Лечение при воспалении лимфоузлов: купить лекарства по низким ценам в Москве

Содержание

лечение лимфаденита медикаментозными и народными способами

Лимфоузлы – это основа лимфатической системы, отвечающая за продуцирование иммунных клеток (в основном лимфоцитов). Данные клетки нейтрализуют вирусы, которые из окружающей среды попали внутрь организма. Воспаление на шее лимфоузлов — это заболевание, сопровождающееся многими инфекционными болезнями и некоторыми патологиями. При попадании инфекции в рамках защитной функции активизируется механизм повышенной выработки лимфоцитов, потому и происходит их увеличение.

Что такое лимфоузлы?

Лимфоузлы – это органы иммунной защиты, которые выступают в роли биофильтров от болезнетворных организмов. Именно в них производится уничтожение патогенных вирусов и переродившихся злокачественных клеток.

Основное количество лимфоузлов находится в области подмышек, шеи и паха. Воспаленные лимфоузлы чаще всего говорят о том, что где-то неподалеку «поселилась» инфекция. То есть, когда лимфоузлы воспаляются на шее, то, как правило, это указывает на ушную инфекцию или ангину.

В районе шеи находятся следующие группы лимфоузлов:

заднешейные глубокие и поверхностные;
переднешейные глубокие и поверхностные;
подбородочные;
подчелюстные;
затылочные;
ушные.

В нормальном состоянии многие из лимфоузлов не прощупываются, кроме поверхностных переднешейных. Они эластичные и мягкие, размером с фасолину, безболезненны и подвижны.

Причины воспаления лимфоузлов на шее

Причин для данного состояния может быть множество. Воспаление может являться самостоятельным заболеванием или быть признаком какой-то основной болезни.

Лимфоузлы на шее отвечают за процессы, которые протекают в районе мягких тканей шеи и лица, в ушных раковинах, во рту, потому наиболее частыми причинами воспаления могут являться:

Нарушение работы иммунной системы. Наличие множества болезнетворных клеток в организме может объясняться переохлаждением, недолеченными болезнями, сильным стрессом, нехваткой витаминов. Существует мнение, что периодическое увеличение лимфоузлов — это явный признак СПИДа. Но в действительности это только лишь миф. У ВИЧ положительных пациентов воспаляются целые группы лимфатических узлов, а не одиночные;

Инфекционные болезни, в том числе рта и дыхательных путей: грипп, ОРВИ, гингивит, ангина, краснуха, ветряная оспа, отит, стоматит, кариес, пародонтит и т.д.;
Случайные травмы и механические повреждения непосредственно лимфоузла либо тканей около него;
Злокачественное перерождение клеток лимфоткани.

Симптомы шейного лимфаденита

Как правило, увеличение на шее лимфоузлов, которое обусловлено их воспалением, сопровождается такими симптомами:

Изменение консистенции лимфатического узла: он становится мягким (когда происходит нагноение) или твердым;
Зрительное укрупнение узлов: размер может быть от горошинки до ореха;
Общие симптомы: апатичность, слабость, высокая температура, головные боли;

Покраснение покровов кожи в районе расположения лимфоузла;
При глотании и пальпации болезненные ощущения в горле.

Если на шее воспаленные лимфоузлы возникли в результате инфекционной болезни, то вначале появятся характерные симптомы именно для него. Например, при ангине увеличенные лимфоузлы — это один из критериев диагностирования, потому при лечении ангины лимфаденит также вылечится.

Когда же явных предпосылок нет, то, скорей всего, на шее лимфоузлы болят в связи с общим ослаблением иммунитета и наличием в организме инфекции. При этом, как правило, симптоматика неярко выражена: частые простуды, плохое самочувствие, едва уловимая боль при глотании и прощупывании.

Необходимо отметить, что даже после выздоровления лимфоузлы еще несколько недель могут быть увеличенными.

Диагностирование заболевания

Когда вы только заметили воспаленные лимфоузлы, важно за консультацией обратиться к терапевту

, который выполнит диагностику, назначит УЗИ лимфоузлов шеи, по его результатам назначит консультацию с другим специалистом: хирургом, стоматологом, онкологом, отоларингологом или гематологом.

По большому счету, есть более 100 заболеваний, сопровождающихся реакцией лимфатической системы. Потому также нужно обращать внимание на иные симптомы, которые сопутствуют лимфадениту.

Если вопреки лечению лимфоузел не приобретает нормальные размеры на протяжении нескольких месяцев, то это характерный признак течения хронической инфекции. Для определения основной причины воспалительного процесса необходимо уделить время полноценному медицинскому обследованию.

Когда же воспаление происходит больше полугода, и при этом лимфоузел болезненный на ощупь и твердый, то это повод побеспокоиться о вероятной опухоли лимфоткани. Необходимо обратиться к специалисту, провести биопсию, сдать анализы. Ни в коем случае нельзя все пускать на самотек!

Как лечить воспаление лимфоузлов?

Лечение на шее воспаления лимфоузлов необходимо начать с определения причины заболевания. Поскольку в большинстве случаев воспаление появляется в качестве симптома другого заболевания, то и лечение необходимо начинать именно с этого.

Лечение лимфаденита медикаментозными способами

В качестве лечения широко используется ультравысокочастотная терапия. Это физиотерапевтическое лечение, предполагающее действие на организм электрического магнитного поля ультравысокой частоты.

Применение противовоспалительных средств может производиться лишь по назначению врача из-за вероятных побочных явлений и противопоказаний. При воспалении лимфоузлов антибиотики прописываются при наличии гнойных осложнений или когда заболевание развилось в результате проникновения в организм бактериальной инфекции.

Также при лечении лимфаденита рекомендуется обильное теплое питье, прием витаминов, постельный режим.

При лимфадените наличие гнойного воспаления может требовать хирургической операции для очищения лимфатического узла.

Когда же изменения не доставляют определенных неудобств и незначительны, то можно не переживать. А если они сопровождаются плохим самочувствием, болезненными ощущениями, увеличением температуры или ухудшением общего состояния, то нужно как можно быстрей проконсультироваться с врачом.

Как лечить народными способами?

Прием разных отваров и настоек, естественно, полностью излечить воспаление не сможет, но может значительно облегчить состояние. Приведем проверенные рецепты, которые доказали свою эффективность:

Зеленый жадеит. Этот магический камень прославился своими способностями к очистке организма. По своему размеру он обязан быть примерно таким же, как воспаленный лимфоузел. Надо просто его прикладывать к этому месту на 15 минут по несколько раз ежедневно;
Настойка эхинацеи. Этот великолепный антисептик является одним из самых действенных при увеличении лимфоузлов. В 50 мл кипяченой воды нужно добавить 10 капель настойки. Принимайте четыре раза ежедневно;

Ромашка, календула, мята. Заварите отвар, дайте остыть и поласкайте горло 3-4 раза ежедневно;
Порошок из высушенного канадского желтокорня. 1 ч. л. порошка нужно развести в стакане воды. Пить ежедневно, включив дополнительно в меню кисломолочные продукты, чтобы не допустить расстройства желудка;
Сок алое. Ежедневно употребляйте по 1 ст. л. свежего сока;
Соль и сода. Растворите в стакане горячей воды по полчайной ложки соли и соды. Остудите и применяйте для полоскания 3-4 раза ежедневно.

Не забывайте, что применение любого из данных средств обязано производиться лишь после разрешения врача!

Если у вас на шее воспалились лимфоузлы, то не доверяйте рекомендациям, связанным с:

использование йодных сеточек;
растиранием увеличившихся участков;
применением согревающих компрессов или грелок.

Это запрещено, так как эти способы только ускорят процесс распространение инфекции с кровеносным потоком. Помимо этого, это самолечение может привести к смертельному исходу!

Профилактика

Конкретной профилактики воспаления лимфоузлов нет, так как это полиэтиологическое заболевание (которое появляется из-за множества причин).

Чтобы не допустить его развития, нужно только:

не запускать инфекционные острые болезни;
поддерживать иммунитет;
регулярно и правильно закаляться;
исключить возможность переохлаждения или пребывания на сквозняке;
соблюдать личную гигиену и применять марлевую повязку при эпидемиологическом пике;
предупреждать инфицирование ран, а также появление микротравм.

Увеличение лимфоузлов у детей

Мамы, как никакой другой человек, знают тело своего малыша и «сканируют» подсознательно его при ежедневном уходе. Обнаружив на шее некую небольшую шишечку и не найдя для этого причин, главное не паниковать, а вовремя обратиться за консультацией к педиатру.

Как правило, у детей увеличение лимфатических узлов происходит в возрасте 4-6 лет. Это объясняется тем, что лимфатическая система ребенка еще полностью не сформировалась, а поэтому барьерная защита производится не в полной мере. Как уже отмечалось, лимфоузлы в организме ответственны за противоинфекционную защиту. Их воспаление говорит о борьбе с бактериями и вирусами. У ребенка появляются на шее увеличенные лимфоузлы по таким же причинам, как и у взрослого (инфекционные и воспалительные процессы продолжительного характера, механические повреждения, инфекционные болезни).

Обнаружив у ребенка увеличившийся лимфоузел, запрещается:

постоянно ощупывать;
греть его;
изводить себя мыслями на данную тему.

Лучше всего обратиться к педиатру. Он сможет обследовать малыша, правильно установить диагноз и определить лечение. Отправляясь к врачу, будет нелишним знать ответы на вопросы, которые, скорей всего, вам задаст специалист:

Ребенка царапала кошка?
У ребенка давно были травмы в районе увеличенных узлов?
Когда проводилась последняя прививка (вероятно, это аллергия на вакцину)?
Болезненный ли лимфоузел?
Локализация и рост воспаления продолжается?

Часто у детей воспаление лимфатических узлов начинается на фоне простудных заболеваний и проходит самостоятельно. Но не всегда узлы на шее с несоответствующими нормами размеров указывают, что ребенок заболел. Из-за своего специфического расположения лимфоузлы могут казаться немного воспаленными ввиду индивидуальных особенностей.

Если они беспокоят ребенка, при этом довольно долго и без явных на то причин, то это обозначает, что в организме проходит воспалительный процесс. Определить, что является причиной этой реакции, а также прописать лечение сможет лишь врач.

Таким образом, увеличенные лимфоузлы отражают активную работу иммунитета. Нельзя без внимания оставлять симптомы воспаления на шее лимфоузлов, однако беспокойство обязаны вызывать только те случаи, когда увеличивается воспаление, доставляет болезненные ощущения и дискомфорт. Чтобы не запустить болезнь, необходимо тут же обратиться к врачу. Какой бы сложной или простой ни окажется причина процесса воспаления, ее лечением заниматься можно лишь под контролем специалиста.

Почему воспаляются лимфоузлы на шее и что с этим делать

Что такое лимфоузлы

Лимфоузлы или лимфатические железы — это небольшие образования ^{на шее, под мышками, в паху и других областях, расположенных рядом с жизненно важными органами. Основная задача лимфоузлов — фильтровать лимфу и помогать организму бороться с инфекциями.}

Что такое лимфа, в общих чертах знает каждый. Её ещё называют сукровицей: это та самая бесцветная жидкость, которая выступает на ранке, если слегка повредить кожу. Но лимфы в организме гораздо больше, чем может показаться. Она омывает клетки всех органов и тканей, заполняет межклеточные промежутки, считается особым видом соединительной ткани и одним из важнейших элементов иммунитета.

Именно лимфа вымывает из организма отмершие клетки, продукты распада, вирусы, бактерии.

Основу лимфы составляют лимфоциты — главные клетки иммунной системы, способные распознавать возбудителей заболеваний. Протекая через лимфоузлы, лимфа фильтруется: вирусы и бактерии задерживаются в них и уничтожаются.

Когда человек здоров, железы очищают лимфу без лишнего напряжения. Но если вирусная или микробная атака слишком сильна, им приходится тяжко. Лимфоузлы переполняются «мусором», который они не успевают переварить, воспаляются и становятся похожими на горошины, перекатывающиеся под кожей.

В общем, увеличившиеся лимфоузлы — признак того, что где-то рядом развивается воспалительный процесс.

Почему воспаляются лимфоузлы на шее

Вот список наиболее вероятных причин:

Заболевания дыхательных путей — та же ОРВИ.
Проблемы в ротовой полости или носоглотке. Например, кариес, пульпит, воспаления в пазухах носа.
Инфекции общего характера — ветрянка, корь, цитомегаловирус.
Кожные инфекции — к примеру, воспаление, возникшее из-за неудачной попытки выдавить прыщ.
Отиты.

Однако встречаются и более неприятные причины воспаления лимфоузлов.

Когда с увеличенными лимфоузлами надо обращаться к врачу

Чаще всего увеличенные лимфоузлы — это не самостоятельная болезнь, а лишь симптом. Поэтому обычно они сопровождаются другими признаками инфекции:

общим недомоганием и слабостью;
повышением температуры;
головной болью;
болью в горле, ушах или ротовой полости;
насморком, заложенностью носа.

Есть такое? Значит, не переживайте и со всем букетом симптомов отправляйтесь к терапевту. Врач поможет вам быстро вылечить простуду, отит или отправит к тому же стоматологу — если решит, что причиной неприятностей может быть кариес. Как только вы справитесь с основным заболеванием, лимфоузлы тоже сдуются и перестанут доставлять беспокойство.

Куда хуже, если лимфоузлы на шее воспалились, а признаков ОРВИ или иных инфекций у вас нет. В этом случае речь может идти о системном воспалении — аутоиммунных заболеваниях, онкологических процессах, ВИЧ-инфекции.

Когда обращаться к врачу немедленно

Вот список симптомов, при любом из которых к терапевту надо не просто идти, а бежать:

Кожа над увеличенным лимфоузлом покраснела и стала горячей — это говорит о начале гнойного процесса.
Лимфоузлы на шее увеличились без видимой причины.
Лимфатические железы воспалились не только на шее, но и в других местах. Например, под мышками, в паху, на локтевых сгибах.
Узлы не двигаются, когда вы пытаетесь их прижать.
Увеличение лимфоузлов сопровождается повышенным потоотделением, постоянной лихорадкой (без других симптомов инфекционных заболеваний), необъяснимой потерей веса.
Вам стало трудно глотать или дышать.
Лимфоузлы не возвращаются к нормальным размерам две недели и более.

Врач либо отправит вас к хирургу, чтобы вскрыть гнойник, либо предложит сдать анализ крови, пройти рентген или взять кусочек воспалённого лимфоузла для микроскопического исследования (эта процедура называется биопсией). В зависимости от результатов тестов вам назначат подходящее лечение.

Как облегчить состояние прямо сейчас

Сделайте тёплый компресс

Смочите тряпочку в тёплой воде, как следует отожмите и приложите её к шее.

Внимание: этот способ не подходит в том случае, если вы наблюдаете симптомы гнойного процесса — покраснение кожи над лимфоузлом, повышение её температуры. При таких симптомах необходимо как можно быстрее попасть к врачу.

Примите обезболивающее

Лучше всего подойдут средства на основе парацетамола. А вот аспирин и ибупрофен в некоторых случаях могут навредить.

Так, с аспирином следует быть осторожными детям, подросткам, а также людям, имеющим проблемы со свёртываемостью крови. Кроме того, оба препарата противопоказаны при ветрянке. Поэтому лучше проконсультируйтесь с терапевтом.

Больше отдыхайте

Если есть возможность, возьмите больничный или отгул на пару дней. Отдых необходим организму, чтобы быстрее справиться с болезнью.

Воспаление лимфоузлов при коронавирусе: воспаляются ли лимфоузлы при коронавирусе, симптомы, помощь

Краткое содержание:

Коронавирус — это заболевание, не имеющее в своём проявлении специфических клинических признаков. Именно поэтому при возникновении у человека коронавирусной инфекции бывает трудно сразу дифференцировать диагноз от обычной простуды или ОРВИ. Из-за чего люди, находящиеся в зоне риска, задают вопрос о том, как можно в домашних условиях распознать такую опасную сейчас болезнь. А также о том, воспаляются ли лимфоузлы при коронавирусе, учитывая, что этот симптом является одним из самых главных при проникновении в организм болезнетворных микроорганизмов.

Характерные признаки коронавируса

На протяжении многих месяцев после внезапной вспышки коронавируса проявляющиеся симптомы постоянно менялись. Если сначала болезнь характеризовалась только повышением температуры и сильным кашлем, то теперь она сопровождается и слизистыми выделениями из носа, и болью в горле, и признаками острой пневмонии. Но в каждом из случаев тяжёлого течения заболевания происходило увеличение лимфатических узлов.

Так как коронавирус — это воспаление в основном респираторных органов, значит, чаще всего при нем увеличиваются подчелюстные и шейные лимфоузлы. Также иногда могут поражаться лимфоузлы под мышкой.

Однако воспаление лимфатической системы может протекать не только как следствие инфекционного заболевания, но и как самостоятельная болезнь. Поэтому признаки увеличения лимфоузлов не всегда могут говорить о развитии вируса в организме, а уж тем более о коронавирусе. Но если перед тем как лимфоузлы воспалились, у человека был контакт с источниками инфекции, это может стать первым характерным симптомом, чтобы обратиться в медицинское учреждение.

Признаки воспаленного лимфоузла

Симптомы такие:

При пальпации лимфатических узлов под челюстью ощущается их увеличение.
Отмечается местное повышение температуры, гиперемия.
Может возникнуть боль при глотании и при прощупывании кожи за ухом, где находится лимфоузел.
Отсутствие подвижности узла при нажатии на него.

Увеличение лимфоузла на шее без проявления каких-либо других клинических признаков может говорить о том, что эта часть органа работает активнее остальных. Он может выглядеть как воспалённый, но при этом общее состояние здоровья будет удовлетворительное. В этом случае обращаться к врачу не имеет смысла, так как этот процесс входит в понятие нормы и вскоре опухание спадёт.

Первая помощь при обнаружении воспаления

Самое главное — это не начинать заниматься самолечением. Учитывая ситуацию в мире, очень важно при проявлении первых признаков сразу вызвать врача на дом. Если возможности встретиться с доктором в ближайшее время нет, можно сбить температуру и принять обезболивающее. Лучше для этих целей использовать лекарства на основе парацетамола.

