В Тамбовской областной больнице на современном уровне проводят лечение болезни Стилла у взрослых

Тамбовская областная клиническая больница им. В.Д.Бабенко является единственным учреждением в регионе, где на современном уровне в соответствии со стандартами и клиническими рекомендациями проводится диагностика и лечение пациентов с болезнью Стилла у взрослых.

За период с 2017 по 2019 годы в отделении прошли лечение 8 человек с этим редким заболеванием. Все пациенты выписаны в удовлетворительном состоянии, находятся в группе активного амбулаторного наблюдения у ревматолога консультативно- диагностической поликлиники. У 2 пациентов достигнута стойкая клинико-лабораторная ремиссии заболевания.

Болезнь Стилла у взрослых — мультисистемное воспалительное заболевание неизвестной этиологии, ведущими проявлениями которого являются поражение суставов, лихорадка, кожная сыпь и нейтрофильный лейкоцитоз.

Распространенность болезни Стилла составляет примерно 1 человек на 100 тыс. населения. Пик заболевания наблюдается в возрасте от 15 до 25 лет и от 36 до 46 лет, лица мужского и женского пола заболевают с одинаковой частотой.

Несмотря на длительное изучение, этиология заболевания на сегодняшний день неизвестна. Болезнь Стилла может ассоциироваться с вирусом краснухи, цитомегаловирусом, вирусом Эпштейна-Барра, парагриппа, эшерихиями, микоплазмой. В пользу иммунологической теории, согласно которой болезнь Стилла относят к заболеваниям аутоиммунной природы, говорят случаи обнаружения у больных циркулирующих иммунных комплексов, обуславливающих развитие аллергических васкулитов.

Клинические проявления:
1. Боль в горле – одно из начальных проявлений заболевания, которое может сопровождаться отеком и болезненностью шейных лимфоузлов;
2. Повышением температуры до фебрильных цифр с максимумом в утренние и вечерние часы, с возможностью самопроизвольной нормализации в течение суток.
3. Кожные высыпаниями оранжево-розового цвета, чаще всего возникают на коже верхних и нижних конечностей, туловища, появляются на фоне повышенной температуры и, как правило, исчезают после её нормализации, могут сопровождаться зудом.

4. В начале заболевания наиболее часто возникает артрит одного сустава, с дальнейшим развитием полиартрита. Наиболее часто поражаются голеностопные, коленные, тазобедренные суставы. Возможен артрит межфаланговых суставов кистей.
5. Поражение лимфоретикулярных органов развивается у 70% пациентов с болезнью Стилла. и проявляется развитием гепатоспленомегалии и лимфаденопатии.
6. Системные проявления болезни наиболее часто представлены развитием плеврита и перикардита.

Заболевание не имеет специфичных симптомов или изменений при лабораторном и инструментальном обследовании, поэтому является «диагнозом исключения», что требует как расширенного диагностического поиска, так и определённого периода наблюдения за пациентом.

Дифференциальный диагноз болезни Стилла проводят с воспалительными заболеваниями суставов, дебютом дерматополимиозита, туберкулезом, саркоидозом, гранулематозным васкулитом, гепатитом с системными проявлениями, инфекционным эндокардитом и, в первую очередь, с мононуклеозом и лимфомой.

В клиническом анализе крови отмечается выраженный нейтрофильный лейкоцитоз и ускоренное СОЭ. В биохимическом анализе крови выявляется повышенный уровень белков, характерных для острой воспалительной фазы: СРБ, ферритина, сывороточного амилоида А. В крови не обнаруживаются ревматоидный и антинуклеарный фактор, посев крови на стерильность дает отрицательный результат. Очень характерным является увеличение активности ферментов печени.

В остром периоде болезни для 25% пациентов достаточно назначения нестероидных противовоспалительных препаратов. Тяжёлое течение заболевания, вовлечение в воспалительный процесс внутренних органов, являются показанием к терапии глюкокортикостероидами, назначением преднизолона, метилпреднизолона.

Комплексная терапия хронического течения болезни предусматривает дополнительное назначение цитостатиков, аминохинолиновых препаратов, сульфаниламидов. В отдельных, резистентных к традиционному лечению случаях болезни Стилла, возможно применение генно-инженерных биологических препаратов.

Исходом болезни Стилла может быть как спонтанное выздоровление, так и переход в рецидивирующую или хроническую форму.

 

Все права на материалы и новости, опубликованные на сайте Управления здравоохранения Тамбовской области, охраняются в соответствии с законодательством РФ. Допускается цитирование с обязательной прямой ссылкой на Управление здравоохранения Тамбовской области.

причины возникновения и отличительные симптомы, методы диагностики и лечение патологии, возможные осложнения и прогноз на выздоровление

Болезнь Стилла признана формой артрита. Заболевание тяжелое, требующее глубокой диагностики. Выявление недуга часто происходит до 16 лет (как правило, в возрасте трех-пяти лет). Болеют как мальчики, так и девочки.

Характеристика

Описано заболевание было в 1897 году британцем Джорджем Стиллом. Ранее считалось, что патологии подвержены исключительно дети, но с течением времени эта информация была опровержение: взрослых недуг может настичь с аналогичной долей вероятности. В последнее время распространенность недуга несколько возросла.

При болезни происходит воспалительное поражение суставов. При этом наблюдается системный воспалительный процесс во всем организме.

Болезнь Стилла опасна тем, что развивается совершенно неожиданно у вполне здорового ранее ребенка. Особенно «любит» болезнь детей, не достигших возраста семи лет.

Причины

До сегодняшнего дня врачи так и не сумели с уверенностью указать на причины развития патологии, даже несмотря на проведение многочисленных исследований.

Между тем, существует предположение относительно ее инфекционной природы. Возбудитель остается не определен. В некоторых случаях происходит выявление вируса краснухи, в иных – цитомегаловируса.

В числе возможных возбудителей также числятся вирусы парагриппа, Эпштейн-Барр, микоплазмы и эшерихии.

Современные медики не исключают, что заболевание может носить наследственный характер, однако подтверждения тому нет.

Симптоматика

Болезни присуще острое начало. Температура поднимается до 39 градусов. Ее удержание на данной отметке наблюдается очень долго, но лихорадка не носит постоянного характера. Подъем температуры обычно происходит в вечерне время и сопровождается сильным ознобом. К утру показатели несколько падают, ввиду чего происходит большое потоотделение.

Еще один симптом недуга – сыпь. Иногда высыпания проявляются исключительно при подъеме температуры. При этом сыпь может иметь сразу несколько видов – от папулы до эритемы узловатой. Сыпь не доставляет дискомфорта, то есть не жжет и не чешется.

На начальном этапе болезни проявляется воспаление одного сустава. Несколько позже происходит вовлечение в патологический процесс височно-челюстных, коленных, голеностопных, лучезапястных, тазобедренных, межфаланговых и локтевых суставов.

Наиболее ярким симптомом болезни является воспаление межфаланговых суставов, что позволяет произвести дифференциальный анализ, вовремя отбросив предположения о развитии ревматической лихорадки, системной красной волчанки и ревматоидного артрита.

У 65% заболевших наблюдается лимфаденит. Как правило, увеличению подлежат шейные лимфатические узлы. Они сохраняют подвижность и имеют плотную консистенцию. Многие пациенты предъявляют жалобы и на боль в горле, возникающую в самом начале болезни. Может развиться воспаление сосудистой оболочки глаз.

Болезнь Стилла у детей оказывает воздействие на легочную систему и сердце. Не исключаются проявления плеврита, пневмонита и перикардита. Намного реже происходит выявление миокардита и эндокардита.

Больной ребенок жалуется на возникающую тошноту. Наблюдаются рвотные позывы, потеря аппетита и снижение массы тела. Выражен болевой синдром.

Выявление болезни

Выявление болезни у детей – процесс несколько затруднительный, что обуславливает использование сразу нескольких видов диагностики. Как правило, установить патологию удается благодаря проведению следующих мероприятий:

• Сдача анализа крови
• Бактериальный посев крови
• Биопсия лимфатических узлов
• Рентгенография
• Ультразвуковое исследование
• ЭКГ

Поставить ребенку точный диагноз может исключительно врач-травматолог, уже имевший дело с такой болезнью.

Необходим дифференциальный анализ заболевания с ревматоидным артритом, лимфомой, гранулезным гепатитом, системным васкулитом и псориатическим артритом.

Как бороться с патологией?

Терапия при болезни Стилла требует комплексного подхода. В основе лечения лежит прием нестероидных противовоспалительных препаратов.

Таковые помогают уменьшить болевые проявления, снизить покраснение на коже. Продолжительность курса варьируется от 1 до 3 месяцев.

При выборе лекарства специалист руководствуется их безопасностью по отношению к ребенку того или иного возраста.

Необходимы детям с таким диагнозом и стероидные гормоны (Дексаметазон). Врачи не исключают эффективности цитостатиков (Циклофосфамид), способствующих угнетению клеточного роста. Особенно показаны препараты такого плана при тяжелых формах недуга.

Нельзя обойти стороной и такой момент, как реабилитационные мероприятия. Такое лечение направлено на улучшение качества жизни ребенка, имеющего суставные заболевания. В ходе реабилитационной программы происходит восстановление всех функций и снижение процента инвалидности.

Источник: http://lechenierebenka.ru/bolezn-stilla-u-detej/

Синдром Стилла у взрослых и детей

Болезнь Стилла – это прогрессирующее поражение внутренних органов с развитием у пациента стойкой лихорадки и полиартрита. Также отмечается периодическое появление сыпи на коже и воспалительных процессов в организме, что приводит к снижению качества жизни человека. Диагностика болезни Стилла основывается на физикальном осмотре пациента, проведении лабораторных анализов и исследовании суставов. Эффективное лечение заболевания требует комплексного применения глюкокортикостероидов и нестероидных противовоспалительных средств, которые позволяют контролировать воспаление в организме.

Основные причины

Болезнь или синдром Стилла (МКБ – М06.1) возникает у людей различного возраста, но установить отдельной причины развития заболевания не удается. Клинические признаки, наблюдаемые у пациентов, свидетельствуют о возможном инфекционном характере патологии.

К подобным симптомам относят: повышение температуры тела, увеличение лимфатических узлов, острое начало на фоне полного благополучия и увеличение содержания лейкоцитов в крови. Несмотря на подобные признаки заболевания, выявить конкретного возбудителя у заболевших людей не удается.

Имеется ряд исследований, показывающих возможную связь болезни Стилла с вирусом краснухи, Эпштейна-Барр, микоплазмами и эшерихиями.

На заметку!

Известно, что болезнь Стилла у детей и взрослых развивается на фоне генетической предрасположенности, однако конкретные гены и локусы HLA, ассоциированные с патологией не выявлены.

Поэтому этиологическое лечение, направленное на непосредственное устранение причины болезни, а также специфическая профилактика не разработаны. Поражение суставов и внутренних органов носит хронический характер, а полное выздоровление пациента достигается крайне редко.

Клинические проявления

Симптомы болезни Стилла характеризуются определенными клиническими признаками, важнейшими из которых является лихорадка, сыпь на кожных покровах, проявления артритов и лимфаденопатия. Также у пациентов могут наблюдаться и другие симптомы поражения внутренних органов.

Что это такое остеоартрит и как лечить

Повышение температуры тела у пациентов с синдромом Стилла достигает 39оС и может подниматься еще выше. Лихорадка носит непостоянный характер и имеет один пик подъема температуры, чаще в вечернее время суток. Очень редко может фиксироваться два пика, что сопровождается тяжелыми признаками поражения внутренних органов. В межпиковый период температура тела снижается до нормальных значений.

На заметку!

У 25% больных с патологией не наблюдается нормализация температуры в течение дня.

Элементы на сыпи при болезни Стилла также носят переходящий характер и часто появляются на фоне подъема температуры, после чего исчезают. Основные элементы высыпаний – пятка и папулы, развивающиеся на руках и ногах, а также туловище. На лице сыпь появляется крайне редко.

У половины пациентов элементы сыпи появляются в месте сдавления или травмирования кожного покрова. Субъективные симптомы (боль, зуд) не наблюдаются. Поэтому больные часто не замечают появление высыпаний на коже и не обращают внимание докторов на данный симптом.

Сыпь имеет характерный внешний вид и может быть легко различима, о чем свидетельствует фото болезни Стилла.

Суставной синдром Стилла у взрослых и детей характеризуется появлением болезненности в области суставов, которая часто сопровождается болями в мышцах. Появление заболевания манифестирует с поражения одного сустава, однако затем развивается полиартрит, вовлекающий как мелкие, так и крупные суставные сочленения.

Важно!

Характерный признак для болезни Стилла – вовлечение в патологический процесс межфаланговых сочленений на кистях.

Вследствие того, что именно суставной синдром является наиболее частой причиной обращения людей за медицинской помощью, доктору важно проводить дифференциальную диагностику артрита при синдроме Стилла с ревматоидным артритом, ревматической лихорадкой и другими схожими заболеваниями.

Синдром Стилла у детей и взрослых пациентов может проявляется лимфоаденопатией и увеличением размеров печени и селезенки, что отражает активное участие системы крови и иммунитета в патологическом процессе.

Воспаление лимфатических узлов наиболее часто затрагивает шейные лимфоузлы. Они подвижны, плотные, но болезненные при пальпации.

Важно отметить, что при лимфадените одиночных лимфатических узлов у больных должны быть исключены онкологические заболевания.

У небольшого количества пациентов возможно появление симптомов заболевания легких или сердца, наиболее часто в виде перикардита или плеврита. При тяжелом течении у больных отмечаются пневмонии, миокардит, инфекционный эндокардит и пр. Подобные состояния требуют госпитализации человека и начала комплексной терапии.

Диагностические мероприятия

Неспецифические симптомы болезни Стилла у взрослых и детей затрудняют постановку точного диагноза.

На заметку!

Выявлением и лечением данной патологии занимается врач-ревматолог, способный провести дифференциальную диагностику с другими аутоиммунными поражениями суставов, кожи и сердечно-сосудистой системы.

