Почему нет мужских оральных контрацептивов и готовы ли к ним мужчины?
- Профессор Лиза Кампо-Энгельштейн
- Медицинский колледж Олбани, США
Автор фото, Getty Images
Ученые работают над созданием мужских оральных контрацептивов уже более полувека. Несмотря на периодически поступающие оптимистические новости, до создания реально работающего препарата еще далеко.
Недостаток финансирования и предполагаемое отсутствие мужского интереса к этому виду контрацепции привели к тому, что такой препарат массово до сих пор не производится.
И женщины по-прежнему, как правило, несут ответственность за недопущение нежелательной беременности.
Тем не менее ряд исследований показал, что многие мужчины согласились бы принять противозачаточную таблетку, если бы таковая была.
Примерно треть британских мужчин, ведущих активную половую жизнь, признаются, что готовы рассмотреть возможность использования гормональной контрацепции — таблеток или имплантантов.
Такой же процент британских женщин в настоящее время использует этот способ предохранения.
По данным соцопроса, 8 из 10 человек считают, что контрацепция должна быть зоной общей ответственности.
Автор фото, Getty Images
Подпись к фото,Основными средствами мужской контрацепции на сегодняшний день являются презервативы и вазэктомия
Между тем 77% сексуально активных американцев в возрасте от 18 до 44 лет проявили интерес к использованию мужских контрацептивов (помимо презервативов и вазэктомии).
Так могут ли общественное признание и ослабление гендерных ролей привести к появлению мужских оральных контрацептивов?
Какие контрацептивы наиболее распространены?
По данным ООН, только треть пар репродуктивного возраста во всем мире вообще не предохраняется.
Но когда контрацепция применяется, ее в основном используют женщины.
Около 19% женщин, состоящих в браке или длительных отношениях, полагаются на стерилизацию, 14% — на внутриматочную спираль, 9% — на таблетки и 5% — на инъекции.
Мужские противозачаточные средства используются значительно реже. 85% мужчин используют презервативы и лишь 2% — вазэктомию.
Но так было не всегда.
До изобретения женских комбинированных оральных контрацептивов (КОК) основным средством контрацепции оставались мужские презервативы.
Когда в 60-х годах прошлого века началось массовое производство оральных контрацептивов, женщины впервые смогли контролировать свою фертильность без участия или ведома своего сексуального партнера.
Сегодня более 100 млн женщин принимают таблетки, и это самая распространенная форма контрацепции в Европе, Австралии и Новой Зеландии.
Это второй по популярности способ контрацепции в Африке, Латинской Америке и Северной Америке и третий по популярности в Азии.
За эти десятилетия таблетки освободили многих женщин, позволив им отложить или предотвратить беременность и материнство, открыв другие возможности — образование или карьеру.
Это одна из причин, по которой массовое производство оральных контрацептивов часто рассматривают как ключевую веху в защите прав женщин и одно из важнейших изобретений XX века.
Общество движется к достижению большего гендерного равенства, и в этих условиях все более задевает то, что именно женщины несут теперь на себе эмоциональное, социальное и финансовое бремя контрацепции, не говоря уже о ее побочных эффектах.
Автор фото, Getty Images
Подпись к фото,Более 100 млн женщин в мире принимают оральные контрацептивы
Так почему нет мужских таблеток?
Потребовалось всего десять лет после изобретения КОК, чтобы женские контрацептивы стали широко доступны. Так почему же так долго тянется история с мужскими таблетками, которые впервые были опробованы в 1970-х годах?
Некоторые ученые утверждают, что процесс разработки мужских противозачаточных средств сложнее, чем женских. Таблетка для мужчин препятствует производству спермы, но необходимый для этого гормональный фон может вызвать побочные явления.
Играют роль также социальные и экономические факторы. Область репродуктивной науки и медицины в основном сосредоточена на женском теле и пренебрегает мужским.
Например, почти все знают, кто такой гинеколог, но лишь немногие слышали об андрологе — враче, который специализируется на мужской репродуктивной системе.
Автор фото, Getty Images
Подпись к фото,Несмотря на десятилетия разработок, в аптеках до сих пор нет мужских оральных контрацептивов
Исследования и разработки мужских контрацептивов не только начались на 10 лет позже создания женских, они шли весьма медленно из-за отсутствия финансирования.
Отчасти это связано с тем, что фармацевтические компании, регулирующие органы, да и сами мужчины более нетерпимы к возможным побочным эффектам.
При приеме женских противозачаточных средств определенные побочные явления приемлемы, потому что их сопоставляют с риском нежелательной беременности.
Когда речь идет о мужских препаратах, контрольной группой являются молодые здоровые мужчины, и любые побочные симптомы считаются недопустимыми.
Исследования мужских контрацептивов, обеспечивающих оргазм без выброса спермы, застопорились еще и потому, что эякуляция рассматривается как важный компонент мужской сексуальности.
Да и будут ли женщины доверять мужчинам в вопросах контрацепции? Это еще один фактор, сдерживающий распространение мужских КОК.
Исследования, проведенные несколько десятилетий назад, показывают, что женщины чаще всего доверяют партнерам, с которыми они состоят в длительных отношениях, но не хотят доверять мужчинам выбор средства контрацепции, когда речь идет о случайном сексе и коротких отношениях.
Автор фото, Getty Images
Подпись к фото,Сейчас мужчины и женщины чаще поровну разделяют свои обязанности по дому и присмотру за детьми
Женская обязанность?
Поскольку контрацепцию часто рассматривают как женскую обязанность, существует предположение, что мужчины не будут использовать контрацепцию.
Тем не менее, гендерные роли меняются, и сегодня у мужчин больше шансов разделить с женщинами обязанности по дому и уходу за детьми.
Изменение этого баланса может повлиять и на отношение к контрацепции, а исследования показывают, что молодые мужчины склонны считать ее зоной общей ответственности.
Определенные типы мужчин — более образованные, состоятельные, придающие меньшее значение традиционным гендерным ролям, с большей вероятностью будут поддерживать и даже стремиться к использованию мужских контрацептивов.
Массовая доступность таблеток для мужчин не гарантирует их использования. Нечто похожее мы наблюдаем по показателям стерилизации.
Мужская вазэктомия была изобретена почти 200 лет назад. При этом женская стерилизация в 10 раз более распространена во всем мире, несмотря на то, что она менее эффективна, более дорога и чревата серьезными осложнениями.
Достижение большего гендерного равенства — необходимый первый шаг в устранении социальных и экономических барьеров на пути развития мужских контрацептивов.
Мы 50 лет ждали мужскую таблетку, давайте не будем ждать еще 50 лет.
Что такое проект «100 женщин»?
Этот текст был написан экспертом из в сторонней организации. Он приурочен к очередному сезону проекта Би-би-си «100 женщин».
Автор текста Лиза Кампо-Энгельштейн стала одной из 100 женщин 2019 года. Она специалист по биоэтике и репродуктивной этике.
В этом году проект Би-би-си «100 женщин», посвященный вдохновляющим и влиятельным женщинам мира, задается вопросом о том, каким станет наше будущее, если определять его будут женщины.
Многие женщины в этом списке не обладают крупным состоянием, не являются звездами мирового кино или соцсетей и даже в своем поле деятельности часто не занимают ведущие позиции.
Но именно эти женщины, по мнению составителей списка, во многом отражают современные тенденции развития общества и могут многое нам рассказать о том, каким это общество, возможно, станет в будущем.
Мужская контрацепция | ГБУ РО «ОЦОЗС и Р»
В силу сложившихся традиций, защита от беременности почему-то у нас считается чуть ли не чисто женской проблемой!
Контрацептивы для мужчин сложнее разрабатывать, чем аналогичную продукцию для женщин, поскольку их задача — остановить миллионный поток сперматозоидов, в то время как женские противозачаточные средства должны заблокировать яйцеклетку от проникновения всего лишь раз в один цикл (в среднем в 28 дней).
В медицинской практике существуют достаточно эффективные современные методы контрацепции для мужчин, включающие не только презервативы, но и мужские противозачаточные таблетки, уколы, имплантаты, вазэктомия и многое другое. Знать об этом не помешает как подростку, вступающему во взрослую жизнь и не готовому принять на себя груз отцовства, так и многодетному семьянину, который совместно с женой решил, что больше детей они заводить пока не будут.
Некоторые способы применяемые мужчинами для предотвращения беременности широко известны и не требуют описания.
Мужские гормональные контрацептивы направлены на то, чтобы после их применения содержащийся в них гормон оказал подавляющее влияние на сперматозоиды.
Вводить их можно в виде таблеток, при помощи инъекций, с подкожными имплантатами, в капсулах или в составе гелей.
В состав большинства современных гормональных контрацептивов для мужчин входит гормон тестостерон. Его необходимо вводить в организм большими дозами.
И хоть эффективность от такого метода гормонального контроля по некоторым данным способна достигать 99%, это не самый оптимальный вариант, так как имеются побочные действия:
· выпадение волос на голове;
· увеличение простаты;
· увеличение волосяного покрова на туловище;
· появление различных кожных высыпаний;
· увеличение молочной железы у мужчин;
Гормональная контрацепция лежит в основе применения противозачаточных инъекций, имплантаций в переднюю брюшную стенку препаратов с возможным их воздействием в течение 5-6 месяцев.
В последние годы всё более популярной становится стерилизация мужчин или как её принято называть вазэктомия. Стоит отметить, что операция по стерилизации мужчин никак не связана с процедурой кастрации. Добровольная стерилизация мужчин не требует удаления яичек, её суть — в иссечении семявыводящего протока из яичек. После такого вмешательства длительностью 25 минут, проводимого под местной анестезией, мужчина сохраняет способность к оплодотворению ещё на протяжении нескольких месяцев или пока не произойдёт 20 эякуляций(семяизвержений). После чего можно смело заниматься сексом со своей партнёршей, не беспокоясь о том, что та может забеременеть.
В течение пяти лет проходимость семявыводящего протока может быть восстановлена.؟
Описаны народные методы мужской контрацепции, который пришли к нам с Востока.
Суть их проста: мужчине необходимо каждый день опускать свои яички в воду температурой 40-46 С на 15-40 минут. Данная методика не лишена смысла: для нормального образования сперматозоидов необходима температура ниже средней температуры тела человека, поэтому яички и вынесены наружу.
Искусственное же влияние тепла будет препятствовать нормальному образованию спермы. Однако чтобы метод был эффективен на 100%, необходимо влияние воды максимально высокой температуры, иначе говорить высокой защите невозможно.
Идея создания мужской медикаментозной контрацепции давно волнует исследователей (и женщин особенно). Перспективными направлениями развития мужской контрацепции является создание прививки против беременности на основе антител к сперматозоидам, образующихся у мужчин и у женщин и вызывающих иммунологическое бесплодие, и мужская медикаментозная (гормональная и негормональная) контрацепция, включающая в себя такие пути, как ингибирование сперматогенеза, понижение активности сперматозоидов, ингибирование функции придатков яичка.
На активность сперматозоидов влияют многие лекарственные вещества. Например, недавно были обнаружены «мужские» противозачаточные свойства такого широко известного препарата, как нифедипин. У нифедипина нет реальных перспектив стать контрацептивным средством, да и побочных эффектов у него большое количество.
Но этот препарат едва ли не впервые продемонстрировал реальную возможность модифицировать биохимизм сперматозоидов так, что они утрачивают свою оплодотворяющую способность. Остается лишь найти другие, более безопасные точки приложения химического воздействия на эти клетки — и проблема создания противозачаточных таблеток для мужчин будет решена.
Мужские противосперматозоидные лекарства все еще находятся в стадии разработки. И пока ни в одной стране мира нет мужского контрацептивного препарата, который полностью прошел все необходимые клинические исследования и был разрешен к продаже.
Однако вышеизложенные факторы свидетельствуют о перспективности дальнейшей разработки препаратов данной группы
Шевченко Д.Н.
Наконец-то: противозачаточная таблетка для мужчин!
Статья на конкурс «био/мол/текст»: О такой чудо-таблетке и мужское, и женское население планеты мечтает уже много лет.
Однако успехи в этой области начали появляться совсем недавно. В этой статье описан нелегкий путь, приведший в итоге к открытию негормонального препарата, обратимо блокирующего сперматогенез на генном уровне без каких-либо серьезных побочных эффектов.
Эта работа заняла первое место в номинации «лучшее новостное сообщение» конкурса «био/мол/текст»-2012.
Спонсор конкурса — дальновидная компания Thermo Fisher Scientific.
Сегодня, в связи с широким распространением женских противозачаточных препаратов, необходимость в мужских контрацептивах кажется надуманной. Но множество проблем все еще не решено. Темпы роста населения Земли набирают обороты [1] (в некоторых странах они почти неконтролируемы). Значительный процент беременностей остается незапланированным, а это порождает высокую частоту абортов, особенно среди подростков. Обширный спектр вариантов контрацепции, придуманных для женщин (от барьерных, внедряемых хирургически, до гормональных препаратов в различных формах), к сожалению, оказывается доступным не всем в силу высокой стоимости или же физиологической непереносимости.
Первые противозачаточные таблетки были мужскими
Начнем с того, что первые шаги в создании противозачаточных таблеток были предприняты именно в направлении мужской контрацепции. Дело в том, что до появления гормональных женских контрацептивов в начале 60-х годов именно на плечи мужчин ложилась вся ответственность за предотвращение нежелательной беременности, поэтому совершенно логично, что ученые сначала бросились помогать им в этом нелегком деле.
Итак, в конце 50-х в районе города Салем (штат Орегон, США) ученые начали тестирование препарата для контроля рождаемости под названием WIN 18,446 (N,N’-бис-(дихлорацетил)-1,8-октаметилендиамин) на тюремных заключенных мужчинах. И WIN 18,446 сработал отлично: заключенные чувствовали себя хорошо и выглядели вполне здоровыми, но при этом сперматозоидов у них становилось меньше, да и те оказывались чахлыми и немощными. Казалось бы, это то, что надо. Но, к сожалению, когда клинические испытания стали проводить среди свободного населения, обнаружился неприятный побочный эффект.
Почему это оказалось так трудно?
WIN 18,446 — это довольно яркий пример того, почему создание «мужской противозачаточной таблетки» — дело чрезвычайно сложное. В этом препарате было все что нужно: он блокировал сперматогенез у всех, кто его принимал (то есть, неизбирательно) и эффект этот был обратимым — количество сперматозоидов возвращалось к нормальному, если прием препарата прекращался. Но дело все равно провалилось, так как ни один мужчина не захотел бы отказаться от выпивки.
Требования к мужским контрацептивам предъявляются гораздо более высокие, нежели к женским. Например, прием гормональных женских контрацептивов повышает риск образования тромбов в кровеносных сосудах. Однако риск образования тромбов при беременности оказывается в 10 раз выше, поэтому таким побочным эффектом противозачаточных таблеток можно пренебречь. У мужчин же рисков, связанных с беременностью, нет, поэтому побочных эффектов у препаратов для мужчин просто не должно быть. Иначе кто согласится рисковать, — тем более, что препарат надо будет принимать постоянно в течение длительного времени.
Основные достижения в области мужской контрацепции
На самом деле, недостатка в подходах к мужской контрацепции нет, и со времен изобретения презерватива (кажется, в шестнадцатом веке неким Чарльзом Кондомом) появилось множество полезных идей (рис. 1).Рисунок 1. Возможные стратегии для снижения количества сперматозоидов в целях контроля рождаемости.
Хирургические методы (вазектомия, пробки в семенных протоках).
Если заблокировать просвет семенных протоков (vas deferens) при помощи имплантированных пробок, это воспрепятствует движению сперматозоидов. Подобные пробки потом могут быть удалены хирургически или растворены. При вазэктомии хирургически удаляется часть vas deferens, и это необратимо.
«Сухой оргазм». Продвижению спермы в vas deferens способствуют два типа мышечных сокращений — поперечные и продольные. Определенные препараты могут зафиксировать продольное сокращение, от чего семенной проток схлопнется, препятствуя эякуляции.
Повышение температуры. Необходимым условием для нормального производства сперматозоидов является температура на несколько градусов ниже 37 °C. Если, например, носить слишком тесное нижние белье, то семенники окажутся в непосредственной близости к телу, и это может нарушить сперматогенез. Прочие способы температурного воздействия на семенники тоже работают.
Гормональные препараты.
До недавнего времени ученые пытались создать мужскую противозачаточную таблетку по образу и подобию женских гормональных контрацептивов. Не вдаваясь в извилистые биохимические подробности, можно утверждать, что искусственно завышенный уровень тестостерона подавляет уровень других гормонов, необходимых для созревания сперматозоидов. Работает это потрясающе — количество сперматозоидов сокрушительно падает почти мгновенно. Однако такой мощный эффект сказывается и на других тканях организма, тонко реагирующих на уровень половых гормонов, что вызывает множество весьма неприятных побочных эффектов. К тому же, доставить тестостерон к семенникам оказалось не так просто. Тестостерон, принимаемый перорально, разваливается в организме настолько быстро, что мужчинам пришлось бы принимать по нескольку таблеток в день, чтобы поддерживать достаточно высокий уровень этого гормона. Альтернативные методы — инъекции и гели — бесконечно неудобны в быту. Вдобавок у 20% мужчин гормональная контрацепция вообще не работает! А когда мужчины, участвовавшие в первых клинических испытаниях, начали жаловаться на такие побочные эффекты, как прыщи, ожирение, резкие перемены настроения, снижение полового влечения и исчезновение эрекции, то стало понятно: это будет провал на фармацевтическом рынке.
И разработки свернули. Современные исследователи отходят от бешено циркулирующих по всему организму гормонов и делают ставку на молекулы, специфичные только для семенников.
Атака на клетки Сертоли. Ученые из медицинского центра университета Канзаса определили, что гамендазол нарушает работу клеток Сертоли [3]. Клетки Сертоли, кроме того, что питают и защищают неокрепшие созревающие спермии, еще и удерживают их от преждевременного выхода в просвет семенного канальца. Гамендазол нарушает эту сдерживающую функцию клеток Сертоли, снижая уровень ингибина В, и несозревшие спермии, неспособные к оплодотворению, высвобождаются и устремляются в семенные протоки. Действие гамендазола набирает силу всего в течение нескольких недель и является обратимым. Еще одним достоинством этого препарата является то, что ему не нужно преодолевать гемато-тестикулярный барьер, так как клетки Сертоли доступны с его «кровяной» стороны. Несмотря на то, что гамендазол кажется идеальным решением, ученые, обнаружившие его контрацептивный эффект, вот уже некоторое количество лет не могут получить разрешение на клинические испытания в основном из-за бюрократических проволочек.
