Ацикловир плохо растворяется в воде, составляя лишь 20% от общего количества свободного лекарственного средства в организме.Он также быстро выводится из системы, в которой период полувыведения препарата составляет три часа. Неизмененный ацикловир и его метаболит 9-карбоксиметоксиметилгуанин могут быть обнаружены в моче, так как почки являются основными органами выведения препаратов [4]. В силу этого ацикловир не обладает достаточной биодоступностью, составляя лишь до 30% у иммунокомпетентных пациентов, не имевших в анамнезе почечных проблем или осложнений [5–7]. Тем не менее, этот процент варьируется от одного человека к другому и зависит от индивидуального фармакокинетического профиля пациентов.Низкая биодоступность ацикловира привела к неэффективной терапии. Упрощенный подход к преодолению этого заключается в назначении ацикловира в высоких пероральных дозах, то есть в таблетках по 200 мг, пять раз в день в течение десяти дней подряд или даже в более высоких дозах 400 мг, если требуется. Более высокие дозы назначаются врачами для получения более высокой концентрации в сыворотке и, следовательно, достижения желаемого терапевтического эффекта [8–10]. Тем не менее, использование более высоких доз лекарства может привести к нежелательным побочным эффектам.

Необходимы новые или усовершенствованные методы и составы для повышения эффективности существующей противовирусной терапии с использованием ацикловира.Менее частое дозирование, более низкая доза используемого ацикловира и механизмы замедленного высвобождения — это подходы, используемые для улучшения терапии и снижения вероятности возникновения побочных эффектов, связанных с употреблением высоких доз лекарственного средства. Это может значительно улучшить соблюдение пациентом режима антивирусной терапии с использованием ацикловира. Исследования системы наночастиц в качестве носителей лекарственных средств привлекли пристальное внимание во всем мире. Эта новая система рассматривается как следующий шаг в улучшении противовирусной терапии. Наночастицы были выбраны для эффективной доставки лекарств с минимальными эффектами токсичности или их отсутствием [11–13].Использование наночастиц в медицине открыло больше возможностей для разработки будущих лекарств, а также для улучшения имеющихся в настоящее время составов, которые изобилуют фармакологическими ограничениями.

Ожидается, что наноразмерный носитель для доставки лекарств будет выполнять основные фармакокинетические задачи, то есть улучшать растворимость ацикловира и, следовательно, абсорбцию и пероральную биодоступность. Более того, считается, что наноразмерный ацикловир может потенциально улучшить профиль растворения лекарства, преодолевая его фармакокинетический недостаток.По этим причинам были изучены, составлены и изготовлены различные типы наноразмерных носителей для доставки лекарств с использованием различных методов инкапсулирования и доставки ацикловира различными путями введения. Эта система доставки лекарств включает синтетические и натуральные продукты, которые безопасны для потребителей. Эти изделия изготовлены из биологически инертных и физиологически совместимых материалов. Кроме того, состав большинства наноносителей является биоразлагаемым, что помогает избежать токсичности.Наноносители ацикловира подробно обсуждаются в отношении пути их введения.

2. Пероральная доставка

Назначение высоких доз перорального ацикловира (обычно таблетки 200 мг, принимаемых 5 раз в день в течение 10 дней), назначаемых пациентам, заключается в достижении желаемой концентрации ацикловира в плазме, что позволяет достичь значительных фармакологических показателей действие ацикловира. Примечательно, что пероральная доставка является наиболее предпочтительным способом введения. Однако соблюдение пациентом режима приема ацикловира ухудшается, если необходимо принимать пероральные таблетки ацикловира пять раз в день.Кроме того, пациент подвержен побочным эффектам, связанным с приемом высоких доз ацикловира. Некоторые из распространенных побочных эффектов перорального приема ацикловира — тошнота, рвота, диарея и головная боль [8]. Чтобы получить терапевтический эффект, а также повысить комплаентность и минимизировать побочные эффекты, связанные с дозой, были разработаны различные методы и способы доставки ацикловира.

Была разработана и внедрена липидная наноэмульсионная система для улавливания ацикловира.Эта эмульсионная система состоит из жидких липидов, которые диспергированы в воде и стабилизированы эмульгатором и / или поверхностно-активным веществом, покрывающим наноразмерные липидные капли. Эмульгаторы или поверхностно-активные вещества используются для уменьшения межфазного натяжения липидных капель с водной фазой (водой). Поверхностно-активное вещество и эмульгаторы добавляются в рецептуру, чтобы избежать столкновения капель с целью поддержания желаемого размера капель [14]. Хотя технология эмульгирования является довольно устаревшей техникой приготовления лекарств, современные технологии адаптировали этот метод до уровня, на котором он стоит вместе с другими более новыми формами доставки лекарств.Более того, улучшение растворимости лекарства определенно положительно повлияет на биодоступность лекарства.

Было показано, что наноэмульсионные системы для пероральной доставки ацикловира улучшают пероральную биодоступность ацикловира у крыс по сравнению с коммерчески доступным простым лекарством в форме таблеток или растворов. Что еще более важно, полученные частицы были в пределах нанометрового размера, в диапазоне от 20 нм до 40 нм, с хорошим улавливанием лекарства и емкостью для загрузки [15, 16]. Кроме того, разработанная жидкая наноэмульсия показала более длительное время циркуляции крови по сравнению с простым раствором лекарства.Напротив, сообщалось, что самоэмульгирующаяся система доставки лекарственного средства, состоящая из 30% глицерина, 9% подсолнечного масла и 60% твина 60, не проявляла профиля замедленного высвобождения. Также сообщалось, что период полувыведения () составляет от 2,5 до 3 часов, что аналогично чистому раствору лекарственного средства [15]. Эти исследования показали, что типы и соотношение масла к поверхностно-активному веществу (оптимизированное с использованием псевдотерминальной фазовой диаграммы), использованные при составлении наноэмульсии, играли важную роль в определении характеристики замедленного высвобождения созданных наноэмульсий.

Совсем недавно исследование in vitro высвобождения лекарственного средства из нагруженных ацикловиром наночастиц Eudragi RLPO показало свойство замедленного высвобождения лекарственного средства в течение 24 часов. Однако использование Eudragi RLPO и стабилизатора Pluronic F68 не может быть хорошей комбинацией для приготовления перорального носителя для доставки лекарственного средства из-за того, что диапазон размеров получаемых частиц был большим, от 82 до 532 нм. Сообщалось, что эффективность улавливания лекарств была умеренной и составляла примерно 53–79% [17].Таким образом, состав и соотношение поверхностно-активного вещества и полимера, используемых в рецептуре, напрямую влияли на эффективность захвата лекарственного средства и размер его частиц, а также на индекс полидисперсности. Кроме того, большие размеры и частицы с высоким индексом полидисперсности являются индикаторами нестабильности состава и оцениваются для оценки условий хранения наночастиц в течение срока их хранения.

