Студентам 3 курса специальности «Фармация» :: Петрозаводский государственный университет

Студентам 3 курса специальности «Фармация» к занятию по дисциплине «Фармакология» (15.05–20.05.2018) подготовить тему «Фармакология противоаллергических средств. Фармакология лекарственных средств, влияющих на иммунные процессы».

На занятие принести:

1. По 1 экземпляру каждой формы рецептурных бланков (всего 5 шт.), незаполненные. Рецептурные бланки можно скачать с сайта кафедры
2. Тетрадь с выписанными рецептами.

Вопросы для повторения:

1. Функции иммунной системы, механизм иммунного ответа. Механизмы развития аллергических реакций немедленного и замедленного типов. Понятие об иммунизации.

Вопросы для подготовки:

1. Противоаллергические средства. Определение, классификация, показания к использованию. А) Стабилизаторы мембран тучных клеток. Б) Блокаторы системы лейкотриенов: антагонисты лейкотриеновых рецепторов. В) Антигистаминные лекарственные средства. Г). Антитела к человеческому IgE. Д). Вспомогательные средства для лечения аллергических реакций: β2-адреномиметики, ксантины, препараты глюкокортикоидных гормонов.
2. Стабилизаторы мембран тучных клеток. Кромоглициевая кислота, Недокромил, Кетотифен, Лодоксамид. Механизм действия, показания к применению.
3. Блокаторы системы лейкотриенов: антагонисты лейкотриеновых рецепторов: Зафирлукаст, Монтелукаст. Олопатадин. Механизм действия, показания к применению.
4. Антигистаминные лекарственные средства. Классификация по поколениям: препараты первого поколения: Дифенгидрамина гидрохлорид, Хлорпромазин, Хлоропирамин, Клемастин, Мебгидролин. Препараты второго поколения:
   Лоратадин, Цетиризин, Эбастин. Препараты третьего поколения: Фексофенадин, Левоцетиризин, Дезлоратадин. Олопатадин. Механизм действия, побочные действия, показания к применению, противопоказания.
5. Антитела к человеческому IgE: Омализумаб. Механизм действия, показания к применению.
6. Вспомогательные средства для лечения аллергических реакций: в2-адреномиметики: Сальбутамол, ксантины: Аминофиллин. Препараты глюкокортикоидных гормонов: Препараты системных глюкокортикоидных гормонов: 1) Короткого действия: Гидрокортизон, 2) средней длительности действия: Преднизолоон, Метилпреднизолон, 3) длительного действия: Дексаметазон. Препараты глюкокортикоидов местного действия: 1) Ингаляционные: Флутиказон, Будесонид, 2) Интраназальные: Мометазон, 3) Топические: Флуметазон, Алклометазон. Показания к использованию, механизм действия, побочные эффекты, противопоказания.
7. Иммунотропные лекарственные средства. Классификация: лекарственные средства, стимулирующие функции иммунной системы, иммуносупрессоры.
8. Иммуносупрессоры. Определение, классификация. А). Цитостатические средства: антиметаболиты: азатиоприн, микофенолата мофетил, алкилирующие средства: циклофосфамид. Б) Препараты глюкокортикоидных гормонов: Преднизолон, Дексаметазон. В) Селективные ингибиторы синтеза и/или действия цитокинов: Циклоспорин, Такролимус, Сиролимус. Г). Моноклональные антитела: к ФНО-альфа: Адалимумаб, Этанерцепт, Инфликсимаб, к рецепторам ИЛ-2: Даклизумаб, Базиликсимаб, иные препараты моноклональных антител: Антитимоцитарный иммуноглобулин, Алемтузумаб, Ритуксимаб. Показания к использованию, механизм действия, побочные эффекты.
9. Лекарственные средства, стимулирующие функции иммунной системы. Классификация. А) Препараты активной и пассивной иммунизации: вакцины и сыворотки. Б) Синтетические средства: Левамизол, В) Лекарственные средства на основе цитокинов: интерфероны: препараты на основе интерферонов: альфа: Человеческий лейкоцитарный интерферон, альфа-2: Человеческий рекомбинантный интерферон альфа-2, альфа-2а, альфа-2b, бета, бета-1а, бета-1b, гамма: Интерферон гамма, Интерферон гамма человеческий рекомбинантный. Интерлейкины: Интерлейкин-2, Алдеслейкин, Интерлейкин-1 бета. Колониестимулирующие гемопоэтические ростовые факторы: Эпоэтин бета, Эпоэтин альфа, Глутамил-Цистеинил-Глицин динатрия, ленограстим, Филграстим, Молграмостим. Антагонисты рецепторов ФНО: Этанерцепт, Инфликсимаб, Адалимумаб. Индукторы эндогенного интерферона: Умифеновир, Азоксимера бромид, Оксодигидроакридинилацетат натрия, Тилорон. Показания к использованию, механизм действия, побочные эффекты.

Литература для подготовки:

1. Фармакология [Электронный ресурс]: учебник / Д.А. Харкевич. – 11-е изд., испр. и доп. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. – URL: http://www.studmedlib.ru/book/ISBNhtml.
2. Фармакология [Электронный ресурс]: учебник / под ред. Р.Н. Аляутдина. – 5-е изд., перераб. и доп. — Электрон. дан. – Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2016. – URL: http://www.studmedlib.ru/book/ISBNhtml.
3. Машковский М.Д. Лекарственные средства: пособие для врачей / М.Д. Машковский, науч.ред.: С.Д.Южаков. – Изд. 15-е, перераб., испр. и доп. – Москва: Новая Волна, 2008. – 1206 с.
4. Государственный реестр лекарственных средств. – Режим доступа: http://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx
5. Противоаллергические антигистаминные лекарственные препараты: уче6бное пособие для студентов медицинских специальностей / А.С. Лесонен, И.А. Виноградова, Е.Е. Лоскутова; — Петрозаводск: Издательство ПетрГУ, 2016. – 56 с.

Выписать к занятию в тетрадь и уметь выписать на память следующие препараты, с указанием фармакологической группы лекарственного средства и состояния, при котором это лекарственное средство может быть назначено, формы рецептурного бланка:

1. Дифенгидрамина гидрохлорид (амп. )
2. Кетотифен (капс.)
3. Зафирлукаст (табл.)
4. Дезлоратадин (табл.)
5. Преднизолон (амп.)
6. Азатиоприн (амп.)

Кафедра фармакологии, организации и экономики фармации

(PDF) Clinical use of h2-antihistamines

81

БОЛЕЗНИ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ

ного зуда и гиперемию кожи при мастоцитозе, укусах

насекомых, а также уменьшают выраженность побочных

реакций при аллерген-специфической иммунотерапии

аллергеном яда жалящих насекомых.

Заболевания, при которых h2-антигистаминные пре-

параты не являются средством выбора

К числу этих болезней относятся бронхиальная астма,

атопический дерматит, анафилаксия, неаллергический

ангиоотек, полипоз носа, средний отит, синусит, ОРЗ,

болезни ЦНС.

Антигистаминные препараты II поколения улучшают

течение аллергического ринита и сопутствующей брон-

хиальной астмы. Но они не относятся к средствам лече-

ния самой астмы.

Медиаторами кожного зуда при атопическом дерма-

тите является гистамин, действующий через h5-рецепторы,

и другие медиаторы (например, интерлейкин 31 и др.). В

настоящее время отсутствуют доказательства эффектив-

ности h2-антигистаминных препаратов при этом заболе-

вании. Препараты I поколения нередко используют для

получения седативного эффекта.

Международные и национальные руководства реко-

мендуют использовать при атопическом дерматите топи-

ческие глюкокортикоиды и ингибиторы кальциневрина,

средства ухода за кожей и в необходимых случаях анти-

микробные препараты.

Препаратом первого ряда для лечения анафилаксии и

анафилактического шока является адреналин. Антигиста-

минные средства назначаются для купирования кожных

симптомов (зуд, волдыри). Они не обладают вазопрессор-

ным действием, не эффективны для лечения отека горта-

ни и не улучшают выживаемость больных.

Антигистаминные средства не влияют на течение

наследственного ангиоотека, ангиоотека при применении

ингибиторов АПФ и злокачественных заболеваниях. Они

не должны применяться для лечения этих заболеваний.

Препараты I и II поколений часто применяются при

полипозе носа, синуситах, среднем отите, ОРЗ. Вместе с

тем данные, подтвержающие их эффективность и безо-

пасность при этих заболеваниях в клинических исследо-

ваниях высокого качества, не получены.

Антигистаминные средства I поколения нередко при-

меняются для лечения изосомнии, вестибулярных рас-

стройств, рвоты, тревоги, мигрени и др. Доказательства их

эффективности при болезнях ЦНС ограничены отдельны-

ми клиническими наблюдениями.

НАПРАВЛЕНИЯ ДАЛЬНЕЙШИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Перспективными направлениями явлются проведе-

ние сравнительных клинических исследований эффек-

тивности и безопасности различных h2-антигистаминных

препаратов II поколения при аллергическом рините,

аллергическом конъюнктивите и крапивнице. Необходимо

их дальнейшее изучение у детей раннего возраста, пожи-

лых и беременных. В процессе клинических исследова-

ний у пациентов с аллергическим ринитом, астмой, атопи-

ческим дерматитом и другими болезнями находятся h4- и

h5-антигистаминные препараты.

ЛИТЕРАТУРА

1. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его

фармакологический контроль. М.: Фармарус

Принт, 1998. С. 141-172.

2. Гущин И.С., О.М.Курбачева Аллергия и

аллерген-специфическая иммунотерапия. М.:

Фармарус Принт Медиа, 2010. 227с.

3. Simons FER. Advances in h2-Antihistamines. N

Engl J Med, 2004, 351: 2203-17.

4. Simons FER, Simons KJ. Histamine and h2-anti-

his ta mines: Celebrating a century of progress. J

Allergy Clin Immunol, 2011, 128: 1139-1150.

5. Church MK, Church DS. Pharmacology of antihis-

tamines. Indian J Dermatol, 2013, 58: 219-224.

6. Аллергология и иммунология. Национальное

руководство. Краткое издание. Под ред.

Р.М.Хаитова, Н.И.Ильиной. М.: Гзотар Медиа,

2012. С.88-95.

7. Горячкина Л.А., Передкова Е.В. Антигистамин-

ные лекарствекнные средства. Клиническая

аллергология и иммунология. Руководство для

практикующих врачей. Под ред. Л.А. Горяч киной

и К.П. Кашкина. М.: Миклош, 2009. С. 398-407.

8. Рациональная фармакотерапия

аллергических заболеваний. Руководство для

практикующих врачей. Под ред. Р.М. Хаитова,

Н.И. Ильиной, Т.В. Латышевой, Л.В. Лусс. М.:

Литтера, 2007. С. 24-31.

9. Church MK, Maurer M, Simons FER Risk of first

generation h2-antihistamines: a GAL2EN posi-

tion paper. Allergy, 2010, 65: 459-466.

10. Bousquet J, van Cauwenberge P, Khaltaev N et

al. Allergic rhinitis and its impact on asthma

(ARIA). J Allergy Clin Immunol, 2001, 108(5):

147-334.

11. Bousquet J, Khaltaev N, Cruz AA et al. Allergic

Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008

Update (in collaboration with the World Health

Organization, GA2LEN* and AllerGen**). Allergy,

2008, 63(suppl 86): 8-160.

