Препараты и лекарства с действующим веществом Ацикловир
{{/if}} {{each list}} ${this} {{if isGorzdrav}}Удалить
{{/if}} {{/each}} {{/if}}Показания к применению
Для системного применения: первичные и рецидивирующие инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусом простого герпеса (типа 1 и 2), включая генитальный герпес, герпетические поражения у больных иммунодефицитом (лечение и профилактика). опоясывающий лишай, ветряная оспа.Для наружного применения: простой герпес кожи и слизистых оболочек, генитальный герпес (первичный и рецидивирующий). локализованный опоясывающий лишай (вспомогательное лечение).Для местного применения в офтальмологии: герпетический кератит.
Фармакологическое действие
противовирусное, противогерпетическоеЯвляется синтетическим аналогом пуриновых нуклеозидов. После поступления в инфицированные клетки, содержащие вирусную тимидинкиназу, ацикловир фосфорилируется и превращается в ацикловира монофосфат, который под влиянием клеточной гуанилаткиназы преобразуется в дифосфат, и затем под действием нескольких клеточных ферментов — в трифосфат. Ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой, включается в цепочку вирусной ДНК, вызывает обрыв цепи и блокирует дальнейшую репликацию вирусной ДНК без повреждения клеток хозяина.Ацикловир ингибирует in vitro и in vivo репликацию герпесвирусов человека, включая следующие (перечислены в порядке снижения противовирусной активности ацикловира в культуре клеток): вирус Herpes simplex 1 и 2 типов, вирус Varicella zoster, вирус Эпштейна-Барр и ЦМВ.При длительном лечении или повторном применении ацикловира у больных с выраженным иммунодефицитом развивается устойчивость вирусов Herpes simplex и Varicella zoster к ацикловиру.
В большинстве клинических изолятов, полученных от ацикловир-резистентных больных, обнаруживается относительный дефицит вирусной тимидинкиназы, либо нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы.При герпесе предупреждает образование новых элементов сыпи, снижает вероятность кожной диссеминации и висцеральных осложнений, ускоряет образование корок, снижает боль в острой фазе опоясывающего герпеса. Оказывает иммуностимулирующее действие.ФармакокинетикаПри приеме внутрь частично абсорбируется из ЖКТ, биодоступность — 20% (15–30%), не зависит от лекарственной формы, снижается с увеличением дозы. пища не оказывает значимого влияния на всасывание ацикловира. После приема внутрь по 200 мг ацикловира каждые 4 ч у взрослых средние равновесные значения Cmax — 0,7 мкг/мл и Cmin — 0,4 мкг/мл. Tmax — 1,5–2 ч.После в/в капельного введения взрослым средние значения Сmax через 1 ч после инфузии в дозе 2,5. 5 и 10 мг/кг составляли 5,1. 9,8 и 20,7 мкг/мл соответственно. Сmin через 7 ч после инфузии соответственно равнялись 0,5.Симптомы: головная боль, неврологические нарушения, одышка, тошнота, рвота, диарея, почечная недостаточность, летаргия, судороги, кома. Лечение: симптоматическая терапия, поддержание жизненно важных функций, достаточная гидратация, гемодиализ (особенно при острой почечной недостаточности и анурии).Нет данных о передозировке при местном применении.
Противопоказания
Гиперчувствительность к ацикловиру или валацикловиру.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность. Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проведено). Ацикловир проходит через плаценту. Данные об исходе беременности у женщин, принимавших ацикловир системного действия в I триместре беременности, не показали увеличения числа врожденных пороков у детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в наблюдение было включено небольшое количество женщин, достоверных и определенных выводов о безопасности ацикловира при беременности сделать нельзя.
J05 | противовирусные препараты системного действия | ||
J05A | противовирусные препараты прямого действия | ||
J05AB | нуклеозиды и нуклеотиды, кроме ингибиторов обратной транскриптазы | ацикловир | крем для местного и наружного применения; крем для наружного применения; лиофилизат для приготовления раствора для инфузий; мазь глазная; мазь для местного и наружного применения; мазь для наружного применения; порошок для приготовления раствора для инфузий; таблетки; таблетки, покрытые пленочной оболочкой |
валганцикловир | таблетки, покрытые пленочной оболочкой | ||
ганцикловир | лиофилизат для приготовления раствора для инфузий | ||
рибавирин | капсулы; концентрат для приготовления раствора для инфузий; лиофилизат для приготовления суспензии для приема внутрь; таблетки | ||
J05AE | ингибиторы ВИЧ-протеаз | атазанавир | капсулы |
дарунавир | таблетки, покрытые пленочной оболочкой | ||
индинавир | капсулы | ||
лопинавир + ритонавир | раствор для приема внутрь; таблетки, покрытые пленочной оболочкой | ||
нелфинавир | порошок для приема внутрь | ||
ритонавир | капсулы; капсулы мягкие; таблетки, покрытые пленочной оболочкой | ||
саквинавир | таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой | ||
телапревир | таблетки, покрытые пленочной оболочкой | ||
фосампренавир | суспензия для приема внутрь; таблетки, покрытые оболочкой | ||
J05AF | нуклеозиды и нуклеотиды — ингибиторы обратной транскриптазы | абакавир | раствор для приема внутрь; таблетки, покрытые пленочной оболочкой |
диданозин | капсулы кишечнорастворимые; порошок для приготовления раствора для приема внутрь для детей | ||
зидовудин | капсулы; раствор для инфузий; раствор для приема внутрь; таблетки, покрытые пленочной оболочкой | ||
ламивудин | раствор для приема внутрь; таблетки, покрытые пленочной оболочкой | ||
ставудин | капсулы; порошок для приготовления раствора для приема внутрь | ||
телбивудин | таблетки, покрытые пленочной оболочкой | ||
тенофовир | таблетки, покрытые пленочной оболочкой | ||
фосфазид | таблетки | ||
энтекавир | таблетки, покрытые пленочной оболочкой | ||
J05AG | ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы | невирапин | суспензия для приема внутрь; таблетки; таблетки, покрытые пленочной оболочкой |
этравирин | таблетки | ||
эфавиренз | таблетки, покрытые пленочной оболочкой | ||
J05AH | ингибиторы нейроаминидазы | осельтамивир | капсулы; порошок для приготовления суспензии для приема внутрь |
J05AX | прочие противовирусные препараты | имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты | капсулы |
кагоцел | таблетки | ||
умифеновир | капсулы; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой | ||
ралтегравир | таблетки, покрытые пленочной оболочкой | ||
энфувиртид | лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения | ||
J05AR | комбинированные противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции | абакавир + ламивудин | таблетки, покрытые пленочной оболочкой |
абакавир + ламивудин + зидовудин | таблетки, покрытые пленочной оболочкой | ||
зидовудин + ламивудин | таблетки, покрытые пленочной оболочкой |
Разработан новый метод лечения вируса герпеса
https://ria. ru/20200724/1574864197.html
Разработан новый метод лечения вируса герпеса
Разработан новый метод лечения вируса герпеса — РИА Новости, 24.07.2020
Разработан новый метод лечения вируса герпеса
Ученые из Швеции и США на примере вируса герпеса создали принципиально новый метод борьбы с неизлечимыми вирусными инфекциями. Результаты исследования… РИА Новости, 24.07.2020
2020-07-24T14:22
2020-07-24T14:22
2020-07-24T17:17
наука
швеция
открытия — риа наука
здоровье
биология
/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content
/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content
https://cdnn21.img.ria.ru/images/139006/67/1390066721_0:105:2000:1230_1920x0_80_0_0_3ddb39401541b3fdfad57573f34db906.jpg
МОСКВА, 24 июл — РИА Новости. Ученые из Швеции и США на примере вируса герпеса создали принципиально новый метод борьбы с неизлечимыми вирусными инфекциями. Результаты исследования опубликованы в журнале PLOS Pathogenes. Вирусы герпеса, попадая в организм, остаются там на всю жизнь — периодические обострения сменяются латентными периодами, а существующие противовирусные препараты, действие которых нацелено на вирусные белки, приводят к быстрому развитию резистентности у патогена, что затрудняет лечение.Алекс Эвилевич (Alex Evilevitch) из Лундского университета в Швеции предложил новый метод, основанный на физических, а не биологических свойствах вируса. Вирус состоит из тонкой белковой оболочки, капсида, а внутри него находится его геном. Ученый ранее обнаружил, что вирус герпеса имеет высокое внутреннее давление, потому что он плотно упакован генетическим материалом.»Давление составляет 20 атмосфер, что в четыре раза выше, чем в бутылке шампанского, и это позволяет вирусам герпеса инфицировать клетку, выбрасывая свои гены с высокой скоростью в ядро клетки после того, как вирус проник в нее. Затем клетка превращается в небольшую вирусную фабрику, которая производит новые вирусы, распространяющиеся по тканям и убивающие другие клетки, что приводит к различным болезненным состояниям», — приводится в пресс-релизе Лундского университета объяснение Эвилевича. Молекулы нового препарата проникают в белковые оболочки вируса и не дают генам покинуть вирус, чтобы заразить клетку. Такой, чисто физический метод не приводит к возникновению резистентности и действует независимо от мутаций вируса, потому что мутации не влияют на внутреннее давление вируса.»Мы создали новый, уникальный подход к изучению вирусов на основе их конкретных физических свойств, — говорит ученый. — Наше открытие знаменует собой прорыв в разработке противовирусных препаратов, поскольку он не нацелен на специфические вирусные белки, которые могут быстро мутировать, вызывая развитие лекарственной устойчивости».Результаты доклинических исследований в Национальном институте здравоохранения США подтвердили, что новая молекула способна проникать в вирус и «выключать» давление в геноме вируса, не повреждая клетки. Противовирусное действие нового препарата оказался в несколько раз выше, чем при стандартном лечении герпеса ацикловиром. Также эффективно он работал в случае устойчивых штаммов герпесвируса, против которых ацикловир бессилен. «Лекарства, доступные сегодня для борьбы с вирусными инфекциями, специализированы против вирусных белков, и если вирус мутирует, что происходит регулярно, лекарство становится неэффективным, — отмечает Эвилевич. — Если удастся разработать лечение, которое атакует физические свойства вируса, такие как снижение давления внутри оболочки вируса герпеса, можно будет противостоять множеству различных типов вирусных инфекций в пределах одного семейства вирусов с помощью одного и того же препарата». Поскольку все типы вирусов герпеса имеют сходную структуру и физические свойства, авторы исследования надеются, что новый метод будет работать против всей группы, включая резистентные штаммы.Это особенно актуально для лечения пациентов с нарушенной иммунной системой, у которых потребность в лечении герпеса является самой большой — например, у новорожденных детей, пациентов с ВИЧ, раком или тех, кто подвергся трансплантации органовАвторы надеются, что их разработка станет первым шагом к разработке универсального препарата, действующего против многих неизлечимых вирусных инфекций.
https://ria.ru/20200709/1574089946.html
https://ria.ru/20200628/1573574809.html
швеция
РИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
2020
РИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
Новости
ru-RU
https://ria.ru/docs/about/copyright.html
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/
РИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
https://cdnn21.img.ria.ru/images/139006/67/1390066721_112:0:1889:1333_1920x0_80_0_0_2eaef6961da4c023193539d6bc9ce46a.jpgРИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og. xn--p1ai/awards/
РИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
швеция, открытия — риа наука, здоровье, биология
МОСКВА, 24 июл — РИА Новости. Ученые из Швеции и США на примере вируса герпеса создали принципиально новый метод борьбы с неизлечимыми вирусными инфекциями. Результаты исследования опубликованы в журнале PLOS Pathogenes.Вирусы герпеса, попадая в организм, остаются там на всю жизнь — периодические обострения сменяются латентными периодами, а существующие противовирусные препараты, действие которых нацелено на вирусные белки, приводят к быстрому развитию резистентности у патогена, что затрудняет лечение.
Алекс Эвилевич (Alex Evilevitch) из Лундского университета в Швеции предложил новый метод, основанный на физических, а не биологических свойствах вируса.
Вирус состоит из тонкой белковой оболочки, капсида, а внутри него находится его геном. Ученый ранее обнаружил, что вирус герпеса имеет высокое внутреннее давление, потому что он плотно упакован генетическим материалом.
«Давление составляет 20 атмосфер, что в четыре раза выше, чем в бутылке шампанского, и это позволяет вирусам герпеса инфицировать клетку, выбрасывая свои гены с высокой скоростью в ядро клетки после того, как вирус проник в нее. Затем клетка превращается в небольшую вирусную фабрику, которая производит новые вирусы, распространяющиеся по тканям и убивающие другие клетки, что приводит к различным болезненным состояниям», — приводится в пресс-релизе Лундского университета объяснение Эвилевича.
Молекулы нового препарата проникают в белковые оболочки вируса и не дают генам покинуть вирус, чтобы заразить клетку. Такой, чисто физический метод не приводит к возникновению резистентности и действует независимо от мутаций вируса, потому что мутации не влияют на внутреннее давление вируса.
9 июля 2020, 07:34
Японские ученые доказали, что причиной депрессии является вирус«Мы создали новый, уникальный подход к изучению вирусов на основе их конкретных физических свойств, — говорит ученый. — Наше открытие знаменует собой прорыв в разработке противовирусных препаратов, поскольку он не нацелен на специфические вирусные белки, которые могут быстро мутировать, вызывая развитие лекарственной устойчивости».
Результаты доклинических исследований в Национальном институте здравоохранения США подтвердили, что новая молекула способна проникать в вирус и «выключать» давление в геноме вируса, не повреждая клетки. Противовирусное действие нового препарата оказался в несколько раз выше, чем при стандартном лечении герпеса ацикловиром. Также эффективно он работал в случае устойчивых штаммов герпесвируса, против которых ацикловир бессилен.
«Лекарства, доступные сегодня для борьбы с вирусными инфекциями, специализированы против вирусных белков, и если вирус мутирует, что происходит регулярно, лекарство становится неэффективным, — отмечает Эвилевич. — Если удастся разработать лечение, которое атакует физические свойства вируса, такие как снижение давления внутри оболочки вируса герпеса, можно будет противостоять множеству различных типов вирусных инфекций в пределах одного семейства вирусов с помощью одного и того же препарата».
Поскольку все типы вирусов герпеса имеют сходную структуру и физические свойства, авторы исследования надеются, что новый метод будет работать против всей группы, включая резистентные штаммы.
Это особенно актуально для лечения пациентов с нарушенной иммунной системой, у которых потребность в лечении герпеса является самой большой — например, у новорожденных детей, пациентов с ВИЧ, раком или тех, кто подвергся трансплантации органов
Авторы надеются, что их разработка станет первым шагом к разработке универсального препарата, действующего против многих неизлечимых вирусных инфекций.