Диагностические мероприятия проводятся по следующему алгоритму:

1. Врач тщательно собирает все жалобы больного, а также узнает подробности о месте работы, образе жизни и о перенесенных и сопутствующих заболеваниях.
2. При проведении клинического анализа крови выявляется повышение количества лейкоцитов и ускорение скорости оседания эритроцитов до 50 мм в час и выше.
3. В биохимическом анализе отмечается повышение количества ферритина и С-реактивного белка, которые отражают наличие воспалительного процесса в организме. Антинуклеарный и ревматоидный фактор не обнаруживаются, что используется для дифференциальной диагностики. У некоторых больных повышено количество АсАТ и АлАТ, относящихся к печеночным ферментам.
4. Для оценки степени поражения суставных сочленений проводят их рентгенологическое исследование. Выявляется отек околосуставных тканей, наличие свободной жидкости в суставной полости и незначительный остеопороз костных структур. При длительном течении заболевания у пациентов развивается анкилоз в суставах кисти.
5. Дополнительно может проводиться биопсия лимфатических узлов, ЭКГ, УЗИ внутренних органов, рентгенография легких и др. Также больным показаны консультации врача-кардиолога, пульмонолога и т.п.

Комплексный подход к диагностике позволяет выставить точный диагноз и подобрать эффективное лечение болезни Стилла.

Методы терапии

При легких формах заболевания больным достаточно принимать нестероидные противовоспалительные препараты: Индометацин, Кеторолак и др. Продолжительность подобной терапии – 1-2 месяца, в зависимости от выраженности клинических проявлений.

Если у больного в момент выявления болезни Стилла наблюдается поражение дыхательной или сердечно-сосудистой системы, то лечение начинают с применения глюкокортикостероидов (Дексаметазон, Преднизолон).

Указанные медикаменты подавляют воспалительную реакцию в организме и обеспечивают стойкую ремиссию заболевания.

При неэффективности указанных подходов к лечению добавляют применение цитостатиков: Метотрексата и Циклофосфомида, которые подавляют работу иммунной системы. Существуют и медикаменты резерва – Этанерцепт и Инфликсимаб.

Важно!

Помимо лекарственных средств пациентам назначаются физиотерапевтические процедуры, лечебный массаж и гимнастика. Данные методы лечения обеспечивают поддержание двигательной активности человека, а также повышают эффективность медикаментов.

Прогноз

Болезнь Стилла у 10-15% заканчивается спонтанным выздоровлением, которое наблюдается при раннем выявлении заболевания и назначении рационального лечения. У 75% больных формируется рецидивирующий вариант течения, характеризующийся появлением обострений патологии от 1 до 2 раз в год или реже.

При развитии хронического варианта болезни Стилла прогноз для пациента неблагоприятный в связи с частыми рецидивами и низкой эффективностью проводимой терапии. Поэтому при появлении любых высыпаний на коже и болезненных ощущений в суставах необходимо незамедлительно обращаться за медицинской помощью.

Источник: https://xnog.ru/meditsina/artrit/vidy-artritov/bolezn-stilla/

Болезнь Стилла: симптомы и лечение с полным выздоровлением у взрослых и детей

Изначально болезнь Стилла выявили у детей, но сейчас она встречается и у взрослых пациентов. Проявляется недуг множественным артритом (когда воспалено несколько суставов) в сочетании с общей интоксикацией организма и появлением кожной сыпи.

Примечание. На одного больного болезнью Стилла в мире приходится 100 тысяч здоровых людей. Риск заболеть увеличивается в возрасте от 15 до 25 лет и от 36 до 46 лет.

Точную причину заболевания ни у детей, ни у взрослых определить не удалось. Многие исследователи считают недуг инфекционным, однако у разных пациентов выделяются различные вирусы:

• цитомегаловирус;
• краснухи;
• Эпштейна-Барра;
• парагриппа.

В некоторых случаях при болезни Стилла выделяют и эшерихии, и микоплазму.

Возможный возбудитель болезни — цитомегаловирус

Некоторые ученые связывают появление болезни Стилла с отягощенной наследственностью, а другие относят ее к аутоиммунным заболеваниям.

По каким симптомам распознать болезнь?

Болезнь Стилла проявляется у взрослых и у детей такими симптомами:

1. Лихорадка и повышение температуры до 39 градусов с резкими перепадами: она может быстро подыматься и резко падать.
2. Кожная сыпь. Она появляется при подъеме температуры, зудом сопровождается в редких случаях. Розовые пятна и бугорки (папулы) образуются на коже туловища, рук, ног, редко — на лице. Сыпь может проходить и снова появляться.
3. Потеря аппетита, тошнота и рвота.
4. Артрит. Начинается воспаление одного сустава, со временем в процесс вовлекаются многие суставы: развивается полиартрит.
5. Увеличение лимфатических узлов, чаще шейных.
6. Постоянное першение и жжение в горле.
7. Одышка, кашель.
8. Увеличение печени и селезенки.

Без своевременного лечения болезнь Стилла может осложняться плевритом, асептическим пневмонитом, миокардитом, перикардитом, почечной недостаточностью.

Главным симптомом является боль во всех суставах

Характерной особенностью болезни является воспаление межфаланговых дистальных суставов кисти, присутствующее практически у всех пациентов. Этот признак помогает отличить заболевание от ревматоидного артрита.

Точный диагноз устанавливают по наличию таких симптомов:

• резкие перепады температуры тела;
• наличие артрита;
• кожная сыпь;
• увеличение печени;
• увеличение лимфатических узлов.

Артрит у больного должен наблюдаться в течение 1,5 месяцев с ярко выраженным болевым синдромом.

Важно! В связи с трудностью диагностики больным вместо диагноза «болезнь Стилла» могут ошибочно поставить диагноз «сепсис» или «лихорадка неясного генеза».

Болезнь может поражать любые суставы

Обязательно проводят рентгенографию суставов. При этом обнаруживается остеопороз, незначительное сужение суставной щели и кисти. Заметных эрозивных изменений костей не отмечается. У взрослых при хронической форме болезни Стилла в суставах запястья выявляют анкилозы.

Дополнительно пациентам назначают рентгенографию легких, ЭКГ и УЗИ сердца.

Чтобы исключить онкологию, проводят биопсию лимфатических узлов.

Особенности лабораторной диагностики

Специфические признаки болезни Стилла взрослых, которые можно выявить при лабораторной диагностике, таковы:

1. В клиническом анализе крови выявляется повышение скорости оседания эритроцитов (50 мм/час и более).
2. Низкий гемоглобин, анемия.
3. Лейкоцитоз или лейкопения.
4. Повышение уровня серомукоида, трансаминаз и щелочной фосфатазы в биохимии крови.
5. Отсутствие в крови ревматоидного и антинуклеарного факторов при выраженном артрите.

У детей в биохимическом анализе крови дополнительно отмечают повышение уровня сывороточного ферритина.

Именно клинический и биохимический анализы крови являются важным этапом диагностики болезни.

Анализ крови проводят для всех пациентов с подозрением на болезнь Стилла

• Лечение, как и скорость выздоровления при болезни Стилла, у взрослых и у детей зависит от тяжести течения заболевания.
• При острой форме назначают нестероидные противовоспалительные препараты, которые помогают избавиться от основных симптомов болезни.
• При развитии осложнений применяются глюкокортикостероиды (Дексаметазон или Преднизолон), часто в сочетании с метотрексатом.
• В ряде случаев используют иммунодепрессанты: Инфликсимаб и Этанерцепт.

Лечение выбирается индивидуально для каждого пациента

При тяжелой форме болезни Стилла назначают цитостатики, например, Циклофосфамид, Циклоспорин А.

Важно! Лечение в среднем длится до трех месяцев.

Прогноз

Лишь треть больных выздоравливают от болезни. Результат от лечения можно получить спустя 6-9 месяцев после его начала.

Исходом болезни, кроме выздоровления, может стать:

• переход в хроническую форму;
• развитие рецидивирующей формы.

При рецидивирующем течении обострения могут случаться лишь раз в период от 10 месяцев до 10 лет, все зависит от индивидуальных особенностей организма.

Шанс на выздоровление имеют лишь больные, которые вовремя обратились за лечением

Хроническая форма является прогностически неблагоприятным исходом при лечении болезни Стилла. У пациентов развивается полиартрит, что приводит к нарушению подвижности пораженных суставов.

Осложнениями недуга могут стать:

• развитие инфекций;
• почечная недостаточность;
• нарушения сердечной деятельности;
• снижение свертываемости крови;
• туберкулез легких.

Человек может погибнуть от вышеперечисленных патологий.

Болезнь Стилла трудно поддается диагностике, что и затрудняет ее лечение. Уровень смертности среди больных достаточно высок (5%), поэтому при появлении первых симптомов нужно немедленно обратиться к врачу.

Источник: http://SustavInfo.com/bolezni/artrit/simptomy-i-lechenie-bolezni-stilla/

Заболевание Стилла

Несмотря на развитие медицины и появление новых методов диагностики, все равно люди сталкиваются со сложно диагностируемыми заболеваниями, к таким относят и болезнь Стилла.

Это отклонение, сопровождающееся комплексом симптомов: температурой свыше 39 градусов, кожными высыпаниями, суставными болями (артралгиями).

Изначально диагностируется поражение одного подвижного сочленения, затем нарушаются другие.

Суть болезни Стилла

Болезнь Стилла относят к мультисистемным патологиям, так как отклонение поражает и другие внутренние органы, страдает сердечно-сосудистая система.

Заболевание диагностируют редко — им страдает 1 человек на 100 тысяч. Особое внимание следует обратить, что болезнь поражает в основном детей и подростков в возрасте до 16 лет.

Заболеванию в равной степени подвержены лица женского и мужского пола.

Причины и механизмы развития заболевания

Несмотря на проведенные исследования, возбудитель болезни так и не найден. Выделены 3 группы факторов, провоцирующих патологию, однако, ни одна из них не получила официального подтверждения. Группы нарушения представлены в таблице:

Источник	Провоцирующие факторы
Вирусная атака организма	Цитомегаловирус
Краснуха
Вирус Эпштейна-Барра
Парагрипп
Бактериальное поражение	Микоплазмы
Эшерихии
Генетика	Генетическая предрасположенность к синдрому Стилла

Характерные симптомы у детей и взрослых

Температура повышается до критических показателей.

Болезнь Стилла у взрослых характеризуется следующими симптомами:

• Температурными скачками. Дважды в сутки температура повышается до 39 градусов, самостоятельно понижаясь до нормы. Только у 20% пациентов температура не снижается, достигая значений субфебрилитета.
• Отеком и болезненностью суставов, в том числе при пальпации.
• Кожной сыпью. Появляется при повышении температуры, в виде папул либо же розоватых пятен. Так как сыпь проявляется только при температуре ее редко замечают пациенты и этим затрудняют диагностику заболевания лечащему врачу.

Синдром Стилла у взрослых и детей сопровождается также такими симптомами:

• боль в горле, характеризующаяся сильным жжением;
• развитие лимфаденита, при котором происходит увеличение лимфоузлов зачастую подчелюстных;
• увеличение печени;
• поражение сердца и легких;
• отрицательные ревматоидные пробы.

Как выявить?

Для диагностики необходимо пройти ряд лабораторных исследований.

Принимая во внимание множественные симптомы болезни и сложную диагностику заболевания, правильный диагноз устанавливается врачом-ревматологом только методом исключения и сбором анамнеза истории болезни. Диагностировать болезнь Стилла у детей — задача сложная, так как возраст пациентов несопоставим с поражениями суставов. Проводятся следующие исследования:

• общий анализ крови;
• бактериальный посев кровяной жидкости;
• УЗИ;
• рентгенологическое обследование;
• биопсия лимфатических узлов в случае лимфаденита.

Заболевание Стилла трудно диагностировать. При первичном обращении к врачу ставят ошибочные диагнозы, принимая болезнь за сепсис либо же лихорадку неясной этиологии.

Как проводится лечение?

Препараты группы ПНС эффективно купируют болевой синдром.

Терапия ограничивается назначением противовоспалительных нестероидных препаратов, способствующих уменьшению болевых ощущений, снятию отеков и покраснения кожи. Прием препаратов назначается курсами, их длительность варьируется от 3 до 9 месяцев. Цель лечения — купировать воспалительный процесс и в случае развития патологии у ребенка минимизировать риск инвалидизации. При возникновении сопутствующих заболеваний применяют гормонотерапию.

Меры профилактики и прогнозы

Прогноз при своевременном обращении и правильно поставленном диагнозе благоприятный. Треть пациентов окончательно излечивается, полное выздоровление наступает по прошествии 6—9 месяцев от начала отклонения.

Иногда болезнь Стилла приобретает рецидивирующий характер, однако, рецидивы заболевания возникают от 1 до 2 раз в течение 10 лет.

Неблагоприятным прогнозом заболевания является ее переход в хроническую форму, что может привести к инвалидизации и проведению операции по замене суставов. Так как остается окончательно не выясненным возбудитель болезни, то специфических мер профилактики не найдено.

Основные профилактические рекомендации — здоровый образ жизни, правильное питание, закаливание, купирование воспалительных очагов в организме, обращение к врачу за специальным лечением.

Источник: https://OsteoKeen.ru/at/bolezni/sindrom-stilla.html

Болезнь Стилла у детей: симптомы, причины, лечение, профилактика, осложнения

Причины

Есть двоякое мнение о причинах возникновения болезни. Одно из них, что болезнь Стилла носит инфекционный характер по ряду симптомов, характерных при инфекции. Но возбудитель, вызывающий эту болезнь пока не найден. Также не исключают и предрасположенность, передающуюся по наследству. Точных данных о подтверждении наследственности к развитию болезни Стилла пока тоже не подтверждено.

Симптомы

Проявления  болезни Стилла настолько разные, что каждого отдельного случая выделяются свои симптомы болезни. Распознать болезнь сможет только врач, особенно на ранних сроках. Симптомы при болезни Стилла:

• высокая лихорадка. Повышенная температура тела, которая  поднимается по несколько раз в день до 39С-40С, обычно к вечеру. Сильный жар, озноб появляются наряду с повышением температуры. В основном температура спадает к утру, сопровождаясь потоотделением. Чем человек становится старше, тем тяжелее заподозрить эту болезнь.
• кожные высыпания. Появление сыпи может предвещать развитие болезни Стилла. В основном, проявляет себя во время лихорадочных состоянии, могут видоизменяться. Кожные высыпания при болезни Стилла проявляются в виде эритемы узловой, петехии, папулы и др.
• суставная боль. Проявление суставной боли происходит постепенно, начиная с одного сустава переходя на другие. Одним из признаков болезни Стилла может быть артрит межфаланговых дистальных суставов кисти, что отличает эту болезнь от остальных. При других суставных заболеваниях поражение не отмечалось в таком молодом возрасте.
• увеличение лимфоузлов. Лимфоузлы подвижны, но отмечается их увеличение и спаянность, в основном, шейных. Нужен контроль врача, иначе может перейти в онкологию.
• боль в горле. В 75 % случаях первыми симптомами проявления болезни Стилл является болевые ощущения в горле с жжением, что обычно при инфекционном заболевании. Боль имеет постоянный характер.
• воздействие на сердечно-легочную систему. Болезнь Стилла могут сопровождать такие заболевания как пневмонит, перикардит, плеврит. Которые даже при лечении антибиотиками не проходят.

