АНТИДОТЫ • Большая российская энциклопедия

АНТИДО́ТЫ [от греч. ἀντίδοτον (φἀρμαϰον) – да­вае­мое про­тив че­го-ли­бо ле­кар­ст­во] (про­ти­во­ядия), ле­кар­ст­вен­ные пре­па­ра­ты, при­ме­няе­мые для про­фи­лак­ти­ки и ле­че­ния от­рав­ле­ний и по­ра­же­ний яда­ми, ток­си­на­ми, ОВ. Ино­гда к А. от­но­сят так­же ан­та­го­ни­сты гер­би­ци­дов (ан­ти­до­ты для рас­те­ний) и ве­ще­ст­ва, ис­поль­зуе­мые для ле­че­ния от­рав­ле­ний с.-х. жи­вот­ных.

Об­ще­при­ня­тая клас­си­фи­ка­ция А. от­сут­ст­ву­ет. В ток­си­ко­ло­гии обыч­но вы­де­ля­ют неск. осн. групп ис­хо­дя из ха­рак­те­ра ан­та­го­низ­ма А. и ток­си­кан­та. К хи­мич. ан­та­го­ни­стам ток­си­кан­тов от­но­сят ад­сор­бен­ты (ак­ти­вир. уголь, као­лин, ио­но­об­мен­ные смо­лы и др.) и ве­ще­ст­ва, всту­паю­щие в хи­мич. ре­ак­цию с ток­си­кан­та­ми с об­ра­зо­ва­ни­ем не­ток­сич­ных или ма­ло­ток­сич­ных про­дуктов. Напр., глю­ко­за, $\ce{Na_2S_2O_3}$ и др. тио­сульфа­ты при взаи­мо­дей­ст­вии с циа­нида­ми об­ра­зу­ют не­ток­сич­ные гид­ро­кси­нит­ри­лы и тио­циа­на­ты; три­лон Б $\ce{(HOOCCH_2)_2NC_2H_4N(CH_2COONa)_2·2H_2O}$ и др. ком­плек­со­ны свя­зы­ва­ют ка­тио­ны тя­жё­лых ме­тал­лов ($\ce{Pb, Cd, Hg}$ и др.), ра­дио­ак­тив­ные нук­ли­ды в лег­ко вы­во­ди­мые из ор­га­низ­ма ком­плек­сы. Не­ко­то­рые А. этой груп­пы дей­ст­ву­ют опо­сре­до­ван­но; в ча­ст­но­сти, эфи­ры азо­тистой ки­сло­ты ти­па изо­амил­нит­ри­та $\ce{(CH_3)_2CHCH_2CH_2ONO}$ пре­вра­ща­ют ге­мо­гло­бин в мет­ге­мог­ло­бин, свя­зы­ваю­щий циа­нид-ио­ны. Ино­гда в груп­пу вклю­ча­ют им­мун­ные ан­ти­ток­си­че­ские сы­во­рот­ки, ис­поль­зуе­мые при уку­сах ядо­ви­тых на­се­ко­мых и змей.

Био­хи­мич. ан­та­го­ни­сты пре­пят­ст­ву­ют свя­зы­ва­нию ток­си­кан­та с био­ло­ги­че­ски важ­ны­ми струк­ту­ра­ми, гл. обр. фер­мен­та­ми и ре­цеп­то­ра­ми, или раз­ру­ша­ют связь био­ми­шень – ток­си­кант. Так, ки­сло­род мо­жет слу­жить А. при от­рав­ле­ни­ях ок­си­дом уг­ле­ро­да(II), по­сколь­ку, вы­тес­няя $\ce{CO}$ из ком­плек­са с ге­могло­бином, уст­ра­ня­ет при­чи­ну от­рав­ле­ния; ди­тио­ло­вые со­еди­не­ния, та­кие как БАЛ $\ce{HOCH_2CH(SH)CH_2SH}$, уни­ти­ол $\ce{HSCH_2CH(SH)CH_2SO_3Na}$, спо­соб­ны вос­ста­нав­ли­вать ак­тив­ность фер­мен­та пи­ру­ва­ток­си­да­зы, ин­ги­би­ро­ван­но­го люи­зи­том и др. со­еди­не­ния­ми мышь­я­ка. Прак­ти­че­ски все вы­со­ко­спе­ци­фич­ные А. от­но­сят­ся к этой груп­пе.

Фи­зио­ло­ги­че­ские (фар­ма­ко­ло­ги­че­ские, сим­пто­ма­ти­че­ские) ан­та­го­ни­сты ока­зы­ва­ют на функ­цио­наль­ные сис­те­мы ор­га­низ­ма дей­ст­вие, про­ти­во­по­лож­ное дей­ст­вию ток­си­кан­та. Так, атро­пин и др. хо­ли­но­ли­ти­че­ские сред­ст­ва ком­пен­си­ру­ют эф­фек­ты воз­бу­ж­де­ния, вы­зы­вае­мые мус­ка­ри­ном, фос­фор­со­дер­жа­щи­ми ОВ ти­па за­ри­на или ин­сек­ти­ци­да­ми ти­па тио­фо­са; ле­кар­ст­вен­ный пре­па­рат на­лок­сон, близ­кий по хи­мич. строе­нию к мор­фи­ну, – кон­ку­рент­ный ан­та­го­нист опио­ид­ных пеп­ти­дов – ис­поль­зу­ет­ся как А. при от­рав­ле­нии мор­фи­ном и др. нар­ко­тич. пре­па­ра­та­ми.

Наи­ме­нее чёт­ко вы­де­ляе­мая груп­па А. – мо­ди­фи­ка­то­ры ме­та­бо­лич. про­цес­сов (напр., эта­нол, ис­поль­зуе­мый в ка­че­ст­ве А. при от­рав­ле­нии ме­та­но­лом, пре­пят­ст­ву­ет окис­ле­нию по­след­не­го фер­мен­та­ми, при­во­дя­ще­му к об­ра­зо­ва­нию ток­сич­ных ме­та­бо­ли­тов).

Чис­ло вы­со­ко­спе­ци­фич­ных А. не­ве­ли­ко (ок. 20 пре­па­ра­тов). Эф­фек­тив­ность их при­ме­не­ния за­ви­сит от зна­ния при­ро­ды ток­си­кан­та и обыч­но вы­со­ка на на­чаль­ном эта­пе ин­ток­си­ка­ции. Не­ко­то­рые А. мо­гут ис­поль­зо­вать­ся как сред­ст­ва дов­ра­чеб­ной по­мо­щи (напр., атро­пин при по­яв­ле­нии при­зна­ков по­ра­же­ния ОВ). В ус­ло­ви­ях кли­ни­ки при ост­рых от­рав­ле­ни­ях од­но­вре­мен­но с вве­де­ни­ем А. осу­ще­ст­в­ля­ют реа­ни­мац. ме­ро­прия­тия, в т. ч. по вос­ста­нов­ле­нию функ­ций ды­ха­ния и кро­во­об­ра­ще­ния.

«Мы — это лучший антидот против насилия и ненависти» – Мир – Коммерсантъ

По завершении 11-дневной войны между Израилем и палестинским движением «Хамас» встал вопрос о восстановлении сектора Газа. Международные доноры готовы предоставить помощь палестинцам, но отказываются сотрудничать с «Хамасом». Основные суммы будут переданы или палестинской администрации, или Ближневосточному агентству ООН для помощи палестинским беженцам и организации работ (БАПОР), которое само недавно пережило непростые времена. Три года назад США под давлением Израиля прекратили финансирование БАПОР, обвинив агентство в сотрудничестве с террористами, однако новая американская администрация изменила позицию. О работе БАПОР и проблемах, связанных с восстановлением сектора Газа, “Ъ” рассказал во время своего визита в Москву генеральный комиссар агентства

Филиппе Лаззарини.

— Каковы цели вашего визита в Москву и какие вопросы вы обсуждали или планируете обсудить здесь?

— Это мой первый официальный визит в Москву в качестве генерального комиссара БАПОР. Главная цель — обсудить партнерство между Российской Федерацией и нашим агентством. Как вы знаете, Россия всегда поддерживала БАПОР политически, особенно во время процедуры обновления мандата (мандат БАПОР обновляется каждые три года.—

“Ъ”), а также в ходе разных дискуссий по ситуации в Палестине и палестинским беженцам. Между БАПОР и Россией также существует взаимное соглашение о денежных взносах в пользу нашей организации, срок которого истекает в этом году. И, конечно, мы затронули эту тему в нашем диалоге, как и вопрос — может ли Россия помочь побудить другие страны, например в Центральной Азии, оказать поддержку БАПОР. Мы надеемся, что Россия и другие страны, заинтересованные в решении проблем палестинских беженцев, окажут нам содействие.

— Возвращаясь к новому соглашению между Россией и БАПОР. Оно также будет заключено на пятилетний срок? Это уже согласованно?

— Это часть будущих переговоров. У нас было соглашение на пять лет. Мы будем стремиться к тому, чтобы новое соглашение было подписано на такой же период. И я также буду обсуждать вопрос, до какой степени могут быть увеличены финансовые взносы, однако разговоров на эту тему еще не было (cейчас РФ выделяет БАПОР $2 млн ежегодно.—

“Ъ”).

В целом визит — это возможность продемонстрировать, как мы ценим партнерство с Россией. И мы будем рады, если она в будущем станет членом Консультативной комиссии БАПОР.

— Еще один вопрос про деньги…

— Деньги очень важны…

— Так вот, стало ли БАПОР легче работать после смены администрации в Вашингтоне и возобновления американского финансирования агентству?

— Как вы должно быть знаете, к концу прошлого года БАПОР находилось на грани финансового коллапса. В 2020 году уровень нашего финансирования был таким же, как в 2014 году. Но между 2014 и 2020 годами Ближний Восток столько раз сталкивался с различными кризисами, потребности значительно выросли, как и надежды палестинских беженцев на увеличение нашей помощи, в то время как наши ресурсы сократились. И на этом фоне мы, безусловно, приветствуем решение новой американской администрации. Восстановление многолетнего сотрудничества чрезвычайно важно. Однако это отнюдь не значит, что в финансовом плане БАПОР теперь находится в безопасности. Мировой экономический кризис, в том числе вызванный пандемией COVID-19, привел к снижению финансирования агентства. Исходя из этого мы должны интенсифицировать наши усилия, направленные на обеспечение надежного будущего БАПОР. Предстоит еще многое сделать. Только недавно мы видели, как уязвимо может быть агентство из-за политической конъюнктуры. В 2018 году решение США прекратить финансирование нашей организации привело нас к беспрецедентному кризису, поскольку другие страны последовали их примеру. По этой причине сегодня восстановление финансирования чрезвычайно приветствуется нами.

Однако, как известно, решение администрации Джо Байдена подвергается острой критике со стороны части политического истеблишмента США. Исходя их этого, решение в любой момент может быть пересмотрено в зависимости от развития политической ситуации в США. Так что будущее финансирование агентства находится под вопросом.

— Получили ли вы уже деньги из Вашингтона?

— Да. В апреле был произведен первый транш в размере $115 млн. Эти деньги были получены нашей организацией.

— Вы говорили о критике решения администрации Джо Байдена касательно возобновления финансирования БАПОР со стороны некоторых американских политиков. Против этого решения также выступал Израиль. Как вы думаете, с чем связана обеспокоенность Израиля?

— В Израиле существуют две точки зрения по данному вопросу. Прагматики считают: даже если мы не согласны с мандатом БАПОР, альтернативы этому попросту не существует, и хорошо функционирующее агентство отвечает нашим коллективным интересам. С этой точки зрения чрезвычайно важно, чтобы мы были достаточно сильны и получали хорошее финансирование и благодаря этому могли делать нашу работу. Например, мы обеспечиваем образование более чем полумиллиона девочек и мальчиков в регионе, оказываем первичную медицинскую помощь миллионам палестинских беженцев, мы создали сеть социальной защиты и экстренной денежной помощи для этих людей. Это — ключевой вклад в региональную стабильность, так как именно БАПОР может обеспечить уверенность в завтрашнем дне для населения в этом очень непредсказуемом регионе. Но на фоне прагматиков есть голоса, которые считают, что лучше бы наша организация вовсе не существовала или была максимально ослаблена. По этой причине периодически против нас проводятся различные политические кампании, причем не только в Израиле и США, но и в некоторых европейских столицах, где законодатели находятся под давлением ряда политических организаций, задающихся вопросом о целесообразности и легитимности БАПОР. В большинстве случаев они задаются вопросом: не используется ли созданная нами школьная система для пропаганды ненависти и насилия и насколько она отвечает повестке прав человека? Позвольте сказать откровенно: эти обвинения не имеют никакого отношения к действительности. Напротив, мы гордимся нашей образовательной системой. Мы прекрасно осознаем, что вынуждены работать в чрезвычайно политизированной атмосфере, однако альтернативы этому не существует. И мы используем все доступные нам ресурсы, дабы минимизировать риски. Мы единственные в регионе, кто обучает в школах основам прав человека, и мы смогли достичь полного равенства между мальчиками и девочками в школах. Мы получили высокую оценку со стороны Всемирного банка и других организаций в рейтинге лучшей отдачи инвестиций в сфере образования. Я верю, и это то, что я недавно говорил на заседании Совбеза ООН: мы — это лучший антидот против насилия и ненависти.

— Насколько я помню, Израиль как раз обвинял БАПОР в том, что учебники в школах агентства имеют антиизраильскую и антисемитскую направленность.

— Да, это стандартное обвинение со стороны политически мотивированных организаций. Они берут отдельные части этих учебников, вырывая при этом их из контекста и серьезно искажают. Все это наслаивается на продвижение собственного нарратива, в то время как палестинская точка зрения отбрасывается. Я могу заверить вас, что мы абсолютно неприемлем даже намека на насилие, ненависть и нетерпимость в наших школах. Если бы подобные явления имели место, мы бы незамедлительно приняли меры.

— После последней войны в Газе многие доноры выделяют вам средства для помощи палестинцам. Достаточно ли этих сумм для восстановления Газы и провели ли вы уже оценку нанесенному ущербу?