12. Brozek JL, Bousquet J, Baena-Cagnani C

et al. Allergic rhinitis and its impact on

asthma (ARIA) guidelines: 2010 revision.

Allergy Clin Immunol, 2010, 126(3):

466-476.

13. Zuberbier T, Aberer W, Asero R et al. EAACI /

GA2LEN/ EDF/ WAO Guideline for the defini-

tion, classification, diagnosis, and manage-

ment of urticaria: the 2013 revision and

update. Allergy 2014, 69: 868-887.

Таблица 7. Характеристика клинических исследований

h2-антигистаминных препаратов I и II поколения при

аллергическом рините и крапивнице

Клинические исследования Первое поколение Второе поколение

Рандомизированные

двойные слепые

плацебо-контролируемые

мало сотни

Продолжительность Короткая

(несколько недель) Длительная

(до 18 мес.)

Адекватность силы

исследований нет да

Исследования различных доз

препаратов нет да

Исследования качества жизни нет да

Сравнительные нет да

Исследования у новорожденных,

детей, пожилых нет да

АТХ код R06 — это.

.. Что такое АТХ код R06?

АТХ код R06

Раздел Анатомо-Терапевтическо-Химической классификации лекарственных средств.

Антигистаминные препараты для системного применения (R06)

Группа: R Препараты для лечения заболеваний респираторной системы

R06A Антигистаминные препараты системного действия

R06AA Аминоалкильные эфиры

R06AA01 Бромазин

R06AA02 Дифенгидрамин

R06AA04 Клемастин

R06AA06 Хлорфеноксамин

R06AA07 Дифенилпиралин

R06AA08 Карбиноксамин

R06AA09 Доксиламин

R06AA52 Дифенгидрамин в комбинации с другими препаратами

R06AA54 Клемастин в комбинации с другими препаратами

R06AA56 Хлорфеноксамин в комбинации с другими препаратами

R06AA57 Дифенилпиралин в комбинации с другими препаратами

R06AB Алкиламины замещенные

R06AB01 Бромфенирамин

R06AB02 Дексхлорфенирамин

R06AB03 Диметинден

R06AB04 Хлорфенамин

R06AB05 Фенирамин

R06AB06 Дексбромфенирамин

R06AB07 Таластин

R06AB51 Бромфенирамин в комбинации с другими препаратами

R06AB52 Дексхлорфенирамин в комбинации с другими препаратами

R06AB54 Хлорфенамин в комбинации с другими препаратами

R06AB56 Дексбромфенирамин в комбинации с другими препаратами

R06AC Этилендиамины замещенные

R06AC01 Мепирамин

R06AC02 Гистапирродин

R06AC03 Хлоропирамин

R06AC04 Трипеленнамин

R06AC05 Метапирилен

R06AC06 Тонзилламин

R06AC52 Гистапирродин в комбинации с другими препаратами

R06AC53 Хлоропирамин в комбинации с другими препаратами

R06AD Производные фенотиазина

R06AD01 Алимемазин

R06AD02 Прометазин

R06AD03 Тиэтилперазин

R06AD04 Метдилазин

R06AD05 Гидроксиэтилпрометазин

R06AD06 Тиазинам

R06AD07 Меквитазин

R06AD08 Оксометазин

R06AD09 Изотипендил

R06AD52 Прометазин в комбинации с другими препаратами

R06AD55 Гидроксиэтилпрометазин в комбинации с другими препаратами

R06AE Производные пиперазина

R06AE01 Буклизин

R06AE03 Циклизин

R06AE04 Хлорциклизин

R06AE05 Меклозин

R06AE06 Оксатомид

R06AE07 Цетиризин

R06AE08 Ниапразин

R06AE09 Левоцетиризин

R06AE51 Буклизин в комбинации с другими препаратами

R06AE53 Циклизин в комбинации с другими препаратами

R06AE55 Меклозин в комбинации с другими препаратами

R06AK Антигистаминных препаратов комбинация

R06AX Антигистаминные препараты системного назначения другие

R06AX01 Бамипин

R06AX02 Ципрогептадин

R06AX03 Теналидин

R06AX04 Фениндамин

R06AX05 Антазолин

R06AX07 Трипролидин

R06AX08 Пирробутамин

R06AX09 Азатидин

R06AX11 Астемизол

R06AX12 Терфенадин

R06AX13 Лоратадин

R06AX15 Мебгидролин

R06AX17 Кетотифен

R06AX18 Акривастин

R06AX19 Азеластин

R06AX21 Тритоквалин

R06AX22 Эбастин

R06AX23 Пиметиксен

R06AX24 Эпинастин

R06AX25 Мизоластин

R06AX26 Фексофенадин

R06AX27 Дезлоратадин

R06AX53 Теналидин в комбинации с другими препаратами

R06AX58 Пирробутами в комбинации с другими препаратами

Ссылки

Антигистаминный препарат — классификация лекарств, примеры и побочные эффекты

Что такое антигистаминный препарат?

Антигистаминные препараты — это класс препаратов, которые используются для лечения аллергии, вызванной физиологическим действием гистаминов. Гистамины — это органические соединения, которые участвуют в местных иммунных ответах и ​​действуют как нейротрансмиттер. Гистамины принимают участие в воспалительной реакции и действуют как медиатор зуда. Базофилы производят гистамины, и они находятся в связанных близлежащих тканях.Гистамины увеличивают проницаемость лейкоцитов, и это заставляет патогены более активно взаимодействовать с инфицированными тканями. Примеры антигистаминных препаратов: ранитидин, лоратадин, меклизин, цетиризин и т.д. h2: Обычно они используются для лечения аллергических реакций, а также заболеваний, опосредованных тучными клетками.Эту категорию можно дополнительно разделить на два класса: антигистаминные препараты первого поколения, обладающие центральным действием и используемые в качестве седативных средств; и антигистаминные препараты второго поколения, которые обладают меньшим центральным действием и используются в качестве противоаллергических препаратов.

h3: Они используются при желудочном рефлюксе, поскольку помогают снизить выработку желудочной кислоты за счет обратимого блокирования гистаминовых рецепторов h3 в париетальных клетках слизистой оболочки желудка.

Пример использования лекарств и антигистаминных препаратов в соответствии с классификацией антигистаминных препаратов

• h2 Первое поколение: меклизин, клемастин, гидроксизин, бромфенирамин, диметинден, доксиламин и т. Д.которые используются в качестве седативных средств, противоаллергических средств, для лечения укачивания и противорвотных средств. Эти препараты обладают сильным седативным действием и антихолинергическими побочными эффектами.

• h2 Второе поколение: лоратадин, цетиризин, левоцетиризин, азеластин, фексофенадин и т. Д., Которые используются в качестве противоаллергических средств или адъювантного лечения анафилактического шока. Эти препараты не обладают седативным или легким седативным действием.

• h3: Ранитидин, Циметидин, Фамотидин и т. Д.которые используются для снижения выработки желудочной кислоты и обычно используются в качестве лечения второй линии или в сочетании с ингибиторами протонной помпы (ИПП).

Побочные эффекты антигистаминных препаратов

Тяжесть и частота побочных эффектов гистаминов зависят от типа антигистаминного препарата. Считается, что антигистаминные препараты первого поколения h2 более вредны и обычно вызывают сонливость. Антигистаминные препараты h2 вызывают холинолитические эффекты, такие как сухость во рту и глазах, головокружение, задержка мочи, мидриаз в ушах и тахикардия вместе с головными болями.Бенадрил и Хлор-Триметон являются примерами таких препаратов. Побочные эффекты антигистаминных препаратов h3 включают спутанность сознания, головокружение, головные боли. Например, Allegra, Clarinex и Zyrtec. Циметидин может привести к эректильной дисфункции и гинекомастии из-за своего антиандрогенного действия. Циметидин и ранитидин снижают выведение креатинина почками.

Решенные вопросы

Вопрос 1. В чем разница между Кларитином и Кларинексом?

Ответ: Кларитин — это лоратадин, который метаболизируется в печени с образованием Кларинекса, то есть дезлоратадина.

Вопрос 2. Как антигистаминные препараты защищают от аллергии?

Ответ: Антигистаминные препараты блокируют действие гистаминов, которое запускается, когда наш организм вступает в контакт с такими компонентами, как пыльца, пылевые клещи и т. Д. Эти компоненты заставляют гистамины вступать в действие, вызывая аллергию, такую ​​как отек носа, насморк и т. Д. глаза и т. д. Антигистаминные препараты блокируют действие гистаминов и защищают нас от аллергии.

Вопрос 3. Можно ли использовать антигистаминные препараты для лечения кожной аллергии?

Ответ: Да, антигистаминные препараты можно использовать для лечения укусов насекомых и кожной аллергии.Зиртек и Кларитин — лучшие антигистаминные препараты, помогающие справиться с кожной аллергией.

Вопрос 4. Что такое аллергия?

Ответ: Аллергия — это иммунологическая гиперчувствительность, опосредованная антителами к иммуноглобулину Е (IgE). Аллергия не связана ни с какими заболеваниями или инфекциями.

Вопрос 5. Что вызывает аллергию?

Ответ: Обычно аллергия возникает, когда ваша иммунная система реагирует на инородное вещество, такое как пыльца, пчелиный яд и т. Д. Аллергия — это в основном реакции вашего тела на контакт с инородными веществами.

Антигистаминное средство — обзор

Антигистаминные препараты

Антигистаминные препараты — это лекарства, нацеленные на гистаминовый рецептор H ₁ . Антигистаминные препараты первого поколения блокируют периферические рецепторы H ₁ , но также проникают через гематоэнцефалический барьер и блокируют центральную нервную систему H ₁ , а также холинергические рецепторы. Это вызывает нежелательный побочный эффект седации. Неселективные местные антигистаминные препараты включают фенирамин, антазолин, хлорфенирамин и циклизин.

Антигистаминные препараты второго поколения не проникают через гематоэнцефалический барьер. Они избирательно блокируют периферические рецепторы H ₁ , уменьшая возникновение седативного эффекта, но при этом эффективно лечат аллергические симптомы. Эти более сильные антигистаминные препараты для местного применения включают 0,05% левокабастина гидрохлорид и 0,05% эмедастина дифумарат. Также было показано, что большинство недавних антигистаминных препаратов обладают некоторыми стабилизирующими свойствами тучных клеток. Большинство антигистаминных препаратов для местного применения имеют быстрое начало действия, но имеют короткую продолжительность действия, требующую приема до четырех раз в день.Было показано, что селективные антигистаминные препараты со свойствами стабилизации тучных клеток, такие как олопатадин, азеластин, кетотифен, алкафтадин, эпинастин и бепотастин, имеют быстрое начало, но более длительную продолжительность действия по сравнению с другими антигистаминными препаратами местного применения, продолжительностью до 16 часов. . ^7–10 Из-за повышенной эффективности комбинированных антигистаминных / стабилизаторов тучных клеток, чистые антигистаминные капли в значительной степени были заменены комбинированными каплями.