Тест на стабильность — один из важнейших этапов разработки носителя лекарства. Обычно тест на стабильность нового лекарственного средства является индикатором характеристик продукта с течением времени и важным критерием для коммерциализации лекарств в будущем.Стабильность при хранении состава наноэмульсии представляет собой интересную область для изучения, поскольку было сказано, что некоторые из приготовленных эмульсий сталкиваются с проблемами нестабильности, которые включают разделение и осаждение приготовленного состава. Хранение при комнатной температуре более 6 месяцев может привести к значительному изменению размера глобул приготовленной эмульсии, содержащей ацикловир. Сообщалось также о выбросе / утечке лекарственного средства, несмотря на его хорошую эффективность улавливания, пероральную биодоступность и характеристики пролонгированного высвобождения [18].Однако система была стабильной, если ее поддерживали при контролируемой температуре (4 ° C) [18, 19]. Таким образом, дальнейшие исследования композиций, а также типов используемых липидов дадут глубокое и ясное представление о предлагаемой системе пероральной доставки лекарств.

3. Системная доставка крови (внутривенные (внутривенные) инъекции)

Ученые и исследователи предприняли многочисленные попытки разработать ацикловир наноноситель для внутривенных инъекций. Как правило, болюсная внутривенная инъекция назначается пациентам только в том случае, если требуются очень высокие дозы ацикловира, то есть 100 мг / кг, и / или когда встречаются серьезные случаи инфекции HSV, такие как герпетический энцефалит [20].

Однако доставка ацикловира с помощью внутривенной инъекции может вызвать тромбофлебит в области инъекции. Кроме того, высокие дозы ацикловира могут вызвать отложение кристаллов ацикловира в почках, особенно если ацикловир вводится путем внутривенной болюсной инъекции, когда достигается максимальная растворимость. Это событие может привести к повреждению почек внутри канальцев и, следовательно, к почечной недостаточности [21–23]. Это один из распространенных побочных эффектов, если доза ацикловира не скорректирована или не проводится надлежащая гидратация [24].

Новые скрытые наночастицы IV с использованием полимолочной когликолевой кислоты (PLGA) были разработаны для решения неотъемлемой проблемы низкой биодоступности ацикловира.Целью этой новой системы является увеличение среднего времени пребывания и периода полужизни в плазме. Доказано, что нанооборудование PLGA продлевает время циркуляции (более длительное среднее время пребывания) ацикловира, то есть до 48 часов, по сравнению с его контролем (простой раствор лекарственного средства). Исследования также показали, что наночастицы PLGA сферической формы имеют относительно хороший процент захвата лекарства, когда более 60% добавленного лекарства было захвачено этой системой-носителем. Ацикловир в наноносителе PLGA дает приемлемый размер частиц в диапазоне от 200 до 300 нм [25, 26].

Исследование использования наночастиц ацикловира PLGA на крысах показало значительно улучшенное биораспределение ацикловира, при котором концентрация наночастиц ацикловира PLGA была самой высокой в ​​гепатоцитах по сравнению с другими органами (например, почками и легкими) после внутривенной инъекции препарата. вводился через хвостовую вену [26]. Это пример успешной адресной доставки лекарства с длительным и непрерывным высвобождением лекарства в сайт-специфическом органе, вероятнее всего, за счет типов носителей лекарства, которые взаимодействовали с окружающей клеткой или связывались с ней, в данном случае с гепатоцитами.Поскольку ацикловир также является полезным терапевтическим средством для лечения пациентов с опасным для жизни инфекционным заболеванием печени (например, гепатитом B), исследование предоставляет многообещающие доказательства использования этой системы доставки для переноса ацикловира в организм.

Самоорганизующиеся наночастицы (SAN), составленные из производного липида ацикловира (SGSA), были заявлены как стабильные при хранении при комнатной температуре. SAN сохранял размер частиц 83,2 нм до одного года хранения, и агрегации частиц не наблюдалось.Дальнейшие испытания стабильности подготовленного SAN, которые включали высокоскоростное центрифугирование (до 8000 об / мин) с добавлением выбранных добавок, показали, что SGSA не показала каких-либо существенных различий по сравнению с контрольной группой. Однако сообщалось, что SGSA имеет короткое время выведения (7 часов) с наблюдаемой клеточной токсичностью. Это указывает на более короткое время пребывания / циркуляции ацикловира в крови, и цитотоксичность наночастиц должна быть предметом тщательного изучения в будущих исследованиях [27].

Такие факторы, как состав и совместимость каждого компонента, используемого в рецептуре, и методы, используемые в производственном процессе, могут влиять на физические характеристики получаемого в результате продукта. Эти факторы могут влиять на размер, стабильность, фармакокинетические и фармакодинамические характеристики образующихся наночастиц. Усовершенствованная техника и улучшенные составы для доставки ацикловира с помощью внутривенной инъекции продолжают привлекать интерес исследователей, и заслуживают внимания дальнейшие исследования.

4. Местные и трансдермальные аппликации

Повреждения кожи и волдыри, вызванные инфекцией HSV, можно лечить применением ацикловира в форме мази для местного применения или трансдермального крема. Составы для местного и трансдермального применения действуют как носители для противовирусных агентов, помимо создания защитного слоя для предотвращения дальнейшего проникновения вируса и его распространения из определенного места инфекции. Эти составы также улучшают время заживления герпеса и волдырей, так как приложение локализуется в месте инфекции.Однако сообщалось, что мазь с ацикловиром имеет лишь умеренную эффективность в зависимости от тяжести инфекции и клинического состояния пациентов. Кроме того, для достижения терапевтического эффекта необходимо частое применение крема ацикловир для местного применения [31, 32]. Также сообщалось, что крем и мазь ацикловира испытывают трудности с проникновением через эпидермальный слой кожи [31]. Из-за медленного всасывания препарата в месте нанесения значительное внимание было уделено исследованиям новых и улучшенных составов мази ацикловир для местного применения.

Кроме того, для лечения кожной герпетической инфекции были разработаны составы для местного применения на основе наноэмульсии и частично на основе микроэмульсии. Применение этих препаратов ацикловира показало хороший профиль проникновения через кожу и привело к подавлению HSV-1 в месте инфекции [33, 34]. Исследование действия местных форм ацикловира на основе микроэмульсии для лечения кожных герпетических инфекций показало положительное улучшение, при котором герпетическое поражение кожи не наблюдалось после одной недели лечения [34].В этом исследовании микроэмульсия 2,5% транскутола (этоксидигликоля), содержащая 0,75 мг ацикловира, применялась один раз в день самкам мышей Balb / c через 24 часа после заражения и сравнивалась с контрольной группой. Кроме того, было обнаружено, что составы стабильны при хранении на полке при комнатной температуре 25 ° C до 45 дней [34].

