Рахул Миттал

¹ Кафедра отоларингологии, Медицинская школа Миллера Университета Майами, Майами, Флорида, США

Кристофер В.Лиси

¹ Кафедра отоларингологии, Медицинская школа Миллера Университета Майами, Майами, Флорида, США

Роберт Герринг

¹ Кафедра отоларингологии, Медицинская школа Миллера Университета Майами, Майами, Флорида, США

Джину Миттал

¹ Кафедра отоларингологии, Университет Майами Школа медицины Миллера, Майами, Флорида, США

Калаи Мати

² Кафедра генетики человека и молекулярной генетики, Медицинский колледж Герберта Вертхайма , Международный университет Флориды, Майами, Флорида, США

Гири Нарасимхан

³ Исследовательская группа по биоинформатике (BioRG), Школа вычислительных и информационных наук, Международный университет Флориды, Майами, Флорида, США

Раджив К.

⁴ Отделение биологических наук и математики Университета Северного Техаса, Дентон, Техас, США

Ци Яо

¹ Отделение отоларингологии Медицинской школы Миллера Университета Майами, Майами, Флорида, США

М’хамед Грати

¹ Кафедра отоларингологии, Школа медицины Миллера Университета Майами, Майами, Флорида, США

Дениз Ян

¹ Кафедра отоларингологии, Школа Миллера Университета Майами. Медицина, Майами, Флорида, США

Адриен А.Эшраги

¹ Кафедра отоларингологии Медицинской школы Миллера Университета Майами, Майами, Флорида, США

Саймон И. Анджели

¹ Кафедра отоларингологии Медицинской школы Миллера Университета Майами, Майами, Флорида, США

Фред Ф. Телиски

¹ Кафедра отоларингологии, Университет Майами Школа медицины Миллера, Майами, Флорида, США

Сюэ-Чжун Лю

¹ Кафедра отоларингологии Университета Медицинская школа Майами Миллера, Майами, Флорида, США

¹ Кафедра отоларингологии, Медицинская школа Миллера Университета Майами, Майами, Флорида, США

² Кафедра генетики человека и молекулярной генетики, Колледж Герберта Вертхайма of Medicine, Международный университет Флориды, Майами, Флорида, США

³ Исследовательская группа по биоинформатике (BioRG), Школа компьютерных и информационных наук, Международный университет Флориды ersity, Майами, Флорида, США

⁴ Департамент биологических наук и математики, Университет Северного Техаса, Дентон, Техас, США

Abstract

Средний отит (ОМ) — воспаление среднего уха, связанное с инфекцией. Несмотря на соответствующую терапию, острая ОМ (АОМ) может прогрессировать до хронической гнойной ОМ (ХСОМ), связанной с перфорацией барабанной перепонки и гнойным отделяемым. Выпот препятствует тому, чтобы косточки среднего уха должным образом передавали звуковые колебания от барабанной перепонки к овальному окну внутреннего уха, вызывая кондуктивную потерю слуха. Кроме того, медиаторы воспаления, образующиеся во время CSOM, могут проникать во внутреннее ухо через круглое окно.Это может вызвать потерю волосковых клеток в улитке, что приведет к нейросенсорной тугоухости. Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus являются наиболее распространенными патогенами, вызывающими CSOM. Хотя патогенез AOM хорошо изучен, в отношении CSOM доступны очень ограниченные исследования. В связи с появлением устойчивости к антибиотикам, а также с появлением ототоксичности антибиотиков и потенциальных рисков хирургического вмешательства возникает острая необходимость в разработке эффективных терапевтических стратегий против CSOM. Это гарантирует понимание роли иммунитета хозяина в CSOM и того, как бактерии уклоняются от этих мощных иммунных ответов. Понимание молекулярных механизмов, ведущих к CSOM, поможет в разработке новых методов лечения этого заболевания и, следовательно, предотвращения потери слуха.

Введение

Средний отит (ОМ) относится к группе сложных инфекционно-воспалительных заболеваний, поражающих среднее ухо (Dickson, 2014). ОМ в целом очень распространено, поскольку исследования показывают, что около 80% детей должны были пережить хотя бы один эпизод к своему третьему дню рождения (Teele et al., 1989). ОМ подразделяется на два основных типа: острый и хронический. Острая ОМ (АОМ) характеризуется быстрым появлением признаков воспаления, в частности выпуклости и возможной перфорации барабанной перепонки, полноты и эритемы, а также симптомов, связанных с воспалением, таких как оталгия, раздражительность и лихорадка (Pukander, 1983; Harkness И Topham, 1998). Несмотря на соответствующую антибактериальную терапию, АОМ может прогрессировать до хронического гнойного ОМ (CSOM), характеризующегося стойким дренажом из среднего уха, связанным с перфорированной барабанной перепонкой (Wintermeyer & Nahata, 1994; Harkness & Topham, 1998). При осмотре с помощью отоскопа среднее ухо выглядит красным и воспаленным с гнойным отделяемым у пациентов с CSOM (и). Это одно из наиболее распространенных хронических инфекционных заболеваний во всем мире, особенно поражающее детей (Roland, 2002; Verhoeff et al. , 2006). Нарушение слуха — одно из наиболее частых последствий CSOM (Aarhus et al. , 2015). Возникающая в результате потеря слуха может отрицательно сказаться на развитии речи, образовании и поведении ребенка (Olatoke et al. , 2008; Khairi Md Daud et al., 2010). Смертность из-за осложнений CSOM обычно выше, чем при других типах OM (Yorgancilar et al. , 2013a; Qureishi et al. , 2014). Внутричерепные осложнения, такие как абсцесс мозга и менингит, являются наиболее частыми причинами смерти у пациентов с CSOM (Dubey et al. , 2010; Chew et al. , 2012; Sun & Sun, 2014).

Схематическое изображение уха в нормальных условиях и в условиях CSOM. (а) В нормальных условиях полость среднего уха чистая и пустая. (b) Напротив, среднее ухо становится красным и воспаляется из-за присутствия жидкости в условиях CSOM. Красный цвет означает воспаление, а желтый — жидкость во время CSOM.

Отоскопическое исследование уха. (а) Нормальное ухо здорового человека показывает целую барабанную перепонку и отсутствие жидкости. (b) У пациентов с CSOM имеется перфорация барабанной перепонки и гнойные выделения.

В этой статье рассматриваются последние научные достижения в эпидемиологии, микробиологии, патогенезе, лечении и влиянии CSOM на потерю слуха.Доступно лишь несколько исследований, касающихся понимания патогенеза CSOM (). Настоящий обзор призван привлечь внимание к тому факту, что существует острая необходимость в проведении исследований патогенных механизмов CSOM с целью выявления новых терапевтических мишеней, выходящих за рамки терапии антибиотиками. Лучшее понимание основных механизмов и, в конечном итоге, открытие более эффективных методов лечения приведет к снижению затрат на здравоохранение и повышению качества жизни пациентов с CSOM.

Таблица 1.

Патофизиологические данные у пациентов с CSOM

Заболеваемость и эпидемиология

CSOM обычно развивается в первые годы жизни, но может сохраняться в зрелом возрасте. Болезнь поражает 65–330 миллионов человек во всем мире, в основном в развивающихся странах. Было подсчитано, что ежегодно возникает 31 миллион новых случаев CSOM, из которых 22,6% приходится на детей в возрасте до 5 лет (Monasta et al. , 2012). Популяции с наиболее высокой зарегистрированной распространенностью CSOM — это инуиты Аляски, Канады и Гренландии, американские индейцы и австралийские аборигены (7–46%) (Bluestone, 1998; Coates et al., 2002; Couzos et al. , 2003). Промежуточная распространенность была зарегистрирована на островах южной части Тихого океана, в Африке, Корее, Индии и Саудовской Аравии и колеблется от 1 до 6% (Rupa et al. , 1999; Zakzouk & Hajjaj, 2002). Проспективное популяционное продольное когортное исследование среди детей в возрасте от 0 до 4 лет продемонстрировало совокупный уровень заболеваемости CSOM 14% в Гренландии (Koch et al. , 2011). Однако в более ранних исследованиях сообщалось, что уровень заболеваемости CSOM среди гренландских детей в возрасте 3–8 лет составляет 19 и 20% (Pedersen and Zachau-Christiansen, 1986; Homøe et al., 1996). Эти исследования показывают, что CSOM широко распространен среди гренландских инуитов и появляется в очень раннем возрасте, в среднем до 1 года жизни. Факторы риска, предрасполагающие детей к CSOM в Гренландии, включают посещение центров по уходу за детьми, наличие матери, которая сообщила о гнойных выделениях из уха, наличие курильщиков в семье, высокое бремя инфекций верхних дыхательных путей и принадлежность к инуитам (Koch et al. , 2011). Хотя CSOM по-прежнему широко распространен в развитых странах, существует очень мало исследований, посвященных этому заболеванию.Точная частота CSOM в США недостаточно документирована: 70% детей в США имеют по крайней мере одну острую инфекцию среднего уха в возрасте до 3 лет, что представляет собой основной фактор риска для развития CSOM (Kraemer et al. , 1984). В США задокументировано, что CSOM чаще всего встречается у определенных этнических групп, с оценочной распространенностью 12% среди детей эскимосов и 8% среди детей американских индейцев и реже среди белого и черного населения (Fairbanks, 1981; Kenna et al. al., 1986). Для последних двух групп точная заболеваемость не была задокументирована. Было замечено, что мужчины и женщины страдают одинаково, но холестеатоматозная форма чаще встречается у мужчин (Matanda et al. , 2005). Требуются дополнительные эпидемиологические исследования, чтобы выявить заболеваемость CSOM в развитых странах.

Микробиология

Наиболее частой причиной ОМ является бактериальная инфекция среднего уха. АОМ преимущественно вызывается Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis (Sierra et al., 2011; Qureishi et al. , 2014). Однако наиболее распространенными изолятами аэробных микробов у пациентов с CSOM являются Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus , за которыми следуют Proteus vulgaris и Klebsiella pneumoniae () (Sattar et al. , 2012; , 2013; Пракаш и др. , 2013). Ряд исследований из разных стран, включая Индию, Непал, Сингапур и Нигерию, показали, что P.aeruginosa является наиболее распространенным патогеном, вызывающим CSOM, за ним следует S. aureus (Yeo et al. , 2007; Sharma et al. , 2010; Dayasena et al. , 2011; Madana et al. , 2011; Афолаби и др. , 2012; Ан и др. , 2012; Асиш и др. , 2013). Однако исследования из Пакистана (Гилгит), Ирана и Саудовской Аравии сообщили о S. aureus как о наиболее преобладающем патогене, за которым следует P. aeruginosa (Ettehad et al., 2006; Мариам и др. , 2013; Ахмад и др. , 2013; Ахмед и др. , 2013). Различия в различных исследованиях могут быть связаны с различиями в исследуемой популяции пациентов и географическими вариациями. Поперечное исследование бактериальной микробиоты в образцах среднего уха, аденоидов и миндалин от педиатрического пациента с хроническим серозным ОМ с использованием пиросеквенирования на основе гена 16S рРНК выявило видов Pseudomonas spp. как наиболее частый патоген, присутствующий в среднем ухе, тогда как Streptococcus spp.преобладали в микробиоте миндалин при относительной численности 82,7 и 69,2% соответственно (Liu et al. , 2011). С другой стороны, в микробиоте аденоидов преобладали несколько бактерий, включая Streptococaceae , Fusobacteriaceae , Pasteurellaceae и Pseudomonadaceae . P. aeruginosa и S. aureus могут проникать в среднее ухо через наружный канал. P. aeruginosa может хорошо расти в среде уха, и ее трудно искоренить.Было высказано предположение, что P. aeruginosa уклоняется от защитного механизма хозяина, используя в своих интересах оболочку окружающего поврежденного эпителия, которая вызывает снижение кровообращения в этой области (Pollack, 1988). P. aeruginosa повреждает ткани, нарушает нормальную защиту организма и инактивирует антибиотики с помощью различных ферментов и токсинов (Gellatly & Hancock, 2013). Bacteroides spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Prevetolla melaninogenica и Fusobacterium spp. являются анаэробными патогенами, которые могут вызывать CSOM () (Verhoeff et al. , 2006; Prakash et al. , 2013). Возможно, что некоторые из этих патогенов могут быть просто нормальной микробной флорой, укрывающей среднее ухо, а не возбудителями. Однако исследований, сообщающих о нормальной микрофлоре среднего уха, нет. Следовательно, необходимы дальнейшие исследования для характеристики нормальной микрофлоры среднего уха, которая поможет отличить нормальную флору уха от патогенов, вызывающих CSOM.

Таблица 2.

Список микроорганизмов, выделенных от пациентов с CSOM

CSOM также может характеризоваться сочетанными инфекциями более чем одним типом бактериальных и вирусных патогенов (Vartiainen & Vartiainen, 1996; Bakaletz, 2010 ). Грибы также были идентифицированы в культурах от пациентов с CSOM (Ibekwe et al. , 1997; Khanna et al. , 2000; Prakash et al. , 2013; Asish et al. , 2014; Juyal и другие., 2014). Однако присутствие грибков может быть связано с обработкой ушных капель антибиотиками, которые вызывают подавление бактериальной флоры и последующее появление грибковой флоры (Schrader & Isaacson, 2003). Это, вероятно, увеличивает частоту грибковой суперинфекции, и даже менее вирулентные грибы становятся более оппортунистическими. Кроме того, существует большая разница в скорости изоляции грибов от пациентов с CSOM (). Это изменение может быть связано с климатическими условиями, поскольку влажная и влажная среда способствует распространению грибковых инфекций уха.

Патогенез

CSOM считается многофакторным заболеванием, возникающим в результате сложной серии взаимодействий между экологическими, бактериальными, хозяйскими и генетическими факторами риска (Rye et al. , 2012; Li et al. , 2013). Важно идентифицировать гены, которые вносят вклад в восприимчивость к CSOM, что даст представление о биологической сложности этого заболевания и, в конечном итоге, внесет вклад в улучшение методов профилактики и лечения (Allen et al. , 2014). Врожденные иммунные механизмы хозяина, такие как путь TLR4 / MyD88, особенно важны для индукции защитных иммунных ответов против бактерий (Hernandez et al. , 2008). С другой стороны, путь трансформирующего фактора роста-β помогает уравновесить неблагоприятный исход преувеличенной провоспалительной реакции (Leichtle et al. , 2011). Роли этих путей были тщательно изучены в АОМ; однако исследований, касающихся CSOM, нет.

Бактериальные биопленки привлекли внимание в патогенезе CSOM. Биопленки устойчивы к антибиотикам и другим антимикробным соединениям (Stewart & Costerton, 2001; Hall-Stoodley & Stoodley, 2009; Mah, 2012; Alhede et al. , 2014; Jolivet-Gougeon & Bonnaure-Mallet, 2014; Römling et al. др. , 2014). Следовательно, их трудно искоренить, и, следовательно, они могут привести к рецидивирующим инфекциям (Donelli & Vuotto, 2014; García-Cobos et al. , 2014).Кроме того, биопленки прочно прикрепляются к поврежденной ткани, такой как обнаженная остеитическая кость и изъязвленная слизистая оболочка среднего уха, или к отологическим имплантатам, таким как тимпаностомические трубки, еще больше усугубляя проблему искоренения (Wang et al. , 2014). Хотя биопленки были продемонстрированы в среднем ухе пациентов CSOM, их точная роль в патофизиологии заболевания еще предстоит определить (Saunders et al. , 2011; Lampikoski et al. , 2012; Kaya et al. ., 2013; Gu et al. , 2014; Хосрави и др. , 2014). Более того, молекулярные механизмы, приводящие к образованию биопленок в среднем ухе во время CSOM, также плохо изучены.

Цитокины также участвуют в патогенезе ОМ. Большинство исследований, посвященных роли цитокинов, относятся к АОМ, и имеется очень ограниченное количество исследований, демонстрирующих роль цитокинов в патогенезе CSOM. Высокие уровни воспалительных цитокинов, таких как IL-8, были продемонстрированы в выпоте из среднего уха у пациентов с CSOM (Elmorsy et al., 2010). IL-8 играет роль в развитии хронической болезни OM, а также связан с ростом бактерий. Повышенные уровни мРНК, а также уровни белка TNF-α, IL-6, IL-1β и IFN-γ были обнаружены в слизистой оболочке среднего уха пациентов с CSOM по сравнению с людьми, страдающими здоровьем (Si et al. , 2014). Повышенная регуляция этих провоспалительных цитокинов может вызывать повреждение тканей, а также переход от острого к хроническому ОМ. Необходимы дополнительные исследования для изучения роли цитокинов в патогенезе CSOM.

Потеря слуха

Нарушение слуха — наиболее частое последствие CSOM (Aarhus et al. , 2015). CSOM может вызвать кондуктивную тугоухость (CHL), а также нейросенсорную тугоухость (SNHL). CHL возникает из-за препятствия передаче звуковых волн от среднего уха к внутреннему. CSOM характеризуется наличием жидкости (гноя), которая может препятствовать передаче звука во внутреннее ухо. Количество выпота в среднем ухе напрямую коррелирует с величиной и тяжестью ХЛ (Wiederhold et al., 1980). CSOM характеризуется наличием перфорации барабанной перепонки, которая может препятствовать передаче звука во внутреннее ухо. Также было продемонстрировано, что степень нарушения слуха прямо пропорциональна повреждению структур среднего уха (Yorgancilar et al. , 2013b). В некоторых случаях CSOM может быть необратимая потеря слуха, которая может быть связана с необратимыми тканевыми изменениями в слуховой щели (Kaplan et al., 1996; Sharma et al. , 2013). Хроническая инфекция среднего уха вызывает отек слизистой оболочки среднего уха и выделений, перфорацию барабанной перепонки и, возможно, разрыв цепи слуховых косточек, в результате чего уровень CHL колеблется от 20 до 60 дБ (Varshney et al. , 2010).

SNHL возникает в результате повреждения внутреннего уха (улитки) или повреждения нервных путей, передающих сигналы из внутреннего уха в мозг. Улитка млекопитающих состоит из трех рядов наружных волосковых клеток и одного ряда внутренних волосковых клеток.Наружные волосковые клетки помогают в усилении и настройке звуковых волн, в то время как внутренние волосковые клетки участвуют в преобразовании механической энергии звука в электрический импульс, который передается в слуховой нерв. Любое повреждение внешних или внутренних волосковых клеток может вызвать серьезное нарушение слуха, которое может быть необратимым и постоянным.

Недавние исследования показали, что CSOM может вызывать SNHL в дополнение к CHL (Papp et al. , 2003; da Costa et al. , 2009; Kolo et al., 2012; Ян и др. , 2014). Инфекция среднего уха приводит к образованию медиаторов воспаления, таких как оксид азота и метаболиты арахидоновой кислоты (), которые могут вызывать функциональные, а также морфологические изменения в слуховых структурах (Housley et al. , 1988; Jung et al. , 1992; Guo et al. , 1994; Clerici et al. , 1995; Jung et al. , 2003). Эти медиаторы воспаления могут также проникать через мембрану круглого окна и проходить во внутреннее ухо, вызывая повреждение улитки () (Morizono & Tono, 1991; Penha & Escada, 2003; Juhn et al., 2008). Потеря внешних и внутренних волосковых клеток в базальном повороте улитки наблюдалась у пациентов с CSOM (Huang et al. , 1990; Cureoglu et al. , 2004). Большинство SNHL у пациентов с CSOM находится в высокочастотном диапазоне и является односторонним (Jensen et al. , 2013). Недавнее исследование также показало, что бактериальные токсины, обнаруживаемые в среднем ухе во время CSOM, могут переходить в улитку и приводить к патологии улитки (Joglekar et al. , 2010).Эти бактериальные токсины могут быть экзотоксинами (белками), продуцируемыми как грамположительными, так и грамотрицательными бактериями, или эндотоксинами (ЛПС внешней мембраны грамотрицательных бактерий). Эти ассоциированные с инфекцией токсины могут вызывать прямое повреждение волосковых клеток, особенно тех, которые находятся в основании улитки, где волосковые клетки чувствительны к высокочастотным звукам (Kolo et al. , 2012). У пациентов с CSOM наблюдалась значительная потеря наружных и внутренних волосковых клеток, а также значительная атрофия сосудистой полоски в базальном повороте улитки.Базальный поворот улитки также продемонстрировал серьезные патологические изменения, которые соответствовали высокочастотному SNHL у пациентов с CSOM (Cureoglu et al. , 2004; Joglekar et al. , 2010).

Таблица 3.

Список медиаторов воспаления, образующихся в среднем ухе в ответ на микробную инфекцию

ОМ и повреждение внутреннего уха. Бактериальная инфекция среднего уха (1) приводит к образованию медиаторов воспаления (2), которые могут проникать из круглого окна (3) во внутреннее ухо, что приводит к повреждению наружных (OHC) и внутренних (IHC) слуховых волос. ячейки (4).

SNHL у пациентов с CSOM часто демонстрируется более высокими порогами костной проводимости (BC) на аудиограмме. Пороги BC в здоровом ухе и ухе CSOM различались не менее чем на 20 дБ на всех измеренных частотах (Luntz et al. , 2013). В многоцентровом исследовании 58% из 874 пациентов с односторонним CSOM имели SNHL более 15 дБ в пораженном ухе (Paparella et al. , 1984). Эль-Сайед (1998) показал, что у 218 пациентов пороговые значения BC в диапазоне частот были увеличены на 9.От 2 до 14,1 дБ в ушах CSOM, при этом средняя разница между CSOM и нормальными ушами составляет более 10 дБ у 39% пациентов и 20 дБ и более у 12% пациентов. Более значительные различия при 4000 Гц (5 дБ), чем при 500, 1000 или 2000 Гц (3 дБ), наблюдались у 145 пациентов с односторонней CSOM (Eisenman & Parisier, 1998). Также наблюдались значительные различия в РМЖ между хроническим ОМ и нормальным ухом у 344 пациентов, в диапазоне от 0,6 дБ при 500 Гц до 3,7 дБ при 4000 Гц для всех частот (Redaelli de Zinis et al., 2005). да Коста et al. (2009) сообщил у 150 пациентов о разнице BC в 5 дБ между хроническим ОМ и нормальным ухом при 1000 и 2000 Гц, увеличиваясь до 10 дБ при 3000 и 4000 Гц. Процент пациентов CSOM с более высокими порогами BC имеет тенденцию к увеличению с возрастом (Yoshida et al. , 2009). Место и размер перфорации барабанной перепонки коррелировали со степенью потери слуха, при этом при задних перфорациях потеря уровня децибел была выше, вероятно, в результате потери защиты мембраны круглого окна от ударов волн звукового давления (Vaidya и другие., 2014). Было предложено незамедлительно рассмотреть все меры по раннему излечению, включая хирургическое вмешательство, чтобы предотвратить потерю слуха у пациентов с CSOM (Yoshida et al. , 2009).

Лечение

В настоящее время основным методом лечения CSOM является комбинация ушного туалета и местных противомикробных капель. Системные пероральные или парентеральные антибиотики, хотя и являются вариантом, используются реже из-за того, что местные антибиотики в сочетании с ушным туалетом способны достичь значительно более высоких концентраций в тканях, чем системные антибиотики (в 100–1000 раз больше).Хирургия, как и мастоидэктомия, традиционно была основой терапии. Однако ретроспективные исследования показали, что мастоидэктомия не превосходит более консервативные методы лечения, такие как ушной туалет и местные и системные антибиотики при неосложненной CSOM. Реконструкция барабанной перепонки или тимпанопластика — еще один хирургический метод, который часто используется при стойких перфорациях после лечения активной инфекции CSOM. Кроме того, хирургическое удаление холестеатомы показано при хроническом холестеатоматозном ОМ (ХКО).

Слуховой туалет

Термин слуховой туалет означает поддержание хронически истощенного уха чистым и сухим, насколько это возможно. Методы включают в себя мытье полов ватными тампонами, отсасывание для удаления выделений и мусора, а также установку ушного фитиля для стента, открывающего отечный канал (Doshi et al. , 2009). Некоторые врачи используют различные порошки, чтобы высушить ухо, многие из которых содержат антибиотики местного действия. Одним из популярных примеров является порошок для инсуффляции для ушей, который состоит из смеси хлорамфеникола, сульфаметоксазола и амфотерицина B (фунгизона).Нет единого мнения о том, как часто следует выполнять ушной туалет или когда использовать инсуффляционный порошок, но в случае неудачного предыдущего лечения первое может выполняться ежедневно, если это возможно. Некоторые практикующие врачи рекомендуют как минимум два-три раза в неделю, в зависимости от тяжести и продолжительности симптомов (Dagan et al. , 1992; Daniel, 2012).

Небольшое количество рандомизированных контролируемых исследований показало, что ушной туалет неэффективен в качестве монотерапии и должен использоваться в сочетании с медикаментозной терапией, в идеале ототопными антибиотиками при лечении CSOM. Оторея часто разрешалась в группах, получавших комбинацию ушного туалета, местных и системных антибиотиков и местной борной кислоты, по сравнению с ушным туалетом отдельно или без специфической терапии (Melaku & Lulseged, 1999; Choi et al. , 2010). Другое исследование продемонстрировало, что у детей с CSOM, получавших ушной туалет и внутривенные антибиотики, улучшение состояния происходило чаще, чем при использовании только слухового туалета (Fliss et al. , 1990).

Ототопные антибиотики

Капли с антибиотиками в сочетании с ушным туалетом являются основой терапии CSOM и оказались наиболее эффективными в рандомизированных контролируемых исследованиях.Хинолоны являются наиболее часто используемыми антибиотиками для местного применения в США из-за их установленной эффективности (Aslan et al. , 1998; Ohyama et al. , 1999). Хинолоны для местного применения имеют низкий профиль побочных эффектов и превосходят аминогликозиды (Nwabuisi & Ologe, 2002). Хинолоны особенно эффективны против P. aeruginosa и не обладают потенциальными побочными эффектами в виде кохлеотоксичности и вестибулотоксичности, которые приписываются аминогликозидам (Dohar et al., 1996). Рандомизированное контролируемое исследование продемонстрировало, что ципрофлоксацин более эффективен по сравнению с аминогликозидом, а другое исследование показало эффективность местного антибиотика офлоксацина по сравнению с пероральным амоксициллин-клавулановой кислотой при лечении отореи (Yuen et al. , 1994; Couzos et al. , 2003).

Кортикостероиды иногда используются в сочетании с хинолонами для лечения CSOM, но они недостаточно изучены. Комбинированные ушные капли могут быть назначены при воспалении наружного слухового прохода или слизистой оболочки среднего уха, а также при наличии грануляционной ткани.Дексаметазон часто используется в сочетании с ципрофлоксацином при этих состояниях (Shinkwin et al. , 1996; Hannley et al. , 2000; Acuin, 2007).

Существует несколько альтернативных решений для местного применения, которые можно использовать в условиях, когда капли с антибиотиками недоступны. Они используются в развитых странах, но гораздо чаще встречаются в условиях ограниченных ресурсов из-за их низкой стоимости и доступности. Некоторые из них включают уксусную кислоту, ацетат алюминия (раствор Берроу) или их комбинации (раствор Домоборо) и антисептические растворы на основе йода.Существует несколько исследований, сравнивающих эти растворы с ототопными хинолонами. Однако одно ретроспективное исследование показало, что раствор ацетата алюминия так же эффективен, как и гентамицин, при лечении отореи (Clayton et al. , 1990). Кроме того, у 57% пациентов в другом исследовании оторея разрешилась после орошения пораженного уха уксусной кислотой три раза в неделю в течение 3 недель при отсутствии какой-либо другой терапии (Aminifarshidmehr, 1996). Ацетат алюминия потенциально может быть даже более эффективным, чем уксусная кислота, из-за его повышенной активности против многих патогенов in vitro (Thorp et al., 1998). Раствор антисептика на основе повидона и йода обладает широким спектром действия против многих организмов, которые могут колонизировать среднее ухо — бактерий, вирусов, грибов и простейших. Одно рандомизированное контролируемое исследование показало, что повидон-йод обладает такой же эффективностью, как капли ципрофлоксацина, при лечении отореи (Jaya et al. , 2003). Кроме того, было показано, что уровень устойчивости бактерий к раствору йода был намного ниже, чем к ципрофлоксацину (Jaya et al. , 2003).Необходимы дальнейшие крупномасштабные исследования для подтверждения безопасности и эффективности этих местных агентов при CSOM.

Системные антибиотики

В случае неэффективности первичного лечения отореи после 3 недель терапии необходимо рассмотреть альтернативные меры. Пероральные антибиотики являются терапией второй линии для CSOM. Системная терапия не была столь же эффективной, как прямая доставка антибиотиков для местного применения из-за невозможности достичь эффективных концентраций в инфицированных тканях среднего уха.На эффективность лекарств влияет множество факторов, включая биодоступность, резистентность организма, рубцевание тканей среднего уха и снижение васкуляризации слизистой оболочки среднего уха при хронических заболеваниях (Macfadyen et al. , 2006; Daniel, 2012). Местные агенты, такие как хинолоны, являются препаратами выбора для терапии второй линии (Lang et al. , 1992; Kristo & Buljan, 2011). Однако их следует использовать с осторожностью у детей из-за потенциальных проблем роста, связанных с сухожилиями и суставами, и их следует использовать для организмов, которые в противном случае устойчивы к другим методам лечения или когда нет безопасной альтернативы.Амоксициллин / клавулановая кислота (Аугментин) или эритромицин / сульфафуразол (Педиазол) — другие антибиотики, рекомендованные для детей.

Внутривенные антибиотики продемонстрировали эффективность против CSOM, но не являются вариантом лечения первой линии по нескольким причинам. Из-за риска системных побочных эффектов и повышенного потенциала развития устойчивости к антибиотикам внутривенные антибиотики следует использовать в качестве медицинского варианта последней линии для пациентов с CSOM. По возможности, антибиотики следует направлять на посев, а также следует обращаться за консультацией по инфекционному заболеванию, если таковая имеется.Поскольку наиболее распространенными микроорганизмами, встречающимися в CSOM, являются P. aeruginosa и устойчивый к метициллину S. aureus (MRSA), антибиотики и макролиды на основе пенициллина имеют очень ограниченную эффективность, так как уровни устойчивости организмов высоки (Brook, 1994; Campos и др. , 1995; Парк и др. , 2008; Чой и др. , 2010). Наиболее эффективными антибиотиками для P. aeruginosa и MRSA являются хинолоны, такие как ципрофлоксацин, и комбинация ванкомицина и триметоприм-сульфаметоксазола (Бактрим), соответственно (Park et al., 2008). Другие распространенные антибиотики, которые можно использовать против Pseudomonas spp. включают имипенем и азтреонам (Somekh & Cordova, 2000). В одном исследовании изоляты P. aeruginosa , устойчивые к ципрофлоксацину, также продемонстрировали высокую устойчивость к аминогликозидам, пиперциллин-тазобактаму и цефтазидиму (Jang & Park, 2004), что делает эти препараты менее чем идеальными кандидатами для внутривенной терапии. Несмотря на активность против наиболее распространенных инфекционных агентов, внутривенные антибиотики, безусловно, не являются панацеей от CSOM.Частота излечения пациентов, получавших культивированный внутривенный ванкомицин в MRSA CSOM, была аналогична таковой у пациентов, получавших ушной туалет и местные растворы уксусной кислоты и ацетата алюминия (Choi et al. , 2010). Это дополнительно демонстрирует концепцию, согласно которой ототопическое лечение в сочетании с агрессивным слуховым туалетом является предпочтительным первичным терапевтическим методом при CSOM. Системные антибиотики следует использовать при различных степенях неэффективности первичного лечения или при возникновении внутричерепных осложнений во время CSOM.

Хирургия

Хирургия должна рассматриваться как последнее средство после исчерпания максимальной медикаментозной терапии в случаях особенно стойкого или рецидивирующего CSOM. Хирургическое вмешательство в виде тимпаномастоидэктомии также показано в случаях CSOM, при которых есть осложнения, некоторые из которых могут быть потенциально опасными для жизни, такие как значительная потеря слуха, паралич лицевого нерва, поднадкостничный абсцесс, петрозит, тромбоз синуса твердой мозговой оболочки, менингит, церебральный абсцесс и лабиринтный свищ, среди прочего (Kangsanarak et al., 1993; Matin et al. , 1997; Тейлор и Берковиц, 2004; Matanda et al. , 2005; Занетти и Нассиф, 2006; Дубей и Ларавин, 2007; Akinpelu et al. , 2008; Mostafa et al. , 2009). Хронический холестеатоматозный ОМ требует хирургического вмешательства, обычно в форме тимпаномастоидэктомии, для ликвидации холестеатомы, обычной основной причины хронической инфекции (Shirazi et al. , 2006). Однако некоторые ретроспективные исследования показывают, что нет никакой разницы в результатах успешной трансплантации или послеоперационного слушания в зависимости от того, выполняется ли мастоидэктомия в дополнение к тимпанопластике (Balyan et al., 1997; Mishiro et al. , 2001). Мастоидэктомия может быть показана для уменьшения бремени заболевания в случаях формирования абсцесса на сосцевидном отростке, тимпанопластики или стойкого заболевания (Collins et al. , 2003; Angeli et al. , 2006).

Тимпанопластика может быть выполнена от 6 до 12 месяцев после разрешения инфекции. Большой процент перфораций заживает самостоятельно после разрешения инфекции, но в тех случаях, когда этого не происходит, показана тимпанопластика для улучшения слуха и предотвращения рецидива инфекции за счет закрытия пространства среднего уха.Кроме того, пациенты должны соблюдать меры предосторожности при сухости ушей, чтобы снизить частоту рецидивов инфекции и отореи (Bluestone, 1988).

Рецидивирующее заболевание

Рецидивирующее CSOM (пациенты, у которых развивается CSOM, выздоравливает от болезни и снова заболевает хронической инфекцией) возникает из-за одного или комбинации нескольких факторов. К ним относятся лечение только пероральными антибиотиками, лечение неантибиотическими каплями, несоблюдение схемы лечения, инфицирование устойчивыми бактериями, такими как P.aeruginosa или MRSA, а также наличие холестеатомы. Заболевание также может быть особенно стойким и рецидивирующим у пациентов с искаженной анатомией уха или склонных к инфекциям.

Рецидивирующее заболевание можно лечить с помощью ототопной антибактериальной терапии во время активной инфекции и несколькими дополнительными методами предотвращения рецидива. Самыми консервативными из этих мер являются меры предосторожности от сухости ушей и ушной туалет (Bluestone, 1988). Профилактические антибиотики использовались, но не рекомендуются для предотвращения рецидивов заболевания, поскольку это может привести к устойчивости к антибиотикам и затруднениям с лечением в будущем (Arguedas et al., 1994). После разрешения активной инфекции может быть проведена тимпанопластика для предотвращения хронического дренажа путем закрытия среднего уха, содействия правильному функционированию евстахиевой трубы и предотвращения проникновения микробов в пространство среднего уха (Rickers et al. , 2006; Shim и др. , 2010). Когда у ребенка развивается рецидив заболевания, необходимо провести компьютерную томографию височных костей для оценки потенциальной холестеатомы или образования абсцесса сосцевидного отростка, поскольку они являются хирургически исправляемыми причинами рецидивирующей или стойкой CSOM.

Выводы

CSOM является наиболее распространенным хроническим инфекционным заболеванием во всем мире. Факторы, лежащие в основе патогенеза CSOM, все еще плохо изучены. Существует острая необходимость в сосредоточении научных исследований в области CSOM, что откроет возможности для разработки новых терапевтических исследований против CSOM и, следовательно, предотвращения потери слуха. Медицинские и хирургические возможности ограничены, имеют побочные эффекты и риски, а иногда не помогают в устранении болезни. Местные антибиотики, которые являются терапией первой линии выбора, ограничиваются только теми, которые не являются потенциально ототоксичными.Кроме того, операция сопряжена с риском ухудшения слуха, а также с возможностью повреждения лицевого нерва и, как следствие, пареза лицевого нерва.