Атака на гены, специфичные для семенников. Блокируя активность генов, которые экспрессируются исключительно в семенниках, можно полностью нарушить производство сперматозоидов или серьезно ослабить их подвижность. Данная стратегия является наиболее перспективной в силу достаточно высокой эффективности в сочетании с узкой направленностью действия. Об этом более подробно будет рассказано дальше.
Об эффективности контрацепции
Количество сперматозоидов от 20 до 40 миллионов на 1 миллилитр семенной жидкости считается нормальным. Препарат, уменьшающий концентрацию сперматозоидов до примерно 1 миллиона на 1 мл, способен снизить фертильность на 99%.
О ретиноевой кислоте, или полезный опыт провального WIN 18,446
Спустя полвека история провала WIN 18,446, описанного ранее, помогла продвинуться в направлении мужской контрацепции. Поскольку WIN 18,446 отравлял только тех, кто принимал алкоголь, учёные заподозрили, что, скорее всего, этот препарат нарушает какой-то из этапов естественного распада этанола в организме .
В 2010 году удалось выяснить, что WIN 18,446 связывается с ALDH и стопорит весь процесс, что приводит к накоплению ацетальдегида и, соответственно, отравлению. Это открытие оказалось довольно полезным. В семенниках тоже происходит процесс превращения спирта в кислоту, только не этанола, а ретинола (одна из форм витамина А) в ретиноевую кислоту. Во время сперматогенеза ретиноевая кислота связывается с белком RAR, образуя комплекс, необходимый для созревания сперматозоидов из клеток-предшественников. В семенниках превращением ретинола в ретиноевую кислоту занимается особая альдегиддегидрогеназа ALDh2a2. А это значит, что если подкорректировать особенности связывания WIN 18,446, то можно заставить его игнорировать ALDH, а блокировать только ALDh2a2 в семенниках, что предотвратило бы отравление.
С наскока это не удалось. Было проверено около сотни вариаций WIN 18,446, и ни одна не сработала. Неунывающие ученые просканировали еще 60 000 молекул и таки нашли семь (!), которые специфически блокировали именно ALDh2a2.
Но это еще не конец — какие-то из этих молекул могут оказаться токсичными или не смогут преодолеть гемато-тестикулярный барьер. Так что, до клинических испытаний еще очень далеко.
История с WIN 18,446 побудила еще несколько лабораторий обратить внимание на роль ретиноевой кислоты в сперматогенезе. Одна из таких лабораторий в Колумбийском университете Нью-Йорка при помощи скрининга обнаружила вещество, которое блокирует связывание ретиноевой кислоты с белком RAR. При этом нужные для созревания сперматозоидов гены не активируются вообще. Но и в этом случае не обошлось без трудностей. Эффект такого препарата оказался системным — ретиноевая кислота не могла связываться с белками, схожими с RAR, в других тканях. И теперь создатели препарата бьются над тем, чтобы сделать его семенник-специфичным [2].
Глава этой группы ученых, Дебра Уолгемут (Debra Wolgemuth), как и многие ее коллеги в этой области, считает свою работу важной не только для планирования семьи, но и для поддержания на адекватном уровне общего населения Земли (по некоторым прогнозам население Земли может вырасти до 10 миллиардов уже к середине этого века).
Тестирование противозачаточных препаратов на лабораторных грызунах также натолкнуло Дебру на весьма полезную идею о том, как можно избавить нью-йоркское метро от крыс. Ну а это уже тема для отдельной статьи.
Сенсационный прорыв по имени JQ1
Кроме участников каскада ретиноевой кислоты существуют еще сотни генов, экспрессирующихся только в семенниках. И «выключение» любого из них может остановить «конвейер» сперматогенеза.
Одна из элегантнейших попыток подобного «саботажа» совсем недавно была успешно предпринята учеными из Бостона и Хьюстона. В процессе скрининга потенциальных противораковых препаратов несколько лет назад ученые обнаружили вещество под названием JQ1 (тиенозепиновый ингибитор, рис. 2б), ингибирующее деление раковых клеток. Происходит это за счет связывания JQ1 с особыми белками, обладающими бромодоменом [4].
Одной из целей исследования было проанализировать, как будет вести себя JQ1 в разных тканях. И оказалось, что у мышей этот препарат способен ингибировать семенник-специфичный бромодомен-содержащий белок BRDT.
Этот белок весьма консервативен функционально и структурно, а значит, BRDT человека тоже может быть ингибирован при помощи JQ1. Занимается этот BRDT тем, что специфически модифицирует гистоны — белки, на которые намотана ДНК.
В BRDT два бромодомена, которые узнают гиперацетилированный лизин в гистоне Н4 (Рисунок 2а), тем самым способствуют активации множества генов, необходимых для сперматогенеза (Рисунок 2в). JQ1 как раз является структурным аналогом ацетилированного лизина. Он может конкурентно взаимодействовать с BRDT, не давая последнему связаться с гистоном. Ранее было известно, что мыши с делецией бромодомена BRDT или с нокаутом по этому гену стерильны, а многие клинические случаи нарушения фертильности у мужчин связаны с мутациями в этом гене. Все указывало на то, что JQ1 обладает огромным потенциалом в качестве мужского контрацептива.
Рисунок 2. Тиенозепиновый ингибитор JQ1 и его работа. а — Схема белка BRDT.
б — Структурный аналог ацетилированного лизина JQ1. в — Принцип действия JQ1 на экспрессию семенник-специфичных генов.
После испытаний на мышах стало понятно — это успех: при заблокированном BRDT сперматогенез останавливался на середине, но даже те спермии, которым удавалось попасть в просвет семенного канальца, почти не могли двигаться (подвижность была снижена в 4,5 раза). Когда самцам мышей регулярно давали JQ1 в течение 3–6 недель, размер их семенников уменьшился до 40% от нормы (рис. 3б), и этому сопутствовало значительное снижение количества сперматозоидов (до 11% от нормы, рис. 3а). Очень важно отметить, что уровень половых гормонов не изменился. А это значит, что удастся избежать побочных эффектов, которые при предыдущих попытках создания мужских контрацептивов были связаны именно с гормональными нарушениями!
Рисунок 3. Ингибирующий эффект JQ1 на сперматогенез. а — Количество сперматозоидов в эпидидимисе (придатке семенника).
б — Размер семенников мышей существенно уменьшился после приема препарата JQ1 в течение трех недель.
Каким же все-таки магическим образом блокируется сперматогенез под действием ингибитора JQ1? В силу своего маленького размера, молекула JQ1 способна преодолевать гемато-тестикулярный барьер и попадать в клетки-предшественники сперматозоидов, где она немедленно связывается с белком BRDT. Анализ структуры комплекса BRDT/JQ1 показал, что активный центр бромодомена BRDT оказывается полностью занят маленькой молекулой JQ1 (рис. 4). В качестве короткого отступления стоит отметить, что хроматин-ассоциированные белки, вроде BRDT, как правило, вовлечены в процессы регуляции экспрессии генов. Авторы работы при помощи микрочипов исследовали экспрессию генов в семенниках при заблокированном бромодомене BRDT, и оказалось, что целые сотни генов, среди которых множество совершенно необходимых для сперматогенеза, практически перестают работать [4].
Рисунок 4.
Структура комплекса бромодомен BRDT(1)/JQ1. Первый бромодомен белка BRDT обозначен розовым, а молекула JQ1 — синим цветом. Видно, что ацетил-лизин-связывающий «карман» бромодомена полностью занят молекулой JQ1.
Но все-таки самым замечательным свойством JQ1 оказалась обратимость его контрацептивного эффекта. К облегчению многих дочитавших статью до этого места сообщаю, что авторы убедительно показали, что размер семенников и количество сперматозоидов восстановились до 100% нормы (рис. 5а), и подопытные мыши-самцы смогли стать папами здоровых мышат уже через четыре месяца после прекращения приема JQ1 (рис. 5б).
Рисунок 5. Эффект JQ1 обратим. а — Количество сперматозоидов восстанавливается до уровня нормы уже через 60 дней. б — Здоровое потомство самцов, полученное через четыре месяца после прекращения приема JQ1.
Безусловно, создателям препарата придется еще немало поработать над специфичностью воздействия JQ1 именно на семенник-специфичный BRDT.
Но может быть, это как раз тот случай, когда ученым все же удастся обхитрить природу и создать эффективную, безопасную, дешевую, простую в изготовлении, легко переносимую без побочных эффектов, и самое главное имеющую обратимый эффект мужскую противозачаточную таблетку!
- 7 000 000 000;
- S. Kean. (2012). Reinventing the Pill: Male Birth Control. Science. 338, 318-320;
- Сперматогенез: через тернии к звездам;
- Martin M. Matzuk, Michael R. McKeown, Panagis Filippakopoulos, Qinglei Li, Lang Ma, et. al.. (2012). Small-Molecule Inhibition of BRDT for Male Contraception. Cell. 150, 673-684.
Противозачаточные таблетки для мужчин успешно испытали на людях
Сергей КоленовФото: EAST NEWSСочетание нескольких химических соединений подавляет производство сперматозоидов без серьезных побочных эффектов.
Это открывает дорогу к появлению революционной мужской контрацепции.
4
Исследователи годами пытаются создать эффективный мужской контрацептив. В поисках альтернативы презервативам и вазэктомии ученые испытывают различные таблетки, инъекции и гели. Но лишь в последнее время эти эксперименты, наконец, начали приносить результаты.
Как сообщает Guardian, команда биологов из Вашингтонского университета в Сиэтле успешно протестировала мужской противозачаточный препарат в виде таблетки. Содержащийся в нем прогестерон подавляет производство гормонов, необходимых для выработки сперматозоидов и тестостерона в семенниках. Кроме того, средство содержит гормон андроген, который компенсирует нехватку тестостерона и поддерживает вторичные половые признаки и сексуальное влечение.
В течение 28 дней сорок здоровых добровольцев приняли участие в испытаниях на безопасность. Десять из них получали плацебо, а остальные — по 200 или 400 мг препарата в день.
У мужчин, которые принимали препарат, были значительно более низкие уровни гормонов, стимулирующих выработку сперматозоидов.
У большинства испытуемых не было отмечено значительных побочных эффектов. Ни один из них не вышел из эксперимента, однако у нескольких проявилась головная боль, усталость и угревая сыпь. Часть мужчин отметили умеренное снижение либидо и легкую эректильную дисфункцию.
На следующем этапе исследователи непосредственно измерят, насколько уменьшилось производство сперматозоидов. По словам ученых, для этого необходим эксперимент продолжительностью как минимум три месяца.
Прежде чем препарат выйдет на рынок, может пройти до десяти лет. Однако ученые надеются, что однажды мужчины получат эффективный и простой в применении контрацептив, который поможет снизить количество нежелательных беременностей.
Недавно в США стартовали клинические испытания геля-контрацептива для мужчин. В них будут участвовать 420 пар. А исследователи из Великобритании пытаются найти эффективный мужской контрацептив среди уже известных химических соединений.
FacebookВконтакте4WhatsAppTelegram
Противозачаточные таблетки для мужчин: действие, названия
Статті29/06/2018
На первый взгляд может показаться, что разговоры о противозачаточных таблетках для мужчин это всего лишь отголоски тенденций гендерного равноправия, которые из социальной и политической сферы проникли и в фармацевтическую отрасль.
Но дело в том, что пероральные мужские контрацептивы были открыты раньше женских, а современные знания могут перевести эти препараты на качественно новый уровень
Противозачаточные таблетки: несправедливая дискриминация
Для защиты женщин от нежелательной беременности фармацевты и медики постарались на славу. В их арсенале — широкий спектр всевозможных приспособлений и препаратов: барьерные методы контрацепции, внедряемые хирургическим путем, влагалищные диафрагмы, колпачки и различные формы гормональных препаратов.
Мужская контрацепция в подавляющем большинстве случаев подразумевает использование презерватива, или в крайнем случае — проведение вазэктомии. А если речь идет о таблетках для мужчин, то прежде всего возникают ассоциации с препаратами, повышающими потенцию, но уж никак не с противозачаточными пероральными средствами, которые стереотипно считаются исключительно женской прерогативой.
В то же время современные мужчины все более ответственно относятся к контролю рождаемости, не перекладывая всю ответственность за нежелательную беременность на женщин.
Многим кажется, что недостатка в средствах мужской контрацепции нет. Еще в начале XVI в. английский врач Чарльз Кондом создал первый презерватив, чтобы защитить бурную жизнь короля Генриха VIII от неожиданных последствий.
Читайте также: Історія таблетки, що «змінила світ»
К истории мужских противозачаточных таблеток
Оказывается, до появления гормональных женских контрацептивов в начале 60-х годов прошлого столетия первые противозачаточные таблетки были мужскими.
В конце 50-х годов в тюрьме в окрестностях печально известного города Салем на американских заключенных проводили тестирование препарата под названием WIN 18,446 (N,N’-бис-(дихлорацетил)-1,8-октаметилендиамин) для контроля рождаемости. Предполагалось, что таблетки будут неизбирательно блокировать сперматогенез, но оказалось, что по окончании приема лекарства количество сперматозоидов немедленно возвращалось в норму (нормальным считается от 20 до 40 млн сперматозоидов на 1 мл семенной жидкости).
Поэтому препараты, уменьшающие количество сперматозоидов до 1 млн на 1 мл, способны снизить фертильность на 99%.
Поначалу препарат проявил себя замечательно: заключенные чувствовали себя хорошо и выглядели вполне здоровыми, при этом сперматозоидов у них становилось меньше, а оставшиеся значительно снизили свою активность. Но когда клинические испытания стали проводить с участием свободного населения, были обнаружены неприятные побочные эффекты. После приема препарата у мужчин появлялись характерные признаки отравления: рвота, потливость, головная боль и нечеткость зрения.
Оказалось, что эту противозачаточную таблетку ни в коем случае нельзя смешивать с алкоголем. «А какой тогда во всем этом смысл?» — печально спрашивали испытуемые. В результате работа над созданием мужских пероральных контрацептивов была приостановлена на целых 50 лет.
Читайте также: Мужской гормональный контрацептив в форме геля готов к испытаниям
Противозачаточные таблетки: спирт и сперматогенез
Только в 2010 г.
удалось выяснить, что WIN 18,446, кроме угнетения сперматогенеза, связывается с ферментом ацетальдегиддегидрогеназой (ALDH) и поэтому приводит к накоплению ацетальдегида в организме. Это промежуточный токсичный продукт метаболизма этанола, который под воздействием вышеупомянутого фермента быстро превращается в уксусную кислоту. Только поэтому алкоголь из разряда отравляющих веществ попал в категорию продуктов, умеренно допустимых к внутреннему употреблению.
Несмотря на категорический отказ мужчин использовать контрацептив, не сочетающийся со спиртными напитками, WIN 18,446 все же помог продвинуться по пути создания противозачаточной таблетки для мужчин. Выяснилось, что в семенниках тоже происходит процесс превращения спирта в кислоту — ретинола (форма витамина А) в ретиноевую кислоту. Контролирует этот процесс особая альдегиддегидрогеназа ALDh2А2 и это необходимо для созревания сперматозоидов из клеток-предшественников в семенниках. Целенаправленное блокирование «правильного» фермента могло бы и сперматозоиды обезвредить, и отравление предотвратить.
И хоть лабораторные эксперименты в этом направлении пока не увенчались успехом, зато заставили обратить внимание на роль ретиноевой кислоты в сперматогенезе.
Сейчас в Колумбийском университете Нью-Йорка разрабатывают препарат с семенник-специфичным эффектом связывания ретиноевой кислоты. Но пока вещество оказывает системное воздействие на организм, его нельзя применять для контрацепции. Зато испытания на лабораторных животных натолкнули исследователей на идею, как можно избавить нью-йоркское метро от крыс.
Противозачаточные таблетки: высокие требования
Удивительно, но создать мужскую противозачаточную таблетку оказалось труднее, чем женские пероральные контрацептивы. Помимо высокой эффективности ингибирования сперматогенеза контрацептивное действие должно быть 100% обратимым и следовало исключить риск возникновения любых побочных эффектов.
Требования к мужским контрацептивам предъявлялись гораздо более высокие, чем к женским, иначе они не соглашались рисковать.
Тем более что препарат планировалось принимать постоянно в течение длительного времени.
Первая ошибка заключалась в том, что ученые пытались создать мужскую противозачаточную таблетку по образу и подобию женских гормональных контрацептивов. Например, искусственно завышенный уровень тестостерона подавляет уровень других гормонов, необходимых для созревания сперматозоидов. При этом количество сперматозоидов уменьшается почти мгновенно, однако такой мощный эффект сказывается и на других тканях организма, реагирующих на уровень половых гормонов. В результате возникает множество неприятных побочных эффектов.
У мужчин, участвовавших в первых клинических испытаниях, развивалось ожирение, возникали прыщи, они предъявляли жалобы на резкие перемены настроения, снижение полового влечения и исчезновение эрекции. Вдобавок на 20% мужчин гормональная контрацепция вообще не действовала. К тому же доставить тестостерон к семенникам оказалось не так просто.
Противозачаточные таблетки: клетки Сертоли под прицелом
Современные исследователи сосредоточились на изучении молекул, специфичных только для семенников.
Например, гамендазол нарушает работу клеток Сертоли, которые не только питают и защищают созревающие спермии, но и препятствуют их преждевременному выходу в просвет семенного канальца. Гамендазол нарушает эту сдерживающую функцию клеток Сертоли и несозревшие спермии, неспособные к оплодотворению, высвобождаются, устремляясь в семенные протоки. При этом действие гамендазола набирает силу в течение нескольких недель, а затем все возвращается к норме. Еще одним достоинством этого препарата является то, что ему не нужно преодолевать гематотестикулярный барьер.
Несмотря на то, что гамендазол представляется приемлемым решением, ученые из медицинского центра университета Канзаса, обнаружившие его контрацептивный эффект, вот уже много лет не могут получить разрешение на проведение клинических испытаний. Кроме клеток Сертоли, возможно непосредственно воздействовать на гены, которые экспрессируются исключительно в семенниках. Блокируя их активность, можно полностью нарушить производство сперматозоидов или значительно ослабить их подвижность.
Такая стратегия представляется более перспективной, поскольку в этом случае высокая эффективность сочетается с прицельной направленностью воздействия.
