Лечение агранулоцитоз: Агранулоцитоз: симптомы, диагностика и лечение

Содержание

ГАПТЕНОВЫЙ АГРАНУЛОЦИТОЗ: ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Агранулоцитоз – уменьшение числа лейкоцитов (менее 1000 в 1 мкл) или числа гранулоцитов (менее 750 в 1 мкл крови). Агранулоцитоз, как правило, представляет собой синдром какого-то общего заболевания. Чаще встречается миелотоксический агранулоцитоз и иммунный. Последний может быть обусловлен появлением аутоантител (например, при системной красной волчанке) и антител к гранулоцитам после приема медикаментов, оказавшихся гаптенами (при попадании в организм эти медикаменты, соединяясь с белком, обретают свойства антигена).

Гаптеновый агранулоцитоз развивается под влиянием диакарба (диамокса), амидопирина, антипирина, ацетилсалициловой кислоты, барбитуратов, изониазида (тубазида), мепротана (мепробамата), фенацетина, бутадиона, новокаинамида (прокаинамида), индометацина, левамизола, сульфаниламидов, метициллина, триметоприма (входит в состав бактрима), хингамина (хлорохина), инсектицидов, клозапина (лепонекса) и др.

Патогенез изучен недостаточно. При аутоиммунных формах поражения преждевременная гибель гранулоцитов и их костномозговых предшественников обусловлена аутоантителами. Механизм индивидуальной реакции организма на введение медикамента при гаптеновом агранулоцитозе неясен. Однажды появившись, гаптеновый агранулоцитоз будет неизменно повторяться при введении в организм того же препарата-гаптена.

Клиническая картина болезни обусловлена агранулоцитозом, для которого характерны септические осложнения: ангины, пневмонии и т.п. При гаптеновом агранулоцитозе гранулоцитов в крови обычно нет, но число лимфоцитов, тромбоцитов, ретикулоцитов нормальное. Геморрагии не бывает. При аутоиммунном агранулоцитозе изредка возможно появление антител и к тромбоцитам, тогда возникает тромбоцитопеническая геморрагическая пурпура. Клиническая картина во многом напоминает проявления цитостатической болезни.

Лечение

Больных срочно госпитализируют и помещают в асептические условия (изолятор, ультрафиолетовое облучение воздуха с защитой больного, персонал входит в масках, шапочках, бахилах). Лечение септических осложнений аналогично терапии при острой лучевой болезни. При аутоиммунном агранулоцитозе показаны глюкокортикоиды в высоких дозах (60-100 мг/сут) до нормализации числа гранулоцитов в крови с последующей постепенной отменой гормонов. При гаптеновом афанулоцитозе глюкокортикоиды неэффективны. Лечение больных с иммунными агранулоцитозами желательно проводить в условиях специализированного стационара.

Прогноз аутоиммунного агранулоцитоза определяется основным заболеванием (системная красная волчанка, ревматоидный артрит и т.п.). Гаптеновый агранулоцитоз дает высокий процент (до 80%) смертельных исходов. Резко отягощается прогноз гаптенового агранулоцитоза при повторном применении вызвавшего агранулоцитоз препарата на фоне болезни. Поскольку нередко врач не может установить, какой именно медикамент оказался гаптеном, приходится исключать из употребления больным не только во время болезни, но и в дальнейшем (на всю жизнь!) все подозреваемые препараты, применявшиеся непосредственно перед развитием агранулоцитоза.

Именно это правило является профилактикой повторных агранулоцитозов гаптенового типа.

Агранулоцитоз:Причины,Симптомы,Лечение | doc.ua

При этом заболевании нарушается процесс кроветворения. Чаще всего нейтропения у взрослых появляется после какого-то тяжелого заболевания, но может быть и приобретенной. Впоследствии человек будет более уязвимым к инфекциям бактериального и грибкового типов.

Причины

Причины появления нейтропении могут быть очень разнообразными. Такое заболевание может возникнуть впоследствии лучевой терапии или радиационного облучения (миелоктический агранулоцитоз), также медикаменты-цитостатики, которые ухудшают кроветворение, могут плохо сказаться на организме. Некоторые препараты (аспирин, антипирин, амидопирин, диамокс, мепротан, бутадион, метициллин и другие), попадая в кровь, становятся антигеном, соединяясь с белком. Поэтому количество антител к гранулоцитам становится слишком большим и у человека развивается гаптеновый агранулоцитоз.

К таким препаратам-гаптенам относятся также инсектициды. Если такая реакция случилась однажды, то всякий раз, когда в кровь будет попадать определенный медикамент-раздражитель, человек будет страдать нейтропенией.

Случается иммунный агранулоцитоз, который может быть вызван появлением аутоантител — это те же антитела, но в этот раз они могут взаимодействовать с производителем антител организма (например, волчанка красная). Также причиной могут стать медикаменты, после приема они действуют тождественно антигену. Причиной агранулоцитоза могут стать заболевания, связанные с аутоимунными поражениями (волчанка, тиреоидит), инфекции вирусного (цитомегаловирус, гепатит вирусный, желтая лихорадка) и генерализованного типов (имеются в виду бактериальные, кроме вирусных). Внезапная стремительная потеря в весе тоже имеет к этому отношение. Поражение костного мозга или его пересадка может нарушить регенерацию нейтрофилов.

Наследственная хроническая нейтропения у детей проявится с первых дней жизни, в таком случае она будет врожденной. Врожденная нейтропения может быть вызвана нарушениями в области генетики. У младенцев наиболее распространена доброкачественная нейтропения, чаще всего она проходит к 2-3 годам.

Симптомы

Чтобы определить, поразил ли организм агранулоцитоз, нужно знать его характерные симптомы, которые очень похожи на инфекцию, чаще всего вызванную грибками и бактериями. Общие симптомы: учащенное сердцебиение, повышенная потливость, но без высокой температуры, лихорадка, одышка, недомогание. Есть особые признаки агранулоцитоза, они зависят от воспаленной зоны, где и находится возбудитель инфекции (могут быть поражены, например, легкие или слизистая рта).

Диагностика

Чаще всего диагноз устанавливается на основе клинической картины, а также истории болезни. Если у пациента наблюдаются все симптомы или большинство из присущих нейтропении, а также признаки инфекционного заболевания слизистой глотки и рта, и наличие в них некротических процессов, высокая лихорадочность и интоксикация, и все эти симптомы достаточно долго не прекращаются, а антибактериальная терапия не дает должного результата — значит, человек болеет агранулоцитозом.

Если человек принимал препараты-гаптены, это тоже может быть одним из факторов, приводящих к заболеванию. Чтобы диагноз был более точным, исследуют костный мозг и кровь в лабораторных условиях.

Лечение

Чтобы избавится от такого недуга как агранулоцитоз, лечение происходит в стационарных условиях и длится до абсолютного выздоровления. Для больного необходимо находиться в стерильных асептических условиях, его помещают в специальный бокс, в котором регулярно проводится кварцевание — обеззараживающая обработка помещения и предметов, а также человеческого тела с помощью бактерицидной лампы, которая излучает ультрафиолет, который убивает все возможные грибки и бактерии, таким образом полностью стерилизуется окружение пациента. Посещения в период лечения строго запрещены, дабы предотвратить осложнения, связанные с инфекциями, которые могут привести к летальному исходу.

В первую очередь восстанавливают кроветворение. Чтобы процесс произошел успешно, больному необходимо перестать принимать миелотоксические препараты, которые и являются одной из основных причин возникновения нейтропении.

Также нужно избавить организм от недопустимого при таком заболевании влияния ионизирующей радиации, обеспечить отсутствие инфекций.

Во избежание нежеланного осложнения, антибиотики миелонетоксичного типа назначаются в период, когда проводится лечение. Нейтропения лечится и без антибактериальной терапии, если количественное содержание лейкоцитов в крови не слишком высоко. Противогрибковые медикаменты назначают вместе с антибиотиками. Иммуноглобулин, как и антистафилококковая плазма, вводится внутривенно. Если наблюдается стремительное снижение уровня лейкоцитов в крови, пациенту могут назначить переливание лейкоцитарной массы, что заменимо размножением лейкоцитов несколько раз в неделю. Глюкокортикоиды, стимулирующие образование гранулоцитов применяются для лечения иммунной нейтропении. Они не дают образовываться антилейкоцитарным антителам. Во время терапии пациенту также проводят программу очищения организма.

Агранулоцитоз (нейтропения) › Болезни › ДокторПитер.ру

У любого здорового человека в крови присутствует определенное количество гранулоцитов — зернистых лейкоцитов (белых кровяных клеток), отвечающих за иммунитет человека и борющихся с инфекциями. Резкое снижение количества гранулоцитов (менее 1х109/л) называется агранулоцитозом или нейтропенией. Это заболевание нарушает процесс кровотворения, из-за чего организм становится более восприимчивым к грибковым и бактериальным инфекциям. Агранулоцитозы бывают врожденными и приобретенными.

Признаки

Признаки проявляются в виде симптомов инфекционных заболеваний, который обычно вызываются бактериями или грибами. Их общие признаки: слабость, лихорадка, потливость, учащенное сердцебиение и одышка. Специфические признаки зависят от места, в котором возникло воспаление и находится возбудитель инфекции, например, поражения кожи, появление болезненных язв на слизистой оболочке рта, некротическая ангина, пневмония и т.п.

Описание

Причины приобретенных агранулоцитозов бывают самыми разными. Так, миелотоксический агранулоцитоз может возникнуть из-за ионизирующей радиации (облучение, лучевая терапия), лекарств, угнетающих кроветворение (цитостатиков).

Гаптеновый агранулоцитоз, характеризующийся появлением в организме антител к гранулоцитам, развивается после приема лекарств, оказавшихся гаптенами (при попадании в организм эти медикаменты, соединяясь с белком, становятся антигеном). К таким лекарствам относятся диакарб (диамокс), амидопирин, антипирин, ацетилсалициловая кислота, барбитураты, изониазид (тубазид), мепротан (мепробамат), фенацетин, бутадион , новокаинамид (прокаинамид), индометацин, левамизол, сульфаниламиды, метициллин, триметоприм (входит в состав бактрима), хингамин (хлорохин), клозапин (лепонекс) и другие. К веществам-гаптенам относятся и инсектициды. Сложность в том, что, возникнув один раз, гаптеновый агранулоцитоз будет возникать всегда, когда в организм попадет тот же самый гаптен.

Иммунный агранулоцитоз вызывается возникновением аутоантител (антител, способных взаимодействовать с антигенами собственного организма, к примеру, при красной волчанке) или антител к гранулоцитам после приема лекарственных средств, которые при попадании в организм получают свойства антигена.

Причинами нейтропении бывают аутоиммунные заболевания (аутоиммунный тиреоидит, красная волчанка), вирусные инфекции (желтая лихорадка, цитомегаловирус, вирусные гепатиты), тяжелые генерализованные инфекции (вирусные и бактериальные), резкая потеря веса. Иногда образование нейтрофилов нарушается вследствие пересадки костного мозга или его поражения.

Причиной врожденной нейтропении являются генетические нарушения.

Диагностика

Обычно диагноз устанавливают на основании истории болезни и клинической картины.

Так, появление признаков инфекции слизистой оболочки полости рта и глотки, некротических процессов в ротовой полости и глотке, высокой лихорадки, выраженных признаков интоксикации организма и затяжном характере течения инфекционного процесса с плохим эффектом от антибактериальной терапии можно говорить об агранулоцитозе.

Информация о приеме больным лекарств — потенциальных гаптенов тоже заставляет подозревать агранулоцитоз.

Для уточнения диагноза проводятся лабораторные исследования крови и костного мозга.

Лечение

Лечение длится до полного выхода из агранулоцитоза, а начинается оно, как правило, в стационарных условиях. Для пациента необходимо создать стерильные условия – поместить в асептические условия (специальные боксы), где предусмотрено кварцевание. Посещения строго ограничиваются, чтобы предотвратить развитие серьезных инфекционных осложнений, которые могут привести к смерти больного.

Прежде всего, требуется восстановить кроветворение, а для этого — устранить причины, вызвавшие нейтропению — прекратить прием миелотоксических препаратов, избавиться от влияния ионизирующей радиации, миелотоксических химических веществ, инфекции.

