Лечение ротавируса у детей в Красноярске. Клиника ИПМ для детей

21.02.2017

Ротавирусная инфекция («кишечный грипп») – это высокозаразное заболевание, вызываемое ротавирусом (лат. Rotavirus), проявляющееся воспалением верхних дыхательных путей, желудка и кишечника. Болеют в основном дети от полугода до 5 лет; часто регистрируются вспышки этой кишечной инфекции в детских коллективах и в семье. Заболевание носит ярко выраженный сезонный характер, резко повышаясь в зимние месяцы. В нашей стране заболеваемость происходит в холодный период (с ноября по апрель).

Основной путь передачи инфекции – фекально-оральный: через загрязненные руки, ручки дверей, вещи, игрушки, немытые продукты. Но также возможно заражение воздушно-капельным путем (при кашле, разговоре, чихании и поцелуях) при тесном контакте с больным человеком. Легко можно заразиться через пищевые продукты, в приготовлении которых участвовал больной или вирусоноситель. Питье некипяченой воды, если в нее проник ротавирус, может спровоцировать развитие болезни: хлор на вирус не воздействует.  Эту инфекцию можно отнести к «болезни грязных рук».

Болезнь характеризуется цикличностью. Инкубационный период (1-5 суток), острый период (3-7 суток, при тяжёлом течении болезни — более 7 суток) и период выздоровления (4-5 суток).

Для ротавирусной инфекции характерно острое начало — рвота, резкое повышение температуры, диарея, зачастую очень характерный стул — на второй, третий день серо-жёлтый и глинообразный. У большинства заболевших появляются насморк, покраснения в горле, боли при глотании. . На 4-7-е сутки обычно наблюдается полное выздоровление ребенка, но имеется вероятность и «второй волны» инфекции, когда основные симптомы – лихорадка, рвота, понос и ацетонурия возвращаются. У детей особенно грудничков очень быстро может наступать обезвоживание.

Специфического лечения против ротавирусной инфекции не разработано. Назначают лекарственные средства и мероприятия, которые лечат и помогают выздороветь при отравлении, болезненности горла и температуре.

Используются несколько групп препаратов:

• регидраторы;
• адсорбенты;
• пробиотики;
• ферменты

Питание должно быть диетическим.

Запрещается употреблять в пищу:

• молочные каши и цельное молоко
• наваристые бульоны и супы
• животные белки с высокой жирностью (свинину, говядину)
• кислые ягоды
• фрукты
• дрожжевой хлеб, сдобу, выпечку, кондитерские изделия.

Разрешается: каша на воде, овощное пюре, бездрожжевой хлеб или сухарики, печёные овощи

Профилактика заражения ротавирусной инфекцией заключается в соблюдении гигиенических мероприятий.  В настоящее время в нашем городе проводится  вакцинация против ротавирусной инфекции  вакциной «Ротатек».

Когда проводят вакцинацию «Ротатек»:

1. Первая доза вакцины вводится детям в возрасте от 6 до 12 недель.

2. До возраста 8 месяцев необходимо завершить полный курс этих прививок.

3. Вакцина вводится трижды с интервалом между прививками в 4–10 недель.

Иммунитет вырабатывается после трёх введений вакцины «Ротатек» и защищает ребёнка на протяжении всего критического периода — до пяти лет. Реакция организма у ребёнка на «Ротатек» обычно отсутствует. Вакцина легко переносится детским организмом, не доставляя неприятностей.

РОТАВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ ᐉ Симптомы • Лечение • Причины • Признаки • Лекарства в Аптеке Низких Цен (АНЦ)

Ротавирусная инфекция

Ротавирусная инфекция (малая холера или кишечный грипп) – это инфекционное заболевание, которое вызывается вирусным возбудителем из рода Rotavirus и сопровождается поражением ЖКТ и респираторного тракта.

Это достаточно распространенное заболевание. У новорожденных и детей младшего возраста ротавирусная инфекция является наиболее частой причиной диареи. Заболевание может давать вспышки среди членов замкнутого коллектива (в семье, садиках, школах).

Причины появления ротавирусной инфекции

Известны девять разновидностей ротавируса (Rotavirus), из которых только четыре способны заражать человека.  При этом примерно в 90% случаев человека поражает ротавирус A. Считается, что к примерно к пяти годам 90% детей уже переболевшие ротавирусной инфекцией и у большинства вырабатывается иммунитет.

Заразиться можно как от больного ротавирусом человека, так и от носителя инфекции.  Вирусоносители могут быть заразными несколько месяцев, больной человек – на протяжении первых недель болезни.

Ротавирусы способны сохранять жизнеспособность до нескольких месяцев, находясь в воде, фекалиях, на овощах. Заражение может происходить:

• фекально-оральным путем,
• воздушно-капельным,
• контактным путем,
• через молоко при грудном вскармливании от матери к ребенку.

Инкубационный период обычно длиться 1-5 дней, после чего появляется характерная симптоматика болезни.

Симптомы ротавирусной инфекции

При ротавирусной инфекции чаще всего возникают:

• боли в животе,
• тошнота, рвота,
• диарея,
• лихорадка,
• упадок сил,
• отсутствие аппетита.

Жидкий стул может быть кашицеобразным 5-15 раз в сутки, или же при более тяжелом течении может становиться водянистым с пеной и резким запахом.

Также часто к вышеперечисленным симптомам добавляются признаки простудных заболеваний:

• покраснение в горле,
• першение в горле,
• насморк,
• кашель.

Может также повышаться температура.

Первые 3-7 дней симптомы проявляются сильно. Температура обычно держится 2-3 дня, рвота – около 2 дней, понос – 3-6 дней. Затем идет постепенное восстановление здоровья (4-10 дней).

Обычно при ротавирусе развивается энтерит или гастроэнтерит. Также последствиями перенесенной инфекции является временная лактозная недостаточность.

Диагностика и лечение ротавирусной инфекции

Если появляется симптоматика, характерная для ротавирусной инфекции, то для уточнения диагноза делается иммуноферментный анализ кала. Также существуют экспресс-тесты, позволяющие определить тип ротавируса.

Лечение заболевания чаще всего проводится в домашних условиях, но при тяжелом течении может потребоваться госпитализация.

В первую очередь рекомендуется соблюдение диеты: отказ от молочных продуктов, уменьшение доли углеводов и увеличение белков, отказ от острых, жирных блюд, соков. Важно избежать обезвоживания, для этого рекомендуется употребление чаев, морсов, минеральной воды.

Могут назначаться противовирусные препараты, ферменты, пробиотики, сорбенты. Также с целью регидратации и детоксикации может назначаться внутривенное введение специальных растворов с электролитами и сахарами.

При правильном лечении заболевания в большинстве случаев прогнозы благоприятные, человек полностью выздоравливает без каких-либо последствий. При этом у него вырабатывается иммунитет (появляются специфические антитела) и при следующем контакте с ротавирусом заболевания не возникает. Но в некоторых случаях, если количество антител со временем сильно уменьшается, человек может снова заболеть.

Ротавирус: избежать опасного недуга поможет вакцинация

Одно из наиболее распространенных детских заболеваний — ротавирусная инфекция. Каждый ребенок как минимум один раз в жизни сталкивался с ней. Из-за особенностей формирования иммунитета дети до двух лет, как правило, переносят болезнь в более тяжелой форме. В 2020 году в Москве заболевание только лабораторно было подтверждено у 2 744 детей, 1 415 (52%) из них — дети в возрасте 1-2 лет. Истинная распространенность значительно выше.

О лечении и профилактике недуга рассказывает Алексей Ртищев, врач-инфекционист Морозовской детской больницы, к. м. н., доцент кафедры инфекционных болезней у детей РНИМУ им. Н. И. Пирогова.

Что представляет собой ротавирусная инфекция?

Ротавирусная инфекция, или как ее еще называют кишечный грипп, — очень заразное инфекционное заболевание пищеварительного тракта. Заражение происходит через грязные руки, инфицированные пищевые продукты или воду. Основной пик заболеваемости приходится на зимние месяцы, но риски инфицирования остаются высокими в течение всего года. В мире циркулирует порядка 50 комбинаций различных штаммов ротавируса, но почти все случаи заражения приходятся на пять основных. Ротавирусная инфекция по распространенности среди детей сравнима с ветряной оспой, и при отсутствии вакцинации с ней справиться сложно.

Как проявляется болезнь?

Заболевание начинается резко, обычно с высокой температуры. В течение первых часов, а иногда суток, сопровождается многократной рвотой. К концу первых суток присоединяется диарея. Ротавирусная инфекция, как правило, сопровождается явлениями метеоризма, но каких-либо специфических симптомов, отличающих её от других кишечных инфекций, нет. Поэтому диагноз окончательно устанавливается только по результатам лабораторного исследования кала.

Для кого заболевание наиболее опасно?

Тяжелее всего ротавирусную инфекцию переносят дети до двух лет. Заболевание может стать для них фатальным. Как правило, именно в этом возрасте у детей происходит первый контакт с ротавирусом. Из-за анатомо-физиологических особенностей эта первая встреча с вирусом у малышей протекает с наиболее выраженными симптомами, в результате чего организм быстро обезвоживается. Часто это требует госпитализации и восполнения жидкости с помощью инфузионной терапии. При каждой последующей встрече с ротавирусной инфекцией у ребенка начинает формироваться перекрестный иммунитет, который защищает от других штаммов.

Как лечится ротавирусная инфекция?

Главная цель лечения — борьба с интоксикацией и обезвоживанием организма. Решение о назначении дополнительной лекарственной терапии принимает врач после оценки состояния пациента. С начала первых признаков заболевания рекомендовано полноценное и своевременное восполнение жидкости. Ребенка нужно выпаивать дробно: небольшими порциями и небольшими глотками. Подойдут чай, вода, специальные солевые растворы. Важно в острый период из питания исключить грубую клетчатку (овощи, фрукты), молочные и кисломолочные продукты, для детей старшего возраста — жареное, соленое. При выраженном метеоризме у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, дополнительно может быть рекомендована лактаза, которая помогает маленькому организму справиться с явлениями метеоризма.

Какие меры профилактики наиболее эффективны?

Единственным эффективным способом профилактики ротавирусной инфекции является иммунизация. Ротавирусная вакцина активно применяется в мире с 2008 года, сейчас она включена в календари прививок 112 стран. В Москве с ноября 2019 года вакцинация от ротавирусной инфекции всех детей раннего возраста включена в региональный календарь детских профилактических прививок. В настоящее время безопасность и эффективность такой иммунизации доказана в крупных мировых исследованиях, в которых приняли участие около 70 000 детей. Вакцина содержит пять основных наиболее распространенных штаммов ротавируса и формирует широкий иммунитет к заболеванию. Исходя из того, что первая и наиболее опасная встреча с ротавирусной инфекцией обычно происходит у детей раннего возраста, иммунизацию проводят в возрасте от 6 до 32 недель жизни. Для формирования стойкого иммунитета вакцинация проводится трижды. Вакцина выпускается в виде раствора для приема внутрь, который легко дать маленьким детям без использования шприцов и инъекций.

Советы опытного врача при ротавирусной инфекции. Симптомы, лечение, профилактика

Понос, рвота, температура, боли в животе – с такими симптомами у своих малышей сталкиваются многие родители. Ротавирусная инфекция встречается как у новорожденных детей, так и у дошкольников. Что это такое, чем опасна и как ее лечить? На вопросы отвечает Елена Николаевна Дементьева, врач-педиатр, заведующая педиатрическим отделением №1 ГУЗ ДГКБ №3.

1ul: Елена Николаевна, что такое ротавирусная инфекция, ее симптомы?

Е.Д: Ротавирусная инфекция (синонимы: Ротавирусный гастроэнтерит, желудочный грипп, кишечный грипп) – одна из форм острой кишечной инфекции, возбудителем которой является ротавирус человека. Заболеть ротавирусной инфекцией могут люди в любом возрасте, однако чаще всего болеют дети от шести месяцев до двух лет.

Источником инфекции ротавируса служит больной человек или здоровый вирусоноситель. Основной механизм передачи ротавирусной инфекции – пищевой.

Инкубационный период ротавируса длится от 1 до 5 дней. Заболевание ротавирусной инфекцией начинается остро: первые симптомы ротавируса — это боли в животе (острые, схваткообразные), рвота (до 3-4 раз в сутки), недомогание, повышение температуры (до 38 С).

К описанным симптомам инфекции очень быстро присоединяется острый понос (диарея). Понос обильный желтоватого цвета с резким неприятным, кислым запахом.

1ul: Чем опасно это заболевание?

Е.Д: Основная опасность ротавирусной инфекции связана с обезвоживанием организма из-за сильной диареи. Течение ротавирусной инфекции обычно доброкачественное. Ротавирусная инфекция заканчивается через 4-7 дней полным выздоровлением.

1ul: Как лечить ротавирусную инфекцию?

Е.Д: При первых симптомах сразу же исключите из рациона ребенка любые молочные, в том числе кисломолочные продукты: молоко, молочные каши, кефир, творог и прочее. Исключение составляют дети на грудном вскармливании. Диета при ротавирусной инфекции: на первые 2-3 дня — жидкая рисовая каша на воде, бульон куриный, кисель. Обратитесь к участковому врачу. Кушать ребенка не заставляйте.

Чтобы восполнить водно-солевой баланс, приготовьте раствор регидрона — 1 пакетик на 1 л воды и давайте ребенку пить по 50 мл каждый час. Большими порциями пить не давайте — может сразу вырвать. Пить небольшими глотками.

Когда температура поднимется выше 38 градусов, снизить ее помогут свечи «Цефекон» (дозировка соответственно возрасту ребенка), свечи практически безопасны для применения в любом возрасте, ставить эти свечи можно через каждые 2 часа, но не переусердствуйте, сбивая температуру, менее 38 градусов ее снижать не следует. Очень эффективны для снижения температуры при ротавирусной инфекции влажные обтирания слабым спиртовым раствором или теплой водой. Обтирать следует все тело, а не отдельные его участки (чтобы между ними не было перепада температур), после обтирания надеть хлопчатобумажные носочки. Ребенка не кутать! Во время сна укрывать простынкой, а не теплым одеялом.

Перед применением вышеперечисленных препаратов и для диагностики заболевания обязательно вызовите врача, не занимайтесь самодиагностикой, так как симптомы ротавирусной инфекции похожи на симптомы более опасных заболеваний, требующих неотложной врачебной помощи.

1ul: Профилактика ротовирусной инфекции?

Е.Д: Профилактика заключается в соблюдении мер личной гигиены и изолировании больного во время болезни. Ротавирусная инфекция часто передается через грязные руки, поэтому уже с малых лет необходимо учить ребенка мыть руки перед едой и по возвращению с улицы.

 

Фото www.stendall.ru

Rota Virus — Детская больница Гертруды

Ротавирус — это вирусная инфекция, вызывающая симптомы недомогания с рвотой и диареей. Во многих случаях инфекция проходит в течение 3-5 дней, но иногда требуется больше времени. Главный риск — это потеря жидкости в организме, вызывающая обезвоживание. Поэтому основное лечение — давать ребенку много жидкости (нужного вида)

Что такое ротавирус?

Ротавирус — это вирусная инфекция, которая может вызывать гастроэнтерит.Гастроэнтерит — это инфекция кишечника, которая обычно вызывает у ребенка тошноту с рвотой и диареей.

Как распространяется ротавирус?

Ротавирус присутствует в кишечнике инфицированного человека и может исчезнуть при диарее. Он легко передается от инфицированного человека другому при тесном контакте. Часто это происходит потому, что вирус оказывается на руках инфицированного человека после того, как он побывал в туалете. Для маленьких детей, которые носят подгузники, он может передаваться через руки человека, меняющего подгузник инфицированному ребенку.Поверхности или предметы, к которым прикоснулся инфицированный человек, также могут способствовать распространению вируса. Вирус может передаваться, если инфицированный человек готовит пищу. Вспышки ротавируса, поражающие многих людей, могут происходить, например, в детских садах или школах.