28 июня 2020, 07:17Распространение коронавирусаУченые из США обнаружили у вируса SARS-CoV-2 «зловещие щупальца»Врачи РФ
Aciclovir-Akri
Ацикловир*(Acyclovirum) J05AB01 Ацикловир Противовирусные (за исключением ВИЧ) средстваТаблетки | 1 табл. |
ацикловир | 0,4 г |
в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в картонной пачке 2 упаковки.
Мазь 5 % | 1 г |
ацикловир | 0,05 г |
в тубах по 5 г; в пачке картонной 1 туба.
Фармакологическое действие — противовирусное.Под влиянием тимидинкиназы превращается в трифосфат ацикловира, ингибирующий ДНК-полимеразу, и конкурентно замещающий деоксигуанозина трифосфат в синтезе ДНК вирусов. Оказывает селективное действие, активен в отношении вируса Herpes simplex типов 1 и 2, Varicella zoster, вируса Эпштейна — Барр.
Предупреждает образование новых элементов сыпи, уменьшает вероятность кожной диссеминации и висцеральных осложнений, ускоряет образование корок. Ослабляет боль в острой фазе опоясывающего герпеса.
В ЖКТ абсорбируется на 20%. Относительно слабо связывается с белками плазмы. Концентрация в спинномозговой жидкости составляет 50% уровня в плазме. При биотрансформации образует 9-карбоксиметоксиметилгуанин. Выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболита (10–15%). Средний T1/2 — 3 ч.
Инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусом простого герпеса (типа 1, 2), включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес, и вирусом опоясывающего лишая; профилактика инфекций кожи и слизистых оболочек у больных с пониженным иммунитетом.
Гиперчувствительность.
Противопоказан при беременности (проходит через гематоплацентарный барьер). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное молоко).
Таблетки: редко — тошнота, рвота, диарея, головная боль, повышенная утомляемость, ухудшение гематологических показателей, повышение содержания билирубина в плазме, увеличение активности ферментов печени, аллергические реакции.
Мазь: редко — шелушение в месте аппликации, локальное раздражение слизистой оболочки, жжение, боль.
Пробенецид замедляет экскрецию.
Таблетки: внутрь; взрослым и детям старше 2 лет при лечении герпетических заболеваний — 0,2 г 5 раз в сутки в течение 5 дней; при иммунодефиците — разовую дозу увеличивают до 0,4 г. Для профилактики герпетических инфекций у больных с иммунодефицитом — 0,2 г 4 раза в сутки. Инфекции, вызванные вирусом опоясывающего лишая, — по 0,8 г 5 раз в сутки в течение 7 дней. Пациентам с нарушениями функции почек необходимо корректировать режим дозирования: при Cl креатинина менее 10 мл/мин суточную дозу уменьшают до 0,4 г в 2 приема с интервалом между приемами не менее 12 ч. При лечении инфекций, вызванных Varicella zoster, и поддерживающей терапии больных с выраженным понижением иммунитета и Cl креатинина 10–25 мл/мин — 2,4 г/сут в 3 приема с интервалом 8 ч. У пациентов с Cl креатинина менее 10 мл/мин суточную дозу уменьшают до 1,6 г в 2 приема с интервалом 12 ч.
Детям до 2 лет — половину дозы взрослых.
Мазь: наносят тонким слоем на пораженный участок сразу после появления первых признаков заболевания 5 раз в сутки (каждые 4 ч) в течение 5–10 дней.
С осторожностью назначают пациентам пожилого возраста, больным с выраженными нарушениями функции почек. Необходимо обеспечить режим повышенной гидратации организма. Избегать попадания мази на слизистые оболочки рта, носа, глаз, влагалища.
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
3 года.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Ацикловир, ацикловир | DermNet NZ
Автор: д-р Фиона Ларсен, MB ChB, отделение дерматологии больницы Гринлейн, Окленд, Новая Зеландия, 2004 г.
Что такое ацикловир?
Ацикловир — самый широко назначаемый противовирусный препарат в мире. Впервые он был доступен по рецепту в 1983 году.
Ацикловир — синтетическое соединение с молекулярной структурой, аналогичной пуриновому нуклеозиду. Было показано, что он останавливает рост вируса простого герпеса (HSV), вируса Varicella zoster (VZV) (причина ветряной оспы и опоясывающего лишая), вируса Эпштейна-Барра (EBV, причина инфекционного мононуклеоза) и в меньшей степени. цитомегаловирус (ЦМВ).
Показания для лечения ацикловиром
Ацикловир используется для лечения:
Режимы дозирования ацикловира
Herpes simplex
- При начальной вспышке у взрослых и детей старше 2 лет ацикловир внутрь 200 мг или 400 мг трижды в день, следует принимать пять раз в день в течение 10 дней. Детям младше 2 лет следует применять половину взрослой дозы.
- При повторных эпизодах лечение следует начинать при первых признаках и продолжать в течение 5 дней.
- Если необходима длительная супрессивная терапия, дается 400 мг два раза в день.
Ацикловир также доступен в виде крема от герпеса для губ и лица, а также в виде офтальмологической мази от глазных инфекций. Его следует применять при первых признаках рецидива инфекции, часто при ощущении покалывания. Затем его втирают в пораженный участок каждые четыре часа во время бодрствования в течение 5 дней. Не рекомендуется использовать внутрь рта или на других слизистых оболочках.
Varicella-zoster
Ацикловир является важным средством лечения опоясывающего герпеса (опоясывающего лишая), но его также можно использовать для лечения ветряной оспы у взрослых или тяжелых инфекций у детей.
Наилучшие результаты достигаются, если лечение начинается в течение 48 часов с момента появления сыпи. Ацикловир перорально по 800 мг пять раз в день в течение 7 дней ускоряет заживление волдырей. При инфекциях опоясывающего лишая он также уменьшает тяжесть и продолжительность боли и может предотвратить постгерпетическую невралгию.
Внутривенный ацикловир достигает более высоких уровней в крови по сравнению с пероральным ацикловиром. Рекомендуется при тяжелых инфекциях:
- Пациенты с ослабленным иммунитетом, больные ветряной оспой, диссеминированным опоясывающим лишаем или тяжелым простым герпесом
- Острый опоясывающий лишай при поражении тройничного нерва (лоб и веки)
- Обширная герпетическая экзема
- Герпетическая инфекция головного мозга (энцефалит)
- Герпетические инфекции у новорожденных.
Ацикловир внутривенно вводится в течение 1 часа каждые 8 часов в течение 7 дней в дозе 5 мг / кг для HSV и 10 мг / кг для VZV.
Механизм действия ацикловира
Для того, чтобы ацикловир стал эффективным, необходимо сначала заменить его на монофосфат ацикловира с помощью фермента, который присутствует только в вирусах, который называется тимидинкиназа (ТК). Затем он превращается в активную форму трифосфата человеческими ферментами, находящимися внутри клеток.
ЦМВ не продуцирует тимидинкиназу, поэтому противовирусная активность ацикловира при ЦМВ-инфекциях низкая.
Ацикловир трифосфат (АТ) — активная форма препарата. Он снижает производство вирусной ДНК, конкурируя с природным соединением дезоксигуанозинтрифосфатом за фермент вирусной ДНК-полимеразы. Включение AT в вирусную ДНК полностью предотвращает синтез новой ДНК.
Вирусная ДНК-полимераза связывается с АТ в 10–30 раз сильнее, чем клеточная ДНК-полимераза. Это означает, что ацикловир не токсичен.
К сожалению, только около 15–20% дозы ацикловира всасывается через стенку кишечника, что означает, что его нужно принимать часто, поскольку он активен в кровотоке только в течение двух или трех часов.
Побочные эффекты ацикловира
Побочные эффекты ацикловира не характерны, но включают тошноту или рвоту, диарею, головную боль, лихорадку, спутанность сознания, лимфаденопатию, генерализованные мышечные боли и кожный зуд.
Ацикловир следует применять с осторожностью пациентам с заболеванием почек. Дозу следует уменьшить, чтобы предотвратить накопление препарата и снизить риск повреждения почек или нервной системы. Ацикловир также может вызывать нарушение функции печени в анализах крови и, в редких случаях, снижение количества лейкоцитов.
Регистр беременностей, в котором зарегистрировано более 1000 женщин, получавших ацикловир до или во время беременности, не выявил увеличения частоты выкидышей или врожденных дефектов у потомства. Однако, как и любое лекарство, его следует давать во время беременности, только если считается, что польза от него превышает риск.
Другие противовирусные препараты, используемые при герпетических инфекциях
Валацикловир является пролекарством ацикловира и имеет лучшую биодоступность. Его также можно использовать для лечения HSV и HZV. Он используется для предотвращения инфекции ЦМВ после трансплантации органов.Обычные дозы:
- HZV: 1 г 3 раза в день в течение 7 дней
- HSV: 500 мг два раза в день в течение 5 дней.
Фамцикловир используется для лечения HSV и HZV. Обычные дозы:
- HZV: 500 мг три раза в день в течение 10 дней
- HSV: 125–250 мг три раза в день в течение 5 дней
- Долгосрочное подавление: 250 мг два раза в день
- Рецидивирующий ВПГ губ: однократная доза 500 мг при первых признаках образования волдырей
- Рецидивирующий генитальный ВПГ: 100 мг два раза в день в течение 1 дня при первых признаках образования пузырей.
Ацикловир — обзор | Темы ScienceDirect
Побочные реакции
Ацикловир и валацикловир — чрезвычайно хорошо переносимые препараты с небольшим количеством значительных побочных эффектов. Сообщалось об аллергических реакциях на ацикловир или валацикловир, но они возникают очень редко. При внутривенной терапии ацикловиром может возникнуть воспаление и флебит после локализованной экстравазации лекарства.
Дисфункция почек (включая случаи острой почечной недостаточности) в результате накопления кристаллов ацикловира в почках наблюдалась после введения больших доз ацикловира путем быстрой внутривенной инфузии, но встречается редко и обычно обратима.Образование альдегида ацикловира также может способствовать токсичности канальцев. 16 Риск нефротоксичности можно свести к минимуму, вводя ацикловир путем медленной инфузии (более 1 часа) и обеспечивая адекватную гидратацию. Факторы риска нефропатии, вызванной ацикловиром, включают ранее существовавшую почечную дисфункцию и одновременный прием других нефротоксических препаратов. Изредка нефротоксичность наблюдалась при пероральном приеме ацикловира или валацикловира.
Сообщения связывают прием ацикловира (и реже валацикловира) с нарушениями центральной нервной системы (ЦНС), включая возбуждение, галлюцинации, дезориентацию, тремор, клонус и судороги. Нейротоксичность чаще всего выявляется у пожилых пациентов с патологиями ЦНС и почечной недостаточностью. Неврологическая токсичность, вызванная ацикловиром, успешно лечится экстренным гемодиализом. 17
Пациенты, получающие пероральную терапию ацикловиром или валацикловиром, иногда жалуются на тошноту, диарею, сыпь или головную боль, но с частотой, не отличающейся от пациентов, получавших плацебо. Безопасность перорального приема ацикловира и валацикловира для длительного приема была подтверждена у пациентов, получавших препарат более 5 лет для подавления рецидивирующего генитального герпеса.
Значительные взаимодействия между ацикловиром и другими лекарствами крайне редки. Пробенецид снижает почечный клиренс ацикловира и может продлить период полувыведения из плазмы. Было высказано предположение, что аддитивная нефротоксичность, вызванная ацикловиром, у пациентов, получающих сопутствующую терапию циклоспорином. Одновременный прием циметидина и пробенецида снижает скорость превращения валацикловира в ацикловир, но этот эффект не является клинически значимым.
Использование ацикловира, валацикловира и фамцикловира в первом триместре беременности и риск врожденных пороков | Врожденные пороки | JAMA
Контекст Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса и опоясывающего герпеса, распространены и часто лечатся противовирусными препаратами, включая ацикловир, валацикловир и фамцикловир.Безопасность этих противовирусных препаратов при использовании в первом триместре беременности недостаточно документирована.
Цель Изучить связь между воздействием ацикловира, валацикловира и фамцикловира в первом триместре беременности и риском серьезных врожденных дефектов.
Дизайн, условия и участники Популяционное историческое когортное исследование 837 795 живорожденных в Дании с 1 января 1996 г. по 30 сентября 2008 г. У участников не было диагнозов хромосомных аберраций, генетических синдромов, врожденных дефектов синдромы с известными причинами или врожденные вирусные инфекции. Общенациональные реестры использовались для получения информации на индивидуальном уровне о выдаваемых противовирусных препаратах, диагнозах врожденных дефектов (классифицированных в соответствии со стандартной схемой классификации) и потенциальных искажающих фактах.
Основной показатель результата Отношение шансов распространенности (ПОР) любого серьезного врожденного дефекта, диагностированного в течение первого года жизни в результате воздействия противовирусных препаратов.
Результаты Среди 1804 беременных, подвергшихся воздействию ацикловира, валацикловира или фамцикловира в первом триместре беременности, 40 новорожденных (2.2%) были диагностированы с большим врожденным дефектом по сравнению с 19 920 (2,4%) среди неэкспонированных (скорректированный POR, 0,89; 95% доверительный интервал [ДИ], 0,65–1,22). При применении индивидуальных противовирусных препаратов серьезный врожденный дефект был диагностирован у 32 из 1561 ребенка (2,0%), получавших ацикловир в первом триместре (скорректированный POR, 0,82; 95% ДИ, 0,57-1,17), и у 7 из 229 детей (3,1%). с введением валацикловира в первом триместре (скорректированный POR 1,21; 95% ДИ 0,56–2,62). Воздействие фамцикловира было редким (n = 26), у 1 младенца (3.8%) с диагнозом «врожденный порок». Исследовательский анализ не выявил связи между воздействием противовирусных препаратов и 13 различными подгруппами врожденных дефектов, но количество инфицированных случаев в каждой подгруппе было небольшим.
Заключение В этой большой общенациональной когорте воздействие ацикловира или валацикловира в первом триместре беременности не было связано с повышенным риском серьезных врожденных дефектов.