— Да, мы уже провели оперативную оценку нанесенному ущербу, мы близки к завершению этой работы. Наша первоочередная задача — обеспечить помощь бездомным, предоставить им временные убежища. Вы знаете, я был в Газе сразу после того, как было достигнуто соглашение о прекращении огня. Должен сказать, я был шокирован, насколько люди там были запуганы после 11 дней бомбардировок. Большинство из них описывали пережитое, как ад на земле. Все население сектора получило глубочайшую психологическую травму. И мы должны оказать помощь в этой сфере тоже. Поэтому мы планируем провести восстановление всех школ, поврежденных в результате бомбардировок, так как они служат убежищем для людей, лишенных крыши над головой. Кроме того, мы хотим подготовить школы к летней активности, так как чрезвычайно важно дать детям возможность вновь быть вместе после того, как они пережили столь травматический опыт. Мы также нацелены на предоставление денежной помощи, создание рабочих мест, это чрезвычайно важно для всех живущих там людей. Они все стремятся иметь работу и стабильный заработок. И нельзя говорить о восстановлении Газы, не принимая в расчет воссоздание уничтоженной инфраструктуры. Необходимо предоставить эту возможность людям.

— Вы можете назвать примерную сумму ущерба?

— Мы будем подавать запрос на ближайшие три месяца на сумму $100–120 млн, но пока это не окончательная сумма. И это потребует более широкого участия ООН и международного сообщества. Сейчас проводится надлежащая оценка долгосрочного восстановления Газы, которая, как я ожидаю, будет готова к сентябрю. И здесь мы уже будем говорить о гораздо более масштабных суммах. Когда я говорю о $120 млн — это только на ближайшие два-три месяца и на самые насущные потребности людей, живущих в Газе.

— Вы упомянули школы, которые попали под израильские удары. Среди них были и школы БАПОР. Вы расследовали этот случай? Известно, что несколько лет назад под вашими школами обнаружились туннели «Хамаса». Сейчас была аналогичная ситуация?

— Как раз несколько дней назад мы опубликовали наше заявление, посвященное этому инциденту. Мы действительно обнаружили туннель под нашими школами. Это два рядом стоящих здания — подготовительная школа «Зейтун» и начальная школа «Зейтун». И мы выразили решительный протест по этому поводу властям в Газе, поскольку мы не были осведомлены о факте наличия туннелей, проходящих под данными учебными учреждениями. Но и бомбардировка этих школ также неприемлема, поскольку это место, где гражданские лица могли искать убежища. Авиаудары подвергли жизни гражданского населения колоссальному риску. Мы решительно осудили действия сторон конфликта. Вы можете прочитать это заявление.

— Множество доноров готовы выделить средства на восстановление Газы при условии, что деньги не попадут в руки «Хамаса». Можете ли вы предоставить гарантии выполнения этого условия?

— Я могу говорить только за БАПОР, и я могу заверить, что наша организация использует все полученные средства напрямую без каких-либо посредников и НКО. То есть какие бы средства не предоставлялись БАПОР, мы сами проводим работу по их освоению, и все они тратятся в интересах непосредственных бенефициаров — палестинских беженцев. Это, как вы знаете, 70% населения сектора Газа. Весь наш персонал — палестинские беженцы. И что бы мы ни делали, в какой бы сфере ни организовывали работы — образование, медицина, инженерные услуги, все деньги за это получают беженцы.

— Исторический вопрос. В 1956 году БАПОР и Иордания приняли совместное решение о размещении палестинских беженцев в иерусалимском квартале Шейх-Джаррах, но не представили им документы на собственность. Готовы ли вы сейчас отстаивать право этих людей перед угрозой выселения со стороны Израиля?

— Если говорить об истории, да, это правда, что в 1956 году Хашимитское королевство Иордания предоставило землю, а БАПОР построило дома для семей беженцев. Насколько я помню, семьи, которым достались дома, определялись посредством лотереи. Таким образом, земля была от властей Иордании, дома от БАПОР. Но сегодня мы не должны все сводить исключительно к вопросу спора о земле. Наша позиция предельно ясная и четкая. События происходят в Восточном Иерусалиме, на оккупированных палестинских территориях. И, следовательно, не должно приниматься никаких решений о насильственном вытеснении людей из их мест проживания. Если это все же произойдет, то станет нарушением международного гуманитарного права, потому что израильская юрисдикция не должна распространяться на оккупированную палестинскую территорию.

Если следовать такой практике, то это будет приводить к все большему и большему насильственному выселению людей, что противоречит гуманитарному праву. И это наша принципиальная позиция, которой придерживается БАПОР, как часть структуры ООН.

— Не могли бы вы прокомментировать демонстрацию сотрудников БАПОР в Газе против главы вашего местного офиса Матиаса Шмали после того, как он сказал израильскому телевидению, что во время последней войны Израиль точно поражал цели в Газе и избегал ударов по мирному населению. Какова ваша позиция и как разрешилась ситуация?

— Как я уже говорил вам, наша позиция заключается в том, что любые бомбардировки в густонаселенных районах неминуемо приведут к жертвам среди гражданского населения. И этого необходимо избегать любой ценой. Что касается Матиаса Шмали, то он дал сотни интервью в течение последнего конфликта. И я действительно верю, что он содействовал облегчению тяжелого положения палестинских беженцев в очень-очень трудное время. Да, он дал интервью израильскому «12-му каналу», за которое впоследствии извинился и еще раз объяснил свою позицию, контекст и то послание, которое он хотел передать: что, какие бы меры ни принимались, это ведет к людским потерям. Любая потеря велика.

С нашей точки зрения произошло следующее: за последнее время было немало действий, которые глубоко ранили чувства палестинцев, и это вылилось в демонстрацию. В то же время я считаю, что ситуация зашла слишком далеко, обернувшись в итоге жесткой, клеветнической кампанией против Матиаса Шмали и нашей команды на земле.

Из-за накала эмоций они не могли работать, и я принял решение отозвать их, чтобы проконсультироваться с Матиасом и попросить сделать заслуженный перерыв до момента, пока мы не оценим ситуацию в Газе. Но подчеркну, что все происходящее — результат очень тяжелого и травматического периода для всех нас.

Беседовала Марианна Беленькая (при участии Станислава Кожемяки)

Антидот к фосфорорганическим токсинам, способный заменить известное противоядие атропин, разработали в лаборатории биокатализа ИБХ РАН. Проект был поддержан Фондом содействия.

Антидот к фосфорорганическим токсинам, способный заменить известное противоядие атропин, разработали в лаборатории биокатализа ИБХ РАН. В основе лежит технология, с которой уже давно работают в институте, – получение рекомбинантных белков в клетках млекопитающего. По продуктивности и стоимости технология ИБХ выигрывает у разработок других учёных, что позволяет говорить о возможности промышленного выпуска антидота.

Денис Илюшин: «Мне хотелось бы в качестве финальной точки проекта увидеть медицинский препарат, участвовать в его промышленном производстве. Я надеюсь, что результаты этой работы не пригодятся; ведь в противном случае это означает, что кто-то отравился»

В 1997 году вступила в силу Конвенция о запрещении химического оружия, но проблему отравлений это не решило: фосфорорганические токсины продолжают использоваться в качестве инсектицидов. По данным Всемирной организации здравоохранения, бытовое летальное отравление ФОТ получает более 300 тысяч человек в год. Эффективное и безопасное противоядие к этим токсинам пытаются разрабатывать во многих лабораториях мира, одна из них – лаборатории биокатализа Института биоорганической химии РАН – близка к успешному решению задачи.

До этого было известно, как фосфорорганические токсины действуют на организм. «ФОТ связываются с ферментом ацетилхолинэстеразой и выводят из строя этот критически важный элемент механизма передачи нервного сигнала, тем самым блокируя сигнал на дыхательные мышцы, – поясняет научный сотрудник лаборатории биокатализа ИБХ РАН Денис Илюшин. – Поэтому в первую очередь при отравлении происходит остановка дыхания».

Противоядие для этих токсинов давно создано – атропин. Он тоже ядовит и тоже «отключает» ацетилхолинэстеразу, но в отличие от ФОТ его действие обратимо. Попав в кровь, молекулы атропина начинают конкурировать с молекулами ФОТ за связывание с ацетилхолинэстеразой. Это даёт медикам время на выведение молекул ФОТ и их нейтрализацию. Со временем действие атропина прекращается, и нейроны восстанавливают свою работу. Главная проблема такой терапии в том, что она чревата нежелательными последствиями: от головокружения и усталости вплоть до летального исхода при острых отравлениях ФОТ. Получается, что атропин по сравнению с ФОТ – это лишь меньшее из двух зол, которое к тому же может оказаться несвоевременным.

Недавние исследования на специально выведенных мышах, геном которых не содержит гена, ответственного за синтез БуХЭ, показали, что при отравлении фосфорорганическими токсинами такие грызуны гораздо более уязвимы, чем их собратья, организм которых вырабатывает БуХЭ.

«Этот факт свидетельствует о том, что БуХЭ является естественным антидотом, который из-за своего сходства с ацетилхолинэстеразой “вызывает огонь на себя” при отравлении ФОТ», – заключает Денис Илюшин. – Однако при отравлении пестицидами или боевыми отравляющими веществами обычного количества БуХЭ в организме оказывается недостаточно».

Где взять натуральный антидот

Самый простой способ получить БуХЭ – выделить её из плазмы крови человека. На сегодняшний день разработан протокол промышленной очистки фермента из просроченной плазмы, которую уже нельзя использовать для переливания. По расчетам учёных, для эффективного связывания пяти отравляющих доз зарина в течение минуты – именно за такое время сердце успевает прокачать весь объём крови в организме человека – нужно примерно 200 мг БуХЭ. Для получения этой дозы требуется переработать от 200 до 500 литров плазмы. Таким образом, для наработки небольшого запаса препарата в тысячу доз потребовалось бы переработать весь годовой запас крови США. А если бы препарат вышел на рынок, цена одной дозы составила бы около 15 тысяч долларов. Кроме того, всегда существует вероятность, что при очистке из плазмы в препарате останется возбудитель какого-нибудь заболевания, например вирус ВИЧ. Поэтому сегодня внимание учёных направлено на поиск других источников бутирилхолинэстеразы.

Современные методы биотехнологии, молекулярной биологии и генной инженерии позволяют получать практически любой белок человека, используя другие организмы. Для этого ген требуемого белка переносят в геном другой клетки. Полученные таким способом белки называют рекомбинантными.

Попытки получить рекомбинантную БуХЭ в клетках бактерий и дрожжей не дали результата. Выделять фермент из молока трансгенных коз оказалось нерентабельно. БуХЭ из клеток растения табака не одобрило Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США, что, по сути, закрыло дорогу этому способу во всём мире.

Рис. 1. Сравнение современных биотехнологических методов получения бутирилхолинэстеразы человека

Большие надежды учёные возлагают на получение рекомбинантных белков в культуре животных, в частности в раковых клетках яичников китайского хомячка (линия CHO). Эти клетки уже использовались для получения БуХЭ, но их продуктивность оказалась низка: всего 2–5 мг на литр ростовой среды, в то время как для рентабельного производства необходим выход не менее 30–50 мг. Сотрудники лаборатории биокатализа ИБХ решили улучшить этот метод.

Как получают бутирилхолинэстеразу в ИБХ

Исследователям удалось получить и клонировать клетку линии СНО с достаточно высоким выходом искомого фермента, а также добиться уровня экспрессии активного белка до 40 мг на литр ростовой среды. Успех омрачал тот факт, что полученный клон производил БуХЭ в основном в форме одиночного мономера, в то время как молекула «естественной» БуХЭ в нашей крови состоит из связанных между собой четырёх мономеров.

Время полувыведения полученного препарата из кровотока при внутривенной инъекции составило бы не более получаса. «Поскольку нашей целью в первую очередь является профилактика отравлений ФОТ, препарат с таким временем полувыведения нас явно не устраивал», – поясняет Денис.

Рис. 2. Модель тетрамера бутирилхолинэстеразы человека, вид сверху. Стрелкой отмечен связывающий мономеры пептид

Скорость выведения фермента из крови во многом зависит от молекулярного веса белковой молекулы. Чем больше белок, тем хуже он будет фильтроваться в почках и тем дольше оставаться в организме. Чтобы увеличить размер молекулы рекомбинантного фермента, учёные совместили два подхода. Они модифицировали культуру клеток так, чтобы вместе с БуХЭ она производила пептид, «склеивающий» мономеры фермента в тетрамеры. Время полувыведения рекомбинантной БуХЭ из крови при этом увеличилось до трёх часов.

Кроме того, исследователи химически изменили молекулы БуХЭ с помощью полисиалирования – новой и относительной дешёвой технологии, ранее успешно отработанной на инсулине. Период полувыведения модифицированного таким образом фермента составил уже 16 часов, столько же удерживается в крови БуХЭ из плазмы крови человека.

Чтобы проверить, как действует полученный фермент, учёные провели испытания, в ходе которых мышам внутривенно вводили или полисиалированную БуХЭ, или БуХЭ из плазмы крови человека. Спустя полчаса мышей подвергали действию высоких доз ФОТ. В качестве токсина было использовано одно из самых опасных боевых нервно-паралитических веществ – агент VX. Результаты показали, что разработанный учёными препарат БуХЭ не менее эффективен для профилактики отравлений ФОТ, чем БуХЭ плазмы крови. В настоящее время сотрудники лаборатории готовят научные публикации по результатам своих исследований.

Карта сайта

Главная НОВОСТИ Расписание занятий Антикоррупционная деятельность Медицинское обслуживание Информация в СМИ Информация об общежитии Виртуальный тур по колледжу Доска почета Вакансии Обратная связь «О России и регионах» О бесплатной юридической помощи Безопасность Информационная безопасность Worldskills Russia РУМО Фармация Международное сотрудничество Дистанционное обучение Стоп коронавирус Голосование Сведения об организации Сведения об образовательной организации Основные сведения Структура и органы управления образовательной организации Документы Образование Образовательные стандарты Руководство. Педагогический (научно-педагогический) состав Материально-техническое обеспечение и оснащенность образовательного процесса Стипендия и иные виды материальной поддержки Платные образовательные услуги Финансово-хозяйственная деятельность Вакантные места для приема (перевода) Доступная среда Международное сотрудничество Образовательная работа Новости образовательной работы Контингент Информация для преподавателей Методическая работа Новости методической работы Воспитательная работа Новости воспитательной работы Информация для преподавателей Актив колледжа Газета «VITA» Волонтерская деятельность Информация для студентов Информация для родителей

Студенту Государственная итоговая Аттестация Курсовые работы, ВКР, индивидуальные проекты, рефераты Аккредитация специалистов Материалы для промежуточной аттестации Преддипломная производственная практика Преддипломная производственная практика Расписание занятий Расписание звонков Библиотека Трудоустройство студентов «Совет по содействию в трудоустройстве и адаптации выпускников» Образцы заявлений УЧЕБНЫЕ МАТЕРИАЛЫ (Лекции и т.п.) Олимпиады и конкурсы Абитуриенту Информацию абитуриенту Нормативные документы Контрольные цифры приема Условия приема на обучение по договорам об оказании платных образовательных услуг Задать вопрос приемной комиссии Сведения о количестве поданных заявлений Информация для абитуриентов Обучение инвалидов и лиц с ОВЗ Информация об общежитии Информация о необходимости прохождения обязательного мед.осмотра Подать документы через сайт Услуги Профориентация Доступная Среда

Антидоты при отравлениях: таблица, классификация Отравление.ру

Содержание статьи

Ядовитые вещества, которыми можно отравиться, подстерегают на каждом шагу – они содержатся в растениях, животных, лекарствах и различных веществах, которые окружают людей в быту. Большинство ядов являются смертельными. Чтобы нейтрализовать их воздействие, используются антидоты при отравлениях, таблица с классификацией которых представлена в данной статье.