Обычно симптомы проявляются через 48 часов после первого контакта с ротавирусом. Этот период известен как «инкубационный период» вируса.

Насколько распространена ротавирусная инфекция и кто ею заражается?

Ротавирус — самый распространенный вирус, вызывающий гастроэнтерит у детей в Кении.Ротавирусная инфекция чаще всего встречается у детей в возрасте от 6 месяцев до 2 лет. Почти каждый ребенок в Кении заболевает ротавирусной инфекцией в возрасте до пяти лет.

Большинство детей с ротавирусной инфекцией не нуждаются в госпитализации. Примерно 1 из 10 детей с ротавирусной инфекцией должен быть госпитализирован.

Взрослые могут заразиться ротавирусом, но инфекция обычно протекает в очень легкой форме. Ротавирусная инфекция чаще встречается у младенцев и детей младшего возраста, чем у подростков.

Каковы симптомы ротавирусной инфекции?

Первыми симптомами обычно являются высокая температура (лихорадка) и тошнота (рвота). Затем следует жидкий водянистый понос. Диарея обычно проходит к 3-му дню, но может длиться до девяти дней. Ваш ребенок также может испытывать дискомфортные спазмы в животе. Они могут исчезать каждый раз, когда у них проходит диарея.

При рвоте и диарее существует риск того, что ваш ребенок потеряет достаточное количество жидкости и солей (электролитов) в организме, что приведет к обезвоживанию.

Вам следует немедленно обратиться к врачу, если вы подозреваете, что у вашего ребенка наблюдается обезвоживание. Легкое обезвоживание является обычным явлением и обычно легко и быстро лечится обильным питьем. Сильное обезвоживание может привести к летальному исходу, если его быстро не вылечить, потому что органам тела для нормальной работы требуется определенное количество жидкости.

Симптомы обезвоживания

Симптомы обезвоживания у детей включают

• Небольшое количество мочи
• сухость во рту
• сухой язык и губы
• меньше слез при плаче
• запавшие глаза
• слабость
• раздражительность или отсутствие энергии

Симптомы тяжелого обезвоживания у детей включают сонливость, бледность или пятнистость кожи, холодные руки или ноги, очень мало влажных подгузников и быстрое (но часто поверхностное) дыхание.Это неотложная медицинская помощь, и требуется немедленная медицинская помощь.

Обезвоживание чаще встречается в:

Дети до 1 года (особенно до 6 месяцев). Это потому, что младенцам не нужно терять много жидкости, чтобы обезвожиться.

Дети в возрасте до 1 года с низкой массой тела при рождении, которые не «догнали» свой вес.

Любой ребенок, который мало пьет при ротавирусной инфекции.

Любой ребенок с сильной диареей и рвотой; особенно, если у них был жидкий стул (кал) шесть или более или более, или их рвало три или более раз за предыдущие 24 часа.

Как диагностируется ротавирус?

Ротавирус обычно диагностируется после того, как образец стула (фекалий) вашего ребенка отправляется в лабораторию для анализа. Однако для большинства детей нет необходимости отправлять образец стула на анализ. Это связано с тем, что лечение многих причин гастроэнтерита у детей обычно одно и то же.

Когда мне следует обратиться за медицинской помощью?

Большинство детей, страдающих гастроэнтеритом (включая гастроэнтерит, вызванный ротавирусной инфекцией), имеют легкие симптомы, которые пройдут через несколько дней.Важно убедиться, что они получают много жидкости, выпив много жидкости.

Во многих случаях вам не нужно обращаться за медицинской помощью. Однако вам следует обратиться за медицинской помощью в следующих ситуациях (или если есть какие-либо другие симптомы, которые вас беспокоят):

• Если ваш ребенок младше 6 месяцев.
• Если у вашего ребенка есть основное заболевание (например, проблемы с сердцем или почками, диабет, преждевременные роды в анамнезе).
• Если у вашего ребенка высокая температура (жар).
• Если вы подозреваете, что в организме развивается нехватка жидкости (обезвоживание) (см. Ранее).
• Если ваш ребенок кажется сонным или растерянным.
• Если ваш ребенок часто болеет (рвота) и не может удерживать жидкость.
• Если при диарее или рвоте присутствует кровь.
• Если у вашего ребенка сильная боль в животе.
• Если у вашего ребенка ослабленная иммунная система, например, из-за химиотерапии, длительного лечения стероидами, ВИЧ-инфекции.
• Если у вашего ребенка серьезные симптомы или вы чувствуете, что его состояние ухудшается.
• Если симптомы вашего ребенка не проходят, например, рвота более 1-2 дней или диарея, которая не проходит через 5-7 дней.

Как лечится ротавирус?

Специальных лекарств для лечения ротавируса не существует. Цель состоит в том, чтобы у вашего ребенка было много жидкости и он не испытывал недостатка жидкости в организме (обезвоживания).За детьми обычно можно ухаживать дома. Иногда требуется госпитализация, если симптомы тяжелые или для лечения обезвоживания.

Жидкости для предотвращения обезвоживания

Вы должны поощрять ребенка пить много жидкости. Цель — предотвратить обезвоживание. Жидкость, потерянную в том, что они приносят (их рвота) и / или их диарея, необходимо восполнить. Ваш ребенок должен продолжать свою обычную диету и пить обычные напитки. Кроме того, их также следует поощрять пить больше жидкости.Однако избегайте фруктовых соков, энергетических напитков и газированных напитков, так как они могут усугубить диарею.

Дети в возрасте до 6 месяцев подвержены повышенному риску обезвоживания. Вам следует обратиться за медицинской помощью, если у них разовьется гастроэнтерит. Следует поощрять кормление грудью или из бутылочки как обычно. Вы можете обнаружить, что потребность вашего ребенка в корме возрастает. Вам также могут посоветовать давать дополнительные жидкости (воду или напитки для регидратации) между кормлениями.

Регидратирующие напитки могут быть рекомендованы медицинским работником детям с повышенным риском обезвоживания (см. Выше, для кого это может быть).Их делают из пакетиков, которые можно купить в аптеке или по рецепту. Вам должны быть даны инструкции о том, сколько давать.

Напитки для регидратации обеспечивают идеальный баланс воды, солей и сахара. Небольшое количество сахара и соли помогает воде лучше всасываться из кишечника (кишечника) в организм. Смеси соли и сахара домашнего приготовления используются в развивающихся странах, если напитки для регидратации недоступны, но их нужно готовить с осторожностью, поскольку слишком много соли может быть опасно для ребенка.

Если у вашего ребенка рвота, подождите 5-10 минут, а затем снова начните давать напитки, но более медленно (например, по ложке каждые 2-3 минуты). Использование шприца может помочь детям младшего возраста, которые не могут делать глотки.

Примечание: если вы подозреваете, что у вашего ребенка обезвоживание или обезвоживание, вам следует срочно обратиться к врачу.

Жидкости для обезвоживания

Если у вашего ребенка умеренное обезвоживание, его можно лечить, дав ему напитки для регидратации.Ваш врач или медсестра посоветуют, как приготовить напитки и сколько давать. Это может зависеть от возраста и веса вашего ребенка. Если вы кормите грудью, продолжайте это в течение этого времени. В противном случае не давайте ребенку другие напитки, если врач или медсестра не скажут, что это нормально. Важно, чтобы ваш ребенок регидратировался до того, как он будет есть твердую пищу.

Иногда ребенку может потребоваться госпитализация для лечения, если он обезвожен.Лечение в больнице обычно включает введение раствора для регидратации через специальную трубку, называемую назогастральным зондом. Эта трубка проходит через нос вашего ребенка, спускается в горло и прямо в желудок. Альтернативное лечение — это жидкости, вводимые непосредственно в вену (внутривенные жидкости).

Ешьте как можно более нормально после лечения любого обезвоживания

Коррекция обезвоживания — первоочередная задача. Однако, если у вашего ребенка нет обезвоживания (в большинстве случаев) или после того, как обезвоживание было устранено, посоветуйте ему придерживаться своей обычной диеты.Не «морите» ребенка ротавирусной инфекцией. Раньше это советовали, но теперь известно, что это неверно. Итак:

Дети, находящиеся на грудном вскармливании, должны продолжать получать грудное вскармливание, если они будут его принимать. Обычно это будет в дополнение к дополнительным напиткам для регидратации (описанным выше).

Детей, находящихся на искусственном вскармливании, следует кормить их обычным полноценным кормом, если они будут его есть. Опять же, это обычно будет в дополнение к дополнительным напиткам для регидратации (описанным выше).

Дети старшего возраста — время от времени предлагайте им немного еды.Однако, если он или она не хочет есть, это нормально. Напитки — самое важное, а еда может подождать, пока не вернется аппетит.

Лекарства обычно не нужны

Не следует давать лекарства от диареи детям младше 12 лет. Их небезопасно давать детям из-за возможных серьезных осложнений. Однако вы можете дать парацетамол или ибупрофен, чтобы облегчить высокую температуру (жар) или головную боль.

Есть ли осложнения?

Осложнения ротавирусной инфекции встречаются нечасто.Если они все же возникают, они могут включать следующее:

Обезвоживание и солевой (электролитный) дисбаланс в организме. Это наиболее частое осложнение. Это происходит, если вода и соли, которые были потеряны, не заменяются достаточным количеством жидкости. Если ваш ребенок хорошо пьет, то это маловероятно или, скорее всего, будет легким и скоро выздоровеет, когда ваш ребенок будет пить.

Непереносимость лактозы иногда может возникать в течение определенного периода времени после ротавирусной инфекции. Это явление известно как «вторичная» или «приобретенная» непереносимость лактозы.Выстилка кишечника вашего ребенка может быть повреждена в результате гастроэнтерита. Это приводит к нехватке фермента, называемого лактазой, который необходим для того, чтобы помочь организму переваривать молочный сахар лактозу. Непереносимость лактозы приводит к вздутию живота, болям в животе (животу), ветру и водянистому стулу (фекалиям) после употребления молока. Состояние улучшается, когда инфекция проходит и слизистая оболочка кишечника заживает.

Синдром стойкой диареи может развиваться (редко).

Предотвращение распространения инфекции среди других людей

Если у вашего ребенка ротавирусная инфекция, будьте особенно осторожны при мытье рук после смены подгузников и перед приготовлением, сервировкой или приемом пищи.В идеале используйте жидкое мыло в теплой проточной воде, но лучше любое мыло, чем никакое. Тщательно вытрите руки после мытья. Для детей старшего возраста, у которых есть ротавирус, рекомендуется:

Регулярно очищайте используемые туалеты дезинфицирующим средством. Очищайте ручку смыва, сиденье унитаза, краны для раковины, поверхности ванных комнат и дверные ручки не реже одного раза в день горячей водой с моющим средством. Следует использовать одноразовые салфетки для очистки (или салфетки только для туалета).

Если необходимо использовать горшок, при обращении с ним надевайте перчатки.Слейте содержимое в унитаз, вымойте горшок горячей водой с моющим средством и дайте ему высохнуть.

Убедитесь, что ваш ребенок моет руки после посещения туалета. В идеале они должны использовать жидкое мыло в теплой проточной воде, но лучше любое мыло, чем никакое. После стирки тщательно просушите.

Если одежда или постельное белье загрязнены, сначала удалите стул (фекалии) в унитаз. Затем постирайте в отдельной стирке при максимально высокой температуре.

Не позволяйте ребенку делить полотенца и фланелевые полотенца.

Не позволяйте вашему ребенку помогать готовить еду для других.

Ваш ребенок не должен ходить в школу, детский сад и т. Д., По крайней мере, в течение 48 часов после последнего эпизода диареи или болезни (рвоты). Им также следует по возможности избегать контактов с другими детьми в это время.

Можно ли предотвратить ротавирус?

Рекомендации, приведенные в предыдущем разделе, в основном направлены на предотвращение передачи ротавирусной инфекции от вашего ребенка другим людям.Хорошая гигиена необходима для предотвращения передачи многих инфекций другим людям.

• Мытье рук — самое важное, что вы и ваш ребенок можете делать. В частности, всегда мойте руки и учите детей мыть руки:
• После посещения туалета (и после того, как сменили подгузник или помогли старшему ребенку сходить в туалет).
• Перед приготовлением или прикосновением к еде или напиткам.
• Перед едой.
• Если вы курите, вы также должны мыть руки перед курением.Известно, что регулярное и правильное мытье рук значительно снижает вероятность развития ротавируса и других кишечных (кишечных) инфекций.

Иммунизация против ротавируса

Существует эффективная вакцина против ротавируса. Вакцина использовалась во многих странах и доказала свою безопасность и эффективность. Для получения дополнительной информации позвоните в нашу клинику Well Baby в любом из наших филиалов и в главную больницу.

Ротавирус — симптомы, профилактика, вакцинация

Ротавирус — очень заразный вирус, вызывающий диарею и рвоту.Эти симптомы могут привести к сильному обезвоживанию.

Лечение ротавируса в основном включает восполнение жидкости. Имеется ротавирусная вакцина, которая помогает предотвратить заражение младенцев, которые подвергаются наибольшему риску.

Общая информация

Ротавирус — самая частая причина диареи и обезвоживания у младенцев и детей раннего возраста во всем мире. Дети старшего возраста и взрослые также могут заболеть ротавирусом, но если у них здоровая иммунная система, болезнь проходит самостоятельно и длится всего несколько дней.

Девять из 10 новозеландских детей заболеют ротавирусной инфекцией к 3 годам. До того, как вакцина против рротавируса стала доступной в Новой Зеландии, примерно каждый 43 ребенок в возрасте до пяти лет ежегодно госпитализировался из-за ротавируса.

Наибольшему риску заражения ротавирусом подвержены:

• Младенцы и дети до 2 лет
• Младенцы с низкой массой тела при рождении, которые все еще имеют недостаточный вес
• Младенцы и дети с другими заболеваниями, например, заболеванием сердца или почек или диабетом.

Зима и ранняя весна — наиболее вероятное время года для развития ротавируса.

Причины

Ротавирус поражает кишечник, вызывая гастроэнтерит (воспаление желудка и кишечника).

Ротавирус распространяется через прямой контакт с фекалиями инфицированного ребенка или взрослого, а также при употреблении пищи или прикосновении к поверхностям, зараженным вирусом. Ротавирус может выжить вне тела, в том числе на руках, в течение нескольких часов.Он также может выжить на твердых поверхностях, таких как посуда, игрушки и другие предметы, в течение многих недель.

Существует множество различных штаммов ротавируса, поэтому можно заразиться более одного раза, даже после вакцинации. Однако последующие инфекции обычно менее серьезны.

Симптомы

Симптомы обычно появляются через два дня после контакта с ротавирусом. Первыми симптомами являются лихорадка и рвота, за которыми следует водянистый понос, продолжающийся от трех до восьми дней.Инфекция также может вызывать легкий дискомфорт или боль в животе.

Ротавирус у взрослых, которые в остальном здоровы, может вызывать только легкие симптомы или вообще не вызывать симптомов.

Обезвоживание (из-за потери жидкостей организма из-за рвоты и диареи) является серьезным осложнением ротавируса, особенно опасным для младенцев. Сильное обезвоживание опасно для жизни, если его не лечить.

Общие симптомы обезвоживания включают:

• Редкое или полное мочеиспускание
• Сухость во рту, языке и горле
• Чрезмерная жажда
• Сильная слабость
• Головокружение и головокружение при вставании.

У ребенка грудного или раннего возраста, страдающего обезвоживанием, также могут быть следующие симптомы:

• Плач почти без слез
• Запавшие глаза
• Холодные руки и ноги
• Необычная сонливость или недостаток энергии
• Меньше влажных подгузников / меньше мочи, чем обычно.

Следует немедленно связаться с врачом, если у младенца или маленького ребенка проявляются симптомы обезвоживания.Дополнительную информацию о том, когда следует обратиться к врачу, можно найти на наших страницах, посвященных диарее и гастроэнтериту.

Диагностика Диагностика ротавируса обычно основана на симптомах и физическом обследовании. Образец кала может быть взят для подтверждения диагноза путем лабораторного обнаружения ротавируса в образцах стула.

