Онколог рассказал о новых средствах борьбы с раком — Российская газета

В Копенгагене проходит очередной международный конгресс онкологов. Именно очередной. Каждый год ведущие онкологи мира обсуждают новейшие достижения в диагностике и лечении онкологических болезней. Значит, новые средства борьбы с ними появляются постоянно? Спрашиваю участника конгресса, заведующего отделением химиотерапии Московской городской онкологической больницы N 62 Даниила Строяковского.

Даниил Строяковский: Постоянно. И это естественно, потому что онкологические болезни практически во всех развитых странах мира — основная причина летальных исходов. Их опережают только болезни сердца и кровообращения. А еще потому, что лечение рака по-прежнему трудноразрешимая задача, так как виды опухолей крайне разнообразны. Вот скажем, рак легкого. Одна болезнь? Нет. На самом деле это множество разных болезней внутри одной группы — группы легких. Он возникает по разным причинам и, соответственно, лечить его нужно по-разному.

Или та же лимфома имеет более ста различных вариантов. И к каждому варианту требуется соответствующий подход.

Этот подход известен?

Даниил Строяковский: Не до конца.

Но конец в принципе возможен?

Даниил Строяковский: Маловероятно. Это как горизонт — вы к нему приближаетесь, а он… Хотя положительных изменений много. Ведь то, что было в диагностике и лечении 20 лет назад, теперь воспринимается как рутина. Новых методов диагностики, лечения, новых лекарств появилось без счета.

И несмотря на это люди не только страдают злокачественными заболеваниями, но, как следует из статистики, часто от них умирают. Почему?

Даниил Строяковский: Умирают, прежде всего, от метастазов. Почему метастазы? Когда опухоль небольшая, например, полсантиметра в диаметре, там уже примерно 10 миллионов опухолевых клеток. А мы, врачи, эти полсантиметра видим очень редко. В то время, когда мы диагностируем рак, у большей части пациентов уже имеются микрометастазы, которые с течением времени могут реализоваться в макрометастазы.

А у части пациентов мы диагностируем запущенные опухоли, у которых уже есть метастазы. Например, рак яичников, как правило, диагностируется в третьей или даже четвертой стадии.

А другие опухоли? Например, желудка?

Даниил Строяковский: Рак желудка обычно диагностируется в начальной стадии не более чем у четверти больных. Поэтому и результаты его лечения, как и рака яичников, легких, поджелудочной железы, пищевода, оставляют желать лучшего. Но есть опухоли — эндометрия, щитовидной железы, кожи, почек, мочевого пузыря, которые в силу биологических особенностей чаще выявляются на ранней стадии. И это основа излечения таких больных. Но большинство пациентов, учитывая вероятное наличия у них микро- либо макрометастазов, нуждаются в комплексном лечении. Такое лечение обязательно включает в себя лекарственную терапию. Например, если пациентка прооперирована по поводу второй или третьей стадии рака молочной железы, то совершено необходимо проведение адъювантной (дополнительной) химиотерапии и/или гормонотерапии.

И тут надо подчеркнуть, что повышение шансов на излечение или увеличение продолжительности жизни зависит от качества лекарственной терапии.

Может, мне показалось, но впечатление такое, что на всех последних онкологических форумах, во всяком случае на которых довелось быть, главное внимание уделяется именно лекарственной терапии рака.

Даниил Строяковский: Не показалось. И на нынешнем конгрессе 90 процентов всей информации, предложенной на обсуждение, так или иначе касается лекарственной терапии онкозаболеваний.

О чем конкретно речь?

Даниил Строяковский: На всех форумах по онкологии самое интересное — это сообщения о результатах клинических исследований, которые исчисляются тысячами. Каждый год докладываются результаты нескольких десятков исследований, которые меняют подходы к диагностике и лечению той или иной формы рака. Так, еще пять лет назад для лечения меланомы было всего два лекарства, которые почти не помогали. А теперь для ее лечения к этим двум, которые практически уже не используются, прибавилось еще семь препаратов. Подчеркну: высокоэффективных. Если раньше больные с метастазами меланомы жили в среднем не больше восьми месяцев, то теперь, при адекватном лекарственном лечении, сорок процентов живут три года. Более того, у многих из них есть потенциал полного излечения. Раньше это было не реально. Невозможно.

К дженерикам отношение неоднозначное. Но если бы не они, то самое простое лечение оказалось бы недоступным

В России такие препараты есть? Они доступны? Понимаю, что мы выходим за рамки конгресса. Но вы же участвуете в клинических исследованиях, в работе таких форумов не для общего ознакомления, а для того, чтобы все это применять в лечебной практике?

Даниил Строяковский: К сожалению, самые новые, инновационные препараты не сразу входят в нашу практику. Тому немало причин. В первую очередь — огромная стоимость препаратов. Кто и как будет за них платить? И это беда не только нашей страны. Онкологические препараты очень дороги и недоступны даже некоторым развитым странам. Но рано или поздно все эти препараты к нам приходят. На них изыскиваются средства. Поначалу эпизодически. Но затем все больше и чаще появляются аналоги, дженерики. Знаю, что к тем же дженерикам отношение, мягко говоря, неоднозначное. Но поверьте опыту: если бы не они, то даже самое простое лечение оказалось бы недоступным.

Рак подобен лабиринту с множеством дверей. И каждая дверь нуждается в собственном ключике

На нынешнем конгрессе, как, впрочем, и на других, огромное внимание уделено лечению рака молочной железы, в частности, использованию гормонотерапии. Почему?

Даниил Строяковский: Рак молочной железы с огромным отрывом занимает первое место по заболеваемости и первое место по причине смертности у женщин. Вносит свой злой вклад в статистику смертности от онкологических заболеваний. И, значит, если мы сможем более эффективно лечить рак молочной железы, то общая картина смертности не будет такой зловещей. И надо подчеркнуть: именно этот вид рака, будучи массовым, очень зависит от эффективности и качества лечения.

В отличие, например, от рака поджелудочной железы или легкого, где ситуация даже при лечении меняется незначительно. Такая картина не только в нашей стране. Еще надо учесть, что рак молочной железы у 70 процентов женщин гормонозависим. Поэтому на нынешнем конгрессе несколько очень важных сообщений о результатах клинических исследований при метастатическом гормонозависимом раке молочной железы.

А вообще, рак подобен лабиринту с множеством дверей. Каждая дверь нуждается в собственном ключике. Для каких-то дверей мы уже имеем ключик. Для каких-то подбираем. А для каких-то… Даже не знаем, что за этой дверью. Возможна еще одна неведомая дверь. Одного универсального ключа нет и быть не может. Потому такое многообразие подходов к методам диагностики, лечения. Такой спектр лекарств.

Самоисцеление от рака: чудо или методика?

• Дэвид Робсон
• BBC Future

1 серпня 2016

Автор фото, thinkstock

Несколько пациентов неожиданно вылечились от рака, чем сильно удивили медиков. Корреспондент BBC Future задается вопросом, можно ли на основании этих редких случаев разработать методику для борьбы с раком.

История болезни одной пациентки озадачила всех, кто имел к ней какое-либо отношение. 74-летнюю женщину беспокоила сыпь, которая никак не проходила. К тому времени, как она добралась до больницы, нижняя половина ее правой ноги покрылась бугорками с восковым налетом и яркой красно-фиолетовой сыпью. Анализы подтвердили худшие подозрения: у женщины диагностировали карциному – одну из форм рака кожи.

Прогнозы выглядели неутешительно. Учитывая распространение опухоли, радиотерапия оказалась бы неэффективной, а удалить очаги воспаления из кожи доктора не могли. Скорее всего, лучшим решением оказалась бы ампутация, рассказывает лечащий врач пациентки Алан Ирвайн из больницы Св. Джеймса в Дублине – однако пожилой возраст женщины вряд ли позволил бы ей нормально адаптироваться к протезу. После долгой и откровенной дискуссии было решено подождать, пока будет выбран оптимальный вариант. «Мы долго мучились, что же делать», — объясняет Ирвайн.

А затем началось чудо. Хотя пациентку никак не лечили, опухоли уменьшались и съеживались буквально на глазах. «Мы наблюдали ее в течение нескольких месяцев, и опухоли просто исчезли», — говорит врач. Спустя 20 недель рак исчез. «Сомнений в ее диагнозе не было, — уточняет он. — Однако ни результаты биопсии, ни УЗИ не показали никаких следов карциномы».

Каким-то образом женщина излечилась от, пожалуй, самой страшной болезни наших дней. «Все были в восторге, но несколько озадачены, — сдержанно комментирует ситуацию Алан Ирвайн. — Получается, организм самостоятельно может избавиться от рака – даже если это случается крайне редко».

Вопрос в том, как именно это произошло? Пациентка Ирвайна была уверена, что помогло божественное вмешательство: она поцеловала религиозную святыню ровно перед тем, как начался процесс выздоровления. Однако ученых интересует биологическая подоплека произошедшего, так называемая спонтанная регрессия. Исследовав ее, они надеются найти зацепки, благодаря которым можно было бы провоцировать самоизлечение. «Если вообще получится обучить организм делать подобные вещи, подобная методика получит самое широкое применение», — считает Ирвайн.

Автор фото, SPL

Підпис до фото,

Если научиться провоцировать иммунную систему, можно способствовать излечению от рака

Теоретически наша иммунная система должна вычислять и уничтожать мутировавшие клетки, предупреждая развитие рака. Однако иногда этим клеткам удается остаться незамеченными, и они начинают размножаться, что ведет к росту опухоли.

К тому моменту, когда рак привлекает внимание врачей, самостоятельно вылечиться пациент уже вряд ли сможет: по статистике лишь один из ста тысяч раковых больных избавляется от болезни без помощи медицины.

Внезапное исчезновение

Среди этих редких случаев попадаются и совершенно невероятные. Так, недавно была опубликована история пациентки одной из британских больниц, долгое время страдавшей от бесплодия. Спустя некоторое время врачи нашли у нее опухоль между прямой кишкой и маткой, но когда женщина была уже готова ложиться на операцию, ей наконец удалось забеременеть. Все прошло хорошо, родился здоровый ребенок. Обследование показало, что во время беременности рак мистическим образом улетучился. Через девять лет никаких следов рецидива не наблюдается.

Не менее впечатляющие истории выздоровления отмечались у пациентов с самыми разными видами рака, включая особо агрессивные формы – такие как острый миелоидный лейкоз, предполагающий патологическое размножение белых кровяных клеток. «Если пациента не лечить, он обычно умирает в течение нескольких недель, а иногда и дней», — рассказывает Армин Рашиди из Университета Вашингтона в Сент-Луисе. Однако ему удалось обнаружить 46 случаев, когда острый миелоидный лейкоз отступил сам. Правда, лишь в восьми из них удалось избежать последующего рецидива. «Если спросить случайно взятого онколога, может ли подобное произойти, 99% ответят, что нет, так не бывает», — говорит Рашиди, вместе с коллегой Стивеном Фишером опубликовавший исследование на эту тему.

Мучительное ожидание

В то же время случаи радикального излечения от детской формы рака под названием нейробластома происходят удивительно часто, что дает ученым простор для гипотез относительно причин спонтанной ремиссии. Этот вид рака характеризуется опухолями в нервной системе и эндокринных железах. Если он затем распространяется (дает метастазы), на коже могут появиться узлы, а в печени – новообразования. Из-за опухоли в брюшной полости ребенку становится сложно дышать.

Автор фото, Thinkstock

Підпис до фото,

Обследование показало, что во время беременности рак мистическим образом исчез

Нейробластома крайне неприятное заболевание, однако порой оно исчезает так же быстро, как появилось, даже без медицинского вмешательства. Более того, если возраст пациента составляет меньше года, регрессия встречается так часто, что врачи обычно не начинают химиотерапию сразу, надеясь, что опухоль рассосется самостоятельно. «Помню три случая, когда на коже были видны внушительных размеров метастазы, а печень увеличилась, однако мы просто наблюдали больных – и они справились сами», — говорит Гарретт Бродер из Детской больницы Филадельфии.

Но принять решение сидеть сложа руки и наблюдать может быть непросто: хотя возможность избежать мучительного лечения одним родителям приносит облегчение, другим бездействие и беспомощность даются несладко. Бродер стремится понять причину исчезновения рака, чтобы избежать подобных страданий. «Мы хотим разработать конкретный препарат, который может запустить механизм регрессии – чтобы нам не приходилось ждать милости природы или «божественного вмешательства», — поясняет он.

Ключи к пониманию

К настоящему моменту Гарретту Бродеру удалось обнаружить несколько интересных зацепок. Так, в отличие от других нервных клеток, клетки опухоли при нейробластоме, похоже, научились выживать в отсутствие так называемого «фактора роста нервов» (NGF) – секретируемого организмом белка, который стимулирует развитие и активность нейронов. Спонтанная ремиссия может быть вызвана естественными изменениями в опухолевых клетках нейробластомы – не исключено, что в этом процессе участвуют клеточные рецепторы, с которыми связывается NGF. Каковы бы ни были изменения, это может значить, что клетки не смогут дальше выживать без важнейшего для них питательного вещества.

В таком случае лекарство, воздействующее непосредственно на рецепторы, могло бы способствовать выздоровлению других пациентов. По словам Бродера, две фармацевтические компании уже подобрали несколько возможных вариантов, и он надеется, что вскоре начнутся клинические испытания. «Оно бы избирательно уничтожало опухолевые клетки, чувствительные к подобному метаболическому пути, и пациенты смогли бы обойтись без химиотерапии, радиотерапии или хирургического вмешательства, — полагает он. — Их бы не тошнило, их волосы не выпадали бы, а анализы крови не ухудшались».

Ответный иммунный огонь

К сожалению, случаи неожиданного избавления от других форм рака изучены хуже — возможно, потому что они так редки. Однако некоторые ориентиры имеются, их появлению способствовала в том числе новаторская деятельность малоизвестного американского врача более ста лет назад.

Автор фото, Thinkstock

Підпис до фото,

Ученые не хотят ждать милости от природы или «божественного вмешательства»

В конце XIX века Уильям Брэдли Коли пытался спасти пациента, в шее которого нашли большую опухоль. Пять проведенных операций не помогли излечить рак. Затем мужчина заболел неприятной кожной инфекцией, сопровождавшейся высокой температурой. К тому моменту, как он оправился от инфекции, опухоль исчезла. Коли решил проверить этот принцип на небольшой группе других пациентов и обнаружил, что неоперабельные опухоли рассасываются, если больной принимает микробные токсины или его намеренно заразили бактериями.

Может ли инфицирование в общем случае стимулировать спонтанную ремиссию? Анализ недавних данных явно говорит в пользу дальнейшего изучения этого вопроса. Так, исследование Рашиди и Фишера показало, что 90% пациентов, излечившихся от лейкемии, перенесли другое заболевание – например, воспаление легких – незадолго до исчезновения рака. В других работах отмечается, что опухоли отступали после того, как пациент заболевал дифтерией, гонореей, гепатитом, гриппом, малярией, корью, оспой и сифилисом. Вот уж воистину – что не убивает вас, делает вас сильнее.

Причиной излечения становятся не сами микробы; считается, что инфекция вызывает иммунный ответ, неблагоприятный для существования опухоли. Например, высокая температура может сделать опухолевые клетки более уязвимыми и вызвать их «самоубийство». Или же важную роль играет тот факт, что при борьбе нашего организма с бактериями или вирусами в нашей крови содержится много молекул воспаления, которые активируют клетки-макрофаги, и эти иммунные клетки становятся воинами, уничтожающими и поглощающими микробы – а потенциально и рак.

«Думаю, инфекция способствует тому, чтобы иммунные клетки организма переставали способствовать развитию опухолевых клеток и начинали их уничтожать», — считает Хенрик Шмидт из больницы Орхусского университета в Дании. Это, в свою очередь, может также стимулировать другие составляющие иммунной системы – например, дендритные клетки и Т-клетки – к тому, чтобы распознавать опухолевые клетки и в случае рецидива рака атаковать их вновь.

По мысли Шмидта, понимание процесса спонтанной ремиссии необходимо для развития новейшей методики иммунотерапии, использующей систему естественной защиты организма для борьбы с раком. Так, один способ лечения предполагает инъекцию воспалительных «цитокинов», благодаря которой начинает работать иммунная система. Побочные эффекты – высокая температура и другие симптомы гриппа – обычно смягчаются лекарствами вроде парацетамола для облегчения состояния пациента.

Автор фото, Thinkstock

Підпис до фото,

Стандартное противотуберкулезная прививка, очевидно, снижает вероятность рецидива меланомы после химиотерапии

Однако учитывая, что температура сама по себе может вызвать ремиссию, Шмидт предположил, что парацетамол способен уменьшить действенность методики. И действительно, он обнаружил, что в два раза больше пациентов – 25% против 10% – смогли пережить двухлетний период, если им не сбивали температуру.

Возможны и другие простые, но действенные способы борьбы с раком, основанные на этих данных. Так, у одного человека произошла спонтанная ремиссия после вакцинации от столбняка и дифтерии – возможно, благодаря тому, что прививки также активизируют иммунную систему. Исходя из этого, Рашиди указывает, что стандартная ревакцинация – например, противотуберкулезная прививка БЦЖ – по всей видимости, снижает вероятность рецидива меланомы после химиотерапии.

Переформатировать иммунную систему

Другие исследователи считают нужным применять более радикальные методы воздействия. Так, приверженцы одного из подходов утверждают, что необходимо намеренно заражать раковых больных тропическим заболеванием.

Этот метод, разработанный американским стартапом под названием PrimeVax, предполагает борьбу сразу по двум направлениям. Дендритные клетки из крови пациента, способствующие координации иммунного ответа на угрозу, подвергаются воздействию его опухолевых клеток в лабораторных условиях. Таким образом они программируются на распознавание раковых клеток. Одновременно пациента заражают лихорадкой денге, разносчиком которой обычно являются насекомые, после чего ему делают инъекцию «обученных» дендритных клеток.

Автор фото, SPL

Підпис до фото,

Раковых больных предлагают заражать тропическими болезнями, чтобы активизировать их иммунную систему

Под наблюдением врачей температура пациента поднимается до 40,5 градуса, в то же самое время в его кровь выбрасывается множество молекул воспаления – в результате иммунная система организма начинает работать в авральном режиме. Опухоль, ранее остававшаяся незамеченной, становится мишенью для атаки иммунных клеток, которыми управляют запрограммированные дендритные клетки. «Лихорадка денге вторгается и переформатирует иммунную систему таким образом, что она начинает уничтожать опухолевые клетки», — рассказывает Брюс Лайдей из PrimeVax.

Заразить ослабленных пациентов тропической лихорадкой – казалось бы, рискованный шаг, однако для среднего взрослого человека вероятность умереть от лихорадки денге меньше, чем от обычной простуды, так что это самая безопасная из возможных инфекций. Когда температура спадет, запрограммированные иммунные клетки продолжат сохранять бдительность в отношении опухолевых клеток, если они вновь появятся. «Рак – это движущаяся мишень. В большей части методик его атакуют только с одной стороны, мы же стараемся поставить его раз и навсегда в заведомо проигрышное положение», — говорит Лайдей.

Сложно усомниться в мотивации, движущей разработчиками этого метода лечения. «Наша миссия – воссоздать спонтанную ремиссию максимально стандартным образом», — объясняет коллега Лайдея Тони Чен. Тем не менее, сотрудники PrimeVax подчеркивают, что их идея пока находится на раннем этапе разработки – и, пока не начались клинические испытания, они не знают, как все обернется. Исследователи надеются, что первыми на себе методику опробуют больные меланомой в развитой стадии, это может произойти уже к концу года.

Очевидно, нужно действовать осторожно. Как указывает Ирвайн, «спонтанная ремиссия – лишь крошечная зацепка в огромной сложной головоломке». Но если ученым все-таки удастся одержать победу (что совершенно не факт), то последствия их работы будут колоссальными. Быстрое и относительно безболезненное избавление от рака сейчас считается чудом. Как хотелось бы, чтобы оно стало нормой!

Новое лечение рака: 90% успеха среди смертельно больных

• Джеймс Галлахер
• Редактор отдела здоровья Би-би-си

16 февраля 2016

Автор фото, Science Photo Library

Подпись к фото,

Так выглядит под микроскопом острая лимфобластная лейкемия

Новый метод лечения, настраивающий иммунную систему человека на борьбу с раковыми клетками, вызвал к себе огромное внимание, когда оказалось, что более 90% смертельно больных пациентов перешли в стадию ремиссии.

В ходе этого эксперимента белые кровяные тельца были извлечены из крови пациентов, больных лейкемией, модифицированы в лаборатории и затем возвращены в кровеносную систему.

Однако полные данные исследования пока не опубликованы и не проверены, кроме того, два пациента скончались в результате острой реакции иммунной системы.

Эксперты утверждают, что эти испытания внушают большой оптимизм, однако это лишь первые шаги.

Об эксперименте сообщила Американская ассоциация содействия развитию науки на своей ежегодной конференции в Вашингтоне.

Профессор Стенли Риддел из Центра Фреда Хатчинсона по исследованию рака в Сиэтле, руководивший экспериментом, сказал, что все другие курсы лечения участвовавших в нем больных завершились безрезультатно, и пациентам оставалось жить от двух до пяти месяцев.

«Первоначальные результаты беспрецедентны», — заявил он на конференции.

Перепрограммирование клеток

В ходе эксперимента у нескольких десятков пациентов были взяты иммунные клетки — так называемые Т-киллеры.

Т-киллеры представляют собой подгруппу T-клеток иммунной системы. Они разрушают клетки организма, инфицированные вирусами или другими патогенными внутриклеточными микроорганизмами, а также клетки, поврежденные или неверно функционирующие, среди которых опухолевые клетки.

Исследователи генетически модифицировали Т-клетки с тем, чтобы они нацелились на острую лимфобластную лейкемию с помощью нового направленного механизма, получившего название «химерные антигенные рецепторы» (CAR).

«По сути дела этот процесс генетически перепрограммирует Т-клетки с тем, чтобы они распознавали и уничтожали раковые клетки пациентов», — сказал профессор Риддел в интервью Би-би-си.

«[Пациенты] действительно перепробовали все возможные курсы терапии, а тут единственная доза в более чем 90% случаев дала полную ремиссию, при которой мы не можем обнаружить (в организме) никаких пораженных лейкемией клеток», — говорит он.

Но другой эксперт признал, что ученые пока не полностью понимают значение этого эксперимента, поскольку полные данные не опубликованы.

К тому же у семи пациентов в ходе лечения развился синдром высвобождения цитокинов в настолько острой форме, что им потребовалась интенсивная терапия. Два других пациента скончались.

Первые шаги

Подобные побочные эффекты допустимы, когда речь идет о лечении смертельно больных раком, но стоит иметь в виду, что здесь они проявляются значительно сильнее, чем при традиционных видах лечения лейкемии, таких как химиотерапия и радиотерапия, которые эффективны для большинства пациентов.

Также существует огромная разница в использовании такого подхода к лечению лейкемии и твердых опухолей, например рака груди.

Доктор Алан Ворсли из британского Центра по исследованию рака заявил, что, хотя эта тема чрезвычайно многообещающа, пока что сделаны лишь первые шаги.

«Мы уже некоторое время работаем над применением этой технологии – генетической инженерии клеток. Пока что она действительно обещает хорошие результаты в лечении этого типа рака крови», — сказал он Би-би-си.

Нужно отметить, что в большинстве случаев стандартные методы лечения рака крови довольно эффективны, поэтому этот вид лечения предназначен для тех пациентов, для которых обычные методы не работают.

«Главная задача в том, как сделать это лечение эффективным для других видов рака, как заставить его работать в случаях так называемого твердого рака, рака тканей», — добавил он.

Напитки при онкологии — что пить при раке: кофе, соки, чай, настои, вино

Топ — 6 противораковых напитков

Спросите любого специалиста: «Какой лучший способ уберечь себя от рака?», и он, вероятнее всего, посоветует правильно питаться, заниматься спортом и не курить.

Вы, возможно, знаете, что некоторые продукты, обладающие противораковыми свойствами (среди них зелень и ягоды), положительно влияют на иммунную систему и состояние организма в целом. Но вот еще одна новость: среди напитков тоже есть те, которые помогают бороться с раком.

Такие организации, как Американский институт по изучению рака (AICR), рекомендуют включать в свои рацион напитки, богатые витаминами и фитонутриентами, обладающими противораковым эффектом. Какие же это напитки? Среди них кофе, зеленый чай, красное вино и 100-процентные овощные и фруктовые соки.

6 напитков против рака

Что же пить, чтобы не заболеть раком? Согласно последним исследованиям, к напиткам,  которые предотвращают развитие онкологии, относятся:

1. Кофе

Несмотря на то, что многие плохо переносят кофеин, кофе также богато фитохимическими веществами, антиоксидантами. К ним относятся теофиллин и теобромин, хлорогеновая кислота (мощный фенол), хинная кислота, кафестол и кахвеол.

Некоторые исследования связывают употребление кофе с сокращением риска возникновения рака печени, матки, ротовой полости и горла, а также колоректального рака.

Что касается негативного влияния кофе и кофеина на пищеварение, то пока нет никаких доказательств связи кофе с раком желудка, поджелудочной железы или желудочно-кишечного тракта.

2. Зеленый, черный и белый виды чая

Черный, зеленый и белый чай, а также улун (иногда его называют «настоящим чаем») содержат множество противовоспалительных питательных веществ, таких как катехины, полифенольные соединения, галлат эпигаллокатехина (ЭГКГ), флавонолы и т.д. Ученые полагают, что употребление чая в течение долгого периода времени может способствовать снижению риска развития ряда заболеваний, в том числе рака мочевого пузыря, желудка и поджелудочной железы.

Зеленый чай особенно богат ЭГКГ, в то время как другие его виды являются источниками эпикатехина, эпигаллокатехина (ЭГК) и эпикатехин-3-галлата. Статья, опубликованная в журнале «Cancer Metastasis Review», утверждает, что «эпидемиологические исследования показали, что употребление зеленого чая может снизить риск возникновения рака. Эпигаллокатехин -3-галлат, основной компонент зеленого чая, способен препятствовать ангиогенезу и возникновению опухолей, что очень важно на этапе роста опухолей и метастаз».

Зеленый чай матча (в виде порошка) очень полезен, так как богат антиоксидантами, которые помогают укреплять иммунную систему. Лабораторные исследования подтвердили влияние обоих сортов чая (зеленого листового и матча) на снижение скорости распространения клеток рака толстой кишки, печени, молочной железы, легких и простаты.

В черном чае и улуне было обнаружено большое количество полифенолов. Флавонолы, такие как кверцетин, кемпферол и мирицетин, содержащиеся в чае, не менее эффективны в борьбе с онкологическими заболеваниями.

Статья, которая появилась в журнале «Anti—Cancer Research» в 2018 году, утверждает, что «чай улун, как и зеленый чай, способен стимулировать расщепление ДНК, замедлять рост и распространение клеток рака молочной железы и опухолей. Он может стать отличным химиопрофилактическим агентом против рака груди».

3. 100-процентные овощные соки

Употребляя ежедневно порцию сока или смузи зеленых (и не только) овощей с мякотью и клетчаткой, Вы будете получать заряд полезных элементов, которые помогут бороться с хроническими заболеваниями. Так утверждают исследования.

Обратите особое внимание на свежевыжатые соки со шпинатом, капустой кале, морковью, свеклой, помидорами, сельдереем или пряными травами.

Крупное исследование выявило, что большое количество овощей в рационе снижает риск развития не только рака, но и множества других хронических заболеваний. Так, соки из темно-зеленых овощей обогащают организм антиоксидантами, среди которых каротиноиды, способствующие замедлению распространения клеток рака кожи, легких, желудка и молочной железы.

Томатный сок полезен тем, что содержит большое количество бета-каротина/витамина А, витамин С, ликопин и другие каротиноиды, обладающие противораковым эффектом. Ликопин предотвращает возникновение рака предстательной железы.

Морковный сок является отличным источником витамина С, К, бета-каротина, альфа-каротина, лютеолина и флавоноидов, которые являются антиоксидантами и обладают противовоспалительным действием.

Если обычные овощи Вам надоели, разнообразьте свое меню, добавив в овощной сок, спирулину, побеги ячменя, пырей или порошок водорослей. С добавлением мякоти сок станет еще полезнее благодаря содержащейся в ней клетчатки.

4. 100-процентные фруктовые соки (без сахара, в небольших количествах)

Наиболее полезным будет сок из таких противораковых фруктов и ягод, как вишня, черника, гранат, апельсин, грейпфрут и ягоды асаи. Соки из темных фруктов и ягод, например, добавят в Ваш рацион ресвератрол и антоцианины, которые обладают антиоксидантными и противовоспалительными свойствами.

Сок грейпфрута содержит много фитохимических веществ, которые, согласно исследованиям, помогают защитить организм от рака. Среди них нарингенин и другие флавоноиды, лимонин, бета-каротин, ликопин и витамин С.

Гранатовый сок снабжает организм полифенолами, которые демонстрируют антипролиферативное, проапоптическое и противовоспалительное действия, защищая от рака предстательной железы, легких, груди и некоторых других.

Исследователи подчеркивают полезность именно фруктовых соков без добавления сахара или кукурузного сиропа с высоким содержанием фруктозы, так как потребление большого количества сахара приводит к возникновению множества болезней, в том числе рака.

5. Травяные чаи и настои

Лекарства на основе трав в разной их форме считаются «наиболее популярным способом альтернативного лечения среди раковых больных». Травяные экстракты и чаи оказывают терапевтический эффект на маркеры рака, при этом они широко доступны, безопасны, практически не вызывают побочных эффектов и привыкания.

Травяные чаи, среди которых имбирь, ромашка, ханибуш, одуванчик, перечная мята и различные китайские лечебные травяные смеси, не содержат кофеина и обладают множеством полезных свойств, например, они поддерживают здоровье всего организма и снимают воспаление.  Травяные настои получаются путем вымачивания трав в воде, которая впитывает все масла и фитонутриенты.

Обзор 2019 года говорит о том, что отвары и настои трав, изготавливаются из растений, помогающих защитить от оксидативного стресса, некоторых видов рака и проблем с пищеварением, которые могут быть вызваны хроническими заболеваниями или противораковой терапией.

А в статье, которая была опубликована в 2018 году в журнале «Journal of Traditional and Complementary Medicine», говорится, что «напитки и чаи из лекарственных трав являются богатым источником природных биоактивных веществ, таких как каротиноиды, фенолокислоты, флавоноиды, кумарины, алкалоиды, терпеноиды и другие». Эти биоактивные соединения имеют ряд свойств, среди которых антиоксидантное, антибактериальное, противовирусное и противовоспалительное действия.

Даже вода, благодаря которой и получается чай, уже сама по себе полезна. Вода является необходимым элементом для работы всего организма; она способствует выведению вызывающих рак веществ, которые могут осесть внутри, например, в мочевом пузыре.

6. Красное вино (в небольшом количестве)

Красный виноград и красное вино содержат большое количество противоракового вещества, которое называется ресвератрол. Исследования предполагают, что химические соединения в вине могут способствовать разрушению раковых клеток и замедлению их роста.

Согласно одному анализу, который появился в журнале «European Journal of Cancer Prevention», “существуют доказательства того, что потребление вина снижает риск развития рака в несколько раз (например, рака переднего отдела пищеварительной системы, рака легких, толстой кишки, базальноклеточной карциномы и неходжкинских лимфом)». Красное вино также способно замедлить транскрипцию определенных генов, которые увеличивают риск развития рака.

Отмечено, что зрелое вино обладает большим эффектом на фенотипы раковой клетки по сравнению с молодыми белыми винами. Особенно ценно красное вино тем, что оно препятствует распространению клеток рака пищевода и молочной железы.

Однако не стоит забывать, что все эти положительные эффекты связаны с умеренным потреблением вина. Злоупотребление алкоголем может лишь увеличить риск возникновения онкологии (об этом ниже).

Дозировка

Какое количество этих напитков необходимо потреблять, чтобы получить максимум пользы?

Все зависит от напитка. Ниже представлены общие рекомендации от специалистов:

• Кофе: лучше всего 1-2 чашки в день, однако в большинстве случаев и 3-5 чашек не нанесут Вам вреда.
• Чай: несколько чашек в день и более, если Вы пьете чай из трав, который не содержит кофеин.
• Овощные соки: 120-240 мл в день.
• Фруктовые соки: слишком большое количество добавит в Ваш рацион лишний сахар и калории, поэтому взрослым лучше ограничиться 120-240 мл сока в день. Некоторые специалисты рекомендуют детям пить 240-350 мл, а подросткам 210-530 мл этого напитка.
• Вино: не более 1-2 бокалов в день (не более двух для мужчин и одного бокала для женщин).

Если у Вас рак

Какие напитки полезны для людей с онкологическими заболеваниями? Доктора рекомендуют следующие питательные напитки, которые повышают степень гидратации организма и обогащают ключевыми нутриентами:

• Вода. Иногда противораковая терапия может сделать простую воду менее привлекательной. В этом случае попробуйте минеральную, сельтерскую или негазированную воду с добавлением лимона или ягод.
• 100-процентные фруктовые и овощные соки, которые предотвращают обезвоживание и насыщают организм электролитами и антиоксидантами.
• Кокосовая вода или молоко. Этот гидратирующий напиток с триглицеридами средней цепи (типом полезных жирных кислот) поддерживает здоровье кишечника. Кокосовое молоко (более жирное) также имеет антибактериальные и антиоксидантные свойства, которые позволяют укрепить иммунную систему.
• Травяной чай, имбирный или мятный, помогает справиться с тошнотой и другими последствиями лечения.
• Кефир или органическое молоко (при отсутствии непереносимости). Это источник множества витаминов, минералов и пробиотиков.
• Костный бульон является уникальным источником аминокислот, коллагена, микроэлементов и электролитов.

Если у Вас проблемы с аппетитом, старайтесь пить жидкость хотя бы за полчаса до или после еды, чтобы избежать чувства переедания.

Не забывайте, что кофеин, сахаросодержащие напитки и иногда фруктовые соки могут привести к расстройству желудка, поэтому стоит ограничить их потребление, если Вас беспокоит диарея или тошнота.

Риски и побочные эффекты

Ученые напоминают, что помимо продуктов и напитков, которые помогают бороться с заболеваниями, существуют и другие, которые провоцируют возникновение рака. Их нам следует избегать.

От каких именно напитков лучше отказаться?

• Сахаросодержащие напитки, в том числе сладкая газированная вода, энергетики, соки, чай и кофе с сахаром. Исследователи обнаружили явную взаимосвязь между сладкими напитками и риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, ожирения и диабета. Более того, в настоящее время ученые изучают гипотезу, предполагающую, что эти напитки могут также провоцировать рак молочной железы, поджелудочной железы, желчного пузыря и эндометрия. Возможно, это связано с тем, что потребление продуктов с высоким гликемическим индексом вызывает устойчивость к инсулину, а химические соединения, добавки и пестициды в сладких напитках могут обладать канцерогенным действием.
• Чрезмерное количество алкоголя. В то время как немного вина может защитить Вас от болезней, слишком большое его количество способно нанести вред. Согласно исследованиям, избыток алкоголя увеличивает риск развития таких видов рака, как рак толстой кишки, ротовой полости, печени, молочной железы и других.

Финальные выводы

• Существуют доказательства, что в рамках здорового питания некоторые напитки и продукты могут помочь предотвратить возникновение и развитие рака.
• Противораковые напитки содержат необходимые витамины, минералы, антиоксиданты и фитонутриенты и, в некоторые случаях, пробиотики. Они также повышают степень гидратации организма.
• Что же выбрать? Кофе, зеленый/черный/белый чай, 100-процентные натуральны фруктовые и овощные соки, отвары трав и красное вино укрепят иммунную систему и снизят потенциальный риск развития онкологических заболеваний.

Вы можете оставить заявку на плановую госпитализацию на нашем сайте и мы свяжемся с Вами.

Врач назвал недорогой способ укрепить иммунитет

https://ria.ru/20200406/1569612376.html

Врач назвал недорогой способ укрепить иммунитет

Врач назвал недорогой способ укрепить иммунитет — РИА Новости, 06.04.2020

Врач назвал недорогой способ укрепить иммунитет

Для защиты от коронавируса все средства хороши, даже если речь идет о народном способе борьбы. Кардиолог Владимир Хорошев в интервью радио Sputnik напомнил о… РИА Новости, 06.04.2020

2020-04-06T02:00

2020-04-06T02:00

2020-04-06T02:00

общество

здоровье

коронавирус covid-19

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdnn21.img.ria.ru/images/07e4/03/11/1568745931_0:163:3063:1886_1920x0_80_0_0_9bdcf00d5f33289737ef231b01785df2.jpg

МОСКВА, 6 апр — РИА Новости. Для защиты от коронавируса все средства хороши, даже если речь идет о народном способе борьбы. Кардиолог Владимир Хорошев в интервью радио Sputnik напомнил о дешевом, но эффективном препарате, укрепляющем защиту организма. Лекарства от коронавируса все еще нет, а вот способы снизить риск заражения есть. COVID-19, как и любой другой вирус, атакует иммунитет человека. Среди средств, укрепляющих иммунную систему Владимир Хорошев назвал настойку прополиса. Настойку прополиса можно купить уже готовую в аптеке или у пасечников. Владимир Хорошев в интервью радио Sputnik обратил особое внимание на то, что если у вас есть свободное время, то сделать такую настойку можно самостоятельно. «Водяную или спиртовую настойку несложно приготовить самостоятельно. Если дома есть прополис, то можно сделать настойку с использованием 70-градусного медицинского спирта. Если нет медицинского спирта, то можно использовать и обычную водку. Прополис натирается на терке и заливается определенным количеством спирта или водки, а потом оставляется на время. В зависимости от дозы прополиса у вас получается 10-15 или 20 процентная настойка», — рассказал кардиолог Владимир Хорошев. При этом важно помнить, что настойка прополиса не лечит от вирусов и болезней, а только укрепляет иммунитет, что помогает организму разобраться с заражением самостоятельно. Чтобы получить максимальный эффект от настойки прополиса, стоит заглянуть в инструкцию и прочитать о наиболее подходящей лично для вас дозе прополиса и способе приема.

https://ria.ru/20200406/1569612305.html

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2020

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdnn21.img.ria.ru/images/07e4/03/11/1568745931_167:0:2898:2048_1920x0_80_0_0_5bb6d6978a3fc2748fc6b4af6a4afe34.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

общество, здоровье, коронавирус covid-19

МОСКВА, 6 апр — РИА Новости. Для защиты от коронавируса все средства хороши, даже если речь идет о народном способе борьбы. Кардиолог Владимир Хорошев в интервью радио Sputnik напомнил о дешевом, но эффективном препарате, укрепляющем защиту организма.

Лекарства от коронавируса все еще нет, а вот способы снизить риск заражения есть. COVID-19, как и любой другой вирус, атакует иммунитет человека. Среди средств, укрепляющих иммунную систему Владимир Хорошев назвал настойку прополиса.

«Есть хорошие и сильные иммуностимулирующие препараты. Я бы рекомендовал людям в период пандемии коронавируса использовать настойку прополиса. Такая настойка великолепно действует на иммунную систему. Прополис стимулирует ее деятельность и, тем самым, уменьшает подверженность человеческого организма заражению коронавирусом», — рассказал кардиолог Владимир Хорошев.  

Настойку прополиса можно купить уже готовую в аптеке или у пасечников. Владимир Хорошев в интервью радио Sputnik обратил особое внимание на то, что если у вас есть свободное время, то сделать такую настойку можно самостоятельно.

«Водяную или спиртовую настойку несложно приготовить самостоятельно. Если дома есть прополис, то можно сделать настойку с использованием 70-градусного медицинского спирта. Если нет медицинского спирта, то можно использовать и обычную водку. Прополис натирается на терке и заливается определенным количеством спирта или водки, а потом оставляется на время. В зависимости от дозы прополиса у вас получается 10-15 или 20 процентная настойка», — рассказал кардиолог Владимир Хорошев.

При этом важно помнить, что настойка прополиса не лечит от вирусов и болезней, а только укрепляет иммунитет, что помогает организму разобраться с заражением самостоятельно. Чтобы получить максимальный эффект от настойки прополиса, стоит заглянуть в инструкцию и прочитать о наиболее подходящей лично для вас дозе прополиса и способе приема.

6 апреля 2020, 01:52Распространение коронавирусаНазван единственный эффективный способ профилактики коронавируса

Народные методы лечения рака легких. Booking Health

В настоящее время, в связи со сложностями, связанными с организацией лечения в Турции, Израиле, России, Швейцарии, Южной Корее и Индии, мы приостановили обработку заявок по этим направлениям.

Если вас интересует организация лечения в Германии, оставьте, пожалуйста, заявку, и наши специалисты свяжутся с вами в ближайшее время.

 

Рак легких – это заболевание, которое характеризуется самой высокой смертностью среди всех онкологических патологий. Пятилетняя выживаемость рака легкого на 4-й стадии не превышает 19%. Даже самые современные клиники испытывают большие затруднения с тем, чтобы вылечить эту онкопатологию. Некоторые пациенты тешат себя надеждой, что можно вылечить рак легких народными средствами.

Поговорим о том, насколько целесообразным является использование «бабушкиных методов», и сравним эффективность народных и инновационных официальных методик лечения рака легких.

Содержание

1. Инновационные методики лечения рака легких
2. Можно ли вылечить рак легких народными средствами?
3. Как лечат рак легких травами?
4. Нерастительные народные средства при раке легких
5. Альтернативная медицина против рака легких
6. Специализированные клиники для лечения рака легких за границей

Инновационные методики лечения рака легких

Классический протокол лечения немелкоклеточного рака легкого включает хирургическое удаление опухоли (если это возможно), облучение и химиотерапию, а также комбинации этих методов. Тем не менее, именно низкая эффективность классического протокола привела к разработке дополнительных терапевтических вмешательств и клиническим исследованиям новых групп лекарственных средств.

Эмболизация и химиоэмболизация бронхиальных артерий. Эндоваскулярные методики лечения позволяют прицельно блокировать кровоток по питающим опухоль кровеносным сосудам. Это приводит к замедлению темпов роста опухоли за счет дефицита кислорода и питательных веществ, а также накопления в ней токсичных продуктов жизнедеятельности раковых клеток. Химиоэмболизация предполагает дополнительное локальное введение химиопрепаратов. При этом химиопрепараты не попадают в системный кровоток и воздействуют на опухоль прицельно, не вызывая обычные для классической химиотерапии побочные эффекты.

Протонная терапия. Протонная терапия – разновидность лучевой терапии, которая позволяет исключить радиационное повреждение здоровых тканей, расположенных на пути лучевого пучка. При классической лучевой терапии частицы испускают радиацию равномерно, по мере своего продвижения от источника излучения к опухоли. Протоны же высвобождают энергию непосредственно в заданной области, которую заранее определяют лучевые онкологи. Это позволяет сохранить функцию здорового легкого, сердца и спинного мозга.

Стереотаксическая радиохирургия (системы Гамма нож, Кибернож). Система Кибернож – робототехническая система для неинвазивного радиохирургического лечения опухолей легких. Она позволяет разрушать периферические опухоли и метастазы в легких без вскрытия грудной клетки. Точность доставки мощного лучевого пучка в опухоли составляет 0,5 мм. Система Гамма нож применяется реже, поскольку она не дает врачу возможность синхронизировать облучение с дыхательными движениями грудной клетки.

Иммунотерапия и таргетные препараты. Это виды системной терапии, которые учитывают строение опухоли на молекулярно-генетическом уровне. В частности, это уровень экспрессии PD-L1, мутация EGFR, транслокация гена EML4-ALK и другие. При этом действие биологических препаратов сохраняется в течение длительного времени после завершения курса терапии.

Дополнение классического протокола лечения инновационными методиками приводит к повышению ожидаемой продолжительности жизни пациентов. При этом, что немаловажно, также повышается и качество жизни. При постановке диагноза рак легкого важно найти клинику и доктора, который использует в своей практике все современные методы.

Можно ли вылечить рак легких народными средствами?

Вылечить рак легких дома невозможно. По крайней мере, история еще не знает тех, кто вылечил рак легких народными средствами. Подобные истории чудесного исцеления легко найти в интернете. Их там очень много. Но все эти истории выдуманы. Вы не сможете найти ни одного реального человека, который сидел бы дома, пил болиголов или соду для лечения рака легких, и дожил бы при этом до наших дней.

Онкологические заболевания коварны тем, что долгое время не проявляют себя симптомами. Человек идет в больницу с обычным кашлем, а ему ставят неутешительный диагноз. Причем выраженных симптомов может не быть даже на 3 стадии заболевания. Больной начинает принимать травы, которые помогают справиться с кашлем. Они облегчают его состояние, и пациент может ошибочно посчитать, что выздоравливает. Но это иллюзия. Никакие травы при раке легких помочь не способны.

Безусловно, многим хотелось бы верить в эффективность народных методов лечения. Тем не менее, на практике их применение приводит к совершенно однозначным результатам:

1. Полное отсутствие лечебного эффекта
2. Истощение организма на фоне отсутствия лечения
3. Прогрессирование болезни с метастазированием в отдаленные органы

Как лечат рак легких травами?

Существуют сотни «проверенных» рецептов, якобы позволяющих успешно лечить рак легких народными методами. Причем не важно, на какой стадии находится болезнь. Свойства лекарственных трав при раке легких часто преувеличиваются. Нередко травники обещают человеку продолжить жизнь на несколько лет, а то и вылечить заболевание полностью. Естественно, никаких научных оснований для подобных обещаний нет.

Рассмотрим несколько способов лечения рака легких травами, которые используют поклонники народной медицины. К ним часто обращаются люди, которые в силу определенных причин не могут получить адекватную медицинскую помощь. Причиной может быть неоперабельность опухоли, наличие медицинских противопоказаний к лечению, отсутствие денег на услуги врачей и медицинские препараты.

Нередко применяется лечение рака легких 4 степени народными средствами, когда никакой надежды уже нет. Оно оказывает на больного психотерапевтический эффект, создавая иллюзию борьбы с болезнью. Из фитопрепаратов чаще всего применяются чистотел и болиголов, которые имеют свойства природных ядов.

 

Нерастительные народные средства при раке легких

Не только травы используются для лечения рака легких народными средствами. Есть множество других способов борьбы с этим заболеванием. В альтернативной медицине широко используются продукты животного происхождения, пчеловодства, пищевые продукты (соль, сода, уксус и т.д.). Кроме того, очень давние препараты, даже те, которые еще продаются в аптеках, постепенно переходят в ранг народных средств.

Наиболее популярны среди препаратов нерастительного происхождения:

• Прополис, мед, цветочная пыльца
• Барсучий жир
• Сода
• АСД, антисептический стимулятор Дорогова

Альтернативная медицина против рака легких

Нет сомнений в том, что некоторые альтернативные методы оказывают реальную помощь в борьбе с онкологическими новообразованиями. Хотя лечение рака легких народными методами не приносит никакого результата, некоторые лекарственные средства на основе растений способны угнетать рост опухолей. Альтернативные методы фактически являются терапевтическими подходами, эффективность которых еще не доказана. Но вполне вероятно, что она будет доказана в ближайшее время, когда врачи проведут необходимые клинические испытания.

В развитых странах работают клиники, которые специализируются на альтернативной медицине. Если вы являетесь поклонником альтернативных и нетрадиционных методов, вполне вероятно, что вам подошло бы такое медучреждение. Например, Клиника расширенной и биологической медицины в Германии. Здесь врачи стараются сделать лечение безопасным и естественным. Они по максимуму задействуют восстановительные возможности организма человека.

 

Отправить запрос на лечение

Специализированные клиники для лечения рака легких за границей

В Германии есть множество специализированных медицинских учреждений, где врачи с успехом лечат рак легких. Определенных результатов можно добиться на любой стадии. Даже если от болезни не удастся избавиться полностью, пройдя качественное лечение, вы сможете прожить на несколько лет дольше.

Наиболее высокие показатели успешности диагностики и лечения онкологических патологий легких ежегодно демонстрируют такие клиники:

1. Клиника Св. Винцентиуса – академическая клиника университета Фрайбург, Отделение пульмонологии
2. Университетская клиника Гейдельберг, Отделение кардиологии, ангиологии и пульмонологии
3. Университетская клиника Ахен, Отделение кардиологии, пульмонологии и ангиологии
4. Университетская клиника им. Гёте Франкфурт-на-Майне, Отделение гастроэнтерологии, гепатологии, пульмонологии, аллергологии, эндокринологии и диабетологии
5. Университетская клиника Йена, Отделение кардиологии, ангиологии, пульмонологии и интенсивной терапии

Стоимость лечения рака легкого зависит от процедур, которые входят в медицинскую программу:

1. Диагностика при раке лёгкого – от 2 257 евро
2. Лечение рака лёгких методом эмболизации сосудов опухоли – от 5 188 евро
3. Торакотомия с сегментарной резекцией опухоли при раке лёгкого – от 16 112 евро
4. Лечение рака лёгкого методом лучевой терапии – от 15 800 евро
5. Видеоассистированная торакоскопическая (VATS) лобэктомия – от 24 005 евро
6. Лечение рака лёгкого методом протонной терапии – от 44 325 евро
7. Лечение рака лёгкого методом расширенной пневмонэктомии – от 21 330 евро
8. Лечение рака лёгкого методом химиотерапии – от 2 265 евро
9. Лечение рака легкого методом эмболизации или химиоэмболизации – от 23 895 евро
10. Лобэктомия роботом da Vinci – от 28 510 евро

Лечение в лучших клиниках мира с Booking Health

Если вы желаете пройти обследование или лечение в Германии, обратитесь за помощью в Booking Health.

Специалисты Booking Health помогут вам:

• Выбрать лучшую клинику в Германии
• Пройти лечение у самых опытных и авторитетных врачей
• Записаться на прием в короткие сроки
• Получить приглашение на лечение и медицинскую визу
• Пройти лечение без переплат и лишних процедур
• Полностью организовать поездку в Германию, включая проживание, трансфер и услуги переводчика
• Сэкономить до 50% от изначальной стоимость медицинской программы

Мы работаем с пациентами из 75 стран мира. У нас заключены прямые договора со всеми крупными медучреждениями Германии. Booking Health уже долгие годы занимает лидирующие позиции в области медицинского туризма благодаря высокому качеству медицинских и организационных услуг.

 

Выбирайте лечение за рубежом и Вы, несомненно, получите отличный результат!

---

Авторы: Доктор Надежда Иванисова, Доктор Вадим Жилюк

Читайте:

Почему Booking Health – Вопросы и ответы

Лазерная абляция эпилептических очагов

Причины рака шейки матки

Методы лечения рака желудка в Германии: фокус на качество жизни

Отправить запрос на лечение

Как рак поджелудочной железы защищается от химиотерапии

Учёные выяснили, почему рак поджелудочной железы устойчив к химиотерапии. Лечить его нужно не так, как другие опухоли, а ровно наоборот. Панкреатические опухоли научились снижать количество питающих их сосудов и отгородились от них слоем изолирующих клеток. Попытка лечить этот рак стимуляцией, а не подавлением роста сосудов дала недостижимый до сих пор результат.

С массовыми онкологическими заболеваниями практическая медицина столкнулась лишь в XX веке, но попытки найти общие черты у самых разнообразных новообразований предпринимались и раньше. Ученых и врачей в первую очередь интересовали два вопроса, не потерявшие актуальности и сейчас: почему опухоли возникают и как их лечить? Попытки найти единую теорию породили многочисленные модели канцерогенеза, «бескислородного перерождения» и даже гипотезу вирусного происхождения опухолей.

Аденокарцинома

поджелудочной железы является одной из самых агрессивных известных злокачественных опухолей. Считается, что средняя продолжительность жизни больных после диагностики этого рака – 6 месяцев. К моменту постановки диагноза опухоль обычно…

На всё это феноменальное разнообразие новообразований у врачей не так уж много управы: классическая хирургия, радио-, фото- и химиотерапия. Последнее десятилетие ознаменовалось прорывами в иммуно- и клеточной терапии, но массового распространения эти методы пока не получили.

Что же касается ядов, то здесь и традиционная медицина, и фармакология могут проявить себя во всей красе. Прицельные способы доставки, избирательная проходимость через тканевые барьеры, способность накапливаться в опухолях или «срабатывать» только под действием света, – эти и многие другие уловки дают, казалось бы, безнадежным больным месяцы, а иногда и годы жизни.

Но существуют и почти безнадёжные случаи. Один из них – аденокарцинома поджелудочной железы, практически не поддающаяся никакому лечению.

Несколько недель жизни даже при приеме самых современных препаратов вроде гемцитабина ставят в тупик не только врачей, но и ученых, до сих пор не знавших, в чем же причина такой феноменальной устойчивости раковых клеток.

Британец Дэвид Тьювисон из Кембриджского исследовательского института и его коллеги нашли парадоксальное решение этой загадки –

рак поджелудочной железы так опасен из-за своих чересчур «скромных» запросов, ограничивающих количество кровеносных сосудов, питающих опухоль.

Работа учёных принята к публикации в Science.

09 сентября 13:52

Именно интенсивное кровоснабжение – отличительная черта большинства новообразований. Благодаря постоянной подпитке кровью опухоли обеспечивают себя питательными веществами и витаминами, необходимыми для роста, «обкрадывая» внутренние органы. На этом основан один из современных методов лечения, когда с помощью антител блокируют рецепторы или факторы роста сосудов, и замедление ангиогенеза приводит и к замедлению роста опухоли.

На этой же особенности основан и классический механизм действия химиотерапевтических ядов. В принципе, они губительны для всех клеток организма. Однако, во-первых, усиленный кровоток, а во-вторых, чрезмерная прожорливость опухолевых клеток приводят к тому, что именно опухоль поглощает большую часть яда. Безусловно, от токсинов страдают и нормальные клетки (особенно с быстрым обменом веществ и большой частотой деления, вроде эпителия кишечника, лейкоцитов или стволовых клеток костного мозга), но этими клетками раковые больные и доктора, которые их лечат, готовы пожертвовать. В этом и заключается сложность подбора дозы и типа химиотерапевтического агента – с одной стороны, нужно отравить опухоль, добиться того, чтобы яд задержался в организме на достаточное время, с другой – сохранить жизнеспособность здоровых тканей.

Цитостатики,

или цитотоксические препараты – лекарственные препараты, общим свойством которых является способность тормозить, угнетать или блокировать рост и размножение клеток макроорганизмов (например, человека и многоклеточных животных)…

В случае аденокарциномы поджелудочной железы сделать этого не удается. Никакие цитостатики – препараты, тормозящие рост клеток, не способны остановить агрессивное метастазирование рака поджелудочной железы. При этом иммунная система зачастую ослабляется операцией, да и нарушенное пищеварение не лучшим образом сказывается на тонусе организма.

В попытке разработать новые препараты Тьювисон и его коллеги вывели мышей, у которых опухоли поджелудочной железы настолько же устойчивы к химиотерапии, как и у людей. Тем самым ученые решили основную проблему – существенное расхождение между данными доклинических испытаний in vitro, на культурах клеток, и in vivo, на грызунах с перевиваемой опухолью. До их работы фармакологи регулярно сталкивались с необъяснимо низкой эффективностью новых препаратов, показавших самые высокие результаты в лаборатории. Повышение же концентрации ядов хотя и позволяет добиться эффекта, но побочное действие в данном случае значительно превосходит положительное.

close

100%

Особенность выведенной разновидности подопытных животных – в усилении сигнального клеточного пути Hh (hedgehog), что привело к меньшему количеству сосудов в опухоли и большему количеству стромальных клеток, отделяющих опухолевые клетки от сосудов.

