Причины, симптомы феохромоцитомы. Лечение и возможные осложнения

Причины и симптомы феохромоцитомы, диагностика и методы лечения

Больные с диагнозом феохромоцитома выглядят обычно, поэтому выявить заболевание сложно. Если у человека резко поднимается артериальное давление и таблетки с инъекциями не помогают, врач может определить это как симптомы феохромоцитомы.

Виды и причины феохромоцитомы

Эта опухоль растет из тканей мозгового слоя надпочечников и узлов симпатической нервной ткани. По месту расположения различают два ее вида – надпочечниковую феохромоцитому и ненадпочечниковую, называющуюся параганглиомой.

Патология является причиной многих случаев симптоматической гипертонии, которая часто проходит после удаления опухоли.

Причины развития болезни точно неизвестны. Опухоль может быть вызвана генетическим дефектом (до 10% случаем носят семейный характер).

Симптомы феохромоцитомы

Опухоль вырабатывает гигантские количества катехоламинов, среди которых больше норадреналина и несколько меньше адреналина.

Симптоматика заболевания и обусловлена действием избыточных количеств этих гормонов. Всплеск их выработки называется симпатоадреналовым кризом и встречается у большинства больных на фоне стойкой гипертензии. Реже встречается состояние, когда при гипертоническом кризе при феохромоцитоме артериальная гипертензия отсутствует.

Кризы у больных возникают внезапно, часто бывают спровоцированы физической активностью или другими факторами, вызывающими смещение органов живота, а также переохлаждением. Стресс и психологические факторы гипертонический криз при феохромоцитоме провоцируют редко.

Проявления симпатоадреналового криза:

• головная боль;
• профузное (обильное) потоотделение;
• ощущение сердцебиения;
• боли в груди и животе острого характера;
• тошнота и рвота;
• понос или, наоборот, запор;
• подъем артериального давления до критических величин – свыше 250/130 мм рт. ст.

Осложнения криза:

• острый инфаркт миокарда;
• острое нарушение мозгового кровообращения;
• кровоизлияние в сетчатку глаза;
• отек легких;
• отек мозга;
• смерть в силу перечисленных выше причин.

При длительном течении феохромоцитомы отмечаются признаки гиперактивированного метаболизма: снижение массы тела, стойкое повышение температуры. Также из-за избытка катехоламинов у больных часты проявления вторичного сахарного диабета.

Лабораторная диагностика феохромоцитомы, данные инструментальных исследований

На первом этапе диагностического поиска выявляют проявления избыточной выработки катехоламинов. Для этого, помимо изучения симптоматики, исследуют биологические жидкости (кровь и мочу) на наличие в них повышенных количеств адреналина и норадреналина и их метаболитов. Количество их при феохромоцитоме превышает норму в три раза и больше.

Для уточнения диагноза обычное лабораторное исследование дополняют адренолитическим тестом с фентоламином – препаратом, блокирующим действие катехоламинов. Его вводят в вену больному: если через 2 минуты АД снижается на 25-35 мм рт. ст. и этот эффект сохраняется в течение 10-15 минут, реакцию считают положительной.

После проведения первого этапа специалисты переходят ко второму – выяснению локализации феохромоцитомы на УЗИ, КТ или МРТ. Первый метод позволяет выявить увеличение надпочечников в размерах, однако не способен обнаружить опухоль. Компьютерная томография и МРТ позволяют обнаружить даже самые маленькие опухоли и точно выяснить, где они расположены. Это непременное условие для проведения будущей операции по удалению феохромоцитомы.

Кроме этих методов иногда используется селективная ангиография (опухоли пронизаны большим количеством сосудов), радиоизотопное сканирование и позитронно-эмиссионная томография. Последние методы довольно дорогостоящие и применяются обычно в сложных диагностических случаях.

Признаки злокачественной опухоли крайне сложно установить существующими диагностическими методами. Даже гистологическое исследование удаленного препарата не позволяет выявить малигнизацию новообразования. О злокачественном течении болезни судят по косвенным данным: агрессивности прорастания опухоли в соседние органы и ткани, наличии метастазов в лимфатических узлах, костях, печени, легких.

Лечение феохромоцитомы надпочечника

Эффективность консервативного лечения заболевания весьма низка. Причина стойкой гипертензии – избыток выработки катехоламинов, применение лекарств не помогает избавиться от нее, пока эта причина не будет устранена. Согласно клиническим рекомендациям, при феохромоцитоме единственный способ – хирургическое вмешательство. Ни облучение, ни химиотерапия не способны уничтожить опухоль.

Опасность операции заключается в том, что даже простое прикосновение к опухоли может вызвать взрывной выброс адреналина и норадреналина, из-за чего наступает резкий подъем, а затем столь же резкое падение артериального давления. Поэтому тщательная предоперационная подготовка – залог безопасной операции. Готовят больного в течение нескольких дней (до двух недель) путем введения адреноблокирующих средств – феноксибензамина в прогрессивно нарастающей дозе, празозина, нитропруссида натрия, реже – бета-адреноблокаторов.

После достижения стойкой коррекции давления проводят операцию по удалению опухоли из всех мест, куда она успела прорасти. Желательно проводить ее открытым способом, ведь при лапароскопии возможности рассмотреть брюшную полость в деталях крайне низки.

Операция по удалению феохромоцитомы может не проводиться в случаях массивного ее прорастания в окружающие надпочечник органы и ткани, метастазировании феохромобластомы (так называется злокачественная форма болезни) либо при наличии тяжелых сопутствующих болезней.

Прогноз

При своевременном и качественном лечении гипертензия в большинстве случаев проходит бесследно. Иногда она остается, но становится менее агрессивной и лучше поддается терапии обычными препаратами. В 10% случаев возможны рецидивы из-за того, что опухоль может находиться и в других местах, кроме надпочечников. Это требует дополнительного лечения и, возможно, операции.

Феохромоцитома – это достаточно серьезная болезнь. Узнайте больше на сайте нашей клиники Dobrodut.com. Наши специалисты категорически не рекомендуют заниматься самолечением. Обратитесь к хорошему эндокринологу, который сможет правильно назначить лечение и решить вопрос с оперативным удалением опухоли.

Связанные услуги:
Хирургические операции
Лапароскопия

Феохромоцитома

Феохромоцитома – это опухоль из ткани надпочечников, которая выделяет гормоны, повышающие кровяное давление.

Надпочечники – это два парных органа, каждый из которых расположен над соответствующей почкой. В них образуется большое количество гормонов, регулирующих разные функции организма.

Феохромоцитома может развиваться в любом возрасте, но чаще всего она возникает в 20-40 лет.Обычно феохромоцитомы доброкачественные, однако вовремя не выявленная феохромоцитома может привести к тяжелым последствиям, вплоть до летального исхода.

Синонимы русские

Хромаффинома, опухоль мозгового слоя надпочечников.

Синонимы английские

Pheochromocytoma, Phaeochromocytoma.

Симптомы

Как правило, феохромоцитома проявляется внезапными приступами, сопровождающимися:

• высоким кровяным давлением,
• головной болью,
• учащенным сердцебиением,
• выраженной потливостью.

Приступы могут происходить один раз в несколько месяцев или несколько раз в день. Длятся они от нескольких секунд до нескольких часов. Между приступами кровяное давление может быть в норме. По мере развития заболевания приступы обычно становятся тяжелее и происходят чаще.

Примерно в половине случаев кровяное давление у пациентов с феохромоцитомой повышено постоянно. Также их могут беспокоить:

• учащенный пульс,
• учащенное сердцебиение,
• тошнота,
• слабость,
• боль в животе,
• повышенная тревожность,
• запоры,
• потеря веса.

У половины пациентов с феохромоцитомами не проявляется никаких симптомов.

Общая информация о заболевании

Феохромоцитома – это опухоль, выделяющая гормоны, которые повышают кровяное давление. Она образуется из мозгового вещества надпочечников.

Надпочечники – небольшие органы треугольной формы, расположенные на верхних полюсах обеих почек. Они состоят из коркового и мозгового вещества. Клетками мозгового вещества надпочечников (хромаффинными клетками) вырабатываются гормоны катехоламины. Есть три вида катехоламинов: дофамин, адреналин (эпинефрин) и норадреналин (норэпинефрин). Они выбрасываются в кровь в ответ на физическое перенапряжение или эмоциональный стресс и участвуют в передаче нервных импульсов в головном мозге, способствуют высвобождению глюкозы и жирных кислот, которые используются в качестве источника энергии, а также расширению зрачков и расслаблению мускулатуры кишечника. Норадреналин также сужает кровеносные сосуды, что приводит к повышению артериального давления, а адреналин увеличивает частоту сердечных сокращений и ускоряет обмен веществ.

После выполнения своей функции в организме катехоламины превращаются в неактивные формы. Дофамин – в гомованилиновую кислоту, норадреналин – в норметанефрин и ванилилминдальную кислоту, а адреналин – в метанефрин и ванилилминдальную кислоту. Как сами гормоны, так и их метаболиты затем выделяются с мочой. Все эти вещества можно определить в крови и моче с помощью анализов.

Название «феохромоцитома» происходит от греческих слов «фео» – «темный», «хрома» – «цвет», «цито» – «клетка» и отражает цвет клеток феохромоцитомы под микроскопом при специальном окрашивании.

Причины превращения нормальной ткани мозгового вещества надпочечников в опухолевую точно неизвестны. Опухоль чаще всего возникает в одном надпочечнике, реже – сразу в двух. Около 90  % феохромоцитом расположено в надпочечниках и почти 99  % в брюшной полости. В остальных случаях опухоль может развиваться не в надпочечниках, такие феохромоцитомы называются, соответственно, вненадпочечниковыми. Возникновение опухолей вне надпочечников связано с тем, что хромаффинные клетки, из которых образуется опухоль, расположены в организме там, где есть нервная ткань. Поэтому вненадпочечниковые феохромоцитомы могут появиться почти в любом органе, от сердца до желчного пузыря.

Около 10  % феохромоцитом является злокачественными, то есть способны прорастать в окружающие ткани и «давать отсевы» по организму. При этом достоверных способов определения злокачественности опухоли не существует. Чаще всего происходят отсевы в лимфатические узлы, печень, кости.

Феохромоцитома – довольно редкое заболевание. Из всех пациентов, страдающих повышенным давлением, феохромоцитому имеет приблизительно одна тысяча.

Симптомыфеохромоцитомы обусловлены избыточным образованием опухолью катехоламинов. Обычно ею вырабатываются норадреналин (норэпинефрин) и адреналин (эпинефрин), реже дофамин. Это происходит постоянно или эпизодически – «приступообразно», что обуславливает симптомы, характерные для феохромоцитомы. В норме выделение катехоламинов в надпочечниках регулируется стимулами нервной системы (например, реакция на стресс), однако феохромоцитома им не подчиняется. На выделение ею гормонов и провоцирование гипертонического криза может влиять ряд факторов, в том числе:

• физическое давление на область опухоли в результате изменения позы, сдавливания живота, массажа,
• физическая активность,
• обезболивание (анестезия) перед хирургической операцией,
• прием некоторых лекарств (в частности, антидепрессантов),
• мочеиспускание,
• эмоциональный стресс,
• употребление продуктов, содержащих тирамин (красного вина, рыбы, мяса, сыров, соевого соуса, авокадо, бананов),
• прием наркотиков.

Феохромоцитома может являться частью синдрома семейной множественной эндокринной неоплазии типа II (МЭН-II). МЭН-II включает в себя группу редких заболеваний, передающихся по наследству, при которых феохромоцитому сопровождает рак щитовидной железы, а во многих органах эндокринной (гормональной) системы также образуются опухоли. В этом случае феохромоцитома может протекать бессимптомно.

Стоит обратить внимание на возможные осложнения феохромоцитомы. Повышение кровяного давления во время эпизодов значительного выделения катехоламинов приводит к гипертоническому кризу – острому состоянию, сопровождающемуся головной болью, головокружением, слабостью. Гипертонический криз может приводить к инсульту, нарушениям зрения, к тяжелым нарушениям ритма сердца, отеку легких. Он требует неотложного лечения, направленного на снижение кровяного давления.

Длительное повышение кровяного давления может приводить к:

• расширению полостей сердца и развитию сердечной недостаточности,
• инфаркту (острому повреждению сердечной мышцы) и инсульту,
• хронической почечной недостаточности.

Феохромоцитома во время беременности значительно повышает риск осложнений для матери и плода, вплоть до смертельного исхода.

Крайне важно вовремя выявить феохромоцитому, так как она может приводить к жизнеугрожающим состояниям, связанным с подъемом кровяного давления и нарушениями ритма сердца. Удаление же феохромоцитомы позволяет пациенту полностью излечиться.

Кто в группе риска?

• Люди, у родственников которых выявлялась феохромоцитома.
• Пациенты, у которых феохромоцитома уже была удалена ранее.
• Страдающие множественной эндокринной неоплазией II (МЭН-II).
• Больные нейрофиброматозом – редким заболеванием, при котором на коже образуются множественные опухоли, а также развивается опухоль зрительного нерва.
• Лица, страдающие болезнью вон Хиппель-Ландау – редким генетическим заболеванием, характеризующимся образованием множественных кист в организме, которые могут становиться злокачественными. Риск заболеть феохромоцитомой у пациентов с болезнью вон Хиппель-Ландау очень высок.

Диагностика

Феохромоцитома зачастую выявляется случайно, когда пациент проходит обследование по другому поводу.

Заподозрить феохромоцитому можно при характерных для нее симптомах, а также при тяжелой гипертонии, не объяснимой другими причинами, особенно при похудении пациента. Для диагностики опухоли выполняются исследования, направленные на выявление повышенного уровня катехоламинов в крови или моче. Диагноз подтверждается обнаружением опухоли с помощью компьютерной и магнитно-резонансной томографии.

Лабораторные исследования

В целях постановки диагноза «феохромоцитома» выполняются анализы крови и мочи на предмет повышения катехоламинов (адреналина и норадреналина) и их производных (метанефринов), так как у здоровых людей выделяются крайне небольшие количества данных веществ. Для повышения достоверности исследования может требоваться сбор мочи в течение 24 часов.

Степень повышения катехоламинов не отражает размеров феохромоцитомы – даже очень маленькая опухоль может вырабатывать огромное количество катехоламинов.

• Адреналин и норадреналин. Повышаются непосредственно перед приступом и сохраняются в большом количестве в крови и моче непродолжительное время после него.
• Ванилилминдальная и гомованилиновая кислота. Производные адреналина и норадреналина. Ранее широко использовались для диагностики катехоламин-вырабатывающих опухолей. Их чувствительность ниже, чем метанефринов, а процент ложноположительных результатов анализов на них выше.
• Метанефрины и норметанефрины. Продукты распада адреналина и норадреналина, которые вырабатываются опухолью постоянно, а не только перед приступом, как адреналин и норадреналин. Значимым является повышение их уровня в три и более раза. Определение несвязанных (находящихся в свободном виде) метанефринов обладает наибольшей чувствительностью в отношении феохромоцитомы.

Другие изменения в анализах, характерные для феохромоцитомы:

• общий анализ крови – в нем может отмечаться относительное повышение уровня гемоглобина и эритроцитов за счет некоторого сгущения крови;
• глюкоза – может быть повышена, так как катехоламины способствуют снижению уровня инсулина – гормона, регулирующего обмен сахара в организме.

Также могут выполняться анализы на кальций в сыворотке, кальцитонин и паратиреоидный гормон, уровни которых бывают повышены при множественной эндокринной неоплазии (МЭН-II), часто сопровождающей феохромоцитому.

Другие методы исследования

При аномальных значениях катехоламинов в крови или моче необходимо провести исследования, позволяющие выявить опухоль визуально.

• Компьютерная томография (КТ) – метод, при котором с помощью рентгеновского излучения получают высокодетализированное послойное изображение человеческого тела. Для повышения точности исследования используется внутривенное введение контрастного вещества. КТ позволяет достоверно выявлять опухоли размером до 1 см.
• Магнитно-резонансная томография (МРТ) – метод, не использующий рентгеновское излучение. Позволяет точнее, чем КТ, определять наличие феохромоцитомы, включая опухоли более мелкого размера.
• Позитронно-эмиссионая томография (ПЭТ) и радиоизотопное сканирование.

Лечение

Лечение заключается в хирургическом удалении опухоли. Обычно операция проводится после достижения контроля за кровяным давлением, что обеспечивается приемом лекарственных препаратов в течение 2-3 недель перед операцией. После удаления феохромоцитомы кровяное давление обычно приходит в норму.

При беременности феохромоцитому желательно удалять в первые 2 триместра беременности. Прерывать беременность не требуется.

Иногда удаление феохромоцитомы невозможно, например при метастазах – когда опухоль злокачественная. В этом случае уровень кровяного давления удерживается в пределах нормы с помощью лекарственных препаратов, а опухоль и метастазы лечатся химиопрепаратами и лучевой терапией.

Профилактика

Лицам из группы риска рекомендуется проводить генетическое исследование по выявлению мутантных генов, повышающих вероятность развития феохромоцитомы и наследственных синдромов, ассоциированных с ней.