Ацикловир, валацикловир и фамцикловир — противовирусные средства, используемые при лечении инфекций, вызванных простым и опоясывающим герпесом.При генитальном и губном герпесе эти противовирусные препараты используются в качестве краткосрочного лечения первичных инфекций и в качестве эпизодической или хронической супрессивной терапии при часто повторяющихся заболеваниях. 1 , 2 При опоясывающем герпесе противовирусные препараты эффективно уменьшают острые симптомы, а также риск постгерпетической невралгии. 3
Распространенность простого герпеса высока 4 , 5 и почти 40% людей с генитальным герпесом испытывают не менее 6 рецидивов в первый год после начала заболевания, 6 , что часто является порогом для эпизодических или хронических супрессивных лечение. 1 Более 1% восприимчивых женщин заражаются простым герпесом в течение первого триместра беременности 7 , а частота случаев опоясывающего герпеса составляет 1,5–2 на 1000 человеко-лет в третьем и четвертом десятилетиях жизни. 8 На этом фоне противовирусное лечение будет показано значительному числу беременных женщин.
Хотя безопасность ацикловира, валацикловира и фамцикловира в целом хорошо известна, 9 , 10 данные об использовании этих противовирусных препаратов на ранних сроках беременности ограничены. Исследования на животных, хотя их применимость к людям не определена, 11 изначально не продемонстрировали тератогенных эффектов, тогда как более поздние исследования показали, что множественные дефекты могут быть вызваны очень высокими дозами ацикловира. 12 , 13 Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США классифицировало ацикловир, валацикловир и фамцикловир как препараты категории B при беременности. 14 -16 Информация о безопасности ацикловира с точки зрения тератогенности у людей в основном основана на данных из реестра беременных, который ведется производителем препарата. 17 В этом исследовании сообщается, что частота серьезных врожденных дефектов у 596 беременностей, выявленных в первом триместре, составляет 3,2%, и сравнивается с ожидаемой частотой (3,2%) в общей популяции. Помимо отсутствия действующей контрольной группы, набор в это исследование основывался на спонтанных сообщениях. Два других исследования ацикловира были очень ограниченными по размеру. 18 , 19 Нет опубликованных данных о валацикловире на ранних сроках беременности, а опыт применения фамцикловира ограничен 4 беременностями. 19
Мы провели общенациональное когортное исследование на основе регистра для оценки связи между использованием ацикловира, валацикловира и фамцикловира в первом триместре беременности и серьезными врожденными дефектами. Наша основная цель состояла в том, чтобы исследовать риск серьезных врожденных дефектов. Во вторичных исследовательских анализах мы изучили риски в подгруппах основных врожденных дефектов по системам органов.
Мы использовали данные общенациональных регистров для проведения исторического когортного исследования, включающего всех младенцев, рожденных живыми в Дании с 1 января 1996 г. по 30 сентября 2008 г., и оценили связь между воздействием ацикловира, валацикловира и фамцикловира внутрь в первом триместре беременности. беременность и серьезные врожденные дефекты, диагностированные в течение первого года жизни.В дополнительных анализах мы исследовали связь между использованием дерматологических кремов с ацикловиром и пенцикловиром и риском врожденных дефектов. Данные индивидуального уровня были связаны между реестрами с использованием уникального личного идентификационного номера, присвоенного всем жителям Дании. Исследование было одобрено Датским агентством по защите данных. Одобрение этики не требуется для исследований на основе реестра в Дании.
Медицинский регистр рождений (MBR) содержит информацию на индивидуальном уровне обо всех родах женщин, проживающих в Дании, 20 , включая личные идентификационные номера родителей и новорожденного, дату рождения, многоплодие, гестационный возраст и различные физические данные. характеристика новорожденного.На основе MBR мы определили когорту всех живорождений в Дании с 1 января 1996 г. по 30 сентября 2008 г. Дата зачатия была рассчитана путем вычитания гестационного возраста из даты рождения. Для рождений с отсутствующим гестационным возрастом (0,9%) мы вменяли медианное значение когорты в 280 дней. MBR регистрирует гестационный возраст на основе последней менструации и корректируется ультразвуковыми измерениями у большинства женщин. 21 Проверочное исследование регистрации гестационного возраста в MBR сравнило зарегистрированные данные с медицинскими записями и обнаружило, что 87% регистраций были правильными, если согласие было определено как в пределах 1 недели. 22
Реестр рецептурных лекарств, 23 , созданный в 1995 году, содержит информацию на индивидуальном уровне обо всех рецептах, выписанных во всех датских аптеках. Каждая запись содержит личный идентификационный номер пациента, дату заполнения рецепта, код анатомического терапевтического химического вещества (ATC), количество упаковок, размер упаковки и количество дневных доз, определенных в рецепте. Мы получили информацию (код ATC) о рецептах на ацикловир (J05AB01), валацикловир (J05AB11), фамцикловир (J05AB09), дерматологический ацикловир (D06BB03) и пенцикловир (D06BB06), выписанные когортными матерями за 4 недели до зачатия.Системные ацикловир, валацикловир и фамцикловир отпускаются только по рецепту в Дании, в то время как дерматологические кремы с ацикловиром и пенцикловиром также доступны без рецепта с 1993 и 1999 годов соответственно. У нас не было информации о стационарном лечении противовирусными препаратами.
Случаи врожденных дефектов были выявлены с помощью Национального реестра пациентов (NPR), 24 , который содержит информацию на индивидуальном уровне о посещениях больниц (в отделениях неотложной помощи и амбулаторных больных) и госпитализациях, включая диагнозы, поставленные клиницистами в соответствии с Международной классификацией болезней ( МКБ) .NPR не содержит диагностических данных из учреждения первичной медико-санитарной помощи, что ограничивает обнаружение диагнозов теми, которые были диагностированы в больницах. Мы получили доступ к данным NPR за период с 1 января 1996 г. по 31 марта 2009 г. В случае многоплодных рождений любой ребенок рассматривался как потенциальный случай. Основные врожденные дефекты определялись в соответствии с классификацией EUROCAT (Европейская сеть по надзору за врожденными аномалиями) для подгрупп крупных врожденных аномалий. 25 Мы изменили протокол EUROCAT для целей нашего исследования: младенцы с диагнозами хромосомных аберраций, генетических нарушений и синдромов врожденных дефектов с известными причинами (n = 2944), а также врожденные вирусные инфекции, возможно связанные с врожденными дефектами (n = 259) были идентифицированы и исключены (коды МКБ доступны в электронном приложении).Незначительные дефекты были исключены из оценки согласно списку исключений EUROCAT. 26
Из MBR, Центрального регистра лиц, 27 и Статистического управления Дании мы получили информацию о году рождения и рождении матери, возрасте на момент зачатия, статусе курения во время беременности, стране или континенте происхождения, месте жительства на момент рождения ребенка. зачатие, а также образовательный уровень и социально-экономический класс в год зачатия.Из NPR и Регистра рецептурных препаратов мы получили информацию о материнских заболеваниях и воздействии лекарств, которые могут быть связаны как с простым герпесом, так и с опоясывающим герпесом и врожденными дефектами; инфекционные заболевания в первом триместре; инфекции, передающиеся половым путем, сахарный диабет и иммунодефицит в анамнезе; и выписанные рецепты на противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы за 3 месяца до зачатия в течение первого триместра, пероральные глюкокортикоиды в первом триместре и пероральные антибиотики в первом триместре ( ICD и коды ATC в eAppendix).Мы также идентифицировали беременность с высоким риском и историю врожденных дефектов у братьев и сестер с 1977 года. У нас не было данных о воздействии фолиевой кислоты.
Мы использовали логистическую регрессию для оценки отношения шансов распространенности (PORs) с 95% доверительными интервалами (CI), сравнивая шансы распространенности серьезных врожденных дефектов у младенцев от беременностей, подвергшихся воздействию противовирусных препаратов, и у младенцев от невыявленных беременностей (версия программного обеспечения SAS 9. 1, SAS Institute Inc. , Кэри, Северная Каролина).Результаты считались статистически значимыми, если 95% доверительный интервал не перекрывал 1,0 ни в одном из направлений. Потенциальные факторы, влияющие на факторы, включались в регрессионные модели, если они были значимо ( P <0,05; двусторонний) связаны с основными врожденными дефектами в однофакторном анализе. Значения P в одномерном анализе были оценены без пропущенных значений. В скорректированных моделях мы применяли множественное вменение для переменных с пропущенными значениями, используя метод Монте-Карло цепи Маркова.
Дети наблюдались для первого зарегистрированного диагноза серьезного дефекта в течение 1 года после рождения. В качестве основного критерия оценки всех основных врожденных дефектов мы объединили все подгруппы пороков развития. В заранее запланированных исследовательских анализах мы оценивали подгруппы по системам органов без поправки на множественные сравнения. Любое заполнение рецепта на ацикловир, валацикловир или фамцикловир считалось экспозицией. Основное окно времени воздействия составляло первый триместр (12 недель).Для сравнения был проведен анализ воздействия за 4 недели до зачатия, а также во втором и третьем триместрах. Время воздействия определялось датой выдачи рецепта, и любая беременность могла влиять на любое временное окно воздействия. В случае, если беременность была выявлена в более чем 1 временном окне, соответствующие POR (за исключением приблизительных оценок) были скорректированы с учетом эффектов друг друга. У исследования была мощность 80% для выявления относительного увеличения на 47% (POR, 1,47) риска врожденных дефектов у лиц, подвергшихся воздействию любого противовирусного препарата (n = 1804; 5% двусторонний уровень α; EpiInfo, версия 3.5.1, http://www.cdc.gov/epiinfo).
В когорту вошли 837 795 живорождений (34 787 многоплодных), среди которых 19 960 (2,4%) имели серьезный врожденный дефект в течение первого года жизни. В таблице 1 и таблице 2 представлены описательные характеристики участников когорты.
Среди 1804 беременных, подвергшихся воздействию ацикловира, валацикловира или фамцикловира в любое время в первом триместре, 40 младенцев (2,2%) имели диагноз серьезного врожденного порока по сравнению с 19 920 из 835 991 ребенка (2.4%) среди невыявленных беременностей (приблизительный POR, 0,93; 95% ДИ, 0,68–1,27). Оценки риска для тех потенциальных искажающих факторов, которые были статистически значимыми факторами риска врожденных дефектов в однофакторном анализе, показаны в таблице 1. Поправка на эти переменные в многомерной модели, воздействие ацикловира, валацикловира или фамцикловира в любое время в первом триместре не было связано с повышенным риском серьезных врожденных дефектов (POR, 0,89; 95% ДИ, 0,65–1,22) по сравнению с беременностями без облучения.В таблице 3 представлены оценки риска связи между использованием противовирусных препаратов и серьезными врожденными дефектами для трех противовирусных препаратов вместе и по отдельности в различных временных окнах воздействия. Использование ацикловира, наиболее часто назначаемого противовирусного препарата, в первом триместре не было связано с серьезными врожденными дефектами (32 случая из 1561 подвергшихся воздействию [2,0%] против 2,4% у не подвергавшихся воздействию; скорректированный POR, 0,82; 95% ДИ, 0,57–1,17). . Ни валацикловир, ни фамцикловир не были связаны с серьезными врожденными дефектами, хотя последний использовался очень редко.
На рисунке показан исследовательский анализ ассоциаций между использованием противовирусных препаратов и подгруппами основных врожденных дефектов по системам органов. Не было значительного увеличения распространенности какой-либо подгруппы серьезных врожденных дефектов среди матерей, получавших противовирусные препараты в первом триместре беременности. Результаты были аналогичными при ограничении приема ацикловира. Однако эти анализы были основаны на небольшом количестве случаев среди облученных и должны интерпретироваться с осторожностью. Воздействие любого противовирусного препарата в течение 4 недель до зачатия (таблица 2) было связано с повышенным риском серьезных пороков сердца (ПОР, 1. 71; 95% ДИ, 1,05–2,79), в то время как серьезные дефекты глаза (ПОР, 2,76; 95% ДИ, 0,98–7,76) и дефекты нервной системы (ПОР, 2,37; 95% ДИ, 0,87-6,50) имели относительно высокие значения ПОС, но не были статистически значимый. Не было статистически значимых ассоциаций между воздействием противовирусных препаратов и любой другой подгруппой серьезных врожденных дефектов среди лиц, подвергшихся воздействию в течение 4 недель до зачатия, или какой-либо подгруппы врожденных дефектов среди лиц, подвергшихся воздействию во втором и третьем триместрах (таблица 2).
Дополнительные анализы дерматологических кремов с ацикловиром и пенцикловиром не выявили значительной связи между воздействием этих препаратов и риском серьезных врожденных дефектов (Таблица 4).
Мы провели альтернативный анализ, чтобы проверить надежность наших результатов. Во-первых, чтобы учесть возможность того, что женщины, которые начали принимать противовирусные препараты до зачатия, могли продолжать их использование после зачатия, мы провели анализ, в котором учитывалось количество дневных доз в индивидуальных рецептах противовирусных препаратов (суточный прием и потребление всего препарата пакет предполагалось). Женщин, которые выполнили рецепты противовирусных препаратов в течение 4 недель до зачатия и получили достаточно доз, чтобы иметь теоретический шанс продолжения воздействия после дня зачатия, были сгруппированы с женщинами, которые выполнили рецепты в первом триместре.Скорректированный POR для потомства с серьезными врожденными дефектами в этой группе был почти идентичен таковому в основном анализе (0,89; 95% ДИ, 0,65–1,21; 42 случая среди 1896 подвергшихся воздействию [2,2%] против 2,4% неэкспонированных). Матери, выписавшие рецепты в течение 4 недель до зачатия, но не получившие достаточного количества доз, чтобы иметь теоретический шанс продолжения воздействия после зачатия, имели скорректированный POR, аналогичный таковому в основном анализе (1,20; 95% ДИ 0,87-1,67; 38 случаев из 1339 подвергшихся воздействию [2,8%] против 2.4% неэкспонированных). Аналогичный анализ подгруппы пороков сердца, также учитывающий суточные дозы в рецептах, показал, что повышенный риск сохранялся среди лиц, подвергшихся воздействию в течение 4 недель до зачатия (18 случаев из 1339 подвергшихся воздействию [1,3%] против 0,8% среди не подвергавшихся воздействию; скорректированный POR 1,83 [95% ДИ 1,14–2,95]), в то время как воздействие в первом триместре не было связано с пороками сердца (13 случаев из 1896 облученных [0,7%] против 0,8% у неэкспонированных; скорректированный POR 0,79 [95% ДИ , 0,45-1,39]).
Во-вторых, в анализах, ограниченных теми, кто принимал противовирусные препараты исключительно в первом триместре (в 2 других временных окнах воздействия не было выписано рецептов), воздействие противовирусных препаратов не было связано с серьезными врожденными дефектами (31 случай из 1339 подвергшихся воздействию [2.3%]; скорректированный POR, 0,92 [95% ДИ, 0,65–1,32]).
В-третьих, получение рецепта противовирусных препаратов в любое время в период максимальной чувствительности к тератогенным агентам, от 2 до 8 недель после зачатия, 11 не было связано с повышенным риском серьезных врожденных дефектов (15 случаев из 997 подвергшихся воздействию [1,5%] ; скорректированный POR 0,58; 95% ДИ 0,35-0,98). Анализы, ограниченные ацикловиром, дали аналогичные оценки (13 случаев из 857 подвергшихся воздействию [1,5%]; скорректированный POR, 0,60; 95% ДИ, 0,34–1.04).
В-четвертых, поскольку корреляция между младенцами от одной беременности может повлиять на оценку риска, мы провели анализ, исключая многоплодие. Среди 1738 одноплодных беременностей, подвергшихся воздействию любого противовирусного препарата в первом триместре, у 36 (2,1%) был диагностирован серьезный врожденный дефект (скорректированный POR, 0,86; 95% ДИ, 0,62–1,21).
В-пятых, поскольку использование противовирусных препаратов перед беременностью может быть связано с невыявленным повторным использованием во время беременности, мы провели анализ только для матерей, не принимавших противовирусные препараты в анамнезе (история рецептов доступна в среднем за 9 месяцев до зачатия) и без анамнеза инфекций, передаваемых половым путем, включая аногенитальный герпес.Было 16 случаев из 717, получавших какие-либо противовирусные препараты в первом триместре (2,2%), по сравнению с 18 940 случаями среди 797 922 не подвергавшихся воздействию (2,4%; скорректированный POR, 0,89; 95% ДИ, 0,54–1,47).
Наконец, поскольку для переменных с пропущенными значениями использовалось множественное вменение, мы хотели устранить возможность систематической ошибки, вызванной отсутствием данных. Поэтому мы провели анализ, ограниченный участниками когорты, без каких-либо пропущенных значений среди ковариат, включенных в многомерную модель.Скорректированные POR были очень похожи на POR в основном анализе: 0,86 для любого противовирусного препарата (95% ДИ, 0,62–1,21; 36 случаев из 1657 подвергшихся воздействию [2,2%]) и 0,83 для одного ацикловира (95% ДИ, 0,57–1,19; 30 случаев среди 1441 выявленных [2,1%]).
Это крупное общенациональное историческое когортное исследование не обнаружило связи между воздействием ацикловира, валацикловира или фамцикловира в первом триместре беременности и риском любого серьезного врожденного порока. При анализе отдельных противовирусных препаратов оценки риска были аналогичными для ацикловира и валацикловира.Хотя анализ валацикловира был основан на ограниченном числе случаев, подвергшихся воздействию, результаты, по крайней мере, указывают на то, что он не является основным тератогеном человека. Анализы фамцикловира были основаны только на 26 беременностях, подвергшихся воздействию, и поэтому не должны рассматриваться как доказательство безопасности этого препарата. Исследовательский анализ подгрупп основных врожденных дефектов по системам органов не выявил статистически значимых ассоциаций с воздействием противовирусных препаратов или только ацикловиром в первом триместре. Наконец, дополнительный анализ показал, что воздействие дерматологического крема с ацикловиром не было связано с серьезными врожденными дефектами, тогда как количество людей, подвергшихся воздействию крема с пенцикловиром, было недостаточным, чтобы сделать твердые выводы.
Наши результаты согласуются с ранее опубликованными отчетами. Исследование с использованием регистра беременностей ацикловиром показало, что частота серьезных врожденных дефектов среди 596 беременностей, подвергшихся воздействию в первом триместре, составила 3,2%. 17 Это было по сравнению с ожидаемым показателем среди населения в целом (3,2%). Однако в исследовании не было статистической проверки и надлежащей контрольной группы. Дальнейшие ограничения включали набор беременных, подвергшихся воздействию, путем спонтанного сообщения, что, возможно, привело к смещению отбора и потере 27% для последующего наблюдения.Наблюдение за врожденными пороками было ограничено непосредственным послеродовым периодом, так что пороки развития, диагностированные позже, были пропущены. В региональном датском исследовании применялась методология, аналогичная нашей, но была ограничена небольшим размером выборки (n = 72) в отношении перорального ацикловира. 18 Это исследование также включало дерматологическое воздействие ацикловира на ранних сроках беременности (n = 474) и не обнаружило связи с врожденными дефектами. 18 Исследование с использованием данных рецептов и анкетных данных по исходам беременности не выявило врожденных дефектов у 22 беременных, подвергшихся воздействию ацикловира или фамцикловира. 19 Опубликованные данные о валацикловире отсутствуют. Таким образом, в предыдущих исследованиях сообщалось о менее чем 700 беременностях, подвергшихся воздействию в первом триместре, или только о 72, если рассматривать только аналитические исследования, по сравнению с 1804 в нашем исследовании.
Особого упоминания заслуживают несколько сильных и слабых сторон нашего исследования. Дизайн исследования, основанный на регистрах, позволил охватить всю страну в течение 13 лет, независимо установить выписанные рецепты и диагнозы врожденных дефектов, а также провести полное наблюдение в течение 1 года.Дефекты, диагностированные после 1 года, были бы упущены. Серия анализов чувствительности продемонстрировала надежность наших результатов для определений переменных воздействий, включая анализ, ограниченный периодом максимальной чувствительности к тератогенным агентам от 2 до 8 недель после зачатия. 11 Диагностическая информация в NPR имеет высокую достоверность, т. Е. Регистрация была правильной для 88% диагнозов врожденных дефектов в целом 28 и 89% пороков сердца 29 , тогда как полнота регистрации составляла 90%. 28 В наше исследование аборты не включались. Если бы врожденные дефекты, вызванные приемом лекарств, были связаны с повышенным риском планового или самопроизвольного аборта, результаты исследования были бы смещены в сторону нуля.
Мы включили широкий спектр потенциальных факторов, вызывающих искажение, но оценка материнской коморбидности была неполной, поскольку NPR ограничен условиями больницы. Кроме того, остается возможность неизмеренного смешения. Из-за размера когорты фактор, маскирующий риск врожденных дефектов, связанный с использованием противовирусных препаратов, должен быть либо общим, либо связь как с использованием противовирусных препаратов, так и со сниженным риском врожденных дефектов должна быть очень сильной.
Использование заполненных рецептов в качестве меры воздействия наркотиков устраняет предвзятость при припоминании и повышает точность информации о типе использованного лекарства по сравнению с данными интервью. Однако серьезным ограничением является то, что несоблюдение режима приема отпускаемых лекарств приведет к смещению результатов в сторону отсутствия эффекта и неясных тератогенных эффектов, если они есть, у женщин, которые придерживались режима.
Воздействие в течение 4 недель до зачатия было включено в основном для сравнения.Наблюдения за повышенным риском пороков сердца и повышенными, но незначительными, ПОР для глаз и дефектов нервной системы у лиц, подвергшихся воздействию в течение 4 недель до зачатия, не имеют биологического объяснения. Максимальная уязвимость к тератогенным агентам обычно ограничивается периодом органогенеза (2-8 недель после зачатия), а пороки сердца чаще всего возникают между 6,5 и 8 неделями беременности. 11 Таким образом, наблюдения, вероятно, являются случайными выводами, частично связанными с множественными сравнениями 13 подгрупп в разные периоды времени или результатом неизмеренного смешения.
Исследовательский анализ подгрупп основных дефектов включал несколько облученных случаев в каждой подгруппе и, следовательно, не может с уверенностью исключить тератогенные эффекты. Риски врожденных дефектов по подгруппам и конкретных дефектов следует изучить дополнительно в более крупных исследованиях.
Кремы с ацикловиром и пенцикловиром также доступны как безрецептурные препараты, и их использование без рецепта в тех случаях, которые в нашем исследовании классифицированы как не подвергавшиеся воздействию, приведет к смещению результатов в сторону отсутствия эффекта.Подобная предвзятость также может быть вызвана лечением противовирусными препаратами в стационаре, которые не были зарегистрированы в реестрах. Однако, учитывая размер группы, классифицируемой как необлученная, последствия неправильной классификации воздействия будут минимальными.
Наше исследование, насколько нам известно, является крупнейшим в своем роде, не обнаружило значительной связи между воздействием антигерпетических противовирусных препаратов в первом триместре и серьезными врожденными дефектами. Следовательно, это имеет непосредственное клиническое значение и может способствовать принятию обоснованных решений о безопасности при назначении противовирусных препаратов от герпетических инфекций на ранних сроках беременности.Ацикловир является наиболее широко задокументированным противовирусным средством и поэтому должен быть препаратом выбора на ранних сроках беременности, в то время как данных по валацикловиру и фамцикловиру все еще недостаточно. Будущие исследования противогерпетических противовирусных препаратов и здоровья матери и ребенка должны включать исследования безопасности в отношении самопроизвольных абортов и преждевременных родов, а также во время грудного вскармливания.
Автор, ответственный за переписку: Бьорн Пастернак, доктор медицинских наук, отдел эпидемиологических исследований, Statens Serum Institut, Artillerivej 5, 2300 Copenhagen S, Дания (bjp @ ssi.dk).
Вклад авторов: Доктор Пастернак имел полный доступ ко всем данным в исследовании и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных.
Концепция и дизайн кабинета : Pasternak, Hviid.
Сбор данных : Hviid.
Анализ и интерпретация данных : Pasternak, Hviid.
Составление рукописи : Пастернак.
Критический пересмотр рукописи для важного интеллектуального содержания : Pasternak, Hviid.
Статистический анализ : Hviid.
Полученное финансирование : Hviid.
Кураторство : Hviid.
Раскрытие финансовой информации: Не сообщалось.
Финансирование / поддержка: Эта работа была поддержана грантами Датского совета медицинских исследований и Фонда Лундбека.
Роль спонсора: Финансирующие агентства не играли никакой роли в разработке и проведении исследования; в сборе, управлении, анализе и интерпретации данных; или при подготовке, рецензировании и утверждении рукописи.
2.Cernik C, Gallina K, Brodell RT. Лечение инфекций простого герпеса: обзор, основанный на фактах. Arch Intern Med . 2008; 168 (11): 1137-114418541820PubMedGoogle ScholarCrossref 4. Смит Дж. С., Робинсон, штат Нью-Джерси. Повозрастная распространенность инфекции вирусом простого герпеса типов 2 и 1: глобальный обзор. J Заразить Dis . 2002; 186: (добавление 1) S3-S2812353183PubMedGoogle ScholarCrossref 5.Xu F, Sternberg MR, Kottiri BJ, и другие.Тенденции в отношении распространенности вируса простого герпеса типа 1 и типа 2 в Соединенных Штатах. ЯМА . 2006; 296 (8): 964-97316Таблетки ацикловира BP 800 мг — Краткое описание характеристик продукта (SmPC)
Эта информация предназначена для медицинских работников
АЦИКЛОВИР ТАБЛЕТКИ BP 800 мг
Каждая таблетка содержит 800 мг ацикловира PhEur.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
1) Лечение ветряной оспы (ветряной оспы) и опоясывающего лишая (опоясывающий лишай).
Позология
Взрослые: Лечение инфекций опоясывающего герпеса : Ацикловир 800 мг следует принимать пять раз в день примерно с четырехчасовыми интервалами, исключая ночную дозу. Лечение следует продолжать в течение семи дней.
Пациентам с тяжелым иммунодефицитом (, например, после трансплантации костного мозга) или пациентам с нарушением всасывания из кишечника следует рассмотреть возможность внутривенного введения.
Дозирование следует начинать как можно раньше после начала инфекции. Лечение опоясывающего герпеса дает лучшие результаты, если его начать как можно скорее после появления сыпи.
Дозировка для детей: Лечение ветряной оспы: детям в возрасте 6 лет и старше следует давать 800 мг четыре раза в день. Лечение следует продолжить в течение 5 дней. Дозировка может быть более точно рассчитана как 20 мг / кг массы тела (не более 800 мг четыре раза в день).
Нет конкретных данных о подавлении инфекций простого герпеса или лечении инфекций опоясывающего герпеса у иммунокомпетентных детей. Если у детей с ослабленным иммунитетом требуется лечение инфекции опоясывающего герпеса, следует рассмотреть возможность внутривенного введения.
Дозировка для пожилых людей : Необходимо учитывать возможность почечной недостаточности у пожилых людей и соответственно корректировать дозировку (см. «Дозировка при почечной недостаточности» ниже).
У пожилых людей общий клиренс ацикловира снижается вместе с клиренсом креатинина. Следует поддерживать адекватную гидратацию пациентов пожилого возраста, принимающих высокие пероральные дозы ацикловира. Особое внимание следует уделять снижению дозировки у пожилых пациентов с нарушением функции почек.
Дозировка при почечной недостаточности : Следует соблюдать осторожность при назначении ацикловира пациентам с нарушением функции почек. Следует поддерживать адекватную гидратацию.
При лечении инфекций простого герпеса у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл / мин) рекомендуется корректировка дозы ацикловира до 200 мг два раза в день примерно с 12-часовыми интервалами.
При лечении инфекций опоясывающего герпеса рекомендуется корректировать дозировку до 800 мг ацикловира два раза в день примерно с 12-часовыми интервалами для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл / мин) и до 800 мг ацикловира три раза в день. интервалы приблизительно от шести до восьми часов для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина в пределах 10-25 мл / мин).
При лечении инфекций опоясывающего герпеса рекомендуется корректировать дозировку до 800 мг ацикловира два раза в день примерно с 12-часовыми интервалами для пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл / мин) и до 800 мг ацикловира три раза в день с интервалами. приблизительно от шести до восьми часов для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина в пределах 10-25 мл / мин).
Способ применения
Администрация: Пациенты, которые испытывают затруднения при глотании таблеток, могут развести их как минимум в 50 мл воды, которую следует размешать перед употреблением.
Для приема внутрь.
• Повышенная чувствительность к действующему веществу, валацикловиру или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью и у пожилых пациентов:
Ацикловир выводится через почечный клиренс, поэтому у пациентов с почечной недостаточностью дозу необходимо уменьшить (см. Раздел 4.2). Пациенты пожилого возраста, вероятно, имеют сниженную функцию почек, поэтому необходимо учитывать необходимость корректировки дозы для этой группы пациентов.Как пожилые пациенты, так и пациенты с почечной недостаточностью подвержены повышенному риску развития неврологических побочных эффектов, и их следует тщательно контролировать для подтверждения этих эффектов. В описанных случаях эти реакции обычно были обратимыми после прекращения лечения (см. Раздел 4.8).
Продолжительные или повторные курсы ацикловира у лиц с тяжелым иммунодефицитом могут привести к отбору штаммов вируса с пониженной чувствительностью, которые могут не реагировать на продолжающееся лечение ацикловиром (см.1).