Хотя для тщательного изучения его противовирусного эффекта требуются дальнейшие исследования, исследование подтвердило, что применение эмульсии ацикловира для лечения кожной инфекции ВПГ увеличивает время заживления за счет улучшения профиля проникновения через кожу.Шварц и его коллеги также постулировали, что составы наноэмульсий ацикловира с использованием натурального сахарного поверхностно-активного вещества и Solutol HS 15 могут быть подходящим кандидатом для местной доставки ацикловира, который должен быть разработан в качестве будущих лекарственных средств [33]. Эти данные свидетельствуют о том, что носитель лекарственного средства должен не только обладать хорошей физико-химической стабильностью и способностью загружать лекарство, но также быть изготовлен из благоприятных для кожи материалов и быть способен проникать через кожный барьер, который позволяет взаимодействовать с окружающими клетками, обеспечивая устойчивое высвобождение лекарственного средства в целевой области.

Помимо эмульсий, коллоидно-дисперсионная система доставки лекарств также использовалась для доставки ацикловира через кожу. В подробном сравнительном исследовании in vitro и этосом и твердых липидных наночастиц (SLN) в качестве носителей ацикловира сообщается об улучшенной инкапсуляции лекарственного средства при сопоставимой способности переносить большое количество ацикловира. Этосомная система, использующая фосфатидилхолин, показала 94% инкапсуляции лекарственного средства, что на 39% выше, чем у твердых липидных наночастиц тристеарина.Эти системы показали одинаковый размер частиц 257 нм и 236 нм соответственно. Исследование по оценке противовирусной активности обоих препаратов ацикловира в анализе уменьшения образования бляшек на культурах инфицированных клеток Vero дало аналогичные результаты по сравнению с контролем (простой раствор ацикловира) [35]. Таким образом, можно было сделать вывод, что оба препарата не влияли на эффективность препарата. Кроме того, данные, полученные из исследования кинетики высвобождения in vitro , свидетельствуют о том, что этосомы и SLN обладают характеристикой замедленного высвобождения, когда наблюдалась непрерывная доставка лекарственного средства ацикловира.Эту положительную характеристику следует использовать и дальше.

Обычно лекарственное средство, приготовленное в форме геля с использованием гелеобразующей системы in situ , подходит для местного применения, поскольку оно обеспечивает адресную и локальную доставку лекарственного средства. Инкапсулированный ацикловир в гелеобразующей системе дисперсии полимерных наночастиц, такой как Pluronic F127, подвергается не только местному и трансдермальному применению, но также назальному и вагинальному введению. Рамьядеви и Сандхья сообщили, что, несмотря на широкий диапазон распределения частиц по размерам (от 68 нм до 1281 нм), система демонстрирует разумную емкость загрузки лекарственного средства (от 30% до 60%) с профилем замедленного высвобождения до 8 часов.Фактически, обе характеристики выполнили основную задачу исследования: модифицированная лекарственная форма ацикловира для доставки на кожу [36]. Дальнейшие исследования его биодоступности in vivo были бы достойны дополнительной информации для разработанной системы. Следовательно, необходимы интенсивные исследования и прогресс в работе в этой области, то есть токсичности и стабильности состава, чтобы улучшить текущие результаты для лучших и многообещающих методов и препаратов доставки лекарств.

5. Доставка в глаза

Помимо мази для местного применения, ацикловир также предназначен для доставки в глаза. Глазная инфекция HSV возникает, когда HSV типа 1 поражает сенсорные нейроны глаза. На сегодняшний день герпетический кератит является одним из наиболее частых инфекционных заболеваний глаз, ассоциированных с ВПГ [37]. Длительный герпетический кератит из-за отсутствия лечения или рецидивирующей инфекции HSV в той же области роговицы может вызвать дендритную язву. В конечном итоге это событие может вызвать нарушение зрения или, что еще хуже, слепоту из-за рубцов и повреждений, образовавшихся в инфицированной области [38, 39].

Ацикловир не назначают пациентам в форме глазных капель из-за его низкой биодоступности в глазах и терапевтической эффективности из-за низкой растворимости в воде. Кроме того, разработка лекарств для доставки в глаз является очень сложной задачей. Есть несколько факторов, которые необходимо учитывать при разработке лекарства для доставки в глаза. Глаза имеют свои собственные физические и биологические защитные механизмы, которые защищают их от посторонних веществ, в том числе лекарств. Например, моргание и слезы уменьшают и / или удаляют раствор офтальмологического лекарственного средства из конъюнктивы.Следовательно, довольно сложно получить реальную дозу лекарства для достижения целевой области ткани, что приводит к низкой абсорбции лекарства в глазах [40]. Лечение глазного ВПГ у иммунокомпетентных пациентов заключается в назначении перорального ацикловира (800 мг, ежедневно) и / или непрерывном нанесении 3% -ной офтальмологической мази ацикловиром на область роговицы пять раз в день [30, 41].

В последнее десятилетие было проведено пионерское исследование по изучению потенциала липосом как средства доставки ацикловира.Липосомы обладают большими преимуществами в качестве носителя коллоидных лекарств; он изготовлен из биоразлагаемых материалов и не токсичен для клеток. Благодаря этому были разработаны наноразмерные липосомы из фосфатидилхолин-холестерин-диметилдиоктадецила для транспортировки ацикловира в глаза. Были оценены характеристики липосом, полученных с помощью различных процедур, и заряды мембран. Данные исследования предполагают, что только заряженные мембраны (положительно или отрицательно заряженные липосомы) могут взаимодействовать с ацикловиром.Отрицательно заряженные липосомы показали самую высокую эффективность захвата лекарства по сравнению с нейтральными и положительно заряженными липосомами, что могло быть связано с большим захватом водной фазы в ядре, куда был помещен ацикловир. Однако только положительно заряженные липосомы показали повышенную биодоступность ацикловира в глазной жидкости в водянистой влаге. Это может быть связано с регулированием проницаемости роговицы с помощью липосом, что позволяет большему количеству лекарства проникать в область роговицы [42].

В соответствии с предыдущим исследованием, положительно заряженные липосомы также связывались и покрывали поверхность роговицы и усиливали абсорбцию ацикловира в роговице.Кроме того, более длительное время пребывания ацикловира в положительно заряженных липосомах наблюдалось в водянистой влаге кроликов из-за адгезии роговицы по сравнению с коммерчески доступной мазью ацикловира [43, 44]. Таким образом, было обнаружено несколько факторов, влияющих на улучшение офтальмологической доставки ацикловир-липосом, которые включают скорость проникновения через роговицу и поверхностный заряд изготовленных липосом, так что он связывается с отрицательно заряженной поверхностью роговицы и покрывает ее.

Помимо липосом, наносферы из поли (этиленгликоля) -коциклического ацетала (PECA) и полимолочной кислоты (PLA), покрытые полиэтиленгликолем (PEG) со средним диаметром 200 нм, также могут быть хорошим и подходящим носителем для лекарственного средства для ацикловира.Нагруженные ацикловиром наносферы PECA и PLA продемонстрировали свойство замедленного высвобождения со средним временем пребывания до 6 часов [45, 46]. In vivo Испытания Дрейза были проведены, и результаты показали, что наносферы, изготовленные из обоих типов полимеров, хорошо переносятся без наблюдаемого воспаления глаз. Таким образом, наносферы, нагруженные ацикловиром, считались безопасными для использования в глазах, поскольку в глазах кроликов изменений не наблюдалось.