Читайте также: Новое негормональное средство мужской контрацепции готовят к испытаниям
Гены сперматогенеза
Существуют сотни генов, экспрессирующихся только в семенниках, и выключение любого из них может остановить конвейер сперматогенеза. В процессе скрининга потенциальных противораковых препаратов ученые из Бостона и Хьюстона обнаружили вещество под названием JQ1 (тиенозепиновый ингибитор), ингибирующее деление раковых клеток. Оказалось также, что у мышей этот препарат способен ингибировать семенник-специфичный бромодоменсодержащий белок BRDT. Этот белок весьма консервативен функционально и структурно, а значит, BRDT человека тоже можно ингибировать с помощью JQ1.
Уже известно, что мыши с определенными изменениями в этом гене оказываются стерильны, а многие клинические случаи нарушения фертильности у мужчин связаны с мутациями в данном гене.
Все указывало на то, что JQ1 обладает огромным потенциалом в качестве мужского контрацептива.
В испытаниях на мышах при заблокированном BRDT сперматогенез останавливался на середине процесса. И даже те спермии, которым удавалось попасть в просвет семенного канальца, почти не могли двигаться — их подвижность была снижена в 4,5 раза. При блокировке бромодомена BRDT сотни генов, необходимых для сперматогенеза, практически перестают работать. Когда самцам мышей регулярно давали JQ1 в течение 3–6 нед, размер их семенников уменьшился до 40% от нормы, чему сопутствовало значительное уменьшение количества сперматозоидов (до 11% от нормы).
Читайте также: Изобретение Кондома, или Досье на презерватив
Особенно следует отметить, что уровень половых гормонов при этом не изменялся. А это значит, что удастся избежать развития побочных эффектов, которые при предыдущих попытках создания мужских контрацептивов были связаны именно с гормональными нарушениями. Но все-таки самым замечательным свойством JQ1 оказалась обратимость его контрацептивного эффекта.
По окончании приема препарата размер семенников и количество сперматозоидов восстановились до 100% нормы, а подопытные мыши-самцы смогли стать папами здоровых мышат уже через 4 мес после прекращения приема JQ1.
Работы по созданию негормональных препаратов, обратимо блокирующих сперматогенез на генном уровне, все еще продолжаются. Мужская противозачаточная таблетка должна быть эффективной, безопасной, дешевой, простой в изготовлении, легко переноситься и не оказывать побочных воздействий. Но самое главное, чтобы все вызываемые ею эффекты по окончании приема были обратимы.
Татьяна Кривомаз, д-р техн. наук, канд биол. наук, профессор
“Фармацевт Практик” #6′ 2018
Поділіться цим з друзями!
Вам також буде цікаво це:
Методы мужской контрацепции. Мужское здоровье
Прерванный половой акт
Один из самых ненадежных. Считается, что эффективность метода не превышает 70%, почти каждый третий акт может быть опасным, поскольку небольшое количество спермы может выделиться в начале полового акта.
полового акта. Кроме того, такое «предохранение» может привести к сексуальным расстройствам у обоих партнеров.
Искусственно затянутый половой акт
Также относится к ненадежным методам. Конечно, он продлевает время сексуального наслаждения партнеров и, как правило, не приводит к семяизвержению, но не может гарантировать защищенность, так как сперма выделяется не только при оргазме, но и вместе со смазкой. Кроме того, если этот метод применять часто, это может привести к импотенции и проблемам со здоровьем у мужчины (повышение артериального давления и головная боль).
«Яйцо самурая»
Горячая мошонка – древний японский метод временной стерилизации мужчины путем повышения температуры в мошонке, которая достигается приемом ежедневной горячей ванны 46,60 С по 45 минут в течение месяца. При перегреве яичек нарушается выработка сперматозоидов. Кстати, такой же эффект получается, если сидеть за рулем автомобиля больше четырех часов в день. После этих процедур мужчина становится стерильным почти на полгода.
Затем все вновь восстанавливается в том же объеме, но… появляется опасность раковых заболеваний.
Презерватив
Идеальный вариант для мужчины. Однако презерватив может порваться, а его применение требует определенного навыка. Современные технологии предлагают высокопрочные и сверхтонкие латексные презервативы различной длины, цветов и ароматов. Однако презерватив может порваться, а его применение требует определенного навыка.
Гормональные средства
Препараты содержащие «андрогены и антиандрогены» (большие дозы тестостерона), которые вызывают азооспермию (исчезает сперма) и временное бесплодие. Злоупотребление этими препаратами может быть чревато для мужчины развитием опухолевых процессов в яичках.
Подкожный имплант для мужчин
Ампулы, содержащие «андрогены» вживляются хирургом под кожу, где рассасываются в течение 2-4 недель. При оргазме выбрасывается небольшое количество «обезвреженной» спермы. Эффект продолжается около предохраняет в течение 3-5 месяцев.
Иногда бывают не совсем приятные побочные эффекты (головные боли, судороги половых органов и др.). Продолжаются разработки более совершенных инъекционных препаратов — 1 укол в руку ежегодно или ежемесячно.
Препарат содержащий «ципротерон-ацетата»
Это те же самые оральные контрацептивы, только для мужчин. Постоянное применение препарата ведет к временной стерилизации и уменьшению количества спермы. После прекращения приема таблеток, объемы спермы восстанавливаются, но пока не ясно, через какое время мужчина будет способен оплодотворять.
Таблетки, содержащие «эстроген и андроген»
Такие таблетки вызывают увеличение полового влечения и одновременно снижают качество спермы. Употреблять можно в течение 1 месяца, а потом в течение 3-4 месяцев делать перерыв. При слишком длительном применении препарата могут возникнуть побочные эффекты: психические нарушения, снижение тонуса и интереса к жизни.
Вазорезекция
Перевязка семенного канатика, который при желании можно развязать.
Идеальный метод при лечении половой слабости, профилактике воспалительных изменений после удаления опухоли простаты.
Вазэктомия
мужской контрацепции. Эта операция заключается в перерезании семявыносящих протоков, по которым сперма поступает из обоих яичек. Примерно через месяц после нее мужчина становится абсолютно бесплодным. Раньше основным недостатком вазэктомии было то, что мужчина лишался возможности зачать ребенка на всю оставшуюся жизнь. В настоящее время разработана операция «обратной вазэктомии», когда пересеченные семявыносящие протоки вновь сшиваются, и мужчина вновь становится способным к оплодотворению. Способность к зачатию ребенка восстанавливается в 90% случаев.
Существует также альтернативная методика, когда в семявыносящие протоки вставляют специально разработанные миниатюрные клапаны , которые можно по желанию открыть и вновь закрыть путем очень маленькой операции.
Восстанавливаемая вазэктомия с помощью мягких резиновых пробочек, которые препятствуют продвижению спермы.
Вводятся хирургическим путем и могут быть удалены.
Пробка из полиуретана
Операция может быть не только хирургической, тогда в спермовыводящие протоки вводится вещество, которое затвердевает и дает контрацептивный эффект.
Мужская спираль
Пока малоизвестный метод мужской контрацепции. Мужская спираль похожа на миниатюрный зонтик, вводится через головку пениса в мошонку. На конце спирали находится гель, обладающий спермицидным действием.
Для решения вопроса о выборе контрацепции мужчина обязательно должен проконсультироваться с врачом-андрологом.
Источники
- Nausheen S., Bhura M., Hackett K., Hussain I., Shaikh Z., Rizvi A., Ansari U., Canning D., Shah I., Soofi S. Determinants of short birth intervals among married women: a cross-sectional study in Karachi, Pakistan. // BMJ Open — 2021 — Vol11 — N4 — p.e043786; PMID:33903142
- Karim SI., Irfan F., Saad H., Alqhtani M., Alsharhan A., Alzhrani A., Alhawas F., Alatawi S., Alassiri M.
, M A Ahmed A. Men’s knowledge, attitude, and barriers towards emergency contraception: A facility based cross-sectional study at King Saud University Medical City. // PLoS One — 2021 — Vol16 — N4 — p.e0249292; PMID:33901184 - Reynolds-Wright JJ., Cameron NJ., Anderson RA. Will Men Use Novel Male Contraceptive Methods and Will Women Trust Them? A Systematic Review. // J Sex Res — 2021 — Vol — NNULL — p.1-12; PMID:33900134
- Idowu A., Ukandu GC., Mattu J., Olawuyi D., Abiodun A., Adegboye P., Chibu-Jonah C., Siakpere AE., Ishola AE., Adeyeye T., Alabi S. >Modern Contraception: Uptake and Correlates among Women of Reproductive Age-Group in a Rural Community of Osun State, Nigeria. // Ethiop J Health Sci — 2020 — Vol30 — N4 — p.531-540; PMID:33897213
- Sons A., Eckhardt AL. Health literacy and knowledge of female reproduction in undergraduate students. // J Am Coll Health — 2021 — Vol — NNULL — p.1-8; PMID:33891527
- Schwandt H., Boulware A., Corey J., Herrera A. , Hudler E., Imbabazi C., King I., Linus J., Manzi I., Merritt M., Mezier L., Miller A., Morris H., Musemakweli D., Musekura U., Mutuyimana D., Ntakarutimana C., Patel N., Scanteianu A., Shemeza BE., Stapleton M., Sterling-Donaldson G., Umutoni C., Uwera L., Zeiler M., Feinberg S. An examination of the barriers to and benefits from collaborative couple contraceptive use in Rwanda. // Reprod Health — 2021 — Vol18 — N1 — p.82; PMID:33874969
- Sato R., Rohr J., Huber S., Esmer Y., Okçuoğlu BA., Karadon D., Shah I., Canning D. Effect of distance to health facilities and access to contraceptive services among urban Turkish women. // Eur J Contracept Reprod Health Care — 2021 — Vol — NNULL — p.1-9; PMID:33874821
- Reynolds CA., Charlton BM. Sexual behavior and contraceptive use among cisgender and gender minority college students who were assigned female at birth. // J Pediatr Adolesc Gynecol — 2021 — Vol — NNULL — p.; PMID:33838331
- Singh J., Jaswal S. Marriage practices, decision-making process and contraception use among young married men in rural Odisha, India. // Cult Health Sex — 2021 — Vol — NNULL — p.1-17; PMID:33825613
- Sarmiento I., Ansari U., Omer K., Gidado Y., Baba MC., Gamawa AI., Andersson N., Cockcroft A. Causes of short birth interval (kunika) in Bauchi State, Nigeria: systematizing local knowledge with fuzzy cognitive mapping. // Reprod Health — 2021 — Vol18 — N1 — p.74; PMID:33823874
, Hudler E., Imbabazi C., King I., Linus J., Manzi I., Merritt M., Mezier L., Miller A., Morris H., Musemakweli D., Musekura U., Mutuyimana D., Ntakarutimana C., Patel N., Scanteianu A., Shemeza BE., Stapleton M., Sterling-Donaldson G., Umutoni C., Uwera L., Zeiler M., Feinberg S. An examination of the barriers to and benefits from collaborative couple contraceptive use in Rwanda. // Reprod Health — 2021 — Vol18 — N1 — p.82; PMID:33874969
// Cult Health Sex — 2021 — Vol — NNULL — p.1-17; PMID:33825613Бывают ли противозачаточные таблетки для мужчин
Что такое противозачаточные таблетки для мужчин
Противозачаточные таблетки для мужчин — это полный аналог оральных контрацептивов (ОК) для женщин. Действуют они по такому принципу: выпил таблетку — и занимайся сексом относительно спокойно. Принимать такие препараты нужно раз в день или за несколько часов до предполагаемого полового акта.
От инфекций, передающихся половым путём, оральные контрацептивы, конечно, не защитят. Но вот риск незапланированно стать отцом значительно снизят.
Важное замечание: в теории. Практика же такова, что на сегодня противозачаточные таблетки для мужчин купить нельзя.
Хотя они существуют как минимум несколько десятилетий.
Почему противозачаточные таблетки для мужчин ещё не продаются
Женские оральные контрацептивы были созданы в 60‑х годах прошлого века. Мужские — примерно на 10 лет раньше . Казалось бы, препараты для мужчин должны были первыми завоевать рынок. Но этого не произошло — по нескольким причинам.
Первую в истории мужскую противозачаточную таблетку синтезировала американская фармацевтическая компания Sterling Drug Inc. В 1950‑х её эксперты выделили соединение под названием WIN 18446. Эксперименты на крысах показали, что животные, получившие это химическое вещество, становились временно бесплодными. После приёма средства в их сперме стремительно уменьшалось количество живых сперматозоидов. Но уже спустя несколько суток эякулят восстанавливал свои характеристики.
Воодушевлённые крысиным опытом исследователи переключились на людей — узников одной из тюрем штата Орегон. И этот эксперимент тоже показал ошеломительные результаты.
Спустя 12 недель ежедневного приёма таблеток количество сперматозоидов в семенной жидкости участников резко упало. Продолжив ежедневно принимать контрацептив, эти мужчины могли бы заниматься сексом, не способным привести к беременности. Если же таблетки отменяли, фертильность полностью восстанавливалась.
Перспективные исследования споткнулись на одном нюансе: WIN 18446 оказался несовместим с алкоголем. Тошнота, рвота, учащённое сердцебиение, потливость — вот на что жаловались выпивавшие участники этого и последующего экспериментов.
С таким недостатком потенциальные потребители мириться не пожелали. К тому же на рынке появились женские оральные контрацептивы, и мужчины вздохнули спокойно, переложив бремя побочных эффектов на подруг.
При приёме женских противозачаточных средств определённые побочные явления приемлемы, потому что их сопоставляют с риском нежелательной беременности. Но когда речь идёт о мужских препаратах, контрольной группой являются молодые здоровые мужчины и любые побочные симптомы считаются недопустимыми .
Профессор Лиза Кампо-Энгельштейн
Медицинский колледж Олбани (США), в статье для BBC
Именно это долгое время тормозило разработку мужских оральных контрацептивов. Но в последние годы ситуация изменилась.
Зачем нужны противозачаточные таблетки для мужчин
Важную роль в том, что фармкомпании и государственные организации снова заинтересовались мужскими ОК, сыграла не только успешная борьба женщин за свои права, но и социальные наблюдения.
Даже в США почти каждая вторая беременность (а это примерно три миллиона из ежегодных шести) является незапланированной .
Причины тут простые. Исключительно женская контрацепция не так эффективна, как хотелось бы. А толковой мужской попросту не существует.
По сути, мужчинам доступны лишь четыре варианта предохранения:
- Воздержание. Для молодого здорового мужчины оно практически невозможно.
- Прерванный половой акт (ППА). Неэффективный метод: каждая пятая пара, практикующая ППА, в течение года сталкивается с беременностью.
- Презервативы. Тоже не надёжны на 100% и могут порваться.
- Вазэктомия. Это достаточно категоричное решение: часто процедура необратима.
Мужские противозачаточные таблетки могли бы расширить этот список и уменьшить количество нежелательных беременностей. А это пошло бы на благо обществу в целом.
Какие есть противозачаточные таблетки для мужчин и как они работают
На сегодня существует всего два оральных контрацептива для мужчин, которые успешно прошли первую фазу клинических испытаний. Рабочее название первого — DMAU (диметандролона ундеканоат). Второй — 11‑бета‑MNTDC (11‑бета‑метил‑19‑нортестостерон‑17‑бета‑додецилкарбонат). Оба препарата разрабатываются параллельно, и даже первая фаза их клинических исследований завершилась почти одновременно — в феврале‑марте 2019 года.
Цель состоит в том, чтобы найти соединение, которое имеет наименьшее количество побочных следствий и является наиболее эффективным .
Стефани Пейдж
доктор медицины, одна из разработчиков обоих препаратов, из релиза Американского эндокринного общества
Действующее вещество в обоих случаях состоит из двух гормонов. У DMAU это фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны (ФСГ и ЛГ соответственно). Они снижают выработку тестостерона и спермы, но не вызывают симптомов, характерных для пониженного тестостерона. У 11‑бета‑MNTDC — прогестерон и андрогены. Эта комбинация уменьшает производство эякулята, но не влияет на либидо.
Оба оральных контрацептива в течение 28 дней тестировали на добровольцах — здоровых мужчинах в возрасте от 18 до 50 лет. В результате количество и качество спермы у участников значительно снизилось. А побочные эффекты (среди них головная боль, акне, небольшой набор веса) проявились лишь у некоторых. И были настолько незначительными, что ни один из участников не захотел закончить эксперимент.
Когда противозачаточные таблетки для мужчин появятся в продаже
Несмотря на успешно пройденную первую фазу клинических испытаний, ответа на этот вопрос нет.
И дело не только в том, что полноценное тестирование ещё не завершено (препаратам необходимо преодолеть более длительные вторую и третью фазы исследований, информация о которых пока отсутствует).
Даже если эффективность и безопасность противозачаточных таблеток для мужчин подтвердятся, существуют и иные ограничения. Например, аналитическое издание Bloomberg приводит несколько аргументов, почему выход ОК на рынок затянется:
- Мужские оральные контрацептивы представляют собой совершенно новую категорию продуктов. Американское Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) ещё не разработало для них чётких рекомендаций. То же касается и надзорных инстанций из других стран.
- Есть основания полагать, что первому мужскому средству получить одобрение FDA будет сложнее, чем первому женскому. Стандарты исследований значительно изменились за последние 60 лет. В 1950‑х чиновники готовы были принять результаты эксперимента на заключённых в Орегоне. Сегодня же подобное будет считаться аморальным.
- Фармкомпании не готовы рисковать. Если препарат будет одобрен, но у него появятся серьёзные побочные эффекты, производитель столкнётся с дорогостоящими судебными исками. И эти обращения будут массовыми, ведь к репродуктивному здоровью мужчины относятся очень трепетно.
Сегодня же подобное будет считаться аморальным.Учитывая всё это, исследователи предполагают , что оральные контрацептивы для мужчин будут доступны лет через 10. А до тех пор придётся доверять лишь известным методам — тем же презервативам или вазэктомии.
Читайте также 💋🦠💊
Таблетки для мужчин — Контрацепция
За последние 50 лет в мужских противозачаточных средствах мало что изменилось по сравнению с рядом вариантов, доступных женщинам.
Сегодня единственными методами контрацепции, доступными мужчинам, являются:
- презервативы — барьерная форма контрацепции, предотвращающая проникновение сперматозоидов и оплодотворение яйцеклетки
- вазэктомия — небольшая хирургическая процедура, предотвращающая эякуляцию сперматозоидов из полового члена во время полового акта (обычно постоянная)
Некоторые мужчины используют синдром отмены, чтобы предотвратить беременность, когда они вытаскивают свой пенис из влагалища партнера перед эякуляцией.
Однако это не рекомендуемый метод контрацепции. Сперма может выделяться из полового члена перед эякуляцией.