Системная терапия пероральными антигистаминными препаратами (дифенгидрамин, карбиноксамин, клемастин, хлорфенирамин, бромфенирамин, оксатомид, цетиризин, левоцетиризин, лоратадин, дезлоратидин, кетотифен и фексофенадин) может быть полезна при хроническом атеросклерозе, аллергическом керативе или кератофенадине. болезнь и возможность повышения чувствительности пациентов к консервантам в некоторых коммерческих препаратах для местного применения.Однако пероральные антигистаминные препараты редко используются для лечения изолированного сезонного или круглогодичного аллергического конъюнктивита, но часто используются для лечения системной аллергии. Их следует применять с осторожностью у пациентов с сердечной аритмией или в комбинации с эритромицином, кетоконазолом, итраконазолом и тролеандомицином. Эти лекарства могут улучшить системные симптомы, но могут ухудшиться глазные симптомы. Симптомы сухого глаза могут быть вызваны или усугубляться склонностью антигистаминных препаратов снижать выработку слезы.Актуальные антигистаминные препараты обладают мускариновыми связывающими свойствами, которые теоретически могут также вызывать или усугублять синдром сухого глаза. Данные об их влиянии на выработку слезы противоречивы. ¹¹ В целом, существует мало клинических доказательств того, что местные антигистаминные препараты вызывают сухость. Когда для лечения ринита необходимы пероральные антигистаминные препараты, добавление антигистаминных препаратов для местного применения может облегчить симптомы со стороны глаз.

Антигистаминные препараты | DermNet NZ

Автор: д-р Аманда Окли, дерматолог, больница Вайкато, Гамильтон, Новая Зеландия, 2001 г.

---

Что такое гистамин?

Гистамин — вазоактивное химическое вещество. Это означает, что он воздействует на мелкие кровеносные сосуды, вызывая расширение капилляров (покраснение) и попадание богатой белком жидкости на окружающую кожу (отек). Гистамин поражает близлежащие нервы, вызывая зуд. Гистамин хранится в гранулах в тучных клетках вместе с другими вазоактивными химическими веществами.

Высвобождение гистамина происходит при следующих кожных заболеваниях:

Что такое антигистаминные препараты?

Антигистаминные препараты — это лекарства, которые противодействуют действию природного химического гистамина.

Для чего используются антигистаминные препараты?

Антигистаминные препараты используются для уменьшения симптомов аллергических заболеваний 1 типа (таких как анафилаксия) и других состояний, опосредованных гистамином, таких как крапивница. Они не всегда приводят к полному контролю, поскольку не противодействуют другим химическим веществам, которые могут вызывать симптомы.

Существует по крайней мере два типа рецепторов гистамина, поэтому антигистаминные препараты классифицируются как антагонисты H ₁ и H ₂ .Антигистаминные препараты, используемые в дерматологии, в основном представляют собой антагонисты H ₁

.

Помимо таблеток, антигистаминные препараты доступны в виде инъекций, эликсиров и кремов.

• Антигистаминная инъекция может быть сделана в случае тяжелой аллергической реакции (хотя в таких случаях адреналин (адреналин) может быть более подходящим и может спасти жизнь).
• Препараты для местного применения (мази и кремы) часто наносят на укусы насекомых, но они не очень эффективны, поскольку антигистаминное химическое вещество плохо проникает через кожу.

Поскольку старые антигистаминные препараты расслабляют и помогают уснуть, они могут быть назначены при других кожных заболеваниях, вызывающих зуд, таких как экзема. Считается, что они не вызывают привыкания, но вызывают седативный эффект, угнетение дыхания и когнитивные нарушения.

Другие применения антигистаминных препаратов

Антигистаминные препараты также используются для:

• Седация, например, перед операцией
• Уменьшает выделение из носа при сенной лихорадке или простуде
• Средство от кашля
• Противодействие укачиванию
• Повышайте аппетит у нездоровых.

Обычные антигистаминные препараты

Обычные или «седативные» H ₁ антигистаминные препараты можно приобрести в Новой Зеландии без рецепта. На декабрь 2018 года они включают:

Алкиламины короткого действия

• Фенирамин (в виде глазных капель при аллергическом конъюнктивите)
• Хлорфенирамина малеат / хлорфенамин (Histafen ™; и несколько комбинированных продуктов, продаваемых для лечения инфекций верхних дыхательных путей)
• Малеат дексхлорфенирамина (Polaramine ™).

Фенотиазины длительного действия (они могут помочь уменьшить тошноту, но могут иметь достаточно седативный эффект)

• Прометазин (Phenergan ™, Allersoothe ™)
• Тримепразин или алимемазин (Vallergan ™).

Этаноламин

• Дифенгидрамин (Unisom Sleepgels ™; в комбинации Benadryl ™ от кашля, Panadol Night Caplet ™ и др.)
• Доксиламин (Dozile ™)

Производные пропиламина

• Трипролидин, доступный в комбинации (Actifed ™, Codral ™ Daytime / Nighttime Tablets)

Пиперазин

• Циклизин, меклозин (Marzine ™), часто применяемый при тошноте.

Прочие

• Азатадин (Задин ™)
• Гидроксизин (Serecid ™)
• Ципрогептадин (Periactin ™), который также обладает антисеротониновым действием (полезен при мигрени и для повышения аппетита).

В Новой Зеландии на этикетках указано, что седативные антигистаминные препараты не следует применять детям в возрасте до 2 лет ни по какой причине; их нельзя применять детям младше 6 лет при симптомах кашля и простуды, а также при бессоннице у детей младше 12 лет.Побочные эффекты могут быть сильнее у пожилых пациентов. В любом возрасте нельзя превышать рекомендованную производителем дозу без консультации с врачом.

Побочные эффекты являются холинолитиками (антимускариновыми) и включают:

• Сонливость и замедление реакции, влияющие на выполнение квалифицированных задач
• Сухость во рту, нечеткость зрения, затрудненное мочеиспускание и импотенция (антимускариновые эффекты)
• Парадоксальный стимулирующий эффект (бодрствование и даже возбуждение)
• Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как нерегулярное сердцебиение в более высоких дозах
• Когнитивные нарушения и, возможно, деменция.

Алкоголь в сочетании с антигистаминными препаратами может вызвать чрезмерную и потенциально опасную сонливость. Следует соблюдать осторожность при сочетании с другими седативными или антихолинергическими препаратами, а также при вождении, полете или нырянии под водой.

Поскольку они расщепляются печенью, людям с заболеваниями печени лучше принимать уменьшенную дозу, так как в кровотоке их избыточные уровни будут циркулировать.

В целом, всех лекарств лучше избегать во время беременности, но нет данных, позволяющих предположить, что антигистаминные препараты вредны для матери или плода, поэтому их иногда назначают при тяжелой крапивнице у беременных.Если мать кормит грудью, антигистаминные препараты могут снизить выработку молока и вызвать сонливость ребенка, поэтому их лучше избегать.

Антигистаминные кремы

• Мепирамин (крем Antisan ™), этилендиамин.

К сожалению, антигистаминные кремы могут иногда вызывать контактный аллергический дерматит, поэтому их не следует наносить на большие площади, и их следует прекратить, если они вызывают сыпь. Их следует избегать на сломанной коже.

Неседативные антигистаминные препараты

Неседативные антигистаминные препараты гораздо реже вызывают сонливость и антихолинергические эффекты, но могут вызывать их у восприимчивых людей.Дозу следует уменьшить при почечной недостаточности и у пожилых людей.

В Новой Зеландии (декабрь 2018 г.) доступны:

• Цетиризина гидрохлорид (Zyrtec ™, Razene ™, Zetop ™, Allerid ™, Zista ™, Histaclear ™ и другие) и левоцетиризин (Levrix ™, Levoclear ™)
• Лоратадин (Claratyne ™, Lora-Tabs ™, Loraclear ™, LoraPaed ™, Clarinase ™, Lorfast ™ и другие) и дезлоратадин (Claramax ™, Aerius ™, Deslor ™)
• Фексофенадин (Telfast ™, Fexofast ™, Fexaclear ™, Hayfexo ™, Xergic ™).

Неседативные антигистаминные препараты включают рупатидин, который похож на лоратадин. Он пока недоступен в Новой Зеландии (декабрь 2018 г.).

Терфенадин (Teldane ™) и астемизол (Hismanal ™) были сняты с рынка Новой Зеландии. Эти препараты могут вызывать электрические нарушения в сердце, приводящие к учащенному сердцебиению и, в редких случаях, к внезапной смерти при одновременном приеме со следующими лекарствами:

H

_{2 Антагонисты рецепторов}

Второй тип рецепторов гистамина (H ₂ ) находится в желудке и коже.Блокаторы H ₂ были разработаны для снижения секреции кислоты в желудке и оказались полезными для пациентов с язвенной болезнью. Блокаторы H ₂ использовались для некоторых пациентов с крапивницей, но больше не рекомендуются для этого показания.

H ₂ блокаторов, доступных в Новой Зеландии, включают:

• Циметидин
• Ранитидин (Zantac ™, Peptisoothe ™)
• Фамотидин (Pepzan ™).

Побочные эффекты блокаторов H ₂ встречаются редко, но включают:

• Желудочно-кишечные расстройства (диарея)
• Прореживание волос
• Гинекомастия (увеличение груди у мужчин)
• Спутанность сознания, психоз и, возможно, слабоумие из-за слабого антимускаринового действия
• Обратимая импотенция
• Анализ крови, печень, почки, нарушение функции поджелудочной железы (очень редко).

Антигистаминные препараты у детей и подростков: практическое обновление

Введение

Гистамин является важным медиатором воспаления и в значительной степени высвобождается тканевыми тучными клетками, циркулирующими базофилами и нейронами в результате как иммунологических, так и неиммунологических стимулов, таких как аллергические, воспалительные, токсические, химические и ятрогенные агенты.

Обнаруженный в начале 1900-х сэром Генри Дейлом, гистамин вырабатывается в цитоплазме в результате декарбоксилирования гистидина с помощью фермента гистидиндекарбоксилазы; он имеет кратковременное действие (1–10 мин) и быстро разлагается до имидазолуксусной кислоты.Эндогенный гистамин является основным медиатором немедленной аллергической реакции, участвует в регуляции желудочной секреции (за счет действия рецепторов h3) и обладает иммуномодулирующей активностью.1 Кроме того, гистамин играет важную роль в качестве нейротрансмиттера в центральной нервной системе ( CNS), где он катаболизируется ферментом гистамин N-метилтрансферазой до телеметилгистамина.2

Гистамин выполняет свои действия, связываясь со специфическими рецепторами на мембране различных клеток, таких как тучные клетки, эндотелиальные клетки сосудов, клетки чувствительных нервных волокон и гладких мышц бронхов, что приводит к различным эффектам в зависимости от участка и типа рецептора, с которым он взаимодействует.На сегодняшний день открыто четыре типа гистаминовых рецепторов: h2, h3, h4 и h5, которые принадлежат к суперсемейству рецепторов, связанных с G-белком (GPCR) .3 Активация рецептора вызывает различные биологические эффекты, включая вазодилатацию, усиление сосудистой системы. проницаемость, зуд, сокращение гладкой мускулатуры, спазм коронарных артерий и регуляция ритма сна и бодрствования. В текущем обзоре основное внимание будет уделено исключительно рецепторам h2 и антигистаминным препаратам против h2.

Рецептор h2 гистамина находится в динамическом равновесии между двумя изоформами: активной и пассивной.Однако этот рецептор проявляет спонтанную базальную активность через ядерный фактор κB (NF-κB).

