Давно известно, что она защищает здоровье будущего ребенка. Впервые было показано, что фолиевая кислота, форма витамина B, способствует зачатию.

Исследование с участием более 18 000 женщин показало, что поливитамины, особенно фолиевая кислота, улучшают фертильность женщины.

У тех, кто регулярно принимает добавки, риск возникновения проблем с яйцеклеткой — второй по значимости причиной женского бесплодия — на 40 процентов ниже.

Около 150 000 британских пар каждый год борются за создание семьи из-за того, что у женщины не происходит овуляция или овуляция происходит беспорядочно.

В ходе исследования американские исследователи проанализировали успехи 18 500 медсестер, надеявшихся забеременеть за восьмилетний период в 1990-х годах.

Они обнаружили, что 13 процентов испытывали трудности, причем каждому пятому из тех, кому поставили диагноз, сообщили, что у них проблемы с овуляцией.

В ходе исследования изучалось питание женщин, принимали ли они поливитамины и как долго.

У тех, кто принимал поливитамины, в том числе фолиевую кислоту, в течение шести или более дней в неделю, риск овуляторной недостаточности был на 40 процентов ниже, чем у тех, кто не принимал таблетки.

Женщины, принимавшие таблетки от трех до пяти дней в неделю, имели 30-процентное снижение риска, в то время как те, кто принимал таблетки в течение двух или менее дней, чувствовали себя не лучше, чем женщины, не принимавшие добавки.

Результаты были обнародованы сегодня на ежегодном собрании Американского общества репродуктивной медицины в Новом Орлеане.

Доктор Хорхе Чаварро, научный сотрудник Гарвардской школы общественного здравоохранения в Бостоне, сказал, что анализ показал, что фолиевая кислота была одной из наиболее важных причин снижения риска, хотя некоторые другие витамины сыграли свою роль.

Он сказал: «Благоприятное влияние на фертильность продолжало расти, поскольку женщины потребляли большее количество фолиевой кислоты.

«Похоже, фолиевая кислота играет важную роль в воспроизводстве».

В Великобритании 1 мг фолиевой кислоты в день считается безопасным верхним пределом.

Женщинам, желающим забеременеть, в настоящее время рекомендуется принимать 0,4 мг фолиевой кислоты каждый день после прекращения контрацепции и в течение первых 12 недель беременности.

Но совет предназначен для предотвращения врожденных дефектов у будущего ребенка, а не для того, чтобы помочь ему забеременеть.

Доктор Чаварро сказал, что до 20 процентов бесплодия вызвано проблемами овуляции.

Он сказал: «Это серьезная причина бесплодия, и это было подтверждено в нашем исследовании.

«Женщинам лучше принимать поливитамины, чем не принимать, если они пытаются забеременеть, потому что потребление фолиевой кислоты с пищей сильно варьируется».

Он сказал, что до сих пор неясно, как фолиевая кислота — синтетическая форма фолиевой кислоты, витамина B — способствовала обеспечению беременности.

Но исследование, проведенное в прошлом году, показало, что это может помочь выживанию эмбрионов, добавил он.

Витамин, имеющий решающее значение для развития мозга в утробе матери, содержится в цитрусовых, помидорах, зеленых листовых овощах и цельнозерновых продуктах.

Дефицит может вызвать серьезные врожденные дефекты головного и спинного мозга, такие как расщепление позвоночника, при котором нервная трубка не закрывается должным образом на нижнем конце, вызывая паралич или потерю контроля над кишечником и мочевым пузырем.

В США фолиевую кислоту добавляют в зерновые и мучные продукты, в результате чего количество врожденных дефектов снизилось.

В некоторые хлопья для завтрака добавлена ​​фолиевая кислота, но в Великобритании усиливается давление в пользу обогащения пищевых продуктов на национальном уровне, и в настоящее время этот вопрос рассматривается Агентством пищевых стандартов, которое проводит общественные консультации.

Агентство обеспокоено тем, что фолиевая кислота может маскировать анемию у пожилых людей в результате дефицита витамина B12.

Британцы ежегодно тратят около 300 миллионов фунтов стерлингов на витаминные и минеральные таблетки, включая препараты, специально предназначенные для женщин, пытающихся зачать ребенка.

** По мнению американских исследователей, употребление пяти порций фруктов и овощей в день может помочь обеспечить сильную и здоровую сперму.

Они проанализировали диеты примерно 50 бесплодных мужчин и сравнили их с мужчинами, которые успешно родили ребенка.

В два раза больше фертильных мужчин ели пять порций в день по сравнению с бесплодными мужчинами.

Д-р Вивиан Льюис из Университета Рочестера, Нью-Йорк, сообщила участникам собрания, что ежедневное потребление витамина С было значительно ниже среди бесплодных мужчин.

