Атрофический панкреатит: Атрофический панкреатит

Содержание

Атрофический панкреатит — лечение

Атрофия поджелудочной железы — патогенетические особенности заболевания, симптомы, диагностика и тактика терапии.

Хронический панкреатит может явиться причиной развития атрофии поджелудочной железы, в результате которой поджелудочная железа существенно уменьшается в объеме, ее железистые клетки претерпевают патологические изменения и со временем, по большей части в период ремиссии, заменяются разрастающейся соединительной тканью. При атрофическом панкреатите секреторная функция поджелудочной железы подавлена, в результате в недостаточном объеме продуцируются ферменты — трипсин, амидаза, липаза, панкреатический сок. Активность же островков Лангерганса, вырабатывающих основной гормон — инсулин, регулирующий образования глюкозы и углеводный обмен в организме, напротив, повышается. Такой процесс может привести к гиперинсулинемии.

Атрофия поджелудочной железы может затронуть все ткани органа, или ее определенную часть.

Врачебной практикой в большинстве клинических случаев фиксируется поражение атрофическими процессами головки и хвоста поджелудочной железы, в то время как ткани тела органа оказываются не подверженными патологическим изменениям. Ранее атрофическим панкреатитом страдали преимущественно люди пожилого возраста. Однако в настоящее время в связи с массовым ожирением, неумеренным употреблением алкоголя, в том числе, и пива, а также курением и малоподвижным образом жизни, атрофия поджелудочной железы диагностируется и у относительно молодых людей.

Причины развития атрофического панкреатита

Заболевание может развиться в результате воздействия следующих патогенных факторов:

жировая дистрофия;
старение организма;
последствия сахарного диабета;
злоупотребление алкоголем и табаком;
язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки или желудка;
хронический панкреатит, вызванный алкогольным панкреатитом;

несоблюдение лечебной диеты — регулярное употребление жирной, жареной, копченой, соленой и консервированной пищи;
в результате хронического панкреатита образованы зоны некроза;
резекция поджелудочной железы;
заболевания поджелудочной железы аутоиммунного характера.

Основной профилактической мерой, предотвращающей развитие атрофического панкреатита, является здоровый образ жизни, включающий правильный рацион и режим питания, а также полный отказ от употребления спиртных напитков и курения.

Симптомы заболевания

Атрофия поджелудочной железы развивается в течение 10-12 лет после того, как у пациента был диагностирован хронический панкреатит. Для этого вида заболевания характерны следующие основные симптомы:

диспепсические явления;
рвота, тошнота, плохой аппетит;

бледные и сухие кожные покровы;
в начальной стадии заболевания возможно ожирение, с развитием болезни — низкий вес;
стеаторея – избыточное содержание в кале жира;
малиновый или красный цвет языка;
боли в области левого подреберья средней интенсивности.

Если атрофическими процессами поражен хвост поджелудочной железы, наблюдаются симптомы, характерные для сахарного диабета, а именно: частое и обильное мочеиспускание, зуд кожных покровов, постоянное чувство жажды.

Конечная фаза атрофического панкреатита может характеризоваться уменьшением размера поджелудочной железы, ткани которой приобретают хрящеобразный вид, и развитием цирроза органа.

Лечение атрофического панкреатита

Первоочередные терапевтические меры направлены на стихание болевого синдрома и купирование воспалительных процессов в поджелудочной железе. Дальнейшее лечение проводится на фоне диетотерапии и комплексной медикаментозной терапии. Лечит атрофический панкреатит специалист гастроэнтеролог в условиях специализированной клиники. Только врач назначает пациенту лечебную диету и курс лекарственных препаратов с учетом его анамнеза, анализа лабораторных исследований, индивидуальных особенностей организма и клинической картины заболевания.

Результат УЗИ — на рисунке стрелками показана аномальная гипоэхогенность, указывающая на возможнон развитие атрофии поджелудочной железы.

Значимым для эффективного лечения атрофии поджелудочной железы является правильная и своевременная диагностика сопутствующих заболеваний. Для этих целей могут быть привлечены врачи других специализаций, прежде всего, эндокринологи.

Уменьшение болевого синдрома достигается за счет назначения спазмальгетиков и анальгетиков. Для улучшения функционирования главного панкреатического протока и расслабления гладкой мускулатуры сфинктеров применяются такие лекарственные средства, как Папаверинн, Но-шпа, Одестон, Дротаверин.

После купирования воспаления поджелудочной железы врач проводит процедуры детоксикации органов пищеварительной и выделительной системы. В результате достигается гидроионный и кислотно-щелочной баланс. По назначению врача в качестве дополнительных средств для выведения токсинов из организма могут применяться настои и отвары лечебных трав.

Залог эффективности лечения заключается в регулярности их приема, соблюдения предписанной гастроэнтерологом дозировки.

В тяжелых и очень тяжелых стадиях атрофического панкреатита консервативная терапия может оказаться бессильной. В этом случае необходимо срочное оперативное вмешательство.

Лечение атрофии поджелудочной железы и атрофического панкреатита

Атрофия поджелудочной железы – уменьшение объема органа, которое наступает после массивного воспалительного процесса. При этом заболевании снижается выработка ферментов и уменьшается количество гормонов, продуцируемых островками Лангерганса. Ниже расскажем о том, чем грозит пациенту такой процесс и какое лечение необходимо назначить в этом случае.

Когда развивается атрофия?

Атрофический панкреатит приходит на смену хроническому процессу. В результате острого воспаления гибнут клетки органа. В период ремиссии они замещаются фиброзной тканью, которая не выполняет выделительных функций, а только заполняет образовавшиеся промежутки. Лечение не восстанавливает погибшие ацинусы. Также атрофический процесс может развиться, как последствие сахарного диабета, жировой дистрофии. В некоторых случаях снижение функции органа наступает вследствие старения организма.

Жировая дистрофия поджелудочной железы – это замещение ткани органа жиром. В результате пропадают внешняя и внутренняя секреторные функции.

В каких случаях вам грозит атрофия поджелудочной железы?

Если вы перенесли неоднократные приступы панкреатита с формированием обширных зон некроза;
регулярно употребляете алкоголь;
страдаете от сахарного диабета;
ежедневный рацион богат жирной пищей;
имеете аутоиммунное заболевание, поражающее поджелудочную железу;
перенесли резекцию органа или страдаете от онкологического заболевания панкреас.

Морфологическая картина заболевания может быть представлена кистами, очагами некроза и инфильтрации.

Атрофические изменения в железе всегда были характерны для пожилых людей. Однако, сейчас на фоне всемирного ожирения и распространения хронического панкреатита, болезнь встречается и у лиц трудоспособного возраста.

Какие симптомы появляются при этом заболевании?

Клиническая картина атрофии развивается медленно. Как правило, признаки болезни можно обнаружить после 10-15 лет от первого обострения заболевания. Лица с такой болезнью имеют характерный внешний вид: кожные покровы бледные, иктеричные, сухие на ощупь. Больные имеют низкий вес, но на первых этапах заболевания встречаются лица с ожирением.

Основные жалобы пациента – это расстройство пищеварения: плохой аппетит, тошнота, рвота, вздутие после еды, понос и стеаторея.

Стеаторея – это повышенное содержание жира в кале. Стул имеет полужидкий вид, маслянистую консистенцию, плохо смывается со стенок унитаза.

Также у больных бывают периодические боли в левом подреберье. Но процесс атрофии уменьшает болевой синдром. Поэтому после развития фиброзного замещения железы боль притупляется или вовсе уходит. Лечение при этом не требуется. Язык у пациента становится красным или малиновым. Иногда появляется географическая исчерченность.

При поражении хвостовой части железы у пациентов появляются симптомы сахарного диабета. Дело в том, что клетки панкреас вырабатывают инсулин и глюкагон. Эти гормоны регулируют углеводный обмен. Симптомы сахарного диабета развиваются исподволь. При этом появляется постоянное ощущение жажды, зуд кожных покровов, выделение большого количества мочи.

Основы терапии

Лечение необходимо начинать с диеты. При панкреатите необходимо исключить жирное мясо. Отдавайте предпочтение кролику, индейке и курице. Готовить их лучше в основном или тушеном виде. Допустимо запекать мясные блюда. Белковая пища должна преобладать в рационе. Можно использовать растительные белки (сою, фасоль, чечевицу). Количество сдобы, мучного и шоколадного необходимо сократить. При симптомах сахарного диабета лечение полностью исключает употребление сладкого. Следует также резко сократить уровень углеводов.

Также лечение касается изменения пищевых привычек. Пациент должен отказаться от переедания и обильных застолий. Пища принимается небольшими порциями. Нужно есть не менее 5-6 раз в день. Такая частая еда способствует стимуляции железы. А небольшого количества ферментов будет достаточно для переваривания питательных веществ.

Лечение также включает запрет на алкоголь и курение. Алкоголь оказывает токсическое влияние на поврежденную железу. А курение стимулирует выделение секрета в отсутствии пищи. Это негативным образом сказывается на слизистой желудочно-кишечного тракта.

Также важной целью терапии является заместительное лечение ферментами. Для этого используются препараты Креон, Панкреатин, Мезим, Эрмиталь. Они назначаются после еды и применяются регулярно.

Лечение может быть дополнено спазмолитическими препаратами. Дротаверин, Но-шпа, Одестон принимаются при болях. Они расслабляют гладкую мускулатуру сфинктеров, улучшают функционирование выводных протоков пищеварительных желез.

Атрофический панкреатит лечение | Что говорят насекомые

Активность же островков Лангерганса, вырабатывающих основной гормон — инсулин, регулирующий образования глюкозы и углеводный обмен в организме, напротив, повышается. Такой процесс может привести к гиперинсулинемии.

Атрофия поджелудочной железы может затронуть все ткани органа, или ее определенную часть. Врачебной практикой в большинстве клинических случаев фиксируется поражение атрофическими процессами головки и хвоста поджелудочной железы, в то время как ткани тела органа оказываются не подверженными патологическим изменениям. Ранее атрофическим панкреатитом страдали преимущественно люди пожилого возраста. Однако в настоящее время в связи с массовым ожирением, неумеренным употреблением алкоголя, в том числе, и пива, а также курением и малоподвижным образом жизни, атрофия поджелудочной железы диагностируется и у относительно молодых людей.

Причины развития атрофического панкреатита

Заболевание может развиться в результате воздействия следующих патогенных факторов:

жировая дистрофия;
старение организма;
последствия сахарного диабета;
злоупотребление алкоголем и табаком;
язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки или желудка;
хронический панкреатит, вызванный алкогольным панкреатитом;
несоблюдение лечебной диеты — регулярное употребление жирной, жареной, копченой, соленой и консервированной пищи;
в результате хронического панкреатита образованы зоны некроза;
резекция поджелудочной железы;
заболевания поджелудочной железы аутоиммунного характера.

Симптомы заболевания

диспепсические явления;
рвота, тошнота, плохой аппетит;
бледные и сухие кожные покровы;
в начальной стадии заболевания возможно ожирение, с развитием болезни — низкий вес;
стеаторея – избыточное содержание в кале жира;
малиновый или красный цвет языка;
боли в области левого подреберья средней интенсивности.

Лечение атрофического панкреатита

Для восстановления секреторной функции поджелудочной железы проводится терапия ферментными препаратами: Фестал, Мезим, Креон, Эрмиталь, Панкреатин. Указанные медикаменты принимаются исключительно по назначению лечащего врача и под его наблюдением. Залог эффективности лечения заключается в регулярности их приема, соблюдения предписанной гастроэнтерологом дозировки.

В 47 лет мне поставили диагноз — сахарный диабет 2 типа. За несколько недель я набрала почти 15 кг. Постоянная усталость, сонливость, чувство слабости, начало садиться зрение.

Когда стукнуло 55 года, я уже стабильно колола себе инсулин, все было очень плохо. Болезнь продолжала развиваться, начались периодические приступы, скорая буквально возвращала меня с того света. Все время думала, что этот раз окажется последним.

Все изменилось, когда дочка дала прочитать мне одну статью в интернете. Не представляете на сколько я ей за это благодарна. Эта статья помогла мне полностью избавиться от сахарного диабета, якобы неизлечимой болезни. Последние 2 года начала больше двигаться, весной и летом каждый день езжу на дачу, выращиваю помидоры и продаю их на рынке. Тетки удивляются, как я все успеваю, откуда столько сил и энергии, все никак не поверят, что мне 66 лет.

Кто хочет прожить долгую, энергичную жизнь и навсегда забыть про эту страшную болезнь, уделите 5 минут и прочитайте эту статью.

Диагноз «атрофия поджелудочной железы» означает, что уменьшился объем внутреннего органа, что проявляется внешнесекреторной (пищеварительные ферменты) и внутрисекреторной (выработка инсулина и глюкагона) недостаточностью функциональности.

В большинстве картин патогенез обусловлен хронической формой панкреатита, сахарным диабетом, соматическими патологиями с выраженным истощением, циррозом печени, нарушением кровообращения. Иногда причиной выступает опухолевое новообразование.

Для постановки точного диагноза осуществляется дифференциальная диагностика. Учитывают лабораторные результаты, которые показывают недостаток пищеварительных ферментов и малую концентрацию инсулина.

Обязательно проводится ультразвуковое исследование, которое подтверждает уменьшение железы, патологическое изменение паренхимы. Терапия состоит в назначении заместительного лечения. Рекомендуют ферментные лекарства, инсулин, таблетки для восстановления кишечной микрофлоры.

Патогенез атрофических изменений в поджелудочной

Атрофические изменения поджелудочной железы бывают физиологическими, когда развиваются вследствие естественного процесса старения организма. Они сопровождаются тяжелыми истощающими болезнями.

Помимо этого, атрофия – это исход любой формы хронического панкреатита, при этом существенная часть стромы замещается фиброзными тканями, что приводит к резкому усилению недостаточности эндокринного и экзокринного характера.

В норме вес внутреннего органа варьируется от 80 до 90 г. Если наблюдаются аномальные изменения в нем, то он уменьшается до 30-40 г и ниже. Происходит изменение самой структуры органа. Для недуга характерно появление избыточного количества соединительной ткани.

Атрофия поджелудочной железы возникает по следующим причинам:

Возникновение жировой дистрофии органа.
Осложнение сахарного диабета.
Злоупотребление спиртным, курением.
Язва двенадцатиперстной кишки, желудка.
Неправильное питание.
Аутоиммунные патологии, поразившие брюшную полость.
Резекция ПЖ.

Отдельное место занимает атрофический панкреатит на фоне сахарного диабета. Эта болезнь характеризуется значительным уменьшением органа вплоть до 20 г, уплотняется его консистенция, поверхность становится бугристой, капсула сращивается с жировыми тканями, близлежащими органами.

Липоматоз тоже предстает атрофичной формой болезни ПЖ. Хоть эта болезнь и характеризуется нормальными размерами органа либо его увеличением, но его большая часть замещается жировой тканью, в которой прослеживаются отдельные железистые сегменты. В 80% картин при таком заболевании островковый аппарат и эндокринная функция сохраняются.

В группу риска попадают пациенты, у которых имеется генетическая предрасположенность, алкогольная зависимость, травмы брюшной полости, инфекционные болезни внутренних органов, калькулезный холецистит.

Клинические проявления атрофии

Уровень сахара
Мужчина
Женщина

Укажите Ваш сахар или выберите пол для получения рекомендаций

Идет поискНе найденоПоказать

Укажите возраст мужчины

Идет поискНе найденоПоказать

Укажите возраст женщины

Идет поискНе найденоПоказать

В независимости от причины и провоцирующих факторов, у всех пациентов наблюдается недостаточность эндокринной и экзогенной природы. Внешнесекреторная недостаточность сопровождается понижением выработки ферментов пищеварения, электролитов, которые способствуют нейтрализации содержимого желудка, помогая обеспечить нормальную среду для панкреатических ферментов.

Пациенты жалуются на нарушение работы пищеварительного тракта, что чаще всего проявляется:

Поносом.
Ухудшением аппетита.
Снижением массы тела.

Наиболее ранний симптом экзокринной недостаточности – увеличенное выведение жира вместе с фекалиями. Данный симптом выявляется на фоне понижения продуцирования на 10% от нормального значения.

Больной начинает быстро худеть. Это обусловлено тем, что нарушается процесс переваривания пищи, всасывания питательных компонентов в желудочно-кишечном тракте, происходит уменьшение аппетита. Если у человека хронический атрофический панкреатит, то лабораторные анализы показывают значительный дефицит витаминов и минеральных веществ.

Эндокринная недостаточность выявляется расстройством обмена углеводов, которое протекает наподобие гипергликемического синдрома.

При этом только половина пациентов жалуется на симптомы диабета (учащенное мочеиспускание, сухость во рту, частое посещение туалета и пр.).

Дифференциальная диагностика

При обследовании пациента в 90% клинических картин диагностируется дефицит веса. Кожа истончается, становится чрезмерно сухой. Нередко присутствуют шелушащиеся элементы. При этом пальпация не позволяет «ощутить» уменьшение внутреннего органа.

Когда патогенез базируется на возникновении панкреатита, то при пальпации пациент жалуется на болезненные ощущения либо выраженный дискомфорт. Результаты биохимического анализа крови показывают, что снизилась активность пищеварительных ферментов.

Копрограмма помогает выявить жир в фекалиях (стеаторею). Как правило, в каловых массах обнаруживается более 10% от потребления в сутки. Значительно увеличивается количество мышечных волокон в испражнениях, что является отклонением от нормы.

В большинстве случаев исследование на концентрацию глюкозы свидетельствует о ее существенном увеличении, что требует дополнительного посещения таких врачей как эндокринолог либо диабетолог.

Другие методы определения болезни:

Проведение ультразвукового исследования ПЖ показывает патологическое уменьшение внутреннего органа. Структура становится плотной, увеличивается эхогенность, контуры неровные.
МРТ рекомендуется в тех случаях, когда УЗИ не предоставило полной информации и требуется дополнительная детализация, чтобы определить оптимальную тактику терапии.
РХПГ назначают, чтобы оценить состояние протоков, найти изменения, которые обычно сопровождают панкреатит хронической формы. Благодаря такой медицинской манипуляции можно диагностировать уменьшение панкреатических протоков, извилистость и неровность стенок.
Ангиография необходима в тех случаях, когда медицинский специалист подозревает опухолевый процесс. Процедура позволяет опровергнуть или подтвердить предположение.

Обязательно проводится биопсия ПЖ. При лабораторном исследовании взятого образца оценивают степень фиброза и разрушения паренхимы, состояние железистых элементов и областей, которые вырабатывают инсулин.

Такой метод диагностики позволяет озвучить прогноз болезни.

Медикаментозное лечение атрофии поджелудочной железы

При первых признаках атрофических изменений поджелудочной железы в первую очередь рекомендуется диета. Пациенту необходимо сократить потребление продуктов, которые содержат животные жиры.

Требуется уделить внимание нехватке белковых веществ в организме, энергетическому дефициту, корректировать недостаток витаминов и минеральных веществ. Так как никотин способствует нарушению выработки бикарбонатов во внутреннем органе, от сигарет нужно отказаться.

Основная ориентация консервативного лечения состоит в заместительной терапии функциональности внешнесекреторной и внутрисекреторной секреции. Чтобы компенсировать данные процессы рекомендуются ферментные лекарственные средства.

Чтобы получить желаемый терапевтический эффект, медикаменты должны характеризоваться высокой степенью активности липазы, не должны разрушаться под воздействием желудочного сока. При этом таблеткам необходимо способствовать быстрому высвобождению ферментных веществ в тонком кишечнике, активно содействовать пищеварительному процессу.

Микрогранулы соответствуют всем описанным требованиям. Так как именно липаза быстрее всего теряет активность, поэтому коррекция осуществляется с учетом ее содержания в медикаменте и интенсивности стеатореи (содержание жира в кале).

Эффективность рекомендуемой терапии определяется: степенью уменьшения стеатореи и концентрацией эластазы в фекалиях. Ферментные препараты помогают добиться следующего лечебного результата:

Уменьшают вторичный энтерит.
Нормализуют микрофлору в кишечнике.
Способствуют улучшению обмена углеводов.

Чтобы снизить выраженность болезненных ощущений, назначают лекарства, которые относятся к анальгетикам и спазмолитикам. Дозировка определяется в индивидуальном порядке, зависит от интенсивности болевого синдрома. Рекомендуют инъекции Папаверина, Но-шпу, Анальгин и др. препараты.

Чтобы скорректировать эндокринную недостаточность необходимо введение инсулина. При атрофических изменениях не наблюдается отмирания островковых клеток, поэтому гормон вырабатывается, но в малой концентрации. Доза и кратность применения инсулинотерапии зависят от течения заболевания, этиологии болезни, результатов суточного исследования глюкозы в организме.

Важным условием является коррекция пищеварительных функций, в частности, нормализация микрофлоры кишечника. Поэтому используются пробиотики и пребиотики.

Дополнительно рекомендуют препараты, содержащие витамины. Также надо восполнить дефицит следующих минеральных компонентов:

Биологически активные добавки могут назначаться в виде нескольких препаратов, либо одного средства, которое одновременно включает в свой состав необходимые вещества.

Хирургическое вмешательство осуществляется в специализированных клиниках. Процедура подразумевает трансплантацию островков Лангерганса с последующей резекцией поджелудочной железы и заместительным ферментным лечением.

Так как атрофические изменения ПЖ – следствие тяжелых патологий с выраженными расстройствами общего состояния больного, оперативное лечение назначается редко.

Прогноз и профилактика

Прогноз исхода заболевания базируется на степени поражения внешнесекреторной и внутрисекреторной функции. Так как островковые клетки частично сохраняются, соответственно, присутствует остаточная выработка инсулина. Поэтому редко диагностируется кетоацидотическое состояние, однако часто развивается резкое понижение сахара в крови.

Определение патогенеза патологического процесса, устранение «первоисточника» — основной болезни, своевременное начало терапии – все эти моменты позволяют достичь хороших лечебных результатов и благоприятного прогноза.

В качестве профилактики отзывы пациентов рекомендуют использовать способы народной медицины. Они помогают улучшить функциональность поджелудочной железы, способствуют улучшению пищеварения, предотвращают серьезные нарушения в организме.

Для терапии используют лекарственные растения – боярышник, укроп, перечную мяту, аптечную ромашку и др. Поддержать работу органа помогает такой рецепт: смешать три столовых ложки семян укропа и такое же количество мяты, добавить 2 столовых ложки боярышника, одну столовую ложку аптечной ромашки. Залить кипятком. Отфильтровать. Принимать по 100 мл четыре раза в сутки. Курс лечения составляет две недели.

В качестве профилактики рекомендуют придерживаться рекомендаций:

Отказ от курения, алкоголя.
Своевременная терапия имеющихся хронических болезней.
Сбалансированное и рациональное питание.
Поддержание требуемого уровня ферментной активности.
Ведение активного образа жизни. Умеренные физические нагрузки при панкреатите, особенной йога и ходьба, будут очень полезными.

Атрофия поджелудочной железы – тяжелое заболевание, поэтому при появлении болезненных ощущений в эпигастральной области следует посетить медицинское учреждение. Чем раньше начать лечение, тем благоприятнее прогноз.

О функциях и патологиях поджелудочной железы рассказано в видео в этой статье.

Продолжительное течение хронического панкреатита может спровоцировать атрофические изменения поджелудочной железы, результатом которых будет существенное уменьшение объемов пораженного органа и снижение уровня его функциональности. Железистые структуры органа начинают претерпевать патогенное воздействие, направленное на их замену соединительными тканями, разрастающимися в полости железы. Образуется хронический атрофический панкреатит. В представленном материале разберемся подробнее, что представляет собой атрофия поджелудочной железы, причины и симптомы ее возникновения, как она диагностируется и лечится, а также чем опасна такая патология и возможные меры профилактики.

Что такое атрофический панкреатит

Атрофическим панкреатитом называется патология, при которой развивается атрофия всех тканевых структур железы либо частичная форма поражения органа.

