Препарат ибупрофен показания к применению: Ибупрофен инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Ibuprofen таб., покр. оболочкой, 200 мг: 10, 20 или 50 шт. (11526)

Содержание

Ибупрофен инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | Ibuprofen компании «ПАО НПЦ «Борщаговский ХФЗ»»

Ибупрофен ― НПВП

Ибупрофен ― это широко назначаемый НПВП, считается одним из самых безопасных препаратов этой группы и, как правило, хорошо переносится, но, тем не менее, может редко вызывать клинически выраженное и серьезное острое повреждение печени. Ибупрофен оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие.

Препарат назначают при симптоматической терапии разных видов боли, включая головную, зубную боль, дисменорею, невралгии, боль в спине, суставах, мышцах, ревматическую боль, а также признаков ОРВИ и гриппа. Ибупрофен назначают в качестве монопрепарата, либо в сочетании с другими анальгетиками, антигистаминными или антихолинергическими лекарственными средствами, обычно в дозах 200, 400, 600 или 800 мг. Педиатрические лекарственные формы этого препарата также доступны в аптеках. Ибупрофен входит в состав многих комбинированных препаратов для симптоматического лечения дисменореи, головной боли, аллергии, ОРВИ.

Ибупрофен. Показания, одобренные FDA

Ибупрофен показан и одобрен FDA для симптоматического лечения воспалительных заболеваний и ревматоидного артрита. Ибупрофен был открыт в процессе поиска альтернативного некортикостероидного лечения ревматоидного артрита. Эта болезнь стала стимулом для создания вещества, которое в итоге стало известно как ибупрофен. Запатентованная доктором Стюартом Адамсом и Джоном Николсоном как 2-(4-изобутилфенил)пропионовая кислота (ибупрофен) стала и остается одним из наиболее широко применяемых НПВП в мире (Halford G.M. et al., 2012). Сегодня ибупрофен применяется в качестве монотерапии для симптоматического лечения боли при ревматоидном артрите и воспалительных заболеваниях, причем часть исследований проводится в области внедрения новых методов лечения или лекарственных форм. Одно из таких исследований включает создание комплексных препаратов на основе НПВП и ингибитора карбоангидразы для симптоматического лечения боли при ревматоидном артрите (Akgul O. et al., 2018).

Ибупрофен одобрен FDA для симптоматического применения при слабой и умеренной боли. Как безрецептурный препарат он применяется в качестве симптоматического лечения при растяжении мышц, боли в суставах, мигрени, боли в горле, при ОРВИ/гриппе. Послеоперационная боль является одним из видов боли. В одном рандомизированном двойном слепом исследовании была продемонстрирована терапевтическая эффективность в/в ибупрофена, препаратом сравнения был в/в ацетаминофен. Эффективность препаратов сравнивали при лечении послеоперационной боли у пациентов, перенесших лапароскопическую холецистэктомию. В результате исследования в первые 24 ч после процедуры было установлено, что при терапии в/в ибупрофеном уменьшается выраженность боли и таким образом есть возможность снизить дозу опиоидов (Ekinci M. et al., 2019). Ибупрофен широко применяется в качестве эффективного лекарственного средства для симптоматического лечения боли, однако исследования постоянно направлены на то, чтобы повысить эффективность его клинического применения.

Ибупрофен также одобрен FDA в качестве жаропонижающего препарата, применяемого для снижения температуры тела как у взрослых, так и у детей. НПВП гораздо чаще применяют в терапии лихорадки у детей, и многие современные исследования сосредоточены вокруг создания большей эффективности применения ибупрофена для этих целей. 

Дисменорея ― это заболевание, сопровождающееся болью во время менструации, которая может различаться. Дисменорея может быть либо первичной, которая обычно опосредуется продукцией простагландина во время овуляции, либо вторичной по отношению к другому заболеванию, такому как эндометриоз или воспаление органов малого таза (Durain D., 2004). НПВП часто являются терапевтическим выбором и одобрены FDA для лечения первичной дисменореи. Трансдермальная доставка препаратов была темой исследований в контексте применения ибупрофена для симптоматической терапии при первичной дисменорее. В одном из исследований изучалось использование эфирных масел в качестве усилителей проникновения для трансдермальной доставки ибупрофена у пациентов с дисменореей. В результате исследования было установлено, что одно из эфирных масел (Chuanxiong oil) оказывало положительное влияние на проницаемость и облегчение выраженности симптомов боли при введении с гидрогелем ибупрофена (Chen J. et al., 2015).

Ибупрофен и другие НПВП также одобрены FDA для лечения остеоартрита. Результаты сравнительного исследования целекоксиба (группа коксибов) и ибупрофена продемонстрировали одинаковую переносимость и эффективность в лечении пациентов с остеоартрозом коленного сустава (Gordo A.C. et al., 2015).

Было изучено применение ибупрофена для симптоматического лечения приступов подагры. В 1978 г. в результате исследования Schweitz и соавторов зафиксировали быстрое улучшение и уменьшение выраженности боли у 10 пациентов с острым подагрическим артритом (пациенты принимали ибупрофен 2400 мг) (Schweitz M.C. et al., 1978). Ибупрофен обычно применяется в качестве монотерапии при легких приступах, а колхицин ― в качестве терапии при умеренных или тяжелых приступах подагры. 

НПВП и колхицин также часто применяют сочетанно в терапии перикардита благодаря противовоспалительным и обезболивающим свойствам НПВП. Начиная с 2011 г., ибупрофен является одним из наиболее широко применяемых НПВП в лечении перикардита. Его эффективность была продемонстрирована в исследованиях CORP и CORP-2 в терапии и профилактике множественных рецидивов идиопатического перикардита по сравнению с ацетилсалициловой кислотой. В результате исследования не установлено существенной разницы между двумя препаратами при лечении или профилактике идиопатического перикардита (Schwier N. et al., 2017). В обзоре 2014 г. колхицин зарекомендовал себя как эффективный препарат в снижении частоты случаев рецидивирующего перикардита при применении в качестве дополнительной терапии к НПВП, таким как ибупрофен, ацетилсалициловая кислота или индометацин, но с ограничениями по количеству исследований (Bayes-Genis A. et al., 2017).

В/в применение ибупрофена было одобрено FDA в качестве терапии открытого артериального протока у недоношенных детей. В результате исследований была зафиксирована аналогичная эффективность ибупрофена с индометацином при данной патологии. Различия существуют в количестве случаев развития системной вазоконстрикции и почечной токсичности; вероятно, из-за меньшей селективности в отношении ЦОГ-1 было установлено, что у ибупрофена снижены показатели обоих исходов (Ferguson J.M., 2019).

С 2007 г. руководство USPSTF рекомендует применять ацетилсалициловую кислоту и НПВП для профилактики колоректального рака в определенных группах населения. В 2016 г. они обновили эти рекомендации, а также рекомендации от 2009 г. о применении ацетилсалициловой кислоты и НПВП в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний (Bibbins-Domingo K. et al., 2016). Хотя эти рекомендации конкретно к ибупрофену не относятся, однако они все же дают прочную основу для исследований, которые подтверждают потенциально большую роль НПВП в лечении и профилактике рака. Результаты исследования эффективности НПВП в области лечения рака, а также некоторые исследования, посвященные эффективности ибупрофена, продемонстрировали многообещающие результаты. В результате обзора, проведенного Hil’ovska и соавторами, было зафиксировано потенциальное применение НПВП в снижении роста, морфологии и инвазии раковых клеток; в индукции гибели раковых клеток и в применении более низкой дозы цитотоксичных препаратов (Hiľovská L. et al., 2015). Рассмотренные исследования в основном были посвящены ингибиторам ЦОГ-2. Что касается конкретно ибупрофена, то в некоторых исследованиях был высказано предположение, что он обладает более сильным противоопухолевым эффектом по сравнению с ацетилсалициловой кислотой, а именно в исследованиях, проводимых в терапии рака молочной железы и легких (Harris R.E. et al., 2005). Также при применении ибупрофена или ацетилсалициловой кислоты снижается риск развития рака молочной железы (Cuzick J. et al., 2009).

Аналогично предыдущим авторам, Wawro и соавторы в своих исследованиях продемонстрировали потенциальные показания к применению НПВП, особенно ацетилсалициловой кислоты и ибупрофена, в терапии рака у пациентов с колоректальным раком, которые проходят монотерапию винкристином. Предполагаемая роль НПВП заключается прежде всего в предотвращении хеморезистентности путем ингибирования пролиферации образования фибробластов, связанных с раком. Винкристин стимулирует рост связанных с раком фибробластов посредством секреции факторов роста опухоли бета (TGF-β) и ИЛ-6; при применении ацетилсалициловой кислоты и ибупрофена учеными был зафиксирован ингибирующий эффект препарата на этот патологический процесс. Их исследования основывались на предположении, что вероятный механизм этого ингибирующего эффекта связан с НПВП, влияющими на скорость регуляции динамики полимеризации микротрубочек (Wawro M.E. et al., 2019).

Ибупрофен. Боль в детской популяции

Боль является распространенным симптомом у детей. Более 30 лет применение ибупрофена в педиатрической популяции является предметом исследований. В научной литературе был проведен обзор информации о детских болезнях за последние 20 лет, сделаны выводы об эффективности и побочных эффектах, связанных с применением ибупрофена в качестве анальгетика. Ибупрофен оказался эффективным при нескольких болевых состояниях у детей, таких как скелетно-мышечная боль, ушная боль и острый средний отит, зубная боль и воспалительные заболевания полости рта и глотки. Препарат является разумной и эффективной альтернативой при послеоперационной боли, включая тонзиллэктомию и аденоидэктомию. Также он остается выбором в симптоматической терапии боли при хронических воспалительных заболеваниях, таких как артрит. Побочные эффекты, связанные с ибупрофеном, незначительны. Он обладает самой низкой желудочно-кишечной токсичностью среди НПВП, хотя могут иметь место некоторые случаи GI-токсичности (gastrointestinal toxicity). Побочные реакции, проявляемые со стороны почек, минимальны, но дегидратация играет важную роль в возникновении повреждения почек, поэтому ибупрофен не следует назначать пациентам с рвотой и диареей. В результате терапии ибупрофеном был продемонстрирован хороший профиль безопасности и предоставлены доказательства эффективности в симптоматической терапии легкой и умеренной боли у детей различного происхождения. Обезболивающий эффект НПВП, таких как ибупрофен, главным образом заключается в ингибировании биосинтеза простагландинов. Снижение же синтеза простагландинов приводит к снижению выработки глутатиона и почечной перфузии.

Преимущество сочетанного/поочередного применения ибупрофена и ацетаминофена

Преимущества применения НПВП и ацетаминофена одновременно или поочередно были предложены благодаря их потенциальному синергизму антиноцицептивных эффектов, а также удобству применения дополнительного обезболивающего препарата при боли, которая не поддается терапии монопрепаратом в любой возрастной дозе. У ацетаминофена Cmax в плазме крови достигается через 30 мин по сравнению с 60 мин для ибупрофена. В исследованиях жаропонижающих эффектов ацетаминофен максимально снижает высокую температуру тела через 2 ч, а ибупрофен ― через 3 ч. Рекомендуемые интервалы дозирования ― каждые 6 и 8 ч для ацетаминофена и ибупрофена соответственно; таким образом, теоретически они могут чередоваться каждые 3 ч. Кратковременное применение чередующегося режима дозирования может быть рассмотрено для симптоматического лечения боли, которая не купируется монотерапией (Massimo Barbagallo et al., 2019)

Существует несколько рандомизированных контролируемых исследований симптоматического лечения головной боли у детей. Пришли к выводам, что только ибупрофен и суматриптан значительно более эффективны, чем плацебо, в уменьшении выраженности головной боли. 

В один из Кокрейновских обзоров вошло 27 рандомизированных контролируемых педиатрических исследований эффективности НПВП. В каждом из них сравнивалась терапевтическая эффективность одного из препаратов этой группы с плацебо. Оценку эффективности проводили через 2 ч после приема исследуемого препарата. Основываясь на систематическом обзоре, ибупрофен оказался более эффективным, что делает его препаратом выбора для симптоматического лечения головной боли. При подозрении же на мигрень следует рассмотреть возможность применения НПВП и триптанов. В случае тошноты и рвоты следует применять противорвотные препараты и проводить в/в регидратацию (Raucci U., 2019). 

Выводы. Ибупрофен — профиль безопасности среди НПВП

Впервые ибупрофен появился на рынке около 50 лет назад и быстро стал популярным препаратом. В апреле 2019 г. Национальное агентство по безопасности лекарственных средств и изделий медицинского назначения (ANSM) Франции выпустило предупреждение о применении НПВП у пациентов с инфекционными заболеваниями, основываясь на анализе 20-летних реальных данных о безопасности применения ибупрофена и кетопрофена. Тем не менее, ибупрофен остается базисным препаратом, применяемым в симптоматической терапии боли различного происхождения, что ярко подтверждено в многочисленных рандомизированных клинических исследованиях и клиническим опытом. Существует обзор литературы о безопасности ибупрофена и того, как он выгодно отличается от других НПВП. Для терапии ибупрофеном характерны побочные реакции не только со стороны ЖКТ, которые являются дозозависимыми и особенно характерны для некоторой популяции пациентов. Среди НПВП ибупрофен вызывает сравнительно низкий риск сердечно-сосудистых побочных эффектов. В целом ибупрофен имеет благоприятный профиль безопасности и является эффективным препаратом при многих острых и хронических болевых состояниях (Varrassi G. et al., 2020).

Ибупрофен КАПС — обезболивающее и жаропонижающее средство

Нежелательные эффекты могут быть минимизированы с помощью низкой эффективной дозы на короткое время, необходимое для контроля симптомов.

С осторожностью назначают препарат пожилым пациентам, так как у них чаще проявляются неблагоприятные побочные реакции на НПВП, главным образом, желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут привести к резкому ухудшению состояния.

Дыхательная система:

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у больных с бронхиальной астмой и другими обструктивными заболеваниями легких в связи с риском возникновения бронхоспазма.

Другие НПВП:

Следует избегать одновременного применения Ибупрофена КАПС и других НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Системная красная волчанка, а также смешанные заболевания соединительной ткани способствуют повышению риска асептического менингита.

Почки:

С осторожностью препарат применяют при почечной недостаточности, т.к. может ухудшаться почечная функция.

Печень:

С осторожностью препарат применяют при нарушениях функции печени.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты:

С осторожностью препарат назначают больным с сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией, с нарушениями свертываемости крови.

Клинические испытания и эпидемиологические данные позволяют предположить, что с применением ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг в день) и при длительном лечении может быть связано небольшое увеличение риска артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт). В целом, эпидемиологические исследования не предполагают, что с низкими дозами ибупрофена (например, ≤1200 мг ежедневно) связано повышение риска инфаркта миокарда.

Нарушение женской фертильности:

Существует ограниченное доказательство того, что препараты, которые ингибируют синтез циклооксигеназы / простагландинов, могут привести к ухудшению женской фертильности, воздействуя на овуляцию. Данное явление обратимо при отмене препарата.

Желудочно-кишечный тракт:

Пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (язвенный колит, болезнь Крона) следует с осторожностью назначать НПВП в связи с возможным обострением указанных заболеваний.

Пациентам с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, в особенности пациентам пожилого возраста, следует сообщать о любом необычном абдоминальном симптоме (особенно желудочно-кишечном кровотечении), тем более, если симптом наблюдается на начальном этапе приема препарата.

Если у пациентов на фоне приема препарата развивается желудочно-кишечное кровотечение, прием препарата необходимо срочно прекратить.

Осторожность следует соблюдать у пациентов, получающих сопутствующие препараты, которые могут увеличить риск изъязвления  или кровотечения, такие как оральные кортикостероиды, антикоагулянты: варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромбоцитарных агентов, таких как аспирин.

Дерматологические:

Сообщения о серьезных кожных реакциях, некоторых со смертельным исходом, в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, поступали очень редко в связи с использованием НПВП. Прием Ибупрофена КАПС следует прекратить при первом появлении кожной сыпи, поражениях слизистых или любых других признаках гиперчувствительности.

Нурофен таблетки от боли для взрослых и детей старше 12 лет: инструкция по применению, цена

© 2021 Рекитт Бенкизер Хэлскэр. Все права защищены ООО «Рекитт Бенкизер Хэлскэр», 115114, г. Москва, Шлюзовая наб. 4, этаж 3. Тел. горячей линии: 8 800 200 82 20 (звонок по России бесплатный). 18+ Рег. уд. ЛСР — 005587/10, П N014560/01, ЛП-001910, ЛП – 001984, П N013012/01, П N015794/01, П N016033/01,
ЛСР — 006017/08, П N014745/01, ЛП-003836.

1 Согласно инструкции по медицинскому применению Нурофен® в форме таблеток, покрытых оболочкой (200 мг), РУ П N013012/01. Согласно инструкции по медицинскому применению Нурофен® Форте, таблетки, покрытые оболочкой (400 мг). РУ П N016033/01. Согласно инструкции по медицинскому применению Нурофен® Экспресс, 200 мг, РУ П N014560/01. Согласно инструкции по медицинскому применению Нурофен® Экспресс Форте, капсулы (400 мг). РУ ЛСР-005587/10. Согласно инструкции по медицинскому применению Нурофен® Интенсив, таблетки, покрытые пленочной оболочкой. РУ ЛП-003836. Согласно инструкции по медицинскому применению Нурофен® Экспресс Леди, таблетки, покрытые оболочкой (400 мг). РУ ЛП-001984. Согласно инструкции по медицинскому применению препарата Нурофен® для детей, суспензия для приема внутрь [апельсиновая, клубничная]. РУ П N014745/01. Согласно инструкции по медицинскому применению препарата Нурофен® 12+, таблетки, покрытые оболочкой, 200 мг. РУ ЛП-001910.

2 Согласно данным базы ООО «АЙКЬЮВИА Солюшнс» «Фарматренд ГЛС и БАД в РФ», по итогам периода январь – ноябрь 2020 года бренд Нурофен® является лидером по объему продаж в упаковках и в рублях в розничных ценах в группе 02 «Анальгетики» в России (классификация «Consumer Healthcare»).

3 Планируемые изменения в инструкции по медицинскому применению в соответствии с письмом Минздрава России №20-3/2565 от 23.11.2020​.

*Согласно инструкции по медицинскому применению. Полный спектр показаний к применению указан в инструкции по медицинскому применению препарата.

Ибупрофен – действующее вещество, действие на организм и состав в

Ибупрофен ИсторияПрименениеВзаимодействие

Ибупрофен на сегодняшний день — одно из самых популярных действующих веществ в группе нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Показания к его применению обширны: лечение практически всех воспалительных заболеваний, обезболивание, снижение температуры тела при лихорадке. Кроме того, широкое применение ибупрофен получил в комплексной терапии заболеваний суставов.

Ибупрофен для снятия воспаления и уменьшения боли: механизм работы и способы применения

Все процессы в нашем организме регулируются медиаторами — химическими веществами, участвующими, в том числе, и в передаче нервных импульсов. Ощущение боли также связано с выделением специальных медиаторов боли. Простагландины обладают многочисленными функциями в организме, включая регуляцию процессов боли и воспаления. Простагландины образуются из арахидоновой кислоты под действием фермента — циклооксигеназы. Ибупрофен блокирует циклооксигеназу, останавливая образование простагландинов и, как следствие, развитие воспаления.

Как действует ибупрофен на организм? Попадая в организм, ибупрофен в течение первого часа (tmax от 35 до 90 минут) всасывается в кровь, максимальная концентрация в крови при приеме таблеток и капсул достигается за 1-2 часа. Есть исследования, доказывающие наличие у ибупрофена дополнительных противовоспалительных свойств, действующих на уровне ядра клетки. Ибупрофен выпускают в разных лекарственных формах:

  • Таблетки;
  • Капсулы длительного действия;
  • Суспензия;
  • Капли для перорального приема;
  • Ректальные свечи;
  • Гель и мазь для наружного применения.

Пероральные препараты обычно назначаются в минимальных эффективных дозах по возможности коротким курсом (7-14 дней), чтобы снизить риск возможных побочных эффектов. Наружные средства вызывают их значительно реже, так как в общий кровоток попадает совсем небольшое количество препарата. Также ибупрофен используется в комбинациях с другими веществами, например, хондропротекторами, для оказания дополнительного противовоспалительного эффекта.

Из-за возможного негативного действия на слизистую желудочно-кишечного тракта при продолжительных курсах ибупрофен обычно назначают в сочетании с препаратами, защищающими слизистую желудка, так называемыми ингибиторами протонной помпы.

История ибупрофена

Из всех противовоспалительных для ибупрофена примечательно то, что он был открыт в рамках поиска средства для лечения ревматоидного артрита (заболевания суставов).

В 1950-е годы стероиды — гормональные препараты — являлись единственным способом облегчения симптомов и снятия воспаления. Тогда перед молодым ученым Стюартом Адамсом была поставлена амбициозная цель — найти новую альтернативу стероидам, которая могла бы соревноваться с ними по эффективности, но при этом отличалась более высоким профилем безопасности с точки зрения побочных эффектов.

После тщательных десятилетних исследовательских поисков всего несколько химических соединений были допущены до клинических исследований группой ученых, возглавляемой Стюартом Адамсом. Среди них и было вещество, которое сегодня мы знаем под названием ибупрофен. В 1953 году начались исследования данного вещества в Великобритании, а уже через 16 лет оно было одобрено в качестве лекарства, отпускаемого по рецепту, для уменьшения боли и воспаления при ревматоидном артрите. С 80-х годов прошлого века ибупрофен стал применяться для снятия температуры и жара, в 1983 году получил безрецептурный статус и вышел в массовые продажи в качестве противовоспалительного, жаропонижающего и болеутоляющего препарата.

Применение ибупрофена при боли в суставах

Боли в суставах в большинстве случаев связаны с их воспалением. Причины могут быть разными: инфекционные, иммунные артриты или же наиболее часто встречающиеся остеоартрозы или остеоартриты, обусловленные дистрофическими изменениями хрящевой и костной ткани. Вне зависимости от причин, механизм развития артритов одинаковый: запускается воспалительная реакция с участием фермента — циклооксигеназы. Поэтому ибупрофен, блокируя данный фермент, провоцирующий боль и воспаление, продемонстрировал эффективность при различных видах заболеваний суставов.

Он способен уменьшать боль, отек, восстанавливать объем движений. Для лечения заболеваний суставов ибупрофен могут назначить внутрь в виде таблеток или местно в виде мази. В случае местного использования действующее вещество наносится ближе к очагу воспаления, при этом в меньших количествах поступает в кровь. При боли в суставах ибупрофен может использоваться и в комбинациях с другими активными ингредиентами, поскольку он способствует дополнительному уменьшению воспаления и боли.

Особенности применения

Применение у беременных и во время лактации

Во время беременности желательно отказаться от приема лекарственных средств, так как любое химическое вещество, попавшее в организм матери, может повлиять на плод.

Применение при проблемах в работе почек

Ибупрофен запрещено принимать при почечной недостаточности, если клиренс креатинина (КК) меньше 30 мл/мин. При КК 30-60 мл/мин препарат назначают с осторожностью, по жизненным показаниям. При почечной недостаточности нарушается процесс фильтрации крови, то есть препарат не может полноценно выводиться из организма, возрастает его токсичность. Любое прогрессирующее заболевание почек — возможная причина нарушения их функции, поэтому при этих состояниях от приема НПВС либо отказываются вовсе, либо назначают под постоянным контролем КК.

При нарушении функций печени

В печени происходит метаболизм всех попадающих в организм веществ, в том числе лекарств. Многие ее заболевания (цирроз, гепатиты) сопровождаются снижением функции органа. Это значит, что лекарственные средства не смогут пройти в печени адекватную «переработку» и окажут дополнительную нагрузку на и без того ослабленный орган. Ибупрофен, в отличие от некоторых других НПВС, не оказывает заметного влияния на функцию печени. Вместе с тем, при патологии печени в активной стадии и при выраженном снижении ее функции ибупрофен не назначают.

ИБУКЛИН ЮНИОР®

Особые указания

Целесообразность применения препарата как жаропонижающего средства решается в каждом случае, в зависимости от выраженности, характера и переносимости лихорадочного синдрома.

Ибупрофен может маскировать объективные признаки инфекционных заболеваний, поэтому терапия ибупрофеном у пациентов с инфекционными заболеваниями должна назначаться с осторожностью.

Для снижения риска развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.

При одновременном применении антикоагулянтов непрямого действия необходимо контролировать показатели свертывающей системы крови.

Следует избегать совместного приема препарата Ибуклин Юниор® с другими НПВП. 

При длительном (более 5 дней) приеме препарата необходим контроль периферической крови и функционального состояния печени.

Препарат может искажать результаты лабораторных исследований при количественном определении глюкозы, мочевой кислоты в сыворотке крови, 17-кетостероидов (необходима отмена препарата за 48 ч. до исследования).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения пациент должен воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки диспергируемые [для детей] 100 мг + 125 мг. 

По 10 таблеток в блистере из ПВХ/А1. 

По 1, 2 или 20 блистеров упакованы в пачку картонную вместе с инструкцией по применению и ложкой для приготовления суспензии. 

Условия хранения

В сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.

Срок годности

5 лет. 

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

Д-р Редди’с Лабораторис Лтд.

7-1-27, Амирпет, Хайдерабад – 500016, Андхра Прадеш, Индия

Адрес места производства

Д-р Редди’с Лабораторис Лтд. 

Участки № 137, 138 и 146, Кооперативно-промышленный комплекс Шри Венкатесвара, Болларам, Джиннарам Мандал, Медак Дистрикт, Андхра Прадеш, Индия. 

Претензии потребителей направлять по адресу:

Представительство фирмы “Д-р Редди’с Лабораторис Лтд.”: 

115035, г. Москва, Овчинниковская наб., д.20, стр.1

Тел: (495) 795-39-39, 783-29-01

Факс: (495) 795-39-08

Некст АКТИВгель — анальгетик для терапии острой боли в спине, мышцах и суставах

НЕКСТ АКТИВГЕЛЬ. АКТИВИРУЙ СВОБОДУ ОТ БОЛИ!

Некст АКТИВгель— современный наружный анальгетик для терапии острой боли в спине, мышцах и суставах. Некст АКТИВгель представляет собой двухкомпонентный гель для наружного применения на основе ибупрофена и левоментола, в котором анальгетический и противовоспалительный эффекты ибупрофена дополняются и усиливаются терапевтическими свойствами левоментола.

Благодаря свойствам гелевой формы молекулы ибупрофена лучше проникают сквозь поверхностный слой кожи и ибупрофен достигает высокой терапевтической концентрации в очаге боли. Ибупрофен сохраняется в тканях* до 24 часов. Левоментол оказывает дополнительное отвлекающее и обезболивающее действие, вызывая ощущение легкой прохлады в месте нанесения.

Преимущества Некст АКТИВгеля

  • В состав Некст Активгеля входит два активных компонента, обладающих взаимодополняющими свойствами: ибупрофен – противовоспалительное и обезболивающее, левоментол – местное раздражающее и отвлекающее
  • Левоментол в составе Некст АКтивгеля для раннего начала обезболивающей активности**
  • Ибупрофен сохраняется в тканях* до 24 часов
  • Ибупрофен достигает высокой терапевтической концентрации в очаге боли и воспаления (1)
  • Обезболивающее действие ибупрофена при местном применении не уступает действию пероральных препаратов ибупрофена, при более благоприятном профиле безопасности (2)
  • Ощущение холода, обусловленное действием левоментола, способствует облегчению боли (3)
  • Использование лекарственной формы геля обеспечивает более эффективное проникновение действующего вещества через кожу (4) и является более гигиеничным (5), создает комфортное ощущение на месте нанесения

Показания для применения

В качестве местного обезболивающего и противовоспалительного средства при таких состояниях, как мышечная боль, боль в спине, артриты, боль при повреждениях связок и растяжениях, спортивные травмы и невралгия. Возможно применение с 14 лет.

Другие формы выпуска

«Тактика выбора препаратов группы нестероидных противовоспалительных средств (НПВС)»

20 июля 2016 года в ОАО «Клинико – диагностическом центре «Евромедсервис» проведена Врачебная конференция на тему: «Тактика выбора препаратов группы нестероидных противовоспалительных средств (НПВС)»

Докладчик: врач-травматолог-ортопед Кузьмина Ю.О.

Краткое содержание доклада: в современной практике с заболеваниями, сопровождающимися отёчно-болевым и воспалительным синдромами, может встретиться практически каждый врач. Для лечения данных состояний во всём мире наиболее широко применяются препараты группы нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). К данной группе отнесены многочисленные препараты, объединённые по принципу общности эффектов, наблюдаемых от их применения.

Основные эффекты препаратов данной группы:

  • противовоспалительный;
  • анальгетический;
  • жаропонижающий;
  • антиагрегационный;
  • иммуносупрессивный.
У различных препаратов данные эффекты могут иметь разную степень выраженности.
     
   НПВС с выраженным противовоспалительным эффектом:
Индометацин, диклофенак (ортофен, вольтарен, наклофен), мелоксикам (мовалис, амелотекс), Фенилбутазон (бутадион), пироксикам, аспирин, ибупрофен (нурофен, бруфен, ибалгин, некст, миг).
     
  Менее выражен противовоспалительный эффект у препаратов:
Целекоксиб (целебрекс), нимесулид (найз, нимесил), парацетамол.
     
  НПВС с наиболее выраженным анальгетическим эффектом:
Диклофенак, лорноксикам (ксефокам), кеторолак (кеторол), кетопрофен (кетонал), метамизол (анальгин), ибупрофен, напроксен.
   
  НПВС с наиболее выраженным жаропонижающим эффектом:
Парацетамол, ибупрофен, напроксен, аспирин.
   
   Антиагрегационным действием в различной степени обладают все НПВС, но наиболее — аспирин.
       
  Следует помнить, что все препараты группы НПВС в той или иной степени обладают иммуносупрессивным эффектом, но наиболее выраженным — индометацин, фенилбутазон, напроксен, ибупрофен.


  Основные показания к применению препаратов группы НПВС: 
  1. Ревматические заболевания:ревматизм (ревматическая лихорадка), ревматоидный артрит, подагрический и псориатический артриты, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), синдром Рейтера. При больших коллагенозах (СКВ, склеродермия и другие) НПВС часто малоэффективны.
  2. Неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата: остеоартроз, миозит, тендовагинит, травма.  Чаще используются местные формы НПВС.
  3. Неврологические заболевания: невралгия, радикулит, ишиас, люмбаго.
  4. Почечная, печеночная колика.
  5. Болевой синдром различной этиологии, в том числе, головная и зубная боль, послеоперационные боли.
  6. Лихорадка (как правило, при температуре тела выше 38,5°С).
  7. Профилактика артериальных тромбозов.
  8. Дисменорея — для купирования болевого синдрома, связанного с повышением тонуса матки вследствие гиперпродукции ПГ-F2a. Помимо анальгезирующего действия, НПВС уменьшают объем кровопотери.

Препараты данной группы имеют определенные, и часто довольно выраженные побочные эффекты.

  1.  Гастродуоденопатия.
  2. Нефротоксичность. Факторы риска: возраст старше 65 лет, цирроз печени, предшествующая почечная патология, снижение объема циркулирующей крови, длительный прием НПВС, сопутствующий прием диуретиков.
  3. Гематотоксичность. (Чаще всего — метамизол, фенилбутазон).
  4. Коагулопатия.
  5. Гепатотоксичность. (Чаще всего — метамизол, фенилбутазон).
  6. Реакции гиперчувствительности (аллергия). (Чаще всего — метамизол, фенилбутазон).
  7. Бронхоспазм. (Чаще всего — аспирин).
  8. Пролонгация беременности и замедление родов. При необходимости приема препаратов группы НПВС, наиболее безопасными (но не перед родами!) являются небольшие дозы аспирина.

Препараты группы НПВС, при одновременном приеме с препаратами других групп, могут вступать во взаимодействие. Наиболее известными и частыми из таких взаимодействий являются:

  1. Усиление действия непрямых антикоагулянтов.
  2. Усиление действия пероральных гипогликемических средств.
  3. Ослабление эффекта антигипертензивных препаратов и диуретиков.
  4. Повышение токсичности антибиотиков-аминогликозидов.
  5. Повышение токсичности дигоксина.
  6. Алюминийсодержащие антациды (альмагель, маалокс и другие) ослабляют всасывание
НПВС. Необходимы интервалы не менее 4 часов.
  1. Глюкокортикоиды и «медленно действующие» (базисные) противовоспалительные средства (препараты золота, аминохинолины) усиливают противовоспалительное действие НПВС.
  2. Наркотические анальгетики и седативные препараты усиливают анальгетическое действие НПВС.
  3. Фенилбутазон (бутадион) — усиление выведения мочевой кислоты.
   Таким образом, препараты группы НПВС применяются для лечения самых различных заболеваний, сопровождающихся болью, повышением температуры тела, явлениями воспаления. При назначении препаратов данной группы стоит сделать акцент на наиболее ожидаемый эффект (противовоспалительный, анальгетический и т.д.). Стоит учесть возможные противопоказания в назначении препаратов данной группы.
В зависимости от поставленных задач и характера заболевания, врач может назначить препараты данной группы в форме различных лекарственных форм — таблетки, растворимые таблетки ил гранулы, капсулы, инъекции, гель, мазь, сироп и т.д.
 
