Антигистаминные препараты при аллергии: как сделать выбор?

29 марта 2019

Антигистаминные препараты – лекарственные средства, направленные на блокировку рецепторов гистамина – химического вещества в организме, которое регулирует сон и пробуждение.

А также способно вызвать аллергические реакции: отек дыхательных путей, нарушение работы желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы.

Существует несколько поколений антигистаминных препаратов. В чем их отличие и для чего их применяют?

Антигистаминные препараты 1-го поколения

Медикаменты этой разновидности с легкостью преодолевают преграду между кровью и головным мозгом, за счет чего вызывают сонливость и рассеянность внимания. Эта группа лекарств имеет кратковременное действие, поэтому их нужно принимать несколько раз в течение дня.

Антигистаминные препараты 1-го поколения снижают напряжение в мышечных тканях человека, борются с симптомами аллергии и могут использовать в качестве анестетика. К этой группе относятся:

Антигистаминные препараты 2-го поколения

Отличие препаратов второго поколения от первой группы заключается в том, что у этих медикаментов нет седативного эффекта. Кроме того, человек может принимать всего одну таблетку в день. Эти препараты более активные, их работа в основном направлена на устранение аллергических реакций. Именно эти препараты врачи могут назначить на продолжительный срок лечения аллергических реакций.

К антигистаминным 2-го поколения относятся:

Антигистаминные препараты 3-го поколения

Исследование и разработка антигистаминных препаратов не стоит на месте. В чём же преимущество препаратов третьего поколения?

Лекарства этой группы быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта, поэтому действие препарата наступает быстрее. Не вызывают привыкания и не обладают седативным эффектов, т.

е. не вызывают сонливости. Часто используются при лечении кожных аллергических реакций, зуда и покраснений.

К препаратам 3-го поколения относятся:

Антигистаминные препараты всех трех поколений можно приобрести в Аптеках «Столички».

Имеются противопоказания, перед применением необходимо получение консультации специалиста.

Препарат гистамина — список препаратов фармако-терапевтической группы (ФТГ) в справочнике лекарственных средств Видаль

	Бетагистин		Таб. 16 мг: 10, 12, 20, 24, 30, 36, 500, 1000, 1500, 2000, 2500, 3000, 4000, 5000, 6000, 8000, 10000 или 12000 шт. рег. №: ЛП-000732 от 29.09.11
	Бетагистин		Таб. 16 мг: 10, 14, 20, 21, 28, 30, 40 или 50 шт. рег. №: ЛП-003159 от 31.08.15
	Бетагистин		Таб. 16 мг: 20, 30 или 50 шт. рег. №: ЛСР-003585/10 от 29.04.10
	Бетагистин		Таб. 24 мг: 10, 12, 20, 24, 30, 36, 500, 1000, 1500, 2000, 2500, 3000, 4000, 5000, 6000, 8000, 10000 или 12000 шт. рег. №: ЛП-000732 от 29.09.11
	Бетагистин		Таб. 24 мг: 10, 14, 20, 21, 28, 30, 40 или 50 шт. рег. №: ЛП-003159 от 31.08.15
	Бетагистин		Таб. 8 мг: 10, 20 или 30 шт. рег. №: ЛС-002330 от 15.09.11 Таб. 16 мг: 10, 20 или 30 шт. рег. №: ЛС-002330 от 15.09.11 Таб. 24 мг: 10, 20, 30 или 60 шт. рег. №: ЛС-002330 от 15.09.11
	Бетагистин		Таб. 24 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 90, 100, 120, 150, 160, 180, 200, 240 или 300 шт. рег. №: ЛП-001656 от 17.04.12
	Бетагистин		Таб. 8 мг: 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 80 или 100 шт. рег. №: ЛП-000084 от 15.12.10 Дата перерегистрации: 12.02.16 Таб. 16 мг: 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 80 или 100 шт. рег. №: ЛП-000084 от 15.12.10 Дата перерегистрации: 12.02.16 Таб. 24 мг: 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 80 или 100 шт. рег. №: ЛП-000084 от 15.12.10 Дата перерегистрации: 12.02.16
	Бетагистин		Таб. 8 мг: 10, 12, 20, 24, 30, 36, 500, 1000, 1500, 2000, 2500, 3000, 4000, 5000, 6000, 8000, 10000 или 12000 шт. рег. №: ЛП-000732 от 29.09.11
	Бетагистин		Таб. 8 мг: 10, 14, 20, 21, 28, 30, 40 или 50 шт. рег. №: ЛП-003159 от 31.08.15
	Бетагистин		Таб. 8 мг: 10, 20 или 30 шт. рег. №: ЛП-000655 от 28.09.11
	Бетагистин		Таб.16 мг: 10, 20 или 30 шт. рег. №: ЛП-000655 от 28.09.11
	Бетагистин		Таб. 8 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80 или 100 шт. рег. №: ЛСР-008459/10 от 19.08.10 Таб.16 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80 или 100 шт. рег. №: ЛСР-008459/10 от 19.08.10
	Бетагистин		Таб.24 мг: 10, 20 или 30 шт. рег. №: ЛП-000655 от 28.09.11
	Бетагистин Медисорб		Таб. 16 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60 или 100 шт. рег. №: ЛП-004744 от 15.03.18 Таб. 24 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60 или 100 шт. рег. №: ЛП-004744 от 15.03.18
	Бетагистин Реневал		Таб. 16 мг: 30 шт. рег. №: ЛП-006720 от 26. 01.21 Таб. 24 мг: 30 или 60 шт. рег. №: ЛП-006720 от 26.01.21
	Бетагистин Реневал		Таб. 8 мг: 28 или 30 шт. рег. №: ЛП-006133 от 10.03.20
	Бетагистин-Акрихин		Таб. 8 мг: 30 шт. рег. №: ЛП-№(000271)-(РГ-R U) от 09.06.21 Предыдущий рег. №: ЛСР-009783/08 Таб. 16 мг: 30 шт. рег. №: ЛП-№(000271)-(РГ-R U) от 09.06.21 Предыдущий рег. №: ЛСР-009783/08 Таб. 24 мг: 20 или 30 шт. рег. №: ЛП-№(000271)-(РГ-R U) от 09.06.21 Предыдущий рег. №: ЛСР-009783/08
	Бетагистин-Вертекс		Таб. 16 мг: пачка 10, 20, 30, 50, 60 шт рег. №: ЛСР-004681/07 от 11.12.07
	Бетагистин-Вертекс		Таб. 24 мг: 10, 20, 30, 50 или 60 шт. рег. №: ЛП-000593 от 21.09.11
	Бетагистин-Вертекс		Таб. 8 мг: 10, 20, 30, 50 или 60 шт. рег. №: ЛСР-004681/07 от 11.12.07
	Бетагистин-СЗ		Таб. 8 мг: 20, 30, 60 или 100 шт. рег. №: ЛСР-001047/08 от 26.02.08 Дата перерегистрации: 15.01.20 Таб. 16 мг: 20, 30, 60 или 100 шт. рег. №: ЛСР-001047/08 от 26.02.08 Дата перерегистрации: 15.01.20 Таб. 24 мг: 20, 30, 60 или 100 шт. рег. №: ЛСР-001047/08 от 26.02.08 Дата перерегистрации: 15.01.20
	Бетасерк®		Таб. 24 мг: 20, 25, 30, 40, 50, 60 или 100 шт. рег. №: ЛП-N (000092)-(РГ- RU) от 18.11.20
	Бетасерк®		Таб. 8 мг: 30 или 60 шт. рег. №: ЛП-№(000144)-(РГ-R U) от 25.02.21 Предыдущий рег. №: П N013149/01 Таб. 16 мг: 30 или 60 шт. рег. №: ЛП-№(000144)-(РГ-R U) от 25.02.21 Предыдущий рег. №: П N013149/01
	Бетасерк®		Таб. диспергируемые в полости рта 24 мг: 20 или 30 шт. рег. №: ЛП-005323 от 31.01.19 Дата перерегистрации: 29. 07.19
	Бетасерк® Комби		Таб., покр. пленочной оболочкой, 16 мг+800 мг: 28 или 56 шт. рег. №: ЛП-004436 от 29.08.17 Дата перерегистрации: 11.10.18
	Бетасерк® Комби		Таб. , покр. пленочной оболочкой, 24 мг+800 мг: 28 или 56 шт. рег. №: ЛП-004436 от 29.08.17 Дата перерегистрации: 11.10.18
	Бетасерк® Лонг		Таб. с модифицир. высвобождением, покр. пленочной оболочкой, 48 мг: 28, 56 или 98 шт. рег. №: ЛП-006452 от 10.09.20
	Бетацентрин		Таб. 16 мг: 20, 30, 60, 90, 180 или 200 шт. рег. №: ЛСР-001572/08 от 14.03.08
	Бетацентрин		Таб. 8 мг: 20, 30, 60, 90, 180 или 200 шт. рег. №: ЛСР-001572/08 от 14.03.08
	Вертран		Таб. 16 мг: 30 или 60 шт. рег. №: ЛП-002432 от 17.04.14
	Вертран		Таб. 24 мг: 20, 30, 50 или 60 шт. рег. №: ЛП-002432 от 17.04.14
	Вертран		Таб. 8 мг: 30 или 60 шт. рег. №: ЛП-002432 от 17.04.14
	Вестибо		Таб. 8 мг: 28 или 30 шт. рег. №: ЛС-001807 от 09.06.11 Таб. 16 мг: 28 или 30 шт. рег. №: ЛС-001807 от 09.06.11
	Вестибо		Таб. 24 мг: 28, 30, 60 или 100 шт. рег. №: ЛСР-004481/07 от 06.12.07	контакты: ТЕВА (Израиль)
	Вестикап		Капс. 24 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 90, 100, 120 или 150 шт. рег. №: ЛП-001642 от 12.04.12
	Вестикап		Капс. 8 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 90, 100, 120, 150, 180, 240 или 300 шт. рег. №: ЛСР-009120/10 от 31.08.10 Капс.16 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 90, 100, 120, 150, 180, 240 или 300 шт. рег. №: ЛСР-009120/10 от 31.08.10
	Вестинорм-Нео		Таб. 16 мг: 30 или 60 шт. рег. №: ЛП-003349 от 03.12.15
	Вестинорм-Нео		Таб. 24 мг: 30 или 60 шт. рег. №: ЛП-003349 от 03.12.15
	Вестинорм-Нео		Таб. 8 мг: 30 шт. рег. №: ЛП-003349 от 03.12.15
	Микрозер		Капли д/приема внутрь 1. 25% (12.5 мг/1 мл): фл.-капельн. 30 мл рег. №: П N015727/02 от 29.06.10
	Тагиста®		Таб. 8 мг: 30, 50, 60 или 90 шт. рег. №: ЛСР-006480/08 от 13.08.08 Дата перерегистрации: 15.06.15 Таб. 16 мг: 30, 50, 60 или 90 шт. рег. №: ЛСР-006480/08 от 13.08.08 Дата перерегистрации: 15.06.15 Таб. 24 мг: 30, 50, 60 или 90 шт. рег. №: ЛСР-006480/08 от 13.08.08 Дата перерегистрации: 15.06.15
	Аснитон®		Таб. 8 мг: 30 шт. рег. №: ЛСР-004681/07 от 11.12.07 Таб. 16 мг: 30 шт. рег. №: ЛСР-004681/07 от 11.12.07
	Бетавер®		Таб. 16 мг: 30 шт. рег. №: ЛС-002346 от 12.03.12
	Бетавер®		Таб. 24 мг: 20, 30 или 60 шт. рег. №: ЛСР-009873/08 от 10.12.08
	Бетавер®		Таб. 8 мг: 30 шт. рег. №: ЛС-002346 от 12.03.12
	Бетанорм		Таб. 16 мг: 30 шт. рег. №: ЛСР-001047/08 от 26.02.08
	Бетанорм		Таб. 32 мг: 30 шт. рег. №: ЛСР-001047/08 от 26.02.08
	Бетанорм		Таб. 8 мг: 30 шт. рег. №: ЛСР-001047/08 от 26.02.08

Антигистаминные препараты: первое и второе поколения

Аллергия готовься!

Для начала выясним, что способствует развитию аллергической реакции. От чего у нас могут появится внезапный кожный зуд, отек слизистой дыхательных путей, боли в животе и прочие проявления острой аллергии? Виной тому — выброс гистамина, медиатора, который выделяется в ответ на попадание аллергена.

Поэтому в борьбе с проявлениями аллергии важное место занимает прием препаратов, блокирующих рецепторы гистамина, снижающих его влияние на организм. Они называются антигистаминными. Существует два поколения антигистаминных лекарственных препаратов.^{1, 2} Рассмотрим их подробнее.

Антигистаминные препараты 1 поколения

Каждое их поколение – это своеобразный эволюционный виток в развитии лекарственных средств. Чем они новее, тем благоприятнее их профиль безопасности, риск формирования лекарственной устойчивости ниже, а продолжительность действия выше.²

Первое поколение появилось в начале 20 века, и их эффекты связаны с блокирующим действием на гистаминовые рецепторы. Однако, к сожалению для аллергиков, связь с этими рецепторами очень непрочная и легко обратимая, и именно по этой причине клинический эффект данных препаратов быстро снижается, и требуется частый прием этих лекарств. В среднем, он появляется через 30 минут после приема, а длительность его действия ограничена 4-12 часами. Связано это с тем, что эти препараты быстро метаболизируются и выводятся с мочой.¹

К сожалению, у антигистаминных препаратов 1 поколения есть ряд серьезных побочных эффектов, значительно ограничивающих их применение. Дело в том, что действующие вещества проникают через гематоэнцефалический барьер (своего рода физиологический фильтр между кровеносной системой и центральной нервной системой, через который в мозг поступают питательные, биоактивные вещества и часть лекарственных средств), где происходит их связывание с рецепторами головного мозга, развивается блокада центральных серотониновых и м-холинорецепторов. Это может стать причиной развития седативного эффекта разной степени выраженности, от незначительного до сильного.

Есть и другие побочные эффекты — сухость во рту, усиление обструкции (непроходимости) дыхательных путей, повышение вязкости мокроты, тахикардия, нечеткость зрения. Из негативных свойств стоит отметить развитие тахифилаксии, то есть снижения эффекта через определенный промежуток приема, обычно через 15-20 дней.^{1, 2}

Наиболее известные антигистаминные препараты 1 поколения:

• Димедрол.

• Мебгидролин.
  Может вызывать чувство головокружения, торможение психической активности. Из-за раздражающего влияния на слизистую желудка рекомендуется принимать после еды.

• Хлоропирамин.
  Может использоваться при конъюнктивите и аллергии на коже. Для быстрого эффекта назначается в инъекциях.^{1, 2}

Антигистаминные препараты 2 поколения

Препараты 2 поколения отличаются минимальным влиянием на серотониновые и, так называемые, м-холинорецепторы, а также тем, что к ним очень чувствительны гистаминовые рецепторы. Эти препараты действуют продолжительнее — до 48 часов, поэтому их можно принимать реже, что может снизить риск побочных эффектов.¹

Они практически не вызывают седативного действия, нет у них и эффекта тахифилаксии, поэтому они могут назначаться длительно (по рекомендации врача). Однако стоит помнить, что препараты 2 поколения могут оказывать нежелательное воздействие на сердце, поэтому при их длительном приеме необходимо контролировать работу сердечной мышцы.¹

Антигистаминные препараты второго поколения:

• Лоратадин
  Действует длительно, до 24 часов. Снимает зуд, отеки, нормализует проницаемость капилляров.

• Цетиризин
  Применяется для предотвращения и снижения симптомов аллергии. Действует быстро, эффект отмечается примерно через 20 минут и сохраняется больше суток.³

• Эбастин.
  Назначается при проявления аллергии на коже и слизистой глаз. Не проникает в головной мозг, поэтому на нервную систему и психические реакции влияние Эбастина минимально.

Активные метаболиты препаратов 2 поколения

Существуют абсолютно современные разработки, которые практически лишены недостатков лекарств от аллергии предыдущих поколений. Они не влияют на сердце и центральную нервную систему, не подавляют психические реакции, не приводят к привыканию.

К этим препаратам можно отнести фексофенадин и дезлоратадин. Первый показан при сезонном аллергическом рините и при хронической крапивнице, препятствует выбросу гистамина и развитию реакций на аллерген. При этом действие начинается примерно через 1 час после приема дозы, и длится до суток. Второй препарат назначается при аллергическом насморке, крапивнице. Он блокирует выброс биологически-активных факторов аллергии и предупреждает симптомы заболевания. Снимает спазм, уменьшает отеки и зуд, нормализует проницаемость капилляров. Эффект появляется относительно быстро, примерно в течение 30 минут после приема дозы и продолжается до 24 часов.

К 100-летию открытия гистамина. История и современные подходы к клиническому применению антигистаминных препаратов

Рисунок 10. Сэр Генри Халлет Дейл [Dale Henry Hallett] (1875—1968).

