирозина. Биологическая жидкость исследуется при помощи радиоиммунного метода. Результаты в виде соответствующего штампа заносятся в обменную карту. Ошибка может возникнуть при недоношенности ребёнка. Для уточнения диагноза или его опровержения проводится повторный анализ. Менее точные результаты получаются при тестировании мочи.

При положительном итоге врач приглашает родителей для беседы и незамедленного начала лечебных мероприятий. Может понадобиться помощь медицинского генетика и эндокринолога для назначения пробы Феллинга, теста Гатри, хроматографии, флуориметрии, МРТ и ЭЭГ-исследования. При поиске дефектного гена берутся образцы крови или слюны родителей.

Для ФКУ II характерно прогрессирование болезни вне зависимости от диетотерапии. Патология сопровождается выраженной умственной отсталостью, судорогами, гиперрефлексией. К 2—3 годам возможен летальный исход. При ФКУ III наблюдается триада симптомов:

• Спастический тетрапарез.
• Микроцефалия.
• Глубокая умственная отсталость.

У каждой формы свой патогенез, клиническая картина и методы лечения. Для атипичных вариантов ФКУ (до 1% от всех случаев) оно сложное из-за устойчивости к диетотерапии. Поэтому сначала определяют тип заболевания, детально исследовав биохимию патологии.

Лечение фенилкетонурии

Своевременное лечение даёт хороший эффект. Ребёнка с ФКУ не госпитализируют. Родителям предоставляется квалифицированная консультативная помощь, малышу бесплатно выдают смеси, не содержащих животные протеины как часть специализированной диеты — единственного эффективного метода лечения ФКУ. Ребёнок получает специальные белковые гидролизаты с минимумом ФА или без него, но с достаточным уровнем витаминов и кальция.

При лечении грудное кормление ограничено (раньше полностью исключалось). Молоко сцеживают и дают согласно расчётам. Когда уровень фенилаланина нормализуется, ребёнка начинают прикармливать животным белком во избежание распада собственных тканей и истощения младенца. Включение фруктов, овощей, жиров, углеводов производится при строгом учёте уровня фенилаланина.

Сегодня не проблема найти диетический продукт или белковую смесь с определённой концентрацией ФА. По российскому законодательству дети, страдающие от ФКУ, получают бесплатное специальное питание. В РФ разрешены следующие составы:

• Афенилак.
• XP Аналог LCP.
• MD мил ФКУ-0.

Специальная диета строго соблюдается до 6 лет. Из рациона исключаются: хлеб, молочные продукты, яйца, рыба, мясо, а также Аспартам — искусственный подсластитель, который используют при изготовлении газированных напитков, конфет и жевательных резинок. Со временем нейроны становятся менее чувствительными к избытку ФА и после 16—18 лет подростки переходят на обычное питание. Но прекращение лечения может спровоцировать страх. Возвращение к диетотерапии улучшает психическое состояние пациентов.

У взрослых с фенилкетонурией наблюдаются лабильность настроения, депрессии. При высоких дозах ФА они страдают от деконцентрации и бессонницы, недостаточной мотивации, схематичности при принятии решений, импульсивности, потери способности рационально оценивать ситуации.

Лечение улучшает познавательные функции даже у страдающих тяжёлой умственной отсталостью. Если болезнь была поздно диагностирована, то соблюдение строгого режима питания позволяет снизить агрессивность, улучшить контакт пациентов с окружением. В некоторых случаях требуется пожизненное соблюдение диеты.

Лечение контролируют психиатр и медицинский генетик. При необходимости может понадобиться помощь логопеда. Больший эффект достигается при использовании ЛФК, массажа, иглорефлексотерапии.

Профилактика и прогноз

Устранить дефектный признак невозможно, поэтому своевременная диетотерапия помогает предотвратить развитие тяжёлых последствий. При планировании беременности генетический анализ назначается, если у родственников были случаи рождения детей с фенилкетонурией.

При своевременном выявлении и лечении у ФКУ благоприятный долгосрочный прогноз. Малыш в целом развивается нормально. Без диеты инвалидность наступает уже в первый год жизни. Соблюдение особого режима питания помогает предотвратить судорожные припадки и умственную неполноценность детей. Диета показана и будущим матерям с диагнозом «фенилкетонурия» во избежание микроцефалии, врождённых пороков сердца, слабоумия у ребёнка.

Сегодня разрабатываются и используются новые альтернативные методы лечения ФКУ, например, препаратом Сапроптерин для снижения уровня фенилаланина. Он эффективен при лёгких формах патологии. В России такие лекарства пока не применяются.

Елена Малышева в передаче Жить Здорово

Заключение врача

Фенилкетонурия — опасная болезнь, но её можно победить. В этой борьбе многое зависит от родителей. Им приходится учиться мотивировать ребёнка к соблюдению диеты, а не злоупотреблять одними запретами. Если контролировать уровень ФА, избегать запрещённых продуктов, то особенный ребёнок сможет развиваться, реализуя всё то, что заложено в нём природой.

Фенилкетонурия — виды, симптомы, лечение

Краткая характеристика заболевания

Фенилкетонурия — это наследственное заболевание, которое характеризуется нарушением белкового обмена.

Впервые это заболевание обнаружили в 1934 году.  Фенилкетонурия наследуется по так называемому аутосомно-рецессивному типу, то есть у совершенно здоровых родителей (носителей) могут родиться больные фенилкетонурией  дети.

Виды фенилкетонурии

Существует 3 типа этого заболевания.

Фенилкетонурия первого типа – характеризуется дефицитом в организме фермента фенилаланин-4-гидроксилаз. Благодаря этому ферменту аминокислота фенилаланин превращается в тирозин. Чаще всего наследуется фенилкетонурия именно этого типа (в 98% случаев).

Фенилкетонурия второго типа – характеризуется недостатком такого фермента как дигидроптеридинредуктаза.  Больные фенилкетонурией второго типа страдают судорогами и умственной отсталостью. Этот тип фенилкетонурии у детей встречается довольно редко (1-2%), но обычно приводит к смертельному исходу в 2-3-летнем возрасте.

Фенилкетонурия третьего типа – характеризуется дефицитом тетрагидробиоптерина. Симптомы фенилкетонурии этого типа включают в себя умственную отсталость вследствие микроцефалии – уменьшения объема мозга.

Причины фенилкетонурии

Основными причинами развития фенилкетонурии у детей считаются мутации гена, находящегося на 12 хромосоме. Родственные браки повышают риск возникновения аномалии.

При дефиците определенных ферментов наблюдается увеличение в крови производных фенилаланина, которые оказывают отравляющее действие на нервную систему ребенка. Фенилкетонурия наследуется примерно одинаково как мальчиками, так и девочками.

Симптомы фенилкетонурии

Симптомы фенилкетонурии проявляются не сразу. В большинстве случаев, заподозрить фенилкетонурию у детей сразу после рождения практически невозможно. На вид ребенок выглядит здоровым, рождается в срок и с нормальным весом. Но уже через несколько недель проявляются симптомы фенилкетонурии. Основным признаком заболевания считается сильная  рвота.  В период с двух до шести месяцев, как мама, так и лечащий доктор могут заметить отставание ребенка в психическом и физическом развитии.

Дети, больные фенилкетонурией, позже остальных сверстников начинают сидеть и ходить.  Также явным симптомом фенилкетонурии является повышенная потливость с характерным «мышиным» запахом пота. Наблюдаются судороги, раздражительность, вялость, капризность и плаксивость, уменьшение размера головы, высыпания на коже. У детей, больных фенилкетонурией, поздно прорезываются зубы.

С развитием фенилкетонурии повышается мышечный тонус, что характеризуется определенной позой у ребенка, которую еще называют «поза портного» (согнутые в суставах руки и ноги).

Лечение фенилкетонурии

Единственным лечением фенилкетонурии является соблюдение диеты, которой необходимо придерживаться более десяти лет после постановки диагноза.  Дети, больные фенилкетонурией, не могут усваивать большое количество фенилаланина, поэтому имеются определенные нормы его потребления, которые зависят от возраста. Ребенок до двух месяцев может потреблять не более 60 мг/кг массы фенилаланина, а дети старше шести лет – не более 10-15 мг/кг.

Что касается грудного вскармливания, то тут необходимо придерживаться строгих правил. Мама должна контролировать количество грудного молока, которое выпивает ребенок. Поэтому для кормления необходимо использовать только сцеженное молоко и в количестве, которое разрешено для определенного возраста ребенка. Для этого существуют специальные таблицы с нормами потребления фенилаланина, а также формулы расчета количества грудного молока в день.  Докармливают ребенка специальными смесями, которые не содержат фенилаланина.

Введение прикорма у детей с  фенилкетонурией начинают с фруктовых и ягодных соков. В качестве твердой пищи предлагают ребенку овощные пюре без добавления молока. Используют безбелковые крупы и безмолочные каши на основе рисовой или кукурузной муки.

Лечение фенилкетонурии посредством питания включает в себя отказ  или очень ограниченное потребление таких продуктов как рыба, мясо, хлебобулочные изделия, колбасы, творог, яйца, шоколад, бобовые, орехи и крупы. Эти продукты содержат большое количество белка. Фрукты и овощи вводят в рацион с учетом подсчета количества в них фенилаланина.

Лекарственное лечение фенилкетонурии предполагает прием витаминов, препаратов кальция, железа и фосфора. Также показан прием препаратов для улучшения мозгового кровообращения, микроциркуляции и тканевого обмена. Рекомендуют занятия лечебной физкультурой и массаж.