Рекомендуемые анализы

• Общий анализ крови
• Глюкоза в плазме
• Норметанефрин свободный в моче
• Норметанефрины общие в моче
• Метанефрин свободный в моче
• Метанефрины общие в моче

Литература

• Dan L. Longo, Dennis L. Kasper, J. Larry Jameson, Anthony S. Fauci, Harrison’s principles of internal medicine (18th ed.). New York: McGraw-Hill Medical Publishing Division, 2011.
• Erlic Z et al: Clinical predictors and algorithm for the genetic diagnosis of pheochromocytoma patients. Clin Cancer Res 15:6378, 2009[PMID: 19825962].
• Pacak K et al: Pheochromocytoma: Recommendations for clinical practice from the First International Symposium. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 3:92, 2007[PMID: 17237836].

Феохромоцитома: причины, симптомы, лечение | ПроМедицина Уфа

Феохромоцитома – это гормонально-активная опухоль надпочечников. Она располагается в мозговом веществе или хромаффиновой ткани железы и считается одной из самых мало изученных эндокринологических патологий.

Феохромоцитома встречается в среднем у 1 из 10 тысяч человек. Среди людей, страдающих от гипертонии, частота заболевания составляет 1%, т.е. уже 1 человек на 100 пациентов с повышенным артериальным давлением.

Причины

Наиболее часто данное заболевание встречается у людей в возрасте от 25 до 50 лет. В основном развитие такого вида опухоли фиксируется у женщин среднего возраста. Если говорить о детях, то подобный диагноз ставится больше у мальчиков. Но в целом опухоль феохромоцитома – явление относительно редкое.

При этом приблизительно 10% от всего количества таких проблем имеет отношение к семейной форме. Это означает, что данный вид опухоли присутствовал хотя бы у одного из родителей больного. Продолжая рассматривать причины возникновения заболевания такого типа, стоит отметить, что оно может являться одним из компонентов синдрома множественных эндокринных опухолей.

Симптомы

Одним из главных симптомов феохромоцитомы является гипертензия. Повышенное давление у больного может быть эпизодическим или постоянным. В первом случае приступы гипертензии провоцируют эмоциональные переживания, повышенная физическая нагрузка или переедание.

К симптомам феохромоцитомы во время приступа гипертензии относят: головную боль пульсирующего характера, тошноту, рвоту, бледность кожных покровов, потливость, дискомфорт в груди и животе, судороги мышц голеней. После приступа у пациента наблюдается полное исчезновение всех симптомов феохромоцитомы, резкое снижение артериального давления вплоть до кардинально противоположного состояния – гипотензии.
Среди симптомов феохромоцитомы осложнённой формы выделяют признаки нервно-психических, сердечнососудистых, эндокринно-обменных, гематологических и желудочно-кишечных расстройств.

Диагностика

У больных с феохромоцитомой в моче и крови обнаруживаются концентрация продуктов обмена, поэтому первым делом назначаются лабораторные анализы.

После того, как доказана повышенная продукция катехоламинов в организме, пациенту проводятся визуализирующие методы исследования для определения локализации опухоли. Феохромоцитомы обычно выявляют при проведении компьютерной или магнитно-резонансной томографии брюшной полости.

Чтобы выявить очаг может применятся сцинтиграфия с метйодбензилгуанидом (радиоизотопное исследование).

Лечение

Основной метод лечения феохромоцитомы – хирургический. Пред планированием операции проводится медикаментозное лечение, направленное на снятие симптомов криза, уменьшения тяжести проявлений заболевания.

В ходе операции по поводу феохромоцитомы используется только лапаротомический доступ ввиду высокой вероятности множественных опухолей и вненадпочечниковой локализации. Обычно при феохромоцитоме выполняется тотальная адреналэктомия. Если феохромоцитома является частью множественной эндокринной неоплазии, прибегают к двусторонней адреналэктомии, что позволяет избежать рецидивов опухоли на противоположной стороне.

При злокачественной феохромоцитоме с распространенными метастазами назначается химиотерапия.

Феохромоцитома

ВОЗ (2004) определяет феохромоцитому как опухоль из хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечника, продуцирующую катехоламины, — надпочечниковая параганглиома. Вненадпочечниковые опухоли параганглиев классифицированы как вненадпочечниковые параганглиомы. Клетки диффузной симпатической нервной системы, симпатических паравертебральных ганглиев и мозгового вещества надпочечников имеют единое происхождение из нейроэктодермальных клеток, таким образом, феохромоцитома имеет нейроэндокринную природу.

Эпидемиология

По результатам межклинических аутопсийных данных, на 100 тыс. исследований феохромоцитома выявляется в 20—150 наблюдениях (в среднем 50) [1, 2]. По сводным данным литературы, в 30—70% наблюдений диагноз феохромоцитомы устанавливается посмертно [3]. Популяционная частота заболевания длительное время считалась невысокой, приводились данные об одном наблюдении на 200 тыс. населения [4], заболеваемость — одно наблюдение на 2 млн человек в год [5]. Считается, что в 1% наблюдений среди больных артериальной гипертензией (АГ) в возрасте от 30 до 50 лет причиной высокого артериального давления (АД) является опухоль хромаффинной ткани (АГ выявляется в популяции у 25%).

Небольшие группы хромаффинных клеток могут располагаться практически в любой области туловища, головы и шеи. В 90% случаев феохромоцитомы возникают в мозговом веществе надпочечников, в 8% — в парааортальных поясничных параганглиях. Гораздо реже опухоли локализуются вне надпочечников: менее чем в 2% случаев — в брюшной и грудной полости и менее чем в 0,1% случаев — в области шеи. Одна из самых часто встречаемых вненадпочечниковых локализаций хромаффином (50—80%) — опухоль Цуккеркандля, исходящая из парааортального симпатического ганглия, расположенного в области отхождения от аорты нижней брыжеечной артерии. Вненадпочечниковые хромаффинные опухоли могут также выявляться у основания мозга, в грудной клетке (включая сердце и перикард), в мошонке, описаны хромаффиномы внутреннего уха [6].

У взрослых больных приблизительно в 80% случаев имеется односторонняя солитарная опухоль, в 10% — двусторонний процесс. У детей на долю двусторонних опухолей приходится 25% случаев и еще 25% — на долю вненадпочечниковых опухолей. Множественные опухоли (как надпочечниковые, так и вненадпочечниковые) у детей обнаруживаются чаще, чем у взрослых (соответственно в 35 и 8% случаев). При наследственных формах более чем у 70% больных выявляются двусторонние опухоли [7].

Феохромоцитома может возникнуть в любом возрасте, но наиболее часто — между 20 и 40 годами. Частота развития феохромоцитом у взрослых мужчин и женщин одинакова, тогда как среди больных детей 60% составляют мальчики [1].

Злокачественными бывают менее 10% феохромоцитом. Как правило, они локализуются вне надпочечников.

Хотя феохромоцитомы могут достигать крупных размеров (более 3 кг), большинство из них имеет массу менее 100 г, а диаметр менее 10 см. Эти опухоли обильно васкуляризованы и получают кровь из любой из трех артерий, снабжающих надпочечник [7].

Генетически детерминированные феохромоцитомы

По данным проспективных и ретроспективных генетических исследований, выполненных на больших выборках пациентов с хромаффинными опухолями, почти у 30% больных имеются генетические дефекты, передающиеся по аутосомно-доминантному типу. Именно эти мутации ответственны за фенотипическую реализацию феохромоцитом [8, 9].

В 32—38% наблюдений отмечается мутация генов, ответственных за синтез сукцинатдегидрогиназы, D- или B-субъединицы (SDHD или SDHB). Заболевание проявляется возникновением функционирующих параганглиом, как правило, множественных, с высоким злокачественным потенциалом. Фенотипическая пенетрантность феохромоцитомы у таких пациентов составляет 15—40%. Двустороннее поражение надпочечников отмечается в 40% случаев, вненадпочечниковое поражение — в 70%. При этом генетическом дефекте параганглиомы характеризуются преимущественно норадреналиновым типом секреции [10].

У 30—35% больных с семейными формами заболевания феохромоцитома выявляется в рамках болезни фон Хиппеля—Линдау — мутация происходит в гене VHL 3-й хромосомы. Возможные фенотипические проявления: гемангиоматоз сетчатки, гемангио- и нейробластомы ЦНС, кисты (поликистоз) или рак почки, мелкокистозная трансформация и рак поджелудочной железы.

Вненадпочечниковые поражения встречаются в 30% случаев. Частота билатеральных поражений доходит до 80%. Мультицентрическое поражение хотя бы в одном надпочечнике отмечается почти в 90% случаев. Феохромоцитомы манифестируют в первой—второй декаде жизни. При мутации в гене VHL преимущественный тип секреции опухоли — норадреналиновый. При синдроме функционирующей параганглиомы и болезни фон Хиппеля—Линдау генетическая диагностика крайне важна, так как фенотипическая пенетрантность феохромоцитомы при этих заболеваниях невысокая и семейный анамнез может не прослеживаться [11—13].

У 20—25% больных с наследственным поражением выявляется сочетание феохромоцитомы с медуллярным раком щитовидной железы (МРЩЖ) в рамках синдромов МЭН 2-го типа. При этом заболевании происходит мутация RET-онкогена 10-й хромосомы (10—16-й экзоны), ответственная за синтез тирозинкиназы. Заболевание манифестирует во второй—третьей декаде жизни. Отмечается высокая частота билатеральных поражений — до 80%. Вненадпочечниковые поражения отсутствуют. Отмечается мультицентрическое доброкачественное поражение надпочечника. При синдроме МЭН преимущественный тип секреции опухоли — адреналиновый. Возможны другие клинические проявления синдромов: гиперпаратиреоз, ганглионейроматоз слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, марфаноподобная внешность. При синдроме МЭН 2-го типа фенотипическая пенетрантность феохромоцитомы является высокой (80%), поэтому семейный анамнез заболевания прослеживается легко. Лабораторная генетическая диагностика имеет большее значение для определения тактики в отношении медуллярного рака при этой форме заболевания [6].

В 8—14% наблюдений генетически детерминированных феохромоцитом выявляется болезнь Реклингхаузена (нейрофиброматоз I типа). Мутация гена NF1 происходит в участке 17q-11. Синдром нейрофиброматоза I типа диагностируется по типичным кожным проявлениям, имеющим высокую (100%) фенотипическую пенетрантность; необходимости в верификации генетического диагноза при наличии у таких больных феохромоцитомы нет. Фенотипическая пенетрантность феохромоцитомы у таких пациентов достигает 20—35%, частота вненадпочечникового поражения — до 50%.

Патогенез и патофизиология

Гемодинамические колебания при феохромоцитоме не всегда являются прямым следствием увеличенной выработки катехоламинов непосредственно опухолью. Одним из факторов, влияющих на колебания АД при феохромоцитоме, служит наличие значительного депо катехоламинов в окончаниях симпатических нервов. Норадреналин, выделяемый этими окончаниями, действует на рецепторы эфферентных клеток в синапсе. Любая стимуляция симпатической системы может стимулировать криз, вызванный нейрогенными эффектами норадреналина, выброшенного из синаптического депо, а не их хромаффинной опухоли. В этом случае значительное повышение уровня катехоламинов не наблюдается.

При повышенной секреции катехоламинов отмечается положительный хронотропный эффект, связанный с воздействием на β₁-рецепторы сердца. Эти рецепторы чувствительны к норадреналину, адреналин на них практически не действует. На хронотропный эффект может влиять рефлекторное замедление ритма как реакция на более высокую амплитуду повышения АД при воздействии норадреналина.

Воздействие адреналина направлено преимущественно на α₁-рецепторы сосудов кожи, слизистых оболочек, внутренних органов. При секреции норадреналина в большей степени отмечается его выраженное вазоконстрикторное действие на α₁-рецепторы сосудов поперечнополосатой мускулатуры. По количеству именно они имеют больший удельный вес в формировании периферического сосудистого сопротивления по сравнению с рецепторами сосудов кожи, слизистых оболочек и внутренних органов.

Важным патогенетическим звеном, объясняющим менее выраженную вазоконстрикторную реакцию в ответ на воздействие адреналина, является стимуляция адреналином β₂-адренорецепторов, дающих вазодилатирующий эффект.

В почках при воздействии на β-рецепторы юкстагломерулярного аппарата происходит высвобождение ренина, и, как следствие, активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Этот механизм обусловливает усиление проявлений артериальной гипертензии и частично объясняет персистирующую форму повышения АД у больных с феохромоцитомами. Иногда причиной диагностических ошибок при небольших феохромоцитомах является повышение уровня альдостерона. При стимуляции β₂-рецепторов также отмечается расширение бронхов; этот эффект имеет меньшее клиническое значение. Проявлением β₂-рецепторного эффекта является также расслабление мышц матки.

В кишечнике отмечается определенный синергизм воздействия катехоламинов на α- и β-адренорецепторы. Стимуляция рецепторов всех типов вызывает подавление моторной функции и повышает тонус сфинктеров желудочно-кишечного тракта. Эти эффекты приводят к возникновению у больных феохромоцитомой хронических запоров, что обусловливает интоксикацию, усугубляет гиповолемические проявления. В сочетании с гипокалиемией, усиливающей парез кишечной мускулатуры, запоры являются серьезной клинической проблемой.

В отличие от адренорецепторов кишечника, рецепторный аппарат поджелудочной железы отвечает разнонаправленным действием на катехоламиновую стимуляцию. Стимуляция β-адренорецепторов в поджелудочной железе увеличивает высвобождение инсулина и глюкагона, в печени усиливает гликогенолиз. В то же время стимуляция α-адренорецепторов в поджелудочной железе нивелирует эффект стимуляции β-рецепторов.

Усиленное потоотделение, особенно выраженное во время приступа, связано со стимуляцией α-рецепторов потовых желез кожи. Стимуляция β3-рецепторов липоцитов способствует липолизу, что ведет к уменьшению подкожно-жирового слоя.

Многократные попытки создания моделей клинического течения феохромоцитомы, в зависимости от преобладающего типа гормональной секреции, не имели значительного успеха. Это объясняется следующими причинами:

— вариабельностью развития рецепторного аппарата к катехоламинам в различных органах;

— избыточным депонированием норадреналина за счет механизма обратного нейронального захвата в пресинаптических окончаниях симпатической нервной системы;

— расстройством рецепторной чувствительности на фоне длительно существующей гиперкатехоламинемии.

— нарушением общего системного контроля за гемодинамикой в условиях возникающей у пациентов с феохромоцитомой относительной гиповолемии.

Гиповолемия при феохромоцитоме является одним из ведущих синдромов, определяющих тяжесть состояния больного. Оказывая «маскирующее» влияние на результаты измерения периферического АД, это зачастую приводит к диагностическим ошибкам и неправильным решениям относительно лечения больного. Синдром гиповолемии в значительной степени ответственен за нарушения микроциркуляции в жизненно важных органах.

Среди причин, влияющих на уменьшение объема циркулирующей жидкости у больных с феохромоцитомами, отмечают централизацию кровообращения. Это происходит из-за повышения периферического сосудистого сопротивления и эффекта шунтирования. Весомым компонентом в формировании гиповолемии является выход жидкости из сосудистого русла в «третье пространство» в результате изменения проницаемости сосудистой стенки из-за стойкой вазоконстрикции и формирования фибромускулярной дисплазии при длительном сосудистом спазме. Немаловажными факторами, влияющими на возникновение гиповолемии, являются повышенная потливость и хронические запоры.

В патогенезе изменений сердечно-сосудистой системы важную роль играет возникновение на фоне гиперкатехоламинемии морфологических изменений в миокарде. Одним из самых частых заблуждений, которое приводит к позднему выявлению феохромоцитомы, является гипердиагностика ишемии миокарда. Необходимо отметить, что как электрокардиографические, так и лабораторные признаки разрушения кардиомиоцитов не являются специфичными.

К сожалению, у некоторых больных нельзя отличить изменения, возникшие в результате прямого воздействия катехоламинов на миокард, от предшествующих заболеванию «коронарных проблем». Тем не менее возникновение аритмий, некрозов миокарда, лабораторного цитолитического синдрома и электро- и эхокардиографических изменений в большинстве наблюдений не связаны с изменениями коронарного кровообращения.

Основной причиной кардиотоксических изменений при гиперкатехоламинемии является внутриклеточное нарушение действия ферментов, ответственных за процесс фосфорилирования. Это приводит к изменению межклеточного и внутриклеточного ионообмена и окислительного внутриклеточного цикла (так называемая токсическая катехоламиновая миокардиодистрофия). Высокая постнагрузка на фоне некоронарогенной миокардиодистрофии или некроза миокарда может привести к возникновению острой левожелудочковой недостаточности (сердечной астме, отеку легких). При длительном анамнезе феохромоцитомы и прогрессирующем кардиосклерозе на фоне гипертрофии миокарда возникает концентрическая, а затем дилатационная кардиомиопатия, неизбежно приводящая к хронической сердечной недостаточности. Пароксизмы нарушения ритма сердца являются у этих больных фактором высокого риска внезапной смерти.

На фоне учащения эпизодов выброса катехоламинов в кровеносное русло и увеличения интенсивности секреции может возникнуть состояние «неуправляемой гемодинамики» — частая и беспорядочная смена эпизодов повышенного и пониженного АД, которое практически не корректируется медикаментозно или дает парадоксальный ответ на введение препаратов. Основным признаком состояния «неуправляемой гемодинамики» считают тенденцию к прогрессирующей гипотонии. Главной угрозой при состоянии «неуправляемой гемодинамики» является развитие катехоламинового шока.

