Амброксол можно ли беременным: Амброксол инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Ambroxol сироп 3 мг/мл: фл. 50 мл или 100 мл (32046)

Содержание

амброксол при беременности — 25 рекомендаций на Babyblog.ru

Почему нельзя.
Степень повреждающего воздействия лекарственного препарата определяется в первую очередь сроком беременности, при котором он был применен, дозой лекарственного средства, индивидуальной чувствительностью организма беременной к лекарству, а также длительностью его применения.

Повреждающее действие лекарств может вызывать следующие неблагоприятные воздействия:
Эмбриолетальный эффект - гибель зародыша. Возникновение эмбриолетального эффекта возможно в первые 2-3 недели после зачатия, когда действует закон «все или ничего»: при воздействии повреждающего фактора происходят либо гибель эмбриона и самопроизвольный аборт, либо полное восстановление за счет высокой способности к регенерации и продолжение нормального роста и развития зародыша.
Тератогенный эффект - развитие аномалий развития плода. С 3-й до 13-й недели идет процесс интенсивного формирования всех органов и систем плода (органогенез), в этот период эмбрион очень чувствителен к воздействию повреждающих факторов, может возникнуть аномалия развития того или иного органа.

От того, на каком сроке произошло воздействие неблагоприятного фактора, будет зависеть, какой орган может пострадать.
Токсический эффект - с 14 недель период органогенеза заканчивается, органы будущего ребенка сформированы и теперь растут. Воздействие повреждающего агента в этот период уже не вызовет пороков развития плода, но может привести к повреждению функции органа.
Переход лекарственных средств от матери к плоду осуществляется с током крови через плаценту, а также при заглатывании околоплодных вод. Плацента представляет собой своеобразный барьер на пути проникновения химических веществ к плоду, поэтому степень повреждающего воздействия лекарства зависит от функционального состояния плаценты, которое может нарушаться при фетоплацентарной недостаточности (нарушение структуры и функции плаценты, при котором снижается ее способность поддерживать полноценный обмен между организмом матери и плода). Это состояние может развиться вследствие осложнений беременности и хронических заболеваний.

Нужно отметить, что проницаемость плаценты в процессе развития изменяется: чем больше срок беременности, тем плацента становится более проницаемой для проникновения различных химических веществ ввиду истончения слоя клеток, отделяющих капиллярную сеть плода от кровотока матери, поэтому при увеличении срока беременности концентрация лекарственного препарата, получаемого матерью, у плода нарастает. На скорость проникновения лекарства к плоду влияет еще и интенсивность плацентарного кровотока: при различных хронических заболеваниях матери и осложнениях беременности (например, гипертоническая болезнь, сахарный диабет, гестоз) проникновение медикаментозных средств к плоду ограничивается, но вместе с тем замедляется и обратный отток лекарств от организма плода к матери.
Конечно, не стоит забывать и о том, что при приеме лекарств они могут оказывать влияние не только на плод, но в первую очередь - на организм беременной, косвенно влияя и на течение беременности. Например, применение средства для снижения артериального давления из определенной группы может привести к повышению тонуса матки, вследствие чего могут развиться симптомы угрозы прерывания беременности или начаться преждевременные роды - роды до 37 недель.

Поэтому вопрос о назначении медикаментозных средств, которые женщина будет принимать длительное время в течение беременности, решается совместно с врачом, в некоторых случаях - с привлечением врачей нескольких специальностей (при вынашивании беременности на фоне хронического заболевания - сахарного диабета, сердечно-сосудистой патологии и т. п.).

Что можно

Во время беременности довольно часто возникают состояния, для купирования которых приходится прибегать к применению медикаментозных средств. Каждая будущая мама должна знать, какой препарат она может принять без вреда для себя и малыша до консультации врача, а какой ей категорически противопоказан.

Насморк
Для лечения насморка у беременных можно применять:
Во-первых, готовые растворы, содержащие морскую соль, для промывания носа (АКВАМАРИС, АКВАЛОР, МАРИМЕР и т. п.), которые способствуют механической очистке полости носа от инфекционных агентов, а также активизируют защитную функцию ресничек эпителия носа.
Во-вторых, можно использовать средства на основе эфирных масел лекарственных трав (ПИНОСОЛ, выпускаемый в виде крема и масляных капель).
В-третьих, во время беременности может применяться гомеопатический препарат ЭУФОРБИУМ КОМПОЗИТУМ, выпускаемый в виде спрея, увлажняющий слизистую оболочку носа и облегчающий носовое дыхание. Все вышеперечисленные препараты оказывают местное действие (то есть действуют только на слизистую оболочку полости носа, не проникая в общий кровоток), не обладая неблагоприятными побочными эффектами для организма матери и плода.

Сосудосуживающие средства (САНОРИН, ГАЛАЗОЛИН, ДЛЯНОС, РИНОНОРМ, ОТРИВИН, ТИЗИН КСИЛО и др.) не противопоказаны при беременности, но при применении этих препаратов необходимо соблюдать осторожность, четко дозируя их соответственно инструкции по применению и принимая короткими курсами (не более 5-7 дней), так как может сформироваться привыкание, и эти средства перестанут оказывать эффект.

Кашель


В качестве отхаркивающего средства можно применять препараты на основе лекарственных растений - ГЕДЕЛИКС, ДОКТОР МОМ, БРОНХИКУМ, которые обладают отхаркивающим, противовоспалительным действием.
  Местным антибактериальным и противовоспалительным действием обладает препарат БИОПАРОКС, который может назначаться при трахеите - воспалении трахеи, бронхите - воспалении бронхов, ларингите - воспалении гортани.
Противопоказаны к применению в первом триместре беременности СИНЕКОД, СТОПТУССИН, АМБРОКСОЛ. В течение всей беременности противопоказаны БРОМГЕКСИН, КАРБОЦИСТЕИН, АЦЕТИЛЦИСТЕИН, КОДЕИН (по химической структуре и действию он близок к наркотическому веществу морфину) и все препараты, его содержащие (КАФФЕТИН, КОФЕКС, ТЕРПИНКОД, КОДЕЛАК).

Грипп и ОРВИ


Беременным для лечения простуды и гриппа можно применять препараты на основе интерферона - ГРИППФЕРОН, мазь ВИФЕРОН, которые усиливают активность естественных защитных механизмов. Препараты ГРИППФЕРОН и ВИФЕРОН изготовлены на основе человеческого рекомбинантного интерферона - защитного белка, вырабатываемого организмом в ответ на проникновение вирусных частиц и делающего клетку недоступной для атаки вирусов.    Гомеопатические препараты ОЦИЛЛОКОКЦИНУМ и АФЛУБИН, способствующие повышению неспецифической устойчивости к инфекционным агентам (например, непропускание возбудителя клетками слизистой), также хорошо зарекомендовали себя в борьбе с симптомами гриппа и ОРВИ, они могут применяться и для профилактики заражения вирусной инфекцией. Такие препараты, как РЕМАНТАДИН и АРБИДОЛ, применяющиеся с целью профилактики и лечения гриппа, во время беременности противопоказаны.
Препараты комбинированного действия, содержащие различные соотношения антигистаминных (уменьшающих отечность тканей), жаропонижающих, обезболивающих, сосудосуживающих компонентов, такие, как КОЛДАКТ, ТЕРАФЛЮ, КОЛДРЕКС, ФЕРВЕКС, возможно применять по строгому назначению врача в случае, когда потенциальная польза превышает риск влияния на плод.
Жаропонижающие и обезболивающие средства.
  В качестве обезболивающего средства при головной, зубной боли, миалгии (боли в мышцах), невралгии, болях, возникших в результате травм и ожогов, а также для снижения повышенной температуры тела (выше 38°С) наиболее безопасным для беременных признан парацетамол (например, ПАНАДОЛ).  Парацетамол следует принимать не более 4 раз в сутки, интервал между приемами должен составлять не менее 4-6 часов.
Применение других препаратов, обладающих обезболивающим и жаропонижающим эффектом, несет риск неблагоприятных воздействий на беременную и плод. Например, прием АСПИРИНА в первом триместре беременности может оказать тератогенное действие на плод, провоцируя аномалии развития скелета, расщелины твердого неба («волчья пасть»). В третьем триместре беременности АСПИРИН повышает вероятность кровотечения, а также за счет торможения синтеза простагландинов может способствовать перенашиванию беременности, развитию слабости родовой деятельности. У ребенка прием АСПИРИНА повышает вероятность незаращения артериального протока (существующего внутриутробно сообщения между аортой и легочной артерией, которое после рождения редуцируется).

Боли в животе


При появлении болей в животе во время беременности следует немедленно обратиться к врачу, так как данный симптом может являться признаком как акушерских осложнений (угроза прерывания беременности, преждевременная отслойка плаценты), так и хирургической патологии (острый аппендицит, холецистит - воспаление желчного пузыря, панкреатит - воспаление поджелудочной железы и т.  п.). До приезда «скорой помощи» для облегчения болей можно принять только препараты из группы спазмолитиков (расслабляющие гладкие мышцы) - НО-ШПУ или ПАПАВЕРИН. Прием других медикаментов может исказить клиническую картину и значительно усложнить процесс постановки диагноза, а также ухудшить состояние больной.
 Седативные и снотворные средства. В качестве успокаивающих и снотворных средств у беременных наиболее безопасны фитопрепараты - экстракт валерианы, пустырник, отвар пиона, а также препараты, содержащие комбинации седативных трав: НОВО-ПАССИТ (содержит корень валерианы, мелиссу, боярышник, зверобой, пассифлору, хмель, обладает успокаивающим и анксиолитическим - снимающим чувство тревоги действием), ПЕРСЕН (в его состав входят экстракт валерианы, мята перечная и мелисса, препарат обладает седативным и спазмолитическим эффектом). Седативные препараты из группы транквилизаторов (ДИАЗЕПАМ, РЕЛАНИУМ, СЕДУКСЕН, ВАЛИУМ), а также барбитуровые снотворные (ФЕНОБАРБИТАЛ) средства противопоказаны.

Изжога


Достаточно часто беспокоящая беременных изжога может быть купирована приемом таких препаратов, как ГЕВИСКОН, РЕННИ, ГЕЛУСИЛ-ЛАК, МААЛОКС. В первом триместре следует воздержаться от приема АЛЬМАГЕЛЯ, так как возможно тератогенное влияние за счет содержания в этом препарате окиси магния. Препараты висмута, используемые для купирования изжоги (ВИКАЛИН, ВИКАИР), противопоказаны для применения во время беременности за счет неблагоприятного влияния на нервную систему плода.
 Применение такого средства, как раствор соды, нежелательно во время беременности, так как, во-первых, он дает лишь временное облегчение: через некоторое время при взаимодействии с желудочным соком сода стимулирует выработку соляной кислоты, что приводит к возобновлению и усилению изжоги. Во-вторых, способствуя задержке жидкости, раствор соды может привести к появлению или усилению отеков у беременных. ЗАНТАК, ГИСТАК, КВАМАТЕЛ, ФАМОЦИД также противопоказаны беременным. Препараты НЕКСИУМ, ОМЕЗ, ЛОСЕК, ПАРИЕТ самостоятельно, без назначения врача, применять не следует.

Запоры


Если диета и физическая активность не дают существенного эффекта, для лечения запоров у беременных могут применяться ДЮФАЛАК (содержит лактулозу, которая не всасывается в кровоток, а способствует накоплению воды в просвете кишечника и размягчению каловых масс), свечи с глицерином (оказывают легкое раздражающее действие на слизистую прямой кишки и рефлекторно стимулируют дефекацию). Препараты, стимулирующие перистальтику кишечника (например, БИСАКОДИЛ), оказывают стимулирующее влияние и на гладкую мускулатуру матки, что может привести к угрозе прерывания беременности. Средства, содержащие сенну (СЕНАДЕ), обладают тератогенным эффектом, поэтому также запрещены. Такие средства, как ГУТТАЛАКС, РЕГУЛАКС, ФОРЛАКС, РЕКТ-АКТИВ, могут применяться только по назначению врача.

Беременность и лекарства


Если вы узнали, что беременность наступила на фоне приема лекарственных средств, необходимо как можно раньше обратиться к врачу, который назначит исследования, чтобы убедиться, что с развивающимся плодом все в порядке. 
Для того чтобы диагностировать состояние плода, врач назначит ультразвуковое исследование, при котором будет определен характер сердечной деятельности плода, произведен тщательный осмотр всех частей плода, хориона - формирующейся плаценты, исследованы прямые и косвенные признаки нарушений развития беременности. Также доктор проведет исследование биохимических маркеров в крови беременной (позволит определить риск возникновения генетических нарушений), свидетельствующих о внутриутробном состоянии плода. Даже в том случае, если будут обнаружены признаки патологии, это не обязательно будет на 100?% указывать, что развивающийся ребенок родится нездоровым, - это будет являться показанием для более глубокого обследования беременной.
Возможно, будущей маме назначат консультации врача-генетика. В некоторых случаях, при высокой степени риска отклонений в развитии плода, могут использоваться инвазивные методы исследования: биопсия хориона - забор на исследование ткани хориона, из которой формируется плацента, в более поздние сроки - амниоцентез - исследование околоплодных вод или кордоцентез - исследование крови плода, взятой из пуповины.  После проведения полного комплексного обследования вопрос о дальнейшей тактике ведения решается коллегиально, с участием нескольких специалистов.

Будьте осторожны!

Чтобы не омрачать течение вашей беременности, прежде чем принять любое лекарственное средство, убедитесь, что оно действительно необходимо вам и безопасно для будущего ребенка.
Абсолютно все лекарства могут применяться только по назначению врача! Крайне опасно заниматься самолечением, особенно в первом триместре беременности, следуя советам родственников и подруг, а также рекламе!
Во всех случаях, когда можно обойтись без лекарств, не используйте их.
Перед приемом лекарственного средства внимательно прочитайте инструкцию, обращая внимание на допустимую разовую и суточную дозировку, возможность применения у беременных, связь с приемом пищи (до еды, во время или после приема пищи).
Все лекарственные средства лучше запивать простой водой, так как взаимодействие с молоком, соками может значительно ухудшать или даже изменять эффект действующего вещества.
Если вам назначено несколько препаратов, следует помнить, что их одновременный прием также может изменять действие каждого из них, поэтому необходимо уточнить и согласовать режим приема препаратов с лечащим врачом.

Лекарственные растения


К лекарственным растениям нужно относиться с не меньшей осторожностью, чем к медикаментам, так как нередко они содержат сильнодействующие вещества, которые могут оказать неблагоприятное влияние на течение беременности или состояние малыша.
Пастушья сумка, душица, алоэ древовидное, полынь, можжевельник, чистотел, барбарис, мускатный орех повышают тонус матки, а следовательно, могут спровоцировать прерывание беременности.
Пижма повышает тонус матки, а также способствует повышению артериального давления.
Ревень тангутский, кислый щавель и шпинат ввиду высокого содержания щавелевой кислоты могут нарушать нормальное формирование костной ткани плода.
Солодка, аир болотный, василек синий, девясил высокий способствуют повышению артериального давления. 
Однако необходимо отметить, что лекарственные растения во время беременности нередко оказываются эффективными помощниками, прекрасно заменяя медикаментозные средства.
Плоды брусники прекрасно зарекомендовали себя при лечении пиелонефритов (воспаления почек) у беременных, оказывая противовоспалительный, мочегонный, противоотечный эффект.
Будущие мамы могут применять лекарственные травы с седативным действием -валериану, пустырник, отвар пиона.
Цветки ромашки обладают мягким слабительным действием, помогая бороться с запорами, а также снижают газообразование в кишечнике.
Плоды шиповника, богатые витамином С, применяются для профилактики и лечения острых респираторных инфекций.
Чеснок, богатый фитонцидами и известный своими дезинфицирующими свойствами, также эффективен для профилактики и лечения инфекционных заболеваний в периоды сезонных обострений.
Антисептические свойства календулы, тысячелистника и ромашки используются в качестве полосканий при заболеваниях горла.

Амброксол сироп

действующее вещество: 5 мл сиропа содержит амброксола гидрохлорида 15 мг;
вспомогательные вещества: пропиленгликоль, метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (Е 216), этанол 96%, сорбит (Е 420), ароматизатор малиновый, вода очищенная.

Лекарственная форма. Сироп.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая сиропообразная жидкость сладкая на вкус с характерным запахом.

Фармакологическая группа. Препараты, применяемые при кашле и простудных заболеваниях. Код АТХ R05C B06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Амброксол — муколитическое средство. Стимулирует серозные клетки бронхиальных желез слизистой оболочки бронхов, повышая содержание серозного секрета, и восстанавливает нарушенное соотношение серозно-слизистых компонентов мокроты. Препарат активизирует гидролизующие ферменты, усиливает высвобождение лизосом из клеток Кларка, что приводит к уменьшению вязкости мокроты. Амброксол повышает уровень сурфактанта в легких и мукоцилиарный транспорт мокроты.

Фармакокинетика. При приеме внутрь амброксол практически полностью абсорбируется в пищеварительном тракте, быстро распределяется в тканях организма, наивысшая концентрация определяется в легких. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5-3 часа. Связывается с белками крови около 90%. Проникает через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер, выделяется в грудное молоко. Не кумулирует.
Метаболизируется в печени путем конъюгации с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Период полувыведения составляет 7-12 часов.

Клинические характеристики.
Показания. Секретолитическая терапия при острых и хронических бронхолегочных заболеваниях, связанных с нарушением бронхиальной секреции и ослаблением продвижения слизи.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, судорожный синдром, редкие наследственные состояния, через которые возможна непереносимость вспомогательного вещества препарата (см. Раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Одновременное применение препарата и средств, угнетающих кашель, может привести к чрезмерному накоплению слизи вследствие угнетения кашлевого рефлекса. Поэтому такая комбинация возможна только после тщательной оценки врачом соотношения ожидаемой пользы и возможного риска.