Наносферы, покрытые ПЭГ, нагруженные ацикловиром, показали значительное увеличение концентрации ацикловира в водянистой влаге по сравнению с раствором ацикловира.Это могло быть результатом более высокой загрузки лекарственного средства и лучшей слизистой адгезии к глазам сформулированных наносфер. Хорошая способность загружать лекарство и высокая биодоступность в глазах являются показателем успешного испытания инкапсуляции ацикловира для его доставки в глаза. Данные исследований свидетельствуют о том, что эффективность захвата лекарственного средства зависит от окружающей среды и условий приготовления (т.е. pH и температура), а также от типов и молекулярной массы поверхностно-активного вещества и полимера, используемых в составе. Кроме того, состав, концентрация и соотношение поверхностно-активного вещества и полимера, используемых в рецептуре, могут влиять на физико-химические свойства липидных наночастиц и переносимость для глаз [47–49].Дальнейшие исследования для проверки стабильности при хранении наносфер будут полезны для будущих разработок доставки лекарств в глаза.

Совсем недавно были введены твердые липидные наночастицы в качестве системы-носителя для доставки плохо растворимого в воде и / или гидрофобного лекарства. Он предлагает множество преимуществ по сравнению с более старыми коллоидными системами доставки лекарств, в том числе биосовместимость, биоразлагаемость и изготовление из безопасных / нетоксичных материалов [50, 51]. Таким образом, в качестве стабильного носителя лекарственного средства твердые липидные наночастицы были предложены в качестве носителя лекарственного средства для офтальмологической доставки ацикловира.Ацикловир был успешно включен в твердые липидные наночастицы, изготовленные из глицерилдибеганата, Compritol 888 ATO, с использованием модифицированной технологии микроэмульсии горячего масла в воде. Морфология, стабильность и другие характеристики вновь синтезированных наночастиц были определены перед их тестированием на иссеченной роговице крупного рогатого скота. Сообщалось, что отрицательно заряженная наночастица плохо проникает через роговицу, хотя имеет профиль замедленного высвобождения для доставки ацикловира в течение более длительного периода времени.Следовательно, чтобы преодолеть этот недостаток, твердые липидные наночастицы были физически преобразованы в наноструктурированные липидные носители (диаметром 400–777 нм) с хорошими характеристиками загрузки лекарственного средства [52].

Помимо хорошей эффективности улавливания лекарств до 90%, система наноструктурированного липидного носителя также улучшает проницаемость роговицы ацикловиром. Это привело к увеличению поглощения ацикловира клетками и его биодоступности в роговице. Кроме того, наноструктурированный липидный носитель, покрытый хитозаном, также улучшил противовирусную эффективность ацикловира на 3.В 5 раз после 24-часового воздействия на роговицу кроликов-альбиносов по сравнению с коммерческой офтальмологической мазью ацикловир, доступной на рынке [52, 53]. Физико-химические свойства и структура сформулированных твердых липидных наночастиц (т.е. там, где ацикловир загружен в систему) напрямую влияют на биодоступность ацикловира и скорость проникновения через роговицу, а также на его стабильность. Это одни из важных мер для успешного развития офтальмологической доставки лекарств.

6. Заключение

Разработка наноразмерной системы доставки лекарств для противовирусных препаратов, в частности ацикловира, показала очень хороший прогресс и высокий потенциал для достижения успеха в будущем. Доставка ацикловира различными путями введения в различных формах составов (например, таблеток, суспензий и мазей) имеет важное значение при лечении пациентов с ВПГ, где инфекция может быть легкой для одного человека, но тяжелой для других, в зависимости от их здоровья. статус.Тем не менее, каждый способ введения имеет свои недостатки и побочные эффекты. Альтернативная система доставки ацикловира действительно является очень хорошей областью исследований. Предстоящая коммерциализация конечного продукта будет самой захватывающей частью, особенно для фармацевтической промышленности. Тем не менее, необходимо тщательно изучить несколько основных этапов, прежде чем препарат можно будет коммерциализировать. Более того, необходимо, чтобы выбор носителя для доставки ацикловира был проверен с помощью исследований in vitro, и in vivo, .Можно получить его оптимизированные данные о терапевтической эффективности и токсичности, а также результаты испытаний на стабильность в качестве предварительного условия для клинических испытаний. Хотя необходимы дальнейшие исследования и исследования, текущие и обновленные данные различных исследований, проведенных с использованием различных методов, технологий и ресурсов, привлекли внимание всего мира и, таким образом, внесли важную информацию в этой области исследование. Фактически, предлагаемые носители могут быть коммерциализированы для удовлетворения текущих потребностей в доставке противовирусных препаратов для преодоления их фармакокинетических недостатков.Исследования в области нанодоставки ацикловира дополнят новейшие знания и улучшат наше понимание в области открытия лекарств, а также систем доставки. Предлагаемые новые технология и система принесут пользу не только противовирусным лекарствам, но и другим продаваемым лекарствам с аналогичными проблемами доставки.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации этой статьи.

Ацикловир для инъекций — информация о назначении FDA, побочные эффекты и применение

Лекарственная форма: раствор для инъекций

Проверено с медицинской точки зрения Drugs.com. Последнее обновление: 1 декабря 2019 г.

ТОЛЬКО ДЛЯ ВНУТРИВЕННОЙ ИНФУЗИИ

Только прием

Описание инъекций ацикловира

Ацикловир натрия для инъекций — синтетический аналог нуклеозидов, активный против вирусов герпеса. Это стерильный водный раствор для внутривенной инфузии, содержащий 50 мг ацикловира на мл в воде для инъекций, USP.Концентрация эквивалентна 54,9 мг ацикловира натрия на мл в воде для инъекций, USP. Содержание натрия составляет примерно 5,1 мг / мл. Диапазон pH раствора составляет от 10,85 до 11,50. Ацикловир гидрохлорид натрия для инъекций содержит гидроксид натрия, NF в качестве неактивного ингредиента. Дальнейшее разведение ацикловира натрия для инъекций в соответствующем растворе для внутривенного введения необходимо выполнить перед инфузией (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА, Администрация).

Химическое название ацикловира натрия — 9 — [(2-гидроксиэтокси) метил] гуанин и имеет следующую структурную формулу:

Ацикловир USP представляет собой кристаллический порошок от белого до кремового цвета.Ацикловир натрия представляет собой натриевую соль ацикловира, которая образуется in situ, с молекулярной формулой C8h20N5NaO3 и молекулярной массой 247,19. Максимальная растворимость в воде при 25 ° C превышает 100 мг / мл. При физиологическом pH ацикловир натрия существует в неионизированной форме с молекулярной массой 225 и максимальной растворимостью в воде при 37 ° C 2,5 мг / мл. PKA ацикловира составляет 2,27 и 9,25.

