Инсулины средней продолжительности действия: Инсулин средней продолжительности действия — список препаратов фармако-терапевтической группы (ФТГ) в справочнике лекарственных средств Видаль

Содержание

Инсулин средней продолжительности действия — список препаратов фармако-терапевтической группы (ФТГ) в справочнике лекарственных средств Видаль

Биосулин® Н

Сусп. д/п/к введения 100 МЕ/1 мл: фл. 5 мл или 10 мл 1, 2, 3 или 5 шт.

рег. №: П N014120/01 от 22.05.08

Сусп. д/п/к введения 100 МЕ/1 мл: картриджи 3 мл 1, 3 или 5 шт.

рег. №: П N014120/01 от 22.05.08

Сусп. д/п/к введения 100 МЕ/1 мл: картриджи 3 мл 5 шт.

рег. №: П N014120/01 от 22.05.08
Возулим-Н

Сусп. д/п/к введения 100 ЕД/1 мл: картриджи 3 мл 1 шт., фл. 10 мл 1 шт.

рег. №: ЛП-000323 от 22.02.11
Генсулин Н

Сусп. д/п/к введения 100 МЕ/1 мл: картриджи 3 мл 5 шт., фл. 10 мл 1 шт.

рег. №: ЛС-001977 от 18.05.12
Произведено: BIOTON (Польша)
Инсуман® Базал ГТ

Сусп. д/п/к введения 100 МЕ/мл: фл. 5 мл 5 шт.

рег. №: П N011994/01 от 15.02.11

Сусп. д/п/к введения 100 МЕ/1 мл: фл. 5 мл 5 шт.

рег. №: П N011994/01 от 15.02.11

Сусп. д/п/к введения 100 МЕ/1 мл: картриджи 3 мл 5 шт., картриджи в шприц-ручках СолоСтар® 3 мл 5 шт.

рег. №: П N011994/01 от 15.02.11

Сусп. д/п/к введения 100 МЕ/мл: картриджи 3 мл 5 шт., картриджи в шприц-ручках СолоСтар® 3 мл 5 шт.

рег. №: П N011994/01 от 15.02.11
Инсуран НПХ

Сусп. д/п/к введения 100 МЕ/мл: фл. 10 мл 1 шт.

рег. №: ЛС-000050 от 05.04.10
Протамин-Инсулин ЧС

Сусп. д/п/к введения 100 МЕ/1 мл: фл. 10 мл 1 шт.

рег. №: ЛП-003006 от 27.05.15
Протафан® HM

Сусп. д/п/к введения 100 ЕД/1 мл: фл. 10 мл

рег. №: П N014722/01 от 20.04.07
Протафан® HM Пенфилл®

Сусп. д/п/к введения 100 МЕ/1 мл: картриджи 3 мл 5 шт.

рег. №: П N014271/02 от 24.04.07
Росинсулин С

Сусп. д/п/к введения 100 МЕ/мл: картриджи 3 мл 5 шт.

рег. №: ЛСР-002480/09 от 27.03.09 Дата перерегистрации: 20.03.20
Росинсулин С

Сусп. д/п/к введения 100 МЕ/мл: фл. 5 мл 5 шт., фл. 10 мл 1 шт.

рег. №: ЛСР-002480/09 от 27.03.09 Дата перерегистрации: 20.03.20
Росинсулин С Медсинтез

Сусп. д/п/к введения 100 МЕ/мл: картриджи 3 мл 5 шт.; 5 мл фл. 5 шт., 10 мл фл. 1 шт.

рег. №: ЛП-006651 от 14.12.20
Хумодар Б 100

Сусп. д/п/к введения 100 ЕД/мл: картридж 3 мл 3 или 5 шт., флаконы 10 мл 1 шт.

рег. №: ЛСР-010477/08 от 24.12.08
Хумодар Б 100 Рек

Сусп. д/п/к введения 100 ЕД/мл: картридж 3 мл 3 или 5 шт., флаконы 10 мл 1 шт.

рег. №: ЛСР-007450/10 от 30.07.10
Хумулин® НПХ

Сусп. д/п/к введения 100 МЕ/1 мл: картриджи 3 мл 5 шт.; картридж 3 мл, встроенный в шприц-ручки КвикПен™ 5 шт.

рег. №: П N013711/01 от 24.06.11

Сусп. д/п/к введения 100 МЕ/1 мл: фл. 4 мл или 10 мл 1 шт.

рег. №: П N013711/01 от 24.06.11

Сусп. д/п/к введения 100 МЕ/1 мл: фл. 10 мл 1 шт.

рег. №: П N013711/01 от 24.06.11
Хумулин® НПХ

Сусп. д/п/к введения 100 МЕ/1 мл: картриджи 3 мл 5 шт.; картриджи 3 мл 5 шт., встроенные в шприц-ручки КвикПен™

рег. №: П N013711/01 от 24.06.11

Сахарный диабет | ГЕРОФАРМ

  • 1. Чем ГЕРОФАРМ отличается от других российских производителей инсулина?
  • ГЕРОФАРМ – лидер среди российских биотехнологических компаний в области разработки и производства препаратов инсулинов. Все стадии производства – от биосинтеза субстанции до выпуска готовых лекарственных форм – осуществляются на собственных производственных мощностях на территории Российской Федерации.

  • 2. Как давно компания производит инсулины?
  • ГЕРОФАРМ производит инсулины с 2013 года, когда в продуктовый портфель компании вошли генно-инженерные инсулины человека (ГИИЧ). С конца 2016 года ГЕРОФАРМ занимает первое место по объемам поставок среди производителей ГИИЧ. Летом 2019 года компания получила регистрационные удостоверения на биосимиляры аналогов инсулинов ультракороткого, комбинации аналогов инсулинов короткой и средней продолжительности действия и длительного действия – РинЛиз®, РинЛиз® Микс 25 и РинГлар®, соответственно.

  • 3. Планируется ли дальнейшее расширение портфеля инсулинов?
  • В текущий момент в разработке находятся еще 7 продуктов препаратов инсулина (аналоги инсулинов и ГИИЧ).Они выйдут на рынок в течение ближайших 5 лет.

  • 4. Что такое биосимиляр / биоаналог?
  • Биосимиляр или биоланалог — биологический лекарственный препарат, схожий по параметрам качества, эффективности и безопасности с референтным биологическим средством в такой же лекарственной форме и имеющий идентичный способ введения.

    Референтный лекарственный препарат — это препарат, который используется для оценки биоэквивалентности или терапевтической эквивалентности, качества, эффективности и безопасности воспроизведенного лекарственного препарата или биоаналогового лекарственного препарата.

    Биосимиляр не является идентичным референтному. Несмотря на изученную последовательность белка в составе биологических лекарственных средств, технология их производства является запатентованной. Таким образом, точное воспроизведение всех характеристик такого препарата не представляется возможным. Более того, различия могут наблюдаться даже между сериями одного и того же референтного (в том числе оригинального) препарата. В этом состоит отличие от традиционных препаратов-дженериков, представляющих точные копии оригинальных препаратов, воспроизведенные химическим путем.

  • 5. Какие генно-инженерные инсулины производит ГЕРОФАРМ? Чем подтверждены их эффективность и безопасность?
  • С 2013 года в портфеле ГЕРОФАРМ присутствуют генно-инженерные инсулины человека: препарат инсулина короткого действия Ринсулин® Р и препарат инсулина средней продолжительности действия Ринсулин® НПХ. Эти лекарственные средства производятся по собственной запатентованной технологии.

    Субстанция Ринсулинов полностью соответствует нормативным требованиям согласно протоколам испытаний №460ГКВ-11/19 и №460ГКВ-11/10 от 18 июля 2019 года, проведенных Московской испытательной лабораторией контроля качества лекарственных средств ФГБУ «ИМЦЭУАОСМП» Росздравнадзора.

    Разработанная компанией определенная последовательность и сочетание технологических приемов выделения и очистки позволяет получить субстанцию рекомбинантного инсулина, идентичную природному инсулину человека, которая соответствует требованиям отечественной и зарубежных фармакопей.

    На основании опыта многолетнего применения лекарственных препаратов, за все время которого проводится тщательный мониторинг соотношения «польза-риск» как со стороны отдела фармаконадзора компании, так и со стороны регуляторных органов Российской Федерации (Федеральная служба по контролю в сфере здравоохранения (далее – Росздравнадзор)) и стран экспорта (Кыргызской Республики, Украины и Республики Узбекистан), подтверждено, что польза лекарственных препаратов Ринсулин® Р и Ринсулин® НПХ достоверно превышает риск их применения. Кроме того, в 2016-2018 годах компанией ГЕРОФАРМ проведены дополнительные клинические исследования, доказавшие биоаналогичность и взаимозаменяемость препаратов Ринсулин® Р и Ринсулин® НПХ их оригинальным лекарственным препаратам.

  • 6. Какие аналоги инсулинов производит ГЕРОФАРМ?
  • РинЛиз® (инсулин лизпро) – прандиальный аналог инсулина человека ультракороткого действия.

    РинЛиз® Микс 25 (инсулин лизпро двухфазный) – комбинация аналогов инсулинов короткой и средней продолжительности действия. Представляет собой готовую смесь, состоящую из раствора инсулина лизпро 25% (прандиальный компонент — аналог человеческого инсулина короткого действия) и протаминовой суспензии инсулина лизпро 75% (базальный компонент — аналог человеческого инсулина средней продолжительности действия).

    РинГлар® (инсулин гларгин) – базальный аналог инсулина человека длительного действия, который поддерживает нормальную физиологическую концентрацию фонового инсулина.

    • Разработка препаратов РинЛиз®, РинЛиз® Микс 25 и РинГлар® производилась в соответствии с международными нормами и российским законодательством (а именно, в соответствии с Правилами проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза (Решение Евразийской экономической комиссии от 03.10.2016 №85), а также с учетом европейских рекомендаций EMA (регуляторного органа, который контролирует регистрацию и оборот лекарственных средств на территории ЕС)).
  • 7. РинЛиз®, РинЛиз® Микс 25 и РинГлар® – это новые препараты инсулинов?
  • РинЛиз®, РинЛиз® Микс 25 и РинГлар® не являются новыми препаратами, они представляют собой биосимиляры/биоаналоги аналогов инсулина Хумалог®, Хумалог® Микс 25 и Лантус® Солостар® в рамках международных непатентованных названий инсулин лизпро, инсулин лизпро микс 25 и инсулин гларгин.

    Термин «биоаналог» подразумевает, что разрабатываемый препарат обладает высокой степенью сходства с препаратом-оригинатором и обладает аналогичными показаниями к применению. Клинически значимых различий в примесях оригинальных инсулинов и инсулинов компании ГЕРОФАРМ нет.

  • 8. Куда обращаться в случае возникновения вопросов и сложностей при переводе на инсулины ГЕРОФАРМ?
  • В случае возникновения любых вопросов, связанных с подбором и корректировкой терапии, необходимой для качественной компенсации, пациенту стоит обсуждать их со своим лечащим врачом, который хорошо осведомлен обо всех особенностях течения заболевания.

    При этом, стоит отметить, что перехода на новый препарат в случае замены оригинального препарата на биосимиляр в рамках одного МНН не происходит.

    ГЕРОФАРМ уделяет большое внимание контролю безопасности лекарственных средств. В компании отлажена работа системы фармаконадзора, которая функционирует в соответствии с требованиями российских и международных регуляторных органов.

    Каждый случай подозреваемой нежелательной реакции, случая неэффективности (недостаточной эффективности), а также иные подозрения в безопасности лекарственного препарата должны рассматриваться комплексно лечащим врачом и фиксироваться в системе фармаконадзора.

    Согласно части 3 пункта 36 приказа Федеральной службы по контролю в сфере здравоохранения №1071 от 15 февраля 2017 года субъекты обращения лекарственных средств сообщают в Росздравнадзор о случаях отсутствия заявленной эффективности лекарственных препаратов, представляющих угрозу для жизни человека, вакцин для профилактики инфекционных заболеваний, лекарственных препаратов для предотвращения беременности, когда отсутствие клинического эффекта не вызвано индивидуальными особенностями пациента и (или) спецификой его заболевания.

    Каждый пациент может направить сообщение в службу фармаконадзора, если при медицинском применении препаратов ГЕРОФАРМ, в том числе инсулинов, возник случай:

    • Нежелательной реакции, которая может быть связана с применением препарата.
    • Отсутствия эффективности препарата.
    • Лекарственного взаимодействия, не описанного в инструкции по медицинскому применению препарата.
    • Обнаружения фальсифицированной продукции.
    • Ошибки при медицинском применении препарата.
    • Передозировки при применении лекарственного препарата.
    • Злоупотребления лекарственным препаратом.
    • Неправильного применения лекарственного препарата.
    • Развития нежелательной реакции при применении медицинского изделия.
    • Не уверен, что нежелательная реакция связана именно с этим препаратом.
    • У него нет всей информации.

    При этом, необходимо направить сообщение, даже если пациент:

    О том, как оставить обращение, читайте по ссылке.

    Стоит также отметить, что согласно внутренним нормативным процедурам отдела фармаконадзора, компания ежеквартально направляет запросы в Росздравнадзор о перечисленных выше случаях, информация о которых стала известна федеральному органу исполнительной власти, осуществляющему функции по контролю и надзору в сфере здравоохранения. В текущий момент как по данным, получаемым отделом фармаконадзора ГЕРОФАРМ напрямую, так и по данным, получаемым компанией от Росздравнадзора по запросу, не было зарегистрировано ни одного сообщения о каком-либо индивидуальном случае, описывающем ту или иную проблему безопасности применения лекарственных препаратов РинЛиз®, РинЛиз® Микс 25 и РинГлар® производства компании ГЕРОФАРМ.

  • 9. Взаимозаменяемы ли биосимиляр и референтный препарат?
  • Взаимозаменяемый лекарственный препарат — это препарат с доказанной терапевтической эквивалентностью или биоэквивалентностью в отношении референтного продукта, имеющий эквивалентные ему состав и количественный состав действующих веществ, состав вспомогательных веществ, лекарственную форму и способ введения. В России решение о взаимозаменяемости является регуляторной процедурой. Правительство Российской Федерации приняло Постановление «О порядке определения взаимозаменяемости лекарственных препаратов для медицинского применения» от 05. 09.2020 № 13607. Решение о взаимозаменяемости интегрировано в систему доказательства биоэквивалентности, и в случае признания биосимиляра он автоматически становится взаимозаменяемым референтному препарату.

  • 10. Как доказывается биосимилярность инсулинов?
  • При исследовании биосимиляров необходимо доказать идентичность (высокой степени сходности) молекул референтного (эталонного) и разрабатываемого препаратов с последующим доказательством идентичности попадания молекулы в центральный кровоток (эквивалентной биодоступности).

    В том случае, если идентичные молекулы (что доказывается на первом этапе сравнительной сопоставимости) попадают к месту своего действия одинаково (доказывается на этапе клинических исследований), то и действовать они будут одинаково.

    Таким образом, при успешном доказательстве идентичности молекулы и эквивалентной биодоступности, а также исследования безопасности все показания, противопоказания, нежелательные реакции, поведение препарата на разных группах пациентов (пожилых, детях, беременных, с недостаточностью почек, печени и т. д.) экстраполируются с инструкции по медицинскому применению референтного (эталонного) препарата на разрабатываемый препарат. Поэтому в отношении разрабатываемого биосимилярного препарата не нужно проводить всех тех исследований, которые были проведены для референтного препарата.

  • 11. Чем доказана взаимозаменяемость инсулинов компании ГЕРОФАРМс оригинальными препаратами?
  • В соответствии со статьей 27.1 Федерального закона от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» инсулины компании ГЕРОФАРМ признаны взаимозаменяемыми с референтными препаратами на основании следующих критериев:

    • сопоставимость качественных и количественных характеристик фармацевтических субстанций – доказано в исследованиях сопоставимости физико-химических профилей, in-vitro фармакодинамики;
    • эквивалентность лекарственной формы – инсулины компании ГЕРОФАРМ имеют одинаковые лекарственные формы, способ введения и способ применения, обладают сопоставимыми фармакокинетическими характеристиками и фармакологическим действием, и обеспечивают достижение необходимого клинического эффекта, что доказано на основании гиперинсулинэмических эугликемических клэмпов;
    • эквивалентность/сопоставимость состава вспомогательных веществ лекарственного препарата для медицинского применения, что доказано в исследованиях сопоставимости физико-химических профилей, in-vitro фармакодинамики и проведении исследования гиперинсулинэмических эугликемических клэмпов и безопасности лекарственного препарата для медицинского применения;
    • идентичность способа введения и применения;
    • отсутствие клинически значимых различий при проведении исследования биоэквивалентности (гиперинсулинэмические эугликемические клэмпы) и исследования безопасности и иммуногенности лекарственного препарата по результатам проведения клинических исследований;
    • соответствие промышленного производства компании ГЕРОФАРМ требованиям надлежащей производственной практики, что подтверждается сертификатом GMP, выданным Министерством промышленности и торговли Российской Федерации.

    В соответствии с данными Государственного реестра лекарственных средств препараты компании ГЕРОФАРМ являются взаимозаменяемыми референтным (оригинальным) лекарственным препаратам, что подтверждается соответствующими результатами клинических исследований, предоставленных в рамках государственной регистрации лекарственных препаратов РинЛиз®, РинЛиз® Микс 25 и РинГлар® в полном соответствии с Федеральным законом «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 №61-ФЗ.

    Лекарственный препарат РинЛиз® является взаимозаменяемым по отношению к лекарственному препарату Хумалог® производства Эли Лилли Восток С.А. Соответствующая запись сделана в ГРЛС: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=5970d1b6-bebf-45c8-8e91-209040598840&t=

    Лекарственный препарат РинЛиз® Микс 25 является взаимозаменяемым по отношению к лекарственному препарату Хумалог® Микс 25 производства Эли Лилли Восток С. А. Соответствующая запись сделана в ГРЛС:

    https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=8241620b-0d65-492a-8d98-0ed714968a34&t=

    Лекарственный препарат РинГлар® является взаимозаменяемым по отношению к лекарственному препарату Лантус® и Лантус® СолоСтар® производства Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ. Соответствующая запись сделана на ГРЛС:

    https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=8081058e-efcb-4ac0-8e72-9757050a9e2e&t=

  • 12. Есть ли документы, которые регулируют исследования биоаналогов инсулина?
  • Регулирование исследований биоаналогов инсулина осуществляется рядом руководств:

    • Глава 15.7 «Доклиническая и клиническая разработка биоаналогичных (биоподобных) лекарственных препаратов, содержащих рекомбинантный инсулин и аналоги инсулина» из Решения № 89 от 3 ноября 2016 года «Об утверждении правил проведения исследований биологических лекарственных средств Евразийского экономического союза»;
    • Глава 15 «Подобные биологические лекарственные препараты» из Решения № 89 от 3 ноября 2016 года «Об утверждении правил проведения исследований биологических лекарственных средств Евразийского экономического союза»;
    • Глава 11 «Оценка иммуногенности терапевтических белков, полученных с использованием биотехнологических методов» из Решения № 89 от 3 ноября 2016 года «Об утверждении правил проведения исследований биологических лекарственных средств Евразийского экономического союза»;
    • Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 85 «Об утверждении Правил проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза»;
    • Руководство по экспертизе лекарственных средств, Том IV. – М.: ПОЛИГРАФ-ПЛЮС, 2014 – 172 с., Разработка биоаналогичных (биоподобных) лекарственных препаратов, содержащих в качестве фармацевтической субстанции генно-инженерный инсулин человека или аналоги инсулина человека.
  • 13. На основании каких руководств ГЕРОФАРМ вел разработки и исследования препаратов инсулина?
  • Методология проведенных исследований полностью соответствует регуляторным требованиям ЕАЭС и стандартам ЕМA. Основные руководства, в соответствии с которыми велась разработка и исследования препаратов инсулина компании ГЕРОФАРМ:

    • Федеральный закон от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
    • Национальный стандарт РФ ГОСТ Р 52379-2005 «Надлежащая клиническая практика».
    • Руководство по экспертизе лекарственных средств
      Том IV. – М.: ПОЛИГРАФ-ПЛЮС, 2014 – 172 с., Разработка биоаналогичных (биоподобных) лекарственных препаратов, содержащих в качестве фармацевтической субстанции генно-инженерный инсулин человека или аналоги инсулина человека
    • Решение № 89 от 3 ноября 2016 года «Об утверждении правил проведения исследований биологических лекарственных средств Евразийского экономического союза», глава 15.7 «Доклиническая и клиническая разработка биоаналогичных (биоподобных) лекарственных препаратов, содержащих рекомбинантный инсулин и аналоги инсулина».
    • Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 88 «Об утверждении Правил надлежащей практики фармаконадзора Евразийского экономического союза»
    • Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 87 «Об утверждении требований к инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов и общей характеристике лекарственных препаратов для медицинского применения»
    • Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 85 «Об утверждении Правил проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза»
    • Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 81 «Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики Евразийского экономического союза в сфере обращения лекарственных средств»
    • Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 79 «Об утверждении Правил надлежащей клинической практики Евразийского экономического союза»
    • Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 78 «О Правилах регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения»
    • Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 77 «Об утверждении Правил надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза»
    • EMA. European Medical Agency. Guideline on non-clinical and clinical development of similar biological medicinal products containing recombinant human insulin and insulin analogues. EMEA/CHMP/BMWP/32775/2005_Rev. 1.
    • CPMP/ICH/294/95 (ICH Q5D) Derivation and characterization of cell substrates used for production of biotechnological/biological products
    • 3AB1a EMA guideline on production and quality control of medicinal products derived by recombinant DNA technology
    • CPMP/ICH/139/95 (ICH Q5B) Analysis of the expression construct in cell lines used for production of rDNA-derived protein products
    • EMA/CHMP/ICH/731268/1998,ICH guideline S6 (R1) – Preclinical safety evaluation of biotechnology-derived pharmaceuticals
    • CPMP/ICH/365/96/ICH Q6B Specifications: test procedures and acceptance criteria for biotechnological/biological products
    • EMA position statement on DNA and host cell protein impurities, routine testing versus validation studies
    • CPMP/ICH/138/95/ICH Q5C Stability testing of biotechnological/biological products
    • EMEA/CHMP/BMWP/14327/2006 EMA guideline on immunogenicity assessment of biotechnology- derived therapeutic proteins
    • CPMP/BWP/328/99 EMA guidance on development pharmaceutics for biotechnological and biological products (Annex to note for guidance on development pharmaceutics)
    • EMA/CHMP/BWP/534898/2008 rev. 1 EMA guideline on requirements for quality documentation concerning biological investigational medicinal products in clinical trials
    • CHMP/437/04 Rev 1 EMA guideline on similar biological medicinal products
    • EMEA/CHMP/BMWP/32775/2005_Rev. 1 Guideline on non-clinical and clinical development of similar biological medicinal products containing recombinant human insulin and insulin analogues
  • 14. Какие исследования проводила компания ГЕРОФАРМ при разработке и выводе на рынок биосимиляров аналогов инсулина РинЛиз®, РинЛиз® Микс 25 и РинГлар®?
  • Компанией ГЕРОФАРМ осуществлен комплекс сравнительных исследований (референтный инсулин – инсулин ГЕРОФАРМ), состоящий из трех этапов:

    • Исследование физико-химических свойств – для доказательства идентичности состава референтного инсулина и инсулина ГЕРОФАРМ.
    • In vitro фармакодинамические исследования – для доказательства идентичности механизма действия на клеточных линиях.
    • Клинические исследования – для доказательства идентичности действия на людях.