Общие сведения об антидотах при отравлении

Как любое сильное лекарство, антидоты, даваемые при отравлении, имеют свои фармакологические свойства, которые оценивают разную специфику препаратов. К ним в частности относятся:

• время приема;
• эффективность;
• доза применения;
• побочные эффекты.

В зависимости от периода и остроты заболевания значение антидотной терапии может разниться. Таким образом, лечение отравления антидотами эффективно только на ранней стадии, называемой токсикогенной.

Длительность стадии различна и зависит от вещества, вызвавшего отравление. Наибольшее время действия этой фазы составляет 8-12 суток и относится к воздействию на организм тяжелых металлов. Наименьшее время относится к отравлению цианидами, хлорированными углеводородами и другими высокотоксичными и быстрометаболизируемыми соединениями.

Не следует применять антидотную терапию, если есть сомнения в достоверности диагноза и вида отравления, так как из-за определенной специфичности такого рода лечения можно оказать двойной вред организму, ведь часто антидот – это не менее токсичное средство, чем сам предмет интоксикации.

Если упущена первая стадия болезни и развиваются тяжелые нарушения в системе кровообращения, то, помимо антидотной терапии, эффективность которой будет теперь снижена, необходимо мероприятие по срочным реанимационным действиям.

Антидоты незаменимы при состояниях необратимости отсроченных или острых отравлений, но во вторую фазу болезни, называемую соматогенной, перестают оказывать лечебное влияние.

Все антидоты по механизму воздействия можно разделить на три группы:

• этиотропные – ослабляют или устраняют все проявления интоксикации;
• патогенетические – ослабляют или устраняют те проявления отравления, которые соответствуют конкретному патогенетическому феномену;
• симптоматические – ослабляют или устраняют некоторые проявления отравления, такие как боль, судороги, психомоторное возбуждение.

Таким образом, эффективные антидоты, которые более всего помогают при отравлении, имеют высокий уровень токсичности. И наоборот – чем безопаснеt противоядие, тем менее оно эффективно.

Классификация антидотов

Виды антидотов разработал С. Н. Голиков – именно его вариант классификации часто используется современной медициной:

• местное действие антидотов, при котором происходит впитывание действующего вещества тканью организма и обезвреживание яда;
• общерезорбтивное действие основано на эффекте химического конфликта между антидотом и ядом;
• конкурентное действие антидотов, при котором яд вытесняется и связывается безвредными соединениями на основании химической идентичности между антидотом и ферментами, а также другими элементами организма;
• физиологическое действие основано на противоположности между поведением яда и противоядия в организме, что позволяет удалить нарушения и вернуть нормальное состояние;
• иммунологическое действие заключается в вакцинировании и использовании специфической сыворотки, действующей при конкретном отравлении.

Антидоты классифицируются и разделяются также по своей природе. Отдельно различают противоядия:

• от животного/бактериального отравления;
• от токсинов грибов;
• от растительного и алкалоидного;
• при лекарственном отравлении.

В зависимости от вида яда, отравления могут быть пищевыми и непищевыми. Любые отравления, приводящие к ухудшению состояния больного, должны быть нейтрализованы антидотами. Они препятствуют распространению и отравлению ядами в органах, системе, биологических процессах, а также затормаживают функциональные нарушения, вызванные интоксикацией.

Пищевые отравления

Состояние с острым расстройством пищеварения, возникшим после употребления в пищу некачественных продуктов или питья, называют пищевым отравлением. Оно возникает при приеме порченой еды, зараженной вредоносными организмами, или в состав которой попали опасные химические соединения. Главными симптомами являются тошнота, рвота, диарея.

Бывают инфекционные и токсические отравления: источниками первого являются всевозможные бактерии, микробы, вирусы и простейшие одноклеточные организмы, попадающие в организм вместе с пищей. Токсическими отравлениями называют попавшие в организм яды тяжелых металлов, несъедобных растений и прочих продуктов с критическим содержанием токсинов.

Проявления заболевания развиваются уже через 2-6 часов после заражения и характеризуются резким развитием симптомов. Среди инфекционных отравлений наибольшую опасность для заражения представляют мясные и молочные продукты, которые, если они имеют заражение и прошли недостаточную термообработку, могут причинить серьезный вред, так как представляют собой идеальную среду для размножения бактерий и других организмов.

Способы определения опасных продуктов

Внешне свежий и вкусный продукт тоже может быть опасен, так как изначально попавшие в него микроорганизмы размножаются постепенно, но уже само их наличие грозит испортить функциональность ЖКТ. Поэтому первым и самым главным правилом потребления продуктов является контроль безопасности. Пищевые продукты можно покупать только в специально отведенных для этого местах, они должны продаваться людьми, у которых есть медкнижки. Еду нужно содержать в помещениях, прошедших санитарную проверку, зарегистрированных в системе и имеющих право на соответствующую деятельность. Конечно же, различные закусочные с шаурмой, уличными пирожками и прочие сомнительные пищевые точки в этот список не входят.

Инфекционные отравления крайне опасны для окружающих и могут привести к их заражению. Свежеприготовленные продукты имеют минимальные шансы быть зараженными, но полежавшая пища становится потенциально опасной уже через несколько часов.

Помимо срока годности, который следует всегда проверять, даже если покупка совершается в крупной торговой сети, к признакам, которые могут свидетельствовать, что пища лежала больше положенного срока, можно отнести следующие:

• нарушенная упаковка, следы дефектов на пачке, которые привели к нарушению ее целостности;
• нетипичный, слишком резкий запах или, наоборот, – его отсутствие;
• расслаивание консистенции, ее неоднородность;
• любые пузырьки при размешивании, если это не минералка;
• цвет и запах не соответствует должному – особенно, если это мясо, яйца, молоко;
• наличие осадка, непрозрачность, любые подозрительные изменения привычного вида товара.

Наличие этих характеристик должно остановить от покупки подобного продукта и выбрать тот, который не вызывает сомнений.

Симптомы

Токсин или микроб, попавший в организм, может действовать по-разному, но есть характерные общие симптомы, которые встречаются наиболее часто. Это температура, общая слабость, нарушение работы ЖКТ. Также врачи часто отмечают потерю у пациента аппетита, тошноту, боли и вздутие в животе. Пациент ослаблен, выглядит бледным, у него может выступить холодный пот и снизиться давление.

При токсическом отравлении симптомы и нарушения более серьезны: у больного видны признаки обезвоживания, нарушается зрение – он видит раздвоение предметов, может наступить временная слепота. Возможны слюноотделение, галлюцинации, паралич, потеря сознания, судороги, кома.

Группа риска – маленькие дети, беременные женщины и пожилые люди. Для них признаки могут быть более резкими, болезнь имеет неблагоприятный прогноз.

Первичные симптомы отравления при некоторых токсинах могут появляться уже через час и нарастать вплоть до нескольких суток. Важно как можно раньше выявить недуг и начать лечение.

Лечение

Необходимо немедленно вызвать скорую помощь и начать оказывать пострадавшему первую неотложную помощь: промывание желудка содой или марганцовкой, применение энтеросорбентов, прием большого количества жидкости. В таком состоянии необходимо дождаться скорой помощи и не предпринимать другого лечения. Антибиотики, бифидобактерии, любые противорвотные или спиртосодержащие препараты, а также любые лекарства, которые будут даны без подтвержденного диагноза и при подозрении на отравление, могут пагубно сказаться на человеке и существенно затруднить лечение.

Все дальнейшие меры должны проводиться в стационаре под наблюдением специалистов. При своевременном обращении прогноз часто благоприятен.

Антидоты, применяемые при острых отравлениях

При первых признаках острого отравления в первую очередь необходимо диагностировать характер интоксикации. Для этого понадобятся данные анамнеза, различные вещественные доказательства – остатки емкостей со следами использования ядовитой жидкости и иное. Также стоит обратить внимание на наличие специфического запаха, который может определить характер вещества, вызвавшего отравление. Следует немедленно зафиксировать и передать медикам все данные о клиническом проявлении симптомов отравившегося.

Токсикогенная фаза отравления – самая первая стадия интоксикации, при которой яд еще не успел поразить весь организм, и еще не достигнута его максимальная концентрация в крови. Но уже на этом этапе происходит поражение организма токсинами с характерными проявлениями токсического шока.

Лечение важно начать как можно быстрее. Как правило, врач применят помощь в первую токсикогенную фазу на месте, до госпитализации пациента. Так как именно на этом этапе оказания или неоказания помощи решается весь дальнейший прогноз.

В первую очередь применяют промывание желудка, вводят энтеросорбенты и слабительные средства, затем вводят антидоты.

При определенных видах отравления промывать желудок следует только через зонд, поэтому подобные вопросы следует обсудить с врачом.

Симптоматическое лечение заключается в поддержании и контроле функций жизнеобеспечения человека. Если нарушена проходимость дыхательных путей, следует освободить ее необходимым способом. Используются анальгетики для обезболивания, но только перед процессом промывания желудка, вводится глюкоза и аскорбиновая кислота.

Таблица наиболее распространенных отравлений с антидотами

Токсин	Антидот
Метиловый спирт, этиленгликоль	Этиловый спирт
Хлор	Морфин, атропин, эфедрин, кальция хлорид, эуфиллин, димедрол, гидрокортизон, кислород
Парацетамол, бледная поганка	Липоевая (тиоктовая) кислота, трава расторопши пятнистой, ацетилцистеин
Перманганат калия (марганцовка)	Аскорбиновая кислота
Дихлорэтан (клей)	Ацетилцистеин
Тяжелые металлы (свинец, медь, ртуть)	Дефероксамин, купренил, унитиол
Угарный газ	Кислород
Окись углерода	Цитохром С

При остром отравлении необходима срочная госпитализация в отделение интенсивной терапии и реанимации. Врач продолжает промывание желудочно-кишечного тракта, осуществляется искусственная вентиляция легких, лечение диуретиками, антидотами и антагонистами.

Но наиболее эффективные результаты достигаются с помощью искусственной детоксикации, состоящей из гемосорбции, гемодиализа, плазмафереза, перитонеального диализа. С помощью этих шагов происходит более интенсивное выведение ядов и токсинов.

Общая таблица антидотов при отравлении токсинами и ядами

Необходимо принимать антидоты, не только чтобы воспрепятствовать поражению организма ядовитыми веществами, но и чтобы приостановить те или иные симптомы, которые развиваются на фоне отравления. Нужно разработать и применять правильную схему, которая будет эффективна в каждом индивидуальном случае, для предотвращения интоксикации. Некоторые виды отравлений имеют отсроченный старт и их проявления могут быть внезапными и сразу перейти в клиническую картину.

Группа токсинов	Антидоты
Цианиды, синильная кислота	Амилнитрит, пропилнитрит, антициан, дикобольтовая соль ЭДТА, метиленовый синий, натрия нитрит, натрия тиосульфат
Соли железа	Десфериоксамин (десферал)
Наркотические анальгетики	Налоксон
Медный купорос	Унитиол
Йод	Тиосульфат натрия
Опиаты, морфин, кодеин, промедол	Налмефен, налоксон, леварфанол, налорфин
Мышьяк	Унитиол, тиосульфат натрия, купренил, динатриевая соль
Нитрат серебра	Хлорид натрия
Пары ртути	Унитиол, купренил, тиосульфат натрия, пентацин
Этиловый спирт	Кофеин, атропин
Цианистый калий	Амилнитрит, хромоспан, тиосульфат натрия, метиленовый синий
Сероводород	Метиленовый синий, амилнитрит

Способ применения, лекарственные формы и дозировку антидотов при отравлениях следует согласовывать с лечащим врачом, также необходимо подтвердить диагноз с помощью анализов, чтобы правильно вести терапию.

Любой антидот – это такое же химическое вещество, неосторожное обращение с которым способно также навредить организму. Эффект противоядия достигается благодаря химической реакции, которая происходит при взаимодействии его с источником отравления.

Таблица антидотов при отравлении веществами с различной природой

От животной/бактериальной интоксикации

Название яда	Антидот
Змеиный	Гепарин, антивенин – внутривенно
Пчелиный/осиный	Подкожно адреналин/эферин, внутривенно преднизолон, метазон
Яд паука каракурта	Внутривенно сернокислый магний, хлористый кальций, антивенин
Яд скорпиона	Подкожно атропин, эрготамин

При лекарственном отравлении

Название лекарства	Антидот
Пилокарпин	Атропин подкожно или внутривенно
Гепарин	Внутривенно сульфат протамина
Барбитураты	Бемегрид внутривенно
Анестезин	Внутривенно с глюкозой метиленовый синий
Атропин	Пилокарпин подкожно
Инсулин	Адреналин
Кофеин	Антидот отсутствует
Изониазид	Витамин В6

Антидоты растительные и алкалоидные

Название токсинов	Антидот
Хинин	Танин, активированный уголь, слабительное
Болиголов	Капельница глюкоза+новокаин
Каннабис	Аминазин, галоперидол
Никотин	Капельница глюкоза+новокаин

Противоядия от токсинов грибов

Название грибов и токсинов	Антидот
Галлюциногены	Диазепам внутривенно
Мухомор	Атропин подкожно
Паутинник горький	Атропин подкожно или внутримышечно
Алколоид мускарин	Атропин
Бледная поганка	Атропин
Гиромитрин	Витамин В6
Антихолинергические токсины	Физостигмин

Детали терапии при некоторых отравлениях

Рассмотрим терапию антидотами при самых распространенных и опасных отравлениях подробно:

1. Хлор. Его пары способны рефлекторно остановить дыхание, вызвать химический ожог и отек легких. При тяжелом отравлении смерть наступает через несколько минут. Если поражение токсином имеет среднюю или легкую форму тяжести, назначают эффективную терапию. В первую очередь пострадавшего выносят на свежий воздух, в тяжелых случаях делают кровопускание, промывают глаза новокаином, дают антибиотики пенициллиновой группы, сердечно-сосудистые средства. Лечат морфином, атропином, эфедрином, кальцием хлорида, димедролом, гидрокортизоном.
2. Соли тяжелых металлов. Необходимы обильное питье, мочегонные препараты, энтеросорбенты. При промывании желудка использовать зонд, ввести через него унитиол. Использовать слабительное.
3. Фосфорорганические соединения. Это бытовые и медицинские ядохимикаты, которые используются повсеместно как класс ФОСов. При отравлении этими токсинами поражаются в первую очередь кожные покровы и слизистая. Антидотом служат кальция глюконат, лактат. Применима смесь из белка яйца и молока. Необходимо промыть желудок солевым или содовым раствором.