Катехоламиновый шок принципиально отличается от состояния «неуправляемой гемодинамики» тем, что при его развитии отмечается стойкая неуправляемая гипотония на фоне нарушений ритма сердца, которые приводят к неэффективному сердечному выбросу. Это явление связано, с одной стороны, с изменением чувствительности адренорецепторов на фоне постоянной интенсивной стимуляции, истощением клеток проводящей системы сердца, а с другой, с изменением механизмов инактивации катехоламинов.

В состоянии «неуправляемой гемодинамики» и катехоламиновом шоке, как крайнего проявления этого состояния, возникает парадоксальная ситуация, при которой центральные сосуды резко сужаются (систолическое АД в аорте на уровне 300 мм рт.ст. и выше), а на периферии возникает сосудистая гипотония. Проводимые в этих условиях лечебные мероприятия не способствуют ни улучшению состояния больного, ни правильному диагнозу.

Из имеющих клиническое значение патофизиологических эффектов при феохромоцитоме необходимо обратить внимание на возникновение «вторичного» сахарного диабета или нарушения толерантности к глюкозе, что обусловлено ускорением гликогенолиза в печени, уменьшением выработки инсулина за счет стимуляции α-адренорецепторов поджелудочной железы. Некоторые авторы считают, что при феохромоцитоме возникает декомпенсация клинических проявлений невыявленного ранее сахарного диабета или нарушения толерантности к глюкозе.

Клиническая картина

Наиболее частым и основным клиническим проявлением феохромоцитомы служит гемодинамический криз, который характеризуется внезапным повышением систолического АД до 200—250 и даже 300 мм рт.ст. и более, сопровождается появлением безотчетного страха, ощущением внутренней дрожи. Отмечаются бледность кожных покровов, или, напротив, покраснение лица. Характерный симптом нарушений периферической микроциркуляции во время приступа — появление «мраморного» кожного рисунка, более выраженного при частых кризах. Пароксизм повышения АД практически всегда сопровождался профузной потливостью. В отличие от других состояний, сопровождающихся потоотделением, при феохромоцитоме больные не характеризуют потливость на фоне криза, как «холодный» или «липкий» пот. Частым симптомом во время приступа является снижение остроты зрения, двоение в глазах. Гемодинамический криз может сопровождаться тошнотой, рвотой, резкими болями в животе. При приступе с различной частотой отмечаются расширение зрачков, головные боли, боли в пояснице, эпигастральной области.

У отдельных больных основным симптомом при кризовом повышении АД являются боли в области сердца (сжимающие боли за грудиной, возможно с иррадиацией в плечо, руку, между лопаток). Одно из самых постоянных проявлений — сердцебиение до 140—180 уд/мин, значительно реже — нормосистолия или брадикардия. У некоторых пациентов повышение АД сопровождается нарушением ритма (возникновение частой предсердной и/или желудочковой экстрасистолии, пароксизма синусовой тахикардии, пароксизма мерцательной аритмии). Грозным симптомом феохромоцитомы является одышка на фоне криза. Это может свидетельствовать как о возбуждении дыхательного центра при гиперкатехоламинемии, так и о развитии острой левожелудочковой недостаточности, которая проявляется в разной степени, от сердечной астмы до отека легких.

Характерным проявлением гипертонического криза при феохромоцитоме служит его кратковременность и так называемая самокупируемость. Одиночный приступ повышения АД, как правило, длится от 5 до 15—20 мин. Зачастую медицинские службы на догоспитальном этапе в силу объективных причин даже не успевают зарегистрировать истинную степень повышения АД. При серии же приступов больные отмечают, что колебания АД не зависят от вводимых препаратов. В послеприступном периоде у большинства больных отмечаются нормализация цвета кожных покровов, исчезновение или уменьшение потливости, болевого синдрома, ощущений внутренней дрожи, страха. У отдельных больных отмечаются императивный позыв на мочеиспускание, обильное мочеотделение (моча, как правило, светлая).

Значительно реже других симптомов при феохромоцитоме встречается провоцирование приступа каким-нибудь фактором: физической нагрузкой, пальпацией опухоли, переменой позы, обильной едой, продолжительным голоданием, наркозом, эмоциональной травмой, приемом β-адреноблокаторов, дефекацией и в редких случаях (при локализации опухоли в мочевом пузыре) мочеиспусканием. Частота развития симптома составляет от 5 до 15%, однако при других формах артериальной гипертензии этот симптом практически не встречается.

Постоянная форма повышения АД встречается при феохромоцитоме в 10—50% случаев, пароксизмальная — в 42—87%, смешанный вариант клинического течения — в ¹/₃.

Одним из наиболее постоянных симптомов в межприступном периоде является головокружение, усиливающееся при ортостазе (почти 65%). Постуральная гипотония служит неспецифическим симптомом, который тем больше выражен, чем выше амплитуда АД. Этот признак крайне важен для оценки тяжести состояния пациента, так как свидетельствует о гиповолемии. Ортостатическая проба позволяет выявить гиповолемические расстройства с большей точностью, чем активные жалобы пациента на головокружение при ортостазе.

Сахарный диабет при феохромоцитоме, как правило, не имеет клинически упорного течения.

При изучении глазного дна выявляется спастическая ангиопатия. При феохромоцитоме выраженность изменений глазного дна не соответствует злокачественности течения гипертонии. Описаны наблюдения снижения зрения вплоть до полной его потери. Необходимо отметить, что эти наблюдения описаны в основном у детей и чаще отмечаются при остром нарушении мозгового кровообращения.

Многообразие симптомов при феохромоцитоме указывает на нарушения, функций большинства органов и систем. Однако компонент гиперфункции симпатико-адреналовой системы является составляющей частью таких распространенных заболеваний, как эссенциальная гипертензия и нейроциркуляторная дистония. Поэтому характерные симптомы феохромоцитомы — высокие уровни АД, тахикардия, потливость, слабость, головная боль, внутренняя дрожь и др., выявляемые как по отдельности, так и в комбинации, не являются специфичными. В связи с этим использование их для первичной диагностики феохромоцитомы представляется сомнительным. Тем не менее, как и при любом другом тяжелом заболевании, своевременный диагноз в значительной степени определяет прогноз и качество жизни после операции больных этой категории.

Метилированные производные катехоламинов

Повышенный уровень метилированных производных катехоламинов (МПК) в биологических средах имеет патогенетическую связь с хромаффинной опухолью [14, 15]. В физиологических условиях (в отсутствие феохромоцитомы) МПК образуются в результате инактивации (метилирования) норадреналина в синаптическом пространстве ферментом катехоламин-О-метилтрансферазой. Этот фермент выявляется в высоких концентрациях в любой хромаффинной опухоли. Метилирование катехоламинов, не влияя на синтез адреналина и норадреналина, изменяет характер опухолевой экскреции в пользу неактивных мета- и норметанефрина. Этот процесс является адаптационным механизмом внутриопухолевой инактивации адреналина и норадреналина. Именно МПК служат патофизиологической основой отсутствия клинической активности феохромоцитом [16].

Уровень МПК представляет собой интегративный показатель опухолевой активности за 24 ч. Метод определения свободных МПК в плазме обладает высокой чувствительностью и специфичностью, которые достигают 95—100%. Исследование МПК мочи практически не уступает чувствительности (93%) и специфичности (75%) определения уровня свободных МПК плазмы [17].

Метод позволяет получить дополнительную информацию, полезную для клинициста, так как экскреция МПК отражает преобладающий тип секреции катехоламинов опухолью. Так, если в опухоли преобладает синтез адреналина, то отмечается повышение суточной экскреции метанефрина; если преобладает опухолевый синтез норадреналина, то возрастает экскреция норметанефрина, при смешанном типе опухолевой продукции возможно повышение обоих показателей МПК. В большинстве наблюдений для интраоперационного ведения больных сведения о преобладающем типе секреции являются важными и влияют на анестезиологическую тактику. Так, норадреналиновый тип секреции характеризуется более выраженным влиянием на АД, амплитуду тахикардии, аритмогенность; преобладание выработки адреналина более опасно с точки зрения возникновения брадикардии, при этом менее агрессивно вазопрессорное воздействие [18].

Применение этого метода позволяет решить еще более насущную с эпидемиологической точки зрения проблему. Нормальный уровень МПК в биологических жидкостях позволяет с высокой степенью вероятности отрицать симптоматический генез артериальной гипертензии, связанный с гиперпродукцией катехоламинов хромаффинной опухолью. Метод определения МПК может быть использован однократно у больных с артериальной гипертензией для исключения феохромоцитомы.

В контексте возможности определения уровня МПК в плазме и моче обзор диагностических возможностей определения адреналина, норадреналина и ванилилминдальной кислоты в суточной моче, фармакологических проб имеет в большей степени историческую, чем клиническую ценность [6, 11].

Топическая диагностика

Топическая диагностика феохромоцитомы или параганглиомы может быть начата только в случае клинической необходимости и обоснованного подозрения на хромаффинную опухоль. Если такие предположения основаны на выявлении повышенного уровня МПК, то результаты должны значительно превышать нормальные значения. У пациентов с наследственной предрасположенностью или наличием феохромоцитомы в анамнезе даже сомнительные результаты гормонального исследования являются показанием к топической диагностике.

Компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ) — равноправные методы первичной диагностики у всех пациентов, кроме детей, беременных и лиц с аллергией на контрастное вещество. Первичный этап топической диагностики включает КТ или МРТ органов брюшной полости и забрюшинного пространства. Если опухоль не найдена, то необходимо исследование малого таза, грудной клетки и шеи. Следует помнить, что при такой тактике метастатическое поражение трубчатых костей может быть пропущено.

Несмотря на высокую чувствительность КТ и МРТ анатомический подход к топической диагностике неспецифичен. В некоторых наблюдениях крайне важна идентификация хромаффинной природы опухоли. В настоящее время наибольшая специфичность функциональной топической диагностики достигается при применении сцинтиграфии с метайодбензилгуанидином, меченным изотопом ¹²³I (МЙБГ-¹²³I).

От выполнения сцинтиграфии с МЙБГ-¹²³I можно воздержаться при выявленных опухолях надпочечника диаметром менее 5 см, при которых отмечается существенное повышение уровня метанефрина в плазме или моче. Это объясняется тем, что небольшие опухоли редко метастазируют, а опухоли с преимущественной секрецией адреналина в большинстве случаев расположены в надпочечнике.

Несмотря на преимущества сцинтиграфии с МЙБГ-¹²³I, ее чувствительность оставляет желать лучшего, особенно в диагностике метастатического поражения. В связи с этим используются другие методы функционального отображения. При проведении позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) для диагностики феохромоцитомы используют новые многообещающие специфичные радионуклиды 6-18F-фтордопамин, 18F-дигидроксифенилаланин (ДОФА), ¹¹C-гидроксиэфедрин, или ¹¹C-адреналин. Последние исследования продемонстрировали превосходство этих методов по сравнению со сцинтиграфией с МЙБГ-¹²³I и МЙБГ-¹³¹I. Такие методы накопительной диагностики, как октреоскан и ПЭТ с 18F-фтордезоксиглюкозой, не рекомендуются в качестве первого этапа топической диагностики. Эти варианты обследования могут применяться у больных с отрицательным результатом сцинтиграфии с МЙБГ-¹²³I, при быстро растущих опухолях с высокой метаболической активностью или с рецепторами к соматостатину [19, 20].

Алгоритм обследования больных с феохромоцитомой представлен на рисунке.Рисунок 1. Алгоритм обследования пациентов с феохромоцитомой.

Вопросы предоперационной подготовки больных

Для проведения стабилизирующей терапии у больных с феохромоцитомой необходимо в первую очередь оценить тяжесть состояния пациента и определить приоритеты и критерии адекватности предстоящего лечения. Необходимо отметить, что такие показатели, как размер опухоли, длительность артериальной гипертензии, амплитуда и частота повышений АД, не могут являться надежным критерием оценки тяжести состояния больного феохромоцитомой. На первом плане стоит проблема функционального состояния органов-мишеней, страдающих от катехоламиновой интоксикации, таких как сердце, почки, головной мозг, потому что именно эти факторы в большей степени влияют на интра- и послеоперационный прогноз. Основной целью предоперационной подготовки является увеличение функциональных резервов органов-мишеней в преддверии предстоящей операции и неизбежных гемодинамических кризов.

Для лечения больных феохромоцитомой применяются как α-, так и β-адреноблокаторы, при этом длительность и селективность действия препаратов находятся в самом широком диапазоне.

На современном этапе можно рекомендовать в качестве наиболее эффективного препарата для предоперационной адренергической блокады доксазозин — селективный пролонгированный α₁-адреноблокатор для перорального применения, который воздействует на весь спектр α₁-адренорецепторов резистивных сосудов. Период полувыведения препарата составляет менее 22 ч. Эффективная доза достигается через 2—3 ч. Назначается в дозе от 1 до 16 мг/сут на 1—2 приема с начальной дозы 1—2 мг/сут. В отсутствие гиповолемии препарат не вызывает гипотензии в межприступном периоде. Дополнительными преимуществами препарата являются его положительное влияние на липидный состав крови (доксазозин уменьшает концентрацию липопротеинов низкой плотности), уменьшение агрегационной способности тромбоцитов, уменьшение размеров предстательной железы при ее доброкачественной гиперплазии.

В отличие от препаратов группы α-адреноблокаторов с симптоматическим механизмом действия, применение α-метилпаратирозина (метирозин, демсер) основано на патогенетических аспектах феохромоцитомы. Препарат блокирует тирозинкиназу, регулирующую синтез катехоламинов. Назначается в начальной дозе 250 мг 4 раза в день с последующим возможным увеличением дозы до 4 г/сут. Дозу регулируют по гипотензивному эффекту. Необходимо применение препарата на протяжении не менее недели до операции. Из побочных эффектов следует отметить возможность пролонгированной интра- и послеоперационной гипотонии, а также различный спектр психостенических проявлений, в связи с чем использование препарата в качестве основного средства предоперационной подготовки ограничено. α-Метилпаратирозин считается средством выбора при лечении метастазов феохромоцитомы. К сожалению, в России препарат не зарегистрирован.

В сочетании с применением гипотензивных средств одним из основных этапов предоперационной подготовки является достижение β-блокирующего эффекта при наличии тахикардии или нарушений ритма сердца. При существующем изобилии препаратов этой группы предпочтение отдается кардиоселективным средствам из-за нежелательных эффектов блокирования β₂-адренорецепторов — гипокалиемии и парадоксальной артериальной гипертензии. Назначение β-блокаторов возможно после достижения α-блокирующего эффекта. При несоблюдении этого условия не исключено парадоксальное ухудшение течения артериальной гипертензии, что связано с нивелированием β₂-дилатирующего эффекта адреналина.

При плановой операции пролонгированные α-адреноблокаторы и препараты, влияющие на синтез катехоламинов, должны быть накануне отменены.

В связи с развитием эндоскопической хирургии в ведущих специализированных клиниках эндоскопическая адреналэктомия стала методом выбора в лечении феохромоцитом [21].

Злокачественные феохромоцитомы

Для обеспечения оптимальной информативности заключение морфологического исследования должно содержать стандартные элементы. По критериям ВОЗ (2004), злокачественное строение опухоли из хромаффинной ткани определяется наличием метастазов, а не местной инвазией. Даже обширная инвазия является неотчетливым показателем возможного метастазирования, в то же время инкапсулированные опухоли не исключают появления отдаленных метастазов. Таким образом, в сообщениях о морфологических типах феохромоцитом и параганглиом выделяют два типа агрессивного поведения опухолей, которые обусловлены различными биологическими характеристиками и обусловливают необходимость в разных подходах к лечению. Первый тип характеризуется выявлением метастазов, семейной формой заболевания, выявлением первичной опухоли в возрасте моложе 30 лет, мультицентрическим или двусторонним поражением. Ко второму типу относятся выявление ядерного и клеточного полиморфизма, атипии, наличие сосудистой инвазии, инвазии в капсулу опухоли [22].

В настоящее время консенсус о формальной оценочной шкале злокачественности не достигнут, тем не менее существуют принятые критерии злокачественности в отдельных ассоциациях патоморфологов. Обычно в шкалу включают основные и дополнительные критерии. К высокому злокачественному потенциалу феохромоцитомы могут относиться наличие метастазов, вненадпочечниковое поражение, выявление опухоли в возрасте младше 15 лет, принадлежность к таким семейным синдромам, как синдром параганглиом, болезнь фон Хиппеля—Линдау, нейрофиброматоз-1. К низкому злокачественному потенциалу феохромоцитомы относятся одиночные опухоли надпочечников, принадлежность к синдрому МЭН 2-го типа, поздняя манифестация опухоли [21].

Частота выявления метастатического поражения при феохромоцитоме (в зависимости от генетического дефекта и локализации опухоли) колеблется от 3 до 36%. Продолжительность жизни больного зависит от локализации метастатического процесса. Тенденция к краткосрочной продолжительности жизни (менее 5 лет) отмечается у пациентов с метастазами в печени и легких, долгосрочная чаще отмечается при метастатическом поражении костей; 5-летняя выживаемость составляет 34—60%. Неблагоприятный прогноз определяет необходимость выделения группы больных с существующими или вероятными метастазами. В настоящее время при выявленной первичной опухоли нет ни одного надежного маркера злокачественности, кроме мутации SDHB.