    В соответствии с рекомендациями Евразийского экономического союза, которые приняты на основании документов Европейского Медицинского Агентства, проведение клинических исследований осуществлялось в 2 этапа:

    • Исследование фармакокинетики и фармакодинамики – идентичности всасывания инсулинов в центральный кровоток, метаболизма и выведение его оттуда.
    • Исследования безопасности с акцентом на иммуногенность.

    Проводить отдельные многоцентровые исследования эффективности не требуется, поскольку конечные точки, изучаемые в этих исследованиях (обычно это HbA1c – гликированный гемоглобин), считаются недостаточно чувствительными для выявления потенциальных клинически значимых различий между двумя инсулинами.

    С целью сопоставления фармакокинетики/фармакодинамики, в качестве «золотого стандарта» был использован гиперинсулинемический эугликемический клэмп. Сравнительные клэмп-исследования выполнялись по стандартной методике. Дизайн представляет собой двойное слепое рандомизированное перекрестное исследование сравнительной фармакокинетики и фармакодинамики с использованием метода эугликемического гиперинсулинемического клэмпа на здоровых добровольцах или пациентах с сахарным диабетом 1 типа. Клиническая фаза состоит, как правило, из этапа скрининга, 2 этапов введения препарата (клэмпов), этапа «отмывки» и заключительного визита. Во время процедуры клэмпов осуществляется отбор образцов крови для фармакокинетического исследования и оценка фармакодинамики.

    ГЕРОФАРМ является первой компанией в Российской Федерации, проводящей клэмп-исследования с целью регистрации лекарственных препаратов. Исследования были проведены в одних из наиболее опытных клинических центров РФ, под руководством высококвалифицированных главных исследователей (ГИ).

    Исследования безопасности представляют собой стандартные многоцентровые исследования, включающие в себя пациентов с сахарным диабетом 1 или 2 типа, с параллельным дизайном и максимально приближенные к реальной клинической практике.

    Чтобы обеспечить соответствие качества их проведения мировым стандартам, компания инвестировала в подготовку специалистов научно-исследовательских центров, на базе которых они проводились.

    Таким образом, все проведенные исследования выявили высокую степень схожести разрабатываемых компанией ГЕРОФАРМ референтным инсулинам: были получены высокой степени схожести данные в in-vitro фармакодинамических исследованиях, были доказаны эквивалентная биодоступность в гиперинсулинемических эугликемических клэмпах и сопоставимая иммуногенность. Доказаны схожая эффективность и безопасность препаратов: гликированный гемоглобин, концентрация глюкозы натощак, суточные профили гликемии препаратов совпадают. Количество гипогликемий и реакций в местах инъекций при использовании биосимиляров ГЕРОФАРМ не превышает таковое для оригинальных препаратов. Все данные были представлены для экспертизы в Министерство здравоохранения Российской Федерации, по результатам которой были выданы соответствующие регистрационные удостоверения.

  • 15. Проводились ли исследования на детях?
  • Клинические исследования биосимиляров на детях не проводятся ни в Российской Федерации, ни в странах с высоким уровнем регулирования – например, на территории Евросоюза и США.

    Так, например, в Европейском Союзе биосимиляры (биоаналоги) инсулина регистрируются в соответствии с директивой EMA «Guideline on non-clinical and clinical development of similar biological medicinal products containing recombinant human insulin and insulin analogues», 26 February 2015, EMEA/CHMP/BMWP/32775/2005_Rev. 1.

    В соответствии с главой 7 настоящей директивы все зарегистрированные для референтного (оригинального) препарата показания и популяции могут быть экстраполированы на биосимиляр. К термину «популяция» относятся дети, беременные женщины, пациенты с почечной или печеночной недостаточностью, пожилые пациенты. Если для данных популяций разрешено применение референтного препарата, то применение биосимиляров референтного препарата также разрешено для данных популяций.

    А в Российской Федерации биосимиляры инсулина регистрируются в соответствии с главой 15.7. Решения N 89 от 3 ноября 2016 г. «ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ПРАВИЛ ПРОВЕДЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЙ БИОЛОГИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ЕВРАЗИЙСКОГО ЭКОНОМИЧЕСКОГО СОЮЗА».

    Настоящая глава является практически подстрочным переводом директивы EMA «Guideline on non-clinical and clinical development of similar biological medicinal products containing recombinant human insulin and insulin analogues», 26 February 2015, EMEA/CHMP/BMWP/32775/2005_Rev. 1.

    Таким образом, в России, как и в Европейском Союзе, все показания и популяции, зарегистрированные для референтного препарата, могут быть также экстраполированы (перенесены) на биосимиляр.

    В качестве примера вышесказанного, ниже представлена информация о препаратах-биосимилярах, которая указана на сайте Европейского Медицинского Агентства European Medicines Agency https://www.ema.europa.eu/en

    Инсулин лизпро

    Хумалог® (Humalog) – оригинальный (референтный) препарат лизпро производства Eli Lilly. С его подробным описанием можно ознакомиться по ссылке.

    В 4 главе данного описания указано, что препарат Хумалог® может применяться у взрослых и детей с сахарным диабетом, которым показана инсулинотерапия для достижения нормальных показателей гликемии. В качестве особых популяций выделены пациенты с почечной недостаточностью, печеночной недостаточностью и педиатрическая популяция. Таким образом, Хумалог® может применяться у детей и подростков.

    В главе 5.1 указано, что для препарата Хумалог® было проведено несколько клинических исследований с участием детей: 61 пациент в возрасте 2-11 лет и 481 пациент в возрасте 9-19 лет. В двух исследованиях инсулин лизпро сравнивали с генно-инженерным инсулином человека (при разработке оригинального препарата его сравнивают с текущим стандартом терапии). В результате был сделан вывод: профиль инсулина лизпро у детей напоминает таковой у взрослых.

    Инсулин Лизпро Санофи® (Insulin lispro Sanofi®) – биосимиляр инсулина лизпро производства Sanofi.

    Информация о препарате опубликована на сайте EMA:

    Подробное описание Инсулин Лизпро Санофи® (Insulin lispro Sanofi®)
    Отчет об оценке досье на лекарственный препарат регуляторным органом

    Согласно информации в разделах 2.4, 2.5, 2.6 отчета об оценке досье на лекарственный препарат регуляторным органом, для биосимиляра были проведены исследования фармакокинетики и фармакодинамики, эффективности и безопасности в сравнении с оригинальным препаратом. В зависимости от вида целей исследования в них принимали участие как здоровые добровольцы, так и пациенты с сахарным диабетом 1 и 2 типов в возрасте старше 18 лет.

    Дополнительные исследования на детях для биосимиляра Инсулин Лизпро Санофи® не проводились.

    В то же время в главе 4 подробного описания препарата Инсулин лизпро Санофи® приведено то же показание, что и для препарата Хумалог®. Кроме того, в качестве особых популяций указаны те же популяции, что и для Хумалог®.

    В разделе 5.1, в котором у оригинального препарата приведены данные об исследованиях на детях, указано, что Инсулин Лизпро Санофи® – биосимиляр и далее дословно дублируется вся информация по рефератному препарату (Хумалог®).

    Таким образом, с учетом доказанных идентичности молекулы, готовой лекарственной формы, эффективности и безопасности биосимиляра в сравнении с оригинальным препаратом, был применен принцип экстраполяции (переноса) данных на другие популяции.

    Инсулин гларгин

    Лантус® (Lantus®) – оригинальный (референтный) препарат инсулин гларгин производства Sanofi. С его подробным описанием можно ознакомиться по ссылке.

    В 4 главе данного описания указано, что препарат может применяться у взрослых, подростков и детей в возрасте двух лет и старше. В качестве особых популяций указаны пожилые пациенты, пациенты с почечной недостаточностью, печеночной недостаточностью и педиатрическая популяция.

    Для педиатрической популяции указано, что для подростков и детей в возрасте двух лет и старше эффективность и безопасность были подтверждены; для детей младше двух лет безопасность и эффективность не подтверждены, информация не доступна (подробная информация в главе 5.1).

    В главе 5.1 указаны следующие исследования:

    • Исследование с участием педиатрической популяции (6-15 лет) с СД1 типа, количество субъектов – 349.
    • Исследование с участием подростков (12-18 лет) с СД1 типа, количество субъектов – 26.
    • Исследование с участием педиатрической популяции (2-6 лет) с СД1 типа, количество субъектов – 125.

    Абасаглар® (Abasaglar®) – инсулин гларгин производства Eli Lilly, биосимиляр препарата Лантус®.

    Информация о препарате опубликована на сайте EMA:

    Подробное описание Абасаглар®
    Отчет об оценке досье на лекарственный препарат регуляторным органом

    Согласно разделам 2.4, 2.5, 2.6 отчета об оценке досье на лекарственный препарат регуляторным органом, для биосимиляра были проведены исследования фармакокинетики и фармакодинамики, эффективности и безопасности в сравнении с оригинальным препаратом. В зависимости от вида и целей исследования в них принимали участие как здоровые добровольцы, так и пациенты с сахарным диабетом 1 и 2 типов в возрасте старше 18 лет.

    Дополнительные исследования препарата Абасаглар® на детях не проводились.

    Вместе с тем, в главе 4 подробного описания препарата Абасаглар® указано то же показание, что и у оригинального Лантуса. Особые популяции также не отличаются между препаратами.

    В разделе 5.1, в котором у оригинального препарата приведены данные об исследованиях на детях, указано, что Абасаглар® – биосимиляр и далее дословно дублируется вся информация по рефератному препарату (Лантус®).

    С учетом доказанных идентичности молекулы, готовой лекарственной формы, эффективности и безопасности биосимиляра в сравнении с оригинальным препаратом, был применен принцип экстраполяции (переноса) данных на другие популяции.

    Таким образом, дополнительные исследования для регистрации особых популяций и показаний у биосимиляра при наличии таковых у референтного препарата не требуются. Данное положение основано на научном принципе биосимилярности и принято при регистрации биоподобных препаратов.

  • 16. Инсулин лизпро – какие исследования и где проводились, сколько человек приняло в них участие? Какие выводы были сделаны по результатам исследований?
  • В портфеле компании два таких препарата – инсулин лизпро и инсулин лизпро двухфазный 25 – РинЛиз® и РинЛиз® Микс 25. Программа клинических испытаний включала два этапа – клэмп-исследования и многоцентровые клинические исследования иммуногенности.

    Первый этап – клэмп-исследования РинЛиз® и РинЛиз® Микс 25, –проводился на базе ФГБУ «НМИЦ эндокринологии Минздрава России» и «БиоЭк».

    В клэмп-исследовании РинЛиз® принял участие 31 доброволец, РинЛиз® Микс 25 – 49 добровольцев.

    В результате были доказаны высокая степень соответствия фармакокинетических и фармакодинамических профилей РинЛиз® и Хумалог®, а также РинЛиз® Микс 25 и Хумалог® Микс 25, что доказывает биосимилярность исследуемых препаратов инсулина референтным.

    Во втором этапе – многоцентровом сравнительном клиническом исследовании иммуногенности РинЛиз® Микс 25 с Хумалог® Микс 25 – были задействованы 17 клиник, расположенных в Самаре, Санкт-Петербурге, Москве, Ярославле, Челябинске, Нижнем Новгороде, Томске, Саратове, Ростове-на-Дону и Петрозаводске. С полным списком клиник можно ознакомится по ссылке:

    https://grls.rosminzdrav.ru/CIPermissionMini.aspx?CIStatementGUID=f4448ad5-b017-4408-9cc0-faa8832e8ab7&CIPermGUID=E0353F23-1697-4FEC-9510-DD58BA068AA8

    В исследовании приняли участие 257 пациентов с диагнозом сахарный диабет 2 типа.

    Было доказано, что безопасность и иммуногенность биоаналога РинЛиз® Микс 25 сопоставима с показателями инсулина Хумалог® Микс 25. В связи с тем, что РинЛиз®Микс 25 обладает большим иммуногенным потенциалом (то есть риск образования антител к инсулину при его использовании выше, чем при использовании препарата РинЛиз® ввиду наличия протаминовой фракции в составе препарата), в программе клинической разработки РинЛиз® и РинЛиз®Микс 25 сравнительное исследование иммуногенности проводилось именно для РинЛиз®Микс 25.

  • 17. Инсулин гларгин – какие исследования и где проводились, сколько человек приняло в них участие? Какие выводы были сделаны по результатам исследований?
  • Программа клинических испытаний включала два этапа – клэмп-исследования и многоцентровые клинические исследования иммуногенности.

    Первый этап – лэмп-исследование препарата РинГлар® проводился на базе ФГБУ «НМИЦ эндокринологии Минздрава России» и НМИЦ им В. А. Алмазова» Минздрава России. В нем приняли участие 49 пациентов с сахарным диабетом 1 типа.

    В результате были доказаны высокая степень соответствия фармакокинетических и фармакодинамических профилей РинГлар® и Лантус®. Таким образом, была подтверждена биосимилярность этих препаратов и эффективность исследуемого инсулина гларгин ГЕРОФАРМ.

    Второй этап – ногоцентровое сравнительное клиническое исследование иммуногенности РинГлар® и Лантус® – проводилосьв 14 клиниках Санкт-Петербурга, Казани, Ростова-на-Дону, Архангельска, Красноярска, Москвы, Саратова и Петрозаводска. Полный список клиник приведен по ссылке:

    http://grls.rosminzdrav.ru/CIPermissionMini.aspx?CIStatementGUID=95d50b2b-a493-4c3a-a9e5-326a1bab0db4&CIPermGUID=C8779F9B-F006-4523-A3A0-777D0BD3FA0B

    Число участников составило 194 человека.

    В результате была доказана сопоставимая безопасность и иммуногенность препаратов РинГлар® с оригинальным препаратом Лантус® СолоСтар®.

  • 18. Почему информации о результатах клинических исследований биосимиляров аналогов инсулина ГЕРОФАРМ нет в открытом доступе? Планируется ли их публикация?
  • Согласно действующему сегодня в России законодательству, после проведения исследований фармацевтические компании передают отчеты с их результатами в Министерство здравоохранения Российской Федерации, на основании которых рещулятор принимает решение о выдаче регистрационного удостоверния. При этом, данные экспертные отчеты согласно требованиям Минздрава, не публикуются в открытых источниках.

    Это обусловлено тем, чторезультаты исследований в исходном виде содержат специфичную и конфиденциальную информацию, корректно интерпретировать которую могут только эксперты в области клинических исследований. Для еред публикации их необходимо обработать так, чтобы они были понятны общественности. Поэтому широко распространённой во всем мире практикой, которой следуют и российские компании, является подготовка научных статей по результатам клинических исследований.

    Сразу по завершении исследований лекарственных препаратов аналогов инсулина ГЕРОФАРМ РинЛиз®, РинЛиз® Микс 25 и РинГлар® (перед регистрацией) был инициирован процесс подготовки публикаций, который занимает в среднем более полугода. На текущий момент получено подтверждение публикации статьи об исследованиях инсулина гларгин в авторитетном международном научном издании Journal of Comparative Effectiveness Research, выход номера ожидается ориентировочно в феврале-марте. Статьи о результатах исследований иммуногенности инсулина лизпро также находятся на рассмотрении в нескольких зарубежных изданиях, индексируемых Scopus – крупнейшей в мире универсальной библиографической и реферативной базой данных с возможностями отслеживания научной цитируемости публикаций – однако подтверждения от изданий на текущий момент не получено. Сразу после выхода материалов ссылки на них будут опубликованы на сайте компании в разделе «Научные публикации».

    Результаты клэмп-исследования биоаналога инсулина РинЛиз® Микс 25 были опубликован в статье «Оценка эквивалентности биоаналога инсулин Лизпро двухфазный 25 (ОАО «ГЕРОФАРМ-Био», Россия) и Хумалог® Микс 25 («Лилли Франс», Франция) с использованием метода эугликемического гиперинсулинемического клэмпа на здоровых добровольцах» Сахарный диабет. 21(6): 462-471 (2018). Майоров А.Ю., Кокшарова Е.О., Мишина Е.Е. и соавт.С полным текстом статьи можно ознакомиться по ссылке.

    Исследование безопасности и эффективности инсулина гларгин также зарегистрировано в международном регистре клинических исследований. Информацию о нем можно найти на сайте ClinicalTrials.gov под номером NCT04022993. С сутью таких исследований и подходом ГЕРОФАРМ к ним можно ознакомиться в этом материале: https://www.rmj.ru/articles/endokrinologiya/Immunogennosty_preparatov_insulinov_kraeugolynyy_kameny_v_ocenke_bezopasnosti/

    Кроме того, результаты обсуждались в рамках VIII (XXVI) Национального конгресса эндокринологов «Персонализированная медицина и практическое здравоохранение» в 2019 году. В частности, профессор А. Ю. Майоров, заведующий отдела прогнозирования и инноваций диабета ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России, рассказал о современных подходах к изучению биосимиляров и программе исследований в России, а также поделился результатами клинических исследований инсулинов лизпро и гларгин компании ГЕРОФАРМ. Один из выводов выступления – подтверждение биосимилярности тестируемых препаратов инсулина референтным.

  • 19. Cоответствуют ли инсулины ГЕРОФАРМ международному стандарту GMP? Какие организации и каким образом контролируют этот вопрос?
  • В ГЕРОФАРМ создана и функционирует система качества, охватывающая все аспекты Правил GMP и ISO 9001. Все субстанции и препараты, которые выпускает компания, в том числе, инсулины, соответствуют обозначенным правилам. Это подтверждено соответвующими сертификатами. Стоит отметить, что ГЕРОФАРМ проходит аудит ISO ежегодно.

    Фармацевтическая система качества позволяет обеспечивать, поддерживать и контролировать соответствие качества лекарственных средств целевым показателям на всех этапах жизненного цикла продукта.

    Фармацевтическая система качества реализована в компании посредством комплексного подхода к обеспечению и контролю качества, применения принципов постоянного улучшения через анализ рисков, управление изменениями, анализ и оценку отклонений, тенденций, функционирования процессов.

    Все производственные площадки ГЕРОФАРМ имеют лицензию на осуществление деятельности по производству лекарственных средств (фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов) и соответствуют требованиям Правил надлежащей производственной практики, утвержденных приказом Министерства промышленности и торговли Российской Федерации от 14 июня 2013 г. № 916.

    В России соответствие компаний правилам надлежащей производственной практики контролируется Министерством промышленности и торговли РФ, а также инспекторами подведомственной Минпромторгу России организации – ФБУ «ГИЛС и НП».

    Стоит отдельно отметить, что в ноябре 2019 года лаборатория фармакологии научно-исследовательского ГЕРОФАРМ успешно прошла GLP аудит и получила сертификат соответствия международным требованиям надлежащей лабораторной практики, выданный Федеральным агентством по техническому регулированию и метрологии (Росстандарт).

    Аудит был многоступенчатым и подтвердил эффективность работы высококвалифицированного персонала, оснащение современным оборудованием, наличие и следование системе менеджмента качества.

    Сертификат GLP подтверждает высокий уровень проведения доклинических исследований ГЕРОФАРМ.

  • 20. Как обеспечивается качество инсулинов при производстве промышленных серий?
  • Качество лекарственного средства складывается из многих аспектов и начинается уже на этапе разработки и исследований препарата, отметим основные.

    В первую очередь на качество влияет компетентность, квалификация и подготовка персонала, так как фармацевтическая система качества базируется на актуальных требованиях международных стандартов, компания инвестирует значительные средства в подготовку наших специалистов. В ГЕРОФАРМ создана и функционирует система обучения, охватывающая весь персонал, который задействован в производстве лекарственных средств, их хранении, контроле и обеспечении качества, обеспечении надлежащего функционирования технических систем производственных участков и т.д. Имеется документированная регламентация относительно программ обучения, тренингов, оценки эффективности обучения. Многие сотрудники компании проходили обучение EMA, некоторые являются членами ISPE (Международной ассоциации фармацевтических инженеров).

