Сухой кашель: причины возникновения, лечение

Сухой кашель: определение и причины

Кашель является рефлексом, который возникает при раздражении верхних и нижних дыхательных путей и служит человеку как механизм защиты и очищения дыхательных путей от всего чужеродного. Это не отдельное заболевание, а симптом болезни. Для начала надо определить характер кашля. Есть два типа кашля: сухой и влажный.

Причины возникновения сухого кашля разнообразны и включают заболевания верхних и нижних дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта (гастро-эзофагальный рефлюкс), патологию щитовидной железы, паразитарные инфекции, болезни сердечно-сосудистой системы, опухоли бронхов, пищевода, средостения, побочные эффекты от приема некоторых лекарственных средств. Если вовремя не обратиться к лечащему врачу, то сухой кашель может привести к осложнениям и развитию разного рода заболеваниям, таких как туберкулез легких, пневмония, рак легких и других.

Сухой кашель может быть результатом многих проблем, связанных с легкими, особенно на начальных этапах развития болезни (бронхит, пневмония, бронхиальная астма), также сухой кашель начинается при раздражении задней стенки глотки при простуде, курении, воздействии химических веществ, вдыхании пыли, употреблении раздражающей, грубой пищи (слишком холодной, кислой или соленой пищи, чипсов, орехов, сухариков). Часто люди, страдающие с сухим кашлем, жалуются на першение в горле и ощущения «кома в горле». Также могут появляться ощущения покалывания, щекотания в области глотки и гортани, часто наблюдается повышенная температура тела у больного. Обычно это наблюдается в случае аллергии, воздействия сигаретного дыма или других раздражителей, при вирусных инфекциях верхних дыхательных путей.

Сухой кашель, вызванный простудой или гриппом, может длиться 1-2 недели и проходить максимум через 3 недели, у детей кашель длится 2-4 недели. Но в некоторых случаях он может продолжаться до 8 недель, а у пациента может наблюдаться высокая температура тела. Сухой кашель считается хроническим, если он длится 8 недель у взрослого и 4 недели у ребенка.

Применение иАПФ при бронхообструктивных заболеваниях: безопасность и нежелательные лекарственные реакции | Архипов

Более 20 лет назад J. Havelka с соавт. опубликовали первое сообщение о появлении сухого кашля у лиц, принимавших каптоприл [1]. Однако потребовалось еще несколько лет, для того чтобы корректно доказать взаимосвязь между кашлем и применением ингибиторов АПФ (иАПФ) [2]. Параллельно с этим возникло несколько дополнительных вопросов:

• Насколько безопасным является применение иАПФ у больных бронхообструктивными заболеваниями?
• Существуют ли у иАПФ другие НЛР, связанные с респираторной системой?

Решение этих вопросов потребовало длительного времени и стало предметом целого ряда интересных исследований. Настоящий обзор ставит своей целью познакомить читателя с результатами имеющихся исследований и обобщить имеющиеся данные в виде практических рекомендаций. Поиск информации проводился в базах данных PubMed и MdConsult (1980-2003), кроме того, в настоящем обзоре использованы данные о частоте нежелательных лекарственных реакций (НЛР) отдельных препаратов по материалам Physicians’ Desk Reference [3].

Кашель при применении иАПФ

Физиологические аспекты

Кашель является наиболее частой НЛР со стороны системы органов дыхания, возникающей при использовании иАПФ [3]. Эта НЛР была зарегистрирована при использовании всех препаратов данной группы.

Механизм развития кашля у лиц, принимающих иАПФ, еще полностью не установлен. Принято считать, что влияние иАПФ на бронхолегочную систему реализуется за счет накопления двух ключевых факторов: ангиотензина II и брадикинина. Ангиотензинконвертирующий фермент регулирует баланс между этими физиологически активными медиаторами: увеличивает концентрацию ангиотензина II и одновременно метаболизирует брадикинин, снижая его концентрацию.

Наличие ангиотензин-превращающего фермента в ткани легких было продемонстрировано в целом ряде исследований. Следует отметить, что у больных бронхиальной астмой (БА) уровень ангиотензинпревращающего фермента в дыхательных путях значительно ниже, чем у здоровых лиц. В том случае, если больной астмой получает лечение глюкокортикостероидами, это приводит к увеличению концентрации ангиотензин-превращающего фермента в дыхательных путях [4].

Большинство исследователей считают, что появление кашля при приеме иАПФ происходит благодаря накоплению в эпителии бронхов брадикинина [5, 6, 7]. У больных БА брадикинин может вызывать не только кашель, но и эпизоды бронхообструкции [8]. Кинины, в свою очередь, стимулируют избыточную продукцию простагландинов и тромбоксанов, которые также могут вызывать кашель, стимулируя центростремительные нервные волокна в дыхательных путях. Возможная роль тромбоксанов (продукты арахидоновой кислоты) изучалась в двойном слепом перекрестном исследовании у 9 больных, отмечавших кашель при приеме эналаприла. Назначение этим больным пикотамида (ингибитор тромбоксансинтетазы и антагонист тромбоксановых рецепторов) у 8 из 9 пациентов привело к исчезновению кашля уже спустя 72 ч [9]. Действие препарата продолжалось до 6 мес. Озагрель – ингибитор тробоксан A2 синтетазы также уменьшает кашель, вызванный ингибиторами АПФ [10].

Нестероидные противовоспалительные средства (индометацин и сулиндак) уменьшают выраженность кашля, связанного с приемом иАПФ примерно в 50% случаев [11, 12].

Кроме того, наряду с кининами, ангиотензинконвертирующий фермент участвует в метаболизме субстанции Р. Таким образом, применение иАПФ создает условия для избыточного накопления субстанции Р в ткани легкого [13]. Баклофен – вещество со спазмолитическим действием, обладает способностью уменьшать синтез субстанции Р [14]. В одном открытом исследовании применение этого лекарственного средства (ЛС) у больных с кашлем на фоне приема иАПФ позволило уменьшить выраженность кашля, причем эффект препарата сохранялся от 25 до 74 дней после прекращения лечения [15].

Наконец, иАПФ увеличивают продукцию NO в дыхательных путях [16], что также может стимулировать кашлевой рефлекс и бронхоспазм [17]. Несмотря на эти данные, остается без ответа вопрос, почему кашель возникает не у всех больных, принимающих иАПФ. Индивидуальные различия в этом случае пытались объяснить генетическим полиморфизмом ферментов, превращающих ангиотензин I в ангиотензин II и рецепторов брадикинина. Однако найти адекватное объяснение пока не удается [18].

Клинические особенности кашля как НЛР при приеме иАПФ

Можно выделить несколько основных характеристик кашля, вызванного ингибиторами АПФ:

• кашель обычно возникает в 1-2-ю нед. лечения, однако его появление может отмечаться и через 6 мес. после начала лечения;
• женщины, применяющие иАПФ, жалуются на кашель значительно чаще, чем мужчины;
• люди некоторых национальностей более подвержены этой НЛР. Например, среди китайцев, получавших иАПФ, кашель отмечали до 50% больных [19];
• после отмены иАПФ кашель прекращается спустя 1-4 дня, но в редких случаях может продолжаться до 4 нед. [20];
• кроме кашля или наряду с ним у ряда больных могут возникать эпизоды одышки и бронхоспазма. В частности, уже в одном из первых отчетов по этой НЛР сообщалось, что у 2 из 59 больных, предъявляющих жалобы на кашель при приеме иАПФ, помимо кашля также отмечались сухие хрипы в легких [2];
• у больных бронхиальной астмой кашель при приеме иАПФ возникает не чаще, чем у других категорий больных [21];
• замена одного ингибитора АПФ на другое ЛС этой же группы чаще всего не позволяет избежать развития кашля. То же относится к бронхообструкции, вызванной ингибиторами АПФ [21].

Распространенность

Сухой кашель отмечается у 5-39% больных, получающих иАПФ [5] (по другим данным, – до 20% [6]). Среди амбулаторных больных, принимающих иАПФ по поводу артериальной гипертензии, длительный сухой кашель встречается в 19% случаев (у аналогичных больных, не принимавших иАПФ, – только в 9% случаев) [5].

В крупных клинических исследованиях иАПФ частота этой НЛР у различных препаратов существенно отличалась. В целом, наиболее часто кашель возникает при использовании периндоприла и рамиприла, у других препаратов частота этой НЛР существенно ниже. Наименьшая частота кашля, как НЛР при приеме препарата, отмечалась в исследовании лизиноприла у больных ХСН – менее 1%. Вместе с тем, во всех этих исследованиях доля больных, у которых иАПФ были отменены из-за развития кашля, не превышала 1% (см. табл. 1).

Таблица 1. Частота кашля у больных, принимавших иАПФ [3]

Лекарственное средство Заболевание Группа больных, принимавших препарат Группа больных, принимавших плацебо число больных доля больных, отмечавших кашель, % доля больных, у которых препарат был отменен из-за кашля, % число больных доля больных, отмечавших кашель, % доля больных, у которых препарат был отменен из-за кашля, % Каптоприл АГ ~7000 2,5-0,5 нет данных нет данных нет данных нет данных Эналаприл АГ ХСН 2314  673 1,3  2,2 0,1  0,0 230  339 0,9  0,6 0,0  0,0 Эналаприл + гидрохлортиазид АГ 1580 3,5 0,4 230 0,9 0,0 Фозиноприл АГ 688 2,2 0,4 184 0,0 0,0 Трандолаприл АГ  ОИМ  (TRACE) 832  876 1,9  4,0 0,1  нет данных 273  873 0,4  2,5 0,4  нет данных Рамиприл АГ  ХСН  (AIRE) ~4000 1004 нет данных  7,6 1,0  нет данных нет данных  982 нет данных  3,7 нет данных  нет данных Периндоприл АГ 789 6,0 нет данных 223 1,8 нет данных Лизиноприл АГ  ХСН 1349  407 3,5  >1% 0,7  нет данных 207  155 1,0  >1% 0,0  нет данных Лизиноприл + гидрохлортиазид АГ 629 4,6 0,8 207 1,0 0,0

 

Частота возникновения кашля у больных, получавших иАПФ, существенно отличалась в зависимости от основного заболевания. Так, при исследовании эналаприла у больных с артериальной гипертензией (АГ) кашель отмечался почти в 2 раза реже, чем в другом исследовании у лиц, страдавших хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Однако, если при лечении артериальной гипертензии примерно 1/10 больных, отметивших появление кашля, была вынуждена прервать терапию эналаприлом, то у больных ХСН, несмотря на большую распространенность кашля, случаев отмены препарата из-за этой НЛР не было. При использовании лизиноприла частота появления кашля оказалась значительно выше у больных с АГ (3,5%) по сравнению с больными ХСН (>>1%) [22].

Исследование Ravid с соавт. [23] также выявило существенные различия в частоте развития кашля между пациентами, получающими иАПФ для лечения АГ (n = 164), и пациентов, получающих эти ЛС для терапии ХСН (n = 104). В ходе исследования кашель развивался у 23 больных АГ (14%) и у 27 больных ХСН (26%). Отменить иАПФ из-за выраженного кашля пришлось у 4,0% с АГ и у 18% с ХСН.

Достаточно трудно в каждом конкретном случае объективно высказаться о взаимосвязи между таким распространенным симптомом, как кашель, и приемом иАПФ. Например, среди больных, получавших периндоприл по поводу АГ (n=789), появление кашля отметили 12% пациентов, но лишь в 6% исследователи расценили связь этого симптома с приемом препарата как ‘возможную’ или ‘вероятную’ [22].

Лечебная тактика при возникновении у больного кашля

Существует несколько лечебных стратегий при возникновении у пациента кашля, обусловленного применением иАПФ. Все эти подходы поддерживаются современными консенсусами по терапии артериальной гипертензии и ХСН.

1. Отмена препарата и назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II.
2. Снижение дозы с последующей оценкой клини ческой ситуации спустя 4-7 дней [6].

В 2001 г. исследователи из Samsung Medical Center (Южная Корея) опубликовали данные небольшого (n=19) плацебоконтролируемого исследования, которые свидетельствуют о положительном влиянии препаратов железа на кашель, возникший вследствие приема ингибитором АПФ. Оказалось, что прием сульфата железа в суточной дозе 256 мг в течение 4 нед. уменьшает выраженность кашля, оцениваемую по специальному опроснику в баллах. В группе больных, получавших сульфат железа, выраженность кашля снизилась с 3,07±0,70 до 1,69±1,10 баллов (р<0,01). В группе больных, получавших плацебо, существенных изменений не произошло (выраженность кашля до и после лечения составила 2,57±0,80 и 2,35±1,22 соответственно[24]. Предположительно объяснить влияние препаратов железа на больных с кашлем, вызванным ингибиторами АПФ, можно следующим образом: увеличение клеточной концентрации ионов железа снижает активность NO-синтетазы [25] и, следовательно, продукцию NO. Влияние NO на кашель у больных, принимающих иАПФ, было рассмотрено выше.

Вопрос о применении препаратов железа в данном случае нуждается в дополнительных исследованиях.

Бронхоспазм при приеме иАПФ

Помимо кашля, иАПФ способны вызвать и другие НЛР со стороны системы органов дыхания: приступы бронхиальной астмы, бронхоспазм и одышку.

Бронхообструктивный синдром при приеме иАПФ чаще всего развивается у лиц, страдающийх БА. Вместе с тем описаны случаи, когда прием каптоприла вызывал типичные для обострения БА симптомы у больных, которые ранее не предъявляли жалобы на затрудненное дыхание и не страдали аллергией [26].

Эти НЛР следует отнести к числу очень редких – 1:6200 назначений иАПФ. Согласно шведской статистике, одышка и бронхообструкция отмечаются у больных, принимавших иАПФ в 8-10 раз реже, чем кашель.

Одышка и бронхоспазм при приеме иАПФ в 50% случаев возникают в течение первых 2 нед. лечения.

Несмотря на то, что возникновение бронхоспазма – очень редкое НЛР, оно протекает тяжело и часто требует госпитализации [21].

Механизм развития бронхоспазма у больных, получавших иАПФ, вероятно, также связан с активацией кининов и продуктов метаболизма арахидоновой кислоты и имеет много общего с механизмами развития бронхообструкции у больных БА. В частности, важную роль в механизме развития этих НЛР играет бронхиальная гиперреактивность.

В качестве доказательства последнего положения можно упомянуть результаты исследования, в которое были включены больные, получавшие эналаприл. Оказалось, что после приема эналаприла у восприимчивых (отмечавших кашель) больных происходило снижение PС20 в бронхопровокационной пробе с гистамином [27] (PС20 — концентрация гистамина, вызывающая снижение объема форсированного выдоха за первую секунду на 20% по сравнению с исходной величиной).

Если отдельные препараты могут существенно отличаться между собой по частоте возникновения кашля, то для таких НЛР, как бронхообструкция и одышка, выявить подобные различия очень трудно. Например, Международная система информации о ЛС ВОЗ насчитывает 2468 рапортов о бронхообструкции на фоне приема каптоприла. Для эналаприла и лизиноприла число аналогичных сообщений составляет 4176 и 1318 соответственно. Однако на различия между этими цифрами закономерно влияют различия в интенсивности применения препаратов. Опираясь на шведские данные (см. рис. 1), можно продемонстрировать четкую связь между интенсивностью приема ЛС и числом сообщений о НЛР.