Особенности применения. Всего несколько сообщений поступило о тяжелых поражениях кожи: синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла, совпавшие по времени с применением амброксола гидрохлорида. В основном их можно объяснить тяжестью течения основного заболевания и / или одновременным применением другого препарата. Также на начальной стадии синдрома Стивенса — Джонсона или синдрома Лайелла у пациентов могут быть неспецифические, подобные на признаки начала гриппа симптомы, такие как лихорадка, ломота, ринит, кашель и боль в горле. Ошибочно при таких неспецифических, подобных на признаки начала гриппа симптомах может применяться симптоматическое лечение препаратами против кашля и простуды. Поэтому при появлении новых поражений кожи или слизистых оболочек следует немедленно обратиться за медицинской помощью и прекратить лечение амброксолом гидрохлоридом.
При нарушении бронхиальной моторики и усиленной секреции слизи (например, при таком редком заболевании, как первичная цилиарная дискинезия) препарат Амброксол, сироп 15 мг / 5 мл, следует применять с осторожностью, поскольку амброксола гидрохлорид может усиливать секрецию слизи.
Пациентам с нарушениями функции почек или тяжелой степенью печеночной недостаточности следует принимать Амброксол, сироп 15 мг / 5 мл, только после консультации с врачом. При применении амброксола гидрохлорида, как и любого действующего вещества, которое метаболизируется в печени, а затем выводится почками, происходит накопление метаболитов, образующихся в печени у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Амброксол, сироп 15 мг/5 мл, содержит 2,0г сорбита в 5мл (эквивалентно 9,8г при применении максимальной рекомендуемой суточной дозы). Он имеет также незначительный слабительный эффект. Энергетическая ценность 1 г сорбита — 2,6 ккал.
Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать этот препарат.
Амброксол, сироп 15 мг / 5 мл, можно применять пациентам с сахарным диабетом.
Это лекарственное средство содержит не менее 2,1% этанола (алкоголя), то есть 250 мг / дозу (10 мл), что эквивалентно 6,33 мл пива, 2,64 мл вина в дозе.
Вреден для пациентов, больным алкоголизмом. Следует быть осторожным при применении беременным и кормящим грудью, детям, пациентам с заболеваниями печени и больным эпилепсией.
Наличие в составе препарата пропилпарабен (Е 216) и метилпарабен (Е 218) может вызвать аллергические реакции (возможно, замедленные).
Срок годности после вскрытия флакона — 30 суток.

Применение в период беременности или кормления грудью. Амброксола гидрохлорид проникает через плацентарный барьер. Исследования на животных не выявили прямых или косвенных вредных воздействий амброксола гидрохлорида на течение беременности, развитие эмбриона / плода, роды или постнатальное развитие.
В клинических исследованиях применения препарата после 28-й недели беременности не выявлено ни одного вредного влияния на плод.
Однако нужно соблюдать привычных остережений относительно приема лекарств во время беременности. Особенно в I триместре беременности не рекомендуется применять амброксол.
Амброксола гидрохлорид проникает в грудное молоко. Амброксол не рекомендуется применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Нет данных о влиянии на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Исследование влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводились.

Способ применения и дозы. Если не прописано иное, рекомендуемая доза лекарственного средства Амброксол, сироп 15 мг / 5 мл, такова:

дети в возрасте до 2 лет 2,5 мл (1/2 чайной ложки) 2 раза в сутки (эквивалентно 15 мг амброксола гидрохлорида в сутки)
дети 2-6 лет: 2,5 мл (1/2 чайной ложки) 3 раза в сутки (эквивалентно 22,5 мг амброксола гидрохлорида в сутки)
дети 6-12 лет: 5 мл (1 чайная ложка) 2-3 раза в сутки (эквивалентно 30-45 мг амброксола гидрохлорида в сутки)
взрослые и дети старше 12 лет доза составляет 10 мл (2 чайные ложки) 3 раза в сутки (эквивалентно 90 мг амброксола гидрохлорида в сутки) в течение первых 2-3 дней и затем 10 мл (2 чайные ложки) 2 раза в сутки ( эквивалентно 60 мг амброксола гидрохлорида в сутки).

При необходимости терапевтический эффект для взрослых и детей старше 12 лет может быть усилен увеличением дозы до 20 мл 2 раза в сутки (эквивалентно 120 мг амброксола гидрохлорида / сут).
Амброксол, сироп 15 мг / 5 мл, можно применять независимо от приема пищи. Дозу Амброксола, сиропа 15 мг / 5 мл, можно отмерить с помощью мерной ложечки, что предоставляется.
В общем нет ограничений по длительности применения, но длительную терапию следует проводить под контролем.
Амброксол, сироп 15 мг / 5 мл, не следует применять дольше 4-5 дней без консультации с врачом.
Амброксол, сироп 15 мг / 5 мл можно применять пациентам с сахарным диабетом 5 мл содержит 2,0 г углеводов.

Дети.Препарат можно применять в педиатрической практике. Детям до 2 лет применять по назначению врача.

Передозировки. До сих пор нет сообщений о специфических симптомах передозировки. Симптомы, известные из редких сообщений о передозировке и / или случаев ошибочного применения препарата, соответствуют известным побочным действиям Амброксола, сиропа 15 мг / 5 мл, в рекомендуемых дозах и требуют симптоматического лечения.

Побочные реакции.
Для оценки частоты побочных явлений было использовано следующую классификацию:

очень часто	≥ 1/10;
часто	≥ 1/100 – < 1/10;
нечасто	≥ 1/1000 – < 1/100;
редко	≥ 1/10000 – < 1/1000;
очень редко	< 1/10000;
частота неизвестна	невозможно оценить на основе имеющихся данных.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности; частота неизвестна — анафилактические реакции, включая анафилактический шок, ангионевротический отек и зуд.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — сыпь, крапивница; частота неизвестна — серьезные кожные побочные реакции (в том числе мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона / токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез).

Со стороны нервной системы: часто — дисгевзия (расстройство вкуса).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, изжога, чувство переполненности желудка, снижение чувствительности в ротовой полости; нечасто — рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, сухость во рту; редко — сухость в горле; очень редко — запор, слюнотечение.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — снижение чувствительности в глотке; очень редко — ринорея; неизвестно — одышка (как симптом реакции гиперчувствительности).

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — дизурия.

Общие расстройства: нечасто — лихорадка, реакции со стороны слизистых оболочек.

Лекарственное средство содержит метилпарабен (Е 218) и пропилпарабен (Е 216), которые могут вызвать аллергические реакции (возможно, отсроченные).

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 100 мл или банках в пачке с ложкой мерной.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель / заявитель. ООО «Тернофарм».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности / местонахождение заявителя. Украина, 46010, г. Тернополь, ул. Фабричная, 4. Тел. / Факс: (0352) 521-444, www.ternopharm.com.ua

Дата последнего пересмотра. 21.11.19

Амброксол при беременности в 1, 2 и 3 триместре

Как ссадина на коленке ассоциируется с зеленкой, а пищевое отравление – с активированным углем, так Амброксол – с кашлем. Этот препарат на слуху у каждого. Кстати, Амброксол входит в перечень жизненно важных лекарств на 2016 год, утвержденный Дмитрием Медведевым. Несмотря на то, что инструкция к препарату запрещает использовать его в 1 триместре беременности, врачи все же назначают его будущим мамочкам, мучающимся от кашля. Что вызывает такие противоречия и стоит ли принимать Амброксол при беременности? Давайте разбираться!

Что за препарат Амброксол?

Практически у каждой крупной фармацевтической компании в списке выпускаемых препаратов значится Амброксол или медикамент, действующим веществом которого будет тот же самый амброксола гидрохлорид. Выпускается он в разных формах:

таблетки: шипучие, для рассасывания, для приема внутрь;
сироп;
раствор для проведения ингаляций;
капсулы;
раствор для инъекций;
концентрат.

Наиболее часто в детском возрасте применяется сироп, а во взрослом – таблетки для приема внутрь.

Разрешен ли прием Амброксола при беременности?

Сразу же ответим на вопрос, можно ли Амброксол при беременности. В аннотации к препарату говорится, что лекарственное средство противопоказано на ранних сроках вынашивания малыша. С чем это связано? В 1 триместре происходит формирование самых важных органов ребенка. В этот период плацента, которая будет защищать малыша на протяжении 2 и 3 триместра, еще не развита, поэтому вред, наносимый лекарствами, будет максимальным.

Специалисты рекомендуют полностью отказаться от приема медикаментов при беременности в 1 триместре, это касается и Амброксола. Никто не может точно сказать, как принятое мамой лекарство отразится на здоровье малыша. Контролируемые исследования на беременных женщинах не проводились, так как они негуманны, а результаты опытов над крысами и кроликами не являются достаточным доказательством безопасности препарата.

Когда назначается Амброксол при беременности?

Препарат относится к муколитикам. При воспалительных заболеваниях органов дыхательной системы появляется кашель. Для выведения из дыхательных путей вредных веществ в слизистой бронхов начинает вырабатываться слизь, называемая мокротой. Если мокрота становится слишком вязкой, процесс откашливания становится затруднительным. В таком случае не обойтись без муколитических препаратов, которые разжижают мокроту и облегчают этот процесс.

Снижение вязкости слизи при приеме Амброксола происходит путем разрыва дисульфидных связей в ее белках. В результате изменяется состав секрета, улучшается двигательная активность ресничек мерцательного эпителия и перистальтика мелких бронхов, нормализуется процесс выделения слизи. Кроме того Амброксол уменьшает воспалительный процесс в органах дыхания и отечность их тканей. Так как действие Амброксола направлено на ускорение выведения мокроты, препарат также относится к мукокинетикам.

Препарат может назначаться при следующих заболеваниях:

обструктивный бронхит, протекающий как в острой, так и хронической форме;
пневмония;
астма;
муковисцидоз.

Кроме того препарат может быть назначен в качестве антисептика при проведении лечебной или диагностической бронхоскопии – исследования бронхов при помощи специального оптического прибора.

Такие заболевания горла как фарингит и ларингит тоже могут лечиться Амброксолом. С этой целью медикамент назначается в форме таблеток для рассасывания. Помимо способности снимать воспаление, Амброксол обладает местным обезболивающим эффектом и воздействует на патогенные микроорганизмы, скапливающиеся на поверхности слизистой глотки.

Амброксол при беременности может назначаться в 3 триместре, если у женщины существует риск преждевременных родов. В этом случае прием препарата служит профилактикой дыхательной недостаточности у младенца. Амброксол способствует выработке сурфактанта в легких, предназначение которого – защита тканей органов дыхания и предотвращение слипания альвеол. При недостаточном количестве легочного сурфактанта у рожденного раньше срока малыша легкие могут попросту не раскрыться. Низкое содержание сурфактанта наблюдается у недоношенных малышей из-за того, что основной его объем синтезируется после 32 недели беременности. При высоком риске начала преждевременных родов, женщине вводят Амброксол внутривенно.

Узнайте, почему могут расти волосы на спине малышей.
Какие влагалищные выделения при беременности считаются нормальными, вы можете прочитать тут.

Дозировка Амброксола при беременности

Если врач считает целесообразным прием Амброксола при беременности во 2 триместре, он может назначить женщине одну из форм препарата в следующей дозировке:

таблетки принимают по одной штуке (30мг) от 2 до 3 раз в день;
сироп – по 1 чайной ложке (5мл) трижды в сутки;
для ингаляций используют 15 мл раствора Амброксола, частота процедур – 3 раза в день;
при инъекциях максимальная доза – 60 мг в сутки, а максимальная разовая – 30 мг.

Какие побочные эффекты могут возникнуть?

На фоне приема Амброксола побочные эффекты наблюдаются крайне редко, но все же они возможны. Организм может отреагировать на препарат аллергией. В таком случае возможно появление аллергической сыпи, покраснения и зуда кожи, развития крапивницы и отека. Нельзя исключать развитие анафилактического шока.

Кроме того у пациенток, принимающих Амброксол, редко, но наблюдаются:

головная боль;
тошнота и рвота;
нарушения стула;
ощущение сухости во рту;
слабость.

Чтобы не допустить развития побочных эффектов, нужно строго соблюдать прописанную дозировку и кратность приема лекарственного средства. Нельзя применять Амброксол при беременности, будь то сироп, таблетки или другая лекарственная форма при наличии противопоказаний, в числе которых:

язва желудка;
повышенная чувствительность к действующему веществу;
судороги;
первые 13 недель беременности;
непереносимость фруктозы.

Также стоит иметь в виду, что при сухом кашле препарат не будет эффективным.

Узнайте, что делать, если мучает запор во время беременности.
Как научить ребенка плавать, вы прочтете здесь.
Рецепт приготовления кабачка для грудничка тут: //moeditya.com/pitanie/detskoe/ckolko-po-vremeni-varit-kabachok-dlya-grudnichka .

Помните, что самолечение в период вынашивания малыша недопустимо. Последствия такой «самодеятельности» могут быть трагичными, ведь тератогенные свойства медикаментов приводят к развитию у ребенка аномалий и уродств. Несмотря на то, что отзывы о приеме Амброксола при беременности, в большинстве случаев, положительные, все же назначать его должен только ваш врач.

Коделак Бронхо эликсир с чабрецом: инструкция по применению

Регистрационный номер: ЛСР-006772/09

Торговое наименование: КОДЕЛАК® БРОНХО С ЧАБРЕЦОМ

Лекарственная форма: эликсир

Состав на 5 мл эликсира:

Действующие вещества:

амброксола гидрохлорид – 10 мг,
натрия глицирризинат (тринатриевая соль глицирризиновой кислоты) – 30 мг,
тимьяна ползучего травы экстракт (чабреца экстракт жидкий) – 500 мг.

Вспомогательные вещества:

метилпарагидроксибензоат – 3,75 мг,
пропилпарагидроксибензоат – 1,25 мг,
сорбитол (сорбит) – 3000 мг,
вода очищенная — до 5 мл.

Описание: прозрачная жидкость от светло- коричневого до коричневого цвета. В процессе хранения допускается образование осадка.

Фармакотерапевтическая группа: отхаркивающее комбинированное средство.

Код АТХ: [R05CА10]