Современное лечение аллергических заболеваний предусматривает удаление аллергена из окружения больного (элиминационную терапию), аллергенспецифическую иммунотерапию, фармакотерапию и обучение пациентов. Лекарственные препараты являются эффективными средствами для оказания помощи больным. К их числу относятся антигистаминные средства, которые наиболее часто применяются врачами различных специальностей и пациентами.

История создания этих препаратов началась в 1910 г., когда Dale Henry Hallett открыл гистамин — один из основных медиаторов аллергических заболеваний. Он секретируется тучными клетками и базофилами. Показано, что гистамин участвует в развитии практически всех симптомов крапивницы, ангиоотека, аллергического ринита и анафилаксии. Установлено, что его действие осуществляется через рецепторы 4 типов (табл. 1). Наибольшее значение среди них имеют h2-рецепторы.

Классификация антигистаминных препаратов

Первые антигистаминные препараты (АП) были синтезированы французскими учеными A. Staub и D. Bouvet, работавшими в Институте Пастера в Париже, в 1937 г. Ученые показали, что эти соединения уменьшают выраженность анафилаксии у животных [1, 2]. Однако использование указанных соединений у больных оказалось невозможным из-за высокой токсичности. В начале 40-х годов XX века известным французским ученым H. Halpern в клиническую практику были введены фенбензамин (антерган), а затем пириламин (нео-антерган), относящийся к АП первого поколения. В 80-е годы были синтезированы АП второго поколения. В настоящее время известны более 40 представителей соединений этого класса.

В течение нескольких последних лет обсуждался вопрос о существовании АП третьего поколения.

К этим средствам пытались отнести метаболиты и стереоизомеры современных антигистаминных средств (фексофенадин и др.). В настоящее время считается, что существующие лекарственные средства не могут быть отнесены к этой группе. Название «третье поколение» решено зарезервировать для обозначения синтезируемых в будущем АП, которые, возможно, по ряду основных характеристик будут отличаться от известных соединений [3].

Основное различие между АП первого и второго поколения заключается в наличии или отсутствии у них седативного эффекта. Препараты первого поколения (седативные) называют также классическими, а препараты второго поколения (неседативные) — современными. По химической структуре эти средства относятся к различным группам (табл. 2).

Особенности клинической фармакологии АП первого и второго поколения представлены в табл. 3. Видно, что АП второго поколения характеризуются более высокой селективностью в отношении Н₁-рецепторов и лучшей изученностью, чем классические АП.

Механизм действия антигистаминных препаратов

Гистаминовые рецепторы имеют полипептидную структуру и связаны с G-протеином, отвечающим за их связь с внутриклеточными сигнальными системами. Долгое время считалось, что АП являются конкурентными антагонистами Н₁-рецепторов, которые блокируют их сайт, отвечающий за связывание с гистамином. В последние годы эта точка зрения существенно изменилась [6]. Было показано, что в норме Н₁-рецепторы представлены в клетках в 2 состояниях: активном и неактивном (рис. 1).Рисунок 1. Упрощенная модель двух состояний H₁-рецепторов [6]. Гистамин связывается с активными рецепторами и смещает динамическое равновесие в их сторону. АП стабилизируют h2-рецептор в неактивном состоянии, являясь их обратными агонистами (см. рис. 1).

Кроме антигистаминной активности, некоторые АП первого и второго поколений оказывают противовоспалительное и антиаллергическое действие (рис. 2).Рисунок 2. Механизмы действия антигистаминных препаратов [4]. Антиаллергический эффект заключается в способности препаратов тормозить высвобождение медиаторов из тучных клеток и базофилов. Вероятно, он обусловлен торможением поступления ионов Са⁺² в клетки. Противовоспалительное действие (снижение экспрессии молекул адгезии, накопления эозинофилов и других клеток) связано с уменьшением активности факторов транскрипции (например, ядерного фактора κB), участвующих в синтезе противовоспалительных медиаторов [4, 5].

Современные АП (например, цетиризин in vivo, дезлоратадин в терапевтических концентрациях in vitro) тормозят миграцию, накопление и активацию клеток, участвующих в развитии воспаления (эозинофилов, нейтрофилов, лимфоцитов), снижают экспрессию молекул адгезии и продукцию цитокинов эпителиальными клетками. Клиническая значимость этих эффектов изучена пока недостаточно. Предполагается, что они обусловливают способность АП второго поколения (например, дезлоратадина) уменьшать заложенность носа у пациентов с аллергическим ринитом [7].

Действие на центральную нервную систему

Возможность влияния на центральную нервную систему (ЦНС) является ключевой характеристикой АП первого и второго поколений. Известно, что АП первого поколения являются липофильными соединениями, хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер и блокируют от 50 до 90% h2-рецепторов головного мозга [4, 8]. C этим связаны их седативный эффект и отрицательное влияние на когнитивные функции пациентов (способность к обучению, концентрацию внимания, работоспособность). Следует отметить, что сон, который вызывают АП первого поколения, не является физиологическим. АП замедляют и укорачивают фазу быстрого движения глазных яблок [9]. Эти препараты противопоказаны пациентам, чьи профессии связаны с повышенной концентрацией внимания (водители, летчики, капитаны судов и др.).

Действие АП первого поколения на ЦНС в настоящее время является объектом пристального внимания специалистов во всем мире, и им была посвящена опубликованная в 2010 г. статья экспертов Глобальной Европейской сети экспертов по аллергии и астме (Global Allergy and Asthma European Network, GA2LEN) выражающая позицию группы GA2LEN в отношении применения АП препаратов (M.K. Church et al, 2010) [9].

Ниже суммированы особенности отрицательного действия АП первого поколения на ЦНС, имеющие большое клиническое значение [9]:

1. Нарушение функции ЦНС наблюдается даже при использовании минимальных доз этих средств: дифенгидрамин (димедрол) 25 мг, прометазин (пипольфен) 10 мг.

2. Влияние на ЦНС АП первого поколения такое же, как при использовании алкоголя и седативных препаратов (бензодиазепинов и др.). Он усиливается при одновременном приеме с ними. Например, действие 50 мг дифенгидрамина (димедрола) на нервную систему идентично таковому 0,1% концентрации алкоголя в крови.

3. Прием этих препаратов на ночь не гарантирует отсутствие их седативного эффекта и отрицательного влияния на когнитивные функции на следующий день ввиду длительного периода полувыведения. Поэтому нецелесообразно сочетание приема АП второго поколения (утром) с АП первого поколения (вечером), что нередко используется при лечении аллергодерматозов.

4. Некоторые категории особенно чувствительны к отрицательному действию АП первого поколения на ЦНС: дети, женщины, пожилые, люди с небольшой массой тела, нарушением функции печени и почек, предшествующими заболеваниями нервной системы.

5. В отличие от антигистаминного действия, толерантность к седативному и психомоторным эффектам классических АП, как правило, не развивается.

6. Седативное действие при приеме АП первого поколения субъективно отмечают 40—80% больных. Его отсутствие у отдельных пациентов не исключает объективного отрицательного действия этих средств на когнитивные функции, на которые пациенты могут не жаловаться (способность к управлению автомобилем, обучению и др.).

Известно, что прием АП первого поколения связан с дорожно-транспортными, воздушно-транспортными и водно-транспортными происшествиями. Передозировка этих средств может быть причиной смерти новорожденных и детей раннего возраста, суицидов у подростков и взрослых.

Дифенгидрамин (димедрол) и хлорфенирамин (входит в состав многих препаратов для лечения ОРЗ: терафлю, антигриппин и др.), которые относятся FDA к категории B при беременности (табл. 3). Вместе с тем при приеме их больших доз у женщин могут возникать схватки из-за окситоциноподобного действия [10]. Использование этих средств перед родами вызывает развитие у новорожденных синдрома отмены, проявляющегося дрожью и возбуждением [11].

АП второго поколения характеризуются низкой липофильностью, плохим проникновением через гематоэнцефалический барьер и быстрым удалением из ЦНС транспортными системами (P-гликопротеин и др.). В терапевтических дозах эти препараты блокируют менее 30% центральных h2-рецепторов, не оказывают седативное действие и отрицательное влияние на когнитивные функции [4, 8].

Другие особенности АП первого поколения. В большинстве случаев обусловлены отсутствием селективности их действия и влиянием на другие рецепторы (М-холинорецепторы, серотониновые, α-адренорецепторы) и ионные каналы [4, 5].

1. Холинолитическая активность проявляется сухостью во рту, дрожью, тахикардией, задержкой мочи, запорами и расстройствами аккомодации. У больных бронхиальной астмой АП увеличивают вязкость мокроты, что способствует прогрессированию бронхиальной обструкции. У пациентов с глаукомой может наблюдаться повышение внутриглазного давления.

2. Гипотензивный эффект. Выражен у производных фенотиазина при парентеральном введении за счет блокады α-адренорецепторов. Поэтому пипольфен (дипразин) нельзя использовать для оказания неотложной помощи при анафилактическом шоке.

3. Блокада серотониновых рецепторов ассоциирована со стимуляцией аппетита и прибавкой массы тела (кетотифен, ципрогептадин).

4. Действие на ионные каналы, М-холино- и α-адренорецепторы кардиомиоцитов может сопровождаться удлинением интервала Q—T на электрокардиограмме, появлением тахикардии и желудочковых нарушений ритма сердца (дифенгидрамин, ципрогептадин, гидроксизин, доксепин и др.).

5. Необходимость частого приема (как правило, 2—3 раза в день) и развитие привыкания к ним при длительном использовании. Эти препараты целесообразно менять каждые 2—3 нед. Механизмы развития тахифилаксии к ним изучены недостаточно. Возможными причинами ее развития являются увеличение числа Н₁-рецепторов и активация печеночного метаболизма лекарственных средств. Не исключено также, что снижение эффективности лечения обусловлено несоблюдением больными врачебных назначений [12].

Характеристика антигистаминных препаратов второго поколения

Современные АП были синтезированы в течение последних 20 лет путем модификации известных соединений. Поэтому по химической структуре они принадлежат к тем же классам, что и АП первого поколения (табл. 2).

Неседативные АП характеризуются высокой селективностью и сродством к Н₁-рецепторам. Они отличаются длительным действием, возможностью применения 1 раз в сутки (за исключением акривастина и азеластина) и минимальным числом побочных эффектов. Неседативные АП рекомендованы в качестве средств первого ряда при лечении аллергического ринита и крапивницы [13, 14].

Современные АП тщательно изучались в клинических исследованиях (см. табл. 3). Установлена их безопасность при использовании у новорожденных и детей (с 6 мес до 5 лет), а также пожилых людей. Максимальная продолжительность их приема составляла от 12 до 18 мес (лоратадин, цетиризин, левоцетиризин) [15—17].

Перечень АП второго поколения и их лекарственные формы приводятся в табл. 4. Существует много генериков (копий) оригинальных препаратов. Они отличаются меньшей стоимостью и в связи с этим часто используются пациентами и врачами. Вместе с тем для регистрации генерика в России и ряде других стран требуются только данные по биоэквивалентности с оригинальным средством, а не результаты исследований по оценке их терапевтической эффективности и безопасности. Поэтому свойства оригинального препарата не всегда тождественны таковым его копии.

Клиническое применение антигистаминных препаратов

Основными показаниями к назначению АП служат аллергический риноконъюнктивит и крапивница. В отличие от АП первого поколения, эффективность и безопасность современных антигистаминных средств изучена более тщательно и в соответствии с требованиями доказательной медицины (табл. 5).

Аллергический риноконъюнктивит. Современные АП являются средствами первого ряда при лечении сезонного и круглогодичного аллергического риноконъюнктивита [13]. Они уменьшают выраженность назальных (зуд, чихание, ринорея, заложенность носа) и глазных (зуд, гиперемия, слезотечение) симптомов этого заболевания, зуда неба, глотки и ушей, а также улучшают качество жизни пациентов. Эффективность АП второго поколения выше, чем кромогликата натрия, соответствует таковой у антилейкотриеновых средств (сингуляра и др.) и уступает интраназальным глюкокортикоидам (ГКС).

Крапивница. АП уменьшают выраженность зуда, число, размер и длительность существования волдырей, улучшают качество жизни больных. Основным показанием к назначению современных АП служит хроническая идиопатическая крапивница (ХИК), которая является наиболее частой формой заболевания и наблюдается в 75—80% случаях. Она встречается у 0,1—3% населения, преимущественно женщин, продолжается в среднем 3—5 лет. Вместе с тем у 20% больных ХИК может сохраняться более 20 лет. Заболевание характеризуется появлением без видимой причины волдырей, сопровождающихся мучительным кожным зудом. Нередко оно сочетается с отеками Квинке (в 50%) и крапивницей физического воздействия (в 40%). Показано, что ХИК снижает качество жизни пациентов в той же мере, что и тяжелая ишемическая болезнь сердца [18].

Согласно международным и национальным рекомендациям [14, 19], которые основываются на данных многочисленных исследований, проведенных как за рубежом, так и в нашей стране [20, 21], АП второго поколения являются средствами первого ряда для лечения ХИК (рис. 3).Рисунок 3. Лечение хронической идиопатической крапивницы (ХИК) [14]. ГКС — глюкокортикостероиды. При недостаточной эффективности дозу этих препаратов рекомендуется увеличить в 4 раза до достижения клинического эффекта. В этом случае некоторые препараты (цетиризин, левоцетиризин, акривастин) наряду с усилением терапевтической активности могут оказывать седативное действие и отрицательное влияние на когнитивные функции больных. Другие представители современных АП (дезлоратадин, лоратадин, фексофенадин) хорошо переносятся в высоких дозах и не дают подобный эффект.

АП второго поколения эффективны при лечении физических крапивниц (дермографической, холодовой и др.), холинергической крапивнице и крапивнице, вызываемой физической нагрузкой.

Регулярное применение АП второго поколения более значимо влияет на качество жизни больных, чем их использование в режиме «по требованию» [22]. Начальный курс лечения, как правило, продолжается не менее 4—6 нед [14].

Атопический дерматит (АД). Одно из самых частых заболеваний кожи, общая распространенность которого в мире, по разным данным, может составлять почти 5%. Начинаясь обычно на первом году жизни, примерно в 50% случаев АД протекает долгие годы, то обостряясь, то затихая, характерной чертой при этом является сезонная зависимость. Полиморфизм клинических проявлений в разных возрастных фазах АД составляет мозаичность его клинической картины, многообразие пусковых факторов, вызывающих обострения, обеспечивает длительное рецидивирующее течение дерматоза и, что едва ли не самое главное, все это приводит к формированию атопической личности с выраженным в ряде случаев психосоматическим компонентом.

Клиническая картина АД полиморфна, но в большинстве случаев типична. Самым главным и наиболее постоянным симптомом АД является зуд кожи, преимущественно в очагах поражения. Интенсивность зуда варьирует от умеренного до мучительного с нарушением сна и развитием психотических реакций. Именно зуд представляется для больного основным мотивом для обращения к дерматологу.

До настоящего времен терапевтические возможности при лечении АД продолжают оставаться далекими от целей этиотропной направленности на конкретные генетические механизмы и находятся в лучшем случае лишь на уровне патогенетического воздействия, а в большинстве своем носят симптоматический характер. Однако в арсенале дерматолога имеется большой набор средств и методов как системного, так и местного лечебного воздействия. Среди системных препаратов с давних пор для достижения первой и главной цели, борьбы с зудом, применяются различные антигистаминные средства, дающие возможность выбора лечения по индивидуальным показаниям. С позиций доказательной медицины до сих пор не получено данных, однозначно демонстрирующих эффективность АП при АД — в исследованиях изучались небольшие группы пациентов (менее 50 человек), не все исследования имели дизайн, необходимый для отнесения их результатов к высокому уровню доказательности, и рекомендации по применению АП основываются в основном на экспертных заключениях [23]. Хотя до настоящего времени не получено убедительных доказательств противозудного и стероидсберегающего действия АП у пациентов с АД, что, вероятно, связано со сложными механизмами его развития [5], в реальной клинической практике АП у больных АД нередко используют для облегчения кожного зуда, а также уменьшения потребности в топических ГКС, поскольку доказано, что развитие зуда обусловлено гистамином, действующим через рецепторы h2, h4 и h5, нейропептидами, протеазами, эйкозаноидами и цитокинами. Более широкое применение АП при АД на практике также становится возможным в связи с существованием АП второго поколения и тем опытом, который накоплен при их применении.

Ранее считалось, что у пациентов с выраженным зудом важную роль играют АП первого поколения. Еще в 80-х годах XX века в нашей стране были предложены основные рекомендации по применению существовавших в то время антигистаминных препаратов первого поколения: строгое соблюдение возрастных дозировок, соблюдение кратности приема (не менее 2—3 раза в день), курсовое применение по 7—10 дней, при необходимости повторное применение с интервалом 5—7 дней (для повышения эффективности), комбинация с Н₂-антагонистами или блокаторами мембран тучных клеток [24].