Заключение

На сегодняшний день разработаны неотложные мероприятия для своевременного реагирования при отравлениях разной степени, чтобы эффективно устранять все последствия. Помимо применения антидота, меры, направленные на предупреждение и лечение интоксикации, классифицируются следующим образом:

1. Экстренные меры, которые заключаются в промывании желудочно-кишечного тракта, слизистой, кожных покровов.
2. Ускоренные меры, при которых используется разного рода мочегонные препараты, впитывающие токсины, сорбенты и прочие процессы, направленные на выведение токсинов из организма.
3. Восстановительные меры, направленные на терапию жизнедеятельности систем организма и отдельных органов.
4. Процесс кислородного насыщения, необходимый для отравленного организма.

При соблюдении правил гигиены, внимательном отношении к потребляемой пище и воде, бдительности относительно химических средств и бытовой утвари, профилактика отравлений наиболее эффективна. Но если отравление все-таки произошло, необходимо немедленно принимать меры, первое из которых – вызов бригады скорой помощи. Следует помнить, что эффективность лечения увеличивается в разы при своевременном и грамотном подходе.

Антидоты — «Энциклопедия»

АНТИДОТЫ [от греческого ?ντ?δοτον (φ?ρ­μαхον) — даваемое против чего-либо лекарство] (противоядия), лекарственные препараты, применяемые для профилактики и лечения отравлений и поражений ядами, токсинами, OB. Иногда к антидотам относят также антагонисты гербицидов (антидоты для растений) и вещества, используемые для лечения отравлений сельскохозяйственных животных.

Общепринятая классификация антидотов отсутствует. В токсикологии обычно выделяют несколько основных групп исходя из характера антагонизма антидота и токсиканта. К химическим антагонистам токсикантов относят адсорбенты (активированный уголь, каолин, ионообменные смолы и др.) и вещества, вступающие в химическую реакцию с токсикантами с образованием нетоксичных или малотоксичных продуктов. Например, глюкоза, Na₂S₂О₃ и другие тиосульфаты при взаимодействии с цианидами образуют нетоксичные гидроксинитрилы и тиоцианаты; трилон Б (HOOCCH₂)₂NC₂Н₄N(CH₂COONa)₂·2Н₂О и другие комплексоны связывают катионы тяжёлых металлов (Pb, Cd, Hg и др.), радиоактивные нуклиды в легко выводимые из организма комплексы. Некоторые антидоты этой группы действуют опосредованно; в частности, эфиры азотистой кислоты типа изоамилнитрита (CH₃)₂CHCH₂CH₂ONO превращают гемоглобин в метгемоглобин, связывающий цианид-ионы. Иногда в группу включают иммунные антитоксические сыворотки, используемые при укусах ядовитых насекомых и змей.

Реклама

Биохимические антагонисты препятствуют связыванию токсиканта с биологически важными структурами, главным образом ферментами и рецепторами, или разрушают связь биомишень — токсикант. Так, кислород может служить антидотом при отравлениях оксидом углерода(II), поскольку, вытесняя СО из комплекса с гемоглобином, устраняет причину отравления; дитиоловые соединения, такие как БАЛ HOCH₂CH(SH)CH₂SH, унитиол HSCH₂CH(SH)CH₂SO₃Na, способны восстанавливать активность фермента пируватоксидазы, ингибированного люизитом и другими соединениями мышьяка. Практически все высокоспецифичные антидоты относятся к этой группе.

Физиологические (фармакологические, симптоматические) антагонисты оказывают на функциональные системы организма действие, противоположное действию токсиканта. Так, атропин и другие холинолитические средства компенсируют эффекты возбуждения, вызываемые мускарином, фосфорсодержащими OB типа зарина или инсектицидами типа тиофоса; лекарственный препарат налоксон, близкий по химическому строению к морфину, — конкурентный антагонист опиоидных пептидов — используется как антидот при отравлении морфином и другими наркотических препаратами.

Наименее чётко выделяемая группа антидотов — модификаторы метаболических процессов (например, этанол, используемый в качестве антидота при отравлении метанолом, препятствует окислению последнего ферментами, приводящему к образованию токсичных метаболитов).

Число высокоспецифичных антидотов невелико (около 20 препаратов). Эффективность их применения зависит от знания природы токсиканта и обычно высока на начальном этапе интоксикации. Некоторые антидоты могут использоваться как средства доврачебной помощи (например, атропин при появлении признаков поражения OB). В условиях клиники при острых отравлениях одновременно с введением антидота осуществляют реанимационные мероприятия, в том числе по восстановлению функций дыхания и кровообращения.

Лит.: Браташ В. И. Диагностика, клиника и лечение состояний при острых отравлениях и эндотоксикозах. М., 1998; Лужников Е.А. Клиническая токсикология. 3-е изд. М., 1999; Неотложная терапия острых отравлений и эндотоксикозов. М., 2001.

Химия яда пауков

Пауки – самые многочисленные ядовитые животные на планете; число разновидностей насчитывает около 150 тыс., это больше, чем число всех других ядовитых существ вместе взятых. Почти все пауки, только за несколькими исключениями, производят яд, который служит обездвиживания добычи. Однако, содержание яда пауков значительно меняется от вида к виду, и большинство не являются вредными для человека.

Классификация ядов пауков

Первоначально, яды пауков могут быть сгруппированы в две широкие категории: некротические, и нейротоксические. Некротические (цитостатические) яды – те, которые вызывают повреждения клеток и тканей после интоксикации (отравления). Это может привести к появлению воспалений, высыпаний и волдырей. Нейротоксические яды, с другой стороны, оказывают свое воздействие на нервную систему и мешают передаче сигналов между нейронами. В крайних случаях они могут привести к остановке дыхания и остановке сердца. Обратите внимание на то, что яд паука может содержать и некротические и нейротоксические компоненты.

Когда дело доходит до самих компонентов яда они часто группируются в категории согласно их молекулярным массам: низкомолекулярные соединения (до 1000), пептиды (1000-10000), и протеины (более 10000). Для различных видов пауков любая из этих категорий может содержать основной токсичный компонент яда. Несмотря на огромное число различных видов пауков, сравнительно небольшому проценту ядов пауков характеризовали их составы. Обычно, они содержат огромное число составов от всех трех групп.

Низкомолекулярные соединения в яде пауков

Низкомолекулярные соединения состоят из солей, углеводов и малых органических соединений, таких как амины, кислоты и ацилполиамины. Предполагается, что ионы калия в солях могут помочь токсичным частям яда в достижении их молекулярных мишеней в жертвах. Высокие концентрации иона калия могут также затронуть передачу сигналов между нейронами в нервных системах насекомых. Амины, между тем, могут включать нейромедиаторы, такие как серотонин и норадреналин. Они точно так же способны к взаимодействию с нервной системой насекомого, а также помогают распространению яда в их теле.

Ацилполиамины – являются существенными низкомолекулярными токсинами в некоторых ядах пауков, и более 100 из них были охарактеризованы. Часто, яды пауков содержат целый ряд различных ацилполиаминов. Их основная цель в ядах состоит в том, чтобы парализовать насекомых, блокируя глутаматные рецепторы.

Пептиды в яде пауков

Пептиды – главный компонент в большинстве ядов пауков. В среднем они, содержат приблизительно 25% полипептидов по весу, анализ показал, что некоторые отдельные яды могут содержать до 1000 различных пептидов. Некоторые содержат линейные, цитолитические пептиды, которые имеют некротические эффекты. Действие этих цитолитических пептидов относительно неопределенное, и они могут также действовать в синергизме с нейротоксическими компонентами. Было также предположено, что они имеют роль во внешнем пищеварении паука.

Как бы то ни было, дисульфид пептиды являются важной составляющей ядов пауков, в большинстве ядов пауков они – главный токсичный компонент. Они более мощные, чем цитолитические пептиды и также более избирательные с точки зрения их целей. Они имеют тенденцию быть ионными каналами нейронов. Также есть предположение, что некоторые из них, предназначены для отпугивания хищников.

Протеин в яде пауков

Чем выше молекулярный вес компонентов, тем больше ферменты и более крупные белки в составе яда. У ферментов есть очевидная роль во внешнем переваривании добычи, ломая внеклеточные структуры, они также способствуют распространению яда паука. Фермент гиалуронидаза также применяется в целях самозащиты.

Белки редко выступают в качестве токсичного компонента яда. Тем не менее, существует заметное исключение: яд пауков из рода чёрных вдов содержит латротоксины, которые были предметом многих исследований. α-латротоксин, связывается с нервными окончаниями и вызывает огромный выброс нейромедиаторов в синапсы, блокируя передачу сигнала. Эффект от укуса паука «Черной вдовы» может продлиться до 5 дней, убивают они редко.

Токсичные для человека пауки

Как упомянуто в начале, яд большинства пауков в основном безопасен для людей. Есть, тем не менее, есть опасные для человека виды: Вдова (1), Отшельник (2), Странствующий (3) и Воронковые водяные пауки (4).

Применение ядов пауков

Яд пауков используется в медицине. Наибольшее применение нашел яд пауков-птицеедов для изготовления успокаивающих препаратов. Яд чилийского розового птицееда, введенный человеку во время сердечного приступа, помогает спастись от смерти, уменьшить риск фибрилляции. Из яда паука-скрипача изготавливают тромболитические средства.

Способность токсинов оказывать воздействие на конкретных насекомых без вредных воздействий на других животных и людей, означает, что яды пауков – потенциальный источник инсектицидных соединений.

Чилийский розовый птицеед

Статья написана по материалам сайта Compound Interest.

Противоядия — обзор | ScienceDirect Topics

гликопирролат / кг МТ. Немедленно введите 1/4 дозы, если возможно, внутривенно. Оставшуюся часть вводят внутримышечно или подкожно, если наблюдается ответ на болюс внутривенно
ИЛИ
Гликопирролат 0,5 мг / кг внутримышечно или подкожно