Она сказала, что витамины-антиоксиданты, особенно те, которые содержатся в помидорах, моркови и листовых овощах, помогают развитию сперматозоидов.

Хотя некоторые мужчины принимали пищевые добавки, комбинация витаминов, содержащихся во фруктах и ​​овощах, вероятно, была более полезной, добавила она.

Глава 4. Фолат и фолиевая кислота

Роль фолиевой кислоты и фолиевой кислоты в организме человека метаболические процессы
Определение групп риска по дефицит фолиевой кислоты
Описание диетического источников
Доказательства, на которых основывается рекомендуемая доза
Различия в биодоступности фолиевая кислота и пищевой фолат
Дефекты нервной трубки
Сердечно-сосудистые заболевания
Колоректальный рак
Верхний предел
Будущие исследования
Ссылки

Роль фолиевой кислоты и фолиевой кислоты в организме человека метаболические процессы

Фолаты принимают одноуглеродные единицы от донорных молекул и передает их через различные биосинтетические реакции ( 1 ). В их сокращенных образуют клеточные фолаты с функцией конъюгата с полиглутаматной цепью. Эти фолаты представляют собой смесь незамещенных полиглутамилтетрагидрофолатов и различные замещенные одноуглеродные формы тетрагидрофолата (например, 10-формил, 5,10-метилен и 5-метил) ( Фиг. 6 ). Приведенные формы витамин, в частности незамещенные дигидро и тетрагидро формы, являются химически нестабилен. Они легко разделяются между связями C-9 и N-10, чтобы дают замещенный птеридин и р -аминобензоилглутамат, которые не имеют биологическая активность ( 2 ).Замена углеродной группы на N-5 или N-10 снижает склонность молекулы к расщеплению; однако замещенные формы также подвержены окислительным химическим перестройкам и, следовательно, потеря активности ( 2 ). Фолаты, содержащиеся в пище, состоят из смеси восстановленные полиглутаматы фолиевой кислоты.

Хотя натуральные фолаты быстро теряют активность в продуктах питания периоды дней или недель, фолиевая кислота (например, в обогащенных продуктах) почти полностью стабильна в течение месяцев или даже лет. Химическая лабильность всех встречающиеся в природе фолаты приводят к значительной потере биохимических активность во время сбора урожая, хранения, обработки и подготовки. Половина или даже во время этих процессов может быть потеряно три четверти первоначальной активности фолиевой кислоты. Это контрастирует со стабильностью синтетической формы этого витамина, фолиевая кислота ( 2 ). В этой форме птеридин (2-амино-4-гидроксиптеридин) кольцо не уменьшается ( Рисунок 6 ), что делает его очень устойчивым к химическое окисление.Однако фолиевая кислота восстанавливается в клетках ферментом дигидрофолатредуктазы до ди- и тетрагидроформ ( рис. 7 ). Это происходит в клетках слизистой оболочки кишечника, и 5-метилтетрагидрофолат попадает в плазму.

Натуральные фолаты, содержащиеся в пищевых продуктах, конъюгированы с полиглутамильная цепь, содержащая разное количество глутаминовых кислот в зависимости от тип питания. Эта полиглутамиловая цепь удаляется по краю кисти клетки слизистой оболочки ферментом фолат-конъюгазой, а фолат-моноглутамат впоследствии погашены ( 1 ). Первичная форма фолиевой кислоты, поступающей в организм человека циркуляция из кишечных клеток — 5-метилтетрагидрофолат моноглутамат. Однако возможности этого процесса ограничены. Если дается достаточно фолиевой кислоты перорально в кровотоке появляется неизмененная фолиевая кислота ( 3 ), усваивается клетками, и восстанавливается дигидрофолатредуктазой до тетрагидрофолат

Биодоступность природных фолатов зависит от удаление полиглутаматной цепи кишечной конъюгазой.Этот процесс очевидно, не полный ( 4 ), что снижает биодоступность натуральные фолаты на 25-50 процентов. В отличие от синтетической фолиевой кислоты похоже, имеет биодоступность, близкую к 100 процентам ( 4, 5 ). В низкая биодоступность и, что более важно, плохая химическая стабильность натуральные фолаты оказывают сильное влияние на выработку питательных веществ рекомендации. Это особенно верно, если часть рациона содержится в синтетическая форма фолиевой кислоты, которая намного более стабильна и биодоступна. Обогащение хлопьев для завтрака, муки и т. Д. Может добавить значительные количества фолиевой кислоты в рацион.

Функциональные фолаты имеют одноуглеродные группы, полученные из нескольких метаболические предшественники (например, серин, N, -формино-L-глутамат, фолат и т. д.). В 10-формилтетрагидрофолате формильная группа вводится последовательно. в C-2 и C-8 пуринового кольца во время его биосинтеза. Аналогичным образом превращение дезоксиуридилата (предшественника РНК) в тимидилат (предшественник к ДНК) катализируется тимидилатсинтазой, что требует 5,10-метилентетрагидрофофат.Таким образом, фолат в его восстановленном и полиглутамилированном виде формы необходимы для цикла биосинтеза ДНК, показанного на рисунке 6 .