Однако в настоящее время как зарубежные, так и отечественные специалисты не рекомендуют применять при АД седативные антигистаминные средства в качестве препаратов первой линии. Основания для этой рекомендации — возможность развития серьезных побочных эффектов при лечении препаратами первого поколения (выраженное антихолинергическое и седативное действие на ЦНС и др.) и наличие новых неседативных блокаторов Н₁-рецепторов, которые не только лучше переносятся, но и обладают большей эффективностью, оказывают более длительное действие, а также более удобны в применении. Хотя симптоматический эффект антигистаминных средств в основном связан с уменьшением эффектов гистамина на сосуды и нервы, результаты последних исследований показали, что новые неседативные блокаторы Н₁-рецепторов могут обладать также и противовоспалительными свойствами. Кроме того, как уже отмечалось, ввиду длительно сохраняющегося седативного действия на ЦНС нецелесообразно рекомендовать сочетание приема АП второго поколения (утром) с АП первого поколения (вечером), что до настоящего времени нередко практикуется врачами при лечении аллергодерматозов.

В отечественной клинической практике у больных АД уже на протяжении многих лет с успехом применяются современные АП второго поколения (лоратадин, дезлоратадин, цетиризин, левоцетиризин). Результаты наблюдений позволяют рекомендовать их в качестве препаратов выбора для проведения противозудной терапии при АД благодаря возможности приема препаратов один раз в сутки в любое время, наличию лекарственных форм в виде сиропа для применения в детской практике, возможности комбинации их приема с Н₂-антагонистами, возможности применения некоторых Н₁-блокаторов второго поколения при беременности и лактации [25].

Другие показания к назначению антигистаминных препаратов

Классические АП выпускаются в формах для парентерального введения (ампулы), что позволяет применять их для лечения острых аллергических реакций (острая крапивница и ангиоотеки, анафилактический и анафилактоидный шоки). Эти препараты используются для премедикации при диагностических исследованиях (рентгеноконтрастные и эндоскопические) и хирургических операциях. Такое применение классических антигистаминных средств во многом основывается на их способности усиливать действие аналгетиков и оказывать противорвотный эффект. АП используются для лечения вестибулярных расстройств, симптоматической терапии острых респираторных инфекций и рвоты. Важно отметить, что большинство исследований по оценке эффективности АП первого поколения не соответствуют современным требованиям доказательной медицины и их использование обосновано, главным образом, длительным опытом клинического применения. Лечение классическими АП целесообразно проводить в стационаре, где есть возможность наблюдения за больными после введения АП.

Неседативные АП относятся к числу основных средств для лечения аллергического ринита и крапивницы, а также могут применяться в клинической практике по ряду других показаний. Классические АП дешевле, но не являются безопасными, особенно у новорожденных, детей и пожилых. Эти препараты не проходили экспертизы в клинических исследованиях, соответствующих современным требованиям доказательной медицины. Более того, с учетом действия этих препаратов на ЦНС в последние годы ставится вопрос об исключении их из перечня безрецептурных лекарственных средств [9]. В своей ежедневной клинической практике врач должен ориентироваться на современные данные доказательной медицины, которые однозначно рекомендуют АП второго поколения в качестве препаратов первой линии терапии аллергических заболеваний.

Антигистаминные препараты ослабляют положительный эффект тренировок

Исследователи из Гентского университета в Бельгии обнаружили, что приём антигистаминных препаратов может влиять на результаты тренировок, а именно, снижать полезный эффект физических упражнений.

Что такое антигистаминные препараты, знает любой человек, страдающий от сезонных аллергий. Это препараты-блокаторы гистамина: вещества, которое организм начинает активно вырабатывать в ответ на аллергены (и не только). В основном исследователи изучают только эту печально известную функцию гистамина.

При этом гистамин выполняет немало важных функций в организме: он влияет и на выработку желудочного сока, и работает как нейромедиатор (участвует в передаче сигналов между нейронами), и даже влияет на сексуальную функцию у мужчин.

Любопытна, и при этом недостаточно изучена, роль гистамина в физической активности человека, в особенности его воздействия на скелетные мышцы. Учёным хорошо известно, что скелетные мышцы буквально усеяны гистаминовыми рецепторами («якорями для гистамина»). Они также знают, что гистамин играет роль в резком снижении артериального давления непосредственно после тренировки.

Поэтому исследователи решили выяснить, может ли полная блокировка гистаминовых рецепторов как-то помешать получить полезный эффект от тренировок.

В исследовании приняли участие восемь человек. Один день они тренировались под присмотром учёных, приняв плацебо, а на второй день получили антигистаминные препараты, блокирующие два типа гистаминовых рецепторов (h2 и h3).

Исследователи обратили внимание на то, что противоаллергические препараты замедлили приток крови к мышцам, который обычно можно наблюдать после физических упражнений. Этот механизм называется перфузией мышц после тренировки, и блокаторы гистаминовых рецепторов снизили его эффективность на 35% по сравнению с первой тренировкой.

На втором этапе исследования учёные исследовали долгосрочный эффект нарушения этого процесса. В этот раз 18 участников поделили на две группы, которые выполняли один и тот же комплекс упражнений на протяжении шести недель. Одна группа получала перед каждой тренировкой блокаторы гистаминовых рецепторов, а вторая, контрольная группа, получала плацебо (обычный физраствор).

По прошествии шести недель контрольная группа прошла нормальную адаптацию к физическим упражнениям: участники стали лучше выполнять упражнения, у них увеличилась чувствительность к инсулину, улучшилась работа сердечно-сосудистой системы. В то же время организм участников, принимавшие всё это время антигистаминные препараты, практически не отреагировал на регулярные упражнения.

Биопсия мышц участников эксперимента также показала, что препараты против аллергии снизили некоторые аэробные возможности их организма. Это значит, что их мышцы не так успешно потребляли кислород во время физической нагрузки, как могли бы это делать без препаратов-блокаторов гистамина.

Антигистаминные также помешали повысить толерантность организма участников к глюкозе и укрепить сосуды в результате упражнений.

Исследователи были искренне удивлены тому, как заметно снизился эффект от тренировок из-за блокировки рецепторов к гистамину у добровольцев. Эти люди так же старались и так же потели, как остальные, но не получили никакого положительного эффекта от этой нагрузки.

При этом учёные отмечают, что данные выводы не означают, что людям пора прекращать употреблять антигистаминные препараты перед тренировками. В исследовании использовались очень высокие дозы препаратов, которые никогда не применяются в борьбе с аллергией в реальной жизни.

Это исследование было посвящено именно выявлению роли гистамина в физических упражнениях. Его результаты можно будет использовать в будущем, чтобы разработать методы улучшения физиологических показателей во время и после упражнений.

Исследование было опубликовано в научном издании Science Advances.

Больше новостей из мира науки вы найдёте в разделе «Наука» на медиаплатформе «Смотрим«.

Современные антигистаминные препараты в лечении аллергических заболеваний | Горячкина Л.А.

На протяжении 60 лет антигистаминные препараты (АГП) используются в терапии следующих аллергических заболеваний:

• аллергический ринит (сезонный и круглогодичный)

• аллергический конъюнктивит

• кожные аллергические заболевания (атопический дерматит, острая и хроническая крапивница, отек Квинке и др.)

• аллергические реакции на укусы и ужаления насекомых

• профилактика осложнений при СИТ и др.

Попытки использовать вновь получаемые антигистаминные препараты шире, чем это логически обосновано, дискредитируют даже те лекарственные средства, эффективность которых для лечения гистаминергических симптомов чрезвычайно высока.

Аллергические заболевания, в частности, аллергический ринит, атопическая астма, хроническая идиопатическая крапивница, атопический дерматит, относятся к числу наиболее распространенных патологических состояний у человека. Хотя эти заболевания обычно не создают угрозы для жизни, тем не менее они могут значительно ухудшить качество жизни больных. Аллергические заболевания имеют сходный патогенез и по сути дела могут рассматриваться, как местные проявления системного аллергического воспаления. Одним из главных медиаторов аллергических реакций является гистамин, поэтому средствами выбора в лечении аллергических заболеваний, прежде всего ринита и хронической крапивницы, остаются блокаторы Н₁–гистаминовых рецепторов.

АГП I поколения

Фармакологические эффекты антигистаминных препаратов I поколения (этаноламины, этилендиамины и др.) определяются их чрезвычайно высокой липофильностью и способностью блокировать рецепторы разных типов:

 

• антигистаминное действие (блокада рецепторов гистамина)
• антихолинергическое действие (уменьшение экзокринной секреции, повышение вязкости секретов)
• центральная холинолитическая активность (седативное и снотворное действие)
• усиление действия депрессантов ЦНС
• потенцирование эффекта катехоламинов (колебания АД)
• местное анестезирующее действие.

Фармакологические особенности действия антигистаминных препаратов I поколения дают большой спектр побочных эффектов.

Побочные действия АГП I поколения

 

• Седативный и снотворный эффекты: сонливость, чувство усталости или возбуждения, дрожь, нарушение сна
• Нарушение координации движений, концентрации внимания и атаксия (эффекты потенцируются алкоголем)
• Головокружение, головные боли, понижение давления
• Сухость во рту, онемение слизистой полости рта
• Боли в желудке, запоры, тошнота, задержка мочи (атропиноподобные эффекты)
• Кожные высыпания
• Бронхоспазм
• Кардиоваскулярные эффекты, тахикардия
• При парентеральном введении – транзиторное падение артериального давления, периферическая вазодилатация.

Противопоказания к применению АГП I поколения

 

• Работа, требующая психической и двигательной активности, внимания
• Заболевания: бронхиальная астма, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки с пилородуоденальным стенозом, гиперплазия предстательной железы, задержка мочеиспускания, сердечно–сосудистые заболевания
• Фармакологическая несовместимость со следующими препаратами: холинолитиками, противосудорожными препаратами, нейролептиками, трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО, средствами для лечения паркинсонизма и диабета.

Показания к применению АГП I поколения

Широкий спектр фармакологической активности расширяет возможности их использования не только при аллергических заболеваниях:

Широкий спектр фармакологической активности расширяет возможности их использования не только при аллергических заболеваниях:

 

• Аллергические реакции немедленного типа (ринит, конъюнктивит, зуд, сенная лихорадка, атопический и контактный дерматит, сывороточная болезнь)
• Профилактическое применение при введении либераторов гистамина (тубокурарин)
• Бессонница
• Паркинсонизм
• Рвота беременных
• Вестибулярные расстройства
• Простудные заболевания.

Антигистаминные препараты I поколения используют и будут использовать, главное – делать это разумно, учитывая все характеристики этих препаратов. Они существуют в виде раствора, поэтому в тех ситуациях, когда требуется применение растворов, нужно использовать антигистаминные препараты I поколения.

Для лечения хронических заболеваний, требующих длительного применения препаратов, более показано использование антигистаминных препаратов II поколения (лоратадин, цетиризин, эбастин и др.) и их метаболитов, которые в литературе нередко называют препаратами III поколения (фексофенадин, дезлоратадин, норастемизол и др.).

АГП II поколения

У антигистаминных препаратов II поколения (астемизол, терфенадин) в терапевтических дозах отсутствует седативный эффект, однако при применении их в практике обнаружились осложнения другого рода.

Начиная с 1986 г., в ряде публикаций дано описание удлинения интервала QT и трепетания–мерцания желудочков сердца, связанных с применением астемизола. Пациенты отрицали факт превышения дозы препарата, однако уровни его в плазме и кинетика выведения четко указывали на передозировку.

Воздействие на деятельность сердца также описывалось у терфенадина, примененного в комбинации с кетоконазолом или эритромицином. Это обусловлено повышением концентрации терфенадина в плазме под действием вышеперечисленных препаратов, ингибирующих цитохром Р450.

Использование этих препаратов в терапевтических дозах вызывало нарушения сердечного ритма (кардиотоксический эффект), что связано с особенностями их метаболизма и фармакокинетики. Антигистаминное действие осуществляется за счет активных метаболитов, которые образуются в печени при участии ферментов системы цитохрома P450. Макролиды и противогрибковые препараты обладают способностью ингибировать активность этого фермента, следствием чего является накопление исходного препарата в крови и ткани сердца, что приводит к нарушениям сердечного ритма. Не исключена возможность этих осложнений и при применении эбастина.

Кроме того, к факторам риска развития аритмий при приеме АГП относят: нарушение функций печени, злоупотребление алкоголем, электролитные нарушения, заболевания сердца, одновременное использование противоаритмических и психотропных средств.

Лоратадин, метаболизирующийся двумя изоферментами системы цитохрома Р450, подобных осложнений лишен. Лоратадин не имеет отрицательного влияния на деятельность сердца, что является бесспорным преимуществом этого препарата.

Метаболиты антигистаминных препаратов II поколения (фексофенадин, дезлоратадин, норастемизол и др.) при отсутствии седативного, кардиотоксического и других нежелательных эффектов имеют значительно лучший профиль безопасности.

Однако АГП подавляют не все симптомы аллергии, например, они оказывают небольшое влияние на заложенность носа у больных сезонным аллергическим ринитом и малоэффективны при атопической астме. Это не удивительно, так как препараты этой группы действуют лишь на один компонент аллергического каскада, что определяет необходимость разработки новых, более эффективных противоаллергических средств. Ниже обсуждаются механизмы действия и результаты клинических исследований дезлоратадина (Эриус), который не только селективно блокирует Н₁–гистаминовые рецепторы, но и обладает выраженной противоаллергической и противовоспалительной активностью за счет подавления различных элементов раннего и позднего аллергического ответа.

Дезлоратадин

Дезлоратадин – активный метаболит лоратадина, хорошо известного селективного блокатора Н₁–гистаминовых рецепторов II поколения. Дезлоратадин обладает сходными фармакодинамическими свойствами, однако по активности превосходит лоратадин (в 2,5–4 раза) и другие препараты этой группы. В экспериментальных исследованиях антигистаминные средства располагались в следующем порядке по сродству к Н₁–гистаминовым рецепторам (по убыванию): дезлоратадин > хлорфенирамин > гидроксизин > мизоластин > терфенадин > цетиризин > эбастин > лоратадин > фексофенадин [2,11]. In vitro дезлоратадин обладает значительно менее выраженным сродством к Н₂– и мускариновым рецепторам, чем к Н₁–рецепторам [15,16]. Селективность препарата подтверждают и результаты плацебо–контролируемых фармакологических и клинических исследований, в которых дезлоратадин не вызывал антихолинергических симптомов, таких как сухость во рту и нарушение зрения [11].

Доклинические исследования показали, что дезлоратадин ингибирует многие медиаторы, принимающие участие в развитии системного аллергического воспаления, включая цитокины и хемокины, а также молекулы адгезии. Например, дезлоратадин снижал выброс гистамина, триптазы, лейкотриена С₄ и простагландина D₂ тучными клетками и базофилами in vitro [8,11,14], стимулированную секрецию тучными клетками человека интерлейкинов 3 и 4, фактора некроза опухоли a и гранулоцитарно–макрофагального колониестимулирующего фактора [19], секрецию интерлейкина–8 тучными клетками, базофилами и эндотелиальными клетками [20,23], и высвобождение RANTES в препаратах эпителия полипов носа [18], активность молекул адгезии, в том числе Р–селектина и ICAM–1, in vitro [23,25]. Недавно опубликованы данные о подавляющем действии препарата на хемотаксис и активацию эозинофилов in vitro и образование супероксидного радикала [1]. Таким образом, дезлоратадин обладает широким спектром противоаллергической и противовоспалительной активности, что должно способствовать повышению его эффективности при лечении аллергических заболеваний.

У здоровых людей дезлоратадин метаболизируется главным образом, путем глюкуронирования с образованием 3–ОН формы. Фармакокинетика дезлоратадина линейная и пропорциональна дозе. Период его полувыведения составляет 21–24 ч, что позволяет назначать этот препарат один раз в сутки. У больных с нарушением функции печени C_max и AUC дезлоратадина были значительно выше, чем у здоровых людей, хотя концентрация препарата не превышала таковую при применении дезлоратадина в высокой дозе (45 мг/сут) в течение 10 дней. В более низкой терапевтической дозе 5 мг/сут дезлоратадин, вероятно, безопасен для больных с нарушенной функцией печени.

Прием пищи может оказать нежелательное влияние на скорость и степень всасывания лекарственных веществ. Фармакокинетика и биодоступность дезлоратадина были сходными при приеме препарата натощак или после стандартизированной пищи у здоровых людей (C_max натощак и после еды составила 3,3 и 3,53 нг/мл соответственно, р=0,17) [9]. Таким образом, дезлоратадин можно принимать как после еды, так и натощак.

Клиническая эффективность

Сезонный аллергический ринит

Сезонный аллергический ринит

Одно из главных показаний к применению блокаторов Н₁–гистаминовых рецепторов – аллергический ринит. Эффективность дезлоратина в дозе 5 мг 1 раз в сутки у больных сезонным аллергическим ринитом изучалась в 4 рандомизированных, двойных слепых, плацебо–контролируемых исследованиях [22,24,25,30]. В эти исследования включали больных старше 12 лет, у которых имелись среднетяжелый и тяжелый сезонный аллергический ринит, по крайней мере, двухлетний анамнез поллиноза, положительная кожная проба на сезонный аллерген в течение предыдущего года и отсутствовали анатомические изменения носа. В течение 3–4-х дней вводного периода и во время лечения больные оценивали выраженность различных симптомов ринита по 4–балльной шкале (0 – нет, 3 – выраженный). До приема утренней дозы пациенты давали оценку симптомам, которая отражает эффект препарата в конце интервала дозирования (действие некоторых лекарственных средств может оказаться неполным в течение этого интервала). Кроме того, утром и вечером больные оценивали выраженность симптома за предыдущие 12 ч. Затем определяли среднее значение полученных индексов. Критерием эффективности была динамика индексов отдельных симптомов и суммарного индекса симптомов.

Во всех исследованиях дезлоратадин по эффективности достоверно превосходил плацебо и уменьшал все симптомы ринита (ринорею, зуд, чихание и т.д.). Особый интерес представляют результаты изучения деконгестивного действия дезлоратадина при аллергическом рините. АГП, как правило, слабо влияют на заложенность носа, поэтому в клинических исследованиях этот симптом обычно даже не учитывается при расчете суммарного индекса симптомов. Лечение дезлоратадином привело к значительному уменьшению индекса заложенности носа (по сравнению с плацебо) в течение нескольких часов после приема первой дозы, и деконгестивный эффект сохранялся на протяжении всего исследования (15–28 дней). F.Horak и соавт. [12] использовали специальную камеру, позволяющую провести контролируемую провокацию аллергеном, для оценки эффектов дезлоратадина на симптомы сезонного аллергического ринита. Медиана времени до уменьшения симптомов составила 48,5 мин, что указывало на быстрый эффект первой дозы. У всех 28 пациентов, подвергавшихся действию аллергена в течение 4 ч на 1–й и 4–й дни применения дезлоратадина, отмечено уменьшение суммарных индексов симптомов по крайней мере на 25% в течение 160 мин, а у 19 (68%) – в течение 60 мин. У больных, у которых суммарный индекс симптомов уменьшился, по крайней мере, на 2 балла, средний индекс заложенности носа уменьшился почти на 10% через 10 мин, на 22% через 20–30 мин, на 40% через 60 мин и почти на 50% через 90–120 мин (рис.1).

 

Рис. 1. Снижение индекса заложенности носа при применении дезлоратадина

Таким образом, дезлоратадин оказался единственным блокатором Н₁–гистаминовых рецепторов, который в контролируемых исследованиях давал постоянный деконгестивный эффект. Этот эффект проявлялся в течение нескольких минут или часов после приема первой дозы и сохранялся до 4 недель. Напротив, в сходных двойных слепых плацебо–контролируемых рандомизированных исследованиях других антигистаминных препаратов, таких как цетиризин (5–10 мг 1 раз в сутки), признаков деконгестивного действия не выявлено [13,28] или оно было непостоянным. Деконгестивный эффект дезлоратадина имеет важное клиническое значение. Обструкцией носа страдают 47–64% больных сезонным и круглогодичным аллергическим ринитом [34], почти в два раза повышен риск нарушений дыхания во время сна [37]. Кроме того, отечность и воспаление слизистой оболочки носа могут ограничить всасывание других лекарственных средств [21]. Больные, страдающие заложенностью носа, чаще дышат через рот, что может способствовать ингаляции аллергенов и прогрессированию ринита [5]. Следует отметить, что обструкция носа связана с воспалительными изменениями слизистой оболочки носовой полости, которые возникают в результате повышения секреции различных провоспалительных медиаторов. Соответственно, деконгестивное действие дезлоратадина подтверждает тот факт, что его эффект нельзя объяснить только блокадой Н₁–гистаминовых рецепторов.

В нескольких многоцентровых рандомизированных двойных слепых плацебо–контролируемых исследованиях изучалась эффективность дезлоратадина у больных сезонным аллергическим ринитом, сочетавшимся с бронхиальной астмой [4,26]. Критериями включения в эти исследования были наличие сезонного аллергического ринита и астмы в течение по крайней мере 2 лет, применение только агонистов b₂–адренорецепторов по потребности, объем форсированного выдоха за 1 с (ОФВ₁) і 70% от должного и положительная кожная проба на сезонный аллерген в течение года до начала исследования. Из исследований исключали больных, получавших кортикостероиды, антигистаминные средства или деконгестанты в любых формах, пользовавшихся сальбутамолом более 12 раз в сутки, а также пациентов, страдавших другими серьезными заболеваниями. Все 4–недельные исследования предполагали 3–4–дневный вводный период, во время которого больные оценивали исходную выраженность симптомов по 4–балльной шкале (0 – нет, 3 – выраженный). Симптомы оценивали в конце интервала дозирования перед приемом утренней дозы (т.е. в конце действия препарата). Кроме того, утром и вечером оценивали выраженность симптомов за предыдущие 12 ч и определяли среднее значение двух индексов. Исследования проводили во время сезона аллергии.

У 311 больных сезонным аллергическим ринитом/ астмой терапия дезлоратадином 1 раз в сутки привела к значительному уменьшению симптомов ринита. В группе дезлоратадина суммарный индекс симптомов ринита за предыдущие 12 ч снизился по сравнению с исходным на 31–35% на 1–2 неделе и 1–4 неделе соответственно, а в группе плацебо – на 20–25% (р<0,001 для каждого сравнения между группами). Уже на 1–й день (в течение 12 ч после приема первой дозы) дезлоратадин снижал суммарный индекс симптомов на 21% по сравнению с исходным, а плацебо – на 7% (р<0,001) [33]. Сходные данные получили Nathan и соавт. [24], которые оценивали эффект дезлоратадина на заложенность носа у 613 больных, страдавших сезонным аллергическим ринитом и астмой в течение, по крайней мере, 2 лет. Динамика заложенности носа, как и суммарного индекса симптомов, в группе дезлоратадина была значительно более выраженной, чем в группе плацебо. Деконгестивный эффект проявлялся уже на 1–й день приема дезлоратадина.

В перечисленных клинических исследованиях продемонстрированы безопасность и хорошая переносимость дезлоратадина. Частота нежелательных явлений в основной и контрольной группах была сходной. Головная боль была единственным нежелательным явлением (его частота превышала 5%), однако она была одинаковой в группах сравнения [33]. Клинически значимых изменений электрокардиографических (например, интервала QT) или лабораторных параметров не выявили.

Таким образом, результаты клинических исследований демонстрируют эффективность дезлоратадина у больных астмой и сопутствующим аллергическим ринитом, что позволяет включать препарат в схему лечения таких пациентов. Эти данные еще раз подтверждают тот факт, что эффекты дезлоратадина не ограничиваются блокадой Н₁–рецепторов. Однако следует отметить, что эффективность дезлоратадина у больных астмой без аллергического ринита еще предстоит изучить в клинических исследованиях.

Хроническая идиопатическая крапивница

Хроническая идиопатическая крапивница (ХИК) – это распространенное заболевание кожи, поражающее около 0,1–3% населения США и Европы и проявляющееся зудом и кожными высыпаниями, которые могут сохраняться годами. У больных ХИК наблюдается ухудшение качества жизни, главным образом в результате зуда кожи, плохого сна и обезображивающих высыпаний. Влияние этого заболевания на качество жизни можно сравнить с таковым при хронической болезни сердца [27]. Основой лечения ХИК являются антигистаминные средства, хотя они не всегда дают адекватный эффект, что заставляет продолжать поиск новых препаратов, обладающих более высокой фармакологической активностью и длительностью действия.

Недавно завершено двойное слепое плацебо–контролируемое многоцентровое исследование дезлоратадина у 190 больных среднетяжелой и тяжелой хронической идиопатической крапивницей [32]. При обострении заболевания пациентам назначали дезлоратадин 5 мг/сут или плацебо. Длительность лечения могла достигать 6 недель. Первичным критерием эффективности была средняя динамика индекса зуда в течение первых 7 дней лечения по сравнению с исходным показателем. В группе дезлоратадина индекс зуда уменьшился на 56%, а в группе плацебо – на 22% (р<0,001). При лечении дезлоратадином была отмечена также большая динамика вторичных показателей эффективности по сравнению с плацебо: числа высыпаний (–48% и –16%, р<0,001), размера самых крупных волдырей (–49% и –17%, р<0,001) и суммарного индекса симптомов (–51,6% и 19,3%, р<0,001). Терапия дезлоратадином по сравнению с плацебо привела также к значительному улучшению сна и повседневной активности. В течение первой недели лечения степень нарушения сна при применении дезлоратадина и плацебо уменьшилась на 53% и 18% соответственно (р<0,001). Сходную динамику претерпела степень нарушения повседневной активности, которая уменьшилась на 50% и 20% (р<0,001) в двух группах соответственно. Через 6 недель в группе дезлоратадина сохранялось статистически значимое уменьшение зуда по сравнению с группой плацебо (р<0,001), что указывало на стойкость эффекта препарата. По всем другим показателям эффективности (включая нарушения сна и повседневной активности) дезлоратадин также значительно превосходил плацебо.

Одной из главных целей лечения ХИК является быстрое купирование симптомов. После приема первой дозы препарата зуд уменьшился на 45% в группе дезлоратадина и только на 20% в группе плацебо (р<0,001). Динамика суммарного индекса симптомов, степени нарушения сна, повседневной активности, числа и размера высыпаний отражала быстрое начало действия и длительность эффекта дезлоратадина.

Как больные, так и исследователи высоко оценивали общую положительную динамику симптомов ХИК и ответ на лечение дезлоратадином. Переносимость дезлоратадина была хорошей. С лечением связывали лишь один случай нежелательных явлений (головная боль), однако этот пациент продолжил участие в исследовании.

Таким образом, дезлоратадин по сравнению с плацебо давал быстрый, выраженный и стойкий эффект у больных хронической идиопатической крапивницей и уменьшал нарушения сна и повседневной активности, что могло способствовать улучшению качества жизни обследованных больных.

Заключение

Дезлоратадин (Эриус) – мощный и селективный блокатор Н₁–гистаминовых рецепторов, по фармакологической активности превосходящий другие препараты этой группы. Дезлоратадин дает не только антигистаминный эффект, но и блокирует многие другие медиаторы, участвующие в развитии системного аллергического воспаления, т.е. оказывает противоаллергическое и противовоспалительное действие. Важным достоинством препарата является удобная схема применения (один раз в сутки).

В двойных слепых плацебо–контролируемых рандомизированных исследованиях доказана эффективность дезлоратадина в дозе 5 мг один раз в сутки у больных сезонным аллергическим ринитом и хронической идиопатической крапивницей, которые являются основными показаниями к назначению Н₁-блокаторов. В отличие от других АГП II поколения, у больных сезонным аллергическим ринитом дезлоратадин уменьшал не только чихание, ринорею и зуд, но и заложенность носа. Продемонстрирована также эффективность дезлоратадина у больных с сочетанием аллергического ринита и атопической астмы.

Дезлоратадин хорошо переносится, не вызывает сонливости и удлинения интервала QT на ЭКГ. Безопасность дезлоратадина подтверждает многолетний опыт применения лоратадина, активным метаболитом которого он является.

 

 

Литература:

1. Agrawal D., Berro A., Townely R. Desloratadine attenuation of eosinophil chemotaxis, adhesion, and superoxide generation. Allergy,. 2000, 55 (suppl. 63), S276, Abstract 990.

2. Anthes J., Richard C., West R. et al. Functional characteristics of desloratadine and other anhistamines in human Yl receptors. Allergy, 2000, 55 (suppl. 63), S279 (Abstract 994).

3. Baena–Cagnani C. and the Desloratadine Study Group. Desloratadine improved asthma symptoms and decreased beta2–agonist use in patents with seasonal allergic rhinitis and concomitant asthma. XXth Congress of Europ. Academy of Allergology and Clinical Immunology, Berlin, 2001.

4. Baena–Cagnani C. Desloratadine activity in concurrent seasonal allergic rhinitis and asthma. Allergy, 2001, 56 (suppl. 65), 21–27.

5. Corren J. Allergic rhinitis and asthma: how important is the link? J. Allergy Clin. Immunol., 1997, 99, S781–S786.

6. DuBuske L. Second–generation antihistamies: the risk of ventricular arrhythmias. Clin. Ther., 1999, 21 (2), 281–285.

7. Geha R., Meltzer E. Desloratadine: a new, nonsedating, oral antihistamine. J. Allergy Clin. Immunol., 2001, 107 (4), 751–762.

8. Genovese A., Patella V., De Crcsccnzo G. ct al. Loratadine and desethoxycar–bonyl–loratadine inhibit the immunological release of mediators from human Fc epsilon R1+ cells. Clin. Exp. Allergy, 1997, 27, 559–567.

9. Gupta S., Banfield C., Kantesaria B. et al. Pharmacokinetic and safety profile of desloratadine and fexofenadine when coadministered with azithromycin: a randomized, placebo–controlled, parallel–group study. Clin. Ther., 2001, 23 (3), 451–466.

10. Gupia S., Padhi d., Banfield C. el al. The oral bioavailabuity of desloratadine is unaffected by food. Allergy, 2000, 55 (suppl. 63), Abstract 959.

11. Henz B. The pharmacological profile of desloratadie: a review. Allergy, 2001, 56 (suppl. 65), 7–13.

12. Horak F., Stubner U., Zieglmayer R. et al. Onset and duration of action of desloratadine. XIX Congress of Europ. Academy of Allergology and Clinical Immunology, Lisbon, 2000.

13. Howarth P., Stem M., Roi L. et al. Double–blind, placebo–controlled study comparing the efficacy and safety of fexofenadine hydrochloride (120 and 180 mg once daily) and cetirizine in seasonal allergic rhinitis. J. Allergy Clin. Immunol., 1999, 104, 927–933.

14. Kleine–Tebbe J., Josties C., Frank G. et ai. Inhibition of IgE–mediated and IgE–independent histamine release from human basophil leukocytes in vitro by Hl–antagonist, descarbo–ethoxyloratadine. J. Allergy Clin. Immunol., 1994, 93, 494–500.

15. Kreutner W., Hey J., Anthes J. et al. Preclinical pharmacology of desloratadine, a selective and nonsedating histamine HI receptor antagonist, 1st communication: receptor selectivity, antihistaminic activity, and antiallergic effects. Arzneimittelforschung, 2000, 50, 345–352.

16. KLreutner W., Hey J., Anthes J. et al. Preclinical studies of desloratadine, a nonsedating, selective histamine HI receptor antagonist with antiallergic activity. Allergy, 2000, 55 (suppl. 63), S278 (Abstract 997).

17. Kreutner W., Hey J., Chiu P., Barnett A. Preclinical pharmacology of desloratadine, a selective and nonsedating histamine HI–receptor antagonist, 2nd communication: lack of central nervous system and cardiovascular effects. Arzneimittelfoschung. 2000, 50 (5), 441–448.

18. Lebel B., Bousquet J., Czarlewski W., CampbcU A. Loratadine reduces RANTES release by an epithelial cell line. J. Allergy Clin. Tmmunol., 1997, 99, (S444), Abstract 1802.

19. Lippert U., Moller A., Welker P. et al. Inhibition of cytokine secretion from human leukemic mast cells and basophils by HI– and h3–receptor antagonists. Exp. Dermatol., 2000, 9, 118–124.

20. Lippert U., Kruger–Krasagakes S., Moller A. el al. Pharmacological modulation of IL–6 and IL–8 secretion by the HI–antagonist descarboethoxy–loratadine and dex–amethasone by human mast and basophilic cell lines. Exp. Dermatol., 1995, 4, 272–276.

21. Lipworth B., Jackson C. Safety of inhaled and intranasal corticosteroids: lessons for the new millenium. Drug Saf., 2000, 23, 11–33.

22. Lorber R., Salmun L., Danzig M. Desloratadine is effective at relieving nasal congestion, as demonstrated in three placebo–controlled trials in patients with seasonal allergic rhinitis. New Trends in Allergy – V meeting, Davos, 2000. .

23. Molet S., Gosset P., Lasalle P. et al. Inhibitory activity of loratadine and descar–boxyethoxyloratadine on histamine–induced activation of endothelial cells. Qm Exp. Allergy, 1997, 27, 1167–1174.

24. Nathan R. and the Desloradine Study Group. Desloratadine relieved nasal congestion in patients with seasonal allergic rhinitis. Annual meeting of American College of Allergy, Asthma and Immunology, Seattle, 2000.