Вероятно, что некоторые факторы, участвующие в AOM, также могут быть задействованы в CSOM; однако также возможно, что существуют значительные различия, которые необходимо выяснить в дальнейших исследованиях. Необходимо охарактеризовать роль иммунитета (как врожденного, так и адаптивного) при переходе от AOM к ​​CSOM. Создание моделей CSOM на животных поможет выяснить роль микробных биопленок и факторов вирулентности, а также факторов хозяина в патогенезе CSOM.Эти модели также помогут в оценке эффективности и действенности новых стратегий лечения CSOM. Недавно была описана модель CSOM на мышах (Santa Maria et al. , 2015), которую можно исследовать для понимания взаимодействий между хозяином и патогеном во время CSOM и разработки новых методов лечения этого заболевания. Возникающие новые технологии, такие как подходы к системной биологии, использующие высокопроизводительные мультиомные методы (геномика, транскриптомика, протеомика и метаболомика), могут быть использованы для построения прогнозных моделей сетей и динамических взаимодействий между биологическими компонентами сложной системы хозяин-патоген.Достижения в технологии секвенирования произвели революцию в биологии патогенов и открыли беспрецедентные возможности для понимания патологий трудноизлечимых инфекционных заболеваний. Разработка вычислительных методов для исследования этих «сверхбыстрых» «омических» данных с целью обнаружения новых патогенов или деконструкции молекулярной сети, лежащей в основе взаимодействий между хозяином и патогеном, все активнее проводится и, вероятно, станет катализатором разработки новых клинических подходов к решению проблемы CSOM. Бактериофаги могут быть эффективным вариантом лечения бактериальных инфекций из-за появления штаммов с множественной лекарственной устойчивостью (Samson et al., 2013; Viertel et al. , 2014; Кадир, 2015). Бактериофаги — это вирусы, которые специфически и однозначно уничтожают бактерии. Бактериофаги считаются безопасными, экономичными, самовоспроизводящимися и эффективными бактерицидными агентами (Golkar et al. , 2014; Jassim and Limoges, 2014). В небольшом контролируемом клиническом исследовании с участием 24 пациентов бактериофаги обеспечили эффективную защиту и продемонстрировали эффективность против хронического среднего отита, вызванного химиорезистентным P. aeruginosa (Wright et al., 2009). Необходимы дальнейшие крупномасштабные рандомизированные двойные слепые клинические испытания для изучения трансляционного потенциала бактериофагов против CSOM. Кроме того, необходимы исследования для характеристики взаимодействия среднего и внутреннего уха во время патогенеза CSOM. Это особенно верно в отношении роли медиаторов воспаления, которые, по-видимому, способны пересекать мембрану круглого окна и вызывать потенциально необратимую потерю слуха через повреждение слуховых волосковых клеток. Идентификация генетических и прогностических маркеров поможет в прогнозировании восприимчивых к CSOM людей и, возможно, даже в новых терапевтических стратегиях.Понимание молекулярных механизмов, ведущих к CSOM, откроет возможности для разработки новых методов лечения этого заболевания и, как следствие, потери слуха.

Благодарности

Исследования в лаборатории доктора Лю поддерживаются грантами R01 DC05575, R01 DC01246 и R01 DC012115 Национального института здоровья / Национального института глухоты и других коммуникативных расстройств. Мы благодарны Эйприл Манн за критическое прочтение рукописи.

Список литературы

• Орхус Л., Тамбс К., Квестад Э., Энгдал Б. (2015). Средний отит у детей: когортное исследование с 30-летним наблюдением за слухом (исследование HUNT) Ухо слышать 36 302–308 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Акуин Дж. (2007). Хронический гнойный средний отит BMJ Clin Evid 2007 г. 0507. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Адуда Д. С., Мачария И. М., Мугве П., Обурра Х., Фаррагер Б., Брабин Б., Маккензи И. (2013). Бактериология хронического гнойного среднего отита (CSOM) у детей в районе Гарисса, Кения: исследование точечной распространенности Int J Pediatr Оториноларингол 77 1107–1111 10.1016 / j.ijporl.2013.04.011 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Афолаби О. А., Салаудин А. Г., Ологе Ф. Э., Нвабуиси К., Нваволо К. С. (2012). Структура бактериальных изолятов в выделениях из среднего уха у пациентов с хроническим гнойным средним отитом в больнице третичного уровня на севере центральной части Нигерии Afr Health Sci 12 362–367 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Ахмад М. К., Мир А., Ян М., Имран Р. Шах, Фарманулла Г. С., Латиф А., (2013). Распространенность бактерий у пациентов с хроническим гнойным средним отитом и особенности их чувствительности к различным антибиотикам в человеческой популяции Гилгита Пакистан Дж Зоол 45 1647–1653.[Google Scholar]
• Ахмад С. (2013). Антибиотики при хроническом гнойном среднем отите: бактериологическое исследование Египетский журнал по уху, носу, горлу и смежным наукам 14 191–194. [Google Scholar]
• Ан Дж. Х., Ким М. Н., Сук Ю. А., Мун Б. Дж. (2012). Предоперационные, интраоперационные и послеоперационные результаты бактериального посева у пациентов с хроническим гнойным средним отитом Отол Нейротол 33 54–59 10.1097 / MAO.0b013e31823dbc70 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Акинпелу О.В., Амуса Ю. Б., Комолафе Э. О., Адеолу А. А., Оладеле А. О., Амей С. А. (2008). Проблемы лечения хронического гнойного среднего отита в развивающейся стране Дж Ларингол Отол 122 16–20 10.1017 / S0022215107008377 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Альхеде М., Бьярнсхольт Т., Гивсков М., Альхеде М. (2014). Pseudomonas aeruginosa биопленки: механизмы уклонения от иммунитета Adv Appl Microbiol 86 1–40 10.1016 / B978-0-12-800262-9.00001-9 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Аллен Э.К., Маничайкул А., Сале М. М. (2014). Генетические факторы, способствующие среднему отиту: подходы к открытию независимых исследователей Curr Allergy Asthma Rep 14 411 10.1007 / s11882-013-0411-7 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Аминифаршидмехр Н. (1996). Лечение хронического гнойного среднего отита раствором кислой среды Am J Otol 17 24–25 . [PubMed] [Google Scholar]
• Анджели С. И., Кулак Дж. Л., Гусман Дж. (2006). Боковая тимпанопластика при полной или почти полной перфорации: факторы прогноза Ларингоскоп 116 1594–1599 10.1097 / 01.mlg.0000232495.77308.46 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Аргуедас А., Лоайса К., Эррера Дж. Ф., Мос Э. (1994). Антимикробная терапия детей с хроническим гнойным средним отитом без холестеатомы Педиатр Infect Dis J 13 878–882 10.1097 / 00006454-19

  00-00006 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

• Асиш Дж., Амар М., Винай Х., Сриканта, Авинаш С. С., Амарешар М. (2013). Изучить бактериологический и микологический профиль пациентов с хроническим гнойным средним отитом и характер их чувствительности к антибиотикам. Int J Pharma Bio Sci 4 186–199.[Google Scholar]
• Аслан А., Алтунтас А., Титиз А., Арда Х. Н., Налча Ю. (1998). Новый режим дозирования для местного применения ципрофлоксацина при лечении хронического гнойного среднего отита Отоларингол Хирургия головы и шеи 118 883–885 10.1016 / S0194-5998 (98) 70291-8 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Бакалетц Л. О. (2010). Иммунопатогенез полимикробного среднего отита J Leukoc Biol 87 213–222 10.1189 / jlb.0709518 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Балян Ф.Р., Челикканат С., Аслан А., Тайба А., Руссо А., Санна М. (1997). Мастоидэктомия при нехолестеатоматозном хроническом гнойном среднем отите: нужна ли она? Отоларингол Хирургия головы и шеи 117 592–595 10.1016 / S0194-5998 (97) 70038-X . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Блюстоун С. Д. (1988). Современное лечение хронического гнойного среднего отита у младенцев и детей Педиатр Infect Dis J 7 (Прил.)), S137 – S140 10.1097 / 00006454-198811001-00003 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Блюстоун К.Д. (1998). Эпидемиология и патогенез хронического гнойного среднего отита: значение для профилактики и лечения Int J Pediatr Оториноларингол 42 207–223 10.1016 / S0165-5876 (97) 00147-X . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Брук И. (1994). Ведение хронического гнойного среднего отита: превосходство терапии, эффективной против анаэробных бактерий Педиатр Infect Dis J 13 188–193 10.1097 / 00006454-19

  00-00004 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

• Брук И. (2008).Роль анаэробных бактерий при хроническом гнойном среднем отите у детей: значение для медикаментозной терапии Анаэроб 14 297–300 10.1016 / j.anaerobe.2008.12.002 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Кампос М. А., Ариас А., Родригес К., Дорта А., Бетанкор Л., Лопес-Агуадо Д., Сьерра А. (1995). Этиология и терапия хронического гнойного отита J Chemother 7 427–431 10.1179 / joc.1995.7.5.427 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чу Ю. К., Чеонг Дж. П., Кхир А., Брито-Мутунайагам С., Препагран Н. (2012). Осложнения хронического гнойного среднего отита: левый отогенный абсцесс головного мозга и правый сосцевидный свищ. Ухо нос горло J 91 428–430 . [PubMed] [Google Scholar]
• Чой Х. Г., Пак К. Х., Парк С. Н., Джун Б. К., Ли Д. Х., Йео С. В. (2010). Надлежащее лечение метициллин-резистентного стафилококка Staphylococcus при хроническом гнойном среднем отите Акта Отоларингол 130 42–46 10.3109 / 000164800522 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Клейтон М.И., Осборн Дж. Э., Резерфорд Д., Риврон Р. П. (1990). Двойное слепое рандомизированное проспективное исследование местного антисептика по сравнению с местным антибиотиком при лечении отореи Clin Otolaryngol Allied Sci 15 7–10 10.1111 / j.1365-2273.1990.tb00425.x . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Клеричи В. Дж., ДиМартино Д. Л., Прасад М. Р. (1995). Прямое влияние активных форм кислорода на форму наружных волосковых клеток улитки in vitro Слушайте Res 84 30–40 10.1016 / 0378-5955 (95) 00010-2 .[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Коутс Х. Л., Моррис П. С., Лич А. Дж., Кузос С. (2002). Средний отит у детей аборигенов: решение серьезной проблемы со здоровьем Med J Aust 177 177–178 . [PubMed] [Google Scholar]
• Коллинз В. О., Телиски Ф. Ф., Балкани Т. Дж., Бухман К. А. (2003). Детская тимпанопластика: влияние состояния контралатерального уха на результаты Хирургия головы и шеи Arch Otolaryngol 129 646–651 10.1001 / archotol.129.6.646 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Кузос С., Леа Т., Мюллер Р., Мюррей Р., Калбонг М. (2003). Эффективность ототопных антибиотиков при хроническом гнойном среднем отите у детей аборигенов: многоцентровое двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование на уровне сообщества Med J Aust 179 185–190 . [PubMed] [Google Scholar]
• Куреоглу С., Шахерн П. А., Папарелла М. М., Линдгрен Б. Р. (2004). Кохлеарные изменения при хроническом среднем отите Ларингоскоп 114 622–626 10.1097 / 00005537-200404000-00006 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• да Коста С.С., Росито Л. П., Дорнеллес К. (2009). Нейросенсорная тугоухость у пациентов с хроническим средним отитом Eur Arch Оториноларингол 266 221–224 10.1007 / s00405-008-0739-0 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Даган Р., Флисс Д. М., Эйнхорн М., Краус М., Лейберман А. (1992). Амбулаторное ведение хронического гнойного среднего отита без холестеатомы у детей Педиатр Infect Dis J 11 542–546 10.1097 / 00006454-1900-00007 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Дэниел С.J. (2012). Местное лечение хронического гнойного среднего отита Curr Infect Dis Rep 14 121–127 10.1007 / s11908-012-0246-8 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Даясена Р., Даясири М., Джаясурия К., Перера Д. (2011). Этиологические агенты при хроническом гнойном среднем отите в Шри-Ланке Australas Med J 4 101–104 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Деб Т., Рэй Д. (2012). Исследование бактериологического профиля хронического гнойного среднего отита в агартале Индийская J Otolaryngol Head Neck Surg 64 326–329 10.1007 / s12070-011-0323-6 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Диксон Г. (2014). Острый средний отит Prim Care 41 год 11–18 10.1016 / j.pop.2013.10.002 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Дохар Дж. Э., Кенна М. А., Вадовски Р. М. (1996). Чувствительность слуховых изолятов Pseudomonas aeruginosa in vitro к обычно используемым ототопным антибиотикам Am J Otol 17 207–209 . [PubMed] [Google Scholar]
• Донелли Г., Вуотто К. (2014). Инфекции, вызванные биопленкой, в учреждениях длительного ухода Будущий микробиол 9 175–188 10.2217 / fmb.13.149 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Доши Дж., Колсон К., Уильямс Дж., Куо М. (2009). Слуховой туалет у младенцев: как мы это делаем Клин Отоларингол 34 67–68 10.1111 / j.1749-4486.2008.01866.x . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Дубей С. П., Ларавин В. (2007). Осложнения хронического гнойного среднего отита и их лечение Ларингоскоп 117 264–267 10.1097 / 01.mlg.0000249728.48588.22 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Дубей С. П., Ларавин В., Молуми С. П. (2010). Внутричерепное распространение хронического нагноения среднего уха Ам Дж Отоларингол 31 год 73–77 10.1016 / j.amjoto.2008.10.001 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Эйзенман Д. Дж., Парисье С. С. (1998). Связан ли хронический средний отит с холестеатомой с нейросенсорной потерей слуха? Am J Otol 19 20–25 . [PubMed] [Google Scholar]
• Эль-Сайед Ю. (1998). Нарушение костной проводимости при неосложненном хроническом гнойном среднем отите Ам Дж Отоларингол 19 149–153 10.1016 / S0196-0709 (98) ^{-5 .[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]}
• Элморси С., Шабана Ю. К., Рауф А. А., Наггар М. Э., Бедир Т., Тахер С., Фатх-Аллах М. (2010). Роль ИЛ-8 в различных типах среднего отита и бактериологическая корреляция J Int Adv Отол 6 269–273. [Google Scholar]
• Эттехад Г. Х., Рефахи С., Неммати А., Пирзаде А., Дарьяни А. (2006). Паттерны микробной и антимикробной чувствительности пациентов с хроническим средним отитом в Ардебиле Int J Trop Med 1 62–65. [Google Scholar]
• Фэрбенкс Д.Н. (1981). Антимикробная терапия хронического гнойного среднего отита Энн Отол Ринол Ларингол Suppl 90 58–62 . [PubMed] [Google Scholar]
• Флисс Д. М., Даган Р., Хоури З., Лейберман А. (1990). Лечение хронического гнойного среднего отита без холестеатомы у детей J Педиатр 116 991–996 10.1016 / S0022-3476 (05) 80666-3 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Гарсиа-Кобос С., Москосо М., Пумарола Ф., Арройо М., Лара Н., Перес-Васкес М., Арасил Б., Отео Х., Гарсиа Э., Кампос Дж. (2014). Частое носительство механизмов устойчивости к β-лактамам и образование биопленок у Haemophilus influenzae , вызывающее неэффективность лечения и рецидив среднего отита у детей раннего возраста J Antimicrob Chemother 69 2394–2399 10.1093 / jac / dku158 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Геллатли С. Л., Хэнкок Р. Э. (2013). Pseudomonas aeruginosa : новое понимание патогенеза и защиты хозяина Патог Дис 67 159–173 10.1111 / 2049-632X.12033 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Голкар З., Багасра О., Пейс Д. Г. (2014). Бактериофаговая терапия: потенциальное решение кризиса устойчивости к антибиотикам J Infect Dev Ctries 8 129–136 10.3855 / jidc.3573 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Гу Х., Кейому Ю., Лонг Л., Чжан Х. (2014). Обнаружение бактериальных биопленок при различных типах хронического среднего отита Eur Arch Оториноларингол 271 2877–2883 10.1007 / s00405-013-2766-8 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Го Ю., Ву Ю., Чен В., Лин Дж. (1994). Эндотоксическое повреждение сосудистой полоски: патогенез нейросенсорной тугоухости, вызванной средним отитом? Дж Ларингол Отол 108 310–313 10.1017 / S0022215100126623 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Холл-Стодли Л., Стодли П. (2009). Развивающиеся концепции инфекций биопленки Клеточный микробиол 11 1034–1043 10.1111 / j.1462-5822.2009.01323.x . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Хэннли М. Т., Деннени Дж. С., III, Хольцер С. С. (2000). Использование ототопных антибиотиков при лечении 3 распространенных заболеваний уха Отоларингол Хирургия головы и шеи 122 934–940 10.1067 / мн.2000.107813 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Харкнесс П., Топхэм Дж. (1998). Классификация среднего отита Ларингоскоп 108 1539–1543 10.1097 / 00005537-199810000-00021 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Hernandez M., Leichtle A., Pak K., Ebmeyer J., Euteneuer S., Obonyo M., Guiney D.G., Webster N.J., Broide D.H., другие авторы (2008). Ген 88 первичного ответа миелоидной дифференцировки необходим для разрешения среднего отита. J заразить Дис 198 1862–1869 гг. 10.1086 / 5
  . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Хомё П., Кристенсен Р. Б., Бретлау П. (1996). Распространенность среднего отита при обследовании 591 невыбранного гренландского ребенка Int J Pediatr Оториноларингол 36 215–230 10.1016 / 0165-5876 (96) 01351-1 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Хаусли Г. Д., Норрис К. Х., Гут П. С. (1988). Гистамин и родственные вещества влияют на нейротрансмиссию в полукружном канале. Слушайте Res 35 год 87–97 10.1016 / 0378-5955 (88) ^{-3 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]}
• Хуанг М., Дулон Д., Шахт Дж.(1990). Наружные волосковые клетки как потенциальные мишени медиаторов воспаления Энн Отол Ринол Ларингол Suppl 148 35–38 . [PubMed] [Google Scholar]
• Ибекве А. О., аль-Шариф З., Бенаям А. (1997). Анаэробы и грибы при хроническом гнойном среднем отите Энн Отол Ринол Ларингол 106 649–652 10.1177 / 000348949710600806 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чан К. Х., Пак С. Ю. (2004). Возникновение ципрофлоксацин-резистентных псевдомонад при хроническом гнойном среднем отите Clin Otolaryngol Allied Sci 29 321–323 10.1111 / j.1365-2273.2004.00835.x . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Яссим С. А., Лимож Р. Г. (2014). Природное решение проблемы устойчивости к антибиотикам: бактериофаги «Живые лекарства». Мир J Microbiol Biotechnol 30 2153–2170 10.1007 / s11274-014-1655-7 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Джая К., Джоб А., Матхай Э., Антонисами Б. (2003). Оценка местного применения повидон-йода при хроническом гнойном среднем отите Хирургия головы и шеи Arch Otolaryngol 129 1098–1100 10.1001 / archotol.129.10.1098 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Йенсен Р. Г., Кох А., Хомё П. (2013). Риск потери слуха среди населения с высокой распространенностью хронического гнойного среднего отита Int J Pediatr Оториноларингол 77 1530–1535 10.1016 / j.ijporl.2013.06.025 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Йоглекар С., Морита Н., Куреоглу С., Шахерн П. А., Деруи А. Ф., Цупрун В., Папарелла М. М., Юн С. К. (2010). Кохлеарная патология височных костей человека при среднем отите Акта Отоларингол 130 472–476 10.3109/00016480
  1252 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Жоливе-Гужон А., Боннаур-Малле М. (2014). Биопленки как механизм устойчивости бактерий Drug Discov Today Technol 11 49–56 10.1016 / j.ddtec.2014.02.003 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Юн С. К., Юнг М. К., Хоффман М. Д., Дрю Б. Р., Пресиадо Д. А., Саусен Н. Дж., Юнг Т. Т., Ким Б. Х., Пак С. Ю., другие авторы (2008). Роль медиаторов воспаления в патогенезе среднего отита и его последствий Clin Exp Оториноларингол 1 117–138 10.3342 / генеральный директор.2008.1.3.117 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Юнг Т. Т., Пак И. М., Миллер С. К., Розегнал С., Ву Х. Ю., Баер В. (1992). Влияние экзогенных метаболитов арахидоновой кислоты, нанесенных на мембрану круглого окна, на слух и их уровни в перилимфе Acta Otolaryngol Suppl 493 171–176 . [PubMed] [Google Scholar]
• Юнг Т. Т., Ллаурадо Р. Дж., Нам Б. Х., Пак С. К., Ким П. Д., Джон Э. О. (2003). Влияние оксида азота на морфологию изолированных наружных волосковых клеток улитки: возможное участие в нейросенсорной тугоухости Отол Нейротол 24 682–685 10.1097 / 00129492-200307000-00025 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Джуял Д., Неги В., Шарма М., Адекханди С., Пракаш Р., Шарма Н. (2014). Значение грибковой флоры при хроническом гнойном среднем отите Энн Троп Мед Общественное здравоохранение 7 120–123. [Google Scholar]
• Кабир М. С., Джоардер А. Х., Экрамуддаула Ф. М., Уддин М. М., Ислам М. Р., Хабиб М. А. (2012). Схема хронического гнойного среднего отита Mymensingh Med J 21 год 270–275 . [PubMed] [Google Scholar]
• Кангсанарак Дж., Фуанант С., Рукфаопунт К., Навачароен Н., Теотракул С. (1993). Экстракраниальные и внутричерепные осложнения гнойного среднего отита. Отчет о 102 случаях Дж Ларингол Отол 107 999–1004 10.1017 / S0022215100125095 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Каплан Д. М., Флисс Д. М., Краус М., Даган Р., Лейберман А. (1996). Аудиометрические данные у детей с хроническим гнойным средним отитом без холестеатомы Int J Pediatr Оториноларингол 35 год 89–96 10.1016 / 0165-5876 (95) 01283-4 .[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Кая Э., Даг И., Инчесулу А., Гурбуз М. К., Акар М., Бердане Л. (2013). Исследование наличия биопленок при хроническом гнойном среднем отите, негнойном среднем отите и хроническом среднем отите с холестеатомой с помощью сканирующей электронной микроскопии ScientificWorldJournal 2013 638715 10.1155 / 2013/638715 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Кенна М. А., Блюстоун С. Д., Рейли Дж. С., Ласк Р. П. (1986). Лечение хронического гнойного среднего отита без холестеатомы у детей Ларингоскоп 96 146–151 10.1288 / 00005537-198602000-00004 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Хайри М.Д. Дауд М., Нур Р. М., Рахман Н. А., Сидек Д. С., Мохамад А. (2010). Влияние легкой потери слуха на успеваемость детей младшего школьного возраста Int J Pediatr Оториноларингол 74 67–70 10.1016 / j.ijporl.2009.10.013 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ханна В., Чандер Дж., Нагаркар Н. М., Дасс А. (2000). Клинико-микробиологическая оценка хронического гнойного среднего отита активного туботимпанального типа J Отоларингол 29 148–153 .[PubMed] [Google Scholar]
• Хосрави Ю., Линг Л. К., Локе М. Ф., Шайлендра С., Препагран Н., Вадивелу Дж. (2014). Определение способности к формированию биопленок бактериальных патогенов, ассоциированных с оториноларингологическими заболеваниями, у населения Малайзии Eur Arch Оториноларингол 271 1227–1233 10.1007 / s00405-013-2637-3 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Кох А., Хомё П., Пиппер К., Хьюлер Т., Мелби М. (2011). Хронический гнойный средний отит в когорте детей в Гренландии: популяционное исследование заболеваемости и факторов риска Педиатр Infect Dis J 30 25–29 10.1097 / INF.0b013e3181efaa11 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Коло Э. С., Салису А. Д., Яро А. М., Нваоргу О. Г. (2012). Нейросенсорная тугоухость у больных хроническим гнойным средним отитом Индийская J Otolaryngol Head Neck Surg 64 59–62 10.1007 / s12070-011-0251-5 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Кремер М. Дж., Маршалл С. Г., Ричардсон М. А. (1984). Этиологические факторы развития хронического излияния в среднем ухе Clin Rev аллергия 2 319–328 .[PubMed] [Google Scholar]
• Кристо Б., Бульян М. (2011). Микробиология хронического гнойного среднего отита Med Glas (Зеница) 8 284–286 . [PubMed] [Google Scholar]
• Лампикоски Х., Аарнисало А. А., Джеро Дж., Киннари Т. Дж. (2012). Биопленка сосцевидного отростка при хроническом среднем отите Отол Нейротол 33 785–788 10.1097 / MAO.0b013e318259533f . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ланг Р., Гошен С., Раас-Ротшильд А., Раз А., Офир Д., Волах Б., Бергер И. (1992). Пероральный прием ципрофлоксацина в лечении хронического гнойного среднего отита без холестеатомы у детей: предварительный опыт у 21 ребенка Педиатр Infect Dis J 11 925–929 10.1097 / 00006454-1910-00004 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Лейхтл А., Лай Ю., Волленберг Б., Вассерман С. И., Райан А. Ф. (2011). Врожденная сигнализация при среднем отите: патогенез и выздоровление Curr Allergy Asthma Rep 11 78–84 10.1007 / s11882-010-0158-3 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ли Дж. Д., Херманссон А., Райан А. Ф., Бакалетц Л. О., Браун С. Д., Чизман М. Т., Юн С. К., Юнг Т. Т., Лим Д. Дж., Другие авторы (2013). Панель 4: Последние достижения в области среднего отита в молекулярной биологии, биохимии, генетике и моделях на животных Отоларингол Хирургия головы и шеи 148 E52 – E63 10.1177/0194599813479772 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Лю К. М., Козетти М. К., Азиз М., Бучхаген Дж. Л., Контент-Куомо Т. Л., Прайс Л. Б., Кейм П. С., Лалвани А. К. (2011). Отологический микробиом: исследование бактериальной микробиоты у педиатрического пациента с хроническим серозным средним отитом с использованием пиросеквенирования на основе гена 16SrRNA Хирургия головы и шеи Arch Otolaryngol 137 664–668 10.1001 / archoto.2011.116 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Лунц М., Иегудай Н., Хайфлер М., Сигал Г., Мост Т. (2013). Факторы риска нейросенсорной тугоухости при хроническом среднем отите Акта Отоларингол 133 1173–1180 10.3109 / 00016489.2013.814154 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Макфадьен К. А., Акуин Дж. М., Гэмбл С. (2006). Системные антибиотики в сравнении с местными методами лечения хронических выделений из ушей с перфорацией барабанной перепонки Кокрановская база данных Syst Rev (1), CD005608 . [PubMed] [Google Scholar]
• Мадана Дж., Йолмо Д., Калайараси Р., Гопалакришнан С., Суджата С. (2011). Микробиологический профиль с характером чувствительности к антибиотикам холестеатоматозного хронического гнойного среднего отита у детей Int J Pediatr Оториноларингол 75 1104–1108 10.1016 / j.ijporl.2011.05.025 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Мах Т. Ф. (2012). Биопленочная устойчивость к антибиотикам Будущий микробиол 7 1061–1072 10.2217 / fmb.12.76 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Мариам, Халил А., Ахсанулла М., Мехтаб Дж., Раджа И., Гулаб С., Фарманулла, Абдул Л. (2013). Распространенность бактерий у пациентов с хроническим гнойным средним отитом и особенности их чувствительности к различным антибиотикам в человеческой популяции Гилгита Пак Дж Зул 45 1647–1653. [Google Scholar]
• Матанда Р. Н., Муюнга К. С., Сабуэ М. Дж., Кретен В., Ван де Хейнинг П. (2005). Хронический гнойный средний отит и связанные с ним осложнения в Университетской клинике Киншасы Б-ЛОР 1 57–62 . [PubMed] [Google Scholar]
• Матин М.А., Хан А.Х., Хан Ф. А., Харун А. А. (1997). Профиль 100 осложненных случаев хронического гнойного среднего отита J R Soc Health 117 157–159 10.1177 / 146642409711700306 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Мелаку А., Лулсегед С. (1999). Хронический гнойный средний отит в детской больнице в Аддис-Абебе, Эфиопия Ethiop Med J 37 237–246 . [PubMed] [Google Scholar]
• Миширо Ю., Сакагами М., Такахаши Ю., Китахара Т., Кадзикава Х., Кубо Т. (2001). Тимпанопластика с мастоидэктомией и без нее при нехолестеатоматозном хроническом среднем отите Eur Arch Оториноларингол 258 13–15 10.1007 / PL00007516 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Монаста Л., Ронфани Л., Маркетти Ф., Монтико М., Векки Бруматти Л., Бавкар А., Грассо Д., Барбьеро К., Тамбурлини Г. (2012). Бремя болезней, вызываемых средним отитом: систематический обзор и глобальные оценки PLoS One 7 e36226 10.1371 / journal.pone.0036226 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Моризоно Т., Тоно Т. (1991). Медиаторы воспаления среднего уха и функция улитки Отоларингол Clin North Am 24 835–843 .[PubMed] [Google Scholar]
• Мостафа Б. Э., Эль Фики Л. М., Эль Шарнуби М. М. (2009). Осложнения гнойного среднего отита: по-прежнему проблема 21 века ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec 71 87–92 10.1159 / 0001

  . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

• Нвабуиси К., Ологе Ф. Э. (2002). Возбудители хронического гнойного среднего отита в Илорине, Нигерия East Afr Med J 79 202–205 10.4314 / eamj.v79i4.8879 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Охьяма М., Фурута С., Уэно К., Кацуда К., Нобори Т., Киёта Р., Миядзаки Ю. (1999). Отический раствор офлоксацина у пациентов со средним отитом: анализ концентрации препарата Хирургия головы и шеи Arch Otolaryngol 125 337–340 10.1001 / archotol.125.3.337 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Олатоке Ф., Ологе Ф. Э., Нваволо К. С., Сака М. Дж. (2008). Распространенность потери слуха среди школьников с хроническим гнойным средним отитом в Нигерии и ее влияние на успеваемость Ухо нос горло J 87 E19 .[PubMed] [Google Scholar]
• Орджи Ф. Т., Дике Б. О. (2015). Наблюдения за текущим бактериологическим профилем хронического гнойного среднего отита в Юго-Восточной Нигерии Ann Med Health Sci Res 5 124–128 10.4103 / 2141-9248.153622 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Папарелла М. М., Моризоно Т., Ле К. Т., Чу Ю. Б., Манчини Ф., Лиден Г., Сипила П., Ким С. С. (1984). Нейросенсорная тугоухость при среднем отите Энн Отол Ринол Ларингол 93 623–629 10.1177 / 0003489484016 .[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Папп З., Резеш С., Йокай И., Шиклай И. (2003). Нейросенсорная тугоухость при хроническом среднем отите Отол Нейротол 24 141–144 10.1097 / 00129492-200303000-00003 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Пак Д. К., Ли С. К., Ча С. И., Ли С. О., Ли М. С., Йео С. Г. (2008). Устойчивость к противомикробным препаратам Staphylococcus из отореи при хроническом гнойном среднем отите и сравнение с результатами всех выделенных стафилококков Eur J Clin Microbiol Infect Dis 27 571–577 10.1007 / s10096-008-0478-6 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Педерсен К. Б., Захау-Кристиансен Б. (1986). Средний отит у детей Гренландии: острый, хронический и секреторный отит у детей от трех до восьми лет J Отоларингол 15 332–335 . [PubMed] [Google Scholar]
• Пенья Р., Эскада П. (2003). Взаимоотношения среднего и внутреннего уха при среднем отите Int Tinnitus J 9 87–91 . [PubMed] [Google Scholar]
• Поллак М. (1988). Особая роль Pseudomonas aeruginosa при хроническом гнойном среднем отите Хирургия головы и шеи Arch Otolaryngol 97 10–13.[Google Scholar]
• Пракаш Р., Джуял Д., Неги В., Пал С., Адеканди С., Шарма М., Шарма Н. (2013). Микробиология хронического гнойного среднего отита в учреждении третичной медицинской помощи в штате Уттаракханд, Индия N Am J Med Sci 5 282–287 10.4103 / 1947-2714.110436 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Пукандер Дж. (1983). Клинические особенности острого среднего отита у детей Акта Отоларингол 95 117–122 10.3109 / 000164883024 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Кадир М.И. (2015). Обзор: фаготерапия: современный инструмент борьбы с бактериальными инфекциями Пак Дж. Фарм. Науки 28 год 265–270 . [PubMed] [Google Scholar]
• Курейши А., Ли Ю., Белфилд К., Бирчалл Дж. П., Дэниел М. (2014). Обновленная информация о среднем отите — профилактика и лечение Устойчивость к заражению лекарствами 7 15–24 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Редаэлли де Зинис Л. О., Камповекки К., Парринелло Г., Антонелли А. Р. (2005). Предрасполагающие факторы для связи потери слуха внутреннего уха с хроническим средним отитом Int J Audiol 44 год 593–598 10.1080/149500243737 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Рикерс Дж., Петерсен К. Г., Педерсен К. Б., Овесен Т. (2006). Долгосрочная оценка результатов мастоидэктомии у детей с нехолестеатоматозным хроническим гнойным средним отитом Int J Pediatr Оториноларингол 70 711–715 10.1016 / j.ijporl.2005.09.005 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Роланд П. С. (2002). Хронический гнойный средний отит: клинический обзор Ухо нос горло J 81 год (Прил.) 1), 8–10 . [PubMed] [Google Scholar]
• Ремлинг У., Кьеллеберг С., Нормарк С., Найман Л., Улин Б. Э., Окерлунд Б. (2014). Образование микробной биопленки: необходимость действовать J Intern Med 276 98–110 10.1111 / joim.12242 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Рупа В., Джейкоб А., Джозеф А. (1999). Хронический гнойный средний отит: распространенность и практика среди детей из сельских районов Южной Индии Int J Pediatr Оториноларингол 48 217–221 10.1016 / S0165-5876 (99) 00034-8 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Рай М. С., Блэквелл Дж. М., Джеймисон С.Э. (2012). Генетическая предрасположенность к среднему отиту в детстве Ларингоскоп 122 665–675 10.1002 / lary.22506 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Самсон Дж. Э., Магадан А. Х., Сабри М., Мойно С. (2013). Месть фагов: победа над защитой бактерий Нат Рев Микробиол 11 675–687 10.1038 / nrmicro3096 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Санта-Мария П. Л., Ким С., Варсак Ю. К., Ян Ю. П. (2015). Гепарин-связывающий фактор роста, подобный эпидермальному фактору роста, для регенерации хронических перфораций барабанной перепонки у мышей Ткань Eng Часть A 21 год 1483–1494 10.1089 / ten.tea.2014.0474 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Саттар А., Аламгир А., Хуссейн З., Сарфраз С., Насир Дж., Бадар-э-Алам (2012). Бактериальный спектр и характер их чувствительности у пациентов с хроническим гнойным средним отитом Джей Колл Врачи Сург Пак 22 128–129 . [PubMed] [Google Scholar]
• Сондерс Дж., Мюррей М., Аллеман А. (2011). Биопленки при хроническом гнойном среднем отите и холестеатоме: данные сканирующей электронной микроскопии Ам Дж Отоларингол 32 32–37 10.1016 / j.amjoto.2009.09.010 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Шредер Н., Исааксон Г. (2003). Наружный грибковый отит — его связь с ушными каплями фторхинолона Педиатрия 111 1123 10.1542 / педс.111.5.1123 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Шарма С., Рехан Х. С., Гоял А., Джха А. К., Упадхьяя С., Мишра С. С. (2004). Бактериологический профиль хронического гнойного среднего отита в Восточном Непале Троп Докт 34 102–104. [PubMed] [Google Scholar]
• Шарма К., Аггарвал А., Хурана П. М. (2010). Сравнение бактериологии двусторонних выделений из ушей при хроническом гнойном среднем отите Индийская J Otolaryngol Head Neck Surg 62 153–157 10.1007 / s12070-010-0021-9 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Шарма К., Манджари М., Салария Н. (2013). Расщелина среднего уха при хроническом среднем отите: клинико-гистопатологическое исследование Индийская J Otolaryngol Head Neck Surg 65 (Приложение 3), 493–497. 10.1007 / s12070-011-0372-x . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Шим Х.Дж., Пак К. Х., Ким М. Г., Ли С. К., Йео С. Г. (2010). Пред- и послеоперационное бактериологическое исследование хронического гнойного среднего отита. Инфекционное заболевание 38 447–452 10.1007 / s15010-010-0048-6 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Шинквин К. А., Мурти Г. Э., Симо Р., Джонс Н. С. (1996). Профилактика отореи тимпаностомической трубки антибиотиками / стероидами во время операции: химический или механический эффект? Дж Ларингол Отол 110 531–533 10.1017 / S0022215100134188 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ширази М.А., Музаффар К., Леонетти Дж. П., Марцо С. (2006). Хирургическое лечение холестеатом у детей Ларингоскоп 116 1603–1607 10.1097 / 01.mlg.0000233248.03276.9b . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Си Ю., Чжан З. Г., Чен С. Дж., Чжэн Ю. К., Чен Ю. Б., Лю Ю., Цзян Х., Фэн Л. К., Хуан X. (2014). Ослабленные TLR в слизистой оболочке среднего уха повышают восприимчивость к хроническому гнойному среднему отиту. Hum Immunol 75 771–776 10.1016 / j.humimm.2014.05.009 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Сьерра А., Лопес П., Сапата М. А., Ванегас Б., Кастрехон М. М., Деантонио Р., Хаусдорф В. П., Колиндрес Р. Э. (2011). Нетипируемые Haemophilus influenzae и Streptococcus pneumoniae как основные причины острого среднего отита у колумбийских детей: проспективное исследование BMC Infect Dis 11 4 10.1186 / 1471-2334-11-4 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Сомех Э., Кордова З. (2000). Цефтазидим в сравнении с азтреонамом в лечении псевдомонадного хронического гнойного среднего отита у детей Сканд Дж. Инфекция Дис 32 197–199 10.1080/003655400750045330 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Стюарт П. С., Костертон Дж. У. (2001). Устойчивость бактерий к антибиотикам в биопленках Ланцет 358 135–138 10.1016 / S0140-6736 (01) 05321-1 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Сунь Дж., Сун Дж. (2014). Внутричерепные осложнения хронического среднего отита Eur Arch Оториноларингол 271 2923–2926 10.1007 / s00405-013-2778-4 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Тейлор М. Ф., Берковиц Р. Г. (2004). Показания к мастоидэктомии при остром мастоидите у детей Энн Отол Ринол Ларингол 113 69–72 10.1177/0003481300115 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Тиле Д. В., Кляйн Дж. О., Рознер Б. (1989). Эпидемиология среднего отита в течение первых семи лет жизни у детей в Большом Бостоне: проспективное когортное исследование J заразить Дис 160 83–94 10.1093 / infdis / 160.1.83 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Торп М. А., Крюгер Дж., Оливер С., Нильссен Э. Л., Прескотт К. А. (1998). Антибактериальная активность уксусной кислоты и раствора Бурова как отологических препаратов для местного применения. Дж Ларингол Отол 112 925–928 10.1017 / S0022215100142100 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Вайдья С., Шарма Дж. К., Сингх Г. (2014). Изучение результатов тимпанопластики в зависимости от размера и места перфорации барабанной перепонки Индийская J Otolaryngol Head Neck Surg 66 341–346 10.1007 / s12070-014-0733-3 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Варшней С., Нангиа А., Бист С. С., Сингх Р. К., Гупта Н., Бхагат С. (2010). Состояние слуховой цепи при хроническом гнойном среднем отите у взрослых Индийская J Otolaryngol Head Neck Surg 62 421–426 10.1007 / s12070-010-0116-3 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Вартиайнен Э., Вартиайнен Дж. (1996). Влияние аэробной бактериологии на клиническую картину и результаты лечения хронического гнойного среднего отита Дж Ларингол Отол 110 315–318 10.1017 / S0022215100133535 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Верхофф М., ван дер Вин Э. Л., Роверс М. М., Сандерс Э. А., Шильдер А. Г. (2006). Хронический гнойный средний отит: обзор Int J Pediatr Оториноларингол 70 1–12 10.1016 / j.ijporl.2005.08.021 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Фиртель Т. М., Риттер К., Хорц Х. П. (2014). Вирусы против бактерий — новые подходы к фаговой терапии как инструменту против патогенов с множественной лекарственной устойчивостью J Antimicrob Chemother 69 2326–2336 10.1093 / jac / dku173 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Вишванатх С., Мукхопадхьяй К., Пракаш Р., Пиллаи С., Пуджари К., Пуджари П. (2012). Хронический гнойный средний отит: оптимизация начальной антибактериальной терапии в условиях третичного медицинского обслуживания Индийская J Otolaryngol Head Neck Surg 64 285–289 10.1007 / s12070-011-0287-6 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ван Дж. С., Хамуд А. Н., Сааде К., Каннингем М. Дж., Йим М. Т., Кордеро Дж. (2014). Стратегии профилактики инфекций тимпаностомической трубки на основе биопленки Int J Pediatr Оториноларингол 78 1433–1438 10.1016 / j.ijporl.2014.05.025 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Видерхольд М. Л., Зайтчук Ю. Т., Вап Дж. Г., Пагги Р. Э. (1980). Потеря слуха в зависимости от физических свойств излияний в среднем ухе Энн Отол Ринол Ларингол Suppl 89 185–189 .[PubMed] [Google Scholar]
• Винтермейер С. М., Нахата М. С. (1994). Хронический гнойный средний отит Энн Фармакотер 28 год 1089–1099 . [PubMed] [Google Scholar]
• Райт А., Хокинс К. Х., Анггард Э., Харпер Д. Р. (2009). Контролируемое клиническое испытание терапевтического препарата бактериофага при хроническом отите, вызванном устойчивостью к антибиотикам Pseudomonas aeruginosa ; предварительный отчет об эффективности Клин Отоларингол 34 349–357 10.1111 / j.1749-4486.2009.01973.x . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ян К.Дж., Ким Т. С., Шим Б. С., Ан Дж. Х., Чунг Дж. У., Юн Т. Х., Пак Х. Дж. (2014). Аномальные результаты КТ являются факторами риска нейросенсорной тугоухости, связанной со средним отитом. Ухо слышать 35 год 375–378 10.1097 / AUD.0000000000000015 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Йео С. Г., Пак Д. К., Хонг С. М., Ча К. И., Ким М. Г. (2007). Бактериология хронического гнойного среднего отита — многоцентровое исследование Акта Отоларингол 127 1062–1067 10.1080 / 00016480601126978 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Йорганджилар Э., Йилдирим М., Гун Р., Бакир С., Текин Р., Гочмез К., Мерич Ф., Топджу И. (2013a). Осложнения хронического гнойного среднего отита: ретроспективный обзор Eur Arch Оториноларингол 270 69–76 10.1007 / s00405-012-1924-8 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Йорганджилар Э., Акку З., Гун Р., Йилдирим М., Бакир С., Кинис В., Мерич Ф., Топчу И. (2013b). Эрозия височной кости у больных хроническим гнойным средним отитом Б-ЛОР 9 17–22 . [PubMed] [Google Scholar]
• Ёсида Х., Миямото И., Такахаши Х. (2009). Связана ли нейросенсорная тугоухость с хроническим средним отитом с инфекцией или старением у пожилых пациентов? Аурис Насус Гортань 36 269–273 10.1016 / янв. 2008.07.004 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Юэн П. В., Лау С. К., Чау П. Ю., Хуэй Ю., Вонг С. Ф., Вонг С., Вэй В. И. (1994). Лечение ушными каплями офлоксацина при активном хроническом гнойном среднем отите: проспективное рандомизированное исследование Am J Otol 15 670–673 . [PubMed] [Google Scholar]
• Закзук С.М., Хаджадж М. Ф. (2002). Эпидемиология хронического гнойного среднего отита у детей Саудовской Аравии — сравнительное исследование за два десятилетия Int J Pediatr Оториноларингол 62 215–218 10.1016 / S0165-5876 (01) 00616-4 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Занетти Д., Нассиф Н. (2006). Показания к операции при остром мастоидите и его осложнениях у детей Int J Pediatr Оториноларингол 70 1175–1182 10.1016 / j.ijporl.2005.12.002 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Современные концепции патогенеза и лечения хронического гнойного среднего отита