ВИРОЛОГИЯ

Механизм противовирусного действия

Ацикловир представляет собой синтетический аналог пуриновых нуклеозидов, обладающий ингибирующей активностью in vitro и in vivo в отношении вируса простого герпеса типов 1 (HSV-1), 2 (HSV-2) и вируса ветряной оспы (VZV).

Ингибирующая активность ацикловира высокоселективна из-за его сродства к ферменту тимидинкиназа (TK), кодируемому HSV и VZV. Этот вирусный фермент превращает ацикловир в монофосфат ацикловира, аналог нуклеотида. Монофосфат далее превращается в дифосфат с помощью клеточной гуанилаткиназы и в трифосфат с помощью ряда клеточных ферментов. In vitro ацикловиртрифосфат останавливает репликацию ДНК вируса герпеса. Это достигается тремя способами: 1) конкурентное ингибирование вирусной ДНК-полимеразы, 2) включение и завершение растущей вирусной цепи ДНК и 3) инактивация вирусной ДНК-полимеразы.Более высокая противовирусная активность ацикловира против HSV по сравнению с VZV обусловлена ​​его более эффективным фосфорилированием вирусными TK.

Противовирусная активность

Количественная взаимосвязь между восприимчивостью вирусов герпеса к противовирусным препаратам in vitro и клиническим ответом на терапию у людей не установлена, а тестирование чувствительности к вирусам не стандартизировано. Результаты тестирования чувствительности, выраженные как концентрация лекарственного средства, необходимая для подавления на 50% роста вируса в культуре клеток (IC50), сильно различаются в зависимости от ряда факторов.Используя анализы уменьшения образования бляшек, IC50 против изолятов вируса простого герпеса колеблется от 0,02 до 13,5 мкг / мл для HSV-1 и от 0,01 до 9,9 мкг / мл для HSV-2. IC50 ацикловира в отношении большинства лабораторных штаммов и клинических изолятов VZV колеблется от 0,12 до 10,8 мкг / мл. Ацикловир также проявляет активность против вакцинного штамма VZV «Ока» со средней IC50 1,35 мкг / мл.

Устойчивость к лекарствам

Устойчивость HSV и VZV к ацикловиру может быть результатом качественных или количественных изменений вирусных TK и / или ДНК-полимеразы.Клинические изоляты HSV и VZV с пониженной чувствительностью к ацикловиру были получены от пациентов с ослабленным иммунитетом, особенно с запущенной ВИЧ-инфекцией. В то время как большинство устойчивых к ацикловиру мутантов, выделенных к настоящему времени от пациентов с ослабленным иммунитетом, оказались TK-дефицитными мутантами, были выделены другие мутанты, включающие вирусный ген TK (частичный и измененный TK) и ДНК-полимеразу. TK-отрицательные мутанты могут вызывать тяжелые заболевания у младенцев и взрослых с ослабленным иммунитетом.Возможность вирусной резистентности к ацикловиру следует учитывать у пациентов, которые демонстрируют слабый клинический ответ во время терапии.

Ацикловир для инъекций — клиническая фармакология

Фармакокинетика

Фармакокинетика ацикловира после внутривенного введения была оценена у взрослых пациентов с нормальной функцией почек во время исследований фазы 1/2 после однократных доз от 0,5 до 15 мг / кг и после многократных доз от 2,5 до 15 мг / кг каждые 8 ​​часов. .Пропорциональность между дозой и уровнями в плазме наблюдается после однократного приема или в стабильном состоянии после многократного приема. Средние установившиеся пиковые и минимальные концентрации после 1-часовой инфузии, вводимой каждые 8 ​​часов, приведены в таблице 1.

Достигаемая концентрация в спинномозговой жидкости составляет примерно 50% от значений в плазме. Связывание с белками плазмы относительно низкое (от 9% до 33%), и лекарственные взаимодействия, включающие смещение сайта связывания, не ожидаются.

Почечная экскреция неизмененного лекарственного средства является основным путем выведения ацикловира, составляя от 62% до 91% дозы. Единственный обнаруженный основной метаболит в моче — 9-карбоксиметоксиметилгуанин, на долю которого приходится до 14,1% дозы у пациентов с нормальной функцией почек.

Период полувыведения и общий клиренс ацикловира зависят от функции почек, как показано в таблице 2.

Особые группы населения

Взрослые с нарушением функции почек

Ацикловир вводили в дозе 2,5 мг / кг 6 взрослым пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Максимальный и минимальный уровни в плазме в течение 47 часов до гемодиализа составляли 8,5 мкг / мл и 0,7 мкг / мл соответственно.

Обратитесь к разделу АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА, чтобы узнать о рекомендуемых корректировках дозирования в зависимости от клиренса креатинина.

Педиатрия

ацикловира была определена у 16 ​​педиатрических пациентов с нормальной функцией почек в возрасте от 3 месяцев до 16 лет в дозах приблизительно 10 мг / кг и 20 мг / кг каждые 8 ​​часов (Таблица 3). Концентрации, достигаемые при этих режимах, аналогичны концентрациям у взрослых, получающих 5 мг / кг и 10 мг / кг каждые 8 ​​часов, соответственно (Таблица 1). Фармакокинетика ацикловира определялась у 12 пациентов в возрасте от рождения до 3 месяцев в дозах 5 мг / кг, 10 мг / кг и 15 мг / кг каждые 8 ​​часов (таблица 3).

Гериатрия

Концентрации ацикловира в плазме выше у пожилых пациентов по сравнению с более молодыми людьми, отчасти из-за возрастных изменений почечной функции. У гериатрических пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозировки (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Гериатрическое использование).

Лекарственные взаимодействия

Было показано, что одновременный прием пробенецида и ацикловира увеличивает средний период полувыведения ацикловира и площадь под кривой зависимости концентрации от времени.Выведение с мочой и почечный клиренс соответственно были снижены.

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Инфекции простого герпеса у пациентов с ослабленным иммунитетом

Многоцентровое испытание ацикловира в дозе 250 мг / м2 каждые 8 ​​часов (750 мг / м2 / день) в течение 7 дней было проведено у 98 пациентов с ослабленным иммунитетом (73 взрослых и 25 детей) с орофациальной, пищеводной, генитальной и другой локализацией. инфекции (52 лечились ацикловиром и 46 — плацебо). Ацикловир уменьшал выведение вируса, уменьшал боль и способствовал заживлению повреждений.

Начальные эпизоды генитального герпеса

В плацебо-контролируемых исследованиях 58 пациентов с начальным генитальным герпесом получали ацикловир в дозе 5 мг / кг или плацебо внутривенно (27 пациентов получали ацикловир и 31 лечились плацебо) каждые 8 ​​часов в течение 5 дней. Ацикловир уменьшал продолжительность выделения вируса, образование новых очагов поражения и продолжительность образования пузырьков, а также способствовал заживлению поражений.