Рисунок 6. Химическая формула фолиевая кислота (синтетическая форма) и важнейшие природные фолаты.

Примечание: в клетках и, следовательно, в пище последние конъюгированы с полиглутаматный хвост.

Рисунок 7. Роль ко-фракторы в цикле ДНК и цикле метилирования.Фермент метионин синтаза требует витамина B ₁₂ , а также фолиевой кислоты для деятельность.

Альтернативно 5,10-метилентетрагидрофолат может быть направлен в цикл метилирования ( 1 ). Этот цикл выполняет две функции. Это обеспечивает что клетка всегда имеет достаточный запас S -аденозилметионина, активированная форма метионина, которая действует как донор метила для широкого спектра метилтрансферазы. Эти ферменты метилируют широкий спектр субстратов, включая липиды, гормоны, ДНК, белки и др.Одним из таких важных метилирований является метилирование основной белок миелин, который действует как изоляция нервных клеток. Когда цикл метилирования прерывается, как и во время приема витамина B ₁₂ дефицита, одним из клинических последствий является демиелинизация нервной приводит к невропатии, которая приводит к атаксии, параличу и, при отсутствии лечения, в конечном итоге смерть. Другие важные ферменты метилтрансферазы подавляют ДНК. и подавить деление клеток ( 1 ).

В печени цикл метилирования также служит для разрушения метионин.Метионин является незаменимой аминокислотой у людей и присутствует в диета людей в развитых странах примерно на 60 процентов больше требуемой для синтеза белка и других целей. Избыток метионина разлагается через цикл метилирования до гомоцистеина, который может быть катаболизирован до сульфата и пируват (последний используется для получения энергии) или реметилированный до метионин. Необходимость поддержания внутриклеточного содержания S -аденозилметионина Уровни связаны с количеством метионина, метаболизируемого через гомо-цистеин.

Циклы ДНК и метилирования регенерируют тетрагидрофолат. Тем не менее, существует значительный катаболизм фолиевая кислота ( 6 ) и небольшая потеря фолиевой кислоты через выведение с мочой, кожей, и желчь. Существует потребность восполнить содержание фолиевой кислоты в организме путем поглощения из диеты. Если в пище содержится недостаточное количество фолиевой кислоты, активность обоих ДНК и циклы метилирования будут сокращены. Уменьшение прежней воли уменьшают биосинтез ДНК и тем самым уменьшают деление клеток.Хотя это будет наблюдается во всех делящихся клетках, дефицит будет наиболее очевиден в клетках, которые быстро делятся, например, при снижении выработки эритроцитов, вызывая анемию. Другие клетки, полученные из костного мозга, также уменьшаются, что приводит к лейкопении и тромбоцитопении. Аналогичным образом происходит уменьшение клеточного разделение слизистой оболочки кишечника. Взятые вместе, это сокращение ДНК цикл приводит к повышенной восприимчивости к инфекции, снижению крови коагуляция и вторичная мальабсорбция.При дефиците фолиевой кислоты поток через цикл метилирования уменьшается, но цикл ДНК может быть более чувствительным. В наиболее очевидным выражением снижения цикла метилирования является повышение в плазме гомоцистеин. Это связано с уменьшением доступности нового метилового группы, представленные как 5-метилтетрагидрофолат, необходимые для реметилирования плазменный гомо-цистеин. Раньше считалось, что подъем плазмы гомоцистеин был не более чем биохимическим маркером возможного фолиевой кислоты дефицит.Однако появляется все больше свидетельств того, что повышение уровня в плазме гомоцистеин вовлечен в этиологию сердечно-сосудистых заболеваний ( 7 ). Это умеренное повышение уровня гомоцистеина в плазме наблюдается у субъектов. со статусом фолиевой кислоты, ранее считавшимся адекватным ( 8 ).

Прерывание цикла метилирования в результате нарушения статус фолиевой кислоты или умерший витамин B ₁₂ или витамин B ₆ статус могут иметь серьезные долгосрочные риски.Такое прерывание, как видно из витамина B ₁₂ дефицит (например, злокачественная анемия) вызывает очень характерная демиелинизация и нейропатия, известная как сочетание подострой дегенерация спинного мозга и периферических нервов. Если не лечить, это приводит к атаксии, параличу и, в конечном итоге, смерти. Такая невропатия обычно не возникает. связано с дефицитом фолиевой кислоты, но наблюдается, если дефицит фолиевой кислоты очень тяжелые и продолжительные ( 9 ). Объяснение может заключаться в хорошо известном способность нервной ткани концентрировать фолиевую кислоту примерно в пять раз что в плазме.Это может гарантировать, что нервная ткань имеет адекватный уровень фолиевая кислота, когда фолиевая кислота поступает в быстро делящиеся клетки костного мозга был серьезно скомпрометирован в течение длительного периода. Возникающая в результате анемия таким образом, неизбежно клинически проявляется раньше, чем невропатия.