В ОАО «Клинико-диагностическом центре «Евромедсервис» придается огромное значение составлению индивидуального плана лечения для каждого пациента. Препараты группы НПВС рекомендовано применять только назначению врача. При назначении препаратов врачи объясняют необходимость их приема, ожидаемые эффекты, возможные побочные эффекты. Пациенту объясняется форма применения лекарственного препарата (таблетка, гель или другое.), кратность применения (сколько раз в день) и длительность применения (например, 3 дня подряд или 1 раз в неделю). Следуя данным рекомендациям, улучшение самочувствия и выздоровление становится возможным в кратчайшие сроки.

Ибупрофен: Информация о лекарствах MedlinePlus

Ибупрофен, отпускаемый по рецепту, выпускается в виде таблеток, которые можно принимать внутрь. Обычно его принимают три или четыре раза в день при артрите или каждые 4-6 часов при необходимости при боли. Безрецептурный ибупрофен выпускается в виде таблеток, жевательных таблеток, суспензии (жидкость) и капель (концентрированная жидкость). Взрослые и дети старше 12 лет обычно могут принимать безрецептурный ибупрофен каждые 4-6 часов по мере необходимости от боли или лихорадки. Детям и младенцам обычно можно давать ибупрофен, отпускаемый без рецепта, каждые 6-8 часов при необходимости от боли или лихорадки, но не следует вводить более 4 доз в течение 24 часов.Ибупрофен можно принимать с пищей или молоком, чтобы предотвратить расстройство желудка. Если вы принимаете ибупрофен на регулярной основе, вам следует принимать его в одно и то же время каждый день. Тщательно следуйте инструкциям на упаковке или этикетке с рецептом и попросите своего врача или фармацевта объяснить любую часть, которую вы не понимаете. Принимайте ибупрофен точно так, как указано. Не принимайте больше или меньше или чаще, чем указано на этикетке упаковки или предписано вашим доктором.

Ибупрофен выпускается отдельно и в комбинации с другими лекарствами.Некоторые из этих комбинированных продуктов доступны только по рецепту, а некоторые из этих комбинированных продуктов доступны без рецепта и используются для лечения симптомов кашля, простуды и других состояний. Если ваш врач прописал лекарство, содержащее ибупрофен, вам следует быть осторожным, чтобы не принимать какие-либо лекарства, отпускаемые без рецепта, которые также содержат ибупрофен.

Таблетку проглотить целиком; не жуйте и не раздавливайте его.

Если вы выбираете продукт для лечения симптомов кашля или простуды, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом, какой продукт лучше всего подходит для вас.Внимательно проверяйте этикетки продуктов, не отпускаемых без рецепта, перед тем, как использовать два или более продуктов одновременно. Эти продукты могут содержать одни и те же активные ингредиенты, и их совместное использование может привести к передозировке. Это особенно важно, если вы будете давать ребенку лекарства от кашля и простуды.

Комбинированные препараты от кашля и простуды, отпускаемые без рецепта, включая продукты, содержащие ибупрофен, могут вызвать серьезные побочные эффекты или смерть у маленьких детей. Не давайте эти продукты детям младше 4 лет.Если вы даете эти продукты детям от 4 до 11 лет, будьте осторожны и внимательно следуйте инструкциям на упаковке.

Если вы даете ребенку ибупрофен или комбинированный продукт, содержащий ибупрофен, внимательно прочтите этикетку на упаковке, чтобы убедиться, что это подходящий продукт для ребенка этого возраста. Не давайте детям продукты ибупрофена, предназначенные для взрослых.

Перед тем, как дать ребенку продукт ибупрофена, проверьте этикетку на упаковке, чтобы узнать, сколько лекарства должен получить ребенок.Введите дозу, соответствующую возрасту ребенка, указанному в таблице. Спросите детского врача, если вы не знаете, сколько лекарства давать ребенку.

Тщательно встряхивайте суспензию и капли перед каждым использованием для равномерного перемешивания лекарства. Используйте предоставленную мерную чашку для измерения каждой дозы суспензии и используйте дозирующее устройство для измерения каждой дозы капель.

Жевательные таблетки могут вызывать чувство жжения во рту или горле. Принимать жевательные таблетки с пищей или водой.

Прекратите принимать ибупрофен, отпускаемый без рецепта, и позвоните своему врачу, если ваши симптомы ухудшатся, у вас появятся новые или неожиданные симптомы, часть вашего тела, которая была болезненной, покраснела или опухла, ваша боль длится более 10 дней или ваша температура держится дольше чем 3 дня. Прекратите давать ребенку ибупрофен без рецепта и обратитесь к врачу, если ребенок не почувствует себя лучше в течение первых 24 часов лечения. Также прекратите давать ребенку ибупрофен без рецепта и обратитесь к врачу, если у ребенка появятся новые симптомы, включая покраснение или припухлость на болезненной части тела, или если боль или жар у вашего ребенка усиливаются или длится дольше 3 дней.

Не давайте ибупрофен без рецепта ребенку, у которого сильная или не проходит боль в горле или которая сопровождается лихорадкой, головной болью, тошнотой или рвотой. Немедленно позвоните детскому врачу, потому что эти симптомы могут быть признаками более серьезного заболевания.

Ибупрофен — StatPearls — NCBI Bookshelf

Непрерывное обучение

Ибупрофен — это лекарство, используемое для лечения и лечения воспалительных заболеваний, ревматоидных расстройств, легкой и умеренной боли, лихорадки, дисменореи и остеоартрита.Он относится к классу нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). В ходе этого занятия будут освещены механизм действия, профиль нежелательных явлений, фармакология и другие жизненно важные факторы, имеющие значение для членов межпрофессиональной группы при лечении пациентов с воспалительными заболеваниями и связанными с ними состояниями.

Цели:

  • Определить клинические показания для ибупрофена.

  • Опишите возможные побочные эффекты ибупрофена.

  • Опишите соответствующие стратегии наблюдения за пациентами, принимающими ибупрофен.

  • Обобщите стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и коммуникации для улучшения результатов, связанных с использованием ибупрофена.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Показания

Ибупрофен показан и одобрен FDA для использования при лечении воспалительных заболеваний и ревматоидных расстройств. Открытие ибупрофена было вызвано поиском альтернативного не кортикостероидного лечения ревматоидного артрита.Болезнь послужила первоначальным толчком к созданию того, что в конечном итоге стало известно как ибупрофен; Доктор Стюарт Адамс ОБЕ был исследователем, работа которого привела к открытию этого лекарства. Первоначально запатентованный как 2- (4-изобутилфенил) пропионовая кислота в 1961 году доктором Адамсом и Джоном Николсоном, ибупрофен стал и остается одним из наиболее широко используемых НПВП во всем мире [1]. Сегодня ибупрофен остается монотерапией для снятия боли при ревматоидных и воспалительных заболеваниях, а часть исследований сосредоточена на создании новых методов лечения или лекарств.Одно из таких исследований включает создание гибридных препаратов НПВП и ингибитора карбоангидразы для снятия боли при ревматоидном артрите. [2]

Ибупрофен также одобрен FDA для использования при слабой и умеренной боли. Он также доступен в качестве безрецептурного лекарства от боли, обычно легкой. Некоторые распространенные безрецептурные применения ибупрофена — это растяжение или растяжение мышц, боли в суставах, боль от мигрени, боль в горле и боль от холода или гриппа. Некоторые из текущих исследований использования ибупрофена для лечения различных источников боли обычно сосредоточены на сравнении эффективности лечения с другими НПВП с акцентом на ингибиторы ЦОГ-2 или новые методы лечения.Исследование, сравнивающее ингибиторы ЦОГ-2 с ибупрофеном после удаления третьего моляра, не показало статистически значимых различий в облегчении боли через 6, 8 и 12 часов, но значительное усиление экстренной анальгезии использовалось в группе ибупрофена через 24 часа. Исследователи также отметили более частые случаи тошноты и рвоты в группе ибупрофена [3]. Послеоперационная боль — это область, в которой ибупрофен продемонстрировал свою эффективность: в рандомизированном двойном слепом исследовании, сравнивающем внутривенное введение ибупрофена и внутривенное введение ацетаминофена для послеоперационного лечения боли у пациентов, перенесших лапароскопическую холецистэктомию, было показано, что ибупрофен внутривенно имеет более низкие показатели боли и снижение опиоидов. использовать в первые 24 часа после процедуры по сравнению с ацетаминофеном.[4] Наконец, исследование, посвященное применению ибупрофена и дополнительных лекарств (баклофен, тизанидин или метаксалон) или плацебо при острой боли в пояснице в отделении неотложной помощи, не показало улучшения функционирования или боли на одну неделю при применении любого из дополнительных лекарств. групп по сравнению с плацебо. [2] Хотя ибупрофен уже широко признан в качестве эффективного средства для лечения боли, исследования постоянно стремятся повысить эффективность клинического использования ибупрофена для лечения боли.

Ибупрофен также является одобренным FDA жаропонижающим средством, используемым для снижения температуры как у взрослых, так и у детей. Использование НПВП для лечения лихорадки гораздо более распространено среди педиатрических пациентов, и многие современные исследовательские центры сосредоточены на повышении эффективности использования ибупрофена при лечении детской лихорадки. Обзор литературы, проведенный в 2017 году, показал мало доказательств, свидетельствующих о превосходной эффективности ибупрофена или ацетаминофена (парацетамола) при лечении лихорадки. Шесть исследований, оцениваемых в обзоре, показали незначительную разницу с ибупрофеном, но данных оставалось недостаточно, чтобы утверждать, что ибупрофен дает лучшие результаты.[5] В родственном исследовании рефрактерная лихорадка более благоприятно реагировала на чередование доз парацетамола и ибупрофена по сравнению с монотерапией того и другого, но только у тех пациентов, которые положительно реагировали после первого цикла. [6]

Дисменорея — это заболевание, сопровождающееся болью во время менструации, которая может различаться по качеству и времени. Дисменорея может быть первичной, которая обычно опосредуется выработкой простагландинов во время овуляции, или вторичной от другого заболевания, такого как эндометриоз или воспалительное заболевание органов малого таза.[7] НПВП часто являются терапевтическим средством выбора и одобрены FDA для лечения первичной дисменореи. Исследование, посвященное использованию корицы в качестве альтернативного лечения первичной дисменореи, показало положительный эффект уменьшения боли по сравнению с плацебо, но более слабый эффект, чем ибупрофен [8]. Трансдермальная доставка лекарств была темой исследования в контексте ибупрофена и первичной дисменореи; в исследовании изучалось использование эфирных масел в качестве усилителей проникновения для трансдермальной доставки ибупрофена пациентам с дисменореей.Это исследование было мотивировано известным риском желудочно-кишечного кровотечения и изъязвления после перорального приема НПВП и имело целью изучить потенциально эффективный метод доставки, который снизил бы эти риски. Исследование показало, что одно из эфирных масел, масло chuanxiong, положительно влияет на проницаемость и облегчение боли при приеме вместе с гидрогелем ибупрофена [9].

Ибупрофен и другие НПВП также одобрены FDA для лечения остеоартрита, часто после применения немедикаментозных мер, таких как потеря веса и укрепляющие упражнения.Было изучено использование дополнительных лекарств, и исследование показало многообещающие результаты при использовании иглоукалывания вместе с местным ибупрофеном по сравнению с местным ибупрофеном только у пациентов с хронической болью в коленях из-за остеоартрита. [10] Сравнительное исследование целекоксиба и ибупрофена показало одинаковую переносимость и эффективность этих двух препаратов при лечении пациентов с остеоартритом коленного сустава. [11]

Использование ибупрофена для лечения приступов или обострений подагры является предметом длительного исследования Schweitz et al.в 1978 г., продемонстрировав быстрое улучшение и исчезновение симптомов у 10 пациентов с острым подагрическим артритом после лечения 2400 мг ибупрофена [12]. НПВП обычно используются в качестве монотерапии при легких обострениях и с колхицином в качестве двойной терапии при умеренных или тяжелых обострениях. Лечение обострения подагры — это применение ибупрофена не по назначению.

НПВП и колхицин также часто используются при лечении перикардита благодаря противовоспалительным и обезболивающим свойствам НПВП. Ибупрофен — один из наиболее хорошо задокументированных НПВП для лечения перикардита, с исследованиями его эффективности в лечении и предотвращении множественных рецидивов идиопатического перикардита по сравнению с аспирином, проведенными в исследованиях CORP и CORP-2, начавшихся в 2011 году.Результаты не показали значительной разницы между лечением или профилактикой идиопатического перикардита двумя препаратами. [13] В обзоре 2014 года было показано, что колхицин эффективно снижает количество рецидивов перикардита при использовании в качестве дополнительной терапии к НПВП, таким как ибупрофен, аспирин или индометацин, но с ограничениями по количеству исследований и статистической мощности этих исследований. [14] Лечение перикардита ибупрофеном не по назначению.

Внутривенный ибупрофен был одобрен FDA для закрытия открытого артериального протока (ОАП) у недоношенных детей и продемонстрировал такую ​​же эффективность при лечении ОАП, как индометацин.Различия существуют в степени системного сужения сосудов и почечной токсичности; вероятно, из-за меньшей избирательности ЦОГ-1, ибупрофен, как было показано, снижает частоту обоих исходов. [15]

С 2007 года USPSTF рекомендует использовать аспирин и НПВП для предотвращения колоректального рака у определенных групп населения. В 2016 году они обновили это заявление и свое заявление 2009 года об использовании аспирина и НПВП для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. [16] Хотя рекомендации не относятся конкретно к ибупрофену, они по-прежнему предлагают прочную основу для исследований, которые подтверждают потенциально большую роль НПВП в лечении и профилактике рака.Бурно развивающиеся исследования эффективности НПВП в области лечения рака, а также некоторые исследования, посвященные эффективности ибупрофена, показали многообещающие результаты. Обзор Hil’ovska et al. продемонстрировали потенциальное использование НПВП для уменьшения роста, движения и инвазии раковых клеток, индукции гибели раковых клеток и облегчения использования более низких доз цитотоксических лекарств. [17] В рассмотренных исследованиях основное внимание уделялось ингибиторам ЦОГ-2. В частности, в отношении ибупрофена некоторые исследования показали более сильный противораковый эффект, чем аспирин, в отношении рака груди и легких [18], а также снижение риска рака груди при использовании ибупрофена или аспирина.[19]

Аналогичным образом Wawro et al. показали потенциальные показания к применению НПВП, особенно аспирина и ибупрофена, во время лечения рака у пациентов с колоректальным раком, которые проходят монотерапию винкристином. Предполагаемая роль НПВП заключается, прежде всего, в предотвращении химиорезистентности путем ингибирования пролиферации образования фибробластов, связанных с раком. Винкристин стимулирует рост связанных с раком фибробластов за счет секреции факторов роста опухоли бета и интерлейкина-6; исследователи увидели ингибирующий эффект на этот процесс при использовании аспирина и ибупрофена.Их исследования предполагают, что вероятный механизм, лежащий в основе этого, включает в себя НПВП, влияющие на скорость полимеризации микротрубочек. [20]

Механизм действия

Основной механизм ибупрофена, НПВП, заключается в подавлении предшественников простагландинов. После физиологического или патологического раздражителя фосфолипиды мембран высвобождают арахидоновую кислоту за счет фермента фосфолипазы A2. Затем арахидоновая кислота проходит через один из трех различных ферментативных путей: циклооксигеназу (COX), липоксигеназу (LOX) и цитохром P450 (CYP450).Путь циклооксигеназы превращает арахидоновую кислоту в простагландины, простациклины и тромбоксаны: путь липоксигеназы дает гидроксиэйкозатетрановые кислоты (HETE), лейкотриены и липоксины в результате метаболизма арахидоновой кислоты. Наконец, арахидоновая кислота превращается в HETE и эпоксиэйкозатриеновые кислоты (EET) посредством пути цитохрома P450 [17].

Все эти метаболические пути создают продукты, называемые эйкозаноидами, которые представляют собой молекулы, участвующие в межклеточных и внутриклеточных сигнальных процессах различных физиологических процессов: регуляция тонуса гладких мышц, проницаемость сосудов, белки-переносчики, агрегация тромбоцитов и пролиферация клеток.Как и в случае продуктов пути циклооксигеназы, эйкозаноиды также вовлечены в аутоиммунитет, ангиогенез, атопию, воспаление и рак [21].

С точки зрения указанных в настоящее время применений ибупрофена, циклооксигеназный путь играет важную роль. В пути ЦОГ есть три различные изоформы: ЦОГ-1 (PGH-синтаза), ЦОГ-2 и ЦОГ-3. ЦОГ-1 представляет собой конституционально экспрессируемую изоформу, уровни которой относительно стабильны при реакции на большинство физиологических или патологических раздражителей. Напротив, экспрессия ЦОГ-2 сильно индуцируется митогенными и воспалительными стимулами.Среди них наиболее известны трансформирующий фактор роста, фактор роста фибробластов, фактор роста эндотелия сосудов и факторы некроза опухоли. Функция изоформы ЦОГ-3 все еще в значительной степени неизвестна и остается темой современных исследований. [22] [17] Ингибирование путей ЦОГ-1 и ЦОГ-2 снижает экспрессию предшественников простагландинов; это, в свою очередь, снижает степень клеточного ответа на патологические или физиологические раздражители. Именно благодаря этому механизму неселективные НПВП, такие как ибупрофен, получают свои обезболивающие, жаропонижающие и противовоспалительные свойства.[17] В частности, в отношении ибупрофена ЦОГ-1 ингибируется примерно в 2,5 раза сильнее, чем ЦОГ-2, что предполагает наличие значимости для многих исследований сравнительной эффективности селективных ингибиторов ЦОГ-2 при лечении заболеваний, обычно лечатся ибупрофеном. [13]

ЦОГ-2, помимо его хорошо известной роли в воспалении, также, как было обнаружено, конститутивно экспрессируется во время раннего канцерогенеза. [8] Исследования показали, что более высокие уровни ЦОГ-2 были продемонстрированы в нескольких опухолях человека, включая опухоли груди, толстой кишки, пищевода, легких и поджелудочной железы.[17] Текущие данные о ЦОГ-2 и его различных эффектах на клетки предполагают, что противораковые эффекты НПВП, таких как ибупрофен, связаны с ингибированием ЦОГ-2. Хотя противоопухолевые эффекты ингибирования ЦОГ-2 хорошо задокументированы, все еще есть некоторые вопросы относительно точного механизма, с помощью которого это происходит. Более того, есть доказательства того, что другие пути могут быть вовлечены в противоопухолевые и противоопухолевые эффекты НПВП из-за снижения выживаемости НПВП как в злокачественных клетках со сверхэкспрессией ЦОГ-2, так и в злокачественных клетках с дефицитом ЦОГ-2.[23]

Для двух других ферментативных путей было проведено большое количество исследований их потенциального участия в канцерогенезе, но информация все еще ограничена. Изоформы LOX, особенно 5-LOX, 12-LOX и 15-LOX, обсуждались как потенциальные факторы, способствующие развитию и росту опухоли. 5-LOX обычно экспрессируется только в иммунных клетках и участвует в ранних стадиях рака толстой кишки, канцерогенезе в тканях полости рта и экспрессии хронического миелоидного лейкоза.[24] [25] [26] 12-LOX выполняет проангиогенные функции, поскольку он контролирует остановку G1 / S-фазы посредством двойного процесса: регуляции Nf-kB и ингибирования Akt и митоген-активируемых протеинкиназ. [10] Изоформы 15-LOX способствуют старению клеток и подавляют развитие клеточного цикла. [27]

Администрация

Ибупрофен, лекарство, отпускаемое без рецепта в большинстве стран, доступно в формах, удобных для потребления потребителями. Типичные лекарственные формы включают пероральную капсулу, пероральную суспензию, пероральную таблетку, жевательную таблетку, раствор для внутривенного введения, гель для местного применения и комбинированный набор.Рекомендации при пероральном приеме обычно заключаются в том, чтобы употреблять препарат с пищей или молоком как взрослым, так и детям. Внутривенное введение часто является вариантом в условиях стационара для удобства доставки или когда пероральное введение недоступно, [15] [4] и инфузия должна продолжаться не менее 30 минут для взрослых и 10 минут для педиатрических пациентов. Ибупрофен с лизином — это обычно используемый препарат для внутривенного введения. Ибупрофен не следует вводить одновременно с полным парентеральным питанием, но можно по-прежнему использовать ту же линию, приостановив общее парентеральное питание на 15 минут до и после введения дозы ибупрофена.Развивающиеся исследования предполагают дальнейшее изучение возможности одновременного введения ибупрофена с другими внутривенными лекарствами или питательными веществами. В 2018 году было проведено недавнее исследование химической совместимости непрерывной инфузии ибупрофена лизина с общим парентеральным питанием, которое показало как физическую, так и химическую совместимость внутривенной инфузии ибупрофена с двумя различными препаратами для общего парентерального питания у новорожденных с КПК [28]. Местное применение ибупрофена в настоящее время также изучается как более эффективное средство лечения заболеваний, которые, как известно, подвержены действию ибупрофена, таких как остеоартрит и дисменорея.[9] [29]

Побочные эффекты

Желудочно-кишечное кровотечение — хорошо известный побочный эффект от приема ибупрофена, который может привести к гастриту, изъязвлению, кровотечению или перфорации. Ингибирование изоформ ЦОГ при использовании ибупрофена приводит к снижению простагландинов, которые играют роль в секреции гастропротекторной слизи. [30] Этот эффект более выражен у неселективных НПВП, причем селективные НПВП на ЦОГ-2 имеют более низкую частоту желудочно-кишечных осложнений, что вызывает особую озабоченность у детей, для которых использование ибупрофена выше, чем других НПВП из-за его сравнительной безопасности по сравнению с к другим препаратам этого класса.Использование ибупрофена без рецепта без консультации с врачом также увеличивает риск высоких доз и кратковременных интервалов дозирования, которые могут спровоцировать желудочно-кишечные осложнения. [31]

Снижение функции почек также является проблемой при использовании ибупрофена, поскольку недавнее исследование показало, что НПВП обладают нефротоксическими свойствами даже у пациентов без нарушения функции почек. [32] Обезвоживание является распространенным фактором риска почечного повреждения, вызванного ибупрофеном, и поэтому было проведено много исследований в отношении НПВП и функции почек у групп населения, более уязвимых к обезвоживанию, таких как дети с сопутствующими заболеваниями почек или спортсмены, занимающиеся выносливостью.Двойное слепое плацебо-контролируемое испытание на популяции участников ультрамарафона показало повышенную частоту острого повреждения почек у тех, кто принимал ибупрофен, с числом, необходимым для нанесения вреда, равным 5,5 [33]. При выборе лечения ибупрофеном или другими НПВП необходимо учитывать функцию почек.

Сыпь также является известным побочным эффектом использования ибупрофена, обычно из-за гиперчувствительности к лекарствам или раздражения кожи при местном применении. Сыпь также может быть частью более тяжелого синдрома, вызванного использованием ибупрофена, такого как анафилаксия или лекарственная реакция с эозинофилией и синдромом системных симптомов (DRESS).Случай в 2016 году сообщил о редком случае синдрома DRESS, который вызывает кожные, печеночные и гематологические нарушения, при использовании ибупрофена у педиатрического пациента. Известно, что синдром DRESS чаще возникает при приеме противосудорожных средств, производных сульфамида и противомикробных препаратов, а количество известных случаев, связанных с ибупрофеном, ограничено. Этиология синдрома DRESS также неизвестна, и в настоящее время постулируются теории, основанные на гиперчувствительности к токсическим метаболитам или патологии, связанной с вирусом герпеса-6 человека.[34] В литературе описаны другие случаи аналогичных тяжелых лекарственных реакций, связанных с ибупрофеном или другими НПВП; в другом отчете о случае в 2014 г. подробно описывался пациент, у которого развилось лекарственное поражение печени с множественной экссудативной эритемой после приема безрецептурного лекарства, содержащего ибупрофен, в течение 20 дней [35].

Связь между гипертонией и приемом НПВП ранее исследовалась. Поперечное исследование пожилого населения в 1993 году показало, что использование НПВП является независимым фактором риска развития гипертонии в этой популяции.[36] С тех пор исследования позволили получить больше информации о НПВП в контексте гипертонии, например, изучение сравнительных различий между НПВП. Ретроспективное когортное исследование в 2012 году показало связь с небольшим повышением систолического артериального давления при приеме НПВП по сравнению с приемом парацетамола, особенно ибупрофена. Однако этот эффект был незначительным у пациентов, прописанных диуретиками или несколькими гипотензивными средствами [37].

Внутривенное введение ибупрофена при лечении открытого артериального протока (ОАП) показало повышенную частоту гипербилирубинемии и замещения билирубина из-за высокого связывания с белками лекарства.[38]

Противопоказания

Использование ибупрофена противопоказано пациентам с известной гиперчувствительностью или аллергическими реакциями на сам препарат, другие НПВП или аспирин в анамнезе. Многочисленные тематические исследования подробно описывают ибупрофен как фактор, вызывающий заболевание после употребления. [34] [35] НПВП как класс относятся к числу наиболее часто связанных с реакциями гиперчувствительности как у взрослых, так и у детей, причем наиболее частыми диагнозами являются крапивница / ангионевротический отек, вызванные перекрестной непереносимостью других классов препаратов, а именно хинолонов и амоксициллин-клавулановой кислоты.[39] Исследование реакций гиперчувствительности, вызванных НПВП, в педиатрической популяции показало аналогичную распространенность, но различия в клинических фенотипах. Пероральные провокационные тесты по-прежнему являются золотым стандартом для диагностики гиперчувствительности к НПВП, и существуют безопасные альтернативы для детей и подростков с перекрестной непереносимостью, включая толметин, эторикоксиб, парацетамол и нимесулид. [40]

Недоношенным новорожденным препарат ибупрофена лизина для внутривенного введения противопоказан пациентам с врожденными пороками сердца, требующими проходимости ОАП, активным кровотечением, тромбоцитопенией, почечной недостаточностью, дефектами коагуляции, а также доказанным или подозреваемым некротическим энтероколитом.Помимо этого, было показано, что ибупрофен не вызывает каких-либо повышенных побочных эффектов при применении у младенцев младше шести месяцев и по-прежнему показан для использования в педиатрической популяции за пределами этих противопоказаний. [39]

В Канаде ибупрофен имеет противопоказания, перечисленные на этикетках лекарств для дополнительных состояний, включая активное желудочно-кишечное или цереброваскулярное кровотечение, неконтролируемую сердечную недостаточность, волчанку, почечную недостаточность и печеночную недостаточность или заболевание.

Мониторинг

Для пациентов, принимающих ибупрофен, соответствующий мониторинг должен стремиться минимизировать возможность общих и необычных побочных эффектов.Обезболивание и желудочно-кишечные симптомы должны быть включены в клиническую оценку пациента, поскольку они могут указывать на снижение чувствительности к анальгетическому эффекту ибупрофена или возникающий гастрит или желудочно-кишечное кровотечение. Также следует контролировать артериальное давление, особенно у пожилых людей или людей с гипертонией. [36] [37] Также рекомендуется мониторинг функции почек, поскольку известно, что НПВП нефротоксичны для групп риска, а также для лиц с нормальной функцией почек на исходном уровне. [32] [33]

Функция печени, как правило, не контролируется у пациентов, принимающих ибупрофен, но случаи повреждения ливреи, вызванной НПВП, в педиатрической популяции могут указывать на необходимость мониторинга у лиц с факторами высокого риска или групп риска.Случаи поражения печени, вызванные НПВП, отмечались гораздо реже, чем ацетаминофен; В отличие от повреждения печени, вызванного ацетаминофеном, не существует антидота при повреждении печени из-за использования НПВП. [41] Возрастающая частота использования ибупрофена у детей указывает на потенциальную направленность дальнейших исследований НПВП в контексте функции печени.

Токсичность

Потенциал токсичности ибупрофена для организма обусловлен различными клеточными процессами во многих системах органов, на которые влияет ингибирование пути циклооксигеназы.Простагландины и тромбоксаны играют важную роль в поддержании слоя слизистой оболочки желудка и почечного кровотока; хотя ибупрофен относительно невелик, он по-прежнему сопряжен с риском нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта и почек даже при терапевтических дозах. Передозировка — частая причина обращения к пациентам с токсичностью ибупрофена, при этом ибупрофен является наиболее частым НПВП, участвующим в передозировке в 29% случаев при исключительном использовании или использовании в сочетании с другими анальгетиками [42].

Оценка риска была создана в результате исследования, целью которого было улучшить соотношение риска и пользы от использования НПВП; Их оценка риска была точной при классификации однолетнего риска серьезной токсичности среди пользователей НПВП, что имело значение для дальнейшего содействия безопасному лечению пациентов, принимающих НПВП.[43]

Синдром Рея в наше время становится все более редким явлением, во многом благодаря усилиям стран по ограничению использования аспирина, начиная с 1980-х годов. Уменьшение использования аспирина у детей в Соединенном Королевстве привело к снижению заболеваемости синдромом Рея со 100 случаев в 1984 году до 3 случаев в 2000 году [41]. НПВП являются гепатотоксичными и, хотя и редко, могут вызывать синдром Рея из-за того же типа повреждения митохондриальной мембраны. [44] Более того, большая часть механизма воздействия НПВП на функцию печени остается в значительной степени неизвестной.В связи с увеличением использования ибупрофена у детей, следует сосредоточить внимание на возможности увеличения частоты вызванных лекарствами повреждений печени и синдрома Рейе [41].

Как и в случае с другими широко используемыми лекарствами, растет беспокойство по поводу присутствия ибупрофена в окружающей среде и долгосрочных последствий воздействия ибупрофена в окружающей среде. В настоящее время исследования показывают потенциальные методы биоремедиации ибупрофена в атмосфере с помощью штаммов бактерий, минеральных частиц и солнечной радиации.[45] [46] Также было показано, что токсичность продуктов распада ибупрофена минимальна по сравнению с токсичностью ибупрофена. Кроме того, исследования показали низкую токсичность по отношению к тестируемым организмам и отсутствие мутагенной активности препарата. Тем не менее, все еще существует озабоченность по поводу любого возможного косвенного влияния окружающей среды ибупрофен на регулируемые простагландином процессы, такие как овуляция, менструация, воспаление и боль. [45] [46]

Улучшение результатов команды здравоохранения

Терапия ибупрофеном в значительной степени выигрывает от межпрофессионального сотрудничества.Существует множество хорошо изученных крупных исследований, в которых подробно описаны показания к применению ибупрофена в различных клинических сценариях. Успешное использование лекарства в клинической практике будет включать в себя знание последних клинических исследований, глубокое понимание пациента и реалистичные цели лечения, основанные на имеющихся доказательствах в поддержку. Главный врач пациента, медперсонал и фармацевт, все сотрудничающие и обеспечивающие высочайшее качество ухода за пациентом, для которого ибупрофен является частью схемы лечения, будут руководить своей командой в совместных усилиях, чтобы обеспечить успешное использование лекарства с помощью этих принципы:

  • Применяйте ибупрофен по рекомендованным FDA показаниям и по показаниям, не указанным в инструкции, учитывая противопоказания или факторы риска, которые могут привести к побочным эффектам.

  • Запишите любое заявленное безрецептурное использование ибупрофена пациентом во время клинического обращения и проявите усердие, спрашивая частоту и дозировку использования. Сестринское дело может сыграть решающую роль в получении этой информации и ее сообщении врачу.

  • Спросите о применении ибупрофена у пациентов с подозрением на гастрит или изъязвление, анемию или тромбоцитопению.

  • Включите ибупрофен из соображений токсичности при лечении пациентов с передозировкой неизвестного вещества.

  • Используйте ибупрофен для снятия боли от легкой до умеренной у пациентов с болью в качестве основного диагноза или контроля симптомов. [2] [4] [8] [9] [11] [Уровень 2]
  • НПВП, включая ибупрофен, продемонстрировали потенциал в качестве противоопухолевых средств и должны учитываться в схемах лечения рака, когда это целесообразно и подтверждено текущими исследованиями.