Диагностика болезни Стилла у ребенка

В связи с расширенной симптоматикой развития болезни диагностировать её на первых стадиях затруднительно. Лечение проводит врач-ревматолог. Для того, чтобы правильно установить диагноз больные сдают кровь на биохимию и проводятся лабораторные тесты.

При этом заболевании отмечается увеличение белка в анализе крови, что подтверждает воспалительный процесс в организме. Также при  сдаче анализа отсутствует ревматоидный и антинуклеарный фактор, хотя присутствуют явные признаки системного воспаления.

Обнаруживается повышение активности ферментов печени при проведении проб. Проводится биопсия лимфоузла для исключения онкологии.

УЗИ сердца, рентгенографии легких, УЗИ плевральной полости, ЭКГ  назначают больным для контроля работы сердечно — сосудистой и  дыхательной системы. Посещение кардиолога и пульмонолога.

Осложнения

Выздоровление при болезни наступает спонтанно, у 1/3 больных в течении шести- девяти месяцев от начала болезни. Установить заранее эту болезнь практически невозможно. При синдроме Стилла болезнь может перейти быстро в рецидивирующую и в хроническую форму.

После выздоровления возможно проявления заболевания повторно в течение десяти месяцев до десяти лет, но всего один раз. Подвижность суставов может быть ограничена, если болезнь сопровождалась полиартритом. При синдроме Стилла  может наступить смерть в случае возврата вторичной инфекции, а также от повреждений внутренних органов, которые затронула болезнь.

Почечная недостаточность, туберкулез легких, дистресс-синдром может быть последствием болезни.

Лечение

При первых признаках недомогания обратитесь к врачу. Отмечается высокая смертность при болезни Стилла, поэтому своевременное и адекватное реагирование ведёт к выздоровлению.

Что сделает врач

В зависимости от тяжести болезни, возраста пациента, реакцией организма на болезнь  подбирается соответствующее лечение. Назначается приём нестероидных противовоспалительных средств.

Приём этих средств может  составлять от одного месяца до трёх, в зависимости от тяжести заболевания.

Также назначают глюкокортикостероидную терапию препаратами преднизолона или дексаметазона при изменениях со стороны сердца и легких.

Профилактика

Для того, чтобы болеть нужно укреплять организм, закалять, вести здоровый образ жизни и обязательно делать все прививки.

Источник: https://DetStrana.ru/service/disease/children/bolezn-stilla/

Синдром Стилла у взрослых: взгляд на проблему

Цель исследования. Представить новые данные по этиологии синдрома Стилла у взрослых и новый взгляд на проблему данного заболевания.

Материал и методы. В течение 20 лет наблюдали 106 пациентов с синдромом Стилла у взрослых. Для диагностики синдрома использовали критерии M. Yamaguchi (1992). Среди всесторонне обследованных по единой программе 55 пациентов было 25 мужчин и 30 женщин. Средний возраст пациентов составил 32 [16; 57] года. В возрасте до 40 лет наблюдали 39 (71%) пациентов. Все пациенты прошли обследование на наличие инфекции (антитела к иерсиниям, антистрептолизин О, антитела к C. trachomatis — IgA, G, M методом иммуноферментного анализа, использовали также полимеразную цепную реакцию (ПЦР) и/или культуру клеток McCoy для диагностики вирусов герпеса, трихомонадной и хламидийной инфекций.

Результаты. Многолетний поиск этиологического фактора у пациентов с синдромом Стилла у взрослых привел к убеждению, что причиной заболевания является инфекция C. trachomatis. Методом ПЦР и/или культуры клеток McCoy C. trachomatis обнаружена у всех SS (100%) пациентов с синдромом Стилла у взрослых. У всех SS пациентов был получен клинический эффект на фоне применения адекватной антибиотикотерапии. Хламидийную инфекцию находили в уретре/цервикальном канале и/или полости рта. Ни у одного из 55 пациентов антитела к C. trachomatis в крови либо не обнаруживали вовсе, либо их титры не были диагностически значимыми, хотя у них выявлялась инфекция методом ПЦР и имелась соответствующая клиническая картина заболевания. У ряда пациентов хламидийную инфекцию обнаруживали лишь в полости рта.
Приведены 2 клинических случая успешной диагностики и лечения синдрома Стилла у взрослых, закончившихся выздоровлением.

Заключение. Этиологическим фактором синдрома Стилла у взрослых является инфекция С. trachomatis. У части пациентов наблюдалось сочетание хламидийной инфекции с герпетической и трихомонадной. Все пациенты с подозрением на синдром Стилла у взрослых должны быть обследованы на наличие хламидийной инфекции в организме. Малоинформативным методом диагностики в подобных ситуациях является метод иммуноферментного анализа с определением антител.

С учетом новых данных относительно развития заболевания принципы лечения синдрома Стилла у взрослых должны быть кардинально пересмотрены.

В свое время в одной из лекций великий российский терапевт М. Я. Мудров произнес знаменитую фразу: «Я намерен сообщить Вам новую истину, которой многие не поверят, и которую, может быть, не все из Вас постигнут… Врачевание не состоит в лечении болезни… Врачевание состоит в лечении самого больного». Не обсуждая проблему, из-за которой были сказаны эти слова, слегка перефразируя их, сегодня мы готовы сказать от себя: «В настоящей статье я намерен сообщить Вам новую истину, которой многие не поверят, но которую, убедившись, придется принять».

Более 20 лет назад мой учитель профессор Г. П. Матвейков поручил подготовить статью о синдроме Стилла у взрослых для журнала «Терапевтический архив» [1]. Статья была опубликована, однако с тех пор интерес к изучению данной патологии не угасал. Сегодня после прочитывания клинического примера из той статьи, где был показан весьма долгий и трудный путь к диагнозу, видно, как быстро и эффективно можно было бы решить ту проблему сейчас. Однако для этого потребовалось много лет клинических наблюдений.

Итак, синдром Стилла у взрослых в настоящее время рассматривается как системное воспалительное заболевание, проявляющееся высокой лихорадкой, непостоянной (транзиторной) макулопапулезной сыпью, миалгиями, полиартралгией, серонегативным артритом, увеличением печени и селезенки, лейкоцитозом и увеличением содержания ферритина в сыворотке крови [2]. Основные отличительные особенности данного заболевания связаны с высокими пиками лихорадки у всех пациентов, непостоянными макулопапулезными высыпаниями на коже, артралгиями или артритом, нейтрофильным лейкоцитозом в крови, отрицательным ревматоидным фактором, отсутствием антинуклеарных антител и гиперферментемией.

Синдром Стилла у взрослых относится к редким заболеваниям. Он встречается у молодых людей с частотой порядка 0,15 на 100 000 населения. Женщины болеют несколько чаще (60:40). Хотя синдром Стилла встречается сравнительно редко, однако каждый его случай является диагностической загадкой и терапевтической проблемой, чем и обусловлена его актуальность.

Патогенез заболевания не ясен до сегодняшнего дня. Предполагают генетический компонент в развитии болезни, а в связи с характерной клинико-лабораторной картиной постоянно ищут пусковой инфекционный механизм.

Данные по диагностике и лечению синдрома Стилла у взрослых в медицинской литературе ограничены и состоят главным образом из описаний отдельных случаев или небольших групп пациентов при проведении ретроспективных исследований. Диагноз является клиническим и требует исключения инфекционных, опухолевых и других аутоиммунных заболеваний. Лабораторные данные неспецифичны и отражают выраженную воспалительную и усиленную иммунологическую активность. Лечение заключается в применении нестероидных противовоспалительных средств, кортикостероидов, иммуносупрессивных препаратов (метотрексат, лефлуномид, азатиоприн, циклоспорин А, циклофосфамид), инфузий внутривенного иммуноглобулина. С недавних пор используются и биологические агенты (блокаторы фактора некроза опухоли, рецепторов к интерлейкину-6). Последний большой обзор литературы по синдрому Стилла был опубликован в 2006 г. [3]. В последующие годы принципиально новых подходов к диагностике и лечению этого заболевания не появилось.

Цель настоящей статьи — представить собственные данные и новый взгляд на проблему синдрома Стилла у взрослых, что может существенно изменить лечебные подходы и прогноз при данной патологии.

Материал и методы

За прошедшие 20 лет мы наблюдали 106 пациентов с синдромом Стилла у взрослых. Существует несколько диагностических критериев синдрома Стилла. Наиболее известными и часто используемыми из них являются диагностические критерии М. Yamaguchi и соавт. (табл. 1) [4].

Для диагностики синдрома Стилла мы использовали указанные критерии.

Всем пациентам проводили комплексное клинико- лабораторное обследование (общий анализ крови и мочи, биохимический и иммунологический анализ крови, обследование на возможные переносимые инфекции, инструментальное обследование, проводили консультации смежных специалистов). Постоянно пытались найти причину заболевания, хотя первые 10 лет наблюдения за пациентами все попытки были безуспешными.

Спустя 10 лет мы нашли, как нам представляется, причину возникновения синдрома Стилла у взрослых. С тех пор наблюдали 55 пациентов с этим заболеванием. Все 55 пациентов были обследованы по одинаковой схеме. В настоящей статье представлены результаты этих обследований.

Ключевые слова: диагностика, инфекция С. trachomatis, синдром Стилла у взрослых
Автор(ы): Сорока Н. Ф.
Медучреждение: Белорусский государственный медицинский университет

Болезнь Стилла — причины, симптомы, диагностика и лечение

Болезнь Стилла — тяжелое заболевание, проявляющееся лихорадкой, полиартритом. Преходящими высыпаниями на коже и системным воспалительным поражением соматических органов. Болезнь Стилла диагностируется с применением методики исключения других заболеваний на основании клинических симптомов, лабораторных данных, результатов исследования пораженных суставов, лимфоретикулярной и сердечно-легочной системы. Лечение болезни Стилла проводят в основном нестероидными противовоспалительными и глюкокортикоидами, препаратами резерва являются цитостатики.

Общие сведения

Болезнь Стилла была описана еще в 1897 году британским врачом Джорджем Стиллом. Долгое время она считалась тяжелой формой ювенильной формы ревматоидного артрита. Лишь в 1971 году Эриком Байуотерсом были опубликованы многочисленные наблюдения этого заболевания у взрослых пациентов. Согласно статистике, которую приводит современная мировая ревматология, распространенность болезни Стилла в последнее время составляет примерно 1 человек на 100 тыс. населения. Лица женского и мужского пола одинаково подвержены заболеваемости. Наибольшее число случаев болезни Стилла приходится на детей в возрасте до 16 лет.

Из-за отсутствия специфических симптомов заболевания, пациентам с болезнью Стилла зачастую, несмотря на отрицательные результаты бактериологических посевов крови, ставят диагноз «сепсис», по поводу которого они проходят неоднократные курсы антибиотикотерапии. Отмечено, что около 5% случаев болезни Стилла первоначально трактуются врачами как «лихорадка неясного генеза».

Болезнь Стилла

Причины возникновения болезни Стилла

Многочисленные исследования в области этиологии болезни Стилла так и не дали ответа на вопрос о ее причинах. Внезапное начало, высокая лихорадка, лимфоаденопатия и лейкоцитоз крови указывают на инфекционный характер заболевания. Однако единый возбудитель пока не выявлен. В отдельных случаях болезни Стилла у пациентов был выявлен вирус краснухи, в других — цитомегаловирус. Наблюдались случаи заболевания ассоциированные с вирусом парагриппа, вирусом Эпштейна-Барра, микоплазмой, эшерихиями.

Нельзя исключить наличие наследственной предрасположенности к развитию болезни Стилла. Но окончательные результаты, подтверждающие связь заболевания с локусами HLA, пока не получены. Иммунологическая теория, относящая болезнь Стилла к аутоиммунным заболеваниям, подтверждается лишь в некоторых случаях, когда у больных обнаруживаются ЦИК, обуславливающие развитие аллергического васкулита.

Симптомы болезни Стилла

Лихорадка при болезни Стилла отличается подъемом температуры до высоких цифр (39°С и выше). В отличие от большинства инфекционных заболеваний она не является постоянной. Наиболее характерен одноразовый подъем температуры в течение суток, обычно в вечернее время. Реже наблюдаются 2 температурных пика за сутки. У большинства больных температура между пиками снижается до нормальных цифр, что сопровождается значительным улучшением общего состояния. Примерно у 20% пациентов с болезнью Стилла нормализации температуры тела не происходит.

Высыпания при болезни Стилла, как правило, возникают на высоте подъема температуры тела и носят приходящий характер: то исчезают, то появляются вновь. Элементы сыпи представлены в основном плоскими розовыми пятнами (макулами) или папулами, расположенными в проксимальных отделах конечностей и на туловище, реже — на лице. В 30% случаев болезни Стилла высыпания возвышаются над общей поверхностью кожного покрова и возникают в местах травмирования или сдавления кожи (феномен Кебнера). Иногда они сопровождаются зудом. Розовый цвет сыпи, ее периодическое исчезновение и отсутствие субъективных ощущений часто делают высыпания незаметными для пациентов. В некоторых случаях для выявлении сыпи врачу приходится осматривать пациента сразу после теплого душа или прибегать к тепловому воздействию на кожу, например, путем наложения теплых салфеток. Встречаются атипичные кожные проявления болезни Стилла: петехиальные кровоизлияния, узловатая эритема, алопеция.

Суставной синдром. Артралгии, наряду с миалгиями, в начале болезни Стилла относят к общим проявлениям заболевания, обусловленным высоким подъемом температуры. На начальном этапе артрит может поражать лишь один сустав. Затем поражение принимает характер полиартрита с вовлечением голеностопных, коленных, лучезапястных, локтевых, тазобедренных, височно-челюстных, межфаланговых, плюсне-фаланговых суставов. Наиболее типичным для болезни Стилла является развитие артрита межфаланговых дистальных суставов кисти. Эта особенность позволяет дифференцировать заболевание от ревматоидного артрита, ревматической лихорадки, системной красной волчанки, для которых не характерно поражение этих суставов в молодом возрасте.

Поражение лимфоретикулярных органов включает гепатоспленомегалию и лимфаденопатию. У 65% заболевших болезнью Стилла наблюдается лимфаденит. В половине случаев заболевания наблюдается увеличение шейных лимфоузлов. Увеличенные лимфоузлы при болезни Стилла сохраняют свою подвижность, имеют умеренно плотную консистенцию. Выраженное уплотнение лимфатического узла, его изолированное увеличение или спаянность с окружающими тканями должны настораживать в онкологическом плане. В атипичных случаях лимфаденит может принимать некротический характер.