Лечение

Специального лекарства для лечения ротавируса не существует. Нет доступных противовирусных препаратов для лечения этого заболевания, и антибиотики не помогают, потому что антибиотики действуют против бактерий, а не вирусов.Лекарства, предотвращающие или уменьшающие диарею, не рекомендуются при ротавирусе.

Лучший способ лечить и предотвратить обезвоживание — пить много жидкости. Растворы для пероральной регидратации, доступные в аптеке без рецепта, полезны при легком обезвоживании, поскольку они заменяют потерянные минералы более эффективно, чем вода или другие жидкости.

Сильное обезвоживание может потребовать госпитализации для лечения внутривенными (IV) жидкостями, которые вводятся пациентам непосредственно через вены.

Младенцы должны быть оставлены на кормление грудью, если они находятся на грудном вскармливании. В противном случае им следует предложить небольшое количество жидкости для пероральной регидратации или обычную смесь.

Детей старшего возраста следует поощрять отдыхать и пить много жидкости. Им следует предлагать только мягкую пищу, например крекеры и тосты.

Рекомендуется часто делать небольшие глотки воды, газированных напитков или бульонов. Лучше избегать яблочного сока, молочных продуктов и сладких продуктов, поскольку они могут усугубить диарею.

Следует избегать любых продуктов и напитков, которые могут вызвать раздражение желудка, таких как молочные продукты, жирные или острые продукты, кофеин, алкоголь и никотин.

Профилактика / вакцинация

Чтобы предотвратить распространение ротавируса в обществе, дети с диареей и / или рвотой должны оставаться дома и не посещать школу или службы по уходу за детьми младшего возраста в течение как минимум 24 часов после последнего эпизода диареи или рвоты.

Для детей старшего возраста и взрослых, у которых менее вероятно развитие серьезных симптомов ротавирусной инфекции, лучшим способом является частое и тщательное мытье рук, особенно после посещения туалета, смены подгузников, очистки от рвоты или помощи ребенку в пользовании туалетом. для предотвращения заражения.

Вакцинация может помочь предотвратить ротавирус у младенцев.

Ротавирусная вакцина принимается перорально и предоставляется бесплатно в Новой Зеландии для младенцев в возрасте 6 недель, 3 месяцев и 5 месяцев после иммунизации. Первую из трех доз необходимо дать до 15-недельного возраста. Вакцина против ротавируса обеспечивает защиту в то время, когда младенцы подвергаются наибольшему риску обезвоживания.

Дети, даже вакцинированные, могут заболеть ротавирусом более одного раза.Ни вакцинация против ротавируса, ни естественное заражение ротавирусом не обеспечат полной защиты от инфекций в будущем. Тем не менее, вакцинированные дети с меньшей вероятностью заболеют ротавирусом, и, если они действительно заболеют, их симптомы, вероятно, будут менее серьезными, чем если бы они не были вакцинированы.

Существует небольшой риск развития инвагинации при вакцинации против ротавируса. Инвагинация — это редкое состояние, при котором одна часть кишечника складывается в другую (как телескоп), вызывая непроходимость, требующую лечения в больнице.Признаки возможной инвагинации включают сильный плач и сильную боль в животе. В целом, общие преимущества вакцинации против ротавирусной инфекции намного перевешивают очень небольшой риск инвагинации.

Дополнительная информация и поддержка

Для получения дополнительной информации о ротавирусной и ротавирусной вакцинации, пожалуйста, обратитесь к своему терапевту или медсестре, либо свяжитесь с:

Линия здоровья
Бесплатный телефон: 0800 611 116
Веб-сайт: www.healthline.govt.nz

Консультативный центр по иммунизации
Бесплатный телефон: 0800 IMMUNE (0800 466 863)
Веб-сайт: www.Immun.org.nz

Планкет
Бесплатный телефон: 0800 933 922
Веб-сайт: www.plunket.org.nz

Список литературы

Клиника Мэйо (2019). Ротавирус (веб-страница). Рочестер: Фонд Мэйо медицинского образования и исследований. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/rotavirus/symptoms-causes/syc-20351300 [дата обращения: 18.06.19]
Министерство здравоохранения (2018 г.). Ротавирус (Интернет-страница). Веллингтон: Министерство здравоохранения. http://www.health.govt.nz/your-health/conditions-and-treatments/diseases-and-illness/rotavirus [дата обращения: 18.06.19]
Министерство здравоохранения (2017 г.).Иммунизация против ротавируса (брошюра в формате PDF). Веллингтон: Министерство здравоохранения Новой Зеландии. https://www.healthed.govt.nz/system/files/resource-files/HE2425_Immunise%20against%20rotavirus.pdf
Консультативный центр по иммунизации (2017). Ротавирус (Интернет-страница). Окленд: Оклендский университет. http://www.immune.org.nz/diseases/rotavirus [Дата обращения: 18.06.19]
Консультативный центр по иммунизации (2017). Ротавирус (информационный бюллетень в формате PDF). Окленд: Оклендский университет. http://www.immune.org.nz/sites/default/files/resources/Written%20Resources/DiseaseRotavirusImac20170817V02Final.pdf
О’Тул, М.Т. (Ред.) (2017). Ротавирус. Словарь Мосби по медицине, медсестринскому делу и медицинским профессиям (10-е изд.). Сент-Луис, Мичиган: Elsevier Mosby.

Обновлено: июнь 2019 г.

Ротавирус | All Star Педиатрия

Ваш ребенок болен? ®

Медицинские статьи Болезни и симптомы … Боль в животе — Женщина Боль в животе — Мужчина АкнеУкус животного или человекаАнтибиотики: когда они помогают? Нападение беспокойстваТравма рукиБоль в рукеАстма АтакаБоль в спине спортсменаБоль в спинеКроватный клоп Укус пчелы или желтой куртки Укус пчелы или желтого жакетаПоведенческие проблемы со здоровьем — Симптомы оттока — вопросы о грудном вскармливании Вопросы по кормлениюЗаклинание, задерживающее дыхание, проблемы с дыханием, бронхиолит, синяки и порезы, ожог, боль в груди, ветряная оспа, проблемы с обрезанием, простуды, холода (0-12 месяцев), запор, кашель, кашель (0-12 месяцев), кашель: лекарства или домашние средства? Как определить потрескавшуюся или сухую кожу колпачок от колыбелиГруппаПлачущий ребенок — до 3 месяцев ‘sEar Infec Травма уха Симптомы пирсинга ухаУшная боль Накопление воска в ушах Воздействие эболыЭкзема Экстренные симптомы, которые не вызывают недостаток в глазах — Аллергия — Глаз — Посторонний предмет Глаз — Гной или выделения 0-12 месяцев) Пятая болезнь-вирусного RashFinger InjuryFire Ant StingFluFluid впускного DecreasedFood AllergyForeskin Уход QuestionsFrostbiteGenital Травма — FemaleGenital Травма — MaleHair LossHand-Foot-ящур-Вирусный RashHay FeverHead InjuryHead LiceHeadacheHeat Экспозиция и ReactionsHeat RashHivesHoarsenessHuman или животные BiteImmunization ReactionsImpetigo — Infected SoresInfection Экспозиционный Вопросы Грипп — Сезонный контакт с гриппом Укус насекомого Желтушный новорожденный Укус медузы Джок Зуд Травма ног osquito BiteMosquito Болезни, передающийся от TravelMotion SicknessMouth InjuryMouth UlcersNeck Боли или StiffnessNewborn Внешнего вида QuestionsNewborn Болезни — Как RecognizeNewborn Сыпи ​​и BirthmarksNewborn рефлексов и BehaviorNose аллергии (сенная лихорадка) Нос InjuryNosebleedPanic AttackPenis-мошонка Симптомов-ChildPenis-мошонка Симптомов-TeenPinwormsPoison Ivy — Ок — SumacPuncture WoundRash или покраснение — Локализованная сыпь или покраснение — Широко распространенный рефлюкс (срыгивание) Стригущий лишайРозеола-вирусная сыпьRSV-бронхиолитСыпь от чесотки и чесоточного клеща Укус скорпиона соскобИнфекции, передающиеся половым путем, Боль в синусе или застойные явления в коже, инородный объект кожи, травма кожи, опухоль в коже, слюнная пища, слизистая оболочка, боль в горле — Инструменты для мужчин — Инструменты для крови — Необычный цвет — Воздействие полоски на горло — Инфекция в горлеСтильный загарВопросы по шову Проглоченный посторонний предмет Проглоченное безвредное вещество Зуд плавателя — Озера и океаны hTick Bite Травма пальца ногти — Вросший палец Травма зубаБоль в зубахНедостатки дыхания Симптомы пуповины Инфекция мочевыводящих путей — Боль при мочеиспускании у женщин — Боль при мочеиспускании — МужскойВлагалищное кровотечениеВагинальные симптомы — у детей

Медицинские статьи Дозировки лекарств…АцетаминофенОтветы о комплементарной и интегративной медицине — инструментарий для лечения аутизма Выбор безрецептурных лекарств для вашего ребенкаЛекарства от простудыКомплементарная и интегративная медицина: что нужно знать родителям Лекарства от кашляДавать глазные капли вашему малышуДавать лекарства детям: важная информация по безопасностиКак принимаются лекарства от астмы, лекарства от астмы Администрация медицины и СМИ: как разобраться в сообщениях Лекарства, отпускаемые по рецепту, и ваш ребенок Использование лекарств в спорте (уход за молодыми спортсменами) Использование жидких лекарств Использование лекарств, отпускаемых без рецепта, с вашим ребенком

Медицинские статьи Медицинские условия…2019 Новый коронавирус (COVID-19) Острые инфекции уха и ваш ребенок (Человек и животное) Фурункул / абсцесс / целлюлит Грудное вскармливание во время пандемии COVID-19 Заклинания, задерживающие дыхание Дисплазия, запор и ваш ребенок, совместное воспитание через COVID-19: ставьте ваших детей на первое место Коронавирус (COVID-19) — диагностированный или предполагаемый контакт с коронавирусом (COVID-19) — симптомы отсутствуютКоронавирус (COVID-19) или грипп -19: Кари ng Для детей и молодежи с особыми потребностями в медицинском обслуживанииCOVID-19: Держите дистанцию Сыпь и диарея у вашего ребенка Диарея и ваш ребенок Диарея, вызванная определенными типами кишечной палочки (Escherichia coli) Инфекция ушей Расстройства пищевого поведения Расстройства пищевого поведения: анорексия и булимияЭкзема (атопический дерматит) и ваш ребенок Инфекционные заболевания Гастроэнтерит, вирусный гастроэнтерит: когда вашему ребенку требуется стационарное лечение Вывоз детей и подростков на улицу при физическом удалении от COVID-19 ЛямблиозHaemophilus influenzae типа b (Hib) Ручная стопа и ротРучно-стопо-ротовое заболеваниеГоловые вшиГепаторезитовая инфекция (Гепаторезит) Дисплазия a (Дисплазия развития тазобедренного сустава) ВИЧ / СПИД Как проводить анализы с визуализацией температуры вашего ребенка: взгляд изнутри тела вашего ребенка Иммунизация ИмпетигоГрипп Вдыхаемые и интраназальные кортикостероиды и ваш ребенокЗнать факты о ВИЧ и СПИДе, отравлении свинцом, Нарушение обучаемости: какие способности нужно знать родителям LymeLice (педикулез) Болезнь Лайм (и другие клещевые заболевания) Управление хроническими потребностями в здоровье в детских дошкольных учреждениях и школах — Аллергические кожные заболеванияУправление хроническими потребностями в здоровье в детских дошкольных учреждениях и школах — Аллергии: Обзор Управление хроническими потребностями в здоровье в детских дошкольных учреждениях и школах — Анафилаксия Уход за детьми и школы — Астма — Управление хроническими потребностями здоровья в детских дошкольных учреждениях и школах — Синдром дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ) Управление хроническими потребностями здоровья в детских дошкольных учреждениях и школах — Маски или тканевые покрывала для лица от гастроэзофагеальной рефлюксной болезни для детей во время COVID- 19Морки, менингит, психическое здоровье, жидкость в среднем ухе и ваш ребенок, моллюски m Контагиозный мононуклеоз Болезни, передаваемые комарами Язвы во рту Свинка Норовирус Болезнь Осуга-Шлаттера (уход за молодыми спортсменами) Паразиты — лямблииРуководство для родителей по головным вшам, воспитание детей в пандемии: советы по сохранению спокойствия дома Розовая вирусная пневмония (ваш детский конъюнктивит и инфекционная пневмония) Респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) Стригущий лишай (Вирус герпеса человека 6 и 7) Ротавирус Ротавирус Рубелла (немецкая корь) Безопасность переливания крови Сальмонелла Чесотка Сезонный грипп (грипп) Шигелла Шигелла (опоясывающий герпес) Простые способы развлечь и ускорить развитие вашего ребенка и уснуть и ускорить развитие вашего ребенка в домашних условиях Проблемы со сном у ребенка: дневник сна вашего ребенка Золотистый стафилококк (устойчивый к метициллину [MRSA] и чувствительный к метициллину [MSSA]) стрептококковый фарингит и скарлатина. рождение ребенка во время COVID -19 Миндалины и аденоид Токсоплазмоз Лечение боли у вашего ребенка: медицинские процедуры Лечение боли у вашего ребенка: хирургия Туберкулез (ТБ) Диабет 2 типа: советы для здорового образа жизни Инфекция верхних дыхательных путей (простуда) Инфекция мочевыводящих путей Инфекции мочевыводящих путей у маленьких детей Работа и обучение на дому во время вспышки COVID-19 У вашего ребенка болит горло: в чем причина?

Библиотека медицинской информации
Что происходит?
Новости практики

Ротавирус Статья

Непрерывное образование

Ротавирус — ведущая причина острого гастроэнтерита в мире.По оценкам исследований, около 200 000 человек ежегодно умирают от инфекции. Хотя с появлением вакцин уровень инфицирования снизился, инфекции по-прежнему распространены во всем мире. В этом упражнении рассматривается оценка и лечение ротавирусной инфекции и подчеркивается роль межпрофессиональной группы в оценке и лечении пациентов с этим заболеванием.

Целей:

• Обзор патофизиологии ротавируса.
• Краткое описание обследования пациента с ротавирусом.
• Объяснить лечение пациентов с ротавирусом.
• Обобщите, как требуется общение между пациентом, семьей, медсестрами, врачами отделения неотложной помощи, терапевтами первичного звена, инфекционистами и педиатрами для снижения заболеваемости, а также заболеваемости и смертности, связанных с инфекцией.

Введение

Ротавирус — основная причина тяжелого гастроэнтерита у детей младше 5 лет. В 1973 году ротавирус был обнаружен в биоптатах двенадцатиперстной кишки и образцах фекалий, взятых у людей с острой диареей. Несмотря на доступность вакцины против ротавируса, она по-прежнему уносит более 200 000 смертей во всем мире в год. В развитых странах с программами плановой вакцинации ротавирусная инфекция менее распространена, чем в неразвитых странах, где она продолжает оставаться основной причиной опасной для жизни диареи у младенцев и детей в возрасте до 5 лет.Симптомы ротавируса включают обильную диарею, рвоту, лихорадку, недомогание и, в редких случаях, неврологические признаки, такие как судороги, энцефалит или энцефалопатию. Наиболее частыми симптомами являются диарея и рвота, ведущие к значительному обезвоживанию и сокращению приема внутрь, что может потребовать госпитализации и привести к смерти, если не лечить. [1] [2]

Этиология

Ротавирус — это двухцепочечный РНК-вирус, получивший свое название в честь его классического «колеса-образного» вида на электронной микроскопии.[1] Передача ротавируса в основном происходит фекально-оральным путем. Кроме того, распространение вируса может происходить через зараженные руки, фомиты и, в редких случаях, через пищу и воду. [3] До рутинного использования ротавирусных вакцин показатели ротавирусной болезни среди детей в странах с низким уровнем дохода были аналогичны показателям в странах с высоким уровнем дохода [2]. С момента появления ротавирусных вакцин норовирус превзошел ротавирус как ведущая причина острого вирусного гастроэнтерита в странах с высоким уровнем доходов.В странах с низким уровнем доходов и во всем мире ротавирусные инфекции являются причиной номер один острого вирусного гастроэнтерита у детей.

Эпидемиология

Ротавирусов обнаружено во всем мире, и большинство детей заражаются к 5-летнему возрасту. Частота заражения одинакова во всем мире; однако смертельная инфекция более вероятна в регионах с низким уровнем доходов по всему миру. Это, вероятно, вторично из-за отсутствия адекватных медицинских учреждений, увеличения показателей недоедания и отсутствия доступа к чистым, гигиеническим методам лечения гидратацией.[1] Ротавирус традиционно считается зимним заболеванием, особенно в регионах с умеренным климатом. [4] В тропическом климате сезонная тенденция менее очевидна, и инфекции, как правило, происходят круглый год. Некоторые исследования показали, что частота ротавирусной инфекции в умеренном климате также может быть связана с количеством осадков. Одно исследование, проведенное в Вашингтоне, округ Колумбия, показало, что количество госпитализаций, связанных с ротавирусом, увеличилось на 45% после месяцев с низким уровнем осадков по сравнению с месяцами с более высоким уровнем осадков.Это указывает на то, что передача ротавируса чаще встречается в условиях низкой влажности, как это наблюдается в зимние и засушливые месяцы в течение года. [5]

В настоящее время классифицировано десять различных видов ротавирусов (A-J). Ротавирусы вида A являются наиболее частой причиной детских инфекций, при этом виды B и C также вызывают меньший, но значительный процент инфекций во всем мире. [2] [3] Были замечены географические различия в штаммах ротавирусов вида А, циркулирующих во всем мире.[1]

Эпидемиология ротавирусной болезни радикально изменилась с момента разработки вакцин против этого вируса. До разработки вакцины ротавирусная инфекция была наиболее распространена среди детей в возрасте до 5 лет. После широкомасштабных программ вакцинации ротавирус, по-видимому, более распространен среди непривитых детей старшего возраста. В странах с низким уровнем доходов, где ротавирусные вакцины не получили широкого распространения, распространенность ротавирусных инфекций остается стабильной. Недоедание в этих регионах, как правило, увеличивает тяжесть заболевания.[6]

Патофизиология

Ротавирусы реплицируются в зрелых энтероцитах по всему просвету тонкой кишки. Это изменение в эпителиальных клетках тонкого кишечника приводит к перемещению осмотически активного пищевого комка в толстый кишечник, что впоследствии приводит к нарушению реабсорбции воды в толстом кишечнике. Нарушение реабсорбции воды, в свою очередь, вызывает типичную водянистую диарею, наблюдаемую при ротавирусных инфекциях.Другой возможной причиной диареи, вызванной ротавирусом, является усиление перистальтики кишечника, хотя причина этого неясна. [7]

История и физика

Инкубационный период

Rotavirus варьируется от 1 до 3 дней, после чего симптомы появляются внезапно с различными проявлениями. Симптомы, соответствующие инфекции, почти идентичны симптомам других желудочно-кишечных инфекций; однако ротавирусные инфекции, как правило, протекают тяжелее.Наиболее частыми симптомами являются лихорадка, диарея и рвота. Среди инфицированных пациентов наблюдается вариабельность: от кратковременной легкой диареи до тяжелой диареи с лихорадкой и рвотой. Симптомы наиболее выражены у пациентов, первое заражение которых происходит после 3 месяцев жизни. Младенцы чаще всего проявляют легкие симптомы и имеют более низкую вероятность тяжелой инфекции. Однако у некоторых младенцев обнаружен некротический энтероколит [8].

При ротавирусной инфекции вначале часто возникает рвота, за которой следует водянистая диарея.Лихорадка обнаруживается примерно у 33% инфицированных пациентов. [9] Продолжительность болезни составляет от 5 до 7 дней от начала до полного исчезновения симптомов. Результаты физикального обследования, как правило, не позволяют четко дифференцировать ротавирус от других патогенов, которые, как известно, обычно поражают желудочно-кишечный тракт. Результаты обследования, которые могут присутствовать у людей с ротавирусной инфекцией, включают лихорадку, спазмы в животе, усталость и признаки обезвоживания, такие как сухость слизистых оболочек, снижение тургора кожи, тахикардия, снижение диуреза и длительное наполнение капилляров.[10]

Оценка

Ротавирус клинически неотличим от диарейных заболеваний, вызываемых другими патогенами желудочно-кишечного тракта, такими как норовирусы, кишечные аденовирусы, астровирусы, Escherichia coli, и Salmonella . В большинстве случаев не требуется дополнительной оценки, кроме анамнеза и физического осмотра. Результаты, указывающие на ротавирусную инфекцию, включают умеренную лихорадку в сочетании с рвотой и водянистой диареей.Лихорадка, присутствие веществ, снижающих кислотность, в стуле и низкий уровень бикарбоната в сыворотке более вероятны при гастроэнтерите, вызванном ротавирусом. Сильная кровавая диарея, вероятно, указывает на другой организм как причину острого гастроэнтерита. [1]

Лабораторное тестирование обычно не проводится, но это единственный способ подтвердить диагноз ротавируса. В тяжелых, трудноизлечимых случаях инфекции может быть показано подтверждающее лабораторное исследование для подтверждения диагноза ротавируса. [3] Когда желателен лабораторно подтвержденный диагноз, антиген ротавируса может быть обнаружен в образцах стула с помощью иммуноферментного анализа (ELISA) или иммунохроматографии.Добавление методов ПЦР с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) является более чувствительным и позволяет генотипировать вирусные изоляты и, как таковое, может быть показано в эпидемиологических исследованиях. [1] Дополнительные методы обнаружения включают электронную микроскопию, электрофорез в полиакриламидном геле, анализы обнаружения антигенов и выделение вируса. [3] В большинстве случаев подтверждающее тестирование показано только в том случае, если оно потенциально может сократить расходы за счет сокращения пребывания в больнице или избежания ненужных процедур. [11]

Лечение / ведение

Лечение ротавирусной инфекции направлено на облегчение симптомов, а также лечение и профилактику связанного с ней обезвоживания.[3] Сначала следует попробовать солевые растворы для пероральной регидратации. У взрослых можно добавить кодеин, лоперамид и дифеноксилат, чтобы облегчить симптомы и контролировать объем диареи. Салицилат висмута также оказался полезным при лечении симптомов ротавируса, но его следует рассматривать только тогда, когда исключены другие инфекционные агенты. [11] Если симптомы не поддаются пероральному лечению, и у пациента наблюдается обезвоживание, может потребоваться госпитализация и внутривенное введение жидкости.

В проспективном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании Гуарино и его коллеги протестировали антиретровирусные эффекты пероральных сывороточных иммуноглобулинов человека. Девяносто восемь детей, поступивших с острым гастроэнтеритом, были разделены на лечебную и контрольную группы. Дети в группе лечения получали однократную дозу иммуноглобулина сыворотки крови человека 300 мг / кг массы тела. Результаты этого исследования показали, что у детей, получавших человеческий иммуноглобулин, наблюдалось статистически значимое улучшение клинического состояния и характера стула по сравнению с контрольной группой.Общая продолжительность диареи, вызванной ротавирусами, составила 76 часов в группе лечения по сравнению со 131 часом в контрольной группе. Выделение вирусов и продолжительность пребывания в больнице также были значительно сокращены в группе лечения. Эти данные свидетельствуют о том, что пероральное введение иммуноглобулинов сыворотки крови человека может быть полезным при лечении госпитализированных детей с ротавирусной болезнью. [12] Дополнительные исследования показывают, что такие методы лечения, как пробиотики, цинк и ондансетрон, также могут быть эффективными при лечении острого гастроэнтерита.[3]

Большинство пациентов, поступающих в поликлинику или отделение неотложной помощи, могут быть безопасно выписаны домой. Взрослым могут быть полезны противорвотные препараты, но их следует избегать у маленьких детей. Госпитализация может быть полезной для пациентов с признаками или симптомами обезвоживания, трудноизлечимой рвотой, электролитными нарушениями, болью в животе, кишечной непроходимостью, почечной недостаточностью или беременностью [13].

Дифференциальная диагностика

Дифференциальный диагноз острого гастроэнтерита, вызванного ротавирусом, широк и включает множество вирусных, бактериальных и паразитарных патогенов, а также острую абдоминальную патологию.[14] [13] Вирусные инфекции, которые, как известно, вызывают острый вирусный гастроэнтерит, аналогичный таковому от ротавируса, включают норовирус, аденовирус и астровирусы. Из вирусных причин острого гастроэнтерита норовирус стал наиболее частой причиной вирусного гастроэнтерита с момента появления ротавирусной вакцины. [13] Известно, что вирусные инфекции являются наиболее частой причиной острой инфекционной диареи, при этом менее 5% культур стула являются положительными на невирусные патогены.

Общие бактериальные причины гастроэнтерита включают инфекции, вызываемые шигеллами , сальмонеллами, кампилобактерами, E.coli, Yersinia, Vibrio, Listeria, и Clostridium difficile . Следует исключить бактериальные причины, особенно в тяжелых случаях инфекционной диареи, поскольку известно, что бактерии вызывают более тяжелую форму гастроэнтерита, чем при другой этиологии. Тестирование стула на бактериальные патогены рекомендуется у пациентов с тяжелыми симптомами, такими как обезвоживание, гиповолемия, сильная боль в животе, или у тех пациентов, которым требуется госпитализация. Кроме того, беременным женщинам, взрослым старше 70 лет и пациентам с ослабленным иммунитетом следует проводить посев кала, чтобы исключить бактериальные причины инфекции.[15]

Различные паразитарные инфекции могут вызывать острый гастроэнтерит, включая Giardia, Cryptosporidium, Cyclospora, Isospora, и Mycobacterium видов . В случаях, когда подозревается наличие паразитарных причин, образцы кала должны быть проверены на наличие яйцеклеток и паразитов, а при положительных результатах тестов следует начать соответствующее противомикробное лечение. [14]

У пациентов с острой диареей всегда следует исключать патологию брюшной полости. Острый аппендицит, дивертикулит, воспалительное заболевание кишечника, непроходимость кишечника, синдром раздраженного кишечника, ишемическая болезнь кишечника, злоупотребление слабительными, диабет, синдромы мальабсорбции, склеродермия и глютеновая спру могут проявляться симптомами, сходными с симптомами ротавирусной инфекции.Если диагностическая оценка не выявила причину острой диареи, следует рассмотреть неинфекционные внекишечные причины. [14]

Прогноз

Симптомы ротавируса обычно выделяются в желудочно-кишечном тракте; однако инфекции могут стать системными и приводить к внекишечным проявлениям, таким как менингит, энцефалит и судороги. По сравнению с другими патогенными причинами вирусного гастроэнтерита у детей чаще наблюдается лихорадка, обезвоживание и метаболический ацидоз.

В одном исследовании Карампатсас и его коллеги из Соединенного Королевства сообщили, что судороги и легкие неврологические симптомы удивительно часто встречаются при ротавирусных инфекциях. В этом исследовании энцефалит был связан только с ротавирусно-положительным гастроэнтеритом. Механизм действия, приводящий к неврологическим последствиям, неясен. РНК ротавируса присутствует в спинномозговой жидкости некоторых пациентов с симптомами со стороны центральной нервной системы, что может указывать на прямую вирусную инвазию. Ротавирус может привести к изменению гомеостаза кальция.Измененный гомеостаз кальция может вызвать судороги или привести к повышенной восприимчивости к судорожной активности. Четкой связи между изменениями в гомеостазе кальция и судорожной активностью пока не обнаружено [16].

Осложнения

Около 500 000 детей в возрасте до 5 лет ежегодно умирают от диареи, ведущей причиной которой является ротавирус. По оценкам, 200 000 человек ежегодно умирают от ротавирусной инфекции.Сильное обезвоживание является причиной смерти при ротавирусных инфекциях. Дополнительные осложнения, в том числе неврологические, обычно разрешаются после лечения ротавирусной инфекции. [17]

Сдерживание и обучение пациентов

На протяжении многих лет было разработано несколько вакцин для профилактики ротавируса. Большинство вакцин представляют собой живые аттенуированные варианты природных штаммов. Ранняя вакцина против ротавируса была снята с продажи из-за повышенного риска инвагинации.Более новая вакцина представляет собой моновалентную вакцину для человека, вводимую двумя дозами от 6 до 24 недель. Также доступна пятивалентная реассортантная вакцина крупного рогатого скота и человека. Применяется в 3 приема от 6 до 32 недель. Анализ обеих новых вакцин показывает снижение эффективности вакцины у пациентов из регионов с высокой смертностью по сравнению с регионами с низкой смертностью. Обе вакцины считаются безопасными и не вызывают значительного увеличения побочных эффектов между группами вакцины и плацебо. В Китае, Индии и Вьетнаме есть вакцины, лицензированные на местном уровне, а дополнительные вакцины проходят клинические испытания по всему миру.

Все вакцины против ротавирусной инфекции, доступные в настоящее время, являются живыми аттенуированными вакцинами. Они не лишены риска, о чем свидетельствует повышенный риск инвагинации кишечника при первом введении вакцины. После удаления с рынка самой ранней вакцины были проведены различные исследования для оценки факторов, которые приводят к повышенному риску инвагинации. Частота инвагинации увеличивается через 3–14 дней после введения вакцины, особенно после первой дозы вакцины.Дополнительные исследования показали, что введение вакцины младенцам старше 90 дней приводит к более чем 80% случаев инвагинации. Исследования, которые оценивают риск доступных в настоящее время вакцин для различных возрастных групп, продолжаются.

В целом польза от ротавирусной вакцинации явно перевешивает риски побочных эффектов, включая инвагинацию. Чтобы еще больше снизить риск инвагинации, следует вакцинировать людей двумя дозами в возрасте до 60 дней.[17]

Жемчуг и другие предметы

Ротавирусные инфекции значительно более смертоносны в странах с низким уровнем дохода, чем в странах с высоким уровнем дохода. Кроме того, эффективность вакцин снижена в странах с низким уровнем доходов по сравнению со странами с высоким уровнем доходов. Известно, что такие факторы, как климат, бедность, плохое питание, неадекватная санитария и распространенность болезней, снижают эффективность вакцин. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, какие изменения можно внести в системы доставки вакцин и лучше удовлетворить потребности в вакцинации в регионах с низким уровнем доходов во всем мире.

В глобальном масштабе существуют значительные различия в результатах здравоохранения между странами с низким и высоким доходом из-за нехватки чистой воды, отсутствия ресурсов для поддержания надлежащей гигиены и санитарии, плохого образования и отсутствия здравоохранения. учреждения и программы вакцинации. Многие страны с низким уровнем доходов не имеют необходимых ресурсов для предотвращения вспышек заболеваний, а ротавирусные вакцины не так легко доступны в этих регионах. Большинство ротавирусных вакцин стабильны только в условиях контролируемого климата, что затрудняет их распространение в регионах с умеренным климатом, где уровень смертности самый высокий.

Для борьбы со смертностью от ротавируса в глобальном масштабе необходимо инвестировать в исследования и разработку вакцин, которые нацелены на конкретные потребности каждой группы населения, затронутой этой инфекцией. Сюда входят страны с низкими доходами, в которых не хватает ресурсов здравоохранения и финансирования. Необходимо сделать все возможное, чтобы обеспечить этим регионам земного шара доступ к адекватному питанию, чистой воде, необходимым средствам гигиены и соответствующим медицинским учреждениям для борьбы с этим заболеванием.Только когда эти достижения будут сделаны, мы увидим действительно значительное снижение глобальной смертности от ротавирусных инфекций. [17]

Улучшение результатов команды здравоохранения

Из-за широкого дифференциального диагноза острого гастроэнтерита точный диагноз ротавирусной инфекции требует прочного межпрофессионального общения между пациентом, семьей, медсестрами, врачами отделения неотложной помощи, терапевтами первичного звена, инфекционистами и педиатрами.Передача ротавируса происходит главным образом фекально-оральным путем и часто передается от людей в детских садах или в домашних условиях. После постановки точного диагноза вся межпрофессиональная команда должна разъяснить пациенту и его семье важность методов мытья рук и дезинфекции для предотвращения цикла передачи вируса. Пациентам следует посоветовать поместиться в карантин и не ходить в школу до полного исчезновения симптомов.

Для пациентов, которым требуется госпитализация, крайне важно общение между всеми членами медицинской бригады.Медперсонал должен внимательно следить за пероральным и внутривенным приемом жидкости и эффективно доводить до сведения врачей, чтобы гарантировать, что пациент поддерживает адекватную гидратацию. Консультации по диете могут быть полезны для оптимизации лечения и предотвращения дефицита электролитов и питательных веществ, который может возникнуть в результате болезни. Необходимо сообщать обо всех случаях рвоты или диареи, чтобы отслеживать прогрессирование болезни. Просвещение пациента и членов его семьи по всем аспектам болезни, включая передачу, профилактику и лечение, имеет решающее значение.Медсестры, врачи, диетологи и дополнительные члены межпрофессиональной группы должны использовать любую доступную возможность для обучения пациентов и членов их семей.

---

(Щелкните изображение, чтобы увеличить)
Ультраструктура, морфология, количество, интактные, ротавирус, двойные, шелушеные, частицы
Предоставлено Public Domain Images, Dr.Эрскин Палмер, USCDCP

Ротавирусная инфекция у детей

Что такое ротавирус у детей?

Ротавирус — это заразный вирус, вызывающий тошноту и диарею. Это основная причина тяжелой инфекционной диареи у детей. У некоторых младенцев и детей диарея может быть настолько сильной, что они могут терять слишком много воды (обезвоживание). Им может потребоваться неотложная помощь и пребывание в больнице.Ребенок может заразиться ротавирусом более одного раза. В большинстве случаев более поздние болезни протекают легче. Также существует вакцина от ротавируса.

Что вызывает ротавирус у ребенка?

Ротавирус чаще всего передается фекально-оральным путем. Часто это происходит из-за того, что ребенок не моет руки должным образом или достаточно часто. Это также может быть вызвано употреблением в пищу или питье зараженной пищи или воды.

Вирус может долгое время жить на поверхностях, таких как дверные ручки, игрушки и другие твердые предметы.По этой причине вспышки могут возникать в домашних хозяйствах и детских учреждениях. Чтобы предотвратить распространение вируса, нельзя контактировать с больным ребенком, если он не болен.

Какие дети подвержены риску ротавируса?

Большинство детей заражаются вирусом в возрасте от 3 до 35 месяцев. Инфекции чаще встречаются в более прохладные месяцы года, начиная с осени и заканчивая весной. В это время дети подвергаются большему риску. Любой ребенок, который находится рядом с ребенком, больным ротавирусом, подвергается риску.

Какие симптомы ротавируса у ребенка?

После того, как ребенок вступит в контакт с вирусом, симптомы могут проявиться в течение 2 дней. Симптомы могут проявляться у каждого ребенка по-разному. Они могут варьироваться от легких до тяжелых. К наиболее частым симптомам ротавируса относятся:

Слишком большая потеря воды из организма (обезвоживание) может произойти быстро, особенно у младенцев. Симптомы обезвоживания могут включать:

• Летаргия

• Сонливость

• Раздражительность

• Сухость во рту

• Жажда

• Бледный или пятнистый цвет кожи

• Глаза запавшие

• Мягкое место ребенка (родничок), которое кажется запавшим

• Меньше или совсем нет слез при плаче

• Меньше мочи или меньше влажных подгузников

Симптомы ротавируса могут быть такими же, как и при других заболеваниях.Убедитесь, что ваш ребенок посещает врача для диагностики.

Как диагностируют ротавирус у ребенка?

Медицинский работник спросит о симптомах и истории здоровья вашего ребенка. Врач проведет медицинский осмотр вашего ребенка. Стул вашего ребенка также может быть проверен на вирус.

Как лечится ротавирус у ребенка?

Лечение будет зависеть от симптомов, возраста и общего состояния вашего ребенка. Это также будет зависеть от степени тяжести состояния.Антибиотики не используются для лечения этого заболевания. Также не рекомендуются лекарства от диареи. Некоторые поставщики медицинских услуг могут порекомендовать пробиотики. Но их эффективность неясна.

Цель лечения — уменьшить симптомы. Лечение может включать:

• Давайте ребенку много воды, смеси, грудного молока или жидкостей с электролитами (сахарами и солями). Не давайте маленьким детям газированные напитки, соки или спортивные напитки.

• Кормление ребенка твердой пищей, если он может есть.Не ограничивайте пищу, если ваш ребенок может есть. Отсутствие еды может привести к тому, что диарея продлится дольше.

Если ваш ребенок теряет слишком много воды, ему может потребоваться госпитализация. Лечение там может включать:

• Внутривенные (внутривенные) жидкости. В вену ребенка вводится тонкая гибкая трубка. Жидкости подаются через эту трубку.

• Анализы крови. Это делается для измерения уровня сахара, соли и других химических веществ (электролитов) в крови вашего ребенка.

Какие возможные осложнения ротавируса у ребенка?

Слишком большая потеря воды из организма (обезвоживание) может произойти быстро, особенно у младенцев. Обезвоживание нужно лечить немедленно (см. Выше).

Как я могу предотвратить ротавирус у моего ребенка?

Если у вашего ребенка ротавирус, он, возможно, не сможет посещать детский сад или школу во время болезни.Если ваш ребенок находится в больнице, его будут держать подальше от других детей, чтобы предотвратить распространение вируса.

Дома важно мыть руки, чтобы предотвратить распространение болезни. Чтобы предотвратить распространение болезни:

• Осторожно обращайтесь с грязными подгузниками и утилизируйте их.

• Мойте руки до и после ухода за ребенком. Используйте теплую воду с мылом и потрите не менее 20 секунд.Хорошо промойте и высушите на воздухе или используйте чистое полотенце.

• Очистите твердые поверхности, игрушки и дверные ручки дезинфицирующим средством.

• Убедитесь, что ваш ребенок часто моет руки, особенно после туалета.

• Убедитесь, что ваш детский сад поощряет мытье рук.

Узнайте у лечащего врача вашего ребенка о ротавирусной вакцине.Доступны две пероральные ротавирусные вакцины. Это RotaTeq и Rotarix. CDC рекомендует делать детям одну из этих вакцин. Оральная вакцина RotaTeq вводится в возрасте 2, 4 и 6 месяцев. Оральная вакцина Ротарикс вводится в возрасте 2 и 4 месяцев.

Когда мне следует позвонить поставщику медицинских услуг для моего ребенка?

Позвоните поставщику медицинских услуг, если у вашего ребенка:

Основные сведения о ротавирусе у детей

• Ротавирус — это заразный вирус, вызывающий тошноту и диарею.

• У некоторых младенцев и детей диарея может быть настолько сильной, что они теряют слишком много воды (обезвоживание). Им может потребоваться неотложная помощь и пребывание в больнице.

• Большинство детей заражаются вирусом в возрасте от 3 до 35 месяцев.

• Вирус вызывает водянистую диарею, которая может длиться от 3 до 8 дней. Это также может вызвать тошноту, рвоту и жар.

• Лечение включает обильное питье, молочную смесь, грудное молоко или жидкости с электролитами (сахарами и солями).

• Если у вашего ребенка ротавирус, он, возможно, не сможет посещать детский сад или школу во время болезни.

• Дома хорошее мытье рук может предотвратить распространение болезни.

• Узнайте у лечащего врача вашего ребенка о ротавирусной вакцине.

Следующие шаги

Советы, которые помогут вам получить максимальную пользу от посещения лечащего врача вашего ребенка:

• Знайте причину визита и то, что вы хотите.

• Перед визитом запишите вопросы, на которые хотите получить ответы.

• Во время посещения запишите название нового диагноза и все новые лекарства, методы лечения или тесты.Также запишите все новые инструкции, которые ваш поставщик дает вам для вашего ребенка.

• Узнайте, почему прописано новое лекарство или лечение и как они помогут вашему ребенку. Также знайте, какие бывают побочные эффекты.

• Спросите, можно ли вылечить состояние вашего ребенка другими способами.

• Знайте, почему рекомендуется тест или процедура и что могут означать результаты.

• Знайте, чего ожидать, если ваш ребенок не принимает лекарство, не проходит обследование или процедуру.

• Если вашему ребенку назначен повторный прием, запишите дату, время и цель этого визита.

• Узнайте, как можно связаться с лечащим врачом вашего ребенка в нерабочее время. Это важно, если ваш ребенок заболел и у вас есть вопросы или вам нужен совет.

Лечение антибиотиками

подавляет инфекцию ротавируса и повышает специфический гуморальный иммунитет | Журнал инфекционных болезней

РЕФЕРАТ

Справочная информация. Ротавирус вызывает 500 000 смертей и миллионы посещений врачей и госпитализаций в год с худшими исходами и снижением эффективности вакцины в развивающихся странах. Мы предположили, что микробиота кишечника может модулировать ротавирусную инфекцию и / или реакцию антител и, таким образом, потенциально играть роль в таких региональных различиях.

Методы. Микробиота была удалена без микробов или с использованием антибиотиков. Повышенное воздействие микробиоты было достигнуто за счет лечения низкими дозами декстрансульфата натрия (DSS). Ротавирусную инфекцию и репликацию оценивали с помощью иммуноферментного анализа (ELISA) и количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией. Диарею оценивали визуально. Гуморальные ответы на ротавирус измеряли с помощью ELISA и иммуноферментного анализа пятен.

Результаты. Устранение микробиоты отсрочило инфекцию и снизило инфекционность на 42%. Антибиотики не влияли на соотношение цепей положительного и отрицательного смысла, что позволяет предположить, что влияние оказывалось скорее на вход, чем на репликацию. Антибиотики снижали частоту и продолжительность диареи, указывая на то, что снижение уровня антигена ротавируса было биологически значимым. Несмотря на пониженный уровень антигена, антибиотики приводили к более стойкому гуморальному ответу слизистой оболочки / системного гуморального ответа ротавируса.Повышенная стойкость антител к ротавирусу коррелировала с повышенной концентрацией специфичных для ротавируса тонкой кишки, продуцирующих иммуноглобулин А клеток, секретирующих антитела, у мышей, получавших антибиотики. И наоборот, лечение DSS нарушило выработку антител, специфичных для ротавируса.

Выводы. Удаление микробиоты привело к снижению ротавирусной инфекции / диареи и более устойчивому ответу антител против ротавируса, что позволяет предположить, что введение антибиотиков перед вакцинацией против ротавирусной инфекции может повысить низкие показатели сероконверсии, которые коррелируют с неэффективностью вакцины в развивающихся регионах.

(См. Редакторский комментарий Бартельта и Герранта на страницах 167–70.)

Ротавирус (RV), двухцепочечный, необолочечный РНК-вирус, который преимущественно поражает эпителиальные клетки кишечника, является ведущей причиной острого гастроэнтерита в мире. маленькие дети [1]. До недавнего внедрения вакцины против RV, RV повсеместно инфицировали детей младше 5 лет. Большинство случаев разрешаются в течение 8 дней, хотя некоторые из них приводят к более серьезным осложнениям, приводящим к 2–4 миллионам госпитализаций в год во всем мире [2, 3].Тем не менее, бремя заболеваний, связанных с вирусом желудка, является наибольшим в развивающихся странах, где каждый год от него умирает 500 000 человек [4, 5]. Такое несоответствие в бремени болезни правого желудочка обычно отражает общее состояние здоровья и питания, доступ к поддерживающей терапии и / или потенциальные коинфекции [6].

Широкое внедрение вакцин против РВ значительно снизило бремя болезни РВ в развивающихся странах. Например, в Малави, одной из наименее развитых стран мира, администрация Rotarix снизила смертность, связанную с RV, на 43%.Тем не менее, эффективность вакцины в развивающихся странах заметно ниже, чем в Европе и Америке (49% в Малави против> 95% в Европе и Америке) [2]. Большая часть этой разницы, по-видимому, связана с вакцинами, вызывающими меньший иммунный ответ, поскольку в Малави только 57% серопозитивности к иммуноглобулину A (IgA) к RV после вакцинации Rotarix, тогда как RotaTeq индуцировало 95% серопозитивность к IgA к RV в Северной и Южной Америке и Европе [ 7, 8].

Различные гипотезы могут объяснить, почему вакцины против RV менее иммуногенны в некоторых регионах.Отсутствие правильного питания, которое влияет на иммунные реакции, может быть причиной снижения эффективности вакцины. Кроме того, высокие титры трансплацентарных антител материнского происхождения и IgA грудного молока обладают потенциалом нейтрализации вакцинного штамма RV и могут снизить экспозицию антигена RV за счет предотвращения инфекционно-подобного состояния, связанного с вакциной RV. Чтобы преодолеть присутствие нейтрализующих антител, которые блокируют инфекционно-подобное состояние и последующие защитные иммунные ответы, были предложены более высокие дозы RV [9].Другая возможность заключается в том, что хроническая инфекция, например, гельминтами, подавляет иммунный ответ на вакцину против RV [5, 10]. Более общая форма последней гипотезы заключается в том, что инфекция или иммунный ответ на вакцины против РВ зависит от микробиоты кишечника, которая, как считается, значительно различается между людьми в развитых и развивающихся странах. Действительно, микробиота оказывает широкое и разнообразное влияние на развитие и функцию иммунной системы [11]. Например, в моделях инфекции гриппа и лимфоцитарного хориоменингита вирус-специфические адаптивные ответы, включая ответы как Т-клеток, так и В-клеток, были уменьшены при лечении антибиотиками из-за снижения функции дендритных клеток и макрофагов [12, 13] .В случае кишечных вирусов, а именно полиовируса и реовируса, устранение микробиоты привело к относительной устойчивости к инфекции, что могло бы уменьшить выработку защитных иммунных ответов [14]. Такая способность микробиоты влиять как на вирусную инфекцию, которая необходима для иммунного ответа, так и на иммунный ответ, предполагает, что микробиота может опосредовать различия в тяжести заболевания RV и / или эффективности вакцины.

Нашей целью было изучить возможность того, что микробиота может влиять на инфекцию и / или иммунные реакции на RV.Новорожденные мыши служили моделью RV-болезни, а взрослая модель RV-инфекции считалась аналогичной вакцинации RV, где защита от инфекции лучше всего коррелирует с уровнями кишечного анти-RV IgA [1]. Наши результаты показывают, что комменсальная микробиота способствует инфицированию RV и влияет на иммунные ответы RV.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Животные

Во всех экспериментах, за исключением экспериментов с использованием неонатальных мышей или мышей, свободных от микробов, использовали самцов мышей C57BL / 6 в возрасте 6–8 недель, приобретенных в Jackson Laboratories (Бар-Харбор, штат Мэн).В экспериментах с участием новорожденных мышей использовали 6-дневное потомство (самцы и самки) мышей C57BL / 6J. В экспериментах с участием стерильных мышей использовали мышей C57BL / 6, полученных путем переноса эмбрионов, как описано ранее [15]. Мышей содержали в стерильных изоляторах в Университете штата Джорджия, который одобрил все процедуры.

Вирус и прививки

Штамм EC

Mouse RV был предоставлен Мэри Эстес (Медицинский колледж Бейлора). Взрослые мыши получили 10 ⁵ доз с выделением 50% (SD ₅₀ ) ПЖ, которым предшествовала 1.33% (мас. / Об.) Бикарбоната натрия (Sigma-Aldrich) через желудочный зонд. Новорожденные получали 2 дозы 50% диареи RV через желудочный зонд.