    С целью доказательства соответствия критических процессов заданным требованиям компания проводит валидационные мероприятия в соответствии с основным планом валидации. Благодаря наличию собственного парка тестового валидационного оборудования ГЕРОФАРМ может самостоятельно, своими силами проводить квалификацию чистых помещений, инженерных систем, проводить квалификацию оборудования: термостатов, автоклавов, сухожаровых шкафов, климатических камер, холодильных установок; проводить валидацию производственных процессов.

    Принимая во внимание, что готовая форма инсулина относится к асептическим производствам – самым сложным и дорогим с точки зрения организации производства и технологических средств, 2 раза в год в компании проводится Media Fill Test для каждого формата первичной упаковки, когда в упаковку препарата, например, в картридж, помещается стерильная питательная среда. Этот вид исследования доказывает, что в окружающей технологической среде нет ни одного микроорганизма, таким образом, минимизируются риски контаминации (загрязнения) лекарственного препарата.

    Кроме того, департамент качества проводит непрерывный (рутинный) мониторинг производственной среды, контроль полупродуктов и готовой продукции.

    Для обеспечения качества инсулинов одним из наиболее важных условий является поддержание «холодовой цепи» на всех этапах производства и хранения готового продукта. Для активных фармацевтических субстанций и препаратов инсулинов компания постоянно контролирует температурные и временные характеристики на каждом этапе производства, хранения, дистрибьюции. Все этапы включены в общее контролируемое производственное поле.

    Для подтверждения постоянства имеющихся процессов, соответствия действующим спецификациям на исходное сырье, полупродукты, готовую продукцию, для выявления тенденций и установления возможности улучшения продукции и процесса ГЕРОФАРМ ежегодно составляются обзоры качества продукции.

    Движение в направлении улучшения фармацевтической системы качества компании направлено также в сторону применения современных информационных технологий. В последний год в компании была внедрена электронная система менеджмента качества (eQMS) – вся информация прослеживается и доступна. Кроме того, идет внедрение системы LIMS (лабораторная информационная система менеджмента качества).

  • 21. Какие нежелательные реакции и побочное действие у инсулинов ГЕРОФАРМ?
  • Препараты инсулина могут вызывать нежелательные реакции, которые связаны не с их производителем, а с механизмом действия.

    Все эти реакции с частотой их возникновения приведены в инструкции по медицинскому применению препаратов и доступны как для врача, так и для пациента. По частоте нежелательных реакций препараты ГЕРОФАРМ не отличаются от оригинальных препаратов.

    С инструкциями по медицинскому применению препаратов РинЛиз®, РинЛиз® Микс 25 и РинГлар® можно ознакомиться по ссылке.

  • 22. Почему нет исследований безопасности с акцентом на иммуногенность для препарата РинЛиз® (инсулин лизпро) с участием пациентов с диагнозом «сахарный диабет 1 типа»?
  • Исследования иммуногенности на пациентах с сахарным диабетом 2 типа проводились для инсулина лизпро двухфазный 25. Чтобы понять, почему это было сделано, необходимо обратиться к принципу биосимилярности и логике исследования биосимиляров. Цель исследования биосимиляров аналогов инсулина – доказать идентичность молекулы, состава готовой лекарственной формы, эффективность и безопасность препарата.

    Иммуногенность – потенциальная способность антигена (например, лекарственного препарата) вызывать иммунный ответ. Цель исследования имунногенности оригинального инсулина показать, что количество антител, вырабатываемых в ответ на введение данной молекулы инсулина, не способно снизить его терапевтический эффект. А биосимилярного – показать, что количество антител, которые вырабатываются при введении биосимиляра, не отличаются от количества при введении оригинальной молекулы.

    В программе разработки инсулинов компании ГЕРОФАРМ находились 2 инсулина (лизпро и лизпро микс 25) из одной фармацевтической субстанции (инсулин лизпро). В соответствии с международными и отечественными рекомендациями, «если производитель биоаналогичного (биоподобного) лекарственного препарата разрабатывает другие препараты, например, короткого, среднего действия и двухфазные препараты, содержащие одинаковый активный ингредиент, в исследование безопасности необходимо включить препарат с наибольшим ожидаемым иммуногенным потенциалом». Эта рекомендация основана на том, что если более иммуногенная форма инсулина в линейке разрабатываемых препаратов безопасна, то остальные препараты инсулина в данной линейке также обладают благоприятным профилем безопасности, так как априори имеют меньший потенциал иммуногенности.

    В связи с тем, что инсулин лизпро микс 25 обладает большим иммуногенным потенциалом (то есть риск образования антител к инсулину при его использовании выше, чем при использовании препарата инсулин лизпро ввиду наличия протамина в составе препарата), в программе клинической разработки инсулин лизпро и инсулин лизпро микс 25 сравнительное исследование иммуногенности проводилось именно для инсулина лизпро микс 25. Двухфазные инсулины, в том числе инсулин лизпро микс 25, не рекомендуется применять для терапии пациентов с сахарным диабетом 1 типа, т.к. лучшая компенсация при 1 типе достигается на базис-болюсном режиме. Именно поэтому, в интересах участников исследования и с сохранением научной ценности полученных доказательств биосмилярности, исследование было проведено на пациентах с СД 2 типа. В результате исследования было доказано, что иммуногенность и безопасность биосимиляров не отличается от показателей оригинальных препаратов. Результаты проведенного исследования актуальны и для пациентов с СД 1 типа, поскольку принцип действия препаратов инсулина универсален и не зависит от типа СД.

  • 23. ​В чем преимущества появления отечественных биосимиляров на рынке?
  • Как правило, биосимиляры представлены на рынке по более низкой стоимости, чем оригинальные препараты. Таким образом, они являются менее затратными для системы здравоохранения. Использование биосимиляров обеспечивает экономию средств, которые можно перенаправить в другие области. Кроме того, увеличение производства инсулинов внутри страны, со способностью в короткие сроки обеспечить весь необходимый объем, это залог безопасности пациентов и врачей в случае ограничения / изменения поставок по тем или иным причинам.

  • Документы — Правительство России

    Утвердить прилагаемый перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения на 2017 год.

    Председатель ПравительстваРоссийской Федерации                               Д.Медведев

    УТВЕРЖДЕНраспоряжением ПравительстваРоссийской Федерацииот 28 декабря 2016 г. № 2885-р

    Код АТХ
    Анатомо-терапевтическо- химическая классификация (АТХ)
    Лекарственные препараты
    Лекарственные формы
    A

    пищеварительный тракт и обмен веществ

     

     

    A02

    препараты для лечения заболеваний, связанных с нарушением кислотности

     

     

    A02B

    препараты для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

     

     

    A02BA

    блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов

    ранитидин

    раствор для внутривенного и внутримышечного введения;таблетки, покрытые оболочкой;таблетки, покрытые пленочной оболочкой

     

     

    фамотидин

    лиофилизат для приготовления раствора длявнутривенного введения;таблетки, покрытые оболочкой;таблетки, покрытые пленочной оболочкой

    A02BC

    ингибиторы протонного насоса

    омепразол

    капсулы;капсулы кишечнорастворимые;лиофилизат для приготовления раствора длявнутривенного введения;лиофилизат для приготовления раствора дляинфузий;порошок для приготовления суспензии для приема внутрь;таблетки, покрытые пленочной оболочкой

     

     

    эзомепразол

    капсулы кишечнорастворимые;лиофилизат для приготовления раствора длявнутривенного введения;таблетки, покрытые кишечнорасторимой пленочной оболочкой;таблетки, покрытые оболочкой

    A02BX

    другие препараты для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

    висмута трикалия дицитрат

    таблетки, покрытые пленочной оболочкой

    A03

    препараты для лечения функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта

     

     

    A03A

    препараты для лечения функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта

     

     

    A03AA

    синтетические антихолинергические средства, эфиры с третичной аминогруппой

    мебеверин

    капсулы пролонгированного действия;таблетки, покрытые оболочкой

     

     

    платифиллин

    раствор для подкожного введения;таблетки

    A03AD

    папаверин и его производные

    дротаверин

    раствор для внутривенного и внутримышечноговведения;раствор для инъекций;таблетки;таблетки, покрытые пленочной оболочкой

    A03B

    препараты белладонны

     

     

    A03BA

    алкалоиды белладонны, третичные амины

    атропин

    капли глазные;раствор для инъекций

    A03F

    стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта

     

     

    A03FA

    стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта

    метоклопрамид

    раствор для внутривенного и внутримышечного введения;раствор для инъекций;раствор для приема внутрь;таблетки

    A04

    противорвотные препараты

     

     

    A04A

    противорвотные препараты

     

     

    A04AA

    блокаторы серотониновых 5HT3-рецепторов

    ондансетрон

    раствор для внутривенного и внутримышечного введения;сироп;суппозитории ректальные;таблетки;таблетки, покрытые оболочкой;таблетки, покрытые пленочной оболочкой

    A05

    препараты для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей

     

     

    A05A

    препараты для лечения заболеваний желчевыводящих путей

     

     

    A05AA

    препараты желчных кислот

    урсодезоксихолевая кислота

    капсулы;суспензия для приема внутрь;таблетки, покрытые пленочной оболочкой

    A05B

    препараты для лечения заболеваний печени, липотропные средства

     

     

    A05BA

    препараты для лечения заболеваний печени

    фосфолипиды + глицирризиновая кислота

    капсулы;лиофилизат для приготовления раствора длявнутривенного введения

    A06

    слабительные средства

     

     

    A06A

    слабительные средства

     

     

    A06AB

    контактные слабительные средства

    бисакодил

    суппозитории ректальные;таблетки, покрытые кишечнорастворимойоболочкой;таблетки, покрытые кишечнорастворимой сахарной оболочкой

     

     

    сеннозиды А и B

    таблетки;таблетки, покрытые пленочной оболочкой

    A06AD

    осмотические слабительные средства

    лактулоза

    сироп

     

     

    макрогол

    порошок для приготовления раствора для приема внутрь;порошок для приготовления раствора для приема внутрь [для детей]

    A07

    противодиарейные, кишечные противовоспалительные и противомикробные препараты

     

     

    A07B

    адсорбирующие кишечные препараты

     

     

    A07BC

    адсорбирующие кишечные препараты другие

    смектит диоктаэдрический

    порошок для приготовления суспензии для приема внутрь

    A07D

    препараты, снижающие моторику желудочно-кишечного тракта

     

     

    A07DA

    препараты, снижающие моторику желудочно-кишечного тракта

    лоперамид

    капсулы;таблетки;таблетки для рассасывания;таблетки жевательные

    A07E

    кишечные противовоспалительные препараты

     

     

    A07EC

    аминосалициловая кислота и аналогичные препараты

    сульфасалазин

    таблетки, покрытые кишечнорастворимойоболочкой;таблетки, покрытые пленочной оболочкой

    A07F

    противодиарейные микроорганизмы

     

     

    A07FA

    противодиарейные микроорганизмы

    бифидобактерии бифидум

    капсулы;лиофилизат для приготовления раствора дляприема внутрь и местного применения;лиофилизат для приготовления суспензии дляприема внутрь и местного применения;порошок для приема внутрь;порошок для приема внутрь и местногоприменения;суппозитории вагинальные и ректальные;таблетки

    A09

    препараты, способствующие пищеварению, включая ферментные препараты

     

     

    A09A

    препараты, способствующие пищеварению, включая ферментные препараты

     

     

    A09AA

    ферментные препараты

    панкреатин

    капсулы;капсулы кишечнорастворимые;таблетки, покрытые кишечнорастворимойоболочкой;таблетки, покрытые оболочкой

    A10

    препараты для лечения сахарного диабета

     

     

    A10A

    инсулины и их аналоги

     

     

    A10AB

    инсулины короткого действия и их аналоги для инъекционного введения

    инсулин аспарт

    раствор для подкожного и внутривенного введения

     

     

    инсулин глулизин

    раствор для подкожного введения

     

     

    инсулин лизпро

    раствор для внутривенного и подкожного введения

     

     

    инсулин растворимый (человеческий генно-инженерный)

    раствор для инъекций

    A10AC

    инсулины средней продолжительности действия и их аналоги для инъекционного введения

    инсулин-изофан (человеческий генно-инженерный)

    суспензия для подкожного введения

    A10AD

    инсулины средней продолжительности действия или длительного действия и их аналоги в комбинации с инсулинами короткого действия для инъекционного введения

    инсулин аспарт двухфазный

    суспензия для подкожного введения

     
    инсулин двухфазный (человеческий генно-инженерный)

    суспензия для подкожного введения

     

     

    инсулин деглудек + инсулин аспарт

    раствор для подкожного введения

     

     

    инсулин лизпро двухфазный

    суспензия для подкожного введения

    A10AE

    инсулины длительного действия и их аналоги для инъекционного введения

    инсулин гларгин

    раствор для подкожного введения

     

     

    инсулин деглудек

    раствор для подкожного введения

     

     

    инсулин детемир

    раствор для подкожного введения

    A10B

    гипогликемические препараты, кроме инсулинов

     

     

    A10BA

    бигуаниды

    метформин

    таблетки;таблетки, покрытые кишечнорастворимойоболочкой;таблетки, покрытые оболочкой;таблетки, покрытые пленочной оболочкой;таблетки пролонгированного действия;таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой;таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой

    A10BB

    производные сульфонилмочевины

    глибенкламид

    таблетки

     

     

    гликлазид

    таблетки;таблетки пролонгированного действия;таблетки с модифицированным высвобождением

    A10BG

    тиазолидиндионы

    росиглитазон

    таблетки, покрытые пленочной оболочкой

    A10BH

    ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4)

    алоглиптин

    таблетки, покрытые пленочной оболочкой

     

     

    вилдаглиптин

    таблетки

     

     

    линаглиптин

    таблетки, покрытые пленочной оболочкой

     

     

    саксаглиптин

    таблетки, покрытые пленочной оболочкой

     

     

    ситаглиптин

    таблетки, покрытые пленочной оболочкой

    A10BX

    другие гипогликемические препараты, кроме инсулинов

    дапаглифлозин

    таблетки, покрытые пленочной оболочкой

     

     

    репаглинид

    таблетки

    A11

    витамины

     

     

    A11C

    витамины A и D, включая их комбинации

     

     

    A11CA

    витамин А

    ретинол

    драже;капли для приема внутрь и наружного применения;капсулы;мазь для наружного применения;раствор для приема внутрь;раствор для приема внутрь и наружногоприменения [масляный]

    A11CC

    витамин D и его аналоги

    альфакальцидол

    капли для приема внутрь;капсулы;раствор для внутривенного введения;раствор для приема внутрь [в масле];таблетки

     

     

    кальцитриол

    капсулы

     

     

    колекальциферол

    капли для приема внутрь;раствор для приема внутрь [масляный]

    A11D

    витамин B1 и его комбинации с витаминами B6 и B12

     

     

    A11DA

    витамин B1

    тиамин

    раствор для внутримышечного введения

    A11G

    аскорбиновая кислота (витамин C), включая комбинации с другими средствами

     

     

    A11GA

    аскорбиновая кислота (витамин С)

    аскорбиновая кислота

    драже;капли для приема внутрь;капсулы пролонгированного действия;порошок для приготовления раствора для приема внутрь;порошок для приема внутрь;раствор для внутривенного и внутримышечного введения;таблетки

    А11Н

    другие витаминные препараты

     

     

    А11НА

    другие витаминные препараты

    пиридоксин

    раствор для инъекций

    A12

    минеральные добавки

     

     

    A12A

    препараты кальция

     

     

    A12AA

    препараты кальция

    кальция глюконат

    раствор для внутривенного и внутримышечного введения;раствор для инъекций;таблетки

    A12C

    другие минеральные добавки

     

     

    A12CX

    другие минеральные вещества

    калия и магния аспарагинат

    раствор для внутривенного введения;раствор для инфузий;таблетки;таблетки, покрытые пленочной оболочкой

    A14

    анаболические средства системного действия

     

     

    A14A

    анаболические стероиды

     

     

    A14AB

    производные эстрена

    нандролон

    раствор для внутримышечного введения [масляный]

    A16

    другие препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и нарушений обмена веществ

     

     

    A16A

    другие препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и нарушений обмена веществ

     

     

    A16AA

    аминокислоты и их производные

    адеметионин

    лиофилизат для приготовления раствора длявнутривенного и внутримышечного введения;таблетки, покрытые кишечнорастворимойоболочкой;таблетки, покрытые кишечнорастворимой пленочной оболочкой

    A16AB

    ферментные препараты

    агалсидаза альфа

    концентрат для приготовления раствора дляинфузий

     

     

    агалсидаза бета

    лиофилизат для приготовления концентрата дляприготовления раствора для инфузий

     

     

    велаглюцераза альфа

    лиофилизат для приготовления раствора дляинфузий

     

     

    идурсульфаза

    концентрат для приготовления раствора дляинфузий

     

     

    имиглюцераза

    лиофилизат для приготовления раствора дляинфузий

     

     

    ларонидаза

    концентрат для приготовления раствора дляинфузий

    A16AX

    прочие препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и нарушений обмена веществ

    миглустат

    капсулы

     
    нитизинон

    капсулы

     

     

    сапроптерин

    таблетки диспергируемые

     

     

    тиоктовая кислота

    капсулы;концентрат для приготовления раствора длявнутривенного введения;концентрат для приготовления раствора дляинфузий;раствор для внутривенного введения;раствор для инфузий;таблетки, покрытые оболочкой;таблетки, покрытые пленочной оболочкой

    B

    кровь и система кроветворения

     

     

    B01

    антитромботические средства

     

     

    B01A

    антитромботические средства

     

     

    B01AA

    антагонисты витамина К

    варфарин

    таблетки

    B01AB

    группа гепарина

    гепарин натрия

    раствор для внутривенного и подкожноговведения;раствор для инъекций

     

     

    эноксапарин натрия

    раствор для инъекций;раствор для подкожного введения

    B01AC

    антиагреганты, кроме гепарина

    клопидогрел

    таблетки, покрытые пленочной оболочкой

     

     

    тикагрелор

    таблетки, покрытые пленочной оболочкой

    B01AD

    ферментные препараты

    алтеплаза

    лиофилизат для приготовления раствора дляинфузий

     

     

    проурокиназа

    лиофилизат для приготовления раствора длявнутривенного введения;лиофилизат для приготовления раствора дляинъекций

     

     

    рекомбинантный белок, содержащий аминокислотную последовательность стафилокиназы

    лиофилизат для приготовления раствора длявнутривенного введения

    В01АЕ

    прямые ингибиторы тромбина

    дабигатрана этексилат

    капсулы

    B01AF

    прямые ингибиторы фактора Xa

    апиксабан

    таблетки, покрытые плен

    РИНСУЛИН НПХ 100МЕ/МЛ 3МЛ N5 КАРТР СУСП П/К

    Нельзя применять препарат, если после взбалтывания суспензия не становится белой и равномерно мутной.

    На фоне терапии инсулином необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.

    Причинами гипогликемии помимо передозировки инсулина могут быть: замена препарата, пропуск приема пищи, рвота, диарея, увеличение физической активности, заболевания, снижающие потребность в инсулине (нарушения функции печени и почек, гипофункция коры надпочечников, гипофиза или щитовидной железы), смена места инъекции, а также взаимодействие с другими лекарственными средствами.

    Неправильное дозирование или перерывы во введении инсулина, особенно у больных с сахарным диабетом 1 типа, могут привести к гипергликемии. Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно на протяжении нескольких часов или дней. Они включают появление жажды, учащение мочеиспускания, тошноту, рвоту, головокружение, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потерю аппетита, запах ацетона в выдыхаемом воздухе. Если не проводить лечение, гипергликемия при сахарном диабете 1 типа может привести к развитию опасного для жизни диабетического кетоацидоза.

    Дозу инсулина необходимо корригировать при нарушении функции щитовидной железы, болезни Аддисона, гипопитуитаризме, нарушениях функции печени и почек и сахарном диабете у лиц старше 65 лет. Ввиду повышенного риска кардиальных и церебральных осложнений гипогликемии, необходимо применять препарат с осторожностью у пациентов с выраженным стенозом коронарных и мозговых артерий.

    Препарат необходимо применять с осторожностью у пациентов с пролиферативной ретинопатией, в особенности не получающих лечение фотокоагуляцией (лазерной коагуляцией) в связи с риском возникновения амавроза (полной слепоты).

    Коррекция дозы инсулина может также потребоваться, если больной увеличивает интенсивность физической активности или изменяет привычную диету.

    Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и состояния, сопровождающиеся лихорадкой, увеличивают потребность в инсулине.

    Перевод пациента на новый тип инсулина или препарат инсулина другого производителя необходимо осуществлять под контролем врача.

    При применении препаратов инсулина в комбинации с препаратами группы тиазолидиндиона у пациентов с сахарным диабетом 2 типа может возникать задержка жидкости в организме, в результате чего повышается риск развития и хронической сердечной недостаточности, особенно у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и наличием факторов риска хронической сердечной недостаточности. Пациенты, получающие такую терапию, должны регулярно обследоваться на признаки сердечной недостаточности. При возникновении сердечной недостаточности ее терапия осуществляется в соответствии с текущими стандартами лечения. При этом необходимо рассмотреть возможность отмены тиазолидиндиона или снижения его дозы.

    Инструкции, которые необходимо дать пациенту

    Нельзя применять препарат, если после взбалтывания суспензия

    не становится белой и равномерно мутной.