Боль в горле беспокоит 70% пациентов с болезнью Стилла и проявляется обычно в начале заболевания. Она характеризуется выраженным жжением в горле и носит постоянный характер.

Сердечно-легочные проявления болезни Стилла наиболее часто носят характер серозита: плеврита и/или перикардита. В 20% случаев наблюдается асептический пневмонит, зачастую протекающий с симптомами двусторонней пневмонии (кашель, одышка, высокая температура), которые не проходят на фоне интенсивной антибиотикотерапии. К более редким поражениям, встречающимся при болезни Стилла, относятся: миокардит, тампонада сердца, появление клапанных вегетаций с клинической картиной инфекционного эндокардита, респираторный дистресс-синдром.

Диагностика болезни Стилла

Отсутствие специфических диагностических признаков болезни Стилла делают ее диагностику затруднительной для ревматолога, требующей определенного периода наблюдения пациента и часто основанной на исключении других заболеваний. В клиническом анализе крови отмечается выраженный лейкоцитоз и ускоренное СОЭ. У подавляющего большинства пациентов с болезнью Стилла СОЭ выше 50 мм/ч. В биохимическом анализе крови выявляется повышенный уровень белков, характерных для острой воспалительной фазы: СРБ, ферритина, сывороточного амилоида А. При этом, не смотря на типичные для болезни Стилла клинические признаки выраженного системного воспаления, в крови не обнаруживаются ревматоидный и антинуклеарный фактор, а бакпосев крови на стерильность дает отрицательный результат. Биохимические пробы печени показывают увеличение активности ее ферментов.

Рентгенологическое исследование суставов выявляет выпот в полости сустава, отечность мягких тканей, реже — остеопороз образующих сустав костей. У пациентов с хронической формой болезни Стилла типичным является наличие анкилозов в суставах запястья. При проведении пункции суставов получают асептическую синовиальную жидкость с воспалительными изменениями.

При необходимости пациентам с болезнью Стилла проводится биопсия лимфатического узла, позволяющая исключить его злокачественное метастатическое поражение. Сердечно-легочные проявления болезни Стилла требуют консультации кардиолога и пульмонолога, проведения рентгенографии легких, УЗИ плевральной полости, ЭКГ, УЗИ сердца и т. п. Дифференциальный диагноз болезни Стилла проводят с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, дерматомиозитом, лимфомой, туберкулезом, саркоидозом, гранулематозным гепатитом, инфекционным эндокардитом, системными васкулитами и др.

Лечение болезни Стилла

В остром периоде для 25% пациентов достаточно назначения препаратов из группы нестероидных противовоспалительных. Их прием в зависимости от клиники болезни Стилла занимает от 1 до 3 месяцев. Изменения со стороны сердца и легких являются показанием к глюкокортикостероидной терапии препаратами преднизолона или дексаметазона. Однако эти препараты не всегда оказывают достаточный эффект. При хроническом течении болезни Стилла для уменьшения дозы кортикостероидов может применяться метотрексат. Препаратом резерва для пациентов с тяжелыми формами заболевания может являться циклофосфамид. В отдельных, резистентных к традиционному лечению случаях болезни Стилла, возможно применение инфликсимаба и этанерцепта.

Прогноз болезни Стилла

Исходом болезни Стилла может быть спонтанное выздоровление, переход в рецидивирующую или хроническую форму. Выздоровление наступает у 1/3 больных, обычно в течение 6-9 месяцев от начала заболевания. Рецидивирующее течение болезни Стилла у 2/3 пациентов характеризуется возникновением лишь одной атаки (обострения) заболевания, которая может случиться в период от 10 мес до 10 лет. У незначительной части пациентов наблюдается циклическое рецидивирующее течение заболевания с повторными атаками. Наиболее тяжелой является хроническая форма болезни Стилла, протекающая с выраженным полиартритом, приводящим к ограничению движений в суставах. Причем, ранее появление симптомов артрита является неблагоприятным прогностическим признаком.

Среди взрослых пациентов с болезнью Стилла пятилетняя выживаемость сравнима с таковой при СКВ и составляет 90-95%. Больные могут погибнуть от вторичной инфекции, амилоидоза, печеночной недостаточности, нарушений свертывания, сердечной недостаточности, туберкулеза легких, респираторного дистресс-синдрома.

лечение синдрома, выздоровление, последствия болезни

К системным воспалительным заболеваниям, проявляющимся кроме общих симптомов поражением суставов, относится болезнь Стилла. Это редкая патология, которая согласно медицинской статистике встречается в 1 случае из 100 тысяч. Заболевание известно уже более 100 лет, но до сих пор ученые не определили точно его причину. Многие врачи считают эту патологию формой ювенильного ревматоидного артрита, ведь встречается она в основном у детей и подростков. Но диагностируют также болезнь Стилла у взрослых, поэтому в последнее время все чаще ее относят к самостоятельным заболеваниям. Специальных препаратов для лечения патологии не существует, проводится симптоматическая терапия. Это заболевание протекает тяжело, полное выздоровление наступает только у трети пациентов.

Общая характеристика

Болезнь Стилла – это тяжелое системное заболевание, протекающее с лихорадкой, сыпью, поражением суставов и воспалением других органов. Впервые такая патология была описана в конце 19 века британским детским врачом Джоржем Стиллом. Он считал, что это тяжелая форма ювенильного идиопатического артрита. Ведь обнаруживалась патология в основном у детей до 16 лет.

Но в середине 20 века врачи стали все чаще обнаруживать характерные признаки болезни Стилла у взрослых. Сейчас большинство ученых считают эту патологию самостоятельным заболеванием, а не формой ювенильного ревматоидного артрита, как раньше. Хотя большинство случаев болезни приходится на возраст до 16 лет. У взрослых же чаще всего патология протекает в виде рецидива, хотя может появиться и впервые.

Проявляется это заболевание по-разному. Но всегда сопровождается лихорадкой и особой сыпью, которую так и назвали – сыпью Стилла. Воспаление суставов для патологии характерно, хотя и не во всех случаях. При этом отсутствует их деформация. Но длительное воспаление суставов может привести к их разрушению. Особенно часто серьезные последствия проявляются после болезни Стилла у детей. Нарушение процесса формирования костей может привести к потере функций сустава.

Примерно у трети больных синдром Стилла не вызывает серьезных осложнений и наступает полное выздоровление, хотя уходит на это не менее полугода. В остальных случаях болезнь приобретает хроническое или рецидивирующее течение. При этом она длится более года, иногда обостряясь на протяжении многих лет.

Причины

Несмотря на то, что исследование синдрома Стилла ведется уже более 100 лет, до сих пор не выяснено, какие причины вызывают заболевание. Большинство ученых склоняется к версии инфекционного происхождения болезни, хотя возбудителя выявить не удалось, кроме того, в крови не у всех больных обнаруживаются патогенные микроорганизмы. Синдром Стилла может появиться как реакция на некоторые вирусные или бактериальные инфекции. Это может быть краснуха, парагрипп, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр. Кроме того, воспаление может возникнуть после инфицирования эшерихиями, иерсиниями, микоплазмами, стрептококками или хламидиями.

Не подтверждена также аутоиммунная и наследственная теории возникновения болезни Стилла. Только в некоторых клинических случаях патологии обнаружены иммунные комплексы, связанные с аномальной реакцией иммунной системы. Многие ученые склоняются к мнению, что все же есть генетическая предрасположенность к заболеванию. Они считают, что у таких людей под влиянием внешних факторов заболевание активируется.

Толчком для начала болезни Стилла могут выступать:

• инфекция;
• переохлаждение;
• прививки, сделанные сразу после перенесенного вирусного заболевания;
• травмы суставов;
• сильный стресс;
• чрезмерное воздействие ультрафиолетового облучения.

Симптомы

Начинается болезнь Стилла в основном остро, но не всегда сразу удается правильно поставить диагноз. Проявляется заболевание разными симптомами, но ни один из них не является специфическим. Поэтому обращать внимание нужно на их сочетание. В большинстве случаев болезнь сопровождается комплексом из трех симптомов:

• лихорадка;
• характерная сыпь;
• воспаление суставов.

Одним из первых симптомов Болезни Стилла является повышение температуры. Причем она обычно очень высокая – больше 39 градусов, сопровождается ознобом, потливостью, слабостью. Температура поднимается 1-2 раза в течение дня, обычно вечером и утром. Но она может не опускаться до нормальных значений, а держится постоянно. В начале заболевания на фоне температуры часто появляется воспаление в горле, сопровождающееся болью и жжением. Могут увеличиться подчелюстные лимфоузлы, развивается отек шеи.

Больше половины больных на начальном этапе жалуются на боль в горле

Вместе с температурой у больного появляется сыпь. Она имеет характерный оранжево-розовый цвет, имеет вид плоских пятен. Локализуется сыпь на туловище и сгибах конечностей. Она не чешется, но спровоцировать ее появление может кроме лихорадки перегрев тела или раздражение кожи одеждой. Сыпь периодически исчезает и появляется, почти не причиняет больным дискомфорта, поэтому врачи не всегда ее обнаруживают.

Характерным симптомом заболевания является также артралгия или артрит. Сначала поражается 1-2 сустава, причем воспаление быстро купируется. Постепенно в патологический процесс вовлекаются все новые суставы. Поражаются в основном запястья, фаланги пальцев рук, локти, колени и щиколотки. Суставы отекают, становятся болезненными и горячими. Движение в них значительно ограничивается, особенно часто скованность чувствуется по утрам.

Важно: характерным симптомом патологии является поражение дистальных фаланг пальцев кисти, которые не воспаляются у детей при ювенильном ревматоидном артрите или системной красной волчанке.

Другие признаки болезни Стилла возникают реже. Они не характерны для этой патологии, поэтому при постановке диагноза рассматриваются в комплексе. Это могут быть такие симптомы:

• боли в мышцах;
• узловатая эритема;
• выпадение волос;
• нарушение функций печени;
• увеличение селезенки;
• воспаление легких с кашлем и одышкой, плеврит;
• боли в животе;
• повышение белка в моче;
• миокардит или перикардит;
• изменение картины крови – повышение СОЭ, лейкоцитоз, тромбоцитоз, снижение альбумина;
• патологии органов зрения, например, уевит или катаракта.

Диагностика

Сначала проявления этого заболевания неспецифичны, поэтому диагностировать его довольно сложно. Примерно в 5-9% случаев предварительно ставят диагноз «лихорадка неясного генеза». Больных могут также длительное время лечить антибактериальными препаратами, поставив им диагноз «сепсис». У детей симптомы могут быть смазанными, неясно выраженными. Но также сложно вовремя диагностировать синдром Стилла у взрослых. Ведь часто начинается заболевание с лихорадки и боли в горле, что принимается больными за ОРВИ.

Внимание: даже при обращении к врачу правильный диагноз может быть поставлен не ранее, чем через месяц наблюдения.

Начинается обследование с анализов крови. Они выявляют признаки воспаления. Но в анализах отсутствуют антитела к инфекции и ревматоидный фактор. Характерными признаками патологии являются нейтрофильный лейкоцитоз, хроническая анемия и повышенная СОЭ.

Для подтверждения предварительного диагноза обязательно проводятся анализы крови

Для исключения других заболеваний проводится рентгенография болезненных суставов, исследование синовиальной жидкости. Делают также ЭКГ сердца, УЗИ или МРТ органов брюшной полости. Больному необходима консультация врачей специалистов: ЛОРа, кардиолога, пульмонолога, дерматолога, гастроэнтеролога. Основное лечение патологии проводится ревматологом. Болезнь Стилла – это диагноз исключения, который ставится при отсутствии диагностических признаков других патологий: сепсиса, лимфомы, мононуклеоза, системного васкулита или красной волчанки, ревматоидного артрита, саркоидоза.

Лечение

При обнаружении болезни Стилла очень важно как можно раньше обратиться к врачу. Только своевременное лечение поможет предотвратить осложнения и частые рецидивы заболевания. Оно должно быть комплексным и длительным, обязательно под наблюдением врача.

Главная задача терапии – остановить воспалительный процесс и защитить суставы от разрушения. В острой форме заболевания основной метод лечения – применение нестероидных противовоспалительных препаратов. Принимать их необходимо не менее месяца, но обычно дольше. Поэтому врач выбирает средства, имеющие меньше всего побочных действий. Обычно назначаются Мелоксикам, Индометацин, Напроксен.

Если такая терапия оказывается неэффективной, назначается прием глюкокортикостероидов. Обычно применяют Преднизолон или Дексаметазон. Могут быть назначены таблетки, а в серьезных случаях несколько дней проводится их внутривенное введение. Обязательно кортикостероиды применяются при миокардите, перикардите, поражении печени и почек. Но эти препараты, как и НПВП, не останавливают разрушение суставов, а только снимают симптомы. Поэтому при выраженной артралгии необходима специфическая терапия.

Основным методом лечения болезни Стилла является прием препаратов для снятия воспаления и снижения температуры

Лечение болезни Стилла при хроническом или рецидивирующем течении такое же, как при ревматоидном артрите. Применяются препараты цитостатики, например, Метотрексат, Гидроксихлорохин или Сульфасалазин. В самых серьезных случаях назначаются более сильные средства: Циклофосфамид, Анакинра, Тоцилизумаб, Канакинумаб, Циклоспорин. Применяются также средства для улучшения обменных процессов и укрепления иммунитета: Вобэнзим, Интерферон, Тимогексин, Этанерцепт и другие.

Читайте также:

Так как синдром Стилла в большинстве случаев сопровождается полиартритом, с самого начала заболевания необходимо особое лечение, направленное на предотвращение разрушения суставов. Это могут быть магнитотерапия, электрофорез, плазмоферез, бальнеотерапия, массаж и гимнастика. Очень важно принимать витамины, особенно витамин Д, который поможет предотвратить развитие остеопороза, а также хондропротекторы для восстановления хрящевой ткани. Если сустав потерял свои функции, может быть рекомендована операция по замене его эндопротезом.

Внимание: при выявлении болезни Стилла в детском возрасте очень важно постоянное наблюдение врача, так как именно в этих случаях появляется рецидивирующее течение патологии.