Текущие исследования
В настоящее время ведется много исследовательских проектов по различным методам мужской контрацепции.
Исследователи надеются, что безопасный, эффективный и обратимый метод мужской контрацепции в конечном итоге станет реальностью, хотя до этого еще несколько лет.
Виды исследований
Есть два основных направления исследований мужской контрацепции:
- гормональная контрацепция — где синтетические (искусственные) гормоны используются для временной остановки выработки здоровой спермы
- негормональные методы — используются другие методы для предотвращения попадания здоровых сперматозоидов во влагалище женщины
Гормональная контрацепция
У фертильных мужчин в яичках постоянно создаются новые сперматозоиды.Этот процесс запускается гормоном тестостероном.
Цель исследования гормональной контрацепции — найти способ временно заблокировать действие тестостерона, чтобы яички перестали производить здоровые сперматозоиды. Однако этого необходимо достичь без снижения уровня тестостерона до такой степени, чтобы это могло вызвать побочные эффекты, такие как потеря полового влечения.
Тестостерон синтетический и комбинации других стероидов
Один из способов добиться этого — дать мужчинам синтетическую версию тестостерона вместе с гормоном под названием гестаген.Прогестагены — это синтетические версии женского полового гормона, которые часто встречаются в женских гормональных противозачаточных средствах, таких как таблетки, содержащие только прогестоген.
Этот подход останавливает производство тестостерона семенниками, что в большинстве случаев препятствует нормальному производству сперматозоидов. Однако в то же время он поддерживает нормальное количество тестостерона в крови, предотвращая побочные эффекты.
Это очень эффективный подход, но некоторые мужчины продолжают производить достаточно спермы, чтобы вызвать беременность.
Причина, по которой это происходит, неизвестна, но возможно, что некоторые мужчины продолжают вырабатывать достаточно тестостерона, чтобы продолжать стимулировать производство спермы.
Исследования в настоящее время сосредоточены на различных комбинациях синтетического тестостерона и прогестагенов. Несколько испытаний в разных странах изучают эффективность и долгосрочную безопасность гормональных контрацептивов для мужчин, в том числе некоторые испытания фазы III. Испытания фазы III — это последние клинические испытания, проводимые перед выдачей лекарству лицензии на продажу.
Важным недостатком использования синтетического тестостерона является то, что производство спермы подавляется с разной скоростью у мужчин разного этнического происхождения.
Эти различия могут быть вызваны генетическими, диетическими или экологическими факторами, но точные причины неизвестны. Понимание причин может привести к новым способам предоставления эффективных противозачаточных средств всем мужчинам различного этнического происхождения.
Негормональные противозачаточные средства
Многие из изучаемых в настоящее время негормональных методов контрацепции затрагивают семявыносящий проток. Семявыносящий проток — это трубка, по которой сперма проходит на пути к половому члену. Эта трубка перерезается во время вазэктомии.
RISUG и IVD
Одним из многообещающих направлений исследований является метод, называемый обратимым ингибированием сперматозоидов под контролем (RISUG). Во время этой техники в семявыносящий проток вводится нетоксичный синтетический химикат. Химикат вступает в реакцию и блокирует семявыносящий проток. Он также убивает сперматозоиды при контакте с ними. Химическое вещество действует практически сразу после введения.
Химическое вещество остается на месте, пока мужчина не решит, что он хочет иметь детей.Затем его можно вымыть с помощью другой инъекции, которая растворяет и вымывает его из семявыносящего протока.
Разновидностью этой техники является внутрисосудистое устройство (IVD). Он включает в себя введение «пробки» в семявыносящий проток, которую можно удалить позже. МПД отфильтровывает сперму, проходящую через семявыносящий проток.
Первоначальные результаты RISUG и IVD являются многообещающими, но необходимы дальнейшие исследования для оценки долгосрочной эффективности и безопасности обоих методов.
Исследование, опубликованное в 2013 году, показало, что блокирование определенных белков в организме мышей-самцов делает их бесплодными, но не влияет на их сексуальное поведение или качество их спермы.Это предотвратило запуск сперматозоидов во время эякуляции. Когда сперму мышей использовали для искусственного оплодотворения самок мышей, это привело к беременности и появлению здоровых детенышей мышей.
Если удастся найти способ блокировать эти белки у мужчин, это может сделать исследования еще на шаг ближе к производству противозачаточных таблеток для мужчин. Однако исследования находятся на очень ранней стадии, и мужские таблетки еще не разработаны. Вы можете узнать больше об исследованиях белков, мышей и спермы.
Эпидидимис
Другие исследования сосредоточены на придатке яичка. Это длинная спиральная трубка за яичками, которая позволяет сперматозоидам нормально созревать, что необходимо для нормальной фертильности.
Были предприняты попытки вмешаться в работу придатка яичка и способ созревания сперматозоидов внутри придатка яичка. Однако до сих пор ни один из подходов не увенчался успехом.
Варианты противозачаточных средств для мужчин
Когда вы думаете о контроле над рождаемостью, вы, вероятно, думаете о таблетках для женщин.Исследователи тоже работают над мужским, но это еще не реальность. Тем не менее, у мужчин есть несколько способов избежать незапланированной беременности.
Зачем нужны мужские противозачаточные средства? Во-первых, таблетки не надежны. Или ваш партнер может не принимать таблетки из-за побочных эффектов. Или они не могут использовать какие-либо формы контроля над рождаемостью.
Женщины также, как правило, несут большую часть ответственности и затрат по контролю над рождаемостью, а женские методы обычно дороже, чем мужские.Если вы хотите играть более равную роль, поговорите со своим партнером о том, как лучше всего это сделать.
Презервативы
Презервативы могут блокировать зачатие до 98% времени. Они также защищают вас от заболеваний, передающихся половым путем, или ЗППП, таких как герпес и хламидиоз. Этого нельзя сказать о любом другом методе.
Но если вы не будете правильно носить презервативы каждый раз, когда занимаетесь сексом, ваши шансы на случайную беременность могут быть на удивление высоки. По некоторым оценкам, это примерно 1 из 5.
Чтобы убедиться, что ваш презерватив выполняет свою работу, вам следует:
Используйте только латексные или полиуретановые презервативы , которые вы храните в прохладном и сухом месте. Презервативы, сделанные из овчины или других материалов, могут не защитить от ВИЧ и других вирусов.
Не носите презервативов в бумажнике, так как тепло и трение могут их повредить.
Проверьте срок годности на упаковке, чтобы убедиться, что презерватив не слишком старый. Используйте смазки на водной или силиконовой основе.У них меньше шансов порвать презерватив, чем у тех, у кого есть масло. Также важно выполнить следующие действия, когда вы надеваете и снимаете презерватив:
- Наденьте презерватив на головку твердого полового члена. Вытрите весь воздух, который может попасть в наконечник, и оставьте там немного места для спермы.
- Разверните презерватив до основания полового члена.
- Если вы не обрезаны, оттяните крайнюю плоть, прежде чем соскользнуть с презерватива.
- Когда вы закончите половой акт, возьмитесь за основание пениса и удерживайте презерватив на месте, пока вы его вытаскиваете.
- Выбросьте презерватив.
Вазэктомия
Вазэктомия также известна как «мужская стерилизация». Хирург перерезает и закрывает трубки, через которые проходит ваша сперма, чтобы достичь яичек. Это самый эффективный способ контроля рождаемости для мужчин. Только около 15 из 10 000 пар беременеют в течение года после операции.
После вазэктомии на очищение спермы от спермы уходит около 3 месяцев.
Преимущества:
- Это проще, дешевле и эффективнее, чем женская стерилизация.
- Вы можете пойти домой в день операции.
- Это не меняет ощущений от секса или эякуляции для вас или вашего партнера.
- Ваша сперма ничем не отличается от внешнего вида, запаха и ощущений.
Недостатки:
- Вазэктомия практически постоянна. Скорее всего, у тебя больше никогда не будет детей. Вы можете попытаться отменить вазэктомию с помощью другой операции, но это «обращение вспять» не всегда работает.
- Вам все равно нужно будет носить презерватив для защиты от ЗППП.
- Как и при любой операции, у вас есть небольшая вероятность отека, кровотечения, инфекций и других осложнений. Но они редкие и обычно несерьезные.
Внешний секс
Этот термин включает в себя все различные виды секса или прелюдии, при которых ваш пенис не входит во влагалище партнера. Внешний путь может означать:
Пока вы держите пенис и сперму подальше от области влагалища вашего партнера, зачатие не произойдет. Но очевидным недостатком является то, что нельзя заниматься вагинальным сексом.Кроме того, если вы занимаетесь оральным или анальным сексом, вы все равно можете заразиться ЗППП.
Отступление (Отстранение)
Это называется «прерванный половой акт» на латыни. Абстинентный синдром — одна из самых старых и простых форм контроля над рождаемостью, но одна из наименее эффективных. Вы вытаскиваете пенис из влагалища перед эякуляцией.
Метод извлечения имеет несколько преимуществ. Он не имеет побочных эффектов и ничего не стоит. И обнажение не мешает вашим сексуальным ощущениям.
Но метод работает, только если вы все делаете правильно.Это означает, что вам нужно выйти достаточно быстро, чтобы сперма не попала во влагалище вашего партнера или во влагалище. Вы должны правильно рассчитать время и действовать достаточно быстро. Это может быть сложно, особенно если вы молоды и мало занимались сексом.
Вот почему метод извлечения работает только в 78% случаев. Таким образом, в конкретный год 22 из 100 пар, которые полагаются на него для контроля над рождаемостью, в конечном итоге забеременеют.
А способ вывода не защищает от ЗППП.
Почему нет противозачаточных таблеток для мужчин?
Люди использовали противозачаточные средства для предотвращения беременности еще в 1850 г.C. Для этого они использовали все, от меда до крокодилового навоза.
На протяжении всей истории большая часть ответственности за контрацепцию и контроль рождаемости ложилась на женщин. В наши дни они занимают центральное место в трех наиболее распространенных формах контроля рождаемости:
- Стерилизация (хирургическая операция)
- «Таблетки» (содержащие гормоны, предотвращающие беременность)
- LARC, или длительно- действующие обратимые противозачаточные средства, такие как внутриматочная спираль (ВМС).
Конечно, мужчины играют определенную роль в предотвращении беременности.Некоторые носят презервативы (еще один популярный метод контроля над рождаемостью) или проходят операцию по стерилизации (так называемая вазэктомия).
Тем не менее, поиск давно обещанной мужской версии «пилюли» продолжается.
Почему?
Проблема мужской противозачаточной таблетки
Исследования показывают, что многие мужчины приветствовали бы выбор мужских противозачаточных таблеток на основе гормонов. В зависимости от того, кого вы спрашиваете, до 83% говорят, что они воспользуются им. Но разработка безопасных, надежных и эффективных противозачаточных таблеток для мужчин — дело медленное.
Почему? Исследователи ищут идеальную пилюлю для мужчин. Конечно, он должен быть эффективным, а также:
- Дешевые
- Простые в использовании
- Без серьезных побочных эффектов
- Легко доступные
- Обратимые
Наука о контроле над рождаемостью у мужчин тоже сложна. Чтобы таблетка была эффективной, исследователи ищут, чтобы она выполняла хотя бы одно из следующих действий:
- Замедлять или останавливать образование и образование сперматозоидов
- Не позволять сперматозоидам покидать тело
- Замедлять выработку сперматозоидов чтобы не дать им добраться до места назначения
- Не допустить оплодотворения яйцеклетки спермой (возможно, с помощью негормональных препаратов)
До сих пор в большинстве случаев это были инъекции, а не таблетки.Это не идеально. Некоторые таблетки могут вызвать проблемы с печенью. Вам придется принимать других чаще, чем один раз в день — опять же, не идеально. Могут возникнуть и другие побочные эффекты, такие как прыщи, увеличение веса, изменение полового влечения и изменения настроения.
Но работа продолжается. Многие исследователи используют тестостерон отдельно или вместе с другими гормонами в своих потенциальных противозачаточных средствах. Они могут быть ближе к рынку, чем другие варианты. Но есть и другие негормональные методы.
Где мы находимся
В 2012 году гель на основе гормонов, которым вы втираете плечи один раз в день, значительно снизил количество сперматозоидов с минимальными побочными эффектами. Исследования по этому варианту все еще продолжаются.
Большое исследование комбинации инъекционных гормонов показало многообещающие результаты в 2016 году. Даже с некоторыми побочными эффектами 75% опрошенных после исследования заявили, что будут использовать ее снова.
Процедура под названием RISUG — обратимое ингибирование сперматозоидов под контролем — разрабатывалась в Индии на протяжении десятилетий.С этим лечением вы получите одноразовую инъекцию вещества длительного действия. Он попадает в трубку, по которой сперма выходит из ваших семенников (называемая семявыносящим протоком). После этой инъекции сперма не может покинуть тело. Если обстоятельства изменятся, другой выстрел может устранить засорение и полностью изменить процедуру.
Но безопасные и эффективные противозачаточные таблетки для мужчин все еще находятся в разработке.
Исследование 82 мужчин в начале 2019 года показало, что гормональные таблетки под названием диметандролона ундеканоат (DMAU) безопасны при ежедневном использовании в течение месяца.У него также не было серьезных побочных эффектов.
Еще одна многообещающая таблетка, 11β-MNTDC, была анонсирована в марте 2019 года.
Испытания обоих препаратов продолжаются.
Мужская контрацепция
Indian J Endocrinol Metab. 2012 ноябрь-декабрь; 16 (6): 910–917.
Вивек Мэтью
Отделение эндокринологии, Медицинский колледж Св. Джонса, Бангалор, Индия
Ганапати Бантвал
Отделение эндокринологии, Медицинский колледж Св. Джонса, Бангалор, Индия
Отделение эндокринологии Св. .Медицинский колледж Джона, Бангалор, Индия
Автор для переписки: Вивек Мэтью, кафедра эндокринологии, Медицинский колледж Сент-Джонс, Бангалор, Индия. E-mail: moc.liamg@87tamv Авторские права: © Индийский журнал эндокринологии и метаболизмаЭто статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинала.
Эта статья цитируется в других статьях в PMC.Реферат
Контрацепция — это общепринятый способ борьбы с демографическим взрывом в мире. Традиционно гормональные методы контрацепции ориентированы на женщин. Привлекательной альтернативой является мужская контрацепция с помощью гормональных и негормональных методов. Гормональные методы контрацепции с использованием тестостерона показали хорошие результаты. Очень многообещающими являются негормональные обратимые методы мужской контрацепции, такие как обратимое ингибирование сперматозоидов под руководством.В этой статье мы рассмотрели доступные на данный момент варианты мужской контрацепции.
Ключевые слова: Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона, гормональная контрацепция, мужская контрацепция, негормональная контрацепция, обратимое ингибирование спермы под контролем
Противозачаточные таблетки для мужчин, это справедливо. Имеет больше смысла вынимать пули из пистолета, чем носить бронежилет
— Аноним
ВВЕДЕНИЕ
Население мира выросло до угрожающего уровня, что, в свою очередь, приводит к тому, что его народы болтаются по швам по плотности населения.В то же время парадокс заключается в том, что финансовые и материальные ресурсы не могут соответствовать произошедшему приросту населения. Второй парадокс — неравномерный рост населения. В то время как в одних странах наблюдается демографический взрыв, в других наблюдается отрицательный рост. Будущие темпы роста населения во многом зависят от уровня рождаемости. Уровень рождаемости в последние десятилетия снизился. Если эта тенденция к снижению рождаемости сохранится, население мира может достигнуть 9,3 миллиарда к 2050 и 10 годам.1 миллиард в 2100 году. [1] Следовательно, концепция контрацепции как метода популяционного контроля имеет первостепенное значение.
Человечество на протяжении всей своей истории проявляло новаторские и изобретательные методы контрацепции. По всей вероятности, самым ранним методом контрацепции, известным человеку, является прерванный половой акт (генезис 38), который фактически представляет собой извлечение полового члена перед эякуляцией. С давних времен было известно, что длительная лактация обладает противозачаточными свойствами. Египетские писания, датируемые еще 3500 годом до нашей эры, раскрывают использование лимона и меда в качестве спермицидов.[2] Барьерные контрацептивы вошли в историю с появлением презервативов из кожи животных. Однако если посмотреть на доступные на рынке противозачаточные средства, баланс смещается в пользу женщин. Презервативы и вазэктомия — два метода контрацепции, легко доступные для мужчин в настоящее время. В этой статье мы попытались рассмотреть гормональные и негормональные методы контрацепции, которые доступны или могут быть доступны для мужчин.
ПЕРСПЕКТИВЫ МУЖСКОЙ КОНТРАЦЕПЦИИ
Идеальный контрацептив для мужчин должен быть легкодоступным, дешевым, простым в использовании, без побочных эффектов, не влияющим на либидо и легко обратимым [].Концепция мужских противозачаточных средств относительно хорошо принята во всем мире. Многокультурные исследования показали относительно хорошее принятие мужских контрацептивов среди мужчин, причем более трех четвертей мужчин выразили намерение использовать противозачаточные средства, если таковые имеются. [3] Большинство мужчин и женщин, участвовавших в различных исследованиях, сочли идею использования мужских противозачаточных средств приемлемой. [4] Однако на пути мужской контрацепции стоит множество религиозных, образовательных, экономических и культурных барьеров. При изучении клинических испытаний контрацепции становится очевидным, что большая часть из них сосредоточена на методах контрацепции для женщин.Несколько испытаний мужских контрацептивов были фактически отозваны. Однако концепция гормональных и негормональных методов мужской контрацепции весьма привлекательна, учитывая приемлемость и потенциальные маркетинговые перспективы, если такое лекарство появится в продаже.
Таблица 1
Характеристики идеального мужского противозачаточного средства
КАКИЕ КОНТРАЦЕПТИВНЫЕ МЕТОДЫ ЕСТЬ У НАС ТЕПЕРЬ?