Определение групп риска по дефицит фолиевой кислоты

Пищевая недостаточность фолиевой кислоты часто встречается у людей, потребляющих ограниченная диета ( 10 ). Это может усугубляться состояниями мальабсорбции, включая целиакию и тропический спру.Беременные женщины подвержены риску дефицит фолиевой кислоты, потому что беременность значительно увеличивает количество фолиевой кислоты потребность, особенно в периоды быстрого роста плода (т.е. второй и третий триместры) ( 6 ). Во время лактации потери фолиевой кислоты в молоко также увеличивает потребность в фолиевой кислоте.

Во время беременности повышается риск неврального дефекты трубки (NTD), с риском увеличения в 10 раз по мере того, как от адекватного до плохого ( 11 ).Между 21 и 27 днями после зачатия нейронная пластина закрывается, образуя спинной мозг и череп. Спина бифида, анэнцефалия и другие подобные состояния вместе называются NTD. Они возникают в результате неправильного закрытия спинного мозга и черепа соответственно, и являются наиболее частыми врожденными аномалиями ( 12 ).

Описание диетического источники

Хотя фолиевая кислота содержится в самых разных продуктах питания, она присутствует с относительно низкой плотностью ( 10 ), за исключением печени.Диеты, которые содержат достаточное количество свежих зеленых овощей (т. е. более трех порций в день) будут хорошими источниками фолиевой кислоты. Потери фолиевой кислоты при уборке урожая, хранение, распространение и приготовление могут быть значительными. Аналогичным образом, полученные из фолиевой кислоты из продуктов животного происхождения подвержена потере при варке. Некоторые скобы, например белый рис и необогащенная кукуруза с низким содержанием фолиевой кислоты (см. главу 2 ).

В связи с повышением потребности в фолиевой кислоте во время беременность и кормление грудью, а также отдельными группами населения и ввиду их низкого биодоступность, может потребоваться обогащение продуктов питания или Избранные добавки женщинам детородного возраста.

Доказательства, на которых основывается рекомендуемая доза

Продовольственная и сельскохозяйственная организация США 1988 г. Отчет о консультациях экспертов Организации Объединенных Наций и Всемирной организации здравоохранения (ФАО / ВОЗ) ( 13 ) указали, что существует три состояния фолиевой кислоты: фолиевая кислота. адекватность, надвигающийся дефицит фолиевой кислоты и явный дефицит фолиевой кислоты. Этот представляли мышление того времени в отношении статуса фолиевой кислоты — статус, необходимый для предотвращения клинической недостаточности, явно присутствовал с фолиевой кислотой адекватность и дальнейшее улучшение статуса фолиевой кислоты не принесет никакой пользы.Это Таким образом, было бы целесообразно увеличить потребление тем, у кого есть фолиевая кислота. дефицит или, что более важно, у людей с явным дефицитом фолиевой кислоты, но ничего нельзя было добиться повышением статуса тех, кто имел положение дел. В отчете ФАО / ВОЗ 1988 г. ( 13) предлагалось Статус фолиевой кислоты отражается в уровне фолиевой кислоты в эритроцитах более 150 мг / л. Менее значимым оказался уровень фолиевой кислоты в печени. более 7,5 мг / г, поскольку такие значения доступно только в редких случаях.Нормальный тест N -формино-L-глутамат также приводился в качестве доказательства достаточности, но этот тест в значительной степени дискредитированы и заброшены как не выполняющие никакой полезной функции ( 10 ). В большем В недавней литературе фолиевая кислота эритроцитов продолжает использоваться как важный показатель статус фолиевой кислоты ( 14 ). Фолиевая кислота в плазме также используется, но требует более высоких колебание. Показатели гематологического статуса, такие как повышение среднего корпускулярного объем, гиперсегментация нейтрофилов и, в конечном итоге, первые стадии анемия остается важным индикатором пониженного статуса фолиевой кислоты ( 15 ).