Рис. 1

Безопасность применения иАПФ у больных с БА и ХОБЛ

К сожалению, влияние иАПФ на функцию бронхолегочной системы у больных БА и ХОБЛ изучено недостаточно. Этот вопрос был объектом ограниченного количества небольших исследований (табл. 2) или описаний отдельных клинических случаев. При этом полученные данные часто являются уязвимыми, с точки зрения статистики и методологии, и приводят к противоречивым выводам.

Таблица 2. Исследования безопасности применения иАПФ у больных бронхообструктивными заболеваниями

Источник Популяция и размеры выборки (n) Вид исследо- вания Лекарственное средство Метод Продолжи- тельность Результаты Sala et al., [28]1986 БА (n = 16) ПИ Каптоприл МТ; уровень субстанции P в сыворотке 4 нед. Каптоприл не вызывает изменений при МТ Schalekamp et al., [30] 1986 ХОБЛ (n = 19) ПИ Каптоприл ОФВ1, ПСВ 60 дней Каптоприл не влияет (1986) на ОФВ1 и ПСВ Riska et al., [29] 1987 АГ, БА (n = 12) РПКП Каптоприл, верапамил ОФВ1, ПСВ, СИМПТОМЫ 8 нед. ЛС не изменяют ОФВ1 и ПСВ, не вызывают кашель Mue et al., [32]1990 БА (n = 6) ПИ Эналаприл MТ; уровень субстанции P в сыворотке 2–4 нед. Эналаприл не вызывает изменений при МТ, не влияет на уровень субстанции Р Kaufman et al., [31] 1992 БА, аллергич. ринит (n = 21) ПИ Эналаприл vs спираприл СМ, MТ 12 нед. Нет изменений при СМ и МТ Lunde et al., [21] 1994 Больные, получающие иАПФ (n = 9309) ПИ 11 различных ингибиторов АПФ Частота астмы, одышки и других НЛР 1981–1992 88–90% из числа всех НЛР приходятся на кашель, 10% — БА, одышка, бронхоспазм Wood, [33] 1995 АГ с БК в анамнезе (n = 4646) РИСК Каптоприл, эналаприл, лизиноприл vs бензафибрат Вопросник 3–5 лет Кашель отмечался у 12% больных, получавших иАПФ, и у 2,7% больных при приемебензафибрата; БК в анамнезе не влияет на частоту НЛР Lin et al., [35] 1996 АГ и ХОБЛ (n = 66) РО Диуретики +/- нифедипин, лизиноприл Выраженность кашля 1 год Кашель чаще возникал у больных, получавших иАПФ

Примечание: БА – бронхиальная астма; ХОБЛ – хроническая обструктивная болезнь легких; АГ – артериальная гипертензия; БК – бронхоконстрикция; ПИ – проспективное исследование; РПКП — рандомизированное плацебоконтролируемое исследование с перекрестным дизайном; РИСК — ретроспективное исследование ‘случай-контроль’; РО – ретроспективный обзор; МТ – метахолиновый тест; ОФВ1 – объем форсированного выдоха за первую секунду; ПСВ – пиковая скорость выдоха; СМ – спирометрия.

В ряде имеющихся исследований не было выявлено никаких НЛР иАПФ. Обычно это небольшие и краткосрочные исследования [28, 29].

В целом проблема выявления НЛР иАПФ у больных бронхообструктивными заболеваниями представляется достаточно сложной:

• для того чтобы дифференцировать кашель и другие НЛР при приеме иАПФ от проявлений основного заболевания, требуется значительная статистическая мощность исследования и значительный объем выборки;
• применение больными глюкокортикостероидов и бронхолитиков по поводу основного заболевания теоретически могут маскировать НЛР иАПФ;
• в крупных клинических исследованиях иАПФ, как правило, практически не участвовали больные со смешанной патологией, поэтому, опираясь на данные этих исследований, нельзя сказать, насколько безопасными являются эти препараты для больных БА и ХОБЛ.

В одном из более ранних исследований Sala с соавт. [28] не выявили изменений объема форсированного выдоха и бронхопровокационных тестов после 4 нед. применения каптоприла у 16 больных БА. В другом исследовании Schalekamp с соавт. [30] у больных ХОБЛ лечение каптоприлом в течение 60 дней также не привело к значимым изменениям показателей спирометрии. Это исследование также опиралось на ограниченное количество больных (19 больных) и было некорректно спланировано: у 9 пациентов исследовались эффекты только первой дозы препарата, в то время как у остальных 10 пациентов спирометрические данные оценивались после 60 дней лечения. В этом исследовании у каптоприла не было выявлено никаких НЛР, связанных с респираторной системой.

Одно из немногих двойных слепых исследований, посвященных этой теме, было выполнено Riska с соавт. [29] в 1987 г. Исследование не выявило никаких различий в данных спирометрии, полученных у больных БА после 8 нед. терапии каптоприлом и верапамилом. При этом больные в ходе исследования наряду с изучаемыми препаратами принимали глюкокортикостероиды и бронхолитики.

В другом двойном слепом исследовании Kaufman с соавт. [31] оценивали функцию легких у 21 пациента (14 больных БА и 7 больных аллергическим ринитом) до и после приема эналаприла и спираприла в течение 12 нед. Авторы не сообщили о существенном изменении спирометрических показателей или данных бронхопровокационных тестов. В этом исследовании также допускался прием противоастматических препаратов.

В очень небольшом (6 больных БА) исследовании Mue с соавт. [32] также не выявили изменений в данных спирометрии и сывороточном уровне субстанции Р при приеме эналаприла от 2 до 4 нед.

С другой стороны, большое популяционное исследование Lunde с соавт. [21], опирающееся на статистику ВОЗ и Шведского комитета по неблагоприятным лекарственным реакциям (с 1981 до 1991 г.), выявило большое количество НЛР иАПФ у больных с бронхообструктивными заболеваниями.

Данные этого исследования позволяют сделать вывод о том, что бронхообструкция при приеме иАПФ чаще возникает именно у больных БА. Так, из 36 НЛР в виде бронхоспазма и одышки, возникавших после приема иАПФ, которые были зафиксированы в Швеции за несколько лет, 12 отмечались у больных бронхиальной астмой [21]. С другой стороны, наличие у больного ХОБЛ, по-видимому, не влияло на риск возникновения подобных НЛР.

Из числа более крупных клинических исследований безопасности иАПФ у больных с бронхообструкцией следует упомянуть крупное когортное постмаркетинговое исследование (публикация Wood R. [33]), включающее 4646 больных. Оказалось, что у пациентов, получавших иАПФ, кашель отмечался значительно чаще, чем у больных, принимавших бензафибрат (12,3 vs 2,7% соответственно; p < 0,0001). Наряду с этим пациенты, у которых ранее имела место бронхиальная астма или бронхоспазм, статистически значимо не отличались от остальных пациентов по риску развития кашля и одышки (16 vs 13% соответственно; p = 0,447).

В раннее цитировавшемся исследовании Ravid с соавт. [23] было включено 56 больных ХОБЛ и 9 больных БА. Кашель отмечался у 17,9% пациентов ХОБЛ, при этом половина этих пациентов была вынуждена прекратить лечение ингибиторами АПФ. У больных с астмой кашель развился только у 1 больного из 9 и отмены препарата не потребовал. У многих пациентов кашель впоследствии уменьшился и даже исчез без прекращения терапии ингибиторами АПФ. Развитие бронхоспазма не было зарегистрировано в этом исследовании ни у одного больного.

Выводы

1. Кашель возникает при применении любых иАПФ, хотя отдельные препараты могут отличаться по частоте развития этой НЛР. Так, в крупных рандомизированных исследованиях минимальная частота развития кашля при длительном лечении ингибиторами АПФ наблюдалась при использовании лизиноприла (у больных ХСН) и эналаприла (при лечении АГ).
2. Развитие кашля у больного, получающего иАПФ, не всегда требует отмены препарата (в крупных рандомизированных исследованиях отмена препарата оказалась необходимой не чаще чем у 1% больных). Кашель, возникший при приеме иАПФ, может регрессировать самостоятельно. Существует ряд ЛС средств, для которых было доказано положительное влияние на выраженность кашля, однако внедрение этих ЛС в клиническую практику требует дополнительных исследований.
3. Длительное применение иАПФ у больных БА может приводить к обострениям БА и появлению одышки. Вместе с тем у больных ХОБЛ эти ЛС, по-видимому, относительно безопасны. Адекватная терапия БА (применение глюкокортикостероидов и бронхолитиков), вероятно, снижает риск НЛР со стороны иАПФ. Развитие бронхоспазма и обострений БА у больных, принимающих иАПФ, относится к числу редких НЛР (отмечается в 10 раз реже, чем кашель), но требует внимания со стороны врачей.
4. Вместе с тем, клинических данных о безопасности иАПФ у больных БА и ХОБЛ на сегодняшний день недостаточно, что требует проведения дополнительных клинических и эпидемиологических исследований [34].

1. Havelka J., Vetter H., Studer A. et al. Acute and chronic effects of angiotensin-converting enzyme inhibitor captopril in severe hypertension. Am J Cardiol 1982; 49:1467–1474.

2. Coulter D.M., Edwards I.R. Cough associated with captopril and enalapril. BMJ 1987; 194:1521–1523.

3. Physicians’ Desk Reference. 2000 (54th edition)/www.pdr.net

4. Roisman G.L. et al. Decreased expression of angiotensin-converting enzyme in the airway epithelium of asthmatic subjects is associated with eosinophil inflammation. J Allergy Clin Immunol 1999;104:402-10.

5. Sebastian J.L., McKinney W.P., Kaufman J., Young M.J. Angiotensin-converting enzyme inhibitors and cough: prevalence in an outpatient medical clinic population. Chest. 1991; 99: 36–39.

6. Israili Z.H., Hall W.D. Cough and angioneurotic edema associated with angiotensin-converting enzyme inhibitor therapy. Ann Intern Med. 1992; 117: 234–242.

7. Simon S.R., Black H.R., Moser M., Berland W.E. Cough and ACE inhibitors. Arch Intern Med. 1992; 152: 1698–1700.

8. Simonsson B.G., Skoogh B-E., Bergh N.P., Andersson R., Svedmyr N. In vivo and in vitro effect of bradykinin on bronchial motor tone in normal subjects and patients with airways obstruction. Respiration 1973;30:378-88.

9. Malini P.L., Strocchi E., Zanardi M. et al. Thromboxane antagonism and cough induced by angiotensin-converting-enzyme inhibitor. Lancet 1997; 350:15.

10. Unemure K., Nakashima M., Saruta T. Thromboxane A2 synthetase inhibition suppresses cough induced by angiotensin converting enzyme inhibitors. Life Sci 1997; 60:1583–1588.

11. Fogari R., Zoppa A., Tettamanti F. et al. Effects of nifedipine and indomethacin on cough induced by angiotensin) converting enzyme inhibitors: a double-blind, randomized, cross-over study. J Cardiovasc Pharmacol 1992; 19:670–673.

12. Gilchrist N.L., Richards A.M., March M. et al. Effects of sulindac on angiotensin converting enzyme inhibitor-induced cough: randomized placebo-controlled double-blind cross-over study. J Human Hypertens 1989; 3:451–455.

13. Cascieri M.A., Bull H.G., Mumford R.A., Patchett A.A., Thornberry N.A., Liang T. Carboxyl-terminal tripeptidyl hydrolysis of substance P by purified rabbit lung angiotensin-converting enzyme and the potentiation of substance P activity in vivo by captopril and MK-422. Mol Pharmacol. 1984; 25: 287–293.

14. Ray N.J., Jones A.J., Keen P. et al. GABA-B receptor modulation of the release of substance P from capsaicin-sensitive neurones in the rat trachea in vitro. Br J Pharmacol 1991; 102:801–804.

15. Dicpinigaitis P.V. Use of baclofen to suppress cough induced by angiotensin-converting enzyme inhibitors. Ann Pharmacother 1996; 30:1242–1245.

16. Linz W., Wohlfart P., Schoelkens B.A., Malinski T., Wiemer G. Interaction among ACE, kinins, and NO. Cardiovasc Res. 1999; 43: 549–561.

17. Silkoff P.E., Robbins R.A., Gaston B., Lundberg J.O., Townley R.G. Endogenous nitric oxide in allergic airway disease. J Allergy Clin Immunol. 2000; 105: 438–448.

18. Zee R.Y., Rao V.S., Paster R.Z. et al. Three candidate genes and angiotensin-converting enzyme inhibitor-related cough. A pharmacogenetic approach. Hypertension 1998; 31:925.

19. Woo K.S., Nicholls M.G. High prevalence of persistent cough with angiotensin converting enzyme inhibitors in Chinese. Br J Clin Pharmacol 1995; 40:141.

20. Yeo W.W., Chadwick I.G., Kraskiewicz M. et al. Resolution of ACE inhibitor cough: Changes in subjective cough and responses to inhaled capsaicin, intradermal bradykinin and substance-P. Br J Clin Pharmacol 1995; 40:423.

21. Lunde H., Hedner T., Samuelsson O. et al. Dyspnoea, asthma, and bronchospasm in relation to treatment with angiotensin converting enzyme. Br Med J 1994; 308:18.

22. Mosby’s Drug Consult/www.mdconsult.com

23. Ravid D., Lishner M., Lang R. et al. Angiotensin-converting enzyme inhibitors and cough: a prospective evaluation in hypertension and congestive heart failure. J Clin Pharmacol 1994; 34:1116–1120.

24. Lee S.C., Park S.W., Kim D.K., Lee S.H., Hong K.P. Iron supplementation inhibits cough associated with ACE inhibitors. Hypertension. 2001; 38: 166–170.

25. Zhang Y., Crichton R.R., Boelaert J.R., Jorens P.G., Herman A.G., Ward R.J., Lallemand F., de Witte P. Decreased release of nitric oxide by alveolar macrophages after in vivo loading of rats with either iron or ethanol. Biochem Pharmacol. 1998; 55: 21–25.

26. Popa V. Captopril-related (and induced?) asthma. Am Rev Respir Dis 1987; 136:999–1000.

27. Lindgren B.R., Rosenqvist U., Ekstrom T. et al. Increased bronchial reactivity and potentiated skin responses in hypertensive subjects suffering from coughs during ACE-inhibitor therapy. Chest, 1989; Vol 95: 1225-1230.

28. Sala H., Abad J., Juanmiquel L. et al. Captopril and bronchial reactivity. Postgrad Med J 1986; 62:76–77.

29. Riska H., Senius-Aarniala B., Sovijarvi A.R.A. Comparison of the effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor and a calcium channel blocker on blood pressure and respiratory function in patients with hypertension and asthma. J Cardiovasc Pharmacol 1987; 10(suppl 10):S79–S81.

30. Schalekamp M., Dietze G., Bertoli L. et al. Influence of ACE inhibition on pulmonary haemoydynamics and function in patients in whom в-blockers are contraindicated. Postgrad Med J 1986; 62:47–51.

31. Kaufman J., Schmitt S., Barnard J. et al. Angiotensin — converting enzyme inhibitors in patients with bronchial responsiveness and asthma. Chest 1992; 101:922–925.

32. Mue S., Tamura G., Yamauchi K. et al. Bronchial responses to enalapril in asthmatic, hypertensive patients. Clin Ther 1990; 12:335–343.

33. Wood R. Bronchospasm and cough as adverse reactions to ACE-inhibitors captopril, enalapril and lisinopril: a controlled retrospective cohort study. Br J Clin Pharmacol 1995; 39:265–270.

34. Dart R.A., Gollub S., Lazar J. et al. Treatment of Systemic Hypertension in Patients With Pulmonary Disease COPD and Asthma. Chest, 2003; Vol. 123, # 1 (January 2003)// www.mdcon-sult.com

35. Lin M., Yang Y.F., Lee D. et al. Comparisons of long-term effects of lisinopril vs nifedipine vs conventional therapy in the treatment of mild-to-moderate hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Chinese Med J 1996; 57:392–400.

Глубокий сухой кашель — причины, диагностика и лечение

Причины глубокого сухого кашля

Коклюш

Изнуряющие приступы глубокого судорожного кашля — характерный признак коклюша. Пароксизм провоцируется любыми внешними раздражителями: разговором, смехом, болью, прикосновением и т. п. Приступ состоит из 2-15 серий коротких кашлевых толчков, непрерывно следующих друг за другом. После каждой серии ребенок резко вдыхает воздух, который со свистом проходит через суженную голосовую щель. После окончания приступа отделяется небольшое количество прозрачной вязкой мокроты, напоминающей густую слизь. Иногда после глубокого кашля возникает рефлекторная рвота. Коклюшный кашель называют «стодневным» — он сохраняется в течение трех месяцев, интенсивность и частота приступов уменьшается постепенно.

При пароксизме ребенок возбужден. Его лицо краснеет, глаза наливаются кровью, заметно набухание шейных вен. Из-за высовывания языка возможен надрыв или разрыв уздечки. Напряжение мышц сопровождается повреждением капилляров, образованием на склерах и коже лица множества мелких кровоизлияний. В тяжелых случаях приступ провоцирует тонические и клонические судороги, потерю сознания, остановку дыхания (апноэ), непроизвольное выделение мочи, кала. Отмечаются умеренные катаральные симптомы, интоксикация. Менее выражены аналогичные проявления при паракоклюше.

Туберкулез легких

Возникновение глубокого сухого кашля, который сохраняется более трех недель, сопровождается температурой до 37,5-38° С и потливостью, усиливается во второй половине ночи, нарушая сон, — серьезное основание для исключения туберкулеза. Непродуктивный кашель является одним из симптомов очагового и инфильтративного вариантов легочной туберкулезной инфекции, отмечается в начальном периоде острого диссеминированного туберкулеза легких и вне обострения при цирротической форме заболевания. При туморозном туберкулезе симптом проявляется битональными приступами.

Трахеиты и бронхиты

Приступы глубокого непродуктивного кашля, который со временем переходит во влажный, сочетается с саднением, болью за грудиной или в области грудной клетки, часто свидетельствуют о воспалительном поражении трахеобронхеального дерева. При остром процессе кашель сопровождается недомоганием, катаральными признаками, повышением температуры. Частые интенсивные кашлевые приступы провоцируют перенапряжение дыхательной мускулатуры и мышц брюшного пресса, вызывая ощутимый мышечный дискомфорт.

При ларинготрахеите дополнительно отмечается осиплость голоса и дискомфорт в гортани, возможно реактивное увеличение шейных лимфоузлов. О распространении воспаления на бронхи (трахеобронхит, бронхит) свидетельствуют одышка и свистящее дыхание, характерные для бронхообструкции. Сухой глубокий кашель быстро сменяется малопродуктивным, а затем влажным со слизистой или слизисто-гнойной мокротой. Рецидивирующие или постоянные непродуктивные кашлевые приступы с болью при глубоком дыхании, эпизодами кровохарканья типичны для атрофического бронхита.

Другие заболевания бронхов и трахеи

Сухой трахеобронхиальный или бронхиальный кашель может вызываться невоспалительными причинами. В этих случаях его возникновение обусловлено раздражением рецепторного аппарата бронхов и бифуркации трахеи вследствие нарушения дренирующей функции или обструкции дыхательных путей. Симптом выявляется в клинической картине таких заболеваний, как:

• Синдром Вильямса-Кемпбелла. Недоразвитие хрящевой ткани способствует снижению тонуса и дискинезии бронхиальной стенки. Недостаточность дренажной функции предрасполагает к частым бронхитам, пневмонии. Кашель сопровождается шумным свистящим (стридорозным) дыханием, выраженной одышкой, посинением носогубного треугольника. Патологию обычно выявляют в раннем детском возрасте.
• Бронхообструктивный синдром. Органическое или функциональное нарушение проходимости бронхов кроме глубокого непродуктивного или малопродуктивного кашля проявляется шумным дыханием с удлиненным выдохом, приступами удушья. В дыхании участвует вспомогательная мускулатура: напрягаются грудино-ключично-сосцевидные мышцы шеи, втягиваются межреберные промежутки. У детей возможны приступы апноэ.
• Стеноз трахеи и бронхов. Для врожденного и приобретенного сужения трахеи типичен кашлево-обморочный синдром, при котором на высоте приступа сухого лающего кашля наблюдается удушье с головокружением, потерей сознания, отхождением вязкой слизи после приступа. Кашель при стенозах крупных бронхов мучительный, приступообразный, сочетается со стридорозным дыханием с затрудненным выдохом.
• Инородное тело бронха. При случайном попадании в респираторный тракт посторонних предметов срабатывает защитный рефлекс, запускающий приступообразный коклюшеподобный кашель. Пациент испытывает удушье, лицо синеет, пропадает голос, возможна рвота и кровохарканье. Аналогичный механизм развития сухого кашля типичен для аденомы бронхов, однако симптоматика не настолько острая, преобладает одышка и стридорозное дыхание.

Заболевания легких

Малопродуктивный кашель характерен для некоторых атипичных пневмоний (хламидийного воспаления, респираторного микоплазмоза, легионеллеза), грибковых и протозойных процессов (кандидоза, криптококкоза, пневмоцистоза), периода формирования гнойника при абсцессе легких. Интенсивность глубокого кашля, наличие и выраженность сопутствующих симптомов (одышки, удушья, лихорадки, интоксикации) зависят от фактора, вызвавшего воспаление. Из невоспалительных патологий с кашлевыми приступами протекают:

• Диффузный пневмосклероз. Уплотнение паренхимы за счет разрастания соединительной ткани нарушает нормальный газообмен в легких. Поэтому кроме сухого кашля и торакальных болей при пневмосклерозе выявляется одышка, цианоз кожи, быстрая утомляемость.
• Злокачественные опухоли легких. Кашель с кровохарканьем и одышкой — ранний симптом центрального рака легких. При болезни Панкоста грубый кашель возникает на фоне осиплости голоса, синдрома Горнера, болей в руке и плече, парестезий в кисти на стороне поражения, сдавления верхней полой вены.
• Острый ателектаз легкого. Появлению глубокого кашля предшествует резкая боль в пораженной половине грудной клетки. Выявляется нарастающая одышка, кожный цианоз. У пациента учащается пульс и падает АД. Типично отставание половины грудной клетки в дыхании.
• Повреждения легких. Надсадный глубокий кашель со слабостью, лихорадкой, экспираторной одышкой развивается при лучевых пневмонитах, осложняющих радиотерапию онкопатологии. Симптом сначала беспокоит эпизодически при нагрузках, затем постоянно и в покое.
• Антисинтетазный синдром. Основные легочные проявления фиброзирующего альвеолита при дерматомиозите — глубокий кашель и одышка. У большинства больных характерно сочетание симптомов с лихорадкой и феноменом Рейно (бледностью и цианотичностью пальцев рук).
• Гистиоцитоз Х. Особенностью сухого кашля у людей, страдающих легочной эозинофильной гранулемой, является его упорный, надсадный характер. Пациента также беспокоят торакальные боли, затрудненное дыхание. Возможно поражение кожи, печени, селезенки, лимфаденопатия.

Кашель без мокроты может предшествовать острым состояниям и служить начальным признаком некоторых легочных заболеваний. Симптом наблюдается в продроме отека легких, сочетаясь с учащенным дыханием, чувством стеснения в груди, головокружением. Периодическое появление глубокого сухого кашля, одышки при напряжении характерно для первой стадии легочного муковисцидоза, которая может длиться до 10 лет.

Поражения плевры

Часть рецепторов, инициирующих кашлевой рефлекс, расположены в плевре. Поэтому патологические процессы с вовлечением серозной оболочки легких, как правило, протекают с непродуктивным кашлем. Симптом часто сочетается с болями в груди, усиливающимися во время дыхания, одышкой, цианотичностью кожи и слизистых, лихорадкой, интоксикацией. Появление глубокого кашля без мокроты типично для сухого и серозного плевритов, в том числе туберкулезного происхождения. Возникновению симптома также способствуют:

• Доброкачественные опухоли плевры. Рост объёмных новообразований сопровождается сухим кашлем, одышкой, торакальными болями, субфебрильным повышением температуры, экссудацией в плевральную полость. Возможна межреберная невралгия.
• Злокачественные плевральные неоплазии. Более быстро подобная симптоматика прогрессирует при плевральных метастазах и раке плевры. Боли носят мучительный характер, иррадиируют в лопатку, надплечье. Рано выявляется синдром Горнера, сдавливается верхняя полая вена.
• Пневмоторакс. Активация кашлевого рефлекса происходит при травматическом возбуждении плевральных рецепторов у больных с пневмотораксом. Кроме кашлевого приступа наблюдается резкая торакальная боль, одышка, цианоз или побледнение лица, панический страх смерти.

Иногда причиной непродуктивного глубокого кашля становится реактивное возбуждение рецепторов плевры при воспалительных и объемных процессах, которые происходят в органах брюшной полости, прилегающих к диафрагме. Симптом описан в клинике поддиафрагмального абсцесса, кист селезенки, хотя ведущими в подобных случаях являются другие признаки перечисленных патологий.

Заболевания пищевода

Возбуждение рецепторов трахеобронхиального дерева наблюдается из-за их сдавливания у пациентов, страдающих эпибронхиальными дивертикулами пищевода. При больших размерах выпячиваний ночное покашливание дополняется дисфагией, отрыжкой непереваренной пищей и воздухом, тошнотой, неприятным запахом изо рта. Для рака пищевода характерно сочетание прогрессирующей дисфагии, сухого кашля, ощущения боли и «комка» за грудиной, истощение из-за недостаточности питания.

Объемные образования средостения

Сдавление бронхов, провоцирующее покашливание, происходит при лимфоме и других медиастинальных опухолях, кистах средостения, аневризме аорты. После этапа бессимптомного течения такие заболевания проявляются торакальной болью разной интенсивности, признаками компрессии других органов грудной клетки — приступами глубокого кашля, дисфагией, одышкой. Возможны головные боли и головокружения из-за нарушения венозного оттока от головы при давлении объёмного образования на верхнюю полую вену.

Болезни сердца

При дилатационной кардиомиопатии и целомических кистах перикарда ведущей причиной сухого грудного кашля является реакция сдавленных бронхов. Заболевания протекают с наличием дискомфорта, болевых ощущений в прекардиальной области, сердцебиениями, перебоями, одышкой, на фоне которых периодически появляется сухой кашель. При перикардите и постинфарктном синдроме ключевую роль в реализации кашлевого рефлекса играет реакция плевры. Покашливание появляется на фоне одышки, умеренной или сильной загрудинной либо торакальной боли.

Профессиональные заболевания

Непродуктивным кашлем проявляется ряд профессиональных болезней, при которых поражаются бронхи и легкие, — силикоз, силикатозы, бериллиоз. В начале заболевания обычно отмечается сухое покашливание, которое постепенно сменяется нарастающим кашлем и усугубляется одышкой, болью в груди, быстрой утомляемостью, признаками дыхательной недостаточности. Профпатология развивается у пациентов, длительное время вдыхающих пыль с диоксидом кремния и силикатами, пары бериллия, дым с его соединениями. В последнем случае возможно тяжелое острое течение с конъюнктивитом и гипертермией.

Аллергия

Причинами глубокого приступообразного кашля при аллергических поражениях бронхов и легких становятся бронхоспазм, отек и гиперсекреция слизистой при попадании аллергенов, к которым сенсибилизирован организм. Отличительной особенностью кашлевого эпизода является возникновение на фоне удушья или одышки. Часто по завершении приступа пациент отхаркивает небольшое количество вязкой слизистой мокроты. Развитие глубокого аллергического кашля отмечается при таких патологических состояниях, как:

• Астматический бронхит. Обструкция средних и крупных бронхов вследствие аллергической реакции немедленного или замедленного типа вызывает приступы сухого кашля с шумным затрудненным выдохом и экспираторной одышкой. Заболевание провоцируется вдыханием пыли, пуха, шерсти домашних животных, пыльцы растений, у ряда пациентов служит проявлением пищевой, вакцинальной, лекарственной аллергии или является следствием перенесенных респираторных инфекций.
• Бронхиальная астма. Кашель астматического происхождения обычно протекает приступообразно и сочетается с другими признаками бронхиальной обструкции — слышимыми на расстоянии хрипами, экспираторной одышкой, эпизодически возникающим удушьем. Сухой кашель наряду с заложенностью носа, кожным зудом, беспокойством и нарушениями сна служит предвестником приступа. Само астматическое удушье сопровождается малопродуктивным кашлем со скудной вязкой мокротой.
• Аллергический альвеолит. Атопическое поражение альвеол и интерстициальной легочной ткани характеризуется клинической картиной воспаления. Аллергическому альвеолиту зачастую предшествует длительный массивный контакт с аллергеном. Появление нарастающей одышки и сухого кашля типично для острого и подострого течения заболевания. Симптом манифестирует на фоне повышения температуры, озноба, головных болей, общего недомогания, напоминающих симптоматику ОРВИ.
• Шистосоматидный дерматит. Аллергический компонент является ведущим в развитии малопродуктивного глубокого кашля при повторном паразитарном поражении кожи в результате внедрения личинок шистосом, обитающих в естественных водоемах. Появлению кашлевых приступов с повышением температуры и головными болями способствует сенсибилизация организма после предыдущей инвазии. Симптом наблюдается на фоне типичных поражений кожи — крапивницы, кожного зуда, красных пятен и узелков, отека.

Обследование

Диагностикой причин глубокого сухого кашля обычно занимается терапевт или семейный врач. По показаниям назначаются консультации профильных специалистов. Первичное обследование направлено на оценку состояния нижних отделов дыхательных путей, при поражении которых наиболее часто определяется симптом. Первоочередными рекомендованными методами обследования являются:

• Рентгенологические исследования. Обычно в качестве скрининга проводят флюорографию или обзорную рентгенографию легких. Рентген-диагностика позволяет обнаружить воспалительные изменения, пороки развития, признаки системных процессов, объемные образования в средостении, грудной клетке.
• Экспресс-диагностика туберкулеза. Назначается при длительном беспричинном кашле, наличии сведений о контактах с больными туберкулезной инфекцией, принадлежности пациента к контингентам риска. Показана туберкулиновая проба или молекулярно-генетический тест.
• Серологические исследования. Из-за отсутствия или скудного объёма отхаркиваемой мокроты микробиологический посев обычно является малорезультативным. Поэтому для исключения возможного инфекционного процесса чаще выполняют РИФ, ИФА, ПЦР-диагностику.

Общий анализ крови производится для выявления острого бактериального воспаления, при котором повышается СОЭ, отмечается лейкоцитоз, сдвиг лейкоцитарной формулы влево, а также аллергических процессов, протекающих с эозинофилией. На следующих этапах диагностики часто назначаются дополнительные пульмонологические методы обследования (бронхография, бронхоскопия, исследование функции внешнего дыхания, УЗИ плевры и средостения, томография органов, расположенных в грудной клетке, и др.), аллергопробы.

Рентгенография органов грудной клетки используется для обнаружения патологических процессов

Симптоматическая терапия

Периодическое появление приступов глубокого сухого кашля или его сохранение в течение 5-7 дней, особенно в сочетании с субфебрильной или высокой температурой, другими нарушениями дыхания (одышкой, удушьем), торакальными болями — серьёзное основание для обращения за квалифицированной медицинской помощью. Самолечение в таких случаях недопустимо. Пациенту рекомендуется ограничить двигательную активность, а при лихорадке и плохом самочувствии соблюдать постельный режим.

Важно обеспечить регулярное проветривание и достаточное увлажнение воздуха в помещении. До выявления причин глубокого кашля для смягчения симптома и снятия интоксикации рекомендуется обильное питьё компотов из сухофруктов, морсов из свежих ягод, соков, теплого чая. Эффективно употребление теплых щелочных напитков — негазированной минеральной воды, подогретого молока с небольшим количеством соды. При обоснованном подозрении на коклюш следует оградить больного ребенка или взрослого от яркого света, шума, других раздражителей.

Доктор Лори Словарп обсуждает путь пациента к хроническому кашлю

Пациенты с хроническим кашлем, который сохраняется даже после лечения, обычно обращаются к нескольким специалистам и имеют длительные триггеры, вызывающие их кашель, объяснила Лори Словарп, доктор философии, CCC-SLP, доцент кафедры Школа речи, языка, слуха и профессиональных наук Университета Монтаны.

Как обычно диагностируют и оценивают хронический кашель?

Основное определение хронического кашля — это кашель, который у вас продолжается более 8 недель.Так что в этом отношении это действительно простой диагноз, и врачи первичной медико-санитарной помощи ставят диагноз постоянно.

Тип кашля, который я лечу, имеет несколько разных названий. Обычно это называется рефрактерным хроническим кашлем, необъяснимым хроническим кашлем или трудноизлечимым хроническим кашлем. И все это означает очень похожие вещи. И действительно, они только что прошли первичную медико-санитарную помощь и, вероятно, обращались к нескольким специалистам, и они все еще кашляют, несмотря на то, что обследовали разные вещи, такие как рефлюкс, постназальное выделение и тому подобное, и даже лечили от этих вещей. .

Итак, как только они попали ко мне как к логопеду, они уже прошли через целый ряд тестов и испытаний различных лекарств и методов лечения, которые либо помогли некоторым, но не полностью, либо не помогли совсем.

И у большинства этих пациентов есть то, что мы называем синдромом гиперчувствительности кашля. И поэтому даже если кашель начался, как правило, из-за чего-то еще, будь то вирусная инфекция верхних дыхательных путей, хронический рефлюкс или просто хроническое вызывающее кашель заболевание, такое как бронхит, именно эти вещи обычно вызывают кашель, но тогда гиперчувствительность, возникающая в результате этого, продлевается, и мы полагаем, что она усиливается самим кашлем.

Итак, вы можете лечить все основные причины, но если теперь у вас увеличились триггеры, кроме этой причины, каждый раз, когда вы кашляете в ответ на этот триггер, вы просто продолжаете его. Итак, когда я ставлю диагноз пациенту, я действительно ищу симптомы гиперчувствительности при кашле, потому что это именно то, что мы лечим. Так что, например, кашляют ли они от резкого запаха парфюмерного мыла для стирки? Холодный воздух — распространенный спусковой крючок. Разговор и смех — частые триггеры у пациентов с гиперчувствительностью к кашлю.И это вообще сухой кашель.

Итак, это самые важные вещи, на которые мы обращаем внимание.

Все, что нужно знать о кашле

9 апреля 2021 г.

Кашель — нормальное явление в жизни. Совершенно естественно вдохнуть сухой воздух или слишком много слизи застрять в горле, и вам нужно избавиться от нее. Вы кашляете, чтобы избавить дыхательные пути от раздражителей, посторонних предметов или дискомфорта. Это также может быть побочным эффектом другого заболевания.Нет причин для немедленного беспокойства только потому, что вам нужно откашляться или очистить поток воздуха и дыхание.

Однако вы можете обнаружить, что тянущий кашель не проходит, и вы испытываете другие симптомы, такие как боль в горле или избыток мокроты. К счастью, большинство хронических кашлей можно вылечить с помощью антибиотиков или выяснить причину, лежащую в основе вашего респираторного заболевания. Если вы испытываете более серьезные проблемы с горлом или дыхательной системой, вам следует обратиться к врачу.Однако в большинстве случаев вы заметите, что тяжесть симптомов со временем спадает. Тем не менее, может быть полезно знать все, что вы можете о различных видах кашля, чтобы знать, с чем вы в конечном итоге имеете дело и какое соответствующее лечение предпринять.

Периодический кашель — это совершенно нормально.

Прежде чем мы углубимся в эту тему, сейчас хорошее время, чтобы повторить, что периодический кашель — это совершенно нормальная функция повседневной жизни. Людей, которые начинают волноваться или впадать в паническую атаку при любом признаке болезни, пусть эта тема вас не пугает.Скорее всего, у вас простуда или, самое большее, вирусная инфекция. Хорошая новость заключается в том, что ваш кашлевой рефлекс — это в основном безобидный инстинкт, направленный на очищение дыхательных путей. Не позволяйте себе стать параноиком и думать, что у вас рак легких, COVID-19 или серьезное заболевание, хотя это, скорее всего, не так.

Как работают ваши легкие

Ваши легкие и дыхательная система усердно работают, чтобы сохранить ваше тело здоровым и защищенным от определенных триггеров. Ваши легкие не только несут ответственность за поступление кислорода в кровоток и выкачивание углекислого газа, но они также действуют как фильтр для всех вредных микробов и инородных частиц, пытающихся попасть в ваше тело через носовой ход, гортань или рот.Если аллерген, инородный предмет или нежелательный предмет попадут в дыхательные пути, ваши легкие и горло будут работать, чтобы избавиться от этого предмета. Это приводит к естественному рефлексу кашля. Итак, на самом деле, когда вы кашляете, вы должны благодарить свое тело и слизь в легких за естественную защиту вашей иммунной системы.

Причины кашля

Хотя очевидно, что повседневный кашель естественен, есть несколько факторов, по которым вы можете испытывать хронический кашель, затрудненное дыхание или боль в груди.

Доктор Роберт Мол, врач семейной медицины из Healthcare Associates из Техаса в Хите, говорит: «Многие люди приходят с кашлем, который не совсем связан с аллергией. Я всегда спрашиваю пациентов, выросли ли они в доме, где курили один или оба родителя — если они курили, это серьезная ситуация. Кроме того, мы смотрим на тип работы этих пациентов. Они связаны с летучими химическими веществами? Они вокруг летающих частиц пыли, как люди, работающие с каменным листом и асбестом? Мы стараемся исключить причину аллергии.Если это не их аллергия, мы должны рассмотреть все эти разные причины, чтобы понять, может ли это быть одной из этих причин ».

Устранение постоянного кашля или хрипов может повлиять на качество вашей жизни, поэтому полезно установить правильный диагноз. Давайте рассмотрим некоторые из основных причин кашля.

Прочистите горло

Как установлено выше, прочистка горла от нежелательных частиц является наиболее частой причиной кашля. Это лучший способ для вашего тела выполнять свою работу и предотвращать попадание вредных бактерий и микробов в ваши голосовые проходы.Это один из здоровых способов очистки верхних дыхательных путей и улучшения состояния дыхательных путей.

Вирусы или бактерии

Хронический кашель может быть симптомом вирусной или бактериальной инфекции. Инфекция дыхательных путей, такая как простуда или грипп, может вызвать серьезные проблемы с вашими легкими, нижними дыхательными путями и носовыми пазухами. Щекотание или зуд в горле, насморк, заложенность носа или кашель — это естественно, поскольку ваша иммунная система борется с этими инфекциями.Антибиотики или средства от кашля обычно могут значительно улучшить состояние здоровья.

Астма

Астма — это состояние, при котором воспаление закрывает трахею или дыхательные пути и затрудняет естественное дыхание без ингалятора. Это часто сочетается с одышкой и хрипом при попытке сделать глубокий вдох, поэтому врачу легко определить, есть ли у пациента вариантная астма или воспаление дыхательных путей. Обычно это причина хронического кашля у маленьких детей.Распространенный детский кашель может потребовать специальной терапии для лечения астмы в педиатрической популяции.

Аллергия

Другое время года или другое время года может усугубить частые жалобы. Если у вас в анамнезе есть аллергия, у вас может возникнуть кашлевой рефлекс из-за пыльцы, воздействия окружающей среды или других аллергенов в воздухе. Сезонная аллергия может вызвать проблемы с дыхательными трубками и повысить чувствительность кашлевого рефлекса. Антигистаминные препараты могут помочь в борьбе с болезнью.

Курение

Вдыхание табачного дыма вредно для легких. Если вы курите каждый день, у вас разовьется привычка кашлять с характерным звуком, который называется кашлем курильщика. Отказ от курения — лучший способ облегчить дыхание, перестать наполнять легкие сигаретным дымом и поработать над лечением хронического кашля. В конце концов, привычки курильщика и некурящих имеют большое значение для длительного кашля.

ХОБЛ

Хроническая обструктивная болезнь легких, также известная как ХОБЛ, также может быть причиной хронического кашля.Это заболевание легких, включающее эмфизему и хронический бронхит. ХОБЛ вызывается закупоркой кровеносных сосудов в легких, которые могут вызывать чувство сдавленности в груди, одышку или кашель окрашенной мокроты или слизи. Часто это заболевание легких, которое развивается у курильщиков. В зависимости от серии случаев проконсультируйтесь с пульмонологом или специалистом, чтобы предпринять простые шаги для облегчения болезненных ощущений при ХОБЛ.

Респираторные инфекции

Вирусы могут вызывать серьезные инфекции нижних или верхних дыхательных путей, которые являются частой причиной кашля.Пневмония, грипп, ларингит, коклюш, бронхит или даже туберкулез могут повлиять на вашу дыхательную систему и привести к инфекциям легких. Вирусный кашель — распространенный симптом, который со временем проходит.

Постназальный капельный

Постназальное выделение жидкости — это заболевание, с которым большинство взрослых впервые сталкиваются в раннем возрасте. Если вы переболели респираторной инфекцией или страдаете аллергией, ваше тело может начать увеличивать секрецию слизи в рецепторах.Эта мокрота будет скапливаться в задней части глотки. Это приведет к срабатыванию рецепторов кашля, и вы почувствуете, что вам постоянно нужно откашливаться и принимать меры предосторожности. Перед сном симптомы постназального выделения могут усугубиться.

Кислотный рефлюкс

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), также известная как кислотный рефлюкс, может вызывать хронический кашель. Когда желудочная кислота или гастроэзофагеальный рефлюкс возвращаются в пищевод или голосовые связки, у вас может возникнуть изжога, боль в груди или более серьезная проблема с кашлем.

Типы кашля

Кашель — частая причина множества различных заболеваний или ситуаций. Таким образом, ваш тип кашля может помочь лечащему врачу определить причину его возникновения. Вы можете описать свой тип кашля в зависимости от времени суток, в котором он возникает, характеристик, продолжительности или интервалов, влияющих на другие аспекты вашего здоровья и степени его тяжести. Получите наилучшие результаты прогноза, отслеживая не только этот единственный симптом.

Мокрый кашель

Влажный кашель также известен как продуктивный кашель.Это тот тип кашля, при котором в конце концов вы избавляетесь от слизи в горле. Часто это симптом простуды, гриппа, пневмонии, влажности или ХОБЛ. В этом случае вам может показаться, что в задней части горла застряла лишняя влага, что вызывает постоянный кашель.

«Я говорю пациентам смотреть на выделяемую ими мокроту. Я знаю, что для некоторых это немного мерзко, но пока мокрота светло-желтого цвета, от очень светлого до бежевого или белого цвета, это естественный цвет мокроты.Если они темно-зеленые, темно-коричневые или желтые, это все случаи бактериальной инфекции », — говорит доктор Мол.

Если выделение мокроты или слизь, которую вы откашливаете, содержит кровь или имеет странный цвет, обратитесь за медицинской помощью для лечения хронического кашля.

Сухой кашель

Другой конец диапазона влажности — сухой кашель. Это может быть кашель на холодный воздух, холодную погоду, сухость дыхательного горла или инфекции верхних дыхательных путей. Этот обезвоживающий кашель может быть более болезненным и резким по своей природе, потому что это непродуктивный кашель с меньшим количеством влаги.От них также труднее избавиться, поскольку они обычно сопровождают ларингит, тонзиллит, боль в горле или аллергию. Затяжной кашель такого характера или хриплый голос могут стать поводом для обращения к врачу.

Приступообразный кашель

Приступообразный кашель более разрушительный, чем случайный кашель. Этот тип кашля вызывает сильные приступы кашля, которые могут быть частой причиной боли в диафрагме, животе или желудке или даже вызывать головную боль. Коклюш (также известный как коклюш) является примером этого вида хронического кашля.Мышечные боли и тошнота могут сопровождать приступообразный кашель.

Острый кашель

Основной тянущий кашель, о котором не нужно беспокоиться, называется острым кашлем. Они не задерживаются надолго, не требуют лекарств и обычно исчезают через несколько недель. Многие люди будут испытывать эти симптомы кашля, но они должны исчезнуть самостоятельно, без лечения.

Симптомы хронического кашля

Хотя кашель обычно является общим симптомом многих других заболеваний, вы можете испытывать некоторые симптомы или осложнения, вызванные хроническим кашлем.Пациенты с хроническим кашлем могут испытывать следующие побочные эффекты.

раздражение

Хотя это не проблема со здоровьем, постоянный кашель может сильно раздражать. Постоянный кашель или прочистка горла может отвлекать окружающих. Это также может оттолкнуть людей от вас, потому что они думают, что вы заразны. Хронический сухой кашель может раздражать горло и вызывать боль даже при отсутствии других симптомов. Хотя это не обязательно серьезное заболевание, разные типы кашля могут быть настоящей болью.Лечение хронического кашля может вернуть вам более высокое качество жизни.

Затруднение дыхания

Если вы склонны к приступам кашля, они могут вызывать у вас чувство одышки. Отек грудной клетки или легких может вызвать проблемы с дыханием и воспаление. Необъяснимый кашель может затруднить дыхание или потребовать специальной терапии для регулярных занятий.