    Техника инъекции при применении инсулина во флаконах

    Если пациент применяет только один тип инсулина

    1. Продезинфицируйте резиновую мембрану флакона.

    2. Наберите в шприц воздух в объеме, соответствующем нужной дозе инсулина. Введите воздух во флакон с инсулином.

    3. Переверните флакон со шприцем вверх дном и наберите нужную дозу инсулина в шприц. Выньте иглу из флакона и удалите воздух из шприца. Проверьте правильность набора дозы инсулина.

    4. Сразу же сделайте инъекцию.

    Если пациенту необходимо смешать два типа инсулина

    1. Продезинфицируйте резиновые мембраны флаконов.

    2. Непосредственно перед набором покатайте флакон с инсулином длительного действия («мутным») между ладонями до тех пор, пока инсулин не станет равномерно белым и мутным.

    3. Наберите в шприц воздух в количестве, соответствующем дозе «мутного» инсулина. Введите воздух во флакон с «мутным» инсулином и Выньте иглу из флакона.

    4. Наберите в шприц воздух в объеме, соответствующем дозе инсулина короткого действия («прозрачного»). Введите воздух во флакон с «прозрачным» инсулином. Переверните флакон со шприцем вверх дном и наберите нужную дозу «прозрачного» инсулина. Выньте иглу и удалите из шприца воздух. Проверьте правильность набранной дозы.

    5. Введите иглу во флакон с «мутным» инсулином, переверните флакон со шприцем вверх дном и наберите нужную дозу инсулина. Удалите из шприца воздух и проверьте правильность набранной дозы. Сразу же сделайте инъекцию набранной смеси инсулина.

    6. Всегда набирайте инсулины в одной и той же последовательности, описанной выше.

    Процедура инъекции

    — Необходимо продезинфицировать участок кожи, куда будет введен инсулин.

    — Двумя пальцами соберите складку кожи, введите иглу в основание складки под углом около 45 градусов и введите под кожу инсулин.

    — После инъекции игла должна оставаться под кожей как минимум 6 секунд, для того, чтобы убедиться, что инсулин введен полностью.

    — Если после удаления иглы на месте укола выступает кровь, слегка прижмите место укола тампоном, смоченным дезинфицирующим раствором (например, спиртом).

    — Необходимо менять места инъекций.

    Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

    В связи с первичным назначением инсулина, сменой его вида или при наличии значительных физических или психических стрессов возможно нарушение способности управлять транспортными средствами или различными механизмами, а также заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты реакций.

    Комбинации инсулина и пероральных сахароснижающих средств для людей с сахарным диабетом 2 типа, находящихся на лечении инсулином

    Введение

    Многие руководства по сахарному диету 2 типа рекомендуют, чтобы уровень гликозилированного гемоглобина A1c (HbA1c) был ниже 7%. Уровни HbA1c в крови представляют или характеризуют содержание глюкозы или гликемический контроль в течение более длительного периода времени (от двух до трех месяцев). По мере развития диабета 2-го типа становится всё труднее достигать этих уровней посредством модификации «образа жизни» (диета и физические упражнения) и только пероральными сахароснижающими средствами. И в итоге, значительное число людей будут нуждаться в инсулинотерапии для улучшения гликемического контроля. Инсулинотерапия может быть начата только самим инсулином, что называют монотерапией (это означает, что пероральные сахароснижающие средства будут отменены), или инсулинотерапия проводится в комбинации с пероральными сахароснижающими средствами. В первом случае пероральные сахароснижающие средства могут быть добавлены на более поздней стадии, если монотерапией инсулином не удается достичь хорошего уровня HbA1c. Гипогликемия и прибавка веса являются наиболее распространенными и хорошо известными побочными эффектами инсулинотерапии. Добавление пероральных средств к инсулину может уменьшить требуемую дозу инсулина и, таким образом, уменьшить эти инсулин-связанные побочные эффекты. Однако, могут быть и другие побочные эффекты, характерные для различных пероральных сахароснижающих средств.

    Вопрос обзора

    Оценить влияние монотерапии инсулином и эффекты добавления пероральных сахароснижающих средств у людей с сахарным диабетом 2 типа, уже получающих инсулин, но не имеющих должный гликемический контроль.

    Актуальность

    Неясно, следует ли людям с сахарным диабетом 2 типа, принимающим инсулин в монотерапии, но не достигающим хороших уровней глюкозы, продолжить принимать инсулин в монотерапии, или им может быть полезно добавить пероральное антидиабетическое средство к их инсулинотерапии.

    Характеристика исследований

    Все 37 включенных исследований были рандомизированными контролируемыми испытаниями (клинические исследования, в которых людей случайно распределяют в одну из двух или более групп лечения). Их продолжительность колебалась от 2 до 12 месяцев. Общее число участников составило 3227. Различные типы инсулинов в монотерапии (длительного действия для однократного применения (в сутки) или инсулин средней продолжительности действия, инсулин предварительно смешанный для применения два раза в день, и инсулин короткого действия для многократных инъекций) сравнили с различными типами дополнительных противодиабетических средств в таблетках: препараты сульфонилмочевины (например, глибенкламид / глибурид), метформин, ингибиторы альфа-глюкозидазы (такие как акарбоза), пиоглитазон и ингибиторы ДПП-4 (такие как саксаглиптин).

    Основные результаты

    Добавление пероральных средств к монотерапии инсулином снижало уровень HbA1c на 0,4% — 1%. Большинство комбинаций пероральных противодиабетических средств с инсулином приводили к снижению потребной дозы инсулина в сутки, тогда как суточная доза инсулина должна была быть увеличена или оставалась стабильной у участников, продолжавших монотерапию инсулином. В исследованиях, сообщавших о гипогликемических эпизодах, тяжелые события были редкими, а эпизоды легкой — умеренной гипогликемии наблюдалась у одинакового числа участников при сравнении монотерапии инсулином с добавлением пероральных антидиабетических средств к инсулину. Однако, в большинстве исследований, в которых добавляли препараты сульфонилмочевины к инсулину, сообщили о большем числе гипогликемических эпизодов. Более того, добавление препаратов сульфонилмочевины к инсулину приводило к дополнительной прибакве веса от 0,4 кг до 1,9 кг по сравнению с -0.8 кг до 2,1 кг в группе инсулиновой монотерапии. Комбинированная терапия пиоглитазон — инсулин вызвала в среднем увеличение веса в 3,8 кг по сравнению с монотерапией инсулином. Разница в средней прибавке веса при использовании комбинации метформин — инсулин по сравнению с монотерапией инсулином была на 2,1 кг меньше, в пользу комбинированной терапии. О желудочно-кишечных побочных эффектах, таких как вздутие живота и диарея, сообщали более всего при использовании метформина и ингибиторов альфа-глюкозидазы. Добавление пиоглитазона к инсулину по сравнению с монотерапией инсулином привело к увеличению числа случаев отеков (задержка жидкости в организме) и сердечной недостаточности. Только в одном исследовании оценили удовлетворенность участников лечением, и не показали каких-либо существенных различий между добавлением глимепирида или метформина и глимепирида к инсулину по сравнению с монотерапией инсулином. Ни в одном исследовании не оценили смертность от всех причин, заболеваемость, связанную с диабетом, или связанное со здоровьем качество жизни.

    Эти доказательства актуальны по ноябрь 2015 года.

    Качество доказательств

    Почти в трети исследований число участников было 30 или меньше. Многие исследования, как оказалось, имели недостаточную мощность, и, поэтому, вероятно, не могли ответить на свой собственный вопрос исследования. Это может означать, что потенциально важные различия между группами вмешательства и контроля не были обнаружены. Только в пяти исследованиях последующее наблюдение было в течение 12 месяцев.

    Лекарственные препараты, назначаемые по решению врачебной комиссии

    N п/п

    Код АТХ

    Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (АТХ)

    Лекарственные препараты

     

    A

    Препараты, влияющие на пищеварительный тракт и обмен веществ

     

     

    A01

    Стоматологические препараты

     

     

    A02

    Препараты для лечения заболеваний, связанных с нарушением кислотности

     

    1

    A02BA

    блокаторы h3-гистаминовых рецепторов

    Ранитидин

    2

    A02BA

    блокаторы h3-гистаминовых рецепторов

    Фамотидин

    3

    A02BC

    Ингибиторы протонного насоса

    Омепразол

    4

    A02BC

    ингибиторы протонного насоса

    Эзомепразол <*>

    5

    A02BX

    другие препараты для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и гастроэзофагальной рефлюксной болезни

    Висмута трикалия дицитрат

     

    A03

    Препараты для лечения функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта

     

    6

    A03AA

    синтетические антихолинергические средства, эфиры с третичной аминогруппой

    Мебеверин

    7

    A03AA

    синтетические антихолинергические средства, эфиры с третичной аминогруппой

    Платифиллин

    8

    A03AB

    синтетические холиноблокаторы — четвертичные аммониевые соединения

    Гликопиррония бромид

    9

    A03AD

    папаверин и его производные

    Дротаверин

    10

    A03FA

    стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта

    Метоклопрамид

     

    A04

    Противорвотные препараты

     

    11

    A04AA

    блокаторы серотониновых 5HT3-рецепторов

    Ондансетрон

     

    A05

    Препараты для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей

     

    12

    A05AA

    препараты желчных кислот

    Урсодезоксихолевая кислота

    13

    A05BA

    препараты для лечения заболеваний печени

    Глицирризиновая кислота + Фосфолипиды

     

    A06

    Слабительные средства

     

    14

    A06AB

    контактные слабительные средства

    Бисакодил

    15

    A06AB

    контактные слабительные средства

    Сеннозиды A и B

    16

    A06AD

    осмотические слабительные средства

    Лактулоза

     

    A07

    Противодиарейные, кишечные противовоспалительные и противомикробные препараты

     

    17

    A07BC

    адсорбирующие кишечные препараты другие

    Смектит диоктаэдрический

    18

    A07EC

    аминосалициловая кислота и аналогичные препараты

    Сульфасалазин

    19

    A07FA

    противодиарейные микроорганизмы

    Бифидобактерии бифидум

     

    A09

    Препараты, способствующие пищеварению (включая ферменты)

     

    20

    A09AA

    ферментные препараты

    Панкреатин

     

    A10

    Препараты для лечения сахарного диабета

     

    21

    A10AB

    инсулины короткого действия и их аналоги для инъекционного введения

    Инсулин аспарт

    22

    A10AB

    инсулины короткого действия и их аналоги для инъекционного введения

    Инсулин глулизин

    23

    A10AB

    инсулины короткого действия и их аналоги для инъекционного введения

    Инсулин лизпро

    24

    A10AB

    инсулины короткого действия и их аналоги для инъекционного введения

    Инсулин растворимый (человеческий генно-инженерный)

    25

    A10AC

    инсулины средней продолжительности действия и их аналоги для инъекционного введения

    Инсулин-изофан (человеческий генно-инженерный)

    26

    A10AD

    инсулины средней продолжительности действия и их аналоги в комбинации с инсулинами короткого действия для инъекционного введения

    Инсулин аспарт двухфазный

    27

    A10AD

    инсулины средней продолжительности действия и их аналоги в комбинации с инсулинами короткого действия для инъекционного введения

    Инсулин двухфазный (человеческий генно-инженерный)

    28

    A10AD

    инсулины средней продолжительности действия и их аналоги в комбинации с инсулинами короткого действия для инъекционного введения

    Инсулин лизпро двухфазный

    29

    A10AE

    инсулины длительного действия и их аналоги для инъекционного введения

    Инсулин гларгин

    30

    A10AE

    инсулины длительного действия и их аналоги для инъекционного введения

    Инсулин детемир

    31

    A10AE

    инсулины длительного действия и их аналоги для инъекционного введения

    Инсулин деглудек <*>

    32

    A10BA

    бигуаниды

    Метформин

    33

    A10BB

    производные сульфонилмочевины

    Глибенкламид

    34

    A10BB

    производные сульфонилмочевины

    Гликлазид

    35

    A10BG

    тиазолидиндионы

    Росиглитазон

    36

    А10BH

    ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4)

    Вилдаглиптин <*>

    37

    А10BH

    ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4)

    Саксаглиптин <*>

    38

    А10BH

    ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4)

    Ситаглиптин <*>

    39

    A10BX

    другие гипогликемические препараты, кроме инсулинов

    Репаглинид

     

    A11

    Витамины

     

    40

    A11CA

    витамин A

    Ретинол

    41

    A11CC

    витамин D и его аналоги

    Альфакальцидол

    42

    A11CC

    витамин D и его аналоги

    Колекальциферол

    43

    A11DA

    витамин B1

    Тиамин

    44

    A11GA

    аскорбиновая кислота (витамин C)

    Аскорбиновая кислота

    45

    A11HA

    другие витаминные препараты

    Пиридоксин

     

    A12

    Минеральные добавки

     

    46

    A12AA

    препараты кальция

    Кальция глюконат

    47

    A12CX

    другие минеральные вещества

    Калия и магния аспарагинат

     

    A14

    Анаболические средства для системного применения

     

    48

    A14AB

    производные эстрена

    Нандролон

     

    A16

    Прочие препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и нарушений обмена веществ

     

    49

    A16AA

    аминокислоты и их производные

    Адеметионин <*>

    50

    A16AX

    прочие препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и нарушений обмена веществ

    Тиоктовая кислота <*>

     

    B

    Препараты, влияющие на кроветворение и кровь

     

     

    B01

    Антитромболитические средства

     

    51

    B01AA

    антагонисты витамина K

    Варфарин

    52

    B01AB

    группа гепарина

    Гепарин натрия

    53

    B01AB

    группа гепарина

    Эноксапарин натрия <*>

    54

    B01AC

    антиагреганты

    Клопидогрел <*>

    55

    B01AC

    антиагреганты

    Тикагрелор <*>

    56

    B01AЕ

    прямые ингибиторы тромбина

    Дабигатрана этексилат <*>

    57

    B01AX

    прочие антикоагулянты

    Ривароксабан <*>

     

    B02

    Гемостатические средства

     

    58

    B02BA

    витамин K

    Менадиона натрия бисульфит

    59

    B02BX

    другие системные гемостатики

    Этамзилат

     

    B03

    Антианемические препараты

     

    60

    B03AB

    пероральные препараты трехвалентного железа

    Железа (III) гидроксид полимальтозат

    61

    B03AC

    парентеральные препараты трехвалентного железа

    Железа (III) гидроксида сахарозный комплекс <*>

    62

    B03BA

    витамин B12 (цианокобаламин и его аналоги)

    Цианокобаламин

    63

    B03BB

    фолиевая кислота и ее производные

    Фолиевая кислота

    64

    B03XA

    другие антианемические препараты

    Эпоэтин альфа

    65

    B03XA

    другие антианемические препараты

    Эпоэтин бета

     

    C

    Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы

     

     

    C01

    Препараты для лечения заболеваний сердца

     

    66

    C01AA

    гликозиды наперстянки

    Дигоксин

    67

    C01BA

    антиаритмические препараты, класс IA

    Прокаинамид

    68

    C01BC

    антиаритмические препараты, класс IC

    Пропафенон

    69

    C01BD

    антиаритмические препараты, класс III

    Амиодарон

    70

    C01BG

    другие антиаритмические препараты класса I

    Лаппаконитина гидробромид

    71

    C01DA

    органические нитраты

    Изосорбида динитрат

    72

    C01DA

    органические нитраты

    Изосорбида мононитрат

    73

    C01DA

    органические нитраты

    Нитроглицерин

    74

    C01EB

    другие препараты для лечения заболеваний сердца

    Ивабрадин

    75

    C01EB

    другие препараты для лечения заболеваний сердца

    Мельдоний <*>

     

    C02

    Антигипертензивные средства

     

    76

    C02AB

    метилдопа

    Метилдопа

    77

    C02AC

    агонисты имидазолиновых рецепторов

    Клонидин

    78

    C02AC

    агонисты имидазолиновых рецепторов

    Моксонидин

     

    C03

    Диуретики

     

    79

    C03AA

    тиазиды

    Гидрохлоротиазид

    80

    C03BA

    сульфонамиды

    Индапамид

    81

    C03CA

    сульфонамиды

    Фуросемид

    82

    C03DA

    антагонисты альдостерона

    Спиронолактон

     

    C04

    Периферические вазодилататоры

     

    83

    C04AD

    Производные пурина

    Пентоксифиллин

     

    C07

    Бета-адреноблокаторы

     

    84

    C07AA

    неселективные бета-адреноблокаторы

    Пропранолол

    85

    C07AA

    неселективные бета-адреноблокаторы

    Соталол

    86

    C07AB

    селективные бета-адреноблокаторы

    Атенолол

    87

    C07AB

    селективные бета-адреноблокаторы

    Бисопролол

    88

    C07AB

    селективные бета-адреноблокаторы

    Метопролол

    89

    C07AG

    альфа- и бета-адреноблокаторы

    Карведилол

     

    C08

    Блокаторы кальциевых каналов

     

    90

    C08CA

    производные дигидропиридина

    Амлодипин

    91

    C08CA

    производные дигидропиридина

    Нимодипин

    92

    C08CA

    производные дигидропиридина

    Нифедипин

    93

    C08DA

    производные фенилалкиламина

    Верапамил

     

    C09

    Препараты, влияющие на ренин-ангиотензивную систему

     

    94

    C09AA

    ингибиторы АПФ

    Каптоприл

    95

    C09AA

    ингибиторы АПФ

    Лизиноприл

    96

    C09AA

    ингибиторы АПФ

    Периндоприл

    97

    C09AA

    ингибиторы АПФ

    Эналаприл

    98

    C09CA

    антагонисты ангиотензина II

    Лозартан

     

    C10

    Гиполипидемические средства

     

    99

    C10AA

    ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

    Аторвастатин <*>

    100

    C10AA

    ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

    Симвастатин <*>

     

    D

    Препараты для лечения заболеваний кожи

     

     

    D01

    Противогрибковые препараты для лечения заболеваний кожи

     

    101

    D01AE

    прочие противогрибковые препараты для местного применения

    Салициловая кислота

     

    D07

    Кортикостероиды для местного лечения заболеваний кожи

     

    102

    D07AC

    глюкокортикоиды с высокой активностью (группа III)

    Мометазон

     

    D08

    Антисептики и дезинфицирующие средства

     

    103

    D08AC

    бигуниды и амидины

    Хлоргексидин

    104

    D08AG

    препараты йода

    Повидон-йод

    105

    D08AX

    другие антисептики и дезинфицирующие средства

    Этанол

     

    G

    Препараты для лечения заболеваний мочеполовой системы и половые гормоны

     

     

    G01

    Противомикробные препараты и антисептики, применяемые в гинекологии

     

    106

    G01AF

    производные имидазола

    Клотримазол

     

    G03

    Половые гормоны и модуляторы функции половых органов

     

    107

    G03BA

    производные 3-оксоандрост-4-ена

    Тестостерон

    108

    G03DA

    производные прегн-4-ена

    Прогестерон

    109

    G03DB

    производные прегнадиена

    Дидрогестерон

    110

    G03DC

    производные эстрена

    Норэтистерон

    111

    G03GA

    гонадотропины

    Гонадотропин хорионический <*>

    112

    G03HA

    антиандрогены

    Ципротерон

     

    G04

    Препараты, применяемые в урологии

     

    113

    G04CA

    альфа-адреноблокаторы

    Доксазозин

    114

    G04CA

    альфа-адреноблокаторы

    Тамсулозин

    115

    G04CB

    ингибиторы тестостерон-5-альфа-редуктазы

    Финастерид

     

    H

    Гормональные препараты для системного использования (исключая половые гормоны)

     

     

    H01

    Гормоны гипофиза и гипоталамуса и их аналоги

     

    116

    H01AC

    соматропин и его агонисты

    Соматропин

    117

    H01BA

    вазопрессин и его аналоги

    Десмопрессин

    118

    H01CB

    гормоны, замедляющие рост

    Октреотид <*>

     

    H02

    Кортикостероиды системного действия

     

    119

    H02AA

    минералокортикоиды

    Флудрокортизон

    120

    H02AB

    глюкокортикоиды

    Бетаметазон

    121

    H02AB

    глюкокортикоиды

    Гидрокортизон

    122

    H02AB

    глюкокортикоиды

    Дексаметазон

    123

    H02AB

    глюкокортикоиды

    Метилпреднизолон

    124

    H02AB

    глюкокортикоиды

    Преднизолон

     

    H03

    Препараты для лечения заболеваний щитовидной железы

     

    125

    H03AA

    гормоны щитовидной железы

    Левотироксин натрия

    126

    H03BB

    серосодержащие производные имидазола

    Тиамазол

    127

    H03CA

    препараты йода

    Калия йодид

     

    H04

    Гормоны поджелудочной железы

     

     

    H05

    Препараты, регулирующие обмен кальция

     

    128

    H05BA

    препараты кальцитонина

    Алендроновая кислота

    129

    H05BA

    препараты кальцитонина

    Кальцитонин

     

    J

    Противомикробные препараты для системного использования

     

     

    J01

    Антибактериальные препараты системного действия

     