Отсюда и потенциальный вариант лечения – вместе с цитостатиком гемцитабином Тьювисон и его коллеги вводили подопытным транскрипционный фактор IPI-926, блокирующий сигнальный путь Hh.

Эффект одновременного увеличения количества сосудов и уменьшения количества «изолирующих» клеток привел и к снижению размера опухоли. Правда, пока он был кратковременным: сразу после отмены препарата IPI-926 новые сосуды в опухоли отмирали, вновь закрывая её для яда.

Однако сама идея, высказанная учеными, наверняка откроет новое направление в лечении аденокарциномы поджелудочной железы – вместо подавления ангиогенеза нужно работать над его усилением. Не вызовет ли усиленная васкуляризация, даже при приеме цитостатиков, новой волны роста или метастазирования опухоли, покажут ближайшие исследования.

Прополис и его потенциал для лечения желудочно-кишечных заболеваний

Evid Based Complement Alternat Med. 2018; 2018: 2035820.

, ¹ , ¹ , ^{2 , 3} , ^{3 , 4} , ⁵ и ¹

Луиза Мота да Силва

¹ Núcleo de Investigações Químico-Farmacêuticas (NIQFAR), Universidade do Vale do Itajaí (UNIVALI), Rua Uruguai 458, Centro, 88302-202 Itajaí, SC, Brazil

Priscila de Souza

¹ Núcleo de Investigações Químico-Farmacêuticas (NIQFAR), Universidade do Vale do Itajaí (UNIVALI), Rua Uruguai 458, Centro, 88302-202 Itajaí, SC, Brazil

Soad K.Аль-Джауни

² Кафедра детской гематологии / онкологии, медицинский факультет, Университетская больница короля Абдулазиза (KAUH), Университет короля Абдулазиза (KAU), Джидда, Саудовская Аравия

³ Юсеф Абдуллатиф Джамиль Научно-исследовательский председатель по применению пророческой медицины, Медицинский факультет, KAUH, KAU, Джидда, Саудовская Аравия

Стив Хараке

³ Юсеф Абдуллатиф Джамиль Научно-исследовательский председатель по применению пророческой медицины, медицинский факультет, KAUH, KAU, Джидда, Саудовская Аравия

⁴ Отделение специальных инфекционных агентов, Медицинский исследовательский центр Короля Фахда, Университет короля Абдулазиза, Джидда, Саудовская Аравия

Шахрам Голбабапур

⁵ Ширазский исследовательский центр трансплантологии, Ширазский университет медицинских наук, Шираз, Иран

Серхио Фалони де Андраде

¹ Núcleo de Investigações Químico-Farmacêuticas (NIQFAR), Universidade do Vale do Itajaí (UNIVALI), Rua Uruguai 458, Centro, 88302-202 Itajaí, SC, Бразилия

¹ Núcleo de Investigações Químico-Farmacêuticas (NIQFAR), Universidade do Vale do Itajaí (UNIVALI), Rua Uruguai 458, Centro, 88302-202 Itajaí, SC, Бразилия

² Кафедра детской гематологии / онкологии, медицинский факультет, Университетская больница короля Абдулазиза (KAUH), Университет короля Абдулазиза (KAU), Джидда, Саудовская Аравия

³ Юсеф Абдуллатиф Джамиль Научно-исследовательский председатель по применению пророческой медицины, медицинский факультет, KAUH, KAU, Джидда, Саудовская Аравия

⁴ Отделение специальных инфекционных агентов, Медицинский исследовательский центр Короля Фахда, Университет короля Абдулазиза, Джидда, Саудовская Аравия

⁵ Ширазский исследовательский центр трансплантологии, Ширазский университет медицинских наук, Шираз, Иран

Академический редактор: Сальваторе Чирумболо

Получено 11 августа 2017 г .; Принята в печать 21 ноября 2017 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая по лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Реферат

Существует ряд заболеваний, поражающих желудочно-кишечный тракт. Такие расстройства стали глобально развивающимся заболеванием с высокими показателями заболеваемости и распространенности во всем мире. Воспалительные и язвенные процессы желудка или кишечника, такие как гастрит, язвы, колит и мукозит, поражают значительную часть людей во всем мире.Роль лекарственных средств растительного происхождения широко изучалась с целью разработки новых эффективных и безопасных стратегий для улучшения доступных методов лечения желудочно-кишечного тракта, которые в настоящее время используются в клинической практике. Исследования эффективности прополиса (уникального смолистого ароматического вещества, производимого пчелами из разных видов растений) являются многообещающими, а прополис оказался эффективным при лечении нескольких патологических состояний. Таким образом, этот обзор суммирует и критикует содержание некоторых соответствующих опубликованных научных статей (в том числе относящихся к клиническим испытаниям), чтобы продемонстрировать терапевтическую ценность прополиса и его активных соединений в лечении и профилактике желудочно-кишечных заболеваний.

1. Введение

Прополис или «пчелиный клей» — это смолистое воскообразное вещество. Медоносные пчелы производят его путем смешивания своей слюны и пчелиного воска с экссудатом, полученным из растений, таких как почки деревьев, сокодобывающие потоки, листья, ветви и кора растений, растущих поблизости от улья. Конечная цель прополиса состоит в том, чтобы пчелы защищали свои ульи, используя его для заделки трещин и защиты пчел от хищников и микроорганизмов, а также обеспечения теплоизоляции [1–3]. Термин прополис произошел от греческого слова pro, означающего или защищающего город, и полиса [1].Цвет прополиса варьируется и зависит от типа растений, которые пчелы использовали для сбора смолистых веществ. Выделено три основных цвета: зеленый, красный, коричневый или черный прополис [4]. Например, красный прополис с Кубы или Венесуэлы имеет ботаническое происхождение, идентифицированное как Clusia nemorosa Forsteronia G. Mey (Clusiaceae) и Clusia scrobiculata Benoist (Clusiaceae), соответственно. Красный прополис из северо-востока Бразилии содержит Dalbergia ecastaphyllum (L.) Тауб. (Leguminosae) в качестве ботанического источника, в то время как бразильский зеленый прополис происходит в основном из Baccharis dracunculifolia DC (Asteraceae). Следовательно, географическое положение, растительные источники, сезон сбора, виды пчел и растворители, используемые при экстракции, влияют на химический состав и фармакологическую активность препарата прополиса. Несмотря на такой широкий диапазон его состава, записи указывают на то, что прополис использовался в народной медицине с 300 г. до н.э. [5].В последние десятилетия он привлек интерес исследователей по всему миру из-за его нескольких биологических и фармакологических свойств, на веб-сайте Pubmed опубликовано более 2500 статей (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ ) об этом веществе за последние 30 лет. Более того, он приобрел популярность как альтернативная медицина или как пищевая добавка для улучшения здоровья и профилактики заболеваний в различных частях мира, включая Соединенные Штаты Америки, Европейский Союз, Бразилию и Японию [6].В настоящее время прополис широко используется для лечения ряда заболеваний, в том числе поражающих желудочно-кишечный тракт, таких как мукозит, колит, гастрит и язвенная болезнь [7–10]. Это в дополнение к его потенциалу для лечения различных форм рака желудочно-кишечного тракта, как представлено в этой статье. Таким образом, целью данного обзора является обобщение и критика опубликованных статей, связанных с исследованиями по использованию прополиса и его основных активных ингредиентов при лечении желудочно-кишечных расстройств и других связанных расстройств.

3. Прополис в лечении мукозита полости рта

Мукозит полости рта (ОМ) — это воспаление слизистой оболочки полости рта. ОМ наблюдается у онкологических больных, особенно с плоскоклеточным раком, расположенным в области головы и шеи, при лечении химиотерапией и / или лучевой терапией [11–14]. ОМ — одно из самых серьезных осложнений, с которыми сталкиваются онкологические больные [15]. Многие возможные возрастные и гендерные осложнения являются следствием ОМ. Сообщалось, что пожилые пациенты имеют меньшую способность восстанавливать поврежденную ДНК, связанную с лечением, и, таким образом, больше подвержены риску развития проблем.С другой стороны, более молодые пациенты имеют возможность лучше справляться с ОМ, потому что у них более высокая скорость пролиферации эпителиальных клеток, и это будет важным фактором в борьбе с ОМ [16]. Женщины более подвержены риску развития ОМ, чем мужчины. Сообщалось о различных факторах риска, включая курение сигарет, чрезмерное употребление алкоголя, дефектные реставрации, ортодонтические приспособления, неподходящие протезы и другие раздражения слизистой оболочки [17]. Связанные факторы риска связаны с площадью обрабатываемой слизистой оболочки полости рта, а также с типом, дозой и интенсивностью применяемой химиотерапии [18].Это в дополнение к частому ежедневному и повторяющемуся лучевому лечению [16].

Агрессивные медицинские агенты, такие как цисплатин и 5-фторурацил (5-FU), при использовании в присутствии или в отсутствие лучевой терапии приводят к развитию ОМ по сравнению с использованием «более мягких» агентов, таких как гемцитабин [11 ]. Химиотерапия, индуцированная ОМ, обычно проявляется в течение первой недели после начала терапии и достигает пика на второй неделе. Сначала она появляется из-за истончения тканей ротовой полости, что приводит к эритеме.По мере того, как эти ткани истончаются, в конечном итоге происходит изъязвление [14]. Возможные осложнения включают боль, повышенный риск местных и системных инфекций, кровотечение и недостаточный прием пищи, что может привести к перерывам в сеансах лечения [15].

Типичные проявления, связанные с ОМ, включают следующее: атрофия, эритема, изъязвление и отек слизистой оболочки [19]. Такие проявления сопровождаются болью, повышенным риском инфицирования и дисфазией и могут привести к обезвоживанию и истощению [13, 16, 17, 20].Другие проблемы, связанные с медициной, включают ксеростомию и сенсационные изменения, которые могут привести к уменьшению потребления пищи и, в конечном итоге, к анорексии, недоеданию, потере массы тела и слабости [13].

Традиционный способ лечения ОМ — обучить вовлеченного пациента соблюдать режим лечения и обеспечить пациенту полноценную нутритивную поддержку, гидратацию, использование солевых полосканий, местное и системное обезболивание и наблюдение за инфекциями [17]. До сих пор никакая терапия против ОМ не была эффективной. Однако инфекции, связанные с ОМ, обычно лечат антибиотиками и противогрибковыми средствами.Кратковременное применение антибиотиков приведет к стабилизации резистентных бактерий в кишечнике человека на многие годы и может вызвать множество осложнений, связанных с лечением [21, 22].

В этом разделе будет обсуждаться роль наружного применения прополиса в лечении ОМ и связанных с ним заболеваний полости рта. Наружное применение прополиса определяется нанесением фармацевтических или натуральных продуктов на поверхность или место болезни [23]. Наружное использование прополиса (EUP) включает использование фармацевтических, косметических и пероральных продуктов, таких как мазь [24], гель [25] и жидкость для полоскания рта [26].

В недавно опубликованном систематическом обзоре прополиса для здоровья полости рта сообщается, что он может уменьшить инфекцию полости рта и зубной налет, а также лечить стоматит [27]. В другом исследовании, в котором оценивалась эффективность этанольного экстракта прополиса при радиационно-индуцированном мукозите у крыс, было обнаружено, что прополис эффективно снижает и / или задерживает радиационно-индуцированный мукозит на животной модели. Однако рекомендуется провести дальнейшие исследования для дальнейшего подтверждения этого эффекта [28].

Не во всех опубликованных исследованиях указаны географические места сбора прополиса [29–36].Только в одном исследовании упоминался химический состав прополиса, что придает важность этому исследованию, поскольку оно охарактеризовало протестированный прополис и перечислило его химический состав [30]. Сообщалось, что весь прополис из разных регионов имел похожий состав, но его эффективность зависела от концентрации [37]. Кроме того, в прополисе, собранном из разных регионов одной страны [38], были выявлены различные компоненты, а в некоторых странах были выявлены их неблагоприятные эффекты [39].Исходя из этого, географическое положение является ключевым фактором безопасности и эффективности прополиса [40].

В исследованиях, где использовалось плацебо, они использовали ту же форму в контрольной группе, не намекая ни на что об учете запаха прополиса [29, 30, 36, 41]. Было бы разумно использовать неотличимое плацебо по сравнению с экспериментальным лечением. Учет запаха имеет решающее значение, так как прополис имеет отчетливый ароматный запах, и испытуемые обычно знакомы с его характерным запахом; эта характеристика должна быть принята во внимание в будущих слепых исследованиях прополиса [42].

Прополис при использовании в составе жидкостей для полоскания рта показал защиту от заболеваний полости рта, что, вероятно, связано с его антимикробной эффективностью [43]. Не было значительных различий в эффективности прополиса при использовании его в виде геля, жидкости для полоскания рта [44] или пасты для щек [45].

Мы опубликовали открытое рандомизированное контролируемое недавнее исследование использования саудовского меда, который во многом похож на прополис, на 40 педиатрических онкологических больных, проходящих химио / лучевую терапию.Местное применение местного саудовского меда привело к значительному снижению ОМ, связанного с бактериальными и грибковыми (кандидозными) инфекциями. Использование меда в лечении пациентов привело к сокращению времени госпитализации, что сопровождалось значительным увеличением массы тела, отсроченным началом, уменьшением инфекций и уменьшением выраженности боли, связанной с ОМ [46].

4. Прополис в терапевтическом лечении язвенного колита

Язвенный колит (ЯК), подтип воспалительного заболевания кишечника, представляет собой хроническое воспалительное состояние, которое вызывает постоянное воспаление слизистой оболочки толстой кишки.Он характеризуется значительной заболеваемостью и ухудшением качества жизни больных [47, 48]. Хотя точная этиология не установлена, некоторые авторы предполагают, что взаимодействие между генетическими факторами и факторами окружающей среды, а также нарушение регуляции иммунной системы может привести к воспалению слизистой оболочки [49, 50]. Основными клиническими симптомами ЯК являются боль в животе, диарея и ректальное кровотечение, которые в настоящее время лечат месаламином (5-аминосалициловая кислота или 5-АСК), кортикостероидами, иммунодепрессантами, антибиотиками и биологической терапией [например, фактором противоопухолевого некроза ( TNF) агенты].Однако эффективность доступной медикаментозной терапии и перечень большого количества важных побочных эффектов являются двумя основными проблемами в клинической практике для эффективного и безопасного лечения ЯК [48, 51–53]. Исследования новых методов лечения на основе лекарственных растений в последние годы были в центре внимания значительного числа исследований, что указывает на многообещающие результаты экспериментальных испытаний (см. Обзор [54]). В этом смысле прополис и его активные соединения уже были целью нескольких доклинических исследований, посвященных его преимуществам в лечении ЯК.

Первые свидетельства полезной роли прополиса при экспериментальном ЯК были описаны в 1979 г. [55]. С тех пор были проведены другие исследования либо с прополисом, либо с его активными компонентами на различных моделях животных с индуцированным ЯК. В 2007 году Аслан и др. [56] показали эффективность прополиса на модели, в которой уксусная кислота использовалась для индукции колита у крыс. Инстилляция уксусной кислоты в толстую кишку — простейшая и наиболее воспроизводимая модель многих характеристик колита человека [57].В этом исследовании лечение прополисом было эффективным в ослаблении ЯК за счет механизмов, связанных со снижением окислительного стресса и воспаления, которые являются ключевыми параметрами в патогенезе заболевания [56]. Впоследствии та же группа исследователей изучала влияние прополиса на бактериальную транслокацию, используя ту же модель экспериментального колита, вызванного уксусной кислотой. Есть несколько свидетельств того, что просветные бактерии участвуют в воспалительных реакциях слизистой оболочки при ЯК, в результате чего эти бактерии вызывают нарушение целостности барьера слизистой оболочки кишечника [58].Таким образом, авторы пришли к выводу, что прополис способен уменьшать бактериальную транслокацию благодаря своей способности ограничивать повреждения, вызванные индукцией уксусной кислоты, и приводит к защите целостности кишечной стенки [59]. Совсем недавно другое исследование с использованием той же модели колита, вызванного уксусной кислотой у крыс, показало, что водно-спиртовой экстракт бразильского красного прополиса ослабляет колит, эффект, связанный со снижением активности миелопероксидазы (МПО), общей и гистологической оценки повреждения тканей и экспрессия индуцибельной изоформы синтазы оксида азота (iNOS) [60].

Свойства прополиса также оценивались на других экспериментальных моделях, включая колит, вызванный тринитробензолсульфоновой кислотой (TNBS-). Интраректальная инокуляция TNBS способна активировать воспаление кишечника, вызванное иммунным ответом, которое характеризуется инфильтрацией собственной пластинки CD4 + Т-клетками, нейтрофилами и макрофагами [61–63]. Окамото и др. показали подавляющий эффект бразильского прополиса на дифференцировку Th2, действие, связанное с уменьшением тяжести TNBS-индуцированного ЯК у мышей [64].Кроме того, эффекты водно-спиртового экстракта прополиса также были исследованы с использованием TNBS-индуцированного ЯК у крыс, у которых уменьшение воспалительного инфильтрата и количества кист и абсцессов в слизистой оболочке толстой кишки подтвердило противовоспалительное действие экстракта прополиса [65]. ]. Более того, лекарственное растение Baccharis dracunculifolia DC (Asteraceae), которое является основным ботаническим источником бразильского зеленого прополиса, также продемонстрировало положительное действие в ослаблении повреждения толстой кишки, вызванного TNBS у крыс [66].

Декстран сульфат натрия (DSS) используется в качестве основного химического агента для индукции воспаления кишечника у экспериментальных животных, который обладает способностью нарушать целостность слизистого барьера. Основные макроскопические признаки включают потерю веса, диарею и ректальное кровотечение, в то время как язвы и инфильтрация гранулоцитов являются основными микроскопическими находками [63, 67]. Помимо способности индуцировать ЯК, DSS также используется в качестве химического агента, вызывающего онкогенез толстой кишки после предварительного введения канцерогенных инициаторов [68, 69].Таким образом, Doi et al. оценили эффекты этанольного и водного экстрактов, полученных из бразильского зеленого прополиса, на модели канцерогенеза толстой кишки крысы, связанного с воспалением (лечение 1,2-диметилгидразином плюс DSS). Авторы показали, что экстракт на основе этанола оказывает противораковое действие за счет подавления воспалительных факторов, таких как фактор некроза опухоли (TNF- α ) и iNOS [70].

В недавно опубликованном исследовании оценивалось влияние фенэтилового эфира кофейной кислоты (CAPE), одного из основных соединений прополиса, на вызванный DDS острый колит на мышиной модели.Группа, получавшая CAPE, продемонстрировала защиту эпителиального барьера от нарушения, сопровождающегося снижением активности MPO и уровней провоспалительных цитокинов [71]. Кроме того, эффекты CAPE также были изучены в предыдущем исследовании с использованием модели колита, индуцированного пептидогликанполисахаридом (PG-PS-) у крыс [72]. PG-PS вызывает хроническое воспаление, гранулемы, абсцессы крипт и фиброз, который также описывается как одна из немногих моделей, которые очень напоминают болезнь Крона [73]. CAPE смог ослабить PGPS-индуцированный колит благодаря своей способности ингибировать путь ядерного фактора — κ B (NF- κ B), снижая продукцию провоспалительных цитокинов и индуцируя апоптоз в макрофагах [72] .Примечательно, что несколько авторов показали, что NF- κ B активируется в макрофагах и эпителиальных клетках пациентов с воспалительным заболеванием кишечника [74–76]. Более того, другие исследования также показали способность CAPES в качестве ингибитора активации NF- κ B [77–80]. Точно так же другое соединение, обнаруженное в прополисе, флавоноид кверцетин, также продемонстрировало потенциал в ингибировании пути NF- κ B в экспериментальной модели DSS-индуцированного колита у крыс [81]. Кроме того, кверцетин был предметом нескольких исследований, посвященных его способности ослаблять колитическое повреждение в различных экспериментальных моделях, таких как вызванный уксусной кислотой ЯК у мышей [82, 83] и вызванный TNBS колит у крыс [84, 85] .

Хорошо известно, что флавоноиды являются основными активными составляющими прополиса [86, 87]. Это в дополнение к уже упомянутым выше (CAPE и кверцетин). По этой причине также исследовалась потенциальная роль флавоноидов, обнаруженных в прополисе, против ЯК. Из этого класса соединений выделялись исследования, проведенные с кемпферолом, лютеолином и нарингенином. Park et al. [88] показали, что лечение кемпферолом было эффективным против повреждения, вызванного DSS в слизистой оболочке толстой кишки мышей, эффект, связанный с его противовоспалительными свойствами.Лютеолин способен улучшать ЯК, вызванный DSS, что было подтверждено в различных экспериментальных исследованиях [89, 90]. Наконец, нарингенин показал защитный эффект против DSS-индуцированного ЯК у мышей [91, 92] и на уксуснокислой модели колита у крыс [93]. С другой стороны, хотя прополис и его основные компоненты показали многообещающие результаты в лечении экспериментального ЯК (в основном из-за их антиоксидантных и противовоспалительных свойств), что подтверждается несколькими публикациями, описанными здесь, эти исследования не применимы к человеческому анализу. применение, остается изучить его эффективность и безопасность в клинических испытаниях.

5. Прополис и его потенциал для лечения рака желудочно-кишечного тракта

Что касается терапевтического воздействия меда и продуктов пчеловодства на различные типы рака, можно выделить несколько выдающихся оригинальных научных работ по исследованиям прополиса. Апоптоз — одна из наиболее важных гомеостатических характеристик биологической системы, которая играет решающую терапевтическую роль в борьбе с раком. Апоптоз в основном опосредуется каспазонезависимыми и зависимыми от каспаз путями, которые могут стимулироваться внешними сигналами (семейство TNF рецепторов цитокинов) и внутренними сигналами (цитохром с из митохондрий) [94].Большинство исследований лекарственных растений и натуральных продуктов было проведено для выявления биоактивных компонентов, обладающих значительным терапевтическим действием против различных типов рака, а также для оценки противораковых эффектов прополиса и его экстрактов, включая его спиртовые или водные экстракты.

Среди различных ингредиентов прополиса фенэтиловый эфир кофейной кислоты (CAPE) и артепиллин C — это два хорошо изученных компонента, проявляющих противораковые эффекты, которые определяют их биологическую активность через апоптотический путь.Более того, эфирные масла прополиса способны подавлять опухоли человека за счет уменьшения пролиферации клеток. Эфирные масла, извлеченные из синьцзянского прополиса, были способны вызывать остановку клеточного цикла и индукцию апоптоза в HTC-116 (клеточная линия колоректального рака человека) [95].

CAPE, обычно присутствующий в прополисе, обладает различной биологической активностью, включая цитостатические и цитотоксические свойства [96]. Сообщалось о цитотоксических эффектах CAPE в отношении плоскоклеточного рака полости рта и эпидермоидной карциномы полости рта-Meng 1 [97].Эти эффекты в дополнение к деградации ДНК приписываются апоптозу и измененному окислительно-восстановительному состоянию [98]. Авторы показали, что, хотя не происходит остановки клеточного цикла в отношении нормальных фибробластов ротовой полости человека, обработка 25 мк M и 50 мк M CAPE в течение 24 часов вызывает остановку в фазе G2 / M и пике суб-G0 / G1. соответственно, в клетках OEC-M1, которые представляют собой линию клеток плоскоклеточного рака полости рта. Апоптотический эффект CAPE также связан с избирательной способностью улавливать перекись водорода, как показано в исследовании линии клеток лейкемии HL-60 человека [99].CAPE является сильным супрессором активирующей способности TNF для NF κ B [100]. Фактически, CAPE смог подавить активацию NF- κ B, которая упоминается как «критическая связь между воспалением и раком» [101]. Дальнейшие исследования показали, что CAPE обладает цитотоксическим действием против лейкемии человека [102], субмукозных фибробластов полости рта, метастазов карциномы десны в шею и клеток плоскоклеточного рака языка [103]. С другой стороны, ингибирование NF- κ B подразумевает апоптоз через активацию Fas [104].В клетках BxPC-3 клеточная линия аденокарциномы поджелудочной железы, CAPE, была способна снижать митохондриальную трансмембранную активность, которая приводит к апоптозу за счет каспазной активности каспазы-3 / каспазы-7 [105]. Терапевтический эффект CAPE против холангиокарциномы в клеточной линии внепеченочного желчного рака, внутрипеченочного желчного протока и внепеченочного желчного протока человека, внутрипеченочных желчных протоков и незлокачественной клеточной линии холангиоцитов H69 показал, что CAPE способен ингибировать NF κ B и индуцировать апоптоз [ 106].

CAPE также способен улавливать свободные радикалы за счет ингибирования 5-липоксигеназы [107] и подавления перекисного окисления липидов [108]. Ингибирование NF κ B подавляет уровень индуцибельной синтазы оксида азота и снижает ее каталитическую активность [109]. Исследование аденокарциномы толстой кишки CT26 показало, что CAPE обладает эффектом ангиогенеза, который приводит к подавлению инвазивности опухолевых клеток и метастазов у ​​мышей [110]. Сходным образом обработка CAPE клеток гепатоцеллюлярной карциномы человека SKHep1 человека ограничивает инвазию [111] и усиливает метаболизм глюкозы посредством аденозинмонофосфат- (AMP-) активированной протеинкиназы (AMPK) в клетках скелетных мышц [112].Самообновление стволовых клеток рака молочной железы, выделенных из клеток MDA-231, которые представляют собой тройную отрицательную модель рака молочной железы человека, продемонстрировало дозозависимое ингибирование CAPE за счет подавления экспрессии CD44 (маркера клеток, инициирующих рак. при некоторых злокачественных новообразованиях [113]). Большинство этих клеток показали остановку клеточного цикла на уровне G0 / G1 клеточного цикла [114].

Помимо CAPE, другие ингредиенты прополиса, такие как артепиллин C, галангин, кемпферол и кверцетин, проявляли антиангиогенезные свойства [115].Артепиллин С, обнаруженный в бразильском прополисе, способен подавлять образование перекисного окисления мембранных липидов и 8-гидроксидезоксигуанозина [116]. При колоректальном раке CAPE был способен подавлять передачу сигналов β -catenin / Tcell factor, важного маркера злокачественности [117], а также воздействовать на очаги крипт и колоректальную опухоль у крыс [118]. Более того, в in vitro исследование на клеточных линиях рака толстой кишки показало подавляющий эффект артепиллина С на белок Cip1 / p21, состояние покоя остановки фазы G0 / G1, что, в свою очередь, является победой цитостатического состояния при раке толстой кишки [ 119].Прополис также содержит пренилфлаваноновые соединения, такие как прополин G, который показал некоторые терапевтические эффекты против глиомы и глиобластомы, клеточных линий рака мозга через каспаззависимый путь апоптоза и пути митохондрий [120].

Галангин — это флавоноид, который содержится в прополисе и обладает антигенотоксическими свойствами, что делает прополис ценным биоактивным агентом против раковой пролиферации за счет механизмов, включающих NF κ B, B-клеточную лимфому-экстрабольшую [bcl-X (L)] , и СОХ-2 (обзор см. в [121]).Например, в клетках рака толстой кишки человека (HCT-15 и HT-29) галангин способен вызывать апоптоз и конденсацию ДНК [122] и усиливает «продукт гена аденоматозного полипоза coli (APC) / аксин / гликоген-синтаза-киназа-3 бета». (GSK-3β-) независимая протеасомная деградация β-катенина в раковых клетках аденоматозного полипоза кишечной палочки и ингибирует их пролиферацию [123]. Исследования показали, что галангин оказывает подавляющее действие на ангиогенез клеток рака яичников [124], активирует p38 MAPK и индуцирует апоптоз через митохондриальный путь в клетках меланомы (B16F10) [125].Фрагментация ДНК, индуцированная галангином, является еще одним антипролиферативным свойством галангина, наблюдаемым в клетках HL-60 промиелоцитарной клеточной линии [126].

Кемпферол — еще один флавоноидный ингредиент прополиса, вызывающий апоптоз посредством активации TNF-связанного лиганда, индуцирующего апоптоз (TRAIL) в клетках SW480, рака толстой кишки человека [127] и ингибирования киназы рибосомного белка S6 (RSK2) и митоген- и стресса. -активированная киназа (MSK1), основные регуляторы в индуцированной опухолевым промотором трансформации клеток [128].Более того, этот ингредиент способен подавлять активность киназы Src и ингибировать ЦОГ-2, благодаря чему кемпферол проявляет эффективное профилактическое свойство против рака кожи [129]. Лечение кемпферолом вызывает подавление пролиферации рака простаты человека за счет подавления ядерного антигена пролиферирующих клеток (PCNA) и молекулы-1 адгезии сосудистых клеток (VCAM-1) [130]. Подобно другим ингредиентам флавоноидов, кверцетин проявляет противораковые свойства за счет стимуляции путей апоптоза.Например, 25 μ M и 50 μ M кверцетина подавляют пролиферацию клеточных линий рака простаты, таких как PC-3 и DU-145, и стимулируют гены-супрессоры опухоли [131].

Терапевтические свойства прополиса различаются в зависимости от их географического положения. Например, китайский и корейский прополис подавляют интерлейкин- (IL-) 6 [132], который является критическим медиатором солидных злокачественных новообразований [133]. У мышей этанольный экстракт бразильского прополиса регулирует уровень Toll-подобного рецептора- (TLR-) 4 [134], способствуя развитию рака желудка за счет производства митохондриальных активных форм кислорода (ROS) [135], а также уровень IL-4. [136], способствуя росту и инвазии опухоли [137].Экстракт также показал цитотоксичность в отношении HEp-2, эпидермоидной карциномы гортани человека [138]. Метанольный экстракт красного прополиса показал значительную цитотоксичность в отношении линии раковых клеток поджелудочной железы человека PANC-1 [139]. Корейский прополис содержит растворимые в этаноле ингредиенты, которые ингибируют NF κ B [140], который является потенциальной противораковой мишенью [141]. Водные экстракты прополиса подавляли пролиферацию различных клеточных линий, таких как McCoy, HeLa, SP2 / 0, HEp-2 и BHK21 [142]. Этанольный экстракт прополиса содержал больше биологически активных соединений, чем водный.Этанольный экстракт прополиса увеличивает TRAIL-опосредованный апоптоз в злокачественных клетках линии HeLa рака шейки матки человека [143], клетках рака простаты [144] и некоторых клетках карциномы толстой кишки человека, таких как CaCo2, HCT116, HT29 и SW480 [145]. Этанольный экстракт польского обладает химиопрофилактическим действием против клеток рака простаты посредством апоптоза, который активируется рецептором 2 TRAIL [146].

6. Противоязвенная активность прополиса

Язва желудка определяется как повреждение слизистой оболочки желудка, которое возникает из-за дисбаланса между нагрузкой на просвет, вызываемой высококислотными и протеолитическими свойствами желудочного сока, и способностью слизистой оболочки сопротивляться. их [147].Это заболевание поражает 10% населения мира, но его этиология до конца не выяснена [148]. Существуют различные вредные агенты для желудка, приводящие к изъязвлению слизистой оболочки, такие как инфекция Helicobacter pylori , длительный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НАИД), алкогольные напитки, психологический стресс и курение сигарет. С другой стороны, желудок защищает себя с помощью многих защитных механизмов, в основном адекватного кровотока, выделения бикарбонатов и слизи [149].

Лечение язвы желудка основано на использовании антисекреторных препаратов, в том числе антагонистов гистаминовых рецепторов 2 типа (h3-RA) и ингибиторов протонной помпы (PPI) [150], а также антибиотиков, используемых для лечения H. pylori инфекции [151]. Однако эти терапевтические агенты обычно связаны с многочисленными побочными эффектами, такими как гиперчувствительность, витамин B12 и дефицит железа, аритмия, повышенная предрасположенность к пневмонии, импотенция, гинекомастия, переломы костей, изменения кроветворения, гипергастринемия и рак желудка.В этом контексте натуральные продукты считаются привлекательными источниками новых противоязвенных средств. Среди них прополис использовался в народной медицине для лечения язвы желудка, и это дало толчок исследованиям с целью изучения и подтверждения его использования в качестве противоязвенного средства, как обсуждается ниже.

Исследования гастропротекторного действия этанольного экстракта прополиса против вызванной этанолом язвы желудка у крыс показали, что введение экстракта предотвращает возникновение язв желудка в зависимости от дозы.Кроме того, экстракт прополиса снижает перекисное окисление липидов, на основании экспериментов in vivo, и in vitro, , а также уровни и улавливание супероксид-аниона. Таким образом, авторы пришли к выводу, что желудочный защитный механизм экстракта прополиса этанола был обусловлен, по крайней мере частично, его способностью защищать слизистую оболочку желудка от окислительного стресса [152]. В другом исследовании El-Ghazaly et al. [153] исследовали гастропротекторный эффект водного экстракта прополиса, который оценивали с использованием индуцированных индометацином язв желудка у крыс, подвергшихся или не подвергавшихся воздействию гамма-излучения.Результаты этого исследования подтвердили, что предварительная обработка водным экстрактом прополиса облученных или необлученных крыс защищала от язвы желудка. Кроме того, экстракт увеличивал уровни простагландина E2 (PGE2) слизистой оболочки и снижал количество TNF- α и IL-1 β в плазме. Интересно, что эти авторы описали антисекреторный эффект кислоты желудочного сока водного экстракта прополиса, и измеренные положительные эффекты были связаны со снижением выхода кислоты и активности пептической кислоты, связанной с повышенной секрецией муцина.Учитывая, что терапевтические свойства прополиса могут варьироваться в зависимости от географического региона сбора, важно подчеркнуть, что экстракт, использованный Эль-Газали и соавторами [153], был получен с использованием сырого прополиса из многих разных стран и стандартизирован в 13% прополиса. содержащие не менее 0,05% органических ароматических кислот в пересчете на общее количество кофейной, феруловой и коричной кислот без следов различных флавоноидов.

Прополис, производимый в юго-восточной части Бразилии, известен как зеленый прополис из-за его цвета.Основным источником его является растение Baccharis dracunculifolia DC (Asteraceae), распространенный вид, встречающийся в бразильском Серрадо. Из-за сходства химических составляющих зеленого прополиса с химическими составляющими B. dracunculifolia , это растение было идентифицировано как основной источник зеленого прополиса. Противоязвенная активность сырого водно-спиртового экстракта зеленого прополиса оценивалась de Barros et al. [154] с использованием моделей острых поражений желудка, вызванных этанолом, индометацином или стрессом у крыс.В этом исследовании экстракт зеленого прополиса (500 мг / кг, перорально) уменьшал количество язв желудка, вызванных индометацином. Более того, при язве, вызванной стрессом, наблюдалось значительное уменьшение площади язвы у животных, получавших экстракт зеленого прополиса (250 и 500 мг / кг). Что касается антисекреторной способности экстракта зеленого прополиса, авторы описали снижение объема желудочного сока, а также общей кислотности после введения экстракта (250 и 500 мг / кг) у крыс с перевязкой привратника.Таким образом, в соответствии с данными о прополисе из других стран, эти данные делают бразильский зеленый прополис многообещающим противоязвенным средством. Barros et al. [155] также описали гастропротекторные свойства основных фенольных кислот, обнаруженных в бразильском зеленом прополисе. Аналогично результатам, полученным Barros et al. [155], пероральное лечение кофейной, феруловой, п-кумариновой и коричной кислотами в дозах 50 и 250 мг / кг уменьшало общую площадь поражения, вызванного различными вредными агентами.Кроме того, были измерены эффекты этих веществ на секрецию желудочного сока, и результаты показали, что испытанные фенольные кислоты, за исключением п-кумариновой, снижали секрецию желудочного сока у крыс в дозе 50 мг / кг.

До этого момента в рассмотренных исследованиях оценивали противоязвенное защитное действие препаратов прополиса. Такие результаты не обязательно означают, что они обладают лечебной способностью против язв желудка [156]. Ввиду этого хронические язвы желудка, вызванные инстилляцией уксусной кислоты в серозную оболочку желудка, были широко используемой моделью для оценки потенциала заживления желудка натуральными продуктами или лекарственными травами.Действительно, Белостоцкий и его сотрудники [157] описали лечебные эффекты на желудок после введения меда, маточного молочка и прополиса у крыс, подвергшихся воздействию уксусной кислоты в серозную оболочку желудка. Исходя из вышеизложенного, было бы разумно рекомендовать проведение дальнейших исследований для усиления заживляющего потенциала препаратов на основе прополиса или его компонентов против язвы желудка. Это в дополнение к более полному пониманию его противоязвенной активности и лучшему пониманию лежащих в основе механизма (ов) действия.

Несмотря на многочисленные исследования противоязвенного потенциала прополиса, в основном его гастропротекторного действия, мало что известно о его активности против H. pylori . В этой области Villanueva et al. [158] оценили ингибирующую активность 22 экстрактов прополиса, полученных из девяти из 11 пчеловодческих регионов Чили, на 10 штаммах H. pylori , выделенных из слизистой оболочки желудка. Интересно, что 100% протестированных экстрактов подавляли рост H. pylori , но эти авторы также указали, что необходимость дополнительных микробиологических исследований перед потенциальным клиническим испытанием этих натуральных продуктов оправдана.

7. Выводы

В заключение, этот обзор включал резюме данных, опубликованных многими исследователями, касающихся защитной и / или лечебной роли, которую прополис и / или его активные ингредиенты играют против желудочно-кишечных заболеваний, поражающих людей. Основное внимание было уделено следующему: мукозит полости рта, язвенный колит, рак желудочно-кишечного тракта и язва желудка. Анализ опубликованных работ показал, что эффективность прополиса в лечении желудочно-кишечных расстройств может быть связана с его антиоксидантными и противовоспалительными свойствами.Подчиненный механизм действия опосредуется ингибированием некоторых факторов транскрипции и родственных белков. Несколько экспериментальных исследований показали благотворное влияние прополиса и родственных ему соединений при лечении желудочно-кишечных заболеваний. Однако было проведено всего несколько клинических испытаний, чтобы доказать их эффективность и безопасность против язв человека и других сопутствующих патологий. В будущих исследованиях следует сосредоточить внимание на потенциальной роли прополиса и связанных с ним ингредиентов либо отдельно, либо в качестве дополнительной терапии к текущей традиционной терапии желудочно-кишечных заболеваний у людей.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Список литературы

1. Банкова В. С., де Кастро С. Л., Маркучи М. К. Прополис: последние достижения в химии и растительном происхождении. Apidologie . 2000. 31 (1): 3–15. DOI: 10,1051 / apido: 2000102. [CrossRef] [Google Scholar] 2. Симоне-Финстром М., Спивак М. Прополис и здоровье пчел: естественная история и значение использования смолы медоносными пчелами. Apidologie . 2010. 41 (3): 295–311.DOI: 10.1051 / apido / 2010016. [CrossRef] [Google Scholar] 3. Сунг С. Х., Чой Г. Х., Ли Н. В., Шин Б. С. Наружное использование прополиса при заболеваниях полости рта, кожи и половых органов: систематический обзор и метаанализ. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2017; 2017: 10.8025752 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Уэда Т., Инден М., Шираи К. и др. Воздействие бразильского зеленого прополиса, содержащего флавонолы, на токсичность, опосредованную мутантной медно-цинковой супероксиддисмутазой. Научные отчеты . 2017; 7 (1): 1–11. DOI: 10.1038 / s41598-017-03115-у. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Гизальберти Э. Л. Прополис: обзор. Пчелиный мир . 1979. 60 (2): 59–84. DOI: 10.1080 / 0005772x.1979.11097738. [CrossRef] [Google Scholar] 6. Тейшейра Э. В., Негри Г., Мейра Р. М. С. А., Сообщение Д., Салатино А. Растительное происхождение зеленого прополиса: поведение пчел, анатомия и химия растений. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина .2005. 2 (1): 85–92. DOI: 10.1093 / ecam / neh055. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Сфорцин Ю. М., Банкова В. Прополис: есть ли потенциал для разработки новых лекарств? Журнал этнофармакологии . 2011. 133 (2): 253–260. DOI: 10.1016 / j.jep.2010.10.032. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Gonçalves C. C. M., Hernandes L., Bersani-Amado C. A., Franco S. L., Silva J. F., Natali M. R. Использование водно-спиртового экстракта прополиса для лечения колита, экспериментально вызванного у крыс 2,4,6-тринитробензолсульфоновой кислотой. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2013; 2013: 11. doi: 10.1155 / 2013 / 853976.853976 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Ахаван-Карбасси М. Х., Язди М. Ф., Ахадиан Х., Садр-Абад М. Дж. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание прополиса при оральном мукозите у пациентов, получающих химиотерапию от рака головы и шеи. Азиатско-Тихоокеанский журнал профилактики рака . 2016; 17 (7): 3611–3614. [PubMed] [Google Scholar] 10. Сфорцин Дж. М.Биологические свойства и терапевтическое применение прополиса. Фитотерапевтические исследования . 2016; 30 (6): 894–905. DOI: 10.1002 / ptr.5605. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Хан М., Гупта Н. Мукозит полости рта. Европейский журнал стоматологии . 2013; 3: 405–411. [Google Scholar] 12. Альвариньо-Мартин К., Саррион-Перес М.-Г. Профилактика и лечение мукозита полости рта у пациентов, получающих химиотерапию. Журнал клинической и экспериментальной стоматологии . 2014; 6 (1): e74 – e80. DOI: 10.4317 / jced.51313. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Рохани Б., Пурфар К., Поуршахиди Х., Эбрахими С. Х. Устные проявления гематологических злокачественных новообразований. Джундишапурский научный медицинский журнал . 2015; 14: 477–485. [Google Scholar] 14. Реддинг С. В. Мукозит полости рта, связанный с терапией рака. Журнал стоматологического образования . 2005; 69 (8): 919–929. [PubMed] [Google Scholar] 15. Жадауд Э., Бенсадун Р. Дж. Низкоуровневая лазерная терапия: стандарт поддерживающей терапии при оральном мукозите, вызванном терапией рака, у пациентов с раком головы и шеи? Лазерная терапия .2012. 21 (4): 297–303. DOI: 10.5978 / islsm.12-RE-01. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Костлер В. Дж., Хейна М., Венцель К., Зелински С. С. Мукозит полости рта, осложняющий химиотерапию и / или лучевую терапию: варианты профилактики и лечения. CA: Онкологический журнал для клиницистов . 2001. 51 (5): 290–315. DOI: 10.3322 / canjclin.51.5.290. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Чирилло Н., Вичидомини А., Маккалоу М. и др. Соединение на основе гиалуроновой кислоты ингибирует старение фибробластов, вызванное окислительным стрессом in vitro, и предотвращает мукозит полости рта in vivo. Журнал клеточной физиологии . 2015. 230 (7): 1421–1429. DOI: 10.1002 / jcp.24908. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Симоэс А., Эдуардо Ф. П., Луис А. К. и др. Лазерная фототерапия как местная профилактика рака головы и шеи, вызванного радиотерапией орального мукозита: сравнение лазеров низкой и высокой / малой мощности. Лазеры в хирургии и медицине . 2009. 41 (4): 264–270. DOI: 10.1002 / lsm.20758. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Сильверман С., младший. Диагностика и лечение мукозита полости рта. Журнал поддерживающей онкологии . 2007. 5 (2): 13–21. [PubMed] [Google Scholar] 20. Бразил К. Д. М. В., Серпа М. С., де Франса Т. Р. Т., де Кастро Дж. Ф. Л. Лечение мукозита полости рта. Архив онкологии . 2012. 20 (3-4): 57–61. DOI: 10.2298 / AOO1204057D. [CrossRef] [Google Scholar] 21. Якобссон Х. Э., Джернберг К., Андерссон А. Ф., Сйолунд-Карлссон М., Янссон Дж. К., Энгстранд Л. Кратковременное лечение антибиотиками оказывает различное долгосрочное воздействие на микробиом горла и кишечника человека. PLOS ONE . 2010; 5 (3) doi: 10.1371 / journal.pone.0009836.e9836 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Джернберг К., Лёфмарк С., Эдлунд К., Янссон Дж. К. Долгосрочное воздействие антибиотиков на микробиоту кишечника человека. Микробиология . 2010. 156 (11): 3216–3223. DOI: 10.1099 / mic.0.040618-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Ли Н., Ли Ю. К., Ли Х. Ю., Го В., Бай Ю. П. Эффективность китайских лекарственных трав при лечении псориаза, применяемых извне: систематический обзор. Китайский журнал интегративной медицины . 2012. 18 (3): 222–229. DOI: 10.1007 / s11655-012-1004-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Iyyam Pillai S., Palsamy P., Subramanian S., Kandaswamy M. Ранозаживляющие свойства индийского прополиса изучались на крысах, вызванных иссеченными ранами. Фармацевтическая биология . 2010. 48 (11): 1198–1206. DOI: 10.3109 / 138802008754. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Сенедес Дж. М., Родригес А. Р., Фуртадо М. А. и др. Оценка мутагенной активности экстрактов бразильского прополиса в фармацевтических препаратах для местного применения на клетках млекопитающих in vitro и in vivo. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2011; 2011: 7. doi: 10.1093 / ecam / nen049.315701 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Перейра Э. М., да Силва Дж. Л., Силва Ф. Ф. и др. Клинические доказательства эффективности жидкости для полоскания рта, содержащей прополис, для контроля зубного налета и гингивита: исследование фазы II. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2011; 2011: 7. doi: 10.1155 / 2011 / 750249.750249 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27.Хву Ю. Дж., Лин Ф. Ю. Эффективность прополиса на здоровье полости рта: метаанализ. Журнал медицинских исследований . 2014. 22 (4): 221–229. DOI: 10.1097 / jnr.0000000000000054. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Ghassemi L., Zabihi E., Mahdavi R., Seyedmajidi M., Akram S., Motallebnejad M. Влияние спиртового экстракта прополиса на вызванный радиацией мукозит у крыс. Саудовский медицинский журнал . 2010. 31 (6): 622–626. [PubMed] [Google Scholar] 29. Атанасовская С.А., Поповская М., Муратовская И., Митич К., Стефановская Е., Радойкова Николовская В. Лечебный эффект проафтола в лечении рецидивирующего афтозного стоматита. Прил (Македон Акад Наук Умет Одд Мед Науки) 2014; 35 (3): 195–202. [PubMed] [Google Scholar] 30. Капистрано Х. М., Де Ассис Э. М., Леал Р. М., Альварес-Лейте М. Э., Бренер С., Бастос Э. М. Бразильский зеленый прополис в сравнении с гелем миконазола в лечении стоматита зубных протезов, вызванного Candida. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина .2013; 2013: 6. doi: 10.1155 / 2013 / 947980.947980 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Нгату Н. Р., Сарута Т., Хирота Р. и др. Противогрибковое действие экстрактов бразильского зеленого прополиса и меда на Tinea capitis и Tinea versicolor. Европейский журнал интегративной медицины . 2011; 3 (4): e275 – e281. DOI: 10.1016 / j.eujim.2011.10.001. [CrossRef] [Google Scholar] 32. Парк Дж. М., Хан С. Дж. Эффекты обработки кожи пыльцой сосны и прополисом на коже акне. Журнал Корейского общества косметологов .2013. 19 (6): 1103–1111. [Google Scholar] 33. Инь М.К. Клиническое исследование эффективности прополисной мази в сочетании с рутинным лечением сахарного диабета с язвой стопы. Всемирный дайджест здравоохранения . 2013. 10 (9): 248–249. [Google Scholar] 34. Мусави М., Маннани Р., Моттаги М., Торкан Б., Афроузан Х. Сравнение эффекта вагинального крема с прополисом и вагинального геля с метронидазолом для лечения бактериального вагиноза. Журнал Зенджанского университета медицинских наук и служб здравоохранения .2016; 24 (106): 42–50. [Google Scholar] 35. Виноград Н., Виноград И., Сосновский З. Сравнительное многоцентровое исследование эффективности прополиса, ацикловира и плацебо при лечении генитального герпеса (ВПГ) Фитомедицина . 2000. 7 (1): 1–6. DOI: 10.1016 / S0944-7113 (00) 80014-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Хуанг С., Чжан Ч.-П., Ван К., Ли Г., Ху Ф.-Л. Последние достижения в химическом составе прополиса. Молекулы . 2014. 19 (12): 19610–19632. DOI: 10,3390 / молекулы1

610.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Савка М.А., Дейли Л., Попова М. и др. Химический состав и нарушение передачи сигналов кворума в прополисе в географически разнообразных Соединенных Штатах. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2015; 2015: 10. doi: 10.1155 / 2015 / 472593.472593 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Ваг В. Д. Прополис: чудо-пчелиный продукт и его фармакологические возможности. Успехи фармакологических наук .2013; 2013: 11. doi: 10.1155 / 2013 / 308249.308249 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Мигель М. Г., Антунес М. Д. Безопасен ли прополис в качестве альтернативной медицины? Журнал фармации и биологических наук . 2011. 3 (4): 479–495. DOI: 10.4103 / 0975-7406.. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Пиредда М., Факкинетти Г., Стэн И. и др. Прополис для профилактики химиоиндуцированного мукозита полости рта у пациентов с раком груди: рандомизированное контролируемое исследование. Анналы онкологии . 2015; 26, приложение 6 DOI: 10.1093 / annonc / mdv345.01. [CrossRef] [Google Scholar] 42. Сунг С.-Х., Чхве Г.-Х., Ли Н.-В., Шин Б.-К. Наружное использование прополиса при заболеваниях полости рта, кожи и половых органов: систематический обзор и метаанализ. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2017; 2017 doi: 10.1155 / 2017 / 8025752.8025752 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Чен Дж. Л., Фан Х. Х., Ма Л. Л. Клиническое исследование эффективности лечения прополисом рецидивирующих оральных афт. Капитал Медицина . 2009. 16 (18): 43–44. [Google Scholar] 45. Али Х. С., Абдул Расул Б. К. Паста из прополиса буккальная в лечении афтозных язв: формулировка и клиническая оценка. Азиатский журнал фармацевтических и клинических исследований . 2011. 4 (4): 29–33. [Google Scholar] 46. Аль-Джауни С.К., Аль-Мухаяви М.С., Хусейн А. и др. Влияние меда на оральный мукозит у педиатрических больных раком, проходящих курс химиотерапии / лучевой терапии в университетской больнице короля Абдулазиза в Джидде, Королевство Саудовская Аравия. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2017; 2017 doi: 10.1155 / 2017 / 5861024.5861024 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Магро Ф., Джиончетти П., Элиаким Р. и др. Третий европейский консенсус по диагностике и лечению язвенного колита, основанный на фактических данных. часть 1: определения, диагностика, внекишечные проявления, беременность, наблюдение за раком, хирургия и заболевания подвздошно-анального мешка. Журнал болезни Крона и колита . 2017; 11 (6): 649–670.DOI: 10.1093 / ecco-jcc / jjx008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Панес Дж., Альфаро И. Новые стратегии лечения язвенного колита. Обзор клинической иммунологии . 2017; 21 (1): 1–11. DOI: 10.1080 / 1744666X.2017.1343668. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Баумгарт Д. К., Кардинг С. Р. Воспалительное заболевание кишечника: причина и иммунобиология. Ланцет . 2007. 369 (9573): 1627–1640. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (07) 60750-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Баумгарт Д.С., Сандборн В. Дж. Воспалительное заболевание кишечника: клинические аспекты, а также установленные и развивающиеся методы лечения. Ланцет . 2007. 369 (9573): 1641–1657. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (07) 60751-X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Бен-Хорин С., Маргалит М., Боссайт П. и др. Комбинированное лечение иммуномодуляторами и антибиотиками у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника и инфекцией Clostridium difficile. Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 2009; 7 (9): 981–987. DOI: 10.1016 / j.cgh.2009.05.031. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Харборд М., Элиаким Р., Беттенворт Д. и др. Третий европейский консенсус по диагностике и лечению язвенного колита, основанный на фактических данных. часть 2: текущее управление. Журнал болезни Крона и колита . 2017; 11 (7): 769–784. DOI: 10.1093 / ecco-jcc / jjx009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Сантана М. Т., Черкато Л. М., Оливейра Дж. П., Камарго Э. А. Лекарственные растения в лечении колита: данные доклинических исследований. Планта Медика .2017; 83 (7): 588–614. DOI: 10,1055 / с-0043-104933. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Дэн П., М. Э. Х., Ярнум С. Влияние натурального продукта прополиса на язвенный колит и болезнь Крона. UgeskrLaeger . 1979; 141 (28): 1888–1890. [PubMed] [Google Scholar] 56. Аслан А., Темиз М., Атик Э. и др. Эффективность месаламина и прополиса при экспериментальном колите. Успехи в терапии . 2007. 24 (5): 1085–1097. DOI: 10.1007 / BF02877715. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57.Макферсон Б. Р., Пфайфер К. Дж. Экспериментальное производство диффузного колита у крыс. Пищеварение . 1978. 17 (2): 135–150. DOI: 10,1159 / 000198104. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Гварнер Ф., Малагелада Ж.-Р. Роль бактерий в экспериментальном колите. Лучшие практики и исследования в клинической гастроэнтерологии . 2003. 17 (5): 793–804. DOI: 10.1016 / S1521-6918 (03) 00068-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 59. Аслан А., Цетин М., Темиз М., Сахинлер Н., Бесиров Э., Абан Н. Влияние прополиза и месалазина на бактериальную транслокацию в экспериментальной модели колита. Саудовский медицинский журнал . 2007. 28 (10): 1605–1607. [PubMed] [Google Scholar] 60. Барбоса Безерра Г., де Менезес Л., душ Сантуш А. С. и др. Водно-спиртовой экстракт бразильского красного прополиса оказывает защитное действие на язвенный колит, вызванный уксусной кислотой, на модели грызунов. Биомедицина Фармакотерапия . 2017; 85: 687–396. [PubMed] [Google Scholar] 61. Neurath M. F., Fuss I., Kelsall B. L., Stüber E., Strober W. Антитела к интерлейкину 12 отменяют установленный экспериментальный колит у мышей. Журнал экспериментальной медицины . 1995. 182 (5): 1281–1290. DOI: 10.1084 / jem.182.5.1281. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62. Wirtz S., Neufert C., Weigmann B., Neurath M. F. Химически индуцированные мышиные модели воспаления кишечника. Протоколы природы . 2007. 2 (3): 541–546. DOI: 10.1038 / nprot.2007.41. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 63. Гадалета Р. М., Гарсия-Иригойен О., Москетта А. Исследование воспалительного заболевания кишечника у мышей: мышиные модели воспалительного заболевания кишечника (ВЗК), индуцированные химическим путем Текущие протоколы в биологии мышей .2017; 7 (1): 13–28. DOI: 10.1002 / cpmo.20. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 64. Окамото Ю., Хара Т., Эбато Т., Фукуи Т., Масудзава Т. Бразильский прополис облегчает вызванный тринитробензолсульфоновой кислотой колит у мышей, ингибируя дифференцировку Th2. Международная иммунофармакология . 2013. 16 (2): 178–183. DOI: 10.1016 / j.intimp.2013.04.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 65. Gonçalves C. C. M., Hernandes L., Bersani-Amado C. A., Franco S. L., Silva J. F. D. S., Natali M. R. M. Использование водно-спиртового экстракта прополиса для лечения колита, экспериментально вызванного у крыс 2,4,6-тринитробензолсульфоновой кислотой. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2013; 2013: 11. doi: 10.1155 / 2013 / 853976.853976 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 66. Цестари С. Х., Бастос Дж. К., Ди Стази Л. С. Противовоспалительная активность кишечника baccharis dracunculifolia в модели тринитробензолсульфоновой кислоты крысиного колита. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2011; 2011 doi: 10.1093 / ecam / nep081.524349 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 67.Окаясу И., Хатакеяма С., Ямада М., Окуса Т., Инагаки Ю., Накая Р. Новый метод индукции надежного экспериментального острого и хронического язвенного колита у мышей. Гастроэнтерология . 1990. 98 (3): 694–702. DOI: 10.1016 / 0016-5085 (90) -H. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 68. Тойода-Хокайвадо Н., Ясуи Ю., Мурамацу М. и др. Химиопрофилактические эффекты силимарина против 1,2-диметилгидразина плюс декстрансульфат натрия, вызванного воспалением, канцерогенности и генотоксичности в толстой кишке крыс с gpt дельта. Канцерогенез . 2011. 32 (10): 1512–1517. DOI: 10,1093 / carcin / bgr130. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 69. Аригесаван К., Судандиран Г. Карвакрол проявляет антиоксидантное и противовоспалительное действие в отношении индуцированной 1,2-диметилгидразином плюс декстраном натрия сульфатом канцерогенности, связанной с воспалением, в толстой кишке крыс Fischer 344. Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 2015; 461 (2): 314–320. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2015.04.030. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 70.Дои К., Фудзиока М., Сокуза Ю. и др. Химиопрофилактическое действие экстрагированного этанолом бразильского зеленого прополиса на пост-инициирующей фазе онкогенеза толстой кишки крыс, связанного с воспалением. In Vivo . 2017; 31 (2): 187–197. DOI: 10.21873 / invivo.11044. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 71. Khan M. N., Lane M. E., McCarron P. A., Tambuwala M. M. Фенэтиловый эфир кофейной кислоты является защитным при экспериментальном язвенном колите за счет снижения уровней провоспалительных медиаторов и усиления функции эпителиального барьера. Инфламмофармакология . Под давлением. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] 72. Фитцпатрик Л. Р., Ван Дж., Ле Т. Фенетиловый эфир кофейной кислоты, ингибитор ядерного фактора- κ B, ослабляет у крыс колит, вызванный бактериальным пептидогликановым полисахаридом. Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 2001. 299 (3): 915–920. [PubMed] [Google Scholar] 73. Рейнгольд Л., Рахал К., Шмидлин-Рен П. и др. Разработка пептидогликан-полисахаридной мышиной модели болезни Крона: влияние генетического фона. Воспалительные заболевания кишечника . 2013. 19 (6): 1238–1244. DOI: 10.1097 / MIB.0b013e31828132b4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 74. Эллис Р. Д., Гудлад Дж. Р., Лимб Г. А., Пауэлл Дж. Дж., Томпсон Р. П. Х., Панчард Н. А. Активация ядерного фактора каппа B при болезни Крона. Исследования воспаления . 1998. 47 (11): 440–445. DOI: 10.1007 / s000110050358. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 75. Rogler G., Brand K., Vogl D., et al. Ядерный фактор κ B активируется в макрофагах и эпителиальных клетках воспаленной слизистой оболочки кишечника. Гастроэнтерология . 1998. 115 (2): 357–369. DOI: 10.1016 / S0016-5085 (98) 70202-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 76. Bantel H., Berg C., Vieth M., Stolte M., Kruis W., Schulze-Osthoff K. Месалазин ингибирует активацию фактора транскрипции NF- κ B в воспаленной слизистой оболочке пациентов с язвенным колитом. Американский журнал гастроэнтерологии . 2000. 95 (12): 3452–3457. DOI: 10.1016 / S0002-9270 (00) 02153-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 77. Натараджан К., Сингх С., Берк Т. Р., младший, Грюнбергер Д., Аггарвал Б. Б. Фенетиловый эфир кофейной кислоты является мощным и специфическим ингибитором активации фактора ядерной транскрипции NF- κ B. Immunology . 1996. 93 (17): 9090–9095. DOI: 10.1073 / pnas.93.17.9090. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 78. Shvarzbeyn J., Huleihel M. Влияние прополиса и фенетилового эфира кофейной кислоты (CAPE) на активацию NF κ B с помощью HTLV-1 Tax. Антивирусные исследования . 2011; 90 (3): 108–115.DOI: 10.1016 / j.antiviral.2011.03.177. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 79. Чо М. С., Пак В. С., Юнг В.-К. и др. Фенетиловый эфир кофейной кислоты способствует противовоспалительному действию путем ингибирования передачи сигналов MAPK и NF- κ B в активированных тучных клетках человека HMC-1. Фармацевтическая биология . 2014. 52 (7): 926–932. DOI: 10.3109 / 13880209.2013.865243. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 80. Li L., Sun W., Wu T., Lu R., Shi B. Фенэтиловый эфир кофейной кислоты ослабляет стимулированные липополисахаридом провоспалительные реакции в фибробластах десен человека через сигнальный путь NF- κ B и PI3K / Akt. Европейский журнал фармакологии . 2017; 794: 61–68. DOI: 10.1016 / j.ejphar.2016.11.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 81. Комалада М., Камуэско Д., Сьерра С. и др. In vivo Противовоспалительное действие кверцитрина включает высвобождение кверцетина, который подавляет воспаление за счет подавления пути NF- κ B. Европейский журнал иммунологии . 2005. 35 (2): 584–592. DOI: 10.1002 / eji.200425778. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 82. Гуазелли К.Ф. С., Фаттори В., Коломбо Б. Б. и др. Наполненные кверцетином микрокапсулы облегчают экспериментальный колит у мышей за счет противовоспалительных и антиоксидантных механизмов. Журнал натуральных продуктов . 2013. 76 (2): 200–208. DOI: 10.1021 / NP300670W. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 83. Додда Д., Чхаджед Р., Мишра Дж. Защитный эффект кверцетина против вызванных уксусной кислотой воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), подобных симптомам у крыс: возможные морфологические и биохимические изменения. Фармакологические отчеты .2014; 66 (1): 169–173. DOI: 10.1016 / j.pharep.2013.08.013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 84. Додда Д., Чхаджед Р., Мишра Дж., Падхи М. Нацеливание на окислительный стресс ослабляет индуцированное тринитробензолсульфоновой кислотой воспалительное заболевание кишечника, подобное симптомам у крыс: роль кверцетина. Индийский журнал фармакологии . 2014. 46 (3): 286–291. DOI: 10.4103 / 0253-7613.132160. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 85. Castangia I., Nácher A., ​​Caddeo C., et al. Терапевтическая эффективность реагирующих на фермент кверцетина нанопузырьков для лечения экспериментального колита у крыс. Акта Биоматериалы . 2015; 13: 216–227. DOI: 10.1016 / j.actbio.2014.11.017. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 86. Банкова В. Химическое разнообразие прополиса и проблема стандартизации. Журнал этнофармакологии . 2005. 100 (1-2): 114–117. DOI: 10.1016 / j.jep.2005.05.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 87. Банкова В. Последние тенденции и важные достижения в исследованиях прополиса. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2005. 2 (1): 29–32.DOI: 10.1093 / ecam / neh059. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 88. Пак М.-Й., Джи Г. Э., Сунг М.-К. Диетический кемпферол подавляет воспаление, вызванное декстрансульфатом натрия, у мышей. Болезни пищеварения и науки . 2012. 57 (2): 355–363. DOI: 10.1007 / s10620-011-1883-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 89. Нишитани Ю., Ямамото К., Йошида М. и др. Кишечная противовоспалительная активность лютеолина: роль агликона в инактивации NF- κ B в макрофагах, совместно культивируемых с эпителиальными клетками кишечника. БиоФакторы . 2013. 39 (5): 522–533. DOI: 10.1002 / biof.1091. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 90. Ли Ю., Шен Л., Ло Х. Лютеолин облегчает вызванный декстрансульфатом натрия колит у мышей, возможно, за счет активации сигнального пути Nrf2. Международная иммунофармакология . 2016; 40: 24–31. DOI: 10.1016 / j.intimp.2016.08.020. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 91. Адзума Т., Шигеширо М., Кодама М., Танабе С., Судзуки Т. Дополнительный нарингенин предотвращает дефекты кишечного барьера и воспаление у мышей с колитом. Журнал питания . 2013. 143 (6): 827–834. DOI: 10.3945 / jn.113.174508. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 92. Доу В., Чжан Дж., Сунь А. и др. Защитный эффект нарингенина против экспериментального колита посредством подавления передачи сигналов Toll-подобного рецептора 4 / NF- κ B. Британский журнал питания . 2013. 110 (4): 599–608. DOI: 10,1017 / s0007114512005594. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 93. Аль-Реджаи С. С., Абуохашиш Х. М., Аль-Энази М. М., Аль-Ассаф А.Х., Пармар М. Ю., Ахмед М. М. Защитный эффект нарингенина при язвенном колите, вызванном уксусной кислотой, у крыс. Всемирный гастроэнтерологический журнал . 2013. 19 (34): 5633–5644. DOI: 10.3748 / wjg.v19.i34.5633. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 95. Гупур А., Рахман Ю., Абдурейим Т., Туэрсун А., Амет М. Влияние эфирных масел, извлеченных из синьцзянского прополиса, на пролиферацию клеток, прогрессирование клеточного цикла и апоптоз в клеточной линии колоректального рака человека HCT-116. Всемирный китайский журнал дайджестологии .2011; 19 (14): 1469–1475. [Google Scholar] 96. Грюнбергер Д., Банерджи Р., Эйзингер К. и др. Преимущественная цитотоксичность в отношении опухолевых клеток за счет фенэтилового эфира кофейной кислоты, выделенного из прополиса. Experientia . 1988. 44 (3): 230–232. DOI: 10.1007 / bf01941717. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 97. Ли Ю.-Т., Дон М.-Дж., Хунг П.-С. и др. Цитотоксичность фенэтиловых эфиров фенольной кислоты на раковые клетки полости рта. Письма о раке . 2005. 223 (1): 19–25. DOI: 10.1016 / j.canlet.2004.09.048. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 98.Чиао К., Карозерс А. М., Гримбергер Д., Соломон Г., Престон Г. А., Барретт Дж. С. Апоптоз и измененное окислительно-восстановительное состояние, индуцированные фенэтиловым эфиром кофейной кислоты (накидка) в трансформированных клетках фибробластов крыс. Исследования рака . 1995. 55 (16): 3576–3583. [PubMed] [Google Scholar] 99. Чен Ю.-Дж., Шиао М.-С., Ван С.-Й. Антиоксидантный фенетиловый эфир кофейной кислоты индуцирует апоптоз, связанный с избирательным улавливанием перекиси водорода в лейкозных клетках HL-60 человека. Противораковые препараты .2001. 12 (2): 143–149. DOI: 10.1097 / 00001813-200102000-00008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 100. Натараджан К., Сингх С., Берк Т.Р., мл., Грюнбергер Д., Аггарвал Б.Б. Фенэтиловый эфир кофейной кислоты является мощным и специфическим ингибитором активации фактора ядерной транскрипции NF- κ B. Proceedings of the National Acadamy of Наук Соединенных Штатов Америки . 1996. 93 (17): 9090–9095. DOI: 10.1073 / pnas.93.17.9090. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 101.Карин М. NF-kappaB как важнейшее звено между воспалением и раком. Колд-Спринг-Харбор: перспективы в биологии . 2009; 1 (5) doi: 10.1101 / cshperspect.a000141.a000141 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 102. Чен Дж. Х., Шао Ю., Хуанг М. Т., Чин К. К., Хо С. Т. Ингибирующее действие фенэтилового эфира кофейной кислоты на клетки HL-60 лейкемии человека. Письма о раке . 1996. 108 (2): 211–214. DOI: 10.1016 / S0304-3835 (96) 04425-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 103.Ли Й.-Дж., Ляо П.-Х., Чен В.-К., Ян Ч.-К. Предпочтительная цитотоксичность аналогов фенэтилового эфира кофейной кислоты на раковые клетки полости рта. Письма о раке . 2000. 153 (1-2): 51–56. DOI: 10.1016 / S0304-3835 (00) 00389-X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 104. Watabe M., Hishikawa K., Takayanagi A., Shimizu N., Nakaki T. Фенэтиловый эфир кофейной кислоты индуцирует апоптоз путем ингибирования NFkappaB и активации Fas в клетках MCF-7 рака груди человека. Журнал биологической химии .2004. 279 (7): 6017–6026. DOI: 10.1074 / jbc.m306040200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 105. Чен М., Чанг В., Лин К. и др. Фенэтиловый эфир кофейной кислоты вызывает апоптоз раковых клеток поджелудочной железы человека с участием каспазы и митохондриальной дисфункции. Панкреатология . 2008. 8 (6): 558–565. DOI: 10,1159 / 000159214. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 106. Онори П., ДеМорроу С., Гаудио Э. и др. Фенетиловый эфир кофейной кислоты снижает рост холангиокарциномы за счет ингибирования NF- κ B и индукции апоптоза. Международный журнал рака . 2009. 125 (3): 565–576. DOI: 10.1002 / ijc.24271. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 107. Touaibia M., Guay M. Полный синтез натуральных продуктов в органической лаборатории: Полный синтез фенэтилового эфира кофейной кислоты (CAPE), мощного ингибитора 5-липоксигеназы из ульев медоносных пчел. Журнал химического образования . 2011. 88 (4): 473–475. DOI: 10.1021 / ed100050z. [CrossRef] [Google Scholar] 108. Hoşnuter M., Gürel A., Babucçu O., Armutcu F., Карги Э., Ишикдемир А. Влияние CAPE на перекисное окисление липидов и уровни оксида азота в плазме крыс после термической травмы. Бернс . 2004. 30 (2): 121–125. DOI: 10.1016 / j.burns.2003.09.022. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 109. Сонг Ю. С., Пак Э.-Х., Хур Г. М. и др. Фенетиловый эфир кофейной кислоты подавляет экспрессию гена синтазы оксида азота и активность ферментов. Письма о раке . 2002. 175 (1): 53–61. DOI: 10.1016 / S0304-3835 (01) 00787-X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 110.Liao H.-F., Chen Y.-Y., Liu J.-J. и др. Ингибирующее действие фенетилового эфира кофейной кислоты на ангиогенез, опухолевую инвазию и метастазирование. Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 2003. 51 (27): 7907–7912. DOI: 10.1021 / jf034729d. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 111. Ли К. В., Кан Н. Дж., Ким Дж. Х. и др. Фенэтиловый эфир кофейной кислоты подавляет инвазию и экспрессию матриксной металлопротеиназы в клетках гепатоцеллюлярной карциномы человека SK-Hep1, воздействуя на ядерный фактор каппа B. Гены и питание . 2008. 2 (4): 319–322. DOI: 10.1007 / s12263-007-0067-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 112. Ли Э. С., Ум К., Ли Ю. М. и др. CAPE (фенэтиловый эфир кофейной кислоты) стимулирует поглощение глюкозы за счет активации AMPK (AMP-активируемой протеинкиназы) в клетках скелетных мышц. Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 2007. 361 (4): 854–858. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2007.07.068. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 113. Цёллер М.CD44: может ли инициирующая рак клетка извлечь выгоду из обильно экспрессированной молекулы? Обзоры природы Рак . 2011. 11 (4): 254–267. DOI: 10,1038 / nrc3023. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 114. Омене С. О., Ву Дж., Френкель К. Фенетиловый эфир кофейной кислоты (CAPE), полученный из прополиса, продукта пчеловодства, подавляет рост стволовых клеток рака груди. Новые исследуемые препараты . 2012. 30 (4): 1279–1288. DOI: 10.1007 / s10637-011-9667-8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 115.Ан М.-Р., Кунимаса К., Кумазава С. и др. Корреляция между антиангиогенной активностью и антиоксидантной активностью различных компонентов прополиса. Молекулярное питание и исследования пищевых продуктов . 2009. 53 (5): 643–651. DOI: 10.1002 / mnfr.200800021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 116. Симидзу К., Ашида Х., Мацуура Ю., Канадзава К. Антиоксидантная биодоступность артепиллина С в бразильском прополисе. Архив биохимии и биофизики . 2004. 424 (2): 181–188. DOI: 10.1016 / j.abb.2004.02.021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 117. Сян Д., Ван Д., Хе Ю. и др. Фенетиловый эфир кофейной кислоты вызывает остановку роста и апоптоз клеток рака толстой кишки посредством передачи сигналов β -катенин / фактор Т-клеток. Противораковые препараты . 2006. 17 (7): 753–762. DOI: 10.1097 / 01.cad.0000224441.01082.bb. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 118. Боррелли Ф., Изцо А. А., Ди Карло Г. и др. Влияние экстракта прополиса и фенетилового эфира кофейной кислоты на образование аберрантных очагов крипт и опухолей в толстой кишке крыс. Фитотерапия . 2002; 73 (1): S38 – S43. DOI: 10.1016 / s0367-326x (02) 00189-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 119. Симидзу К., Дас С. К., Хашимото Т. и др. Артепиллин С в бразильском прополисе индуцирует остановку G0 / G1 за счет стимуляции экспрессии Cip1 / p21 в раковых клетках толстой кишки человека. Молекулярный канцерогенез . 2005. 44 (4): 293–299. DOI: 10.1002 / mc.20148. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 120. Хуанг В.-Дж., Хуанг С.-Х., Ву С.-Л. и др. Прополин G, пренилфлаванон, выделенный из тайваньского прополиса, индуцирует каспазозависимый апоптоз в раковых клетках мозга. Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 2007. 55 (18): 7366–7376. DOI: 10,1021 / jf0710579. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 121. Хео М. Ю., Сон С. Дж., Ау В. В. Антигенотоксичность галангина как кандидата в химиопрофилактические средства против рака. Mutation Research — Обзоры в Mutation Research . 2001. 488 (2): 135–150. DOI: 10.1016 / S1383-5742 (01) 00054-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 122. Ха Т. К., Ким М. Э., Юн Дж. Х., Бэ С. Дж., Йом Дж., Ли Дж. С. Галангин вызывает гибель клеток рака толстой кишки человека через митохондриальную дисфункцию и каспазозависимый путь. Экспериментальная биология и медицина . 2013. 238 (9): 1047–1054. DOI: 10.1177 / 1535370213497882. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 123. Гвак Дж., О Дж., Чо М. и др. Галангин подавляет пролиферацию β -катенин-позитивных по транскрипции раковых клеток, способствуя деградации β -катенина аденоматозного полипоза coli / аксин / гликогенсинтаза-киназа-3 β -катенин. Молекулярная фармакология . 2011. 79 (6): 1014–1022. DOI: 10,1124 / моль 110.069591. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 124. Хуанг Х., Чен А. Ю., Рожанасакул Ю., Йе Х., Рэнкин Г. О., Чен Ю. С. Диетические соединения галангин и мирицетин подавляют ангиогенез клеток рака яичников. Журнал функционального питания . 2015; 15: 464–475. DOI: 10.1016 / j.jff.2015.03.051. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 125. Zhang W., Lan Y., Huang Q., Hua Z. Galangin индуцирует апоптоз клеток меланомы B16F10 через митохондриальный путь и устойчивую активацию p38 MAPK. Цитотехнология . 2013. 65 (3): 447–455. DOI: 10.1007 / s10616-012-9499-1. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 126. Бествик С. С., Милн Л. Влияние галангина на пролиферацию и выживаемость клеток HL-60. Письма о раке . 2006. 243 (1): 80–89. DOI: 10.1016 / j.canlet.2005.11.025. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 127. Йошида Т., Кониси М., Хоринака М. и др. Кемпферол сенсибилизирует клетки рака толстой кишки к TRAIL-индуцированному апоптозу. Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях .2008. 375 (1): 129–133. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2008.07.131. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 128. Яо К., Чен Х., Лю К. и др. Кемпферол нацелен на RSK2 и MSK1 для подавления рака кожи, вызванного УФ-излучением. Исследования по профилактике рака . 2014. 7 (9): 958–967. DOI: 10.1158 / 1940-6207.capr-14-0126. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 129. Ли К. М., Ли К. В., Юнг С. К. и др. Кемпферол подавляет экспрессию ЦОГ-2, вызванную УФ-В, путем подавления активности киназы Src. Биохимическая фармакология .2010. 80 (12): 2042–2049. DOI: 10.1016 / j.bcp.2010.06.042. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 130. Цю В., Лэй Ю.-х., Су М., Ли Д.-ж., Чжан Н., Шен Ю.-кв. Кемпферол подавляет пролиферацию клеток рака простаты человека PC-3 посредством подавления PCNA и VCAM-1. Китайский фармакологический бюллетень . 2011; 4: 553–557. [Google Scholar] 131. Наир Х. К., Рао К. В. К., Аалинкер Р., Махаджан С., Чавда Р., Шварц С. А. Ингибирование образования колоний раковых клеток предстательной железы флавоноидом кверцетином коррелирует с модуляцией специфических регулирующих генов. Клинико-диагностическая лаборатория иммунологии . 2004. 11 (1): 63–69. DOI: 10.1128 / CDLI.11.1.63-69.2004. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 132. Ху Ф., Хепберн Х. Р., Ли Ю., Чен М., Рэдлофф С. Э., Дайя С. Действие этанола и водных экстрактов прополиса (пчелиный клей) на моделях острых воспалительных процессов на животных. Журнал этнофармакологии . 2005. 100 (3): 276–283. DOI: 10.1016 / j.jep.2005.02.044. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 133. Танигучи К., Карин М. ИЛ-6 и родственные цитокины как решающие связующие звенья между воспалением и раком. Семинары по иммунологии . 2014; 26 (1): 54–74. DOI: 10.1016 / j.smim.2014.01.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 134. Пальярон А.С., Орсатти С.Л., Буфало М.С. Влияние прополиса на выработку провоспалительных цитокинов и экспрессию Toll-подобных рецепторов 2 и 4 у стрессированных мышей. Международная иммунофармакология . 2009. 9 (11): 1352–1356. DOI: 10.1016 / j.intimp.2009.08.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 135. Юань X., Чжоу Ю., Ван В. и др. Активация передачи сигналов TLR4 способствует прогрессированию рака желудка, индуцируя выработку митохондриальных АФК. Смерть и болезнь клеток . 2013; 4 (9): с. e794. DOI: 10.1038 / cddis.2013.334. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 136. Пальярон А. С., Миссима Ф., Орсатти С. Л., Бачьега Т. Ф., Сфорцин Дж. М. Влияние прополиса на выработку цитокинов Th2 / Th3 у мышей, подвергшихся острому стрессу. Журнал этнофармакологии . 2009. 125 (2): 230–233. DOI: 10.1016 / j.jep.2009.07.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 137. Гочева В., Ван Х.-В., Гадеа Б. Б. и др. IL-4 индуцирует активность протеазы катепсина в макрофагах, связанных с опухолью, что способствует росту и инвазии рака. Гены и развитие . 2010. 24 (3): 241–255. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 138. Буфало М.С., Кандейас Дж. М., Сфорцин Дж. М. Цитотоксический эффект бразильского зеленого прополиса in vitro на клетки эпидермоидной карциномы гортани человека (HEp-2). Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2009. 6 (4): 483–487. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 139. Авале С., Ли Ф., Онозука Х., Эсуми Х., Тезука Ю., Кадота С. Составляющие бразильского красного прополиса и их предпочтительная цитотоксическая активность против линии раковых клеток поджелудочной железы человека PANC-1 в условиях дефицита питательных веществ. Биоорганическая и медицинская химия . 2008. 16 (1): 181–189. DOI: 10.1016 / j.bmc.2007.10.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 140. Song Y. S., Park E.-H., Hur G. M., Ryu Y. S., Kim Y. M., Jin C. Этаноловый экстракт прополиса ингибирует экспрессию гена синтазы оксида азота и активность ферментов. Журнал этнофармакологии . 2002. 80 (2-3): 155–161. DOI: 10.1016 / S0378-8741 (02) 00023-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 141. Шен Х.-М., Тергаонкар В. Н.Ф. κ B-сигналинг в канцерогенезе и в качестве потенциальной молекулярной мишени для лечения рака. Апоптоз . 2009. 14 (4): 348–363. DOI: 10.1007 / s10495-009-0315-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 142. Наджафи М. Ф., Вахеди Ф., Сейедин М., Джомехзаде Х. Р., Бозари К. Влияние водных экстрактов прополиса на стимуляцию и ингибирование различных клеток. Цитотехнология . 2007. 54 (1): 49–56. DOI: 10.1007 / s10616-007-9067-2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 143. Szliszka E., Czuba Z. P., Domino M., Mazur B., Zydowicz G., Krol W. Этанольный экстракт прополиса (EEP) усиливает способность TRAIL индуцировать апоптоз в раковых клетках. Молекулы . 2009. 14 (2): 738–754. doi: 10,3390 / молекулы. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 144. Szliszka E., Czuba Z. P., Bronikowska J., Mertas A., Paradysz A., Krol W. Этанольный экстракт прополиса увеличивает TRAIL-индуцированную апоптотическую гибель клеток рака простаты. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2011; 2011: 11. doi: 10.1093 / ecam / nep180.535172 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 145. Исихара М., Наой К., Хашита М., Ито Ю., Сузуи М. Ростовая активность этанольных экстрактов китайского и бразильского прополиса в четырех клеточных линиях карциномы толстой кишки человека. Онкологические отчеты . 2009. 22 (2): 349–354. DOI: 10.3892 / или_00000444. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 146. Szliszka E., Sokół-ętowska A., Kucharska A. Z., Jaworska D., Czuba Z. P., Król W. Этанольный экстракт полированного прополиса: химический состав и рецептор смерти TRAIL-R2, нацеленный на апоптотическую активность против клеток рака простаты. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина .2013; 2013: 12. doi: 10.1155 / 2013 / 757628.757628 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 148. Саху С. К., Саху Х. Б., Приядаршини Д., Саундарья Г., Кишор Кумар К., Уша Рани К. Противоязвенное действие этанольного экстракта листьев Salvadora indica (W.) на крысах-альбиносах. Журнал клинических и диагностических исследований . 2016; 10 (9): FF07 – FF10. DOI: 10.7860 / JCDR / 2016 / 20384.8470. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 149. Али Сидахмед Х. М., Хашим Н. М., Мохан С., и другие. Доказательства гастропротекторной и антихеликобактерной активности мангостина β , выделенного из Cratoxylum arborescens (Vahl) blume. Дизайн, разработка и терапия лекарств . 2016; 10: 297–313. DOI: 10.2147 / DDDT.S80625. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 150. Шин Э., Триадафилопулос Г. Неблагоприятные эффекты длительной терапии ингибиторами протонной помпы. Болезни пищеварения и науки . 2011; 56 (4): 931–950. DOI: 10.1007 / s10620-010-1560-3.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 151. Мальфертхайнер П., Чан Ф. К., Макколл К. Э. Язвенная болезнь. Ланцет . 2009. 374 (9699): 1449–1461. DOI: 10.1016 / s0140-6736 (09) 60938-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 152. Лю Ч.-Ф., Лин Ч.-К., Линь М.-Х., Лин Ю.-С., Лин С.-К. Цитопротекция прополис-этанольным экстрактом острых абсолютных поражений слизистой оболочки желудка, вызванных этанолом. Американский журнал китайской медицины . 2002. 30 (2-3): 245–254. DOI: 10.1142 / s01

x02000387. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 153.Эль-Газали М.А., Рашед Р. Р., Хайял М. Т. Антиулцерогенное действие водного экстракта прополиса и влияние радиационного воздействия. Международный журнал радиационной биологии . 2011. 87 (10): 1045–1051. DOI: 10.3109 / 09553002.2011.602378. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 154. де Баррос М. П., Соуза Дж. П. Б., Бастос Дж. К., де Андраде С. Ф. Влияние бразильского зеленого прополиса на экспериментальные язвы желудка у крыс. Журнал этнофармакологии . 2007. 110 (3): 567–571.DOI: 10.1016 / j.jep.2006.10.022. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 155. Баррос М. П. Д., Лемос М., Маистро Э. Л. и др. Оценка противоязвенной активности основных фенольных кислот, содержащихся в бразильском зеленом прополисе. Журнал этнофармакологии . 2008. 120 (3): 372–377. DOI: 10.1016 / j.jep.2008.09.015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 156. Перико Л. Л., Эредиа-Виейра С. К., Бесерра Ф. П. и др. Обеспечивает ли гастропротекторное действие лекарственного растения лечебный эффект? Интегративное исследование биологических эффектов Serjania marginata Casar.(Sapindaceae) у крыс. Журнал этнофармакологии . 2015; 172: 312–324. DOI: 10.1016 / j.jep.2015.06.025. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 157. Белостоцкий Н. И., Касьяненко В. И., Дубцова Е. А., Лазебник Л. Б. Влияние меда, маточного молочка и прополиса на ускорение ацетатного заживления экспериментальных язв желудка у крыс. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология . 2009; 6: 46–50. [PubMed] [Google Scholar] 158. Вильянуэва М., Гонсалес М., Фернандес Х. и др. In vitro Антибактериальная активность чилийского прополиса против Helicobacter pylori . Revista chilena de infectología . 2015; 32 (5): 530–535. DOI: 10.4067 / S0716-10182015000600007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Прополис и его потенциал для лечения желудочно-кишечных заболеваний

Evid Based Complement Alternat Med. 2018; 2018: 2035820.

, ¹ , ¹ , ^{2 , 3} , ^{3 , 4} , ⁵ и ¹

Луиза Мота да Силва

¹ Núcleo de Investigações Químico-Farmacêuticas (NIQFAR), Universidade do Vale do Itajaí (UNIVALI), Rua Uruguai 458, Centro, 88302-202 Itajaí, SC, Brazil

Priscila de Souza

¹ Núcleo de Investigações Químico-Farmacêuticas (NIQFAR), Universidade do Vale do Itajaí (UNIVALI), Rua Uruguai 458, Centro, 88302-202 Itajaí, SC, Brazil

Soad K.Аль-Джауни

² Кафедра детской гематологии / онкологии, медицинский факультет, Университетская больница короля Абдулазиза (KAUH), Университет короля Абдулазиза (KAU), Джидда, Саудовская Аравия

³ Юсеф Абдуллатиф Джамиль Научно-исследовательский председатель по применению пророческой медицины, Медицинский факультет, KAUH, KAU, Джидда, Саудовская Аравия

Стив Хараке

³ Юсеф Абдуллатиф Джамиль Научно-исследовательский председатель по применению пророческой медицины, медицинский факультет, KAUH, KAU, Джидда, Саудовская Аравия

⁴ Отделение специальных инфекционных агентов, Медицинский исследовательский центр Короля Фахда, Университет короля Абдулазиза, Джидда, Саудовская Аравия

Шахрам Голбабапур

⁵ Ширазский исследовательский центр трансплантологии, Ширазский университет медицинских наук, Шираз, Иран

Серхио Фалони де Андраде

¹ Núcleo de Investigações Químico-Farmacêuticas (NIQFAR), Universidade do Vale do Itajaí (UNIVALI), Rua Uruguai 458, Centro, 88302-202 Itajaí, SC, Бразилия

¹ Núcleo de Investigações Químico-Farmacêuticas (NIQFAR), Universidade do Vale do Itajaí (UNIVALI), Rua Uruguai 458, Centro, 88302-202 Itajaí, SC, Бразилия

² Кафедра детской гематологии / онкологии, медицинский факультет, Университетская больница короля Абдулазиза (KAUH), Университет короля Абдулазиза (KAU), Джидда, Саудовская Аравия

³ Юсеф Абдуллатиф Джамиль Научно-исследовательский председатель по применению пророческой медицины, медицинский факультет, KAUH, KAU, Джидда, Саудовская Аравия

⁴ Отделение специальных инфекционных агентов, Медицинский исследовательский центр Короля Фахда, Университет короля Абдулазиза, Джидда, Саудовская Аравия

⁵ Ширазский исследовательский центр трансплантологии, Ширазский университет медицинских наук, Шираз, Иран

Академический редактор: Сальваторе Чирумболо

Получено 11 августа 2017 г .; Принята в печать 21 ноября 2017 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая по лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Реферат

Существует ряд заболеваний, поражающих желудочно-кишечный тракт. Такие расстройства стали глобально развивающимся заболеванием с высокими показателями заболеваемости и распространенности во всем мире. Воспалительные и язвенные процессы желудка или кишечника, такие как гастрит, язвы, колит и мукозит, поражают значительную часть людей во всем мире.Роль лекарственных средств растительного происхождения широко изучалась с целью разработки новых эффективных и безопасных стратегий для улучшения доступных методов лечения желудочно-кишечного тракта, которые в настоящее время используются в клинической практике. Исследования эффективности прополиса (уникального смолистого ароматического вещества, производимого пчелами из разных видов растений) являются многообещающими, а прополис оказался эффективным при лечении нескольких патологических состояний. Таким образом, этот обзор суммирует и критикует содержание некоторых соответствующих опубликованных научных статей (в том числе относящихся к клиническим испытаниям), чтобы продемонстрировать терапевтическую ценность прополиса и его активных соединений в лечении и профилактике желудочно-кишечных заболеваний.

1. Введение

Прополис или «пчелиный клей» — это смолистое воскообразное вещество. Медоносные пчелы производят его путем смешивания своей слюны и пчелиного воска с экссудатом, полученным из растений, таких как почки деревьев, сокодобывающие потоки, листья, ветви и кора растений, растущих поблизости от улья. Конечная цель прополиса состоит в том, чтобы пчелы защищали свои ульи, используя его для заделки трещин и защиты пчел от хищников и микроорганизмов, а также обеспечения теплоизоляции [1–3]. Термин прополис произошел от греческого слова pro, означающего или защищающего город, и полиса [1].Цвет прополиса варьируется и зависит от типа растений, которые пчелы использовали для сбора смолистых веществ. Выделено три основных цвета: зеленый, красный, коричневый или черный прополис [4]. Например, красный прополис с Кубы или Венесуэлы имеет ботаническое происхождение, идентифицированное как Clusia nemorosa Forsteronia G. Mey (Clusiaceae) и Clusia scrobiculata Benoist (Clusiaceae), соответственно. Красный прополис из северо-востока Бразилии содержит Dalbergia ecastaphyllum (L.) Тауб. (Leguminosae) в качестве ботанического источника, в то время как бразильский зеленый прополис происходит в основном из Baccharis dracunculifolia DC (Asteraceae). Следовательно, географическое положение, растительные источники, сезон сбора, виды пчел и растворители, используемые при экстракции, влияют на химический состав и фармакологическую активность препарата прополиса. Несмотря на такой широкий диапазон его состава, записи указывают на то, что прополис использовался в народной медицине с 300 г. до н.э. [5].В последние десятилетия он привлек интерес исследователей по всему миру из-за его нескольких биологических и фармакологических свойств, на веб-сайте Pubmed опубликовано более 2500 статей (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ ) об этом веществе за последние 30 лет. Более того, он приобрел популярность как альтернативная медицина или как пищевая добавка для улучшения здоровья и профилактики заболеваний в различных частях мира, включая Соединенные Штаты Америки, Европейский Союз, Бразилию и Японию [6].В настоящее время прополис широко используется для лечения ряда заболеваний, в том числе поражающих желудочно-кишечный тракт, таких как мукозит, колит, гастрит и язвенная болезнь [7–10]. Это в дополнение к его потенциалу для лечения различных форм рака желудочно-кишечного тракта, как представлено в этой статье. Таким образом, целью данного обзора является обобщение и критика опубликованных статей, связанных с исследованиями по использованию прополиса и его основных активных ингредиентов при лечении желудочно-кишечных расстройств и других связанных расстройств.

3. Прополис в лечении мукозита полости рта

Мукозит полости рта (ОМ) — это воспаление слизистой оболочки полости рта. ОМ наблюдается у онкологических больных, особенно с плоскоклеточным раком, расположенным в области головы и шеи, при лечении химиотерапией и / или лучевой терапией [11–14]. ОМ — одно из самых серьезных осложнений, с которыми сталкиваются онкологические больные [15]. Многие возможные возрастные и гендерные осложнения являются следствием ОМ. Сообщалось, что пожилые пациенты имеют меньшую способность восстанавливать поврежденную ДНК, связанную с лечением, и, таким образом, больше подвержены риску развития проблем.С другой стороны, более молодые пациенты имеют возможность лучше справляться с ОМ, потому что у них более высокая скорость пролиферации эпителиальных клеток, и это будет важным фактором в борьбе с ОМ [16]. Женщины более подвержены риску развития ОМ, чем мужчины. Сообщалось о различных факторах риска, включая курение сигарет, чрезмерное употребление алкоголя, дефектные реставрации, ортодонтические приспособления, неподходящие протезы и другие раздражения слизистой оболочки [17]. Связанные факторы риска связаны с площадью обрабатываемой слизистой оболочки полости рта, а также с типом, дозой и интенсивностью применяемой химиотерапии [18].Это в дополнение к частому ежедневному и повторяющемуся лучевому лечению [16].

Агрессивные медицинские агенты, такие как цисплатин и 5-фторурацил (5-FU), при использовании в присутствии или в отсутствие лучевой терапии приводят к развитию ОМ по сравнению с использованием «более мягких» агентов, таких как гемцитабин [11 ]. Химиотерапия, индуцированная ОМ, обычно проявляется в течение первой недели после начала терапии и достигает пика на второй неделе. Сначала она появляется из-за истончения тканей ротовой полости, что приводит к эритеме.По мере того, как эти ткани истончаются, в конечном итоге происходит изъязвление [14]. Возможные осложнения включают боль, повышенный риск местных и системных инфекций, кровотечение и недостаточный прием пищи, что может привести к перерывам в сеансах лечения [15].

Типичные проявления, связанные с ОМ, включают следующее: атрофия, эритема, изъязвление и отек слизистой оболочки [19]. Такие проявления сопровождаются болью, повышенным риском инфицирования и дисфазией и могут привести к обезвоживанию и истощению [13, 16, 17, 20].Другие проблемы, связанные с медициной, включают ксеростомию и сенсационные изменения, которые могут привести к уменьшению потребления пищи и, в конечном итоге, к анорексии, недоеданию, потере массы тела и слабости [13].

Традиционный способ лечения ОМ — обучить вовлеченного пациента соблюдать режим лечения и обеспечить пациенту полноценную нутритивную поддержку, гидратацию, использование солевых полосканий, местное и системное обезболивание и наблюдение за инфекциями [17]. До сих пор никакая терапия против ОМ не была эффективной. Однако инфекции, связанные с ОМ, обычно лечат антибиотиками и противогрибковыми средствами.Кратковременное применение антибиотиков приведет к стабилизации резистентных бактерий в кишечнике человека на многие годы и может вызвать множество осложнений, связанных с лечением [21, 22].

В этом разделе будет обсуждаться роль наружного применения прополиса в лечении ОМ и связанных с ним заболеваний полости рта. Наружное применение прополиса определяется нанесением фармацевтических или натуральных продуктов на поверхность или место болезни [23]. Наружное использование прополиса (EUP) включает использование фармацевтических, косметических и пероральных продуктов, таких как мазь [24], гель [25] и жидкость для полоскания рта [26].

В недавно опубликованном систематическом обзоре прополиса для здоровья полости рта сообщается, что он может уменьшить инфекцию полости рта и зубной налет, а также лечить стоматит [27]. В другом исследовании, в котором оценивалась эффективность этанольного экстракта прополиса при радиационно-индуцированном мукозите у крыс, было обнаружено, что прополис эффективно снижает и / или задерживает радиационно-индуцированный мукозит на животной модели. Однако рекомендуется провести дальнейшие исследования для дальнейшего подтверждения этого эффекта [28].

Не во всех опубликованных исследованиях указаны географические места сбора прополиса [29–36].Только в одном исследовании упоминался химический состав прополиса, что придает важность этому исследованию, поскольку оно охарактеризовало протестированный прополис и перечислило его химический состав [30]. Сообщалось, что весь прополис из разных регионов имел похожий состав, но его эффективность зависела от концентрации [37]. Кроме того, в прополисе, собранном из разных регионов одной страны [38], были выявлены различные компоненты, а в некоторых странах были выявлены их неблагоприятные эффекты [39].Исходя из этого, географическое положение является ключевым фактором безопасности и эффективности прополиса [40].

В исследованиях, где использовалось плацебо, они использовали ту же форму в контрольной группе, не намекая ни на что об учете запаха прополиса [29, 30, 36, 41]. Было бы разумно использовать неотличимое плацебо по сравнению с экспериментальным лечением. Учет запаха имеет решающее значение, так как прополис имеет отчетливый ароматный запах, и испытуемые обычно знакомы с его характерным запахом; эта характеристика должна быть принята во внимание в будущих слепых исследованиях прополиса [42].

Прополис при использовании в составе жидкостей для полоскания рта показал защиту от заболеваний полости рта, что, вероятно, связано с его антимикробной эффективностью [43]. Не было значительных различий в эффективности прополиса при использовании его в виде геля, жидкости для полоскания рта [44] или пасты для щек [45].

Мы опубликовали открытое рандомизированное контролируемое недавнее исследование использования саудовского меда, который во многом похож на прополис, на 40 педиатрических онкологических больных, проходящих химио / лучевую терапию.Местное применение местного саудовского меда привело к значительному снижению ОМ, связанного с бактериальными и грибковыми (кандидозными) инфекциями. Использование меда в лечении пациентов привело к сокращению времени госпитализации, что сопровождалось значительным увеличением массы тела, отсроченным началом, уменьшением инфекций и уменьшением выраженности боли, связанной с ОМ [46].

4. Прополис в терапевтическом лечении язвенного колита

Язвенный колит (ЯК), подтип воспалительного заболевания кишечника, представляет собой хроническое воспалительное состояние, которое вызывает постоянное воспаление слизистой оболочки толстой кишки.Он характеризуется значительной заболеваемостью и ухудшением качества жизни больных [47, 48]. Хотя точная этиология не установлена, некоторые авторы предполагают, что взаимодействие между генетическими факторами и факторами окружающей среды, а также нарушение регуляции иммунной системы может привести к воспалению слизистой оболочки [49, 50]. Основными клиническими симптомами ЯК являются боль в животе, диарея и ректальное кровотечение, которые в настоящее время лечат месаламином (5-аминосалициловая кислота или 5-АСК), кортикостероидами, иммунодепрессантами, антибиотиками и биологической терапией [например, фактором противоопухолевого некроза ( TNF) агенты].Однако эффективность доступной медикаментозной терапии и перечень большого количества важных побочных эффектов являются двумя основными проблемами в клинической практике для эффективного и безопасного лечения ЯК [48, 51–53]. Исследования новых методов лечения на основе лекарственных растений в последние годы были в центре внимания значительного числа исследований, что указывает на многообещающие результаты экспериментальных испытаний (см. Обзор [54]). В этом смысле прополис и его активные соединения уже были целью нескольких доклинических исследований, посвященных его преимуществам в лечении ЯК.

Первые свидетельства полезной роли прополиса при экспериментальном ЯК были описаны в 1979 г. [55]. С тех пор были проведены другие исследования либо с прополисом, либо с его активными компонентами на различных моделях животных с индуцированным ЯК. В 2007 году Аслан и др. [56] показали эффективность прополиса на модели, в которой уксусная кислота использовалась для индукции колита у крыс. Инстилляция уксусной кислоты в толстую кишку — простейшая и наиболее воспроизводимая модель многих характеристик колита человека [57].В этом исследовании лечение прополисом было эффективным в ослаблении ЯК за счет механизмов, связанных со снижением окислительного стресса и воспаления, которые являются ключевыми параметрами в патогенезе заболевания [56]. Впоследствии та же группа исследователей изучала влияние прополиса на бактериальную транслокацию, используя ту же модель экспериментального колита, вызванного уксусной кислотой. Есть несколько свидетельств того, что просветные бактерии участвуют в воспалительных реакциях слизистой оболочки при ЯК, в результате чего эти бактерии вызывают нарушение целостности барьера слизистой оболочки кишечника [58].Таким образом, авторы пришли к выводу, что прополис способен уменьшать бактериальную транслокацию благодаря своей способности ограничивать повреждения, вызванные индукцией уксусной кислоты, и приводит к защите целостности кишечной стенки [59]. Совсем недавно другое исследование с использованием той же модели колита, вызванного уксусной кислотой у крыс, показало, что водно-спиртовой экстракт бразильского красного прополиса ослабляет колит, эффект, связанный со снижением активности миелопероксидазы (МПО), общей и гистологической оценки повреждения тканей и экспрессия индуцибельной изоформы синтазы оксида азота (iNOS) [60].

Свойства прополиса также оценивались на других экспериментальных моделях, включая колит, вызванный тринитробензолсульфоновой кислотой (TNBS-). Интраректальная инокуляция TNBS способна активировать воспаление кишечника, вызванное иммунным ответом, которое характеризуется инфильтрацией собственной пластинки CD4 + Т-клетками, нейтрофилами и макрофагами [61–63]. Окамото и др. показали подавляющий эффект бразильского прополиса на дифференцировку Th2, действие, связанное с уменьшением тяжести TNBS-индуцированного ЯК у мышей [64].Кроме того, эффекты водно-спиртового экстракта прополиса также были исследованы с использованием TNBS-индуцированного ЯК у крыс, у которых уменьшение воспалительного инфильтрата и количества кист и абсцессов в слизистой оболочке толстой кишки подтвердило противовоспалительное действие экстракта прополиса [65]. ]. Более того, лекарственное растение Baccharis dracunculifolia DC (Asteraceae), которое является основным ботаническим источником бразильского зеленого прополиса, также продемонстрировало положительное действие в ослаблении повреждения толстой кишки, вызванного TNBS у крыс [66].

Декстран сульфат натрия (DSS) используется в качестве основного химического агента для индукции воспаления кишечника у экспериментальных животных, который обладает способностью нарушать целостность слизистого барьера. Основные макроскопические признаки включают потерю веса, диарею и ректальное кровотечение, в то время как язвы и инфильтрация гранулоцитов являются основными микроскопическими находками [63, 67]. Помимо способности индуцировать ЯК, DSS также используется в качестве химического агента, вызывающего онкогенез толстой кишки после предварительного введения канцерогенных инициаторов [68, 69].Таким образом, Doi et al. оценили эффекты этанольного и водного экстрактов, полученных из бразильского зеленого прополиса, на модели канцерогенеза толстой кишки крысы, связанного с воспалением (лечение 1,2-диметилгидразином плюс DSS). Авторы показали, что экстракт на основе этанола оказывает противораковое действие за счет подавления воспалительных факторов, таких как фактор некроза опухоли (TNF- α ) и iNOS [70].

В недавно опубликованном исследовании оценивалось влияние фенэтилового эфира кофейной кислоты (CAPE), одного из основных соединений прополиса, на вызванный DDS острый колит на мышиной модели.Группа, получавшая CAPE, продемонстрировала защиту эпителиального барьера от нарушения, сопровождающегося снижением активности MPO и уровней провоспалительных цитокинов [71]. Кроме того, эффекты CAPE также были изучены в предыдущем исследовании с использованием модели колита, индуцированного пептидогликанполисахаридом (PG-PS-) у крыс [72]. PG-PS вызывает хроническое воспаление, гранулемы, абсцессы крипт и фиброз, который также описывается как одна из немногих моделей, которые очень напоминают болезнь Крона [73]. CAPE смог ослабить PGPS-индуцированный колит благодаря своей способности ингибировать путь ядерного фактора — κ B (NF- κ B), снижая продукцию провоспалительных цитокинов и индуцируя апоптоз в макрофагах [72] .Примечательно, что несколько авторов показали, что NF- κ B активируется в макрофагах и эпителиальных клетках пациентов с воспалительным заболеванием кишечника [74–76]. Более того, другие исследования также показали способность CAPES в качестве ингибитора активации NF- κ B [77–80]. Точно так же другое соединение, обнаруженное в прополисе, флавоноид кверцетин, также продемонстрировало потенциал в ингибировании пути NF- κ B в экспериментальной модели DSS-индуцированного колита у крыс [81]. Кроме того, кверцетин был предметом нескольких исследований, посвященных его способности ослаблять колитическое повреждение в различных экспериментальных моделях, таких как вызванный уксусной кислотой ЯК у мышей [82, 83] и вызванный TNBS колит у крыс [84, 85] .

Хорошо известно, что флавоноиды являются основными активными составляющими прополиса [86, 87]. Это в дополнение к уже упомянутым выше (CAPE и кверцетин). По этой причине также исследовалась потенциальная роль флавоноидов, обнаруженных в прополисе, против ЯК. Из этого класса соединений выделялись исследования, проведенные с кемпферолом, лютеолином и нарингенином. Park et al. [88] показали, что лечение кемпферолом было эффективным против повреждения, вызванного DSS в слизистой оболочке толстой кишки мышей, эффект, связанный с его противовоспалительными свойствами.Лютеолин способен улучшать ЯК, вызванный DSS, что было подтверждено в различных экспериментальных исследованиях [89, 90]. Наконец, нарингенин показал защитный эффект против DSS-индуцированного ЯК у мышей [91, 92] и на уксуснокислой модели колита у крыс [93]. С другой стороны, хотя прополис и его основные компоненты показали многообещающие результаты в лечении экспериментального ЯК (в основном из-за их антиоксидантных и противовоспалительных свойств), что подтверждается несколькими публикациями, описанными здесь, эти исследования не применимы к человеческому анализу. применение, остается изучить его эффективность и безопасность в клинических испытаниях.

5. Прополис и его потенциал для лечения рака желудочно-кишечного тракта

Что касается терапевтического воздействия меда и продуктов пчеловодства на различные типы рака, можно выделить несколько выдающихся оригинальных научных работ по исследованиям прополиса. Апоптоз — одна из наиболее важных гомеостатических характеристик биологической системы, которая играет решающую терапевтическую роль в борьбе с раком. Апоптоз в основном опосредуется каспазонезависимыми и зависимыми от каспаз путями, которые могут стимулироваться внешними сигналами (семейство TNF рецепторов цитокинов) и внутренними сигналами (цитохром с из митохондрий) [94].Большинство исследований лекарственных растений и натуральных продуктов было проведено для выявления биоактивных компонентов, обладающих значительным терапевтическим действием против различных типов рака, а также для оценки противораковых эффектов прополиса и его экстрактов, включая его спиртовые или водные экстракты.

Среди различных ингредиентов прополиса фенэтиловый эфир кофейной кислоты (CAPE) и артепиллин C — это два хорошо изученных компонента, проявляющих противораковые эффекты, которые определяют их биологическую активность через апоптотический путь.Более того, эфирные масла прополиса способны подавлять опухоли человека за счет уменьшения пролиферации клеток. Эфирные масла, извлеченные из синьцзянского прополиса, были способны вызывать остановку клеточного цикла и индукцию апоптоза в HTC-116 (клеточная линия колоректального рака человека) [95].

CAPE, обычно присутствующий в прополисе, обладает различной биологической активностью, включая цитостатические и цитотоксические свойства [96]. Сообщалось о цитотоксических эффектах CAPE в отношении плоскоклеточного рака полости рта и эпидермоидной карциномы полости рта-Meng 1 [97].Эти эффекты в дополнение к деградации ДНК приписываются апоптозу и измененному окислительно-восстановительному состоянию [98]. Авторы показали, что, хотя не происходит остановки клеточного цикла в отношении нормальных фибробластов ротовой полости человека, обработка 25 мк M и 50 мк M CAPE в течение 24 часов вызывает остановку в фазе G2 / M и пике суб-G0 / G1. соответственно, в клетках OEC-M1, которые представляют собой линию клеток плоскоклеточного рака полости рта. Апоптотический эффект CAPE также связан с избирательной способностью улавливать перекись водорода, как показано в исследовании линии клеток лейкемии HL-60 человека [99].CAPE является сильным супрессором активирующей способности TNF для NF κ B [100]. Фактически, CAPE смог подавить активацию NF- κ B, которая упоминается как «критическая связь между воспалением и раком» [101]. Дальнейшие исследования показали, что CAPE обладает цитотоксическим действием против лейкемии человека [102], субмукозных фибробластов полости рта, метастазов карциномы десны в шею и клеток плоскоклеточного рака языка [103]. С другой стороны, ингибирование NF- κ B подразумевает апоптоз через активацию Fas [104].В клетках BxPC-3 клеточная линия аденокарциномы поджелудочной железы, CAPE, была способна снижать митохондриальную трансмембранную активность, которая приводит к апоптозу за счет каспазной активности каспазы-3 / каспазы-7 [105]. Терапевтический эффект CAPE против холангиокарциномы в клеточной линии внепеченочного желчного рака, внутрипеченочного желчного протока и внепеченочного желчного протока человека, внутрипеченочных желчных протоков и незлокачественной клеточной линии холангиоцитов H69 показал, что CAPE способен ингибировать NF κ B и индуцировать апоптоз [ 106].

CAPE также способен улавливать свободные радикалы за счет ингибирования 5-липоксигеназы [107] и подавления перекисного окисления липидов [108]. Ингибирование NF κ B подавляет уровень индуцибельной синтазы оксида азота и снижает ее каталитическую активность [109]. Исследование аденокарциномы толстой кишки CT26 показало, что CAPE обладает эффектом ангиогенеза, который приводит к подавлению инвазивности опухолевых клеток и метастазов у ​​мышей [110]. Сходным образом обработка CAPE клеток гепатоцеллюлярной карциномы человека SKHep1 человека ограничивает инвазию [111] и усиливает метаболизм глюкозы посредством аденозинмонофосфат- (AMP-) активированной протеинкиназы (AMPK) в клетках скелетных мышц [112].Самообновление стволовых клеток рака молочной железы, выделенных из клеток MDA-231, которые представляют собой тройную отрицательную модель рака молочной железы человека, продемонстрировало дозозависимое ингибирование CAPE за счет подавления экспрессии CD44 (маркера клеток, инициирующих рак. при некоторых злокачественных новообразованиях [113]). Большинство этих клеток показали остановку клеточного цикла на уровне G0 / G1 клеточного цикла [114].

Помимо CAPE, другие ингредиенты прополиса, такие как артепиллин C, галангин, кемпферол и кверцетин, проявляли антиангиогенезные свойства [115].Артепиллин С, обнаруженный в бразильском прополисе, способен подавлять образование перекисного окисления мембранных липидов и 8-гидроксидезоксигуанозина [116]. При колоректальном раке CAPE был способен подавлять передачу сигналов β -catenin / Tcell factor, важного маркера злокачественности [117], а также воздействовать на очаги крипт и колоректальную опухоль у крыс [118]. Более того, в in vitro исследование на клеточных линиях рака толстой кишки показало подавляющий эффект артепиллина С на белок Cip1 / p21, состояние покоя остановки фазы G0 / G1, что, в свою очередь, является победой цитостатического состояния при раке толстой кишки [ 119].Прополис также содержит пренилфлаваноновые соединения, такие как прополин G, который показал некоторые терапевтические эффекты против глиомы и глиобластомы, клеточных линий рака мозга через каспаззависимый путь апоптоза и пути митохондрий [120].

Галангин — это флавоноид, который содержится в прополисе и обладает антигенотоксическими свойствами, что делает прополис ценным биоактивным агентом против раковой пролиферации за счет механизмов, включающих NF κ B, B-клеточную лимфому-экстрабольшую [bcl-X (L)] , и СОХ-2 (обзор см. в [121]).Например, в клетках рака толстой кишки человека (HCT-15 и HT-29) галангин способен вызывать апоптоз и конденсацию ДНК [122] и усиливает «продукт гена аденоматозного полипоза coli (APC) / аксин / гликоген-синтаза-киназа-3 бета». (GSK-3β-) независимая протеасомная деградация β-катенина в раковых клетках аденоматозного полипоза кишечной палочки и ингибирует их пролиферацию [123]. Исследования показали, что галангин оказывает подавляющее действие на ангиогенез клеток рака яичников [124], активирует p38 MAPK и индуцирует апоптоз через митохондриальный путь в клетках меланомы (B16F10) [125].Фрагментация ДНК, индуцированная галангином, является еще одним антипролиферативным свойством галангина, наблюдаемым в клетках HL-60 промиелоцитарной клеточной линии [126].

Кемпферол — еще один флавоноидный ингредиент прополиса, вызывающий апоптоз посредством активации TNF-связанного лиганда, индуцирующего апоптоз (TRAIL) в клетках SW480, рака толстой кишки человека [127] и ингибирования киназы рибосомного белка S6 (RSK2) и митоген- и стресса. -активированная киназа (MSK1), основные регуляторы в индуцированной опухолевым промотором трансформации клеток [128].Более того, этот ингредиент способен подавлять активность киназы Src и ингибировать ЦОГ-2, благодаря чему кемпферол проявляет эффективное профилактическое свойство против рака кожи [129]. Лечение кемпферолом вызывает подавление пролиферации рака простаты человека за счет подавления ядерного антигена пролиферирующих клеток (PCNA) и молекулы-1 адгезии сосудистых клеток (VCAM-1) [130]. Подобно другим ингредиентам флавоноидов, кверцетин проявляет противораковые свойства за счет стимуляции путей апоптоза.Например, 25 μ M и 50 μ M кверцетина подавляют пролиферацию клеточных линий рака простаты, таких как PC-3 и DU-145, и стимулируют гены-супрессоры опухоли [131].

Терапевтические свойства прополиса различаются в зависимости от их географического положения. Например, китайский и корейский прополис подавляют интерлейкин- (IL-) 6 [132], который является критическим медиатором солидных злокачественных новообразований [133]. У мышей этанольный экстракт бразильского прополиса регулирует уровень Toll-подобного рецептора- (TLR-) 4 [134], способствуя развитию рака желудка за счет производства митохондриальных активных форм кислорода (ROS) [135], а также уровень IL-4. [136], способствуя росту и инвазии опухоли [137].Экстракт также показал цитотоксичность в отношении HEp-2, эпидермоидной карциномы гортани человека [138]. Метанольный экстракт красного прополиса показал значительную цитотоксичность в отношении линии раковых клеток поджелудочной железы человека PANC-1 [139]. Корейский прополис содержит растворимые в этаноле ингредиенты, которые ингибируют NF κ B [140], который является потенциальной противораковой мишенью [141]. Водные экстракты прополиса подавляли пролиферацию различных клеточных линий, таких как McCoy, HeLa, SP2 / 0, HEp-2 и BHK21 [142]. Этанольный экстракт прополиса содержал больше биологически активных соединений, чем водный.Этанольный экстракт прополиса увеличивает TRAIL-опосредованный апоптоз в злокачественных клетках линии HeLa рака шейки матки человека [143], клетках рака простаты [144] и некоторых клетках карциномы толстой кишки человека, таких как CaCo2, HCT116, HT29 и SW480 [145]. Этанольный экстракт польского обладает химиопрофилактическим действием против клеток рака простаты посредством апоптоза, который активируется рецептором 2 TRAIL [146].

6. Противоязвенная активность прополиса

Язва желудка определяется как повреждение слизистой оболочки желудка, которое возникает из-за дисбаланса между нагрузкой на просвет, вызываемой высококислотными и протеолитическими свойствами желудочного сока, и способностью слизистой оболочки сопротивляться. их [147].Это заболевание поражает 10% населения мира, но его этиология до конца не выяснена [148]. Существуют различные вредные агенты для желудка, приводящие к изъязвлению слизистой оболочки, такие как инфекция Helicobacter pylori , длительный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НАИД), алкогольные напитки, психологический стресс и курение сигарет. С другой стороны, желудок защищает себя с помощью многих защитных механизмов, в основном адекватного кровотока, выделения бикарбонатов и слизи [149].

Лечение язвы желудка основано на использовании антисекреторных препаратов, в том числе антагонистов гистаминовых рецепторов 2 типа (h3-RA) и ингибиторов протонной помпы (PPI) [150], а также антибиотиков, используемых для лечения H. pylori инфекции [151]. Однако эти терапевтические агенты обычно связаны с многочисленными побочными эффектами, такими как гиперчувствительность, витамин B12 и дефицит железа, аритмия, повышенная предрасположенность к пневмонии, импотенция, гинекомастия, переломы костей, изменения кроветворения, гипергастринемия и рак желудка.В этом контексте натуральные продукты считаются привлекательными источниками новых противоязвенных средств. Среди них прополис использовался в народной медицине для лечения язвы желудка, и это дало толчок исследованиям с целью изучения и подтверждения его использования в качестве противоязвенного средства, как обсуждается ниже.

Исследования гастропротекторного действия этанольного экстракта прополиса против вызванной этанолом язвы желудка у крыс показали, что введение экстракта предотвращает возникновение язв желудка в зависимости от дозы.Кроме того, экстракт прополиса снижает перекисное окисление липидов, на основании экспериментов in vivo, и in vitro, , а также уровни и улавливание супероксид-аниона. Таким образом, авторы пришли к выводу, что желудочный защитный механизм экстракта прополиса этанола был обусловлен, по крайней мере частично, его способностью защищать слизистую оболочку желудка от окислительного стресса [152]. В другом исследовании El-Ghazaly et al. [153] исследовали гастропротекторный эффект водного экстракта прополиса, который оценивали с использованием индуцированных индометацином язв желудка у крыс, подвергшихся или не подвергавшихся воздействию гамма-излучения.Результаты этого исследования подтвердили, что предварительная обработка водным экстрактом прополиса облученных или необлученных крыс защищала от язвы желудка. Кроме того, экстракт увеличивал уровни простагландина E2 (PGE2) слизистой оболочки и снижал количество TNF- α и IL-1 β в плазме. Интересно, что эти авторы описали антисекреторный эффект кислоты желудочного сока водного экстракта прополиса, и измеренные положительные эффекты были связаны со снижением выхода кислоты и активности пептической кислоты, связанной с повышенной секрецией муцина.Учитывая, что терапевтические свойства прополиса могут варьироваться в зависимости от географического региона сбора, важно подчеркнуть, что экстракт, использованный Эль-Газали и соавторами [153], был получен с использованием сырого прополиса из многих разных стран и стандартизирован в 13% прополиса. содержащие не менее 0,05% органических ароматических кислот в пересчете на общее количество кофейной, феруловой и коричной кислот без следов различных флавоноидов.

Прополис, производимый в юго-восточной части Бразилии, известен как зеленый прополис из-за его цвета.Основным источником его является растение Baccharis dracunculifolia DC (Asteraceae), распространенный вид, встречающийся в бразильском Серрадо. Из-за сходства химических составляющих зеленого прополиса с химическими составляющими B. dracunculifolia , это растение было идентифицировано как основной источник зеленого прополиса. Противоязвенная активность сырого водно-спиртового экстракта зеленого прополиса оценивалась de Barros et al. [154] с использованием моделей острых поражений желудка, вызванных этанолом, индометацином или стрессом у крыс.В этом исследовании экстракт зеленого прополиса (500 мг / кг, перорально) уменьшал количество язв желудка, вызванных индометацином. Более того, при язве, вызванной стрессом, наблюдалось значительное уменьшение площади язвы у животных, получавших экстракт зеленого прополиса (250 и 500 мг / кг). Что касается антисекреторной способности экстракта зеленого прополиса, авторы описали снижение объема желудочного сока, а также общей кислотности после введения экстракта (250 и 500 мг / кг) у крыс с перевязкой привратника.Таким образом, в соответствии с данными о прополисе из других стран, эти данные делают бразильский зеленый прополис многообещающим противоязвенным средством. Barros et al. [155] также описали гастропротекторные свойства основных фенольных кислот, обнаруженных в бразильском зеленом прополисе. Аналогично результатам, полученным Barros et al. [155], пероральное лечение кофейной, феруловой, п-кумариновой и коричной кислотами в дозах 50 и 250 мг / кг уменьшало общую площадь поражения, вызванного различными вредными агентами.Кроме того, были измерены эффекты этих веществ на секрецию желудочного сока, и результаты показали, что испытанные фенольные кислоты, за исключением п-кумариновой, снижали секрецию желудочного сока у крыс в дозе 50 мг / кг.

До этого момента в рассмотренных исследованиях оценивали противоязвенное защитное действие препаратов прополиса. Такие результаты не обязательно означают, что они обладают лечебной способностью против язв желудка [156]. Ввиду этого хронические язвы желудка, вызванные инстилляцией уксусной кислоты в серозную оболочку желудка, были широко используемой моделью для оценки потенциала заживления желудка натуральными продуктами или лекарственными травами.Действительно, Белостоцкий и его сотрудники [157] описали лечебные эффекты на желудок после введения меда, маточного молочка и прополиса у крыс, подвергшихся воздействию уксусной кислоты в серозную оболочку желудка. Исходя из вышеизложенного, было бы разумно рекомендовать проведение дальнейших исследований для усиления заживляющего потенциала препаратов на основе прополиса или его компонентов против язвы желудка. Это в дополнение к более полному пониманию его противоязвенной активности и лучшему пониманию лежащих в основе механизма (ов) действия.

Несмотря на многочисленные исследования противоязвенного потенциала прополиса, в основном его гастропротекторного действия, мало что известно о его активности против H. pylori . В этой области Villanueva et al. [158] оценили ингибирующую активность 22 экстрактов прополиса, полученных из девяти из 11 пчеловодческих регионов Чили, на 10 штаммах H. pylori , выделенных из слизистой оболочки желудка. Интересно, что 100% протестированных экстрактов подавляли рост H. pylori , но эти авторы также указали, что необходимость дополнительных микробиологических исследований перед потенциальным клиническим испытанием этих натуральных продуктов оправдана.

7. Выводы

В заключение, этот обзор включал резюме данных, опубликованных многими исследователями, касающихся защитной и / или лечебной роли, которую прополис и / или его активные ингредиенты играют против желудочно-кишечных заболеваний, поражающих людей. Основное внимание было уделено следующему: мукозит полости рта, язвенный колит, рак желудочно-кишечного тракта и язва желудка. Анализ опубликованных работ показал, что эффективность прополиса в лечении желудочно-кишечных расстройств может быть связана с его антиоксидантными и противовоспалительными свойствами.Подчиненный механизм действия опосредуется ингибированием некоторых факторов транскрипции и родственных белков. Несколько экспериментальных исследований показали благотворное влияние прополиса и родственных ему соединений при лечении желудочно-кишечных заболеваний. Однако было проведено всего несколько клинических испытаний, чтобы доказать их эффективность и безопасность против язв человека и других сопутствующих патологий. В будущих исследованиях следует сосредоточить внимание на потенциальной роли прополиса и связанных с ним ингредиентов либо отдельно, либо в качестве дополнительной терапии к текущей традиционной терапии желудочно-кишечных заболеваний у людей.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Список литературы

1. Банкова В. С., де Кастро С. Л., Маркучи М. К. Прополис: последние достижения в химии и растительном происхождении. Apidologie . 2000. 31 (1): 3–15. DOI: 10,1051 / apido: 2000102. [CrossRef] [Google Scholar] 2. Симоне-Финстром М., Спивак М. Прополис и здоровье пчел: естественная история и значение использования смолы медоносными пчелами. Apidologie . 2010. 41 (3): 295–311.DOI: 10.1051 / apido / 2010016. [CrossRef] [Google Scholar] 3. Сунг С. Х., Чой Г. Х., Ли Н. В., Шин Б. С. Наружное использование прополиса при заболеваниях полости рта, кожи и половых органов: систематический обзор и метаанализ. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2017; 2017: 10.8025752 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Уэда Т., Инден М., Шираи К. и др. Воздействие бразильского зеленого прополиса, содержащего флавонолы, на токсичность, опосредованную мутантной медно-цинковой супероксиддисмутазой. Научные отчеты . 2017; 7 (1): 1–11. DOI: 10.1038 / s41598-017-03115-у. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Гизальберти Э. Л. Прополис: обзор. Пчелиный мир . 1979. 60 (2): 59–84. DOI: 10.1080 / 0005772x.1979.11097738. [CrossRef] [Google Scholar] 6. Тейшейра Э. В., Негри Г., Мейра Р. М. С. А., Сообщение Д., Салатино А. Растительное происхождение зеленого прополиса: поведение пчел, анатомия и химия растений. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина .2005. 2 (1): 85–92. DOI: 10.1093 / ecam / neh055. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Сфорцин Ю. М., Банкова В. Прополис: есть ли потенциал для разработки новых лекарств? Журнал этнофармакологии . 2011. 133 (2): 253–260. DOI: 10.1016 / j.jep.2010.10.032. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Gonçalves C. C. M., Hernandes L., Bersani-Amado C. A., Franco S. L., Silva J. F., Natali M. R. Использование водно-спиртового экстракта прополиса для лечения колита, экспериментально вызванного у крыс 2,4,6-тринитробензолсульфоновой кислотой. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2013; 2013: 11. doi: 10.1155 / 2013 / 853976.853976 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Ахаван-Карбасси М. Х., Язди М. Ф., Ахадиан Х., Садр-Абад М. Дж. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание прополиса при оральном мукозите у пациентов, получающих химиотерапию от рака головы и шеи. Азиатско-Тихоокеанский журнал профилактики рака . 2016; 17 (7): 3611–3614. [PubMed] [Google Scholar] 10. Сфорцин Дж. М.Биологические свойства и терапевтическое применение прополиса. Фитотерапевтические исследования . 2016; 30 (6): 894–905. DOI: 10.1002 / ptr.5605. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Хан М., Гупта Н. Мукозит полости рта. Европейский журнал стоматологии . 2013; 3: 405–411. [Google Scholar] 12. Альвариньо-Мартин К., Саррион-Перес М.-Г. Профилактика и лечение мукозита полости рта у пациентов, получающих химиотерапию. Журнал клинической и экспериментальной стоматологии . 2014; 6 (1): e74 – e80. DOI: 10.4317 / jced.51313. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Рохани Б., Пурфар К., Поуршахиди Х., Эбрахими С. Х. Устные проявления гематологических злокачественных новообразований. Джундишапурский научный медицинский журнал . 2015; 14: 477–485. [Google Scholar] 14. Реддинг С. В. Мукозит полости рта, связанный с терапией рака. Журнал стоматологического образования . 2005; 69 (8): 919–929. [PubMed] [Google Scholar] 15. Жадауд Э., Бенсадун Р. Дж. Низкоуровневая лазерная терапия: стандарт поддерживающей терапии при оральном мукозите, вызванном терапией рака, у пациентов с раком головы и шеи? Лазерная терапия .2012. 21 (4): 297–303. DOI: 10.5978 / islsm.12-RE-01. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Костлер В. Дж., Хейна М., Венцель К., Зелински С. С. Мукозит полости рта, осложняющий химиотерапию и / или лучевую терапию: варианты профилактики и лечения. CA: Онкологический журнал для клиницистов . 2001. 51 (5): 290–315. DOI: 10.3322 / canjclin.51.5.290. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Чирилло Н., Вичидомини А., Маккалоу М. и др. Соединение на основе гиалуроновой кислоты ингибирует старение фибробластов, вызванное окислительным стрессом in vitro, и предотвращает мукозит полости рта in vivo. Журнал клеточной физиологии . 2015. 230 (7): 1421–1429. DOI: 10.1002 / jcp.24908. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Симоэс А., Эдуардо Ф. П., Луис А. К. и др. Лазерная фототерапия как местная профилактика рака головы и шеи, вызванного радиотерапией орального мукозита: сравнение лазеров низкой и высокой / малой мощности. Лазеры в хирургии и медицине . 2009. 41 (4): 264–270. DOI: 10.1002 / lsm.20758. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Сильверман С., младший. Диагностика и лечение мукозита полости рта. Журнал поддерживающей онкологии . 2007. 5 (2): 13–21. [PubMed] [Google Scholar] 20. Бразил К. Д. М. В., Серпа М. С., де Франса Т. Р. Т., де Кастро Дж. Ф. Л. Лечение мукозита полости рта. Архив онкологии . 2012. 20 (3-4): 57–61. DOI: 10.2298 / AOO1204057D. [CrossRef] [Google Scholar] 21. Якобссон Х. Э., Джернберг К., Андерссон А. Ф., Сйолунд-Карлссон М., Янссон Дж. К., Энгстранд Л. Кратковременное лечение антибиотиками оказывает различное долгосрочное воздействие на микробиом горла и кишечника человека. PLOS ONE . 2010; 5 (3) doi: 10.1371 / journal.pone.0009836.e9836 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Джернберг К., Лёфмарк С., Эдлунд К., Янссон Дж. К. Долгосрочное воздействие антибиотиков на микробиоту кишечника человека. Микробиология . 2010. 156 (11): 3216–3223. DOI: 10.1099 / mic.0.040618-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Ли Н., Ли Ю. К., Ли Х. Ю., Го В., Бай Ю. П. Эффективность китайских лекарственных трав при лечении псориаза, применяемых извне: систематический обзор. Китайский журнал интегративной медицины . 2012. 18 (3): 222–229. DOI: 10.1007 / s11655-012-1004-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Iyyam Pillai S., Palsamy P., Subramanian S., Kandaswamy M. Ранозаживляющие свойства индийского прополиса изучались на крысах, вызванных иссеченными ранами. Фармацевтическая биология . 2010. 48 (11): 1198–1206. DOI: 10.3109 / 138802008754. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Сенедес Дж. М., Родригес А. Р., Фуртадо М. А. и др. Оценка мутагенной активности экстрактов бразильского прополиса в фармацевтических препаратах для местного применения на клетках млекопитающих in vitro и in vivo. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2011; 2011: 7. doi: 10.1093 / ecam / nen049.315701 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Перейра Э. М., да Силва Дж. Л., Силва Ф. Ф. и др. Клинические доказательства эффективности жидкости для полоскания рта, содержащей прополис, для контроля зубного налета и гингивита: исследование фазы II. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2011; 2011: 7. doi: 10.1155 / 2011 / 750249.750249 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27.Хву Ю. Дж., Лин Ф. Ю. Эффективность прополиса на здоровье полости рта: метаанализ. Журнал медицинских исследований . 2014. 22 (4): 221–229. DOI: 10.1097 / jnr.0000000000000054. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Ghassemi L., Zabihi E., Mahdavi R., Seyedmajidi M., Akram S., Motallebnejad M. Влияние спиртового экстракта прополиса на вызванный радиацией мукозит у крыс. Саудовский медицинский журнал . 2010. 31 (6): 622–626. [PubMed] [Google Scholar] 29. Атанасовская С.А., Поповская М., Муратовская И., Митич К., Стефановская Е., Радойкова Николовская В. Лечебный эффект проафтола в лечении рецидивирующего афтозного стоматита. Прил (Македон Акад Наук Умет Одд Мед Науки) 2014; 35 (3): 195–202. [PubMed] [Google Scholar] 30. Капистрано Х. М., Де Ассис Э. М., Леал Р. М., Альварес-Лейте М. Э., Бренер С., Бастос Э. М. Бразильский зеленый прополис в сравнении с гелем миконазола в лечении стоматита зубных протезов, вызванного Candida. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина .2013; 2013: 6. doi: 10.1155 / 2013 / 947980.947980 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Нгату Н. Р., Сарута Т., Хирота Р. и др. Противогрибковое действие экстрактов бразильского зеленого прополиса и меда на Tinea capitis и Tinea versicolor. Европейский журнал интегративной медицины . 2011; 3 (4): e275 – e281. DOI: 10.1016 / j.eujim.2011.10.001. [CrossRef] [Google Scholar] 32. Парк Дж. М., Хан С. Дж. Эффекты обработки кожи пыльцой сосны и прополисом на коже акне. Журнал Корейского общества косметологов .2013. 19 (6): 1103–1111. [Google Scholar] 33. Инь М.К. Клиническое исследование эффективности прополисной мази в сочетании с рутинным лечением сахарного диабета с язвой стопы. Всемирный дайджест здравоохранения . 2013. 10 (9): 248–249. [Google Scholar] 34. Мусави М., Маннани Р., Моттаги М., Торкан Б., Афроузан Х. Сравнение эффекта вагинального крема с прополисом и вагинального геля с метронидазолом для лечения бактериального вагиноза. Журнал Зенджанского университета медицинских наук и служб здравоохранения .2016; 24 (106): 42–50. [Google Scholar] 35. Виноград Н., Виноград И., Сосновский З. Сравнительное многоцентровое исследование эффективности прополиса, ацикловира и плацебо при лечении генитального герпеса (ВПГ) Фитомедицина . 2000. 7 (1): 1–6. DOI: 10.1016 / S0944-7113 (00) 80014-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Хуанг С., Чжан Ч.-П., Ван К., Ли Г., Ху Ф.-Л. Последние достижения в химическом составе прополиса. Молекулы . 2014. 19 (12): 19610–19632. DOI: 10,3390 / молекулы1

610.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Савка М.А., Дейли Л., Попова М. и др. Химический состав и нарушение передачи сигналов кворума в прополисе в географически разнообразных Соединенных Штатах. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2015; 2015: 10. doi: 10.1155 / 2015 / 472593.472593 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Ваг В. Д. Прополис: чудо-пчелиный продукт и его фармакологические возможности. Успехи фармакологических наук .2013; 2013: 11. doi: 10.1155 / 2013 / 308249.308249 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Мигель М. Г., Антунес М. Д. Безопасен ли прополис в качестве альтернативной медицины? Журнал фармации и биологических наук . 2011. 3 (4): 479–495. DOI: 10.4103 / 0975-7406.. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Пиредда М., Факкинетти Г., Стэн И. и др. Прополис для профилактики химиоиндуцированного мукозита полости рта у пациентов с раком груди: рандомизированное контролируемое исследование. Анналы онкологии . 2015; 26, приложение 6 DOI: 10.1093 / annonc / mdv345.01. [CrossRef] [Google Scholar] 42. Сунг С.-Х., Чхве Г.-Х., Ли Н.-В., Шин Б.-К. Наружное использование прополиса при заболеваниях полости рта, кожи и половых органов: систематический обзор и метаанализ. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2017; 2017 doi: 10.1155 / 2017 / 8025752.8025752 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Чен Дж. Л., Фан Х. Х., Ма Л. Л. Клиническое исследование эффективности лечения прополисом рецидивирующих оральных афт. Капитал Медицина . 2009. 16 (18): 43–44. [Google Scholar] 45. Али Х. С., Абдул Расул Б. К. Паста из прополиса буккальная в лечении афтозных язв: формулировка и клиническая оценка. Азиатский журнал фармацевтических и клинических исследований . 2011. 4 (4): 29–33. [Google Scholar] 46. Аль-Джауни С.К., Аль-Мухаяви М.С., Хусейн А. и др. Влияние меда на оральный мукозит у педиатрических больных раком, проходящих курс химиотерапии / лучевой терапии в университетской больнице короля Абдулазиза в Джидде, Королевство Саудовская Аравия. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2017; 2017 doi: 10.1155 / 2017 / 5861024.5861024 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Магро Ф., Джиончетти П., Элиаким Р. и др. Третий европейский консенсус по диагностике и лечению язвенного колита, основанный на фактических данных. часть 1: определения, диагностика, внекишечные проявления, беременность, наблюдение за раком, хирургия и заболевания подвздошно-анального мешка. Журнал болезни Крона и колита . 2017; 11 (6): 649–670.DOI: 10.1093 / ecco-jcc / jjx008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Панес Дж., Альфаро И. Новые стратегии лечения язвенного колита. Обзор клинической иммунологии . 2017; 21 (1): 1–11. DOI: 10.1080 / 1744666X.2017.1343668. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Баумгарт Д. К., Кардинг С. Р. Воспалительное заболевание кишечника: причина и иммунобиология. Ланцет . 2007. 369 (9573): 1627–1640. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (07) 60750-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Баумгарт Д.С., Сандборн В. Дж. Воспалительное заболевание кишечника: клинические аспекты, а также установленные и развивающиеся методы лечения. Ланцет . 2007. 369 (9573): 1641–1657. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (07) 60751-X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Бен-Хорин С., Маргалит М., Боссайт П. и др. Комбинированное лечение иммуномодуляторами и антибиотиками у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника и инфекцией Clostridium difficile. Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 2009; 7 (9): 981–987. DOI: 10.1016 / j.cgh.2009.05.031. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Харборд М., Элиаким Р., Беттенворт Д. и др. Третий европейский консенсус по диагностике и лечению язвенного колита, основанный на фактических данных. часть 2: текущее управление. Журнал болезни Крона и колита . 2017; 11 (7): 769–784. DOI: 10.1093 / ecco-jcc / jjx009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Сантана М. Т., Черкато Л. М., Оливейра Дж. П., Камарго Э. А. Лекарственные растения в лечении колита: данные доклинических исследований. Планта Медика .2017; 83 (7): 588–614. DOI: 10,1055 / с-0043-104933. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Дэн П., М. Э. Х., Ярнум С. Влияние натурального продукта прополиса на язвенный колит и болезнь Крона. UgeskrLaeger . 1979; 141 (28): 1888–1890. [PubMed] [Google Scholar] 56. Аслан А., Темиз М., Атик Э. и др. Эффективность месаламина и прополиса при экспериментальном колите. Успехи в терапии . 2007. 24 (5): 1085–1097. DOI: 10.1007 / BF02877715. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57.Макферсон Б. Р., Пфайфер К. Дж. Экспериментальное производство диффузного колита у крыс. Пищеварение . 1978. 17 (2): 135–150. DOI: 10,1159 / 000198104. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Гварнер Ф., Малагелада Ж.-Р. Роль бактерий в экспериментальном колите. Лучшие практики и исследования в клинической гастроэнтерологии . 2003. 17 (5): 793–804. DOI: 10.1016 / S1521-6918 (03) 00068-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 59. Аслан А., Цетин М., Темиз М., Сахинлер Н., Бесиров Э., Абан Н. Влияние прополиза и месалазина на бактериальную транслокацию в экспериментальной модели колита. Саудовский медицинский журнал . 2007. 28 (10): 1605–1607. [PubMed] [Google Scholar] 60. Барбоса Безерра Г., де Менезес Л., душ Сантуш А. С. и др. Водно-спиртовой экстракт бразильского красного прополиса оказывает защитное действие на язвенный колит, вызванный уксусной кислотой, на модели грызунов. Биомедицина Фармакотерапия . 2017; 85: 687–396. [PubMed] [Google Scholar] 61. Neurath M. F., Fuss I., Kelsall B. L., Stüber E., Strober W. Антитела к интерлейкину 12 отменяют установленный экспериментальный колит у мышей. Журнал экспериментальной медицины . 1995. 182 (5): 1281–1290. DOI: 10.1084 / jem.182.5.1281. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62. Wirtz S., Neufert C., Weigmann B., Neurath M. F. Химически индуцированные мышиные модели воспаления кишечника. Протоколы природы . 2007. 2 (3): 541–546. DOI: 10.1038 / nprot.2007.41. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 63. Гадалета Р. М., Гарсия-Иригойен О., Москетта А. Исследование воспалительного заболевания кишечника у мышей: мышиные модели воспалительного заболевания кишечника (ВЗК), индуцированные химическим путем Текущие протоколы в биологии мышей .2017; 7 (1): 13–28. DOI: 10.1002 / cpmo.20. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 64. Окамото Ю., Хара Т., Эбато Т., Фукуи Т., Масудзава Т. Бразильский прополис облегчает вызванный тринитробензолсульфоновой кислотой колит у мышей, ингибируя дифференцировку Th2. Международная иммунофармакология . 2013. 16 (2): 178–183. DOI: 10.1016 / j.intimp.2013.04.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 65. Gonçalves C. C. M., Hernandes L., Bersani-Amado C. A., Franco S. L., Silva J. F. D. S., Natali M. R. M. Использование водно-спиртового экстракта прополиса для лечения колита, экспериментально вызванного у крыс 2,4,6-тринитробензолсульфоновой кислотой. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2013; 2013: 11. doi: 10.1155 / 2013 / 853976.853976 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 66. Цестари С. Х., Бастос Дж. К., Ди Стази Л. С. Противовоспалительная активность кишечника baccharis dracunculifolia в модели тринитробензолсульфоновой кислоты крысиного колита. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2011; 2011 doi: 10.1093 / ecam / nep081.524349 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 67.Окаясу И., Хатакеяма С., Ямада М., Окуса Т., Инагаки Ю., Накая Р. Новый метод индукции надежного экспериментального острого и хронического язвенного колита у мышей. Гастроэнтерология . 1990. 98 (3): 694–702. DOI: 10.1016 / 0016-5085 (90) -H. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 68. Тойода-Хокайвадо Н., Ясуи Ю., Мурамацу М. и др. Химиопрофилактические эффекты силимарина против 1,2-диметилгидразина плюс декстрансульфат натрия, вызванного воспалением, канцерогенности и генотоксичности в толстой кишке крыс с gpt дельта. Канцерогенез . 2011. 32 (10): 1512–1517. DOI: 10,1093 / carcin / bgr130. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 69. Аригесаван К., Судандиран Г. Карвакрол проявляет антиоксидантное и противовоспалительное действие в отношении индуцированной 1,2-диметилгидразином плюс декстраном натрия сульфатом канцерогенности, связанной с воспалением, в толстой кишке крыс Fischer 344. Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 2015; 461 (2): 314–320. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2015.04.030. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 70.Дои К., Фудзиока М., Сокуза Ю. и др. Химиопрофилактическое действие экстрагированного этанолом бразильского зеленого прополиса на пост-инициирующей фазе онкогенеза толстой кишки крыс, связанного с воспалением. In Vivo . 2017; 31 (2): 187–197. DOI: 10.21873 / invivo.11044. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 71. Khan M. N., Lane M. E., McCarron P. A., Tambuwala M. M. Фенэтиловый эфир кофейной кислоты является защитным при экспериментальном язвенном колите за счет снижения уровней провоспалительных медиаторов и усиления функции эпителиального барьера. Инфламмофармакология . Под давлением. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] 72. Фитцпатрик Л. Р., Ван Дж., Ле Т. Фенетиловый эфир кофейной кислоты, ингибитор ядерного фактора- κ B, ослабляет у крыс колит, вызванный бактериальным пептидогликановым полисахаридом. Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 2001. 299 (3): 915–920. [PubMed] [Google Scholar] 73. Рейнгольд Л., Рахал К., Шмидлин-Рен П. и др. Разработка пептидогликан-полисахаридной мышиной модели болезни Крона: влияние генетического фона. Воспалительные заболевания кишечника . 2013. 19 (6): 1238–1244. DOI: 10.1097 / MIB.0b013e31828132b4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 74. Эллис Р. Д., Гудлад Дж. Р., Лимб Г. А., Пауэлл Дж. Дж., Томпсон Р. П. Х., Панчард Н. А. Активация ядерного фактора каппа B при болезни Крона. Исследования воспаления . 1998. 47 (11): 440–445. DOI: 10.1007 / s000110050358. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 75. Rogler G., Brand K., Vogl D., et al. Ядерный фактор κ B активируется в макрофагах и эпителиальных клетках воспаленной слизистой оболочки кишечника. Гастроэнтерология . 1998. 115 (2): 357–369. DOI: 10.1016 / S0016-5085 (98) 70202-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 76. Bantel H., Berg C., Vieth M., Stolte M., Kruis W., Schulze-Osthoff K. Месалазин ингибирует активацию фактора транскрипции NF- κ B в воспаленной слизистой оболочке пациентов с язвенным колитом. Американский журнал гастроэнтерологии . 2000. 95 (12): 3452–3457. DOI: 10.1016 / S0002-9270 (00) 02153-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 77. Натараджан К., Сингх С., Берк Т. Р., младший, Грюнбергер Д., Аггарвал Б. Б. Фенетиловый эфир кофейной кислоты является мощным и специфическим ингибитором активации фактора ядерной транскрипции NF- κ B. Immunology . 1996. 93 (17): 9090–9095. DOI: 10.1073 / pnas.93.17.9090. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 78. Shvarzbeyn J., Huleihel M. Влияние прополиса и фенетилового эфира кофейной кислоты (CAPE) на активацию NF κ B с помощью HTLV-1 Tax. Антивирусные исследования . 2011; 90 (3): 108–115.DOI: 10.1016 / j.antiviral.2011.03.177. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 79. Чо М. С., Пак В. С., Юнг В.-К. и др. Фенетиловый эфир кофейной кислоты способствует противовоспалительному действию путем ингибирования передачи сигналов MAPK и NF- κ B в активированных тучных клетках человека HMC-1. Фармацевтическая биология . 2014. 52 (7): 926–932. DOI: 10.3109 / 13880209.2013.865243. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 80. Li L., Sun W., Wu T., Lu R., Shi B. Фенэтиловый эфир кофейной кислоты ослабляет стимулированные липополисахаридом провоспалительные реакции в фибробластах десен человека через сигнальный путь NF- κ B и PI3K / Akt. Европейский журнал фармакологии . 2017; 794: 61–68. DOI: 10.1016 / j.ejphar.2016.11.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 81. Комалада М., Камуэско Д., Сьерра С. и др. In vivo Противовоспалительное действие кверцитрина включает высвобождение кверцетина, который подавляет воспаление за счет подавления пути NF- κ B. Европейский журнал иммунологии . 2005. 35 (2): 584–592. DOI: 10.1002 / eji.200425778. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 82. Гуазелли К.Ф. С., Фаттори В., Коломбо Б. Б. и др. Наполненные кверцетином микрокапсулы облегчают экспериментальный колит у мышей за счет противовоспалительных и антиоксидантных механизмов. Журнал натуральных продуктов . 2013. 76 (2): 200–208. DOI: 10.1021 / NP300670W. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 83. Додда Д., Чхаджед Р., Мишра Дж. Защитный эффект кверцетина против вызванных уксусной кислотой воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), подобных симптомам у крыс: возможные морфологические и биохимические изменения. Фармакологические отчеты .2014; 66 (1): 169–173. DOI: 10.1016 / j.pharep.2013.08.013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 84. Додда Д., Чхаджед Р., Мишра Дж., Падхи М. Нацеливание на окислительный стресс ослабляет индуцированное тринитробензолсульфоновой кислотой воспалительное заболевание кишечника, подобное симптомам у крыс: роль кверцетина. Индийский журнал фармакологии . 2014. 46 (3): 286–291. DOI: 10.4103 / 0253-7613.132160. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 85. Castangia I., Nácher A., ​​Caddeo C., et al. Терапевтическая эффективность реагирующих на фермент кверцетина нанопузырьков для лечения экспериментального колита у крыс. Акта Биоматериалы . 2015; 13: 216–227. DOI: 10.1016 / j.actbio.2014.11.017. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 86. Банкова В. Химическое разнообразие прополиса и проблема стандартизации. Журнал этнофармакологии . 2005. 100 (1-2): 114–117. DOI: 10.1016 / j.jep.2005.05.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 87. Банкова В. Последние тенденции и важные достижения в исследованиях прополиса. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2005. 2 (1): 29–32.DOI: 10.1093 / ecam / neh059. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 88. Пак М.-Й., Джи Г. Э., Сунг М.-К. Диетический кемпферол подавляет воспаление, вызванное декстрансульфатом натрия, у мышей. Болезни пищеварения и науки . 2012. 57 (2): 355–363. DOI: 10.1007 / s10620-011-1883-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 89. Нишитани Ю., Ямамото К., Йошида М. и др. Кишечная противовоспалительная активность лютеолина: роль агликона в инактивации NF- κ B в макрофагах, совместно культивируемых с эпителиальными клетками кишечника. БиоФакторы . 2013. 39 (5): 522–533. DOI: 10.1002 / biof.1091. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 90. Ли Ю., Шен Л., Ло Х. Лютеолин облегчает вызванный декстрансульфатом натрия колит у мышей, возможно, за счет активации сигнального пути Nrf2. Международная иммунофармакология . 2016; 40: 24–31. DOI: 10.1016 / j.intimp.2016.08.020. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 91. Адзума Т., Шигеширо М., Кодама М., Танабе С., Судзуки Т. Дополнительный нарингенин предотвращает дефекты кишечного барьера и воспаление у мышей с колитом. Журнал питания . 2013. 143 (6): 827–834. DOI: 10.3945 / jn.113.174508. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 92. Доу В., Чжан Дж., Сунь А. и др. Защитный эффект нарингенина против экспериментального колита посредством подавления передачи сигналов Toll-подобного рецептора 4 / NF- κ B. Британский журнал питания . 2013. 110 (4): 599–608. DOI: 10,1017 / s0007114512005594. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 93. Аль-Реджаи С. С., Абуохашиш Х. М., Аль-Энази М. М., Аль-Ассаф А.Х., Пармар М. Ю., Ахмед М. М. Защитный эффект нарингенина при язвенном колите, вызванном уксусной кислотой, у крыс. Всемирный гастроэнтерологический журнал . 2013. 19 (34): 5633–5644. DOI: 10.3748 / wjg.v19.i34.5633. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 95. Гупур А., Рахман Ю., Абдурейим Т., Туэрсун А., Амет М. Влияние эфирных масел, извлеченных из синьцзянского прополиса, на пролиферацию клеток, прогрессирование клеточного цикла и апоптоз в клеточной линии колоректального рака человека HCT-116. Всемирный китайский журнал дайджестологии .2011; 19 (14): 1469–1475. [Google Scholar] 96. Грюнбергер Д., Банерджи Р., Эйзингер К. и др. Преимущественная цитотоксичность в отношении опухолевых клеток за счет фенэтилового эфира кофейной кислоты, выделенного из прополиса. Experientia . 1988. 44 (3): 230–232. DOI: 10.1007 / bf01941717. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 97. Ли Ю.-Т., Дон М.-Дж., Хунг П.-С. и др. Цитотоксичность фенэтиловых эфиров фенольной кислоты на раковые клетки полости рта. Письма о раке . 2005. 223 (1): 19–25. DOI: 10.1016 / j.canlet.2004.09.048. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 98.Чиао К., Карозерс А. М., Гримбергер Д., Соломон Г., Престон Г. А., Барретт Дж. С. Апоптоз и измененное окислительно-восстановительное состояние, индуцированные фенэтиловым эфиром кофейной кислоты (накидка) в трансформированных клетках фибробластов крыс. Исследования рака . 1995. 55 (16): 3576–3583. [PubMed] [Google Scholar] 99. Чен Ю.-Дж., Шиао М.-С., Ван С.-Й. Антиоксидантный фенетиловый эфир кофейной кислоты индуцирует апоптоз, связанный с избирательным улавливанием перекиси водорода в лейкозных клетках HL-60 человека. Противораковые препараты .2001. 12 (2): 143–149. DOI: 10.1097 / 00001813-200102000-00008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 100. Натараджан К., Сингх С., Берк Т.Р., мл., Грюнбергер Д., Аггарвал Б.Б. Фенэтиловый эфир кофейной кислоты является мощным и специфическим ингибитором активации фактора ядерной транскрипции NF- κ B. Proceedings of the National Acadamy of Наук Соединенных Штатов Америки . 1996. 93 (17): 9090–9095. DOI: 10.1073 / pnas.93.17.9090. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 101.Карин М. NF-kappaB как важнейшее звено между воспалением и раком. Колд-Спринг-Харбор: перспективы в биологии . 2009; 1 (5) doi: 10.1101 / cshperspect.a000141.a000141 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 102. Чен Дж. Х., Шао Ю., Хуанг М. Т., Чин К. К., Хо С. Т. Ингибирующее действие фенэтилового эфира кофейной кислоты на клетки HL-60 лейкемии человека. Письма о раке . 1996. 108 (2): 211–214. DOI: 10.1016 / S0304-3835 (96) 04425-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 103.Ли Й.-Дж., Ляо П.-Х., Чен В.-К., Ян Ч.-К. Предпочтительная цитотоксичность аналогов фенэтилового эфира кофейной кислоты на раковые клетки полости рта. Письма о раке . 2000. 153 (1-2): 51–56. DOI: 10.1016 / S0304-3835 (00) 00389-X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 104. Watabe M., Hishikawa K., Takayanagi A., Shimizu N., Nakaki T. Фенэтиловый эфир кофейной кислоты индуцирует апоптоз путем ингибирования NFkappaB и активации Fas в клетках MCF-7 рака груди человека. Журнал биологической химии .2004. 279 (7): 6017–6026. DOI: 10.1074 / jbc.m306040200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 105. Чен М., Чанг В., Лин К. и др. Фенэтиловый эфир кофейной кислоты вызывает апоптоз раковых клеток поджелудочной железы человека с участием каспазы и митохондриальной дисфункции. Панкреатология . 2008. 8 (6): 558–565. DOI: 10,1159 / 000159214. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 106. Онори П., ДеМорроу С., Гаудио Э. и др. Фенетиловый эфир кофейной кислоты снижает рост холангиокарциномы за счет ингибирования NF- κ B и индукции апоптоза. Международный журнал рака . 2009. 125 (3): 565–576. DOI: 10.1002 / ijc.24271. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 107. Touaibia M., Guay M. Полный синтез натуральных продуктов в органической лаборатории: Полный синтез фенэтилового эфира кофейной кислоты (CAPE), мощного ингибитора 5-липоксигеназы из ульев медоносных пчел. Журнал химического образования . 2011. 88 (4): 473–475. DOI: 10.1021 / ed100050z. [CrossRef] [Google Scholar] 108. Hoşnuter M., Gürel A., Babucçu O., Armutcu F., Карги Э., Ишикдемир А. Влияние CAPE на перекисное окисление липидов и уровни оксида азота в плазме крыс после термической травмы. Бернс . 2004. 30 (2): 121–125. DOI: 10.1016 / j.burns.2003.09.022. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 109. Сонг Ю. С., Пак Э.-Х., Хур Г. М. и др. Фенетиловый эфир кофейной кислоты подавляет экспрессию гена синтазы оксида азота и активность ферментов. Письма о раке . 2002. 175 (1): 53–61. DOI: 10.1016 / S0304-3835 (01) 00787-X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 110.Liao H.-F., Chen Y.-Y., Liu J.-J. и др. Ингибирующее действие фенетилового эфира кофейной кислоты на ангиогенез, опухолевую инвазию и метастазирование. Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 2003. 51 (27): 7907–7912. DOI: 10.1021 / jf034729d. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 111. Ли К. В., Кан Н. Дж., Ким Дж. Х. и др. Фенэтиловый эфир кофейной кислоты подавляет инвазию и экспрессию матриксной металлопротеиназы в клетках гепатоцеллюлярной карциномы человека SK-Hep1, воздействуя на ядерный фактор каппа B. Гены и питание . 2008. 2 (4): 319–322. DOI: 10.1007 / s12263-007-0067-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 112. Ли Э. С., Ум К., Ли Ю. М. и др. CAPE (фенэтиловый эфир кофейной кислоты) стимулирует поглощение глюкозы за счет активации AMPK (AMP-активируемой протеинкиназы) в клетках скелетных мышц. Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 2007. 361 (4): 854–858. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2007.07.068. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 113. Цёллер М.CD44: может ли инициирующая рак клетка извлечь выгоду из обильно экспрессированной молекулы? Обзоры природы Рак . 2011. 11 (4): 254–267. DOI: 10,1038 / nrc3023. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 114. Омене С. О., Ву Дж., Френкель К. Фенетиловый эфир кофейной кислоты (CAPE), полученный из прополиса, продукта пчеловодства, подавляет рост стволовых клеток рака груди. Новые исследуемые препараты . 2012. 30 (4): 1279–1288. DOI: 10.1007 / s10637-011-9667-8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 115.Ан М.-Р., Кунимаса К., Кумазава С. и др. Корреляция между антиангиогенной активностью и антиоксидантной активностью различных компонентов прополиса. Молекулярное питание и исследования пищевых продуктов . 2009. 53 (5): 643–651. DOI: 10.1002 / mnfr.200800021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 116. Симидзу К., Ашида Х., Мацуура Ю., Канадзава К. Антиоксидантная биодоступность артепиллина С в бразильском прополисе. Архив биохимии и биофизики . 2004. 424 (2): 181–188. DOI: 10.1016 / j.abb.2004.02.021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 117. Сян Д., Ван Д., Хе Ю. и др. Фенетиловый эфир кофейной кислоты вызывает остановку роста и апоптоз клеток рака толстой кишки посредством передачи сигналов β -катенин / фактор Т-клеток. Противораковые препараты . 2006. 17 (7): 753–762. DOI: 10.1097 / 01.cad.0000224441.01082.bb. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 118. Боррелли Ф., Изцо А. А., Ди Карло Г. и др. Влияние экстракта прополиса и фенетилового эфира кофейной кислоты на образование аберрантных очагов крипт и опухолей в толстой кишке крыс. Фитотерапия . 2002; 73 (1): S38 – S43. DOI: 10.1016 / s0367-326x (02) 00189-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 119. Симидзу К., Дас С. К., Хашимото Т. и др. Артепиллин С в бразильском прополисе индуцирует остановку G0 / G1 за счет стимуляции экспрессии Cip1 / p21 в раковых клетках толстой кишки человека. Молекулярный канцерогенез . 2005. 44 (4): 293–299. DOI: 10.1002 / mc.20148. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 120. Хуанг В.-Дж., Хуанг С.-Х., Ву С.-Л. и др. Прополин G, пренилфлаванон, выделенный из тайваньского прополиса, индуцирует каспазозависимый апоптоз в раковых клетках мозга. Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 2007. 55 (18): 7366–7376. DOI: 10,1021 / jf0710579. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 121. Хео М. Ю., Сон С. Дж., Ау В. В. Антигенотоксичность галангина как кандидата в химиопрофилактические средства против рака. Mutation Research — Обзоры в Mutation Research . 2001. 488 (2): 135–150. DOI: 10.1016 / S1383-5742 (01) 00054-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 122. Ха Т. К., Ким М. Э., Юн Дж. Х., Бэ С. Дж., Йом Дж., Ли Дж. С. Галангин вызывает гибель клеток рака толстой кишки человека через митохондриальную дисфункцию и каспазозависимый путь. Экспериментальная биология и медицина . 2013. 238 (9): 1047–1054. DOI: 10.1177 / 1535370213497882. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 123. Гвак Дж., О Дж., Чо М. и др. Галангин подавляет пролиферацию β -катенин-позитивных по транскрипции раковых клеток, способствуя деградации β -катенина аденоматозного полипоза coli / аксин / гликогенсинтаза-киназа-3 β -катенин. Молекулярная фармакология . 2011. 79 (6): 1014–1022. DOI: 10,1124 / моль 110.069591. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 124. Хуанг Х., Чен А. Ю., Рожанасакул Ю., Йе Х., Рэнкин Г. О., Чен Ю. С. Диетические соединения галангин и мирицетин подавляют ангиогенез клеток рака яичников. Журнал функционального питания . 2015; 15: 464–475. DOI: 10.1016 / j.jff.2015.03.051. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 125. Zhang W., Lan Y., Huang Q., Hua Z. Galangin индуцирует апоптоз клеток меланомы B16F10 через митохондриальный путь и устойчивую активацию p38 MAPK. Цитотехнология . 2013. 65 (3): 447–455. DOI: 10.1007 / s10616-012-9499-1. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 126. Бествик С. С., Милн Л. Влияние галангина на пролиферацию и выживаемость клеток HL-60. Письма о раке . 2006. 243 (1): 80–89. DOI: 10.1016 / j.canlet.2005.11.025. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 127. Йошида Т., Кониси М., Хоринака М. и др. Кемпферол сенсибилизирует клетки рака толстой кишки к TRAIL-индуцированному апоптозу. Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях .2008. 375 (1): 129–133. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2008.07.131. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 128. Яо К., Чен Х., Лю К. и др. Кемпферол нацелен на RSK2 и MSK1 для подавления рака кожи, вызванного УФ-излучением. Исследования по профилактике рака . 2014. 7 (9): 958–967. DOI: 10.1158 / 1940-6207.capr-14-0126. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 129. Ли К. М., Ли К. В., Юнг С. К. и др. Кемпферол подавляет экспрессию ЦОГ-2, вызванную УФ-В, путем подавления активности киназы Src. Биохимическая фармакология .2010. 80 (12): 2042–2049. DOI: 10.1016 / j.bcp.2010.06.042. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 130. Цю В., Лэй Ю.-х., Су М., Ли Д.-ж., Чжан Н., Шен Ю.-кв. Кемпферол подавляет пролиферацию клеток рака простаты человека PC-3 посредством подавления PCNA и VCAM-1. Китайский фармакологический бюллетень . 2011; 4: 553–557. [Google Scholar] 131. Наир Х. К., Рао К. В. К., Аалинкер Р., Махаджан С., Чавда Р., Шварц С. А. Ингибирование образования колоний раковых клеток предстательной железы флавоноидом кверцетином коррелирует с модуляцией специфических регулирующих генов. Клинико-диагностическая лаборатория иммунологии . 2004. 11 (1): 63–69. DOI: 10.1128 / CDLI.11.1.63-69.2004. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 132. Ху Ф., Хепберн Х. Р., Ли Ю., Чен М., Рэдлофф С. Э., Дайя С. Действие этанола и водных экстрактов прополиса (пчелиный клей) на моделях острых воспалительных процессов на животных. Журнал этнофармакологии . 2005. 100 (3): 276–283. DOI: 10.1016 / j.jep.2005.02.044. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 133. Танигучи К., Карин М. ИЛ-6 и родственные цитокины как решающие связующие звенья между воспалением и раком. Семинары по иммунологии . 2014; 26 (1): 54–74. DOI: 10.1016 / j.smim.2014.01.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 134. Пальярон А.С., Орсатти С.Л., Буфало М.С. Влияние прополиса на выработку провоспалительных цитокинов и экспрессию Toll-подобных рецепторов 2 и 4 у стрессированных мышей. Международная иммунофармакология . 2009. 9 (11): 1352–1356. DOI: 10.1016 / j.intimp.2009.08.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 135. Юань X., Чжоу Ю., Ван В. и др. Активация передачи сигналов TLR4 способствует прогрессированию рака желудка, индуцируя выработку митохондриальных АФК. Смерть и болезнь клеток . 2013; 4 (9): с. e794. DOI: 10.1038 / cddis.2013.334. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 136. Пальярон А. С., Миссима Ф., Орсатти С. Л., Бачьега Т. Ф., Сфорцин Дж. М. Влияние прополиса на выработку цитокинов Th2 / Th3 у мышей, подвергшихся острому стрессу. Журнал этнофармакологии . 2009. 125 (2): 230–233. DOI: 10.1016 / j.jep.2009.07.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 137. Гочева В., Ван Х.-В., Гадеа Б. Б. и др. IL-4 индуцирует активность протеазы катепсина в макрофагах, связанных с опухолью, что способствует росту и инвазии рака. Гены и развитие . 2010. 24 (3): 241–255. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 138. Буфало М.С., Кандейас Дж. М., Сфорцин Дж. М. Цитотоксический эффект бразильского зеленого прополиса in vitro на клетки эпидермоидной карциномы гортани человека (HEp-2). Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2009. 6 (4): 483–487. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 139. Авале С., Ли Ф., Онозука Х., Эсуми Х., Тезука Ю., Кадота С. Составляющие бразильского красного прополиса и их предпочтительная цитотоксическая активность против линии раковых клеток поджелудочной железы человека PANC-1 в условиях дефицита питательных веществ. Биоорганическая и медицинская химия . 2008. 16 (1): 181–189. DOI: 10.1016 / j.bmc.2007.10.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 140. Song Y. S., Park E.-H., Hur G. M., Ryu Y. S., Kim Y. M., Jin C. Этаноловый экстракт прополиса ингибирует экспрессию гена синтазы оксида азота и активность ферментов. Журнал этнофармакологии . 2002. 80 (2-3): 155–161. DOI: 10.1016 / S0378-8741 (02) 00023-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 141. Шен Х.-М., Тергаонкар В. Н.Ф. κ B-сигналинг в канцерогенезе и в качестве потенциальной молекулярной мишени для лечения рака. Апоптоз . 2009. 14 (4): 348–363. DOI: 10.1007 / s10495-009-0315-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 142. Наджафи М. Ф., Вахеди Ф., Сейедин М., Джомехзаде Х. Р., Бозари К. Влияние водных экстрактов прополиса на стимуляцию и ингибирование различных клеток. Цитотехнология . 2007. 54 (1): 49–56. DOI: 10.1007 / s10616-007-9067-2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 143. Szliszka E., Czuba Z. P., Domino M., Mazur B., Zydowicz G., Krol W. Этанольный экстракт прополиса (EEP) усиливает способность TRAIL индуцировать апоптоз в раковых клетках. Молекулы . 2009. 14 (2): 738–754. doi: 10,3390 / молекулы. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 144. Szliszka E., Czuba Z. P., Bronikowska J., Mertas A., Paradysz A., Krol W. Этанольный экстракт прополиса увеличивает TRAIL-индуцированную апоптотическую гибель клеток рака простаты. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2011; 2011: 11. doi: 10.1093 / ecam / nep180.535172 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 145. Исихара М., Наой К., Хашита М., Ито Ю., Сузуи М. Ростовая активность этанольных экстрактов китайского и бразильского прополиса в четырех клеточных линиях карциномы толстой кишки человека. Онкологические отчеты . 2009. 22 (2): 349–354. DOI: 10.3892 / или_00000444. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 146. Szliszka E., Sokół-ętowska A., Kucharska A. Z., Jaworska D., Czuba Z. P., Król W. Этанольный экстракт полированного прополиса: химический состав и рецептор смерти TRAIL-R2, нацеленный на апоптотическую активность против клеток рака простаты. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина .2013; 2013: 12. doi: 10.1155 / 2013 / 757628.757628 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 148. Саху С. К., Саху Х. Б., Приядаршини Д., Саундарья Г., Кишор Кумар К., Уша Рани К. Противоязвенное действие этанольного экстракта листьев Salvadora indica (W.) на крысах-альбиносах. Журнал клинических и диагностических исследований . 2016; 10 (9): FF07 – FF10. DOI: 10.7860 / JCDR / 2016 / 20384.8470. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 149. Али Сидахмед Х. М., Хашим Н. М., Мохан С., и другие. Доказательства гастропротекторной и антихеликобактерной активности мангостина β , выделенного из Cratoxylum arborescens (Vahl) blume. Дизайн, разработка и терапия лекарств . 2016; 10: 297–313. DOI: 10.2147 / DDDT.S80625. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 150. Шин Э., Триадафилопулос Г. Неблагоприятные эффекты длительной терапии ингибиторами протонной помпы. Болезни пищеварения и науки . 2011; 56 (4): 931–950. DOI: 10.1007 / s10620-010-1560-3.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 151. Мальфертхайнер П., Чан Ф. К., Макколл К. Э. Язвенная болезнь. Ланцет . 2009. 374 (9699): 1449–1461. DOI: 10.1016 / s0140-6736 (09) 60938-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 152. Лю Ч.-Ф., Лин Ч.-К., Линь М.-Х., Лин Ю.-С., Лин С.-К. Цитопротекция прополис-этанольным экстрактом острых абсолютных поражений слизистой оболочки желудка, вызванных этанолом. Американский журнал китайской медицины . 2002. 30 (2-3): 245–254. DOI: 10.1142 / s01

x02000387. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 153.Эль-Газали М.А., Рашед Р. Р., Хайял М. Т. Антиулцерогенное действие водного экстракта прополиса и влияние радиационного воздействия. Международный журнал радиационной биологии . 2011. 87 (10): 1045–1051. DOI: 10.3109 / 09553002.2011.602378. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 154. де Баррос М. П., Соуза Дж. П. Б., Бастос Дж. К., де Андраде С. Ф. Влияние бразильского зеленого прополиса на экспериментальные язвы желудка у крыс. Журнал этнофармакологии . 2007. 110 (3): 567–571.DOI: 10.1016 / j.jep.2006.10.022. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 155. Баррос М. П. Д., Лемос М., Маистро Э. Л. и др. Оценка противоязвенной активности основных фенольных кислот, содержащихся в бразильском зеленом прополисе. Журнал этнофармакологии . 2008. 120 (3): 372–377. DOI: 10.1016 / j.jep.2008.09.015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 156. Перико Л. Л., Эредиа-Виейра С. К., Бесерра Ф. П. и др. Обеспечивает ли гастропротекторное действие лекарственного растения лечебный эффект? Интегративное исследование биологических эффектов Serjania marginata Casar.(Sapindaceae) у крыс. Журнал этнофармакологии . 2015; 172: 312–324. DOI: 10.1016 / j.jep.2015.06.025. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 157. Белостоцкий Н. И., Касьяненко В. И., Дубцова Е. А., Лазебник Л. Б. Влияние меда, маточного молочка и прополиса на ускорение ацетатного заживления экспериментальных язв желудка у крыс. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология . 2009; 6: 46–50. [PubMed] [Google Scholar] 158. Вильянуэва М., Гонсалес М., Фернандес Х. и др. In vitro Антибактериальная активность чилийского прополиса против Helicobacter pylori . Revista chilena de infectología . 2015; 32 (5): 530–535. DOI: 10.4067 / S0716-10182015000600007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Прополис и его потенциал для лечения желудочно-кишечных заболеваний

Evid Based Complement Alternat Med. 2018; 2018: 2035820.

, ¹ , ¹ , ^{2 , 3} , ^{3 , 4} , ⁵ и ¹

Луиза Мота да Силва

¹ Núcleo de Investigações Químico-Farmacêuticas (NIQFAR), Universidade do Vale do Itajaí (UNIVALI), Rua Uruguai 458, Centro, 88302-202 Itajaí, SC, Brazil

Priscila de Souza

¹ Núcleo de Investigações Químico-Farmacêuticas (NIQFAR), Universidade do Vale do Itajaí (UNIVALI), Rua Uruguai 458, Centro, 88302-202 Itajaí, SC, Brazil

Soad K.Аль-Джауни

² Кафедра детской гематологии / онкологии, медицинский факультет, Университетская больница короля Абдулазиза (KAUH), Университет короля Абдулазиза (KAU), Джидда, Саудовская Аравия

³ Юсеф Абдуллатиф Джамиль Научно-исследовательский председатель по применению пророческой медицины, Медицинский факультет, KAUH, KAU, Джидда, Саудовская Аравия

Стив Хараке

³ Юсеф Абдуллатиф Джамиль Научно-исследовательский председатель по применению пророческой медицины, медицинский факультет, KAUH, KAU, Джидда, Саудовская Аравия

⁴ Отделение специальных инфекционных агентов, Медицинский исследовательский центр Короля Фахда, Университет короля Абдулазиза, Джидда, Саудовская Аравия

Шахрам Голбабапур

⁵ Ширазский исследовательский центр трансплантологии, Ширазский университет медицинских наук, Шираз, Иран

Серхио Фалони де Андраде

¹ Núcleo de Investigações Químico-Farmacêuticas (NIQFAR), Universidade do Vale do Itajaí (UNIVALI), Rua Uruguai 458, Centro, 88302-202 Itajaí, SC, Бразилия

¹ Núcleo de Investigações Químico-Farmacêuticas (NIQFAR), Universidade do Vale do Itajaí (UNIVALI), Rua Uruguai 458, Centro, 88302-202 Itajaí, SC, Бразилия

² Кафедра детской гематологии / онкологии, медицинский факультет, Университетская больница короля Абдулазиза (KAUH), Университет короля Абдулазиза (KAU), Джидда, Саудовская Аравия

³ Юсеф Абдуллатиф Джамиль Научно-исследовательский председатель по применению пророческой медицины, медицинский факультет, KAUH, KAU, Джидда, Саудовская Аравия

⁴ Отделение специальных инфекционных агентов, Медицинский исследовательский центр Короля Фахда, Университет короля Абдулазиза, Джидда, Саудовская Аравия

⁵ Ширазский исследовательский центр трансплантологии, Ширазский университет медицинских наук, Шираз, Иран

Академический редактор: Сальваторе Чирумболо

Получено 11 августа 2017 г .; Принята в печать 21 ноября 2017 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая по лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Реферат

Существует ряд заболеваний, поражающих желудочно-кишечный тракт. Такие расстройства стали глобально развивающимся заболеванием с высокими показателями заболеваемости и распространенности во всем мире. Воспалительные и язвенные процессы желудка или кишечника, такие как гастрит, язвы, колит и мукозит, поражают значительную часть людей во всем мире.Роль лекарственных средств растительного происхождения широко изучалась с целью разработки новых эффективных и безопасных стратегий для улучшения доступных методов лечения желудочно-кишечного тракта, которые в настоящее время используются в клинической практике. Исследования эффективности прополиса (уникального смолистого ароматического вещества, производимого пчелами из разных видов растений) являются многообещающими, а прополис оказался эффективным при лечении нескольких патологических состояний. Таким образом, этот обзор суммирует и критикует содержание некоторых соответствующих опубликованных научных статей (в том числе относящихся к клиническим испытаниям), чтобы продемонстрировать терапевтическую ценность прополиса и его активных соединений в лечении и профилактике желудочно-кишечных заболеваний.

1. Введение

Прополис или «пчелиный клей» — это смолистое воскообразное вещество. Медоносные пчелы производят его путем смешивания своей слюны и пчелиного воска с экссудатом, полученным из растений, таких как почки деревьев, сокодобывающие потоки, листья, ветви и кора растений, растущих поблизости от улья. Конечная цель прополиса состоит в том, чтобы пчелы защищали свои ульи, используя его для заделки трещин и защиты пчел от хищников и микроорганизмов, а также обеспечения теплоизоляции [1–3]. Термин прополис произошел от греческого слова pro, означающего или защищающего город, и полиса [1].Цвет прополиса варьируется и зависит от типа растений, которые пчелы использовали для сбора смолистых веществ. Выделено три основных цвета: зеленый, красный, коричневый или черный прополис [4]. Например, красный прополис с Кубы или Венесуэлы имеет ботаническое происхождение, идентифицированное как Clusia nemorosa Forsteronia G. Mey (Clusiaceae) и Clusia scrobiculata Benoist (Clusiaceae), соответственно. Красный прополис из северо-востока Бразилии содержит Dalbergia ecastaphyllum (L.) Тауб. (Leguminosae) в качестве ботанического источника, в то время как бразильский зеленый прополис происходит в основном из Baccharis dracunculifolia DC (Asteraceae). Следовательно, географическое положение, растительные источники, сезон сбора, виды пчел и растворители, используемые при экстракции, влияют на химический состав и фармакологическую активность препарата прополиса. Несмотря на такой широкий диапазон его состава, записи указывают на то, что прополис использовался в народной медицине с 300 г. до н.э. [5].В последние десятилетия он привлек интерес исследователей по всему миру из-за его нескольких биологических и фармакологических свойств, на веб-сайте Pubmed опубликовано более 2500 статей (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ ) об этом веществе за последние 30 лет. Более того, он приобрел популярность как альтернативная медицина или как пищевая добавка для улучшения здоровья и профилактики заболеваний в различных частях мира, включая Соединенные Штаты Америки, Европейский Союз, Бразилию и Японию [6].В настоящее время прополис широко используется для лечения ряда заболеваний, в том числе поражающих желудочно-кишечный тракт, таких как мукозит, колит, гастрит и язвенная болезнь [7–10]. Это в дополнение к его потенциалу для лечения различных форм рака желудочно-кишечного тракта, как представлено в этой статье. Таким образом, целью данного обзора является обобщение и критика опубликованных статей, связанных с исследованиями по использованию прополиса и его основных активных ингредиентов при лечении желудочно-кишечных расстройств и других связанных расстройств.

3. Прополис в лечении мукозита полости рта

Мукозит полости рта (ОМ) — это воспаление слизистой оболочки полости рта. ОМ наблюдается у онкологических больных, особенно с плоскоклеточным раком, расположенным в области головы и шеи, при лечении химиотерапией и / или лучевой терапией [11–14]. ОМ — одно из самых серьезных осложнений, с которыми сталкиваются онкологические больные [15]. Многие возможные возрастные и гендерные осложнения являются следствием ОМ. Сообщалось, что пожилые пациенты имеют меньшую способность восстанавливать поврежденную ДНК, связанную с лечением, и, таким образом, больше подвержены риску развития проблем.С другой стороны, более молодые пациенты имеют возможность лучше справляться с ОМ, потому что у них более высокая скорость пролиферации эпителиальных клеток, и это будет важным фактором в борьбе с ОМ [16]. Женщины более подвержены риску развития ОМ, чем мужчины. Сообщалось о различных факторах риска, включая курение сигарет, чрезмерное употребление алкоголя, дефектные реставрации, ортодонтические приспособления, неподходящие протезы и другие раздражения слизистой оболочки [17]. Связанные факторы риска связаны с площадью обрабатываемой слизистой оболочки полости рта, а также с типом, дозой и интенсивностью применяемой химиотерапии [18].Это в дополнение к частому ежедневному и повторяющемуся лучевому лечению [16].

Агрессивные медицинские агенты, такие как цисплатин и 5-фторурацил (5-FU), при использовании в присутствии или в отсутствие лучевой терапии приводят к развитию ОМ по сравнению с использованием «более мягких» агентов, таких как гемцитабин [11 ]. Химиотерапия, индуцированная ОМ, обычно проявляется в течение первой недели после начала терапии и достигает пика на второй неделе. Сначала она появляется из-за истончения тканей ротовой полости, что приводит к эритеме.По мере того, как эти ткани истончаются, в конечном итоге происходит изъязвление [14]. Возможные осложнения включают боль, повышенный риск местных и системных инфекций, кровотечение и недостаточный прием пищи, что может привести к перерывам в сеансах лечения [15].

Типичные проявления, связанные с ОМ, включают следующее: атрофия, эритема, изъязвление и отек слизистой оболочки [19]. Такие проявления сопровождаются болью, повышенным риском инфицирования и дисфазией и могут привести к обезвоживанию и истощению [13, 16, 17, 20].Другие проблемы, связанные с медициной, включают ксеростомию и сенсационные изменения, которые могут привести к уменьшению потребления пищи и, в конечном итоге, к анорексии, недоеданию, потере массы тела и слабости [13].

Традиционный способ лечения ОМ — обучить вовлеченного пациента соблюдать режим лечения и обеспечить пациенту полноценную нутритивную поддержку, гидратацию, использование солевых полосканий, местное и системное обезболивание и наблюдение за инфекциями [17]. До сих пор никакая терапия против ОМ не была эффективной. Однако инфекции, связанные с ОМ, обычно лечат антибиотиками и противогрибковыми средствами.Кратковременное применение антибиотиков приведет к стабилизации резистентных бактерий в кишечнике человека на многие годы и может вызвать множество осложнений, связанных с лечением [21, 22].

В этом разделе будет обсуждаться роль наружного применения прополиса в лечении ОМ и связанных с ним заболеваний полости рта. Наружное применение прополиса определяется нанесением фармацевтических или натуральных продуктов на поверхность или место болезни [23]. Наружное использование прополиса (EUP) включает использование фармацевтических, косметических и пероральных продуктов, таких как мазь [24], гель [25] и жидкость для полоскания рта [26].

В недавно опубликованном систематическом обзоре прополиса для здоровья полости рта сообщается, что он может уменьшить инфекцию полости рта и зубной налет, а также лечить стоматит [27]. В другом исследовании, в котором оценивалась эффективность этанольного экстракта прополиса при радиационно-индуцированном мукозите у крыс, было обнаружено, что прополис эффективно снижает и / или задерживает радиационно-индуцированный мукозит на животной модели. Однако рекомендуется провести дальнейшие исследования для дальнейшего подтверждения этого эффекта [28].

Не во всех опубликованных исследованиях указаны географические места сбора прополиса [29–36].Только в одном исследовании упоминался химический состав прополиса, что придает важность этому исследованию, поскольку оно охарактеризовало протестированный прополис и перечислило его химический состав [30]. Сообщалось, что весь прополис из разных регионов имел похожий состав, но его эффективность зависела от концентрации [37]. Кроме того, в прополисе, собранном из разных регионов одной страны [38], были выявлены различные компоненты, а в некоторых странах были выявлены их неблагоприятные эффекты [39].Исходя из этого, географическое положение является ключевым фактором безопасности и эффективности прополиса [40].

В исследованиях, где использовалось плацебо, они использовали ту же форму в контрольной группе, не намекая ни на что об учете запаха прополиса [29, 30, 36, 41]. Было бы разумно использовать неотличимое плацебо по сравнению с экспериментальным лечением. Учет запаха имеет решающее значение, так как прополис имеет отчетливый ароматный запах, и испытуемые обычно знакомы с его характерным запахом; эта характеристика должна быть принята во внимание в будущих слепых исследованиях прополиса [42].

Прополис при использовании в составе жидкостей для полоскания рта показал защиту от заболеваний полости рта, что, вероятно, связано с его антимикробной эффективностью [43]. Не было значительных различий в эффективности прополиса при использовании его в виде геля, жидкости для полоскания рта [44] или пасты для щек [45].

Мы опубликовали открытое рандомизированное контролируемое недавнее исследование использования саудовского меда, который во многом похож на прополис, на 40 педиатрических онкологических больных, проходящих химио / лучевую терапию.Местное применение местного саудовского меда привело к значительному снижению ОМ, связанного с бактериальными и грибковыми (кандидозными) инфекциями. Использование меда в лечении пациентов привело к сокращению времени госпитализации, что сопровождалось значительным увеличением массы тела, отсроченным началом, уменьшением инфекций и уменьшением выраженности боли, связанной с ОМ [46].

4. Прополис в терапевтическом лечении язвенного колита

Язвенный колит (ЯК), подтип воспалительного заболевания кишечника, представляет собой хроническое воспалительное состояние, которое вызывает постоянное воспаление слизистой оболочки толстой кишки.Он характеризуется значительной заболеваемостью и ухудшением качества жизни больных [47, 48]. Хотя точная этиология не установлена, некоторые авторы предполагают, что взаимодействие между генетическими факторами и факторами окружающей среды, а также нарушение регуляции иммунной системы может привести к воспалению слизистой оболочки [49, 50]. Основными клиническими симптомами ЯК являются боль в животе, диарея и ректальное кровотечение, которые в настоящее время лечат месаламином (5-аминосалициловая кислота или 5-АСК), кортикостероидами, иммунодепрессантами, антибиотиками и биологической терапией [например, фактором противоопухолевого некроза ( TNF) агенты].Однако эффективность доступной медикаментозной терапии и перечень большого количества важных побочных эффектов являются двумя основными проблемами в клинической практике для эффективного и безопасного лечения ЯК [48, 51–53]. Исследования новых методов лечения на основе лекарственных растений в последние годы были в центре внимания значительного числа исследований, что указывает на многообещающие результаты экспериментальных испытаний (см. Обзор [54]). В этом смысле прополис и его активные соединения уже были целью нескольких доклинических исследований, посвященных его преимуществам в лечении ЯК.

Первые свидетельства полезной роли прополиса при экспериментальном ЯК были описаны в 1979 г. [55]. С тех пор были проведены другие исследования либо с прополисом, либо с его активными компонентами на различных моделях животных с индуцированным ЯК. В 2007 году Аслан и др. [56] показали эффективность прополиса на модели, в которой уксусная кислота использовалась для индукции колита у крыс. Инстилляция уксусной кислоты в толстую кишку — простейшая и наиболее воспроизводимая модель многих характеристик колита человека [57].В этом исследовании лечение прополисом было эффективным в ослаблении ЯК за счет механизмов, связанных со снижением окислительного стресса и воспаления, которые являются ключевыми параметрами в патогенезе заболевания [56]. Впоследствии та же группа исследователей изучала влияние прополиса на бактериальную транслокацию, используя ту же модель экспериментального колита, вызванного уксусной кислотой. Есть несколько свидетельств того, что просветные бактерии участвуют в воспалительных реакциях слизистой оболочки при ЯК, в результате чего эти бактерии вызывают нарушение целостности барьера слизистой оболочки кишечника [58].Таким образом, авторы пришли к выводу, что прополис способен уменьшать бактериальную транслокацию благодаря своей способности ограничивать повреждения, вызванные индукцией уксусной кислоты, и приводит к защите целостности кишечной стенки [59]. Совсем недавно другое исследование с использованием той же модели колита, вызванного уксусной кислотой у крыс, показало, что водно-спиртовой экстракт бразильского красного прополиса ослабляет колит, эффект, связанный со снижением активности миелопероксидазы (МПО), общей и гистологической оценки повреждения тканей и экспрессия индуцибельной изоформы синтазы оксида азота (iNOS) [60].

Свойства прополиса также оценивались на других экспериментальных моделях, включая колит, вызванный тринитробензолсульфоновой кислотой (TNBS-). Интраректальная инокуляция TNBS способна активировать воспаление кишечника, вызванное иммунным ответом, которое характеризуется инфильтрацией собственной пластинки CD4 + Т-клетками, нейтрофилами и макрофагами [61–63]. Окамото и др. показали подавляющий эффект бразильского прополиса на дифференцировку Th2, действие, связанное с уменьшением тяжести TNBS-индуцированного ЯК у мышей [64].Кроме того, эффекты водно-спиртового экстракта прополиса также были исследованы с использованием TNBS-индуцированного ЯК у крыс, у которых уменьшение воспалительного инфильтрата и количества кист и абсцессов в слизистой оболочке толстой кишки подтвердило противовоспалительное действие экстракта прополиса [65]. ]. Более того, лекарственное растение Baccharis dracunculifolia DC (Asteraceae), которое является основным ботаническим источником бразильского зеленого прополиса, также продемонстрировало положительное действие в ослаблении повреждения толстой кишки, вызванного TNBS у крыс [66].

Декстран сульфат натрия (DSS) используется в качестве основного химического агента для индукции воспаления кишечника у экспериментальных животных, который обладает способностью нарушать целостность слизистого барьера. Основные макроскопические признаки включают потерю веса, диарею и ректальное кровотечение, в то время как язвы и инфильтрация гранулоцитов являются основными микроскопическими находками [63, 67]. Помимо способности индуцировать ЯК, DSS также используется в качестве химического агента, вызывающего онкогенез толстой кишки после предварительного введения канцерогенных инициаторов [68, 69].Таким образом, Doi et al. оценили эффекты этанольного и водного экстрактов, полученных из бразильского зеленого прополиса, на модели канцерогенеза толстой кишки крысы, связанного с воспалением (лечение 1,2-диметилгидразином плюс DSS). Авторы показали, что экстракт на основе этанола оказывает противораковое действие за счет подавления воспалительных факторов, таких как фактор некроза опухоли (TNF- α ) и iNOS [70].

В недавно опубликованном исследовании оценивалось влияние фенэтилового эфира кофейной кислоты (CAPE), одного из основных соединений прополиса, на вызванный DDS острый колит на мышиной модели.Группа, получавшая CAPE, продемонстрировала защиту эпителиального барьера от нарушения, сопровождающегося снижением активности MPO и уровней провоспалительных цитокинов [71]. Кроме того, эффекты CAPE также были изучены в предыдущем исследовании с использованием модели колита, индуцированного пептидогликанполисахаридом (PG-PS-) у крыс [72]. PG-PS вызывает хроническое воспаление, гранулемы, абсцессы крипт и фиброз, который также описывается как одна из немногих моделей, которые очень напоминают болезнь Крона [73]. CAPE смог ослабить PGPS-индуцированный колит благодаря своей способности ингибировать путь ядерного фактора — κ B (NF- κ B), снижая продукцию провоспалительных цитокинов и индуцируя апоптоз в макрофагах [72] .Примечательно, что несколько авторов показали, что NF- κ B активируется в макрофагах и эпителиальных клетках пациентов с воспалительным заболеванием кишечника [74–76]. Более того, другие исследования также показали способность CAPES в качестве ингибитора активации NF- κ B [77–80]. Точно так же другое соединение, обнаруженное в прополисе, флавоноид кверцетин, также продемонстрировало потенциал в ингибировании пути NF- κ B в экспериментальной модели DSS-индуцированного колита у крыс [81]. Кроме того, кверцетин был предметом нескольких исследований, посвященных его способности ослаблять колитическое повреждение в различных экспериментальных моделях, таких как вызванный уксусной кислотой ЯК у мышей [82, 83] и вызванный TNBS колит у крыс [84, 85] .

Хорошо известно, что флавоноиды являются основными активными составляющими прополиса [86, 87]. Это в дополнение к уже упомянутым выше (CAPE и кверцетин). По этой причине также исследовалась потенциальная роль флавоноидов, обнаруженных в прополисе, против ЯК. Из этого класса соединений выделялись исследования, проведенные с кемпферолом, лютеолином и нарингенином. Park et al. [88] показали, что лечение кемпферолом было эффективным против повреждения, вызванного DSS в слизистой оболочке толстой кишки мышей, эффект, связанный с его противовоспалительными свойствами.Лютеолин способен улучшать ЯК, вызванный DSS, что было подтверждено в различных экспериментальных исследованиях [89, 90]. Наконец, нарингенин показал защитный эффект против DSS-индуцированного ЯК у мышей [91, 92] и на уксуснокислой модели колита у крыс [93]. С другой стороны, хотя прополис и его основные компоненты показали многообещающие результаты в лечении экспериментального ЯК (в основном из-за их антиоксидантных и противовоспалительных свойств), что подтверждается несколькими публикациями, описанными здесь, эти исследования не применимы к человеческому анализу. применение, остается изучить его эффективность и безопасность в клинических испытаниях.

5. Прополис и его потенциал для лечения рака желудочно-кишечного тракта

Что касается терапевтического воздействия меда и продуктов пчеловодства на различные типы рака, можно выделить несколько выдающихся оригинальных научных работ по исследованиям прополиса. Апоптоз — одна из наиболее важных гомеостатических характеристик биологической системы, которая играет решающую терапевтическую роль в борьбе с раком. Апоптоз в основном опосредуется каспазонезависимыми и зависимыми от каспаз путями, которые могут стимулироваться внешними сигналами (семейство TNF рецепторов цитокинов) и внутренними сигналами (цитохром с из митохондрий) [94].Большинство исследований лекарственных растений и натуральных продуктов было проведено для выявления биоактивных компонентов, обладающих значительным терапевтическим действием против различных типов рака, а также для оценки противораковых эффектов прополиса и его экстрактов, включая его спиртовые или водные экстракты.

Среди различных ингредиентов прополиса фенэтиловый эфир кофейной кислоты (CAPE) и артепиллин C — это два хорошо изученных компонента, проявляющих противораковые эффекты, которые определяют их биологическую активность через апоптотический путь.Более того, эфирные масла прополиса способны подавлять опухоли человека за счет уменьшения пролиферации клеток. Эфирные масла, извлеченные из синьцзянского прополиса, были способны вызывать остановку клеточного цикла и индукцию апоптоза в HTC-116 (клеточная линия колоректального рака человека) [95].

CAPE, обычно присутствующий в прополисе, обладает различной биологической активностью, включая цитостатические и цитотоксические свойства [96]. Сообщалось о цитотоксических эффектах CAPE в отношении плоскоклеточного рака полости рта и эпидермоидной карциномы полости рта-Meng 1 [97].Эти эффекты в дополнение к деградации ДНК приписываются апоптозу и измененному окислительно-восстановительному состоянию [98]. Авторы показали, что, хотя не происходит остановки клеточного цикла в отношении нормальных фибробластов ротовой полости человека, обработка 25 мк M и 50 мк M CAPE в течение 24 часов вызывает остановку в фазе G2 / M и пике суб-G0 / G1. соответственно, в клетках OEC-M1, которые представляют собой линию клеток плоскоклеточного рака полости рта. Апоптотический эффект CAPE также связан с избирательной способностью улавливать перекись водорода, как показано в исследовании линии клеток лейкемии HL-60 человека [99].CAPE является сильным супрессором активирующей способности TNF для NF κ B [100]. Фактически, CAPE смог подавить активацию NF- κ B, которая упоминается как «критическая связь между воспалением и раком» [101]. Дальнейшие исследования показали, что CAPE обладает цитотоксическим действием против лейкемии человека [102], субмукозных фибробластов полости рта, метастазов карциномы десны в шею и клеток плоскоклеточного рака языка [103]. С другой стороны, ингибирование NF- κ B подразумевает апоптоз через активацию Fas [104].В клетках BxPC-3 клеточная линия аденокарциномы поджелудочной железы, CAPE, была способна снижать митохондриальную трансмембранную активность, которая приводит к апоптозу за счет каспазной активности каспазы-3 / каспазы-7 [105]. Терапевтический эффект CAPE против холангиокарциномы в клеточной линии внепеченочного желчного рака, внутрипеченочного желчного протока и внепеченочного желчного протока человека, внутрипеченочных желчных протоков и незлокачественной клеточной линии холангиоцитов H69 показал, что CAPE способен ингибировать NF κ B и индуцировать апоптоз [ 106].

CAPE также способен улавливать свободные радикалы за счет ингибирования 5-липоксигеназы [107] и подавления перекисного окисления липидов [108]. Ингибирование NF κ B подавляет уровень индуцибельной синтазы оксида азота и снижает ее каталитическую активность [109]. Исследование аденокарциномы толстой кишки CT26 показало, что CAPE обладает эффектом ангиогенеза, который приводит к подавлению инвазивности опухолевых клеток и метастазов у ​​мышей [110]. Сходным образом обработка CAPE клеток гепатоцеллюлярной карциномы человека SKHep1 человека ограничивает инвазию [111] и усиливает метаболизм глюкозы посредством аденозинмонофосфат- (AMP-) активированной протеинкиназы (AMPK) в клетках скелетных мышц [112].Самообновление стволовых клеток рака молочной железы, выделенных из клеток MDA-231, которые представляют собой тройную отрицательную модель рака молочной железы человека, продемонстрировало дозозависимое ингибирование CAPE за счет подавления экспрессии CD44 (маркера клеток, инициирующих рак. при некоторых злокачественных новообразованиях [113]). Большинство этих клеток показали остановку клеточного цикла на уровне G0 / G1 клеточного цикла [114].

Помимо CAPE, другие ингредиенты прополиса, такие как артепиллин C, галангин, кемпферол и кверцетин, проявляли антиангиогенезные свойства [115].Артепиллин С, обнаруженный в бразильском прополисе, способен подавлять образование перекисного окисления мембранных липидов и 8-гидроксидезоксигуанозина [116]. При колоректальном раке CAPE был способен подавлять передачу сигналов β -catenin / Tcell factor, важного маркера злокачественности [117], а также воздействовать на очаги крипт и колоректальную опухоль у крыс [118]. Более того, в in vitro исследование на клеточных линиях рака толстой кишки показало подавляющий эффект артепиллина С на белок Cip1 / p21, состояние покоя остановки фазы G0 / G1, что, в свою очередь, является победой цитостатического состояния при раке толстой кишки [ 119].Прополис также содержит пренилфлаваноновые соединения, такие как прополин G, который показал некоторые терапевтические эффекты против глиомы и глиобластомы, клеточных линий рака мозга через каспаззависимый путь апоптоза и пути митохондрий [120].

Галангин — это флавоноид, который содержится в прополисе и обладает антигенотоксическими свойствами, что делает прополис ценным биоактивным агентом против раковой пролиферации за счет механизмов, включающих NF κ B, B-клеточную лимфому-экстрабольшую [bcl-X (L)] , и СОХ-2 (обзор см. в [121]).Например, в клетках рака толстой кишки человека (HCT-15 и HT-29) галангин способен вызывать апоптоз и конденсацию ДНК [122] и усиливает «продукт гена аденоматозного полипоза coli (APC) / аксин / гликоген-синтаза-киназа-3 бета». (GSK-3β-) независимая протеасомная деградация β-катенина в раковых клетках аденоматозного полипоза кишечной палочки и ингибирует их пролиферацию [123]. Исследования показали, что галангин оказывает подавляющее действие на ангиогенез клеток рака яичников [124], активирует p38 MAPK и индуцирует апоптоз через митохондриальный путь в клетках меланомы (B16F10) [125].Фрагментация ДНК, индуцированная галангином, является еще одним антипролиферативным свойством галангина, наблюдаемым в клетках HL-60 промиелоцитарной клеточной линии [126].

Кемпферол — еще один флавоноидный ингредиент прополиса, вызывающий апоптоз посредством активации TNF-связанного лиганда, индуцирующего апоптоз (TRAIL) в клетках SW480, рака толстой кишки человека [127] и ингибирования киназы рибосомного белка S6 (RSK2) и митоген- и стресса. -активированная киназа (MSK1), основные регуляторы в индуцированной опухолевым промотором трансформации клеток [128].Более того, этот ингредиент способен подавлять активность киназы Src и ингибировать ЦОГ-2, благодаря чему кемпферол проявляет эффективное профилактическое свойство против рака кожи [129]. Лечение кемпферолом вызывает подавление пролиферации рака простаты человека за счет подавления ядерного антигена пролиферирующих клеток (PCNA) и молекулы-1 адгезии сосудистых клеток (VCAM-1) [130]. Подобно другим ингредиентам флавоноидов, кверцетин проявляет противораковые свойства за счет стимуляции путей апоптоза.Например, 25 μ M и 50 μ M кверцетина подавляют пролиферацию клеточных линий рака простаты, таких как PC-3 и DU-145, и стимулируют гены-супрессоры опухоли [131].

Терапевтические свойства прополиса различаются в зависимости от их географического положения. Например, китайский и корейский прополис подавляют интерлейкин- (IL-) 6 [132], который является критическим медиатором солидных злокачественных новообразований [133]. У мышей этанольный экстракт бразильского прополиса регулирует уровень Toll-подобного рецептора- (TLR-) 4 [134], способствуя развитию рака желудка за счет производства митохондриальных активных форм кислорода (ROS) [135], а также уровень IL-4. [136], способствуя росту и инвазии опухоли [137].Экстракт также показал цитотоксичность в отношении HEp-2, эпидермоидной карциномы гортани человека [138]. Метанольный экстракт красного прополиса показал значительную цитотоксичность в отношении линии раковых клеток поджелудочной железы человека PANC-1 [139]. Корейский прополис содержит растворимые в этаноле ингредиенты, которые ингибируют NF κ B [140], который является потенциальной противораковой мишенью [141]. Водные экстракты прополиса подавляли пролиферацию различных клеточных линий, таких как McCoy, HeLa, SP2 / 0, HEp-2 и BHK21 [142]. Этанольный экстракт прополиса содержал больше биологически активных соединений, чем водный.Этанольный экстракт прополиса увеличивает TRAIL-опосредованный апоптоз в злокачественных клетках линии HeLa рака шейки матки человека [143], клетках рака простаты [144] и некоторых клетках карциномы толстой кишки человека, таких как CaCo2, HCT116, HT29 и SW480 [145]. Этанольный экстракт польского обладает химиопрофилактическим действием против клеток рака простаты посредством апоптоза, который активируется рецептором 2 TRAIL [146].

6. Противоязвенная активность прополиса

Язва желудка определяется как повреждение слизистой оболочки желудка, которое возникает из-за дисбаланса между нагрузкой на просвет, вызываемой высококислотными и протеолитическими свойствами желудочного сока, и способностью слизистой оболочки сопротивляться. их [147].Это заболевание поражает 10% населения мира, но его этиология до конца не выяснена [148]. Существуют различные вредные агенты для желудка, приводящие к изъязвлению слизистой оболочки, такие как инфекция Helicobacter pylori , длительный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НАИД), алкогольные напитки, психологический стресс и курение сигарет. С другой стороны, желудок защищает себя с помощью многих защитных механизмов, в основном адекватного кровотока, выделения бикарбонатов и слизи [149].

Лечение язвы желудка основано на использовании антисекреторных препаратов, в том числе антагонистов гистаминовых рецепторов 2 типа (h3-RA) и ингибиторов протонной помпы (PPI) [150], а также антибиотиков, используемых для лечения H. pylori инфекции [151]. Однако эти терапевтические агенты обычно связаны с многочисленными побочными эффектами, такими как гиперчувствительность, витамин B12 и дефицит железа, аритмия, повышенная предрасположенность к пневмонии, импотенция, гинекомастия, переломы костей, изменения кроветворения, гипергастринемия и рак желудка.В этом контексте натуральные продукты считаются привлекательными источниками новых противоязвенных средств. Среди них прополис использовался в народной медицине для лечения язвы желудка, и это дало толчок исследованиям с целью изучения и подтверждения его использования в качестве противоязвенного средства, как обсуждается ниже.

Исследования гастропротекторного действия этанольного экстракта прополиса против вызванной этанолом язвы желудка у крыс показали, что введение экстракта предотвращает возникновение язв желудка в зависимости от дозы.Кроме того, экстракт прополиса снижает перекисное окисление липидов, на основании экспериментов in vivo, и in vitro, , а также уровни и улавливание супероксид-аниона. Таким образом, авторы пришли к выводу, что желудочный защитный механизм экстракта прополиса этанола был обусловлен, по крайней мере частично, его способностью защищать слизистую оболочку желудка от окислительного стресса [152]. В другом исследовании El-Ghazaly et al. [153] исследовали гастропротекторный эффект водного экстракта прополиса, который оценивали с использованием индуцированных индометацином язв желудка у крыс, подвергшихся или не подвергавшихся воздействию гамма-излучения.Результаты этого исследования подтвердили, что предварительная обработка водным экстрактом прополиса облученных или необлученных крыс защищала от язвы желудка. Кроме того, экстракт увеличивал уровни простагландина E2 (PGE2) слизистой оболочки и снижал количество TNF- α и IL-1 β в плазме. Интересно, что эти авторы описали антисекреторный эффект кислоты желудочного сока водного экстракта прополиса, и измеренные положительные эффекты были связаны со снижением выхода кислоты и активности пептической кислоты, связанной с повышенной секрецией муцина.Учитывая, что терапевтические свойства прополиса могут варьироваться в зависимости от географического региона сбора, важно подчеркнуть, что экстракт, использованный Эль-Газали и соавторами [153], был получен с использованием сырого прополиса из многих разных стран и стандартизирован в 13% прополиса. содержащие не менее 0,05% органических ароматических кислот в пересчете на общее количество кофейной, феруловой и коричной кислот без следов различных флавоноидов.

Прополис, производимый в юго-восточной части Бразилии, известен как зеленый прополис из-за его цвета.Основным источником его является растение Baccharis dracunculifolia DC (Asteraceae), распространенный вид, встречающийся в бразильском Серрадо. Из-за сходства химических составляющих зеленого прополиса с химическими составляющими B. dracunculifolia , это растение было идентифицировано как основной источник зеленого прополиса. Противоязвенная активность сырого водно-спиртового экстракта зеленого прополиса оценивалась de Barros et al. [154] с использованием моделей острых поражений желудка, вызванных этанолом, индометацином или стрессом у крыс.В этом исследовании экстракт зеленого прополиса (500 мг / кг, перорально) уменьшал количество язв желудка, вызванных индометацином. Более того, при язве, вызванной стрессом, наблюдалось значительное уменьшение площади язвы у животных, получавших экстракт зеленого прополиса (250 и 500 мг / кг). Что касается антисекреторной способности экстракта зеленого прополиса, авторы описали снижение объема желудочного сока, а также общей кислотности после введения экстракта (250 и 500 мг / кг) у крыс с перевязкой привратника.Таким образом, в соответствии с данными о прополисе из других стран, эти данные делают бразильский зеленый прополис многообещающим противоязвенным средством. Barros et al. [155] также описали гастропротекторные свойства основных фенольных кислот, обнаруженных в бразильском зеленом прополисе. Аналогично результатам, полученным Barros et al. [155], пероральное лечение кофейной, феруловой, п-кумариновой и коричной кислотами в дозах 50 и 250 мг / кг уменьшало общую площадь поражения, вызванного различными вредными агентами.Кроме того, были измерены эффекты этих веществ на секрецию желудочного сока, и результаты показали, что испытанные фенольные кислоты, за исключением п-кумариновой, снижали секрецию желудочного сока у крыс в дозе 50 мг / кг.

До этого момента в рассмотренных исследованиях оценивали противоязвенное защитное действие препаратов прополиса. Такие результаты не обязательно означают, что они обладают лечебной способностью против язв желудка [156]. Ввиду этого хронические язвы желудка, вызванные инстилляцией уксусной кислоты в серозную оболочку желудка, были широко используемой моделью для оценки потенциала заживления желудка натуральными продуктами или лекарственными травами.Действительно, Белостоцкий и его сотрудники [157] описали лечебные эффекты на желудок после введения меда, маточного молочка и прополиса у крыс, подвергшихся воздействию уксусной кислоты в серозную оболочку желудка. Исходя из вышеизложенного, было бы разумно рекомендовать проведение дальнейших исследований для усиления заживляющего потенциала препаратов на основе прополиса или его компонентов против язвы желудка. Это в дополнение к более полному пониманию его противоязвенной активности и лучшему пониманию лежащих в основе механизма (ов) действия.

Несмотря на многочисленные исследования противоязвенного потенциала прополиса, в основном его гастропротекторного действия, мало что известно о его активности против H. pylori . В этой области Villanueva et al. [158] оценили ингибирующую активность 22 экстрактов прополиса, полученных из девяти из 11 пчеловодческих регионов Чили, на 10 штаммах H. pylori , выделенных из слизистой оболочки желудка. Интересно, что 100% протестированных экстрактов подавляли рост H. pylori , но эти авторы также указали, что необходимость дополнительных микробиологических исследований перед потенциальным клиническим испытанием этих натуральных продуктов оправдана.

7. Выводы

В заключение, этот обзор включал резюме данных, опубликованных многими исследователями, касающихся защитной и / или лечебной роли, которую прополис и / или его активные ингредиенты играют против желудочно-кишечных заболеваний, поражающих людей. Основное внимание было уделено следующему: мукозит полости рта, язвенный колит, рак желудочно-кишечного тракта и язва желудка. Анализ опубликованных работ показал, что эффективность прополиса в лечении желудочно-кишечных расстройств может быть связана с его антиоксидантными и противовоспалительными свойствами.Подчиненный механизм действия опосредуется ингибированием некоторых факторов транскрипции и родственных белков. Несколько экспериментальных исследований показали благотворное влияние прополиса и родственных ему соединений при лечении желудочно-кишечных заболеваний. Однако было проведено всего несколько клинических испытаний, чтобы доказать их эффективность и безопасность против язв человека и других сопутствующих патологий. В будущих исследованиях следует сосредоточить внимание на потенциальной роли прополиса и связанных с ним ингредиентов либо отдельно, либо в качестве дополнительной терапии к текущей традиционной терапии желудочно-кишечных заболеваний у людей.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Список литературы

1. Банкова В. С., де Кастро С. Л., Маркучи М. К. Прополис: последние достижения в химии и растительном происхождении. Apidologie . 2000. 31 (1): 3–15. DOI: 10,1051 / apido: 2000102. [CrossRef] [Google Scholar] 2. Симоне-Финстром М., Спивак М. Прополис и здоровье пчел: естественная история и значение использования смолы медоносными пчелами. Apidologie . 2010. 41 (3): 295–311.DOI: 10.1051 / apido / 2010016. [CrossRef] [Google Scholar] 3. Сунг С. Х., Чой Г. Х., Ли Н. В., Шин Б. С. Наружное использование прополиса при заболеваниях полости рта, кожи и половых органов: систематический обзор и метаанализ. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2017; 2017: 10.8025752 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Уэда Т., Инден М., Шираи К. и др. Воздействие бразильского зеленого прополиса, содержащего флавонолы, на токсичность, опосредованную мутантной медно-цинковой супероксиддисмутазой. Научные отчеты . 2017; 7 (1): 1–11. DOI: 10.1038 / s41598-017-03115-у. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Гизальберти Э. Л. Прополис: обзор. Пчелиный мир . 1979. 60 (2): 59–84. DOI: 10.1080 / 0005772x.1979.11097738. [CrossRef] [Google Scholar] 6. Тейшейра Э. В., Негри Г., Мейра Р. М. С. А., Сообщение Д., Салатино А. Растительное происхождение зеленого прополиса: поведение пчел, анатомия и химия растений. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина .2005. 2 (1): 85–92. DOI: 10.1093 / ecam / neh055. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Сфорцин Ю. М., Банкова В. Прополис: есть ли потенциал для разработки новых лекарств? Журнал этнофармакологии . 2011. 133 (2): 253–260. DOI: 10.1016 / j.jep.2010.10.032. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Gonçalves C. C. M., Hernandes L., Bersani-Amado C. A., Franco S. L., Silva J. F., Natali M. R. Использование водно-спиртового экстракта прополиса для лечения колита, экспериментально вызванного у крыс 2,4,6-тринитробензолсульфоновой кислотой. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2013; 2013: 11. doi: 10.1155 / 2013 / 853976.853976 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Ахаван-Карбасси М. Х., Язди М. Ф., Ахадиан Х., Садр-Абад М. Дж. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание прополиса при оральном мукозите у пациентов, получающих химиотерапию от рака головы и шеи. Азиатско-Тихоокеанский журнал профилактики рака . 2016; 17 (7): 3611–3614. [PubMed] [Google Scholar] 10. Сфорцин Дж. М.Биологические свойства и терапевтическое применение прополиса. Фитотерапевтические исследования . 2016; 30 (6): 894–905. DOI: 10.1002 / ptr.5605. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Хан М., Гупта Н. Мукозит полости рта. Европейский журнал стоматологии . 2013; 3: 405–411. [Google Scholar] 12. Альвариньо-Мартин К., Саррион-Перес М.-Г. Профилактика и лечение мукозита полости рта у пациентов, получающих химиотерапию. Журнал клинической и экспериментальной стоматологии . 2014; 6 (1): e74 – e80. DOI: 10.4317 / jced.51313. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Рохани Б., Пурфар К., Поуршахиди Х., Эбрахими С. Х. Устные проявления гематологических злокачественных новообразований. Джундишапурский научный медицинский журнал . 2015; 14: 477–485. [Google Scholar] 14. Реддинг С. В. Мукозит полости рта, связанный с терапией рака. Журнал стоматологического образования . 2005; 69 (8): 919–929. [PubMed] [Google Scholar] 15. Жадауд Э., Бенсадун Р. Дж. Низкоуровневая лазерная терапия: стандарт поддерживающей терапии при оральном мукозите, вызванном терапией рака, у пациентов с раком головы и шеи? Лазерная терапия .2012. 21 (4): 297–303. DOI: 10.5978 / islsm.12-RE-01. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Костлер В. Дж., Хейна М., Венцель К., Зелински С. С. Мукозит полости рта, осложняющий химиотерапию и / или лучевую терапию: варианты профилактики и лечения. CA: Онкологический журнал для клиницистов . 2001. 51 (5): 290–315. DOI: 10.3322 / canjclin.51.5.290. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Чирилло Н., Вичидомини А., Маккалоу М. и др. Соединение на основе гиалуроновой кислоты ингибирует старение фибробластов, вызванное окислительным стрессом in vitro, и предотвращает мукозит полости рта in vivo. Журнал клеточной физиологии . 2015. 230 (7): 1421–1429. DOI: 10.1002 / jcp.24908. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Симоэс А., Эдуардо Ф. П., Луис А. К. и др. Лазерная фототерапия как местная профилактика рака головы и шеи, вызванного радиотерапией орального мукозита: сравнение лазеров низкой и высокой / малой мощности. Лазеры в хирургии и медицине . 2009. 41 (4): 264–270. DOI: 10.1002 / lsm.20758. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Сильверман С., младший. Диагностика и лечение мукозита полости рта. Журнал поддерживающей онкологии . 2007. 5 (2): 13–21. [PubMed] [Google Scholar] 20. Бразил К. Д. М. В., Серпа М. С., де Франса Т. Р. Т., де Кастро Дж. Ф. Л. Лечение мукозита полости рта. Архив онкологии . 2012. 20 (3-4): 57–61. DOI: 10.2298 / AOO1204057D. [CrossRef] [Google Scholar] 21. Якобссон Х. Э., Джернберг К., Андерссон А. Ф., Сйолунд-Карлссон М., Янссон Дж. К., Энгстранд Л. Кратковременное лечение антибиотиками оказывает различное долгосрочное воздействие на микробиом горла и кишечника человека. PLOS ONE . 2010; 5 (3) doi: 10.1371 / journal.pone.0009836.e9836 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Джернберг К., Лёфмарк С., Эдлунд К., Янссон Дж. К. Долгосрочное воздействие антибиотиков на микробиоту кишечника человека. Микробиология . 2010. 156 (11): 3216–3223. DOI: 10.1099 / mic.0.040618-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Ли Н., Ли Ю. К., Ли Х. Ю., Го В., Бай Ю. П. Эффективность китайских лекарственных трав при лечении псориаза, применяемых извне: систематический обзор. Китайский журнал интегративной медицины . 2012. 18 (3): 222–229. DOI: 10.1007 / s11655-012-1004-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Iyyam Pillai S., Palsamy P., Subramanian S., Kandaswamy M. Ранозаживляющие свойства индийского прополиса изучались на крысах, вызванных иссеченными ранами. Фармацевтическая биология . 2010. 48 (11): 1198–1206. DOI: 10.3109 / 138802008754. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Сенедес Дж. М., Родригес А. Р., Фуртадо М. А. и др. Оценка мутагенной активности экстрактов бразильского прополиса в фармацевтических препаратах для местного применения на клетках млекопитающих in vitro и in vivo. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2011; 2011: 7. doi: 10.1093 / ecam / nen049.315701 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Перейра Э. М., да Силва Дж. Л., Силва Ф. Ф. и др. Клинические доказательства эффективности жидкости для полоскания рта, содержащей прополис, для контроля зубного налета и гингивита: исследование фазы II. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2011; 2011: 7. doi: 10.1155 / 2011 / 750249.750249 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27.Хву Ю. Дж., Лин Ф. Ю. Эффективность прополиса на здоровье полости рта: метаанализ. Журнал медицинских исследований . 2014. 22 (4): 221–229. DOI: 10.1097 / jnr.0000000000000054. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Ghassemi L., Zabihi E., Mahdavi R., Seyedmajidi M., Akram S., Motallebnejad M. Влияние спиртового экстракта прополиса на вызванный радиацией мукозит у крыс. Саудовский медицинский журнал . 2010. 31 (6): 622–626. [PubMed] [Google Scholar] 29. Атанасовская С.А., Поповская М., Муратовская И., Митич К., Стефановская Е., Радойкова Николовская В. Лечебный эффект проафтола в лечении рецидивирующего афтозного стоматита. Прил (Македон Акад Наук Умет Одд Мед Науки) 2014; 35 (3): 195–202. [PubMed] [Google Scholar] 30. Капистрано Х. М., Де Ассис Э. М., Леал Р. М., Альварес-Лейте М. Э., Бренер С., Бастос Э. М. Бразильский зеленый прополис в сравнении с гелем миконазола в лечении стоматита зубных протезов, вызванного Candida. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина .2013; 2013: 6. doi: 10.1155 / 2013 / 947980.947980 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Нгату Н. Р., Сарута Т., Хирота Р. и др. Противогрибковое действие экстрактов бразильского зеленого прополиса и меда на Tinea capitis и Tinea versicolor. Европейский журнал интегративной медицины . 2011; 3 (4): e275 – e281. DOI: 10.1016 / j.eujim.2011.10.001. [CrossRef] [Google Scholar] 32. Парк Дж. М., Хан С. Дж. Эффекты обработки кожи пыльцой сосны и прополисом на коже акне. Журнал Корейского общества косметологов .2013. 19 (6): 1103–1111. [Google Scholar] 33. Инь М.К. Клиническое исследование эффективности прополисной мази в сочетании с рутинным лечением сахарного диабета с язвой стопы. Всемирный дайджест здравоохранения . 2013. 10 (9): 248–249. [Google Scholar] 34. Мусави М., Маннани Р., Моттаги М., Торкан Б., Афроузан Х. Сравнение эффекта вагинального крема с прополисом и вагинального геля с метронидазолом для лечения бактериального вагиноза. Журнал Зенджанского университета медицинских наук и служб здравоохранения .2016; 24 (106): 42–50. [Google Scholar] 35. Виноград Н., Виноград И., Сосновский З. Сравнительное многоцентровое исследование эффективности прополиса, ацикловира и плацебо при лечении генитального герпеса (ВПГ) Фитомедицина . 2000. 7 (1): 1–6. DOI: 10.1016 / S0944-7113 (00) 80014-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Хуанг С., Чжан Ч.-П., Ван К., Ли Г., Ху Ф.-Л. Последние достижения в химическом составе прополиса. Молекулы . 2014. 19 (12): 19610–19632. DOI: 10,3390 / молекулы1

610.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Савка М.А., Дейли Л., Попова М. и др. Химический состав и нарушение передачи сигналов кворума в прополисе в географически разнообразных Соединенных Штатах. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2015; 2015: 10. doi: 10.1155 / 2015 / 472593.472593 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Ваг В. Д. Прополис: чудо-пчелиный продукт и его фармакологические возможности. Успехи фармакологических наук .2013; 2013: 11. doi: 10.1155 / 2013 / 308249.308249 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Мигель М. Г., Антунес М. Д. Безопасен ли прополис в качестве альтернативной медицины? Журнал фармации и биологических наук . 2011. 3 (4): 479–495. DOI: 10.4103 / 0975-7406.. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Пиредда М., Факкинетти Г., Стэн И. и др. Прополис для профилактики химиоиндуцированного мукозита полости рта у пациентов с раком груди: рандомизированное контролируемое исследование. Анналы онкологии . 2015; 26, приложение 6 DOI: 10.1093 / annonc / mdv345.01. [CrossRef] [Google Scholar] 42. Сунг С.-Х., Чхве Г.-Х., Ли Н.-В., Шин Б.-К. Наружное использование прополиса при заболеваниях полости рта, кожи и половых органов: систематический обзор и метаанализ. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2017; 2017 doi: 10.1155 / 2017 / 8025752.8025752 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Чен Дж. Л., Фан Х. Х., Ма Л. Л. Клиническое исследование эффективности лечения прополисом рецидивирующих оральных афт. Капитал Медицина . 2009. 16 (18): 43–44. [Google Scholar] 45. Али Х. С., Абдул Расул Б. К. Паста из прополиса буккальная в лечении афтозных язв: формулировка и клиническая оценка. Азиатский журнал фармацевтических и клинических исследований . 2011. 4 (4): 29–33. [Google Scholar] 46. Аль-Джауни С.К., Аль-Мухаяви М.С., Хусейн А. и др. Влияние меда на оральный мукозит у педиатрических больных раком, проходящих курс химиотерапии / лучевой терапии в университетской больнице короля Абдулазиза в Джидде, Королевство Саудовская Аравия. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2017; 2017 doi: 10.1155 / 2017 / 5861024.5861024 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Магро Ф., Джиончетти П., Элиаким Р. и др. Третий европейский консенсус по диагностике и лечению язвенного колита, основанный на фактических данных. часть 1: определения, диагностика, внекишечные проявления, беременность, наблюдение за раком, хирургия и заболевания подвздошно-анального мешка. Журнал болезни Крона и колита . 2017; 11 (6): 649–670.DOI: 10.1093 / ecco-jcc / jjx008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Панес Дж., Альфаро И. Новые стратегии лечения язвенного колита. Обзор клинической иммунологии . 2017; 21 (1): 1–11. DOI: 10.1080 / 1744666X.2017.1343668. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Баумгарт Д. К., Кардинг С. Р. Воспалительное заболевание кишечника: причина и иммунобиология. Ланцет . 2007. 369 (9573): 1627–1640. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (07) 60750-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Баумгарт Д.С., Сандборн В. Дж. Воспалительное заболевание кишечника: клинические аспекты, а также установленные и развивающиеся методы лечения. Ланцет . 2007. 369 (9573): 1641–1657. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (07) 60751-X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Бен-Хорин С., Маргалит М., Боссайт П. и др. Комбинированное лечение иммуномодуляторами и антибиотиками у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника и инфекцией Clostridium difficile. Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 2009; 7 (9): 981–987. DOI: 10.1016 / j.cgh.2009.05.031. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Харборд М., Элиаким Р., Беттенворт Д. и др. Третий европейский консенсус по диагностике и лечению язвенного колита, основанный на фактических данных. часть 2: текущее управление. Журнал болезни Крона и колита . 2017; 11 (7): 769–784. DOI: 10.1093 / ecco-jcc / jjx009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Сантана М. Т., Черкато Л. М., Оливейра Дж. П., Камарго Э. А. Лекарственные растения в лечении колита: данные доклинических исследований. Планта Медика .2017; 83 (7): 588–614. DOI: 10,1055 / с-0043-104933. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Дэн П., М. Э. Х., Ярнум С. Влияние натурального продукта прополиса на язвенный колит и болезнь Крона. UgeskrLaeger . 1979; 141 (28): 1888–1890. [PubMed] [Google Scholar] 56. Аслан А., Темиз М., Атик Э. и др. Эффективность месаламина и прополиса при экспериментальном колите. Успехи в терапии . 2007. 24 (5): 1085–1097. DOI: 10.1007 / BF02877715. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57.Макферсон Б. Р., Пфайфер К. Дж. Экспериментальное производство диффузного колита у крыс. Пищеварение . 1978. 17 (2): 135–150. DOI: 10,1159 / 000198104. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Гварнер Ф., Малагелада Ж.-Р. Роль бактерий в экспериментальном колите. Лучшие практики и исследования в клинической гастроэнтерологии . 2003. 17 (5): 793–804. DOI: 10.1016 / S1521-6918 (03) 00068-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 59. Аслан А., Цетин М., Темиз М., Сахинлер Н., Бесиров Э., Абан Н. Влияние прополиза и месалазина на бактериальную транслокацию в экспериментальной модели колита. Саудовский медицинский журнал . 2007. 28 (10): 1605–1607. [PubMed] [Google Scholar] 60. Барбоса Безерра Г., де Менезес Л., душ Сантуш А. С. и др. Водно-спиртовой экстракт бразильского красного прополиса оказывает защитное действие на язвенный колит, вызванный уксусной кислотой, на модели грызунов. Биомедицина Фармакотерапия . 2017; 85: 687–396. [PubMed] [Google Scholar] 61. Neurath M. F., Fuss I., Kelsall B. L., Stüber E., Strober W. Антитела к интерлейкину 12 отменяют установленный экспериментальный колит у мышей. Журнал экспериментальной медицины . 1995. 182 (5): 1281–1290. DOI: 10.1084 / jem.182.5.1281. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62. Wirtz S., Neufert C., Weigmann B., Neurath M. F. Химически индуцированные мышиные модели воспаления кишечника. Протоколы природы . 2007. 2 (3): 541–546. DOI: 10.1038 / nprot.2007.41. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 63. Гадалета Р. М., Гарсия-Иригойен О., Москетта А. Исследование воспалительного заболевания кишечника у мышей: мышиные модели воспалительного заболевания кишечника (ВЗК), индуцированные химическим путем Текущие протоколы в биологии мышей .2017; 7 (1): 13–28. DOI: 10.1002 / cpmo.20. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 64. Окамото Ю., Хара Т., Эбато Т., Фукуи Т., Масудзава Т. Бразильский прополис облегчает вызванный тринитробензолсульфоновой кислотой колит у мышей, ингибируя дифференцировку Th2. Международная иммунофармакология . 2013. 16 (2): 178–183. DOI: 10.1016 / j.intimp.2013.04.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 65. Gonçalves C. C. M., Hernandes L., Bersani-Amado C. A., Franco S. L., Silva J. F. D. S., Natali M. R. M. Использование водно-спиртового экстракта прополиса для лечения колита, экспериментально вызванного у крыс 2,4,6-тринитробензолсульфоновой кислотой. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2013; 2013: 11. doi: 10.1155 / 2013 / 853976.853976 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 66. Цестари С. Х., Бастос Дж. К., Ди Стази Л. С. Противовоспалительная активность кишечника baccharis dracunculifolia в модели тринитробензолсульфоновой кислоты крысиного колита. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2011; 2011 doi: 10.1093 / ecam / nep081.524349 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 67.Окаясу И., Хатакеяма С., Ямада М., Окуса Т., Инагаки Ю., Накая Р. Новый метод индукции надежного экспериментального острого и хронического язвенного колита у мышей. Гастроэнтерология . 1990. 98 (3): 694–702. DOI: 10.1016 / 0016-5085 (90) -H. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 68. Тойода-Хокайвадо Н., Ясуи Ю., Мурамацу М. и др. Химиопрофилактические эффекты силимарина против 1,2-диметилгидразина плюс декстрансульфат натрия, вызванного воспалением, канцерогенности и генотоксичности в толстой кишке крыс с gpt дельта. Канцерогенез . 2011. 32 (10): 1512–1517. DOI: 10,1093 / carcin / bgr130. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 69. Аригесаван К., Судандиран Г. Карвакрол проявляет антиоксидантное и противовоспалительное действие в отношении индуцированной 1,2-диметилгидразином плюс декстраном натрия сульфатом канцерогенности, связанной с воспалением, в толстой кишке крыс Fischer 344. Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 2015; 461 (2): 314–320. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2015.04.030. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 70.Дои К., Фудзиока М., Сокуза Ю. и др. Химиопрофилактическое действие экстрагированного этанолом бразильского зеленого прополиса на пост-инициирующей фазе онкогенеза толстой кишки крыс, связанного с воспалением. In Vivo . 2017; 31 (2): 187–197. DOI: 10.21873 / invivo.11044. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 71. Khan M. N., Lane M. E., McCarron P. A., Tambuwala M. M. Фенэтиловый эфир кофейной кислоты является защитным при экспериментальном язвенном колите за счет снижения уровней провоспалительных медиаторов и усиления функции эпителиального барьера. Инфламмофармакология . Под давлением. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] 72. Фитцпатрик Л. Р., Ван Дж., Ле Т. Фенетиловый эфир кофейной кислоты, ингибитор ядерного фактора- κ B, ослабляет у крыс колит, вызванный бактериальным пептидогликановым полисахаридом. Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 2001. 299 (3): 915–920. [PubMed] [Google Scholar] 73. Рейнгольд Л., Рахал К., Шмидлин-Рен П. и др. Разработка пептидогликан-полисахаридной мышиной модели болезни Крона: влияние генетического фона. Воспалительные заболевания кишечника . 2013. 19 (6): 1238–1244. DOI: 10.1097 / MIB.0b013e31828132b4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 74. Эллис Р. Д., Гудлад Дж. Р., Лимб Г. А., Пауэлл Дж. Дж., Томпсон Р. П. Х., Панчард Н. А. Активация ядерного фактора каппа B при болезни Крона. Исследования воспаления . 1998. 47 (11): 440–445. DOI: 10.1007 / s000110050358. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 75. Rogler G., Brand K., Vogl D., et al. Ядерный фактор κ B активируется в макрофагах и эпителиальных клетках воспаленной слизистой оболочки кишечника. Гастроэнтерология . 1998. 115 (2): 357–369. DOI: 10.1016 / S0016-5085 (98) 70202-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 76. Bantel H., Berg C., Vieth M., Stolte M., Kruis W., Schulze-Osthoff K. Месалазин ингибирует активацию фактора транскрипции NF- κ B в воспаленной слизистой оболочке пациентов с язвенным колитом. Американский журнал гастроэнтерологии . 2000. 95 (12): 3452–3457. DOI: 10.1016 / S0002-9270 (00) 02153-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 77. Натараджан К., Сингх С., Берк Т. Р., младший, Грюнбергер Д., Аггарвал Б. Б. Фенетиловый эфир кофейной кислоты является мощным и специфическим ингибитором активации фактора ядерной транскрипции NF- κ B. Immunology . 1996. 93 (17): 9090–9095. DOI: 10.1073 / pnas.93.17.9090. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 78. Shvarzbeyn J., Huleihel M. Влияние прополиса и фенетилового эфира кофейной кислоты (CAPE) на активацию NF κ B с помощью HTLV-1 Tax. Антивирусные исследования . 2011; 90 (3): 108–115.DOI: 10.1016 / j.antiviral.2011.03.177. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 79. Чо М. С., Пак В. С., Юнг В.-К. и др. Фенетиловый эфир кофейной кислоты способствует противовоспалительному действию путем ингибирования передачи сигналов MAPK и NF- κ B в активированных тучных клетках человека HMC-1. Фармацевтическая биология . 2014. 52 (7): 926–932. DOI: 10.3109 / 13880209.2013.865243. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 80. Li L., Sun W., Wu T., Lu R., Shi B. Фенэтиловый эфир кофейной кислоты ослабляет стимулированные липополисахаридом провоспалительные реакции в фибробластах десен человека через сигнальный путь NF- κ B и PI3K / Akt. Европейский журнал фармакологии . 2017; 794: 61–68. DOI: 10.1016 / j.ejphar.2016.11.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 81. Комалада М., Камуэско Д., Сьерра С. и др. In vivo Противовоспалительное действие кверцитрина включает высвобождение кверцетина, который подавляет воспаление за счет подавления пути NF- κ B. Европейский журнал иммунологии . 2005. 35 (2): 584–592. DOI: 10.1002 / eji.200425778. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 82. Гуазелли К.Ф. С., Фаттори В., Коломбо Б. Б. и др. Наполненные кверцетином микрокапсулы облегчают экспериментальный колит у мышей за счет противовоспалительных и антиоксидантных механизмов. Журнал натуральных продуктов . 2013. 76 (2): 200–208. DOI: 10.1021 / NP300670W. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 83. Додда Д., Чхаджед Р., Мишра Дж. Защитный эффект кверцетина против вызванных уксусной кислотой воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), подобных симптомам у крыс: возможные морфологические и биохимические изменения. Фармакологические отчеты .2014; 66 (1): 169–173. DOI: 10.1016 / j.pharep.2013.08.013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 84. Додда Д., Чхаджед Р., Мишра Дж., Падхи М. Нацеливание на окислительный стресс ослабляет индуцированное тринитробензолсульфоновой кислотой воспалительное заболевание кишечника, подобное симптомам у крыс: роль кверцетина. Индийский журнал фармакологии . 2014. 46 (3): 286–291. DOI: 10.4103 / 0253-7613.132160. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 85. Castangia I., Nácher A., ​​Caddeo C., et al. Терапевтическая эффективность реагирующих на фермент кверцетина нанопузырьков для лечения экспериментального колита у крыс. Акта Биоматериалы . 2015; 13: 216–227. DOI: 10.1016 / j.actbio.2014.11.017. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 86. Банкова В. Химическое разнообразие прополиса и проблема стандартизации. Журнал этнофармакологии . 2005. 100 (1-2): 114–117. DOI: 10.1016 / j.jep.2005.05.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 87. Банкова В. Последние тенденции и важные достижения в исследованиях прополиса. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2005. 2 (1): 29–32.DOI: 10.1093 / ecam / neh059. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 88. Пак М.-Й., Джи Г. Э., Сунг М.-К. Диетический кемпферол подавляет воспаление, вызванное декстрансульфатом натрия, у мышей. Болезни пищеварения и науки . 2012. 57 (2): 355–363. DOI: 10.1007 / s10620-011-1883-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 89. Нишитани Ю., Ямамото К., Йошида М. и др. Кишечная противовоспалительная активность лютеолина: роль агликона в инактивации NF- κ B в макрофагах, совместно культивируемых с эпителиальными клетками кишечника. БиоФакторы . 2013. 39 (5): 522–533. DOI: 10.1002 / biof.1091. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 90. Ли Ю., Шен Л., Ло Х. Лютеолин облегчает вызванный декстрансульфатом натрия колит у мышей, возможно, за счет активации сигнального пути Nrf2. Международная иммунофармакология . 2016; 40: 24–31. DOI: 10.1016 / j.intimp.2016.08.020. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 91. Адзума Т., Шигеширо М., Кодама М., Танабе С., Судзуки Т. Дополнительный нарингенин предотвращает дефекты кишечного барьера и воспаление у мышей с колитом. Журнал питания . 2013. 143 (6): 827–834. DOI: 10.3945 / jn.113.174508. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 92. Доу В., Чжан Дж., Сунь А. и др. Защитный эффект нарингенина против экспериментального колита посредством подавления передачи сигналов Toll-подобного рецептора 4 / NF- κ B. Британский журнал питания . 2013. 110 (4): 599–608. DOI: 10,1017 / s0007114512005594. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 93. Аль-Реджаи С. С., Абуохашиш Х. М., Аль-Энази М. М., Аль-Ассаф А.Х., Пармар М. Ю., Ахмед М. М. Защитный эффект нарингенина при язвенном колите, вызванном уксусной кислотой, у крыс. Всемирный гастроэнтерологический журнал . 2013. 19 (34): 5633–5644. DOI: 10.3748 / wjg.v19.i34.5633. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 95. Гупур А., Рахман Ю., Абдурейим Т., Туэрсун А., Амет М. Влияние эфирных масел, извлеченных из синьцзянского прополиса, на пролиферацию клеток, прогрессирование клеточного цикла и апоптоз в клеточной линии колоректального рака человека HCT-116. Всемирный китайский журнал дайджестологии .2011; 19 (14): 1469–1475. [Google Scholar] 96. Грюнбергер Д., Банерджи Р., Эйзингер К. и др. Преимущественная цитотоксичность в отношении опухолевых клеток за счет фенэтилового эфира кофейной кислоты, выделенного из прополиса. Experientia . 1988. 44 (3): 230–232. DOI: 10.1007 / bf01941717. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 97. Ли Ю.-Т., Дон М.-Дж., Хунг П.-С. и др. Цитотоксичность фенэтиловых эфиров фенольной кислоты на раковые клетки полости рта. Письма о раке . 2005. 223 (1): 19–25. DOI: 10.1016 / j.canlet.2004.09.048. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 98.Чиао К., Карозерс А. М., Гримбергер Д., Соломон Г., Престон Г. А., Барретт Дж. С. Апоптоз и измененное окислительно-восстановительное состояние, индуцированные фенэтиловым эфиром кофейной кислоты (накидка) в трансформированных клетках фибробластов крыс. Исследования рака . 1995. 55 (16): 3576–3583. [PubMed] [Google Scholar] 99. Чен Ю.-Дж., Шиао М.-С., Ван С.-Й. Антиоксидантный фенетиловый эфир кофейной кислоты индуцирует апоптоз, связанный с избирательным улавливанием перекиси водорода в лейкозных клетках HL-60 человека. Противораковые препараты .2001. 12 (2): 143–149. DOI: 10.1097 / 00001813-200102000-00008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 100. Натараджан К., Сингх С., Берк Т.Р., мл., Грюнбергер Д., Аггарвал Б.Б. Фенэтиловый эфир кофейной кислоты является мощным и специфическим ингибитором активации фактора ядерной транскрипции NF- κ B. Proceedings of the National Acadamy of Наук Соединенных Штатов Америки . 1996. 93 (17): 9090–9095. DOI: 10.1073 / pnas.93.17.9090. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 101.Карин М. NF-kappaB как важнейшее звено между воспалением и раком. Колд-Спринг-Харбор: перспективы в биологии . 2009; 1 (5) doi: 10.1101 / cshperspect.a000141.a000141 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 102. Чен Дж. Х., Шао Ю., Хуанг М. Т., Чин К. К., Хо С. Т. Ингибирующее действие фенэтилового эфира кофейной кислоты на клетки HL-60 лейкемии человека. Письма о раке . 1996. 108 (2): 211–214. DOI: 10.1016 / S0304-3835 (96) 04425-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 103.Ли Й.-Дж., Ляо П.-Х., Чен В.-К., Ян Ч.-К. Предпочтительная цитотоксичность аналогов фенэтилового эфира кофейной кислоты на раковые клетки полости рта. Письма о раке . 2000. 153 (1-2): 51–56. DOI: 10.1016 / S0304-3835 (00) 00389-X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 104. Watabe M., Hishikawa K., Takayanagi A., Shimizu N., Nakaki T. Фенэтиловый эфир кофейной кислоты индуцирует апоптоз путем ингибирования NFkappaB и активации Fas в клетках MCF-7 рака груди человека. Журнал биологической химии .2004. 279 (7): 6017–6026. DOI: 10.1074 / jbc.m306040200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 105. Чен М., Чанг В., Лин К. и др. Фенэтиловый эфир кофейной кислоты вызывает апоптоз раковых клеток поджелудочной железы человека с участием каспазы и митохондриальной дисфункции. Панкреатология . 2008. 8 (6): 558–565. DOI: 10,1159 / 000159214. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 106. Онори П., ДеМорроу С., Гаудио Э. и др. Фенетиловый эфир кофейной кислоты снижает рост холангиокарциномы за счет ингибирования NF- κ B и индукции апоптоза. Международный журнал рака . 2009. 125 (3): 565–576. DOI: 10.1002 / ijc.24271. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 107. Touaibia M., Guay M. Полный синтез натуральных продуктов в органической лаборатории: Полный синтез фенэтилового эфира кофейной кислоты (CAPE), мощного ингибитора 5-липоксигеназы из ульев медоносных пчел. Журнал химического образования . 2011. 88 (4): 473–475. DOI: 10.1021 / ed100050z. [CrossRef] [Google Scholar] 108. Hoşnuter M., Gürel A., Babucçu O., Armutcu F., Карги Э., Ишикдемир А. Влияние CAPE на перекисное окисление липидов и уровни оксида азота в плазме крыс после термической травмы. Бернс . 2004. 30 (2): 121–125. DOI: 10.1016 / j.burns.2003.09.022. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 109. Сонг Ю. С., Пак Э.-Х., Хур Г. М. и др. Фенетиловый эфир кофейной кислоты подавляет экспрессию гена синтазы оксида азота и активность ферментов. Письма о раке . 2002. 175 (1): 53–61. DOI: 10.1016 / S0304-3835 (01) 00787-X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 110.Liao H.-F., Chen Y.-Y., Liu J.-J. и др. Ингибирующее действие фенетилового эфира кофейной кислоты на ангиогенез, опухолевую инвазию и метастазирование. Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 2003. 51 (27): 7907–7912. DOI: 10.1021 / jf034729d. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 111. Ли К. В., Кан Н. Дж., Ким Дж. Х. и др. Фенэтиловый эфир кофейной кислоты подавляет инвазию и экспрессию матриксной металлопротеиназы в клетках гепатоцеллюлярной карциномы человека SK-Hep1, воздействуя на ядерный фактор каппа B. Гены и питание . 2008. 2 (4): 319–322. DOI: 10.1007 / s12263-007-0067-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 112. Ли Э. С., Ум К., Ли Ю. М. и др. CAPE (фенэтиловый эфир кофейной кислоты) стимулирует поглощение глюкозы за счет активации AMPK (AMP-активируемой протеинкиназы) в клетках скелетных мышц. Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 2007. 361 (4): 854–858. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2007.07.068. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 113. Цёллер М.CD44: может ли инициирующая рак клетка извлечь выгоду из обильно экспрессированной молекулы? Обзоры природы Рак . 2011. 11 (4): 254–267. DOI: 10,1038 / nrc3023. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 114. Омене С. О., Ву Дж., Френкель К. Фенетиловый эфир кофейной кислоты (CAPE), полученный из прополиса, продукта пчеловодства, подавляет рост стволовых клеток рака груди. Новые исследуемые препараты . 2012. 30 (4): 1279–1288. DOI: 10.1007 / s10637-011-9667-8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 115.Ан М.-Р., Кунимаса К., Кумазава С. и др. Корреляция между антиангиогенной активностью и антиоксидантной активностью различных компонентов прополиса. Молекулярное питание и исследования пищевых продуктов . 2009. 53 (5): 643–651. DOI: 10.1002 / mnfr.200800021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 116. Симидзу К., Ашида Х., Мацуура Ю., Канадзава К. Антиоксидантная биодоступность артепиллина С в бразильском прополисе. Архив биохимии и биофизики . 2004. 424 (2): 181–188. DOI: 10.1016 / j.abb.2004.02.021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 117. Сян Д., Ван Д., Хе Ю. и др. Фенетиловый эфир кофейной кислоты вызывает остановку роста и апоптоз клеток рака толстой кишки посредством передачи сигналов β -катенин / фактор Т-клеток. Противораковые препараты . 2006. 17 (7): 753–762. DOI: 10.1097 / 01.cad.0000224441.01082.bb. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 118. Боррелли Ф., Изцо А. А., Ди Карло Г. и др. Влияние экстракта прополиса и фенетилового эфира кофейной кислоты на образование аберрантных очагов крипт и опухолей в толстой кишке крыс. Фитотерапия . 2002; 73 (1): S38 – S43. DOI: 10.1016 / s0367-326x (02) 00189-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 119. Симидзу К., Дас С. К., Хашимото Т. и др. Артепиллин С в бразильском прополисе индуцирует остановку G0 / G1 за счет стимуляции экспрессии Cip1 / p21 в раковых клетках толстой кишки человека. Молекулярный канцерогенез . 2005. 44 (4): 293–299. DOI: 10.1002 / mc.20148. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 120. Хуанг В.-Дж., Хуанг С.-Х., Ву С.-Л. и др. Прополин G, пренилфлаванон, выделенный из тайваньского прополиса, индуцирует каспазозависимый апоптоз в раковых клетках мозга. Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 2007. 55 (18): 7366–7376. DOI: 10,1021 / jf0710579. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 121. Хео М. Ю., Сон С. Дж., Ау В. В. Антигенотоксичность галангина как кандидата в химиопрофилактические средства против рака. Mutation Research — Обзоры в Mutation Research . 2001. 488 (2): 135–150. DOI: 10.1016 / S1383-5742 (01) 00054-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 122. Ха Т. К., Ким М. Э., Юн Дж. Х., Бэ С. Дж., Йом Дж., Ли Дж. С. Галангин вызывает гибель клеток рака толстой кишки человека через митохондриальную дисфункцию и каспазозависимый путь. Экспериментальная биология и медицина . 2013. 238 (9): 1047–1054. DOI: 10.1177 / 1535370213497882. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 123. Гвак Дж., О Дж., Чо М. и др. Галангин подавляет пролиферацию β -катенин-позитивных по транскрипции раковых клеток, способствуя деградации β -катенина аденоматозного полипоза coli / аксин / гликогенсинтаза-киназа-3 β -катенин. Молекулярная фармакология . 2011. 79 (6): 1014–1022. DOI: 10,1124 / моль 110.069591. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 124. Хуанг Х., Чен А. Ю., Рожанасакул Ю., Йе Х., Рэнкин Г. О., Чен Ю. С. Диетические соединения галангин и мирицетин подавляют ангиогенез клеток рака яичников. Журнал функционального питания . 2015; 15: 464–475. DOI: 10.1016 / j.jff.2015.03.051. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 125. Zhang W., Lan Y., Huang Q., Hua Z. Galangin индуцирует апоптоз клеток меланомы B16F10 через митохондриальный путь и устойчивую активацию p38 MAPK. Цитотехнология . 2013. 65 (3): 447–455. DOI: 10.1007 / s10616-012-9499-1. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 126. Бествик С. С., Милн Л. Влияние галангина на пролиферацию и выживаемость клеток HL-60. Письма о раке . 2006. 243 (1): 80–89. DOI: 10.1016 / j.canlet.2005.11.025. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 127. Йошида Т., Кониси М., Хоринака М. и др. Кемпферол сенсибилизирует клетки рака толстой кишки к TRAIL-индуцированному апоптозу. Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях .2008. 375 (1): 129–133. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2008.07.131. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 128. Яо К., Чен Х., Лю К. и др. Кемпферол нацелен на RSK2 и MSK1 для подавления рака кожи, вызванного УФ-излучением. Исследования по профилактике рака . 2014. 7 (9): 958–967. DOI: 10.1158 / 1940-6207.capr-14-0126. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 129. Ли К. М., Ли К. В., Юнг С. К. и др. Кемпферол подавляет экспрессию ЦОГ-2, вызванную УФ-В, путем подавления активности киназы Src. Биохимическая фармакология .2010. 80 (12): 2042–2049. DOI: 10.1016 / j.bcp.2010.06.042. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 130. Цю В., Лэй Ю.-х., Су М., Ли Д.-ж., Чжан Н., Шен Ю.-кв. Кемпферол подавляет пролиферацию клеток рака простаты человека PC-3 посредством подавления PCNA и VCAM-1. Китайский фармакологический бюллетень . 2011; 4: 553–557. [Google Scholar] 131. Наир Х. К., Рао К. В. К., Аалинкер Р., Махаджан С., Чавда Р., Шварц С. А. Ингибирование образования колоний раковых клеток предстательной железы флавоноидом кверцетином коррелирует с модуляцией специфических регулирующих генов. Клинико-диагностическая лаборатория иммунологии . 2004. 11 (1): 63–69. DOI: 10.1128 / CDLI.11.1.63-69.2004. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 132. Ху Ф., Хепберн Х. Р., Ли Ю., Чен М., Рэдлофф С. Э., Дайя С. Действие этанола и водных экстрактов прополиса (пчелиный клей) на моделях острых воспалительных процессов на животных. Журнал этнофармакологии . 2005. 100 (3): 276–283. DOI: 10.1016 / j.jep.2005.02.044. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 133. Танигучи К., Карин М. ИЛ-6 и родственные цитокины как решающие связующие звенья между воспалением и раком. Семинары по иммунологии . 2014; 26 (1): 54–74. DOI: 10.1016 / j.smim.2014.01.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 134. Пальярон А.С., Орсатти С.Л., Буфало М.С. Влияние прополиса на выработку провоспалительных цитокинов и экспрессию Toll-подобных рецепторов 2 и 4 у стрессированных мышей. Международная иммунофармакология . 2009. 9 (11): 1352–1356. DOI: 10.1016 / j.intimp.2009.08.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 135. Юань X., Чжоу Ю., Ван В. и др. Активация передачи сигналов TLR4 способствует прогрессированию рака желудка, индуцируя выработку митохондриальных АФК. Смерть и болезнь клеток . 2013; 4 (9): с. e794. DOI: 10.1038 / cddis.2013.334. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 136. Пальярон А. С., Миссима Ф., Орсатти С. Л., Бачьега Т. Ф., Сфорцин Дж. М. Влияние прополиса на выработку цитокинов Th2 / Th3 у мышей, подвергшихся острому стрессу. Журнал этнофармакологии . 2009. 125 (2): 230–233. DOI: 10.1016 / j.jep.2009.07.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 137. Гочева В., Ван Х.-В., Гадеа Б. Б. и др. IL-4 индуцирует активность протеазы катепсина в макрофагах, связанных с опухолью, что способствует росту и инвазии рака. Гены и развитие . 2010. 24 (3): 241–255. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 138. Буфало М.С., Кандейас Дж. М., Сфорцин Дж. М. Цитотоксический эффект бразильского зеленого прополиса in vitro на клетки эпидермоидной карциномы гортани человека (HEp-2). Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2009. 6 (4): 483–487. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 139. Авале С., Ли Ф., Онозука Х., Эсуми Х., Тезука Ю., Кадота С. Составляющие бразильского красного прополиса и их предпочтительная цитотоксическая активность против линии раковых клеток поджелудочной железы человека PANC-1 в условиях дефицита питательных веществ. Биоорганическая и медицинская химия . 2008. 16 (1): 181–189. DOI: 10.1016 / j.bmc.2007.10.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 140. Song Y. S., Park E.-H., Hur G. M., Ryu Y. S., Kim Y. M., Jin C. Этаноловый экстракт прополиса ингибирует экспрессию гена синтазы оксида азота и активность ферментов. Журнал этнофармакологии . 2002. 80 (2-3): 155–161. DOI: 10.1016 / S0378-8741 (02) 00023-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 141. Шен Х.-М., Тергаонкар В. Н.Ф. κ B-сигналинг в канцерогенезе и в качестве потенциальной молекулярной мишени для лечения рака. Апоптоз . 2009. 14 (4): 348–363. DOI: 10.1007 / s10495-009-0315-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 142. Наджафи М. Ф., Вахеди Ф., Сейедин М., Джомехзаде Х. Р., Бозари К. Влияние водных экстрактов прополиса на стимуляцию и ингибирование различных клеток. Цитотехнология . 2007. 54 (1): 49–56. DOI: 10.1007 / s10616-007-9067-2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 143. Szliszka E., Czuba Z. P., Domino M., Mazur B., Zydowicz G., Krol W. Этанольный экстракт прополиса (EEP) усиливает способность TRAIL индуцировать апоптоз в раковых клетках. Молекулы . 2009. 14 (2): 738–754. doi: 10,3390 / молекулы. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 144. Szliszka E., Czuba Z. P., Bronikowska J., Mertas A., Paradysz A., Krol W. Этанольный экстракт прополиса увеличивает TRAIL-индуцированную апоптотическую гибель клеток рака простаты. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2011; 2011: 11. doi: 10.1093 / ecam / nep180.535172 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 145. Исихара М., Наой К., Хашита М., Ито Ю., Сузуи М. Ростовая активность этанольных экстрактов китайского и бразильского прополиса в четырех клеточных линиях карциномы толстой кишки человека. Онкологические отчеты . 2009. 22 (2): 349–354. DOI: 10.3892 / или_00000444. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 146. Szliszka E., Sokół-ętowska A., Kucharska A. Z., Jaworska D., Czuba Z. P., Król W. Этанольный экстракт полированного прополиса: химический состав и рецептор смерти TRAIL-R2, нацеленный на апоптотическую активность против клеток рака простаты. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина .2013; 2013: 12. doi: 10.1155 / 2013 / 757628.757628 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 148. Саху С. К., Саху Х. Б., Приядаршини Д., Саундарья Г., Кишор Кумар К., Уша Рани К. Противоязвенное действие этанольного экстракта листьев Salvadora indica (W.) на крысах-альбиносах. Журнал клинических и диагностических исследований . 2016; 10 (9): FF07 – FF10. DOI: 10.7860 / JCDR / 2016 / 20384.8470. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 149. Али Сидахмед Х. М., Хашим Н. М., Мохан С., и другие. Доказательства гастропротекторной и антихеликобактерной активности мангостина β , выделенного из Cratoxylum arborescens (Vahl) blume. Дизайн, разработка и терапия лекарств . 2016; 10: 297–313. DOI: 10.2147 / DDDT.S80625. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 150. Шин Э., Триадафилопулос Г. Неблагоприятные эффекты длительной терапии ингибиторами протонной помпы. Болезни пищеварения и науки . 2011; 56 (4): 931–950. DOI: 10.1007 / s10620-010-1560-3.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 151. Мальфертхайнер П., Чан Ф. К., Макколл К. Э. Язвенная болезнь. Ланцет . 2009. 374 (9699): 1449–1461. DOI: 10.1016 / s0140-6736 (09) 60938-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 152. Лю Ч.-Ф., Лин Ч.-К., Линь М.-Х., Лин Ю.-С., Лин С.-К. Цитопротекция прополис-этанольным экстрактом острых абсолютных поражений слизистой оболочки желудка, вызванных этанолом. Американский журнал китайской медицины . 2002. 30 (2-3): 245–254. DOI: 10.1142 / s01

x02000387. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 153.Эль-Газали М.А., Рашед Р. Р., Хайял М. Т. Антиулцерогенное действие водного экстракта прополиса и влияние радиационного воздействия. Международный журнал радиационной биологии . 2011. 87 (10): 1045–1051. DOI: 10.3109 / 09553002.2011.602378. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 154. де Баррос М. П., Соуза Дж. П. Б., Бастос Дж. К., де Андраде С. Ф. Влияние бразильского зеленого прополиса на экспериментальные язвы желудка у крыс. Журнал этнофармакологии . 2007. 110 (3): 567–571.DOI: 10.1016 / j.jep.2006.10.022. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 155. Баррос М. П. Д., Лемос М., Маистро Э. Л. и др. Оценка противоязвенной активности основных фенольных кислот, содержащихся в бразильском зеленом прополисе. Журнал этнофармакологии . 2008. 120 (3): 372–377. DOI: 10.1016 / j.jep.2008.09.015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 156. Перико Л. Л., Эредиа-Виейра С. К., Бесерра Ф. П. и др. Обеспечивает ли гастропротекторное действие лекарственного растения лечебный эффект? Интегративное исследование биологических эффектов Serjania marginata Casar.(Sapindaceae) у крыс. Журнал этнофармакологии . 2015; 172: 312–324. DOI: 10.1016 / j.jep.2015.06.025. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 157. Белостоцкий Н. И., Касьяненко В. И., Дубцова Е. А., Лазебник Л. Б. Влияние меда, маточного молочка и прополиса на ускорение ацетатного заживления экспериментальных язв желудка у крыс. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология . 2009; 6: 46–50. [PubMed] [Google Scholar] 158. Вильянуэва М., Гонсалес М., Фернандес Х. и др. In vitro Антибактериальная активность чилийского прополиса против Helicobacter pylori . Revista chilena de infectología . 2015; 32 (5): 530–535. DOI: 10.4067 / S0716-10182015000600007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Прополис и его потенциал для лечения желудочно-кишечных заболеваний

Evid Based Complement Alternat Med. 2018; 2018: 2035820.

, ¹ , ¹ , ^{2 , 3} , ^{3 , 4} , ⁵ и ¹

Луиза Мота да Силва

¹ Núcleo de Investigações Químico-Farmacêuticas (NIQFAR), Universidade do Vale do Itajaí (UNIVALI), Rua Uruguai 458, Centro, 88302-202 Itajaí, SC, Brazil

Priscila de Souza

¹ Núcleo de Investigações Químico-Farmacêuticas (NIQFAR), Universidade do Vale do Itajaí (UNIVALI), Rua Uruguai 458, Centro, 88302-202 Itajaí, SC, Brazil

Soad K.Аль-Джауни

² Кафедра детской гематологии / онкологии, медицинский факультет, Университетская больница короля Абдулазиза (KAUH), Университет короля Абдулазиза (KAU), Джидда, Саудовская Аравия

³ Юсеф Абдуллатиф Джамиль Научно-исследовательский председатель по применению пророческой медицины, Медицинский факультет, KAUH, KAU, Джидда, Саудовская Аравия

Стив Хараке

³ Юсеф Абдуллатиф Джамиль Научно-исследовательский председатель по применению пророческой медицины, медицинский факультет, KAUH, KAU, Джидда, Саудовская Аравия

⁴ Отделение специальных инфекционных агентов, Медицинский исследовательский центр Короля Фахда, Университет короля Абдулазиза, Джидда, Саудовская Аравия

Шахрам Голбабапур

⁵ Ширазский исследовательский центр трансплантологии, Ширазский университет медицинских наук, Шираз, Иран

Серхио Фалони де Андраде

¹ Núcleo de Investigações Químico-Farmacêuticas (NIQFAR), Universidade do Vale do Itajaí (UNIVALI), Rua Uruguai 458, Centro, 88302-202 Itajaí, SC, Бразилия

¹ Núcleo de Investigações Químico-Farmacêuticas (NIQFAR), Universidade do Vale do Itajaí (UNIVALI), Rua Uruguai 458, Centro, 88302-202 Itajaí, SC, Бразилия

² Кафедра детской гематологии / онкологии, медицинский факультет, Университетская больница короля Абдулазиза (KAUH), Университет короля Абдулазиза (KAU), Джидда, Саудовская Аравия

³ Юсеф Абдуллатиф Джамиль Научно-исследовательский председатель по применению пророческой медицины, медицинский факультет, KAUH, KAU, Джидда, Саудовская Аравия

⁴ Отделение специальных инфекционных агентов, Медицинский исследовательский центр Короля Фахда, Университет короля Абдулазиза, Джидда, Саудовская Аравия

⁵ Ширазский исследовательский центр трансплантологии, Ширазский университет медицинских наук, Шираз, Иран

Академический редактор: Сальваторе Чирумболо

Получено 11 августа 2017 г .; Принята в печать 21 ноября 2017 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая по лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Реферат

Существует ряд заболеваний, поражающих желудочно-кишечный тракт. Такие расстройства стали глобально развивающимся заболеванием с высокими показателями заболеваемости и распространенности во всем мире. Воспалительные и язвенные процессы желудка или кишечника, такие как гастрит, язвы, колит и мукозит, поражают значительную часть людей во всем мире.Роль лекарственных средств растительного происхождения широко изучалась с целью разработки новых эффективных и безопасных стратегий для улучшения доступных методов лечения желудочно-кишечного тракта, которые в настоящее время используются в клинической практике. Исследования эффективности прополиса (уникального смолистого ароматического вещества, производимого пчелами из разных видов растений) являются многообещающими, а прополис оказался эффективным при лечении нескольких патологических состояний. Таким образом, этот обзор суммирует и критикует содержание некоторых соответствующих опубликованных научных статей (в том числе относящихся к клиническим испытаниям), чтобы продемонстрировать терапевтическую ценность прополиса и его активных соединений в лечении и профилактике желудочно-кишечных заболеваний.

1. Введение

Прополис или «пчелиный клей» — это смолистое воскообразное вещество. Медоносные пчелы производят его путем смешивания своей слюны и пчелиного воска с экссудатом, полученным из растений, таких как почки деревьев, сокодобывающие потоки, листья, ветви и кора растений, растущих поблизости от улья. Конечная цель прополиса состоит в том, чтобы пчелы защищали свои ульи, используя его для заделки трещин и защиты пчел от хищников и микроорганизмов, а также обеспечения теплоизоляции [1–3]. Термин прополис произошел от греческого слова pro, означающего или защищающего город, и полиса [1].Цвет прополиса варьируется и зависит от типа растений, которые пчелы использовали для сбора смолистых веществ. Выделено три основных цвета: зеленый, красный, коричневый или черный прополис [4]. Например, красный прополис с Кубы или Венесуэлы имеет ботаническое происхождение, идентифицированное как Clusia nemorosa Forsteronia G. Mey (Clusiaceae) и Clusia scrobiculata Benoist (Clusiaceae), соответственно. Красный прополис из северо-востока Бразилии содержит Dalbergia ecastaphyllum (L.) Тауб. (Leguminosae) в качестве ботанического источника, в то время как бразильский зеленый прополис происходит в основном из Baccharis dracunculifolia DC (Asteraceae). Следовательно, географическое положение, растительные источники, сезон сбора, виды пчел и растворители, используемые при экстракции, влияют на химический состав и фармакологическую активность препарата прополиса. Несмотря на такой широкий диапазон его состава, записи указывают на то, что прополис использовался в народной медицине с 300 г. до н.э. [5].В последние десятилетия он привлек интерес исследователей по всему миру из-за его нескольких биологических и фармакологических свойств, на веб-сайте Pubmed опубликовано более 2500 статей (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ ) об этом веществе за последние 30 лет. Более того, он приобрел популярность как альтернативная медицина или как пищевая добавка для улучшения здоровья и профилактики заболеваний в различных частях мира, включая Соединенные Штаты Америки, Европейский Союз, Бразилию и Японию [6].В настоящее время прополис широко используется для лечения ряда заболеваний, в том числе поражающих желудочно-кишечный тракт, таких как мукозит, колит, гастрит и язвенная болезнь [7–10]. Это в дополнение к его потенциалу для лечения различных форм рака желудочно-кишечного тракта, как представлено в этой статье. Таким образом, целью данного обзора является обобщение и критика опубликованных статей, связанных с исследованиями по использованию прополиса и его основных активных ингредиентов при лечении желудочно-кишечных расстройств и других связанных расстройств.

3. Прополис в лечении мукозита полости рта

Мукозит полости рта (ОМ) — это воспаление слизистой оболочки полости рта. ОМ наблюдается у онкологических больных, особенно с плоскоклеточным раком, расположенным в области головы и шеи, при лечении химиотерапией и / или лучевой терапией [11–14]. ОМ — одно из самых серьезных осложнений, с которыми сталкиваются онкологические больные [15]. Многие возможные возрастные и гендерные осложнения являются следствием ОМ. Сообщалось, что пожилые пациенты имеют меньшую способность восстанавливать поврежденную ДНК, связанную с лечением, и, таким образом, больше подвержены риску развития проблем.С другой стороны, более молодые пациенты имеют возможность лучше справляться с ОМ, потому что у них более высокая скорость пролиферации эпителиальных клеток, и это будет важным фактором в борьбе с ОМ [16]. Женщины более подвержены риску развития ОМ, чем мужчины. Сообщалось о различных факторах риска, включая курение сигарет, чрезмерное употребление алкоголя, дефектные реставрации, ортодонтические приспособления, неподходящие протезы и другие раздражения слизистой оболочки [17]. Связанные факторы риска связаны с площадью обрабатываемой слизистой оболочки полости рта, а также с типом, дозой и интенсивностью применяемой химиотерапии [18].Это в дополнение к частому ежедневному и повторяющемуся лучевому лечению [16].

Агрессивные медицинские агенты, такие как цисплатин и 5-фторурацил (5-FU), при использовании в присутствии или в отсутствие лучевой терапии приводят к развитию ОМ по сравнению с использованием «более мягких» агентов, таких как гемцитабин [11 ]. Химиотерапия, индуцированная ОМ, обычно проявляется в течение первой недели после начала терапии и достигает пика на второй неделе. Сначала она появляется из-за истончения тканей ротовой полости, что приводит к эритеме.По мере того, как эти ткани истончаются, в конечном итоге происходит изъязвление [14]. Возможные осложнения включают боль, повышенный риск местных и системных инфекций, кровотечение и недостаточный прием пищи, что может привести к перерывам в сеансах лечения [15].

Типичные проявления, связанные с ОМ, включают следующее: атрофия, эритема, изъязвление и отек слизистой оболочки [19]. Такие проявления сопровождаются болью, повышенным риском инфицирования и дисфазией и могут привести к обезвоживанию и истощению [13, 16, 17, 20].Другие проблемы, связанные с медициной, включают ксеростомию и сенсационные изменения, которые могут привести к уменьшению потребления пищи и, в конечном итоге, к анорексии, недоеданию, потере массы тела и слабости [13].

Традиционный способ лечения ОМ — обучить вовлеченного пациента соблюдать режим лечения и обеспечить пациенту полноценную нутритивную поддержку, гидратацию, использование солевых полосканий, местное и системное обезболивание и наблюдение за инфекциями [17]. До сих пор никакая терапия против ОМ не была эффективной. Однако инфекции, связанные с ОМ, обычно лечат антибиотиками и противогрибковыми средствами.Кратковременное применение антибиотиков приведет к стабилизации резистентных бактерий в кишечнике человека на многие годы и может вызвать множество осложнений, связанных с лечением [21, 22].

В этом разделе будет обсуждаться роль наружного применения прополиса в лечении ОМ и связанных с ним заболеваний полости рта. Наружное применение прополиса определяется нанесением фармацевтических или натуральных продуктов на поверхность или место болезни [23]. Наружное использование прополиса (EUP) включает использование фармацевтических, косметических и пероральных продуктов, таких как мазь [24], гель [25] и жидкость для полоскания рта [26].

В недавно опубликованном систематическом обзоре прополиса для здоровья полости рта сообщается, что он может уменьшить инфекцию полости рта и зубной налет, а также лечить стоматит [27]. В другом исследовании, в котором оценивалась эффективность этанольного экстракта прополиса при радиационно-индуцированном мукозите у крыс, было обнаружено, что прополис эффективно снижает и / или задерживает радиационно-индуцированный мукозит на животной модели. Однако рекомендуется провести дальнейшие исследования для дальнейшего подтверждения этого эффекта [28].

Не во всех опубликованных исследованиях указаны географические места сбора прополиса [29–36].Только в одном исследовании упоминался химический состав прополиса, что придает важность этому исследованию, поскольку оно охарактеризовало протестированный прополис и перечислило его химический состав [30]. Сообщалось, что весь прополис из разных регионов имел похожий состав, но его эффективность зависела от концентрации [37]. Кроме того, в прополисе, собранном из разных регионов одной страны [38], были выявлены различные компоненты, а в некоторых странах были выявлены их неблагоприятные эффекты [39].Исходя из этого, географическое положение является ключевым фактором безопасности и эффективности прополиса [40].

В исследованиях, где использовалось плацебо, они использовали ту же форму в контрольной группе, не намекая ни на что об учете запаха прополиса [29, 30, 36, 41]. Было бы разумно использовать неотличимое плацебо по сравнению с экспериментальным лечением. Учет запаха имеет решающее значение, так как прополис имеет отчетливый ароматный запах, и испытуемые обычно знакомы с его характерным запахом; эта характеристика должна быть принята во внимание в будущих слепых исследованиях прополиса [42].

Прополис при использовании в составе жидкостей для полоскания рта показал защиту от заболеваний полости рта, что, вероятно, связано с его антимикробной эффективностью [43]. Не было значительных различий в эффективности прополиса при использовании его в виде геля, жидкости для полоскания рта [44] или пасты для щек [45].

Мы опубликовали открытое рандомизированное контролируемое недавнее исследование использования саудовского меда, который во многом похож на прополис, на 40 педиатрических онкологических больных, проходящих химио / лучевую терапию.Местное применение местного саудовского меда привело к значительному снижению ОМ, связанного с бактериальными и грибковыми (кандидозными) инфекциями. Использование меда в лечении пациентов привело к сокращению времени госпитализации, что сопровождалось значительным увеличением массы тела, отсроченным началом, уменьшением инфекций и уменьшением выраженности боли, связанной с ОМ [46].

4. Прополис в терапевтическом лечении язвенного колита

Язвенный колит (ЯК), подтип воспалительного заболевания кишечника, представляет собой хроническое воспалительное состояние, которое вызывает постоянное воспаление слизистой оболочки толстой кишки.Он характеризуется значительной заболеваемостью и ухудшением качества жизни больных [47, 48]. Хотя точная этиология не установлена, некоторые авторы предполагают, что взаимодействие между генетическими факторами и факторами окружающей среды, а также нарушение регуляции иммунной системы может привести к воспалению слизистой оболочки [49, 50]. Основными клиническими симптомами ЯК являются боль в животе, диарея и ректальное кровотечение, которые в настоящее время лечат месаламином (5-аминосалициловая кислота или 5-АСК), кортикостероидами, иммунодепрессантами, антибиотиками и биологической терапией [например, фактором противоопухолевого некроза ( TNF) агенты].Однако эффективность доступной медикаментозной терапии и перечень большого количества важных побочных эффектов являются двумя основными проблемами в клинической практике для эффективного и безопасного лечения ЯК [48, 51–53]. Исследования новых методов лечения на основе лекарственных растений в последние годы были в центре внимания значительного числа исследований, что указывает на многообещающие результаты экспериментальных испытаний (см. Обзор [54]). В этом смысле прополис и его активные соединения уже были целью нескольких доклинических исследований, посвященных его преимуществам в лечении ЯК.

Первые свидетельства полезной роли прополиса при экспериментальном ЯК были описаны в 1979 г. [55]. С тех пор были проведены другие исследования либо с прополисом, либо с его активными компонентами на различных моделях животных с индуцированным ЯК. В 2007 году Аслан и др. [56] показали эффективность прополиса на модели, в которой уксусная кислота использовалась для индукции колита у крыс. Инстилляция уксусной кислоты в толстую кишку — простейшая и наиболее воспроизводимая модель многих характеристик колита человека [57].В этом исследовании лечение прополисом было эффективным в ослаблении ЯК за счет механизмов, связанных со снижением окислительного стресса и воспаления, которые являются ключевыми параметрами в патогенезе заболевания [56]. Впоследствии та же группа исследователей изучала влияние прополиса на бактериальную транслокацию, используя ту же модель экспериментального колита, вызванного уксусной кислотой. Есть несколько свидетельств того, что просветные бактерии участвуют в воспалительных реакциях слизистой оболочки при ЯК, в результате чего эти бактерии вызывают нарушение целостности барьера слизистой оболочки кишечника [58].Таким образом, авторы пришли к выводу, что прополис способен уменьшать бактериальную транслокацию благодаря своей способности ограничивать повреждения, вызванные индукцией уксусной кислоты, и приводит к защите целостности кишечной стенки [59]. Совсем недавно другое исследование с использованием той же модели колита, вызванного уксусной кислотой у крыс, показало, что водно-спиртовой экстракт бразильского красного прополиса ослабляет колит, эффект, связанный со снижением активности миелопероксидазы (МПО), общей и гистологической оценки повреждения тканей и экспрессия индуцибельной изоформы синтазы оксида азота (iNOS) [60].

Свойства прополиса также оценивались на других экспериментальных моделях, включая колит, вызванный тринитробензолсульфоновой кислотой (TNBS-). Интраректальная инокуляция TNBS способна активировать воспаление кишечника, вызванное иммунным ответом, которое характеризуется инфильтрацией собственной пластинки CD4 + Т-клетками, нейтрофилами и макрофагами [61–63]. Окамото и др. показали подавляющий эффект бразильского прополиса на дифференцировку Th2, действие, связанное с уменьшением тяжести TNBS-индуцированного ЯК у мышей [64].Кроме того, эффекты водно-спиртового экстракта прополиса также были исследованы с использованием TNBS-индуцированного ЯК у крыс, у которых уменьшение воспалительного инфильтрата и количества кист и абсцессов в слизистой оболочке толстой кишки подтвердило противовоспалительное действие экстракта прополиса [65]. ]. Более того, лекарственное растение Baccharis dracunculifolia DC (Asteraceae), которое является основным ботаническим источником бразильского зеленого прополиса, также продемонстрировало положительное действие в ослаблении повреждения толстой кишки, вызванного TNBS у крыс [66].

Декстран сульфат натрия (DSS) используется в качестве основного химического агента для индукции воспаления кишечника у экспериментальных животных, который обладает способностью нарушать целостность слизистого барьера. Основные макроскопические признаки включают потерю веса, диарею и ректальное кровотечение, в то время как язвы и инфильтрация гранулоцитов являются основными микроскопическими находками [63, 67]. Помимо способности индуцировать ЯК, DSS также используется в качестве химического агента, вызывающего онкогенез толстой кишки после предварительного введения канцерогенных инициаторов [68, 69].Таким образом, Doi et al. оценили эффекты этанольного и водного экстрактов, полученных из бразильского зеленого прополиса, на модели канцерогенеза толстой кишки крысы, связанного с воспалением (лечение 1,2-диметилгидразином плюс DSS). Авторы показали, что экстракт на основе этанола оказывает противораковое действие за счет подавления воспалительных факторов, таких как фактор некроза опухоли (TNF- α ) и iNOS [70].

В недавно опубликованном исследовании оценивалось влияние фенэтилового эфира кофейной кислоты (CAPE), одного из основных соединений прополиса, на вызванный DDS острый колит на мышиной модели.Группа, получавшая CAPE, продемонстрировала защиту эпителиального барьера от нарушения, сопровождающегося снижением активности MPO и уровней провоспалительных цитокинов [71]. Кроме того, эффекты CAPE также были изучены в предыдущем исследовании с использованием модели колита, индуцированного пептидогликанполисахаридом (PG-PS-) у крыс [72]. PG-PS вызывает хроническое воспаление, гранулемы, абсцессы крипт и фиброз, который также описывается как одна из немногих моделей, которые очень напоминают болезнь Крона [73]. CAPE смог ослабить PGPS-индуцированный колит благодаря своей способности ингибировать путь ядерного фактора — κ B (NF- κ B), снижая продукцию провоспалительных цитокинов и индуцируя апоптоз в макрофагах [72] .Примечательно, что несколько авторов показали, что NF- κ B активируется в макрофагах и эпителиальных клетках пациентов с воспалительным заболеванием кишечника [74–76]. Более того, другие исследования также показали способность CAPES в качестве ингибитора активации NF- κ B [77–80]. Точно так же другое соединение, обнаруженное в прополисе, флавоноид кверцетин, также продемонстрировало потенциал в ингибировании пути NF- κ B в экспериментальной модели DSS-индуцированного колита у крыс [81]. Кроме того, кверцетин был предметом нескольких исследований, посвященных его способности ослаблять колитическое повреждение в различных экспериментальных моделях, таких как вызванный уксусной кислотой ЯК у мышей [82, 83] и вызванный TNBS колит у крыс [84, 85] .

Хорошо известно, что флавоноиды являются основными активными составляющими прополиса [86, 87]. Это в дополнение к уже упомянутым выше (CAPE и кверцетин). По этой причине также исследовалась потенциальная роль флавоноидов, обнаруженных в прополисе, против ЯК. Из этого класса соединений выделялись исследования, проведенные с кемпферолом, лютеолином и нарингенином. Park et al. [88] показали, что лечение кемпферолом было эффективным против повреждения, вызванного DSS в слизистой оболочке толстой кишки мышей, эффект, связанный с его противовоспалительными свойствами.Лютеолин способен улучшать ЯК, вызванный DSS, что было подтверждено в различных экспериментальных исследованиях [89, 90]. Наконец, нарингенин показал защитный эффект против DSS-индуцированного ЯК у мышей [91, 92] и на уксуснокислой модели колита у крыс [93]. С другой стороны, хотя прополис и его основные компоненты показали многообещающие результаты в лечении экспериментального ЯК (в основном из-за их антиоксидантных и противовоспалительных свойств), что подтверждается несколькими публикациями, описанными здесь, эти исследования не применимы к человеческому анализу. применение, остается изучить его эффективность и безопасность в клинических испытаниях.

5. Прополис и его потенциал для лечения рака желудочно-кишечного тракта

Что касается терапевтического воздействия меда и продуктов пчеловодства на различные типы рака, можно выделить несколько выдающихся оригинальных научных работ по исследованиям прополиса. Апоптоз — одна из наиболее важных гомеостатических характеристик биологической системы, которая играет решающую терапевтическую роль в борьбе с раком. Апоптоз в основном опосредуется каспазонезависимыми и зависимыми от каспаз путями, которые могут стимулироваться внешними сигналами (семейство TNF рецепторов цитокинов) и внутренними сигналами (цитохром с из митохондрий) [94].Большинство исследований лекарственных растений и натуральных продуктов было проведено для выявления биоактивных компонентов, обладающих значительным терапевтическим действием против различных типов рака, а также для оценки противораковых эффектов прополиса и его экстрактов, включая его спиртовые или водные экстракты.

Среди различных ингредиентов прополиса фенэтиловый эфир кофейной кислоты (CAPE) и артепиллин C — это два хорошо изученных компонента, проявляющих противораковые эффекты, которые определяют их биологическую активность через апоптотический путь.Более того, эфирные масла прополиса способны подавлять опухоли человека за счет уменьшения пролиферации клеток. Эфирные масла, извлеченные из синьцзянского прополиса, были способны вызывать остановку клеточного цикла и индукцию апоптоза в HTC-116 (клеточная линия колоректального рака человека) [95].

CAPE, обычно присутствующий в прополисе, обладает различной биологической активностью, включая цитостатические и цитотоксические свойства [96]. Сообщалось о цитотоксических эффектах CAPE в отношении плоскоклеточного рака полости рта и эпидермоидной карциномы полости рта-Meng 1 [97].Эти эффекты в дополнение к деградации ДНК приписываются апоптозу и измененному окислительно-восстановительному состоянию [98]. Авторы показали, что, хотя не происходит остановки клеточного цикла в отношении нормальных фибробластов ротовой полости человека, обработка 25 мк M и 50 мк M CAPE в течение 24 часов вызывает остановку в фазе G2 / M и пике суб-G0 / G1. соответственно, в клетках OEC-M1, которые представляют собой линию клеток плоскоклеточного рака полости рта. Апоптотический эффект CAPE также связан с избирательной способностью улавливать перекись водорода, как показано в исследовании линии клеток лейкемии HL-60 человека [99].CAPE является сильным супрессором активирующей способности TNF для NF κ B [100]. Фактически, CAPE смог подавить активацию NF- κ B, которая упоминается как «критическая связь между воспалением и раком» [101]. Дальнейшие исследования показали, что CAPE обладает цитотоксическим действием против лейкемии человека [102], субмукозных фибробластов полости рта, метастазов карциномы десны в шею и клеток плоскоклеточного рака языка [103]. С другой стороны, ингибирование NF- κ B подразумевает апоптоз через активацию Fas [104].В клетках BxPC-3 клеточная линия аденокарциномы поджелудочной железы, CAPE, была способна снижать митохондриальную трансмембранную активность, которая приводит к апоптозу за счет каспазной активности каспазы-3 / каспазы-7 [105]. Терапевтический эффект CAPE против холангиокарциномы в клеточной линии внепеченочного желчного рака, внутрипеченочного желчного протока и внепеченочного желчного протока человека, внутрипеченочных желчных протоков и незлокачественной клеточной линии холангиоцитов H69 показал, что CAPE способен ингибировать NF κ B и индуцировать апоптоз [ 106].

CAPE также способен улавливать свободные радикалы за счет ингибирования 5-липоксигеназы [107] и подавления перекисного окисления липидов [108]. Ингибирование NF κ B подавляет уровень индуцибельной синтазы оксида азота и снижает ее каталитическую активность [109]. Исследование аденокарциномы толстой кишки CT26 показало, что CAPE обладает эффектом ангиогенеза, который приводит к подавлению инвазивности опухолевых клеток и метастазов у ​​мышей [110]. Сходным образом обработка CAPE клеток гепатоцеллюлярной карциномы человека SKHep1 человека ограничивает инвазию [111] и усиливает метаболизм глюкозы посредством аденозинмонофосфат- (AMP-) активированной протеинкиназы (AMPK) в клетках скелетных мышц [112].Самообновление стволовых клеток рака молочной железы, выделенных из клеток MDA-231, которые представляют собой тройную отрицательную модель рака молочной железы человека, продемонстрировало дозозависимое ингибирование CAPE за счет подавления экспрессии CD44 (маркера клеток, инициирующих рак. при некоторых злокачественных новообразованиях [113]). Большинство этих клеток показали остановку клеточного цикла на уровне G0 / G1 клеточного цикла [114].

Помимо CAPE, другие ингредиенты прополиса, такие как артепиллин C, галангин, кемпферол и кверцетин, проявляли антиангиогенезные свойства [115].Артепиллин С, обнаруженный в бразильском прополисе, способен подавлять образование перекисного окисления мембранных липидов и 8-гидроксидезоксигуанозина [116]. При колоректальном раке CAPE был способен подавлять передачу сигналов β -catenin / Tcell factor, важного маркера злокачественности [117], а также воздействовать на очаги крипт и колоректальную опухоль у крыс [118]. Более того, в in vitro исследование на клеточных линиях рака толстой кишки показало подавляющий эффект артепиллина С на белок Cip1 / p21, состояние покоя остановки фазы G0 / G1, что, в свою очередь, является победой цитостатического состояния при раке толстой кишки [ 119].Прополис также содержит пренилфлаваноновые соединения, такие как прополин G, который показал некоторые терапевтические эффекты против глиомы и глиобластомы, клеточных линий рака мозга через каспаззависимый путь апоптоза и пути митохондрий [120].

Галангин — это флавоноид, который содержится в прополисе и обладает антигенотоксическими свойствами, что делает прополис ценным биоактивным агентом против раковой пролиферации за счет механизмов, включающих NF κ B, B-клеточную лимфому-экстрабольшую [bcl-X (L)] , и СОХ-2 (обзор см. в [121]).Например, в клетках рака толстой кишки человека (HCT-15 и HT-29) галангин способен вызывать апоптоз и конденсацию ДНК [122] и усиливает «продукт гена аденоматозного полипоза coli (APC) / аксин / гликоген-синтаза-киназа-3 бета». (GSK-3β-) независимая протеасомная деградация β-катенина в раковых клетках аденоматозного полипоза кишечной палочки и ингибирует их пролиферацию [123]. Исследования показали, что галангин оказывает подавляющее действие на ангиогенез клеток рака яичников [124], активирует p38 MAPK и индуцирует апоптоз через митохондриальный путь в клетках меланомы (B16F10) [125].Фрагментация ДНК, индуцированная галангином, является еще одним антипролиферативным свойством галангина, наблюдаемым в клетках HL-60 промиелоцитарной клеточной линии [126].

Кемпферол — еще один флавоноидный ингредиент прополиса, вызывающий апоптоз посредством активации TNF-связанного лиганда, индуцирующего апоптоз (TRAIL) в клетках SW480, рака толстой кишки человека [127] и ингибирования киназы рибосомного белка S6 (RSK2) и митоген- и стресса. -активированная киназа (MSK1), основные регуляторы в индуцированной опухолевым промотором трансформации клеток [128].Более того, этот ингредиент способен подавлять активность киназы Src и ингибировать ЦОГ-2, благодаря чему кемпферол проявляет эффективное профилактическое свойство против рака кожи [129]. Лечение кемпферолом вызывает подавление пролиферации рака простаты человека за счет подавления ядерного антигена пролиферирующих клеток (PCNA) и молекулы-1 адгезии сосудистых клеток (VCAM-1) [130]. Подобно другим ингредиентам флавоноидов, кверцетин проявляет противораковые свойства за счет стимуляции путей апоптоза.Например, 25 μ M и 50 μ M кверцетина подавляют пролиферацию клеточных линий рака простаты, таких как PC-3 и DU-145, и стимулируют гены-супрессоры опухоли [131].

Терапевтические свойства прополиса различаются в зависимости от их географического положения. Например, китайский и корейский прополис подавляют интерлейкин- (IL-) 6 [132], который является критическим медиатором солидных злокачественных новообразований [133]. У мышей этанольный экстракт бразильского прополиса регулирует уровень Toll-подобного рецептора- (TLR-) 4 [134], способствуя развитию рака желудка за счет производства митохондриальных активных форм кислорода (ROS) [135], а также уровень IL-4. [136], способствуя росту и инвазии опухоли [137].Экстракт также показал цитотоксичность в отношении HEp-2, эпидермоидной карциномы гортани человека [138]. Метанольный экстракт красного прополиса показал значительную цитотоксичность в отношении линии раковых клеток поджелудочной железы человека PANC-1 [139]. Корейский прополис содержит растворимые в этаноле ингредиенты, которые ингибируют NF κ B [140], который является потенциальной противораковой мишенью [141]. Водные экстракты прополиса подавляли пролиферацию различных клеточных линий, таких как McCoy, HeLa, SP2 / 0, HEp-2 и BHK21 [142]. Этанольный экстракт прополиса содержал больше биологически активных соединений, чем водный.Этанольный экстракт прополиса увеличивает TRAIL-опосредованный апоптоз в злокачественных клетках линии HeLa рака шейки матки человека [143], клетках рака простаты [144] и некоторых клетках карциномы толстой кишки человека, таких как CaCo2, HCT116, HT29 и SW480 [145]. Этанольный экстракт польского обладает химиопрофилактическим действием против клеток рака простаты посредством апоптоза, который активируется рецептором 2 TRAIL [146].

6. Противоязвенная активность прополиса

Язва желудка определяется как повреждение слизистой оболочки желудка, которое возникает из-за дисбаланса между нагрузкой на просвет, вызываемой высококислотными и протеолитическими свойствами желудочного сока, и способностью слизистой оболочки сопротивляться. их [147].Это заболевание поражает 10% населения мира, но его этиология до конца не выяснена [148]. Существуют различные вредные агенты для желудка, приводящие к изъязвлению слизистой оболочки, такие как инфекция Helicobacter pylori , длительный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НАИД), алкогольные напитки, психологический стресс и курение сигарет. С другой стороны, желудок защищает себя с помощью многих защитных механизмов, в основном адекватного кровотока, выделения бикарбонатов и слизи [149].

Лечение язвы желудка основано на использовании антисекреторных препаратов, в том числе антагонистов гистаминовых рецепторов 2 типа (h3-RA) и ингибиторов протонной помпы (PPI) [150], а также антибиотиков, используемых для лечения H. pylori инфекции [151]. Однако эти терапевтические агенты обычно связаны с многочисленными побочными эффектами, такими как гиперчувствительность, витамин B12 и дефицит железа, аритмия, повышенная предрасположенность к пневмонии, импотенция, гинекомастия, переломы костей, изменения кроветворения, гипергастринемия и рак желудка.В этом контексте натуральные продукты считаются привлекательными источниками новых противоязвенных средств. Среди них прополис использовался в народной медицине для лечения язвы желудка, и это дало толчок исследованиям с целью изучения и подтверждения его использования в качестве противоязвенного средства, как обсуждается ниже.

Исследования гастропротекторного действия этанольного экстракта прополиса против вызванной этанолом язвы желудка у крыс показали, что введение экстракта предотвращает возникновение язв желудка в зависимости от дозы.Кроме того, экстракт прополиса снижает перекисное окисление липидов, на основании экспериментов in vivo, и in vitro, , а также уровни и улавливание супероксид-аниона. Таким образом, авторы пришли к выводу, что желудочный защитный механизм экстракта прополиса этанола был обусловлен, по крайней мере частично, его способностью защищать слизистую оболочку желудка от окислительного стресса [152]. В другом исследовании El-Ghazaly et al. [153] исследовали гастропротекторный эффект водного экстракта прополиса, который оценивали с использованием индуцированных индометацином язв желудка у крыс, подвергшихся или не подвергавшихся воздействию гамма-излучения.Результаты этого исследования подтвердили, что предварительная обработка водным экстрактом прополиса облученных или необлученных крыс защищала от язвы желудка. Кроме того, экстракт увеличивал уровни простагландина E2 (PGE2) слизистой оболочки и снижал количество TNF- α и IL-1 β в плазме. Интересно, что эти авторы описали антисекреторный эффект кислоты желудочного сока водного экстракта прополиса, и измеренные положительные эффекты были связаны со снижением выхода кислоты и активности пептической кислоты, связанной с повышенной секрецией муцина.Учитывая, что терапевтические свойства прополиса могут варьироваться в зависимости от географического региона сбора, важно подчеркнуть, что экстракт, использованный Эль-Газали и соавторами [153], был получен с использованием сырого прополиса из многих разных стран и стандартизирован в 13% прополиса. содержащие не менее 0,05% органических ароматических кислот в пересчете на общее количество кофейной, феруловой и коричной кислот без следов различных флавоноидов.

Прополис, производимый в юго-восточной части Бразилии, известен как зеленый прополис из-за его цвета.Основным источником его является растение Baccharis dracunculifolia DC (Asteraceae), распространенный вид, встречающийся в бразильском Серрадо. Из-за сходства химических составляющих зеленого прополиса с химическими составляющими B. dracunculifolia , это растение было идентифицировано как основной источник зеленого прополиса. Противоязвенная активность сырого водно-спиртового экстракта зеленого прополиса оценивалась de Barros et al. [154] с использованием моделей острых поражений желудка, вызванных этанолом, индометацином или стрессом у крыс.В этом исследовании экстракт зеленого прополиса (500 мг / кг, перорально) уменьшал количество язв желудка, вызванных индометацином. Более того, при язве, вызванной стрессом, наблюдалось значительное уменьшение площади язвы у животных, получавших экстракт зеленого прополиса (250 и 500 мг / кг). Что касается антисекреторной способности экстракта зеленого прополиса, авторы описали снижение объема желудочного сока, а также общей кислотности после введения экстракта (250 и 500 мг / кг) у крыс с перевязкой привратника.Таким образом, в соответствии с данными о прополисе из других стран, эти данные делают бразильский зеленый прополис многообещающим противоязвенным средством. Barros et al. [155] также описали гастропротекторные свойства основных фенольных кислот, обнаруженных в бразильском зеленом прополисе. Аналогично результатам, полученным Barros et al. [155], пероральное лечение кофейной, феруловой, п-кумариновой и коричной кислотами в дозах 50 и 250 мг / кг уменьшало общую площадь поражения, вызванного различными вредными агентами.Кроме того, были измерены эффекты этих веществ на секрецию желудочного сока, и результаты показали, что испытанные фенольные кислоты, за исключением п-кумариновой, снижали секрецию желудочного сока у крыс в дозе 50 мг / кг.

До этого момента в рассмотренных исследованиях оценивали противоязвенное защитное действие препаратов прополиса. Такие результаты не обязательно означают, что они обладают лечебной способностью против язв желудка [156]. Ввиду этого хронические язвы желудка, вызванные инстилляцией уксусной кислоты в серозную оболочку желудка, были широко используемой моделью для оценки потенциала заживления желудка натуральными продуктами или лекарственными травами.Действительно, Белостоцкий и его сотрудники [157] описали лечебные эффекты на желудок после введения меда, маточного молочка и прополиса у крыс, подвергшихся воздействию уксусной кислоты в серозную оболочку желудка. Исходя из вышеизложенного, было бы разумно рекомендовать проведение дальнейших исследований для усиления заживляющего потенциала препаратов на основе прополиса или его компонентов против язвы желудка. Это в дополнение к более полному пониманию его противоязвенной активности и лучшему пониманию лежащих в основе механизма (ов) действия.

Несмотря на многочисленные исследования противоязвенного потенциала прополиса, в основном его гастропротекторного действия, мало что известно о его активности против H. pylori . В этой области Villanueva et al. [158] оценили ингибирующую активность 22 экстрактов прополиса, полученных из девяти из 11 пчеловодческих регионов Чили, на 10 штаммах H. pylori , выделенных из слизистой оболочки желудка. Интересно, что 100% протестированных экстрактов подавляли рост H. pylori , но эти авторы также указали, что необходимость дополнительных микробиологических исследований перед потенциальным клиническим испытанием этих натуральных продуктов оправдана.

7. Выводы

В заключение, этот обзор включал резюме данных, опубликованных многими исследователями, касающихся защитной и / или лечебной роли, которую прополис и / или его активные ингредиенты играют против желудочно-кишечных заболеваний, поражающих людей. Основное внимание было уделено следующему: мукозит полости рта, язвенный колит, рак желудочно-кишечного тракта и язва желудка. Анализ опубликованных работ показал, что эффективность прополиса в лечении желудочно-кишечных расстройств может быть связана с его антиоксидантными и противовоспалительными свойствами.Подчиненный механизм действия опосредуется ингибированием некоторых факторов транскрипции и родственных белков. Несколько экспериментальных исследований показали благотворное влияние прополиса и родственных ему соединений при лечении желудочно-кишечных заболеваний. Однако было проведено всего несколько клинических испытаний, чтобы доказать их эффективность и безопасность против язв человека и других сопутствующих патологий. В будущих исследованиях следует сосредоточить внимание на потенциальной роли прополиса и связанных с ним ингредиентов либо отдельно, либо в качестве дополнительной терапии к текущей традиционной терапии желудочно-кишечных заболеваний у людей.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Список литературы

1. Банкова В. С., де Кастро С. Л., Маркучи М. К. Прополис: последние достижения в химии и растительном происхождении. Apidologie . 2000. 31 (1): 3–15. DOI: 10,1051 / apido: 2000102. [CrossRef] [Google Scholar] 2. Симоне-Финстром М., Спивак М. Прополис и здоровье пчел: естественная история и значение использования смолы медоносными пчелами. Apidologie . 2010. 41 (3): 295–311.DOI: 10.1051 / apido / 2010016. [CrossRef] [Google Scholar] 3. Сунг С. Х., Чой Г. Х., Ли Н. В., Шин Б. С. Наружное использование прополиса при заболеваниях полости рта, кожи и половых органов: систематический обзор и метаанализ. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2017; 2017: 10.8025752 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Уэда Т., Инден М., Шираи К. и др. Воздействие бразильского зеленого прополиса, содержащего флавонолы, на токсичность, опосредованную мутантной медно-цинковой супероксиддисмутазой. Научные отчеты . 2017; 7 (1): 1–11. DOI: 10.1038 / s41598-017-03115-у. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Гизальберти Э. Л. Прополис: обзор. Пчелиный мир . 1979. 60 (2): 59–84. DOI: 10.1080 / 0005772x.1979.11097738. [CrossRef] [Google Scholar] 6. Тейшейра Э. В., Негри Г., Мейра Р. М. С. А., Сообщение Д., Салатино А. Растительное происхождение зеленого прополиса: поведение пчел, анатомия и химия растений. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина .2005. 2 (1): 85–92. DOI: 10.1093 / ecam / neh055. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Сфорцин Ю. М., Банкова В. Прополис: есть ли потенциал для разработки новых лекарств? Журнал этнофармакологии . 2011. 133 (2): 253–260. DOI: 10.1016 / j.jep.2010.10.032. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Gonçalves C. C. M., Hernandes L., Bersani-Amado C. A., Franco S. L., Silva J. F., Natali M. R. Использование водно-спиртового экстракта прополиса для лечения колита, экспериментально вызванного у крыс 2,4,6-тринитробензолсульфоновой кислотой. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2013; 2013: 11. doi: 10.1155 / 2013 / 853976.853976 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Ахаван-Карбасси М. Х., Язди М. Ф., Ахадиан Х., Садр-Абад М. Дж. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание прополиса при оральном мукозите у пациентов, получающих химиотерапию от рака головы и шеи. Азиатско-Тихоокеанский журнал профилактики рака . 2016; 17 (7): 3611–3614. [PubMed] [Google Scholar] 10. Сфорцин Дж. М.Биологические свойства и терапевтическое применение прополиса. Фитотерапевтические исследования . 2016; 30 (6): 894–905. DOI: 10.1002 / ptr.5605. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Хан М., Гупта Н. Мукозит полости рта. Европейский журнал стоматологии . 2013; 3: 405–411. [Google Scholar] 12. Альвариньо-Мартин К., Саррион-Перес М.-Г. Профилактика и лечение мукозита полости рта у пациентов, получающих химиотерапию. Журнал клинической и экспериментальной стоматологии . 2014; 6 (1): e74 – e80. DOI: 10.4317 / jced.51313. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Рохани Б., Пурфар К., Поуршахиди Х., Эбрахими С. Х. Устные проявления гематологических злокачественных новообразований. Джундишапурский научный медицинский журнал . 2015; 14: 477–485. [Google Scholar] 14. Реддинг С. В. Мукозит полости рта, связанный с терапией рака. Журнал стоматологического образования . 2005; 69 (8): 919–929. [PubMed] [Google Scholar] 15. Жадауд Э., Бенсадун Р. Дж. Низкоуровневая лазерная терапия: стандарт поддерживающей терапии при оральном мукозите, вызванном терапией рака, у пациентов с раком головы и шеи? Лазерная терапия .2012. 21 (4): 297–303. DOI: 10.5978 / islsm.12-RE-01. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Костлер В. Дж., Хейна М., Венцель К., Зелински С. С. Мукозит полости рта, осложняющий химиотерапию и / или лучевую терапию: варианты профилактики и лечения. CA: Онкологический журнал для клиницистов . 2001. 51 (5): 290–315. DOI: 10.3322 / canjclin.51.5.290. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Чирилло Н., Вичидомини А., Маккалоу М. и др. Соединение на основе гиалуроновой кислоты ингибирует старение фибробластов, вызванное окислительным стрессом in vitro, и предотвращает мукозит полости рта in vivo. Журнал клеточной физиологии . 2015. 230 (7): 1421–1429. DOI: 10.1002 / jcp.24908. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Симоэс А., Эдуардо Ф. П., Луис А. К. и др. Лазерная фототерапия как местная профилактика рака головы и шеи, вызванного радиотерапией орального мукозита: сравнение лазеров низкой и высокой / малой мощности. Лазеры в хирургии и медицине . 2009. 41 (4): 264–270. DOI: 10.1002 / lsm.20758. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Сильверман С., младший. Диагностика и лечение мукозита полости рта. Журнал поддерживающей онкологии . 2007. 5 (2): 13–21. [PubMed] [Google Scholar] 20. Бразил К. Д. М. В., Серпа М. С., де Франса Т. Р. Т., де Кастро Дж. Ф. Л. Лечение мукозита полости рта. Архив онкологии . 2012. 20 (3-4): 57–61. DOI: 10.2298 / AOO1204057D. [CrossRef] [Google Scholar] 21. Якобссон Х. Э., Джернберг К., Андерссон А. Ф., Сйолунд-Карлссон М., Янссон Дж. К., Энгстранд Л. Кратковременное лечение антибиотиками оказывает различное долгосрочное воздействие на микробиом горла и кишечника человека. PLOS ONE . 2010; 5 (3) doi: 10.1371 / journal.pone.0009836.e9836 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Джернберг К., Лёфмарк С., Эдлунд К., Янссон Дж. К. Долгосрочное воздействие антибиотиков на микробиоту кишечника человека. Микробиология . 2010. 156 (11): 3216–3223. DOI: 10.1099 / mic.0.040618-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Ли Н., Ли Ю. К., Ли Х. Ю., Го В., Бай Ю. П. Эффективность китайских лекарственных трав при лечении псориаза, применяемых извне: систематический обзор. Китайский журнал интегративной медицины . 2012. 18 (3): 222–229. DOI: 10.1007 / s11655-012-1004-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Iyyam Pillai S., Palsamy P., Subramanian S., Kandaswamy M. Ранозаживляющие свойства индийского прополиса изучались на крысах, вызванных иссеченными ранами. Фармацевтическая биология . 2010. 48 (11): 1198–1206. DOI: 10.3109 / 138802008754. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Сенедес Дж. М., Родригес А. Р., Фуртадо М. А. и др. Оценка мутагенной активности экстрактов бразильского прополиса в фармацевтических препаратах для местного применения на клетках млекопитающих in vitro и in vivo. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2011; 2011: 7. doi: 10.1093 / ecam / nen049.315701 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Перейра Э. М., да Силва Дж. Л., Силва Ф. Ф. и др. Клинические доказательства эффективности жидкости для полоскания рта, содержащей прополис, для контроля зубного налета и гингивита: исследование фазы II. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2011; 2011: 7. doi: 10.1155 / 2011 / 750249.750249 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27.Хву Ю. Дж., Лин Ф. Ю. Эффективность прополиса на здоровье полости рта: метаанализ. Журнал медицинских исследований . 2014. 22 (4): 221–229. DOI: 10.1097 / jnr.0000000000000054. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Ghassemi L., Zabihi E., Mahdavi R., Seyedmajidi M., Akram S., Motallebnejad M. Влияние спиртового экстракта прополиса на вызванный радиацией мукозит у крыс. Саудовский медицинский журнал . 2010. 31 (6): 622–626. [PubMed] [Google Scholar] 29. Атанасовская С.А., Поповская М., Муратовская И., Митич К., Стефановская Е., Радойкова Николовская В. Лечебный эффект проафтола в лечении рецидивирующего афтозного стоматита. Прил (Македон Акад Наук Умет Одд Мед Науки) 2014; 35 (3): 195–202. [PubMed] [Google Scholar] 30. Капистрано Х. М., Де Ассис Э. М., Леал Р. М., Альварес-Лейте М. Э., Бренер С., Бастос Э. М. Бразильский зеленый прополис в сравнении с гелем миконазола в лечении стоматита зубных протезов, вызванного Candida. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина .2013; 2013: 6. doi: 10.1155 / 2013 / 947980.947980 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Нгату Н. Р., Сарута Т., Хирота Р. и др. Противогрибковое действие экстрактов бразильского зеленого прополиса и меда на Tinea capitis и Tinea versicolor. Европейский журнал интегративной медицины . 2011; 3 (4): e275 – e281. DOI: 10.1016 / j.eujim.2011.10.001. [CrossRef] [Google Scholar] 32. Парк Дж. М., Хан С. Дж. Эффекты обработки кожи пыльцой сосны и прополисом на коже акне. Журнал Корейского общества косметологов .2013. 19 (6): 1103–1111. [Google Scholar] 33. Инь М.К. Клиническое исследование эффективности прополисной мази в сочетании с рутинным лечением сахарного диабета с язвой стопы. Всемирный дайджест здравоохранения . 2013. 10 (9): 248–249. [Google Scholar] 34. Мусави М., Маннани Р., Моттаги М., Торкан Б., Афроузан Х. Сравнение эффекта вагинального крема с прополисом и вагинального геля с метронидазолом для лечения бактериального вагиноза. Журнал Зенджанского университета медицинских наук и служб здравоохранения .2016; 24 (106): 42–50. [Google Scholar] 35. Виноград Н., Виноград И., Сосновский З. Сравнительное многоцентровое исследование эффективности прополиса, ацикловира и плацебо при лечении генитального герпеса (ВПГ) Фитомедицина . 2000. 7 (1): 1–6. DOI: 10.1016 / S0944-7113 (00) 80014-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Хуанг С., Чжан Ч.-П., Ван К., Ли Г., Ху Ф.-Л. Последние достижения в химическом составе прополиса. Молекулы . 2014. 19 (12): 19610–19632. DOI: 10,3390 / молекулы1

610.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Савка М.А., Дейли Л., Попова М. и др. Химический состав и нарушение передачи сигналов кворума в прополисе в географически разнообразных Соединенных Штатах. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2015; 2015: 10. doi: 10.1155 / 2015 / 472593.472593 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Ваг В. Д. Прополис: чудо-пчелиный продукт и его фармакологические возможности. Успехи фармакологических наук .2013; 2013: 11. doi: 10.1155 / 2013 / 308249.308249 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Мигель М. Г., Антунес М. Д. Безопасен ли прополис в качестве альтернативной медицины? Журнал фармации и биологических наук . 2011. 3 (4): 479–495. DOI: 10.4103 / 0975-7406.. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Пиредда М., Факкинетти Г., Стэн И. и др. Прополис для профилактики химиоиндуцированного мукозита полости рта у пациентов с раком груди: рандомизированное контролируемое исследование. Анналы онкологии . 2015; 26, приложение 6 DOI: 10.1093 / annonc / mdv345.01. [CrossRef] [Google Scholar] 42. Сунг С.-Х., Чхве Г.-Х., Ли Н.-В., Шин Б.-К. Наружное использование прополиса при заболеваниях полости рта, кожи и половых органов: систематический обзор и метаанализ. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2017; 2017 doi: 10.1155 / 2017 / 8025752.8025752 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Чен Дж. Л., Фан Х. Х., Ма Л. Л. Клиническое исследование эффективности лечения прополисом рецидивирующих оральных афт. Капитал Медицина . 2009. 16 (18): 43–44. [Google Scholar] 45. Али Х. С., Абдул Расул Б. К. Паста из прополиса буккальная в лечении афтозных язв: формулировка и клиническая оценка. Азиатский журнал фармацевтических и клинических исследований . 2011. 4 (4): 29–33. [Google Scholar] 46. Аль-Джауни С.К., Аль-Мухаяви М.С., Хусейн А. и др. Влияние меда на оральный мукозит у педиатрических больных раком, проходящих курс химиотерапии / лучевой терапии в университетской больнице короля Абдулазиза в Джидде, Королевство Саудовская Аравия. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2017; 2017 doi: 10.1155 / 2017 / 5861024.5861024 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Магро Ф., Джиончетти П., Элиаким Р. и др. Третий европейский консенсус по диагностике и лечению язвенного колита, основанный на фактических данных. часть 1: определения, диагностика, внекишечные проявления, беременность, наблюдение за раком, хирургия и заболевания подвздошно-анального мешка. Журнал болезни Крона и колита . 2017; 11 (6): 649–670.DOI: 10.1093 / ecco-jcc / jjx008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Панес Дж., Альфаро И. Новые стратегии лечения язвенного колита. Обзор клинической иммунологии . 2017; 21 (1): 1–11. DOI: 10.1080 / 1744666X.2017.1343668. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Баумгарт Д. К., Кардинг С. Р. Воспалительное заболевание кишечника: причина и иммунобиология. Ланцет . 2007. 369 (9573): 1627–1640. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (07) 60750-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Баумгарт Д.С., Сандборн В. Дж. Воспалительное заболевание кишечника: клинические аспекты, а также установленные и развивающиеся методы лечения. Ланцет . 2007. 369 (9573): 1641–1657. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (07) 60751-X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Бен-Хорин С., Маргалит М., Боссайт П. и др. Комбинированное лечение иммуномодуляторами и антибиотиками у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника и инфекцией Clostridium difficile. Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 2009; 7 (9): 981–987. DOI: 10.1016 / j.cgh.2009.05.031. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Харборд М., Элиаким Р., Беттенворт Д. и др. Третий европейский консенсус по диагностике и лечению язвенного колита, основанный на фактических данных. часть 2: текущее управление. Журнал болезни Крона и колита . 2017; 11 (7): 769–784. DOI: 10.1093 / ecco-jcc / jjx009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Сантана М. Т., Черкато Л. М., Оливейра Дж. П., Камарго Э. А. Лекарственные растения в лечении колита: данные доклинических исследований. Планта Медика .2017; 83 (7): 588–614. DOI: 10,1055 / с-0043-104933. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Дэн П., М. Э. Х., Ярнум С. Влияние натурального продукта прополиса на язвенный колит и болезнь Крона. UgeskrLaeger . 1979; 141 (28): 1888–1890. [PubMed] [Google Scholar] 56. Аслан А., Темиз М., Атик Э. и др. Эффективность месаламина и прополиса при экспериментальном колите. Успехи в терапии . 2007. 24 (5): 1085–1097. DOI: 10.1007 / BF02877715. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57.Макферсон Б. Р., Пфайфер К. Дж. Экспериментальное производство диффузного колита у крыс. Пищеварение . 1978. 17 (2): 135–150. DOI: 10,1159 / 000198104. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Гварнер Ф., Малагелада Ж.-Р. Роль бактерий в экспериментальном колите. Лучшие практики и исследования в клинической гастроэнтерологии . 2003. 17 (5): 793–804. DOI: 10.1016 / S1521-6918 (03) 00068-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 59. Аслан А., Цетин М., Темиз М., Сахинлер Н., Бесиров Э., Абан Н. Влияние прополиза и месалазина на бактериальную транслокацию в экспериментальной модели колита. Саудовский медицинский журнал . 2007. 28 (10): 1605–1607. [PubMed] [Google Scholar] 60. Барбоса Безерра Г., де Менезес Л., душ Сантуш А. С. и др. Водно-спиртовой экстракт бразильского красного прополиса оказывает защитное действие на язвенный колит, вызванный уксусной кислотой, на модели грызунов. Биомедицина Фармакотерапия . 2017; 85: 687–396. [PubMed] [Google Scholar] 61. Neurath M. F., Fuss I., Kelsall B. L., Stüber E., Strober W. Антитела к интерлейкину 12 отменяют установленный экспериментальный колит у мышей. Журнал экспериментальной медицины . 1995. 182 (5): 1281–1290. DOI: 10.1084 / jem.182.5.1281. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62. Wirtz S., Neufert C., Weigmann B., Neurath M. F. Химически индуцированные мышиные модели воспаления кишечника. Протоколы природы . 2007. 2 (3): 541–546. DOI: 10.1038 / nprot.2007.41. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 63. Гадалета Р. М., Гарсия-Иригойен О., Москетта А. Исследование воспалительного заболевания кишечника у мышей: мышиные модели воспалительного заболевания кишечника (ВЗК), индуцированные химическим путем Текущие протоколы в биологии мышей .2017; 7 (1): 13–28. DOI: 10.1002 / cpmo.20. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 64. Окамото Ю., Хара Т., Эбато Т., Фукуи Т., Масудзава Т. Бразильский прополис облегчает вызванный тринитробензолсульфоновой кислотой колит у мышей, ингибируя дифференцировку Th2. Международная иммунофармакология . 2013. 16 (2): 178–183. DOI: 10.1016 / j.intimp.2013.04.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 65. Gonçalves C. C. M., Hernandes L., Bersani-Amado C. A., Franco S. L., Silva J. F. D. S., Natali M. R. M. Использование водно-спиртового экстракта прополиса для лечения колита, экспериментально вызванного у крыс 2,4,6-тринитробензолсульфоновой кислотой. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2013; 2013: 11. doi: 10.1155 / 2013 / 853976.853976 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 66. Цестари С. Х., Бастос Дж. К., Ди Стази Л. С. Противовоспалительная активность кишечника baccharis dracunculifolia в модели тринитробензолсульфоновой кислоты крысиного колита. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2011; 2011 doi: 10.1093 / ecam / nep081.524349 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 67.Окаясу И., Хатакеяма С., Ямада М., Окуса Т., Инагаки Ю., Накая Р. Новый метод индукции надежного экспериментального острого и хронического язвенного колита у мышей. Гастроэнтерология . 1990. 98 (3): 694–702. DOI: 10.1016 / 0016-5085 (90) -H. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 68. Тойода-Хокайвадо Н., Ясуи Ю., Мурамацу М. и др. Химиопрофилактические эффекты силимарина против 1,2-диметилгидразина плюс декстрансульфат натрия, вызванного воспалением, канцерогенности и генотоксичности в толстой кишке крыс с gpt дельта. Канцерогенез . 2011. 32 (10): 1512–1517. DOI: 10,1093 / carcin / bgr130. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 69. Аригесаван К., Судандиран Г. Карвакрол проявляет антиоксидантное и противовоспалительное действие в отношении индуцированной 1,2-диметилгидразином плюс декстраном натрия сульфатом канцерогенности, связанной с воспалением, в толстой кишке крыс Fischer 344. Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 2015; 461 (2): 314–320. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2015.04.030. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 70.Дои К., Фудзиока М., Сокуза Ю. и др. Химиопрофилактическое действие экстрагированного этанолом бразильского зеленого прополиса на пост-инициирующей фазе онкогенеза толстой кишки крыс, связанного с воспалением. In Vivo . 2017; 31 (2): 187–197. DOI: 10.21873 / invivo.11044. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 71. Khan M. N., Lane M. E., McCarron P. A., Tambuwala M. M. Фенэтиловый эфир кофейной кислоты является защитным при экспериментальном язвенном колите за счет снижения уровней провоспалительных медиаторов и усиления функции эпителиального барьера. Инфламмофармакология . Под давлением. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] 72. Фитцпатрик Л. Р., Ван Дж., Ле Т. Фенетиловый эфир кофейной кислоты, ингибитор ядерного фактора- κ B, ослабляет у крыс колит, вызванный бактериальным пептидогликановым полисахаридом. Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 2001. 299 (3): 915–920. [PubMed] [Google Scholar] 73. Рейнгольд Л., Рахал К., Шмидлин-Рен П. и др. Разработка пептидогликан-полисахаридной мышиной модели болезни Крона: влияние генетического фона. Воспалительные заболевания кишечника . 2013. 19 (6): 1238–1244. DOI: 10.1097 / MIB.0b013e31828132b4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 74. Эллис Р. Д., Гудлад Дж. Р., Лимб Г. А., Пауэлл Дж. Дж., Томпсон Р. П. Х., Панчард Н. А. Активация ядерного фактора каппа B при болезни Крона. Исследования воспаления . 1998. 47 (11): 440–445. DOI: 10.1007 / s000110050358. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 75. Rogler G., Brand K., Vogl D., et al. Ядерный фактор κ B активируется в макрофагах и эпителиальных клетках воспаленной слизистой оболочки кишечника. Гастроэнтерология . 1998. 115 (2): 357–369. DOI: 10.1016 / S0016-5085 (98) 70202-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 76. Bantel H., Berg C., Vieth M., Stolte M., Kruis W., Schulze-Osthoff K. Месалазин ингибирует активацию фактора транскрипции NF- κ B в воспаленной слизистой оболочке пациентов с язвенным колитом. Американский журнал гастроэнтерологии . 2000. 95 (12): 3452–3457. DOI: 10.1016 / S0002-9270 (00) 02153-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 77. Натараджан К., Сингх С., Берк Т. Р., младший, Грюнбергер Д., Аггарвал Б. Б. Фенетиловый эфир кофейной кислоты является мощным и специфическим ингибитором активации фактора ядерной транскрипции NF- κ B. Immunology . 1996. 93 (17): 9090–9095. DOI: 10.1073 / pnas.93.17.9090. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 78. Shvarzbeyn J., Huleihel M. Влияние прополиса и фенетилового эфира кофейной кислоты (CAPE) на активацию NF κ B с помощью HTLV-1 Tax. Антивирусные исследования . 2011; 90 (3): 108–115.DOI: 10.1016 / j.antiviral.2011.03.177. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 79. Чо М. С., Пак В. С., Юнг В.-К. и др. Фенетиловый эфир кофейной кислоты способствует противовоспалительному действию путем ингибирования передачи сигналов MAPK и NF- κ B в активированных тучных клетках человека HMC-1. Фармацевтическая биология . 2014. 52 (7): 926–932. DOI: 10.3109 / 13880209.2013.865243. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 80. Li L., Sun W., Wu T., Lu R., Shi B. Фенэтиловый эфир кофейной кислоты ослабляет стимулированные липополисахаридом провоспалительные реакции в фибробластах десен человека через сигнальный путь NF- κ B и PI3K / Akt. Европейский журнал фармакологии . 2017; 794: 61–68. DOI: 10.1016 / j.ejphar.2016.11.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 81. Комалада М., Камуэско Д., Сьерра С. и др. In vivo Противовоспалительное действие кверцитрина включает высвобождение кверцетина, который подавляет воспаление за счет подавления пути NF- κ B. Европейский журнал иммунологии . 2005. 35 (2): 584–592. DOI: 10.1002 / eji.200425778. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 82. Гуазелли К.Ф. С., Фаттори В., Коломбо Б. Б. и др. Наполненные кверцетином микрокапсулы облегчают экспериментальный колит у мышей за счет противовоспалительных и антиоксидантных механизмов. Журнал натуральных продуктов . 2013. 76 (2): 200–208. DOI: 10.1021 / NP300670W. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 83. Додда Д., Чхаджед Р., Мишра Дж. Защитный эффект кверцетина против вызванных уксусной кислотой воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), подобных симптомам у крыс: возможные морфологические и биохимические изменения. Фармакологические отчеты .2014; 66 (1): 169–173. DOI: 10.1016 / j.pharep.2013.08.013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 84. Додда Д., Чхаджед Р., Мишра Дж., Падхи М. Нацеливание на окислительный стресс ослабляет индуцированное тринитробензолсульфоновой кислотой воспалительное заболевание кишечника, подобное симптомам у крыс: роль кверцетина. Индийский журнал фармакологии . 2014. 46 (3): 286–291. DOI: 10.4103 / 0253-7613.132160. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 85. Castangia I., Nácher A., ​​Caddeo C., et al. Терапевтическая эффективность реагирующих на фермент кверцетина нанопузырьков для лечения экспериментального колита у крыс. Акта Биоматериалы . 2015; 13: 216–227. DOI: 10.1016 / j.actbio.2014.11.017. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 86. Банкова В. Химическое разнообразие прополиса и проблема стандартизации. Журнал этнофармакологии . 2005. 100 (1-2): 114–117. DOI: 10.1016 / j.jep.2005.05.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 87. Банкова В. Последние тенденции и важные достижения в исследованиях прополиса. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2005. 2 (1): 29–32.DOI: 10.1093 / ecam / neh059. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 88. Пак М.-Й., Джи Г. Э., Сунг М.-К. Диетический кемпферол подавляет воспаление, вызванное декстрансульфатом натрия, у мышей. Болезни пищеварения и науки . 2012. 57 (2): 355–363. DOI: 10.1007 / s10620-011-1883-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 89. Нишитани Ю., Ямамото К., Йошида М. и др. Кишечная противовоспалительная активность лютеолина: роль агликона в инактивации NF- κ B в макрофагах, совместно культивируемых с эпителиальными клетками кишечника. БиоФакторы . 2013. 39 (5): 522–533. DOI: 10.1002 / biof.1091. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 90. Ли Ю., Шен Л., Ло Х. Лютеолин облегчает вызванный декстрансульфатом натрия колит у мышей, возможно, за счет активации сигнального пути Nrf2. Международная иммунофармакология . 2016; 40: 24–31. DOI: 10.1016 / j.intimp.2016.08.020. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 91. Адзума Т., Шигеширо М., Кодама М., Танабе С., Судзуки Т. Дополнительный нарингенин предотвращает дефекты кишечного барьера и воспаление у мышей с колитом. Журнал питания . 2013. 143 (6): 827–834. DOI: 10.3945 / jn.113.174508. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 92. Доу В., Чжан Дж., Сунь А. и др. Защитный эффект нарингенина против экспериментального колита посредством подавления передачи сигналов Toll-подобного рецептора 4 / NF- κ B. Британский журнал питания . 2013. 110 (4): 599–608. DOI: 10,1017 / s0007114512005594. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 93. Аль-Реджаи С. С., Абуохашиш Х. М., Аль-Энази М. М., Аль-Ассаф А.Х., Пармар М. Ю., Ахмед М. М. Защитный эффект нарингенина при язвенном колите, вызванном уксусной кислотой, у крыс. Всемирный гастроэнтерологический журнал . 2013. 19 (34): 5633–5644. DOI: 10.3748 / wjg.v19.i34.5633. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 95. Гупур А., Рахман Ю., Абдурейим Т., Туэрсун А., Амет М. Влияние эфирных масел, извлеченных из синьцзянского прополиса, на пролиферацию клеток, прогрессирование клеточного цикла и апоптоз в клеточной линии колоректального рака человека HCT-116. Всемирный китайский журнал дайджестологии .2011; 19 (14): 1469–1475. [Google Scholar] 96. Грюнбергер Д., Банерджи Р., Эйзингер К. и др. Преимущественная цитотоксичность в отношении опухолевых клеток за счет фенэтилового эфира кофейной кислоты, выделенного из прополиса. Experientia . 1988. 44 (3): 230–232. DOI: 10.1007 / bf01941717. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 97. Ли Ю.-Т., Дон М.-Дж., Хунг П.-С. и др. Цитотоксичность фенэтиловых эфиров фенольной кислоты на раковые клетки полости рта. Письма о раке . 2005. 223 (1): 19–25. DOI: 10.1016 / j.canlet.2004.09.048. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 98.Чиао К., Карозерс А. М., Гримбергер Д., Соломон Г., Престон Г. А., Барретт Дж. С. Апоптоз и измененное окислительно-восстановительное состояние, индуцированные фенэтиловым эфиром кофейной кислоты (накидка) в трансформированных клетках фибробластов крыс. Исследования рака . 1995. 55 (16): 3576–3583. [PubMed] [Google Scholar] 99. Чен Ю.-Дж., Шиао М.-С., Ван С.-Й. Антиоксидантный фенетиловый эфир кофейной кислоты индуцирует апоптоз, связанный с избирательным улавливанием перекиси водорода в лейкозных клетках HL-60 человека. Противораковые препараты .2001. 12 (2): 143–149. DOI: 10.1097 / 00001813-200102000-00008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 100. Натараджан К., Сингх С., Берк Т.Р., мл., Грюнбергер Д., Аггарвал Б.Б. Фенэтиловый эфир кофейной кислоты является мощным и специфическим ингибитором активации фактора ядерной транскрипции NF- κ B. Proceedings of the National Acadamy of Наук Соединенных Штатов Америки . 1996. 93 (17): 9090–9095. DOI: 10.1073 / pnas.93.17.9090. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 101.Карин М. NF-kappaB как важнейшее звено между воспалением и раком. Колд-Спринг-Харбор: перспективы в биологии . 2009; 1 (5) doi: 10.1101 / cshperspect.a000141.a000141 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 102. Чен Дж. Х., Шао Ю., Хуанг М. Т., Чин К. К., Хо С. Т. Ингибирующее действие фенэтилового эфира кофейной кислоты на клетки HL-60 лейкемии человека. Письма о раке . 1996. 108 (2): 211–214. DOI: 10.1016 / S0304-3835 (96) 04425-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 103.Ли Й.-Дж., Ляо П.-Х., Чен В.-К., Ян Ч.-К. Предпочтительная цитотоксичность аналогов фенэтилового эфира кофейной кислоты на раковые клетки полости рта. Письма о раке . 2000. 153 (1-2): 51–56. DOI: 10.1016 / S0304-3835 (00) 00389-X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 104. Watabe M., Hishikawa K., Takayanagi A., Shimizu N., Nakaki T. Фенэтиловый эфир кофейной кислоты индуцирует апоптоз путем ингибирования NFkappaB и активации Fas в клетках MCF-7 рака груди человека. Журнал биологической химии .2004. 279 (7): 6017–6026. DOI: 10.1074 / jbc.m306040200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 105. Чен М., Чанг В., Лин К. и др. Фенэтиловый эфир кофейной кислоты вызывает апоптоз раковых клеток поджелудочной железы человека с участием каспазы и митохондриальной дисфункции. Панкреатология . 2008. 8 (6): 558–565. DOI: 10,1159 / 000159214. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 106. Онори П., ДеМорроу С., Гаудио Э. и др. Фенетиловый эфир кофейной кислоты снижает рост холангиокарциномы за счет ингибирования NF- κ B и индукции апоптоза. Международный журнал рака . 2009. 125 (3): 565–576. DOI: 10.1002 / ijc.24271. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 107. Touaibia M., Guay M. Полный синтез натуральных продуктов в органической лаборатории: Полный синтез фенэтилового эфира кофейной кислоты (CAPE), мощного ингибитора 5-липоксигеназы из ульев медоносных пчел. Журнал химического образования . 2011. 88 (4): 473–475. DOI: 10.1021 / ed100050z. [CrossRef] [Google Scholar] 108. Hoşnuter M., Gürel A., Babucçu O., Armutcu F., Карги Э., Ишикдемир А. Влияние CAPE на перекисное окисление липидов и уровни оксида азота в плазме крыс после термической травмы. Бернс . 2004. 30 (2): 121–125. DOI: 10.1016 / j.burns.2003.09.022. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 109. Сонг Ю. С., Пак Э.-Х., Хур Г. М. и др. Фенетиловый эфир кофейной кислоты подавляет экспрессию гена синтазы оксида азота и активность ферментов. Письма о раке . 2002. 175 (1): 53–61. DOI: 10.1016 / S0304-3835 (01) 00787-X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 110.Liao H.-F., Chen Y.-Y., Liu J.-J. и др. Ингибирующее действие фенетилового эфира кофейной кислоты на ангиогенез, опухолевую инвазию и метастазирование. Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 2003. 51 (27): 7907–7912. DOI: 10.1021 / jf034729d. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 111. Ли К. В., Кан Н. Дж., Ким Дж. Х. и др. Фенэтиловый эфир кофейной кислоты подавляет инвазию и экспрессию матриксной металлопротеиназы в клетках гепатоцеллюлярной карциномы человека SK-Hep1, воздействуя на ядерный фактор каппа B. Гены и питание . 2008. 2 (4): 319–322. DOI: 10.1007 / s12263-007-0067-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 112. Ли Э. С., Ум К., Ли Ю. М. и др. CAPE (фенэтиловый эфир кофейной кислоты) стимулирует поглощение глюкозы за счет активации AMPK (AMP-активируемой протеинкиназы) в клетках скелетных мышц. Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 2007. 361 (4): 854–858. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2007.07.068. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 113. Цёллер М.CD44: может ли инициирующая рак клетка извлечь выгоду из обильно экспрессированной молекулы? Обзоры природы Рак . 2011. 11 (4): 254–267. DOI: 10,1038 / nrc3023. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 114. Омене С. О., Ву Дж., Френкель К. Фенетиловый эфир кофейной кислоты (CAPE), полученный из прополиса, продукта пчеловодства, подавляет рост стволовых клеток рака груди. Новые исследуемые препараты . 2012. 30 (4): 1279–1288. DOI: 10.1007 / s10637-011-9667-8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 115.Ан М.-Р., Кунимаса К., Кумазава С. и др. Корреляция между антиангиогенной активностью и антиоксидантной активностью различных компонентов прополиса. Молекулярное питание и исследования пищевых продуктов . 2009. 53 (5): 643–651. DOI: 10.1002 / mnfr.200800021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 116. Симидзу К., Ашида Х., Мацуура Ю., Канадзава К. Антиоксидантная биодоступность артепиллина С в бразильском прополисе. Архив биохимии и биофизики . 2004. 424 (2): 181–188. DOI: 10.1016 / j.abb.2004.02.021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 117. Сян Д., Ван Д., Хе Ю. и др. Фенетиловый эфир кофейной кислоты вызывает остановку роста и апоптоз клеток рака толстой кишки посредством передачи сигналов β -катенин / фактор Т-клеток. Противораковые препараты . 2006. 17 (7): 753–762. DOI: 10.1097 / 01.cad.0000224441.01082.bb. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 118. Боррелли Ф., Изцо А. А., Ди Карло Г. и др. Влияние экстракта прополиса и фенетилового эфира кофейной кислоты на образование аберрантных очагов крипт и опухолей в толстой кишке крыс. Фитотерапия . 2002; 73 (1): S38 – S43. DOI: 10.1016 / s0367-326x (02) 00189-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 119. Симидзу К., Дас С. К., Хашимото Т. и др. Артепиллин С в бразильском прополисе индуцирует остановку G0 / G1 за счет стимуляции экспрессии Cip1 / p21 в раковых клетках толстой кишки человека. Молекулярный канцерогенез . 2005. 44 (4): 293–299. DOI: 10.1002 / mc.20148. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 120. Хуанг В.-Дж., Хуанг С.-Х., Ву С.-Л. и др. Прополин G, пренилфлаванон, выделенный из тайваньского прополиса, индуцирует каспазозависимый апоптоз в раковых клетках мозга. Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 2007. 55 (18): 7366–7376. DOI: 10,1021 / jf0710579. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 121. Хео М. Ю., Сон С. Дж., Ау В. В. Антигенотоксичность галангина как кандидата в химиопрофилактические средства против рака. Mutation Research — Обзоры в Mutation Research . 2001. 488 (2): 135–150. DOI: 10.1016 / S1383-5742 (01) 00054-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 122. Ха Т. К., Ким М. Э., Юн Дж. Х., Бэ С. Дж., Йом Дж., Ли Дж. С. Галангин вызывает гибель клеток рака толстой кишки человека через митохондриальную дисфункцию и каспазозависимый путь. Экспериментальная биология и медицина . 2013. 238 (9): 1047–1054. DOI: 10.1177 / 1535370213497882. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 123. Гвак Дж., О Дж., Чо М. и др. Галангин подавляет пролиферацию β -катенин-позитивных по транскрипции раковых клеток, способствуя деградации β -катенина аденоматозного полипоза coli / аксин / гликогенсинтаза-киназа-3 β -катенин. Молекулярная фармакология . 2011. 79 (6): 1014–1022. DOI: 10,1124 / моль 110.069591. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 124. Хуанг Х., Чен А. Ю., Рожанасакул Ю., Йе Х., Рэнкин Г. О., Чен Ю. С. Диетические соединения галангин и мирицетин подавляют ангиогенез клеток рака яичников. Журнал функционального питания . 2015; 15: 464–475. DOI: 10.1016 / j.jff.2015.03.051. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 125. Zhang W., Lan Y., Huang Q., Hua Z. Galangin индуцирует апоптоз клеток меланомы B16F10 через митохондриальный путь и устойчивую активацию p38 MAPK. Цитотехнология . 2013. 65 (3): 447–455. DOI: 10.1007 / s10616-012-9499-1. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 126. Бествик С. С., Милн Л. Влияние галангина на пролиферацию и выживаемость клеток HL-60. Письма о раке . 2006. 243 (1): 80–89. DOI: 10.1016 / j.canlet.2005.11.025. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 127. Йошида Т., Кониси М., Хоринака М. и др. Кемпферол сенсибилизирует клетки рака толстой кишки к TRAIL-индуцированному апоптозу. Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях .2008. 375 (1): 129–133. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2008.07.131. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 128. Яо К., Чен Х., Лю К. и др. Кемпферол нацелен на RSK2 и MSK1 для подавления рака кожи, вызванного УФ-излучением. Исследования по профилактике рака . 2014. 7 (9): 958–967. DOI: 10.1158 / 1940-6207.capr-14-0126. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 129. Ли К. М., Ли К. В., Юнг С. К. и др. Кемпферол подавляет экспрессию ЦОГ-2, вызванную УФ-В, путем подавления активности киназы Src. Биохимическая фармакология .2010. 80 (12): 2042–2049. DOI: 10.1016 / j.bcp.2010.06.042. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 130. Цю В., Лэй Ю.-х., Су М., Ли Д.-ж., Чжан Н., Шен Ю.-кв. Кемпферол подавляет пролиферацию клеток рака простаты человека PC-3 посредством подавления PCNA и VCAM-1. Китайский фармакологический бюллетень . 2011; 4: 553–557. [Google Scholar] 131. Наир Х. К., Рао К. В. К., Аалинкер Р., Махаджан С., Чавда Р., Шварц С. А. Ингибирование образования колоний раковых клеток предстательной железы флавоноидом кверцетином коррелирует с модуляцией специфических регулирующих генов. Клинико-диагностическая лаборатория иммунологии . 2004. 11 (1): 63–69. DOI: 10.1128 / CDLI.11.1.63-69.2004. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 132. Ху Ф., Хепберн Х. Р., Ли Ю., Чен М., Рэдлофф С. Э., Дайя С. Действие этанола и водных экстрактов прополиса (пчелиный клей) на моделях острых воспалительных процессов на животных. Журнал этнофармакологии . 2005. 100 (3): 276–283. DOI: 10.1016 / j.jep.2005.02.044. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 133. Танигучи К., Карин М. ИЛ-6 и родственные цитокины как решающие связующие звенья между воспалением и раком. Семинары по иммунологии . 2014; 26 (1): 54–74. DOI: 10.1016 / j.smim.2014.01.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 134. Пальярон А.С., Орсатти С.Л., Буфало М.С. Влияние прополиса на выработку провоспалительных цитокинов и экспрессию Toll-подобных рецепторов 2 и 4 у стрессированных мышей. Международная иммунофармакология . 2009. 9 (11): 1352–1356. DOI: 10.1016 / j.intimp.2009.08.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 135. Юань X., Чжоу Ю., Ван В. и др. Активация передачи сигналов TLR4 способствует прогрессированию рака желудка, индуцируя выработку митохондриальных АФК. Смерть и болезнь клеток . 2013; 4 (9): с. e794. DOI: 10.1038 / cddis.2013.334. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 136. Пальярон А. С., Миссима Ф., Орсатти С. Л., Бачьега Т. Ф., Сфорцин Дж. М. Влияние прополиса на выработку цитокинов Th2 / Th3 у мышей, подвергшихся острому стрессу. Журнал этнофармакологии . 2009. 125 (2): 230–233. DOI: 10.1016 / j.jep.2009.07.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 137. Гочева В., Ван Х.-В., Гадеа Б. Б. и др. IL-4 индуцирует активность протеазы катепсина в макрофагах, связанных с опухолью, что способствует росту и инвазии рака. Гены и развитие . 2010. 24 (3): 241–255. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 138. Буфало М.С., Кандейас Дж. М., Сфорцин Дж. М. Цитотоксический эффект бразильского зеленого прополиса in vitro на клетки эпидермоидной карциномы гортани человека (HEp-2). Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2009. 6 (4): 483–487. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 139. Авале С., Ли Ф., Онозука Х., Эсуми Х., Тезука Ю., Кадота С. Составляющие бразильского красного прополиса и их предпочтительная цитотоксическая активность против линии раковых клеток поджелудочной железы человека PANC-1 в условиях дефицита питательных веществ. Биоорганическая и медицинская химия . 2008. 16 (1): 181–189. DOI: 10.1016 / j.bmc.2007.10.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 140. Song Y. S., Park E.-H., Hur G. M., Ryu Y. S., Kim Y. M., Jin C. Этаноловый экстракт прополиса ингибирует экспрессию гена синтазы оксида азота и активность ферментов. Журнал этнофармакологии . 2002. 80 (2-3): 155–161. DOI: 10.1016 / S0378-8741 (02) 00023-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 141. Шен Х.-М., Тергаонкар В. Н.Ф. κ B-сигналинг в канцерогенезе и в качестве потенциальной молекулярной мишени для лечения рака. Апоптоз . 2009. 14 (4): 348–363. DOI: 10.1007 / s10495-009-0315-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 142. Наджафи М. Ф., Вахеди Ф., Сейедин М., Джомехзаде Х. Р., Бозари К. Влияние водных экстрактов прополиса на стимуляцию и ингибирование различных клеток. Цитотехнология . 2007. 54 (1): 49–56. DOI: 10.1007 / s10616-007-9067-2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 143. Szliszka E., Czuba Z. P., Domino M., Mazur B., Zydowicz G., Krol W. Этанольный экстракт прополиса (EEP) усиливает способность TRAIL индуцировать апоптоз в раковых клетках. Молекулы . 2009. 14 (2): 738–754. doi: 10,3390 / молекулы. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 144. Szliszka E., Czuba Z. P., Bronikowska J., Mertas A., Paradysz A., Krol W. Этанольный экстракт прополиса увеличивает TRAIL-индуцированную апоптотическую гибель клеток рака простаты. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2011; 2011: 11. doi: 10.1093 / ecam / nep180.535172 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 145. Исихара М., Наой К., Хашита М., Ито Ю., Сузуи М. Ростовая активность этанольных экстрактов китайского и бразильского прополиса в четырех клеточных линиях карциномы толстой кишки человека. Онкологические отчеты . 2009. 22 (2): 349–354. DOI: 10.3892 / или_00000444. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 146. Szliszka E., Sokół-ętowska A., Kucharska A. Z., Jaworska D., Czuba Z. P., Król W. Этанольный экстракт полированного прополиса: химический состав и рецептор смерти TRAIL-R2, нацеленный на апоптотическую активность против клеток рака простаты. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина .2013; 2013: 12. doi: 10.1155 / 2013 / 757628.757628 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 148. Саху С. К., Саху Х. Б., Приядаршини Д., Саундарья Г., Кишор Кумар К., Уша Рани К. Противоязвенное действие этанольного экстракта листьев Salvadora indica (W.) на крысах-альбиносах. Журнал клинических и диагностических исследований . 2016; 10 (9): FF07 – FF10. DOI: 10.7860 / JCDR / 2016 / 20384.8470. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 149. Али Сидахмед Х. М., Хашим Н. М., Мохан С., и другие. Доказательства гастропротекторной и антихеликобактерной активности мангостина β , выделенного из Cratoxylum arborescens (Vahl) blume. Дизайн, разработка и терапия лекарств . 2016; 10: 297–313. DOI: 10.2147 / DDDT.S80625. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 150. Шин Э., Триадафилопулос Г. Неблагоприятные эффекты длительной терапии ингибиторами протонной помпы. Болезни пищеварения и науки . 2011; 56 (4): 931–950. DOI: 10.1007 / s10620-010-1560-3.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 151. Мальфертхайнер П., Чан Ф. К., Макколл К. Э. Язвенная болезнь. Ланцет . 2009. 374 (9699): 1449–1461. DOI: 10.1016 / s0140-6736 (09) 60938-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 152. Лю Ч.-Ф., Лин Ч.-К., Линь М.-Х., Лин Ю.-С., Лин С.-К. Цитопротекция прополис-этанольным экстрактом острых абсолютных поражений слизистой оболочки желудка, вызванных этанолом. Американский журнал китайской медицины . 2002. 30 (2-3): 245–254. DOI: 10.1142 / s01

x02000387. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 153.Эль-Газали М.А., Рашед Р. Р., Хайял М. Т. Антиулцерогенное действие водного экстракта прополиса и влияние радиационного воздействия. Международный журнал радиационной биологии . 2011. 87 (10): 1045–1051. DOI: 10.3109 / 09553002.2011.602378. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 154. де Баррос М. П., Соуза Дж. П. Б., Бастос Дж. К., де Андраде С. Ф. Влияние бразильского зеленого прополиса на экспериментальные язвы желудка у крыс. Журнал этнофармакологии . 2007. 110 (3): 567–571.DOI: 10.1016 / j.jep.2006.10.022. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 155. Баррос М. П. Д., Лемос М., Маистро Э. Л. и др. Оценка противоязвенной активности основных фенольных кислот, содержащихся в бразильском зеленом прополисе. Журнал этнофармакологии . 2008. 120 (3): 372–377. DOI: 10.1016 / j.jep.2008.09.015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 156. Перико Л. Л., Эредиа-Виейра С. К., Бесерра Ф. П. и др. Обеспечивает ли гастропротекторное действие лекарственного растения лечебный эффект? Интегративное исследование биологических эффектов Serjania marginata Casar.(Sapindaceae) у крыс. Журнал этнофармакологии . 2015; 172: 312–324. DOI: 10.1016 / j.jep.2015.06.025. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 157. Белостоцкий Н. И., Касьяненко В. И., Дубцова Е. А., Лазебник Л. Б. Влияние меда, маточного молочка и прополиса на ускорение ацетатного заживления экспериментальных язв желудка у крыс. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология . 2009; 6: 46–50. [PubMed] [Google Scholar] 158. Вильянуэва М., Гонсалес М., Фернандес Х. и др. In vitro Антибактериальная активность чилийского прополиса против Helicobacter pylori . Revista chilena de infectología . 2015; 32 (5): 530–535. DOI: 10.4067 / S0716-10182015000600007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Потенциал подавления опухолей прополиса пчел без жала в моделях аденокарциномы желудка дифференцированного типа in vitro и in vivo

1.

Bray, F. et al. . Глобальная статистика рака: оценки GLOBOCAN заболеваемости и смертности от 36 раковых заболеваний в 185 странах мира. CA Cancer J. Clin. 68 , 394–424, https: // doi.org / 10.3322 / caac.21492 (2018).

Артикул PubMed Google ученый

2.

Jang, B.-G. И Ким, В. Х. Молекулярная патология рака желудка. Патобиология. 78 , 302–310, https://doi.org/10.1159/000321703 (2011).

CAS Статья PubMed Google ученый

3.

Тан П. и Йео, К.-Г. Генетика и молекулярный патогенез аденокарциномы желудка. Гастроэнтерология. 149 , 1153–1162, https://doi.org/10.1053/j.gastro.2015.05.059 (2015).

CAS Статья PubMed Google ученый

4.

Lauren, P. Два основных гистологических типа карциномы желудка: диффузная и так называемая карцинома кишечного типа. Acta. Дорожка. et. Microbiol. Скандинав. 64 , 31–49 (1965).

CAS Статья Google ученый

5.

Yuasa, Y. Контроль дифференцировки кишечника и желудочного канцерогенеза кишечного типа. Nat. Преподобный Рак. 3 , 592–600, https://doi.org/10.1038/nrc1141 (2003).

CAS Статья PubMed Google ученый

6.

Макдональд, Дж. С. и др. . Химиолучевая терапия после хирургического вмешательства по сравнению с хирургическим вмешательством при аденокарциноме желудка или пищеводно-желудочного перехода. N. Engl. J. Med. 345 , 725–730 (2001).

Артикул Google ученый

7.

Thrumurthy, S. G., Chaudry, M. A., Chau, I. & Allum, W. Участвует ли хирургия в лечении неизлечимого рака желудка? Nat. Rev.Clin. Онкол. 12 , 676–682 (2015).

Артикул Google ученый

8.

Каннингем Д. и др. . Периоперационная химиотерапия в сравнении с хирургическим вмешательством при резектабельном раке пищевода. N. Engl. J. Med. 355 , 11–20 (2006).

CAS Статья Google ученый

9.

Сакурамото, С. и др. . Адъювантная химиотерапия рака желудка с S-1, пероральным фторпиримидином. N. Engl. J. Med. 357 , 1810–1820 (2007).

CAS Статья Google ученый

10.

Bang, Y.-J. и др. .Трастузумаб в сочетании с химиотерапией по сравнению с одной химиотерапией для лечения HER2-положительного распространенного рака желудка или желудочно-пищеводного перехода (ToGA): открытое рандомизированное контролируемое исследование фазы 3. Lancet 317 , 687–697, https://doi.org/10.1016/S0140-6736(10)61121-X (2010).

CAS Статья Google ученый

11.

Харви, А. Л., Эдрада-Эбель, Р. и Куинн, Р. Дж. Возрождение натуральных продуктов для открытия лекарств в эпоху геномики. Nat. Rev. Drug Discov. 14 , 111–129, https://doi.org/10.1038/nrd4510 (2015).

CAS Статья PubMed Google ученый

12.

Ли, Ю. К., Бэ, К., Ю, Х.-С. И Чо, С.-Х. Преимущество адъювантной терапии травами с химиотерапией при резектабельном раке желудка. Integr. Рак Тер. 17 , 619–627, https://doi.org/10.1177/1534735417753542 (2018).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

13.

Силва-Карвальо, Р., Балтазар, Ф. и Алмейда-Агиар, К. Прополис: сложный натуральный продукт с множеством биологических активностей, который можно исследовать для разработки лекарств. J. Evid. Основанная дополнительная альтернатива. Мед . Номер статьи 206439, 29 страниц, https://doi.org/10.1115/2015/20649 (2015).

14.

Сфорцин, Дж. М. и Банкова, В. Прополис: есть ли потенциал для разработки новых лекарств? J. Ethnopharmacol. 133 , 253–260, https: // doi.org / 10.1016 / j.jep.2010.10.032 (2010).

CAS Статья PubMed Google ученый

15.

Санчес, М. А., Перейра, А. М. С. и Серрао, Дж. Э. Фармакологические действия экстрактов прополиса безжальных пчел (meliponini). J. Apic. Res . 56 , 50-57, 10.108 / 00218839.2016.1260856 (2017).

16.

Chen, C.-N., Wu, C.-L. И Лин, Ж.-К. Апоптоз клеток меланомы человека, индуцированный новыми соединениями прополина А и прополина В из тайваньского прополиса. Cancer Lett. 245 , 218–231, https://doi.org/10.1016/j.canlet.2006.01.016 (2007).

CAS Статья PubMed Google ученый

17.

Ishihara, M., Naoi, K., Hashita, M. & Suzui, M. Ростовая активность этанольных экстрактов китайского и бразильского прополиса в четырех клеточных линиях карциномы толстой кишки человека. Онкол. Реп. 22 , 349–354, https://doi.org/10.3892/or_00000444 (2009).

CAS Статья PubMed Google ученый

18.

Calhelha, R.C., Falcão, S., Queiroz, M.J.R.P., Vilas-Boas, M. & Ferreira, I.C.F.R. Цитотоксичность португальского прополиса: близость in vitro доз для опухолевых и нормальных клеточных линий. Biomed Res. Инт . Идентификатор статьи 897361, 7 страниц, https://doi.org/10.1155/2014/897361 (2014).

Артикул Google ученый

19.

Кэтчпол, О., Митчелл, К., Блур, С., Дэвис, П. и Саддес, А. Антипролиферативная активность новозеландских прополисных и фенольных соединений по сравнению с клетками колоректальной аденокарциномы человека. Fitoterapia 106 , 167-174, 10/1016 / j.fitote.2015.09.004 (2015).

20.

Ван, Х. и др. . Связь между общим содержанием фенолов и биологическими свойствами прополиса из 20 различных регионов Южной Кореи. BMC Complem. Альтерн. М. 16 , 65, https: // doi.org / 10.1186 / s12906-016-1043-y (2016).

CAS Статья Google ученый

21.

Брихум, Х. и др. . Двойной эффект алжирского прополиса на рак легких: противоопухолевые и химиопротективные эффекты, включая антиоксидантную активность. Braz. J. Pharm. Sci. 54 , e17396, https://doi.org/10.1590/s2175-97

8000117396 (2018).

CAS Статья Google ученый

22.

Эль-Хавага, О.-А., Салем, Т.А., Эльшал, М.Ф. Защитная роль египетского прополиса против опухолей у мышей. Clin. Чим. Acta. 338 , 11–16, https://doi.org/10.1016/S0009-8981(03)00323-1 (2003).

CAS Статья PubMed Google ученый

23.

Watabe, M., Hishikawa, K., Takayanagi, A., Shimizu, N. & Nakaki, T. Фенэтиловый эфир кофейной кислоты индуцирует апоптоз путем ингибирования NFκB и активации Fas при раке груди человека MCF- 7 сот. J. Biol. Chem. 279 , 6017–6026, https://doi.org/10.1074/jbc.M306040200 (2004).

CAS Статья PubMed Google ученый

24.

Мотомура, М. и др. . Прополис вызывает остановку клеточного цикла и апоптоз в лейкозных клетках U937 человека посредством регуляции Bcl-2 / Bax. Environ. Toxicol. Pharmacol. 26 , 61–67, https://doi.org/10.1016/j.etap.2008.01.008 (2008).

CAS Статья PubMed Google ученый

25.

Суан, Х. и др. . Противоопухолевая активность китайского прополиса в клетках рака груди человека MCF-7 и MDA-MB-231. J. Evid. Основанная дополнительная альтернатива. Мед . Идентификатор статьи 280120, 11 страниц, https://doi.org/10.1155/2014/280120 (2014).

Google ученый

26.

Celińska-Janowicz, K. et al. . Составляющие прополиса: хризин, кофейная кислота, пара-кумаровая кислота и феруловая кислота индуцируют PRODH / POX-зависимый апоптоз в клетках плоскоклеточной карциномы языка человека (CAL-27). Фронт. Pharmacol. 9 , 336, https://doi.org/10.3389/fphar.2018.00336 (2018).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

27.

Десамеро, М. Дж. М. и др. . Мед и прополис устраняют неврологический дефицит и повреждение нейронов в гиппокампе и коре головного мозга крыс с ишемическим инсультом. IJARNP 10 , 7–15 (2017).

CAS Google ученый

28.

Карасава, Ф. и др. . Существенная роль муцина желудочной железы в предотвращении рака желудка у мышей. J. Clin. Инвестировать. 122 , 923–934, https://doi.org/10.1172/JCI59087 (2012).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

29.

Shiratsu, K., Higuchi, K. & Nakayama, J. Потеря муцин-специфичного O -гликана желудочной железы связана с прогрессированием аденокарциномы желудка дифференцированного типа. Cancer Sci. 105 , 126–133, https://doi.org/10.1111/cas.12305 (2014).

CAS Статья PubMed Google ученый

30.

Десамеро, М. Дж. М. и др. . Перорально введенный β-глюкан, полученный из бурых морских водорослей, эффективно сдерживал развитие дисплазии желудка у мышей A4gnt KO, у которых спонтанно развивается аденокарцинома желудка. Внутр. Иммунофарм. 60 , 211–220, https: // doi.org / 10.1016 / j.intimp.2018.05.002 (2018).

CAS Статья Google ученый

31.

Тан И. Б. и др. . Внутренние подтипы рака желудка, основанные на характере экспрессии генов, предсказывают выживаемость и по-разному реагируют на химиотерапию. Гастроэнтерология 141 , 476–485, https://doi.org/10.1053/j.gastro.2011.04.042 (2011).

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

32.

Эван Г. И. и Вусден К. Х. Пролиферация, клеточный цикл и апоптоз при раке. Природа 411 , 342–438 (2001).

ADS CAS Статья Google ученый

33.

Сулейман, Г. М. и др. . Оценка противоопухолевых свойств иракского прополиса in vitro и in vivo . Food Chem. Toxicol. 50 , 1632–1641, https://doi.org/10.1016/j.fct.2012.01.022 (2012).

CAS Статья PubMed Google ученый

34.

Kustiawan, P.M. et al. . Прополис пчелы без жала Trigona encisa из Восточного Калимантана, Индонезия, вызывает цитотоксичность и апоптоз in vitro при раке. Asian Pac. J. Cancer P. 16 , 6581–6589, https://doi.org/10.7314/APJCP.2015.16.15.6581 (2015).

Артикул Google ученый

35.

Банкова, В. Химическое разнообразие прополиса и проблема звездообразования. J. Ethnopharmacol. 100 , 114–117, https://doi.org/10.1016/j.jep.2005.05.004 (2005).

CAS Статья PubMed Google ученый

36.

Sawaya, A.C.H.F. Состав и антиоксидантная активность прополиса трех видов Scaptotrigona безжалостных пчел. Food Chem. Toxicol. 1 , 37–42, https: // doi.org / 10.3896 / IBRA.4.01.2.03 (2009 г.).

Артикул Google ученый

37.

Массаро, Ф. К., Брукс, П. Р., Уоллес, Х. М. и Рассел, Ф. Д. Серумен австралийских пчел без жала ( Tetragonula carbonaria ): отпечатки пальцев газовой хроматографии-масс-спектрометрии и потенциальные противовоспалительные свойства. Naturwissenschaften 98 , 329–337, https://doi.org/10.1007/s00114-011-0770-7 (2011).

ADS CAS Статья PubMed Google ученый

38.

Рибейро-Джуниор, Дж. А. и др. . Гастропротекторный эффект геопрополиса из Melipona scutellaris зависит от продукции оксида азота и простагландина. J. Evid. Основанная дополнительная альтернатива. Мед . Статья ID459846, 5 страниц, https://doi.org/10.1155/2015/459846 (2015).

Артикул Google ученый

39.

Сервансия, К. Р., де Гусман, Л. И., Полинтан, Э. А., Дупо, А. Л. Б. и Локсин, А.A. Текущее состояние заражения мелкими жуками-ульями на Филиппинах. J. Apic. Res. https://doi.org/10.1080/00218839.2016.1194053 (2016).

Артикул Google ученый

40.

Lamberte, LE, Cabrera, EC & Rivera, WL Активность этанольного экстракта прополиса (EEP) как потенциального ингибитора продукции пигментов, опосредованной распознаванием кворума, у Chromobacterium violaceum и выработки фактора вирулентности у Pseudomonas aerial . Филипп. Agric. Ученый 94 , 14–22 (2011).

Google ученый

41.

Альварес, П. Л. и др. . Идентификация флавоноидов и фенольных соединений в прополисе из гнезд безжальных пчел ( Tetragonula biroi Friese) и экстрактов из пяти источников с использованием тандемной жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии. Philipp Ent. 27 , 91–99 (2013).

Google ученый

42.

Рагаса, К. Ю. и др. . Прополины и глясперин А из пчелиных гнезд без жала. Ред. Бюстгальтеры. Фармакогн. 25 , 177–179, https://doi.org/10.1016/j.bjp.2015.03.006 (2015).

CAS Статья Google ученый

43.

Umthong, S., Phuwapraisirisan, P., Puthong, S. & Chanchao, C. In vitro антипролиферативная активность частично очищенного прополиса Trigona laeviceps из Таиланда на линиях раковых клеток человека. BMC Complem. Альтерн. М. 11 , 37 http://www.biomedcentral.com/1472-6882/11/37 (2011).

Артикул Google ученый

44.

Кустиаван, П. М., Путхонг, С., Арунг, Э. Т. и Чанчао, К. Цитотоксичность индонезийских продуктов пчеловодства без жала в отношении линий раковых клеток человека in vitro . Asian Pac. J. Trop. Биомед. 4 , 549–556, https://doi.org/10.12980/APJTB.4.2014APJTB-2013-0039 (2014).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

45.

da Cunha, M. G. et al. . Антимикробная и антипролиферативная активность пчелы без жала Melipona scutellaris geopropolis. BMC Complem. Альтерн. М. 13 , 23 http://www.biomedcentral.com/1472-6882/13/23 (2013).

Артикул Google ученый

46.

Акао, Ю. и др. . Эффект ингибирования роста клеток производных коричной кислоты из прополиса на линии опухолевых клеток человека. Biol. Pharm. Бык. 26 , 1057–1059 (2003).

CAS Статья Google ученый

47.

Teerasripreecha, D. et al. . In vitro антипролиферативная / цитотоксическая активность карданола и кардола на линиях раковых клеток, обогащенных прополисом тайского Apis mellifera . BMC Complem. Альтерн. М. 12 , 27 http://www.biomedcentral.com/1472-6882/12/27 (2012).

CAS Статья Google ученый

48.

Амини-Сартешнизи, Н., Мобини-Дехкорди, М., Хосрави-Фарсани, С. и Теймори, Х. Противораковая активность этанольного экстракта прополиса на линии клеток AGS. J. HerbMed Pharmacol. 4 , 29–34 (2015).

CAS Google ученый

49.

Ализаде, А. М. и др. . Химиопротекция рака желудка, инициированного MNNG, у крыс с использованием иранского прополиса. Арах. Иран. Med. 18 , 18–23 (2015).

MathSciNet Google ученый

50.

Оршолич, Н., Терзич, С., Михальевич,., Швер, Л. и Башич, И. Влияние местного применения прополиса и его полифенольных соединений на образование и рост опухоли. Biol. Pharm. Бык. 28 , 1928–1933 (2005).

Артикул Google ученый

51.

Pereira-Filho, R. N. et al. . Химиопрофилактический эффект бразильского зеленого прополиса на экспериментальный кожный канцерогенез на мышиной модели. Внутр. J. Morphol. 32 , 522–530 (2014).

Артикул Google ученый

52.

Хантер, Т. и Пайнс, Дж. Циклины и рак II: Циклин D и ингибиторы CDK достигли совершеннолетия. Ячейка 79 , 573–582 (1994).

CAS Статья Google ученый

53.

Акама, Ю. и др. . Генетический статус и экспрессия ингибиторов циклин-зависимой киназы в клеточных линиях карциномы желудка человека. Jpn. J. Рак. Res. 87 , 824–830 (1996).

CAS Статья Google ученый

54.

Франклин Д.С. и др. . Функциональное сотрудничество между различными ингибиторами циклин-зависимой киназы подавляет рост опухоли с определенной тканевой специфичностью. Мол. Cell Biol. 20 , 6147–6158 (2000).

CAS Статья Google ученый

55.

Аббас, Т. и Датта, А. p21 в раке: сложные сети и множественные действия. Nat. Rev. Cancer 9 , 400–414, https://doi.org/10.1038 / nrc2657 (2009).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

56.

Симидзу К., и др. . Артерпиллин С в бразильском прополисе вызывает остановку G0 / G1 за счет стимуляции экспрессии Cip1 / p21 в раковых клетках толстой кишки человека. Мол. Канцерогенный. 44 , 93–299, https://doi.org/10.1002/mc.20148 (2014).

CAS Статья Google ученый

57.

Weng, M.-S., Liao, C.-H., Chen, C.-N., Wu, C.-L. И Лин, Ж.-К. Прополин H из тайваньского прополиса вызывает остановку G1 в клетках карциномы легких человека. J. Agric. Food Chem. 55 , 5289–5298, https://doi.org/10.1021/jf070201n (2007).

CAS Статья PubMed Google ученый

58.

Тан, Х. и др. . Эффект против рака толстой кишки п-нитрофенэтилового эфира кофейной кислоты in vitro и in vivo и обнаружение его метаболитов. Sci. Отчет 7 , 7599, https://doi.org/10.1038/s41598-017-07953-8 (2017).

ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

59.

He, G. et al. . Индукция p21 с помощью p53 после повреждения ДНК ингибирует активности Cdk4 и Cdk2. Онкоген 24 , 2929–2943 (2005).

CAS Статья Google ученый

60.

Бессон А., Дауди С. Ф. и Робертс Дж. М. Ингибиторы CDK: регуляторы клеточного цикла и не только. Dev. Ячейка 14 , 159–169, https://doi.org/10.1016/j.devcel.2008.01.013 (2008).

CAS Статья PubMed Google ученый

61.

Frioń-Herrera, Y., Díaz-Garcia, A., Ruiz-Fuentes, J., Rodríguez-Sánchez, H. & Sforcin, JM. Механизм, лежащий в основе цитотоксического действия прополиса на клетки эпидермоидной карциномы гортани человека. . Nat. Prod. Res. 32 , 2085–2091, https://doi.org/10.1080/14786419.2017.1363749 (2018).

CAS Статья PubMed Google ученый

62.

Melliou, E., Stratis, E. & Chinou, I. Летучие компоненты прополиса из различных регионов Греции. Food Chem. 103 , 375–380, https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2006.07.033 (2006).

CAS Статья Google ученый

63.

Kaškonienė, V., Kaškonas, P., Maruška, A. & Kubilienė, L. Хемометрический анализ летучих компонентов прополиса из различных регионов с использованием статической ГХ-МС в свободном пространстве. Cent. Евро. J. Chem. 12 , 736–746, https://doi.org/10.2478/s11532-014-0521-7 (2014).

CAS Статья Google ученый

64.

Янг, Х. и др. . Характеристика китайского сырого прополиса с помощью пиролизно-газовой хроматографии / масс-спектрометрии. J. Anal. Прил. Пирол. 113 , 158–164, https://doi.org/10.1016/j.jaap.2014.12.006 (2014).

CAS Статья Google ученый

65.

Jerkovic, I., Marijanovic, Z., Kus, P. M. & Tuberoso, C. I. G. Комплексное исследование средиземноморских (кротийских) свойств прополиса: летучие вещества в свободном пространстве, остаток обработки против Varroa , фенольные и антиоксидантные свойства. Chem. Биодайверы. 13 , 210–218, https: // doi.org / 10.1002 / cbdv.201500053 (2016).

CAS Статья PubMed Google ученый

66.

Байрам, С., Байрам, Н. Е., Герчек, Ю. К., Айдоган, М. Н. и Оз, Г. С. Химический анализ и антимикробное действие прополиса из провинции Хаккари в Турции против некоторых патогенных микроорганизмов. Eur. J. Biol. 76 , 74–78, https://doi.org/10.5152/EurJBiol.2017.1713 (2017).

Артикул Google ученый

67.

Нуреддин, Х. и др. . Химическая характеристика и оценка цитотоксической активности ливанского прополиса. Biomed. Фармакотер. 95 , 298–307, https://doi.org/10.1016/j.biopha.2017.08.067 (2017).

CAS Статья PubMed Google ученый

68.

Котавонг К., Чайджароенкул В., Мухамад П. и На-Бангчанг К. Цитотоксическая активность и эффекты атрактилодина и β-эудесмола на остановку клеточного цикла и апоптоз на линии клеток холангиокарциномы. J. Pharmacol. Sci . 923 , 51-56, 10/1016 / j.jphs.2017.09.033 (2018).

69.

Ян, X. и др. . (-) — Гуайол регулирует гибель аутофагических клеток в зависимости от передачи сигналов mTOR в NSCLC. Cancer Biol. Ther. 19 , 706–714, https://doi.org/10.1080/15384047.2018.1451277 (2018).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

70.

Bonvehi, J.С. и Колл, Ф. В. Фенольный состав прополиса из Китая и Южной Америки. Z. Naturforsch. 49c , 712–718 (1994).

Артикул Google ученый

71.

Калогеропулос, Н., Контелес, С.Дж., Труллиду, Э., Мурцинос, И. и Каратанос, В.Т. Химический состав, антиоксидантная активность и антимикробные свойства экстрактов прополиса из Греции и Кипра. Фуд Хим . 116 , 452–461, 10.1016./j.foodchem.2009.02.060 (2009).

72.

Pan, M.-H., Chang, Y.-H., Badmaev, V., Nagabhushanam, K. & Ho, C.-T. Птеростильбен вызывает апоптоз и остановку клеточного цикла в клеточных линиях рака желудка человека. J. Agric. Food Chem. 55 , 7777–7785 (2007).

CAS Статья Google ученый

73.

Lee, H.-L., Lin, C.-S., Kao, S.-H. И Чжоу, М.-К. Галловая кислота индуцирует остановку фазы G1 и апоптоз тройной отрицательной клетки рака молочной железы MDA-MB-231 через ось p38 митоген-активируемой протеинкиназы / p21 / p27 оси. Противораковые препараты. 28 , 1150–1156, https://doi.org/10.1097/CAD.0000000000000565 (2017).

CAS Статья PubMed Google ученый

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Исследования in vitro выявили ряд активных компонентов прополиса и их потенциальные механизмы. Как правило, антимикробная и антиоксидантная активность связаны с общим содержанием фенолов ⁽¹⁵⁾ ; фенэтиловый эфир кофейной кислоты (CAPE) и артепиллин C являются хорошо известными противовоспалительными компонентами ⁽²⁵⁾ ; а основными активными противораковыми компонентами являются CAPE и хризин ⁽²³⁾ .Однако все эти составляющие в той или иной степени обладают этими другими характеристиками и различаются в зависимости от географического происхождения.

CAPE специфически ингибирует ядерный фактор-kappaB (NF-kB) ⁽⁴¹⁾ . В клетках рака молочной железы человека он также подавляет экспрессию гена MDR, рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) ⁽²⁰⁾ . CAPE снижал потенциал злокачественности стволовых клеток рака молочной железы за счет ингибирования самообновления, образования предшественников и клонального роста, а также значительно снижал экспрессию CD44 ⁽⁴²⁾ .CAPE-инициированная остановка клеточного цикла в S- и G2 / M-фазах и апоптоз в линиях рака шейки матки человека были связаны с повышенной экспрессией E2F-1 ⁽⁴³⁾ .

Флавоноид хризин продемонстрировал фотозащитные эффекты за счет ослабления апоптоза, вызванного УФА и УФВ, продукции активных форм кислорода (АФК) и экспрессии циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2) ⁽⁴⁴⁾ . Хризин — ингибитор ароматазы, фермента, превращающего тестостерон в эстроген ⁽³⁹⁾ . Он также является ингибитором гистондеацетилазы (HDAC) и ингибирует ферментативную активность HDAC8 и рост опухоли в клеточных линиях рака молочной железы человека ⁽²³⁾ .Хризин может преодолевать резистентность к лиганду, индуцирующему апоптоз, индуцирующему апоптоз (TRAIL), связанному с фактором некроза опухоли, посредством подавления Mcl-1 посредством ингибирования фосфорилирования STAT3 ⁽⁴⁵⁾ . Новый комплекс хризина и германия продемонстрировал ингибирующее действие на несколько линий раковых клеток человека, с высокой селективностью между раковыми клетками и нормальными клетками, вызывая мембранную токсичность, о чем свидетельствует снижение жесткости клеток и силы адгезии, а также апоптоз через ROS-зависимые митохондриальные пути ⁽⁴⁶⁾ .

Фенольное соединение артепиллин С является основным компонентом, который стимулирует острый вкус, активируя каналы TRPA1 ⁽⁴⁷⁾ . Его иммуномодулирующие эффекты объясняются подавлением экспрессии интерлейкина (ИЛ) -2, интерферона (ИФН) -гамма и ИЛ-17 в аллореактивных CD4 Т-клетках, что предполагает его потенциал в лечении болезни трансплантат против хозяина ⁽⁴⁸⁾ . Артепиллин С также сенсибилизирует клетки рака простаты к TRAIL-индуцированному апоптозу, задействуя как внешние рецепторы, так и внутренние митохондриальные пути апоптоза ⁽²¹⁾ .Было обнаружено, что в различных линиях опухолевых клеток артепиллин С и бакарин более цитотоксичны, чем прополис, без дополнительных или синергетических эффектов при сочетании ⁽⁴⁹⁾ .

Индукция и / или ингибирование генов-мишеней индуцируемого гипоксией фактора-1альфа (HIF-1) и HIF-1 также были продемонстрированы с другими компонентами, включая полифенолы, производные коричной кислоты, бакарин и друпанин, а также флавоноиды бетуретол и изосакуранетин ^{(50 ) (51)} . Бакарин плюс друпанин особенно проявляли синергетические эффекты ингибирования роста за счет внутренней и внешней апоптотической передачи сигналов и за счет модуляции экспрессии miRNA ⁽²²⁾ .Бакарин демонстрирует высокоселективное ингибирование суперсемейства альдокеторедуктазы человека (AKR1C3) и подавляет пролиферацию клеток рака предстательной железы PC3, стимулированную сверхэкспрессией AKR1C3 ⁽⁵²⁾ . Синтезированное производное бакарина также продемонстрировало ингибирование AKR1C3 ⁽⁵³⁾ .

Исследования прополиса in vitro в целом демонстрируют значительную активность по улавливанию свободных радикалов и противовоспалительные эффекты за счет модуляции ключевых медиаторов воспаления транскрипции мРНК, ингибирования специфических воспалительных цитокинов и блокирования активации NF-kB ⁽⁵⁵⁾ .Также было обнаружено, что прополис ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз в клетках лейкемии человека посредством активации каспазы-3 через митохондриальный путь ⁽²⁾ . Индукция апоптоза в клетках рака молочной железы человека происходит частично за счет передачи сигналов, связанных со стрессом эндоплазматического ретикулума ⁽¹⁹⁾ , и синергизм между прополисом и темозоломидом в клеточных линиях глиобластомы человека также частично объясняется снижением активности NF-kB ⁽¹⁸⁾ .

В моделях на животных этанольный экстракт прополиса усиливал обратный транспорт холестерина за счет стимулирования уровней ЛПВП в плазме и экспрессии ABCA1 и ABCG1 в печени ⁽²⁴⁾ .Прополис способствует заживлению ран, воздействуя на тучные клетки, что приводит к подавлению аллергии и воспаления I типа ⁽²⁵⁾ и изменению метаболизма фибронектина ⁽²⁶⁾ . Иммуномодулирующие эффекты происходили за счет повышенной экспрессии толл-подобных рецепторов и продукции IL-1beta и IL-6 ⁽¹²⁾ . Предварительная обработка экстрактом прополиса, вводимым перорально, уменьшала вызванное доксорубицином окислительное повреждение митохондрий сердца ⁽³⁾ . Диабетическое гепаторенальное повреждение было ослаблено за счет антиоксидантной активности, включая улавливание свободных радикалов, и было более выражено в этаноле, чем в водных экстрактах ⁽⁵⁶⁾ .В моделях рака толстой кишки человека пероральный прием прополиса в дозах, не вызывающих обнаруживаемой токсичности, был связан со снижением митотических клеток и экспрессии Ki-67, а также с увеличением эндоредупликаций и экспрессии p53, а апоптоз в лейкозных клетках был связан с подавлением регуляции Bcl-2. и активация Bax ⁽²⁷⁾ .

Китайский прополис подавляет пролиферацию раковых клеток желудка человека, индуцируя апоптоз и остановку клеточного цикла .Это исследование было направлено на изучение антипролиферативного эффекта CBMP на раковые клетки и его молекулярные механизмы. Различные линии раковых клеток обрабатывали этанольными экстрактами CBMP в течение 24 часов перед измерением жизнеспособности клеток и механизмов. Результаты показали, что CBMP имеет слабую активность против клеток рака поджелудочной железы человека PANC1, клеток рака легких человека A549, клеток рака толстой кишки человека HCT116, клеток рака печени человека HepG2, клеток рака мочевого пузыря человека T24 и клеток рака груди человека MDA-MB-231, но он значительно подавлял рост клеток рака желудка человека SGC-7901, вызывал апоптоз клеток и остановку клеточного цикла в S-фазе с увеличением продукции активных форм кислорода (ROS) и снижением потенциала митохондриальной мембраны (MMP).Результаты показывают, что китайский прополис, полученный из гор Чанбайшань, избирательно подавляет пролиферацию клеток рака желудка человека SGC-7901, вызывая как апоптоз, индуцированный рецептором смерти, так и апоптоз, опосредованный митохондриями, а также остановку клеточного цикла в S-фазе. Эти действия и механизмы помогают понять противораковое действие прополиса и его активных соединений.

1. Введение

Прополис — сложное смолистое вещество, собираемое пчелами с разных растений ( Apis mellifera L.) [1]. Он широко используется в народной медицине с 3000 г. до н.э. [2]. Более 300 соединений были идентифицированы в различных типах прополиса, а химический состав прополиса в основном зависит от растительных источников [3]. Среди различных видов прополиса прополис тополевого типа является наиболее распространенным в мире, включая Европу, Северную Америку, нетропические регионы Азии, Северной Африки и Океании [4–6]. Основными биологически активными соединениями прополиса тополевого типа являются флавоноиды и фенольные кислоты [7].Прополис обладает широким спектром фармакологических свойств, включая противовоспалительное, антиоксидантное и противомикробное действие [8–12]. Более того, противораковая активность прополиса и его основных соединений подтверждена экспериментами in vitro и in vivo [10, 13–15].

Рак становится все более распространенным во всем мире и является второй по значимости причиной смерти человека [16]. Натуральные продукты доказали свою эффективность и безопасность при лечении и профилактике рака [17].Противораковые свойства прополиса хорошо продемонстрированы. Например, китайский прополис и бразильский прополис ингибируют рост клеток и повышают апоптоз в клетках карциномы толстой кишки человека HCT116 [18]. Также было показано, что прополис из Таиланда и Турции индуцирует фрагментацию ДНК и апоптоз или останавливает клеточный цикл клеток A549 и клеток HeLa [19, 20]. Кроме того, было продемонстрировано, что компоненты прополиса, включая пренилированные флаваноны, фенетиловый эфир кофейной кислоты (CAPE) и пиноцембрин, обладают различной противоопухолевой активностью, такой как индуцированный хризином апоптоз и ингибирование роста раковых клеток in vitro и in vitro vivo [21–24].

Горы Чанбайшань — одна из главных горных цепей в Китае, простирающаяся по всему Северо-Восточному Китаю, который обладает большим разнообразием ботанических ресурсов [25], и этот регион является основным районом производства липового меда в Китае. Наше недавнее исследование показало, что прополис, полученный из гор Чанбайшань (CBMP), представляет собой прополис тополевого типа по сравнению с обычным китайским прополисом, содержащим больше бензил- p -кумарата и p -кумаровой кислоты [26]. CBMP имеет высокую коммерческую ценность.Однако его биоактивность не изучена.

Целью этого исследования было изучить антипролиферативный эффект CBMP на раковые клетки и его молекулярные механизмы в передаче сигналов в клетках. Наши результаты продемонстрировали, что CBMP может подавлять рост клеток SGC-7901, воздействуя на важные сигнальные пути клеток, связанные с апоптозом и клеточным циклом.

2. Материалы и методы

2.1. Реагенты

Мы получили среду Игла, модифицированную Дульбекко (DMEM), и 0.25% трипсин от Thermo Scientific HyClone (Логан, США). Фетальная бычья сыворотка (FBS) была приобретена у Gibco (Нью-Йорк, США). Диметилсульфоксид (ДМСО) был приобретен у Sangon Biotechnology Co., Ltd. (Шанхай, Китай). Набор для подсчета клеток-8 (CCK-8) и набор для обнаружения апоптоза были получены от Dojindo (Кумамото, Япония). Набор для определения клеточного цикла был приобретен у KeyGEN Biotech (Нанкин, Китай). Мы приобрели вторичные антитела против кролика и первичные антитела против тубулина, цитохрома C (цитоплазма), B-клеточной лимфомы (Bcl-2), расщепленной каспазы 3, P53, Bid, Bax, расщепленной каспазы 9, циклин-зависимой киназы 2 ( CDK2), белок контроля деления клеток 2 (CDC2), расщепленную каспазу 8, расщепленную PARP и циклин B1 от Abcam (Кембридж, Великобритания).Мы приобрели первичные антитела против фосфорилированного белка ретинобластомы (P-Rb), циклина A2, циклина E и E2F1 в компании HUABIO Biotechnology (Ханчжоу, Китай).

Кофейная кислота, p -куаровая кислота, CAPE, феруловая кислота, изоферуловая кислота, кемпферол, 3,4-диметоксикоричная кислота, пиноцембрин, нарингенин, кверцетин, апигенин, хризин и галангин были получены от компании Sigma-A СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ). Пинобанксин, 3-O-ацетилпинобанксин и бензил кофеат были получены от Haishu Apexocean Biochemicals (Нинбо, Китай), а бензил p -кумарат был приобретен от Kunming BioBioPha Co., Ltd. (Куньмин, Китай).

2.2. Приготовление экстракта CBMP

Образец прополиса (ваучерный образец № CBM65), использованный в этом исследовании, был собран пчеловодами в районе гор Чанбайшань. Неочищенный прополис экстрагировали через 45 мин 95% -ным раствором этанола в ультразвуковой водяной бане; после этого смесь фильтровали и остаток дважды реэкстрагировали. Затем фильтраты помещали в холодильник на ночь для удаления нерастворимых веществ и затем упаривали досуха. Сухой экстракт прополиса повторно растворяли в этаноле с получением растворов с концентрацией 50 и 10 мг / мл.Конечная концентрация этанола в культуре клеток была менее 0,5% (об. / Об.). Растворы очищали с помощью фильтров 0,22 мкм мкм и затем помещали в холодильник до использования.

2.3. Химический анализ

Химический состав CBMP, использованный в этом исследовании, был проанализирован методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), описанным ранее [26], с использованием Agilent HPLC серии 1200 (Калифорния, США), оснащенного колонкой HP-C18 ( 5 мкм м, 150 × 4,6 мм, Sepax Technologies, Del., США) и температура колонки 33 ° C. Образец CBMP (5 мкл л) вводили с помощью автоматической системы отбора проб и контролировали УФ-детектором на длине волны 280 нм. Водная фаза A (1% уксусная кислота) и органическая фаза B (безводный метанол) составляли элюент, и скорость потока поддерживалась на уровне 1 мл / мин. Элюент регулировали следующим образом: от 15% до 35% (B) от 0 до 30 минут, от 35% до 44% (B) от 30 до 46 минут, от 44% до 50% (B) от 46 до 70 минут, 50 от% до 52% (B) от 70 до 77 минут, от 52% до 60% (B) от 77 до 92 минут, от 60% до 75% (B) от 92 до 115 минут, от 75% до 100% (B) от От 115 до 125 мин и от 100% до 15% (B) от 125 до 135 мин.

Содержание идентифицированных соединений в CBMP было определено количественно с использованием уравнения регрессии стандартных веществ.

2.4. Культура клеток

Следующие линии раковых клеток были получены из банка клеток коллекции типовых культур Китайской академии наук (Шанхай, Китай), включая клетку рака поджелудочной железы человека PANC1, клетку рака легкого человека A549, клетку рака желудка человека SGC-7901 , клетка рака толстой кишки человека HCT116, клетка рака печени человека HepG2, клетка рака мочевого пузыря человека T24 и клетка рака груди человека MDA-MB-231.Линия клеток эмбриональной почки человека HEK293 была подарком из Китайского медицинского университета Чжэцзян и подтверждена STR-анализом. Все клетки культивировали в среде DMEM с добавлением 10% (об. / Об.) Фетальной бычьей сыворотки (FBS) в инкубаторе со стандартными условиями культивирования клеток (37 ° C, 5% CO ₂ ).

2,5. Анализ жизнеспособности клеток

Мы использовали набор CCK-8 для измерения жизнеспособности клеток в соответствии с инструкциями производителя. Клетки (1 × 10 ⁵ клеток / лунку) высевали на 96-луночные планшеты для культивирования клеток и культивировали в течение 24 часов перед обработкой различными концентрациями CBMP в течение 24 часов (от 6 до 6.25 мк мкг / мл до 75 мк мкг / мл), и обработанные клетки инкубировали при 37 ° C в течение 2 ч с 10 мк мкл CCK-8. Считывающее устройство для микропланшетов (Hercules, CA, USA) использовали для измерения оптической плотности при 450 нм.

2.6. Морфологическое наблюдение

Клетки SGC-7901 (1,5 × 10 ⁵ клеток / лунку) культивировали в 6-луночных планшетах для культивирования клеток в течение 24 часов. После обработки различными концентрациями CBMP изменения морфологии клеток наблюдали с помощью фазово-контрастного микроскопа Olympus при 20-кратном увеличении.

2.7. Анализ клеточного апоптоза

Клетки SGC-7901 (1,5 × 10 ⁵ клеток / лунка) культивировали в 6-луночных планшетах для культивирования клеток в течение 24 часов, а затем обрабатывали различными концентрациями CBMP в течение 24 часов. После этого клетки собирали и обрабатывали аннексином V-FITC / PI в свете протокола набора для обнаружения апоптоза. Обработанные клетки ресуспендировали в 300 мкл л связывающего буфера. 5 мкл мкл аннексина V-FITC добавляли и инкубировали в темноте в течение 10 мин.Затем добавляли 5 мкл л PI и инкубировали в темноте в течение 15 минут. После этого для каждого образца около 10000 обработанных клеток анализировали с помощью проточного цитометра BD FACSVerse (Becton Dickinson, NJ, USA) при длине волны возбуждения 488 нм и длине волны излучения 525/595 нм.

2,8. Анализ клеточного цикла

Клетки SGC-7901 (1,5 × 10 ⁵ клеток / лунка) культивировали в 6-луночных планшетах для культивирования клеток в течение 24 часов, а затем обрабатывали различными концентрациями CBMP в течение 24 часов. Клетки собирали и фиксировали 70% этанолом, а затем помещали в холодильник на ночь при 4 ° C.После этого клетки дважды промывали и обрабатывали йодидом пропидия (PI) в соответствии с набором для анализа клеточного цикла и инкубировали в темноте в течение 30 мин. Обработанные клетки (примерно 1 × 10 ⁴ ) анализировали с помощью проточного цитометра BD FACSVerse при длине волны возбуждения 488 нм и длине волны излучения 595 нм.

2.9. Обнаружение активных форм кислорода (ROS)

Мы определили образование ROS в клетках SGC-7901 с помощью набора для анализа ROS. Клетки (1,5 × 10 ⁵ клеток / лунку) культивировали в 6-луночных планшетах для культивирования клеток в течение 24 часов, а затем обрабатывали различными концентрациями CBMP.После 24 ч инкубации добавляли DCFH-DA (10 мкл моль / л) и инкубировали в течение 30 мин при 37 ° C. Для каждого образца примерно 10000 обработанных клеток промывали трижды и определяли с помощью проточного цитометра BD FACSVerse при длине волны возбуждения 488 нм и длине волны излучения 525 нм.

2.10. Измерение проницаемости митохондриальной мембраны (MMP)

Мы использовали зонд JC-1 для обнаружения изменений MMP в клетках SGC-7901 после обработки CBMP. Клетки (1,5 × 10 ⁵ клеток / лунку) культивировали в 6-луночных планшетах для культивирования клеток в течение 24 часов, а затем обрабатывали различными концентрациями CBMP в течение 24 часов.Затем в каждую лунку добавляли JC-1 (20 мкл моль / л) и инкубировали в течение 30 минут при 37 ° C. Для каждого образца примерно 10000 обработанных клеток промывали трижды и наблюдали с помощью проточного цитометра BD FACSVerse при длине волны возбуждения 488 нм и длине волны излучения 530/585 нм.

2.11. Вестерн-блоттинг

Клетки SGC-7901 (1,5 × 10 ⁵ клеток / лунка) в фазе логарифмического роста культивировали в 6-луночных планшетах для культивирования клеток в течение 24 часов, а затем обрабатывали различными концентрациями CBMP в течение 24 часов.Мы использовали RIPA, смешанный с ингибиторами протеаз и фосфатаз, для лизирования с целью получения общих белков клеток SGC-7901. Набор для анализа белка BCA (Fudebio, Ханчжоу, Китай) использовали для измерения концентрации белка. Экстрагированный белок упаковывали и хранили при -80 ° C. Мы использовали 10% или 12% SDS-PAGE для разделения белков и затем перенесли их на мембраны из поливинилидендифторида (PVDF) (Millipore, Атланта, США). 5% обезжиренное молоко использовали для блокирования мембран PVDF при комнатной температуре в течение 1 ч, а затем первичные антитела инкубировали в течение ночи в холодильнике при 4 ° C.После этого мембраны ПВДФ инкубировали со вторичными антителами в течение 2 ч при комнатной температуре. Сигналы детектировали с помощью хемилюминесцентного HRP-субстрата ImmobilonWestern (Millipore, Атланта, США), а изображения полосы оценивали с помощью программного обеспечения ImageJ.

2.12. Статистический анализ

Мы использовали GraphPad Prism 6 (Сан-Диего, США) для проведения статистического анализа. Каждый анализ повторяли не менее трех раз. Среднее значение и стандартное отклонение (SD) рассчитывали с помощью программы Microsoft Excel 2016 (Редмонд, США).Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение. Мы использовали тест Стьюдента t для сравнения контроля с каждой обработкой (;;).

3. Результаты

3.1. Химический анализ CBMP

Шестнадцать фенольных соединений были идентифицированы путем сравнения их времени удерживания и УФ-спектра со стандартными фенольными соединениями (рис. 1). Содержание основных соединений в CBMP было определено количественно с помощью уравнения регрессии стандартных веществ (Таблица S1). В CBMP обильными соединениями являются бензил p -кумарат, p -кумаровая кислота, 3-O-ацетилпинобанксин, пиноцембрин и хризин (Таблица 1).

9346 934 934 934 934 934 934 934 934 934 934 934 934 934 934 934 934 934 934 934 934 934 934 934 934 934 934 934 934 9346 934 934 934 934 934 934 934 934 934 934 934 934 934 934 934 Пик. Соединение Содержание (мг / г, среднее ± стандартное отклонение) 1 Кофейная кислота 3,31 ± 0,08 2 9342 ± 0,51 3 Феруловая кислота 4,46 ± 0,08 4 Изоферуловая кислота 1.64 ± 0,01 5 3,4-диметоксикоричная кислота 1,35 ± 0,02 6 Пинобанксин 5,94 ± 0,03 4 8 Кверцетин — 9 Кемпферол 1,15 ± 0,01 10 1134 934 934 934 934 934 934 934 934 934 934 934 934 934 934 934 934 934 934 934 26288 ± 0,96 12 Бензил кофеат 15,20 ± 0,45 13 3-О-ацетил пинобанксин 28,89 ± 0,13 15 CAPE 11,36 ± 0,04 16 Галангин 11,92 ± 0,40 17 Бензил p -31 -coumarate02 ± 0,52

3.2. Влияние CBMP на пролиферацию раковых клеток

CBMP не показал ингибирующего действия на клетки HEK293, HepG2, T24 и PANC1 и показал слабую активность против клеток A549, MDA-MB-231 и HCT116 в концентрациях до 50 мк г / мл (Фигура 2). Однако жизнеспособность клеток SGC-7901 была значительно снижена дозозависимым образом (рис. 2 (c)). Значение IC ₅₀ CBMP по сравнению с клетками SGC-7901 составило 66.64 мк г / мл.

Также наблюдались морфологические изменения клеток SGC-7901 после обработки CBMP. Нормальные клетки SGC-7901 уплощались и росли плотно прилегающими друг к другу (рис. 3 (а)). Обработка CBMP вызвала сокращение, расшатывание и уменьшение количества клеток SGC-7901, а при высоких концентрациях вызывало всплытие большого количества клеток (Рисунки 3 (b) –3 (d)). Этот результат указывает на то, что CBMP может ингибировать пролиферацию клеток и, возможно, индуцировать апоптоз клеток в SGC-7901.

3.3. CBMP способствует генерации и потере MMP

Непропорциональное увеличение ROS в раковых клетках, как сообщается, влияет на многие характеристики клеточного поведения, такие как пролиферация клеток, морфология клеток, клеточный цикл и апоптоз [27, 28].По сравнению с контрольными клетками, продукция ROS клетками SGC-7901 показала значительное увеличение в группе, получавшей лечение при различных концентрациях CBMP (Фигуры 4 (a) и 4 (c)). Этот результат указывает на то, что CBMP индуцирует генерацию ROS в SGC-7901, что может быть важным способом проявления биологической противораковой активности.

АФК продуцируются в основном в митохондриях, и их накопление может приводить к дисфункции митохондрий, такой как деполяризация ММП [29, 30]. После обработки различными концентрациями CBMP количество клеток с нормальным MMP уменьшалось () в зависимости от дозы (рисунок 4 (b)).Кроме того, соотношение красной / зеленой флуоресценции также значительно снизилось, что указывает на потерю ММП в клетках SGC-7901 (рис. 4 (d)).

3.4. CBMP вызывает апоптоз в клетках SGC-7901

После 24-часовой обработки CBMP скорость апоптоза клеток увеличилась с 17,79 ± 1,36% до 50,33 ± 4,59% (скорость раннего апоптоза увеличилась с 7,15 ± 1,22% до 36,05 ± 6,7%). частота позднего апоптоза увеличилась с 10,64 ± 1,46% до 14,28 ± 2,11%) по сравнению с 11,63 ± 0,78% в контрольной группе () (Рисунки 5 (a) и 5 ​​(c)).Чтобы изучить молекулярные механизмы, лежащие в основе этого явления, мы использовали Вестерн-блоттинг для анализа ключевых белков, связанных с апоптозом в клетках SGC-7901, подвергшихся воздействию CBMP. Мы обнаружили, что протеины проапоптоза Bax и Bid были активированы, в то время как антиапоптозный протеин Bcl-2 был снижен (рис. 5 (b)). Наблюдали высвобождение цитохрома С из митохондрий в цитоплазму, а также активацию расщепленной каспазы 8, расщепленной каспазы 9, расщепленной каспазы 3 и расщепленной PARP (рис. 5 (b)).Между тем, проапоптотический белок P53 также активировался после лечения CBMP.

3.5. CBMP вызывает задержку S-фазы в клетках SGC-7901

После обработки CBMP в течение 24 часов доля клеток S-фазы заметно увеличилась () с 46,04 ± 0,32% до 62,46 ± 5,39%, в то время как клетки фазы G1 снизились с 47,28 ± 1,26. % до 16,69 ± 2,12% (Рисунки 6 (а) и 6 (в)). Экспрессию белков факторов, связанных с клеточным циклом, анализировали с помощью вестерн-блоттинга. Клетки SGC-7901, обработанные CBMP, имели значительную зависимую от дозы и времени повышающую регуляцию экспрессии P-Rb, CDC2, CDK2, циклина E, циклина A и E2F1 (фигура 6 (b)).

4. Обсуждение

Прополис — широко используемый пчелиный продукт с широкими биологическими активностями, включая противоопухолевые свойства [10]. CBMP — уникальный китайский прополис типа тополя [26]. В этом исследовании мы обнаружили, что CBMP может специфически сдерживать пролиферацию клеток SGC-7901, способствуя апоптозу клеток и вызывая остановку S-фазы. Было показано, что различные типы прополиса подавляют распространение меланомы [31], рака печени [32] и рака груди [33]. Насколько нам известно, это первое исследование противоопухолевых свойств и молекулярного механизма действия китайского прополиса на раковые клетки желудка человека.

Во-первых, мы исследовали цитотоксичность CBMP против семи различных видов раковых клеток. CBMP проявлял уникальную активность против клеток SGC-7901 в концентрациях от 6,25 до 50 мк мкг / мл без очевидного ингибирования других протестированных линий раковых клеток. Селективность CBMP на SGC-7901 может быть связана с его химическим составом [34]. Это согласуется с предыдущими исследованиями, поскольку соединения, выделенные из мексиканского прополиса, также показали селективность при оценке в отношении шести различных линий раковых клеток [35].

Впоследствии мы изучили возможный молекулярный механизм CBMP против пролиферации клеток SGC-7901. Апоптоз является ключевым механизмом, в котором противоопухолевые препараты убивают раковые клетки, у которых есть митохондриально-опосредованный путь и путь, индуцированный рецепторами смерти [36]. Белки семейства каспаз играют жизненно важную роль в апоптозе, а белки семейства Bcl-2 могут регулировать тонкую каспазно-каскадную систему [37, 38]. Результаты настоящего исследования показали, что CBMP индуцировал апоптоз клеток SGC-7901, что указывает на то, что проапоптозный эффект CBMP участвует в ингибировании пролиферации SGC-7901.Это дополнительно подтверждается данными о том, что CBMP сильно увеличивает экспрессию белков апоптоза в клетках SGC-7901, включая расщепленную каспазу 8, расщепленную каспазу 3, расщепленную каспазу 9 и расщепленную экспрессию PARP, что указывает на участие апоптоза, индуцированного рецептором смерти. пути в клетках SGC-7901 [39, 40]. Прополис также может вызывать апоптоз за счет усиления экспрессии рецепторов смерти в клетках рака простаты [41, 42] и клетках рака шейки матки [43]. Более того, повышенные уровни экспрессии цитохрома С в цитоплазме (рис. 5 (b)) связаны с увеличением митохондриального окислительного стресса [44].Между тем, экспрессия проапоптотического белка Bax и Bid заметно повышалась, тогда как антиапоптотический белок Bcl-2 подавлялась (рис. 5 (b)). Эти результаты предполагают, что митохондриально-опосредованный путь апоптоза активировался в клетках SGC-7901 после обработки CBMP. Доказательства действия CBMP на митохондрии дополнительно подтверждаются данными о том, что CBMP вызывал чрезмерную продукцию ROS и деполяризацию MMP. Генерация АФК связана с митохондриальным апоптозом и митохондриальной дисфункцией [29, 45].Сообщалось, что этанольный экстракт китайского прополиса индуцирует апоптоз в клетках MCF-7 и MDA-MB-231 посредством ROS-зависимого митохондриального пути [46].

Рост клеток регулируется регуляторами клеточного цикла [47]. В настоящем исследовании CBMP индуцировал остановку клеточного цикла в S-фазе (рис. 6), что указывает на то, что он влияет на регуляторы клеточного цикла. Транскрипция G1 – S регулируется экспрессией P-Rb, E2F, циклинов, CDK2 и CDC2 [48, 49]. CBMP индуцировал фосфорилирование Rb; впоследствии P-Rb активировал экспрессию E2F1.CDK2, циклин A и циклин E могут образовывать комплексы и активируются E2F1. Комплексы циклин E / CDK2 и циклин A / CDK2 могут регулировать клеточный цикл, контролируя переход G1 в фазу S [50, 51]. CDC2 также может связываться с циклином E или циклином B и параллельно способствовать переходу G1 / S [52]. Таким образом, вероятно, что ключевой киназный комплекс циклин E / CDK2, циклин A / CDK2, циклин E / CDC2 и циклин A / CDC2 вовлечены в остановку S-фазы, вызванную CBMP. Кроме того, предыдущие исследования продемонстрировали, что ROS могут активировать уровни циклина и ускорять фазовый переход G1 в S [53].Следовательно, CBMP вызывает чрезмерную продукцию ROS в SGC-7901, что может быть связано с клеточным циклом в S-фазе, индуцированным CBMP.

5. Выводы

В совокупности это исследование демонстрирует, что китайский прополис из гор Чанбайшань избирательно подавляет пролиферацию клеток рака желудка человека SGC-7901 и индуцирует апоптоз, активируя пути апоптоза, индуцированные рецепторами смерти и опосредованные митохондриями, и блокирует клеточный цикл в S фазе (рисунок 7). Следовательно, CBMP как натуральный продукт может использоваться в качестве дополнительного лекарства для лечения рака.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять роль основного компонента, бензил- p -кумарата, в противоопухолевой активности CBMP.

Доступность данных

Все данные, использованные для подтверждения результатов этого исследования, включены в статью, а дополнительную информацию можно получить у соответствующего автора.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Благодарности

Heilongjiang Healthy Headspring Black Bee Food Co., Ltd., благодарим за предоставление образца прополиса. Авторы благодарны Чао Сан из Аналитического центра агробиологии и наук об окружающей среде Чжэцзянского университета за предоставление проточной цитометрии, Общей платформы управления для Колледжа больших инструментов зоотехники Чжэцзянского университета за обеспечение вестерн-блоттинга, а также Центра экспериментального обучения Колледжа наук о животных Чжэцзянского университета за предоставление многомодового считывателя. Исследование финансировалось за счет целевого фонда Национального фонда естественных наук Китая (номер проекта: 31972627), Системы исследований современных агропромышленных технологий Министерства сельского хозяйства Китая (CARS-44) и Программы исследований общественного благосостояния Провинция Чжэцзян, Китай (No.LGN18C170001).

Дополнительные материалы

Таблица S1: уравнение регрессии стандартных веществ в CBMP.