NF-κB представляет собой фактор транскрипции, участвующий в воспалении, который вызвал большой интерес как лекарственная мишень для лечения различных аллергических состояний. Гистаминовый рецептор h2 активирует NF-κB как конститутивным, так и зависимым от агонистов образом. 5

Антигистаминные препараты против h2 вызывают дисбаланс в пользу изоформы, характеризующейся неактивностью; на практике они ведут себя как обратные агонисты.Обратный агонист — это лиганд, который связывается с тем же сайтом связывания рецептора, что и агонист, и не только противодействует эффектам агониста, но, более того, оказывает противоположный эффект, подавляя спонтанную передачу сигналов рецептора.6 В результате они способны к сдвиг рецепторного баланса из биохимически активной формы в неактивную. Таким образом, они также снижают активацию NF-κB и тем самым могут снижать синтез провоспалительных цитокинов, молекул клеточной адгезии и хемотаксических факторов.1 Таким образом, антигистаминные препараты являются краеугольным камнем в лечении заболеваний, опосредованных гистамином.7

Классификация и фармакологические свойства антигистаминных препаратов против h2

Антигистаминные препараты против h2 функционально классифицируются на две группы, а именно молекулы первого и второго поколения (таблица 1). Антигистаминные препараты первого поколения (например, клемастин, дифенгидрамин, прометазин) можно вводить путем инъекции, перорально или местно, включая дерматологические, интраназальные и глазные препараты.7

После приема внутрь большинство из них хорошо абсорбируются из желудочно-кишечного тракта; они связываются с белками плазмы (70–97%), затем метаболизируются в печени и в основном выводятся с мочой в течение 24 часов после приема. Терапевтический эффект начинает проявляться через 30–60 минут, достигает пика через 1–3 часа и обычно сохраняется в течение 4–6 часов. Однако некоторые препараты обладают более продолжительным действием (например, хлорфенирамин, гидроксизин) с периодом полувыведения более 20 часов у взрослых и меньше у детей, которые быстрее усваивают эти препараты.1 Механизм действия заключается в связывании с рецептором h2, который в молекулах первого поколения представляет собой преобладающую или, возможно, единственную активность препарата; он усовершенствован и расширен в молекулах второго поколения.

Кроме того, для молекул второго поколения существуют различные составы, например, для перорального применения (например, капли, сироп, таблетки) и для местного применения в нос, глаза и кожу. После перорального приема пик в плазме крови наступает раньше у цетиризина (30-60 минут), а затем у лоратадина (45-60 минут), терфенадина (1-2 часа), фексофенадина (1-3 часа), астемизола (1-3 часа) и биластина ( 1–4 ч).Период полувыведения чрезвычайно варьируется: от 24 часов для лоратадина, дезлоратадина, цетиризина и левоцетиризина до 18 дней для астемизола1,3,4. У детей период полувыведения цетиризина сокращается из-за повышенного метаболизма в печени; такая практика влечет за собой необходимость приема дважды в день.8 Продолжительность фармакологического эффекта всех этих лекарств сильно варьируется и намного больше, чем период полувыведения из плазмы, что связано с объемом распределения лекарственного средства как а также к действию метаболитов, которые также остаются в активной форме в течение длительного времени.Связывание этих препаратов с белками плазмы обычно высокое (88–98%). Таким образом, с клинической точки зрения терапевтический эффект является продолжительным. Подавление кожного ответа на гистамин (гистаминовая крапивница) сохраняется в течение 12–24 часов после однократного приема лоратадина и цетиризина9; ингибирующее действие на кожную реакцию может длиться 7–10 дней в зависимости от типа принятой молекулы. По этой причине антигистаминную терапию следует приостановить до кожной пробы. Большинство антигистаминных препаратов второго поколения метаболизируются в печени системой цитохрома P450.Прием некоторых антигистаминных препаратов, таких как терфенадин или астемизол, вместе с лекарствами, способными ингибировать эту систему (например, противогрибковые средства, такие как кетоконазол или макролидные антибиотики) или некоторых продуктов (например, грейпфрут, помело, малина), может вызвать аномальные накопление этих агентов и их метаболитов в организме с последующим риском побочных реакций, даже серьезных, особенно на сердечном уровне (например, тахиаритмии, torsade de pointes или удлинения интервала QT до фибрилляции желудочков).Эти эффекты не являются результатом действия на рецептор h2, а возникают из-за прямой блокировки калиевых каналов, которые контролируют фазу реполяризации сердца. По этой причине терфенадин и астемизол были исключены из клинического применения во многих странах.

Другие молекулы, такие как лоратадин и дезлоратадин, вместо этого метаболизируются большим количеством ферментных систем, чем печеночная система цитохрома P450, что ограничивает возможные клинические взаимодействия. Маловероятно, что несколько систем будут одновременно подавлены с последующим накоплением молекулы.10 Фексофенадин минимально метаболизируется организмом; его основной путь выведения — экскреция с желчью (примерно 80%), в то время как -10% принятой дозы выводится в неизмененном виде с мочой.1 Около 60-70% цетиризина и левоцетиризина выводятся через мочевыводящие пути, и только 10% цетиризина выводятся через мочевыводящие пути. % выводится печенью.11 Выведение астемизола происходит в основном с калом, а лоратадин с фекалиями и мочой.12 Кроме того, связывание новых антигистаминных препаратов с рецептором h2 более стабильно и стойко; таким образом, введение можно более отсрочить с течением времени, и для некоторых молекул, таких как лоратадин, дезлоратадин, цетиризин, левоцетиризин, биластин, фексофенадин и рупатадин, можно использовать введение один раз в день.3 Эти характеристики особенно полезны в клинической практике, так как уменьшение частоты ежедневного приема лекарств, следовательно, влечет за собой улучшение переносимости и соблюдения пациентами режима лечения, а также увеличение активности. 11 Следует также отметить, что новые антигистаминные препараты не содержат или несут небольшой риск «фармакологической зависимости». (тахифилаксия) после длительного приема.3

Считалось, что наряду с антигистаминными эффектами некоторые препараты второго поколения (например, лоратадин, дезлоратадин, цетиризин, левоцетиризин, эбастин, фексофенадин) обладают потенциальными противовоспалительными свойствами в следующих случаях: манеры: (1) снижение выработки провоспалительных цитокинов (например,g., IL-4 и IL-13, хемокины) и высвобождение как гистамина, так и других предварительно образованных или новообразованных медиаторов активированными мастоцитами и базофилами; (2) уменьшение рекрутирования эозинофилов в позднюю фазу аллергической реакции или фазу повреждения тканей и хронизацию аллергического воспаления; и (3) сниженная экспрессия молекул адгезии на эпителиальных клетках и / или эндотелии, таким образом подавляя перемещение клеток.12,13 Однако противовоспалительная активность антигистаминных препаратов, вероятно, должна быть снижена, потому что эти эффекты могут казаться очевидными только in vitro при очень высоких температурах. высокие концентрации.Следовательно, противовоспалительная активность антигистаминных препаратов, вводимых в терапевтических дозах, вряд ли имеет значение для клинической практики.

Побочные эффекты

В настоящее время клиническое использование молекул первого поколения заметно ограничено некоторыми их фармакологическими характеристиками. Благодаря своей высокой липорастворимости, антигистаминные препараты против h2 первого поколения могут легко преодолевать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и вызывать седативный эффект, сонливость, снижение внимания и времени реакции, которые являются их наиболее частыми побочными эффектами.14 В этом отношении исследование занятости рецепторов гистамина головного мозга (h2RO) с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) показало, что наиболее проникающими в мозг антигистаминными препаратами являются хлорфенамин, кетотифен и гидроксизин.15

Антигистаминные препараты первого поколения против H2 также оказывают слабо селективное действие на рецепторы H2, поскольку они также могут взаимодействовать с негистаминовыми рецепторами (особенно серотонинергическими, холинергическими и α-адренергическими рецепторами). Как следствие, другие основные побочные эффекты включают сухость во рту, тошноту, рвоту, диарею, запор, поллакиурию, дизурию, задержку мочи, повышенный аппетит и тахикардию.14 Ципрогептадин и кетотифен могут повышать аппетит и вызывать увеличение веса, чего не происходит с другими антигистаминными препаратами (за исключением спорадического приема астемизола), в основном воздействуя на серотонинергические пути.16 Из-за неблагоприятного соотношения риск / польза из-за соответствующих побочных эффектов, во-первых, антигистаминные препараты поколения, если это возможно, больше не следует использовать при лечении ринита и крапивницы14. Что касается безопасности этих препаратов, то совсем недавно, в 2015 году, Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) выпустило предупреждения об использовании анти-h2 первого поколения для детей до двух лет, особенно гидроксизин.Этот препарат связан с низким, но определенным риском удлинения тракта QT и torsade de pointes, состояний, которые могут привести к ненормальному ритму до остановки сердца.

По этой причине его использование должно быть ограничено минимальной эффективной дозой в течение как можно более короткого периода времени; Также крайне важно избегать его использования у пациентов, которые представляют факторы риска нарушений сердечного ритма. Что касается детского возраста, максимальная суточная доза гидроксизина не должна превышать 2 мг / кг (максимум 50 мг / день) для детей с массой тела менее 40 кг.17 Учитывая их низкую липорастворимость, молекулы второго поколения обладают пониженной способностью пересекать ГЭБ. Эти молекулы также способны связываться с P-гликопротеином, который действует как переносчик в BBB и может активно «вытеснять» эти молекулы из BBB.

Среди антигистаминных препаратов второго поколения цетиризин, по-видимому, чаще всего ассоциируется с большей частотой сонливости по сравнению с плацебо, хотя и в меньшей степени, чем при использовании антигистаминных препаратов первого поколения.18 Однако этот эффект менее актуален по сравнению со взрослыми пациентами.

Передозировка антигистаминных препаратов остается риском, особенно у детей. Исторически сложилось так, что дифенгидрамин участвовал в эпизодах отравления передозировкой (некоторые смертельные), особенно у детей, отчасти потому, что многие препараты продаются без рецепта (безрецептурные препараты) .19 Наиболее серьезные последствия передозировки связаны с неврологическими или неврологическими нарушениями. сердечные изменения; например, судороги, за которыми (при высоких дозах) следует состояние комы, которое иногда бывает необратимым.14 Некоторые антигистаминные препараты второго поколения, такие как эбастин или мизоластин, могут вызывать удлинение тракта QT. Принимая во внимание этот потенциальный риск, особое внимание следует уделять одновременному применению других препаратов, которые также могут удлинять тракт QT, например макролидов, которые относятся к классам лекарств, наиболее часто назначаемых в педиатрической популяции.10

Терапевтические показания к анти- антигистаминные препараты h2

Основными показаниями к применению антигистаминных препаратов h2 являются аллергические проявления с преобладающими экссудативными и раздражающими нейрогенными признаками; однако эффективность антигистаминных препаратов варьируется при различных патологиях в зависимости от значимости вклада гистамина в клиническую симптоматику и правил местных органов здравоохранения.11,18 Следует отдавать предпочтение антигистаминным препаратам второго поколения, поскольку они обладают незначительными седативными свойствами. Лечение антигистаминным препаратом второго поколения (например, лоратадин) у детей, страдающих аллергическим ринитом, не повлияло на успеваемость учащихся, в отличие от лечения с помощью молекулы первого поколения (например, дифенгидрамина) .14 Антигистаминные препараты второго поколения также также Благодаря своим фармакологическим характеристикам имеют то преимущество, что их можно использовать не только для лечения острого приступа, но и для длительного лечения аллергических заболеваний.20

Пероральный путь является основным способом введения, в то время как парентеральный путь, который возможен только с некоторыми молекулами первого поколения, зарезервирован для профилактики или лечения серьезных и редких событий (например, эпизодов анафилаксии, переливания крови , побочные реакции на лекарства). Местный путь предназначен для глаз, носа или кожных заболеваний (глазные капли, спрей, крем, гель). Местное введение через кожу, несмотря на признаки укусов насекомых и зудящего дерматита, следует использовать с большой осторожностью, поскольку оно обычно вызывает светочувствительность.21 Краткое изложение наиболее распространенных антигистаминных препаратов представлено в таблице 2.