Рекомендации при подозрении на коронавирус:

Ограничить взаимодействие с другими людьми, соблюдать полную самоизоляцию.
Увеличить ежедневное употребление жидкости в виде питьевой воды, чая, других безалкогольных напитков. Это позволит не допустить обезвоживания организма и облегчить общее состояние.
Следовать настоянию лечащего врача, не прерывать курс лечения и внимательно наблюдать за общим состоянием организма. При любом изменении сразу же оповестить об этом своего доктора.

Лимфоузлы могут воспалиться и увеличиться при коронавирусе, но это далеко не самый характерный признак проявления вирусного заболевания. Поэтому всегда следует быть внимательными ко всем проявляющимся в этот период симптомам.

Читайте также: отставка Путина из-за болезни: возможно что Путин скоро уйдет с поста президента РФ?

Источник apkhleb.ru

Пишу о том, что мне интересно. Чтобы не пропустить что нибудь важное, рекомендую подписаться на 9111.ру

Антибиотики при воспалении лимфоузлов на шее и под мышками

Воспаление лимфоузлов – серьезное заболевание. И часто только лечение антибиотиками дает возможность снять воспаление и остановить процесс болезни. Если вовремя не начать лечение, осложнения могут быть серьезными.

Воспаление лимфатических узлов сигнализирует о том, что в организме размножаются вредные микробы, которые выделяют ядовитые токсины, вызывающие воспаление.

Припухший лимфоузел болит, при запущенности развивается нагноение, появляется кровоточивость.

Показания к применению антибактериальной терапии

Весь организм человека охвачен лимфатической системой, которая подавляет болезнетворную флору, развивающуюся в межклеточном пространстве. Патогенные микробы скапливаются в лимфоузлах и здесь уничтожаются белыми кровяными тельцами. Если инфицирование мощное – белые клетки крови тоже активизируются. Это и вызывает воспаление и уплотнение ткани.

Лимфа – это жидкость, очищающая организм на клеточном уровне. Она реагирует на вторжение микробов, и если их много и самостоятельно лимфатическая система с ними не справляется, начинается воспалительный процесс. На этой стадии следует начать лечение антибиотиками.

Показания к ним следующие:

внедрение в организм стафилококков, гонококков, стрептококков и других болезнетворных микроорганизмов;
краснуха, гепатит и некоторые другие заболевания, возникающие из-за вирусов;
нарушения в молочных железах;
онкологические заболевания.

При воспалительном процессе в лимфоузлах нельзя применять антибиотики при осложнениях после гриппа, скарлатины, заболеваниях горла и миндалин.

Лимфаденит – воспаление, сопровождающееся гнойниками. Он может возникнуть на шее, в подмышечных впадинах, в паху.

Микробы разносятся кровеносной системой по всему организму и поражают несколько лимфатических узлов. Воспаление проникает в соседние ткани и выражается в нагноении.

к оглавлению ↑

Воспаление лимфоузлов на шее, подмышкой

Воспаление лимфатических узлов на шее случается при инфекционных заболеваниях полости рта, горла, при недостатке витаминов, анемии, стрессах.

Появляется боль в шее, ограничивается движение головой. Часто поднимается температура, появляется сильная боль в висках, опухают узлы в задней и передней части шеи. Лечение воспаления лимфоузлов на шее начинается с определения и устранения очага воспаления. Для этого врач может назначить Медрол или Преднизолон. Это доступные препараты, которые продаются свободно в аптеке.

Воспаление лимфоузлов на шее

Если запущен процесс нагноения, обязательно следует принимать антибиотики. При образовании гнойного очага, он вскрывается хирургическим путем и вычищается.

Параллельно с лечебными мероприятиями проводится терапия по восстановлению иммунитета. В это время следует находиться в тепле, соблюдать постельный режим, пить морсы и фруктовые отвары, принимать витамины. Нельзя греть и растирать воспаленный лимфоузел.

Часто воспаляются узлы подмышкой. В таком состоянии они имеют округлую форму, подвижны. Если вовремя не начать лечение, движение руки может быть ограничено, прикосновение к воспаленному узлу вызывает сильную боль. Если воспалился узел в подмышечной впадине, значит, инфицирован какой-то ближайший орган. Надо срочно пройти обследование и выяснить, где именно затаилась патогенная микрофлора.

к оглавлению ↑

Антибиотики, рекомендованные при лимфодените

При лечении воспалительных процессов в лимфоузлах применяются препараты синтетического и природного вида, способные поражать живые клетки вредоносных микроорганизмов. После полного обследования пациента врач порекомендует группу антибиотика.

Доктор должен выяснить вид возбудителя воспалительного процесса, форму и фазу заболевания. Затем он назначит препарат, который максимально быстро справится с выявленным возбудителем.

Эффективное лечение может проводиться только под руководством врача. Какие лекарства принимать, может решить только специалист. Самостоятельно диагностировать заболевание и выбирать антибиотик не стоит. Болезнь может перейти в более тяжелую форму с осложнениями.

Лимфаденит лечится в стационарных условиях. Врач может вскрыть образовавшуюся флегмону – скопление гной в жировом слое. Если этого не сделать, может начаться нагноение окружающей ткани и заражение крови.

Обычно врач назначает сильный антибиотик широкого диапазона действия. Это группа тетрациклинов. Они борются с возбудителем болезненного процесса.

Антибиотики при воспалении лимфоузлов принимаются не меньше двух недель. Только тогда состояние пациента улучшается, припухлости лимфоузлов пропадают, человек выздоравливает.

Наиболее распространенными препаратами при лечении лимфоденита являются:

Амоксиклав. Это таблетизированный антибиотик пенициллинового ряда, в каждой дозе которого содержится 625 мг вещества. Курс лечения – 10-14 дней.
Чтобы обезопасить желудок, препарат принимают непосредственно перед едой, обильно запивая водой.
Аугментин. Выпускается в таблетках. Дозировка устанавливается индивидуально врачом для каждого случая, исходя из тяжести заболевания.
Ампициллин. Принимается больным по 2-3 грамма в сутки. Имеет побочные эффекты в виде отека Квинке, кожных высыпаний. Аналогичное действие имеют Ампиокс, Клонаком-Х, Азлоциллин и Амоксициллин.
Цефуроксин. Сильное антибактериальное средство, которое следует применять с осторожностью людям с почечной недостаточностью, с заболеваниями ЖКТ. Курс приема препарата не должен превышать 10 дней.

к оглавлению ↑

Противопоказания

Антибиотики – это синтетические препараты сильного действия. Их следует применять с осторожностью при:

непереносимости организмом компонентов лекарства;
болезнях печени и почек;
1-3 месяце беременности;
грудном вскармливании;
астме;
склонности к аллергии.

Нельзя совмещать лечение антибиотиками с препаратами, изменяющими состав крови. Побочные явления, иногда возникающие при приеме антибиотиков:

тошнота, рвота;
кишечные колики;
диарея, метеоризм;
реакция печени;
кожные высыпания;
анафилактический шок, отек Квинке;
пониженная свертываемость крови;
молочница у женщин;
уплотнение и болезненность в месте введения препарата (при инъекциях).

Помимо приема антибиотиков врач назначает УВЧ-лечение, витамины, иммуностимуляторы.

Антибиотики при воспалении лимфоузлов на шее: какие принимать?

Воспаление лимфоузлов — серьезное заболевание, которое нуждается в своевременном и качественном лечении. Антибиотики при воспалении лимфоузлов на шее помогают устранить причину появления воспалительного процесса в организме и привести здоровье в норму. Назначаются такие препараты только врачом и их применение происходит под строгим контролем специалиста. От самостоятельного решения приобретения тех или иных препаратов стоит воздержаться, поскольку неспециалист вряд ли сможет выявить причину появления воспаления и назначить необходимые препараты.

Характеристика и классификация заболевания

Воспаление лимфоузлов на шее называется шейный лимфаденит. Характеризуется сильным увеличением лимфоузлов. Встречается у взрослых и у детей.

Воспалившиеся узлы классифицируются по следующим формам:

Острая (продолжительность патологии не больше двух недель).
Хроническая (длительность составляет более двух недель, симптоматика вялотекущая, развивается чаще всего на фоне различных инфекционных заболеваний).
Рецидивирующая (возникает в том случае, если шейный лимфаденит находится в хронической стадии). Симптомы этой формы могут периодически появляться и проходить.

Различается заболевания и по типу воспалительного процесса. Выделяют две основные формы:

Серозный (появляется в результате вирусного заболевания).
Гнойный (развивается благодаря длительному бактериальному воспалению).

Именно от типа воспалительного процесса зависит клиническая картина болезни и основные симптомы, которые ее сопровождают.

При лимфадените возникают различные осложнения. Например, сепсис (заражение крови), головные боли, нарушения глотательного рефлекса, периаденит. Также в результате увеличения лимфоузлов сдавливаются кровеносные сосуды и капилляры в области шеи.

Причины воспаления лимфоузлов на шее

Выяснить точную причину развития шейного лимфаденита не всегда удается с первого раза. В особых случаях понадобится сдача анализов и прохождение других лабораторных исследований.

Основные причины воспаления лимфоузлов на шее у взрослого:

Появление болезнетворных микроорганизмов (стафилококки, синегнойная палочка, стрептококки).
Заболевания верхних дыхательных путей (например, ангина, фарингит, грипп).
Аллергические реакции организма на внешние раздражители.
Нарушения работы щитовидной железы.
Развития доброкачественных и злокачественных новообразований.
Сильное снижение иммунитета.

При лимфадените патогенные микроорганизмы попадают в организм, где их блокирует лимфатическая система и при отсутствии лечения, сниженном иммунитете или других факторах, развивается воспаление лимфоузлов.

Характерные симптомы

Основным признаком, по которому определяется, воспалились лимфоузлы на шее или нет, является их увеличение в размерах. Помимо этого, есть и другие признаки заболевания:

Головная боль.
Слабость, апатия, снижение физической активности.
Потеря аппетита.
Горло болит при глотании.

Такие симптомы проявляются в первые дни патологии.

После двух недель болезни к ним присоединяются:

Повышение температуры тела до критической отметки.
Лимфатический узел болит.
Общее недомогание.

У детей воспаление узлов в шейном отделе протекает с аналогичными симптомами. Если обратиться к лечащему врачу сразу же после появления недомогания, то болезнь удастся быстро вылечить без последствий для организма. Если запустить патологию, то консервативное лечение может не дать положительных результатов и придется прибегнуть к хирургическому вмешательству.

Какие антибиотики принимать при воспалении лимфоузлов на шее?

Когда воспаляются лимфатические узлы, терапия должна быть комплексной и включать в себя повышение иммунитета, курс антибиотиков и постельный режим. Без этих трех факторов вылечиться не получиться. Антибиотики при лимфоузлах на шее назначает только лечащий доктор после детального осмотра пациента и сбора анамнеза.

Лечение лимфоузлов на шее антибиотиками предполагает прием следующих лекарственных препаратов:

При воспалении лимфоузлов на шее нужно пить Амоксициллин. Обычно при заболеваниях лимфатической системы назначают по 1 таблетке 3 раза в сутки. Если патология в тяжелой стадии или у пациента постоянное ухудшение самочувствие, то препарат вводят внутривенно или внутримышечно.
При антибиотикотерапии доктора назначают Амоксиклав. Дозировку назначает врач на осмотре. Принимать таблетки нужно каждые 8 часов.

Аугментин борется с воспалительным процессом в области лимфоузлов. Таблетки бывают по 250, 500 и 825 мг. Принимать препарат рекомендуется после приема пищи 3–4 раза в сутки. Дозировку назначает только доктор.
Ципролет относится к группе фторхинолонов. Дозировка таблеток зависит от скорости развития воспаления. Пить таблетки нужно не больше 3 раз в день.
Больное горло и воспаление узлы лечатся с помощью Азитромицина. Относится к препаратам, с широким спектром терапевтического эффекта. Принимать по 0,25 мг.

Для устранения симптомов лимфаденита пьют Бисептол. Принимать препарат нужно большими дозировками (960 мг) 2 раза в сутки. Если пациенту предстоит длительное лечение этим препаратом, то дозировку уменьшают в два раза.
Справиться с воспаленной шеей и лимфатическими узлами поможет Ципринол. Назначают по 500-750 мг.
При воспалении лимфатических узлов на шее лечимся Цефтриаксоном. Препарат назначается либо в виде уколов, либо капельницы. Назначается преимущественно если заболевание перешло в тяжелую стадию.

Антибиотические препараты редко принимают длительный период. После курса таблеток или уколов нужно повторно посетить врача. Если терапия не подействовала, то назначается другое лечение.

Лечение беременных женщин и детей

Особое внимание стоит обратить в том случае, если лимфатический узел воспалился у беременной женщины. Женщинам в таком положении разрешено принимать лекарственные препараты только в крайних случаях и под строгим контролем врачей.

Принимать препараты для снятия симптомов в домашних условиях категорически запрещено. Особенно это касается методов народной медицины. Неизвестно, как-то или иное средство отразится на здоровье будущего ребенка. Чаще всего, врач во время визита пациентки назначит Флемоксин Солютаб. Пить его нужно на протяжении 5 суток.

У маленьких детей антибиотики используются только при гнойной форме патологии. Распространенными препаратами для детей являются Сумамед и Амоксиклав. Если у ребенка есть заболевания печени или почек, то лекарственные препараты назначаются с особой осторожностью. В области лимфатического узла можно нарисовать йодную сетку. Это будет способствовать прогреванию воспаленной области.

Какими народными средствами можно лечиться?

Существует большое количество народных средств, которые используют в качестве антибактериальных при лечении воспаленных лимфатических узлов. Но использовать их нужно с осторожностью и только проверенные рецепты, которые точно не ухудшат самочувствие. Перед использованием методов нетрадиционной медицины нужно обязательно посоветоваться с лечащим доктором:

Один из эффективных способов снять воспаление — с использованием печеного лука. Большую луковицу очистить от шелухи и запечь в духовке пока она не станет мягкая. Затем подождать пока она немного остынет и размягчить ее. Должна получиться однородная кашица. Завернуть кашицу в марлю и прикладывать к воспаленному узлу.
Настойка эхинацеи снимает воспаление и способствует повышению иммунитета. Ее используют также для компрессов. В теплой воде нужно развести 20 капель настойки. Пить 3 раза в сутки. Компрессы при лимфадените делают на ночь.

Горло можно полоскать отварами лекарственных трав при условии, что у человека с воспалением нет на них аллергии. Можно использовать календулу, ромашку или шалфей.
Для лечения можно использовать отвары и настои на основе листьев алое.
Горло полощут раствором фурацилина, соли или пищевой соды.
Полезно прикладывать к шее различные компрессы на основе мази Вишневского, еловых шишек или мяты.

Методы народной медицины нельзя рассматривать как самостоятельный вид лечения, а только как дополнение к основной терапии, назначенной во время консультации в поликлинике.

Если вовремя не начать лечить шейный лимфаденит, то высок риск развития осложнений таких, как повышение температуры, озноб, покраснение кожи в области лимфоузлов.

Отсутствие должного лечения приводит к печальным последствиям.

Лимфоузлы на шее – воспаление. Симптомы, осложнения, лечение.

Екатерина Смольникова

Практикующий врач-эндокринолог (Стаж 10 лет). Имеет большой опыт работы в частных и государственных клиниках России.

Задать вопрос

Последнее обновление — 17 августа 2018 в 09:17

Лимфаденит — заболевание, при котором страдают лимфоузлы на шее. Воспаление и другие симптомы являются следствием других патологий в организме. Увеличение лимфатических узлов очень опасно, так как инфекция может распространиться на все органы, в том числе на головной мозг.

Что такое лимфоузлы на шее?

Лимфатические узлы — это часть иммунной системы. Они выполняют роль своеобразного фильтра. Через лимфоузлы из других органов проходит лимфа. Форма лимфатического узла овальная, размер — примерно 50 мм.

Орган создает барьер для инфекции, которая поступает с лимфой. Лимфоциты, синтезируемые лимфоузлами, уничтожают чужеродные вещества и клетки, в том числе, раковые. Когда патологические клетки попадают в лимфатический узел, развивается иммунная реакция. Если чужеродных клеток слишком много, то реакция протекает бурно, лимфоузлы воспаляются и увеличиваются в размерах.

Лимфатические узлы расположены в теле человека так, чтобы создать преграду для возбудителей инфекции и раковых клеток. В человеческом организме находятся следующие виды лимфоузлов:

Шейные.
Подключичные.
Затылочные.
Грудные.
Внутригрудные.
Подмышечные.
Локтевые.
Паховые.
Бедренные.
Подколенные.
Селезеночные.
Подвздошные.
Брыжеечные.

На появление большого количества инородных клеток первыми реагируют шейные узлы. Если воспалился шейный лимфоузел, такое состояние называется лимфаденит. Это свидетельствует о том, что иммунитет человека не в состоянии самостоятельно бороться с инфекцией.

Таким образом, лимфатические узлы выполняют в организме человека следующие функции:

Обменную. Они участвуют в процессах метаболизма.
Защитную. Препятствуют попаданию в отрганы патогенных микроорганизмов и раковых клеток.
Иммунопоэтическую. Синтезируют иммунные клетки.
Функцию кроветворения. В этих органах образуются лимфоциты.

Источник: https://ru.wikipedia.org/wiki/Лимфатический_узел

Виды лимфаденита

Лимфаденит классифицируют в зависимости от причины возникновения и остроты процесса.

По характеру течения болезнь бывает:

Острой. Начинается внезапно, отличается выраженной симптоматикой.
Хронической. Развивается вследствие длительной инфекции или злокачественной опухоли. Симптомы выражены слабее.
Рецидивирующей. Возникает на фоне хронических воспалительных заболеваний.