25. Nayak A., Lorber R., Salmun L. Decongestant effects of desloratadine in patients with seasonal allergic rhinitis. J. Allergy Clin. Immunol., 2000, 105 (1) Abstract 1122.iell B., Lawlor R., Simpson J. el al. The impact of chronic urticaria on the quality of life. Br. J. Dermatol., 1997, 136, 197–201.

28. Pearlman D., Lumry W., Winder J., Noonan M. Once–daily cetirizine effective in the treatment of seasonal allergic rhinitis: a randomized, double–blind, placebo–controlled study. Clin. Pediatr. (Phila), 1997, 36. 209–215.

29. Pedersen P., Weeke E. Asthma and allergic rhinitis in the same patients. Allercv, 1983, 38, 25–29.

30. Premier B. and the Desloratadine Study Group. Desloratadine once daily reduces nasal congestion in patients with seasonal allergic rhinitis, 17th Int. Congress of Allergology and Clinical Immunology, Sydney, 2000.

31. Ratner P. and the Desloratadine Study Group. Desloratadine improved ASTHMA symptoms and reduced bronchodilatator use in 2 studies of patients with asthma and SAR. Ann. Meeting of American College of Allergy, Asthma in4 Immunology, Seattle, 2000.

32. Ring J., Hein R., Gauger A. Desloratadine in the treatment of chronic idiopathic urticaria. Allergy, 2001, 56 (suppl. 65), 28–32. Bachcrt C. Decongestant efficacy of desloratadine in patients with seasonal allergic rhinitis. Allergy, 2001, $6 (suppl. 65), 14–20.

33. Schenkel E. and the Desloratadine Study Group. Desloratadine improved SAR symptoms in patients with mild–to–moderate asthma and SA–R. Ann. Meeting of American College of Allergy, Asthma and Immunology, Seattle, 2000.

34. Sibbald B., Rink E. Epidemiology of seasonal and perennial rhinitis: clinical presentation and medical history. Thorax, 1991, 46, 895–901.

35. Vignota A., Crampette L., Mondain M. et al. Inhibitory activity of loratadine and descarboethoxyloratadine on expression of ICAM–1 and HLA–DR by nasal epithelial cells. Allergy, 1995, 50, 200–203.

36. Worldwide variation in prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinoconjunc–tivitis and atopic eczema: ISSAC– International Study of Asthma and Allergies in Childhood Steering Committee. Lancety. 1998, 351 (9111), 1225–1232.

37. Young T., Finn L., Kom H. et al. Nasal obstruction as a risk factor for sleep–disordered breathing. J. Allergy Clin. Tmmunol., 1997, 99, S757–S762.

 

Дезлоратадин –

Эриус (торговое название)

(Shering Plough)

 

Лоратадин –

Веро-лоратадин (торговое название)

(Верофарм)

.

ФАРМАТЕКА » h2-антигистаминные препараты в педиатрической практике

Гистамин является одним из важнейших биогенных аминов, принимает участие во многих физиологических и патологических процессах в организме человека. В настоящее время известно 4 типа гистаминовых рецепторов. Наибольшаю роль в развитии аллергических реакций принадлежит h2-рецепторам. История антигистаминных препаратов насчитывает около 70 лет. Эти лекарственные средства оказывают противоаллергический и противовоспалительный эффекты. В настоящее время на фармацевтическом рынке представлено достаточно большое количество антигистаминных препаратов, однако не все они могут быть применены в отношении детей до 6-тимесячного возраста. В статье освещены данные о гистаминовых рецепторах и агонистах h2-рецепторов, использующихся в педиатрической практике: типах препаратов, формах выпуска, эффективности, безопасности и применении.

Гистамин – один из важнейших медиаторов, относящийся к биогенным аминам и синтезирующийся из аминокислоты гистидина путем декарбоксилирования в тучных клетках и базофилах. Гистамин принимает участие во многих физиологических и патологических процессах в организме человека.

Действие гистамина осуществляется посредством взаимодействия со специфическими гистаминовыми рецепторами, расположенными на клетках различных тканей. Они относятся к обширному семейству рецепторов, ассоциированных с G-белками (GPCRs – G protein-coupled receptors). Группа GPCRs принимает активное участие в трансмиссии внеклеточных сигналов через клеточную мембрану путем специфического распознавания и связывания разнообразных лигандов, таких как белки, ионы, нейропередатчики и даже световые стимулы (фотоны). GPCRs широко представлены в организме и принимают участие во многих процессах – как физиологических, так и патологических, таких как обоняние, вкус, зрение, когнитивные функции, эмоции, иммунный ответ, в т.ч. аллергия, а также в регуляции деятельности сердечно-сосудистой, нервной, пищеварительной, дыхательной и других систем организма [1].

К настоящему времени описано четыре типа гистаминовых рецепторов (табл. 1), среди которых наиболее изучены h2- и h3-рецепторы.

В развитии аллергии принимают участие в основном h2-гистаминовые рецепторы, однако к настоящему времени накоплены данные о роли h5-гистаминовых рецепторов при иммунопатологических состояниях, в частности при аллергических болезнях [7–9]. Обсуждается возможность применения препаратов, воздействующих на h5-гистаминовые рецепторы при различных заболеваниях, в т.ч. при аллергии [10]. h3-гистаминовые рецепторы также могут участвовать в развитии аллергических проявлений [11, 12].

Интересно, что все GPCRs обладают конститутивной (спонтанной) рецепторной активностью, т.е. их активность проявляется даже в отсутствие агониста и его связи с рецептором [13]. Это наглядно объясняется моделью равновесного состояния рецептора: одновременного существования его спонтанно активных и неактивных форм. Под воздействием различных агентов может происходить нарушение равновесия и смещение в сторону активации (в случае гистаминовых рецепторов – под воздействием гистамина) или, напротив, в сторону неактивного состояния рецептора (при воздействии блокаторов h2-гистаминовых рецепторов). Кроме того, существуют нейтральные агонисты, которые связываются и с активной, и с неактивной формами рецепторов, сохраняя их равновесное состояние. Исходя из вышесказанного, h2-антигистаминные средства, по сути, являются не блокаторами, а обратными агонистами рецепторов, хотя до настоящего времени традиционно сохраняется привычная терминология [1].

Действие гистамина на h2-рецепторы представлено широким разнообразием клинических проявлений:

• со стороны кожи – отек, гиперемия, ощущение зуда, высыпания;
• верхние дыхательные пути – зуд, чихание, отек слизистой оболочки носа и придаточных пазух, увеличение секреции слизи;
• нижние дыхательные пути – отек стенки бронхов, гиперсекреция и бронхоспазм;
• слизистая оболочка глаз – зуд, гиперемия, отек и слезотечение;
• желудочно-кишечный тракт – боли в животе, рвота, диарея, усиление выработки слизи, пепсина и соляной кислоты;
• сердечно-сосудистая система – системная артериальная гипотензия и нарушение сердечного ритма.

Гистамину принадлежит одна из ключевых ролей в развитии таких аллергических заболеваний, как атопический дерматит, аллергический ринит, бронхиальная астма, аллергический конъюнктивит, крапивница, а также системных анафилактических реакций [14].

Активация h2-гистаминовых рецепторов сопровождается активацией фосфолипазы C, D и A2 что в итоге приводит к высвобождению ионов кальция Ca2+ и, соответственно, к активации функции клетки. Кроме того, повышается активность ядерного фактора kB (NF-kB), что сопряжено с продукцией провоспалительных цитокинов и молекул межклеточной адгезии, таких как P-селектин, ICAM-1 (Inter-Cellular Adhesion Molecule 1), VCAM-1 (Vascular cell adhesion molecule 1), iNOS, фактора некроза опухоли α (ФНО-α), гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ), интерлейкина-1β (ИЛ-1β), ИЛ-6. Установлено, что NF-kB играет немаловажную роль в активации лимфоцитов; в частности, способствует дифференцировке Т-хелперных клеток 2-го типа, что особенно актуально при аллергических заболеваниях. Повышенный уровень NF-kB обнаруживается у больных различными типами аллергии, в т.ч. бронхиальной астмой [15]. Таким образом, h2-гистаминовые рецепторы не только участвуют в ранней фазе аллергической реакции, но и обладают более широкими иммунологическими свойствами, в т.ч. играют немаловажную роль в развитии поздней фазы аллергического воспаления. Следовательно, противоаллергическое действие антигистаминных препаратов многопланово и включает в т.ч. противовоспалительный эффект [11].

История создания этих лекарственных средств берет начало с 1937 г., когда был синтезирован первый h2-антигистаминный препарат, который не использовался как лекарственное средство ввиду своей токсичности [16]. Клиническое применение антигистаминных средств началось в 1942 г. с препарата антерган, за которым последовали дифенгидрамин (1945), хлорфенирамин, бромфенирамин и прометазин [17]. Восьмидесятые годы двадцатого столетия ознаменовались активным развитием группы антигистаминных средств, включая появление препаратов второй генерации [18].

h2-антигистаминные средства являются препаратами выбора при аллергическом рините, аллергическом конъюнктивите, крапивнице, используются в терапии атопического дерматита, системных аллергических реакций [14, 19, 20].

В настоящее время на фармацевтическом рынке представлено достаточно большое количество h2-антигистаминных средств. Традиционная классификация этих препаратов делит их на две группы: I и II поколений (табл. 2).

Препараты I поколения являются неселективными агонистами h2-гистаминовых рецепторов, нередко проявляя активность в отношении рецепторов других биоактивных аминов, и, соответственно, могут оказывать антихолинергический, анти-α-адренергический и антисеротониновый эффекты. Кроме того, обладая высокой липофильностью, эти препараты хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер и взаимодействуют с центральными h2-гистаминовыми рецепторами. Эти свойства обусловливают следующее: h2-антигистаминные средства I поколения часто оказывают седативный эффект (а у ряда больных, напротив, парадоксальное возбуждение), могут вызывать сухость слизистых оболочек, сгущение бронхиального секрета, запор или диарею, тошноту и тахикардию. Хотя надо отметить, что частота подобных эффектов может существенно различаться у разных препаратов и отдельных больных.

Побочные эффекты h2-антиги-стаминных препаратов I поколения могут как носить нежелательный характер, так и быть полезными в ряде клинических ситуаций; например, седация может быть необходимой ряду больных при выраженном кожном зуде. Взаимодействие препаратов с холинергическими рецепторами дополнительно способствует уменьшению зуда и чихания, нередко существенно нарушающих самочувствие больных аллергическим ринитом.

В целях безопасного применения h2-антигистаминных препаратов I поколения врачу следует помнить, что их не следует применять одновременно с антихолинергическими средствами (ингибиторами моноаминооксидазы, синтетическими противосудорожными препаратами, М-холиноблокаторами, нейролептиками, трициклическими антидепрессантами, средствами для лечения паркинсонизма). Соблюдать осторожность больным язвенной болезнью, сердечно-сосудистыми заболеваниями, диабетом, глаукомой [11].

Кроме того, препараты I поколения (клемастин, хлоропирамин) имеют инъекционные лекарственные формы, что делает их незаменимыми при купировании острых аллергических реакций (крапивницы, ангионевротического отека) или для премедикации перед диагностическими и хирургическими вмешательствами [14, 21, 22].

Существенным преимуществом препаратов I поколения остается наличие топических лекарственных форм для интраназального, внутриконъюнктивального и накожного применения (табл. 3).

В настоящее время не рекомендовано широкое использование h2-антигистаминных препаратов I поколения для системного применения, однако их топические формы включены в большинство современных руководств по аллергическому риниту и конъюнктивиту [19, 23]. При применении этих препаратов достигается быстрый (через 15 минут), значимый противоаллергический эффект и практически отсутствуют системные побочные эффекты [21]. Есть исследования, позволяющие предполагать потенциальную противовоспалительную активность топических антигистаминных средств [24].

Единственным h2-антигистамин-ным препаратом накожного применения является диметинден, выпускается он в форме геля и эмульсии, разрешен детям с 1-го месяца. При топическом использовании диметинден проявляет противогистаминное и антикининовое действия, вследствие чего развиваются противозудный и местноанестезирующий эффекты [25]. Таким образом, диметинден можно применять при различных зудящих дерматозах. Вышеперечисленные свойства позволяют использовать накожные формы препарата в лечении солнечных ожогов [26] и при зуде, сопровождающем высыпания при ветряной оспе [27].

Антигистаминные препараты II поколения отличаются селективным воздействием на h2-гистаминовые рецепторы, практически не проникают через гематоэнцефалический барьер, что уменьшает вероятность развития седативного эффекта при их применении. Согласно данным исследований, среди препаратов этой группы при однократном приеме среднетерапевтической дозы связь с центральными h2-гистаминовыми рецепторами менее 0,1 % обнаружена у фексофенадина, при этом в психомоторном тесте эффект этого препарата на ЦНС не отличался от плацебо [28], в то время как цетиризин продемонстрировал связь с h2-гистаминовыми рецепторами в 12,5–25,2 % [29]. Имеются данные, позволяющие предполагать меньшую вероятность развития седативного эффекта у левоцетиризина по сравнению с цетиризином [30] и незначительную – у дезлоратадина [31, 32].

Для антигистаминных препаратов II поколения характерны более высокая аффинность к h2-гистаминовым рецепторам и, соответственно, более длительный эффект по сравнению со средствами I поколения, что позволяет применять большинство из них не чаще одного раза в сутки.

h2-антигистаминные препараты II поколения в настоящее время считаются препаратами выбора при аллергическом рините, крапивнице, других зудящих дерматозах [14, 19, 20, 33–36].

Ряд антигистаминных препаратов проявляет кардиотоксичность: аритмогенную активность вплоть до жизнеугрожающих форм аритмии. В связи с этим во многих странах, в т.ч. и в России, запрещены к применению астемизол и тербинафин. При приеме доз, превышающих среднетерапевтические, удлинение интервала QT на ЭКГ и развитие аритмий возможны у прометазина [37] и дифенгидрамина [38].

Многие антигистаминные средства метаболизируются в печени с участием цитохрома P450, в связи с чем не рекомендован их одновременный прием с ингибиторами этого фермента: ряд противогрибковых препаратов (итраконазол, кетоконазол), многие макролиды, некоторые антидепрессанты, циметидин и др. [11] Печеночному метаболизму не подвергаются цетиризин и левоцетиризин [39]¸ минимально – фексофенадин [40].

Немаловажное значение в педиатрической практике имеет наличие специальных детских лекарственных форм и возраст-разрешенный диапазон применения препаратов.

В настоящее время в России ни один h2-антигистаминный препарат II поколения не разрешен к применению детьми до 6 месяцев. В этой возрастной категории врач может назначать лишь диметинден и хлоропирамин (с 1 месяца), при этом детская лекарственная форма для перорального применения (капли) есть только у диметиндена. Другие препараты, использующиеся в более старшем возрасте и имеющие детские лекарственные формы, включают цетиризин (капли, сироп), ципрогептадин (сироп), левоцетиризин (капли), лоратадин (сироп, суспензия) и дезлоратадин (сироп).

Таким образом, h2-антигистаминные средства в настоящее время представлены широкой линейкой препаратов, которые могут быть использованы в педиатрической практике с учетом возраста ребенка, типа заболевания, особенностей преморбидного фона и сопутствующей патологии.

1. Гущин И.С. Обоснование многообразия противоаллергического действия обратных агонистов h2-рецепторов. Пульмонология. 2008;6:84–9.


2. Hill S.J., Ganellin C.R., Timmerman H., et al. International Union of Pharmacology. XIII. Classification of Histamine Receptors Pharmacological Reviews. 1997;49(3):253–78.


3. Claudia L., Hofstra C.L., Desai P.J., Thurmond R.L. Histamine h5 Receptor Mediates Chemotaxis and Calcium Mobilization of Mast Cells. JPET. 2003;305(3):1212–21.


4. Neumann D., Schneider E.H., Seifert R. Analysis of Histamine Receptor Knockout Mice in Models of Inflammation. JPET. 2014;348(1):2–11.


5. Nent E., Frommholz D., Gajda M., et al. Histamine 4 receptor plays an important role in auto-antibody-induced arthritis. Int. Immunol. 2013;25(7):437–43.


6. Bakker R.A., Schoonus S.B., Smit M.J., et al. Histamine H(1)-receptor activation of nuclear factor-kappa B: roles for G beta gamma- and G alpha(q/11)-subunits in constitutive and agonist-mediated signaling. Mol. Pharmacol. 2001;60(5):1133–42.


7. Dunford P.J., O’Donnell N., Riley J.P., et al. The Histamine h5 Receptor Mediates Allergic Airway Inflammation by Regulating the Activation of CD4+ T Cells. The Journal of Immunology. 2006;176(11):7062–70.


8. McAllister B., Cross L., Green D.S., et al. Histamine 4 Receptor Activation Induces Recruitment of FoxP3+ T Cells and Inhibits Allergic Asthma in a Murine Model. J. Immunol. 2007;178(12):8081–89.


9. 9. Shiraishi Y., Jia Y., Domenico J., et al. Sequential Engagement of FcεRI on Mast Cells and Basophil Histamine h5 Receptor and FcεRI in Allergic Rhinitis J. Immunol. 2013; 190(2):539–48.


10. Salcedo C., Pontes C., Merlos M. Front Biosci (Elite Ed). Is the h5 receptor a new drug target for allergies and asthma? 2013;1(5):178–87.


11. Фомина Д.С., Дробик О.С., Горячкина Л.А. Антигистаминные препараты: современные критерии выбора. Consilium medicum. 2012;14(11):11–6.


12. Hide M., Hiragun T. Japanese guidelines for diagnosis and treatment of urticaria in comparison with other countries. Allergol. Int. 2012;61(4):517–27.


13. Bruysters M., Jongejan A., Gillard M., et al. Pharmacological differences between human and guinea pig histamine h2 receptors: Asn84 (2.61) as key residue within an additional binding pocket in the h2 receptor. Mol Pharmacol. 2005;67(4):1045–52.


14. Баранов А.А., Хаитов Р.М. (ред.) Аллергология и иммунология М., 2011. 256 с.


15. Hart L.A., Krishnan V.L., Adcock I.M., et al. Activation and localization of transcription factor, nuclear factor-kappaB, in asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998;158(5 Pt 1):1585–92.


16. Staub A.M., Bovet D. Action de la thymoxyethyldiethylamine (929F) et des ethers phenoliques sur le choc anaphylactique. C. R. Soc. Biol. 1937;125:818–21.


17. Martin K. Church and Diana S. Church Pharmacology of Antihistamines Indian J. Dermatol. 2013;58(3):219–24.


18. Holgate S.T., Canonica G.W., Simons F.E., et al. Consensus Group on New-Generation Antihistamines (CONGA): Present status and recommendations. Clin. Exp. Allergy. 2003;33(9):1305–24


19. Roberts G., Xatzipsalti M., Borrego L.M., et al. Paediatric rhinitis: position paper of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology. Allergy. 2013;68(9):1102–16.


20. Zuberbier T., Asero R., Bindslev-Jensen C., et al. EAACI/GA (2) LEN/EDF/WAO guideline: Management of urticaria. Allergy. 2009;64(10):1427–43.


21. Горячкина Л.А., Кашкина К.П. Клиническая аллергология и иммунология. Руководство для практикующих врачей. М., 2009. 430 с.


22. Балаболкин И.И., Булгакова В.А. (ред.) Клиническая аллергология детского возраста с неотложными состояниями. Руководство для врачей. М., 2011. 264 с.


23. Azari A.A., Barney N.P. Conjunctivitis: a systematic review of diagnosis and treatment. JAMA. 2013;310(16):1721–29.


24. Tzu-Kai Lin, Mao-Qiang Man, Juan-Luis Santiago, et al. Topical antihistamines display potent anti-inflammatory activity linked in part to enhanced permeability barrier function. J. Invest. Dermatol. 2013;133(2):469–78.


25. Schaffler K., Wauschkuhn C.H., Brunnauer H., Rehn D. Evaluation of the local anaesthetic activity of dimetindene maleate by means of laser algesimetry in healthy volunteers. Arzneimittelforschung. 1992; 42(11):1332–35.


26. Schaffler K., Beckers C., Unkauf M., Kyrein H.J. Dimethindene maleate in the treatment of sunburn. A double-blind, placebo-controlled pilot study. Arzneimittelforschung. 1999;49(4):374–79.


27. Englisch W., Bauer C.P. Dimethindene maleate in the treatment of pruritus caused by varizella zoster virus infection in children. Arzneimittelforschung. 1997; 47(11):1233–35.


28. Tashiro M., Sakurada Y., Iwabuchi K., et al. Central effects of fexofenadine and cetirizine: Measurement of psychomotor performance, subjective sleepiness, and brain histamine h2-receptor occupancy using 11C-doxepin positron emission tomography. J. Clin. Pharmacol. 2004;44(8):890–900.


29. Tashiro M., Kato M., Miyake M., et al. Dose dependency of brain histamine H (1) receptor occupancy following oral administration of cetirizine hydrochloride measured using PET with [11C] doxepin. Hum. Psychopharmacol. 2009;24(7):540–48.


30. De Vos C., Mitchev K., Pinelli M.E., et al. Non-interventional study comparing treatment satisfaction in patients treated with antihistamines. Clin. Drug. Investig. 2008;28(4):221–30.


31. Devillier P., Roche N., Faisy C. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of desloratadine, fexofenadine and levocetirizine: A comparative review. Clin. Pharmacokinet. 2008;47(4):217–30.


32. Day J.H., Briscoe M.P., Rafeiro E., Ratz J.D. Comparative clinical efficacy, onset and duration of action of levocetirizine and desloratadine for symptoms of seasonal allergic rhinitis in subjects evaluated in the Environmental Exposure Unit (EEU). Int. J. Clin. Pract. 2004;58(2):109–18.


33. Pite H., Wedi B., Borrego L.M., et al. Management of childhood urticaria: current knowledge and practical recommendations. Acta. Derm. Venereol. 2013;93(5):500–8.


34. Вишнева Е.А., Алексеева А.А., Геворкян А.К. Применение дезлоратадина при аллергическом рините и сопутствующей бронхиальной астме у детей. Педиатр. фармакология. 2008;5(2):33–37.


35. Левина Ю.Г., Намазова-Баранова Л.С., Торшхоева Р.М. и др. Аллергический ринит: современные подходы к терапии Вопр. соврем. педиатрии. 2010;9(6):45–51.


36. Намазова-Баранова Л.С. (ред.) Аллергия у детей: от теории к практике Сер. Современная педиатрия: от теории – к практике. М., 2011. 668 с.


37. Jo S.H., Hong H.K., Chong S.H., et al. H(1) antihistamine drug promethazine directly blocks hERG K(+) channel. Pharmacol. Res. 2009;4(5):429–37


38. Zareba W., Moss A.J., Rosero S.Z., et al. Electrocardiographic findings in patients with diphenhydramine overdose. Am. J. Cardiol. 1997;4(9):1168–73.


39. Molimard M., Diquet B., Benedetti M.S. Comparison of pharmacokinetics and metabolism of desloratadine, fexofenadine, levocetirizine and mizolastine in humans. Fundam. Clin. Pharmacol. 2004;4(4):399–411.


40. Devillier P., Roche N., Faisy C. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of desloratadine, fexofenadine and levocetirizine: a comparative review. Clin. Pharmacokinet. 2008;4(4):217–30.

Л.Р. Селимзянова – к.м.н., с.н.с. отдела стандартизации и клинической фармакологии ФГБУ НЦЗД РАМН, ассистент кафедры педиатрии и детской ревматологии ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России
Е.А. Вишнева – к.м.н., ведущий научный сотрудник отдела стандартизации и клинической фармакологии ФГБУ НЦЗД РАМН
Е.А. Промыслова – научный сотрудник отдела стандартизации и клинической фармакологии ФГБУ НЦЗД РАМН

Что есть в наличии и побочные эффекты

Аллергии можно лечить разными лекарствами, в том числе стероидами и уколами от аллергии, но обычно первое, что нужно попробовать, — это антигистаминные препараты.

Как антигистаминные препараты лечат аллергию

Когда ваше тело вступает в контакт с чем-либо, вызывающим аллергию, например, с пыльцой, амброзией, перхотью домашних животных или пылевыми клещами, оно вырабатывает химические вещества, называемые гистаминами. Они вызывают набухание тканей в носу (делая его заложенным), выделения из носа и глаз, а также зуд в глазах, носу, а иногда и во рту.Иногда на коже может появиться зудящая сыпь, называемая крапивницей.

Антигистаминные препараты уменьшают или блокируют гистамин, поэтому они купируют симптомы аллергии.

Эти лекарства хорошо снимают симптомы различных типов аллергии, включая сезонную (сенная лихорадка), домашнюю аллергию и пищевую аллергию. Но они не могут облегчить все симптомы.

Для лечения заложенности носа врач может порекомендовать противозастойное средство. Некоторые лекарства сочетают в себе антигистаминные и противоотечные средства.

Какие типы антигистаминных препаратов доступны?

Они бывают разных форм, включая таблетки, капсулы, жидкости, назальные спреи и глазные капли.Некоторые доступны только по рецепту. Остальные вы можете купить без рецепта (OTC) в местной аптеке.

Антигистаминные препараты, отпускаемые по рецепту:

Безрецептурные антигистаминные препараты включают:

Глазные капли лечат симптомы глазной аллергии, включая зуд и слезотечение. Некоторые лекарства сочетают в себе антигистаминные и противоотечные средства для облегчения заложенности.

Побочные эффекты антигистаминных препаратов

Старые, как правило, вызывают больше побочных эффектов, особенно сонливость.

Новые антигистаминные препараты имеют меньше побочных эффектов, поэтому для некоторых людей они могут быть лучшим выбором.

Некоторые из основных побочных эффектов антигистаминных препаратов включают:

Если вы принимаете антигистаминные препараты, вызывающие сонливость, делайте это перед сном. Не принимайте его в течение дня перед тем, как водить машину или использовать технику.

Прочтите этикетку, прежде чем принимать лекарство от аллергии. Антигистаминные препараты могут взаимодействовать с другими лекарствами, которые вы принимаете.

Сначала поговорите со своим врачом, если у вас увеличенная простата, болезнь сердца, высокое кровяное давление, проблемы с щитовидной железой, заболевание почек или печени, непроходимость мочевого пузыря или глаукома.Также проконсультируйтесь с врачом, если вы беременны или кормите грудью.

Определение, типы и побочные эффекты

Антигистаминные препараты — это класс препаратов, обычно используемых для лечения симптомов аллергии. Эти препараты помогают лечить состояния, вызванные слишком большим количеством гистамина — химического вещества, вырабатываемого иммунной системой вашего организма. Антигистаминные препараты чаще всего используют люди, у которых есть аллергические реакции на пыльцу и другие аллергены. Они также используются для лечения множества других состояний, таких как проблемы с желудком, простуды, беспокойство и многое другое.

Какие бывают аллергии?

Ваше тело защищает вас от многих угроз. Ребра защищают сердце и легкие от травм. Ваша кожа защищает ваше тело от внешних факторов, таких как солнце, ветер и бактерии, которые могут вызывать болезни и инфекции. Ресницы защищают глаза от мусора. А внутренняя система защиты вашего тела — ваша иммунная система — борется с веществами, которые попадают в ваш организм и считаются «чужеродными».

Аллергия возникает, когда ваша иммунная система чрезмерно реагирует на «чужеродное» вещество.В случае аллергии вас беспокоят вещества, которые обычно безвредны и не беспокоят некоторых людей, такие как пыль или шерсть животных! Ваше тело рассматривает эти вещества как «чужеродные», что затем вызывает чрезмерную реакцию защитной системы вашего организма, включая высвобождение гистамина. Вещества, вызывающие чрезмерную реакцию, называются аллергенами. Возникающие симптомы называются аллергической реакцией.

Аллергия — одно из самых распространенных хронических заболеваний в мире.Они есть у 40-50 миллионов человек в Соединенных Штатах.

Что такое гистамин?

Гистамин — это важное химическое вещество, которое участвует во многих различных процессах в организме. Он стимулирует секрецию желудочного сока, участвует в воспалении, расширяет кровеносные сосуды, влияет на сокращение мышц в кишечнике и легких и влияет на частоту сердечных сокращений. Он также помогает передавать сообщения между нервными клетками и помогает жидкости перемещаться через стенки кровеносных сосудов. Гистамин также выделяется, если ваше тело сталкивается с угрозой со стороны аллергена.Гистамин вызывает набухание и расширение сосудов, что приводит к симптомам аллергии.

Какие вещества или аллергены вызывают аллергию?

Восемь самых распространенных вещей, которые могут вызвать аллергическую реакцию у некоторых людей, включают:

• Еда.
• Пыль.
• Пыльца.
• Перхоть домашних животных, слюна или моча.
• Mold.
• Укусы и укусы насекомых.
• Латекс.
• Некоторые лекарства / лекарства.

Какие аллергические симптомы вызывают гистамины?

Слишком много гистамина, вызванное чрезмерной чувствительностью вашего организма и чрезмерной реакцией на аллерген, вызывает множество симптомов.Симптомы включают:

• Застой, кашель.
• Свистящее дыхание, одышка.
• Усталость (утомляемость).
• Кожный зуд, крапивница и другие кожные высыпания.
• Зудящие, красные, слезящиеся глаза.
• Насморк, заложенность носа или чихание.
• Бессонница.
• Тошнота и рвота.

Что такое антигистаминные препараты?

Антигистаминный препарат — это лекарство, отпускаемое по рецепту или без рецепта, которое блокирует некоторые функции гистамина.«Анти» означает «против», поэтому антигистаминные препараты — это лекарства, которые действуют против гистамина или блокируют его.

Как классифицируются антигистаминные препараты?

Антигистаминные препараты делятся на два основных подтипа. Первый подтип называется антагонистами рецептора H-1 или блокаторами H-1. Этот подтип антигистаминных препаратов используется для лечения симптомов аллергии. Второй подтип называется антагонистами рецептора H-2 или блокаторами H-2. Они используются для лечения желудочно-кишечных заболеваний, включая гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь [ГЭРБ] (также называемую кислотным рефлюксом), пептические язвы, гастрит, укачивание, тошноту и рвоту.Структура наименования (H-1 и H-2) сообщает врачам и ученым о типе клеток и местонахождении рецептора гистамина, который блокирует антигистаминный препарат.

Подтип блокаторов H-1 подразделяется на две группы — антигистаминные препараты первого поколения и антигистаминные препараты второго поколения.

В чем разница между антигистаминными препаратами первого и второго поколения?

Как следует из названия, антигистаминные препараты первого поколения были одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).Они начали утверждаться в Соединенных Штатах в 1930-х годах и применяются до сих пор.

Они воздействуют на рецепторы гистамина в головном и спинном мозге вместе с другими типами рецепторов. Наиболее примечательным в этом поколении антигистаминных препаратов является то, что они проникают через гематоэнцефалический барьер, что приводит к сонливости.

Антигистаминные препараты второго поколения были одобрены FDA и впервые появились на рынке в 1980-х годах. Антигистаминные препараты второго поколения не проникают через гематоэнцефалический барьер в такой степени, как антигистаминные препараты первого поколения, и поэтому не вызывают сонливость при стандартных дозировках.Антигистаминные препараты второго поколения считаются более безопасными, чем антигистаминные препараты первого поколения, поскольку они не вызывают сонливость и взаимодействуют с меньшим количеством лекарств.

Какие примеры антигистаминных препаратов H-1 первого и второго поколения и блокаторов H-2?

Существует множество рецептурных и безрецептурных антигистаминных препаратов H-1. Если у вас аллергия, вы, вероятно, принимаете антигистаминный препарат H-1. Вот несколько примеров безрецептурных и рецептурных блокаторов H-1 первого поколения:

Вот несколько примеров безрецептурных и рецептурных блокаторов H-1 второго поколения:

Если вы принимаете антигистаминные препараты для лечения проблем с желудком, вы, скорее всего, принимаете антигистаминный препарат H-2.Вот несколько примеров антигистаминных препаратов H-2:

Какие еще заболевания лечат антигистаминные препараты, помимо аллергии?

Лечить антигистаминными препаратами H-1:

• Аллергический ринит / сенная лихорадка.
• Аллергический конъюнктивит.
• Крапивница и другие кожные высыпания.
• Простуда.
• Пищевая аллергия.
• Повышенная чувствительность к некоторым лекарствам.
• Укусы и укусы насекомых.

Антигистаминные препараты H-1 первого поколения также лечат:

• Бессонница.
• Морская болезнь.
• Беспокойство.

Лечить антигистаминными препаратами H-2:

• Изжога.
• Гастроэофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ).
• Язвы двенадцатиперстной кишки и желудка.
• Синдром Золлингера-Эллисона.

Другие состояния, которые лечат антигистаминные препараты, включают:

• Анорексия.
• Головные боли.
• Анафилаксия.
• Vertigo.
• Болезнь Паркинсона (для уменьшения жесткости и тремора).
• Некоторые виды боли в костях.

Ваш лечащий врач может назначить антигистаминные препараты даже при других заболеваниях.

Каковы побочные эффекты антигистаминных препаратов?

Вы и ваш лечащий врач должны обсудить конкретные антигистаминные препараты и вместе решить, перевешивают ли потенциальные преимущества антигистаминного препарата его потенциальные побочные эффекты.

Некоторые из распространенных побочных эффектов антигистаминных препаратов первого поколения включают:

• Сонливость.
• Сухость во рту, сухость в глазах.
• Затуманенное или двоение в глазах.
• Головокружение и головная боль.
• Низкое артериальное давление.
• Утолщение слизистой в дыхательных путях.
• Учащенное сердцебиение.
• Затрудненное мочеиспускание и запор.