  • Использование аспирина и НПВП рекомендуется для предотвращения колоректального рака, а также сердечно-сосудистых заболеваний.

  • Надлежащий мониторинг уровня боли пациента, возникающих жалоб со стороны желудочно-кишечного тракта, артериального давления и функции почек снизит риск побочных эффектов лекарств.[33] [37] [Уровень 2] Здесь опять же, медсестры могут внести большой вклад в этом отношении.
  • У педиатрических пациентов чередование терапии ацетаминофеном и ибупрофеном может быть более эффективным для снижения рефрактерной лихорадки, чем монотерапия ибупрофеном. [6] [Уровень 1]
  • Использование ибупрофена для закрытия ОАП у новорожденных столь же эффективно, как и индометацин, с меньшей почечной токсичностью и системным сужением сосудов. [15] [Уровень 2] Педиатрические / неонатальные медсестры и педиатрические фармацевты должны сотрудничать для обеспечения безопасного применения.
  • Ибупрофен для внутривенного введения физически и химически совместим со специфическими препаратами общего парентерального питания и может вводиться одновременно новорожденным с КПК. [28] [Уровень 2]
  • Ибупрофен или аспирин следует назначать с колхицином для эффективного купирования острого перикардита и уменьшения рецидивов перикардита. [13] [Уровень 3]

Знание об этих текущих основанных на фактах принципах использования ибупрофена может помочь улучшить результаты для здоровья пациента в совместной межпрофессиональной медицинской среде.Типичный пациент, которому нужно будет прописать ибупрофен и контролировать его использование, получит наибольшую выгоду от расширения совместных усилий, как и пациенты, которые регулярно взаимодействуют с системой здравоохранения в различных условиях. Тот факт, что ибупрофен существует уже много лет, не означает, что межпрофессиональный подход не нужен для оптимизации терапии и минимизации побочных реакций. [Уровень 5]

Дополнительное образование / Вопросы для повторения

Ссылки

1.
Halford GM, Lordkipanidzé M, Watson SP. 50-летие открытия ибупрофена: интервью с доктором Стюартом Адамсом. Тромбоциты. 2012; 23 (6): 415-22. [PubMed: 22098129]
2.
Акгул О., Ди Чезаре Маннелли Л., Вулло Д., Анджели А., Гелардини С., Бартолуччи Г., Альфаваз Альтамими А.С., Скоццафава А., Супуран К. Т., Карта Ф. Открытие нового анти-нестероидного средства. Воспалительные препараты и гибриды ингибиторов карбоангидразы (НПВП-CAI) ​​для лечения ревматоидного артрита.J Med Chem. 14 июня 2018 г .; 61 (11): 4961-4977. [PubMed: 29746127]
3.
González-Barnadas A, Camps-Font O, Martín-Fatás P, Figueiredo R, Gay-Escoda C, Valmaseda-Castellón E. Эффективность и безопасность селективных ингибиторов COX-2 от боли лечение после удаления третьего моляра: метаанализ рандомизированных клинических исследований. Clin Oral Investig. 2020 Янв; 24 (1): 79-96. [PubMed: 31016540]
4.
Ekinci M, Ciftci B, Celik EC, Köse EA, Karakaya MA, Ozdenkaya Y. Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование, в котором оценивается эффективность внутривенного введения ибупрофена и ацетаминофена в послеоперационном периоде. Лечение боли после лапароскопической холецистэктомии.J Gastrointest Surg. 2020 апр; 24 (4): 780-785. [PubMed: 31012040]
5.
Нараян К., Купер С., Морфет Дж., Иннес К. Эффективность парацетамола по сравнению с введением ибупрофена у детей с лихорадкой: систематический обзор литературы. J Педиатр детского здоровья. 2017 Август; 53 (8): 800-807. [PubMed: 28437025]
6.
Luo S, Ran M, Luo Q, Shu M, Guo Q, Zhu Y, Xie X, Zhang C, Wan C. Чередование ацетаминофена и ибупрофена по сравнению с монотерапией для улучшения дистресса и уменьшения Рефрактерная лихорадка у детей с лихорадкой: рандомизированное контролируемое исследование.Педиатрические препараты. 2017 Октябрь; 19 (5): 479-486. [PubMed: 28523589]
7.
Дюрэйн Д. Первичная дисменорея: оценка и обновленная информация о лечении. J Здоровье женщин акушерства. 2004 ноябрь-декабрь; 49 (6): 520-8. [PubMed: 15544981]
8.
Джафарпур М., Хатефи М., Хани А., Хаджавихан Дж. Сравнительный эффект корицы и ибупрофена для лечения первичной дисменореи: рандомизированное двойное слепое клиническое испытание. J Clin Diagn Res. 2015 Апрель; 9 (4): QC04-7. [Бесплатная статья PMC: PMC4437117] [PubMed: 26023601]
9.
Chen J, Jiang QD, Wu YM, Liu P, Yao JH, Lu Q, Zhang H, Duan JA. Возможности эфирных масел в качестве усилителей проникновения при трансдермальном введении ибупрофена для лечения дисменореи. Молекулы. 2015 Октябрь 07; 20 (10): 18219-36. [Бесплатная статья PMC: PMC6332003] [PubMed: 26457698]
10.
Terada N, Shimizu Y, Kamba T, Inoue T, Maeno A, Kobayashi T, Nakamura E, Kamoto T, Kanaji T., Maruyama T., Mikami Y , Toda Y, Matsuoka T, Okuno Y, Tsujimoto G, Narumiya S, Ogawa O. Идентификация EP4 в качестве потенциальной мишени для лечения устойчивого к кастрации рака простаты с использованием новой модели ксенотрансплантата.Cancer Res. 2010 15 февраля; 70 (4): 1606-15. [PubMed: 20145136]
11.
Gordo AC, Walker C, Armada B, Zhou D. Эффективность целекоксиба по сравнению с ибупрофеном для лечения пациентов с остеоартритом коленного сустава: рандомизированное двойное слепое исследование не меньшей эффективности. J Int Med Res. 2017 Февраль; 45 (1): 59-74. [Бесплатная статья PMC: PMC5536610] [PubMed: 28222627]
12.
Schweitz MC, Nashel DJ, Alepa FP. Ибупрофен в лечении острого подагрического артрита. ДЖАМА. 1978, 2 января; 239 (1): 34-5.[PubMed: 579229]
13.
Schwier N, Tran N. Нестероидные противовоспалительные препараты и терапия аспирином для лечения острого и рецидивирующего идиопатического перикардита. Фармацевтические препараты (Базель). 2016, 23 марта; 9 (2) [Бесплатная статья PMC: PMC4932535] [PubMed: 27023565]
14.
Байес-Генис А., Адлер И., де Луна А.Б., Имацио М. Колхицин при перикардите. Eur Heart J. 7 июня 2017 г .; 38 (22): 1706-1709. [PubMed: 30052886]
15.
Ferguson JM. Фармакотерапия закрытия открытого артериального протока.Congenit Heart Dis. 2019 Янв; 14 (1): 52-56. [PubMed: 30536827]
16.
Биббинс-Доминго К., Целевая группа превентивных служб США. Использование аспирина для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и колоректального рака: Рекомендация рабочей группы США по профилактическим службам. Ann Intern Med. 2016, 21 июня; 164 (12): 836-45. [PubMed: 27064677]
17.
Hiľovská L, Jendželovský R, Fedoročko P. Эффективность нестероидных противовоспалительных препаратов в химиотерапии. Мол Клин Онкол.2015 Янв; 3 (1): 3-12. [Бесплатная статья PMC: PMC4251142] [PubMed: 25469262]
18.
Harris RE, Beebe-Donk J, Doss H, Burr Doss D. Аспирин, ибупрофен и другие нестероидные противовоспалительные препараты для профилактики рака: критический обзор неселективной блокады ЦОГ-2 (обзор). Oncol Rep.2005 апр; 13 (4): 559-83. [PubMed: 15756426]
19.
Cuzick J, Otto F, Baron JA, Brown PH, Burn J, Greenwald P, Jankowski J, La Vecchia C, Meyskens F, Senn HJ, Thun M. Аспирин и нестероидные препараты противовоспалительные препараты для профилактики рака: заявление международного консенсуса.Ланцет Онкол. 2009 Май; 10 (5): 501-7. [PubMed: 19410194]
20.
Wawro ME, Sobierajska K, Ciszewski WM, Niewiarowska J. Нестероидные противовоспалительные препараты предотвращают образование винкристин-зависимых связанных с раком фибробластов. Int J Mol Sci. 20 апреля 2019; 20 (8) [Бесплатная статья PMC: PMC6515011] [PubMed: 31010006]
21.
Харизи Х, Коркуфф Дж. Б., Гуальде Н. Эйкозаноиды, производные от арахидоновой кислоты: роль в биологии и иммунопатологии. Тенденции Мол Мед. Октябрь 2008 г .; 14 (10): 461-9.[PubMed: 18774339]
22.
Кис Б., Снайпс Дж. А., Бусия Д. В.. Ацетаминофен и головоломка с циклооксигеназой-3: разбирая факты, вымыслы и неопределенности. J Pharmacol Exp Ther. 2005 Октябрь; 315 (1): 1-7. [PubMed: 15879007]
23.
Чжан X, Морхам С.Г., Лангенбах Р., Янг Д.А. Злокачественная трансформация и противоопухолевое действие нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) на нулевые циклооксигеназные фибробласты эмбрионов. J Exp Med. 1999 16 августа; 190 (4): 451-59. [Бесплатная статья PMC: PMC2195603] [PubMed: 10449516]
24.
Wasilewicz MP, Kołodziej B, Bojułko T, Kaczmarczyk M, Sulzyc-Bielicka V, Bielicki D, Ciepiela K. Сверхэкспрессия 5-липоксигеназы в спорадических аденомах толстой кишки и возможный новый аспект канцерогенеза толстой кишки. Int J Colorectal Dis. 2010 сентябрь; 25 (9): 1079-85. [Бесплатная статья PMC: PMC25] [PubMed: 20549218]
25.
Metzger K, Angres G, Maier H, Lehmann WD. Продукты липоксигеназы в слюне человека: пациенты с раком полости рта по сравнению с контрольной группой. Free Radic Biol Med. 1995 Февраль; 18 (2): 185-94.[PubMed: 7744301]
26.
Chen Y, Hu Y, Zhang H, Peng C, Li S. Потеря гена Alox5 ухудшает лейкозные стволовые клетки и предотвращает хронический миелоидный лейкоз. Нат Жене. 2009 июль; 41 (7): 783-92. [Бесплатная статья PMC: PMC2887745] [PubMed: 19503090]
27.
Tang DG, Bhatia B, Tang S, Schneider-Broussard R. 15-липоксигеназа 2 (15-LOX2) является функциональным опухолевым супрессором, регулирующим простату человека дифференцировка эпителиальных клеток, старение и рост (размер). Простагландины Other Lipid Mediat.2007 Янв; 82 (1-4): 135-46. [PubMed: 17164141]
28.
Гарсия Дж., Гарг А., Сонг Y, Фотиос А., Андерсен С., Гарг С. Совместимость внутривенного ибупрофена с липидами и парентеральным питанием для использования в виде непрерывной инфузии. PLoS One. 2018; 13 (1): e01
. [Бесплатная статья PMC: PMC5752020] [PubMed: 29298359]
29.
Лю С.К., Цяо XF, Тан QX, Ли XG, Ян Дж.Х., Ван Т.К., Сяо Ю.Дж., Цяо Дж.М. Ретроспективное исследование акупунктуры в качестве дополнительной терапии к местному ибупрофену при хронической боли в коленях из-за остеоартрита.Медицина (Балтимор). 2019 апр; 98 (17): e15308. [Бесплатная статья PMC: PMC6831154] [PubMed: 31027096]
30.
Rafaniello C, Ferrajolo C, Sullo MG, Sessa M, Sportiello L, Balzano A, Manguso F, Aiezza ML, Rossi F, Capupignato C, Scarpignato C, • Риск желудочно-кишечных осложнений, связанных с НПВП, низкими дозами аспирина и их комбинациями: результаты системы отчетности фармаконадзора. Pharmacol Res. 2016 Февраль; 104: 108-14. [PubMed: 26739516]
31.
Мэрджинян М.О., Мелиц Л.Е., Мокану С., Сэсэран В.Ибупрофен, потенциальная причина острого геморрагического гастрита у детей — отчет о болезни. J Crit Care Med (Тыргу-Муреш). Октябрь 2018; 4 (4): 143-146. [Бесплатная статья PMC: PMC6296277] [PubMed: 30574567]
32.
Balestracci A, Ezquer M, Elmo ME, Molini A, Thorel C, Torrents M, Toledo I. Острое повреждение почек, связанное с ибупрофеном, у обезвоженных детей с острым гастроэнтерит. Педиатр Нефрол. 2015 Октябрь; 30 (10): 1873-8. [PubMed: 25895445]
33.
Липман Г.С., Ши К., Кристенсен М., Филлипс К., Бернс П., Хигби Р., Коскеноя В., Эйфлинг К., Крабак Б.Дж.Эффект ибупрофена в сравнении с эффектом плацебо при остром повреждении почек у ультрамарафонов: рандомизированное контролируемое исследование. Emerg Med J. 2017, октябрь; 34 (10): 637-642. [PubMed: 28679502]
34.
Коджа Т., Аккам М. Ибупрофен вызвал синдром DRESS у ребенка. Indian Pediatr. 2016 8 августа; 53 (8): 745. [Бесплатная статья PMC: PMC7097496] [PubMed: 27567654]
35.
Ватанабэ Т., Абэ М., Тада Ф., Аритомо К., Очи Х., Коидзуми И., Токумото Ю., Хироока М., Кумаги Т., Икеда Ю., Мацуура Б. , Хиаса Ю. Лекарственное поражение печени с серьезной мультиформной экссудативной эритемой после использования безрецептурного лекарства, содержащего ибупрофен.Intern Med. 2015; 54 (4): 395-9. [PubMed: 25748955]
36.
Johnson AG, Simons LA, Simons J, Friedlander Y, McCallum J. Нестероидные противовоспалительные препараты и гипертония у пожилых людей: поперечное исследование на уровне сообщества. Br J Clin Pharmacol. 1993 Май; 35 (5): 455-9. [Бесплатная статья PMC: PMC1381681] [PubMed: 8512757]
37.
Aljadhey H, Tu W, Hansen RA, Blalock SJ, Brater DC, Murray MD. Сравнительные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) на артериальное давление у пациентов с артериальной гипертензией.BMC Cardiovasc Disord. 2012 24 октября; 12:93. [Бесплатная статья PMC: PMC3502533] [PubMed: 23092442]
38.
Thibaut C, Hazard A, Huon C, Desfrere L. Влияние ибупрофена на связывание билирубина с альбумином во время лечения открытого артериального протока у недоношенных детей. J Matern Fetal Neonatal Med. 2011 ноя; 24 Дополнение 3: 7-9. [PubMed: 21815876]
39.
Уолш П., Ротенберг С.Дж., Банг Х. Безопасность ибупрофена у детей младше шести месяцев: ретроспективное когортное исследование.PLoS One. 2018; 13 (6): e0199493. [Бесплатная статья PMC: PMC6023220] [PubMed: 29953460]
40.
Cavkaytar O, du Toit G, Caimmi D. Характеристики реакций гиперчувствительности, вызванных НПВП, в детстве. Pediatr Allergy Immunol. 2019 Февраль; 30 (1): 25-35. [PubMed: 30194799]
41.
Norman H, Elfineh M, Beijer E, Casswall T., Németh A. [Также ибупрофен, а не только парацетамол, может вызвать серьезное повреждение печени у детей. Нестероидные противовоспалительные препараты следует с осторожностью назначать детям, так как показано при летальном исходе].Lakartidningen. 2014 1-7 октября; 111 (40): 1709-11. [PubMed: 25759881]
42.
Эршад М., Амир М.А., Вирриер Д. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 11 февраля 2021 г. Токсичность ибупрофена. [PubMed: 30252334]
43.
Соломон Д.Х., Шао М., Вольски К., Ниссен С., Хусни М.Э., Пейнтер Н. Вывод и подтверждение оценки риска основной токсичности среди потребителей нестероидных противовоспалительных препаратов на основе данных рандомизированного контролируемого Пробный. Arthritis Rheumatol.2019 август; 71 (8): 1225-1231. [PubMed: 30801994]
44.
Jaeschke H, McGill MR, Ramachandran A. Окислительный стресс, митохондрии и механизмы гибели клеток при лекарственном поражении печени: уроки, извлеченные из гепатотоксичности ацетаминофена. Drug Metab Rev.2012, февраль; 44 (1): 88-106. [Бесплатная статья PMC: PMC5319847] [PubMed: 22229890]
45.
Marchlewicz A, Guzik U, Hupert-Kocurek K, Nowak A, Wilczyńska S, Wojcieszyńska D. Токсичность и биодеградация ибупрофена 1 (Bacillus, 2015) .Environ Sci Pollut Res Int. 2017 Март; 24 (8): 7572-7584. [Бесплатная статья PMC: PMC5383686] [PubMed: 28116629]
46.
Rubasinghege G, Gurung R, Rijal H, Maldonado-Torres S, Chan A, Acharya S, Rogelj S, Piyasena M. Абиотическое разложение и токсичность для окружающей среды ибупрофен: роль минеральных частиц и солнечного излучения. Water Res. 2018 15 марта; 131: 22-32. [Бесплатная статья PMC: PMC5995636] [PubMed: 29258002]

Ибупрофен — StatPearls — NCBI Bookshelf

Непрерывное образование

Ибупрофен — это лекарство, используемое для лечения и лечения воспалительных заболеваний, ревматоидных расстройств, боли от легкой до умеренной, лихорадки, дисменорея и остеоартроз.Он относится к классу нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). В ходе этого занятия будут освещены механизм действия, профиль нежелательных явлений, фармакология и другие жизненно важные факторы, имеющие значение для членов межпрофессиональной группы при лечении пациентов с воспалительными заболеваниями и связанными с ними состояниями.

Цели:

  • Определить клинические показания для ибупрофена.

  • Опишите возможные побочные эффекты ибупрофена.

  • Опишите соответствующие стратегии наблюдения за пациентами, принимающими ибупрофен.

  • Обобщите стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и коммуникации для улучшения результатов, связанных с использованием ибупрофена.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Показания

Ибупрофен показан и одобрен FDA для использования при лечении воспалительных заболеваний и ревматоидных расстройств. Открытие ибупрофена было вызвано поиском альтернативного не кортикостероидного лечения ревматоидного артрита.Болезнь послужила первоначальным толчком к созданию того, что в конечном итоге стало известно как ибупрофен; Доктор Стюарт Адамс ОБЕ был исследователем, работа которого привела к открытию этого лекарства. Первоначально запатентованный как 2- (4-изобутилфенил) пропионовая кислота в 1961 году доктором Адамсом и Джоном Николсоном, ибупрофен стал и остается одним из наиболее широко используемых НПВП во всем мире [1]. Сегодня ибупрофен остается монотерапией для снятия боли при ревматоидных и воспалительных заболеваниях, а часть исследований сосредоточена на создании новых методов лечения или лекарств.Одно из таких исследований включает создание гибридных препаратов НПВП и ингибитора карбоангидразы для снятия боли при ревматоидном артрите. [2]

Ибупрофен также одобрен FDA для использования при слабой и умеренной боли. Он также доступен в качестве безрецептурного лекарства от боли, обычно легкой. Некоторые распространенные безрецептурные применения ибупрофена — это растяжение или растяжение мышц, боли в суставах, боль от мигрени, боль в горле и боль от холода или гриппа. Некоторые из текущих исследований использования ибупрофена для лечения различных источников боли обычно сосредоточены на сравнении эффективности лечения с другими НПВП с акцентом на ингибиторы ЦОГ-2 или новые методы лечения.Исследование, сравнивающее ингибиторы ЦОГ-2 с ибупрофеном после удаления третьего моляра, не показало статистически значимых различий в облегчении боли через 6, 8 и 12 часов, но значительное усиление экстренной анальгезии использовалось в группе ибупрофена через 24 часа. Исследователи также отметили более частые случаи тошноты и рвоты в группе ибупрофена [3]. Послеоперационная боль — это область, в которой ибупрофен продемонстрировал свою эффективность: в рандомизированном двойном слепом исследовании, сравнивающем внутривенное введение ибупрофена и внутривенное введение ацетаминофена для послеоперационного лечения боли у пациентов, перенесших лапароскопическую холецистэктомию, было показано, что ибупрофен внутривенно имеет более низкие показатели боли и снижение опиоидов. использовать в первые 24 часа после процедуры по сравнению с ацетаминофеном.[4] Наконец, исследование, посвященное применению ибупрофена и дополнительных лекарств (баклофен, тизанидин или метаксалон) или плацебо при острой боли в пояснице в отделении неотложной помощи, не показало улучшения функционирования или боли на одну неделю при применении любого из дополнительных лекарств. групп по сравнению с плацебо. [2] Хотя ибупрофен уже широко признан в качестве эффективного средства для лечения боли, исследования постоянно стремятся повысить эффективность клинического использования ибупрофена для лечения боли.

Ибупрофен также является одобренным FDA жаропонижающим средством, используемым для снижения температуры как у взрослых, так и у детей. Использование НПВП для лечения лихорадки гораздо более распространено среди педиатрических пациентов, и многие современные исследовательские центры сосредоточены на повышении эффективности использования ибупрофена при лечении детской лихорадки. Обзор литературы, проведенный в 2017 году, показал мало доказательств, свидетельствующих о превосходной эффективности ибупрофена или ацетаминофена (парацетамола) при лечении лихорадки. Шесть исследований, оцениваемых в обзоре, показали незначительную разницу с ибупрофеном, но данных оставалось недостаточно, чтобы утверждать, что ибупрофен дает лучшие результаты.[5] В родственном исследовании рефрактерная лихорадка более благоприятно реагировала на чередование доз парацетамола и ибупрофена по сравнению с монотерапией того и другого, но только у тех пациентов, которые положительно реагировали после первого цикла. [6]

Дисменорея — это заболевание, сопровождающееся болью во время менструации, которая может различаться по качеству и времени. Дисменорея может быть первичной, которая обычно опосредуется выработкой простагландинов во время овуляции, или вторичной от другого заболевания, такого как эндометриоз или воспалительное заболевание органов малого таза.[7] НПВП часто являются терапевтическим средством выбора и одобрены FDA для лечения первичной дисменореи. Исследование, посвященное использованию корицы в качестве альтернативного лечения первичной дисменореи, показало положительный эффект уменьшения боли по сравнению с плацебо, но более слабый эффект, чем ибупрофен [8]. Трансдермальная доставка лекарств была темой исследования в контексте ибупрофена и первичной дисменореи; в исследовании изучалось использование эфирных масел в качестве усилителей проникновения для трансдермальной доставки ибупрофена пациентам с дисменореей.Это исследование было мотивировано известным риском желудочно-кишечного кровотечения и изъязвления после перорального приема НПВП и имело целью изучить потенциально эффективный метод доставки, который снизил бы эти риски. Исследование показало, что одно из эфирных масел, масло chuanxiong, положительно влияет на проницаемость и облегчение боли при приеме вместе с гидрогелем ибупрофена [9].

Ибупрофен и другие НПВП также одобрены FDA для лечения остеоартрита, часто после применения немедикаментозных мер, таких как потеря веса и укрепляющие упражнения.Было изучено использование дополнительных лекарств, и исследование показало многообещающие результаты при использовании иглоукалывания вместе с местным ибупрофеном по сравнению с местным ибупрофеном только у пациентов с хронической болью в коленях из-за остеоартрита. [10] Сравнительное исследование целекоксиба и ибупрофена показало одинаковую переносимость и эффективность этих двух препаратов при лечении пациентов с остеоартритом коленного сустава. [11]

Использование ибупрофена для лечения приступов или обострений подагры является предметом длительного исследования Schweitz et al.в 1978 г., продемонстрировав быстрое улучшение и исчезновение симптомов у 10 пациентов с острым подагрическим артритом после лечения 2400 мг ибупрофена [12]. НПВП обычно используются в качестве монотерапии при легких обострениях и с колхицином в качестве двойной терапии при умеренных или тяжелых обострениях. Лечение обострения подагры — это применение ибупрофена не по назначению.

НПВП и колхицин также часто используются при лечении перикардита благодаря противовоспалительным и обезболивающим свойствам НПВП. Ибупрофен — один из наиболее хорошо задокументированных НПВП для лечения перикардита, с исследованиями его эффективности в лечении и предотвращении множественных рецидивов идиопатического перикардита по сравнению с аспирином, проведенными в исследованиях CORP и CORP-2, начавшихся в 2011 году.Результаты не показали значительной разницы между лечением или профилактикой идиопатического перикардита двумя препаратами. [13] В обзоре 2014 года было показано, что колхицин эффективно снижает количество рецидивов перикардита при использовании в качестве дополнительной терапии к НПВП, таким как ибупрофен, аспирин или индометацин, но с ограничениями по количеству исследований и статистической мощности этих исследований. [14] Лечение перикардита ибупрофеном не по назначению.

Внутривенный ибупрофен был одобрен FDA для закрытия открытого артериального протока (ОАП) у недоношенных детей и продемонстрировал такую ​​же эффективность при лечении ОАП, как индометацин.Различия существуют в степени системного сужения сосудов и почечной токсичности; вероятно, из-за меньшей избирательности ЦОГ-1, ибупрофен, как было показано, снижает частоту обоих исходов. [15]

С 2007 года USPSTF рекомендует использовать аспирин и НПВП для предотвращения колоректального рака у определенных групп населения. В 2016 году они обновили это заявление и свое заявление 2009 года об использовании аспирина и НПВП для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. [16] Хотя рекомендации не относятся конкретно к ибупрофену, они по-прежнему предлагают прочную основу для исследований, которые подтверждают потенциально большую роль НПВП в лечении и профилактике рака.Бурно развивающиеся исследования эффективности НПВП в области лечения рака, а также некоторые исследования, посвященные эффективности ибупрофена, показали многообещающие результаты. Обзор Hil’ovska et al. продемонстрировали потенциальное использование НПВП для уменьшения роста, движения и инвазии раковых клеток, индукции гибели раковых клеток и облегчения использования более низких доз цитотоксических лекарств. [17] В рассмотренных исследованиях основное внимание уделялось ингибиторам ЦОГ-2. В частности, в отношении ибупрофена некоторые исследования показали более сильный противораковый эффект, чем аспирин, в отношении рака груди и легких [18], а также снижение риска рака груди при использовании ибупрофена или аспирина.[19]

Аналогичным образом Wawro et al. показали потенциальные показания к применению НПВП, особенно аспирина и ибупрофена, во время лечения рака у пациентов с колоректальным раком, которые проходят монотерапию винкристином. Предполагаемая роль НПВП заключается, прежде всего, в предотвращении химиорезистентности путем ингибирования пролиферации образования фибробластов, связанных с раком. Винкристин стимулирует рост связанных с раком фибробластов за счет секреции факторов роста опухоли бета и интерлейкина-6; исследователи увидели ингибирующий эффект на этот процесс при использовании аспирина и ибупрофена.Их исследования предполагают, что вероятный механизм, лежащий в основе этого, включает в себя НПВП, влияющие на скорость полимеризации микротрубочек. [20]

Механизм действия

Основной механизм ибупрофена, НПВП, заключается в подавлении предшественников простагландинов. После физиологического или патологического раздражителя фосфолипиды мембран высвобождают арахидоновую кислоту за счет фермента фосфолипазы A2. Затем арахидоновая кислота проходит через один из трех различных ферментативных путей: циклооксигеназу (COX), липоксигеназу (LOX) и цитохром P450 (CYP450).Путь циклооксигеназы превращает арахидоновую кислоту в простагландины, простациклины и тромбоксаны: путь липоксигеназы дает гидроксиэйкозатетрановые кислоты (HETE), лейкотриены и липоксины в результате метаболизма арахидоновой кислоты. Наконец, арахидоновая кислота превращается в HETE и эпоксиэйкозатриеновые кислоты (EET) посредством пути цитохрома P450 [17].

Все эти метаболические пути создают продукты, называемые эйкозаноидами, которые представляют собой молекулы, участвующие в межклеточных и внутриклеточных сигнальных процессах различных физиологических процессов: регуляция тонуса гладких мышц, проницаемость сосудов, белки-переносчики, агрегация тромбоцитов и пролиферация клеток.Как и в случае продуктов пути циклооксигеназы, эйкозаноиды также вовлечены в аутоиммунитет, ангиогенез, атопию, воспаление и рак [21].

С точки зрения указанных в настоящее время применений ибупрофена, циклооксигеназный путь играет важную роль. В пути ЦОГ есть три различные изоформы: ЦОГ-1 (PGH-синтаза), ЦОГ-2 и ЦОГ-3. ЦОГ-1 представляет собой конституционально экспрессируемую изоформу, уровни которой относительно стабильны при реакции на большинство физиологических или патологических раздражителей. Напротив, экспрессия ЦОГ-2 сильно индуцируется митогенными и воспалительными стимулами.Среди них наиболее известны трансформирующий фактор роста, фактор роста фибробластов, фактор роста эндотелия сосудов и факторы некроза опухоли. Функция изоформы ЦОГ-3 все еще в значительной степени неизвестна и остается темой современных исследований. [22] [17] Ингибирование путей ЦОГ-1 и ЦОГ-2 снижает экспрессию предшественников простагландинов; это, в свою очередь, снижает степень клеточного ответа на патологические или физиологические раздражители. Именно благодаря этому механизму неселективные НПВП, такие как ибупрофен, получают свои обезболивающие, жаропонижающие и противовоспалительные свойства.[17] В частности, в отношении ибупрофена ЦОГ-1 ингибируется примерно в 2,5 раза сильнее, чем ЦОГ-2, что предполагает наличие значимости для многих исследований сравнительной эффективности селективных ингибиторов ЦОГ-2 при лечении заболеваний, обычно лечатся ибупрофеном. [13]

ЦОГ-2, помимо его хорошо известной роли в воспалении, также, как было обнаружено, конститутивно экспрессируется во время раннего канцерогенеза. [8] Исследования показали, что более высокие уровни ЦОГ-2 были продемонстрированы в нескольких опухолях человека, включая опухоли груди, толстой кишки, пищевода, легких и поджелудочной железы.[17] Текущие данные о ЦОГ-2 и его различных эффектах на клетки предполагают, что противораковые эффекты НПВП, таких как ибупрофен, связаны с ингибированием ЦОГ-2. Хотя противоопухолевые эффекты ингибирования ЦОГ-2 хорошо задокументированы, все еще есть некоторые вопросы относительно точного механизма, с помощью которого это происходит. Более того, есть доказательства того, что другие пути могут быть вовлечены в противоопухолевые и противоопухолевые эффекты НПВП из-за снижения выживаемости НПВП как в злокачественных клетках со сверхэкспрессией ЦОГ-2, так и в злокачественных клетках с дефицитом ЦОГ-2.[23]

Для двух других ферментативных путей было проведено большое количество исследований их потенциального участия в канцерогенезе, но информация все еще ограничена. Изоформы LOX, особенно 5-LOX, 12-LOX и 15-LOX, обсуждались как потенциальные факторы, способствующие развитию и росту опухоли. 5-LOX обычно экспрессируется только в иммунных клетках и участвует в ранних стадиях рака толстой кишки, канцерогенезе в тканях полости рта и экспрессии хронического миелоидного лейкоза.[24] [25] [26] 12-LOX выполняет проангиогенные функции, поскольку он контролирует остановку G1 / S-фазы посредством двойного процесса: регуляции Nf-kB и ингибирования Akt и митоген-активируемых протеинкиназ. [10] Изоформы 15-LOX способствуют старению клеток и подавляют развитие клеточного цикла. [27]

Администрация

Ибупрофен, лекарство, отпускаемое без рецепта в большинстве стран, доступно в формах, удобных для потребления потребителями. Типичные лекарственные формы включают пероральную капсулу, пероральную суспензию, пероральную таблетку, жевательную таблетку, раствор для внутривенного введения, гель для местного применения и комбинированный набор.Рекомендации при пероральном приеме обычно заключаются в том, чтобы употреблять препарат с пищей или молоком как взрослым, так и детям. Внутривенное введение часто является вариантом в условиях стационара для удобства доставки или когда пероральное введение недоступно, [15] [4] и инфузия должна продолжаться не менее 30 минут для взрослых и 10 минут для педиатрических пациентов. Ибупрофен с лизином — это обычно используемый препарат для внутривенного введения. Ибупрофен не следует вводить одновременно с полным парентеральным питанием, но можно по-прежнему использовать ту же линию, приостановив общее парентеральное питание на 15 минут до и после введения дозы ибупрофена.Развивающиеся исследования предполагают дальнейшее изучение возможности одновременного введения ибупрофена с другими внутривенными лекарствами или питательными веществами. В 2018 году было проведено недавнее исследование химической совместимости непрерывной инфузии ибупрофена лизина с общим парентеральным питанием, которое показало как физическую, так и химическую совместимость внутривенной инфузии ибупрофена с двумя различными препаратами для общего парентерального питания у новорожденных с КПК [28]. Местное применение ибупрофена в настоящее время также изучается как более эффективное средство лечения заболеваний, которые, как известно, подвержены действию ибупрофена, таких как остеоартрит и дисменорея.[9] [29]

Побочные эффекты

Желудочно-кишечное кровотечение — хорошо известный побочный эффект от приема ибупрофена, который может привести к гастриту, изъязвлению, кровотечению или перфорации. Ингибирование изоформ ЦОГ при использовании ибупрофена приводит к снижению простагландинов, которые играют роль в секреции гастропротекторной слизи. [30] Этот эффект более выражен у неселективных НПВП, причем селективные НПВП на ЦОГ-2 имеют более низкую частоту желудочно-кишечных осложнений, что вызывает особую озабоченность у детей, для которых использование ибупрофена выше, чем других НПВП из-за его сравнительной безопасности по сравнению с к другим препаратам этого класса.Использование ибупрофена без рецепта без консультации с врачом также увеличивает риск высоких доз и кратковременных интервалов дозирования, которые могут спровоцировать желудочно-кишечные осложнения. [31]

Снижение функции почек также является проблемой при использовании ибупрофена, поскольку недавнее исследование показало, что НПВП обладают нефротоксическими свойствами даже у пациентов без нарушения функции почек. [32] Обезвоживание является распространенным фактором риска почечного повреждения, вызванного ибупрофеном, и поэтому было проведено много исследований в отношении НПВП и функции почек у групп населения, более уязвимых к обезвоживанию, таких как дети с сопутствующими заболеваниями почек или спортсмены, занимающиеся выносливостью.Двойное слепое плацебо-контролируемое испытание на популяции участников ультрамарафона показало повышенную частоту острого повреждения почек у тех, кто принимал ибупрофен, с числом, необходимым для нанесения вреда, равным 5,5 [33]. При выборе лечения ибупрофеном или другими НПВП необходимо учитывать функцию почек.