Энцефалит, вызванный простым герпесом

Шестьдесят два пациента в возрасте от 6 месяцев до 79 лет с подтвержденным биопсией головным мозгом герпетическим энцефалитом были рандомизированы для приема ацикловира (10 мг / кг каждые 8 ​​часов) или видарабина (15 мг / кг / день) в течение 10 дней (28 были лечили ацикловиром и 34 видарабином).

Общая смертность через 12 месяцев для пациентов, получавших ацикловир, составила 25% по сравнению с 59% для пациентов, получавших видарабин. Доля пациентов, получавших ацикловир, функционировавших нормально или с легкими последствиями (например, снижение концентрации внимания), составляла 32% по сравнению с 12% пациентов, получавших видарабин.

Пациенты в возрасте до 30 лет и пациенты с наименее тяжелыми неврологическими нарушениями на момент включения в исследование имели лучший результат при лечении ацикловиром.Дополнительное контролируемое исследование, проведенное в Европе, продемонстрировало аналогичные результаты.

Неонатальная инфекция, вызванная вирусом простого герпеса

Двести два младенца с неонатальной инфекцией простого герпеса были рандомизированы для получения ацикловира 10 мг / кг каждые 8 ​​часов (n = 107) или видарабина 30 мг / кг / день (n = 95) в течение 10 дней. Результаты представлены в таблице 4.

Частота неврологических осложнений через 1 год была сопоставима между группами лечения.

Инфекции ветряной оспы у пациентов с ослабленным иммунитетом

Многоцентровое исследование ацикловира в дозе 500 мг / м2 каждые 8 ​​часов в течение 7 дней было проведено у пациентов с ослабленным иммунитетом и инфекциями опоясывающего лишая (опоясывающий лишай). Было обследовано 94 (94) пациента (52 пациента лечились ацикловиром и 42 — плацебо).

Ацикловир превзошел плацебо, если судить по уменьшению кожного и висцерального распространения.

Показания и использование ацикловира для инъекций

Инфекции, вызванные простым герпесом, у пациентов с ослабленным иммунитетом

Ацикловир натрия для инъекций показан для лечения начальных и рецидивов слизистых оболочек и кожного простого герпеса (ВПГ-1 и ВПГ-2) у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Начальные эпизоды генитального герпеса

Ацикловир натрия для инъекций показан для лечения тяжелых начальных клинических эпизодов генитального герпеса у иммунокомпетентных пациентов.

Энцефалит, вызванный простым герпесом

Ацикловир натрия раствор для инъекций показан для лечения энцефалита, вызванного простым герпесом.

Неонатальная инфекция, вызванная вирусом простого герпеса

Ацикловир натрия для инъекций показан для лечения неонатальных инфекций герпеса.

Инфекции ветряной оспы у пациентов с ослабленным иммунитетом

Ацикловир натрия для инъекций показан для лечения инфекций ветряной оспы (опоясывающего лишая) у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Противопоказания

Ацикловир натрия для инъекций противопоказан пациентам, у которых развивается гиперчувствительность к ацикловиру или валацикловиру.

Предупреждения

Ацикловир натрия для инъекций предназначен только для внутривенной инфузии и не должен применяться местно, внутримышечно, перорально, подкожно или в глаза.Внутривенные инфузии следует вводить в течение не менее 1 часа, чтобы снизить риск повреждения почечных канальцев (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ и АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА).

Почечная недостаточность, в некоторых случаях приводящая к смерти, наблюдалась при терапии ацикловиром (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ: наблюдаются во время клинической практики и передозировки). У пациентов с ослабленным иммунитетом, получавших терапию ацикловиром, наблюдалась тромботическая тромбоцитопеническая пурпура / гемолитико-уремический синдром (ТТП / ГУС), приведшая к смерти.

Меры предосторожности

Общие

Осаждение кристаллов ацикловира в почечных канальцах может происходить, если превышена максимальная растворимость свободного ацикловира (2,5 мг / мл при 37 ° C в воде) или если лекарство вводится болюсной инъекцией. Последующее повреждение почечных канальцев может вызвать острую почечную недостаточность.

Нарушение функции почек (снижение клиренса креатинина) может возникнуть в результате приема ацикловира и зависит от состояния гидратации пациента, других методов лечения и скорости введения лекарственного средства.Одновременный прием других нефротоксических препаратов, наличие ранее существовавшего заболевания почек и обезвоживание повышают вероятность дальнейшего нарушения функции почек при приеме ацикловира. Внутривенное введение ацикловира должно сопровождаться адекватной гидратацией.

Когда требуется корректировка дозировки, они должны основываться на расчетном клиренсе креатинина (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА).

Примерно у 1% пациентов, получавших ацикловир внутривенно, наблюдались энцефалопатические изменения, которые характеризовались летаргией, заторможенностью, тремором, спутанностью сознания, галлюцинациями, возбуждением, судорогами или комой.Ацикловир следует с осторожностью назначать пациентам с основными неврологическими нарушениями, а также пациентам с серьезными нарушениями функции почек, печени или электролитов или значительной гипоксией.

Лекарственные взаимодействия

См. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ: Фармакокинетика.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Представленные ниже данные включают ссылки на пиковые стационарные концентрации ацикловира в плазме, наблюдаемые у людей, получавших 30 мг / кг / день (10 мг / кг каждые 8 ​​часов, дозировка, соответствующая лечению опоясывающего герпеса или герпетического энцефалита), или 15 мг. / кг / день (5 мг / кг каждые 8 ​​часов, дозировка подходит для лечения первичного генитального герпеса или инфекций простого герпеса у пациентов с ослабленным иммунитетом).Концентрации лекарственного средства в плазме в исследованиях на животных выражаются как кратные воздействия ацикловира на человека при более высоких и низких режимах дозирования (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ: Фармакокинетика).

Ацикловир был протестирован в биотестах на протяжении всей жизни на крысах и мышах при однократных суточных дозах до 450 мг / кг, вводимых через желудочный зонд. Не было статистически значимой разницы в частоте возникновения опухолей между обработанными и контрольными животными, а также ацикловир не сокращал латентный период опухолей. При 450 мг / кг / день концентрации в плазме крови у мышей и крыс были ниже, чем у людей.

Ацикловир был протестирован в 16 исследованиях генетической токсичности in vitro и in vivo. Ацикловир дал положительный результат в 5 анализах.

Ацикловир не влиял на фертильность или репродуктивную способность мышей (450 мг / кг / день, перорально) или крыс (25 мг / кг / день, подкожно). В исследовании на мышах уровни в плазме были такими же, как у людей, в то время как в исследовании на крысах они были в 1-2 раза выше человеческих. При более высоких дозах (50 мг / кг / день, п / к) у крыс и кроликов (в 1-2 и 1-3 раза превышающих человеческие уровни, соответственно) эффективность имплантации, но не размер помета, снижалась.В пери- и послеродовом исследовании на крысах при п / к дозе 50 мг / кг / день наблюдалось статистически значимое снижение среднего числа желтых тел в группе, общего количества мест имплантации и живых плодов.