Локальная атрофия поджелудочной железы чаще поражает хвост и головку органа, причем тело железы остается нетронутым. Под действием атрофических процессов в полости пораженных тканевых структур железы происходит полное прекращение их функциональности, а также происходит уплотнение железы и ее увеличение в объемах.

Развитие атрофии поджелудочной железы у человека, характеризуется развитием ее отечности, патологически измененными процессами кровообращения, возникновением кровоизлияний, кистозным поражением и развитием некротического поражения жирового типа.

Развитие атрофических процессов берет свое начало с момента формирования соединительной ткани и дальнейшего ее распространения в области сосудов железы с внутридольковым характером поражения, который с течением времени и большим распространением соединительных тканей преобразуется в междольковый.

Но, может наблюдаться и другая клиника патологии, при которой атрофические процессы сразу приобретают междольковую форму развития, после чего в ходе прогрессирования болезни, распространяются в более глубокие структуры железы, что является следствием практически полной атрофии паренхимы железы. Но, при этом наблюдается гипертрофия островков Лангерганса, секретирующих гормон инсулин, что ведет к развитию гиперинсуклинемии.

Стоит отметить, что атрофические процессы в полости поджелудочной железы могут носить частичный характер поражения, что происходит обычно на фоне язвенного поражения 12-ти перстной кишки и желудочной полости.

Последние стадии гипотрофии поджелудочной железы у взрослого человека способствуют:

уменьшению пораженного органа в размерах;
преобразованию тканевых структур железистой этиологии в хрящеобразные ткани;
а также образуется цирроз.

При алкогольной этиологии панкреатита может возникать образование кальцинатов, откладывающихся в железе в виде камней, обеспечивающих полную закупорку панкреатических протоков, обеспечивая полную блокировку их функциональности и работоспособность железы.

Причины развития заболевания

Причины развития данного заболевания могут заключаться в наличии следующих факторов в жизнедеятельности человека:

образование дистрофии жирового типа;
старческий возраст;
вследствие осложнения такой патологии, как сахарный диабет;
чрезмерный уровень табакокурения и злоупотребления алкоголем;
язвенное поражение 12-ти перстной кишки и полости желудка;
панкреатическое поражение железы хронического типа, с алкогольной этиологией;
хаотичное питание с чрезмерным употреблением жареных блюд, а также продуктов с повышенным уровнем жиров, соли и остроты;
консервы и копчености также могут привести к данной разновидности болезни;
болезни аутоиммунного характера в брюшной полости.

Кроме всего прочего, развитие атрофических процессов в железе может быть обусловлено осложнением после проведения резекции на данный орган.

Факторы и группы риска

Наследственный фактор.
Развитие алкоголизма.
Травматизация полости живота.
Инфекционное поражение внутренних органов.
Прогрессирующая стадия калькулезного холецистита.

Симптомы патологии

Продолжительность развития атрофических процессов может достигать 12 лет, после постановки диагноза, указывающего на наличие хронической формы панкреатического патологии. Данная разновидность болезни обладает следующими симптоматическими признаками:

патологическое нарушение функциональности диспепсической системы органов;
снижение аппетита;
чувства тошноты, ведущие к рвоте;
бледность и сухость кожных покровов;
образование стеатореи, характеризующейся, как избыточная концентрация жиров в каловых массах;
поверхность языка приобретает красный либо насыщенно-малиновый оттенок;
появление среднеинтенсивных болезненных ощущений в области подреберья, преимущественно с левой стороны.

При развитии атрофических процессов в области хвоста железы, проявляется симптоматика, присущая развитию такой патологии, как сахарный диабет, характеризующейся частыми позывами и процессами мочеиспускательного акта, появление жажды и зуда.

Диагностика

Диагностические процедуры начинаются с визуального осмотра пациента и пальпаторного обследования полости живота. При атрофии железы обнаружить ее пальпаторным методом довольно таки трудно, что способствует образованию болезненных ощущений у пациента.

После сбора полного анамнеза о пациенте и его наследственной предрасположенности лечащий врач назначает проведение лабораторной и дифференциальной диагностики на предмет отличия атрофического поражения железы от развития сахарного диабета, калькулезного холецистита и других патологий, касающихся пищеварительной системы органов.

Лабораторная диагностика

Назначается сдача анализов крови на установление уровня панкреатического энзима, степени анемии, концентрации глюкозы.

Проведение копрологического исследования позволит исследовать структуру фекалий на предмет концентрации в них органических жиров.

Также назначается УЗИ-диагностика, позволяющая обнаружить уровень уменьшения железы в размерах, а также наличие уплотнения в полости органа уровень склерозирования и неровность ее контурных очертаний.

Более детально оценить степень поражения железы и распространения атрофических процессов, поможет проведение мрт, биопсии и контрастного рентгенологического исследования.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз первоначально проводится с функциональными патологиями самой железы, этиология которых может заключаться в развитии ацинарной опухоли, склеротического процесса, а также принимаются во внимание неврозы и висцеро-висцеральные рефлексы с других пораженных органов пищеварительной системы, к примеру, при развитии гастрита.

Постановка окончательного диагноза проводится на основе полной клинической картины развития заболевания с учетом всех диагностических процедур и анамнеза при первичном осмотре пациента.

Методы лечения

Важную роль в процессах лечения патологии занимает рацион питания пациента, соблюдение правил здорового образа жизни, при котором полностью отсутствуют такие факторы, как употребление алкоголя, табачной продукции и переедание.

Схема лечения полностью зависит от степени поражения паренхиматозного органа, симптоматики и возраста больного, так как даже ребенок может подвергнуться развитию данной патологии.

Лечение атрофических процессов заключается в проведении общей терапии и устранении неблагоприятных факторов. Цель лечения заключена в следующем:

устранение болезненного синдрома, посредством применения макропрепарата анальгетического и спазмолитического спектра действия, в виде Но-шпы, Папаверина и так далее;
очищение организма от вредных шлаков и токсинов посредством специальной диеты со столом №5;
нормализация гидроионного и кислотно-щелочного баланса.

Необходимым аспектом лечения является проведение инсулинотерапии, необходимо для корректировки эндокринной функциональности железы.

Также назначается прием ферментативных препаратов в виде панкреатита либо фестала, в качестве общеукрепляющей терапии необходимо принимать микропрепараты, включающие в свой состав витаминные комплексы группы В, А, Р, РР и минеральные микроэлементы.

При отсутствии должного эффекта от консервативного лечения и обострении патологии, назначается проведение хирургического вмешательства.

Возможные осложнения

При отсутствии соответствующего лечения атрофия железы может привести к развитию панкреонекроза, характеризующегося отмиранием участков железы и последующим развитие гнойных осложнений, в виде сепсиса, флегмоны, абсцесса.

Прогноз и профилактика заболевания

Прогноз патологии зависит от того, насколько успеют тканевые структуры железы атрофироваться за период прогрессирования болезни. Даже при частичном сохранении островкового аппарата и секреции инсулина, при условии своевременно начатого лечения патологии, можно вылечить атрофию и максимально восстановить функциональность пораженного органа.

Профилактические методы заключаются:

в применении народных средств, таких как отвары, чаи и настои на основе лечебных трав, способствующих поддержанию функциональности поджелудочной;
исключение вредных привычек в виде алкоголя и сигарет;
в соблюдении диеты, заключающейся в регулярном употреблении различных каш из пшенной крупы, а также гречневой, кукурузной и др.;
в соблюдении активности жизнедеятельности.

Также необходимо помнить, что при появлении первых дискомфортных ощущений в области эпигастрия необходимо сразу обратиться за медицинской помощью, для проведения своевременной диагностики и назначения оптимального лечения, которое на ранних этапах можно будет проводить в домашних условиях.

Атрофия поджелудочной железы — причины, симптомы, диагностика и лечение

Атрофия поджелудочной железы – это уменьшение объема органа, проявляющееся недостаточностью внешнесекреторной (продукция пищеварительных ферментов, бикарбоната) и внутрисекреторной (синтез инсулина, глюкагона) функции. Наиболее частыми причинами патологии являются хронический панкреатит, сахарный диабет, соматические заболевания с выраженным истощением, а также цирроз печени, нарушение кровоснабжения, сдавление опухолью. Диагностика основана на лабораторных данных, выявляющих дефицит ферментов и низкий уровень инсулина, УЗИ поджелудочной железы, результатах биопсии. Лечение заключается в назначении заместительной терапии: ферментных препаратов, инсулина; восстановлении кишечной флоры; коррекции дефицита нутриентов.

Общие сведения

Атрофия поджелудочной железы – состояние, характеризующееся уменьшением размеров органа, уплотнением его структуры и недостаточностью функций. Данный процесс может развиваться вследствие физиологических возрастных изменений, а также заболеваний, сопровождающихся повреждением паренхимы, сдавлением, нарушением кровоснабжения, при длительно протекающих истощающих заболеваниях. При этом вес железы, который в норме составляет около 80-90 г, уменьшается до 30-40 и ниже.

Атрофия поджелудочной железы

Причины

Атрофия поджелудочной железы может быть физиологической, развивающейся в результате естественных процессов старения организма. Она сопровождает тяжелые истощающие заболевания (кахектическая форма). Также атрофия является исходом всех форм хронического панкреатита, при этом значительная часть стромы замещается фиброзной тканью, что сопровождается прогрессированием эндокринной и экзокринной недостаточности.

Своеобразным типом атрофии является липоматоз, при котором большая часть паренхимы органа замещена жировой тканью. Отдельное место занимает атрофия панкреас при сахарном диабете. К более редким случаям заболевания в гастроэнтерологии относится атрофия железы при циррозе печени, системной склеродермии, сдавлении опухолью, перекрытии выводных протоков конкрементами.

Патанатомия

Данная патология сопровождается существенным уменьшением размеров железы – до 20-18 г, консистенция значительно уплотнена, поверхность органа бугристая, капсула сращена с окружающей ее жировой тканью, а также соседними органами. Изменяется структура поджелудочной железы, характерно избыточное развитие соединительной ткани, которая может пролиферировать вокруг долек (перилобулярный склероз) либо диффузно (интралобулярный склероз). На микроскопическом уровне поражение характеризуется диффузным разрастанием фиброзной ткани (интраацинозный склероз), гибелью клеток железистой паренхимы.

При липоматозе, несмотря на то, что данное состояние характеризуется сохранением или даже увеличением размеров органа (псевдогипертрофия), его большая часть замещена жировой тканью, в которой находятся отдельные железистые участки. По наблюдениям специалистов в области клинической гастроэнтерологии и эндокринологии, большинстве случаев при данной патологии сохраняется островковый аппарат и эндокринная функция органа.

Симптомы атрофии

Клиническая картина атрофии поджелудочной железы определяется причиной ее развития (сахарный диабет, хронический панкреатит и другие). Однако в любом случае характерными симптомами являются экзокринная и эндокринная недостаточность. Экзокринная (внешнесекреторная) недостаточность железы характеризуется пониженной продукцией пищеварительных ферментов, а также бикарбонатов и других электролитов, которые нейтрализуют содержимое желудка, обеспечивая благоприятную для действия панкреатических ферментов среду. Типичными симптомами являются послабление стула, ухудшение аппетита, снижение веса.

Ранним симптомом недостаточности внешнесекреторной функции является стеаторея (повышенное выведение жиров с калом). Этот признак развивается при снижении секреции на 10% от нормы. Снижение веса происходит вследствие нарушения переваривания пищи, всасывания веществ в кишечнике, потери аппетита. При длительно существующей патологии развиваются признаки дефицита витаминов.

Эндокринная (внутрисекреторная) недостаточность проявляется нарушениями углеводного обмена, протекающими по типу гипергликемического синдрома. При этом симптомы сахарного диабета развиваются лишь у половины пациентов. Это объясняется тем, что инсулинпродуцирующие клетки обладают способностью лучше сохраняться при патологии в сравнении с ацинарными. Развивается дефицит инсулина, глюкагона. Пациента может беспокоить выраженная слабость, головокружение, жажда.

Диагностика

При обследовании пациента с атрофией поджелудочной железы определяется дефицит массы тела. Кожные покровы сухие, шелушащиеся. При уменьшении размеров железы пропальпировать ее не удается. Если причиной состояния стал панкреатит, возможна болезненность при прощупывании. Алгоритм диагностики включает:

Анализы. При проведении биохимических анализов крови определяется снижение активности панкреатических ферментов. Характерными симптомами являются выявляемые при проведении копрограммы стеаторея (обнаружение в кале более 9% жиров от суточного употребления) и креаторея (большое содержание в кале мышечных волокон). Зачастую диагностируется повышение уровня глюкозы крови, что является поводом для консультации у эндокринолога или диабетолога.
Визуализирующие методики. При УЗИ поджелудочной железы определяется уменьшение ее размеров, уплотнение структуры, повышение эхогенности, неровность контуров. Для более детальной визуализации органа, выяснения причины атрофии проводится МРТ поджелудочной железы. С целью оценки состояния протоковой системы, изменения которой характерны для хронического панкреатита, показана РХПГ — эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (контрастное рентгенологическое исследование). С ее помощью можно выявить сужение главного панкреатического протока, неровность стенок, извилистость. Для исключения новообразований панкреаса проводится ангиография.
Биопсию. Важным диагностическим методом является биопсия поджелудочной железы. При исследовании биоптата оценивается степень фиброза и деструкции паренхимы, степень повреждения железистых элементов, островков Лангерганса (инсулинпродуцирующие зоны). В случае липоматоза обнаруживается жировая дистрофия органа. Проведение биопсии позволяет оценить прогноз заболевания.

КТ ОБП. Выраженное диффузное истончение поджелудочной железы, изменение ее структуры.

Лечение атрофии поджелудочной железы

Консервативные мероприятия

При атрофии панкреас обязательно назначается диетотерапия. Питание должно быть с минимальным содержанием жиров. Достаточно внимания следует уделять белково-энергетическому дефициту, коррекции гиповитаминозов. Обязательным мероприятием является полное прекращение курения, поскольку никотин нарушает продукцию бикарбонатов поджелудочной железой, в следствие чего значительно повышается кислотность содержимого двенадцатиперстной кишки.

Основным направлением терапии данной патологии является замещение экзокринной и эндокринной секреции поджелудочной железы. Для компенсации нарушенных процессов полостного пищеварения врач-гастроэнтеролог назначает ферментные препараты. Для достижения клинического эффекта препараты должны обладать высокой активностью липазы, быть устойчивыми к действию желудочного сока, обеспечивать быстрое высвобождение ферментов в тонкой кишке, активно содействовать полостному пищеварению. Данным требованиям соответствуют ферменты в виде микрогранул.

Поскольку именно липаза из всех ферментов панкреаса быстрее всего теряет активность, коррекция производится с учетом ее концентрации в препарате и выраженности стеатореи. Эффективность лечения оценивается по содержанию эластазы в кале и степени уменьшения стеатореи. Действие ферментных препаратов направлено и на устранение болевого синдрома, уменьшение вторичного энтерита, создание условий для нормализации кишечного микробиоценоза, улучшение углеводного обмена.

Коррекция эндокринной недостаточности проводится путем инсулинотерапии. При атрофии поджелудочной железы частично сохраняются островки Лангерганса, поэтому инсулин в организме продуцируется, но в малых количествах. Дозировка и режим введения инсулина определяются индивидуально в зависимости от течения патологии, этиологического фактора, данных суточного мониторирования глюкозы крови. Назначение ферментных препаратов значительно улучшает функцию поджелудочной железы в целом и углеводный обмен в том числе. Поэтому режим инсулинотерапии определяется в зависимости от дозировки и эффективности заместительной ферментной терапии.

Важным условием эффективной коррекции пищеварительных функций является нормализация микробиоценоза кишечника, поскольку на фоне приема ферментов создаются благоприятные условия для заселения патогенной флоры. Применяются пробиотики, пребиотики. Обязательно назначается витаминотерапия инъекционно, а также препараты магния, цинка, меди.

Хирургическое лечение

Хирургическое лечение данной патологии проводится в специализированных центрах. Осуществляется трансплантация островков Лангерганса с последующим удалением железы и заместительной ферментной терапией. Однако, поскольку атрофия зачастую является следствием тяжелых заболеваний с выраженным нарушением общего состояния пациента, такое лечение проводится редко.

Прогноз и профилактика

Прогноз при атрофии поджелудочной железы определяется степенью поражения экзокринных и эндокринных структур органа. Поскольку островковый аппарат частично сохранен, существует и остаточный синтез инсулина. Ввиду этого редко развивается кетоацидоз, но часто возникают гипогликемические состояния. Определение этиологии заболевания, устранение основной патологии, своевременное начало лечения позволяют достичь хороших результатов.

Профилактика заключается в своевременном лечении заболеваний, которые могут стать причиной атрофии панкреас. При наличии хронического панкреатита обязателен полный отказ от алкоголя, соблюдение диеты, поддержание достаточного уровня ферментативной активности железы.

Атрофичная поджелудочная железа и панкреатит, лечение атрофических изменений

Опубликовано: 15 октября 2014 в 10:28

Следствием хронического панкреатита может стать атрофия поджелудочной железы, выражающаяся в патологическом изменении железистых клеток и разрастании соединительных тканей. В этом случае речь идет об атрофическом панкреатите, при котором может быть выявлена атрофия всех тканей поджелудочной железы у человека или только их части.

Чаще всего эти процессы затрагивают хвост и головку органа, оставляя тело железы без изменения. При этом пораженные ткани и клетки поджелудочной железы перестают выполнять свои функции (происходит их атрофия), сама железа становится плотной и увеличивается в размере.

Атрофия поджелудочной железы у человека сопровождается ее отечностью, нарушением кровообращения, появлением на ее поверхности кровоизлияний, а также жирового некроза и кист. Процесс атрофии начинается с разрастания соединительной ткани и может вначале поражать сосуды и носить внутридольковый характер, становясь затем междольковым. А может наоборот, носить междольковый характер, распространяясь затем вглубь тканей, что влечет за собой почти полную атрофию клеток паренхимы поджелудочной железы. При этом островки Лангерганса, вырабатывающие инсулин, сохраняются и могут гипертрофироваться, что неизбежно влечет за собой гиперинсулинемию.

Атрофия поджелудочной железы может быть частичной, что обычно происходит при развитии процесса в результате язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки.

В конечной стадии хронического атрофического панкреатита поджелудочная железа уменьшается в размере, ее ткани становятся хрящеобразными, а также развивается цирроз.

В том случае, когда хронический атрофический панкреатит у человека был вызван алкогольным панкреатитом, могут наблюдаться отложение камней в поджелудочной железе в виде солей кальция, закупоривающих протоки и полностью блокирующих ее деятельность.

Прогноз развития атрофического панкреатита неблагоприятный. Лечение этого недуга должно быть комплексным, и быть направленно, в первую очередь, на устранение причины, вызвавшей его. В обязательном порядке проводится терапия для устранение воспалительных процессов и снятие болевого синдрома.

Немалое значение в лечении атрофии поджелудочной железы имеет правильное питание, а также здоровый образ жизни, исключающий употребление спиртных напитков в любых количествах, курение и переедание.

Лечение атрофических изменений поджелудочной железы проводится врачом гастроэнтерологом. Назначенное лечение зависит от тяжести заболевания, сопутствующих нарушений, симптомов, возраста пациента и т.д. Лечение атрофированного органа направлено на исключение неблагоприятных факторов и общую терапию заболевания. Основными целями проведения терапии являются:

Уменьшение болевых симптомов. Для достижения необходимого результата применяются анальгетики и спазмалгетики (но-шпа, папаверин и т.д.)
Выведение токсинов из организма
Достижение кислотно-щелочного, а также гидроионного равновесия

Если во время лечения атрофичной поджелудочной железы не будет соблюдён необходимый режим питания, то достигнуть необходимых результатов крайне сложно. Нарушения внешнесекреторной функции приводит к недостатку ферментов, вследствие чего нарушается процесс пищеварения. Назначается приём препаратов, в состав которых входят данные ферменты (панкреатин, фестал и т.д.).

Если терапия не помогает и болезнь обостряется, то показано операционное вмешательство.

Атрофия хвостовой части поджелудочной железы зачастую приводит к гибели клеток вырабатывающих инсулин, вследствие чего развивается вторичный сахарный диабет. В этом случае к проведению дальнейшего лечения подключается врач эндокринолог.

Лечение хронического панкреатита: симптомы и методы лечения

Панкреатит — медицинский термин, обозначающий воспаление поджелудочной железы, процесс, который может протекать в острой или хронической форме. При остром панкреатите нормальная функция поджелудочной железы может восстановиться, а при хроническом — острые периоды чередуются с ремиссией, но с течением времени наблюдается постоянное снижение функции поджелудочной железы. Рассмотрим подробнее особенности этого заболевания, его диагностики и лечения.

Согласно последним данным, распространенность хронического панкреатита на 100 тысяч человек в Европе составляет 25–26,4 случая, в России эта цифра выше — 27,4–50 случаев. За последние 30 лет в мире стали болеть хроническим панкреатитом в два раза больше[1].

В большинстве случаев заболевание развивается в возрасте 35–50 лет[2]. Первый этап болезни длится до 10 лет, характеризуется чередованием периодов обострения и ремиссии. Больного в основном беспокоят боли. На втором этапе наблюдаются моторные нарушения кишечника, снижение веса. Боли становятся менее ощутимыми. Осложнения хронического панкреатита могут возникнуть на любом этапе. Зачастую панкреатит сопровождается выходом пищеварительных ферментов в кровь, что вызывает тяжелую интоксикацию.

Виды хронического панкреатита

Хронический панкреатит — это целая группа болезней поджелудочной железы различного происхождения, которые в основном имеют воспалительную природу. При этом заболевании происходит замещение функционирующих структур органа соединительной тканью (фиброз).

Понять причины болезни помогает общепринятая международная классификация хронического панкреатита TIGAR-О, согласно которой выделяют следующие виды.

Токсический (метаболический), который связан со злоупотреблением алкоголем и табакокурением; с гиперкальциемией и гиперпаратиреоидизмом, приводящим к повышению концентрации кальция в плазме крови; с хронической почечной недостаточностью, а также с действием медикаментов и токсинов.
Идиопатический, характеризующийся жировой дистрофией поджелудочной железы и заменой нормальной ткани органа жировой тканью.
Наследственный, являющийся результатом генетического дефекта.
Аутоиммунный, который может сопровождаться другими аутоиммунными заболеваниями, либо развиваться изолированно.
Хронический панкреатит, появившийся вследствие часто повторяющегося и тяжелого острого панкреатита. К этой же категории относят лучевой панкреатит (появившийся по причине облучения) и ишемический, причиной которого стали сосудистые заболевания.
Обструктивный, который может быть вызван опухолью либо кистой двенадцатиперстной кишки, осложнением эндоскопических процедур и другим.

Симптомы[3]

При хроническом панкреатите больные жалуются на острые боли в животе, чаще в левой его части, отдающие в спину. Боли усиливаются после приема пищи и уменьшаются в положении сидя или при наклоне вперед. Наблюдаются у 80–90% пациентов, хотя нередко — в 10–20% случаев — хронический панкреатит протекает без болей. Выражена интоксикация, которая проявляется в виде тошноты, рвоты, общей слабости, лихорадки, повышения температуры, снижения аппетита. Стул при этом кашицеобразный, маслянистый, содержит непереваренные частицы пищи. При этом отдельные разновидности панкреатита могут протекать почти бессимптомно для больного, но нарушения пищеварения все же присутствуют — например, тяжесть в нижней части желудка, легкое онемение в этой области после приема пищи или алкоголя.

При снижении функциональной активности поджелудочной железы более чем на 90% отмечается явно выраженная внешнесекреторная недостаточность. Она характеризуется нарушением процессов переваривания и всасывания в кишечнике, а также развитием избыточного бактериального роста в тонкой кишке. Это приводит к стеаторее (выделению с каловыми массами избыточного количества жира) и метеоризму. У 30–52% пациентов это состояние может сопровождаться потерей массы тела[4].

Причины

Основные причины развития воспалений поджелудочной железы связаны с нездоровым образом жизни и наследственностью.