Существуют несколько вариантов ведения пациентов с метастазами феохромоцитомы, однако ни один из методов не приводит к полному излечению. Уменьшение размера опухоли смягчает клинические проявления, однако его влияние на выживаемость не доказано. Хирургическое уменьшение объема опухолевого поражения может облегчить последующую радио- и/или химиотерапию. Дистанционная лучевая терапия и радиочастотная аблация — альтернативный метод лечения костных метастазов. Химиотерапия с комбинацией циклофосфамид + инкристин + дакарбазин может дать регресс опухоли и клиническое улучшение у 50% пациентов, но результат лечения, к сожалению, краткосрочный. Единственным действенным методом, служащим дополнением к хирургическому лечению злокачественных феохромоцитом, является терапия МЙБГ-¹³¹I [21, 23].

Лечение феохромоцитомы в Израиле | Ассоциация медицинских центров Израиля

 

Главная >Центр нефрологии >Феохромоцитома

Отделение нефрологии государственного медицинского центра Рамбам в Израиле занимается комплексным лечением феохромоцитомы с применением новейших хирургических и медикаментозных методик.

Феохромоцитома – это редкая, как правило, доброкачественная опухоль, развивающаяся из клеток надпочечников. Надпочечники – это парные железы, расположенные над верхней частью почек. Они продуцируют гормоны, которые контролируют множество различных функций человеческого организма.

При развитии феохромоцитомы надпочечники продуцируют гормоны, вызывающие стойкое или эпизодическое повышение кровяного давления. Если опухоль не лечить, она может привести к серьезным заболеваниям других органов и систем, особенно сердечно-сосудистой системы.

Феохромоцитома может возникнуть в любом возрасте, но чаще ею страдают люди от 20 до 50 лет. Хирургическое лечение, как правило, помогает стабилизировать кровяное давление.

В редких случаях феохромоцитома может носить злокачественный характер и распространяться в другие ткани и органы. Клетки злокачественных феохромоцитом чаще всего мигрируют в лимфатическую систему, кости, печень или легкие.

Симптомы феохромоцитомы

• Высокое кровяное давление
• Быстрое сердцебиение
• Повышенная потливость
• Сильная головная боль
• Бледность кожных покровов
• Нарушение дыхания

Менее распространенными проявлениями опухоли являются:

• Тревожность
• Боль в животе
• Запор
• Необъяснимая потеря веса

Симптоматические проявления могут длиться короткие периоды (от 15 до 20 минут), несколько раз в день или реже. В периоды между приступами кровяное давление может стабилизироваться или оставаться повышенным.

Симптоматические проявления могут провоцировать определенные факторы:

• Физические нагрузки
• Переживание или стресс
• Резкое изменение положения тела
• Дефекация
• Потуги и роды

Употребление продуктов с высоким содержанием тирамина (вещества, влияющего на кровяное давление) также может вызывать приступ. Тирамин содержат сыры, некоторые сорта пива и вина, копчености, авокадо, бананы и бобы, маринованная рыба, квашеная капуста и капуста кимчи.

Определенные лекарства также могут приводить к обострениям. К ним относятся противоотечные средства, ингибиторы моноаминоксидазы, стимуляторы, такие как амфетамины или кокаин.

Причины развития феохромоцитомы

Ученые точно не знают, что вызывает развитие феохромоцитомы. Известно, что опухоль возникает из специализированных клеток – хромаффинных клеток, расположенных в центре надпочечников. Основными гормонами, которые эти клетки продуцируют, являются адреналин (эпинефрин) и норадреналин (норэпинефрин). Эти гормоны формируют ответ организма на угрозу, они поднимают артериальное давление, учащают сердцебиение, а также активизируют другие системы организма. Феохромоцитомы приводят к нерегулярному и чрезмерному высвобождению адреналина и норадреналина.

Диагностика феохромоцитомы

В больнице Рамбам проводится комплексная диагностика опухолей надпочечников, которая включает в себя:

• Суточный анализ мочи
• Анализы крови, в том числе и на уровень адреналина и норадреналина

Если результаты лабораторных анализов указывают на возможное наличие феохромоцитомы или параганглиомы израильские специалисты рекомендуют пройти ряд дополнительных диагностических тестов для подтверждения или опровержения диагноза. Как правило, для этих целей применяются высокотехнологические исследования, которые называются тестами визуализации. Они включают в себя КТ, МРТ и ПЭТ.

Кроме стандартных диагностических методов в МЦ Рамбам проводится также генетическое исследование. Это необходимо для того, чтобы определить, вызвана ли феохромоцитома генетическим заболеванием. Эта информация очень важна по целому ряду причин:

• Некоторые генетические расстройства вызывают целый ряд проблем со здоровьем, поэтому результаты исследования могут указывать на необходимость диагностики других заболеваний.
• Поскольку определенные расстройства могут вызывать рецидивы опухоли или способствовать ее озлокачествлению, результаты генетического теста могут повлиять на выбор протокола лечения.
• Результаты генетического анализа могут указать на то, что другие члены семьи также могут быть подвержены развитию феохромоцитомы и нуждаются в диагностике.

Лечение феохромоцитомы в клинике Рамбам

Основным методом лечения феохромоцитомы является операция по удалению опухоли. Перед проведением хирургического вмешательства назначается медикаментозная терапия, направленная на стабилизацию кровяного давления и снижение риска операционных осложнений.

Медикаментозная терапия

Для снижения кровяного давления необходимо принимать два различных препарата в течение 10 дней перед операцией.

• Альфа-блокаторы – блокируют норадреналин, сокращающий мышцы мелких артерий и вен. Поскольку сосуды остаются открытыми, кровоток улучшается и кровяное давление нормализуется. Примерами бета-блокаторов являются феноксибензамин, доксазозин, празозин и теразозин.
• Бета-блокаторы – ингибируют действие адреналина, в результате чего сердце начинает биться медленнее и с меньшей силой. Бета-блокаторы также расширяют сосуды, замедляя высвобождение определенного фермента из почек. Примерами этих лекарственных средств являются атенолол, метопролол и пропранолол.
• Другие препараты – могут быть предписаны, если давление не удается стабилизировать с помощью альфа или бета-блокаторов.

Хирургическое лечение

Специалисты клиники Рамбам отдают предпочтение щадящим малоинвазивным операциям. Как правило, феохромоцитома удаляется вместе с надпочечником лапароскопическим путем. Хирург делает несколько небольших разрезов в коже, через которые он будет манипулировать миниатюрными хирургическими инструментами.

Оставшийся здоровый надпочечник берет на себя функции удаленного и после операции кровяное давление обычно приходит в норму.

Если опухоль оказывается злокачественной, операция бывает эффективной только в том случае, если все ткани и метастазы удается удалить полностью. Однако даже при распространившихся опухолях, удаление феохромоцитомы и надпочечника позволяет на некоторое время стабилизировать артериальное давление.

Лечение злокачественной феохромоцитомы

Поскольку феохромоцитомы редко бывают злокачественными, до сих пор они были изучены недостаточно и поиск эффективных методов их лечения еще продолжается. На сегодняшний день противораковая терапия включает в себя:

• Радионуклидную терапию – это лучевая терапия в сочетании с введением радиофармпрепаратов. Они применяются для того, чтобы максимально точно сфокусировать радиоактивные лучи и уничтожить максимальное количество опухолевых клеток.
• Химиотерапия – химиотерапевтические препараты используются для системного уничтожения раковых клеток.
• Таргетная терапия – эти препараты подавляют функцию специфических белков раковых клеток, которые отвечают за рост и питание опухолевых клеток.

Феохромоцитома — Семейная Клиника

Феохромоцитома – это доброкачественная или злокачественная гормонально активная опухоль хромафинных клеток, которая располагается преимущественно в мозговом веществе надпочечников и секретирует большое количество катехоламинов. Именно катехоламины в основном и определяют клинику феохромоцитомы, которая выражается в катехоламиновой артериальной гипертензии и симпат-адреналовых кризах.

В 90% наблюдений феохромоцитома развивается в мозговом слое надпочечников; у 8% пациентов локализуется в области аортального поясничного параганглия; в 2% случаев – в грудной или брюшной полости, в малом тазу; крайне редко (менее 0,1%) – в области головы и шеи.  При этом феохромоцитомы злокачественного генеза в большинстве случаев располагаются вне мозгового слоя надпочечников и составляют около 10% всех хромафинных опухолей.

Кроме катехоламинов (норадреналина, адреналина, дофамина) феохромоцитома может секретировать АКТГ, кальцитонин, серотонин, соматостатин, вазоактивный интестинальный полипептид, сильнейший вазоконстриктор — нейропептид Y и другие активные вещества, вызывающие многообразные эффекты.

Симптомы феохромоцитомы

Артериальная гипертензия – это один из наиболее постоянных симптомов феохромоцитомы. Может иметь как кризовое (пароксизмальное), так и постоянное стабильное течение.  
Гипертонический криз при феохромоцитоме может длиться от нескольких минут до нескольких часов, и сопровождается беспокойством, чувством тревоги, страха, дрожью, потливостью, ознобом. Могут возникать боли в сердце, одышка, головные боли, сухость во рту, тошнота, рвота. Характерно резкое возникновение катехоламинового гипертонического криза и такое же резкое его прекращение, при этом АД резко понижается до гипотонии. Завершение криза сопровождается обильным потоотделением, полиурией с отделением большого количества светлой мочи. Кризы могут провоцироваться переохлаждением или перегреванием, нервными или физическими перегрузками, алкоголем и др. факторами. 
При стабильном течении артериальной гипертензии АД постоянно стойко повышено и плохо поддается коррекции антигипертензивными средствами. 
Обе формы артериальной гипертензии при феохромоцитоме сопровождаются развитием осложнений: инфарктов миокарда и инсультов, хронической почечной недостаточности, ретинопатии. При тяжелом гипертоническом кризе может возникнуть отек легких и расслаивающая аневризма аорты.

Диагностика феохромоцитомы

Характерными изменениями со стороны крови при феохромоцитоме служат лейкоцитоз, лимфоцитоз, эозинофилия, гипергликемия. Обменные нарушения (гипергликемия) у 10 % больных приводят к развитию  сахарного диабета.
Биохимическими критериями феохромоцитомы служат повышение содержания катехоламинов (метанефринов) в моче, катехоламинов (метанефринов) в крови, хромогранина А в сыворотке крови, глюкозы крови, в некоторых случаях — кортизола, кальцитонина, паратиреоидного гормона, АКТГ, кальция, фосфора и др.

Важное дифференциально-диагностическое значение имеют провокационные и супрессивные фармакологические пробы. Тесты направлены либо на стимуляцию секреции катехоламинов феохромоцитомой, либо на блокирование периферического вазопрессорного действия катехоламинов, однако при проведении проб можно получить как ложноположительные, так и ложноотрицательные результаты.

С целью топической диагностики феохромоцитомы выполняются УЗИ надпочечников и томография (КТ или МРТ) надпочечников, экскреторная урография, селективная артериография почечных и надпочечниковых артерий, сцинтиграфия надпочечников, рентгеноскопия или рентгенография органов грудной клетки (для исключения внутригрудного расположения опухоли).

Дифференциальную диагностику феохромоцитомы проводят с гипертонической болезнью, неврозами, психозами, пароксизмальной тахикардией, тиреотоксикозом, заболеваниями ЦНС (инсультом, преходящей ишемией головного мозга, энцефалитом, ЧМТ), отравлениями.

Всем пациентам с подозрением на феохромоцитому следует проводить генетическое исследование, а при установлении диагноза необходимо проводить генетическое исследование всем прямым родственникам.

Лечение феохромоцитомы

Феохромоцитома – это опухоль, поэтому основной метод ее лечения хирургический. Обычно после удаления феохромоцитомы АД снижается, и пароксизмы тахиаритмии купируются. В случае отсутствия снижения артериального давления следует думать о наличии эктопированной (расположенной вне мозгового слоя надпочечников) опухолевой ткани. 
Перед   операцией проводится медикаментозное лечение, направленное на снятие симптомов криза, уменьшения тяжести проявлений заболевания. Медикаментозное лечение проводится до достижения целевого уровня АД, ЧСС, купирования симптомов гиповолемии. Пациентам с генетически обусловленной феохромоцитомой необходим индивидуальный подход к лечению  в зависимости от фенотип-генотипических особенностей заболевания.

Необходимо помнить, что обращение за медицинской помощью на ранних стадиях заболевания позволит предотвратить  осложнения, которые снижают ка продолжительность, так и качество жизни пациента.

Врачи-эндокринологи СЕМЕЙНОЙ КЛИНИКИ проведут все необходимые лабораторные и инструментальные обследования, при необходимости подберут медикаментозную терапию для достижения состояния, позволяющего провести хирургическое вмешательство.

Феохромоцитома. Онкология

Феохромоцитома происходит из клеток центральной части надпочечника. Может возникнуть в любом возрасте, в том числе и у детей, но чаще её обнаруживают в 20-50 лет.

Надпочечники вырабатывают ряд биологически активных веществ, жизненно важных для организма. Например, синтезируют гормоны адреналин и норадреналин; их еще называют катехоламинами или гормонами «дерись или беги». Дело в том, что при различных стрессовых ситуациях эти вещества выбрасываются в кровь, регулируя частоту сердечных сокращений, обмен веществ и артериальное давление и заставляя организм действовать при возникновении опасности. Большинство феохромоцитом диагностируют в центральной (мозговой) части одного или обоих надпочечников.

Артериальное давление при феохромоцитоме

Опухоль вырабатывает в избыточном количестве адреналин и норадреналин, приводя к учащенному сердцебиению, резким подъемам или к постоянно высоким величинам давления. По статистике феохромоцитома – нечастая причина артериальной гипертензии (0,2-0,6% всех случаев). Тем не менее, резкое повышение АД у людей молодого возраста требует исключения этого заболевания, так как значительный подъем давления опасен развитием сердечно-сосудистых осложнений.

Причины феохромоцитомы

До сих пор неизвестно, что вызывает развитие заболевания. Выяснено, что опухоль начинает свое развитие из хромаффинных клеток мозговой части надпочечников. Именно эти клетки вырабатывают эпинефрин (адреналин) и норэпинефрин (норадреналин).

Риск заболеть увеличивается, если у пациента уже есть:

• множественная эндокринная неоплазия II типа или МЭН II. Болеют этим редким наследственным заболеванием мужчины, опухоли развиваются в щитовидной и паращитовидных железах, на губах, в языке, в желудочно-кишечном тракте.
• болезнь Гиппеля-Ландау, когда множественные опухоли возникают в нервной и эндокринной системе, поджелудочной железе и почках.
• нейрофиброматоз 1 типа: возникают множественные опухоли в коже – нейрофибромы, на коже появляются пигментированные пятна, также возникает опухоль зрительного нерва.
• наследственный синдром параганглиом/феохромоцитом, возникающий из-за мутаций в генах.
• триада Карнея: параганглиомы, легочная хондрома, стромальная опухоль желудка.

Классификация

Выделяют образование надпочечников, т.е. собственно феохромоцитому. Кроме надпочечников, небольшое количество хромаффинных клеток в виде небольших скоплений можно обнаружить в сердце, голове, шее, мочевом пузыре, вдоль позвоночника. Опухоли в этих клетках называют параганглиомами. Они оказывают сходное с феохромоцитомами воздействие на организм, так как происходит выброс тех же гормонов.

Классификация феохромоцитомы по МКБ-10

Заболевание помещено в разделе D35.0 – «Доброкачественное новообразование других и неуточненных эндокринных желез».

Симптомы и признаки феохромоцитомы надпочечников

Основными признаками, которые помогут заподозрить болезнь, считают:

• повышенный уровень артериального давления
• усиленное, учащенное или нерегулярное сердцебиение
• обильное потоотделение без причины
• сильную головную боль
• бледность лица
• одышку.

Более редкими симптомами могут быть:

• тревога, гнетущее ожидание беды
• боль в животе, запоры
• похудение.

Катехоламиновые кризы

Для заболевания характерно внезапное появление симптомов. Эти проявления называют катехоламиновыми кризами. Длительность их составляет от 15 до 20 минут. Приступ может возникать с частотой несколько раз в день или реже, в тяжелых случаях в сутки может быть до 25 кризов. Заканчивается приступ обычно также внезапно, как и возникает. В период между кризами артериальное давление может снижаться до нормы или оставаться высоким.

Возможные пусковые факторы кризов:

• физические нагрузки
• стрессы, нервное перенапряжение
• изменение положения тела
• кишечная перистальтика
• схватки или роды.

Употребление продуктов, богатых тирамином, может также стать триггером криза. Этого биогенного амина много в ферментированных продуктах, например:

• в зрелых сырах
• в сушеном и копченом мясе
• в авокадо, бананах, бобах
• в маринованной рыбе
• в квашеной капусте
• в некоторых сортах пива.

Выброс гормонов могут спровоцировать наркотики (амфетамин, кокаин) и некоторые лекарственные средства:

• сосудосуживающие препараты (деконгестанты)
• ингибиторы моноаминооксидазы
• блокаторы дофаминовых рецепторов
• ингибиторы обратного захвата серотонина
• миорелаксанты
• глюкокортикостероиды.

Диагностика феохромоцитомы

Врач-эндокринолог начинает диагностику с расспроса, выясняя наследственную предрасположенность, изучает историю заболевания. Затем проводит измерение уровня АД, подсчет частоты сердцебиения.

Анализы

Далее обычно назначают лабораторные тесты для исследования уровня адреналина, норадреналина и их метаболитов:

• определение метанефрина и норметанефрина в моче, собранной за сутки
• определение уровня свободного метанефрина в плазме крови.

В настоящее время не используют измерение уровня катехоламинов мочи и уровня ванилилминдальной кислоты, так как часты ложноположительные результаты.