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Комбинированный препарат для лечения кашля, оказывает муколитическое и отхаркивающее действие, а также обладает противовоспалительной активностью. Действие эликсира КОДЕЛАК® БРОНХО С ЧАБРЕЦОМ обусловлено фармакологическими свойствами его компонентов:
Амброксол обладает секретомоторным, секретолитическим и отхаркивающим действием, нормализует нарушенное соотношение серозного и слизистого компонентов мокроты, увеличивает секрецию сурфактанта в альвеолах. Уменьшает вязкость мокроты и способствует ее отхождению. В среднем, при приеме внутрь действие амброксола наступает через 30 мин., продолжительность действия – 6–12 часов в зависимости от принятой дозы.
Натрия глицирризинат (тринатриевая соль глицирризиновой кислоты)обладает противовоспалительным и противовирусным действием. Оказывает цитопротекторное действие благодаря антиоксидантной и мембраностабилизирующей активности. Усиливает действие эндогенных глюкокортикостероидов, оказывая противовоспалительное и противоаллергическое действие. Благодаря выраженной противовоспалительной активности, способствует уменьшению воспалительного процесса в дыхательных путях.
Экстракт травы тимьяна ползучего (чабреца) содержит комплекс биологически активных веществ, обладающих отхаркивающим, противовоспалительным, противомикробным действием. Кроме того, экстракт травытимьяна ползучего (чабреца) обладает слабыми спазмолитическими и репаративными свойствами.
Фармакокинетика
Амброксол
После приема внутрь амброксол быстро и практически полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови при пероральном приеме достигается через 1–3 ч. Объем распределения составляет 552 л. В терапевтическом интервале концентраций связывание с белками плазмы составляет 80-90 %. Самые высокие концентрации активного компонента препарата наблюдаются в легких. Амброксол проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры, выделяется с грудным молоком. Примерно 30 % принятой пероральной дозы подвергается эффекту первичного прохождения через печень. Исследования на микросомах печени человека показали, что изофермент CYP3A4 является преобладающей изоформой, ответственной за метаболизм амброксола до дибромантраниловой кислоты. Оставшаяся часть амброксола метаболизируется в печени путем конъюгации с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Терминальный период полу выведения (Т1/2) амброксола из плазмы крови составляет 10 часов. Общий период полувыведения амброксола и его метаболитов составляет около 22 ч. Выводится почками: 90 % в виде метаболитов, 10 % в неизмененном виде. Не обнаружено клинически значимого влияния возраста и пола на фармакокинетику амброксола, поэтому нет оснований для – подбора дозировки по этим признакам.
Натрия глицирризинат (тринатриевая соль глицирризиновой кислоты)
После перорального приема, в кишечнике под влиянием фермента β-глюкуронидазы, продуцируемого бактериями нормальной – микрофлоры, из глицирризиновой кислоты образуется активный метаболит β-глицирретовая кислота, которая всасывается в системный кровоток. В крови β-глицирретовая кислота связывается с альбумином и практически полностью транспортируется в печень. Выделение β-глицирретовой кислоты происходит преимущественно с желчью, в остаточном количестве – с мочой.
Экстракт травы тимьяна ползучего (чабреца)
Действие препарата является результатом совокупного действия активных веществ экстракта травы тимьяна ползучего (чабреца), поэтому проведение фармакокинетических исследований не представляется возможным; все вместе компоненты не могут быть прослежены с помощью маркеров или биоисследований.
Показания к применению
Заболевания дыхательных путей с образованием вязкой мокроты:
острый и хронический бронхит,
пневмония,
хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ),
бронхоэктатическая болезнь.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, детский возраст до 2 лет, беременность, период грудного вскармливания.
С осторожностью
При печеночной и/или почечной недостаточности, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхиальной астме, сахарном диабете. При заболеваниях печени, алкоголизме, черепно-мозговой травме, заболеваниях головного мозга, детском возрасте от 2 лет.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение эликсира КОДЕЛАК® БРОНХО С ЧАБРЕЦОМ противопоказано при беременности. В случае необходимости приема препарата в период грудного вскармливания, кормление грудью следует прекратить.
Способ применения и дозы
Внутрь, во время приема пищи, с небольшим количеством воды.
взрослым и детям старше 12 лет: по 10 мл 4 раза в сутки;
детям от 2 до 6 лет назначают по 2,5 мл эликсира 3 раза в сутки;
детям от 6 до 12 лет: по 5 мл 3 раза в сутки.
Максимальная продолжительность лечения без консультации врача – 5 дней.
Если в период лечения улучшения не наступает или симптомы усугубляются, или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом.
Применяйте препарат только согласно тем показаниям, тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции.
Побочное действие
Аллергические реакции. Редко – слабость, головная боль, диарея, сухость во рту и дыхательных путях, экзантемы, ринорея, запор, дизурия. При длительном приеме в высоких дозах – гастралгия, тошнота, рвота.
Если у Вас отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции, или они усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции. сообщите об этом врачу.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, диспепсия.
Лечение: искусственная рвота, промывание желудка в первые 1-2 часа после приема препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Совместное применение с противокашлевыми лекарственными средствами приводит к затруднению отхождения мокроты.
Особые указания
Не комбинировать с противокашлевыми средствами. Пациентам с сахарным диабетом возможно использование препарата с учетом содержания сорбита в количестве 0,18 ХЕ в 5 мл эликсира.
Содержание абсолютного этилового спирта в максимальной разовой дозе препарата – 0,24 грамма, в максимальной суточной дозе препарата – 0,96 грамм.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В период применения препарата необходимо соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера, оператора).
Форма выпуска
Эликсир. По 50, 100, 125 и 200 мл во флаконы из темного стекла. Один флакон с инструкцией по применению и мерной ложкой помещают в пачку из картона.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
Отпускают без рецепта.
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ПАО «Отисифарм», Россия, 123317, г. Москва, ул. Тестовская, д.10
Тел.: +7 (800) 775-98-19
Факс: +7 (495) 221-18-02
www.otcpharm.ru
Производитель
ОАО «Фармстандарт-Лексредства», 305022, Россия, г. Курск, ул. 2-я Агрегатная, 1а/18, тел./факс: (4712) 34-03-13, www.pharmstd.ru
инструкция по применению, аналоги, состав, показания
Перед началом лечения препаратом Амброксол 30 проконсультируйтесь с врачом!
Без консультации специалиста не применяйте препарат дольше установленного срока.
Если признаки заболевания не начнут исчезать, или, наоборот, состояние здоровья ухудшится, или появятся нежелательные явления, необходимо прекратить прием и обратиться за консультацией к врачу относительно дальнейшего применения препарата.
При применении муколитических препаратов, таких как амброксола гидрохлорид, сообщалось о единичных случаях тяжелых поражений кожи, таких как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), острый генерализованный экзантематозный пустулез у пациентов. В основном их можно было объяснить тяжестью основного заболевания и/или сопутствующей терапией. Кроме того, на начальной стадии синдрома Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла у пациентов могут наблюдаться гриппоподобные неспецифические продромальные симптомы, такие как лихорадка, боли в теле (ломота), ринит, кашель, боль в горле. В результате их ошибочной оценки пациенты могли получать препараты для симптоматического лечения кашля и простуды. По этой причине необходимо немедленно прекратить прием лекарственного средства, если проявились симптомы прогрессирующей кожной реакции (иногда связанной с развитием пузырей и поражением слизистых оболочек).
Следует с осторожностью применять препарат пациентам с язвенной болезнью желудка и/или двенадцатиперстной кишки. В случае нарушения функции почек или тяжелых заболеваний печени Амброксол 30 следует применять только под контролем врача, возможно удлинение интервалов между приемами или уменьшение дозы препарата. Амброксола гидрохлорид метаболизируется в печени и выводится из организма почками, поэтому при тяжелой почечной недостаточности возможна кумуляция амброксола и/или его метаболитов в печени. Во время лечения необходимо употреблять больше жидкости (соки, чай, вода) для усиления муколитического эффекта препарата.
Препарат содержит сорбит. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы не следует принимать этот препарат. Сорбит также может вызвать легкий слабительный эффект.
В 5 мл препарата содержится 1,75 мг (0,075 ммоль) натрия.
Амброксол 30 не содержит сахар, поэтому его можно применять больным сахарным диабетом.
Не содержит алкоголя.
При одновременном применении амброксола гидрохлорида с противокашлевыми лекарственными средствами может возникнуть опасное накопление секрета из-за подавления кашлевого рефлекса, поэтому сопутствующее использование этих средств возможно только после тщательной оценки пользы и риска.
При усиленной секреции слизи, при нарушении бронхомоторных функций (например при таком редком генетически детерминированном заболевании как первичная цилиарная дискинезия) следует с осторожностью применять муколитические средства (в т.ч. амброксол) из-за риска возможного накопления большого количества слизи и закупорки бронхов.
Сироп Амброксол 30 применяется для лечения взрослых и детей старше 12 лет. Для лечения детей до 12 лет применяется сироп Амброксол 15.
Применение в период беременности или кормления грудью
Применение препарата не рекомендовано в первом триместре беременности, во втором и третьем триместрах беременности препарат можно применять после тщательной оценки соотношения пользы для матери и возможного риска для плода.
Амброксол 30 выделяется с грудным молоком, поэтому не рекомендуется препарат применять в период кормления грудью.
Влияние на способность управлять автотранспортом и другими механизмами
Исследования по изучению влияния приема лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводились.
В постмаркетинговых данных также отсутствуют доказательства влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.
Дети
Детям в возрасте до 12 лет применять Амброксол 15.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Применение амброксола вместе с антибиотиками (амоксициллином, цефуроксимом, эритромицином, доксициклином) способствует повышению концентрации антибиотиков в тканях легких. Применение Амброксола 30 с противокашлевыми препаратами приводит к затруднению отхождения мокроты на фоне уменьшения кашля.
Способ применения и дозировка
Взрослым: по 10 мл (60 мг амброксола гидрохлорида) 2 раза в сутки (каждые 12 часов), что соответствует 120 мг амброксола гидрохлорида в сутки.
После улучшения состояния доза может быть уменьшена в два раза.
Подросткам старше 12 лет: в зависимости от состояния принимать от 5 мл до 7,5 мл (от 30 мг до 45 мг амброксола гидрохлорида) 2 раза в сутки (каждые 12 часов), что соответствует суточной дозе амброксола гидрохлорида от 60 до 90 мг.
Пациенты пожилого возраста
Возраст не влияет на фармакокинетику амброксола гидрохлорида в клинически значимой степени. Таким образом, не требуется регулировать режим дозирования.
Пациенты с нарушением функции печени и/или почек
Для пациентов с нарушением функции почек или тяжелыми заболеваниями печени препарат следует принимать только под наблюдением врача и, возможно, будет необходимо снизить дозу или увеличить интервал между приемами.
Препарат принимают вне зависимости от приема пищи, используя мерную ложку для точного дозирования, запивая стаканом воды. В течение дня следует также употреблять больше жидкости. Прием пищи не влияет на эффективность препарата.
Без консультации врача препарат можно принимать не более 4-5 дней, также необходимо проконсультироваться с врачом, если симптомы длятся дольше 4-5 дней и/или усиливаются, несмотря на прием препарата Амброксол 30.
В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу.
инструкция по применению, аналоги, статьи » Справочник ЛС
Внутрь, во время приема пищи, с небольшим количеством жидкости. Взрослым и детям старше 12 лет назначают — таблетки: по 30 мг 3 раза в сутки в первые 2-3 дня, затем по 30 мг 2 раза или 15 мг 3 раза в сутки, либо по 1 капсуле ретард (75 мг) утром; детям 6-12 лет — 15 мг 2-3 раза в сутки.
Раствор для приема внутрь (7.5 мг/мл) взрослым в течение первых 2-3 дней — по 4 мл, а затем по 2 мл 3 раза в сутки или по 4 мл 2 раза в сутки; детям до 2 лет — 1 мл 2 раза в сутки, 2-5 лет — 1 мл 3 раза в сутки, 5-12 лет — 2 мл 2-3 раза в сутки.
Сироп (3 мг/мл) взрослым — в первые 2-3 дня по 10 мл, а затем по 5 мл 3 раза в сутки или по 10 мл 2 раза в сутки. В тяжелых случаях заболевания дозу не уменьшают в течение всего курса лечения. Детям 5-12 лет назначают по 15 мг 2-3 раза в сутки, 2-5 лет — 7.5 мг 3 раза в сутки, до 2 лет — 7.5 мг 2 раза в сутки.
В виде ингаляций назначают взрослым и детям старше 5 лет по 15-22.5 мг, детям до 2 лет — 7.5 мг, детям от 2-5 лет — 15 мг 1-2 раза в сутки. В случае, когда нет возможности проводить более одной ингаляции в день, дополнительно применяют таблетки, раствор или сироп перорально. Парентерально вводят в/м, в/в (медленно, струйно или капельно) или п/к: взрослым — по 15 мг, в тяжелых случаях — 30 мг 2-3 раза в сутки; детям — 1.2-1.6 мг/кг 3 раза в сутки. Обычно детям до 2 лет — 7.5 мг 2 раза в сутки, от 2 до 5 лет — 7.5 мг 3 раза в сутки, от 5 лет — 15 мг 2-3 раза в сутки. Для лечения респираторного дистресс-синдрома у недоношенных и новорожденных детей вводят в/в или в/м — 10 мг/кг/сут, кратность введения — 3-4 раза, при необходимости доза может быть увеличена до 30 мг/кг/сут. Для в/в капельного введения 50 мл разводят в 500 мл инфузионного раствора (в качестве растворителя применяют 0.9% раствор NaCl, 5% раствор декстрозы, раствор Рингера-Локка или др. базисный раствор с pH не выше 6.3), вводят в течение 2 ч со скоростью 84 кап/мин. Повторное лечение по приведенной схеме может быть проведено через 14 дней (при сохранении показаний).
Парентеральное введение прекращается после исчезновения острых проявлений заболевания (переходят на прием внутрь или ректальное введение).
Ректально, взрослым и детям старше 12 лет — по 1 суппозиторию (30 мг) 3 раза в сутки 2-3 дня, затем по 60 мг 2 раза в сутки, максимальная суточная доза — 0.12 г; детям 6-12 лет — по 15 мг 2-3 раза в сутки. Не рекомендуется применять без врачебного назначения более чем в течение 4-5 дней.
МИЛИСТАН ГОРЯЧИЙ ЧАЙ ОТ КАШЛЯ
Простуду преодолевает, сухой кашель устраняет!
Форма випуска: Порошок для орального раствора.
Производитель: ІксЕль Лабораториес Пвт. Лтд./XL Laboratories Pvt. Ltd.
Регистрационное свидетельство: №UA/2368/01/01 Приказ МЗ Украины №235 от 17.03.2010г.

Инструкция
Состав:
действующие вещества: амброксола гидрохлорид, аскорбиновая кислота; 1 пакетик (6 г) содержит амброксола гидрохлорида 30 мг, аскорбиновой кислоты 200 мг.
вспомогательные вещества: сахароза, лимонная кислота, кислота винная, натрия, краситель хинолин желтый (Е 104), лимонная эссенция, аспартам (Е 951).
Лекарственная форма.
Порошок для орального раствора.
Основные физико-химические свойства: гранулированный сыпучий порошок в виде смеси белого, бледно-желтого и / или желтого цвета разного размера гранул со вкусом лимона и запахом лимона при растворении.
Фармакологическая группа.
Средства, применяемые при кашле и простудных заболеваниях. Муколитические средства. Код АТХ R05C B10.
Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.
Амброксол является активным метаболитом бромгексина, который нормализует патологически измененную секрецию клеток желез слизистой оболочки бронхов, способствует разжижению вязкого бронхиального секрета и облегчает отхождение за счет увеличения мукоцилиарного, изменяет соотношение серозного и слизистого компонентов мокроты. Стимулирует клетки Кларка и активизирует гидролизующие ферменты, что также приводит к снижению вязкости мокроты.
Амброксол обладает секретомоторные свойства — стимулирует работу мерцательного эпителия бронхов, восстанавливает дренажную функцию мелких бронхов и бронхиол. Препарат стимулирует образование эндогенного сурфактанта, не вызывает чрезмерного образования секрета, уменьшает спастическое гиперреактивность бронхов. Кашель и объем мокроты значительно уменьшаются. Витамин С является водорастворимым витамином. Действует как антиоксидант и слабый иммуностимулятор.
Фармакокинетика.
После приема внутрь амброксол практически полностью абсорбируется в пищеварительной системе, хорошо проникает в ткани легких. Биодоступность при пероральном применении составляет 70-80%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2:00 после приема внутрь. Период полувыведения составляет 7-12 часов. Выводится, главным образом, с мочой.
Аскорбиновая кислота быстро абсорбируется пищеварительной системы. Биодоступность составляет примерно 70%. Метаболизируется в печени, выводится почками.
Клинические характеристики.
Показания. Секретолитическая терапия при острых и хронических бронхолегочных заболеваниях, связанных с нарушением бронхиальной секреции и ослаблением продвижения слизи.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к амброксола гидрохлорида, аскорбиновой кислоты или другим компонентам препарата тромбоз, склонность к тромбозам, тромбофлебит, сахарный диабет, тяжелые заболевания почек, мочекаменная болезнь (при применении более 1 г в сутки). непереносимость фруктозы. Фенилкетонурия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Одновременное применение амброксола и средств, угнетающих кашель, может привести к чрезмерному накоплению слизи вследствие угнетения кашлевого рефлекса. Поэтому такая комбинация возможна только после тщательной оценки врачом соотношения ожидаемой пользы и возможного риска применения. При одновременном применении с амброксолом повышаются концентрации антибиотиков (амоксициллина, цефуроксима, эритромицина) в бронхолегочном секрете и в мокроте. Повышает эффективность глюкокортикоидной и антибактериальной терапии при лечении воспалительных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей. Но не рекомендуется применять одновременно с антибиотиками тетрациклинового ряда (за исключением доксициклина), интервал между их применением должен составлять не менее 2:00. Одновременное применение препарата с теофиллином усиливает действие последнего.
Аскорбиновая кислота при пероральном применении усиливает всасывание пенициллина, железа, снижает эффективность гепарина и непрямых антикоагулянтов, повышает риск кристаллурии при лечении салицилатами и риск глаукомы при лечении ГКС, большие дозы уменьшают эффективность трициклических антидепрессантов. Антидепрессанты, противопаркинсонические и антипсихотические препараты, производные фенотиазина повышают риск задержки мочи, сухости во рту, запоров. Аскорбиновую кислоту можно применять только через 2:00 после инъекции дефероксамина, поскольку их одновременное применение повышает токсичность железа, особенно в миокарде. Длительное применение больших доз при лечении дисульфирамом тормозит реакцию дисульфирамалкоголь.
Особенности применения.
Необходимо контролировать артериальное давление у пациентов с артериальной гипертензией. С осторожностью под контролем врача применяют пациентам с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или желудка. Всего несколько сообщений поступило о тяжелых поражениях кожи: синдром СтивенсаДжонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), связанные с применением отхаркивающих средств, таких как амброксола гидрохлорид. В основном их можно было объяснить тяжестью течения основного заболевания у пациентов и / или одновременным применением другого препарата. Также на начальной стадии синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла у пациентов могут быть неспецифические, подобные признаков начала гриппа симптомы, такие как лихорадка, ломота, ринит, кашель и боль в горле. Ошибочно при таких неспецифических, подобных признаков начала гриппа симптомах можно применить симптоматическое лечение препаратами против кашля и простуды. Поэтому при появлении новых поражений кожи или слизистых оболочек следует немедленно обратиться за медицинской помощью и прекратить лечение амброксола гидрохлорида.
При нарушении бронхиальной моторики и усиленной секреции слизи (например, при таком редком заболевании как первичная цилиарная дискинезия) препарат следует применять с осторожностью, поскольку амброксол может усиливать секрецию слизи. Пациентам с нарушением функции почек или тяжелой степенью печеночной недостаточности следует применять Милистан горячий чай от кашля только после консультации с врачом.
При приеме больших доз и длительном применении препарата следует контролировать функции почек и уровень артериального давления, а также функцию поджелудочной железы. Следует с осторожностью применять препарат пациентам с заболеваниями почек в анамнезе. При мочекаменной болезни суточная доза аскорбиновой кислоты не должна превышать 1 г. Не следует назначать большие дозы препарата больным с повышенной свертываемостью крови. Поскольку аскорбиновая кислота повышает абсорбцию железа, ее применение в высоких дозах может быть опасным для больных гемохроматоз, талассемии, полицитемия, лейкемия и сидеробластная анемию.
Пациентам при наличии высокого содержания железа в организме следует применять препарат в минимальных дозах. Всасывание аскорбиновой кислоты может нарушаться при кишечных дискинезиях, энтеритах и ахилии. Аскорбиновая кислота как восстановитель может влиять на результаты различных лабораторных исследований, например, при определении содержания в крови глюкозы, билирубина, активности трансаминаз, лактатдегидрогеназы. Не применять пациентам с непереносимостью фруктозы, глюкозы-сахарозы, сахарозиизомальтозы.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Данных по применению амброксола беременным женщинам до сих пор недостаточно, особенно для периода до 28-й недели беременности. Амброксол не продемонстрировал никаких тератогенных эффектов в ходе исследований на животных. Однако следует соблюдать привычных мер приема лекарств в период беременности. Особенно в I триместре беременности не рекомендуется применять амброксол.
Кормления грудью. Амброксола гидрохлорид проникает в грудное молоко. Хотя ожидается нежелательного влияния на младенцев, препарат не рекомендуется применять в период кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Нет данных о влиянии на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Исследование влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводились.
Способ применения и дозы.
Препарат следует применять, растворив содержимое одного пакетика в одном стакане кипяченой горячей воды (не кипятка), принимать горячим.
Взрослые и дети старше 12 лет: по 1 пакетику 3 раза в сутки.
Дети. Не применять детям до 12 лет.
Милистан горячий чай от кашля не следует применять дольше 4-5 дней без консультации с врачом.
Передозировки.
Амброксол хорошо переносится после парентерального применения в дозах до 15 мг / кг / сут и после перорального применения до 25 мг / кг / сут. После передозировки амброксолом не наблюдалось тяжелых признаков интоксикации.
Возможны симптомы: боль в желудке, тошнота, рвота, диарея, краткосрочный беспокойство. По аналогии с доклиническими исследованиями амброксола чрезмерное передозировка может привести к гиперсаливации, позывов к рвоте и снижение артериального давления.
При передозировке аскорбиновой кислоты возникают тошнота, рвота, вздутие и боль в животе, зуд, кожные высыпания, повышенная возбудимость. При длительном применении в высоких дозах возможны: угнетение функции инсулярного аппарата поджелудочной железы (гипергликемия, глюкозурия), нарушение синтеза гликогена; задержка натрия и жидкости, нарушение обмена цинка, повреждения гломерулярного аппарата почек, образование уратных и / или оксалатных камней в почках и мочевыводящих путях, почечная недостаточность, кристаллурия, тромбоцитоз, дистрофия миокарда, гиперпротромбинемия, эритроцитопения, нейтрофильный лейкоцитоз. Нарушение обмена меди у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы может вызвать гемолиз эритроцитов, гемолитической анемии. Неотложные меры такие как стимулирование рвоты и промывание желудка целом не показаны и должны применяться в случае острой интоксикации. Лечение симптоматическое и поддерживающее.
Побочные реакции.
Со стороны иммунной системы и кожи и подкожной клетчатки: кожная сыпь, крапивница, экзема ангионевротический отек, зуд, анафилактические реакции (включая анафилактический шок), другие реакции гиперчувствительности, тяжелые поражения кожи: синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия.
Со стороны нервной системы: головная боль, повышенная возбудимость, нарушение сна, дисгевзия (расстройство вкуса).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: изжога, тошнота, снижение чувствительности в ротовой полости; рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, сухость во рту запор, слюнотечение; сухость в горле.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: снижение чувствительности в глотке; ринорея; одышка (как симптом реакции гиперчувствительности).
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия.
Общие нарушения: лихорадка, реакции со стороны слизистых оболочек.
Другие: учащенное сердцебиение, головокружение.
Срок годности.
2 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 ºC в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 6 г в пакетике. По 10 пакетиков в картонной коробке.
Категория отпуска.
Без рецепта.
Производитель.
ИксЭль Лабораториес ПВТ. Лтд. / XL Laboratories Pvt. Ltd.