Сыпь также является известным побочным эффектом использования ибупрофена, обычно из-за гиперчувствительности к лекарствам или раздражения кожи при местном применении. Сыпь также может быть частью более тяжелого синдрома, вызванного использованием ибупрофена, такого как анафилаксия или лекарственная реакция с эозинофилией и синдромом системных симптомов (DRESS).Случай в 2016 году сообщил о редком случае синдрома DRESS, который вызывает кожные, печеночные и гематологические нарушения, при использовании ибупрофена у педиатрического пациента. Известно, что синдром DRESS чаще возникает при приеме противосудорожных средств, производных сульфамида и противомикробных препаратов, а количество известных случаев, связанных с ибупрофеном, ограничено. Этиология синдрома DRESS также неизвестна, и в настоящее время постулируются теории, основанные на гиперчувствительности к токсическим метаболитам или патологии, связанной с вирусом герпеса-6 человека.[34] В литературе описаны другие случаи аналогичных тяжелых лекарственных реакций, связанных с ибупрофеном или другими НПВП; в другом отчете о случае в 2014 г. подробно описывался пациент, у которого развилось лекарственное поражение печени с множественной экссудативной эритемой после приема безрецептурного лекарства, содержащего ибупрофен, в течение 20 дней [35].

Связь между гипертонией и приемом НПВП ранее исследовалась. Поперечное исследование пожилого населения в 1993 году показало, что использование НПВП является независимым фактором риска развития гипертонии в этой популяции.[36] С тех пор исследования позволили получить больше информации о НПВП в контексте гипертонии, например, изучение сравнительных различий между НПВП. Ретроспективное когортное исследование в 2012 году показало связь с небольшим повышением систолического артериального давления при приеме НПВП по сравнению с приемом парацетамола, особенно ибупрофена. Однако этот эффект был незначительным у пациентов, прописанных диуретиками или несколькими гипотензивными средствами [37].

Внутривенное введение ибупрофена при лечении открытого артериального протока (ОАП) показало повышенную частоту гипербилирубинемии и замещения билирубина из-за высокого связывания с белками лекарства.[38]

Противопоказания

Использование ибупрофена противопоказано пациентам с известной гиперчувствительностью или аллергическими реакциями на сам препарат, другие НПВП или аспирин в анамнезе. Многочисленные тематические исследования подробно описывают ибупрофен как фактор, вызывающий заболевание после употребления. [34] [35] НПВП как класс относятся к числу наиболее часто связанных с реакциями гиперчувствительности как у взрослых, так и у детей, причем наиболее частыми диагнозами являются крапивница / ангионевротический отек, вызванные перекрестной непереносимостью других классов препаратов, а именно хинолонов и амоксициллин-клавулановой кислоты.[39] Исследование реакций гиперчувствительности, вызванных НПВП, в педиатрической популяции показало аналогичную распространенность, но различия в клинических фенотипах. Пероральные провокационные тесты по-прежнему являются золотым стандартом для диагностики гиперчувствительности к НПВП, и существуют безопасные альтернативы для детей и подростков с перекрестной непереносимостью, включая толметин, эторикоксиб, парацетамол и нимесулид. [40]

Недоношенным новорожденным препарат ибупрофена лизина для внутривенного введения противопоказан пациентам с врожденными пороками сердца, требующими проходимости ОАП, активным кровотечением, тромбоцитопенией, почечной недостаточностью, дефектами коагуляции, а также доказанным или подозреваемым некротическим энтероколитом.Помимо этого, было показано, что ибупрофен не вызывает каких-либо повышенных побочных эффектов при применении у младенцев младше шести месяцев и по-прежнему показан для использования в педиатрической популяции за пределами этих противопоказаний. [39]

В Канаде ибупрофен имеет противопоказания, перечисленные на этикетках лекарств для дополнительных состояний, включая активное желудочно-кишечное или цереброваскулярное кровотечение, неконтролируемую сердечную недостаточность, волчанку, почечную недостаточность и печеночную недостаточность или заболевание.

Мониторинг

Для пациентов, принимающих ибупрофен, соответствующий мониторинг должен стремиться минимизировать возможность общих и необычных побочных эффектов.Обезболивание и желудочно-кишечные симптомы должны быть включены в клиническую оценку пациента, поскольку они могут указывать на снижение чувствительности к анальгетическому эффекту ибупрофена или возникающий гастрит или желудочно-кишечное кровотечение. Также следует контролировать артериальное давление, особенно у пожилых людей или людей с гипертонией. [36] [37] Также рекомендуется мониторинг функции почек, поскольку известно, что НПВП нефротоксичны для групп риска, а также для лиц с нормальной функцией почек на исходном уровне. [32] [33]

Функция печени, как правило, не контролируется у пациентов, принимающих ибупрофен, но случаи повреждения ливреи, вызванной НПВП, в педиатрической популяции могут указывать на необходимость мониторинга у лиц с факторами высокого риска или групп риска.Случаи поражения печени, вызванные НПВП, отмечались гораздо реже, чем ацетаминофен; В отличие от повреждения печени, вызванного ацетаминофеном, не существует антидота при повреждении печени из-за использования НПВП. [41] Возрастающая частота использования ибупрофена у детей указывает на потенциальную направленность дальнейших исследований НПВП в контексте функции печени.

Токсичность

Потенциал токсичности ибупрофена для организма обусловлен различными клеточными процессами во многих системах органов, на которые влияет ингибирование пути циклооксигеназы.Простагландины и тромбоксаны играют важную роль в поддержании слоя слизистой оболочки желудка и почечного кровотока; хотя ибупрофен относительно невелик, он по-прежнему сопряжен с риском нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта и почек даже при терапевтических дозах. Передозировка — частая причина обращения к пациентам с токсичностью ибупрофена, при этом ибупрофен является наиболее частым НПВП, участвующим в передозировке в 29% случаев при исключительном использовании или использовании в сочетании с другими анальгетиками [42].

Оценка риска была создана в результате исследования, целью которого было улучшить соотношение риска и пользы от использования НПВП; Их оценка риска была точной при классификации однолетнего риска серьезной токсичности среди пользователей НПВП, что имело значение для дальнейшего содействия безопасному лечению пациентов, принимающих НПВП.[43]

Синдром Рея в наше время становится все более редким явлением, во многом благодаря усилиям стран по ограничению использования аспирина, начиная с 1980-х годов. Уменьшение использования аспирина у детей в Соединенном Королевстве привело к снижению заболеваемости синдромом Рея со 100 случаев в 1984 году до 3 случаев в 2000 году [41]. НПВП являются гепатотоксичными и, хотя и редко, могут вызывать синдром Рея из-за того же типа повреждения митохондриальной мембраны. [44] Более того, большая часть механизма воздействия НПВП на функцию печени остается в значительной степени неизвестной.В связи с увеличением использования ибупрофена у детей, следует сосредоточить внимание на возможности увеличения частоты вызванных лекарствами повреждений печени и синдрома Рейе [41].

Как и в случае с другими широко используемыми лекарствами, растет беспокойство по поводу присутствия ибупрофена в окружающей среде и долгосрочных последствий воздействия ибупрофена в окружающей среде. В настоящее время исследования показывают потенциальные методы биоремедиации ибупрофена в атмосфере с помощью штаммов бактерий, минеральных частиц и солнечной радиации.[45] [46] Также было показано, что токсичность продуктов распада ибупрофена минимальна по сравнению с токсичностью ибупрофена. Кроме того, исследования показали низкую токсичность по отношению к тестируемым организмам и отсутствие мутагенной активности препарата. Тем не менее, все еще существует озабоченность по поводу любого возможного косвенного влияния окружающей среды ибупрофен на регулируемые простагландином процессы, такие как овуляция, менструация, воспаление и боль. [45] [46]

Улучшение результатов команды здравоохранения

Терапия ибупрофеном в значительной степени выигрывает от межпрофессионального сотрудничества.Существует множество хорошо изученных крупных исследований, в которых подробно описаны показания к применению ибупрофена в различных клинических сценариях. Успешное использование лекарства в клинической практике будет включать в себя знание последних клинических исследований, глубокое понимание пациента и реалистичные цели лечения, основанные на имеющихся доказательствах в поддержку. Главный врач пациента, медперсонал и фармацевт, все сотрудничающие и обеспечивающие высочайшее качество ухода за пациентом, для которого ибупрофен является частью схемы лечения, будут руководить своей командой в совместных усилиях, чтобы обеспечить успешное использование лекарства с помощью этих принципы:

  • Применяйте ибупрофен по рекомендованным FDA показаниям и по показаниям, не указанным в инструкции, учитывая противопоказания или факторы риска, которые могут привести к побочным эффектам.

  • Запишите любое заявленное безрецептурное использование ибупрофена пациентом во время клинического обращения и проявите усердие, спрашивая частоту и дозировку использования. Сестринское дело может сыграть решающую роль в получении этой информации и ее сообщении врачу.

  • Спросите о применении ибупрофена у пациентов с подозрением на гастрит или изъязвление, анемию или тромбоцитопению.

  • Включите ибупрофен из соображений токсичности при лечении пациентов с передозировкой неизвестного вещества.

  • Используйте ибупрофен для снятия боли от легкой до умеренной у пациентов с болью в качестве основного диагноза или контроля симптомов. [2] [4] [8] [9] [11] [Уровень 2]
  • НПВП, включая ибупрофен, продемонстрировали потенциал в качестве противоопухолевых средств и должны учитываться в схемах лечения рака, когда это целесообразно и подтверждено текущими исследованиями.

  • Использование аспирина и НПВП рекомендуется для предотвращения колоректального рака, а также сердечно-сосудистых заболеваний.

  • Надлежащий мониторинг уровня боли пациента, возникающих жалоб со стороны желудочно-кишечного тракта, артериального давления и функции почек снизит риск побочных эффектов лекарств.[33] [37] [Уровень 2] Здесь опять же, медсестры могут внести большой вклад в этом отношении.
  • У педиатрических пациентов чередование терапии ацетаминофеном и ибупрофеном может быть более эффективным для снижения рефрактерной лихорадки, чем монотерапия ибупрофеном. [6] [Уровень 1]
  • Использование ибупрофена для закрытия ОАП у новорожденных столь же эффективно, как и индометацин, с меньшей почечной токсичностью и системным сужением сосудов. [15] [Уровень 2] Педиатрические / неонатальные медсестры и педиатрические фармацевты должны сотрудничать для обеспечения безопасного применения.
  • Ибупрофен для внутривенного введения физически и химически совместим со специфическими препаратами общего парентерального питания и может вводиться одновременно новорожденным с КПК. [28] [Уровень 2]
  • Ибупрофен или аспирин следует назначать с колхицином для эффективного купирования острого перикардита и уменьшения рецидивов перикардита. [13] [Уровень 3]

Знание об этих текущих основанных на фактах принципах использования ибупрофена может помочь улучшить результаты для здоровья пациента в совместной межпрофессиональной медицинской среде.Типичный пациент, которому нужно будет прописать ибупрофен и контролировать его использование, получит наибольшую выгоду от расширения совместных усилий, как и пациенты, которые регулярно взаимодействуют с системой здравоохранения в различных условиях. Тот факт, что ибупрофен существует уже много лет, не означает, что межпрофессиональный подход не нужен для оптимизации терапии и минимизации побочных реакций. [Уровень 5]

Дополнительное образование / Вопросы для повторения

Ссылки

1.
Halford GM, Lordkipanidzé M, Watson SP. 50-летие открытия ибупрофена: интервью с доктором Стюартом Адамсом. Тромбоциты. 2012; 23 (6): 415-22. [PubMed: 22098129]
2.
Акгул О., Ди Чезаре Маннелли Л., Вулло Д., Анджели А., Гелардини С., Бартолуччи Г., Альфаваз Альтамими А.С., Скоццафава А., Супуран К. Т., Карта Ф. Открытие нового анти-нестероидного средства. Воспалительные препараты и гибриды ингибиторов карбоангидразы (НПВП-CAI) ​​для лечения ревматоидного артрита.J Med Chem. 14 июня 2018 г .; 61 (11): 4961-4977. [PubMed: 29746127]
3.
González-Barnadas A, Camps-Font O, Martín-Fatás P, Figueiredo R, Gay-Escoda C, Valmaseda-Castellón E. Эффективность и безопасность селективных ингибиторов COX-2 от боли лечение после удаления третьего моляра: метаанализ рандомизированных клинических исследований. Clin Oral Investig. 2020 Янв; 24 (1): 79-96. [PubMed: 31016540]
4.
Ekinci M, Ciftci B, Celik EC, Köse EA, Karakaya MA, Ozdenkaya Y. Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование, в котором оценивается эффективность внутривенного введения ибупрофена и ацетаминофена в послеоперационном периоде. Лечение боли после лапароскопической холецистэктомии.J Gastrointest Surg. 2020 апр; 24 (4): 780-785. [PubMed: 31012040]
5.
Нараян К., Купер С., Морфет Дж., Иннес К. Эффективность парацетамола по сравнению с введением ибупрофена у детей с лихорадкой: систематический обзор литературы. J Педиатр детского здоровья. 2017 Август; 53 (8): 800-807. [PubMed: 28437025]
6.
Luo S, Ran M, Luo Q, Shu M, Guo Q, Zhu Y, Xie X, Zhang C, Wan C. Чередование ацетаминофена и ибупрофена по сравнению с монотерапией для улучшения дистресса и уменьшения Рефрактерная лихорадка у детей с лихорадкой: рандомизированное контролируемое исследование.Педиатрические препараты. 2017 Октябрь; 19 (5): 479-486. [PubMed: 28523589]
7.
Дюрэйн Д. Первичная дисменорея: оценка и обновленная информация о лечении. J Здоровье женщин акушерства. 2004 ноябрь-декабрь; 49 (6): 520-8. [PubMed: 15544981]
8.
Джафарпур М., Хатефи М., Хани А., Хаджавихан Дж. Сравнительный эффект корицы и ибупрофена для лечения первичной дисменореи: рандомизированное двойное слепое клиническое испытание. J Clin Diagn Res. 2015 Апрель; 9 (4): QC04-7. [Бесплатная статья PMC: PMC4437117] [PubMed: 26023601]
9.
Chen J, Jiang QD, Wu YM, Liu P, Yao JH, Lu Q, Zhang H, Duan JA. Возможности эфирных масел в качестве усилителей проникновения при трансдермальном введении ибупрофена для лечения дисменореи. Молекулы. 2015 Октябрь 07; 20 (10): 18219-36. [Бесплатная статья PMC: PMC6332003] [PubMed: 26457698]
10.
Terada N, Shimizu Y, Kamba T, Inoue T, Maeno A, Kobayashi T, Nakamura E, Kamoto T, Kanaji T., Maruyama T., Mikami Y , Toda Y, Matsuoka T, Okuno Y, Tsujimoto G, Narumiya S, Ogawa O. Идентификация EP4 в качестве потенциальной мишени для лечения устойчивого к кастрации рака простаты с использованием новой модели ксенотрансплантата.Cancer Res. 2010 15 февраля; 70 (4): 1606-15. [PubMed: 20145136]
11.
Gordo AC, Walker C, Armada B, Zhou D. Эффективность целекоксиба по сравнению с ибупрофеном для лечения пациентов с остеоартритом коленного сустава: рандомизированное двойное слепое исследование не меньшей эффективности. J Int Med Res. 2017 Февраль; 45 (1): 59-74. [Бесплатная статья PMC: PMC5536610] [PubMed: 28222627]
12.
Schweitz MC, Nashel DJ, Alepa FP. Ибупрофен в лечении острого подагрического артрита. ДЖАМА. 1978, 2 января; 239 (1): 34-5.[PubMed: 579229]
13.
Schwier N, Tran N. Нестероидные противовоспалительные препараты и терапия аспирином для лечения острого и рецидивирующего идиопатического перикардита. Фармацевтические препараты (Базель). 2016, 23 марта; 9 (2) [Бесплатная статья PMC: PMC4932535] [PubMed: 27023565]
14.
Байес-Генис А., Адлер И., де Луна А.Б., Имацио М. Колхицин при перикардите. Eur Heart J. 7 июня 2017 г .; 38 (22): 1706-1709. [PubMed: 30052886]
15.
Ferguson JM. Фармакотерапия закрытия открытого артериального протока.Congenit Heart Dis. 2019 Янв; 14 (1): 52-56. [PubMed: 30536827]
16.
Биббинс-Доминго К., Целевая группа превентивных служб США. Использование аспирина для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и колоректального рака: Рекомендация рабочей группы США по профилактическим службам. Ann Intern Med. 2016, 21 июня; 164 (12): 836-45. [PubMed: 27064677]
17.
Hiľovská L, Jendželovský R, Fedoročko P. Эффективность нестероидных противовоспалительных препаратов в химиотерапии. Мол Клин Онкол.2015 Янв; 3 (1): 3-12. [Бесплатная статья PMC: PMC4251142] [PubMed: 25469262]
18.
Harris RE, Beebe-Donk J, Doss H, Burr Doss D. Аспирин, ибупрофен и другие нестероидные противовоспалительные препараты для профилактики рака: критический обзор неселективной блокады ЦОГ-2 (обзор). Oncol Rep.2005 апр; 13 (4): 559-83. [PubMed: 15756426]
19.
Cuzick J, Otto F, Baron JA, Brown PH, Burn J, Greenwald P, Jankowski J, La Vecchia C, Meyskens F, Senn HJ, Thun M. Аспирин и нестероидные препараты противовоспалительные препараты для профилактики рака: заявление международного консенсуса.Ланцет Онкол. 2009 Май; 10 (5): 501-7. [PubMed: 19410194]
20.
Wawro ME, Sobierajska K, Ciszewski WM, Niewiarowska J. Нестероидные противовоспалительные препараты предотвращают образование винкристин-зависимых связанных с раком фибробластов. Int J Mol Sci. 20 апреля 2019; 20 (8) [Бесплатная статья PMC: PMC6515011] [PubMed: 31010006]
21.
Харизи Х, Коркуфф Дж. Б., Гуальде Н. Эйкозаноиды, производные от арахидоновой кислоты: роль в биологии и иммунопатологии. Тенденции Мол Мед. Октябрь 2008 г .; 14 (10): 461-9.[PubMed: 18774339]
22.
Кис Б., Снайпс Дж. А., Бусия Д. В.. Ацетаминофен и головоломка с циклооксигеназой-3: разбирая факты, вымыслы и неопределенности. J Pharmacol Exp Ther. 2005 Октябрь; 315 (1): 1-7. [PubMed: 15879007]
23.
Чжан X, Морхам С.Г., Лангенбах Р., Янг Д.А. Злокачественная трансформация и противоопухолевое действие нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) на нулевые циклооксигеназные фибробласты эмбрионов. J Exp Med. 1999 16 августа; 190 (4): 451-59. [Бесплатная статья PMC: PMC2195603] [PubMed: 10449516]
24.
Wasilewicz MP, Kołodziej B, Bojułko T, Kaczmarczyk M, Sulzyc-Bielicka V, Bielicki D, Ciepiela K. Сверхэкспрессия 5-липоксигеназы в спорадических аденомах толстой кишки и возможный новый аспект канцерогенеза толстой кишки. Int J Colorectal Dis. 2010 сентябрь; 25 (9): 1079-85. [Бесплатная статья PMC: PMC25] [PubMed: 20549218]
25.
Metzger K, Angres G, Maier H, Lehmann WD. Продукты липоксигеназы в слюне человека: пациенты с раком полости рта по сравнению с контрольной группой. Free Radic Biol Med. 1995 Февраль; 18 (2): 185-94.[PubMed: 7744301]
26.
Chen Y, Hu Y, Zhang H, Peng C, Li S. Потеря гена Alox5 ухудшает лейкозные стволовые клетки и предотвращает хронический миелоидный лейкоз. Нат Жене. 2009 июль; 41 (7): 783-92. [Бесплатная статья PMC: PMC2887745] [PubMed: 19503090]
27.
Tang DG, Bhatia B, Tang S, Schneider-Broussard R. 15-липоксигеназа 2 (15-LOX2) является функциональным опухолевым супрессором, регулирующим простату человека дифференцировка эпителиальных клеток, старение и рост (размер). Простагландины Other Lipid Mediat.2007 Янв; 82 (1-4): 135-46. [PubMed: 17164141]
28.
Гарсия Дж., Гарг А., Сонг Y, Фотиос А., Андерсен С., Гарг С. Совместимость внутривенного ибупрофена с липидами и парентеральным питанием для использования в виде непрерывной инфузии. PLoS One. 2018; 13 (1): e01
. [Бесплатная статья PMC: PMC5752020] [PubMed: 29298359]
29.
Лю С.К., Цяо XF, Тан QX, Ли XG, Ян Дж.Х., Ван Т.К., Сяо Ю.Дж., Цяо Дж.М. Ретроспективное исследование акупунктуры в качестве дополнительной терапии к местному ибупрофену при хронической боли в коленях из-за остеоартрита.Медицина (Балтимор). 2019 апр; 98 (17): e15308. [Бесплатная статья PMC: PMC6831154] [PubMed: 31027096]
30.
Rafaniello C, Ferrajolo C, Sullo MG, Sessa M, Sportiello L, Balzano A, Manguso F, Aiezza ML, Rossi F, Capupignato C, Scarpignato C, • Риск желудочно-кишечных осложнений, связанных с НПВП, низкими дозами аспирина и их комбинациями: результаты системы отчетности фармаконадзора. Pharmacol Res. 2016 Февраль; 104: 108-14. [PubMed: 26739516]
31.
Мэрджинян М.О., Мелиц Л.Е., Мокану С., Сэсэран В.Ибупрофен, потенциальная причина острого геморрагического гастрита у детей — отчет о болезни. J Crit Care Med (Тыргу-Муреш). Октябрь 2018; 4 (4): 143-146. [Бесплатная статья PMC: PMC6296277] [PubMed: 30574567]
32.
Balestracci A, Ezquer M, Elmo ME, Molini A, Thorel C, Torrents M, Toledo I. Острое повреждение почек, связанное с ибупрофеном, у обезвоженных детей с острым гастроэнтерит. Педиатр Нефрол. 2015 Октябрь; 30 (10): 1873-8. [PubMed: 25895445]
33.
Липман Г.С., Ши К., Кристенсен М., Филлипс К., Бернс П., Хигби Р., Коскеноя В., Эйфлинг К., Крабак Б.Дж.Эффект ибупрофена в сравнении с эффектом плацебо при остром повреждении почек у ультрамарафонов: рандомизированное контролируемое исследование. Emerg Med J. 2017, октябрь; 34 (10): 637-642. [PubMed: 28679502]
34.
Коджа Т., Аккам М. Ибупрофен вызвал синдром DRESS у ребенка. Indian Pediatr. 2016 8 августа; 53 (8): 745. [Бесплатная статья PMC: PMC7097496] [PubMed: 27567654]
35.
Ватанабэ Т., Абэ М., Тада Ф., Аритомо К., Очи Х., Коидзуми И., Токумото Ю., Хироока М., Кумаги Т., Икеда Ю., Мацуура Б. , Хиаса Ю. Лекарственное поражение печени с серьезной мультиформной экссудативной эритемой после использования безрецептурного лекарства, содержащего ибупрофен.Intern Med. 2015; 54 (4): 395-9. [PubMed: 25748955]
36.
Johnson AG, Simons LA, Simons J, Friedlander Y, McCallum J. Нестероидные противовоспалительные препараты и гипертония у пожилых людей: поперечное исследование на уровне сообщества. Br J Clin Pharmacol. 1993 Май; 35 (5): 455-9. [Бесплатная статья PMC: PMC1381681] [PubMed: 8512757]
37.
Aljadhey H, Tu W, Hansen RA, Blalock SJ, Brater DC, Murray MD. Сравнительные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) на артериальное давление у пациентов с артериальной гипертензией.BMC Cardiovasc Disord. 2012 24 октября; 12:93. [Бесплатная статья PMC: PMC3502533] [PubMed: 23092442]
38.
Thibaut C, Hazard A, Huon C, Desfrere L. Влияние ибупрофена на связывание билирубина с альбумином во время лечения открытого артериального протока у недоношенных детей. J Matern Fetal Neonatal Med. 2011 ноя; 24 Дополнение 3: 7-9. [PubMed: 21815876]
39.
Уолш П., Ротенберг С.Дж., Банг Х. Безопасность ибупрофена у детей младше шести месяцев: ретроспективное когортное исследование.PLoS One. 2018; 13 (6): e0199493. [Бесплатная статья PMC: PMC6023220] [PubMed: 29953460]
40.
Cavkaytar O, du Toit G, Caimmi D. Характеристики реакций гиперчувствительности, вызванных НПВП, в детстве. Pediatr Allergy Immunol. 2019 Февраль; 30 (1): 25-35. [PubMed: 30194799]
41.
Norman H, Elfineh M, Beijer E, Casswall T., Németh A. [Также ибупрофен, а не только парацетамол, может вызвать серьезное повреждение печени у детей. Нестероидные противовоспалительные препараты следует с осторожностью назначать детям, так как показано при летальном исходе].Lakartidningen. 2014 1-7 октября; 111 (40): 1709-11. [PubMed: 25759881]
42.
Эршад М., Амир М.А., Вирриер Д. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 11 февраля 2021 г. Токсичность ибупрофена. [PubMed: 30252334]
43.
Соломон Д.Х., Шао М., Вольски К., Ниссен С., Хусни М.Э., Пейнтер Н. Вывод и подтверждение оценки риска основной токсичности среди потребителей нестероидных противовоспалительных препаратов на основе данных рандомизированного контролируемого Пробный. Arthritis Rheumatol.2019 август; 71 (8): 1225-1231. [PubMed: 30801994]
44.
Jaeschke H, McGill MR, Ramachandran A. Окислительный стресс, митохондрии и механизмы гибели клеток при лекарственном поражении печени: уроки, извлеченные из гепатотоксичности ацетаминофена. Drug Metab Rev.2012, февраль; 44 (1): 88-106. [Бесплатная статья PMC: PMC5319847] [PubMed: 22229890]
45.
Marchlewicz A, Guzik U, Hupert-Kocurek K, Nowak A, Wilczyńska S, Wojcieszyńska D. Токсичность и биодеградация ибупрофена 1 (Bacillus, 2015) .Environ Sci Pollut Res Int. 2017 Март; 24 (8): 7572-7584. [Бесплатная статья PMC: PMC5383686] [PubMed: 28116629]
46.
Rubasinghege G, Gurung R, Rijal H, Maldonado-Torres S, Chan A, Acharya S, Rogelj S, Piyasena M. Абиотическое разложение и токсичность для окружающей среды ибупрофен: роль минеральных частиц и солнечного излучения. Water Res. 2018 15 марта; 131: 22-32. [Бесплатная статья PMC: PMC5995636] [PubMed: 29258002]

Ибупрофен — StatPearls — NCBI Bookshelf

Непрерывное образование

Ибупрофен — это лекарство, используемое для лечения и лечения воспалительных заболеваний, ревматоидных расстройств, боли от легкой до умеренной, лихорадки, дисменорея и остеоартроз.Он относится к классу нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). В ходе этого занятия будут освещены механизм действия, профиль нежелательных явлений, фармакология и другие жизненно важные факторы, имеющие значение для членов межпрофессиональной группы при лечении пациентов с воспалительными заболеваниями и связанными с ними состояниями.

Цели:

  • Определить клинические показания для ибупрофена.

  • Опишите возможные побочные эффекты ибупрофена.

  • Опишите соответствующие стратегии наблюдения за пациентами, принимающими ибупрофен.

  • Обобщите стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и коммуникации для улучшения результатов, связанных с использованием ибупрофена.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Показания

Ибупрофен показан и одобрен FDA для использования при лечении воспалительных заболеваний и ревматоидных расстройств. Открытие ибупрофена было вызвано поиском альтернативного не кортикостероидного лечения ревматоидного артрита.Болезнь послужила первоначальным толчком к созданию того, что в конечном итоге стало известно как ибупрофен; Доктор Стюарт Адамс ОБЕ был исследователем, работа которого привела к открытию этого лекарства. Первоначально запатентованный как 2- (4-изобутилфенил) пропионовая кислота в 1961 году доктором Адамсом и Джоном Николсоном, ибупрофен стал и остается одним из наиболее широко используемых НПВП во всем мире [1]. Сегодня ибупрофен остается монотерапией для снятия боли при ревматоидных и воспалительных заболеваниях, а часть исследований сосредоточена на создании новых методов лечения или лекарств.Одно из таких исследований включает создание гибридных препаратов НПВП и ингибитора карбоангидразы для снятия боли при ревматоидном артрите. [2]

Ибупрофен также одобрен FDA для использования при слабой и умеренной боли. Он также доступен в качестве безрецептурного лекарства от боли, обычно легкой. Некоторые распространенные безрецептурные применения ибупрофена — это растяжение или растяжение мышц, боли в суставах, боль от мигрени, боль в горле и боль от холода или гриппа. Некоторые из текущих исследований использования ибупрофена для лечения различных источников боли обычно сосредоточены на сравнении эффективности лечения с другими НПВП с акцентом на ингибиторы ЦОГ-2 или новые методы лечения.Исследование, сравнивающее ингибиторы ЦОГ-2 с ибупрофеном после удаления третьего моляра, не показало статистически значимых различий в облегчении боли через 6, 8 и 12 часов, но значительное усиление экстренной анальгезии использовалось в группе ибупрофена через 24 часа. Исследователи также отметили более частые случаи тошноты и рвоты в группе ибупрофена [3]. Послеоперационная боль — это область, в которой ибупрофен продемонстрировал свою эффективность: в рандомизированном двойном слепом исследовании, сравнивающем внутривенное введение ибупрофена и внутривенное введение ацетаминофена для послеоперационного лечения боли у пациентов, перенесших лапароскопическую холецистэктомию, было показано, что ибупрофен внутривенно имеет более низкие показатели боли и снижение опиоидов. использовать в первые 24 часа после процедуры по сравнению с ацетаминофеном.[4] Наконец, исследование, посвященное применению ибупрофена и дополнительных лекарств (баклофен, тизанидин или метаксалон) или плацебо при острой боли в пояснице в отделении неотложной помощи, не показало улучшения функционирования или боли на одну неделю при применении любого из дополнительных лекарств. групп по сравнению с плацебо. [2] Хотя ибупрофен уже широко признан в качестве эффективного средства для лечения боли, исследования постоянно стремятся повысить эффективность клинического использования ибупрофена для лечения боли.