Антибиотики и схемы приема антибиотиков

Взрослым мышам вводили ампициллин (Sigma-Aldrich) в концентрации 1 г / л и неомицин (Sigma-Aldrich) в концентрации 0,5 г / л в питьевой воде ad libitum за 1 неделю до инокуляции и через 1, 7 или 11 недель после инокуляции. Новорожденные получали 200 мкг ампициллина и 100 мкг неомицина в 100 мкл воды через желудочный зонд за 1 день до и через 1 день после инокуляции.Кроме того, матери получали 1 г / л ампициллина и 0,5 г / л неомицина с питьевой водой, начиная с 1 недели до родов и до тех пор, пока потомство не отняли от груди.

Заражение стерильных мышей RV

Самцов и самок стерильных мышей в возрасте 6–8 недель инокулировали и содержали в изоляторах гнотобиотиков (Park Bioservices) в течение и до 9 недель после инокуляции. Состояние отсутствия зародышей контролировали с помощью количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) для 16S рибосомной ДНК (рДНК) и фекальных культур в инфузионном бульоне мозг-сердце (BD).

Количественное определение бактериальной нагрузки

Фекальную бактериальную ДНК выделяли с использованием набора QiAamp DNA Stool Kit (Qiagen), а рДНК 16S амплифицировали с помощью количественной ПЦР (Bio-Rad).

Обнаружение антигена фекального ротавируса

Супернатанты фекальных гомогенатов (100 мг / мл) замораживали или немедленно анализировали с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA), как описано в другом месте [16].

ПЦР с обратной транскрипцией для количественной обратной транскрипции генома двенадцатиперстной кишки (qRT-PCR)

Было собрано

образцов двенадцатиперстной кишки, промыто фосфатно-солевым буфером и гомогенизировано в TRIzol (Ambion).Дуоденальную РНК исследовали на геном RV, как описано в другом месте [17].

Одноцепочечная qRT-PCR для репликации RV

Способность к репликации

RV в образцах РНК двенадцатиперстной кишки определялась соотношением положительно-смысловой и отрицательной цепей RV, как описано в другом месте [17].

ELISA антител

Относительную продукцию и титр антител против RV в фекалиях и сыворотке анализировали, как описано ранее [18]. Уровни общего IgA измеряли, как описано в другом месте [19].

Тонкий кишечник, специфичный для RV, продуцирующий IgA, антитела-секретирующие клетки, иммуноферментный анализ пятен

Целый тонкий кишечник, собственную пластинку и клетки пейеровского пятна собирали, как описано ранее [20]. Клетки наносили на фильтровальные планшеты (Millipore), покрытые очищенным резусом RV. RV-специфический IgA зондировали вторичным антителом против IgA (SouthernBiotech).

Декстран-сульфат натрия (DSS) Администрация

DSS (MP Biomedicals) разводили в питьевой воде до 1% (мас. / Об.) И вводили ad libitum за 4 дня до и через 3 дня после инокуляции RV.

Липокалин-2 ELISA

Надосадочные жидкости с фекалиями готовили, как указано выше, и липокалин-2 оценивали, как описано в другом месте [21].

Статистический анализ

Если не указано иное, данные взяты из одного эксперимента (n = 5 мышей на каждое условие), который проводился несколько раз и давал аналогичные результаты. Статистическая значимость оценивалась с помощью теста Стьюдента t .

РЕЗУЛЬТАТЫ

Удаление микробиоты задерживает инфекцию правого желудочка и облегчает заболевание, вызванное правым желудочком

Заражение взрослых мышей RV не приводит к серьезным проявлениям заболевания, но служит четко определенной моделью инфекции [1].Соответственно, пероральная инокуляция мышей C57BL / 6 в возрасте 6-8 недель 10 ⁵ SD ₅₀ мышиного штамма ЕС привела к тому, что антиген RV стал обнаруживаться в кале через 1-2 дня после инокуляции. Такое выделение RV, которое достигает пика через 3-4 дня после инокуляции и продолжается 6-8 дней после инокуляции, пропорционально инфекционности (т. Е. Уровню вирусного генома в лизатах кишечника) [22]. Чтобы исследовать роль микробиоты, мы вводили RV мышам, получавшим комбинацию ампициллина и неомицина за 1 неделю до инокуляции, которую они продолжали получать на протяжении всей инфекции.Количественный анализ на основе ПЦР показал, что такие антибиотики снижают бактериальную нагрузку кишечника на 99% (дополнительные данные A ). Такое снижение уровней микробиоты постоянно приводило к задержке появления фекального антигена правого желудочка на 1 день и примерно 40% снижению общего выделения правого желудочка (что определяется площадью под кривой; Рисунок 1 A ). Учитывая, что у мышей, получавших лечение антибиотиками, все еще была значительная бактериальная нагрузка в кишечнике и что антибиотики могут изменять относительные пропорции бактерий, потенциально приводя к увеличению численности некоторых видов, также использовали мышей без микробов.Свободным от зародышей мышам C57BL / 6, содержавшимся в стерильных изоляторах на протяжении всего эксперимента, и контрольным мышам, содержащимся в обычных условиях, перорально вводили стерилизованный фильтром RV. Посев кала и количественная ПЦР подтвердили отсутствие бактерий у этих мышей. Подобно мышам, получавшим антибиотики, у стерильных мышей начальное проявление инфекции задерживалось на 1 день. У свободных от зародышей мышей также наблюдается задержка клиренса ПЖ, что, вероятно, отражает их незрелую кишечную адаптивную иммунную систему [11], которая важна для очищения ПЖ (Рисунок 1 B ) [18].Таким образом, задержка инфицирования правого желудочка может быть постоянным следствием удаления микробиоты. Чтобы убедиться, что пониженные уровни фекального антигена RV отражают сниженную инфекционность, мы количественно оценили уровень геномов RV в лизатах двенадцатиперстной кишки с помощью qRT-PCR. Лечение антибиотиками привело к 10-кратному сокращению геномов RV через 2 и 3 дня после инокуляции (Рисунок 1 C ), таким образом подтверждая, что антибиотики снижают инфекционность RV. Затем мы измерили соотношение положительных и отрицательных цепей RV, которое отражает степень активной репликации RV [17].Этот параметр существенно не отличался между контрольными мышами и мышами, получавшими антибиотики (рис. 1 D ), что позволяет предположить, что удаление микробиоты снижает проникновение вируса, а не репликацию RV.

Рисунок 1.

Удаление микробиоты снижает инфекционность ротавируса (RV). Мышей-самцов C57BL6 в возрасте 6-8 недель лечили ампициллином и неомицином за 1 неделю до пероральной инокуляции 10 ⁵ 50% -ными дозами (SD ₅₀ ) мыши штамма EC RV. A , Образцы фекалий собирали ежедневно и анализировали на антигены RV с помощью иммуноферментного анализа (ELISA). B , Самцов и самок стерильных мышей в возрасте 6–8 недель инфицировали стерилизованным фильтром RV. Образцы фекалий собирали ежедневно и анализировали на антиген RV с помощью ELISA. C , Была приготовлена ​​тотальная РНК из двенадцатиперстной кишки, и лизат клеток от мышей, обработанных антибиотиками, зондировали на РНК-мессенджер NSP3, репрезентативную для генома RV, с помощью количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (qRT-PCR). D , Готовили лизат клеток двенадцатиперстной кишки, и каждый образец анализировали на соотношение положительно-смысловых и отрицательно-смысловых цепей с помощью одноцепочечной qRT-PCR.Значение отношения положительно коррелирует с репликацией правого желудочка. * P <.05.

Рисунок 1.

Удаление микробиоты снижает инфекционность ротавируса (RV). Мышей-самцов C57BL6 в возрасте 6-8 недель лечили ампициллином и неомицином за 1 неделю до пероральной инокуляции 10 ⁵ 50% -ными дозами (SD ₅₀ ) мыши штамма EC RV. A , Образцы фекалий собирали ежедневно и анализировали на антигены RV с помощью иммуноферментного анализа (ELISA). B , Самцов и самок стерильных мышей в возрасте 6–8 недель инфицировали стерилизованным фильтром RV.Образцы фекалий собирали ежедневно и анализировали на антиген RV с помощью ELISA. C , Была приготовлена ​​тотальная РНК из двенадцатиперстной кишки, и лизат клеток от мышей, обработанных антибиотиками, зондировали на РНК-мессенджер NSP3, репрезентативную для генома RV, с помощью количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (qRT-PCR). D , Готовили лизат клеток двенадцатиперстной кишки, и каждый образец анализировали на соотношение положительно-смысловых и отрицательно-смысловых цепей с помощью одноцепочечной qRT-PCR. Значение отношения положительно коррелирует с репликацией правого желудочка.* P <.05.

Как и у людей, инфекция RV у новорожденных мышей вызывает секреторную диарею, возникающую через 2–3 дня после инокуляции и продолжающуюся 3–8 дней. Чтобы определить, влияет ли снижение инфекционности ПЖ в результате лечения антибиотиками на заболевание ПЖ, новорожденным мышам вводили антибиотики через пероральный желудочный зонд за 1 день до и через 1 день после инокуляции, а затем инокулировали ПЖ на день 0. Затем мышей ежедневно контролировали на предмет диареи, как указано. по наличию жидких, обильных фекалий желтого цвета при легком надавливании на живот (Рисунок 2 A ).Лечение антибиотиками привело к снижению суточной частоты диареи на 4–8 дни после инокуляции (Рисунок 2 B ) и к снижению общей заболеваемости диареей на 34% (Рисунок 2 C ). Среди мышей, у которых развилась диарея, те, которые получали антибиотики, имели диарею примерно на 1 день меньше, чем необработанные мыши (рис. 2 D ). Таким образом, уменьшение инфицирования RV посредством удаления микробиоты привело к сокращению продолжительности диарейного заболевания.

Рисунок 2.

Лечение антибиотиками снижает диарею, вызванную ротавирусом (RV), у новорожденных мышей.Беременных самок C57BL6 лечили ампициллином и неомицином в питьевой воде ad libitum за 1 неделю до родов, и лечение продолжали до отъема потомства. Потомство обрабатывали 100 мкг неомицина и 200 мкг ампициллина в 100 мкл воды через желудочный зонд за 1 день до и через 1 день после инокуляции. Шестидневным мышам прививали 2 50% -ные дозы RV мышей от диареи, и их ежедневно наблюдали визуально на предмет диареи. A , Типичная диарея правого желудочка у новорожденных. B , Ежедневные показатели наблюдаемой диареи в дни 0–9 после инокуляции. C , Заболеваемость диареей, представленная как фракция, так и процент от общего числа инокулированных мышей. D . Из мышей, у которых наблюдались признаки диареи, усредняли количество дней, в течение которых у каждой мыши была диарея. * P <.05.

Рисунок 2.

Лечение антибиотиками снижает диарею, вызванную ротавирусом (RV), у новорожденных мышей. Беременных самок C57BL6 лечили ампициллином и неомицином в питьевой воде ad libitum за 1 неделю до родов, и лечение продолжали до отъема потомства.Потомство обрабатывали 100 мкг неомицина и 200 мкг ампициллина в 100 мкл воды через желудочный зонд за 1 день до и через 1 день после инокуляции. Шестидневным мышам прививали 2 50% -ные дозы RV мышей от диареи, и их ежедневно наблюдали визуально на предмет диареи. A , Типичная диарея правого желудочка у новорожденных. B , Ежедневные показатели наблюдаемой диареи в дни 0–9 после инокуляции. C , Заболеваемость диареей, представленная как фракция, так и процент от общего числа инокулированных мышей. D . Из мышей, у которых наблюдались признаки диареи, усредняли количество дней, в течение которых у каждой мыши была диарея. * P <.05.

Отсутствие микробиоты приводит к более устойчивому ответу антител слизистой оболочки, специфичному для RV

Инфекция RV инициирует устойчивый адаптивный иммунитет, который устраняет первичную инфекцию и обеспечивает защиту от инфекции в будущем [1]. Такой индуцированный инфекцией иммунитет является основой используемых в настоящее время вакцин против РВ, которые представляют собой живые аттенуированные вирусы.Такой защитный иммунитет лучше всего коррелирует с RV-специфическим фекальным IgA, уровни которого часто параллельны уровням сывороточного иммуноглобулина G (IgG) и IgA, которые обычно измеряются в клинических исследованиях [1, 18]. Модель RV-инфекции у взрослых мышей можно рассматривать как модель RV-вакцинации, поскольку обе являются бессимптомными инфекциями, которые не приводят к диарее, но обеспечивают защитный иммунитет [1]. Принимая во внимание, что антибиотики могут снижать ответ антител на системно вводимые антигены и что снижение инфекционности, вероятно, снижает воздействие антигена, мы предположили, что лечение антибиотиками может снизить уровень антител, специфичных к RV [12, 13].Чтобы исследовать эту возможность, мы лечили мышей антибиотиками за 1 неделю до и до 11 недель после инокуляции, еженедельно собирали фекалии и сыворотку и анализировали образцы на RV-специфические IgG и IgA. Лечение антибиотиками не влияло на продукцию антител в ранние сроки после инокуляции RV, но увеличивало уровни RV-специфических антител, особенно сывороточного и фекального IgA, через 9 недель после инокуляции и позже (Рисунок 3). Такое усиление наблюдали при измерении иммунной реактивности RV при однократном разведении сыворотки или фекального супернатанта или при количественном определении титра после ряда разведений.Это увеличение было специфичным для правого желудочка в том смысле, что, согласно другим исследованиям, лечение антибиотиками приводило к умеренному снижению общего уровня IgA (дополнительные данные A и дополнительные данные B ) [11].

Рисунок 3.

Лечение антибиотиками увеличивает устойчивость антител к ротавирусу (RV). Мышей C57BL6 лечили антибиотиками, как описано, и они продолжали принимать антибиотики до 11 недель после инокуляции. A , C и E , выработка сывороточного иммуноглобулина G (IgG; A ), сывороточного иммуноглобулина A (IgA; C ) и фекального RV IgA ( E ), как измерено по иммунной реактивности RV при однократном разведении супернатанта сыворотки или фекалий через 0, 9, 10 и 11 недель после инокуляции.Полученные данные отражают поздние системные ответы и ответы на антитела слизистых оболочек правого желудочка. B , D и F , титры сывороточного RV IgG ( B ), сывороточного RV IgA ( D ) и фекального RV IgA ( F ), измеренные с помощью разбавления образца, при котором OD ₄₅₀ равнялась 0,2 по сравнению с контрольным образцом через 11 недель после инокуляции. * P <.05.

Рисунок 3.

Лечение антибиотиками увеличивает устойчивость антител к ротавирусу (RV).Мышей C57BL6 лечили антибиотиками, как описано, и они продолжали принимать антибиотики до 11 недель после инокуляции. A , C и E , выработка сывороточного иммуноглобулина G (IgG; A ), сывороточного иммуноглобулина A (IgA; C ) и фекального RV IgA ( E ), как измерено по иммунной реактивности RV при однократном разведении супернатанта сыворотки или фекалий через 0, 9, 10 и 11 недель после инокуляции. Полученные данные отражают поздние системные ответы и ответы на антитела слизистых оболочек правого желудочка. B , D и F , титры сывороточного RV IgG ( B ), сывороточного RV IgA ( D ) и фекального RV IgA ( F ), измеренные с помощью разбавления образца, при котором OD ₄₅₀ равнялась 0,2 по сравнению с контрольным образцом через 11 недель после инокуляции. * P <.05.

Альтернативный подход к использованию антибиотиков для изучения микробиоты — это использование мышей, свободных от микробов, хотя есть предостережение, что у этих мышей отсутствует ассоциированная с кишечником лимфоидная ткань, которая обеспечивает адаптивный иммунитет [11].В соответствии с этим знанием и отсроченным клиренсом RV, наблюдаемым у этих мышей, у стерильных мышей наблюдалась заметная задержка продукции фекальных IgA к RV. Несмотря на отсутствие GALT, это нарушение у стерильных мышей продукции фекальных IgA против RV было преодолено со временем. Более того, аналогично мышам, получавшим антибиотики, стерильные мыши демонстрировали сывороточный ответ антител против RV, который первоначально был подобен таковому у обычных мышей, но усилился через несколько недель после инокуляции (рис. 4).Затем мы исследовали влияние антибиотиков на приобретение RV-специфических антител после патогенной (то есть вызывающей диарею) инфекции RV у новорожденных мышей. Патогенная вирусная инфекция обычно является сильным индуктором адаптивного иммунитета. Тем не менее, несмотря на сокращение продолжительности диареи, вызванной RV, лечение антибиотиками увеличивало выработку анти-RV IgA в сыворотке, при этом самые высокие титры наблюдались преимущественно в более поздние сроки после инфицирования (рис. 5). Таким образом, в отличие от нашего первоначального прогноза, удаление микробиоты привело к усилению специфичных для RV системных и слизистых антител.

Рисунок 4.

Мыши, лишенные микробов, демонстрируют усиленный сывороточный ответ антител на ротавирус (RV). Свободных от зародышей самцов и самок мышей C57BL6 инокулировали стерилизованным фильтром RV, фекалии и сыворотку собирали еженедельно вплоть до 9 недели после инокуляции, и образцы анализировали на наличие антител RV с помощью иммуноферментного анализа. За мышами еженедельно до конечной точки эксперимента наблюдали с помощью фекальной культуры на предмет отсутствия микробов. A , C и E , выработка сывороточного иммуноглобулина G (IgG; A ), сывороточного иммуноглобулина A (IgA; C ) и фекального RV IgA ( E ), как измерено по иммунной реактивности ПЖ при однократном разведении супернатанта сыворотки или фекалий через 0–9 недель после инокуляции, что отражает поздние системные и слизистые реакции антител к ПЖ. B , D и F , титры сывороточного RV IgG ( B ), сывороточного RV IgA ( D ) и фекального RV IgA ( F ), измеренные с помощью разбавления образца, при котором OD ₄₅₀ равнялась 0,2 по сравнению с контрольным образцом через 9 недель после инокуляции. * P <.05. Сокращение: условно Конв.

Рисунок 4.

Мыши, лишенные микробов, демонстрируют усиленный сывороточный ответ антител на ротавирус (RV). Свободных от зародышей самцов и самок мышей C57BL6 инокулировали стерилизованным фильтром RV, фекалии и сыворотку собирали еженедельно вплоть до 9 недели после инокуляции, и образцы анализировали на наличие антител RV с помощью иммуноферментного анализа.За мышами еженедельно до конечной точки эксперимента наблюдали с помощью фекальной культуры на предмет отсутствия микробов. A , C и E , выработка сывороточного иммуноглобулина G (IgG; A ), сывороточного иммуноглобулина A (IgA; C ) и фекального RV IgA ( E ), как измерено по иммунной реактивности ПЖ при однократном разведении супернатанта сыворотки или фекалий через 0–9 недель после инокуляции, что отражает поздние системные и слизистые реакции антител к ПЖ. B , D и F , титры сывороточного RV IgG ( B ), сывороточного RV IgA ( D ) и фекального RV IgA ( F ), измеренные с помощью разбавления образца, при котором OD ₄₅₀ равнялся 0.2 поверх бланка через 9 недель после инокуляции. * P <.05. Сокращение: условно Конв.

Рисунок 5.

Неонатальные мыши, получавшие лечение антибиотиками, демонстрируют повышенную продукцию сывороточного иммуноглобулина А (IgA) после инокуляции ротавирусом (RV). Новорожденных лечили антибиотиками, как описано в разделе «Материалы и методы», и им прививали RV. Образцы фекалий и сыворотки собирали через несколько недель после инокуляции, и образцы анализировали на антитела к RV. A и C , продукция сывороточного иммуноглобулина G (IgG; A ) и иммуноглобулина A (IgA; C ) в сыворотке крови, измеренная по иммунной реактивности RV при однократном разведении сыворотки, 4, 6, и 9 недель после инокуляции. B , Титр сывороточного IgG к RV, измеренный с помощью разведения образца, при котором OD ₄₅₀ равнялась 0,2 по сравнению с контрольным образцом, через 9 недель после инокуляции. D , Титр сывороточного IgA к RV, измеренный разведением сыворотки, при котором OD ₄₅₀ равняется 0,2 по сравнению с контрольным образцом, через 9 недель после инокуляции. * P <.05.

Рисунок 5.

Неонатальные мыши, получавшие лечение антибиотиками, демонстрируют повышенную продукцию сывороточного иммуноглобулина А (IgA) после инокуляции ротавирусом (RV). Новорожденных лечили антибиотиками, как описано в разделе «Материалы и методы», и им прививали RV.Образцы фекалий и сыворотки собирали через несколько недель после инокуляции, и образцы анализировали на антитела к RV. A и C , продукция сывороточного иммуноглобулина G (IgG; A ) и иммуноглобулина A (IgA; C ) в сыворотке крови, измеренная по иммунной реактивности RV при однократном разведении сыворотки, 4, 6, и 9 недель после инокуляции. B , Титр сывороточного IgG к RV, измеренный с помощью разведения образца, при котором OD ₄₅₀ равнялась 0,2 по сравнению с контрольным образцом, через 9 недель после инокуляции. D , Титр сывороточного IgA к RV, измеренный разведением сыворотки, при котором OD ₄₅₀ равняется 0,2 по сравнению с контрольным образцом, через 9 недель после инокуляции. * P <.05.

Увеличение продолжительности ответа антител на RV антибиотиками предполагает возможность включения лечения антибиотиками в кампании вакцинации. Однако, учитывая отрицательные потенциальные последствия длительного приема антибиотиков, мы затем попытались определить, может ли более короткое воздействие также усиливать образование антител к RV.Таким образом, мы сравнили эффекты двухнедельного курса антибиотиков (от 1 недели до вакцинации до 1 недели после инокуляции) с контрольными условиями (т. Е. Без антибиотиков) и с терапией антибиотиками, продолжавшейся на протяжении всего эксперимента (от 1 недели до до 7 недель). после инокуляции). У мышей, получавших только 2 недели антибиотиков, наблюдали возврат бактериальной нагрузки в фекалиях в течение 2 недель после прекращения приема антибиотиков, тогда как мыши, получавшие антибиотики на протяжении всего эксперимента, продолжали демонстрировать подавление бактерий (дополнительные данные B дополнительные данные).В то время как максимальное усиление ответа RV-специфических антител наблюдалось при поддерживаемом лечении антибиотиками, двухнедельного курса было достаточно для значительного повышения сывороточных уровней и титров анти-RV IgG и IgA (фигура 6 A — D ). Дальнейшее снижение курса антибиотиков, продолжавшееся от 2 дней до инокуляции до 3 дней после инокуляции RV, привело к тенденции к увеличению титров анти-RV IgA в кале и сыворотке, что не было статистически значимым (дополнительные данные). Мы предположили, что опосредованное антибиотиками усиление устойчивости антител слизистой оболочки связано с более устойчивыми уровнями RV-специфических секретирующих антитела клеток (ASC).Таким образом, затем мы выполнили анализ ELISPOT для количественного определения уровней RV-специфических IgA-продуцирующих ASC из собственной пластинки тонкой кишки и пейеровских бляшек. У контрольных мышей инокуляция RV приводила к тому, что RV-специфические ASC переходили с неопределяемого уровня до уровня 4000 клеток на миллион lamina propria и клеток пейеровых пятен, которые затем уменьшались примерно в 40 раз к 7 неделям после инокуляции. Лечение антибиотиками не оказало значительного влияния на образование RV-специфических IgA-продуцирующих ASC через 2 недели после инокуляции.Однако через 7 недель после инокуляции лечение антибиотиками заметно повысило уровни этих клеток. Степень улучшения (примерно в 20 раз) была наибольшей у мышей, получавших антибиотики на протяжении всего эксперимента, но, тем не менее, была устойчивой (увеличение в 10 раз) у мышей, получавших 2-недельный курс антибиотиков (рис. 6 E ).

Рисунок 6.

Лечение антибиотиками приводит к большему поддержанию в кишечнике клеток, продуцирующих специфические антитела к ротавирусу (RV). Мышей C57BL6 лечили антибиотиками, как описано в разделе «Материалы и методы».Однако одна группа мышей продолжала терапию антибиотиками только в течение 1 недели после инокуляции (всего 2 недели), тогда как другая группа мышей продолжала терапию антибиотиками на протяжении всего эксперимента (всего 8 недель). A и C , сывороточный иммуноглобулин G (IgG; A ) и сывороточный иммуноглобулин A (IgA; C ) еженедельно в течение 7 недель после инокуляции, что отражает поздние системные и слизистые реакции антител на RV. B и D , титр сывороточного RV IgG ( B ) и титр сывороточного IgA RV ( D ), измеренные разбавлением образца, при котором OD ₄₅₀ равнялась 0.2 поверх бланка через 7 недель после инокуляции. E , Клетки собственной пластинки тонкой кишки (LP) и клетки Пейера (PP) выделяли и наносили на планшеты с покрытием через 2 недели и 7 недель после инокуляции. Концентрация RV-специфичных, продуцирующих IgA клеток, секретирующих антитела (ASC), была рассчитана в каждой группе. * P <.05. Сокращение: UnTx, необработанный.

Рисунок 6.

Лечение антибиотиками приводит к большему сохранению в кишечнике клеток, продуцирующих специфические антитела к ротавирусу (RV).Мышей C57BL6 лечили антибиотиками, как описано в разделе «Материалы и методы». Однако одна группа мышей продолжала терапию антибиотиками только в течение 1 недели после инокуляции (всего 2 недели), тогда как другая группа мышей продолжала терапию антибиотиками на протяжении всего эксперимента (всего 8 недель). A и C , сывороточный иммуноглобулин G (IgG; A ) и сывороточный иммуноглобулин A (IgA; C ) еженедельно в течение 7 недель после инокуляции, что отражает поздние системные и слизистые реакции антител на RV. B и D , титр сывороточного RV IgG ( B ) и титр сывороточного IgA RV ( D ), измеренные разбавлением образца, при котором OD ₄₅₀ равнялась 0,2 по сравнению с контрольным образцом, через 7 недель после инокуляции. E , Клетки собственной пластинки тонкой кишки (LP) и клетки Пейера (PP) выделяли и наносили на планшеты с покрытием через 2 недели и 7 недель после инокуляции. Концентрация RV-специфичных, продуцирующих IgA клеток, секретирующих антитела (ASC), была рассчитана в каждой группе.* P <.05. Сокращение: UnTx, необработанный.

Влияние на микробиоту на базальное состояние активации врожденного иммунитета может регулировать RV-специфический адаптивный иммунитет

Мы предположили, что снижение бактериальной нагрузки с помощью лечения антибиотиками снижает степень базального состояния активации врожденного иммунитета, таким образом позволяя RV-специфическим сигналам опасности более легко активировать GALT во время инфекции; это должно привести к более сильной активации вирусспецифических клеток и сохранению ASC в кишечнике.Обратной стороной этой гипотезы является то, что индукция большей степени активации врожденного иммунитета до введения вируса может ослабить ответ антител. Чтобы проверить эту возможность, мышей подвергали воздействию DSS через питьевую воду, что нарушает целостность кишечного эпителиального барьера и приводит к увеличению воздействия на иммунные клетки микробиоты и ее продуктов. Хотя лечение DSS может привести к стойкому опасному для жизни колиту, воздействие низких уровней DSS, таких как 1,0%, приводит лишь к умеренным гистопатологическим изменениям в кишечнике, но все же вызывает легко обнаруживаемую активацию экспрессии провоспалительных генов, которую можно контролировать путем измерения уровни фекального липокалина-2 [21].Соответственно, воздействие 1,0% DSS в течение 1 недели не приводило к явным симптомам колита, но, тем не менее, индуцировало устойчивую экспрессию фекального липокалина-2 (фиг. 7 A ). Лечение DSS не повлияло на течение инфекционности RV (Рисунок 7 B ). Более того, DSS-индуцированное воспаление низкой степени не влияло на начальное образование сывороточного RV-специфического IgG (фиг. 7 C и 7 D ). Однако лечение DSS привело к значительно более низким уровням RV-специфического фекального и сывороточного IgA через 3–9 недель после инокуляции (фиг. 7 E — H ).Эти результаты предполагают, что состояние базальной активации врожденного иммунитета во время инокуляции RV может модулировать уровни RV-специфических антител. Соответственно, манипулирование этим параметром может быть способом модуляции генерации этих защитных ответов.

Рис. 7.

Повышение базальной иммунной активации снижает индуцированное ротавирусом (RV) образование антител. Мышей C57BL6 лечили декстрансульфатом натрия (DSS), как описано в разделе «Материалы и методы», и инокулировали RV. A , Экспрессию липокалина-2 в фекалиях анализировали с помощью иммуноферментного анализа. B , Образцы фекалий собирали ежедневно, и анализировали антиген RV. C , E и G , Был получен супернатант сыворотки и фекалий, и сывороточный иммуноглобулин G (IgG; C ) RV, сывороточный иммуноглобулин A RV (IgA; E ) и фекальный RV IgA ( G ) продукцию, измеренную по иммунной реактивности RV при однократном разведении сыворотки или фекального супернатанта, исследовали в течение 9 недель после инокуляции. D , F и H , титры сывороточного RV IgG ( D ), сывороточного RV IgA ( F ) и фекального RV IgA ( H ), измеренные с помощью разбавления образца, при котором OD ₄₅₀ равнялась 0,2 по сравнению с контрольным образцом через 9 недель после инокуляции. * P <.05.

Рис. 7.

Повышение базальной иммунной активации снижает индуцированное ротавирусом (RV) образование антител. Мышей C57BL6 лечили декстрансульфатом натрия (DSS), как описано в разделе «Материалы и методы», и инокулировали RV. A , Экспрессию липокалина-2 в фекалиях анализировали с помощью иммуноферментного анализа. B , Образцы фекалий собирали ежедневно, и анализировали антиген RV. C , E и G , Был получен супернатант сыворотки и фекалий, и сывороточный иммуноглобулин G (IgG; C ) RV, сывороточный иммуноглобулин A RV (IgA; E ) и фекальный RV IgA ( G ) продукцию, измеренную по иммунной реактивности RV при однократном разведении сыворотки или фекального супернатанта, исследовали в течение 9 недель после инокуляции. D , F и H , титры сывороточного RV IgG ( D ), сывороточного RV IgA ( F ) и фекального RV IgA ( H ), измеренные с помощью разбавления образца, при котором OD ₄₅₀ равнялась 0,2 по сравнению с контрольным образцом через 9 недель после инокуляции. * P <.05.

ОБСУЖДЕНИЕ

Микробиота кишечника все чаще рассматривается как модулятор многочисленных инфекционных и иммунологических процессов. Во многих случаях микробиота кишечника служит для защиты хозяина от инфекционных заболеваний, поэтому использование антибиотиков приводит к повышенной восприимчивости к ряду бактериальных инфекций.Кроме того, у мышей, подвергнутых удалению микробиоты, нарушена генерация иммунных ответов на некоторые вирусы [12, 13]. Таким образом, мы изначально предположили, что устранение микробиоты может повысить восприимчивость к инфекции RV. В соответствии с наблюдением, что микробиота важна для развития GALT [11], который генерирует фекальный IgA, который способствует клиренсу RV [18], у стерильных мышей обнаружено замедленное образование фекальных анти-RV IgA и, соответственно, задержка клиренса RV. Тем не менее, общие последствия удаления микробиоты, особенно когда они были достигнуты с помощью более клинически значимого подхода к лечению антибиотиками, по-видимому, приносили пользу хозяину.В частности, лечение антибиотиками привело к задержке инфицирования RV и снижению общей инфекционности. Такое снижение инфицирования было связано и, вероятно, привело к значительному снижению частоты и продолжительности диареи, вызванной ПЖ.

Механизм, с помощью которого устранение микробиоты замедляет инфекционность RV, не ясен, но может быть аналогичен случаю с полиовирусом, реовирусом и вирусом опухоли молочной железы мыши, которые, как недавно сообщалось, инфицируют менее эффективно в отсутствие микробиоты [14 , 23].В таких случаях наблюдали, что бактериальный ЛПС связывает вирус и способствует его проникновению [14]. Хотя наши эксперименты на сегодняшний день не продемонстрировали прямой роли бактериальных лигандов в стимулировании проникновения правого желудочка, антибиотики оказали явное влияние на вирусную нагрузку с незначительным эффектом на репликацию правого желудочка, что предполагает, что аналогичная парадигма может работать. Другая возможность заключается в том, что отсутствие бактерий может снижать экспрессию рецепторов RV, необходимых для проникновения вируса. В самом деле, известно, что микробиота способствует экспрессии некоторых Toll-подобных рецепторов [24, 25], которые, как постулируется, облегчают проникновение кишечных вирусов [14, 23].

Снижение инфекционности RV после лечения антибиотиками, вероятно, привело к уменьшению воздействия на иммунную систему антигенов RV, что, как мы прогнозировали, снизит реакцию антител на вирус. Напротив, антибиотики усиливали ответ антител, в частности, приводя к более стойкому ответу. Такие более высокие титры в более поздние моменты времени, вероятно, обеспечат более длительную и более широкую защиту от последующей инфекции гетерологичными штаммами RV. Механизм, опосредующий этот эффект, не совсем ясен, но может отражать, что так называемые сигналы опасности RV обеспечивают больший стимулирующий эффект на антиген-представляющие взаимодействия клетки-лимфоциты, когда такие сигналы возникают в контексте пониженной базальной / фоновой передачи сигналов.В подтверждение этой возможности, удаление микробиоты приводит к снижению уровней в кале иммунных воспалительных маркеров, таких как липокалин-2 (данные не показаны) и relm-β [26], где использование DSS для увеличения состояния иммунной активации до инфицирования RV. привело к менее стойкому ответу антител. В этом контексте мы предполагаем, что неспособность вакцин против RV последовательно вызывать сильные ответы антител в развивающихся странах может отражать измененный состав микробиоты, возможно, обогащенный патобионтами, что приводит к хронической иммунной активации при введении вакцины RV.Другая возможность заключается в том, что удаление микробиоты снижает функционирование регуляторных Т-клеток, что способствует усилению воспалительных Т-клеточных реакций [27]. Расшифровка таких сложных механизмов остается важной исследовательской задачей.

Предполагая, что модель мыши RV может быть переведена на человека, наше исследование имеет несколько значений для использования антибиотиков в контексте инфекции RV и вакцинации. Во-первых, учитывая, что многие клинические диагнозы инфекций основаны на симптомах, а не на лабораторном обнаружении конкретного патогена, наши результаты показывают, что решения о назначении антибиотиков не должны опасаться того, что это повысит восприимчивость к RV.Более того, наши результаты показывают, что введение вакцины против RV не нужно откладывать в том случае, если человек в настоящее время принимает антибиотики. Скорее, наше исследование предполагает, что это может быть идеальным временем для введения RV и, возможно, других пероральных вакцин. Кроме того, низкая стоимость антибиотиков может оправдывать их избирательное использование при лечении заболеваний, вызываемых RV. Возможно, с активной вспышкой RV-инфекции можно было бы справиться путем быстрого введения антибиотиков с последующей вакцинацией RV. Это действие может снизить тяжесть возникающих инфекций и повысить эффективность вакцины.В качестве альтернативы включение антибиотиков в более широкую кампанию вакцинации против РВ может повысить уровень сероконверсии. Действительно, на основе предложенного нами механизма, с помощью которого антибиотики стимулируют антитела к RV, мы могли бы предположить, что эффект может быть наибольшим в регионах с низким уровнем сероконверсии, таких как Малави, которые могут иметь более высокие уровни базовой иммунной активации. Даже небольшое повышение эффективности вакцины может привести к резкому снижению бремени болезней в обществе из-за коллективного иммунитета. В случае, если наши наблюдения на мышах окажутся актуальными для людей, перед крупномасштабными исследованиями необходимо тщательно изучить пагубные последствия использования антибиотиков, включая повышенную восприимчивость к бактериальным инфекциям [28] и распространение устойчивых к антибиотикам бактерий [29]. использование противомикробных препаратов для борьбы с бременем болезни правого желудочка.В свете этих опасений разработка подходов к избирательному манипулированию микробиотой может предоставить лучшие средства для безопасного усиления иммунного ответа на вакцины против RV. Такие избирательные манипуляции могут принимать форму более специфически действующих антибиотиков и / или введения пробиотиков. Действительно, введение пробиотика увеличивало частоту сероконверсии в когорте финских младенцев, вакцинированных против РВ [30]. Таким образом, хотя понимание механизмов и оптимизация требуют дополнительных экспериментов, подход манипулирования микробиотой может быть полезной стратегией для борьбы с RV.

Банкноты

Благодарности. Мы благодарим Кейтлин Боханнон, Сару Блатт, Даниэля Риоса и Джейсона О за технические советы; и Раму Амару, Тимоти Деннинга и Ифора Уильямса за полезное обсуждение.

Финансовая поддержка. Работа поддержана Национальным институтом здравоохранения (грант DK083890).

Возможный конфликт интересов. Все авторы: о конфликтах не сообщалось.

Все авторы подали форму ICMJE для раскрытия информации о потенциальных конфликтах интересов. Выявлены конфликты, которые редакция считает относящимися к содержанию рукописи.

Список литературы

1

Гринберг

HB

,

Estes

MK

.

Ротавирусы: от патогенеза к вакцинации

,

Гастроэнтерология

,

2009

, т.

136

(стр.

1939

—

51

) 2

Patel

MM

,

Glass

R

,

Desai

R

,

Tate

JE

har,

JE

har,

JE

har,

Выполнение обещаний о ротавирусных вакцинах: как далеко мы продвинулись с момента получения лицензии?

,

Lancet Infect Dis

,

2012

, т.

12

(стр.

561

—

70

) 4

Эпиднадзор за ротавирусами во всем мире, 2009 г.

Morbid Mortal Wkly Rep

,

2011

, vol.

60

(стр.

514

—

6

) 5

Бабджи

S

,

Канг

G

.

Вакцинация против ротавируса в развивающихся странах

,

Curr Opin Virol

,

2012

, vol.

2

(стр.

443

—

8

) 6

Holmgren

J

,

Svennerholm

AM

.

Вакцины против инфекций слизистых оболочек

,

Curr Opin Immunol

,

2012

, vol.

24

(стр.

343

—

53

) 7

Мадхи

SA

,

Cunliffe

NA

,

Steele

D

и др.

Влияние ротавирусной вакцины на тяжелую диарею у африканских младенцев

,

N Engl J Med

,

2010

, vol.

362

(стр.

289

—

98

) 8

Vesikari

T

,

Matson

DO

,

Dennehy

P

и др.

Безопасность и эффективность реассортантной ротавирусной вакцины пятивалентного человека и крупного рогатого скота (WC3)

,

N Engl J Med

,

2006

, vol.

354

(стр.

23

—

33

) 9

Patel

M

,

Shane

AL

,

Parashar

UD

,

Jiang

B

ch,

Стекло

РИ

.

Оральные ротавирусные вакцины: насколько хорошо они будут работать там, где они больше всего нужны?

,

J Infect Dis

,

2009

, т.

200

Suppl 1

(стр.

S39

—

48

) 10

Cooper

PJ

,

Chico

ME

,

Losonsky

G

и др.

Лечение детей с аскаридозом альбендазолом усиливает ответ вибриоцидных антител на живую аттенуированную пероральную вакцину против холеры CVD 103-HgR

,

J Infect Dis

,

2000

, vol.

182

(стр.

1199

—

206

) 11

Sommer

F

,

Backhed

F

.

Кишечная микробиота — мастера развития и физиологии хозяина

,

Nat Rev Microbiol

,

2013

, vol.

11

(стр.

227

—

38

) 12

Ichinohe

T

,

Pang

IK

,

Kumamoto

Y

и др.

Микробиота регулирует иммунную защиту от респираторной инфекции вируса гриппа A

,

Proc Natl Acad Sci U S A

,

2011

, vol.

108

(стр.

5354

—

9

) 13

Abt

MC

,

Osborne

LC

,

Monticelli

LA

и др.

Комменсальные бактерии калибруют порог активации врожденного противовирусного иммунитета

,

Иммунитет

,

2012

, т.

37

(стр.

158

—

70

) 14

Кусс

SK

,

Best

GT

,

Etheredge

CA

и др.

Кишечная микробиота способствует репликации кишечных вирусов и системному патогенезу

,

Science

,

2011

, vol.

334

(стр.

249

—

52

) 15

Карвалью

FA

,

Налбантоглу

I

,

Ортега-Фернандес

S

и др.

Интерлейкин-1бета (ИЛ-1бета) способствует восприимчивости мышей с дефицитом Toll-подобного рецептора 5 (TLR5) к колиту

,

Gut

,

2012

, vol.

61

(стр.

373

—

84

) 16

Blutt

SE

,

Warfield

KL

,

O’Neal

CM

,

Estes

MK2 9000 Conner

MK2 9000 Conner

.

Факторы хозяина, вирусы и вакцины, определяющие защитную эффективность, индуцированную ротавирусом и вирусоподобными частицами (VLP)

,

Vaccine

,

2006

, vol.

24

(стр.

1170

—

9

) 17

Fenaux

M

,

Cuadras

MA

,

Feng

N

,

Jaimes

M

Внекишечное распространение и репликация гомологичного штамма ротавируса ЕС и гетерологичного ротавируса резус у мышей BALB / c

,

J Virol

,

2006

, vol.

80

(стр.

5219

—

32

) 18

Blutt

SE

,

Miller

AD

,

Salmon

SL

,

Metzger

000 DW

ME

,

,

IgA важен для очистки и критически важен для защиты от ротавирусной инфекции

,

Mucosal Immunol

,

2012

, vol.

5

(стр.

712

—

9

) 19

Виджай-Кумар

M

,

Aitken

JD

,

Kumar

A

и др.

Мыши с дефицитом Toll-подобного рецептора 5 обладают нарушенной регуляцией экспрессии кишечных генов и неспецифической устойчивостью к тифоидному заболеванию, вызванному сальмонеллой

,

Infect Immun

,

2008

, vol.

76

(стр.

1276

—

81

) 20

Denning

TL

,

Wang

YC

,

Patel

SR

,

Williams

IR

.

Макрофаги Lamina propria и дендритные клетки по-разному индуцируют регуляторные и продуцирующие интерлейкин 17 Т-клеточные ответы

,

Nat Immunol

,

2007

, vol.

8

(стр.

1086

—

94

) 21

Chassaing

B

,

Srinivasan

G

,

Delgado

MA

,

Young

000 AN

Виджай-Кумар

M

.

Фекальный липокалин 2, чувствительный и широко динамичный неинвазивный биомаркер кишечного воспаления

,

PLoS One

,

2012

, vol.

7

стр.

e44328

22

Feng

N

,

Franco

MA

,

Greenberg

HB

.

Мышиная модель ротавирусной инфекции

,

Adv Exp Med Biol

,

1997

, vol.

412

(стр.

233

—

40

) 23

Кейн

M

,

Case

LK

,

Kopaskie

K

и др.

Успешная передача ретровируса зависит от комменсальной микробиоты

,

Science

,

2011

, vol.

334

(стр.

245

—

9

) 24

Lundin

A

,

Bok

CM

,

Aronsson

L

и др.

Флора кишечника, Toll-подобные рецепторы и ядерные рецепторы: трехсторонняя связь, которая настраивает врожденный иммунитет в толстой кишке

,

Cell Microbiol

,

2008

, vol.

10

(стр.

1093

—

103

) 25

Ван

Y

,

Devkota

S

,

Musch

MW

и др.

Региональная микробиота слизистой оболочки определяет физиологическую экспрессию TLR2 и TLR4 в толстой кишке мышей

,

PLoS One

,

2010

, vol.

5

стр.

e13607

26

Wang

ML

,

Shin

ME

,

Knight

PA

и др.

Регуляция экспрессии изоформы RELM / FIZZ с помощью Cdx2 в ответ на врожденную и адаптивную иммунную стимуляцию в кишечнике

,

Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol

,

2005

, vol.

288

(стр.

G1074

—

83

) 27

Боллрат

J

,

Powrie

FM

.

Контролируя границы: регуляторные Т-клетки и гомеостаз кишечника

,

Semin Immunol

,

2013

, vol.

25

(стр.

352

—

7

) 28

Dupont

HL

.

Диагностика и лечение инфекции Clostridium difficile

,

Clin Gastroenterol Hepatol

,

2013

, vol.

11

(стр.

1216

—

23

) 29

Lynch

JB

.

Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью

,

Med Clin North Am

,

2013

, vol.

97

(стр.

553

—

79

) 30

Isolauri

E

,

Joensuu

J

,

Suomalainen

H

,

Luomala

M

Повышенная иммуногенность пероральной реассортантной ротавирусной вакцины D × RRV с помощью Lactobacillus casei GG

,

Vaccine

,

1995

, vol.

13

(стр.

310

—

2

) © Автор, 2014 г. Опубликовано издательством Oxford University Press от имени Общества инфекционистов Америки. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected].

Ротавирус — обзор | ScienceDirect Topics

ОПИСАНИЕ ПАТОГЕНА

Ротавирусы были впервые обнаружены в 1972 году Бишопом и его коллегами, когда они наблюдали частицы в форме колеса в образцах кишечника от младенцев с тяжелым гастроэнтеритом в Австралии с помощью иммуноэлектронной микроскопии ^{1, 2} (рис. 216-1).Ротавирусы (семейство Reoviridae) представляют собой трехслойные частицы диаметром 100 нм, состоящие из внешнего капсида, внутреннего капсида и ядра. ³ Геном двухцепочечной РНК состоит из 11 сегментов, каждый из которых кодирует один белок — 6 структурных белков (VP1 – VP4, VP6 и VP7) и 6 неструктурных белков (NSP1 – NSP6). Внешнее ядро ​​состоит из двух белков: VP7 (белок G для гликопротеина) и VP4 (белок P для белка, расщепленного протеазой). Эти белки являются основными антигенами, на которые направлены нейтрализующие антитела, и поэтому имеют решающее значение для разработки вакцины.Внутреннее ядро ​​состоит из белка VP6, который является наиболее распространенным белком в вирусе и является белком, на который направлена ​​общая иммунная диагностика. Три других структурных белка составляют внутреннее ядро ​​(VP2) или связаны с вирусной РНК (VP1 и VP3). Белок NSP4 является вирусным токсином и опосредует некоторые из ранних симптомов и признаков заболевания, а также может быть белком, к которому в иммунном ответе на инфекцию вырабатываются антитела. ^{4, 5}

Ротавирусы чаще всего классифицируются по группам и серотипам.Было описано шесть групп ротавирусов (A-F), которые основаны на различиях в белке VP6. ³ Известно, что только вирусы из групп A, B и C вызывают заболевание у людей. Ротавирусы группы А являются основной причиной болезней человека и являются предметом большей части этой главы. Ротавирусы группы B были связаны с эпидемическим гастроэнтеритом в Азии ( ⁶ ), а ротавирусы группы C — со спорадическим легким гастроэнтеритом. ^{7, 8} Ограниченные доказательства того, что ротавирусы группы C могут быть связаны с атрезией желчных путей, не подтверждены. ⁹ Группы B и C имеют меньшее клиническое значение и значение для общественного здравоохранения по сравнению с вирусами группы A.

Ротавирусы группы А далее классифицируются по серотипу на основе их белков VP7 (G) и VP4 (P). G-типы обычно определяются либо с помощью иммуноферментного анализа (EIA) с использованием типоспецифичных моноклональных антител к преобладающим серотипам, либо с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (RT-PCR). ^{5, 10} Типы P обычно определяют с помощью ОТ-ПЦР и гибридизации или секвенирования.Было описано двенадцать типов P и 11 типов G. ⁵ Во всем мире преобладают пять типов G (G1-4 и G9) и три типа P (P [4], P [6] и P [8]).