Презервативы
Используются различные формы презервативов, в том числе сделанные из кожи и кишечника животных.Резиновые презервативы появились в 20, и веках, и они имеют двойную цель: предотвращать заболевания, передающиеся половым путем, и действовать как противозачаточное средство. [2] В настоящее время на рынке доступны латексные и полиуретановые презервативы. Однако показатели контрацепции при использовании презервативов недопустимо высоки (индекс жемчуга = 12) [5]. Известно, что пациенты в долгосрочной перспективе не соблюдают презервативы, как правило, на низком уровне. Отказ презерватива может также произойти из-за разрыва, соскальзывания и неправильного использования презерватива.[6] Аллергия на латекс [7], как известно, возникает при использовании презервативов, и некоторые пользователи также описывают уменьшение сексуального удовольствия при использовании презервативов. [8]
Вазэктомия
Вазэктомия — это простая операция, выполняемая под местной анестезией, при которой семявыносящий проток изолирован и выводится из мошонки через разрез с последующим разделением и перевязкой. Это безопасная амбулаторная процедура, которая используется во всем мире в качестве мужского противозачаточного средства. Используются многие модифицированные техники вазэктомии. В «технике без скальпеля» делается простой прокол мошонки для идентификации семявыносящего протока, который, в свою очередь, разделяется и закупоривается.[9] Преимущества техники без использования скальпеля включают минимальную кровопотерю и низкий уровень инфицирования. [10] Частота нежелательной беременности после вазэктомии обычно составляет менее 1%. [5] Однако после операции наблюдается задержка развития азооспермии и эффективной контрацепции, что требует использования в этот период альтернативных противозачаточных средств, таких как презервативы. Еще один недостаток вазэктомии — обратимость процедуры не всегда бывает успешной. По мере увеличения времени, прошедшего с процедуры, степень обратимости снижается.[11] На самом деле, у многих пациентов могут также развиться антитела к сперматозоидам, которые также могут снизить коэффициент фертильности. [12] Независимо от используемого хирургического метода, хирургический опыт может сыграть важную роль в успешности вазэктомии и ее отмене. В опытных руках такие осложнения, как потеря крови и инфекции, минимальны. Однако значительное число мужчин жалуются на дискомфорт в яичках после вазэктомии [11].
ДРУГИЕ НЕГОРМОНАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ КОНТРАЦЕПЦИИ
Негормональные цели контрацепции включают выработку сперматозоидов на уровне яичек, созревание сперматозоидов на уровне придатка яичка и подвижность сперматозоидов.Очевидно, что избирательность, специфичность и меньшее количество побочных эффектов по сравнению с гормональными методами делают эти подходы привлекательными. Однако многие из них являются экспериментальными и находятся на разных этапах разработки.
Цели на уровне яичек
Местное применение тепла
Яички из-за их экстрабрюшного положения в мошонке имеют более низкую температуру. Фактически, профессиональное воздействие высокой температуры на мошонку и яички снижает количество сперматозоидов и вызывает бесплодие.[13] Воздействие на мошонку горячей водяной ванны в сочетании с тестостероном в клиническом исследовании уменьшало количество и подвижность сперматозоидов. [14] Жесткая поддержка мошонки в клиническом исследовании также показала обратимое уменьшение количества сперматозоидов [15].
Gosssypol
Gosssypol — интересный растительный экстракт, полученный из хлопка. Было показано, что он влияет как на сперматогенез, так и на подвижность сперматозоидов. Исследования с госсиполом проводились в основном на китайских мужчинах. Большинство пользователей смогли адекватно снизить концентрацию сперматозоидов до уровней, необходимых для контрацепции.[16,17] Однако, по крайней мере, у одной пятой пациентов эффект был необратим. [18] Другие значительные дозозависимые побочные эффекты включали гипокалиемию и периодический паралич. [19]
Триптолид
Триптолид — это китайский травяной экстракт из Trypterigium wilfordii , который, как было показано, снижает подвижность и плотность сперматозоидов. Однако в экспериментах на животных эффекты были необратимыми, и было обнаружено, что соединение обладает иммунодепрессивными свойствами. [20]
Инденопиридины
Инденопиридины — это разрабатываемые экспериментальные соединения, которые могут влиять на клетки Сертоли и половые клетки.Исследования с l-CDB-4022 и инденопиридином показали, что он активирует путь ERK / MAPK (митоген-активируемую протеинкиназу), снижает экспрессию факторов выживания, изменяет экспрессию белков соединения адгезивных клеток Сертоли и зародышевых клеток, нарушает структуру микротрубочек клеток Сертоли, и индуцирует проапоптотический фактор Fas, который, в свою очередь, в конечном итоге может привести к потере зародышевых клеток. [21] Когда он использовался в сочетании с антагонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH), он вызывал обратимое бесплодие у самцов крыс.[22] На концентрацию гонадотропинов и половых стероидов не повлияло, и не было явной токсичности при введении препарата обезьянам. [23]
Аджудин
Аджудин представляет собой производное лонидамина, которое было разработано как противораковое лекарственное средство. Было показано, что адъюдин нарушает адгезию между клетками Сертоли и половыми клетками. Эффект был довольно быстрым, круглые сперматиды и сперматоциты отделились в течение 3-6 дней после лечения. [24] Другие существенные изменения включали ретракцию цитоплазмы клеток Сертоли, образование больших вакуолей и присутствие многоядерных зародышевых клеток, а также перемещение ядер клеток Сертоли в более высокое положение внутри семенного эпителия.[25] Атрофия скелетных мышц и воспаление печени наблюдались у самцов крыс, получавших адъудин. Чтобы обойти эти эффекты, была предпринята попытка конъюгировать адъудин с рекомбинантным мутантным белком фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), чтобы можно было осуществить доставку, специфичную для семенников [26]. Хотя в целом воздействие лекарств было снижено, индукция бесплодия была относительно хорошей.
Мишени на основе придатка яичка
Сперматозоиды созревают в придатке яичка. НЕ-6, рецептор, связанный с G-белком, в придатке яичка регулирует резорбцию жидкости в эфферентных протоках придатка яичка.Мыши с дефицитом НЕ-6 имеют накопление жидкости в семенниках со стазом сперматозоидов и бесплодны. [27] CRISP-1, член семейства секреторных белков, богатых цистиеном, возможно, предотвращает преждевременную инициацию конденсатации во время транзита и хранения сперматозоидов. [28] Бета-дефенсины принадлежат к большому семейству антимикробных пептидов. Они выражены в мужских половых путях, особенно в яичках и придатке яичка. Известно, что они играют роль в созревании сперматозоидов, подвижности сперматозоидов и проникновении цервикальной слизи.[29] Карбонилредуктаза человека P34H экспрессируется в придатке яичка и накапливается в акросомной области. Он играет роль в связывании блестящей оболочки, а потеря P34H связана с мужским бесплодием [30].
Эпидидимис имеет много семейств протеиназ, в которых выделяется семейство генов дезинтегрина и металлопротеиназы (ADAM). Нокаут-исследования генов ADAM показывают, что они играют важную роль в фертильности, и эти гены играют роль в миграции сперматозоидов и связывании ооцитов. [31] Существует несколько семейств ингибиторов протеазы, экспрессируемых в придатке яичка, включая семейства цистатина, Куница, Казала и Серпина, которые также играют роль в созревании сперматозоидов и являются потенциальными мишенями для контрацепции.[32] Хотя существует множество потенциальных мишеней в придатке яичка, основная трудность в доставке лекарств в придаток яичка связана с гематоэнцефалическим барьером. Одним из решений этой проблемы является идентификация молекул, которые могут проходить через барьер. Другие способы включают использование эндогенных транспортных систем, включая глюкозу, переносчики аминокислот и рецептор-опосредованный трансцитоз.
Мишени на основе сперматозоидов
Ингибирование подвижности сперматозоидов или усиление биения жгутиков (гиперактивация) являются интересными мишенями для контрацепции.У этих типов препаратов есть два важных преимущества. Во-первых, это, конечно, быстрое начало действия, и можно использовать препарат непосредственно перед половым актом. Кроме того, многие из этих препаратов могут обойти проблему прохождения через гемато-семенниковый барьер.
Миглустат
Миглустат (N-бутилдезоксиноджиримицин) является ингибитором синтеза гликосфинголипидов. Миглустат вызывает обратимое бесплодие, снижая подвижность сперматозоидов и изменяя морфологию акросом у мышей. [33] В отличие от этих результатов, введение миглустата мужчинам не имело подобных эффектов.[34]
Обратимое ингибирование сперматозоидов под контролем
Обратимое ингибирование сперматозоидов под контролем (RISUG) было разработано Guha и последние два десятилетия изучается в Индии. [35] RISUG состоит из полимера малеинового ангидрида стирола в комплексе с диметилсульфоксидом растворителя и вводится в сосуды без использования скальпеля. [36] Он разрабатывается как альтернатива вазэктомии. В течение нескольких минут после инъекции RISUG затвердевает и закрепляется на микроскопических складках внутренних стенок семявыносящего протока, блокируя транспорт сперматозоидов.Когда сперма вступает в контакт с полимером, сочетание положительных и отрицательных зарядов на поверхности полимера подвергает мембрану сперматозоидов ионному стрессу, который, в свою очередь, разрушает мембраны сперматозоидов. [37] Преимущества RISUG перед вазэктомией — более быстрое начало действия и отсутствие аутоиммунных эффектов или образования гранулем. [38] Методика показала хорошую эффективность, но у нескольких пациентов, перенесших процедуру, наблюдалось обратимое опухание яичек. [39] Исследования приматов показали, что RISUG является обратимым [40], поскольку полимер можно вымыть с помощью бикарбоната натрия или диметилсульфоксида.Хотя есть исследования, показывающие обратимость RISUG, требуются дополнительные доказательства. [41,42] В настоящее время RISUG проходит клинические испытания в США под названием Vasalgel.
Растворимая аденилатциклаза
Другой интересной мишенью для ингибирования подвижности сперматозоидов является «растворимая» аденилатциклаза (sAC) в сперматозоидах. sAC продуцирует цАМФ в цитоплазме сперматозоидов, который необходим для активации сперматозоидов и, возможно, гиперактивации. Фактически, мыши, лишенные sAC, бесплодны, а их сперма неподвижна.[43] Ингибиторы sAC также показали свою эффективность в предотвращении емкости и подвижности сперматозоидов. Натрий-водородный обменник (sNHE), обнаруженный в сперме, необходим для экспрессии sAC, что делает его потенциальной мишенью для контрацепции. [44]
Канальные и ионные мишени
Были идентифицированы трансмембранные белки, называемые CatSpers, которые могут образовывать тетрамер с другим трансмембранным белком CatSperbeta. [45] Этот комплекс способствует поступлению кальция в хвост спермы через активируемый бикарбонатом, чувствительный к напряжению канал, а повышение внутриклеточного кальция, в свою очередь, увеличивает гиперактивацию сперматозоидов.Было показано, что мыши CatSperdeficient бесплодны. [46]
Подвижность сперматозоидов требует поддержания объема сперматозоидов и хлорида калия. Ко-транспортеры и ион-специфические каналы играют здесь важную роль, что делает их привлекательными мишенями для контрацепции. [47] Еще одна мишень, привлекшая внимание, — это носитель энергии жгутиков сперматозоидов (SFEC), который транспортирует аденозинтрифосфат (АТФ) в основную часть сперматозоидов и, следовательно, вызывает активацию жгутиков. [48]
ВАКЦИНА ДЛЯ КОНТРАЦЕПЦИИ
На протяжении всей истории вакцины обеспечивали решения для инфекционных и неинфекционных заболеваний.Поэтому неудивительно, что антигены были нацелены на мужскую противозачаточную вакцину. Одним из этих антигенов является эппин, специфический для семенников и придатков яичка ингибитор протеазы, обнаруженный в сперматозоидах, который может играть роль во взаимодействии сперматозоидов и семеногелина в сгустке эякулята человека. [49] Фактически, исследования на обезьянах показали, что вакцинация привела к обратимой контрацепции. [50] Обратной стороной этой вакцины является непостоянная обратимость, потребность в бустерных дозах, а также различная эффективность.Другие потенциальные мишени для вакцинации включают ГнРГ и ФСГ. [51]
ГОРМОНАЛЬНЫЙ ПОДХОД К МУЖСКИМ КОНТРАЦЕПЦИЯМ
Гормональные цели для контрацепции разрабатываются в течение последних четырех десятилетий. Мужская гормональная контрацепция направлена на подавление сперматогенеза с помощью гормональных добавок. Произведенное таким образом бесплодие должно быть обратимым. Для достижения целевой олигоспермии или азооспермии необходимо снизить уровень интратестикулярного тестостерона в дополнение к подавленному ФСГ.Такое снижение уровня интратестикулярного тестостерона может вызвать симптомы гипогонадизма, которые могут потребовать замены внешнего тестостерона. Подавление гонадотропинов гипофиза и прекращение сперматогенеза может быть достигнуто только с помощью инъекций тестостерона. Однако проблема здесь в том, что адекватное подавление сперматогенеза может не наблюдаться у одной трети пациентов, которым может потребоваться дополнительный агент. [5,51] За последние 5 десятилетий проводятся клинические испытания в полевых условиях. мужской гормональной контрацепции.Однако у многих исследований были свои ограничения. Саммит 10 th по мужской гормональной контрацепции предложил, чтобы следующие критерии должны быть выполнены в клинических испытаниях для получения разрешения регулирующих органов на мужские гормональные контрацептивы: [52]
В исследованиях по подбору доз фазы II подавление сперматогенеза можно использовать как основной параметр. В качестве суррогатного параметра можно использовать концентрацию сперматозоидов, измеренную в соответствии с методами, рекомендованными Всемирной организацией здравоохранения, с целевым значением ≤1 миллион / мл.
После прекращения лечения за каждым участником следует наблюдать до тех пор, пока не будет продемонстрирована обратимость производства спермы по критериям, совместимым с нормальной фертильностью. Обычно возвращение к концентрации сперматозоидов не менее 20 миллионов / мл обеспечивает достаточное доказательство фертильности. Эти цифры могут быть пересмотрены, возможно, в сторону понижения, по мере появления новых данных о параметрах фертильности.
В настоящее время следует включать только мужчин с концентрацией сперматозоидов ≥20 миллионов / мл.Этот порог может быть пересмотрен, возможно, в сторону понижения в будущем, когда появятся новые данные о параметрах фертильности. Участники с известным или подозреваемым бесплодием не должны участвовать в исследованиях клинической эффективности.
Открытые несравнительные исследования эффективности контрацепции приемлемы, если первичная конечная точка не подвержена систематической ошибке.
С точки зрения противозачаточной эффективности, 2 независимых испытания фазы III в течение 1 года, начиная с того момента, когда у добровольца мужского пола удалось снизить концентрацию до ≤1 миллиона сперматозоидов / мл, должны быть завершены 200 мужчинами или парами на каждое испытание.
Для обеспечения безопасности нового химического вещества в исследованиях должны участвовать не менее 300-600 человек в течение 6 месяцев при предполагаемой комбинации и дозе, 100 человек, подвергшихся воздействию в течение 1 года, и всего 1500 мужчин в фазе I -III учебы минимум.
Долгосрочная безопасность будет контролироваться постмаркетинговым надзором.
Необходимые лабораторные исследования, особенно анализ спермы, должны проводиться под строгим контролем качества.
Испытания эффективности мужских гормональных контрацептивов показали, что при подавлении количества сперматозоидов ниже 1–5 миллионов сперматозоидов / мл общая эффективность составляла примерно 95%. [51] Концентрация сперматозоидов на уровне или ниже 1 миллиона сперматозоидов / мл эякулята была связана с риском беременности примерно на 1%. В следующих разделах мы рассмотрим основные клинические исследования с использованием гормональной контрацепции.
Тестостерон энантат
В исследовании эффективности [53], проведенном Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), здоровым мужчинам еженедельно в течение 6 месяцев давали 200 мг тестостеронэнантата (ТЕ) внутримышечно.В исследуемую группу вошли мужчины как азиатского, так и европейского происхождения. Около 65% мужчин заболели азооспермией в среднем через четыре месяца. Исследование показало, что частота наступления беременности составляет 0,8 на 100 человеко-лет, а эффективность превышает 99%. Однако истинная эффективность схемы не могла быть оценена, поскольку только мужчины, которые стали азооспермией, вступили в фазу эффективности. Увидев недостатки первоначального исследования, ВОЗ разработала еще одно многоцентровое исследование. [54] В этом исследовании фертильность была снижена до 8.1 беременность на 100 человеко-лет у тех мужчин, у которых концентрация сперматозоидов снижена до уровня менее 3-5 миллионов / мл. У мужчин с азооспермией беременностей не было.
Хотя эти испытания показали довольно хорошую эффективность, они также имели несколько недостатков. Одним из них, конечно же, было необходимость еженедельных внутримышечных инъекций. Также наблюдалось обратимое уменьшение объема яичек, увеличение гемоглобина на 6% и снижение уровня холестерина ЛПВП на 10-15%. Также была задержка полного противозачаточного действия на 3-4 месяца.Однако качество жизни и сексуальная функция оставались на хорошем уровне.
Ундеканоат тестостерона
Ундеканоат тестостерона доступен в виде пероральных и инъекционных препаратов. Первоначальное исследование с использованием инъекции ундеканоата тестостерона было проведено на китайских мужчинах с использованием ежемесячных инъекций по 500 или 1000 мг [55]. Не только все люди в группе 1000 мг становятся азооспермией, но они также делали это быстрее, чем группа 500 мг. Однако эффективность, наблюдаемая в азиатской популяции, не была воспроизведена в кавказской популяции.[56]
В другом китайском исследовании попробовали другой протокол с ежемесячными инъекциями 500 мг ундеканоата тестостерона после ударной дозы 1000 мг. [57] Только 3% мужчин не смогли подавить концентрацию сперматозоидов ниже 3 миллионов сперматозоидов / мл. Противозачаточная эффективность составила 96,7%. Однако отскок сперматозоидов произошел у 6 мужчин во время фазы эффективности. Недавнее исследование, проведенное еще раз с участием китайцев с использованием ундеканоата тестостерона, показало, что частота наступления беременности составляет всего 1,1 на 100 человеко-лет.[58]
Гель тестостерона
Исследование геля тестостерона в сочетании с депотмедроксипрогестерона ацетатом (ДМПА) также показало, что у значительного числа пациентов развилась олигоспермия и азооспермия. [59] Они могут достичь более высокого уровня тестостерона в сыворотке и вызвать меньшее раздражение кожи по сравнению с пластырями с тестостероном.
Комбинированная терапия тестостероном и прогестероном
Было показано, что комбинированная терапия тестостероном и прогестином превосходит терапию только тестостероном в подавлении сперматогенеза.Это связано с тем, что прогестины могут подавлять секрецию гонадотропинов гипофизом. [51] Первоначальные испытания комбинированной терапии были сосредоточены на том, превосходит ли комбинация только тестостерон. РКИ комбинации левоноргестрела TE по сравнению с одним TE показало, что эта комбинация превосходит только TE в достижении азооспермии. [60] Комбинация норэтистерона и ундеканоата тестостерона также не вызывает высоких показателей азооспермии. [61] ДМПА в сочетании с тестостероном показал хорошие результаты в китайских и австралийских исследованиях.[62,63] Увеличение количества инъекций — обратная сторона этой терапии. Ундеканоат тестостерона и энантат 19-норэтистерона могут быть растворены в касторовом масле и могут вводиться в виде одной инъекции. Однако результаты исследования этой комбинации еще не опубликованы (www.conrad.org/news-pressreleases-63.html). Основное беспокойство по поводу любой комбинации тестостерона и прогестерона вызывает большее снижение холестерина ЛПВП и увеличение веса. Следовательно, внимание было направлено на уменьшение этих побочных эффектов.
Использование имплантатов этоногестрела в сочетании с гранулами тестостерона подкожно пациентам показало, что с помощью этой комбинации можно достичь высоких показателей азооспермии. [64] Интересно отметить, что при изменении маршрута и типа прогестина было меньше снижения холестерина ЛПВП. В другом исследовании использовалось 750-1000 мг ундеканоата тестостерона каждые 10-12 недель с этоногестрелом. Сперматогенез был подавлен до ≤1 млн / мл у 90% пациентов. [65] Потенциальным побочным эффектом всех методов лечения на основе андрогенов является увеличение доброкачественной гипертрофии простаты или рака простаты, что требует дальнейшего изучения в рандомизированных контролируемых исследованиях.
Противозачаточная терапия на основе гонадотропин-рилизинг-гормона
Одной из ключевых ролей ФСГ и тестостерона является поддержание сперматогенного гомеостаза путем подавления сигналов гибели половых клеток. [66] Антагонисты GnRH при добавлении к андрогенной терапии в качестве адъюванта были опробованы в мужской контрацепции. [51,67] В исследовании, в котором использовался Nal-Glu в сочетании с TE, азооспермия вызывалась через 12 недель, которая затем поддерживалась только TE в течение 20 дополнительных недель, демонстрирующих роль в индукции азооспермии.[68] При использовании антагониста ГнРГ цетрореликса в сочетании с 19-нортестостероном у всех пациентов развивалась азооспермия, но не сохранялась после отмены цетрореликса. [69] Возможно, что поскольку использовался неароматизирующийся андроген, подавление эстрогена с обратной связью на гипофизе не присутствовало, и, следовательно, неспособность подавить сперматогенез.
В комбинированном исследовании ацилин в сочетании с DMPA и тестостероновым гелем не показал какой-либо значимой разницы в подавлении сперматозоидов и скорости подавления сперматозоидов по сравнению с тестостероном и только DMPA.[59] Прежде чем антагонисты ГнРГ начнут клиническое применение, необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить влияние на контрацепцию. Агонисты ГнРГ обычно не используются, поскольку они могут способствовать продолжению производства ФСГ даже после хронического введения.
Другие потенциальные подходы, основанные на гормонах
Из испытаний, проведенных в различных популяциях, было замечено, что существует различная реакция на гормональные контрацептивы среди мужчин из разных этнических групп. [70] Азиаты положительно отреагировали на гормональную контрацепцию по сравнению с европейцами.Мужчины европеоидной расы могут подавлять выработку спермы поначалу быстрее, но в конечном итоге в меньшей степени, чем азиаты. [71] Было показано, что китайские мужчины имеют более низкую выработку эндогенного тестостерона и более высокую чувствительность к отрицательной обратной связи тестостерона. [72,73] Следовательно, китайские мужчины могут быть более чувствительны к фиксированным дозам экзогенного тестостерона. Генетические полиморфизмы рецептора андрогенов (AR), такие как увеличение числа повторов CAG, связаны со снижением действия андрогенов. Однако существуют противоречивые сообщения о том, влияют ли эти полиморфизмы на степень подавления сперматогенеза.[74,75] В исследовании [76] у китайских мужчин среди частичных супрессоров был обнаружен более высокий исходный уровень лейтинизирующего гормона (ЛГ) в сыворотке и относительно более высокий уровень ЛГ и ФСГ во время фазы подавления с ундеканоатом тестостерона. Логистический регрессионный анализ в исследовании показал, что больший объем семенников, более высокие концентрации одного ФСГ в сыворотке или взаимодействие сывороточных концентраций ЛГ, ФСГ, тестостерона и сперматозоидов были связаны со степенью подавления сперматозоидов. Комплексный анализ [71] детерминант супрессии сперматогенов показал, что совместное введение прогестина увеличивает как скорость, так и степень подавления.Более молодой возраст и более низкая исходная концентрация тестостерона в крови или сперматозоидов также были связаны с более быстрым подавлением выработки спермы. Но распределение полиморфизмов генов рецепторов AR или FSH не различалось между частичными и полными супрессорами. Эти данные свидетельствуют о необходимости оптимизации дозы у людей. Альтернативная гипотеза, объясняющая дифференцированный ответ в подавлении сперматогенеза на тестостерон, заключается в том, что постоянный интратестикулярный уровень дигидротестостерона (ДГТ) может способствовать сперматогенезу.Однако клинические испытания с использованием ингибиторов 5-альфа-редуктазы не показали каких-либо дополнительных противозачаточных свойств. [77]
Чтобы избежать побочных эффектов андрогенов на предстательную железу, были разработаны селективные модуляторы рецепторов андрогенов (SARM), сохраняющие простату. 7α-метил-19-нортестостерон (MENT), SARM был протестирован в области контрацепции в качестве имплантата, и у 73% пациентов, которые использовали SARM, развилась азооспермия. [78] Однако испытание комбинации MENT и этоноргестрела не дало многообещающих результатов.[79] (S) -N- (4-циано-3-трифторметилфенил) -3- (3-фтор, 4-хлорфенокси) -2-гидрокси-2-метилпропанамид (S-23) новый SARM разработанный был испытан на самцах крыс в комбинации с бензоатом эстрадиола (EB). [80] Исследование показало, что селективный модулятор AR в сочетании с EB представляет собой эффективный и обратимый режим гормональной контрацепции самцов у крыс. Оральные добавки с тестостероном и разрабатываемые новые маломолекулярные SARM повышают потенциал новой мужской таблетки для контрацепции.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Контрацепция считается ключевым ответом на контроль населения.Хотя существует довольно много исследований мужских методов контрацепции, фактический фармакологический маркетинг этих продуктов не имеет многообещающего результата. Это привело к пробелам в выборе средств контрацепции, доступных мужчинам в настоящее время. Большинство мужчин сейчас выбирают вазэктомию и презервативы в качестве средства контрацепции. Комбинации тестостерона с прогестинами и более новыми SARM показали хорошие результаты. Другие негормональные подходы, основанные на сперматозоидах и мишенях придатка яичка, имеют захватывающие возможности.
Сноски
Источник поддержки: Нет
Конфликт интересов: Не объявлен.
СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
1. Организация Объединенных Наций, Департамент по экономическим и социальным вопросам, Отдел народонаселения, 2011 год. Перспективы народонаселения мира: обзор 2010 года, основные моменты и предварительные таблицы. Рабочий документ № ESA / P / WP. 220 [Google Scholar] 2. Мбабаженде В. [Исторический обзор современных обратимых методов контрацепции] Имбонезамурянго. 1986; 5: 14–7. [PubMed] [Google Scholar] 3. Гормональная контрацепция для мужчин: приемлемость и влияние на сексуальность. Целевая группа Всемирной организации здравоохранения по психосоциальным исследованиям в области планирования семьи, Специальная программа исследований, разработок и подготовки научных кадров в области репродукции человека.Стад Фам Планн [Поддержка сравнительных исследований, за пределами США. Gov’t] 1982; 13: 328–42. [PubMed] [Google Scholar] 4. Мартин К.В., Андерсон Р.А., Ченг Л., Хо П.С., ван дер Спай З., Смит К.Б. и др. Потенциальное влияние гормональной мужской контрацепции: межкультурные последствия для разработки новых препаратов. Hum Reprod. 2000; 15: 637–45. [PubMed] [Google Scholar] 5. Нишлаг Э. Борьба за мужскую гормональную контрацепцию. Лучшая практика Res Clin Endocrinol Metab. 2011; 25: 369–75. [PubMed] [Google Scholar] 6. Галло М.Ф., Граймс Д.А., Шульц К.Ф.Сравнение нелатексных мужских презервативов с латексными для контрацепции. Кокрановская база данных Syst Rev.2003: CD003550. [PubMed] [Google Scholar] 7. Леви Д.А., Хоуадер С., Лейнадье Ф. Аллергия на латексные презервативы. Аллергия. 1998. 53: 1107–8. [PubMed] [Google Scholar] 8. Грейди В. Р., Клепингер Д. Х., Билли Дж. О., Танфер К. Характеристики презервативов: восприятие и предпочтения мужчин в Соединенных Штатах. Fam Plann Perspect. 1993; 25: 67–73. [PubMed] [Google Scholar] 9. Ли С.К., Гольдштейн М., Чжу Дж., Хубер Д. Вазэктомия без скальпеля. J Urol.1991; 145: 341–4. [PubMed] [Google Scholar] 10. Сокал Д., МакМаллен С., Гейтс Д., Доминик Р. Сравнительное исследование безскальпельного и стандартного разрезов при вазэктомии в 5 странах. Группа исследователей мужской стерилизации. J Urol. 1999; 162: 1621–5. [PubMed] [Google Scholar] 11. Schwingl PJ, Guess HA. Безопасность и эффективность вазэктомии. Fertil Steril. 2000. 73: 923–36. [PubMed] [Google Scholar] 12. Кей Д. Д., Клифтон В., Тейлор Дж. С., Ботчер Б. Антиспермальные антитела и профили спермы у мужчин с повторным анастомозом.Reprod Fertil Dev. 1993; 5: 135–9. [PubMed] [Google Scholar] 13. Тонно П., Бужан Л., Мультигнер Л., Мьёссе Р. Воздействие жары на рабочем месте и мужская фертильность: обзор. Hum Reprod. 1998; 13: 2122–5. [PubMed] [Google Scholar] 14. Ван С., Цуй Ю.Г., Ван XH, Цзя Ю., Синха Хиким А., Лю Ю.Х. и др. Транзиторная гипертермия мошонки и левоноргестрел усиливают индуцированное тестостероном подавление сперматогенеза у мужчин за счет усиления апоптоза половых клеток. J Clin Endocrinol Metab. 2007. 92: 3292–304. [PubMed] [Google Scholar] 15.Mieusset R, Bujan L. Потенциал мягкого нагревания яичек как безопасного, эффективного и обратимого метода контрацепции для мужчин. Инт Дж. Андрол. 1994; 17: 186–91. [PubMed] [Google Scholar] 16. Лю GZ, Лайл KC. Клинические испытания госсипола как противозачаточного средства для мужчин. Часть II. Исследование гипокалиемии. Fertil Steril. 1987. 48: 462–5. [PubMed] [Google Scholar] 17. Лю Г.З., Лайл К.С., Цао Дж. Испытывают госсипол как мужскую таблетку. Am J Obstet Gynecol. 1987. 157: 1079–81. [PubMed] [Google Scholar] 18. Meng GD, Zhu JC, Chen ZW, Wong LT, Zhang GY, Hu YZ и др.Восстановление производства спермы после прекращения лечения госсиполом: двухцентровое исследование в Китае. Инт Дж. Андрол. 1988; 11: 1–11. [PubMed] [Google Scholar] 19. Уэйтс ГМ, Ван Ц., Гриффин П.Д. Госсипол: причины, по которым его не принимают в качестве безопасного обратимого мужского противозачаточного препарата. Инт Дж. Андрол. 1998; 21: 8–12. [PubMed] [Google Scholar] 20. Huynh PN, Hikim AP, Wang C, Stefonovic K, Lue YH, Leung A, et al. Долгосрочные эффекты триптолида на сперматогенез, функцию придатка яичка и фертильность у самцов крыс.Дж. Андрол. 2000; 21: 689–99. [PubMed] [Google Scholar] 21. Кодури С., Хильд С.А., Пессейн Л., Рил Дж. Р., Аттарди Б.Дж. Механизм действия l-CDB-4022, потенциального негормонального мужского контрацептива, на семенной эпителий яичка крысы. Эндокринология. 2008; 149: 1850–60. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Хильд С.А., Аттарди Б.Дж., Рил-младший. Способность антагониста гонадотропин-рилизинг-гормона, ацилина, предотвращать необратимое бесплодие, вызванное инденопиридином, CDB-4022, у взрослых самцов крыс: роль тестостерона.Биол Репрод. 2004. 71: 348–58. [PubMed] [Google Scholar] 23. Hild SA, Marshall GR, Attardi BJ, Hess RA, Schlatt S, Simorangkir DR, et al. Разработка l-CDB-4022 в качестве нестероидного мужского орального контрацептива: индукция и восстановление после тяжелой олигоспермии у взрослых самцов яванской макаки (Macaca fascicularis). Эндокринология. 2007. 148: 1784–96. [PubMed] [Google Scholar] 24. Чен Ю.М., Ли Н.П., Мрук Д.Д., Ли В.М., Ченг Си. Динамика соединения феркиназа / FerT и сращений в яичках: исследование in vitro, и in vivo, .Биол Репрод. 2003. 69: 656–72. [PubMed] [Google Scholar] 25. Мрук Д.Д., Сильвестрини Б., Ченг С.Ю. Закрепление соединений в качестве мишеней для лекарств: роль в разработке противозачаточных средств. Pharmacol Rev.2008; 60: 146–80. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Мрук Д.Д., Вонг СН, Сильвестрини Б., Ченг С.Ю. Мужской контрацептив, направленный на адгезию половых клеток. Nat Med. 2006; 12: 1323–8. [PubMed] [Google Scholar] 27. Дэвис Б., Бауманн С., Кирхгоф С., Ивелл Р., Нуббемейер Р., Хабенихт Ю.Ф. и др. Нацеленная делеция эпидидимального рецептора HE6 приводит к нарушению регуляции жидкости и мужскому бесплодию.Mol Cell Biol. 2004; 24: 8642–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Робертс К.П., Вамстад Дж. А., Энсруд К. М., Гамильтон Д. В.. Подавление передачи сигналов фосфорилирования тирозина в сперме крыс с помощью эпидидимального белка Crisp-1. Биол Репрод. 2003; 69: 572–81. [PubMed] [Google Scholar] 29. Толлнер Т.Л., Юдин А.И., Treece CA, Overstreet JW, Cherr GN. Белок оболочки сперматозоидов макака DEFB126 способствует проникновению сперматозоидов в цервикальную слизь. Hum Reprod. 2008. 23: 2523–34. [PubMed] [Google Scholar] 30.Boué F, Sullivan R. Случаи бесплодия человека связаны с отсутствием P34H, антигена сперматозоидов придатка яичка. Биол Репрод. 1996; 54: 1018–24. [PubMed] [Google Scholar] 31. Нисимура Х., Ким Э., Наканиши Т., Баба Т. Возможная функция комплекса ADAM1a / ADAM2 Fertilin в появлении ADAM3 на поверхности сперматозоидов. J Biol Chem. 2004. 279: 34957–62. [PubMed] [Google Scholar] 32. Sipilä P, Jalkanen J, Huhtaniemi IT, Poutanen M. Новые эпидидимальные белки как мишени для разработки посттестикулярной мужской контрацепции.Репродукция. 2009. 137: 379–89. [PubMed] [Google Scholar] 33. van der Spoel AC, Jeyakumar M, Butters TD, Charlton HM, Moore HD, Dwek RA и др. Обратимое бесплодие у самцов мышей после перорального введения алкилированных иминосахаров: негормональный подход к мужской контрацепции. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2002; 99: 17173–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Амори Дж. К., Мюллер Ч., Пейдж СТ, Лейфке Э., Пагель Э. Р., Бхандари А. и др. Миглустат не оказывает видимого влияния на сперматогенез у нормальных мужчин.Hum Reprod. 2007. 22: 702–7. [PubMed] [Google Scholar] 35. Гуха С.К., Ансари С., Ананд С., Фарук А., Мисро М.М., Шарма Д.Н. Контрацепция у самцов обезьян путем инъекции в семявыносящий проток полимера, снижающего pH. Контрацепция. 1985; 32: 109–18. [PubMed] [Google Scholar] 36. Guha SK. RISUG (обратимое ингибирование сперматозоидов под контролем) — противомикробный имплантат мужского семявыносящего протока для спермы без ВИЧ. Мед-гипотезы. 2005; 65: 61–4. [PubMed] [Google Scholar] 37. Чаудхури К., Бхаттачарья А.К., Гуха СК. Исследования целостности мембран спермы человека, получавшего новый инъекционный мужской контрацептив.Hum Reprod. 2004; 19: 1826–30. [PubMed] [Google Scholar] 38. Мишра П.К., Маниваннан Б., Патак Н., Шрирам С., Бханде С.С., Паннирдосс С. и др. Состояние сперматогенеза и параметры спермы у лангуров после длительной окклюзии семявыносящих протоков стирол-малеиновым ангидридом. Дж. Андрол. 2003; 24: 501–9. [PubMed] [Google Scholar] 39. Гуха С.К., Сингх Г., Ансари С., Кумар С., Шривастава А., Коул В. и др. Фаза II клинических испытаний инъекционного противозачаточного средства в семявыносящий проток для мужчин. Контрацепция. 1997; 56: 245–50. [PubMed] [Google Scholar] 40.Лохия Н.К., Маниваннан Б., Мишра П.К. Повторная окклюзия семявыносящего протока и неинвазивное лечение стирол-малеиновым ангидридом для мужской контрацепции у лангуров. Инт Дж. Андрол. 2000; 23: 36–42. [PubMed] [Google Scholar] 41. Маниваннан Б., Бханде СС, Паннирдосс С., Шрирам С., Лохия Н.К. Оценка безопасности длительной окклюзии семявыносящего протока стирол-малеиновым ангидридом и его неинвазивного обращения на дополнительные репродуктивные органы у лангуров. Азиатский Дж. Андрол. 2005; 7: 195–204. [PubMed] [Google Scholar] 42. Лохия Н.К., Маниваннан Б., Мишра П.К., Шрирам С., Бханде С.С., Паннирдосс С.Доклиническая оценка неинвазивного обращения после длительной окклюзии семявыносящих протоков стирол-малеиновым ангидридом у лангуров. Контрацепция. 2005; 71: 214–26. [PubMed] [Google Scholar] 43. Эспозито Г., Джайсвал Б.С., Се Ф., Крайнц-Франкен М.А., Роббен Т.Дж., Стрик А.М. и др. Мыши с дефицитом растворимой аденилатциклазы бесплодны из-за серьезного нарушения подвижности сперматозоидов. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2004; 101: 2993–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 44. Ван Д., Ху Дж., Бобулеску И.А., Куилл Т.А., Маклерой П., Мо О.В. и др.Спермоспецифический обменник Na + / H + (sNHE) имеет решающее значение для экспрессии и регуляции бикарбоната in vivo растворимой аденилилциклазы (sAC) Proc Natl Acad Sci U S. A. 2007; 104: 9325–30. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45. Лю Дж., Ся Дж., Чо К. Х., Clapham DE, Рен Д. CatSperbeta, новый трансмембранный белок в комплексе каналов CatSper. J Biol Chem. 2007. 282: 18945–52. [PubMed] [Google Scholar] 46. Ren D, Navarro B, Perez G, Jackson AC, Hsu S, Shi Q, et al. Ионный канал сперматозоидов, необходимый для подвижности сперматозоидов и мужской фертильности.Природа. 2001; 413: 603–9. [PubMed] [Google Scholar] 47. Кляйн Т., Купер Т.Г., Йунг Ч. Роль котранспортеров хлорида калия в регуляции объема спермы мыши и человека. Биол Репрод. 2006. 75: 853–8. [PubMed] [Google Scholar] 48. Kim YH, Haidl G, Schaefer M, Egner U, Mandal A, Herr JC. Компартментализация уникального белка-носителя АДФ / АТФ SFEC (Sperm Flagellar Energy Carrier, AAC4) с гликолитическими ферментами в фиброзной оболочке основной части жгутика сперматозоидов человека. Dev Biol. 2007; 302: 463–76.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 49. О’Ранд М.Г., Видгрен Э.Е., Ван З., Ричардсон Р.Т. Эппин: Эффективная мишень для мужской контрацепции. Mol Cell Endocrinol. 2006; 250: 157–62. [PubMed] [Google Scholar] 50. O’rand MG, Widgren EE, Sivashanmugam P, Richardson RT, Hall SH, French FS, et al. Обратимая иммуноконтрацепция у самцов обезьян, иммунизированных эппином. Наука. 2004; 306: 1189–90. [PubMed] [Google Scholar] 52. Аалтонен П., Амори Дж. К., Андерсон Р. А., Бер Х. М., Биали Дж., Блайте Д. и др. 10 th Консенсус встречи на высшем уровне: Рекомендации по утверждению регулирующими органами гормональной мужской контрацепции.Дж. Андрол. 2007. 28: 362–3. [PubMed] [Google Scholar] 53. Противозачаточная эффективность тестостерон-индуцированной азооспермии у нормальных мужчин. Целевая группа Всемирной организации здравоохранения по методам регулирования мужской фертильности. Ланцет. 1990; 336: 955–9. [PubMed] [Google Scholar] 54. Противозачаточная эффективность тестостерон-индуцированной азооспермии и олигозооспермии у нормальных мужчин. Fertil Steril. 1996; 65: 821–9. [PubMed] [Google Scholar] 55. Чжан GY, Гу YQ, Ван XH, Цуй YG, Бремнер WJ. Клиническое испытание инъекционного ундеканоата тестостерона в качестве потенциального мужского контрацептива у нормальных китайских мужчин.J Clin Endocrinol Metab. 1999; 84: 3642–7. [PubMed] [Google Scholar] 56. Kamischke A, Plöger D, Venherm S, von Eckardstein S, von Eckardstein A, Nieschlag E. Внутримышечный ундеканоат тестостерона с пероральным левоноргестрелом или без него: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование возможности мужской контрацепции. Clin Endocrinol (Oxf) 2000; 53: 43–52. [PubMed] [Google Scholar] 57. Гу YQ, Ван XH, Xu D, Peng L, Cheng LF, Huang MK и др. Многоцентровое исследование эффективности контрацепции инъекционного ундеканоата тестостерона у здоровых китайских мужчин.J Clin Endocrinol Metab. 2003. 88: 562–8. [PubMed] [Google Scholar] 58. Гу И, Лян Х, Ву В., Лю М., Сонг С., Ченг Л. и др. Многоцентровое испытание эффективности контрацепции инъекционного тестостерона ундеканоата у китайских мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94: 1910–5. [PubMed] [Google Scholar] 59. Пейдж С.Т., Амори Дж. К., Анавальт Б. Д., Ирвиг М. С., Брокенбро А. Т., Мацумото А. М. и др. Гель тестостерона в сочетании с депомедроксипрогестерона ацетатом представляет собой эффективный режим мужской гормональной контрацепции и не усиливается при добавлении антагониста ГнРГ.J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 4374–80. [PubMed] [Google Scholar] 60. Бебб Р.А., Анавальт Б.Д., Кристенсен Р.Б., Полсен Калифорния, Бремнер В.Дж., Мацумото А.М. Комбинированный прием левоноргестрела и тестостерона вызывает более быстрое и эффективное подавление сперматогенеза, чем один тестостерон: многообещающий подход к мужской контрацепции. J Clin Endocrinol Metab. 1996. 81: 757–62. [PubMed] [Google Scholar] 61. Meriggiola MC, Costantino A, Saad F, D’Emidio L, Morselli Labate AM, Bertaccini A и др. Норэтистерон энантат плюс тестостерон ундеканоат для мужской контрацепции: влияние различных интервалов инъекций на сперматогенез, репродуктивные гормоны, яички и простату.J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 2005–14. [PubMed] [Google Scholar] 62. Тернер Л., Конвей А.Дж., Хименес М., Лю П.Й., Форбс Э., Маклахлан Р.И. и др. Противозачаточная эффективность комбинации депо прогестина и андрогена у мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2003. 88: 4659–67. [PubMed] [Google Scholar] 63. Gu YQ, Tong JS, Ma DZ, Wang XH, Yuan D, Tang WH и др. Мужская гормональная контрацепция: эффекты инъекций ундеканоата тестостерона и депо ацетата медроксипрогестерона с восьминедельными интервалами у китайских мужчин.J Clin Endocrinol Metab. 2004. 89: 2254–62. [PubMed] [Google Scholar] 64. Андерсон Р.А., Киннибург Д., Бэрд Д.Т. Подавление сперматогенеза имплантатами этоногестрела с депо тестостероном: потенциал для мужской контрацепции длительного действия. J Clin Endocrinol Metab. 2002; 87: 3640–9. [PubMed] [Google Scholar] 65. Mommers E, Kersemaekers WM, Elliesen J, Kepers M, Apter D, Behre HM и др. Мужская гормональная контрацепция: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93: 2572–80. [PubMed] [Google Scholar] 66.Парик Т.К., Джоши А.Р., Саньял А., Дигхе Р.Р. Понимание апоптоза мужских половых клеток из-за истощения гонадотропинов, вызванного антагонистами GnRH. Апоптоз. 2007; 12: 1085–100. [PubMed] [Google Scholar] 67. Том Л., Бхасин С., Саламе В., Штайнер Б., Петерсон М., Сокол Р.З. и др. Индукция азооспермии у нормальных мужчин с помощью комбинированного антагониста гонадотропин-рилизинг-гормона Nal-Glu и энантата тестостерона. J Clin Endocrinol Metab. 1992; 75: 476–83. [PubMed] [Google Scholar] 68. Swerdloff RS, Bagatell CJ, Wang C, Anawalt BD, Berman N, Steiner B и др.Подавление сперматогенеза у человека, вызванное антагонистом гонадотропин-рилизинг-гормона Nal-Glu и энантатом тестостерона (ТЕ), поддерживается только ТЕ. J Clin Endocrinol Metab. 1998. 83: 3527–33. [PubMed] [Google Scholar] 69. Behre HM, Kliesch S, Lemcke B, von Eckardstein S, Nieschlag E. Подавление сперматогенеза до азооспермии путем комбинированного введения антагониста GnRH и 19-нортестостерона не может поддерживаться одним этим неароматизирующимся андрогеном. Hum Reprod. 2001; 16: 2570–7. [PubMed] [Google Scholar] 70.Илани Н., Лю П.Й., Свердлофф Р.С., Ван С. Имеет ли значение этническая принадлежность для эффективности мужских гормональных контрацептивов? Азиатский Дж. Андрол. 2011; 13: 579–84. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 71. Лю П.Я., Свердлов Р.С., Анавальт Б.Д., Андерсон Р.А., Бремнер В.Дж., Эллисен Дж. И др. Детерминанты скорости и степени подавления сперматогенов при гормональной мужской контрацепции: комплексный анализ. J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93: 1774–83. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 72. Santner SJ, Albertson B, Zhang GY, Zhang GH, Santulli M, Wang C и др.Сравнительные показатели выработки и метаболизма андрогенов у кавказских и китайских субъектов. J Clin Endocrinol Metab. 1998. 83: 2104–9. [PubMed] [Google Scholar] 73. Ван С., Берман Н.Г., Велдхуис Дж. Д., Дер Т., Макдональд В., Штайнер Б. и др. Градуированные инфузии тестостерона позволяют различать отрицательную обратную связь гонадотропина у азиатских и белых мужчин — исследование Центра клинических исследований. J Clin Endocrinol Metab. 1998. 83: 870–6. [PubMed] [Google Scholar] 74. Эккардштайн С.В., Шмидт А., Камишке А., Симони М., Громоль Дж., Нишлаг Э.Длина CAG-повтора в гене рецептора андрогенов и подавление гонадотропинов влияют на эффективность гормональной мужской контрацепции. Clin Endocrinol (Oxf) 2002; 57: 647–55. [PubMed] [Google Scholar] 75. Yu B, Handelsman DJ. Фармакогенетический полиморфизм АР, метаболизм и предрасположенность к гормонально-индуцированной азооспермии. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86: 4406–11. [PubMed] [Google Scholar] 76. Ли JW, Гу YQ. Предикторы частичного подавления сперматогенеза гормональной мужской контрацепции.Азиатский Дж. Андрол. 2008; 10: 723–30. [PubMed] [Google Scholar] 77. Киннибург Д., Андерсон Р. А., Бэрд Д. Т.. Подавление сперматогенеза гранулами дезогестрела и тестостерона не усиливается при добавлении финастерида. Дж. Андрол. 2001; 22: 88–95. [PubMed] [Google Scholar] 78. фон Эккардштайн С., Ноэ Дж., Брахе В., Нишлаг Е., Кроксатто Н., Альварес Ф. и др. Клиническое испытание 7 имплантатов альфа-метил-19-нортестостерона для возможного использования в качестве противозачаточного средства длительного действия для мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2003. 88: 5232–9.[PubMed] [Google Scholar] 79. Уолтон М.Дж., Кумар Н., Бэрд Д.Т., Ладлоу Х., Андерсон Р.А. 7альфа-метил-19-нортестостерон (MENT) по сравнению с тестостероном в комбинации с имплантатами этоногестрела для подавления сперматогенеза у здоровых мужчин. Дж. Андрол. 2007. 28: 679–88. [PubMed] [Google Scholar] 80. Джонс А., Чен Дж., Хван Диджей, Миллер Д.Д., Далтон Дж. Т.. Доклиническая характеристика (S) -N- (4-циано-3-трифторметилфенил) -3- (3-фтор, 4-хлорфенокси) -2-гидрокси-2-метилпропанамида: селективный модулятор андрогенных рецепторов для гормональная мужская контрацепция.Эндокринология. 2009; 150: 385–95. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]Объяснение 3 самых многообещающих новых методов контроля рождаемости среди мужчин
У сексуально активных мужчин мало возможностей контролировать свою фертильность: они могут сделать вазэктомию, использовать презервативы или попробовать сомнительный метод «вытягивания».
Эти варианты далеки от идеала. Презервативы могут быть громоздкими, для устранения вазэктомии требуется больше операций, а вытаскивание — не совсем надежный способ контроля над рождаемостью.Возможно, поэтому большинство опрошенных мужчин заявили, что приветствовали бы гормональные противозачаточные таблетки, а также почему большинство из них оставляют контроль над рождаемостью своим партнерам-женщинам.
Время от времени появляются запыхавшиеся заголовки о том, что новый мужской контрацептив уже не за горами.
Тем не менее, кажется, что новые возможности никогда не будут реализованы. Если бы это было так, по оценке исследователей общественного здравоохранения, мы бы увидели, что количество незапланированных беременностей снизится.
Таблетки для мужчин определенно не поступят в аптеку в ближайшее время, но, к сожалению, есть основания для (приглушенных) надежд.Несколько многообещающих продуктов постепенно проходят клинические испытания. Гель для местного применения, блокирующий выработку спермы, находится дальше всего в разработке, за ним следуют гормональные противозачаточные таблетки и нехирургическая вазэктомия.
Но прежде чем мы перейдем к новой науке о мужской контрацепции, важно понять, почему открытия в этой области так долго отсутствовали.
Причины, по которым на разработку мужских противозачаточных средств ушло так много времени, не соответствуют вашему мнению
Мужчин часто обвиняют в медленном продвижении к большему количеству мужских противозачаточных средств и в том факте, что женщины по-прежнему несут большую часть бремени противозачаточных средств.
В конце 2016 года, например, крупное клиническое испытание инъекций гормональных контрацептивов для мужчин пришлось остановить из-за опасений по поводу побочных эффектов — и мужчин в испытании обвинили в том, что они слишком слабы, чтобы справиться с дискомфортом женщин, принимающих таблетки. лицо каждый день.
На самом деле 75 процентов участников исследования хотели продолжать использовать укол. И на самом деле это был один из двух независимых комитетов, отслеживающих данные о безопасности испытания, который был настолько обеспокоен побочными эффектами, что закрыл испытание.
Мужчины хотят больше возможностей для контроля над рождаемостью. Но правда о медленном прогрессе заключается в том, что наука о поиске новых методов и получении одобрения этих новых методов на рынке была невероятно сложной.
Первая задача — преодолеть биологию. «Мужчина производит сотни миллионов сперматозоидов каждый день, а когда выходит эякулят, остается 250 миллионов сперматозоидов», — сказал Майкл Скиннер, репродуктивный биолог, изучающий мужские противозачаточные средства в Университете штата Вашингтон.«Мы могли бы, вероятно, уйти с десятой части этого и все еще быть плодородными».
Женщины, напротив, производят только одно или два яйца в месяц. Отключение мужской системы при сохранении здоровья мужчин — непростая задача с точки зрения простых чисел.
Кроме того, потребность в женских противозачаточных средствах исторически была выше, потому что беременность и роды могут быть опасными, даже опасными для жизни. Мужчины не сталкиваются с подобной опасностью, поэтому медицинские регулирующие органы гораздо менее терпимы к рискам, связанным с мужскими противозачаточными средствами, по сравнению с женскими противозачаточными средствами.
Мужские противозачаточные средства также должны быть, по крайней мере, такими же безопасными и эффективными, как и варианты, доступные для женщин — еще одна сложная задача, которую необходимо преодолеть, учитывая уже существующую конкуренцию.
По этим причинам фармацевтические компании почти отказались от поисков новых средств контроля рождаемости для мужчин, сказала Кристина Ван, эксперт по контрацептивам из Лос-Анджелесского института биомедицинских исследований в медицинском центре Харбор-Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе. Это оставило исследования и их финансирование правительствам.
«Для многих стран был период, когда Всемирная организация здравоохранения финансировала или поддерживала [исследования мужских противозачаточных средств]», — сказал Ван. «Теперь это Национальный институт здоровья США».
Однако, несмотря на эти проблемы, был достигнут прогресс.
1) Ежедневный гель, останавливающий производство спермы, находится дальше всего в развитии
Разработкой более десяти лет противозачаточным средством для мужчин, прошедшим клинические испытания, стал гель под названием несторон-тестостерон.
Гель содержит тестостерон и прогестин, синтетическую форму женского полового гормона прогестерона. (У мужчин тоже есть прогестерон, но обычно только в низком уровне.)
Прогестин в геле, который предназначен для ежедневного нанесения на руки и плечи, работает, чтобы отключить гормоны гонадотропина, ответственные за стимуляцию выработки тестостерона в яичках, по словам Дианы Блит, руководителя программы разработки противозачаточных средств. в Национальном институте здоровья детей и человеческого развития Национального института здоровья.А поскольку производство спермы зависит от очень высокого уровня тестостерона в яичках (намного выше, чем уровень тестостерона в крови), отключение гонадотропинов снижает выработку спермы.
Но есть одна загвоздка: когда вы понижаете уровень тестостерона в яичках, уровни тестостерона в крови также падают — и это может привести к неприятным побочным эффектам, таким как снижение либидо или проблемы с эякуляцией.
Вот почему гель содержит некоторый заменитель тестостерона, «чтобы все работало, но не запускало производство спермы снова», — сказал Блайт.
В 24-недельном исследовании, опубликованном в 2012 году и финансируемом Национальным институтом здоровья детей и развития человека, гель снижал уровень сперматозоидов почти у 90 процентов мужчин до 1 миллиона на миллилитр или меньше — количества, необходимого для предотвращения беременности — с небольшими побочными эффектами.
В настоящее время проводится крупное многоцентровое исследование с участием 420 пар в США, Великобритании, Чили, Швеции, Кении и Италии, в ходе которого проверяется эффективность геля в предотвращении беременности. Партнер-мужчина начнет использовать гель каждый день, и как только количество его сперматозоидов станет достаточно низким, пара будет полагаться только на гель для контрацепции в течение 12 месяцев.
«Это самый дальний [из всех мужских методов контроля рождаемости]», — сказал Блайт. Если гель по-прежнему будет казаться безопасным и эффективным, исследователи, стоящие за исследованием, перейдут к третьей фазе исследования с участием еще большего числа пар.
Но это означает, что продукту еще предстоит пройти путь, прежде чем он может появиться на рынке. «Мы говорим о продукте, который будет продвигаться дальше всего, через 10 лет», — добавил Блайт.
2) Перспективные противозачаточные таблетки для мужчин вот-вот вступят во вторую фазу клинических исследований
Еще одна проблема в поисках мужских таблеток: гормоны, подавляющие сперматозоиды, вызываемые препаратом, имеют тенденцию очищать организм так быстро, что для них требуется более чем один раз в день.
Но сейчас исследователи постепенно приближаются к таблетке для мужчин, которая, кажется, решит эту проблему. В недавно опубликованном рандомизированном контролируемом исследовании с участием 100 человек исследователи показали, что мужские противозачаточные таблетки — диметандролон ундеканоат, или DMAU — оказались безопасными при ежедневном использовании в течение месяца.
Эффект от препарата также сохраняется в крови по крайней мере на 18 часов, предполагая, что DMAU нужно принимать только один раз в день.
«Это критически важно для людей, которые могут использовать его эффективно», — объяснила Стефани Пейдж, профессор медицины Вашингтонского университета и старший исследователь исследования, поскольку большинство людей не могут вспомнить, чтобы принимать таблетку один раз в день, не говоря уже о двух. .
Препарат действует аналогично противозачаточному гелю. DMAU — это стероидная молекула, которая обладает свойствами как тестостерона, так и прогестина, и изменения гормона, которые исследователи отслеживали в исследовании, показали, что таблетка подавляет выработку спермы. Но исследователи этого еще не знают.
«На самом деле мы не измеряли подавление сперматозоидов, потому что исследование было слишком коротким», — пояснил Пейдж. Однако они увидели, что препарат очень хорошо переносится и что не было значительных побочных эффектов, которые остановили бы разработку препарата.Еще одно продолжающееся исследование направлено на выяснение того, могут ли таблетки стать эффективным методом контроля рождаемости для мужчин.
Вот почему Пейдж назвал DMAU «важным шагом вперед в разработке« мужских таблеток »для приема один раз в день».
Отдельно проходят испытания мужские противозачаточные таблетки, подавляющие сперму, которые действуют через тот же механизм, что и DMAU, с многообещающими, но предварительными результатами. На заседании эндокринного общества 2019 года исследователи поделились (еще не опубликованными) результатами плацебо-контролируемого двойного слепого исследования с участием 40 здоровых мужчин.Им было случайным образом назначено либо плацебо, либо лекарство, известное как 11-бета-MNTDC, в течение 28 дней. В конце концов, исследователи обнаружили, что препарат «хорошо переносился» мужчинами, которые его принимали, и снижали выработку гормонов, необходимых для выработки спермы. Но опять же, пройдут годы, прежде чем он станет доступен мужчинам.
Это потому, что выпустить на рынок мужские таблетки непросто.
«Когда были введены женские таблетки, дозы гормонов были выше, чем сейчас, и побочные эффекты были намного сильнее», — сказал Пейдж.Сегодня у большинства женщин у таблеток очень легкие побочные эффекты. «Таким образом, планка выше с точки зрения того, где мы должны быть, чтобы что-то выпустить на рынок. … Цель состоит в том, чтобы разработать что-то для мужчин, по сути, без побочных эффектов ».
Исследователи из Института биомедицинских исследований Лос-Анджелеса в медицинском центре Харбор-Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе и Вашингтонского университета в настоящее время также набирают добровольцев для тестирования инъекционной формы DMAU. Хотя это будет первое исследование на мужчинах, исследования на животных показали, что инъекционный DMAU может подавлять выработку сперматозоидов на несколько месяцев за один раз — и что уровни сперматозоидов возвращаются к нормальным уровням после того, как инъекция прекращается.
«Мы думаем, что инъекция DMAU будет иметь более медленное высвобождение, поэтому ожидается, что это может быть [похоже на] Депо-Провера для мужчин, в отличие от необходимости принимать таблетку в день», — сказал Пейдж. Но эту теорию еще нужно проверить.
3) В исследованиях на животных нехирургическая вазэктомия выглядит многообещающей
Вазэктомия — это операция, при которой перерезают или перевязывают семявыносящие протоки, чтобы предотвратить попадание сперматозоидов в уретру и их передачу половому партнеру.
Исследователи из Индии довольно далеко продвинулись в разработке нехирургической вазэктомии под названием RISUG, что означает обратимое ингибирование сперматозоидов под контролем.
Идея, открытая инженером-биомедиком Суджоем Гуха из Индийского технологического института, заключается во введении полимерного геля в семявыносящий проток, чтобы заблокировать семявыносящий проток, вместо того, чтобы разрезать или перевязать семявыносящий проток (вазэктомия). И лечение может быть отменено выстрелом, который разрушает гель.
По данным Bloomberg, RISUG должен запуститься в Индии в ближайшие пару лет:
Эта процедура на 98 процентов эффективна в предотвращении беременности — примерно так же, как презервативы, если их использовать каждый раз, — и не имеет серьезных побочных эффектов, по словам Р.С. Шарма, руководитель отдела репродуктивной биологии и материнского здоровья Индийского совета медицинских исследований. По его словам, около 540 мужчин получили его в Индии, где он продолжает предотвращать беременность у их партнеров через 13 лет после лечения.
В этом году в регулирующие органы будет подана заявка на одобрение RISUG в качестве постоянного метода контроля рождаемости. К нему будут приложены клинические данные, подтверждающие обратимость, сказал Шарма. В Индии больше замужних женщин с неудовлетворенной потребностью в планировании семьи, чем в любой другой стране, а социальная стигма и отсутствие уединения в магазинах привели к тому, что использование презервативов составляет менее 6 процентов.
Но в ближайшее время он не появится на рынке США. Некоммерческая организация Parsemus Foundation из Беркли, штат Калифорния, предоставила здесь лицензию на технологию RISUG. Разработанный ими родственный продукт, Vasalgel, находится только на доклинической стадии тестирования.
По словам Парсемуса, результаты исследований на кроликах и обезьянах многообещающие. Но испытания на людях пока не запланированы. Таким образом, несмотря на ажиотаж вокруг Васальгеля, он все же намного дальше, чем таблетки и гелевые методы контроля над рождаемостью у мужчин.
Тем не менее, в следующее десятилетие рынок мужских противозачаточных средств должен быть больше похож на рынок женских противозачаточных средств — и пора, сказал Пейдж. «У мужчин, как и у женщин, должен быть выбор».
Больший выбор также принесет пользу женщинам. Исследователи, которые смоделировали влияние нового мужского противозачаточного средства, оценивают, что даже если бы только 10 процентов заинтересованных мужчин воспользуются новым методом, мы увидим сокращение числа нежелательных беременностей на 5 процентов в Соединенных Штатах и Южной Африке и на столько же. как 38 процентов в Нигерии.
«Чем больше у нас выбора, тем меньше вероятность незапланированной беременности», — добавил Пейдж. «И я думаю, что этого хотят все».
У нас есть заявка
В такие моменты, когда люди пытаются понять варианты и вакцины, а дети возвращаются в школу, многие торговые точки отключают свой платный доступ. Контент Vox всегда бесплатный, отчасти благодаря финансовой поддержке наших читателей. Мы освещаем пандемию Covid-19 более полутора лет.С самого начала нашей целью было внести ясность в хаос. Чтобы предоставить людям информацию, необходимую для обеспечения безопасности. И мы не останавливаемся.
К нашему удовольствию, вы, наши читатели, помогли нам достичь нашей цели — добавить 2500 финансовых взносов в сентябре всего за 9 дней. Итак, мы ставим новую цель: добавить 4500 взносов к концу месяца. Поддержка читателей помогает обеспечить бесплатное покрытие и является важной частью нашей ресурсоемкой работы. Поможете ли вы нам достичь нашей цели, сделав взнос в Vox всего за 3 доллара?
Как работают мужские противозачаточные средства?
Кажется, каждые несколько лет заголовки объявляют о появлении новых мужских противозачаточных средств.Может быть, это таблетка, укол или какой-то другой метод контрацепции, но они редко проходят мимо клинических испытаний. Некоторые винят в задержке проблемы со здоровьем мужчин. Другие опасаются, что мужчины не стали бы широко использовать противозачаточные средства, даже если бы они были доступны.
«Поскольку вы имеете дело с в остальном здоровым населением, которое не сталкивается с физическим риском беременности, это также поднимает стандарты безопасности до более высокой планки», — объясняет Аарон Хэмлин, исполнительный директор организации Male Contraception Initiative.
Эти опасения можно преувеличить. В конце концов, женщины рискуют иметь такой же перечень побочных эффектов, включая мигрень, образование тромбов, депрессию и высокое кровяное давление из-за гормональных противозачаточных средств. Женщины берут на себя большую часть бремени планирования семьи на протяжении шести десятилетий. Кроме того, почти половина мужчин в США сообщили, что использовали бы новый метод контроля над рождаемостью, если бы он был.
В настоящее время единственными доступными вариантами противозачаточных средств для мужчин являются презервативы, воздержание и стерилизация.Презервативы помогают предотвратить многие инфекции, передаваемые половым путем, помимо беременности. Однако многие мужчины хотят иметь больший выбор, чтобы контролировать свое репродуктивное будущее. Вот еще несколько вариантов планирования семьи для мужчин, которые еще не поступили в продажу.
Ежедневная таблетка
В этом году исследование показало, что мужчины могут регулярно принимать гормональные таблетки под названием диметандролон ундеканоат (DMAU) для предотвращения беременности без значительных побочных эффектов. Мужской метод контроля рождаемости снижает уровень тестостерона и других гормонов в крови, сокращая выработку спермы.
После того, как мужчины принимали таблетки DMAU ежедневно в течение месяца, их тестостерон упал до уровня кастрации. Это означает, что уровень гормона был таким низким, как если бы они были кастрированы. Исследователи объединили тестостерон со стероидом, чтобы избежать таких последствий для здоровья мужчин, как снижение либидо и снижение половой функции.
Обычно таблетки с тестостероном опасны для печени, но DMAU этого не делает. В будущем, возможно, будет проведена серия долгосрочных исследований по этому вопросу.
A Гель для инъекций
Васагель — это гель, который вводится в семявыносящий проток.В отличие от вазэктомии, негормональные противозачаточные средства легко обратимы. Он может быть эффективным в течение многих лет, как ВМС.
RISUG, «Обратимое ингибирование сперматозоидов под контролем», — это еще одна инъекция, которая вводится в мошонку. Индийские ученые разработали мужской метод контроля рождаемости, чтобы предотвратить выход спермы во время секса. Мужчинам делают прививку в амбулаторных условиях, и им может потребоваться день для выздоровления, по сравнению с более инвазивными методами контрацепции для женщин.
Некоммерческая организация ищет пожертвования для финансирования обеих инъекций геля.Фармацевтические компании, похоже, не заинтересованы в финансировании Vasagel или RISUG. Почему? «Тот факт, что крупные компании управляются белыми мужчинами среднего возраста, у которых такое же чувство — что они никогда не станут этого делать, — играет важную роль», — сказал Bloomberg гинеколог Хержан Колингх Беннинк. «Если бы этими компаниями руководили женщины, все было бы совершенно иначе». Ой. В настоящее время фармацевтические компании не комментируют, почему они отказываются вкладывать средства в эту технологию.
Выстрел прогестагена / тестостерона
В 2009 году было показано, что ежемесячные инъекции тестостерона на 99 процентов эффективны в предотвращении беременности.Мужчины, у которых не хватает тестостерона, обычно получают такую терапию. Производство прививок приостановилось из-за побочных эффектов для мужского здоровья, таких как прыщи, головные боли, депрессия и расстройства настроения, поступающих из одного из медицинских центров. Хотя эти условия аналогичны тем, с которыми часто сталкиваются женщины, принимающие противозачаточные средства, это был второй этап исследования, и ожидается, что он будет продолжен в ближайшие годы.
Это лишь некоторые из множества мужских методов контроля рождаемости, которые разрабатываются более 40 лет.Обязательно держите глаза открытыми, чтобы увидеть возможности взять под контроль свое репродуктивное будущее. Поддержка подобных исследований помогает финансировать важные инновации для предотвращения нежелательной беременности в США и за их пределами.
Более доступные противозачаточные средства могут стать важным средством улучшения сексуального здоровья мужчин. Мужчины могут не только играть более активную роль в планировании семьи, но и стать более надежным партнером для тех, кто им небезразличен. Тем временем компания Northwest Primary Care ответит на любые вопросы, связанные с планированием семьи, и поможет вам найти правильное решение.
Определение мужских противозачаточных средств и исследование таких вариантов, как таблетки и гель.
Эта статья также доступна на: português, español
Что нужно знать
Мужчины проявляют все большую готовность принимать гормональные противозачаточные средства
Гормональный гель для местного применения в настоящее время проходит клинические испытания на людях
Также разрабатываются новые негормональные варианты для мужчин
В настоящее время методы контроля рождаемости для мужчин ограничиваются презервативами, отменой или вазэктомией, каждый из которых имеет переменную частоту неудач (1, 2).Хотя гормональные методы контроля рождаемости для мужчин изучаются с 1970-х годов, по состоянию на 2019 год ни один из них еще не поступил в продажу (3, 4), и вполне вероятно, что мы не увидим коммерчески доступный продукт в течение многих лет (4).
По большому счету, женщины взяли на себя бремя контрацепции. Исследования показывают, что женщины несут ответственность за планирование и применение методов контрацепции примерно в 60% случаев во время половых контактов (5).
Даже когда используются общие методы, такие как мужские презервативы, женщины по-прежнему непропорционально активно участвуют в управлении их использованием — исследования показывают, что 90% времени женщины участвуют в управлении всеми случаями использования противозачаточных средств (5).
В исследовании по этим темам используются термины «мужчины» и «женщины», поэтому мы используем эти термины в этой статье вместе с такими терминами, как «мужчина» и «женщина» применительно к цисменам и цис-женщинам. Мы не знаем, были ли включены в это исследование транс и небинарные люди. Необходимы дополнительные исследования методов контроля рождаемости для транс и небинарных людей.
Загрузите Clue, чтобы отслеживать свою сексуальную активность.
4.8
2M + рейтинги
Как культура, мы склонны думать о контрацепции как об обязанностях женщин — даже в исследовательских отчетах использование или неиспользование женщиной противозачаточных средств, как правило, является единственным повествованием ( 1) когда дело доходит до объяснения нежелательной беременности.Но, к счастью, эти взгляды меняются. Опросы и исследования мужчин в области гормональной контрацепции во всем мире демонстрируют растущий интерес к методам мужской контрацепции (3, 6).
В 2005 году исследование более 9000 мужчин в девяти разных странах показало, что 55% мужчин, состоящих в стабильных отношениях, были готовы рассмотреть возможность использования противозачаточных средств (7).
И тот факт, что почти 50% всех беременностей во всем мире являются непреднамеренными, вызвал новый интерес и поддержку среди ученых, политиков и финансирующих агентств (8, 9), чтобы разработать больше вариантов контроля над рождаемостью у мужчин.Ниже мы рассмотрим основные формы гормональной контрацепции, разработанные для мужчин, и исследуем проблемы, связанные с их выводом на рынок.
Гормональные инъекции
Мужские гормональные противозачаточные средства в значительной степени основаны на подавлении образования сперматозоидов за счет использования андрогенного гормона, такого как тестостерон (3). Тестостерон может подавлять естественное образование сперматозоидов в организме (3), позволяя организму производить сперму без сперматозоидов или в таком низком количестве, что организм производит слишком мало сперматозоидов, чтобы вызвать фертильность (4), процесс, называемый азооспермия .Азооспермия снижает риск беременности примерно до 1% в год, что соответствует уровню женских гормональных противозачаточных средств (3, 10).
Использование одного тестостерона в качестве контроля над рождаемостью оказалось сложной задачей: при пероральном приеме в форме таблеток тестостерон быстро выводится из организма, что не позволяет ему надежно сбрасывать сперму до уровней, которые значительно снижают риск беременности (11).
Инъекционный тестостерон не так быстро выводится из организма, что позволяет ему держаться дольше, но может потребоваться 3-4 месяца, чтобы подействовать.Он увеличивает уровень тестостерона в организме в целом, что может способствовать токсичности для печени (3) в долгосрочной перспективе.
Противозачаточные таблетки для перорального применения
Метод перорального контроля рождаемости для мужчин был разработан путем комбинирования тестостерона и прогестина в таблетках или сочетания пероральных таблеток прогестина с инъекцией тестостерона (4). Комбинация тестостерона и прогестинов обеспечивает постоянный способ достижения высоких показателей азооспермии и низких показателей беременности (4).
Клиническое испытание оральных противозачаточных средств у мужчин в 2019 г. показало многообещающие результаты в отношении эффективности и безопасности с небольшим количеством побочных эффектов (2). Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить долгосрочную эффективность и безопасность этой новой мужской таблетки, которая, в случае успеха, сделает ее удобным и захватывающим новым вариантом для мужчин.
Гели для местного применения
В последние несколько лет возродилась новая волна исследований мужских гормональных противозачаточных средств, что привело к разработке геля для местного применения, сочетающего прогестин и тестостерон (13, 2), с надежными показателями азооспермии (13 ).Препарат является обратимым, и побочные эффекты (снижение либидо, повышенный риск солнечных ожогов в месте нанесения и сухая чешуйчатая сыпь на месте нанесения) были признаны приемлемыми для большинства участников исследования (13, 14).
Более 80% участников исследования заявили, что противозачаточный гель был приемлемым, а 50% заявили, что были бы готовы использовать его в качестве основного средства контроля над рождаемостью, если бы он был доступен (13). На момент написания этой статьи препарат прошел тесты на безопасность и клинические испытания на людях (11, 12).
Этот новый комбинированный гормональный гель может стать первым лекарством, которое является равноценной альтернативой женским противозачаточным таблеткам с точки зрения обратимости и доступности при однократном применении, но, вероятно, он будет проходить испытания в течение многих лет, прежде чем станет доступен для широкая общественность (14).
Негормональные варианты
В настоящее время ведутся новые исследования по контролю над рождаемостью у мужчин. В Китае разрабатывается новый метод, использующий инъекцию негормональных химических веществ, которые блокируют семявыносящий проток , трубку, по которой сперма транспортируется в семявыбрасывающий проток.Это та самая трубка, которую разрезают при вазэктомии для подавления подвижности сперматозоидов. (15) Он также напрямую подавляет способность сперматозоидов плавать (15).
Известная как «метод химического коктейля», эта форма контроля над рождаемостью должна быть обратимой и ограничивать побочные эффекты, такие как изменения настроения, либидо и веса, которые были задокументированы в исследованиях гормональных методов (2). Хотя гормональные методы начинают действовать через 3-4 месяца, считается, что этот метод эффективен всего за две недели (но может занять до 20 недель) (15).Это захватывающая новая разработка в области контрацепции и фертильности, хотя по состоянию на 2019 год она была протестирована только на крысах (15).
Необходимы дополнительные исследования для оценки эффективности и безопасности как гормональных, так и негормональных подходов. Тем не менее, мужской метод контроля рождаемости, который дает людям всех полов равные возможности взять на себя ответственность за фертильность, представляет собой захватывающую перспективу. Кроме того, мы надеемся, что растущее осознание непропорционального бремени, которое ложится на женщин в отношении беременности и контрацепции, изменит культурный диалог, чтобы помочь вывести продукт на рынок раньше, чем позже.