Некоторые из распространенных побочных эффектов антигистаминных препаратов второго поколения включают:

• Головная боль.
• Кашель.
• Усталость.
• Боль в горле.
• Боль или дискомфорт в животе
• Тошнота или рвота.

Общие побочные эффекты антигистаминных препаратов H-2 включают:

• Сонливость.
• Боль в суставах или мышцах.
• Головная боль.
• Путаница у пожилых людей.
• Головокружение.
• Набухание и болезненность груди.

В каких лекарственных формах доступны антигистаминные препараты?

Антигистаминные препараты бывают нескольких форм, в том числе:

• Жидкости.
• Лосьоны.
• Сиропы.
• Гели.
• Глазные капли.
• Таблетки.
• Спреи назальные.
• Кремы.
• Капсул.
• Суппозитории.

Как мне узнать, какой антигистаминный препарат принимать?

Поскольку существует так много антигистаминных препаратов, как безрецептурных, так и по рецепту, и поскольку они используются для лечения множества различных состояний, вам может потребоваться помощь в выяснении, какое лекарство принимать. При незначительных недомоганиях, вероятно, можно принимать безрецептурные препараты.Вы можете прочитать этикетку на упаковке и сопоставить свои симптомы с обозначенными симптомами. Кроме того, не стесняйтесь спрашивать фармацевта. Они хорошо осведомлены о действиях, эффектах и ​​побочных эффектах лекарств. Возможно, вам придется попробовать разные антигистаминные препараты (но не более одного за раз, если только ваш врач не назначит вас), чтобы найти лучшее лекарство для лечения ваших симптомов.

Если вам нужен рецептурный антигистаминный препарат, вы и ваш лечащий врач будете работать вместе, чтобы выяснить, какое лекарство подойдет вам лучше всего.Многие лекарства взаимодействуют с антигистаминными препаратами, поэтому ваш лечащий врач захочет узнать, какие у вас заболевания и какие лекарства вы принимаете в настоящее время. Они также захотят узнать, беременны ли вы, планируете ли вы забеременеть или кормите грудью. Некоторые антигистаминные препараты не рекомендуются во время беременности, поскольку в очень высоких дозах они могут вызвать врожденные дефекты. Антигистаминные препараты могут проникать в грудное молоко, поэтому вам следует проконсультироваться со своим врачом, прежде чем использовать антигистаминные препараты, если вы кормите грудью.

Дети и пожилые люди более чувствительны к действию антигистаминных препаратов, поэтому использование этих продуктов у этих пациентов будет уделено особому вниманию. Никогда не давайте детям младше четырех лет безрецептурные антигистаминные препараты от кашля и простуды. Эти лекарства могут вызывать опасные для жизни побочные эффекты.

Могут ли антигистаминные препараты вызывать лихорадку?

Лихорадка не является одним из побочных эффектов антигистаминных препаратов.

Могут ли антигистаминные препараты вызывать запор?

Да, некоторые антигистаминные препараты, такие как дифенгидрамин, действительно вызывают запор как побочный эффект.

Могут ли антигистаминные препараты вызывать головокружение?

Да. Головокружение — частый побочный эффект некоторых антигистаминных препаратов.

Могут ли антигистаминные препараты вызывать депрессию?

Одно исследование с участием 92 человек с хроническим зудом показало, что пациенты, принимавшие антигистаминные препараты цетиризин и гидроксизин, сообщали об усилении депрессии и тревоги. Влияние всех антигистаминных препаратов на расстройства настроения еще предстоит изучить.

Могут ли антигистаминные препараты вызывать высокое кровяное давление?

Если вы уже принимаете лекарства от высокого кровяного давления, их сочетание с антигистаминными препаратами может увеличить частоту сердечных сокращений и повысить кровяное давление.Поговорите со своим врачом о возможных вариантах.

Могут ли антигистаминные препараты вызывать увеличение веса?

Антигистаминные препараты могут привести к увеличению веса, да. По этой причине используется один антигистаминный препарат ципрогептадин. Известно, что гистамин снижает аппетит, поэтому антигистаминные препараты нейтрализуют его.

Какие антигистаминные препараты можно принимать вместе?

Антигистаминные препараты нельзя комбинировать, если это не рекомендовано вашим лечащим врачом под их руководством и контролем.Антигистаминные препараты следует использовать только по назначению, иначе у вас могут возникнуть серьезные побочные эффекты. Внимательно читайте этикетки.

Что делать, если антигистаминные препараты не действуют?

Поговорите со своим лечащим врачом, фармацевтом или аллергологом, чтобы помочь вам найти способы лечения аллергии. Некоторые аллергии можно лечить с помощью противоотечных средств или иммунотерапии.

Могу ли я принимать антигистаминные препараты, если я беременна или кормлюсь грудью?

Безопаснее всего поговорить со своим врачом, если вы беременны, планируете забеременеть или кормите грудью.Исследования на животных показали, что некоторые антигистаминные препараты могут вызывать врожденные дефекты. Небольшое количество антигистаминных препаратов передается вашему ребенку, если вы кормите его грудью. По этим причинам ваш лечащий врач захочет поговорить с вами и сделать осторожный выбор (или другой выбор), если есть какие-либо опасения за вашу безопасность или безопасность вашего ребенка.

Безопасны ли антигистаминные препараты для собак?

Дифенгидрамин — распространенное лекарство, используемое для лечения аллергии, крапивницы, пищевой аллергии, беспокойства и других состояний у собак.Тем не менее, вам следует проконсультироваться с ветеринаром по поводу использования дифенгидрамина у вашего питомца. Дозировка для собак зависит от их веса, и ваш ветеринар захочет осмотреть вашу собаку, чтобы убедиться, что антигистаминный препарат является правильным препаратом для постановки правильного диагноза. Если требуется антигистаминный препарат, ваш ветеринар может прописать препарат, специфичный для животных, и в дозировке, подходящей для вашего питомца.

Вызывают ли антигистаминные препараты деменцию?

Длительный прием некоторых антигистаминных препаратов может повысить риск развития деменции.Дифенгидрамин (Бенадрил®) блокирует действие нейромедиатора, называемого ацетилхолином. Этот нейромедиатор жизненно важен для памяти и обучения. Дифенгидрамин увеличивал риск деменции на 54% в одном исследовании на 3000 пациентов, которое длилось семь лет.

Какие вопросы я должен задать своему врачу?

• Какой антигистаминный препарат мне подойдет больше всего?
• Как правильно принимать прописанные антигистаминные препараты?
• Какие побочные эффекты могут возникнуть при приеме рекомендованных лекарств?
• Какой антигистаминный препарат не помешает принимать лекарства, которые я сейчас принимаю?
• Когда и при каких условиях имеет смысл принимать антигистаминные препараты, вызывающие сонливость?
• Могу ли я нормально жить, принимая это лекарство? Могу я водить машину? Могу ли я работать с тяжелой техникой?
• Могу ли я принимать антигистаминные препараты, если я беременна, планирую беременность или кормлю грудью?
• Можно ли безопасно давать моему ребенку антигистаминные препараты?
• Каковы будут последствия, если я не приму антигистаминные препараты для лечения аллергии?

Записка из клиники Кливленда

Гистамин на вашей стороне.Химическое вещество делает все возможное, чтобы регулировать, помогать вашему сердцу и легким и защищать ваше тело от чужеродных аллергенов, среди прочего. Но он может быть сверхчувствительным, может чрезмерно реагировать, и в этом могут помочь антигистаминные препараты. Если у вас аллергия, желудочные симптомы или какие-либо другие состояния и симптомы, упомянутые в этой статье, поговорите со своим врачом о возможных вариантах. Ваши симптомы можно вылечить.

Всегда уточняйте у своего лечащего врача и фармацевта, если у вас есть опасения по поводу антигистаминных препаратов, и всегда следуйте указаниям на этикетках!

Антигистаминные препараты — типы, побочные эффекты и меры предосторожности

Блокируя действие гистаминов, препараты этого класса могут лечить аллергию и многие другие заболевания.

Антигистаминный препарат — это лекарство, используемое для лечения распространенных симптомов аллергии, таких как чихание, слезотечение, крапивница и насморк.

По данным Американского колледжа аллергии, астмы и иммунологии, от аллергии носа страдают около 50 миллионов человек в Соединенных Штатах.

Некоторые антигистаминные препараты также иногда используются для лечения укачивания, тошноты, рвоты, головокружения, кашля, проблем со сном, беспокойства и болезни Паркинсона.

Лекарства действуют, блокируя действие гистамина, вещества в организме, которое может вызывать симптомы аллергии.

Антигистаминные препараты выпускаются в различных формах, таких как капсулы, таблетки, жидкости, глазные капли, инъекции и назальные спреи.

Их можно приобрести без рецепта (OTC) или выписать по рецепту.

Некоторые антигистаминные препараты принимают ежедневно, а другие — только при появлении симптомов.

Типы антигистаминных препаратов

Некоторые общие антигистаминные препараты включают:

Побочные эффекты антигистаминных препаратов

Общие побочные эффекты антигистаминных препаратов включают:

• Сонливость или сонливость
• Головокружение
• Сухость во рту, носу или горле
• и увеличение веса прибавка
• Расстройство желудка
• Сгущение слизи
• Изменения зрения
• Чувство нервозности, возбуждения или раздражения

Меры предосторожности при приеме антигистаминных препаратов

Перед приемом антигистаминных препаратов сообщите своему врачу обо всех имеющихся у вас заболеваниях, особенно:

Не садитесь за руль и не выполняйте действия, требующие бдительности, пока не узнаете, как на вас влияет принимаемый вами антигистаминный препарат.

При приеме антигистаминного средства внимательно следуйте инструкциям на этикетке вашего рецепта или на упаковке. Не принимайте больше лекарства, чем рекомендуется.

Сообщите своему врачу обо всех рецептурных, безрецептурных, незаконных, рекреационных, травяных, пищевых или диетических препаратах, которые вы принимаете, прежде чем начинать прием антигистаминных препаратов.

При приеме антигистаминных препаратов вам может потребоваться избегать грейпфрута и грейпфрутового сока, поскольку они могут повлиять на работу этих препаратов в вашем организме.Поговорите со своим врачом, если это вас беспокоит.

Антигистаминные препараты и алкоголь

Алкоголь может усилить некоторые побочные эффекты антигистаминных препаратов.

Избегайте употребления алкоголя во время приема этих лекарств.

Антигистаминные препараты и беременность

Сообщите своему врачу, если вы беременны или можете забеременеть, принимая антигистаминные препараты.

Вам нужно будет обсудить риски и преимущества приема лекарства во время беременности.

Также посоветуйтесь со своим врачом, прежде чем принимать антигистаминные препараты, если вы кормите грудью.

Антагонист гистамина — обзор

Антигистаминные препараты

Антигистаминные препараты — это лекарства, нацеленные на гистаминовый рецептор H ₁ . Антигистаминные препараты первого поколения блокируют периферические рецепторы H ₁ , но также проникают через гематоэнцефалический барьер и блокируют H ₁ центральной нервной системы, а также холинергические рецепторы. Это вызывает нежелательный побочный эффект седации. Неселективные местные антигистаминные препараты включают фенирамин, антазолин, хлорфенирамин и циклизин.

Антигистаминные препараты второго поколения не проникают через гематоэнцефалический барьер. Они избирательно блокируют периферические рецепторы H ₁ , уменьшая возникновение седативного эффекта, но при этом эффективно лечат аллергические симптомы. Эти более сильные антигистаминные препараты для местного применения включают 0,05% левокабастина гидрохлорид и 0,05% эмедастина дифумарат. Также было показано, что большинство недавних антигистаминных препаратов обладают некоторыми стабилизирующими свойствами тучных клеток. Большинство антигистаминных препаратов для местного применения имеют быстрое начало действия, но имеют короткую продолжительность действия, требующую приема до четырех раз в день.Было показано, что селективные антигистаминные препараты со свойствами стабилизации тучных клеток, такие как олопатадин, азеластин, кетотифен, алкафтадин, эпинастин и бепотастин, имеют быстрое начало, но более длительную продолжительность действия по сравнению с другими антигистаминными препаратами местного применения, продолжительностью до 16 часов. . ^7–10 Из-за повышенной эффективности комбинированных антигистаминных / стабилизаторов тучных клеток, чистые антигистаминные капли в значительной степени были заменены комбинированными каплями.

Системная терапия пероральными антигистаминными препаратами (дифенгидрамин, карбиноксамин, клемастин, хлорфенирамин, бромфенирамин, оксатомид, цетиризин, левоцетиризин, лоратадин, дезлоратидин, кетотифен и фексофенадин при хроническом атеросклеротическом аллергическом кератопиозе) может быть полезна при хроническом атеросклерозе или кератопиозе, при хроническом аллергическом керативе болезнь и возможность повышения чувствительности пациентов к консервантам в некоторых коммерческих препаратах для местного применения.Однако пероральные антигистаминные препараты редко используются для лечения изолированного сезонного или круглогодичного аллергического конъюнктивита, но часто используются для лечения системной аллергии. Их следует с осторожностью применять пациентам с сердечной аритмией или в комбинации с эритромицином, кетоконазолом, итраконазолом и тролеандомицином. Эти лекарства могут улучшить системные симптомы, но могут ухудшиться глазные симптомы. Симптомы сухого глаза могут быть вызваны или усугубляться склонностью антигистаминных препаратов снижать выработку слезы.Актуальные антигистаминные препараты обладают мускариновыми связывающими свойствами, которые теоретически могут также вызывать или усугублять синдром сухого глаза. Данные об их влиянии на выработку слезы противоречивы. ¹¹ В целом клинических доказательств того, что местные антигистаминные препараты вызывают сухость, мало. Когда для лечения ринита необходимы пероральные антигистаминные препараты, добавление антигистаминных препаратов для местного применения может облегчить симптомы со стороны глаз.

Антигистаминные препараты — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное обучение

Антигистаминные препараты — это фармацевтический класс препаратов, которые действуют для лечения состояний, опосредованных гистамином.Существует два основных класса рецепторов гистамина: рецепторы H-1 и рецепторы H-2. Антигистаминные препараты, которые связываются с рецепторами H-1, обычно используются для лечения аллергии и аллергического ринита. Лекарства, которые связываются с рецепторами H-2, могут лечить заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта, вызванные повышенным содержанием кислоты в желудке. В этом упражнении рассматриваются показания, противопоказания, активность, побочные эффекты и другие жизненно важные элементы антигистаминной терапии в клинических условиях в связи с важными моментами, необходимыми для членов межпрофессиональной группы, занимающейся оказанием помощи пациентам с состояниями, которые реагируют на блокаду гистаминовых рецепторов. .

Цели:

• Обобщите механизм действия различных блокаторов гистаминовых рецепторов.

• Укажите одобренные и не указанные в инструкции показания для различных блокаторов гистаминовых рецепторов.

• Опишите профиль нежелательных явлений и противопоказания членов антигистаминного класса.

• Опишите стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и коммуникации для достижения соответствующих клинических результатов с помощью антигистаминной терапии для лечения указанных состояний, что приведет к оптимальным результатам для пациентов.

Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания к применению

Антигистаминные препараты — это фармацевтический класс препаратов, которые действуют для лечения состояний, опосредованных гистамином. Существует два основных класса рецепторов гистамина: рецепторы H-1 и рецепторы H-2. Антигистаминные препараты, которые связываются с рецепторами H-1, обычно используются для лечения аллергии и аллергического ринита. Лекарства, которые связываются с рецепторами H-2, лечат заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта, вызванные повышенным содержанием кислоты в желудке.[1]

Антигистаминные препараты H-1 дополнительно классифицируются в соответствии с агентами первого и второго поколения. Антигистаминные препараты H-1 первого поколения легче проникают через гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему (ЦНС), тогда как антигистаминные препараты H-1 второго поколения — нет. Препараты первого поколения связываются как с центральными, так и с периферическими рецепторами гистамина-1, тогда как препараты второго поколения избирательно связываются с периферическими рецепторами гистамина-1; это приводит к различным профилям терапевтических и побочных эффектов.[2]

Утвержденные FDA Показания [3] [4]: ​​

Антигистаминные препараты H-1

Антигистаминные препараты H-2

• Пептическая язва

• Кислотный рефлюкс

• 75

  Gastritis

  Неутвержденные FDA применения антигистаминных препаратов H-1 включают бессонницу, а антигистаминные препараты H-2 включают несварение желудка.

  Есть два других класса гистаминовых рецепторов: H-3 и H-4. Несмотря на то, что существуют соединения, которые их связывают, использование этих соединений у людей не приносит особой клинической пользы.

  Примеры лекарств

  Антигистаминные препараты H-1

  • Дифенгидрамин

  • Цетиризин

  • Хлорфенирамин

  • Циклизин

  • Дименгидринат

    02

  • Дименгидринат

    02

    02

    02 H-2 антигистаминные препараты

    Механизм действия

    Гистамин (эндогенный химический посредник) вызывает повышенный уровень проницаемости сосудов, что приводит к перемещению жидкости из капилляров в окружающие ткани.Общий результат этого — усиление отека и расширения сосудов. Антигистаминные препараты останавливают этот эффект, действуя как антагонисты рецепторов H-1. Клиническая польза заключается в уменьшении симптомов аллергии и любых связанных с ней симптомов. [5]

    Антигистаминные препараты первого поколения легко проникают через гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему и противодействуют рецепторам H-1, что приводит к другому профилю терапевтических и неблагоприятных эффектов в отличие от антигистаминных препаратов второго поколения, избирательно связывающихся с периферическими гистаминовыми рецепторами.

    Продолжительность фармакологического действия антигистаминных препаратов первого поколения составляет от 4 до 6 часов. Напротив, антигистаминные препараты второго поколения действуют от 12 до 24 часов. Оба они метаболизируются в печени с использованием системы цитохрома P450.

    Париетальные клетки желудочно-кишечного тракта выделяют соляную кислоту. Они регулируются ацетилхолином, гастрином, а также гистамином. Гистамин выделяется из энтерохромаффиноподобных (ECL) клеток. Когда гистамин связывается с рецепторами H-2 на париетальных клетках, циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) увеличивается, тем самым индуцируя протеинкиназу А.Затем это приводит к фосфорилированию белков, которые принимают участие в переносе ионов водорода. Таким образом, повышенный уровень гистамина приводит к увеличению желудочного сока, например, секреции HCl. [6]

    Использование антигистаминных препаратов, специфичных для рецептора H-2, блокирует весь процесс и снижает секрецию кислоты в желудке.

    Администрация

    Антигистаминные препараты обычно вводятся перорально в форме таблеток. Также возможно внутривенное (IV) и внутримышечное (IM) введение, зарезервированное в основном для стационарного использования для лечения определенных состояний.

    Побочные эффекты

    Антигистаминные препараты имеют широкий спектр побочных эффектов в зависимости от конкретного класса используемых лекарств. Антигистаминные препараты рецептора H-1 обычно вызывают клинически заметные побочные эффекты, которые зависят от дозы. Эти побочные эффекты гораздо чаще наблюдаются у антигистаминных препаратов первого поколения. Антигистаминные препараты второго поколения нелегко проникают через гематоэнцефалический барьер, поэтому профиль их побочных эффектов гораздо более ограничен. В отличие от антигистаминных препаратов рецептора H-1, антигистаминные препараты рецептора H-2 обычно не вызывают побочных эффектов, за исключением циметидина.

    Антигистаминные препараты рецептора H-1 обладают холинолитическими свойствами, которые вызывают побочные эффекты; это в основном происходит только от категории антигистаминных препаратов первого поколения. В целом они обладают седативным действием, но у некоторых пользователей могут вызывать бессонницу. Из-за их холинолитических свойств сухость во рту является довольно частым побочным эффектом. Некоторые пользователи испытывают головокружение и шум в ушах. При увеличении доз также может возникнуть эйфория и снижение координации, а при еще более высоких дозах делирий является потенциальным побочным эффектом.[7] Антигистаминные препараты также могут быть кардиотоксичными для некоторых пользователей, поскольку они обладают эффектом удлинения интервала QTc. [8]

    Антигистаминные препараты рецептора H-2 обычно хорошо переносятся пользователями, но несут риск необычных побочных эффектов. Наблюдаются изменения со стороны желудочно-кишечного тракта, включая диарею и запор. Имеются сообщения об усталости, головокружении и замешательстве. Одним из конкретных препаратов этой категории, которые могут вызывать ряд побочных эффектов, является циметидин. Его антиандрогенные эффекты коррелируют с возможным возникновением гинекомастии у мужчин.У женщин может вызвать галакторею. Другие антигистаминные препараты H-2 рецептора не обладают такими же свойствами, как циметидин. [9]

    Антигистаминные препараты рецептора H-2 могут вызывать ингибирование системы цитохрома, особенно циметидина, тем самым приводя к токсичности лекарства и взаимодействию с другими лекарствами.

    Пациентам с гемодинамическими изменениями, повышенным внутриглазным давлением или задержкой мочи следует с осторожностью принимать антигистаминные препараты, поскольку эти состояния могут обостриться.

    Противопоказания

    Учитывая потенциальные кардиотоксические эффекты антигистаминных препаратов, они относительно противопоказаны любому пациенту с удлинением интервала QTc. Пациенты, принимающие другие препараты, удлиняющие QTc, нуждаются в тщательном наблюдении за дальнейшим удлинением интервала QTc из-за риска потенциально смертельных сердечных аритмий. [8]

    Применение у беременных является относительным противопоказанием. Кроме того, кормящим женщинам также следует избегать приема антигистаминных препаратов.

    Пациентам с нарушением функции почек или печени следует с осторожностью применять антигистаминные препараты.

    Гипертония, сердечно-сосудистые заболевания, задержка мочи, повышенное глазное давление являются относительными противопоказаниями к применению антигистаминных препаратов.

    Контроль

    Дозы антигистаминных препаратов могут потребовать контроля. Кардиотоксические эффекты антигистаминных препаратов можно отслеживать на электрокардиограмме (ЭКГ), чтобы оценить удлинение интервала QTc.

    Токсичность

    Специфического антидота для лечения передозировки антигистаминными препаратами не существует. Однако физостигмин может быть вариантом, если у пациента наблюдается делирий из-за антихолинергических эффектов антигистамина.

    Улучшение результатов команды здравоохранения

    Антигистаминные препараты — это класс лекарств, который можно подразделить на категории H-1 и H-2. Антигистаминные препараты H-1, которые можно разделить на первое и второе поколения, в основном используются для лечения аллергических симптомов и заболеваний, опосредованных схожими механизмами. Антигистаминные препараты H-2 могут снизить избыточную кислотность желудка и тем самым лечить кислотный рефлюкс, гастрит и язвы желудочно-кишечного тракта.

    Учитывая доступность антигистаминных препаратов в аптеках для приобретения в готовом виде, фармацевты выступают в роли распространителей и инструкторов этих лекарств.Они играют решающую роль в том, чтобы посоветовать пациенту использовать правильную дозу и быть осторожными с любыми противопоказаниями и побочными эффектами. Медсестры должны быть готовы ответить на вопросы относительно этих лекарств, а также проконсультировать по поводу побочных эффектов и отметить их терапевтическую эффективность, а также сообщить о любых результатах врачу.

    Провайдеры, рекомендующие антигистаминные препараты, например практикующие медсестры, фельдшеры и врачи, должны проявлять осторожность и следить за тем, чтобы медицинская бригада знала о рекомендации, а фармацевт мог просмотреть профиль лекарства пациента, чтобы определить, есть ли какое-либо клинически значимое лекарство. взаимодействия, особенно у пожилых пациентов.[Уровень 5]

    Ссылки

    1.

    Monczor F, Fernandez N. Текущие знания и перспективы фармакологии гистаминовых рецепторов h2 и h3: функциональная селективность, перекрестное взаимодействие рецепторов и изменение положения классических гистаминергических лигандов. Mol Pharmacol. 2016 ноя; 90 (5): 640-648. [PubMed: 27625037]

    2.

    Schaefer TS, Zito PM. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 15 ноября 2020 г. Противорвотные блокаторы гистаминовых рецепторов h2.[PubMed: 30422595]

    3.

    Курто-Барредо Л., Хименес-Арнау AM. Лечение хронической спонтанной крапивницы с неадекватной реакцией на h2-антигистаминные препараты. G Ital Dermatol Venereol. 2019 август; 154 (4): 444-456. [PubMed: 30717573]

    4.

    Куна Л., Якаб Дж., Смолич Р., Рагуз-Лучич Н., Вцев А., Смолич М. Язвенная болезнь желудка: краткий обзор традиционной терапии и вариантов лечения травами. J Clin Med. 3 февраля 2019 г .; 8 (2) [Бесплатная статья PMC: PMC6406303] [PubMed: 30717467]

    5.

    Пираханчи Ю., Шарма С. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 31 августа 2020 г., Физиология, Брадикинин. [PubMed: 30725872]

    6.

    Хеда Р., Торо Ф., Томбацци CR. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 9 мая 2021 года. Физиология, Пепсин. [PubMed: 30725690]

    7.

    Boley SP, Olives TD, Bangh SA, Fahrner S, Cole JB. Физостигмин превосходит терапию без антидотов при лечении антимускаринового делирия: проспективное исследование регионального токсикологического центра.Clin Toxicol (Phila). 2019 Янв; 57 (1): 50-55. [PubMed: 29956570]

    8.

    Фарзам К., Тивакаран В.С. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 13 июля 2021 г. Лекарства, продлевающие QT. [PubMed: 30521285]

    9.

    Bowman JD, Kim H, Bustamante JJ. Лекарственная гинекомастия. Фармакотерапия. 2012 декабрь; 32 (12): 1123-40. [PubMed: 23165798]

    Антигистаминный препарат (пероральный, парентеральный, ректальный) Описание и торговые марки

    Описание и торговые марки

    Информация о лекарствах предоставлена: IBM Micromedex

    Торговая марка в США

    1. AHIST
    2. Alavert
    3. Allegra
    4. Aller-Chlor
    5. Aller-G-Time
    6. Antivert
    7. Atarax
    8. Benadryl
    9. Brovex
    10. Детский Benadryl Allergy Fastmelt
    Детский 60 Pedia Care Аллергия
    12. Compoz Nighttime Sleep Aid
    13. Diphen
    14. Dormin Sleep Aid
    15. Dramamine
    16. Dytan
    17. Dytuss
    18. FusePaq Dicopanol
    19. Histex PD
    20. Hydramine
    21. Optimus
    22. Nolahist
    23. Педрейн
    Periactin
    24. Polaramine
    25. Q-dryl
    26. Quenalin
    27. Serabrina LA France
    28. Siladryl
    29. Silphen
    30. Simply Allergy
    31. Simply Sleep
    32. Sleep-Ettes D
    33. Sleep Formula
    34. Sleepinal 900×60
    35. Sepinal
    36. Twilite
    37. Unisom
    38. Слипгели Unisom Максимальная прочность
    39. Vistaril
    40. Xyzal
    41. Zymine
    42. ZyrTEC

    Канадская торговая марка

    1. Формула от аллергии
    2. Жидкая формула для аллергии
    3. Бенадрил для детей от аллергии
    4. Benadryl для детей
    5. Бакли Джек Джилл Перед сном
    6. Прозрачная формула от аллергии для взрослых и детей
    7. Прозрачный дифедрил
    8. Граволь

    Описания

    Антигистаминные препараты используются для облегчения или предотвращения симптомов сенной лихорадки и других типов аллергии.Они работают, предотвращая действие вещества, называемого гистамином, которое вырабатывается организмом. Гистамин может вызвать зуд, чихание, насморк и слезотечение. Кроме того, у некоторых людей гистамин может закрывать бронхи (дыхательные пути легких) и затруднять дыхание.

    Некоторые антигистаминные препараты также используются для предотвращения укачивания, тошноты, рвоты и головокружения. У пациентов с болезнью Паркинсона дифенгидрамин может использоваться для уменьшения жесткости и тремора.Также сироп дифенгидрамина используется для облегчения кашля при простуде или сенной лихорадке. Кроме того, поскольку антигистаминные препараты могут вызывать сонливость как побочный эффект, некоторые из них могут использоваться, чтобы помочь людям заснуть.

    Hydroxyzine используется при лечении нервных и эмоциональных состояний, чтобы помочь контролировать беспокойство. Его также можно использовать для контроля беспокойства и улучшения сна перед операцией.

    Некоторые антигистаминные препараты используются для лечения хронической крапивницы, которая представляет собой стойкую ульевидную сыпь.

    Антигистаминные препараты также могут использоваться при других состояниях, определенных вашим доктором.

    Антигистаминные препараты доступны как без рецепта, так и по рецепту вашего врача.

    Не давайте ребенку или ребенку младше 4 лет какие-либо безрецептурные лекарства от кашля и простуды. Использование этих лекарств у очень маленьких детей может вызвать серьезные или, возможно, опасные для жизни побочные эффекты.

    Важность диеты

    Убедитесь, что ваш лечащий врач знает, придерживаетесь ли вы диеты с низким содержанием натрия, сахара или какой-либо другой специальной диеты.Большинство лекарств содержат больше, чем их активный ингредиент, а многие жидкие лекарства содержат алкоголь.

    Этот продукт доступен в следующих лекарственных формах:

    • Решение
    • Планшет
    • Сироп
    Планшет
    • , расширенная версия
    • Подвеска, расширенная версия
    • Таблетка жевательная
    • Капсула
    • Жидкость
    • Таблетка, распадающаяся
    • Эликсир
    • Подвеска
    • Капсула, заполненная жидкостью
    • Суппозиторий

    Последнее обновление частей этого документа: авг.01, 2021

    Авторские права © IBM Watson Health, 2021 г. Все права защищены. Информация предназначена только для использования Конечным пользователем и не может быть продана, распространена или иным образом использована в коммерческих целях.

    .

    Антигистаминные препараты — Knowledge @ AMBOSS

    Последнее обновление: 9 марта 2021 г.

    Резюме

    Гистамин — это биологически активное вещество, которое потенцирует воспалительные и иммунные реакции организма, регулирует физиологические функции кишечника и действует как нейротрансмиттер .Антигистаминные препараты — это препараты, которые противодействуют этим эффектам, блокируя или ингибируя гистаминовые рецепторы (H-рецепторы). Они классифицируются как h2 или h3 в зависимости от типа нацеленного на H-рецептор. h2-антигистаминные препараты в основном используются для лечения аллергических реакций и заболеваний, опосредованных тучными клетками. Этот подтип делится на два поколения. В то время как антигистаминные препараты первого поколения имеют центральное действие и, таким образом, также используются в качестве седативных средств, антигистаминные препараты второго поколения имеют меньшее центральное действие и используются в основном как противоаллергические препараты.Антигистаминные препараты h3 показаны в первую очередь при желудочном рефлюксе, поскольку они снижают выработку желудочной кислоты за счет обратимого блокирования гистаминовых рецепторов h3 в париетальных клетках слизистой оболочки желудка. Большинство антигистаминных препаратов h2 и h3 противопоказаны во время беременности и детства. Н2-антигистаминные препараты первого поколения особенно противопоказаны при закрытоугольной глаукоме и стенозе привратника.

    Обзор

    Антигистаминные препараты

    Действие антигистаминных средств

    ^[1]

    Ссылки: ^[2]

    антигистаминные препараты h2

    Примеры

    • Антигистаминные препараты первого поколения
    • Антигистаминные препараты второго поколения
      • Лоратадин
      • Дезлоратадин
      • Цетиризин
      • Левоцетиризин
      • Азеластин
      • Фексофенадин

    Общая физиология

    Эффекты

    Побочные эффекты

    • Седативный эффект (значительно менее выраженный у антигистаминных препаратов второго поколения из-за их ограниченной активности ЦНС)
    • Антихолинергические эффекты, например.g., сухость во рту и глазах, мидриаз, задержка мочи, тахикардия, головокружение, шум в ушах (в основном при приеме антигистаминных препаратов первого поколения)
    • Анти-α-адренергические эффекты, например, постуральная гипотензия (может привести к падению), увеличение веса
    • Головные боли

    Показания

    Антигистаминные препараты неэффективны при острых наследственных приступах ангионевротического отека. ^[3]

    Противопоказания

    Ссылки: ^[2]

    антигистаминные препараты h3

    Примеры

    • Ранитидин ^[4]
    • Фамотидин
    • Низатидин

    Общая физиология

    Эффекты

    Конкурентный, обратимый антагонизм гистаминовых рецепторов h3 (G _s белок-сопряженный рецептор) на париетальные клетки → ↓ уровни аденилилциклазы → ↓ активность цАМФ Активность → ↓ фосфорилирование и активация H ⁺ / K ⁺ АТФаза → ↓ секреция желудочной кислоты (H ⁺ )

    Побочные эффекты

    Показания

    Относительные противопоказания

    Выпить стакан H ₂ O перед ужином: блокаторы h3 нужно принимать перед ужином.

    Каталожные номера: ^[2]

    Список литературы

    1. Nzeako UC. Наследственный ангионевротический отек. Arch Intern Med . 2001; 161 (20): с.2417. DOI: 10.1001 / archinte.161.20.2417. | Открыть в режиме чтения QxMD
    2. Кацунг Б., Тревор А. Фундаментальная и клиническая фармакология . McGraw-Hill Education ; 2014 г.
    3. FDA требует удаления с рынка всех продуктов с ранитидином (Zantac). https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-requests-removal-all-ranitidine-products-zantac-market . Обновлено: 1 апреля 2020 г. Дата обращения: 15 декабря 2020 г.
    4. Оздемир П.Г. и соавт. Оценка влияния антигистаминных препаратов на настроение, качество сна, сонливость и беспокойство во сне. Международный журнал психиатрии в клинической практике .