К сведению

Хотя алкоголь является причиной 60–70% случаев хронического панкреатита, термин «токсический панкреатит» не обязательно подразумевает хронический алкоголизм или последствия злоупотребления алкоголем. Базовую роль может играть наследственность и другие причины, в том числе пол больного. Одним из факторов, усиливающих действие алкоголя, является курение. Результаты ряда исследований доказывают, что значение табакокурения для развития болезни может быть более существенным, чем влияние алкоголя[5].

Прогрессирование болезни

Летальность после первичного диагностирования хронического панкреатита составляет до 20% в течение первых 10 лет. Через 20 лет умирает более 50% больных. Причинами смерти становятся осложнения, связанные с обострениями панкреатита, сопутствующими нарушениями пищеварения и инфекциями. Риск раковых заболеваний поджелудочной железы при хроническом панкреатите вырастает в 3,6 раза[6].

В тех случаях, когда речь идет о наследственном панкреатите, симптомы обычно проявляются в возрасте до 20 лет. Болезнь имеет стремительное течение, на этом фоне возрастает риск развития такой злокачественной опухоли, как аденокарцинома.

Диагностика

Диагностировать хронический панкреатит на ранней стадии довольно сложно. Для первичного обследования врач назначает комплекс анализов и исследований:

Общий клинический анализ крови для обнаружения признаков воспаления по количеству лейкоцитов, увеличению скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и другим показателям.
Биохимический анализ крови для определения уровня ферментов поджелудочной железы, оценки пищевого статуса.
Анализ мочи для определения наличия в ней амилазы.
УЗИ органов брюшной полости для выявления изменений поджелудочной железы и других органов ЖКТ.
Гастроскопия (ЭГДС) для оценки вовлечения желудка и двенадцатиперстной кишки в воспалительный процесс.
Копрограмма (анализ кала) позволяет оценить качество усвоения организмом питательных веществ.
Рентгенография органов брюшной полости для выявления кальцификации поджелудочной железы и внутрипротоковых камней.
Функциональные тесты (секретин-холецистокининовый тест, тест Лунда, ПАБК-тест и так далее).

Сегодня в отечественной медицине для диагностики хронического панкреатита также применяется мультиспиральная компьютерная томография> с внутривенным контрастированием (МСКТ)[7].

К сведению

Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ) также позволяет достоверно установить диагноз «хронический панкреатит». При ЭРХПГ с помощью специальной аппаратуры в желчевыводящие пути вводится особое контрастное вещество, которое заметно на рентгене. Затем выполняется ряд рентгеновских снимков, позволяющих выявить изменения структуры протоков, определить псевдокисты. Процедура может быть рекомендована при отсутствии эндоскопического УЗИ или сомнительных результатах магнитно-резонансной холангиопанкреатографии. Однако ЭРХПГ сопровождается риском осложнений[8].

В России наиболее доступным методом оценки состояния поджелудочной железы является эластазный тест. При котором оцениваются антитела к панкреатической эластазе — одному из ферментов, вырабатываемых поджелудочной железой. Преимущество этого теста в том, что он позволяет выявить эндокринную недостаточность еще на ранних сроках заболевания.

В некоторых случаях диагноз «хронический панкреатит» можно поставить исходя из данных анамнеза и клинической картины.

Как лечить хронический панкреатит?

Как и диагностика, тактика лечения этого заболевания требует комплексного подхода. Терапия направлена на нормализацию и восстановление функций поджелудочной железы.

Схема лечения

Хронический панкреатит требует соблюдения диеты, проведения медикаментозной терапии, а в отдельных случаях и хирургического вмешательства. Поскольку хронический панкреатит может иметь различные причины и отличаться разной степенью интоксикации, ответ на вопрос, как лечить приступ панкреатита, может быть только один: следует незамедлительно вызвать скорую помощь и направить больного в стационар для квалифицированного обследования. И ближайшие трое суток необходимы голод, полный покой в горизонтальном положении, чистый воздух и холод (до приезда бригады врачей нужно приложить к области желудка грелку со льдом и проветривать помещение).

Медикаментозное лечение

Прием медикаментов при хроническом панкреатите направлен на устранение нескольких проблем.

Лечение болевого синдрома.> Для этого назначается периодическое или курсовое применение ненаркотических анальгетиков, например с действующим веществом парацетамолом. При его неэффективности назначаются наркотические анальгетики (ввиду высокого риска зависимости, принимать не более двух недель). Предпочтение отдается активному веществу трамадолу (суточная доза не должна превышать 800 мг). Подходит для купирования упорной панкреатической боли и прегабалин, который обладает еще и противотревожным действием, что может оказывать положительное влияние на некоторых больных.
Это важно!
Как правило, если происходит усиление боли после приема пищи, врачи рекомендуют принимать анальгетики за 30 минут до еды, чтобы минимизировать болевые ощущения. Если подобной зависимости не наблюдается, препараты принимаются после еды с целью уменьшения риска повреждения слизистой желудка.
Для профилактики болевых приступов возможно назначение антиоксидантов. Это бета-каротин, аскорбиновая кислота, токоферол и метионин. При неэффективности консервативных средств привлекаются хирург либо врач-эндоскопист, которые могут предложить щадящие методики для снятия боли (блокады, стентирование и другие) и (или) хирургическое лечение.
Заместительная ферментная терапия назначается при недостаточности внешнесекреторной функции поджелудочной железы для ее разгрузки и улучшения переваривания и усвояемости основных пищевых веществ. С этой целью могут быть назначены таблетки, содержащие панкреатические ферменты и покрытые кишечнорастворимой оболочкой. В отдельных случаях назначаются препараты, подавляющие желудочную секрецию для улучшения эмульгации жиров. Ферментные средства также могут купировать болевой синдром.
Лечение выявленной эндокринной недостаточности (панкреатогенный сахарный диабет). В этом случае выполняется регулярный контроль глюкозы и назначается диета с дробным питанием, соответствующая диете в случае сахарного диабета I типа и обеспечивающая профилактику гипогликемии. При неэффективности диетотерапии назначается инсулин.

Хирургическое лечение

Выполнение хирургического вмешательства требуется в том случае, когда не удается купировать боль на протяжении трех месяцев, при нарушении трудоспособности, что заметно снижает качество жизни, или при осложнениях хронического панкреатита, требующих хирургического вмешательства, а также при подозрении на рак поджелудочной железы.

Хирургические методы лечения хронического панкреатита бывают прямыми и непрямыми. Непрямые методы включают операции на желчных путях, желудочно-кишечном тракте и невротомии. К прямым относятся дренаж кист, удаление камней, резекция железы.

Хирургическое лечение хронического панкреатита показано в следующих случаях:

осложненная форма заболевания, сопровождающаяся обтурационной желтухой;
острые боли, которые не исчезают при длительном консервативном лечении;
возникновение кисты.

Диета

Научно обоснованной «панкреатической» диеты нет, поэтому от лечащего врача требуется индивидуальный взгляд на проблему с целью расширения рациона питания (в сочетании с заместительной ферментной терапией) для профилактики дефицита нутриентов. Безусловно, должны быть исключены жареные, копченые, соленые, острые блюда и грубая растительная клетчатка, крепкий чай, кофе, какао, сладкие газированные напитки, грибы, выпечка. В идеале рацион больного не должен отличаться по составу и количеству от питания здорового человека[9].

Также показаны минеральные воды. Режим питания должен быть дробным — пять–шесть, иногда восемь раз в день. Желательно высокое содержание в пище белка и углеводов, если это не усиливает боль, тошноту, изжогу и прочие диспепсические симптомы. При экзокринной панкреатической недостаточности необходимо ограничение жиров — в той степени, насколько это требуется в конкретном случае. Зачастую нерафинированные растительные жиры не ограничиваются, но обеспечивается умеренное равномерное распределение их по порциям в течение дня.

В период обострения может быть назначено голодание на два–четыре дня.

Профилактика хронического панкреатита

Лечение хронического панкреатита в стационаре и амбулаторно не даст длительного эффекта без дальнейшей профилактики.

Для сохранения жизни и уменьшения серьезных осложнений больному хроническим панкреатитом необходимо полностью прекратить прием алкоголя и отказаться от курения. Это рекомендуется вне зависимости от этиологии заболевания, предполагаемых доз алкоголя и суточного количества выкуриваемых сигарет. Данное правило распространяется на всех больных хроническим панкреатитом, вне зависимости от продолжительности приема спиртных напитков и курения. К тому же у пациентов, не употребляющих алкоголь, отмечается бóльшая эффективность обезболивающей терапии[10].

Также важно своевременно лечить заболевания желчных путей, желудка и двенадцатиперстной кишки, необходимо придерживаться правильного питания. Эти мероприятия позволят при хроническом панкреатите продлить период ремиссии.

Лечение хронического панкреатита требует от человека серьезного пересмотра образа жизни и привычек. Отдельным категориям больных следует находиться под постоянным наблюдением в связи с риском аденокарциномы предстательной железы. Речь идет о людях старше 60 лет, больных с наследственным панкреатитом, а также о тех, кто имеет кровных родственников с онкологическими заболеваниями щитовидной железы.

методы, способы и принципы лечения панкреатита

По статистике, в России распространенность хронического панкреатита составляет 27–50 случаев на 100 000 человек. В европейских странах этот показатель несколько ниже — 25–26 человек[1]. Но растет число заболевших острым панкреатитом: до середины 50-х годов ХХ века такая форма заболевания встречалась достаточно редко, а на сегодня в нашей стране фиксируется около 36–40 случаев на 100 000 жителей[2]. Острый панкреатит диагностируется примерно у 2,5–11,8% от общего количества больных с острыми заболеваниями брюшной полости, поступивших в стационар[3]. Мировая тенденция также оставляет желать лучшего — ежегодно панкреатит поражает 8–10 человек из 100 000[4].

Формы панкреатита и их особенности

Так что же такое панкреатит и в чем его опасность для заболевшего? Медицинские издания определяют панкреатит как воспалительное заболевание, вызванное целым рядом причин и поражающее ткани поджелудочной железы — органа, ответственного за выработку пищеварительного сока. Специалисты выделяют две отдельные формы панкреатита в зависимости от клинической картины заболевания и причин, его вызвавших.

Острый панкреатит. При этой форме заболевания воспаление вызывает ферментативный аутолиз: ферменты активизируются непосредственно в поджелудочной железе и их воздействие поражает именно ее ткани — возникает так называемое самопереваривание. В основе заболевания лежит повреждение ацинозных клеток, повышенная выработка пищеварительного сока и нарушение его нормального оттока в двенадцатиперстную кишку. Под действием липазы — фермента, расщепляющего жиры, — возникает жировая дистрофия тканей, а трипсин, отвечающий за переваривание белков, провоцирует отек и некроз клеток железы. В результате возникает значительное поражение органа, в тяжелых случаях сопровождающееся нагноением, фиброзом, абсцессами. При длительном воздействии пищеварительных ферментов поражение распространяется на находящиеся рядом органы, ткани и кровеносные сосуды.

Хронический панкреатит характеризуется наличием периодов обострений и ремиссий. Гастроэнтерологи выделяют две стадии этого заболевания. На начальной стадии симптоматика может быть не ярко выраженной. Продолжаться эта стадия может несколько лет, но при отсутствии должного лечения она обязательно сменяется второй стадией, на которой нарушения в работе органа становятся ярко выраженными, а симптомы начинают беспокоить больного постоянно. Постепенно развивается недостаточность поджелудочной железы — ткани больного органа замещаются соединительной тканью, неспособной вырабатывать панкреатический сок и, соответственно, ферменты. Ферментная недостаточность ведет к серьезным нарушениям в работе всей пищеварительной системы.

Важно!

Следует отличать обострения хронического панкреатита от острой формы заболевания, хотя клиническая картина у них схожа. При обострении также может развиваться некроз тканей железы, вызывающий острую боль и требующий скорейшего медицинского вмешательства. Правильный диагноз может поставить только врач.

Симптомы и причины панкреатита

Причины развития заболевания могут быть весьма разнообразными, и в соответствии с ними специалисты выделяют два типа панкреатита — первичный и вторичный (реактивный).

Первичный панкреатит развивается из-за поражения тканей самой железы. Основными причинами, по которым это происходит, являются следующие:

злоупотребление алкоголем и табаком: по некоторым данным, в России эта причина провоцирует заболевание в 25–50% случаев, а в мире — от 30 до 95%[5];
травмы живота, хирургические вмешательства и некоторые диагностические процедуры — такие, как неумело проведенная эндоскопия;
неконтролируемый и долговременный прием медикаментов: антибиотиков, гормональных препаратов, кортикостероидов, некоторых диуретиков;
интоксикация пищевыми продуктами, химическими веществами;
генетическая предрасположенность;
неправильный рацион питания с преобладанием острой и жирной еды и с большими перерывами между приемами пищи.

Вторичный (реактивный) панкреатит всегда возникает на фоне основного заболевания желудочно-кишечной системы. Самой частой причиной, по статистике, является желчнокаменная болезнь. Вызвать вторичный панкреатит способны и вирусные гепатиты, дизентерия, сепсис, сахарный диабет, муковисцидоз, глистные инвазии в желчевыводящих путях. Лечение вторичного панкреатита всегда связано с лечением основного заболевания.

Симптоматика заболевания зависит от его формы. При остром панкреатите главным симптомом является сильная боль, локализованная в правом или левом подреберье либо принимающая опоясывающий характер. Иногда боль не устраняется даже с помощью медикаментов и может спровоцировать болевой шок и потерю сознания. Приступ длится от часа до нескольких суток. Среди прочих симптомов отмечают тошноту и рвоту, не улучшающую самочувствие, повышение температуры до 38°С и более, учащение пульса, снижение артериального давления, появление желтого налета на языке, напряжение передней брюшной стенки, приступы диареи, потливость.

При хроническом панкреатите в стадии ремиссии симптомы обычно не выражены или выражены слабо, но в случае обострения они напоминают приступ острого панкреатита. Боль в этом случае локализуется в тех же местах: в правом или левом подреберье, в области лопатки, грудины, иногда иррадиирует в спину или в область сердца. Спровоцировать приступ может употребление алкоголя, жирной или острой пищи. Снижение боли наблюдается при наклоне вниз или приседании на корточки. Помимо боли обострение хронического панкреатита характеризуется метеоризмом, диареей, тошнотой и рвотой.

При длительном течении заболевания у больного постепенно возникает анемия, потеря массы тела, сухость кожи, ломкость волос и ногтей, симптомы авитаминоза, повышенная утомляемость.

Лечение панкреатита в зависимости от формы заболевания

Лечебные мероприятия зависят от формы заболевания. Лечение острого панкреатита и обострения его хронической формы должно проводиться только в условиях стационара под наблюдением врача. Основными назначениями в этом случае являются голод в течение нескольких дней, холод на область живота и покой. Для снятия боли возможно назначение спазмолитиков, в сложных случаях проводят откачивание содержимого желудка для снятия нагрузки на железу. При возникновении угрозы жизни пациента проводится хирургическая операция по удалению некротизированных участков железы или полному удалению органа.

Хотя любая форма заболевания приводит к возникновению ферментной недостаточности, в острый период панкреатита противопоказан прием любых ферментных препаратов. При хроническом панкреатите в стадии ремиссии для устранения симптомов ферментной недостаточности врачи обычно рекомендуют проведение ферментной терапии, назначают пациенту препараты на основе панкреатина. В них, как правило, содержится липаза, протеаза, альфа-амилаза, трипсин, химотрипсин. С помощью этих ферментов поддерживается способность организма переваривать пищу и усваивать из нее все необходимые питательные вещества.

Действие ферментных препаратов постепенно купирует и болевой синдром. Это связано с механизмом обратного торможения выработки ферментов, поскольку панкреатин в лекарственной форме, поступающий в достаточном количестве в просвет двенадцатиперстной кишки, приводит к инактивации холецистокинин-релизинг-фактора, что способствует снижению холецистокинина в крови и в панкреатической секреции (по принципу обратной связи). Это снижает аутолиз, внутрипротоковое давление и ослабляет болевые ощущения, обеспечивая поджелудочной железе функциональный покой на время терапии.

При любой форме заболевания пациенту назначается строгая диета «Стол №5п», согласно которой запрещено употреблять в пищу целый ряд продуктов, особенно острую и жареную пищу. Все блюда готовятся на пару, отвариваются или запекаются. Запрещены также алкоголь и курение.

Группы препаратов при лечении панкреатита

При медикаментозном лечении панкреатита используются сразу несколько групп препаратов:

Спазмолитики для купирования болевого синдрома.

Важно!

Недопустимо принимать спазмолитики без назначения лечащего врача больше двух дней, поскольку препараты этой группы могут вызвать серьезные побочные эффекты.

Ферментативные препараты (только в период ремиссии).
Блокаторы h3-рецепторов для снижения выработки соляной кислоты и обеспечения покоя поджелудочной железы.
Антациды для снижения кислотности в желудке и создания защитного слоя на его слизистой.
Антибиотики широкого спектра действия для предотвращения инфицирования омертвевшей ткани поджелудочной железы и окружающих органов и предотвращения осложнений — панкреонекроза, сепсиса, перитонита.
Холинолитики для блокирования болевых ощущений через снижение панкреатической секреции.
Противорвотные для облегчения общего состояния больного, устранения обезвоживания организма.
Желчегонные (только в период ремиссии!) для устранения застоя желчи, отечности железы, снижения функциональной нагрузки на орган, улучшения пищеварения.
Антипротеазные препараты для инактивации ферментов поджелудочной железы (принимают только в первые несколько суток заболевания!).

Назначение любых медикаментов и порядок их приема должны проводится только врачом в зависимости от степени поражения органа, силы болевого синдрома и общего состояния пациента. Самолечение такого заболевания, как панкреатит в любой его форме, может привести к необратимым последствиям — от формирования абсцессов и начала кровотечений вплоть до летального исхода.

Хронический панкреатит: лечение, симптомы и причины

Хронический панкреатит — это длительно прогрессирующее воспалительное заболевание поджелудочной железы, которое приводит к необратимому нарушению структуры и функции поджелудочной железы.

Поджелудочная железа — это орган, расположенный в брюшной полости, за желудком и под грудной клеткой. Он специализируется на производстве важных ферментов и гормонов, которые помогают расщеплять и переваривать пищу. Он также заставляет инсулин снижать уровень сахара в крови.

Наиболее частой причиной является длительное злоупотребление алкоголем — считается, что на него приходится от 70 до 80 процентов всех случаев.

Хронический панкреатит ежегодно вызывает более 122 000 посещений врача и 56 000 госпитализаций в США.

Заболевание значительно больше мужчин, чем женщин.

Поделиться на Pinterest Поджелудочная железа вырабатывает важные ферменты и гормоны, которые помогают расщеплять пищу.

При хроническом панкреатите обычно рекомендуются следующие методы лечения.

Изменение образа жизни

Людям с хроническим панкреатитом необходимо изменить образ жизни. К ним относятся:

Прекращение употребления алкоголя: Отказ от алкоголя поможет предотвратить дальнейшее повреждение поджелудочной железы. Это также значительно облегчит боль. Некоторым людям может потребоваться профессиональная помощь, чтобы бросить алкоголь.
Прекращение употребления табака: Курение не является причиной панкреатита, но может ускорить прогрессирование заболевания.

Обезболивание

Лечение должно быть направлено не только на облегчение болевых симптомов, но и на депрессию, которая является частым последствием длительной боли.

Врачи обычно используют поэтапный подход, при котором прописываются легкие обезболивающие, которые постепенно усиливаются, пока боль не станет управляемой.

Инсулин

Поджелудочная железа может перестать вырабатывать инсулин, если повреждение обширное. У человека, вероятно, развился диабет 1 типа.

Регулярное лечение инсулином станет частью лечения на всю оставшуюся жизнь человека. Диабет 1 типа, вызванный хроническим панкреатитом, включает инъекции, а не таблетки, потому что пищеварительная система, скорее всего, не сможет их расщепить.

Хирургия

Сильная хроническая боль иногда не поддается лечению обезболивающими. Протоки в поджелудочной железе могут быть заблокированы, вызывая скопление пищеварительного сока, которое оказывает на них давление, вызывая сильную боль.Другой причиной хронической и сильной боли может быть воспаление головки поджелудочной железы.

Для лечения более тяжелых случаев могут быть рекомендованы несколько форм хирургического вмешательства.

Эндоскопическая хирургия

Узкая полая гибкая трубка, называемая эндоскопом, вводится в пищеварительную систему под контролем ультразвука. Через эндоскоп продевают устройство с крошечным спущенным баллоном на конце. Когда он достигает воздуховода, баллон надувается, расширяя воздуховод.Устанавливается стент, чтобы предотвратить сужение протока.

Резекция поджелудочной железы

Головка поджелудочной железы удалена хирургическим путем. Это не только снимает боль, вызванную воспалением, раздражающим нервные окончания, но также снижает давление на протоки. Для резекции поджелудочной железы используются три основных метода:

Процедура Бегера: Это включает резекцию воспаленной головки поджелудочной железы с осторожным сохранением двенадцатиперстной кишки, остальная часть поджелудочной железы повторно соединяется с кишечником.
Процедура Фрея: Используется, когда врач считает, что боль вызвана как воспалением головки поджелудочной железы, так и закупоркой протоков. Процедура Фрея добавляет к резекции головки поджелудочной железы продольную декомпрессию протока — головку поджелудочной железы удаляют хирургическим путем, а протоки декомпрессируют, соединяя их непосредственно с кишечником.
Панкреатодуоденэктомия с сохранением привратника (PPPD): Желчный пузырь, протоки и головка поджелудочной железы удалены хирургическим путем.Это делается только в очень тяжелых случаях сильной хронической боли, когда головка поджелудочной железы воспалена, а протоки также заблокированы. Это наиболее эффективная процедура для уменьшения боли и сохранения функции поджелудочной железы. Однако у него самый высокий риск инфицирования и внутреннего кровотечения.

Тотальная резекция поджелудочной железы

Это включает хирургическое удаление всей поджелудочной железы. Это очень эффективно при боли. Однако человеку, перенесшему тотальную резекцию поджелудочной железы, будет необходимо лечение некоторых жизненно важных функций поджелудочной железы, таких как высвобождение инсулина.

Трансплантация аутологичных островковых клеток поджелудочной железы (APICT)

Во время процедуры тотальной панкреатэктомии создается суспензия изолированных островковых клеток из хирургически удаленной поджелудочной железы и вводится в воротную вену печени. Островковые клетки функционируют как свободный трансплантат в печени и вырабатывают инсулин.

Принятие диетических мер для уменьшения последствий панкреатита жизненно важно.

Поджелудочная железа участвует в пищеварении, но панкреатит может нарушить эту функцию.Это означает, что люди с этим заболеванием будут испытывать трудности с перевариванием многих продуктов.

Людям с панкреатитом рекомендуется вместо трех обильных приемов пищи в день шесть небольших приемов пищи. Также лучше придерживаться обезжиренной диеты.

Управление диетой при панкреатите направлено на достижение четырех результатов:

снижение риска недоедания и нехватки определенных питательных веществ
предотвращение высокого или низкого уровня сахара в крови
управление или профилактика диабета, заболеваний почек и других осложнений
снижение вероятность обострения панкреатита

План диеты будет составлен врачом, или пациент может быть направлен к квалифицированному диетологу.План основан на текущих уровнях питательных веществ в крови, показанных при диагностическом тестировании.

Планы питания обычно включают продукты с высоким содержанием белка и высокой питательной ценностью. Скорее всего, они будут включать цельнозерновые, овощи, фрукты, нежирные молочные продукты и нежирные источники белка, такие как курица и рыба без костей.

Следует избегать жирной, жирной или жирной пищи, так как они могут вызвать выработку поджелудочной железой большего количества ферментов, чем обычно. Алкоголь, который является основной причиной хронического панкреатита, также лучше избегать при соблюдении диеты, благоприятной для панкреатита.

В зависимости от степени повреждения пациентам, возможно, также придется принимать искусственные версии некоторых ферментов для улучшения пищеварения. Это облегчит вздутие живота, сделает их кал менее жирным и неприятным запахом, а также избавит от спазмов в животе.