Аллергический ринит и конъюнктивит

Аллергический ринит с сопутствующим поражением глаз или без него является клиническим показанием для использования таких препаратов и для ухудшения успеваемости ученых, которое происходит у больных и нелеченных дети и подростки.22 Гистамин является медиатором, высвобождающимся на ранней стадии аллергической реакции, и вызывает зуд, чихание и водянистую ринорею; в поздней фазе клинически преобладает заложенность носа, которая больше связана с инфильтрацией воспалительных клеток и действием других медиаторов (например,g., простагландины, лейкотриены), чем чисто сосудорасширяющее действие гистамина. По этой причине на аллергическое воспаление в меньшей степени влияет действие антигистаминных препаратов, но более чувствительно к кортикостероидам. и стойкий аллергический ринит; эти молекулы представляют собой наиболее подходящие препараты для лечения аллергического ринита.В связи с этим сообщалось, что некоторые антигистаминные препараты, в том числе азеластин, цетиризин, дезлоратадин, фексофенадин, обладают соответствующей противоаллергической активностью, способной уменьшить воспаление носа и, как следствие, заложенность носа. 24–28 Такие препараты можно использовать по мере необходимости, если симптомы возникают эпизодически. При рините, вызванном сезонными аллергенами, лечение антигистаминными препаратами против h2 может быть начато до воздействия аллергена и затем должно продолжаться в течение всего периода опыления.29 Сообщалось о тесной связи между аллергическим воспалением и носовым потоком воздуха у пациентов с аллергией на пыльцу.30 При хроническом аллергическом рините лечение должно основываться на клинических симптомах и преследовать двойную цель — контролировать стойкое воспаление за счет уменьшения воспалительного инфильтрата слизистой оболочки и экспрессии молекул адгезии.31

Среди антигистаминных препаратов биластин недавно был одобрен для применения у детей. в возрасте 6–11 лет. Эта лицензия является следствием результатов исследований, включенных в План исследования биластина в педиатрии, одобренный педиатрическим комитетом EMA, для детей в возрасте 2–12 лет.32

Среди новейших антигистаминных средств даже у детей младшего возраста было показано, что пероральный раствор рупатадина 1 мг / мл безопасен и эффективен в группе из 44 детей с аллергическим ринитом. эффективность и высокая переносимость, даже если они действуют только в месте введения.34 Быстрое и продолжительное действие позволяет вводить только два раза в день, с преимуществом получения высоких концентраций препарата в органе-мишени, что снижает риск системных побочных эффектов. эффекты.Наиболее распространенными антигистаминными препаратами для местного применения являются астемизол, олопатадин, эмедастин и левокабастин.35

Эффект антигистаминных препаратов при вазомоторном рините и неаллергическом рините с эозинофилами (NARES) является умеренным.36,37 У подростков использование азеластина для носа является умеренным. считается лечением первой линии. Более того, комбинация интраназального кортикостероида (флутиказона) и азеластина продемонстрировала хорошую эффективность, были доказательства того, что эта комбинация превосходит либо интраназальные кортикостероиды, либо только местные интраназальные антигистаминные препараты.38

Крапивница

Крапивница является еще одним важным показанием к применению антигистаминных препаратов, эффективность которых доказана. 39 Антигистаминные препараты против h2 эффективны для уменьшения зуда и уменьшения количества, размера и продолжительности кожных проявлений (например, волдырей, волдырей и т. эритема) у пациентов как с острой, так и с хронической крапивницей. В обоих случаях действующие европейские руководящие принципы рекомендуют использовать молекулы второго поколения из-за их переносимости и профиля безопасности, что позволяет легко изменять их использование и дозу с течением времени.Среди них наиболее протестированными препаратами были: лоратадин, дезлоратадин, фексофенадин, цетиризин, левоцетиризин, рупатадин и биластин40. Биластин недавно был протестирован на безопасность и переносимость у детей 6-11 лет с хронической крапивницей с отличными результатами также в с точки зрения эффективности.41

Двойное слепое рандомизированное многоцентровое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах с участием 257 детей в возрасте от 2 до 11 лет с хронической спонтанной крапивницей показало, что рупатадин хорошо переносится и улучшает качество жизни в течение шести недель. .42

При хронической спонтанной крапивнице сложный патогенез, как правило, лечить труднее; при отсутствии ответа на стандартные дозы рекомендуется постепенно увеличивать дозу антигистаминных препаратов второго поколения (до четырех раз по сравнению со стандартной дозой) и в конечном итоге вводить другое лекарство (например, омализумаб, циклоспорин) 40. 43

Атопический дерматит

Использование антигистаминных препаратов h2 для лечения атопического дерматита (АД) остается спорной темой.Присутствие гистамина в поражениях кожи при БА в прошлом было основным обоснованием их использования. Эти соединения, однако, лишь частично контролируют кожный зуд, интенсивность которого в основном зависит от тяжести дерматита.44 Характерный для дерматита зуд имеет довольно сложный патогенез, который не только связан с высвобождением гистамина, но и с участием несколько других медиаторов, способных вызывать зуд, таких как протеазы, пептид, высвобождающий гастрин, вещество P и IL-31.Также недавно было показано, что преобладающий компонент зуда опосредуется рецепторами PAR-2, присутствующими на кератиноцитах и ​​других клетках кожи, и активируется протеазой.33 Более того, сложные нервные пути вовлечены в глубокую взаимосвязь между нервными и психическими механизмами. в основном касаются когнитивных и поведенческих аспектов зуда.45 В результате тревожность и бессонница часто связаны с БА.46 Поскольку антигистаминные препараты первого поколения часто вызывают седативный эффект, это основная причина их популярного использования при лечении БА в клинической практике. .47 В этом отношении минимизация зуда является важным элементом в лечении БА для уменьшения дискомфорта, улучшения качества жизни и предотвращения царапин, которые могут привести к импетиго. Также считается, что высвобождение аутоаллергенов кератиноцитами после расчесывания способствует возникновению порочного круга у пациентов с экземой. Зуд в значительной степени контролируется тщательным уходом за кожей и использованием кремов с противовоспалительным действием (например, стероидов, местных ингибиторов кальциневрина).Таким образом, использование антигистаминных препаратов против h2 играет вспомогательную роль в борьбе с зудом.48 Рекомендации Национального института здравоохранения и повышения квалификации (NICE) по лечению атопической экземы предлагают месячное испытание неседативного антигистаминного препарата у детей с сильный зуд; в случае успеха это лечение может быть продолжено, пока симптомы сохраняются, но эту схему следует пересматривать каждые три месяца.49 Наконец, местное применение антигистаминных препаратов не рекомендуется пациентам с БА из-за риска абсорбции и контактной аллергии.50

Астма

Эпидемиологические, патофизиологические и клинические данные демонстрируют существование тесной взаимосвязи между верхними и нижними дыхательными путями, которые часто считаются единым целым (объединенными дыхательными путями) .51,52 Во время аллергического ринита и астмы верхние и нижние дыхательные пути На нижние дыхательные пути влияет общий воспалительный процесс, который может поддерживаться и усиливаться взаимосвязанными механизмами.53 Аллергический ринит и неспецифический вазомоторный ринит являются одними из наиболее важных факторов риска возникновения астмы и, следовательно, важным отягчающим фактором.В связи с этим сообщалось, что раннее нарушение функции легких может предсказать развитие астмы у пациентов с АР.54 Было показано, что комбинированное лечение назальными стероидами и антигистаминными препаратами у детей с аллергическим ринитом значительно улучшает симптомы астмы. В этом контексте терапия антигистаминными препаратами против h2 дает дополнительное преимущество в контроле симптомов астмы у лиц, страдающих сопутствующим аллергическим ринитом и бронхиальной астмой.55 Однако следует отметить, что антигистаминные препараты не имеют показаний для лечения астмы, но их можно использовать. у пациентов с АР с коморбидной астмой.56

Анафилаксия

Адреналин, вводимый путем инъекции, является средством первой линии и спасает жизнь в случае анафилактической реакции. В рамках международных руководств по ведению анафилаксии введение системных антигистаминных препаратов путем инъекций является частью неотложных вмешательств в дополнение к адреналину и стероидам, хотя некоторые руководящие принципы не рекомендуют их использование, поскольку они снижают бдительность и могут оказывать сосудорасширяющее действие (с первого по антигистаминные препараты поколения) при внутривенном болюсном введении.Напротив, у антагонистов h3-рецептора есть преимущество, поскольку они контрастируют с гистамин-зависимой вазодилатацией, но их следует вводить парентерально.57

Пероральные антигистаминные препараты, с другой стороны, могут контролировать определенные симптомы (например, ринит, крапивницу). ) после того, как острая фаза анафилаксии прошла. В этом контексте большую роль могут играть молекулы, наделенные способностью противодействовать PAF (например, рупатадину), учитывая роль, которую эта молекула играет в анафилаксии.58

Другие болезни

Некоторые клинические испытания подтверждают использование антигистаминных препаратов против h2 для контроля кожного зуда и поражений кожи при мастоцитозе, 59 при контактном дерматите, в случае аллергических реакций на укусы насекомых и аллергии на яд перепончатокрылых. 60 Эти препараты также используются для борьбы с зудом во время ветряной оспы. 61 Не продемонстрировано никакой эффективности профилактического использования антигистаминных препаратов при рецидивирующих респираторных инфекциях и терапевтического лечения простуды у лиц, не страдающих атопией.62 Наконец, некоторые антигистаминные препараты первого поколения (дифенгидрамин, доксепин, доксиламин, пириламин) используются в низких дозах для профилактики и лечения бессонницы, тогда как другие (дифенгидрамин, гидроксизин, прометазин) можно назначать в сочетании с другими препаратами. лекарства, седативные и обезболивающие, а также для профилактики укачивания.11

Выводы

Антигистаминные препараты против h2 часто используются у детей и подростков для лечения аллергических заболеваний. Эффективность антигистаминных препаратов второго поколения хорошо изучена, и им следует отдавать предпочтение, чтобы свести к минимуму побочные эффекты и воспользоваться их противоаллергической активностью.Выбор предпочтительной молекулы должен основываться и индивидуализироваться на клинических и фармакологических характеристиках каждого субъекта.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование

Авторы не получали финансирования на исследование.

Антагонисты гистамина H2, неседативные | DrugBank Online

Цетиризин	Селективный антагонист гистамина-1, используемый при аллергическом рините и хронической крапивнице.
Лоратадин	Антигистаминный препарат второго поколения, используемый для купирования симптомов аллергического ринита.
Фексофенадин	Селективный h2-антагонист для симптоматического лечения сезонного аллергического ринита и хронической идиопатической крапивницы.
Дезлоратадин	Трициклический антигистамин второго поколения, используемый для лечения сезонного и несезонного аллергического ринита, зуда и крапивницы.
Терфенадин	Антигистаминное средство для лечения симптомов аллергии.
Астемизол	Антигистаминный препарат второго поколения, используемый для лечения симптомов аллергии.
Олопатадин	Антагонист гистамина h2, используемый для лечения аллергического конъюнктивита и ринита.
Азеластин	Антагонист h2-рецептора гистамина, используемый интраназально для лечения аллергического и вазомоторного ринита и в офтальмологическом растворе для лечения аллергического конъюнктивита.
Левокабастин	Селективный антагонист гистаминовых рецепторов h2, показанный для лечения симптомов сезонного аллергического конъюнктивита.
Левоцетиризин	Антагонист h2-рецепторов, используемый для лечения симптомов, связанных с хроническим аллергическим ринитом и неосложненными случаями хронической идиопатической крапивницы.
Акривастин	Антигистаминное средство, используемое для облегчения симптомов сезонного аллергического ринита, такого как чихание, ринорея, зуд, слезотечение и заложенность носа.
Мизоластин	Неседативный антигистамин второго поколения, используемый для лечения симптомов аллергического риноконъюнктивита и крапивницы.
Биластин	Периферический h2-антагонист гистамина, используемый для лечения сезонного аллергического ринита и хронической спонтанной крапивницы.
Рупатадин	Селективный антагонист гистаминового рецептора h2 и антагонист фактора активации тромбоцитов (PAF), используемый для лечения аллергического ринита.

Классификация антигистаминных препаратов: безрецептурные и рецептурные лекарства

Очень часто можно получить рецепт на антигистаминные препараты при аллергии и других респираторных заболеваниях. Однако понимание их классификации и функций позволит сделать лучший выбор без рецепта. Важно отметить, что эффективность этих препаратов зависит от их классификации. Безрецептурные антигистаминные препараты вводят как антагонисты нейтральных рецепторов или явно как обратные агонисты. Лекарства можно классифицировать в соответствии с иерархией или графиком производства. Есть категории первого и второго поколения. Современные лекарства от аллергии разработаны для значительного уменьшения побочных эффектов уже существующих версий, которые могут включать сонливость и другие побочные эффекты.

Содержание

Правовая классификация антигистаминных препаратов

Лекарства подразделяются на типы первого и второго поколения, и оба типа бывают разных форм.

Первое поколение, будучи наиболее сильнодействующим, обладает сильным седативным эффектом и относится к препаратам Графика 2 и Графика 3.

Это потому, что они влияют на ЦНС и имеют низкий потенциал привыкания. Препарат юридически непригоден для лечения детей в возрасте до 2 лет. Первое поколение в основном относится к седативным. Рецептурные антигистаминные препараты обычно выдаются после надлежащего медицинского осмотра. В некоторых случаях антигистаминные препараты можно легко приобрести без рецепта, особенно дженерики с более коротким периодом полувыведения.

Безрецептурные антигистаминные препараты

Лекарство доступно и доступно в местных магазинах для быстрого облегчения различных внезапных аллергических реакций, таких как глазная аллергия, сильный зуд и другие, и они считаются гораздо более легкими с меньшими побочными эффектами. Выбор лучшего антигистаминного препарата OTC зависит от того, какая форма лекарства лучше всего подходит для вашего состояния. Существуют антигистаминные глазные капли, капсулы, спреи и др.
Безрецептурные антигистаминные препараты от крапивницы могут быть безопаснее после консультации с врачом.Некоторые из этих лекарств более безопасны при отпуске по рецепту, поскольку они более эффективны и могут вызвать вторичные проблемы со здоровьем при неправильном приеме, особенно при определенных состояниях здоровья . Есть аллергии, при которых может потребоваться одно из самых сильнодействующих лекарств, а в некоторых случаях и самое легкое. Это может определить только профессионал, чтобы избежать серьезных побочных эффектов антигистаминных препаратов.
Вот несколько самых сильных доступных без рецепта торговых марок:

• Тавист
• Диметан
• Бенадрил
• Алаверт
• Кларитин
• Zyrtec

Антигистаминные препараты, отпускаемые по рецепту

Почему врачи назначают это лекарство? Есть много условий, при которых это лекарство является первым вариантом лечения.Эти заболевания включают седативный эффект, аллергический конъюнктивит, крапивницу, аллергический ринит, зуд, укачивание, беспокойство, анафилаксию и другие.
Медицинские эксперты могут назначить самые безопасные антигистаминные препараты во время беременности. Также необходимо убедиться, что ни одно другое лекарство не содержит активного ингредиента в рецепте антигистаминного препарата, так как это может привести к слишком большому количеству антигистаминного препарата в системе. Вот список антигистаминных препаратов, отпускаемых по рецепту бренда:

• Optivar
• Palgic
• Clarinex
• Эмадин
• Астелин
• Xyzal
• Атаракс
• Ливостин
• Астепро

Классификация антигистаминных препаратов по поколениям

Антигистаминные препараты, после открытия в 1936 году и последующего применения в лечении астмы, стали популярным лекарством для лечения аллергии.В 1942 году был разработан второй класс этих лекарств с меньшей токсичностью и большей эффективностью. Другие функции препарата были обнаружены в 1947 году и позже. Классификация антигистаминных препаратов подразделяется на две основные категории: первое и второе поколение.
Первое поколение — первое поколение можно разделить на пять основных групп и другие производные. К пяти группам относятся этаноламины, алкиламины, пиперазины, этилендиамин и фенотиазины.

Эти классы являются естественными седативными средствами и влияют на ЦНС и периферию из-за их высокой растворимости в липидах.

Обладает антиадренергическими, а также холинолитическими свойствами. Чрезвычайно короткий период полураспада указывает на то, что для достижения максимального эффекта может потребоваться большая дозировка; это может привести к злоупотреблению антигистаминными препаратами. Вот некоторые типы первого поколения:

• Прометазин
• Дифенгидрамин
• Клемастин
• Антазолин
• Циклизин
• Хлорфенирамин
• Доксиламин
• Meclizine

Второе поколение — Этот класс не только не вызывает седативных средств, но также не обладает антиадренергическим и антихолинергическим действием.Они более сильны, эффективны в течение более длительного времени и не вызывают сонливости. Также известно, что они оказывают меньшее влияние на ЦНС из-за своей менее липофильной природы. Примеры:

• Фексофенадин
• Лоратадин
• Акривастин
• Цетиризин
• Азеластин
• Левоцетиризин

Классификация антигистаминных препаратов по лекарственным препаратам

Лекарства от аллергии бывают разных форм в зависимости от пути введения.Причина, по которой используется конкретный способ введения, состоит в том, чтобы гарантировать, что лекарство станет эффективным в кратчайшие сроки через различные каналы. Антигистаминные противоотечные препараты, будь то таблетки, жидкость или назальный спрей, обычно назначают для быстрого и временного облегчения синусита и заложенности носа. Вот несколько основных классификаций, основанных на пути воздействия.

Таблетки

Большинство отпускаемых по рецепту лекарств или лекарств, отпускаемых по рецепту, лучше всего подходят для лечения отеков, насморка, сильного зуда и слезотечения.Таблетки также являются наиболее эффективным антигистаминным средством от крапивницы. Обычно рекомендуется, чтобы люди, принимающие это лекарство , не водили машину и не работали с тяжелой техникой, поскольку препарат вызывает сонливость . Сонливость вызывают, в частности, дифенгидрамин и хлорфенирамин. Торговые марки безрецептурных таблеток, не вызывающих сонливости:

• Лоратадин (Кларитин)
• Цетиризин (Зиртек)
• Фексофенадин (Кларинекс)
• Левоцетиризин (Аллегра)

Глазные капли

Глаза часто подвержены раздражению и аллергии из-за пыли и других отложений.

Антигистаминные глазные капли otc снимают зуд, покраснение и опухшие глаза.

Безрецептурные антигистаминные глазные капли часто сочетаются с другими ингредиентами для повышения их эффективности. Вот несколько примеров самых сильных антигистаминных глазных капель;

• Кетотифен (Алавай)
• Фенирамин (Visine A)
• Азеластин (Оптивар)
• Эмедастин (Эмадин)
• Олопатадин (Патанол, Патадей)

Спреи назальные

Использование безрецептурного антигистаминного спрея для носа включает зуд и насморк, чихание, постназальное подтекание, заложенность носовых пазух. Обычно это лекарство отпускается по рецепту. Антигистаминный спрей для носа, отпускаемый по рецепту:

• олопатадин (патаназа)
• Азеластин (Астепро)

Кремы

Средства от аллергии для местного применения снимают аллергические реакции, такие как кожный зуд, отек, воспаление, чихание, слезотечение и другие раздражения.

Антигистаминный крем, отпускаемый без рецепта, также можно применять при лечении аллергического ринита, воспалений и укусов насекомых, порезов, ожогов и реакций, вызванных ядовитыми растениями.

Вот некоторые высокоэффективные лекарства для местного применения:

• Зоналон (доксепин)
• Прудоксин
• Бенадрил (дифенгидрамин)

Спросите мнение эксперта перед использованием

Аллергия может проявляться в различных формах, от кожной сыпи до раздражения глаз. Если кто-то рассматривает возможность использования антигистаминных препаратов, а не кортикостероидов и других агентов, необходимо, , узнать мнение врача о том, какое лекарство от аллергии подходит для конкретного состояния .Нужно хорошо знать, работает ли их образ жизни с лекарствами, так как антигистаминные препараты с алкоголем всегда плохая идея. Алкоголь вызывает сонливость, а в сочетании с препаратами первого поколения он может усилить сонливость, что приведет к гораздо более серьезному риску для здоровья.
Обратите внимание на суточную дозировку и историю взаимодействия с лекарствами. Прекратите прием лекарств, если они проявляются побочными эффектами, и обратитесь к врачу. Не стесняйтесь обращаться за лечением от наркозависимости при появлении признаков антигистаминной зависимости.Многочисленные реабилитационные центры по всему штату предоставляют такие возможности.

---

Стр. Источники

1. Консультация: Седативные антигистаминные препараты: предлагаемые дополнительные рекомендации по лекарствам. Правительство Австралии. Департамент здравоохранения. https://www.tga.gov.au/consultation/consultation-sedating-antihistamines-proposed-additional-advisory-statements-medicines
2. Церковь Мартина К., Церковь Дианы С. Фармакология антигистаминных препаратов. Индийский J Dermatol. 2013 май-июнь; 58 (3): 219–224.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3667286/

Опубликовано: 31 июля 2019 г.

Обновлено: 16 июня 2020 г.

После успешного окончания Бостонского университета, магистр, Шарон получила степень магистра общественного здравоохранения. С тех пор Шэрон полностью посвятила себя медицинской нише. Шэрон Леви также является сертифицированным тренером по избавлению от наркозависимости.

Есть что сказать?

Поделитесь своей историей в наших сообществах по лечению наркозависимости

Фармакология антигистаминных препаратов | Журнал Всемирной организации аллергии

1.

Windaus A, Vogt W. Синтез имидазолилатиламинов. Ber Dtsch Chem Ges. 1907, 3: 3691-3695.

Артикул Google ученый

2.

Staub AM, Bovet D: Действие тимоксиэтилдиэтиламина (929F) и фенольных эфиров на анафилактическом шоколаде. Compt Rend Soc Biol. 1937, 125: 818-821.

CAS Google ученый

3.

Halpern BN: Les antihistaminiques desynthese.Essais de Chemotherapie des etats Allergiques. Arch Int Pharmacodyn Ther. 1942, 681: 339-408.

Google ученый

4.

Loew ER, Macmillan R, Kaiser M: Антигистаминные свойства бенадрила, B-диметиламиноэтилбензгидрилового эфира гидрохлорида. J Pharmacol Exp Ther. 1946, 86: 229-238.

CAS PubMed Google ученый

5.

Эмануэль МБ: Гистамин и противоаллергические антигистаминные препараты: история их открытий.Clin Exp Allergy. 1999, 29 (Дополнение 3): 1-11.

CAS PubMed Google ученый

6.

Церковный МК: Гистамин и его рецепторы. Границы аллергии: Том 2; Классификация и патомеханизмы. Под редакцией: Pawankar R, Holgate ST, Rosenwasser LJ. 2009 г., Токио: Springer, 329-356.

Глава Google ученый

7.

Лёрс Р., Ватанабе Т., Тиммерман Х .: Рецепторы гистамина наконец «выходят наружу».’. Trends Pharmacol Sci. 2001, 22: 337-339. 10.1016 / S0165-6147 (00) 01691-6.

CAS Статья Google ученый

8.

Hill SJ: рецепторы, связанные с G-белком: прошлое, настоящее и будущее. Br J Pharmacol. 2006, 147 (Дополнение 1): S27-S37.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

9.

Fukui H, Fujimoto K, Mizuguchi H, Sakamoto K, Horio Y, et al: Молекулярное клонирование гена гистаминового рецептора h2 человека.Biochem Biophys Res Commun. 1994, 201: 894-901. 10.1006 / bbrc.1994.1786.

CAS Статья PubMed Google ученый

10.

De Backer MD, Loonen I., Verhasselt P, Neefs JM, Luyten WH: Структура гена гистаминового рецептора h2 человека. Biochem J. 1998, 335 (Pt 3): 663-670.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

11.

McCudden CR, Hains MD, Kimple RJ, Siderovski DP, Willard FS: Передача сигналов G-белка: назад в будущее.Cell Mol Life Sci. 2005, 62 (5): 551-577. 10.1007 / s00018-004-4462-3.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

12.

Виланд К., Лаак А.М., Смит М.Дж., Кюне Р., Тиммерман Х., Лерс Р.: Мутационный анализ сайта связывания антагониста гистаминового Н-1 рецептора. J Biol Chem. 1999, 274: 29994-30000. 10.1074 / jbc.274.42.29994.

CAS Статья PubMed Google ученый

13.

Gillard M, Van Der Perren C, Moguilevsky N, Massingham R, Chatelain P: Характеристики связывания цетиризина и левоцетиризина с человеческими H (1) гистаминовыми рецепторами: вклад Lys (191) и Thr (194). Mol Pharmacol. 2002, 61 (2): 391-399. 10.1124 / моль 61.2.391.

CAS Статья PubMed Google ученый

14.

Leurs R, Church MK, Taglialatela M: H2-антигистаминные препараты: обратный агонизм, противовоспалительное действие и сердечные эффекты.Clin Exp Allergy. 2002, 32 (4): 489-498. 10.1046 / j.0954-7894.2002.01314.x.

CAS Статья PubMed Google ученый

15.

Хаас Х., Панула П. Роль гистамина и туберомамиллярного ядра в нервной системе. Nat Rev Neurosci. 2003, 4 (2): 121-130.

CAS Статья PubMed Google ученый

16.

Браун Р.Э., Стивенс Д.Р., Хаас Х.Л .: Физиология гистамина в головном мозге.Prog Neurobiol. 2001, 63 (6): 637-672. 10.1016 / S0301-0082 (00) 00039-3.

CAS Статья PubMed Google ученый

17.

Simons FE: Достижения в области h2-антигистаминных препаратов. N Engl J Med. 2004, 351 (21): 2203-2217. 10.1056 / NEJMra033121.

CAS Статья PubMed Google ученый

18.

Можжевельник EF, Stahl E, Doty RL, Simons FE, Allen DB, Howarth PH: Клинические результаты и мониторинг побочных эффектов при аллергическом рините.J Allergy Clin Immunol. 2005, 115 (3 доп. 1): S390-S413.

Артикул PubMed Google ученый

19.

Адам К., Освальд I: Снотворное действие антигистаминного средства: прометазина. Br J Clin Pharmacol. 1986, 22 (6): 715-717. 10.1111 / j.1365-2125.1986.tb02962.x.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

20.

Бойл Дж., Эрикссон М., Стэнли Н., Фудзита Т., Кумаги Ю. Лекарства от аллергии у японских добровольцев: лечебный эффект однократных доз на архитектуру ночного сна и остаточные эффекты на следующий день.Curr Med Res Opin. 2006, 22 (7): 1343-1351. 10.1185 / 030079906X112660.

Артикул PubMed Google ученый

21.

Рохас-Заморано Дж. А., Эскеда-Леон Е., Хименес-Ангиано А., Синтра-МакГлон Л., Мендоза Мелендес М. А., Веласкес Моктесума Дж .: Блокатор гистаминовых рецепторов h2, хлорфенирамин, полностью предотвращает увеличение фазы быстрого сна. путем иммобилизационного стресса у крыс. Pharmacol Biochem Behav. 2009, 91 (3): 291-294. 10.1016 / j.pbb.2008.07.011.

CAS Статья PubMed Google ученый

22.

Кей Г.Г., Берман Б., Мочковяк С.Х., Моррис С.Е., Ривз Д. и др.: Начальные и устойчивые эффекты дифенгидрамина и лоратадина на седативный эффект, когнитивные функции, настроение и психомоторные функции. Arch Intern Med. 1997, 157 (20): 2350-2356. 10.1001 / archinte.1997.00440410082009.

CAS Статья PubMed Google ученый

23.

Church MK, Maurer M, Simons EF, Bindslev-Jensen C, van Cuuwenberge P и др.: Должны ли h2-антигистаминные препараты первого поколения по-прежнему продаваться без рецепта? Отчет целевой группы GA [2] LEN. Аллергия. 2010, 65: 459-466. 10.1111 / j.1398-9995.2009.02325.x.

CAS Статья PubMed Google ученый

24.

Starke PR, Weaver J, Chowdhury BA: предупреждение в рамке добавлено к маркировке прометазина для использования в педиатрии. N Engl J Med.2005, 352 (25): 2653-10.1056 / NEJM200506233522522.

CAS Статья PubMed Google ученый

25.

Anon: Детские безрецептурные лекарства от кашля и простуды. 2009 г., отчет № по состоянию на октябрь 2009 г., [http://www.mhra.gov.uk/NewsCentre/Pressreleases/CON038902]

Google ученый

26.

Holgate ST, Canonica GW, Simons FE, Taglialatela M, Tharp M, Timmerman H, Yanai K: Консенсусная группа по антигистаминным препаратам нового поколения (CONGA): текущее состояние и рекомендации.Clin Exp Allergy. 2003, 33 (9): 1305-1324. 10.1046 / j.1365-2222.2003.01769.x.

CAS Статья PubMed Google ученый

27.

Хант Дж. Ф., Фанг К., Малик Р., Снайдер А., Малхотра Н., Платтс-Миллс Т. А., Гастон Б. Эндогенное закисление дыхательных путей. Значение для патофизиологии астмы. Am J Respir Crit Care Med. 2000, 161 (3 Pt 1): 694-699.

CAS Статья PubMed Google ученый

28.

Gillard M, Chatelain P: Изменения pH по-разному влияют на связывающие свойства антагонистов гистаминового рецептора h2. Eur J Pharmacol. 2006, 530 (3): 205-214. 10.1016 / j.ejphar.2005.11.051.

CAS Статья PubMed Google ученый

29.

Рассел Т., Штольц М., Вейр С.: Фармакокинетика, фармакодинамика и переносимость однократного и многократного приема фексофенадина гидрохлорида у здоровых добровольцев мужского пола. Clin Pharmacol Ther.1998, 64 (6): 612-621. 10.1016 / S0009-9236 (98)

-2.

CAS Статья PubMed Google ученый

30.

Таннергрен К., Петри Н., Кнутсон Л., Хеделанд М., Бондессон Ю., Леннернес Х .: Множественные транспортные механизмы, участвующие в кишечной абсорбции и экстракции фексофенадина при первом прохождении. Clin Pharmacol Ther. 2003, 74 (5): 423-436. 10.1016 / S0009-9236 (03) 00238-8.

CAS Статья PubMed Google ученый

31.

Gillard M, Benedetti MS, Chatelain P, Baltes E: Занятие гистаминового рецептора h2 и фармакодинамика h2-антигистаминных препаратов второго поколения. Inflamm Res. 2005, 54 (9): 367-369. 10.1007 / s00011-005-1368-3.

CAS Статья PubMed Google ученый

32.

Молимард М., Дике Б., Бенедетти М.С.: Сравнение фармакокинетики и метаболизма дезлоратадина, фексофенадина, левоцетиризина и мизоластина у людей. Fundam Clin Pharmacol.2004, 18 (4): 399-411. 10.1111 / j.1472-8206.2004.00254.x.

CAS Статья PubMed Google ученый

33.

Попов Т.А., Думитраску Д., Бачварова А., Бочан С., Димитров В., Чёрч М.К.: Сравнение левоцетиризина и дезлоратадина в реакции гистамино-индуцированной волдыри и обострения кожи человека in vivo. Inflamm Res. 2006, 55 (6): 241-244. 10.1007 / s00011-006-0075-z.

CAS Статья PubMed Google ученый

34.

Gillman S, Gillard M, Strolin Benedetti M: концепция занятости рецепторов для прогнозирования клинической эффективности: сравнение антигистаминных препаратов второго поколения h2. Allergy Asthma Proc. 2009, 30 (4): 366-376. 10.2500 / aap.2009.30.3226.

CAS Статья PubMed Google ученый

35.

Berger WE, Lumry WR, Meltzer EO, ​​Pearlman DS: Эффективность дезлоратадина, 5 мг, по сравнению с фексофенадином, 180 мг, у пациентов с симптоматическим сезонным аллергическим ринитом.Allergy Asthma Proc. 2006, 27 (3): 214-223. 10.2500 / aap.2006.27.2851.

CAS Статья PubMed Google ученый

36.

Bachert C: Обзор эффективности дезлоратадина, фексофенадина и левоцетиризина при лечении заложенности носа у пациентов с аллергическим ринитом. Clin Ther. 2009, 31 (5): 921-944. 10.1016 / j.clinthera.2009.05.017.

CAS Статья PubMed Google ученый

37.

Potter PC, Kapp A, Maurer M, Guillet G, Jian AM, Hauptmann P, Finlay AY: Сравнение эффективности левоцетиризина 5 мг и дезлоратадина 5 мг у пациентов с хронической идиопатической крапивницей. Аллергия. 2009, 64 (4): 596-604. 10.1111 / j.1398-9995.2008.01893.x.

CAS Статья PubMed Google ученый

38.

Стаевская М., Попов Т.А., Кралимаркова Т., Лазарова С., Краева С. и др.: Эффективность левоцетиризина и дезлоратадина в 4-кратных обычных дозах при трудно поддающейся лечению крапивнице.J Allergy Clin Immunol. 2010, 125 (3): 676-682. 10.1016 / j.jaci.2009.11.047.

CAS Статья PubMed Google ученый

39.

Саймонс К.Дж., Бенедетти М.С., Саймонс Ф.Е., Гиллард М., Балтес Е: Релевантность занятости H2-рецепторов для дозирования H2-антигистаминов у детей. J Allergy Clin Immunol. 2007, 119 (6): 1551-1554. 10.1016 / j.jaci.2007.02.048.

CAS Статья PubMed Google ученый

40.

Grant JA, Riethuisen JM, Moulaert B, DeVos C: двойное слепое рандомизированное однократное перекрестное сравнение левоцетиризина с эбастином, фексофенадином, лоратадином, мизоластином и плацебо: подавление гистамин-индуцированной сыпи и обострения ответ в течение 24 часов у здоровых мужчин. Ann Allergy Asthma Immunol. 2002, 88 (2): 190-197. 10.1016 / S1081-1206 (10) 61995-3.

CAS Статья PubMed Google ученый

41.

Purohit A, Melac M, Pauli G, Frossard N: круглосуточная активность и постоянство активности левоцетиризина и дезлоратадина в коже. Br J Clin Pharmacol. 2003, 56 (4): 388-394. 10.1046 / j.1365-2125.2003.01897.x.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

42.

Purohit A, Melac M, Pauli G, Frossard N: Сравнительная активность цетиризина и дезлоратадина в ответах на гистамин-индуцированные волдыри и вспышки в течение 24 часов.Ann Allergy Asthma Immunol. 2004, 92 (6): 635-640. 10.1016 / S1081-1206 (10) 61429-9.

CAS Статья PubMed Google ученый

43.

Purohit A, Duvernelle C, Melac M, Pauli G, Frossard N: 24 часа активности цетиризина и фексофенадина в коже. Ann Allergy Asthma Immunol. 2001, 86 (4): 387-392. 10.1016 / S1081-1206 (10) 62483-0.

CAS Статья PubMed Google ученый

44.

Miura M, Uno T: Клиническая фармакокинетика энантиомеров фексофенадина. Мнение эксперта Drug Metab Toxicol. 2010, 6 (1): 69-74. 10.1517 / 17425250

2615.

CAS Статья PubMed Google ученый

45.

Баккер Р.А., Шунус С.Б., Смит М.Дж., Тиммерман Х., Лерс Р.Активация гистаминового H (1) -рецептора ядерного фактора-каппа B: роли для G-бета-гамма- и G-альфа (q / 11) -субъединицы в конститутивной и опосредованной агонистами передаче сигналов.Mol Pharmacol. 2001, 60 (5): 1133-1142.

CAS PubMed Google ученый

46.

Cheng J, Yang XN, Liu X, Zhang SP: Капсаицин от аллергического ринита у взрослых. Кокрановская база данных Syst Rev.2006, CD004460-2

47.

Bachert C, Bousquet J, Canonica GW, Durham SR, Klimek L и др.: Левоцетиризин улучшает качество жизни и снижает затраты на долгосрочное ведение стойких аллергических заболеваний. ринит. J Allergy Clin Immunol.2004, 114 (4): 838-844. 10.1016 / j.jaci.2004.05.070.

CAS Статья PubMed Google ученый

48.

Canonica GW, Fumagalli F, Guerra L, Baiardini I, Compalati E, et al: Левоцетиризин при стойком аллергическом рините: непрерывное или по требованию? Пилотное исследование. Curr Med Res Opin. 2008, 24 (10): 2829-2839. 10.1185 / 030079

395927.

CAS Статья PubMed Google ученый

49.

Devillier P, Roche N, Faisy C: Клиническая фармакокинетика и фармакодинамика дезлоратадина, фексофенадина и левоцетиризина: сравнительный обзор. Клин Фармакокинет. 2008, 47 (4): 217-230. 10.2165 / 00003088-200847040-00001.

CAS Статья PubMed Google ученый

50.

Schinkel AH: P-гликопротеин, привратник гематоэнцефалического барьера. Adv Drug Deliv Rev.1999, 36 (2-3): 179-194. 10.1016 / S0169-409X (98) 00085-4.

CAS Статья PubMed Google ученый

51.

Chen C, Hanson E, Watson JW, Lee JS: P-гликопротеин ограничивает проникновение в мозг неседативных, но не седативных h2-антагонистов. Утилизация наркотиков. 2003, 31 (3): 312-318. 10.1124 / dmd.31.3.312.

CAS Статья PubMed Google ученый

52.

Cvetkovic M, Leake B, Fromm MF, Wilkinson GR, Kim RB: переносчики OATP и P-гликопротеина опосредуют клеточное поглощение и выведение фексофенадина.Утилизация наркотиков. 1999, 27 (8): 866-871.

CAS PubMed Google ученый

53.

Таширо М., Сакурада Й., Ивабути К., Мочизуки Х., Като М. и др.: Центральные эффекты фексофенадина и цетиризина: измерение психомоторных функций, субъективной сонливости и занятости гистаминовых H2-рецепторов мозга с использованием 11C-доксепина. позитронно-эмиссионная томография. J Clin Pharmacol. 2004, 44 (8): 890-900. 10.1177 / 0091270004267590.

CAS Статья PubMed Google ученый

54.

Hindmarch I, Shamsi Z, Kimber S: Оценка воздействия высоких доз фексофенадина на центральную нервную систему: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование на здоровых добровольцах. Clin Exp Allergy. 2002, 32 (1): 133-139. 10.1046 / j.0022-0477.2001.01245.x.

CAS Статья PubMed Google ученый

55.

Таширо М., Като М., Мияке М., Ватануки С., Фунаки Ю. и др.: Дозозависимость занятости гистаминовых рецепторов головного мозга после перорального введения цетиризингидрохлорида, измеренная с помощью ПЭТ с [(11) C] доксепином.Hum Psychopharmacol. 2009, 24 (7): 540-548. 10.1002 / л. 1051.

CAS Статья PubMed Google ученый

56.

Meltzer EO, ​​Weiler JM, Widlitz MD: Сравнительное исследование на открытом воздухе эффективности, начала и продолжительности действия, а также безопасности цетиризина, лоратадина и плацебо при сезонном аллергическом рините. J Allergy Clin Immunol. 1996, 97 (2): 617-626. 10.1016 / S0091-6749 (96) 70307-Х.

CAS Статья PubMed Google ученый

57.

Howarth PH, Stern MA, Roi L, Reynolds R, Bousquet J: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, сравнивающее эффективность и безопасность фексофенадина гидрохлорида (120 и 180 мг один раз в день) и цетиризина при сезонном аллергическом рините. J Allergy Clin Immunol. 1999, 104 (5): 927-933. 10.1016 / S0091-6749 (99) 70070-9.

CAS Статья PubMed Google ученый

58.

Салмун Л. М., Гейтс Д., Шарф М., Грейдинг Л., Рамон Ф., Хейтофф К. Лоратадин по сравнению с цетиризином: оценка сонливости и мотивации в течение рабочего дня.Clin Ther. 2000, 22 (5): 573-582. 10.1016 / S0149-2918 (00) 80045-4.

CAS Статья PubMed Google ученый

59.

Манн Р.Д., Пирс Г.Л., Данн Н., Шакир С.: Седация «неседативными» антигистаминными препаратами: четыре исследования по мониторингу назначений и событий в общей практике. BMJ. 2000, 320 (7243): 1184-1186. 10.1136 / bmj.320.7243.1184.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

60.

Де Вос С., Митчев К., Пинелли М.Э., Дерде М.П., ​​Боев Р.: Неинтервенционное исследование, сравнивающее удовлетворенность лечением пациентов, получавших антигистаминные препараты. Clin Drug Investigation. 2008, 28 (4): 221-230. 10.2165 / 00044011-200828040-00003.

CAS Статья PubMed Google ученый

61.

Day JH, Briscoe MP, Rafeiro E, Ratz JD: Сравнительная клиническая эффективность, начало и продолжительность действия левоцетиризина и дезлоратадина в отношении симптомов сезонного аллергического ринита у субъектов, оцениваемых в Отделении воздействия на окружающую среду (EEU).Int J Clin Pract. 2004, 58 (2): 109-118. 10.1111 / j.1368-5031.2004.0117.x.

CAS Статья PubMed Google ученый

62.

Woosley RL: Сердечное действие антигистаминных препаратов. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1996, 36: 233-252. 10.1146 / annurev.pa.36.040196.001313.

CAS Статья PubMed Google ученый

63.

Jo SH, Hong HK, Chong SH, Lee HS, Choe H: H (1) антигистаминный препарат прометазин напрямую блокирует канал hERG K (+).Pharmacol Res. 2009, 60 (5): 429-437. 10.1016 / j.phrs.2009.05.008.

CAS Статья PubMed Google ученый

64.

Park SJ, Kim KS, Kim EJ: Блокада канала HERG K + антигистаминным препаратом бромфенирамин требует связывания канала в пределах остатка S6 Y652 и F656. J Appl Toxicol. 2008, 28 (2): 104-111. 10.1002 / jat.1252.

CAS Статья PubMed Google ученый

65.

Zareba W, Moss AJ, Rosero SZ, Hajj-Ali R, Konecki J, Andrews M: Электрокардиографические данные у пациентов с передозировкой дифенгидрамина. Am J Cardiol. 1997, 80 (9): 1168-1173. 10.1016 / S0002-9149 (97) 00634-6.

CAS Статья PubMed Google ученый

66.

Ten Eick AP, Blumer JL, Reed MD: Безопасность антигистаминных препаратов у детей. Drug Saf. 2001, 24 (2): 119-147. 10.2165 / 00002018-200124020-00003.

CAS Статья PubMed Google ученый

67.

DuBuske LM: Антигистаминные препараты второго поколения: риск желудочковых аритмий. Clin Ther. 1999, 21 (2): 281-295. 10.1016 / S0149-2918 (00) 88286-7.

CAS Статья PubMed Google ученый

68.

Simons FE, Prenner BM, Finn A: Эффективность и безопасность дезлоратадина при лечении круглогодичного аллергического ринита. J Allergy Clin Immunol. 2003, 111 (3): 617-622. 10.1067 / май.2003.168.

CAS Статья PubMed Google ученый

69.

Hulhoven R, Rosillon D, Letiexhe M, Meeus MA, Daoust A, Stockis A: Левоцетиризин не удлиняет интервал QT / QTc у здоровых субъектов: результаты тщательного исследования QT. Eur J Clin Pharmacol. 2007, 63 (11): 1011-1017. 10.1007 / s00228-007-0366-5.

CAS Статья PubMed Google ученый

70.

Simons FE: Сравнительная фармакология h2-антигистаминных препаратов: клиническое значение. Am J Med. 2002, 113 (Дополнение 9А): 38С-46С.

CAS Статья PubMed Google ученый

71.

Саймонс Ф.И., Сильвер Н.А., Гу X, Саймонс К.Дж .: Клиническая фармакология h2-антигистаминных препаратов в коже. J Allergy Clin Immunol. 2002, 110 (5): 777-783. 10.1067 / май.2002.129123.

CAS Статья PubMed Google ученый

.