Осложнения

Только у трети больных заболевание протекает легко и примерно через 6-9 месяцев наступает полное выздоровление. Во всех остальных случаях болезнь Стилла приобретает хроническое течение. При этом симптомы могут проявляться постоянно или же появляться 1-2 раза в год. Иногда рецидивы патологии возникают даже раз в несколько лет. При такой форме заболевания очень важно постоянно наблюдаться у врача. Это поможет уменьшить риск рецидивов и предотвратить осложнения.

Чаще всего последствия патологии связаны с поражением суставов. Их постоянное воспаление приводит к разрушению хрящевой ткани, у детей нарушается формирование костей. При этом возможно непропорциональное развитие конечностей. Чем раньше у больного проявляется артралгия, тем тяжелее последствия. У больного может развиться анкилоз суставов, контрактуры, появляется остеопороз. Чаще всего полностью нарушается функция лучезапястного сустава. Такое состояние быстро приводит больного к инвалидности.

Кроме того, могут возникнуть почечная или печеночная недостаточность, потеря зрения. Иногда развиваются асептический менингит, гломерулонефрит, гемолитическая анемия, респираторный дистресс-синдром. Примерно 5-10% случаев заболевания заканчивается смертью, вызванной осложнениями.

Болезнь Стилла – это тяжелое заболевание с неясной этиологией. Специфических мер профилактики его не существует. Но при обнаружении патологии очень важно как можно раньше начинать лечение, чтобы предотвратить ее переход в хроническую форму и развитие осложнений.

Показания для лечения в Санатории Берестье

О санатории Проживание Лечение Цены Путёвки

Болезни нервной системы Последствия воспалительных заболеваний центральной нервной системы Спинальная мышечная атрофия Мигрень Преходящие транзиторные церебральные ишемические атаки Поражение тройничного нерва Поражение лицевого и других черепных нервов Поражения нервных корешков и сплетений Мононевропатии верхней, нижней конечности Наследственная и идиопатическая невропатия Воспалительная полиневропатия Другие полиневропатии Первичные поражения мышц, миопатии Сирингомиелия Начальные проявления цереброваскулярной недостаточности Дисциркуляторная энцефалопатия Последствия ОНМК Синдромы на шейном, грудном, пояснично-крестцовом уровнях: дискогенные вертеброгенные рефлекторно-тонические корешковые корешково-сосудистые Внутричерепная травма Травмы спинного мозга Травмы нервных корешков и сплетений на уровне: плечевого пояса и плеча локтя и предплечья запястья и кисти тазобедренного сустава колена и голени голеностопного сустава и стопы Болезни органов дыхания Пневмония с затяжным течением Хронический необструктивный бронхит с частыми обострениями Эмфизема легких Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) Астма аллергическая, неаллергическая, смешанная Бронхоэктатическая болезнь в фазе ремиссии Хроническая легочная недостаточность вследствие операции Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани Ревматоидный артрит серопозитивный Другие ревматоидные артриты Серонегативный ревматоидный артрит Cиндром Стилла у взрослых Недифференцированный артрит Подагра Реактивные артропатии, болезнь Рейтера Псориатическая артропатия, псориатический артрит, псориатический спондилит Анкилозирующий спондилит Недифференцированный спондилоартрит Полиартроз. Генерализованный остеоартроз Коксартроз, гонартроз, другие артрозы Остеохондроз позвоночника с вторичными неврологическими расстройствами Остеомиелит хронический гематогенный Последствия травм шеи и туловища Последствия травм верхних и нижних конечностей Последствия термических и химических ожогов и отморожений Болезни женских половых органов Хронический сальпингит и оофорит Хроническая воспалительная болезнь матки, хронический эндо(мио)метрит Тазовые перитонеальные спайки Менопауза и климактерическое состояние у женщин, климактерический синдром Состояния, связанные с искусственной менопаузой Женское бесплодие трубного происхождения Женское бесплодие тубоперитонеального генеза Болезни системы кровообращения Ревматические болезни митрального клапана Ревматические болезни аортального клапана Миокардит при бактериальных, вирусных болезнях Ишемическая болезнь сердца. Стенокардия, стабильное течение, не выше ФК II. Артериальная гипертензия I–II степени Облитерирующий атеросклероз, эндартериит нижних конечностей Варикозное расширение вен нижних конечностей Хроническая венозная недостаточность на почве варикозного расширения вен Состояния после операций на сердце и сосудах, не ранее 6 месяцев после операции Н 0-I Продолжительность санаторного лечения Мы принимаем отдыхающих на любое количество дней. Рекомендуемый срок лечения в санатории 12-21 день. Именно этот период позволяет провести при необходимости дополнительную диагностику, пройти основные и дополнительные лечебные комплексы, назначаемые лечащим врачом санатория, закрепить результаты санаторно-курортного лечения природными факторами и отдыхом. Минимальный срок, позволяющий в завершенном объеме получить необходимые процедуры, составляет 13-15 дней. Мы предоставляем эффективное лечение, обеспечивая 6-ти дневный отпуск процедур в неделю. Перечень общих медицинских противопоказаний, исключающих направление на санаторно-курортное лечение Медицинские противопоказания, исключающие направление взрослых на санаторно-курортное лечение: острые заболевания до выздоровления хронические заболевания на период обострения инфекционные и паразитарные заболевания до окончания срока изоляции хронические и затяжные психические расстройства (заболевания) с тяжелыми, стойкими или часто обостряющимися болезненными проявлениями эпилепсия и эпилептические синдромы с различными формами припадков (более 2 раз в году) все заболевания с наличием синдрома зависимости от алкоголя, наркотических и токсикоманических веществ, а также при наличии абстинентных состояний все болезни крови в острой стадии и стадии обострения кахексии любого происхождения злокачественные новообразования все заболевания и состояния, требующие оказания медицинской помощи в стационарных условиях все заболевания, при которых пациенты не способны к самостоятельному передвижению и самообслуживанию, нуждаются в постоянном уходе эхинококк любой локализации часто повторяющиеся или обильные кровотечения беременность во все сроки на бальнеологические и грязевые курорты, а на климатические курорты – начиная с 22-й недели все формы туберкулеза в активной стадии Медицинские противопоказания, исключающие направление детей на санаторно-курортное лечение: острые заболевания до выздоровления хронические заболевания на период обострения инфекционные и паразитарные заболевания до окончания срока изоляции бациллоносительство (инфекционные и паразитарные заболевания) эпилепсия с частыми припадками, не контролируемыми лекарственными средствами психические расстройства и расстройства поведения в период обострения энкопрез все виды наркомании, токсикомания, хронический алкоголизм беременность во все сроки Примечания: Взрослые после радикального лечения злокачественных новообразований (хирургического, рентгенологического, химиотерапевтического, комплексного), а дети, находящиеся в состоянии стойкой ремиссии, могут направляться только в санатории, расположенные на территории Республики Беларусь, при удовлетворительном общем состоянии и заключении врача-онколога. Энурез не является противопоказанием к направлению детей в санаторий. После дифтерии и скарлатины дети могут направляться в санатории не ранее 4–5 месяцев после оказания им медицинской помощи в стационарных условиях при отсутствии осложнений. Лечение в Санатории Берестье

Лечение суставов | Клиника профессора Яковлева

Методика разработанная в нашей клинике, позволяет не только снять симптоматику и устранить причину заболевания, но и провести профилактику побочных эффектов от применяемых препаратов. Важная роль в лечении заболевания суставов и системных заболеваниях соединительной ткани отводится не только иммунностимулирующим, но и иммунномодулирующим препаратам, т.е. препаратам, которые нормализуют функцию жизненно важных органов человека и помогают организму самому справиться с недугом. Это позволяет избежать многих побочных эффектов, неизбежных при лечении, например, антибиотиками.

Использование иммунностимуляторов строго индивидуально! Иногда применять их просто недопустимо или бесполезно в связи в возможным срывом иммунного статуса или развития онкологического процесса. Истощенная иммунная система не в состоянии реагировать на их введение и продуцировать интерферрон.

Разработанная в Институте общей и клинической патологии РАЕН клинике профессора М.Ю. Яковлева методика на основе регуляции антиэндотоксинового иммунитета повышает эффективность лечения на 60-70%, ускоряет процесс выздоровления, а при хронических заболеваниях позволяет добиться длительной ремиссии.

Лечение суставов у детей

Организм ребенка отличается от организма взрослого человека, и опорно-двигательная система не является исключением. Одной из основ опорно-двигательной системы являются сочленения костей – суставы.

Лечение суставов у детей и системные заболевания соединительной ткани – проблема, к которой следует подойти со всей ответственностью, поскольку соединительная ткань суставов у ребенка не такая плотная, как у взрослого человека. Особенно насторожить родителей должен хруст в суставах, за исключением, если в анамнезе ребенка дисплазия суставов. Хруст в суставах может быть вызван недостаточных количеством межсуставной жидкости или воспалительным заболеванием сустава. Особенное внимание следует обратить на то, если хруст наблюдается только в одном суставе – это может быть сигналом о развитии артрита.

Чаще всего боли в суставах у детей возникают при артритах и артрозах, дегенеративно-дистрофических заболеваниях, поражающих хрящи. Ревматоидный артрит может развиться на фоне обычной ангины, без своевременного лечения перейдя в ревматизм. Потому ни в коей мере нельзя откладывать лечение, чтобы в будущем избежать колоссальных проблем как с опорно-двигательной системой, так и со здоровьем в целом.

Для профилактики заболеваний и системных заболеваний соединительной ткани необходимо соблюдать режим питания, вести физически активный образ жизни, избегать длительного переохлаждения, резких и тяжелых физических нагрузок приводящих к травме. В весенний и зимний период принимать витамины и аминокислотные комплексы.

Использование тест системы, которую предлагает Институт общей и клинической патологии РАЕН клиника профессора М.Ю. Яковлева, позволит определить причину, вызывающую боль в суставах и своевременно оказать помощь и лечение системных заболеваний соединительной ткани вам или вашему ребенку.

Заболевания суставов, системные заболевания соединительной ткани

В настоящее время частой причиной обращения к врачу стали боли в суставах — ревматизм, синдром Рейтера, артрит. Причин роста заболеваемости множество: нарушение экологии, нерациональная терапия, поздняя диагностика различных заболеваний.

Одна из современных классификаций разнообразных ревматических заболеваний:

• Диффузные болезни соединительной ткани
  1. Ревматоидный артрит
  2. Ювенильный артрит
  3. Системная красная волчанка
  4. Прогрессирующий системный склероз
  5. Полимиозит/дерматомиозит
  6. Некротирующие васкулиты и другие васкулопатии
• Артриты, ассоциированные со спондилитом
  1. Анкилозирующий спондилит
  2. Синдром Рейтера
  3. Псориатический артрит
  4. Артриты, ассоциированные с хроническими воспалительными заболеваниями кишечника
  5. Серонегативная спондилоартропатия, возникающая при СПИДе
      
• Остеоартроз (остеоартрит, дегенеративное заболевание суставов)
• Артриты, теносиновиты и бурситы, ассоциированные с инфекциями
  1. Обусловленные прямым воздействием инфекции
     1. Бактериальные
     2. Вирусные
     3. Грибковые
     4. Паразитарные
     5. Вызванные неизвестными микроорганизмами (болезнь Уиппла)
  2. Не обусловленные прямым воздействием инфекции (реактивные артриты или артриты, вызванные иммунными комплексами)
     1. Вызванные бактериями
     2. Вызванные вирусами (гепатит В)
         
• Метаболические и эндокринные заболевания с ревматическими проявлениями
  1. Микрокристаллические артриты
     1. Подагра
     2. Псевдопадагра, хондрокальциноз и др.
  2. Заболевания, обусловленные биохимическими нарушениями
     1. Дефицит витамина С (цинга)
     2. Дефициты специфических ферментов
     3. Гиперлипопротеинемии
     4. Мукополисахаридозы и др.
  3. Эндокринные заболевания
     1. Сахарный диабет
     2. Гиперпаратиреоз
     3. Заболевания щитовидной железы и др.
  4. Заболевания, обусловленные иммунодефицитом
  5. Другие наследственные заболевания
      
• Опухоли
   
• Нейрогенные болезни
  1. Суставы Шарко
  2. Компрессионные невропатии
     1. Радикулопатии
     2. Стеноз позвоночного канала и др.
         
• Заболевания костей и хряща с суставными проявлениями
  1. Остеопороз
  2. Гипертрофическая остеоартропатия
  3. Оститы
  4. Остеонекроз
  5. Остеохондриты
  6. Дисплазии костей и суставов
  7. Остеомиелит и др.
      
• Ревматические заболевания внесуставных тканей
  1. Миофасциальные болевые синдромы
  2. Боли в поясничном отделе позвоночника и заболевания межпозвоночных дисков
  3. Тендивиты (теносиновиты) и/или бурситы
     1. Тендинит, теносиновит двуглавой мышцы плеча
     2. Бурсит локтевой сумки
     3. Адгезивный кансулит плеча («замороженное плечо»)
     4. Щелкающий палец
     5. Хронические повреждения (растяжения) сухожилий и мышц
  4. Вазомоторные расстройства
  5. Различные другие болевые синдромы (включая повышенную чувствительность к погодным условиям и психогенные синдромы)
  6. Другие миопатии
      
• Различные другие заболевания
  1. Заболевания, часто связанные с поражением суставов
     1. Травма (прямая)
     2. Заболевания поджелудочной железы
     3. Саркоидоз
     4. Синовит, вызванный инородным телом
     5. Болезнь Стилла, взрослый тип
     6. Акне и гнойный гидроаденит
     7. Гемофилия и др.
  2. Другие заболевания
     1. Нарушения внутренних структур суставов
     2. Хронический активный гепатит
     3. Другие ревматические синдромы, вызванные лекарственными средствами

Причины заболевания суставов

Современная ревматология выделяет следующие причины заболеваний: генетические, гормональные, внешнесредовые, вирусные и бактериальные. Для успешной и эффективной терапии необходимо правильно поставить диагноз.

Благодаря использованию тест-системы СОИС-ИФА Институт общей и клинической патологии РАЕН клиника профессора М.Ю. Яковлева определяет причины, вызывающие боли в суставах. Недопустимо без обследования объяснять боли в суставах дегенеративными возрастными процессами, либо ставить диагноз ревматоидного артрита. Очень часто причиной боли в суставах является инфекционный процесс, вызванный различными микроорганизмами, своевременное выявление и лечение которого, не позволяет развиться аутоимунному процессу.

В то же время правильно поставленный диагноз — это лишь половина дела. Необходимо назначить имуннокорректирующую терапию с сохранением и поддержанием функций внутренних органов.