Никаких аномалий яичек не наблюдалось у собак, получавших 50 мг / кг / день, внутривенно в течение 1 месяца (в 1-3 раза выше человеческого уровня), или у собак, получавших 60 мг / кг / день перорально в течение 1 года (то же, что и у людей). Атрофия яичек и асперматогенез наблюдались у крыс и собак при более высоких дозах.

Беременность

Тератогенные эффекты

Категория беременности B

Ацикловир, введенный во время органогенеза, не был тератогенным у мышей (450 мг / кг / день, перорально), кроликов (50 мг / кг / день, подкожно и внутривенно) или крыс (50 мг / кг / день, подкожно).Эти воздействия привели к тому, что уровни в плазме были такими же, как в 4 и 9, а также в 1 и 2 раза, соответственно, человеческие уровни.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Проспективный эпидемиологический регистр применения ацикловира во время беременности был создан в 1984 г. и завершен в апреле 1999 г. У женщин, подвергшихся системному воздействию ацикловира в течение первого триместра беременности, наблюдались 749 беременностей, что дало 756 исходов. Частота возникновения врожденных дефектов приближается к показателям населения в целом.Однако небольшого размера реестра недостаточно для оценки риска менее распространенных дефектов или для получения надежных или окончательных выводов относительно безопасности ацикловира для беременных женщин и их развивающихся плодов. Ацикловир следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Кормящие матери

Концентрации ацикловира были зарегистрированы в грудном молоке у двух женщин после перорального приема ацикловира и варьировались от 0.От 6 до 4,1 раз соответствующие уровни в плазме. Эти концентрации потенциально могут подвергнуть грудного ребенка воздействию ацикловира до 0,3 мг / кг / день. Ацикловир следует назначать кормящей матери с осторожностью и только по показаниям.

Использование в педиатрии

См. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА.

Для гериатрических больных

Клинические исследования ацикловира не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем более молодые пациенты.Другой зарегистрированный клинический опыт выявил различия в тяжести нежелательных явлений со стороны ЦНС между пожилыми и более молодыми пациентами (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ: наблюдаемые во время клинической практики). В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, поскольку он отражает большую частоту снижения функции почек и сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии. Известно, что это лекарство в значительной степени выводится почками, и риск токсических реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушением функции почек.Поскольку у пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и может быть полезно контролировать функцию почек.

Побочные реакции

Побочные реакции, перечисленные ниже, наблюдались в контролируемых и неконтролируемых клинических испытаниях примерно у 700 пациентов, получавших ацикловир в дозе примерно 5 мг / кг (250 мг / м2) 3 раза в день, и примерно у 300 пациентов, получавших примерно 10 мг / кг ( 500 мг / м2) 3 раза в день.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось во время приема ацикловира, были воспаление или флебит в месте инъекции примерно у 9% пациентов и временное повышение уровня креатинина в сыворотке или мочевины крови от 5 до 10% (более высокая частота обычно возникала после быстрого [ менее 10 минут] внутривенное вливание). Тошнота и / или рвота наблюдались примерно у 7% пациентов (большинство из них наблюдались у негоспитализированных пациентов, получавших 10 мг / кг). Зуд, сыпь или крапивница наблюдались примерно у 2% пациентов.Повышение уровня трансаминаз наблюдалось у 1–2% пациентов.

Следующие гематологические аномалии встречались с частотой менее 1%: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, лейкоцитоз и нейтрофилия. Кроме того, наблюдались анорексия и гематурия.

Наблюдается в клинической практике

В дополнение к нежелательным явлениям, о которых сообщалось в ходе клинических испытаний, во время пост-утверждения использования ацикловира натрия для инъекций в клинической практике были выявлены следующие события.Поскольку о них сообщают добровольно из популяции неизвестного размера, оценить частоту невозможно. Эти события были выбраны для включения из-за их серьезности, частоты сообщений, потенциальной причинной связи с ацикловиром или комбинации этих факторов.

Общие: анафилаксия, ангионевротический отек, усталость, лихорадка, головная боль, боль, периферический отек.

Пищеварительная система: боль в животе, диарея, желудочно-кишечные расстройства, тошнота.

Сердечно-сосудистая система: гипотензия.

Гематологические и лимфатические: Диссеминированная внутрисосудистая коагуляция, гемолиз, лейкоцитокластический васкулит, лейкопения, лимфаденопатия.

Гепатобилиарный тракт и поджелудочная железа: повышенные функциональные пробы печени, гепатит, гипербилирубинемия, желтуха.

Скелетно-мышечная система: миалгия.

Нервное: агрессивное поведение, возбуждение, атаксия, кома, спутанность сознания, делирий, головокружение, дизартрия, энцефалопатия, галлюцинации, помутнение сознания, парестезия, психоз, судороги, сонливость, тремор.Эти симптомы могут быть выраженными, особенно у пожилых людей (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

Кожа: алопеция, многоформная эритема, светочувствительная сыпь, зуд, сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница. После инфузии ацикловира во внесосудистые ткани возникли тяжелые местные воспалительные реакции, включая некроз тканей.

Особые чувства: нарушения зрения.

Урогенитальные: почечная недостаточность, повышенный уровень азота мочевины в крови, повышенный креатинин (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Передозировка

Сообщалось о передозировках с приемом внутрь до 20 г. Побочные эффекты, о которых сообщалось в связи с передозировкой, включают возбуждение, кому, судороги и летаргию. Осаждение ацикловира в почечных канальцах может происходить при превышении растворимости (2,5 мг / мл) во внутриканальцевой жидкости. Сообщалось о передозировке после болюсных инъекций или чрезмерно высоких доз, а также у пациентов, баланс жидкости и электролитов которых не контролировался должным образом.Это привело к повышению уровня азота мочевины и креатинина сыворотки крови и последующей почечной недостаточности. В случае острой почечной недостаточности и анурии пациенту может быть полезен гемодиализ до

функция почек восстанавливается (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА).

Дозировка и введение ацикловира для инъекций

ВНИМАНИЕ — НЕОБХОДИМО ИЗБЕГАТЬ БЫСТРОГО ИЛИ БОЛЮСНОГО ВНУТРИВЕННОГО ИНЪЕКЦИИ (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

НЕОБХОДИМО ИЗБЕЖАТЬ ВНУТРИМЫШЕЧНОЙ ИЛИ ПОДКОЖНОЙ ИНЪЕКЦИИ (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ).

Терапию следует начинать как можно раньше после появления признаков и симптомов герпетической инфекции.

Максимальную дозу, эквивалентную 20 мг / кг каждые 8 ​​часов, не следует превышать ни для одного пациента.

Дозировка

СИМПЛЕКСНЫЕ ИНФЕКЦИИ HERPES

Слизистый и кожный герпес симплекс (HSV-1 и HSV-2)

ИНФЕКЦИИ У ИММУНОКОМПРОМИССИРОВАННЫХ БОЛЬНЫХ:

Взрослые и подростки (от 12 лет и старше):

5 мг / кг вводят с постоянной скоростью в течение 1 часа каждые 8 ​​часов в течение 7 дней.