Амброксол — обзор | Темы ScienceDirect
4 энхансера на основе лизосом
Дисфункция лизосом и аутофагия является признанной особенностью БП (Nguyen et al., 2019), и многие из генетических вариантов, связанных с этим заболеванием, находятся в генах, которые выполняют определенные роли, регулирующие эти процессы (Робак и др., 2017). Это давно признано; Однако коррекция дисфункции лизосомальной системы аутофагии или улучшение утилизации клеточных отходов может представлять собой терапевтический подход, применяемый к БП, и многие усилия были предприняты для выявления индукторов лизосом / аутофагии (рис.2). В этом разделе мы сосредоточимся на стратегиях, способствующих лизосомной функции, а в следующем разделе мы обсудим подходы, направленные на индукцию аутофагии.
Рис. 2. Лизосомный и аутофагический клиренс отходов является необходимой клеточной функцией. Он начинается с производства и поглощения лизосомами пищеварительных ферментов (1), таких как глюкоцереброзидаза (GCase). Параллельно отходы собираются в везикулах аутофагосом (2), которые затем стыкуются и сливаются с лизосомами (3). После переваривания содержимое везикулы можно подвергнуть экзоцитозу (4) или переработать.Лизосомная дисфункция, наблюдаемая при БП, может включать неправильную или пониженную активность пищеварительных ферментов (например, GCase), которые могут оставаться прикрепленными к эндоплазматическому ретикулуму (ER) или не могут правильно расщеплять белки в лизосоме, что приводит к неполному перевариванию везикулярного содержимого ( 5). Эта ситуация может вызвать клеточный стресс, что приведет к патологии. Внутриклеточный стресс также может быть вызван накоплением непереработанных отходов (6), что также может привести к патологии БП. Лизосомная терапия, клинически тестируемая на БП, в первую очередь направлена на повышение активности GCase (такой как амброксол, LTI-291 и PR001), в то время как индукторы аутофагии (включая нилотиниб, K0706 и RTB101) оцениваются на предмет их способности увеличивать удаление отходов и снизить клеточный стресс.
Амброксола гидрохлорид (амброксол) — отхаркивающее средство, которое используется при лечении респираторных заболеваний, связанных с гиперсекрецией слизи. В 2009 году при скрининге одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США лекарств он был идентифицирован как шаперон лизосомального фермента β-глюкоцереброзидазы (GCase — Maegawa et al., 2009). Генетические вариации в гене GBA , который кодирует GCase, связаны с болезнью Гоше и БП (Sidransky et al., 2009). GBA -ассоциированный PD имеет фенотип, сходный с идиопатическим PD, хотя у носителей обычно более раннее начало симптомов и более высокий риск быстрого спада и когнитивных нарушений (Beavan and Schapira, 2013).
Обычно GCase синтезируется, сворачивается и перемещается в лизосому, но мутантные формы GCase не могут быть правильно свернуты и задерживаются в эндоплазматическом ретикулуме. Впоследствии они перенаправляются на деградацию протеасом, что приводит к снижению уровней GCase в лизосомах (Maor et al., 2013). Снижение активности GCase может приводить к изменению гомеостаза гликосфинголипидов и состава мембран, что в дальнейшем приводит к лизосомной / эндосомной дисфункции, нарушению везикулярного транспорта и агрегации α-syn (Do et al., 2019; Hallett et al., 2018). Было показано, что амброксол улучшает транслокацию мутантной GCase в лизосому, увеличивая активность GCase в клетках, несущих мутаций GBA (Maor et al., 2016).
Лечение амброксолом повышает уровни глюкозы в головном мозге на моделях БП у трансгенных мышей (Migdalska-Richards et al., 2016), в фибробластах пациентов с БП с вариантами GBA (McNeill et al., 2014) и нечеловеческие приматы (Migdalska-Richards et al., 2017). Эти и другие результаты привели к клиническому испытанию амброксола на людях с болезнью Паркинсона, названному AiM-PD (или амброксол в модификации болезни при болезни Паркинсона — https: // клинические испытания.gov / ct2 / show / NCT02941822). Существует также второе клиническое испытание амброксола при деменции при БП (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02914366; Silveira et al., 2019). Это исследование проводится в Канаде и включает 75 участников, которые ежедневно получали амброксол (или плацебо) в течение 52 недель. Оба этих исследования должны сообщить о своих результатах в течение следующих 12 месяцев.
Другой подход к БП на основе фермента GCase — это небольшая молекула под названием LTI-291, которая разрабатывается Lysosomal Therapeutics.Этот препарат является активатором GCase, и, хотя информации об этом препарате было опубликовано очень мало, компания провела исследования безопасности и визуализации в Европе (https://www.trialregister.nl/trial/6516; https: // www. tryregister.nl/trial/7061). В настоящее время компания Lysosomal Therapeutics пытается оценить соединение в фазе II тестирования.
Дополнительные активаторы / шапероны GCase также разрабатываются доклинически. Например, Центр химической геномики NIH проводил скрининг и тестирование активаторов GCase (Aflaki et al., 2016, 2014; Mazzulli et al., 2016; Патнаик и др., 2012). Одним из амбициозных подходов к коррекции активности GCase в PD, ассоциированном с GBA , является генная терапия, которая в настоящее время предлагается биотехнологической фирмой Prevail Therapeutics. Их основным кандидатом для клинической разработки является PR001, вирусный вектор AAV9, кодирующий ген GBA . Подходы генной терапии для БП, ассоциированной с GBA , продемонстрировали эффективность на животных моделях этого состояния (Sardi et al., 2013, 2011), и, как сообщалось, они спасали патологию α-syn на дополнительных моделях БП (Rocha et al. ., 2015). FDA США приняло заявку Prevail на новый исследуемый препарат (IND) для PR001, и теперь компания приступила к тестированию фазы I на безопасность / переносимость лечения (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04127578). Предлагаемый путь введения представляет собой однократную инъекцию в большую внутреннюю цистерну, которая должна привести к широко распространенной опосредованной вирусным вектором AAV9 экспрессии GCase в ЦНС.
Альтернативным средством коррекции измененного гомеостаза гликосфинголипидов является терапия восстановлением субстрата — ингибирование продукции гликолипида, который накапливается в отсутствие нормальной активности GCase.Примером этого является соединение под названием Venglustat (также известное как Ibiglustat и GZ / SAR402671), которое разрабатывается Sanofi Genzyme для лечения лизосомных дисфункций, таких как болезнь Фабри, болезнь Гоше и PD. Это пероральный ингибитор фермента глюкозилцерамидсинтазы (GCS), который превращает церамид в глюкозилцерамид — один из субстратов GCase, который накапливается в PD, ассоциированном с GBA .
Ингибиторы
GCS, как было показано, снижают патологический α-син на моделях БП (с мутациями GBA и без них) (Kim et al., 2018; Zunke et al., 2018), и сообщалось, что новый проникающий в мозг ингибитор GCS, подобный Venglustat (названный GZ667161), спасает мышиные модели синуклеинопатии, связанной с GBA, и сверхэкспрессии α-syn (Sardi et al., 2017). Эти результаты привели к началу большого (240 + участников), состоящего из двух частей клинических испытаний Venglustat фазы II, в ходе которых будут оцениваться безопасность / переносимость (часть 1) и эффективность препарата (часть 2) у лиц с GBA — связанные PD (https: //www.clinicaltrials.gov / ct2 / show / NCT020).
левосальбутамола сульфат амброксола гидрохлорид и сироп гвайфенезина используются в телугу Entocort