 

Болезнь Стилла у взрослых — Диагностика и лечение

Диагноз

Ни один тест не идентифицирует болезнь Стилла у взрослых. Визуализирующие обследования могут выявить повреждения, вызванные заболеванием, а анализы крови могут помочь исключить другие состояния с похожими симптомами.

Дополнительная информация

Показать дополнительную информацию

Лечение

Врачи используют различные лекарства для лечения болезни Стилла у взрослых.Тип препарата, который вы примете, зависит от тяжести ваших симптомов и наличия у вас побочных эффектов.

• Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). НПВП, отпускаемые без рецепта, такие как ибупрофен (Адвил, Мотрин IB и др.) Или напроксен натрия (Алив), могут помочь при легкой боли в суставах и воспалении. Более сильные НПВП отпускаются по рецепту. НПВП могут повредить печень, поэтому вам могут потребоваться регулярные анализы крови для проверки функции печени.
• Стероиды. Большинство людей с болезнью Стилла у взрослых нуждаются в лечении стероидами, такими как преднизон. Эти мощные препараты уменьшают воспаление, но могут снизить сопротивляемость вашего организма инфекциям и повысить риск развития остеопороза.
• Метотрексат. Медикамент метотрексат (Trexall) часто используется в комбинации с преднизоном, что позволяет снизить дозу преднизона.
• Модификаторы биологической реакции. Лекарства, такие как инфликсимаб (Ремикейд), адалимумаб (Хумира) и этанерцепт (Энбрел), показали некоторую перспективу, но их долгосрочная польза до сих пор неизвестна.Если другие лекарства не помогли, ваш врач может предложить попробовать анакинру (Кинерет), тоцилизумаб (Актемра) или ритуксимаб (Ритуксан).

Образ жизни и домашние средства

Вот способы максимально улучшить свое здоровье, если у вас болезнь Стилла у взрослых:

• Узнайте, какие лекарства вы принимаете. Даже если в некоторые дни у вас нет симптомов, важно принимать лекарства в соответствии с рекомендациями врача.Контроль воспаления помогает снизить риск осложнений.
• Дополните свой рацион. Если вы принимаете большие дозы преднизона, посоветуйтесь со своим врачом о приеме большего количества добавок кальция и витамина D для предотвращения остеопороза.
• Продолжайте движение. Хотя вы, возможно, не захотите тренироваться, если у вас болят суставы, упражнения рекомендуются при всех типах артрита. Упражнения могут помочь вам сохранить диапазон движений и уменьшить боль и скованность.

Подготовка к приему

Скорее всего, вы обратитесь за советом к своему основному лечащему врачу, но он или она может направить вас к специалисту по заболеваниям суставов (ревматологу).

Вот некоторая информация, которая поможет вам подготовиться к встрече.

Что вы можете сделать

Когда вы записываетесь на прием, спросите, есть ли что-нибудь, что вам нужно сделать заранее, например, поститься перед определенным тестом. Составьте список из:

• Ваши симптомы, включая время их появления и частоту обострения
• Основная медицинская информация , , включая любые другие заболевания, с которыми вам был поставлен диагноз
• Все лекарства, витамины и пищевые добавки, которые вы принимаете, включая дозы
• Вопросы к врачу

По возможности возьмите с собой члена семьи или друга, чтобы они помогли вам запомнить полученную информацию.

При болезни Стилла у взрослых основные вопросы, которые следует задать врачу, включают:

• Что, вероятно, вызывает мои симптомы?
• Какие еще есть возможные причины?
• Какие тесты мне нужны?
• Мое состояние вероятно временное или хроническое?
• Как лучше всего действовать?
• Какие альтернативы предлагаемому вами подходу?
• У меня другие проблемы со здоровьем. Как мне лучше всего управлять ими вместе?
• Есть ли ограничения, которым я должен следовать?
• Стоит ли обратиться к специалисту?
• Могу ли я получить брошюры или другие печатные материалы? Какие сайты вы рекомендуете?

Не стесняйтесь задавать другие вопросы.

Чего ожидать от врача

Ваш врач может задать вам такие вопросы, как:

• Когда у вас появились симптомы?
• Ваши симптомы приходят и уходят, или они продолжаются?
• Когда наиболее вероятно обострение ваших симптомов?
• Какие методы лечения или ухода за собой вы пробовали?
• Помогло ли лечение или меры по уходу за собой?
• Были ли у вас диагностированы другие заболевания?

Февраль12, 2019

Показать ссылки

1. Болезнь Взрослого Стилла. Фонд артрита. http://www.arthritis.org/about-arthritis/types/adult-onset-stills-disease/. Проверено 7 января 2016 г.
2. Mandl LA, et al. Клинические проявления и диагностика болезни Стилла у взрослых. http://www.uptodate.com/home. Проверено 7 января 2016 г.
3. Mandl LA, et al. Лечение болезни Стилла у взрослых. http://www.uptodate.com/home. Проверено 7 января 2016 г.
4. Лю З. и др.Клинические особенности и прогноз болезни Стилла у взрослых: 75 случаев из Китая. Международный журнал клинической и экспериментальной медицины. 2015; 8: 16634.
5. Упражнения и артрит. Американский колледж ревматологии. http://www.rheumatology.org/I-Am-A/Patient-Caregiver/Diseases-Conditions/Living-Well-with-Rheumatic-Disease/Exercise-and-Arthritis. Проверено 7 января 2016 г.
6. Аль-Хомуд ИА. Биологические методы лечения болезни Стилла у взрослых. Ревматология. 2013; 53: 32.

Связанные

Связанные процедуры

Показать другие связанные процедуры

Продукты и услуги

Показать больше продуктов и услуг Mayo Clinic

Лечение болезни Стилла у взрослых: обзор

Поскольку тактика ведения AOSD широко варьируется в зависимости от различных клинических проявлений болезни, оптимальное лечение обсуждается во второй части этого обзора.Алгоритм управления представлен в.

Нерефрактерный AOSD

Согласно вышеприведенному определению, нерефрактерный AOSD соответствует типу заболевания, которое можно вылечить с помощью кортикостероидов первой линии ± метотрексат. Это в основном включает моноциклическое и полициклическое течение заболевания, когда кортикостероидную зависимость можно преодолеть с помощью стероидсберегающих средств первой линии. НПВП могут использоваться во время диагностического обследования, в случае моноциклического курса АОСД без серьезного системного или суставного поражения или в случае изолированного легкого суставного поражения.В таких случаях предпочтительным НПВП является индометацин в высоких дозах (150–200 мг / день) 26,65,66

Кортикостероиды следует начинать незамедлительно после подтверждения диагноза. Обычно кортикостероидная терапия начинается с дозировки 0,5–1 мг / кг / день, но можно использовать внутривенное введение высоких доз метилпреднизолона, особенно при тяжелом поражении внутренних органов.67,68 Более высокие дозы кажутся более эффективными при лечении. контроль заболевания, более раннее достижение ремиссии и уменьшение количества рецидивов.10 Ежедневное фракционированное потребление кортикостероидов также дает интересные результаты у недостаточно контролируемых пациентов26, 69 Ответ на кортикостероиды должен быть получен в течение нескольких часов или дней.70 Обычно снижение дозы кортикостероидов может начинаться через 4–6 недель, когда симптомы исчезнут. и биологические параметры вернулись к норме.

Если пациенты проявляют ранние признаки кортикостероидной зависимости или имеют ранее упомянутые факторы риска (спленомегалия, низкий уровень гликозилированного ферритина, повышенная скорость оседания эритроцитов или молодой возраст начала AOSD16,25), метотрексат можно рассматривать на ранней стадии из-за его стероидсберегающего эффекта. .Обычно метотрексат (7,5–20 мг в неделю) обеспечивает полную ремиссию заболевания (70%) или, по крайней мере, значительное сокращение ежедневного приема кортикостероидов.29 Метотрексат оказывает аналогичное влияние на системные и артритные AOSD.17,29 Анализ крови, Перед началом приема метотрексата, а затем каждые 1-2 месяца следует контролировать функцию почек и ферменты печени.71 Если метотрексат не помогает контролировать заболевание, можно рассмотреть возможность применения других БПВП. Тем не менее, все больше данных свидетельствуют о том, что использовать таргетную биологическую терапию в качестве раннего лечения второй линии.

Рефрактерный AOSD

Становится все более очевидным, что пациенты с AOSD делятся на две отдельные подгруппы, то есть пациенты с системными признаками и пациенты с выраженным артритом.10,13–15 Эти результаты подтверждаются молекулярными доказательствами, профилями цитокинов, клиническое течение и ответ на лечение (). При АОЗН, например, при ЮИА с системным началом, остается неясным, связаны ли две подгруппы заболевания во времени (двухфазное заболевание) 18 или присутствуют с момента начала заболевания.

Два подтипа болезни Стилла у взрослых.

Сокращения: AOSD, болезнь Стилла, начинающаяся у взрослых; IFN, интерферон; ИЛ, интерлейкин; Н.К., естественный убийца; TNF, фактор некроза опухоли.

Прогностические факторы для выраженного суставного паттерна включают женский пол, проксимальный артрит в начале заболевания, тромбоцитоз и кортикостероидную зависимость, тогда как высокая температура, высокие уровни ферментов печени или высокие реактанты острой фазы с большей вероятностью связаны с системным паттерном АОСД.72–74 Другими ключами для идентификации системного подтипа АОСН являются следующие: тромбоцитопения, БРЗ и гиперферритинемия. Хотя дозировка цитокинов не выполняется при обычном уходе, IL-18, интерферон-γ, IL-10 и IL-4 связаны с системным AOSD, тогда как IL-6, IL-17 и IL-23 связаны с AOSD при артрите. .15,74,75 Эта дихотомия может иметь огромное значение для ведения пациентов с АОСД, поскольку пациенты, попадающие в одну из двух категорий, должны получать пользу от различных видов лечения.10,13

Пациенты с системным АОСН с большей вероятностью будут реагировать на терапию кортикостероидами первой линии. В случае рефрактерной системной AOSD в первую очередь следует рассмотреть антагонисты IL-1 (в основном анакинра), поскольку они оказались значительно более эффективными при системных симптомах, чем при суставных особенностях.16,17,35,76 Анакинра используется в дозе 100 мг. / день через подкожную инъекцию. После того, как болезнь будет под контролем и биологические параметры вернутся к норме, можно делать подкожные инъекции.Наиболее частым нежелательным явлением при приеме анакинры является самоограничивающаяся эритема в месте инъекции. В отличие от анакинры, агенты против TNF-α обычно оказывают менее продолжительное действие на системные симптомы.

Тоцилизумаб следует рассматривать как альтернативу антагонистам ИЛ-1, особенно когда системные симптомы сопровождают такие суставные признаки, как эрозия суставов.10,13,77 Тем не менее, тоцилизумаб менее широко используется при лечении АОПН и должен применяться только в том случае, если Лечение анти-ИЛ-1 не может контролировать заболевание или если во время прекращения приема анти-ИЛ-1 возникают рецидивы.Тоцилизумаб назначают в дозе 5–8 мг / кг массы тела каждые 2–4 недели. Тем не менее, для дальнейшего определения оптимальной терапевтической схемы тоцилизумаба необходимы более крупные рандомизированные исследования.

У пациентов с рефрактерным AOSD суставов предпочтительным лечением должно быть лечение анти-TNF-α.10,13,77,78 Инфликсимаб назначается по терапевтической схеме, аналогичной той, что используется при ревматоидном артрите (т. Е. 3-5 мг / кг). на 0, 2 и 6 неделях, а затем один раз в 8 недель), кажется, имеет лучшую эффективность, чем этанерцепт, но для сравнения этих двух молекул требуются более масштабные исследования.Поскольку доступные данные об эффективности адалимумаба при AOSD отсутствуют, рекомендовать его пока нельзя. В случае неэффективности анти-TNF-α в первую очередь следует рассмотреть тоцилизумаб, поскольку он доказал свою эффективность как при суставных, так и на системных особенностях AOSD.10,13. Если тоцилизумаб не помогает, можно попробовать анакинру.

Наконец, следует отметить, что, стремясь стандартизировать терапевтическое управление и оценить сравнительную эффективность в условиях наблюдения, Альянс исследований детского артрита и ревматологии разработал четыре согласованных плана лечения ЮИА с системным началом.22 Эти планы включают план глюкокортикоидов, план метотрексата, план анакинры и план тоцилизумаба. Поскольку никаких руководящих принципов для АОСН не существует, этот согласованный план должен быть полезен для врачей, имеющих дело с впервые возникшим АОСН.

Лечение болезни Стилла у взрослых: обзор

Поскольку тактика ведения AOSD широко варьируется в зависимости от различных клинических проявлений болезни, оптимальное лечение обсуждается во второй части этого обзора. Алгоритм управления представлен в.

Нерефрактерный AOSD

Согласно вышеприведенному определению, нерефрактерный AOSD соответствует типу заболевания, которое можно вылечить с помощью кортикостероидов первой линии ± метотрексат. Это в основном включает моноциклическое и полициклическое течение заболевания, когда кортикостероидную зависимость можно преодолеть с помощью стероидсберегающих средств первой линии. НПВП могут использоваться во время диагностического обследования, в случае моноциклического курса АОСД без серьезного системного или суставного поражения или в случае изолированного легкого суставного поражения.В таких случаях предпочтительным НПВП является индометацин в высоких дозах (150–200 мг / день) 26,65,66

Кортикостероиды следует начинать незамедлительно после подтверждения диагноза. Обычно кортикостероидная терапия начинается с дозировки 0,5–1 мг / кг / день, но можно использовать внутривенное введение высоких доз метилпреднизолона, особенно при тяжелом поражении внутренних органов.67,68 Более высокие дозы кажутся более эффективными при лечении. контроль заболевания, более раннее достижение ремиссии и уменьшение количества рецидивов.10 Ежедневное фракционированное потребление кортикостероидов также дает интересные результаты у недостаточно контролируемых пациентов26, 69 Ответ на кортикостероиды должен быть получен в течение нескольких часов или дней.70 Обычно снижение дозы кортикостероидов может начинаться через 4–6 недель, когда симптомы исчезнут. и биологические параметры вернулись к норме.

Если пациенты проявляют ранние признаки кортикостероидной зависимости или имеют ранее упомянутые факторы риска (спленомегалия, низкий уровень гликозилированного ферритина, повышенная скорость оседания эритроцитов или молодой возраст начала AOSD16,25), метотрексат можно рассматривать на ранней стадии из-за его стероидсберегающего эффекта. .Обычно метотрексат (7,5–20 мг в неделю) обеспечивает полную ремиссию заболевания (70%) или, по крайней мере, значительное сокращение ежедневного приема кортикостероидов.29 Метотрексат оказывает аналогичное влияние на системные и артритные AOSD.17,29 Анализ крови, Перед началом приема метотрексата, а затем каждые 1-2 месяца следует контролировать функцию почек и ферменты печени.71 Если метотрексат не помогает контролировать заболевание, можно рассмотреть возможность применения других БПВП. Тем не менее, все больше данных свидетельствуют о том, что использовать таргетную биологическую терапию в качестве раннего лечения второй линии.

Рефрактерный AOSD

Становится все более очевидным, что пациенты с AOSD делятся на две отдельные подгруппы, то есть пациенты с системными признаками и пациенты с выраженным артритом.10,13–15 Эти результаты подтверждаются молекулярными доказательствами, профилями цитокинов, клиническое течение и ответ на лечение (). При АОЗН, например, при ЮИА с системным началом, остается неясным, связаны ли две подгруппы заболевания во времени (двухфазное заболевание) 18 или присутствуют с момента начала заболевания.

Два подтипа болезни Стилла у взрослых.

Сокращения: AOSD, болезнь Стилла, начинающаяся у взрослых; IFN, интерферон; ИЛ, интерлейкин; Н.К., естественный убийца; TNF, фактор некроза опухоли.

Прогностические факторы для выраженного суставного паттерна включают женский пол, проксимальный артрит в начале заболевания, тромбоцитоз и кортикостероидную зависимость, тогда как высокая температура, высокие уровни ферментов печени или высокие реактанты острой фазы с большей вероятностью связаны с системным паттерном АОСД.72–74 Другими ключами для идентификации системного подтипа АОСН являются следующие: тромбоцитопения, БРЗ и гиперферритинемия. Хотя дозировка цитокинов не выполняется при обычном уходе, IL-18, интерферон-γ, IL-10 и IL-4 связаны с системным AOSD, тогда как IL-6, IL-17 и IL-23 связаны с AOSD при артрите. .15,74,75 Эта дихотомия может иметь огромное значение для ведения пациентов с АОСД, поскольку пациенты, попадающие в одну из двух категорий, должны получать пользу от различных видов лечения.10,13

Пациенты с системным АОСН с большей вероятностью будут реагировать на терапию кортикостероидами первой линии. В случае рефрактерной системной AOSD в первую очередь следует рассмотреть антагонисты IL-1 (в основном анакинра), поскольку они оказались значительно более эффективными при системных симптомах, чем при суставных особенностях.16,17,35,76 Анакинра используется в дозе 100 мг. / день через подкожную инъекцию. После того, как болезнь будет под контролем и биологические параметры вернутся к норме, можно делать подкожные инъекции.Наиболее частым нежелательным явлением при приеме анакинры является самоограничивающаяся эритема в месте инъекции. В отличие от анакинры, агенты против TNF-α обычно оказывают менее продолжительное действие на системные симптомы.

Тоцилизумаб следует рассматривать как альтернативу антагонистам ИЛ-1, особенно когда системные симптомы сопровождают такие суставные признаки, как эрозия суставов.10,13,77 Тем не менее, тоцилизумаб менее широко используется при лечении АОПН и должен применяться только в том случае, если Лечение анти-ИЛ-1 не может контролировать заболевание или если во время прекращения приема анти-ИЛ-1 возникают рецидивы.Тоцилизумаб назначают в дозе 5–8 мг / кг массы тела каждые 2–4 недели. Тем не менее, для дальнейшего определения оптимальной терапевтической схемы тоцилизумаба необходимы более крупные рандомизированные исследования.

У пациентов с рефрактерным AOSD суставов предпочтительным лечением должно быть лечение анти-TNF-α.10,13,77,78 Инфликсимаб назначается по терапевтической схеме, аналогичной той, что используется при ревматоидном артрите (т. Е. 3-5 мг / кг). на 0, 2 и 6 неделях, а затем один раз в 8 недель), кажется, имеет лучшую эффективность, чем этанерцепт, но для сравнения этих двух молекул требуются более масштабные исследования.Поскольку доступные данные об эффективности адалимумаба при AOSD отсутствуют, рекомендовать его пока нельзя. В случае неэффективности анти-TNF-α в первую очередь следует рассмотреть тоцилизумаб, поскольку он доказал свою эффективность как при суставных, так и на системных особенностях AOSD.10,13. Если тоцилизумаб не помогает, можно попробовать анакинру.

Наконец, следует отметить, что, стремясь стандартизировать терапевтическое управление и оценить сравнительную эффективность в условиях наблюдения, Альянс исследований детского артрита и ревматологии разработал четыре согласованных плана лечения ЮИА с системным началом.22 Эти планы включают план глюкокортикоидов, план метотрексата, план анакинры и план тоцилизумаба. Поскольку никаких руководящих принципов для АОСН не существует, этот согласованный план должен быть полезен для врачей, имеющих дело с впервые возникшим АОСН.

Ранняя диагностика и лечение увеличивают вероятность выздоровления — проконсультируйтесь с QD

Андрей Братяну, MD

Клиника Кливленда — некоммерческий академический медицинский центр. Реклама на нашем сайте помогает поддерживать нашу миссию.Мы не поддерживаем Политику в отношении продуктов или услуг, не принадлежащих Cleveland Clinic.

Болезнь Стилла у взрослых (AOSD) — редкое системное воспалительное заболевание, характеризующееся следующей триадой признаков и симптомов: стойкая лихорадка, боль в суставах и преходящая сыпь лососевого цвета. Причина заболевания неизвестна, но считается, что это аутовоспалительное заболевание, вызванное инфекционными агентами. AOSD может иметь очень высокий уровень ферритина, аналогичный тому, что встречается при гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе (HLH) – — редком, но возможно смертельном заболевании, проявляющемся сверхактивными гистиоцитами и лимфоцитами.

В этом уникальном клиническом случае, недавно опубликованном в журнале Case Reports in Medicine , , описывается пациент, у которого наблюдаются симптомы этих двух редких заболеваний.

Пациент

Через два месяца после переезда из Азии в США у 28-летней женщины появились боль и скованность в пястно-фаланговых и проксимальных межфаланговых суставах обеих рук. Ее история болезни ничем не примечательна, и она не принимала ни рецептурных, ни отпускаемых без рецепта лекарств.Эритематозная кожная сыпь быстро последовала за болью в суставах и распространилась по всему телу.

Ей поставили диагноз «аллергия» в поликлинике, она получала пероральные антигистаминные препараты, но без улучшения. Фактически, состояние пациента продолжало ухудшаться, и у него появились дополнительные симптомы одышки, озноба, лихорадки и кашля. Она была госпитализирована в больницу с дыхательной недостаточностью. Через 14 дней ее перевели в клинику Кливленда.

По прибытии у пациента была лихорадка, гипотензия, диффузная чешуйчатая сыпь, периорбитальный отек и желтуха.Лабораторные данные выявили анемию, лейкоцитоз, тромбоцитопению, повышенные ферменты печени, гипертриглицеридемию, повышенный уровень рецепторов интерлейкина-2 и очень высокий уровень ферритина.

Биопсия костного мозга показала гемофагоцитоз, а биопсия кожи указала на болезнь Стилла.

Фотография сыпи и рентгеновского снимка грудной клетки при поступлении и выписке. (а) Лицо и шея при предъявлении. (б) Лицо и шея при выписке. (c) Рентген грудной клетки при осмотре показывает двусторонние инфильтраты.(d) Рентген грудной клетки при выписке, показывающий разрешение инфильтратов.

Это AOSD или HLH?

В итоге: Оба. Пациент представил все четыре основных и три из четырех второстепенных критериев AOSD. Она также представила шесть из восьми критериев HLH.

После постановки диагноза пациент немедленно начал лечение суточными дозами метилпреднизолона. Лихорадка уменьшилась, а сыпь уменьшилась. Благодаря этим улучшениям доза метилпреднизолона была снижена. Однако вскоре после снижения дозы стероидов у пациента поднялась температура до 40.5 ° C и усиление одышки. Пациент был переведен в отделение интенсивной терапии, интубирован и введен анакинра (антагонист рецептора IL-2) вместе с преднизоном. Симптомы пациента резко улучшились. Через шесть дней она была выписана из больницы, начав принимать циклоспорин и постепенно снижая дозу преднизона.

Необычные презентации гарантируют редкие условия в DDx

Этот случай пациента подчеркивает перекрывающуюся симптоматику и патогенез AOSD и HLH, которые могут усложнить диагностику. Учитывая потенциально смертельное течение ГЛГ, раннее выявление и лечение имеют решающее значение для обеспечения положительного результата у пациентов с любым из этих заболеваний.Этот случай также напоминает нам о том, что при дифференциальной диагностике необычных проявлений необходимо учитывать редкие состояния.

Доктор Братяну работает в отделении внутренней медицины.

Болезнь Стилла у взрослых — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

В последние годы были изучены некоторые многообещающие методы лечения болезни Стилла у взрослых, включая препараты, известные как модификаторы биологической реакции. Эти препараты блокируют активность веществ (цитокинов), которые, как считается, играют роль в развитии заболевания.

Анакинра, антагонист рецептора интерлейкина-1, представляет собой препарат, блокирующий активность интерлейкина-1, который, по мнению некоторых исследователей, играет ключевую роль в развитии болезни Стилла у взрослых. Хотя анакинра применялась лишь у небольшого количества людей с заболеванием Стилла у взрослых, у многих из тех, кто прошел терапию, быстро и заметно улучшилось состояние. Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить долгосрочную безопасность и эффективность этой многообещающей терапии для людей с болезнью Стилла у взрослых.

Лица с заболеванием Стилла, развившимся у взрослых, также лечились антагонистами TNF-альфа, лекарствами, которые блокируют активность фактора некроза опухоли-альфа. Антагонисты TNF-альфа часто используются для лечения людей с ревматоидным артритом. Эти препараты включают инфликсимаб и этанерцепт и показали себя многообещающими в небольших исследованиях с участием людей с болезнью Стилла у взрослых. Однако для их долгосрочной безопасности и эффективности необходимы дополнительные исследования.

Actemra, также известная как тоцилизумаб, от Genentech, Inc.был одобрен FDA для пациентов в возрасте двух лет и старше в 2011 году в качестве лечения системного ювенильного идиопатического артрита (soJIA), ранее называвшегося болезнью Педиатрического Стилла. Системный ювенильный идиопатический артрит — это заболевание, которое очень тесно связано с АОЗН, и многие эксперты считают его одним и тем же заболеванием в разных возрастных группах. Actemra была одобрена FDA в 2010 году для лечения взрослых пациентов с умеренно или сильно активным ревматоидным артритом, у которых был неадекватный ответ на один или несколько ингибиторов TNF.Актемра — первое гуманизированное моноклональное антитело, ингибирующее рецептор интерлейкина-6 (ИЛ-6).

Данные об эффективности новых ингибиторов ИЛ-1 длительного действия рилонасепт и канакинумаб в случаях рефрактерной АОСН были представлены на конференциях, проведенных в 2011 году Европейской лигой против ревматизма (EULAR) и Американским колледжем ревматологии (ACR).

Дополнительные лекарственные средства, которые были изучены или использовались для лечения людей с началом болезни Стилла у взрослых, включают внутривенный иммуноглобулин, циклоспорин А, золото, азатиоприн, лефлуномид, циклофосфамид и талидомид.

Информация о текущих клинических испытаниях размещена в Интернете по адресу www.clinicaltrials.gov. Все исследования, финансируемые правительством США, а некоторые исследования поддерживаются частным сектором, размещены на этом правительственном веб-сайте.

Для получения информации о клинических испытаниях, проводимых в Клиническом центре NIH в Бетесде, штат Мэриленд, свяжитесь с отделом приема пациентов NIH:

Tollfree: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
Электронная почта: [электронная почта protected]

Для получения информации о клинических испытаниях, спонсируемых частными источниками, обращайтесь:
www.centerwatch.com

Для получения информации о клинических испытаниях, проведенных в Европе, обращайтесь:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

FDA одобряет первый курс лечения хронической болезни у взрослых, тяжелой и редкой болезни

Для немедленного выпуска:

16 июня 2020

The U.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США сегодня одобрило инъекцию Илариса (канакинумаба) для лечения болезни Активного Стилла, включая болезнь Стилла у взрослых (AOSD). Иларис ранее был одобрен для лечения системного ювенильного идиопатического артрита (СЮИА) у пациентов в возрасте 2 лет и старше.

«До сегодняшнего утверждения у пациентов не было одобренного FDA лечения их заболевания, которое может включать такие симптомы, как болезненный артрит, лихорадка и сыпь», — сказал Николай Николов, доктор медицинских наук, исполняющий обязанности директора отделения ревматологии и трансплантологии. Центр FDA по оценке и исследованию лекарственных средств.«Сегодняшнее одобрение предоставляет пациентам возможность лечения».

AOSD — редкое и серьезное аутовоспалительное заболевание неизвестного происхождения. Аутовоспалительные заболевания вызваны аномалиями иммунной системы, которые вызывают воспалительную реакцию, которая может повредить собственные ткани организма. Характеристики AOSD в значительной степени совпадают с характеристиками системного ювенильного идиопатического артрита (SJIA), который включает лихорадку, артрит, сыпь и повышенные маркеры воспаления. Перекрывающиеся особенности AOSD и SJIA предполагают, что это континуум болезни, а не два отдельных заболевания.

Роль интерлейкина-1 (ИЛ-1), типа цитокинов, важных для регуляции иммунной системы организма, хорошо известна при АОЗН и сЮИА. Иларис работает, блокируя эффекты IL-1 и подавляя воспаление у пациентов с этим аутовоспалительным заболеванием. Безопасность и эффективность Илариса для лечения пациентов с AOSD была установлена ​​с использованием сопоставимой фармакокинетической экспозиции и экстраполяции установленной эффективности канакинумаба у пациентов с SJIA, а также безопасности канакинумаба у пациентов с AOSD и другими заболеваниями.

Общие побочные эффекты, о которых сообщают пациенты, получавшие Иларис, включают инфекции (простуду и инфекции верхних дыхательных путей), боль в животе и реакции в месте инъекции. Информация о назначении Илариса включает предупреждение о потенциальном повышенном риске серьезных инфекций из-за блокады IL-1. Синдром активации макрофагов (MAS) — это известное опасное для жизни заболевание, которое может развиваться у пациентов с ревматическими состояниями, в частности с болезнью Стилла, и требует активного лечения.Лечение иммунодепрессантами может увеличить риск злокачественных новообразований. Пациентам не рекомендуется делать живые вакцины во время лечения.

Иларис получил статус приоритетного рассмотрения, в соответствии с которым цель FDA — принять меры по заявке в течение шести месяцев, когда агентство определяет, что препарат, в случае утверждения, значительно повысит безопасность или эффективность лечения, диагностики или предотвращения серьезного состояния. .

Компания Ilaris получила одобрение от Novartis Pharmaceuticals Corp.

FDA, агентство в составе Министерства здравоохранения и социальных служб США, защищает общественное здоровье, обеспечивая безопасность, эффективность и безопасность лекарственных и ветеринарных препаратов, вакцин и других биологических продуктов для использования человеком, а также медицинских устройств. Агентство также отвечает за безопасность и сохранность продуктов питания, косметики, пищевых добавок, продуктов, излучающих электронное излучение, а также за регулирование табачных изделий.

###

---

• Текущее содержание с:

  16.06.2020

Лечение метотрексатом пациентов с болезнью Стилла у взрослых — ретроспективное исследование 13 случаев в Японии.

Болезнь Стилла с началом у взрослых (AOSD) — это системное воспалительное заболевание, характеризующееся высокой пиковой лихорадкой, быстро исчезающей сыпью, полиартралгией, лейкоцитозом и гиперферритинемией.После первого описания Байуотерсом в 1971 году, все большее число пациентов с АОСН было описано в отчетах, опубликованных во всем мире, с подробным описанием клинических и лабораторных особенностей. 3 Основой лечения AOSD был аспирин, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или стероиды или их комбинации; однако эти агенты не всегда полезны, поскольку высокие дозы или длительное лечение иногда вызывают токсичность. Метотрексат стал основой лечения пациентов с ревматоидным артритом, и в отчетах предполагалось, что он эффективен в рефрактерных случаях AOSD.4 5 В настоящем исследовании мы сообщаем о нашем опыте лечения метотрексатом у 13 японских пациентов с AOSD.

Методы

ПАЦИЕНТОВ

Обследовано 13 пациентов. В ревматологической клинике университетской больницы Кейо им был поставлен диагноз активного АОСН. Подробные профили наших пациентов в начале лечения метотрексатом показаны в таблице 1. Средний возраст (SD) составлял 35,6 (13,2) года (диапазон от 17 до 64 лет). Все они соответствовали предварительным критериям классификации болезни Стилла у взрослых, предложенной Yamaguchi et al .6 Вкратце, для диагностики требовалось пять или более критериев, включая два или более основных критерия: лихорадка (39 ° C или выше), артралгия (продолжающаяся более двух недель), типичная сыпь и лейкоцитоз с гранулоцитозом; второстепенные критерии включают боль в горле, лимфаденопатию и / или спленомегалию, дисфункцию печени и отрицательный ревматоидный фактор / антинуклеарные антитела. Исключались инфекции, злокачественные новообразования и другие ревматические заболевания. Кроме того, у наших пациентов было активное заболевание, определяемое наличием трех или более из девяти признаков активности или симптомов, характерных для АОЗН (пик лихорадки, артралгии или артрита, типичная сыпь, лейкоцитоз, боль в горле, лимфаденопатия или спленомегалия, гепатомегалия или нарушение функции печени, плеврит, перикардит) без другой причины.

Таблица 1

Профили 13 пациентов с болезнью Стилла у взрослых на момент начала лечения метотрексатом

После того, как преднизолон (10-20 мг в день в течение двух-пяти недель) оказался неэффективным у семи пациентов и диклофенак натрия (75 мг в день в течение трех-четырех недель) у остальных шести, было начато лечение метотрексатом.

ДОЗА МЕТОТРЕКСАТА ИЛИ ДРУГИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И КЛИНИЧЕСКИЕ ОЦЕНКИ

Метотрексат первоначально вводился в виде однократной еженедельной пероральной дозы 5 мг.Дозу подбирали индивидуально в зависимости от активности заболевания и побочных реакций. Другие иммунодепрессанты, такие как азатиоприн, циклофосфамид или циклоспорин А, не применялись до или во время лечения метотрексатом. При каждом посещении искали признаки активности или симптомы. Полное отсутствие признаков или симптомов активности после лечения метотрексатом было определено как ремиссия.

ОЦЕНКА ЛАБОРАТОРНЫХ ИСПЫТАНИЙ

У всех пациентов оценка скорости оседания эритроцитов (СОЭ), количества лейкоцитов (WBC), C-реактивного белка, сывороточного ферритина и аспартатаминотрансферазы / аланинаминотрансферазы (AST / ALT) в периферической крови проводилась до и во время каждого сеанса. посещение (каждые две или четыре недели) после лечения метотрексатом.Когда было начато лечение метотрексатом, уровень ферритина в сыворотке крови увеличился у девяти пациентов (69%) (нормальный диапазон 16–288 нг / мл ^–1 у мужчин и 2–140 нг / мл ^–1 у женщин) (таблица 1). Аномальные показатели функции печени наблюдались у трех пациентов (№№ 4, 8 и 12). Поскольку пациенты 8 и 12 имели аномальные значения АСТ или АЛТ до введения диклофенака натрия, считалось, что у обоих имеется дисфункция печени, связанная с активностью АОСД. Кроме того, хотя низкие титры антинуклеарных антител были обнаружены с помощью непрямой иммунофлуоресценции в сыворотках двух пациентов (№№ 8 и 9), специфические к заболеванию аутоантитела, такие как анти-Sm, анти-ДНК или анти-La / SS-B, идентифицировать не удалось с помощью иммуноферментного анализа или анализа иммунопреципитации.Доказательства СКВ или других заболеваний соединительной ткани, таких как феномен Рейно, также отсутствовали. Всем пациентам было выполнено типирование MHC класса II (HLA-DR).

СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

Тест Стьюдента t использовался для сравнения лабораторных данных до и после введения метотрексата.

Изменения лабораторных данных у восьми пациентов с АОСН, у которых была ремиссия после лечения метотрексатом. Значения представляют собой средние значения (столбцы = SEM), а значения в начале лечения метотрексатом обозначены как 0 недель.Количество пациентов указано в скобках под продолжительностью приема метотрексата. СОЭ, скорость оседания эритроцитов; WBC, количество лейкоцитов. * P <0,05; † P <0,01, v время введения метотрексата.

Результаты

РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ МЕТОТРЕКСАТОМ

Ремиссия наблюдалась у восьми пациентов (№№ 1-8) между 3 и 16 неделями [среднее (SD): 10,1 (4,0) недели] после начала лечения метотрексатом (таблица 2). Относительно высокие дозы метотрексата (20 мг в неделю) требовались для достижения ремиссии у пациентов 3 и 8, тогда как у других шести пациентов ремиссии были получены при приеме метотрексата в дозе 15 мг или меньше в неделю.Общая доза метотрексата [средняя (стандартное отклонение)], использованная до ремиссии у восьми пациентов, составила 98,4 (62,3) мг (диапазон 15–200 мг). У четырех пациентов (№№ 9–12) наблюдалась лихорадка или другие симптомы в течение 12–16 недель после начала лечения; все считались не ответившими.

Таблица 2

Результаты лечения метотрексатом у взрослых с болезнью Стилла

В целом, пять пациентов, включая пациента 8, у которого была ремиссия, имели побочные реакции во время лечения метотрексатом. Поскольку пациенты 10 и 13 испытывали тошноту сразу после приема метотрексата, они не могли переносить более 5 мг в неделю; действительно, пациент 13 не мог продолжать принимать метотрексат более двух недель.У двух пациентов была токсичность для печени. Хотя активность заболевания у пациента 8 хорошо контролировалась и диклофенак натрия уже был прекращен, наблюдалась умеренная токсичность для печени (AST / ALT: 146/194) на 14-й неделе после начала лечения метотрексатом. Впоследствии была достигнута постепенная нормализация уровня АСТ / АЛТ за счет снижения дозировки метотрексата. У пациента 11, который не принимал НПВП, также развилась легкая токсичность для печени (АСТ / АЛТ: 38/69). Когда доза метотрексата была уменьшена, значения АЛТ вернулись к норме.Неожиданно у пациента 12 развилась острая интерстициальная пневмония после четырех месяцев лечения метотрексатом (общая доза метотрексата: 195 мг). Во время развития острой дыхательной недостаточности его лабораторные данные не свидетельствовали о продолжении активности АОСД. Он вылечился от острой дыхательной недостаточности после пульсовой терапии метилпреднизолоном (1000 мг в течение трех дней). Побочные реакции у пациентов 10, 12 и 13 не улучшились, несмотря на введение фолиевой кислоты.

ДОЗЫ СОВМЕСТНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

У трех из четырех пациентов (№№ 1, 3 и 5), успешно лечившихся метотрексатом вместе с преднизолоном, суточная доза преднизолона могла быть отменена или уменьшена после введения метотрексата (таблица 2).Трое других пациентов смогли прекратить прием диклофенака натрия после введения метотрексата. Напротив, пациентам требовалось 9 и 12 пульсовое лечение метилпреднизолоном (1000 мг в течение трех дней) при тяжелом перикардите (связанном с повышенной активностью заболевания) и пневмонии, вызванной метотрексатом, соответственно. Кроме того, дозы преднизолона были увеличены у трех пациентов (№ 10, 11 и 13), у которых не было реакции на метотрексат.

ЛАБОРАТОРНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ МЕТОТРЕКСАТОМ

Лабораторные данные восьми пациентов с ремиссией после лечения метотрексатом представлены на рисунке.По сравнению с исходными уровнями (неделя 0, в начале лечения метотрексатом), СОЭ значительно снизилась через 12 недель, лейкоциты — через 14 недель, С-реактивный белок — через восемь недель и сывороточный ферритин — через 16 недель. Кроме того, средние значения лейкоцитов (нормальный диапазон = 4000-8000 мм ^-3 ) и сывороточного ферритина (нормальный диапазон 16-288 нг / мл ^-1 у мужчин и 2-140 нг мл ^-1 у женщин) снизились. в нормальный диапазон в точках наблюдения 14 и 8 недель соответственно. СОЭ (<20 мм / ч) и С-реактивный белок (<0.15 мг дл ^-1 ) также снизилась до верхней границы нормального диапазона на 16 неделе наблюдения.

Обсуждение

Мы изучили ценность лечения метотрексатом у японских пациентов с AOSD. Kraus et al 4 и Aydintug et al 5 обсуждали пациентов, у которых обычное лечение не помогло, но которые успешно лечились метотрексатом, и предположили, что следует рассмотреть возможность использования метотрексата у рефрактерных пациентов. Наши результаты согласуются с этими отчетами.Однако мы предполагаем, что метотрексат полезен не только для рефрактерных пациентов, но и для пациентов, которые ранее не лечились обычными средствами, такими как стероиды. Кроме того, метотрексат может быть полезен при длительном употреблении стероидов с побочными реакциями (например, сахарным диабетом, тяжелым остеопорозом). Хотя остается спорным вопрос о том, должен ли метотрексат стать препаратом первой линии для пациентов с АОЗН из-за его побочных эффектов, он может контролировать активность заболевания.На данный момент у нас есть опыт работы с 26 пациентами с AOSD в нашей больнице. Помимо 13 пациентов, участвовавших в настоящем исследовании, у пяти пациентов использовались другие противоревматические препараты (ауранофин — у четырех, салазосульфапиридин — у одного), а азатиоприн (100 мг в день) — у другого пациента. Активность их болезни не подавлялась этими агентами. Целью нашего следующего исследования будет определить, является ли метотрексат более ценным для пациентов с АОЗН, чем другие иммунодепрессанты.

Побочные реакции после лечения метотрексатом были относительно частыми (пять пациентов, 38,4%), включая неожиданное развитие острой интерстициальной пневмонии у одного пациента (№ 12). Факторы риска, связанные с пневмонитом, вызванным метотрексатом, которые обнаруживаются у пациентов с ревматоидным артритом (история курения или предыдущие заболевания легких ⁷ ), у этого пациента не присутствовали. В контексте следует отметить, что относительно редкие проявления AOSD включают респираторный дистресс-синдром у взрослых (ARDS) ⁸ и хронические рестриктивные легочные расстройства.9 Тем не менее, легочные проявления у пациента № 12, по-видимому, были вызваны пневмонитом, вызванным метотрексатом, поскольку лабораторные данные не соответствовали активности AOSD. Также наблюдалась токсичность для печени после лечения метотрексатом. Хотя хорошо известно, что АОСД само по себе может вызывать дисфункцию печени, мы не нашли никаких доказательств того, что лечение метотрексатом ухудшало ранее существовавшие нарушения функции печени, связанные с активностью АОСД. В целом, этот опыт показывает, что тяжелые побочные реакции, описанные у пациентов с ревматоидным артритом после введения метотрексата, также могут возникать у пациентов с AOSD.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, является ли токсическое действие на легкие или печень более частым у пациентов с АОЗН, чем у пациентов с ревматоидным артритом.

Интересно, что пять из восьми пациентов, успешно пролеченных метотрексатом, были HLA-DR4-положительными (четыре были гомозиготными по DR4). Этот результат предполагает, что AOSD с DR4 напоминает ревматоидный артрит, потому что тип ревматоидного артрита, который часто реагирует на метотрексат, тесно связан с DR4. С другой стороны, все пациенты без ремиссии имели ген DR2.Несмотря на то, что в рамках ограничений настоящего небольшого исследования невозможно выявить связь между HLA-DR и ответом на метотрексат, факторы, указывающие на вероятность ответа на метотрексат, должны быть уточнены в будущих исследованиях.

Хотя гиперферритинемия наблюдается только у 60-75% пациентов с АОСН, она может быть специфическим маркером активности заболевания.11 Было высказано предположение, что метотрексат может ингибировать интерлейкин-1 (ИЛ-1) 12. 13 Rogers et al 14 предположили, что IL-1 в острой фазе ответа может модулировать синтез ферритина на уровне трансляции.В наших случаях сывороточная концентрация IL-1 не измерялась; Таким образом, связь между лечением метотрексатом и синтезом ферритина может потребовать дальнейшего исследования.

В заключение, метотрексат, по-видимому, является полезным средством для контроля активности AOSD. Однако могут возникать серьезные побочные реакции после лечения метотрексатом, как описано при ревматоидном артрите. Чтобы установить метотрексат в качестве основы лечения, важно определить, являются ли побочные реакции более частыми у пациентов с АОЗН, чем у пациентов с ревматоидным артритом, и изучить критические факторы, связанные с ответом на метотрексат.

Благодарности

Мы благодарим доктора Джо Крафт (Медицинский факультет Йельского университета, Нью-Хейвен, Коннектикут, США) за его критический обзор рукописи.

.