Видео с YouTube по теме статьи:

Фенилкетонурия – лечение, симптомы, причины болезни, первые признаки

Описание

Код МКБ-10: Е70.0 (классическая фенилкетонурия).

Фенилкетонурия – заболевание, обусловленное невозможностью включения в метаболизм аминокислоты фенилаланина с её накоплением в биологических жидкостях организма.
Основной причиной повышения уровня фенилаланина в крови является недостаточное количество или активность фермента фенилаланингидрокслилазы (ФАГ), который превращает соответствующую аминокислоту в тирозин. Также гиперфенилаланинемия может быть вызвана ферментативной недостаточностью белка, участвующего в превращении фениаланина в тирозин, тетрагидробиоптерина.

На сегодняшний момент известно пять форм тетрагидробиоптерин (сокр. BH₄) – ассоциированных гиперфенилаланинемических состояний:

1. BH₄-дефицитная гиперфенилаланинемия тип А
   Возникает вследствие недостаточности 6-пирувоилтетрагидропротеинсинтазы, индуцирующей превращение из дигидробиоптерина тетрагидробиоптерина.
2. BH₄-дефицитная гиперфенилаланинемия тип B
   Дигидробиоптерин синтезируется из гуанозинтрифосфата (ГТФ) при помощи фермента гуанозинтрифосфат-циклогидролазы I. Нарушение синтеза последнего обеспечивает повышенный уровень фенилаланина в крови
3. BH₄-дефицитная гиперфенилаланинемия тип C
   Определяется невозможностью восстановления дигидроптеридина вследствие недостаточности фермента дигидроптеридинредуктазы
4. BH₄-дефицитная гиперфенилаланинемия тип D
   Развивается из-за недостаточности фермента птерин-4-альфа-карбиноламиндегидратазы, которая участвует в реакциях воостановления дигидробиоптреина.
5. BH₄-дефицитная гиперфенилаланинемия тип SR

SR – сепиаптеринредуктаза участвует в синтезе тетрагидробиоптерина.

Фенилкетонурия получила самое широкое распространение среди представителей европеоидной расы. Однако среди представленных популяций частота встречаемости болезни достаточно широко варьируется. В Российской Федерации по данным неонатальной диагностики частота встречаемости фенилкетонурии в среднем составляет 1:7000. Самая высокая концентрация данной патологии встречается в Турции, где на 4370 новорождённых приходится один ребёнок с дефицитом ферментативной системы метаболизма фенилаланина. Среди японского населения феникетонурия встречается реже всего – 1:80500.

Существуют две классификации фенилкетонурий. Первая была разработана без учёта молекулярно-генетических исследований причин развития гиперфенилаланинемии, а основывалась лишь на концентрации фенилаланина в крови без корреляции с тяжестью течения заболевания:

1. Лёгкая гиперфенилаланинемия.
   Значения фенилаланина в крови колеблются от 120 до 600 мкмоль/л. Особой диетической терапии при таком состоянии не требуется, одноко среди специалистов наблюдается тенденция начинать лечение при показателях выше 360 мкмоль/л.
2. Умеренная фенилкотенурия.
   Уровень фенилаланина колеблется в пределах 600-1200 мкмоль/л. Умеренная форма встречается при частичной сохранности активности ферментативных систем. Необходима диетическая терапия, а также анализ на чувствительность к синтетическим аналогам тетрагидробиоптерина.
3. Классическая фенилкетонурия.
   Количество фенилаланина в биологических жидкостях составляет от 1200 мкмоль/л. Требуется строгая гипофенилаланиновая диета. Также показан анализ на чувствительность к синтетическим аналогам тетрагидробиоптерина.

Вторая классификация (современная) основана на результатах молекулярно-генетической диагностики. Отражает в себе непосредственную причину (этиологию) развития болезни. Частично с этой классификацией знакомились выше при рассмотрении причин дефицита тетрагидробиоптерина:

1. Фенилаланингидроксилаза-зависимая фенилкетонурия
   Недостаток фермента фенилаланин-4-гидроксилазы
2. Гиперфенилаланинемия, дефицит тетрагидробиоптерина тип A
   Недостаток фермента 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтазы
3. Гиперфенилаланинемия, дефицит тетрагидробиоптерина тип B
   Недостаток фермента гуанозинтрифосфатциклогидролазы
4. Гиперфенилаланинемия, дефицит тетрагидробиоптерина тип C
   Недостаток фермента дигидроптеридинредуктазы
5. Гиперфенилаланинемия, дефицит тетрагидробиоптерина тип D
   Недостаток фермента птерин-4-альфакарбиноламиндегидратазы
6. Гиперфенилаланинемия, дефицит тетрагидробиоптерина тип SR
   Недостаток фермента сепиаптеринредуктазы

Эти две классификации не взаимоисключают друг друга, а дополняют. Первая классификация отражает степень выраженности феникетонурии в абсолютных цифрах, вторая указывает на причину развития заболевания и открывает дорогу для более корректной терапии пациента.

Симптомы

Фото: bujinfo.am

Фенилкетонурия вследствие дефицита фермента фенилаланингидроксилазы
При отсутствии терапии первые клинические признаки болезни появляются в возрасте 2-6 месяцев. К таковым симптомам можно отнести:

• Вялость ребёнка, отсутствие какого-либо интереса к окружающим его предметам
• Раздражительность, беспокойство
• Частые срыгивания
• Гипотония мышц (слабый тонус мышц)
• Судороги
• Аллергический дерматит

Что касается психоневрологической картины, то у детей с фенилкетонурией наблюдаются следующие отклонения:

• Задержка моторного и психоречевого развития
• Возможна микроцефалия
• Гидроцефалия (редко)
• Эпилептические приступы (встречаются у половины больных ФКУ, у многих пациентов являются первым признаком заболевания)

При отсутствии лечения сильно страдает интеллект. По оценке умственная отсталость глубокой степени, при этом IQ составляет 20 единиц (норма 85-115).

Клиническая картина ВН₄-зависимых гиперфенилаланинемий типов A, B, C, SR схожа. Манифестация заболевания происходит у детей в двухмесячном возрасте, максимального развития достигает к шестому месяцу жизни. Для данных типов гиперфенилаланинемий характерны следующие клинические признаки:

• Псевдобульбарные расстройства (затруднения глотания, попёрхивания во время приёма пищи)
• Экстрапирамидальные расстройства (проявляются гипотонией мышц туловища и гипертонией мышц конечностей)
• Сильные отклонения в психомоторном развитии
• Микроцефалия
• Судороги
• Окулогирные кризы (совместное отклонение глаз вверх и наружу)

Также при длительном отсутствии терапии гиперфенилаланинемии в базальных ганглиях головного мозга формируются кальцификаты. Их можно увидеть при исследовании с использованием компьютерного томографа.

Симптомы при BH₄-зависимой гиперфенилаланинемии схожи с проявлением других форм ГФА, но имеют несколько свойственных для них мышечных расстройств:

• Постуральная нестабильности (невозможность поддержания одного положения тела в пространстве)
• Гипокинезия (недостаточная двигательная активность)
• Мышечная дистония (гипертонус мышц конечностей)

Диагностика

Фото: aidsmap.com

Во всех родильных домах проводится массовое тестирование детей на наличие повышенного содержание фенилаланина в крови. Исследование проводится на четвёртый день жизни. Материалом для тестирования служит кровь, взятая из пятки новорождённого. Далее из родильного дома биологический материал доставляют в медико-генетическую консультацию, где проводят полное исследование крови на содержание фенилаланина в крови. Используются различные подходы к выявлению заболевания:

1. Тест Гатри – в его основе лежит ингибирование бактерий Bacillus subtilis. Действие ингибитора заканчивается при повышенном содержании фенилаланина в крови. Следовательно колонии бактерий начинают размножаться. Для оценки проведённого теста его сравнивают с определёнными стандартными значениями. Чувствительность теста составляет более 99%. Этот метод применяется во многих странах мира как скрининговый метод выявления фенилкетонурии. В Российской Федерации массово данный тест не применяется.
2. Хроматография – метод основывается на движении частиц (молекул белков, аминокислот) в электрическом поле и последующем естественном разделении на однородные фракции. Соответственно образуется фракция фенилаланина в определённом месте в сорбенте. Для оценки теста его сравнивают со стандартными показателями. В качестве скринингово метода не применяется.
3. Флюриметрия – определение количества фенилаланина в крови методом хроматографии с помощью автоматических флюориметров. Этот метод во многих странах мира применяют как основной метод автоматизированного скрининга фенилкетонурии.
4. Тандемная масс-спектрометрия – метод позволяет установить не только количество фенилаланина в крови, но и соотношение фенилаланин/тирозин.

Далее для уточнения диагноза применяют молекулярно-генетические методы диагностики. Они позволяют установить конкретную поломку гена и ,соответственно, дисфункцию конкретного фермента. Это может оказаться решающим моментом в лечении фенилкетонурии.

Лечение

Фото: altaiinter.org

Диетотерапия является самым эффективным методом лечения классической фенилкетонурии. Специальная диета должна быть назначена в первую неделю жизни ребёнка для минимизации повреждения центральной нервной системы. Диетотерапию основывают на исключении фенилаланина из рациона пациента. Исключаются продукты, содержащие высокое количество белка и, соответственно, фенилаланина: мясо, рыба, творог, яйцо, орехи, бобовые и т.д. В диете допустимы натуральные продукты: грудное молоко, детские молочные смеси (до года), овощи, фрукты.