Ибупрофен также является одобренным FDA жаропонижающим средством, используемым для снижения температуры как у взрослых, так и у детей. Использование НПВП для лечения лихорадки гораздо более распространено среди педиатрических пациентов, и многие современные исследовательские центры сосредоточены на повышении эффективности использования ибупрофена при лечении детской лихорадки. Обзор литературы, проведенный в 2017 году, показал мало доказательств, свидетельствующих о превосходной эффективности ибупрофена или ацетаминофена (парацетамола) при лечении лихорадки. Шесть исследований, оцениваемых в обзоре, показали незначительную разницу с ибупрофеном, но данных оставалось недостаточно, чтобы утверждать, что ибупрофен дает лучшие результаты.[5] В родственном исследовании рефрактерная лихорадка более благоприятно реагировала на чередование доз парацетамола и ибупрофена по сравнению с монотерапией того и другого, но только у тех пациентов, которые положительно реагировали после первого цикла. [6]

Дисменорея — это заболевание, сопровождающееся болью во время менструации, которая может различаться по качеству и времени. Дисменорея может быть первичной, которая обычно опосредуется выработкой простагландинов во время овуляции, или вторичной от другого заболевания, такого как эндометриоз или воспалительное заболевание органов малого таза.[7] НПВП часто являются терапевтическим средством выбора и одобрены FDA для лечения первичной дисменореи. Исследование, посвященное использованию корицы в качестве альтернативного лечения первичной дисменореи, показало положительный эффект уменьшения боли по сравнению с плацебо, но более слабый эффект, чем ибупрофен [8]. Трансдермальная доставка лекарств была темой исследования в контексте ибупрофена и первичной дисменореи; в исследовании изучалось использование эфирных масел в качестве усилителей проникновения для трансдермальной доставки ибупрофена пациентам с дисменореей.Это исследование было мотивировано известным риском желудочно-кишечного кровотечения и изъязвления после перорального приема НПВП и имело целью изучить потенциально эффективный метод доставки, который снизил бы эти риски. Исследование показало, что одно из эфирных масел, масло chuanxiong, положительно влияет на проницаемость и облегчение боли при приеме вместе с гидрогелем ибупрофена [9].

Ибупрофен и другие НПВП также одобрены FDA для лечения остеоартрита, часто после применения немедикаментозных мер, таких как потеря веса и укрепляющие упражнения.Было изучено использование дополнительных лекарств, и исследование показало многообещающие результаты при использовании иглоукалывания вместе с местным ибупрофеном по сравнению с местным ибупрофеном только у пациентов с хронической болью в коленях из-за остеоартрита. [10] Сравнительное исследование целекоксиба и ибупрофена показало одинаковую переносимость и эффективность этих двух препаратов при лечении пациентов с остеоартритом коленного сустава. [11]

Использование ибупрофена для лечения приступов или обострений подагры является предметом длительного исследования Schweitz et al.в 1978 г., продемонстрировав быстрое улучшение и исчезновение симптомов у 10 пациентов с острым подагрическим артритом после лечения 2400 мг ибупрофена [12]. НПВП обычно используются в качестве монотерапии при легких обострениях и с колхицином в качестве двойной терапии при умеренных или тяжелых обострениях. Лечение обострения подагры — это применение ибупрофена не по назначению.

НПВП и колхицин также часто используются при лечении перикардита благодаря противовоспалительным и обезболивающим свойствам НПВП. Ибупрофен — один из наиболее хорошо задокументированных НПВП для лечения перикардита, с исследованиями его эффективности в лечении и предотвращении множественных рецидивов идиопатического перикардита по сравнению с аспирином, проведенными в исследованиях CORP и CORP-2, начавшихся в 2011 году.Результаты не показали значительной разницы между лечением или профилактикой идиопатического перикардита двумя препаратами. [13] В обзоре 2014 года было показано, что колхицин эффективно снижает количество рецидивов перикардита при использовании в качестве дополнительной терапии к НПВП, таким как ибупрофен, аспирин или индометацин, но с ограничениями по количеству исследований и статистической мощности этих исследований. [14] Лечение перикардита ибупрофеном не по назначению.

Внутривенный ибупрофен был одобрен FDA для закрытия открытого артериального протока (ОАП) у недоношенных детей и продемонстрировал такую ​​же эффективность при лечении ОАП, как индометацин.Различия существуют в степени системного сужения сосудов и почечной токсичности; вероятно, из-за меньшей избирательности ЦОГ-1, ибупрофен, как было показано, снижает частоту обоих исходов. [15]

С 2007 года USPSTF рекомендует использовать аспирин и НПВП для предотвращения колоректального рака у определенных групп населения. В 2016 году они обновили это заявление и свое заявление 2009 года об использовании аспирина и НПВП для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. [16] Хотя рекомендации не относятся конкретно к ибупрофену, они по-прежнему предлагают прочную основу для исследований, которые подтверждают потенциально большую роль НПВП в лечении и профилактике рака.Бурно развивающиеся исследования эффективности НПВП в области лечения рака, а также некоторые исследования, посвященные эффективности ибупрофена, показали многообещающие результаты. Обзор Hil’ovska et al. продемонстрировали потенциальное использование НПВП для уменьшения роста, движения и инвазии раковых клеток, индукции гибели раковых клеток и облегчения использования более низких доз цитотоксических лекарств. [17] В рассмотренных исследованиях основное внимание уделялось ингибиторам ЦОГ-2. В частности, в отношении ибупрофена некоторые исследования показали более сильный противораковый эффект, чем аспирин, в отношении рака груди и легких [18], а также снижение риска рака груди при использовании ибупрофена или аспирина.[19]

Аналогичным образом Wawro et al. показали потенциальные показания к применению НПВП, особенно аспирина и ибупрофена, во время лечения рака у пациентов с колоректальным раком, которые проходят монотерапию винкристином. Предполагаемая роль НПВП заключается, прежде всего, в предотвращении химиорезистентности путем ингибирования пролиферации образования фибробластов, связанных с раком. Винкристин стимулирует рост связанных с раком фибробластов за счет секреции факторов роста опухоли бета и интерлейкина-6; исследователи увидели ингибирующий эффект на этот процесс при использовании аспирина и ибупрофена.Их исследования предполагают, что вероятный механизм, лежащий в основе этого, включает в себя НПВП, влияющие на скорость полимеризации микротрубочек. [20]

Механизм действия

Основной механизм ибупрофена, НПВП, заключается в подавлении предшественников простагландинов. После физиологического или патологического раздражителя фосфолипиды мембран высвобождают арахидоновую кислоту за счет фермента фосфолипазы A2. Затем арахидоновая кислота проходит через один из трех различных ферментативных путей: циклооксигеназу (COX), липоксигеназу (LOX) и цитохром P450 (CYP450).Путь циклооксигеназы превращает арахидоновую кислоту в простагландины, простациклины и тромбоксаны: путь липоксигеназы дает гидроксиэйкозатетрановые кислоты (HETE), лейкотриены и липоксины в результате метаболизма арахидоновой кислоты. Наконец, арахидоновая кислота превращается в HETE и эпоксиэйкозатриеновые кислоты (EET) посредством пути цитохрома P450 [17].

Все эти метаболические пути создают продукты, называемые эйкозаноидами, которые представляют собой молекулы, участвующие в межклеточных и внутриклеточных сигнальных процессах различных физиологических процессов: регуляция тонуса гладких мышц, проницаемость сосудов, белки-переносчики, агрегация тромбоцитов и пролиферация клеток.Как и в случае продуктов пути циклооксигеназы, эйкозаноиды также вовлечены в аутоиммунитет, ангиогенез, атопию, воспаление и рак [21].

С точки зрения указанных в настоящее время применений ибупрофена, циклооксигеназный путь играет важную роль. В пути ЦОГ есть три различные изоформы: ЦОГ-1 (PGH-синтаза), ЦОГ-2 и ЦОГ-3. ЦОГ-1 представляет собой конституционально экспрессируемую изоформу, уровни которой относительно стабильны при реакции на большинство физиологических или патологических раздражителей. Напротив, экспрессия ЦОГ-2 сильно индуцируется митогенными и воспалительными стимулами.Среди них наиболее известны трансформирующий фактор роста, фактор роста фибробластов, фактор роста эндотелия сосудов и факторы некроза опухоли. Функция изоформы ЦОГ-3 все еще в значительной степени неизвестна и остается темой современных исследований. [22] [17] Ингибирование путей ЦОГ-1 и ЦОГ-2 снижает экспрессию предшественников простагландинов; это, в свою очередь, снижает степень клеточного ответа на патологические или физиологические раздражители. Именно благодаря этому механизму неселективные НПВП, такие как ибупрофен, получают свои обезболивающие, жаропонижающие и противовоспалительные свойства.[17] В частности, в отношении ибупрофена ЦОГ-1 ингибируется примерно в 2,5 раза сильнее, чем ЦОГ-2, что предполагает наличие значимости для многих исследований сравнительной эффективности селективных ингибиторов ЦОГ-2 при лечении заболеваний, обычно лечатся ибупрофеном. [13]

ЦОГ-2, помимо его хорошо известной роли в воспалении, также, как было обнаружено, конститутивно экспрессируется во время раннего канцерогенеза. [8] Исследования показали, что более высокие уровни ЦОГ-2 были продемонстрированы в нескольких опухолях человека, включая опухоли груди, толстой кишки, пищевода, легких и поджелудочной железы.[17] Текущие данные о ЦОГ-2 и его различных эффектах на клетки предполагают, что противораковые эффекты НПВП, таких как ибупрофен, связаны с ингибированием ЦОГ-2. Хотя противоопухолевые эффекты ингибирования ЦОГ-2 хорошо задокументированы, все еще есть некоторые вопросы относительно точного механизма, с помощью которого это происходит. Более того, есть доказательства того, что другие пути могут быть вовлечены в противоопухолевые и противоопухолевые эффекты НПВП из-за снижения выживаемости НПВП как в злокачественных клетках со сверхэкспрессией ЦОГ-2, так и в злокачественных клетках с дефицитом ЦОГ-2.[23]

Для двух других ферментативных путей было проведено большое количество исследований их потенциального участия в канцерогенезе, но информация все еще ограничена. Изоформы LOX, особенно 5-LOX, 12-LOX и 15-LOX, обсуждались как потенциальные факторы, способствующие развитию и росту опухоли. 5-LOX обычно экспрессируется только в иммунных клетках и участвует в ранних стадиях рака толстой кишки, канцерогенезе в тканях полости рта и экспрессии хронического миелоидного лейкоза.[24] [25] [26] 12-LOX выполняет проангиогенные функции, поскольку он контролирует остановку G1 / S-фазы посредством двойного процесса: регуляции Nf-kB и ингибирования Akt и митоген-активируемых протеинкиназ. [10] Изоформы 15-LOX способствуют старению клеток и подавляют развитие клеточного цикла. [27]

Администрация

Ибупрофен, лекарство, отпускаемое без рецепта в большинстве стран, доступно в формах, удобных для потребления потребителями. Типичные лекарственные формы включают пероральную капсулу, пероральную суспензию, пероральную таблетку, жевательную таблетку, раствор для внутривенного введения, гель для местного применения и комбинированный набор.Рекомендации при пероральном приеме обычно заключаются в том, чтобы употреблять препарат с пищей или молоком как взрослым, так и детям. Внутривенное введение часто является вариантом в условиях стационара для удобства доставки или когда пероральное введение недоступно, [15] [4] и инфузия должна продолжаться не менее 30 минут для взрослых и 10 минут для педиатрических пациентов. Ибупрофен с лизином — это обычно используемый препарат для внутривенного введения. Ибупрофен не следует вводить одновременно с полным парентеральным питанием, но можно по-прежнему использовать ту же линию, приостановив общее парентеральное питание на 15 минут до и после введения дозы ибупрофена.Развивающиеся исследования предполагают дальнейшее изучение возможности одновременного введения ибупрофена с другими внутривенными лекарствами или питательными веществами. В 2018 году было проведено недавнее исследование химической совместимости непрерывной инфузии ибупрофена лизина с общим парентеральным питанием, которое показало как физическую, так и химическую совместимость внутривенной инфузии ибупрофена с двумя различными препаратами для общего парентерального питания у новорожденных с КПК [28]. Местное применение ибупрофена в настоящее время также изучается как более эффективное средство лечения заболеваний, которые, как известно, подвержены действию ибупрофена, таких как остеоартрит и дисменорея.[9] [29]

Побочные эффекты

Желудочно-кишечное кровотечение — хорошо известный побочный эффект от приема ибупрофена, который может привести к гастриту, изъязвлению, кровотечению или перфорации. Ингибирование изоформ ЦОГ при использовании ибупрофена приводит к снижению простагландинов, которые играют роль в секреции гастропротекторной слизи. [30] Этот эффект более выражен у неселективных НПВП, причем селективные НПВП на ЦОГ-2 имеют более низкую частоту желудочно-кишечных осложнений, что вызывает особую озабоченность у детей, для которых использование ибупрофена выше, чем других НПВП из-за его сравнительной безопасности по сравнению с к другим препаратам этого класса.Использование ибупрофена без рецепта без консультации с врачом также увеличивает риск высоких доз и кратковременных интервалов дозирования, которые могут спровоцировать желудочно-кишечные осложнения. [31]

Снижение функции почек также является проблемой при использовании ибупрофена, поскольку недавнее исследование показало, что НПВП обладают нефротоксическими свойствами даже у пациентов без нарушения функции почек. [32] Обезвоживание является распространенным фактором риска почечного повреждения, вызванного ибупрофеном, и поэтому было проведено много исследований в отношении НПВП и функции почек у групп населения, более уязвимых к обезвоживанию, таких как дети с сопутствующими заболеваниями почек или спортсмены, занимающиеся выносливостью.Двойное слепое плацебо-контролируемое испытание на популяции участников ультрамарафона показало повышенную частоту острого повреждения почек у тех, кто принимал ибупрофен, с числом, необходимым для нанесения вреда, равным 5,5 [33]. При выборе лечения ибупрофеном или другими НПВП необходимо учитывать функцию почек.

Сыпь также является известным побочным эффектом использования ибупрофена, обычно из-за гиперчувствительности к лекарствам или раздражения кожи при местном применении. Сыпь также может быть частью более тяжелого синдрома, вызванного использованием ибупрофена, такого как анафилаксия или лекарственная реакция с эозинофилией и синдромом системных симптомов (DRESS).Случай в 2016 году сообщил о редком случае синдрома DRESS, который вызывает кожные, печеночные и гематологические нарушения, при использовании ибупрофена у педиатрического пациента. Известно, что синдром DRESS чаще возникает при приеме противосудорожных средств, производных сульфамида и противомикробных препаратов, а количество известных случаев, связанных с ибупрофеном, ограничено. Этиология синдрома DRESS также неизвестна, и в настоящее время постулируются теории, основанные на гиперчувствительности к токсическим метаболитам или патологии, связанной с вирусом герпеса-6 человека.[34] В литературе описаны другие случаи аналогичных тяжелых лекарственных реакций, связанных с ибупрофеном или другими НПВП; в другом отчете о случае в 2014 г. подробно описывался пациент, у которого развилось лекарственное поражение печени с множественной экссудативной эритемой после приема безрецептурного лекарства, содержащего ибупрофен, в течение 20 дней [35].

Связь между гипертонией и приемом НПВП ранее исследовалась. Поперечное исследование пожилого населения в 1993 году показало, что использование НПВП является независимым фактором риска развития гипертонии в этой популяции.[36] С тех пор исследования позволили получить больше информации о НПВП в контексте гипертонии, например, изучение сравнительных различий между НПВП. Ретроспективное когортное исследование в 2012 году показало связь с небольшим повышением систолического артериального давления при приеме НПВП по сравнению с приемом парацетамола, особенно ибупрофена. Однако этот эффект был незначительным у пациентов, прописанных диуретиками или несколькими гипотензивными средствами [37].

Внутривенное введение ибупрофена при лечении открытого артериального протока (ОАП) показало повышенную частоту гипербилирубинемии и замещения билирубина из-за высокого связывания с белками лекарства.[38]

Противопоказания

Использование ибупрофена противопоказано пациентам с известной гиперчувствительностью или аллергическими реакциями на сам препарат, другие НПВП или аспирин в анамнезе. Многочисленные тематические исследования подробно описывают ибупрофен как фактор, вызывающий заболевание после употребления. [34] [35] НПВП как класс относятся к числу наиболее часто связанных с реакциями гиперчувствительности как у взрослых, так и у детей, причем наиболее частыми диагнозами являются крапивница / ангионевротический отек, вызванные перекрестной непереносимостью других классов препаратов, а именно хинолонов и амоксициллин-клавулановой кислоты.[39] Исследование реакций гиперчувствительности, вызванных НПВП, в педиатрической популяции показало аналогичную распространенность, но различия в клинических фенотипах. Пероральные провокационные тесты по-прежнему являются золотым стандартом для диагностики гиперчувствительности к НПВП, и существуют безопасные альтернативы для детей и подростков с перекрестной непереносимостью, включая толметин, эторикоксиб, парацетамол и нимесулид. [40]

Недоношенным новорожденным препарат ибупрофена лизина для внутривенного введения противопоказан пациентам с врожденными пороками сердца, требующими проходимости ОАП, активным кровотечением, тромбоцитопенией, почечной недостаточностью, дефектами коагуляции, а также доказанным или подозреваемым некротическим энтероколитом.Помимо этого, было показано, что ибупрофен не вызывает каких-либо повышенных побочных эффектов при применении у младенцев младше шести месяцев и по-прежнему показан для использования в педиатрической популяции за пределами этих противопоказаний. [39]

В Канаде ибупрофен имеет противопоказания, перечисленные на этикетках лекарств для дополнительных состояний, включая активное желудочно-кишечное или цереброваскулярное кровотечение, неконтролируемую сердечную недостаточность, волчанку, почечную недостаточность и печеночную недостаточность или заболевание.

Мониторинг

Для пациентов, принимающих ибупрофен, соответствующий мониторинг должен стремиться минимизировать возможность общих и необычных побочных эффектов.Обезболивание и желудочно-кишечные симптомы должны быть включены в клиническую оценку пациента, поскольку они могут указывать на снижение чувствительности к анальгетическому эффекту ибупрофена или возникающий гастрит или желудочно-кишечное кровотечение. Также следует контролировать артериальное давление, особенно у пожилых людей или людей с гипертонией. [36] [37] Также рекомендуется мониторинг функции почек, поскольку известно, что НПВП нефротоксичны для групп риска, а также для лиц с нормальной функцией почек на исходном уровне. [32] [33]

Функция печени, как правило, не контролируется у пациентов, принимающих ибупрофен, но случаи повреждения ливреи, вызванной НПВП, в педиатрической популяции могут указывать на необходимость мониторинга у лиц с факторами высокого риска или групп риска.Случаи поражения печени, вызванные НПВП, отмечались гораздо реже, чем ацетаминофен; В отличие от повреждения печени, вызванного ацетаминофеном, не существует антидота при повреждении печени из-за использования НПВП. [41] Возрастающая частота использования ибупрофена у детей указывает на потенциальную направленность дальнейших исследований НПВП в контексте функции печени.

Токсичность

Потенциал токсичности ибупрофена для организма обусловлен различными клеточными процессами во многих системах органов, на которые влияет ингибирование пути циклооксигеназы.Простагландины и тромбоксаны играют важную роль в поддержании слоя слизистой оболочки желудка и почечного кровотока; хотя ибупрофен относительно невелик, он по-прежнему сопряжен с риском нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта и почек даже при терапевтических дозах. Передозировка — частая причина обращения к пациентам с токсичностью ибупрофена, при этом ибупрофен является наиболее частым НПВП, участвующим в передозировке в 29% случаев при исключительном использовании или использовании в сочетании с другими анальгетиками [42].

Оценка риска была создана в результате исследования, целью которого было улучшить соотношение риска и пользы от использования НПВП; Их оценка риска была точной при классификации однолетнего риска серьезной токсичности среди пользователей НПВП, что имело значение для дальнейшего содействия безопасному лечению пациентов, принимающих НПВП.[43]

Синдром Рея в наше время становится все более редким явлением, во многом благодаря усилиям стран по ограничению использования аспирина, начиная с 1980-х годов. Уменьшение использования аспирина у детей в Соединенном Королевстве привело к снижению заболеваемости синдромом Рея со 100 случаев в 1984 году до 3 случаев в 2000 году [41]. НПВП являются гепатотоксичными и, хотя и редко, могут вызывать синдром Рея из-за того же типа повреждения митохондриальной мембраны. [44] Более того, большая часть механизма воздействия НПВП на функцию печени остается в значительной степени неизвестной.В связи с увеличением использования ибупрофена у детей, следует сосредоточить внимание на возможности увеличения частоты вызванных лекарствами повреждений печени и синдрома Рейе [41].

Как и в случае с другими широко используемыми лекарствами, растет беспокойство по поводу присутствия ибупрофена в окружающей среде и долгосрочных последствий воздействия ибупрофена в окружающей среде. В настоящее время исследования показывают потенциальные методы биоремедиации ибупрофена в атмосфере с помощью штаммов бактерий, минеральных частиц и солнечной радиации.[45] [46] Также было показано, что токсичность продуктов распада ибупрофена минимальна по сравнению с токсичностью ибупрофена. Кроме того, исследования показали низкую токсичность по отношению к тестируемым организмам и отсутствие мутагенной активности препарата. Тем не менее, все еще существует озабоченность по поводу любого возможного косвенного влияния окружающей среды ибупрофен на регулируемые простагландином процессы, такие как овуляция, менструация, воспаление и боль. [45] [46]

Улучшение результатов команды здравоохранения

Терапия ибупрофеном в значительной степени выигрывает от межпрофессионального сотрудничества.Существует множество хорошо изученных крупных исследований, в которых подробно описаны показания к применению ибупрофена в различных клинических сценариях. Успешное использование лекарства в клинической практике будет включать в себя знание последних клинических исследований, глубокое понимание пациента и реалистичные цели лечения, основанные на имеющихся доказательствах в поддержку. Главный врач пациента, медперсонал и фармацевт, все сотрудничающие и обеспечивающие высочайшее качество ухода за пациентом, для которого ибупрофен является частью схемы лечения, будут руководить своей командой в совместных усилиях, чтобы обеспечить успешное использование лекарства с помощью этих принципы:

  • Применяйте ибупрофен по рекомендованным FDA показаниям и по показаниям, не указанным в инструкции, учитывая противопоказания или факторы риска, которые могут привести к побочным эффектам.

  • Запишите любое заявленное безрецептурное использование ибупрофена пациентом во время клинического обращения и проявите усердие, спрашивая частоту и дозировку использования. Сестринское дело может сыграть решающую роль в получении этой информации и ее сообщении врачу.

  • Спросите о применении ибупрофена у пациентов с подозрением на гастрит или изъязвление, анемию или тромбоцитопению.

  • Включите ибупрофен из соображений токсичности при лечении пациентов с передозировкой неизвестного вещества.

  • Используйте ибупрофен для снятия боли от легкой до умеренной у пациентов с болью в качестве основного диагноза или контроля симптомов. [2] [4] [8] [9] [11] [Уровень 2]
  • НПВП, включая ибупрофен, продемонстрировали потенциал в качестве противоопухолевых средств и должны учитываться в схемах лечения рака, когда это целесообразно и подтверждено текущими исследованиями.

  • Использование аспирина и НПВП рекомендуется для предотвращения колоректального рака, а также сердечно-сосудистых заболеваний.

  • Надлежащий мониторинг уровня боли пациента, возникающих жалоб со стороны желудочно-кишечного тракта, артериального давления и функции почек снизит риск побочных эффектов лекарств.[33] [37] [Уровень 2] Здесь опять же, медсестры могут внести большой вклад в этом отношении.
  • У педиатрических пациентов чередование терапии ацетаминофеном и ибупрофеном может быть более эффективным для снижения рефрактерной лихорадки, чем монотерапия ибупрофеном. [6] [Уровень 1]
  • Использование ибупрофена для закрытия ОАП у новорожденных столь же эффективно, как и индометацин, с меньшей почечной токсичностью и системным сужением сосудов. [15] [Уровень 2] Педиатрические / неонатальные медсестры и педиатрические фармацевты должны сотрудничать для обеспечения безопасного применения.
  • Ибупрофен для внутривенного введения физически и химически совместим со специфическими препаратами общего парентерального питания и может вводиться одновременно новорожденным с КПК. [28] [Уровень 2]
  • Ибупрофен или аспирин следует назначать с колхицином для эффективного купирования острого перикардита и уменьшения рецидивов перикардита. [13] [Уровень 3]

Знание об этих текущих основанных на фактах принципах использования ибупрофена может помочь улучшить результаты для здоровья пациента в совместной межпрофессиональной медицинской среде.Типичный пациент, которому нужно будет прописать ибупрофен и контролировать его использование, получит наибольшую выгоду от расширения совместных усилий, как и пациенты, которые регулярно взаимодействуют с системой здравоохранения в различных условиях. Тот факт, что ибупрофен существует уже много лет, не означает, что межпрофессиональный подход не нужен для оптимизации терапии и минимизации побочных реакций. [Уровень 5]