Sopharma.com. Сертифицировано ВОЗ DM Pharma — Контрактные производители лекарств теперь начинают производство жидкостей и мазей. Тербуталин, гвайфенезин, амброксол и ментоловый сироп от кашля являются одними из них. Его следует использовать с осторожностью у пациентов с известной язвой желудка в анамнезе. Эффект от лекарства можно наблюдать через 30 минут приема внутрь.Эффект от этого лекарства длится в среднем от 16 до 24 часов. Взаимодействие с алкоголем неизвестно. Альтернативный вариант лечения следует рассматривать в зависимости от клинического состояния. Это лекарство не рекомендуется для использования, если у вас в анамнезе имеется язвенная болезнь желудка или какие-либо другие желудочно-кишечные расстройства. Пропустите пропущенную дозу, если это почти время для вашей следующей дозы.
Выберите один или несколько информационных бюллетеней, чтобы продолжить.
Мы приложили все возможные усилия, чтобы информация, представленная здесь, была точной, актуальной и полной, однако ее нельзя рассматривать как замену профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения.Здесь вы найдете подробную информацию о ценах компаний, продающих сироп амброксола гидрохлорида. Thefilipinodoctor.com. Practo не несет никакой ответственности за какие-либо аспекты здравоохранения, осуществляемые с помощью информации, представленной выше. Амброксол — муколитическое средство, уменьшающее толщину мокроты. Альтернативный вариант лечения следует рассматривать в зависимости от клинического состояния. Это лекарство не рекомендуется для использования, если у вас есть аллергия на амброксол. Это лекарство не рекомендуется для пациентов с известными язвами желудка в анамнезе, поскольку оно может ухудшить состояние.Это лекарство не рекомендуется для пациентов с известным анамнезом синдрома Стивенса-Джонсона, который является редким, но серьезным заболеванием кожи. Это лекарство не рекомендуется для беременных женщин без крайней необходимости, особенно в первом триместре. Доступно в: [Интернет]. Перед употреблением рекомендуется проконсультироваться с врачом. Это лекарство следует использовать с осторожностью у пациентов с активной язвой желудка или язвой желудка в анамнезе из-за увеличения риска ухудшения состояния.Распад кислых мукополисахаридных волокон делает мокроту более жидкой и менее вязкой, поэтому ее легче удалить при кашле. См. Подробности.
Риски и преимущества следует обсудить с врачом перед приемом этого лекарства. Амброксол не рекомендуется для кормящих женщин, так как он выделяется с грудным молоком. Взрослые: суточная доза от 30 мг (одна таблетка амброксола) до 120 мг (4 таблетки амброксола) в 2-3 приема.
Дозировка амброксола. Детям до 2 лет: по половине чайной ложки сиропа амброксола два раза в день. Перед употреблением рекомендуется проконсультироваться с врачом. Это лекарство не рекомендуется для беременных женщин без крайней необходимости, особенно в первом триместре. 2018 [цитировано 8 января 2018 года]. 2017 [цитируется 10 июля 2017 года].
Ltd., Salarpuria Symbiosis, Arekere Village, Begur Hobli, Bannerghatta Main Rd, Bengaluru, Karnataka 560076 Можно принимать с пищей или без нее по рекомендации врача Амбиксол, Амброксол [Интернет].
Риски и преимущества следует обсудить с врачом перед приемом этого лекарства. Амброксол не рекомендуется для кормящих женщин, так как он выделяется с грудным молоком. Амброксол Сироп левосальбутамола и гвайфенезина содержит в качестве активных ингредиентов амброксол, гвайфенезин, ментол и сальбутамол.
Не используйте дополнительное лекарство для компенсации пропущенной дозы. Обратитесь за неотложной медицинской помощью или обратитесь к врачу в случае передозировки. Все лекарства взаимодействуют по-разному от человека к человеку.Он используется для лечения состояний с аномальной секрецией слизи, позволяя пациенту дышать свободно и глубоко.
Рекомендуется избегать использования в течение первого триместра беременности. Амброксол Сироп левосальбутамола и гвайфенезина — это лекарство, которое используется для лечения бронхита, боли в спине, кашля, заложенности, простуды, болезней дыхания и других состояний. Получите информацию о поставщиках, производителях, экспортерах, продавцах сиропа амброксола гидрохлорида для покупки в Индии.
При пероральном приеме действие наступает примерно через 30 минут.
Practo предоставляет только справочный источник общей информации о лекарствах и не гарантирует ее точность или полноту.
Доступно в: Амброксол — DrugBank [Интернет]. LTD. — Экспортер, производитель, дистрибьютор, поставщик, торговая компания, оптовик, розничный торговец и дилер сиропа амброксола + левосальбутамола + гвайфенезина, базирующийся в…
DEWCARE CONCEPT PVT. Доступно для устройств Android и iOS.
2017 [цитировано 11 июля 2017 года].
Если у вас есть какие-либо сомнения относительно принимаемых вами лекарств, мы настоятельно рекомендуем вам проконсультироваться с вашим врачом, медсестрой или поставщиком медицинских услуг.
Третиноин солнцезащитный крем Реддит Тинидазол, Показания к применению Монтелукаста Левитра с дапоксетином, Крем-компазин с мометазоном фуроатом и фузидовой кислотой, Теразозин Half-Life Imdur, Могу ли я принимать аспирин с бисопрололом дилтиаземом, Гепарин Дэвис PDF Виагра Плюс, Крем для восстановления от псориаза Dermalex Fml, Список лекарств для J-трубки Retin-a Gel, Цефподоксим при гастроэнтерите Esidrix, Габапентин Побочные эффекты Увеличение веса Сероквель, Симепревир Робаксин, Alquiler De Fincas En Cali Fin De Semana Methotrexate, Крем с флуконазолом использует стромектол, Beard Boost Walmart Сублингвальный Сиалис, Какой крем от склеротического лишая лучше всего? Биаксин, Hacienda Google Translate Вирамун, Эстрогеновый пластырь, клей для аллергии, ацикловир, Травяной эквивалент кломиду Toprol XL, Интернет-магазин медицинских товаров Mestinon, Черный акантоз вызывает Зофран, Витамин К в луковом нейронтине, Доксепин 25 мг Побочные эффекты Дюфастон, Доксепин 25 мг Побочные эффекты Дюфастон, Помощь пациентам Otrexup Menosan, Кетоконазол Лекарственное взаимодействие Веллбутрин, Доксепин от беспокойства Artane, Горькая тыква Gojju Karnataka Style Apcalis Sx Oral Jelly, Вентолин раствор для небулайзера Зантак, Орто-трициклен для замены финастерида и тестостерона, Исламская система верований Шомали Pdf Тастилия, Ингредиенты офтальмологической мази бацитрацина Eriacta, Побочные эффекты Камагры, Катафлам 50 мг дифлюкана, Добавки магния для пользователей Ppi Requip, Изосорбида динитрат 5 мг фенергана, Миртазапин и циклобензаприн альбенса, Имодиум в таблетках Крестор, Хлордиазэпоксид Прайс Герифорте, Флуконазол для птиц, самок Сиалис, Доза амоксициллина для лечения детских зубных инфекций Торговая марка Temovate, Месса Макробид, Пудра Rock On Volumizing Powder Dramamine, 1500 гектаров A Metros Cuadrados Ditropan, Гиперурикемия и эректильная дисфункция Цефалексин, Габапентин Стоимость Канада Декадрон, Как скоро после приема антибиотиков можно вылечить дрожжевую инфекцию Принивил, Рекомендации по лечению кандидоза полости рта Leukeran, Флутиказона пропионат зудена, 811 Health Link Ципро, Метформин Результаты похудания Glucophage Sr, Моа мефенаминовой кислоты Toprol XL, Золофт и стероиды тофранил, Лучшие испанские учебники с упражнениями Cefaclor, Стоимость доставки в аптеку Safeway Камагра, Взаимозаменяемость Pharmacare Манитоба Калан, Стоимость инъекции инфликсимаба Suprax, Таблетки парацетамола Низорал,
Терапия амброксолом для пациентов с болезнью Гоше 1 типа и субоптимальным ответом на заместительную ферментативную терапию — Просмотр полного текста
Введение:
Описание проблемы:
Заместительная ферментная терапия (ФЗТ) оказывает значительное влияние на клинические проявления и качество жизни пациентов с болезнью Гоше (БГ).Цели терапии в основном сосредоточены на тромбоцитах, гемоглобине, селезенке, печени, костях и параметрах роста детей.
ERT наиболее эффективен у пациентов с GD 1 типа; тем не менее, некоторые пациенты не достигают нормализации или почти нормализации терапевтических целей. Глюкозилсфингозин (LysoGb1) является наиболее специфичным и чувствительным и, следовательно, вероятно, лучшим из доступных в настоящее время биомаркеров GD. Уровень LysoGB1 <140 нг / мл считается маркером контролируемого БГ (личное общение).
Пациенты с БГ также могут испытывать хроническую усталость, которая вызывает функциональную инвалидность и отрицательно сказывается на качестве жизни. Шкала степени усталости (FSS) состоит из 9 пунктов; каждый пункт оценивается по шкале от 1 до 7, при этом средний балл 4 или выше считается выражением значительного утомления. У пациентов с БГ наблюдается снижение утомляемости в течение 6 месяцев после начала ФЗТ, и это может быть одним из первых симптомов, демонстрирующих значительное улучшение. Используя FSS, не было выявлено связи между утомляемостью и временем на ФЗТ (P = 0.57). При обследовании пациентов с БГ типа 1 и врачей пациенты придавали большее значение утомляемости, чем другим параметрам заболевания, в то время как врачи уделяли больше внимания объективным измерениям висцеральных и гематологических проявлений заболевания.
B. Фармакологические шапероны:
Основная патология БГ возникает не только из-за лизосомного накопления глюкозилцерамида в тканевых макрофагах. Существует более широкий спектр лизосомальной дисфункции и различных внутриклеточных и молекулярных изменений, которые могут привести к дополнительным проявлениям заболевания, на которые не влияет ФЗТ.В частности, удержание мутантной глюкоцереброзидазы в эндоплазматическом ретикулуме (ER), которое вызывает стресс ER, ответ разворачивающегося белка (UPR) и раннюю деградацию, связанную с ER (ERAD). Эти связанные с ER изменения являются обоснованием использования фармакологических шаперонов, которые способны частично удалять неправильно свернутые белки из ER, тем самым снимая стресс ER, избегая ERAD и предотвращая последующие осложнения. Фармакологические шапероны увеличивают активность глюкоцереброзидазы за счет стабилизации фермента в лизосоме.
C. Терапия, подлежащая изучению:
Амброксола гидрохлорид, безрецептурное противокашлевое средство, доступное на многих рынках, был определен как интересный фармакологический шаперон. Помимо муколитического действия амброксол обладает антиоксидантными и противовоспалительными свойствами. Важно отметить, что терапия амброксолом оказалась безопасной при назначении беременным женщинам для профилактики респираторного дистресс-синдрома новорожденных. В фибробластах кожи, полученных от пациентов с GD 1 и 2 типа, амброксол увеличивает как лизосомальную фракцию, так и ферментативную активность нескольких мутантных вариантов глюкоцереброзидазы с низкой токсичностью.Инкубация индуцированных человеком макрофагов плюрипотентных стволовых клеток от пациентов с GD типа I-III с амброксолом скорректировала аномальные фенотипы макрофагов GD. Амброксол, имеющий небольшую молекулу шаперона, показал, что у здоровых нечеловеческих приматов преодолевает гематоэнцефалический барьер и увеличивает активность глюкоцереброзидазы мозга. На модели нейропатии дрозофилы было показано, что амброксол ослабляет нейронопатический фенотип за счет снижения стресса ER].
Исследователи провели пилотное исследование для проверки переносимости и эффективности амброксола в качестве фармакологического шаперона у пациентов с симптоматическими БГ типа 1, которые поступают с поддающимися измерению параметрами болезни, но не получают ФЗТ, чтобы подтвердить концепцию и / или установить пригодность амброксола для более крупного клинического исследования [29].Форма 29c Министерства здравоохранения Израиля использовалась для прописывания амброксола при использовании не по назначению. Двенадцать пациентов получали 2 капсулы амброксола по 75 мг ежедневно в течение 6 месяцев. Один пациент выбыл из-за реакции гиперчувствительности, другой — из-за плановой спленэктомии. Ни у одного пациента не наблюдалось клинически значимого ухудшения измеренных параметров заболевания. Один пациент достиг устойчивого ответа относительно исходного уровня: + 16,2% гемоглобина; + 32,9% тромбоцитов; -2,8% объема печени; и -14,4% объема селезенки.Три пациента решили продолжить прием амброксола еще в течение 6 месяцев: уровни гемоглобина и объемы печени были относительно стабильными, но количество тромбоцитов у указанного выше пациента еще больше увеличилось (+ 52,6% от исходного уровня), а объем селезенки еще больше уменьшился у всех трех пациентов (-6,4 %, -18,6% и -23,4% от базового уровня). Совсем недавно пилотное исследование амброксола было проведено у пяти пациентов с нейронопатическим БГ в сочетании с заместительной ферментной терапией [30]. Высокие дозы амброксола для перорального применения обладали хорошей безопасностью и переносимостью с клиническими и лабораторными признаками активности.
Таким образом, амброксол, доступный на рынке пероральный препарат, может быть безопасным вариантом для пациентов с БГ с потенциальной специфической эффективностью и должен быть расширен до клинических испытаний с использованием более высоких доз и плацебо-контролируемого дизайна [31]. Исследователи предлагают начать с исследования фазы II для пациентов с БГ 1 типа и субоптимальным ответом на ФЗТ. Кроме того, исследователи планируют открыть международный регистр пациентов с БГ, которые в настоящее время получают амброксол (вне исследования).
Амброксол для лечения пациентов с болезнью Паркинсона с мутациями гена глюкоцереброзидазы и без них: нерандомизированное, неконтролируемое исследование | Генетика и геномика | JAMA Neurology
Ключевые моменты
Вопрос Проникает ли амброксол через гематоэнцефалический барьер и каковы биохимические изменения, связанные с терапией амброксолом у пациентов с болезнью Паркинсона с мутациями гена глюкоцереброзидазы и без них?
Выводы В этом открытом клиническом исследовании 17 пациентов с болезнью Паркинсона амброксол пересек гематоэнцефалический барьер и связался с ферментом β-глюкоцереброзидазы, и он увеличил уровни белка фермента β-глюкоцереброзидазы и уровни α-синуклеина в спинномозговой жидкости у пациентов как с и без мутаций гена глюкоцереброзидазы.
Значение Терапия амброксолом имеет потенциал для изучения в качестве нейропротективного соединения для лечения пациентов с болезнью Паркинсона как с мутациями гена глюкоцереброзидазы, так и без них.
Важность Мутации гена глюкоцереброзидазы GBA1 (OMIM 606463) являются наиболее важным фактором риска болезни Паркинсона (БП). Исследования in vitro и in vivo показали, что амброксол увеличивает активность фермента β-глюкоцереброзидазы (GCase) и снижает уровни α-синуклеина.Эти наблюдения подтверждают потенциальную роль терапии амброксолом в изменении соответствующего патогенетического пути БП.
Объектив Оценить безопасность, переносимость, проникновение в спинномозговую жидкость (CSF) и целевое применение терапии амброксолом с GCase у пациентов с БП с мутациями GBA1 и без них.
Вмешательства Увеличение дозы амброксола перорально до 1,26 г в день.
Дизайн, обстановка и участники Это одноцентровое открытое неконтролируемое клиническое исследование проводилось в период с 11 января 2017 г. по 25 апреля 2018 г. в Центре экспериментальной нейробиологии Леонарда Вольфсона, специализированном центре клинических исследований, входящем в состав Института неврологии Университетского колледжа Лондона на Королевской площади в г. Лондон, Великобритания.Участники были набраны из установленных баз данных Королевской свободной лондонской больницы и Национальной больницы неврологии и нейрохирургии в Лондоне. Двадцать четыре пациента с БП средней степени тяжести были оценены на соответствие критериям отбора, и 23 пациента приняли участие в исследовании. Из них 18 пациентов завершили исследование; 1 пациент был исключен (неудавшаяся люмбальная пункция) и 4 пациента выбыли (преимущественно из-за осложнений, связанных с люмбальной пункцией). Анализ всех данных проводился с 1 ноября по 14 декабря 2018 г.
Основные результаты и меры Основными исходами через 186 дней были обнаружение амброксола в CSF и изменение активности CSF GCase.
Результаты Из 18 участников (15 мужчин [83,3%]; средний [SD] возраст 60,2 [9,7] лет), завершивших исследование, 17 (8 с мутациями GBA1 и 9 без мутаций GBA1 ) были включены в первичный анализ. Между 0 и 186 днями наблюдалось повышение уровня амброксола в спинномозговой жидкости на 156 нг / мл (нижний предел достоверности 95%, 129 нг / мл; P <0,001). Активность CSF GCase снизилась на 19% (0,059 нмоль / мл в час; 95% ДИ, –0.115 до –0,002; P = 0,04). Терапия амброксолом хорошо переносилась без серьезных побочных эффектов. Увеличение на 50 пг / мл (13%) концентрации α-синуклеина в ЦСЖ (95% ДИ, 14-87; P = 0,01) и увеличение на 88 нг / моль (35%) в CSF GCase наблюдались уровни белка (95% ДИ, 40–137; P = 0,002). Средние значения (SD) по части 3 Объединенной шкалы оценки болезни Паркинсона Общества двигательных расстройств снизились (т.е. улучшились) на 6,8 (7,1) балла (95% ДИ, от –10,4 до –3.1; P = 0,001). Эти изменения наблюдались у пациентов с мутациями GBA1 и без них.
Выводы и значимость Результаты исследования показывают, что терапия амброксолом была безопасной и хорошо переносимой; Проникновение в спинномозговую жидкость и целевое воздействие амброксола были достигнуты, а уровни α-синуклеина в спинномозговой жидкости были увеличены. Необходимы плацебо-контролируемые клинические испытания, чтобы выяснить, связана ли терапия амброксолом с изменениями естественного прогрессирования БП.
Регистрация пробной версии Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT02941822; Идентификатор EudraCT: 2015-002571-24
Мутации в гене глюкоцереброзидазы, GBA1 (OMIM 606463), вызывают аутосомно-рецессивное лизосомное нарушение накопления, болезнь Гоше. ¹ Эти мутации являются наиболее важным генетическим фактором риска болезни Паркинсона (БП), ² демонстрируют пенетрантность от 10% до 30%.³ ^{, 4} Они присутствуют у 5–15% пациентов европеоидной расы с БП, у 25% пациентов-евреев-ашкенази с БП и у 1% лиц без БП. ⁵
В моделях клеток GBA1 и животных сообщалось об увеличении накопления α-синуклеина и обратной связи между уровнями α-синуклеина и активностью фермента β-глюкоцереброзидазы (GCase). ⁶ ^-11 Хотя активность GCase снижена в мозге пациентов с БП с мутациями GBA1 и без них, она ниже у пациентов с мутациями.¹² Снижение активности GCase в головном мозге связано с повышенным уровнем α-синуклеина. ¹³ Кроме того, активность GCase снижена в спинномозговой жидкости (CSF) пациентов с PD с мутациями GBA1 и без них по сравнению с контрольной группой. ¹⁴ Повышение активности цитозольной / лизосомальной GCase мозга может снижать уровни α-синуклеина, опосредуя нейропротекторный эффект у пациентов с БП как с мутациями GBA1 , так и без них. ¹⁵ ^-17
Терапия амброксолом безопасно используется в качестве средства от кашля с 1970-х годов (краткое изложение характеристик продукта в eMethods 1 в Приложении 2).Его основные побочные эффекты — желудочно-кишечные расстройства и небольшой риск анафилаксии. Оценка соединения с высокой пропускной способностью показала, что амброксол вызывает pH-зависимое повышение активности GCase. ¹⁸
Сообщалось также, что введение амброксола увеличивает активность GCase и снижает уровни α-синуклеина in vitro и in vivo. ⁶ ^-11 Амброксол представляет собой ингибирующий шаперон, который мобилизует изолированную мутантную GCase из эндоплазматического ретикулума путем связывания и ингибирования активного сайта фермента, вызывая конформационные изменения и облегчая транспортировку к лизосомам.¹⁹ ^{, 20} В кислой лизосоме элюируется амброксол, позволяя возобновить нормальный катализ и восстановить лизосомную функцию.
Амброксол может модулировать уровни α-синуклеина с помощью нескольких механизмов. GCase может играть прямую роль в утилизации белка α-синуклеина, ²¹ ^{, 22} и амброксол, как было показано, усиливают экспрессию GCase через путь транскрипционного фактора EB и стимуляцию лизосомного экзоцитоза. ⁹ ^{, 23} В качестве альтернативы мутации GBA1 могут прерывать физиологический посттрансляционный фолдинг, предотвращая транспортировку фермента в лизосому.¹⁹ ^{, 20,24} ^{, 25} Это прерывание, по-видимому, приводит к секвестрации в эндоплазматическом ретикулуме и ответу развернутого белка, который может вызывать агрегацию α-синуклеина. ²⁴ Доказательства также свидетельствуют о том, что амброксол корректирует посттрансляционный фолдинг, смягчая ответ развернутого белка. ¹⁹
Мы исследовали биологические изменения, связанные с терапией амброксолом у людей, и ее влияние на биохимические и клинические маркеры БП.Основными конечными точками были безопасность и переносимость терапии амброксолом, проникновение в центральную нервную систему и изменение активности ГКазы в спинномозговой жидкости между исходным уровнем и 186 днями.
Дизайн исследования и участники
Мы провели одноцентровое открытое неконтролируемое клиническое исследование пероральной терапии амброксолом (доза увеличивалась до 1.26 г в сутки [420 мг 3 раза в сутки]) пациентам с БП средней степени тяжести. Клиническое испытание проводилось в Центре экспериментальной неврологии Леонарда Вольфсона, специализированном центре клинических исследований при Университетском колледже Лондонского института неврологии на Квин-сквер с 11 января 2017 года по 25 апреля 2018 года. Руководящий комитет клинических испытаний осуществлял клинический надзор. Статистическая поддержка была предоставлена Отделением клинических испытаний полуострова Плимутского университета в Соединенном Королевстве.Исследование было одобрено Институтом совместных исследований Университетского колледжа Лондона, Управлением по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения Великобритании и Комитетом по этике исследований Лондон-Блумсбери. Письменное информированное согласие было получено от всех участников до начала процедур, связанных с исследованием. Исследование было проведено в соответствии с этическими принципами Хельсинкской декларации ²⁶ и Руководства по надлежащей клинической практике . ²⁷ Протокол исследования доступен в Приложении 1, а подробный обзор посещений в рамках исследования доступен в электронной таблице 1 в Приложении 2.
пациентов были набраны из установленных исследовательских баз данных Национальной больницы неврологии и нейрохирургии и Королевской свободной лондонской больницы. Подходящие участники были в возрасте от 40 до 80 лет, страдали идиопатической болезнью Паркинсона в соответствии с критериями Банка мозга Королевы Сквер, ²⁸ были признаны способными самостоятельно вводить препарат для клинических испытаний и находились на стадии 3 или менее по шкале Хоэна и Яра. который классифицирует прогрессирование симптомов БП на 5 стадий (стадия 1 указывает только на одностороннее поражение, а стадия 5 указывает на прикованность к инвалидной коляске или прикованность к постели без дополнительной помощи).Часть участников была предварительно отобрана на основе их известного статуса носителя мутации GBA1 . Ключевые критерии исключения включали использование интервенционного лекарственного средства в течение последних 30 дней или воздействие 3 или более интервенционных лекарственных средств в течение последних 12 месяцев. Все участники прошли подтверждающее секвенирование экзонов с 1 по 11 гена GBA1 . Полный список критериев исключения и включения можно найти в eMethods 2 в Приложении 2.
При оценке для включения в клиническое исследование каждый пациент прошел физикальное и неврологическое обследование, электрокардиограмму и забор крови для клинических лабораторных исследований.Женщины детородного возраста также прошли тест на беременность. После подтверждения права пациента на участие в исследовании проводились клинические посещения на исходном уровне, на 11-й, 93-й, 186-й и 279-й дни, с телефонным контактом с заранее установленными интервалами (eTable 1 в Приложении 2). Помимо обычных клинических анализов крови, при каждой оценке брали образцы крови. Исследование спинномозговой жидкости проводилось на исходном уровне и через 186 дней, с третьей необязательной люмбальной пункцией (LP) через 279 дней.
186-дневный период воздействия включал 28 дней повышения дозы, каждая доза вводилась 3 раза в день следующим образом: 60 мг (дни 1-7), 120 мг (дни 8-14), 180 мг (дни 15-21). ) и 300 мг (22-28 дни).За этим периодом воздействия следовали 158 дней приема амброксола в дозе 1,26 г в день (420 мг 3 раза в день). Пациентам была назначена терапия амброксолом 2 группами: 1 на исходном уровне и 1 через 93 дня. Таблетки амброксола были подарены PRO.MED.CS Praha a. с. (Прага, Чешская Республика).
Все пациенты получали дофаминергическую терапию, и эквиваленты дозировки леводопы были включены в Таблицу 1. Пациенты посещали каждое посещение без приема лекарств, определяемого как более 8 часов (в течение ночи) после отмены леводопы или более 24 часов после отмены. леводопы для тех, кто принимает агонисты дофамина с модифицированным высвобождением.
Оценка проводилась с 8:00 до 9:00 одним экспертом (S.M.). Инструменты измерения включали (1) Объединенную шкалу оценки болезни Паркинсона (MDS-UPDRS; диапазон баллов от 0 до 272, где 0 указывает на отсутствие инвалидности, а 272 — на полную инвалидность), которая применялась в дни 0, 93, 186, и 279; (2) Монреальская когнитивная оценка (MoCA; диапазон баллов от 0 до 30, где ≥26 указывает на нормальную когнитивную функцию), которая проводилась в дни 0 и 186; (3) Шкала немоторных симптомов (NMSS; диапазон оценок от 0 до 360, где 0 указывает на отсутствие серьезности и частоты симптомов, а 360 указывает на высокую степень тяжести и частоту симптомов), которую вводили в дни 0 и 186; и (4) опросник немоторных симптомов (NMSQuest; 30 пунктов, оценивающих наличие немоторных симптомов, где 0 указывает на отсутствие симптомов, а 30 указывает на максимальное наличие симптомов), который вводили в дни 0 и 186.
Пустые блистерные упаковки с амброксолом были собраны на 93 и 186 днях для оценки приверженности участников к лечению. Регистрировались все нежелательные явления (НЯ), биохимические результаты (таблица 2 в Приложении 2) и измерения артериального давления, частоты сердечных сокращений и веса.
Первичные исходы, все оцененные через 186 дней, включали изменение уровней амброксола в спинномозговой жидкости и изменение активности GCase в спинномозговой жидкости. Предварительно определенные вторичные исходы, все оцененные через 186 дней, включали безопасность и переносимость амброксола в исследуемой популяции (измеряемые частотой и тяжестью НЯ и отклонениями от нормы при клинических обследованиях, анализах крови или электрокардиограмме), изменение лейкоцитов в крови. Активность GCase, изменение уровней белка GCase в CSF, уровни общего глюкозилцерамида в CSF, уровни α-синуклеина в CSF и сыворотке, а также уровни CSF и сывороточного тау-белка.Мы также записали результаты оценок MoCA, NMSS и NMSQuest, которые проводились на исходном уровне и в течение 186 дней.
Сбор образцов, анализы и статистика
Цереброспинальная жидкость была собрана до 10 часов утра у участников после того, как они голодали в течение ночи. Образцы замораживали при — 80 ° C в течение 60 минут после сбора в случае CSF и в течение 90 минут после сбора в случае гранул лейкоцитов.Образцы размораживали только непосредственно перед проведением анализа. Все анализы GCase спинномозговой жидкости проводили в течение 7 и 14 дней после сбора образцов. Анализ лейкоцитов с помощью GCase проводился между 7 и 28 днями после сбора образца.
Подробная информация о биохимических анализах представлена в eMethods 3 и 4 в Приложении 2.
Статистический анализ проводился в соответствии с заранее определенным планом статистического анализа, составленным статистиками клинических испытаний (А.H.V.S. и Дж. Хоскинг). В результате непредвиденных обстоятельств статистик, указанный в исходном протоколе, не был доступен для проведения окончательного анализа. Поэтому пересмотренный план статистического анализа (eMethods 5 в Приложении 2) был подготовлен до того, как был проведен анализ данных и исследование было завершено. Все анализы данных проводились с использованием программного обеспечения Stata, версия 14.2 (StataCorp LLC). Распределение результатов оценивалось путем изучения нанесенных на график данных (электронные рисунки 1, 2 и 3 в Приложении 2).Для первичного анализа 95% доверительные интервалы были представлены вместе с результатами двустороннего теста t (порог значимости P <0,05) изменения активности CSF GCase. Более низкий ДИ и односторонние результаты теста t (порог значимости P <0,05), которые были представлены для изменения уровней амброксола в спинномозговой жидкости, отражали тот факт, что изменение было ниже, ограниченным 0 из-за ожидаемых концентраций 0 при исходный уровень. Для регистрации изменения концентрации амброксола должны были быть больше, чем предел обнаружения анализа, равный 0.5 нг / мл через 186 дней. Также был проведен описательный анализ, который коррелировал изменение (коэффициент Пирсона) уровней амброксола и изменение активности CSF GCase. Изменения вторичных исходов между исходным уровнем и 186 днями были представлены с 95% доверительным интервалом. Анализ всех данных проводился с 1 ноября по 14 декабря 2018 г.
Всего 24 пациента с БП средней степени тяжести были оценены на соответствие критериям участия в исследовании. Из них 23 пациента принимали амброксол в исследовании модификации болезни Паркинсона.В общей сложности 18 пациентов (15 мужчин [83,3%]; средний [SD] возраст 60,2 [9,7] лет) завершили исследование. Один пациент был исключен после неудачных попыток LP, выполненных двумя опытными операторами. Двое пациентов выбыли из исследования, потому что у них возникли головные боли после ЛП и до начала лечения амброксолом. Один участник выбыл на 1 день после начала лечения, сославшись на высокое количество таблеток амброксола (21 таблетка в день), и 1 отказался через 93 дня после начала лечения, сославшись на семейную болезнь.Из 18 пациентов, завершивших исследование, 1 был исключен из анализов CSF (включая первичный анализ) из-за контаминации эритроцитами более 500 клеток на см ³ в исходном образце CSF (блок-схема набора участников и удержание на рисунке 1).
Участники с мутациями GBA1 имели следующие варианты (звездочка указывает на фенотип, который, как известно, вызывает тяжелую болезнь Гоше): p.E326K дикого типа (3 пациента), p.N370S дикого типа (1 пациент), p.R463C * дикого типа (2 пациента), p.T369M / p.W393X * (1 пациент) и RecNcil (p.L444P, p.A456P и p.V460V) * wild тип (1 пациент).
Семь участников (3 с мутациями GBA1 [ GBA1 ⁺] и 4 без мутаций [ GBA1 ^— ]) прошли третью LP через 279 дней. Эти 7 участников включали пациента, который был исключен из анализов из-за зараженной крови исходной пробы спинномозговой жидкости.В результате 18 участников (8 GBA1 ⁺ и 10 GBA1 ^— ) были включены в анализ крови и клинические анализы через 186 и 279 дней. Семнадцать участников (8 GBA1 ⁺ и 9 GBA1 ^— ) были включены в анализ CSF через 186 дней, а 6 участников (3 GBA1 ⁺ и 3 GBA1 ^— ) были включены в анализ ЦСЖ через 279 дней.
Основываясь на количестве собранных пустых блистерных упаковок амброксола, мы оценили среднее (SD) соблюдение режима лечения в 89% (13%).Исходные уровни амброксола в крови и спинномозговой жидкости подтвердили, что ни один из участников не принимал препарат до даты начала лечения.
В таблице 2 представлена сводка результатов для участников, завершивших исследование. Результаты для подгрупп GBA1 ⁺ и GBA1 ^— доступны в таблицах 3 и 4 в Приложении 2.
Первичные и вторичные результаты
Амброксол не обнаруживался в сыворотке крови и спинномозговой жидкости на исходном уровне.На 186 день уровень амброксола в спинномозговой жидкости составил 156 нг / мл (нижний предел достоверности 95%, 129 нг / мл; односторонний парный тест t , P <0,001). Через 186 дней средний уровень амброксола в спинномозговой жидкости составил 11% (6%) от среднего уровня в крови. Как и ожидалось в наших предварительных исследованиях CSF, которые показали ингибирование GCase в CSF, а не усиление в тканях, средняя (SE) активность CSF GCase снизилась на 0,059 (0,026) нмоль / мл в час (95% ДИ, от -0,115 до -0,002 ; Двусторонний парный t тест, P =.04; Рисунок 2A), что на 19% ниже средней базовой активности GCase.
Препарат переносился хорошо, о серьезных побочных эффектах не сообщалось. Всего произошло 176 НЯ, из которых 121 были сочтены неродственными, 32 — маловероятными, 15 — возможно связанными, 5 — вероятно связанными и 3 — определенно связанными с лечением. НЯ, которые, вероятно, были связаны с интервенционным лекарственным средством, были тошнота (1 пациент), рвота (2 пациента), ощущение жжения после проглатывания интервенционного лекарственного средства (1 пациент) и жидкий стул (1 пациент).Определенно связанными НЯ были кислотный рефлюкс (1 пациент), тошнота (1 пациент) и временное состояние кожи на груди, спине и руках (1 пациент). Полный список НЯ доступен в электронной таблице 5, а список зарегистрированных НЯ доступен в электронной таблице 6 в Приложении 2. Средняя (СО) потеря веса 1,3 (2,5) кг наблюдалась между исходным уровнем и 186 днями (95% ДИ, –2,59 до 0,01). Отклонений от протокола не было.
Между исходным уровнем и 186 днями среднее (SE) увеличение на 50 (17) пг / мл (13%) общей концентрации α-синуклеина в спинномозговой жидкости (95% ДИ, 14-87; P =.01; Фигура 2B) и 88 (22) пмоль / л (35%) в CSF GCase уровни белка (95% ДИ, 40-137; P = 0,002; Рисунок 2C). Величина эффекта не указывала на значительное изменение тау-белка в спинномозговой жидкости (среднее [SE] изменение, 5 [8] пг / мл; 95% ДИ, от –7 до 17; P = 0,36) или уровней глюкозилцерамида (среднее [SE] изменение, 14 [9] пмоль / л; 95% ДИ, от –6 до 35; P = 0,16). Корреляция между концентрацией амброксола и изменением активности ГКазы в спинномозговой жидкости не была значимой (коэффициент Пирсона, r = –0.161; P = 0,52). Анализ CSF 6 участников, у которых CSF был собран на исходном уровне, через 186 дней и 279 дней, представлен в электронной таблице 4 в Приложении 2.
Между исходным уровнем и 186 днями средняя (SE) активность лейкоцитов в крови увеличилась на 1,0 (1,4) нмоль / мг / ч (95% ДИ, от –2,0 до 4,0; P = 0,48) (таблица 2 и рисунок 2D) . Был отмечен широкий разброс в зарегистрированном изменении концентрации α-синуклеина в сыворотке (среднее изменение [SE], 2602 [3649] пг / мл; 95% ДИ, от –4689 до 9893; P =.46), хотя среднее (SE) снижение уровней тау-белка в сыворотке наблюдалось на 0,20 (0,08) пг / мл (95% ДИ, от –0,37 до -0,05; P = 0,01).
Между исходным уровнем и 186 днями средний (SD) общий балл MDS-UPDRS снизился (т.е. улучшился) на 8,7 (11,8) пункта (95% ДИ, от –15,3 до –2,2; P = 0,01) со средним значением (SD) отскок на 7,2 (9,8) пункта между 186 и 279 днями. Это изменение, как оказалось, было связано в первую очередь с моторным баллом MDS-UPDRS, часть 3 (диапазон баллов от 0 до 56, где 0 означает отсутствие двигательных нарушений, а 56 — тяжелые двигательные нарушения), средний балл (SD) снизился на 6.8 (7,1) баллов между исходным уровнем и 186 днями (95% ДИ, от –10,4 до –3,1; P = 0,001) и среднее (SD) увеличение на 7,6 (7,0) баллов между 186 и 279 днями. Семь из 18 пациентов увеличили свою дофаминергическую терапию в ходе исследования, и такое же отклонение изменений MDS-UPDRS наблюдалось у тех, кто получал стабильную терапию, и у тех, кто увеличивал свою медикаментозную терапию (электронные рисунки 4 и 5 в Приложении 2).
Как и ожидалось, изменения в оценках MoCA были искажены и ограничены 0 из-за преобладания участников, которые сохранили свои оценки по сравнению с исходным уровнем.Увеличение (т.е. улучшение) среднего (SD) балла MoCA на 1,7 (1,3) балла было зарегистрировано между исходным уровнем и 186 днями. Кроме того, средний балл (SD) NMSS увеличился (т.е. ухудшился) на 11,5 (18,5) баллов (95% ДИ, 2,4-20,8; P = 0,02), но среднее (SD) изменение балла NMSQuest составляла всего 0,2 (2,6) балла (95% ДИ, –1,5–1,0; P = 0,72) между исходным уровнем и 186 днями.
Перед клиническим испытанием мы провели тесты in vitro, чтобы оценить связь амброксола, ингибирующего шаперона, с изменениями активности GCase в бесклеточной спинномозговой жидкости.Мы добавили 500 нМ (189 нг / мл, выбранных на основе уровней амброксола в спинномозговой жидкости, о которых сообщалось в предыдущем клиническом испытании) ¹⁷ амброксола к человеческому спинномозговой жидкости, взятой у здоровых участников (с помощью диагностических LP при подозрении на идиопатическую внутричерепную гипертензию).
Кроме того, мы выполнили положительный контроль путем термодинамической денатурации и химического ингибирования GCase эпоксидом кондуритола B. ²⁹ Эксперимент состоял из 5 технических повторов CSF, полученных от 5 участников для каждого состояния.По сравнению с контрольными образцами, среднее (SD) снижение активности CSF GCase на 42% (12%) (среднее [SD] изменение активности, –0,093 [0,026]; 95% ДИ, 0,046-0,140 нмоль / мл в час ; P = 0,01) наблюдалась после добавления амброксола. Денатурированные образцы и образцы, ингибированные эпоксидом кондуритола В, не зарегистрировали остаточной активности.
Насколько нам известно, это исследование представляет собой первое клиническое испытание персонализированной терапии стратифицированного (генетически определенного) подтипа БП и первое применение терапии амброксолом у пациентов с БП.Исследование достигло своих основных результатов, которые должны были подтвердить, что амброксол способен проникать в CSF и что он оказывает модулирующее действие на CSF GCase. Открытие того, что амброксол проникает в спинномозговую жидкость, согласуется с недавним клиническим испытанием амброксола (в эквивалентной дозе) у 5 пациентов со средним возрастом 18 лет, страдающих нейронопатической болезнью Гоше. ¹⁷ Наше исследование показывает, что терапия амброксолом хорошо переносится пациентами с БП. Этот вывод важен, поскольку введенная доза была примерно в 10 раз выше и вводилась в течение более длительного времени, чем указано в лицензии.
Амброксол оказывает ингибирующее действие на активность GCase в бесклеточном СМЖ человека, что согласуется с его известной активностью как ингибиторный шаперон с нейтральным pH. В основном в бесклеточном СМЖ белок GCase является свободным, что контрастирует с его нормальным внутриклеточным лизосомным расположением. Амброксол представляет собой pH-зависимый ингибирующий мелкомолекулярный шаперон, который связывается с активным центром белка GCase и снижает активность. Связывание обеспечивает транспортировку к лизосомам и элюирование свободных активных ферментов в кислых условиях.Следовательно, в бесклеточной CSF амброксол будет связываться со свободной GCase и ингибировать ее. Однако в тканях, в том числе в головном мозге, амброксол будет увеличивать внутриклеточную активность GCase, как сообщалось в исследованиях на моделях грызунов и приматов ⁷ ^{, 8}
Устойчивая повышающая регуляция экспрессии уровней белка GCase в CSF указывает на целевое участие амброксола в пути GCase. Увеличение общей концентрации α-синуклеина в спинномозговой жидкости подразумевает, на основании предыдущих данных in vitro и in vivo, ⁶ ^-9,11 ^{, 15}, что амброксол также имел связь с метаболизмом α-синуклеина.Эти результаты предполагают увеличение активности GCase в самом головном мозге, хотя эту активность, конечно, нельзя измерить in vivo. Нет четкого консенсуса относительно ассоциации БП с изменениями общего α-синуклеина в ЦСЖ, но были описаны пониженные уровни общего α-синуклеина в ЦСЖ, в то время как олигомерный и фосфорилированный α-синуклеин увеличился. ³⁰ Амброксол усиливает экспрессию GCase, вероятно, через путь транскрипционного фактора EB, и увеличивает везикулярный экспорт.⁹ ^{, 23} Увеличение α-синуклеина в спинномозговой жидкости можно интерпретировать как увеличение внеклеточного экспорта белка из паренхимы головного мозга.
Интерпретация изменений в результатах MDS-UPDRS и MoCA затруднена в контексте исследования, не контролируемого плацебо. Однако изменения подтверждают клиническое впечатление о том, что среди участников, принимавших амброксол, не наблюдалось значительного вредного воздействия амброксола, включая какое-либо неблагоприятное влияние на двигательные особенности их БП.
У нашего исследования есть несколько ограничений. Выборка была относительно небольшой, хотя сложность исследования и его характер как клинического испытания, подтверждающего концепцию, были факторами в его дизайне. Группа плацебо не использовалась, поэтому клинические результаты следует интерпретировать с осторожностью. Мы могли бы выбрать более генетически однородную исследовательскую группу GBA1 , но эта однородность могла ограничить интерпретацию данных. Средний возраст наших участников составлял 60 лет.2 года, что относительно мало для пациентов с БП. Однако этот средний возраст соответствовал нашим критериям включения стадии Хоэна и Яра 3 или меньше и был сопоставим со многими исследованиями лекарственного вмешательства у пациентов с БП. Участники были набраны из баз данных пациентов с БП с мутациями GBA1 и без них, но мы не считаем, что этот метод набора привел к систематической ошибке, связанной с биохимическими биомаркерами, используемыми в качестве конечных точек в этом исследовании.
В заключение мы подтверждаем, что амброксол имеет потенциал в качестве лекарственного средства для воздействия на путь глюкоцереброзидазы при БП и повышения активности ГКазы в головном мозге.Эти данные согласуются с моделями клеток и животных, которые показывают, что амброксол модулирует уровни α-синуклеина. Мы считаем, что терапия амброксолом перспективна для дальнейших исследований в качестве лекарственного средства для улучшения результатов, особенно у пациентов с БП с мутацией GBA1 и, возможно, без мутации GBA1 . Необходимы более масштабные плацебо-контролируемые исследования.
Принята к публикации: 8 ноября 2019 г.
Опубликовано в Интернете: 13 января 2020 г. doi: 10.1001 / jamaneurol.2019.4611
Открытый доступ: Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии CC-BY. © 2020 Mullin S et al. JAMA Neurology .
Автор для переписки: Энтони Х. В. Шапира, доктор медицинских наук, FRCP, FMedSci, Институт неврологии Калифорнийского университета в Куин-сквер, Роуленд-Хилл-стрит, Королевский свободный кампус, Хэмпстед, Лондон, NW3 2PF, Соединенное Королевство ([email protected]).
Вклад авторов: Доктора Муллин и Шапира имели полный доступ ко всем данным в исследовании и несли ответственность за целостность данных и точность анализа данных.
Концепция и дизайн: Mullin, D’Souza, Woodgate, Elflein, Limousin, Libri, Schapira.
Сбор, анализ или интерпретация данных: Mullin, Smith, Lee, Woodgate, Elflein, Hällqvist, Toffoli, Streeter, Hosking, Heywood, Khengar, Campbell, Hehir, Cable, Mills, Zetterberg, Libri, Foltynie, Schapira .
Составление рукописи: Маллин, Смит, Д’Суза, Хеллквист, Стритер, Кенгар, Кэмпбелл, Миллс, Либри, Шапира.
Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания: Маллин, Смит, Ли, Вудгейт, Эльфлейн, Тоффоли, Стритер, Хоскинг, Хейвуд, Кэмпбелл, Хехир, Кейбл, Зеттерберг, Лимузен, Либри, Фолтини.
Статистический анализ: Маллин, Стритер, Хоскинг.
Получено финансирование: Муллин, Либри, Шапира.
Административная, техническая или материальная поддержка: Mullin, Lee, D’Souza, Woodgate, Elflein, Hällqvist, Toffoli, Heywood, Khengar, Hehir, Cable, Mills, Zetterberg.
Надзор: Эльфляйн, Лимузен, Шапира.
Раскрытие информации о конфликте интересов: Доктор Фолтиние сообщил, что получил гонорары за выступления на собраниях, проводимых при поддержке Profile Pharma, BIAL, AbbVie; работал в консультативных советах BIAL, Oxford Biomedica, Living Cell Technologies и Peptron.Д-р Зеттерберг сообщил, что работал в научных консультативных советах компаний Roche Diagnostics, Wave, Samumed и CogRx; прочитал лекции на симпозиумах, спонсируемых Alzecure и Biogen; и сообщил, что является соучредителем Brain Biomarker Solutions в Гетеборге, AB, компании-разработчика платформы GU Ventures при Гетеборгском университете. Д-р Лимузен сообщил, что получил поддержку в командировке и гонорары от Boston Scientific и Medtronic. Д-р Хейвуд сообщил, что получил финансирование и поддержку командировок от Shire Pharmaceuticals; и сообщили, что получали гонорары от Freeline Therapeutics.Доктор Миллс сообщил, что получил гонорары от Freeline Therapeutics; и получив поддержку в командировке от Actelion и Genzyme Sanofi. Д-р Либри сообщил, что работал в консультативных советах Biogen и Nova Laboratories Ltd. Д-р Стритер сообщил, что был консультантом в Sanofi, Prevail, Inflazome и Kyowa. О других раскрытиях информации не сообщалось.
Финансирование / поддержка: Это исследование финансировалось за счет гранта 555854 от Cure Parkinson’s Disease Trust, грантов MR / L50 / 499/1 и MR / M006646 / 1 от Совета медицинских исследований, гранта 2018-02532 от Swedish Research Совет (д-р Зеттерберг), грант 681712 Европейского исследовательского совета (д-р Зеттерберг) и грант ALFGBG-720931 от Шведской государственной поддержки клинических исследований (д-р Зеттерберг).Это исследование также было поддержано Центром биомедицинских исследований больниц Лондонского национального института исследований в области здравоохранения, Центром экспериментальной неврологии Леонарда Вольфсона, Центром биомедицинских исследований больницы Грейт-Ормонд-стрит (д-р Миллс) и Британским научно-исследовательским институтом деменции (д-р Зеттерберг). ,
Роль спонсора / спонсора: Спонсоры не играли никакой роли в разработке и проведении исследования; сбор, управление, анализ и интерпретация данных; подготовка, рецензирование или утверждение рукописи; и решение представить рукопись для публикации.