Состояние гидратации: следует соблюдать осторожность, чтобы поддерживать адекватную гидратацию у пациентов, получающих высокие пероральные дозы ацикловира. Риск почечной недостаточности увеличивается при использовании с другими нефротоксическими препаратами.
Данных, доступных в настоящее время из клинических исследований, недостаточно, чтобы сделать вывод о том, что лечение ацикловиром снижает частоту осложнений, связанных с ветряной оспой, у иммунокомпетентных пациентов.
Вспомогательные вещества
Натрий:
Это лекарство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.
Ацикловир выводится в основном в неизмененном виде с мочой через активную почечную канальцевую секрецию. Любые лекарства, вводимые одновременно, которые конкурируют с этим механизмом, могут повышать концентрацию ацикловира в плазме.
Пробенецид и циметидин увеличивают AUC ацикловира за счет этого механизма и снижают почечный клиренс ацикловира. Подобное увеличение AUC ацикловира в плазме и неактивного метаболита микофенолятмофетила, иммунодепрессанта, применяемого у пациентов с трансплантатами, было показано при одновременном назначении этих препаратов.Однако корректировка дозировки не требуется из-за широкого терапевтического индекса ацикловира.
Экспериментальное исследование пяти мужчин показывает, что сопутствующая терапия ацикловиром увеличивает AUC полностью введенного теофиллина примерно на 50%. Рекомендуется измерять концентрацию в плазме крови во время сопутствующей терапии ацикловиром.
Беременность
Использование ацикловира следует рассматривать только тогда, когда потенциальные преимущества перевешивают возможность неизвестных рисков.
Постмаркетинговый регистр беременностей с ацикловиром задокументировал исходы беременности у женщин, подвергшихся воздействию ацикловира в любой форме. Результаты реестра не показали увеличения числа врожденных дефектов среди субъектов, подвергшихся воздействию ацикловира, по сравнению с общей популяцией, и любые врожденные дефекты не показали уникальности или последовательной закономерности, позволяющей предположить общую причину. Системное введение ацикловира в международно признанных стандартных тестах не вызывает эмбриотоксических или тератогенных эффектов у кроликов, крыс или мышей.В нестандартном тесте на крысах наблюдались аномалии плода, но только после таких высоких подкожных доз, которые вызывали материнскую токсичность. Клиническая значимость этих результатов сомнительна.
Однако следует проявлять осторожность, уравновешивая потенциальные преимущества лечения с любой возможной опасностью. Результаты исследований репродуктивной токсикологии включены в Раздел 5.3.
Кормление грудью
После перорального приема 200 мг ацикловира пять раз в день ацикловир был обнаружен в грудном молоке в концентрациях от 0 до 0.От 6 до 4,1 раз по сравнению с соответствующими уровнями в плазме. Эти уровни потенциально могут подвергнуть грудных детей воздействию ацикловира в дозах до 0,3 мг / кг / день. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении ацикловира кормящей женщине.
Плодородие
Нет информации о влиянии ацикловира на фертильность женщин.
В исследовании с участием 20 пациентов мужского пола с нормальным количеством сперматозоидов было показано, что пероральный прием ацикловира в дозах до 1 г в день в течение до шести месяцев не оказывает клинически значимого влияния на количество, подвижность или морфологию сперматозоидов.См. Клинические исследования в разделе 5.2.
Не проводились исследования влияния ацикловира на ходовые качества или способность управлять механизмами. Кроме того, на основании фармакологии активного вещества нельзя предсказать отрицательное воздействие на такую активность, но следует учитывать профиль побочных эффектов.
Категории частоты, связанные с указанными ниже нежелательными явлениями, являются приблизительными. Для большинства событий подходящие данные для оценки заболеваемости отсутствовали.Кроме того, частота нежелательных явлений может варьироваться в зависимости от показаний.
Для классификации нежелательных эффектов по частоте использовалось следующее соглашение: очень часто ≥1 / 10, часто ≥1 / 100 и <1/10, нечасто ≥1 / 1000 и <1/100, редко ≥1 / 10,000 и <1/1000, очень редко <1 / 10,000.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Очень редко: Анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Нарушения иммунной системы:
Редко: Анафилаксия.
Расстройства психической и нервной системы:
Часто: Головная боль, головокружение.
Очень редко: Возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.
Вышеуказанные явления обычно обратимы и обычно регистрируются у пациентов с почечной недостаточностью или с другими предрасполагающими факторами (см.4).
Нарушения органов дыхания, грудной клетки и средостения:
Редко: Одышка.
Желудочно-кишечные расстройства:
Часто: Тошнота, рвота, диарея, боли в животе.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Редко: Обратимое повышение уровня билирубина и ферментов, связанных с печенью.
Очень редко: Гепатит, желтуха.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки:
Часто: Зуд, высыпания (включая светочувствительность).
Необычно: Крапивница. Ускоренное диффузное выпадение волос. Ускоренное диффузное выпадение волос связано с широким спектром заболеваний и лекарств, связь этого явления с терапией ацикловиром неясна.
Редко: Ангионевротический отек.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Редко: Повышает уровень мочевины и креатинина в крови.
Очень редко: Острая почечная недостаточность, почечная боль.
Почечная боль может быть связана с почечной недостаточностью и кристаллурией.
Общие расстройства и состояния в месте введения:
Обычный : Утомляемость, лихорадка.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после получения разрешения на лекарственный препарат. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства.Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему желтых карточек по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard или искать желтые карточки MHRA в Google Play или Apple App Store.Симптомы и признаки
Ацикловир лишь частично всасывается в желудочно-кишечном тракте.
Пациенты приняли однократный прием передозировки ацикловира до 20 г, обычно без токсических эффектов. Случайные, повторяющиеся передозировки перорального ацикловира в течение нескольких дней были связаны с желудочно-кишечными эффектами (, например, тошнота и рвота) и неврологическими эффектами (, например, головная боль и спутанность сознания).
Передозировка i.v. ацикловир приводит к повышению уровня креатинина в сыворотке крови, азота мочевины крови и последующей почечной недостаточности. Были описаны неврологические эффекты, включая спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кому, в связи с передозировкой.
Лечение
Следует внимательно наблюдать за пациентами на предмет признаков токсичности. Гемодиализ значительно улучшает удаление ацикловира из крови и, следовательно, может рассматриваться как вариант лечения в случае симптоматической передозировки.
Фармакотерапевтическая группа:
Противовирусные препараты прямого действия, Нуклеозиды и нуклеотиды искл. ингибиторы обратной транскриптазы
Код УВД: J05AB01.
Ацикловир представляет собой синтетический аналог пуринового нуклеозида с in vitro, и in vivo, ингибирующей активностью против вирусов герпеса человека, включая вирус простого герпеса (HSV) типов I и II и вирус ветряной оспы (VZV).
Ингибирующая активность ацикловира в отношении HSV I, HSV II и VZV очень избирательна.Фермент тимидинкиназа (TK) нормальных, неинфицированных клеток не использует ацикловир эффективно в качестве субстрата, следовательно, токсичность клеток-хозяев млекопитающих низка; однако TK, кодируемый HSV и VZV, превращает ацикловир в монофосфат ацикловира, аналог нуклеозида, который далее превращается в дифосфат и, наконец, в трифосфат клеточными ферментами. Ацикловиртрифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой и ингибирует репликацию вирусной ДНК, что приводит к обрыву цепи после ее включения в вирусную ДНК.
Продолжительные или повторные курсы ацикловира у лиц с тяжелым иммунодефицитом могут привести к отбору штаммов вируса с пониженной чувствительностью, которые могут не реагировать на продолжающееся лечение ацикловиром. Большинство клинических изолятов с пониженной чувствительностью имели относительно дефицит вирусных TK, однако также сообщалось о штаммах с измененными вирусными TK или вирусной ДНК-полимеразой.
Воздействие ацикловира на изоляты ВПГ in vitro также может привести к появлению менее чувствительных штаммов.Связь между чувствительностью, определенной in vitro изолятов ВПГ, и клиническим ответом на терапию ацикловиром не ясна.
Поглощение
Ацикловир абсорбируется из кишечника лишь частично. Средние установившиеся пиковые концентрации в плазме (C ss max) после доз 200 мг, вводимых через четыре часа, составляли 3,1 микромоль (0,7 микрограмм / мл), а эквивалентные минимальные уровни в плазме (C ss min) составляли 1,8 микромоль (0,4 микрограмма / мл). мл).Соответствующие максимальные уровни C ss после доз 400 мг и 800 мг, вводимых каждые четыре часа, составляли 5,3 микромоль (1,2 микрограмм / мл) и 8 микромоль (1,8 микрограмм / мл) соответственно, а эквивалентные уровни C ss min составляли 2,7 микромоль ( 0,6 мкг / мл) и 4 мкМ (0,9 мкг / мл).
Биотрансформация и удаление
У взрослых конечный период полувыведения ацикловира из плазмы после внутривенного введения ацикловира составляет около 2.9 часов. Большая часть препарата выводится почками в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что указывает на то, что канальцевая секреция, помимо клубочковой фильтрации, способствует выведению препарата почками. 9-карбоксиметоксиметилгуанин является единственным значимым метаболитом ацикловира, и на его долю приходится примерно 10-15% введенной дозы, выделяемой с мочой. Когда ацикловир вводится через час после введения 1 грамма пробенецида, конечный период полувыведения и площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени увеличиваются на 18% и 40% соответственно.
У взрослых средние пиковые концентрации в плазме (C ss max) после одночасовой инфузии 2,5 мг / кг, 5 мг / кг и 10 мг / кг составили 22,7 микромоль (5,1 микрограмм / мл), 43,6 микромоль ( 9,8 мкг / мл) и 92 мкМ (20,7 мкг / мл) соответственно. Соответствующие минимальные уровни (C ss мин) через 7 часов составляли 2,2 микромоль (0,5 микрограмм / мл), 3,1 микромоль (0,7 микрограмм / мл) и 10,2 микромоль (2,3 микрограмм / мл), соответственно.
Педиатрическое население
У детей старше 1 года аналогичные пиковые (C ss max) и минимальные (C ss min) уровни наблюдались при замене дозы 250 мг / м 2 на 5 мг / кг и дозу 500 мг / м 2 было заменено на 10 мг / кг.У новорожденных и младенцев (от 0 до 3 месяцев), получавших дозы 10 мг / кг, вводимые путем инфузии в течение одного часа каждые 8 часов, было обнаружено, что C ss max составляет 61,2 микромоль (13,8 микрограмм / мл. ) и C ss min составляет 10,1 микромоль (2,3 микрограмма / мл). Конечный период полувыведения из плазмы у этих пациентов составлял 3,8 часа. Отдельная группа новорожденных, получавших 15 мг / кг каждые 8 часов, показала приблизительное пропорциональное увеличение дозы с Cmax 83,5 мкмоль (18,8 мкг / мл) и Cmin 14.1 микромоль (3,2 мкг / мл). У пожилых людей общий клиренс из организма падает с возрастом, что связано со снижением клиренса креатинина, хотя конечный период полувыведения из плазмы изменяется незначительно.
Почечная недостаточность
У пациентов с хронической почечной недостаточностью средний конечный период полувыведения составил 19,5 часов. Средний период полувыведения ацикловира во время гемодиализа составил 5,7 часа. Во время диализа уровни ацикловира в плазме снизились примерно на 60%.
Уровни спинномозговой жидкости составляют примерно 50% от соответствующих уровней в плазме. Связывание с белками плазмы относительно низкое (от 9 до 33%), и лекарственные взаимодействия, включающие смещение сайта связывания, не ожидаются.
Мутагенность : Результаты широкого диапазона тестов на мутагенность in vitro и in vivo показывают, что ацикловир вряд ли представляет генетический риск для человека.
Канцерогенность : В долгосрочных исследованиях на крысах и мышах канцерогенность ацикловира не обнаружена.
Тератогенность: Системное введение ацикловира в рамках международно признанных стандартных тестов не вызывало эмбриотоксических или тератогенных эффектов у крыс, кроликов или мышей. В нестандартном тесте на крысах наблюдались аномалии плода, но только после таких высоких подкожных доз, которые вызывали материнскую токсичность. Клиническая значимость этих результатов сомнительна.
Фертильность: В значительной степени обратимые побочные эффекты на сперматогенез в связи с общей токсичностью у крыс и собак были зарегистрированы только при дозах ацикловира, значительно превышающих те, которые используются в терапевтических целях.Исследования двух поколений на мышах не выявили влияния ацикловира на фертильность.
Также содержит: диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния, поливидон, натрийгликолят крахмала, E460
Срок годности
Три года со дня изготовления.
Срок годности после разбавления / восстановления
Не применимо.
Срок годности после первого открытия
Не применимо.
Хранить при температуре ниже 25 ° C в сухом месте.
Контейнеры для продуктов представляют собой жесткие контейнеры из полипропилена или полиэтилена, полученные литьем под давлением с раздувом, с наполнителем из пенопласта или полиэтиленового незаполненного объема и с защелкивающимися полиэтиленовыми крышками; В случае возникновения проблем с поставкой альтернативой является тара из янтарного стекла с навинчивающимися крышками и пенопластом или ватой.
Товар также может поставляться в блистерах в картонной упаковке:
a) Картонная коробка: картонная коробка с печатью, изготовленная из белого картона складной коробки.
b) Блистерная упаковка: (i) белый жесткий ПВХ 250 мкм. (ii) Поверхностная печатная алюминиевая фольга толщиной 20 мкм с термосваркой 5-7 г / м², совместимая с ПВХ и PVdC, на обратной стороне.
Продукт может содержаться в блистерных упаковках, что повышает безопасность упаковки, повышая устойчивость к преднамеренному загрязнению, хищению и т. Д.
Размеры упаковки: 25, 28, 30, 35, 56, 60, 84.
Продукт также может поставляться в больших упаковках, только для целей повторной сборки, в полиэтиленовых пакетах, содержащихся в жестяных банках, сковородах или поливаках, заполненных подходящим амортизирующим материалом.Оптовые упаковки включены для временного хранения готовой продукции перед окончательной упаковкой в предлагаемые маркетинговые контейнеры.
Максимальный размер групповых упаковок: 50 000.
Название или стиль и постоянный адрес места регистрации бизнеса держателя регистрационного удостоверения:
Accord-UK Ltd
(Торговый стиль: Accord)
Уиддон-Вэлли
Барнстейпл
Девон
EX32 8NS
26 февраля 1997
Обновлен 14.6,02
Ацикловир
АцикловирАцикловир — ациклический аналог 2′-дезоксигуанозина.