Дополнительное образование / Вопросы для повторения

Ссылки

1.
Halford GM, Lordkipanidzé M, Watson SP. 50-летие открытия ибупрофена: интервью с доктором Стюартом Адамсом. Тромбоциты. 2012; 23 (6): 415-22. [PubMed: 22098129]
2.
Акгул О., Ди Чезаре Маннелли Л., Вулло Д., Анджели А., Гелардини С., Бартолуччи Г., Альфаваз Альтамими А.С., Скоццафава А., Супуран К. Т., Карта Ф. Открытие нового анти-нестероидного средства. Воспалительные препараты и гибриды ингибиторов карбоангидразы (НПВП-CAI) ​​для лечения ревматоидного артрита.J Med Chem. 14 июня 2018 г .; 61 (11): 4961-4977. [PubMed: 29746127]
3.
González-Barnadas A, Camps-Font O, Martín-Fatás P, Figueiredo R, Gay-Escoda C, Valmaseda-Castellón E. Эффективность и безопасность селективных ингибиторов COX-2 от боли лечение после удаления третьего моляра: метаанализ рандомизированных клинических исследований. Clin Oral Investig. 2020 Янв; 24 (1): 79-96. [PubMed: 31016540]
4.
Ekinci M, Ciftci B, Celik EC, Köse EA, Karakaya MA, Ozdenkaya Y. Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование, в котором оценивается эффективность внутривенного введения ибупрофена и ацетаминофена в послеоперационном периоде. Лечение боли после лапароскопической холецистэктомии.J Gastrointest Surg. 2020 апр; 24 (4): 780-785. [PubMed: 31012040]
5.
Нараян К., Купер С., Морфет Дж., Иннес К. Эффективность парацетамола по сравнению с введением ибупрофена у детей с лихорадкой: систематический обзор литературы. J Педиатр детского здоровья. 2017 Август; 53 (8): 800-807. [PubMed: 28437025]
6.
Luo S, Ran M, Luo Q, Shu M, Guo Q, Zhu Y, Xie X, Zhang C, Wan C. Чередование ацетаминофена и ибупрофена по сравнению с монотерапией для улучшения дистресса и уменьшения Рефрактерная лихорадка у детей с лихорадкой: рандомизированное контролируемое исследование.Педиатрические препараты. 2017 Октябрь; 19 (5): 479-486. [PubMed: 28523589]
7.
Дюрэйн Д. Первичная дисменорея: оценка и обновленная информация о лечении. J Здоровье женщин акушерства. 2004 ноябрь-декабрь; 49 (6): 520-8. [PubMed: 15544981]
8.
Джафарпур М., Хатефи М., Хани А., Хаджавихан Дж. Сравнительный эффект корицы и ибупрофена для лечения первичной дисменореи: рандомизированное двойное слепое клиническое испытание. J Clin Diagn Res. 2015 Апрель; 9 (4): QC04-7. [Бесплатная статья PMC: PMC4437117] [PubMed: 26023601]
9.
Chen J, Jiang QD, Wu YM, Liu P, Yao JH, Lu Q, Zhang H, Duan JA. Возможности эфирных масел в качестве усилителей проникновения при трансдермальном введении ибупрофена для лечения дисменореи. Молекулы. 2015 Октябрь 07; 20 (10): 18219-36. [Бесплатная статья PMC: PMC6332003] [PubMed: 26457698]
10.
Terada N, Shimizu Y, Kamba T, Inoue T, Maeno A, Kobayashi T, Nakamura E, Kamoto T, Kanaji T., Maruyama T., Mikami Y , Toda Y, Matsuoka T, Okuno Y, Tsujimoto G, Narumiya S, Ogawa O. Идентификация EP4 в качестве потенциальной мишени для лечения устойчивого к кастрации рака простаты с использованием новой модели ксенотрансплантата.Cancer Res. 2010 15 февраля; 70 (4): 1606-15. [PubMed: 20145136]
11.
Gordo AC, Walker C, Armada B, Zhou D. Эффективность целекоксиба по сравнению с ибупрофеном для лечения пациентов с остеоартритом коленного сустава: рандомизированное двойное слепое исследование не меньшей эффективности. J Int Med Res. 2017 Февраль; 45 (1): 59-74. [Бесплатная статья PMC: PMC5536610] [PubMed: 28222627]
12.
Schweitz MC, Nashel DJ, Alepa FP. Ибупрофен в лечении острого подагрического артрита. ДЖАМА. 1978, 2 января; 239 (1): 34-5.[PubMed: 579229]
13.
Schwier N, Tran N. Нестероидные противовоспалительные препараты и терапия аспирином для лечения острого и рецидивирующего идиопатического перикардита. Фармацевтические препараты (Базель). 2016, 23 марта; 9 (2) [Бесплатная статья PMC: PMC4932535] [PubMed: 27023565]
14.
Байес-Генис А., Адлер И., де Луна А.Б., Имацио М. Колхицин при перикардите. Eur Heart J. 7 июня 2017 г .; 38 (22): 1706-1709. [PubMed: 30052886]
15.
Ferguson JM. Фармакотерапия закрытия открытого артериального протока.Congenit Heart Dis. 2019 Янв; 14 (1): 52-56. [PubMed: 30536827]
16.
Биббинс-Доминго К., Целевая группа превентивных служб США. Использование аспирина для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и колоректального рака: Рекомендация рабочей группы США по профилактическим службам. Ann Intern Med. 2016, 21 июня; 164 (12): 836-45. [PubMed: 27064677]
17.
Hiľovská L, Jendželovský R, Fedoročko P. Эффективность нестероидных противовоспалительных препаратов в химиотерапии. Мол Клин Онкол.2015 Янв; 3 (1): 3-12. [Бесплатная статья PMC: PMC4251142] [PubMed: 25469262]
18.
Harris RE, Beebe-Donk J, Doss H, Burr Doss D. Аспирин, ибупрофен и другие нестероидные противовоспалительные препараты для профилактики рака: критический обзор неселективной блокады ЦОГ-2 (обзор). Oncol Rep.2005 апр; 13 (4): 559-83. [PubMed: 15756426]
19.
Cuzick J, Otto F, Baron JA, Brown PH, Burn J, Greenwald P, Jankowski J, La Vecchia C, Meyskens F, Senn HJ, Thun M. Аспирин и нестероидные препараты противовоспалительные препараты для профилактики рака: заявление международного консенсуса.Ланцет Онкол. 2009 Май; 10 (5): 501-7. [PubMed: 19410194]
20.
Wawro ME, Sobierajska K, Ciszewski WM, Niewiarowska J. Нестероидные противовоспалительные препараты предотвращают образование винкристин-зависимых связанных с раком фибробластов. Int J Mol Sci. 20 апреля 2019; 20 (8) [Бесплатная статья PMC: PMC6515011] [PubMed: 31010006]
21.
Харизи Х, Коркуфф Дж. Б., Гуальде Н. Эйкозаноиды, производные от арахидоновой кислоты: роль в биологии и иммунопатологии. Тенденции Мол Мед. Октябрь 2008 г .; 14 (10): 461-9.[PubMed: 18774339]
22.
Кис Б., Снайпс Дж. А., Бусия Д. В.. Ацетаминофен и головоломка с циклооксигеназой-3: разбирая факты, вымыслы и неопределенности. J Pharmacol Exp Ther. 2005 Октябрь; 315 (1): 1-7. [PubMed: 15879007]
23.
Чжан X, Морхам С.Г., Лангенбах Р., Янг Д.А. Злокачественная трансформация и противоопухолевое действие нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) на нулевые циклооксигеназные фибробласты эмбрионов. J Exp Med. 1999 16 августа; 190 (4): 451-59. [Бесплатная статья PMC: PMC2195603] [PubMed: 10449516]
24.
Wasilewicz MP, Kołodziej B, Bojułko T, Kaczmarczyk M, Sulzyc-Bielicka V, Bielicki D, Ciepiela K. Сверхэкспрессия 5-липоксигеназы в спорадических аденомах толстой кишки и возможный новый аспект канцерогенеза толстой кишки. Int J Colorectal Dis. 2010 сентябрь; 25 (9): 1079-85. [Бесплатная статья PMC: PMC25] [PubMed: 20549218]
25.
Metzger K, Angres G, Maier H, Lehmann WD. Продукты липоксигеназы в слюне человека: пациенты с раком полости рта по сравнению с контрольной группой. Free Radic Biol Med. 1995 Февраль; 18 (2): 185-94.[PubMed: 7744301]
26.
Chen Y, Hu Y, Zhang H, Peng C, Li S. Потеря гена Alox5 ухудшает лейкозные стволовые клетки и предотвращает хронический миелоидный лейкоз. Нат Жене. 2009 июль; 41 (7): 783-92. [Бесплатная статья PMC: PMC2887745] [PubMed: 19503090]
27.
Tang DG, Bhatia B, Tang S, Schneider-Broussard R. 15-липоксигеназа 2 (15-LOX2) является функциональным опухолевым супрессором, регулирующим простату человека дифференцировка эпителиальных клеток, старение и рост (размер). Простагландины Other Lipid Mediat.2007 Янв; 82 (1-4): 135-46. [PubMed: 17164141]
28.
Гарсия Дж., Гарг А., Сонг Y, Фотиос А., Андерсен С., Гарг С. Совместимость внутривенного ибупрофена с липидами и парентеральным питанием для использования в виде непрерывной инфузии. PLoS One. 2018; 13 (1): e01
. [Бесплатная статья PMC: PMC5752020] [PubMed: 29298359]
29.
Лю С.К., Цяо XF, Тан QX, Ли XG, Ян Дж.Х., Ван Т.К., Сяо Ю.Дж., Цяо Дж.М. Ретроспективное исследование акупунктуры в качестве дополнительной терапии к местному ибупрофену при хронической боли в коленях из-за остеоартрита.Медицина (Балтимор). 2019 апр; 98 (17): e15308. [Бесплатная статья PMC: PMC6831154] [PubMed: 31027096]
30.
Rafaniello C, Ferrajolo C, Sullo MG, Sessa M, Sportiello L, Balzano A, Manguso F, Aiezza ML, Rossi F, Capupignato C, Scarpignato C, • Риск желудочно-кишечных осложнений, связанных с НПВП, низкими дозами аспирина и их комбинациями: результаты системы отчетности фармаконадзора. Pharmacol Res. 2016 Февраль; 104: 108-14. [PubMed: 26739516]
31.
Мэрджинян М.О., Мелиц Л.Е., Мокану С., Сэсэран В.Ибупрофен, потенциальная причина острого геморрагического гастрита у детей — отчет о болезни. J Crit Care Med (Тыргу-Муреш). Октябрь 2018; 4 (4): 143-146. [Бесплатная статья PMC: PMC6296277] [PubMed: 30574567]
32.
Balestracci A, Ezquer M, Elmo ME, Molini A, Thorel C, Torrents M, Toledo I. Острое повреждение почек, связанное с ибупрофеном, у обезвоженных детей с острым гастроэнтерит. Педиатр Нефрол. 2015 Октябрь; 30 (10): 1873-8. [PubMed: 25895445]
33.
Липман Г.С., Ши К., Кристенсен М., Филлипс К., Бернс П., Хигби Р., Коскеноя В., Эйфлинг К., Крабак Б.Дж.Эффект ибупрофена в сравнении с эффектом плацебо при остром повреждении почек у ультрамарафонов: рандомизированное контролируемое исследование. Emerg Med J. 2017, октябрь; 34 (10): 637-642. [PubMed: 28679502]
34.
Коджа Т., Аккам М. Ибупрофен вызвал синдром DRESS у ребенка. Indian Pediatr. 2016 8 августа; 53 (8): 745. [Бесплатная статья PMC: PMC7097496] [PubMed: 27567654]
35.
Ватанабэ Т., Абэ М., Тада Ф., Аритомо К., Очи Х., Коидзуми И., Токумото Ю., Хироока М., Кумаги Т., Икеда Ю., Мацуура Б. , Хиаса Ю. Лекарственное поражение печени с серьезной мультиформной экссудативной эритемой после использования безрецептурного лекарства, содержащего ибупрофен.Intern Med. 2015; 54 (4): 395-9. [PubMed: 25748955]
36.
Johnson AG, Simons LA, Simons J, Friedlander Y, McCallum J. Нестероидные противовоспалительные препараты и гипертония у пожилых людей: поперечное исследование на уровне сообщества. Br J Clin Pharmacol. 1993 Май; 35 (5): 455-9. [Бесплатная статья PMC: PMC1381681] [PubMed: 8512757]
37.
Aljadhey H, Tu W, Hansen RA, Blalock SJ, Brater DC, Murray MD. Сравнительные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) на артериальное давление у пациентов с артериальной гипертензией.BMC Cardiovasc Disord. 2012 24 октября; 12:93. [Бесплатная статья PMC: PMC3502533] [PubMed: 23092442]
38.
Thibaut C, Hazard A, Huon C, Desfrere L. Влияние ибупрофена на связывание билирубина с альбумином во время лечения открытого артериального протока у недоношенных детей. J Matern Fetal Neonatal Med. 2011 ноя; 24 Дополнение 3: 7-9. [PubMed: 21815876]
39.
Уолш П., Ротенберг С.Дж., Банг Х. Безопасность ибупрофена у детей младше шести месяцев: ретроспективное когортное исследование.PLoS One. 2018; 13 (6): e0199493. [Бесплатная статья PMC: PMC6023220] [PubMed: 29953460]
40.
Cavkaytar O, du Toit G, Caimmi D. Характеристики реакций гиперчувствительности, вызванных НПВП, в детстве. Pediatr Allergy Immunol. 2019 Февраль; 30 (1): 25-35. [PubMed: 30194799]
41.
Norman H, Elfineh M, Beijer E, Casswall T., Németh A. [Также ибупрофен, а не только парацетамол, может вызвать серьезное повреждение печени у детей. Нестероидные противовоспалительные препараты следует с осторожностью назначать детям, так как показано при летальном исходе].Lakartidningen. 2014 1-7 октября; 111 (40): 1709-11. [PubMed: 25759881]
42.
Эршад М., Амир М.А., Вирриер Д. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 11 февраля 2021 г. Токсичность ибупрофена. [PubMed: 30252334]
43.
Соломон Д.Х., Шао М., Вольски К., Ниссен С., Хусни М.Э., Пейнтер Н. Вывод и подтверждение оценки риска основной токсичности среди потребителей нестероидных противовоспалительных препаратов на основе данных рандомизированного контролируемого Пробный. Arthritis Rheumatol.2019 август; 71 (8): 1225-1231. [PubMed: 30801994]
44.
Jaeschke H, McGill MR, Ramachandran A. Окислительный стресс, митохондрии и механизмы гибели клеток при лекарственном поражении печени: уроки, извлеченные из гепатотоксичности ацетаминофена. Drug Metab Rev.2012, февраль; 44 (1): 88-106. [Бесплатная статья PMC: PMC5319847] [PubMed: 22229890]
45.
Marchlewicz A, Guzik U, Hupert-Kocurek K, Nowak A, Wilczyńska S, Wojcieszyńska D. Токсичность и биодеградация ибупрофена 1 (Bacillus, 2015) .Environ Sci Pollut Res Int. 2017 Март; 24 (8): 7572-7584. [Бесплатная статья PMC: PMC5383686] [PubMed: 28116629]
46.
Rubasinghege G, Gurung R, Rijal H, Maldonado-Torres S, Chan A, Acharya S, Rogelj S, Piyasena M. Абиотическое разложение и токсичность для окружающей среды ибупрофен: роль минеральных частиц и солнечного излучения. Water Res. 2018 15 марта; 131: 22-32. [Бесплатная статья PMC: PMC5995636] [PubMed: 29258002]

Ибупрофен — StatPearls — NCBI Bookshelf

Непрерывное образование

Ибупрофен — это лекарство, используемое для лечения и лечения воспалительных заболеваний, ревматоидных расстройств, боли от легкой до умеренной, лихорадки, дисменорея и остеоартроз.Он относится к классу нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). В ходе этого занятия будут освещены механизм действия, профиль нежелательных явлений, фармакология и другие жизненно важные факторы, имеющие значение для членов межпрофессиональной группы при лечении пациентов с воспалительными заболеваниями и связанными с ними состояниями.

Цели:

  • Определить клинические показания для ибупрофена.

  • Опишите возможные побочные эффекты ибупрофена.

  • Опишите соответствующие стратегии наблюдения за пациентами, принимающими ибупрофен.

  • Обобщите стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и коммуникации для улучшения результатов, связанных с использованием ибупрофена.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Показания

Ибупрофен показан и одобрен FDA для использования при лечении воспалительных заболеваний и ревматоидных расстройств. Открытие ибупрофена было вызвано поиском альтернативного не кортикостероидного лечения ревматоидного артрита.Болезнь послужила первоначальным толчком к созданию того, что в конечном итоге стало известно как ибупрофен; Доктор Стюарт Адамс ОБЕ был исследователем, работа которого привела к открытию этого лекарства. Первоначально запатентованный как 2- (4-изобутилфенил) пропионовая кислота в 1961 году доктором Адамсом и Джоном Николсоном, ибупрофен стал и остается одним из наиболее широко используемых НПВП во всем мире [1]. Сегодня ибупрофен остается монотерапией для снятия боли при ревматоидных и воспалительных заболеваниях, а часть исследований сосредоточена на создании новых методов лечения или лекарств.Одно из таких исследований включает создание гибридных препаратов НПВП и ингибитора карбоангидразы для снятия боли при ревматоидном артрите. [2]

Ибупрофен также одобрен FDA для использования при слабой и умеренной боли. Он также доступен в качестве безрецептурного лекарства от боли, обычно легкой. Некоторые распространенные безрецептурные применения ибупрофена — это растяжение или растяжение мышц, боли в суставах, боль от мигрени, боль в горле и боль от холода или гриппа. Некоторые из текущих исследований использования ибупрофена для лечения различных источников боли обычно сосредоточены на сравнении эффективности лечения с другими НПВП с акцентом на ингибиторы ЦОГ-2 или новые методы лечения.Исследование, сравнивающее ингибиторы ЦОГ-2 с ибупрофеном после удаления третьего моляра, не показало статистически значимых различий в облегчении боли через 6, 8 и 12 часов, но значительное усиление экстренной анальгезии использовалось в группе ибупрофена через 24 часа. Исследователи также отметили более частые случаи тошноты и рвоты в группе ибупрофена [3]. Послеоперационная боль — это область, в которой ибупрофен продемонстрировал свою эффективность: в рандомизированном двойном слепом исследовании, сравнивающем внутривенное введение ибупрофена и внутривенное введение ацетаминофена для послеоперационного лечения боли у пациентов, перенесших лапароскопическую холецистэктомию, было показано, что ибупрофен внутривенно имеет более низкие показатели боли и снижение опиоидов. использовать в первые 24 часа после процедуры по сравнению с ацетаминофеном.[4] Наконец, исследование, посвященное применению ибупрофена и дополнительных лекарств (баклофен, тизанидин или метаксалон) или плацебо при острой боли в пояснице в отделении неотложной помощи, не показало улучшения функционирования или боли на одну неделю при применении любого из дополнительных лекарств. групп по сравнению с плацебо. [2] Хотя ибупрофен уже широко признан в качестве эффективного средства для лечения боли, исследования постоянно стремятся повысить эффективность клинического использования ибупрофена для лечения боли.

Ибупрофен также является одобренным FDA жаропонижающим средством, используемым для снижения температуры как у взрослых, так и у детей. Использование НПВП для лечения лихорадки гораздо более распространено среди педиатрических пациентов, и многие современные исследовательские центры сосредоточены на повышении эффективности использования ибупрофена при лечении детской лихорадки. Обзор литературы, проведенный в 2017 году, показал мало доказательств, свидетельствующих о превосходной эффективности ибупрофена или ацетаминофена (парацетамола) при лечении лихорадки. Шесть исследований, оцениваемых в обзоре, показали незначительную разницу с ибупрофеном, но данных оставалось недостаточно, чтобы утверждать, что ибупрофен дает лучшие результаты.[5] В родственном исследовании рефрактерная лихорадка более благоприятно реагировала на чередование доз парацетамола и ибупрофена по сравнению с монотерапией того и другого, но только у тех пациентов, которые положительно реагировали после первого цикла. [6]

Дисменорея — это заболевание, сопровождающееся болью во время менструации, которая может различаться по качеству и времени. Дисменорея может быть первичной, которая обычно опосредуется выработкой простагландинов во время овуляции, или вторичной от другого заболевания, такого как эндометриоз или воспалительное заболевание органов малого таза.[7] НПВП часто являются терапевтическим средством выбора и одобрены FDA для лечения первичной дисменореи. Исследование, посвященное использованию корицы в качестве альтернативного лечения первичной дисменореи, показало положительный эффект уменьшения боли по сравнению с плацебо, но более слабый эффект, чем ибупрофен [8]. Трансдермальная доставка лекарств была темой исследования в контексте ибупрофена и первичной дисменореи; в исследовании изучалось использование эфирных масел в качестве усилителей проникновения для трансдермальной доставки ибупрофена пациентам с дисменореей.Это исследование было мотивировано известным риском желудочно-кишечного кровотечения и изъязвления после перорального приема НПВП и имело целью изучить потенциально эффективный метод доставки, который снизил бы эти риски. Исследование показало, что одно из эфирных масел, масло chuanxiong, положительно влияет на проницаемость и облегчение боли при приеме вместе с гидрогелем ибупрофена [9].

Ибупрофен и другие НПВП также одобрены FDA для лечения остеоартрита, часто после применения немедикаментозных мер, таких как потеря веса и укрепляющие упражнения.Было изучено использование дополнительных лекарств, и исследование показало многообещающие результаты при использовании иглоукалывания вместе с местным ибупрофеном по сравнению с местным ибупрофеном только у пациентов с хронической болью в коленях из-за остеоартрита. [10] Сравнительное исследование целекоксиба и ибупрофена показало одинаковую переносимость и эффективность этих двух препаратов при лечении пациентов с остеоартритом коленного сустава. [11]

Использование ибупрофена для лечения приступов или обострений подагры является предметом длительного исследования Schweitz et al.в 1978 г., продемонстрировав быстрое улучшение и исчезновение симптомов у 10 пациентов с острым подагрическим артритом после лечения 2400 мг ибупрофена [12]. НПВП обычно используются в качестве монотерапии при легких обострениях и с колхицином в качестве двойной терапии при умеренных или тяжелых обострениях. Лечение обострения подагры — это применение ибупрофена не по назначению.

НПВП и колхицин также часто используются при лечении перикардита благодаря противовоспалительным и обезболивающим свойствам НПВП. Ибупрофен — один из наиболее хорошо задокументированных НПВП для лечения перикардита, с исследованиями его эффективности в лечении и предотвращении множественных рецидивов идиопатического перикардита по сравнению с аспирином, проведенными в исследованиях CORP и CORP-2, начавшихся в 2011 году.Результаты не показали значительной разницы между лечением или профилактикой идиопатического перикардита двумя препаратами. [13] В обзоре 2014 года было показано, что колхицин эффективно снижает количество рецидивов перикардита при использовании в качестве дополнительной терапии к НПВП, таким как ибупрофен, аспирин или индометацин, но с ограничениями по количеству исследований и статистической мощности этих исследований. [14] Лечение перикардита ибупрофеном не по назначению.

Внутривенный ибупрофен был одобрен FDA для закрытия открытого артериального протока (ОАП) у недоношенных детей и продемонстрировал такую ​​же эффективность при лечении ОАП, как индометацин.Различия существуют в степени системного сужения сосудов и почечной токсичности; вероятно, из-за меньшей избирательности ЦОГ-1, ибупрофен, как было показано, снижает частоту обоих исходов. [15]

С 2007 года USPSTF рекомендует использовать аспирин и НПВП для предотвращения колоректального рака у определенных групп населения. В 2016 году они обновили это заявление и свое заявление 2009 года об использовании аспирина и НПВП для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. [16] Хотя рекомендации не относятся конкретно к ибупрофену, они по-прежнему предлагают прочную основу для исследований, которые подтверждают потенциально большую роль НПВП в лечении и профилактике рака.Бурно развивающиеся исследования эффективности НПВП в области лечения рака, а также некоторые исследования, посвященные эффективности ибупрофена, показали многообещающие результаты. Обзор Hil’ovska et al. продемонстрировали потенциальное использование НПВП для уменьшения роста, движения и инвазии раковых клеток, индукции гибели раковых клеток и облегчения использования более низких доз цитотоксических лекарств. [17] В рассмотренных исследованиях основное внимание уделялось ингибиторам ЦОГ-2. В частности, в отношении ибупрофена некоторые исследования показали более сильный противораковый эффект, чем аспирин, в отношении рака груди и легких [18], а также снижение риска рака груди при использовании ибупрофена или аспирина.[19]

Аналогичным образом Wawro et al. показали потенциальные показания к применению НПВП, особенно аспирина и ибупрофена, во время лечения рака у пациентов с колоректальным раком, которые проходят монотерапию винкристином. Предполагаемая роль НПВП заключается, прежде всего, в предотвращении химиорезистентности путем ингибирования пролиферации образования фибробластов, связанных с раком. Винкристин стимулирует рост связанных с раком фибробластов за счет секреции факторов роста опухоли бета и интерлейкина-6; исследователи увидели ингибирующий эффект на этот процесс при использовании аспирина и ибупрофена.Их исследования предполагают, что вероятный механизм, лежащий в основе этого, включает в себя НПВП, влияющие на скорость полимеризации микротрубочек. [20]

Механизм действия

Основной механизм ибупрофена, НПВП, заключается в подавлении предшественников простагландинов. После физиологического или патологического раздражителя фосфолипиды мембран высвобождают арахидоновую кислоту за счет фермента фосфолипазы A2. Затем арахидоновая кислота проходит через один из трех различных ферментативных путей: циклооксигеназу (COX), липоксигеназу (LOX) и цитохром P450 (CYP450).Путь циклооксигеназы превращает арахидоновую кислоту в простагландины, простациклины и тромбоксаны: путь липоксигеназы дает гидроксиэйкозатетрановые кислоты (HETE), лейкотриены и липоксины в результате метаболизма арахидоновой кислоты. Наконец, арахидоновая кислота превращается в HETE и эпоксиэйкозатриеновые кислоты (EET) посредством пути цитохрома P450 [17].

Все эти метаболические пути создают продукты, называемые эйкозаноидами, которые представляют собой молекулы, участвующие в межклеточных и внутриклеточных сигнальных процессах различных физиологических процессов: регуляция тонуса гладких мышц, проницаемость сосудов, белки-переносчики, агрегация тромбоцитов и пролиферация клеток.Как и в случае продуктов пути циклооксигеназы, эйкозаноиды также вовлечены в аутоиммунитет, ангиогенез, атопию, воспаление и рак [21].

С точки зрения указанных в настоящее время применений ибупрофена, циклооксигеназный путь играет важную роль. В пути ЦОГ есть три различные изоформы: ЦОГ-1 (PGH-синтаза), ЦОГ-2 и ЦОГ-3. ЦОГ-1 представляет собой конституционально экспрессируемую изоформу, уровни которой относительно стабильны при реакции на большинство физиологических или патологических раздражителей. Напротив, экспрессия ЦОГ-2 сильно индуцируется митогенными и воспалительными стимулами.Среди них наиболее известны трансформирующий фактор роста, фактор роста фибробластов, фактор роста эндотелия сосудов и факторы некроза опухоли. Функция изоформы ЦОГ-3 все еще в значительной степени неизвестна и остается темой современных исследований. [22] [17] Ингибирование путей ЦОГ-1 и ЦОГ-2 снижает экспрессию предшественников простагландинов; это, в свою очередь, снижает степень клеточного ответа на патологические или физиологические раздражители. Именно благодаря этому механизму неселективные НПВП, такие как ибупрофен, получают свои обезболивающие, жаропонижающие и противовоспалительные свойства.[17] В частности, в отношении ибупрофена ЦОГ-1 ингибируется примерно в 2,5 раза сильнее, чем ЦОГ-2, что предполагает наличие значимости для многих исследований сравнительной эффективности селективных ингибиторов ЦОГ-2 при лечении заболеваний, обычно лечатся ибупрофеном. [13]

ЦОГ-2, помимо его хорошо известной роли в воспалении, также, как было обнаружено, конститутивно экспрессируется во время раннего канцерогенеза. [8] Исследования показали, что более высокие уровни ЦОГ-2 были продемонстрированы в нескольких опухолях человека, включая опухоли груди, толстой кишки, пищевода, легких и поджелудочной железы.[17] Текущие данные о ЦОГ-2 и его различных эффектах на клетки предполагают, что противораковые эффекты НПВП, таких как ибупрофен, связаны с ингибированием ЦОГ-2. Хотя противоопухолевые эффекты ингибирования ЦОГ-2 хорошо задокументированы, все еще есть некоторые вопросы относительно точного механизма, с помощью которого это происходит. Более того, есть доказательства того, что другие пути могут быть вовлечены в противоопухолевые и противоопухолевые эффекты НПВП из-за снижения выживаемости НПВП как в злокачественных клетках со сверхэкспрессией ЦОГ-2, так и в злокачественных клетках с дефицитом ЦОГ-2.[23]

Для двух других ферментативных путей было проведено большое количество исследований их потенциального участия в канцерогенезе, но информация все еще ограничена. Изоформы LOX, особенно 5-LOX, 12-LOX и 15-LOX, обсуждались как потенциальные факторы, способствующие развитию и росту опухоли. 5-LOX обычно экспрессируется только в иммунных клетках и участвует в ранних стадиях рака толстой кишки, канцерогенезе в тканях полости рта и экспрессии хронического миелоидного лейкоза.[24] [25] [26] 12-LOX выполняет проангиогенные функции, поскольку он контролирует остановку G1 / S-фазы посредством двойного процесса: регуляции Nf-kB и ингибирования Akt и митоген-активируемых протеинкиназ. [10] Изоформы 15-LOX способствуют старению клеток и подавляют развитие клеточного цикла. [27]

Администрация

Ибупрофен, лекарство, отпускаемое без рецепта в большинстве стран, доступно в формах, удобных для потребления потребителями. Типичные лекарственные формы включают пероральную капсулу, пероральную суспензию, пероральную таблетку, жевательную таблетку, раствор для внутривенного введения, гель для местного применения и комбинированный набор.Рекомендации при пероральном приеме обычно заключаются в том, чтобы употреблять препарат с пищей или молоком как взрослым, так и детям. Внутривенное введение часто является вариантом в условиях стационара для удобства доставки или когда пероральное введение недоступно, [15] [4] и инфузия должна продолжаться не менее 30 минут для взрослых и 10 минут для педиатрических пациентов. Ибупрофен с лизином — это обычно используемый препарат для внутривенного введения. Ибупрофен не следует вводить одновременно с полным парентеральным питанием, но можно по-прежнему использовать ту же линию, приостановив общее парентеральное питание на 15 минут до и после введения дозы ибупрофена.Развивающиеся исследования предполагают дальнейшее изучение возможности одновременного введения ибупрофена с другими внутривенными лекарствами или питательными веществами. В 2018 году было проведено недавнее исследование химической совместимости непрерывной инфузии ибупрофена лизина с общим парентеральным питанием, которое показало как физическую, так и химическую совместимость внутривенной инфузии ибупрофена с двумя различными препаратами для общего парентерального питания у новорожденных с КПК [28]. Местное применение ибупрофена в настоящее время также изучается как более эффективное средство лечения заболеваний, которые, как известно, подвержены действию ибупрофена, таких как остеоартрит и дисменорея.[9] [29]

Побочные эффекты

Желудочно-кишечное кровотечение — хорошо известный побочный эффект от приема ибупрофена, который может привести к гастриту, изъязвлению, кровотечению или перфорации. Ингибирование изоформ ЦОГ при использовании ибупрофена приводит к снижению простагландинов, которые играют роль в секреции гастропротекторной слизи. [30] Этот эффект более выражен у неселективных НПВП, причем селективные НПВП на ЦОГ-2 имеют более низкую частоту желудочно-кишечных осложнений, что вызывает особую озабоченность у детей, для которых использование ибупрофена выше, чем других НПВП из-за его сравнительной безопасности по сравнению с к другим препаратам этого класса.Использование ибупрофена без рецепта без консультации с врачом также увеличивает риск высоких доз и кратковременных интервалов дозирования, которые могут спровоцировать желудочно-кишечные осложнения. [31]

Снижение функции почек также является проблемой при использовании ибупрофена, поскольку недавнее исследование показало, что НПВП обладают нефротоксическими свойствами даже у пациентов без нарушения функции почек. [32] Обезвоживание является распространенным фактором риска почечного повреждения, вызванного ибупрофеном, и поэтому было проведено много исследований в отношении НПВП и функции почек у групп населения, более уязвимых к обезвоживанию, таких как дети с сопутствующими заболеваниями почек или спортсмены, занимающиеся выносливостью.Двойное слепое плацебо-контролируемое испытание на популяции участников ультрамарафона показало повышенную частоту острого повреждения почек у тех, кто принимал ибупрофен, с числом, необходимым для нанесения вреда, равным 5,5 [33]. При выборе лечения ибупрофеном или другими НПВП необходимо учитывать функцию почек.

Сыпь также является известным побочным эффектом использования ибупрофена, обычно из-за гиперчувствительности к лекарствам или раздражения кожи при местном применении. Сыпь также может быть частью более тяжелого синдрома, вызванного использованием ибупрофена, такого как анафилаксия или лекарственная реакция с эозинофилией и синдромом системных симптомов (DRESS).Случай в 2016 году сообщил о редком случае синдрома DRESS, который вызывает кожные, печеночные и гематологические нарушения, при использовании ибупрофена у педиатрического пациента. Известно, что синдром DRESS чаще возникает при приеме противосудорожных средств, производных сульфамида и противомикробных препаратов, а количество известных случаев, связанных с ибупрофеном, ограничено. Этиология синдрома DRESS также неизвестна, и в настоящее время постулируются теории, основанные на гиперчувствительности к токсическим метаболитам или патологии, связанной с вирусом герпеса-6 человека.[34] В литературе описаны другие случаи аналогичных тяжелых лекарственных реакций, связанных с ибупрофеном или другими НПВП; в другом отчете о случае в 2014 г. подробно описывался пациент, у которого развилось лекарственное поражение печени с множественной экссудативной эритемой после приема безрецептурного лекарства, содержащего ибупрофен, в течение 20 дней [35].

Связь между гипертонией и приемом НПВП ранее исследовалась. Поперечное исследование пожилого населения в 1993 году показало, что использование НПВП является независимым фактором риска развития гипертонии в этой популяции.[36] С тех пор исследования позволили получить больше информации о НПВП в контексте гипертонии, например, изучение сравнительных различий между НПВП. Ретроспективное когортное исследование в 2012 году показало связь с небольшим повышением систолического артериального давления при приеме НПВП по сравнению с приемом парацетамола, особенно ибупрофена. Однако этот эффект был незначительным у пациентов, прописанных диуретиками или несколькими гипотензивными средствами [37].

Внутривенное введение ибупрофена при лечении открытого артериального протока (ОАП) показало повышенную частоту гипербилирубинемии и замещения билирубина из-за высокого связывания с белками лекарства.[38]

Противопоказания

Использование ибупрофена противопоказано пациентам с известной гиперчувствительностью или аллергическими реакциями на сам препарат, другие НПВП или аспирин в анамнезе. Многочисленные тематические исследования подробно описывают ибупрофен как фактор, вызывающий заболевание после употребления. [34] [35] НПВП как класс относятся к числу наиболее часто связанных с реакциями гиперчувствительности как у взрослых, так и у детей, причем наиболее частыми диагнозами являются крапивница / ангионевротический отек, вызванные перекрестной непереносимостью других классов препаратов, а именно хинолонов и амоксициллин-клавулановой кислоты.[39] Исследование реакций гиперчувствительности, вызванных НПВП, в педиатрической популяции показало аналогичную распространенность, но различия в клинических фенотипах. Пероральные провокационные тесты по-прежнему являются золотым стандартом для диагностики гиперчувствительности к НПВП, и существуют безопасные альтернативы для детей и подростков с перекрестной непереносимостью, включая толметин, эторикоксиб, парацетамол и нимесулид. [40]

Недоношенным новорожденным препарат ибупрофена лизина для внутривенного введения противопоказан пациентам с врожденными пороками сердца, требующими проходимости ОАП, активным кровотечением, тромбоцитопенией, почечной недостаточностью, дефектами коагуляции, а также доказанным или подозреваемым некротическим энтероколитом.Помимо этого, было показано, что ибупрофен не вызывает каких-либо повышенных побочных эффектов при применении у младенцев младше шести месяцев и по-прежнему показан для использования в педиатрической популяции за пределами этих противопоказаний. [39]

В Канаде ибупрофен имеет противопоказания, перечисленные на этикетках лекарств для дополнительных состояний, включая активное желудочно-кишечное или цереброваскулярное кровотечение, неконтролируемую сердечную недостаточность, волчанку, почечную недостаточность и печеночную недостаточность или заболевание.

Мониторинг

Для пациентов, принимающих ибупрофен, соответствующий мониторинг должен стремиться минимизировать возможность общих и необычных побочных эффектов.Обезболивание и желудочно-кишечные симптомы должны быть включены в клиническую оценку пациента, поскольку они могут указывать на снижение чувствительности к анальгетическому эффекту ибупрофена или возникающий гастрит или желудочно-кишечное кровотечение. Также следует контролировать артериальное давление, особенно у пожилых людей или людей с гипертонией. [36] [37] Также рекомендуется мониторинг функции почек, поскольку известно, что НПВП нефротоксичны для групп риска, а также для лиц с нормальной функцией почек на исходном уровне. [32] [33]

Функция печени, как правило, не контролируется у пациентов, принимающих ибупрофен, но случаи повреждения ливреи, вызванной НПВП, в педиатрической популяции могут указывать на необходимость мониторинга у лиц с факторами высокого риска или групп риска.Случаи поражения печени, вызванные НПВП, отмечались гораздо реже, чем ацетаминофен; В отличие от повреждения печени, вызванного ацетаминофеном, не существует антидота при повреждении печени из-за использования НПВП. [41] Возрастающая частота использования ибупрофена у детей указывает на потенциальную направленность дальнейших исследований НПВП в контексте функции печени.

Токсичность

Потенциал токсичности ибупрофена для организма обусловлен различными клеточными процессами во многих системах органов, на которые влияет ингибирование пути циклооксигеназы.Простагландины и тромбоксаны играют важную роль в поддержании слоя слизистой оболочки желудка и почечного кровотока; хотя ибупрофен относительно невелик, он по-прежнему сопряжен с риском нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта и почек даже при терапевтических дозах. Передозировка — частая причина обращения к пациентам с токсичностью ибупрофена, при этом ибупрофен является наиболее частым НПВП, участвующим в передозировке в 29% случаев при исключительном использовании или использовании в сочетании с другими анальгетиками [42].

Оценка риска была создана в результате исследования, целью которого было улучшить соотношение риска и пользы от использования НПВП; Их оценка риска была точной при классификации однолетнего риска серьезной токсичности среди пользователей НПВП, что имело значение для дальнейшего содействия безопасному лечению пациентов, принимающих НПВП.[43]

Синдром Рея в наше время становится все более редким явлением, во многом благодаря усилиям стран по ограничению использования аспирина, начиная с 1980-х годов. Уменьшение использования аспирина у детей в Соединенном Королевстве привело к снижению заболеваемости синдромом Рея со 100 случаев в 1984 году до 3 случаев в 2000 году [41]. НПВП являются гепатотоксичными и, хотя и редко, могут вызывать синдром Рея из-за того же типа повреждения митохондриальной мембраны. [44] Более того, большая часть механизма воздействия НПВП на функцию печени остается в значительной степени неизвестной.В связи с увеличением использования ибупрофена у детей, следует сосредоточить внимание на возможности увеличения частоты вызванных лекарствами повреждений печени и синдрома Рейе [41].