1.Грабовски Г.А., Зимран А, Ида H. Болезнь Гоше 1 и 3 типов. Am J Hematol . 2015; 90 (приложение 1): S12-S18. PubMedGoogle ScholarCrossref 2. Сидранский E, Nalls MA, Aasly JO, и другие. Многоцентровый анализ мутаций глюкоцереброзидазы при болезни Паркинсона. N Engl J Med . 2009; 361 (17): 1651-1661. PubMedGoogle ScholarCrossref 3.Rana HQ, Балвани М, Бир L, Алкалай РН.Возрастной риск болезни Паркинсона у носителей мутации GBA. Генет Мед . 2013; 15 (2): 146-149. PubMedGoogle ScholarCrossref 4, Анхайм М, Эльбаз А, Лесаж S, и другие; Французская генетическая группа болезни Паркинсона. Проникновение болезни Паркинсона у носителей мутации гена глюкоцереброзидазы. Неврология . 2012; 78 (6): 417-420. PubMedGoogle ScholarCrossref 5. Чжан Ы, Шу L, вс Q, и другие. Комплексный генетический анализ расовых различий распространенных вариантов GBA при болезни Паркинсона: метаанализ. Фронт Мол Neurosci . 2018; 11:43. PubMedGoogle ScholarCrossref 6. Ян SY, Биван М, Чау KY, Taanman JW, Шапира AHV. Модель допаминергических нейронов, полученных из стволовых клеток нервного гребня человека, воспроизводит биохимические аномалии у носителей мутации GBA1 . Отчеты о стволовых клетках . 2017; 8 (3): 728-742. PubMedGoogle ScholarCrossref 7, Мигдальска-Ричардс А, Дэйли L, Безар Э, Шапира А.Эффекты амброксола у трансгенных мышей с глюкоцереброзидазой и альфа-синуклеином. Энн Нейрол . 2016; 80 (5): 766-775. PubMedGoogle ScholarCrossref 8, Мигдальска-Ричардс А, Ко WKD, Ли Q, Безар Э, Шапира AHV. Пероральный амброксол увеличивает активность глюкоцереброзидазы мозга у приматов, кроме человека. Синапс . 2017; 71 (7): e21967. PubMedGoogle Scholar9.Magalhaes Джей, Гегг ME, Мигдальска-Ричардс А, Шапира А.Влияние амброксола на путь аутофагии-лизосомы и митохондрии в первичных корковых нейронах. Научная репутация . 2018; 8 (1): 1385. PubMedGoogle ScholarCrossref 10.Mazzulli JR, Zunke Ф, Цунэми Т, и другие. Активация β-глюкоцереброзидазы снижает патологический α-синуклеин и восстанавливает лизосомальную функцию нейронов среднего мозга пациентов с болезнью Паркинсона. Дж. Neurosci . 2016; 36 (29): 7693-7706. PubMedGoogle ScholarCrossref 11.McNeill A, Magalhaes Дж, Шен C, и другие.Амброксол улучшает биохимию лизосом в клетках болезни Паркинсона, связанных с мутацией глюкоцереброзидазы. Мозг . 2014; 137 (п. 5): 1481-1495. PubMedGoogle ScholarCrossref 12.Gegg Я, Берк D, Heales SJ, и другие. Дефицит глюкоцереброзидазы в черной субстанции головного мозга при болезни Паркинсона. Энн Нейрол . 2012; 72 (3): 455-463. PubMedGoogle ScholarCrossref 13. Мерфи KE, Гисберс AM, Abbott СК, и другие. Пониженная глюкоцереброзидаза связана с повышенным содержанием α-синуклеина при спорадической болезни Паркинсона. Мозг . 2014; 137 (часть 3): 834-848. PubMedGoogle ScholarCrossref 14.Parnetti L, Кьяссерини D, Персичетти E, и другие. Лизосомальные ферменты спинномозговой жидкости и альфа-синуклеин при болезни Паркинсона. Mov Disord . 2014; 29 (8): 1019-1027. PubMedGoogle ScholarCrossref 15.Sardi SP, Кларк J, Viel C, и другие. Повышение активности глюкоцереброзидазы в ЦНС как терапевтическая стратегия при паркинсонизме и других синуклеинопатиях, связанных с Гоше. Proc Natl Acad Sci U S A . 2013; 110 (9): 3537-3542. PubMedGoogle ScholarCrossref 16. Муллин С, Хьюз Д, Мехта А, Шапира AHV. Неврологические эффекты мутаций гена глюкоцереброзидазы. евро J Neurol . 2019; 26 (3): 388-e29. PubMedGoogle ScholarCrossref 17.Narita А, Шираи К. Итамура S, и другие. Шаперонная терапия амброксолом при нейронопатической болезни Гоше. Энн Клин Перевод Нейрол .2016; 3 (3): 200-215. PubMedGoogle ScholarCrossref 18, Мэгава GH, Тропак МБ, Баттнер JD, и другие. Идентификация и характеристика амброксола как агента, повышающего активность ферментов при болезни Гоше. Дж. Биол. Хим. . 2009; 284 (35): 23502-23516. PubMedGoogle ScholarCrossref 19.Bendikov-Bar Я, Маор G, Филокамо М., Горовиц М. Амброксол как фармакологический шаперон для мутантной глюкоцереброзидазы. Blood Cells Mol Dis .2013; 50 (2): 141-145. PubMedGoogle ScholarCrossref 20.Luan Z, Li L, Хигаки К., Нанба E, Suzuki Y, Оно К. Шаперонная активность и токсичность амброксола для клеток Гоше и нормальных мышей. Brain Dev . 2013; 35 (4): 317-322. PubMedGoogle ScholarCrossref 21.Xilouri М, Брекк ИЛИ, Стефанис L. Системы деградации α-синуклеина и белка: взаимозависимость. Мол Нейробиол . 2013; 47 (2): 537-551.PubMedGoogle ScholarCrossref 22.Яп. TL, Gruschus JM, Велаяти А, и другие. Альфа-синуклеин взаимодействует с глюкоцереброзидазой, обеспечивая молекулярную связь между болезнями Паркинсона и Гоше. Дж. Биол. Хим. . 2011; 286 (32): 28080-28088. PubMedGoogle ScholarCrossref 24.Maor G, Ренкус-Лазар S, Филокамо М, Стеллер H, Сегал D, Горовиц М. Развернутый белковый ответ при болезни Гоше: от человека до дрозофилы. Орфанет J Редкие Dis . 2013; 8: 140. PubMedGoogle ScholarCrossref 25.Babajani G, Тропак МБ, Махуран DJ, Kermode AR. Фармакологические шапероны облегчают пост-ER транспорт рекомбинантной мутантной β-глюкоцереброзидазы N370S в растительные клетки. Мол Генет Метаб . 2012; 106 (3): 323-329. PubMedGoogle ScholarCrossref 26. Всемирная медицинская ассоциация. Хельсинкская декларация Всемирной медицинской ассоциации: этические принципы медицинских исследований с участием людей. ЯМА . 2013; 310 (20): 2191-2194. PubMedGoogle ScholarCrossref 28.Hughes AJ, Дэниел SE, Килфорд L, Лис AJ. Точность клинической диагностики идиопатической болезни Паркинсона. J Neurol Neurosurg Psychiatry . 1992; 55 (3): 181-184. PubMedGoogle ScholarCrossref 29.Rocha EM, Смит Джорджия, Парк E, и другие. Устойчивое системное ингибирование глюкоцереброзидазы вызывает агрегацию α-синуклеина головного мозга, активацию микроглии и C1q комплемента у мышей. Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал . 2015; 23 (6): 550-564. PubMedGoogle ScholarCrossref 30.Schirinzi Т, Сансесарио GM, Ди Лаззаро G, и другие. Α-синуклеин CSF обратно коррелирует с немоторными симптомами в когорте пациентов с БП. Расстройство, связанное с паркинсонизмом . 2019; 61: 203-206. PubMedGoogle ScholarCrossref
Информация о лекарствах амброксола — Показания, дозировка, побочные эффекты и меры предосторожности
Индия:
Подробнее…
International:
Aeroflux, Ambosil, Amboxol, Ambrogam, Ambrogem, Ambrohexal, Ambrosan, Ambrosandoz, Ambrospray, Ambroxol Best, Ambroxol Cinfa, Ambroxol Domesco, Ambroxol Genfar, Ambroxol Germed, … подробнее , Амброксол LCh, Амброксол Ла Сант, Амброксол Софарма, Амброксол, Амсив, Бромакс, Броммер, Бронко Пенамокс, Бронко-амоксидин, Бронкотерол, Брондил, Бронпакс, Бронтекс, Бронксол, Брокс, Броксидил, Дефлегмин, Дефибронад, Дефибронада , Femex, Hipotosse, Mucosol, Mucosolvan, Mucosurf, Mukinol, Mussibron, Muxol, Nemox, Neo-Bronchol, Prospec, Pulmolan, Riabroxol, Rixol, Suprima-Kof, Surbronc, Tauspray, Tocalm, Bromuchronusilin, Tocalm, Tocalm, Tocalm, Tocalm, Tocalm, Амброманусилин, V , Brondilat, Bronilis, Klas, Surfolase, Ab-Moks, Abrobion, Abrolen, Abroxol, Acocontin, Acolyt, Acorex, Aflegan, Afrodor, Ambex, Ambolar, Ambolyt, Amboral, Amboten, Ambreks, Ambrex, Ambril, Ambri-Xil, Ambril, Ambro-Xil, , Амбробене Ретард, Амбробене, Амбробета, Амбробиотик, Амброкол, Амбродо xy, Ambrofluid, Ambrofur, Ambrohexal, Ambroksol, Ambrol, Ambrolan, Ambrolex, Ambrolite, Ambrolitic, Ambroloes, Ambromuco, Ambron, Ambrosan, Ambrosol, Ambrospray, Ambrotos, Ambrotus, Ambrox, Alisol + Pharma, Ambroxol Abrox Комп, Амброксол Аль, Амброксол Афар, Амброксол Аристо, Амброксол Стрела, Амброксол Акскаунт, Амброксол Бексал, Амброксол Биогаран Санс Сукре, Амброксол Биогаран, Амброксол Цинфа, Амброксол Клоргидрат, Амброксол Клорхидрато, Эмброксол, Амброксол Клоргидрато, Эмброксол Клоргидрато Sans Sucre, Ambroxol Eg, Ambroxol Farmoz, Ambroxol Genericon, Ambroxol Generis, Ambroxol Genfar, Ambroxol Heumann, Ambroxol Hydrochloride Bevo, Ambroxol Hydrochloride Lavipharm, Ambroxol Hydrochloride, Ambroxol Jet, Ambroxol Hydrochloride, Ambroxol Jet, Ambroxol Hydrochloride, Ambroxol Jet, Ambroxol Hydrochloride, Ambroxol Jet, Ambroxol Hydrochloride, Ambroxol Jet, Ambroxol Mebel , Ambroxol Ratiopharm Conseil, Ambroxol Ratiopharm, Ambroxol Sandoz, Ambroxol Stada, Ambroxol Temmler, Ambroxol Teva Conseil, Ambroxol Vramed, Ambroxol, Ambroxol-1a Pha rma, амброксол-Ct, амброксол-хемофарм, амброксоло Actavis, амброксоло альмус, амброксоло ангенерико, амброксоло Eg, амброксоло гексал, амброксоло ратиофарм, амброксол-ратиофарм, амброксол-рихтер, амброксолон, амброксол, амброксол, амброксол, амброксол, амброксол, амброксол, амброксол Апракур, Астан, Атривекс, Атус, Аксол, Бенефлюкс, Бенфлюкс, Бисоларин, Броами, Брокантол, Бромкосал, Бронхо-Эуфиллин, Бронхопронт, Бронхауэрн, Бронкодекс, Бронкофлюкс, Бронкот, Бронкоксан, Бронкоксол, Бронкоксол, Бронкоксол, Бронкоксол Brufix, Bunafon, Buten, Celibron, Celmakyl, Cincelakin, Conzul, Cortos, Coughnol L, Coughnol, Cyprol, Cystelis, Daioriel, Deflegmin, Dinobroxol, Doxy Comp-Ct, Doxy Plus Stada, Doxycyclin Al, Drenoxpexol, Ebert, Ebert , Extropect, Famucosol, Fedecol, Flavamed, Flemabron, Fluibron, Fluibrox, Fluidrenol, Fluixol, Fluomit, Fluxol, Frenopect, Fuzuleban, Fuzuleban L, Gammaxol, Gib Ambroxol, Grenovix, Grinkool, Halixol-Interpecust-It, Hivotex Кодесоруван, Котобулол, Криолен, Лафай Ette амброксол Нс, Lamox, Lapimuc, Larylin Husten-Lser, Лазолван, Limoxin, Lindoxyl, Lintos, Liquidix, Litusix, Loexom, Lysopadol, Lysopain Дол амброксол, Lytex, Макс, Mbroxol, Meclocelin, Medovent, Medroxol, Mepebrox, Mintamox, Misulvan , Mitasolbide, Molapect, Motosol, Mucabrox, Mucera, Mucibron, Muciclar, Mucifar, Мукоангин, Мукоарикодил, Мукоастомари, Мукоброн, Мукоброксол, Мукобулин, Мукодос, Мукодренол, Мукоформный сироп, Муколит, Муколит, Мукоформ, сироп, Мукоформ Мукорама, слизистая оболочка, слизистая оболочка L, мукозан, слизистая сыворотка, слизистая оболочка L, мукозин S Medem, мукозин, мукозолат, мукозолат L, мукозолван, мукозолван юниор, мукосолван киндерсафт, мукосолван L, мукосолвон, муковиброл, муковикс, слизистая оболочка Мусалтен, Муксен, Муксол, Мирокс, Надоксол, Накспа, Необронхол, Нибрен, Нонтас, Нуфаниброкс, Ольбенорм, Оксолван, Педиасолван, Флемазол, Фонофен, Про-Амброзан, Пульмор, Пульсмарин А, Рарпроксол, Ритемед, Рарпротон, Ритемед Секролизин, Секретовит, Секро l, Септацин, Шиноксол, Сигаброксол, Слэр, Сохопект, Соломуко, Сольволан, Спазмо-Лазолван, Сурбронк, Сурфактал, Сурфактил, Табонуко, Тауксоло, Тавинекс, Трансбронхо, Трансмуко, Тримексин, Тунитолброксил, Тунитолброксил, Тунитолброксил , Wick Hustenlser-Therapie, Xolvax, Yuetan, Zenbron L, Zobrixol [shrink]
Клиническая студия на Немока Левихо тела: амброксола гидрохлорид, плацебо — Регистратор клинической практики
Подробная информация
Rostoucí prevalence demence je vážnou hrozbou pro náš lékařský systém i pro nás alespoň 500 000 Kanaďanů je postiženo demencí a tento počet vzrostlo více než 1 milion v 20 změnách.Demence již stojí NaSi ekonomiku 15 miliard Zásady demence себе zaměřují на Alzheimerovu chorobu, pitva Studie naznačují, že až 30% demence JE způsobeno chorobami způsobenými abnormálními akumulace альфа-synukleinu (синуклеинопатий) .Ve zdravých mozcích hraje альфа-синуклеина РАДА důležitých ROLI, zejména v Proceu, které mozkové buňky (нейрония), když jsme však alfa-synuklein abnormálně hromadí ve shlucích uvnitř nerony tvoří Lewyho tělo.Nakonec v důsledku toho mozkové нейроны zemřenbós mochzuštá způsoskoe zemřízéné způsor.Az сделать 80.let byla kortikální Lewyho ООИ považováno дза přípravu vzácného zdokonalené techniky imunoznačení альфа-synukleinu jsou nyní rozpoznávány demence с Lewyho tělísky uvádějící neurodegenerativní Друга demence ро Alzheimerově chorobě.Lewy Mezi poruchy související с TElem PATRI idiopatická Parkinsonova choroba (PD), Parkinsonova choroba demence (PDD) demence s Lewyho tělísky (LBD) .U LBD se nachází akumulace alfa-synukleinu v mozkovém kmeni, limbických a neokortikálních oblastech, které vedou k autonomnivímu, k autonomnivímu.Kognitivní SIGNALY: Progresivní kognitivní pokles obvykle začíná brzy против průběhu onemocnění před parkinsonismem, эля на základě konsensu Muze následovat vývoj motoriky podepisuje až 1 rok.Mezi poškozené kognitivní Domeny PATRI výkonné vizuálně prostorové funkce, pozornost krátkodobá paměť.Pacienti mohou Mit například účinek многозадачности , sledování rozhovorů, epizody zírání a rozrušený tok nápadů. Pokud JDE о krátkodobou paměť, у pacientů s LBD dochází к narušení paměti, со lze vylepšit pomocí выполнении удара, со JE на Роздиле од kódování paměti viděného v AD časová přítomnost rekurentních vizuálních halucinací JE TaKé běžná у pacientů s LBD прото diagnosticky užitečné.Později v průběhu onemocnění mohou být přítomny bludy což vede k paranoii. Motorické příznaky: Parkinsonské motorické příznaky у LBD jsou Casto symetrické, с bradykinezí poruchy chůze jsou častější Nez klidový třes.Je důležité, že pacienti с LBD ано Casto vykazují omezenou Nebo účinnou reakci на typickou farmakologickou intervenci Parkinsonovy choroby яко JE леводопа / karbidopa.Pacienti s LBD позволяет вам снизить нагрузку на транспортную систему, которая активна на однофотонной томографии (ОФЭКТ), но не на основе позитроновой эмиссии томографии (ПЭТ).Mezi další přidružené příznaky PATRI: ztráta čichu, autonomní dysfunkce (. TJ neurogenní ortostatická hypotenze, zácpa, neurogenní Frekvence močení naléhavost), Vysoká citlivost на léky rychlý pohyb OCI, poruchy spánku, chování hlášeno partnerem spánku яко Копани, údery, KriK hraní vašich snů. Mechanismus cílení na Lewyho tělísku: Potenciální cíl lečby modifikujícího onemocnění фермент β-глюкоцереброзидаза (GCase; název genu GBA1). Glukocerebrosidáza (GCase) — деградативный фермент, který sídlí v subcelulárním kompartmentu zvaným lysozom, а также нейтральный гликолипид, glukocerebrosid, přlavítomný v plazmatickáchun.GCase JE úzce spojena s Parkinsonovou chorobou — porucha související s Lewyho телеМ «Asymptomatický nosič» mutace GCase JE v současné DOBE nejvyšším genetickým rizikovým faktorem Parkinsonova choroba, demence Parkinsonovy choroby demence Lewyho ТЕЛА, с některými studiemi со znamená, že až 1/3 pacientů není mutace.Snížení aktivity GCase s největší pravděpodobností hrajte roli při sporadické Parkinsonově nemoci, protože tito pacienti mají nižší hladinu GCase v jejich mozku a mozkomíšn.Laboratorní Studie prokázaly přímou souvislost межи aktivitou GCase Akumulace α-synukleinu.V kultivovaných buňkách веде ztráta GCasy к α-synukleinu akumulace Tento процес се živí zpět Сэму Sebou, с nadcházejícím výrazem α-synukleinu další inhibici funkce GCase zvýšení exprese GCasy snižující -синууклеин. Kromě toho vede ke snížení GCase geneticky nebo farmakologicky ve studiích na zvířatech tvoří agregáty α-synukleinu.Pozoruhodné je, že nadměrně exprimuje GCase v mozku a Myšícívízívá.Společně tato zjištění naznačují, že zvyšují hladin GCase by mohla být terapie, která se zaměřuje na základní patofyziologické poruchy probíhají s Lewyho tělemě lébée demence. Základní informace o studiích Ambroxol: Ambroxol je expektorans, který je k dispozici po celém světě pult ve více než 50 zemích po dobu více než 30 let.Laboratoř Mahuran Lab идентифицирует типовой дивизион для проверки нормального уровня стабилизирующий GCase, амброксол и schopen zlepšit zvýšit белок GCase и вырабатывается за нормальную окольность фибробластики Gaucherovy choroby v dávkách 10 мкМ.Амброксол может принимать нормальный уровень GCase в нейронной культуре на уровне не более 150%, чем в воде 30 мкМ. Ambroxol má dobré lipofilita (cLogP = 2,8) и nízký polární povrch (PSA 58 Å2), predikce dobrého CNS Nepublikované studie prokázaných společností ExSAR filter, že v jedinésmovekłozní ja ja. se poměry koncentrace v mozku a plazmě vyšší než 10, co dělá vynikající CNS V pilotních studiích byl Ambroxol účinný při zlepšování funkcí GCase u lidí.Ve studii zaměřené na ne-neuroologickou Gaucherovu chorobu dostávalo 12 pacientů 150 mg / den po dobu 6 měsíce a všichni kromě jednoho zaznamenali určité měřitelné zlepšení.Nejlepší 3 Амброксол небыл подан. Амброксол был таким пациентом с жесткой японской Gaucherovou chorobou nemocnění, v dávce 1 000–3 000 мг / день за 12–31 месяц. jeden pacient znovu získal schopnost sedět nepodporováno a chodit.Дальше, это в недрах студии Ambroxolu у 18 Паркинсоновы болезни и пациенты после заражения 35% -ным содержанием белка GCase в CSF, чтобы получить 1260 мг без защитного белка. Безопасность: Ambroxol má vynikající bezpečnostní záznamy a byl zkoumán u & gt; 15 000 пациентов в пределах не 100 студий.Амброксол, который продается на поставке, яко экспекторанс в день 75-120 мг / день. Амброксол урчен за такс безпечной, еже схвален про внутривенный поданный теготный женьам в давце 1 000 мг / день и.v. (15 мг / кг), как показано на рисунке выше. Kriticky nemocným novorozencům jsme podali dávky až 30 mg / kg na dýchací cesty Skutečnost, že Ambroxol byl změněn ve velmi vysokých dávkách u těhotných žen, benažeče názéní níční. Shrnutí Projektu: Тото JE důkaz principu randomizované, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené Studie zkoumající, ZDA JE léčba Ambroxolem (DAVKA: 1350 мг / день) bezpečná, Dobré tolerován zvýší hladinu GCasy против mozkomíšním моку н о pacientů с diagnostikovanou pravděpodobná demence с Lewyho tělískem (LBD).Navic zvyšuje hladinu enzymu β-glukocerebrosidáza (GCase) а nižší hladiny proteinu α-synuklein былы Oba prokázáno, že definujeme против režimu Познани myši.Proto буде sekundární CIL zkoumat, ZDA амброксол nejlepší kognitivní vzorky у pacientů с diagnostikovanou Леви Tělesná demence (LBD). Budou vyplaceny 52týdenní studie s Ambroxolem u 15 pacientů s Diagnostikovanou pravděpodobné LBD.Pacienti podstoupí klinické, нейропсихологические и нейровизуализационные ходноцены в průběhu studie k hodnobyšinikznik; в недавнем исследовании были наржены исследовательские фармакологические исследования в заповеднике «Сборник естественной академии воды». .Úspěšný výsledek тато Studie ovlivňuje urychlí vývoj neurodegenerativních terapeutik Tento návrh nastiňuje zcela Новы farmakologický CIL про LBD, jmenovitě Энзим GCase.Vyšetřovatelé TaKé navrhují zcela novou terapii s použitím Teto drogy амброксол, Latka považovaná ZA dostatečně bezpečnou про přípravu těhotných Дзен, která vyrábí GCase Тато Терапи by mohla стабилизовать закладные патологии demence s Lewyho tělísky; mohlo by umožnit, aby se pacienti zlepšili existsující leky s vynikajícími bezpečnostními dokumenty značně zkrátí čas, než to přinese terapie k obecnému použitíčížíčáčá?……
Primární výsledek
Opatření Часовое окно
Изменение балла краткого экзамена на психическое состояние по сравнению с исходным уровнем с течением времени Исходный уровень, неделя 4, неделя 10, неделя 18, неделя 26, неделя 34, неделя 42, неделя 52
Změna výskytu, povahy a závažnosti AE a SAE od počáteční hodnoty Výchozí hodnota, 4. týden, 10. týden, 18.týden, 26. týden, 34. týden, 42. týden, 52. týden
Změna v počtu účastník s přerušením lečby a ukončením studií z důvodu účinných účinků oproti výchozí hodnotě Výchozí hodnota, 4. týden, 10. týden, 18. týden, 26. týden, 34. týden, 42. týden, 52. týden
Změna počtu účastník s abnormalitami na elektrokardiogramu (EKG) Výchozí hodnota, 4. týden, 10. týden, 18. týden, 26. týden, 34. týden, 42.týden, 52. týden
Změna počátečního počtu účastníků s abnormálními změnami hemodynamických hodnot při sezení Výchozí hodnota, 4. týden, 10. týden, 18. týden, 26. týden, 34. týden, 42. týden, 52. týden
Změna počátečního počtu účastník s abnormálními změnami hemodynamických hodnot při stání Výchozí hodnota, 4. týden, 10. týden, 18. týden, 26. týden, 34. týden, 42. týden, 52. týden
Změna v rozborech krve od počáteční hodnoty v průběhu času Výchozí hodnota, 4.týden, 10. týden, 18. týden, 26. týden, 34. týden, 42. týden, 52. týden
Změna v analýze moči od počáteční hodnoty v průběhu času Výchozí hodnota, 4. týden, 10. týden, 18. týden, 26. týden, 34. týden, 42. týden, 52. týden
Změna plazmatické koncentrace ambroxolu ze vzorku krve od počáteční hodnoty Výchozí hodnota, 4. týden, 10. týden, 26. týden, 52. týden
Změna koncentrační ambroxolu v mozkomíšním moku (CSF) ve výchozích hodnotách v časových bodech Výchozí hodnota, 10.týden, 52. týden
Změna oproti výchozí hodnotě v hladinách koncentrace fermentu β-glukocerebrosidázy (GCase) v mozkomíšním moku Výchozí hodnota, 10. týden, 52. týden
Změna oproti výchozí hodnotě v hladinách koncentrace fermentu β-glukocerebrosidázy (GCase) v bílých krvinkách Výchozí hodnota, 4. týden, 10. týden, 26. týden, 52. týden
Sekundární výsledek
Opatření Часовое окно
Повторяемая батарея для оценки нейропсихологического статуса (RBANS) Исходный уровень, неделя 26 и неделя 52
Klinický globální dojem změny (CGIC) Výchozí hodnota, 26.týden a 52. týden
Montrealskognitivní hodnocení (MoCA) Výchozí hodnota, 26. týden a 52. týden
Zkouška tvorby stezky A a B k posouzení kognitivních funkcí Výchozí hodnota, 26. týden a 52. týden
Паркинсонова чороба — Когнитивные ходовые ступени про ходно-когнитивные функции Výchozí hodnota, 26. týden a 52. týden
Změna regionálních měření atrofie zobrazování magnetickou rezonancí mozku Výchozí hodnota, týden 52
Změna globálních měřících atrofií zobrazování magnetickou rezonancí mozku Výchozí hodnota, týden 52
Změna plazmatických biomarkerů Výchozí hodnota, 4.týden, 10. týden, 18. týden, 26. týden, 34. týden, 42. týden, 52. týden
Změna biomarkerů mozkomíšního moku (CSF) Výchozí hodnota, 10. týden, 52. týden
Нейропсихологический инвентарь (НПИ) Výchozí hodnota, 26. týden a 52. týden
Stupnice geriatrické deprese Výchozí hodnota, 26. týden a 52. týden
Motorická subskála Единая шкала оценки болезни Паркинсона (UPDRS-III) Výchozí hodnota, 26.týden a 52. týden
Načasováno a jít Výchozí hodnota, 26. týden a 52. týden
Лекарство от простуды и гриппа при беременности: что вам нужно знать
Что вам нужно для облегчения, когда у вас есть булочка в духовке, но вы чувствуете себя плохо? Зарегистрированный фармацевт Таня Берджесс подробно рассказывает о том, что безопасно, а что нет во время беременности.
Простуда, которая никогда не приветствуется, особенно во время беременности, вызывается вирусом.Симптомы, с которыми вы, несомненно, знакомы, включают кашель, боль в горле, умеренную температуру, насморк, слезотечение и чихание. Симптомы простуды обычно проходят в течение 10 дней, и, хотя лекарства могут помочь вам почувствовать себя лучше, они не уменьшат продолжительность простуды. Важно увеличить количество жидкости и отдохнуть.
Это руководство поможет вам узнать, что вы можете безопасно сделать, чтобы справиться с симптомами простуды во время беременности, чтобы обезопасить себя и ребенка. Если вы беременны и чувствуете себя очень плохо из-за простуды, гриппа или проблем с носовыми пазухами, вам следует обратиться к врачу.
Безопасность лекарств
В этой статье после некоторых лекарств в скобках указана категория А. Лекарство категории А считается безопасным при беременности. Лекарства категории А принимались большим количеством беременных женщин и женщин детородного возраста, при этом не наблюдалось увеличения частоты пороков развития или других прямых или косвенных вредных воздействий на плод.
Любое лекарство, используемое во время беременности, следует давать в минимально возможной дозе в течение как можно более короткого времени.
Хотите присоединиться к семье? Подпишитесь на нашу рассылку Kidspot, чтобы получать больше подобных историй.
Иммунизация
Иммунизация против гриппа — лучший способ защитить маму и ребенка от гриппа. Иммунизация против гриппа рекомендуется беременным женщинам и может проводиться на любом сроке беременности.
Обезболивающее
Безопасно: парацетамол (категория A) можно использовать во время беременности в рекомендованной дозе при болях и лихорадке.
Избегать: Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) включают аспирин, ибупрофен и диклофенак.НПВП могут быть вредными при беременности, и их следует использовать только по рекомендации врача.
Прием антибиотиков во время беременности увеличивает риск инфицирования детей.
Прием любых лекарств во время беременности сопряжен с риском. Изображение: iStock
Кашель
Безопасно: при сухом кашле используются средства от кашля, например фолкодин (категория A) или декстрометорфан (категория A), и считаются безопасными во время беременности. Сухой раздражающий кашель обычно связан с постназальным выделением слизи, когда слизь из носа стекает по горлу.Следите за потреблением жидкости и пейте много воды.
При грудном или продуктивном кашле во время беременности можно использовать отхаркивающее средство, такое как гвайфенезин (категория A), или муколитическое средство, такое как бромгексин (категория A).
Назальные симптомы
Безопасно: паровые ингаляции и 0,9-процентные (физиологический) назальные капли или спреи хлорида натрия могут использоваться для облегчения заложенности носа во время беременности.
Нет категории: Имеется ограниченная информация об использовании противоотечных назальных спреев во время беременности.Кратковременное использование спреев считается безопасным. Противоотечные назальные спреи, содержащие оксиметазолин или ксилометазолин, можно использовать в течение трех-пяти дней. Существует повышенный риск развития заложенности носа при длительном применении назальных деконгестантов.
Избегать: пероральные противоотечные средства, например псевдоэфедрин или фенилэфрин.
Боль в горле
Безопасно: во время беременности можно использовать продукты с обезболивающими и антисептическими средствами, например леденцы от горла. Избегайте чрезмерного использования, так как это может вызвать нежелательные побочные эффекты, такие как диарея.Полоскание с соленой водой или напитки с лимоном и медом также могут помочь облегчить боль в горле.
Избегайте: полоскания горла на основе йода, которые влияют на функцию щитовидной железы у вас и вашего ребенка.
Таня Берджесс — зарегистрированный фармацевт, мать 3-х девочек и владелица Baby Hints and Tips.
Чтобы получить более подробную информацию о подходящих лекарствах, вы можете прочитать руководство по беременности и грудному вскармливанию Королевской женской больницы здесь.