Биомаркер гомоцистеина плазмы является очень чувствительным индикатор статуса фолиевой кислоты и должен быть добавлен к индикаторам фолиевой кислоты достаточность. Это касается не только дефицита фолиевой кислоты эритроцитов. но включает нормальный и даже превышающий нормальный уровень фолиевой кислоты в эритроцитах ( 14 ). Есть также очень веские доказательства того, что гомоцистеин плазмы является независимым фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний ( 8, 16 ). Любая высота в гомоцистеин, даже на уровнях, при которых явный дефицит фолиевой кислоты не является проблемой, может быть нежелательным, потому что это фактор риска хронических заболеваний.Таким образом, более новые мышление потребует рассмотрения потребления фолиевой кислоты, которое уменьшит плазменную гомоцистеин до минимального уровня менее 7,0 ммоль / л. Ранее приемлемые уровни фолиевой кислоты в эритроцитах поэтому может быть связано с учащением сердечно-сосудистых заболеваний и ход ( 17,18 ). Возможная польза от снижения уровня гомоцистеина в плазме из-за повышенного потребления фолиевой кислоты может быть доказано только интервенционным испытанием с добавление фолиевой кислоты в больших группах населения.Использование гомоцистеина плазмы в качестве биомаркер адекватности фолиевой кислоты можно сделать только в индивидуальном порядке после возможность генетической мутации или недостаточного снабжения витамином B ₆ или витамин B ₁₂ был исключен.

Имеются убедительные доказательства того, что большинство NTD могут быть предотвращается приемом фолиевой кислоты незадолго до зачатия ( 11,12 ). Низкий уровень фолиевой кислоты в эритроцитах, включая то, что ранее считалось адекватный или нормальный диапазон, связан с повышенным риском позвоночника bifida и другие NTD ( 19 ).Уровни фолиевой кислоты в эритроцитах более 150 мкг / л, которых вполне достаточно для предотвращения анемии, связаны с повышают риск NTD ( 11 ).

Низкий уровень фолиевой кислоты, включая уровни красных кровяных телец в норме диапазон, увеличивает риск колоректального рака ( 20, 21 ).

В 1998 году Национальная академия наук США ( 22 ) исчерпывающе проанализированы доказательства потребления фолиевой кислоты, статуса и здоровья для всех возрастные группы, а также изучили литературу о дополнительных требованиях во время беременность и период лактации.Этот обзор привел к расчетам примерного среднего потребность (EAR) и последующая оценка рекомендуемой диеты допуски (RDA) равны EAR плюс 2 стандартных отклонения. Это определение RDA соглашается с определением рекомендованного ФАО / ВОЗ потребления питательных веществ. (RNI) и члены этой группы экспертов ФАО / ВОЗ согласились с тем, что опубликованные значения Национальной академией наук США были лучшие оценки фолиевой кислоты требования на основе актуальной литературы.Поэтому эксперт ФАО / ВОЗ группа приняла тот же подход, и RNI предложены в таблице 13 были основаны на RDA Национальной академии наук США. Эти Рекомендации относятся к здоровым людям и группам населения.

Таблица 13

Расчетное среднее требование (EAR) и рекомендуемое потребление питательных веществ (RNI) для фолиевой кислоты, выраженное в эквивалентах фолиевой кислоты с пищей, на возрастная группа

Различия в биодоступности фолиевая кислота и пищевой фолат

RNI, предложенные для групп в Таблица 13 использованных пищевой фолат в качестве источника диетического фолата, потому что большинство развивающихся стран страны потребляют фолиевую кислоту из естественных источников. Как обсуждалось в Введение, природные фолаты содержатся в конъюгированной форме в пище, что снижает его биодоступность, возможно, на 50 процентов ( 4 ).В Кроме того, природные фолаты гораздо менее стабильны. Если химически чистая фолиевая кислота (птероилмоноглутамат) используется для обеспечения части RNI посредством обогащение или добавка, общий диетический фолат, содержащий конъюгированные формы (птероилполиглутаматы), могут быть восстановлены соответствующими количество. В среднем конъюгированный фолат в натуральных продуктах считается только половина доступной синтетической фолиевой кислоты. Например, рекомендация обычных смешанных форм фолиевой кислоты в рационе составляет 400 мкг / день, но 100 мкг этого количества чистой фолиевой кислоты считается эквивалентным 200 мкг диетической смешанной фолиевой кислоты.Следовательно, только дополнительно 200 мкг диетический фолиевая кислота будет необходима.

Группа экспертов ФАО / ВОЗ согласилась с выводами и Совет по питанию Национальной академии наук США ( 22 ):

Поскольку фолиевая кислота принимаемый с пищей, на 85 процентов биодоступен, а фолиевая кислота в пище — только около 50. процент биодоступности, фолиевая кислота, принимаемая с пищей, составляет 85/50 (т.е. 1,7) раз больше доступно. Таким образом, если смесь синтетической фолиевой кислоты и пищевой фолиевой кислоты при кормлении, диетические эквиваленты фолиевой кислоты (DFE) рассчитываются следующим образом: определить EAR:

мкг DFE = [мкг пищевого фолата + (1.7 х мкг синтетической фолиевой кислоты)]

Чтобы быть сопоставимым с пищевым фолатом, только вдвое меньше фолиевой кислоты необходимо, если принимать натощак, т. е. 1 мкг DFE = 1 мкг пищевой фолат = 0,5 мкг фолиевой кислоты натощак = 0,6 мкг фолиевой кислоты во время еды ( 22 ).

Дефекты нервной трубки

В настоящее время принято решение, что добавление 400 мкг фолиевой кислоты кислота, принятая незадолго до зачатия, предотвратит большинство дефектов нервной трубки (NTD) ( 23, 24 ). Рекомендации по предотвращению рецидивов у женщин с предыдущие роды с NTD остаются 4,0 мг / день из-за высокого увеличения риска таких случаях и потому что именно эта сумма использовалась в самом окончательном судебном разбирательстве ( 25 ). Из-за более низкой биодоступности и стабильности пищи фолиевая кислота, диета, основанная на фолиевой кислоте, не будет оптимальной для профилактики.Одно исследование определили, что риск NTD в 10 раз выше у людей с плохим статусом фолиевой кислоты чем у лиц с высоким нормальным статусом фолиевой кислоты ( 11 ). Дальнейшее исследование предлагает дополнительно 200 мг / день или, возможно, 100 мкг / день, если принимать обычно в обогащенной пище предотвратит большинство, если не все, предотвращаемые фолиевой кислоты NTD ( 26 ). В идеале следует вводить дополнительно 400 мкг / день, потому что это количество, используемое в различных интервенционных исследованиях ( 12 ), и может быть достигается добавлением.Эта сумма не могла быть внесена путем обогащение, потому что воздействие большого количества фолиевой кислоты людьми потребление большого количества муки может предотвратить диагностику пернициозной анемии у пожилых людей. Вполне вероятно, что в зависимости от скобы выбрано, можно было бы увеличить потребление у большинства женщин на 100 мкг / день не вызывая слишком сильного воздействия в других группах. Предполагается, что это количество, хотя и не оптимальное, предотвратит большинство NTD.

Сердечно-сосудистые заболевания

Концентрация гомоцистеина в плазме, если только умеренная повышенный, является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний ( 7, 8, 16 ) и ход ( 18 ). Повышенный риск был связан с более высокими значениями чем 11 ммоль / л ( 8 ), что в пределах каков нормальный диапазон (5-15 ммоль / л) плазмы уровни гомоцистеина ( 27 ). Кроме того, даже в популяциях, которые очевидно нормальные и потребляющие диеты с достаточным содержанием фолиевой кислоты, существует ряд повышение уровня гомоцистеина в плазме ( 14 ), которое может быть снижено дополнительным 100 или 200 мкг / день фолиевой кислоты ( 8, 27 ).Масштабное вмешательство испытания относительно важности взаимосвязи между уровнями фолиевой кислоты, уровни гомоцистеина в плазме и сердечно-сосудистые заболевания не были завершены и поэтому было бы преждевременно вводить меры общественного здравоохранения в этом площадь.

Колоректальный рак

Данные свидетельствуют о связи между колоректальным раком и диетой потребление фолиевой кислоты и статус фолиевой кислоты (20 , 21 ). Одно исследование показало, что женщины кто принимает поливитаминные добавки, содержащие фолиевую кислоту в течение длительного периода имеют значительно сниженный риск развития колоректального рака ( 28 ).Тем не менее научные данные недостаточно ясны, чтобы рекомендовать повышенный уровень фолиевой кислоты потребление среди населения, подверженного риску колоректального рака.

Верхний предел

Нет доказательств того, что можно потреблять в достаточном количестве природный фолат, который представляет риск токсичности ( 22 ). Однако это явно не относится к фолиевой кислоте, содержащейся в добавках или обогащенных продуктах. Главный Беспокойство вызывает маскировка диагноза злокачественной анемии из-за высокого уровни фолиевой кислоты корректируют анемию, позволяя нейропатии прогрессировать не диагностировано, где это может стать необратимым даже после лечения витамином В ₁₂ ( 1, 29 ).Потребление большого количества фолиевой кислоты может также представляют другие менее четко определенные риски. Конечно, расход миллиграмма количество фолиевой кислоты было бы нежелательным. Сэвидж и Линденбаум ( 30 ) предполагают, что даже на уровнях RNI существует меньшая возможность диагностировать злокачественную анемию через ее проявление через анемию.

Национальная академия наук США ( 22 ), после обзор литературы, предложил верхний уровень 1000 мкг.Таким образом, 400 мкг / день фолиевой кислоты в дополнение к диетической фолиевой кислоте кажутся безопасными. Там вероятно не представляет большого риска токсичности в диапазоне от 400 до 1000 мкг фолиевая кислота в день, за исключением некоторых трудностей в диагностике злокачественная анемия, возникающая в результате маскировки анемии.

Дальнейшие исследования

Есть много областей для будущих исследований:

• Статус фолиевой кислоты может быть связан с массой тела при рождении. Поэтому важно изучить взаимосвязь между статусом фолиевой кислоты и массой тела при рождении, особенно в популяциях с преобладанием низкой массы тела при рождении.
• Статус фолиевой кислоты, вероятно, сильно различается в разных развивающихся странах. Уровни фолиевой кислоты в эритроцитах являются отличным показателем статуса. Такие оценки в репрезентативных популяциях будет определять, являются ли некоторые сообщества подвержены риску из-за плохого статуса фолиевой кислоты.
• Некоторые данные указывают на то, что повышенный уровень гомоцистеина в плазме является фактором риска. при сердечно-сосудистых заболеваниях и инсульте. Повышенный уровень гомоцистеина в плазме в значительной степени связаны с плохим статусом фолиевой кислоты, с плохим уровнем витамина B ₆ статус, плохим статус витамина B ₁₂ или оба тоже вносят свой вклад.Также существуют генетические разницы ( 31 ). Распространенность повышенного уровня гомоцистеина в плазме и его связь с сердечно-сосудистыми заболеваниями следует устанавливать в различных развивающиеся страны.
• Необходимо собрать больше данных о биодоступности натурального фолата. из диет, потребляемых в развивающихся странах.
• Поскольку абсорбция фолиевой кислоты может быть более эффективной у людей с фолиевой кислотой дефицит, абсорбция фолиевой кислоты в этих группах населения требует дополнительных исследований.
• Связь между дефицитом фолиевой кислоты и частотой ДНТ в развивающиеся страны нуждаются в дальнейшем исследовании.
• Количественное определение содержания фолиевой кислоты в продуктах питания, обычно потребляемых в развивающихся странах. страны должны быть созданы для разных регионов мира.

Ссылки

1. Scott, J.M. & Weir, D.G. 1994. Фолиевая кислота / витамин B ₁₂ взаимоотношений. Очерки биохимии, 28: 63-72.

2. Blakley, R. 1969. Биохимия фолиевой кислоты и родственные птеридины. North Holland Research Monographs Frontiers of Биология. Vol. 13, редакторы Х. Ньюберген и Э. Татон. Амстердам. Северная Голландия Издательская компания.

3. Келли, П., Макпартлин, Дж., Гоггинс, С., Вейр, Д.Г. & Скотт Дж. М. 1997. Неметаболизированная фолиевая кислота в сыворотке: острые исследования в субъекты, потребляющие обогащенную пищу и пищевые добавки. амер.J. Clin Nut., 69: 1790-1795.

4. Грегори, Дж. Ф. 1997. Биодоступность фолиевой кислоты. евро. J. Clin. Nutr., 51: 554-559.

5. Кускелли, С.Дж., Макналти, Х. и Скотт, Дж. М. 1996. Эффект увеличения количества фолиевой кислоты в эритроцитах: последствия для профилактика дефектов нервной трубки. Lancet, 347: 657-659.

6. Макпартлин, Дж., Халлиган, А., Скотт, Дж. М., Дарлинг, М. И Вейр, Д.G. 1993 Ускоренное распад фолиевой кислоты во время беременности. Lancet, 341: 148-149.

7. Scott, J.M. & Weir, D.G. 1996. Гомо-цистеин и сердечно-сосудистые заболевания. Q. J. Med., 89: 561-563.

8. Уолд, штат Нью-Джерси, Ватт, Х.С., Ло, М.Р., Вейр, Д.Г., Макпартлин, Дж. И Скотт, Дж. М. 1998. Гомо-цистеин и ишемическое сердце. болезнь: результаты проспективного исследования с целью профилактики. Arch. Internal Med., 158: 862-867.

9. Manzoor, M. & Runcie J. 1976. Фолат-отзывчивый невропатия: сообщение о 10 случаях. BMJ, 1: 1176-1178.

10. Чанарин, I. 1979. Мегалобластные анемии 2-й Издание Blackwell Scientific Publications Oxford.

11. Дейли, Л.Э., Кирк, П.М., Моллой, А., Вейр, Д.Г. & Скотт, Дж. М. 1995. Уровни фолиевой кислоты и дефекты нервной трубки. Последствия для профилактика. JAMA , 274: 1698-1702.

12. Скотт, Дж. М., Кирк, П., Моллой, А. М., Дейли, Л. и Weir, D. 1994. Роль фолиевой кислоты в предотвращении дефектов нервной трубки. Proc. Nutr. Soc., 53: 631-636.

13. ФАО / ВОЗ. Консультации экспертов ФАО / ВОЗ. 1988 г. Потребности в витамине А, железе, фолиевой кислоте и витамине В _12. с. 51-61. Рим, ФАО.

14. Sauberlich, H. 1995. Статус фолиевой кислоты в США. Группы населения. Фолиевая кислота в здоровье и болезнях.Линн Бейли, редактор стр. 171–194 Марсель Деккер, Нью-Йорк.

15. Lindenbaum, J., Savage, D.G., Stabler S.P. & Allen, R.H. 1990. Диагностика дефицита кобаламина: II. Относительная чувствительность концентрации кобаламина, метилмалоновой кислоты и общего гомоцистеина в сыворотке крови. Am. J. Haematol. , 34: 99-107.

16. Boushey, C.J. Beresford S.A., Omenn, G.S. & Мотульский А.Г. 1995. Количественная оценка гомоцистеина плазмы как фактор риска сосудистых заболеваний. JAMA, 274: 1049-1057.

17. Селхуб, Дж., Жак, П.Ф., Уилсон, П.У.Ф., Раш, Д. И Розенберг, И. 1993. Витаминный статус и потребление в качестве основных детерминанты гомоцистеинемии у пожилого населения. JAMA, 270: 2693-2698.

18. Перри, И.Дж., Рефсум, Х., Моррис, Р.В., Эбрагим, С.Б., Ueland, P.M. & Shaper, A.C. 1995. Проспективное исследование общего сывороточного Концентрация гомоцистеина и риск инсульта у британских мужчин среднего возраста. Lancet, 346: 1395-1398.

19. Кирк, П.М., Моллой, А.М., Дейли, Л.Э., Берк, Х., Уир, D.G. & Scott, J.M. 1993. Фолат материнской плазмы и витамин B12 являются независимые факторы риска дефектов нервной трубки. Q. J. Med., 86: 703-708.

20. Mason, J.B. 1995. Статус фолиевой кислоты: влияние на канцерогенез. In: Bailey L.B. редактор Фолиевой кислоты в здоровье и болезнях. с. 361-378. Нью-Йорк, Марсель Деккер,

21.Ким, Ю.И., Фоваз, К., Нокс, Т., Ли, Ю., Нортон, Р., Arora, S. Paiva, L. & Mason, J.B. 1998. Концентрации слизистой оболочки толстой кишки фолиевой кислоты хорошо коррелируют с измерениями фолиевой кислоты в крови у людей с колоректальные полипы. Am. J. Clin. Nutr., 68: 866-872.

22. Национальная академия наук. 1998. диетическое Рекомендуемая доза: фолиевая кислота, другие витамины группы В и холин. Васингтон, округ Колумбия, Национальная академия прессы.

23.Департамент здравоохранения Великобритании. 1992. Фолиевая кислота и Профилактика дефектов нервной трубки . Отчет экспертно-консультативной группы. H.M. Стационарный офис.

24. Центры по контролю заболеваний . 1992. Рекомендации. для использования фолиевой кислоты для уменьшения числа случаев расщелины позвоночника и другие дефекты нервной трубки. MMWR, 41: 1-7. (№ RR-14).

25. Исследовательская группа по изучению витаминов MRC . 1991. Профилактика дефектов нервной трубки: результаты исследования витаминов Совета по медицинским исследованиям. Lancet, 338: 131-137.

26. Дейли, С., Миллс Дж. Л., Моллой, А. М., Конли, М. Л., Ли, Ю.Дж., Кирк П.Н., Уир Д.Г. И Скотт, Дж. М. 1997. Минимальная эффективная доза фолиевой кислоты для обогащения пищи, чтобы предотвратить дефекты нервной трубки. Ланцет 350: 1666-1669.

27. Refsum, H., Ueland, P.M., Bygard, M.D. & Vollset, S.E. 1998. Гомо-цистеин и сердечно-сосудистые заболевания. Annu. Rev. Med., 49: 31-62.

28. Джованнуччи Э., Штампфер М.Дж., Кольдиц Г.А., Хантер Д.Дж., Фукс К., Розен Б.А., Шпейтцер Ф.Ф. И Уиллетт W.C. 1998. Использование поливитаминов, фолиевой кислоты и колоректального рака у женщин среди медсестер Исследование здоровья. Ann. Внутренняя медицина ., 129: 517-524.

29. Weir Donald G. & Scott John M. 1999. Витамин B12 «Кобаламин» In: Modern Nutrition in Health and Disease , редакторы: Морис А. Шилс, Джеймс А. Олсон, Моше Шике, А., Кэтрин Росс.Девятый Издание, стр. 477-458. Филадельфия, Липпинкотт Уильямс и Уилкинс.

30. Savage, D.G. & Lindenbaum, J. 1995 Неврологический Осложнения приобретенного дефицита кобаламина: клинические аспекты. В: Baillieres Clin Haematol. Редактор мегалобластной анемии С.М. Викрамасингхе т. 8, с. 657-678. Лондон, Байер Тиндалл.

31. Whitehead, A.S., Gallagher. П., Миллс Дж. Л., Кирк П., Берк Х., Моллой А.М., Вейр Д.Г., Шилдс, округ Колумбия, и Скотт Дж. М. 1995 A общий дефект 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы в нервной трубке дефекты. Q. J. Med., 88: 763-766.