Как и в случае с другими широко используемыми лекарствами, растет беспокойство по поводу присутствия ибупрофена в окружающей среде и долгосрочных последствий воздействия ибупрофена в окружающей среде. В настоящее время исследования показывают потенциальные методы биоремедиации ибупрофена в атмосфере с помощью штаммов бактерий, минеральных частиц и солнечной радиации.[45] [46] Также было показано, что токсичность продуктов распада ибупрофена минимальна по сравнению с токсичностью ибупрофена. Кроме того, исследования показали низкую токсичность по отношению к тестируемым организмам и отсутствие мутагенной активности препарата. Тем не менее, все еще существует озабоченность по поводу любого возможного косвенного влияния окружающей среды ибупрофен на регулируемые простагландином процессы, такие как овуляция, менструация, воспаление и боль. [45] [46]

Улучшение результатов команды здравоохранения

Терапия ибупрофеном в значительной степени выигрывает от межпрофессионального сотрудничества.Существует множество хорошо изученных крупных исследований, в которых подробно описаны показания к применению ибупрофена в различных клинических сценариях. Успешное использование лекарства в клинической практике будет включать в себя знание последних клинических исследований, глубокое понимание пациента и реалистичные цели лечения, основанные на имеющихся доказательствах в поддержку. Главный врач пациента, медперсонал и фармацевт, все сотрудничающие и обеспечивающие высочайшее качество ухода за пациентом, для которого ибупрофен является частью схемы лечения, будут руководить своей командой в совместных усилиях, чтобы обеспечить успешное использование лекарства с помощью этих принципы:

  • Применяйте ибупрофен по рекомендованным FDA показаниям и по показаниям, не указанным в инструкции, учитывая противопоказания или факторы риска, которые могут привести к побочным эффектам.

  • Запишите любое заявленное безрецептурное использование ибупрофена пациентом во время клинического обращения и проявите усердие, спрашивая частоту и дозировку использования. Сестринское дело может сыграть решающую роль в получении этой информации и ее сообщении врачу.

  • Спросите о применении ибупрофена у пациентов с подозрением на гастрит или изъязвление, анемию или тромбоцитопению.

  • Включите ибупрофен из соображений токсичности при лечении пациентов с передозировкой неизвестного вещества.

  • Используйте ибупрофен для снятия боли от легкой до умеренной у пациентов с болью в качестве основного диагноза или контроля симптомов. [2] [4] [8] [9] [11] [Уровень 2]
  • НПВП, включая ибупрофен, продемонстрировали потенциал в качестве противоопухолевых средств и должны учитываться в схемах лечения рака, когда это целесообразно и подтверждено текущими исследованиями.

  • Использование аспирина и НПВП рекомендуется для предотвращения колоректального рака, а также сердечно-сосудистых заболеваний.

  • Надлежащий мониторинг уровня боли пациента, возникающих жалоб со стороны желудочно-кишечного тракта, артериального давления и функции почек снизит риск побочных эффектов лекарств.[33] [37] [Уровень 2] Здесь опять же, медсестры могут внести большой вклад в этом отношении.
  • У педиатрических пациентов чередование терапии ацетаминофеном и ибупрофеном может быть более эффективным для снижения рефрактерной лихорадки, чем монотерапия ибупрофеном. [6] [Уровень 1]
  • Использование ибупрофена для закрытия ОАП у новорожденных столь же эффективно, как и индометацин, с меньшей почечной токсичностью и системным сужением сосудов. [15] [Уровень 2] Педиатрические / неонатальные медсестры и педиатрические фармацевты должны сотрудничать для обеспечения безопасного применения.
  • Ибупрофен для внутривенного введения физически и химически совместим со специфическими препаратами общего парентерального питания и может вводиться одновременно новорожденным с КПК. [28] [Уровень 2]
  • Ибупрофен или аспирин следует назначать с колхицином для эффективного купирования острого перикардита и уменьшения рецидивов перикардита. [13] [Уровень 3]

Знание об этих текущих основанных на фактах принципах использования ибупрофена может помочь улучшить результаты для здоровья пациента в совместной межпрофессиональной медицинской среде.Типичный пациент, которому нужно будет прописать ибупрофен и контролировать его использование, получит наибольшую выгоду от расширения совместных усилий, как и пациенты, которые регулярно взаимодействуют с системой здравоохранения в различных условиях. Тот факт, что ибупрофен существует уже много лет, не означает, что межпрофессиональный подход не нужен для оптимизации терапии и минимизации побочных реакций. [Уровень 5]

Дополнительное образование / Вопросы для повторения

Ссылки

1.
Halford GM, Lordkipanidzé M, Watson SP. 50-летие открытия ибупрофена: интервью с доктором Стюартом Адамсом. Тромбоциты. 2012; 23 (6): 415-22. [PubMed: 22098129]
2.
Акгул О., Ди Чезаре Маннелли Л., Вулло Д., Анджели А., Гелардини С., Бартолуччи Г., Альфаваз Альтамими А.С., Скоццафава А., Супуран К. Т., Карта Ф. Открытие нового анти-нестероидного средства. Воспалительные препараты и гибриды ингибиторов карбоангидразы (НПВП-CAI) ​​для лечения ревматоидного артрита.J Med Chem. 14 июня 2018 г .; 61 (11): 4961-4977. [PubMed: 29746127]
3.
González-Barnadas A, Camps-Font O, Martín-Fatás P, Figueiredo R, Gay-Escoda C, Valmaseda-Castellón E. Эффективность и безопасность селективных ингибиторов COX-2 от боли лечение после удаления третьего моляра: метаанализ рандомизированных клинических исследований. Clin Oral Investig. 2020 Янв; 24 (1): 79-96. [PubMed: 31016540]
4.
Ekinci M, Ciftci B, Celik EC, Köse EA, Karakaya MA, Ozdenkaya Y. Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование, в котором оценивается эффективность внутривенного введения ибупрофена и ацетаминофена в послеоперационном периоде. Лечение боли после лапароскопической холецистэктомии.J Gastrointest Surg. 2020 апр; 24 (4): 780-785. [PubMed: 31012040]
5.
Нараян К., Купер С., Морфет Дж., Иннес К. Эффективность парацетамола по сравнению с введением ибупрофена у детей с лихорадкой: систематический обзор литературы. J Педиатр детского здоровья. 2017 Август; 53 (8): 800-807. [PubMed: 28437025]
6.
Luo S, Ran M, Luo Q, Shu M, Guo Q, Zhu Y, Xie X, Zhang C, Wan C. Чередование ацетаминофена и ибупрофена по сравнению с монотерапией для улучшения дистресса и уменьшения Рефрактерная лихорадка у детей с лихорадкой: рандомизированное контролируемое исследование.Педиатрические препараты. 2017 Октябрь; 19 (5): 479-486. [PubMed: 28523589]
7.
Дюрэйн Д. Первичная дисменорея: оценка и обновленная информация о лечении. J Здоровье женщин акушерства. 2004 ноябрь-декабрь; 49 (6): 520-8. [PubMed: 15544981]
8.
Джафарпур М., Хатефи М., Хани А., Хаджавихан Дж. Сравнительный эффект корицы и ибупрофена для лечения первичной дисменореи: рандомизированное двойное слепое клиническое испытание. J Clin Diagn Res. 2015 Апрель; 9 (4): QC04-7. [Бесплатная статья PMC: PMC4437117] [PubMed: 26023601]
9.
Chen J, Jiang QD, Wu YM, Liu P, Yao JH, Lu Q, Zhang H, Duan JA. Возможности эфирных масел в качестве усилителей проникновения при трансдермальном введении ибупрофена для лечения дисменореи. Молекулы. 2015 Октябрь 07; 20 (10): 18219-36. [Бесплатная статья PMC: PMC6332003] [PubMed: 26457698]
10.
Terada N, Shimizu Y, Kamba T, Inoue T, Maeno A, Kobayashi T, Nakamura E, Kamoto T, Kanaji T., Maruyama T., Mikami Y , Toda Y, Matsuoka T, Okuno Y, Tsujimoto G, Narumiya S, Ogawa O. Идентификация EP4 в качестве потенциальной мишени для лечения устойчивого к кастрации рака простаты с использованием новой модели ксенотрансплантата.Cancer Res. 2010 15 февраля; 70 (4): 1606-15. [PubMed: 20145136]
11.
Gordo AC, Walker C, Armada B, Zhou D. Эффективность целекоксиба по сравнению с ибупрофеном для лечения пациентов с остеоартритом коленного сустава: рандомизированное двойное слепое исследование не меньшей эффективности. J Int Med Res. 2017 Февраль; 45 (1): 59-74. [Бесплатная статья PMC: PMC5536610] [PubMed: 28222627]
12.
Schweitz MC, Nashel DJ, Alepa FP. Ибупрофен в лечении острого подагрического артрита. ДЖАМА. 1978, 2 января; 239 (1): 34-5.[PubMed: 579229]
13.
Schwier N, Tran N. Нестероидные противовоспалительные препараты и терапия аспирином для лечения острого и рецидивирующего идиопатического перикардита. Фармацевтические препараты (Базель). 2016, 23 марта; 9 (2) [Бесплатная статья PMC: PMC4932535] [PubMed: 27023565]
14.
Байес-Генис А., Адлер И., де Луна А.Б., Имацио М. Колхицин при перикардите. Eur Heart J. 7 июня 2017 г .; 38 (22): 1706-1709. [PubMed: 30052886]
15.
Ferguson JM. Фармакотерапия закрытия открытого артериального протока.Congenit Heart Dis. 2019 Янв; 14 (1): 52-56. [PubMed: 30536827]
16.
Биббинс-Доминго К., Целевая группа превентивных служб США. Использование аспирина для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и колоректального рака: Рекомендация рабочей группы США по профилактическим службам. Ann Intern Med. 2016, 21 июня; 164 (12): 836-45. [PubMed: 27064677]
17.
Hiľovská L, Jendželovský R, Fedoročko P. Эффективность нестероидных противовоспалительных препаратов в химиотерапии. Мол Клин Онкол.2015 Янв; 3 (1): 3-12. [Бесплатная статья PMC: PMC4251142] [PubMed: 25469262]
18.
Harris RE, Beebe-Donk J, Doss H, Burr Doss D. Аспирин, ибупрофен и другие нестероидные противовоспалительные препараты для профилактики рака: критический обзор неселективной блокады ЦОГ-2 (обзор). Oncol Rep.2005 апр; 13 (4): 559-83. [PubMed: 15756426]
19.
Cuzick J, Otto F, Baron JA, Brown PH, Burn J, Greenwald P, Jankowski J, La Vecchia C, Meyskens F, Senn HJ, Thun M. Аспирин и нестероидные препараты противовоспалительные препараты для профилактики рака: заявление международного консенсуса.Ланцет Онкол. 2009 Май; 10 (5): 501-7. [PubMed: 19410194]
20.
Wawro ME, Sobierajska K, Ciszewski WM, Niewiarowska J. Нестероидные противовоспалительные препараты предотвращают образование винкристин-зависимых связанных с раком фибробластов. Int J Mol Sci. 20 апреля 2019; 20 (8) [Бесплатная статья PMC: PMC6515011] [PubMed: 31010006]
21.
Харизи Х, Коркуфф Дж. Б., Гуальде Н. Эйкозаноиды, производные от арахидоновой кислоты: роль в биологии и иммунопатологии. Тенденции Мол Мед. Октябрь 2008 г .; 14 (10): 461-9.[PubMed: 18774339]
22.
Кис Б., Снайпс Дж. А., Бусия Д. В.. Ацетаминофен и головоломка с циклооксигеназой-3: разбирая факты, вымыслы и неопределенности. J Pharmacol Exp Ther. 2005 Октябрь; 315 (1): 1-7. [PubMed: 15879007]
23.
Чжан X, Морхам С.Г., Лангенбах Р., Янг Д.А. Злокачественная трансформация и противоопухолевое действие нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) на нулевые циклооксигеназные фибробласты эмбрионов. J Exp Med. 1999 16 августа; 190 (4): 451-59. [Бесплатная статья PMC: PMC2195603] [PubMed: 10449516]
24.
Wasilewicz MP, Kołodziej B, Bojułko T, Kaczmarczyk M, Sulzyc-Bielicka V, Bielicki D, Ciepiela K. Сверхэкспрессия 5-липоксигеназы в спорадических аденомах толстой кишки и возможный новый аспект канцерогенеза толстой кишки. Int J Colorectal Dis. 2010 сентябрь; 25 (9): 1079-85. [Бесплатная статья PMC: PMC25] [PubMed: 20549218]
25.
Metzger K, Angres G, Maier H, Lehmann WD. Продукты липоксигеназы в слюне человека: пациенты с раком полости рта по сравнению с контрольной группой. Free Radic Biol Med. 1995 Февраль; 18 (2): 185-94.[PubMed: 7744301]
26.
Chen Y, Hu Y, Zhang H, Peng C, Li S. Потеря гена Alox5 ухудшает лейкозные стволовые клетки и предотвращает хронический миелоидный лейкоз. Нат Жене. 2009 июль; 41 (7): 783-92. [Бесплатная статья PMC: PMC2887745] [PubMed: 19503090]
27.
Tang DG, Bhatia B, Tang S, Schneider-Broussard R. 15-липоксигеназа 2 (15-LOX2) является функциональным опухолевым супрессором, регулирующим простату человека дифференцировка эпителиальных клеток, старение и рост (размер). Простагландины Other Lipid Mediat.2007 Янв; 82 (1-4): 135-46. [PubMed: 17164141]
28.
Гарсия Дж., Гарг А., Сонг Y, Фотиос А., Андерсен С., Гарг С. Совместимость внутривенного ибупрофена с липидами и парентеральным питанием для использования в виде непрерывной инфузии. PLoS One. 2018; 13 (1): e01
. [Бесплатная статья PMC: PMC5752020] [PubMed: 29298359]
29.
Лю С.К., Цяо XF, Тан QX, Ли XG, Ян Дж.Х., Ван Т.К., Сяо Ю.Дж., Цяо Дж.М. Ретроспективное исследование акупунктуры в качестве дополнительной терапии к местному ибупрофену при хронической боли в коленях из-за остеоартрита.Медицина (Балтимор). 2019 апр; 98 (17): e15308. [Бесплатная статья PMC: PMC6831154] [PubMed: 31027096]
30.
Rafaniello C, Ferrajolo C, Sullo MG, Sessa M, Sportiello L, Balzano A, Manguso F, Aiezza ML, Rossi F, Capupignato C, Scarpignato C, • Риск желудочно-кишечных осложнений, связанных с НПВП, низкими дозами аспирина и их комбинациями: результаты системы отчетности фармаконадзора. Pharmacol Res. 2016 Февраль; 104: 108-14. [PubMed: 26739516]
31.
Мэрджинян М.О., Мелиц Л.Е., Мокану С., Сэсэран В.Ибупрофен, потенциальная причина острого геморрагического гастрита у детей — отчет о болезни. J Crit Care Med (Тыргу-Муреш). Октябрь 2018; 4 (4): 143-146. [Бесплатная статья PMC: PMC6296277] [PubMed: 30574567]
32.
Balestracci A, Ezquer M, Elmo ME, Molini A, Thorel C, Torrents M, Toledo I. Острое повреждение почек, связанное с ибупрофеном, у обезвоженных детей с острым гастроэнтерит. Педиатр Нефрол. 2015 Октябрь; 30 (10): 1873-8. [PubMed: 25895445]
33.
Липман Г.С., Ши К., Кристенсен М., Филлипс К., Бернс П., Хигби Р., Коскеноя В., Эйфлинг К., Крабак Б.Дж.Эффект ибупрофена в сравнении с эффектом плацебо при остром повреждении почек у ультрамарафонов: рандомизированное контролируемое исследование. Emerg Med J. 2017, октябрь; 34 (10): 637-642. [PubMed: 28679502]
34.
Коджа Т., Аккам М. Ибупрофен вызвал синдром DRESS у ребенка. Indian Pediatr. 2016 8 августа; 53 (8): 745. [Бесплатная статья PMC: PMC7097496] [PubMed: 27567654]
35.
Ватанабэ Т., Абэ М., Тада Ф., Аритомо К., Очи Х., Коидзуми И., Токумото Ю., Хироока М., Кумаги Т., Икеда Ю., Мацуура Б. , Хиаса Ю. Лекарственное поражение печени с серьезной мультиформной экссудативной эритемой после использования безрецептурного лекарства, содержащего ибупрофен.Intern Med. 2015; 54 (4): 395-9. [PubMed: 25748955]
36.
Johnson AG, Simons LA, Simons J, Friedlander Y, McCallum J. Нестероидные противовоспалительные препараты и гипертония у пожилых людей: поперечное исследование на уровне сообщества. Br J Clin Pharmacol. 1993 Май; 35 (5): 455-9. [Бесплатная статья PMC: PMC1381681] [PubMed: 8512757]
37.
Aljadhey H, Tu W, Hansen RA, Blalock SJ, Brater DC, Murray MD. Сравнительные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) на артериальное давление у пациентов с артериальной гипертензией.BMC Cardiovasc Disord. 2012 24 октября; 12:93. [Бесплатная статья PMC: PMC3502533] [PubMed: 23092442]
38.
Thibaut C, Hazard A, Huon C, Desfrere L. Влияние ибупрофена на связывание билирубина с альбумином во время лечения открытого артериального протока у недоношенных детей. J Matern Fetal Neonatal Med. 2011 ноя; 24 Дополнение 3: 7-9. [PubMed: 21815876]
39.
Уолш П., Ротенберг С.Дж., Банг Х. Безопасность ибупрофена у детей младше шести месяцев: ретроспективное когортное исследование.PLoS One. 2018; 13 (6): e0199493. [Бесплатная статья PMC: PMC6023220] [PubMed: 29953460]
40.
Cavkaytar O, du Toit G, Caimmi D. Характеристики реакций гиперчувствительности, вызванных НПВП, в детстве. Pediatr Allergy Immunol. 2019 Февраль; 30 (1): 25-35. [PubMed: 30194799]
41.
Norman H, Elfineh M, Beijer E, Casswall T., Németh A. [Также ибупрофен, а не только парацетамол, может вызвать серьезное повреждение печени у детей. Нестероидные противовоспалительные препараты следует с осторожностью назначать детям, так как показано при летальном исходе].Lakartidningen. 2014 1-7 октября; 111 (40): 1709-11. [PubMed: 25759881]
42.
Эршад М., Амир М.А., Вирриер Д. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 11 февраля 2021 г. Токсичность ибупрофена. [PubMed: 30252334]
43.
Соломон Д.Х., Шао М., Вольски К., Ниссен С., Хусни М.Э., Пейнтер Н. Вывод и подтверждение оценки риска основной токсичности среди потребителей нестероидных противовоспалительных препаратов на основе данных рандомизированного контролируемого Пробный. Arthritis Rheumatol.2019 август; 71 (8): 1225-1231. [PubMed: 30801994]
44.
Jaeschke H, McGill MR, Ramachandran A. Окислительный стресс, митохондрии и механизмы гибели клеток при лекарственном поражении печени: уроки, извлеченные из гепатотоксичности ацетаминофена. Drug Metab Rev.2012, февраль; 44 (1): 88-106. [Бесплатная статья PMC: PMC5319847] [PubMed: 22229890]
45.
Marchlewicz A, Guzik U, Hupert-Kocurek K, Nowak A, Wilczyńska S, Wojcieszyńska D. Токсичность и биодеградация ибупрофена 1 (Bacillus, 2015) .Environ Sci Pollut Res Int. 2017 Март; 24 (8): 7572-7584. [Бесплатная статья PMC: PMC5383686] [PubMed: 28116629]
46.
Rubasinghege G, Gurung R, Rijal H, Maldonado-Torres S, Chan A, Acharya S, Rogelj S, Piyasena M. Абиотическое разложение и токсичность для окружающей среды ибупрофен: роль минеральных частиц и солнечного излучения. Water Res. 2018 15 марта; 131: 22-32. [Бесплатная статья PMC: PMC5995636] [PubMed: 29258002]

Ибупрофен — StatPearls — NCBI Bookshelf

Непрерывное образование

Ибупрофен — это лекарство, используемое для лечения и лечения воспалительных заболеваний, ревматоидных расстройств, боли от легкой до умеренной, лихорадки, дисменорея и остеоартроз.Он относится к классу нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). В ходе этого занятия будут освещены механизм действия, профиль нежелательных явлений, фармакология и другие жизненно важные факторы, имеющие значение для членов межпрофессиональной группы при лечении пациентов с воспалительными заболеваниями и связанными с ними состояниями.

Цели:

  • Определить клинические показания для ибупрофена.

  • Опишите возможные побочные эффекты ибупрофена.

  • Опишите соответствующие стратегии наблюдения за пациентами, принимающими ибупрофен.

  • Обобщите стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и коммуникации для улучшения результатов, связанных с использованием ибупрофена.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Показания

Ибупрофен показан и одобрен FDA для использования при лечении воспалительных заболеваний и ревматоидных расстройств. Открытие ибупрофена было вызвано поиском альтернативного не кортикостероидного лечения ревматоидного артрита.Болезнь послужила первоначальным толчком к созданию того, что в конечном итоге стало известно как ибупрофен; Доктор Стюарт Адамс ОБЕ был исследователем, работа которого привела к открытию этого лекарства. Первоначально запатентованный как 2- (4-изобутилфенил) пропионовая кислота в 1961 году доктором Адамсом и Джоном Николсоном, ибупрофен стал и остается одним из наиболее широко используемых НПВП во всем мире [1]. Сегодня ибупрофен остается монотерапией для снятия боли при ревматоидных и воспалительных заболеваниях, а часть исследований сосредоточена на создании новых методов лечения или лекарств.Одно из таких исследований включает создание гибридных препаратов НПВП и ингибитора карбоангидразы для снятия боли при ревматоидном артрите. [2]

Ибупрофен также одобрен FDA для использования при слабой и умеренной боли. Он также доступен в качестве безрецептурного лекарства от боли, обычно легкой. Некоторые распространенные безрецептурные применения ибупрофена — это растяжение или растяжение мышц, боли в суставах, боль от мигрени, боль в горле и боль от холода или гриппа. Некоторые из текущих исследований использования ибупрофена для лечения различных источников боли обычно сосредоточены на сравнении эффективности лечения с другими НПВП с акцентом на ингибиторы ЦОГ-2 или новые методы лечения.Исследование, сравнивающее ингибиторы ЦОГ-2 с ибупрофеном после удаления третьего моляра, не показало статистически значимых различий в облегчении боли через 6, 8 и 12 часов, но значительное усиление экстренной анальгезии использовалось в группе ибупрофена через 24 часа. Исследователи также отметили более частые случаи тошноты и рвоты в группе ибупрофена [3]. Послеоперационная боль — это область, в которой ибупрофен продемонстрировал свою эффективность: в рандомизированном двойном слепом исследовании, сравнивающем внутривенное введение ибупрофена и внутривенное введение ацетаминофена для послеоперационного лечения боли у пациентов, перенесших лапароскопическую холецистэктомию, было показано, что ибупрофен внутривенно имеет более низкие показатели боли и снижение опиоидов. использовать в первые 24 часа после процедуры по сравнению с ацетаминофеном.[4] Наконец, исследование, посвященное применению ибупрофена и дополнительных лекарств (баклофен, тизанидин или метаксалон) или плацебо при острой боли в пояснице в отделении неотложной помощи, не показало улучшения функционирования или боли на одну неделю при применении любого из дополнительных лекарств. групп по сравнению с плацебо. [2] Хотя ибупрофен уже широко признан в качестве эффективного средства для лечения боли, исследования постоянно стремятся повысить эффективность клинического использования ибупрофена для лечения боли.

Ибупрофен также является одобренным FDA жаропонижающим средством, используемым для снижения температуры как у взрослых, так и у детей. Использование НПВП для лечения лихорадки гораздо более распространено среди педиатрических пациентов, и многие современные исследовательские центры сосредоточены на повышении эффективности использования ибупрофена при лечении детской лихорадки. Обзор литературы, проведенный в 2017 году, показал мало доказательств, свидетельствующих о превосходной эффективности ибупрофена или ацетаминофена (парацетамола) при лечении лихорадки. Шесть исследований, оцениваемых в обзоре, показали незначительную разницу с ибупрофеном, но данных оставалось недостаточно, чтобы утверждать, что ибупрофен дает лучшие результаты.[5] В родственном исследовании рефрактерная лихорадка более благоприятно реагировала на чередование доз парацетамола и ибупрофена по сравнению с монотерапией того и другого, но только у тех пациентов, которые положительно реагировали после первого цикла. [6]

Дисменорея — это заболевание, сопровождающееся болью во время менструации, которая может различаться по качеству и времени. Дисменорея может быть первичной, которая обычно опосредуется выработкой простагландинов во время овуляции, или вторичной от другого заболевания, такого как эндометриоз или воспалительное заболевание органов малого таза.[7] НПВП часто являются терапевтическим средством выбора и одобрены FDA для лечения первичной дисменореи. Исследование, посвященное использованию корицы в качестве альтернативного лечения первичной дисменореи, показало положительный эффект уменьшения боли по сравнению с плацебо, но более слабый эффект, чем ибупрофен [8]. Трансдермальная доставка лекарств была темой исследования в контексте ибупрофена и первичной дисменореи; в исследовании изучалось использование эфирных масел в качестве усилителей проникновения для трансдермальной доставки ибупрофена пациентам с дисменореей.Это исследование было мотивировано известным риском желудочно-кишечного кровотечения и изъязвления после перорального приема НПВП и имело целью изучить потенциально эффективный метод доставки, который снизил бы эти риски. Исследование показало, что одно из эфирных масел, масло chuanxiong, положительно влияет на проницаемость и облегчение боли при приеме вместе с гидрогелем ибупрофена [9].

Ибупрофен и другие НПВП также одобрены FDA для лечения остеоартрита, часто после применения немедикаментозных мер, таких как потеря веса и укрепляющие упражнения.Было изучено использование дополнительных лекарств, и исследование показало многообещающие результаты при использовании иглоукалывания вместе с местным ибупрофеном по сравнению с местным ибупрофеном только у пациентов с хронической болью в коленях из-за остеоартрита. [10] Сравнительное исследование целекоксиба и ибупрофена показало одинаковую переносимость и эффективность этих двух препаратов при лечении пациентов с остеоартритом коленного сустава. [11]

Использование ибупрофена для лечения приступов или обострений подагры является предметом длительного исследования Schweitz et al.в 1978 г., продемонстрировав быстрое улучшение и исчезновение симптомов у 10 пациентов с острым подагрическим артритом после лечения 2400 мг ибупрофена [12]. НПВП обычно используются в качестве монотерапии при легких обострениях и с колхицином в качестве двойной терапии при умеренных или тяжелых обострениях. Лечение обострения подагры — это применение ибупрофена не по назначению.

НПВП и колхицин также часто используются при лечении перикардита благодаря противовоспалительным и обезболивающим свойствам НПВП. Ибупрофен — один из наиболее хорошо задокументированных НПВП для лечения перикардита, с исследованиями его эффективности в лечении и предотвращении множественных рецидивов идиопатического перикардита по сравнению с аспирином, проведенными в исследованиях CORP и CORP-2, начавшихся в 2011 году.Результаты не показали значительной разницы между лечением или профилактикой идиопатического перикардита двумя препаратами. [13] В обзоре 2014 года было показано, что колхицин эффективно снижает количество рецидивов перикардита при использовании в качестве дополнительной терапии к НПВП, таким как ибупрофен, аспирин или индометацин, но с ограничениями по количеству исследований и статистической мощности этих исследований. [14] Лечение перикардита ибупрофеном не по назначению.

Внутривенный ибупрофен был одобрен FDA для закрытия открытого артериального протока (ОАП) у недоношенных детей и продемонстрировал такую ​​же эффективность при лечении ОАП, как индометацин.Различия существуют в степени системного сужения сосудов и почечной токсичности; вероятно, из-за меньшей избирательности ЦОГ-1, ибупрофен, как было показано, снижает частоту обоих исходов. [15]

С 2007 года USPSTF рекомендует использовать аспирин и НПВП для предотвращения колоректального рака у определенных групп населения. В 2016 году они обновили это заявление и свое заявление 2009 года об использовании аспирина и НПВП для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. [16] Хотя рекомендации не относятся конкретно к ибупрофену, они по-прежнему предлагают прочную основу для исследований, которые подтверждают потенциально большую роль НПВП в лечении и профилактике рака.Бурно развивающиеся исследования эффективности НПВП в области лечения рака, а также некоторые исследования, посвященные эффективности ибупрофена, показали многообещающие результаты. Обзор Hil’ovska et al. продемонстрировали потенциальное использование НПВП для уменьшения роста, движения и инвазии раковых клеток, индукции гибели раковых клеток и облегчения использования более низких доз цитотоксических лекарств. [17] В рассмотренных исследованиях основное внимание уделялось ингибиторам ЦОГ-2. В частности, в отношении ибупрофена некоторые исследования показали более сильный противораковый эффект, чем аспирин, в отношении рака груди и легких [18], а также снижение риска рака груди при использовании ибупрофена или аспирина.[19]

Аналогичным образом Wawro et al. показали потенциальные показания к применению НПВП, особенно аспирина и ибупрофена, во время лечения рака у пациентов с колоректальным раком, которые проходят монотерапию винкристином. Предполагаемая роль НПВП заключается, прежде всего, в предотвращении химиорезистентности путем ингибирования пролиферации образования фибробластов, связанных с раком. Винкристин стимулирует рост связанных с раком фибробластов за счет секреции факторов роста опухоли бета и интерлейкина-6; исследователи увидели ингибирующий эффект на этот процесс при использовании аспирина и ибупрофена.Их исследования предполагают, что вероятный механизм, лежащий в основе этого, включает в себя НПВП, влияющие на скорость полимеризации микротрубочек. [20]

Механизм действия

Основной механизм ибупрофена, НПВП, заключается в подавлении предшественников простагландинов. После физиологического или патологического раздражителя фосфолипиды мембран высвобождают арахидоновую кислоту за счет фермента фосфолипазы A2. Затем арахидоновая кислота проходит через один из трех различных ферментативных путей: циклооксигеназу (COX), липоксигеназу (LOX) и цитохром P450 (CYP450).Путь циклооксигеназы превращает арахидоновую кислоту в простагландины, простациклины и тромбоксаны: путь липоксигеназы дает гидроксиэйкозатетрановые кислоты (HETE), лейкотриены и липоксины в результате метаболизма арахидоновой кислоты. Наконец, арахидоновая кислота превращается в HETE и эпоксиэйкозатриеновые кислоты (EET) посредством пути цитохрома P450 [17].

Все эти метаболические пути создают продукты, называемые эйкозаноидами, которые представляют собой молекулы, участвующие в межклеточных и внутриклеточных сигнальных процессах различных физиологических процессов: регуляция тонуса гладких мышц, проницаемость сосудов, белки-переносчики, агрегация тромбоцитов и пролиферация клеток.Как и в случае продуктов пути циклооксигеназы, эйкозаноиды также вовлечены в аутоиммунитет, ангиогенез, атопию, воспаление и рак [21].