В зависимости от этиологии, лимфаденит делят на специфический (возникает на запущенной стадии сифилиса, туберкулеза, ВИЧ) и неспецифический (возбудителями выступают стафилококки, стрептококки, грибки). При специфическом лимфадените шейные лимфоузлы воспаляются после паховых. При неспецифическом они страдают первыми.

Также лимфаденит бывает гнойным и серозным. При гнойном у пациента возникает сильная боль в шейных лимфоузлах, высокая (до 39 градусов) температура. Серозный протекает на фоне онкологии и отличается слабо выраженной симптоматикой.

Почему воспаляются лимфоузлы на шее?

Почему воспаляются лимфоузлы на шее? Лимфаденит имеет первичную и вторичную природу. Первичное воспаление возникает при попадании возбудителя инфекции непосредственно в лимфатическую систему через кожу, слизистые или при травмировании органа. Причинами вторичного воспаления являются заболевания внутренних органов, которые расположены рядом с шейными лимфоузлами. Болезни, провоцирующие лимфаденит:

ОРВИ.
Грипп.
Фарингит.
Ангина.
Стоматит.
Гайморит.
Франтит.
Грибковая инфекция.
Паротит.
Туберкулез.
Сифилис.

Также увеличение узлов развивается при системных аутоиммунных заболеваниях:

Красная волчанка.
Васкулит.
Ревматоидный артрит.
Сывороточная болезнь.
ВИЧ.

Лимфатические узлы могут воспалиться при сильном переутомлении, переохлаждении, стрессе, аллергии, нарушении функций щитовидки, анемии, дефиците витаминов и микроэлементов.

Опухолевое воспаление возникает при развитии процесса непосредственно в самой ткани узла (лимфогранулематоз, лимфосаркома) или вследствие метастазирования рака других органов. При онкологии лимфоузлы уплотняются и увеличиваются до 4 см, но болезненность отсутствует.

Симптомы воспаления лимфоузлов

Острый лимфаденит отличается яркой симптоматикой:

Болезненность лимфатического узла при прощупывании.
Отечность шеи.
Увеличение размера лимфоузлов, повышение плотности.
Головные боли.
Боль в шее при повороте головы.
Трудности с глотанием.
Тошнота.
Высокая температура.
Слабость, утомляемость.
У детей воспаление всегда сопровождается повышением температуры, вялостью, плаксивостью.

Чем опасно воспаление лимфоузлов на шее?

Воспаление шейных лимфоузлов — это очень опасно. Если в остром периоде не начать лечение, то развиваются серьезные осложнения:

Медиастинит — воспаление сосудов средостения (находящихся в грудной полости).
Свищ лимфоузла с образованием инфильтрата.
Тромбофлебит глубоких вен — воспаление и закупорка сосуда тромбом.
Переход болезни в хронический характер, что приводит к замещению лимфоидной ткани на соединительную, нарушается лимфоотток.
При гнойном лимфадените очень большой риск прорыва гноя, это чревато сепсисом и летальным исходом.

Видео

Диагностика

При воспалении шейных лимфатических узлов следует незамедлительно обратиться к врачу. Данной проблемой занимается ЛОР. Первоочередная задача специалиста — определить, от чего произошло воспаление и начать лечение основного заболевания. Сначала врач опрашивает пациента, выясняет, как долго длится заболевание, что предшествовало его появлению, насколько выражены симптомы. Затем проводится внешний осмотр, пальпация лимфоузлов.

Уточнить диагноз можно с помощью следующих методов:

Общий анализ мочи, крови. При воспалении в крови повышаются лимфоциты, лейкоциты, СОЭ. Увеличенные моноциты и эозинофилы свидетельствуют о гнойном процессе.
Анализ на ВИЧ, сифилис назначают при подозрении на специфический лимфаденит.
Рентген легких. Выявляет пневмонию, туберкулез, плеврит, бронхит.
Рентгенография лимфатических узлов с контрастом. Помогает оценить состояние кровотока.
МРТ, КТ лимфатических узлов. С их помощью уточняют размеры, структуру органов, подтверждают наличие или отсутствие спаек, опухоли.
Биопсия лимфоузла. Проводят забор ткани органа, если есть подозрение на злокачественный процесс.

Лечение вощпаления лимфоузлов

Как лечить воспаление? У взрослого заболевание легкой степени можно лечить в домашних условиях. Тяжелые формы лимфаденита, особенно у детей, требуют помещения больного в стационар. Терапия заключается в применении антибактериальных и противовоспалительных средств. Применяют следующие препараты:

Антибактериальные средства широкого спектра действия (Азитромицин, Амоксицилин, Ципролет). Они уничтожают патогенные бактерии.

Азитромицин Амоксицилин Ципролет

Притивовирусные (Ремантадин, Ацикловир) назначают в случае вирусной природы воспаления.

Ремантадин Ацикловир

Нестероидные противовоспалительные препараты (Найз, Ибупрофен). Снимают воспаление, купируют болевой синдром, уменьшают отечность.

Найз Ибупрофен

Антигистаминные лекарства (Супрастин, Кларитин) устраняют отек, способствуют сужению сосудов.

Супрастин Кларитин

Наружно используют обезболивающие и антимикробные мази (Вишневского, Левомиколь, Димексид).

Левомиколь Димексид

Иммуномодуляторы (Виферон) применяют для укрепления иммунитета.

Виферон

При гнойных лимфаденитах прибегают к вскрытию абсцесса с последующим дренированием. Затем назначают интенсивную терапию антибиотиками. Такое лечение возможно только в условиях стационара.

Алгоритм лечения для разных типов лимфаденита приведен в таблице:

Негнойный	Гнойный	Специфический	Злокачественный
Антибактериальная терапия	Вскрытие гнойника, установка дренажа	Противовирусная терапия для лечение основного заболевания (сифилиса, туберкулеза, ВИЧ)	Химиотерапия
Купирование болевого синдрома	Антибактериальная терапия	Антибиотики, специфические для каждого возбудителя	Хирургическое лечение опухоли
Снятие отека	Обезболивание	Укрепление иммунитета	Лучевая терапия
Укрепление иммунитета	Устранение отека	Снятие отечности	Реабилитация
Физиолечение	Укрепление иммунитета

Категорически запрещено прогревать воспаленные лимфатические узлы, накладывать компрессы. Это может привести к прорыву гноя в окружающие ткани.

Народные средства могут применяться в качестве вспомогательных. Рекомендуется полоскать горло раствором морской соли. Также для полоскания хорошо подходят отвары лекарственных трав (ромашки, шалфея, календулы). Для поднятия иммунитета используют настойку эхинацеи и элеутерококка.

Профилактика и прогноз

Специфической профилактики шейного лимфаденита нет. Следует избегать инфекционных заболеваний, вовремя лечить болезни ЛОР органов, проводить санацию ротовой полости.

При своевременной адекватной терапии прогноз лечения благоприятный. Полное выздоровление наступает через 10-12 дней после начала лечения. Хуже ситуация с хроническим лимфаденитом. В органах произошли необратимые изменения, нарушена функция лимфоузлов. Лечение потребует значительных усилий и времени. Прогноз онкологического лимфаденита неблагоприятный.

Воспаление шейных лимфоузлов несет непосредственную угрозу жизни и здоровью пациента, так как собственный иммунитет уже не справляется с инфекцией. Если вовремя не будут приняты меры, то это грозит летальным исходом.

Предотвратить тяжелые последствия возможно, если вовремя диагностировать болезнь и начать лечение.

Воспаление лимфатических узлов

Что делать при воспалении лимфатических узлов?

При обнаружении воспаленного лимфатического узла первое, что нужно сделать, — это обратиться к врачу. Если воспалительный процесс сопровождается высокой температурой, можно принимать жаропонижающие, при плохом самочувствии, головокружении или головной боли следует соблюдать постельный режим и пригласить врача на дом.

Необходимо помнить, что воспаленные лимфатические узлы ни в коем случае нельзя нагревать или накладывать согревающие компрессы на пораженное место.Для снятия боли к ним можно приложить прохладный компресс. Если кожа над патологическим участком стала краснеть, появилась пульсирующая боль, это говорит о том, что начался гнойный процесс. В этом случае нужно немедленно вызвать скорую помощь, ведь гной может прорваться не только наружу, но и в соседние ткани или органы, что грозит распространением инфекции по организму. В случае гнойной формы необходимо хирургическое лечение, при котором пораженный лимфатический узел вскрывается и очищается от скопившегося гноя.

Если вы обнаружили у себя воспаление лимфатических узлов, в первую очередь нужно обратиться к терапевту. Врач проведет визуальный осмотр, прощупывает их. Если воспалительный процесс возник на фоне простуды, врач назначит соответствующее лечение основного заболевания, область которого лимфоузлы должны принять обычные размеры. Если причину установить не удалось, терапевт может назначить дополнительное обследование, по результатам которого может быть направлен к другим специалистам (эндокринологу, хирургу, онкологу).

Так как воспаление лимфатических узлов — заболевание вторичное, развивающееся на фоне развития основного. Лечение заключается в устранении источника инфекции, которым должен заниматься соответствующий специалист, например, простуды, терапевт лечит грипп, онколог занимается онкологическими заболеваниями, венеролог и т. Д., Венерическими заболеваниями. После того, как очаг инфекции разрушен, лимфатические узлы приходят в норму.

Если патологический процесс приобрел гнойную форму, нужно срочно обращаться к хирургу.

Лечение воспаления лимфатических узлов

Лечить только воспаленные лимфатические узлы в корне неправильно. Состояние лимфатических узлов указывает только на то, что в организме есть источник инфекции, с которым организм не может справиться самостоятельно и просит помощи таким образом.

Лихорадка, слабость, утомляемость, головная боль — частые спутники воспалительного процесса. Но температура — это показатель того, что организм активно борется с инфекцией. Не очень хорошо, когда температура низкая при воспалении узлов, что говорит об ослабленном иммунитете, в этом случае может понадобиться курс антибиотиков.

Воспаление лимфатических узлов сопровождается болью, припухлостью, поэтому практически каждый хочет снять боль, но главное в лечении — установить и лечить причину заболевания, т.е.источника инфекции. Вам нужно трижды в день принимать витамин С, который поможет иммунной системе справиться с болезнью.

Препараты от воспаления лимфатических узлов в первую очередь направлены на лечение основного заболевания.

При инфекциях верхних дыхательных путей, отитах, мочевыводящей системе, стрептококковых инфекциях, применение антибиотиков широкого спектра действия (вильпрафен, азитромицин, бензилпенициллин и др.)).

Камфорное масло — это альтернативное средство для лечения воспаления лимфатических узлов в подмышечных впадинах, вокруг шеи. Для лечения используются компрессы, которые прикладывают к пораженным участкам на десять минут.

Можно использовать различные противовоспалительные мази, которые на некоторое время накладываются на пораженный участок. Часто используется ихтиоловая мазь, обладающая антисептическими и дезинфицирующими свойствами. Мазью можно смазать кожу над пораженными лимфатическими узлами, при необходимости сверху можно наложить тонкую повязку.Также можно использовать стрептонитоловую мазь, обладающую антибактериальным и противопротозойным действием. Мазь наносится тонким слоем на поверхность кожи, а сверху накладывается стерильная повязка (1 — 2 раза в день).

Мазь стрептоцидная, Синалар К хорошо действует при острой форме лимфаденита. Перед применением любого препарата проконсультируйтесь с врачом, так как возможны побочные реакции.

Мазь Вишневского применяется для снятия воспаления в лимфатических узлах длительно. У этой мази очень специфический запах, но эффективность от этого не меньше.Эта мазь применяется при пролежнях, трофических язвах, ранах. Обладает хорошими дезинфицирующими свойствами, ускоряет процессы регенерации. Для снятия воспалительного процесса рекомендуется на ночь накладывать компресс на пораженное место, также можно нанести тонкий слой мази на воспаленный лимфоузел.

При остром лимфадените могут быть назначены таблетки с антибактериальными и бактерицидными свойствами: сифлокс, вильпрафен, суметролим, солексин-форте, стрептоцида, септрин.

Противовоспалительные препараты при лимфадените необходимы для снятия воспаления. Лимфатические узлы реагируют на инфекцию в организме увеличением размеров и болезненностью, длительное воспаление может привести к нагноению. Поэтому при лечении основного источника заболевания необходимо одновременно снижать воспалительный процесс в самом лимфатическом узле. Лимфо-гран обладает хорошими противовоспалительными свойствами, что может применяться как взрослыми, так и детьми.

Антибиотики при воспалении лимфатических узлов

Антибиотики при лечении воспаления лимфатических узлов показывают хороший результат, несмотря на негативное отношение многих к такому лечению.Использование препаратов целесообразно на начальной стадии заболевания, чтобы не допустить тяжелого развития болезни.

Хорошее действие оказывает амоксициллин, который относится к группе пенициллинов. Он имеет широкий спектр действия и губительно действует на стафилококки, стрептококки, кишечную палочку и другие патогенные бактерии.

Препарат предназначен для перорального, внутривенного или внутримышечного введения. В каждом случае врач назначает дозу индивидуально, в зависимости от тяжести заболевания.Обычно назначают таблетки по 500 мг 3 раза в сутки, но в более тяжелых случаях дозу можно увеличить до 1000 мг. Для детей до двух лет препарат выпускается в виде порошка для приготовления суспензии, в этом случае дозировка составит ¼ чайной ложки трижды в сутки. В возрасте от двух до пяти лет по пол чайной ложки, от 5 до 10 лет по 1 чайной ложке трижды в день.

Еще одним эффективным средством облегчения симптомов является Амоксиклав — комбинированный антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы пенициллинов.Выпускается в виде порошка для приготовления суспензий, таблеток, внутривенных инъекций.

Дозировка препарата индивидуальна в зависимости от состояния пациента, возраста, массы тела. Рекомендуется принимать Амоксиклав перед едой, чтобы уменьшить возможные побочные эффекты. Курс лечения составляет от 5 до 14 дней, который определяет лечащий врач. Не рекомендуется продолжать лечение более двух недель без повторного медицинского осмотра.

Детям в возрасте до 12 лет препарат назначают в зависимости от массы тела, рекомендуемая доза составляет 40 мг на 1 кг 3 раза в сутки.

Детям с массой тела более 40 кг препарат назначают в той же дозировке, что и взрослому: 375 мг каждые 8 часов при легкой форме заболевания или 625 мг каждые 12 часов при среднетяжелом состоянии. В тяжелых условиях 625 мг каждые 8 часов или 1000 мг каждые 12 часов. Перед приемом таблетку тщательно разжевать или растворить в 100 — 150 мл воды.

Димексид — противовоспалительное средство, выпускаемое в форме раствора для наружного применения. Димексид улучшает обмен веществ в зоне поражения, оказывает местноанестезирующее действие, обладает антимикробными свойствами.Для уменьшения признаков воспалительного процесса используют компресс из 30% димексида.

Ципролет — антибиотик широкого спектра действия. Это относится к таким немногим лекарствам, к которым микроорганизмы редко развивают устойчивость. Поэтому его часто назначают при острых инфекционно-воспалительных заболеваниях.

В каждом случае с учетом состояния пациента и степени тяжести заболевания назначается индивидуальная дозировка препарата. Обычная рекомендуемая доза для приема внутрь — 0.25 мг (или 0,5 — 0,75 мг в более тяжелых случаях) 2-3 раза в сутки. Курс лечения 7-10 дней. Таблетки лучше всего принимать натощак, запивая большим количеством воды.

Азитромицин применяется в медицинской практике довольно давно, но не теряет своих лидирующих позиций. Обладает широким спектром действия, назначается при инфекционно-воспалительных заболеваниях.

Перед применением препарата рекомендуется пройти тест на восприимчивость патогенных бактерий к основному веществу препарата.Азитромицин необходимо принимать за час до еды (или через два часа после). Желательно одновременно принимать лекарство. Обычно назначают курс по 0,5 мг в течение трех дней.

Дигран обладает противомикробным действием, основное вещество препарата — ципрофлоксацин. Препарат выпускается в форме таблеток, уколов, капельниц. Этот препарат способен уничтожить большее количество различных возбудителей болезней. Отличительная особенность этого препарата — микробы не успевают привыкнуть к препарату.

Дозировка препарата определяется в каждом случае индивидуально, все зависит от вида возбудителя, степени тяжести заболевания, возраста, веса и функции почек. Как правило, препарат назначают по 250 — 500 мг каждые 12 часов. Лекарство принимают натощак, не разжевывая, нужно запивать большим количеством воды.

Бисептол — комбинированный бактерицидный антибиотик, убивающий микроорганизмы, вызывающие заболевания мочеполовой системы, легких, кишечника и ушей.

Перед применением препарата необходимо определить чувствительность микроорганизмов, вызвавших заболевание, к действующему веществу. В каждом случае, в зависимости от заболевания и состояния пациента, дозировка определяется врачом индивидуально. Рекомендуемая доза для взрослых и детей старше 12 лет составляет 4 таблетки в день или 8 мерных ложек сиропа. Курс лечения — две недели.

[13], [14], [15]

Лечение воспаления лимфатических узлов народными средствами

Лечение воспаленных лимфатических узлов народной медициной можно сочетать с традиционным лечением.Народные методы помогут справиться с воспалительным процессом в организме, улучшить состояние пациента, поспособствуют быстрому выздоровлению.

Отвар из сушеных листьев и коры лещины обладает хорошим противовоспалительным и успокаивающим действием. Для приготовления лечебного отвара столовую ложку смеси листьев и коры залейте стаканом кипятка, дайте настояться полчаса, после чего принимать по чашке трижды в день до еды.

В качестве компресса можно использовать один простой народный рецепт, который поможет справиться с патологическим процессом: листья ореха, омелы, ромашки хорошо измельчить и отварить.Затем смочите салфетку или повязку (марлю) в теплом отваре и на пару часов приложите к воспаленным лимфоузлам, курс проводить до полного выздоровления.

Трава эхинацеи эффективно помогает справиться с воспалениями, обладает высоким антисептическим действием на организм, способствует скорейшему выздоровлению. Самый простой способ лечения — принимать настойку регулярно — по 10 капель на полстакана воды 4 раза в день.