При повышенных уровнях биологически активных веществ в анализах используют визуализирующие методы, которые помогут выявить опухоль:

• компьютерную томографию (КТ) органов брюшной полости, надпочечников. Метод позволяет выявить образования размером более 5 мм.
• сцинтиграфию, которую используют, если есть подозрение на опухоль вне надпочечников. При проведении исследования нужно учитывать возможность ассиметричного накопления изотопа в нормальных надпочечниках.
• позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ). Этот метод более чувствителен, чем сцинтиграфия, в плане выявления метастатических поражений.

Если заболевание есть у нескольких членов семьи или развилось до 40 лет, то проводят генетическое тестирование. Пациентам старше 50 лет генетическое исследование назначается редко.

Лечение феохромоцитомы

В редких случаях прием лекарственных средств позволяет контролировать артериальное давление. Основным способом лечения считают удаление опухоли.

Хирургическое лечение феохромоцитомы

Операцию удаления надпочечника – адреналэктомию проводят либо лапароскопически, с введением миниатюрных хирургических инструментов через небольшие разрезы на животе, либо с помощью открытого доступа к опухоли, когда на коже живота делается разрез. При большом размере образования (более 8 см) предпочтителен открытый способ, так как при удалении важно не повредить капсулу опухоли. Оба вида операций проводят под общей анестезией.

Если выявлено озлокачествление феохромоцитомы, то варианты лечения следующие:

• хирургическое удаление опухоли
• лучевая терапия
• химиотерапия
• абляция опухоли с помощью радиоволнового метода или криотерапии
• эмболизационная терапия путем перекрытия артерии, питающей опухоль
• таргетная терапия с помощью блокады определенных ферментов, белков или молекул, влияющих на рост опухоли.

Лекарственные средства, назначаемые до операции

Для подготовки к операции за 7-14 дней до нее назначают:

• альфа-адреноблокаторы. Эти препараты уменьшают действие избытка норадреналина на организм и стабилизируют артериальное давление за счет расслабления мышц сосудов. Обычно используют доксазозин, празозин, феноксибензамин.
• бета-блокаторы, которые также снижают уровень АД и частоту сердечных сокращений за счет блокировки действия адреналина. Применяют, например, атенолол, метопролол и пропранолол.
• блокаторы кальциевых каналов, например, дилтиазем, амлодипин, нифидепин. Так как дилтиазем мягко снижает давление и действует относительно недолго, его применяют при незначительном повышении АД.

Нередко блокаторы кальциевых каналов добавляют к альфа- и бета-блокаторам.

Неотложная помощь при резком повышении АД

Если у пациента с феохромоцитомой резко поднялось давление, то нужно срочно вызвать врача и под его контролем проводить снижение давления. В качестве препаратов экстренной помощи применяют:

• фентоламин от 5 до 20 мг внутривенно
• тропафен 1%, 1-2 мл внутривенно, очень медленно
• нитропруссид натрия, начиная с 0,25 мкг на килограмм массы тела в минуту внутривенно.
• лабеталол 100 мг внутрь. Возможно введение внутривенно в дозе 20 мг, т.е. 1% раствор вводят в количестве 2 мл.

Нежелательно применение метилдопы, миноксидила, пентамина, бензогексония.

Осложнения феохромоцитомы

Постоянная выработка гормонов повышает артериальное давление и может повреждать сердце, почки, головной мозг. Возможно возникновение жизнеугрожающих состояний, таких как:

• аритмия
• инфаркт миокарда
• инсульт
• почечная недостаточность
• острый респираторный дистресс-синдром.

Катехоламиновый шок

Это осложнение связано с тем, что катехоламины не инактивируются и продолжают действовать на сосуды. В этом случае изменение давления приобретает непредсказуемый характер, эпизоды повышения давления в хаотичном порядке сменяет гипотония. Для лечения применяют альфа-адреноблокаторы, в тяжелых случаях необходима госпитализация в реанимационное отделение.

Злокачественная феохромоцитома

Редко может возникнуть малигнизация, т.е. озлокачествление образования. Это состояние называют злокачественной феохромоцитомой. Подтверждают диагноз биопсией, обнаружением метастазов в костях или других органах.

Прогноз жизни пациентов

Шансы на выздоровление зависят от многих параметров:

• доброкачественная или злокачественная опухоль
• феохромоцитома расположена в одном месте или гормонально-активные клетки рассредоточены по нескольким областям
• есть ли признаки, которые указывают на повреждение органов, возникшее из-за избытка катехоламинов
• были ли осложнения на фоне высокого давления
• есть ли рецидив (возврат) опухоли после хирургического лечения.

Источники

1. Pheochromocytoma. Overview, last reviewed: March 06, 2018. Mayo Clinic http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/pheochromocytoma/basics/definition/con-20030435

2. Phaeochromocytoma, last reviewed: 08/12/2017. http://www.nhs.uk/conditions/phaeochromocytoma/Pages/Introduction.aspx http://www.nhs.uk/conditions/phaeochromocytoma/Pages/Introduction.aspx

3. Catecholamines, Plasma and Urine, last reviewed on May 3 2019. https://labtestsonline.org/understanding/analytes/catecholamine/tab/test

4. Pheochromocytoma and Paraganglioma Treatment (PDQ®)–Patient Version, National Cancer Institute, last reviewed on May 24 2019. https://www.cancer.gov/types/pheochromocytoma/patient/pheochromocytoma-treatment-pdq

5. A rare cause of cardiogenic shock: catecholamine cardiomyopathy of pheochromocytoma. PubMed, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12116803

6. Hypertension in Pheochromocytoma: Characteristics and Treatment, PMC, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3094542/

7. Treatment of pheochromocytoma in adults, UptoDate, https://www.uptodate.com/contents/treatment-of-pheochromocytoma-in-adults

8. Клинические рекомендации по диагностике Феохромоцитомы/Параганглиомы. Российская ассоциация Эндокринологов, https://www.endocrincentr.ru/sites/default/files/specialists/science/clinic-recomendations/recfeohromatparagliom_2015.pdf

Феохромоцитома — Диагностика и лечение

Диагноз

Ваш врач может назначить несколько анализов.

Лабораторные тесты

Следующие тесты измеряют уровни адреналина, норадреналина или побочных продуктов этих гормонов в вашем организме:

• Суточный анализ мочи. В этом тесте вы собираете образец мочи каждый раз при мочеиспускании в течение 24 часов. Попросите письменные инструкции о том, как хранить, маркировать и возвращать образцы.
• Анализ крови. Ваш врач берет кровь для анализа в лаборатории.

Для обоих типов тестов поговорите со своим врачом о специальных приготовлениях, таких как голодание или пропуск лекарств. Не пропускайте прием лекарства без указаний врача.

Визуализирующие тесты

Если результаты лабораторных тестов предполагают наличие феохромоцитомы или параганглиомы, ваш врач, скорее всего, назначит один или несколько визуальных тестов, чтобы определить местонахождение возможной опухоли.Эти тесты могут включать:

• КТ сканирование, специализированная рентгеновская техника
• MRI , использующий радиоволны и магнитное поле для получения детальных изображений
• Визуализация M-иодобензилгуанидина (MIBG), технология сканирования, которая может обнаруживать крошечные количества введенного радиоактивного соединения, поглощаемого феохромоцитомами или параганглиомами
• Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), технология сканирования, которая также может обнаруживать радиоактивные соединения, поглощаемые опухолью

Визуализирующие исследования, проведенные по другим причинам

Опухоль в надпочечнике может быть обнаружена во время визуализационных исследований, проводимых по другим причинам.В таких случаях ваш врач обычно назначает дополнительные тесты, чтобы определить природу опухоли.

Генетическое тестирование

Ваш врач может порекомендовать генетические тесты, чтобы определить, связана ли феохромоцитома с наследственным заболеванием. Информация о возможных генетических факторах может быть важна по многим причинам:

• Поскольку некоторые наследственные заболевания могут вызывать множественные состояния, результаты анализов могут указывать на необходимость выявления других медицинских проблем.
• Поскольку некоторые заболевания с большей вероятностью будут рецидивирующими или злокачественными, результаты ваших анализов могут повлиять на решения о лечении или долгосрочные планы по наблюдению за вашим здоровьем.
• Результаты ваших анализов могут указывать на то, что других членов семьи следует обследовать на феохромоцитому или родственные заболевания.

Спросите своего врача об услугах генетического консультирования, которые помогут вам понять преимущества и значение генетического тестирования.

Дополнительная информация

Показать дополнительную информацию

Лечение

Первичным лечением феохромоцитомы является операция по удалению опухоли.Перед операцией ваш врач, скорее всего, пропишет вам определенные лекарства от кровяного давления, которые блокируют действие гормонов с высоким уровнем адреналина, чтобы снизить риск развития опасно высокого кровяного давления во время операции.

Предоперационная подготовка

Скорее всего, вы будете принимать два препарата в течение 7–10 дней, которые помогут снизить артериальное давление перед операцией. Эти препараты заменят или будут добавлены к другим лекарствам от артериального давления, которые вы принимаете.

• Альфа-блокаторы. Эти препараты сохраняют мелкие артерии и вены открытыми и расслабленными, улучшая кровоток и снижая кровяное давление. Альфа-блокаторы включают феноксибензамин, доксазозин (Кардура) и празозин (Минипресс). Побочные эффекты могут включать нерегулярное сердцебиение, головокружение, усталость, проблемы со зрением, сексуальную дисфункцию у мужчин и отеки конечностей.

• Бета-блокаторы. Эти препараты заставляют ваше сердце биться медленнее и с меньшей силой. Они также помогают держать кровеносные сосуды открытыми и расслабленными.При подготовке к операции ваш врач, скорее всего, назначит бета-блокатор через несколько дней после начала приема альфа-блокатора.

  Бета-блокаторы включают атенолол (Tenormin), метопролол (Lopressor, Toprol-XL) и пропранолол (Inderal, Innopran XL). Возможные побочные эффекты включают усталость, расстройство желудка, головную боль, головокружение, запор, диарею, нерегулярное сердцебиение, затрудненное дыхание и отек конечностей.

• Высокосолевая диета. Альфа- и бета-блокаторы расширяют кровеносные сосуды, в результате чего количество жидкости в кровеносных сосудах становится низким.Это может вызвать опасное падение артериального давления при стоянии. Диета с высоким содержанием соли будет способствовать притоку большего количества жидкости в кровеносные сосуды, предотвращая развитие низкого кровяного давления во время и после операции.

Хирургия

В большинстве случаев ваш хирург удаляет весь надпочечник с феохромоцитомой с помощью минимально инвазивной хирургии. Ваш хирург сделает несколько небольших отверстий, через которые он или она вставит палочки, оснащенные видеокамерами и небольшими инструментами.

Оставшийся здоровый надпочечник выполняет функции, которые обычно выполняют двое. Артериальное давление обычно нормализуется.

В некоторых случаях, например, когда был удален другой надпочечник, ваш врач может удалить только опухоль, сохранив часть здоровых тканей.

Если опухоль злокачественная, опухоль и другие раковые ткани удаляются. Однако даже если не удалить всю злокачественную ткань, операция может ограничить выработку гормонов и обеспечить некоторый контроль артериального давления.

Лечение рака

Очень немногие феохромоцитомы являются злокачественными. Таким образом, исследования о лучших методах лечения ограничены. Лечение раковых опухолей и рака, распространившегося по телу, связанного с феохромоцитомой, включает:

• MIBG . Эта лучевая терапия сочетает MIBG , соединение, которое прикрепляется к опухолям надпочечников, с радиоактивным йодом. Цель лечения — доставить лучевую терапию в определенное место и убить раковые клетки.
• Радионуклидная терапия пептидными рецепторами (PRRT). PRRT сочетает в себе лекарство, нацеленное на раковые клетки, с небольшим количеством радиоактивного вещества. Это позволяет доставлять излучение непосредственно к раковым клеткам. Один препарат PRRT , лютеций Lu 177 дотатат ​​(Lutathera), используется для лечения запущенных нейроэндокринных опухолей.
• Химиотерапия. Химиотерапия — это использование сильнодействующих препаратов, убивающих быстрорастущие раковые клетки.
• Лучевая терапия. Может использоваться для симптоматического лечения опухолей, распространившихся на кость, например, вызывающих боль.
• Таргетная терапия рака. Эти лекарства препятствуют функционированию естественных молекул, которые способствуют росту и распространению раковых клеток.

Клинические испытания

Изучите исследования клиники Мэйо, в которых тестируются новые методы лечения, вмешательства и тесты как средства предотвращения, обнаружения, лечения или контроля этого состояния.

Подготовка к приему

Скорее всего, вы начнете с посещения лечащего врача. Тогда вас могут направить к врачу, специализирующемуся на гормональных нарушениях (эндокринологу).

Вот некоторая информация, которая поможет вам подготовиться к встрече.

Что вы можете сделать

Когда вы записываетесь на прием, спросите, есть ли что-нибудь, что вам нужно сделать заранее, например, поститься перед определенным тестом.Составьте список из:

• Ваши симптомы, включая любые отклонения от нормы, когда они начались и как долго они продолжаются
• Основная личная информация, , включая серьезные стрессы, недавние изменения в жизни и семейный анамнез
• Все лекарства, витамины и другие пищевые добавки, которые вы принимаете, , включая дозы
• Вопросы, которые следует задать Вашему врачу

По возможности возьмите с собой члена семьи или друга, чтобы они помогли вам запомнить полученную информацию.

В случае феохромоцитомы врачу следует задать следующие вопросы:

• Что, вероятно, вызывает мои симптомы?
• Каковы другие возможные причины моих симптомов, кроме наиболее вероятной?
• Какие тесты мне нужны?
• Является ли мое состояние временным или хроническим?
• Как лучше всего действовать?
• Какие альтернативы основному подходу вы предлагаете?
• У меня другие проблемы со здоровьем.Как мне лучше всего управлять ими вместе?
• Есть ли ограничения, которым я должен следовать?
• Стоит ли обратиться к специалисту?
• Могу ли я получить брошюры или другие печатные материалы? Какие сайты вы рекомендуете?

Не стесняйтесь задавать другие вопросы.

Чего ожидать от врача

Ваш врач может задать вам вопросы, в том числе:

• Ваши симптомы были постоянными или прерывистыми?
• Кажется, что-нибудь улучшает ваши симптомы?
• Что может вызвать или ухудшить ваши симптомы?
• Были ли у вас диагностированы другие заболевания? Если да, то какое лечение вы получаете?
• Есть ли в семейном анамнезе опухоли надпочечников или другие эндокринные опухоли?

Диагностика лечения феохромоцитомы | Опухоли Pheos: эндокринная хирургия UCLA

Феохромоцитома: определение

Феохромоцитомы, иногда называемые просто «феосами», представляют собой редкие опухоли, которые развиваются во внутренней области (мозговом веществе) надпочечника.

Мозговое вещество надпочечников играет важную роль в синтезе и секреции катехоламинов — гормонов, таких как эпинефрин ( адреналин, ) и норэпинефрин ( норадреналин, ). Когда организм находится в состоянии стресса, эти гормоны высвобождаются, чтобы инициировать реакцию «бей или беги», которая вызывает быстрые физиологические изменения, такие как учащение пульса и увеличение притока крови к важным органам. Эти гормональные эффекты проявляются в считанные секунды.Феохромоцитомы чрезмерно продуцируют катехоламины, нарушая нормальный баланс гормонов стрессовой реакции в организме. Хотя большинство феохромоцитом развивается в мозговом веществе надпочечников, можно встретить феохромоцитомы в других областях, вырабатывающих катехоламины, таких как живот, таз, грудь и шея.

Раньше многие врачи называли феохромоцитому «10-процентной» опухолью , что означает, что 10% случаев были семейными (наследственными), 10% двусторонними (поражали как правые, так и левые надпочечники), 10% злокачественными (обнаруживали раковые метастазы). к другим участкам тела), 10% у детей и 10% лежат вне надпочечников. Недавние успехи в нашем понимании генетики феохромоцитомы вынудили врачей отказаться от правила 10% , потому что это чрезмерное упрощение (см. «Причины феохромоцитомы» ниже).

Насколько распространены феохромоцитомы?

Феохромоцитомы возникают примерно у 1-2 человек на 100 000 взрослых в год. Приблизительно у 1 из 500 человек с высоким кровяным давлением в конечном итоге обнаруживается феохромоцитома. Чаще всего у людей развиваются феохромоцитомы от 40 до 50 лет.Мужчины и женщины страдают одинаково.

Симптомы и признаки

Высокое кровяное давление ( гипертония ) — наиболее частая проблема, приписываемая феохромоцитомам. Это результат повышенного высвобождения катехоламинов, адреналина и норадреналина. Поскольку каждая опухоль отличается от следующей, пациентов с феохромоцитомами могут испытывать либо постоянно высокое кровяное давление (из-за постоянного выброса гормонов), либо эпизодические пики артериального давления (из-за случайных всплесков выброса гормонов).

Симптомы феохромоцитомы часто связаны со скачками артериального давления. Люди обычно сообщают о внезапном «выбросе адреналина» без видимой причины, и это может происходить до нескольких раз в день. Многие пациенты сообщают, что физические упражнения могут спровоцировать «всплески» феохромоцитомы. Типичные симптомы включают:

• Сильная головная боль
• Учащенное сердцебиение или учащенное сердцебиение
• Обильное потоотделение
• Приливы или ощущение жара
• Боль в груди или давление в груди

Опасны ли феохромоцитомы?