Чтобы избежать осложнений, назначаются миелонетоксичные антибиотики. Если количество лейкоцитов не превышает 1,5-109/л, то антибактериальная терапия не назначается. Обычно при лечении антибиотиками назначают и противогрибковые препараты. Внутривенно вводится иммуноглобулин и антистафилококковая плазма. Если снижение лейкоцитов резко выражено, то в некоторых случаях больному переливается лейкоцитарная масса или размороженные лейкоцитов несколько раз в неделю.

При лечении иммунной нейтропении применяют глюкокортикоиды, которые стимулируют гранулоцитопоэз (образование гранулоцитов) и противостоят образованию антилейкоцитарных антител. Кроме того, назначают стимуляторы лейкопоэза (образование лейкоцитов) и проводят дезинтоксикационную (очищающую организм) терапию.

Профилактика

Чтобы не допустить развитие агранулоцитоза, следует избегать контакта с фактором, способным вызвать заболевание. Во время приема цитостатиков необходим тщательный контроль показателей гемограммы (картины крови).

Большой проблемой является профилактика повторных гаптеновых агранулоцитозов. При гаптеновых агранулоцитозах — 80% смертельных исходов, и прогноз ухудшается при повторном применении вызвавшего нейтропению лекарства. Установить, какой препарат является гаптеном, нелегко, поэтому нужно навсегда исключать из употребления все препараты, которые применялись перед появлением агранулоцитоза.

Что такое агранулоцитоз и чем он опасен?

Агранулоцитоз – это состояние, при котором абсолютное количество нейтрофилов падает до критического уровня. Это серьезное нарушение, которое в некоторых случаях приводит к заражению крови (септицемии). В этом материале мы рассмотрим симптомы, причины и методы лечения этого состояния.

Гранулоциты, также известные как нейтрофилы – это белые клетки крови, являющиеся неотъемлемой частью иммунной системы. В этих клетках находятся ферменты, которые могут убивать бактерии и другие микроорганизмы. Если бы не гранулоциты, мы бы очень часто болели инфекционными заболеваниями, включая хронические.

Агранулоцитоз – это состояние, при котором количество гранулоцитов (нейтрофилов) опускается ниже 100 единиц на микролитр крови. В норме их количество составляет не менее 1500 единиц. У здоровых взрослых людей показатели нейтрофилов находятся в границах от 1500 до 8000 единиц на микролитр крови. Если этот показатель находится в границах от 100 до 1500 единиц, в данном случае используются термины «гранулоцитопения» или «нейтропения». Чем ниже количество нейтрофилов и чем дольше сохраняется такое состояние, тем выше риск развития опасных инфекций.

Виды и причины агранулоцитоза

Существует 2 разновидности этого нарушения:

Врожденная, то есть человек родился с этой болезнью,
Приобретенная – когда человек сталкивается с данным нарушением после приема отдельных препаратов и прохождения некоторых медицинских процедур.

При врожденной форме нарушения человек унаследует генетическую аномалию. В случае с приобретенным агранулоцитозом что-то заставляет костный мозг либо вообще не вырабатывать нейтрофилов, либо производить нейтрофилы, которые не дозревают до функционирующих клеток. Также вполне возможно, что по каким-то причинам нейтрофилы слишком быстро разрушаются.

В целом причинами агранулоцитоза приобретенной формы могут быть:

Прием отдельных лекарств,
Воздействие химических веществ, таких как ДДТ-инсектицид (химический препарат, который используют для уничтожения насекомых),
Болезни, поражающие костный мозг, например, рак костного мозга,
Серьезные инфекции,
Воздействие радиации (облучение),
Аутоиммунные заболевания, такие как системная красная волчанка,
Дефицит питательных веществ (недоедание), включая низкий уровень витамина B-12 и фолатов,
Прохождение химиотерапии.

Исследование 1996 года показало, что около 70% случаев приобретенной формы болезни вызваны приемом медикаментов. Лекарственный агранулоцитоз может появиться из-за приема следующих препаратов:

Антитиреоидные средства, такие как карбимазол и метимазол,
Противовоспалительные средства: сульфасалазин, дипирон, а также нестероидные противовоспалительные препараты (самые известные – аспирин, ибупрофен, напроксен, диклофенак),
Антипсихотические препараты, такие как клозапин,
Противомалярийные средства, такие как хинин.

Агранулоцитоз: симптомы

Иногда это нарушение развивается бессимптомно. На ранние признаки болезни могут указывать:

Внезапное повышение температуры,
Озноб,
Боль в горле,
Слабость в руках и ногах,
Боль во рту или деснах,
Образование язвочек во рту,
Кровоточивость десен.

Другие симптомы агранулоцитоза включают:

Как диагностируют агранулоцитоз?

Сначала врач выполняет физический осмотр пациента и просматривает его историю болезней. Обычно для диагностики в обязательном порядке назначают развернутый анализ крови. Он позволяет определить концентрацию гранулоцитов в крови.

Если после анализа обнаружились аномальные показатели, или если картина не прояснилась, пациенту могут рекомендовать биопсию костного мозга. Во время этой процедуры с помощью тонкой иглы из бедренной кости берут крошечный кусочек ткани. Затем этот образец исследуется под микроскопом. Если врач заподозрит унаследованную форму болезни, он направляет на генетический тест.

Агранулоцитоз: лечение

Первое, что необходимо сделать – прекратить прием препаратов, которые могли спровоцировать развитие болезни. В данном случае врач рекомендует на время приостановить прием лекарств и наблюдает, не улучшаются ли показатели гранулоцитов. Обычно на восстановление нормальных значений уходит 10-14 дней. Первоначальные препараты могут быть заменены на альтернативные лекарства. Если альтернативны не существует и состояние пациента не является серьезным, прием препаратов возобновляется. Однако на этот раз необходим очень строгий врачебный контроль.

Медикаментозное лечение агранулоцитоза включает:

Прием антибиотиков. Эти препараты могут использоваться для лечения, а иногда и для профилактики бактериальных инфекций.
Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (ГКФ). В некоторых случаях больному назначают гормон, который стимулирует костный мозг вырабатывать больше гранулоцитов. Этот гормон вырабатывается самим организмом и известен как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. Также существует синтетическая форма этого гормона, которая вырабатывается в лабораториях. Исследования показали, что прием ГКФ способен улучшить состояние пациентов с некоторыми видами рака, которые страдают от нейтропении. Сегодня доступны 3 формы этого препарата: филграстим, пэгфилграстим и ленограстим.
Препараты, подавляющие иммунную функцию организма. Если врач подозревает наличие аутоиммунного нарушения, он может назначить иммуномодулирующие лекарства. Один из таких – преднизон.

В самых тяжелых случаях, когда медикаменты не помогают, больному может понадобиться операция по пересадке костного мозга. Как правило, трансплантация костного мозга дает наилучшие результаты для пациентов в возрасте моложе 40 лет.

Важная рекомендация: люди с агранулоцитозом должны держаться подальше от людных мест. Также им нельзя:

Контактировать с людьми, которые болеют инфекционным заболеванием,
Употреблять фрукты и овощи, с которых нельзя снять кожуру,
Обрезать цветы и работать с землей.

Можно ли предотвратить агранулоцитоз?

Единственный способ – избегать препаратов, которые могут спровоцировать развитие этого нарушения. Если у человека нет выбора и он все равно принимает такие лекарства, необходимо регулярно сдавать анализы крови. Главная задача – мониторить уровень нейтрофилов.

Как видите, развернутый анализ крови может рассказать о таких болезнях, о которых большинство людей даже не слышало. Если вас беспокоят симптомы простудного заболевания, лучше перестраховаться и сдать анализ.

Источники:

Agranulocytosis, Healthline,
Agranulocytosis, Cleveland Clinic.

Как выявить агранулоцитоз и диагностика заболевания в медицинской лаборатории Оптимум в Сочи (Адлер)

Кислая Анна Алексеевна Терапевт,

Как распознать агранулоцитоз в самом начале?

Агранулоцитоз — резкое снижение или полное отсутствие содержания в крови зернистых лейкоцитов (гранулоцитов). При агранулоцитозе нарушается процесс кроветворения, организм теряет способность противостоять бактериальным или грибковым инфекциям. Течение заболевания острое или рецидивирующее.

Формы агранулоцитоза:

Миелотоксический — депрессия кроветворения, обусловленная влиянием негативных химических или физических факторов на клетки красного костного мозга.
Иммунный (аутоиммунный, гаптеновый) — возникает в результате индивидуальной реакции на лекарственный препарат — гранулоциты гибнут под влиянием аутоантител.
Генуинный — снижение содержания гранулоцитов по неустановленной причине.

Степень тяжести заболевания определяется в зависимости от содержания гранулоцитов в крови: (1,0-0,5)*10/л — легкая, меньше 0,5*10/л — средняя, и тяжелая степень при полном отсутствии гранулоцитов.

Причины заболевания

Причины развития миелотоксического агранулоцитоза:

прием противоопухолевых препаратов при онкологических заболеваниях;
прием цитостатиков при лечении тяжелых аутоиммунных патологий;
воздействие на организм радиации;
отравление ядовитыми веществами, влияющими на кроветворение.

Причина иммунного агранулоцитоза — наличие у пациента иммунных расстройств. При приеме некоторых медикаментов у таких пациентов происходит склеивание гранулоцитов с последующей их гибелью.

Симптомы

Бесконтрольное размножение патогенной флоры начинается с ротовой полости: воспаляются слизистые рта и глотки. На фоне общей интоксикации наблюдается подъем температуры до 40°С, слабость, боли в животе, тошнота тахикардия, головная боль. В области поражения формируются язвы. Распространяясь на соседние органы, процесс может затронуть легкие и печень. Реже воспаление начинается снизу — с мочеполовых органов.

Основные методы диагностика

Лабораторное исследование клеток костного мозга выявляет снижение миелокариоцитов, увеличение численности клеток плазмы и мегакариоцитов, нарушение созревания гранулоцитов. Для подтверждения иммунной формы заболевания кровь исследуют на антинейтрофильные тела. Так же пациентам назначают проведение рентгенограммы грудной клетки для исключения пневмонии, осмотр стоматолога, оториноларинголога.

Многократно проводится анализ крови на стерильность.

Лечение

Лечение необходимо в условиях стационара, в стерильном боксе. Исключается прием миелотоксических лекарств, проводится не токсичная антибактериальная терапия совместно с противогрибковыми препаратами. При выраженной лейкоцитопении лечение антибиотиками не проводят, возможно переливание лейкоцитарной массы или размороженных лейкоцитов. Пациенту вводят иммуноглобулины и антистафилококковую плазму.

При аутоиммунном агранулоцитозе назначают глюкокортикоиды для активизации образования гранулоцитов. Применяются лекарственные средства, стимулирующие лейкопоэз, проводится дезинтоксикационная терапия.

причины, симптомы, диагностика и лечение

Агранулоцитоз – это клинико-гематологический синдром, в основе которого лежит резкое уменьшение или отсутствие нейтрофильных гранулоцитов среди клеточных элементов периферической крови. Агранулоцитоз сопровождается развитием инфекционных процессов, ангины, язвенного стоматита, пневмонии, геморрагических проявлений. Из осложнений часты сепсис, гепатит, медиастинит, перитонит. Первостепенное значение для диагностики агранулоцитоза имеет исследование гемограммы, пунктата костного мозга, обнаружение антинейтрофильных антител. Лечение направлено на устранение причин, вызвавших агранулоцитоз, предупреждение осложнений и восстановление кроветворения.

Общие сведения

Агранулоцитоз – изменение картины периферической крови, развивающееся при ряде самостоятельных заболеваний и характеризующееся снижением количества или исчезновением гранулоцитов. В гематологии под агранулоцитозом подразумевается уменьшение количества гранулоцитов в крови менее 0,75х10⁹/л или общего числа лейкоцитов ниже 1х10⁹/л. Врожденный агранулоцитоз встречается крайне редко; приобретенное состояние диагностируется с частотой 1 случай на 1200 человек. Женщины страдают агранулоцитозом в 2-3 раза чаще мужчин; обычно синдром выявляется в возрасте старше 40 лет. В настоящее время в связи с широким использованием в лечебной практике цитотоксической терапии, а также появлением большого количества новых фармакологических средств частота случаев агранулоцитоза значительно увеличилась.

Агранулоцитоз

Причины агранулоцитоза

Миелотоксический агранулоцитоз возникает вследствие подавления продукции клеток-предшественников миелопоэза в костном мозге. Одновременно в крови отмечается снижение уровня лимфоцитов, ретикулоцитов, тромбоцитов. Данный вид агранулоцитоза может развиваться при воздействии на организм ионизирующего излучения, цитостатических препаратов и других фармакологических средств (левомицетина, стрептомицина, гентамицина, пенициллина, колхицина, аминазина) и др.

Иммунный агранулоцитоз связан с образованием в организме антител, действие которых обращено против собственных лейкоцитов. Возникновение гаптенового иммунного агранулоцитоза провоцирует прием сульфаниламидов, НПВС-производных пиразолона (амидопирина, анальгина, аспирина, бутадиона), препаратов для терапии туберкулеза, сахарного диабета, гельминтозов, которые выступают в роли гаптенов. Они способны образовывать комплексные соединения с белками крови или оболочками лейкоцитов, становясь антигенами, по отношению к которым организм начинает продуцировать антитела. Последние фиксируются на поверхности белых кровяных телец, вызывая их гибель.

В основе аутоиммунного агранулоцитоза лежит патологическая реакция иммунной системы, сопровождающаяся образованием антинейтрофильных антител. Такая разновидность агранулоцитоза встречается при аутоиммунном тиреоидите, ревматоидном артрите, системной красной волчанке и других коллагенозах.

Агранулоцитоз, развивающийся при некоторых инфекционных заболеваниях (гриппе, инфекционном мононуклеозе, малярии, желтой лихорадке, брюшном тифе, вирусном гепатите, полиомиелите и др.) также имеет иммунный характер. Выраженная нейтропения может сигнализировать о хроническом лимфолейкозе, апластической анемии, синдроме Фелти, а также протекать параллельно с тромбоцитопенией или гемолитической анемией. Врожденный агранулоцитоз является следствием генетических нарушений.

Патологические реакции, сопровождающие течение агранулоцитоза, в большинстве случаев представлены язвенно-некротическими изменениями кожи, слизистой оболочки полости рта и глотки, реже — конъюнктивальной полости, гортани, желудка. Некротические язвы могут возникать в слизистой кишечника, вызывая перфорацию кишечной стенки, развитие кишечных кровотечений; в стенке мочевого пузыря и влагалища. При микроскопии участков некроза обнаруживается отсутствие нейтрофильных гранулоцитов.

Патанатомия

Гранулоцитами называются лейкоциты, в цитоплазме которых при окрашивании определяется специфическая зернистость (гранулы). Гранулоциты вырабатываются в костном мозге, поэтому относятся к клеткам миелоидного ряда. Они составляют самую многочисленную группу лейкоцитов. В зависимости от особенностей окрашивания гранул эти клетки подразделяются на нейтрофилы, эозинофилы и базофилы – они различаются по своим функциям в организме.

На долю нейтрофильных гранулоцитов приходится до 50-75% всех белых кровяных телец. Среди них различают зрелые сегментоядерные (в норме 45-70%) и незрелые палочкоядерные нейтрофилы (в норме 1-6%). Состояние, характеризующееся повышением содержания нейтрофилов, носит название нейтрофилии; в случае понижения количества нейтрофилов говорят о нейтропении (гранулоцитопении), а в случае отсутствия – об агранулоцитозе.

В организме нейтрофильные гранулоциты выполняют роль главного защитного фактора от инфекций (главным образом, микробных и грибковых). При внедрении инфекционного агента нейтрофилы мигрируют через стенку капилляров и устремляются в ткани к очагу инфекции, фагоцитируют и разрушают бактерии своими ферментами, активно формируя местный воспалительный ответ. При агранулоцитозе реакция организма на внедрение инфекционного возбудителя оказывается неэффективной, что может сопровождаться развитием фатальных септических осложнений.

Классификация

В первую очередь, агранулоцитозы подразделяются на врожденные и приобретенные. Последние могут являться самостоятельным патологическим состоянием или одним из проявлений другого синдрома. По ведущему патогенетическому фактору различают миелотоксический, иммунный гаптеновый и аутоиммунный агранулоцитоз. Также выделяют идиопатическую (генуинную) форму с неустановленной этиологией.

По особенностям клинического течения дифференцируют острые и рецидивирующие (хронические) агранулоцитозы. Тяжесть течения агранулоцитоза зависит от количества гранулоцитов в крови и может быть легкой (при уровне гранулоцитов 1,0–0,5х10⁹/л), средней (при уровне менее 0,5х10⁹/л) или тяжелой (при полном отсутствии гранулоцитов в крови).

Симптомы агранулоцитоза

Клиника иммунного агранулоцитоза обычно развивается остро, в отличие от миелотоксического и аутоиммунного вариантов, при которых патологические симптомы возникают и прогрессируют постепенно. К ранними манифестным проявлениям агранулоцитоза относятся лихорадка (39-40°С), резкая слабость, бледность, потливость, артралгии. Характерны язвенно-некротический процессы слизистой оболочки рта и глотки (гингивиты, стоматиты, фарингиты, ангины), некротизация язычка, мягкого и твердого нёба. Данные изменения сопровождаются саливацией, болью в горле, дисфагией, спазмом жевательной мускулатуры. Отмечается регионарный лимфаденит, умеренное увеличение печени и селезенки.

Для миелотоксического агранулоцитоза типично возникновение умеренно выраженного геморрагического синдрома, проявляющегося кровоточивостью десен, носовыми кровотечениями, образованием синяков и гематом, гематурией. При поражении кишечника развивается некротическая энтеропатия, проявлениями которой служат схваткообразные боли в животе, диарея, вздутие живота. При тяжелой форме возможны осложнения в виде прободения кишечника, перитонита.

При агранулоцитозе у больных могут возникать геморрагические пневмонии, осложняющиеся абсцессами и гангреной легкого. При этом физикальные и рентгенологические данные бывают крайне скудными. Из числа наиболее частых осложнений возможны перфорация мягкого нёба, сепсис, медиастинит, острый гепатит.

Возможно, здесь скрыты шокирующие фото медицинских операций

Вам исполнилось 18 лет?

Некротические изменения тканей полости рта при агранулоцитозе

Диагностика

Группу потенциального риска по развитию агранулоцитоза составляют пациенты, перенесшие тяжелое инфекционное заболевание, получающие лучевую, цитотоксическую или иную лекарственную терапию, страдающие коллагенозами. Из клинических данных диагностическое значение представляет сочетание гипертермии, язвенно-некротических поражений видимых слизистых и геморрагических проявлений. Назначаются следующие лабораторные исследования:

Общий анализ крови. Картина периферической крови характеризуется лейкопенией (1-2х10⁹/л), гранулоцитопенией (менее 0,75х10⁹/л) или агранулоцитозом, умеренной анемией, при тяжелых степенях – тромбоцитопенией.
Миелограмма. При исследовании миелограммы выявляется уменьшение количества миелокариоцитов, снижение числа и нарушение созревания клеток нейтрофильного ростка, наличие большого количества плазматических клеток и мегакариоцитов.
Анализ на антитела. Для подтверждения аутоиммунного характера агранулоцитоза производится определение антинейтрофильных антител.

Всем пациентам с агранулоцитозом показано проведение рентгенографии легких, повторные исследования крови на стерильность, исследование биохимического анализа крови, консультация стоматолога и отоларинголога. Дифференцировать агранулоцитоз необходимо от острого лейкоза, гипопластической анемии. Также необходимо исключение ВИЧ-статуса.

Агранулоцитоз

Лечение агранулоцитоза

Пациенты с верифицированным агранулоцитозом должны быть госпитализированы в отделении гематологии. Больные помещаются в палату-изолятор с асептическими условиями, где проводится регулярное кварцевание, ограничивается посещение, медицинский персонал работает только в шапочках, масках и бахилах. Эти меры направлены на предупреждение инфекционных осложнений.

В случае развития некротической энтеропатии осуществляется перевод больного на парентеральное питание. Пациентам с агранулоцитозом необходим тщательный уход за полостью рта (частые полоскания рта антисептическими растворами, смазывание слизистых оболочек). Терапия агранулоцитоза начинается с устранения этиологического фактора (отмены миелотоксических препаратов и химических веществ и т. д.).

Для профилактики гнойной инфекции назначаются неабсорбируемые антибиотики, противогрибковые препараты. Показано внутривенное введение иммуноглобулина и антистафилококковой плазмы, трансфузии лейкоцитарной массы, при геморрагическом синдроме — тромбоцитарной массы. При иммунном и аутоиммунном характере агранулоцитоза назначаются глюкортикоиды в высоких дозах. При наличии в крови ЦИК и антител проводится плазмаферез. В комплексном лечении агранулоцитоза используются стимуляторы лейкопоэза.

Прогноз и профилактика

Неблагоприятный прогноз наблюдается при развитии тяжелых септических осложнений, повторном развитии гаптеновых агранулоцитозов. Профилактика агранулоцитоза, главным образом, заключается в проведении тщательного гематологического контроля во время курса лечения миелотоксическими препаратами, исключении повторного приема лекарств, ранее вызвавших у больного явления иммунного агранулоцитоза.

Острый агранулоцитоз, индуцированный приемом мерказолила Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

МЕДИЦИНА

НЕОТЛОЖНЫХ СОСТОЯНИЙ

Клинический случай

УДК 616. 155.394.5:615.252.065

ЗАРЕЦКИЙ М.М, РОКОТЯНСКАЯ В.В.,ЧЕРНИКОВА Н.М. Луганский государственный медицинский университет Главное управление здравоохранения Луганской ОГА 2-я городская многопрофильная клиническая больница

ОСТРЫЙ АГРАНУЛОЦИТОЗ, ИНДУЦИРОВАННЫЙ ПРИЕМОМ МЕРКАЗОЛИЛА

Резюме. Дано определение агранулоцитоза. Приведено клиническое наблюдение острого агранулоцито-за, развившегося у больной тиреотоксикозом на фоне лечения мерказолилом. Представлены результаты лечения.

Ключевые слова: тиреотоксикоз, мерказолил, агранулоцитоз, лечение.

Агранулоцитоз (АЦ) — клинико-гематологический синдром, характеризующийся снижением уровня лейкоцитов (менее 1- 109/л) за счет гранулоцитов (менее 0,75-109/л) и моноцитов, протекающий с тяжелыми инфекциями и некротической энтеропатией [1, 2].

Впервые АЦ был описан в 1922 году W. Schultz [7] и независимо от него в 1931 году R. Kracke [6].

Прогноз при этом типе лекарственных (гаптено-вых) реакций остается неблагополучным даже сегодня [3].

По данным Julia et al. [5], обобщивших 168 случаев лекарственных нейтропений, факторами высокого риска смерти, частота которой достигала 16 %, оказались лимфопения, увеличение количества плазматических клеток в костном мозге, бактериемический шок, пожилой возраст.

Одним из основных маркеров неблагоприятного исхода была почечная недостаточность [4].

Приводим собственное наблюдение.

Пациентка Б., 34 лет, поступила в эндокринологическое отделение областной клинической больницы с жалобами на похудание (потеря массы тела за время болезни 9 кг), головокружение, учащенное сердцебиение, раздражительность, плаксивость, дрожание рук. Больной считает себя последние 4 месяца, когда появились указанные жалобы. Связывает свое заболевание с психотравмой. Лечилась в районной больнице в терапевтическом отделении по поводу тиреотоксикоза мерказолилом с положительным эффектом. Ухудшение состояния отмечает последние 2 недели, связывает его с инсоляцией. Больная загорала на пляже. Направлена на консультацию в областную поликлинику к эндокринологу, госпитализирована. При осмотре в отделении в день госпитализации: состояние при поступлении среднетяжелое. Больная пониженного питания (рост 165 см, масса тела 56 кг). Кожа и слизистые оболочки нормальной окраски. В легких везикулярное дыхание. Границы сердца при перкуссии не изменены, сокращения сердца ритмичные, тоны чистые. Пульс 120 ударов в минуту, АД 130/80 мм рт.ст.

Язык не обложен. Живот мягкий, безболезненный при пальпации, печень прощупывается у края реберной дуги, селезенка не пальпируется. Щитовидная железа увеличена в размере до III степени, умеренно-эластичной консистенции, при пальпации безболезненная, при глотании легко смещается. В позе Ромберга наблюдается мелкое дрожание кистей рук. Отмечается тремор всего тела — положительный симптом «телеграфного столба». Патологические глазные симптомы — Грефе, Кохера, Мебиуса — положительные. Диагноз: диффузное увеличение щитовидной железы III степени, тиреотоксикоз среднетяжелого течения в стадии декомпенсации.

Анализ крови при поступлении: эр. 4,1- 1012/л, НЬ 132 г/л, цв. пок. 0,9, тромб. 320-109/л, лейкоциты 7,5-109/л, э. 3 %, п. 4 %, с. 63 %, лимф. 25 %, мон. 5 %; СОЭ 8 мм/час. Анализ мочи в норме. Назначено лечение мерказолилом 0,01 г 3 раза в день, резерпином 0,25 мг 3 раза в день, раствор Люголя 10 капель 2 раза в день, витамины В6, В12. Анализ крови через неделю после проводимого лечения без патологии. На 8-й день пребывания в отделении у больной внезапно появились озноб, повышение температуры до 39 °С, слабость, недомогание, боли в горле. Консультация ЛОР-врача: фолликулярная ангина. В анализе крови: лейкоциты 1,05-109/л, сег. 8 %, лимф. 39 %, мон. 3 % (в мазке сосчитано всего 50 клеток), СОЭ 21 мм/час. Повторное исследование крови в тот же день вечером: лейкоциты 0,8-109/л, лимф. 99 %, мон. 1 %, тромб. 320-109/л. По данным последнего анализа крови и клинических проявлений, у больной был заподозрен острый лекарственный (гаптеновый) агранулоцитоз, индуцированный приемом мерказолила, который был отменен. Консультация гематолога: острый лекарственный (гаптеновый) агранулоцитоз в ответ на лечение мерказолилом.

Больной назначена антибактериальная и противовоспалительная терапия: кефзол, ампициллин, пред-низолон 60 мг в сутки, гамма-глобулин, переливание лейкоцитно-тромбоцитарной взвеси. Парентеральное

124

Медицина неотложных состояний № 5 (36), 2011

Клинический случай

МЕДИЦИНА

НЕОТЛОЖНЫХ СОСТОЯНИЙ

введение неогемодеза. Состояние больной оставалось тяжелым до 22-го дня пребывания в отделении. В анализах крови по-прежнему оставались явления аграну-лоцитоза с увеличением СОЭ до 50 мм/час.

На 23-й день пребывания в отделении у больной нормализовалась температура, исчезли боли в горле. Анализ крови: эр. 4,0Т012/л, НЬ 122 г/л, ретикулоциты 0,6 %, тромбоц. 228-109/л, лейкоц. 3,4-109/л, пал. 4 %, сегм. 39 %, лимф. 52 %, мон. 5 %; СОЭ 24 мм/час.

Результаты исследования стернального пунктата: промиелоциты 12 %, миелоциты 60 %, метамиелоциты 3 %, палочкоядерные 12 %, лимфоциты 9 %, плазматические клетки 2 %, бласты 2 %.

На 30-й день пребывания в отделении больная переведена в хирургическое отделение для оперативного вмешательства по поводу тиреотоксикоза. Согласие на оперативное вмешательство получено.

Анализ крови при переводе: Эр. вання мерказолшом. Подано результати лжування.

Ключовi слова: тиреотоксикоз, мерказолш, агранулоци-тоз, лжування.

Обсуждение

Особенностью данного наблюдения является ранняя диагностика острого агранулоцитоза, индуцированного приемом мерказолила, а также благоприятный его исход в связи с верификацией диагноза и своевременно проведенной терапией.

Список литературы

1. Алексеев Г.А. Агранулоцитозы // Кассирский И.А., Алексеев Г.А. Клиническая гематология. — 2-е изд. — М.: ГИМЛ, 1962. — С. 308-318.

2. Воробьев А.И., Бриллиант М.Д. Руководство по гематологии. — М.: Медицина, 1955. — Т. 1. — 410 с.

3. Демидова И.А., Грибанова Е. О., Савченко В.Г. Случай успешной терапии гаптенового агранулоцитоза // Проблемы гематологии и переливания крови. — 1999. — № 2. — С. 52-53.

4. Andres E, Kurtz, J.E,Maloisel F. Nonchemotherapy drug-induced agranulocytosis: experience of the Strawboard teaching hospital (1985—2000) and review of the literature // Clin. Lab. Haematol. — 2002. — V. 24. — P. 99-106.

5. Julia A., Olona M, Bueno J. Drug-induced agranulocytosis: prognostic factors in series of 168 episodes // Br. J. Haematol. — 1991. — V. 79. — P. 366-371.

6. Kracke R.R. Recurrent agranulocytosis //Am. Journ. Clin. Pathology. — 1981. — V. 1. — P. 385-389.

7. Schultz W. Über eigenartige Halserkrankungen//Dtsch. Med. Wochensehr. — 1922. — V. 48. — P. 1495-1499.

Получено 17. 05.11 □

Zaretsky M.M., Rokotyanskaya V.V., Chernikova N.M. Lugansk State Medical University Health Head Department of Lugansk RSA 2nd Municipal Multi-Field Clinical Hospital, Ukraine

ACUTE AGRANULOCYTOSIS INDUCED BY MERCASOLIL INTAKE

Summary. The definition of agranulocytosis has been given. A clinical case of acute agranulocytosis that developed in a female patient with thyrotoxicosis following mercasolil has been described. The results of the treatment are shown.

Key words: thyrotoxicosis, mercasolil, agranulocytosis, treatment

www.urgent.mif-ua.com

125

Агранулоцитоз; Причины, симптомы и лечение

Обзор

Что такое агранулоцитоз?

Агранулоцитоз — опасное для жизни заболевание крови. Это происходит, когда организм не производит достаточного количества белых кровяных телец, называемых нейтрофилами. Лейкоциты являются частью иммунной системы.Они защищают организм от инфекций, отбиваясь от микробов, вызывающих болезни.

Агранулоцитоз, также известный как гранулоцитопения, представляет собой тяжелую форму нейтропении . Нейтропения — это более низкий, чем обычно, уровень лейкоцитов. Люди с низким уровнем лейкоцитов очень уязвимы для инфекции. Они могут заболеть микробами, которые в противном случае не были бы вредными. Медицинские работники могут лечить агранулоцитоз с помощью лекарств. Без лечения это состояние может привести к серьезным инфекциям.Это может даже привести к сепсису, (тяжелая реакция на инфекцию) и смерти.

Какие виды агранулоцитоза?

Существует два типа агранулоцитоза. Он может быть унаследованным (присутствует при рождении) или приобретенным.

Унаследованный агранулоцитоз является результатом генетического заболевания. Эта проблема влияет на то, как организм производит лейкоциты. Детский генетический агранулоцитоз — редкая форма наследственного агранулоцитоза. Его еще называют синдромом Костмана или врожденным агранулоцитозом.У новорожденных с этим заболеванием рецидивирующие инфекции, лихорадка, воспаление и проблемы с костями.
Приобретенный агранулоцитоз может быть результатом определенных инфекций. Воздействие химических веществ и некоторых лекарств, отпускаемых по рецепту, также может вызвать это. Лекарства от рака и антипсихотические препараты обычно вызывают приобретенный агранулоцитоз. Эта форма заболевания также называется агранулоцитозом, вызванным лекарственными средствами.

Насколько распространен агранулоцитоз?

Агранулоцитоз ежегодно поражает около семи человек из 1 миллиона.Это немного чаще встречается у женщин. Люди любого возраста могут заболеть этим заболеванием.

Наследственный агранулоцитоз чаще встречается у младенцев и детей. Приобретенная форма чаще появляется у взрослых.

Агранулоцитоз чаще встречается у людей, которые:

Проходим курс химиотерапии по поводу рака.
Страдаете аутоиммунными заболеваниями, такими как волчанка или ревматоидный артрит.
Принимайте определенные лекарства, отпускаемые по рецепту, например, антипсихотический препарат клозапин (Clozaril®).

Симптомы и причины

Что вызывает агранулоцитоз?

Гранулоциты — это белые кровяные тельца, которые являются частью вашей иммунной системы. Эти клетки содержат ферменты, которые убивают микробы и расщепляют вещества, которые могут нанести вред вашему организму. Есть три типа гранулоцитов: нейтрофилы, эозинофилы и базофилы.

Агранулоцитоз возникает, когда уровень нейтрофилов опасно низкий. Если у вас недостаточно нейтрофилов, вы подвержены риску частых или хронических (долгосрочных) инфекций. Ваш риск серьезной инфекции увеличивается со временем, если уровень нейтрофилов остается низким.

Что вызывает приобретенный агранулоцитоз?

Приобретенный агранулоцитоз вызывает несколько типов лекарств, отпускаемых по рецепту. Инфекции, другие состояния здоровья и воздействие химических веществ также могут привести к расстройству.Причины агранулоцитоза включают:

Аутоиммунные заболевания, включая волчанку и ревматоидный артрит.
Заболевания костного мозга и нарушения костного мозга, такие как апластическая анемия.
Химиотерапия.
Воздействие токсинов или химикатов, таких как свинец или ртуть.
Инфекции, такие как малярия, туберкулез и пятнистая лихорадка Скалистых гор.
Лекарства, отпускаемые по рецепту, включая некоторые антибиотики, антипсихотические препараты и препараты для лечения заболеваний щитовидной железы.
Плохое питание и авитаминоз.

Каковы симптомы агранулоцитоза?

Сам по себе агранулоцитоз не имеет симптомов. У людей с этим заболеванием наблюдаются симптомы инфекции. Признаки агранулоцитоза могут появиться внезапно или постепенно. В их числе:

Лихорадка и озноб.
Ускорение пульса и дыхания.
Внезапное снижение артериального давления (гипотония), из-за которого вы чувствуете головокружение или слабость.
Слабость и утомляемость мышц.
Боль во рту и горле и кровотечение, воспаление десен.
Язвы (язвы) во рту и горле, затрудняющие глотание.

Диагностика и тесты

Как диагностируется агранулоцитоз?

Нейтрофилы — это белые кровяные тельца, которые борются с инфекциями в организме.Агранулоцитоз возникает, когда абсолютное количество нейтрофилов (АНК) составляет менее 100 нейтрофилов на микролитр крови. Обычно у людей есть не менее 1500 нейтрофилов на микролитр.

Для диагностики агранулоцитоза ваш врач назначит анализ крови. Этот тест, называемый полным анализом крови (CBC) , проверяет уровень нейтрофилов в вашей крови. Ваш лечащий врач может также взять образец вашего костного мозга , чтобы оценить, как ваше тело производит лейкоциты.Ваш врач также спросит о ваших симптомах, лекарствах, недавних инфекциях и химическом воздействии. Если ваш поставщик медицинских услуг считает, что у вас наследственная форма заболевания, вам может потребоваться генетический тест.

Ведение и лечение

Как лечится агранулоцитоз?

Если ваши симптомы вызывает лекарство, отпускаемое по рецепту, важно прекратить его прием.Поговорите со своим врачом о том, как безопасно остановиться. В курс лечения агранулоцитоза входит:

Антибиотики: Если у вас есть инфекция, ваш лечащий врач пропишет вам антибиотики и другие лекарства для облегчения ваших симптомов.
Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF): Ваш врач может порекомендовать инъекции лекарства, чтобы помочь вашему организму быстрее вырабатывать лейкоциты, в частности нейтрофилы. Ваш поставщик медицинских услуг может назначить филграстим (Neupogen®), пегфилграстим (Neulasta®) или ленограстим (Granocyte®).
Иммунодепрессанты: Если аутоиммунное заболевание вызывает агранулоцитоз, ваш поставщик медицинских услуг может порекомендовать такие лекарства, как преднизон. Эти лекарства подавляют (успокаивают) иммунную систему.
Пересадка костного мозга: Если другие методы лечения неэффективны, вам может потребоваться пересадка костного мозга. Во время этой процедуры вы получаете костный мозг от донора, чтобы вы могли производить больше лейкоцитов.
Предотвращение заражения: Людям с агранулоцитозом следует соблюдать осторожность, чтобы избежать заражения.Часто мойте руки, избегайте скопления людей и в общественных местах носите маску для лица.

Профилактика

Можно ли предотвратить агранулоцитоз?

Возможно, вам не удастся предотвратить агранулоцитоз. Если вы принимаете рецептурное лекарство, снижающее количество лейкоцитов, поговорите со своим врачом.Вам могут потребоваться регулярные анализы крови, чтобы отслеживать, сколько нейтрофилов вырабатывает ваш костный мозг. Если вы проходите химиотерапию от рака, ваш лечащий врач может порекомендовать инъекции, чтобы улучшить способность вашего организма вырабатывать лейкоциты.

Перспективы / Прогноз

Каковы перспективы людей с агранулоцитозом?

Агранулоцитоз поддается лечению с помощью лекарств, но прогноз зависит от человека.Взрослые старше 65 лет чаще испытывают такие осложнения, как сепсис. Агранулоцитоз может вызывать серьезные проблемы у людей с другими заболеваниями, такими как заболевания почек, сердца или проблемы с дыханием.

Без лечения агранулоцитоз приводит к тяжелой инфекции и смерти. Риск заражения увеличивается, чем дольше количество нейтрофилов остается на опасно низком уровне.

Жить с

Когда мне следует обратиться к врачу по поводу агранулоцитоза?

Агранулоцитоз опасен для жизни.Очень важно немедленно обратиться за диагностикой и лечением. Если у вас есть признаки инфекции, обратитесь к врачу. Сообщите своему врачу, если у вас частые инфекции или инфекции, которые длятся долгое время.

Записка из клиники Кливленда

Агранулоцитоз — серьезное заболевание, но поддается лечению. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть признаки инфекции, особенно если у вас часто возникают и проходят инфекции. Если у вас аутоиммунное заболевание или вы принимаете рецептурные лекарства, снижающие количество лейкоцитов, очень важно часто посещать врача.При регулярных осмотрах ваш врач может следить за вашим здоровьем и помочь вам избежать заражения.

Агранулоцитоз; Причины, симптомы и лечение

Обзор

Что такое агранулоцитоз?

Агранулоцитоз — опасное для жизни заболевание крови.Это происходит, когда организм не производит достаточного количества белых кровяных телец, называемых нейтрофилами. Лейкоциты являются частью иммунной системы. Они защищают организм от инфекций, отбиваясь от микробов, вызывающих болезни.

Агранулоцитоз, также известный как гранулоцитопения, представляет собой тяжелую форму нейтропении . Нейтропения — это более низкий, чем обычно, уровень лейкоцитов. Люди с низким уровнем лейкоцитов очень уязвимы для инфекции. Они могут заболеть микробами, которые в противном случае не были бы вредными.Медицинские работники могут лечить агранулоцитоз с помощью лекарств. Без лечения это состояние может привести к серьезным инфекциям. Это может даже привести к сепсису, (тяжелая реакция на инфекцию) и смерти.

Какие виды агранулоцитоза?

Унаследованный агранулоцитоз является результатом генетического заболевания. Эта проблема влияет на то, как организм производит лейкоциты.Детский генетический агранулоцитоз — редкая форма наследственного агранулоцитоза. Его еще называют синдромом Костмана или врожденным агранулоцитозом. У новорожденных с этим заболеванием рецидивирующие инфекции, лихорадка, воспаление и проблемы с костями.
Приобретенный агранулоцитоз может быть результатом определенных инфекций. Воздействие химических веществ и некоторых лекарств, отпускаемых по рецепту, также может вызвать это. Лекарства от рака и антипсихотические препараты обычно вызывают приобретенный агранулоцитоз. Эта форма заболевания также называется агранулоцитозом, вызванным лекарственными средствами.

Насколько распространен агранулоцитоз?

Агранулоцитоз ежегодно поражает около семи человек из 1 миллиона. Это немного чаще встречается у женщин. Люди любого возраста могут заболеть этим заболеванием.

Агранулоцитоз чаще встречается у людей, которые:

Проходим курс химиотерапии по поводу рака.
Страдаете аутоиммунными заболеваниями, такими как волчанка или ревматоидный артрит.
Принимайте определенные лекарства, отпускаемые по рецепту, например, антипсихотический препарат клозапин (Clozaril®).

Симптомы и причины

Что вызывает агранулоцитоз?

Гранулоциты — это белые кровяные тельца, которые являются частью вашей иммунной системы. Эти клетки содержат ферменты, которые убивают микробы и расщепляют вещества, которые могут нанести вред вашему организму.Есть три типа гранулоцитов: нейтрофилы, эозинофилы и базофилы.

Что вызывает приобретенный агранулоцитоз?

Аутоиммунные заболевания, включая волчанку и ревматоидный артрит.
Заболевания костного мозга и нарушения костного мозга, такие как апластическая анемия.
Химиотерапия.
Воздействие токсинов или химикатов, таких как свинец или ртуть.
Инфекции, такие как малярия, туберкулез и пятнистая лихорадка Скалистых гор.
Лекарства, отпускаемые по рецепту, включая некоторые антибиотики, антипсихотические препараты и препараты для лечения заболеваний щитовидной железы.
Плохое питание и авитаминоз.

Каковы симптомы агранулоцитоза?

Лихорадка и озноб.
Ускорение пульса и дыхания.
Внезапное снижение артериального давления (гипотония), из-за которого вы чувствуете головокружение или слабость.
Слабость и утомляемость мышц.
Боль во рту и горле и кровотечение, воспаление десен.
Язвы (язвы) во рту и горле, затрудняющие глотание.

Диагностика и тесты

Как диагностируется агранулоцитоз?

Ведение и лечение

Как лечится агранулоцитоз?

Антибиотики: Если у вас есть инфекция, ваш лечащий врач пропишет вам антибиотики и другие лекарства для облегчения ваших симптомов.
Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF): Ваш врач может порекомендовать инъекции лекарства, чтобы помочь вашему организму быстрее вырабатывать лейкоциты, в частности нейтрофилы. Ваш поставщик медицинских услуг может назначить филграстим (Neupogen®), пегфилграстим (Neulasta®) или ленограстим (Granocyte®).
Иммунодепрессанты: Если аутоиммунное заболевание вызывает агранулоцитоз, ваш поставщик медицинских услуг может порекомендовать такие лекарства, как преднизон. Эти лекарства подавляют (успокаивают) иммунную систему.
Пересадка костного мозга: Если другие методы лечения неэффективны, вам может потребоваться пересадка костного мозга. Во время этой процедуры вы получаете костный мозг от донора, чтобы вы могли производить больше лейкоцитов.
Предотвращение заражения: Людям с агранулоцитозом следует соблюдать осторожность, чтобы избежать заражения.Часто мойте руки, избегайте скопления людей и в общественных местах носите маску для лица.

Профилактика

Можно ли предотвратить агранулоцитоз?

Перспективы / Прогноз

Каковы перспективы людей с агранулоцитозом?

Жить с

Когда мне следует обратиться к врачу по поводу агранулоцитоза?

Записка из клиники Кливленда

Агранулоцитоз; Причины, симптомы и лечение

Обзор

Что такое агранулоцитоз?

Агранулоцитоз — опасное для жизни заболевание крови.Это происходит, когда организм не производит достаточного количества белых кровяных телец, называемых нейтрофилами. Лейкоциты являются частью иммунной системы. Они защищают организм от инфекций, отбиваясь от микробов, вызывающих болезни.

Агранулоцитоз, также известный как гранулоцитопения, представляет собой тяжелую форму нейтропении . Нейтропения — это более низкий, чем обычно, уровень лейкоцитов. Люди с низким уровнем лейкоцитов очень уязвимы для инфекции. Они могут заболеть микробами, которые в противном случае не были бы вредными.Медицинские работники могут лечить агранулоцитоз с помощью лекарств. Без лечения это состояние может привести к серьезным инфекциям. Это может даже привести к сепсису, (тяжелая реакция на инфекцию) и смерти.

Какие виды агранулоцитоза?

Унаследованный агранулоцитоз является результатом генетического заболевания. Эта проблема влияет на то, как организм производит лейкоциты.Детский генетический агранулоцитоз — редкая форма наследственного агранулоцитоза. Его еще называют синдромом Костмана или врожденным агранулоцитозом. У новорожденных с этим заболеванием рецидивирующие инфекции, лихорадка, воспаление и проблемы с костями.
Приобретенный агранулоцитоз может быть результатом определенных инфекций. Воздействие химических веществ и некоторых лекарств, отпускаемых по рецепту, также может вызвать это. Лекарства от рака и антипсихотические препараты обычно вызывают приобретенный агранулоцитоз. Эта форма заболевания также называется агранулоцитозом, вызванным лекарственными средствами.

Насколько распространен агранулоцитоз?

Агранулоцитоз ежегодно поражает около семи человек из 1 миллиона. Это немного чаще встречается у женщин. Люди любого возраста могут заболеть этим заболеванием.

Агранулоцитоз чаще встречается у людей, которые:

Проходим курс химиотерапии по поводу рака.
Страдаете аутоиммунными заболеваниями, такими как волчанка или ревматоидный артрит.
Принимайте определенные лекарства, отпускаемые по рецепту, например, антипсихотический препарат клозапин (Clozaril®).

Симптомы и причины

Что вызывает агранулоцитоз?

Гранулоциты — это белые кровяные тельца, которые являются частью вашей иммунной системы. Эти клетки содержат ферменты, которые убивают микробы и расщепляют вещества, которые могут нанести вред вашему организму.Есть три типа гранулоцитов: нейтрофилы, эозинофилы и базофилы.

Что вызывает приобретенный агранулоцитоз?

Аутоиммунные заболевания, включая волчанку и ревматоидный артрит.
Заболевания костного мозга и нарушения костного мозга, такие как апластическая анемия.
Химиотерапия.
Воздействие токсинов или химикатов, таких как свинец или ртуть.
Инфекции, такие как малярия, туберкулез и пятнистая лихорадка Скалистых гор.
Лекарства, отпускаемые по рецепту, включая некоторые антибиотики, антипсихотические препараты и препараты для лечения заболеваний щитовидной железы.
Плохое питание и авитаминоз.

Каковы симптомы агранулоцитоза?

Лихорадка и озноб.
Ускорение пульса и дыхания.
Внезапное снижение артериального давления (гипотония), из-за которого вы чувствуете головокружение или слабость.
Слабость и утомляемость мышц.
Боль во рту и горле и кровотечение, воспаление десен.
Язвы (язвы) во рту и горле, затрудняющие глотание.

Диагностика и тесты

Как диагностируется агранулоцитоз?

Ведение и лечение

Как лечится агранулоцитоз?

Антибиотики: Если у вас есть инфекция, ваш лечащий врач пропишет вам антибиотики и другие лекарства для облегчения ваших симптомов.
Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF): Ваш врач может порекомендовать инъекции лекарства, чтобы помочь вашему организму быстрее вырабатывать лейкоциты, в частности нейтрофилы. Ваш поставщик медицинских услуг может назначить филграстим (Neupogen®), пегфилграстим (Neulasta®) или ленограстим (Granocyte®).
Иммунодепрессанты: Если аутоиммунное заболевание вызывает агранулоцитоз, ваш поставщик медицинских услуг может порекомендовать такие лекарства, как преднизон. Эти лекарства подавляют (успокаивают) иммунную систему.
Пересадка костного мозга: Если другие методы лечения неэффективны, вам может потребоваться пересадка костного мозга. Во время этой процедуры вы получаете костный мозг от донора, чтобы вы могли производить больше лейкоцитов.
Предотвращение заражения: Людям с агранулоцитозом следует соблюдать осторожность, чтобы избежать заражения.Часто мойте руки, избегайте скопления людей и в общественных местах носите маску для лица.

Профилактика

Можно ли предотвратить агранулоцитоз?

Перспективы / Прогноз

Каковы перспективы людей с агранулоцитозом?

Жить с

Когда мне следует обратиться к врачу по поводу агранулоцитоза?

Записка из клиники Кливленда

Агранулоцитоз; Причины, симптомы и лечение

Обзор

Что такое агранулоцитоз?

Агранулоцитоз — опасное для жизни заболевание крови.Это происходит, когда организм не производит достаточного количества белых кровяных телец, называемых нейтрофилами. Лейкоциты являются частью иммунной системы. Они защищают организм от инфекций, отбиваясь от микробов, вызывающих болезни.

Агранулоцитоз, также известный как гранулоцитопения, представляет собой тяжелую форму нейтропении . Нейтропения — это более низкий, чем обычно, уровень лейкоцитов. Люди с низким уровнем лейкоцитов очень уязвимы для инфекции. Они могут заболеть микробами, которые в противном случае не были бы вредными.Медицинские работники могут лечить агранулоцитоз с помощью лекарств. Без лечения это состояние может привести к серьезным инфекциям. Это может даже привести к сепсису, (тяжелая реакция на инфекцию) и смерти.

Какие виды агранулоцитоза?

Унаследованный агранулоцитоз является результатом генетического заболевания. Эта проблема влияет на то, как организм производит лейкоциты.Детский генетический агранулоцитоз — редкая форма наследственного агранулоцитоза. Его еще называют синдромом Костмана или врожденным агранулоцитозом. У новорожденных с этим заболеванием рецидивирующие инфекции, лихорадка, воспаление и проблемы с костями.
Приобретенный агранулоцитоз может быть результатом определенных инфекций. Воздействие химических веществ и некоторых лекарств, отпускаемых по рецепту, также может вызвать это. Лекарства от рака и антипсихотические препараты обычно вызывают приобретенный агранулоцитоз. Эта форма заболевания также называется агранулоцитозом, вызванным лекарственными средствами.

Насколько распространен агранулоцитоз?

Агранулоцитоз ежегодно поражает около семи человек из 1 миллиона. Это немного чаще встречается у женщин. Люди любого возраста могут заболеть этим заболеванием.

Агранулоцитоз чаще встречается у людей, которые:

Проходим курс химиотерапии по поводу рака.
Страдаете аутоиммунными заболеваниями, такими как волчанка или ревматоидный артрит.
Принимайте определенные лекарства, отпускаемые по рецепту, например, антипсихотический препарат клозапин (Clozaril®).

Симптомы и причины

Что вызывает агранулоцитоз?

Гранулоциты — это белые кровяные тельца, которые являются частью вашей иммунной системы. Эти клетки содержат ферменты, которые убивают микробы и расщепляют вещества, которые могут нанести вред вашему организму.Есть три типа гранулоцитов: нейтрофилы, эозинофилы и базофилы.

Что вызывает приобретенный агранулоцитоз?

Аутоиммунные заболевания, включая волчанку и ревматоидный артрит.
Заболевания костного мозга и нарушения костного мозга, такие как апластическая анемия.
Химиотерапия.
Воздействие токсинов или химикатов, таких как свинец или ртуть.
Инфекции, такие как малярия, туберкулез и пятнистая лихорадка Скалистых гор.
Лекарства, отпускаемые по рецепту, включая некоторые антибиотики, антипсихотические препараты и препараты для лечения заболеваний щитовидной железы.
Плохое питание и авитаминоз.

Каковы симптомы агранулоцитоза?

Лихорадка и озноб.
Ускорение пульса и дыхания.
Внезапное снижение артериального давления (гипотония), из-за которого вы чувствуете головокружение или слабость.
Слабость и утомляемость мышц.
Боль во рту и горле и кровотечение, воспаление десен.
Язвы (язвы) во рту и горле, затрудняющие глотание.

Диагностика и тесты

Как диагностируется агранулоцитоз?

Ведение и лечение

Как лечится агранулоцитоз?

Антибиотики: Если у вас есть инфекция, ваш лечащий врач пропишет вам антибиотики и другие лекарства для облегчения ваших симптомов.
Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF): Ваш врач может порекомендовать инъекции лекарства, чтобы помочь вашему организму быстрее вырабатывать лейкоциты, в частности нейтрофилы. Ваш поставщик медицинских услуг может назначить филграстим (Neupogen®), пегфилграстим (Neulasta®) или ленограстим (Granocyte®).
Иммунодепрессанты: Если аутоиммунное заболевание вызывает агранулоцитоз, ваш поставщик медицинских услуг может порекомендовать такие лекарства, как преднизон. Эти лекарства подавляют (успокаивают) иммунную систему.
Пересадка костного мозга: Если другие методы лечения неэффективны, вам может потребоваться пересадка костного мозга. Во время этой процедуры вы получаете костный мозг от донора, чтобы вы могли производить больше лейкоцитов.
Предотвращение заражения: Людям с агранулоцитозом следует соблюдать осторожность, чтобы избежать заражения.Часто мойте руки, избегайте скопления людей и в общественных местах носите маску для лица.

Профилактика

Можно ли предотвратить агранулоцитоз?

Перспективы / Прогноз

Каковы перспективы людей с агранулоцитозом?

Жить с

Когда мне следует обратиться к врачу по поводу агранулоцитоза?

Записка из клиники Кливленда

Приобретенный агранулоцитоз — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

УЧЕБНИК

Bennett JC, Plum F, eds. Сесил Учебник медицины. 20-е изд. W.B. Saunders Co., Филадельфия, Пенсильвания; 1996: 909.

Fauci AS, Braunwald E, Isselbacher KJ, et al. Ред. Принципы внутренней медицины Харрисона. 14-е изд. McGraw-Hill Companies.Нью-Йорк, штат Нью-Йорк; 1998: 354-55.

Beers MH, Berkow R., eds. Руководство Merck, 17-е изд. Станция Уайтхаус, Нью-Джерси: Исследовательские лаборатории Мерк; 1999: 931-34.

ОБЗОР СТАТЬИ

Андрес Э., Курц Дж. Э., Малуазель Ф. Агранулоцитоз, вызванный нехимиотерапевтическими препаратами: опыт клинической больницы Страсбурга. Clin Lab Haematol. 2002; 24: 99-106.

Карлссон Г., Фаст А. Инфантильный генетический агранулоцитоз, болезнь Костманна: презентация шести случаев из исходной «семьи Костманнов» и обзор.Acta Paediatr. 2001; 90: 757-64.

Sheng WH, Hung CC, Chen YC et al. Агранулоцитоз, вызванный антитиреоидными препаратами, осложненный опасными для жизни инфекциями. QJM. 1999; 92: 455-61.

Beauchesne MF, Shalansky SJ. Агранулоцитоз, вызванный нехимиотерапевтическими препаратами: обзор 118 пациентов, получавших колониестимулирующий фактор. Pharmacotherpay. 1999; 19: 299-305.

Гость I, Утрехт Дж. Лекарства, вызывающие нейтропению / агранулоцитоз, могут воздействовать на определенные компоненты внеклеточного матрикса стромальных клеток.Мед-гипотезы. 1999; 53: 145-51.

СТАТЬИ В ЖУРНАЛЕ

Хагг С., Розениус С., Спигсет О. Длительное комбинированное лечение клозапином и филграстимом у пациентов с агранулоцитозом, вызванным клозапином. Int Clin Psychopharmacol. 2003; 18: 173-74.

Джозеф Ф., Юнис Н., Боуэн-Джонс Д. Лечение карбимазол-индуцированного агранулоцитоза и сепсиса колониестимулирующим фактором. Int J Clin Pract. 2003; 57: 145-46.

Iverson S, Zahid N, Uetrecht JP. Прогнозирование агранулоцитоза, вызванного лекарственными средствами: характеристика метаболитов модельного соединения, DMP 406, генерируемых нейтрофилами, и оценка актуальности анализа апоптоза in vitro для выявления лекарств, которые могут вызывать агранулоцитоз.Chem Biol Interact. 2002; 10: 175-99.

Андрес Э., Малуазель Ф., Курц Дж. Э. и др. Современное лечение агранулоцитоза, вызванного нехимиотерапевтическими препаратами: моноцентрическое когортное исследование 90 случаев и обзор литературы. Eur J Intern Med. 2002; 13: 324-28.

Пател, Северная Каролина, Дорсон П.Г., Беттингер, TL. Внезапное позднее начало агранулоцитоза, вызванного клозапином. Энн Фармакотер. 2002; 36: 1012-15.

Андрес Э., Курц Дж. Э., Мартин-Хуньяди С. и др. Агранулоцитоз, вызванный нехимиотерапевтическими препаратами, у пожилых пациентов: эффекты колониестимулирующего фактора гранулоцитов.Am J Med. 2002; 15: 460-64.

ИЗ ИНТЕРНЕТА

eMedicine — Agranulocytosis: Статья Ариэля Дистенфельда, MD

www.emedicine.com/med/topic82.htm

Agranulocytosis — StatPearls — NCBI Agranulocytosis

Продолжение деятельности по обучению

абсолютное количество нейтрофилов (АНН) составляет менее 100 нейтрофилов на микролитр крови. Агранулоцитоз может быть приобретенным или унаследованным. Это серьезное заболевание, которое может быть опасным для жизни.Чтобы избежать смерти от сепсиса, необходимы своевременная диагностика и лечение. Это упражнение описывает этиологию, оценку и лечение агранулоцитоза и подчеркивает роль медицинских работников в оценке и лечении пациентов с этим заболеванием.

Цели:

Описать этиологию агранулоцитоза.
Определите соответствующий анамнез, физическое состояние и оценку агранулоцитоза.
Опишите доступные варианты лечения и ведения агранулоцитоза.
Обобщите важность сотрудничества и координации между межпрофессиональной командой для улучшения результатов для людей, страдающих агранулоцитозом.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Введение

Нейтрофилы — это белые кровяные тельца, которых больше всего в крови, и они играют решающую роль в обеспечении врожденного иммунитета против различных возбудителей болезней. Агранулоцитоз, также известный как агранулез или гранулопения, представляет собой острое состояние, сопровождающееся тяжелой и опасной нейтропенией.Агранулоцитоз — это состояние, при котором абсолютное количество нейтрофилов (АНК) составляет менее 100 нейтрофилов на микролитр крови. Люди с этим заболеванием подвергаются очень высокому риску тяжелой инфекции. В широком смысле это может быть связано с наследственным заболеванием из-за генетической мутации или приобретенным заболеванием. Агранулоцитоз может проявляться по-разному, включая лихорадку, озноб, боль в горле и т. Д. Это может быть опасным для жизни состоянием, требующим быстрой диагностики и лечения.

Этиология

Агранулоцитоз в целом можно разделить на две отдельные категории: унаследованные и приобретенные.Наследственное заболевание возникает из-за генетических мутаций в гене, кодирующем эластазу нейтрофилов или ELA2. Наиболее часто встречающиеся мутации — это интронные замены, которые инактивируют сайт сплайсинга в интроне 4. Приобретенные заболевания могут быть вызваны различными лекарствами [1], химическими веществами, аутоиммунными состояниями и инфекциями.

Следующие препараты обычно вызывают агранулоцитоз:

Химиотерапия рака
Обезболивающие и противовоспалительные (золото, напроксен и пеницилламин)
Антитроиды [2] [3] (карбимазол, пропилтиоурацил)
Антиаритмические средства (хинидин, прокаинамид)
Антигипертензивные средства (каптоприл, эналаприл, нифедипин)
Антидепрессанты / психотропы
0, 9000 мезерин, амитриптиновый антидепрессант -малярийные препараты (пириметамин, дапсон, сульфадоксин, хлорохин)
Противосудорожные препараты [4] (фенитоин, вальпроат натрия, карбамазепин)
Антибиотики [5] (сульфаниламиды, пенициллин, цефалоспорины, ранитидин, циметидин, циметидин, циметидин, прочие)
Разное хлорпропамид, зидовудин)

Инфекции, которые могут вызывать агранулоцитоз, включают:

Бактериальные (брюшной тиф id лихорадка, шигеллезный энтерит, бруцеллез, туляремия, туберкулез)
Риккетсиоз (риккетсиоз, гранулоцитарный анаплазмоз человека, пятнистая лихорадка Скалистых гор)
Паразитарный (кала-азар
, малярия)
, Вирус Эпштейна-Барра, цитомегаловирус, вирусы гепатита, вирус герпеса человека 6)

Аутоиммунные состояния, такие как волчанка, ревматоидный артрит и заболевания костного мозга, такие как миелодиспластический и лейкоз, также связаны с агранулоцитозом.

Эпидемиология

Агранулоцитоз — редкое заболевание, встречающееся во всех возрастных группах, с зарегистрированной заболеваемостью от 6 до 8 случаев на миллион населения в год [7]. Установлено, что около 70% случаев связаны с использованием лекарств. Это также чаще встречается у женщин, чем у мужчин, либо из-за увеличения приема лекарств у женщин, либо из-за увеличения случаев аутоиммунных заболеваний у женщин. Агранулоцитоз не имеет расовой принадлежности.

Патофизиология

Два основных механизма, ответственных за агранулоцитоз, включают неадекватный или неэффективный гранулопоэз и ускоренное удаление или разрушение нейтрофилов.Неадекватный или неэффективный гранулопоэз происходит из-за общей недостаточности костного мозга. Также встречается при апластической анемии, разновидностях лейкозов, миелодиспластических синдромах. Ускоренное удаление или разрушение нейтрофилов происходит из-за иммуноопосредованного повреждения нейтрофилов или является идиопатическим.

Гистопатология

Гиперцеллюлярность костного мозга наблюдается, когда она возникает в результате чрезмерного разрушения зрелых нейтрофилов или неэффективного гранулопоэза. Напротив, препараты, подавляющие гранулоцитопоэз, связаны с заметным уменьшением зрелых предшественников гранулоцитов в костном мозге.[8]

История и физика

История использования нового лекарства или смены лекарства, недавнее воздействие химических или физических агентов или недавняя вирусная или бактериальная инфекция обычно связаны с агранулоцитозом. Могут присутствовать аутоиммунные заболевания или сильная семейная история рецидивов инфекции, обычно начинающихся с раннего детства. Начальными симптомами часто являются недомогание, лихорадка, озноб или инфекции, которые обычно проявляются в виде язв, некротических поражений десны, дна рта, слизистой оболочки щек, глотки или других участков полости рта.[9] Фарингит с затруднением глотания и множественными кожными абсцессами может быть еще одним проявлением болезни. Поскольку начало агранулоцитоза может быть внезапным, проявлением может быть сепсис. При осмотре обычно отмечается температура> 40 ° C, тахикардия, тахипноэ и гипотензия.

Оценка

Диагноз агранулоцитоза требует высокой степени подозрения, основанного на признаках и симптомах, применении лекарств, недавнем воздействии химических агентов и инфекциях.Полный анализ крови (ОАК) с дифференциальным подсчетом используется при начальном обследовании. Абсолютное количество нейтрофилов (АНН) менее 100 нейтрофилов на микролитр крови необходимо для диагностики этого состояния. Мазок периферической крови должен оценить морфологию нейтрофилов. Периферический мазок, окрашенный по Райту, покажет заметное уменьшение нейтрофилов и их отсутствие. Скорость оседания эритроцитов (СОЭ), С-реактивный белок (СРБ), исследования коагуляции (протромбиновое время, частичное тромбопластиновое время, D-димер), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), антинуклеарные антитела (АНА), ревматоидный фактор (РФ), функциональные пробы печени (LFT), почечные функциональные тесты (RFT) и анализ мочи могут использоваться у пациентов с соответствующим анамнезом.Если у пациента лихорадка, следует провести посев крови, мочи, мокроты и других предполагаемых участков инфекции. Для диагностики агранулоцитоза не используются методы визуализации, но для начального обследования можно использовать рентгенограмму грудной клетки (CXR). Кроме того, аспирация костного мозга и биопсия могут использоваться после первоначального патологического мазка крови.

Лечение / ведение

Агранулоцитоз — серьезное заболевание, и необходимо незамедлительно начать лечение. После того, как агранулоцитоз будет задокументирован, любые подозрительные лекарства или агенты должны быть удалены независимо от того, есть у пациента симптомы или нет.Если это происходит из-за лекарств или возбудителей болезни, обычно она проходит через одну-три недели после прекращения действия возбудителя. Между тем, полезен общий уход, такой как гигиена полости рта для предотвращения инфицирования слизистой оболочки и зубов, контроль боли в области ротовой полости и десен с помощью анестезирующего геля и полоскания. Размягчители стула можно использовать при запоре. Необходимо незамедлительно лечить кожные инфекции и ссадины.

Гемопоэтические факторы роста используются для ускорения производства, созревания, миграции и цитотоксичности нейтрофилов.[10] Филграстим, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), [11] сарграмостим, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, пегфилграстим (филграстим длительного действия) являются агентами, используемыми для лечения агранулоцитоза.

В случае инфекции начать специфическую антибактериальную терапию цефалоспоринами третьего поколения или их эквивалентами. Можно использовать цефепим, [12] карбапенемы, [13] (например, меропенем, имипенем-циластатин) или пиперациллин-тазобактам. При подозрении на наличие резистентных бактерий можно использовать ванкомицин или линезолид в отношении метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA).Линезолид или даптомицин можно использовать в случае устойчивых к ванкомицину энтерококков. Карбапенемы можно использовать в случае бета-лактамаз расширенного спектра действия (БЛРС), продуцирующих грамотрицательные бактерии. Если лихорадка пациента не реагирует в течение 4-5 дней или если лихорадка возвращается после приема антибиотиков широкого спектра действия после начального афебрильного интервала, рассмотрите возможность добавления эмпирического противогрибкового покрытия с амфотерицином B (предпочтительно липидным препаратом), азолом широкого спектра действия. (например, вориконазол) или эхинокандин (например,g., каспофунгин).

Дифференциальный диагноз

Агранулоцитоз следует дифференцировать от других состояний, вызывающих недостаточность костного мозга и лейкемии. Ниже приводится дифференциальный диагноз агранулоцитоза:

Апластическая анемия: Апластическая анемия — это состояние недостаточности костного мозга, характеризующееся панцитопенией. Он включает признаки и симптомы анемии (бледность, усталость, головокружение, шум), петехиальные высыпания, кровоточивость десен, инфекции и язвы.
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ): у пациентов с ОМЛ имеются признаки и симптомы недостаточности костного мозга и инфильтрации органов. Недостаточность костного мозга приводит к появлению признаков и симптомов панцитопении, таких как бледность, усталость, кровоточивость десен, сыпь и инфекции.
Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ): ОЛЛ представляет собой злокачественное заболевание костного мозга, проявляющееся панцитопенией. Это наиболее распространенный тип рака и лейкемии у детей, характеризующийся лихорадкой, бледностью, утомляемостью, головокружением, кровотечением, тромбами, лимфаденопатией, инфекциями (пневмония и инфекция мочевыводящих путей).
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ): пациенты с ВИЧ на любой стадии заболевания могут иметь гриппоподобное заболевание, лихорадку, недомогание, сыпь, язвы во рту и тяжелые инфекции. Подробный анамнез поможет отличить это от агранулоцитоза.
Инфекционный мононуклеоз вируса Эпштейна-Барра (EBV): Инфекционный мононуклеоз EBV — это инфекционное заболевание, вызываемое EBV (вирусом герпеса человека-4). Он проявляется утомляемостью, недомоганием, болью в горле, фарингитом и лихорадкой.
Бактериальный сепсис: Сепсис — это опасное для жизни состояние, характеризующееся лихорадкой (температура> 38 C или <36 C) с ознобом или без него, гипотонией, тахипноэ, респираторными инфекциями, измененным психическим состоянием, желудочно-кишечным или генитальным состоянием. мочевые инфекции.

Прогноз

У пациента с агранулоцитозом связан ряд неблагоприятных прогностических факторов. К ним относятся:

Возраст> 65 лет
Абсолютное количество нейтрофилов на момент постановки диагноза <100 / мкл
Развитие тяжелой интеркуррентной инфекции (например.g., сепсис, септический шок)
Сопутствующие заболевания (например, почечные, сердечные, респираторные и системные воспалительные заболевания)

Осложнения

Основным осложнением агранулоцитоза является инфекция. Продолжительность и тяжесть агранулоцитоза напрямую коррелируют с частотой инфицирования. Когда АНК остается ниже 100 клеток на микролитр крови более 3-4 недель, частота инфицирования приближается к 100%.

Сепсис — еще одно серьезное осложнение агранулоцитоза.Сепсис — это клинический синдром, связанный с нерегулируемой реакцией организма на инфекцию. Поскольку количество зрелых гранулоцитов при агранулоцитозе сильно снижается, организм больше не может бороться с возбудителями болезни, ведущими к сепсису, бактериемии и септическому шоку. Септический шок — это тип распределительного или сосудорасширяющего шока, который приводит к нарушениям кровообращения и обмена веществ и связан с более высоким уровнем смертности.

Сдерживание и обучение пациентов

Пациенты, начинающие прием нового лекарства или меняющие лекарство, которое может вызвать агранулоцитоз, должны быть проинформированы о потенциальных побочных эффектах лекарства.Их следует информировать о важности частых анализов общего анализа крови в начальный период употребления наркотиков. При падении АНК ниже порогового значения необходимо выявить возбудитель и остановить его, независимо от клинических признаков и симптомов агранулоцитоза. От пациентов также требуется избегать контактов с людьми с инфекциями дыхательных путей, избегать посещения людных мест и их просят принимать надлежащие меры предосторожности, такие как маска для лица и дезинфицирующее средство для рук, когда они находятся в многолюдной среде.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Агранулоцитоз — редкое заболевание, которое может протекать бессимптомно или проявляться неспецифическими симптомами и требует усилий межпрофессиональной группы. У тех пациентов, которые принимают новые лекарства или меняют свои лекарства, или проходят химиотерапию рака, клиницисты должны учитывать возможность агранулоцитоза, особенно если у пациента есть лихорадка или какие-либо клинические признаки и симптомы инфекции. Управление включает межпрофессиональную помощь, в которую входят госпиталист, реаниматолог и фармацевт.

Наблюдение за пациентом обычно осуществляется медсестрами, которые должны знать о состоянии и его проявлениях. Фармацевт должен убедиться, что пациент принимает соответствующие антибиотики в случаях, связанных с сепсисом. Кроме того, фармацевт должен убедиться, что пациент прекратил использовать вызывающее заболевание средство. Тесное общение между межпрофессиональной командой имеет жизненно важное значение для улучшения результатов лечения пациентов.

Дополнительное образование / Контрольные вопросы

Ссылки

1.: Андрес Э., Федеричи Л., Вайттен Т., Фогель Т., Альт М. Распознавание и лечение лекарственно-индуцированных цитопений крови: пример лекарственно-индуцированной острой нейтропении и агранулоцитоза. Экспертное мнение Drug Saf. 2008 июл; 7 (4): 481-9. [PubMed: 18613811]
2.: Висенте Н., Кардосо Л., Баррос Л., Каррильо Ф. Агранулоцитоз, индуцированный антитиреоидными препаратами: современное состояние диагностики и лечения. Наркотики Р. Д. 2017 Март; 17 (1): 91-96. [Бесплатная статья PMC: PMC5318340] [PubMed: 28105610]
3.: Андрес Э., Вайттен Т., Мурот-Котте Р., Келлер О., Зульфикар А.А., Серрадж К., Фогель Т., Тебахер М. [Агранулоцитоз, связанный с антитироидными агентами: обзор литературы]. Rev Med Interne. 2016 август; 37 (8): 544-50. [PubMed: 27241077]
4.: Wiciński M, Węclewicz MM. Клозапин-индуцированный агранулоцитоз / гранулоцитопения: механизмы и мониторинг. Curr Opin Hematol. 2018 Янв; 25 (1): 22-28. [PubMed: 28984748]
5.: Кирквуд С.Ф., Смит Л.Л., Рустаги П.К., Шентаг Дж. Дж. Нейтропения, связанная с бета-лактамными антибиотиками.Clin Pharm. 1983 ноябрь-декабрь; 2 (6): 569-78. [PubMed: 6653059]
6.: Burton IE, Moussa KM, Sanders PA. Агранулоцитоз при ревматоидном артрите, связанный с длительным приемом флуклоксациллина при стафилококковом остеомиелите. Acta Haematol. 1995; 94 (4): 196-8. [PubMed: 8610477]
7.: Стром Б.Л., Карсон Дж. Л., Шиннар Р., Снайдер Е. С., Шоу М. Описательная эпидемиология агранулоцитоза. Arch Intern Med. 1992 июл; 152 (7): 1475-80. [PubMed: 1627027]
8.: Апинантриё Б., Лехакула А., Руджироджиндакул П.Заболеваемость, этиология и характеристики костного мозга агранулоцитоза, не индуцированного химиотерапией. Гематология. 2011 Янв; 16 (1): 50-3. [PubMed: 21269568]
9.: Андрес Э., Циммер Дж., Месили М., Вайттен Т., Альт М., Малуазель Ф. Клиническая картина и лечение агранулоцитоза, вызванного лекарственными средствами. Эксперт Рев Гематол. 2011 Апрель; 4 (2): 143-51. [PubMed: 21495924]
10.: Андрес Э., Малуазель Ф., Циммер Дж. Роль гемопоэтических факторов роста колониестимулирующий фактор гранулоцитов и колониестимулирующий фактор гранулоцитов-макрофагов в управлении агранулоцитозом, индуцированным лекарственными средствами.Br J Haematol. Июль 2010; 150 (1): 3-8. [PubMed: 20151980]
11.: Лалли Дж., Малик С., Виски Е, Тейлор Д.М., Гогран Ф.П., Кривой А., Фланаган Р.Дж., Мийович А., МакКейб Дж. Х. Лечение клозапина-ассоциированного агранулоцитоза с помощью гранулоцитарного колониестимулирующего фактора / гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора: систематический обзор. J Clin Psychopharmacol. 2017 Август; 37 (4): 441-446. [PubMed: 28437295]
12.: Кубота И., То Юн Е.В. Тяжелый агранулоцитоз, индуцированный лекарственными средствами, успешно лечится рекомбинантным человеческим гранулоцитарным колониестимулирующим фактором.Case Rep Med. 2018; 2018: 8439791. [Бесплатная статья PMC: PMC5828046] [PubMed: 29560017]
13.: Арнольд Х.М., Маккиннон П.С., Августин К.М., Хладник Л.М., Касабар Э., Райхли Р.М., Дубберке Е.Р., Вестервельт П., Ричи Д.Д. Оценка альтернативной стратегии дозирования меропенема по сравнению с дозированием имипенема-циластатина или традиционным дозированием меропенема после неэффективности или непереносимости цефепима у взрослых с нейтропенической лихорадкой. Фармакотерапия. 2009 августа; 29 (8): 914-23. [Бесплатная статья PMC: PMC4256050] [PubMed: 19637944]

Агранулоцитоз — StatPearls — Книжная полка NCBI

Продолжение образовательной деятельности

Агранулоцитоз — это состояние, при котором абсолютное количество нейтрофилов (ANC) на 100 микрон кровь.Агранулоцитоз может быть приобретенным или унаследованным. Это серьезное заболевание, которое может быть опасным для жизни. Чтобы избежать смерти от сепсиса, необходимы своевременная диагностика и лечение. Это упражнение описывает этиологию, оценку и лечение агранулоцитоза и подчеркивает роль медицинских работников в оценке и лечении пациентов с этим заболеванием.

Цели:

Описать этиологию агранулоцитоза.
Определите соответствующий анамнез, физическое состояние и оценку агранулоцитоза.
Опишите доступные варианты лечения и ведения агранулоцитоза.
Обобщите важность сотрудничества и координации между межпрофессиональной командой для улучшения результатов для людей, страдающих агранулоцитозом.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Введение

Нейтрофилы — это белые кровяные тельца, которых больше всего в крови, и они играют решающую роль в обеспечении врожденного иммунитета против различных возбудителей болезней.Агранулоцитоз, также известный как агранулез или гранулопения, представляет собой острое состояние, сопровождающееся тяжелой и опасной нейтропенией. Агранулоцитоз — это состояние, при котором абсолютное количество нейтрофилов (АНК) составляет менее 100 нейтрофилов на микролитр крови. Люди с этим заболеванием подвергаются очень высокому риску тяжелой инфекции. В широком смысле это может быть связано с наследственным заболеванием из-за генетической мутации или приобретенным заболеванием. Агранулоцитоз может иметь различные проявления, включая лихорадку, озноб, боль в горле и т. Д.Это может быть опасное для жизни состояние, требующее оперативной диагностики и лечения.

Этиология

Агранулоцитоз в целом можно разделить на две отдельные категории: унаследованные и приобретенные. Наследственное заболевание возникает из-за генетических мутаций в гене, кодирующем эластазу нейтрофилов или ELA2. Наиболее часто встречающиеся мутации — это интронные замены, которые инактивируют сайт сплайсинга в интроне 4. Приобретенные заболевания могут быть вызваны различными лекарствами [1], химическими веществами, аутоиммунными состояниями и инфекциями.

Следующие препараты обычно вызывают агранулоцитоз:

Химиотерапия рака
Обезболивающие и противовоспалительные (золото, напроксен и пеницилламин)
Антитроиды [2] [3] (карбимазол, пропилтиоурацил)
Антиаритмические средства (хинидин, прокаинамид)
Антигипертензивные средства (каптоприл, эналаприл, нифедипин)
Антидепрессанты / психотропы
0, 9000 мезерин, амитриптиновый антидепрессант -малярийные препараты (пириметамин, дапсон, сульфадоксин, хлорохин)
Противосудорожные препараты [4] (фенитоин, вальпроат натрия, карбамазепин)
Антибиотики [5] (сульфаниламиды, пенициллин, цефалоспорины, ранитидин, циметидин, циметидин, циметидин, прочие)
Разное хлорпропамид, зидовудин)

Инфекции, которые могут вызывать агранулоцитоз, включают:

Бактериальные (брюшной тиф id лихорадка, шигеллезный энтерит, бруцеллез, туляремия, туберкулез)
Риккетсиоз (риккетсиоз, гранулоцитарный анаплазмоз человека, пятнистая лихорадка Скалистых гор)
Паразитарный (кала-азар
, малярия)
, Вирус Эпштейна-Барра, цитомегаловирус, вирусы гепатита, вирус герпеса человека 6)

Эпидемиология

Патофизиология

Гистопатология

История и физика

Оценка

Лечение / ведение

Дифференциальный диагноз

Апластическая анемия: Апластическая анемия — это состояние недостаточности костного мозга, характеризующееся панцитопенией. Он включает признаки и симптомы анемии (бледность, усталость, головокружение, шум), петехиальные высыпания, кровоточивость десен, инфекции и язвы.
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ): у пациентов с ОМЛ имеются признаки и симптомы недостаточности костного мозга и инфильтрации органов. Недостаточность костного мозга приводит к появлению признаков и симптомов панцитопении, таких как бледность, усталость, кровоточивость десен, сыпь и инфекции.
Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ): ОЛЛ представляет собой злокачественное заболевание костного мозга, проявляющееся панцитопенией. Это наиболее распространенный тип рака и лейкемии у детей, характеризующийся лихорадкой, бледностью, утомляемостью, головокружением, кровотечением, тромбами, лимфаденопатией, инфекциями (пневмония и инфекция мочевыводящих путей).
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ): пациенты с ВИЧ на любой стадии заболевания могут иметь гриппоподобное заболевание, лихорадку, недомогание, сыпь, язвы во рту и тяжелые инфекции. Подробный анамнез поможет отличить это от агранулоцитоза.
Инфекционный мононуклеоз вируса Эпштейна-Барра (EBV): Инфекционный мононуклеоз EBV — это инфекционное заболевание, вызываемое EBV (вирусом герпеса человека-4). Он проявляется утомляемостью, недомоганием, болью в горле, фарингитом и лихорадкой.
Бактериальный сепсис: Сепсис — это опасное для жизни состояние, характеризующееся лихорадкой (температура> 38 C или <36 C) с ознобом или без него, гипотонией, тахипноэ, респираторными инфекциями, измененным психическим состоянием, желудочно-кишечным или генитальным состоянием. мочевые инфекции.

Прогноз

У пациента с агранулоцитозом связан ряд неблагоприятных прогностических факторов. К ним относятся:

Возраст> 65 лет
Абсолютное количество нейтрофилов на момент постановки диагноза <100 / мкл
Развитие тяжелой интеркуррентной инфекции (например.g., сепсис, септический шок)
Сопутствующие заболевания (например, почечные, сердечные, респираторные и системные воспалительные заболевания)

Осложнения

Сдерживание и обучение пациентов

Улучшение результатов команды здравоохранения

Дополнительное образование / Контрольные вопросы

Ссылки

1.: Андрес Э., Федеричи Л., Вайттен Т., Фогель Т., Альт М. Распознавание и лечение лекарственно-индуцированных цитопений крови: пример лекарственно-индуцированной острой нейтропении и агранулоцитоза. Экспертное мнение Drug Saf. 2008 июл; 7 (4): 481-9. [PubMed: 18613811]
2.: Висенте Н., Кардосо Л., Баррос Л., Каррильо Ф. Агранулоцитоз, индуцированный антитиреоидными препаратами: современное состояние диагностики и лечения. Наркотики Р. Д. 2017 Март; 17 (1): 91-96. [Бесплатная статья PMC: PMC5318340] [PubMed: 28105610]
3.: Андрес Э., Вайттен Т., Мурот-Котте Р., Келлер О., Зульфикар А.А., Серрадж К., Фогель Т., Тебахер М. [Агранулоцитоз, связанный с антитироидными агентами: обзор литературы]. Rev Med Interne. 2016 август; 37 (8): 544-50. [PubMed: 27241077]
4.: Wiciński M, Węclewicz MM. Клозапин-индуцированный агранулоцитоз / гранулоцитопения: механизмы и мониторинг. Curr Opin Hematol. 2018 Янв; 25 (1): 22-28. [PubMed: 28984748]
5.: Кирквуд С.Ф., Смит Л.Л., Рустаги П.К., Шентаг Дж. Дж. Нейтропения, связанная с бета-лактамными антибиотиками.Clin Pharm. 1983 ноябрь-декабрь; 2 (6): 569-78. [PubMed: 6653059]
6.: Burton IE, Moussa KM, Sanders PA. Агранулоцитоз при ревматоидном артрите, связанный с длительным приемом флуклоксациллина при стафилококковом остеомиелите. Acta Haematol. 1995; 94 (4): 196-8. [PubMed: 8610477]
7.: Стром Б.Л., Карсон Дж. Л., Шиннар Р., Снайдер Е. С., Шоу М. Описательная эпидемиология агранулоцитоза. Arch Intern Med. 1992 июл; 152 (7): 1475-80. [PubMed: 1627027]
8.: Апинантриё Б., Лехакула А., Руджироджиндакул П.Заболеваемость, этиология и характеристики костного мозга агранулоцитоза, не индуцированного химиотерапией. Гематология. 2011 Янв; 16 (1): 50-3. [PubMed: 21269568]
9.: Андрес Э., Циммер Дж., Месили М., Вайттен Т., Альт М., Малуазель Ф. Клиническая картина и лечение агранулоцитоза, вызванного лекарственными средствами. Эксперт Рев Гематол. 2011 Апрель; 4 (2): 143-51. [PubMed: 21495924]
10.: Андрес Э., Малуазель Ф., Циммер Дж. Роль гемопоэтических факторов роста колониестимулирующий фактор гранулоцитов и колониестимулирующий фактор гранулоцитов-макрофагов в управлении агранулоцитозом, индуцированным лекарственными средствами.Br J Haematol. Июль 2010; 150 (1): 3-8. [PubMed: 20151980]
11.: Лалли Дж., Малик С., Виски Е, Тейлор Д.М., Гогран Ф.П., Кривой А., Фланаган Р.Дж., Мийович А., МакКейб Дж. Х. Лечение клозапина-ассоциированного агранулоцитоза с помощью гранулоцитарного колониестимулирующего фактора / гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора: систематический обзор.