Медикаментозная терапия также применяется при лечении фенилкетонурии. Для установления уместности применения лекарственных средств проводят тест на чувствительность к сапроптерину дигидрохлориду. Этот препарат является синтетическим аналогом тетрагидробиоптерина, участвующего в биохимическом превращении фенилаланина в тирозин. Сапроптерина дигидрохлорид применяют не только при BH₄-дефицитных гиперфинилаланинемиях, но и при недостаточности фенилаланингидроксилазы (при подтверждённой чувствительности к сапроптерину).

Сапроптерина дигидрохлорид не стоит принимать при повышенной чувствительности на действующее вещество или составляющие препарата, а также при грудном вскармливании.

С осторожностью этот препарат стоит принимать при следующих состояниях:

• Пожилой возраст (старше 65)
• Судороги в анамнезе пациента
• Почечная или печёночная недостаточность
• Беременность
• Детский возраст (до четырёх лет)

Лекарства

Фото: saratov24.tv

Сапроптерина дигидрохлорид

Лекарственная форма: таблетки. Выпускаются в дозировке 100мг (76,8мг сапроптерина).

Обязательно выпить полученный раствор не позже 15 минут после приготовления.

Доза препарата рассчитывается исходя из массы тела пациента. 

Информация носит справочный характер и не является руководством к действию. Не занимайтесь самолечением. При первых симптомах заболевания обратитесь к врачу.

Народные средства

Фото: vestiregion.ru

Диетотерапия является методом лечения, пришедшим из народной медицины. Методом проб и ошибок было установлено, что исключение из рациона детей с определёнными симптомами пищи, содержащей высокое количество белка, облегчало их состояние. Для смягчение некоторых неврологических симптомов (раздражительность, беспокойство) возможно применение отваров ромашки, мяты, мелиссы, боярышника.

Рассматриваемое заболевания требует постоянного наблюдения пациентов специалистами. Рекомендуется не пренебрегать рекомендациями лечащего врача.

Информация носит справочный характер и не является руководством к действию. Не занимайтесь самолечением. При первых симптомах заболевания обратитесь к врачу.

Источники

1. Клинические рекомендации по диагностике и лечению фенилкетонурии и нарушений обмена тетрагидробиоптерина, – «Академиздат», Москва, 2014. 70 стр
2. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению фенилкетонурии. – Москва, 2013. 43 стр.
3. ГЕТЕРОГЕННОСТЬ МОЛЕКУЛЯРНЫХ ДЕФЕКТОВ ФЕНИЛАЛАНИНГИДРОКСИЛАЗЫ ПЕЧЕНИ ПРИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ  И ЭКЗОГЕННЫХ ГИПЕРФЕНИЛАЛАНИНЕМИЯХ. – Шашопников А.М., Хальчицкий С.Е., 2007.
4. Шапошников А.М. Нарушение биосинтеза фенилаланингидроксилазы при наследст-венных и экзогенных поражениях печени. // В кн.:  Вопросы биохимической генетики чело-века и с/х животных, Самарканд, 1973. – С. 26–29.

Ваши отзывы и комментарии о лечении

Фенилкетонурия и нарушения обмена тетрагидробиоптерина у детей

Жалобы и анамнез

При отсутствии лечения на первом году жизни, обычно в возрасте 2−6 месяцев, родителей беспокоят вялость ребенка, отсутствие интереса к окружающему, иногда повышенная раздражительность, беспокойство, срыгивания, нарушение мышечного тонуса (чаще мышечная гипотония), признаки атопического дерматита, задержка психомоторного развития, иногда судороги. При своевременно назначенном патогенетическом лечении жалобы имеют более легкий характер или отсутствуют (Приложение В).

Физикальное обследование

При отсутствии лечения обращают на себя внимание следующие фенотипические особенности: гипопигментация кожи, волос, радужной оболочки глаз, своеобразный «мышиный» запах мочи больных, возможно формирование микроцефалии. В психоневрологическом статусе отмечаются задержка статико-моторного и психоречевого развития, симптоматическая эпилепсия, а в некоторых случаях ― гидроцефалия.

Эпилептические приступы встречаются почти у половины нелеченых больных и в некоторых случаях могут служить первым признаком болезни. Обычно отмечаются генерализованные пароксизмы по типу инфантильных спазмов в виде «салаамовых судорог», кивков; могут наблюдаться абсансы. Приступы носят упорный характер и плохо поддаются антиконвульсантной терапии. При отсутствии патогенетического лечения болезнь медленно прогрессирует. Умственная отсталость, как правило, достигает глубокой степени: коэффициент умственного развития (intelligence quotient, IQ) составляет около 20 единиц (норма 85−115 единиц). В психологическом статусе больных отмечают нарушение игровой и предметной деятельности, отсутствие дифференцировки эмоциональных реакций, недостаточность экспрессивной и импрессивной речи. Могут наблюдаться двигательные, психопатоподобные и шизофреноподобные расстройства.

Аналогичные клинические симптомы, которые манифестируют после 2 месяцев жизни и достигают максимального проявления к 6 месяцам жизни, имеют Bh5-дефицитная ГФА6-PTPS, Bh5-дефицитная ГФАGTPSH, Bh5-дефицитная ГФА (тип С) вследствие недостаточности DHPR, Bh5-дефицитная ГФА вследствие недостаточности SR. Характерны прогрессирующее нарушение психомоторного развития, экстрапирамидные расстройства в виде изменения мышечного тонуса (гипотония мышц туловища и гипертонус мышц конечностей), тремор, атаксия, позднее ― нарушения походки, патологические рефлексы, гиперсаливация, нарушение терморегуляции, псевдобульбарные расстройства в виде затруднения глотания, поперхиваний во время приема пищи, микроцефалия, судороги, окулогирные кризы (эпизодическое содружественное отклонение глаз, обычно направленное вверх и латерально, редко вниз или строго латерально), экзема, гипопигментация кожи. У таких детей при рождении нередко отмечается низкая масса тела.

При недостаточности 6-PTPS различают два фенотипа. Наиболее часто (80%) встречающаяся тяжелая центральная (типичная) форма сопровождается резким дефицитом трансмиттеров и более выраженной тяжестью течения. Вторая, умеренная, периферийная форма сопровождается нормальным содержанием медиаторов, умеренной ГФА и умеренно выраженной клинической симптоматикой.

Для Bh5-дефицитной ГФА (тип D) вследствие недостаточности PCВD также характерны специфические изменения мышечного тонуса: постуральная нестабильность, гипокинезия, мышечная дистония (гипертонус конечностей, сниженный тонус мышц туловища).

Лабораторная диагностика

• Рекомендуется проведение неонатального скрининга (определение концентрации фенилаланина в сухих пятнах крови) для доклинической диагностики ГФА и своевременного начала патогенетической терапии [1, 4−7] (Сила рекомендации A; уровень убедительности доказательств II ― здесь и далее Силу рекомендаций и уровни убедительности см. Критерии оценки качества медицинской помощи и Приложение А2).

Комментарии. Все формы ГФА можно диагностировать уже в первые недели или даже дни жизни ребенка, когда клинические проявления еще отсутствуют. Для этого проводят биохимический скрининг новорожденных на наличие ГФА. Подробная схема проведения неонатального скрининга представлена в Приложении Г2, описание правил взятия крови представлено в Приложении Г3.

• Рекомендуется использовать для неонатального скрининга методы флюориметрии или тандемной масс-спектрометрии [1, 4, 6, 7] (Сила рекомендации A; уровень убедительности доказательств II).

Комментарии. Флюориметрия ― количественный биохимический метод определения фенилаланина в крови с помощью современных автоматических флюориметров ― широко используется для проведения массового автоматизированного скрининга. Тандемная масс-спектрометрия ― аналитический метод исследования, основанный на определении отношения массы к заряду ионов, образующихся при ионизации исследуемых компонентов пробы, ― осуществляет качественную и количественную идентификацию аминокислот, позволяет одновременно определять уровни фенилаланина и тирозина, соотношение концентраций позволяет косвенно оценить степень снижения активности ФАГ.

• Главным критерием диагностики ГФА рекомендовано считать повышенное содержание фенилаланина в крови (Сила рекомендации A; уровень убедительности доказательств II).

Комментарии. Для всех указанных методов уровень ФА в крови человека выше 2,0 мг/дл (120 мкмоль/л) квалифицируют как ГФА. ГФА с уровнем выше 10,0 мг/дл (600 мкмоль/л) относят к различным формам ФКУ [6].

• Рекомендуется проведение дифференциальной диагностики ФКУ и других ГФА (второй этап скрининга) [1, 4, 5, 7, 8] (Сила рекомендации A; уровень убедительности доказательств II).

Комментарии. Второй этап скрининга необходим для выявления ВН4-зависимых форм ГФА и своевременного назначения патогенетической терапии. В настоящий момент для этого используется определение соотношения фенилаланин/тирозин (косвенно отражает наличие дефицита фермента РАН) и ДНК-диагностика [1, 7, 9, 10].

• При отсутствии данных неонатального скрининга диагностику заболевания рекомендовано осуществлять на основании совокупности генеалогического анамнеза, результатов клинического и биохимического обследования [1, 6, 8−11] (Сила рекомендации С; уровень убедительности доказательств II).

Комментарии. В этих случаях главным для установления диагноза остается биохимический критерий ― высокое содержание фенилаланина в сыворотке крови при отсутствии патогенетического лечения. В дальнейшем показано проведение молекулярной диагностики.

• Рекомендуется ДНК-диагностика с целью выявления мутаций в генах РАН и РТРS (Сила рекомендации A; уровень убедительности доказательств II).

Комментарии. ДНК-диагностика проводится с целью дифференциальной диагностики и для определения характера мутаций, что в дальнейшем помогает определить контингент пациентов для проведения теста на чувствительность к лечению сапроптерином. Существующие наборы позволяют определять частые мутации в гене РАН, имеющиеся у 80% больных ФКУ. При отсутствии исследуемых мутаций пациенту рекомендуется проведение секвенирования гена РАН. Также проводится ДНК-диагностика мутаций и секвенирование генов (PTPS, DHPR, PCD и др.), кодирующих известные ферменты различных стадий метаболизма Bh5.

В настоящее время известно более 900 мутаций в гене РАН, спектр и распространенность которых имеют этнические особенности. Для европеоидной расы мажорной мутацией в гене РАН является мутация R408W, в то время как в Японии и Китае данная мутация не найдена. Во многих европейских популяциях с относительно высокой частотой регистрируются следующие мутации: IVS12nt1, R261Q, R252W, R158Q, P281L, IVS10nt546, I65T.

Большинство генетических изменений гена РАН ― это миссенс-мутации во всех 13 экзонах гена или нетранслируемых фланкирующих участках гена, составляющие 59% всех вариантов. Также обнаружены мутации сплайсинга, нонсенс-мутации, мутации сдвига рамки считывания, более крупные делеции и инсерции. Разные мутации влияют на работу фермента РАН в различной степени: этим может объясняться большое разнообразие показателя фенилаланина в крови больных ФКУ. Большое количество мутаций гена РАН (например, R408W) приводят к резидуальной активности фермента ФАГ. При других мутациях (E390G, Y414C,A300S) толерантность к фенилаланину выше, и клиническая картина ФКУ менее выражена. Таким образом, по современным данным [12], результаты генотипирования при ФКУ потенциально обладают предиктивным значением.

Следует отметить, что при определенных мутациях в гене РАН, обусловливающих остаточную активность фермента ФАГ, введение кофактора Bh5 или его синтетических аналогов в терапию приводит к повышению или восстановлению активности ФАГ, что позволяет расширить диету с увеличением в рационе квоты натурального белка.

Инструментальная диагностика

• Рекомендовано проведение электроэнцефалографии для выявления паттернов гипсаритмии (даже при отсутствии клинических судорожных приступов), единичных и множественных спайк- и полиспайкразрядов, других изменений [1, 13] (Сила рекомендации С; уровень убедительности доказательств II).

• Рекомендовано проведение магнитно-резонансной томографии с целью выявления очагов перивентрикулярной лейкопатии, кортикальной атрофии и других изменений у пациентов старше 12 лет [1, 14, 15] (Сила рекомендации С; уровень убедительности доказательств II).

• Рекомендовано проведение ультразвукового исследования брюшной полости и почек для диагностики дискинезии желчных путей, диффузных изменений печени и поджелудочной железы, мочекаменной болезни [1, 7, 16] (Сила рекомендации С; уровень убедительности доказательств II).

• Рекомендовано проведение эзофагогастрофиброскопии для диагностики поражения слизистой оболочки желудка (по показаниям) [1, 7, 15, 16] (Сила рекомендации С; уровень убедительности доказательств II).

Иная диагностика (консультативная помощь)

• Рекомендовано психолого-педагогическое консультирование и логопедическое тестирование [1, 7, 13, 17] (Сила рекомендации С; уровень убедительности доказательств II).

Комментарии. Тестирование проводится с целью определения уровня интеллектуального и речевого развития, возможностей социальной адаптации и составления индивидуального плана психолого-педагогического сопровождения.

Рекомендовано проведение по показаниям консультаций специалистов (невропатолога, гастроэнтеролога, офтальмолога, аллерголога и др.) [7, 16, 18] (Сила рекомендации С; уровень убедительности доказательств II).

Что такое фенилкетонурия? | Здоровая жизнь | Здоровье

Фенилкетонурия — это группа наследственных заболеваний, связанных с нарушением обмена аминокислот, главным образом незаменимой аминокислоты фенилаланина (поступает в организм человека с белковой пищей).

Классическая фенилкетонурия (фенилкетонурия I типа) возникает в связи с дефицитом печеночного фермента фенилаланингидроксилазы (осуществляет превращение фенилаланина в тирозин), что приводит к накоплению фенилаланина и его токсических метаболитов в биологических жидкостях. Это оказывает воздействие на центральную нервную систему. 

Заболевание вызывает мутация гена фенилаланингидроксилазы (РАН). Существуют также атипичные формы фенилкетонурии, связанные с мутациями в других генах.

Какие симптомы заболевания?

По данным Федеральных клинических рекомендаций по диагностике и лечению фенилкетонурии (разработаны группой российских врачей), заболевание проявляется на первом году жизни, обычно в возрасте 2-6 месяцев. Первыми симптомами являются вялость, отсутствие интереса к окружающему, а иногда повышенная раздражительность и беспокойство, срыгивания. У детей нарушается мышечный тонус, могут возникать судороги, появляется аллергический дерматит. Со временем формируется задержка статикомоторного и психоречевого развития, также возможно развитие микроцефалии (уменьшение размеров черепа и головного мозга при нормальных размерах других частей тела) и гидроцефалии (избыточное скопление цереброспинальной жидкости в желудочковой системе головного мозга). 

При фенилкетонурии возникает гипопигментация (потеря пигмента) кожи, волос, радужной оболочки глаз, появляется своеобразный «мышиный» запах мочи. Почти у половины больных встречаются эпилептические приступы. Часто возникают спазмы в виде «салаамовых» судорог (кратковременные припадки с клоническим сгибанием головы, туловища, рук и разгибанием ног), «кивков».

При отсутствии лечения болезнь медленно прогрессирует и проявляется в виде нарушения умственного развития. Умственная отсталость может достигать глубокой степени. IQ составляет около 20 единиц при норме 85-115 единиц. У больных отмечается отсутствие различий эмоциональных реакций, недостаточность экспрессивной и импрессивной речи. 

Как лечат фенилкетонурию?

Фенилкетонурия — это одно из немногих наследственных заболеваний, которое поддается успешному лечению. Она включена в список наследственных заболеваний, рекомендованных Всемирной организацией здравоохранения для раннего выявления среди новорожденных. Позднее начало лечения тоже дает определенный результат, но не устраняет развившиеся необратимые изменения нервной системы.

Все формы заболевания можно диагностировать в первые недели или даже дни жизни ребенка, когда клинических проявлений еще нет. Для этого в родильных домах проводят массовый биохимический скрининг новорожденных с определением уровня фенилаланина в крови (реже в моче). Для диагностики заболевания применяются молекулярно-генетические методы выявления генного дефекта.

Основным методом лечения фенилкетонурии является диетотерапия, ограничивающая поступление в организм фенилаланина за счет исключения высокобелковых продуктов животного и растительного происхождения. Из питания полностью исключают продукты с высоким содержанием белка и, соответственно, фенилаланина: мясо, рыбу, морепродукты, творог, яйца, сыр, бобовые, орехи, шоколад и пр. Пищевой рацион пациентов состоит из овощей, фруктов, соков, детских молочных смесей (для детей в возрасте до года), также в него вводят аминокислотные смеси без фенилаланина, восполняющие недостающее количество белка. Больным фенилкетонурией назначают витамины, в частности группы В, минеральные соединения, содержащие кальций, фосфор, железо и микроэлементы.

Вопрос о длительности диетотерапии в лечении фенилкетонурии до сих пор остается спорным. Некоторые специалисты считают, что ее нужно проводить с момента обнаружения заболевания как минимум до полового созревания. При этом многие авторы заявляют о необходимости пожизненной диеты. Есть исследования, показывающие, что дети, прекратившие соблюдать диету в школьном возрасте, имели более низкий уровень интеллектуального развития, чем те, кто продолжил диетотерапию.

Параллельно фенилкетонурию лечат при помощи медикаментозных патогенетических и симптоматических препаратов, средств, улучшающих сосудистую микроциркуляцию, в случае показаний применяют антиконвульсанты. Также назначают лечебную гимнастику и общий массаж. Комплексная реабилитация детей с фенилкетонурией включает работу с логопедом, педагогом, иногда — с дефектологом.

Что такое фенилкетонурия? (с иллюстрациями)

Фенилкетонурия (ФКУ) — это излечимое наследственное заболевание, вызываемое мутацией одного гена. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что дети с фенилкетонурией должны получить рецессивный ген от обоих родителей, чтобы иметь заболевание, но это не означает, что у одного из родителей действительно есть фенилкетонурия.

Дети с ФКУ должны унаследовать рецессивный ген от обоих родителей, чтобы иметь это заболевание.

В этом состоянии организм не может перерабатывать фенилаланин, аминокислоту, присутствующую во многих продуктах питания. Основное лечение этого состояния — это соблюдение людьми специальной диеты, не содержащей фенилаланинов, начиная с младенчества. Неспособность избежать воздействия фенилаланина приводит к чрезвычайно серьезным осложнениям, которые могут включать умственную отсталость, судороги, психическую нестабильность и задержку роста и развития.

Во многих странах обследование новорожденных на фенилкетонурию является обязательным.

К счастью, во многих странах обследование новорожденных на фенилкетонурию является обязательным. Обязательное тестирование проводится во всех штатах США, Канаде, большей части Европы, включая Восточную Европу, и в некоторых странах Азии. Младенцы кавказского или азиатского происхождения чаще наследуют это заболевание, чем люди африканского происхождения.

Диетическая сода, содержащая аспартам, может быть опасна для людей с фенилкетонурией.

Тестирование проводится в первые несколько дней жизни с помощью анализа крови, обычно из пятки.Хотя может показаться трудным позволить новорожденному сдать болезненный анализ крови, и некоторые матери плачут так же, как и младенцы, когда это происходит, это абсолютно необходимо. Родители могут быть молчаливыми носителями, и осложнения этого состояния при отсутствии лечения могут быть разрушительными.

Диагноз фенилкетонурия означает, что вы едите по-другому на всю оставшуюся жизнь.Это начинается в младенчестве, потому что грудное молоко и большинство смесей содержат фенилаланин. Специальная детская смесь, не содержащая фенилаланина, необходима для содействия здоровому развитию. Детям и взрослым с фенилкетонурией необходимо образование, чтобы узнать, каких продуктов следует избегать, и есть даже кулинарные книги, которые могут помочь максимально использовать диету с фенилкетонурией. Рекомендации по диете следует давать от врачей и диетологов или из рекомендуемых ими кулинарных книг. Многие пищевые продукты, такие как диетические газированные напитки, содержат предупреждающие надписи, потому что они содержат фенилаланины.

Раньше считалось медицинским заключением, что люди с фенилкетонурией могут время от времени делать перерывы в диете, связанной с фенилкетонурией. Большинство врачей больше не рекомендуют это. Кроме того, если у вас фенилкетонурия и вы забеременели, очень важно придерживаться диеты без фенилаланина. Присутствие высоких уровней этой аминокислоты может создать серьезные проблемы для развивающегося плода.

Одна из проблем, связанных с фенилкетонурией, может заключаться в том, что диета с фенилкетонурией обходится дороже. В зависимости от того, где вы живете, некоторая финансовая помощь может быть доступна семьям с низкими доходами, которым необходимо приобрести такие вещи, как специальные смеси. С другой стороны, ранняя диагностика и соблюдение диеты для лечения фенилкетонурии означает, что многие люди с этим заболеванием живут очень нормальной и здоровой жизнью.

При составлении диеты для лечения фенилкетонурии следует проконсультироваться с врачом или диетологом. .

Фенилкетонурия — NHS

Фенилкетонурия (ФКУ) — редкое, но потенциально серьезное наследственное заболевание.

Наш организм расщепляет белок, содержащийся в пище, такой как мясо и рыба, на аминокислоты, которые являются «строительными блоками» белка.

Эти аминокислоты затем используются для производства наших собственных белков. Любые ненужные аминокислоты далее расщепляются и выводятся из организма.

Люди с фенилкетонурией не могут расщеплять фенилаланин, аминокислоту, которая затем накапливается в их крови и мозге.Это может привести к повреждению мозга.

Диагностика ПКУ

В возрасте около 5 дней младенцам предлагается сделать анализ крови новорожденных на наличие фенилкетонурии и многих других заболеваний. Это включает прокалывание пятки вашего ребенка, чтобы собрать капли крови для анализа.

Если ФКУ подтвердится, лечение будет назначено немедленно, чтобы снизить риск серьезных осложнений. Лечение включает специальную диету и регулярные анализы крови.

При ранней диагностике и правильном лечении большинство детей с ФКУ могут вести здоровый образ жизни.

Примерно 1 из 10 000 новорожденных в Великобритании болеет фенилкетонурией.

Симптомы PKU

ФКУ обычно не вызывает никаких симптомов, если лечение начато раньше.

Без лечения ФКУ может повредить мозг и нервную систему, что может привести к нарушению обучаемости.

Другие симптомы нелеченой ФКУ включают:

• поведенческие трудности, такие как частые истерики и эпизоды членовредительства
• более светлая кожа, волосы и глаза, чем у братьев и сестер, не страдающих этим заболеванием (фенилаланин участвует в выработке организмом меланина, пигмента, отвечающего за цвет кожи и волос)
• экзема
• постоянно болеет
• рывки в руках и ногах
• толчки
• эпилепсия
• Затхлый запах изо рта, кожи и мочи

Лечебная ФКУ

Диета

Основное лечение фенилкетонурии — это диета с низким содержанием белка, которая полностью исключает продукты с высоким содержанием белка (например, мясо, яйца и молочные продукты) и контролирует потребление многих других продуктов, таких как картофель и злаки.

Кроме того, люди с фенилкетонурией должны принимать пищевые добавки с аминокислотами, чтобы обеспечить получение всех питательных веществ, необходимых для нормального роста и хорошего здоровья.

Существует также несколько вариантов обычных продуктов с низким содержанием белка (таких как мука, рис и макаронные изделия), специально разработанных для людей с фенилкетонурией и родственными заболеваниями, которые можно включить в их рацион. Многие из них отпускаются по рецепту.

Если подтвержден высокий уровень фенилаланина, ребенок немедленно будет переведен на диету с низким содержанием белка и аминокислотными добавками.

Уровень фенилаланина регулярно контролируется путем сбора крови из укола пальца на специальную карточку и отправки ее в лабораторию.

Диетолог составит подробный план питания для вашего ребенка, который можно будет пересматривать по мере роста ребенка и изменения его потребностей.

До тех пор, пока человек с фенилкетонурией в детстве придерживается низкобелковой диеты и его уровень фенилаланина остается в определенных пределах, он будет оставаться здоровым и его естественный интеллект останется неизменным.

Аспартам

Люди с фенилкетонурией также должны избегать пищевых продуктов, содержащих аспартам, так как он превращается в фенилаланин в организме.

Аспартам — это подсластитель, содержащийся в:

• заменители сахара, такие как искусственные подсластители, часто используемые в чае и кофе
• диетические варианты газированных напитков
• жевательная резинка
• кабачки и ликеры
• некоторые алкогольные напитки

Все пищевые продукты, содержащие аспартам или родственные ему продукты, должны иметь четкую маркировку.

Есть также лекарства, содержащие аспартам, например, некоторые детские средства от простуды и гриппа.

Закон требует, чтобы любое лекарство, содержащее аспартам, указывало это на информационном буклете для пациента, прилагаемом к лекарству.

Регулярные анализы крови

Ребенку с фенилкетонурией потребуются регулярные анализы крови, чтобы измерить уровень фенилаланина в крови и оценить, насколько хорошо он реагирует на лечение.

Нужна только капля крови, ее можно забрать дома и отправить в больницу по почте.

Вы можете пройти обучение, чтобы сделать анализы крови своего ребенка, или сможете проверить себя, есть ли у вас фенилкетонурия. Это сделает тестирование более удобным.

Детям в возрасте:

лет рекомендуется

• Кровь в возрасте 6 месяцев и младше следует сдавать один раз в неделю
• В возрасте от 6 месяцев до 4 лет следует сдавать кровь на анализ один раз в 2 недели
• старше 4 лет должны сдавать кровь один раз в месяц

Людям с фенилкетонурией обычно необходимо регулярно сдавать анализы крови на протяжении всей жизни.

Как передается ФКУ

Генетическая причина (мутация), вызывающая фенилкетонурию, передается от родителей, которые обычно являются носителями и сами не имеют никаких симптомов заболевания.

Способ передачи этой мутации известен как аутосомно-рецессивное наследование. Это означает, что для развития этого заболевания ребенку необходимо получить 2 копии мутировавшего гена — 1 от матери и 1 от отца.

Если ребенок получит только 1 пораженный ген, он будет просто носителем ФКУ.

Если вы носитель измененного гена и у вас есть ребенок от партнера, который также является носителем, у вашего ребенка:

• 1 из 4 шансов унаследовать состояние
• 1 из 2 шансов быть носителем PKU
• 1 шанс из 4 получить пару нормальных генов

Взрослые с PKU

Многие взрослые, больные фенилкетонурией, считают, что лучше всего работают на диете с низким содержанием белка. В настоящее время людям с фенилкетонурией советуют оставаться на диете с низким содержанием белка на всю жизнь.

В отличие от детей раннего возраста, пока нет никаких доказательств того, что высокие уровни фенилаланина вызывают какое-либо необратимое повреждение мозга у взрослых с ФКУ.

У некоторых взрослых с фенилкетонурией может быть более высокий уровень фенилаланина, потому что им трудно соблюдать диету с низким содержанием белка или они вернулись к нормальной диете.

В результате они могут обнаружить, что они не работают. Например, они могут терять концентрацию или иметь более медленное время реакции.

Эти побочные эффекты обычно можно обратить вспять, вернувшись к строгой диете, чтобы снова снизить уровень фенилаланина.

Любой, кто вернулся к нормальной диете, должен по-прежнему получать поддержку со стороны своих врачей и проходить регулярное наблюдение, чтобы контролировать свое состояние на предмет возможных осложнений.

Женщинам с фенилкетонурией важно вернуться к строгой диете, если они собираются забеременеть, поскольку высокий уровень фенилаланина может нанести вред нерожденному ребенку.

ФКУ и беременность

Женщины с фенилкетонурией должны проявлять особую осторожность во время беременности, поскольку высокий уровень фенилаланина может нанести вред их будущему ребенку.

При условии, что уровень фенилаланина во время беременности строго контролируется, проблем можно избежать, и нет причин, по которым женщина с фенилкетонурией не может иметь нормального, здорового ребенка.

Всем женщинам с фенилкетонурией рекомендуется тщательно планировать беременность. Вы должны стремиться соблюдать строгую диету с низким содержанием белка и проверять свою кровь два раза в неделю, прежде чем забеременеть.

Лучше всего попытаться зачать ребенка, когда уровень фенилаланина окажется в пределах целевого диапазона для беременности.

Во время беременности вас попросят сдавать образцы крови 3 раза в неделю, и вы будете часто контактировать с диетологом.

Как только ваш ребенок родится, контроль фенилаланина может быть ослаблен, и нет причин, по которым вы не можете кормить ребенка грудью.

Как можно скорее обратитесь к своему лечащему врачу и диетологу, если вы забеременели, когда уровень фенилаланина не контролируется должным образом.

Если уровень фенилаланина можно контролировать в течение первых нескольких недель беременности, риск повреждения вашего ребенка должен быть небольшим.Но за вашей беременностью нужно будет очень внимательно следить.

Информация о вас

Если у вас или у вашего ребенка ФКУ, ваша клиническая бригада передаст информацию о вас в Национальную службу регистрации врожденных аномалий и редких заболеваний (NCARDRS).

Это помогает ученым искать более эффективные способы профилактики и лечения этого состояния. Вы можете отказаться от регистрации в любое время.

Узнать больше о регистре NCARDRS

Последняя проверка страницы: 3 декабря 2019 г.
Срок следующего рассмотрения: 3 декабря 2022 г.

.

Фенилкетонурия | генетическое нарушение обмена веществ

Фенилкетонурия (PKU) , также называемая фенилпировиноградной олигофренией , наследственная неспособность организма метаболизировать аминокислоту фенилаланин. Фенилаланин обычно превращается в организме человека в тирозин, другую аминокислоту, с помощью специального органического катализатора или фермента, называемого фенилаланингидроксилазой. Этот фермент не активен у людей с фенилкетонурией. В результате этого метаболического блока в крови, спинномозговой жидкости и моче накапливаются аномально высокие уровни фенилаланина.Аномальные продукты распада фенилаланина, такие как высокореактивные кетоновые соединения, также могут быть обнаружены в моче.

фенилкетонурия Кровь двухнедельного младенца собирают для скрининга на фенилкетонурию. Эрик Т. Шелер / США. Фотография ВВС (ID фото: 071212-F-6244S-292)

Британская викторина

Медицинские термины и викторина для первопроходцев

С чем связан синдром Пиквика?

Избыток фенилаланина и его аномальные метаболиты нарушают различные метаболические процессы в центральной нервной системе, что приводит к снижению выработки нейротрансмиттеров (нейрональных сигнальных молекул), таких как дофамин.Первые поведенческие признаки повреждения нервных клеток обычно проявляются у пораженного ребенка в течение четырех-шести месяцев после рождения. Пожилые люди с фенилкетонурией часто имеют определенную степень демиелинизации нервов (разрушение миелиновой оболочки, окружающей нервные волокна), которая вызывает прогрессирующие симптомы когнитивной дисфункции, включая умственную отсталость, эпилептические припадки и аномальную активность мозга. Удержание фенилаланина в других тканях также приводит к снижению образования меланина, продукта метаболизма тирозина, который производит пигмент, обнаруживаемый в коже, волосах и глазах.Это может объяснить, почему у людей с фенилкетонурией обычно светлые волосы, голубые глаза и светлая кожа.

Фенилкетонурия передается через аутосомно-рецессивный ген, который присутствует примерно у 1 из 60 человек. По статистике, два здоровых носителя гена могут ожидать 25-процентную вероятность рождения ребенка с фенилкетонурией, 50-процентную вероятность рождения здорового ребенка, но являющегося носителем, и 25-процентную вероятность иметь совершенно нормального ребенка. Доступны надежные тесты для выявления носителей фенилкетонурии, а также младенцев, страдающих этим заболеванием.Приблизительно у 1 из 12 000–15 000 новорожденных будут обнаружены аномально высокие уровни фенилаланина в плазме; из них около двух третей будут иметь классическую форму фенилкетонурии.

У остальных людей, страдающих фенилкетонурией, наблюдается дефицит тетрагидробиоптерина (или Bh5), химического кофактора, необходимого для активности фенилаланингидроксилазы. Аутосомно-рецессивные дефекты ферментов, которые синтезируют тетрагидробиоптерин или восстанавливают его каталитическую активность, могут привести к общему расстройству, называемому гиперфенилаланинемией, которое характеризуется аномально высокими уровнями фенилаланина в крови и моче.Симптомы гиперфенилаланинемии включают нарушение когнитивной функции, судороги, а также отклонения в поведении и развитии, которые могут проявиться в течение нескольких месяцев после рождения.

Получите эксклюзивный доступ к контенту нашего 1768 First Edition с подпиской. Подпишитесь сегодня

Наиболее эффективным методом лечения фенилкетонурии является соблюдение диеты с низким содержанием фенилаланина. Такая диета достигается за счет отказа от мяса, молочных продуктов и других продуктов с высоким содержанием белка. Потребление питательных веществ, обычно поступающих с этими продуктами, обеспечивается специальными напитками, не содержащими фенилаланина с аминокислотами.Кроме того, белок, называемый гликомакропептидом (GMP), который образуется во время производства сыра и, таким образом, может быть выделен из сыворотки, содержит только следовые количества фенилаланина и может быть очищен, чтобы не содержать фенилаланин. GMP можно использовать в твердой пище, и исследования показали, что люди с фенилкетонурией лучше могут придерживаться своих строгих диетических режимов, если им предоставляется возможность употреблять продукты, обогащенные GMP, вместо напитков с аминокислотами. Эти продукты GMP также оказались такими же безопасными и эффективными, как и традиционные формулы аминокислот.Беременные женщины с фенилкетонурией должны придерживаться диеты с ограничением фенилаланина, поскольку аномально высокие уровни фенилаланина в их крови могут серьезно повредить будущему ребенку. Хотя не существует лекарств, эффективных для лечения классической фенилкетонурии, препарат под названием Куван (дигидрохлорид сапроптерина), синтетическая форма тетрагидробиоптерина, эффективен для лечения некоторых людей с формами гиперфенилаланинемии, которые связаны с дефицитом тетрагидробиоптерина. Людям, принимающим Куван, рекомендуется придерживаться диеты с ограничением фенилаланина.

.

определение фенилкетонурии в Медицинском словаре

Фенилкетонурия

Определение

Фенилкетонурия (ФКУ) может быть определена как редкое нарушение обмена веществ, вызванное дефицитом продукции печеночного фермента фенилаланингидроксилазы (ПАГ). ФКУ является наиболее серьезной формой класса заболеваний, называемых «гиперфенилаланинемией», все из которых связаны с уровнем фенилаланина в крови, превышающим нормальный (повышенный). Основной симптом нелеченной ФКУ, умственная отсталость, является результатом употребления продуктов, содержащих фенилаланин, аминокислоту, токсичную для тканей мозга.

ФКУ — наследственное аутосомно-рецессивное заболевание. Это наиболее распространенное генетическое заболевание, связанное с «метаболизмом аминокислот». ФКУ неизлечима, но своевременное эффективное лечение может предотвратить развитие серьезной умственной отсталости.

Описание

ФКУ — это заболевание, вызванное неспособностью печени вырабатывать определенный тип фермента ПАУ. Этот фермент превращает (метаболизирует) аминокислоту фенилаланин в другую аминокислоту, тирозин. Это единственная роль ПАУ в организме.Недостаток ПАУ приводит к накоплению аномально высоких концентраций (или уровней) фенилаланина в крови и головном мозге. Уровни фенилаланина выше нормы токсичны для клеток, составляющих нервную систему, и вызывают необратимые нарушения в структуре и функции мозга у пациентов с фенилкетонурией. Фенилаланин — это разновидность тератогена. Тератогены — это любое вещество или организм, которые могут вызывать врожденные дефекты у развивающегося плода.

Печень — главный центр обработки белка в организме. Белки — одно из основных питательных веществ в пище.Как правило, это очень большие молекулы, состоящие из цепочек более мелких строительных блоков или молекул, называемых аминокислотами. В природе существует около двадцати аминокислот. Организм расщепляет белки пищи на отдельные аминокислоты, а затем снова собирает их в «человеческие» белки. Белки необходимы для роста и восстановления клеток и тканей и являются ключевыми компонентами ферментов, антител и других важных веществ.

Pku влияет на нервную систему человека

Обширная сеть нервов в головном мозге и остальной нервной системе состоит из нервных клеток.У нервных клеток есть специализированные отростки, называемые дендритами и аксонами. Стимуляция нервной клетки запускает нервные импульсы или сигналы, которые ускоряют аксон. Эти нервные импульсы затем стимулируют конец аксона к высвобождению химических веществ, называемых «нейротрансмиттерами», которые распространяются и связываются с дендритами соседних нервных клеток.

Многие нервные клетки имеют длинные аксоны, похожие на проволоку, которые покрыты изолирующим слоем, называемым миелиновой оболочкой. Это покрытие помогает ускорить нервные импульсы по аксону.У нелеченных пациентов с фенилкетонурией аномально высокие уровни фенилаланина в крови и головном мозге могут образовывать нервные клетки с «деформированными» аксонами и дендритами и вызывать дефекты миелиновой оболочки, называемые гипомиелинизацией и демиленизацией. Эта потеря миелина может «закоротить» нервные импульсы (сообщения) и прервать коммуникацию между клетками. Ряд исследований сканирования мозга также указывает на дегенерацию «белого вещества» в мозге пожилых пациентов, которые не соблюдают адекватный контроль питания.

ФКУ также может влиять на выработку одного из основных нейротрансмиттеров в головном мозге, называемого дофамином. Мозг производит дофамин из аминокислоты тирозина. Пациенты с фенилкетонурией, которые не потребляют достаточное количество тирозина в своем рационе, не могут производить достаточное количество дофамина. Низкий уровень дофамина в головном мозге нарушает нормальную связь между нервными клетками, что приводит к нарушению когнитивной (умственной) функции.

Некоторые предварительные исследования показывают, что нервные клетки пациентов с фенилкетонурией также плохо усваивают тирозин.Эта аномалия может объяснить, почему многие пациенты с фенилкетонурией, получающие достаточное количество тирозина с пищей, все еще испытывают некоторую форму нарушения обучаемости.

Поведение и успеваемость

Тесты на IQ (коэффициент интеллекта) позволяют измерить когнитивные функции. IQ пациентов с фенилкетонурией обычно ниже, чем IQ их здоровых сверстников. Студенты с фенилкетонурией часто сталкиваются с трудностями в учебе, и им приходится прилагать больше усилий, чтобы добиться успеха, чем их сверстники, не страдающие от ФКУ. Им может потребоваться специальное обучение и повторение некоторых курсов.Даже пациенты, проходящие курс лечения, могут испытывать проблемы с типичными академическими задачами, такими как математика, чтение и правописание. Также могут быть затронуты зрительное восприятие, зрительно-моторные навыки и навыки критического мышления. Десятилетний возраст кажется важной вехой для пациентов с ФКУ. После 10 лет изменения в диете пациентов, по-видимому, в меньшей степени влияют на их развитие IQ.

Люди с фенилкетонурией склонны избегать контактов с другими людьми, проявляют тревогу и признаки депрессии. Однако некоторые пациенты могут быть гораздо более выразительными и склонны к гиперактивности, разговорчивости и импульсивности.Также интересно отметить, что люди с фенилкетонурией реже проявляют такие «антиобщественные» привычки, как ложь, поддразнивание и активное непослушание. Следует подчеркнуть, что текущие результаты исследований все еще являются предварительными и необходимы более обширные исследования, чтобы четко показать, как аномальные уровни фенилаланина в крови и мозге могут повлиять на поведение и успеваемость.

Каждый пятьдесят человек в Соединенных Штатах унаследовал ген ФКУ. Около пяти миллионов американцев являются носителями фенилкетонурии.Примерно у одного из 15 000 младенцев в США положительный результат теста на ФКУ. Исследования показывают, что заболеваемость этим заболеванием среди европейцев и индейцев выше, чем среди афроамериканцев, испаноязычных и азиатских народов.

Причины и симптомы

Симптомы PKU вызваны изменениями или «мутациями» генетического кода фермента PAH. Мутации в гене PAH не позволяют печени производить достаточный уровень фермента PAH, необходимого для расщепления фенилаланина.Ген PAH и его мутации PKU обнаружены на хромосоме 12 в геноме человека. Более подробно, мутации PKU могут включать множество различных типов изменений, таких как делеции и вставки, в ДНК гена, который кодирует фермент PAH.

ФКУ описывается как наследственное аутосомно-рецессивное заболевание. Термин аутосомный означает, что ген PKU не расположен ни на X, ни на Y-хромосоме. Нормальный ген PAH является доминантным по отношению к рецессивным мутациям PKU. Рецессивный генетический признак, такой как фенилкетонурия, выражается — или проявляется — только тогда, когда две копии наследуются (по одной от каждого родителя).

Носителем называют человека с одним нормальным геном и одним геном ФКУ. Носитель не проявляет никаких симптомов болезни, потому что его печень производит нормальное количество фермента ПАУ. Однако носители PKU могут передать генетическую мутацию PKU своим детям. Два родителя-носителя имеют 25% шанс родить ребенка с симптомами фенилкетонурии и 50% шанс родить ребенка, который является носителем болезни. Хотя ФКУ соответствует этим основным генетическим паттернам наследования, фактическое проявление или фенотип заболевания не является строго ситуацией «либо / или».Это потому, что существует по крайней мере 400 различных типов мутаций PKU. Хотя некоторые мутации PKU вызывают довольно легкие формы болезни, другие могут вызывать гораздо более серьезные симптомы у нелеченных людей. Чем тяжелее мутация PKU, тем сильнее влияние на когнитивное развитие и работоспособность (умственные способности).

У нелеченных пациентов с фенилкетонурией развивается широкий спектр симптомов, связанных с тяжелым нарушением когнитивной функции, иногда называемым умственной отсталостью. Другие симптомы могут включать в себя экстремальные модели поведения, задержку развития речи, судороги, характерный запах тела и легкую пигментацию тела.Легкая пигментация возникает из-за недостатка меланина, который обычно окрашивает волосы, кожу и глаза. Меланин производится из аминокислоты тирозина, которой не хватает в нелеченых случаях ФКУ. Физиологически пациенты с фенилкетонурией показывают высокий уровень фенилаланина и низкий уровень тирозина в крови. Младенцы не проявляют видимых симптомов заболевания в течение первых нескольких месяцев жизни. Однако типичные симптомы фенилкетонурии обычно проявляются к первому дню рождения ребенка.

Диагностика

Первичный диагностический тест на PKU — это измерение уровня фенилаланина в капле крови, взятой из пятки стопы новорожденного.Эта процедура скрининга называется тестом Гатри (анализ бактериального ингибирования Гатри). В этом тесте ФКУ подтверждается появлением бактерий, растущих вокруг высоких концентраций фенилаланина в пятне крови. Тестирование на ФКУ было введено в начале 1960-х годов и является крупнейшей программой генетического скрининга в Соединенных Штатах. Это требуется по закону во всех 50 штатах. Ранняя диагностика имеет решающее значение. Он обеспечивает раннее лечение, необходимое для нормального развития детей с фенилкетонурией, и позволяет избежать разрушительного воздействия фенилкетонурии.

Американская академия педиатрии рекомендует проводить этот тест у младенцев в период между 24 часами и семью днями после рождения. Предпочтительное время для тестирования — после первого кормления ребенка. Если первоначальный тест на фенилкетонурию дает положительный результат, проводятся последующие тесты для подтверждения диагноза и определения того, может ли повышенный уровень фенилаланина быть вызван каким-либо другим заболеванием, кроме фенилкетонурии. Лечение фенилкетонурии рекомендуется для младенцев, у которых уровень фенилаланина в крови составляет 7-10 мг / дл или выше в течение более чем нескольких дней подряд.Другая, более точная процедура теста на ФКУ измеряет соотношение (сравнение) количества фенилаланина к количеству тирозина в крови.

Более новые диагностические процедуры (называемые анализом мутаций и определением генотипа) могут фактически идентифицировать определенные типы мутаций гена PAH, унаследованные младенцами с PKU. Масштабные исследования помогли выяснить, как различные мутации влияют на способность пациентов перерабатывать фенилаланин. Эта информация может помочь врачам разработать более эффективные индивидуальные планы лечения для каждого пациента с фенилкетонурией.

Лечение

Серьезность симптомов фенилкетонурии у людей с этим заболеванием определяется как образом жизни, так и генетическими факторами. В начале 1950-х годов исследователи впервые продемонстрировали, что диета с ограничением фенилаланина может устранить большинство типичных симптомов фенилкетонурии, за исключением умственной отсталости. Сегодня диетическая терапия (также называемая диетотерапией) является наиболее распространенной формой лечения пациентов с фенилкетонурией. Пациенты с фенилкетонурией, которые получают раннюю и последовательную диетическую терапию, могут развить довольно нормальные умственные способности примерно на пять пунктов IQ по сравнению со своими здоровыми сверстниками.Для сравнения, у нелеченных пациентов с фенилкетонурией обычно показатель IQ ниже 50.

Младенцы с фенилкетонурией должны быть переведены на специальную диету, как только им будет поставлен диагноз, чтобы избежать прогрессирующего повреждения мозга и других проблем, вызванных накоплением фенилаланина в организме. Диета для лечения фенилкетонурии помогает пациентам поддерживать очень низкий уровень фенилаланина в крови за счет ограничения потребления натуральных продуктов, содержащих эту аминокислоту. Даже грудное молоко является проблемой для детей с фенилкетонурией. Специальные диетические смеси или формулы для лечения ФКУ обычно приобретаются в медицинских клиниках или аптеках.

Фенилаланин на самом деле является незаменимой аминокислотой. Это означает, что его нужно получать из пищи, потому что организм не может производить это вещество самостоятельно. Типичные диеты, назначаемые пациентам с фенилкетонурией, содержат очень небольшое количество фенилаланина и большее количество других аминокислот, включая тирозин. Количество допустимого фенилаланина можно немного увеличить по мере взросления ребенка.

Кроме того, диеты для лечения PKU включают все питательные вещества, обычно необходимые для хорошего здоровья и нормального роста, такие как углеводы, жиры, витамины и минералы.Продукты с высоким содержанием белка, такие как мясо, рыба, курица, яйца, орехи, бобы, молоко и другие молочные продукты, запрещены в диетах для лечения фенилкетонурии. Разрешены небольшие количества продуктов с умеренным содержанием белка (например, зерна и картофель) и продуктов с низким содержанием белка (некоторые фрукты и овощи, хлеб и макаронные изделия с низким содержанием белка). Продукты без сахара, такие как диетическая сода, которые содержат искусственный подсластитель аспартам, также являются запрещенными продуктами для пациентов с фенилкетонурией. Это потому, что аспартам содержит фенилаланин аминокислоты.

В идеале, детей школьного возраста с фенилкетонурией следует научить брать на себя ответственность за соблюдение своего рациона, запись приема пищи и выполнение простых анализов крови для контроля уровня фенилаланина.Анализы крови следует сдавать рано утром, когда уровень фенилаланина самый высокий. Младенцы и маленькие дети требуют более частого анализа крови, чем дети старшего возраста и взрослые. Количество натуральных продуктов, разрешенных в диете, может быть скорректировано, чтобы гарантировать, что уровень фенилаланина в крови поддерживается в безопасном диапазоне — от 2 до 6 мг / дл в возрасте до 12 лет и 2-15 мг / дл для пациентов с фенилкетонурией. старше 12 лет.