J Med Microbiol.2015 окт; 64 (Pt 10): 1103–1116.

Наиболее частой причиной ОМ является бактериальная инфекция среднего уха. АОМ преимущественно вызывается Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis (Sierra et al., 2011; Qureishi et al. , 2014). Однако наиболее распространенными изолятами аэробных микробов у пациентов с CSOM являются Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus , за которыми следуют Proteus vulgaris и Klebsiella pneumoniae () (Sattar et al. , 2012; , 2013; Пракаш и др. , 2013). Ряд исследований из разных стран, включая Индию, Непал, Сингапур и Нигерию, показали, что P.aeruginosa является наиболее распространенным патогеном, вызывающим CSOM, за ним следует S. aureus (Yeo et al. , 2007; Sharma et al. , 2010; Dayasena et al. , 2011; Madana et al. , 2011; Афолаби и др. , 2012; Ан и др. , 2012; Асиш и др. , 2013). Однако исследования из Пакистана (Гилгит), Ирана и Саудовской Аравии сообщили о S. aureus как о наиболее преобладающем патогене, за которым следует P. aeruginosa (Ettehad et al., 2006; Мариам и др. , 2013; Ахмад и др. , 2013; Ахмед и др. , 2013). Различия в различных исследованиях могут быть связаны с различиями в исследуемой популяции пациентов и географическими вариациями. Поперечное исследование бактериальной микробиоты в образцах среднего уха, аденоидов и миндалин от педиатрического пациента с хроническим серозным ОМ с использованием пиросеквенирования на основе гена 16S рРНК выявило видов Pseudomonas spp. как наиболее частый патоген, присутствующий в среднем ухе, тогда как Streptococcus spp.преобладали в микробиоте миндалин при относительной численности 82,7 и 69,2% соответственно (Liu et al. , 2011). С другой стороны, в микробиоте аденоидов преобладали несколько бактерий, включая Streptococaceae , Fusobacteriaceae , Pasteurellaceae и Pseudomonadaceae . P. aeruginosa и S. aureus могут проникать в среднее ухо через наружный канал. P. aeruginosa может хорошо расти в среде уха, и ее трудно искоренить.Было высказано предположение, что P. aeruginosa уклоняется от защитного механизма хозяина, используя в своих интересах оболочку окружающего поврежденного эпителия, которая вызывает снижение кровообращения в этой области (Pollack, 1988). P. aeruginosa повреждает ткани, нарушает нормальную защиту организма и инактивирует антибиотики с помощью различных ферментов и токсинов (Gellatly & Hancock, 2013). Bacteroides spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Prevetolla melaninogenica и Fusobacterium spp. являются анаэробными патогенами, которые могут вызывать CSOM () (Verhoeff et al. , 2006; Prakash et al. , 2013). Возможно, что некоторые из этих патогенов могут быть просто нормальной микробной флорой, укрывающей среднее ухо, а не возбудителями. Однако исследований, сообщающих о нормальной микрофлоре среднего уха, нет. Следовательно, необходимы дальнейшие исследования для характеристики нормальной микрофлоры среднего уха, которая поможет отличить нормальную флору уха от патогенов, вызывающих CSOM.

Таблица 2.

Список микроорганизмов, выделенных от пациентов с CSOM

CSOM также может характеризоваться сочетанными инфекциями более чем одним типом бактериальных и вирусных патогенов (Vartiainen & Vartiainen, 1996; Bakaletz, 2010 ). Грибы также были идентифицированы в культурах от пациентов с CSOM (Ibekwe et al. , 1997; Khanna et al. , 2000; Prakash et al. , 2013; Asish et al. , 2014; Juyal и другие., 2014). Однако присутствие грибков может быть связано с обработкой ушных капель антибиотиками, которые вызывают подавление бактериальной флоры и последующее появление грибковой флоры (Schrader & Isaacson, 2003). Это, вероятно, увеличивает частоту грибковой суперинфекции, и даже менее вирулентные грибы становятся более оппортунистическими. Кроме того, существует большая разница в скорости изоляции грибов от пациентов с CSOM (). Это изменение может быть связано с климатическими условиями, поскольку влажная и влажная среда способствует распространению грибковых инфекций уха.

Патогенез

CSOM считается многофакторным заболеванием, возникающим в результате сложной серии взаимодействий между экологическими, бактериальными, хозяйскими и генетическими факторами риска (Rye et al. , 2012; Li et al. , 2013). Важно идентифицировать гены, которые вносят вклад в восприимчивость к CSOM, что даст представление о биологической сложности этого заболевания и, в конечном итоге, внесет вклад в улучшение методов профилактики и лечения (Allen et al., 2014). Врожденные иммунные механизмы хозяина, такие как путь TLR4 / MyD88, особенно важны для индукции защитных иммунных ответов против бактерий (Hernandez et al. , 2008). С другой стороны, путь трансформирующего фактора роста-β помогает уравновесить неблагоприятный исход преувеличенной провоспалительной реакции (Leichtle et al. , 2011). Роли этих путей были тщательно изучены в АОМ; однако исследований, касающихся CSOM, нет.

Бактериальные биопленки привлекли внимание в патогенезе CSOM. Биопленки устойчивы к антибиотикам и другим антимикробным соединениям (Stewart & Costerton, 2001; Hall-Stoodley & Stoodley, 2009; Mah, 2012; Alhede et al. , 2014; Jolivet-Gougeon & Bonnaure-Mallet, 2014; Römling et al. др. , 2014). Следовательно, их трудно искоренить, и, следовательно, они могут привести к рецидивирующим инфекциям (Donelli & Vuotto, 2014; García-Cobos et al. , 2014).Кроме того, биопленки прочно прикрепляются к поврежденной ткани, такой как обнаженная остеитическая кость и изъязвленная слизистая оболочка среднего уха, или к отологическим имплантатам, таким как тимпаностомические трубки, еще больше усугубляя проблему искоренения (Wang et al. , 2014). Хотя биопленки были продемонстрированы в среднем ухе пациентов CSOM, их точная роль в патофизиологии заболевания еще предстоит определить (Saunders et al. , 2011; Lampikoski et al. , 2012; Kaya et al. ., 2013; Gu et al. , 2014; Хосрави и др. , 2014). Более того, молекулярные механизмы, приводящие к образованию биопленок в среднем ухе во время CSOM, также плохо изучены.

Цитокины также участвуют в патогенезе ОМ. Большинство исследований, посвященных роли цитокинов, относятся к АОМ, и имеется очень ограниченное количество исследований, демонстрирующих роль цитокинов в патогенезе CSOM. Высокие уровни воспалительных цитокинов, таких как IL-8, были продемонстрированы в выпоте из среднего уха у пациентов с CSOM (Elmorsy et al., 2010). IL-8 играет роль в развитии хронической болезни OM, а также связан с ростом бактерий. Повышенные уровни мРНК, а также уровни белка TNF-α, IL-6, IL-1β и IFN-γ были обнаружены в слизистой оболочке среднего уха пациентов с CSOM по сравнению с людьми, страдающими здоровьем (Si et al. , 2014). Повышенная регуляция этих провоспалительных цитокинов может вызывать повреждение тканей, а также переход от острого к хроническому ОМ. Необходимы дополнительные исследования для изучения роли цитокинов в патогенезе CSOM.

Потеря слуха

Нарушение слуха — наиболее частое последствие CSOM (Aarhus et al. , 2015). CSOM может вызвать кондуктивную тугоухость (CHL), а также нейросенсорную тугоухость (SNHL). CHL возникает из-за препятствия передаче звуковых волн от среднего уха к внутреннему. CSOM характеризуется наличием жидкости (гноя), которая может препятствовать передаче звука во внутреннее ухо. Количество выпота в среднем ухе напрямую коррелирует с величиной и тяжестью ХЛ (Wiederhold et al., 1980). CSOM характеризуется наличием перфорации барабанной перепонки, которая может препятствовать передаче звука во внутреннее ухо. Также было продемонстрировано, что степень нарушения слуха прямо пропорциональна повреждению структур среднего уха (Yorgancilar et al. , 2013b). В некоторых случаях CSOM может быть необратимая потеря слуха, которая может быть связана с необратимыми тканевыми изменениями в слуховой щели (Kaplan et al., 1996; Sharma et al. , 2013). Хроническая инфекция среднего уха вызывает отек слизистой оболочки среднего уха и выделений, перфорацию барабанной перепонки и, возможно, разрыв цепи слуховых косточек, в результате чего уровень CHL колеблется от 20 до 60 дБ (Varshney et al. , 2010).

SNHL возникает в результате повреждения внутреннего уха (улитки) или повреждения нервных путей, передающих сигналы из внутреннего уха в мозг. Улитка млекопитающих состоит из трех рядов наружных волосковых клеток и одного ряда внутренних волосковых клеток.Наружные волосковые клетки помогают в усилении и настройке звуковых волн, в то время как внутренние волосковые клетки участвуют в преобразовании механической энергии звука в электрический импульс, который передается в слуховой нерв. Любое повреждение внешних или внутренних волосковых клеток может вызвать серьезное нарушение слуха, которое может быть необратимым и постоянным.

Недавние исследования показали, что CSOM может вызывать SNHL в дополнение к CHL (Papp et al. , 2003; da Costa et al. , 2009; Kolo et al., 2012; Ян и др. , 2014). Инфекция среднего уха приводит к образованию медиаторов воспаления, таких как оксид азота и метаболиты арахидоновой кислоты (), которые могут вызывать функциональные, а также морфологические изменения в слуховых структурах (Housley et al. , 1988; Jung et al. , 1992; Guo et al. , 1994; Clerici et al. , 1995; Jung et al. , 2003). Эти медиаторы воспаления могут также проникать через мембрану круглого окна и проходить во внутреннее ухо, вызывая повреждение улитки () (Morizono & Tono, 1991; Penha & Escada, 2003; Juhn et al., 2008). Потеря внешних и внутренних волосковых клеток в базальном повороте улитки наблюдалась у пациентов с CSOM (Huang et al. , 1990; Cureoglu et al. , 2004). Большинство SNHL у пациентов с CSOM находится в высокочастотном диапазоне и является односторонним (Jensen et al. , 2013). Недавнее исследование также показало, что бактериальные токсины, обнаруживаемые в среднем ухе во время CSOM, могут переходить в улитку и приводить к патологии улитки (Joglekar et al. , 2010).Эти бактериальные токсины могут быть экзотоксинами (белками), продуцируемыми как грамположительными, так и грамотрицательными бактериями, или эндотоксинами (ЛПС внешней мембраны грамотрицательных бактерий). Эти ассоциированные с инфекцией токсины могут вызывать прямое повреждение волосковых клеток, особенно тех, которые находятся в основании улитки, где волосковые клетки чувствительны к высокочастотным звукам (Kolo et al. , 2012). У пациентов с CSOM наблюдалась значительная потеря наружных и внутренних волосковых клеток, а также значительная атрофия сосудистой полоски в базальном повороте улитки.Базальный поворот улитки также продемонстрировал серьезные патологические изменения, которые соответствовали высокочастотному SNHL у пациентов с CSOM (Cureoglu et al. , 2004; Joglekar et al. , 2010).

Таблица 3.

Список медиаторов воспаления, образующихся в среднем ухе в ответ на микробную инфекцию

ОМ и повреждение внутреннего уха. Бактериальная инфекция среднего уха (1) приводит к образованию медиаторов воспаления (2), которые могут проникать из круглого окна (3) во внутреннее ухо, что приводит к повреждению наружных (OHC) и внутренних (IHC) слуховых волос. ячейки (4).

SNHL у пациентов с CSOM часто демонстрируется более высокими порогами костной проводимости (BC) на аудиограмме. Пороги BC в здоровом ухе и ухе CSOM различались не менее чем на 20 дБ на всех измеренных частотах (Luntz et al. , 2013). В многоцентровом исследовании 58% из 874 пациентов с односторонним CSOM имели SNHL более 15 дБ в пораженном ухе (Paparella et al. , 1984). Эль-Сайед (1998) показал, что у 218 пациентов пороговые значения BC в диапазоне частот были увеличены на 9.От 2 до 14,1 дБ в ушах CSOM, при этом средняя разница между CSOM и нормальными ушами составляет более 10 дБ у 39% пациентов и 20 дБ и более у 12% пациентов. Более значительные различия при 4000 Гц (5 дБ), чем при 500, 1000 или 2000 Гц (3 дБ), наблюдались у 145 пациентов с односторонней CSOM (Eisenman & Parisier, 1998). Также наблюдались значительные различия в РМЖ между хроническим ОМ и нормальным ухом у 344 пациентов, в диапазоне от 0,6 дБ при 500 Гц до 3,7 дБ при 4000 Гц для всех частот (Redaelli de Zinis et al., 2005). да Коста et al. (2009) сообщил у 150 пациентов о разнице BC в 5 дБ между хроническим ОМ и нормальным ухом при 1000 и 2000 Гц, увеличиваясь до 10 дБ при 3000 и 4000 Гц. Процент пациентов CSOM с более высокими порогами BC имеет тенденцию к увеличению с возрастом (Yoshida et al. , 2009). Место и размер перфорации барабанной перепонки коррелировали со степенью потери слуха, при этом при задних перфорациях потеря уровня децибел была выше, вероятно, в результате потери защиты мембраны круглого окна от ударов волн звукового давления (Vaidya и другие., 2014). Было предложено незамедлительно рассмотреть все меры по раннему излечению, включая хирургическое вмешательство, чтобы предотвратить потерю слуха у пациентов с CSOM (Yoshida et al. , 2009).

Лечение

В настоящее время основным методом лечения CSOM является комбинация ушного туалета и местных противомикробных капель. Системные пероральные или парентеральные антибиотики, хотя и являются вариантом, используются реже из-за того, что местные антибиотики в сочетании с ушным туалетом способны достичь значительно более высоких концентраций в тканях, чем системные антибиотики (в 100–1000 раз больше).Хирургия, как и мастоидэктомия, традиционно была основой терапии. Однако ретроспективные исследования показали, что мастоидэктомия не превосходит более консервативные методы лечения, такие как ушной туалет и местные и системные антибиотики при неосложненной CSOM. Реконструкция барабанной перепонки или тимпанопластика — еще один хирургический метод, который часто используется при стойких перфорациях после лечения активной инфекции CSOM. Кроме того, хирургическое удаление холестеатомы показано при хроническом холестеатоматозном ОМ (ХКО).

Слуховой туалет

Термин слуховой туалет означает поддержание хронически истощенного уха чистым и сухим, насколько это возможно. Методы включают в себя мытье полов ватными тампонами, отсасывание для удаления выделений и мусора, а также установку ушного фитиля для стента, открывающего отечный канал (Doshi et al. , 2009). Некоторые врачи используют различные порошки, чтобы высушить ухо, многие из которых содержат антибиотики местного действия. Одним из популярных примеров является порошок для инсуффляции для ушей, который состоит из смеси хлорамфеникола, сульфаметоксазола и амфотерицина B (фунгизона).Нет единого мнения о том, как часто следует выполнять ушной туалет или когда использовать инсуффляционный порошок, но в случае неудачного предыдущего лечения первое может выполняться ежедневно, если это возможно. Некоторые практикующие врачи рекомендуют как минимум два-три раза в неделю, в зависимости от тяжести и продолжительности симптомов (Dagan et al. , 1992; Daniel, 2012).

Небольшое количество рандомизированных контролируемых исследований показало, что ушной туалет неэффективен в качестве монотерапии и должен использоваться в сочетании с медикаментозной терапией, в идеале ототопными антибиотиками при лечении CSOM.Оторея часто разрешалась в группах, получавших комбинацию ушного туалета, местных и системных антибиотиков и местной борной кислоты, по сравнению с ушным туалетом отдельно или без специфической терапии (Melaku & Lulseged, 1999; Choi et al. , 2010). Другое исследование продемонстрировало, что у детей с CSOM, получавших ушной туалет и внутривенные антибиотики, улучшение состояния происходило чаще, чем при использовании только слухового туалета (Fliss et al. , 1990).

Ототопные антибиотики

Капли с антибиотиками в сочетании с ушным туалетом являются основой терапии CSOM и оказались наиболее эффективными в рандомизированных контролируемых исследованиях.Хинолоны являются наиболее часто используемыми антибиотиками для местного применения в США из-за их установленной эффективности (Aslan et al. , 1998; Ohyama et al. , 1999). Хинолоны для местного применения имеют низкий профиль побочных эффектов и превосходят аминогликозиды (Nwabuisi & Ologe, 2002). Хинолоны особенно эффективны против P. aeruginosa и не обладают потенциальными побочными эффектами в виде кохлеотоксичности и вестибулотоксичности, которые приписываются аминогликозидам (Dohar et al., 1996). Рандомизированное контролируемое исследование продемонстрировало, что ципрофлоксацин более эффективен по сравнению с аминогликозидом, а другое исследование показало эффективность местного антибиотика офлоксацина по сравнению с пероральным амоксициллин-клавулановой кислотой при лечении отореи (Yuen et al. , 1994; Couzos et al. , 2003).

Кортикостероиды иногда используются в сочетании с хинолонами для лечения CSOM, но они недостаточно изучены. Комбинированные ушные капли могут быть назначены при воспалении наружного слухового прохода или слизистой оболочки среднего уха, а также при наличии грануляционной ткани.Дексаметазон часто используется в сочетании с ципрофлоксацином при этих состояниях (Shinkwin et al. , 1996; Hannley et al. , 2000; Acuin, 2007).

Существует несколько альтернативных решений для местного применения, которые можно использовать в условиях, когда капли с антибиотиками недоступны. Они используются в развитых странах, но гораздо чаще встречаются в условиях ограниченных ресурсов из-за их низкой стоимости и доступности. Некоторые из них включают уксусную кислоту, ацетат алюминия (раствор Берроу) или их комбинации (раствор Домоборо) и антисептические растворы на основе йода.Существует несколько исследований, сравнивающих эти растворы с ототопными хинолонами. Однако одно ретроспективное исследование показало, что раствор ацетата алюминия так же эффективен, как и гентамицин, при лечении отореи (Clayton et al. , 1990). Кроме того, у 57% пациентов в другом исследовании оторея разрешилась после орошения пораженного уха уксусной кислотой три раза в неделю в течение 3 недель при отсутствии какой-либо другой терапии (Aminifarshidmehr, 1996). Ацетат алюминия потенциально может быть даже более эффективным, чем уксусная кислота, из-за его повышенной активности против многих патогенов in vitro (Thorp et al., 1998). Раствор антисептика на основе повидона и йода обладает широким спектром действия против многих организмов, которые могут колонизировать среднее ухо — бактерий, вирусов, грибов и простейших. Одно рандомизированное контролируемое исследование показало, что повидон-йод обладает такой же эффективностью, как капли ципрофлоксацина, при лечении отореи (Jaya et al. , 2003). Кроме того, было показано, что уровень устойчивости бактерий к раствору йода был намного ниже, чем к ципрофлоксацину (Jaya et al. , 2003).Необходимы дальнейшие крупномасштабные исследования для подтверждения безопасности и эффективности этих местных агентов при CSOM.

Системные антибиотики

В случае неэффективности первичного лечения отореи после 3 недель терапии необходимо рассмотреть альтернативные меры. Пероральные антибиотики являются терапией второй линии для CSOM. Системная терапия не была столь же эффективной, как прямая доставка антибиотиков для местного применения из-за невозможности достичь эффективных концентраций в инфицированных тканях среднего уха.На эффективность лекарств влияет множество факторов, включая биодоступность, резистентность организма, рубцевание тканей среднего уха и снижение васкуляризации слизистой оболочки среднего уха при хронических заболеваниях (Macfadyen et al. , 2006; Daniel, 2012). Местные агенты, такие как хинолоны, являются препаратами выбора для терапии второй линии (Lang et al. , 1992; Kristo & Buljan, 2011). Однако их следует использовать с осторожностью у детей из-за потенциальных проблем роста, связанных с сухожилиями и суставами, и их следует использовать для организмов, которые в противном случае устойчивы к другим методам лечения или когда нет безопасной альтернативы.Амоксициллин / клавулановая кислота (Аугментин) или эритромицин / сульфафуразол (Педиазол) — другие антибиотики, рекомендованные для детей.

Внутривенные антибиотики продемонстрировали эффективность против CSOM, но не являются вариантом лечения первой линии по нескольким причинам. Из-за риска системных побочных эффектов и повышенного потенциала развития устойчивости к антибиотикам внутривенные антибиотики следует использовать в качестве медицинского варианта последней линии для пациентов с CSOM. По возможности, антибиотики следует направлять на посев, а также следует обращаться за консультацией по инфекционному заболеванию, если таковая имеется.Поскольку наиболее распространенными микроорганизмами, встречающимися в CSOM, являются P. aeruginosa и устойчивый к метициллину S. aureus (MRSA), антибиотики и макролиды на основе пенициллина имеют очень ограниченную эффективность, так как уровни устойчивости организмов высоки (Brook, 1994; Campos и др. , 1995; Парк и др. , 2008; Чой и др. , 2010). Наиболее эффективными антибиотиками для P. aeruginosa и MRSA являются хинолоны, такие как ципрофлоксацин, и комбинация ванкомицина и триметоприм-сульфаметоксазола (Бактрим), соответственно (Park et al., 2008). Другие распространенные антибиотики, которые можно использовать против Pseudomonas spp. включают имипенем и азтреонам (Somekh & Cordova, 2000). В одном исследовании изоляты P. aeruginosa , устойчивые к ципрофлоксацину, также продемонстрировали высокую устойчивость к аминогликозидам, пиперциллин-тазобактаму и цефтазидиму (Jang & Park, 2004), что делает эти препараты менее чем идеальными кандидатами для внутривенной терапии. Несмотря на активность против наиболее распространенных инфекционных агентов, внутривенные антибиотики, безусловно, не являются панацеей от CSOM.Частота излечения пациентов, получавших культивированный внутривенный ванкомицин в MRSA CSOM, была аналогична таковой у пациентов, получавших ушной туалет и местные растворы уксусной кислоты и ацетата алюминия (Choi et al. , 2010). Это дополнительно демонстрирует концепцию, согласно которой ототопическое лечение в сочетании с агрессивным слуховым туалетом является предпочтительным первичным терапевтическим методом при CSOM. Системные антибиотики следует использовать при различных степенях неэффективности первичного лечения или при возникновении внутричерепных осложнений во время CSOM.

Хирургия

Хирургия должна рассматриваться как последнее средство после исчерпания максимальной медикаментозной терапии в случаях особенно стойкого или рецидивирующего CSOM. Хирургическое вмешательство в виде тимпаномастоидэктомии также показано в случаях CSOM, при которых есть осложнения, некоторые из которых могут быть потенциально опасными для жизни, такие как значительная потеря слуха, паралич лицевого нерва, поднадкостничный абсцесс, петрозит, тромбоз синуса твердой мозговой оболочки, менингит, церебральный абсцесс и лабиринтный свищ, среди прочего (Kangsanarak et al., 1993; Matin et al. , 1997; Тейлор и Берковиц, 2004; Matanda et al. , 2005; Занетти и Нассиф, 2006; Дубей и Ларавин, 2007; Akinpelu et al. , 2008; Mostafa et al. , 2009). Хронический холестеатоматозный ОМ требует хирургического вмешательства, обычно в форме тимпаномастоидэктомии, для ликвидации холестеатомы, обычной основной причины хронической инфекции (Shirazi et al. , 2006). Однако некоторые ретроспективные исследования показывают, что нет никакой разницы в результатах успешной трансплантации или послеоперационного слушания в зависимости от того, выполняется ли мастоидэктомия в дополнение к тимпанопластике (Balyan et al., 1997; Mishiro et al. , 2001). Мастоидэктомия может быть показана для уменьшения бремени заболевания в случаях формирования абсцесса на сосцевидном отростке, тимпанопластики или стойкого заболевания (Collins et al. , 2003; Angeli et al. , 2006).

Тимпанопластика может быть выполнена от 6 до 12 месяцев после разрешения инфекции. Большой процент перфораций заживает самостоятельно после разрешения инфекции, но в тех случаях, когда этого не происходит, показана тимпанопластика для улучшения слуха и предотвращения рецидива инфекции за счет закрытия пространства среднего уха.Кроме того, пациенты должны соблюдать меры предосторожности при сухости ушей, чтобы снизить частоту рецидивов инфекции и отореи (Bluestone, 1988).

Рецидивирующее заболевание

Рецидивирующее CSOM (пациенты, у которых развивается CSOM, выздоравливает от болезни и снова заболевает хронической инфекцией) возникает из-за одного или комбинации нескольких факторов. К ним относятся лечение только пероральными антибиотиками, лечение неантибиотическими каплями, несоблюдение схемы лечения, инфицирование устойчивыми бактериями, такими как P.aeruginosa или MRSA, а также наличие холестеатомы. Заболевание также может быть особенно стойким и рецидивирующим у пациентов с искаженной анатомией уха или склонных к инфекциям.

Рецидивирующее заболевание можно лечить с помощью ототопной антибактериальной терапии во время активной инфекции и несколькими дополнительными методами предотвращения рецидива. Самыми консервативными из этих мер являются меры предосторожности от сухости ушей и ушной туалет (Bluestone, 1988). Профилактические антибиотики использовались, но не рекомендуются для предотвращения рецидивов заболевания, поскольку это может привести к устойчивости к антибиотикам и затруднениям с лечением в будущем (Arguedas et al., 1994). После разрешения активной инфекции может быть проведена тимпанопластика для предотвращения хронического дренажа путем закрытия среднего уха, содействия правильному функционированию евстахиевой трубы и предотвращения проникновения микробов в пространство среднего уха (Rickers et al. , 2006; Shim и др. , 2010). Когда у ребенка развивается рецидив заболевания, необходимо провести компьютерную томографию височных костей для оценки потенциальной холестеатомы или образования абсцесса сосцевидного отростка, поскольку они являются хирургически исправляемыми причинами рецидивирующей или стойкой CSOM.

Выводы

CSOM является наиболее распространенным хроническим инфекционным заболеванием во всем мире. Факторы, лежащие в основе патогенеза CSOM, все еще плохо изучены. Существует острая необходимость в сосредоточении научных исследований в области CSOM, что откроет возможности для разработки новых терапевтических исследований против CSOM и, следовательно, предотвращения потери слуха. Медицинские и хирургические возможности ограничены, имеют побочные эффекты и риски, а иногда не помогают в устранении болезни. Местные антибиотики, которые являются терапией первой линии выбора, ограничиваются только теми, которые не являются потенциально ототоксичными.Кроме того, операция сопряжена с риском ухудшения слуха, а также с возможностью повреждения лицевого нерва и, как следствие, пареза лицевого нерва.

Вероятно, что некоторые факторы, участвующие в AOM, также могут быть задействованы в CSOM; однако также возможно, что существуют значительные различия, которые необходимо выяснить в дальнейших исследованиях. Необходимо охарактеризовать роль иммунитета (как врожденного, так и адаптивного) при переходе от AOM к ​​CSOM. Создание моделей CSOM на животных поможет выяснить роль микробных биопленок и факторов вирулентности, а также факторов хозяина в патогенезе CSOM.Эти модели также помогут в оценке эффективности и действенности новых стратегий лечения CSOM. Недавно была описана модель CSOM на мышах (Santa Maria et al. , 2015), которую можно исследовать для понимания взаимодействий между хозяином и патогеном во время CSOM и разработки новых методов лечения этого заболевания. Возникающие новые технологии, такие как подходы к системной биологии, использующие высокопроизводительные мультиомные методы (геномика, транскриптомика, протеомика и метаболомика), могут быть использованы для построения прогнозных моделей сетей и динамических взаимодействий между биологическими компонентами сложной системы хозяин-патоген.Достижения в технологии секвенирования произвели революцию в биологии патогенов и открыли беспрецедентные возможности для понимания патологий трудноизлечимых инфекционных заболеваний. Разработка вычислительных методов для исследования этих «сверхбыстрых» «омических» данных с целью обнаружения новых патогенов или деконструкции молекулярной сети, лежащей в основе взаимодействий между хозяином и патогеном, все активнее проводится и, вероятно, станет катализатором разработки новых клинических подходов к решению проблемы CSOM. Бактериофаги могут быть эффективным вариантом лечения бактериальных инфекций из-за появления штаммов с множественной лекарственной устойчивостью (Samson et al., 2013; Viertel et al. , 2014; Кадир, 2015). Бактериофаги — это вирусы, которые специфически и однозначно уничтожают бактерии. Бактериофаги считаются безопасными, экономичными, самовоспроизводящимися и эффективными бактерицидными агентами (Golkar et al. , 2014; Jassim and Limoges, 2014). В небольшом контролируемом клиническом исследовании с участием 24 пациентов бактериофаги обеспечили эффективную защиту и продемонстрировали эффективность против хронического среднего отита, вызванного химиорезистентным P. aeruginosa (Wright et al., 2009). Необходимы дальнейшие крупномасштабные рандомизированные двойные слепые клинические испытания для изучения трансляционного потенциала бактериофагов против CSOM. Кроме того, необходимы исследования для характеристики взаимодействия среднего и внутреннего уха во время патогенеза CSOM. Это особенно верно в отношении роли медиаторов воспаления, которые, по-видимому, способны пересекать мембрану круглого окна и вызывать потенциально необратимую потерю слуха через повреждение слуховых волосковых клеток. Идентификация генетических и прогностических маркеров поможет в прогнозировании восприимчивых к CSOM людей и, возможно, даже в новых терапевтических стратегиях.Понимание молекулярных механизмов, ведущих к CSOM, откроет возможности для разработки новых методов лечения этого заболевания и, как следствие, потери слуха.

Благодарности

Исследования в лаборатории доктора Лю поддерживаются грантами R01 DC05575, R01 DC01246 и R01 DC012115 Национального института здоровья / Национального института глухоты и других коммуникативных расстройств. Мы благодарны Эйприл Манн за критическое прочтение рукописи.

Список литературы

• Орхус Л., Тамбс К., Квестад Э., Энгдал Б. (2015). Средний отит у детей: когортное исследование с 30-летним наблюдением за слухом (исследование HUNT) Ухо слышать 36 302–308 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Акуин Дж. (2007). Хронический гнойный средний отит BMJ Clin Evid 2007 г. 0507. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Адуда Д. С., Мачария И. М., Мугве П., Обурра Х., Фаррагер Б., Брабин Б., Маккензи И. (2013). Бактериология хронического гнойного среднего отита (CSOM) у детей в районе Гарисса, Кения: исследование точечной распространенности Int J Pediatr Оториноларингол 77 1107–1111 10.1016 / j.ijporl.2013.04.011 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Афолаби О. А., Салаудин А. Г., Ологе Ф. Э., Нвабуиси К., Нваволо К. С. (2012). Структура бактериальных изолятов в выделениях из среднего уха у пациентов с хроническим гнойным средним отитом в больнице третичного уровня на севере центральной части Нигерии Afr Health Sci 12 362–367 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Ахмад М. К., Мир А., Ян М., Имран Р. Шах, Фарманулла Г. С., Латиф А., (2013). Распространенность бактерий у пациентов с хроническим гнойным средним отитом и особенности их чувствительности к различным антибиотикам в человеческой популяции Гилгита Пакистан Дж Зоол 45 1647–1653.[Google Scholar]
• Ахмад С. (2013). Антибиотики при хроническом гнойном среднем отите: бактериологическое исследование Египетский журнал по уху, носу, горлу и смежным наукам 14 191–194. [Google Scholar]
• Ан Дж. Х., Ким М. Н., Сук Ю. А., Мун Б. Дж. (2012). Предоперационные, интраоперационные и послеоперационные результаты бактериального посева у пациентов с хроническим гнойным средним отитом Отол Нейротол 33 54–59 10.1097 / MAO.0b013e31823dbc70 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Акинпелу О.В., Амуса Ю. Б., Комолафе Э. О., Адеолу А. А., Оладеле А. О., Амей С. А. (2008). Проблемы лечения хронического гнойного среднего отита в развивающейся стране Дж Ларингол Отол 122 16–20 10.1017 / S0022215107008377 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Альхеде М., Бьярнсхольт Т., Гивсков М., Альхеде М. (2014). Pseudomonas aeruginosa биопленки: механизмы уклонения от иммунитета Adv Appl Microbiol 86 1–40 10.1016 / B978-0-12-800262-9.00001-9 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Аллен Э.К., Маничайкул А., Сале М. М. (2014). Генетические факторы, способствующие среднему отиту: подходы к открытию независимых исследователей Curr Allergy Asthma Rep 14 411 10.1007 / s11882-013-0411-7 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Аминифаршидмехр Н. (1996). Лечение хронического гнойного среднего отита раствором кислой среды Am J Otol 17 24–25 . [PubMed] [Google Scholar]
• Анджели С. И., Кулак Дж. Л., Гусман Дж. (2006). Боковая тимпанопластика при полной или почти полной перфорации: факторы прогноза Ларингоскоп 116 1594–1599 10.1097 / 01.mlg.0000232495.77308.46 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Аргуедас А., Лоайса К., Эррера Дж. Ф., Мос Э. (1994). Антимикробная терапия детей с хроническим гнойным средним отитом без холестеатомы Педиатр Infect Dis J 13 878–882 10.1097 / 00006454-19

  00-00006 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

• Асиш Дж., Амар М., Винай Х., Сриканта, Авинаш С. С., Амарешар М. (2013). Изучить бактериологический и микологический профиль пациентов с хроническим гнойным средним отитом и характер их чувствительности к антибиотикам. Int J Pharma Bio Sci 4 186–199.[Google Scholar]
• Аслан А., Алтунтас А., Титиз А., Арда Х. Н., Налча Ю. (1998). Новый режим дозирования для местного применения ципрофлоксацина при лечении хронического гнойного среднего отита Отоларингол Хирургия головы и шеи 118 883–885 10.1016 / S0194-5998 (98) 70291-8 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Бакалетц Л. О. (2010). Иммунопатогенез полимикробного среднего отита J Leukoc Biol 87 213–222 10.1189 / jlb.0709518 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Балян Ф.Р., Челикканат С., Аслан А., Тайба А., Руссо А., Санна М. (1997). Мастоидэктомия при нехолестеатоматозном хроническом гнойном среднем отите: нужна ли она? Отоларингол Хирургия головы и шеи 117 592–595 10.1016 / S0194-5998 (97) 70038-X . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Блюстоун С. Д. (1988). Современное лечение хронического гнойного среднего отита у младенцев и детей Педиатр Infect Dis J 7 (Прил.)), S137 – S140 10.1097 / 00006454-198811001-00003 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Блюстоун К.Д. (1998). Эпидемиология и патогенез хронического гнойного среднего отита: значение для профилактики и лечения Int J Pediatr Оториноларингол 42 207–223 10.1016 / S0165-5876 (97) 00147-X . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Брук И. (1994). Ведение хронического гнойного среднего отита: превосходство терапии, эффективной против анаэробных бактерий Педиатр Infect Dis J 13 188–193 10.1097 / 00006454-19

  00-00004 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

• Брук И. (2008).Роль анаэробных бактерий при хроническом гнойном среднем отите у детей: значение для медикаментозной терапии Анаэроб 14 297–300 10.1016 / j.anaerobe.2008.12.002 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Кампос М. А., Ариас А., Родригес К., Дорта А., Бетанкор Л., Лопес-Агуадо Д., Сьерра А. (1995). Этиология и терапия хронического гнойного отита J Chemother 7 427–431 10.1179 / joc.1995.7.5.427 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чу Ю. К., Чеонг Дж. П., Кхир А., Брито-Мутунайагам С., Препагран Н. (2012). Осложнения хронического гнойного среднего отита: левый отогенный абсцесс головного мозга и правый сосцевидный свищ. Ухо нос горло J 91 428–430 . [PubMed] [Google Scholar]
• Чой Х. Г., Пак К. Х., Парк С. Н., Джун Б. К., Ли Д. Х., Йео С. В. (2010). Надлежащее лечение метициллин-резистентного стафилококка Staphylococcus при хроническом гнойном среднем отите Акта Отоларингол 130 42–46 10.3109 / 000164800522 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Клейтон М.И., Осборн Дж. Э., Резерфорд Д., Риврон Р. П. (1990). Двойное слепое рандомизированное проспективное исследование местного антисептика по сравнению с местным антибиотиком при лечении отореи Clin Otolaryngol Allied Sci 15 7–10 10.1111 / j.1365-2273.1990.tb00425.x . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Клеричи В. Дж., ДиМартино Д. Л., Прасад М. Р. (1995). Прямое влияние активных форм кислорода на форму наружных волосковых клеток улитки in vitro Слушайте Res 84 30–40 10.1016 / 0378-5955 (95) 00010-2 .[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Коутс Х. Л., Моррис П. С., Лич А. Дж., Кузос С. (2002). Средний отит у детей аборигенов: решение серьезной проблемы со здоровьем Med J Aust 177 177–178 . [PubMed] [Google Scholar]
• Коллинз В. О., Телиски Ф. Ф., Балкани Т. Дж., Бухман К. А. (2003). Детская тимпанопластика: влияние состояния контралатерального уха на результаты Хирургия головы и шеи Arch Otolaryngol 129 646–651 10.1001 / archotol.129.6.646 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Кузос С., Леа Т., Мюллер Р., Мюррей Р., Калбонг М. (2003). Эффективность ототопных антибиотиков при хроническом гнойном среднем отите у детей аборигенов: многоцентровое двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование на уровне сообщества Med J Aust 179 185–190 . [PubMed] [Google Scholar]
• Куреоглу С., Шахерн П. А., Папарелла М. М., Линдгрен Б. Р. (2004). Кохлеарные изменения при хроническом среднем отите Ларингоскоп 114 622–626 10.1097 / 00005537-200404000-00006 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• да Коста С.С., Росито Л. П., Дорнеллес К. (2009). Нейросенсорная тугоухость у пациентов с хроническим средним отитом Eur Arch Оториноларингол 266 221–224 10.1007 / s00405-008-0739-0 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Даган Р., Флисс Д. М., Эйнхорн М., Краус М., Лейберман А. (1992). Амбулаторное ведение хронического гнойного среднего отита без холестеатомы у детей Педиатр Infect Dis J 11 542–546 10.1097 / 00006454-1900-00007 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Дэниел С.J. (2012). Местное лечение хронического гнойного среднего отита Curr Infect Dis Rep 14 121–127 10.1007 / s11908-012-0246-8 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Даясена Р., Даясири М., Джаясурия К., Перера Д. (2011). Этиологические агенты при хроническом гнойном среднем отите в Шри-Ланке Australas Med J 4 101–104 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Деб Т., Рэй Д. (2012). Исследование бактериологического профиля хронического гнойного среднего отита в агартале Индийская J Otolaryngol Head Neck Surg 64 326–329 10.1007 / s12070-011-0323-6 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Диксон Г. (2014). Острый средний отит Prim Care 41 год 11–18 10.1016 / j.pop.2013.10.002 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Дохар Дж. Э., Кенна М. А., Вадовски Р. М. (1996). Чувствительность слуховых изолятов Pseudomonas aeruginosa in vitro к обычно используемым ототопным антибиотикам Am J Otol 17 207–209 . [PubMed] [Google Scholar]
• Донелли Г., Вуотто К. (2014). Инфекции, вызванные биопленкой, в учреждениях длительного ухода Будущий микробиол 9 175–188 10.2217 / fmb.13.149 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Доши Дж., Колсон К., Уильямс Дж., Куо М. (2009). Слуховой туалет у младенцев: как мы это делаем Клин Отоларингол 34 67–68 10.1111 / j.1749-4486.2008.01866.x . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Дубей С. П., Ларавин В. (2007). Осложнения хронического гнойного среднего отита и их лечение Ларингоскоп 117 264–267 10.1097 / 01.mlg.0000249728.48588.22 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Дубей С. П., Ларавин В., Молуми С. П. (2010). Внутричерепное распространение хронического нагноения среднего уха Ам Дж Отоларингол 31 год 73–77 10.1016 / j.amjoto.2008.10.001 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Эйзенман Д. Дж., Парисье С. С. (1998). Связан ли хронический средний отит с холестеатомой с нейросенсорной потерей слуха? Am J Otol 19 20–25 . [PubMed] [Google Scholar]
• Эль-Сайед Ю. (1998). Нарушение костной проводимости при неосложненном хроническом гнойном среднем отите Ам Дж Отоларингол 19 149–153 10.1016 / S0196-0709 (98) ^{-5 .[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]}
• Элморси С., Шабана Ю. К., Рауф А. А., Наггар М. Э., Бедир Т., Тахер С., Фатх-Аллах М. (2010). Роль ИЛ-8 в различных типах среднего отита и бактериологическая корреляция J Int Adv Отол 6 269–273. [Google Scholar]
• Эттехад Г. Х., Рефахи С., Неммати А., Пирзаде А., Дарьяни А. (2006). Паттерны микробной и антимикробной чувствительности пациентов с хроническим средним отитом в Ардебиле Int J Trop Med 1 62–65. [Google Scholar]
• Фэрбенкс Д.Н. (1981). Антимикробная терапия хронического гнойного среднего отита Энн Отол Ринол Ларингол Suppl 90 58–62 . [PubMed] [Google Scholar]
• Флисс Д. М., Даган Р., Хоури З., Лейберман А. (1990). Лечение хронического гнойного среднего отита без холестеатомы у детей J Педиатр 116 991–996 10.1016 / S0022-3476 (05) 80666-3 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Гарсиа-Кобос С., Москосо М., Пумарола Ф., Арройо М., Лара Н., Перес-Васкес М., Арасил Б., Отео Х., Гарсиа Э., Кампос Дж. (2014). Частое носительство механизмов устойчивости к β-лактамам и образование биопленок у Haemophilus influenzae , вызывающее неэффективность лечения и рецидив среднего отита у детей раннего возраста J Antimicrob Chemother 69 2394–2399 10.1093 / jac / dku158 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Геллатли С. Л., Хэнкок Р. Э. (2013). Pseudomonas aeruginosa : новое понимание патогенеза и защиты хозяина Патог Дис 67 159–173 10.1111 / 2049-632X.12033 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Голкар З., Багасра О., Пейс Д. Г. (2014). Бактериофаговая терапия: потенциальное решение кризиса устойчивости к антибиотикам J Infect Dev Ctries 8 129–136 10.3855 / jidc.3573 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Гу Х., Кейому Ю., Лонг Л., Чжан Х. (2014). Обнаружение бактериальных биопленок при различных типах хронического среднего отита Eur Arch Оториноларингол 271 2877–2883 10.1007 / s00405-013-2766-8 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Го Ю., Ву Ю., Чен В., Лин Дж. (1994). Эндотоксическое повреждение сосудистой полоски: патогенез нейросенсорной тугоухости, вызванной средним отитом? Дж Ларингол Отол 108 310–313 10.1017 / S0022215100126623 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Холл-Стодли Л., Стодли П. (2009). Развивающиеся концепции инфекций биопленки Клеточный микробиол 11 1034–1043 10.1111 / j.1462-5822.2009.01323.x . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Хэннли М. Т., Деннени Дж. С., III, Хольцер С. С. (2000). Использование ототопных антибиотиков при лечении 3 распространенных заболеваний уха Отоларингол Хирургия головы и шеи 122 934–940 10.1067 / мн.2000.107813 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Харкнесс П., Топхэм Дж. (1998). Классификация среднего отита Ларингоскоп 108 1539–1543 10.1097 / 00005537-199810000-00021 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Hernandez M., Leichtle A., Pak K., Ebmeyer J., Euteneuer S., Obonyo M., Guiney D.G., Webster N.J., Broide D.H., другие авторы (2008). Ген 88 первичного ответа миелоидной дифференцировки необходим для разрешения среднего отита. J заразить Дис 198 1862–1869 гг. 10.1086 / 5
  . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Хомё П., Кристенсен Р. Б., Бретлау П. (1996). Распространенность среднего отита при обследовании 591 невыбранного гренландского ребенка Int J Pediatr Оториноларингол 36 215–230 10.1016 / 0165-5876 (96) 01351-1 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Хаусли Г. Д., Норрис К. Х., Гут П. С. (1988). Гистамин и родственные вещества влияют на нейротрансмиссию в полукружном канале. Слушайте Res 35 год 87–97 10.1016 / 0378-5955 (88) ^{-3 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]}
• Хуанг М., Дулон Д., Шахт Дж.(1990). Наружные волосковые клетки как потенциальные мишени медиаторов воспаления Энн Отол Ринол Ларингол Suppl 148 35–38 . [PubMed] [Google Scholar]
• Ибекве А. О., аль-Шариф З., Бенаям А. (1997). Анаэробы и грибы при хроническом гнойном среднем отите Энн Отол Ринол Ларингол 106 649–652 10.1177 / 000348949710600806 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чан К. Х., Пак С. Ю. (2004). Возникновение ципрофлоксацин-резистентных псевдомонад при хроническом гнойном среднем отите Clin Otolaryngol Allied Sci 29 321–323 10.1111 / j.1365-2273.2004.00835.x . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Яссим С. А., Лимож Р. Г. (2014). Природное решение проблемы устойчивости к антибиотикам: бактериофаги «Живые лекарства». Мир J Microbiol Biotechnol 30 2153–2170 10.1007 / s11274-014-1655-7 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Джая К., Джоб А., Матхай Э., Антонисами Б. (2003). Оценка местного применения повидон-йода при хроническом гнойном среднем отите Хирургия головы и шеи Arch Otolaryngol 129 1098–1100 10.1001 / archotol.129.10.1098 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Йенсен Р. Г., Кох А., Хомё П. (2013). Риск потери слуха среди населения с высокой распространенностью хронического гнойного среднего отита Int J Pediatr Оториноларингол 77 1530–1535 10.1016 / j.ijporl.2013.06.025 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Йоглекар С., Морита Н., Куреоглу С., Шахерн П. А., Деруи А. Ф., Цупрун В., Папарелла М. М., Юн С. К. (2010). Кохлеарная патология височных костей человека при среднем отите Акта Отоларингол 130 472–476 10.3109/00016480
  1252 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Жоливе-Гужон А., Боннаур-Малле М. (2014). Биопленки как механизм устойчивости бактерий Drug Discov Today Technol 11 49–56 10.1016 / j.ddtec.2014.02.003 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Юн С. К., Юнг М. К., Хоффман М. Д., Дрю Б. Р., Пресиадо Д. А., Саусен Н. Дж., Юнг Т. Т., Ким Б. Х., Пак С. Ю., другие авторы (2008). Роль медиаторов воспаления в патогенезе среднего отита и его последствий Clin Exp Оториноларингол 1 117–138 10.3342 / генеральный директор.2008.1.3.117 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Юнг Т. Т., Пак И. М., Миллер С. К., Розегнал С., Ву Х. Ю., Баер В. (1992). Влияние экзогенных метаболитов арахидоновой кислоты, нанесенных на мембрану круглого окна, на слух и их уровни в перилимфе Acta Otolaryngol Suppl 493 171–176 . [PubMed] [Google Scholar]
• Юнг Т. Т., Ллаурадо Р. Дж., Нам Б. Х., Пак С. К., Ким П. Д., Джон Э. О. (2003). Влияние оксида азота на морфологию изолированных наружных волосковых клеток улитки: возможное участие в нейросенсорной тугоухости Отол Нейротол 24 682–685 10.1097 / 00129492-200307000-00025 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Джуял Д., Неги В., Шарма М., Адекханди С., Пракаш Р., Шарма Н. (2014). Значение грибковой флоры при хроническом гнойном среднем отите Энн Троп Мед Общественное здравоохранение 7 120–123. [Google Scholar]
• Кабир М. С., Джоардер А. Х., Экрамуддаула Ф. М., Уддин М. М., Ислам М. Р., Хабиб М. А. (2012). Схема хронического гнойного среднего отита Mymensingh Med J 21 год 270–275 . [PubMed] [Google Scholar]
• Кангсанарак Дж., Фуанант С., Рукфаопунт К., Навачароен Н., Теотракул С. (1993). Экстракраниальные и внутричерепные осложнения гнойного среднего отита. Отчет о 102 случаях Дж Ларингол Отол 107 999–1004 10.1017 / S0022215100125095 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Каплан Д. М., Флисс Д. М., Краус М., Даган Р., Лейберман А. (1996). Аудиометрические данные у детей с хроническим гнойным средним отитом без холестеатомы Int J Pediatr Оториноларингол 35 год 89–96 10.1016 / 0165-5876 (95) 01283-4 .[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Кая Э., Даг И., Инчесулу А., Гурбуз М. К., Акар М., Бердане Л. (2013). Исследование наличия биопленок при хроническом гнойном среднем отите, негнойном среднем отите и хроническом среднем отите с холестеатомой с помощью сканирующей электронной микроскопии ScientificWorldJournal 2013 638715 10.1155 / 2013/638715 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Кенна М. А., Блюстоун С. Д., Рейли Дж. С., Ласк Р. П. (1986). Лечение хронического гнойного среднего отита без холестеатомы у детей Ларингоскоп 96 146–151 10.1288 / 00005537-198602000-00004 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Хайри М.Д. Дауд М., Нур Р. М., Рахман Н. А., Сидек Д. С., Мохамад А. (2010). Влияние легкой потери слуха на успеваемость детей младшего школьного возраста Int J Pediatr Оториноларингол 74 67–70 10.1016 / j.ijporl.2009.10.013 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ханна В., Чандер Дж., Нагаркар Н. М., Дасс А. (2000). Клинико-микробиологическая оценка хронического гнойного среднего отита активного туботимпанального типа J Отоларингол 29 148–153 .[PubMed] [Google Scholar]
• Хосрави Ю., Линг Л. К., Локе М. Ф., Шайлендра С., Препагран Н., Вадивелу Дж. (2014). Определение способности к формированию биопленок бактериальных патогенов, ассоциированных с оториноларингологическими заболеваниями, у населения Малайзии Eur Arch Оториноларингол 271 1227–1233 10.1007 / s00405-013-2637-3 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Кох А., Хомё П., Пиппер К., Хьюлер Т., Мелби М. (2011). Хронический гнойный средний отит в когорте детей в Гренландии: популяционное исследование заболеваемости и факторов риска Педиатр Infect Dis J 30 25–29 10.1097 / INF.0b013e3181efaa11 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Коло Э. С., Салису А. Д., Яро А. М., Нваоргу О. Г. (2012). Нейросенсорная тугоухость у больных хроническим гнойным средним отитом Индийская J Otolaryngol Head Neck Surg 64 59–62 10.1007 / s12070-011-0251-5 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Кремер М. Дж., Маршалл С. Г., Ричардсон М. А. (1984). Этиологические факторы развития хронического излияния в среднем ухе Clin Rev аллергия 2 319–328 .[PubMed] [Google Scholar]
• Кристо Б., Бульян М. (2011). Микробиология хронического гнойного среднего отита Med Glas (Зеница) 8 284–286 . [PubMed] [Google Scholar]
• Лампикоски Х., Аарнисало А. А., Джеро Дж., Киннари Т. Дж. (2012). Биопленка сосцевидного отростка при хроническом среднем отите Отол Нейротол 33 785–788 10.1097 / MAO.0b013e318259533f . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ланг Р., Гошен С., Раас-Ротшильд А., Раз А., Офир Д., Волах Б., Бергер И. (1992). Пероральный прием ципрофлоксацина в лечении хронического гнойного среднего отита без холестеатомы у детей: предварительный опыт у 21 ребенка Педиатр Infect Dis J 11 925–929 10.1097 / 00006454-1910-00004 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Лейхтл А., Лай Ю., Волленберг Б., Вассерман С. И., Райан А. Ф. (2011). Врожденная сигнализация при среднем отите: патогенез и выздоровление Curr Allergy Asthma Rep 11 78–84 10.1007 / s11882-010-0158-3 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ли Дж. Д., Херманссон А., Райан А. Ф., Бакалетц Л. О., Браун С. Д., Чизман М. Т., Юн С. К., Юнг Т. Т., Лим Д. Дж., Другие авторы (2013). Панель 4: Последние достижения в области среднего отита в молекулярной биологии, биохимии, генетике и моделях на животных Отоларингол Хирургия головы и шеи 148 E52 – E63 10.1177/0194599813479772 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Лю К. М., Козетти М. К., Азиз М., Бучхаген Дж. Л., Контент-Куомо Т. Л., Прайс Л. Б., Кейм П. С., Лалвани А. К. (2011). Отологический микробиом: исследование бактериальной микробиоты у педиатрического пациента с хроническим серозным средним отитом с использованием пиросеквенирования на основе гена 16SrRNA Хирургия головы и шеи Arch Otolaryngol 137 664–668 10.1001 / archoto.2011.116 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Лунц М., Иегудай Н., Хайфлер М., Сигал Г., Мост Т. (2013). Факторы риска нейросенсорной тугоухости при хроническом среднем отите Акта Отоларингол 133 1173–1180 10.3109 / 00016489.2013.814154 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Макфадьен К. А., Акуин Дж. М., Гэмбл С. (2006). Системные антибиотики в сравнении с местными методами лечения хронических выделений из ушей с перфорацией барабанной перепонки Кокрановская база данных Syst Rev (1), CD005608 . [PubMed] [Google Scholar]
• Мадана Дж., Йолмо Д., Калайараси Р., Гопалакришнан С., Суджата С. (2011). Микробиологический профиль с характером чувствительности к антибиотикам холестеатоматозного хронического гнойного среднего отита у детей Int J Pediatr Оториноларингол 75 1104–1108 10.1016 / j.ijporl.2011.05.025 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Мах Т. Ф. (2012). Биопленочная устойчивость к антибиотикам Будущий микробиол 7 1061–1072 10.2217 / fmb.12.76 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Мариам, Халил А., Ахсанулла М., Мехтаб Дж., Раджа И., Гулаб С., Фарманулла, Абдул Л. (2013). Распространенность бактерий у пациентов с хроническим гнойным средним отитом и особенности их чувствительности к различным антибиотикам в человеческой популяции Гилгита Пак Дж Зул 45 1647–1653. [Google Scholar]
• Матанда Р. Н., Муюнга К. С., Сабуэ М. Дж., Кретен В., Ван де Хейнинг П. (2005). Хронический гнойный средний отит и связанные с ним осложнения в Университетской клинике Киншасы Б-ЛОР 1 57–62 . [PubMed] [Google Scholar]
• Матин М.А., Хан А.Х., Хан Ф. А., Харун А. А. (1997). Профиль 100 осложненных случаев хронического гнойного среднего отита J R Soc Health 117 157–159 10.1177 / 146642409711700306 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Мелаку А., Лулсегед С. (1999). Хронический гнойный средний отит в детской больнице в Аддис-Абебе, Эфиопия Ethiop Med J 37 237–246 . [PubMed] [Google Scholar]
• Миширо Ю., Сакагами М., Такахаши Ю., Китахара Т., Кадзикава Х., Кубо Т. (2001). Тимпанопластика с мастоидэктомией и без нее при нехолестеатоматозном хроническом среднем отите Eur Arch Оториноларингол 258 13–15 10.1007 / PL00007516 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Монаста Л., Ронфани Л., Маркетти Ф., Монтико М., Векки Бруматти Л., Бавкар А., Грассо Д., Барбьеро К., Тамбурлини Г. (2012). Бремя болезней, вызываемых средним отитом: систематический обзор и глобальные оценки PLoS One 7 e36226 10.1371 / journal.pone.0036226 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Моризоно Т., Тоно Т. (1991). Медиаторы воспаления среднего уха и функция улитки Отоларингол Clin North Am 24 835–843 .[PubMed] [Google Scholar]
• Мостафа Б. Э., Эль Фики Л. М., Эль Шарнуби М. М. (2009). Осложнения гнойного среднего отита: по-прежнему проблема 21 века ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec 71 87–92 10.1159 / 0001

  . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

• Нвабуиси К., Ологе Ф. Э. (2002). Возбудители хронического гнойного среднего отита в Илорине, Нигерия East Afr Med J 79 202–205 10.4314 / eamj.v79i4.8879 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Охьяма М., Фурута С., Уэно К., Кацуда К., Нобори Т., Киёта Р., Миядзаки Ю. (1999). Отический раствор офлоксацина у пациентов со средним отитом: анализ концентрации препарата Хирургия головы и шеи Arch Otolaryngol 125 337–340 10.1001 / archotol.125.3.337 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Олатоке Ф., Ологе Ф. Э., Нваволо К. С., Сака М. Дж. (2008). Распространенность потери слуха среди школьников с хроническим гнойным средним отитом в Нигерии и ее влияние на успеваемость Ухо нос горло J 87 E19 .[PubMed] [Google Scholar]
• Орджи Ф. Т., Дике Б. О. (2015). Наблюдения за текущим бактериологическим профилем хронического гнойного среднего отита в Юго-Восточной Нигерии Ann Med Health Sci Res 5 124–128 10.4103 / 2141-9248.153622 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Папарелла М. М., Моризоно Т., Ле К. Т., Чу Ю. Б., Манчини Ф., Лиден Г., Сипила П., Ким С. С. (1984). Нейросенсорная тугоухость при среднем отите Энн Отол Ринол Ларингол 93 623–629 10.1177 / 0003489484016 .[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Папп З., Резеш С., Йокай И., Шиклай И. (2003). Нейросенсорная тугоухость при хроническом среднем отите Отол Нейротол 24 141–144 10.1097 / 00129492-200303000-00003 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Пак Д. К., Ли С. К., Ча С. И., Ли С. О., Ли М. С., Йео С. Г. (2008). Устойчивость к противомикробным препаратам Staphylococcus из отореи при хроническом гнойном среднем отите и сравнение с результатами всех выделенных стафилококков Eur J Clin Microbiol Infect Dis 27 571–577 10.1007 / s10096-008-0478-6 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Педерсен К. Б., Захау-Кристиансен Б. (1986). Средний отит у детей Гренландии: острый, хронический и секреторный отит у детей от трех до восьми лет J Отоларингол 15 332–335 . [PubMed] [Google Scholar]
• Пенья Р., Эскада П. (2003). Взаимоотношения среднего и внутреннего уха при среднем отите Int Tinnitus J 9 87–91 . [PubMed] [Google Scholar]
• Поллак М. (1988). Особая роль Pseudomonas aeruginosa при хроническом гнойном среднем отите Хирургия головы и шеи Arch Otolaryngol 97 10–13.[Google Scholar]
• Пракаш Р., Джуял Д., Неги В., Пал С., Адеканди С., Шарма М., Шарма Н. (2013). Микробиология хронического гнойного среднего отита в учреждении третичной медицинской помощи в штате Уттаракханд, Индия N Am J Med Sci 5 282–287 10.4103 / 1947-2714.110436 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Пукандер Дж. (1983). Клинические особенности острого среднего отита у детей Акта Отоларингол 95 117–122 10.3109 / 000164883024 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Кадир М.И. (2015). Обзор: фаготерапия: современный инструмент борьбы с бактериальными инфекциями Пак Дж. Фарм. Науки 28 год 265–270 . [PubMed] [Google Scholar]
• Курейши А., Ли Ю., Белфилд К., Бирчалл Дж. П., Дэниел М. (2014). Обновленная информация о среднем отите — профилактика и лечение Устойчивость к заражению лекарствами 7 15–24 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Редаэлли де Зинис Л. О., Камповекки К., Парринелло Г., Антонелли А. Р. (2005). Предрасполагающие факторы для связи потери слуха внутреннего уха с хроническим средним отитом Int J Audiol 44 год 593–598 10.1080/149500243737 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Рикерс Дж., Петерсен К. Г., Педерсен К. Б., Овесен Т. (2006). Долгосрочная оценка результатов мастоидэктомии у детей с нехолестеатоматозным хроническим гнойным средним отитом Int J Pediatr Оториноларингол 70 711–715 10.1016 / j.ijporl.2005.09.005 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Роланд П. С. (2002). Хронический гнойный средний отит: клинический обзор Ухо нос горло J 81 год (Прил.) 1), 8–10 . [PubMed] [Google Scholar]
• Ремлинг У., Кьеллеберг С., Нормарк С., Найман Л., Улин Б. Э., Окерлунд Б. (2014). Образование микробной биопленки: необходимость действовать J Intern Med 276 98–110 10.1111 / joim.12242 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Рупа В., Джейкоб А., Джозеф А. (1999). Хронический гнойный средний отит: распространенность и практика среди детей из сельских районов Южной Индии Int J Pediatr Оториноларингол 48 217–221 10.1016 / S0165-5876 (99) 00034-8 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Рай М. С., Блэквелл Дж. М., Джеймисон С.Э. (2012). Генетическая предрасположенность к среднему отиту в детстве Ларингоскоп 122 665–675 10.1002 / lary.22506 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Самсон Дж. Э., Магадан А. Х., Сабри М., Мойно С. (2013). Месть фагов: победа над защитой бактерий Нат Рев Микробиол 11 675–687 10.1038 / nrmicro3096 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Санта-Мария П. Л., Ким С., Варсак Ю. К., Ян Ю. П. (2015). Гепарин-связывающий фактор роста, подобный эпидермальному фактору роста, для регенерации хронических перфораций барабанной перепонки у мышей Ткань Eng Часть A 21 год 1483–1494 10.1089 / ten.tea.2014.0474 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Саттар А., Аламгир А., Хуссейн З., Сарфраз С., Насир Дж., Бадар-э-Алам (2012). Бактериальный спектр и характер их чувствительности у пациентов с хроническим гнойным средним отитом Джей Колл Врачи Сург Пак 22 128–129 . [PubMed] [Google Scholar]
• Сондерс Дж., Мюррей М., Аллеман А. (2011). Биопленки при хроническом гнойном среднем отите и холестеатоме: данные сканирующей электронной микроскопии Ам Дж Отоларингол 32 32–37 10.1016 / j.amjoto.2009.09.010 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Шредер Н., Исааксон Г. (2003). Наружный грибковый отит — его связь с ушными каплями фторхинолона Педиатрия 111 1123 10.1542 / педс.111.5.1123 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Шарма С., Рехан Х. С., Гоял А., Джха А. К., Упадхьяя С., Мишра С. С. (2004). Бактериологический профиль хронического гнойного среднего отита в Восточном Непале Троп Докт 34 102–104. [PubMed] [Google Scholar]
• Шарма К., Аггарвал А., Хурана П. М. (2010). Сравнение бактериологии двусторонних выделений из ушей при хроническом гнойном среднем отите Индийская J Otolaryngol Head Neck Surg 62 153–157 10.1007 / s12070-010-0021-9 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Шарма К., Манджари М., Салария Н. (2013). Расщелина среднего уха при хроническом среднем отите: клинико-гистопатологическое исследование Индийская J Otolaryngol Head Neck Surg 65 (Приложение 3), 493–497. 10.1007 / s12070-011-0372-x . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Шим Х.Дж., Пак К. Х., Ким М. Г., Ли С. К., Йео С. Г. (2010). Пред- и послеоперационное бактериологическое исследование хронического гнойного среднего отита. Инфекционное заболевание 38 447–452 10.1007 / s15010-010-0048-6 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Шинквин К. А., Мурти Г. Э., Симо Р., Джонс Н. С. (1996). Профилактика отореи тимпаностомической трубки антибиотиками / стероидами во время операции: химический или механический эффект? Дж Ларингол Отол 110 531–533 10.1017 / S0022215100134188 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ширази М.А., Музаффар К., Леонетти Дж. П., Марцо С. (2006). Хирургическое лечение холестеатом у детей Ларингоскоп 116 1603–1607 10.1097 / 01.mlg.0000233248.03276.9b . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Си Ю., Чжан З. Г., Чен С. Дж., Чжэн Ю. К., Чен Ю. Б., Лю Ю., Цзян Х., Фэн Л. К., Хуан X. (2014). Ослабленные TLR в слизистой оболочке среднего уха повышают восприимчивость к хроническому гнойному среднему отиту. Hum Immunol 75 771–776 10.1016 / j.humimm.2014.05.009 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Сьерра А., Лопес П., Сапата М. А., Ванегас Б., Кастрехон М. М., Деантонио Р., Хаусдорф В. П., Колиндрес Р. Э. (2011). Нетипируемые Haemophilus influenzae и Streptococcus pneumoniae как основные причины острого среднего отита у колумбийских детей: проспективное исследование BMC Infect Dis 11 4 10.1186 / 1471-2334-11-4 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Сомех Э., Кордова З. (2000). Цефтазидим в сравнении с азтреонамом в лечении псевдомонадного хронического гнойного среднего отита у детей Сканд Дж. Инфекция Дис 32 197–199 10.1080/003655400750045330 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Стюарт П. С., Костертон Дж. У. (2001). Устойчивость бактерий к антибиотикам в биопленках Ланцет 358 135–138 10.1016 / S0140-6736 (01) 05321-1 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Сунь Дж., Сун Дж. (2014). Внутричерепные осложнения хронического среднего отита Eur Arch Оториноларингол 271 2923–2926 10.1007 / s00405-013-2778-4 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Тейлор М. Ф., Берковиц Р. Г. (2004). Показания к мастоидэктомии при остром мастоидите у детей Энн Отол Ринол Ларингол 113 69–72 10.1177/0003481300115 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Тиле Д. В., Кляйн Дж. О., Рознер Б. (1989). Эпидемиология среднего отита в течение первых семи лет жизни у детей в Большом Бостоне: проспективное когортное исследование J заразить Дис 160 83–94 10.1093 / infdis / 160.1.83 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Торп М. А., Крюгер Дж., Оливер С., Нильссен Э. Л., Прескотт К. А. (1998). Антибактериальная активность уксусной кислоты и раствора Бурова как отологических препаратов для местного применения. Дж Ларингол Отол 112 925–928 10.1017 / S0022215100142100 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Вайдья С., Шарма Дж. К., Сингх Г. (2014). Изучение результатов тимпанопластики в зависимости от размера и места перфорации барабанной перепонки Индийская J Otolaryngol Head Neck Surg 66 341–346 10.1007 / s12070-014-0733-3 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Варшней С., Нангиа А., Бист С. С., Сингх Р. К., Гупта Н., Бхагат С. (2010). Состояние слуховой цепи при хроническом гнойном среднем отите у взрослых Индийская J Otolaryngol Head Neck Surg 62 421–426 10.1007 / s12070-010-0116-3 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Вартиайнен Э., Вартиайнен Дж. (1996). Влияние аэробной бактериологии на клиническую картину и результаты лечения хронического гнойного среднего отита Дж Ларингол Отол 110 315–318 10.1017 / S0022215100133535 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Верхофф М., ван дер Вин Э. Л., Роверс М. М., Сандерс Э. А., Шильдер А. Г. (2006). Хронический гнойный средний отит: обзор Int J Pediatr Оториноларингол 70 1–12 10.1016 / j.ijporl.2005.08.021 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Фиртель Т. М., Риттер К., Хорц Х. П. (2014). Вирусы против бактерий — новые подходы к фаговой терапии как инструменту против патогенов с множественной лекарственной устойчивостью J Antimicrob Chemother 69 2326–2336 10.1093 / jac / dku173 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Вишванатх С., Мукхопадхьяй К., Пракаш Р., Пиллаи С., Пуджари К., Пуджари П. (2012). Хронический гнойный средний отит: оптимизация начальной антибактериальной терапии в условиях третичного медицинского обслуживания Индийская J Otolaryngol Head Neck Surg 64 285–289 10.1007 / s12070-011-0287-6 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ван Дж. С., Хамуд А. Н., Сааде К., Каннингем М. Дж., Йим М. Т., Кордеро Дж. (2014). Стратегии профилактики инфекций тимпаностомической трубки на основе биопленки Int J Pediatr Оториноларингол 78 1433–1438 10.1016 / j.ijporl.2014.05.025 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Видерхольд М. Л., Зайтчук Ю. Т., Вап Дж. Г., Пагги Р. Э. (1980). Потеря слуха в зависимости от физических свойств излияний в среднем ухе Энн Отол Ринол Ларингол Suppl 89 185–189 .[PubMed] [Google Scholar]
• Винтермейер С. М., Нахата М. С. (1994). Хронический гнойный средний отит Энн Фармакотер 28 год 1089–1099 . [PubMed] [Google Scholar]
• Райт А., Хокинс К. Х., Анггард Э., Харпер Д. Р. (2009). Контролируемое клиническое испытание терапевтического препарата бактериофага при хроническом отите, вызванном устойчивостью к антибиотикам Pseudomonas aeruginosa ; предварительный отчет об эффективности Клин Отоларингол 34 349–357 10.1111 / j.1749-4486.2009.01973.x . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ян К.Дж., Ким Т. С., Шим Б. С., Ан Дж. Х., Чунг Дж. У., Юн Т. Х., Пак Х. Дж. (2014). Аномальные результаты КТ являются факторами риска нейросенсорной тугоухости, связанной со средним отитом. Ухо слышать 35 год 375–378 10.1097 / AUD.0000000000000015 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Йео С. Г., Пак Д. К., Хонг С. М., Ча К. И., Ким М. Г. (2007). Бактериология хронического гнойного среднего отита — многоцентровое исследование Акта Отоларингол 127 1062–1067 10.1080 / 00016480601126978 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Йорганджилар Э., Йилдирим М., Гун Р., Бакир С., Текин Р., Гочмез К., Мерич Ф., Топджу И. (2013a). Осложнения хронического гнойного среднего отита: ретроспективный обзор Eur Arch Оториноларингол 270 69–76 10.1007 / s00405-012-1924-8 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Йорганджилар Э., Акку З., Гун Р., Йилдирим М., Бакир С., Кинис В., Мерич Ф., Топчу И. (2013b). Эрозия височной кости у больных хроническим гнойным средним отитом Б-ЛОР 9 17–22 . [PubMed] [Google Scholar]
• Ёсида Х., Миямото И., Такахаши Х. (2009). Связана ли нейросенсорная тугоухость с хроническим средним отитом с инфекцией или старением у пожилых пациентов? Аурис Насус Гортань 36 269–273 10.1016 / янв. 2008.07.004 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Юэн П. В., Лау С. К., Чау П. Ю., Хуэй Ю., Вонг С. Ф., Вонг С., Вэй В. И. (1994). Лечение ушными каплями офлоксацина при активном хроническом гнойном среднем отите: проспективное рандомизированное исследование Am J Otol 15 670–673 . [PubMed] [Google Scholar]
• Закзук С.М., Хаджадж М. Ф. (2002). Эпидемиология хронического гнойного среднего отита у детей Саудовской Аравии — сравнительное исследование за два десятилетия Int J Pediatr Оториноларингол 62 215–218 10.1016 / S0165-5876 (01) 00616-4 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Занетти Д., Нассиф Н. (2006). Показания к операции при остром мастоидите и его осложнениях у детей Int J Pediatr Оториноларингол 70 1175–1182 10.1016 / j.ijporl.2005.12.002 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Современные концепции патогенеза и лечения хронического гнойного среднего отита

J Med Microbiol.2015 окт; 64 (Pt 10): 1103–1116.

Наиболее частой причиной ОМ является бактериальная инфекция среднего уха. АОМ преимущественно вызывается Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis (Sierra et al., 2011; Qureishi et al. , 2014). Однако наиболее распространенными изолятами аэробных микробов у пациентов с CSOM являются Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus , за которыми следуют Proteus vulgaris и Klebsiella pneumoniae () (Sattar et al. , 2012; , 2013; Пракаш и др. , 2013). Ряд исследований из разных стран, включая Индию, Непал, Сингапур и Нигерию, показали, что P.aeruginosa является наиболее распространенным патогеном, вызывающим CSOM, за ним следует S. aureus (Yeo et al. , 2007; Sharma et al. , 2010; Dayasena et al. , 2011; Madana et al. , 2011; Афолаби и др. , 2012; Ан и др. , 2012; Асиш и др. , 2013). Однако исследования из Пакистана (Гилгит), Ирана и Саудовской Аравии сообщили о S. aureus как о наиболее преобладающем патогене, за которым следует P. aeruginosa (Ettehad et al., 2006; Мариам и др. , 2013; Ахмад и др. , 2013; Ахмед и др. , 2013). Различия в различных исследованиях могут быть связаны с различиями в исследуемой популяции пациентов и географическими вариациями. Поперечное исследование бактериальной микробиоты в образцах среднего уха, аденоидов и миндалин от педиатрического пациента с хроническим серозным ОМ с использованием пиросеквенирования на основе гена 16S рРНК выявило видов Pseudomonas spp. как наиболее частый патоген, присутствующий в среднем ухе, тогда как Streptococcus spp.преобладали в микробиоте миндалин при относительной численности 82,7 и 69,2% соответственно (Liu et al. , 2011). С другой стороны, в микробиоте аденоидов преобладали несколько бактерий, включая Streptococaceae , Fusobacteriaceae , Pasteurellaceae и Pseudomonadaceae . P. aeruginosa и S. aureus могут проникать в среднее ухо через наружный канал. P. aeruginosa может хорошо расти в среде уха, и ее трудно искоренить.Было высказано предположение, что P. aeruginosa уклоняется от защитного механизма хозяина, используя в своих интересах оболочку окружающего поврежденного эпителия, которая вызывает снижение кровообращения в этой области (Pollack, 1988). P. aeruginosa повреждает ткани, нарушает нормальную защиту организма и инактивирует антибиотики с помощью различных ферментов и токсинов (Gellatly & Hancock, 2013). Bacteroides spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Prevetolla melaninogenica и Fusobacterium spp. являются анаэробными патогенами, которые могут вызывать CSOM () (Verhoeff et al. , 2006; Prakash et al. , 2013). Возможно, что некоторые из этих патогенов могут быть просто нормальной микробной флорой, укрывающей среднее ухо, а не возбудителями. Однако исследований, сообщающих о нормальной микрофлоре среднего уха, нет. Следовательно, необходимы дальнейшие исследования для характеристики нормальной микрофлоры среднего уха, которая поможет отличить нормальную флору уха от патогенов, вызывающих CSOM.

Таблица 2.

Список микроорганизмов, выделенных от пациентов с CSOM

CSOM также может характеризоваться сочетанными инфекциями более чем одним типом бактериальных и вирусных патогенов (Vartiainen & Vartiainen, 1996; Bakaletz, 2010 ). Грибы также были идентифицированы в культурах от пациентов с CSOM (Ibekwe et al. , 1997; Khanna et al. , 2000; Prakash et al. , 2013; Asish et al. , 2014; Juyal и другие., 2014). Однако присутствие грибков может быть связано с обработкой ушных капель антибиотиками, которые вызывают подавление бактериальной флоры и последующее появление грибковой флоры (Schrader & Isaacson, 2003). Это, вероятно, увеличивает частоту грибковой суперинфекции, и даже менее вирулентные грибы становятся более оппортунистическими. Кроме того, существует большая разница в скорости изоляции грибов от пациентов с CSOM (). Это изменение может быть связано с климатическими условиями, поскольку влажная и влажная среда способствует распространению грибковых инфекций уха.

Патогенез

CSOM считается многофакторным заболеванием, возникающим в результате сложной серии взаимодействий между экологическими, бактериальными, хозяйскими и генетическими факторами риска (Rye et al. , 2012; Li et al. , 2013). Важно идентифицировать гены, которые вносят вклад в восприимчивость к CSOM, что даст представление о биологической сложности этого заболевания и, в конечном итоге, внесет вклад в улучшение методов профилактики и лечения (Allen et al., 2014). Врожденные иммунные механизмы хозяина, такие как путь TLR4 / MyD88, особенно важны для индукции защитных иммунных ответов против бактерий (Hernandez et al. , 2008). С другой стороны, путь трансформирующего фактора роста-β помогает уравновесить неблагоприятный исход преувеличенной провоспалительной реакции (Leichtle et al. , 2011). Роли этих путей были тщательно изучены в АОМ; однако исследований, касающихся CSOM, нет.

Бактериальные биопленки привлекли внимание в патогенезе CSOM. Биопленки устойчивы к антибиотикам и другим антимикробным соединениям (Stewart & Costerton, 2001; Hall-Stoodley & Stoodley, 2009; Mah, 2012; Alhede et al. , 2014; Jolivet-Gougeon & Bonnaure-Mallet, 2014; Römling et al. др. , 2014). Следовательно, их трудно искоренить, и, следовательно, они могут привести к рецидивирующим инфекциям (Donelli & Vuotto, 2014; García-Cobos et al. , 2014).Кроме того, биопленки прочно прикрепляются к поврежденной ткани, такой как обнаженная остеитическая кость и изъязвленная слизистая оболочка среднего уха, или к отологическим имплантатам, таким как тимпаностомические трубки, еще больше усугубляя проблему искоренения (Wang et al. , 2014). Хотя биопленки были продемонстрированы в среднем ухе пациентов CSOM, их точная роль в патофизиологии заболевания еще предстоит определить (Saunders et al. , 2011; Lampikoski et al. , 2012; Kaya et al. ., 2013; Gu et al. , 2014; Хосрави и др. , 2014). Более того, молекулярные механизмы, приводящие к образованию биопленок в среднем ухе во время CSOM, также плохо изучены.

Цитокины также участвуют в патогенезе ОМ. Большинство исследований, посвященных роли цитокинов, относятся к АОМ, и имеется очень ограниченное количество исследований, демонстрирующих роль цитокинов в патогенезе CSOM. Высокие уровни воспалительных цитокинов, таких как IL-8, были продемонстрированы в выпоте из среднего уха у пациентов с CSOM (Elmorsy et al., 2010). IL-8 играет роль в развитии хронической болезни OM, а также связан с ростом бактерий. Повышенные уровни мРНК, а также уровни белка TNF-α, IL-6, IL-1β и IFN-γ были обнаружены в слизистой оболочке среднего уха пациентов с CSOM по сравнению с людьми, страдающими здоровьем (Si et al. , 2014). Повышенная регуляция этих провоспалительных цитокинов может вызывать повреждение тканей, а также переход от острого к хроническому ОМ. Необходимы дополнительные исследования для изучения роли цитокинов в патогенезе CSOM.

Потеря слуха

Нарушение слуха — наиболее частое последствие CSOM (Aarhus et al. , 2015). CSOM может вызвать кондуктивную тугоухость (CHL), а также нейросенсорную тугоухость (SNHL). CHL возникает из-за препятствия передаче звуковых волн от среднего уха к внутреннему. CSOM характеризуется наличием жидкости (гноя), которая может препятствовать передаче звука во внутреннее ухо. Количество выпота в среднем ухе напрямую коррелирует с величиной и тяжестью ХЛ (Wiederhold et al., 1980). CSOM характеризуется наличием перфорации барабанной перепонки, которая может препятствовать передаче звука во внутреннее ухо. Также было продемонстрировано, что степень нарушения слуха прямо пропорциональна повреждению структур среднего уха (Yorgancilar et al. , 2013b). В некоторых случаях CSOM может быть необратимая потеря слуха, которая может быть связана с необратимыми тканевыми изменениями в слуховой щели (Kaplan et al., 1996; Sharma et al. , 2013). Хроническая инфекция среднего уха вызывает отек слизистой оболочки среднего уха и выделений, перфорацию барабанной перепонки и, возможно, разрыв цепи слуховых косточек, в результате чего уровень CHL колеблется от 20 до 60 дБ (Varshney et al. , 2010).

SNHL возникает в результате повреждения внутреннего уха (улитки) или повреждения нервных путей, передающих сигналы из внутреннего уха в мозг. Улитка млекопитающих состоит из трех рядов наружных волосковых клеток и одного ряда внутренних волосковых клеток.Наружные волосковые клетки помогают в усилении и настройке звуковых волн, в то время как внутренние волосковые клетки участвуют в преобразовании механической энергии звука в электрический импульс, который передается в слуховой нерв. Любое повреждение внешних или внутренних волосковых клеток может вызвать серьезное нарушение слуха, которое может быть необратимым и постоянным.

Недавние исследования показали, что CSOM может вызывать SNHL в дополнение к CHL (Papp et al. , 2003; da Costa et al. , 2009; Kolo et al., 2012; Ян и др. , 2014). Инфекция среднего уха приводит к образованию медиаторов воспаления, таких как оксид азота и метаболиты арахидоновой кислоты (), которые могут вызывать функциональные, а также морфологические изменения в слуховых структурах (Housley et al. , 1988; Jung et al. , 1992; Guo et al. , 1994; Clerici et al. , 1995; Jung et al. , 2003). Эти медиаторы воспаления могут также проникать через мембрану круглого окна и проходить во внутреннее ухо, вызывая повреждение улитки () (Morizono & Tono, 1991; Penha & Escada, 2003; Juhn et al., 2008). Потеря внешних и внутренних волосковых клеток в базальном повороте улитки наблюдалась у пациентов с CSOM (Huang et al. , 1990; Cureoglu et al. , 2004). Большинство SNHL у пациентов с CSOM находится в высокочастотном диапазоне и является односторонним (Jensen et al. , 2013). Недавнее исследование также показало, что бактериальные токсины, обнаруживаемые в среднем ухе во время CSOM, могут переходить в улитку и приводить к патологии улитки (Joglekar et al. , 2010).Эти бактериальные токсины могут быть экзотоксинами (белками), продуцируемыми как грамположительными, так и грамотрицательными бактериями, или эндотоксинами (ЛПС внешней мембраны грамотрицательных бактерий). Эти ассоциированные с инфекцией токсины могут вызывать прямое повреждение волосковых клеток, особенно тех, которые находятся в основании улитки, где волосковые клетки чувствительны к высокочастотным звукам (Kolo et al. , 2012). У пациентов с CSOM наблюдалась значительная потеря наружных и внутренних волосковых клеток, а также значительная атрофия сосудистой полоски в базальном повороте улитки.Базальный поворот улитки также продемонстрировал серьезные патологические изменения, которые соответствовали высокочастотному SNHL у пациентов с CSOM (Cureoglu et al. , 2004; Joglekar et al. , 2010).

Таблица 3.

Список медиаторов воспаления, образующихся в среднем ухе в ответ на микробную инфекцию

ОМ и повреждение внутреннего уха. Бактериальная инфекция среднего уха (1) приводит к образованию медиаторов воспаления (2), которые могут проникать из круглого окна (3) во внутреннее ухо, что приводит к повреждению наружных (OHC) и внутренних (IHC) слуховых волос. ячейки (4).

SNHL у пациентов с CSOM часто демонстрируется более высокими порогами костной проводимости (BC) на аудиограмме. Пороги BC в здоровом ухе и ухе CSOM различались не менее чем на 20 дБ на всех измеренных частотах (Luntz et al. , 2013). В многоцентровом исследовании 58% из 874 пациентов с односторонним CSOM имели SNHL более 15 дБ в пораженном ухе (Paparella et al. , 1984). Эль-Сайед (1998) показал, что у 218 пациентов пороговые значения BC в диапазоне частот были увеличены на 9.От 2 до 14,1 дБ в ушах CSOM, при этом средняя разница между CSOM и нормальными ушами составляет более 10 дБ у 39% пациентов и 20 дБ и более у 12% пациентов. Более значительные различия при 4000 Гц (5 дБ), чем при 500, 1000 или 2000 Гц (3 дБ), наблюдались у 145 пациентов с односторонней CSOM (Eisenman & Parisier, 1998). Также наблюдались значительные различия в РМЖ между хроническим ОМ и нормальным ухом у 344 пациентов, в диапазоне от 0,6 дБ при 500 Гц до 3,7 дБ при 4000 Гц для всех частот (Redaelli de Zinis et al., 2005). да Коста et al. (2009) сообщил у 150 пациентов о разнице BC в 5 дБ между хроническим ОМ и нормальным ухом при 1000 и 2000 Гц, увеличиваясь до 10 дБ при 3000 и 4000 Гц. Процент пациентов CSOM с более высокими порогами BC имеет тенденцию к увеличению с возрастом (Yoshida et al. , 2009). Место и размер перфорации барабанной перепонки коррелировали со степенью потери слуха, при этом при задних перфорациях потеря уровня децибел была выше, вероятно, в результате потери защиты мембраны круглого окна от ударов волн звукового давления (Vaidya и другие., 2014). Было предложено незамедлительно рассмотреть все меры по раннему излечению, включая хирургическое вмешательство, чтобы предотвратить потерю слуха у пациентов с CSOM (Yoshida et al. , 2009).

Лечение

В настоящее время основным методом лечения CSOM является комбинация ушного туалета и местных противомикробных капель. Системные пероральные или парентеральные антибиотики, хотя и являются вариантом, используются реже из-за того, что местные антибиотики в сочетании с ушным туалетом способны достичь значительно более высоких концентраций в тканях, чем системные антибиотики (в 100–1000 раз больше).Хирургия, как и мастоидэктомия, традиционно была основой терапии. Однако ретроспективные исследования показали, что мастоидэктомия не превосходит более консервативные методы лечения, такие как ушной туалет и местные и системные антибиотики при неосложненной CSOM. Реконструкция барабанной перепонки или тимпанопластика — еще один хирургический метод, который часто используется при стойких перфорациях после лечения активной инфекции CSOM. Кроме того, хирургическое удаление холестеатомы показано при хроническом холестеатоматозном ОМ (ХКО).

Слуховой туалет

Термин слуховой туалет означает поддержание хронически истощенного уха чистым и сухим, насколько это возможно. Методы включают в себя мытье полов ватными тампонами, отсасывание для удаления выделений и мусора, а также установку ушного фитиля для стента, открывающего отечный канал (Doshi et al. , 2009). Некоторые врачи используют различные порошки, чтобы высушить ухо, многие из которых содержат антибиотики местного действия. Одним из популярных примеров является порошок для инсуффляции для ушей, который состоит из смеси хлорамфеникола, сульфаметоксазола и амфотерицина B (фунгизона).Нет единого мнения о том, как часто следует выполнять ушной туалет или когда использовать инсуффляционный порошок, но в случае неудачного предыдущего лечения первое может выполняться ежедневно, если это возможно. Некоторые практикующие врачи рекомендуют как минимум два-три раза в неделю, в зависимости от тяжести и продолжительности симптомов (Dagan et al. , 1992; Daniel, 2012).

Небольшое количество рандомизированных контролируемых исследований показало, что ушной туалет неэффективен в качестве монотерапии и должен использоваться в сочетании с медикаментозной терапией, в идеале ототопными антибиотиками при лечении CSOM.Оторея часто разрешалась в группах, получавших комбинацию ушного туалета, местных и системных антибиотиков и местной борной кислоты, по сравнению с ушным туалетом отдельно или без специфической терапии (Melaku & Lulseged, 1999; Choi et al. , 2010). Другое исследование продемонстрировало, что у детей с CSOM, получавших ушной туалет и внутривенные антибиотики, улучшение состояния происходило чаще, чем при использовании только слухового туалета (Fliss et al. , 1990).

Ототопные антибиотики

Капли с антибиотиками в сочетании с ушным туалетом являются основой терапии CSOM и оказались наиболее эффективными в рандомизированных контролируемых исследованиях.Хинолоны являются наиболее часто используемыми антибиотиками для местного применения в США из-за их установленной эффективности (Aslan et al. , 1998; Ohyama et al. , 1999). Хинолоны для местного применения имеют низкий профиль побочных эффектов и превосходят аминогликозиды (Nwabuisi & Ologe, 2002). Хинолоны особенно эффективны против P. aeruginosa и не обладают потенциальными побочными эффектами в виде кохлеотоксичности и вестибулотоксичности, которые приписываются аминогликозидам (Dohar et al., 1996). Рандомизированное контролируемое исследование продемонстрировало, что ципрофлоксацин более эффективен по сравнению с аминогликозидом, а другое исследование показало эффективность местного антибиотика офлоксацина по сравнению с пероральным амоксициллин-клавулановой кислотой при лечении отореи (Yuen et al. , 1994; Couzos et al. , 2003).

Кортикостероиды иногда используются в сочетании с хинолонами для лечения CSOM, но они недостаточно изучены. Комбинированные ушные капли могут быть назначены при воспалении наружного слухового прохода или слизистой оболочки среднего уха, а также при наличии грануляционной ткани.Дексаметазон часто используется в сочетании с ципрофлоксацином при этих состояниях (Shinkwin et al. , 1996; Hannley et al. , 2000; Acuin, 2007).

Существует несколько альтернативных решений для местного применения, которые можно использовать в условиях, когда капли с антибиотиками недоступны. Они используются в развитых странах, но гораздо чаще встречаются в условиях ограниченных ресурсов из-за их низкой стоимости и доступности. Некоторые из них включают уксусную кислоту, ацетат алюминия (раствор Берроу) или их комбинации (раствор Домоборо) и антисептические растворы на основе йода.Существует несколько исследований, сравнивающих эти растворы с ототопными хинолонами. Однако одно ретроспективное исследование показало, что раствор ацетата алюминия так же эффективен, как и гентамицин, при лечении отореи (Clayton et al. , 1990). Кроме того, у 57% пациентов в другом исследовании оторея разрешилась после орошения пораженного уха уксусной кислотой три раза в неделю в течение 3 недель при отсутствии какой-либо другой терапии (Aminifarshidmehr, 1996). Ацетат алюминия потенциально может быть даже более эффективным, чем уксусная кислота, из-за его повышенной активности против многих патогенов in vitro (Thorp et al., 1998). Раствор антисептика на основе повидона и йода обладает широким спектром действия против многих организмов, которые могут колонизировать среднее ухо — бактерий, вирусов, грибов и простейших. Одно рандомизированное контролируемое исследование показало, что повидон-йод обладает такой же эффективностью, как капли ципрофлоксацина, при лечении отореи (Jaya et al. , 2003). Кроме того, было показано, что уровень устойчивости бактерий к раствору йода был намного ниже, чем к ципрофлоксацину (Jaya et al. , 2003).Необходимы дальнейшие крупномасштабные исследования для подтверждения безопасности и эффективности этих местных агентов при CSOM.

Системные антибиотики

В случае неэффективности первичного лечения отореи после 3 недель терапии необходимо рассмотреть альтернативные меры. Пероральные антибиотики являются терапией второй линии для CSOM. Системная терапия не была столь же эффективной, как прямая доставка антибиотиков для местного применения из-за невозможности достичь эффективных концентраций в инфицированных тканях среднего уха.На эффективность лекарств влияет множество факторов, включая биодоступность, резистентность организма, рубцевание тканей среднего уха и снижение васкуляризации слизистой оболочки среднего уха при хронических заболеваниях (Macfadyen et al. , 2006; Daniel, 2012). Местные агенты, такие как хинолоны, являются препаратами выбора для терапии второй линии (Lang et al. , 1992; Kristo & Buljan, 2011). Однако их следует использовать с осторожностью у детей из-за потенциальных проблем роста, связанных с сухожилиями и суставами, и их следует использовать для организмов, которые в противном случае устойчивы к другим методам лечения или когда нет безопасной альтернативы.Амоксициллин / клавулановая кислота (Аугментин) или эритромицин / сульфафуразол (Педиазол) — другие антибиотики, рекомендованные для детей.

Внутривенные антибиотики продемонстрировали эффективность против CSOM, но не являются вариантом лечения первой линии по нескольким причинам. Из-за риска системных побочных эффектов и повышенного потенциала развития устойчивости к антибиотикам внутривенные антибиотики следует использовать в качестве медицинского варианта последней линии для пациентов с CSOM. По возможности, антибиотики следует направлять на посев, а также следует обращаться за консультацией по инфекционному заболеванию, если таковая имеется.Поскольку наиболее распространенными микроорганизмами, встречающимися в CSOM, являются P. aeruginosa и устойчивый к метициллину S. aureus (MRSA), антибиотики и макролиды на основе пенициллина имеют очень ограниченную эффективность, так как уровни устойчивости организмов высоки (Brook, 1994; Campos и др. , 1995; Парк и др. , 2008; Чой и др. , 2010). Наиболее эффективными антибиотиками для P. aeruginosa и MRSA являются хинолоны, такие как ципрофлоксацин, и комбинация ванкомицина и триметоприм-сульфаметоксазола (Бактрим), соответственно (Park et al., 2008). Другие распространенные антибиотики, которые можно использовать против Pseudomonas spp. включают имипенем и азтреонам (Somekh & Cordova, 2000). В одном исследовании изоляты P. aeruginosa , устойчивые к ципрофлоксацину, также продемонстрировали высокую устойчивость к аминогликозидам, пиперциллин-тазобактаму и цефтазидиму (Jang & Park, 2004), что делает эти препараты менее чем идеальными кандидатами для внутривенной терапии. Несмотря на активность против наиболее распространенных инфекционных агентов, внутривенные антибиотики, безусловно, не являются панацеей от CSOM.Частота излечения пациентов, получавших культивированный внутривенный ванкомицин в MRSA CSOM, была аналогична таковой у пациентов, получавших ушной туалет и местные растворы уксусной кислоты и ацетата алюминия (Choi et al. , 2010). Это дополнительно демонстрирует концепцию, согласно которой ототопическое лечение в сочетании с агрессивным слуховым туалетом является предпочтительным первичным терапевтическим методом при CSOM. Системные антибиотики следует использовать при различных степенях неэффективности первичного лечения или при возникновении внутричерепных осложнений во время CSOM.

Хирургия

Хирургия должна рассматриваться как последнее средство после исчерпания максимальной медикаментозной терапии в случаях особенно стойкого или рецидивирующего CSOM. Хирургическое вмешательство в виде тимпаномастоидэктомии также показано в случаях CSOM, при которых есть осложнения, некоторые из которых могут быть потенциально опасными для жизни, такие как значительная потеря слуха, паралич лицевого нерва, поднадкостничный абсцесс, петрозит, тромбоз синуса твердой мозговой оболочки, менингит, церебральный абсцесс и лабиринтный свищ, среди прочего (Kangsanarak et al., 1993; Matin et al. , 1997; Тейлор и Берковиц, 2004; Matanda et al. , 2005; Занетти и Нассиф, 2006; Дубей и Ларавин, 2007; Akinpelu et al. , 2008; Mostafa et al. , 2009). Хронический холестеатоматозный ОМ требует хирургического вмешательства, обычно в форме тимпаномастоидэктомии, для ликвидации холестеатомы, обычной основной причины хронической инфекции (Shirazi et al. , 2006). Однако некоторые ретроспективные исследования показывают, что нет никакой разницы в результатах успешной трансплантации или послеоперационного слушания в зависимости от того, выполняется ли мастоидэктомия в дополнение к тимпанопластике (Balyan et al., 1997; Mishiro et al. , 2001). Мастоидэктомия может быть показана для уменьшения бремени заболевания в случаях формирования абсцесса на сосцевидном отростке, тимпанопластики или стойкого заболевания (Collins et al. , 2003; Angeli et al. , 2006).

Тимпанопластика может быть выполнена от 6 до 12 месяцев после разрешения инфекции. Большой процент перфораций заживает самостоятельно после разрешения инфекции, но в тех случаях, когда этого не происходит, показана тимпанопластика для улучшения слуха и предотвращения рецидива инфекции за счет закрытия пространства среднего уха.Кроме того, пациенты должны соблюдать меры предосторожности при сухости ушей, чтобы снизить частоту рецидивов инфекции и отореи (Bluestone, 1988).

Рецидивирующее заболевание

Рецидивирующее CSOM (пациенты, у которых развивается CSOM, выздоравливает от болезни и снова заболевает хронической инфекцией) возникает из-за одного или комбинации нескольких факторов. К ним относятся лечение только пероральными антибиотиками, лечение неантибиотическими каплями, несоблюдение схемы лечения, инфицирование устойчивыми бактериями, такими как P.aeruginosa или MRSA, а также наличие холестеатомы. Заболевание также может быть особенно стойким и рецидивирующим у пациентов с искаженной анатомией уха или склонных к инфекциям.

Рецидивирующее заболевание можно лечить с помощью ототопной антибактериальной терапии во время активной инфекции и несколькими дополнительными методами предотвращения рецидива. Самыми консервативными из этих мер являются меры предосторожности от сухости ушей и ушной туалет (Bluestone, 1988). Профилактические антибиотики использовались, но не рекомендуются для предотвращения рецидивов заболевания, поскольку это может привести к устойчивости к антибиотикам и затруднениям с лечением в будущем (Arguedas et al., 1994). После разрешения активной инфекции может быть проведена тимпанопластика для предотвращения хронического дренажа путем закрытия среднего уха, содействия правильному функционированию евстахиевой трубы и предотвращения проникновения микробов в пространство среднего уха (Rickers et al. , 2006; Shim и др. , 2010). Когда у ребенка развивается рецидив заболевания, необходимо провести компьютерную томографию височных костей для оценки потенциальной холестеатомы или образования абсцесса сосцевидного отростка, поскольку они являются хирургически исправляемыми причинами рецидивирующей или стойкой CSOM.

Выводы

CSOM является наиболее распространенным хроническим инфекционным заболеванием во всем мире. Факторы, лежащие в основе патогенеза CSOM, все еще плохо изучены. Существует острая необходимость в сосредоточении научных исследований в области CSOM, что откроет возможности для разработки новых терапевтических исследований против CSOM и, следовательно, предотвращения потери слуха. Медицинские и хирургические возможности ограничены, имеют побочные эффекты и риски, а иногда не помогают в устранении болезни. Местные антибиотики, которые являются терапией первой линии выбора, ограничиваются только теми, которые не являются потенциально ототоксичными.Кроме того, операция сопряжена с риском ухудшения слуха, а также с возможностью повреждения лицевого нерва и, как следствие, пареза лицевого нерва.

Вероятно, что некоторые факторы, участвующие в AOM, также могут быть задействованы в CSOM; однако также возможно, что существуют значительные различия, которые необходимо выяснить в дальнейших исследованиях. Необходимо охарактеризовать роль иммунитета (как врожденного, так и адаптивного) при переходе от AOM к ​​CSOM. Создание моделей CSOM на животных поможет выяснить роль микробных биопленок и факторов вирулентности, а также факторов хозяина в патогенезе CSOM.Эти модели также помогут в оценке эффективности и действенности новых стратегий лечения CSOM. Недавно была описана модель CSOM на мышах (Santa Maria et al. , 2015), которую можно исследовать для понимания взаимодействий между хозяином и патогеном во время CSOM и разработки новых методов лечения этого заболевания. Возникающие новые технологии, такие как подходы к системной биологии, использующие высокопроизводительные мультиомные методы (геномика, транскриптомика, протеомика и метаболомика), могут быть использованы для построения прогнозных моделей сетей и динамических взаимодействий между биологическими компонентами сложной системы хозяин-патоген.Достижения в технологии секвенирования произвели революцию в биологии патогенов и открыли беспрецедентные возможности для понимания патологий трудноизлечимых инфекционных заболеваний. Разработка вычислительных методов для исследования этих «сверхбыстрых» «омических» данных с целью обнаружения новых патогенов или деконструкции молекулярной сети, лежащей в основе взаимодействий между хозяином и патогеном, все активнее проводится и, вероятно, станет катализатором разработки новых клинических подходов к решению проблемы CSOM. Бактериофаги могут быть эффективным вариантом лечения бактериальных инфекций из-за появления штаммов с множественной лекарственной устойчивостью (Samson et al., 2013; Viertel et al. , 2014; Кадир, 2015). Бактериофаги — это вирусы, которые специфически и однозначно уничтожают бактерии. Бактериофаги считаются безопасными, экономичными, самовоспроизводящимися и эффективными бактерицидными агентами (Golkar et al. , 2014; Jassim and Limoges, 2014). В небольшом контролируемом клиническом исследовании с участием 24 пациентов бактериофаги обеспечили эффективную защиту и продемонстрировали эффективность против хронического среднего отита, вызванного химиорезистентным P. aeruginosa (Wright et al., 2009). Необходимы дальнейшие крупномасштабные рандомизированные двойные слепые клинические испытания для изучения трансляционного потенциала бактериофагов против CSOM. Кроме того, необходимы исследования для характеристики взаимодействия среднего и внутреннего уха во время патогенеза CSOM. Это особенно верно в отношении роли медиаторов воспаления, которые, по-видимому, способны пересекать мембрану круглого окна и вызывать потенциально необратимую потерю слуха через повреждение слуховых волосковых клеток. Идентификация генетических и прогностических маркеров поможет в прогнозировании восприимчивых к CSOM людей и, возможно, даже в новых терапевтических стратегиях.Понимание молекулярных механизмов, ведущих к CSOM, откроет возможности для разработки новых методов лечения этого заболевания и, как следствие, потери слуха.

Благодарности

Исследования в лаборатории доктора Лю поддерживаются грантами R01 DC05575, R01 DC01246 и R01 DC012115 Национального института здоровья / Национального института глухоты и других коммуникативных расстройств. Мы благодарны Эйприл Манн за критическое прочтение рукописи.

Список литературы

• Орхус Л., Тамбс К., Квестад Э., Энгдал Б. (2015). Средний отит у детей: когортное исследование с 30-летним наблюдением за слухом (исследование HUNT) Ухо слышать 36 302–308 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Акуин Дж. (2007). Хронический гнойный средний отит BMJ Clin Evid 2007 г. 0507. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Адуда Д. С., Мачария И. М., Мугве П., Обурра Х., Фаррагер Б., Брабин Б., Маккензи И. (2013). Бактериология хронического гнойного среднего отита (CSOM) у детей в районе Гарисса, Кения: исследование точечной распространенности Int J Pediatr Оториноларингол 77 1107–1111 10.1016 / j.ijporl.2013.04.011 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Афолаби О. А., Салаудин А. Г., Ологе Ф. Э., Нвабуиси К., Нваволо К. С. (2012). Структура бактериальных изолятов в выделениях из среднего уха у пациентов с хроническим гнойным средним отитом в больнице третичного уровня на севере центральной части Нигерии Afr Health Sci 12 362–367 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Ахмад М. К., Мир А., Ян М., Имран Р. Шах, Фарманулла Г. С., Латиф А., (2013). Распространенность бактерий у пациентов с хроническим гнойным средним отитом и особенности их чувствительности к различным антибиотикам в человеческой популяции Гилгита Пакистан Дж Зоол 45 1647–1653.[Google Scholar]
• Ахмад С. (2013). Антибиотики при хроническом гнойном среднем отите: бактериологическое исследование Египетский журнал по уху, носу, горлу и смежным наукам 14 191–194. [Google Scholar]
• Ан Дж. Х., Ким М. Н., Сук Ю. А., Мун Б. Дж. (2012). Предоперационные, интраоперационные и послеоперационные результаты бактериального посева у пациентов с хроническим гнойным средним отитом Отол Нейротол 33 54–59 10.1097 / MAO.0b013e31823dbc70 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Акинпелу О.В., Амуса Ю. Б., Комолафе Э. О., Адеолу А. А., Оладеле А. О., Амей С. А. (2008). Проблемы лечения хронического гнойного среднего отита в развивающейся стране Дж Ларингол Отол 122 16–20 10.1017 / S0022215107008377 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Альхеде М., Бьярнсхольт Т., Гивсков М., Альхеде М. (2014). Pseudomonas aeruginosa биопленки: механизмы уклонения от иммунитета Adv Appl Microbiol 86 1–40 10.1016 / B978-0-12-800262-9.00001-9 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Аллен Э.К., Маничайкул А., Сале М. М. (2014). Генетические факторы, способствующие среднему отиту: подходы к открытию независимых исследователей Curr Allergy Asthma Rep 14 411 10.1007 / s11882-013-0411-7 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Аминифаршидмехр Н. (1996). Лечение хронического гнойного среднего отита раствором кислой среды Am J Otol 17 24–25 . [PubMed] [Google Scholar]
• Анджели С. И., Кулак Дж. Л., Гусман Дж. (2006). Боковая тимпанопластика при полной или почти полной перфорации: факторы прогноза Ларингоскоп 116 1594–1599 10.1097 / 01.mlg.0000232495.77308.46 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Аргуедас А., Лоайса К., Эррера Дж. Ф., Мос Э. (1994). Антимикробная терапия детей с хроническим гнойным средним отитом без холестеатомы Педиатр Infect Dis J 13 878–882 10.1097 / 00006454-19

  00-00006 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

• Асиш Дж., Амар М., Винай Х., Сриканта, Авинаш С. С., Амарешар М. (2013). Изучить бактериологический и микологический профиль пациентов с хроническим гнойным средним отитом и характер их чувствительности к антибиотикам. Int J Pharma Bio Sci 4 186–199.[Google Scholar]
• Аслан А., Алтунтас А., Титиз А., Арда Х. Н., Налча Ю. (1998). Новый режим дозирования для местного применения ципрофлоксацина при лечении хронического гнойного среднего отита Отоларингол Хирургия головы и шеи 118 883–885 10.1016 / S0194-5998 (98) 70291-8 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Бакалетц Л. О. (2010). Иммунопатогенез полимикробного среднего отита J Leukoc Biol 87 213–222 10.1189 / jlb.0709518 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Балян Ф.Р., Челикканат С., Аслан А., Тайба А., Руссо А., Санна М. (1997). Мастоидэктомия при нехолестеатоматозном хроническом гнойном среднем отите: нужна ли она? Отоларингол Хирургия головы и шеи 117 592–595 10.1016 / S0194-5998 (97) 70038-X . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Блюстоун С. Д. (1988). Современное лечение хронического гнойного среднего отита у младенцев и детей Педиатр Infect Dis J 7 (Прил.)), S137 – S140 10.1097 / 00006454-198811001-00003 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Блюстоун К.Д. (1998). Эпидемиология и патогенез хронического гнойного среднего отита: значение для профилактики и лечения Int J Pediatr Оториноларингол 42 207–223 10.1016 / S0165-5876 (97) 00147-X . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Брук И. (1994). Ведение хронического гнойного среднего отита: превосходство терапии, эффективной против анаэробных бактерий Педиатр Infect Dis J 13 188–193 10.1097 / 00006454-19

  00-00004 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

• Брук И. (2008).Роль анаэробных бактерий при хроническом гнойном среднем отите у детей: значение для медикаментозной терапии Анаэроб 14 297–300 10.1016 / j.anaerobe.2008.12.002 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Кампос М. А., Ариас А., Родригес К., Дорта А., Бетанкор Л., Лопес-Агуадо Д., Сьерра А. (1995). Этиология и терапия хронического гнойного отита J Chemother 7 427–431 10.1179 / joc.1995.7.5.427 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чу Ю. К., Чеонг Дж. П., Кхир А., Брито-Мутунайагам С., Препагран Н. (2012). Осложнения хронического гнойного среднего отита: левый отогенный абсцесс головного мозга и правый сосцевидный свищ. Ухо нос горло J 91 428–430 . [PubMed] [Google Scholar]
• Чой Х. Г., Пак К. Х., Парк С. Н., Джун Б. К., Ли Д. Х., Йео С. В. (2010). Надлежащее лечение метициллин-резистентного стафилококка Staphylococcus при хроническом гнойном среднем отите Акта Отоларингол 130 42–46 10.3109 / 000164800522 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Клейтон М.И., Осборн Дж. Э., Резерфорд Д., Риврон Р. П. (1990). Двойное слепое рандомизированное проспективное исследование местного антисептика по сравнению с местным антибиотиком при лечении отореи Clin Otolaryngol Allied Sci 15 7–10 10.1111 / j.1365-2273.1990.tb00425.x . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Клеричи В. Дж., ДиМартино Д. Л., Прасад М. Р. (1995). Прямое влияние активных форм кислорода на форму наружных волосковых клеток улитки in vitro Слушайте Res 84 30–40 10.1016 / 0378-5955 (95) 00010-2 .[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Коутс Х. Л., Моррис П. С., Лич А. Дж., Кузос С. (2002). Средний отит у детей аборигенов: решение серьезной проблемы со здоровьем Med J Aust 177 177–178 . [PubMed] [Google Scholar]
• Коллинз В. О., Телиски Ф. Ф., Балкани Т. Дж., Бухман К. А. (2003). Детская тимпанопластика: влияние состояния контралатерального уха на результаты Хирургия головы и шеи Arch Otolaryngol 129 646–651 10.1001 / archotol.129.6.646 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Кузос С., Леа Т., Мюллер Р., Мюррей Р., Калбонг М. (2003). Эффективность ототопных антибиотиков при хроническом гнойном среднем отите у детей аборигенов: многоцентровое двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование на уровне сообщества Med J Aust 179 185–190 . [PubMed] [Google Scholar]
• Куреоглу С., Шахерн П. А., Папарелла М. М., Линдгрен Б. Р. (2004). Кохлеарные изменения при хроническом среднем отите Ларингоскоп 114 622–626 10.1097 / 00005537-200404000-00006 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• да Коста С.С., Росито Л. П., Дорнеллес К. (2009). Нейросенсорная тугоухость у пациентов с хроническим средним отитом Eur Arch Оториноларингол 266 221–224 10.1007 / s00405-008-0739-0 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Даган Р., Флисс Д. М., Эйнхорн М., Краус М., Лейберман А. (1992). Амбулаторное ведение хронического гнойного среднего отита без холестеатомы у детей Педиатр Infect Dis J 11 542–546 10.1097 / 00006454-1900-00007 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Дэниел С.J. (2012). Местное лечение хронического гнойного среднего отита Curr Infect Dis Rep 14 121–127 10.1007 / s11908-012-0246-8 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Даясена Р., Даясири М., Джаясурия К., Перера Д. (2011). Этиологические агенты при хроническом гнойном среднем отите в Шри-Ланке Australas Med J 4 101–104 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Деб Т., Рэй Д. (2012). Исследование бактериологического профиля хронического гнойного среднего отита в агартале Индийская J Otolaryngol Head Neck Surg 64 326–329 10.1007 / s12070-011-0323-6 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Диксон Г. (2014). Острый средний отит Prim Care 41 год 11–18 10.1016 / j.pop.2013.10.002 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Дохар Дж. Э., Кенна М. А., Вадовски Р. М. (1996). Чувствительность слуховых изолятов Pseudomonas aeruginosa in vitro к обычно используемым ототопным антибиотикам Am J Otol 17 207–209 . [PubMed] [Google Scholar]
• Донелли Г., Вуотто К. (2014). Инфекции, вызванные биопленкой, в учреждениях длительного ухода Будущий микробиол 9 175–188 10.2217 / fmb.13.149 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Доши Дж., Колсон К., Уильямс Дж., Куо М. (2009). Слуховой туалет у младенцев: как мы это делаем Клин Отоларингол 34 67–68 10.1111 / j.1749-4486.2008.01866.x . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Дубей С. П., Ларавин В. (2007). Осложнения хронического гнойного среднего отита и их лечение Ларингоскоп 117 264–267 10.1097 / 01.mlg.0000249728.48588.22 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Дубей С. П., Ларавин В., Молуми С. П. (2010). Внутричерепное распространение хронического нагноения среднего уха Ам Дж Отоларингол 31 год 73–77 10.1016 / j.amjoto.2008.10.001 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Эйзенман Д. Дж., Парисье С. С. (1998). Связан ли хронический средний отит с холестеатомой с нейросенсорной потерей слуха? Am J Otol 19 20–25 . [PubMed] [Google Scholar]
• Эль-Сайед Ю. (1998). Нарушение костной проводимости при неосложненном хроническом гнойном среднем отите Ам Дж Отоларингол 19 149–153 10.1016 / S0196-0709 (98) ^{-5 .[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]}
• Элморси С., Шабана Ю. К., Рауф А. А., Наггар М. Э., Бедир Т., Тахер С., Фатх-Аллах М. (2010). Роль ИЛ-8 в различных типах среднего отита и бактериологическая корреляция J Int Adv Отол 6 269–273. [Google Scholar]
• Эттехад Г. Х., Рефахи С., Неммати А., Пирзаде А., Дарьяни А. (2006). Паттерны микробной и антимикробной чувствительности пациентов с хроническим средним отитом в Ардебиле Int J Trop Med 1 62–65. [Google Scholar]
• Фэрбенкс Д.Н. (1981). Антимикробная терапия хронического гнойного среднего отита Энн Отол Ринол Ларингол Suppl 90 58–62 . [PubMed] [Google Scholar]
• Флисс Д. М., Даган Р., Хоури З., Лейберман А. (1990). Лечение хронического гнойного среднего отита без холестеатомы у детей J Педиатр 116 991–996 10.1016 / S0022-3476 (05) 80666-3 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Гарсиа-Кобос С., Москосо М., Пумарола Ф., Арройо М., Лара Н., Перес-Васкес М., Арасил Б., Отео Х., Гарсиа Э., Кампос Дж. (2014). Частое носительство механизмов устойчивости к β-лактамам и образование биопленок у Haemophilus influenzae , вызывающее неэффективность лечения и рецидив среднего отита у детей раннего возраста J Antimicrob Chemother 69 2394–2399 10.1093 / jac / dku158 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Геллатли С. Л., Хэнкок Р. Э. (2013). Pseudomonas aeruginosa : новое понимание патогенеза и защиты хозяина Патог Дис 67 159–173 10.1111 / 2049-632X.12033 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Голкар З., Багасра О., Пейс Д. Г. (2014). Бактериофаговая терапия: потенциальное решение кризиса устойчивости к антибиотикам J Infect Dev Ctries 8 129–136 10.3855 / jidc.3573 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Гу Х., Кейому Ю., Лонг Л., Чжан Х. (2014). Обнаружение бактериальных биопленок при различных типах хронического среднего отита Eur Arch Оториноларингол 271 2877–2883 10.1007 / s00405-013-2766-8 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Го Ю., Ву Ю., Чен В., Лин Дж. (1994). Эндотоксическое повреждение сосудистой полоски: патогенез нейросенсорной тугоухости, вызванной средним отитом? Дж Ларингол Отол 108 310–313 10.1017 / S0022215100126623 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Холл-Стодли Л., Стодли П. (2009). Развивающиеся концепции инфекций биопленки Клеточный микробиол 11 1034–1043 10.1111 / j.1462-5822.2009.01323.x . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Хэннли М. Т., Деннени Дж. С., III, Хольцер С. С. (2000). Использование ототопных антибиотиков при лечении 3 распространенных заболеваний уха Отоларингол Хирургия головы и шеи 122 934–940 10.1067 / мн.2000.107813 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Харкнесс П., Топхэм Дж. (1998). Классификация среднего отита Ларингоскоп 108 1539–1543 10.1097 / 00005537-199810000-00021 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Hernandez M., Leichtle A., Pak K., Ebmeyer J., Euteneuer S., Obonyo M., Guiney D.G., Webster N.J., Broide D.H., другие авторы (2008). Ген 88 первичного ответа миелоидной дифференцировки необходим для разрешения среднего отита. J заразить Дис 198 1862–1869 гг. 10.1086 / 5
  . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Хомё П., Кристенсен Р. Б., Бретлау П. (1996). Распространенность среднего отита при обследовании 591 невыбранного гренландского ребенка Int J Pediatr Оториноларингол 36 215–230 10.1016 / 0165-5876 (96) 01351-1 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Хаусли Г. Д., Норрис К. Х., Гут П. С. (1988). Гистамин и родственные вещества влияют на нейротрансмиссию в полукружном канале. Слушайте Res 35 год 87–97 10.1016 / 0378-5955 (88) ^{-3 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]}
• Хуанг М., Дулон Д., Шахт Дж.(1990). Наружные волосковые клетки как потенциальные мишени медиаторов воспаления Энн Отол Ринол Ларингол Suppl 148 35–38 . [PubMed] [Google Scholar]
• Ибекве А. О., аль-Шариф З., Бенаям А. (1997). Анаэробы и грибы при хроническом гнойном среднем отите Энн Отол Ринол Ларингол 106 649–652 10.1177 / 000348949710600806 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чан К. Х., Пак С. Ю. (2004). Возникновение ципрофлоксацин-резистентных псевдомонад при хроническом гнойном среднем отите Clin Otolaryngol Allied Sci 29 321–323 10.1111 / j.1365-2273.2004.00835.x . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Яссим С. А., Лимож Р. Г. (2014). Природное решение проблемы устойчивости к антибиотикам: бактериофаги «Живые лекарства». Мир J Microbiol Biotechnol 30 2153–2170 10.1007 / s11274-014-1655-7 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Джая К., Джоб А., Матхай Э., Антонисами Б. (2003). Оценка местного применения повидон-йода при хроническом гнойном среднем отите Хирургия головы и шеи Arch Otolaryngol 129 1098–1100 10.1001 / archotol.129.10.1098 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Йенсен Р. Г., Кох А., Хомё П. (2013). Риск потери слуха среди населения с высокой распространенностью хронического гнойного среднего отита Int J Pediatr Оториноларингол 77 1530–1535 10.1016 / j.ijporl.2013.06.025 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Йоглекар С., Морита Н., Куреоглу С., Шахерн П. А., Деруи А. Ф., Цупрун В., Папарелла М. М., Юн С. К. (2010). Кохлеарная патология височных костей человека при среднем отите Акта Отоларингол 130 472–476 10.3109/00016480
  1252 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Жоливе-Гужон А., Боннаур-Малле М. (2014). Биопленки как механизм устойчивости бактерий Drug Discov Today Technol 11 49–56 10.1016 / j.ddtec.2014.02.003 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Юн С. К., Юнг М. К., Хоффман М. Д., Дрю Б. Р., Пресиадо Д. А., Саусен Н. Дж., Юнг Т. Т., Ким Б. Х., Пак С. Ю., другие авторы (2008). Роль медиаторов воспаления в патогенезе среднего отита и его последствий Clin Exp Оториноларингол 1 117–138 10.3342 / генеральный директор.2008.1.3.117 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Юнг Т. Т., Пак И. М., Миллер С. К., Розегнал С., Ву Х. Ю., Баер В. (1992). Влияние экзогенных метаболитов арахидоновой кислоты, нанесенных на мембрану круглого окна, на слух и их уровни в перилимфе Acta Otolaryngol Suppl 493 171–176 . [PubMed] [Google Scholar]
• Юнг Т. Т., Ллаурадо Р. Дж., Нам Б. Х., Пак С. К., Ким П. Д., Джон Э. О. (2003). Влияние оксида азота на морфологию изолированных наружных волосковых клеток улитки: возможное участие в нейросенсорной тугоухости Отол Нейротол 24 682–685 10.1097 / 00129492-200307000-00025 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Джуял Д., Неги В., Шарма М., Адекханди С., Пракаш Р., Шарма Н. (2014). Значение грибковой флоры при хроническом гнойном среднем отите Энн Троп Мед Общественное здравоохранение 7 120–123. [Google Scholar]
• Кабир М. С., Джоардер А. Х., Экрамуддаула Ф. М., Уддин М. М., Ислам М. Р., Хабиб М. А. (2012). Схема хронического гнойного среднего отита Mymensingh Med J 21 год 270–275 . [PubMed] [Google Scholar]
• Кангсанарак Дж., Фуанант С., Рукфаопунт К., Навачароен Н., Теотракул С. (1993). Экстракраниальные и внутричерепные осложнения гнойного среднего отита. Отчет о 102 случаях Дж Ларингол Отол 107 999–1004 10.1017 / S0022215100125095 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Каплан Д. М., Флисс Д. М., Краус М., Даган Р., Лейберман А. (1996). Аудиометрические данные у детей с хроническим гнойным средним отитом без холестеатомы Int J Pediatr Оториноларингол 35 год 89–96 10.1016 / 0165-5876 (95) 01283-4 .[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Кая Э., Даг И., Инчесулу А., Гурбуз М. К., Акар М., Бердане Л. (2013). Исследование наличия биопленок при хроническом гнойном среднем отите, негнойном среднем отите и хроническом среднем отите с холестеатомой с помощью сканирующей электронной микроскопии ScientificWorldJournal 2013 638715 10.1155 / 2013/638715 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Кенна М. А., Блюстоун С. Д., Рейли Дж. С., Ласк Р. П. (1986). Лечение хронического гнойного среднего отита без холестеатомы у детей Ларингоскоп 96 146–151 10.1288 / 00005537-198602000-00004 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Хайри М.Д. Дауд М., Нур Р. М., Рахман Н. А., Сидек Д. С., Мохамад А. (2010). Влияние легкой потери слуха на успеваемость детей младшего школьного возраста Int J Pediatr Оториноларингол 74 67–70 10.1016 / j.ijporl.2009.10.013 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ханна В., Чандер Дж., Нагаркар Н. М., Дасс А. (2000). Клинико-микробиологическая оценка хронического гнойного среднего отита активного туботимпанального типа J Отоларингол 29 148–153 .[PubMed] [Google Scholar]
• Хосрави Ю., Линг Л. К., Локе М. Ф., Шайлендра С., Препагран Н., Вадивелу Дж. (2014). Определение способности к формированию биопленок бактериальных патогенов, ассоциированных с оториноларингологическими заболеваниями, у населения Малайзии Eur Arch Оториноларингол 271 1227–1233 10.1007 / s00405-013-2637-3 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Кох А., Хомё П., Пиппер К., Хьюлер Т., Мелби М. (2011). Хронический гнойный средний отит в когорте детей в Гренландии: популяционное исследование заболеваемости и факторов риска Педиатр Infect Dis J 30 25–29 10.1097 / INF.0b013e3181efaa11 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Коло Э. С., Салису А. Д., Яро А. М., Нваоргу О. Г. (2012). Нейросенсорная тугоухость у больных хроническим гнойным средним отитом Индийская J Otolaryngol Head Neck Surg 64 59–62 10.1007 / s12070-011-0251-5 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Кремер М. Дж., Маршалл С. Г., Ричардсон М. А. (1984). Этиологические факторы развития хронического излияния в среднем ухе Clin Rev аллергия 2 319–328 .[PubMed] [Google Scholar]
• Кристо Б., Бульян М. (2011). Микробиология хронического гнойного среднего отита Med Glas (Зеница) 8 284–286 . [PubMed] [Google Scholar]
• Лампикоски Х., Аарнисало А. А., Джеро Дж., Киннари Т. Дж. (2012). Биопленка сосцевидного отростка при хроническом среднем отите Отол Нейротол 33 785–788 10.1097 / MAO.0b013e318259533f . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ланг Р., Гошен С., Раас-Ротшильд А., Раз А., Офир Д., Волах Б., Бергер И. (1992). Пероральный прием ципрофлоксацина в лечении хронического гнойного среднего отита без холестеатомы у детей: предварительный опыт у 21 ребенка Педиатр Infect Dis J 11 925–929 10.1097 / 00006454-1910-00004 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Лейхтл А., Лай Ю., Волленберг Б., Вассерман С. И., Райан А. Ф. (2011). Врожденная сигнализация при среднем отите: патогенез и выздоровление Curr Allergy Asthma Rep 11 78–84 10.1007 / s11882-010-0158-3 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ли Дж. Д., Херманссон А., Райан А. Ф., Бакалетц Л. О., Браун С. Д., Чизман М. Т., Юн С. К., Юнг Т. Т., Лим Д. Дж., Другие авторы (2013). Панель 4: Последние достижения в области среднего отита в молекулярной биологии, биохимии, генетике и моделях на животных Отоларингол Хирургия головы и шеи 148 E52 – E63 10.1177/0194599813479772 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Лю К. М., Козетти М. К., Азиз М., Бучхаген Дж. Л., Контент-Куомо Т. Л., Прайс Л. Б., Кейм П. С., Лалвани А. К. (2011). Отологический микробиом: исследование бактериальной микробиоты у педиатрического пациента с хроническим серозным средним отитом с использованием пиросеквенирования на основе гена 16SrRNA Хирургия головы и шеи Arch Otolaryngol 137 664–668 10.1001 / archoto.2011.116 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Лунц М., Иегудай Н., Хайфлер М., Сигал Г., Мост Т. (2013). Факторы риска нейросенсорной тугоухости при хроническом среднем отите Акта Отоларингол 133 1173–1180 10.3109 / 00016489.2013.814154 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Макфадьен К. А., Акуин Дж. М., Гэмбл С. (2006). Системные антибиотики в сравнении с местными методами лечения хронических выделений из ушей с перфорацией барабанной перепонки Кокрановская база данных Syst Rev (1), CD005608 . [PubMed] [Google Scholar]
• Мадана Дж., Йолмо Д., Калайараси Р., Гопалакришнан С., Суджата С. (2011). Микробиологический профиль с характером чувствительности к антибиотикам холестеатоматозного хронического гнойного среднего отита у детей Int J Pediatr Оториноларингол 75 1104–1108 10.1016 / j.ijporl.2011.05.025 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Мах Т. Ф. (2012). Биопленочная устойчивость к антибиотикам Будущий микробиол 7 1061–1072 10.2217 / fmb.12.76 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Мариам, Халил А., Ахсанулла М., Мехтаб Дж., Раджа И., Гулаб С., Фарманулла, Абдул Л. (2013). Распространенность бактерий у пациентов с хроническим гнойным средним отитом и особенности их чувствительности к различным антибиотикам в человеческой популяции Гилгита Пак Дж Зул 45 1647–1653. [Google Scholar]
• Матанда Р. Н., Муюнга К. С., Сабуэ М. Дж., Кретен В., Ван де Хейнинг П. (2005). Хронический гнойный средний отит и связанные с ним осложнения в Университетской клинике Киншасы Б-ЛОР 1 57–62 . [PubMed] [Google Scholar]
• Матин М.А., Хан А.Х., Хан Ф. А., Харун А. А. (1997). Профиль 100 осложненных случаев хронического гнойного среднего отита J R Soc Health 117 157–159 10.1177 / 146642409711700306 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Мелаку А., Лулсегед С. (1999). Хронический гнойный средний отит в детской больнице в Аддис-Абебе, Эфиопия Ethiop Med J 37 237–246 . [PubMed] [Google Scholar]
• Миширо Ю., Сакагами М., Такахаши Ю., Китахара Т., Кадзикава Х., Кубо Т. (2001). Тимпанопластика с мастоидэктомией и без нее при нехолестеатоматозном хроническом среднем отите Eur Arch Оториноларингол 258 13–15 10.1007 / PL00007516 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Монаста Л., Ронфани Л., Маркетти Ф., Монтико М., Векки Бруматти Л., Бавкар А., Грассо Д., Барбьеро К., Тамбурлини Г. (2012). Бремя болезней, вызываемых средним отитом: систематический обзор и глобальные оценки PLoS One 7 e36226 10.1371 / journal.pone.0036226 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Моризоно Т., Тоно Т. (1991). Медиаторы воспаления среднего уха и функция улитки Отоларингол Clin North Am 24 835–843 .[PubMed] [Google Scholar]
• Мостафа Б. Э., Эль Фики Л. М., Эль Шарнуби М. М. (2009). Осложнения гнойного среднего отита: по-прежнему проблема 21 века ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec 71 87–92 10.1159 / 0001

  . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

• Нвабуиси К., Ологе Ф. Э. (2002). Возбудители хронического гнойного среднего отита в Илорине, Нигерия East Afr Med J 79 202–205 10.4314 / eamj.v79i4.8879 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Охьяма М., Фурута С., Уэно К., Кацуда К., Нобори Т., Киёта Р., Миядзаки Ю. (1999). Отический раствор офлоксацина у пациентов со средним отитом: анализ концентрации препарата Хирургия головы и шеи Arch Otolaryngol 125 337–340 10.1001 / archotol.125.3.337 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Олатоке Ф., Ологе Ф. Э., Нваволо К. С., Сака М. Дж. (2008). Распространенность потери слуха среди школьников с хроническим гнойным средним отитом в Нигерии и ее влияние на успеваемость Ухо нос горло J 87 E19 .[PubMed] [Google Scholar]
• Орджи Ф. Т., Дике Б. О. (2015). Наблюдения за текущим бактериологическим профилем хронического гнойного среднего отита в Юго-Восточной Нигерии Ann Med Health Sci Res 5 124–128 10.4103 / 2141-9248.153622 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Папарелла М. М., Моризоно Т., Ле К. Т., Чу Ю. Б., Манчини Ф., Лиден Г., Сипила П., Ким С. С. (1984). Нейросенсорная тугоухость при среднем отите Энн Отол Ринол Ларингол 93 623–629 10.1177 / 0003489484016 .[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Папп З., Резеш С., Йокай И., Шиклай И. (2003). Нейросенсорная тугоухость при хроническом среднем отите Отол Нейротол 24 141–144 10.1097 / 00129492-200303000-00003 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Пак Д. К., Ли С. К., Ча С. И., Ли С. О., Ли М. С., Йео С. Г. (2008). Устойчивость к противомикробным препаратам Staphylococcus из отореи при хроническом гнойном среднем отите и сравнение с результатами всех выделенных стафилококков Eur J Clin Microbiol Infect Dis 27 571–577 10.1007 / s10096-008-0478-6 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Педерсен К. Б., Захау-Кристиансен Б. (1986). Средний отит у детей Гренландии: острый, хронический и секреторный отит у детей от трех до восьми лет J Отоларингол 15 332–335 . [PubMed] [Google Scholar]
• Пенья Р., Эскада П. (2003). Взаимоотношения среднего и внутреннего уха при среднем отите Int Tinnitus J 9 87–91 . [PubMed] [Google Scholar]
• Поллак М. (1988). Особая роль Pseudomonas aeruginosa при хроническом гнойном среднем отите Хирургия головы и шеи Arch Otolaryngol 97 10–13.[Google Scholar]
• Пракаш Р., Джуял Д., Неги В., Пал С., Адеканди С., Шарма М., Шарма Н. (2013). Микробиология хронического гнойного среднего отита в учреждении третичной медицинской помощи в штате Уттаракханд, Индия N Am J Med Sci 5 282–287 10.4103 / 1947-2714.110436 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Пукандер Дж. (1983). Клинические особенности острого среднего отита у детей Акта Отоларингол 95 117–122 10.3109 / 000164883024 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Кадир М.И. (2015). Обзор: фаготерапия: современный инструмент борьбы с бактериальными инфекциями Пак Дж. Фарм. Науки 28 год 265–270 . [PubMed] [Google Scholar]
• Курейши А., Ли Ю., Белфилд К., Бирчалл Дж. П., Дэниел М. (2014). Обновленная информация о среднем отите — профилактика и лечение Устойчивость к заражению лекарствами 7 15–24 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Редаэлли де Зинис Л. О., Камповекки К., Парринелло Г., Антонелли А. Р. (2005). Предрасполагающие факторы для связи потери слуха внутреннего уха с хроническим средним отитом Int J Audiol 44 год 593–598 10.1080/149500243737 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Рикерс Дж., Петерсен К. Г., Педерсен К. Б., Овесен Т. (2006). Долгосрочная оценка результатов мастоидэктомии у детей с нехолестеатоматозным хроническим гнойным средним отитом Int J Pediatr Оториноларингол 70 711–715 10.1016 / j.ijporl.2005.09.005 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Роланд П. С. (2002). Хронический гнойный средний отит: клинический обзор Ухо нос горло J 81 год (Прил.) 1), 8–10 . [PubMed] [Google Scholar]
• Ремлинг У., Кьеллеберг С., Нормарк С., Найман Л., Улин Б. Э., Окерлунд Б. (2014). Образование микробной биопленки: необходимость действовать J Intern Med 276 98–110 10.1111 / joim.12242 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Рупа В., Джейкоб А., Джозеф А. (1999). Хронический гнойный средний отит: распространенность и практика среди детей из сельских районов Южной Индии Int J Pediatr Оториноларингол 48 217–221 10.1016 / S0165-5876 (99) 00034-8 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Рай М. С., Блэквелл Дж. М., Джеймисон С.Э. (2012). Генетическая предрасположенность к среднему отиту в детстве Ларингоскоп 122 665–675 10.1002 / lary.22506 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Самсон Дж. Э., Магадан А. Х., Сабри М., Мойно С. (2013). Месть фагов: победа над защитой бактерий Нат Рев Микробиол 11 675–687 10.1038 / nrmicro3096 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Санта-Мария П. Л., Ким С., Варсак Ю. К., Ян Ю. П. (2015). Гепарин-связывающий фактор роста, подобный эпидермальному фактору роста, для регенерации хронических перфораций барабанной перепонки у мышей Ткань Eng Часть A 21 год 1483–1494 10.1089 / ten.tea.2014.0474 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Саттар А., Аламгир А., Хуссейн З., Сарфраз С., Насир Дж., Бадар-э-Алам (2012). Бактериальный спектр и характер их чувствительности у пациентов с хроническим гнойным средним отитом Джей Колл Врачи Сург Пак 22 128–129 . [PubMed] [Google Scholar]
• Сондерс Дж., Мюррей М., Аллеман А. (2011). Биопленки при хроническом гнойном среднем отите и холестеатоме: данные сканирующей электронной микроскопии Ам Дж Отоларингол 32 32–37 10.1016 / j.amjoto.2009.09.010 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Шредер Н., Исааксон Г. (2003). Наружный грибковый отит — его связь с ушными каплями фторхинолона Педиатрия 111 1123 10.1542 / педс.111.5.1123 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Шарма С., Рехан Х. С., Гоял А., Джха А. К., Упадхьяя С., Мишра С. С. (2004). Бактериологический профиль хронического гнойного среднего отита в Восточном Непале Троп Докт 34 102–104. [PubMed] [Google Scholar]
• Шарма К., Аггарвал А., Хурана П. М. (2010). Сравнение бактериологии двусторонних выделений из ушей при хроническом гнойном среднем отите Индийская J Otolaryngol Head Neck Surg 62 153–157 10.1007 / s12070-010-0021-9 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Шарма К., Манджари М., Салария Н. (2013). Расщелина среднего уха при хроническом среднем отите: клинико-гистопатологическое исследование Индийская J Otolaryngol Head Neck Surg 65 (Приложение 3), 493–497. 10.1007 / s12070-011-0372-x . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Шим Х.Дж., Пак К. Х., Ким М. Г., Ли С. К., Йео С. Г. (2010). Пред- и послеоперационное бактериологическое исследование хронического гнойного среднего отита. Инфекционное заболевание 38 447–452 10.1007 / s15010-010-0048-6 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Шинквин К. А., Мурти Г. Э., Симо Р., Джонс Н. С. (1996). Профилактика отореи тимпаностомической трубки антибиотиками / стероидами во время операции: химический или механический эффект? Дж Ларингол Отол 110 531–533 10.1017 / S0022215100134188 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ширази М.А., Музаффар К., Леонетти Дж. П., Марцо С. (2006). Хирургическое лечение холестеатом у детей Ларингоскоп 116 1603–1607 10.1097 / 01.mlg.0000233248.03276.9b . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Си Ю., Чжан З. Г., Чен С. Дж., Чжэн Ю. К., Чен Ю. Б., Лю Ю., Цзян Х., Фэн Л. К., Хуан X. (2014). Ослабленные TLR в слизистой оболочке среднего уха повышают восприимчивость к хроническому гнойному среднему отиту. Hum Immunol 75 771–776 10.1016 / j.humimm.2014.05.009 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Сьерра А., Лопес П., Сапата М. А., Ванегас Б., Кастрехон М. М., Деантонио Р., Хаусдорф В. П., Колиндрес Р. Э. (2011). Нетипируемые Haemophilus influenzae и Streptococcus pneumoniae как основные причины острого среднего отита у колумбийских детей: проспективное исследование BMC Infect Dis 11 4 10.1186 / 1471-2334-11-4 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Сомех Э., Кордова З. (2000). Цефтазидим в сравнении с азтреонамом в лечении псевдомонадного хронического гнойного среднего отита у детей Сканд Дж. Инфекция Дис 32 197–199 10.1080/003655400750045330 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Стюарт П. С., Костертон Дж. У. (2001). Устойчивость бактерий к антибиотикам в биопленках Ланцет 358 135–138 10.1016 / S0140-6736 (01) 05321-1 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Сунь Дж., Сун Дж. (2014). Внутричерепные осложнения хронического среднего отита Eur Arch Оториноларингол 271 2923–2926 10.1007 / s00405-013-2778-4 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Тейлор М. Ф., Берковиц Р. Г. (2004). Показания к мастоидэктомии при остром мастоидите у детей Энн Отол Ринол Ларингол 113 69–72 10.1177/0003481300115 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Тиле Д. В., Кляйн Дж. О., Рознер Б. (1989). Эпидемиология среднего отита в течение первых семи лет жизни у детей в Большом Бостоне: проспективное когортное исследование J заразить Дис 160 83–94 10.1093 / infdis / 160.1.83 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Торп М. А., Крюгер Дж., Оливер С., Нильссен Э. Л., Прескотт К. А. (1998). Антибактериальная активность уксусной кислоты и раствора Бурова как отологических препаратов для местного применения. Дж Ларингол Отол 112 925–928 10.1017 / S0022215100142100 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Вайдья С., Шарма Дж. К., Сингх Г. (2014). Изучение результатов тимпанопластики в зависимости от размера и места перфорации барабанной перепонки Индийская J Otolaryngol Head Neck Surg 66 341–346 10.1007 / s12070-014-0733-3 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Варшней С., Нангиа А., Бист С. С., Сингх Р. К., Гупта Н., Бхагат С. (2010). Состояние слуховой цепи при хроническом гнойном среднем отите у взрослых Индийская J Otolaryngol Head Neck Surg 62 421–426 10.1007 / s12070-010-0116-3 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Вартиайнен Э., Вартиайнен Дж. (1996). Влияние аэробной бактериологии на клиническую картину и результаты лечения хронического гнойного среднего отита Дж Ларингол Отол 110 315–318 10.1017 / S0022215100133535 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Верхофф М., ван дер Вин Э. Л., Роверс М. М., Сандерс Э. А., Шильдер А. Г. (2006). Хронический гнойный средний отит: обзор Int J Pediatr Оториноларингол 70 1–12 10.1016 / j.ijporl.2005.08.021 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Фиртель Т. М., Риттер К., Хорц Х. П. (2014). Вирусы против бактерий — новые подходы к фаговой терапии как инструменту против патогенов с множественной лекарственной устойчивостью J Antimicrob Chemother 69 2326–2336 10.1093 / jac / dku173 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Вишванатх С., Мукхопадхьяй К., Пракаш Р., Пиллаи С., Пуджари К., Пуджари П. (2012). Хронический гнойный средний отит: оптимизация начальной антибактериальной терапии в условиях третичного медицинского обслуживания Индийская J Otolaryngol Head Neck Surg 64 285–289 10.1007 / s12070-011-0287-6 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ван Дж. С., Хамуд А. Н., Сааде К., Каннингем М. Дж., Йим М. Т., Кордеро Дж. (2014). Стратегии профилактики инфекций тимпаностомической трубки на основе биопленки Int J Pediatr Оториноларингол 78 1433–1438 10.1016 / j.ijporl.2014.05.025 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Видерхольд М. Л., Зайтчук Ю. Т., Вап Дж. Г., Пагги Р. Э. (1980). Потеря слуха в зависимости от физических свойств излияний в среднем ухе Энн Отол Ринол Ларингол Suppl 89 185–189 .[PubMed] [Google Scholar]
• Винтермейер С. М., Нахата М. С. (1994). Хронический гнойный средний отит Энн Фармакотер 28 год 1089–1099 . [PubMed] [Google Scholar]
• Райт А., Хокинс К. Х., Анггард Э., Харпер Д. Р. (2009). Контролируемое клиническое испытание терапевтического препарата бактериофага при хроническом отите, вызванном устойчивостью к антибиотикам Pseudomonas aeruginosa ; предварительный отчет об эффективности Клин Отоларингол 34 349–357 10.1111 / j.1749-4486.2009.01973.x . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ян К.Дж., Ким Т. С., Шим Б. С., Ан Дж. Х., Чунг Дж. У., Юн Т. Х., Пак Х. Дж. (2014). Аномальные результаты КТ являются факторами риска нейросенсорной тугоухости, связанной со средним отитом. Ухо слышать 35 год 375–378 10.1097 / AUD.0000000000000015 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Йео С. Г., Пак Д. К., Хонг С. М., Ча К. И., Ким М. Г. (2007). Бактериология хронического гнойного среднего отита — многоцентровое исследование Акта Отоларингол 127 1062–1067 10.1080 / 00016480601126978 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Йорганджилар Э., Йилдирим М., Гун Р., Бакир С., Текин Р., Гочмез К., Мерич Ф., Топджу И. (2013a). Осложнения хронического гнойного среднего отита: ретроспективный обзор Eur Arch Оториноларингол 270 69–76 10.1007 / s00405-012-1924-8 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Йорганджилар Э., Акку З., Гун Р., Йилдирим М., Бакир С., Кинис В., Мерич Ф., Топчу И. (2013b). Эрозия височной кости у больных хроническим гнойным средним отитом Б-ЛОР 9 17–22 . [PubMed] [Google Scholar]
• Ёсида Х., Миямото И., Такахаши Х. (2009). Связана ли нейросенсорная тугоухость с хроническим средним отитом с инфекцией или старением у пожилых пациентов? Аурис Насус Гортань 36 269–273 10.1016 / янв. 2008.07.004 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Юэн П. В., Лау С. К., Чау П. Ю., Хуэй Ю., Вонг С. Ф., Вонг С., Вэй В. И. (1994). Лечение ушными каплями офлоксацина при активном хроническом гнойном среднем отите: проспективное рандомизированное исследование Am J Otol 15 670–673 . [PubMed] [Google Scholar]
• Закзук С.М., Хаджадж М. Ф. (2002). Эпидемиология хронического гнойного среднего отита у детей Саудовской Аравии — сравнительное исследование за два десятилетия Int J Pediatr Оториноларингол 62 215–218 10.1016 / S0165-5876 (01) 00616-4 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Занетти Д., Нассиф Н. (2006). Показания к операции при остром мастоидите и его осложнениях у детей Int J Pediatr Оториноларингол 70 1175–1182 10.1016 / j.ijporl.2005.12.002 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Современные концепции патогенеза и лечения хронического гнойного среднего отита

J Med Microbiol.2015 окт; 64 (Pt 10): 1103–1116.

Наиболее частой причиной ОМ является бактериальная инфекция среднего уха. АОМ преимущественно вызывается Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis (Sierra et al., 2011; Qureishi et al. , 2014). Однако наиболее распространенными изолятами аэробных микробов у пациентов с CSOM являются Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus , за которыми следуют Proteus vulgaris и Klebsiella pneumoniae () (Sattar et al. , 2012; , 2013; Пракаш и др. , 2013). Ряд исследований из разных стран, включая Индию, Непал, Сингапур и Нигерию, показали, что P.aeruginosa является наиболее распространенным патогеном, вызывающим CSOM, за ним следует S. aureus (Yeo et al. , 2007; Sharma et al. , 2010; Dayasena et al. , 2011; Madana et al. , 2011; Афолаби и др. , 2012; Ан и др. , 2012; Асиш и др. , 2013). Однако исследования из Пакистана (Гилгит), Ирана и Саудовской Аравии сообщили о S. aureus как о наиболее преобладающем патогене, за которым следует P. aeruginosa (Ettehad et al., 2006; Мариам и др. , 2013; Ахмад и др. , 2013; Ахмед и др. , 2013). Различия в различных исследованиях могут быть связаны с различиями в исследуемой популяции пациентов и географическими вариациями. Поперечное исследование бактериальной микробиоты в образцах среднего уха, аденоидов и миндалин от педиатрического пациента с хроническим серозным ОМ с использованием пиросеквенирования на основе гена 16S рРНК выявило видов Pseudomonas spp. как наиболее частый патоген, присутствующий в среднем ухе, тогда как Streptococcus spp.преобладали в микробиоте миндалин при относительной численности 82,7 и 69,2% соответственно (Liu et al. , 2011). С другой стороны, в микробиоте аденоидов преобладали несколько бактерий, включая Streptococaceae , Fusobacteriaceae , Pasteurellaceae и Pseudomonadaceae . P. aeruginosa и S. aureus могут проникать в среднее ухо через наружный канал. P. aeruginosa может хорошо расти в среде уха, и ее трудно искоренить.Было высказано предположение, что P. aeruginosa уклоняется от защитного механизма хозяина, используя в своих интересах оболочку окружающего поврежденного эпителия, которая вызывает снижение кровообращения в этой области (Pollack, 1988). P. aeruginosa повреждает ткани, нарушает нормальную защиту организма и инактивирует антибиотики с помощью различных ферментов и токсинов (Gellatly & Hancock, 2013). Bacteroides spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Prevetolla melaninogenica и Fusobacterium spp. являются анаэробными патогенами, которые могут вызывать CSOM () (Verhoeff et al. , 2006; Prakash et al. , 2013). Возможно, что некоторые из этих патогенов могут быть просто нормальной микробной флорой, укрывающей среднее ухо, а не возбудителями. Однако исследований, сообщающих о нормальной микрофлоре среднего уха, нет. Следовательно, необходимы дальнейшие исследования для характеристики нормальной микрофлоры среднего уха, которая поможет отличить нормальную флору уха от патогенов, вызывающих CSOM.

Таблица 2.

Список микроорганизмов, выделенных от пациентов с CSOM

CSOM также может характеризоваться сочетанными инфекциями более чем одним типом бактериальных и вирусных патогенов (Vartiainen & Vartiainen, 1996; Bakaletz, 2010 ). Грибы также были идентифицированы в культурах от пациентов с CSOM (Ibekwe et al. , 1997; Khanna et al. , 2000; Prakash et al. , 2013; Asish et al. , 2014; Juyal и другие., 2014). Однако присутствие грибков может быть связано с обработкой ушных капель антибиотиками, которые вызывают подавление бактериальной флоры и последующее появление грибковой флоры (Schrader & Isaacson, 2003). Это, вероятно, увеличивает частоту грибковой суперинфекции, и даже менее вирулентные грибы становятся более оппортунистическими. Кроме того, существует большая разница в скорости изоляции грибов от пациентов с CSOM (). Это изменение может быть связано с климатическими условиями, поскольку влажная и влажная среда способствует распространению грибковых инфекций уха.

Патогенез

CSOM считается многофакторным заболеванием, возникающим в результате сложной серии взаимодействий между экологическими, бактериальными, хозяйскими и генетическими факторами риска (Rye et al. , 2012; Li et al. , 2013). Важно идентифицировать гены, которые вносят вклад в восприимчивость к CSOM, что даст представление о биологической сложности этого заболевания и, в конечном итоге, внесет вклад в улучшение методов профилактики и лечения (Allen et al., 2014). Врожденные иммунные механизмы хозяина, такие как путь TLR4 / MyD88, особенно важны для индукции защитных иммунных ответов против бактерий (Hernandez et al. , 2008). С другой стороны, путь трансформирующего фактора роста-β помогает уравновесить неблагоприятный исход преувеличенной провоспалительной реакции (Leichtle et al. , 2011). Роли этих путей были тщательно изучены в АОМ; однако исследований, касающихся CSOM, нет.

Бактериальные биопленки привлекли внимание в патогенезе CSOM. Биопленки устойчивы к антибиотикам и другим антимикробным соединениям (Stewart & Costerton, 2001; Hall-Stoodley & Stoodley, 2009; Mah, 2012; Alhede et al. , 2014; Jolivet-Gougeon & Bonnaure-Mallet, 2014; Römling et al. др. , 2014). Следовательно, их трудно искоренить, и, следовательно, они могут привести к рецидивирующим инфекциям (Donelli & Vuotto, 2014; García-Cobos et al. , 2014).Кроме того, биопленки прочно прикрепляются к поврежденной ткани, такой как обнаженная остеитическая кость и изъязвленная слизистая оболочка среднего уха, или к отологическим имплантатам, таким как тимпаностомические трубки, еще больше усугубляя проблему искоренения (Wang et al. , 2014). Хотя биопленки были продемонстрированы в среднем ухе пациентов CSOM, их точная роль в патофизиологии заболевания еще предстоит определить (Saunders et al. , 2011; Lampikoski et al. , 2012; Kaya et al. ., 2013; Gu et al. , 2014; Хосрави и др. , 2014). Более того, молекулярные механизмы, приводящие к образованию биопленок в среднем ухе во время CSOM, также плохо изучены.

Цитокины также участвуют в патогенезе ОМ. Большинство исследований, посвященных роли цитокинов, относятся к АОМ, и имеется очень ограниченное количество исследований, демонстрирующих роль цитокинов в патогенезе CSOM. Высокие уровни воспалительных цитокинов, таких как IL-8, были продемонстрированы в выпоте из среднего уха у пациентов с CSOM (Elmorsy et al., 2010). IL-8 играет роль в развитии хронической болезни OM, а также связан с ростом бактерий. Повышенные уровни мРНК, а также уровни белка TNF-α, IL-6, IL-1β и IFN-γ были обнаружены в слизистой оболочке среднего уха пациентов с CSOM по сравнению с людьми, страдающими здоровьем (Si et al. , 2014). Повышенная регуляция этих провоспалительных цитокинов может вызывать повреждение тканей, а также переход от острого к хроническому ОМ. Необходимы дополнительные исследования для изучения роли цитокинов в патогенезе CSOM.

Потеря слуха

Нарушение слуха — наиболее частое последствие CSOM (Aarhus et al. , 2015). CSOM может вызвать кондуктивную тугоухость (CHL), а также нейросенсорную тугоухость (SNHL). CHL возникает из-за препятствия передаче звуковых волн от среднего уха к внутреннему. CSOM характеризуется наличием жидкости (гноя), которая может препятствовать передаче звука во внутреннее ухо. Количество выпота в среднем ухе напрямую коррелирует с величиной и тяжестью ХЛ (Wiederhold et al., 1980). CSOM характеризуется наличием перфорации барабанной перепонки, которая может препятствовать передаче звука во внутреннее ухо. Также было продемонстрировано, что степень нарушения слуха прямо пропорциональна повреждению структур среднего уха (Yorgancilar et al. , 2013b). В некоторых случаях CSOM может быть необратимая потеря слуха, которая может быть связана с необратимыми тканевыми изменениями в слуховой щели (Kaplan et al., 1996; Sharma et al. , 2013). Хроническая инфекция среднего уха вызывает отек слизистой оболочки среднего уха и выделений, перфорацию барабанной перепонки и, возможно, разрыв цепи слуховых косточек, в результате чего уровень CHL колеблется от 20 до 60 дБ (Varshney et al. , 2010).

SNHL возникает в результате повреждения внутреннего уха (улитки) или повреждения нервных путей, передающих сигналы из внутреннего уха в мозг. Улитка млекопитающих состоит из трех рядов наружных волосковых клеток и одного ряда внутренних волосковых клеток.Наружные волосковые клетки помогают в усилении и настройке звуковых волн, в то время как внутренние волосковые клетки участвуют в преобразовании механической энергии звука в электрический импульс, который передается в слуховой нерв. Любое повреждение внешних или внутренних волосковых клеток может вызвать серьезное нарушение слуха, которое может быть необратимым и постоянным.

Недавние исследования показали, что CSOM может вызывать SNHL в дополнение к CHL (Papp et al. , 2003; da Costa et al. , 2009; Kolo et al., 2012; Ян и др. , 2014). Инфекция среднего уха приводит к образованию медиаторов воспаления, таких как оксид азота и метаболиты арахидоновой кислоты (), которые могут вызывать функциональные, а также морфологические изменения в слуховых структурах (Housley et al. , 1988; Jung et al. , 1992; Guo et al. , 1994; Clerici et al. , 1995; Jung et al. , 2003). Эти медиаторы воспаления могут также проникать через мембрану круглого окна и проходить во внутреннее ухо, вызывая повреждение улитки () (Morizono & Tono, 1991; Penha & Escada, 2003; Juhn et al., 2008). Потеря внешних и внутренних волосковых клеток в базальном повороте улитки наблюдалась у пациентов с CSOM (Huang et al. , 1990; Cureoglu et al. , 2004). Большинство SNHL у пациентов с CSOM находится в высокочастотном диапазоне и является односторонним (Jensen et al. , 2013). Недавнее исследование также показало, что бактериальные токсины, обнаруживаемые в среднем ухе во время CSOM, могут переходить в улитку и приводить к патологии улитки (Joglekar et al. , 2010).Эти бактериальные токсины могут быть экзотоксинами (белками), продуцируемыми как грамположительными, так и грамотрицательными бактериями, или эндотоксинами (ЛПС внешней мембраны грамотрицательных бактерий). Эти ассоциированные с инфекцией токсины могут вызывать прямое повреждение волосковых клеток, особенно тех, которые находятся в основании улитки, где волосковые клетки чувствительны к высокочастотным звукам (Kolo et al. , 2012). У пациентов с CSOM наблюдалась значительная потеря наружных и внутренних волосковых клеток, а также значительная атрофия сосудистой полоски в базальном повороте улитки.Базальный поворот улитки также продемонстрировал серьезные патологические изменения, которые соответствовали высокочастотному SNHL у пациентов с CSOM (Cureoglu et al. , 2004; Joglekar et al. , 2010).

Таблица 3.

Список медиаторов воспаления, образующихся в среднем ухе в ответ на микробную инфекцию

ОМ и повреждение внутреннего уха. Бактериальная инфекция среднего уха (1) приводит к образованию медиаторов воспаления (2), которые могут проникать из круглого окна (3) во внутреннее ухо, что приводит к повреждению наружных (OHC) и внутренних (IHC) слуховых волос. ячейки (4).

SNHL у пациентов с CSOM часто демонстрируется более высокими порогами костной проводимости (BC) на аудиограмме. Пороги BC в здоровом ухе и ухе CSOM различались не менее чем на 20 дБ на всех измеренных частотах (Luntz et al. , 2013). В многоцентровом исследовании 58% из 874 пациентов с односторонним CSOM имели SNHL более 15 дБ в пораженном ухе (Paparella et al. , 1984). Эль-Сайед (1998) показал, что у 218 пациентов пороговые значения BC в диапазоне частот были увеличены на 9.От 2 до 14,1 дБ в ушах CSOM, при этом средняя разница между CSOM и нормальными ушами составляет более 10 дБ у 39% пациентов и 20 дБ и более у 12% пациентов. Более значительные различия при 4000 Гц (5 дБ), чем при 500, 1000 или 2000 Гц (3 дБ), наблюдались у 145 пациентов с односторонней CSOM (Eisenman & Parisier, 1998). Также наблюдались значительные различия в РМЖ между хроническим ОМ и нормальным ухом у 344 пациентов, в диапазоне от 0,6 дБ при 500 Гц до 3,7 дБ при 4000 Гц для всех частот (Redaelli de Zinis et al., 2005). да Коста et al. (2009) сообщил у 150 пациентов о разнице BC в 5 дБ между хроническим ОМ и нормальным ухом при 1000 и 2000 Гц, увеличиваясь до 10 дБ при 3000 и 4000 Гц. Процент пациентов CSOM с более высокими порогами BC имеет тенденцию к увеличению с возрастом (Yoshida et al. , 2009). Место и размер перфорации барабанной перепонки коррелировали со степенью потери слуха, при этом при задних перфорациях потеря уровня децибел была выше, вероятно, в результате потери защиты мембраны круглого окна от ударов волн звукового давления (Vaidya и другие., 2014). Было предложено незамедлительно рассмотреть все меры по раннему излечению, включая хирургическое вмешательство, чтобы предотвратить потерю слуха у пациентов с CSOM (Yoshida et al. , 2009).

Лечение

В настоящее время основным методом лечения CSOM является комбинация ушного туалета и местных противомикробных капель. Системные пероральные или парентеральные антибиотики, хотя и являются вариантом, используются реже из-за того, что местные антибиотики в сочетании с ушным туалетом способны достичь значительно более высоких концентраций в тканях, чем системные антибиотики (в 100–1000 раз больше).Хирургия, как и мастоидэктомия, традиционно была основой терапии. Однако ретроспективные исследования показали, что мастоидэктомия не превосходит более консервативные методы лечения, такие как ушной туалет и местные и системные антибиотики при неосложненной CSOM. Реконструкция барабанной перепонки или тимпанопластика — еще один хирургический метод, который часто используется при стойких перфорациях после лечения активной инфекции CSOM. Кроме того, хирургическое удаление холестеатомы показано при хроническом холестеатоматозном ОМ (ХКО).

Слуховой туалет

Термин слуховой туалет означает поддержание хронически истощенного уха чистым и сухим, насколько это возможно. Методы включают в себя мытье полов ватными тампонами, отсасывание для удаления выделений и мусора, а также установку ушного фитиля для стента, открывающего отечный канал (Doshi et al. , 2009). Некоторые врачи используют различные порошки, чтобы высушить ухо, многие из которых содержат антибиотики местного действия. Одним из популярных примеров является порошок для инсуффляции для ушей, который состоит из смеси хлорамфеникола, сульфаметоксазола и амфотерицина B (фунгизона).Нет единого мнения о том, как часто следует выполнять ушной туалет или когда использовать инсуффляционный порошок, но в случае неудачного предыдущего лечения первое может выполняться ежедневно, если это возможно. Некоторые практикующие врачи рекомендуют как минимум два-три раза в неделю, в зависимости от тяжести и продолжительности симптомов (Dagan et al. , 1992; Daniel, 2012).

Небольшое количество рандомизированных контролируемых исследований показало, что ушной туалет неэффективен в качестве монотерапии и должен использоваться в сочетании с медикаментозной терапией, в идеале ототопными антибиотиками при лечении CSOM.Оторея часто разрешалась в группах, получавших комбинацию ушного туалета, местных и системных антибиотиков и местной борной кислоты, по сравнению с ушным туалетом отдельно или без специфической терапии (Melaku & Lulseged, 1999; Choi et al. , 2010). Другое исследование продемонстрировало, что у детей с CSOM, получавших ушной туалет и внутривенные антибиотики, улучшение состояния происходило чаще, чем при использовании только слухового туалета (Fliss et al. , 1990).

Ототопные антибиотики

Капли с антибиотиками в сочетании с ушным туалетом являются основой терапии CSOM и оказались наиболее эффективными в рандомизированных контролируемых исследованиях.Хинолоны являются наиболее часто используемыми антибиотиками для местного применения в США из-за их установленной эффективности (Aslan et al. , 1998; Ohyama et al. , 1999). Хинолоны для местного применения имеют низкий профиль побочных эффектов и превосходят аминогликозиды (Nwabuisi & Ologe, 2002). Хинолоны особенно эффективны против P. aeruginosa и не обладают потенциальными побочными эффектами в виде кохлеотоксичности и вестибулотоксичности, которые приписываются аминогликозидам (Dohar et al., 1996). Рандомизированное контролируемое исследование продемонстрировало, что ципрофлоксацин более эффективен по сравнению с аминогликозидом, а другое исследование показало эффективность местного антибиотика офлоксацина по сравнению с пероральным амоксициллин-клавулановой кислотой при лечении отореи (Yuen et al. , 1994; Couzos et al. , 2003).

Кортикостероиды иногда используются в сочетании с хинолонами для лечения CSOM, но они недостаточно изучены. Комбинированные ушные капли могут быть назначены при воспалении наружного слухового прохода или слизистой оболочки среднего уха, а также при наличии грануляционной ткани.Дексаметазон часто используется в сочетании с ципрофлоксацином при этих состояниях (Shinkwin et al. , 1996; Hannley et al. , 2000; Acuin, 2007).

Существует несколько альтернативных решений для местного применения, которые можно использовать в условиях, когда капли с антибиотиками недоступны. Они используются в развитых странах, но гораздо чаще встречаются в условиях ограниченных ресурсов из-за их низкой стоимости и доступности. Некоторые из них включают уксусную кислоту, ацетат алюминия (раствор Берроу) или их комбинации (раствор Домоборо) и антисептические растворы на основе йода.Существует несколько исследований, сравнивающих эти растворы с ототопными хинолонами. Однако одно ретроспективное исследование показало, что раствор ацетата алюминия так же эффективен, как и гентамицин, при лечении отореи (Clayton et al. , 1990). Кроме того, у 57% пациентов в другом исследовании оторея разрешилась после орошения пораженного уха уксусной кислотой три раза в неделю в течение 3 недель при отсутствии какой-либо другой терапии (Aminifarshidmehr, 1996). Ацетат алюминия потенциально может быть даже более эффективным, чем уксусная кислота, из-за его повышенной активности против многих патогенов in vitro (Thorp et al., 1998). Раствор антисептика на основе повидона и йода обладает широким спектром действия против многих организмов, которые могут колонизировать среднее ухо — бактерий, вирусов, грибов и простейших. Одно рандомизированное контролируемое исследование показало, что повидон-йод обладает такой же эффективностью, как капли ципрофлоксацина, при лечении отореи (Jaya et al. , 2003). Кроме того, было показано, что уровень устойчивости бактерий к раствору йода был намного ниже, чем к ципрофлоксацину (Jaya et al. , 2003).Необходимы дальнейшие крупномасштабные исследования для подтверждения безопасности и эффективности этих местных агентов при CSOM.

Системные антибиотики

В случае неэффективности первичного лечения отореи после 3 недель терапии необходимо рассмотреть альтернативные меры. Пероральные антибиотики являются терапией второй линии для CSOM. Системная терапия не была столь же эффективной, как прямая доставка антибиотиков для местного применения из-за невозможности достичь эффективных концентраций в инфицированных тканях среднего уха.На эффективность лекарств влияет множество факторов, включая биодоступность, резистентность организма, рубцевание тканей среднего уха и снижение васкуляризации слизистой оболочки среднего уха при хронических заболеваниях (Macfadyen et al. , 2006; Daniel, 2012). Местные агенты, такие как хинолоны, являются препаратами выбора для терапии второй линии (Lang et al. , 1992; Kristo & Buljan, 2011). Однако их следует использовать с осторожностью у детей из-за потенциальных проблем роста, связанных с сухожилиями и суставами, и их следует использовать для организмов, которые в противном случае устойчивы к другим методам лечения или когда нет безопасной альтернативы.Амоксициллин / клавулановая кислота (Аугментин) или эритромицин / сульфафуразол (Педиазол) — другие антибиотики, рекомендованные для детей.

Внутривенные антибиотики продемонстрировали эффективность против CSOM, но не являются вариантом лечения первой линии по нескольким причинам. Из-за риска системных побочных эффектов и повышенного потенциала развития устойчивости к антибиотикам внутривенные антибиотики следует использовать в качестве медицинского варианта последней линии для пациентов с CSOM. По возможности, антибиотики следует направлять на посев, а также следует обращаться за консультацией по инфекционному заболеванию, если таковая имеется.Поскольку наиболее распространенными микроорганизмами, встречающимися в CSOM, являются P. aeruginosa и устойчивый к метициллину S. aureus (MRSA), антибиотики и макролиды на основе пенициллина имеют очень ограниченную эффективность, так как уровни устойчивости организмов высоки (Brook, 1994; Campos и др. , 1995; Парк и др. , 2008; Чой и др. , 2010). Наиболее эффективными антибиотиками для P. aeruginosa и MRSA являются хинолоны, такие как ципрофлоксацин, и комбинация ванкомицина и триметоприм-сульфаметоксазола (Бактрим), соответственно (Park et al., 2008). Другие распространенные антибиотики, которые можно использовать против Pseudomonas spp. включают имипенем и азтреонам (Somekh & Cordova, 2000). В одном исследовании изоляты P. aeruginosa , устойчивые к ципрофлоксацину, также продемонстрировали высокую устойчивость к аминогликозидам, пиперциллин-тазобактаму и цефтазидиму (Jang & Park, 2004), что делает эти препараты менее чем идеальными кандидатами для внутривенной терапии. Несмотря на активность против наиболее распространенных инфекционных агентов, внутривенные антибиотики, безусловно, не являются панацеей от CSOM.Частота излечения пациентов, получавших культивированный внутривенный ванкомицин в MRSA CSOM, была аналогична таковой у пациентов, получавших ушной туалет и местные растворы уксусной кислоты и ацетата алюминия (Choi et al. , 2010). Это дополнительно демонстрирует концепцию, согласно которой ототопическое лечение в сочетании с агрессивным слуховым туалетом является предпочтительным первичным терапевтическим методом при CSOM. Системные антибиотики следует использовать при различных степенях неэффективности первичного лечения или при возникновении внутричерепных осложнений во время CSOM.

Хирургия

Хирургия должна рассматриваться как последнее средство после исчерпания максимальной медикаментозной терапии в случаях особенно стойкого или рецидивирующего CSOM. Хирургическое вмешательство в виде тимпаномастоидэктомии также показано в случаях CSOM, при которых есть осложнения, некоторые из которых могут быть потенциально опасными для жизни, такие как значительная потеря слуха, паралич лицевого нерва, поднадкостничный абсцесс, петрозит, тромбоз синуса твердой мозговой оболочки, менингит, церебральный абсцесс и лабиринтный свищ, среди прочего (Kangsanarak et al., 1993; Matin et al. , 1997; Тейлор и Берковиц, 2004; Matanda et al. , 2005; Занетти и Нассиф, 2006; Дубей и Ларавин, 2007; Akinpelu et al. , 2008; Mostafa et al. , 2009). Хронический холестеатоматозный ОМ требует хирургического вмешательства, обычно в форме тимпаномастоидэктомии, для ликвидации холестеатомы, обычной основной причины хронической инфекции (Shirazi et al. , 2006). Однако некоторые ретроспективные исследования показывают, что нет никакой разницы в результатах успешной трансплантации или послеоперационного слушания в зависимости от того, выполняется ли мастоидэктомия в дополнение к тимпанопластике (Balyan et al., 1997; Mishiro et al. , 2001). Мастоидэктомия может быть показана для уменьшения бремени заболевания в случаях формирования абсцесса на сосцевидном отростке, тимпанопластики или стойкого заболевания (Collins et al. , 2003; Angeli et al. , 2006).

Тимпанопластика может быть выполнена от 6 до 12 месяцев после разрешения инфекции. Большой процент перфораций заживает самостоятельно после разрешения инфекции, но в тех случаях, когда этого не происходит, показана тимпанопластика для улучшения слуха и предотвращения рецидива инфекции за счет закрытия пространства среднего уха.Кроме того, пациенты должны соблюдать меры предосторожности при сухости ушей, чтобы снизить частоту рецидивов инфекции и отореи (Bluestone, 1988).

Рецидивирующее заболевание

Рецидивирующее CSOM (пациенты, у которых развивается CSOM, выздоравливает от болезни и снова заболевает хронической инфекцией) возникает из-за одного или комбинации нескольких факторов. К ним относятся лечение только пероральными антибиотиками, лечение неантибиотическими каплями, несоблюдение схемы лечения, инфицирование устойчивыми бактериями, такими как P.aeruginosa или MRSA, а также наличие холестеатомы. Заболевание также может быть особенно стойким и рецидивирующим у пациентов с искаженной анатомией уха или склонных к инфекциям.

Рецидивирующее заболевание можно лечить с помощью ототопной антибактериальной терапии во время активной инфекции и несколькими дополнительными методами предотвращения рецидива. Самыми консервативными из этих мер являются меры предосторожности от сухости ушей и ушной туалет (Bluestone, 1988). Профилактические антибиотики использовались, но не рекомендуются для предотвращения рецидивов заболевания, поскольку это может привести к устойчивости к антибиотикам и затруднениям с лечением в будущем (Arguedas et al., 1994). После разрешения активной инфекции может быть проведена тимпанопластика для предотвращения хронического дренажа путем закрытия среднего уха, содействия правильному функционированию евстахиевой трубы и предотвращения проникновения микробов в пространство среднего уха (Rickers et al. , 2006; Shim и др. , 2010). Когда у ребенка развивается рецидив заболевания, необходимо провести компьютерную томографию височных костей для оценки потенциальной холестеатомы или образования абсцесса сосцевидного отростка, поскольку они являются хирургически исправляемыми причинами рецидивирующей или стойкой CSOM.

Выводы

CSOM является наиболее распространенным хроническим инфекционным заболеванием во всем мире. Факторы, лежащие в основе патогенеза CSOM, все еще плохо изучены. Существует острая необходимость в сосредоточении научных исследований в области CSOM, что откроет возможности для разработки новых терапевтических исследований против CSOM и, следовательно, предотвращения потери слуха. Медицинские и хирургические возможности ограничены, имеют побочные эффекты и риски, а иногда не помогают в устранении болезни. Местные антибиотики, которые являются терапией первой линии выбора, ограничиваются только теми, которые не являются потенциально ототоксичными.Кроме того, операция сопряжена с риском ухудшения слуха, а также с возможностью повреждения лицевого нерва и, как следствие, пареза лицевого нерва.

Вероятно, что некоторые факторы, участвующие в AOM, также могут быть задействованы в CSOM; однако также возможно, что существуют значительные различия, которые необходимо выяснить в дальнейших исследованиях. Необходимо охарактеризовать роль иммунитета (как врожденного, так и адаптивного) при переходе от AOM к ​​CSOM. Создание моделей CSOM на животных поможет выяснить роль микробных биопленок и факторов вирулентности, а также факторов хозяина в патогенезе CSOM.Эти модели также помогут в оценке эффективности и действенности новых стратегий лечения CSOM. Недавно была описана модель CSOM на мышах (Santa Maria et al. , 2015), которую можно исследовать для понимания взаимодействий между хозяином и патогеном во время CSOM и разработки новых методов лечения этого заболевания. Возникающие новые технологии, такие как подходы к системной биологии, использующие высокопроизводительные мультиомные методы (геномика, транскриптомика, протеомика и метаболомика), могут быть использованы для построения прогнозных моделей сетей и динамических взаимодействий между биологическими компонентами сложной системы хозяин-патоген.Достижения в технологии секвенирования произвели революцию в биологии патогенов и открыли беспрецедентные возможности для понимания патологий трудноизлечимых инфекционных заболеваний. Разработка вычислительных методов для исследования этих «сверхбыстрых» «омических» данных с целью обнаружения новых патогенов или деконструкции молекулярной сети, лежащей в основе взаимодействий между хозяином и патогеном, все активнее проводится и, вероятно, станет катализатором разработки новых клинических подходов к решению проблемы CSOM. Бактериофаги могут быть эффективным вариантом лечения бактериальных инфекций из-за появления штаммов с множественной лекарственной устойчивостью (Samson et al., 2013; Viertel et al. , 2014; Кадир, 2015). Бактериофаги — это вирусы, которые специфически и однозначно уничтожают бактерии. Бактериофаги считаются безопасными, экономичными, самовоспроизводящимися и эффективными бактерицидными агентами (Golkar et al. , 2014; Jassim and Limoges, 2014). В небольшом контролируемом клиническом исследовании с участием 24 пациентов бактериофаги обеспечили эффективную защиту и продемонстрировали эффективность против хронического среднего отита, вызванного химиорезистентным P. aeruginosa (Wright et al., 2009). Необходимы дальнейшие крупномасштабные рандомизированные двойные слепые клинические испытания для изучения трансляционного потенциала бактериофагов против CSOM. Кроме того, необходимы исследования для характеристики взаимодействия среднего и внутреннего уха во время патогенеза CSOM. Это особенно верно в отношении роли медиаторов воспаления, которые, по-видимому, способны пересекать мембрану круглого окна и вызывать потенциально необратимую потерю слуха через повреждение слуховых волосковых клеток. Идентификация генетических и прогностических маркеров поможет в прогнозировании восприимчивых к CSOM людей и, возможно, даже в новых терапевтических стратегиях.Понимание молекулярных механизмов, ведущих к CSOM, откроет возможности для разработки новых методов лечения этого заболевания и, как следствие, потери слуха.

Благодарности

Исследования в лаборатории доктора Лю поддерживаются грантами R01 DC05575, R01 DC01246 и R01 DC012115 Национального института здоровья / Национального института глухоты и других коммуникативных расстройств. Мы благодарны Эйприл Манн за критическое прочтение рукописи.

Список литературы

• Орхус Л., Тамбс К., Квестад Э., Энгдал Б. (2015). Средний отит у детей: когортное исследование с 30-летним наблюдением за слухом (исследование HUNT) Ухо слышать 36 302–308 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Акуин Дж. (2007). Хронический гнойный средний отит BMJ Clin Evid 2007 г. 0507. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Адуда Д. С., Мачария И. М., Мугве П., Обурра Х., Фаррагер Б., Брабин Б., Маккензи И. (2013). Бактериология хронического гнойного среднего отита (CSOM) у детей в районе Гарисса, Кения: исследование точечной распространенности Int J Pediatr Оториноларингол 77 1107–1111 10.1016 / j.ijporl.2013.04.011 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Афолаби О. А., Салаудин А. Г., Ологе Ф. Э., Нвабуиси К., Нваволо К. С. (2012). Структура бактериальных изолятов в выделениях из среднего уха у пациентов с хроническим гнойным средним отитом в больнице третичного уровня на севере центральной части Нигерии Afr Health Sci 12 362–367 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Ахмад М. К., Мир А., Ян М., Имран Р. Шах, Фарманулла Г. С., Латиф А., (2013). Распространенность бактерий у пациентов с хроническим гнойным средним отитом и особенности их чувствительности к различным антибиотикам в человеческой популяции Гилгита Пакистан Дж Зоол 45 1647–1653.[Google Scholar]
• Ахмад С. (2013). Антибиотики при хроническом гнойном среднем отите: бактериологическое исследование Египетский журнал по уху, носу, горлу и смежным наукам 14 191–194. [Google Scholar]
• Ан Дж. Х., Ким М. Н., Сук Ю. А., Мун Б. Дж. (2012). Предоперационные, интраоперационные и послеоперационные результаты бактериального посева у пациентов с хроническим гнойным средним отитом Отол Нейротол 33 54–59 10.1097 / MAO.0b013e31823dbc70 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Акинпелу О.В., Амуса Ю. Б., Комолафе Э. О., Адеолу А. А., Оладеле А. О., Амей С. А. (2008). Проблемы лечения хронического гнойного среднего отита в развивающейся стране Дж Ларингол Отол 122 16–20 10.1017 / S0022215107008377 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Альхеде М., Бьярнсхольт Т., Гивсков М., Альхеде М. (2014). Pseudomonas aeruginosa биопленки: механизмы уклонения от иммунитета Adv Appl Microbiol 86 1–40 10.1016 / B978-0-12-800262-9.00001-9 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Аллен Э.К., Маничайкул А., Сале М. М. (2014). Генетические факторы, способствующие среднему отиту: подходы к открытию независимых исследователей Curr Allergy Asthma Rep 14 411 10.1007 / s11882-013-0411-7 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Аминифаршидмехр Н. (1996). Лечение хронического гнойного среднего отита раствором кислой среды Am J Otol 17 24–25 . [PubMed] [Google Scholar]
• Анджели С. И., Кулак Дж. Л., Гусман Дж. (2006). Боковая тимпанопластика при полной или почти полной перфорации: факторы прогноза Ларингоскоп 116 1594–1599 10.1097 / 01.mlg.0000232495.77308.46 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Аргуедас А., Лоайса К., Эррера Дж. Ф., Мос Э. (1994). Антимикробная терапия детей с хроническим гнойным средним отитом без холестеатомы Педиатр Infect Dis J 13 878–882 10.1097 / 00006454-19

  00-00006 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

• Асиш Дж., Амар М., Винай Х., Сриканта, Авинаш С. С., Амарешар М. (2013). Изучить бактериологический и микологический профиль пациентов с хроническим гнойным средним отитом и характер их чувствительности к антибиотикам. Int J Pharma Bio Sci 4 186–199.[Google Scholar]
• Аслан А., Алтунтас А., Титиз А., Арда Х. Н., Налча Ю. (1998). Новый режим дозирования для местного применения ципрофлоксацина при лечении хронического гнойного среднего отита Отоларингол Хирургия головы и шеи 118 883–885 10.1016 / S0194-5998 (98) 70291-8 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Бакалетц Л. О. (2010). Иммунопатогенез полимикробного среднего отита J Leukoc Biol 87 213–222 10.1189 / jlb.0709518 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Балян Ф.Р., Челикканат С., Аслан А., Тайба А., Руссо А., Санна М. (1997). Мастоидэктомия при нехолестеатоматозном хроническом гнойном среднем отите: нужна ли она? Отоларингол Хирургия головы и шеи 117 592–595 10.1016 / S0194-5998 (97) 70038-X . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Блюстоун С. Д. (1988). Современное лечение хронического гнойного среднего отита у младенцев и детей Педиатр Infect Dis J 7 (Прил.)), S137 – S140 10.1097 / 00006454-198811001-00003 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Блюстоун К.Д. (1998). Эпидемиология и патогенез хронического гнойного среднего отита: значение для профилактики и лечения Int J Pediatr Оториноларингол 42 207–223 10.1016 / S0165-5876 (97) 00147-X . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Брук И. (1994). Ведение хронического гнойного среднего отита: превосходство терапии, эффективной против анаэробных бактерий Педиатр Infect Dis J 13 188–193 10.1097 / 00006454-19

  00-00004 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

• Брук И. (2008).Роль анаэробных бактерий при хроническом гнойном среднем отите у детей: значение для медикаментозной терапии Анаэроб 14 297–300 10.1016 / j.anaerobe.2008.12.002 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Кампос М. А., Ариас А., Родригес К., Дорта А., Бетанкор Л., Лопес-Агуадо Д., Сьерра А. (1995). Этиология и терапия хронического гнойного отита J Chemother 7 427–431 10.1179 / joc.1995.7.5.427 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чу Ю. К., Чеонг Дж. П., Кхир А., Брито-Мутунайагам С., Препагран Н. (2012). Осложнения хронического гнойного среднего отита: левый отогенный абсцесс головного мозга и правый сосцевидный свищ. Ухо нос горло J 91 428–430 . [PubMed] [Google Scholar]
• Чой Х. Г., Пак К. Х., Парк С. Н., Джун Б. К., Ли Д. Х., Йео С. В. (2010). Надлежащее лечение метициллин-резистентного стафилококка Staphylococcus при хроническом гнойном среднем отите Акта Отоларингол 130 42–46 10.3109 / 000164800522 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Клейтон М.И., Осборн Дж. Э., Резерфорд Д., Риврон Р. П. (1990). Двойное слепое рандомизированное проспективное исследование местного антисептика по сравнению с местным антибиотиком при лечении отореи Clin Otolaryngol Allied Sci 15 7–10 10.1111 / j.1365-2273.1990.tb00425.x . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Клеричи В. Дж., ДиМартино Д. Л., Прасад М. Р. (1995). Прямое влияние активных форм кислорода на форму наружных волосковых клеток улитки in vitro Слушайте Res 84 30–40 10.1016 / 0378-5955 (95) 00010-2 .[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Коутс Х. Л., Моррис П. С., Лич А. Дж., Кузос С. (2002). Средний отит у детей аборигенов: решение серьезной проблемы со здоровьем Med J Aust 177 177–178 . [PubMed] [Google Scholar]
• Коллинз В. О., Телиски Ф. Ф., Балкани Т. Дж., Бухман К. А. (2003). Детская тимпанопластика: влияние состояния контралатерального уха на результаты Хирургия головы и шеи Arch Otolaryngol 129 646–651 10.1001 / archotol.129.6.646 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Кузос С., Леа Т., Мюллер Р., Мюррей Р., Калбонг М. (2003). Эффективность ототопных антибиотиков при хроническом гнойном среднем отите у детей аборигенов: многоцентровое двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование на уровне сообщества Med J Aust 179 185–190 . [PubMed] [Google Scholar]
• Куреоглу С., Шахерн П. А., Папарелла М. М., Линдгрен Б. Р. (2004). Кохлеарные изменения при хроническом среднем отите Ларингоскоп 114 622–626 10.1097 / 00005537-200404000-00006 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• да Коста С.С., Росито Л. П., Дорнеллес К. (2009). Нейросенсорная тугоухость у пациентов с хроническим средним отитом Eur Arch Оториноларингол 266 221–224 10.1007 / s00405-008-0739-0 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Даган Р., Флисс Д. М., Эйнхорн М., Краус М., Лейберман А. (1992). Амбулаторное ведение хронического гнойного среднего отита без холестеатомы у детей Педиатр Infect Dis J 11 542–546 10.1097 / 00006454-1900-00007 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Дэниел С.J. (2012). Местное лечение хронического гнойного среднего отита Curr Infect Dis Rep 14 121–127 10.1007 / s11908-012-0246-8 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Даясена Р., Даясири М., Джаясурия К., Перера Д. (2011). Этиологические агенты при хроническом гнойном среднем отите в Шри-Ланке Australas Med J 4 101–104 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Деб Т., Рэй Д. (2012). Исследование бактериологического профиля хронического гнойного среднего отита в агартале Индийская J Otolaryngol Head Neck Surg 64 326–329 10.1007 / s12070-011-0323-6 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Диксон Г. (2014). Острый средний отит Prim Care 41 год 11–18 10.1016 / j.pop.2013.10.002 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Дохар Дж. Э., Кенна М. А., Вадовски Р. М. (1996). Чувствительность слуховых изолятов Pseudomonas aeruginosa in vitro к обычно используемым ототопным антибиотикам Am J Otol 17 207–209 . [PubMed] [Google Scholar]
• Донелли Г., Вуотто К. (2014). Инфекции, вызванные биопленкой, в учреждениях длительного ухода Будущий микробиол 9 175–188 10.2217 / fmb.13.149 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Доши Дж., Колсон К., Уильямс Дж., Куо М. (2009). Слуховой туалет у младенцев: как мы это делаем Клин Отоларингол 34 67–68 10.1111 / j.1749-4486.2008.01866.x . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Дубей С. П., Ларавин В. (2007). Осложнения хронического гнойного среднего отита и их лечение Ларингоскоп 117 264–267 10.1097 / 01.mlg.0000249728.48588.22 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Дубей С. П., Ларавин В., Молуми С. П. (2010). Внутричерепное распространение хронического нагноения среднего уха Ам Дж Отоларингол 31 год 73–77 10.1016 / j.amjoto.2008.10.001 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Эйзенман Д. Дж., Парисье С. С. (1998). Связан ли хронический средний отит с холестеатомой с нейросенсорной потерей слуха? Am J Otol 19 20–25 . [PubMed] [Google Scholar]
• Эль-Сайед Ю. (1998). Нарушение костной проводимости при неосложненном хроническом гнойном среднем отите Ам Дж Отоларингол 19 149–153 10.1016 / S0196-0709 (98) ^{-5 .[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]}
• Элморси С., Шабана Ю. К., Рауф А. А., Наггар М. Э., Бедир Т., Тахер С., Фатх-Аллах М. (2010). Роль ИЛ-8 в различных типах среднего отита и бактериологическая корреляция J Int Adv Отол 6 269–273. [Google Scholar]
• Эттехад Г. Х., Рефахи С., Неммати А., Пирзаде А., Дарьяни А. (2006). Паттерны микробной и антимикробной чувствительности пациентов с хроническим средним отитом в Ардебиле Int J Trop Med 1 62–65. [Google Scholar]
• Фэрбенкс Д.Н. (1981). Антимикробная терапия хронического гнойного среднего отита Энн Отол Ринол Ларингол Suppl 90 58–62 . [PubMed] [Google Scholar]
• Флисс Д. М., Даган Р., Хоури З., Лейберман А. (1990). Лечение хронического гнойного среднего отита без холестеатомы у детей J Педиатр 116 991–996 10.1016 / S0022-3476 (05) 80666-3 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Гарсиа-Кобос С., Москосо М., Пумарола Ф., Арройо М., Лара Н., Перес-Васкес М., Арасил Б., Отео Х., Гарсиа Э., Кампос Дж. (2014). Частое носительство механизмов устойчивости к β-лактамам и образование биопленок у Haemophilus influenzae , вызывающее неэффективность лечения и рецидив среднего отита у детей раннего возраста J Antimicrob Chemother 69 2394–2399 10.1093 / jac / dku158 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Геллатли С. Л., Хэнкок Р. Э. (2013). Pseudomonas aeruginosa : новое понимание патогенеза и защиты хозяина Патог Дис 67 159–173 10.1111 / 2049-632X.12033 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Голкар З., Багасра О., Пейс Д. Г. (2014). Бактериофаговая терапия: потенциальное решение кризиса устойчивости к антибиотикам J Infect Dev Ctries 8 129–136 10.3855 / jidc.3573 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Гу Х., Кейому Ю., Лонг Л., Чжан Х. (2014). Обнаружение бактериальных биопленок при различных типах хронического среднего отита Eur Arch Оториноларингол 271 2877–2883 10.1007 / s00405-013-2766-8 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Го Ю., Ву Ю., Чен В., Лин Дж. (1994). Эндотоксическое повреждение сосудистой полоски: патогенез нейросенсорной тугоухости, вызванной средним отитом? Дж Ларингол Отол 108 310–313 10.1017 / S0022215100126623 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Холл-Стодли Л., Стодли П. (2009). Развивающиеся концепции инфекций биопленки Клеточный микробиол 11 1034–1043 10.1111 / j.1462-5822.2009.01323.x . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Хэннли М. Т., Деннени Дж. С., III, Хольцер С. С. (2000). Использование ототопных антибиотиков при лечении 3 распространенных заболеваний уха Отоларингол Хирургия головы и шеи 122 934–940 10.1067 / мн.2000.107813 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Харкнесс П., Топхэм Дж. (1998). Классификация среднего отита Ларингоскоп 108 1539–1543 10.1097 / 00005537-199810000-00021 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Hernandez M., Leichtle A., Pak K., Ebmeyer J., Euteneuer S., Obonyo M., Guiney D.G., Webster N.J., Broide D.H., другие авторы (2008). Ген 88 первичного ответа миелоидной дифференцировки необходим для разрешения среднего отита. J заразить Дис 198 1862–1869 гг. 10.1086 / 5
  . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Хомё П., Кристенсен Р. Б., Бретлау П. (1996). Распространенность среднего отита при обследовании 591 невыбранного гренландского ребенка Int J Pediatr Оториноларингол 36 215–230 10.1016 / 0165-5876 (96) 01351-1 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Хаусли Г. Д., Норрис К. Х., Гут П. С. (1988). Гистамин и родственные вещества влияют на нейротрансмиссию в полукружном канале. Слушайте Res 35 год 87–97 10.1016 / 0378-5955 (88) ^{-3 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]}
• Хуанг М., Дулон Д., Шахт Дж.(1990). Наружные волосковые клетки как потенциальные мишени медиаторов воспаления Энн Отол Ринол Ларингол Suppl 148 35–38 . [PubMed] [Google Scholar]
• Ибекве А. О., аль-Шариф З., Бенаям А. (1997). Анаэробы и грибы при хроническом гнойном среднем отите Энн Отол Ринол Ларингол 106 649–652 10.1177 / 000348949710600806 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Чан К. Х., Пак С. Ю. (2004). Возникновение ципрофлоксацин-резистентных псевдомонад при хроническом гнойном среднем отите Clin Otolaryngol Allied Sci 29 321–323 10.1111 / j.1365-2273.2004.00835.x . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Яссим С. А., Лимож Р. Г. (2014). Природное решение проблемы устойчивости к антибиотикам: бактериофаги «Живые лекарства». Мир J Microbiol Biotechnol 30 2153–2170 10.1007 / s11274-014-1655-7 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Джая К., Джоб А., Матхай Э., Антонисами Б. (2003). Оценка местного применения повидон-йода при хроническом гнойном среднем отите Хирургия головы и шеи Arch Otolaryngol 129 1098–1100 10.1001 / archotol.129.10.1098 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Йенсен Р. Г., Кох А., Хомё П. (2013). Риск потери слуха среди населения с высокой распространенностью хронического гнойного среднего отита Int J Pediatr Оториноларингол 77 1530–1535 10.1016 / j.ijporl.2013.06.025 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Йоглекар С., Морита Н., Куреоглу С., Шахерн П. А., Деруи А. Ф., Цупрун В., Папарелла М. М., Юн С. К. (2010). Кохлеарная патология височных костей человека при среднем отите Акта Отоларингол 130 472–476 10.3109/00016480
  1252 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Жоливе-Гужон А., Боннаур-Малле М. (2014). Биопленки как механизм устойчивости бактерий Drug Discov Today Technol 11 49–56 10.1016 / j.ddtec.2014.02.003 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Юн С. К., Юнг М. К., Хоффман М. Д., Дрю Б. Р., Пресиадо Д. А., Саусен Н. Дж., Юнг Т. Т., Ким Б. Х., Пак С. Ю., другие авторы (2008). Роль медиаторов воспаления в патогенезе среднего отита и его последствий Clin Exp Оториноларингол 1 117–138 10.3342 / генеральный директор.2008.1.3.117 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Юнг Т. Т., Пак И. М., Миллер С. К., Розегнал С., Ву Х. Ю., Баер В. (1992). Влияние экзогенных метаболитов арахидоновой кислоты, нанесенных на мембрану круглого окна, на слух и их уровни в перилимфе Acta Otolaryngol Suppl 493 171–176 . [PubMed] [Google Scholar]
• Юнг Т. Т., Ллаурадо Р. Дж., Нам Б. Х., Пак С. К., Ким П. Д., Джон Э. О. (2003). Влияние оксида азота на морфологию изолированных наружных волосковых клеток улитки: возможное участие в нейросенсорной тугоухости Отол Нейротол 24 682–685 10.1097 / 00129492-200307000-00025 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Джуял Д., Неги В., Шарма М., Адекханди С., Пракаш Р., Шарма Н. (2014). Значение грибковой флоры при хроническом гнойном среднем отите Энн Троп Мед Общественное здравоохранение 7 120–123. [Google Scholar]
• Кабир М. С., Джоардер А. Х., Экрамуддаула Ф. М., Уддин М. М., Ислам М. Р., Хабиб М. А. (2012). Схема хронического гнойного среднего отита Mymensingh Med J 21 год 270–275 . [PubMed] [Google Scholar]
• Кангсанарак Дж., Фуанант С., Рукфаопунт К., Навачароен Н., Теотракул С. (1993). Экстракраниальные и внутричерепные осложнения гнойного среднего отита. Отчет о 102 случаях Дж Ларингол Отол 107 999–1004 10.1017 / S0022215100125095 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Каплан Д. М., Флисс Д. М., Краус М., Даган Р., Лейберман А. (1996). Аудиометрические данные у детей с хроническим гнойным средним отитом без холестеатомы Int J Pediatr Оториноларингол 35 год 89–96 10.1016 / 0165-5876 (95) 01283-4 .[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Кая Э., Даг И., Инчесулу А., Гурбуз М. К., Акар М., Бердане Л. (2013). Исследование наличия биопленок при хроническом гнойном среднем отите, негнойном среднем отите и хроническом среднем отите с холестеатомой с помощью сканирующей электронной микроскопии ScientificWorldJournal 2013 638715 10.1155 / 2013/638715 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Кенна М. А., Блюстоун С. Д., Рейли Дж. С., Ласк Р. П. (1986). Лечение хронического гнойного среднего отита без холестеатомы у детей Ларингоскоп 96 146–151 10.1288 / 00005537-198602000-00004 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Хайри М.Д. Дауд М., Нур Р. М., Рахман Н. А., Сидек Д. С., Мохамад А. (2010). Влияние легкой потери слуха на успеваемость детей младшего школьного возраста Int J Pediatr Оториноларингол 74 67–70 10.1016 / j.ijporl.2009.10.013 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ханна В., Чандер Дж., Нагаркар Н. М., Дасс А. (2000). Клинико-микробиологическая оценка хронического гнойного среднего отита активного туботимпанального типа J Отоларингол 29 148–153 .[PubMed] [Google Scholar]
• Хосрави Ю., Линг Л. К., Локе М. Ф., Шайлендра С., Препагран Н., Вадивелу Дж. (2014). Определение способности к формированию биопленок бактериальных патогенов, ассоциированных с оториноларингологическими заболеваниями, у населения Малайзии Eur Arch Оториноларингол 271 1227–1233 10.1007 / s00405-013-2637-3 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Кох А., Хомё П., Пиппер К., Хьюлер Т., Мелби М. (2011). Хронический гнойный средний отит в когорте детей в Гренландии: популяционное исследование заболеваемости и факторов риска Педиатр Infect Dis J 30 25–29 10.1097 / INF.0b013e3181efaa11 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Коло Э. С., Салису А. Д., Яро А. М., Нваоргу О. Г. (2012). Нейросенсорная тугоухость у больных хроническим гнойным средним отитом Индийская J Otolaryngol Head Neck Surg 64 59–62 10.1007 / s12070-011-0251-5 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Кремер М. Дж., Маршалл С. Г., Ричардсон М. А. (1984). Этиологические факторы развития хронического излияния в среднем ухе Clin Rev аллергия 2 319–328 .[PubMed] [Google Scholar]
• Кристо Б., Бульян М. (2011). Микробиология хронического гнойного среднего отита Med Glas (Зеница) 8 284–286 . [PubMed] [Google Scholar]
• Лампикоски Х., Аарнисало А. А., Джеро Дж., Киннари Т. Дж. (2012). Биопленка сосцевидного отростка при хроническом среднем отите Отол Нейротол 33 785–788 10.1097 / MAO.0b013e318259533f . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ланг Р., Гошен С., Раас-Ротшильд А., Раз А., Офир Д., Волах Б., Бергер И. (1992). Пероральный прием ципрофлоксацина в лечении хронического гнойного среднего отита без холестеатомы у детей: предварительный опыт у 21 ребенка Педиатр Infect Dis J 11 925–929 10.1097 / 00006454-1910-00004 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Лейхтл А., Лай Ю., Волленберг Б., Вассерман С. И., Райан А. Ф. (2011). Врожденная сигнализация при среднем отите: патогенез и выздоровление Curr Allergy Asthma Rep 11 78–84 10.1007 / s11882-010-0158-3 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ли Дж. Д., Херманссон А., Райан А. Ф., Бакалетц Л. О., Браун С. Д., Чизман М. Т., Юн С. К., Юнг Т. Т., Лим Д. Дж., Другие авторы (2013). Панель 4: Последние достижения в области среднего отита в молекулярной биологии, биохимии, генетике и моделях на животных Отоларингол Хирургия головы и шеи 148 E52 – E63 10.1177/0194599813479772 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Лю К. М., Козетти М. К., Азиз М., Бучхаген Дж. Л., Контент-Куомо Т. Л., Прайс Л. Б., Кейм П. С., Лалвани А. К. (2011). Отологический микробиом: исследование бактериальной микробиоты у педиатрического пациента с хроническим серозным средним отитом с использованием пиросеквенирования на основе гена 16SrRNA Хирургия головы и шеи Arch Otolaryngol 137 664–668 10.1001 / archoto.2011.116 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Лунц М., Иегудай Н., Хайфлер М., Сигал Г., Мост Т. (2013). Факторы риска нейросенсорной тугоухости при хроническом среднем отите Акта Отоларингол 133 1173–1180 10.3109 / 00016489.2013.814154 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Макфадьен К. А., Акуин Дж. М., Гэмбл С. (2006). Системные антибиотики в сравнении с местными методами лечения хронических выделений из ушей с перфорацией барабанной перепонки Кокрановская база данных Syst Rev (1), CD005608 . [PubMed] [Google Scholar]
• Мадана Дж., Йолмо Д., Калайараси Р., Гопалакришнан С., Суджата С. (2011). Микробиологический профиль с характером чувствительности к антибиотикам холестеатоматозного хронического гнойного среднего отита у детей Int J Pediatr Оториноларингол 75 1104–1108 10.1016 / j.ijporl.2011.05.025 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Мах Т. Ф. (2012). Биопленочная устойчивость к антибиотикам Будущий микробиол 7 1061–1072 10.2217 / fmb.12.76 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Мариам, Халил А., Ахсанулла М., Мехтаб Дж., Раджа И., Гулаб С., Фарманулла, Абдул Л. (2013). Распространенность бактерий у пациентов с хроническим гнойным средним отитом и особенности их чувствительности к различным антибиотикам в человеческой популяции Гилгита Пак Дж Зул 45 1647–1653. [Google Scholar]
• Матанда Р. Н., Муюнга К. С., Сабуэ М. Дж., Кретен В., Ван де Хейнинг П. (2005). Хронический гнойный средний отит и связанные с ним осложнения в Университетской клинике Киншасы Б-ЛОР 1 57–62 . [PubMed] [Google Scholar]
• Матин М.А., Хан А.Х., Хан Ф. А., Харун А. А. (1997). Профиль 100 осложненных случаев хронического гнойного среднего отита J R Soc Health 117 157–159 10.1177 / 146642409711700306 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Мелаку А., Лулсегед С. (1999). Хронический гнойный средний отит в детской больнице в Аддис-Абебе, Эфиопия Ethiop Med J 37 237–246 . [PubMed] [Google Scholar]
• Миширо Ю., Сакагами М., Такахаши Ю., Китахара Т., Кадзикава Х., Кубо Т. (2001). Тимпанопластика с мастоидэктомией и без нее при нехолестеатоматозном хроническом среднем отите Eur Arch Оториноларингол 258 13–15 10.1007 / PL00007516 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Монаста Л., Ронфани Л., Маркетти Ф., Монтико М., Векки Бруматти Л., Бавкар А., Грассо Д., Барбьеро К., Тамбурлини Г. (2012). Бремя болезней, вызываемых средним отитом: систематический обзор и глобальные оценки PLoS One 7 e36226 10.1371 / journal.pone.0036226 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Моризоно Т., Тоно Т. (1991). Медиаторы воспаления среднего уха и функция улитки Отоларингол Clin North Am 24 835–843 .[PubMed] [Google Scholar]
• Мостафа Б. Э., Эль Фики Л. М., Эль Шарнуби М. М. (2009). Осложнения гнойного среднего отита: по-прежнему проблема 21 века ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec 71 87–92 10.1159 / 0001

  . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

• Нвабуиси К., Ологе Ф. Э. (2002). Возбудители хронического гнойного среднего отита в Илорине, Нигерия East Afr Med J 79 202–205 10.4314 / eamj.v79i4.8879 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Охьяма М., Фурута С., Уэно К., Кацуда К., Нобори Т., Киёта Р., Миядзаки Ю. (1999). Отический раствор офлоксацина у пациентов со средним отитом: анализ концентрации препарата Хирургия головы и шеи Arch Otolaryngol 125 337–340 10.1001 / archotol.125.3.337 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Олатоке Ф., Ологе Ф. Э., Нваволо К. С., Сака М. Дж. (2008). Распространенность потери слуха среди школьников с хроническим гнойным средним отитом в Нигерии и ее влияние на успеваемость Ухо нос горло J 87 E19 .[PubMed] [Google Scholar]
• Орджи Ф. Т., Дике Б. О. (2015). Наблюдения за текущим бактериологическим профилем хронического гнойного среднего отита в Юго-Восточной Нигерии Ann Med Health Sci Res 5 124–128 10.4103 / 2141-9248.153622 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Папарелла М. М., Моризоно Т., Ле К. Т., Чу Ю. Б., Манчини Ф., Лиден Г., Сипила П., Ким С. С. (1984). Нейросенсорная тугоухость при среднем отите Энн Отол Ринол Ларингол 93 623–629 10.1177 / 0003489484016 .[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Папп З., Резеш С., Йокай И., Шиклай И. (2003). Нейросенсорная тугоухость при хроническом среднем отите Отол Нейротол 24 141–144 10.1097 / 00129492-200303000-00003 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Пак Д. К., Ли С. К., Ча С. И., Ли С. О., Ли М. С., Йео С. Г. (2008). Устойчивость к противомикробным препаратам Staphylococcus из отореи при хроническом гнойном среднем отите и сравнение с результатами всех выделенных стафилококков Eur J Clin Microbiol Infect Dis 27 571–577 10.1007 / s10096-008-0478-6 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Педерсен К. Б., Захау-Кристиансен Б. (1986). Средний отит у детей Гренландии: острый, хронический и секреторный отит у детей от трех до восьми лет J Отоларингол 15 332–335 . [PubMed] [Google Scholar]
• Пенья Р., Эскада П. (2003). Взаимоотношения среднего и внутреннего уха при среднем отите Int Tinnitus J 9 87–91 . [PubMed] [Google Scholar]
• Поллак М. (1988). Особая роль Pseudomonas aeruginosa при хроническом гнойном среднем отите Хирургия головы и шеи Arch Otolaryngol 97 10–13.[Google Scholar]
• Пракаш Р., Джуял Д., Неги В., Пал С., Адеканди С., Шарма М., Шарма Н. (2013). Микробиология хронического гнойного среднего отита в учреждении третичной медицинской помощи в штате Уттаракханд, Индия N Am J Med Sci 5 282–287 10.4103 / 1947-2714.110436 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Пукандер Дж. (1983). Клинические особенности острого среднего отита у детей Акта Отоларингол 95 117–122 10.3109 / 000164883024 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Кадир М.И. (2015). Обзор: фаготерапия: современный инструмент борьбы с бактериальными инфекциями Пак Дж. Фарм. Науки 28 год 265–270 . [PubMed] [Google Scholar]
• Курейши А., Ли Ю., Белфилд К., Бирчалл Дж. П., Дэниел М. (2014). Обновленная информация о среднем отите — профилактика и лечение Устойчивость к заражению лекарствами 7 15–24 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Редаэлли де Зинис Л. О., Камповекки К., Парринелло Г., Антонелли А. Р. (2005). Предрасполагающие факторы для связи потери слуха внутреннего уха с хроническим средним отитом Int J Audiol 44 год 593–598 10.1080/149500243737 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Рикерс Дж., Петерсен К. Г., Педерсен К. Б., Овесен Т. (2006). Долгосрочная оценка результатов мастоидэктомии у детей с нехолестеатоматозным хроническим гнойным средним отитом Int J Pediatr Оториноларингол 70 711–715 10.1016 / j.ijporl.2005.09.005 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Роланд П. С. (2002). Хронический гнойный средний отит: клинический обзор Ухо нос горло J 81 год (Прил.) 1), 8–10 . [PubMed] [Google Scholar]
• Ремлинг У., Кьеллеберг С., Нормарк С., Найман Л., Улин Б. Э., Окерлунд Б. (2014). Образование микробной биопленки: необходимость действовать J Intern Med 276 98–110 10.1111 / joim.12242 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Рупа В., Джейкоб А., Джозеф А. (1999). Хронический гнойный средний отит: распространенность и практика среди детей из сельских районов Южной Индии Int J Pediatr Оториноларингол 48 217–221 10.1016 / S0165-5876 (99) 00034-8 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Рай М. С., Блэквелл Дж. М., Джеймисон С.Э. (2012). Генетическая предрасположенность к среднему отиту в детстве Ларингоскоп 122 665–675 10.1002 / lary.22506 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Самсон Дж. Э., Магадан А. Х., Сабри М., Мойно С. (2013). Месть фагов: победа над защитой бактерий Нат Рев Микробиол 11 675–687 10.1038 / nrmicro3096 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Санта-Мария П. Л., Ким С., Варсак Ю. К., Ян Ю. П. (2015). Гепарин-связывающий фактор роста, подобный эпидермальному фактору роста, для регенерации хронических перфораций барабанной перепонки у мышей Ткань Eng Часть A 21 год 1483–1494 10.1089 / ten.tea.2014.0474 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Саттар А., Аламгир А., Хуссейн З., Сарфраз С., Насир Дж., Бадар-э-Алам (2012). Бактериальный спектр и характер их чувствительности у пациентов с хроническим гнойным средним отитом Джей Колл Врачи Сург Пак 22 128–129 . [PubMed] [Google Scholar]
• Сондерс Дж., Мюррей М., Аллеман А. (2011). Биопленки при хроническом гнойном среднем отите и холестеатоме: данные сканирующей электронной микроскопии Ам Дж Отоларингол 32 32–37 10.1016 / j.amjoto.2009.09.010 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Шредер Н., Исааксон Г. (2003). Наружный грибковый отит — его связь с ушными каплями фторхинолона Педиатрия 111 1123 10.1542 / педс.111.5.1123 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Шарма С., Рехан Х. С., Гоял А., Джха А. К., Упадхьяя С., Мишра С. С. (2004). Бактериологический профиль хронического гнойного среднего отита в Восточном Непале Троп Докт 34 102–104. [PubMed] [Google Scholar]
• Шарма К., Аггарвал А., Хурана П. М. (2010). Сравнение бактериологии двусторонних выделений из ушей при хроническом гнойном среднем отите Индийская J Otolaryngol Head Neck Surg 62 153–157 10.1007 / s12070-010-0021-9 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Шарма К., Манджари М., Салария Н. (2013). Расщелина среднего уха при хроническом среднем отите: клинико-гистопатологическое исследование Индийская J Otolaryngol Head Neck Surg 65 (Приложение 3), 493–497. 10.1007 / s12070-011-0372-x . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Шим Х.Дж., Пак К. Х., Ким М. Г., Ли С. К., Йео С. Г. (2010). Пред- и послеоперационное бактериологическое исследование хронического гнойного среднего отита. Инфекционное заболевание 38 447–452 10.1007 / s15010-010-0048-6 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Шинквин К. А., Мурти Г. Э., Симо Р., Джонс Н. С. (1996). Профилактика отореи тимпаностомической трубки антибиотиками / стероидами во время операции: химический или механический эффект? Дж Ларингол Отол 110 531–533 10.1017 / S0022215100134188 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ширази М.А., Музаффар К., Леонетти Дж. П., Марцо С. (2006). Хирургическое лечение холестеатом у детей Ларингоскоп 116 1603–1607 10.1097 / 01.mlg.0000233248.03276.9b . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Си Ю., Чжан З. Г., Чен С. Дж., Чжэн Ю. К., Чен Ю. Б., Лю Ю., Цзян Х., Фэн Л. К., Хуан X. (2014). Ослабленные TLR в слизистой оболочке среднего уха повышают восприимчивость к хроническому гнойному среднему отиту. Hum Immunol 75 771–776 10.1016 / j.humimm.2014.05.009 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Сьерра А., Лопес П., Сапата М. А., Ванегас Б., Кастрехон М. М., Деантонио Р., Хаусдорф В. П., Колиндрес Р. Э. (2011). Нетипируемые Haemophilus influenzae и Streptococcus pneumoniae как основные причины острого среднего отита у колумбийских детей: проспективное исследование BMC Infect Dis 11 4 10.1186 / 1471-2334-11-4 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Сомех Э., Кордова З. (2000). Цефтазидим в сравнении с азтреонамом в лечении псевдомонадного хронического гнойного среднего отита у детей Сканд Дж. Инфекция Дис 32 197–199 10.1080/003655400750045330 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Стюарт П. С., Костертон Дж. У. (2001). Устойчивость бактерий к антибиотикам в биопленках Ланцет 358 135–138 10.1016 / S0140-6736 (01) 05321-1 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Сунь Дж., Сун Дж. (2014). Внутричерепные осложнения хронического среднего отита Eur Arch Оториноларингол 271 2923–2926 10.1007 / s00405-013-2778-4 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Тейлор М. Ф., Берковиц Р. Г. (2004). Показания к мастоидэктомии при остром мастоидите у детей Энн Отол Ринол Ларингол 113 69–72 10.1177/0003481300115 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Тиле Д. В., Кляйн Дж. О., Рознер Б. (1989). Эпидемиология среднего отита в течение первых семи лет жизни у детей в Большом Бостоне: проспективное когортное исследование J заразить Дис 160 83–94 10.1093 / infdis / 160.1.83 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Торп М. А., Крюгер Дж., Оливер С., Нильссен Э. Л., Прескотт К. А. (1998). Антибактериальная активность уксусной кислоты и раствора Бурова как отологических препаратов для местного применения. Дж Ларингол Отол 112 925–928 10.1017 / S0022215100142100 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Вайдья С., Шарма Дж. К., Сингх Г. (2014). Изучение результатов тимпанопластики в зависимости от размера и места перфорации барабанной перепонки Индийская J Otolaryngol Head Neck Surg 66 341–346 10.1007 / s12070-014-0733-3 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Варшней С., Нангиа А., Бист С. С., Сингх Р. К., Гупта Н., Бхагат С. (2010). Состояние слуховой цепи при хроническом гнойном среднем отите у взрослых Индийская J Otolaryngol Head Neck Surg 62 421–426 10.1007 / s12070-010-0116-3 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Вартиайнен Э., Вартиайнен Дж. (1996). Влияние аэробной бактериологии на клиническую картину и результаты лечения хронического гнойного среднего отита Дж Ларингол Отол 110 315–318 10.1017 / S0022215100133535 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Верхофф М., ван дер Вин Э. Л., Роверс М. М., Сандерс Э. А., Шильдер А. Г. (2006). Хронический гнойный средний отит: обзор Int J Pediatr Оториноларингол 70 1–12 10.1016 / j.ijporl.2005.08.021 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Фиртель Т. М., Риттер К., Хорц Х. П. (2014). Вирусы против бактерий — новые подходы к фаговой терапии как инструменту против патогенов с множественной лекарственной устойчивостью J Antimicrob Chemother 69 2326–2336 10.1093 / jac / dku173 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Вишванатх С., Мукхопадхьяй К., Пракаш Р., Пиллаи С., Пуджари К., Пуджари П. (2012). Хронический гнойный средний отит: оптимизация начальной антибактериальной терапии в условиях третичного медицинского обслуживания Индийская J Otolaryngol Head Neck Surg 64 285–289 10.1007 / s12070-011-0287-6 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ван Дж. С., Хамуд А. Н., Сааде К., Каннингем М. Дж., Йим М. Т., Кордеро Дж. (2014). Стратегии профилактики инфекций тимпаностомической трубки на основе биопленки Int J Pediatr Оториноларингол 78 1433–1438 10.1016 / j.ijporl.2014.05.025 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Видерхольд М. Л., Зайтчук Ю. Т., Вап Дж. Г., Пагги Р. Э. (1980). Потеря слуха в зависимости от физических свойств излияний в среднем ухе Энн Отол Ринол Ларингол Suppl 89 185–189 .[PubMed] [Google Scholar]
• Винтермейер С. М., Нахата М. С. (1994). Хронический гнойный средний отит Энн Фармакотер 28 год 1089–1099 . [PubMed] [Google Scholar]
• Райт А., Хокинс К. Х., Анггард Э., Харпер Д. Р. (2009). Контролируемое клиническое испытание терапевтического препарата бактериофага при хроническом отите, вызванном устойчивостью к антибиотикам Pseudomonas aeruginosa ; предварительный отчет об эффективности Клин Отоларингол 34 349–357 10.1111 / j.1749-4486.2009.01973.x . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ян К.Дж., Ким Т. С., Шим Б. С., Ан Дж. Х., Чунг Дж. У., Юн Т. Х., Пак Х. Дж. (2014). Аномальные результаты КТ являются факторами риска нейросенсорной тугоухости, связанной со средним отитом. Ухо слышать 35 год 375–378 10.1097 / AUD.0000000000000015 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Йео С. Г., Пак Д. К., Хонг С. М., Ча К. И., Ким М. Г. (2007). Бактериология хронического гнойного среднего отита — многоцентровое исследование Акта Отоларингол 127 1062–1067 10.1080 / 00016480601126978 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Йорганджилар Э., Йилдирим М., Гун Р., Бакир С., Текин Р., Гочмез К., Мерич Ф., Топджу И. (2013a). Осложнения хронического гнойного среднего отита: ретроспективный обзор Eur Arch Оториноларингол 270 69–76 10.1007 / s00405-012-1924-8 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Йорганджилар Э., Акку З., Гун Р., Йилдирим М., Бакир С., Кинис В., Мерич Ф., Топчу И. (2013b). Эрозия височной кости у больных хроническим гнойным средним отитом Б-ЛОР 9 17–22 . [PubMed] [Google Scholar]
• Ёсида Х., Миямото И., Такахаши Х. (2009). Связана ли нейросенсорная тугоухость с хроническим средним отитом с инфекцией или старением у пожилых пациентов? Аурис Насус Гортань 36 269–273 10.1016 / янв. 2008.07.004 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Юэн П. В., Лау С. К., Чау П. Ю., Хуэй Ю., Вонг С. Ф., Вонг С., Вэй В. И. (1994). Лечение ушными каплями офлоксацина при активном хроническом гнойном среднем отите: проспективное рандомизированное исследование Am J Otol 15 670–673 . [PubMed] [Google Scholar]
• Закзук С.М., Хаджадж М. Ф. (2002). Эпидемиология хронического гнойного среднего отита у детей Саудовской Аравии — сравнительное исследование за два десятилетия Int J Pediatr Оториноларингол 62 215–218 10.1016 / S0165-5876 (01) 00616-4 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Занетти Д., Нассиф Н. (2006). Показания к операции при остром мастоидите и его осложнениях у детей Int J Pediatr Оториноларингол 70 1175–1182 10.1016 / j.ijporl.2005.12.002 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Хронический средний отит — Причины — Осложнения — Лечение

Введение

Хронический средний отит (COM) — воспалительное заболевание среднего уха .Характеризуется стойкими или рецидивирующими ушными выделениями .

Большинство классификаций теперь разделяют хронический средний отит на два различных типа :

• Слизистая — возникает из-за перфорации барабанной перепонки и последующего воспаления слизистой оболочки среднего уха; он также известен как хронический гнойный средний отит
• Плоскоклеточный — возникает из-за ретракции барабанной перепонки и связан с образованием холестеатомы

В этой статье мы рассмотрим факторы риска, клинические особенности и лечение хронического среднего отита слизистой оболочки

Патофизиология

Хронический средний отит слизистой оболочки развивается из-за хронического воспаления вторичного по отношению к перфорации в барабанной перепонке (рис.1). Причиной первичной перфорации может быть инфекция, ятрогенность (например, введение втулки) или травма.

Любое выделение , связанное с перфорацией, называется активным СОМ слизистой оболочки , также известным как «Хронический гнойный ОМ» (CSOM). сосцевидные воздушные клетки продолжаются с полостью среднего уха и также могут поражаться этим заболеванием