Да.Катехоламины являются одними из самых мощных гормонов в организме человека, и чрезмерное их количество может быть смертельным. По этой причине феохромоцитомы считаются, скорее всего, единственной опухолью самого высокого риска, которую врачи лечат . Поскольку они являются важными регуляторами кровяного давления, катехоламины обычно высвобождаются как часть хрупкого баланса. Колебания уровней катехоламинов, наблюдаемые у пациентов с феохромоцитомой, могут вызывать повреждение органов из-за опасно высокого кровяного давления, что приводит к:

• Смерть
• Сердечный приступ
• Ход
• Почечная недостаточность

С другой стороны, некоторые пациенты с феохромоцитомой испытывают шок (опасно низкое кровяное давление), когда уровни катехоламинов внезапно и непредсказуемо падают.

К началу

Прогноз

Благодаря современным медицинским и хирургическим методам большинство пациентов, получающих специализированную помощь в центре, имеющем опыт лечения феохромоцитомы, преуспевают. Опубликованные до 1960 г. отчеты демонстрировали очень высокий уровень смертности, иногда превышающий 50%, во время лечения феохромоцитомы. Теперь риск смерти в руках экспертов составляет менее 2%. Отсутствие лечения феохромоцитома часто приводит к летальному исходу. Небольшая часть пациентов требует дальнейшего лечения злокачественной феохромоцитомы после первоначальной операции (см. Ниже: Как часто феохромоцитомы становятся злокачественными? ).

Что вызывает феохромоцитому?

Большинство феохромоцитом носят спорадический характер, что означает, что они возникают случайно без какой-либо видимой причины. Мы знаем, что опухоли возникают из хромаффинных клеток (специализированных клеток, которые поглощают аминокислоты-предшественники катехоламинов), которые сконцентрированы в мозговом веществе надпочечников, но существуют в небольших скоплениях за пределами надпочечников. Недавнее исследование (2003 г. и последующие годы) ясно продемонстрировало, что феохромоцитомы являются семейными (наследственными или синдромальными), чем считалось ранее .Теперь эксперты считают, что от 20% до 35% феохромоцитом являются семейными — отсюда и нарушение правила 10%. Мутации, связанные с феохромоцитомой, передаются по аутосомно-доминантному типу, что означает, что все дети затронутых родителей имеют 50% шанс получить аномальный ген. Унаследованные синдромы, связанные с феохромоцитомой, включают:

• Множественная эндокринная неоплазия 2 типа (MEN-2, оба типа -2A и -2B)
• Нейрофиброматоз 1 (НФ-1)
• Болезнь фон Гиппеля-Линдау (VHL)
• Синдром семейной феохромоцитомы / параганглиомы (SDHB, SDHD)

Особенности наследственных феохромоцитом

Пациенты с наследственными синдромами феохромоцитомы обладают уникальными характеристиками.Поскольку мутация присутствует в каждой клетке тела, все хромаффинные клетки имеют шанс в какой-то момент в течение жизни перерасти в опухоль феохромоцитомы. Следовательно, как и следовало ожидать, у пациентов с наследственной феохромоцитомой гораздо выше вероятность развития множественных опухолей и опухолей, лежащих за пределами надпочечника. Их необходимо тщательно выявлять перед любой попыткой хирургического вмешательства.

Унаследованные синдромы феохромоцитомы обладают различной проницаемостью, что означает, что только у части людей, несущих этот ген, в конечном итоге разовьется одна или несколько опухолей феохромоцитомы. Приблизительный уровень проникновения составляет 40% для MEN-2, 1% для NF-1, 20% для VHL и до 80% для SDHB / SDHD.

Как часто феохромоцитомы становятся злокачественными?

Нечасто — к счастью, большинство феохромоцитом доброкачественные. Вероятность злокачественной феохромоцитомы во многом зависит от основной мутации. Для большинства спорадических феохромоцитом менее 10% оказываются злокачественными. Самый высокий уровень злокачественных новообразований связан с мутацией SDHB (синдром семейной феохромоцитомы / параганглиомы), уровень злокачественных новообразований может превышать 50%.

Как диагностируют феохромоцитомы?

Установление диагноза феохромоцитомы зависит от демонстрации значительного избытка катехоламинов. Уровни адреналина (адреналина), норадреналина (норадреналин) и их метаболитов (продуктов распада адреналина и норадреналина) можно измерить либо в моче, либо в крови. Метаболиты катехоламинов включают метанефрин, норметанефрин, дофамин и ваниллилминдальную кислоту (VMA) . Поскольку уровень катехоламинов меняется в течение дня, лучший метод диагностики феохромоцитом — это 24-часовой сбор мочи.Это включает в себя получение в медицинской лаборатории специального контейнера для мочи с небольшим количеством консерванта и заполнение его мочой на целый день. Тест несколько неудобен, но стоит затраченных усилий благодаря своей надежности и непревзойденной специфичности. Часто суточный сбор мочи необходимо выполнять более одного раза, чтобы убедиться в достоверности диагноза.

24-часовой анализ мочи на феохромоцитому считается положительным, если уровень катехоламинов превышает верхний предел нормы в два раза.Многие люди, особенно с гипертонией, имеют слегка повышенный уровень катехоламинов, который технически выше того, что считается нормальным диапазоном, но падает ниже двухкратного верхнего предела. Практически ни у одного из этих людей с умеренным избытком катехоламинов в конечном итоге не окажется феохромоцитомы.

К началу

Можно ли использовать анализы крови для диагностики феохромоцитомы?

Иногда. Доступны анализы крови на метанефрин, норметанефрин и хромогранин А. Самый распространенный анализ крови на феохромоцитому — это тест на свободный метанефрин в плазме . Тест на свободный метанефрин в плазме , хотя и удобнее, чем 24-часовой сбор мочи, страдает частыми ложноположительными результатами . Другими словами, тесты создают ложную тревогу, когда у пациента кажется, что у пациента феохромоцитома, но на самом деле у него нет. Подобные ложноположительные результаты часто сбивают с толку как пациентов, так и врачей.По этой причине суточный анализ мочи остается золотым стандартом.

Как расположены феохромоцитомы?

Визуализационные тесты и сканирование Визуализацию следует выполнять только после того, как диагноз феохромоцитома будет установлен с помощью суточного анализа мочи. Для обнаружения феохромоцитом можно использовать несколько типов сканирования. К ним относятся сканирование поперечного сечения, функциональное сканирование и совместно зарегистрированное сканирование (гибридное поперечное сечение и функциональное сканирование). Сканирование поперечного сечения дает подробную анатомическую информацию, тогда как при функциональном сканировании используются определенные молекулы (помеченные крошечными количествами радиоактивного индикатора), которые нацелены на определенные свойства опухоли.

• Скан поперечного сечения
• Компьютерная томография (компьютерная томография или компьютерная томография)
• Магнитно-резонансная томография (МРТ)

Функциональные сканы

• ¹³¹ Сцинтиграфия с I-мета-иодбензилгуанидином (сканирование MIBG)
• ¹⁸ Позитронно-эмиссионная томография с F-дезоксиглюкозой (обычное ПЭТ-сканирование, также известное как ФДГ-ПЭТ-сканирование)

Совместная регистрация сканирований

• ФДГ-ПЭТ / КТ
• ¹⁸ F-DOPA ПЭТ / КТ

Из вышеперечисленного наиболее часто используются КТ и МРТ из-за их широкой доступности.Сканирование MIBG также часто используется, хотя качество изображений сильно зависит от опыта центра. MIBG-сканирование очень специфично для феохромоцитомы и обладает дополнительным преимуществом, заключающимся в возможности определять местонахождение нескольких областей опухоли (также известных как очаги). Регулярный FDG-PET полезен для выявления быстрорастущих опухолей, которые потребляют большое количество глюкозы (сахара). Он способен отображать подмножество феохромоцитом.

¹⁸ F-DOPA ПЭТ / КТ-сканирование — это самый передовой метод визуализации из перечисленных выше.Это высокочувствительное, совместно зарегистрированное сканирование объединяет анатомические определения и функциональные данные в единый трехмерный ландшафт. Он очень надежен в обнаружении множественных опухолевых очагов и превосходит сканирование MIBG там, где это возможно. ¹⁸ F-DOPA ПЭТ / КТ-сканирование доступно только в некоторых специализированных центрах, таких как Национальные институты здравоохранения (NIH), Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе и в некоторых европейских центрах.

Как лечат феохромоцитомы?

Подавляющее большинство феохромоцитом успешно лечится хирургическим путем. Операция может быть выполнена безопасно только после осторожного приема альфа-адреноблокаторов (таких препаратов, как фенксойбензамин, которые снижают чувствительность организма к выбросам катехолмина) как минимум за две-три недели до операции . Невозможно переоценить важность тщательной предоперационной подготовки к альфа-адреноблокаторам. Фактически, это единичное вмешательство во многом способствовало улучшению результатов, которые наблюдались у пациентов с феохромоцитомой за последние полвека.В некоторых случаях бета-адреноблокаторы (лекарства, замедляющие частоту сердечных сокращений) могут быть добавлены после установления адекватной альфа-блокады.

В экспертных центрах большинство феохромоцитом удаляют лапароскопическим способом. Это верно для большинства опухолей, возникающих из надпочечников, а также некоторых опухолей, возникающих в других местах. Залог успешной операции — эффективная командная работа хирурга и анестезиолога . Другими словами, и хирург, и анестезиолог должны быть сведущими в лечении феохромоцитомы, и в идеале они должны были ранее провести ряд аналогичных операций вместе.

После операции пациенты часто нуждаются в тщательном наблюдении в отделении интенсивной терапии. Большинство пациентов, перенесших лапароскопическую операцию, остаются в больнице от одного до двух дней, после чего они возвращаются к нормальной деятельности в течение одной-двух недель.

Какие варианты лечения злокачественной феохромоцитомы?

После того, как была проведена агрессивная операция, варианты адъювантного лечения включают:

• Комбинированная химиотерапия
• Наружная лучевая терапия
• Высокодозная радионуклидная терапия 131I-мета-иодобензилгуанидином (МИБГ)

Конечно, продолжающийся избыток гормонов необходимо лечить с помощью длительной терапии альфа-блокаторами во всех случаях, когда уровни катехоламинов остаются явно высокими после операции.Радионуклидная терапия МИБГ доступна в небольшом количестве центров в Соединенных Штатах в соответствии с протоколом исследования.

К началу

Лечение феохромоцитомы и параганглиомы (PDQ®) — версия для пациента

О PDQ

Запрос данных врача (PDQ) — это обширная база данных по раку Национального института рака (NCI). База данных PDQ содержит резюме последней опубликованной информации о профилактике, обнаружении, генетике, лечении, поддерживающей терапии, а также дополнительной и альтернативной медицине.Большинство резюме представлено в двух версиях. Версии для медицинских работников содержат подробную информацию на техническом языке. Версии для пациентов написаны на понятном нетехническом языке. Обе версии содержат точную и актуальную информацию о раке, и большинство версий также доступно на испанском языке.

PDQ — это услуга NCI. NCI является частью Национальных институтов здравоохранения (NIH). NIH — это центр биомедицинских исследований при федеральном правительстве. Обзоры PDQ основаны на независимом обзоре медицинской литературы.Это не политические заявления NCI или NIH.

Цель этого обзора

В этом обзоре информации о раке PDQ содержится текущая информация о лечении феохромоцитомы и параганглиомы. Он предназначен для информирования и помощи пациентам, семьям и лицам, осуществляющим уход. Он не дает официальных руководящих принципов или рекомендаций для принятия решений в отношении здравоохранения.

Рецензенты и обновления

Редакционные коллегии составляют сводки информации о раке PDQ и поддерживают их в актуальном состоянии.Эти советы состоят из экспертов в области лечения рака и других специальностей, связанных с раком. Резюме регулярно пересматриваются, и в них вносятся изменения при появлении новой информации. Дата в каждой сводке («Обновлено») — это дата самого последнего изменения.

Информация в этом обзоре пациента была взята из версии для медицинских работников, которая регулярно пересматривается и обновляется по мере необходимости редакционной коллегией PDQ по лечению взрослых.

Информация о клиническом испытании

Клиническое испытание — это исследование, призванное ответить на научный вопрос, например, лучше ли одно лечение, чем другое.Испытания основаны на прошлых исследованиях и на том, что было изучено в лаборатории. Каждое испытание отвечает на определенные научные вопросы, чтобы найти новые и более эффективные способы помощи больным раком. Во время клинических испытаний лечения собирается информация об эффектах нового лечения и о том, насколько хорошо оно работает. Если клинические испытания покажут, что новое лечение лучше, чем то, что используется в настоящее время, новое лечение может стать «стандартным». Пациенты могут захотеть принять участие в клиническом исследовании.Некоторые клинические испытания открыты только для пациентов, которые еще не начали лечение.

Клинические испытания можно найти в Интернете на сайте NCI. Для получения дополнительной информации позвоните в Информационную службу рака (CIS), контактный центр NCI, по телефону 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

Разрешение на использование данного обзора

PDQ является зарегистрированным товарным знаком. Содержимое документов PDQ можно свободно использовать как текст. Его нельзя идентифицировать как сводную информацию о раке NCI PDQ, если не отображается вся сводка и не обновляется регулярно.Тем не менее, пользователю будет разрешено написать предложение, например: «В сводке информации о раке PDQ NCI о профилактике рака груди указываются риски следующим образом: [включить выдержку из резюме]».

Лучше всего процитировать это резюме PDQ:

Редакционная коллегия PDQ® Adult Treatment. PDQ Лечение феохромоцитомы и параганглиомы. Бетесда, Мэриленд: Национальный институт рака. Обновлено <ММ / ДД / ГГГГ>. Доступно по адресу: https://www.cancer.gov/types/pheochromocytoma/patient/pheochromocytoma-treatment-pdq.Дата обращения <ММ / ДД / ГГГГ>. [PMID: 26389499]

Изображения в этом резюме используются с разрешения автора (ов), художника и / или издателя только для использования в обзорах PDQ. Если вы хотите использовать изображение из сводки PDQ и не используете все сводки, вы должны получить разрешение от владельца. Он не может быть предоставлен Национальным институтом рака. Информацию об использовании изображений в этом обзоре, а также многих других изображений, связанных с раком, можно найти в Visuals Online. Visuals Online — это коллекция из более чем 3000 научных изображений.

Заявление об отказе от ответственности

Информация, содержащаяся в этом резюме, не должна использоваться для принятия решений о страховом возмещении. Более подробную информацию о страховании можно найти на сайте Cancer.gov на странице «Управление онкологическими услугами».

Свяжитесь с нами

Дополнительную информацию о том, как связаться с нами или получить помощь на веб-сайте Cancer.gov, можно найти на нашей странице «Свяжитесь с нами для получения помощи». Вопросы также можно отправить на Cancer.gov через электронную почту веб-сайта.

NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

УЧЕБНИКИ

Manger WM.Феохромоцитома. В: Справочник НОРД по редким заболеваниям. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. Филадельфия, Пенсильвания. 2003: 409-10.

Рагхаван Д., изд. Учебник необычного рака, 2-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: John Wiley & Sons, Ltd; 1999: 251-5.

Fauci AS, et al., Eds. Принципы внутренней медицины Харрисона, 14-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: McGraw-Hill, Inc; 1998: 2057-60.

DeVita Jr VT, et al., Eds. Принципы рака и практика онкологии. 5-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: компания J.B. Lippincott; 1997: 1669-75.

Bennett JC, Plum F., eds. Сесил Учебник медицины. 20-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: W.B. Saunders Co; 1996: 1254-7.

Уилсон Дж. Д. и др., Учебник эндокринологии. 8-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: W. B. Saunders Co; 1992: 668-83.

СТАТЬИ ЖУРНАЛА

Comino-Méndez I, Gracia-Aznárez FJ, Schiavi F, et al. Секвенирование экзома определяет мутации MAX как причину наследственной феохромоцитомы. Нат Жене. 2011; 43 (7): 663-7. DOI: 10,1038 / нг. 861. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=21685915.

Kawasaki Y, Ishidoya S, Kaiho Y, et al. Лапароскопическая одновременная двусторонняя адреналэктомия: оценка возможности и возможных показаний [аннотация]. [опубликовано в Интернете перед печатью 13 сентября 2011 г.] .Int J Urol. 2011. DOI: 10.1111 / j.1442-2042. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21914001.

Шен В.Т., Гроган Р., Вринс М., Кларк Огайо, Ду Кью. Сто два пациента с феохромоцитомой лечились в одном учреждении с момента введения лапароскопической адреналэктомии.Arch Surg. 2010; 145 (9): 893-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=20855761.

Ку Ю.К., Сангла К., Тан Ю.М., Уильямс Д. Случай использования кортикальной щадящей адреналэктомии для лечения двусторонней феохромоцитомы при нейрофиброматозе 1 типа. Intern Med J. 2010; 40 (3): 239-40. Рефератов нет. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=20446972.

Yao L, Schiavi F, Cascon A, et al. Спектр и распространенность мутаций гена FP / TMEM127 в феохромоцитомах и параганглиомах. ДЖАМА. 2010; 304 (23): 2611-9.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=21156949.

Qin Y, Yao L, King EE, et al. Мутации зародышевой линии TMEM127 придают чувствительность к феохромоцитоме. Нат Жене. 2010; 42 (3): 229-33. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=20154675.

Hao HX, Khalimonchuk O, Schraders M, et al. SDH5, ген, необходимый для флавинирования сукцинатдегидрогеназы, мутирован при параганглиоме. Наука. 2009; 325 (5944): 1139-42. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=19628817.

Yip L, et al., Хирургическое лечение наследственной феохромоцитомы. J Am Coll Surg. 2004; 198; 525-34.

Гимм О. и др., Генетическая основа феохромоцитомы. Front Horm Res. 2004; 31: 45-60.

Воан Эд мл. Заболевания надпочечников. Med Clin North Am. 2004; 88: 443-66.

Jaroszewski DE, et al., Лапароскопическая адреналэктомия по поводу феохромоцитомы. Mayo Clin Proc. 2003; 78: 1501-4.

Mukai M, et al., Злокачественная феохромоцитома, реагирующая на мультимодальную терапию: описание случая. Hinyokika Kiyo.2003; 49: 583-5.

Ариас Мартинес Н. и др., Лечение злокачественной феохромоцитомы с помощью 131I MIBG: долгое выживание. An Med Interna. 2003; 20: 575-8.

Pederson LC, Lee JE. Феохромоцитома. Варианты лечения Curr Oncol. 2003; 4: 329-37.

Николай Н. Лапароскопическая адреналэктомия. Тумори. 2003; 89: 556-9.

Veglio F и др., Последние достижения в диагностике и лечении феохромоцитомы. Minerva Med. 2003; 94: 267-71.

Neumann HP, et al., Мутации зародышевой линии в несиндромной феохромоцитоме.N Engl J Med. 2002; 346: 1459-66.

Aguiar RC, et al., Анализ гена SDHD, гена восприимчивости к синдрому семейной параганглиомы (PGL1), в феохромоцитомах. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86: 2890-4.

Длуги Р.Г., Феохромоцитома? смерть аксиомы. N Engl J Med. 2002; 346: 1486-8.

Astuti D, et al., Мутации гена в субъединице сукцинатдегидрогеназы SDHB вызывают предрасположенность к семейной феохромоцитоме и семейной параганглиоме. Am J Hum Genet. 2001; 69: 49-54.

Скольдберг Ф. и др. Семья с наследственными экстраадреналиновыми параганглиомами без доказательств мутаций в болезни фон Гиппеля-Ландау или генах ret. Clin Endocrinol. 1998; 48: 11-6.

ИЗ ИНТЕРНЕТА

Онлайн-Менделирующее наследование в человеке (OMIM). Университет Джона Хопкинса. Феохромоцитома. Запись №: 171300. Последнее редактирование 15 августа 2011 г. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/. По состоянию на 18 октября 2011 г.

Интернет-Менделирующее наследование в человеке, OMIM (TM).Университет Джона Хопкинса, Балтимор, Мэриленд. MIM-номер: 171350: 23.03.2004. World Wide Web URL:

Интернет-Менделирующее наследование в человеке (OMIM). Университет Джона Хопкинса. Параганглиомы 4; PGL4. Запись №: 115310. Последнее обновление: 21 марта 2011 г. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/. По состоянию на 18 октября 2011 г.

Sweeney AT. Феохромоцитома. Эмедицина. 2003. http://emedicine.medscape.com/article/124059-overview, 2011. По состоянию на 18 октября 2011 г.

Национальный институт рака.PDQ. Феохромоцитома. 2003. http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/pheochromocytoma/HealthProfessional Последнее обновление 27 октября 2010 г. Дата доступа 18 октября 2011 г.

Симптомы, причины, лечение и прогноз

Что такое феохромоцитома ?

Феохромоцитома (PCC) — это редкая опухоль, которая обычно растет в надпочечниках над почками. Он также известен как параганглиома надпочечника или хромаффинно-клеточная опухоль.

Чаще всего встречается у взрослых в возрасте от 30 до 50 лет, но может быть у людей любого возраста.Дети составляют около 10% всех заболевших.

Ваши надпочечники вырабатывают гормоны, которые контролируют такие вещи, как ваш метаболизм и артериальное давление. Феохромоцитома также выделяет гормоны на гораздо более высоком уровне, чем обычно. Эти дополнительные гормоны вызывают высокое кровяное давление, которое может повредить сердце, мозг, легкие и почки.

Примерно от 10% до 15% этих опухолей являются злокачественными и могут распространяться на другие части вашего тела. Но большинство опухолей феохромоцитомы доброкачественные, то есть не злокачественные.

Симптомы феохромоцитомы

У некоторых людей с этими опухолями постоянно высокое кровяное давление. Для других он идет вверх и вниз.

Это может быть вашим единственным признаком проблемы. Но у большинства людей есть по крайней мере еще один симптом, в том числе:

Эти симптомы могут возникать внезапно, как приступ, несколько раз в день. Или они могут происходить всего несколько раз в месяц. По мере роста опухоли приступы могут усиливаться и происходить чаще.

Триггеры феохромоцитомы

У некоторых людей атаки вызываются такими вещами, как:

Причины и факторы риска феохромоцитомы

Врачи не знают, почему формируется большинство опухолей ПКС.

Около 30% случаев передаются семьями. Они более вероятны злокачественными, чем случайные.

Опухоли чаще встречаются у людей с нарушениями или состояниями, которые передаются от родителей к детям, в том числе:

• Множественная эндокринная неоплазия, тип II
• Болезнь фон Гиппеля-Линдау
• Нейрофиброматоз 1 (NF1)
• Синдром наследственной параганглиомы

Осложнения феохромоцитомы

Если вы не получите лечения, ПКК может привести к опасным для жизни состояниям, в том числе:

Диагноз феохромоцитомы

Многим людям с феохромоцитомой никогда не ставят диагноз, потому что симптомы так похожи на те из других условий.Некоторые тесты могут сказать вашему врачу, есть ли он у вас:

• Анализы крови или мочи для выявления высоких уровней гормонов
• МРТ (магнитно-резонансная томография), при которой используются мощные магниты и радиоволны для получения изображений органов и тканей. для проверки опухоли
• Компьютерная томография, которая объединяет несколько рентгеновских снимков, сделанных под разными углами, чтобы определить опухоль

Если у вас есть PCC, у вас могут быть тесты, чтобы определить, было ли это вызвано проблемой с вашими генами . Это может сказать вам, есть ли у вас больше шансов получить новую опухоль и находятся ли члены вашей семьи в группе повышенного риска.

Лечение феохромоцитомы

Скорее всего, вам потребуется операция по удалению опухоли. Ваш врач может сделать это, используя крошечные надрезы вместо одного большого отверстия. Это называется лапароскопической или малоинвазивной хирургией. Обычно вы восстанавливаетесь быстрее после этих процедур, чем после традиционной хирургии.

Продолжение

Перед операцией вам может потребоваться лекарство, чтобы снизить артериальное давление и контролировать периодическое учащенное сердцебиение.

Если у вас опухоль только в одном надпочечнике, ваш врач, вероятно, удалит эту железу целиком.Другая железа будет вырабатывать гормоны, необходимые вашему организму.

Если у вас опухоль обеих желез, ваш хирург может удалить только опухоль и оставить часть желез.

Если ваша опухоль злокачественная, вам также могут назначить лучевую терапию, химиотерапию или таргетную терапию (с использованием лекарств для поражения определенных раковых клеток), чтобы предотвратить ее рост.

Прогноз феохромоцитомы

Если ваш врач удаляет оба надпочечника, вы можете принять лекарство, которое поможет восполнить выработку гормонов, которые ваше тело больше не сможет вырабатывать.

Независимо от вашего лечения, вам нужно будет регулярно проходить осмотры у врача, чтобы быть уверенным, что PCC не вернется. Они также могут помочь вам справиться с любыми долгосрочными побочными эффектами лечения.

По оценкам, около 95% людей, у которых диагностирована раковая форма феохромоцитомы, которая не распространилась на другие части их тела, живут как минимум 5 лет. Если опухоли распространились или вернулись после лечения, от 50% до 60% людей живут не менее 5 лет после постановки диагноза.

Соображения подхода, лапароскопическая адреналэктомия, феохромоцитома при беременности

Дарр Р., Лендерс JWM, Хофбауэр Л.С., Науманн Б., Борнштейн С.Р., Эйзенхофер Г. Феохромоцитома: обновленная информация о ведении болезней. Ther Adv в эндо и метаб. 2012; 3 (1): 11-26. [Полный текст].

Waguepack SG, Rich T, Grubbs E, Ying AK, Perrier ND, Ayala-Ramirez M и др. Текущий обзор этиологии, диагностики и лечения детской феохромоцитомы и параганглиомы. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2010 май. 95 (5): 2023–37. [Медлайн].

Томпсон Л.Д. Феохромоцитома по шкале оценки надпочечников (PASS) для отделения доброкачественных новообразований от злокачественных: клинико-патологическое и иммунофенотипическое исследование 100 случаев. Am J Surg Pathol . 2002 май. 26 (5): 551-66. [Медлайн].

Бхола Р., Банчман Т.Э. Обзор детской феохромоцитомы и параганглиомы. Передний педиатр . 2017 г.5: 155. [Медлайн]. [Полный текст].

Sheps SG, Jiang NS, Klee GG, van Heerden JA. Последние достижения в диагностике и лечении феохромоцитомы. Mayo Clin Proc . 1990, январь, 65 (1): 88-95. [Медлайн].

Yeterian EH, Pandya DN. Кортикоталамические связи верхней височной борозды у макак-резусов. Exp Brain Res . 1991. 83 (2): 268-84. [Медлайн].

Еленкова А., Матрозова Ю., Захариева С., Кирилов Г., Калинов К.Адипонектин — возможный фактор патогенеза нарушений углеводного обмена у больных феохромоцитомой. Цитокин . 2010 июн. 50 (3): 306-10. [Медлайн].

Eisenhofer G, Pacak K, Huynh TT, Qin N, Bratslavsky G, Linehan WM, et al. Метаболомный и секреторный фенотип катехоламинов при феохромоцитоме. Рак, родственный эндокринологу . 2011 18 февраля (1): 97-111. [Медлайн].

Феррейра В.М., Марселино М., Пехник С.К. и др.Для феохромоцитомы характерны катехоламин-опосредованный миокардит, очаговый и диффузный фиброз миокарда и дисфункция миокарда. Джам Колл Кардиол . 2016 24 мая. 67 (20): 2364-74. [Медлайн]. [Полный текст].

Eisenhofer G, Lenders JW, Timmers H, Mannelli M, Grebe SK, Hofbauer LC и др. Измерения метокситирамина, норметанефрина и метанефрина в плазме как дискриминаторов различных наследственных форм феохромоцитомы. Clin Chem .2011 Март 57 (3): 411-20. [Медлайн]. [Полный текст].

Eisenhofer G, Rivers G, Rosas AL, Quezado Z, Manger WM, Pacak K. Неблагоприятные реакции на лекарства у пациентов с феохромоцитомой: заболеваемость, профилактика и лечение. Лекарственная безопасность . 2007. 30 (11): 1031-62. [Медлайн].

Eng C. Семинары по медицине больницы Бет Исраэль, Бостон. Протоонкоген RET при множественной эндокринной неоплазии 2 типа и болезни Гиршпрунга. N Engl J Med .1996, 26 сентября, 335 (13): 943-51. [Медлайн].

Comino-Mendez I, Gracia-Aznarez FJ, Schiavi F, Landa I, et al. Секвенирование экзома определяет мутации MAX как причину наследственной феохромоцитомы. Нат Генет . 19 июня 2011 г. 43 (7): 663-7. [Медлайн].

Burnichon N, Cascon A, Schiavi F, Morales NP, Comino-Mendez I, et al. Мутации MAX вызывают наследственную и спорадическую феохромоцитому и параганглиому. Clin Cancer Res .2012 15 мая. 18 (10): 2828-37. [Медлайн].

Neumann HP, Berger DP, Sigmund G, Blum U, Schmidt D, Parmer RJ, et al. Феохромоцитомы, множественная эндокринная неоплазия 2 типа и болезнь фон Гиппеля-Линдау. N Engl J Med . 1993 18 ноября. 329 (21): 1531-8. [Медлайн].

Gergics P, Patocs A, Toth M, Igaz P, Szucs N, Liko I, et al. Мутации гена VHL зародышевой линии в венгерских семьях с болезнью фон Хиппеля-Линдау и у пациентов с явно спорадическими односторонними феохромоцитомами. Eur J Эндокринол . 2009 Сентябрь 161 (3): 495-502. [Медлайн].

Niemann S, Becker-Follmann J, Nurnberg G, Ruschendorf F, Sieweke N, et al. Отнесение PGL3 к хромосоме 1 (q21-q23) в семье с аутосомно-доминантной нехромаффинной параганглиомой. Am J Med Genet . 2001 января 1. 98 (1): 32-6. [Медлайн].

Burnichon N, Briere JJ, Libe R, Vescovo L, Riviere J, et al. SDHA — это ген-супрессор опухоли, вызывающий параганглиому. Хум Мол Генет . 1 августа 2010 г. 19 (15): 3011-20. [Медлайн]. [Полный текст].

Kunst HP, Rutten MH, de Mönnink JP, Hoefsloot LH, Timmers HJ, Marres HA и др. SDHAF2 (PGL2-SDH5) и наследственная параганглиома головы и шеи. Clin Cancer Res . 2011 15 января. 17 (2): 247-54. [Медлайн].

van den Akker EL, de Krijger RR, de Herder WW, Drop SL. Врожденная гемигипертрофия и феохромоцитома, а не случайное сочетание ?. Eur J Pediatr . 2002 Март 161 (3): 157-60. [Медлайн].

Beard CM, Sheps SG, Kurland LT, Carney JA, Lie JT. Возникновение феохромоцитомы в Рочестере, штат Миннесота, с 1950 по 1979 год. Mayo Clin Proc . 1983 декабрь 58 (12): 802-4. [Медлайн].

Young WF Jr. Клиническая практика. Случайно обнаруженное новообразование надпочечников. N Engl J Med . 2007 8 февраля. 356 (6): 601-10. [Медлайн].

Berends AMA, Buitenwerf E, de Krijger RR, et al.Заболеваемость феохромоцитомой и симпатической параганглиомой в Нидерландах: общенациональное исследование и систематический обзор. Eur J Intern Med . 2018 17 января [Medline].

Иглесиас П., Сантакрус Э, Гарсия-Санчо П. и др. Феохромоцитома: три десятилетия клинического опыта в многоцентровом исследовании. Рев. Clin Esp . 2020 6 июля. [Medline].

Хамиди О., Янг В. Ф. младший, Грубер Л. и др. Исходы пациентов с метастатической феохромоцитомой и параганглиомой: систематический обзор и метаанализ. Клин Эндокринол (Oxf) . 2017 г. 26 июля. [Medline].

Дир М., Ли В., Хогг М.Э. и др. Клинические предикторы злокачественных новообразований у пациентов с феохромоцитомой и параганглиомой. Энн Сург Онкол . 2017 7 сентября [Medline].

Парих П.П., Рубио Г.А., Фарра Дж. С., Лью Дж. И.. Общенациональный обзор гормонально активных опухолей надпочечников подчеркивает высокую заболеваемость феохромоцитомой. J Surg Res . 215 июля 2017: 204-10. [Медлайн].

Boulkina LS, Newton CA, Drake AJ 3rd, Tanenberg RJ. Острый инфаркт миокарда, вызванный адренергическим кризом у пациента с феохромоцитомой и нейрофиброматозом 1. Endocr Pract . 2007 май-июнь. 13 (3): 269-73. [Медлайн].

Кредиторы JW. Феохромоцитома и беременность: обманчивая связь // Eur J Endocrinol. 2012 февраль; 166 (2): 143-50. Epub 2011 2 сентября

Yokomoto-Umakoshi M, Umakoshi H, Ogata M, et al.Сосуществование остеопороза и атеросклероза при феохромоцитоме: новые взгляды на его долгосрочное лечение. Остеопорос Инт . 2020 2 июля. [Medline].

Prejbisz A, Lenders JW, Eisenhofer G, Januszewicz A. Сердечно-сосудистые проявления феохромоцитомы. Дж Гипертенз . 2011 29 ноября (11): 2049-60. [Медлайн].

La Batide-Alanore A, Chatellier G, Plouin PF. Диабет как маркер феохромоцитомы у больных артериальной гипертонией. Дж Гипертенз . 2003 21 сентября (9): 1703-7. [Медлайн].

Gagnon N, Mansour S, Bitton Y, Bourdeau I. ТАКОЦУБОПОДОБНАЯ КАРДИОМИОПАТИЯ В БОЛЬШОЙ КОГОРТЕ ПАЦИЕНТОВ С ФЕОХРОМОЦИТОМОЙ И ПАРАГАНГЛИОМОМ. Endocr Pract . 13 июля 2017 г. [Medline].

Такер МЭ. Эндокринное общество первым занялось лечением редких опухолей надпочечников. Медицинские новости Medscape . 5 июня 2014 г. [Полный текст].

Кредиторы JW, Duh QY, Eisenhofer G, Gimenez-Roqueplo AP, Grebe SK, Murad MH, et al.Феохромоцитома и параганглиома: руководство по клинической практике эндокринного общества. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2014 Июнь 99 (6): 1915-42. [Медлайн].

Chen Y, Xiao H, Zhou X и ​​др. ТОЧНОСТЬ БЕЗПЛАЗМЕННЫХ МЕТАНЕФРИНОВ В ДИАГНОСТИКЕ ФЕОХРОМОЦИТОМЫ И ПАРАГАНГЛИОМЫ: СИСТЕМАТИЧЕСКИЙ ОБЗОР И МЕТА-АНАЛИЗ. Endocr Pract . 13 июля 2017 г. [Medline].