    130

    J01AA

    тетрациклины

    Доксициклин

    131

    J01BA

    амфениколы

    Хлорамфеникол

    132

    J01CA

    пенициллины широкого спектра действия

    Амоксициллин

    133

    J01CA

    пенициллины широкого спектра действия

    Ампициллин

    134

    J01CF

    пенициллины, устойчивые к бета-лактамазам

    Оксациллин

    135

    J01CR

    комбинации пенициллинов, включая комбинации с ингибиторами бета-лактамаз

    Амоксициллин + Клавулановая кислота

    136

    J01DA

    бета-лактамные антибактериальные препараты другие

    Цефотаксим

    137

    J01DB

    цефалоспорины 1-го поколения

    Цефазолин <*>

    138

    J01DB

    цефалоспорины 1-го поколения

    Цефалексин

    139

    J01DC

    цефалоспорины 2-го поколения

    Цефуроксим

    140

    J01DD

    цефалоспорины 3-го поколения

    Цефтриаксон

    141

    J01EE

    комбинированные препараты сульфаниламидов и триметоприма, включая производные

    Ко-тримоксазол

    142

    J01FA

    макролиды

    Азитромицин

    143

    J01FA

    макролиды

    Кларитромицин

    144

    J01MA

    фторхинолоны

    Левофлоксацин

    145

    J01MA

    фторхинолоны

    Офлоксацин

    146

    J01MA

    фторхинолоны

    Ципрофлоксацин

     

    J02

    Противогрибковые препараты системного действия

     

    147

    J02AA

    антибиотики

    Нистатин

    148

    J02AC

    производные триазола

    Флуконазол

     

    J04

    Препараты, активные в отношении микобактерий

     

    149

    J04AC

    гидразиды

    Изониазид

    150

    J04AD

    производные тиокарбамида

    Изоникотиноилгидразин железа сульфат

    151

    J04AD

    производные тиокарбамида

    Протионамид

    152

    J04AK

    противотуберкулезные препараты другие

    Пиразинамид

    153

    J04AK

    противотуберкулезные препараты другие

    Этамбутол

     

    J05

    Противовирусные препараты системного действия

     

    154

    J05AB

    нуклеозиды и нуклеотиды, кроме ингибиторов обратной транскриптазы

    Ацикловир

    155

    J05AH

    ингибиторы нейроаминидазы

    Осельтамивир

    156

    J05AX

    прочие противовирусные препараты

    Имидазолилэтанамид пентадиовой кислоты

    157

    J05AX

    прочие противовирусные препараты

    Кагоцел

    158

    J05AX

    прочие противовирусные препараты

    Умифеновир

     

    L

    Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы

     

     

    L01

    Противоопухолевые препараты

     

    159

    L01AA

    аналоги азотистого иприта

    Хлорамбуцил

    160

    L01AA

    аналоги азотистого иприта

    Циклофосфамид

    161

    L01AD

    производные нитрозомочевины

    Ломустин

    162

    L01AX

    другие алкилирующие средства

    Дакарбазин

    163

    L01BA

    аналоги фолиевой кислоты

    Метотрексат

    164

    L01BB

    аналоги пурина

    Меркаптопурин

    165

    L01BC

    аналоги пиримидина

    Фторурацил

    166

    L01CB

    производные подофиллотоксина

    Этопозид

    167

    L01XE

    ингибиторы протеинкиназы

    Иматиниб <*>

    168

    L01XX

    прочие противоопухолевые препараты

    Гидроксикарбамид <*>

     

    L02

    Противоопухолевые гормональные препараты

     

    169

    L02AB

    гестагены

    Медроксипрогестерон

    170

    L02AE

    аналоги гонадотропин-рилизинг гормона

    Бусерелин <*>

    171

    L02AE

    аналоги гонадотропин-рилизинг гормона

    Гозерелин <*>

    172

    L02AE

    аналоги гонадотропин-рилизинг гормона

    Трипторелин <*>

    173

    L02AE

    аналоги гонадотропин-рилизинг гормона

    Лейпролерин <*>

    174

    L02BA

    антиэстрогены

    Тамоксифен

    175

    L02BB

    антиандрогены

    Бикалутамид <*>

    176

    L02BB

    антиандрогены

    Флутамид

    177

    L02BG

    ингибиторы ферментов

    Анастрозол

    178

    L02BG

    ингибиторы ферментов

    Летрозол

    179

    L02BG

    ингибиторы ферментов

    Экземестан

     

    L03

    Иммуностимуляторы

     

    180

    L03AA

    колониестимулирующие факторы

    Филграстим

    181

    L03AB

    интерфероны

    Интерферон альфа <*>

     

    L04

    Иммунодепрессанты

     

    182

    L04AA

    селективные иммунодепрессанты

    Эверолимус <*>

    183

    L04AD

    ингибиторы кальциневрина

    Циклоспорин

    184

    L04AX

    другие иммунодепрессанты

    Азатиоприн

     

    M

    Препараты для лечения заболеваний костно-мышечной системы

     

     

    M01

    Противовоспалительные и противоревматические препараты

     

    185

    M01AB

    производные уксусной кислоты и родственные соединения

    Диклофенак

    186

    M01AB

    производные уксусной кислоты и родственные соединения

    Кеторолак

    187

    M01AE

    производные пропионовой кислоты

    Ибупрофен

    188

    M01AE

    производные пропионовой кислоты

    Кетопрофен

    189

    M01CC

    пеницилламин и подобные препараты

    Пеницилламин

    190

    M01CX

    базисные противоревматические препараты

    Лефлуномид

     

    M03

    Миорелаксанты

     

    191

    M03AX

    другие миорелаксанты периферического действия

    Ботулинический токсин типа A-гемагглютинин комплекс <*>

    192

    M03BX

    другие миорелаксанты центрального действия

    Тизанидин

     

    M04

    Противоподагрические препараты

     

    193

    M04AA

    ингибиторы образования мочевой кислоты

    Аллопуринол

     

    M05

    Препараты для лечения заболеваний костей

     

    194

    M05BA

    бифосфонаты

    Золедроновая кислота <*>

     

    N

    Препараты для лечения заболеваний нервной системы

     

     

    N 01

    Анестетики

     

    195

    N 01AH

    опиоидные анальгетики

    Тримеперидин

     

    N 02

    Анальгетики

     

    196

    N 02AA

    природные алкалоиды опия

    Морфин

    197

    N 02AA

    природные алкалоиды опия

    Налоксон+оксикодон

    198

    N 02AB

    производные фенилпиперидина

    Фентанил

    199

    N 02AX

    анальгетики со смешанным механизмом действия

    Пропионилфенилэтоксиэтилпиперидин

    200

    N 02AX

    анальгетики со смешанным механизмом действия

    Трамадол

    201

    N 02BA

    салициловая кислота и ее производные

    Ацетилсалициловая кислота

    202

    N 02BE

    анилиды

    Парацетамол

     

    N 03

    Противоэпилептические препараты

     

    203

    N 03AA

    барбитураты и их производные

    Бензобарбитал

    204

    N 03AA

    барбитураты и их производные

    Фенобарбитал

    205

    N 03AB

    производные гидантоина

    Фенитоин

    206

    N 03AE

    производные бензодиазепина

    Клоназепам

    207

    N 03AF

    производные карбоксамида

    Карбамазепин

    208

    N 03AF

    производные карбоксамида

    Окскарбазепин

    209

    N 03AG

    производные жирных кислот

    Вальпроевая кислота

    210

    N 03AX

    другие противоэпилептические препараты

    Лакосамид

    211

    N 03AX

    другие противоэпилептические препараты

    Леветирацетам

    212

    N 03AX

    другие противоэпилептические препараты

    Топирамат

    213

    N 03AX

    другие противоэпилептические препараты

    Ламотриджин

     

    N 04

    Противопаркинсонические препараты

     

    214

    N 04AA

    третичные амины

    Тригексифенидил

    215

    N 04BA

    допа и ее производные

    Леводопа + бенсеразид

    216

    N 04BA

    допа и ее производные

    Леводопа + карбидопа

    217

    N 04BB

    производные адамантана

    Амантадин

    218

    N 04BC

    агонисты дофаминовых рецепторов

    Пирибедил

    219

    N 04BC

    агонисты дофаминовых рецепторов

    Прамипексол <*>

     

    N 05

    Психотропные средства

     

    220

    N 05AA

    алифатические производные фенотиазина

    Левомепромазин

    221

    N 05AA

    алифатические производные фенотиазина

    Хлорпромазин

    222

    N 05AB

    пиперазиновые производные фенотиазина

    Трифлуоперазин

    223

    N 05AB

    пиперазиновые производные фенотиазина

    Флуфеназин

    224

    N 05AC

    пиперидиновые производные фенотиазина

    Перициазин

    225

    N 05AC

    пиперидиновые производные фенотиазина

    Тиоридазин

    226

    N 05AD

    производные бутирофенона

    Галоперидол

    227

    N 05AF

    производные тиоксантена

    Зуклопентиксол <*>

    228

    N 05AF

    производные тиоксантена

    Флупентиксол

    229

    N 05AH

    диазепины, оксазепины и тиазепины

    Кветиапин

    230

    N 05AH

    диазепины, оксазепины и тиазепины

    Оланзапин

    231

    N 05AH

    диазепины, оксазепины и тиазепины

    Клозапин

    232

    N 05AL

    бензамиды

    Сульпирид

    233

    N 05AX

    другие антипсихотические средства

    Палиперидон <*>

    234

    N 05AX

    другие антипсихотические средства

    Рисперидон <*>

    235

    N 05BA

    производные бензодиазепина

    Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин

    236

    N 05BA

    производные бензодиазепина

    Диазепам

    237

    N 05BA

    производные бензодиазепина

    Оксазепам

    238

    N 05CD

    производные бензодиазепина

    Нитразепам

    239

    N 05CF

    бензодиазепиноподобные средства

    Зопиклон

     

    N 06

    Психоаналептики

     

    240

    N 06AA

    неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов

    Амитриптилин

    241

    N 06AA

    неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов

    Имипрамин

    242

    N 06AA

    неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов

    Кломипрамин

    243

    N 06AB

    селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

    Сертралин

    244

    N 06AB

    селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

    Флуоксетин

    245

    N 06AX

    другие антидепрессанты

    Пипофезин

    246

    N 06BX

    другие психостимуляторы и ноотропные препараты

    Винпоцетин

    247

    N 06BX

    другие психостимуляторы и ноотропные препараты

    Пирацетам

    248

    N 06DA

    антихолинэстеразные средства

    Галантамин

     

    N 07

    Другие препараты для лечения заболеваний нервной системы

     

    249

    N 07AA

    антихолинэстеразные средства

    Неостигмина метилсульфат

    250

    N 07AA

    антихолинэстеразные средства

    Пиридостигмина бромид

    251

    N 07AX

    прочие парасимпатомиметики

    Холина альфосцерат <*>

    252

    N 07CA

    препараты для устранения головокружения

    Бетагистин

     

    P

    Противопаразитарные препараты, инсектициды и репелленты

     

     

    P01

    Противопротозойные препараты

     

    253

    P01AB

    производные нитроимидазола

    Метронидазол

    254

    P01BA

    аминохинолины

    Гидроксихлорохин

     

    P02

    Противогельминтные препараты

     

    255

    P02CA

    производные бензимидазола

    Мебендазол

     

    R

    Препараты для лечения заболеваний респираторной системы

     

     

    R01

    Назальные препараты

     

    256

    R01AA

    адреномиметики

    Ксилометазолин

     

    R03

    Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей

     

    257

    R03AC

    селективные бета 2-адреномиметики

    Сальбутамол

    258

    R03AC

    селективные бета 2-адреномиметики

    Формотерол

    259

    R03AK

    симпатомиметики в комбинации с другими препаратами

    Будесонид + Формотерол

    260

    R03AK

    симпатомиметики в комбинации с другими препаратами

    Ипратропия бромид + фенотерол

    261

    R03AK

    симпатомиметики в комбинации с другими препаратами

    Салметерол + флутиказон

    262

    R03AK

    симпатомиметики в комбинации с другими препаратами

    Беклометазон + Формотерол

    263

    R03BA

    глюкокортикоиды

    Беклометазон

    264

    R03BA

    глюкокортикоиды

    Будесонид

    265

    R03BB

    антихолинергические средства

    Ипратропия бромид

    266

    R03BB

    антихолинергические средства

    Тиотропия бромид

    267

    R03BC

    противоаллергические средства, кроме глюкокортикоидов

    Кромоглициевая кислота <*>

    268

    R03DA

    ксантины

    Аминофиллин

     

    R05

    Противокашлевые препараты и средства для лечения простудных заболеваний

     

    269

    R05CB

    муколитические препараты

    Амброксол

    270

    R05CB

    муколитические препараты

    Ацетилцистеин

     

    R06

    Антигистаминные средства системного действия

     

    271

    R06AC

    замещенные этилендиамины

    Хлоропирамин

    272

    R06AE

    производные пиперазина

    Цетиризин

    273

    R06AX

    другие антигистаминные средства системного действия

    Лоратадин

     

    S

    Препараты для лечения заболеваний органов чувств

     

     

    S01

    Офтальмологические препараты

     

    274

    S01AA

    антибиотики

    Тетрациклин

    275

    S01EB

    парасимпатомиметики

    Пилокарпин

    276

    S01EC

    ингибиторы карбоангидразы

    Дорзоламид

    277

    S01ED

    бета-адреноблокаторы

    Тимолол

    278

    S01EE

    простагландинов аналоги

    Латанопрост

    279

    S01FA

    антихолинэргические средства

    Тропикамид

    280

    S02АА

    противомикробные препараты

    Рифампицин

     

    S03

    Препараты для лечения заболеваний глаз и уха

     

     

    V

    Прочие лекарственные препараты

     

     

    V03

    Другие лечебные средства

     

    281

    V03AF

    дезинтоксикационные препараты для противоопухолевой терапии

    Кальция фолинат

     

    V06

    Препараты питания

     

    282

    V06DD

    аминокислоты, включая комбинации с полипептидами

    Кетоаналоги аминокислот

     

    Медицинские изделия

    Иглы к инсулиновым шприцам

     

     

     

    Катетер типа Пеццера (для хронических урологических больных)

     

     

     

    Средства диагностики (тест-полоски для определения сахара)

     

     

     

    Шприцы инсулиновые

    Руководство по доклинической и клинической разработке аналогичных биологических лекарственных препаратов, содержащих рекомбинантный инсулин и аналоги инсулина человека

    Руководство по доклинической и клинической разработке аналогичных биологических лекарственных препаратов, содержащих рекомбинантный инсулин и аналоги инсулина человека

    Guideline on non-clinical and clinical development of similar biological medicinal products containing recombinant human insulin and insulin analogues

    Настоящее руководство устанавливает доклинические и клинические требования к препаратам, содержащим рекомбинантный инсулин, включая инсулин человека и аналоги инсулина человека (собирательно называемые инсулином), заявленным в качестве аналогичных другому зарегистрированному препарату (лекарственному препарату сравнения).

    В доклиническом разделе рассматриваются требования к in vitro фармакодинамическим исследованиям и ситуациям, которые могут потребовать дополнительной токсикологической оценки in vivo. В клиническом разделе рассматриваются требования к фармакокинетическим, фармакодинамическим исследованиям и исследованиям безопасности, а также плану управления рисками.

    По сравнению с предыдущей версией настоящего руководства, в сферу применения были включены препараты инсулина средней продолжительности и длительного действия, а также аналоги инсулина; в отношении доклинических исследований in vivo вводится подход, основанный на рисках; даются более подробные рекомендации по дизайну, исследуемой популяции, дозам инсулина и конечным точкам инсулинового клэмп-исследования. Кроме того, еще более подробно охарактеризованы ожидания относительно исследования безопасности, а также включены обязательные условия, при выполнении которых возможно непроведение такого исследования.

    Регистрационное досье рекомбинантного инсулина человека или его аналога, заявленного в качестве аналогичного зарегистрированному лекарственному препарату сравнения должно содержать подтверждение биоаналогичности заявленного препарата такому лекарственному препарату сравнения.

    Инсулин человека — это негликозилированной содержащий дисульфидную связь гетеродимер, состоящий из 51 аминокислоты. Аналоги инсулина отличаются от инсулина человека заменой аминокислот или другими химическими модификациями, такими как включение цепи жирной кислоты в молекулу. Препараты инсулина отличаются преимущественно по кинетическому/ фармакодинамическому профилям. Как правило, выделяют препараты ультракороткого (действие развивается быстрее, чем у растворимого инсулина человека), короткого (например, растворимый инсулин человека), средней продолжительности (например, инсулин-изофан человека = инсулин НПХ) и длительного действия (инсулины с профилями действия, существенно превышающими таковой инсулин НПХ) и применяются в монотерапии, в составе экстемпоральной смеси или комбинированных препаратов инсулина ультракороткого/короткого действия и инсулина средней продолжительности/длительного (двухфазного) действия в различных соотношениях.

    Для всестороннего установления характеристик первичной, вторичной и третичной структур молекулы рекомбинантного инсулина, а также его аффинности с рецептором и биологической активности in vitro и in vivo доступны подходящие физико-химические и биологические методы. Необходимо уделить внимание родственным соединениям/примесям и производственным примесям, в особенности дезамидо-формам, гликозилированным формам и прочим формам, которые могут быть обусловлены экспрессирующей системой или образовываться на стадиях преобразования с целью удаления C-пептида и восстановления третичной структуры.

    Доступные в настоящее время инсулины вводят подкожно и внутривенно. Действие инсулина преимущественно опосредовано стимуляцией инсулинового рецептора, однако инсулин также является слабым естественным лигандом рецептора инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1).

    К инсулину часто вырабатываются антитела, преимущественно перекрестно реагирующие. Они, как правило, не сказываются на эффективности или безопасности. Необходимо оценить потенциал выработки антител к препарату/примесям. Возможные факторы риска развития иммунного ответа, обусловленные пациентом, неизвестны.

    Руководство по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве действующего вещества биотехнологические белки: доклинические и клинические аспекты (EMEA/CHMP/BMWP/42832/2005) устанавливает общие требования к подтверждению аналогичности свойств двух биологических препаратов по безопасности и эффективности.

    Настоящее препарат-специфичное руководство отражает текущий взгляд КМЛП на доклинические и клинические требования к подтверждению биоаналогичности двух лекарственных препаратов, содержащих рекомбинантный инсулин человека. Настоящее руководство неразрывно связано с требованиями фармацевтического законодательства ЕС и применимыми руководствами КМЛП (см. раздел 3 «Правовая основа и применимые руководства»).

     

    Полный текст документа доступен после покупки в личном кабинете.

    Библиотека PharmAdvisor даёт вам доступ к действующим нормативно-правовым актам, а также научным и административным руководствам ICH, EC, EMA, FDA. Они хорошо и точно переведены на русский язык, их современная реализация позволяет работать с ними когда вам удобно.

    Где можно посмотреть примеры переводов?

    В открытом доступе много полноценных документов.

    Существуют ли скидки для учебных заведений?

    Да, мы предоставляем скидки студентам и учебным заведениям. Пожалуйста, напишите нам по электронной почте с запросом.

    Какие существуют способы оплаты кроме кредитной карты?

    Мы принимаем различные способы оплаты, включая безналичный перевод, PayPal и наличными курьеру.

    В каком формате предоставляются руководства?

    При заказе вы получаете моментальный и неограниченный доступ к купленным документам в личном кабинете через специальный интерфейс. Обратите внимание, что для покупки целого пакета документов PharmAdvisor необходимо связаться с нами.

    Другие вопросы?

    Пишите на [email protected]

    Основы инсулина | ADA

    • Существуют разные типы инсулина в зависимости от того, как быстро они действуют, когда достигают пика и как долго действуют.
    • Инсулин доступен в различных дозировках; самый распространенный — У-100.
    • Весь инсулин, доступный в Соединенных Штатах, производится в лаборатории, но инсулин животного происхождения по-прежнему можно импортировать для личного использования.

    Внутри поджелудочной железы гормон инсулин вырабатывается бета-клетками, которые являются частью островков Лангерганса.На этих островках также есть альфа-клетки, которые производят глюкагон, а также дельта-клетки. С каждым приемом пищи бета-клетки выделяют инсулин, чтобы помочь организму использовать или накапливать сахар в крови, который он получает с пищей.

    В бета-клетках инсулин сначала создается в виде большой молекулы, называемой «проинсулин». Проинсулин разбит на две части: инсулин и С-пептид. С-пептид особенно важен при выборе лечения, поскольку его можно использовать для измерения количества инсулина, вырабатываемого человеком. Чем больше у человека С-пептида, тем больше он вырабатывает инсулина.Это может помочь врачу определить, сколько инсулина прописать.

    У людей с диабетом типа 1 поджелудочная железа больше не производит инсулин. Бета-клетки разрушены, и им нужны инъекции инсулина, чтобы использовать глюкозу из еды.

    Люди с диабетом типа 2 вырабатывают инсулин, но их организм плохо на него реагирует. Некоторым людям с диабетом 2 типа нужны таблетки от диабета или уколы инсулина, чтобы помочь своему организму использовать глюкозу для получения энергии.

    Инсулин нельзя принимать в виде таблеток, потому что он расщепляется во время пищеварения, как и белок в пище.Его нужно вводить в жир под кожей, чтобы он попал в кровь. В некоторых редких случаях инсулин может вызвать аллергическую реакцию в месте инъекции. Поговорите со своим врачом, если вы считаете, что можете испытывать реакцию.