Амитраз	Атипамезол OR Йохимбин	Собаки: внутримышечная инъекция 50 мкг атипамезола / кг массы тела OR внутривенная инъекция 0,2 мг BW кг атипамезола внутривенно кг атипамезола внутривенно мг / кг МТ
Антихолинергические препараты (атропин, гиосамин, скополамин и др.)	Физостигмин	0,6 мг / кг внутривенно
Антикоагулянтные родентициды	Фитонадион Мелкие животные	мг / день перорально, разделенные на две дозы / день, с последующим приемом жирной пищи, если возможно Жвачные животные: 0.Фитонадион 5–1,5 мг / кг подкожно или внутримышечно, не более 10 мл / участок Свиньи: 2–5 мг / кг фитонадиона подкожно или внутримышечно. Лошади: как и жвачные, но не более 2 мг / кг / день
Мышьяк	Димеркаптоянтарная кислота (сукцимер), 2-3-димеркапто-1-пропансульфонат или мезо-2,3-димеркаптоянтарная кислота OR Димеркапрол	Сукцимер: 10 мг / кг перорально, три раза в день в течение 10 дней OR Димеркапрол: 3–6 мг / кг внутримышечно, 3-4 раза в день или 2-5 мг / кг внутримышечно каждые 4 часа в течение 2 дней, затем каждые 8 ​​часов в течение 1 дня, а затем каждые 12 часов
β-симпатические блокаторы	Инсулин OR амринон	Инсулин внутривенно OR амринон в виде болюса 4 мг / кг
Бензодиазин	Флумазенил	0.1 мг / кг внутривенно
Агенты, блокирующие кальциевые каналы	Кальций	Внутривенно глюконат кальция или хлорид кальция, 10% раствор в физиологическом растворе
Карбаматные инсектициды	Атропин OR до 0,5 гликопирролата
Окись углерода	Кислород (чистый или с содержанием CO не более 5% 2 )	Через маску
Холекальциферол	Памидронат натрия (или другой бисфосфонат, если есть)	Памидронат натрия: медленная (2–4 ч) внутривенная инфузия в физиологическом растворе, 1 раз.3–2 мг памидроната натрия / кг BW
Медь	Тетратиомолибдат аммония OR d-Пеницилламин	Тетратиомолибдат аммония, 1,7–3,4 мг / день внутривенно или подкожно, для трех курсов лечения через 9000 дней 7 ИЛИ Пеницилламин, 50 мг / кг перорально в течение до 6 дней
Цианид, HCN перорально или ингаляционно	Нитрит натрия с последующим приемом тиосульфата натрия OR Гидроксокобаламин Тиосульфат натрия может использоваться отдельно при легком токсикозе	Натрий нитрит	, 16–22 мг / кг, в виде 3% раствора с последующим внутривенным введением тиосульфата натрия, 1.65 мл 25% раствора. Лечение можно повторить в половине исходных доз через 30 мин. OR Гидроксокобаламин: доза для человека составляет одну ампулу 2,5 г со 100 мл 0,9% физиологического раствора, вводимую внутривенно в течение 15 минут, после чего следует вторая ампула в том же объеме в течение того же времени. время. Этого достаточно, чтобы связать 100 мг цианида. Рекомендуемая доза при остром отравлении цианидом у собак составляет 79 мг / кг
Цианогенные гликозиды	Нитрит натрия + тиосульфат натрия OR Метиленовый синий	10–20 мг / кг нитрита натрия, вводимого внутривенно в виде 20% раствора, до 600 мг / кг тиосульфата натрия в виде 20% раствора Метиленовый синий, внутривенно, 9–22 мг / кг.Не используйте одновременно нитрит натрия и метиленовый синий. Метиленовый синий — экономичное средство для лечения отравления цианогенными гликозидами у крупных травоядных.	Этанол OR 4-Метилпиразол (никогда не используйте вместе)	Этанол — собаки: 5,5 мл / кг МТ каждые 4 часа для пяти процедур, затем каждые 6 часов для четырех процедур Этанол — кошки: 5 мл / кг МТ каждые 6 ч для пяти процедур с последующими четырьмя процедурами с 8-часовыми интервалами OR 1.3 мл / кг 30% раствора этанола в виде болюса внутривенно, затем 0,42 мл / кг / ч в течение 48 ч 4-Метилпиразол (только собаки) вначале 20 мг / кг МТ, затем 15 мг / кг через 12 и 12 часов. 24 часа и 5 мг / кг через 36 часов
Фторид (острый) и плавиковая кислота	Борглюконат кальция	Внутривенно, титровать при мониторинге сердечной функции
Гепарин	Сульфат протамина	сульфат протамина 1 медленным IV толчком. Этот препарат противодействует гепарину в соотношении 1: 1 по массе
Железо	Дефероксамин	Дефероксамин внутривенно в дозе 15 мг / кг / ч или 40 мг / кг каждые 4–6 ч
Свинец	Кальций динатрий ЭДТА ИЛИ Кальций динатрий ЭДТА + димеркапрол ИЛИ Мезо-2,3-димеркаптоянтарная кислота (сукцимер) ИЛИ д-пеницилламин	Динатрий кальция ЭДТА: подробные сведения по видам выходят за рамки данной таблицы.См. Запись для свинца С / БЕЗ Димеркапрол: 3–6 мг / кг внутримышечно, 3-4 раза в день или 2-5 мг / кг внутримышечно каждые 4 часа в течение 2 дней, затем каждые 8 ​​часов в течение одного дня и каждые Через 12 часов OR Сукцимер: 10 мг / кг перорально три раза в день в течение 10 дней OR d-пеницилламин — собаки: 30–110 мг / кг / сут перорально, разделенные на четыре приема. Лечение следует приостановить через 5–7 дней, а затем возобновить еще через 5–7 дней. d-пеницилламин и Ca-EDTA можно циклически вводить Кошки: d-пеницилламин перорально 125 мг / кошку каждые 12 часов в течение 5 дней Клеточные птицы: d-пеницилламин 55 мг / кг перорально каждые 12 часов на срок до 2 недель до кормления 5-дневный отдых
Ртуть	d-Пеницилламин OR Сукцимер	См. запись для свинца выше
Молибден	Глицинат меди	Глицинат меди SC; 120 мг / взрослую корову; 60 мг / теленка
Нитраты	Метиленовый синий	1%, внутривенно 4–15 мг / кг
Небелковый азот (мочевина, аммиак)	5% уксусная кислота (уксус)	Крупный рогатый скот 2–8 л; овцы или козы, 0.5–2 л
Опиоиды	Налоксон	0,01–0,02 мг / кг внутривенно, внутримышечно или подкожно
Фосфаторганические инсектициды	Атропин ИЛИ гликопирролат И Пралидоксим хлорид ( И Пралидоксим 4) гликопирролат, см. токсичность карбамата, выше 2-PAM хлорид 20 мг / кг внутримышечно, два раза в день
Пара-аминопропиофенон	Метиленовый синий	Собаки: 4–22 мг / кг в виде 1% раствора, медленно внутривенно инфузия Кошки: применять с осторожностью, начиная с 4 мг / кг, вводить как собакам
Парацетамол	N ​​ -ацетилцистеин	Перорально или внутривенно в дозе 140 мг / кг с последующими дозами 70 мг / кг каждые 6 ч в течение пяти-семи процедур. N ​​ -ацетилцистеин должен быть . Если N ​​-ацетилцистеин недоступен, введите S-аденозилметионин. Предлагаемый режим лечения для собак составляет 40 мг / кг перорально, затем 20 мг / кг каждые 24 часа в течение 9 дней, в то время как предварительный режим для кошек составляет 180 мг перорально каждые 12 часов в течение 3 дней, а затем 90 мг перорально каждые 12 ч в течение 14 дней Другой режим лечения — сульфат натрия в дозе 50 мг / кг внутривенно каждые 4 часа в течение шести сеансов, в 1,6% растворе
Парасимпатомиметические препараты, e.g., физостигмин, пилокарпин		Атропин, как и для органофосфатных инсектицидов (см. выше) 2-PAM полезен только для эхотиофата
Хинидин	Бикарбонат натрия			IV3 бикарбонат сернокислого натрия		IV3 бикарбонат серотонина	Ципрогептадин	Ципрогептадин, перорально или через прямую кишку, разделенный на три или четыре дозы / 24 ч, 1,1 мг / кг для собак или общая доза 2–4 мг для кошки
Нитрит натрия	Метиленовый синий	Собаки: 4–22 мг / кг в виде 1% раствора путем медленной внутривенной инфузии Кошки: применять с осторожностью, начиная с 4 мг / кг, вводить как собакам
Тропановые алкалоиды	Физостигмин	0 .6 мг / кг внутривенно
Цинк	Ca-EDTA OR d-пеницилламин	См. Запись для свинца

Краткое описание антидотов • LITFL • CCC Toxicology

Пересмотрена и доработана 20 мая 2016 г.

ОБЗОР

Антидоты — это агенты, противодействующие воздействию токсического агента на организм. В первую очередь они не влияют на системную абсорбцию или удаление токсичных веществ из организма (т.е. обеззараживание и усиленное выведение соответственно)

• Противоядия играют на удивление незначительную роль в лечении большинства отравлений, их использование ограничено конкретными показаниями.При большинстве отравлений эффективная поддерживающая терапия и мониторинг обеспечат хороший результат
• Некоторые антидоты уже доказали свою роль при других заболеваниях (например, инсулин, атропин), но при использовании в качестве «антидотов» могут потребоваться гораздо более высокие дозы для коррекции физиологических нарушений, возникающих в результате интоксикация.
• Многие противоядия используются редко, их часто нет в наличии, и они дороги. В результате управление их использованием (например, обучение и протоколирование) важно для обеспечения их надлежащего использования в сочетании с планированием и мониторингом запасов, хранения и доступа.Лучше всего это координировать на региональной основе.
• Для пациентов, находящихся на периферии, часто безопаснее и дешевле транспортировать противоядие пациенту, чем наоборот.
• У критически больных пациентов реанимация должна иметь приоритет перед антидотной терапией. Однако некоторые антидоты могут быть полезны при остановке сердца и во время реанимации (см. Ниже). Кроме того, обеззараживание землей Фуллера и активированным углем является приоритетом после значительного воздействия параквата (очень опасно для жизни, трудно поддается лечению)

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ АНТИДОТОВ

Использование основано на анализе пользы и риска

• может быть затруднено из-за нехватки доказательств клинической эффективности многих антидотов и относительной редкости их использования
• природа токсического агента (ов) может быть неопределенной на момент презентации

Антидотная терапия должна быть сохранена для агентов, которые:

• имеют доступный антидот
• вызывают значительную токсичность, превышающую потенциальный вред антидота
• не поддается стандартной реанимации, поддерживающей терапии и мониторингу
• не могут быть безопасно и эффективно обеззаражены до абсорбции
• не подходят для усиленной устранение

Большинство доз антидота следует титровать до необходимого эффекта

• повторные дозы и требуемая продолжительность могут варьироваться в зависимости от продолжительности действия токсического агента, которая может отличаться от продолжительности действия антидота (например,г. могут потребоваться повторные дозы налоксона или инфузия опиоидов длительного действия)
• некоторые антидоты имеют фиксированные дозы для обеспечения полной блокады рецептора / пути (например, силибинин, фомепизол)

ВРЕДА ОТ АНТИДОТОВ

Многие антидоты имеют отличный профиль безопасности (например, пероральный витамин K), другие нет (например). Вред часто хорошо поддается количественной оценке и является важным фактором, определяющим порог применения антидота.

• отвлечение от других приоритетов управления (например,г. реанимация, поддерживающая терапия и мониторинг)
• ошибки дозирования
• реакции гиперчувствительности (например, NAC, анафилактоидная реакция на витамин К, аллергия на противоядие)
• специфические нежелательные явления (например,
• чрезмерный антидотный эффект (например, синдром отмены бензодиазепина при флумазениле) и отек легких от налоксона)
• непредвиденные эффекты при смешанных передозировках (например, NAC может усугубить гипотензию при смешанной передозировке парацетамолом / кардиотоксичными веществами)
• вмешательство в лабораторные исследования (например,г. уровень дигоксина повышается после дигибинд; интралипид может вызывать ложные биохимические результаты)
• Помехи другим методам лечения (например, интралипид может снизить эффективность липидорастворимых терапевтических агентов)

РЕЗЮМЕ АГЕНТОВ И АНТИДОТОВ

• Amanita phalloides Смертельная токсичность для грибов : Силибинин
• Амфетамины: Бензодиазепины + считают дантролен
• Антихолинергические средства: Физостигмин
• Мышьяк: Димеркапролин
-блокаторы Arsenic: Димеркапролин-Бетодинас ), Адреналин
• Бупивакаин / местные анестетики: бикарбонат натрия, интралипид
• Бутирофеноны (галоперидол): бензтропин
• Блокаторы кальциевых каналов: внутривенно кальций, высокие дозы инсулина Эугликемическая терапия (HIET
• ? Cann Флумазенил
• Окись углерода: O2, гипербарический кислород
• Холинергические вещества (органофосфаты): атропин, пралидоксим
• Клонидин:? Налоксон
• Хлорохин: диазепам, NaHCO3
• Цианид: гидроксокобаламин + тиосульфат натрия + нитрат натрия
• Дабигатран: идаруцизимаб
• Дигоксин: дигибинд (
)
• Дигоксин: дигибинд (
• ), этанол
• гидроксиэтиленгликоль, этиленгликоль
• , этанол
• , этанол
• , этиленгликоль, этанол
• -метилпиразол, пиридоксин, тиамин
• Отравление (членистоногие, змеи, медузы): противоядия
• Фторид: кальций и Mg2 +
• Гидрофтористая кислота: глюконат кальция
• Гепарин:
• октреотид (при пероральном гипогликемическом средстве)
• Железо: десфериоксамин
• Изониазид: Пиридоксин
• Свинец: димеркапрол, BAL
• Злокачественная гипертермия: дантролен
• Метанол: этанол, метанолембина
• Метанол: этанол, метанолембина, 4-метилпиразина 35, метанол, этанол, метанолэмбик,
• Метотрексат: карбоксипептидаза, фолиновая кислота
• Нейролептический злокачественный синдром -> Бромокриптин, амантадин, дантролен
• Опиоиды: налоксон
• Парацетамол: N-ацетилцистеин
5
• Парацетамол: N-ацетилцистеин
5
• Пеноксинатрий-калий-калий 355 : Andexanet
• Блокаторы натриевых каналов: NaHCO3
• Серотониновый синдром: ципрогептадин, оланзепин, бензодиазепины
• Симпатомиметики: адренегические блокаторы (избегайте бета-блокаторов)
• Трициклическая передозировка N35-3-пирогруппы: N35-3-пиридин-90-пиридин-90-метилпирролидон (N35-3-90-пирид) -пирид-90-N-3-P-3-P-3-P-90-метил-90-P-N-3-P-8-метил-90-метил-90-P-355 : Никотинамид
• Вальпроат: Карнитин + налоксон
• Варфарин: витамин К, СЗП, протромбинекс

КЛАССИФИКАЦИЯ

Антидоты можно классифицировать по-разному, ниже показан пример механистической классификации.

Бакли и др. (2016) классифицируют антидоты с использованием «ABC или (3R) механизмов / действий антидотов» следующим образом:

Однако я предпочитаю проводить различие между «обеззараживающими средствами», такими как активированный уголь, и настоящими антидотами.

ПРОТИВОЯДИЕ ПРИ СЕРДЕЧНОМ АРЕСТЕ

Антидоты, которые могут быть рассмотрены при остановке сердца, согласно Бакли и др. (2016), включают:

ДОКАЗАТЕЛЬСТВО

• большинство «антидотических доказательств» являются анекдотическими (!) Или основаны на исследованиях на животных и неконтролируемых исследованиях на людях
• Некоторые агенты, такие как NAC, хорошо зарекомендовали себя в клинической практике.Когда НАК применяется по установленным показаниям в течение 8 часов после приема парацетамола, гепатотоксичность, вызванная парацетамолом, в клинической практике не возникает. РКИ было бы неэтичным
• Некоторые агенты явно приводят к отмене токсических эффектов (например, налоксон для опиатов), однако улучшение результатов у пациентов не доказано

Источники и ссылки

ЛИТФЛ

Журнальные статьи

• Бейтман Д. Н., стр. CB.Антидоты кумаринам, изониазиду, метотрексату и тироксину — токсинам, которые действуют через метаболические процессы. Британский журнал клинической фармакологии. 81 (3): 437-45. 2016. [опубликовано] [полный текст]
• Бакли Н.А., Доусон А.Х., Джурлинк Д.Н., Исбистер Г.К. Кто получает противоядия? выбирая избранных. Британский журнал клинической фармакологии. 81 (3): 402-7. 2016. [pubmed] [свободный полный текст]
• Dart RC, Borron SW, Caravati EM. Рекомендации экспертов по хранению антидотов в больницах, оказывающих неотложную помощь.Летопись неотложной медицины. 54 (3): 386-394.e1. 2009. [pubmed]
• Sivilotti ML. Флумазенил, налоксон и «коктейль из комы». Британский журнал клинической фармакологии. 81 (3): 428-36. 2016. [pubmed] [free full text]
• Thanacoody RH, Aldridge G, Laing W. Национальный аудит запасов антидотов в больницах неотложной помощи в Великобритании. Журнал неотложной медицины: EMJ. 30 (5): 393-6. 2013. [pubmed]

Крис — реаниматолог и специалист по ЭКМО в отделении интенсивной терапии Альфреда в Мельбурне.Он также является руководителем инноваций Австралийского центра инноваций в области здравоохранения при Альфреде здравоохранения и адъюнкт-профессором клинической практики в Университете Монаша. Он является соучредителем Сети преподавателей клиницистов Австралии и Новой Зеландии (ANZCEN) и руководит программой инкубатора преподавателей клиник ANZCEN. Он входит в совет директоров Фонда интенсивной терапии и является экзаменатором первой части Медицинского колледжа интенсивной терапии. Он является всемирно признанным педагогом-клиницистом, стремящимся помочь клиницистам учиться и улучшать клинические показатели отдельных лиц и коллективов.

После получения медицинской степени в Оклендском университете он продолжил аспирантуру в Новой Зеландии, а также на Северной территории Австралии, Перте и Мельбурне. Он прошел стажировку в области интенсивной терапии и неотложной медицины, а также аспирантуру по биохимии, клинической токсикологии, клинической эпидемиологии и профессиональному медицинскому образованию.