Специализированная диета для лечения фенилкетонурии может вызвать аномальные колебания уровня тирозина в течение дня.Таким образом, некоторые специалисты в области здравоохранения рекомендуют добавлять тирозин, высвобождающийся во времени, который может обеспечить более постоянное поступление этой аминокислоты в организм. Следует отметить, что некоторые пациенты с фенилкетонурией проявляют признаки нарушения обучаемости даже при соблюдении специальной диеты, содержащей дополнительный тирозин. Исследования показывают, что эти пациенты с фенилкетонурией не могут нормально перерабатывать тирозин.

Для лиц, ухаживающих за ФКУ, обеспечение привлекательной, а также здоровой и питательной диеты является постоянной проблемой. Многим пациентам с фенилкетонурией, особенно подросткам, трудно придерживаться относительно мягкой диеты с фенилкетонурией в течение длительного периода времени.Некоторые пожилые пациенты решают отказаться от своей диеты просто потому, что чувствуют себя здоровыми. Однако у многих пациентов, которые отказываются от осторожного питания, развиваются когнитивные проблемы, такие как трудности с запоминанием, сохранением концентрации и вниманием. Многие медицинские работники с ФКУ утверждают, что все пациенты с ФКУ должны всю жизнь придерживаться строго контролируемой диеты.

Одно многообещающее направление исследований ФКУ включает синтез (производство) нового типа фермента, который может расщеплять фенилаланин в пище, потребляемой пациентом.Это лекарство принимается перорально и может предотвратить всасывание переваренного фенилаланина в кровоток пациента.

В целом исследователи-медики выражают озабоченность по поводу большого разнообразия программ лечения, доступных в настоящее время для пациентов с ФКУ во всем мире. Они подчеркнули острую необходимость в новых, последовательных международных стандартах для надлежащего ведения пациентов с фенилкетонурией, в которых особое внимание должно уделяться комплексному психологическому, а также физиологическому мониторингу и оценке.

Pku и беременность

Женщины с фенилкетонурией должны быть особенно осторожны со своим питанием, если они хотят иметь детей. Они должны убедиться, что уровень фенилаланина в крови находится под контролем до зачатия и на протяжении всей беременности. Матери с повышенным (выше нормального) уровнем фенилаланина имеют высокий риск рождения детей со значительными врожденными дефектами, такими как микроэнцефалия (размер головы меньше нормального) и врожденные пороки сердца (аномалии структуры и функции сердца), задержка роста, умственная отсталость, и психомоторные (координационные) трудности.Это состояние называется материнской фенилкетонурией и может поражать даже детей, не страдающих этим заболеванием.

Prognosis

Ранний скрининг новорожденных, тщательное наблюдение и строгое соблюдение диеты в течение всей жизни могут помочь пациентам с ФКУ жить нормальной, здоровой и долгой жизнью.

Ресурсы

Книги

Брюст, Джон К. М. Практика неврологии: от синапсов к симптомам . Нью-Йорк: Макгроу-Хилл, 2000.

Гилрой, Джон. Основы неврологии .3-е изд. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл, 2000.

Рати, Джон Дж. Руководство пользователя для мозга: восприятие, внимание и четыре театра мозга . 1-е изд. Нью-Йорк: Pantheon Books, 2001.

Вайнер, Уильям Дж. И Кристофер Г. Гетц, редакторы. Неврология для не невролога . 4-е изд. Филадельфия: Lippincott, Williams & Wilkins, 1999.

Periodicals

Burgard, P. «Развитие интеллекта при раннем лечении фенилкетонурии.» European Journal of Pediatrics 159, Дополнение 2 (октябрь 2000 г.): S74-9.

Чанг, Пи-Ниан, Роберт М. Грей и Лиза Лен О’Брайен.» Обзор: Модели академической успеваемости среди пациентов, прошедших лечение рано с фенилкетонурией ». European Journal of Pediatrics 159, № 14 (2000): S96-9.

Eastman, JW, JE Sherwin, R. Wong, CL Liao, RJ Currier, F. Lorey, and G. Каннингем «. Использование соотношения фенилаланин: тирозин для тестирования новорожденных на фенилкетонурию в рамках крупной программы скрининга общественного здравоохранения.» Journal of Medical Screening 7, № 3 (2000): 131-5.

MacDonald, A.» Диета и комплаентность при фенилкетонурии. « European Journal of Pediatrics 159, Supplement 2 (October 2000): S136 -41.

Смит, Изабель и Джули Ноулз. «Поведение при раннем лечении фенилкетонурии: систематический обзор». Европейский журнал педиатрии 159, № 14 (2000): S89-93.

Stemerdink, BA, AF Kalverboer, JJ van der Meere, MW van der Molen, J.Huisman, L.W. де Йонг, Ф. Слайпер, П. Verkerk и F.J. van Spronsen. «Поведение и успеваемость в школе у ​​пациентов с фенилкетонурией на ранней стадии и на постоянной основе». Журнал наследственных нарушений обмена веществ 23, нет. 6 (2000): 548-62.

ван Спронсен, F.J.F., M.M. ван Рейн, Дж. Бекхоф, Р. Кох и П.Г. Смит. «Фенилкетонурия: добавление тирозина в диетах с ограничением фенилаланина». Американский журнал клинического питания 73, нет. 2 (2001): 153-7.

Ваппнер, Ребекка, Сечин Чо, Ричард А.Кронмал, Вирджиния Шуэтт и Маргретта Рид Сишор. «Управление фенилкетонурией для достижения оптимального результата: обзор рекомендаций по управлению фенилкетонурией и отчет об опросах родителей, пациентов и директоров клиник». Педиатрия 104, вып. 6 (декабрь 1999 г.): e68.

Организации

Американская академия аллергии, астмы и иммунологии. 611 Э. Уэллс-стрит, Милуоки, Висконсин 53202. (414) 272-6071. Факс: (414) 272-6070. http://www.aaaai.org/default.stm .

Центры по контролю за заболеваниями. Управление GDP, 4770 Buford Highway NE, Atlanta, GA 30341-3724. (770) 488-3235. http://www.cdc.gov/genetics .

Детская сеть ФКУ. 1520 State St., Suite 111, San Diego, CA 92101-2930. (619) 233-3202. Факс: (619) 233 0838. [email protected].

Фонд по борьбе с врожденными пороками March of Dimes. 1275 Mamaroneck Ave., White Plains, NY 10605. (888) 663-4637. resourcecenter @ modimes. http://www.modimes.org .

Национальные новости ФКУ.Вирджиния Шуэтт, редактор / диетолог. 6869 Woodlawn Avenue NE # 116, Сиэтл, WA 98115-5469. (206) 525-8140. Факс: (206) 525-5023. http://www.pkunews.org .

Клиника ФКУ Вашингтонского университета. CHDD, Box 357920, Вашингтонский университет, Сиэтл, Вашингтон. (206) 685-3015. В штате Вашингтон: (877) 685-3015. Координатор клиники: [email protected]. http://depts.washington.edu/pku/contact.html .

Ключевые термины

Аминокислота — Органические соединения, которые образуют строительные блоки белка.Существует 20 типов аминокислот (восемь — «незаменимые аминокислоты», которые организм не может производить и поэтому должен быть получен с пищей). Axon — Тонкое проволочное продолжение нервных клеток. Фермент — белок, катализирующий биохимическую реакцию или изменение без изменения своей собственной структуры или функции. Ген — строительный блок наследования, который содержит инструкции по производству определенного белка и состоит из молекулярной последовательности, обнаруженной на участке ДНК.Каждый ген находится в определенном месте на хромосоме. Генетическое заболевание — Заболевание, которое является (частично или полностью) результатом аномальной функции или экспрессии гена; заболевание, вызванное наследованием и проявлением генетической мутации. IQ — аббревиатура от коэффициента интеллекта. Сравнивает умственный возраст человека с его / ее истинным или хронологическим возрастом и умножает это соотношение на 100. Метаболизм — Общая комбинация всех химических процессов, которые происходят в клетках и тканях живого тела. Мутация — Постоянное изменение генетического материала, которое может изменить черту или характеристику человека или проявиться как болезнь и может передаваться потомству. Миелин — Жировая оболочка, окружающая нервы в периферической нервной системе, которая помогает им быстрее проводить импульсы. Нервная система — Полная сеть нервов, органов чувств и мозга в теле. Фенилаланин — незаменимая аминокислота, которую необходимо получать с пищей, поскольку человеческий организм не может ее производить. Белок — важные строительные блоки организма, состоящие из аминокислот, участвующие в формировании структур организма и контролирующие основные функции человеческого тела. Рецессивный — Генетический признак выражается только тогда, когда присутствует на обоих членах пары хромосом, по одному унаследованному от каждого родителя.

Прочее

Сеть аллергии и астмы. Mothers of Asthmatics, Inc. 2751 Prosperity Ave., Suite 150, Fairfax, VA 22031. (800) 878-4403. Факс: (703) 573-7794.

Конференция по развитию консенсуса по фенилкетонурии (ФКУ): скрининг и лечение, 16-18 октября 2000 г.〈Http://odp.od.nih.gov/consensus/news/upcoming/pku/pku_info.htm#overview〉.

Генетика и общественное здравоохранение в 21 веке. Использование генетической информации для улучшения здоровья и предотвращения болезней. http://www.cdc.gov/genetics/_archive/publications/Table .

Медицинская энциклопедия Гейла. Copyright 2008 The Gale Group, Inc. Все права защищены.

.