При лечении инфекций, спровоцировавших увеличение лимфатических узлов, необходимо, прежде всего, ликвидировать воспалительный процесс в организме.Для этого хорошо использовать противовоспалительный сбор трав:

Трава угрей, льнянки, тимьян — 1 час, душица, зверобой, медуница, корень валерианы, спорыш, сладкий флаг — 2 часа, корень солодки, — 3 часа, лист малины — 4 часа, лист березы — 6 часов.

Чтобы приготовить настой из трав, нужно 2 столовые ложки смеси залить литром кипятка и настоять ночь в термосе (или хорошо завернутой банке). На следующий день выпить весь настой, следующий вечером заварить.Лечение следует проводить курсом не менее 1,5 — 2 месяцев.

Воспаление лимфатических узлов хорошо снимается компрессами, которые также помогают уменьшить боль и улучшить состояние болезни.

Компрессы бывают разные: с мазями, с травами, из листьев и т.д. При использовании компрессов всегда следует помнить, что при лимфадените согревающие компрессы категорически запрещены; они могут спровоцировать гнойное воспаление, способное проникнуть в окружающие ткани.

Компресс из мази Вишневского, который можно делать на ночь, обладает хорошим противовоспалительным и тянущим действием.

Листья мяты можно также использовать для эффективных противовоспалительных компрессов. Для этого нужно будет нарезать листья мяты, чтобы растение могло выдавать сок, затем приложить к воспаленным лимфоузлам, можно обернуть платком. Листья мяты также обладают охлаждающим действием, что облегчит состояние пациента.

Воспаление лимфатических узлов

Что делать при воспалении лимфатических узлов?

При обнаружении воспаленного лимфатического узла первое, что нужно сделать, — это обратиться к врачу.Если воспалительный процесс сопровождается высокой температурой, можно принимать жаропонижающие, при плохом самочувствии, головокружении или головной боли следует соблюдать постельный режим и пригласить врача на дом.

Необходимо помнить, что воспаленные лимфатические узлы ни в коем случае нельзя нагревать или накладывать согревающие компрессы на пораженное место. Для снятия боли к ним можно приложить прохладный компресс. Если кожа над патологическим участком стала краснеть, появилась пульсирующая боль, это говорит о том, что начался гнойный процесс.В этом случае нужно немедленно вызвать скорую помощь, ведь гной может прорваться не только наружу, но и в соседние ткани или органы, что грозит распространением инфекции по организму. В случае гнойной формы необходимо хирургическое лечение, при котором пораженный лимфатический узел вскрывается и очищается от скопившегося гноя.

Если вы обнаружили у себя воспаление лимфатических узлов, в первую очередь нужно обратиться к терапевту. Врач проведет визуальный осмотр, прощупывает их.Если воспалительный процесс возник на фоне простуды, врач назначит соответствующее лечение основного заболевания, область которого лимфоузлы должны принять обычные размеры. Если причину установить не удалось, терапевт может назначить дополнительное обследование, по результатам которого может быть направлен к другим специалистам (эндокринологу, хирургу, онкологу).

Так как воспаление лимфатических узлов — заболевание вторичное, развивающееся на фоне развития основного.Лечение заключается в устранении источника инфекции, которым должен заниматься соответствующий специалист, например, простуды, терапевт лечит грипп, онколог занимается онкологическими заболеваниями, венеролог и т. Д., Венерическими заболеваниями. После того, как очаг инфекции разрушен, лимфатические узлы приходят в норму.

Если патологический процесс приобрел гнойную форму, нужно срочно обращаться к хирургу.

Лечение воспаления лимфатических узлов

Лечить только воспаленные лимфатические узлы в корне неправильно.Состояние лимфатических узлов указывает только на то, что в организме есть источник инфекции, с которым организм не может справиться самостоятельно и просит помощи таким образом.

Препараты от воспаления лимфатических узлов в первую очередь направлены на лечение основного заболевания.

Антибиотики при воспалении лимфатических узлов

[13], [14], [15]

Лечение воспаления лимфатических узлов народными средствами

Воспаление лимфатических узлов хорошо снимается компрессами, которые также помогают уменьшить боль и улучшить состояние болезни.

Воспаление лимфатических узлов за ухом: причины, симптомы, диагностика, лечение

Причина воспаления лимфатических узлов за ухом

Чтобы понять причины воспаления лимфатических узлов за ухом, вам нужно будет немного больше вспомнить об анатомии и физиологии… Лимфатические узлы, которых в организме человека почти шестьсот, представляют собой образования размером от 0,5 до 50 мм круглой, овальной или бобовидной формы. Чаще всего они располагаются группами, и от каждого органа лимфа попадает в определенные (регионарные) лимфатические узлы.

Расположенные за ушами (околоушные) лимфатические узлы сосредоточены вдоль задней ушной вены. В нормальном состоянии они мягкие и при пальпации не выявляются. Но при воспалении лимфатические узлы за ухом увеличиваются в размерах, становятся более плотными и четко пальпируются.

В большинстве случаев воспаление лимфатических узлов за ухом является проявлением заболевания органа, находящегося в непосредственной близости от этого узла. В первую очередь, это различные воспалительные процессы в ушах:

Далее идут рот и горло:

кариес зубов,
флейта,
тонзиллит
фарингит,
воспаление слюнных желез или миндалин.

Часто причиной воспаления лимфатических узлов за ухом бывает насморк и ОРВИ с сильной простудой.

Кроме того, это воспаление может быть симптомом инфекционного заболевания — паротита (свинки) или краснухи.

Если увеличение лимфатического узла не сопровождается болями и нагноением, а его причина кроется в одном из вышеперечисленных заболеваний и после его лечения все приходит в норму — врачи диагностируют это как локальную лимфаденопатию, то есть реакцию со стороны лимфатическая система организма к инфекции по конкретному заболеванию.

Но если в ответ на проникновение инфекции возникает сильное воспаление узлов, которое сопровождается не только их набуханием, но и ощущением боли, то это лимфаденит.То есть воспаление самого лимфатического узла, вызванное его поражением инфицированными клетками из других воспалительных очагов. Возможно повышение температуры тела, появление нагноения в лимфатическом узле.

Воспаление лимфатических узлов шеи

Многие люди иногда находят на шее неестественные выпуклости, обычно чрезвычайно болезненные. Они могут появиться как у взрослых, так и у детей. Что это значит, чем это опасно и как лечить такое заболевание? Этот синдром связан с воспалением лимфатических узлов, расположенных на шее.Причины ситуации могут быть разными.

Для чего нужны лимфатические узлы?

Чтобы выяснить, почему болят лимфатические узлы на шее, прежде всего, давайте разберемся, что такое лимфатические и лимфатические узлы и какую функцию они выполняют в организме.

Лимфа — это особая жидкость, напоминающая кровь, за исключением того, что в ней отсутствуют эритроциты. Основной тип клеток лимфы — лимфоциты. Этот тип клеток отвечает за иммунный ответ организма.

Лимфатические узлы представляют собой совокупность лимфатических сосудов.Узлы выполняют двойную функцию — с одной стороны, они являются преградой для проникновения различных инфекционных агентов в организм, а также препятствуют размножению патологических клеток самого организма. С другой стороны, лимфатические узлы являются местом развития новых лимфоцитов. Также в лимфатических узлах могут вырабатываться антитела и фагоциты. Кроме того, эти органы отвечают за отток межклеточной жидкости.

Расположение лимфатических узлов

В организме человека много лимфатических узлов, но наиболее плотно они расположены на шее, в паху и в подмышечной впадине.Лимфатические узлы имеют разный размер. Самые большие из них имеют диаметр около 1 см. На шее имеется несколько групп узлов:

на шее спереди,
сзади на шее,
под подбородком,
под челюсть,
на затылке,
вокруг ушей.

Самый большой и близкий к поверхности кожи можно нащупать пальцами. Они круглые на ощупь и могут слегка катиться.Однако в нормальном состоянии лимфатические узлы не вызывают боли при прикосновении.

Симптомы

Воспаление лимфатических узлов называется лимфаденитом. При шейном лимфадените узлы увеличиваются в размерах и становятся болезненными. На ощупь они могут стать твердыми. Размер воспаленных узлов может варьироваться от диаметра горошины до 5 и более сантиметров.

Иногда, однако, болезненность шейных лимфатических узлов отсутствует. При сильном воспалении кожа вокруг лимфатических узлов может краснеть и воспаляться.Заболевание может поражать как лимфатические узлы с одной стороны шеи, так и симметричные узлы с обеих сторон. Иногда в процесс могут быть вовлечены несколько групп узлов.

Также болезненность шейного лимфоузла иногда может ощущаться не только при надавливании на него, но и при глотании, повороте головы в разные стороны.

Существует несколько групп риска, члены которых чаще болеют:

человек с ослабленным иммунитетом;
страдают хроническим алкоголизмом;
человек, имеющих склонность к аллергическим реакциям;
больных с заболеваниями щитовидной железы.

Принято выделять несколько видов лимфаденита:

острый,
катаральный
хронический.

Причины

При воспалении шейных лимфатических узлов причины могут быть самыми разными. В большинстве случаев лимфаденит — это не самостоятельное заболевание, а всего лишь симптом, указывающий на какие-то проблемы в организме. Это могут быть воспаления, инфекции или опухоли. Опытный врач может определить локализацию заболевания и его вид по расположению пораженного узла, его форме, размеру и степени боли.

Воспаление лимфатических узлов на шее может быть связано с повышенной концентрацией в них возбудителей болезней, а увеличение их размеров — с увеличением продукции лимфоцитов.

Очень часто воспаление лимфатических узлов на шее вызывается заболеваниями верхних дыхательных путей — ринитом, синуситом, синуситом, тонзиллитом, гриппом и воспалением среднего уха — отитом. Также лимфаденит может вызывать инфекции полости рта — пародонтит, гингивит, кариес, стоматит, воспаление десен и языка.

Инфекционные процессы на коже — дерматиты, высыпания, фурункулез, раны и нагноения также могут вызывать увеличение и воспаление узлов. Эти процессы могут быть связаны с воздействием вируса герпеса, бактерий или грибков.

Если лимфатический узел сильно болит, это может быть симптомом, предшествующим активной фазе заболевания. Среди микроорганизмов, способных вызвать воспаление узлов, — возбудители сифилиса, гонореи, туберкулеза, стрептококки и стафилококки, синегнойная палочка, патогенные грибы.

Бациллы туберкулеза, бруцеллеза и сифилиса чаще всего приводят к хроническому лимфадениту.

Также увеличение и воспаление узлов может быть вызвано аутоиммунными заболеваниями (ревматизм, подагра, саркоидоз, синдром Шегрена, ревматоидный артрит, системная красная волчанка), хроническим алкоголизмом.

Бывают случаи, когда лимфаденит — просто свидетельство ослабленного иммунитета (в результате стресса, недостатка витаминов и микроэлементов в организме).Возможна и обратная ситуация — когда узлы воспаляются из-за аллергической реакции, то есть усиленного иммунного ответа на любой раздражитель. Однако в таких случаях увеличение лимфатических узлов может сопровождаться другими симптомами, характерными для аллергических реакций — сыпью, крапивницей, отеком и т. Д.

СПИД — серьезное вирусное заболевание, поражающее клетки иммунной системы человека. Воспаление лимфатических узлов на шее, а также лимфатических узлов, расположенных в других частях тела, может указывать на наличие ВИЧ в организме.

Инфекционный мононуклеоз также может привести к лимфадениту. Это заболевание, при котором в организме появляются аномальные клетки, которые концентрируются в определенных органах, включая лимфатические узлы. Для мононуклеоза характерно очень сильное увеличение лимфатических узлов, размер которых может достигать 5 см.

Опухоли, расположенные в верхней части тела, также могут способствовать увеличению лимфатических узлов на шее. В некоторых случаях можно говорить об опухолях тканей лимфатических узлов — лимфомах.

Таким образом, причин, способных вызвать увеличение лимфатических узлов на шее, существует огромное множество, и в небольшой статье невозможно перечислить их все.Всего существует более сотни заболеваний, которые могут привести к подобному явлению. Поэтому без тщательного анализа обычно очень сложно сделать вывод, какая проблема лежит в основе лимфаденита.

В некоторых случаях пациент может также сделать вывод о характере заболевания, связанном с воспалением лимфатического узла, по его форме и другим внешним признакам.

Наличие множества мелких воспаленных узлов указывает на ослабленную иммунную систему. Неровные контуры узла, его неподвижность и безболезненность — повод для обращения к онкологу.

Увеличение лимфатических узлов без боли при надавливании может указывать на определенные стадии туберкулеза.

Усиление боли при надавливании, округлой формы и подвижности узла, скорее всего, говорит о воспалении горла и шеи. На это также может указывать расположение воспаленного узла — как правило, поднижнечелюстные лимфатические узлы воспаляются при инфекционных процессах в горле. Если, например, поврежден лимфатический узел слева, то это означает, что, скорее всего, источник заражения также находится слева.

Также нельзя исключить лимфаденит, который не связан с каким-либо инфекционным заболеванием, а возникает из-за механического повреждения ткани узла.

Лимфаденит у детей

У детей чаще всего возникает воспаление лимфатических узлов шеи при инфекциях. Причинами частых воспалений могут быть ОРВИ и краснуха, скарлатина, инфекционный мононуклеоз. Также у детей воспаление узлов может быть иммунным ответом на вакцинацию, например, вакцинацию БЦЖ.

Диагностика

Причину заболевания в большинстве случаев может определить только врач при осмотре. Однако часто бывает, что наличие воспаления узлов совпадает с респираторными симптомами, болью в горле, кашлем, насморком и высокой температурой. В таких случаях нет сомнений в том, что лимфаденит вызван острым респираторным заболеванием. Тем не менее, это не всегда так. В некоторых случаях увеличение лимфатических узлов может указывать на опухоль, поэтому, если узлы не проходят долгое время, следует обратиться за консультацией к специалисту.

К какому специалисту лучше обратиться, если болят лимфоузлы на шее? Обычно это прерогатива отоларинголога. Он может отправить на дополнительные анализы — анализ крови, УЗИ, исследование геномов микроорганизмов или к другим специалистам, например, к инфекционисту, онкологу, гематологу, стоматологу, пульмонологу. При необходимости для диагностики можно использовать биопсию участка ткани. Для исключения туберкулеза можно использовать флюорографическое исследование.

Лечение

Как лечить и как лечить лимфаденит? В большинстве случаев воспаление лимфатических узлов является вторичным симптомом и поэтому не требует отдельного лечения. Достаточно вылечить основное заболевание и увеличенные узлы уменьшатся в размерах. Исключение составляет гнойное воспаление узлов. В этом случае может потребоваться операция.

Что делать, если болезнь имеет бактериальную природу? В этом случае принимают антибиотики. Конкретный тип антибиотиков зависит от типа возбудителя и должен быть назначен врачом.При грибковых поражениях кожи применяют противогрибковые средства — Клотримазол, Кетоназол.

Если заболевание имеет вирусную природу (грипп, ОРВИ, корь, краснуха, скарлатина), то обычно проводится симптоматическая терапия. Ацикловир в виде таблеток или мазей назначают при герпесе. При инфекционном мононуклеозе назначают препараты интерферона.

Если причиной лимфаденита является аллергическая реакция, то назначаются антигистаминные препараты, и принимаются меры по устранению воздействия раздражающего вещества на организм.У детей воспаление лимфатических узлов часто наблюдается как защитная реакция от проглатывания слюны животных, например, после игр с кошками или собаками. В некоторых случаях при первичном лимфадените может быть назначена физиотерапия.

Но главная опасность даже не в этом. Поскольку лимфаденит в большинстве случаев является вторичным заболеванием, то, сосредоточив внимание на проблеме болезненных и увеличенных лимфатических узлов, можно начинать лечение основного заболевания.

Если у больного высокая температура, то рекомендуется постельный режим, отсутствие физических нагрузок.Также рекомендуется запивать большим количеством теплой воды — взрослым до 2 литров в сутки, детям — до 1 л.

Можно ли использовать народную медицину для лечения воспаленных узлов? Эти методы могут быть полезны для устранения первопричины заболевания — воспаления верхних дыхательных путей и полости рта. Хорошо известно, что при многих воспалительных процессах в полости рта помогает полоскание экстрактом шалфея, мяты перечной и ромашки, обладающих хорошими противовоспалительными свойствами. Однако вряд ли имеет смысл прибегать к традиционной медицине до тех пор, пока точно не будет установлена причина заболевания.

Если причиной хронического лимфаденита является ослабленный иммунитет пациента, то могут помочь общеукрепляющие отвары из женьшеня, лимонника, эхинацеи. Однако следует исключить возможность онкологических причин, так как в этом случае отвары трав могут их усугубить.

Осложнения

Гнойный лимфаденит без лечения может привести к ряду осложнений:

флегмона (гнойное воспаление подкожной клетчатки),
периаденит,
тромбофлебит,
свищей пищевода и трахеи.

При флегмоне в лимфатических узлах развивается болезненная опухоль. Также для флегмоны характерны боли при глотании и открывании рта, повышение температуры.

Профилактика лимфаденита

Профилактические меры по снижению вероятности лимфаденита включают своевременное лечение заболеваний, которые могут его вызвать — гриппа, ОРЗ, ринита, санацию полости рта, соблюдение личной гигиены, что снизит риск возникновения фурункулов.Также важно укреплять организм в целом и иммунную систему. Людям с повышенной чувствительностью к аллергенам следует избегать контакта с ними.

Frontiers | Воспаление и лимфатическая функция

Введение

Воспаление — это защитная реакция организма на болезнетворные микроорганизмы или раздражители. Он характеризуется пятью основными симптомами: рубцом (покраснение), калорией (повышенное тепло), опухолью (отек), dolor (боль) и functio laesa (нарушение функции), которые в основном опосредованы расширением и активацией кровеносных сосудов. .Воспаление обычно связано с образованием новых кровеносных (ангиогенез) и лимфатических (лимфангиогенез) сосудов из уже существующих сосудистых сетей. Интересно, что хотя активация сосудов крови, как сообщалось, усугубляет тяжесть воспаления на различных моделях заболевания (1–3), лимфатические сосуды, как правило, оказывают положительное влияние, возможно, за счет улучшения клиренса экстравазированной жидкости, что снижает образование отеков. и уровни провоспалительных медиаторов, а также количество иммунных клеток.