Педиатрия (до 12 лет):

10 мг / кг вводят с постоянной скоростью в течение 1 часа каждые 8 ​​часов в течение 7 дней.

ТЯЖЕЛЫЕ НАЧАЛЬНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ЭПИЗОДЫ HERPES GENITALIS:

Взрослые и подростки (от 12 лет и старше):

5 мг / кг вводят с постоянной скоростью в течение 1 часа каждые 8 ​​часов в течение 5 дней.

ГЕРПЕС СИМПЛЕКСНЫЙ ЭНЦЕФАЛИТ:

Взрослые и подростки (от 12 лет и старше):

10 мг / кг вводят с постоянной скоростью в течение 1 часа каждые 8 ​​часов в течение 10 дней.

Педиатрия (от 3 месяцев до 12 лет):

20 мг / кг вводят с постоянной скоростью в течение 1 часа каждые 8 ​​часов в течение 10 дней.

Неонатальные инфекции, вызванные вирусом простого герпеса (от рождения до 3 месяцев):

10 мг / кг вводят с постоянной скоростью в течение 1 часа каждые 8 ​​часов в течение 10 дней. При неонатальных инфекциях, вызванных простым герпесом, применялись дозы 15 мг / кг или 20 мг / кг (вводимые с постоянной скоростью в течение 1 часа каждые 8 ​​часов); Безопасность и эффективность этих доз неизвестны.

ИНФЕКЦИИ VARICELLA-ZOSTER

ZOSTER У ИММУНОКОМПРОМИССИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ:

Взрослые и подростки (от 12 лет и старше):

10 мг / кг вводят с постоянной скоростью в течение 1 часа каждые 8 ​​часов в течение 7 дней.

Педиатрия (до 12 лет):

20 мг / кг вводят с постоянной скоростью в течение 1 часа каждые 8 ​​часов в течение 7 дней.

Пациенты с ожирением

Пациентам с ожирением следует вводить рекомендуемую дозу для взрослых с использованием идеальной массы тела.

ПАЦИЕНТЫ С ОСТРЫМ ИЛИ ХРОНИЧЕСКИМ НАРУШЕНИЕМ ПОЧКИ: См. Рекомендуемые дозы в разделе ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ и отрегулируйте интервал дозирования, как указано в таблице 5.

Гемодиализ

Для пациентов, которым требуется диализ, средний период полувыведения ацикловира из плазмы во время гемодиализа составляет примерно 5 часов.Это приводит к снижению концентрации в плазме на 60% после шестичасового диализа. Поэтому график дозирования пациента должен быть скорректирован так, чтобы после каждого диализа вводилась дополнительная доза.

Перитонеальный диализ

Нет необходимости в дополнительной дозе после корректировки интервала дозирования.

Администрация

Рассчитанную дозу следует дополнительно разбавить в соответствующем растворе для внутривенного введения в объеме, выбранном для введения в течение каждой 1-часовой инфузии.Рекомендуются инфузионные концентрации примерно 7 мг / мл или ниже. В клинических исследованиях средний взрослый человек весом 70 кг получал от 60 до 150 мл жидкости на дозу. Более высокие концентрации (например, 10 мг / мл) могут вызвать флебит или воспаление в месте инъекции при непреднамеренной экстравазации. Стандартные коммерчески доступные растворы электролитов и глюкозы подходят для внутривенного введения; биологические или коллоидные жидкости (например, продукты крови, белковые растворы и т. д.) не рекомендуются.

После разбавления для администрации каждую дозу следует использовать в течение 24 часов.

Лекарственные препараты для парентерального введения следует проверять визуально на предмет наличия твердых частиц и обесцвечивания перед введением, если позволяют раствор и контейнер.

Как поставляется ацикловир для инъекций

Ацикловир натрия для инъекций доступен как

Хранилище

Хранить при температуре от 20 ° до 25 ° C (от 68 ° до 77 ° F) [см. Контролируемую комнатную температуру USP].

Отменить неиспользованную часть.

Укупорка контейнера не изготовлена ​​из натурального латекса.

Обратитесь к врачу за медицинской консультацией о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.

Изготовитель:

Cadila Healthcare Limited.

Ахмедабад, Индия

Распространяет:

Zydus Pharmaceuticals (США) Inc.

Pennington, NJ 08534

Ред .: 07/17

ЭТИКЕТКА НА УПАКОВКЕ.ГЛАВНАЯ ПАНЕЛЬ ДИСПЛЕЯ

ЭТИКЕТКА НА УПАКОВКЕ — ОСНОВНОЙ ДИСПЛЕЙ — Этикетка на одноразовом контейнере 10 мл

НДЦ 68382-048-01

Ацикловир натрия для инъекций

500 мг / 10 мл *

(50 мг / мл)

Только для внутривенной инфузии

ДОЛЖЕН БЫТЬ РАЗБАВЛЕН ПЕРЕД ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ

Одноразовый флакон 10 мл

Rx только

зидус фармацевтика

ЭТИКЕТКА НА УПАКОВКЕ — ОСНОВНОЙ ДИСПЛЕЙ — Этикетка на одноразовой картонной упаковке 10 мл

НДЦ 68382-048-10

Ацикловир натрия для инъекций

500 мг / 10 мл *

(50 мг / мл)

Только для внутривенной инфузии

ДОЛЖЕН БЫТЬ РАЗБАВЛЕН ПЕРЕД ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ

Одноразовый флакон 10 x 10 мл

Rx только

зидус фармацевтика

ЭТИКЕТКА НА УПАКОВКЕ — ОСНОВНОЙ ДИСПЛЕЙ — Этикетка одноразового контейнера 20 мл

НДЦ 68382-049-01

Ацикловир натрия для инъекций

1000 мг / 20 мл *

(50 мг / мл)

Только для внутривенной инфузии

ДОЛЖЕН БЫТЬ РАЗБАВЛЕН ПЕРЕД ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ

Одноразовый флакон 20 мл

Rx только

зидус фармацевтика

ЭТИКЕТКА НА УПАКОВКЕ — ОСНОВНОЙ ДИСПЛЕЙ — Этикетка на одноразовой картонной коробке 20 мл

НДЦ 68382-049-10

Ацикловир натрия для инъекций

1000 мг / 20 мл *

(50 мг / мл)

Только для внутривенной инфузии

ДОЛЖЕН БЫТЬ РАЗБАВЛЕН ПЕРЕД ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ

Одноразовый флакон 10 x 20 мл

Rx только

зидус фармацевтика

Zydus Pharmaceuticals (США) Inc.

Связанные вопросы

Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

Подробнее об ацикловире

Потребительские ресурсы

Профессиональные ресурсы

Другие бренды: Zovirax, Sitavig

Сопутствующие лечебные руководства