Проблемы со сном

Когда вы ложитесь спать ночью и делаете упражнения на глубокое дыхание, неприятный нейрогенный кашель может испортить время сна.Ничто так не останавливает расслабление, как резкий кашель или спазм. Постоянные респираторные проблемы и плохое качество воздуха в помещении могут вызвать усталость, истощение или бессонницу, если их не лечить.

Другие респираторные симптомы

Хронический кашель может повлиять на остальные органы дыхательной системы, потому что эти системы взаимосвязаны. Точно так же, как заложенный нос может привести к постназальному выделению, нейрогенное воспаление может вызвать невропатическую боль, хронический кашель может привести к заболеванию легких, охриплости в горле или высокой температуре.На нервы дыхательных путей также может влиять невылеченный хронический кашель.

Когда обращаться за медицинской помощью

В большинстве случаев первый кашель можно избежать без лекарств, и он пройдет самостоятельно. Однако, если вы испытываете другие серьезные симптомы, может быть хорошей идеей получить официальный прогноз или какое-нибудь лекарство от кашля.

«Кашель достаточно серьезен для посещения врача, если он продолжается в течение длительного времени, например, более двух недель», — говорит доктор Мол.

Лихорадка, боль в груди, утомляемость, кашель с кровью, спутанность сознания или головокружение могут быть признаком того, что происходит что-то более серьезное, которое нельзя вылечить простым изменением поведения. В этом случае обратитесь к врачу.

Процедуры

Если вы столкнулись с непрекращающимся кашлем, первым делом вам необходимо составить план лечения. Большинство вариантов лечения доступны в виде безрецептурных лекарств от кашля для борьбы с вашими основными симптомами.

Домашние средства

Если ваш нейрогенный кашель вызван вирусным заболеванием или неизлечимой ситуацией, вы можете уменьшить боль или избавиться от раздражителей окружающей среды.Пейте много жидкости и держите под рукой капли от кашля. Вы также можете подкрепить голову во время сна. Это предотвратит осложнения кислотного рефлюкса. Полоскание горла теплой соленой водой может быть лучшим способом прочистить горло и носовые пазухи, или вы можете попробовать выпить горячий чай с ложкой меда. Избегайте курения и попробуйте увлажнить воздух с помощью увлажнителя или других методов. Все это лекарства от симптомов кашля и протоколы, которым следует следовать, если хронический кашель не проходит.

Медицина

Кашель, вызванный бактериальными инфекциями, можно лечить антибиотиками или лекарствами от простуды.Просто не забывайте принимать их до тех пор, пока не закончится доза, даже если вы начнете замечать значительные улучшения. Чтобы получить рецепт, вам, скорее всего, придется пройти обследование у вашего лечащего врача. Если простой замены горла, спирометрии или анализа носовых пазух недостаточно, лучшим способом определить проблему может быть рентген грудной клетки или анализ крови. Как только они обнаружат излечимую причину хронического кашля, вы можете принимать домашние антибиотики или отпускаемые без рецепта средства от кашля, которые помогут вам избавиться от приступов кашля.

Лечение основных проблем

Если ваш кашель является основным симптомом другой проблемы, он может помочь в этой ситуации. Если вы астматик, обязательно возьмите с собой ингалятор. Если у вас повышенная чувствительность к аллергенам или изменение качества воздуха, примите лекарства от аллергии, чтобы в первую очередь бороться с этими возможными причинами кашля. Или, если вы боретесь с кислотным рефлюксом или изжогой, первым делом найдите способы справиться с проблемами желудка.

Дай ему время

Для большинства центров от кашля лучше всего просто дать время.Даже постоянный кашель или обычное заболевание исчезнут с изменением поведения. Иногда лучшим лечением является облегчение боли или дискомфорта, а не обращение за медицинской помощью.

Затяжной кашель — что это может означать | Профилактика

Ринит

Ринит вызывается воспалением, раздражением и отеком слизистой оболочки носа и, помимо хронического кашля, проявляется в виде насморка и заложенности носа.Существует две широких классификации ринита: аллергический и неаллергический, но симптомы и причины часто пересекаются, что затрудняет диагностику.

1. Аллергический ринит вызывается реакцией организма на раздражители окружающей среды, такие как пыль, плесень, пыльца, трава, деревья или шерсть животных. Лечение аллергического ринита является многосторонним и может включать: предотвращение аллергических триггеров (не всегда возможно), назальные кортикостероиды, антигистаминные препараты (пероральные и назальные), орошение носа солевыми растворами и инъекции для снижения чувствительности.Антибиотики не облегчают и не улучшают симптомы аллергического ринита.
2. Неаллергический ринит включает несколько подклассов, включая острый вирусный ринит, хронический ринит, атрофический ринит и вазомоторный ринит. Симптомы включают заложенность носа, чихание, заложенность носа, постназальное выделение и субфебрильную температуру. Симптомы обычно проходят самостоятельно, но их можно облегчить с помощью безрецептурных лекарств, таких как антигистаминные препараты и некоторые назальные спреи.

Подклассы неаллергического ринита

Острый вирусный ринит является результатом заражения вирусом простуды.До 25 процентов людей будут испытывать постоянный кашель после заболевания верхних дыхательных путей (URI). Хотя кашель после ИВДП чаще встречается в зимние месяцы, он может возникать в любое время года. Взрослые обычно испытывают от двух до пяти приступов в год, дети — 7-10 приступов в год. Эти приступы — единственная причина, по которой ежегодно проводится 30 миллионов амбулаторных посещений первичной медико-санитарной помощи. Точный механизм, ответственный за хронический кашель, неясен, но предполагается, что причиной этого является стойкое воспаление и нарушение целостности тканей верхних и нижних дыхательных путей.Секреты стекают из наших верхних дыхательных путей вниз по задней стенке глотки, вызывая кашлевой рефлекс.

Хронический ринит вызывается воспалением, вирусными инфекциями, низкой влажностью, лекарствами и раздражителями в воздухе и обычно длится месяц или годы. Нервные окончания в носу сверхчувствительны к триггерам, а хронический ринит похож на реакцию легких при астме. Хотя очень редко, хронический ринит может также возникать в связи с несколькими гистологическими заболеваниями, характеризующимися образованием воспалительных поражений, называемых гранулемами, и может включать разрушение мягких тканей, хрящей и костей.Этот вид ринита лучше всего лечить у врача-специалиста, потому что диагностика и лечение могут включать специальные методы лечения, биопсию, а иногда даже хирургическое вмешательство.

Атрофический ринит , также называемый «синдромом пустого носа», заключается в истончении и затвердевании слизистых оболочек, что приводит к расширению и сушке носовых ходов. Клетки, обычно присутствующие в слизистых оболочках носа (которые имеют волосовидные выступы для удаления грязи и других частиц), заменяются клетками, обычно встречающимися в коже, которые менее эффективны.Причины атрофического ринита включают множественные операции на носовых пазухах и длительные бактериальные инфекции. Осложнения включают:

• Корки внутри носа
• Появление неприятного запаха
• Повторяющиеся и сильные кровотечения из носа
• Потенциальная потеря обоняния

Лечебные процедуры направлены на уменьшение образования корок, устранение запаха и уменьшение инфекций.

Вазомоторный ринит приходит и уходит, и считается, что он вызван множеством нервных и сосудистых триггеров.Симптомы включают заложенность носа, чихание и насморк, которые связаны не с аллергией, а с сильной реакцией носа на раздражители, духи, загрязнения, упражнения, эмоции или острую пищу. Лечение вазомоторного ринита обычно проводится методом проб и ошибок и не всегда бывает удовлетворительным для пациента. Если воспаление не является серьезным, лечение направлено на облегчение симптомов, избегание дыма и раздражителей и, в некоторых случаях, использование увлажненного воздуха. Иногда облегчение приносит ингаляционный кортикостероид и антигистаминные препараты, но никогда не следует использовать противозастойные назальные спреи.

Лечение затяжного кашля часто проводится методом проб и ошибок, иногда от нескольких недель до месяцев попытки одного вмешательства за другим или сочетания вмешательств. Диагностика может быть сложной задачей, и пациенты нередко обращаются и к ЛОРу, и к пульмонологу для оценки, потому что причины кашля могут быть найдены где угодно, от носа до легких.

Помните: Хронический кашель всегда должен оцениваться медицинским работником. Если вы чувствуете, что у вас хронический кашель, поговорите со своим лечащим врачом.Чтобы записаться на прием к одному из наших специалистов, позвоните по телефону 214-645-8300 или запишитесь на прием онлайн.

Будьте в курсе новостей здравоохранения. Подпишитесь на наш блог сегодня.

Есть ли (будет) хронический кашель после COVID-19?

1.

Morice AH, Millqvist E, Bieksiene K et al (2020) Рекомендации ERS по диагностике и лечению хронического кашля у взрослых и детей. Eur Respir J 55: 1 6

CAS Статья Google Scholar

2.

Dicpinigaitis PV (2012) Мысли о тысяче больных хроническим кашлем. Легкое 190: 593–596

Артикул Google Scholar

3.

Footitt J, Johnston SL (2009) Кашель и вирусы при заболеваниях дыхательных путей: механизмы. Pulm Pharmacol Ther 22: 108–113

CAS Статья Google Scholar

4.

Zaccone EJ, Undem BJ (2016) Нейропластичность влагалища дыхательных путей, связанная с респираторными вирусными инфекциями.Легкое 194: 25–29

CAS Статья Google Scholar

5.

O’Connell F, Thomas VE, Studham JM et al (1996) Чувствительность к капсаицину при кашле увеличивается во время инфекции верхних дыхательных путей. Respir Med 90: 279–286

Статья Google Scholar

6.

Дикпинигайтис П.В., Бхат Р., Ротон В.А. и др. (2011) Влияние вирусной инфекции верхних дыхательных путей на ощущение позывов к кашлю.Respir Med 105: 615–618

Статья Google Scholar

7.

Dicpinigaitis PV, Tibb AS, Ramsey DL et al (2014) Стабильность кашлевой рефлекторной чувствительности при вирусной инфекции верхних дыхательных путей (простуда). Pulm Pharmacol Ther 28: 154–157

CAS Статья Google Scholar

8.

Carfi A, Bernabei R, Landi F et al (2020) Постоянные симптомы у пациентов после острого COVID19.JAMA 324: 603–605

CAS Статья Google Scholar

9.

D’Cruz RF, Waller MD, Perrin F. et al (2020) Рентгенография грудной клетки не позволяет прогнозировать респираторные симптомы и функциональные нарушения у лиц, переживших тяжелую пневмонию COVID-19. ERJ Open Res, в печати. https://doi.org/10.1183/23120541.00655-2020

10.

Arnold DT, Hamilton FW, Milne A et al (2020) Исходы пациентов после госпитализации с COVID-19 и последствия для последующего наблюдения; результаты от перспективной британской когорты.medRxiv 2020.08.12.20173526. https://doi.org/10.1101/2020.08.12.20173526

11.

West PW, Canning BJ, Merlo-Pich E et al (2015) Морфологическая характеристика нервов при цельной биопсии дыхательных путей. Am J Respir Crit Care Med 192 (1): 30–39

Статья Google Scholar

12.

Zaccone EJ, Lieu T, Muroi Y et al (2016) Гиперчувствительность к кашлю, вызванная парагриппом 3, в дыхательных путях морских свинок. PLoS One 11 (5): e0155526

Артикул Google Scholar

13.

Deng Z, Zhou W, Sun J et al (2018) IFN-γ увеличивает чувствительность кашлевого рефлекса за счет притока кальция в сенсорные нейроны блуждающего нерва. Am J Respir Crit Care Med 198 (7): 868–879

CAS Статья Google Scholar

14.

Патил MJ, Ru F, Sun H et al (2020) Острая активация бронхолегочных ноцицепторов блуждающего нерва интерферонами типа I. J Physiol. https://doi.org/10.1113/JP280276

15.

Scialo F, Daniele A, Amato F et al (2020) ACE2: основной рецептор входа в клетки для SARS-CoV-2.Легкое. https://doi.org/10.1007/s00408-020-00408-4

16.

Colarusso C, Terlizzi M, Pinto A et al (2020) Урок саботажника: влияние высокомолекулярного кининогена на коронавирус. индуцированное заболевание 2019. Br J Pharmacol 177 (21): 4866–4872

CAS Статья Google Scholar

17.

Гарвин М.Р., Альварес С., Миллер Дж. И. и др. (2020) Механистическая модель и терапевтические вмешательства для COVID-19 с участием брадикининового шторма, опосредованного RAS.Элиф 9: e59177

CAS Статья Google Scholar

18.

Roche JA, Roche R (2020) Предполагаемая роль дисрегуляции передачи сигналов брадикинина в респираторных осложнениях COVID-19. FASEB J 34 (6): 7265–7269

CAS Статья Google Scholar

19.

van de Veerdonk FL, Kouijzer IJE, de Nooijer AH et al (2020) Результаты, связанные с использованием антагониста рецептора кинина B2 среди пациентов с COVID-19.JAMA Netw Open 3 (8): e2017708

Статья Google Scholar

20.

van de Veerdonk FL, Netea MG, van Deuren M et al (2020) Блокада калликреин-кинина у пациентов с COVID-19 для предотвращения острого респираторного дистресс-синдрома. Elife 9: e57555

Статья Google Scholar

21.

Hewitt MM, Adams G Jr, Mazzone SB et al (2016) Фармакология кашля, вызванного брадикинином, у морских свинок.J Pharmacol Exp Ther 357 (3): 620–628

CAS Статья Google Scholar

22.

Undem BJ, Chuaychoo B, Lee MG et al (2004) Подтипы афферентных С-волокон блуждающего нерва в легких морских свинок. J Physiol 556 (Pt 3): 905–917

CAS Статья Google Scholar

23.

Chou YL, Scarupa MD, Mori N et al (2008) Дифференциальные эффекты подтипов афферентных нервов дыхательных путей на кашель и дыхание у анестезированных морских свинок.Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 295 (5): R1572 – R1584

CAS Статья Google Scholar

24.

Чоу Ю.Л., Мори Н., Каннинг Б.Дж. (2018) Противодействующие эффекты бронхолегочных подтипов С-волокон на кашель у морских свинок. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 314 (3): R489 – R498

Артикул Google Scholar

25.

Татар М., Уэббер С.Е., Виддикомб Дж. Г. (1988) Активация рецептора С-волокон легких и защитные рефлексы у анестезированных кошек.J Physiol 402: 411–420

CAS Статья Google Scholar

26.

Стоун Р.А., Уорсделл Ю.М., Фуллер Р.В. и др. (1993) Влияние инфузии 5-гидрокситриптамина и 5-гидрокситриптофана на кашлевой рефлекс человека. J Appl Physiol 74 (1): 396–401

CAS Статья Google Scholar

27.

Tatar M, Sant’Ambrogio G, Sant’Ambrogio FB (1994) Гортанный и трахеобронхиальный кашель у собак под наркозом.J Appl Physiol 76 (6): 2672–2679

CAS Статья Google Scholar

Использование ботулинического токсина типа А при хроническом кашле: нейропатическая модель | Ларингология | JAMA Отоларингология — хирургия головы и шеи

Цель Обзор опыта и результатов нового использования ботулотоксина типа A (BtxA) в лечении хронического кашля.

Дизайн Ретроспективная серия кейсов.

Настройка Академический справочный центр.

Пациенты Всего у 438 пациентов был диагностирован спазм гортани и хронический кашель, а у 6 был зарегистрирован хронический кашель, получавший инъекции BtxA. Два пациента были исключены из исследования из-за трахеостомии в анамнезе или одновременной дисфункции гортани и голоса.

Вмешательство Инъекции BtxA в тиреоаритеноидные мышцы под контролем электромиографии.

Основные показатели результатов Рассмотрены демографические данные пациента (возраст и пол), оценка качества жизни, связанная с голосом, осложнения после процедуры, количество использованных единиц BtxA, количество и продолжительность лечения, а также результаты голосового лечения.

Результаты Трое из 4 пациентов (75%) были женщинами, а средний возраст пациентов составлял 55,6 года (диапазон от 38 до 64 лет). У всех пациентов отмечалось значительное облегчение кашля после инъекции BtxA с полным исчезновением в среднем после 7 инъекций (диапазон от 4 до 16) при использовании средней дозы 4.0 U (диапазон 1,0-10,0 U) на сеанс лечения в течение средней продолжительности 25,7 месяцев (диапазон 7,2-42,9 месяцев).

Выводы Насколько нам известно, это первая описанная в литературе серия об использовании BtxA для лечения хронического кашля у взрослых. В этой небольшой серии случаев мы сообщаем о нейропатической модели хронического кашля, вызванной нейропластическими изменениями и гиперактивностью гортани, в качестве объяснения эффективности лечения BtxA. Необходимы дальнейшие исследования и долгосрочное наблюдение, но BtxA эффективен для прямого снижения гипертонуса гортани и, возможно, уменьшения нейрогенного воспаления и нейропептидного кашля.Ботулинический токсин типа А можно использовать для лечения хронического кашля, не поддающегося лечению другими лекарственными средствами.

Кашель — одна из основных жалоб в учреждении первичной медико-санитарной помощи. Кашель — это симптом, а не диагноз, и он обычно проходит после исчезновения основного заболевания. Однако у некоторых пациентов кашель может сохраняться, несмотря на обширное медицинское обследование и множественные методы лечения. Кашлевой рефлекс опосредуется множеством афферентных и эфферентных неврологических путей и имеет множество причин.

Кашель можно классифицировать по анатомии с трахеобронхиальными (например, астма, бронхит или стеноз трахеи), гортанной (например, паралич голосовых складок или новообразование) или придаточными пазухами носа (например, аллергия, постназальное выделение или риносинусит). ¹ Кашель также можно классифицировать по источнику раздражителя, включая химические, механические или воспалительные медиаторы. ¹

Неврологический путь кашлевого рефлекса включает сложное взаимодействие сенсорных и моторных механизмов.Рефлекс кашля начинается, когда стимул активирует сенсорный рецептор, чтобы стимулировать афферентный сигнал к стволу мозга через различные нейропептиды. Эта информация интегрируется в ствол мозга с возможным взаимодействием со стороны коры головного мозга и приводит к эфферентному сигналу двигательных инструкций для координации кашля. ¹ При кашле требуется последовательность из нескольких шагов. Во-первых, глубокий вдох, закрытие голосовой щели и расслабление диафрагмы позволяют создать повышенное давление в дыхательных путях.Во-вторых, сокращаются грудные мышцы и сокращаются гладкие мышцы бронхов при открытии голосовой щели. В-третьих, заметное усиление потока в дыхательных путях вызывает кашель с сдвигающими силами для изгнания слизи или инородного материала. ¹

Рефлекс кашля помогает защитить дыхательные пути, выводя слизь или ядовитый материал. Когда этот нормальный процесс нарушен, может развиться хронический кашель. Хронический кашель определяется как кашель, который сохраняется более 3 недель ² , несмотря на лечение.Наиболее частыми причинами кашля являются астма, аллергический риносинусит, ларингофарингеальный рефлюкс, хронический бронхит и хронический риносинусит. Правильная диагностика и лечение эффективны при лечении симптомов кашля. Однако есть небольшая группа пациентов, у которых кашель сохраняется, несмотря на лечение. Эти пациенты представляют собой диагностические и терапевтические проблемы, и им часто ставят неспецифический диагноз хронического кашля.

Пациенты с хроническим кашлем, вероятно, представляют собой гетерогенную группу заболеваний с многофакторными причинами и общей реакцией гортани.Хронический кашель часто ошибочно принимают за синдром раздраженного гортани (ILS), парадоксальное движение голосовых складок (PVFM), стридор Мюнхгаузена, искусственную астму, истерическую или психогенную астму, эпизодический пароксизмальный ларингоспазм, функциональный стридор гортани, произвольную адсорбционную или непроизвольную дискинезию гортани. ³ Хронический кашель, также известный как привычный кашель или психогенный кашель, считается вызванным дисфункцией неврологической активности. Эта сущность плохо изучена, и нет единого мнения по поводу диагностики или лечения.В недавней литературе ^{4 -6} предложена нейропатическая модель хронического кашля, сопоставимая с другими заболеваниями черепных нервов, такими как паралич Белла, невралгия тройничного нерва, языковоглоточная невралгия и поствирусные нарушения блуждающего нерва и обоняния. Блуждающая невропатия может поражать гортань через сенсорные и двигательные нервы, вызывая парез голосовых складок, боль или раздражение гортани. Поведенческая терапия была предложена ⁶ для лечения неврологического и психогенного компонентов, а также других анекдотических методов лечения, направленных на нейропатическую боль или нейрогенную гиперчувствительность. ^{1 , 7 -9}

Мы сообщаем о серии случаев из 4 пациентов без какой-либо идентифицируемой причины хронического кашля, которые прошли тщательные обследования и безуспешно эмпирическое лечение, включая агрессивную фармакотерапию рефлюкса, астмы, аллергии и безрецептурные методы лечения. Все 4 пациента успешно прошли курс лечения инъекциями ботулинического токсина типа A (BtxA), и мы предполагаем, что гипертонус гортани и несоответствующая неврологическая обратная связь являются причинами хронического кашля у этих пациентов.Мы обсуждаем механизмы кашля и фармакологическую активность BtxA в качестве потенциального лечения нейропатического хронического кашля.

Наблюдательный совет учреждения утвердил проверку всех историй болезни с 1 июля 2003 г. по 31 марта 2009 г. в едином академическом специализированном центре для диагностики спазма гортани и хронического кашля. В общей сложности было идентифицировано 438 пациентов, из которых у 6 был задокументирован хронический кашель, леченный инъекциями BtxA.Один пациент был исключен из-за многократных трахеостомий в анамнезе, а другой пациент был исключен из-за того, что в настоящее время у нее была спазматическая дисфония, которую лечили инъекциями BtxA. У остальных 4 пациентов наблюдались значительные нарушения функций и качества жизни, несмотря на исчерпывающее обследование и консервативное эмпирическое лечение хронического кашля. Инъекции ботулинического токсина типа А предлагались в качестве возможного лечения после получения информированного согласия, обоснования терапии, объяснения использования не по назначению и раскрытия возможных побочных эффектов, таких как временная одышка и снижение качества голоса.Рассматриваются пациенты, лечение и результаты.

Пациент 1, 64-летний адвокат, в течение 30 месяцев страдал хроническим кашлем, который начался после эпизода пневмонии и коклюшной инфекции. Его кашель постоянно провоцировался включением фонации, что серьезно ограничивало его трудоспособность и приводило к досрочному выходу на пенсию. Он не сообщал о хрипоте или других изменениях качества голоса. Результаты его обследования были отрицательными: аллергический ринит, рефлюксная болезнь, одышка или легочная болезнь.Он не употреблял табак и алкоголь. Пациент ранее проходил обследование в 3 других медицинских учреждениях третичного уровня и лечился антирефлюксными препаратами, препаратами от аллергии, несколькими антибиотиками, системными и ингаляционными кортикостероидами, противокашлевыми препаратами, муколитиками, подавителями кашля и голосовой терапией. Все предыдущие процедуры не принесли никаких улучшений. Его главной жалобой была неспособность говорить без кашля, из-за которой он ушел с работы адвокатом и ушел из жизни.Результаты физикального обследования ничем не примечательны, за исключением того, что у пациента был сухой кашель только во время разговора. Его первоначальная оценка качества жизни, связанного с голосом (VRQOL), составляла 20, а видеостробоскопия выявила нормальную подвижность голосовых складок без аномалий слизистой оболочки.

Пациент 2, 38-летний учитель, в течение 8 месяцев страдал от хронического кашля. В анамнезе у нее была астма, подтвержденная тестами на функцию легких, аллергический риносинусит и аллергию на деревья, пыльцу и клещей, подтвержденную тестами на коже.У нее также была небольшая грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, диагностированная при проглатывании бария. Ее кашель был вызван фонацией и усиливался ночью. Предыдущее лечение альбутерола сульфатом, теофиллином, муколитиками, подавителями кашля, ингибиторами протонной помпы, иммунотерапией, лекарствами от аллергии и голосовой терапией дало минимальное улучшение. Физикальное обследование выявило признаки экстраэзофагеального рефлюкса, но нормальную подвижность голосовых складок и слизистую; ее первоначальная оценка VRQOL была недоступна для проверки.

Пациент 3 был 55-летним учителем с 30-летним анамнезом хронического кашля.Ее история болезни имела важное значение для лапароскопической фундопликации при рефлюксной болезни, сезонных аллергиях и астме. Предыдущее лечение включало ингибиторы протонной помпы, альбутерол, муколитики, средства от кашля и логопед. Ее главной жалобой был хронический кашель, который мешал качеству ее жизни. Результаты физикального обследования были нефокальными, с нормальным результатом ларингоскопии, не выявившим каких-либо заболеваний гортани. Ее первоначальный балл VRQOL был 21.

.

Пациент 4, 41-летняя женщина с 2-летней историей хронического кашля, несмотря на лечение рефлюкса и астмы.Она была некурящей и трезвенницей без какой-либо другой серьезной истории болезни. Основной причиной ее посещения офиса было социальное смущение, из-за которого она избегала свиданий и других социальных мероприятий. Предыдущее лечение ингибиторами протонной помпы, муколитиками, средствами от кашля и логопедом не облегчило ее симптомы. Физикальное обследование показало нормальную функцию гортани и никаких патологий. Ее первоначальный балл VRQOL был 73.

Из 4 пациентов 3 (75%) составляли женщины, средний возраст пациентов составлял 55 лет.6 лет (возрастной диапазон 38-64 года). У всех 4 пациентов отмечалось значительное облегчение кашля после инъекции BtxA. Среднее количество инъекций BtxA составляло 7 (диапазон, 4-16), а среднее количество инъекций BtxA составляло 4,0 U (диапазон, 1,0-10,0 U) за сеанс. Средняя продолжительность терапии до полного исчезновения симптомов составила 25,7 месяцев (диапазон 7,2-42,9 месяцев) (таблица).

Пациенту 1 была проведена чрескожная инъекция BtxA под контролем электромиографии в двусторонние тиреоаритеноидные мышцы.Дыхание было легким, хотя и не неожиданным, побочным эффектом после лечения и без одышки или аспирации. Его симптомы значительно улучшились, и впоследствии он получил односторонние инъекции в тиреоаритеноидные мышцы, которые не вызывали дыхания в его голосе, но уменьшали его хронический кашель. Теперь он может участвовать в социальных взаимодействиях, а его показатель VRQOL после лечения увеличился с 20 до 80. Хронический кашель у пациента разрешился после 16 процедур в течение 39,7 месяцев без каких-либо серьезных осложнений, и у него остались симптомы.

Пациенту 2 были выполнены чрескожные инъекции BtxA под контролем электромиографии в двусторонние тиреоаритеноидные мышцы. Это лечение избавило ее от хронического кашля без каких-либо осложнений. Пациентке потребовалось 4 инъекции в течение 7,2 месяца, прежде чем ее хронический кашель полностью исчез, и с тех пор у нее нет симптомов. Ее результаты по VQROL были недоступны.

Пациент 3 получил чрескожные инъекции BtxA под контролем электромиографии в чередующиеся тиреоаритеноидные мышцы и имел значительное улучшение с минимальными побочными эффектами, связанными с голосом.Ее показатель VRQOL увеличился с 21 до 31, и ей потребовалось 6 инъекций в течение 12,9 месяцев, прежде чем ее хронический кашель прошел без каких-либо осложнений.

Пациентка 4 получила 8 инъекций BtxA под контролем электромиографии для полного исчезновения хронического кашля. Она сообщила, что устранение ее кашля значительно улучшило качество ее жизни, даже несмотря на то, что ее показатель VRQOL снизился с 73 до 48 после лечения из-за того, что в ее голосе звучало дыхание.В своем опросе она написала, что, несмотря на эти изменения голоса, «Ботокс был замечательным для меня и от кашля. Это заставило меня перестать кашлять. . . . Это принесло мне большое облегчение ». Теперь она может общаться и снова встречаться. Ей сделали 8 инъекций в течение 42,9 месяцев, никаких симптомов и осложнений не сообщалось.

Кашель — важный рефлекс, защищающий пищеварительный тракт. Рефлекс кашля — это неврологический путь, который включает стимулы, активирующие сенсорные рецепторы, афферентный сигнал, интеграцию в ствол мозга и кору головного мозга и скоординированные двигательные действия, передаваемые по различным эфферентным путям.Есть несколько возможных моделей, объясняющих хронический кашель. Гортанные причины хронического кашля включают гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь, эмоциональное расстройство, неправильное использование голоса, поствирусную краниальную невропатию, PVFM, ¹ и ILS. ⁸ Однако общим механизмом для этой этиологии является гиперфункциональная гортань из-за нейропластических изменений в стволе мозга ^{1 , 8} , которые контролируют кашлевой рефлекс. Ответ на BtxA в нашей серии случаев согласуется с этой нейропластической моделью хронического кашля.Мы обсуждаем механизмы кашля и фармакологическую активность BtxA в качестве потенциального лечения нейропатического хронического кашля.

Существует множество стимуляторов, которые могут вызывать кашель ^{1 -5} и по крайней мере 5 различных интраэпителиальных сенсорных рецепторов блуждающего нерва, наиболее важными из которых являются быстро адаптирующиеся рецепторы растяжения (RAR) и рецепторы бронхиальных C-волокон. Волокна C могут вызывать нейрогенное воспаление, в результате чего RAR может усиливать кашлевой рефлекс.В гортани преобладают механочувствительные рецепторы, тогда как в дистальных отделах дыхательных путей и бронх преобладают химиочувствительные рецепторы. ¹

Активация этих рецепторов вызывает высвобождение нейропептидов, включая группу тахикининов, таких как вещество P, нейрокинин A и пептид, родственный гену кальцитонина. ¹ Эти нейропептиды вызывают нейрогенное воспаление. ¹ Их роль в кашле иллюстрируется кашлем, вызываемым ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, которые предотвращают распад тахикининов, брадикинина и вещества P. ^{1 , 10 -12} Считается, что существует взаимосвязь между нейрогенным воспалением и гиперреактивностью дыхательных путей, которая служит возможным спусковым механизмом для кашлевой астмы и хронического кашля. ^{1 , 13}

Афферентный вход при кашле опосредуется сенсорной ветвью блуждающего нерва, который иннервирует различные структуры пищеварительного тракта. Это включает нерв Арнольда из слухового прохода, глоточные ветви, верхние ветви гортани, легочные ветви, желудочные ветви от желудка, а также сердечную, диафрагмальную и пищеводную ветви. ¹ Эти входные данные поступают в ствол мозга на уровне солитарного ядра. ^{1 , 14} Кашлевый центр в стволе мозга также находится под влиянием произвольных корковых воздействий, поскольку кашлевой рефлекс может быть намеренно ослаблен. Эфферентный путь кашля начинается с моторной информации, координируемой корой головного мозга и мозжечка, а также неоднозначным ядром, ¹ , чтобы вызвать последовательные события кашля через возвратный гортанный нерв (рисунок).

Существует несколько хорошо описанных моделей хронического кашля, включая ILS, ^{3 , 8} PVFM, ^{3 , 6} сенсорный гортанный нейропатический кашель, ¹⁵ и поствирусную вагальную невропатию. ⁴ Morrison et al. ⁸ описывают ILS как нейропластическое изменение контроля гортани ствола мозга, вызывающее гиперфункцию гортани, приводящую к изменениям голоса, спазмам гортани, боли, усталости, шару и кашлю. Они предложили методы лечения, основанные на вероятной этиологии, такие как поведенческая терапия при психогенных причинах, дыхательные процедуры при легочных и астматических причинах, BtxA при неврологических заболеваниях и причинах дистонии и антирефлюксные препараты при химических заболеваниях. ⁸ Cukier-Blaj et al. ⁶ предложили сенсомоторное расстройство гортани для объяснения ПВФМ как спектра заболеваний, которые проявляются в виде различных клинических симптомов, включая кашель. Они сообщают, что раздражение гортани, вызванное рефлюксом, снижает чувствительность гортани и приводит к компенсаторной двигательной реакции с гипераддукцией голосовых складок во время вдоха, кашля и дисфонии. Они предлагают воспалительную и нейрогенную основу PVFM. ⁶ Bastian et al. ¹⁵ сообщили о сенсорной нейропатической модели хронического кашля.Они предложили критерии для диагностики невропатического кашля как идиопатический хронический кашель, стойкие раздражающие ощущения в шейке матки и гортани, спонтанно возникающие или со специфическими триггерами, и непродуктивный кашель, с критериями исключения, основанными на симуляции, вторичном усилении, резком начале или разрешении или менструациях. полного разрешения. Rees et al., ^{, 5,} описывают поствирусную вагусную невропатию как другую модель хронического кашля, сходную с другими черепными невропатиями, такими как паралич Белла, невралгия тройничного нерва, языковоглоточная невралгия и постгерпетическая невралгия.Они сообщают, что сенсорные и моторные ветви блуждающего нерва могут быть поражены, вызывая дисфонию, утомляемость голоса, парез, боль, глобус, ларингоспазм, PVFM и кашель. ^{4 , 5} Общей причиной в этих предложенных моделях хронического кашля является нейропластичность или адаптация центрального нейрона к стимулу или эфферентному сигналу, вызывающему гипервозбудимость сенсомоторного состояния. ⁵ Успешное лечение хронического кашля габапентином, амитриптилином, BtxA и поведенческой терапией также поддерживает такую ​​нейропатическую модель патофизиологии хронического кашля.

Мы также сообщаем о нейропатической модели хронического кашля. Мы полагаем, что изменение центральной нервной системы, вероятно, приводит к тому, что сенсорные и моторные пути кашля находятся в состоянии повышенной возбудимости. ⁵ Эта нейрональная пластичность может снизить порог стимуляции кашля и повысить тонус гортани. Эти изменения опосредуются новыми аксональными связями или изменениями в экспрессии генов. ⁵ Измененные сенсомоторные пути хорошо документированы во вкусовом потоотделении, вкусовом эпифоре и хронической невропатической боли, ^{16 , 17} , все из которых успешно лечились с помощью BtxA.Эта нейропластическая модель кашля также подтверждается поствирусной вагальной невропатией. ^{1 , 4 , 5,9} Анализ анамнеза пациента часто выявляет перенесенную инфекцию верхних дыхательных путей, наблюдаемую у пациента 1, которая может изменить кашлевой рефлекс. Другие примеры вирусных невропатий также подтверждают эту теорию, например, постгерпетическая невралгия, нейропатия, вызванная вирусом иммунодефицита человека, и синдром Гийена-Барре. ¹ Считается, что поствирусная невропатия вызывается либо прямой инфекцией нерва, либо воспалительной реакцией, затрагивающей нерв. ^{1 , 4 , 5} При хроническом кашле предполагаемым повреждением нерва могут быть холинергические рецепторы блуждающего нерва, вызывающие изменения порога кашля и гиперактивность дыхательных путей. ¹

Также постулируется, что повторяющиеся вредные раздражители вызывают высвобождение нейромедиаторов. Считается, что длительные сенсорные нарушения, связанные с повреждением тканей, являются результатом снижения порога ноцицепторов, снижения тормозящего контроля или повышенной возбудимости нейронов центральной нервной системы.Считается, что нейропептиды С-волокон и нейротрансмиттеры возбуждающих аминокислот вносят вклад в эти изменения в функции центральной нервной системы ¹ (рисунок). Хронический кашель вызывает резкое закрытие голосовой щели и травму голосовых связок при каждом кашле. Эта повторяющаяся травма вызывает повторное высвобождение нейропептидов и способствует возникновению петли обратной связи.

Ботулинический токсин типа A — мощный нейротоксин, продуцируемый анаэробной бактерией Clostridium botulinum .На основе иммунологической специфичности существует 7 серотипов токсина, обозначенных как типы от A до G. ¹⁸ Ботулинический токсин ингибирует кальций-зависимое высвобождение ацетилхолинхлорида в пресинаптическом нервно-мышечном соединении и вызывает локальный паралич дозозависимым образом до появления новых нервных окончаний. регенерируются. ¹⁸ Ботулинический токсин может также действовать, подавляя неврологические сигнальные маркеры, такие как вещество P, глутамат, и модулировать петли сенсорной обратной связи. ¹⁹ Это иллюстрируется его использованием при гипергидрозе и вкусовом потоотделении, при котором ботулинический токсин подавляет высвобождение ацетилхолина из симпатических нервов, иннервирующих эккринные потовые и слюнные железы. ²⁰ Однако единственное одобренное Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов применение BtxA — это блефароспазм, косоглазие, гипергидроз, глабеллярные морщины и шейные дистонии. ¹⁸

В нескольких случаях использования BtxA для лечения фокальной мышечной дистонии не по прямому назначению было случайно отмечено, что BtxA оказывал облегчение боли до деконтракции мышц, ²¹ побудило исследователей изучить его анальгетические свойства. Использование не по назначению также поощрялось исследованиями in vitro, которые показали, что BtxA может подавлять нейрогенное воспаление путем ослабления высвобождения нейропептидов (например, вещества P, пептида, связанного с геном кальцитонина, и глутамата) из рецепторов C-волокон. ²¹ Однако другие сообщения ²² предполагают, что BtxA оказывает минимальное влияние на боль на коже, несмотря на уменьшение нейрогенного воспаления. Эти результаты показывают, что BtxA может оказывать избирательное действие на патологическую боль, и Ranoux et al ²¹ предполагают, что BtxA может иметь большее влияние на сенсибилизированные болевые волокна, связываясь с ноцицептивными рецепторами с большей аффинностью у пациентов с хронической нейропатической болью, чем у пациентов. с острой болью или с другой неизвестной мишенью в центральной нервной системе.Они также сообщили, что пациенты показали улучшение облегчения боли с течением времени после однократной инъекции BtxA, что свидетельствует об изменении нервной пластичности и изменении болевых порогов при хронической невропатической боли. Как и в нашей серии случаев, у многих пациентов наблюдалось значительное облегчение кашля до ожидаемого начала пареза мышц, вызванного BtxA, что также предполагает влияние на сенсорные и возможные нейрогенные воспалительные пути.

Krämer et al. ^-22 сообщили, что BtxA уменьшал нейрогенное воспаление, но лишь незначительно уменьшал кожную боль у здоровых добровольцев.Однако это открытие согласуется со способностью BtxA избирательно лечить неврологические заболевания, опосредованные нейропептидами, такие как хроническая невропатическая боль и хронический кашель, вместо путей острой боли. Кремер и др. ^-22 и Николс и др. ^-23 предположили, что высвобождение нейропептидов из периферических С-волокон может вызвать вазодилатацию и нейрогенное воспаление, но нейропептиды в спинном мозге и центральных нервах вызывают центральную ноцицептивную сенсибилизацию.Эти исследования продемонстрировали, что BtxA эффективен в уменьшении вазодилатации и нейрогенного воспаления кожных покровов, но не проверяли влияние BtxA на центральные нервы.

Мы также предполагаем, что введение BtxA в тиреоаритеноидные мышцы действует как на сенсорные, так и на двигательные компоненты нейропатии гортани и хронического кашля, уменьшая гипертонус гортани за счет пареза мышц и уменьшая тяжесть травмы от повторного кашля. Однако облегчение симптомов произошло до ожидаемого паралитического воздействия ботулотоксина на мускулатуру гортани, что свидетельствует о другом механизме действия BtxA на хронический нейропатический кашель, как описано Ranoux et al. ^–21– и Krämer et al. ²² Ботулинический токсин типа A, вероятно, избирательно влияет на хронические нейропатические пути вместо путей острой боли, уменьшая нейропептид-опосредованное нейрогенное воспаление и прерывая цикл обратной связи, позволяя гортани восстановить базовую чувствительность к стимулам и уменьшить чрезмерную реакцию гортани на стимулы кашля.

Ограничениями данного исследования являются небольшой размер выборки и ретроспективные методы. Однако, насколько нам известно, мы сообщаем о первом опыте инъекций BtxA, используемых для лечения хронического кашля у взрослых, и надеемся стимулировать дальнейшее обсуждение и исследование патофизиологии кашля.

Механизмы нейропластичности и нейропатическая модель хронической боли дают ценную информацию о хроническом кашле. Невропатическая модель хронического кашля согласуется с ILS, поствирусной вагальной невропатией, PVFM и другими нейропатическими моделями, где нейропластические изменения вызывают гиперкинетическую дисфункцию гортани. ⁸ Он также имеет сходство с хроническими невропатическими болевыми расстройствами. Успешное лечение хронической боли и хронического кашля с помощью BtxA также поддерживает модель нейропатии. ^{7 , 23} Сообщалось, что BtxA эффективен в снижении нейрогенного воспаления и, возможно, модуляции центральной ноцицептивной обратной связи. ^{18 , 19} Мы считаем, что BtxA воздействует на нервно-мышечные соединения, уменьшая силу кашля и тяжесть повторных травм голосовой щели, изменяя двигательные пути и уменьшая высвобождение нейропептидов и нейрогенное воспаление в афферентных сенсорных путях для лечения хронического кашля.

Необходимы дальнейшие исследования для изучения анальгетических свойств BtxA и его способности уменьшать нейрогенное воспаление при хронических невропатиях.В нашем отчете предполагается, что BtxA можно рассматривать как возможный вариант лечения хронического кашля после того, как тщательное обследование не смогло найти поддающийся лечению диагноз, а эмпирическое лечение наиболее распространенных причин хронического кашля оказалось безуспешным. Сообщалось о других нейропатических препаратах для лечения хронического кашля, таких как габапентин и амитриптилин, но они также не лишены риска или побочных эффектов, таких как седативный эффект, антихолинергические эффекты, головокружение и постуральная гипотензия. Инъекция ботулинического токсина типа А — это инвазивная процедура, но она безопасна и эффективна и не вызвала серьезных осложнений в нашем исследовании.Также может выполняться в офисной обстановке. Некоторые пациенты сообщали о временной одышке и легкой боли при инъекции BtxA. В среднем после 9 сеансов в течение 25,7 месяцев пациенты были успешно вылечены и полностью избавились от хронического кашля.

В заключение мы сообщаем о нашем раннем опыте лечения хронического кашля с помощью BtxA в поддержку нейропатической модели хронического кашля, вызванного нейропластическими изменениями и гиперактивностью гортани.Ботулинический токсин типа А был эффективен против как моторных, так и сенсорных компонентов гортанной нейропатии хронического кашля за счет прямого снижения гипертонуса гортани и, возможно, уменьшения нейрогенного воспаления и нейропептидного кашля. Ботулинический токсин типа А может успешно использоваться для лечения хронического кашля, не поддающегося лечению другими лекарственными средствами.

Для корреспонденции: Майкл В. Чу, доктор медицины, отделение отоларингологии — хирургии головы и шеи, Медицинская школа Восточной Вирджинии, 600 Gresham Dr, Ste 1100, Norfolk, VA 23507 (chumw @ evms.edu).

Представлено для публикации: 18 июня 2009 г .; окончательная редакция получена 12 сентября 2009 г .; принята к печати 25 ноября 2009 г.

Вклад авторов: Все авторы имели полный доступ ко всем данным в исследовании и несли ответственность за целостность данных и точность анализа данных. Концепция и дизайн исследования : Лизер и Синакори. Сбор данных : Чу, Лизер и Синакори. Анализ и интерпретация данных : Чу и Синакори. Составление рукописи : Чу и Лизер. Критический пересмотр рукописи для важного интеллектуального содержания : Лизер и Синакори. Статистический анализ : Чу. Административная, техническая и материальная поддержка : Чу и Лизер. Наблюдение за учебой : Лизер и Синакори.

Раскрытие финансовой информации: Не сообщалось.

1.Альтман К.В.Симпсон CBAmin MRAbaza MBalkissoon RCasiano RR Кашель и парадоксальное движение голосовых связок. Отоларингол Хирургия головы и шеи 2002; 127 (6) 501-511PubMedGoogle ScholarCrossref 2. Ирвин RSBoulet L-PCloutier ММ и другие. Управление кашлем как защитный механизм и как симптом: консенсусный отчет Американского колледжа грудных врачей. Комод 1998; 114 (2) ((Suppl)) 133S- 181SPubMedGoogle ScholarCrossref 3. Андрианопулос М.В.Галливан GJGallivan KH PVCM, PVCD, EPL и синдром раздраженной гортани: о чем мы говорим и как это лечить? J Голос 2000; 14 (4) 607-618PubMedGoogle ScholarCrossref 4.Амин MRKoufman JA Блуждающая невропатия после инфекции верхних дыхательных путей: вирусная этиология? Am J Отоларингол 2001; 22 (4) 251-256PubMedGoogle ScholarCrossref 5.Рис CJHenderson А.Х.Белафский ПК Поствирусная вагусная нейропатия. Анн Отол Ринол Ларингол 2009; 118 (4) 247–252PubMedGoogle Scholar6.Cukier-Blaj SBewley AAviv ДжЭМурри T Парадоксальное движение голосовых связок: сенсомоторное расстройство гортани. Ларингоскоп 2008; 118 (2) 367-370PubMedGoogle ScholarCrossref 7.Sipp JAHaver KEMasek BJHartnick CJ Botulinum toxin A: новое вспомогательное средство для лечения изнурительного кашля у детей. Ухо-носовое горло J 2007; 86 (9) 570–572PubMedGoogle Scholar9.Jeyakumar А.Брикман TMHaben M Эффективность амитриптилина по сравнению со средствами для подавления кашля при лечении хронического кашля, возникшего в результате поствирусной вагусной невропатии. Ларингоскоп 2006; 116 (12) 2108 — 2112PubMedGoogle ScholarCrossref 10.Visser LEStricker BHvan der Velden JPaes AHBakker Кашель, связанный с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента: популяционное исследование случай-контроль. J Clin Epidemiol 1995; 48 (6) 851-857PubMedGoogle ScholarCrossref 11.Трифильев Ада Сильва AGies JP Кинины и болезни дыхательных путей. Eur Respir J 1993; 6 (4) 576-587PubMedGoogle Scholar12.Дикпинигаит PV Кашель, вызванный ингибитором ангиотензинпревращающего фермента: руководящие принципы клинической практики ACCP, основанные на фактических данных. Комод 2006; 129 (1) ((Suppl)) 169S- 173SPubMedGoogle ScholarCrossref 15.Bastian RWVaidya AMDelsupehe KG Сенсорный невропатический кашель: частая и излечимая причина хронического кашля. Отоларингол Хирургия головы и шеи 2006; 135 (1) 17-21PubMedGoogle ScholarCrossref 16. Кирмизакис ДЕПангалос А.Пападакис CELogothetis JMaroudias NJHelidonis ES Использование ботулотоксина типа А в лечении синдромов Фрея и крокодиловых слез. J Oral Maxillofac Surg 2004; 62 (7) 840-844PubMedGoogle ScholarCrossref 17.Coderre TJKatz JVaccarino А.Л.Мельзак R Вклад центральной нейропластичности в патологическую боль: обзор клинических и экспериментальных данных. Боль 1993; 52 (3) 259–285PubMedGoogle ScholarCrossref 18. Ченг CMChen JSPatel RP Использование ботулотоксинов без метки: обзор, часть 1. Am J Health Syst Pharm 2006; 63 (2) 145-152PubMedGoogle ScholarCrossref 19.Подкомитет по оценке терапии и технологий Американской академии неврологии, Оценка: клиническая полезность ботулинического токсина-А в лечении неврологических расстройств: отчет Подкомитета по оценке терапии и технологий Американской академии неврологии. Неврология 1990; 40 (9) 1332–1336PubMedGoogle ScholarCrossref 21. Рану DAttal NMorain FBouhassira D Ботулинический токсин типа A оказывает прямое обезболивающее действие при хронической невропатической боли. Энн Нейрол 2008; 64 (3) 274-283PubMedGoogle ScholarCrossref 22.Krämer HHAngerer CErbguth FSchmelz MBirklein F Ботулинический токсин А уменьшает нейрогенную вспышку, но почти не влияет на боль и гипералгезию в коже человека. J Neurol 2003; 250 (2) 188–193PubMedGoogle ScholarCrossref 23. Николс MLAllen BJRogers SD и другие. Передача хронической ноцицепции спинномозговыми нейронами, экспрессирующими рецептор вещества P. Наука 1999; 286 (5444) 1558–1561PubMedGoogle ScholarCrossref

Когда обращаться к врачу по поводу постоянного кашля

Острый бронхит обычно проходит через 10 или менее дней. К сожалению, по данным клиники Майо, кашель может сохраняться в течение нескольких недель.

5. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)

Это общий термин для длительных заболеваний легких, включая хронический бронхит и эмфизему. «Хронический бронхит известен тем, что вызывает хронический кашель», — сказал д-р.- говорит Хойт. Если вы страдаете этим заболеванием, вы будете испытывать неослабевающее раздражение дыхательных путей, которое вызывает кашель с выделением слизи в течение как минимум трех месяцев с повторяющимися приступами как минимум в течение двух лет. Когда хронический бронхит внезапно обостряется, это может быть связано с инфекцией, которая вызывает не только хроническую форму, но и острый бронхит.

Хотя хронический бронхит чаще всего возникает из-за курения, по данным клиники Майо, его могут вызывать такие факторы, как загрязнение воздуха, пыль или воздействие раздражителей легких.

Еще есть эмфизема, которая также чаще всего встречается у курящих. Это случается, когда ваши альвеолы ​​(воздушные мешочки в легких) повреждаются, и вы также не можете дышать. Помимо кашля с выделением мокроты, среди других симптомов вы можете испытывать одышку, хрипы, стеснение в груди, недостаток энергии и частые респираторные инфекции.

ХОБЛ звучит действительно страшно, но при адекватном лечении болезнь поддается лечению. Если вы считаете, что у вас ХОБЛ, обратитесь за помощью к врачу.

6. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

При гастроэзофагеальной рефлюксной болезни желудочная кислота возвращается в пищевод, трубку, соединяющую желудок и горло. Этот обратный поток может в конечном итоге достичь и раздражать слизистую оболочку вашего горла, что может вызвать кашель, говорит доктор ДеПьетро. «Кожная оболочка пищевода, по крайней мере, в некоторой степени подвергается воздействию кислоты из-за того, что она находится рядом с желудком, [но] на кожной подкладке горла редко наблюдается кислотный рефлюкс», — объясняет он.

В ужасном цикле постоянный кашель может усугубить ГЭРБ, говорят в клинике Майо. Однако хорошая новость заключается в том, что лечение этого состояния может помочь уменьшить кашель.

7. Побочный эффект некоторых лекарств от кровяного давления.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) часто назначают для лечения таких вещей, как высокое кровяное давление, а также таких состояний, как сердечные заболевания, диабет, некоторые хронические заболевания почек, сердечные приступы, мигрень и склеродермия (заболевание, которое приводит к затвердению кожи и соединительных тканей), говорится в клинике Майо.Ингибиторы АПФ блокируют фермент, вырабатывающий ангиотензин II, который вызывает сужение кровеносных сосудов.

Хотя ингибиторы АПФ вызывают побочные эффекты только в редких случаях, когда они действительно вызывают их, эти побочные эффекты могут включать усталость, головокружение от низкого кровяного давления, головные боли, потерю вкуса, повышение уровня калия и, как вы уже догадались, стойкое кашель, говорят в клинике Мэйо. (В этом случае кашель обычно сухой.) Это не означает, что вам следует автоматически прекращать прием лекарств, если вы думаете, что ингибиторы АПФ являются причиной постоянного кашля.Поскольку многие факторы могут вызвать постоянный кашель, посоветуйтесь со своим врачом, чтобы узнать, действительно ли ингибиторы АПФ действительно являются источником вашего кашля. При необходимости вы и ваш доктор можете обсудить возможные альтернативы.

8. Рак легких

Обратимся к гигантскому кашляющему слону в комнате: да, непрекращающийся кашель может быть симптомом рака легких. С учетом сказанного, есть гораздо более распространенные виновники кашля, такие как перечисленные выше. Тем не менее, если у вас есть факторы риска, такие как курение в анамнезе, пассивное курение, воздействие газообразного радона, семейный анамнез рака легких или воздействие асбеста или других канцерогенов, вы можете обратиться к своему поставщику медицинских услуг. — говорится в клинике Майо.

Если у вас хронический кашель, не садитесь на него.

Может возникнуть соблазн подождать, пока кашель уляжется, потому что у вас нет времени на прием к врачу или вы немного боитесь того, что они могут найти. Но длительный кашель может привести к таким осложнениям, как переломы ребер или даже обморок, поэтому вы действительно не хотите рисковать. Вместо этого обратитесь к врачу по поводу кашля, выясните причину своего кашля и постарайтесь почувствовать себя лучше.

Связанный:

Почему я кашляю? Причины и способы устранения

Если вы когда-нибудь не спали всю ночь, кашляя, вы знаете, насколько неприятным (и неприятным) может быть кашель. Каким бы неприятным он ни был, кашель является одним из защитных механизмов организма от раздражителей. Когда вы кашляете, ваше тело пытается избавиться от чего-то, что раздражает дыхательные пути.

Кашель может иметь множество причин, от вирусных или бактериальных инфекций до аллергенов или других раздражителей в дыхательных путях.В большинстве случаев кашель проходит самостоятельно в течение нескольких недель без серьезных проблем со здоровьем. Однако некоторые люди испытывают хронический кашель, который может продолжаться несколько недель или даже месяцев. Если кашель беспокоит вас, если он постоянный и сильный или сопровождается определенными симптомами, важно проконсультироваться с врачом.

Что такое кашель?

Когда что-то раздражает ваше горло или дыхательные пути, ваш мозг получает сигнал от нервов в вашем горле, побуждая ваши мышцы вытеснять раздражитель путем кашля.Хотя это может расстраивать, на самом деле кашель — это здоровая реакция на раздражитель в вашем теле. Есть несколько разных типов кашля:

• Острый кашель. У большинства людей кашель бывает острым, что означает, что он кратковременный и проходит самостоятельно. Острый кашель обычно проходит или полностью проходит в течение двух недель.
• Хронический кашель: Хронический кашель возникает, когда человек кашляет дольше. Кашель, который длится от трех до восьми недель, считается подострым, а кашель, который продолжается более восьми недель, — хроническим.
• Сухой кашель: Некоторые заболевания или раздражители могут привести к сухому кашлю, который не связан с мокротой или слизью. Например, грипп обычно сопровождается сухим кашлем, а не кашлем со слизью. Сухой кашель также может быть результатом аллергии или других раздражителей в горле.
• Кашель со слизью: Кашель со слизью, также известный как продуктивный кашель, возникает, когда организм вырабатывает мокроту, которая помогает очистить дыхательные пути. Кашель со слизью может исходить из грудной клетки, как при пневмонии, а также может возникать из-за постназального подтекания в горле.

Поговорите с врачом и получите лечение от кашля — всего 23 доллара.

Начать

Распространенные причины кашля

Кашель чаще всего является рефлекторной реакцией организма на раздражитель, например аллерген или слизь, но может иметь ряд причин. Эти причины различаются в зависимости от того, является ли кашель острым или хроническим.

Причины острого кашля

Вот некоторые из типичных причин острого кашля:

Причины хронического кашля

Некоторые из наиболее частых причин хронического кашля включают:

• Хронический бронхит
• Аллергия
• Астма
• Постназальный капельный
• ГЭРБ (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь)
• ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких)
• Курение
лекарства от повышенного давления

Острый кашель обычно связан с раздражителями, вызванными инфекцией, аллергией или раздражителями окружающей среды.

Иногда кашель может быть признаком основного заболевания. Некоторые хронические состояния, связанные с симптомом постоянного кашля, включают:

• Хронический бронхит
• Аллергия
• Астма
• ГЭРБ (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь)
• ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких)
• Бронхоэктатическая болезнь (состояние легких, при котором чрезмерное расширение бронхов
• препятствует очистке слизистой оболочки) 9016 Нервно-мышечные заболевания, которые ослабляют координацию верхних дыхательных путей и мышц глотания
• Рак легкого
• Эмфизема
• Муковисцидоз
• Легочная эмболия (сгусток крови в легочной артерии)
• Туберкулез
• Коронавирус 90 -194 Факторы и осложнения

  Кашель нечасто вызывает серьезные проблемы со здоровьем — в большинстве случаев он проходит самостоятельно в течение нескольких недель.Иногда сильный невылеченный кашель может вызывать осложнения, пока кашель присутствует, в том числе:

  Имейте в виду, что если кашель является симптомом основного заболевания, он, вероятно, не исчезнет сам по себе — он может ухудшиться и вызвать другие, более серьезные симптомы без медицинского вмешательства.

  Диагностика кашля

  Вашему врачу будет важно знать вашу историю болезни и течение симптомов, связанных с кашлем.Кроме того, тщательный медицинский осмотр может помочь определить причину кашля.

  Для этого врач может измерить вашу температуру, заглянуть в горло и послушать ваше сердце и легкие с помощью стетоскопа.

  Если при медицинском осмотре нет очевидной причины кашля, врач может назначить дополнительное обследование, например:

  • Рентген грудной клетки для диагностики пневмонии или других заболеваний легких
  • Анализы крови и кожи при подозрении на аллергическую реакцию
  • Анализ мокроты или слизи для проверки на наличие бактерий

  В более тяжелых или устойчивых случаях врач может назначить компьютерная томография для более детального обзора дыхательных путей и грудной клетки.При подозрении на ГЭРБ или проблемы с легкими вы можете получить направление к специалисту по желудочно-кишечному тракту или легким.

  Как остановить кашель

  Если кашель мешает вам спать или вызывает боль или дискомфорт, ваш врач может порекомендовать безрецептурное лекарство от кашля. Имейте в виду, что безрецептурные препараты от кашля не устраняют первопричину кашля; они только помогают справиться с симптомами. В тяжелых случаях ваш врач может назначить средство от кашля.

  Никогда не давайте ребенку лекарства от кашля — нет исследований, показывающих, что лекарства от кашля работают у детей, а у детей младше двух лет лекарства от кашля могут быть вредными.

  Если ваш кашель связан с заложенностью носа, поговорите со своим врачом или K-доктором о применении противоотечных средств, отпускаемых без рецепта, например:

  • Оксиметазолин (Африн)
  • Псевдоэфедрин (Судафед или Суфедрин)
  • Фенилэфрин (Судафед PE)

  Если ваш кашель вызван бактериальной инфекцией, такой как пневмония или бактериальный синусит, вы можете получить рецепт на антибиотики, но не антибиотики. Не помогает при вирусных инфекциях, таких как простуда или грипп.

  Натуральные средства от кашля

  Вы также можете попробовать домашние средства от кашля, в том числе:

  • Капли от кашля: используйте леденцы или леденцы, которые могут успокоить раздражение горла.
  • Мед. Чайная ложка меда может помочь ослабить кашель (никогда не давайте мед детям младше одного года).
  • Увлажнители: используйте увлажнитель с прохладным туманом или примите горячий душ, чтобы вдохнуть влагу, которая ослабит кашель.
  • Поднимите кровать: приподнимите кровать или спите с дополнительной подушкой, чтобы предотвратить постназальное подтекание, которое может привести к кашлю.
  • Соленая вода: полощите горло теплой соленой водой, чтобы уменьшить слизь и облегчить раздражение горла.
  • Вода: Пейте много жидкости, чтобы разжижить слизь.
  • Чай: выпейте чашку горячего травяного чая, чтобы уменьшить раздражение горла.
  • Избегайте раздражителей: Избегайте раздражителей, таких как дым, которые могут усилить кашель.

  Профилактика кашля

  Выявление причины кашля у врача — это первый шаг, поскольку предотвращение кашля означает полное предотвращение причины кашля.Чтобы предотвратить распространение вирусов и бактерий, которые могут вызвать кашель, соблюдайте такие меры гигиены, как:

  • Избегать контакта с больными людьми
  • Частое и тщательное мытье рук
  • Избегать совместного приема пищи или напитков с больным
  • Дезинфекция вашего дома, если кто-то болен

  Чтобы предотвратить кашель, связанный с аллергенами или другими раздражителями, избегайте триггеров например, дым, пыль или что-нибудь, на что у вас аллергия.

  Поговорите с врачом и получите лечение от кашля — всего 23 доллара.

  Начать

  Когда обращаться к врачу

  Если кашель не улучшится в течение двух недель, обратитесь к своему терапевту или K-доктору, который поможет вам определить причину и устранить симптомы.

  Есть и другие симптомы, связанные с кашлем, которые требуют медицинской помощи.