В этом обзоре представлен обзор исследований, изучающих роль лимфатического расширения и функции при распространенных воспалительных заболеваниях, таких как воспаление кожи, воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) и ревматоидный артрит (РА). Кроме того, описаны известные эффекты медиаторов воспаления на лимфатическую сосудистую сеть и широко используемые модели мышей.

Лимфатическая сосудистая сеть — это иерархически структурированная односторонняя цепь, состоящая из начальных капилляров, которые не имеют непрерывной базальной мембраны и покрытия гладкомышечных клеток, и стекают в более крупные, покрытые гладкомышечными клетками коллекторы и в конечном итоге лимфатические узлы.В условиях воспаления критически важна лимфатическая система, поскольку она необходима для обеспечения гомеостаза тканевой жидкости путем отвода большего количества экстравазированной жидкости, происходящей из все более протекающих воспалительных кровеносных сосудов. Действительно, было обнаружено, что повышенное давление интерстициальной жидкости приводит к расширению начальных лимфатических сосудов, тем самым облегчая проникновение жидкости и воспалительных клеток в лимфатическую сосудистую сеть и, таким образом, удаление из воспаленной ткани (4).Кроме того, лимфатические сосуды имеют решающее значение для иммунного надзора, поскольку они служат основными путями транспортировки клеток и медиаторов воспаления к лимфатическим узлам, где формируются иммунные ответы.

Наиболее подробно описанная сигнальная ось, участвующая в лимфатическом расширении и развитии, состоит из рецептора 3 фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR-3) и его лигандов VEGF-C и VEGF-D. VEGFR-3 является частью семейства рецепторных тирозинкиназ и широко экспрессируется в эндотелиальных клетках сосудов во время эмбрионального развития, но становится сильно ограниченным лимфатическими эндотелиальными клетками (LEC) во взрослом организме в физиологических условиях (5).

VEGF-C является основным лигандом VEGFR-3 и вызывает пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток (6, 7). Он подвергается обширному посттрансляционному протеолитическому процессингу, который также регулирует связывающие свойства молекулы. Полностью процессированный VEGF-C связывает VEGFR-3 и, хотя и с более низким сродством, VEGFR-2 (8). Мутированная форма VEGF-C, в которой цистеин 156 заменен серином (VEGF-C156Ser), избирательно связывает VEGFR-3 (9).

Сообщается, что

VEGF-D вызывает пролиферацию эндотелиальных клеток (10).У мышей VEGF-D связывает исключительно VEGFR-3, тогда как полностью процессированный человеческий VEGF-D может также связывать VEGFR-2 (11).

Для изучения роли лимфатических сосудов в различных патологиях были созданы различные линии мышей с модифицированной осью передачи сигналов VEGFR-3. У мышей K14-VEGF-C сверхэкспрессия VEGF-C происходит под контролем промотора кератина-14, что приводит к повышенным уровням фактора роста в коже и расширению дермальной лимфатической сосудистой сети (12). Подобная лимфатическая гиперплазия наблюдалась у мышей, трансгенных по VEGF-D (K14-VEGF-D) (13).Напротив, у мышей, сверхэкспрессирующих растворимую форму VEGFR-3 в коже (мыши K14-VEGFR-3-Ig), отсутствуют кожные лимфатические сосуды, и у них развиваются отеки на ступнях и коже (14).

Помимо стимулирования или подавления расширения лимфатических сосудов, клиренс лимфатических сосудов регулируется различными сигналами. Эффективность дренажа зависит от проницаемости сосудов и насосной активности лимфатических сосудов. Медиаторы, вызывающие повышенную проницаемость лимфатических сосудов, включают TNF-α, IL-1β, гистамин и ось VEGF-C / VEGFR-3 (15-17).Лимфатические сокращения и, следовательно, перекачивание крови негативно регулируются различными медиаторами воспаления, включая простагландины, гистамин и оксид азота (NO), в то время как VEGF-C оказывает усиливающее действие (18–21). NO регулирует функцию лимфатических сосудов, воздействуя на лимфатические гладкомышечные клетки, что приводит к расширению сосудов. В физиологических условиях он вырабатывается эндотелиальной синтазой оксида азота (eNOS). Однако при воспалении его уровни повышаются из-за более высокой экспрессии индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) на иммунных клетках и воспаленном эндотелии, что связано с уменьшением частоты лимфатических сокращений (22).

Лимфатическая сосудистая сеть при воспалительных заболеваниях

Воспаление кожи

Широкий спектр кожных патологий, включая псориаз, атопический дерматит, розацеа и УФ-повреждение, характеризуется выраженным и часто длительным воспалением. Лимфатическая сосудистая сеть при воспаленной коже часто отклоняется от нормы; например, в псориатических бляшках человека лимфатические сосуды расширены и извиты (23–25). Тем не менее, нарушение регуляции лимфатической системы при заболевании человека привлекло сравнительно мало внимания.

Было создано множество моделей мышей для облегчения изучения этих заболеваний в целом и роли лимфатической сосудистой сети в частности. Распространенной моделью являются трансгенные мыши K14-VEGF-A, которые сверхэкспрессируют VEGF-A под контролем промотора кератина-14, что приводит к хронически повышенным уровням указанного фактора роста в коже и сопутствующему расширению протекающей сосудистой сети. У гомозиготных мышей спонтанно развивается хроническое воспаление кожи в возрасте 6 месяцев (26).У гемизиготных мышей контактный сенсибилизатор (например, оксазолон) можно использовать для запуска реакции контактной гиперчувствительности (CHS), приводящей к аналогичному хроническому воспалительному заболеванию кожи (24).

У мышей дикого типа воспаление кожи может быть вызвано индуцированием CHS, воздействием UVB-излучения, инъекцией бактериальных антигенов, таких как LPS, или применением провоспалительных агентов, таких как тетрадеканоилфорболацетат (TPA) или имиквимод (27).

Используя эти модели, воспаление кожи было тщательно изучено на мышах, и было продемонстрировано, что лимфатическая сосудистая сеть функционально нарушена в облученной УФ-В и хронически воспаленной коже уха.Синий Эванс, введенный в воспаленную кожу, окрашивал сильно расширенные лимфатические сосуды, которые были чрезвычайно неплотными, что указывало на снижение дренажной способности (1).

Стимуляция лимфатических сосудов при воспалении кожи

Активация лимфатической сосудистой сети в условиях воспаления кожи была связана со снижением тяжести заболевания (суммировано в таблице 1). У мышей K14-VEGF-A, которые были скрещены с мышами K14-VEGF-C и которые подвергались хроническому CHS кожи уха, лимфатическая сосудистая сеть была расширена и воспаление, что было оценено по образованию отека, инфильтрату воспалительных клеток и изменению эпидермального пролиферация или дифференцировка была значительно снижена по сравнению с контрольными воспаленными мышами K14-VEGF-A.Поразительно, что расширение сосудов сопровождалось улучшением функции лимфатического клиренса. Местные инъекции VEGF-C156Ser имели аналогичные эффекты по облегчению заболевания, указывая на то, что VEGFR-3, а не VEGFR-2-опосредованная передача сигналов в основном ответственна за наблюдаемые противовоспалительные эффекты (28). В соответствии с этим наблюдением, местные инъекции VEGF-C156Ser также вызвали сильный лимфангиогенный ответ и уменьшили воспалительный отек уха и инфильтрацию CD11b-положительных иммунных клеток при воспалении кожи уха, облученном УФ-В (32).

Таблица 1 . Эффекты стимуляции лимфатических сосудов при воспалительных заболеваниях.

Эти результаты согласуются с другим исследованием, изучающим роль макрофагов и лимфатических сосудов в кожном воспалении. Мыши K14-VEGF-C, которые были подвержены вызванному липополисахаридом (LPS) или липотейхоевой кислотой (LTA) / мурамилдипептидом (MDP) воспалению кожи, представленное расширенной дермальной и лимфатической сосудистой сетью. Кроме того, уменьшились воспалительный отек тканей и покраснение кожи.Хотя не было обнаружено разницы в клиренсе FITC-декстрана, миграция воспалительных клеток в дренирующие лимфатические узлы и дренаж флуоресцентно меченого антигена значительно ускорились у мышей K14-VEGF-C. Эти эффекты, по-видимому, зависят от макрофагов, так как истощение этих клеток, опосредованное клодронатом, снижает лимфангиогенез и замедляет разрешение воспаления (29). Об усилении лимфодренажной функции из-за лимфатической стимуляции также сообщалось в других исследованиях, например, после повторного нанесения TPA на кожу спины трансгенных мышей K14-VEGF-C, у которых был очищен лимфатический специфический индикатор ближнего инфракрасного диапазона. быстрее, чем у мышей дикого типа (30).Аналогичным образом, при исследовании острого воспаления кожи у трансгенных мышей K14-VEGF-C и, в меньшей степени, K14-VEGF-D улучшился клиренс синего Эванса из кожи уха, облученной УФ-излучением (31). Более того, у этих мышей также было меньше воспалительного отека и уменьшилось утолщение эпидермиса при воспалении кожи, вызванном оксазолоном и УФ-В. Снижение воспаления в целом было более выраженным у трансгенных мышей VEGF-C, чем у трансгенных животных VEGF-D, что указывает на более сильные противовоспалительные эффекты VEGF-C (31).

Ингибирование лимфатических сосудов при воспалении кожи

В нескольких исследованиях было показано, что в отличие от стимуляции лимфатической сосудистой сети, ингибирование лимфатических сосудов усугубляет воспаление кожи (сведено в Таблицу 2). Антитело-опосредованное блокирование VEGFR-3 резко снижает количество лимфатических сосудов в воспаленной коже уха мышей K14-VEGF-A во время реакции CHS. В то же время набухание тканей, утолщение эпидермиса, пролиферация кератиноцитов и количество CD8- и CD11b-позитивных клеток значительно увеличились, что указывает на более тяжелый воспалительный фенотип.Интересно, что блокирование только VEGFR-2 или в комбинации с VEGFR-3 уменьшало воспаление, указывая на то, что опосредованное VEGFR-2 ингибирование кровеносных сосудов полезно при воспалении кожи и перевешивает пагубные эффекты ингибирования VEGFR-3 (28). Точно так же аденовирусная сверхэкспрессия растворимого VEGFR-3 сильно снижает лимфангиогенез у мышей, подвергающихся LPS- или LTA / MDP-индуцированному воспалению кожи, что приводит к замедленному разрешению воспаления, более медленному клиренсу FITC-декстрана, а также FITC-меченного LPS и снижению миграция воспалительных клеток из кожи в дренирующие лимфатические узлы (29).Системное, опосредованное антителами ингибирование VEGFR-3 также привело к увеличению отека и увеличению числа CD11b-положительных клеток в коже уха, облученной УФ-В (36).

Таблица 2 . Эффекты ингибирования лимфатических сосудов при воспалительных заболеваниях.

Воспалительное заболевание кишечника

Термин воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) включает болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК), которые характеризуются хроническим воспалением пищеварительного тракта. В то время как ЯК обычно поражает толстую кишку и проявляется поверхностными изъязвлениями слизистой и подслизистой, БК может возникать в любом месте желудочно-кишечного тракта и часто вызывает трансмуральное воспаление.Как и в случае воспаления кожи, исследования долгое время были сосредоточены на изменениях в сосудистой сети крови, и VEGF-A был предложен в качестве важного медиатора ВЗК (39, 40).

У людей, страдающих ВЗК, обычно наблюдаются лимфангиогенез, обструкция лимфатических сосудов, дилатация и подслизистый отек (41–44), а аномалии лимфатической сосудистой сети уже были обнаружены во время первоначальной характеристики БК (45). Помимо морфологических изменений, снижается функциональность лимфатических сосудов, связанных с ВЗК.Исследование с участием пациентов с БК использовало инъекции окрашивающего лимфатические сосуды красителя Patent Blue V в воспаленную толстую кишку и продемонстрировало морфологические аберрации и функциональные нарушения лимфатической сосудистой сети, которые могли быть коррелированы с тяжестью заболевания. Поразительно, что после хирургического вмешательства и регресса воспаления внешний вид лимфатических сосудов вернулся к нормальному, что указывает на то, что функция лимфатических сосудов может быть вовлечена в патогенез ВЗК у людей (46). В соответствии с этим, более низкая плотность лимфатических сосудов может быть связана с повышенным риском рецидива БК (47).

Множество исследований было выполнено на мышиных моделях ВЗК, двумя наиболее часто используемыми являются мыши с нокаутом IL-10 и колит, вызванный декстрансульфатом натрия (DSS). У мышей с дефицитом IL-10 спонтанно развивается колит в возрасте 10–12 недель, скорее всего, из-за отсутствия противовоспалительной и иммунодепрессивной активности IL-10 (48, 49).

Колит, вызванный DSS, основан на введении детергента DSS в питьевую воду, который повреждает эпителий кишечника, наиболее сильно в дистальном отделе толстой кишки, и ставит под угрозу его барьерную функцию, делая нижележащую ткань доступной для бактерий и связанных веществ.Чтобы смоделировать острое воспаление, мышам обычно дают DSS в течение определенного времени (например, недели), при хроническом воспалении мыши получают несколько циклов DSS и периодическую регулярную питьевую воду (50, 51).

Стимуляция лимфатических сосудов при воспалительном заболевании кишечника

Подобно воспалению кожи, индукция лимфатической сосудистой сети обычно коррелирует со снижением тяжести воспаления (суммировано в таблице 1).

У мышей с нокаутом IL-10, а также у животных, перенесших DSS-индуцированный колит, аденовирусная доставка VEGF-C значительно увеличивала плотность лимфатических сосудов и была связана с уменьшением потери массы тела и тяжести заболевания, что оценивалось по консистенции и наличию или отсутствию стула. фекальной крови.Более того, гистологические анализы выявили уменьшение отека подслизистой ткани и инфильтрации воспалительных клеток, в то время как пролиферация LEC была значительно увеличена. Количественная оценка клиренса синего Эванса из воспаленной ткани дистального отдела толстой кишки показала усиление лимфодренажной функции, что также отражалось в улучшенном клиренсе флуоресцентно меченых гранул, покрытых антигеном, и увеличенной миграции воспалительных клеток из воспаленной ткани в дренирующие лимфатические узлы. Подобно наблюдениям при воспалении кожи, истощение макрофагов клодронатом в значительной степени отменяет защитные эффекты VEGF-C (33).Было высказано предположение, что VEGF-C может влиять на баланс цитокинов в воспаленной толстой кишке. Действительно, экспериментов in vitro показали, что VEGF-C индуцирует повышающую регуляцию IL-10 макрофагами, происходящими из костного мозга (33). В соответствии с этим, повышенные уровни IL-10 в сочетании со снижением IL-9, что связано с нарушением кишечного барьера, были зарегистрированы при лечении аденовирусным путем VEGF-C у мышей, перенесших DSS-индуцированный колит (52, 53).

Ингибирование лимфатических сосудов при воспалительном заболевании кишечника

Блокирование VEGFR-3 приводило к обострению колита у мышей с нокаутом по IL-10, а также у животных, получавших DSS, с точки зрения гистологической оценки (суммировано в таблице 2).Животные обеих моделей демонстрировали сильно сниженную плотность лимфатических сосудов и пролиферацию LEC при ингибировании VEGFR-3. В то же время лимфатический клиренс синего Эванса и бактериального антигена, а также мобилизация воспалительных клеток в дренирующие лимфатические узлы были значительно снижены (33).

В другом независимом исследовании мышей с нокаутом IL-10 лечили блокирующими антителами к VEGFR-3. Это привело к увеличенным и извитым лимфатическим сосудам в толстой кишке, усилению отека подслизистой оболочки и более высокой инфильтрации лейкоцитов в воспаленной ткани, а также к более высокой оценке тяжести заболевания (37).

Ревматоидный артрит

Ревматоидный артрит (РА) — это хроническое воспалительное заболевание, поражающее суставы и характеризующееся эпизодическими обострениями (54). В своей хронической стадии РА обычно ассоциируется с лимфаденопатией и снижением лимфодренажной функции, как показано, например, путем отслеживания оттока радиоактивно меченного альбумина, введенного внутрикожно, из предплечья (55). Лимфангиогенез также часто наблюдается в суставах людей с РА и воспроизводится на мышиных моделях этого заболевания (56, 57).

Обычно используемые мышиные модели ревматоидного артрита включают трансгенных мышей TNF-α и мышей K / B × N. Первые сверхэкспрессируют человеческий TNF-α и спонтанно развивают хроническое прогрессирующее воспаление суставов в возрасте ~ 4 недель (58). Мыши K / B × N моделируют аутоиммунный аспект RA и основаны на линии мышей, трансгенной по рецептору Т-клеток, специфичному для бычьей рибонуклеазы. После размножения на фоне NOD случайное распознавание антигена, производного от NOD, запускает начало воспаления суставов через 4 недели после рождения (59).

Лимфатическая функция в основном изучалась у этих животных, и была предложена двухфазная модель [обзор в (60)]. В начальной фазе «расширения» во время воспаления суставов лимфангиогенез и расширение подколенных лимфатических узлов с усилением или без увеличения сокращений лимфатических сосудов ограничивают воспалительную реакцию (57, 61, 62). Во время следующей фазы «коллапса» подколенные лимфатические узлы сжимаются, а сокращение лимфатических сосудов и лимфодренажная функция значительно снижаются.В то же время воспаление суставов усиливается (61, 63–65). Блокирование передачи сигналов TNF-α привело к усилению лимфатических сокращений и уменьшению воспаления суставов (66).

Подобные изменения характеристик лимфатических узлов также были зарегистрированы у пациентов-людей, где гипертрофия лимфатических узлов могла наблюдаться у подавляющего большинства пациентов, страдающих активным РА, в то время как у здоровых людей и пациентов в стадии ремиссии изменений лимфатических узлов не наблюдалось (67).