    Виды инсулина

    • Инсулин быстрого действия , начинает действовать примерно через 15 минут после инъекции, достигает пика примерно через один или два часа после инъекции и длится от двух до четырех часов. Типы: инсулин аспарт (Fiasp, NovoLog), инсулин глулизин (Apidra) и инсулин лиспро (Admelog, Humalog, Lyumjev)
    • Обычный инсулин или инсулин короткого действия обычно достигает кровотока в течение 30 минут после инъекции, достигает пика через два-три часа после инъекции и эффективен в течение примерно трех-шести часов. Типы: Обычный человеческий (Хумулин R, Новолин R, Велосулин R)
    • Инсулин промежуточного действия обычно достигает кровотока примерно через два-четыре часа после инъекции, достигает пика через четыре-12 часов спустя и эффективен в течение примерно 12-18 часов. Типы: НПХ (Хумулин Н, Новолин Н, Релион)
    • Инсулин длительного действия попадает в кровоток через несколько часов после инъекции и имеет тенденцию снижать уровень глюкозы до 24 часов. Типы: деглудек (Тресиба), детемир (Левемир) и гларгин (Басаглар, Лантус)
    • Сверхдлительное действие достигает кровотока за шесть часов, не достигает пика и сохраняется около 36 часов или дольше. Типы: Glargine U-300 (Toujeo)

    Предварительно приготовленный инсулин может быть полезен для людей, которым трудно набрать инсулин из двух бутылочек и прочитать правильные инструкции и дозировки. Он также полезен для людей с плохим зрением или слабой ловкостью и удобен для людей, у которых диабет стабилизировался с помощью этой комбинации.

    В 2015 году в США стал доступен инсулиновый препарат Afrezza для ингаляций. Afrezza — это ингаляционный инсулин быстрого действия, который вводится в начале каждого приема пищи и может использоваться взрослыми с диабетом 1 или 2 типа.Afrezza не заменяет инсулин длительного действия. Afrezza необходимо использовать в сочетании с инъекционным инсулином длительного действия у пациентов с диабетом 1 типа и у пациентов типа 2, которые используют инсулин длительного действия.

    • Вдыхаемый инсулин начинает действовать в течение 12–15 минут, достигает пика через 30 минут и выводится из организма через 180 минут. Типы: Инсулино-ингаляционная система Technosphere (Afrezza)

    Характеристики инсулина

    Инсулин имеет три характеристики:

    • Начало — это промежуток времени до того, как инсулин попадет в кровоток и начнет снижать уровень сахара в крови.
    • Пиковое время — это время, в течение которого инсулин находится в максимальной силе с точки зрения снижения уровня сахара в крови.
    • Продолжительность — это время, в течение которого инсулин продолжает снижать уровень глюкозы в крови.

    Сила инсулина

    Все инсулины растворены или взвешены в жидкостях. Стандартная и наиболее часто используемая дозировка в Соединенных Штатах сегодня — это U-100, что означает, что в нем содержится 100 единиц инсулина на миллилитр жидкости, хотя инсулин U-500 доступен для пациентов, которые чрезвычайно устойчивы к инсулину.

    U-40, который содержит 40 единиц инсулина на миллилитр жидкости, как правило, был выведен из употребления во всем мире, но возможно, что его все еще можно найти в некоторых местах (а инсулин U-40 все еще используется в ветеринарии. ).

    Если вы путешествуете за пределы США, убедитесь, что дозировка инсулина соответствует дозировке шприца подходящего размера.

    видов инсулина | Диабет

    Класс инсулина зависит от того, как быстро и как долго он действует в вашем организме.

    Многие типы инсулина используются для лечения диабета. Хотя поначалу доступные варианты могут показаться немного сложными, это руководство поможет вам обсудить свое лечение с врачом.

    Инсулин классифицируется по тому, как быстро и как долго он действует в вашем организме.

    Полезные термины

    • Начало — Как быстро инсулин снижает уровень сахара в крови.
    • Пиковое время — Когда инсулин находится на максимальной силе.
    • Продолжительность — Как долго инсулин снижает уровень сахара в крови.

    Ваш врач назначит вам лучший инсулин или инсулины на основе нескольких факторов:

    • Насколько вы активны.
    • Еда, которую вы едите.
    • Насколько хорошо вы можете контролировать уровень сахара в крови.
    • Ваш возраст.
    • Как долго ваше тело усваивает инсулин и как долго он остается активным. (У разных людей это разное.)

    Если у вас диабет 1 типа, вы, вероятно, будете принимать комбинацию инсулинов.Некоторым людям с диабетом 2 типа также необходимо принимать инсулин.

    Различные марки инсулина различаются по времени действия, времени пика и продолжительности, даже если они одного типа, например, инсулина быстрого действия. Обязательно ознакомьтесь с информацией о дозировке инсулина и следуйте инструкциям врача.

    Типы инсулина
    Тип инсулина Начало Пиковое время Продолжительность Метод
    Быстрое действие 15 минут 1 час от 2 до 4 часов Обычно принимают непосредственно перед едой.Часто используется с инсулином длительного действия.
    Вдыхаемый быстродействующий от 10 до 15 минут 30 минут 3 часа Обычно принимают непосредственно перед едой. Часто используется с инъекционным инсулином длительного действия.
    Обычный / короткий
    действующий
    30 минут 2-3 ​​часа от 3 до 6 часов Обычно принимают за 30-60 минут до еды.
    Промежуточное
    действия
    от 2 до 4 часов от 4 до 12 часов с 12 до 18 часов Покрывает потребность в инсулине на полдня или на ночь.Часто используется с инсулином быстрого или короткого действия.
    длительного действия 2 часа Без пика До 24 часов Обеспечивает потребность в инсулине примерно на целый день. Часто используется при необходимости с инсулином быстрого или короткого действия.
    сверхдлительного действия 6 часов Без пика 36 часов и более Обеспечивает стабильный инсулин в течение длительного времени.
    Готовая смесь от 5 до 60 минут Пики различаются с 10 до 16 часов Сочетает в себе инсулин среднего и короткого действия.Обычно принимают за 10–30 минут до завтрака и ужина.

    Для получения дополнительной информации о типах инсулина и о том, когда их принимать, поговорите со своим врачом или инструктором по диабету.

    видов инсулина | Мичиган Медицина

    Обзор темы

    Инсулин используется для лечения людей, страдающих диабетом. Каждый тип инсулина действует в течение определенного периода времени. На количество времени могут влиять упражнения, диета, болезнь, некоторые лекарства, стресс, доза, то, как вы ее принимаете или где вы вводите ее.Приведенная ниже таблица является общим руководством. Ваши результаты могут быть другими.

    Дозировка инсулина обычно составляет U-100 (или 100 единиц инсулина в одном миллилитре жидкости). Инсулин короткого действия (обычный) также доступен в U-500. Он в пять раз более концентрирован, чем обычный инсулин U-100. Инсулин пролонгированного действия (гларгин) также доступен в U-300. Он в три раза более концентрирован, чем инсулин длительного действия U-100. Обязательно проверьте концентрацию инсулина, чтобы принять правильное количество.

    Инсулин производят разные компании. Убедитесь, что вы постоянно используете один и тот же тип инсулина.

    Типы инсулина

    Тип

    Примеры

    Внешний вид

    Когда он начинает работать эффект (пик)

    Как долго он длится (продолжительность)

    Инсулины быстрого действия действуют в более узком, более предсказуемом диапазоне времени.Поскольку они работают быстро, их чаще всего используют в начале еды. Инсулин быстрого действия действует как инсулин, вырабатываемый поджелудочной железой человека. Он быстро снижает уровень сахара в крови и действует непродолжительное время. Если в начале ужина использовать инсулин короткого действия вместо инсулина короткого действия, это может предотвратить резкое падение уровня сахара в крови посреди ночи.

    Апидра (глулизин), Хумалог (лиспро), Новолог (аспарт)

    Прозрачный

    5–30 минут

    30 минут – 3 часа

    3-5 часов

    Инсулин быстрого действия также выпускается в форме, которую можно вдыхать через рот.

    Afrezza (человеческий инсулин, вдыхаемый)

    Содержится в картридже

    10–15 минут

    30–90 минут

    2½ – 3 часа

    Инсулины короткого действия действуют и стираются быстрее, чем инсулины длительного действия. Инсулин короткого действия часто используется за 30 минут до еды, чтобы он успел подействовать. Эти жидкие инсулины прозрачны и не оседают, когда флакон (флакон) остается на некоторое время.

    Хумулин R, Новолин R (инсулин обычный)

    Прозрачный

    30 минут

    3 часа

    4–12 часов (U – 100), до 24 часов (U –500)

    Инсулины промежуточного действия содержат добавленные вещества (буферы), которые заставляют их работать в течение длительного времени и могут сделать их мутными. Когда эти типы инсулина задерживаются даже на несколько минут, забуференный инсулин оседает на дно флакона.

    Хумулин N, Новолин N (инсулин НПХ)

    Облачно

    60–90 минут

    4–12 часов

    14½ часов

    У инсулинов нет пика и сохраняется до 24 часов.

    Лантус (гларгин), Левемир (детемир)

    Прозрачный

    3–4 часа

    Нет

    До 24 часов

    Ultra Long

    Инсулины не имеют пика и действуют 24 часа и более.

    Toujeo (гларгин U – 300), Tresiba (degludec U-100 и U – 200)

    Clear

    6 часов (гларгин), 1 час (degludec)

    Нет

    24 часа или более (гларгин), 42 часа или более (деглудек)

    Смеси инсулина иногда можно комбинировать в одном шприце, например, промежуточного действия и быстрого или короткого действия инсулин.Не все инсулины можно смешивать.

    Для удобства существуют готовые смеси инсулинов быстрого и промежуточного действия. Инсулин начнет действовать так же быстро, как и инсулин самого быстрого действия в комбинации. Он достигает своего пика, когда обычно наблюдается пик каждого типа инсулина, и длится столько же, сколько и инсулин самого длительного действия. Примеры включают:

    • 70% НПХ и 30% обычный (Хумулин 70/30, Новолин 70/30).
    • 50% протамина лизпро и 50% лизпро (Humalog Mix 50/50).
    • 75% протамина лизпро и 25% лизпро (Humalog Mix 75/25).
    • 70% протамина аспарта и 30% аспарта (NovoLog Mix 70/30).

    Список литературы

    Консультации по другим работам

    • Инсулин деглудек для инъекций (2015 г.). Факты и сравнения. Электронные ответы. http://online.factsandcomparisons.com/MonoDisp.aspx?monoid=fandc-hcp19982&book=DFC&fromtop=true&search=580363%7c24&isStemmed=True&asbooks=.По состоянию на 30 декабря 2015 г.
    • Инсулин детемир для инъекций (2014 г.). Факты и сравнения. Электронные ответы. http://online.factsandcomparisons.com/PrintMonoDisp.aspx?id=fandc-hcp14499&sections. По состоянию на 13 мая 2015 г.
    • Инсулин гларгин (происхождение рДНК) для инъекций (2015). Факты и сравнения. Электронные ответы. http://online.factsandcomparisons.com/PrintMonoDisp.aspx?id=fandc-hcp12721&sections. По состоянию на 13 мая 2015 г.
    • Инъекция инсулина глулизина (происхождения рДНК) (2014 г.).Факты и сравнения. Электронные ответы. http://online.factsandcomparisons.com/PrintMonoDisp.aspx?id=fandc-hcp13023&sections. По состоянию на 13 мая 2015 г.
    • Инсулин-изофан (NPH) / инсулин для обычных инъекций (2013 г.). Факты и сравнения. Электронные ответы. http://online.factsandcomparisons.com/PrintMonoDisp.aspx?id=fandc-hcp12321&sections. По состоянию на 13 мая 2015 г.
    • Инъекция изофана инсулина (2014 г.). Факты и сравнения. Электронные ответы. http: //online.factsandcomparsions.com / PrintMonoDisp.aspx? id = fandc-hcp12320 и разделы. По состоянию на 13 мая 2015 г.
    • Инсулин для инъекций лизпро (2014). Факты и сравнения. Электронные ответы. http://online.factsandcomparisons.com/PrintMonoDisp.aspx?id=fandc-hcp12722&sections. По состоянию на 13 мая 2015 г.
    • Инсулин обычная (человеческая) ингаляция (2015). Факты и сравнения. Электронные ответы. http://online.factsandcomparisons.com/PrintMonoDisp.aspx?id=fandc-hcp19696&sections. По состоянию на 13 мая 2015 г.
    • Обычная инъекция инсулина (человека) (2015 г.).Факты и сравнения. Электронные ответы. http://online.factsandcomparisons.com/PrintMonoDisp.aspx?id=fandc-hcp12645&sections. По состоянию на 13 мая 2015 г.

    Кредиты

    Текущий по состоянию на: 31 августа 2020 г.

    Автор: Healthwise Staff
    Медицинский обзор:
    Э. Грегори Томпсон, врач внутренних болезней
    Кэтлин Ромито, доктор медицины, семейная медицина
    Адам Хусни, доктор медицины, семейная медицина
    Дэвид К.W. Lau MD, PhD, FRCPC — Эндокринология
    Ронда О’Брайен MS, RD, CDE — Сертифицированный педагог по диабету

    По состоянию на 31 августа 2020 г.

    Автор: Здоровый персонал

    Медицинский обзор: E. Грегори Томпсон, врач внутренних болезней и Кэтлин Ромито, доктор медицины, семейная медицина и Адам Хасни, доктор медицины, семейная медицина и Дэвид К.W. Lau MD, PhD, FRCPC — Эндокринология и Ронда О’Брайен MS, RD, CDE — Сертифицированный преподаватель диабета

    видов инсулина | HealthLink BC

    Обзор темы

    Инсулин используется для лечения людей, страдающих диабетом. Каждый тип инсулина действует в течение определенного периода времени. На количество времени могут влиять упражнения, диета, болезнь, некоторые лекарства, стресс, доза, то, как вы ее принимаете или где вы вводите ее.

    Дозировка инсулина обычно составляет U-100 (или 100 единиц инсулина в одном миллилитре жидкости).Инсулин короткого действия (обычный) также доступен в U-500. Он в пять раз более концентрирован, чем обычный инсулин U-100. Инсулин пролонгированного действия (гларгин) также доступен в U-300. Он в три раза более концентрирован, чем инсулин длительного действия U-100. Обязательно проверьте концентрацию инсулина, чтобы принять правильное количество.

    Инсулин производят разные компании. Убедитесь, что вы постоянно используете один и тот же тип инсулина.

    Типы инсулина сноска 1

    Тип

    Примеры

    Внешний вид

    Когда начинает работать (начало)

    Время наибольшего эффекта (пик)

    Сколько длится (продолжительность)

    Быстродействующий

    Апидра (инсулин глулизин)

    Прозрачный

    10–15 минут

    1–1.5 часов

    3,5–5 часов

    Fiasp (инсулин быстрого действия аспарт)

    Прозрачный

    4 минуты

    0,5–1,5 часа

    3–5 часов

    Хумалог (инсулин лизпро)

    Прозрачный

    10–15 минут

    1–2 часа

    3–4.75 часов

    НовоРапид (инсулин аспарт)

    Прозрачный

    9–20 минут

    1–1,5 часа

    3–5 часов

    короткого действия

    Entuzity (инсулин обычный)

    Прозрачный

    15 минут

    4–8 часов

    17–24 часа

    Humulin R, Novolin ge Toronto (обычный инсулин)

    Прозрачный

    30 минут

    2–3 часа

    6.5 часов

    Промежуточного действия

    Хумулин Н, Новолин ге НПХ (инсулин НПХ)

    Облачно

    1–3 часа

    5–8 часов

    До 18 часов

    длительного действия

    Басаглар (биоподобный инсулин гларгин)

    Прозрачный

    1.5 часов

    Не применяется

    круглосуточно

    Лантус (инсулин гларгин У-100)

    Прозрачный

    1,5 часа

    Не применяется

    круглосуточно

    Левемир (инсулин детемир У-300)

    Прозрачный

    1,5 часа

    Не применяется

    от 16 до 24 часов

    Toujeo (инсулин гларгин U-300)

    Прозрачный

    1.5 часов

    Не применяется

    До 30 часов

    Тресиба (деглудек)

    Прозрачный

    1,5 часа

    Не применяется

    42 часа

    Инсулины быстрого действия действуют в более узком, более предсказуемом диапазоне времени. Поскольку они работают быстро, их чаще всего используют в начале еды.Инсулин быстрого действия действует как инсулин, вырабатываемый поджелудочной железой человека. Он быстро снижает уровень сахара в крови и действует непродолжительное время. Если в начале ужина использовать инсулин короткого действия вместо инсулина короткого действия, это может предотвратить резкое падение уровня сахара в крови посреди ночи.

    Инсулины короткого действия действуют и стираются быстрее, чем инсулины длительного действия. Инсулин короткого действия часто используется за 30–60 минут до еды, чтобы он успел подействовать.Эти жидкие инсулины прозрачны и не оседают, когда флакон (флакон) остается на некоторое время.

    Инсулины среднего и длительного действия содержат добавленные вещества (буферы), которые заставляют их работать в течение длительного времени и могут сделать их мутными. Когда эти типы инсулина задерживаются даже на несколько минут, забуференный инсулин оседает на дно флакона. Но инсулин гларгин и инсулин детемир — прозрачные жидкости (не мутные).

    Смеси инсулина иногда можно комбинировать в одном шприце, например, инсулин промежуточного и быстрого или короткого действия.Не все инсулины можно смешивать.

    Для удобства существуют готовые смеси инсулинов быстрого и промежуточного действия. Инсулин начнет действовать так же быстро, как и инсулин самого быстрого действия в комбинации. Он достигает своего пика, когда обычно наблюдается пик каждого типа инсулина, и длится столько же, сколько и инсулин самого длительного действия. Примеры включают:

    • 30% обычный и 70% НПХ (Хумулин 30/70, Новолин ge 30/70).
    • 50% лизпро и 50% протамина лизпро (Humalog Mix 50).
    • 25% лизпро и 75% протамина лизпро (Humalog Mix 25).
    • 30% аспарта и 70% протамина аспарта (NovoMix 30).

    Список литературы

    Цитаты

    1. Комитет экспертов по клиническим рекомендациям Канады по диабету, et al. (2018). Виды инсулина. Канадский журнал диабета , 42 (Приложение 1): S314. DOI: 10.1016 / j.jcjd.2017.12.006. По состоянию на 16 ноября 2018 г.

    Консультации по другим работам

    Кредиты

    По состоянию на 31 августа 2020 г.

    Автор: Healthwise Staff
    Медицинский обзор: E.Грегори Томпсон, врач-терапевт
    Энн К. Пуанье, врач-терапевт
    Кэтлин Ромито, доктор медицины, семейная медицина
    Адам Хусни, доктор медицины, семейная медицина
    Дэвид К.У. Лау, доктор медицины, доктор философии, FRCPC — эндокринология
    Ронда О’Брайен, доктор медицинских наук, CDE — Сертифицированный педагог по диабету

    По состоянию на 31 августа 2020 г.

    Автор: Healthwise Staff

    Медицинский обзор: E. Грегори Томпсон, врач-терапевт и Энн С. Пуанье, врач-терапевт, Кэтлин Ромито, доктор медицины, семейная медицина и Адам Хусни, доктор медицины, семейная медицина и Дэвид К.W. Lau MD, PhD, FRCPC — Эндокринология и Ронда О’Брайен MS, RD, CDE — Сертифицированный преподаватель диабета

    Распространенных марок и различных типов инсулина для диабетиков

    Инсулин — это гормон, который ваша поджелудочная железа вырабатывает, чтобы клетки могли использовать глюкозу. Когда ваше тело не производит или не использует инсулин должным образом, вы можете принимать производимый инсулин, чтобы контролировать уровень сахара в крови.

    Многие формы инсулина лечат диабет. Они сгруппированы по тому, как быстро они начинают работать и как долго длится их эффект.

    Типы инсулина включают:

    • Быстрого действия, который начинает действовать в течение нескольких минут и длится пару часов
    • Инсулин обычного или короткого действия, который занимает около 30 минут для полного действия и длится от 3 до 6 часов
    • Промежуточного действия, для полной работы требуется от 2 до 4 часов. Его действие может длиться до 18 часов.
    • Долговременного действия, который может работать в течение всего дня
    • Предварительно смешанный

    Как мне его принимать?

    Многие люди вводят инсулин в кровь с помощью иглы и шприца, системы картриджей или предварительно заполненных шприцев.

    Место на теле, в которое вы стреляете, может иметь значение. Вы будете всасывать инсулин наиболее равномерно, когда введете его в живот. Следующие лучшие места для инъекции — руки, бедра и ягодицы. Возьмите за привычку вводить инсулин в одну и ту же область тела, но поменяйте точное место инъекции. Это помогает уменьшить рубцы под кожей.

    Также доступны ингаляционный инсулин, инсулиновые помпы и инсулиновые устройства быстрого действия.

    Какой инсулин лучше всего подходит для моего диабета?

    Ваш врач будет работать с вами, чтобы прописать тип инсулина, который лучше всего подходит вам и вашему диабету.Ваш выбор будет зависеть от многих факторов, в том числе от:

    • Как вы реагируете на инсулин. (Как долго организм поглощает его и как долго он остается активным, зависит от человека.)
    • Выбор образа жизни. Тип еды, которую вы едите, сколько алкоголя вы пьете или сколько упражнений вы делаете, — все это влияет на то, как ваше тело использует инсулин.
    • Ваша готовность делать себе несколько инъекций в день
    • Как часто вы проверяете уровень сахара в крови
    • Ваш возраст
    • Ваши цели по контролю уровня сахара в крови

    Ваш врач может назначить более одного типа сахара.Возможно, вам потребуется принимать инсулин более одного раза в день, чтобы интервалы между дозами в течение дня или добавить другие лекарства.

    Afrezza, ингаляционный инсулин быстрого действия, одобрен FDA для использования перед едой при сахарном диабете 1 и 2 типа. Пик концентрации препарата в крови происходит примерно через 15-20 минут, а через 2-3 часа он выводится из организма. Он должен использоваться вместе с инсулином длительного действия у людей с диабетом 1 типа.

    В таблице ниже перечислены типы инъекционного инсулина с подробным описанием начала , (время до того, как инсулин попадет в кровоток и начнет снижать уровень сахара в крови), пика (периода времени, когда он лучше всего снижает уровень сахара в крови) и длительность (как долго инсулин продолжает действовать).Эти три вещи могут отличаться. Последний столбец дает некоторое представление о «покрытии», обеспечиваемом различными типами инсулина, в зависимости от времени приема пищи.

    Тип инсулина и фирменные наименования Начало Пик Продолжительность Роль в управлении уровнем сахара в крови
    5 901
    5 Rapid- Лиспро (Хумалог) 15-30 мин. 30-90 мин 3-5 часов Инсулин быстрого действия покрывает потребность в инсулине для еды, которую едят одновременно с инъекцией. Этот тип инсулина часто используется с инсулином длительного действия.
    Аспарт (Новолог) 10-20 мин. 40-50 мин. 3-5 часов
    Глулизин (Апидра) 20-30 мин. 30-90 мин. 1-2 1/2 часа
    Короткого действия
    Обычный (R) или новолин 30 мин.-1 час 2-5 часов 5-8 часов Инсулин короткого действия покрывает потребность в инсулине для приема пищи в течение 30-60 минут.
    Велосулин (для использования в инсулиновой помпе) 30 мин-1 час 1-2 часа 2-3 ​​часа
    Промежуточного действия
    NPH (N) 1-2 часа 4-12 часов 18-24 часа Инсулин промежуточного действия покрывает потребность в инсулине примерно на половину дня или на ночь.Этот тип инсулина часто сочетается с инсулином быстрого или короткого действия.
    длительного действия
    Инсулин гларгин (Basaglar, Lantus, Toujeo) 1-1 1/2 часа Нет пикового времени. Инсулин доставляется на стабильном уровне. 20-24 часа Инсулин длительного действия покрывает потребность в инсулине примерно на один полный день. При необходимости этот тип часто сочетают с инсулином быстрого или короткого действия.
    Инсулин детемир (Левемир) 1-2 часа 6-8 часов До 24 часов
    Инсулин деглудек (Тресиба) 30-90 мин. Без пиковой нагрузки 42 часа
    Предварительная смесь *
    Хумулин 70/30 30 мин. 2-4 часа 14-24 часа Эти продукты обычно принимают два или три раза в день перед едой.
    Новолин 70/30 30 мин. 2-12 часов До 24 часов
    Новолог 70/30 10-20 мин. 1-4 часа До 24 часов
    Хумулин 50/50 30 мин. 2-5 часов 18-24 часа
    Humalog mix 75/25 15 мин. 30 мин.-2 1/2 часа 16-20 часов
    * Предварительно приготовленные инсулины объединяют определенные количества инсулина промежуточного и короткого действия в одном флаконе или инсулиновой ручке. (Цифры после названия бренда указывают процентное содержание каждого типа инсулина.)

    Как составляется график дозирования?

    Следуйте рекомендациям врача о том, когда принимать инсулин.Промежуток времени между вашим шотом и приемом пищи может варьироваться в зависимости от типа, который вы используете.

    В общем, инъекцию следует согласовывать с приемом пищи. Вы должны рассчитать время укола так, чтобы глюкоза из пищи попадала в организм примерно в то же время, когда начинает действовать инсулин. Это поможет вашему организму использовать глюкозу и избежать реакций низкого уровня сахара в крови. В таблице на странице 1 столбец «начало» показывает, когда инсулин начнет работать в вашем организме. Вы хотите, чтобы это происходило одновременно с приемом пищи.Правильное время поможет вам избежать низкого уровня сахара в крови.

    • Инсулины быстрого действия: Примерно за 15 минут до еды
    • Инсулины короткого действия : за 30-60 минут до еды
    • Инсулины промежуточного действия: За 1 час до еды
    • Предварительно смешанные инсулины: В зависимости от продукта, за 10 или 30–45 минут до еды

    Исключения для дозирования инсулина и времени приема

    Инсулины длительного действия не привязаны к времени приема пищи.Вы будете принимать детемир (левемир) один или два раза в день, независимо от того, когда вы едите. И вы будете принимать гларгин (Basaglar, Lantus, Toujeo) один раз в день, всегда в одно и то же время. Deglutec принимается один раз в день, время суток может быть гибким. Но некоторым людям необходимо сочетать инсулин длительного действия с инсулином более короткого действия или другим лекарством, которое необходимо принимать во время еды.

    Продукты быстрого действия также можно принимать сразу после еды, а не за 15 минут до еды. Некоторые из них можно принимать перед сном.

    Для получения дополнительной информации о том, когда принимать инсулин, прочтите раздел «Дозирование и введение» на вкладыше к упаковке инсулинового продукта, который прилагается к вашему инсулиновому продукту, или поговорите со своим врачом.

    Побочные эффекты инсулина

    К основным из них относятся:

    • Низкий уровень сахара в крови
    • Увеличение веса при первом использовании
    • Шрамы или шрамы от слишком большого количества инъекций
    • Сыпь в месте инъекции или , редко, по всему телу

    При вдыхании инсулина есть вероятность, что ваши легкие могут внезапно сжаться, если у вас астма или заболевание легких ХОБЛ.

    Хранение инъекционного инсулина

    Всегда имейте под рукой по две бутылки каждого типа, который вы используете. Вам не нужно охлаждать флаконы с инсулином, который вы используете. Хорошее практическое правило заключается в том, что инсулин безопасен, если вам комфортна температура. Вы можете хранить бутылку, которую вы используете, при комнатной температуре (не выше 80 F) в течение 30 дней. Вы не хотите, чтобы он становился слишком горячим или слишком холодным, и держите его подальше от прямых солнечных лучей.

    Храните запасные запасные бутылки в холодильнике.Накануне вечером перед тем, как начать использовать новую бутылку, выньте ее и дайте ей нагреться. Не позволяйте инсулину замерзнуть.

    Всегда смотрите на свой инсулин внутри флакона, прежде чем набирать его в шприц. Следует четко указать типы быстрого, короткого и длительного действия. Другие формы могут выглядеть мутными, но на них не должно быть комков.

    Если вы носите с собой бутылку, не трясите ее. При этом образуются пузырьки воздуха, которые могут изменить количество инсулина, которое вы получаете, когда вы берете его для инъекции.

    Для инсулиновых шприцов см. Инструкции по хранению на вкладыше к упаковке.

    Хранение ингаляционного инсулина

    Ознакомьтесь с указаниями на упаковке. Храните запечатанную упаковку в холодильнике, пока вы не будете готовы ее использовать. Если вы этого не сделаете, вы должны использовать его в течение 10 дней.

    Вы можете охлаждать открытые упаковки, но дайте картриджу нагреться до комнатной температуры в течение 10 минут, прежде чем использовать.

    Инсулин промежуточного действия по сравнению с инсулином длительного действия при сахарном диабете 1 типа

    0,97 [0,79, 1,19] 96 12 Detem ‐ M , Фиксированный, 95% ДИ) 12 9142 9 19,3 Ночные эпизоды Гларгина 912-96 19,9 Ультраленте ночные эпизоды 96 6666 IV, фиксированный, 95% ДИ) 9015 12 28,614 Аналоги инсулина — всего эпизодов 12 0 9 35.1 Всего эпизодов один раз в день 96 1576 (M ‐ H, фиксированный, 95% ДИ) 960160 96 922 Разница в среднем (IV, фиксированный, 95% ДИ) Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) ,2 912-96 49,6 Промежуточное эпизоды —
    22 Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ) Только промежуточные итоги
    1.1 Краткосрочный 4 1259 Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ) -0,13 [-0,33, 0,07]
    1,2 Промежуточный срок 10 2724 Средняя разница ( IV, случайный, 95% ДИ) -0,17 [-0,26, -0,08]
    1,3 Долгосрочный 9 3302 Средняя разница (IV, случайный, 95% ДИ) -0,01 [ -0,11, 0,10]
    17 Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ) Только промежуточные итоги
    2.1 Краткосрочный 4 1326 Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ) -0,94 [-1,32, -0,55]
    2,2 Промежуточный срок 8 2015 Средняя разница (IV, случайный, 95% ДИ) -1,10 [-1,42, -0,78]
    2,3 Долгосрочный 6 2687 Средняя разница (IV, случайный, 95% ДИ) -0,88 [-1,47, -0,30]
    12 Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ) Только промежуточные итоги
    3.1 Краткосрочный 3 1208 Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ) -1,51 [-2,20, -0,81]
    3,2 Промежуточный срок 6 2211 Средняя разница (IV, случайный, 95% ДИ) -1,06 [-1,99, -0,13]
    3,3 Долгосрочный 4 2182 Средняя разница (IV, случайный, 95% ДИ) -0,81 [-1,60, -0,02]
    6 790 Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ) -0.33 [-0,73, 0,07]
    4,1 Краткосрочная 3 425 Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ) -0,20 [-0,68, 0,28]
    4,2 Промежуточное 2 244 Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ) -0,72 [-2,97, 1,53]
    4,3 Долгосрочная 1 121 Средняя разница (IV, случайная , 95% ДИ) -0,5 [-0,98, -0,02]
    17 5409 Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ) -1.01 [-1,31, -0,70]
    11 4868 Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ) -1,03 [-1,66, -0,41]
    20 Отношение шансов (M-H, случайное, 95% ДИ) Только промежуточные итоги
    7,1 Всего эпизодов 16 6131 Отношение шансов (M-H, случайное, 95% )
    7,2 Тяжелые эпизоды 17 5827 Отношение шансов (M-H, случайное, 95% ДИ) 0.73 [0,61, 0,87]
    7,3 Ночные эпизоды 13 5406 Отношение шансов (M-H, случайное, 95% ДИ) 0,67 [0,53, 0,84]
    901
    901 Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ) Только промежуточные итоги
    8.1 Всего эпизодов 15 4704 Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ) -2,42 [- 3.53, -1.30]
    8.2 тяжелых эпизода 15 4564 Средняя разница (IV, случайная, 95% ДИ) 0,01 [-0,04, 0,05]
    8,3 Ночные эпизоды 17 4971 , Случайное, 95% ДИ) -1,25 [-1,63, -0,87]
    14 4878 Отношение шансов (M-H, случайное, 95% доверительный интервал) 0,89 [0,65, 1,22 ]
    22 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) Только промежуточные итоги
    10.1 Краткосрочное окончательное значение 3 1003 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% доверительный интервал) -0,16 [-0,28, -0,04] ​​
    10.2 Краткосрочное изменение от исходного уровня 1 256 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) 0,0 [-0,12, 0,12]
    10,3 Промежуточно- конечное значение 10 2724 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,17 [-0,23, -0,10]
    10.4 Долгосрочное конечное значение 6 1834 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,08 [-0,20, 0,03]
    10,5 Долгосрочное изменение от исходного уровня 3 1468 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) 0,07 [-0,02, 0,16]
    17 5409 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) — 0,86 [1,00, -0,72]
    11.1 Окончательные итоговые значения глюкозы крови натощак 13 3816 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -1.01 [-1,19, -0,84]
    11.2 Изменение общего уровня глюкозы крови натощак по сравнению с исходным уровнем 4 1593 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,60 [-0,82, — 0,37]
    11 4868 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,63 [-0,86, -0,40]
    12,1 Глюкоза плазмы натощак 60- итоговые- конечные значения 901 9 3749 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0.64 [-0,89, -0,40]
    12.2 Общее изменение уровня глюкозы в плазме натощак по сравнению с исходным уровнем 2 1119 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,53 [-1,20, 0,13 ]
    22 6666 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% доверительный интервал) -0,08 [-0,12, -0,04] ​​
    13,1 Glargine Среднее значение Разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) ‐0.07 [-0,13, -0,01]
    13,2 Detemir 7 3095 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,11 [-0,19, -0,04] ​​
    13,3 Ultralente 3 322 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% доверительный интервал) 0,08 [-0,17, 0,32]
    6 790 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% доверительный интервал) ) -0,47 [-0,58, -0,36]
    14.1 Glargine 4 540 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% CI) -0,49 [-0,61, -0,38]
    14,2 Detemir 1 118 , Фиксированный, 95% ДИ) -0,10 [-0,73, 0,53]
    14,3 Ultralente 1 132 Средняя разница (IV, фиксированный, 95% ДИ) 0,40 [-0,43, 1,23 ]
    17 5409 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0.86 [1,00, -0,72]
    15,1 Glargine 9 2963 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,82 [-0,99, -0,65]
    15,2 6 2302 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,90 [-1,15, -0,64]
    15,3 Ultralente 2 144 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -2,17 [-3,42, -0,91]
    11 4868 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0.63 [-0,86, -0,40]
    16,1 Гларгин 6 2377 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% доверительный интервал) -0,45 [-0,73, -0,16]
    5 2491 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,94 [-1,31, -0,57]
    20 Отношение шансов (M-H, фиксиров. 95% ДИ) Только промежуточные итоги
    17,1 Всего эпизодов Гларгина 8 2918 Отношение шансов (M-H, фиксированное, 95% ДИ) 0.96 [0,79, 1,17]
    17,2 Гларгин-тяжелые эпизоды 10 2871 Отношение шансов (M-H, фиксированное, 95% ДИ) 0,76 [0,58, 0,98]
    — ночные эпизоды 6 2311 Отношение шансов (M-H, фиксированное, 95% ДИ) 0,84 [0,70, 1,00]
    17,4 Detemir- всего эпизодов 8 Соотношение (M ‐ H, фиксированное, 95% ДИ) 0.87 [0,69, 1,11]
    17,5 Детемир-тяжелые эпизоды 7 2956 Соотношение шансов (M-H, фиксированное, 95% ДИ) 0,70 [0,54, 0,90]
    — ночные эпизоды 7 3095 Отношение шансов (M-H, фиксированное, 95% ДИ) 0,61 [0,52, 0,72]
    14 4878 0,89 [0,66, 1,21]
    18.1 Glargine 8 2347 Отношение шансов (M-H, фиксированное, 95% ДИ) 0,69 [0,46, 1,04]
    18,2 Detemir 6 2531 H, фиксированный, 95% ДИ) 1,27 [0,78, 2,05]
    19 Средняя разница (IV, фиксированный, 95% ДИ) Только промежуточные итоги
    ‐ 19,1 Glargine эпизодов 7 1675 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0.41 [-0,54, -0,27]
    19,2 Тяжелые эпизоды по гларгину 7 1614 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,00 [-0,02, 0,02]
    8 1746 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,14 [-0,21, -0,07]
    19,4 Detemir- всего эпизодов 7907 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -2.24 [-2,51, -1,97]
    19,5 Детемир- тяжелые эпизоды 6 2640 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,01 [-0,04, 0,02]
    19,6 Детемночные эпизоды 8 3213 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,89 [-0,99, -0,79]
    19,7 Ультраленте- всего эпизодов 1 60160 1 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) 0.49 [-0,36, 1,34]
    19,8 Ультраленте- тяжелые эпизоды 2 310 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) 0,20 [0,08, 0,32]
    1 12 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -2,97 [-4,49, -1,45]
    22 6666 Средняя разница (IV, фиксированная разница , 95% ДИ) ‐0.08 [‐0.12, ‐0.04]
    20,1 NPH 20 6522 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,08 [-0,13, -0,04] ​​
    20,2 Lente 144 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,01 [-0,53, 0,51]
    6 790 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,47 [-0,58, -0,36]
    21,1 NPH 5 658 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0.48 [-0,59, -0,37]
    21,2 Ленте 1 132 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) 0,40 [-0,43, 1,23]
    5409 Средняя разница (IV, фиксированный, 95% ДИ) -0,86 [1,00, -0,72]
    22,1 NPH 15 5265 Средняя разница (IV, фиксированный, 95% ДИ) -0,84 [-0,98, -0,70]
    22,2 Ленте 2 144 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -2.17 [-3,42, -0,91]
    19 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) Только промежуточные итоги
    23,1 NPH- всего эпизодов 45160 149 Средняя разница (IV, фиксированный, 95% ДИ) -0.80 [-0.92, -0.68]
    23,2 ГНД- тяжелые эпизоды 14 4432 Средняя разница (IV, фиксированный, 95% ДИ ) -0,00 [-0,02, 0,01]
    23.3 ночных эпизода НПХ 16 4959 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,39 [-0,45, -0,33]
    23,4 Всего эпизодов ленте 132 901 Средняя разница (IV, фиксированный, 95% ДИ) 0,49 [-0,36, 1,34]
    23,5 Ленте- тяжелые эпизоды 1 132 Средняя разница (IV, фиксированный, 95% ДИ) 0,98 [0,66, 1,30]
    23.6 ленточных эпизодов 1 12 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -2.97 [-4.49, -1.45]
    22 -0,08 [-0,12, -0,04] ​​
    24,1 Свиной инсулин 1 12 Средняя разница (IV, фиксированный, 95% ДИ) -0,10 [ -1,75, 1,55]
    24,2 Человеческий инсулин по сравнению с аналогами инсулина 3 757 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0.29 [-0,41, -0,17]
    24,3 Человеческий инсулин 7 2936 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) 0,03 [-0,04, 0,09]
    24,4 Аналоги инсулина 11 2961 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,13 [-0,20, -0,06]
    17 5409 Средняя разница (IV, фиксированная, 95 % ДИ) -0,86 [1,00, -0,72]
    25.1 Человеческий инсулин 8 3054 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,75 [-0,92, -0,58]
    25,2 Аналоги инсулина 6 2181 Средняя разница (IV, фиксированный, 95% ДИ) -0,96 [-1,22, -0,70]
    25,3 Свиной инсулин 1 12 Средняя разница (IV, фиксированный, 95% ДИ) -4,8 [-7,78, -1,82]
    25,4 Человеческий инсулин по сравнению с аналогами инсулина 2 162 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -1.26 [-1,75, -0,77]
    11 4868 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% доверительный интервал) -0,63 [-0,86, -0,40]
    26,1 Инсулин человека 5 2455 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -1,13 [-1,54, -0,72]
    26,2 Аналоги инсулина 4 1768 Средняя разница (IV, фиксированная , 95% ДИ) -1,62 [-2,14, -1,11]
    26.3 Человеческий инсулин по сравнению с аналогами инсулина 2 645 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) 0,07 [-0,26, 0,39]
    6 790 Средняя разница (IV , Фиксированный, 95% ДИ) -0,47 [-0,58, -0,36]
    27,1 Человеческий инсулин 3 506 Средняя разница (IV, фиксированный, 95% ДИ) 0,15 [-0,26 , 0,56]
    27,2 Аналоги инсулина 2 172 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0.5 [-0,61, -0,39]
    27,3 Человеческий инсулин по сравнению с аналогами инсулина 1 112 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -1,90 [-3,01, -0,79]
    20 Отношение шансов (M-H, фиксированное, 95% ДИ) Только промежуточные итоги
    28,1 Человеческий инсулин по сравнению с аналогами инсулина в тяжелой форме 3 757 3 757 3 757 M ‐ H, фиксированный, 95% ДИ) 0.96 [0,57, 1,62]
    28,2 Человеческий инсулин по сравнению с аналогами инсулина — ночные эпизоды 2 707 Отношение шансов (M-H, фиксированное, 95% ДИ) 0,46 [0,34, 0,63]
    28,3 Всего эпизодов инсулина человека 7 2925 Отношение шансов (M-H, фиксированное, 95% ДИ) 0,98 [0,80, 1,19]
    28,4 Тяжелые эпизоды инсулина человека 6 2669 Отношение шансов (M-H, фиксированное, 95% ДИ) 0.68 [0,52, 0,89]
    28,5 Ночные эпизоды человеческого инсулина 5 2821 Соотношение шансов (M-H, фиксированное, 95% ДИ) 0,87 [0,74, 1,03]
    10 3953 Отношение шансов (M-H, фиксированное, 95% ДИ) 0,91 [0,74, 1,14]
    28,7 Аналоги инсулина — тяжелые эпизоды 240 8 Соотношение шансов (M ‐ H, фиксированное, 95% ДИ) 0.72 [0,54, 0,96]
    28,8 Аналоги инсулина — ночные эпизоды 7 2497 Отношение шансов (M-H, фиксированное, 95% ДИ) 0,75 [0,63, 0,90]
    14 4878 Отношение шансов (M-H, фиксированное, 95% ДИ) 0,89 [0,66, 1,21]
    29,1 Человеческий инсулин 7 2925 Отношение шансов (M-H Фиксированный, 95% ДИ) 0,73 [0,49, 1,09]
    29.2 Аналоги инсулина 4 1196 Отношение шансов (M-H, фиксированное, 95% ДИ) 1,18 [0,64, 2,17]
    29,3 Человеческий инсулин по сравнению с аналогами инсулина 3 757 Отношение шансов (M-H, фиксированный, 95% ДИ) 1,16 [0,54, 2,51]
    18 Средняя разница (IV, фиксированный, 95% ДИ) Только промежуточные итоги
    30.1 Эпизоды общего инсулина человека 4 1531 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0.42 [-0,56, -0,28]
    30,2 Эпизоды тяжелого инсулина человека 4 1531 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,01 [-0,03, 0,02]
    30,3 Ночные эпизоды человеческого инсулина 3 1399 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,17 [-0,25, -0,10]
    30,4 Всего эпизодов инсулина аналогов 2416 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -2.07 [-2,38, -1,75]
    30,5 Аналоги инсулина — тяжелые эпизоды 9 2388 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) 0,01 [-0,01, 0,04] ​​
    30,6 Аналоги инсулина — ночные эпизоды 10 2803 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,63 [-0,74, -0,52]
    30,7 Инсулин человека по сравнению с аналогами инсулина в целом 901-60 эпизодов 3 757 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -1.61 [-2,02, -1,19]
    30,8 Инсулин человека по сравнению с аналогами инсулина — тяжелые эпизоды 2 645 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,02 [-0,07, 0,03]
    30,9 Человеческий инсулин по сравнению с аналогами инсулина — ночные эпизоды 3 757 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,94 [-1,10, -0,77]
    22160
    6666 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0.08 [-0,12, -0,04] ​​
    31,1 Один раз в день 13 3996 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,07 [-0,13, -0,02]
    31,2 Дважды или более в день 7 2145 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,13 [-0,21, -0,05]
    31,3 В соответствии с контролем уровня глюкозы 2 525 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) 0.10 [-0,10, 0,30]
    17 5409 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,86 [1,00, -0,72]
    32,1 Один раз в день 11 3828 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,83 [-0,98, -0,68]
    32,2 Дважды или более в день 5 1234 Средняя разница (IV, фиксированная , 95% ДИ) -0,99 [-1,38, -0,60]
    32.3 Согласно контролю уровня глюкозы 1 347 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -1,20 [-2,18, -0,22]
    11 4868 Средняя разница ( IV, фиксированный, 95% ДИ) -0,63 [-0,86, -0,40]
    33,1 Один раз в день 7 3124 Средняя разница (IV, фиксированный, 95% ДИ) -0,54 [ -0,81, -0,27]
    33,2 Дважды или более в день 4 1744 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0.87 [-1,31, -0,43]
    6 790 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,47 [-0,58, -0,36]
    34,1 Один раз в день 901 4 607 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,35 [-0,67, -0,03]
    34,2 Дважды или более в день 2 183 Средняя разница (IV , Фиксированное, 95% доверительный интервал) -0,48 [-0.60, -0,37]
    20 Отношение шансов (M-H, фиксированное, 95% доверительный интервал) Только промежуточные итоги
    10 3783 Отношение шансов (M-H, фиксированный, 95% ДИ) 1,01 [0,84, 1,21]
    35,2 Один раз в день — тяжелые эпизоды 12 3736 Отношение шансов (M-H, фиксированное, 95% ДИ) 0,74 [0,59, 0,94]
    35,3 Ночные эпизоды один раз в сутки 7 3058 Отношение шансов (M-H, фиксированное , 95% ДИ) 0,86 [0,73, 1,00]
    35.4 Два или более эпизода в день, всего 5 2001 Отношение шансов (M-H, фиксированный, 95% ДИ) 0,78 [0,58, 1,04]
    35,5 Два или более тяжелых эпизода в день 5 2491 Соотношение шансов (M-H, фиксированное, 95% ДИ) 0,69 [0,52, 0,93]
    35,6 Два или более ежедневных ночных эпизода 4 1576 0,53 [0,42, 0.65]
    35,7 По данным контроля глюкозы — всего эпизодов 1 347 Отношение шансов (M-H, фиксированное, 95% ДИ) 0,44 [0,09, 2,06]
    35,8 Согласно Тяжелые эпизоды контроля глюкозы 1 347 Отношение шансов (M-H, фиксированное, 95% ДИ) 0,76 [0,43, 1,35]
    35,9 В соответствии с контролем глюкозы — тяжелые эпизоды 1 347 Отношение шансов (M-H, фиксированное, 95% ДИ) 0.42 [0,22, 0,78]
    15 5303 Коэффициент шансов (M-H, фиксированный, 95% ДИ) 0,81 [0,63, 1,04]
    36,1 Один раз в день 3212 Отношение шансов (M-H, фиксированное, 95% ДИ) 0,75 [0,52, 1,09]
    36,2 Дважды или более в день 4 1744 Отношение шансов (M-H, фиксированное , 95% ДИ) 0,86 [0,60, 1,23]
    36,3 В соответствии с контролем глюкозы 1 347 Отношение шансов (M-H, фиксированное, 95% ДИ) 0.99 [0,18, 5,49]
    19 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) Только промежуточные итоги
    37,1 Эпизоды один раз в день — всего 9 9 Средняя разница (IV, фиксированный, 95% ДИ) -0,45 [-0,58, -0,31]
    37,2 Один раз в день — тяжелые эпизоды 9 2479 Средняя разница (IV, фиксированный, 95% ДИ ) -0,00 [-0,02, 0,02]
    37.3 эпизода один раз в сутки, ночные 10 2611 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,20 [-0,26, -0,13]
    37,4 Всего два или более эпизодов в день 5 1817 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -2,22 [-2,51, -1,92]
    37,5 Два или более в день — тяжелые эпизоды 4 1560 Средняя разница (IV, фиксированный, 95% ДИ) 0,00 [-0.04, 0,04] ​​
    37,6 Два или более эпизода в день в ночное время 6 2013 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,97 [-1,09, -0,85]
    37,7 В соответствии с общими эпизодами контроля глюкозы 1 347 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -3,30 [-4,53, -2,07]
    37,8 В соответствии с тяжелыми эпизодами контроля глюкозы 2 525 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) 0.02 [-0,07, 0,12]
    37,9 В соответствии с ночными эпизодами контроля глюкозы 1 347 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -1,11 [-1,58, -0,64]
    22 6666 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,08 [-0,12, -0,04] ​​
    38,1 Один раз в день 3 -0,15 [-0.32, 0,03]
    38,2 Дважды или более в день 10 2431 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,19 [-0,25, -0,12]
    38,3 Согласно контроль глюкозы 9 3313 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) 0,01 [-0,05, 0,07]
    17 5409 Средняя разница 95 (IV, фиксированная, 95% % ДИ) -0,86 [1,00, -0,72]
    39.1 Один раз в день 4 1040 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,97 [-1,26, -0,68]
    39,2 Дважды или более в день 5 1234 1234 -0,99 [-1,38, -0,60]
    39,3 В соответствии с контролем уровня глюкозы 8 3135 Средняя разница (IV, фиксированный, 95% ДИ) -0,79 [-0,96, -0,62]
    11 4868 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0.63 [-0,86, -0,40]
    40,1 Один раз в день 2 797 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) 0,03 [-0,32, 0,38]
    40,2 Дважды или больше ежедневно 4 1744 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,87 [-1,31, -0,43]
    40,3 В соответствии с контролем уровня глюкозы 5 2327 Среднее Разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -1.32 [-1,73, -0,91]
    6 790 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,47 [-0,58, -0,36]
    60 41,1 Один раз в день 1 118 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,10 [-0,73, 0,53]
    41,2 Дважды или более в день 3 304 Средняя разница (IV, Фиксированный, 95% ДИ) ‐0,48 [‐0,60, ‐0,37]
    41.3 По глюкозе крови 2 368 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,35 [-0,95, 0,25]
    20 Отношение шансов (M H, фиксированный, 95% ДИ) Только промежуточные итоги
    42,1 Всего эпизодов один раз в день 3 990 Отношение шансов (M-H, фиксированный, 95% ДИ) 1,42 [0,90, 2,22 ]
    42,2 Один раз в день — тяжелые эпизоды 3 915 Отношение шансов (M-H, фиксированное, 95% ДИ) 0.68 [0,41, 1,15]
    42,3 Один раз в день — эпизоды в ночное время 2 872 Отношение шансов (M-H, фиксированное, 95% ДИ) 0,91 [0,67, 1,24]
    Всего два или более эпизодов в день 6 2115 Отношение шансов (M-H, фиксированный, 95% ДИ) 0,81 [0,61, 1,07]
    42,5 Два или более тяжелых эпизода в день 7 2030 Отношение шансов (M-H, фиксированное, 95% ДИ) 0.69 [0,50, 0,96]
    42,6 Два или более эпизода в день в ночное время 4 1744 Отношение шансов (M-H, фиксированное, 95% ДИ) 0,55 [0,45, 0,69]
    42,7 По эпизодам общего уровня глюкозы в крови 7 3026 Отношение шансов (M-H, фиксированное, 95% ДИ) 0,92 [0,75, 1,12]
    42,8 По эпизодам с тяжелым уровнем глюкозы в крови 7 2882 Отношение шансов (M-H, фиксированное, 95% ДИ) 0.76 [0,59, 0,96]
    42,9 В соответствии с ночными эпизодами глюкозы в крови 7 2790 Отношение шансов (M-H, фиксированное, 95% ДИ) 0,76 [0,64, 0,89]
    14 4878 Отношение шансов (M-H, фиксированное, 95% ДИ) 0,89 [0,66, 1,21]
    43,1 Один раз в день 4 1040 M отношение коэффициентов H, фиксированный, 95% ДИ) 1,24 [0,56, 2,74]
    43.2 Дважды или более в день 3 1319 Отношение шансов (M-H, фиксированное, 95% ДИ) 1,31 [0,74, 2,33]
    43,3 В соответствии с контролем уровня глюкозы 7 2519 Соотношение шансов (M-H, фиксированное, 95% ДИ) 0,67 [0,44, 1,00]
    19 Средняя разница (IV, фиксированный, 95% ДИ) Только промежуточные итоги
    44,1 Всего эпизодов один раз в день 4 1040 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0.49 [-0,97, -0,01]
    44,2 Один раз в день — тяжелые эпизоды 4 1040 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,00 [-0,05, 0,04] ​​
    44,3 Ночные эпизоды один раз в день 4 1040 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,60 [-0,79, -0,41]
    44,4 Дважды или более в день 60- всего эпизодов 901 7 2052 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -2.30 [-2,58, -2,03]
    44,5 Два или более тяжелых эпизода в день 7 1846 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) 0,00 [-0,03, 0,03]
    44,6 Два или более эпизода в день в ночное время 9 2319 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,86 [-0,97, -0,76]
    44,7 В соответствии с контролем уровня глюкозы всего эпизодов 4 1612 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0.40 [-0,54, -0,26]
    44,8 В соответствии с тяжелыми эпизодами контроля глюкозы 4 1678 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,00 [-0,02, 0,02]
    44,9 В соответствии с ночными эпизодами контроля уровня глюкозы 4 1612 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,12 [-0,19, -0,04] ​​
    901 6633 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0.08 [-0,13, -0,04] ​​
    45,1 Тариф 6 2167 Средняя разница (IV, фиксированный, 95% ДИ) -0,04 [-0,11, 0,03]
    45,2 Промежуточное 901 14 4138 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,11 [-0,17, -0,05]
    45,3 Плохо 2 328 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,06 [-0,38, 0,25]
    16 5060 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0.77 [-0,91, -0,63]
    46,1 Тариф 4 1856 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,48 [-0,69, -0,28]
    11 3192 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -1,01 [-1,21, -0,81]
    46,3 Плохо 1 12 Средняя разница (IV, фиксированная , 95% ДИ) ‐4,8 [‐7,78, ‐1,82]
    11 4868 Средняя разница (IV, фиксированный, 95% ДИ) ‐0.63 [-0,86, -0,40]
    47,1 Тариф 3 1738 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -1,07 [-1,56, -0,58]
    47,2 7 2814 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,51 [-0,76, -0,25]
    47,3 Плохо 1 316 Фиксированная средняя разница (IV, фиксированная средняя разница , 95% ДИ) 0,0 [0,0, 0,0]
    6 790 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0.47 [-0,58, -0,36]
    48,1 Тариф 3 290 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% доверительный интервал) -0,49 [-0,60, -0,38]
    3 500 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,09 [-0,58, 0,40]
    19 Отношение шансов (M-H, фиксированное, 95 % ДИ) Только промежуточные итоги
    49,1 Тарифные эпизоды 5 2113 Отношение шансов (M-H, фиксированное, 95% ДИ) 0.94 [0,75, 1,19]
    49,2 Опасные эпизоды 6 2028 Отношение шансов (M-H, фиксированное, 95% ДИ) 0,69 [0,49, 0,98]
    49,3 Fare — ночные эпизоды 4 1995 Отношение шансов (M-H, фиксированный, 95% ДИ) 0,88 [0,73, 1,07]
    49,4 Промежуточно-всего эпизодов 9 33129 Соотношение (M-H, фиксированное, 95% ДИ) 0,90 [0.72, 1,13]
    49,5 Эпизоды средней и тяжелой степени 9 3134 Отношение шансов (M-H, фиксированное, 95% ДИ) 0,77 [0,59, 0,99]
    8 3095 Отношение шансов (M-H, фиксированное, 95% ДИ) 0,60 [0,51, 0,70]
    49,7 Плохое общее количество эпизодов 1 316 M ‐ H, фиксированный, 95% ДИ) 0,97 [0.29, 3,24]
    49,8 Эпизоды тяжелой степени 1 316 Отношение шансов (M-H, фиксированное, 95% ДИ) 0,60 [0,32, 1,10]
    49,9 Плохое состояние эпизоды 1 316 Соотношение шансов (M-H, фиксированное, 95% ДИ) 0,67 [0,33, 1,35]
    13 4529 Отношение шансов (M-H) , 95% ДИ) 1,06 [0,76, 1,49]
    50.1 тариф 3 1237 Коэффициент шансов (M-H, фиксированный, 95% ДИ) 0,97 [0,57, 1,64]
    50,2 Промежуточный 9 2976 Коэффициент (M-коэффициент) H, фиксированный, 95% ДИ) 1,25 [0,76, 2,04]
    50,3 Плохое 1 316 Отношение шансов (M-H, фиксированное, 95% ДИ) 0,77 [0,29, 2,02 ]
    19 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% доверительный интервал) Только промежуточные итоги
    51.1 Тяжелые эпизоды 5 1649 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -0,55 [-0,69, -0,41]
    51,2 Тяжелые эпизоды 5

    60
    Средняя разница (IV, фиксированный, 95% ДИ) -0.01 [-0.03, 0.02]
    51,3 Ночные эпизоды 6 1720 Средняя разница (IV, фиксированный, 95% ДИ ) -0,19 [-0,26, -0,12]
    51.4 Промежуточно-общих эпизода 10 3055 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -1,46 [-1,71, -1,22]
    51,5 Эпизоды средней тяжести 10 10 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) 0,00 [-0,02, 0,03]
    51,6 Промежуточные ночные эпизоды 9 2923 Средняя разница (IV, фиксированный, 95% ДИ) -0.69 [-0.78, -0.59]
    51,7 Ночные эпизоды 2 328 Средняя разница (IV, фиксированная, 95% ДИ) -1,80 [-2,29, -1,32]

    Информация о хранении инсулина и Переключение между продуктами в аварийной ситуации

    en Español

    Хранение и эффективность инсулина

    Инсулин для инъекций

    Инсулин от различных производителей часто предоставляется пациентам в экстренных случаях и может отличаться от обычного инсулина пациента.После стихийного бедствия пациенты в пострадавшей зоне могут не иметь доступа к холодильному оборудованию. Согласно этикеткам продуктов всех трех производителей инсулина в США, рекомендуется хранить инсулин в холодильнике при температуре примерно от 36 ° F до 46 ° F. В закрытом виде и при хранении таким образом эти продукты сохраняют эффективность до истечения срока годности, указанного на упаковке.

    Инсулиновые продукты, содержащиеся во флаконах или картриджах, поставляемых производителями (открытые или неоткрытые), можно оставить в холодильнике при температуре от 59 ° F до 86 ° F на срок до 28 дней и продолжать работу.Однако инсулиновый продукт, который был изменен с целью разбавления или удаления из оригинального флакона производителя, следует выбросить в течение двух недель.

    Примечание: инсулин теряет некоторую эффективность при воздействии экстремальных температур. Чем дольше воздействие экстремальных температур, тем менее эффективен инсулин. Это может со временем привести к потере контроля над уровнем глюкозы в крови. В экстренных случаях вам все равно может потребоваться инсулин, хранившийся при температуре выше 86 ° F.

    Постарайтесь, чтобы инсулин оставался как можно более прохладным. Если вы используете лед, избегайте замораживания инсулина. Не используйте замороженный инсулин . Держите инсулин вдали от источников тепла и прямых солнечных лучей.

    Когда правильно хранящийся инсулин снова станет доступным, флаконы с инсулином, которые подверглись воздействию этих экстремальных условий, следует выбросить и как можно скорее заменить. Если пациенты или медицинские работники имеют особые вопросы о пригодности их инсулина, они могут позвонить соответствующему производителю по следующим номерам:

    Lilly: 1-800-545-5979
    Sanofi-Aventis: 1-800-633-1610
    Novo Nordisk: 1-800-727-6500

    Дополнительная информация о хранении инсулиновых помп

    Инсулин, содержащийся в инфузионном наборе помпового устройства (например,g., резервуар, трубки, катетеры) следует выбросить через 48 часов. Инсулин, содержащийся в инфузионном наборе помпового устройства и подвергшийся воздействию температуры, превышающей 98,6 ° F, следует выбросить.

    Смена инсулина

    Смена инсулина всегда должна производиться после консультации с врачом и требует тщательного медицинского наблюдения и, если возможно, тщательного контроля уровня глюкозы в крови. Если медицинское наблюдение невозможно в экстренных случаях, можно рассмотреть следующие рекомендации.Обязательно внимательно следите за уровнем глюкозы в крови и как можно скорее обратитесь за медицинской помощью.

    Инсулины короткого действия (обычный инсулин) и быстрого действия

    Одна марка обычного инсулина (например, Хумулин R, Новолин R) может быть заменена на другую марку обычного инсулина и на инсулины быстрого действия (например, Хумалог, НовоЛог, Апидра), и наоборот, в единицах измерения в аварийных условиях.

    Обычные инсулины следует вводить примерно за 30 минут до начала каждого приема пищи.Инсулины быстрого действия начинают действовать быстрее, чем обычный инсулин, и их следует вводить не более чем за 15 минут до начала каждого приема пищи, чтобы избежать опасно низкого уровня глюкозы в крови.

    Инсулины промежуточного и длительного действия

    Один продукт инсулина промежуточного действия (например, Хумулин N, Новолин N) может быть заменен другим продуктом инсулина промежуточного действия из расчета одна единица на единицу в экстренных случаях. Аналогичным образом, эти промежуточные инсулины также могут заменять инсулины длительного действия (например,g., Lantus, Levemir) в сумме единиц в день или наоборот в аварийных условиях.

    • Важно , при переключении с инсулина длительного действия, принимаемого один раз в день (например, Лантус, Левемир), на инсулин средней продолжительности действия, доза инсулина длительного действия один раз в день должна быть уменьшена. половину и вводят в виде двух инъекций инсулина средней продолжительности действия, одну утром во время завтрака и одну вечером во время ужина, чтобы избежать опасно низкого уровня глюкозы в крови.
    • При переключении с инсулина средней продолжительности действия на инсулин пролонгированного действия, принимаемый один раз в день, суммируйте общее количество единиц инсулина промежуточного действия в течение одного дня и вводите его в виде однократной дозы инсулина длительного действия один раз в день. .

    В переходный период может потребоваться тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови и корректировка дозы инсулина.

    Смеси инсулина

    Переключение между типами инсулина должно производиться после консультации с врачом и требует медицинского наблюдения и, если возможно, тщательного контроля уровня глюкозы в крови.

    Что такое смесь инсулина

    Смеси инсулина содержат соотношение инсулина промежуточного и короткого / быстрого действия. Первое число обозначает количество промежуточного инсулина, а второе число обозначает количество инсулина короткого / быстрого действия, доставляемого с каждой введенной дозой. Например, каждая доза смеси 70/30 содержит 70% инсулина средней продолжительности действия и 30% инсулина короткого / быстрого действия.

    Переход с инсулиновой смеси: замена или замена

    Пациенты, принимающие предварительно смешанные инсулиновые продукты (например,g., Humulin 70/30, Humalog Mix 75/25, Novolin 70/30, NovoLog Mix 70/30) можно рассмотреть следующие варианты:

    • В экстренных случаях один продукт из смеси инсулинов может быть заменен другим на единица на единицу.
      • Смеси инсулина, содержащие аналог инсулина быстрого действия (например, Humalog Mix, Novolog Mix), следует вводить ближе (в течение 15 минут) к началу приема пищи по сравнению со смесями, содержащими обычный инсулин (например, Humulin 70/30).
    • Если смесь инсулина недоступна, пациенты должны следовать этому двухэтапному процессу :
      • Сначала замените смесь на компонент промежуточного действия (например,g., для большинства примеров, перечисленных выше, это будет примерно 70% от общего количества единиц для каждой дозы) с инсулином промежуточного или длительного действия на основе единицы на единицу.
        • Замена инсулином средней продолжительности действия инсулином:
          • Дайте 70% от общего количества единиц для каждой дозы
        • Замена инсулином пролонгированного действия :
          • Сложите общее количество единиц инсулина, введенных за один день
          • Дайте 70% в виде одной суточной дозы
      • Во-вторых, если доступны также инсулины обычного или быстрого действия, их можно использовать перед основными приемами пищи в дозах, эквивалентных примерно 30% от общей дозы предварительно смешанного инсулина. и в сочетании с инсулином среднего или длительного действия, обычно принимаемым перед едой.
      • Примечание: вводите инсулины более длительного и короткого действия отдельно, если иное не рекомендовано врачом.
    Инсулиновые насосы

    Переключение между типами инсулина должно производиться после консультации с врачом и требует медицинского наблюдения и, если возможно, тщательного контроля уровня глюкозы в крови.

    Использование другого инсулина в инсулиновой помпе
    • Пациенты, вводящие инсулин с помпой, могут заменить инсулин быстрого действия (например,г., Хумалог, Новолог, Апидра) для другого в единицах измерения в аварийных условиях. Пациентам следует ознакомиться с инструкциями по использованию насосного устройства, чтобы узнать, совместимы ли доступные инсулины с их устройствами.
    Переход с инсулиновой помпы на инъекционный инсулин
    • Пациенты, использующие инсулиновые помпы, которым необходимо перейти на инъекционный инсулин, могут заменить инсулин промежуточного или длительного действия на общую «базальную» дозу, вводимую в течение 24 часов на установке.

    Leave a Comment

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *