Препараты и лекарства с действующим веществом Парацетамол
{{/if}} {{each list}} ${this} {{if isGorzdrav}}Удалить
{{/if}} {{/each}} {{/if}} {{if AVE.favoriteStore && AVE.favoriteStore.isFavorite(store.name) && store.availability !== 0}} {{/if}} ${store.distance}Показания к применению
Боли слабой и умеренной интенсивности (головная и зубная боль, мигрень, боль в спине, артралгия, миалгия, невралгия, меналгия), лихорадочный синдром при простудных заболеваниях.
Фармакологическое действие
жаропонижающее, анальгезирующееИнгибирует синтез ПГ и снижает возбудимость центра терморегуляции гипоталамуса. Быстро всасывается из ЖКТ, связывается с белками плазмы. T1/2 из плазмы 1–4 ч. Метаболизируется в печени с образованием глюкуронида и сульфата парацетамола. Выводится почками главным образом в виде продуктов конъюгации, менее 5% экскретируется в неизмененном виде.
Передозировка
Симптомы: в первые 24 ч — бледность, тошнота, рвота и боль в абдоминальной области. через 12–48 ч — повреждения почек и печени с развитием печеночной недостаточности (энцефалопатия, кома, летальный исход), сердечные аритмии и панкреатит. Поражение печени возможны при приеме 10 г и более (у взрослых).Лечение: назначение метионина внутрь или в/в введение N-ацетилцистеина.
Противопоказания
Гиперчувствительность, нарушение функций почек и печени, алкоголизм, детский возраст (до 6 лет).
Зловещий парацетамол и другие таблетки: как они меняют нашу личность
- Зария Горветт
- BBC Future
Автор фото, Getty Images
Их действие связывают с агрессивным поведением на дороге, с патологическим увлечением азартными играми, с запутанными случаями мошенничества. Некоторые из них делают нас менее невротичными, другие могут даже влиять на наши отношения с людьми.
Выходит, что многие обычные лекарственные средства влияют не только на наш организм, но и на то, как работает наш мозг. Как это получается и почему об этом не предупреждают предостерегающими надписями на упаковках?
«Пациенту No 5» было далеко за 50, когда обращение к врачу изменило его жизнь.
У него был диабет, и он дал согласие на участие в исследовании, авторы которого хотели понять, помогут ли ему статины — лекарство, понижающее уровень холестерина.
Поначалу все шло нормально. Но вскоре после начала приема препарата его жена стала замечать зловещие перемены.
Ранее вполне здравомыслящий человек, он стал испытывать приступы гнева, и, непонятно почему, начал агрессивно вести себя за рулем.
Однажды он даже заявил членам своей семьи, чтобы они держались от него подальше, если не хотят попасть в больницу.
Опасаясь, что случится что-нибудь страшное, «пациент No 5» прекратил садиться за руль. Но и его поведение в машине в качестве пассажира было таково, что его жена часто вынуждена была на полпути поворачивать обратно.
В таких случаях она сажала его одного перед телевизором, чтобы он успокоился. И она начала уже опасаться за собственную безопасность.
А потом однажды «пациента No 5» осенило.
«До него вдруг дошло: так ведь все эти проблемы начались после того, как я приступил к участию в исследовании», — рассказывает Беатрис Голом, руководящая коллективом ученых в Калифорнийском университете (Сан-Диего).
Встревоженные муж и жена обратились за разъяснениями к организаторам исследования. «Те повели себя очень враждебно. Они заявили, что это не может быть связано с приемом лекарства, и мужчине следует продолжать его прием и оставаться одним из участников исследования», — говорит Голом.
К добру ли, к худу ли, но к тому времени характер пациента уже настолько изменился в сторону сварливости, что он просто проигнорировал эти советы врачей. Спустя две недели его старая личность вернулась к нему.
Автор фото, Getty Images
Подпись к фото,Антидепрессанты могут не только улучшать настроение, они влияют на поведение в целом, показывают исследования
Но другим не так повезло. На протяжении лет Голом собирает рассказы пациентов со всех Соединенных Штатов — о распавшихся браках, разрушенных карьерах, об удивительно большом числе мужчин, которые были на грани того, чтобы убить собственную жену.
И почти в каждом из таких случаев угрожающие симптомы появлялись после того, как люди начинали принимать статины. И тут же исчезали, как только они бросали пить это лекарство. Один мужчина даже пять раз бросал и снова начинал, пока не понял, что именно статины — причина того, что с ним происходит.
По словам Голом, всё это довольно типично: по ее опыту, большинство пациентов не может осознать перемен, которые происходят в их характере, не говоря уже о том, чтобы связать их с тем препаратом, который начали принимать.
В некоторых случаях такое понимание приходит слишком поздно: с исследовательницей выходили на связь многие родственники таких людей, включая ученого с международной известностью и бывшего редактора правового издания, покончивших с собой.
Нам известно, что психоделики искривляют сознание. Но, оказывается, совершенно обычные лекарства тоже способны на такое.
От парацетамола до гистаминных препаратов, от антидепрессантов до статинов и лекарств от астмы, они, как показывают новые и новые исследования, могут делать нас излишне импульсивными, вспыльчивыми или беспокойными.
Они могут снижать уровень сочувствия к незнакомым людям и даже манипулировать основополагающими аспектами нашего характера, нашей личности — например, тем, насколько мы невротичны.
Автор фото, Getty Images
Подпись к фото,Мы далеко не всегда обладаем информацией о том, к чему может привести прием того или иного лекарства
У большинства людей такие перемены едва заметны. Но у некоторых они могут быть значительны.
В 2011 году один француз, отец двоих детей, подал в суд на фармацевтическую компанию GlaxoSmithKline, утверждая, что лекарство, которое он принимал от болезни Паркинсона, превратило его в азартного игрока и страстного любителя однополого секса, и что именно оно — причина его рискованного поведения, приведшего к тому, что его изнасиловали.
В 2015 году мужчина, преследовавший в интернете молодых девушек, прибегнул к похожей линии защиты: он утверждал, что лекарство для борьбы с ожирением снизило его способность контролировать свои импульсы и желания.
Снова и снова мы сталкиваемся с тем, что убийцы пытаются представить причиной того, что они совершили, седативные средства или антидепрессанты.
Если в этих утверждениях содержится правда, то последствия могут быть серьезными. Список потенциально виновных включает в себя некоторые из наиболее широко применяемых в мире лекарственных средств. Что означает: даже если на уровне отдельного человека влияние таких препаратов незначительно, тем не менее они изменяют личности миллионов людей.
Исследования этого влияния — как нельзя кстати. Наш мир погружен в кризис чрезмерного приема лекарств. В одних только США каждый год покупается до 49 тыс. тонн парацетамола (выходит примерно по 298 таблеток парацетамола на человека), а средний американец за год потребляет количество лекарств по рецептам на 1 200 долларов.
По мере того, как население нашей планеты все больше стареет, наше увлечение лекарствами будет все больше и больше выходить из-под контроля.
Например, уже сейчас в Великобритании один из каждых десяти пожилых людей старше 65 еженедельно принимает восемь разных лекарств.
Автор фото, Getty Images
Подпись к фото,В США каждый год потребляется более 49 000 тонн парацетамола — в среднем по 298 таблеток на человека
Как все эти препараты влияют на наш мозг? И не пора ли начать помещать на упаковках предупреждающие надписи?
Голом поначалу считала, что связь между приемом статинов и изменениями в характере могла быть выявлена еще пару десятилетий назад, после серии пугающих открытий, говорящих о том, что люди с пониженным уровнем холестерина с большей вероятностью умирают насильственной смертью.
Но однажды в случайном разговоре с экспертом по холестерину о подобной потенциальной связи тот отмел ее аргументы как очевидную чепуху.
«И тогда я сказала себе: а откуда мы это знаем?» — рассказывает Голом. Она стала тщательно изучать научную и медицинскую литературу по этой теме.
«Я нашла поразительно много подтверждений — больше, чем могла себе представить», — говорит она.
Начать хотя бы с того, что есть исследования приматов, которых переводили на низкохолестериновую диету и они становились более агрессивными.
Описывался даже потенциальный механизм этого: снижение холестерина у животных, судя по всему, влияет на уровень серотонина, важного нейромедиатора, «гормона настроения», принимающего участие в регулировании поведения.
Даже мухи-дрозофилы начинают драться, если вы изменяете у них уровень серотонина. И на людей это тоже влияет не лучшим образом — исследования связывают такое со склонностью к насилию, импульсивностью, самоубийствами и убийствами.
Автор фото, Getty Images
Подпись к фото,Мухи-дрозофилы становились более агрессивны, когда у них изменяли уровень серотонина
Если статины влияют на работу мозга человека, то это, вероятно, прямое следствие их способности понижать уровень холестерина.
За последние годы появилось много новых свидетельств этому. Результаты нескольких исследований подкрепили гипотезу о потенциальной связи между раздражительностью и приемом статинов — в том числе и в ходе проведенных Голом (с участием более 1000 человек) рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), считающихся золотым стандартом получения научных данных о новых медицинских вмешательствах.
РКИ Голом показало, что лекарство повышало агрессию у женщин в постклимактерический период, но, странным образом, никак не отражалось на поведении мужчин.
В 2018 году одно из исследований обнаружило схожий эффект у рыб — кажется, механизм, связывающий уровень холестерина и агрессию, существует уже миллионы лет.
Голом продолжает пребывать в убеждении, что пониженный холестерин и, как следствие, статины могут вызывать изменения в поведении как женщин, так и мужчин, но глубина влияния может очень сильно различаться от человека к человеку.
Но самое неприятное открытие, которое сделала Голом, — это вовсе не возможное воздействие обычных лекарств на нашу личность. Это общее отсутствие интереса к такому воздействию.
«Упор делается на том, что врачи могут легко проверить», — объясняет она. По ее словам, в течение долгого времени исследования побочных действий статинов сосредотачивались на мышцах и печени, потому что любые проблемы с этими органами можно обнаружить с помощью стандартных анализов крови.
Автор фото, Getty Images
Подпись к фото,Некоторые лекарства могут влиять на ваше поведение за рулем
Исследователь из Университета Огайо Доминик Мишковский тоже заметил это. «Мы много знаем о физиологическом воздействии лекарств, — говорит он, — но мы не понимаем, как они влияют на поведение человека».
Собственные исследования Мишковского обнаружили зловещие побочные эффекты от приема парацетамола. Ученым было давно известно, что этот препарат уменьшает физическую боль, снижая активность в некоторых участках мозга — таких как островковая доля, которая играет важную роль в наших эмоциях.
Эти участки принимают участие в создании ощущения межличностных и социальных проблем, и парацетамол удивительным образом может облегчить нам психологическую боль, например, если нас отвергли.
Недавние исследования показали еще одну интересную вещь: в нашем мозге центры боли — одновременно центры эмпатии, сопереживания эмоциональному состоянию другого человека.
Например, сканирование при помощи ФМРТ (функциональной магнитно-резонансной томографии) показало, что при боли и при так называемой позитивной эмпатии (радости за другого человека) в мозгу становятся активны одни и те же участки.
Исходя из этой находки, Мишковский задумался: а не ослабляют ли болеутоляющие средства нашу способность сочувствовать другим?
Вместе с коллегами из Огайо он набрал добровольцев из студентов университетов и разделил на две группы. Одной группе давали стандартную дозу парацетамола (1000 мг), а другой — плацебо.
Затем их попросили прочитать разные вдохновляющие сюжеты из жизни других людей — например, об удаче некого Алекса, который наконец-то набрался смелости и попросил девушку о свидании (и она согласилась).
Автор фото, Getty Images
Подпись к фото,Леводопа — наиболее эффективное лекарство от болезни Паркинсона, но у него есть неожиданные побочные эффекты
В результате оказалось, что парацетамол существенно снижает нашу способность радоваться за других — задумайтесь теперь, как это лекарство может ежедневно влиять на формирование отношений у миллионов людей по всему миру.
«Я уже не начинающий исследователь, — говорит Мишковский, — и, честно говоря, результаты этих экспериментов — самые тревожащие, с которыми я сталкивался. Особенно потому, что я хорошо представляю, какое огромное число людей подвергается такому воздействию. Когда вы даете кому-то лекарство, вы даете его не просто отдельному человеку — вы даете его общественной системе. И нам совершенно непонятно воздействие этих лекарств в более широком контексте».
Эмпатия определяет не только то, что вы хороший человек, или что вы плачете, когда смотрите грустный фильм.
Эта эмоция имеет много практических плюсов, среди которых — более стабильные отношения с любимым человеком, более приспособленные к жизни дети, более успешная карьера.
Некоторые ученые даже предположили, что эмпатия — причина успеха человека как биологического вида.
Все это поневоле заставляет задуматься, какие последствия для всего человечества будет иметь снижение способности испытывать эмпатию.
Формально парацетамол не меняет нашего характера, поскольку эффект от его приема сохраняется на протяжении всего нескольких часов и немногие из нас принимают его постоянно.
Но, как подчеркивает Мишковский, мы должны быть информированы о том, как он на нас влияет, что поможет нам принимать здравые решения по поводу его использования.
«Точно так же, как мы знаем, что не стоит садиться за руль, когда выпьешь, нам не стоит принимать парацетамол, если нам предстоит оказаться в ситуации, где от нас потребуется эмоциональный отклик — допустим, серьезный разговор с партнером или с коллегой».
Одна из причин, по которой лекарства оказывают такое психологическое влияние, состоит в том, что наш организм — это не просто мешок с разными органами, омываемыми физиологическими жидкостями и химическими соединениями. Это система, в которой разные процессы тесно взаимосвязаны.
Например, ученым уже было известно, что прием лекарств от астмы иногда влияет на поведение больных и порой ведет к развитию синдрома дефицита внимания и гиперактивности. А недавно одно из исследований обнаружило, что существует таинственная связь между этими двумя заболеваниями: имея одно из них, вы увеличиваете риск заболеть другим на 45-53%.
Никто не знает почему. Есть идея, что лекарства от астмы вызывают синдром дефицита внимания и гиперактивности, поскольку изменяют уровень серотонина или химических веществ, вызывающих воспалительные процессы.
Автор фото, Getty Images
Подпись к фото,Существует множество отчетов о том, что прием статинов приводил к серьезным изменениям в характере пациента
Иногда связь легко проследить.
В 2009 году коллектив психологов из Северо-Западного университета (штат Иллинойс) решил проверить, влияют ли антидепрессанты на наш характер.
В частности, ученых особенно интересовал невротизм — одна из черт характера, проявляющаяся в беспокойстве, страхе, ревности, зависти и чувстве вины.
Для своего исследования ученые набрали группу взрослых, страдающих средней и глубокой депрессией. Треть участников получала антидепрессант пароксетин (селективный ингибитор обратного захвата серотонина), другая треть — плацебо, и еще одна треть — психологическую терапию.
Затем ученые проверили, как менялись настроение и характер добровольцев от начала до конца 16-недельного эксперимента.
«Мы обнаружили, что лекарство вызывало серьезные перемены в невротизме. Плацебо и терапия почти не повлияли на эту черту характера, — рассказывает Роберт Дерубайс, один из исследователей. — Это было поразительно».
Большим сюрпризом для ученых стало то, что хотя антидепрессанты и сделали участников эксперимента менее депрессивными, снижение уровня невротизма было куда более серьезным, и влияние препаратов на уровень депрессии не было связано с влиянием на уровень невротизма.
Кроме того, те, кто получал антидепрессанты, в опросах стали набирать больше баллов по шкале экстравертности.
Важно, впрочем, понимать, что это было относительно маленькое исследование, и пока никто не пробовал повторить его результаты, так что они могут быть не вполне надежными. Но интригует уже то, что антидепрессанты могут прямо влиять на невротизм.
Согласно одной из гипотез, эта черта личности (невротизм) связана с уровнем серотонина в мозгу, который изменяется под воздействием антидепрессантов.
И хотя стать менее невротичным звучит привлекательно, не всё так хорошо с этой новостью.
Этот аспект нашей личности — палка о двух концах. Да, невротичность приносит нам немало неприятных минут в жизни, не говоря уже о том, что она может становиться причиной более ранних смертей.
Но в то же время считается, что излишняя тревожность и склонность все время беспокоиться может сослужить нам хорошую службу в некоторых ситуациях — например, позволит избежать ненужного риска.
Или даже улучшит эффективность работы.
Автор фото, Getty Images
Подпись к фото,Лекарства, снижающие уровень холестерина, ежегодно спасают тысячи жизней, так что прежде чем отказаться от них, посоветуйтесь с врачом
«Еще американский психиатр Питер Крамер предупреждал нас: когда люди на антидепрессантах, они могут начать меньше беспокоиться о тех вещах, о которых принято беспокоиться», — подчеркивает Дерубайс. Если это так, то следует ли предупреждать пациентов, что лекарства могут изменить их личность?
«Если бы у меня попросил совета мой друг, я бы определенно предупредил его так же, как предупреждают о таких общеизвестных побочных эффектах от лекарств, как, например, возможный набор веса», — говорит Дерубайс.
И тут следует подчеркнуть: никто не призывает к тому, чтобы люди бросили пить свои лекарства.
Несмотря на малозаметное воздействие на работу мозга, антидепрессанты не раз помогали спасти человека от самоубийства, снижающие уровень холестерина препараты ежегодно спасают десятки тысяч жизней, а парацетамол входит в перечень основных лекарственных средств ООН из-за своей способности облегчать боль.
Но важно и то, чтобы люди были проинформированы о любых потенциальных побочных психологических эффектах.
Вопрос этот выглядит гораздо серьезнее, если принять во внимание то, что некоторые изменения в характере могут быть весьма радикальными.
Есть подтвержденные данные о том, что лекарство Л-допа (леводопа), которое выписывают для лечения болезни Паркинсона, повышает риск развития импульсивного расстройства личности. (Человек с расстройством импульсивного контроля часто не в силах противостоять внезапному, насильственному побуждению сделать что-то, что может нарушить права других или вызвать конфликт с общественными нормами. — Прим. переводчика.)
Следовательно, прием этого лекарства может иметь разрушительные последствия для жизни некоторых пациентов, вдруг начинающих неоправданно рисковать во всем — они могут испытывать патологическую тягу к азартным играм, упиваться шопингом или стать сексоголиком.
В 2009 году СМИ сообщали о лекарстве со схожими качествами, после того как мужчина с болезнью Паркинсона обвинил препарат в том, что тот полностью изменил его характер и даже стал причиной совершения им мошенничества — он продавал на eBay билеты на несуществующие рок-концерты, выручив таким образом 45 000 фунтов (60 000 долларов).
Автор фото, Getty Images
Подпись к фото,Мы все равно будем пить таблетки. Но важно сделать так, чтобы мы понимали, на что идем
Связь такого лекарства с импульсивным поведением вполне можно понять, поскольку оно снабжает мозг дополнительным количеством дофамина (что важно при болезни Паркинсона). А этот гормон принимает участие в создании ощущений удовольствия и вознаграждения.
Специалисты сходятся на том, что леводопа — наиболее эффективное средство для лечения многих симптомов болезни Паркинсона. Каждый год его выписывают тысячам людей по всем Соединенным Штатам — несмотря на длинный список возможных побочных эффектов. В этом списке отдельно упоминается риск появления необычно сильных желаний — например, играть в казино или заниматься сексом.
И Дерубайс, и Голом, и Мишковский придерживаются мнения, что лекарства, действие которых они изучали, будут использоваться людьми и дальше, независимо от побочных психологических эффектов.
«Мы же люди, — говорит Мишковский. — Мы делаем и принимаем много чего из того, что необязательно полезно в разных обстоятельствах. Я всегда привожу в пример алкоголь, который может быть и обезболивающим, как парацетамол».
Но для того, чтобы свести к минимуму любые нежелательные последствия и максимально использовать возможности поразительного количества лекарств, которые мы принимаем каждый день, нам надо знать о них больше, подчеркивает Мишковский.
Потому что в настоящий момент, говорит он, во многом остается загадкой, как именно они влияют на отдельных людей и на всё общество в целом.
Правовая информация. Эта статья содержит только общие сведения и не должна рассматриваться в качестве замены рекомендаций врача или иного специалиста в области здравоохранения. Би-би-си не несет ответственности за любой диагноз, поставленный читателем на основе материалов сайта. Би-би-си не несет ответственности за содержание других сайтов, ссылки на которые присутствуют на этой странице, а также не рекомендует коммерческие продукты или услуги, упомянутые на этих сайтах.
Если вас беспокоит состояние вашего здоровья, обратитесь к врачу.
Прочитать оригинал этой статьи на английском языке можно на сайте BBC Future.
Препараты парацетамола: рынок и цены
?
Конкуренция на отечественном рынке препаратов парацетамола в форме таблеток (капсул, каплет) достаточно высока. Всего в Украине зарегистрировано 24 лекарственных средства, активным веществом которых является парацетамол (без учета комбинированных препаратов), из них около 20 активно продвигаются на рынок страны.
По количеству наименований соотношение препаратов украинских и зарубежных производителей парацетамола, представленных на рынке, составляет приблизительно 40:60 в пользу иностранных компаний. При этом существует еще одна особенность, которая в значительной степени определяет характер и уровень конкуренции. Все фармацевтические предприятия Украины, за исключением компании «Стиролфарм» ОАО «Концерн» «Стирол», производят парацетамол в форме таблеток 200 мг.
ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОИЗВОДИТЕЛИ
Разница цен на препараты парацетамола, предлагаемые украинскими заводами-производителями, за анализируемый период минимальна (табл.1). За исключением препаратов компании «Стиролфарм» ОАО «Концерн «Стирол» ТАБЛЕТКИ «ПАРАЦЕТАМОЛ 325 мг» / КАПСУЛЫ «ПАРАЦЕТАМОЛ 325 мг», стоимость которых в пересчете на 1 мг активного вещества чуть выше аналогов, и ПАРАЦЕТАМОЛА харьковской компании «Магик» (предложения в течение 2000 г. носили нерегулярный характер), все остальные производители работают в очень узком диапазоне цен — 0,003–0,0045 доллара США за одну таблетку. В этой ситуации возможности для ценовой конкуренции ограничены, как и потенциальный эффект от маркетинговых мероприятий.
Таблица 1
Медианы цен на препараты парацетамола отечественного производства* в таблетках 200 мг, долл.
США
Наименование | Сентябрь 1999 г. | Октябрь 1999 г. | Ноябрь 1999 г. | Декабрь 1999 г. | Январь 2000 г. | Февраль 2000 г. | Март 2000 г. | Апрель 2000 г. | Май 2000 г. | Июнь 2000 г. |
| ПАРАЦЕТАМОЛ, Борисовский ЗМП (Беларусь, Борисов) | 0,002956225 | — | 0,003664 | 0,003568 | 0,003312 | — | — | — | 0,003325 | 0,00331 |
| ПАРАЦЕТАМОЛ, Борщаговский ХФЗ (Украина, Киев) | 0,004480186 | 0,00445 | 0,004282 | 0,003819 | 0,00368 | 0,004288 | 0,004373 | 0,004421 | 0,004435 | 0,004414 |
| ПАРАЦЕТАМОЛ, “Галичфарм” (Украина, Львов) | 0,004364377 | 0,004355 | 0,004298 | 0,00398 | 0,003624 | 0,003657 | 0,003683 | 0,003695 | 0,003678 | |
| ПАРАЦЕТАМОЛ, Луганский ХФЗ (Украина, Луганск) | 0,004038772 | 0,004023 | 0,003869 | 0,003526 | 0,00334 | 0,003637 | 0,004 | 0,004051 | 0,003707 | 0,003678 |
| ПАРАЦЕТАМОЛ, “Магик” (Украина, Харьков) | — | — | — | 0,021972 | 0,01865 | 0,017736 | 0,018071 | 0,018161 | 0,018258 | — |
| ПАРАЦЕТАМОЛ, “Фармак” (Украина, Киев) | 0,00359002 | 0,003775 | 0,003956 | 0,003471 | 0,003451 | 0,003653 | 0,003869 | 0,003894 | 0,003862 | |
| ПАРАЦЕТАМОЛ-ДАРНИЦА, “ФФ “Дарница” (Украина, Киев) | 0,004440202 | 0,004441 | 0,004298 | 0,003845 | 0,003649 | 0,004168 | 0,004373 | 0,004258 | 0,004263 | 0,00423 |
| ТАБЛЕТКИ ПАРАЦЕТАМОЛА 0,2 г, “Лубныфарм” (Украина, Лубны) | 0,003357925 | 0,003338 | 0,003257 | 0,003484 | 0,002876 | 0,003977 | 0,004036 | 0,003696 | 0,003871 | 0,003861 |
| ТАБЛЕТКИ ПАРАЦЕТАМОЛА 0,2 г, “Монфарм” (Украина, Монастырище) | 0,003752132 | 0,00356 | 0,003426 | 0,003148 | 0,003617 | 0,003535 | 0,003669 | 0,003685 | 0,003707 | 0,003678 |
| ТАБЛЕТКИ “ПАРАЦЕТАМОЛ 325 мг”, “Концерн “Стирол” (Украина, Горловка)** | 0,009969002 | 0,010013 | 0,009671 | 0,009287 | 0,009158 | 0,008933 | 0,009173 | 0,009207 | 0,009216 | 0,009194 |
| КАПСУЛЫ “ПАРАЦЕТАМОЛ 325 мг”, “Концерн “Стирол” (Украина, Горловка)*** | 0,011200466 | 0,011658 | 0,011412 | 0,010779 | 0,011478 | 0,011927 | 0,012436 | 0,012737 | 0,01247 | 0,012261 |
* Включая Борисовский ЗМП (Беларусь, Борисов), ** таблетки 325 мг, *** капсулы 325 мг.
Отметим, что ПАРАЦЕТАМОЛ Борисовского ЗМП (Беларусь) был включен в эту группу не случайно — как по форме выпуска, так и по избранной ценовой политике он ближе к этой группе, чем к препаратам зарубежного производства.
ЗАРУБЕЖНЫЕ ПРОИЗВОДИТЕЛИ
Ситуация в сегменте рынка препаратов парацетамола зарубежных фармацевтических компаний не столь однозначна. Наряду с очевидными ценовыми лидерами — ТАЙЛЕНОЛ («McNeil», США), ПАНАДОЛ и ПАНАДОЛ СОЛЮБЛ («SmithKline Beecham», Великобритания), САНИДОЛ («Sanofi-Synthelabo», Франция), ЭФФЕРАЛГАН («Laboratoires UPSA», Франция) и др. здесь присутствует группа лекарственных средств средней ценовой категории, а также несколько недорогих препаратов, произведенных в Азии (табл. 2). При этом иногда достаточно сложно отнести тот или иной препарат к определенной категории, поскольку различия между самими категориями незначительны. Скажем, стоимость одной таблетки препарата ЭФФЕРАЛГАН в течение исследуемого периода снизилась на треть, почти сравнявшись с таковой парацетамолов средней ценовой категории.
Таблица 2
Медианы цен на препараты парацетамола зарубежного производства в таблетках 500 мг, долл. США
Наименование | Сентябрь 1999 г. | Октябрь 1999 г. | Ноябрь 1999 г. | Декабрь 1999 г. | Январь 2000 г. | Февраль 2000 г. | Март 2000 г. | Апрель 2000 г. | Май 2000 г. | Июнь 2000 г. |
| ДОЛОМОЛ, “Hikma” (Иордания) | 0,047603 | 0,047004 | 0,039242 | 0,036894 | 0,036913 | 0,035508 | 0,035569 | 0,035645 | 0,035634 | 0,034328 |
| ЛЕКАДОЛ, “Lek” (Словения) | 0,045362 | 0,046112 | 0,044957 | 0,040277 | 0,039411 | 0,039088 | 0,037898 | 0,038303 | 0,030259 | 0,030063 |
| ДЕТСКИЙ ТАЙЛЕНОЛ (фруктовый), “McNeil” (США)* | 0,07159 | 0,071768 | 0,070314 | 0,068476 | 0,068693 | 0,069981 | 0,07004 | 0,06984 | 0,068985 | 0,068042 |
| ТАЙЛЕНОЛ, “McNeil” (США) | 0,111005 | 0,114807 | 0,111113 | 0,109534 | 0,108354 | 0,111983 | 0,111515 | 0,112566 | 0,112137 | — |
| МЕКСАЛЕН, “Merckle” (Германия) | 0,080327 | 0,081803 | 0,081068 | 0,08 | 0,080647 | 0,080734 | 0,084346 | 0,081829 | 0,08592 | 0,076682 |
| ПАНАДОЛ, “SmithKline Beecham” (Великобритания) | 0,067152 | 0,066123 | 0,062623 | 0,057109 | 0,057217 | 0,059072 | 0,058636 | 0,057811 | 0,057988 | 0,057625 |
| ПАНАДОЛ СОЛЮБЛ, “SmithKline Beecham” (Великобритания) | 0,101642 | 0,096564 | 0,093235 | 0,087562 | 0,091179 | 0,089958 | 0,085923 | 0,085857 | 0,086228 | 0,085808 |
| МЕДИПИРИН, “Slovakofarma” (Словацкая Республика) | — | — | — | 0,028303 | 0,026781 | 0,027743 | 0,027877 | 0,027656 | 0,027716 | 0,027583 |
| ПАРАЦЕТАМОЛ, “Cadila Healthcare” (Индия) | 0,006593 | 0,006595 | 0,006526 | 0,006113 | — | — | — | — | — | — |
| ПАРАЦЕТАМОЛ-РИВО (РИВАЛГИЛ), “Rivopharm” (Швейцария—Нидерланды) | 0,02274 | 0,041463 | 0,041069 | 0,029353 | 0,016056 | 0,040998 | 0,030063 | 0,023207 | 0,025951 | 0,015172 |
| САНИДОЛ (парацетамол), “Sanofi” (Франция) | 0,057387 | 0,057405 | 0,056512 | 0,054795 | 0,050566 | 0,04749 | 0,042177 | 0,041949 | 0,04205 | 0,041835 |
| ЦЕТАЛ, “Eipico” (Египет) | ? | ? | ? | 0,016503 | 0,015917 | 0,015664 | 0,015943 | 0,015948 | 0,015983 | 0,015906 |
| ЭФФЕРАЛГАН “Laboratoires UPSA” (Франция) | 0,07128 | 0,069059 | 0,056117 | 0,048632 | 0,046277 | 0,049604 | 0,04814 | 0,047936 | 0,046701 | 0,046769 |
| ЭФФЕРАЛГАН “Laboratoires UPSA” (Франция)** | 0,033579 | 0,034956 | 0,03479 | 0,031271 | 0,030387 | 0,031658 | 0,033164 | 0,034775 | 0,033374 | 0,043676 |
*Таблетки жевательные 80 мг, **капсулы 500 мг.
В целом можно констатировать, что украинский рынок препаратов парацетамола подразделяется на три ценовые категории. Перечисленные выше торговые марки-«бестселлеры» относятся к верхней ценовой категории. К средней наряду с зарубежными препаратами (ЛЕКАДОЛ «Lek», Словения, МЕДИПИРИН «Slovakofarma» и др.) можно отнести отечественные — ТАБЛЕТКИ «ПАРАЦЕТАМОЛ 325 мг»/КАПСУЛЫ «ПАРАЦЕТАМОЛ 325 мг» компании «Стиролфарм» и ПАРАЦЕТАМОЛ производства харьковского предприятия «Магик». В нижней ценовой категории конкурентами продукции украинских и белорусского заводов являются ЦЕТАЛ («Eipico», Египет) и ПАРАЦЕТАМОЛ («Cadila Healthcare», Индия).
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ РЫНКА
Общий объем украинского рынка монокомпонентных препаратов парацетамола в течение 12 месяцев — октябрь 1998 г. — сентябрь 1999 г. — составил около 650 тыс. долларов США. При этом доли рынка, принадлежащие отечественным и зарубежным лекарственным препаратам, распределились почти поровну. В текущем году, вероятно, произойдет небольшое изменение данного соотношения в пользу отечественных препаратов.
Крупнейшими операторами рынка парацетамола среди украинских фармацевтических предприятий являются компания «Стиролфарм», Борщаговский ХФЗ, «Фармацевтическая фирма «Дарница» и Луганский ХФЗ. На долю этих четырех заводов в течение анализируемого периода приходилось почти 80% национального производства препаратов парацетамола в стоимостном выражении и соответственно почти 40% отечественного рынка этого лекарственного средства. Среди зарубежных производителей по объемам продаж лидируют препараты компаний «SmithKline Beecham», «Laboratoires UPSA» и «McNeil», на долю которых приходится более 90% рынка парацетамолов импортного производства (рис. 1).
Рис. 1. Медианы цен на препараты парацетамола в таблетках 500 мг (верхняя ценовая категория)
ПЛОТНОСТЬ РЫНКА
Достаточно необычным для Украины можно назвать и распределение рынка по ценовым категориям (рис. 2). Несмотря на невысокую платежеспособность отечественного потребителя, в нашей стране дорогих препаратов парацетамола в стоимостном выражении продается больше, чем дешевых. В первую очередь это объясняется чрезвычайно интенсивной маркетинговой политикой, проводимой в осенне-зимний период крупными зарубежными производителями с использованием популярных средств массовой информации, в частности телевидения.
Рис. 2. Распределение рынка препаратов парацетамола по ценовым категориям (данные за октябрь 1998 г. — сентябрь 1999 г.)
В то же время конкуренция внутри каждой группы имеет свои особенности. Если в верхней ценовой категории представлены препараты четырех производителей, между которыми распределен общий объем продаж в группе, то в средней — «львиная доля» реализации препаратов парацетамола принадлежит препаратам компании «Стиролфарм» и ЭФФЕРАЛГАН в форме капсул 500 мг компании «Laboratoires UPSA».
В связи с этим определенный интерес представляет расчет «плотности» рынка по категориям (табл. 3). В его основе — соотношение общего объема реализации по ценовым категориям и количества активно продвигаемых препаратов в этих категориях.
Таблица 3
Сравнительный анализ уровня конкуренции на рынке препаратов парацетамола
(по категориям, данные за октябрь 1998 г. — сентябрь 1999 г.)
Ценовая категория | Объем рынка, доллары США | Кол-во активно продвигаемых препаратов | Расчетный показатель “плотности” рынка |
Верхняя | 265924 | 6 | 44320,67 |
Средняя | 147190 | 2 | 73595 |
Нижняя | 232824 | 7 | 33260,57 |
Всего | 645938 | 15 | ? |
Как следует из табл. 3, наиболее «плотным» является рынок препаратов парацетамола в нижней ценовой категории. При попытке внедрения нового лекарственного средства в эту категорию производитель при прочих равных условиях (сходном качестве, интенсивности маркетинговых мероприятий, сбытовой политике) может рассчитывать на достижение объема продаж на уровне 30–35 тыс. долларов США в год.
Ненамного отличается этот показатель в верхней ценовой категории, что обусловлено прежде всего высокой активностью международных фармацевтических корпораций. В то же время в средней ценовой категории сохранились достаточно привлекательные условия для внедрения одного-двух новых препаратов — здесь расчетный объем продаж почти в два раза превышает аналогичные показатели в прочих категориях.
ПЕРСПЕКТИВЫ
Сегодня отечественные производители парацетамола поставлены в сложные условия. В нижней ценовой категории небольшое снижение цен не сможет существенно повлиять на объемы продаж. А значительно снизить отпускную стоимость препаратов можно только за счет предельного сокращения нормы прибыли. Поэтому шансы на успех производителей, которые попытаются выйти на рынок с еще одним недорогим препаратом парацетамола, минимальны.
Внедрить новый препарат в верхнюю ценовую категорию не менее проблематично, однако по несколько иным причинам. Здесь присутствуют хорошо известные отечественному потребителю торговые марки. Норма рентабельности, которую закладывает в отпускную стоимость производитель таких лекарственных средств, как правило, достаточно высока, однако и затраты на маркетинг и продвижение также составляют немалые суммы. Поэтому при существующей «плотности» рынка выведение на рынок новой престижной торговой марки парацетамола, скорее всего, окажется неэффективным.
Вместе с тем уровень конкуренции, сложившийся в средней ценовой категории, позволяет говорить о потенциальной привлекательности более глубокого освоения этого сегмента рынка препаратов парацетамола.
Денис Олейников
Автор выражает благодарность за помощь в подготовке данной публикации Виталию Усенко, менеджеру по медицине и регистрации компании «SmithKline Beecham», эксперту проекта TACIS «Поддержка в реструктуризации фармацевтической промышленности Украины».
Цікава інформація для Вас:
Из московских аптек начал пропадать парацетамол
Большая часть жаропонижающих нерецептурных препаратов отсутствовала в продаже 23 марта на онлайн-ресурсе заказа лекарств и товаров для красоты и здоровья «Здравсити» (проект ЦВ «Протек»).
Руководитель отдела электронной коммерции ЦВ «Протек» Даурен Абеуов не объяснил причин отсутствия препаратов, сказав лишь, что у интернет-ресурса нет проблем с поставками жаропонижающих и противовоспалительных препаратов. По его словам, со 2 по 8 марта продажи жаропонижающих и нестероидных противовоспалительных лекарств выросли на 790% в денежном выражении по сравнению с предшествующей неделей. С 16 по 20 марта – на 181%.
Наибольшей популярностью пользуется парацетамол. Самого дешевого парацетамола и ряда востребованных препаратов с этим действующим веществом (эффералган, панадол) не было в крупнейшей российской онлайн-аптеке apteka.ru. Парацетамол в низком ценовом сегменте отсутствовал и на eapteka.ru.
Представители apteka.ru, а также крупнейших сетей – «Риглы», «Эркафарма», «36,6», «Столичек», «Неофарма» и «Асны» – не ответили на запросы. Но, по данным их горячих линий, в большей части аптек парацетамол по состоянию на 23 марта отсутствовал.
По данным сайта «Неофарма», забрать парацетамол можно было только в части аптек: самый дешевый был в трех точках более чем из 100. По словам оператора колл-центра этой аптечной сети, парацетамола 200 мг № 10 вообще нет в московских аптеках «Неофарм», а в других дозировках – в единичных точках. Похожая ситуация наблюдалась и в аптеках «Столички». Оператор колл-центра этой сети констатировал 23 марта отсутствие парацетамола экстратаб, препарат в дозировке 200 мг № 10 и 500 мг № 20 был только в нескольких аптеках. Парацетамол 500 мг № 10 можно было купить только в части аптек.
Самого дешевого парацетамола 200 мг № 10 на вечер 22 марта не было и в московских аптеках «36,6» и «Горздрав». Об этом корреспонденту «Ведомостей» сообщили операторы колл-центров сетей. Их коллега из «Асны» рассказал, что парацетамол есть «только в ограниченном количестве аптек», а ажиотажный спрос на препарат начался недавно. Парацетамол в трех самых популярных дозировках – 200 мг, 500 мг и экстратаб – нашелся только в шести аптеках «Асны» по всей Москве.
«Героически бредить, как Павка Корчагин в тифу, и при этом не принимать лекарство – такой рекомендации я вам не дам. Ловите меня на слове: да, принимать, если вы плохо переносите жар. Но при этом помнить, что жаропонижающее – это лекарство, а значит, может быть небезобидным. Тот же парацетамол, если пить его больше чем 4 г в сутки в течение нескольких дней, может привести к печеночной недостаточности. В любой ситуации нужен разумный подход». 19 марта 2020 г., интервью о коронавирусе интернет-журналу «Москвич»
Денис Проценко
главврач больницы в Коммунарке
Всплеск спроса на парацетамол подтвердил и оператор колл-центра «Риглы». На вечер 22 марта, по его словам, парацетамол 200 мг № 10 оставался только в шести аптеках сети, а 500 мг № 20 – только в четырех. Остальные дозировки также были в дефиците. О росте продаж парацетамола ранее рассказал «Коммерсанту» гендиректор «Риглы» Александр Филиппов.
Дешевый парацетамол есть в аптеках на полках, утверждает гендиректор eapteka.ru Антон Буздалин. По его словам, на сайте представлен «товар, который подвозят со склада под запрос покупателя». Сейчас «импульсный ажиотажный спрос мог вынести все с полок, поэтому статистика нерелевантна», полагает Буздалин.
По данным аналитического агентства DSM Group, всплеска продаж жаропонижающих с февраля по начало марта не было. Не фиксируется в Москве и подъема простудных заболеваний: 9–15 марта Роспотребнадзор по Москве зарегистрировал спад заболеваемости гриппом и ОРВИ, более свежих данных нет.
Резкий рост спроса на парацетамол связан с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения не использовать при COVID-19 препараты ибупрофена и применять парацетамол, считает директор по развитию RNC Pharma Николай Беспалов. Так как 99% парацетамола в аптеках – в низком ценовом сегменте, люди скупили его на волне паники, предполагает он.
Принимать парацетамол при коронавирусе в интервью СМИ рекомендовал и Денис Проценко, главврач больницы в Коммунарке, где находятся люди с подозрением на коронавирус и уже заболевшие им.
Пока нет доказательств эффективности при COVID-19 каких-либо лекарств, сказано во временных методических рекомендациях российского Минздрава. Рекомендуется применять несколько препаратов, которые использовались при прошлых вспышках коронавирусов: рибавирин, лопинавир + ритонавир и препараты интерферонов.
Парацетамол не первый препарат, пострадавший от ажиотажного спроса. В конце февраля в аптеках взлетели продажи арбидола – производитель рекламировал его как средство от коронавируса. До этого россияне скупали медицинские маски. В марте ажиотажный спрос пришелся на антисептики – до сих пор их нельзя найти в большинстве аптек и магазинов.
Аспирин и парацетамол вовсе не так безобидны | Научные открытия и технические новинки из Германии | DW
Болит голова — прими таблетку! Знобит, простудился, ноет зуб, ломит суставы — прими таблетку! Не помогла одна — прими вторую! Казалось бы, что может быть проще.
Около четырех миллионов немцев именно так и поступают: регулярно глотают болеутоляющие и жаропонижающие лекарства, тем более что самые распространенные из них — аспирин и парацетамол — доступны всем желающим: и стоят недорого, и продаются без рецепта в любой аптеке. К тому же они вроде бы проверены временем: аспирин применяется в медицине уже более ста лет, парацетамол — более полувека.
Какие тут могут возникнуть проблемы? Тем более что и реклама вносит свою лепту в широкое распространение не только самих этих болеутоляющих средств, но и беззаботного отношения к ним. Между тем, у медиков все это вызывает нешуточную тревогу.
Парацетамолу не место в аптеках
Дело в том, что якобы безобидные таблетки могут вызывать крайне тяжелые и даже опасные для жизни побочные реакции. «Сегодня парацетамол вообще не получил бы допуска в качестве лекарственного препарата, даже по рецепту, не говоря уже о свободной продаже», — подчеркивает Кай Бруне (Kay Brune), профессор фармакологии медицинского факультета Эрлангенского университета.
«Даже разрешенная суточная доза — четыре грамма — может вызвать тяжелое отравление и поражение печени, а всего лишь двукратное превышение этой дозы чревато и вовсе острой печеночной недостаточностью, — уверяет Кай Бруне. — Иными словами, у нас на рынке в свободной продаже имеется медикамент, способный уже при незначительной передозировке вызвать кому и летальный исход. Причем острая печеночная недостаточность — это очень мучительная смерть, длящаяся несколько суток. Короче говоря, этому препарату вообще не место в аптеках».
Прием аспирина — неоправданный риск
По мнению ученого, лишь немногим лучше парацетамола и аспирин — второй классический ненаркотический анальгетик безрецептурного отпуска. Аспирин — то есть ацетилсалициловая кислота — тоже вызывает слишком много побочных реакций, поэтому прием этого препарата оправдан только для пациентов с серьезными сердечно-сосудистыми заболеваниями, но не как болеутоляющее средство.
«Обезболивающее действие ацетилсалициловой кислоты длится всего несколько часов, а эффект разжижения крови — несколько суток, — говорит профессор Бруне. — В результате у пациентов, принявших таблетку-другую аспирина, может вновь открыться и начать кровоточить только что затянувшаяся царапина или, скажем, ранка во рту после визита к зубному врачу. Таким пациентам противопоказаны хирургические операции, даже если с момента последнего приема ими аспирина прошло уже несколько дней. То есть прием аспирина означает повышенный — и, как правило, ничем не оправданный — риск кровотечения».
От аспирина вреда больше, чем пользы
Поэтому к раздающимся время от времени рекомендациям принимать аспирин превентивно, без каких-либо к тому показаний, просто в профилактических целях — для предотвращения атеротромбоза и коронарной болезни сердца или для снижения риска развития рака, — ученый-фармаколог относится крайне скептически.
И в этом своем мнении профессор Бруне отнюдь не одинок: новое научное исследование британских медиков, результаты которого были на днях опубликованы в журнале Archives of Internal Medicine, свидетельствует о том, что риск, связанный с приемом аспирина, оправдан только для пациентов, уже перенесших тяжелый инфаркт миокарда или инсульт. Руководитель этого исследования Косик Рей (Kausik Ray), профессор лондонского университета Святого Георгия, не сомневается: «Здоровым людям от аспирина больше вреда, чем пользы».
Тройчатки, пятирчатки и прочие пенталгины
Особенно опасны, по мнению профессора Бруне, комбинированные препараты — все эти тройчатки, пятирчатки и прочие пенталгины. «Это просто безобразие, — возмущается ученый. — В таких препаратах положительные эффекты редко суммируются, а вот негативные свойства каждого из ингредиентов дают в сочетании кумулятивный отрицательный эффект. Тем более что при приеме таких комбинированных препаратов пациент практически не в состоянии отследить дозировку отдельных биологически активных компонентов. Это быстро может привести к превышению предельно допустимых суточных доз».
Тот факт, что до сих пор никто не взялся за более детальный анализ медико-биологических свойств аспирина и парацетамола, вызывает недоумение, но лишь на первый взгляд. Все объясняется экономическими соображениями, говорит профессор Бруне: «Ацетилсалициловая кислота и парацетамол остаются на рынке по традиции, их принимали еще наши бабушки. Обе субстанции патентами сегодня уже не защищены, их может выпускать любая фармацевтическая фирма, и никто не хочет инвестировать средства в дополнительные научные исследования, результатами которых могут воспользоваться конкуренты».
Альтернативы — ибупрофен и диклофенак
Так что же делать, если раскалывается голова или ноет зуб? Профессор Бруне рекомендует обратиться к альтернативным препаратам — ибупрофену и диклофенаку. Эти медикаменты были досконально изучены за последние 30 лет и допущены к безрецептурной продаже в полном соответствии с современными представлениями о безопасности лекарственных средств.
«Конечно, и эти субстанции могут причинить вред, особенно если принимать их долго и в высоких дозах, — говорит ученый. — Среди возможных побочных эффектов — и повышение кровяного давления, и желудочные кровотечения. Ведь это все же лекарства, а не леденцы. Но в целом, эти субстанции переносятся значительно лучше, чем аспирин или парацетамол. Преимущества ибупрофена и диклофенака еще и в том, что они быстрее выводятся из организма, а потому риск передозировки гораздо ниже — и она не представляет опасности для жизни».
Парацетамол | GxP News
Парацетамол — лекарственное средство, одобренное в качестве жаропонижающего препарата для людей всех возрастов. Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) рекомендует использовать парацетамол для детей только при температуре выше 38,5°C (101.3 °F). Мета-анализ показывает, что препарат является менее эффективным, по сравнению с Ибупрофеном.
Парацетамол, также известный как ацетаминофен — препарат с химическим наименованием N-ацетил-p-аминофенон, широкоиспользуемый в качестве анальгетика (обезболивающего средства) и жаропонижающего средства.
Парацетамол — это международное непатентованное наименование, одобренное в Австралии и Великобритании, а ацетаминофен — адаптированное наименование, распространенное в США и Японии.
Лекарственное средство, как анальгетик используется для облегчения головной боли и других болей, является основным ингредиентом различных лекарственных средств против гриппа и простуды. В сочетании с опиоидными анальгетиками, парацетамол может применяться для облегчения более сильных болей, таких как послеоперационные боли, и для смягчения боли онкологических пациентов.
Парацетамол безопасен в рекомендуемых дозах, однако даже небольшая передозировка препаратом может быть смертельной. Препарат является активным метаболитом фенацетина и ацетанилида (популярных в прошлом анальгетиков и жаропонижающих средств). В отличие от фенацетина, ацетанилида и их комбинаций, парацетамол не считается карцерогенным веществом при приеме в терапевтических дозах.
Источник: LifeBio.wiki
История открытия парацетамола
Парацетамол синтезирован в 1877 году в Университете Джонса Хопкинса (работа ученого Harmon Northrop Morse) в реакции восстановления р-нитрофенола оловом в ледяной уксусной кислоте. Но только в 1887 году клинический фармаколог Джозеф фон Меринг испытал парацетамол на пациентах.
В 1893 году фон Меринг опубликовал статью, где сообщалось о результатах клинического применения парацетамола и фенацетина, другого производного анилина. Фон Меринг утверждал, что, в отличие от фенацетина, парацетамол обладает некоторой способностью вызывать метгемоглобинемию. Парацетамол затем был быстро отвергнут в пользу фенацетина.
Продажи фенацетина начала Bayer как лидирующая в то время фармацевтическая компания. Внедрённый в медицину Генрихом Дрезером в 1899 году, фенацетин был популярен на протяжении многих десятилетий.
Полвека результаты работ Меринга не вызывали сомнений, пока две команды исследователей из США не проанализировали метаболизм ацетанилида и парацетамола. В 1947 году Дэвид Лестер и Леон Гринберг обнаружили убедительные доказательства, что парацетамол является одним из основных метаболитов ацетанилида в крови человека и по результатам последующих исследований они сообщили, что большие дозы парацетамола, которые получали белые крысы, не вызывают метгемоглобинемии.
В трёх статьях, опубликованных в сентябре 1948 в Журнале Фармакологии и Экспериментальной Терапии (англ. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics), Бернард Броди, Джулиус Аксельрод и Фредерик Флинн, используя более точные методы, подтвердили, что парацетамол является основным метаболитом ацетанилида в крови человека и установили, что он обладает столь же эффективным болеутоляющим эффектом, как и его предшественник.
В 1949 году установлено, что фенацетин также метаболизируется в парацетамол. Это привело к «повторному открытию» парацетамола. Было высказано предположение, что загрязнение парацетамола 4-аминофенолом (веществом, из которого он был синтезирован фон Мерингом) могло стать причиной ложных выводов.
Парацетамол был впервые предложен к продаже в США в 1953 году компанией Стерлинг-Уинтроп (Sterling-Winthrop Co.), которая позиционировала его как более безопасный для детей и людей с язвами, чем аспирин. В 1955 году в США компанией McNeil Laboratories начались продажи парацетамола под одной из самых известных в США торговой маркой «Тайленол», как болеутоляющее и жаропонижающее лекарство для детей (Tylenol Children’s Elixir).
В Великобритании парацетамол поступил в продажу в 1956 году, тогда он выпускался отделением Sterling Drug Inc. компании Frederick Stearns & Co под маркой «Панадол».
Парацетамол относительно широко стали применять после изъятия из оборота амидопирина и фенацетина. Появилось множество парацетамолсодержащих комбинированных лекарственных форм, в том числе в сочетаниях с ацетилсалициловой кислотой, анальгином, кодеином, кофеином и другими препаратами.
Парацетамол содержится более чем в 500 препаратах, отпускаемых как по рецепту, так и без рецепта в США.
Источник: Википедия Свободная энциклопедия
Вернуться на главную страницу Глоссария
инструкция по применению, показания, побочные действия
Нарушения со стороны иммунной системы: анафилаксия, кожные реакции гиперчувствительности, включая кожную сыпь, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны кроветворных органов: анемия, метгемоглобинемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Нарушения со стороны дыхательной системы: бронхоспазм у пациентов, чувствительных к аспирину и другим НПВП.
Нарушения со стороны печени: нарушение функции печени, включая случаи острой печеночной недостаточности, которые потребовали трансплантации печени или завершились летальным исходом.
В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в данной инструкции, следует прекратить прием лекарственного средства.
Длительное совместное использование парацетамола и других НПВП повышает риск развития «анальгетической» нефропатии и почечного папиллярного некроза, наступление терминальной стадии почечной недостаточности.
Одновременное длительное назначение парацетамола в высоких дозах и салицилатов повышает риск развития рака почки или мочевого пузыря.
Миелотоксические лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности препарата.
Препарат при приеме в течение длительного времени усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (варфарин и другие кумарины), что увеличивает риск кровотечений, разовые дозы не оказывают значительного эффекта.
Индукторы ферментов микросомального окисления в печени (барбитураты, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, зидовудин, дифенин, фенитоин, этанол, флумецинол, фенилбутазон и трициклические антидепрессанты) повышают риск гепатотоксического действия при передозировках.
Метоклопрамид и домперидон увеличивают, а колестирамин снижает скорость всасывания парацетамола.
Этанол способствует развитию острого панкреатита.
Препарат может снижать активность урикозурических препаратов.
Если пациент страдает от артрита более чем умеренной степени тяжести или нуждается в регулярном применении противоболевых средств назначение парацетамола должно проводиться только после консультации с врачом.
Препарат не рекомендуется применять более 3 дней без назначения врача. Не превышать рекомендованную дозу. При сохранении болевого синдрома или лихорадки более 3 дней необходимо прекратить лечение и обратиться к лечащему врачу.
Во избежание токсического поражения печени необходимо предупредить пациентов о недопустимости приема алкоголя во время лечения.
Не принимать одновременно с другими парацетамолсодержащими средствами.
Следует предупредить пациента об обязательном обращении к врачу в случае превышения рекомендуемых доз, даже если пациент чувствует себя хорошо, так как существует риск отсроченного серьезного поражения печени, а также, в случаях появления признаков аллергической реакции (отек лица, рта, горла, затрудненное дыхание, зуд или сыпь).
Получены сообщения о случаях серьезного нарушения функции печени после приема парацетамола, включая случаи острой печеночной недостаточности, которые потребовали трансплантации печени или завершились летальным исходом.
Следует применять с осторожностью у лиц с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, при почечной и печеночной недостаточности. Риск передозировки парацетамола выше у пациентов с нецирротической формой алкогольной болезни печени.
Сообщалось о редких случаях анафилаксии и других реакций гиперчувствительности после приема парацетамола.
Применение у детей. Таблетки не предназначены для применения у детей до 6 лет.
Применение у лиц с нарушением функции печени и почек. Специальной коррекции дозы и частоты приема у данной группы лиц не требуется, однако, в связи с высокой вероятностью развития передозировки у данной группы лиц не рекомендуется превышать максимальную дозу парацетамола в 2,5 г в сутки (5 таблеток по 500 мг или 12 таблеток по 200 мг).
Применение у пожилых лиц. Специальной коррекции дозы и частоты приема у данной группы лиц не требуется, однако, в связи с высокой вероятностью развития передозировки у данной группы лиц не рекомендуется превышать максимальную дозу парацетамола в 2,5 г в сутки (5 таблеток по 500 мг или 12 таблеток по 200 мг).
Влияние на лабораторные показатели. Во время лечения парацетамолом возможно повышение уровня глюкозы в плазме крови и искажение результатов определения гликемического профиля.
Необходимо указать пациенту о необходимости сообщить врачу о приеме парацетамола при проведении анализов на определение мочевой кислоты и уровня сахара в крови. Дефицит глутатиона вследствие расстройства пищевого поведения, кистозного фиброза, ВИЧ-инфекции, голодания, истощения обуславливает возможность развития тяжелого поражения печени при небольших передозировках парацетамола (5 г и более).
Следует предупредить пациента об обязательном обращении к врачу в случае превышения рекомендуемых доз, даже если пациент чувствует себя хорошо, так как существует риск отсроченного серьезного поражения печени.
Передозировка парацетамола особенно опасна у пациентов пожилого возраста и у маленьких детей. Передозировка в результате некорректного дозирования или случайного отравления может привести к летальному исходу.
Поражение печени у взрослых возможно при приеме 10 и более граммов парацетамола.
Прием 5 и более граммов парацетамола может привести к поражению печени у пациентов, имеющих следующие факторы риска:
— продолжительное лечение карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, примидоном, рифампицином, препаратами зверобоя продырявленного или другими препаратами, стимулирующими ферменты печени;
— регулярное употребление алкоголя в избыточных количествах;
— возможно, имеющаяся недостаточность глутатиона (нарушения питания, муковисцидоз, ВИЧ-инфекция, голодание, истощение).
Признаками острого отравления парацетамолом в первые 24 ч являются тошнота, рвота, боли в желудке, потливость, бледность кожных покровов. Поражение печени может стать очевидным через 12-48 ч после передозировки. Могут возникать нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать в энцефалопатию, кровотечение, гипогликемию, отек мозга и летальный исход. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной поясничной болью, гематурией, протеинурией и развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печени. Отмечались также сердечная аритмия и панкреатит.
Лечение: при передозировке необходима незамедлительная медицинская помощь. Пациента следует немедленно доставить в больницу, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки. Симптомы могут ограничиваться тошнотой и рвотой или могут не отражать тяжести передозировки или риска поражения органов. Следует рассмотреть лечение активированным углем, если чрезмерная доза парацетамола была принята в пределах 1 ч. Плазменные концентрации парацетамола должны оцениваться через 4 ч и позже после приема препарата (раннее определение концентрации ненадежно).
Лечение N-ацетилцистеином можно проводить приблизительно в течение 24 ч после приема парацетамола, однако максимальный защитный эффект получают при его применении на протяжении 8 ч после приема. Эффективность антидота резко снижается после этого времени. При необходимости пациенту внутривенно вводят N-ацетилцистеин согласно установленному перечню доз. При отсутствии рвоты можно применять метионин перорально как соответствующую альтернативу в отдаленных районах за пределами больницы.
Таблетки парацетамола 500 мг — Информационный буклет для пациентов (PIL)
Что такое информационный буклет для пациента и чем он полезен?
Информационный буклет для пациента (PIL) — это листок, который входит в комплект с лекарством. Он написан для пациентов и содержит информацию о приеме или применении лекарств. Возможно, что информационный листок в вашей упаковке с лекарством может отличаться от этой версии, потому что он мог быть обновлен с тех пор, как ваше лекарство было упаковано.
ПАРАЦЕТАМОЛ 500 мг ТАБЛЕТКИ
- Сохраните эту брошюру.Возможно, вам придется прочитать его еще раз.
- Если у вас есть дополнительные вопросы, обратитесь к своему врачу или фармацевту.
- Не передавайте это лекарство другим людям. Это может нанести им вред, даже если их признаки болезни такие же, как у вас.
- Если у вас появятся какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом. Сюда входят любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке.
1. Что такое парацетамол и для чего он применяется
2. Что следует знать перед приемом парацетамола
3.Как принимать парацетамол
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить парацетамол
6. Содержимое упаковки и прочая информация
Ваше лекарство называется Парацетамол в таблетках по 500 мг (в данном информационном листке называется парацетамолом). Это лекарство содержит парацетамол. Он принадлежит к группе лекарств, называемых анальгетиками (обезболивающими), и используется для лечения боли (включая головную, зубную, боль в спине и менструации) и симптомов простуды или гриппа.
- У вас аллергия на активное вещество или любой другой ингредиент вашего лекарства (перечисленные в Разделе 6).
Признаки аллергической реакции включают сыпь и проблемы с дыханием. Также может наблюдаться отек ног, рук, лица, горла или языка.
Парацетамол 500 мг Таблетки нельзя давать детям младше 10 лет.
Не принимайте парацетамол, если к вам относится что-либо из вышеперечисленного. Если вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать парацетамол.
Соблюдайте особую осторожность и проконсультируйтесь со своим врачом перед приемом парацетамола, если:
- У вас серьезные проблемы с почками или печенью
- У вас проблемы с печенью, вызванные алкоголем
Если вы не уверены в любом из вышеперечисленных Обратитесь к вам, поговорите со своим врачом или фармацевтом, прежде чем принимать это лекарство.
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства. Сюда входят лекарства, отпускаемые без рецепта, в том числе лекарственные травы. Это связано с тем, что парацетамол может повлиять на действие некоторых других лекарств. Кроме того, некоторые другие лекарства могут влиять на действие парацетамола.
Во время приема парацетамола нельзя принимать другие лекарства, содержащие парацетамол.
Сюда входят некоторые обезболивающие, средства от кашля и простуды.Он также включает в себя широкий спектр других лекарств, которые можно приобрести у врача или в магазинах.
Сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:
- Лекарства, используемые для разжижения крови, такие как варфарин
- Метоклопрамид или домперидон — используются для остановки вашего плохого самочувствия (тошноты) или тошноты (рвоты)
- Колестирамин — для снижения уровня холестерина в крови
Если вы не уверены, применимо ли к вам что-либо из вышеперечисленного, проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом, прежде чем принимать парацетамол.
Вы не должны пить, пока принимаете эти таблетки. Употребление алкоголя с парацетамолом может увеличить ваши шансы на побочные эффекты.
Проконсультируйтесь с врачом перед приемом этих таблеток, если:
- Вы беременны, думаете, что беременны, или планируете беременность.
- Вы кормите грудью или планируете кормить грудью
При необходимости можно использовать парацетамол во время беременности. Вам следует использовать минимально возможную дозу, которая уменьшает вашу боль и / или жар, и использовать ее в течение как можно более короткого времени.Обратитесь к врачу или акушерке, если боль и / или жар не уменьшаются или вам нужно чаще принимать лекарство.
Всегда принимайте парацетамол точно в соответствии с инструкциями в данном информационном листке. Если вы не уверены, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
- Не принимайте больше рекомендованной дозы
- Если вам необходимо принимать это лекарство более трех дней, обратитесь к врачу
- Обычная доза парацетамола составляет 2 таблетки
- Глотать таблетки целиком, запивая водой
- Подождите не менее 4 часов, прежде чем принимать следующую дозу
- Не принимайте более 4 доз в любой 24-часовой период
Принимайте по одной таблетке каждые четыре-шесть часов, когда необходимо максимум четыре дозы в 24 часа.
Таблетки парацетамола 500 мг нельзя давать детям младше 10 лет.
- Немедленно обратитесь к врачу, если вы приняли слишком много этого лекарства, даже если вы чувствуете себя хорошо. Это связано с тем, что слишком много парацетамола может вызвать отложенное серьезное повреждение печени.
- Не забудьте взять с собой все оставшиеся таблетки и упаковку. Это делается для того, чтобы врач знал, что вы приняли.
Если вы забыли принять дозу в нужное время, примите ее, как только вспомните.Однако не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу. Не забудьте оставить по крайней мере 4 часа между приемами.
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, но не у всех.
При приеме этого лекарства могут возникать следующие побочные эффекты:
- Вы получаете отек рук, ног, лодыжек, лица, губ или горла, что может вызвать затруднения при глотании или дыхании. Вы также можете заметить зудящую комковатую сыпь (крапивницу) или крапивницу (крапивницу).Это может означать, что у вас аллергическая реакция на парацетамол.
- У вас серьезные кожные реакции. Сообщалось об очень редких случаях.
- Вы можете получить инфекции или синяки быстрее, чем обычно. Это может быть из-за проблемы с кровью (например, агранулоцитоза, нейтропении или тромбоцитопении). Этот побочный эффект наблюдался только у нескольких человек, принимавших парацетамол.
Если у вас возникнут побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту. Сюда входят любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке.Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через схему желтых карточек по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard или выполнить поиск желтой карточки MHRA в Google Play или Apple App Store.
Сообщив о побочных эффектах, вы предоставите дополнительную информацию о безопасности этого лекарства.
- Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
- Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
- Храните лекарство в оригинальной упаковке во избежание попадания влаги.
- Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Спросите у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не применяете. Эти меры помогут защитить окружающую среду.
- Действующее вещество — парацетамол. Каждая таблетка содержит 500 мг парацетамола.
- Другие ингредиенты: кукурузный крахмал, сорбат калия, очищенный тальк, стеариновая кислота, повидон и растворимый крахмал.
Таблетки парацетамола 500 мг поставляются в картонных коробках по 16, 32 и 100 штук. Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Zentiva Pharma UK Limited
12 New Fetter Lane
London
EC4A 1JP
United Kingdom
Zentiva Pharma UK Limited
Office 136-152
Austen House
Station View Units AJ
Guildford
GU1 4AR
UK
Этот буклет был обновлен в феврале 2021 г.
[924040] [1065024146]
Что такое парацетамол и где его получить?
Парацетамол — один из предметов первой необходимости в аптечке.Его можно использовать для облегчения боли и снижения высоких температур.
Где я могу получить это?
Парацетамол доступен во всех фармацевтах и супермаркетах. Многие небольшие магазины и гаражи также продают его, но обычно по более высокой цене.
Самая большая проблема — это количество различных торговых наименований и продуктов, содержащих парацетамол. Будьте осторожны при покупке средств от простуды и гриппа, потому что многие из них содержат парацетамол в списке ингредиентов. Всегда читайте список ингредиентов, когда покупаете лекарство без рецепта, чтобы случайно не принять слишком много парацетамола
.Другие лекарства, которые мы прописываем, также содержат парацетамол.Общие включают:
- кокодамол (который также можно купить у фармацевта) представляет собой смесь парацетамола и кодеина
- Кодидрамол представляет собой смесь парацетамола и дигидрокодеина
- Трамацет представляет собой смесь парацетамола и трамадола (обычно мы не назначаем этот препарат, но иногда его назначают врачи больниц)
Сколько я могу взять?
Для большинства людей рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 8 таблеток. Никогда не принимайте более 2-х одновременно и оставляйте между приемами не менее 4 часов.
Для некоторых людей рекомендуемая максимальная суточная доза меньше указанной. Это особенно верно для людей с проблемами печени или почек, а также для людей, страдающих алкогольной зависимостью. Если вы страдаете этим заболеванием, вам не следует принимать парацетамол, если вы не поговорите со своим терапевтом или специалистом.
Беременность и кормление грудью
Парацетамол считается самым безопасным лекарством от боли или высокой температуры, если вы беременны. Он безопасен на всех этапах беременности и, как известно, не оказывает вредного воздействия на развивающегося ребенка.
Как и в случае с любым другим лекарством, мы рекомендуем вам использовать самую низкую дозу в течение как можно более короткого времени.
Парацетамол безопасен также для кормящих матерей. Некоторое количество парацетамола содержится в грудном молоке, но его недостаточно для воздействия на ребенка.
Сколько я могу дать детям?
Регулирующий орган по лекарственным средствам (MHRA) рекомендует следующие дозы для детей.
Суспензия парацетамола для младенцев (120 мг / 5 мл)
Ожидаемые | ||
|---|---|---|
Возраст | Доза | Как часто (в сутки) |
3-6 месяцев | 2.5 мл | Четыре раза |
6-24 месяцев | 5 мл | Четыре раза |
2–4 года | 7,5 мл | Четыре раза |
4-6 лет | 10 мл | Четыре раза |
Парацетамол шесть плюс суспензия (240/250 мг / 5 мл)
Возраст | Доза | Как часто (в сутки) |
6-8 лет | 5 мл | Четыре раза |
8-10 лет | 7.5 мл | Четыре раза |
10 — 12 лет | 10 мл | Четыре раза |
Есть ли побочные эффекты?
Побочные эффекты редки, но включают:
- сыпь
- заболевания крови, такие как тромбоцитопения (низкое количество тромбоцитов) и лейкопения (низкое количество лейкоцитов)
- гипотония (низкое кровяное давление) при введении в больнице путем инфузии (непрерывное введение лекарства в вену на руке)
- повреждение печени и почек при приеме в дозах, превышающих рекомендованные.Если вас беспокоит, что вы приняли слишком много парацетамола, важно немедленно обратиться к врачу.
Парацетамол не вызывает сонливость и не должен влиять на вашу способность управлять автомобилем или работать с механизмами?
Безопасно принимать с другими лекарствами
Когда два или более лекарства принимаются одновременно, действие одного из них может быть изменено другим. Это известно как лекарственное взаимодействие.
Парацетамол может вступать во взаимодействие со следующими лекарственными средствами:
- бусульфан
- карбамазепин
- колестирамин
- домперидон
- метоклопрамид
- Варфарин и другие родственные препараты, разжижающие кровь (не аспирин и клопидогрель)
Если вы принимаете какие-либо из этих лекарств, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать парацетамол.
Если вы принимаете варфарин, нет проблем с приемом дозы парацетамола время от времени. Регулярный прием парацетамола может усилить действие варфарина, увеличивая риск кровотечения. Если вам нужно регулярно принимать парацетамол, вам нужно будет чаще проверять МНО (анализ крови для измерения эффекта варфарина).
Если вы принимаете какие-либо другие лекарства, вы можете уточнить у фармацевта, есть ли какие-либо проблемы с приемом парацетамола.
Как в США называют парацетамол?
Парацетамол — это то же самое, что Тайленол?Парацетамол известен в США как парацетамол. Ацетаминофен снимает легкую и умеренную боль, головную боль и жар. Он доступен как торговые марки, такие как Тайленол, Мапап или Панадол, а также как дженерики и бренды для конкретных магазинов.
Нет различий в химической структуре или терапевтическом использовании ацетаминофена и парацетамола, хотя рекомендуемые дозы и доступные силы могут незначительно отличаться в зависимости от страны.
Ацетаминофен выпускается в США во многих безрецептурных формах, включая обычные (325 мг) и сверхсильные (500 мг) таблетки или капсулы для перорального приема, быстрое высвобождение, жидкости для перорального применения, жевательные или распадающиеся во рту таблетки , и ректальные суппозитории. Рецептурная форма ацетаминофена (Ofirmev) для внутривенного введения также доступна в США
.Парацетамол — это общее название, используемое для парацетамола во многих регионах мира, включая европейские страны, Австралию, Индию и Новую Зеландию.
Подробнее : Обезболивание: что нужно знать
Какие продукты в США содержат ацетаминофен?
Ацетаминофен содержится в более чем 600 рецептурных и безрецептурных продуктах в США. Ацетаминофен встречается отдельно и в сочетании с другими продуктами, такими как антигистаминные, противоотечные, подавляющие кашель средства и дифенгидрамин.
Распространенные безрецептурные комбинированные продукты, содержащие ацетаминофен, которые продаются в США, включают:
- Delsym NightTime Multi-Symptom (ацетаминофен, декстрометорфан, доксиламин, фенилэфрин) — при кашле, насморке, заложенности носа, головной боли, облегчении симптомов простуды и гриппа
- Экседрин (ацетаминофен, аспирин и кофеин) — для облегчения боли при мигрени
- Робитуссин Грипп (ацетаминофен, хлорфенирамин, декстрометорфан и псевдоэфедрин) — от головной боли, насморка, кашля, заложенности носа и облегчения симптомов гриппа
- Sudafed PE Синусовая головная боль (парацетамол и фенилэфрин) — для облегчения симптомов синусовой головной боли
- Theraflu Sinus and Cold (ацетаминофен, фенирамин и фенилэфрин) — при головной боли в носовых пазухах, заложенности носа, простуде, облегчении симптомов гриппа
- Тайленол PM (ацетаминофен и дифенгидрамин) — для легкого обезболивания в сочетании с антигистаминным безрецептурным снотворным
Многие рецептурные болеутоляющие опиоидные (наркотические) лекарства также содержат ацетаминофен и классифицируются как контролируемые вещества в США.С.
Распространенные рецептурные комбинированные препараты опиоидов, содержащие ацетаминофен, включают:
Ацетаминофен популярен в США?
В США парацетамол — одно из наиболее часто используемых безрецептурных обезболивающих, отпускаемых без рецепта. Ибупрофен (Адвил, Мотрин) и напроксен (Алив), оба из класса НПВП, являются другими популярными безрецептурными препаратами, используемыми при лихорадке и боли. НПВП также эффективны при воспалительной боли.
Аспирин, известный как торговая марка Bayer Aspirin, используется при боли, лихорадке и воспалении, но также обычно используется в низких дозах (81 мг) для защиты сердца у пациентов, перенесших инфаркт или инсульт.
Ацетаминофен обычно используется для лечения этих типов боли, хотя НПВП могут быть предпочтительнее при болях в спине, зубной боли или менструальных спазмах, когда это возможно:
Ацетаминофен вызывает меньшее раздражение желудка, чем другие безрецептурные обезболивающие, такие как НПВП, такие как ибупрофен или напроксен. Ацетаминофен может быть токсичным для печени, если вы принимаете больше рекомендованной дозы. Убедитесь, что вы не превышаете максимальное суточное количество парацетамола (от 3000 до 4000 мг) в день для взрослых.Если вы не уверены, содержит ли ваше лекарство парацетамол, обратитесь к фармацевту. Ознакомьтесь с побочными эффектами парацетамола здесь.
Избегайте чрезмерного употребления алкоголя, если вы принимаете ацетаминофен, чтобы снизить риск токсического поражения печени. Если вы употребляете более трех алкогольных напитков в день, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать парацетамол.
Ацетаминофен также часто встречается в сочетании с другими безрецептурными и отпускаемыми по рецепту лекарствами, как фирменными, так и генерическими, в магазинах США, а дженерики могут быть более доступными.Бутылка из 100 таблеток ацетаминофена особой силы (500 мг) в США обычно стоит от 2 до 5 долларов.
Также доступны смеси ацетаминофена для младенцев и детей. См. Диаграммы дозировки тайленола для младенцев и детей здесь.
Как действует парацетамол?
Не до конца известно, как действует ацетаминофен, но эксперты считают, что он может блокировать ферменты определенного типа, расположенные в основном в головном мозге. Это может помочь уменьшить болевые ощущения и позволяет переносить более высокий уровень боли.
Ацетаминофен действует иначе, чем НПВП. НПВП уменьшают боль, блокируя определенные ферменты, обнаруженные в организме, которые называются простагландинами. НПВП, такие как парацетамол, эффективно снижают температуру и снимают головные боли, но также снимают боль, вызванную воспалением или отеком.
Advil Dual Action — это безрецептурный продукт, содержащий как парацетамол, так и ибупрофен, который стал доступен в США в 2020 году. Этот продукт содержит как ибупрофен, так и парацетамол, и позволяет принимать более низкую максимальную суточную дозу каждого лекарства.
Узнать больше : Тайленол против Адвил: В чем разница?
Это еще не вся информация, которую вам нужно знать об ацетаминофене для безопасного и эффективного использования. Ознакомьтесь с полной информацией об ацетаминофене здесь и обсудите этот препарат и любые возникшие у вас вопросы со своим врачом или другим поставщиком медицинских услуг.
Парацетамол — Тесты и лечение
Парацетамол — это широко применяемое лекарство, которое помогает облегчить боль и снизить высокую температуру (жар).
Обычно используется для облегчения легкой или умеренной боли, такой как головная боль, зубная боль или растяжение связок, а также для снижения температуры, вызванной такими заболеваниями, как простуда и грипп.
Парацетамол часто рекомендуется в качестве одного из первых средств от боли, поскольку он безопасен для большинства людей, а побочные эффекты возникают редко.
Виды парацетамола
Большинство видов парацетамола можно купить в супермаркетах или аптеках. Некоторые виды доступны только по рецепту.
Парацетамол выпускается под артикулом:
- таблетки или каплеты
- капсулы
- жидкость — обычно детская
- таблетки растворимые (таблетки, растворяющиеся в воде для приготовления напитка)
- суппозитории (капсулы вставленные в задний ход)
- инъекция в вену — обычно используется только в больнице
В некоторых продуктах, таких как средства от простуды и гриппа или некоторые комбинированные обезболивающие, парацетамол сочетается с другими ингредиентами.
Он может продаваться под названием парацетамол или под различными торговыми марками (которые также могут содержать другие ингредиенты).
Кто может принимать парацетамол
Большинство людей могут безопасно принимать парацетамол, в том числе:
- беременные
- кормящих женщин
- дети старше 2 месяцев — для детей младшего возраста рекомендуются более низкие дозы (см. Как принимать парацетамол ниже)
Если вы не уверены, можно ли принимать парацетамол, проверьте прилагаемую к нему листовку или обратитесь за советом к фармацевту или врачу.
Перед приемом парацетамола обязательно проконсультируйтесь, если вы:
Не принимайте парацетамол, если у вас в прошлом на него была аллергическая реакция.
Как принимать парацетамол
Убедитесь, что вы принимаете парацетамол в соответствии с указаниями на этикетке или листовке или в соответствии с указаниями медицинского работника.
Сколько вы можете принимать, зависит от вашего возраста, веса, типа принимаемого парацетамола и его силы. Например:
- Взрослые обычно могут принимать 1 или 2 таблетки (500 мг) каждые 4-6 часов, но не должны принимать более 4 г (8 таблеток по 500 мг) в течение 24 часов.
- Детям до 16 лет необходимо принимать меньшую дозу, в зависимости от их возраста или веса — проверьте упаковку или информационный листок, или обратитесь за советом к фармацевту или врачу. Маленьким детям вводят жидкий парацетамол с помощью мерной ложки или перорального шприца.
Парацетамол должен начать действовать в течение часа, и эффект обычно длится несколько часов. Не принимайте больше рекомендованной дозы, если это не облегчает ваши симптомы.
При необходимости взрослые могут принимать ибупрофен одновременно, но детям это обычно не рекомендуется.
Обратитесь к терапевту или позвоните в службу NHS 24 111, если ваши симптомы ухудшатся или длятся более 3 дней, несмотря на прием парацетамола.
Будьте осторожны, не используйте другие лекарства, содержащие парацетамол в качестве ингредиента (например, некоторые средства от простуды и гриппа), пока вы принимаете парацетамол.
Прием парацетамола с другими лекарствами, пищей и алкоголем
Парацетамол может непредсказуемо реагировать с некоторыми другими лекарствами. Это может повлиять на то, насколько хорошо работает любое лекарство, и может увеличить риск побочных эффектов.
Может быть небезопасно принимать парацетамол одновременно с:
- Прочие продукты, содержащие парацетамол, включая комбинированные продукты, в состав которых входит парацетамол
- карбамазепин — применяется для лечения эпилепсии и некоторых видов боли
- колестирамин — используется для уменьшения зуда, вызванного первичным билиарным циррозом (тип заболевания печени)
- иматиниб и бусульфан — используются для лечения некоторых видов рака
- Кетоконазол — один из противогрибковых препаратов
- ликсисенатид — используется для лечения диабета 2 типа
- метоклопрамид — применяется для облегчения тошноты и рвоты
- фенобарбитал, фенитоин и примидон — используются для контроля припадков
- варфарин — используется для предотвращения образования тромбов
Проверьте листовку, прилагаемую к лекарству, чтобы узнать, можно ли его принимать вместе с парацетамолом.Если вы не уверены, обратитесь к фармацевту или врачу.
Нет известных проблем, вызванных приемом парацетамола с какими-либо конкретными продуктами или употреблением умеренного количества алкоголя во время приема парацетамола.
Побочные действия парацетамола
Побочные эффекты парацетамола редки, но могут включать:
- аллергическая реакция, которая может вызвать сыпь и отек
- приливы, низкое кровяное давление и учащенное сердцебиение — это иногда может произойти, когда парацетамол вводится в больнице в вену на руке
- Заболевания крови, такие как тромбоцитопения (низкое количество тромбоцитов) и лейкопения (низкое количество лейкоцитов)
- Повреждение печени и почек, если принять слишком много (передозировка) — в тяжелых случаях может быть смертельным исходом
Поговорите с фармацевтом или врачом, если у вас возникнут какие-либо неприятные побочные эффекты, которые, по вашему мнению, могут быть вызваны парацетамолом.
Вы также можете сообщить о предполагаемых побочных эффектах, используя схему желтой карточки.
Передозировка парацетамола
Прием слишком большого количества парацетамола, известный как передозировка, может быть очень опасным.
Если вы приняли дозу, превышающую рекомендованную максимальную, как можно скорее обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи (A&E).
Может оказаться полезным отнести оставшееся лекарство и упаковку или листовку с собой в отделение неотложной помощи, если сможете.
Некоторые люди чувствуют тошноту, рвоту или боль в животе (животе) после приема слишком большого количества парацетамола, но часто сначала нет очевидных симптомов.Сходите в A&E, даже если чувствуете себя хорошо.
Молекула ацетаминофена-Тайленол
Модель шарика и ручки для молекулы ацетаминофена
Для просмотра молекулы ацетаминофена в 3D — >> в 3D с Jmol
Химические и физические свойства молекулы тайленола-ацетаминофена
Парацетамол или ацетаминофен
Парацетамол или ацетаминофен (USAN) — активный метаболит фенацетина, так называемого анальгетика каменноугольной смолы.В отличие от фенацетина, парацетамол никоим образом не является канцерогенным. Обладает обезболивающими и жаропонижающими свойствами, но, в отличие от аспирина, не является очень эффективным противовоспалительным средством. Он хорошо переносится, не имеет многих побочных эффектов аспирина и продается без рецепта, поэтому его обычно используют для снятия лихорадки, головных болей и других незначительных болей. Парацетамол также полезен при лечении более сильной боли, когда он позволяет использовать более низкие дозы дополнительных нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или опиоидных анальгетиков, тем самым сводя к минимуму общие побочные эффекты.Он является основным ингредиентом многих лекарств от простуды и гриппа, в том числе тайленола и панадола. Считается безопасным для использования человеком в рекомендуемых дозах; однако острая передозировка может вызвать смертельное поражение печени, которое часто усиливается при употреблении алкоголя, а число случайных самоотравлений и самоубийств в последние годы выросло.
Слова ацетаминофен и парацетамол произошли от химических названий соединения: пара-ацетиламинофенол и пара-ацетиламинофенол.(Торговое название Tylenol также происходит от этого названия: пара-ацетиламинофенол.) В некоторых контекстах его сокращают до APAP для N-ацетил-пара-аминофенола.
История
В древние и средневековые времена известными жаропонижающими средствами были соединения, содержащиеся в коре белой ивы (семейство химических веществ, известных как салицины, которые привели к развитию аспирина), и соединения, содержащиеся в коре хинного дерева. [1] Кора хинного дерева также использовалась для создания хинина против малярии.Сам хинин также обладает жаропонижающим действием. Усилия по очистке и выделению салицина и салициловой кислоты предпринимались в середине и конце 19 века, и их осуществил химик Bayer Феликс Хоффманн (это также сделал французский химик Шарль Фредерик Герхардт 40 лет назад, но он отказался от работы после решив, что это было непрактично). [2]
Когда в 1880-х годах хинное дерево стало редкостью, люди начали искать альтернативы. В 1880-х годах были разработаны два альтернативных жаропонижающих средства: ацетанилид в 1886 году и фенацетин в 1887 году.Хармон Нортроп Морс впервые синтезировал парацетамол путем восстановления п-нитрофенола оловом в ледяной уксусной кислоте в 1878 году; однако парацетамол не использовался в лечении еще 15 лет. В 1893 году парацетамол был обнаружен в моче людей, принимавших фенацетин, и превратился в белое кристаллическое соединение с горьким вкусом. В 1899 году было обнаружено, что парацетамол является метаболитом ацетанилида. В то время это открытие в значительной степени игнорировалось.
В 1946 году Институт изучения анальгетических и седативных средств предоставил Министерству здравоохранения Нью-Йорка грант на изучение проблем, связанных с обезболивающими средствами.Бернарду Броди и Джулиусу Аксельроду было поручено исследовать, почему агенты, не содержащие аспирин, были связаны с развитием метгемоглобинемии, состояния, которое снижает способность крови переносить кислород и является потенциально смертельным. В 1948 году Броди и Аксельрод связали использование ацетанилида с метгемоглобинемией и определили, что обезболивающий эффект ацетанилида обусловлен его активным метаболитом парацетамолом. Они выступали за использование парацетамола, поскольку он не обладает токсическим действием ацетанилида.[3]
Продукт был впервые продан в 1955 году лабораторией McNeil Laboratories как обезболивающее и жаропонижающее для детей под торговой маркой Tylenol Children’s Elixir. [4]
В 1956 году в Соединенном Королевстве поступили в продажу 500 мг таблетки парацетамола под торговым наименованием Панадол, производимые Frederick Stearns & Co, дочерней компанией Sterling Drug Inc. Панадол изначально продавался только по рецепту, для облегчения боли и лихорадка, и рекламировалось как «мягкое для желудка», поскольку другие анальгетики того времени содержали аспирин, известный раздражитель желудка.В июне 1958 года был выпущен детский препарат Панадол Эликсир.
В 1963 году парацетамол был добавлен в Британскую фармакопею и с тех пор приобрел популярность как болеутоляющее средство с небольшими побочными эффектами и небольшим взаимодействием с другими фармацевтическими средствами.
Патент США на парацетамол давно истек, и дженерики этого препарата широко доступны в соответствии с Законом о конкуренции цен на лекарства и восстановлении срока действия патента 1984 года, хотя некоторые препараты тайленола находились под защитой до 2007 года.Патент США 6,126,967, поданный 3 сентября 1998 г., был выдан на «частицы ацетаминофена с пролонгированным высвобождением».
Химические свойства
Структура и реакционная способность
Парацетамол состоит из ядра бензольного кольца, замещенного одной гидроксильной группой и атомом азота амидной группы в пара (1,4) схеме. Амидная группа представляет собой ацетамид (этанамид). Это сильно сопряженная система, так как неподеленная пара на гидроксильном кислороде, пи-облако бензола, неподеленная пара азота, p-орбиталь на карбонильном атоме углерода и неподеленная пара на карбонильном кислороде сопряжены.Наличие двух активирующих групп также делает бензольное кольцо высоко реактивным по отношению к электрофильному ароматическому замещению. Поскольку заместители являются орто-, пара-направлениями и парами по отношению друг к другу, все положения в кольце более или менее одинаково активированы. Конъюгация также значительно снижает основность кислорода и азота, делая гидроксил кислым за счет делокализации заряда, развиваемого на анионе феноксида.
Синтез
Из исходного вещества фенола парацетамол может быть получен следующим образом:
Фенол нитрируется с использованием серной кислоты и нитрата натрия (поскольку фенол сильно активирован, его нитрование требует очень мягких условий по сравнению со смесью дымящей олеум азотной кислоты, необходимой для нитрования бензола).
Пара-изомер отделяется от орто-изомера фракционной перегонкой (мета будет мало, так как ОН является o-p направляющим).
4-нитрофенол восстанавливается до 4-аминофенола с использованием восстановителя, такого как боргидрид натрия, в основной среде.
4-Нитрофенол восстанавливается до 4-аминофенола с использованием восстанавливающего агента, такого как боргидрид натрия, в основной среде.
4-аминофенол реагирует с уксусным ангидридом с образованием парацетамола.
Обратите внимание, что при синтезе парацетамола отсутствует одна очень значительная трудность, присущая почти всем синтезу лекарств: отсутствие стереоцентров означает, что нет необходимости разрабатывать стереоселективный синтез.Также доступны более эффективные промышленные синтезы.
Доступные формы
Панадол, который продается в Европе, Африке, Азии, Центральной Америке и Австралии, является наиболее широко доступным брендом, продаваемым более чем в 80 странах. В Северной Америке парацетамол продается в виде дженериков (обычно обозначаемых как ацетаминофен) или под рядом торговых наименований, например, Тайленол (McNeil-PPC, Inc), Анацин-3, Темпра и Датрил.
В некоторых составах парацетамол сочетается с опиоидным кодеином, иногда называемым ко-кодамолом (БАН).В Соединенных Штатах и Канаде он продается под названием Тайленол № 1/2/3/4, который содержит примерно 1/8 зерна, примерно 1/4 зерна, примерно 1/2 зерна и примерно 1 зерно кодеина. , соответственно. Зерно США составляет 64,78971 миллиграмма — это обычно округляется при производстве до кратной 5 мг (так, что # 3 содержит 30 мг, а # 4 содержит 60 мг, а # 1 может составлять 8 мг или 10 мг в зависимости от от производителя. В США эта комбинация доступна только по рецепту, в то время как препараты с самой низкой концентрацией продаются без рецепта в Канаде, а в других странах другие дозы могут быть доступны без рецепта.Есть и дженерики. В Великобритании и во многих других странах эта комбинация продается под названиями Tylex CD и Panadeine. Другие названия включают Каптин, Диспрол, Димадон, Фенсум, Хедекс, Мексален, Нофедол, Парален, Педиапирин, Перфалган и Солпадеин. Парацетамол также сочетается с другими опиоидами, такими как дигидрокодеин, называемый содидрамолом (BAN), оксикодоном или гидрокодоном, который продается в США как Percocet и Vicodin, соответственно. Другая очень часто используемая комбинация анальгетиков включает парацетамол в комбинации с напсилатом пропоксифена, продаваемый под торговой маркой Darvocet.Комбинация парацетамола, кодеина и успокаивающего сукцината доксиламина продается как Syndol или Mersyndol. Парацетамол обычно используется в многокомпонентных препаратах от мигрени, обычно включающих буталбитал и парацетамол с кофеином или без него, а иногда и кодеин.
Обычно его вводят в виде таблеток, жидкой суспензии, суппозитория, внутривенно или внутримышечно. Обычная доза для взрослых составляет от 500 мг до 1000 мг. Рекомендуемая максимальная суточная доза для взрослых составляет 4 грамма.В рекомендуемых дозах парацетамол безопасен для детей и младенцев, а также для взрослых.
Торговые марки
Aceta, Actimin, Anacin-3, Apacet, Anacin без аспирина, Atasol, Banesin, Dapa, Datril Extra-Strength, Feshops, Genapap, Genebs, Liquiprin, Neopap, Oraphen-PD, Panadol, Phenaphen, Redutemp, Snaplets-FR, Супапп, тапанол, тайленол, валорин
Механизм действия
Механизм, с помощью которого парацетамол снижает лихорадку и боль, до сих пор остается источником дискуссий.Причина этой путаницы в значительной степени связана с тем, что парацетамол снижает выработку простагландинов, провоспалительных химических веществ, производство которых также ингибируется аспирином, но, в отличие от аспирина, парацетамол не оказывает сильного противовоспалительного действия. Точно так же, в то время как аспирин подавляет выработку тромбоксанов, способствующих свертыванию крови, парацетамол этого не делает. Известно, что аспирин ингибирует семейство ферментов циклооксигеназы (ЦОГ), и из-за частичного сходства с парацетамолом действия аспирина большое количество исследований было сосредоточено на том, ингибирует ли парацетамол также ЦОГ.Однако теперь ясно, что парацетамол действует (по крайней мере) двумя путями. [6] [7] [8] [9]
Семейство ферментов COX отвечает за метаболизм арахидоновой кислоты до простагландина h3, нестабильной молекулы, которая, в свою очередь, превращается во многие другие провоспалительные соединения. Классические противовоспалительные средства, такие как НПВП, блокируют этот шаг. Активность фермента ЦОГ зависит от его специфичности в окисленной форме, тирозин 385 должен быть окислен до радикала.[10] [11] Было показано, что парацетамол восстанавливает окисленную форму фермента ЦОГ, предотвращая образование провоспалительных химических веществ. [7] [12]
Дальнейшие исследования показали, что парацетамол также модулирует эндогенную каннабиноидную систему. [13] Парацетамол метаболизируется до AM404, соединения с несколькими действиями; Что наиболее важно, он подавляет поглощение эндогенного каннабиноида / ваниллоидного анандамида нейронами. Поглощение анандамида приведет к активации основного болевого рецептора (ноцицептора) организма, TRPV1 (старое название: ваниллоидный рецептор).Кроме того, AM404 подавляет натриевые каналы, такие как анестетики, лидокаин и новокаин. [14] Было показано, что любое из этих действий само по себе уменьшает боль и является возможным механизмом действия парацетамола, хотя было продемонстрировано, что после блокирования каннабиноидных рецепторов и, следовательно, устранения любого действия обратного захвата каннабиноидов парацетамол больше не оказывает обезболивающего эффекта. предполагая, что его обезболивающее действие действительно обеспечивается эндогенной каннабиноидной системой. [15]
Теория, которая имела некоторое влияние, но теперь в значительной степени отвергнута, заключается в том, что парацетамол ингибирует изоформу ЦОГ-3 из семейства ферментов циклооксигеназы.[6] [16] Этот фермент, когда он экспрессируется у собак, имеет большое сходство с другими ферментами ЦОГ, производит провоспалительные химические вещества и избирательно ингибируется парацетамолом. Однако у людей и мышей фермент ЦОГ-3 не обладает воспалительным действием и не регулируется парацетамолом. [6]
Реакции, участвующие в метаболизме парацетамола.
Парацетамол метаболизируется главным образом в печени, где его основные метаболиты включают неактивные конъюгаты сульфата и глюкуронида, которые выводятся почками.Лишь небольшое, но значительное количество метаболизируется через ферментную систему цитохрома P450 печени (его изоферменты CYP2E1 и CYP1A2), которая отвечает за токсические эффекты парацетамола из-за второстепенного алкилирующего метаболита (N-ацетил-пара-бензохинонимин , сокращенно NAPQI). [17] В гене P450 наблюдается значительный полиморфизм, и генетические полиморфизмы в CYP2D6 были тщательно изучены. Популяцию можно разделить на «экстенсивных», «сверхбыстрых» и «слабых метаболизаторов» в зависимости от их уровней экспрессии CYP2D6.CYP2D6 также может способствовать образованию NAPQI, хотя и в меньшей степени, чем другие изоферменты P450, и его активность может вносить вклад в токсичность парацетамола, в частности, у экстенсивных и сверхбыстрых метаболизаторов, а также при приеме парацетамола в очень больших дозах. [18]
Метаболизм парацетамола является прекрасным примером отравления, потому что за токсичность в первую очередь отвечает метаболит NAPQI, а не сам парацетамол.
В результате передозировки парацетамола в токсикологические центры США больше звонков, чем передозировки любого другого фармакологического вещества, что составляет более 100 000 звонков, а также 56 000 обращений в отделения неотложной помощи, 2600 госпитализаций и 458 смертей из-за острой печеночной недостаточности в год. .[19] Недавнее исследование случаев острой печеночной недостаточности в период с ноября 2000 г. по октябрь 2004 г., проведенное Центрами по контролю и профилактике заболеваний (США), показало, что парацетамол был причиной 41% всех случаев у взрослых и 25% случаев у взрослых. дети. [20]
В обычных дозах токсичный метаболит NAPQI быстро детоксифицируется путем необратимого объединения с сульфгидрильными группами глутатиона или введения сульфгидрильного соединения, такого как N-ацетилцистеин, с образованием нетоксичного конъюгата, который в конечном итоге выводится почками.[17] Кроме того, в некоторых случаях рекомендуется метионин, [21] хотя недавние исследования показывают, что N-ацетилцистеин является более эффективным антидотом при передозировке парацетамола. [22]
Сравнение с НПВП
Парацетамол, в отличие от других распространенных анальгетиков, таких как аспирин и ибупрофен, обладает относительно небольшой противовоспалительной активностью, поэтому он не считается нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП).
Эффективность
Что касается сравнительной эффективности, исследования показывают противоречивые результаты по сравнению с НПВП.Рандомизированное контролируемое исследование хронической боли при остеоартрите у взрослых показало аналогичную пользу от ацетаминофена и ибупрофена [23]. Однако рандомизированное контролируемое исследование острой скелетно-мышечной боли у детей показало, что стандартная безрецептурная доза ибупрофена (400 мг) дает большее облегчение боли, чем стандартная доза парацетамола (1000 мг) [24].
Побочные эффекты
В рекомендуемых дозах парацетамол не раздражает слизистую оболочку желудка, не влияет на свертываемость крови в такой степени, как НПВП, и не влияет на функцию почек.Однако некоторые исследования показали, что использование высоких доз (более 2000 мг в день) действительно увеличивает риск осложнений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта [25]. Парацетамол безопасен при беременности и не влияет на закрытие артериального протока плода, как НПВП. В отличие от аспирина, он безопасен для детей, поскольку парацетамол не связан с риском развития синдрома Рея у детей с вирусными заболеваниями. Подобно НПВП и в отличие от опиоидных анальгетиков, парацетамол не вызывает эйфории или каким-либо образом влияет на настроение.Парацетамол и НПВП обладают тем преимуществом, что несут низкий риск привыкания, зависимости, толерантности и абстиненции, но, в отличие от опиоидных препаратов, могут повредить печень; однако это, как правило, принимается во внимание при сравнении с опасностью зависимости. Парацетамол, особенно в сочетании со слабыми опиоидами, с большей вероятностью, чем НПВП, вызывает возвратную головную боль (головная боль при чрезмерном употреблении лекарств), хотя и меньший риск, чем эрготамин или триптаны, применяемые при мигрени. [26]
Токсичность
Парацетамол содержится во многих препаратах (как безрецептурных, так и отпускаемых только по рецепту).Для некоторых животных, например кошек, малые дозы токсичны. Из-за широкой доступности парацетамола существует большая вероятность передозировки и токсичности. [27] Без своевременного лечения передозировка может привести к печеночной недостаточности и смерти в считанные дни; Токсичность парацетамола, безусловно, является наиболее частой причиной острой печеночной недостаточности как в Соединенных Штатах, так и в Великобритании. [28] [29] Иногда он используется при попытках самоубийства теми, кто не знает о продолжительном течении жизни и высокой заболеваемости (вероятности серьезного заболевания), связанной с токсичностью парацетамола у выживших.
В Великобритании продажа безрецептурного парацетамола ограничена упаковками по 32 таблетки в аптеках и 16 таблеток в магазинах вне аптек. [30] За одну транзакцию можно продать до 100 таблеток. В Ирландии лимит составляет 24 и 12 таблеток соответственно. В Австралии таблетки парацетамола доступны в супермаркетах в небольших упаковках, тогда как для детских препаратов размер упаковки более 48 таблеток и суппозиториев ограничен аптеками.
Механизм
Парацетамол в основном превращается в неактивные соединения через метаболизм фазы II путем конъюгации с сульфатом и глюкуронидом, при этом небольшая часть окисляется через ферментную систему цитохрома P450.Цитохромы P450 2E1 (CYP2E1) и 3A4 (CYP3A4) превращают парацетамол в высокореактивный промежуточный метаболит, N-ацетил-п-бензохинонимин (NAPQI). [31] [32] [33]
В нормальных условиях NAPQI детоксифицируется путем конъюгации с глутатионом. В случаях токсичности парацетамола пути сульфата и глюкуронида становятся насыщенными, и больше парацетамола шунтируется в систему цитохрома P450 для производства NAPQI. В результате запасы глутатиона в печени истощаются, и NAPQI может свободно реагировать с молекулами клеточной мембраны, что приводит к широко распространенному повреждению и гибели гепатоцитов, что приводит к острому некрозу печени.В исследованиях на животных печеночный глутатион должен быть истощен до уровня менее 70% от нормального, прежде чем возникнет гепатотоксичность. [31]
Токсическая доза
Токсическая доза парацетамола сильно различается. У взрослых однократные дозы выше 10 граммов или 150 мг / кг имеют разумную вероятность вызвать токсичность. [34] Токсичность также может возникать, когда несколько меньших доз в течение 24 часов превышают эти уровни, или даже при хроническом приеме таких низких доз, как 4 г / день, и смерти от всего лишь 6 г / день.Потребление алкоголя связано с меньшей дозой токсичности.
У детей острые дозы выше 200 мг / кг потенциально могут вызвать токсичность. Этот более высокий порог во многом обусловлен более крупными почками и печенью по сравнению с размером тела у детей по сравнению со взрослыми и, следовательно, большей переносимостью передозировки парацетамолом, чем у взрослых. [35] Острая передозировка парацетамолом у детей редко вызывает болезнь или смерть, при этом хронические сверхтерапевтические дозы являются основной причиной токсичности у детей.
При обычной дозе 1 грамм парацетамола четыре раза в день у одной трети пациентов показатели функции печени могут увеличиваться в три раза по сравнению с нормальным значением [36]. Однако неясно, приводит ли это к печеночной недостаточности [37].
Поскольку парацетамол часто включается в комбинации с другими лекарствами, важно включить все источники парацетамола при проверке дозы для человека на предмет токсичности. Помимо того, что парацетамол продается сам по себе, он может быть включен в состав различных анальгетиков и средств от простуды / гриппа как способ усилить болеутоляющие свойства лекарства, а иногда и в сочетании с опиоидами, такими как гидрокодон, чтобы удерживать людей от использовать его в рекреационных целях или стать зависимым от опиоидного вещества.Фактически, человеческие жертвы парацетамола с точки зрения как смертельных передозировок, так и хронической токсичности печени для лиц, часто злоупотребляющих обезболивающими, вероятно, намного превышают ущерб, причиненный самими опиоидами. [38
Факторы риска
Хроническое чрезмерное употребление алкоголя может индуцировать CYP2E1, тем самым увеличивая потенциальную токсичность парацетамола. [39] По этой причине анальгетики, такие как аспирин или ибупрофен, часто рекомендуются вместо парацетамола для облегчения похмелья, когда другие факторы, такие как раздражение желудка, не задействованы.
Голодание является фактором риска, возможно, из-за истощения запасов глутатиона в печени. Хорошо задокументировано, что одновременное применение изониазида, индуктора CYP2E1, увеличивает риск гепатотоксичности, хотя неясно, связана ли индукция 2E1 с гепатотоксичностью в этом случае. [40] [41] Одновременный прием других препаратов, индуцирующих ферменты CYP, таких как противоэпилептические средства (включая карбамазепин, фенитоин и барбитураты), также считается факторами риска.
Естественная история
У лиц, перенесших передозировку парацетамола, в течение первых 24 часов не наблюдается никаких специфических симптомов.Хотя вначале могут возникать тошнота, рвота и потоотделение, в целом эти симптомы проходят через несколько часов. После исчезновения этих симптомов люди, как правило, чувствуют себя лучше и могут верить, что худшее позади. Если токсическая доза была поглощена, после этого кратковременного ощущения относительного благополучия у человека развивается явная печеночная недостаточность. При массивной передозировке может развиться кома и метаболический ацидоз, предшествующий печеночной недостаточности.
Обычно повреждение происходит в гепатоцитах, когда они метаболизируют парацетамол.В редких случаях также может развиться острая почечная недостаточность. Обычно это вызвано гепаторенальным синдромом или синдромом полиорганной недостаточности. Острая почечная недостаточность также может быть основным клиническим проявлением токсичности. Было высказано предположение, что в этих случаях токсический метаболит больше продуцируется в почках, чем в печени. [42]
Прогноз токсичности парацетамола варьируется в зависимости от дозы и соответствующего лечения. В некоторых случаях массивный некроз печени приводит к молниеносной печеночной недостаточности с осложнениями в виде кровотечения, гипогликемии, почечной недостаточности, печеночной энцефалопатии, отека мозга, сепсиса, полиорганной недостаточности и смерти в течение нескольких дней.Во многих случаях некроз печени может идти своим чередом, функция печени может вернуться, и пациент может выжить, при этом функция печени вернется к норме в течение нескольких недель.
Диагностика
Признаки токсического действия на печень могут проявиться в течение одного-четырех дней, хотя в тяжелых случаях оно может проявиться через 12 часов. Может присутствовать болезненность в правом верхнем квадранте. Лабораторные исследования могут показать доказательства массивного некроза печени с повышенным уровнем АСТ, АЛТ, билирубина и увеличенным временем коагуляции (в частности, повышенным протромбиновым временем).После передозировки парацетамолом, когда АСТ и АЛТ превышают 1000 МЕ / л, может быть диагностирована гепатотоксичность, вызванная парацетамолом. Однако уровни АСТ и АЛТ могут превышать 10 000 МЕ / л. В целом, при гепатотоксичности, вызванной парацетамолом, АСТ несколько выше, чем АЛТ.
Номограмма лекарственного средства была разработана в 1975 году, которая оценивала риск токсичности на основе концентрации парацетамола в сыворотке через определенное количество часов после приема внутрь. [43] Для определения риска потенциальной гепатотоксичности уровень парацетамола отслеживается по стандартной номограмме.Уровень парацетамола, полученный в первые четыре часа после приема внутрь, может недооценивать его количество в системе, потому что парацетамол все еще может всасываться из желудочно-кишечного тракта. Задержка начального определения уровня парацетамола для учета этого не рекомендуется, так как в этих случаях история болезни часто плохая, и токсический уровень в любое время является причиной для назначения противоядия.
Лечение
Первоначальные меры
Первоначальным лечением неосложненной передозировки парацетамолом, как и при большинстве других передозировок, является деконтаминация желудочно-кишечного тракта.Кроме того, важную роль играет антидот ацетилцистеин. При нормальных обстоятельствах абсорбция парацетамола из желудочно-кишечного тракта завершается в течение двух часов, поэтому дезинфекция наиболее эффективна, если ее проводить в течение этого периода времени. Всасывание может несколько замедляться при приеме внутрь с пищей. В отношении деконтаминации желудочно-кишечного тракта существует значительный простор для решения врача; введение активированного угля — наиболее часто используемая процедура; тем не менее, промывание желудка также может быть рассмотрено, если проглоченное количество потенциально опасно для жизни, и процедура может быть выполнена в течение 60 минут после приема внутрь.[44] Сироп ипекака не играет роли при передозировке парацетамолом, потому что рвота, которую он вызывает, задерживает эффективное введение активированного угля и перорального ацетилцистеина.
Активированный уголь адсорбирует парацетамол, уменьшая его всасывание в желудочно-кишечном тракте. Введение активированного угля также представляет меньший риск аспирации, чем промывание желудка. До применения этого метода при передозировке парацетамола неохотно вводили активированный уголь из-за опасений, что он также может абсорбировать ацетилцистеин.Исследования показали, что при совместном приеме абсорбируется не более 39% ацетилцистеина при пероральном приеме. [45] Другие исследования показали, что активированный уголь оказывает положительное влияние на клинический исход. Похоже, что наибольшая польза от активированного угля достигается, если его вводить в течение двух часов после приема внутрь. [46] Тем не менее, введение активированного угля позже этого срока может быть рассмотрено для пациентов, у которых могло быть задержка опорожнения желудка из-за одновременного приема лекарств или после приема препаратов парацетамола с замедленным или отсроченным высвобождением.Активированный уголь также следует вводить, если одновременно принимаемые лекарства требуют обеззараживания. Существуют противоречивые рекомендации [45] [47] относительно того, следует ли изменять дозировку перорального ацетилцистеина после введения активированного угля, и даже нужно ли вообще изменять дозировку ацетилцистеина.
Ацетилцистеин
Ацетилцистеин (также называемый N-ацетилцистеином или NAC) снижает токсичность парацетамола, поставляя сульфгидрильные группы (в основном в форме глутатиона, предшественником которого он является) для реакции с токсичным метаболитом NAPQI, чтобы он не повреждает клетки и можно безопасно выводить из организма.(NAC можно купить в качестве пищевой добавки в Соединенных Штатах.) Если пациент поступает менее чем через восемь часов после передозировки парацетамола, то ацетилцистеин значительно снижает риск серьезной гепатотоксичности. Если НАК начать более чем через 8 часов после приема внутрь, наблюдается резкое снижение его эффективности, поскольку каскад токсических событий в печени уже начался, а риск острого некроза печени и смерти резко возрастает. Хотя ацетилцистеин наиболее эффективен при раннем приеме, он все же имеет положительные эффекты, если принимать его спустя 48 часов после приема внутрь.[48] В клинической практике, если пациент обращается более чем через восемь часов после передозировки парацетамола, то активированный уголь, вероятно, бесполезен, и прием ацетилцистеина начинается немедленно. В более ранних презентациях врач мог дать уголь сразу по прибытии пациента, начать вводить ацетилцистеин и дождаться уровня парацетамола из лаборатории. В практике Соединенных Штатов внутривенное (внутривенное) и пероральное введение считается одинаково эффективным. Тем не менее, IV — единственный рекомендованный маршрут в австралийской и британской практике.
Ацетилцистеин перорально вводится в виде ударной дозы 140 мг / кг, а затем — 70 мг / кг каждые четыре часа еще 17 доз. Пероральный ацетилцистеин может плохо переноситься из-за его неприятного вкуса, запаха и склонности вызывать тошноту и рвоту. Его можно разбавить до 5% раствора из имеющихся на рынке 10% или 20% растворов, чтобы улучшить вкусовые качества. Когда требуется пероральный ацетилцистеин, ингаляционная форма ацетилцистеина (мукомиста) часто назначается перорально. Передозировка ol увеличивается через два дня после приема внутрь, достигает максимума на четвертый день, а затем постепенно уменьшается.Пациенты с плохим прогнозом обычно выявляются для вероятной трансплантации печени. Ацидемия — самый важный индикатор вероятной смертности и необходимости трансплантации. Смертность без трансплантата составила 95% у пациентов с зарегистрированным pH менее 7,30. К другим показателям плохого прогноза относятся почечная недостаточность, печеночная энцефалопатия 3 степени или хуже, заметно повышенное протромбиновое время или повышение протромбинового времени с третьего по четвертый день.Одно исследование показало, что уровень фактора V менее 10% от нормы указывает на плохой прогноз (91% смертность), тогда как отношение фактора VIII к фактору V менее 30 указывает на хороший прогноз (100% выживаемость) [50]. ] Препарат для дыхания также может быть разбавлен и стерилизован с помощью фильтра больничным фармацевтом для внутривенного введения; однако это необычная практика. Если повторные дозы угля показаны из-за приема внутрь другого лекарства, то последующие дозы угля и ацетилцистеина следует менять каждые два часа.
Внутривенный ацетилцистеин (Парволекс / Ацетадот) используется в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 20 часов (общая доза 300 мг / кг). Рекомендуемое введение включает инфузию ударной дозы 150 мг / кг в течение 15 минут с последующей инфузией 50 мг / кг в течение четырех часов; последние 100 мг / кг вводятся в течение оставшихся 16 часов протокола. Преимущество внутривенного введения ацетилцистеина заключается в сокращении срока пребывания в больнице, увеличивая удобство как для врача, так и для пациента, а также позволяет введение активированного угля для снижения абсорбции как парацетамола, так и любых препаратов, принимаемых совместно, без опасений по поводу влияния на пероральный ацетилцистеин.[49]
Базовые лабораторные исследования включают билирубин, АСТ, АЛТ и протромбиновое время (с МНО). Исследования повторяются не реже, чем ежедневно. Как только было определено, что произошла потенциально токсичная передозировка, прием ацетилцистеина продолжается в течение всего курса лечения даже после того, как уровень парацетамола в крови становится неопределяемым. Если развивается печеночная недостаточность, прием ацетилцистеина следует продолжать сверх стандартных доз до улучшения функции печени или до трансплантации печени.
Прогноз
Уровень смертности от передозировки парацетамолом увеличивается через два дня после приема внутрь, достигает максимума на четвертый день, а затем постепенно снижается. Пациенты с плохим прогнозом обычно выявляются для вероятной трансплантации печени. Ацидемия — самый важный индикатор вероятной смертности и необходимости трансплантации. Смертность без трансплантата составила 95% у пациентов с зарегистрированным pH менее 7.30. К другим показателям плохого прогноза относятся почечная недостаточность, печеночная энцефалопатия 3 степени или хуже, заметно повышенное протромбиновое время или увеличение протромбинового времени с третьего по четвертый день. Одно исследование показало, что уровень фактора V менее 10% от нормы указывает на плохой прогноз (91% смертность), тогда как отношение фактора VIII к фактору V менее 30 указывает на хороший прогноз (100% выживаемость) [50]. ]
Профилактика
Помимо предотвращения передозировки, одним из способов предотвращения повреждения печени может быть использование Paradote.Paradote — это комбинированная таблетка, содержащая 100 мг метионина и 500 мг парацетамола (т.е. 20% метионина). Метионин включен, чтобы гарантировать поддержание достаточного уровня глутатиона в печени, чтобы минимизировать повреждение печени, вызванное передозировкой парацетамола.
Воздействие на животных
Парацетамол чрезвычайно токсичен для кошек, и их нельзя давать им ни при каких обстоятельствах. Кошкам не хватает необходимых ферментов глюкуронилтрансферазы для безопасного расщепления парацетамола, и крошечные фракции обычной таблетки для человека могут оказаться фатальными.[51] Первоначальные симптомы включают рвоту, слюноотделение и изменение цвета языка и десен. Примерно через два дня становится очевидным повреждение печени, которое обычно приводит к желтухе. В отличие от передозировки у людей причиной смерти редко является повреждение печени, вместо этого образование метгемоглобина и образование тельцов Хайнца в красных кровяных тельцах подавляют перенос кислорода кровью, вызывая удушье. Иногда возможно эффективное лечение небольшими дозами, но оно должно быть очень быстрым.
У собак парацетамол является полезным противовоспалительным средством с хорошими показателями безопасности, вызывая более низкую частоту язв желудка, чем НПВП.Его следует вводить только по рекомендации ветеринара. Продукт парацетамол-кодеин (торговое название Pardale-V) [52], лицензированный для использования у собак, доступен по рецепту ветеринаров в Великобритании. [53]
В случае подозрения на проглатывание у кошек или передозировки у собак следует немедленно обратиться к ветеринару для детоксикации. [54] Эффекты токсичности могут включать повреждение печени, гемолитическую анемию, окислительное повреждение эритроцитов и склонность к кровотечениям. Домашних средств не существует, и степень необратимой печеночной недостаточности зависит от того, как быстро начнется ветеринарное вмешательство.Лечение передозировки парацетамолом ветеринаром может включать использование поддерживающей жидкостной терапии, ацетилцистеина (торговое название Мукомист), метионина или S-аденозил-L-метионина (SAMe) для замедления поражения печени и циметидина (торговое название Tagamet) для защиты от изъязвление желудка. Если повреждение печени произошло, его уже нельзя исправить. [55]
Парацетамол также смертоносен для змей и использовался в попытках контролировать коричневую древесную змею (Boiga irregularis) на Гуаме. [56]
ССЫЛКИ
- Гормли, Джеймс Дж.«Кора белой ивы — мягкое и эффективное болеутоляющее». Лучше Питание. 908 — 26 марта 1996 г.
- История аспирина. Вы знали?.
- Броди ББ, Аксельрод Дж (1948). «The судьба ацетанилида у человека »(PDF). J Pharmacol Exp Ther 94 (1): 29-38.
- «Фестиваль анальгетиков». Фонд химического наследия. 2001.Проверено 17 августа, 2007.
- (2002) Reader’s Digest Guide to Drugs и Дополнения . Плезантвилл, Нью-Йорк; Монреаль: Ассоциация Ридерз Дайджест, Inc .. ISBN 0-7621-0366-3.
- Киш Б., Снайпс Дж. А., Бусия Д. В. (2005). «Ацетаминофен и загадка циклооксигеназы-3: сортировка фактов, вымыслов и неопределенностей ». J. Pharmacol. Exp. Ther. 315 (1): 1-7. DOI: 10.1124 / jpet.105.085431. PMID 15879007.
- Aronoff DM, Oates JA, Boutaud O (2006). «Новое понимание механизма действия ацетаминофен: его клинические фармакологические характеристики отражают его ингибирование двух простагландин h3-синтаз ». Clin. Pharmacol. Ther. 79 (1): 9–19. DOI: 10.1016 / j.clpt.2005.09.009. PMID 16413237.
- Бертолини А, Феррари А, Оттани А, Герцони С, Такчи Р, Леоне С (2006). «Парацетамол: новые перспективы старого препарата ». Обзоры лекарств для ЦНС 12 (3-4): 250–75. doi: 10.1111 / j.1527-3458.2006.00250.x. PMID 17227290.
- Грэм Г.Г., Скотт KF (2005). «Механизм действия парацетамола». Американский терапевтический журнал 12 (1): 46-55.PMID 15662292.
- Оки С, Огино Н., Ямамото С., Хаяиши О. (1979). «Гидропероксидаза простагландина, интегральная часть простагландинэндопероксидсинтетазы из микросом везикулярных желез крупного рогатого скота «. J. Biol. Chem. 254 (3): 829–36. PMID 104998.
- Харвисон П.Дж., Иган Р.В., Гейл PH, Нельсон SD (1986). «Ацетаминофен как косубстрат и ингибитор простагландина Г-синтаза ». Adv. Exp. Med. Биол. 197: 739–47. PMID 3094341.
- Робертс, Л.Дж. II. И Марроу, J.D. «Анальгетик-жаропонижающее средство и противовоспалительные агенты и лекарства, используемые при лечении подагры »в« Goodman И книга Гилмана «Фармакологические основы терапии, 10-е издание» Хардмана, J.G. И Лимбёрд, Л. Опубликовано McGraw Hill, 2001, p.687-731.
- , г. Йонссон Б.А., Эрмунд А., и др. (2005).»Превращение ацетаминофена в биоактивный N-ацилфеноламин AM404 через арахидоновую кислоту, зависимую от амидгидролазы жирных кислот кислотная конъюгация в нервной системе ». J. Biol. Chem. 280 (36): 31405–12. doi: 10.1074 / jbc.M501489200. PMID 15987694.
- Кефалви А (2008). «Глава 9: Альтернативные сайты взаимодействия и новые рецепторы каннабиноидов лиганды. В: «Каннабиноиды и мозг» Springer-Verlag »: 131–160.DOI: 10.1007 / 978-0-387-74349_9.
- Оттани А, Леоне С, Сандрини М, Феррари А, Бертолини А (2006). «Обезболивающее действие парацетамола. предотвращается блокадой каннабиноидных рецепторов CB1 ». Eur. J. Pharmacol. 531 (1-3): 280–1. doi: 10.1016 / j.ejphar.2005.12.015. PMID 16438952.
- Чандрасекхаран Н.В., Дай Х., Роос К.Л., и др., (2002).»ЦОГ-3, вариант циклооксигеназы-1 ингибирует ацетаминофеном и другими обезболивающими / жаропонижающими препаратами: клонирование, структура и выражение «. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 99 (21): 13926–31. doi: 10.1073 / pnas.162468699. PMID 12242329.
- Борн, Рональд Ф. «Нестероидные противовоспалительные препараты» в Основы медицинской химии , четвертое издание. Ред. Фой, Уильям О.; Lemke, Thomas L .; Уильямс, Дэвид А. Издательство Williams & Wilkins, 1995. стр. 544-545.
- Dong H, Haining RL, Thummel KE, Rettie AE, Nelson SD (2000). «Участие человеческого цитохрома P450 2D6 в биоактивации ацетаминофена». Drug Metab Dispos 28 (12): 1397–400. PMID 11095574. Полный текст
- Ли, Уильям М. «Ацетаминофен и группа исследования острой печеночной недостаточности в США: снижение риски печеночной недостаточности.» Hepatology . 30 июня 2004 г. Том 40, выпуск 1. п. 6-9.
- Бауэр, W.A .; Johns, M .; Margolis, H.S .; Williams, I.T .; Белл, Б. «Наблюдение за острой печеночной недостаточностью на уровне населения». Am. J. Gastroenterol.
- Мант, T.G.K .; Tempowski, J.H .; Volans, G.N .; Talbot, J.C.C. «Побочные реакции на ацетилцистеин и последствия передозировки». Британский медицинский журнал. 28 июля 1984 г. Т. 289. С. 217–219.
- Алсалим, W .; Фадель, М. «Метионин для приема внутрь по сравнению с внутривенным введением n-ацетилцистеина при передозировке парацетамолом ». Emerg. Med. J. 2003. Vol. 20. С. 366-367.
- Брэдли Д.Д., Брандт К.Д., Кац Б.П., Каласинский Л.А., Райан С.И. (1991). «Сравнение противовоспалительного доза ибупрофена, обезболивающая доза ибупрофена и ацетаминофен в лечении больных остеоартрозом коленного сустава ». N. Engl. J. Med. 325 (2): 87-91. PMID 2052056.
- Clark E, Plint AC, Коррелл Р., Габури И., Пасси Б. (2007). «Рандомизированное контролируемое испытание парацетамола, ибупрофен и кодеин для снятия острой боли у детей с опорно-двигательным аппаратом. травма ». Педиатрия 119 (3): 460-7. DOI: 10.1542 / peds.2006-1347. PMID 17332198.
- GarcÃa Rodrguez LA, Hern¡ndez-DÃaz S (декабрь 15, 2000).»Риск осложнения со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных средств лекарства, глюкокортикоиды, парацетамол и комбинации этих агентов ». Исследования и терапия артрита . PMID 11178116. Получено 29 декабря 2006 г.
- Col¡s Chacartegui R, Temprano Gonz¡lez R, Gómez Арруза С., Муаз Качо П., Паскуаль Гомес Дж. (2005). «[Схема злоупотребления анальгетиками при хронической повседневной головной боли: исследование среди населения в целом] «. Rev Clin Esp 205 (12): 583-87. PMID 16527179.
- Шин С., Диллон Дж., Бейтман Д., Симпсон К., Макдональд Т (2002). «Токсичность парацетамола: эпидемиология, профилактика и затраты на лечение. система здравоохранения ». QJM 95 (9): 609–19. PMID 12205339.
- Ларсон А.М., Полсон Дж., Фонтана Р.Дж., и др. (2005). «Острая печеночная недостаточность, вызванная ацетаминофеном: результаты многоцентрового проспективного исследования в США «. Гепатология 42 (6): 1364-72. DOI: 10.1002 / hep.20948. PMID 16317692.
- Райдер С.Д., Бекингем И.Дж. (2001). «Азбука болезней» печени, поджелудочной железы и желчевыводящей системы. Другие причины паренхиматозной болезни печени ». BMJ 322 (7281): 290–92. Doi: 10.1136 / bmj.322.7281.290. PMID 11157536. [11157536 Полный текст]
- Ограничения на продажу в Великобритании
- Ричардсон, Дж.A. Лечение токсикозов парацетамола и ибупрофена у собак и кошек. Дж Vet Emerg Crit Care. 2000; 10: 285–291.
- Румбейха, W.K .; Lin, Y.S .; Оем, Ф.В. Сравнение N-ацетилцистеина и метиленового синего, отдельно или в комбинации для лечения токсикоза парацетамола у кошек. Am J Vet Res. 1995; 56: 1529–1533.
- Sellon, R.K.Ацетаминофен. В: Peterson ME, Talcott PA, eds. Токсикология мелких животных. Торонто: У. Б. Сондерс, 2001: 388-395.
- Дротик Р.К., Эрдман А.Р., Олсон К.Р., Кристиансон Дж., Маногуэрра А.С., Чика П.А., Каравати Е.М., Wax PM, Киз, округ Колумбия, Вульф А.Д., Шарман Э.Дж., Бузе Л.Л., РГ Траутмана; Американская ассоциация Центров по борьбе с отравлениями (2006 г.). «Отравление ацетаминофеном: научно обоснованное согласованное руководство по внебольничному ведению «. Clin Toxicol (Phila) 44 (1): 1-18. PMID 16496488.
- Tenenbein М (2004). «Ацетаминофен: миф о 150 мг / кг». J Токсикол Клин Токсикол 42 (2): 145-48. PMID 15214618.
- Уоткинс ПБ, Капловиц Н., Слэттери Дж. Т., и др. (2006). «Повышение уровня аминотрансфераз в здоровые взрослые, получающие 4 грамма парацетамола в день: рандомизированный контролируемый пробный». JAMA 296 (1): 87-93. DOI: 10.1001 / jama.296.1.87. PMID 16820551.
- Dart RC, Бейли E (2007). «Вызывает ли терапевтическое применение парацетамола острую печеночную недостаточность?». Фармакотерапия 27 (9): 1219-30. DOI: 10.1592 / phco.27.9.1219. PMID 17723075.
- Брехер, Эдвард М (1972). Отчет Союза потребителей о законных и незаконных наркотических средствах . Бостон: Маленький, Браун.
- Циммерман HJ, Мэддри WC (1995). «Гепатотоксичность ацетаминофена (парацетамола) при регулярном употребление алкоголя: анализ случаев терапевтического злоключения ». Hepatology 22 (3): 767-73. PMID 7657281.
- Криппин JS (1993). «Гепатотоксичность ацетаминофена: усиление изониазидом». Am J Гастроэнтерол 88 (4): 590-92.PMID 8470644.
- Нолан К.М., Sandblom RE, Thummel KE, Slattery JT, Nelson SD (1994). «Связанная с гепатотоксичностью с использованием парацетамола у пациентов, получающих комплексную лекарственную терапию от туберкулеза ». Chest 105 (2): 408–11. PMID 7508362.
- Boutis K, Shannon М (2001). «Нефротоксичность после острого тяжелого отравления парацетамолом у подростков». J Toxicol Clin Toxicol 39 (5): 441- «5. PMID 11545233.
- Румак Б. Мэтью Х (1975). «Отравление и отравление ацетаминофеном». Педиатрия 55 (6): 871–76. PMID 1134886.
- Вейл JA, Kulig K; Американская академия клинической токсикологии; Европейская ассоциация Ядовитые центры и клинические токсикологи (2004 г.). «Позиционный документ: промывание желудка». J Toxicol Clin Toxicol 42 (7): 933-43. PMID 15641639.
- Ekins B, Ford Д., Томпсон М., Бриджес Р., Роллинз Д., Дженкинс Р. (1987). «Эффект активированного уголь на абсорбцию N-ацетилцистеина у здоровых людей ». Am J Emerg Med 5 (6): 483-87. PMID 3663288.
- Бакли NA, Уайт И.М., О’Коннелл Д.Л., Доусон А.Х. (1999). «Активированный уголь снижает необходимость лечения N-ацетилцистеином после передозировки парацетамолом ». J Toxicol Clin Toxicol 37 (6): 753-57. PMID 10584587.
- Спиллер H, Крензелок Э., Гранде Дж., Сафир Э., Даймонд Дж. (1994). «Перспективная оценка о влиянии активированного угля перед пероральным приемом N-ацетилцистеина в ацетаминофене передозировка ». Ann Emerg Med 23 (3): 519-23. PMID 8135427.
- Кейс Р., Харрисон П., Вендон Дж., Форбс А, Гоув С., Александр Дж., Уильямс Р. (1991).«Внутривенный ацетилцистеин. при фульминантной печеночной недостаточности, вызванной парацетамолом: проспективное контролируемое исследование ». BMJ 303 (6809): 1026–9. PMID 1954453.
- Бакли Н., Уайт I, О’Коннелл Д., Доусон А. (1999). «Пероральный или внутривенный N-ацетилцистеин: какое лечение выбрать при отравлении парацетамолом? ». J Toxicol Clin Toxicol 37 (6): 759-67. PMID 10584588.
- Pereira LM, Langley PG, Хайллар К.М., Треджер Дж. М., Уильямс Р. (1992). «Фактор свертывания крови V и соотношение VIII / V как предикторы исхода фульминантной печеночной недостаточности, вызванной парацетамолом: соотношение к другим прогностическим показателям ». Gut 33 (1): 98-102. PMID 1740285. Полный текст на PMC: 1373872
- Шестигранник А.Л. (2003). «Диагноз токсикоза парацетамола у кошки». Can Vet J 44 (6): 509-10. PMID 12839249.
- Таблетки Пардале-В: презентация. Национальное управление животных Великобритании Справочник по лекарственным средствам для животных (28 сентября 2006 г.).
- Таблетки Пардале-V: легальная категория. Национальное управление животных Великобритании Справочник по лекарственным средствам для животных (15 ноября 2005 г.).
- Вильяр Д., Бак У. Б., Гонсалес Дж. М. (1998).«Ибупрофен, аспирин и токсикоз ацетаминофена. и лечение собак и кошек ». Vet Hum Toxicol 40 (3): 156-62. PMID 9610496.
- Мэннинг AM. Токсичность ацетаминофена у собак. PetPlace.com.
- Johnston J, Savarie P, Primus T, Eisemann J, Hurley Дж, Колер Д. (2002). «Оценка риска программы приманки парацетамолом для химических борьба с коричневыми древесными змеями на Гуаме: оценка приманок, остатков змей и потенциальные первичные и вторичные опасности ». Environ Sci Technol 36 (17): 3827- «33. PMID 12322757.
Парацетамол для перорального применения: применение, побочные эффекты, взаимодействие, изображения, предупреждения и дозировка
Принимайте этот продукт внутрь, как указано. Следуйте всем указаниям на упаковке продукта. Если у вас есть вопросы, спросите своего врача или фармацевта.
Есть много марок и форм ацетаминофена. Внимательно прочтите инструкции по дозировке для каждого продукта, потому что количество ацетаминофена может отличаться в зависимости от продукта.Не принимайте больше ацетаминофена, чем рекомендуется. (См. Также раздел «Предупреждение».)
Если вы даете ацетаминофен ребенку, убедитесь, что вы используете продукт, предназначенный для детей. Используйте вес вашего ребенка, чтобы найти правильную дозу на упаковке продукта. Если вы не знаете вес своего ребенка, вы можете использовать его возраст.
Для суспензий: встряхните лекарство перед каждой дозой. Некоторые жидкости перед употреблением взбалтывать не нужно. Следуйте всем указаниям на упаковке продукта. Отмерьте жидкое лекарство с помощью прилагаемой мерной ложки / пипетки / шприца, чтобы убедиться, что вы получили правильную дозу.Не используйте бытовую ложку.
Для быстро растворяющихся таблеток разжевать или дать раствориться на языке, затем проглотить с водой или без воды. Жевательные таблетки следует тщательно разжевать перед проглатыванием.
Не раздавливайте и не жуйте таблетки с расширенным высвобождением. Это может привести к высвобождению всего препарата сразу, увеличивая риск побочных эффектов. Кроме того, не делите таблетки на части, если на них нет линии счета, и ваш врач или фармацевт не скажут вам это сделать. Проглотите целую или разделенную таблетку, не измельчая и не разжевывая.
Для шипучих таблеток растворите дозу в рекомендуемом количестве воды, затем выпейте.
Обезболивающие лучше всего действуют, если они используются при первых признаках боли. Если вы подождете, пока симптомы не ухудшатся, лекарство может не подействовать.
Не принимайте это лекарство от лихорадки более 3 дней, если только по указанию врача. Взрослым не следует принимать этот продукт от боли более 10 дней (5 дней у детей), если только врач не назначил их.Если у ребенка болит горло (особенно при высокой температуре, головной боли или тошноте / рвоте), немедленно обратитесь к врачу.
Сообщите своему врачу, если ваше состояние сохраняется или ухудшается, или если у вас появляются новые симптомы. Если вы считаете, что у вас серьезная проблема со здоровьем, немедленно обратитесь за медицинской помощью.
В чем смысл парацетамола?
Парацетамол существует уже более 50 лет. Это безопасно, и многие рекомендации рекомендуют его как средство лечения. По крайней мере, так принято считать препарат.Это мнение настолько укоренилось, что его редко ставят под сомнение. Проблема в том, что общепринятая точка зрения, вероятно, неверна.
Для лечения боли используются огромные количества парацетамола, измеряемые не количеством таблеток, а тысячами тонн. В Великобритании количество продаваемого парацетамола составляет чуть менее 6300 тонн в год. Это 35 тонн на миллион населения: по 35 граммов или 70 таблеток парацетамола каждый год.
Но работает ли это?
Доказано, что он, вероятно, вообще не работает при хронической боли.Крупные, хорошие и независимые клинические испытания и обзоры из Кокрановской библиотеки показывают, что парацетамол не лучше плацебо при хронической боли в спине или артрите. Это максимальная суточная доза в трехмесячных испытаниях, поэтому она была довольно тщательно проверена.
Острые боли возникают внезапно и проходят через некоторое время (например, головная боль или боль после операции). В связи с этим обзоры из Кокрановской библиотеки показывают, что парацетамол может облегчить боль, но только для небольшого числа людей.От послеоперационной боли может пострадать каждый четвертый человек; от головной боли возможно один из десяти. Эти доказательства получены из систематических обзоров, часто из большого числа хороших клинических испытаний.
Это надежные и заслуживающие доверия результаты. Если парацетамол работает на вас, это прекрасно. Но для большинства это не так.
Это безопасно?
Безопасность сводится к изучению действительно плохих вещей, происходящих с очень небольшим количеством людей, принимающих наркотики. Если количество очень плохих вещей не станет исчезающе маленьким, власти не позволят нам покупать наркотик на заправочной станции.Если мы хотим изучить эти редкие события, нам нужно изучить большое количество людей. Отчасти потому, что парацетамол — очень старый препарат, эти исследования в значительной степени не проводились до недавнего времени.
Те, кто у нас есть, говорят нам, что употребление парацетамола связано с повышенным уровнем смертности, сердечным приступом, желудочным кровотечением и почечной недостаточностью. Известно, что парацетамол вызывает печеночную недостаточность при передозировке, но он также вызывает печеночную недостаточность у людей, принимающих стандартные дозы для снятия боли. Риск составляет всего один на миллион, но это риск.Все эти разные риски накапливаются.
Достаточно ли мы принимать анальгетики?
Есть несколько пугающих фактов о том, как много мы, обычные люди, знаем об обезболивающих. Вот несколько.
Многие люди не знают, что в их анальгетиках. Исследование, проведенное в лондонском отделении неотложной помощи, показало, что половина пациентов думала, что ибупрофен содержит парацетамол. В США половина аналогичной группы не знала, что популярный бренд парацетамола, тайленол, на самом деле содержит парацетамол.
Половина выборки американцев не знали, что тайленол содержит парацетамол. dcwcreations / Shutterstock.comБольшинство людей понятия не имеют о максимальной суточной дозе парацетамола. В Великобритании примерно каждый четвертый человек часто превышает максимальную суточную дозу (кстати, это 4000 мг или восемь таблеток). В США половина не знала максимальную суточную дозу, а каждый 20-й считал, что она превышает 10 000 мг.
Парацетамол входит не только в парацетамол, но и во всевозможные лекарства от простуды и гриппа, а также в таблетках от головной боли.Около 200 миллионов упаковок парацетамола продаются в Великобритании без рецепта каждый год, хотя продажи упали из-за ограничения размеров упаковки. В США это может быть один миллиард (но разные размеры упаковок и дозы таблеток).
Загадка состоит в том, что делать с этой информацией для препарата с ограниченным действием, но опасного при передозировке. Это головная боль для регулирующих и лицензирующих органов, не говоря уже о таких организациях, как NICE, которые пытаются помочь врачам принимать разумные решения о лечении. Нет и простой альтернативы.Немедикаментозные методы лечения боли в основном не имеют убедительных доказательств. Другие препараты могут работать лучше, но у них тоже есть побочные эффекты.
Давайте не будем спешить с суждениями и полностью откажемся от парацетамола. Но переосмысление, безусловно, своевременное.