Стимуляция лимфатических сосудов при ревматоидном артрите

Стимуляция лимфатической сосудистой сети была связана со снижением тяжести заболевания на животных моделях РА (суммировано в таблице 1).Доставка аденоассоциированного вируса (AAV) VEGF-C в воспаленные голеностопные суставы 6-недельных трансгенных мышей TNF-α частично обратила вспять связанное с воспалением увеличение синовиального объема и значительно улучшила подвижность ног. Гистологический анализ показал, что у мышей, получавших VEGF-C, деструкция хрящей и костей была меньше, чем у животных, которым вводили контрольный вектор. При хроническом артрите (мыши в возрасте 5 месяцев) лимфодренаж индоцианинового зеленого (ICG) из подушечек стопы был сильно снижен у трансгенных TNF-α по сравнению с мышами дикого типа.AAV-опосредованная доставка VEGF-C значительно улучшила выведение ICG из лап и увеличила количество лимфатических сосудов в паннусе воспаленного сустава (34).

В альтернативном подходе, основанном на наблюдении, что повышенные уровни NO при воспалении уменьшают лимфатическую перекачку, функция лимфатических сосудов изучалась с использованием ингибирования NOS. Местное применение L-N6- (1-иминоэтил) лизин-5-тетразоламида (L-NIL), умеренно селективного ингибитора iNOS (68), у трансгенных мышей TNF-α с разрушенными лимфатическими узлами восстановило лимфатические сокращения и значительно улучшило Транспорт ICG от подушечки стопы к подколенным лимфатическим узлам, в то время как метиловый эфир Nω-нитро-1-аргинина (L-NAME), неспецифический ингибитор как eNOS, так и iNOS, не был связан с положительными эффектами (35).Хотя влияние на тяжесть заболевания у этих мышей в исследовании не оценивалось, оно предоставляет доказательства того, что избирательное ингибирование iNOS может предложить альтернативный и клинически значимый подход к терапии РА.

Ингибирование лимфатических сосудов при ревматоидном артрите

Ингибирование лимфатической сосудистой сети приводило к усилению воспаления на мышиных моделях артрита (суммировано в таблице 2). Введение трансгенным мышам TNF-α, у которых развилось воспаление суставов, с антителом, блокирующим VEGFR-3, в течение 2 месяцев значительно уменьшило количество лимфатических капилляров в дренирующих подколенных лимфатических узлах и воспаленных лодыжках.Блокирование VEGFR-3 также усугубляло воспаление коленных и голеностопных суставов, поскольку увеличение синовиального объема с течением времени, а также его абсолютный размер были повышены у этих животных по сравнению с контрольными животными, получавшими IgG. Точно так же гистологический анализ срезов, окрашенных гематоксилином-эозином, выявил обострение воспаления после ингибирования VEGFR-3. Подобно эффектам, наблюдаемым при хроническом воспалении кожи, блокирование VEGFR-2 было связано со снижением воспалительной реакции, что оценивалось по синовиальному объему и гистологической шкале.Лимфодренажная функция, оцениваемая путем отслеживания сигнала ICG в лапах и дренирования подколенных лимфатических узлов после инъекции в подушечку лапы, резко снижалась после блокирования VEGFR-3 (38).

Влияние медиаторов воспаления на лимфатическую сосудистую сеть

Воспалительный лимфангиогенез в основном опосредуется VEGF-A и VEGF-C, которые продуцируются кератиноцитами и стромальными клетками, такими как фибробласты, а также иммунными клетками, в первую очередь макрофагами (69–71).Действительно, было обнаружено, что несколько медиаторов воспаления индуцируют транскрипцию VEGF-C (72–74).

Макрофаги имеют решающее значение, как продемонстрировано на модели воспаления кожи, вызванного ВЗК и ЛПС, где истощение макрофагов усугубляет воспаление (29, 33). Хотя VEGF важны для лимфангиогенеза, индуцированного воспалением, существует множество дополнительных факторов. Например, было показано, что ИЛ-17, ключевой цитокин в патогенезе псориаза, индуцирует лимфангиогенез in vitro и в микрокарманках роговицы (75), а ИЛ-8 способствует лимфангиогенезу в экспериментах на культуре клеток и на модели животных. лимфедема (76).Точно так же ингибирование TGF-β, который опосредует противовоспалительные эффекты, поддерживало лимфангиогенез в модели перитонита и лимфедемы на мышах (77, 78). В соответствии с этим цитокины, характерные для клеток T _H 2, такие как IL-4 и IL-13, которые часто связаны с разрешением воспаления, ингибируют лимфангиогенез (79). Интересно, что несколько медиаторов воспаления обладают антилимфангиогенной активностью. Интерферон-γ (IFN-γ), который продуцируется активированными Т-клетками, снижает образование лимфатических сосудов как человеческих, так и мышиных лимфатических эндотелиальных клеток in vitro , а также в лимфатических узлах мыши (15, 80).Точно так же TNF-α ингибировал образование капилляров и пролиферацию LEC мыши, в то время как IL-1β не оказывал стойкого воздействия на пролиферацию, но снижал барьерную функцию LEC (15). В самом деле, медиаторы воспаления не только влияют на лимфангиогенез, но и напрямую влияют на лимфатическую функцию. Простагландины, IL-1β, IL-6 и TNF-α снижают частоту лимфатической помпы (81, 82). Точно так же медиаторы воспаления влияют на проницаемость лимфатических сосудов, что было продемонстрировано in vitro путем оценки влияния широкого спектра медиаторов воспаления на монослои лимфатических эндотелиальных клеток крыс, где IL-6, TNF-α и IFN-γ резко увеличивали проницаемость. , вероятно, за счет снижения экспрессии эндотелия сосудов (VE) -кадгерина (83).Немногие исследования касались проницаемости лимфатических сосудов in vivo , но результаты тех, которые показали нарушение барьерной функции, а также выраженную неплотность, сообщили о VEGF-A как важном посреднике этих эффектов, возможно, посредством передачи сигналов через VEGFR-2 (1, 84 ).

Важно учитывать, что цитокины и факторы роста часто обладают плейотропным действием, что затрудняет различение прямых и косвенных механизмов. Например, сообщалось, что IL-17 индуцирует экспрессию VEGF-D, тем самым косвенно запуская лимфангиогенез (75).Широкий спектр сигнальных молекул, участвующих в воспалении, а также их различные и часто плейотропные эффекты на лимфатическую сосудистую сеть приводят к очень сложной сети сигналов, которая до сих пор не полностью изучена.

Выводы

Лимфатическая сосудистая сеть представляет собой решающего, хотя часто недооцененного участника воспаления. Лимфатические сосуды служат основным транспортным путем для медиаторов воспаления, жидкости, антигена и иммунных клеток, таким образом играя ключевую роль в инициации и разрешении воспаления.На самом деле, это было спорно ли расширение лимфатического эндотелия способствует воспалению пути облегчения переноса лейкоцитов в лимфатические узлы и монтажа иммунных реакций, или поддерживают ли лимфатические сосуды разрешения воспаления слива медиаторов воспаления и клетки от места воспаления. Однако в последние годы в ряде исследований, подробно описанных выше, сообщалось об уменьшении тяжести воспаления после активации и / или расширения лимфатической сосудистой сети (изображенной для воспаления кожи на Рисунке 1), что указывает на то, что продвижение лимфатической сосудистой сети поддерживает разрешение воспаления и может представлять действующий терапевтический подход.Однако следует учитывать, что передача сигналов VEGF-C / VEGFR-3 сама по себе может также объяснять некоторые из противовоспалительных эффектов, наблюдаемых у трансгенных мышей VEGF-C, поскольку было показано, что она снижает продукцию провоспалительных цитокинов. и защитить мышей от септического шока (85).

Рисунок 1 . Влияние стимуляции или ингибирования лимфатических сосудов на воспаление кожи. Воспаленная кожа проявляется утолщением эпидермиса, отеком и инфильтрацией воспалительных лейкоцитов (например,g., CD8-положительные клетки или макрофаги и гранулоциты). Стимуляция лимфатической сосудистой сети снимает воспаление, уменьшает отек, утолщение эпидермиса и воспалительную инфильтрацию, улучшая лимфодренаж, тем самым снижая количество воспалительных клеток в воспаленной коже. Угнетение лимфатической сосудистой сети усугубляет воспаление и снижает лимфатический клиренс.

Интересно, что на лимфатическую сосудистую сеть также влияют установленные стандартные методы лечения, используемые для лечения воспалительных заболеваний, например.g., при РА, где блокирование TNF-α приводило к усилению лимфангиогенного ответа и увеличению лимфатических сокращений в воспаленной ткани (66, 86). Другие методы лечения, направленные на блокирование определенных цитокинов (например, IL-17 при псориазе), также могут частично оказывать противовоспалительное действие, модулируя лимфатическую сосудистую сеть. Любопытно, что некоторые противовоспалительные агенты связаны с антилимфангиогенной активностью. Глюкокортикоиды снижают лимфангиогенез при воспалении роговицы и хроническом воспалении дыхательных путей, опосредованном M.pulmonis (87, 88). Кроме того, простагландин E2, биосинтез которого ингибируется нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), блокирующими циклооксигеназу (ЦОГ), индуцирует экспрессию VEGF-C и лимфангиогенез при раке легких (73). Соответственно, ингибирование ЦОГ-2 снижает индуцированный опухолью лимфангиогенез (89). Возможное объяснение этих результатов может заключаться в том, что сильнодействующие терапевтические агенты подавляют воспаление достаточно сильно, чтобы также уменьшить сопутствующий лимфангиогенез, вызванный воспалением.Более того, хотя простагландин E2 препятствует расширению лимфатических сосудов, также сообщалось, что он подавляет лимфатическую функцию (81). Следовательно, глюкокортикоиды и НПВП могут улучшать лимфатический клиренс, несмотря на снижение лимфангиогенеза. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы тщательно изучить эти возможности.

Важно учитывать, что иммуномодулирующие свойства лимфатического эндотелия, которым уделялось повышенное внимание в последнее десятилетие, могут, по крайней мере частично, объяснить наблюдаемые противовоспалительные эффекты индукции лимфатических сосудов.Хорошим примером является рецептор D6, который в высокой степени экспрессируется лимфатическими эндотелиальными клетками и поглощает воспалительные цитокины. Мыши, дефицитные по D6, страдали более серьезным кожным воспалением и колитом по сравнению с животными дикого типа (90, 91), следовательно, лимфатическое расширение может увеличивать уровни D6 и, соответственно, снижать уровни медиаторов воспаления в воспаленной ткани, что приводит к снижению тяжесть заболевания. Однако иммуномодулирующая роль лимфатической сосудистой сети выходит за рамки этого обзора.

Хотя VEGF-C был связан с противовоспалительным действием при различных заболеваниях, как описано выше, его биологические роли очень сложны и могут зависеть от органов и болезней. Например, в условиях экспериментального ожирения трансгенно сверхэкспрессированный VEGF-C индуцировал провоспалительный хемотаксис макрофагов, увеличивал набор веса и ухудшал метаболические параметры, такие как инсулинорезистентность (92). Напротив, блокада VEGF-C и VEGF-D за счет сверхэкспрессии растворимой формы VEGFR-3 снижает инфильтрацию макрофагов и улучшает чувствительность к инсулину при ожирении, вызванном диетой (93).Аналогичным образом, в исследованиях опухолей сообщалось, что VEGF-C индуцирует лимфангиогенез опухоли и стимулирует миграцию макрофагов (94), что может объяснить наблюдаемое увеличение метастазов опухоли у трансгенных мышей VEGF-C (95).

Применение VEGF-C при этих заболеваниях может быть контрпродуктивным, поэтому эти результаты подчеркивают сложность биологии VEGF-C и подчеркивают необходимость тщательной оценки возможных положительных и вредных эффектов VEGF-C при отдельных патологиях.

Принимая во внимание все доступные данные, индукция лимфангиогенеза и активация лимфатической сосудистой сети в условиях воспаления, по-видимому, представляет собой мощный терапевтический подход. Поэтому поразительно, что эта стратегия не была исследована более тщательно, не говоря уже о клинической эксплуатации. Основным препятствием было отсутствие клинически осуществимых систем доставки лимфангиогенных факторов. Однако в недавнем исследовании был охарактеризован целевой слитый белок F8-VEGF-C, который специфически накапливается в воспаленной ткани, и показано, что он снижает воспаление на двух моделях воспаления кожи на мышах, возможно, заполняя этот терапевтический пробел (96).

Авторские взносы

СС разработал и написал рукопись. MD разработал и отредактировал рукопись.

Финансирование

Работа в лаборатории авторов поддержана грантом Швейцарского национального научного фонда 310030_166490 и грантом Совета перспективных исследований LYVICAM.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

1. Kajiya K, Hirakawa S, Detmar M. Фактор роста эндотелия сосудов-A опосредует индуцированное ультрафиолетом B нарушение функции лимфатических сосудов. Ам Дж. Патол . (2006) 169: 1496–503. DOI: 10.2353 / ajpath.2006.060197

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Чидлоу Дж. Х., Лэнгстон В., Грир Дж. Дж. М., Останин Д., Абдельбаки М., Хоутон Дж. И др. Дифференциальная ангиогенная регуляция экспериментального колита. Ам Дж. Патол .(2006) 169: 2014–30. DOI: 10.2353 / ajpath.2006.051021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Эльшабрави Х.А., Чен З., Волин М.В., Равелла С., Вирупаннавар С., Шахрара С. Патогенная роль ангиогенеза при ревматоидном артрите. Ангиогенез (2015) 18: 433–48. DOI: 10.1007 / s10456-015-9477-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Кайпайнен А., Корхонен Дж., Мустонен Т., ван Хинсберг В.В., Фанг Г.Х., Дюмон Д. и др.Экспрессия гена fms-подобной тирозинкиназы 4 ограничивается лимфатическим эндотелием во время развития. Proc Natl Acad Sci USA . (1995) 92: 3566–70. DOI: 10.1073 / pnas.92.8.3566

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Жуков В., Паюсола К., Кайпайнен А., Чилов Д., Лахтинен И., Кукк Е. и др. Новый фактор роста эндотелия сосудов, VEGF-C, является лигандом для рецепторных тирозинкиназ Flt4 (VEGFR-3) и KDR (VEGFR-2). EMBO J .(1996) 15: 1751. DOI: 10.1002 / j.1460-2075.1996.tb00359.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Макинен Т., Вейккола Т., Мустйоки С., Карпанен Т., Катимел Б., Ницца ЕС и др. Изолированные лимфатические эндотелиальные клетки передают сигналы роста, выживания и миграции через рецептор VEGF-C / D VEGFR-3. EMBO J . (2001) 20: 4762–73. DOI: 10.1093 / emboj / 20.17.4762

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

8. Жуков В., Сорса Т., Кумар В., Йелч М., Клаессон-Уэлш Л., Цао Й и др.Протеолитический процессинг регулирует рецепторную специфичность и активность VEGF-C. Эмбо J . (1997) 16: 3898–911. DOI: 10.1093 / emboj / 16.13.3898

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Жуков В., Кумар В., Сорса Т., Ариги Э., Вейх Х., Саксела О. и др. Рекомбинантный мутантный фактор роста эндотелия сосудов-C, который потерял активность связывания, активации и проницаемости сосудов с рецептором-2 фактора роста эндотелия сосудов. Дж. Биол. Хим. .(1998) 273: 6599–602. DOI: 10.1074 / jbc.273.12.6599

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Ахен М.Г., Елч М., Кукк Э., Макинен Т., Витали А., Уилкс А.Ф. и др. Фактор роста эндотелия сосудов D (VEGF-D) является лигандом тирозинкиназ рецептора 2 VEGF (Flk1) и рецептора 3 VEGF (Flt4). Proc Natl Acad Sci USA . (1998) 95: 548–53. DOI: 10.1073 / pnas.95.2.548

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11.Болдуин, ME, Catimel B, Nice EC, Roufail S, Hall NE, Stenvers KL, et al. Специфичность связывания рецептора фактором роста эндотелия сосудов d у мышей и людей различна. Дж. Биол. Хим. . (2001) 276: 19166–71. DOI: 10.1074 / jbc.M100097200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Елч М., Кайпайнен А., Жуков В., Менг Х, Лаксо М., Раувала Х. и др. Гиперплазия лимфатических сосудов у трансгенных мышей VEGF-C. Science (1997) 276: 1423–5.DOI: 10.1126 / science.276.5317.1423

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Вейккола Т., Юссила Л., Макинен Т., Карпанен Т., Елч М., Петрова Т.В. и др. Передачи сигналов через рецептор-3 фактора роста эндотелия сосудов достаточно для лимфангиогенеза у трансгенных мышей. Эмбо J . (2001) 20: 1223–31. DOI: 10.1093 / emboj / 20.6.1223

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Макинен Т., Юссила Л., Вейккола Т., Карпанен Т., Кеттунен М.И., Пулкканен К.Дж. и др.Ингибирование лимфангиогенеза, что приводит к лимфедему у трансгенных мышей, экспрессирующих растворимый рецептор VEGF-3. Нат Мед . (2001) 7: 199–205. DOI: 10.1038 / 84651

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Чайтанья Г.В., Франкс С.Е., Кромер В., Уэллс С.Р., Бьенковска М., Дженнингс М.Х. и др. Дифференциальные ответы цитокинов в лимфатических эндотелиальных клетках человека и мыши на цитокины in vitro. Лимфат Рес Биол . (2010) 8: 155–64. DOI: 10,1089 / фунт.2010.0004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст |

Границы | Макрофаги субкапсулярного синуса лимфатического узла как передовая линия лимфатической иммунной защиты

Введение

Лимфатическая система состоит из двух основных частей: лимфатических сосудов и лимфатических узлов (ЛУ). Лимфатические сосуды присутствуют по всему телу, действуя как дорожная карта для иммунного надзора. Эти сосуды отвечают за сбор интерстициальной жидкости, растворимых белков, пептидов, метаболитов, проникновения патогенов и иммунных клеток в ткань, а затем транспортировку собранного содержимого в дренирующие ЛУ через афферентные лимфатические сосуды (1–3).Начальные лимфатические сосуды (также называемые лимфатическими капиллярами) имеют прерывистые соединительные молекулы, которые очень проницаемы и обеспечивают легкий доступ жидкости и другого содержимого из периферических тканей (4). Первоначальные лимфатические сосуды соединяются с сокращающимися лимфатическими сосудами, также известными как собирающие лимфатические сосуды. Собирающие лимфатические сосуды направляют лимфу в ЛУ. Попав в LN, свободно плавающие антигены, мигрирующие антигенпредставляющие клетки и резидентные иммунные клетки LN встречаются, чтобы инициировать активацию иммунной системы.После иммунного надзора в LN эфферентные лимфатические сосуды возвращают лимфу и активированные иммунные клетки в кровоток, чтобы проникнуть в место инвазии патогена для иммунной защиты.

Транспорт тканевых антиген-нагруженных антиген-презентирующих клеток через лимфатические сосуды в значительной степени изучен. Мигрирующие дендритные клетки попадают в лимфатические сосуды через порталы, образованные прерывистой базальной мембраной между соседними эндотелиальными клетками, и это зависит от экспрессии CCR7 на дендритных клетках (DC) и хемокинов CCL19 и CC21, экспрессируемых на лимфатических эндотелиальных клетках (5-8).Однако не все антигены, транспортируемые в лимфатических сосудах, загружаются дендритными клетками. Некоторые свободно плавающие лимфатические антигены могут путешествовать с лимфой в LN. Важность того, как LN-резидентные антигенпрезентирующие клетки реагируют на свободно плавающие антигены в лимфе, вызывает все больший интерес в последнее десятилетие. Когда лимфа попадает в ЛУ, жидкость заполняет просвет пазухи. Дно пазух выстилают макрофаги пазух, которые непосредственно охватывают лимфу, поступающую из афферентных лимфатических сосудов (рис. 1).Эти макрофаги отбирают свободно плавающие антигены в афферентной лимфе в течение нескольких минут после введения модельных маркеров антигенов или патогенов (9, 10). Более крупные молекулы и частицы, такие как вирусы и бактерии, захватываются макрофагами синуса (11–15) и синусовыми DC (16). Более мелкие антигены, такие как овальбумин (OVA), могут захватываться макрофагами синуса и DC. Кроме того, более мелкие антигены могут попадать в каналы LN и отбираются DC, ассоциированными с LN (17, 18). Первая волна активации DC происходит за несколько часов до того, как тканевые антиген-несущие DCs входят в LN, действуя как еще один уровень защиты в случае, если патогены ускользают от обнаружения в месте инвазии (18-21).Фактически, даже в отсутствие мигрирующих в ткань антигенпрезентирующих клеток, LN-резидентные антигенпрезентирующие клетки способны генерировать защитный иммунный ответ против вторжения патогенов (16, 22, 23). Таким образом, макрофаги, расположенные в синусе, функционируют как передовая линия иммунной защиты от лимфатических патогенов.

Рисунок 1 . Макрофаги синуса лимфатических узлов. Изображение пахового лимфатического узла дикого типа с помощью конфокального микроскопа при 20-кратном увеличении. (A) Субкапсулярный синус лимфатических узлов (SCS) и медуллярный синус (MS) различаются по морфологии лимфатических эндотелиальных клеток (Lyve-1, красный).Макрофаги CD169 ⁺ сконцентрированы в SCS, с гораздо более редким распределением в MS (CD169, зеленый). Зоны B-клеток обозначены пунктирными линиями в соответствии с окрашиванием с использованием серийного разреза в (B) . (B) Под макрофагами SCS находятся фолликулы В-клеток (B220). Между фолликулами В-клеток находятся межфолликулярные зоны, которые содержат каналы коллагена I ⁺. Макрофаги SCS ограничены в SCS, но проникают немного глубже в паренхиму LN в межфолликулярной зоне (Коллаген I, зеленый).Масштабные линейки 200 мкм.

Во время лимфатических метастазов рака метастатические опухолевые клетки и полученные из опухоли антигены перемещаются по лимфатическим сосудам в лимфатический узел, отводящий от опухоли. Было обнаружено, что метастатические опухолевые клетки сначала накапливаются в субкапсулярном синусе (24). Метастатические опухолевые клетки LN могут проникать в кровеносные сосуды LN уже через 2 дня после инъекции и распространяться в отдаленные органы от опухоли, дренирующей LN (25, 26). Макрофаги субкапсулярного синуса представляют собой первый слой иммунных клеток, которые подвергаются воздействию метастатических опухолевых клеток и антигенов опухолевого происхождения, поступающих из афферентных лимфатических сосудов.Исследования в этой области могут открыть новые захватывающие перспективы, когда дело доходит до разработки иммунотерапии рака. Мы рассмотрели литературу о том, как эти макрофаги ответственны за активацию иммунного ответа на вторгшиеся патогены или антигены опухолевого происхождения, а также о том, как прерывание этих макрофагов в ЛУ связано с заболеванием.

LN Макрофаги синуса

Макрофаги синуса неоднородны по всей ЛУ; Их можно подразделить на две основные группы: макрофаги субкапсулярного синуса (SCS) и макрофаги мозгового синуса в соответствии с их анатомическим расположением в LN (Рисунок 1).Существуют также дендритные клетки синуса, которые редко населяют субкапсулярный синус. Функционально и макрофаги синуса, и DC могут приобретать патоген или частицы из лимфы, проходящей через SCS. Макрофаги синуса различаются фенотипически, так как макрофаги SCS экспрессируют Mac1 (CD11b / CD18), Siglec-1 (CD169), но не имеют экспрессии F4 / 80, маркера макрофагов мыши (27). Кроме того, небольшая часть клеток SCS CD169 ⁺ представляет собой CD169 ⁺ CD11c ⁺, что указывает на их фенотип DC (12, 16).Тем не менее, исследователи до сих пор называют эти клетки макрофагами, потому что, несмотря на отсутствие общего мышиного макрофагального маркера F4 / 80, дифференцировка макрофагов SCS зависит от цитокина «макрофагальный колониестимулирующий фактор», также известного как CSF-1 (27–29). С другой стороны, фенотип макрофагов мозгового синуса более показателен для характеристики их макрофагов, поскольку они экспрессируют F4 / 80 и Mac1. Некоторые макрофаги мозгового синуса также экспрессируют CD169 на относительно более низком уровне, поэтому макрофаги SCS особенно выделяются как CD169 ⁺ F4 / 80 ^—, а макрофаги мозгового синуса — это CD169 ⁺ F4 / 80 ⁺ или CD169. ^{низкий / —} F4 / 80 ⁺ (9).

Макрофаги синуса также отличаются друг от друга функционально. Классически активированные макрофаги, известные как макрофаги M1, обычно продуцируют провоспалительные цитокины, опосредуют резистентность к патогенам и способствуют разрушению тканей (30). Это в значительной степени описывает макрофаги мозгового синуса, учитывая их высокое содержание лизоцима и способность обрабатывать антигены, но не было представлено доказательств их способности продуцировать провоспалительные цитокины (31, 32). Напротив, макрофаги SCS проявляют относительно низкую фагоцитарную активность, но продемонстрировали способность продуцировать провоспалительные цитокины, а именно интерфероны I типа (27, 33, 34).Таким образом, хотя оба макрофага синуса обладают компонентами функции макрофага M1, консенсус по их категоризации еще не достигнут.

Происхождение и развитие макрофагов SCS было изучено, чтобы лучше понять их функцию. Как указывалось ранее, сигнальное взаимодействие рецепторов CSF-1 / CSF-1 имеет решающее значение для присутствия макрофагов SCS. Трансгенные мыши с рецессивной остеопетротической мутацией (op / op) демонстрируют дефицит CSF-1 и демонстрируют значительное сокращение макрофагов SCS.Точно так же обработка рецептора против CSF-1 для блокирования связывания лиганда CSF-1 с рецептором CSF-1 значительно истощила макрофаги SCS, в то время как макрофаги медуллярного синуса остались нетронутыми (28). Однако, в то время как макрофаги мозгового синуса не подвержены влиянию блокирования взаимодействия рецепторов CSF-1 / CSF-1, мыши с дефицитом рецептора CSF-1 демонстрируют значительное истощение макрофагов F4 / 80 ⁺, что указывает на необходимость активации рецептора CSF-1 для F4. / 80 ⁺ развитие макрофагов (29).В дополнение к CSF-1, макрофагам SCS для своего развития, по-видимому, необходим сигнал лимфотоксина. Показано, что рецептор лимфотоксина LTβR присутствует на поверхности как макрофагов SCS, так и макрофагов мозгового синуса, однако у химерных мышей, лишенных LTβR ( ltbr ^{— / —} ) , наблюдается дефицит только макрофагов SCS (27). Активация LTβR на макрофагах SCS в значительной степени зависит от LTα ₁ β ₂, лиганда для LTβR, присутствующего на B-клетках LN, которые расположены непосредственно под SCS в LN.Мыши μMT, у которых отсутствуют зрелые В-клетки в LN, обнаруживают значительно меньше макрофагов с фенотипом SCS (CD169 ⁺ F4 / 80 ^—) и обилие фенотипа мозгового синуса (CD169 ⁺ F4 / 80 ⁺) (34). Кроме того, устраняя передачу сигналов лимфотоксина с помощью LTβR-Ig, растворимого рецептора лимфотоксина, который блокирует передачу сигналов ниже по течению, подобный дефицит в фенотипе макрофагов SCS может быть обнаружен у мышей дикого типа, как у мышей μMT. Макрофаги медуллярного синуса оказались не затронутыми блокадой передачи сигналов лимфотоксином (34).На основании этих наблюдений, в то время как макрофаги мозгового синуса полагаются на передачу сигналов рецептора CSF-1 для своего развития, макрофагам SCS требуется рецептор CSF-1 и LTβR для своего развития и поддержания своего фенотипа.

Макрофаги SCS предотвращают системное распространение лимфатических патогенов

Поскольку макрофаги SCS непосредственно охватывают патогенные частицы, поступающие из афферентных лимфатических сосудов, макрофаги SCS широко изучались в отношении противомикробного иммунитета, включая антивирусные и антибактериальные реакции (рис. 2A).Исследования функции макрофагов SCS были впервые продемонстрированы в предотвращении распространения вируса из LN в кровоток или другие органы после подкожной инфекции. Мультифотонная прижизненная микроскопия показала макрофаги CD11b ⁺ CD169 ⁺ MHCII ⁺, расположенные на дне подколенной SCS, функционирующие как «липучку» для захвата флуоресцентно меченных частиц вируса везикулярного стоматита (VSV) после подкожной инъекции в подушечку стопы ( 11).Это наблюдение распространяется на различные вирусы, такие как аденовирус, вирус осповакцины и мышиный цитомегаловирус (MCMV), поскольку меченный люциферазой MCMV ограничивается LN в течение нескольких дней перед системным распространением (11, 35). Искусственное истощение макрофагов SCS перед провокацией VSV привело к значительному снижению выживаемости животных и заметному увеличению титров вирусов в головном и спинном мозге (33).

Рисунок 2 . Функция макрофагального слоя субкапсулярного синуса в нормальных и воспаленных лимфатических узлах. (A) Свободно плавающие лимфатические частицы и патогены перемещаются с лимфой и попадают в субкапсулярный синус лимфатических узлов через афферентные лимфатические сосуды. Макрофаги субкапсульного синуса — это первый слой клеток в дренирующем лимфатическом узле, который захватывает и удерживает лимфатические патогены, попадая в паренхиму лимфатического узла, вероятно, за счет взаимодействия между CD169 и его лигандом, α2,3-связанными сиаловыми кислотами, экспрессируемыми на поверхности клеток или микробов. После захвата патогена макрофаги SCS могут передавать антиген B-клеткам непосредственно под SCS для примирования B-клеток и гуморальных ответов.Активация макрофагов SCS производит различные типы цитокинов для набора и взаимодействия с другими иммунными клетками, такими как NK-клетки, γδ Т-клетки, неклассические CD8 ⁺ Т-клетки, нейтрофилы, моноциты, Т-клетки и т. Д. Для борьбы с вторгающимися патогенами. Слой макрофагов SCS предотвращает проникновение патогена в паренхиму лимфатического узла или системное распространение. (B) В воспаленном LN во время патологического состояния слой макрофагов SCS прерывается, позволяя патогену проникать в паренхиму лимфатических узлов или распространяться системно.Иммунологические последствия разрушения макрофагов SCS кажутся противоположными при различных типах инфекции или при прогрессировании рака. Причина разрушения макрофагального слоя SCS также остается неясной.

Функция «липучки» макрофагов SCS также применима к лимфатическим бактериям. Флуоресцентно меченый Pseudomonas aeruginosa , внеклеточная бактерия, была обнаружена в паренхиме LN и крови через 8 часов после инъекции, когда макрофаги были истощены, в то время как бактерии были ограничены SCS, когда слой макрофагов был интактным (36).В частности, было показано, что липидные антигены, такие как липополисахарид, обнаруживаемый в бактериях, локализуются в макрофагах SCS (37). Это дополнительно определяет функцию «липучки» макрофагов SCS, поскольку она не только предотвращает системное распространение, но и, в частности, ограничивает патогены в SCS в LN. Ограничение патогенов в SCS, по крайней мере, частично достигается за счет экспрессии CD169 на макрофагах, поскольку CD169 взаимодействует с α2,3-связанными сиаловыми кислотами, экспрессируемыми на поверхности клеток или микробов.Биотинилированные экзосомы специфически связываются с макрофагами SCS на срезах тканей, в то время как биотинилированная бычья сыворотка — нет, что позволяет предположить, что макрофаги CD169 ⁺ удерживают внеклеточные везикулы и микробы, а не белки свободного потока в пазухах (38).

Однако, очевидно из-за их минимальной функции фагоцитоза и неспособности адекватно обработать самозатухающий зонд DQ Green, макрофаги SCS плохо фагоцитируют и не могут напрямую очистить микробы (27). Вместо этого эти макрофаги обеспечивают достаточную иммунную стимуляцию, поддерживая репликацию захваченных патогенов.Флуоресцентно меченый VSV устойчиво реплицировался в LN дикого типа, в то время как мыши, лишенные макрофагов SCS, не демонстрировали репликации вируса (33, 34). Без иммунной защиты, создаваемой этим слоем макрофагов, вирусы могут проникать глубже в паренхиму и инфицировать нейроны LN или фибробласты LN и в конечном итоге распространяться в другие органы (33, 35). Механизм SCS, ограничивающий распространение вируса, применим не ко всем типам вирусной инфекции. Захват вируса гриппа в качестве альтернативы зависит от ДК медуллярного синуса для генерации устойчивых В-клеточных ответов (39).Подобно макрофагам субкапсулярного синуса, макрофаги медуллярного синуса привлекают дополнительные иммунные клетки для удаления своего патогена-мишени. В то время как макрофаги SCS и макрофаги медуллярного синуса демонстрируют маркер ранней активации CD69 для УФ-инактивированного вируса гриппа, макрофаги медуллярного синуса, как было показано, преимущественно активируются через секрецию IFN-β, который дополнительно индуцирует экспрессию IL-1α, что приводит к экспрессии хемоаттрактанта дендритных клеток и моноцитов, MCP-1 (40).Понимание механизма выхода вируса гриппа из макрофагов SCS и активации макрофагов мозгового синуса может помочь в разработке вакцины против гриппа.

После активации макрофаги SCS функционируют, связываясь с другими резидентными лимфоцитами LN или рекрутируя другие клетки в SCS, чтобы обеспечить быстрые и устойчивые антимикробные ответы на лимфатические антигены. Поскольку B-клетки находятся непосредственно под слоем макрофагов SCS, ранние исследования, изучающие функцию макрофагов SCS, показали, что активация этих клеток привлекает B-клетки из фолликулов в SCS.Макрофаги SCS затем передают захваченные антигены В-клеткам, используя комплемент-зависимый и независимый путь (41). Многофотонная прижизненная микроскопия визуализировала накопление В-клеток, специфичных для серотипа вируса, в SCS в зависимости от заражения вирусом, что указывает на высокую избирательность их миграции (11, 42). Костимулирующая молекула CD86 была активирована, и рецепторы В-клеток были интернализованы в течение 6 часов после заражения вирусом, что свидетельствует об активации В-клеток. Активация В-клеток после вирусного заражения не удалась в LN, когда макрофаги SCS были истощены липосомами клодроната (CLL).После ранней активации B-клетки мигрируют к границе между B- и T-клеточными зонами LN (43). Здесь происходит взаимодействие между примированными В-клетками и Т-хелперами, вызывая пролиферацию В-клеток и формирование зародышевого центра. После истощения макрофагов противовирусные В-клетки оставались распределенными в ЛУ, и им требуется гораздо больше времени, чтобы мигрировать к границе Т-В-клеток. Однако истощение слоя макрофагов только задерживало, а не полностью предотвращало активацию В-клеток или гуморальные ответы, что поднимает вопрос о точной функции этих клеток (11).

Проба антигеном

также рекрутирует клетки врожденного иммунитета в LN SCS. В случае липидных антигенов α-галактозилцерамид использовали для покрытия частиц диоксида кремния размером 200 нм для стимуляции активации иммунных клеток. Клетки iNKT мигрируют к SCS и задерживаются в течение нескольких часов. Через три дня после инъекции LN были воспалены, и количество клеток iNKT, присутствующих в LN, было в 10 раз выше, чем обычно (37). Было показано, что модифицированный вирус осповакцины Анкара, вирусный вектор, индуцирует подвижность NK-клеток и переход из межфолликулярной зоны и внешней зоны Т-клеток в SCS.Истощение SCS-макрофагов с помощью CLL снижает накопление и активацию NK-клеток, обычно запускаемых вирусным заражением (44). Подобно вирусному заражению, заражение паразитом Toxoplasma gondii вызывает накопление NK-клеток в SCS. Однако истощение макрофагов SCS с помощью CLL не уменьшало долю NK-клеток, а только подавляло активацию NK-клеток во время инфекции T. gondii (45). Паразитарные инфекции, такие как QS-21, адъювантный компонент малярии, совместно локализованные с макрофагами SCS.Истощение этих макрофагов с помощью ХЛЛ уменьшало привлечение моноцитов, нейтрофилов и дендритных клеток в дренирующий ЛУ (46). Однако, в то время как рекрутирование нейтрофилов в LN происходило в ответ на инфекцию Staphylococcus aureus , истощение макрофагов SCS через CLL не изменяло движение нейтрофилов в SCS (47). На основании этих результатов очевидно, что активация SCS макрофагов задействует и активирует различные типы иммунных клеток в SCS при ответе на разные типы лимфатических микробов.

Макрофаги

SCS, по-видимому, продуцируют разные типы цитокинов, чтобы помочь в их функции, что потенциально объясняет различный набор иммунных клеток против лимфатических патогенов. В ответ на лимфатические вирусные патогены инфицированные SCS-макрофаги продуцируют интерферон-α. Активированные макрофаги SCS дополнительно рекрутируют плазмацитоидные DCs в SCS для экспрессии интерферона I типа и инициации противовирусного иммунитета (33). Мыши, лишенные макрофагов SCS, демонстрируют более низкие уровни мРНК интерферона-α и интерферона-β в их LN, что коррелирует с более низкой выживаемостью после вирусного заражения (34).В случае бактериальной инфекции количество лимфоидных клеток, продуцирующих интерферон-γ, увеличивалось через 4 ч после подкожного инфицирования P. aeruginosa (36). Макрофаги SCS не обязательно являются единственной клеточной популяцией, экспрессирующей интерферон-γ, поскольку NLR-зависимая активация инфламмасом в этих клетках усиливает другие лимфоидные клетки, такие как NK-клетки, γδ-Т-клетки и неклассические CD8 ⁺ T-клетки, чтобы продуцируют интерферон-γ. Отсутствие макрофагов SCS значительно снижает выработку цитокинов и ограничивает набор важных клеток врожденного иммунитета для ограничения распространения бактерий (36).Это также может отрицательно повлиять на активацию адаптивного иммунитета, поскольку активация инфламмасом вызывает приток врожденных иммунных клеток и Т-клеток (48).

Прерывание действия макрофагов SCS при заболеваниях

В то время как ранняя активация макрофагов SCS широко изучается, модели заболеваний представляют другую перспективу. Похоже, что воспаление, вызванное патогеном, может разрушить слой макрофагов SCS (рис. 2B). Рекрутирование нейтрофилов или NK-клеток, по-видимому, прерывает слой макрофагов SCS, но механизм и функция диссоциации макрофагов SCS от SCS остаются неясными (45, 49).Используя либо CpG, либо LPS, макрофаги SCS были способны диссоциировать от SCS, что привело к нарушению защитного слоя. Наблюдаемая диссоциация макрофагов, по-видимому, зависит от CCR7, поскольку животные с дефицитом CCR7 кажутся устойчивыми к индуцированному воспалением разрушению макрофагов SCS. Переноса активированных DC из костного мозга в LN достаточно для разрушения слоя макрофагов SCS, что указывает на то, что активация DC может вызвать диссоциацию макрофагов SCS от SCS. Однако, поскольку субпопуляция макрофагов CD169 ⁺ представляет собой CD11c ⁺, остается неясным, ограничивается ли CCR7-зависимая диссоциация макрофагов SCS только клетками CD169 ⁺ CD11c ⁺ или всеми клетками SCS CD169 ⁺.Механизм диссоциации SCS макрофагов от SCS еще предстоит выяснить. Когда SCS-макрофаги диссоциировали во время воспаления, В-клетки были неспособны получать антиген и демонстрировали пониженную активацию, что измерялось образованием зародышевого центра и выработкой иммуноглобулинов (50). Эти результаты, по-видимому, противоречат экспериментальному истощению макрофагов SCS, когда затрагивается только ранняя миграция родственных B-клеток в SCS или на границу T-клетки и зоны B-клеток, но не предотвращает полную активацию B-клеток (11, 15).Вакцинация против гриппа способна вызвать некроз субкапсулярного синуса лимфатических узлов и макрофагальный некроз медуллярного синуса через 12 часов после инъекции. Однако некроз не зависел от рекрутирования нейтрофилов или NK-клеток. Заражение вирусом активировало TLR7 и Myd88, вызывая некроз субкапсулярного синуса, но не медуллярного синуса, макрофагов (40).

В последнее время возник интерес к этим макрофагам в контексте противоопухолевого иммунитета. Метастазы в ЛУ — ключевой компонент прогноза пациента.Метастатические опухолевые клетки, присутствующие в сторожевом лимфатическом узле, были способны системно распространяться через кровеносные сосуды лимфатического узла или эфферентные лимфатические сосуды (25, 26). Макрофаги SCS в дренирующем LN опухоли напрямую взаимодействуют с метастатическими опухолевыми клетками или антигенами опухолевого происхождения, поступающими из афферентных лимфатических сосудов. Идея о том, что макрофаги SCS могут ограничивать распространение рака, подобно тому, как они ограничивают распространение лимфатических микробов, превратилась в относительно новую область исследования.Клинические исследования определили корреляцию между плотностью макрофагов CD169 ⁺ в сигнальных ЛУ человека и благоприятным прогнозом опухоли. В соответствии с множеством различных типов опухолей, индикаторы благоприятного прогноза часто включают меньшее количество метастазов в LN и повышенную инфильтрацию Т-лимфоцитов CD8 ⁺, что отражает функции SCS-макрофагов по ограничению распространения рака и активации иммунной системы (51-53). . Чтобы активировать противоопухолевый ответ Т-клеток CD8 ⁺, макрофаги SCS способны захватывать облученные опухолевые клетки.Подобно микробам, подкожно введенные апоптотические опухолевые клетки перемещаются в ЛУ и захватываются в основном макрофагами CD169 ⁺. Затем активированные макрофаги SCS рекрутируют и направляют противоопухолевые CD8 ⁺ Т-клетки в SCS. Мыши с их клетками CD169 ⁺, истощенными в модели CD169-DTR, были неспособны активировать Т-клетки CD8 ⁺ или отторгать опухолевые клетки после вакцинации облученными опухолевыми клетками (12).

Однако растущая опухоль и ее сложное опухолевое микроокружение значительно изменяют функцию макрофагов SCS.Вместо захвата опухолевых клеток, как это было видно с введенными облученными опухолевыми клетками, растущие опухоли меланомы откладывают полученные из опухоли антигены в фолликулы В-клеток у пациентов (54). Накопление флуоресцентного антигена, полученного из опухоли, в фолликулярных дендритных клетках в зародышевых центрах наблюдали с использованием меланомы B16F10. Истощение SCS-макрофагов устраняет накопление опухолевых антигенов в фолликулярных дендритных клетках, демонстрируя необходимость для SCS-макрофагов депонировать опухолевые антигены в B-клеточный фолликул (54).Однако недавняя публикация показала противоположное наблюдение; истощение SCS макрофагов увеличивает проникновение опухолевых экзосом глубоко в фолликулы B-клеток и усиливает активацию B-клеток, что измеряется уровнями иммуноглобулинов в плазме (15). В этом исследовании растущие опухоли, по-видимому, разрушают макрофаги SCS в дренирующем опухоль LN и позволяют экзосомам опухолевого происхождения проникать в фолликул B-клеток. Увеличение В-клеточного ответа коррелировало с большим размером опухоли, предполагая, что SCS-макрофаги необходимы для ограничения проопухолевого В-клеточного ответа (15).Из-за этих противоречащих друг другу исследований необходимы дальнейшие исследования, чтобы выявить функцию макрофагов SCS в противоопухолевом иммунитете в дренирующих опухоль LN.

В отличие от разрушения слоя макрофагов, наблюдаемого при микробной инфекции, воспалении или меланоме, упомянутых выше, недавнее исследование показало, что воспалительное заболевание кишечника увеличивает количество макрофагов CD11b ⁺ CD169 ⁺ в дренирующем мезентериальном ЛУ. Истощение макрофагов CD169 ⁺ в модели CD169-DTR показало уменьшение симптомов воспаления, что указывает на то, что эти макрофаги способствовали воспалению в модели воспалительного заболевания кишечника (55).Еще предстоит выяснить, зависят ли эти изменения от анатомического расположения ЛУ или моделей заболевания.

Заключение и перспективы

Лимфатическая система собирает вторгшиеся бактериальные и вирусные патогены и отводит их в LN для эффективной обработки и удаления. В этом процессе макрофаги синуса LN являются одними из первых иммунных клеток, которые взаимодействуют с лимфатическими патогенами. С данными, полученными на различных моделях, ясно, что макрофаги SCS важны для ответа на лимфатические патогены.В отличие от типичных макрофагов, макрофаги SCS не способны расщеплять патогены. Макрофаги SCS, по-видимому, разнообразят свою способность направлять и инициировать специфические иммунные ответы на различные лимфатические патогены, передавая антигены В-клеткам, производя каскады передачи сигналов цитокинов, чтобы вызвать приток дендритных клеток, нейтрофилов, NK-клеток или в некоторых условиях. , представляя антигены Т-клеткам. Используя продукцию цитокинов и привлечение иммунных клеток, макрофаги SCS могут вызывать ранний иммунный ответ против свободно плавающих патогенов и предотвращать их инвазию в LN или системное распространение.Хотя существует консенсус в отношении того, что макрофаги SCS ограничивают системное распространение патогенов, универсального механизма их действия не существует (Таблица 1). Потребность в макрофагах SCS, по-видимому, более важна для врожденного иммунитета, поскольку истощение макрофагов SCS позволяет патогенам выходить из дренирующего LN и распространяться системно, что отрицательно влияет на выживаемость. Удивительно, хотя макрофаги SCS, по-видимому, имеют решающее значение для передачи антигенов к В-клеткам, искусственное истощение макрофагов SCS существенно не прерывает общие антимикробные адаптивные иммунные ответы, за исключением задержки на несколько часов в индукции адаптивного иммунитета.

Таблица 1 . Резюме макрофагов SCS в различных исследованиях.

Несколько исследований показали, что инфекция вызывает диссоциацию SCS макрофагов от SCS (рис. 2). CpG или LPS индуцируют миграцию макрофагов SCS глубже в паренхиму LN, что ухудшает ответ B-клеток на вторичную инфекцию (50). Прогрессирование опухоли вызывает диссоциацию SCS макрофагов от SCS в лимфатическом узле, дренирующем опухоль, и приводит к активации B-клеток и росту опухоли (15). Почему влияние диссоциированных макрофагов SCS на последующую иммунную защиту оказывается противоречивым между инфекционными заболеваниями и прогрессированием рака, остается неясным.Поскольку теперь ясно, что инактивированный вирус гриппа вызывает некроз макрофагов, одна из интерпретаций может заключаться в том, что заражение микробами или материалами, имитирующими микробные продукты, вызывает более серьезное повреждение макрофагов SCS по сравнению с антигенами, полученными из опухоли. Другая возможность заключается в том, что заражение микробным продуктом длится несколько часов, тогда как инфекция или опухоли могут непрерывно доставлять антигены в течение нескольких дней. Кроме того, вызванная заболеванием диссоциация макрофагов SCS также отличается от искусственного истощения макрофагов SCS, поскольку первая не полностью уничтожила слой макрофагов SCS, и некоторые из этих макрофагов перемещаются глубже в паренхиму LN.Большинство исследований используют CLL и / или дифтерийный токсин (DT) в CD169-DTR для истощения SCS-макрофагов (таблица 1), и оба могут вызвать гибель клеток, не являющихся мишенями. Кроме того, индуцированная гибель клеток может повлиять на функцию иммунных клеток в LN. Таким образом, механизмы, которые вызывают диссоциацию SCS-макрофагов, будут существенно влиять на иммунную защиту от последующего заражения, такого как вторичная инфекция или непрерывная доставка антигена, полученного из опухоли. Необходимы дополнительные исследования, чтобы понять, почему макрофаги SCS покидают свое положение после стимуляции и каковы иммунологические последствия диссоциации макрофагов SCS от SCS.

В настоящее время механизмы участия макрофагов SCS в борьбе с лимфатическими патогенами лучше изучены. Роль SCS-макрофагов в противоопухолевом иммунитете в дренирующем опухоль ЛУ еще невелика. Коллективная литература по антимикробным исследованиям предполагает, что будущие исследования будут сосредоточены на том, как связь макрофагов SCS с другими иммунными клетками на разных стадиях прогрессирования опухоли может дать решающее представление о развитии иммунотерапии.

Авторские взносы

Все перечисленные авторы внесли существенный, прямой и интеллектуальный вклад в работу и одобрили ее к публикации.

Финансирование

Эта работа поддерживается стартовым фондом SL, предоставленным Фондом Дайанн и Ирвинга Кипнес, Канадскими институтами исследований в области здравоохранения (CIHR, PJT-156035) и Канадским фондом инноваций (CFI, 32930) для SL.

Заявление о конфликте интересов

Список литературы

3.Randolph GJ, Иванов S, Zinselmeyer BH, Scallan JP. Лимфатическая система: неотъемлемая роль в иммунитете. Annu Rev Immunol. (2017) 35: 31–52. DOI: 10.1146 / аннурев-иммунол-041015-055354

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Балук П., Фьюкс Дж., Хашизуме Х., Романо Т., Лашниц Э., Бутц С. и др. Функционально специализированные соединения между эндотелиальными клетками лимфатических сосудов. J Exp Med. (2007) 204: 2349–62. DOI: 10.1084 / jem.20062596

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6.Nitschke M, Aebischer D, Abadier M, Haener S, Lucic M, Vigl B и др. Дифференциальная потребность в ROCK при миграции дендритных клеток в лимфатических капиллярах в стационарном состоянии и при воспалении. Кровь. (2012) 120: 2249–58. DOI: 10.1182 / кровь-2012-03-417923

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Форстер Р., Шубель А., Брайтфельд Д., Креммер Э., Реннер-Мюллер И., Вольф Э. и др. CCR7 координирует первичный иммунный ответ, создавая функциональную микросреду во вторичных лимфоидных органах. Cell. (1999) 99: 23–33. DOI: 10.1016 / S0092-8674 (00) 80059-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

8. Ол Л., Мохаупт М., Челот Н., Хинцен Дж., Киафард З., Цвирнер Дж. И др. CCR7 регулирует миграцию дендритных клеток кожи в воспалительных и стационарных условиях. Иммунитет. (2004) 21: 279–88.

лечение лимфаденита медикаментозными и народными способами

Что такое лимфоузлы?

Причины воспаления лимфоузлов на шее

Симптомы шейного лимфаденита

Диагностирование заболевания

Как лечить воспаление лимфоузлов?

Лечение лимфаденита медикаментозными способами

Как лечить народными способами?

Профилактика

Увеличение лимфоузлов у детей

Почему воспаляются лимфоузлы на шее и что с этим делать

Что такое лимфоузлы

Почему воспаляются лимфоузлы на шее

Когда с увеличенными лимфоузлами надо обращаться к врачу

Когда обращаться к врачу немедленно

Как облегчить состояние прямо сейчас

Сделайте тёплый компресс

Примите обезболивающее

Больше отдыхайте

Читайте также 👩🏻‍⚕️🤒🚑

Воспаление лимфоузлов при коронавирусе: воспаляются ли лимфоузлы при коронавирусе, симптомы, помощь

Характерные признаки коронавируса

Признаки воспаленного лимфоузла

Первая помощь при обнаружении воспаления

Антибиотики при воспалении лимфоузлов на шее и под мышками

Показания к применению антибактериальной терапии

Воспаление лимфоузлов на шее, подмышкой

Антибиотики, рекомендованные при лимфодените

Противопоказания

Антибиотики при воспалении лимфоузлов на шее: какие принимать?

Характеристика и классификация заболевания

Причины воспаления лимфоузлов на шее

Характерные симптомы

Какие антибиотики принимать при воспалении лимфоузлов на шее?

Лечение беременных женщин и детей

Какими народными средствами можно лечиться?

Лимфоузлы на шее – воспаление. Симптомы, осложнения, лечение.

Что такое лимфоузлы на шее?

Виды лимфаденита

Почему воспаляются лимфоузлы на шее?

Симптомы воспаления лимфоузлов

Чем опасно воспаление лимфоузлов на шее?

Видео

Диагностика

Лечение вощпаления лимфоузлов

Профилактика и прогноз

Воспаление лимфатических узлов

Что делать при воспалении лимфатических узлов?

Лечение воспаления лимфатических узлов

Антибиотики при воспалении лимфатических узлов

Лечение воспаления лимфатических узлов народными средствами

Воспаление лимфатических узлов

Что делать при воспалении лимфатических узлов?

Лечение воспаления лимфатических узлов

Антибиотики при воспалении лимфатических узлов

Лечение воспаления лимфатических узлов народными средствами

Воспаление лимфатических узлов за ухом: причины, симптомы, диагностика, лечение

Причина воспаления лимфатических узлов за ухом

Воспаление лимфатических узлов шеи

Для чего нужны лимфатические узлы?

Расположение лимфатических узлов

Симптомы

Причины

Лимфаденит у детей

Диагностика

Лечение

Осложнения

Профилактика лимфаденита

Frontiers | Воспаление и лимфатическая функция

Введение

Лимфатическая сосудистая сеть при воспалительных заболеваниях

Воспаление кожи

Стимуляция лимфатических сосудов при воспалении кожи

Ингибирование лимфатических сосудов при воспалении кожи

Воспалительное заболевание кишечника

Стимуляция лимфатических сосудов при воспалительном заболевании кишечника

Ингибирование лимфатических сосудов при воспалительном заболевании кишечника

Ревматоидный артрит

Стимуляция лимфатических сосудов при ревматоидном артрите

Ингибирование лимфатических сосудов при ревматоидном артрите