Поделиться на Pinterest Человек с хроническим панкреатитом может испытывать боль в животе, которая распространяется вдоль спины.

Общие признаки и симптомы хронического панкреатита включают:

Сильная боль в верхней части живота, которая иногда может распространяться вдоль спины и становится более интенсивной после еды
тошнота и рвота, которые чаще возникают во время эпизодов боли

Как болезнь по мере прогрессирования приступы боли становятся более частыми и сильными.Некоторые пациенты со временем страдают от постоянной боли в животе.

По мере прогрессирования хронического панкреатита и ухудшения способности поджелудочной железы вырабатывать пищеварительные соки могут появиться следующие симптомы:

стул с вонючим и жирным запахом
вздутие живота
спазмы в животе
метеоризм

В конечном итоге поджелудочная железа может не может вообще производить инсулин, что приводит к диабету 1 типа, который может вызывать следующие симптомы:

жажда
частое мочеиспускание
сильный голод
потеря веса
усталость
помутнение зрения

хронический панкреатит обычно является осложнением повторяющихся эпизодов острого панкреатита.Это может привести к необратимому повреждению поджелудочной железы.

Острый панкреатит возникает, когда трипсин активируется в поджелудочной железе. Трипсин — это фермент, который вырабатывается в поджелудочной железе и попадает в кишечник, где он расщепляет белки как часть пищеварительной системы.

Трипсин неактивен, пока не достигнет кишечника. Если трипсин активируется внутри поджелудочной железы, он начинает переваривать поджелудочную железу, что приводит к раздражению и воспалению поджелудочной железы.Это переходит в острый панкреатит.

Злоупотребление алкоголем

Алкоголь может вызвать процесс, который запускает активацию трипсина внутри поджелудочной железы, как и камни в желчном пузыре.

У людей, злоупотребляющих алкоголем, у которых развивается острый панкреатит, как правило, повторяются эпизоды, и в конечном итоге развивается хронический панкреатит.

Повторяющиеся приступы острого панкреатита в конечном итоге сказываются на поджелудочной железе, вызывая необратимые повреждения, которые затем переходят в хронический панкреатит.

Это также известно как хронический алкогольный панкреатит.

Идиопатический хронический панкреатит

Идиопатическое заболевание не имеет известной причины или причины. Идиопатический хронический панкреатит составляет большинство остальных случаев.

Большинство случаев идиопатического хронического панкреатита развивается у людей в возрасте от 10 до 20 лет и старше 50 лет.

Никто не знает, почему другие возрастные группы страдают редко. Гены SPINK-1 и CFTR, типы мутировавших генов, существуют примерно у 50 процентов пациентов с идиопатическим хроническим панкреатитом.Эти генетические мутации могут нарушить функции поджелудочной железы.

Другие гораздо более редкие причины включают:

аутоиммунный хронический панкреатит, при котором собственная иммунная система человека атакует поджелудочную железу
наследственный панкреатит, при котором пациенты имеют генетическое заболевание и рождаются с дефектной поджелудочной железой
муковисцидоз, другой генетический состояние, повреждающее органы, включая поджелудочную железу

Не существует надежных тестов для диагностики хронического панкреатита.Врач заподозрит заболевание из-за симптомов пациента, повторных обострений острого панкреатита в анамнезе или злоупотребления алкоголем.

Анализы крови могут быть полезны для проверки уровня глюкозы в крови, который может быть повышен.

Анализы крови на повышенный уровень амилазы и липазы на данном этапе ненадежны. Уровни амилазы и липазы в крови повышаются в течение первых двух дней панкреатита, а затем возвращаются к норме через пять-семь дней. Пациент с хроническим панкреатитом болел бы намного дольше.

Врачам необходимо внимательно осмотреть поджелудочную железу, чтобы правильно диагностировать заболевание. Скорее всего, это будет включать:

Ультразвуковое сканирование: Высокочастотные звуковые волны создают изображение на мониторе поджелудочной железы и ее окружения.
Компьютерная томография: Рентгеновские лучи используются для получения множества снимков одной и той же области под разными углами, которые затем объединяются для получения трехмерного изображения. Сканирование покажет изменения при хроническом панкреатите.
Магнитно-резонансная холангиопанкреатография (MRCP): Это сканирование показывает желчные и панкреатические протоки более четко, чем компьютерная томография.
Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ): Эндоскоп вводится в пищеварительную систему. Врач проводит эндоскоп с помощью ультразвука.

Пациенты с хроническим панкреатитом имеют повышенный риск развития рака поджелудочной железы. Если симптомы ухудшаются, особенно сужение протока поджелудочной железы, врачи могут заподозрить рак.В таком случае они закажут компьютерную томографию, МРТ или эндоскопическое исследование.

Поделиться на Pinterest Постоянная или повторяющаяся боль может вызывать беспокойство, раздражительность, стресс и депрессию.

Есть несколько причин, по которым хронический панкреатит может развиться и стать более опасным для здоровья человека.

Стресс, тревога и депрессия

Заболевание может влиять на психологическое и эмоциональное состояние пациента. Постоянная или повторяющаяся боль, которая часто бывает сильной, может вызывать дистресс, беспокойство, раздражительность, стресс и депрессию.

Пациентам важно сообщить врачам, если они страдают эмоционально или психологически. Если в вашем районе есть группа поддержки, возможность поговорить с людьми, имеющими такое же заболевание, может помочь вам почувствовать себя менее изолированным и более способным справиться с ситуацией.

Псевдокиста

Это скопление ткани, жидкости, мусора, ферментов поджелудочной железы и крови в брюшной полости, вызванное утечкой пищеварительной жидкости, выходящей из поврежденного протока поджелудочной железы.

Псевдокисты обычно не вызывают никаких проблем со здоровьем.Однако иногда они могут инфицироваться, вызвать закупорку части кишечника или разрыв и вызвать внутреннее кровотечение. Если это произойдет, кисту придется удалить хирургическим путем.

Рак поджелудочной железы

Несмотря на то, что рак поджелудочной железы чаще встречается у пациентов с хроническим панкреатитом, риск составляет только 1 из 500.

Пациенты с острым панкреатитом значительно снижают риск развития хронического панкреатита, если они отказываются от употребления алкоголя.Это особенно актуально для пациентов, которые много и регулярно пьют.

Хронический панкреатит: лечение, симптомы и причины

Хронический панкреатит — это хроническое прогрессирующее воспалительное заболевание поджелудочной железы, которое приводит к необратимому нарушению структуры и функции поджелудочной железы.

Поджелудочная железа — это орган, расположенный в брюшной полости, за желудком и под грудной клеткой. Он специализируется на производстве важных ферментов и гормонов, которые помогают расщеплять и переваривать пищу.Он также заставляет инсулин снижать уровень сахара в крови.

Хронический панкреатит ежегодно вызывает более 122 000 посещений врача и 56 000 госпитализаций в США.

Заболевание значительно больше мужчин, чем женщин.

При хроническом панкреатите обычно рекомендуются следующие методы лечения.

Изменение образа жизни

Людям с хроническим панкреатитом необходимо изменить образ жизни. К ним относятся:

Прекращение употребления алкоголя: Отказ от алкоголя поможет предотвратить дальнейшее повреждение поджелудочной железы. Это также значительно облегчит боль. Некоторым людям может потребоваться профессиональная помощь, чтобы бросить алкоголь.
Прекращение употребления табака: Курение не является причиной панкреатита, но может ускорить прогрессирование заболевания.

Обезболивание

Инсулин

Хирургия

Для лечения более тяжелых случаев могут быть рекомендованы несколько форм хирургического вмешательства.

Эндоскопическая хирургия

Резекция поджелудочной железы

Процедура Бегера: Это включает резекцию воспаленной головки поджелудочной железы с осторожным сохранением двенадцатиперстной кишки, остальная часть поджелудочной железы повторно соединяется с кишечником.
Процедура Фрея: Используется, когда врач считает, что боль вызвана как воспалением головки поджелудочной железы, так и закупоркой протоков. Процедура Фрея добавляет к резекции головки поджелудочной железы продольную декомпрессию протока — головку поджелудочной железы удаляют хирургическим путем, а протоки декомпрессируют, соединяя их непосредственно с кишечником.
Панкреатодуоденэктомия с сохранением привратника (PPPD): Желчный пузырь, протоки и головка поджелудочной железы удалены хирургическим путем.Это делается только в очень тяжелых случаях сильной хронической боли, когда головка поджелудочной железы воспалена, а протоки также заблокированы. Это наиболее эффективная процедура для уменьшения боли и сохранения функции поджелудочной железы. Однако у него самый высокий риск инфицирования и внутреннего кровотечения.

Тотальная резекция поджелудочной железы

Трансплантация аутологичных островковых клеток поджелудочной железы (APICT)

Принятие диетических мер для уменьшения последствий панкреатита жизненно важно.

Управление диетой при панкреатите направлено на достижение четырех результатов:

снижение риска недоедания и нехватки определенных питательных веществ
предотвращение высокого или низкого уровня сахара в крови
управление или профилактика диабета, заболеваний почек и других осложнений
снижение вероятность обострения панкреатита

Общие признаки и симптомы хронического панкреатита включают:

Сильная боль в верхней части живота, которая иногда может распространяться вдоль спины и становится более интенсивной после еды
тошнота и рвота, которые чаще возникают во время эпизодов боли

стул с вонючим и жирным запахом
вздутие живота
спазмы в животе
метеоризм

жажда
частое мочеиспускание
сильный голод
потеря веса
усталость
помутнение зрения

Злоупотребление алкоголем

Это также известно как хронический алкогольный панкреатит.

Идиопатический хронический панкреатит

Другие гораздо более редкие причины включают:

аутоиммунный хронический панкреатит, при котором собственная иммунная система человека атакует поджелудочную железу
наследственный панкреатит, при котором пациенты имеют генетическое заболевание и рождаются с дефектной поджелудочной железой
муковисцидоз, другой генетический состояние, повреждающее органы, включая поджелудочную железу

Анализы крови могут быть полезны для проверки уровня глюкозы в крови, который может быть повышен.

Ультразвуковое сканирование: Высокочастотные звуковые волны создают изображение на мониторе поджелудочной железы и ее окружения.
Компьютерная томография: Рентгеновские лучи используются для получения множества снимков одной и той же области под разными углами, которые затем объединяются для получения трехмерного изображения. Сканирование покажет изменения при хроническом панкреатите.
Магнитно-резонансная холангиопанкреатография (MRCP): Это сканирование показывает желчные и панкреатические протоки более четко, чем компьютерная томография.
Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ): Эндоскоп вводится в пищеварительную систему. Врач проводит эндоскоп с помощью ультразвука.

Стресс, тревога и депрессия

Псевдокиста

Рак поджелудочной железы

Хронический панкреатит: лечение, симптомы и причины

Поджелудочная железа — это орган, расположенный в брюшной полости, за желудком и под грудной клеткой. Он специализируется на производстве важных ферментов и гормонов, которые помогают расщеплять и переваривать пищу.Он также заставляет инсулин снижать уровень сахара в крови.

Хронический панкреатит ежегодно вызывает более 122 000 посещений врача и 56 000 госпитализаций в США.

Заболевание значительно больше мужчин, чем женщин.

При хроническом панкреатите обычно рекомендуются следующие методы лечения.

Изменение образа жизни

Людям с хроническим панкреатитом необходимо изменить образ жизни. К ним относятся:

Прекращение употребления алкоголя: Отказ от алкоголя поможет предотвратить дальнейшее повреждение поджелудочной железы. Это также значительно облегчит боль. Некоторым людям может потребоваться профессиональная помощь, чтобы бросить алкоголь.
Прекращение употребления табака: Курение не является причиной панкреатита, но может ускорить прогрессирование заболевания.

Обезболивание

Инсулин

Хирургия

Для лечения более тяжелых случаев могут быть рекомендованы несколько форм хирургического вмешательства.

Эндоскопическая хирургия

Резекция поджелудочной железы

Процедура Бегера: Это включает резекцию воспаленной головки поджелудочной железы с осторожным сохранением двенадцатиперстной кишки, остальная часть поджелудочной железы повторно соединяется с кишечником.
Процедура Фрея: Используется, когда врач считает, что боль вызвана как воспалением головки поджелудочной железы, так и закупоркой протоков. Процедура Фрея добавляет к резекции головки поджелудочной железы продольную декомпрессию протока — головку поджелудочной железы удаляют хирургическим путем, а протоки декомпрессируют, соединяя их непосредственно с кишечником.
Панкреатодуоденэктомия с сохранением привратника (PPPD): Желчный пузырь, протоки и головка поджелудочной железы удалены хирургическим путем.Это делается только в очень тяжелых случаях сильной хронической боли, когда головка поджелудочной железы воспалена, а протоки также заблокированы. Это наиболее эффективная процедура для уменьшения боли и сохранения функции поджелудочной железы. Однако у него самый высокий риск инфицирования и внутреннего кровотечения.

Тотальная резекция поджелудочной железы

Трансплантация аутологичных островковых клеток поджелудочной железы (APICT)

Принятие диетических мер для уменьшения последствий панкреатита жизненно важно.

Управление диетой при панкреатите направлено на достижение четырех результатов:

снижение риска недоедания и нехватки определенных питательных веществ
предотвращение высокого или низкого уровня сахара в крови
управление или профилактика диабета, заболеваний почек и других осложнений
снижение вероятность обострения панкреатита

Общие признаки и симптомы хронического панкреатита включают:

Сильная боль в верхней части живота, которая иногда может распространяться вдоль спины и становится более интенсивной после еды
тошнота и рвота, которые чаще возникают во время эпизодов боли

стул с вонючим и жирным запахом
вздутие живота
спазмы в животе
метеоризм

жажда
частое мочеиспускание
сильный голод
потеря веса
усталость
помутнение зрения

Злоупотребление алкоголем

Это также известно как хронический алкогольный панкреатит.

Идиопатический хронический панкреатит

Другие гораздо более редкие причины включают:

аутоиммунный хронический панкреатит, при котором собственная иммунная система человека атакует поджелудочную железу
наследственный панкреатит, при котором пациенты имеют генетическое заболевание и рождаются с дефектной поджелудочной железой
муковисцидоз, другой генетический состояние, повреждающее органы, включая поджелудочную железу

Анализы крови могут быть полезны для проверки уровня глюкозы в крови, который может быть повышен.

Ультразвуковое сканирование: Высокочастотные звуковые волны создают изображение на мониторе поджелудочной железы и ее окружения.
Компьютерная томография: Рентгеновские лучи используются для получения множества снимков одной и той же области под разными углами, которые затем объединяются для получения трехмерного изображения. Сканирование покажет изменения при хроническом панкреатите.
Магнитно-резонансная холангиопанкреатография (MRCP): Это сканирование показывает желчные и панкреатические протоки более четко, чем компьютерная томография.
Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ): Эндоскоп вводится в пищеварительную систему. Врач проводит эндоскоп с помощью ультразвука.

Стресс, тревога и депрессия

Псевдокиста

Рак поджелудочной железы

Хронический панкреатит: лечение, симптомы и причины

Поджелудочная железа — это орган, расположенный в брюшной полости, за желудком и под грудной клеткой. Он специализируется на производстве важных ферментов и гормонов, которые помогают расщеплять и переваривать пищу.Он также заставляет инсулин снижать уровень сахара в крови.

Хронический панкреатит ежегодно вызывает более 122 000 посещений врача и 56 000 госпитализаций в США.

Заболевание значительно больше мужчин, чем женщин.

При хроническом панкреатите обычно рекомендуются следующие методы лечения.

Изменение образа жизни

Людям с хроническим панкреатитом необходимо изменить образ жизни. К ним относятся:

Прекращение употребления алкоголя: Отказ от алкоголя поможет предотвратить дальнейшее повреждение поджелудочной железы. Это также значительно облегчит боль. Некоторым людям может потребоваться профессиональная помощь, чтобы бросить алкоголь.
Прекращение употребления табака: Курение не является причиной панкреатита, но может ускорить прогрессирование заболевания.

Обезболивание

Инсулин

Хирургия

Для лечения более тяжелых случаев могут быть рекомендованы несколько форм хирургического вмешательства.

Эндоскопическая хирургия

Резекция поджелудочной железы

Процедура Бегера: Это включает резекцию воспаленной головки поджелудочной железы с осторожным сохранением двенадцатиперстной кишки, остальная часть поджелудочной железы повторно соединяется с кишечником.
Процедура Фрея: Используется, когда врач считает, что боль вызвана как воспалением головки поджелудочной железы, так и закупоркой протоков. Процедура Фрея добавляет к резекции головки поджелудочной железы продольную декомпрессию протока — головку поджелудочной железы удаляют хирургическим путем, а протоки декомпрессируют, соединяя их непосредственно с кишечником.
Панкреатодуоденэктомия с сохранением привратника (PPPD): Желчный пузырь, протоки и головка поджелудочной железы удалены хирургическим путем.Это делается только в очень тяжелых случаях сильной хронической боли, когда головка поджелудочной железы воспалена, а протоки также заблокированы. Это наиболее эффективная процедура для уменьшения боли и сохранения функции поджелудочной железы. Однако у него самый высокий риск инфицирования и внутреннего кровотечения.

Тотальная резекция поджелудочной железы

Трансплантация аутологичных островковых клеток поджелудочной железы (APICT)

Принятие диетических мер для уменьшения последствий панкреатита жизненно важно.

Управление диетой при панкреатите направлено на достижение четырех результатов:

снижение риска недоедания и нехватки определенных питательных веществ
предотвращение высокого или низкого уровня сахара в крови
управление или профилактика диабета, заболеваний почек и других осложнений
снижение вероятность обострения панкреатита

Общие признаки и симптомы хронического панкреатита включают:

Сильная боль в верхней части живота, которая иногда может распространяться вдоль спины и становится более интенсивной после еды
тошнота и рвота, которые чаще возникают во время эпизодов боли

стул с вонючим и жирным запахом
вздутие живота
спазмы в животе
метеоризм

жажда
частое мочеиспускание
сильный голод
потеря веса
усталость
помутнение зрения

Злоупотребление алкоголем

Это также известно как хронический алкогольный панкреатит.

Идиопатический хронический панкреатит

Другие гораздо более редкие причины включают:

аутоиммунный хронический панкреатит, при котором собственная иммунная система человека атакует поджелудочную железу
наследственный панкреатит, при котором пациенты имеют генетическое заболевание и рождаются с дефектной поджелудочной железой
муковисцидоз, другой генетический состояние, повреждающее органы, включая поджелудочную железу

Анализы крови могут быть полезны для проверки уровня глюкозы в крови, который может быть повышен.

Ультразвуковое сканирование: Высокочастотные звуковые волны создают изображение на мониторе поджелудочной железы и ее окружения.
Компьютерная томография: Рентгеновские лучи используются для получения множества снимков одной и той же области под разными углами, которые затем объединяются для получения трехмерного изображения. Сканирование покажет изменения при хроническом панкреатите.
Магнитно-резонансная холангиопанкреатография (MRCP): Это сканирование показывает желчные и панкреатические протоки более четко, чем компьютерная томография.
Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ): Эндоскоп вводится в пищеварительную систему. Врач проводит эндоскоп с помощью ультразвука.

Стресс, тревога и депрессия

Псевдокиста

Рак поджелудочной железы

Атрофия поджелудочной железы и отложение островкового амилоида у пациентов с пожилым диабетом 2 типа | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

Аннотация

Контекст

При увеличении продолжительности жизни мы часто сталкиваемся с пациентами с сахарным диабетом 2 типа в пожилом возрасте (eT2DM). Хотя предполагается, что клинические признаки eT2DM отличаются от таковых у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (mT2DM) в среднем возрасте, патологические особенности островков при eT2DM не изучены.

Цель

Мы попытались охарактеризовать патологию поджелудочной железы при eT2DM и искали ее клинические последствия.

Материалы и методы

Поджелудочная железа 13 молодых людей без диабета (возраст от 20 до 29 лет), 27 пациентов с mT2DM (возраст от 45 до 87 лет), 22 пациента среднего возраста без T2DM, 15 пациентов с eT2DM (возраст, 85 лет). до 100 лет) и 30 пожилых людей без СД2. Наряду с обычными микроскопическими наблюдениями на иммуноокрашенных срезах проводился морфометрический анализ островка, островковых эндокринных клеток и отложения амилоида.

Результаты

Расчетный возраст начала диабета составил 80,8 ± 1,4 года (среднее значение ± стандартная ошибка) в группе eT2DM, а в группе mT2DM — 48,3 ± 2,4 года. Вес поджелудочной железы был почти на 50% меньше в группе eT2DM, чем в других группах, показывая обструкцию протока с эпителиальной гиперплазией, выраженной атрофией ацинаров, фиброзом и отложением амилоида в островке. Масса островков была значительно снижена в группе eT2DM. Объемная плотность амилоида обратно коррелировала с объемной плотностью β -клеток, но не с индексом массы тела в группе eT2DM.Лабораторные данные показали умеренное повышение уровня амилазы в сыворотке крови в группе eT2DM, хотя клинические признаки и симптомы панкреатита не были очевидны.

Выводы

eT2DM отличается от mT2DM и характеризуется атрофией поджелудочной железы, поражением протоков и отложением амилоида.

Недавнее увеличение числа пожилых людей вызвало серьезную озабоченность по поводу социально-экономического бремени в развитых странах. Всемирная организация здравоохранения определила «общество пожилых людей» как общество, в котором население людей старше 65 лет составляет> 7% (1).Япония — страна с чрезмерно развитым обществом, состоящим из> 25% людей в возрасте ≥65 лет (2). В таком перегруженном обществе очень часто встречаются различные возрастные заболевания, а количество активных работников сокращается.

Увеличение численности пожилого населения напрямую связано с увеличением распространенности сахарного диабета 2 типа (СД2) (3). По оценкам, одна треть людей в возрасте> 70 лет имеет признаки диабета (4). Диабет у пожилых людей условно разделяют на два типа в зависимости от времени начала диабета: СД2 в среднем возрасте (mT2DM) с длительной выживаемостью и T2DM с началом пожилого возраста (eT2DM) (3).Было предложено рассматривать клиническое лечение пациентов с eT2DM отдельно от пациентов с mT2DM, поскольку пациенты с eT2DM подвержены гипогликемии (5), а у пациентов с mT2DM чаще развивается ретинопатия (6). Хотя патологические изменения поджелудочной железы при mT2DM характеризуются в основном уменьшенной площадью β -клеток и увеличенной площадью α -клеток (7–11), патологические особенности островков при eT2DM специально не рассматривались.

Для обеспечения надлежащего ухода и лечения важно охарактеризовать патологические особенности островков при eT2DM.Изучение патологических изменений поджелудочной железы при eT2DM может позволить нам не только лучше понять лежащую в основе патофизиологию пожилых пациентов с T2DM, но и определить идеальные терапевтические рекомендации.

Материалы и методы

Субъекты

В настоящем исследовании мы собрали ткань поджелудочной железы у 13 молодых людей без СД2 (yND; возраст 25,8 ± 0,9 года; среднее значение ± стандартная ошибка), у 27 пациентов с mT2DM (возраст 63.2 ± 2,3 года; возраст начала СД2, 48,3 ± 2,3 года), 22 человека среднего возраста без СД2 (МНД; возраст 61,3 ± 1,4 года), 15 пациентов с еСД2 (возраст 88,0 ± 0,6 года; возраст начала СД2 80,8 ± 1,4 года). ) и 30 пациентов сверхстарого возраста без СД2 (eND; возраст 89,5 ± 0,7 года; таблица 1). В группе mT2DM 4 выжили в течение длительного периода, средний возраст смерти сравним со средним возрастом группы eT2DM (возраст 85,5 ± 0,5 года; возраст начала T2DM 56,0 ± 2,7 года). Изученные случаи были ограничены свежими вскрытиями, проведенными в течение 5 часов после смерти.Случаи с другими заболеваниями или история приема лекарств, которые могли повлиять на данные, были исключены из оценки. Вес поджелудочной железы измеряли после тонкого отделения органа от двенадцатиперстной кишки или других окружающих тканей. Жировая ткань, окаймляющая поджелудочную железу, окружающая паренхиму поджелудочной железы, считалась границей, и лишний жир удалялся, а затем взвешивался. Клинические записи были извлечены в каждом случае для записи последней оценки массы тела и роста для расчета индекса массы тела (ИМТ), продолжительности диабета, лечения диабета и возраста начала СД2, рассчитанного с момента постановки диагноза (дополнительная таблица 1 ).Считалось, что пациенты с гипергликемией в анамнезе имеют СД2, поскольку гипергликемия соответствует критериям СД2, предложенным Японским диабетическим обществом (12). Диагноз СД2 в диабетических группах был дополнительно подтвержден историями болезни пациентов. Субъекты были исключены, если присутствовали потенциальные вторичные причины СД2, они подвергались хроническому лечению глюкокортикоидами, или ткань поджелудочной железы подверглась значительному автолизу или показала признаки выраженного панкреатита.Случаи с другими расстройствами, которые могли повлиять на данные, также были исключены из оценки. Субъекты, выбранные в качестве контрольной группы без диабета соответствующего возраста, соответствовали критериям «нормального типа» без предшествующего или семейного анамнеза СД2.

Таблица 1.

Клиническая сводка обследованных субъектов

0 .0 ± 0,9 ^e 111039

Переменная .	лет .	мин. .	мТ2ДМ .	конец .	eT2DM .
Субъекты, n	13	22	27	30	15
Пол														19	14	6
Женский	4	11	8	16	9
Возраст, лет	25.8 ± 0,9	61,3 ± 1,4 ^a	63,2 ± 2,3 ^a	89,5 ± 0,7 ^b	88,0 ± 0,6 ^c	35	6	I / м ²	22,6 ± 1,7	21,8 ± 0,7	22,8 ± 0,6	20,4 ± 0,7	21,4 ± 0,9
Возраст начала СД2, лет	NA	NA 910.3 ± 2,4	NA	80,8 ± 1,4 ^c
Длительность T2DM, л	NA	NA	16,4 ± 2,9	NA	6,810 ± 1,4
6,810 ± 1,4 d HbA1c,% (NGSP)	NA	NA	6,8 ± 0,4	NA	7,3 ± 0,3
Глюкоза крови натощак, ммоль // л	5,8 ± 0,3		6,610 ± 0,6	5,5 ± 0,3	11,4 ± 1,4 ^f
Амилаза, МЕ / л	76,0 ± 35,9	104,2 ± 32,0	± 20,9	152,1 ± 49,0 ^d
Масса поджелудочной железы, г	123 ± 9,8	127 ± 8,3	127,0 ± 7,0	122,4 ± 7,6	2 90,41

0 .0 ± 0,9 ^e

Переменная .	лет .	мин. .	мТ2ДМ .	конец .	eT2DM .
Субъекты, n	13	22	27	30	15
Пол														19	14	6
Женский	4	11	8	16	9
Возраст, лет	25.8 ± 0,9	61,3 ± 1,4 ^a	63,2 ± 2,3 ^a	89,5 ± 0,7 ^b	88,0 ± 0,6 ^c	35	6	I / м ²	22,6 ± 1,7	21,8 ± 0,7	22,8 ± 0,6	20,4 ± 0,7	21,4 ± 0,9
Возраст начала СД2, лет	NA	NA 910.3 ± 2,4	NA	80,8 ± 1,4 ^c
Длительность T2DM, л	NA	NA	16,4 ± 2,9	NA	6,810 ± 1,4
6,810 ± 1,4 d HbA1c,% (NGSP)	NA	NA	6,8 ± 0,4	NA	7,3 ± 0,3
Глюкоза крови натощак, ммоль // л	5,8 ± 0,3		6,610 ± 0,6	5,5 ± 0,3	11,4 ± 1,4 ^f
Амилаза, МЕ / л	76,0 ± 35,9	104,2 ± 32,0		± 20,9	152,1 ± 49,0 ^d
Масса поджелудочной железы, г	123 ± 9,8	127 ± 8,3	127,0 ± 7,0	122,4 ± 7,6	2 90,41

Таблица 1.

Краткое клиническое описание исследуемых субъектов

0 .0 ± 0,9 ^e 111039

Переменная .	лет .	мин. .	мТ2ДМ .	конец .	eT2DM .
Субъекты, n	13	22	27	30	15
Пол														19	14	6
Женский	4	11	8	16	9
Возраст, лет	25.8 ± 0,9	61,3 ± 1,4 ^a	63,2 ± 2,3 ^a	89,5 ± 0,7 ^b	88,0 ± 0,6 ^c	35	6	I / м ²	22,6 ± 1,7	21,8 ± 0,7	22,8 ± 0,6	20,4 ± 0,7	21,4 ± 0,9
Возраст начала СД2, лет	NA	NA 910.3 ± 2,4	NA	80,8 ± 1,4 ^c
Длительность T2DM, л	NA	NA	16,4 ± 2,9	NA	6,810 ± 1,4
6,810 ± 1,4 d HbA1c,% (NGSP)	NA	NA	6,8 ± 0,4	NA	7,3 ± 0,3
Глюкоза крови натощак, ммоль // л	5,8 ± 0,3		6,610 ± 0,6	5,5 ± 0,3	11,4 ± 1,4 ^f
Амилаза, МЕ / л	76,0 ± 35,9	104,2 ± 32,0	± 20,9	152,1 ± 49,0 ^d
Масса поджелудочной железы, г	123 ± 9,8	127 ± 8,3	127,0 ± 7,0	122,4 ± 7,6	2 90,41

0 .0 ± 0,9 ^e

Переменная .	лет .	мин. .	мТ2ДМ .	конец .	eT2DM .
Субъекты, n	13	22	27	30	15
Пол														19	14	6
Женский	4	11	8	16	9
Возраст, лет	25.8 ± 0,9	61,3 ± 1,4 ^a	63,2 ± 2,3 ^a	89,5 ± 0,7 ^b	88,0 ± 0,6 ^c	35	6	I / м ²	22,6 ± 1,7	21,8 ± 0,7	22,8 ± 0,6	20,4 ± 0,7	21,4 ± 0,9
Возраст начала СД2, лет	NA	NA 910.3 ± 2,4	NA	80,8 ± 1,4 ^c
Длительность T2DM, л	NA	NA	16,4 ± 2,9	NA	6,810 ± 1,4
6,810 ± 1,4 d HbA1c,% (NGSP)	NA	NA	6,8 ± 0,4	NA	7,3 ± 0,3
Глюкоза крови натощак, ммоль // л	5,8 ± 0,3		6,610 ± 0,6	5,5 ± 0,3	11,4 ± 1,4 ^f
Амилаза, МЕ / л	76,0 ± 35,9	104,2 ± 32,0		± 20,9	152,1 ± 49,0 ^d
Масса поджелудочной железы, г	123 ± 9,8	127 ± 8,3	127,0 ± 7,0	122,4 ± 7,6	2 90,410 ± 7,6	2 70,49

При вскрытии после вскрытия поджелудочной железы и измерения веса поджелудочную железу погружали в 10% забуференный формалин на 48-72 часа, а затем рассекали на две части — голову, тело и хвост.

Комитет по этике Медицинского факультета Университета Хиросаки одобрил использование парафиновых блоков и дизайн исследования (номер разрешения 2013-235), и исследование соответствовало положениям Хельсинкской декларации.

Патологическое исследование

Из парафиновых блоков были получены несколько последовательных срезов толщиной 4 мкм и окрашены обычным гематоксилином и эозином. Поскольку структурная целостность наиболее стабильно сохранялась в области тела поджелудочной железы, данные по телу представляют значения для отдельных лиц в настоящем исследовании, как описано ранее (7, 9).Изучение патологических изменений поджелудочной железы у пациентов с mT2DM и eT2DM выявило поражения островков и экзокринной поджелудочной железы, последняя из которых была представлена воспалительными изменениями стромы, атрофическими изменениями ацинарных тканей, интерстициальным фиброзом долек, жировой инфильтрацией долек. и межлобулярные области, артериосклеротические изменения питательных артерий и поражения протоков. Для оценки степени фиброза стромы применяли красители трихрома Азана-Мэллори. Поражения протока представляли собой обструкцию или дилатацию с эпителиальной гиперплазией или без нее (часто трансформировались в диспластические изменения).В тканях сосудов наблюдались атеросклеротические и гиалиновые изменения с сужением просвета. Изменения этих шести факторов полуколичественно оценивались как отсутствие (степень 0), если не было выявлено заметных патологических изменений; как легкая (степень 1), если очаговая инфильтрация воспалительными клетками, очаговая атрофия ацинарных клеток с уплощением, дуктулизацией, легким интерстициальным фиброзом, легкими жировыми изменениями только в периферической области долек, легким утолщением артерий медиально-интимы и легким сужением или расширением протока с очаговой эпителиальной гиперплазией; умеренная (степень 2), если отдельные участки стромальной инфильтрации воспалительными клетками, рассеянные очаги атрофии ацинарных клеток, интерстициальный фиброз, инфильтрирующий дольки, жировые изменения в периферических и очаговых внутрилобулярных ацинусах, умеренный атеросклеротический артериосклероз и сужение протоков или умеренное расширение с очагами папиллярной эпителиальной гиперплазии; и тяжелая (степень 3), если присутствовала диффузная, но умеренная инфильтрация воспалительных клеток, диффузная атрофия ацинарных клеток, обширный внутрилобулярный фиброз, жировая инфильтрация в диффузные внутрилобулярные ацинусы, выраженный атеросклероз и обструкция или широкое расширение протоков с выраженной гиперплазией или дисплазией.Каждый патологический элемент был оценен как 0, 1, 2 или 3 для отдельных субъектов, и средний балл был получен для каждой группы. Оценка проводилась двумя патологами вслепую (H.M. и S.Y.). Среди 107 случаев с 6 факторами (из 642 субъектов) расхождение в классификации произошло в 7 случаях (6,5%) для воспаления, 9 случаев (8,4%) для ацинарной атрофии, 11 случаев (10,2%) для фиброза, 15 случаев (14,0%) жировой инфильтрации, 12 случаев (11,2%) атеросклероза и 8 случаев (7.5%) при поражении протоков. Групповое сравнение для каждого патологического признака было выполнено путем исключения случаев с несогласованным решением, хотя различия между двумя наблюдателями были довольно незначительными — 1 или 2. Баллы для других показателей в этих случаях использовались для сравнения групп.

Морфометрия островка и обнаружение амилоида

Для определения площади островков срезы инкубировали с моноклональным антителом к хромогранину A (1: 1000; Dako Cytomation, Glostrup, Дания) в течение ночи с последующей инкубацией с меченным щелочной фосфатазой кроличьим антимышиным иммуноглобулином (1: 1000; Dako Cytomation).Продукты реакции окрашивали с помощью набора Vulcan Fast Red Chromogen Kit (Biocare Medical, LLC, Конкорд, Калифорния) и исследовали с помощью флуоресцентного микроскопа. Доля площади островков относительно общей площади паренхимы поджелудочной железы (включая эндокринную и экзокринную поджелудочную железу и строму), определяемая как объемная плотность островков (V _i), измерялась методом точечного подсчета на ≥1000 островков у каждого субъекта с использованием Программное обеспечение ImageJ, версия 1.56 (National Institutes of Health, Bethesda, MD), как описано ранее (7, 9).Общая масса островков (M _i) была получена путем умножения V _i на вес поджелудочной железы. Число островков (плотность островков) на единицу площади получали путем подсчета количества областей, положительных по хромогранину А. Мы отдельно подсчитали количество островков небольшого размера, состоящих из трех или менее клеток, рассматриваемых как так называемые новообразованные островки (13, 14), независимо от того, были ли они расположены рядом с протоком или внутри ацинарной ткани (13, 14). Плотность новообразованных островков на единицу площади паренхимы и количество новообразованных островков среди общего количества островков также рассчитывались для каждого субъекта.Средний размер островка был получен путем деления общей площади островка на количество островков.

Для идентификации и измерения площади амилоида мы провели двойное иммунофлуоресцентное окрашивание для окрашивания хромогранином A (красная флуоресценция) и тиофлавином-T (Wako Pure Chemicals, Осака, Япония), которое показало положительную зеленую флуоресценцию на флуоресцентной микроскопии (Axio-Imager M1; Carl Zeiss, Токио, Япония). Амилоид-положительные площади измеряли с использованием метода подсчета точек на ≥100 островков у каждого человека и выражали как процентную площадь паренхимы поджелудочной железы, что давало значения объемной плотности амилоида относительно площади паренхимы поджелудочной железы (V _amy).Значения массы амилоида поджелудочной железы затем были получены путем умножения V _amy на массу поджелудочной железы для каждого случая, и средние значения были рассчитаны в каждой группе.

Морфометрический анализ островковых эндокринных клеток

Чтобы охарактеризовать состав островковых эндокринных клеток в каждом случае, мы провели одновременное иммуноокрашивание четырех эндокринных гормонов: инсулина, глюкагона, соматостатина и полипептида поджелудочной железы (ПП). Антитела к этим гормонам были приобретены у Santa Cruz Biotechnology, Inc.(Санта-Крус, Калифорния) для инсулина, Dako Cytomation для глюкагона и соматостатина и Immunobiological Laboratory, Ltd. (Gunma, Япония) для PP. О процедуре окрашивания сообщалось ранее (9). После этого срезы слегка контрастировали гематоксилином. Для определения фракционной площади β -, α -, δ — и площади PP-клеток относительно области паренхимы поджелудочной железы (V _β , V _α , V _δ и V _PP соответственно), срезы поджелудочной железы получали при увеличении × 40.V _β , V _α , V _δ и V _PP были количественно определены на основе точечного подсчета с использованием ImageJ (Национальные институты здравоохранения) (9, 15). В каждом случае исследовали ≥100 островков. Когда вес поджелудочной железы был доступен, Mi, β -клетка (M _β ), α -клетка (M _α ), δ -клетка (M _δ ). ), а массу PP-клеток получали путем умножения V _i, V _β , V _α , V _δ и V _PP, соответственно, панкреатической масса.

Активность пролиферации и апоптоз

β -клеток

Чтобы оценить пролиферативную активность β -клеток, мы провели одновременное иммуноокрашивание с использованием антител к островковым эндокринным клеткам и Ki67 (MIB-1; Dako Cytomation), как сообщалось ранее (9, 15, 16). Клетки, дважды положительные по каждому гормону, и Ki67 (среди> 500 эндокринных клеток) подсчитывали у каждого субъекта и рассчитывали среднее значение для каждой группы.

Чтобы исследовать гибель или жизнеспособность β -клеток, мы применили двойное иммуноокрашивание антиинсулином с концевой дезоксинуклеотидилтрансферазой dUTP, мечение на конце концов (TUNEL) ApopTag (EMD Millipore, Bellerica, MA), как описано ранее (9, 16).

Статистический анализ

Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка. Статистическое сравнение средних значений между группами было выполнено с использованием дисперсионного анализа с апостериорными поправками Бонферрони (версия 5.0.1; StatView, Mountain View, CA). Для корреляционного анализа был проведен простой регрессионный анализ. Тест суммы рангов Вилкоксона был проведен для сравнения репликации эндокринных клеток между группами из-за искаженного распределения наблюдений. P <0,05 считалось показателем статистической значимости.

Результаты

Клинические данные

Основные клинические профили исследованных случаев суммированы в таблице 1. Подробные клинические данные для каждого случая описаны в дополнительной таблице 1. Средний ИМТ был сопоставим во всех группах (диапазон от 20 до 23 кг / м ²). Возраст начала СД2 составил 48,3 ± 2,4 года в группе мСД2. Возраст начала СД2 в группе еСД2 составлял 80 лет.8 ± 1,4 года ( P <0,01 по сравнению с mT2DM). Диапазон продолжительности СД2 был широк в группе mT2DM (от 1 до 35 лет), а в среднем был больше, чем в группе eT2DM. Однако не было обнаружено статистически значимой разницы в значениях гемоглобина A1C (NGSP [ранее Национальная программа стандартизации гликогемоглобина]) между группами mT2DM и eT2DM. Вес поджелудочной железы был заметно снижен при eT2DM почти наполовину (70,4 ± 4,3 г) по сравнению с таковым в других группах ( P <0.01 vs для всех).

Патологические особенности eT2DM

Скрининг гистологических признаков поджелудочной железы показал, что признаки yND и mND были более или менее похожи, за исключением артериосклеротических изменений mND (рис. 1). Отложение жира в поджелудочной железе было устойчивым в группах mT2DM и eT2DM, но намного меньше у их недиабетических коллег (рис. 1). Напротив, группа eT2DM показала выраженную атрофию ацинарных клеток паренхимы поджелудочной железы и интерстициальный фиброз.Такие атрофия и фиброз были умеренными в группе mT2DM. Расширение протока или обструкция с эпителиальной гиперплазией или дисплазией были наиболее заметны только в группе eT2DM (рис. 1). Обструкции или дилатации протоков в группе mT2DM не было. Кроме того, инфильтрация стромальных воспалительных клеток не была отмечена ни в одной группе. Полуколичественная оценка этих патологических изменений показала, что патологические особенности вне островков в группе eT2DM характеризовались атрофией ацинарных клеток, фиброзом стромы, атеросклерозом и обструктивными поражениями протоков с эпителиальной гиперплазией или дисплазией (рис.1).

Рисунок 1.

Экзокринные патологические признаки поджелудочной железы при mT2DM и eT2DM и сравнение с mND и eND. (а) mND показала хорошо сохранившиеся экзокринные ацинарные ткани. (b) Стенка интрапанкреатического протока была слегка утолщенной, столбчатый эпителий регулярно выстилал просветную поверхность (стрелка). (c) Внутрипанкреатическая питательная артерия выглядела нормальной (стрелка). (d) Напротив, внутрилобулярные жировые изменения присутствовали при mT2DM. (e) При mT2DM с длительным сроком жизни жировые изменения в междольковых областях были обширными.В целом степень жировых изменений была одинаковой у пациентов с mT2DM и eT2DM. (f) Стромальная питательная артерия (острие стрелки) претерпела атеросклеротические изменения, показывающие утолщение сосудистой стенки. (g) В eND основная дольчатая структура ацинарных и протоковых тканей сохранилась, хотя был отмечен легкий интерстициальный фиброз. (h) Стенка протока была немного утолщена, а окружающие ацинарные ткани демонстрировали легкий стромальный фиброз. (i) Напротив, расширение протока (стрелка) и обструкция протока с внутрипротоковой эпителиальной гиперплазией (стрелка), лобулярная атрофия поджелудочной железы со сморщенными ацинарными тканями, фиброз и жировые изменения были заметны при eT2DM.(j) Изображение обструкции протока под большим увеличением выявило выраженную гиперплазию эпителия внутри протока при eT2DM. Кровеносные сосуды показали утолщение стенки (звездочка). Обструкция протока сопровождалась выраженным фиброзом и атрофией ацинарных тканей. (k) Заметный интерстициальный фиброз подтверждали окрашиванием в синий цвет трихромом Азана-Мэллори. (l) Внутри протока выраженная папиллярная гиперплазия протокового эпителия с диспластическими изменениями часто обнаруживалась при eT2DM. Стромальные сосудистые ткани показали утолщение стенки.(m) Полуколичественная оценка показала, что изменения протоков и атрофия ацинарных клеток с фиброзом были наиболее значительными при eT2DM. Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка; * P <0,05 по сравнению с mND, ^† P <0,01 по сравнению с mND, ^‡ P <0,01 по сравнению с mT2DM, eND, ^§ P <0,05 по сравнению с yND, ^# P P <0,01 по сравнению с eND. Шкала шкалы = 0,5 мм.

Рисунок 1.

Экзокринные патологические признаки поджелудочной железы при mT2DM и eT2DM и сравнение с mND и eND.(а) mND показала хорошо сохранившиеся экзокринные ацинарные ткани. (b) Стенка интрапанкреатического протока была слегка утолщенной, столбчатый эпителий регулярно выстилал просветную поверхность (стрелка). (c) Внутрипанкреатическая питательная артерия выглядела нормальной (стрелка). (d) Напротив, внутрилобулярные жировые изменения присутствовали при mT2DM. (e) При mT2DM с длительным сроком жизни жировые изменения в междольковых областях были обширными. В целом степень жировых изменений была одинаковой у пациентов с mT2DM и eT2DM. (f) Стромальная питательная артерия (острие стрелки) претерпела атеросклеротические изменения, показывающие утолщение сосудистой стенки.(g) В eND основная дольчатая структура ацинарных и протоковых тканей сохранилась, хотя был отмечен легкий интерстициальный фиброз. (h) Стенка протока была немного утолщена, а окружающие ацинарные ткани демонстрировали легкий стромальный фиброз. (i) Напротив, расширение протока (стрелка) и обструкция протока с внутрипротоковой эпителиальной гиперплазией (стрелка), лобулярная атрофия поджелудочной железы со сморщенными ацинарными тканями, фиброз и жировые изменения были заметны при eT2DM. (j) Изображение обструкции протока под большим увеличением выявило выраженную гиперплазию эпителия внутри протока при eT2DM.Кровеносные сосуды показали утолщение стенки (звездочка). Обструкция протока сопровождалась выраженным фиброзом и атрофией ацинарных тканей. (k) Заметный интерстициальный фиброз подтверждали окрашиванием в синий цвет трихромом Азана-Мэллори. (l) Внутри протока выраженная папиллярная гиперплазия протокового эпителия с диспластическими изменениями часто обнаруживалась при eT2DM. Стромальные сосудистые ткани показали утолщение стенки. (m) Полуколичественная оценка показала, что изменения протоков и атрофия ацинарных клеток с фиброзом были наиболее значительными при eT2DM.Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка; * P <0,05 по сравнению с mND, ^† P <0,01 по сравнению с mND, ^‡ P <0,01 по сравнению с mT2DM, eND, ^§ P <0,05 по сравнению с yND, ^# P P <0,01 по сравнению с eND. Шкала шкалы = 0,5 мм.

Морфометрический анализ островков и островковых эндокринных клеток

Было обнаружено существенное увеличение плотности всех островков в группе eT2DM по сравнению с группами mT2DM и eND ( P <0.01 для обоих), который показал большую плотность островков, чем в группе mND ( P <0,01; Таблица 2). Средний размер островков был меньше в группах mT2DM и eT2DM, чем у их соответствующих недиабетических коллег ( P <0,05 для обоих). Плотность новообразованных островков была увеличена в группах mT2DM и eT2DM по сравнению с их возрастными недиабетическими группами ( P <0,05 и P <0,01, соответственно; Таблица 2). Последнее также было больше, чем первое ( P <0.05). Доля новообразованных островков среди общего количества островков составляла более половины в группах без диабета и значительно увеличивалась в группе mT2DM по сравнению с группой mND ( P <0,01). Напротив, не было обнаружено увеличения популяции новообразованных островков в группе eT2DM, которая была значительно снижена по сравнению с таковой в группе mT2DM ( P <0,01).

Таблица 2. Морфометрические данные
островковых клеток у пациентов с диабетом и недиабетом
55,88 ± 2,52 (30)
Переменная . лет . мин. . мТ2ДМ . конец . eT2DM .
Плотность суммарных островков, / мм ² 4,87 ± 0,58 (13) 3,55 ± 0,31 (22) 4,86 ± 0,54 (28) 4,95 ± 0,35 a 91 (30) 8,91 ± 1,23 ^b ^, ^c (15)
Плотность новообразованных островков, / мм ² 2.93 ± 0,41 (13) 2,08 ± 0,25 (22) 3,36 ± 0,41 ^d (28) 2,8 ± 0,26 (30) 4,30 ± 0,67 ^b ^, ^e (15)
Отношение количества новообразованных островков к общему количеству островков,% 59,93 ± 2,34 (13) 57,15 ± 2,21 (22) 66,84 ± 1,97 ^a (28) 49,71 ± 4,32 ^c (15)
Средний размер островка, × 10 ³ / мм ² 0.84 ± 0,18 (13) 1,43 ± 3,12 (22) 0,76 ± 0,16 ^d (28) 1,34 ± 0,13 (30) 0,82 ± 1,10 ^f (15)
α — Скорость репликации клеток,% 0,19 ± 0,08 (13) 0,12 ± 0,03 (22) 0,18 ± 0,05 (28) 0,15 ± 0,04 (30) 0,11 ± 0,05 (15 )
β — Скорость репликации клеток,% 0.16 ± 0,06 (13) 0,16 ± 0,05 (22) 0,19 ± 0,05 (28) 0,18 ± 0,04 (30) 0,17 ± 0,07 (15)
δ — Скорость репликации клеток, % 0,04 ± 0,02 (13) 0,03 ± 0,02 (22) 0,02 ± 0,01 (28) 0,03 ± 0,01 (30) 0,04 ± 0,01 (15)
Скорость репликации PP-клеток ,% 0,01 ± 0,01 (13) 0,01 ± 0,01 (22) 0,01 ± 0.01 (28) 0,01 ± 0,01 (30) 0,01 ± 0,01 (15)
Переменная . лет . мин. . мТ2ДМ . конец . eT2DM .
Плотность суммы островков, / мм ² 4,87 ± 0,58 (13) 3,55 ± 0,31 (22) 4.86 ± 0,54 (28) 4,95 ± 0,35 ^a (30) 8,91 ± 1,23 ^b ^, ^c (15)
Плотность мм ² 2,93 ± 0,41 (13) 2,08 ± 0,25 (22) 3,36 ± 0,41 ^d (28) 2,8 ± 0,26 (30) 4,30 ± 0,67 ^b ^, ^e (15)
Отношение новообразованных островков к общему количеству островков,% 59.93 ± 2,34 (13) 57,15 ± 2,21 (22) 66,84 ± 1,97 ^a (28) 55,88 ± 2,52 (30) 49,71 ± 4,32 ^c (15)
Средний размер островка, × 10 ³ / мм ² 0,84 ± 0,18 (13) 1,43 ± 3,12 (22) 0,76 ± 0,16 ^d (28) 1,34 ± 0,13 (30) 0,82 ± 1,10 ^f (15)
α — Скорость репликации клеток,% 0.19 ± 0,08 (13) 0,12 ± 0,03 (22) 0,18 ± 0,05 (28) 0,15 ± 0,04 (30) 0,11 ± 0,05 (15)
β — Скорость репликации клеток, % 0,16 ± 0,06 (13) 0,16 ± 0,05 (22) 0,19 ± 0,05 (28) 0,18 ± 0,04 (30) 0,17 ± 0,07 (15)
δ -Cell скорость репликации,% 0,04 ± 0,02 (13) 0,03 ± 0,02 (22) 0.02 ± 0,01 (28) 0,03 ± 0,01 (30) 0,04 ± 0,01 (15)
Скорость репликации PP-клеток,% 0,01 ± 0,01 (13) 0,01 ± 0,01 (22) 0,01 ± 0,01 (28) 0,01 ± 0,01 (30) 0,01 ± 0,01 (15)
Таблица 2.
Морфометрические данные островковых клеток у пациентов с диабетом и недиабетом
55,88 ± 2,52 (30)
Переменная . лет . мин. . мТ2ДМ . конец . eT2DM .
Плотность суммарных островков, / мм ² 4,87 ± 0,58 (13) 3,55 ± 0,31 (22) 4,86 ± 0,54 (28) 4,95 ± 0,35 a 91 (30) 8,91 ± 1,23 ^b ^, ^c (15)
Плотность новообразованных островков, / мм ² 2.93 ± 0,41 (13) 2,08 ± 0,25 (22) 3,36 ± 0,41 ^d (28) 2,8 ± 0,26 (30) 4,30 ± 0,67 ^b ^, ^e (15)
Отношение количества новообразованных островков к общему количеству островков,% 59,93 ± 2,34 (13) 57,15 ± 2,21 (22) 66,84 ± 1,97 ^a (28) 49,71 ± 4,32 ^c (15)
Средний размер островка, × 10 ³ / мм ² 0.84 ± 0,18 (13) 1,43 ± 3,12 (22) 0,76 ± 0,16 ^d (28) 1,34 ± 0,13 (30) 0,82 ± 1,10 ^f (15)
α — Скорость репликации клеток,% 0,19 ± 0,08 (13) 0,12 ± 0,03 (22) 0,18 ± 0,05 (28) 0,15 ± 0,04 (30) 0,11 ± 0,05 (15 )
β — Скорость репликации клеток,% 0.16 ± 0,06 (13) 0,16 ± 0,05 (22) 0,19 ± 0,05 (28) 0,18 ± 0,04 (30) 0,17 ± 0,07 (15)
δ — Скорость репликации клеток, % 0,04 ± 0,02 (13) 0,03 ± 0,02 (22) 0,02 ± 0,01 (28) 0,03 ± 0,01 (30) 0,04 ± 0,01 (15)
Скорость репликации PP-клеток ,% 0,01 ± 0,01 (13) 0,01 ± 0,01 (22) 0,01 ± 0.01 (28) 0,01 ± 0,01 (30) 0,01 ± 0,01 (15)
Переменная . лет . мин. . мТ2ДМ . конец . eT2DM .
Плотность суммы островков, / мм ² 4,87 ± 0,58 (13) 3,55 ± 0,31 (22) 4.86 ± 0,54 (28) 4,95 ± 0,35 ^a (30) 8,91 ± 1,23 ^b ^, ^c (15)
Плотность мм ² 2,93 ± 0,41 (13) 2,08 ± 0,25 (22) 3,36 ± 0,41 ^d (28) 2,8 ± 0,26 (30) 4,30 ± 0,67 ^b ^, ^e (15)
Отношение новообразованных островков к общему количеству островков,% 59.93 ± 2,34 (13) 57,15 ± 2,21 (22) 66,84 ± 1,97 ^a (28) 55,88 ± 2,52 (30) 49,71 ± 4,32 ^c (15)
Средний размер островка, × 10 ³ / мм ² 0,84 ± 0,18 (13) 1,43 ± 3,12 (22) 0,76 ± 0,16 ^d (28) 1,34 ± 0,13 (30) 0,82 ± 1,10 ^f (15)
α — Скорость репликации клеток,% 0.19 ± 0,08 (13) 0,12 ± 0,03 (22) 0,18 ± 0,05 (28) 0,15 ± 0,04 (30) 0,11 ± 0,05 (15)
β — Скорость репликации клеток, % 0,16 ± 0,06 (13) 0,16 ± 0,05 (22) 0,19 ± 0,05 (28) 0,18 ± 0,04 (30) 0,17 ± 0,07 (15)
δ -Cell скорость репликации,% 0,04 ± 0,02 (13) 0,03 ± 0,02 (22) 0.02 ± 0,01 (28) 0,03 ± 0,01 (30) 0,04 ± 0,01 (15)
Скорость репликации PP-клеток,% 0,01 ± 0,01 (13) 0,01 ± 0,01 (22) 0,01 ± 0,01 (28) 0,01 ± 0,01 (30) 0,01 ± 0,01 (15)
В V _и не было обнаружено существенных различий среди всех групп со значительным перекрытием, хотя тенденция наблюдалось снижение в группах mT2DM и eT2DM по сравнению с группами без диабета (рис.2). В соответствии с предыдущими результатами (7, 9) мы обнаружили примерно 30% снижение V _β в группе mT2DM по сравнению с группой mND. Снижение V _β в группе eT2DM было аналогично тому, которое наблюдалось в группе mT2DM. V _α был увеличен (приблизительно на 15%) в группе mT2DM по сравнению с группой mND ( P <0,05), но был снижен в группе eT2DM по сравнению с группой eND. Не было обнаружено существенных различий в V _δ или V _PP среди всех групп.
Рисунок 2.
Морфометрический анализ островковых эндокринных клеток. (а) Площадь эндокринных клеток в каждом гормоне измеряли на четырехкратных иммуноокрашенных срезах в каждой группе. (b) Не было обнаружено существенных различий в средних значениях V _и между группами, хотя наблюдалась тенденция к снижению в mT2DM. Напротив, V _β был значительно снижен при mT2DM и eT2DM по сравнению с yND, mND и eND. Существенное увеличение было обнаружено для V _α в mT2DM, но не в eT2DM.Не было обнаружено существенной разницы в V _δ или V _PP среди всех групп. (c) Напротив, M _i был значительно снижен только при eT2DM, со значительным снижением M _β как при mT2DM, так и eT2DM, причем степень более серьезная, чем при mT2DM. M _α увеличивалось в mT2DM, но уменьшалось в eT2DM. M _δ уменьшилось только в eT2DM. Не было обнаружено различий в массе полипептида поджелудочной железы между группами.* P <0,01 против mND, ^† P <0,01 против eND, ^‡ P <0,05 против mND, ^§ P <0,05 против mT2DM, ^# P против mT2DM. Масштабные линейки = 50 мкм.
Рисунок 2.
Морфометрический анализ островковых эндокринных клеток. (а) Площадь эндокринных клеток в каждом гормоне измеряли на четырехкратных иммуноокрашенных срезах в каждой группе. (b) Не было обнаружено существенных различий в средних значениях V _и между группами, хотя наблюдалась тенденция к снижению в mT2DM.Напротив, V _β был значительно снижен при mT2DM и eT2DM по сравнению с yND, mND и eND. Существенное увеличение было обнаружено для V _α в mT2DM, но не в eT2DM. Не было обнаружено существенной разницы в V _δ или V _PP среди всех групп. (c) Напротив, M _i был значительно снижен только при eT2DM, со значительным снижением M _β как при mT2DM, так и eT2DM, причем степень более серьезная, чем при mT2DM.M _α увеличивалось в mT2DM, но уменьшалось в eT2DM. M _δ уменьшилось только в eT2DM. Не было обнаружено различий в массе полипептида поджелудочной железы между группами. * P <0,01 против mND, ^† P <0,01 против eND, ^‡ P <0,05 против mND, ^§ P <0,05 против mT2DM, ^# P против mT2DM. Масштабные линейки = 50 мкм.
Существенное снижение M _i было обнаружено в группе eT2DM по сравнению с группой eND, но не было значительно изменено в группе mT2DM.В соответствии с V _β , M _β был значительно снижен в группах mT2DM и eT2DM по сравнению с их соответствующими контрольными недиабетиками. Напротив, M _α не был значительно увеличен в группе eT2DM по сравнению с группой eND и был увеличен в группе mT2DM. M _δ не изменился в группе mT2DM, но был значительно снижен в группе eT2DM.
Островковый амилоид
Островковые отложения амилоида были отмечены в большинстве случаев eT2DM [V _amy, 0.35% ± 0,10%; Рис. 3 (а)]. Размер области амилоида значительно превышал уровень, обнаруженный в группе m2DM (V _amy, 0,06% ± 0,03%), и был едва заметен в группах yND или mND [Рис. 3 (а)]. Группа eND также имела небольшое количество отложений амилоида; однако V _amy (0,02% ± 0,01%) был намного меньше, чем в группе eT2DM. Аналогичным образом, масса амилоида была наиболее выражена в группе eT2DM, которая была в 3,4 раза больше, чем в группе mT2DM [Рис. 3 (б)]. Обнаружена обратная корреляция между V _β и V _amy ( r = 0.52, P <0,05), но не было обнаружено статистически значимой корреляции между V _amy и ИМТ [ r = 0,26; Рис. 3 (c) и 3 (d)].
Рис. 3.
Анализ отложения островкового амилоида, определяемого окрашиванием тиофлавином Т, и взаимосвязь с ИМТ и V _β . (а) V _amy был значительно повышен при eT2DM и превышал уровень при mT2DM. Отложение амилоида было почти нулевым в YND и mND; однако в некоторых случаях eND наблюдалось заметное отложение.(b) Масса амилоида также была значительно увеличена в eT2DM по сравнению с другими группами. (c) Не было обнаружено статистически значимой корреляции между V _amy и ИМТ. (d) Статистически значимая обратная корреляция была обнаружена между V _amy и V _β . * P <0,01 по сравнению с eND, ^† P <0,01 по сравнению с mT2DM. Масштабные линейки = 0,1 мм.
Рисунок 3.
Анализ отложения островкового амилоида, определяемого окрашиванием тиофлавином Т, и взаимосвязь с ИМТ и V _β .(а) V _amy был значительно повышен при eT2DM и превышал уровень при mT2DM. Отложение амилоида было почти нулевым в YND и mND; однако в некоторых случаях eND наблюдалось заметное отложение. (b) Масса амилоида также была значительно увеличена в eT2DM по сравнению с другими группами. (c) Не было обнаружено статистически значимой корреляции между V _amy и ИМТ. (d) Статистически значимая обратная корреляция была обнаружена между V _amy и V _β . * P <0.01 по сравнению с eND, ^† P <0,01 по сравнению с mT2DM. Масштабные линейки = 0,1 мм.
Пролиферативная активность и апоптотические клетки
Не было обнаружено существенной разницы в популяции островковых эндокринных клеток, положительных по Ki67 (приблизительно от 0,16% до 0,19%) между диабетической и недиабетической группами (Таблица 2). Хотя некоторые ацинарные клетки были положительными по TUNEL, в островках ни в одной из групп не было обнаружено явных положительных клеток.
Обсуждение
В настоящем исследовании, насколько нам известно, мы впервые охарактеризовали различные патологические находки в поджелудочной железе eT2DM.Характерными особенностями были выраженная атрофия паренхимы поджелудочной железы, непроходимость или расширение протоков с эпителиальной гиперплазией и дисплазией, интерстициальный фиброз, жировая инфильтрация, снижение V _β и M _β , а также заметные отложения амилоида. . Принято считать, что атрофия поджелудочной железы является обычным явлением при сахарном диабете 1 типа (17–19), хотя это все еще вызывает споры при mT2DM (20–22). Мы обнаружили легкую жировую инфильтрацию, фиброз и атрофию экзокринных тканей в группе eND, которые были сопоставимы с предыдущими сообщениями (16).Степень таких изменений была гораздо более заметной в группе eT2DM. Сильные изменения внешнесекреторных изменений поджелудочной железы могут быть связаны с поражением протоков с дистальной экзокринной атрофией или ишемией из-за сосуществования артериосклероза и сосудистой дисфункции, связанной с диабетом (19, 23). Концентрации амилазы в сыворотке крови в этой группе были немного повышены, что свидетельствует о наличии начальной экзокринной дисфункции поджелудочной железы. В случаях сахарного диабета широко признаны массивный фиброз и атрофия поджелудочной железы, сопровождающиеся дефицитом β -клеток (24, 25).Основным патологическим признаком хронического панкреатита является непроходимость протоков поджелудочной железы из-за каменных или белковых пробок. В свою очередь, очаговые воспалительные изменения могут нарушать функцию и структуру островков, что приводит к развитию диабета (24). Кроме того, недостаточная секреция инсулина может привести к атрофии ацинарной ткани из-за отсутствия его трофического действия на периинсулярные ацинарные клетки (18, 19). Взятые вместе, наши результаты предполагают, что экзокринный компонент может присутствовать в течении заболевания eT2DM и / или что он имеет некоторые общие черты с диабетом поджелудочной железы, но на самом деле он не похож на диабет, который развивается вторично по отношению к глубокому внешнесекреторному заболеванию поджелудочной железы.
В наших предыдущих исследованиях отложение островкового амилоида было обнаружено примерно у 30% японских пациентов с mT2DM (7, 15), хотя оно было обнаружено у 90% пациентов с T2DM белого цвета (26). Степень отложения амилоида (V _amy) хорошо коррелировала с увеличением ИМТ и снижением V _β (15). В настоящем исследовании мы подтвердили, что V _amy обратно коррелирует с V _β при eT2DM. Однако не было обнаружено существенной связи между V _amy и ИМТ в группе eT2DM.Хотя было показано, что V _β увеличивался у белых пациентов с ожирением, не страдающих диабетом (8, 27), этого не наблюдалось у японцев с высоким ИМТ (16, 28). В нашей когорте группа eT2DM в основном включала субъектов, не страдающих ожирением (средний ИМТ, 21,4 кг / м ²). Следовательно, диссоциация взаимосвязи между V _amy и ИМТ при eT2DM может быть приписана ограниченному числу субъектов с ожирением или, по крайней мере, частично, этническим причинам. С другой стороны, отложение амилоида при eT2DM может развиваться иначе, чем при mT2DM.Хотя небольшое количество субъектов в настоящем исследовании и недостаток информации об островках у белых супер-пожилых людей не позволяют делать предположения, ишемия или возрастная дегенерация тканей, связанная с инсулинорезистентностью, может способствовать процессу отложения амилоида при eT2DM.
Наши морфометрические данные показали, что вес поджелудочной железы имеет решающее значение для определения общей клеточной массы островка или каждой эндокринной клетки. Хотя V _i eT2DM не отличался от eND, M _i в eT2DM был значительно меньше, чем у eND.Кроме того, в отличие от увеличения V _α и M _α в mT2DM, M _α было уменьшено в eT2DM. Вопрос о том, связана ли восприимчивость eT2DM с гипогликемией или гипоглюкагонемией, требует дальнейших исследований. Однако информация об изменениях веса поджелудочной железы в предыдущих исследованиях скудна. Saisho et al. (29) сообщил, что вес поджелудочной железы, рассчитанный по изображениям компьютерной томографии, снижался с возрастом у американских испытуемых.Напротив, наши исследования веса поджелудочной железы, измеренного при вскрытии, не смогли подтвердить такие результаты (16). Причина этого несоответствия не ясна, но могла быть следствием различных методов измерения. Сложность определения границы поджелудочной железы в старой поджелудочной железе, богатой жировыми тканями, с использованием визуализационных исследований также может быть причиной такого несоответствия (21, 30).
Объемная плотность или масса островковых эндокринных клеток в основном зависит от скорости регенерации островков и гибели клеток (8, 9, 11).В настоящем исследовании, несмотря на повышенную плотность новообразованных островков, как V _β , так и M _β были значительно снижены при eT2DM. Мы не смогли идентифицировать снижение скорости пролиферации эндокринных клеток по окрашиванию Ki67 или увеличение скорости апоптозных эндокринных клеток по окрашиванию TUNEL. Эти отрицательные результаты могут противоречить результатам других исследователей, которые показали более высокую скорость пролиферации или повышенный апоптоз островков диабетической поджелудочной железы (8, 10).Как сообщалось ранее (7, 10, 16), мы полагаем, что это открытие не было результатом технических ошибок, поскольку одновременное окрашивание на одних и тех же предметных стеклах позволило успешно обнаружить апоптотические клетки в лимфатических тканях или редкие ацинарные клетки, подвергающиеся апоптозу, и Ki67 ^{. +} пролиферирующих клеток в воспалительных лимфатических тканях или регенерирующих слизистых оболочках кишечника. Таким образом, вероятно, что снижение V _β и M _β при eT2DM могло не быть результатом радикального процесса гибели клеток, но, возможно, отражать нарушение репликации β -клеток.В соответствии с этим утверждением, доля новообразованных островков среди всех островков при eT2DM по сравнению с eND или mT2DM может отражать сниженную репликацию островковых клеток, хотя они также содержат клетки, не обязательно связанные с новообразованием островков (13, 14).
Мы признаем, что было необходимо сравнить клинический профиль и патологические особенности островков у пациентов с eT2DM и пациентов с mT2DM критического возраста с большей выживаемостью. Однако нам не удалось получить достаточное количество таких пациентов с чрезвычайно длительным анамнезом СД2, потому что большинство пациентов с мТ2Д не выживают достаточно долго для сравнения с пациентами с СД2.Однако патологические особенности поджелудочной железы в 4 случаях с mT2DM и долгосрочная выживаемость, возраст которых соответствовал возрасту с eT2DM, были более или менее аналогичны таковым в традиционной группе mT2DM. В настоящее время средняя продолжительность жизни пациентов с СД2 составляет от 65 до 70 лет и от 71 до 75 лет для мужчин и женщин, что на 12,8 и 12,2 года короче, чем у мужчин и женщин без СД2, соответственно (31, 32). В настоящем исследовании средний возраст смерти для пациентов с eT2DM составлял 88,5 лет, что на 10 лет больше, чем стандарт в развитых странах.В настоящее время неизвестно, станет ли продолжительность жизни людей с eT2DM короче после начала T2DM, чем в группе eND без T2DM. Тщательное долгосрочное наблюдение в будущем может помочь выяснить, влияет ли наличие диабета на клинические исходы пациентов с eT2DM.
Существует ряд ограничений для интерпретации результатов настоящего исследования. Поскольку наше исследование было ретроспективным по своей природе, характеристика клинического профиля пациентов с eT2DM является незрелой, и необходимо собрать больше информации о функциях пищеварения, связанных с внешнесекреторными патологическими особенностями поджелудочной железы.В настоящее время нашего метода недостаточно для анализа молекул, связанных со старением, отчасти из-за сложности получения высококачественных нуклеиновых кислот или белков из образцов аутопсии человека. Одним из решений может быть микродиссекция островков с помощью лазера; однако не удалось получить достаточно высококачественной РНК для анализа экспрессии генов из архивных залитых парафином тканей. Разработка новых методов или накопление свежих образцов может решить эту проблему в будущем.
Сокращения:
ИМТ
eND
Субъекты пожилого возраста без сахарного диабета 2 типа
eT2DM
Пожилые люди с сахарным диабетом 2 типа
M _i
M _i
M
M _β
M _δ
mND
Субъекты среднего возраста без сахарного диабета 2 типа
mT2DM средний
возраст сахарный диабет
PP
T2DM
TUNEL
терминальная дезоксинуклеотидилтрансфераза dUTP ника-мечение конца
V _amy
4 объем паренхимы
4 плотность площади паренхимы
относительно площади пареки
В _i
В _PP
Дробная площадь панкреатических полипептидов-клеток относительно паренхиматозной области поджелудочной железы
V _α
фракционная α -клеточная площадь относительно паренхиматозной области поджелудочной железы
V

фракционная β -клеточная площадь относительно паренхиматозной области поджелудочной железы
V _δ
фракционная δ -клеточная площадь относительно паренхиматозной области поджелудочной железы
без СД2.
Благодарности
Техническая помощь со стороны г-жи Саори Огасавара, Мисато Сакамото и Хироко Мори из отделения патологии и молекулярной медицины, выпускника медицинского университета Хиросаки, заслуживает высокой оценки.
Это исследование было поддержано KAKENHI (Гранты на научные исследования) H.M. (Грант 15K09374) и S.Y .; Министерство образования, культуры, спорта, науки и технологий Японии; и Японский диабетический фонд H.M.
Автор: А.X. провел исследование, обсудил и интерпретировал результаты и написал рукопись; H.M. разработал и провел исследование, обсудил и интерпретировал результаты и написал рукопись; W.I. провел исследование, интерпретировал и обсудил результаты; T.Y. провели исследование, интерпретировали и обсудили результаты; Ю.Т. провели исследование, интерпретировали и обсудили результаты; С.Ю. разработал и провел исследование, интерпретировал и обсудил результаты, а также написал рукопись.
Раскрытие информации: авторам нечего раскрывать.
Список литературы
1.
Организация Объединенных Наций, Департамент по экономическим и социальным вопросам
.
Старение населения и его экономические и социальные последствия
.
Нью-Йорк
:
Организация Объединенных Наций
;
1956
:
7
.2.
Араи
H
,
Ouchi
Y
,
Тоба
К
,
Эндо
Т
,
Симокадо
К
,
Цубота
К
,
Мацуо
S
,
Мори
H
,
Юмура
Вт
,
Йокоде
М
,
Ракуги
H
,
Ошима
S
.
Япония как лидер обществ пожилых людей: перспективы медицины и медицинского обслуживания в Японии
.
Гериатр Геронтол Инт
.
2015
;
15
(
6
):
673
—
687
.3.
Зиммет
П
,
Альберти
кг
,
Шоу
Дж
.
Глобальные и социальные последствия эпидемии диабета
.
Природа
.
2001
;
414
(
6865
):
782
—
787
.4.
Киркман
MS
,
Бриско
VJ
,
Кларк
N
,
Флорез
H
,
Haas
LB
,
Холтер
JB
,
Хуанг
ES
,
Корытковский
MT
,
Мунши
MN
,
Одегард
PS
,
Pratley
RE
,
Swift
CS
.
Диабет у пожилых людей
.
Уход за диабетом
.
2012
;
35
(
12
):
2650
—
2664
. 5.
Ginde
AA
,
Паллин
DJ
,
Камарго
CA
мл. .
Госпитализация и обучение пациентов отделения неотложной помощи с гипогликемией
.
Диабетическое образование
.
2008
;
34
(
4
):
683
—
691
.6.
Сельвин
E
,
Coresh
Дж
,
Бранкати
FL
.
Бремя и лечение диабета у пожилых людей в США
.
Уход за диабетом
.
2006
;
29
(
11
):
2415
—
2419
.7.
Сакураба
H
,
Мизуками
H
,
Ягихаси
N
,
Вада
Р
,
Ханью
C
,
Ягихаси
S
.
Пониженная масса бета-клеток и экспрессия связанных с окислительным стрессом повреждений ДНК в островке у японских пациентов с диабетом II типа
.
Диабетология
.
2002
;
45
(
1
):
85
—
96
. 8.
Дворецкий
AE
,
Янсон
Дж
,
Bonner-Weir
S
,
Ритцель
R
,
Рицца
RA
,
Дворецкий
PC
.
Дефицит бета-клеток и повышенный апоптоз бета-клеток у людей с диабетом 2 типа
.
Диабет
.
2003
;
52
(
1
):
102
—
110
.9.
Мизуками
H
,
Такахаши
К
,
Инаба
Вт
,
Цубои
К
,
Осоной
S
,
Йошида
T
,
Ягихаси
S
.
Участие вызванного окислительным стрессом повреждения ДНК, стресса эндоплазматического ретикулума и дефицита аутофагии в снижении массы β-клеток у японских пациентов с диабетом 2 типа
.
Уход за диабетом
.
2014
;
37
(
7
):
1966
—
1974
.10.
Рахье
Дж
,
Guiot
Y
,
Геббельс
RM
,
Семпу
С
,
Хенкин
JC
.
Масса бета-клеток поджелудочной железы у европейских субъектов с диабетом 2 типа
.
Диабет, ожирение, метаболизм
.
2008
;
10
(
Дополнение 4
):
32
—
42
. 11.
Хенкин
JC
,
Рахье
Дж
.
Масса альфа-клеток поджелудочной железы у европейских субъектов с диабетом 2 типа
.
Диабетология
.
2011
;
54
(
7
):
1720
—
1725
.12.
Сейно
Y
,
Нанджо
К
,
Таджима
N
,
Кадоваки
T
,
Кашиваги
A
,
Араки
E
,
Ито
С
,
Инагаки
N
,
Ивамото
Y
,
Касуга
M
,
Ханафуса
T
,
Ханеда
M
,
Уэки
К
;
Комитет Японского диабетического общества по диагностическим критериям сахарного диабета
.
Отчет комиссии по классификации и диагностическим критериям сахарного диабета
.
J Исследование диабета
.
2010
;
1
(
5
):
212
—
228
. 13.
Bouwens
L
,
Трубоукладчики
DG
.
Экстраинсулярные бета-клетки, связанные с протоками, часто встречаются в поджелудочной железе взрослого человека
.
Диабетология
.
1998
;
41
(
6
):
629
—
633
. 14.
Хэнли
SC
,
Остин
E
,
Ассулин-Томас
B
,
Капелуто
Дж
,
Блайхман
Дж
,
Моосави
M
,
Петропавловская
М
,
Розенберг
L
.
Динамика массы β-клеток и пластичность островковых клеток при диабете 2 типа человека
.
Эндокринология
.
2010
;
151
(
4
):
1462
—
1472
.15.
Мизуками
H
,
Такахаши
К
,
Инаба
Вт
,
Осоной
S
,
Камата
К
,
Цубои
К
,
Ягихаси
S
.
Возрастные изменения островковых эндокринных клеток и влияние индекса массы тела в Японии
.
J Исследование диабета
.
2014
;
5
(
1
):
38
—
47
. 16.
Камата
К
,
Мизуками
H
,
Инаба
Вт
,
Цубои
К
,
Татейши
Y
,
Йошида
T
,
Ягихаси
S
.
Островковый амилоид с миграцией макрофагов коррелирует с усилением дефицита β-клеток у пациентов с диабетом 2 типа
.
Амилоид
.
2014
;
21
(
3
):
191
—
201
. 17.
Löhr
M
,
Клёппель
G
.
Остаточная инсулино-положительная реакция и атрофия поджелудочной железы в зависимости от продолжительности хронического сахарного диабета 1 типа (инсулинозависимого) и микроангиопатии
.
Диабетология
.
1987
;
30
(
10
):
757
—
762
. 18.
Кэмпбелл-Томпсон
ML
,
Каддис
JS
,
Вассерфаль
C
,
Галлер
МДж
,
Pugliese
A
,
Шац
DA
,
Шустер
JJ
,
Аткинсон
MA
.
Влияние диабета 1 типа на массу поджелудочной железы
.
Диабетология
.
2016
;
59
(
1
):
217
—
221
. 19.
Кобаяши
Т
,
Аида
К
,
Фукуи
T
,
Джимбо
E
,
Симада
A
,
Мори
Y
,
Fujii
Т
,
Ягихаси
S
.
Гиперплазия / дисплазия протоков поджелудочной железы с обструктивным хроническим панкреатитом: связь со снижением веса поджелудочной железы при диабете 1 типа
.
Диабетология
.
2016
;
59
(
4
):
865
—
867
.20.
Альзаид
А
,
Аидеян
О
,
Nawaz
S
.
Размер поджелудочной железы при сахарном диабете
.
Диабет Мед
.
1993
;
10
(
8
):
759
—
763
. 21.
года
к
,
Sasaki
E
,
Нагата
К
,
Фукаи
M
,
Осава
N
,
Хахафуса
T
.
Объем поджелудочной железы при сахарном диабете 1 и 2 типа
.
Акта Диабетол
.
2001
;
38
(
3
):
145
—
149
. 22.
Macauley
M
,
Персиваль
К
,
Thelwall
PE
,
Холлингсворт
кг
,
Тейлор
R
.
Изменение объема, морфологии и состава поджелудочной железы при диабете 2 типа
.
PLoS One
.
2015
;
10
(
5
):
e0126825
. 23.
Мойн
AS
,
Дворецкий
PC
,
Дворецкий
AE
.
Повышенное разрастание компартмента протока поджелудочной железы при диабете 1 типа
.
Дж. Клин Эндокринол Метаб
.
2017
;
102
(
1
):
200
—
209
.24.
Клёппель
G
,
Боммер
G
,
Командор
G
,
Heitz
P
.
Эндокринная поджелудочная железа при хроническом панкреатите: иммуноцитохимические и ультраструктурные исследования
.
Арка Вирхова А Патол Анат Хистол
.
1978
;
377
(
2
):
157
—
174
0,25.
Говиндараджан
M
,
Мохан
В
,
Дипа
Р
,
Ашок
S
,
Pitchumoni
CS
.
Гистопатология и иммуногистохимия островков поджелудочной железы при фиброкалькулярном сахарном диабете
.
Diabetes Res Clin Pract
.
2001
;
51
(
1
):
29
—
38
. 26.
Юргенс
CA
,
Toukatly
MN
,
Fligner
CL
,
Удаясанкар
Дж
,
Субраманиан
SL
,
Зрайка
S
,
Астон-Морни
К
,
Карр
ДБ
,
Вестермарк
P
,
Вестермарк
GT
,
Кан
SE
,
Корпус
RL
.
Потеря β-клеток и апоптоз β-клеток при диабете 2 типа человека связаны с отложением островкового амилоида
.
Ам Дж. Патол
.
2011
;
178
(
6
):
2632
—
2640
. 27.
Сайшо
Y
,
Дворецкий
AE
,
Манессо
E
,
Елашофф
Д
,
Рицца
RA
,
Дворецкий
PC
.
Масса и оборот β-клеток в организме человека: эффекты ожирения и старения
.
Уход за диабетом
.
2013
;
36
(
1
):
111
—
117
. 28.
Kou
K
,
Сайшо
Y
,
Сато
S
,
Ямада
Т
,
Ито
H
.
Изменение массы β-клеток у людей с ожирением без диабета в Японии
.
Дж. Клин Эндокринол Метаб
.
2013
;
98
(
9
):
3724
—
3730
,29.
Сайшо
Y
,
Дворецкий
AE
,
Мейер
JJ
,
Моншам
Т
,
Аллен-Ауэрбах
M
,
Рицца
RA
,
Дворецкий
PC
.
Объем поджелудочной железы человека от рождения до ста лет с учетом пола, ожирения и наличия диабета 2 типа
.
Клин Анат
.
2007
;
20
(
8
):
933
—
942
. 30.
Schmitz-Moormann
P
,
Питтнер
PM
,
Хайнце
Вт
.
Липоматоз поджелудочной железы: морфометрическое исследование
.
Патол Рес Прак
.
1981
;
173
(
1-2
):
45
—
53
. 31.
Мануэль
DG
,
Шульц
SE
.
Использование связанных данных для расчета сводных показателей здоровья населения: ожидаемая продолжительность жизни с поправкой на состояние здоровья людей с сахарным диабетом
.
Метр здоровья населения
.
2004
;
2
(
1
):
4
.32.
Като
М
,
Нода
М
,
Mizoue
T
,
Перейти
A
,
Такахаши
Y
,
Мацусита
Y
,
Нанри
A
,
ISO
H
,
Иноуэ
M
,
Sawada
N
,
Цугане
S
;
Исследовательская группа JPHC
.
Диагностика диабета и преждевременной смерти среди японцев среднего возраста: результаты крупномасштабного популяционного когортного исследования в Японии (исследование JPHC)
.
BMJ Открыть
.
2015
;
5
(
4
):
e007736
.
Авторские права © 2017 Эндокринное общество
Диффузное заболевание поджелудочной железы | Ключ радиологии

см. )

Малые или атрофические , ± обызвествление 9104 0

гиперинтенсивное

35

910
(см. Рис. 51-13)

PD
946

14 Увеличенный, увеличенный , гиподенсный, геморрагический некроз с простой герпес

9

946 атрофические, гиподенсированные в результате жировой / фиброзной ткани, ± кальцификация, кистозные образования с низкой степенью затухания без твердого компонента

40 946

14

14
46
Гипоик
Гипоз
46
Гипоик

46
Гипосинтез

46
гиперинтенсивный, Т2 гиперинтенсивный

генитальный гиперинсулинизм в младенчестве)

946

Острый панкреатит
(см. Рисунок 51-2) Острое проявление ± история желчных камней и / или алкоголизма Сывороточная липаза и амилаза Тонкая кишечная непроходимость
40

Увеличенная кишечная непроходимость
40

Увеличенный, гиподенсный
Перипанкреатический жир и сбор жидкости Увеличенный, Т1-взвешенный гипоинтенсивный, Т2-взвешенный гиперинтенсивный — Лимфома

Хроническое проявление
История желчных камней, алкоголь, ± экзокринная и эндокринная недостаточность — Превертебральная кальцификация Небольшая или атрофическая, нерегулярная дилатация протоков, ± кальцификация протоков Небольшой или атрофический, MRCP: нерегулярность PD, отбортовка, дилатация PD отбортовка, нерегулярная дилатация КА поджелудочной железы, связанная с очаговым массоподобным поражением

Хронический обструктивный панкреатит 51 -4) Хроническое проявление, история CA или IPMN — — CA: гипоэхогенное поражение, малая или атрофическая поджелудочная железа, дилатация и нерегулярность перед ПД, ± кальцификация
MD IP PDMN: диффузная CA: Гиподенсия в паренхимной фазе внутривенного контраста, дилатация переднего PD, ± кальцификация, ± инвазия и метастаз
MD IPMN: Диффузная дилатация PD ± выпуклый сосочек CA: Гипоинтенсивный в паренхимальной фазе внутривенного контраста, расширение PD вверх по течению , ± инвазия и метастаз
MD IPMN: Диффузная дилатация PD ± выпуклость большого сосочка Выпуклость сосочек с MD IPMN, PD расширен Массовидное поражение хронического панкреатита

Аутоиммунный панкреатит
(см. рисунок 51-5) Часто встречается у мужчин
Неспецифические симптомы, связанные с поражением поджелудочной железы

IgG4
— Увеличенный, гипоэхогенный Увеличенный, колбасообразный, перипанкреатический ореол, перипанкреатическое скручивание, ослабленное или нерегулярное ПД, поражение ± CBD, очаговое массоподобное опухание , перипанкреатический ореол, перипанкреатический ореол, ослабленный или нерегулярный PD, ± поражение CBD, фокальное массоподобное набухание PD ослабленное или нерегулярное Острый панкреатит, CA поджелудочной железы при ассоциированном фокальном массоподобном опухании Иммигранты, иммигранты пациенты с ВИЧ без компромисса
Конституциональные симптомы, симптомы, связанные с поражением поджелудочной железы или других систем органов — Кальцификация в хронических или пролеченных случаях Увеличенная, гипоэхогенная, неоднородная в результате абсцесса / кальцификации Увеличенная, гиподинамическая , неоднородность в результате абсцесса / кальцификации / некроза, гетерогенное усиление, перипанкреатический отек, перипанкреатический, мезентериальный, перипортальный ЛУ, свищи Увеличенный
Т1 гипоинтенсивный
Т2 гиперинтенсивный, гетерогенное усиление Карцинома, лимфома, СПИД

СПИД
(см. Рис. 51-14) Поведение высокого риска, IVDA — — Увеличенный
Т1 гипоинтенсивный
Т2 гиперинтенсивный, гетерогенное усиление — Туберкулез, карцинома, лимфома

Симптомы желтухи
-15 общий
— Кальцификация в пролеченных случаях Увеличенная, гипоэхогенная, мезентериальная и забрюшинная LN Увеличенная, гиподенсная, перипанкреатическая инфильтрация, умеренное гомогенное усиление и расширение левого желудочка, расширяющаяся зона расширения левого желудочка, периферическая мезентериальная нотка вена, инвазия в другие органы, захват сосудов
Ценность для стадирования Увеличенный, гипоинтенсивный Т1, гиперинтенсивный Т2, умеренное однородное усиление, дилатация БП не характерна, мезентериальный и забрюшинный ЛУ ниже почечной вены, инвазия других органов, поглощение судов ПД нормальный, смещенный, суженный Туберкулез, карцинома, лейкемия, СПИД

Лейкемия Системные симптомы, желтуха не характерна —
40

40
4

—

, поражение других систем органов Увеличенное, гиподенсное, легкое усиление, LN, вовлечение других систем органов Увеличенное, T1 гипоинтенсивное, T2 гиперинтенсивное, LN, вовлечение других систем органов — Лимфома
Карцинома
Карцинома
СПИД

Карцинома
(см. Рисунок 51-16) Средний и пожилой возраст
Системные симптомы, безболезненная желтуха CA 19-9 для последующего наблюдения — Увеличено гипоэхогенный, ЛУ, сосудистая инвазия, метастазы Увеличенный, гиподенсный, неоднородность как результат некроза / кальцификации, LN, сосудистая оболочка / инвазия, метастазы Увеличенный, гипоинтенсивный T1, гиперинтенсивный T2, гетерогенность в результате некроза / кальцификации, LN, сосудистая оболочка / инвазия, метастазы Лимфома, туберкулез, СПИД

Метастазы Известное первичное заболевание, иногда метастазы в поджелудочную железу — первый признак
Системные и местные симптомы — —
40, поражение
—
e другие органы
Увеличенный, гиподенсный, иногда некроз, LN, поражение других органов Увеличенный, T1 гипоинтенсивный, T2 гиперинтенсивный, LN, поражение других органов Неравномерность или сужение Лимфома

Муковисцидоз
(s ee Рисунки с 51-6 по 51-10) AR, белые, семейный анамнез, экзокринная и эндокринная дисфункция Тест хлорида пота
Гомогенно или гетерогенно гиперэхогенные, множественные гипоэхогенные кисты Жировые: гиперинтенсивность T1 и T2
Фиброз: гипоинтенсивность T1 и T2
Кисты: гипоинтенсивность T1, гиперинтенсивность T2
—

Жировозамещение, VHL

Жировозамещение
(см. Рис. 51-11) Пожилой возраст, сахарный диабет, метаболический синдром, синдром Кушинга, длительное применение кортикостероидов, хронический панкреатит — Эхогенный Гиподенсный, выступающие дольки Т1 и Т 2 гиперинтенсивные выступающие дольки — Муковисцидоз

Амилоидоз Хроническое или гематологическое заболевание — — — Жировозамещение

Гемохроматоз
(см. рис. 51-12) AD, семейный анамнез, системные проявления, эндокринная или внешнесекреторная функция
40 Серная железа
40 ТИБК, насыщение трансферрина — Нормальная поджелудочная железа Гиперплотная поджелудочная железа и перипанкреатический ЛУ Т2 гипоинтенсивная поджелудочная железа и печень — Рецидивирующая гипогликемия в младенчестве Инсулин и С-пептид — Увеличенный, гипоэхогенный Увеличенный, гиподенсионный
46 9112 9112 9112 гипоинтенсивный
46 9112 9112 9112 гипоинтенсивный —

VHL
(см. Рисунки 51-17 и 51-18) Семейный анамнез, проявления ЦНС, эндокринная или экзокринная дисфункция поджелудочной железы с тяжелым поражением Генетическое тестирование —
Множественные 11 гипоэхогенные кисты, иногда твердые в результате наличия нескольких поверхностей раздела, ± SCA
Множественные гиподенсные кисты с тонкими стенками, ± кальциноз по всей поджелудочной железе ± SCA Множественные кисты, гипоинтенсивный T1, гиперинтенсивный T2 ± SCA — Муковисцидоз
Возраст отн. Патологические изменения поджелудочной железы
[Frontiers In Bioscience, Elite, 10, 137-142, 1 января 2018 г.]
Возрастные патологические изменения поджелудочной железы
Йоко Мацуда ¹
¹ Отделение патологии, Токийская столичная гериатрическая больница, 35-2 Sakae-cho, Itabashi-ku, Tokyo 173-0015, Japan
СОДЕРЖАНИЕ
1.Аннотация
2. Введение
3. Неопластические поражения, связанные со старением
4. Болезни обмена веществ, связанные со старением
5. Воспалительные заболевания, связанные со старением
6. Заключение
7. Благодарность
8. Список литературы

1. РЕФЕРАТ
Поджелудочная железа имеет сложную гистологию и характеризуется сочетанием эндокринных и экзокринных клеток. С возрастом поджелудочная железа претерпевает различные патологические изменения, характеризующиеся увеличением жирового замещения, фиброзом, лимфоплазмоцитарной инфильтрацией, отложением амилоида, снижением веса, а также развитием внутриэпителиальных неопластических изменений.Эти возрастные изменения приводят к сахарному диабету и могут предрасполагать человека к аденокарциноме протоков поджелудочной железы. В этом обзоре мы суммируем возрастные морфологические и патологические изменения старения поджелудочной железы.
2. ВВЕДЕНИЕ
Поджелудочная железа расположена глубоко в забрюшинном пространстве и имеет сложную гистологию, которая характеризуется необычным сочетанием эндокринных и экзокринных клеток в одном органе (1). Ацинарные клетки составляют около 85% поджелудочной железы, расположены в ацинусных или круглых гнездах и содержат гранулы зимогена.Ацинарные клетки синтезируют и секретируют пищеварительные ферменты; следовательно, ацинарные клетки могут быть помечены на липазу, амилазу, трипсин, химотрипсин и эластазу с помощью иммуногистохимии. Каждый ацинарный отсек соединяется с системой протоков поджелудочной железы. Центроацинарные клетки представляют собой наиболее периферическую систему протоков и частично покрывают апикальную поверхность ацинарных клеток. Промежуточные протоки находятся ниже центроацинарных клеток. Они сходятся и образуют внутрилобулярные протоки и межлобулярные протоки, которые, в свою очередь, в конечном итоге стекают в главный проток поджелудочной железы.Экзокринная система поджелудочной железы считается источником аденокарциномы протока поджелудочной железы (PDAC).
Эндокринные клетки составляют только 2% от общей массы поджелудочной железы и образуют около 10 ^5– 10 ⁶ островков. Распознаются по меньшей мере четыре различных эндокринных клетки: α-клетки, продуцирующие глюкагон, β-клетки, продуцирующие инсулин, δ-клетки, продуцирующие соматостатин, и клетки PP, продуцирующие полипептиды поджелудочной железы. Из них β-клетки составляют 60–80% популяции островковых клеток, а дисфункция β-клеток может вызывать сахарный диабет (СД).Развитие островков завершается через несколько дней после рождения, и β-клетки не могут пролиферировать и дифференцироваться у взрослого человека. Низкая регенеративная способность β-клеток может влиять на возникновение СД (2).
Заболеваемость и смертность как от PDAC, так и от DM растут во всем мире, и оба заболевания тесно связаны с возрастными изменениями поджелудочной железы. В этом обзоре мы сосредоточимся на возрастных патологических изменениях поджелудочной железы.
3. Возрастные морфологические изменения поджелудочной железы
Старение — это процесс, который начинается с рождения и включает в себя развитие, созревание и старение с вовлечением как физиологических, так и патологических процессов старения.Физиологическое старение — это нормальный процесс, вызывающий снижение функции органов у всех людей. Патологическое старение — это стимуляция старения и включает такие факторы, как недоедание, генетические факторы и некоторые заболевания, которые могут привести к патологическим состояниям у определенных людей. Старение вызывает различные типы изменений, например функциональные, морфологические, психологические и социальные изменения. Эти изменения взаимосвязаны. Вес органов уменьшается у пожилых людей (3), что коррелирует с функциональными и морфологическими изменениями в каждом органе.Вес поджелудочной железы увеличивается до 30-40 лет, после чего вес поджелудочной железы постепенно уменьшается (4). Вероятность развития различных заболеваний или дисфункции поджелудочной железы увеличивается по мере уменьшения веса поджелудочной железы у пожилых людей. Кроме того, с пожилым возрастом связаны различные гистологические изменения поджелудочной железы (1), которые описаны в таблице 1.
Частота замещения жировой ткани, также известной как липоматоз, увеличивается с возрастом. Связь между возрастом и замещением жировой ткани поджелудочной железы до конца не изучена.Есть вероятность, что это может быть связь с атеросклерозом и снижением кровообращения. Жировозамещение может быть конечной стадией постепенной потери экзокринной ткани. Степень замещения жировой ткани варьируется как внутри поджелудочной железы, так и у разных людей. Островки обычно не подвержены атрофическому процессу и сохраняются в виде отдельных участков или кластеров в расширяющейся жировой ткани. Несмотря на потерю паренхимы поджелудочной железы, вес липоматозной поджелудочной железы обычно увеличивается, отсюда и термин «липоматозная псевдогипертрофия».Липоматоз также связан с ожирением, сахарным диабетом, хроническим панкреатитом, обструкцией протоков поджелудочной железы, тяжелым атеросклерозом и муковисцидозом. Сообщалось о замещении жира у пациентов с PDAC после неоадъювантной химиолучевой терапии (5).
Легкая фокальная или сегментарная эктазия главного протока поджелудочной железы или ответвлений протоков также может быть частью возрастных изменений поджелудочной железы. Расширение главного протока поджелудочной железы до диаметра более 4 мм было обнаружено у 16% пациентов при вскрытии (6).Эктазия протока часто сопровождается перидуктальным фиброзом легкой степени. Интраэпителиальные новообразования поджелудочной железы низкой степени злокачественности (PanINs) часто наблюдаются у пожилых людей (7). Кроме того, исследования аутопсии показывают, что у пожилых пациентов часто наблюдаются метапластические изменения в поджелудочной железе, такие как метаплазия ацинарно-протоковой, плоскоклеточная метаплазия, бокаловидная метаплазия и онкоцитарная метаплазия.
Лобулоцентрическая атрофия — это комбинация изменений, включая атрофию ацинарной паренхимы, фиброз и метаплазию ацинарных протоков.Степень изменения может варьироваться от частичной ацинарной атрофии с небольшим очагом ацинарной до протоковой метаплазии до почти полной ацинарной атрофии с заменой большей части пораженной дольки ацинаром до протоковой метаплазии, фиброза и кластерных островков. Ацинарная дилатация и выступание центроацинарных клеток и интеркалированных протоков также могут быть частью спектра возрастных изменений. Лобулоцентрическая атрофия часто связана с PanIN (8).
Лимфоплазмоцитарная инфильтрация и фиброз в межлобулярных перегородках часто наблюдаются у пожилых пациентов, подвергшихся вскрытию (7).Это изменение называется хроническим интерстициальным панкреатитом, и патологоанатомические исследования пациентов с уремией, хроническими воспалительными заболеваниями кишечника, кахексией, недоеданием или обширным истощением по любой причине демонстрируют высокую частоту легких воспалительных изменений поджелудочной железы. Степень изменения обычно легкая, бессимптомная и субклиническая. Употребление алкоголя, непроходимость протоков и сахарный диабет могут усилить воспаление и фиброз.
Островковые эндокринные клетки играют ключевую роль в контроле уровня сахара в крови, и функция островков обычно снижается в зависимости от возраста.С возрастом наблюдается постепенное и незначительное снижение объемной плотности островков и потеря как β-, так и не β-клеток. Масса этих компонентов увеличивается по мере созревания и медленно уменьшается после сорока лет (9). Дуктулоинсулярные структуры состоят как из протока, так и из островка и связаны с панкреатитом и островковой гиперплазией. Отложение амилоида в островках и стенках сосудов также связано с возрастом.
Ни одно из этих изменений не является специфическим для пожилого возраста, и аналогичные изменения могут наблюдаться в связи с различными состояниями и факторами, включая уремию, панкреатит, непроходимость протоков по любой причине, PDAC, DM, чрезмерное потребление алкоголя или курение.
5. Возрастные нарушения поджелудочной железы
5.1. Новообразования
PDAC представляет собой злокачественное эпителиальное новообразование, возникающее в поджелудочной железе, которое демонстрирует железистую дифференцировку и не содержит преобладающего компонента другого типа неоплазии. PDAC составляет 85–90% всех новообразований поджелудочной железы. Из-за плохого прогноза (10) PDAC является одним из немногих видов рака, заболеваемость которым почти равна уровню смертности. Это 7 ^-я ведущая причина смерти от рака в мире и 5 ^-я ведущая причина смерти от рака в Японии (11).Возраст является важным фактором риска развития PDAC (12) и затрагивает в основном людей среднего и пожилого возраста. Диагноз PDAC редко встречается в возрасте до 40 (13) лет и крайне редко до 20 лет.
Исследования аутопсий и хирургически удаленных материалов, а также недавние молекулярные исследования показали, что развитие PDAC происходит, по крайней мере частично, через последовательность интраэпителиальной пролиферации / дисплазии-рака (14). Подавляющее большинство PDAC могут возникать из PanIN. В недавних сообщениях было высказано предположение, что центроацинарный компартмент может быть источником предшествующих поражений, а PanINs и атипичный плоский эпителий могут возникать в тубулярных комплексах в результате ацинарно-протоковой трансформации (15).Среди них высококлассный PanIN считается непосредственным предшественником PDAC.
В нашем анализе с использованием образцов аутопсии большинство первичных опухолей были PDAC (193 случая, 2,3%, средний возраст пациентов; 78,1 года) с пиком заболеваемости в 50–59 лет (16). PDAC у пожилых пациентов имеет тенденцию прогрессировать бессимптомно, но при появлении симптомов смертность у пожилых пациентов выше, чем у более молодых пациентов. PanIN / карцинома in situ высокой степени злокачественности обнаружена в 4% обследованных случаев, в то время как PanIN-1 и PanIN-2 присутствовали в 77% и 28% случаев соответственно (7).Мы обнаружили, что повреждения PanIN высокой степени чаще встречаются у пожилых пациентов и у пациентов с СД.
Многочисленные исследования показывают, что поражения PanIN связаны с фиброзом, дольчатой атрофией и жировым замещением поджелудочной железы (8, 17). Низкокачественный PanIN может возникать как в нормальной, так и в больной поджелудочной железе. Их частота коррелирует с возрастом: PanIN низкой степени злокачественности редки у пациентов моложе 40 лет, но частота увеличивается после 40 лет. PanIN низкой степени злокачественности часто наблюдается при хроническом панкреатите и на фоне поджелудочной железы с PDAC или другими новообразованиями.Напротив, PanIN высокой степени редко встречаются в нормальной поджелудочной железе, но иногда могут быть обнаружены при хроническом панкреатите и на фоне поджелудочной железы с PDAC. Однако пациенты с наследственным хроническим панкреатитом и семейные пациенты с PDAC часто обладают всеми степенями PanIN даже в более молодом возрасте (18).
Даже сейчас очень сложно обнаружить полноценный PanIN. Нам необходимо разработать эффективные методы диагностики, включая патологическую диагностику, визуализацию или маркеры крови, чтобы улучшить диагностику PDAC.
5.2. Сахарный диабет
DM — это группа хронических заболеваний обмена веществ, при которых наблюдается повышенный уровень сахара в крови. СД является результатом недостаточной выработки инсулина поджелудочной железой или неспособности организма должным образом реагировать на вырабатываемый инсулин. При отсутствии лечения СД может вызвать множество осложнений, включая сердечно-сосудистые заболевания, инсульт, хроническую почечную недостаточность, язвы стоп и повреждение глаз. СД 1 типа возникает в результате неспособности поджелудочной железы вырабатывать достаточное количество инсулина.СД 2 типа начинается с инсулинорезистентности, и по мере прогрессирования болезни может развиться нехватка инсулина. Обычно дети и молодые люди страдают СД 1 типа, а люди среднего и пожилого возраста — СД 2 типа. Однако медленно прогрессирующий инсулинозависимый (тип 1) сахарный диабет (SPIDDM), подтип диабета 1 типа (19), обычно диагностируется у пациентов в возрасте от 30 до 50 лет, а также у пожилых людей. Тенденции предполагают, что заболеваемость СД будет продолжать расти. Приблизительно 400 миллионов человек во всем мире болеют СД, причем СД 2 типа составляет около 90% этих случаев; поэтому мы ориентируемся на СД 2 типа.
Разработаны методы диагностики и лечения СД. Генетические факторы могут иметь большое влияние на СД (20). Однако гистопатологическая диагностика СД по-прежнему остается сложной задачей. В большинстве панкреат СД 2 типа не наблюдается каких-либо специфических морфологических изменений. Сообщалось, что поджелудочная железа человека с СД 2 типа демонстрирует липоматоз, фиброз, воспаление, гиперплазию островков, набухание островков и гиалиноз островков; однако эти изменения часто наблюдаются в нормальной поджелудочной железе, особенно у пожилых людей.
Островковый амилоидоз, по-видимому, является единственным специфическим признаком СД 2 типа, но только пациенты с тяжелым СД 2 типа и пожилые пациенты имеют островковый амилоидоз (21). Островковый амилоидоз может быть обнаружен с помощью поляризованного микроскопа, где он проявляется в виде яблочно-зеленого цвета, а также по положительным результатам окрашивания на белок амилин с помощью иммуногистохимии. Электронная микроскопия выявляет тонкие волокна неправильной формы без разветвлений и является точным диагнозом амилоидных волокон. Островковый амилоидоз обнаруживается у 10% пациентов с СД 2 типа в возрасте 50–60 лет, у 30% пациентов в возрасте 60–70 лет и более чем у 50% пациентов в возрасте старше 70 лет (22).Примерно у 4–23% пациентов без СД также наблюдается островковый амилоидоз, что может быть связано с пожилым возрастом и обычно легкой степенью отложения амилоида. Сильное отложение амилоида вызывает уменьшение количества эндокринных клеток и островков.
Пептид амилина образует амилоид в островке. Амилин секретируется инсулином; следовательно, у людей с СД 2 типа наблюдается гиперсекреция инсулина и отложения пептида амилина в островке. Островковый амилоидоз отражает гиперсекрецию инсулина.Амилин может подавлять секрецию инсулина и оказывать цитотоксическое действие на β-клетки (22).
Изменение размера островков и плотности β-клеток при СД 2-го типа все еще остается спорным. Некоторые сообщения указывают на то, что в поджелудочной железе пациентов с СД 2 типа наблюдается уменьшение размера островков и плотности β-клеток по сравнению с пациентами, не страдающими диабетом (23). Распределение островковых и эндокринных клеток различно в каждой области поджелудочной железы. Кроме того, может быть много различий между легким и тяжелым СД, а также ранним и поздним СД.Поэтому анализ морфологических изменений островка затруднен.
5.3. Воспалительные заболевания
Острый и хронический панкреатит имеют характерные морфологические особенности, но есть также определенная степень совпадения. При вскрытии часто выявляется острый и хронический панкреатит, и в большинстве случаев это субклинические случаи. Острый панкреатит на вскрытии часто связан с гипоциркуляцией, это называется панкреатитом, связанным с шоком (24). Системная инфекция, некоторые лекарства, непроходимость и новообразования могут вызвать острый панкреатит.Морфологически легкий острый панкреатит проявляется отеком и инфильтрацией нейтрофилов в межлобулярных перегородках. В дополнение к этим находкам при раннем тяжелом остром панкреатите имеется очаговый некроз и кровоизлияние в межлобулярных перегородках и ацинарной паренхиме. Обширный некроз и некроз жировой ткани наблюдаются при тяжелом остром панкреатите. Может произойти заражение, и это связано со значительной смертностью. Самое главное, что тяжелый острый панкреатит фатален, но часто протекает субклинически из-за отсутствия характерных клинических проявлений; поэтому важно точно определить острый панкреатит при вскрытии.
Хронический панкреатит — прогрессирующее воспалительное заболевание поджелудочной железы, которое приводит к необратимым морфологическим изменениям. Процесс протекает медленно в течение многих лет и может быть связан с повторяющимися эпизодами обострения. У пожилых пациентов, прошедших вскрытие, часто наблюдаются легкие воспалительные изменения и фиброз, и эти изменения связаны с пожилым возрастом, а также с потреблением алкоголя. Легкий хронический панкреатит проявляется фиброзом в межлобулярных перегородках. Распространенный хронический панкреатит сопровождается выраженным внутрилобулярным и внутрилобулярным фиброзом, а также расширением протоков с протеиновыми пробками и камнями.Хронический панкреатит также проявляется различными типами метапластических, регенеративных и неопластических изменений, включая плоскоклеточную метаплазию, ацинарно-протоковую метаплазию, протоково-инсулярную структуру и PanINs. Хронический панкреатит является фактором риска развития PDAC. Недавно были охарактеризованы новые типы хронического панкреатита, такие как аутоиммунный панкреатит. Поэтому морфологическая диагностика хронического панкреатита становится все более актуальной.
6. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Существуют различные типы возрастных изменений и заболеваний поджелудочной железы.И DM, и PDAC являются ведущими причинами смерти во всем мире, и они связаны с пожилым возрастом. Дальнейший анализ морфологических изменений поджелудочной железы пожилых людей может предоставить нам полезную информацию для разработки диагностических инструментов и методов лечения возрастных заболеваний поджелудочной железы.
7. ССЫЛКИ
1. Кэмпбелл, Ф., Вербеке, К., Патология поджелудочной железы . 2013, Лондон: Springer.
2. Slack, J.M .: Биология развития поджелудочной железы .Разработка 121, 1569-80 (1995)
3. Савабэ, М., Сайто, М., Нака, М., Касахара, И., Сайто, Ю., Араи, Т., Хамамацу, А., Ширасава, Т .: Стандартный вес органов среди пожилых японцев, которые умерли в больнице, в том числе 50 долгожителей . Pathol Int 56, 315-23 (2006)
DOI: 10.1111 / j.1440-1827.2006.01966.x
PMid: 16704495
4. Танака, Г., Накахара, Ю., Наказима, Ю.: (Японский справочник, 1988-IV. Исследования веса и размера внутренних органов нормального японца) .Нихон Игаку Хосасен Гаккай Засси 49, 344-64 (1989)
5. Макай, О., Казими, М., Айдын, У., Нарт, Д., Йилмаз, Ф., Зейтунлу, М., Гокер, Э., Кокер, А .: Жировая замена злокачественной ткани поджелудочной железы. после неоадъювантной терапии . Int J Clin Oncol 15, 88-92 (2010)
DOI: 10.1007 / s10147-009-0001-9
PMid: 200
6. Stamm, B.H .: Частота и диагностическое значение незначительных патологических изменений в поджелудочной железе у взрослых при вскрытии: систематическое исследование 112 аутопсий у пациентов без известного заболевания поджелудочной железы .Хум Патол 15, 677-83 (1984)
DOI: 10.1016 / S0046-8177 (84) 80294-4
7. Мацуда, Ю., Фурукава, Т., Ятида, С., Нисимура, М., Секи, А., Нонака, К., Аида, Дж., Такубо, К., Исивата, Т., Кимура, В., Араи, Т., Мино-Кенудсон, М .: Распространенность и клинико-патологические характеристики интраэпителиальной неоплазии поджелудочной железы высокой степени (PanIN) — аутопсийное исследование всей паренхимы поджелудочной железы . Поджелудочная железа (в печати)
8. Брюн К., Абэ Т., Канто М., O’Malley, L., Klein, AP, Maitra, A., Volkan Adsay, N., Fishman, EK, Cameron, JL, Yeo, CJ, Kern, SE, Goggins, M., Hruban, RH: Multifocal neoplastic предшествующие поражения, связанные с лобулярной атрофией поджелудочной железы у пациентов с сильным семейным анамнезом рака поджелудочной железы . Am J Surg Pathol 30, 1067-76 (2006)
9. Mizukami, H., Takahashi, K., Inaba, W., Osonoi, S., Kamata, K., Tsuboi, K., Yagihashi, S .: Возрастные изменения эндокринных клеток островков и эффекты индекс массы тела по японски .J Diabetes Investig 5, 38-47 (2014)
DOI: 10.1111 / jdi.12118
PMid: 24843735
PMCid: PMC4025233
10. Сигел, Р., Ма, Дж., Цзоу, З., Джемал, А .: Статистика рака, 2014 . CA Cancer J Clin 64, 9-29 (2014)
DOI: 10.3322 / caac.21208
PMid: 24399786
11. Бидоли, Э., Фратино, Л., Бруззоне, С., Паппагалло, М., Де Паоли, П., Тирелли, У., Серрайно, Д.: Динамика смертности от рака среди пожилых людей в Италии, 1970 г. -2008: обсервационное исследование .BMC Рак 12, 443 (2012)
12. Пандол, С., Гуковская, А., Эддеркауи, М., Доусон, Д., Эйбл, Г., Лугеа, А .: Эпидемиология, факторы риска и распространение рака поджелудочной железы: роль звездчатой клетки . J Gastroenterol Hepatol 27 Suppl 2, 127-34 (2012)
DOI: 10.1111 / j.1440-1746.2011.07013.x
PMid: 22320930
PMCid: PMC3736749
13. Лиллемо, К.Д., Йео, С.Дж., Кэмерон, Д.Л .: Рак поджелудочной железы: современное лечение . CA Cancer J Clin 50, 241-68 (2000)
DOI: 10.3322 / canjclin.50.4.241
PMid: 10986966
14. Klein, W.M., Hruban, R.H., Klein-Szanto, A.J., Wilentz, R.E .: Прямая корреляция между пролиферативной активностью и дисплазией при интраэпителиальной неоплазии поджелудочной железы (PanIN): дополнительные доказательства недавно предложенной модели прогрессирования . Mod Pathol 15, 441-7 (2002)
DOI: 10.1038 / modpathol.3880544
PMid: 119
15. Парса И., Лонгнекер Д.С., Скарпелли Д.Г., Пур П., Редди Дж.К., Лефковиц М.: Протоковая метаплазия экзокринной поджелудочной железы человека и ее связь с карциномой .Cancer Res 45, 1285-90 (1985)
16. Мацуда, Ю., Исивата, Т., Ятида, С., Судзуки, А., Хамашима, Ю., Хамаясу, Х., Йошимура, Х., Хонма, Н., Аида, Дж., Такубо, К., Араи, Т .: Клинико-патологические особенности 15 оккультных и 178 клинических аденокарцином протоков поджелудочной железы у 8339 вскрытых пожилых пациентов . Поджелудочная железа 45, 234-40 (2016)
DOI: 10.1097 / MPA.0000000000000447
PMid: 26474426
17. Ребур, В., Гожу, С., д’Ассиньи, Г., Сованэ, А., Рушневски, П., Леви, П., Паради, В., Бедосса, П., Кувелар, А .: Ожирение и жировая инфильтрация поджелудочной железы являются факторами риска предраковых поражений поджелудочной железы (PanIN) . Clin Cancer Res 21, 3522-8 (2015)
DOI: 10.1158 / 1078-0432.CCR-14-2385
PMid: 25700304
18. Ши, К., Кляйн, А.П., Гоггинс, М., Майтра, А., Канто, М., Али, С., Шулик, Р., Пальмизано, Э., Хрубан, Р.Х .: Повышенная распространенность прекурсоров Поражения у пациентов с семейным раком поджелудочной железы . Clin Cancer Res 15, 7737-7743 (2009)
DOI: 10.1158 / 1078-0432.CCR-09-0004
PMid: 19996207
PMCid: PMC27
19. Кобаяши, Т., Нисида, Ю., Танака, С., Аида, К.: Патологические изменения поджелудочной железы при молниеносном диабете 1 типа и медленно прогрессирующем инсулинозависимом сахарном диабете (SPIDDM): врожденный иммунитет при молниеносном типе. 1 диабет и SPIDDM . Diabetes Metab Res Rev 27, 965-70 (2011)
DOI: 10.1002 / dmrr.1237
PMid: 22069294
20. Чжан, К., Бао, В., Ронг, Ю., Ян, Х., Бауэрс, К., Йунг, Э., Кили, М .: Генетические варианты и риск гестационного сахарного диабета: систематический обзор . Обновление Hum Reprod 19, 376-90 (2013)
DOI: 10.1093 / humupd / dmt013
PMid: 236
PMCid: PMC3682671
21. Клоппель, Г., Лор, М., Хабич, К., Оберхольцер, М., Хейтц, П.У .: Патология островков и патогенез сахарного диабета 1 и 2 типа повторно . Surv Synth Pathol Res 4, 110-25 (1985)
22. Вестермарк, П., Вернштедт, К., Виландер, Э., Хайден, Д.У., О’Брайен, Т.Д., Джонсон, К.Х .: Амилоидные фибриллы в инсулиноме человека и островках Лангерганса диабетической кошки происходят из нейропептидоподобного белка, также присутствующего в нормальных островковых клетках . Proc Natl Acad Sci U S A 84, 3881-5 (1987)
DOI: 10.1073 / pnas.84.11.3881
PMid: 3035556
PMCid: PMC304980
23. Сакураба, Х., Мизуками, Х., Ягихаши, Н., Вада, Р., Ханью, С., Ягихаши, С.: Снижение массы бета-клеток и экспрессия повреждений ДНК, связанных с окислительным стрессом, в островке японских пациентов с диабетом II типа .Диабетология 45, 85-96 (2002)
DOI: 10.1007 / s125-002-8248-z
PMid: 11845227
24. Ковач, Дж., Гурзу, С., Юнг, Дж., Седерьези, Дж., Копотою, С. М., Копотою, Р., Азамфирей, Л .: Клинико-патологические особенности панкреатита, вызванного шоком . Pathol Oncol Res 18, 977-81 (2012)
DOI: 10.1007 / s12253-012-9528-6
PMid: 22528564
Ключевые слова: Возраст, поджелудочная железа, патология, морфология, вскрытие, обзор
Отправляйте корреспонденцию по адресу: Йоко Мацуда, отделение патологии, Токийская столичная гериатрическая больница, 35-2 Сакаэ-чо, Итабаси-ку, Токио 173-0015, Япония, тел .

Переменная .	лет .	мин. .	мТ2ДМ .	конец .	eT2DM .
Плотность суммарных островков, / мм ²	4,87 ± 0,58 (13)	3,55 ± 0,31 (22)	4,86 ± 0,54 (28)	4,95 ± 0,35 a 91 (30)	8,91 ± 1,23 ^b ^, ^c (15)
Плотность новообразованных островков, / мм ²	2.93 ± 0,41 (13)	2,08 ± 0,25 (22)	3,36 ± 0,41 ^d (28)	2,8 ± 0,26 (30)	4,30 ± 0,67 ^b ^, ^e (15)
Отношение количества новообразованных островков к общему количеству островков,%	59,93 ± 2,34 (13)	57,15 ± 2,21 (22)	66,84 ± 1,97 ^a (28)	49,71 ± 4,32 ^c (15)
Средний размер островка, × 10 ³ / мм ²	0.84 ± 0,18 (13)	1,43 ± 3,12 (22)	0,76 ± 0,16 ^d (28)	1,34 ± 0,13 (30)	0,82 ± 1,10 ^f (15)
α — Скорость репликации клеток,%	0,19 ± 0,08 (13)	0,12 ± 0,03 (22)	0,18 ± 0,05 (28)	0,15 ± 0,04 (30)	0,11 ± 0,05 (15 )
β — Скорость репликации клеток,%	0.16 ± 0,06 (13)	0,16 ± 0,05 (22)	0,19 ± 0,05 (28)	0,18 ± 0,04 (30)	0,17 ± 0,07 (15)
δ — Скорость репликации клеток, %	0,04 ± 0,02 (13)	0,03 ± 0,02 (22)	0,02 ± 0,01 (28)	0,03 ± 0,01 (30)	0,04 ± 0,01 (15)
Скорость репликации PP-клеток ,%	0,01 ± 0,01 (13)	0,01 ± 0,01 (22)	0,01 ± 0.01 (28)	0,01 ± 0,01 (30)	0,01 ± 0,01 (15)

Переменная .	лет .	мин. .	мТ2ДМ .	конец .	eT2DM .
Плотность суммы островков, / мм ²	4,87 ± 0,58 (13)	3,55 ± 0,31 (22)	4.86 ± 0,54 (28)	4,95 ± 0,35 ^a (30)	8,91 ± 1,23 ^b ^, ^c (15)
Плотность мм ²	2,93 ± 0,41 (13)	2,08 ± 0,25 (22)	3,36 ± 0,41 ^d (28)	2,8 ± 0,26 (30)	4,30 ± 0,67 ^b ^, ^e (15)
Отношение новообразованных островков к общему количеству островков,%	59.93 ± 2,34 (13)	57,15 ± 2,21 (22)	66,84 ± 1,97 ^a (28)	55,88 ± 2,52 (30)	49,71 ± 4,32 ^c (15)
Средний размер островка, × 10 ³ / мм ²	0,84 ± 0,18 (13)	1,43 ± 3,12 (22)	0,76 ± 0,16 ^d (28)	1,34 ± 0,13 (30)	0,82 ± 1,10 ^f (15)
α — Скорость репликации клеток,%	0.19 ± 0,08 (13)	0,12 ± 0,03 (22)	0,18 ± 0,05 (28)	0,15 ± 0,04 (30)	0,11 ± 0,05 (15)
β — Скорость репликации клеток, %	0,16 ± 0,06 (13)	0,16 ± 0,05 (22)	0,19 ± 0,05 (28)	0,18 ± 0,04 (30)	0,17 ± 0,07 (15)
δ -Cell скорость репликации,%	0,04 ± 0,02 (13)	0,03 ± 0,02 (22)	0.02 ± 0,01 (28)	0,03 ± 0,01 (30)	0,04 ± 0,01 (15)
Скорость репликации PP-клеток,%	0,01 ± 0,01 (13)	0,01 ± 0,01 (22)	0,01 ± 0,01 (28)	0,01 ± 0,01 (30)	0,01 ± 0,01 (15)