[Рекомендации] Чен Х., Сиппель Р.С., О’Дорисио М.С., Виник А.И., Ллойд Р.В., Пакак К.Согласованное руководство Североамериканского общества нейроэндокринных опухолей по диагностике и лечению нейроэндокринных опухолей: феохромоцитомы, параганглиомы и медуллярного рака щитовидной железы. Поджелудочная железа . 2010 августа 39 (6): 775-83. [Медлайн]. [Полный текст].

Кредиторы Дж. У., Пакак К., Вальтер М. М., Лайнехан В. М., Маннелли М., Фриберг П. и др. Биохимическая диагностика феохромоцитомы: какой анализ лучше ?. JAMA . 2002 20 марта. 287 (11): 1427-34. [Медлайн].

de Jong WH, Eisenhofer G, Post WJ, Muskiet FA, de Vries EG, Kema IP.Влияние диеты на метанефрины в плазме и моче: значение для диагностики опухолей, продуцирующих катехоламины. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2009 август 94 (8): 2841-9. [Медлайн].

Jimenez C, Cote G, Arnold A, Gagel RF. Обзор: следует ли обследовать пациентов с явно спорадическими феохромоцитомами или параганглиомами на предмет наследственных синдромов? Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2006 август 91 (8): 2851-8. [Медлайн].

Eisenhofer G, Goldstein DS, Walther MM, Friberg P, Lenders JW, Keizer HR и др.Биохимическая диагностика феохромоцитомы: как отличить истинный результат от ложноположительного. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2003 июнь 88 (6): 2656-66. [Медлайн].

Кредиторы JW, Пакак К., Хюинь Т.Т., Шараби Й., Маннелли М., Брацлавский Г. и др. Низкая чувствительность провокационного теста на глюкагон для диагностики феохромоцитомы. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2010 Январь 95 (1): 238-45. [Медлайн]. [Полный текст].

Сзолар Д.Х., Коробкин М., Райттнер П., Бергхольд А. и др.Карциномы надпочечников и феохромоцитомы надпочечников: оценка потери массы и увеличения при отсроченной КТ с контрастным усилением. Радиология . 2005 Февраль 234 (2): 479-85. [Медлайн].

Buitenwerf E, Korteweg T, Visser A и др. Неулучшенная компьютерная томография очень чувствительна для исключения феохромоцитомы: многоцентровое исследование. Eur J Эндокринол . 2018 21 февраля [Medline].

Park BK, Kim CK, Kwon GY, Kim JH. Повторная оценка феохромоцитом на КТ с замедленным контрастированием: усиление размыва и другие функции визуализации. Eur Radiol . 2007 17 ноября (11): 2804-9. [Медлайн].

Baid SK, Lai EW, Wesley RA, Ling A, Timmers HJ, Adams KT и др. Краткое сообщение: инфузия рентгенологического контрастного вещества и высвобождение катехоламинов у пациентов с феохромоцитомой. Энн Интерн Мед. . 2009 6 января. 150 (1): 27-32. [Медлайн]. [Полный текст].

Bessell-Browne R, O’Malley ME. КТ феохромоцитомы и параганглиомы: риск нежелательных явлений при в / в. введение неионного контрастного вещества. AJR Am J Roentgenol . 2007 Апрель 188 (4): 970-4. [Медлайн].

Блейк М.А., Калра М.К., Махер М.М., Сахани Д.В., Суини А.Т., Мюллер П.Р. и др. Феохромоцитома: визуализирующий хамелеон. Рентгенография . 2004, 24 октября, приложение 1: S87-99. [Медлайн].

Фариа Дж. Ф., Голдман С. М., Сейнфельд Дж., Мело Х., Катер С., Кенни П. и др. Образования надпочечников: характеристика с помощью протонной МР-спектроскопии in vivo — начальный опыт. Радиология .2007 декабрь 245 (3): 788-97. [Медлайн].

Ким С., Салиби Н., Харди А.Д., Сюй Дж., Лим Р.П., Ли В.С. и др. Характеристика феохромоцитомы надпочечников с помощью протонной МР-спектроскопии с триггером дыхания: первоначальный опыт. AJR Am J Roentgenol . 2009 Февраль 192 (2): 450-4. [Медлайн].

Wiseman GA, Pacak K, O’Dorisio MS, Neumann DR, Waxman AD, Mankoff DA, et al. Полезность сцинтиграфии 123I-MIBG при оценке пациентов с известной или предполагаемой первичной или метастатической феохромоцитомой или параганглиомой: результаты проспективного многоцентрового исследования. Дж. Nucl Med . 2009 Сентябрь 50 (9): 1448-54. [Медлайн].

Fottner C, Helisch A, Anlauf M, Rossmann H, Musholt TJ, Kreft A, et al. Позитронно-эмиссионная томография с 6-18F-фтор-L-дигидроксифенилаланином превосходит сцинтиграфию с 123I-метаиодобензилгуанидином в обнаружении экстраадреналовых и наследственных феохромоцитом и параганглиом: корреляция с экспрессией везикулярного переносчика моноаминов. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2010 июн.95 (6): 2800-10.[Медлайн].

Якобсон А.Ф., Дэн Х, Ломбард Дж., Лессиг Х.Дж., Блэк Р.Р. 123I-мета-иодобензилгуанидиновая сцинтиграфия для выявления нейробластомы и феохромоцитомы: результаты метаанализа. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2010 июн. 95 (6): 2596-606. [Медлайн].

Timmers HJ, Kozupa A, Chen CC, Carrasquillo JA, Ling A, Eisenhofer G, et al. Превосходство позитронно-эмиссионной томографии с фтордезоксиглюкозой перед другими методами функциональной визуализации в оценке метастатической SDHB-ассоциированной феохромоцитомы и параганглиомы. Дж. Клин Онкол . 2007 г., 1. 25 (16): 2262-9. [Медлайн].

Lustre M, Karges W, Zeich K, Pauls S, Verburg FA, Dralle H и др. Клиническая ценность позитронно-эмиссионной томографии / компьютерной томографии 18F-фтордигидроксифенилаланина (18F-DOPA PET / CT) для выявления феохромоцитомы. Eur J Nucl Med Mol Imaging . 2010 марта 37 (3): 484-93. [Медлайн].

Ямамото С., Хеллман П., Вассберг С., Сундин А. Позитронно-эмиссионная томография 11C-гидроксиэфедрина, визуализация феохромоцитомы: опыт одного центра более 11 лет. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2012 Июль 97 (7): 2423-32. [Медлайн].

Wong C, Yu R. Предоперационная подготовка к резекции феохромоцитомы: осмотр врача и клиническая практика. Exp Clin Endocrinol Diabetes . 2010 июл.118 (7): 400-4. [Медлайн].

Квон С.И., Ли К.С., Ли Дж. Н. и др. Факторы риска гипертонической атаки при резекции феохромоцитомы. Исследование Clin Urol . 2016 май. 57 (3): 184-90. [Медлайн].[Полный текст].

Butz JJ, Yan Q, McKenzie TJ, et al. Периоперационные результаты синдромальной резекции параганглиомы и феохромоцитомы у пациентов с болезнью фон Гиппеля-Линдау, множественной эндокринной неоплазией 2 типа или нейрофиброматозом 1 типа. Хирургия . 2017 14 сентября [Medline].

Правенец М., Крен В., Клир П., Симонет Л., Курц Т. Идентификация генов, определяющих спонтанную гипертензию. Обзорная статья. Сб Лек .1991 июн 93 (5-6): 136-41. [Медлайн]. [Полный текст].

Scholten A, Vriens MR, Cromheecke GJ, Borel Rinkes IH, Valk GD. Гемодинамическая нестабильность во время резекции феохромоцитомы у пациентов с МЭН по сравнению с пациентами без МЭН. Eur J Эндокринол . 2011 июл.165 (1): 91-6. [Медлайн].

Nau P, Demyttenaere S, Muscarella P, Narula V, Hazey JW, Ellison EC и др. Феохромоцитома не увеличивает риск лапароскопической адреналэктомии. Эндоскопическая хирургия .2010 24 ноября (11): 2760-4. [Медлайн].

Li QY, Li F. Лапароскопическая адреналэктомия при феохромоцитоме: забрюшинный доступ против трансперитонеального доступа. Дж Эндоурол . 2010 Сентябрь 24 (9): 1441-5. [Медлайн].

Scholten A, Valk GD, Ulfman D, Borel Rinkes IH, Vriens MR. Односторонняя субтотальная адреналэктомия по поводу феохромоцитомы у пациентов с множественной эндокринной неоплазией 2 типа: осуществимая хирургическая стратегия. Энн Сург .2011 Декабрь 254 (6): 1022-7. [Медлайн].

Donatini G, Kraimps JL, Caillard C и др. Феохромоцитома, диагностированная во время беременности: уроки, извлеченные из опыта десяти пациенток. Эндоскопическая хирургия . 2018 27 февраля. [Medline].

[Рекомендации] Кредиторы JW, Duh QY, Eisenhofer G, et al. Феохромоцитома и параганглиома: руководство по клинической практике эндокринного общества. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2014 Июнь 99 (6): 1915-42. [Медлайн].[Полный текст].

[Рекомендации] Национальная комплексная онкологическая сеть. Руководство NCCN по клинической практике в онкологии: нейроэндокринные опухоли, версия 2, 2016. NCCN. 25 мая 2016 г .; Доступ: 2 октября 2016 г.

Butz JJ, Weingarten TN, Cavalcante AN, et al. Периоперационная гемодинамика и исходы пациентов, принимающих метирозин, после резекции феохромоцитомы или параганглиомы. Int J Surg . 2017 10 августа. 46: 1-6. [Медлайн].

Хименес К., Чин Б., Ното Р. и др.Азедра (иобенгуан I 131) у пациентов с метастатической и / или рецидивирующей и / или неоперабельной феохромоцитомой или параганглиомой: результаты биохимических маркеров опухолей в многоцентровом открытом базовом исследовании фазы 2 (OR02-5). Ежегодное собрание эндокринного общества (ENDO). Чикаго, Иллинойс . 2018 17 марта

Barone JE. Кризис феохромоцитомы — это не хирургическое вмешательство. Медицинские новости Medscape. 18 января 2013 г. Доступно по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/777889. Доступ: 29 января 2013 г.

Scholten A, Cisco RM, Vriens MR, Cohen JK, Mitmaker EJ, Liu C и др. Кризис феохромоцитомы не является неотложным хирургическим вмешательством. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2013 Февраль 98 (2): 581-91. [Медлайн].

Симптомы феохромоцитомы, лечение, диагностика и многое другое

Круглосуточные анализы мочи и крови (плазмы) обычно используются при подозрении на феохромоцитому или параганглиому.

Pheo часто называют «великим подражателем».Получить диагноз и отличить фео-парат от других состояний может быть непросто. В недавнем опросе 35% респондентов указали, что на постановку диагноза уходит более 4 лет.

Суточный анализ мочи и анализ плазмы крови измеряют катехоламины и метанефрины (которые являются метаболитами катехоламинов).

Метанефрины высвобождаются из опухоли непрерывно, в отличие от катехоламинов, которые обычно выделяются периодически. Это непрерывное высвобождение метанефринов из опухоли объясняет, почему тестирование на метанефрины предпочтительнее тестирования на катехоламины.В редких случаях параганглиома, часто в области головы / шеи, может не производить катехоламины или метанефрины. В этих последних случаях предпочтительным методом диагностики является визуализация.

Суточный анализ мочи и анализ плазмы крови одинаково эффективны для измерения свободных метанефринов и, в конечном итоге, для постановки диагноза. Оба теста имеют точность примерно 95%. Некоторые лаборатории измеряют только общие метанефрины, и это почти так же точно, как измерения свободных метанефринов.Выбор теста зависит от ваших предпочтений и предпочтений вашего врача.

Круглосуточный анализ мочи:

Суточный анализ метанефрина в моче определяет количество свободных метанефринов в моче. 24-часовой сбор мочи осуществляется путем сбора мочи в специальный контейнер в течение 24-часового периода. Это может быть менее удобно, чем анализ крови. Когда 24-часовая моча собрана не полностью, результат теста может оказаться ложноотрицательным (нормальный результат теста у пациента с фео).Истинно положительные значения (ненормальный результат теста у пациента с фео) обычно в два или более раз превышают верхний предел нормы.

Анализ плазмы крови:

Тест на отсутствие метанефринов в плазме — это анализ крови, который измеряет количество метанефринов в крови. Этот тест по сравнению с 24-часовым анализом мочи может быть более удобным, так как это только разовый забор крови. Руководство эндокринологического общества предлагает брать кровь после того, как пациент немного отдохнет и находится в положении лежа на спине (лежа на спине), но многие лаборатории не следуют этому руководству.Пациенты с фео или паразитами часто имеют верхний предел нормы в два или более раз выше нормы, поэтому может потребоваться повторное тестирование в положении лежа на спине, если кровь была взята, когда вы сидели, и результаты неопределенны.

3-метокситирамин

3-метокситирамин (3MT), который является продуктом распада дофамина, иногда используется для тестирования. Это анализ крови, который может быть умеренно полезным у пациентов с явными симптомами для подтверждения фео-парадиагностики. Это также может быть полезно при выявлении пациентов с параганглиомами головы / шеи.3-МТ может быть измерен у пациентов с генетическими мутациями, особенно у SDHB, который имеет более высокий риск метастатического заболевания. Наконец, это может быть полезно при обнаружении метастазов. Однако тестирование 3MT недоступно в большинстве лабораторий в США.

.

Ложноотрицательные / Ложноположительные / Неопределенные результаты

Иногда результаты теста являются ложноотрицательными (нормальный результат теста у пациента с фео), ложноположительными (аномальный результат теста у пациента без фео) или неопределенными (уровни могут быть немного выше верхнего предела нормы).В последнем случае ваш врач может повторно обследовать вас или рассмотреть возможность визуализации.

Почему ложноотрицательный?

• очень маленькие опухоли
• опухоли, не продуцирующие катехоламины
• Неполный сбор мочи

Почему ложное срабатывание?

• Кровь брали в сидячем положении. В рекомендациях эндокринологического общества рекомендуется брать кровь после того, как пациент немного отдохнет и находится в положении лежа на спине (лежа на спине), но многие лаборатории не следуют этому правилу.Возможно, вы захотите обсудить эти рекомендации со своим врачом, чтобы отдельно попросить соблюдение надлежащих диагностических условий.
• Сильная боль, сердечная недостаточность или острый физический или эмоциональный стресс.
• Добавки, прописанные лекарства, отпускаемые без рецепта или запрещенные препараты, см. Ниже список, который может повлиять на результаты. Однако это зависит от технической процедуры, используемой для измерения.

Сообщите своему врачу обо всех прописанных и безрецептурных лекарствах, добавках и запрещенных лекарствах, которые вы принимаете.Не прекращайте прием прописанных лекарств, не посоветовавшись предварительно с врачом. Вот список лекарств / веществ, которые могут повлиять на результаты анализов:

Ацетаминофен, симпатомиметики, трициклические антидепрессанты, селективный обратный захват серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонин-норэпинефрина, циклобензаприн, леводопа, ингибиторы моноаминоксидазы, некоторые бета-адреноблокаторы, некоторые альфа-блокаторы (феноксибензамин, препараты марихуаны

)

Изображения

Визуализация, фотографирование внутренней части тела, часто используется, когда биохимические тесты указывают на фео или пара.Визуализация поможет определить, где, сколько и размер опухоли (опухолей). КТ / МРТ часто используются в первую очередь до использования функциональной визуализации.

Функциональная визуализация — это визуализация с использованием радиоактивного вещества для фотографирования тела. Некоторые из этих радиоактивных веществ также можно использовать для лечения метастатических фео-пара, что может сбивать с толку. Общество ядерной медицины и молекулярной визуализации имеет множество онлайн-ресурсов, чтобы объяснить использование обоих и решить вопросы, связанные с радиационным воздействием.

Компьютерная томография (компьютерная томография):

Компьютерная томография позволяет получить серию подробных снимков внутри тела в таких местах, как шея, грудь, живот и таз. Снимки, сделанные под разными углами, сделаны компьютером, подключенным к рентгеновскому аппарату. В вену можно ввести краситель, чтобы органы или ткани были видны более четко. Эта процедура также называется компьютерной томографией, компьютерной томографией или компьютерной аксиальной томографией.

МРТ (магнитно-резонансная томография):

МРТ использует магнит, радиоволны и компьютер, чтобы сделать серию подробных снимков таких областей внутри тела, как шея, грудь, живот и таз.Эта процедура также называется ядерной магнитно-резонансной томографией (ЯМРТ).

Функциональная визуализация:

Функциональная визуализация позволяет врачам видеть, как функционирует организм, и измерять его химические и биологические процессы. Для феопаратов функциональная визуализация может включать ¹²³ I-MIBG, ¹⁸ F-FDG-PET / CT, ¹⁸ F-DOPA-PET / CT или ⁶⁸ GaDOTATATE PET / CT сканирование. Небольшое количество радиофармпрепарата вводится пациенту и обнаруживается специальными камерами для получения очень точных снимков области тела, на которой снимается изображение.

Функциональная визуализация может использоваться для определения того, распространилось ли заболевание на другие части тела (метастатическое) и где расположены опухоли.