Ацикловир обладает активностью против вирусов герпеса.
Ацикловир превращается в свою трифосфатную форму, ацикловир трифосфат (ACV-TP), который конкурентно ингибирует вирусная ДНК-полимераза, встраивается в растущую вирусную ДНК и обрывает ее цепи и инактивирует вирусную ДНК-полимеразу.
Первичный механизм устойчивости к ацикловиру связан с к вирусным мутациям тимидинкиназы (ТК) и ДНК-полимеразы.
Не было установлено никакой взаимосвязи между эффективными in vitro и in vivo концентрациями ацикловира, хотя есть является значимой корреляцией между ID 50 ацикловира для вирус и клинический ответ.
Ацикловир медленно и плохо абсорбируется из Со стороны желудочно-кишечного тракта биодоступность снижается с увеличением дозы. Ацикловир широко распространяется в тканях и жидкостях организма.Белок плазмы связывание относительно низкое — от 9 до 24%. Почечная экскреция является основным путем устранение ацикловира.
Наиболее распространенными при пероральном приеме ацикловира являются головокружение, головная боль, диарея, тошнота, рвота и боль в животе. Наиболее частые эффекты Парентеральное введение ацикловира связано с головокружением и анорексией. Большинство Общие побочные эффекты, связанные с местным ацикловиром, включают легкую боль, жжение и жалящие.
Капсулы 200 мг
Сливки 5%
Мазь 5%
Пероральная суспензия 25 мг / мл, 50 мг / мл, 200 мг / 5 мл
Порошок для инъекций 500 мг
Таблетки 400мг, 800мг
ВПГ-инфекции кожи и слизистые оболочки, включая начальный и рецидивирующий генитальный герпес
Взрослые: 200 мг перорально 5 раз в день в течение 5 дней
400 мг перорально 5 раз в день или 5 раз мг / кг внутривенно каждые 8 часов в течение 5 дней для пациентов с тяжелой инфекцией или с ослабленным иммунитетом
Первые половые органы: 400 мг перорально три раза в день x 7 10 дней или 200 мг перорально 5 раз в день x 7 10 дней
Рецидив гениталий: 400 мг перорально 3 раза в день или 200 мг перорально 5 раз в день 5 дней или 800 мг перорально 2 раза в день х 5 дней
Педиатрия: возраст ≥ 2 года = взрослая доза
Возраст <2 лет = половина дозы для взрослого
Новорожденные и младенцы = 20 мг / кг в / в каждые 8 часов в течение 14 дней (21 день для диссеминированных или Инфекция ЦНС)
Эпизодическое лечение ВПГ в Пациенты с ВИЧ-инфекцией
Взрослые: 400 мг перорально три раза в день x 5 10 дней или 200 мг 5 раз в день в течение 5 10 дней
Педиатрия: нет данных
Подавление рецидивирующего ВПГ у иммунокомпетентных пациентов
Взрослые: 400 мг 2 раза в день
Педиатрия: нет данных
Профилактика ВПГ в пациенты с ослабленным иммунитетом
Взрослые: 400 800 мг перорально 2 или 3 раза в день
5 мг / кг внутривенно каждые 8 часов для пациентов с тяжелым иммунодефицитом (i.е. пересадка костного мозга) пациенты или пациенты с нарушением всасывания из кишечника
Педиатрия: возраст ≥ 2 лет = доза для взрослых
Возраст <2 лет = половина дозы для взрослого
Герпетический энцефалит
Взрослые: 10 мг / кг в / в каждые 8 часов
Для детей: 500 мг / м 2 Внутривенно каждые 8 часов
Инфекции VZV, включая ветряную оспу (ветряная оспа) и опоясывающий лишай (опоясывающий лишай)
Взрослые: 800 мг перорально 5 раз в день в течение 7 дней
10 мг / кг внутривенно каждые 8 часов пациентам с тяжелым иммунодефицитом или пациентам с ослабленным иммунитетом абсорбция из кишечника (лечить 2–7 дней или до клинического улучшения, с последующей пероральной терапией до завершения 10 дней общего курса лечения)
Педиатрия: ветряная оспа инфекции:
Возраст> 6 лет = 800 мг перорально 4 раза в день
Возраст 2 5 лет = 400 мг перорально 4 раза в день
Возраст <2 лет = 200 мг перорально 4 раза в день
Продолжить лечение в течение 5 дней
Альтернативно: рассчитайте дозировку при 20 мг / кг перорально (макс. 800 мг) 4 раза в день
Внутривенная доза = 250 мг / м 2 каждые 8 часов
Дети с ослабленным иммунитетом = 500 мг / м 2 Внутривенно каждые 8 часов
Нет данных о лечении опоясывающего герпеса у иммунокомпетентных детей
Дозирование на основе состояния заболевания:
Почечная недостаточность: таблетки для приема внутрь от простого герпеса (ВПГ) или Ветряная оспа (VZV):
CrCl 10-29 мл / мин (только VZV) давайте 800 мг внутрь каждые 8 часов
CrCl < 10 мл / мин (VZV) дают 800 мг внутрь каждые 12 ч
CrCl <10 мл / мин (HSV) дает 200 мг внутрь каждые 12 часов
Внутривенное дозирование для HSV: CrCl 25-50 мл / мин дать 5 мг / кг внутривенно q12h
CrCl: 10-25 мл / мин 5 мг / кг в / в каждые 24 часа
CrCl: <10 мл / мин 2.5 мг / кг в / в каждые 24 часа
Внутривенное дозирование для VZV: CrCl 25-50 мл / мин дает 10 мг / кг IV каждые 12 часов
CrCl: 10-25 мл / мин 10 мг / кг в / в каждые 24 ч
CrCl: <10 мл / мин 5 мг / кг в / в каждые 24 часа
Печеночная недостаточность: коррекции дозы не требуется
Дозирование при непрерывной заместительной почечной терапии
CVVH (непрерывная венозная гемофильтрация): 5-7,5 мг / кг каждые 24 часа
CVVHD (непрерывный венозный гемодиализ): 5-7.5 мг / кг каждые 24 часа
CVVHDF (непрерывный венозный гемодиафильтрация) 5-7,5 мг / кг каждые 24 часа
Примечание: CVVH в основном предназначен только для удаления жидкости. Многие учреждения будут использовать больше CVVHD или CVVHDF, которые сочетают диализ с жидкостью удаление.
Соблюдайте осторожность при сочетании ацикловира с потенциально нефротоксические агенты.
Беременность: Категория B: Нет доказательств риска у людей, но исследований недостаточно.
Исходный креатинин сыворотки / АМК
Бренды / Производитель:
Zovirax / Glaxo Wellcome Inc, подразделение Glaxo Wellcome Smithkline Beecham Corp, Biovail Pharmaceuticals Inc Ацикловир / STADA Pharmaceuticals Inc, Akyma Pharmaceuticals, Ranbaxy Pharmaceuticals Inc, Genpharm Inc, Mova Pharmaceuticals Corp, Par Pharmaceutical Inc, Apotheca Inc, Watson Pharmaceuticals Inc, Mylan Pharmaceuticals Inc, Purepac Pharmaceutical Co, Goldline Laboratories Inc / IVAX Фармацевтические препараты, Ivax Corporation, Ivax Pharmaceuticals Inc, Teva Pharmaceuticals USA Inc, American Pharmaceutical Partners Inc (APP), Mayne Фарма (США) Инк, Меридиан Медицинские Технологии Инк, Бедфордские лаборатории, Alpharma USPD Inc, Stason Pharmaceuticals Inc.
Старое лекарство с новым назначением
Отчет о клиническом случае — Клиническая практика (2021) Том 18, выпуск 1
Вина С. Бейкер *
Клиника Бейкер, США
- Автор для переписки:
- Вина С. Бейкер
Клиника Бейкер, США
Эл. Почта: [адрес электронной почты защищен]
Аннотация
В настоящее время ремдесивир является единственным противовирусным средством от COVID-19, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.Недавние сообщения о вирусных мутациях в новом коронавирусе приводят к появлению более заразного агента, чем в начале пандемии. В этой статье представлены случаи, которые лечились старым препаратом ацикловиром. На сегодняшний день лечение ацикловиром прошли 38 пациентов. Следующие 4 случая подчеркивают преимущества ацикловира. У 3 из этих случаев было тяжелое заболевание легких, а у 1 — спленомегалия. В 1 из 3 случаев заболевания легких наблюдалось ухудшение легочного поражения после госпитализации, во время которой применялся ремдесивир в сочетании с дексаметазоном.Ацикловир оказался эффективным, безопасным и недорогим у 29 пациентов. 9 пациентов все еще проходят лечение. Никаких побочных эффектов или летального исхода при применении этого лечения пока не наблюдалось. Для подтверждения преимуществ ацикловира при инфекции SARS-CoV-2 необходимы дальнейшие исследования, сравнивающие ацикловир и ремдесивир.
Ключевые слова
ацикловир, противовирусный, COVID-19, пневмония, спленомегалия, ремдесивир
Введение
По состоянию на 1 января 2021 г. пандемия привела к 83000000 случаев по всему миру, почти 20 000 000 из них только в Соединенных Штатах, и 1.8 миллионов смертей по всему миру, около 350 000 из них произошедшие в Соединенных Штатах [1]. Здоровье чиновники впервые отметили COVID-19 и его причинную возбудитель SARS-CoV-2 (тяжелые острые респираторные заболевания). Синдром коронавируса 2) в Ухане, Китай. Первые пациенты были инфицированы новым коронавирусом Пневмония (NCIP), сохраняющаяся по сей день. [2]. Пациенты с COVID-19 также перенесли тяжелую такие симптомы, как острый респираторный дистресс Синдром (ОРДС), вызывающий высокий уровень смертности [3]. Хотя некоторые пациенты не есть такие осложнения, незадачливые с пневмонией, диагностированной врачом, заполненной жидкостью легкие, и ОРДС необходимо госпитализировать, и количество госпитализаций продолжается увеличиваться, способствуя подавлению система здравоохранения [4].Национальные институты здоровья рекомендовал ремдесивир как единственный Одобренный FDA препарат для лечения COVID-19 пока. Однако он также упомянул, что планы лечения, включая использование ремдесивира, не должно быть обязательным, и выбор использования он возлагается на пациента и врача [5]. Пока руководящие принципы продвигают ремдесивир, препарат имеет приходят со смешанными результатами и высокой стоимостью. В препарат не имеет «доказанного преимущества в выживаемости», и поэтому должны быть сделаны новые разработки [6]. Совсем недавно избранный конгрессмен из Луизианы Люк Летлоу умер в возрасте 41 года.Он был прием ремдесивира и кортикостероидов. Пока его состояние, казалось, улучшилось, вирус все еще оказался фатальным [7]. Крис Лонг, доктор философии. ученик, вернулся в больницу после выписки из-за пневмонии, жидкости в легких и низкого уровни кислорода, несмотря на усилия интенсивной терапии. Мистер. Длинный — один из сотен тысяч повторных госпитализаций [8]. Пациенты под нашей опекой испытали такие же ухудшающиеся условия даже с ремдесивиром. Аналоги как ремдесивир сделали уход за пациентами дорогим, в то время как существенное разрешение, которое требует еще один визит в больницу.
В марте 2020 года ацикловир признан недействительным. [9]. С июля 2020 года в нашей клинике применяется ацикловир. в качестве основного противовирусного средства для лечения COVID-19. Ацикловир — аналог нуклеозидов, используемый для лечения инфекции вируса герпеса, который селективен к фермент простого герпеса тимидинкиназа. В препарат подавляет вирусную ДНК-полимеразу за счет фосфорилирование соединения ацикловира [10]. Ацикловир был недорогим, безопасным, и хорошо переносимая альтернатива лечению от легкой до тяжелой степени случаи COVID-19 среди госпитализированных и не госпитализированных пациентов.Следующее случаи подтверждают это утверждение.
Клиническая картина: случай I
76-летняя афроамериканка. с сахарным диабетом, гипертонией в анамнезе, гиперлипидемия, гипотиреоз, остеопороз, и кислотный рефлюкс, первоначально был представлен центр неотложной помощи 23 октября 2020 г. симптомы лихорадки, озноба, частого мочеиспускания и повышенная утомляемость за последние 3 дня. Пациент перенес мазок из носа для проверки на COVID-19, который результат ОТРИЦАТЕЛЬНЫЙ, поэтому ее лечили пероральный ацетаминофен, внутримышечный цефтриаксон, и пероральный триметоприм-сульфаметоксазол для предполагаемая инфекция мочевыводящих путей.Терпение обратился в нашу поликлинику в октябре 27 для последующего ухода после неотложной помощи визит. Пациенту повторное тестирование с назальным мазок, который привел к SARS-CoV-2 NAA ПОЛОЖИТЕЛЬНО, значит, она начала лечение орального глюкокортикоида и орального фамцикловира (для везикулярная сыпь). У нее развилась гипоксемия. с O 2 насыщение низких 80-х с физ. движения и был госпитализирован на 30 октября. Находясь в стационаре, она лечилась дополнительным кислородом, пероральными бронходилататорами, внутривенные стероиды, ремдесивир и внутривенные антибиотики азитромицин и цефтриаксон.Она выписан из больницы в ноябре 11 с домашней кислородной терапией и возобновлением из предыдущих домашних лекарств. Терпение прошел обычные лаборатории с рентгеном грудной клетки на 12 ноября РИСУНОК 1a, РИСУНОК 1b и РИСУНОК 1c . Ацикловир перорально, перорально в низкой дозе дексаметазон, фамотидин, подкожно эноксапарин и глюкокортикоиды для пероральной ингаляции были инициированы 13 ноября ТАБЛИЦА 1 и ТАБЛИЦА 2 .
Рисунок 1a: Сундук рентгенограмма до госпитализировать.Правильно и инфильтраты левой нижней доли (Дело 1).
Рисунок 1b: Рентгенограмма грудной клетки 1 день после выписки из больницы и по окончании 10-дневного курса ремдесивира и высоких доз дексаметазон. Прогрессивный инфильтративный процесс с консолидация (случай 1).
Рисунок 1c: Рентгенограмма грудной клетки 6 недель после лечения ацикловир. Успешное лечение ацикловира, как отмечалось при очистке уплотнения в двустороннем легком поля (случай 1).
ТАБЛИЦА 1.Случай 1 жизненно важные функции.
БП | Pulse Ox | Температура | HR | RR | ИМТ | |
15.10.2020 | 126/70 | 97% при 21% | 97,8 | 60 | 16 | – |
27.10.2020 | – | 92% при 21% | 98.6 | 64 | 18 | – |
28.10.2020 | – | 90% при 21% | 99,6 | 64 | 18 | – |
29.10.2020 | – | 90% при 21% | 98,8 | 64 | – | – |
13.11.2020 | – | 97% при 32% | 98.4 | 61 | 18 | – |
18.11.2020 | – | 96% при 28% | 97,8 | 76 | 16 | – |
25.11.2020 | 120/54 | 99% при 26% | 98,6 | 56 | 16 | – |
12-09-2020 | 112/60 | 95% при 21% | 97.3 | 68 | 16 | 28 |
30.12.2020 | 124/68 | 99% при 21% | 97,7 | 58 | 16 | – |
Кровяное давление (АД) в мм рт. Дополнительный O 2 снято с производства 24.12.2020.
ТАБЛИЦА 2. Результаты лабораторных исследований для случая 1.
Na | К | Класс | CO 2 | Глюкоза | БУЛОЧКА | ЭЛТ | HgbA1C | |
13.10.2020 | 143 | 4,1 | 107 | 24 | 128 | 19.6 | 0,99 | 6,5 |
27.10.2020 | 140 | 4,7 | 107 | 21 | 115 | 33,8 | 2 | – |
12.11.2020 | 142 | 3,8 | 105 | 27 | 164 | 18,3 | 0,71 | – |
17.11.2020 | 142 | 4,1 | 105 | 28 | 254 | 18.1 | 0,86 | 7,2 |
24.11.2020 | 139 | 4,6 | 104 | 27 | 172 | 18,9 | 0,89 | – |
08.12.2020 | 139 | 3,5 | 102 | 28 | 258 | 20,1 | 0,97 | – |
23.12.2020 | 140 | 3,5 | 106 | 25 | 213 | 16.2 | 0,82 | – |
WBC | РБК | Hgb | Plt | CRP | СОЭ | D-димер | egfr | |
13.10.2020 | 5,6 | 3,72 | 11,5 | 187 | – | – | – | > 60 |
27.10.2020 | 3.83 | 3,49 | 10,9 | 129 | 9,8 | 60 | 534 | 29 |
12.11.2020 | 7,61 | 3,18 | 9,9 | 281 | 1,14 | 98 | 1573 | > 60 |
17.11.2020 | 8,02 | 3,16 | 9,9 | 229 | 0,24 | 70 | 1800 | > 60 |
24.11.2020 | 5.7 | 3,37 | 10,5 | 210 | 0,1 | 40 | 934 | > 60 |
08.12.2020 | 6,37 | 3,47 | 11,1 | 200 | 0,11 | 20 | 592 | > 60 |
23.12.2020 | 6,6 | 3,5 | 11,3 | 200 | 0,18 | 15 | 457 | > 60 |
Натрий (Na) в ммоль / л, Калий (K) в ммоль / л, Хлорид (Cl) в ммоль / л, CO 2 в ммоль / л, Глюкоза в мг / дл, Азот мочевины крови (BUN) в мг / дл, креатинин (CRT) в мг / дл, гемоглобин A1C (HgbA1C), количество лейкоцитов (WBC) в тысячах / мкл, количество красных кровяных телец (RBC) в миллионах / мкл, гемоглобин (Hgb) в г / дл, количество тромбоцитов (Plt) в тысячах / мкл, C-реактивный белок (CRP) в мг / дл, скорость оседания эритроцитов (СОЭ), расчетная скорость клубочковой фильтрации (egfr)
Клиническая картина: случай 2
33-летний мужчина-афроамериканец, медицинский работник. работник с обструктивным апноэ во сне в анамнезе по BIPAP, диабету и гипертонии представлены в поликлинику 23 июля 2020 г., в связи с симптомы слабости в течение нескольких дней и учащенное сердцебиение за последнюю неделю, прерывистое передняя стеснение в груди в течение последних нескольких дней, низкая сатурация кислорода от 89 с до 90 с, одышка при физической нагрузке и дисгевзия / дизосмия в прошлом неделю.Он упомянул, что несколько человек были на работе. Пациент отказался пойти в отделение неотложной помощи для обследования из-за того, что кормилец и опекун его маленьких детей.
Пациент был обнаружен при медосмотре. быть вялым и одышкой при ходьбе приблизительно 30 футов и лихорадка с температура 100. Пациент сообщил о себе. насыщение кислородом от 60 до 70 градусов по комнате воздуха. При аускультации грудной клетки отмечалось умеренное или слабое движение воздуха. Пациент перенес мазок из носа, который привел к SARSCoV- 2 не обнаруживается РИСУНОК 2a и РИСУНОК 2b .Это побудило начальную лечение дексаметазоном, азитромицином и ацикловир. При контрольном посещении через 5 дней пациент не сообщил о повышении температуры в течение последних 48 часов, но возникла тошнота, из-за которой Был назначен фамотидин. Добавлен сукральфат при развитии язвы в полости рта 20 августа. SARS-CoV-2 был обнаружен у пациента в августе. 19 с помощью серологического обнаружения SARS-CoV-2 IgG и антитела IgM ТАБЛИЦА 3 и ТАБЛИЦА 4 .
Рисунок 2a: Рентгенограмма грудной клетки при первоначальном диагнозе COVID-19 пневмония с двусторонние инфильтраты и ранние консолидация (Случай 2).
Рисунок 2b: Рентгенограмма грудной клетки 5 недель после лечения ацикловир. Улучшение инфильтрация и консолидация процессы на двусторонних полях легких (Случай 2).
ТАБЛИЦА 3. Случай 2 жизненно важных функций.
БП | Pulse Ox | Температура | HR | RR | ИМТ | |
18.05.2020 | 102/60 | 98% при 21% | 97.2 | 80 | 16 | > 60 |
23.07.2020 | – | 96% при 21% | 100,1 | 85 | 16 | – |
28.07.2020 | – | 96% при 21% | 98 | 65 | 20 | – |
04.08.2020 | – | 97% при 21% | 98 | 76 | 18 | – |
19.08.2020 | – | 96% при 21% | 97 | 84 | 16 | – |
02.09.2020 | 132/90 | 97% при 21% | 98 | 75 | 16 | – |
Артериальное давление (АД) в мм рт.
ТАБЛИЦА 4.Результаты лабораторных исследований случая 2.
Na | К | Класс | CO 2 | Глюкоза | БУЛОЧКА | ЭЛТ | HgbA1C | |
12.05.2020 | – | – | – | – | – | – | – | 6 |
23.07.2020 | 140 | 3.85 | 106 | 26 | 92 | 12,49 | 0,8 | – |
03.08.2020 | 139 | 4,19 | 102 | 27 | 230 | 16,45 | 0,84 | – |
17.08.2020 | 140 | 4,34 | 104 | 26 | 282 | 19,91 | 0,98 | – |
10.11.2020 | 141 | 3.7 | 103 | 28 | 139 | 11,97 | 0,74 | 7,4 |
WBC | РБК | Hgb | Plt | CRP | СОЭ | D-димер | egfr | |
23.07.2020 | 5,39 | 5,33 | 13.9 | 202 | 2,1 | 13 | 242 | > 60 |
03.08.2020 | 20,97 | 5,47 | 14 | 338 | 2,05 | 12 | 226 | > 60 |
17.08.2020 | 13,47 | 5,2 | 13,5 | 190 | – | – | – | > 60 |
10.11.2020 | 9.33 | 5 | 13,1 | 245 | – | – | – | > 60 |
Натрий (Na) в ммоль / л, Калий (K) в ммоль / л, Хлорид (Cl) в ммоль / л, CO 2 в ммоль / л, Глюкоза в мг / дл, Азот мочевины крови (BUN) в мг / дл, креатинин (CRT) в мг / дл, гемоглобин A1C (HgbA1C), количество лейкоцитов (WBC) в тысячах / мкл, количество красных кровяных телец (RBC) в миллионах / мкл, гемоглобин (Hgb) в г / дл, количество тромбоцитов (Plt) в тысячах / мкл, C-реактивный белок (CRP) в мг / дл, скорость оседания эритроцитов (СОЭ), расчетная скорость клубочковой фильтрации (egfr)
Клиническая форма: случай 3
Женщина 68 лет с анамнезом лейомиосаркома матки, хронический артрит боль, гипотиреоз, гиперлипидемия, диабет, артериальная гипертензия, желудочный анастомоз и конечная стадия почечная недостаточность с недавней левобрахиоцефальной размещение венозного свища 14 июля 2020 г. начало гемодиализа обратилось в службу неотложной помощи 14 сентября 2020 г. из-за симптомов лихорадки и слабости в течение последних 2-3 дней.Пациент сообщила о положительных результатах у дочерей. из-за COVID-19, а ее брат умер 17 октября 2020 года. Однако пациенты и ее семья решила обратиться в местное отделение неотложной помощи из-за симптомы одышки. Их тест результаты оказания неотложной помощи положительны COVID-19. При поступлении в больницу у пациента была обнаружена гипоксия с сатурация O 2 88% и рентген грудной клетки выявлены двусторонние инфильтраты, поэтому больной был начат дексаметазон, цефтриаксон, оральные ингаляторы (Атровент, Пульмикорт) и азитромицин внутривенно РИСУНОК 3а и РИСУНОК 3b .На 2 день в больнице устно ацикловир был начат. Гемодиализ был инициирован на 5-й день стационара, после чего пациент переносится хорошо ТАБЛИЦА 5 и ТАБЛИЦА 6 .
Рисунок 3a: Рентгенограмма грудной клетки на поступление в больницу. Двусторонний инфильтраты с уплотнением (Случай 3).
Рисунок 3b: Рентгенограмма грудной клетки 1 месяц после лечения ацикловир. Двусторонняя очистка инфильтраты и уплотнения (Случай 3).
ТАБЛИЦА 5.Случай 3 жизненно важных функций.
БП | Pulse Ox | Температура | HR | RR | ИМТ | |
20.08.2020 | 136/76 | 99% при 21% | 96,9 | 60 | 16 | 32,9 |
17.09.2020 | 132/91 | 88% при 21% | 99.2 | 87 | 22 | – |
17.09.2020 | 144/63 | 90% при 32% | 99,2 | 83 | 24 | – |
18.09.2020 | 163/75 | 93% при 36% | 98,7 | 83 | 19 | – |
22.09.2020 | 137/66 | 93% при 28% | 98,4 | 84 | 18 | – |
24.09.2020 | 159/71 | 97% при 21% | 98.7 | 66 | 20 | – |
26.09.2020 | 128/59 | 96% при 21% | 99,2 | 60 | 16 | – |
27.09.2020 | 126/62 | 99% при 21% | 99,4 | 78 | 20 | – |
30.09.2020 | – | 95% при 21% | 98,2 | 68 | 16 | – |
14.10.2020 | – | 95% при 21% | 98.2 | 68 | 16 | – |
21.10.2020 | – | 98% при 21% | 97,9 | 63 | 16 | – |
07.12.2020 | 123/80 | 100% при 21% | 97,6 | 67 | 16 | – |
Кровяное давление (АД) в мм рт.17.09.2020 пациенту потребовался дополнительный кислород.
ТАБЛИЦА 6. Результаты лабораторных исследований для случая 3.
Na | К | Класс | CO 2 | Глюкоза | БУЛОЧКА | ЭЛТ | HgbA1C | |
18.08.2020 | 139 | 4,42 | 106 | 21 | 114 | 62 | 3.46 | 6,6 |
17.09.2020 | 138 | 4,47 | 110 | 15 | 195 | 60,31 | 5,47 | – |
18.09.2020 | 139 | 5,06 | 111 | 14 | 183 | 65,49 | 5,98 | – |
20.09.2020 | 137 | 5,1 | 106 | 18 | 219 | 93.22 | 6,98 | – |
21.09.2020 | 137 | 5,13 | 104 | 16 | 217 | 193,85 | 7,68 | – |
24.09.2020 | 138 | 4,59 | 199 | 28 | 128 | 56,09 | 5,31 | – |
26.09.2020 | 137 | 4,2 | 101 | 25 | 96 | 47.16 | 4,84 | – |
01.10.2020 | 137 | 4,3 | 98 | 26 | 113 | 42 | 4,43 | – |
25.11.2020 | 139 | 3,3 | 101 | 29 | 95 | 18,68 | 3,02 | 5,6 |
WBC | РБК | Hgb | Plt | CRP | СОЭ | D-димер | egfr | |
18.08.2020 | 5.04 | 3,15 | 9,2 | 232 | – | – | – | 16 |
17.09.2020 | 6,61 | 3,66 | 10,9 | 233 | – | 80 | – | 10 |
18.09.2020 | 6,19 | 4,06 | 12,1 | 257 | 11,38 | – | 529 | 8 |
20.09.2020 | 9.71 | 3,64 | 10,7 | 31,5 | 3,93 | 94 | 442 | 7 |
21.09.2020 | 10,28 | 4,11 | 11,8 | 337 | – | – | – | 6 |
24.09.2020 | – | – | – | – | 1,137 | 67 | 2260 | 10 |
26.09.2020 | 10.61 | 3,18 | 9,3 | 261 | 0,677 | 50 | 1862 | 11 |
01.10.2020 | 7,1 | 2,93 | 8,7 | 349 | – | – | – | 11 |
25.11.2020 | 5,91 | 3,15 | 9,6 | 233 | 0,05 | 48 | 543 | 18 |
Натрий (Na) в ммоль / л, Калий (K) в ммоль / л, Хлорид (Cl) в ммоль / л, CO 2 в ммоль / л, Глюкоза в мг / дл, Азот мочевины крови (BUN) в мг / дл, креатинин (CRT) в мг / дл, гемоглобин A1C (HgbA1C), количество лейкоцитов (WBC) в тысячах / мкл, количество красных кровяных телец (RBC) в миллионах / мкл, гемоглобин (Hgb) в г / дл, количество тромбоцитов (Plt) в тысячах / мкл, C-реактивный белок (CRP) в мг / дл, скорость оседания эритроцитов (СОЭ), расчетная скорость клубочковой фильтрации (egfr).
Клиническая картина: случай 4
Женщина 68 лет с анамнезом гипертония, гиперлипидемия и герпес опоясывающий лишай поступил в нашу поликлинику 30 января 2020 г. с симптомами левого боль в верхнем квадранте живота с тошнотой при последние несколько дней. Физический осмотр показал возможное небольшое увеличение селезенки и болезненность при пальпации. Пациент перенес компьютерная томография, которая показала размер селезенки 12,5 см, что немного больше по сравнению с к сканированию от 3 октября 2016 г.Терпение вернулся с контрольным визитом 25 июня 2020 г., и у нее была обнаружена нейтропения, поэтому она прошла ультразвуковое исследование селезенки.
На УЗИ селезенка размером 14,8 см. Выявлено обширное обследование на спленомегалию Обнаружен SARS-COV-2 IgG. Первоначальное лечение ацикловира, дексаметазона, фамотидина и пероральный стероидный ингалятор был дан 1 октября, 2020. Контрольное обследование через 6 недель показало селезенку. размером 13,2 см, поэтому схема приема лекарств была продолжение.Контрольное УЗИ в январе. 7 января 2021 г. выявлено, что размер селезенки составляет 11,9 см, что является верхним пределом нормальности ТАБЛИЦА 7, ТАБЛИЦА 8 и ТАБЛИЦА 9 .
ТАБЛИЦА 7. Случай 4 жизненно важных функций.
Основные | БП | Pulse Ox | Температура | HR | RR | ИМТ |
19.12.2019 | 126/72 | 99% при 21% | 97.4 | 52 | 16 | – |
30.01.2020 | 126/72 | 100% при 21% | 97,6 | 62 | 16 | 29,8 |
11.02.2020 | 130/66 | 99% при 21% | 97,7 | 62 | 16 | – |
24.03.2020 | 120/70 | 98% при 21% | 96,9 | 75 | 16 | – |
25.06.2020 | 100/60 | 98% при 21% | 97.4 | 57 | 16 | – |
28.07.2020 | 140/70 | 98% при 21% | 97,2 | 59 | 16 | – |
06.08.2020 | – | 97% при 21% | 97,6 | 64 | 16 | – |
09.08.2020 | 110/60 | 100% при 21% | 97 | 58 | 16 | – |
01.10.2020 | 110/60 | 97% при 21% | 97.4 | 57 | 16 | – |
26.10.2020 | 104/68 | 99% при 21% | 97,3 | 52 | 16 | – |
03.12.2020 | 110/70 | 98% при 21% | 96,4 | 66 | 16 | – |
14.12.2020 | 114/62 | 99% при 21% | 96,4 | 64 | 16 | – |
23.12.2020 | 118/74 | 98% при 21% | 98.2 | 81 | 18 | – |
Кровяное давление (АД) в мм рт.
ТАБЛИЦА 8. Результаты лабораторных исследований для случая 4.
Na | К | Класс | CO 2 | Глюкоза | БУЛОЧКА | ЭЛТ | egfr | |
16.12.2019 | 143 | 4.27 | 109 | 27 | 103 | 14,83 | 0,78 | – |
17.03.2020 | 141 | 4,61 | 110 | 23 | 106 | 22,54 | 0,78 | – |
18.06.2020 | 141 | 4,17 | 108 | 25 | 108 | 16,82 | 0,82 | – |
14.07.2020 | 144 | 4.45 | 112 | 25 | 87 | 13,46 | 0,83 | – |
29.07.2020 | 141 | 4,53 | 109 | 25 | 118 | 16,38 | 0,8 | – |
15.09.2020 | 142 | 3,9 | 111 | 23 | 119 | 17,92 | 0,84 | – |
24.11.2020 | 141 | 4.1 | 107 | 26 | 104 | 15,39 | 0,7 | – |
23.12.2020 | 139 | 4,1 | 106 | 24 | 113 | 9,55 | 0,72 | – |
WBC | РБК | Hgb | Plt | CRP | СОЭ | D-димер | egfr | |
16.12.2019 | 3.8 | 4,83 | 14,5 | 162 | – | – | – | > 60 |
17.03.2020 | 3,45 | 4,46 | 13,5 | 158 | – | – | – | > 60 |
18.06.2020 | 2,3 | 4,52 | 14,2 | 123 | – | – | – | > 60 |
14.07.2020 | 4.39 | 4,52 | 13,3 | 178 | <0,5 | 27 | – | > 60 |
29.07.2020 | 3,49 | 4,52 | 13,8 | 162 | – | – | 262 | > 60 |
15.09.2020 | 3,16 | 4,38 | 13,3 | 145 | – | – | – | > 60 |
24.11.2020 | 3.14 | 4,68 | 14,6 | 162 | 0,19 | 12 | 238 | > 60 |
Натрий (Na) в ммоль / л, Калий (K) в ммоль / л, Хлорид (Cl) в ммоль / л, CO 2 в ммоль / л, Глюкоза в мг / дл, Азот мочевины крови (BUN) в мг / дл, креатинин (CRT) в мг / дл, гемоглобин A1C (HgbA1C), количество лейкоцитов (WBC) в тысячах / мкл, количество красных кровяных телец (RBC) в миллионах / мкл, гемоглобин (Hgb) в г / дл, количество тромбоцитов (Plt) в тысячах / мкл, C-реактивный белок (CRP) в мг / дл, скорость оседания эритроцитов (СОЭ), расчетная скорость клубочковой фильтрации (egfr)
Обсуждение
COVID-19 вызывает мурашки по желудку, катастрофическое событие для всех, кто занимается опекой пациентов с начала этой пандемии рано в 2020 году.На сегодняшний день мы используем Ремдесивира как противовирусного препарата для лечения вирусное воздействие на организм человека от SARSCoV- 2 инфекция. Дополнительные использованные препараты была выздоравливающая плазма и иммуноглобулин продукты. Моноклональные антитела были недавно добавлен в короткий список одобренных терапевтические средства для лечения пациентов с SARS-CoV-2, у которых повышенный риск госпитализация. Кортикостероиды, в частности 6 мг дексаметазона ежедневно в течение 10 дней рекомендуется для механической вентиляции пациенты для тех, кому требуется дополнительное кислородная терапия [11].Различные внутривенные и оральные антибактериальные составы стали стандартные методы профилактики госпитализированных пациенты.
Несмотря на прилагаемые усилия, лечебное учреждение не удалось отменить смертность и заболеваемость SARS-CoV-2. Как видно из Рентгенограммы грудной клетки в наборе РИСУНКИ 1-3 , мы делаем вывод, что ацикловир играл ключевую роль в устранение легочных изменений в случаях 1-3. В 4 случаях, представленных выше, лечились: пероральные ацикловир, фамотидин и дексаметазон.Пациентам 1 и 3 также давали эноксапарин и устно ингаляционные стероиды. На основании этих клинических случаев и 34 других пациентов, прошедших лечение вместе с ацикловиром мы считаем, что ацикловир может обладают некоторым нейтрализующим действием на SARS-CoV-2 инфекция, будь то раннее введение в течение 5-7 дней после воздействия или позже в течение болезни до 3 недели (случай 1). Случаи 2 и 3, возможно, были остановлен от прогрессирования до ОРДС пероральным ацикловир. Случай 4 показывает возможное влияние ацикловир на другие органы, кроме легких.Большинство недавно был госпитализирован 1 пациент с анамнезом лабильной нейтропении на длительном приеме валацикловира переносится внутривенным введением ацикловира.
Заключение
Мы рекомендуем вернуться к фундаментальной науке, чтобы оценить степень вирусной нейтрализации ацикловира на SARS-CoV-2. Мы предлагаем дальнейшее изучение применение ацикловира (перорально и внутривенно) в в сочетании с дексаметазоном, фамотидином, пероральные ингаляционные кортикостероиды (при необходимости) и эноксапарин или другие препараты гепарина (как необходимо) для антикоагуляции у обоих госпитализированных и не госпитализированные пациенты.
Список литературы
CDC, CDC COVID Data Tracker. Центры по контролю и профилактике заболеваний, доступ 2 января (2021 г.). [Доступно по адресу: https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#cases_casesper100klast7days].
Li Q, Guan X, Wu P и др. Динамика ранней передачи новой пневмонии, инфицированной коронавирусом, в Ухане, Китай. N Engl J Med . 382, 1199-1207 (2020).
Грасселли Дж., Тонетти Т., Протти А. и др. Патофизиология острого респираторного дистресс-синдрома, связанного с COVID-19: многоцентровое проспективное обсервационное исследование. Ланцет . 8, 1201-1208 (2020).
Гуань В., Ни З, Ни Зи, и др. Клиническая характеристика коронавирусной болезни 2019 в Китае. N Engl J Med . 382, 1708-1720 (2020).
Национальные институты здравоохранения, «Рекомендации по лечению COVID-19», Национальные институты здравоохранения, последнее изменение — 17 декабря 2020 г., по состоянию на 3 января (2021 г.).
Рубин Д., Чан-Так К., Фарли Дж. И др. Одобрение FDA Ремдесивира — шаг в правильном направлении. N Engl Med .383, 2598-2600 (2020).
Тим Эльфринк. Люк Летлоу, избранный республиканский конгрессмен из Луизианы, умирает от Covid-19. Вашингтон Пост (США). (2020). [https://www.washingtonpost.com/nation/2020/12/29/luke-letlow-covid-louisiana-congress/].
Пэм Беллак. Он был госпитализирован из-за COVID-19. Потом снова госпитализировали. И опять. The New York Times, 30 декабря (2020 г.). [https://www.nytimes.com/2020/12/30/health/covid-hospital-readmissions.html].
Li H, Wang YM, Xu JY, et al. Потенциальные противовирусные препараты от нового коронавируса 2019 года. Чжунхуа Цзе Хе Хе Ху Си За Чжи. 43, 170-172 (2020).
Yiling Pharmaceutical. Таблетки ацикловира. Дейли Мед . (2018). [https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=677edfd5-2d04-b932-e053-2a91aa0a26b0].
Национальные институты здоровья. Рекомендации по лечению COVID-19, Национальные институты здравоохранения. (2020). [https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/whats-new/].
Ацикловир | Медицина
By Medicover Hospitals / 12 дек 2020 г. Главная | Медицина | АцикловирЧто такое ацикловир?
- Генитальный герпес
- Герпес
- Битумная черепица
- Ветряная оспа, вызванная вирусами герпеса
- Ацикловир использует
- Побочные эффекты ацикловира
- Дозировка ацикловира
- Меры предосторожности и предупреждения
- Часто задаваемые вопросы
- Цитаты
Ацикловир Использование:
- Используется для лечения хронического или обширного герпеса полости рта и пищевода.
- Терапия герпетического керато-увеита.
- Профилактика герпеса на половых органах.
- Вторичная профилактика герпеса у пациентов с рецидивирующими и / или тяжелыми рецидивами.
- Лечение крайних типов опоясывающего лишая: лицевого или офтальмологического опоясывающего лишая, некротических или обширных форм.
Ацикловир крем
Как использовать крем ацикловир:
- Вымойте руки.
- Очистите и высушите участок кожи, на который наносится крем.
- Чтобы защитить кожу, на которой образовался или может образоваться герпес, нанесите слой крема.
- Когда он исчезнет, массирующими движениями нанесите крем на кожу.
- Оставьте кожу открытой в том месте, где вы нанесли лекарство. Если ваш врач не посоветует вам это сделать, не накладывайте повязку или повязку.
- Чтобы удалить остатки крема с рук, вымойте руки водой с мылом.
- Не смывайте крем с кожи.Сразу после нанесения крема ацикловир нельзя принимать ванну, душ и плавать.
- При использовании крема ацикловир избегайте дискомфорта в области герпеса.
Ацикловир побочные эффекты:
- Треснувшие или сухие губы
- Шелушащаяся, шелушащаяся или сухая кожа
- Кожа, горящая или покалывающая
- Покраснение, припухлость или боль в месте нанесения препарата
Серьезные побочные эффекты ацикловира:
- Ульи
- Сыпь
- Зуд
- Проблемы с дыханием или глотанием
- Отек лица, горла, рта, глаз, рук, стоп, голеней или лодыжек
- Охриплость
- Головная боль
- Чувство головокружения
- Чувство или недомогание
- Диарея
- Боли в желудке
- Кожная реакция после воздействия света (светочувствительность)
- Легко чувствую усталость
- Необъяснимая лихорадка и чувство обморока (высокая температура), Некоторые необычные побочные эффекты (которые могут возникать у 1 из 100 человек)
- Уменьшение количества эритроцитов (анемия)
- Снижение количества лейкоцитов (лейкопения)
- Пониженное количество тромбоцитов (тромбоцитопения)
- Чувство головокружения и слабость
- Чувство беспокойства или замешательства
- Дрожь или дрожь
- Галлюцинации (видеть то, чего нет, или слышать их)
- Чувство необычной сонливости или сонливости
- Шаткость при ходьбе и нарушение координации
- Проблемы с речью
- Кома
- Паралич всего тела или его части
- Жесткая шея и светочувствительность
- Гепатит
- Почечная боль
Дозировка ацикловира:
- > 25 мл / мин / 1,73 м2: каждые 4 часа 800 мг (пять раз в день)
Корректировка дозы в зависимости от следующих факторов:
- -10-25 мл / мин / 1,73 м2 CrCl: вводить рекомендуемую дозу каждые 24 часа
- -CrCl
- Стандартная доза 200 мг каждые 4 часа или 400 мг каждые 12 часов и
- 800 мг каждые 4 часа и CrCl 10-25 мл / мин / л.Стандартная дозировка 73 м2: снижение до 800 мг каждые 8 часов
- -800 мг каждые 4 часа и CrCl
Меры предосторожности и предупреждения
- При заболевании почек
- Если вам 65 лет и старше
- Если у вас есть нарушения со стороны нервной системы, сообщите об этом.
- Спросите своего врача, если вы беременны или надеетесь забеременеть.
Ацикловир Хранение:
- Храните этот препарат в недоступном для детей месте.
- Хранить при температуре ниже 25 ° C.
Часто задаваемые вопросы:
Это улучшит заживление язв и уменьшит покалывание, боль, жжение, зуд.
Если вы внезапно перестанете принимать лекарство или не примете его совсем, последствия вашей инфекции могут не улучшиться или даже ухудшиться.
Долгосрочные побочные эффекты могут включать потерю волос, снижение количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, кому, слабость, анемию, проблемы с почками и т. Д.
Прежде чем принимать его регулярно, обратитесь к врачу. Обычно разовая доза составляет от 200 мг до 800 мг и может быть ниже для младенцев. Ацикловир обычно назначают от 2 до 5 раз в день до 12 месяцев. Постарайтесь равномерно распределить дозы в течение дня.
Опасное для жизни заболевание, поражающее клетки крови, почки и другие части тела, в редких случаях может быть вызвано этим препаратом.Если у вас есть проблемы из-за ослабленной иммунной системы, это заболевание более вероятно (например, ВИЧ-инфекция, трансплантация костного мозга, трансплантация почки).
Да, ацикловир может вызвать проблемы с выпадением волос, и если оставаться в нем в течение длительного периода времени, он определенно может вызвать истончение волос.