амброксол при беременности — 25 рекомендаций на Babyblog.ru

Что можно

Кашель

Грипп и ОРВИ

Боли в животе

Изжога

Запоры

Беременность и лекарства

Будьте осторожны!

Лекарственные растения

Амброксол сироп

Амброксол при беременности в 1, 2 и 3 триместре

Что за препарат Амброксол?

Разрешен ли прием Амброксола при беременности?

Когда назначается Амброксол при беременности?

Дозировка Амброксола при беременности

Какие побочные эффекты могут возникнуть?

Похожие статьи

Коделак Бронхо эликсир с чабрецом: инструкция по применению

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

инструкция по применению, аналоги, статьи » Справочник ЛС

МИЛИСТАН ГОРЯЧИЙ ЧАЙ ОТ КАШЛЯ

Инструкция

Состав:

Лекарственная форма.

Фармакологическая группа.

Фармакологические свойства.

Фармакокинетика.

Клинические характеристики.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Особенности применения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Передозировки.

Побочные реакции.

Срок годности.

Условия хранения.

Упаковка.

Категория отпуска.

Производитель.

Амброксол — обзор | Темы ScienceDirect

4 энхансера на основе лизосом

левосальбутамола сульфат амброксола гидрохлорид и сироп гвайфенезина используются в телугу Entocort

Терапия амброксолом для пациентов с болезнью Гоше 1 типа и субоптимальным ответом на заместительную ферментативную терапию — Просмотр полного текста

Информация о лекарствах амброксола — Показания, дозировка, побочные эффекты и меры предосторожности

Индия:

International:

Клиническая студия на Немока Левихо тела: амброксола гидрохлорид, плацебо — Регистратор клинической практики

Лекарство от простуды и гриппа при беременности: что вам нужно знать

Безопасность лекарств

Иммунизация

Обезболивающее

Кашель

Назальные симптомы

Боль в горле

Leave a Comment Отменить ответ