Он активно участвует в использовании трансляционного моделирования для улучшения ухода за пациентами и проектирования процессов и систем в Alfred Health.Он координирует образовательные и симуляционные программы отделения интенсивной терапии Альфреда и ведет образовательный веб-сайт INTENSIVE. Он создал курс «Critically Ill Airway» и преподает на многих курсах по всему миру. Он является одним из основателей движения FOAM (Бесплатное медицинское образование с открытым доступом) и соавтором litfl.com, подкаста RAGE, курса реаниматологии и конференции SMACC.

Его одно большое достижение — это то, что он отец двоих замечательных детей.

В Твиттере он @precordialthump.

| ИНТЕНСИВНЫЙ | RAGE | Реаниматология | SMACC

Связанные

Механизм и терапевтическое применение

Отравление очень распространено среди всех людей, и для лечения отравления используются противоядия. В этом ресурсе я попытался объяснить, что такое противоядия и для чего они используются, каков механизм действия противоядий и каковы их различные применения.

Противоядие — это средство, которое противодействует яду. При лечении острого отравления большинству пациентов требуется только поддерживающая и симптоматическая терапия. Активное удаление ядов из желудка путем промывания желудка или индукции рвоты осуществляется путем приема внутрь таких веществ, как активированный уголь, для уменьшения абсорбции.

Методы, используемые для выведения ядов из организма, такие как форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия, применяются для ограниченного числа ядов.Есть некоторые специфические противоядия, и их использование в определенных обстоятельствах может спасти жизнь. Такое использование не исключает соответствующего поддерживающего и симптоматического лечения.

Механизм действия антидотов

Противоядия действуют по разному механизму. Механизмы действия антидотов приведены ниже:
1) Комплексообразование.

2) Метаболическая конверсия.

3) Предотвращение образования токсичных метаболитов.

4) Изменяя физико-химическую природу токсиканта.

5) Способствует возвращению к нормальному функционированию за счет устранения дефекта или улучшения функции, которая корректирует эффекты яда.

Классификация антидотов

В зависимости от действия антидоты классифицируются как:
1) Химические антидоты: Химические антидоты — это агенты, изменяющие химическую природу яда. Например, тиосульфат натрия, который превращает токсичный цианид в нетоксичный тиоцианат; хелатные агенты эдетата натрия и кальция, используемые при отравлении тяжелых металлов.

2) Физиологические антидоты: Физиологические антидоты acs, производя эффект, противоположный действию яда. Например, нитрит натрия превращает гемоглобин в метгемоглобин, чтобы связывать цианид.

3) Механические противоядия: Механические противоядия, предотвращающие всасывание яда в организм. Например, активированный уголь абсорбирует яд до его всасывания через стенку кишечника. Сульфат меди, сульфат магния и моногидрофосфат натрия инактивируют и осаждают токсичный материал в виде нерастворимых солей за счет хелатирования.

Терапевтическое применение

Антидоты используются при лечении отравлений, а также в случае передозировки лекарств.

Ниже приведены примеры антидотов, которые используются для лечения отравлений:

Примеры ядов и антидотов

Яд / лекарство (антидот)

Парацетамол (ацетаминофен) (N-ацетилцистеин)

Варфарин (витамин К)

Опиоиды (налоксон)

Железо (и другие тяжелые металлы) (десферриоксамин, деферазирокс или деферипрон)

Бензодиазепины (флумазенил)

Этиленгликоль (этанол, этанол) 9034 или тианол (этанол) или метанол Фомепизол)

Цианид (амилнитрит, нитрит натрия и натрий
тиосульфат)

Органофосфаты (атропин и пралидоксим)

Магний (глюконат кальция)

Блокаторы кальциевых каналов
(Вераптиамил-блокаторы каналов
) (Глюконат кальция)

Бета-блокаторы
Пропранолол, Соталол) (Глюконат кальция и / или глюкагон)

Изониазид (Пиридоксин)

Атропин (Физостигмин)

Список общих противоядий, которые должны знать медсестры

Противоядие	Индикация	Режим действия
ацетилцистеин (мукомист)	Ацетаминофен / Тайленол / Парацетамол	Восстанавливает истощенные запасы глутатиона и защищает от почечной и печеночной недостаточности.
Активированный уголь	Неспецифические яды, кроме цианида, железа, лития, едких веществ и спирта.	Всасывание препарата в желудочно-кишечном тракте. Прерывает энтеро-печеночный цикл многократным приемом.
ингалятор альбутерола, инсулин и глюкоза, NaHCO 3 , кайексалат	Калий
антихолинэстеразные средства	Нервно-мышечная блокада (паралитики)
сульфат атропина или пралидоксим	Антихолинэстераза	Конкурентное ингибирование мускариновых рецепторов.
Бензилпенициллин	Amanita phalloides (Гриб смертельной шапки)	Неизвестно; частичная защита от острой печеночной недостаточности; может вытеснять аматоксин из сайтов связывания с белками, что способствует увеличению почечной экскреции; может также препятствовать проникновению аматоксина в гепатоциты.
Соли кальция	Проглатывание фторида	Быстро образует комплексы с фторид-ионом.
дефероксамин	Утюг	Дефероксамин связывает свободное железо в кровотоке и усиливает его выведение с мочой.
дигибинд дигоксин иммунная фабрика	Дигоксин	Связывает молекулы дигоксина, делая их недоступными для связывания в месте их воздействия на клетки организма.
димеркапол, эдетат кальция, динатрий,	Свинец	Хелатирование ионов свинца и эндогенных металлов (например, цинка, марганца, железа, меди).
дифенгидрамин (Бенадрил)	Экстрапирамидные симптомы (EPS)	Сильный антагонист ацетилхолина мускариновых рецепторов.
флумазенил	Бензодиазепины	Обращает действие бензодиазепинов путем конкурентного ингибирования в сайте связывания бензодиазепина на рецепторе GABA A .
фомепизол	Этиленгликоль	Конкурентоспособный ингибитор фермента алкогольдегидрогеназы, обнаруженный в печени. Этот фермент играет ключевую роль в метаболизме этиленгликоля и метанола.
глюкагон	Бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов	Стимулирует образование аденилциклазы, вызывая внутриклеточное увеличение циклического АМФ и усиление гликогенолиза и повышение концентрации глюкозы в сыворотке.
Глюкоза (декстроза 50%)	Инсулиновая реакция	Декстроза (моносахарид глюкоза) используется, распределяется и сохраняется в тканях организма и метаболизируется до диоксида углерода и воды с выделением энергии.
Гепарин	Эрготамин	Изменяет состояние гиперкоагуляции, взаимодействуя с антитромбином III. Используется в сочетании с вазодилататором фентоламином или нитропруссидом для предотвращения местного тромбоза и ишемии.
Гидроксокобаламин	Цианид	Образует цианокобаламин, нетоксичный метаболит, который легко выводится через почки.
лейковорин кальций	Фторурацил
	Метотрексат	Защищает здоровые клетки от воздействия метотрексата, позволяя метотрексату проникать и убивать раковые клетки.
Сульфат магния	глюконат кальция
месна	Циклофосфамид	«Химиопротекторный» препарат, уменьшающий нежелательные эффекты некоторых химиотерапевтических препаратов.
Метиленовый синий	Химическое вещество, вызывающее тяжелую метгемоглобинемию. Энцефалопатия, вызванная ифосамидом.	Восстанавливает метгемоглобин до гемоглобина.
налмефен или налоксон	Опиоидные анальгетики	Предотвращает или устраняет эффекты опиоидов, включая угнетение дыхания, седативный эффект и гипотонию.
налоксон (наркан)	Наркотики	Считается, что налоксон противодействует опиоидным эффектам, конкурируя за участки µ-, κ- и σ-рецепторов опиатов в ЦНС, с наибольшим сродством к µ-рецепторам.
Неостигмин	Антихолинергические препараты	Антихолинэстераза, которая вызывает накопление ацетилхолина на участках холинергических рецепторов.
Нитрит, натрий и глицеритринитрат	Цианид	Окисляет гемоглобин до метгемоглобина, который связывает свободный цианид и может усилить детоксикацию эндотелиального цианида за счет расширения сосудов.
Пеницилламин	Медь, золото, свинец, ртуть, цинк, мышьяк	Хелатирование ионов металлов.
фентоламин (Регитин)	Дофамин	Регитин вызывает относительно непродолжительный альфа-адренергический блок. Он также оказывает прямое, но менее выраженное положительное инотропное и хронотропное действие на сердечную мышцу и сосудорасширяющее действие на гладкие мышцы сосудов.
фитостигмин или NaHCO 3	Трициклические антидепрессанты	Обратимая антихолинэстераза, которая эффективно увеличивает концентрацию ацетилхолина в местах холинергической передачи.
Фитоменадион (витамин К.)	Кумадин / Варфарин	Обходит ингибирование фермента эпоксидредуктазы витамина К.
сульфат протамина	Гепарин	Протамин, который является сильно основным, соединяется с кислым гепарином, образуя стабильный комплекс и нейтрализует антикоагулянтную активность обоих препаратов.
Пиридоксин	Изониазид, теофиллин, монометилгидразин. Дополнительная терапия при отравлении этиленгликолем.	Устраняет острый дефицит пиридоксина, способствуя синтезу ГАМК. Способствует превращению токсичного метаболита гликолевой кислоты в глицин.
Змеиное противовениновое	Укус кобры	Нейтрализует яд, связываясь с циркулирующими компонентами яда и с локально отложенным ядом, накапливая его в месте укуса.
Бикарбонат натрия	Утюг	Предотвращает превращение двухвалентного железа в трехвалентное.
	Кардиотоксический препарат, влияющий на быстрые натриевые каналы (TCA, кокаин)	Снижает сродство кардиотоксических препаратов к быстрому натриевому каналу.
	Слабые кислоты	Способствует ионизации слабых кислот.
	Отравление газообразным хлором	Нейтрализация соляной кислоты, образующейся при реакции газообразного хлора с водой в дыхательных путях.
Тиосульфат натрия	Цианид	Восполняет истощенные запасы тиосульфата, действуя как донор серы, необходимый для превращения CN-O в тиоцианат под действием фермента роданезы трансферазы серы.
Тиамин	Алкоголь, синдром Вернике-Корсакова	Устраняет острый дефицит тиамина
	Добавка в этиленгликоле	Усиливает детоксикацию глиоксиловой кислоты.
Витамин C	Химические вещества, вызывающие метгемоглобинемию у пациентов с дефицитом G6PD	Восстанавливает метгемоглобин до гемоглобина.

Список лекарственных антидотов в фармакологии

Что такое антидоты?

Противоядия — это вещества, используемые для устранения последствий отравления.Помните, единственная разница между лекарством и ядом — это доза.

Само слово «противоядие» происходит от греческого antidoton, , что означает «, применяемое как лекарство, ».

Конечно, некоторые антидоты используются для лечения более чем одного типа отравлений. Активированный уголь, вероятно, лучший пример.

Активированный уголь можно использовать, чтобы обратить вспять действие многих различных оральных токсинов. Однако для максимального эффекта его следует вводить вскоре после того, как произошло отравление.Чем дольше задержка, тем больше яда всасывается в организм и тем меньше способность активированного угля адсорбировать токсин в желудочно-кишечном тракте.

Другие антидоты очень специфичны — они лечат только один тип отравления. Противоядия все чаще используются в полицейских тестах . Учитывая распространенность случаев передозировки опиоидов, сотрудникам правоохранительных органов Великобритании в настоящее время рекомендуется иметь при себе налоксон в форме назального спрея ; антагонист опиоидов, используемый для отмены эффектов опиоидов, таких как героин.

Здесь мы составили список наиболее часто используемых антидотов в клинических условиях. Запомните этот список противоядий, и вы будете готовы к следующему экзамену в аптеке!

Список лекарственных антидотов

5 9000 рассмотрим одну из наиболее частых причин отравления лекарствами — передозировку ацетаминофеном — которая вызывает 400 смертей в США ежегодно из-за фульминантной печеночной недостаточности.

В случае отравления парацетамолом лечение зависит от того, обратился ли пациент сразу после передозировки или спустя много часов.

Симптомы передозировки парацетамолом включают:

• тошноту / рвоту
• боль в животе
• слабость
• желтуха
• потеря аппетита
• диарея может вызывать у пациентов
• 903 судороги
• в некоторых случаях спадают
• судороги
• .

  При обращении вскоре после передозировки пациенту можно, например, ввести активированный уголь. Пациенты также могут получать поддерживающую терапию, включая внутривенные вливания и противорвотные препараты. В случае активированного угля он адсорбируется на яде, помогая вывести его из организма до того, как он будет поглощен.

  Однако, если отравление длилось много часов, активированный уголь становится менее полезным. Вместо этого можно использовать другие противоядия. N-ацетилцистеин является одним из таких примеров.NAC работает, чтобы восполнить уровень глутатиона. — глутатион необходим для конъюгирования токсичного метаболита NAPQI и вывода его из организма.

  Когда пациенты принимают передозировку парацетамола, уровень глутатиона снижается. Глутатион вырабатывается печенью для удаления токсичных элементов из организма, таких как N-ацетил-п-бензохинонимин (NAPQI) . N-ацетилцистеин восстанавливает уровни глутатиона, чтобы удалить токсичный NAPQI и обратить вспять эффекты отравления.

  В некоторых случаях N-ацетилцистеин может использоваться, даже если пациент представляет вскоре после передозировки; например, когда у пациента наблюдаются тяжелые симптомы. В любом случае этот пример показывает, что часто не существует одного четкого терапевтического направления при отравлении лекарствами. Лечение зависит от каждого конкретного случая.

  В тяжелых случаях у пациентов может развиться печеночная недостаточность, и трансплантат — единственно возможный курс действий.

  Вот и все, что касается нашего быстрого пересмотра фармакологии противоядий! Вернитесь в наш аптечный блог в ближайшее время, чтобы узнать больше о всевозможных лекарствах!

  Классы лекарств и классификация лекарств

  Класс наркотиков — это термин, используемый для описания лекарств, сгруппированных вместе из-за их сходства.Существует три основных метода классификации этих групп:

  • По механизму действия, означающему специфическую биохимическую реакцию, которая возникает при приеме лекарства
  • По их физиологическому эффекту, то есть специфическому способу, которым организм реагирует на лекарство
  • По химической структуре

  На основе этих разнообразных методов классификации некоторые лекарственные препараты могут быть сгруппированы в одну систему, но не в другую. В других случаях лекарство может иметь несколько применений или действий (например, финастерид, который используется для лечения увеличенной простаты или для повторного роста волос) и может быть включен в несколько классов лекарств в рамках единой системы классификации.

  Это даже не учитывает препараты, которые используются не по прямому назначению по причинам, отличным от одобренных. Ярким примером является левотироксин, который одобрен для лечения гипотиреоза (снижение функции щитовидной железы), но часто используется не по назначению для лечения депрессии.

  Из-за разнообразия методов классификации потребители часто могут быть сбиты с толку, когда их врач называет лекарство ингибитором АПФ, фармацевт называет его гипотензивным, а они читают в Интернете, что это сосудосуживающее средство.В конечном счете, все эти термины можно использовать для описания одного и того же лекарства, используемого для одной и той же цели.

  По мере того, как каждый год на рынке появляются новые и более совершенные препараты, включая таргетную терапию следующего поколения, генную терапию и персонализированные лекарства, классификация лекарств, вероятно, станет еще более разнообразной и четкой, отражая наши постоянно расширяющиеся знания о людях. биохимия в целом.

  Цель классификации лекарств

  Цель классификации лекарств — убедиться, что вы применяете лекарство безопасно для достижения максимальной пользы.В конце концов, каждый раз, когда вы принимаете лекарство, химический состав вашего тела изменяется.

  AlexRaths / Getty Images

  Хотя этот эффект имеет терапевтический характер, он также может вызывать побочные эффекты, которые могут быть вредными. Более того, если вы принимаете несколько лекарств, химический состав вашего тела может измениться таким образом, что лекарство станет гораздо менее эффективным или побочные эффекты будут гораздо более серьезными.

  Приняв к сведению классификацию лекарства, вы и ваш врач сможете лучше понять, чего ожидать, когда вы его принимаете, каковы риски и на какие лекарства вы можете перейти в случае необходимости.Это обозначение также помогает идентифицировать лекарственные взаимодействия и потенциал лекарственной устойчивости, а также обеспечивает надлежащую стадию лечения.

  Наркотики взаимодействия

  Эффективность лекарства часто может быть снижена, если действие одного лекарства уменьшает действие другого. Поскольку лекарства обычно классифицируются по их способу и механизму действия, любое взаимодействие, влияющее на одно лекарство, обычно влияет на лекарства того же класса, либо влияя на их абсорбцию, либо на то, как организм метаболизирует лекарство.

  Например, антациды неизменно блокируют желудочную кислоту, но тем самым истощают желудок из кислот, необходимых для расщепления и поглощения класса лекарств против ВИЧ, известных как ингибиторы протеазы. Если лекарства принимать вместе, лекарство от ВИЧ будет в меньшей степени контролировать вирусную инфекцию.

  Точно так же многие классы лекарств выводятся из организма ферментом печени CYP3A4. Если вы принимаете два препарата, каждый из которых метаболизируется ферментом, они могут не выводиться так эффективно и начать накапливаться, что приведет к токсичности.Классифицируя лекарство по его действию CYP3A4, врачи могут лучше избегать этого взаимодействия.

  То же самое относится к таким препаратам, как метотрексат и Адвил (ибупрофен), которые метаболизируются почками. Их одновременное применение может привести не только к токсичности, но и к почечной недостаточности. Другие классы препаратов следует применять с осторожностью в сочетании с теми, которые влияют на ту же систему органов.

  Например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как мотрин или аспирин, часто избегают при приеме антикоагулянтов (разжижителей крови), таких как варфарин, поскольку первые могут увеличить риск кровотечения, а вторые ингибируют свертывание крови.

  По этой же причине нельзя комбинировать два НПВП. В некоторых случаях удвоение класса лекарства только увеличивает риск или серьезность побочных эффектов.

  Устойчивость к лекарствам

  Лекарства, используемые для лечения хронических инфекций, действуют особым образом. При неправильном применении или в течение длительного периода времени лекарство может потерять свою эффективность, поскольку инфекция становится устойчивой к его воздействию. В этом случае другие препараты того же класса также могут не работать или не работать.

  Два таких примера — антибиотики (которых существует девять основных классов) и лекарства от ВИЧ (которых существует шесть классов). В зависимости от класса некоторые из них могут иметь больший потенциал сопротивления, чем другие. Чтобы лучше преодолеть резистентность, обычно назначают несколько классов для достижения оптимального контроля бактериальной или вирусной инфекции.

  Стадия лечения

  Наркотики часто подбираются таким образом, что сначала вы принимаете безрецептурные препараты с наименьшим количеством побочных эффектов, а затем переходите к рецептурным препаратам с более серьезными побочными эффектами.Препараты часто назначаются классом в соответствии с предписанными рекомендациями, при этом «предпочтительные» классы используются для терапии первой линии, а «альтернативные» классы используются для последующих терапий.

  Например, при лечении сильной боли врачи обычно сначала используют НПВП, отпускаемые без рецепта, а затем НПВП, отпускаемые по рецепту, прежде чем переходить на вызывающие сильную зависимость опиоидные препараты из Списка II, такие как оксиконтин (оксикодон) и викодин (гидрокодон).

  Стадия приема лекарств также имеет жизненно важное значение для лечения хронических заболеваний, таких как диабет, гипертония, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит.В подобных случаях класс препарата обычно определяет соответствующую стадию лечения.

  Система классификации УВД

  В конце концов, существует множество способов классификации лекарств и тысячи различных классов и подклассов лекарств. Чтобы навести порядок в хаосе, в 1976 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) создала многомерную систему, названную Системой классификации анатомо-терапевтических химических веществ (АТХ), которая классифицирует лекарственные средства по пяти уровням:

  • Первый уровень : Описывает систему органов, которую лечит лекарство.
  • Уровень два : описывает терапевтический эффект препарата.
  • Третий уровень : Описывает механизм / способ действия.
  • Четвертый уровень : описывает общие химические свойства препарата.
  • Пятый уровень : описывает химические компоненты, из которых состоит лекарство (по сути, химическое название лекарства, например финастерид или ибупрофен).

  Каждому уровню присваиваются буквы или цифры.Хотя система ATC бесполезна для потребителя, она способна классифицировать активный ингредиент лекарства по строгой иерархии, чтобы его можно было использовать надлежащим образом и не ошибочно принять за другое лекарство.

  Классификация лекарственных средств Фармакопеи США

  В Соединенных Штатах некоммерческая неправительственная организация под названием Фармакопея Соединенных Штатов (USP) была основана в 1820 году для обеспечения соответствия рецептурных и безрецептурных лекарств, разрешенных для использования в Соединенных Штатах, стандартам качества, чтобы быть помещены в Национальный формуляр, выпущенный U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).

  Конгресс США поручил USP классифицировать лекарства, чтобы поставщики льгот на лекарства по рецепту Medicare могли включать их в свои годовые формуляры.

  Во всем мире есть еще 34 страны, которые поддерживают национальные фармакопеи, а также Фармакопею Европейского Союза для стран ЕС, которые не поддерживают свою собственную фармакопею. Другие страны обычно полагаются на Международную фармакопею, поддерживаемую ВОЗ.

  Со своей стороны, USP классифицирует лекарства гораздо шире, чем система ACT, классифицируя лекарство, во-первых, по его терапевтическому применению; во-вторых, по механизму / способу действия; и, в-третьих, его формулярная классификация. Даже с этой оптимизированной системой все еще существуют десятки различных классов наркотиков и тысячи различных подклассов и подкатегорий.

  В самом широком смысле, Фармакопея США в настоящее время относит лекарство или лекарственный компонент к одному из 49 различных терапевтических классов:

  • Анальгетики, включая опиоиды и неопиоиды
  • Анестетики
  • Антибактериальные средства, включая антибиотики
  • Противосудорожные препараты
  • Средства против слабоумия
  • Антидепрессанты
  • Антидоты и антитоксины
  • Противорвотные
  • Противогрибковые
  • Противовоспалительные средства, включая кортикостероиды и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
  • Средства от мигрени
  • Антимиастенические средства
  • Противомикобактериальные препараты
  • Противоопухолевые препараты
  • Противопаразитарные
  • Противопаркинсонические средства
  • Нейролептики
  • Противовирусные препараты, включая антиретровирусные препараты от ВИЧ и препараты прямого действия против гепатита С
  • Анксиолитические (успокаивающие) средства
  • Биполярные агенты
  • Регуляторы глюкозы в крови, включая инсулин и другие лекарства от диабета
  • Продукты крови, включая антикоагулянты
  • Сердечно-сосудистые агенты, включая бета-адреноблокаторы и ингибиторы АПФ
  • Возбудители центральной нервной системы, включая амфетамины
  • Стоматологические и оральные средства
  • Дерматологические (кожные) средства
  • Заместитель фермента
  • Препараты для желудочно-кишечного тракта, включая блокаторы h3 и ингибиторы протонной помпы
  • Средства для мочеполовой (мочеполовой системы и мочевыводящих путей)
  • Гормональные средства (надпочечники)
  • Гормональные агенты (гипофиз)
  • Гормональные агенты (простагландины)
  • Гормональные агенты (половые гормоны), включая эстроген, тестостерон и анаболические стероиды
  • Гормональные препараты (щитовидная железа)
  • Гормональный супрессор (надпочечники)
  • Гормональный супрессор (паращитовидная железа)
  • Гормональный супрессор (гипофиз)
  • Гормональный супрессор (половые гормоны)
  • Гормональный супрессор (щитовидная железа)
  • Иммунологические агенты, включая вакцины и противоревматические препараты, модифицирующие болезнь (DMARD)
  • Возбудители воспалительных заболеваний кишечника
  • Возбудители метаболических заболеваний костей
  • Офтальмологические (глазные) средства
  • ушные (ушные) средства
  • Препараты для дыхательных путей, включая антигистаминные и бронходилатирующие средства
  • Седативные и снотворные средства
  • Релаксанты скелетных мышц
  • Лечебные питательные вещества, минералы и электролиты

  Передайте противоядие | Feature

  Слово «отравление» может вызвать в воображении мысли о романах Агаты Кристи или о российских шпионах-дезертирах, фигурирующих в кремлевском хит-листе.Но отравления случаются чаще, чем вы думаете. По оценкам Всемирной организации здравоохранения, 193 460 человек во всем мире умерли от непреднамеренного отравления в 2012 году. Ежегодно около 160 000 человек посещают британские больницы в поисках помощи в связи с воздействием токсичных соединений, случайным и другим. Многие другие спрашивают совета у врачей или на горячих линиях NHS. Число возможных ядов также намного больше, чем печально известные немногие, которые используются Christie и КГБ: около 17 000 веществ внесены в список ToxBase — базы данных для медицинских работников, находящейся в ведении Национальной службы информации по ядам Великобритании.

  Передозировка парацетамолом — самый распространенный тип отравления в Великобритании. В период с апреля 2017 года по март 2018 года примерно 65% Национальной службы информации о ядах запрашивают парацетамол (также известный как ацетаминофен) и другие фармацевтические препараты. Еще 15% касались бытовых ядов, таких как таблетки для мытья и посудомоечной машины, чистящие средства, эфирные масла и синтетические ароматизаторы.

  «Пациентов часто находят с косвенными доказательствами отравления — например, шприцем, порошком или таблетками — или они приходят в больницу и говорят нам, что принимали определенные вещества», — объясняет Арвинд Вейрайя, клинический токсиколог Королевского лазарета. Эдинбург в Шотландии.При отсутствии этих ключей симптомы пациента часто направляют медиков на то, что их вызвало. Также могут помочь анализы крови.

  Лечение симптомов

  «Лечение большинства ядов в основном является поддерживающим», — говорит Рубен Танакуди, клинический токсиколог из больницы Royal Victoria в Ньюкасле, Великобритания. Он и Вейраиа являются членами группы консультантов, которые консультируют по телефону по поводу сложных отравлений через Национальную информационную службу по ядам. «В зависимости от того, как действует препарат, мы решаем, какова его вероятная токсичность, а затем соответственно лечим осложнения.Если у них низкое кровяное давление, мы справляемся с пониженным кровяным давлением; если у них низкий пульс, мы справляемся с низким пульсом », — объясняет Танакуди.

  Можно уменьшить воздействие некоторых веществ, используя активированный уголь для уменьшения абсорбции в кишечнике. «Если пациент поступает в течение одного часа после приема внутрь, мы можем использовать активированный уголь для связывания с некоторыми лекарствами и предотвращения их всасывания в кровоток, вызывающего токсичность», — говорит Танакуди.

  Для некоторых из наиболее токсичных ядов доступны антидоты, если отравление достаточно серьезное.«Наиболее часто используемые антидоты — это налоксон и ацетилцистеин», — говорит Вейрайя. Они лечат передозировку опиоидов и парацетамола соответственно. Национальная информационная служба по ядам рекомендует около 30 противоядий, которые должны иметь все больницы с отделениями неотложной помощи в Великобритании.

  В этот список обязательно входят витамин К, противоядие от варфарина, и идаруцизумаб, отменяющий действие дабигатрана, аналогичного препарата. Варфарин, первоначально разработанный как крысиный яд , был основным пероральным антикоагулянтом в Великобритании около 70 лет.За последнее десятилетие было одобрено несколько новых пероральных разжижителей крови, первым из которых был дабигатран. Кровотечение — потенциально серьезный побочный эффект всех антикоагулянтов, поэтому антидот имеет решающее значение. Идаруцизумаб был одобрен в 2015 году в качестве первого и в настоящее время единственного антидота для новых антикоагулянтов в Великобритании. В США есть два препарата, идаруцизумаб и андексанет альфа, одобренные в мае 2018 года для отмены ривароксабана и апиксабана. Ожидается, что Европейская комиссия примет решение по andexanet alfa в начале 2019 года.Третий реверсивный агент против новых пероральных антикоагулянтов находится в фазе II испытаний. «В идеале у нас было бы противоядие от всех этих новых антикоагулянтов», — говорит Танакуди.

  «Есть много других чрезвычайно токсичных лекарств, для которых нет антидотов, и поддерживающего лечения не всегда достаточно», — добавляет он, приводя в качестве примеров колхицин для лечения подагры и хинин для лечения малярии. «Сложность разработки антидотов заключается в том, что рынок очень мал, а проведение клинических испытаний очень сложно», — говорит он.«И даже если вы их разовьете, они могут оказаться непомерно дорогими, потому что отравления случаются так редко». По данным Национального института здравоохранения и медицинского обслуживания Великобритании, в 2016 году разовая доза идаруцизумаба составляла 2400 фунтов стерлингов.

  Угрозы массовых жертв

  Контрмеры для химического и биологического оружия и токсичных промышленных химикатов являются наиболее активными областями разработки противоядий. В последние десятилетия во всем мире возросло понимание возможности их преднамеренного использования против гражданского населения.В 1995 году, например, нервно-паралитический зарин убил 12 человек в токийском метро. В 2001 году пять человек были убиты в США, когда сибирская язва была отправлена ​​в офисы СМИ и сенаторам вскоре после терактов 11 сентября. Зарин и хлор по-прежнему используются в качестве оружия в сирийской гражданской войне. А в 2018 году нервно-паралитический агент Новичок был использован против мирных жителей в Солсбери.

  Противоядия также могут оказаться полезными при случайном крупномасштабном выбросе токсичных промышленных химикатов.Например, в декабре 1984 года в результате утечки метилизоцианатного газа с завода по производству пестицидов Union Carbide в индийском городе Бхопал погибли тысячи людей. А в августе 2015 года в Китае взорвался склад для хранения химикатов, содержащий, среди прочего, 700 тонн цианида натрия, в результате чего погибло не менее 160 человек. Сообщается также о множестве небольших выбросов химических веществ по всему миру. Совет по химической безопасности США, например, объявил о случайных выбросах ряда токсичных промышленных химикатов, включая аммиак, хлор и фосген, в последние годы.

  В США программа Национальных институтов здравоохранения по противодействию химическим угрозам (CounterACT) (которая является частью его Программы исследований химических контрмер, CCRP) является ключевым источником финансирования усилий по разработке улучшенных антидотов против химического оружия и токсичных промышленных химикатов для гражданское использование.

  Токсичные газы

  Детский пульмонолог Карл Уайт из Университета Колорадо в США финансируется CounterACT для изучения того, как токсичные газы вредят дыхательным путям и как можно противодействовать этим эффектам.«Мы изучаем патогенез токсичности метилизоцианата в дыхательных путях и тестируем несколько соответствующих вмешательств», — объясняет Уайт. «У нас есть обнадеживающие данные о методах лечения».

  Один из подходов, разрабатываемый в сотрудничестве со Свеном Эриком Джордтом из Университета Дьюка в Северной Каролине, США, заключается в нацеливании на временный рецепторный потенциал анкирина 1 (TRPA1). Этот ионный канал, также известный как рецептор васаби, обнаруживает широкий спектр химических угроз. Он играет роль в реакции, вызывающей слезы, на слишком большое количество васаби, а также связан с реакциями, такими как кашель и снижение частоты дыхания, на токсичные газы, включая хлор, слезоточивые газы и некоторые промышленные изоцианаты.Ранее было показано, что антагонисты TRPA1 уменьшают воспаление в ответ на слезоточивые газы и изоцианаты у мышей. «Мы протестировали один новый ингибитор TRPA1 против метилизоцианата на крысах и в настоящее время оцениваем второй», — объясняет Уайт.

  Агонисты различных каналов TRP с респираторной ролью тестируются рядом фармацевтических компаний, включая GlaxoSmithKline, по таким показаниям, как астма и хроническая обструктивная болезнь легких; пока ни один из них не был одобрен.GSK также тестирует новый антагонист TRPV4 против хлора на животных моделях.

  Мы протестировали один новый ингибитор TRPA1 против метилизоцианата на крысах

  Проблема работы с противоядием от химических угроз заключается в том, что испытания на людях часто невозможны или даже этичны. Чтобы преодолеть это, Правило для животных Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) предлагает способ одобрения этих лекарств без тестирования на людях. «Правило животных требует, чтобы вы, как правило, тестировали два вида животных», — объясняет Уайт.Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) не имеет официального эквивалента.

  Уайт также работает над противоядием от токсичного промышленного химического вещества метилмеркаптана в сотрудничестве с Джерри Боссом из Калифорнийского университета в Сан-Диего, США. В ноябре 2014 года четверо рабочих погибли на заводе DuPont недалеко от Ла-Порте в Техасе из-за утечки этого газа. «Босс изучает кобинамид, аналог кобаламина [витамин B ₁₂ ], который имеет высокое сродство к метилмеркаптану, и на данный момент он получил отличные результаты на модели грызунов», — объясняет Уайт.Некоторые другие аналоги витамина B ₁₂ уже одобрены FDA и EMA для лечения отравления цианидом. Цианид действует несколькими путями, наиболее важным из которых является ингибирование клеточного дыхания, зависимого от цитохром-с-оксидазы. Кобальт в одобренных аналогах витамина B ₁₂ связывается с цианид-анионами в организме с образованием неядовитого соединения, которое выводится с мочой. Считается, что то же самое происходит с метилмеркаптаном.

  Boss показал, что метилмеркаптан-нейтрализующий эффект кобинамида усиливается тиосульфатом натрия, уже одобренным антидотом против цианида, у мышей.Теперь он планирует протестировать эту комбинацию против метилмеркаптана на кроликах и свиньях.

  Увеличение масштаба

  CounterACT также профинансировал кардиолога Калума Макрея из Бригама и женской больницы в Бостоне и Рэндалла Петерсона из Университета Юты, оба в США, для исследования новых антидотов от цианида. Современные противоядия от цианида вводятся внутривенно, что было бы затруднительно с точки зрения логистики при большом числе пострадавших. «Это не масштабируемые решения», — объясняет Макрей. «Одна из целей нашей программы — создать что-то масштабируемое с упором на внутримышечные инъекции.’

  MacRae, Boss и его коллеги проверили более 150 000 одобренных лекарств и новых молекул против цианида на модели рыбок данио, разработанной в его лаборатории. «Рыба точно воспроизводит практически всю токсичность цианида [у людей]», — объясняет он. «Таким образом мы успешно идентифицировали три потенциальных противоядия». Самым разработанным является аналог противоопухолевого препарата цисплатин. ¹ Как и многие из существующих антидотов против цианидов, металл (платина) в цисплатине связывается с анионами цианида с образованием относительно нетоксичного соединения.Этот новый хелатирующий агент имеет более высокое сродство к цианиду, чем существующие хелатирующие агенты, объясняет МакРэй. Это подтверждают данные о рыбах, мышах и кроликах. «Это соединение сейчас тестируется на более крупных животных. Мы надеемся включить его в программу доклинической токсикологии к осени 2019 года, если позволит финансирование ».

  Необычно для химического противоядия, могут последовать клинические испытания. Он объясняет, что настои нитропруссида натрия, используемые для быстрого снижения артериального давления, метаболизируются с образованием тиоцианата.«Испытание агента на людях с терапевтически индуцированной цианидной токсичностью потенциально возможно».

  Фосфатыорганические

  Пестициды — это еще один класс химикатов, подпадающих под сферу компетенции CounterACT, поскольку они могут вызвать массовые жертвы. Небольшие воздействия, как случайные, так и иные, также являются обычным делом. В Великобритании, например, Национальная информационная служба по ядам в период с апреля 2017 года по март 2018 года сообщила о четырех случаях воздействия пестицидов на несколько человек.За тот же период к его базе данных по пестицидам было обращено еще 4000 обращений.

  Многие пестициды являются органофосфатами. Всемирная организация здравоохранения сообщила, что фосфорорганические пестициды вызывают 200 000 смертей ежегодно в развивающихся странах. Нервно-паралитические агенты, такие как VX, зарин, зоман и агенты Новичок, также являются органофосфатами и таким же образом разрушают нервную систему.

  Нейромедиатор ацетилхолин естественным образом связывается с рецепторами ацетилхолина в синапсах (соединение между нервными клетками), чтобы запускать мышечные сокращения и модулировать передачу сигналов в головном мозге.Задача фермента ацетилхолинэстеразы — расщепить его. Органофосфаты ингибируют этот фермент путем фосфорилирования, вызывая накопление ацетилхолина и чрезмерную стимуляцию рецепторов. В достаточно больших дозах это может привести к судорогам, параличу, остановке дыхания и, возможно, к смерти.

  Три препарата составляют текущий стандарт лечения отравлений фосфорорганическими соединениями. Оксимы, такие как пралидоксим (2-PAM), реактивируют ацетилхолинэстеразу, атропин блокирует рецептор ацетилхолина, предотвращая чрезмерную стимуляцию, а бензодиазепин — диазепам или мидазолам — останавливает судороги, усиливая эффект ингибирующего нейромедиатора γ-аминомасляной кислоты (GABA). GABA _A рецепторы.

  Автоинжекторы, содержащие вышеуказанные комбинации лекарств, которые может быстро вводить сам отравленный человек, уже есть на рынке, но для максимальной эффективности их необходимо использовать в течение нескольких минут после воздействия. Даже в этом случае они не гарантируют защиту мозга от долговременных повреждений. «Если вы думаете о сценарии жертв среди гражданского населения, очень маловероятно, что они будут вылечены в течение 20 минут после воздействия», — говорит Памела Лейн, нейротоксиколог из Калифорнийского университета в Дэвисе в США.

  Лейн возглавляет группу усилий, направленных на улучшение контроля над припадками при лечении отравлений фосфорорганическими соединениями. Один из возможных подходов, который изучается в сотрудничестве с коллегой из Калифорнийского университета в Дэвисе Майклом Рогавски, заключается в добавлении к мидазоламу двух других одобренных препаратов — нейростероида аллопрегнанолона, который усиливает активность ГАМК на рецепторе GABA _A , и перампанела, антагониста другого препарата. Рецептор нервной системы α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолепропионовой кислоты (AMPA).«Прелесть комбинации, с которой мы работаем, заключается в том, что все три препарата в настоящее время одобрены для использования у людей. Мы просто переделываем их, — объясняет Лейн.

  «У нас есть действительно хорошие доказательства концепции на животных моделях, и мы готовы начать доклинические испытания», — добавляет она. «Если это пройдет эти стадии, потому что они уже одобрены на людях, мы надеемся на более быстрый путь для их использования в клинических целях для лечения припадков, вызванных химическими веществами». изъятия по причинам, не связанным с химическими агентами. ²

  Антидоты оксима

  Ряд исследовательских групп во всем мире также изучают возможность улучшения оксимного компонента текущего лечения фосфорорганическими соединениями, уделяя особое внимание разработке соединений, которые могут проникать в мозг. Дженис Чемберс, профессор токсикологии Государственного университета Миссисипи в США, возглавляет усилия, финансируемые CounterACT. Текущий препарат, оксим пиридиний 2-ПАМ, не может эффективно преодолевать гематоэнцефалический барьер, объясняет она, что означает, что функция ацетилхолинэстеразы не восстанавливается в головном мозге.«Мы пытаемся снизить влияние фосфорорганических соединений на мозг, чтобы можно было уменьшить или устранить судороги и связанные с ними повреждения мозга».

  Команда

  Чемберса изучила более 100 различных новых оксимов пиридини и обнаружила четыре, которые она назвала «действительно многообещающими». «Предпосылка, которую мы используем, заключается в том, что если мы увеличим липофильность, мы сможем уравновесить этот положительный заряд, который, как правило, препятствует его прохождению через гематоэнцефалический барьер», — объясняет она.Исследования на крысах их четырех оксимов пиридиния против зарина и суррогатов VX подтверждают ее теорию. ³ «Наши оксимы могут сократить время приступов по сравнению с 2-PAM и предотвратить повреждение головного мозга».

  Соединения команды были лицензированы для компании по разработке лекарств Defender Pharmaceuticals, и в настоящее время изучается потенциал использования коктейля из оксимов на животных моделях. «2-ПАМ и некоторые другие оксимы, которые, как мы знаем, не могут попасть в мозг, являются лучшими реактиваторами ацетилхолинэстеразы, чем наши оксимы — они более эффективны в поддержании жизни животного, восстанавливая холинэстеразу в периферической нервной системе и поддерживая дыхание.Таким образом, коктейль из оксима и 2-PAM может быть более эффективным в целом для спасения жизней и спасения мозга », — объясняет она.

  Военное вмешательство

  CCRP фокусируется на защите гражданского населения от массового воздействия химикатов; Министерство обороны США финансирует дополнительные усилия по защите вооруженных сил через Агентство по уменьшению оборонной угрозы (DTRA). DTRA финансирует аналогичный CCRP портфель проектов, работая над новыми терапевтическими средствами против химических агентов, объясняет Элисон Мыска, руководитель отдела химических контрмер в DTRA.Его особенно интересуют подходы, которые можно применять самостоятельно. «Солдат, летчик, морской пехотинец или береговая охрана должны лечиться в течение периода времени от секунд до минут после воздействия, потому что им нужно завершить оперативную миссию», — говорит она. .

  Для солдата или летчика их нужно лечить в течение секунд

  DTRA также рассматривает профилактические меры, которые можно назначить перед заражением. «Это низкомолекулярные препараты, белки или ферменты, которые мы могли бы дать кому-нибудь заранее, чтобы защитить их или, по крайней мере, смягчить последствия, пока они не получат лечение», — говорит Мыска.Предыдущие попытки сделать профилактику нервно-паралитическими веществами обеспечивали защиту только через несколько часов. В январе 2018 года был объявлен значительный прорыв, финансируемый DTRA; наноразмер, обеспечивающий защиту морских свинок от многократного воздействия зарина на неделю. «Ферменты поглощают органофосфаты в кровотоке, как Пакман делает маленькие точки в видеоигре, прежде чем они достигают нервной системы», — объясняет Мыска.

  Среди участников этого межведомственного проекта ученые из Медицинского научно-исследовательского института химической защиты армии США в Мэриленде.Наноразмер представляет собой фермент фосфорорганическую гидролазу, покрытый цвиттерионным необрастающим полимерным слоем. ⁴ Полимер предотвращает распознавание и разрушение фермента иммунной системой, что значительно увеличивает время его нахождения в крови.

  Leave a Comment Отменить ответ

  Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

  Message

  Имя *

  Email *

  Сайт

Антидот	Показания
Уголь активированный	Многие виды отравлений
	Отравление теофиллином
Хлорид кальция	Блокаторы кальциевых каналов
ЭДТА	Отравление тяжелыми металлами
9349 9349
9349 9349 Отравление железом
Флумазенил	Бензодиазепины
Глюкагон	Отравление бета-блокаторами
Отравление кислородом
Idarucizumab	Дабигатран отравление
Лейковорин	Метотрексат отравление
налоксона	опиоидов отравление
N-ацетилцистеин	Парацетамол (ацетаминофен)
Октреотид	Пероральные гипогликемические средства
Сульфат протамина	Отравление гепарином
Прусская синь
				Фитоменадион	Отравление варфарином
Пиридоксин	Отравление изониазидом
Бикарбонат натрия	Отравление аспирином
Димеркаптоянтарная кислота	Отравление свинцом, ртутью, мышьяком
Интралипид	Токсичность местного анестетика
Пралидоксим хлорид