С точки зрения указанных в настоящее время применений ибупрофена, циклооксигеназный путь играет важную роль. В пути ЦОГ есть три различные изоформы: ЦОГ-1 (PGH-синтаза), ЦОГ-2 и ЦОГ-3. ЦОГ-1 представляет собой конституционально экспрессируемую изоформу, уровни которой относительно стабильны при реакции на большинство физиологических или патологических раздражителей. Напротив, экспрессия ЦОГ-2 сильно индуцируется митогенными и воспалительными стимулами.Среди них наиболее известны трансформирующий фактор роста, фактор роста фибробластов, фактор роста эндотелия сосудов и факторы некроза опухоли. Функция изоформы ЦОГ-3 все еще в значительной степени неизвестна и остается темой современных исследований. [22] [17] Ингибирование путей ЦОГ-1 и ЦОГ-2 снижает экспрессию предшественников простагландинов; это, в свою очередь, снижает степень клеточного ответа на патологические или физиологические раздражители. Именно благодаря этому механизму неселективные НПВП, такие как ибупрофен, получают свои обезболивающие, жаропонижающие и противовоспалительные свойства.[17] В частности, в отношении ибупрофена ЦОГ-1 ингибируется примерно в 2,5 раза сильнее, чем ЦОГ-2, что предполагает наличие значимости для многих исследований сравнительной эффективности селективных ингибиторов ЦОГ-2 при лечении заболеваний, обычно лечатся ибупрофеном. [13]

ЦОГ-2, помимо его хорошо известной роли в воспалении, также, как было обнаружено, конститутивно экспрессируется во время раннего канцерогенеза. [8] Исследования показали, что более высокие уровни ЦОГ-2 были продемонстрированы в нескольких опухолях человека, включая опухоли груди, толстой кишки, пищевода, легких и поджелудочной железы.[17] Текущие данные о ЦОГ-2 и его различных эффектах на клетки предполагают, что противораковые эффекты НПВП, таких как ибупрофен, связаны с ингибированием ЦОГ-2. Хотя противоопухолевые эффекты ингибирования ЦОГ-2 хорошо задокументированы, все еще есть некоторые вопросы относительно точного механизма, с помощью которого это происходит. Более того, есть доказательства того, что другие пути могут быть вовлечены в противоопухолевые и противоопухолевые эффекты НПВП из-за снижения выживаемости НПВП как в злокачественных клетках со сверхэкспрессией ЦОГ-2, так и в злокачественных клетках с дефицитом ЦОГ-2.[23]

Для двух других ферментативных путей было проведено большое количество исследований их потенциального участия в канцерогенезе, но информация все еще ограничена. Изоформы LOX, особенно 5-LOX, 12-LOX и 15-LOX, обсуждались как потенциальные факторы, способствующие развитию и росту опухоли. 5-LOX обычно экспрессируется только в иммунных клетках и участвует в ранних стадиях рака толстой кишки, канцерогенезе в тканях полости рта и экспрессии хронического миелоидного лейкоза.[24] [25] [26] 12-LOX выполняет проангиогенные функции, поскольку он контролирует остановку G1 / S-фазы посредством двойного процесса: регуляции Nf-kB и ингибирования Akt и митоген-активируемых протеинкиназ. [10] Изоформы 15-LOX способствуют старению клеток и подавляют развитие клеточного цикла. [27]

Администрация

Ибупрофен, лекарство, отпускаемое без рецепта в большинстве стран, доступно в формах, удобных для потребления потребителями. Типичные лекарственные формы включают пероральную капсулу, пероральную суспензию, пероральную таблетку, жевательную таблетку, раствор для внутривенного введения, гель для местного применения и комбинированный набор.Рекомендации при пероральном приеме обычно заключаются в том, чтобы употреблять препарат с пищей или молоком как взрослым, так и детям. Внутривенное введение часто является вариантом в условиях стационара для удобства доставки или когда пероральное введение недоступно, [15] [4] и инфузия должна продолжаться не менее 30 минут для взрослых и 10 минут для педиатрических пациентов. Ибупрофен с лизином — это обычно используемый препарат для внутривенного введения. Ибупрофен не следует вводить одновременно с полным парентеральным питанием, но можно по-прежнему использовать ту же линию, приостановив общее парентеральное питание на 15 минут до и после введения дозы ибупрофена.Развивающиеся исследования предполагают дальнейшее изучение возможности одновременного введения ибупрофена с другими внутривенными лекарствами или питательными веществами. В 2018 году было проведено недавнее исследование химической совместимости непрерывной инфузии ибупрофена лизина с общим парентеральным питанием, которое показало как физическую, так и химическую совместимость внутривенной инфузии ибупрофена с двумя различными препаратами для общего парентерального питания у новорожденных с КПК [28]. Местное применение ибупрофена в настоящее время также изучается как более эффективное средство лечения заболеваний, которые, как известно, подвержены действию ибупрофена, таких как остеоартрит и дисменорея.[9] [29]

Побочные эффекты

Желудочно-кишечное кровотечение — хорошо известный побочный эффект от приема ибупрофена, который может привести к гастриту, изъязвлению, кровотечению или перфорации. Ингибирование изоформ ЦОГ при использовании ибупрофена приводит к снижению простагландинов, которые играют роль в секреции гастропротекторной слизи. [30] Этот эффект более выражен у неселективных НПВП, причем селективные НПВП на ЦОГ-2 имеют более низкую частоту желудочно-кишечных осложнений, что вызывает особую озабоченность у детей, для которых использование ибупрофена выше, чем других НПВП из-за его сравнительной безопасности по сравнению с к другим препаратам этого класса.Использование ибупрофена без рецепта без консультации с врачом также увеличивает риск высоких доз и кратковременных интервалов дозирования, которые могут спровоцировать желудочно-кишечные осложнения. [31]

Снижение функции почек также является проблемой при использовании ибупрофена, поскольку недавнее исследование показало, что НПВП обладают нефротоксическими свойствами даже у пациентов без нарушения функции почек. [32] Обезвоживание является распространенным фактором риска почечного повреждения, вызванного ибупрофеном, и поэтому было проведено много исследований в отношении НПВП и функции почек у групп населения, более уязвимых к обезвоживанию, таких как дети с сопутствующими заболеваниями почек или спортсмены, занимающиеся выносливостью.Двойное слепое плацебо-контролируемое испытание на популяции участников ультрамарафона показало повышенную частоту острого повреждения почек у тех, кто принимал ибупрофен, с числом, необходимым для нанесения вреда, равным 5,5 [33]. При выборе лечения ибупрофеном или другими НПВП необходимо учитывать функцию почек.

Сыпь также является известным побочным эффектом использования ибупрофена, обычно из-за гиперчувствительности к лекарствам или раздражения кожи при местном применении. Сыпь также может быть частью более тяжелого синдрома, вызванного использованием ибупрофена, такого как анафилаксия или лекарственная реакция с эозинофилией и синдромом системных симптомов (DRESS).Случай в 2016 году сообщил о редком случае синдрома DRESS, который вызывает кожные, печеночные и гематологические нарушения, при использовании ибупрофена у педиатрического пациента. Известно, что синдром DRESS чаще возникает при приеме противосудорожных средств, производных сульфамида и противомикробных препаратов, а количество известных случаев, связанных с ибупрофеном, ограничено. Этиология синдрома DRESS также неизвестна, и в настоящее время постулируются теории, основанные на гиперчувствительности к токсическим метаболитам или патологии, связанной с вирусом герпеса-6 человека.[34] В литературе описаны другие случаи аналогичных тяжелых лекарственных реакций, связанных с ибупрофеном или другими НПВП; в другом отчете о случае в 2014 г. подробно описывался пациент, у которого развилось лекарственное поражение печени с множественной экссудативной эритемой после приема безрецептурного лекарства, содержащего ибупрофен, в течение 20 дней [35].

Связь между гипертонией и приемом НПВП ранее исследовалась. Поперечное исследование пожилого населения в 1993 году показало, что использование НПВП является независимым фактором риска развития гипертонии в этой популяции.[36] С тех пор исследования позволили получить больше информации о НПВП в контексте гипертонии, например, изучение сравнительных различий между НПВП. Ретроспективное когортное исследование в 2012 году показало связь с небольшим повышением систолического артериального давления при приеме НПВП по сравнению с приемом парацетамола, особенно ибупрофена. Однако этот эффект был незначительным у пациентов, прописанных диуретиками или несколькими гипотензивными средствами [37].

Внутривенное введение ибупрофена при лечении открытого артериального протока (ОАП) показало повышенную частоту гипербилирубинемии и замещения билирубина из-за высокого связывания с белками лекарства.[38]

Противопоказания

Использование ибупрофена противопоказано пациентам с известной гиперчувствительностью или аллергическими реакциями на сам препарат, другие НПВП или аспирин в анамнезе. Многочисленные тематические исследования подробно описывают ибупрофен как фактор, вызывающий заболевание после употребления. [34] [35] НПВП как класс относятся к числу наиболее часто связанных с реакциями гиперчувствительности как у взрослых, так и у детей, причем наиболее частыми диагнозами являются крапивница / ангионевротический отек, вызванные перекрестной непереносимостью других классов препаратов, а именно хинолонов и амоксициллин-клавулановой кислоты.[39] Исследование реакций гиперчувствительности, вызванных НПВП, в педиатрической популяции показало аналогичную распространенность, но различия в клинических фенотипах. Пероральные провокационные тесты по-прежнему являются золотым стандартом для диагностики гиперчувствительности к НПВП, и существуют безопасные альтернативы для детей и подростков с перекрестной непереносимостью, включая толметин, эторикоксиб, парацетамол и нимесулид. [40]

Недоношенным новорожденным препарат ибупрофена лизина для внутривенного введения противопоказан пациентам с врожденными пороками сердца, требующими проходимости ОАП, активным кровотечением, тромбоцитопенией, почечной недостаточностью, дефектами коагуляции, а также доказанным или подозреваемым некротическим энтероколитом.Помимо этого, было показано, что ибупрофен не вызывает каких-либо повышенных побочных эффектов при применении у младенцев младше шести месяцев и по-прежнему показан для использования в педиатрической популяции за пределами этих противопоказаний. [39]

В Канаде ибупрофен имеет противопоказания, перечисленные на этикетках лекарств для дополнительных состояний, включая активное желудочно-кишечное или цереброваскулярное кровотечение, неконтролируемую сердечную недостаточность, волчанку, почечную недостаточность и печеночную недостаточность или заболевание.

Мониторинг

Для пациентов, принимающих ибупрофен, соответствующий мониторинг должен стремиться минимизировать возможность общих и необычных побочных эффектов.Обезболивание и желудочно-кишечные симптомы должны быть включены в клиническую оценку пациента, поскольку они могут указывать на снижение чувствительности к анальгетическому эффекту ибупрофена или возникающий гастрит или желудочно-кишечное кровотечение. Также следует контролировать артериальное давление, особенно у пожилых людей или людей с гипертонией. [36] [37] Также рекомендуется мониторинг функции почек, поскольку известно, что НПВП нефротоксичны для групп риска, а также для лиц с нормальной функцией почек на исходном уровне. [32] [33]

Функция печени, как правило, не контролируется у пациентов, принимающих ибупрофен, но случаи повреждения ливреи, вызванной НПВП, в педиатрической популяции могут указывать на необходимость мониторинга у лиц с факторами высокого риска или групп риска.Случаи поражения печени, вызванные НПВП, отмечались гораздо реже, чем ацетаминофен; В отличие от повреждения печени, вызванного ацетаминофеном, не существует антидота при повреждении печени из-за использования НПВП. [41] Возрастающая частота использования ибупрофена у детей указывает на потенциальную направленность дальнейших исследований НПВП в контексте функции печени.

Токсичность

Потенциал токсичности ибупрофена для организма обусловлен различными клеточными процессами во многих системах органов, на которые влияет ингибирование пути циклооксигеназы.Простагландины и тромбоксаны играют важную роль в поддержании слоя слизистой оболочки желудка и почечного кровотока; хотя ибупрофен относительно невелик, он по-прежнему сопряжен с риском нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта и почек даже при терапевтических дозах. Передозировка — частая причина обращения к пациентам с токсичностью ибупрофена, при этом ибупрофен является наиболее частым НПВП, участвующим в передозировке в 29% случаев при исключительном использовании или использовании в сочетании с другими анальгетиками [42].

Оценка риска была создана в результате исследования, целью которого было улучшить соотношение риска и пользы от использования НПВП; Их оценка риска была точной при классификации однолетнего риска серьезной токсичности среди пользователей НПВП, что имело значение для дальнейшего содействия безопасному лечению пациентов, принимающих НПВП.[43]

Синдром Рея в наше время становится все более редким явлением, во многом благодаря усилиям стран по ограничению использования аспирина, начиная с 1980-х годов. Уменьшение использования аспирина у детей в Соединенном Королевстве привело к снижению заболеваемости синдромом Рея со 100 случаев в 1984 году до 3 случаев в 2000 году [41]. НПВП являются гепатотоксичными и, хотя и редко, могут вызывать синдром Рея из-за того же типа повреждения митохондриальной мембраны. [44] Более того, большая часть механизма воздействия НПВП на функцию печени остается в значительной степени неизвестной.В связи с увеличением использования ибупрофена у детей, следует сосредоточить внимание на возможности увеличения частоты вызванных лекарствами повреждений печени и синдрома Рейе [41].

Как и в случае с другими широко используемыми лекарствами, растет беспокойство по поводу присутствия ибупрофена в окружающей среде и долгосрочных последствий воздействия ибупрофена в окружающей среде. В настоящее время исследования показывают потенциальные методы биоремедиации ибупрофена в атмосфере с помощью штаммов бактерий, минеральных частиц и солнечной радиации.[45] [46] Также было показано, что токсичность продуктов распада ибупрофена минимальна по сравнению с токсичностью ибупрофена. Кроме того, исследования показали низкую токсичность по отношению к тестируемым организмам и отсутствие мутагенной активности препарата. Тем не менее, все еще существует озабоченность по поводу любого возможного косвенного влияния окружающей среды ибупрофен на регулируемые простагландином процессы, такие как овуляция, менструация, воспаление и боль. [45] [46]

Улучшение результатов команды здравоохранения

Терапия ибупрофеном в значительной степени выигрывает от межпрофессионального сотрудничества.Существует множество хорошо изученных крупных исследований, в которых подробно описаны показания к применению ибупрофена в различных клинических сценариях. Успешное использование лекарства в клинической практике будет включать в себя знание последних клинических исследований, глубокое понимание пациента и реалистичные цели лечения, основанные на имеющихся доказательствах в поддержку. Главный врач пациента, медперсонал и фармацевт, все сотрудничающие и обеспечивающие высочайшее качество ухода за пациентом, для которого ибупрофен является частью схемы лечения, будут руководить своей командой в совместных усилиях, чтобы обеспечить успешное использование лекарства с помощью этих принципы:

  • Применяйте ибупрофен по рекомендованным FDA показаниям и по показаниям, не указанным в инструкции, учитывая противопоказания или факторы риска, которые могут привести к побочным эффектам.

  • Запишите любое заявленное безрецептурное использование ибупрофена пациентом во время клинического обращения и проявите усердие, спрашивая частоту и дозировку использования. Сестринское дело может сыграть решающую роль в получении этой информации и ее сообщении врачу.

  • Спросите о применении ибупрофена у пациентов с подозрением на гастрит или изъязвление, анемию или тромбоцитопению.

  • Включите ибупрофен из соображений токсичности при лечении пациентов с передозировкой неизвестного вещества.

  • Используйте ибупрофен для снятия боли от легкой до умеренной у пациентов с болью в качестве основного диагноза или контроля симптомов. [2] [4] [8] [9] [11] [Уровень 2]
  • НПВП, включая ибупрофен, продемонстрировали потенциал в качестве противоопухолевых средств и должны учитываться в схемах лечения рака, когда это целесообразно и подтверждено текущими исследованиями.

  • Использование аспирина и НПВП рекомендуется для предотвращения колоректального рака, а также сердечно-сосудистых заболеваний.

  • Надлежащий мониторинг уровня боли пациента, возникающих жалоб со стороны желудочно-кишечного тракта, артериального давления и функции почек снизит риск побочных эффектов лекарств.[33] [37] [Уровень 2] Здесь опять же, медсестры могут внести большой вклад в этом отношении.
  • У педиатрических пациентов чередование терапии ацетаминофеном и ибупрофеном может быть более эффективным для снижения рефрактерной лихорадки, чем монотерапия ибупрофеном. [6] [Уровень 1]
  • Использование ибупрофена для закрытия ОАП у новорожденных столь же эффективно, как и индометацин, с меньшей почечной токсичностью и системным сужением сосудов. [15] [Уровень 2] Педиатрические / неонатальные медсестры и педиатрические фармацевты должны сотрудничать для обеспечения безопасного применения.
  • Ибупрофен для внутривенного введения физически и химически совместим со специфическими препаратами общего парентерального питания и может вводиться одновременно новорожденным с КПК. [28] [Уровень 2]
  • Ибупрофен или аспирин следует назначать с колхицином для эффективного купирования острого перикардита и уменьшения рецидивов перикардита. [13] [Уровень 3]

Знание об этих текущих основанных на фактах принципах использования ибупрофена может помочь улучшить результаты для здоровья пациента в совместной межпрофессиональной медицинской среде.Типичный пациент, которому нужно будет прописать ибупрофен и контролировать его использование, получит наибольшую выгоду от расширения совместных усилий, как и пациенты, которые регулярно взаимодействуют с системой здравоохранения в различных условиях. Тот факт, что ибупрофен существует уже много лет, не означает, что межпрофессиональный подход не нужен для оптимизации терапии и минимизации побочных реакций. [Уровень 5]

Дополнительное образование / Вопросы для повторения

Ссылки

1.
Halford GM, Lordkipanidzé M, Watson SP. 50-летие открытия ибупрофена: интервью с доктором Стюартом Адамсом. Тромбоциты. 2012; 23 (6): 415-22. [PubMed: 22098129]
2.
Акгул О., Ди Чезаре Маннелли Л., Вулло Д., Анджели А., Гелардини С., Бартолуччи Г., Альфаваз Альтамими А.С., Скоццафава А., Супуран К. Т., Карта Ф. Открытие нового анти-нестероидного средства. Воспалительные препараты и гибриды ингибиторов карбоангидразы (НПВП-CAI) ​​для лечения ревматоидного артрита.J Med Chem. 14 июня 2018 г .; 61 (11): 4961-4977. [PubMed: 29746127]
3.
González-Barnadas A, Camps-Font O, Martín-Fatás P, Figueiredo R, Gay-Escoda C, Valmaseda-Castellón E. Эффективность и безопасность селективных ингибиторов COX-2 от боли лечение после удаления третьего моляра: метаанализ рандомизированных клинических исследований. Clin Oral Investig. 2020 Янв; 24 (1): 79-96. [PubMed: 31016540]
4.
Ekinci M, Ciftci B, Celik EC, Köse EA, Karakaya MA, Ozdenkaya Y. Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование, в котором оценивается эффективность внутривенного введения ибупрофена и ацетаминофена в послеоперационном периоде. Лечение боли после лапароскопической холецистэктомии.J Gastrointest Surg. 2020 апр; 24 (4): 780-785. [PubMed: 31012040]
5.
Нараян К., Купер С., Морфет Дж., Иннес К. Эффективность парацетамола по сравнению с введением ибупрофена у детей с лихорадкой: систематический обзор литературы. J Педиатр детского здоровья. 2017 Август; 53 (8): 800-807. [PubMed: 28437025]
6.
Luo S, Ran M, Luo Q, Shu M, Guo Q, Zhu Y, Xie X, Zhang C, Wan C. Чередование ацетаминофена и ибупрофена по сравнению с монотерапией для улучшения дистресса и уменьшения Рефрактерная лихорадка у детей с лихорадкой: рандомизированное контролируемое исследование.Педиатрические препараты. 2017 Октябрь; 19 (5): 479-486. [PubMed: 28523589]
7.
Дюрэйн Д. Первичная дисменорея: оценка и обновленная информация о лечении. J Здоровье женщин акушерства. 2004 ноябрь-декабрь; 49 (6): 520-8. [PubMed: 15544981]
8.
Джафарпур М., Хатефи М., Хани А., Хаджавихан Дж. Сравнительный эффект корицы и ибупрофена для лечения первичной дисменореи: рандомизированное двойное слепое клиническое испытание. J Clin Diagn Res. 2015 Апрель; 9 (4): QC04-7. [Бесплатная статья PMC: PMC4437117] [PubMed: 26023601]
9.
Chen J, Jiang QD, Wu YM, Liu P, Yao JH, Lu Q, Zhang H, Duan JA. Возможности эфирных масел в качестве усилителей проникновения при трансдермальном введении ибупрофена для лечения дисменореи. Молекулы. 2015 Октябрь 07; 20 (10): 18219-36. [Бесплатная статья PMC: PMC6332003] [PubMed: 26457698]
10.
Terada N, Shimizu Y, Kamba T, Inoue T, Maeno A, Kobayashi T, Nakamura E, Kamoto T, Kanaji T., Maruyama T., Mikami Y , Toda Y, Matsuoka T, Okuno Y, Tsujimoto G, Narumiya S, Ogawa O. Идентификация EP4 в качестве потенциальной мишени для лечения устойчивого к кастрации рака простаты с использованием новой модели ксенотрансплантата.Cancer Res. 2010 15 февраля; 70 (4): 1606-15. [PubMed: 20145136]
11.
Gordo AC, Walker C, Armada B, Zhou D. Эффективность целекоксиба по сравнению с ибупрофеном для лечения пациентов с остеоартритом коленного сустава: рандомизированное двойное слепое исследование не меньшей эффективности. J Int Med Res. 2017 Февраль; 45 (1): 59-74. [Бесплатная статья PMC: PMC5536610] [PubMed: 28222627]
12.
Schweitz MC, Nashel DJ, Alepa FP. Ибупрофен в лечении острого подагрического артрита. ДЖАМА. 1978, 2 января; 239 (1): 34-5.[PubMed: 579229]
13.
Schwier N, Tran N. Нестероидные противовоспалительные препараты и терапия аспирином для лечения острого и рецидивирующего идиопатического перикардита. Фармацевтические препараты (Базель). 2016, 23 марта; 9 (2) [Бесплатная статья PMC: PMC4932535] [PubMed: 27023565]
14.
Байес-Генис А., Адлер И., де Луна А.Б., Имацио М. Колхицин при перикардите. Eur Heart J. 7 июня 2017 г .; 38 (22): 1706-1709. [PubMed: 30052886]
15.
Ferguson JM. Фармакотерапия закрытия открытого артериального протока.Congenit Heart Dis. 2019 Янв; 14 (1): 52-56. [PubMed: 30536827]
16.
Биббинс-Доминго К., Целевая группа превентивных служб США. Использование аспирина для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и колоректального рака: Рекомендация рабочей группы США по профилактическим службам. Ann Intern Med. 2016, 21 июня; 164 (12): 836-45. [PubMed: 27064677]
17.
Hiľovská L, Jendželovský R, Fedoročko P. Эффективность нестероидных противовоспалительных препаратов в химиотерапии. Мол Клин Онкол.2015 Янв; 3 (1): 3-12. [Бесплатная статья PMC: PMC4251142] [PubMed: 25469262]
18.
Harris RE, Beebe-Donk J, Doss H, Burr Doss D. Аспирин, ибупрофен и другие нестероидные противовоспалительные препараты для профилактики рака: критический обзор неселективной блокады ЦОГ-2 (обзор). Oncol Rep.2005 апр; 13 (4): 559-83. [PubMed: 15756426]
19.
Cuzick J, Otto F, Baron JA, Brown PH, Burn J, Greenwald P, Jankowski J, La Vecchia C, Meyskens F, Senn HJ, Thun M. Аспирин и нестероидные препараты противовоспалительные препараты для профилактики рака: заявление международного консенсуса.Ланцет Онкол. 2009 Май; 10 (5): 501-7. [PubMed: 19410194]
20.
Wawro ME, Sobierajska K, Ciszewski WM, Niewiarowska J. Нестероидные противовоспалительные препараты предотвращают образование винкристин-зависимых связанных с раком фибробластов. Int J Mol Sci. 20 апреля 2019; 20 (8) [Бесплатная статья PMC: PMC6515011] [PubMed: 31010006]
21.
Харизи Х, Коркуфф Дж. Б., Гуальде Н. Эйкозаноиды, производные от арахидоновой кислоты: роль в биологии и иммунопатологии. Тенденции Мол Мед. Октябрь 2008 г .; 14 (10): 461-9.[PubMed: 18774339]
22.
Кис Б., Снайпс Дж. А., Бусия Д. В.. Ацетаминофен и головоломка с циклооксигеназой-3: разбирая факты, вымыслы и неопределенности. J Pharmacol Exp Ther. 2005 Октябрь; 315 (1): 1-7. [PubMed: 15879007]
23.
Чжан X, Морхам С.Г., Лангенбах Р., Янг Д.А. Злокачественная трансформация и противоопухолевое действие нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) на нулевые циклооксигеназные фибробласты эмбрионов. J Exp Med. 1999 16 августа; 190 (4): 451-59. [Бесплатная статья PMC: PMC2195603] [PubMed: 10449516]
24.
Wasilewicz MP, Kołodziej B, Bojułko T, Kaczmarczyk M, Sulzyc-Bielicka V, Bielicki D, Ciepiela K. Сверхэкспрессия 5-липоксигеназы в спорадических аденомах толстой кишки и возможный новый аспект канцерогенеза толстой кишки. Int J Colorectal Dis. 2010 сентябрь; 25 (9): 1079-85. [Бесплатная статья PMC: PMC25] [PubMed: 20549218]
25.
Metzger K, Angres G, Maier H, Lehmann WD. Продукты липоксигеназы в слюне человека: пациенты с раком полости рта по сравнению с контрольной группой. Free Radic Biol Med. 1995 Февраль; 18 (2): 185-94.[PubMed: 7744301]
26.
Chen Y, Hu Y, Zhang H, Peng C, Li S. Потеря гена Alox5 ухудшает лейкозные стволовые клетки и предотвращает хронический миелоидный лейкоз. Нат Жене. 2009 июль; 41 (7): 783-92. [Бесплатная статья PMC: PMC2887745] [PubMed: 19503090]
27.
Tang DG, Bhatia B, Tang S, Schneider-Broussard R. 15-липоксигеназа 2 (15-LOX2) является функциональным опухолевым супрессором, регулирующим простату человека дифференцировка эпителиальных клеток, старение и рост (размер). Простагландины Other Lipid Mediat.2007 Янв; 82 (1-4): 135-46. [PubMed: 17164141]
28.
Гарсия Дж., Гарг А., Сонг Y, Фотиос А., Андерсен С., Гарг С. Совместимость внутривенного ибупрофена с липидами и парентеральным питанием для использования в виде непрерывной инфузии. PLoS One. 2018; 13 (1): e01
. [Бесплатная статья PMC: PMC5752020] [PubMed: 29298359]
29.
Лю С.К., Цяо XF, Тан QX, Ли XG, Ян Дж.Х., Ван Т.К., Сяо Ю.Дж., Цяо Дж.М. Ретроспективное исследование акупунктуры в качестве дополнительной терапии к местному ибупрофену при хронической боли в коленях из-за остеоартрита.Медицина (Балтимор). 2019 апр; 98 (17): e15308. [Бесплатная статья PMC: PMC6831154] [PubMed: 31027096]
30.
Rafaniello C, Ferrajolo C, Sullo MG, Sessa M, Sportiello L, Balzano A, Manguso F, Aiezza ML, Rossi F, Capupignato C, Scarpignato C, • Риск желудочно-кишечных осложнений, связанных с НПВП, низкими дозами аспирина и их комбинациями: результаты системы отчетности фармаконадзора. Pharmacol Res. 2016 Февраль; 104: 108-14. [PubMed: 26739516]
31.
Мэрджинян М.О., Мелиц Л.Е., Мокану С., Сэсэран В.Ибупрофен, потенциальная причина острого геморрагического гастрита у детей — отчет о болезни. J Crit Care Med (Тыргу-Муреш). Октябрь 2018; 4 (4): 143-146. [Бесплатная статья PMC: PMC6296277] [PubMed: 30574567]
32.
Balestracci A, Ezquer M, Elmo ME, Molini A, Thorel C, Torrents M, Toledo I. Острое повреждение почек, связанное с ибупрофеном, у обезвоженных детей с острым гастроэнтерит. Педиатр Нефрол. 2015 Октябрь; 30 (10): 1873-8. [PubMed: 25895445]
33.
Липман Г.С., Ши К., Кристенсен М., Филлипс К., Бернс П., Хигби Р., Коскеноя В., Эйфлинг К., Крабак Б.Дж.Эффект ибупрофена в сравнении с эффектом плацебо при остром повреждении почек у ультрамарафонов: рандомизированное контролируемое исследование. Emerg Med J. 2017, октябрь; 34 (10): 637-642. [PubMed: 28679502]
34.
Коджа Т., Аккам М. Ибупрофен вызвал синдром DRESS у ребенка. Indian Pediatr. 2016 8 августа; 53 (8): 745. [Бесплатная статья PMC: PMC7097496] [PubMed: 27567654]
35.
Ватанабэ Т., Абэ М., Тада Ф., Аритомо К., Очи Х., Коидзуми И., Токумото Ю., Хироока М., Кумаги Т., Икеда Ю., Мацуура Б. , Хиаса Ю. Лекарственное поражение печени с серьезной мультиформной экссудативной эритемой после использования безрецептурного лекарства, содержащего ибупрофен.Intern Med. 2015; 54 (4): 395-9. [PubMed: 25748955]
36.
Johnson AG, Simons LA, Simons J, Friedlander Y, McCallum J. Нестероидные противовоспалительные препараты и гипертония у пожилых людей: поперечное исследование на уровне сообщества. Br J Clin Pharmacol. 1993 Май; 35 (5): 455-9. [Бесплатная статья PMC: PMC1381681] [PubMed: 8512757]
37.
Aljadhey H, Tu W, Hansen RA, Blalock SJ, Brater DC, Murray MD. Сравнительные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) на артериальное давление у пациентов с артериальной гипертензией.BMC Cardiovasc Disord. 2012 24 октября; 12:93. [Бесплатная статья PMC: PMC3502533] [PubMed: 23092442]
38.
Thibaut C, Hazard A, Huon C, Desfrere L. Влияние ибупрофена на связывание билирубина с альбумином во время лечения открытого артериального протока у недоношенных детей. J Matern Fetal Neonatal Med. 2011 ноя; 24 Дополнение 3: 7-9. [PubMed: 21815876]
39.
Уолш П., Ротенберг С.Дж., Банг Х. Безопасность ибупрофена у детей младше шести месяцев: ретроспективное когортное исследование.PLoS One. 2018; 13 (6): e0199493. [Бесплатная статья PMC: PMC6023220] [PubMed: 29953460]
40.
Cavkaytar O, du Toit G, Caimmi D. Характеристики реакций гиперчувствительности, вызванных НПВП, в детстве. Pediatr Allergy Immunol. 2019 Февраль; 30 (1): 25-35. [PubMed: 30194799]
41.
Norman H, Elfineh M, Beijer E, Casswall T., Németh A. [Также ибупрофен, а не только парацетамол, может вызвать серьезное повреждение печени у детей. Нестероидные противовоспалительные препараты следует с осторожностью назначать детям, так как показано при летальном исходе].Lakartidningen. 2014 1-7 октября; 111 (40): 1709-11. [PubMed: 25759881]
42.
Эршад М., Амир М.А., Вирриер Д. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 11 февраля 2021 г. Токсичность ибупрофена. [PubMed: 30252334]
43.
Соломон Д.Х., Шао М., Вольски К., Ниссен С., Хусни М.Э., Пейнтер Н. Вывод и подтверждение оценки риска основной токсичности среди потребителей нестероидных противовоспалительных препаратов на основе данных рандомизированного контролируемого Пробный. Arthritis Rheumatol.2019 август; 71 (8): 1225-1231. [PubMed: 30801994]
44.
Jaeschke H, McGill MR, Ramachandran A. Окислительный стресс, митохондрии и механизмы гибели клеток при лекарственном поражении печени: уроки, извлеченные из гепатотоксичности ацетаминофена. Drug Metab Rev.2012, февраль; 44 (1): 88-106. [Бесплатная статья PMC: PMC5319847] [PubMed: 22229890]
45.
Marchlewicz A, Guzik U, Hupert-Kocurek K, Nowak A, Wilczyńska S, Wojcieszyńska D. Токсичность и биодеградация ибупрофена 1 (Bacillus, 2015) .Environ Sci Pollut Res Int. 2017 Март; 24 (8): 7572-7584. [Бесплатная статья PMC: PMC5383686] [PubMed: 28116629]
46.
Rubasinghege G, Gurung R, Rijal H, Maldonado-Torres S, Chan A, Acharya S, Rogelj S, Piyasena M. Абиотическое разложение и токсичность для окружающей среды ибупрофен: роль минеральных частиц и солнечного излучения. Water Res. 2018 15 марта; 131: 22-32. [Бесплатная статья PMC: PMC5995636] [PubMed: 29258002]

Ибупрофен (адвил, мотрин) Побочные эффекты (алкоголь), способы применения, дозировка и безопасность при беременности

Мигрень vs.Головная боль: различия и сходства

Головные боли — это наиболее частая причина, по которой человек обращается за лечением к врачу или другому медицинскому работнику. Существуют разные типы головных болей, например, мигрень, головные боли напряжения и кластерные головные боли. Самый распространенный вид головной боли — это головная боль напряжения. Мигрень встречается гораздо реже. Между мигренью и другими головными болями мало общего, например, тяжесть боли может быть одинаковой, легкой, умеренной или сильной; и они могут возникать на одной или обеих сторонах головы.Однако существует много различий между мигренью и другими видами головных болей. Мигрень также носит разные названия, например, мигрень с аурой и менструальная мигрень. Симптомы мигрени, которые обычно не возникают у человека с другим типом головной боли, включают тошноту, рвоту, ухудшение при легких упражнениях, изнурительную боль, боль в глазах, пульсирующую головную боль. Триггеры мигрени включают легкие, легкие упражнения, резкие запахи, определенные продукты, такие как красное вино, выдержанный сыр, копчености, искусственные подсластители, шоколад, алкоголь и молочные продукты, менструальный цикл, стресс, чрезмерный сон и изменения барометрического давления.Приступы мигрени без лечения обычно длятся от 4 до 72 часов, но могут длиться и недели. Большинство головных болей проходят в течение 24-48 часов.

Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *