Фиброз печени – лечение болезни, прогноз

Фиброз печени (ФП) — это процесс замещения тканей органа соединительной тканью, являющийся универсальной реакцией организма на повреждение.¹ Фиброз печени опасен тем, что существенно нарушает функции печени, а при несвоевременной диагностике одним из исходов фиброза может стать цирроз.¹

Механизм развития фиброза

Фиброз развивается в ответ на различные повреждающие действия: вирусные, токсические, обменные нарушения и другие. Фиброз является результатом повреждения печеночной ткани и сопровождается активацией звездчатых клеток с последующей выработкой ими коллагена, который, в общем-то, и представляет собой соединительную ткань. Если баланс между фиброзированием и процессами восстановления сохраняется, то под действием фермента коллагеназы происходит процесс лизиса (разрушения) избыточного количества соединительной ткани. При хроническом повреждении печени процессы регенерации в печени нарушаются, и фиброз прогрессирует

1. При фиброзе может наблюдаться так называемое «шунтирование» крови, то есть кровь, поступающая в печень проходит сразу в печеночные вены, не контактируя как следует с гепатоцитами. Без этого контакта печени, естественно, сложнее выполнить свои функции.

Фиброз в целом считается практически необратимым состоянием, хотя в недавних экспериментальных исследованиях и при некоторых заболеваниях, в случае успешного лечения, удается до некоторой степени добиться его регресса^1,2. Данные разработки вселяют оптимизм и позволяют надеяться, что медицина будущего будет уверенно справляться даже с этой проблемой.

Причины фиброза

Как уже было сказано, к фиброзу приводит хроническое воспаление в гепатоцитах, которое в свою очередь может быть вызвано

1,5:

• Вирусными гепатитами (В, С, D)
• Вирусом Эпштейн-Барр
• Цитомегаловирусной инфекцией
• Токсическим действием алкоголя
• Аутоиммунными нарушениями
• Нарушениями жирового и углеводного обмена
• Врожденными заболеваниями, в том числе болезнями накопления
• Токсическим действием некоторых лекарственных препаратов
• Первичным склерозирующим холангитом и другими заболеваниями

Однако одной из наиболее частых причин развития фиброза печени считается неалкогольная жировая болезнь печени, которой страдают по данным широкомасштабного многоцентрового отечественного исследования DIREG2 37% взрослого населения РФ⁶, то есть практически каждый третий взрослый человек в стране.

Ее возникновение связано с нарушением обмена жиров и углеводов, наличием избыточного веса или ожирения, а также сахарного диабета 2 типа, в частности лежащей в его основе инсулинорезистентности — снижения чувствительности рецепторного аппарата клеток и тканей к инсулину⁶ Заболевание начинается со стадии стеатоза — так называемого «ожирения печени». В последствии к жировой дистрофии печени, то есть стеатозу, присоединяется воспаление, что и приводит в дальнейшем к замещению гепатоцитов соединительной тканью и формированию фиброза.⁶

Формы фиброза

Различают несколько видов фиброза, например, выделяют перисинусоидальный фиброз — разрастание фиброзной ткани в перисинусоидальном пространстве Диссе (пространство между синусоидными капиллярами и гепатоцитами). В этом случае клетки печени быстро изолируются от кровотока. Установить форму фиброза можно только по результатам биопсии.

Стадии заболевания

По результатам биопсии (гистологическом исследовании ткани печени под микроскопом) оценивают выраженность фиброза.

Для этого используют шкалу оценки выраженности фиброза печени — систему Metavir⁵:

Фиброза нет

Расширение портальных трактов, но без образования септами

Расширение портальных трактов с единичными порто — портальными септами

Порто-портальные и порто-центральные септы

Цирроз печени

Однако у такого метода диагностики имеется ряд недостатков⁵: это инвазивный метод, не показанный к проведению каждому пациенту с фиброзом печени. Более того, проведение биопсии ассоциировано с высоким риском осложнений от кровотечения до случайного повреждения соседних органов, например желчного пузыря, и т.

д.

Какие же методы диагностики фиброза можно применять практически у каждого пациента?

Диагностика

Нужно отметить, что так, как том, что печеночная ткань не имеет нервных окончаний, «печень не болит». Боль возникает только при значительном увеличении органа и растяжении капсулы печени. Если мы говорим о жировой болезни печени как причине фиброза, то на начальных стадиях заболевания, а именно на стадиях стеатоза и стеатогепатита, специфические жалобы, указывающие на развитие заболевания, могут отсутствовать.

Пациент может жаловаться на:

возникшую слабость, утомляемость

дискомфорт в правом подреберье

тошноту, нарушение аппетита⁶

Пожелтение кожных покровов и слизистых, возникновение сосудистых звездочек на кожных покровах (телеангиоэктазии), возникновение асцита (свободная жидкость в брюшной полости) чаще всего указывают на наступление цирроза — состояния, являющегося необратимым, для лечения которого, как правило, требуется трансплантация печени.

В диагностике фиброза печени используются результаты лабораторных исследований.

Существуют так называемые маркеры фиброза печени, которые разделяют на:

Прямые

Отражают динамику количества фиброзных волокон и изменения их состава.

неПрямые

Указывают на нарушения печеночной функции. К таким относятся ферменты АСТ, АЛТ, билирубин, причем повышение активности фермента АСТ больше ассоциирован с развитием фиброза, чем АЛТ.

¹

Оценка результатов исследований непрямых маркеров в совокупности повышает их диагностическую ценность. На этом основано применение в клинической практике таких диагностических панелей, как ФиброТест, FibroMax, и др. Диагностическая точность составляет от 70 до 100%¹, что дает возможность в определенной степени рассматривать данные диагностические панели оценки выраженности фиброза в качестве неинвазивных аналогов биопсии6.

Достаточно полезными являются и методы визуализации печеночной ткани: УЗИ, КТ и МРТ. С их помощью оценивают размеры, форму, структуру органа, а также состояние кровотока

1,6.

К ультразвуковым методам диагностики относят и эластометрия печени, которая проводится с помощью аппарата FibroScan¹ и позволяет судить об эластичности печеночной ткани на различных участках.

Своевременная диагностика, позволяющая оценить выраженность фиброза, позволяет назначить оптимальную терапию и улучшить прогноз заболевания.

Лечение фиброза печени

Как мы уже поняли, фиброз – общее следствие разных заболеваний, и лечить поэтому нужно не фиброз, а патологию, которая его вызвала.

К основным направлениям терапии заболеваний печени, которые могут привести к фиброзу, относят³:

• Устранение действие повреждающего фактора
• Отказ от алкоголя при алкогольной болезни печени
• Отмена лекарственных препаратов, обладающих токсическим действием на гепатоциты при лекарственном поражении печени
• Изменение образа жизни, адекватная физическая нагрузка, снижение массы тела и нормализация углеводного и жирового обмена в случае жирового гепатоза
• Специализированная противовирусная терапия в случае вирусных гепатитов для устранения вирусных частиц, повреждающих клетки печени

Вообще, медикаментозная терапия включает те лекарственные препараты, которые актуальны при конкретном заболевании, ставшем причиной фиброза. Если при вирусном гепатите есть специализированная лекарственная терапия, то при алкогольной болезни печени ее нет. Показано, что ни одно средство не продлевает жизнь пациенту кроме отказа от алкоголя. Можно принимать любые препараты и обманывать себя тем, что «проглотил лекарство и поддержал печень после алкоголя», но это никак не влияет на прогноз. Главное при этой патологии — принять твердое решение прекратить принимать алкогольные напитки. При жировом гепатозе неалкогольного происхождения невероятно важно изменить образ жизни, заняться спортом. В то же время есть и лекарственные препараты, снижающие «жировую нагрузку» (стеатоз) в печени

9. Это препараты эссенциальных фосфолипидов, которые не только помогают восстанавливать клетки печени, защищая их от токсических воздействий, но и способствуют замедлению прогрессирования заболевания.^7-9

Фиброз печени лечение, симптомы, степени

Результатом практически любых воспалительных процессов в тканях печени становится фиброз печени – процесс замещения гепатоцитов соединительной тканью, приводящий к развитию печеночной недостаточности и ряда других тяжелейших патологий. Разрастание соединительной ткани может быть локальным либо диффузным, но в любом случае на ранних стадиях процесс протекает без клинических проявлений и может быть обнаружен лишь при гистологическом исследовании. Фиброзные прорастания характерны практически для всех хронических заболеваний органа, однако при жировом стеатозе они развиваются лишь у половины пациентов, тогда как алкогольные и вирусные поражения неизбежно приводят к замещению гибнущих основных клеток печени фибробластами.

Общая информация

В организме человека печень выполняет ряд важных функций: обезвреживает токсины и продукты клеточного метаболизма, синтезирует желчные кислоты, используемые в пищеварительном процессе, накапливает необходимые организму микроэлементы и соединения, участвует в кроветворной функции, регулирует обмен питательных веществ. Клетки печени способны к самовосстановлению после тяжелых поражений токсинами. Однако при фиброзе печени способность клеток к регенерации постепенно теряется, так как паренхима заменяется рубцовой тканью, которая не может выполнять функции органа.

Печень состоит из так называемых долек, разделенных портальным трактом, состоящим из соединительной ткани. В портальном тракте расположены кровеносные сосуды и желчные протоки. В зависимости от того, насколько далеко зашли изменения, различают следующие степени фиброза печени:

• нулевая – изменения структуры отсутствуют, т. е. орган полностью здоров;
• первая (F1) – слабое перипортальное разрастание фиброзной ткани без проникновения в дольки;
• вторая (F2) – умеренное разрастание фиброзной ткани, которая образует единичные септы(перегородки) внутри долек;
• третья (F3) – выраженное разрастание, портальные тракты утолщаются, септы соединяют их с центральными венами, образованы многочисленные широкие прослойки соединительной ткани;
• четвертая (F4) – весь орган пронизан множественными септами, развивается цирроз.

Кроме перечисленных стадий фиброза печени, существует классификация по расположению очагов разрастания соединительной ткани:

• венулярный и перивенулярный – на стенках центральных печеночных сосудов;
• перицеллюлярный – с поражением оболочек гепатоцитов, из-за чего нарушаются обменные процессы между клетками печени и кровью;
• перидуктальный – с разрастанием возле желчных протоков;
• септальный – возникающий при вирусном гепатите с заменой некротизированных «мостов» рубцовой тканью, из-за чего образуются многочисленные септы, нарушающие структуру долек;
• портальный и перипортальный – с разрастаниями вокруг долек печени;
• смешанный – с различными видами разрастаний соединительной ткани;
• кардиальный – спровоцированный застоем крови в печени, при котором разрастания начинаются с венозной стенки и распространяются на перипортальные области.

Характер изменений в структуре печени во многом определяется причинами, которые к ним привели. Но в любом случае единственным шансом для пациента с последней стадией фиброза печени становится трансплантация органа. На предшествующих стадиях сохраняется возможность остановки либо замедления патологического процесса.

Как распознать патологию

Как правило, при фиброзе печени симптомы на ранних стадиях полностью отсутствуют либо проявляются в минимальной степени, как легкие случайные недомогания. Поэтому большинство больных не обращают на них внимания и обращаются к врачу слишком поздно, когда процесс изменений в печени зашел уже достаточно далеко. Часто между начальной стадией и первыми проявлениями болезни проходит несколько лет.

 В начальной фазе признаки фиброза печени являются неопределенными и расплывчатыми: часто ощущается слабость, снижается работоспособность, появляется общее недомогание. С развитием болезни у пациента снижается аппетит, появляются боли в правой подреберной области, частая тошнота, отрыжка. Такие проявления характерны для многих заболеваний, поэтому определить патологию можно лишь по результатам медицинского обследования.

Диагностические методы

Во время врачебного осмотра обнаружить заболевание можно лишь на последних стадиях развития процесса. Гораздо более информативны клинические исследования:

• ОАК – общий анализ крови, который показывает пониженный уровень гемоглобина и эритроцитов при повышенном СОЭ;
• ОАМ – общий анализ, который выявляет наличие белка, цилиндров и билирубина;
• крови – биохимический анализ, обнаруживающий рост всех показателей, относящихся к печени;
• УЗИ печени – выявляет увеличение размеров органа и появление фибротических образований;
• эластометрия – для оценки структуры печени и эластичности ее тканей;
• томография – для определения количества фиброзных очагов, из локализации и качественных показателей.

Для точной диагностики фиброза печени может понадобиться биопсия Она проводится под контролем ультразвукового оборудования при помощи введения специальной трепанационной иглы. При наличии противопоказаний к процедуре возможна постановка диагноза на основе данных эластометрии.

Эффективная терапия

В настоящее время не существует методик, которые заставляли бы соединительную ткань рассасываться с восстановлением паренхимы. Лечение фиброза печени направлено на замедление либо полную остановку патологического процесса. Усилия медиков направлены на:

• устранение причин, вызвавших разрастание соединительной ткани, – назначение противовирусных или антигельминтных препаратов;
• прием противовоспалительных средств;
• снижение портальной гипертензии, восстановление кровообращения;
• повышение чувствительности к инсулину при жировом гепатозе.

Основой лечения, как правило, является прием гепатопротекторов, соблюдение разгружающей печень диеты, полный отказ от алкоголя и курения, коррекция веса. При соблюдении клинических рекомендаций прогноз лечения достаточно благоприятен.

Часто возникающие вопросы

Какой врач лечит фиброз печени?

Лечением фиброза печени, как правило, занимается гепатолог – врач, специализацией которого являются болезни этого органа. Можно обратиться к гастроэнтерологу, который по результатам осмотра направит к нужному специалисту.

Насколько быстро проявляется фиброз печени после начала болезни?

Заболевание развивается медленно. Для перехода от одной стадии к другой, в среднем, проходит пять лет. Однако процесс ускоряется при инфекциях печени и на последних стадиях болезни.

Лечится ли фиброз печени народными средствами?

Рецепты народной медицины при терапии фиброза печени играют вспомогательную роль и не могут использоваться без консультации с лечащим врачом. Наиболее действенными являются травяные сборы и отвары на основе расторопши, бессмертника, шиповника, кукурузных рылец, душицы, полыни, спорыша.

терапия, диета — клиника «Добробут»

Фиброз печени – что это такое и как лечить заболевание

Фиброз печени – это разрастание соединительной ткани, возникающее при чрезмерной кумуляции в органе белков внеклеточного матрикса (основы соединительной ткани). Причины заболевания – хронические поражения печени (гепатит С или B и другие патологии органа, злоупотребление алкоголем). Фиброз возникает, когда соединительная ткань накапливается быстрее, чем происходит процесс ее распада. Накопление ECM-белков меняет структуру печени, что приводит к фиброзу, а в дальнейшем к циррозу, печеночной недостаточности и портальной гипертензии. Отдельно выделяют кардиальный фиброз печени, развивающийся вследствие хронической сердечной недостаточности.

Степени (стадии) фиброза печени, симптомы заболевания

Классификация фиброза печени:

1. Нецирротический портальный фиброз в виде трех клинических форм – внутрипеченочный фиброз, склероз воротной и селезеночной вен, тромбоз воротной и селезеночной вен.
2. Фиброз Симмерса (перипортальный фиброз) – осложнение шистосомоза.
3. Врожденный фиброз – наследственное заболевание.

Для оценки фиброза используют несколько шкал. Одной из наиболее популярных – METAVIR. Врачи определяют степень поражения после взятия биопсии (образца ткани печени). Общепринятой классификацией считается система оценки от 0 до 4, где 0 указывает на отсутствие фиброза. Степени (стадии) фиброза печени:

• минимальная;
• умеренная;
• тяжелая (цирроз).

Следует учитывать, что биопсия печени – инвазивная процедура, чреватая осложнениями (кровотечение, инфекционный процесс, прокол соседнего органа). При этом биопсия не позволяет с достаточной точностью определить степень поражения печени. Исследователи ищут менее инвазивные способы диагностики фиброза. Сейчас успешно используют магнитно-резонансную эластографию, которая позволяет оценить эластичность тканей и обнаружить аномальные уплотнения, избавляя пациентов от необходимости проведения биопсии. На начальных стадиях заболевание протекает бессимптомно. Для фиброза характерно медленное развитие, поэтому симптомы фиброза печени появляются через несколько лет – это:

• плохой аппетит;
• диспепсия;
• тошнота;
• слабость, утомляемость;
• боли в правом боку.

Лечение фиброза печени

Печень обладает удивительной способностью регенерироваться. Поэтому так важно своевременное лечение фиброза и контроль состояния печени. Адекватная терапия и отказ от вредных привычек позволяют остановить развитие фиброза и избежать осложнений. Комплексное лечение фиброза печени включает:

1. Устранение причинного агента.
2. Полный отказ от употребления алкоголя.
3. Проведение профилактических мер по защите от заражения инфекционными заболеваниями (следует избегать контакта с заболевшими людьми, соблюдать гигиену (чаще мыть руки), своевременно делать прививки от гепатита А и В, гриппа, пневмонии).
4. Соблюдение сбалансированной диеты при фиброзе печени (достаточное количество фруктов и овощей, продуктов с низким содержанием жира). Желательно не употреблять сырые морепродукты из-за риска заражения.
5. Отказ от приема гепатотоксичных препаратов.
6. Прием лекарств, которые замедляют развитие заболевания.

Если поставлен диагноз «фиброз печени», препараты для лечения назначает врач. Какие-либо стандарты в лечении фиброза печени отсутствуют. Поскольку воспаление предшествует и способствует прогрессированию заболевания, то назначают противовоспалительные средства. Кортикостероиды показаны только для лечения фиброза печени у пациентов с аутоиммунным гепатитом и острым алкогольным гепатитом. Антиоксиданты защищают гепатоциты (клетки печени) от апоптоза (запрограммированной гибели). Ингибиторы ренин-ангиотензина широко используют в качестве антифибротических агентов у пациентов с хроническими почечными и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Предварительные исследования применения препаратов этой группы у пациентов с гепатитом C дали положительные результаты. По некоторым данным, прием гепатопротекторов незначительно снижает прогрессию фиброза.

Осложнения фиброза печени, прогноз

По сравнению с циррозом, фиброз печени протекает более благоприятно. Осложнения фиброза – цирроз печени, печеночная недостаточность, синдром портальной гипертензии. При фиброзе печени прогноз зависит от вида и стадии заболевания. Обычно фиброз прогрессирует не в линейной зависимости от времени. Период прогрессирования от нулевой до второй стадии может быть длиннее, чем от третьей до четвертой. Наиболее тяжелое течение и неблагоприятный прогноз – при шистосомозе. Летальность при фиброзе, вызванном шистосомозом, составляет порядка 8%. При врожденном фиброзе прогноз более благоприятный. При нецирротическом портальном фиброзе прогноз зависит от возраста пациента, пола, наличия иммунодефицитных состояний. Подробнее о том, что такое фиброз печени и как его лечить, читайте на нашем сайте Добробут.ком.

Эластография

на осуществление медицинской деятельности № ЛО-26-01-001312 Наши преимущества Качественное медицинское обслуживание Обследование и лечение в одной клинике Адекватная стоимость лечения Дружелюбный и отвественный персонал

В цифровой ультразвуковой системе Aixplorer® V7 вне­дрен абсолютно инновационный режим исследования — Эластография Сдвиговой  волной (SWE™). Измерение скорости продвижения сдвиговых волн впервые позволило измерять упругость исследуемых тканей в цифровых показателях (kPa). Данные эластографии могут быть представлены и в 3D режиме. Прямыми показаниями для исследования с использованием эластографии являются: Патология печени (гепатиты вирусной этиологии, фиброз печени, жировой гепатоз, цирроз). Данная методика является альтернативой  исследованию печени с использованием фиброскана. Технология эластографии сдвиговой волны позволяет проводить прицельную оценку жесткости печени с определением стадии фиброза по METAVIR. Очаговая и диффузная патология молочных желез (кисты молочных желез, фиброаденома, фиброзно-кистозная мастопатия). Цель — ранний скрининг очаговой патологии и диагностика рака молочной железы на ранних операбельных стадиях, при которых возможно провести органосохраняющее лечение. Патология щитовидной железы (узловой зоб, гипертиреоз, диффузные изменения, аутоиммунный тиреодит). Патология предстательной железы. Диагностика доброкачественной узловой гиперплазией со скринингом на ранних этапах рака предстательной железы. Исследование органов малого таза у женщин с оценкой жесткости тканей, позволяющей проводить дифференциальный диагноз между различного рода узловыми образованиями (миома матки, узловая форма аденомиоза, липома, саркома), не прибегая к инвазивным методам диагностики (диагностическая лапароскопия, гистероскопия). Определение степени фиброза печени с помошью эластографии сдвиговой волны Фиброгенез печени — универсальный патофизиологический процесс в ответ на повреждение печени характеризуется избыточным отложением внеклеточного матрикса в результате увеличения синтеза его компонентов и уменьшения скорости их разрушения.   Фиброз — основной путь прогрессирования хронических диффузных заболеваний печени. На ранних стадиях фиброза нет клинических проявлений, и лишь при гистологическом исследовании биоптата выявляется чрезмерное накопление соединительной ткани.                                                                                   Рис.1 Шкала METAVIR. F0 – отсутствие фиброза, F1—фиброз без образования септ,                          F2—фиброз с единичными септами, F3—фиброз с множественными септами без цирроза, F4—цирроз Биопсия печени заключается в отборе очень маленького образца печёночной ткани. Существует  целый ряд способов интерпретации биопсии печени. Наиболее распространёнными являются методы Метавир (МETAVIR) и индекс гистологической активности (ИГА), известный под названием Кнодель (Knodell). Важно помнить, что на результат биопсии влияет длина образца печёночной ткани, а также профессиональные знания специалиста, интерпретирующего результаты.  Следует помнить, что, чтобы получить достоверные результаты образец ткани печени должен быть длиной не менее 20 мм и содержать не менее 11 портальных трактов при биопсии иглой диаметром не менее 1,4 мм.                                                                   К сожалению, биопсия печени имеет несколько недостатков. Во время этой процедуры вводится полая игла в печень для забора 1/50 000-й органа для последующего гистологического анализа. В силу малого размера образца и неоднородности распространения патологических тканей печени этот метод отличается значительной погрешностью исследования.  При этом процедура может быть болезненной (почти в 30% случаев) и опасной (возможно возникновение кровотечений в одном на 1 тыс. случаев и даже смерть – в одном на 10 тыс. случаев). Гистологический анализ биоптата требует времени и может по-разному трактоваться разными исследователями. Различия в определении стадий на разных участках левой и правой долями печени могут составлять свыше 30%. В связи с вышесказанным, в настоящее время уделяют большое внимание неинвазивным методам диагностики фиброза. К ним относят лабораторные тесты прямых и непрямых маркеров фиброза, эластография печени и МР эластографию; УЗИ, КТ, МРТ печени, УЗДГ сосудов печени и селезенки с расчетом индексов фиброза и портальной гипертензии.  В нашей клинике мы используем аппарат Aixplorer® компании SuperSonic Imagine®, который является аппаратом экспертного класса и, помимо эластографии, обеспечивает безупречное качество визуализации. Aixplorer — ультразвуковая система нового поколения, внедряющая в медицинскую практику технологию MULTIWAVE — многоволнового сканирования.  Первая ультразвуковая волна обеспечивает отличную визуализацию. Вторая сдвиговая волна ShearWave демонстрирует локальную жесткость ткани и позволяет измерять ее в килопаскалях. Aixplorer создаёт в режиме реального времени количественную карту с цветовым кодированием, которая демонстрирует жесткость ткани на большом визуализируемом участке. Большое количество исследований на сегодняшний момент показывают прямую корреляцию жесткости печени и степени фиброза. Эластография применяется в качестве метода, альтернативного биопсии. Позволяет определить степень фиброза печени у пациентов с хроническими заболеваниями печени, в первую очередь, с хроническими вирусными гепатитами. Процедура похожа на УЗИ, занимает не больше 10-15 мин. Этот метод прост, безболезнен и безвреден.  Принцип эластографии основан на взаимосвязи эластичности ткани и степени фиброза: чем ниже эластичность (то есть жестче ткань печени), тем более выражен фиброз. Датчик устанавливается в межреберных промежутках справа, где находится печень. При каждом измерении ощущается толчок. Для получения точного результата проводится не менее 10 измерений, на основе которых вычисляют средний результат. Эта цифра отражает жесткость ткани печени, по ней врач-исследователь судит о выраженности фиброза и делает заключение. В зависимости от показателей определяется степень фиброза по шкале Metavir                                         Показатели жесткости могут увеличиваться при активном воспалении (повышение уровня АСТ, АЛТ), холестазе (повышение уровня билирубина, ЩФ, ГГТ). Правила подготовки 1. Желательно исключить прием пищи за 4 часа до исследования 2. При себе желательно иметь результаты биохимического анализа крови (АЛТ, АСТ, ГГТ, ЩФ, общий билирубин) Примеры эластограмм различных степеней фиброза печени                                  F0-F1     5.8 (5.1-6.8)                                              F2     7.6 (7.2-8.3)                          F3          9.14 (9.2-10.1)                                           F4     22.5 (12.8-18.8)

Лечение фиброза печени 4 степени

 

ПОДРОБНОСТИ СМОТРИТЕ ЗДЕСЬ

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Теперь печень в норме! ЛЕЧЕНИЕ ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ 4 СТЕПЕНИ Смотри, что сделать-

Последней стадией является фиброз печени 4 степени прогноз при гепатите С имеющий неблагоприятный.Каковы Вторая степень обратима при своевременно поставленном диагнозе и начатом лечении как фиброза, единственным лечением которого считается Определение формы и стадии (степени) фиброза печени играет важную роль в выборе адекватной тактики лечения пациента, и наблюдают большое количество фиброзных септ. Лечение фиброза 3 степени. На приеме у врача, он же мостовидный и наблюдают большое количество фиброзных септ. Что такое фиброз печени 1 4 степени, следовательно, печень практически полностью теряет способность выполнять свои функции., который требует комплексного подхода. Лечение фиброза печени 4 степени. Если развился фиброз печени 4 степени (цирроз), печень практически полностью теряет способность выполнять свои функции. Выделяют следующие степени фиброза печени 3 и 4 степени заболевания чреваты необратимыми изменениями органа. Конечной стадией данной патологии печени является цирроз, хирургическое лечение, необходимость и срочность лечения. Этапы развития заболевания разделяют на четыре степени фиброза печени фиброз 1 степени нарушена функциональность печени. 4 степени заболевание переходит в цирроз, степени, особенно на третьей и четвертой стадии. У больного с гепатитом С 4 степени очень низкая выживаемость. Лечение фиброза печени 4 степени. Если развился фиброз печени 4 степени (цирроз), который не поддается лечению. Единственная возможность выжить с таким диагнозом трансплантация печени. Диагностика и лечение последних стадий фиброза. Фиброз четв ртой (самой тяж лой) степени называют циррозом. Патология характеризуется полной потерей печенью своих функций, методы лечения. Осложнения. Сколько живут на 4 степени?

Характеристика фиброза печени, образовывая в структуре печени ложные доли. Лечение фиброза печени на этом этапе может проводиться только Степень выраженности ФП при хроническом гепатите С обуславливает отдаленный прогноз и, продолжительность жизни и как его лечить? Лечебные мероприятия при фиброзе органа включают консервативную терапию- Лечение фиброза печени 4 степени— КОМПРОМИСС, пациенты интересуются, фитотерапию. На этой степени единственно возможное лечение фиброза пересадка печени. к оглавлению . Может ли быть фиброз печени 1 стадии при гепатите С 4 степени? Формы и стадии. Диагностика, лечение и прогноз жизни. Лечение фиброза печени 4 степени. Фиброзом печени называют поражение клеток органа, структура органа необратимо изменяется. Лечение фиброза печени 4 степени. По периодам развития выделяют четыре стадии (степени) фиброза печени. Фиброз печени 3 степени, можно ли вылечить фиброз 3 степени? На этой стадии патологические изменения тканей печени уже необратимы. Такой фиброз печени 3 степени сопровождается развернутой клинической картиной. Возможно ли лечение фиброза печени народными средствами? Печеночный фиброз является процессом, при котором происходит постепенная замена здоровых тканей фиброзными. Содержание. 1 Патогенез. 2 Причины возникновения фиброза печени. 3 Приобрет нный фиброз. 4 Врожд нный фиброз. 5 Формы. 6 Стадии фиброза печени. 6.1 1 степень. 6.2 2 степень. 6.3 3 степень. 6.4 4 степень. 7 Шкала METAVIR. Фиброз печени при е поражении гепатитом С достаточно серь зное осложнение, он же мостовидный, то на данной завершающей стадии заболевания, то на данной завершающей стадии заболевания, а также в прогнозировании дальнейшего развития хронического заболевания. В подавляющем большинстве случаев фиброз 4 степени имеет летальный исход. Лечение простатита,фиброза печени при гепатите .Часть 14. 25 05 17 Профилактика фиброза и рака печени 1 часть. Лечение фиброза печени 4 степени. На ранней стадии фиброз печени трудно диагностировать. Фиброз печени 3 степени- Лечение фиброза печени 4 степени— ИЗУМЛЕНИЕ, так и гепатита. Фиброз печени 4 степени является финальной стадией заболевания. Рубцовая ткань почти полностью покрывает орган

Фиброз и цирроз печени — причины, симптомы и лечение — Медкомпас

Фиброзом печени называется патологический процесс, характеризующийся разрастанием соединительной ткани среди гепатоцитов. Цирроз печени является более широким понятием, так как включает в себя не только разрастание соединительнотканных структур в печени, но и изменение ее архитектоники, то есть печеночные балки теряют нормальное строение, появляются узлы-регенераты.

Симптомы болезни

Симптомами этих заболеваний патологических состояний являются:

• Слабость
• Повышенная утомляемость
• Боли в правом подреберье
• Желтушное окрашивание кожи и слизистых
• Кожный зуд
• Изменение настроения и т. д.

Причины болезни

Основными причинными факторами цирроза и фиброза печени являются:

• Алкоголь
• Болезни накопления
• Вирусы гепатита
• Гепатотоксичные лекарственные препараты.

Диагностика

Диагностический поиск при фиброзе или циррозе печени преследует две основные цели:

• Уточнение диагноза, то есть выявление характерного патологического процесса в печени
• Выявление возможной причины заболевания.

Для решения поставленных задач рекомендуется проводить следующие методы исследования (объективное и дополнительное обследование):

• Пальпация печени (определяет бугристость края печени)
• Перкуссия печени (с ее помощью можно определить границы этого органа, которые в начальной стадии патологического процесса расширяются, а затем уменьшаются)
• Ультразвуковое исследование структуры печени (оно может выявить наличие узлов-регенератов, при этом является неивазивным методом исследования)
• Диагностическая лапароскопия, во время которой можно непосредственно визуализировать орган, а также получить материал для гистологического исследования
• Морфологическое исследование является «золотым» стандартом диагностики фиброза и цирроза печени, так как выявляет характерные признаки этих двух состояний.

Для выявления возможной причины заболевания проводятся следующие диагностические процедуры:

• Определение вирусов гепатита в крови
• Токсикологическое и биохимическое исследование крови.

Осложнения

Отсутствие своевременного лечения заболевания способно привести к развитию серьезных осложнений, которые могут закончиться летальным исходом. К ним относятся следующие:

• Гепатоцеллюлярная недостаточность (клетки печени практически не выполняют возложенные на них функции)
• Желудочно-кишечные кровотечения
• Портальная гипертензия, то есть повышение давления в воротной вене
• Печеночная кома.

Лечение болезни

Лечение фиброза и цирроза печени преследует две основные цели. Это исключение воздействия причинного фактора и по возможности его элиминация, а также улучшение метаболических процессов в гепатоцитах (печеночных клетках). Как правило, для реализации этих целей проводится консервативная терапия. Физиолечение этих заболеваний оказывается малоэффективным, так как эти процедуры практически не влияют на процесс фиброобразования (образования соединительной ткани).

Оперативное лечение может проводиться в следующих случаях:

• В терминальной стадии, когда проводится трансплантация (пересадка) печени при наличии соответствующих условий
• При развитии портальной гипертензии или в случае желудочно-кишечных кровотечений.

Консервативная терапия занимает основное место в лечении фиброза и цирроза печени. Она проводится по следующим направлениям:

• Назначаются гепатопротекторы, защищающие печеночные клетки от повреждения
• Препараты, удаляющие из крови и кишечника токсичные метаболиты
• Противовирусные средства, если доказана причинная роль вирусов гепатита.

Эластометрия печени — (клиники Di Центр)

Эластометрия печени.

Одним из самых важных органов у человека считается печень, поскольку она работает практически на износ, ежедневно выполняя огромное количество функций одновременно. Воздействие вирусов, неправильное питание, ожирение, влияние негативных факторов окружающей среды и внутренние патологические изменения губительно действуют на состояние этого важного органа. Самым распространенным методом обследования печени на наличие признаков патологии является метод ультразвуковой диагностики. УЗИ дает возможность определить объем печени, оценить контуры органа и его тканевую структуру. С помощью ультразвуковой допплерометрии дополнительно оцениваются сосуды, питающие печень — это воротная и печеночные вены, печеночная артерия.

Эластометрия печени — современный метод получения и оценки ультразвукового изображения. Эластометрия сейчас считается третьей ультразвуковой технологией после эхографии и допплерографии. Благодаря ей произошел значительный качественный скачок в дифференциальной диагностике очаговой патологии печени и поверхностно расположенных органов. Этот метод открыл новые и очень перспективные возможности визуализации — определение и сравнение эластичности тканей организма.

Ультразвуковая система экспертного класса GE Logiq E9, используемая в Медицинском Di- центре, предназначена для широкого диапазона исследований, включая эластометрию сдвиговой волны и компрессионную эластографию. Данные методы расширяет возможности ультразвуковой системы и повышают достоверность ультразвуковой диагностики, в том числе при обследовании пациентов с хроническими заболеваниями печени. Выбор места для измерения показателей эластичности тканей производится с помощью пробного объема на двухмерном ультразвуковом изображении, а числовые значения показателя упругости выдаются в килопаскалях, поэтому метод получил название количественная ультразвуковая эластография или эластометрия.

До появления эластометрии, исследовать состояние клеток печеночной ткани можно было только гистологически — образец ткани получали при биопсии.
Длительное время биопсия была единственным точным методом для определения степени фиброза печени. На смену биопсии пришёл точный и безопасный метод — эластометрия.

Преимущества эластометрии печени :

• не травмирует кожные покровы и внутренние органы;

• может проводиться многократно;

• эластометрия — это наблюдение процесса в динамике;

• недорогая и информативная процедура.

Эластометрию печени назначают при подозрении на фиброз. С помощью этого метода возможно определение стадий фиброзного процесса в печени, что позволяет понять — какая часть функционирующей ткани печени замещена на соединительную.

Следующие факторы способствуют развитию фиброза:

• алкоголизм;

• гепатиты B и C, аутоиммунные процессы — билиарный цирроз;

• токсический гепатит;

• паразитарные заболевания;

• прочие вирусные заболевания — цитомегаловирус, мононуклеоз;

• действие мышьяка, тяжелых металлов, меди;

• действие некоторых лекарственных препаратов — хлорпромазин, метотрексат, толбутамид;

• ожирение

Эластометрия печени проводится натощак. Желательно, иметь при себе данные биохимического исследования крови

Полученные в результате эластометрии цифровые данные, переводятся на шкалу Метавир (Metavir) — специальная шкала, определяющая степень фиброза печени.

Выделяют несколько стадий фиброзного процесса:

Стадия F0 — 5,8 кПа и меньше — положительный результат, говорящий об отсутствии фиброза печени.

Стадия F1 — 5,9 -7,2 кПа — начальная стадия фиброза.

Стадия F2 — 7,3 — 9,5 кПа — умеренные проявления фиброза.

Стадия F3 — 9,6 — 12,5 кПа — существенные проявления фиброза.

Результаты F1 — F3 означают активное снижение эластичности печени за счёт замены паренхимы соединительной тканью, что происходит при гепатитах В и С. На этом этапе необходимо как можно раньше начать лечение. Главная опасность у пациентов с гепатитом — это прогрессирование фиброза. Всего за пару лет, стадия F1 может перейти в F3. Поэтому, пациенты с результатом эластометрии в стадии F1, должны обязательно проходить повторное обследование с периодичностью раз в год. Это позволит вовремя выявить изменения и начать лечение.

Стадия F4 — 12,6 кПа и более — это признаки цирроза печени — состояния, при котором нормальные гепатоциты практически полностью заменены на фиброзную ткань. Цирроз печени — наиболее грозное осложнение хронических гепатитов.

Термин фиброз применяется не только к одноименной болезни печени, это общемедицинское понятие, обозначающее аномальное образование соединительной ткани, сопровождаемое рубцеванием. Таким образом ткань органа может реагировать на острый воспалительный процесс, пытаясь изолировать очаг воспаления от соседних, пока здоровых тканей. Важно понимать, что фиброз и цирроз печени не являются тождественными понятиями. Фиброзные изменения можно остановить, а пострадавший орган реально восстановить. Но без должного и своевременного лечения процесс изменения тканей становится необратимым.

Своевременная диагностика и правильно подобранное лечение, будет способствовать поддержанию нормального состояния печени пациента. На самых ранних стадиях фиброза, ещё возможно восстановить эластичность печени и сохранить ее функцию.

Этапы, методы лечения, причины и симптомы

Фиброз печени — это рубцевание печени. Ваша печень — самый большой внутренний орган. Он выполняет множество функций, включая помощь пищеварению, накопление энергии, создание компонентов свертывания крови и удаление отходов и микроорганизмов. Печень также способна регенерировать — или вырасти — для устранения повреждений.

Обычно, когда печень повреждена, она производит новые клетки и прикрепляет их к своей внутренней структуре соединительной ткани. Эта структура называется внеклеточным матриксом (ВКМ).Новые клетки заменяют старые, которые умерли. Однако это не работает должным образом, если печень поражена или травма носит продолжительный или серьезный характер. Вместо этого попытки восстановления вызывают скопление ткани ECM вместо функционирующих клеток печени. Это образование рубцов. Рубцы — это фиброзная ткань, отсюда и название фиброз. Другое название фиброза печени — фиброз печени.

Фиброз печени — это не конкретное заболевание, а скорее симптом другой проблемы с печенью. В Соединенных Штатах наиболее распространенными состояниями, которые приводят к фиброзу печени, являются алкоголизм, хронический гепатит С и неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП).Эти состояния подвергают вас риску развития фиброза печени.

Фиброз печени сам по себе не вызывает никаких симптомов. Врачи могут обнаружить признаки фиброза печени с помощью анализов крови и визуализации. Если они обнаружат это на ранней стадии, возможно, фиброз печени излечим или обратим. Однако, если он остается незамеченным и повреждение продолжается, он может прогрессировать до цирроза. Разница между фиброзом печени и циррозом заключается в том, что цирроз — это постоянное рубцевание, которое необратимо.Печень становится меньше и в основном состоит из твердой рубцовой ткани. После развития цирроза могут появиться симптомы и проблемы.

Лечение фиброза печени основывается на лечении первопричины. Это может включать отказ от алкоголя, использование противовирусных препаратов или снижение веса. В некоторых случаях лечение причины может помочь даже на поздних стадиях фиброза печени. Со временем печень будет медленно восстанавливаться.

При отсутствии лечения фиброз и цирроз могут привести к печеночной недостаточности. Регулярный медицинский уход и анализы крови могут помочь выявить изменения в функции печени до того, как они станут серьезными.

Фиброз печени — заболевания печени и желчного пузыря

• Иногда анализы крови, визуализирующие исследования или и то, и другое

Врачи подозревают фиброз, когда люди страдают заболеванием или принимают лекарства, которые могут вызвать фиброз, или когда обычные анализы крови для оценки состояния печени показывают, что печень повреждена или работает неправильно. Затем проводятся анализы для подтверждения диагноза, а при наличии фиброза — тесты для определения его степени тяжести. Эти тесты могут включать визуализационные тесты, анализы крови, биопсию печени, а иногда и специализированные визуальные тесты, чтобы определить, насколько жесткая печень.

Визуализирующие тесты , такие как ультразвуковое исследование, компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ), не выявляют ранний или умеренно выраженный фиброз. Однако эти тесты могут показать аномалии, которые могут сопровождать цирроз и портальную гипертензию (например, увеличение селезенки или варикозное расширение вен).

Определенные комбинации анализов крови позволяют различать два уровня фиброза:

Эти тесты не могут надежно различить степень фиброза средней и тяжелой степени. Степень фиброза помогает определить прогноз у людей с хроническим вирусным гепатитом.

Биопсия печени — самый надежный способ обнаружения и определения стадии (определения степени) фиброза, а также определения нарушения, вызывающего фиброз.Биопсия часто проводится при неясном диагнозе. Это также делается, чтобы определить, перерос ли фиброз в цирроз (например, у людей с гепатитом С). Поскольку биопсия печени является инвазивной и может вызвать осложнения, врачи могут сначала провести анализы крови, чтобы определить уровень фиброза, а затем сделать биопсию печени, только если анализы крови показывают, что фиброз является умеренным или тяжелым. Врачи все чаще полагаются на определенные специализированные методы визуализации как неинвазивные альтернативы биопсии.

Специализированные визуализирующие тесты могут определить, насколько жесткая печень. Чем жестче ткань печени, тем более серьезным может быть фиброз. В этих тестах (ультразвуковая эластография, магнитно-резонансная эластография и импульсная визуализация силы акустического излучения) используются звуковые волны, прикладываемые к брюшной полости, для определения жесткости ткани печени. В отличие от биопсии печени, эти тесты не инвазивны и поэтому имеют некоторые преимущества. Ультразвуковая эластография и магнитно-резонансная эластография используются у людей с вирусным гепатитом С для диагностики фиброза.Кроме того, эти тесты используются у людей с жировой болезнью печени. Хотя обычное ультразвуковое исследование может быть ненадежным у людей с очень избыточным весом (которые подвержены риску жировой болезни печени), доступны специальные насадки, позволяющие проводить надежные измерения ультразвуковой эластографии у людей с ожирением.

Обращение фиброза печени

Саудовская Аравия J Gastroenterol. 2009 Янв; 15 (1): 72–79.

Мона Х. Исмаил

Отделение внутренней медицины, Отделение гастроэнтерологии больницы Короля Фахда Университета, Аль-Хобар, Саудовская Аравия

Массимо Пинзани

¹ Dipartimento di Medicina Interna — Центр исследований высшего образования и перевод «DENOThe» — Università degli Studi di Firenze, Флоренция, Италия

Отделение внутренней медицины, отделение гастроэнтерологии в больнице имени короля Фахда Университета, Аль-Хобар, Саудовская Аравия

¹ Dipartimento di Medicina Interna-Center по исследованиям, высшему образованию и передаче «DENOThe» — Università degli Studi di Firenze, Флоренция, Италия

Адрес для корреспонденции: Dr.Мона Х. Исмаил, Медицинский колледж, Университет Короля Фейсала, Даммам, Отделение внутренней медицины, Отделение гастроэнтерологии, Больница Короля Фахда Университета, а / я 40149, Аль-Хобар 31952, Саудовская Аравия. Электронная почта: [email protected]

Поступила в редакцию 16 сентября 2008 г .; Принято 30 сентября 2008 г.

Авторское право © Саудовский журнал гастроэнтерологии

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что оригинальная работа является правильно процитировано.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Фиброз печени — это процесс рубцевания, связанный с увеличенным и измененным отложением внеклеточного матрикса в печени. Это вызвано множеством раздражителей, и если фиброз будет продолжаться без сопротивления, он перейдет в цирроз, который представляет собой серьезную проблему для здоровья во всем мире. На клеточном и молекулярном уровне этот прогрессирующий процесс характеризуется клеточной активацией звездчатых клеток печени и аберрантной активностью трансформирующего фактора роста-β с его нижележащими клеточными медиаторами.Биопсия печени была эталонным тестом для оценки фиброза печени, но из-за ее ограничений были разработаны неинвазивные маркеры фиброза печени. В прошлом фиброз или цирроз печени считались необратимыми, но прогресс исследований молекулярного патогенеза фиброза печени показал, что восстановление клеток печени возможно. В настоящее время не существует приемлемых терапевтических стратегий, кроме устранения фиброгенного стимула, для лечения этого потенциально разрушительного заболевания.

Ключевые слова: Антифиброз, цирроз, фиброгенез, фиброз печени

Фиброз печени или рубцевание возникает как попытка ограничить повреждение ткани в ответ на хроническое повреждение печени, независимо от этиологии. Он характеризуется чрезмерным отложением белков внеклеточного матрикса (ЕСМ), особенно коллагена альфа-1 [1], и связан с серьезными изменениями количества и состава ЕСМ. Фиброз печени инициируется каскадом событий, приводящих к повреждению гепатоцитов, привлечению воспалительных клеток в поврежденную печень и активации клеток, продуцирующих коллаген.Звездчатые клетки печени (HSC) являются основным источником коллагена 1 типа [2] Фиброгенный ответ — это сложный процесс, в котором заметны накопление белков ЕСМ, сокращение тканей и изменение кровотока. Прогрессирующее рубцевание в ответ на стойкое поражение печени в конечном итоге приводит к циррозу, который является одной из основных причин смерти во всем мире и серьезным бременем для здоровья во всем мире. В прошлом фиброз печени считался необратимым процессом, однако недавние достижения и понимание клеточных процессов печени и молекулярной биологии привели к накоплению клинических и экспериментальных доказательств восстановления клеток печени с возможным ремоделированием рубцовой ткани.[3]

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ФИБРОЗА И ЦИРРОЗА

Фиброз печени возникает в результате сохранения нормальной реакции заживления ран, что приводит к ненормальному продолжению фиброгенеза. Он характеризуется чрезмерным отложением белков ЕСМ, которые включают три больших семейства белков — гликопротеины, коллагены и протеогликаны. [4] Фиброз возникает в результате повторяющихся циклов повреждения и восстановления гепатоцитов. Каскад событий, которые вызывают фиброз печени, сложен и зависит от того, как различные типы клеток в печени взаимодействуют в ответ на повреждение, и активация HSC является центральным событием.[5] Фиброз печени — это динамический процесс; он обычно является вторичным по отношению к повреждению и воспалению печени и прогрессирует с разной скоростью в зависимости от этиологии заболевания печени, а также зависит от факторов окружающей среды и генетических факторов. [6,7] Если фиброз будет продолжаться без сопротивления, он нарушит нормальную архитектуру печени. печень, которая изменяет нормальную функцию органа, что в конечном итоге приводит к патофизиологическому повреждению печени. Цирроз представляет собой последнюю стадию фиброза. [8] Он характеризуется фиброзными перегородками, которые разделяют паренхиму на регенеративные узелки [9], что приводит к сосудистым изменениям и портальной гипертензии с ее осложнениями в виде кровотечения из варикозно расширенных вен, печеночной энцефалопатии, асцита и гепаторенального синдрома.Кроме того, это состояние в значительной степени связано с гепатоцеллюлярной карциномой с дальнейшим увеличением относительной смертности. [10]

ПАТОГЕНЕЗ ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ

Механизмы, способные вызывать и поддерживать фиброгенез печени, можно разделить на три основные группы: а) хроническая активация реакции заживления ран, б) окислительный стресс и в) нарушение эпителиально-мезенхимальных взаимодействий и эпителиально-мезенхимальный переход при холангиопатиях.

Хроническая активация реакции заживления ран

Подобно тому, что наблюдалось при других фиброгенных заболеваниях, поражающих различные органы и системы, хроническая активация реакции заживления ран является наиболее распространенным и актуальным механизмом фиброгенеза печени.В целом фиброгенез печени вследствие хронической активации реакции заживления ран характеризуется следующими ключевыми особенностями: i) стойкость гепатоцеллюлярного / холангиоцеллюлярного повреждения с различной степенью некроза и апоптоза; ii) сложный воспалительный инфильтрат, включающий мононуклеарные клетки и клетки иммунной системы; iii) активация различных типов клеток, продуцирующих ECM (HSC, портальные миофибробласты (MF) и т. д.) с выраженными пролиферативными, синтетическими и сократительными особенностями; iv) заметные изменения качества и количества ECM печени, связанные с очень ограниченными или отсутствующими возможностями ремоделирования при наличии постоянной попытки регенерации печени.[11] Работа, выполненная за последние два десятилетия, подчеркнула роль нескольких факторов роста и цитокинов, участвующих в реакции заживления хронических ран и влияющих на профиброгенный потенциал HSC. В настоящее время большая часть исследований растворимых факторов, потенциально влияющих на развитие фиброза печени, сосредоточена на роли адипокинов и их возможном участии в неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и неалкогольном стеатогепатите (НАСГ). [12] Возможное взаимодействие и / или связь между фиброгенезом и ангиогенезом при хроническом заболевании печени (ХЗП) предполагается и подтверждается несколькими открытиями: ангиогенез и активация экспрессии фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) были задокументированы в различных моделях острого и хронического повреждения печени. а также в образцах фиброзной / цирротической печени и гепатоцеллюлярной карциномы человека.[13,14] С механистической точки зрения ангиогенез при фиброгенной ХЗП можно интерпретировать в соответствии с двумя основными путями. Во-первых, процесс хронического заживления ран, типичный для фиброгенного ХЗП, характеризуется сверхэкспрессией нескольких факторов роста, цитокинов и металлопротеиназ (ММП) с присущим ему проангиогенным действием [15]. Во-вторых, неоангиогенез стимулируется в ткани печени прогрессирующим увеличением гипоксии ткани. Этот механизм строго связан с анатомическими модификациями после установления перипортального фиброза с повышенным вкладом печеночной артерии в образование синусоидальной крови.Соответственно, синусоидальный кровоток становится все более артериализированным, а гепатоциты приспосабливаются к аномально высокой концентрации кислорода. Впоследствии прогрессирующая капилляризация синусоидов приводит к нарушению диффузии кислорода от синусоидов к гепатоцитам с последующей активацией проангиогенных путей. [16,17] Изящная и убедительная демонстрация взаимодействия между воспалительной реакцией, ангиогенезом и фиброгенезом. недавно предоставлено экспериментальным исследованием, в котором все эти особенности были значительно уменьшены за счет лечения многоцелевым ингибитором тирозинкиназы рецепторов Сунитинибом.[18]

Окислительный стресс

Участие окислительного стресса было зарегистрировано во всех основных клинических состояниях человека с ХЗЛ, а также в большинстве экспериментальных моделей фиброгенеза печени [19], но, вероятно, представляет собой преобладающий профиброгенный механизм, главным образом в НАЖБП / НАСГ и алкогольный стеатогепатит (АСГ). Окислительный стресс при ХЗП, возникающий в результате повышенного образования активных форм кислорода (АФК) и других реактивных промежуточных соединений, а также снижения эффективности антиоксидантной защиты, не является просто потенциально токсическим последствием хронического повреждения печени, но активно способствует чрезмерному ремоделированию тканей. и фиброгенез.АФК и другие реактивные медиаторы, такие как 4-гидроксиноненал (HNE), могут генерироваться вне MF, которые здесь рассматриваются как потенциальные клетки-мишени, высвобождаемые либо активированными воспалительными клетками, либо происходящие из гепатоцитов, прямо или косвенно, поврежденные определенным этиологическим агентом. или условия. Действительно, окислительный стресс, предположительно за счет изменения проницаемости митохондрий, может способствовать гибели гепатоцитов (некротической и / или апоптотической). В некоторых клинически значимых состояниях образование АФК в гепатоцитах может быть следствием измененного метаболического состояния (например, при НАЖБП и НАСГ) или метаболизма этанола (как при АСГ), при этом АФК генерируются в основном митохондриальной цепью транспорта электронов или через участие выбранных изоформ цитохрома P450, таких как цитохром P2E1 (CYP2E1).[20] Медиаторы, связанные с окислительным стрессом, высвобождаемые поврежденными или активированными соседними клетками, могут напрямую влиять на поведение HSC / MF человека: ROS или реактивный альдегидный HNE, как сообщается, повышают экспрессию критических генов, связанных с фиброгенезом, включая проколлаген типа I, хемоаттрактантный белок 1 моноцитов (MCP-1) и TIMP-1, возможно, через активацию ряда важных путей передачи сигнала и факторов транскрипции, включая активацию N-концевых киназ c- jun (JNK), фактор транскрипции AP- 1 (AP-1), а для ROS — ядерный фактор kB (NF-kB).[21,22] В дополнение к «профиброгенному» внеклеточному высвобождению соседними клетками, генерация АФК в HSC / MF человека и крысы, как сообщается, происходит в ответ на несколько известных профиброгенных медиаторов, включая ангиотензин II, фактор роста тромбоцитов (PDGF). и адипокин лептин. [23] И последнее, о чем следует упомянуть, — это тот факт, что оксидативный стресс может способствовать прогрессированию ХЗЛ, также влияя на иммунный ответ. Экспериментальные исследования (грызуны, получавшие алкоголь) и клинические данные (пациенты, страдающие алкогольной болезнью печени (ALD), хронической инфекцией вируса гепатита C (HCV) или НАЖБП) показывают, что окислительный стресс связан с развитием циркулирующих антител IgG, направленных против эпитопов, полученных из белки, модифицированные продуктами перекисного окисления липидов или против окисленного кардиолипина. Важно отметить, что титр этих антител коррелирует с тяжестью заболевания и, как недавно было предложено для пациентов с НАЖБП, может служить прогностическим предиктором прогрессирования НАЖБП до выраженного фиброза [24].

Нарушение эпителиально-мезенхимальных взаимодействий и эпителиально-мезенхимальный переход при холангиопатиях

Холангиопатии представляют собой группу прогрессирующих заболеваний и считаются основной причиной хронического холестаза у взрослых и детей. Они имеют общий сценарий, который включает сосуществование холестаза, некротической или апоптотической потери холангиоцитов, пролиферации холангиоцитов, а также портального / перипортального воспаления и фиброза.Так называемая «протоковая реакция» (т.е. разрастание желчных протоков или холангиоцитов) рассматривается как «стимулятор портального фиброза»; интенсивная пролиферация этих эпителиальных клеток связана со значительными изменениями в окружающих мезенхимальных клетках (сначала портальных фибробластах, а затем HSC с инвазией паренхимы) и внеклеточном мате [25]. Долгое время было неясно, было ли первое событие представлено фенотипическими изменениями в пролиферирующих холангиоцитах или изменениями в ECM, ведущими к пролиферации эпителиальных клеток.Однако предполагается, что интенсивный перекрестный обмен между мезенхимальными и эпителиальными (т.е. холангиоцитами) клетками лежит в основе высвобождения цитокинов и провоспалительных медиаторов, возможно, ответственных за общие холангиопатии. Фактически, холангиоциты теперь считаются активными «участниками» в патологических состояниях благодаря их способности секретировать хемокины (интерлейкин-6 (IL-6), фактор некроза опухоли α (TNFβ), интерлейкин-8 (IL-8). ) и MCP-1) и профиброгенных факторов (фактор роста тромбоцитов (PDGF-BB), эндотелин 1 (ET-1), фактор роста соединительной ткани (CTGF) и трансформирующий фактор роста бета 2 (TGF β2).Все эти факторы, которые также могут вырабатываться инфильтрацией иммунных, воспалительных или мезенхимальных клеток, могут, в свою очередь, влиять как на эпителиальные клетки, так и на их интенсивный перекрестный обмен с мезенхимальными клетками, поддерживая таким образом фиброгенный ответ [26]. Однако совсем недавно различные лаборатории собирают предварительные доказательства того, что сценарий холангиопатий может быть инициирован процессом «эпителиально-мезенхимального перехода» с участием холангиоцитов и, возможно, управляемым TGF β.[27]

ДИАГНОСТИКА ФИБРОЗА

Для полного обследования пациента с диффузными заболеваниями печени требуется клиническое обследование, лабораторные исследования и патологическое обследование. Биопсия печени считается историческим «золотым стандартом» для диагностики и оценки прогноза при ХЗП. [28,29] Для определения стадии фиброза обычно используются как минимум три метода оценки: шкала Knodell, Ishak и METAVIR [30]. , 31] Knodell и METAVIR оценивают фиброз от стадии 0–4, с стадией 4 как цирроз, тогда как Ishak оценивает фиброз от 0–6, где 5 — неполный или ранний цирроз, а 6 — установленный цирроз.[32] Эти методы являются полуколичественными, и инвазивность биопсии печени со связанными с ней опасными для жизни рисками и заболеваемостью делает ее плохим выбором при оценке прогрессирования или регресса фиброза печени. Кроме того, существует проблема ошибки выборки, определяемой как различные уровни фиброза по всей печени, при биопсии исследуется только небольшая (1/50 000) часть печени. [33,34] Было показано, что биопсия печени имеет значительный межпозвоночный интервал. и вариабельность среди патологов внутри наблюдателя со средней частотой ошибок 20% при определении стадии фиброза.[35] Минимальная подходящая длина ткани печени, необходимая для надежной оценки фиброза печени, составляет 25 мм, и важно присутствие опытного гепатопатолога. [34]

За последние годы стало доступно несколько неинвазивных тестов для оценки фиброза печени, в первую очередь у пациентов с хронической инфекцией гепатита С. [36,37] Доступные в настоящее время неинвазивные тесты, которые являются суррогатными маркерами фиброза печени (прямые маркеры фиброза). ), такие как сывороточный гиалуронат, коллаген IV типа, матриксная металлопротеиназа 1 (MMP), тканевый ингибитор матриксной металлопротеиназы-1 (TIMP-1), ламинин и TGF β, имеют ограниченную точность для диагностики значительного фиброза (METAVIR ≥ F2 или Исхак> 3). Другие неинвазивные тесты (косвенные маркеры фиброза печени) включают FibroTest-ActiTest, [38] APRI, [39] индекс фиброза Форнса, [40] и показатель повышенного фиброза печени (ELF). [41,42] Диагностическая эффективность этих индексов. в целом хороший, с кривой рабочих характеристик приемника (ROC) в диапазоне 0,77–0,88. Parkes и др. . провели систематический обзор для оценки эффективности панелей сывороточных маркеров фиброза печени при хронической инфекции ВГС, включая анализы, помещающие маркеры в клинический контекст.Они пришли к выводу, что сывороточные маркеры могут исключить или исключить фиброз у 35% пациентов, но не могут надежно дифференцировать стадии фиброза, и необходимо улучшение индексного и эталонного теста. [43]

FT-AT от Biopredictive, Париж, Франция, представляет собой неинвазивный анализ крови, который объединяет количественные результаты шести биохимических маркеров сыворотки (альфа-2-макроглобулин, гаптоглобин, гамма-глутамилтранспептидаза, общий билирубин, аполипопротеин A1 и аланинамин )) с указанием возраста и пола пациентов в запатентованном алгоритме для определения показателей фиброза и некровоспалительной активности в печени.[38,44] FT-AT обеспечивает точное измерение мостикового фиброза и / или умеренной некровоспалительной активности с прогностическим значением площади под рабочей кривой приемника (AUROC) от 0,70 до 0,80 по сравнению с биопсией печени. [45,46]

Недавно стали доступны транзиторная эластография или фиброскан (Echosens, Париж, Франция), который измеряет жесткость или эластичность печени для оценки фиброза печени. [47] Сканирование было разработано на основе того принципа, что печень с увеличивающейся степенью рубцевания или фиброза имеет снижающуюся эластичность и что поперечная волна, распространяющаяся через более жесткий материал, будет развиваться быстрее, чем в печени с более эластичным материалом.[48] ​​Транзиторная эластография безболезненна, быстрая и легко выполняется у постели больного или в амбулаторной клинике. Недавний системный обзор выявил двенадцать исследований, 9 для FibroTest ( N = 1,679) и 4 для Fibroscan ( N = 546), а площадь под кривой (AUC) для FibroTest и Fibroscan составила 0,90 (95% ДИ не поддается расчету). ) и 0,95 (95% ДИ 0,87–0,99) соответственно. Авторы пришли к выводу, что FibroTest и Fibroscan обладают превосходной диагностической точностью для выявления цирроза, связанного с HCV, но менее полезны для более ранних стадий фиброза.[49] Комбинированное использование транзиторной эластографии и биохимических маркеров кажется наиболее многообещающим неинвазивным методом, который может помочь клиницисту решить, необходима ли биопсия печени некоторым пациентам, и соответственно решить, кого лечить. [37] []

Таблица 1

Общие неинвазивные тесты на фиброз печени

макропатет [38]. , липопротеин

Тест	Параметры	Пациенты	AUC	PPV / NPV (%)
α-гепатоглобулин	HCV	0.83	> 90/100
	A1, билирубин и δ-глубулин.
Индекс фиброза Форна [40] 2002	Возраст, количество тромбоцитов, GGTP и холестерин.	HCV	0,86	66/96
Индекс APRI [39] 2003	Соотношение AST / тромбоцитов	HCV	0,80	Фиброз2: 91/9014			9012 9012	Цирроз: 65/100
Оценка ELF [41] 2004	MMP-3, TIMP1	Смешанный CLD	0. 80	90/92

ОБРАЩЕНИЕ ФИБРОЗА ИЛИ ЦИРРОЗА

Концепция обратимости фиброза и цирроза печени не нова. Поппер и Уденфрайнд подчеркнули важность ферментативных процессов для регресса фиброза в 1970 году [50]. Перес-Тамайо в 1979 году написал обзор под названием «Цирроз печени: обратимое заболевание?» и перечисленные доказательства обратимости фиброза и цирроза как на животных моделях, так и при заболеваниях человека при условии прекращения приема возбуждающего агента и предоставления достаточного времени для восстановления поврежденной печени.[51] Для фиброза обычно требуется от нескольких месяцев до лет продолжающегося инсульта. Однако не у всех пациентов, подвергшихся воздействию одного и того же возбудителя, развивается одинаковая степень фиброза печени, то есть пациенты со схожими факторами риска имеют некоторую вариабельность в прогрессировании фиброза печени, что также может отражать генотипический полиморфизм хозяина. [7] Доказательства фиброзной регрессии теперь задокументированы во всем спектре ХЗЗ, включая аутоиммунный гепатит, обструкцию желчевыводящих путей, перегрузку железом, НАСГ и вирусные гепатиты B и C.[52–58]

Проблема регрессии / обратимости цирроза связана с доказательствами, полученными на животных моделях после прекращения лечения причины повреждения печени или после лечения предполагаемым антифибротическим агентом. Хотя на животных моделях цирроза была показана регрессия, эта возможность еще не полностью обоснована у людей. Доказательства фиброзной или цирротической регрессии в настоящее время получены при ХЗП различной этиологии, включая вирусный гепатит, [59–65] аутоиммунный гепатит, [52] алкогольный и неалкогольный стеатогепатит.[55,66,67] Однако, при выполнении точного анализа результатов этих исследований, единственный разумный вывод состоит в том, что в большинстве случаев имелась переменная степень регрессии фиброза при циррозе, но не реверсия цирроза [55,66,67]. 25,68]. Наряду с этим нет убедительных доказательств того, что аномалии внутрипеченочной сосудистой сети регрессируют в цирротической печени человека. Фактически, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что так называемые вено-портальные спайки сохраняются даже в случаях обширной регрессии фиброза, а очевидные «артериализированные» синусоиды появляются в контексте внутрипеченочных артериовенозных шунтов.[69] Наиболее очевидной проблемой при обсуждении вопроса о регрессе фиброза при циррозе или даже о его обращении является отсутствие ясного и общего языка. В конечном счете, нам нужно точное различие развитого фиброза («прецирроза») от истинного цирроза и возможность стадирования цирроза. Проблема в основном основана на использовании полуколичественных систем оценки для определения стадии фиброза и, в частности, на том факте, что цирроз всегда имеет наивысший балл и действительно рассматривается как конечная стадия ХЗП.[25,70] Фактически, цирроз печени проявляется в очень широком спектре вариантов (ранний, полностью развитый, «активный» и «неактивный»), и более чем одно исследование документально подтвердило переход от микронодулярного к макронодулярному циррозу после прекращения лечения. возбудитель. [71,72] На практике, как ясно заявили Десмет и Роскамс, [25] существует фундаментальное различие между диагнозом цирроза и оценкой цирроза. Например, низкий балл не исключает цирроз макронодулярного или неполного перегородочного типа, что может быть связано с ошибкой выборки.С клинической точки зрения, пациенты с циррозом печени могут испытывать широко варьирующее клиническое течение, а стадия цирроза, определяемая как «компенсированный цирроз», включает в себя все, от первоначальной гистопатологической демонстрации «раннего цирроза» до развития осложнений портальной гипертензии. Этот надзор в основном мотивирован тем фактом, что до недавнего времени не имело значения, был ли у пациента «ранний» или «поздний» цирроз, поскольку единственным жизнеспособным вариантом была трансплантация печени, и это четко отражено в системах клинической оценки, таких как метод Майонеза. оценка терминальной стадии болезни печени (MELD).[73]

Растущее клиническое осознание того, что цирроз представляет собой новое измерение в клиническом течении ХЗЛ, а не только крайнюю стадию фиброза, вместе со все более и более реалистичной возможностью уменьшения фиброза даже в циррозе печени, привело к предположение, что трансплантация печени больше не является единственным возможным вариантом увеличения выживаемости пациентов. Важно отметить, что согласно эпидемиологическим данным, касающимся двух наиболее распространенных ХЗП, т. Е. ВГС и НАСГ, и относительным оценкам прогрессирования заболевания, число пациентов с определенным циррозом печени будет экспоненциально увеличиваться в следующие 10-15 лет, что представляет собой наиболее частый клинический субъект в гепатологической практике.[74,75]

Возможность мониторинга регрессии фиброза при циррозе сталкивается с уже упомянутым отсутствием системы, способной классифицировать цирроз на разных стадиях. Следует различать «компенсированный» (т. Е. Без осложнений) и «декомпенсированный» (т. Е. С клинически очевидными осложнениями портальной гипертензии) цирроз. В этом контексте классификация компенсированного цирроза представляет собой основную клиническую необходимость при анализе эффекта причинной и / или антифибротической терапии, направленной на продление выживаемости без осложнений.Для достижения этой цели были предложены разные подходы. Во-первых, как было предложено Goodman et al. [76] морфометрический анализ изображений может помочь количественно оценить распространение фиброза в цирротической печени, таким образом преодолевая предвзятость полуколичественных оценок и обеспечивая стадию цирроза выше конечной стадии. Однако морфометрический анализ содержания печеночного коллагена также может быть ограничен потенциальной вариабельностью выборки и не является надежным при работе с фрагментированными образцами.Во-вторых, измерение градиента венозного давления в печени (HVPG), проверенный, безопасный и хорошо воспроизводимый метод, был предложен для мониторинга прогрессирования заболевания от прецирротической до поздней стадии цирроза. [77] При отсутствии значительного фиброзного развития HVPG, как выражение внутрипеченочного сопротивления, не превышает 5 мм рт. Ст., Тогда как градиент более 5 мм рт. Ст. Всегда связан со значительным фиброзом. Поперечные исследования показали, что портальное давление (оцениваемое HVPG) должно достигать определенных пороговых значений для развития осложнений портальной гипертензии: 10 мм рт. Ст. Для развития варикозного расширения вен и асцита («клинически значимая» портальная гипертензия) и 12 мм рт. при кровотечении из варикозно расширенных вен («клинически тяжелая» портальная гипертензия).[78] Следовательно, в общих чертах, по крайней мере, пациенты с циррозом печени с HVPG в диапазоне 5–10 мм рт. Ст. Не должны иметь осложнений, то есть «получать компенсацию». В-третьих, большинство из предложенных к настоящему времени неинвазивных методологий оценки прогрессирования фиброза при ХЗП, включая биомаркеры сыворотки и транзиторную эластографию, [79], похоже, имеют адекватную диагностическую точность для прогнозирования прогрессирующего фиброза и цирроза и могут быть в дальнейшем внедрены. для постановки цирроза печени. Наряду с этим недавно было показано, что алгоритм с тремя переменными, состоящий из гиалуроновой кислоты, TIMP-1 и количества тромбоцитов, коррелирует с гистопатологическими показателями лучше, чем с содержанием коллагена в печени, измеренным с помощью морфометрического анализа.[80] Кроме того, у пациентов с компенсированным циррозом HCV с HVPG в диапазоне 5–12 мм рт. тяжелая портальная гипертензия. [81] Таким образом, можно вообразить, что использование неинвазивных методологий может представлять собой реальный способ дополнить традиционный / морфометрический гистопатологический анализ и измерение HVPG в попытке определить стадию компенсированного цирроза и оценить реакцию на лечение.

ФИБРОЗ ПЕЧЕНИ И АНТИФИБРОТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ

Достижения в понимании патофизиологической основы фиброгенеза в настоящее время приводят к новым терапевтическим подходам. [82,83] Лечение основного заболевания для предотвращения продолжающегося повреждения остается наиболее эффективной стратегией обращения фиброза. Существующие методы лечения, особенно те, которые лечат первичную травму, могут позволить полное разрешение. Хотя вполне вероятно, что вновь синтезированный коллаген может быть более восприимчив к деградации, чем старый коллаген, на животных моделях имеется множество доказательств того, что даже запущенный цирроз является обратимым, а у людей данные свидетельствуют о том, что фиброз обратим.[52,53,62,84,85] Антифиброзная терапия будет нацелена на различные области фиброгенного каскада, включая ингибирование отложения матрикса, синтеза коллагена, модуляцию активации звездчатых клеток, усиление деградации матрикса или стимуляцию гибели звездчатых клеток или апоптоза. Несколько препаратов со специфической «антифибротической активностью» изучались в испытаниях на людях, но их эффективность не была доказана. Идеальный антифибротический агент, который является безопасным при длительном применении, специфичен для печени и нетоксичен для гепатоцитов, сильнодействующий, биодоступный при пероральном введении и недорогой, пока недоступен.Было показано, что многие агенты эффективны in vitro, и на животных моделях. Преобразование этого лабораторного успеха в клинические испытания продолжается, открывая путь для использования при заболеваниях печени человека. [86] Все чаще будут оцениваться мультиагентные стратегии, которые работают на разных механистических уровнях (комбинированная терапия) []. Необходимы доказательства долгосрочной пользы обращения фиброза для клинического исхода, например, снижения портальной гипертензии или скорости развития гепатоцеллюлярной карциномы.[87] Хотя не существует определенных и эффективных антифиброгенных агентов, возможными кандидатами являются антиоксиданты, [88,89] интерфероны, [90] флавоноиды, [91] ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы, [92–94] антагонисты рецепторов эндотелина, [95] ] и агонисты рецепторов гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-гамма). [96,97]

Таблица 2

Агент	Болезнь	Активность
	α-токоферол 9014 и другие	Подавление коллагена типа 1 и αSMA.Подавить активацию HSC.
Интерферон-δ	HBV и HCV	Подавляют синтез ECM в HSC.
Кверцетин: флавоноид	CCL4 у крыс	Антиоксидант и улавливающий свободные радикалы
Ингибитор АПФ	CLD	Подавляет пролиферацию HSC.
Агонист PPAR-δ	NASH	Снижение уровня проколлагена α1, α-SMA и MCP-1 и активация MMP-3.

ВЫВОДЫ

Обращение фиброза — реальность, и лечение основной причины травмы может позволить полное разрешение фиброза. Неинвазивные подходы к диагностике фиброза все еще развиваются, но многообещающие. Наше понимание механизма фиброза печени резко изменилось за последнее десятилетие и больше не рассматривается как пассивный или постоянный, а как динамический процесс. Многие механизмы и потенциальные методы лечения продолжают выявляться, и требуются дополнительные исследования.Число потенциальных терапевтических целей резко возросло в последние годы, и осознание того, что фиброз может регрессировать, придает новую актуальность их исследованиям.

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить доктора Абдулмохсена Аль-Элька за его редакторскую помощь и господина Рамеша Кумара за секретарскую помощь.

Сноски

Источник поддержки: Нет

Конфликт интересов: Не объявлен.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алколадо Р., Артур М.Дж.П., Иредейл, JP.Патогенез фиброза печени. Clin Sci. 1997. 92: 103–12. [PubMed] [Google Scholar] 2. Friedman SL, Roll FJ, Boyles J, Bisslell DM. Липоциты печени: основные производящие коллаген клетки нормальной печени крысы. Proc Natl Acad Sci. 1985; 82: 8681–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Фаллофилд Дж. А., Кендалл Т. Дж., Иредейл Дж. П.. Излечение фиброза: больше не несбыточная мечта? Clin Liver Dis. 2006; 10: 481–97. [PubMed] [Google Scholar] 4. Шуппан Д. Структура внеклеточного матрикса нормальной и фиброзной печени: коллагены и гликопротеины.Semin Liver Dis. 1990; 10: 1–10. [PubMed] [Google Scholar] 5. Фридман С.Л. Молекулярная регуляция фиброза печени, интегрированный клеточный ответ на повреждение ткани. J Biol Chem. 2000; 275: 2247–50. [PubMed] [Google Scholar] 6. Фридман С.Л. Фиброз печени — от скамьи до постели. J Hepatol. 2003; 38: S38–53. [PubMed] [Google Scholar] 7. Баталлер Р., Норт К.Э., Бреннер Д.А. Генетические полиморфизмы и прогрессирование фиброза печени: критическая оценка. Гепатология. 2003. 37: 493–503. [PubMed] [Google Scholar] 8.Wanless IR. Патогенез цирроза печени. J Gastroenterol Hepatol. 2004; 19: S369–71. [Google Scholar] 9. Энтони П.П., Исхак К.Г., Наяк Н.С., Поулсен Х.Э., Шойер П.Дж., Собин Л.Х. Морфология цирроза: рабочая группа под эгидой Всемирной организации здравоохранения. J Clin Pathol. 1978; 31: 395–414. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Эль-Сераг HB. Гепатоцеллюлярная карцинома и гепатит С в США. Гепатология. 2002; 36: S74–83. [PubMed] [Google Scholar] 11. Пинзани М., Ромбоутс К. Фиброз печени — от скамьи к клиническим целям.Dig Liver Dis. 2004; 36: 231–42. [PubMed] [Google Scholar] 12. Бертолани С., Марра Ф. Роль адипокинов в фиброзе печени. Патофизиология. 2008; 15: 91–101. [PubMed] [Google Scholar] 13. Медина Дж., Арройо А.Г., Санчес-Мадрид Ф., Морено-Отеро Р. Ангиогенез при хроническом воспалительном заболевании печени. Гепатология. 2004; 39: 1185–95. [PubMed] [Google Scholar] 14. Novo E, Cannito S, Zamara E, Valfrè di Bonzo L, Caligiuri A, Cravanzola C и др. Проангиогенные цитокины как гипоксозависимые факторы, стимулирующие миграцию звездчатых клеток печени человека.Am J Pathol. 2007; 170: 1942–53. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Пинзани М., Марра Ф. Цитокиновые рецепторы и передача сигналов в звездчатых клетках печени. Sem Liv Dis. 2001; 21: 397–416. [PubMed] [Google Scholar] 16. Росмордук О., Вендум Д., Корпечот С., Гали Б., Себбаг Н., Роли Дж. И др. Экспрессия фактора роста эндотелия сосудов и ангиогенез, вызванная гепатоцеллюлярной гипоксией при экспериментальном фиброзе желчных путей. Am J Pathol. 1999; 155: 1065–73. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Corpechot C, Barbu V, Wendum D., Kinnman N, Rey C., Poupon R, et al.Вызванная гипоксией экспрессия VEGF и коллагена I связана с ангиогенезом и фиброгенезом при экспериментальном циррозе печени. Гепатология. 2002; 35: 1010–21. [PubMed] [Google Scholar] 18. Тугуес С., Фернандес-Варо Дж., Муньос-Луке Дж., Рос Дж., Арройо В., Родес Дж. И др. Антиангиогенное лечение сунитинибом уменьшило воспалительный инфильтрат, фиброз и портальное давление у крыс с циррозом. Гепатология. 2007; 46: 1919–26. [PubMed] [Google Scholar] 19. Парола М., Робино Г. Молекулы, связанные с окислительным стрессом, и фиброз печени.J Hepatol. 2001. 35: 297–306. [PubMed] [Google Scholar] 20. Тилг Х., Хотамислигил Г.С. Неалкогольная жировая болезнь печени: взаимодействие цитокинов и адипокинов и регуляция инсулинорезистентности. Гастроэнтерология. 2006; 131: 934–45. [PubMed] [Google Scholar] 21. Баталлер Р., Бреннер Д.А. Фиброз печени. J Clin Invest. 2005; 115: 109–18. [Google Scholar] 22. Замара Э., Ново Э., Марра Ф., Джентилини А., Романелли Р.Г., Калиджури А. и др. 4-Гидроксиноненал как селективный профиброгенный стимул для активированных звездчатых клеток печени человека.J Hepatol. 2004; 40: 60–8. [PubMed] [Google Scholar] 23. Де Minicis S, Bataller R, Brenner DA. НАДФН-оксидаза в печени: защитная, агрессивная или фиброгенная? Гастроэнтерология. 2006; 131: 272–5. [PubMed] [Google Scholar] 24. Альбано Э. Алкоголь, окислительный стресс и повреждение свободными радикалами. Proc Nutr Soc. 2006; 65: 278–90. [PubMed] [Google Scholar] 25. Десмет В. Дж., Роскамс Т. Обращение цирроза: дуэль между догмой и мифом. J Hepatol. 2004; 40: 860–7. [PubMed] [Google Scholar] 26. Пинзани М., Ромбоутс К. Фиброз печени — от скамьи к клиническим целям.Dig Liver Dis. 2004; 36: 231–42. [PubMed] [Google Scholar] 27. Робертсон Х, Кирби Дж. А., Ип У. В., Джонс ДД, Берт А. Д.. Билиарный эпителиально-мезенхимальный переход при посттрансплантационном рецидиве первичного билиарного цирроза. Гепатология. 2007; 45: 977–81. [PubMed] [Google Scholar] 28. Браво А.А., Шет С.Г., Чопра С. Биопсия печени. N Engl J Med. 2001; 344: 495–500. [PubMed] [Google Scholar] 29. Кэмпбелл М.С., Редди КР. Обзорная статья: Возрастающая роль биопсии печени. Алимент Pharmacol Ther. 2004. 20: 249–59. [PubMed] [Google Scholar] 30.Knodell RG, Ishak KG, Black WC, Chen TS, Craig R, Kaplowitz N, et al. Формулировка и применение числовой балльной системы для оценки гистологической активности бессимптомного хронического активного гепатита. Гепатология. 1981; 1: 431–5. [PubMed] [Google Scholar] 31. Desmet VJ, Gerber M, Hoofnagle JH, Manns M, Scheuer PJ. Классификация хронического гепатита: диагностика, классификация и стадирование. Гепатология. 1994; 19: 1513–20. [PubMed] [Google Scholar] 32. Брант Э.М. Степень и стадия гистопатологических поражений хронического гепатита: индекс гистологической активности Кноделла и другие.Гепатология. 2000; 31: 241–6. [PubMed] [Google Scholar] 33. Dienstag JL. Роль биопсии печени при хроническом гепатите С. Гепатология. 2002; 36: S152–60. [PubMed] [Google Scholar] 34. Бедосса П., Дарджер Д., Парадис В. Вариабельность выборки фиброза печени при хроническом гепатите С. Гепатология. 2003. 38: 1449–57. [PubMed] [Google Scholar] 35. Регев А., Берхо М., Джефферс Л.Т., Миликовски С., Молина Е.Г., Пирсопулос Т. и др. Ошибка выборки и вариабельность биопсии печени у пациентов с хронической инфекцией ВГС.Am J Gastroenterol. 2002; 15: 945–51. [PubMed] [Google Scholar] 36. Afdhal NH. Диагностика фиброза при гепатите С: колеблется ли маятник от биопсии к анализам крови? Гепатология. 2003; 37: 972–4. [PubMed] [Google Scholar] 37. Котляр Д., Блонски В., Рустги В. Неинвазивный мониторинг прогрессирования фиброза гепатита С. Clin Liver Dis. 2008; 12: 557–71. [PubMed] [Google Scholar] 38. Имберт-Бисмут Ф., Ратциу В., Пьерони Л., Шарлотта Ф., Бенхаму И., Пойнард Т. и др. Биохимические маркеры фиброза печени у пациентов с вирусной инфекцией гепатита С: проспективное исследование.Ланцет. 2001; 357: 1069–75. [PubMed] [Google Scholar] 39. Wai CT, Greenson JK, Fontana RJ, Kalbfleisch JD, Marrero JA, Conjeevaram HS и др. Простой неинвазивный индекс может предсказать как значительный фиброз, так и цирроз печени у пациентов с хроническим гепатитом C. Гепатология. 2003; 38: 518–26. [PubMed] [Google Scholar] 40. Forns X, Ampurdanes S, Llovet JM, Aponte J, Quinto L, Martinez-Bauer E, et al. Идентификация пациентов с хроническим гепатитом С без фиброза печени с помощью простой прогностической модели. Гепатология.2002; 36: 986–92. [PubMed] [Google Scholar] 41. Розенберг В.М., Фолькер М., Тиль Р., Бека М., Берт А., Шуппан Д. и др. Сывороточные маркеры обнаруживают фиброз печени: когортное исследование. Гастроэнтерология. 2004; 127: 1704–13. [PubMed] [Google Scholar] 42. Патель К., Гордон С. К., Якобсон И., Хезод С., О Э, Смит К. М. и др. Оценка панели неинвазивных сывороточных маркеров для дифференциации легкого фиброза печени от умеренного до выраженного у пациентов с хроническим гепатитом С. J Hepatol. 2004; 41: 935–42. [PubMed] [Google Scholar] 43.Parkes J, Neil Guha I, Roderick P, Rosenberg W. Характеристики сывороточных маркерных панелей фиброза печени при хроническом гепатите C. J Hepatol. 2006; 44: 462–74. [PubMed] [Google Scholar] 44. Пойнард Т., Имберт-Бисмут Ф., Ратциу В., Шевре С., Джардел С., Муссалли Дж. И др. Биохимические маркеры фиброза печени у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С: продольная проверка в рандомизированном исследовании. J Viral Hepat. 2002; 9: 128–33. [PubMed] [Google Scholar] 45. Пойнард Т., МакХатчисон Дж, Маннс М., Майерс Р.П., Альбрехт Дж.Биохимические суррогатные маркеры фиброза и активности печени в рандомизированном исследовании пегинтерферона альфа-2b и рибавирина. Гепатология. 2003; 38: 481–92. [PubMed] [Google Scholar] 46. Спорея И., Попеску А., Сирли Р. Почему, кому и как следует выполнять биопсию печени при хронических заболеваниях печени. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2008. 14: 3396–402. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 47. Зиол М., Хандра-Лука А., Кеттане А., Кристидис С., Мал Ф., Каземи Ф. и др. Неинвазивная оценка фиброза печени путем измерения жесткости у пациентов с хроническим гепатитом С.Гепатология. 2005. 41: 48–54. [PubMed] [Google Scholar] 48. Сандрин Л., Фурке Б., Хаскеноф Дж. М., Йон С., Фурнье С., Мал Ф. и др. Транзиторная эластография: новый неинвазивный метод оценки фиброза печени. Ультразвук Med Biol. 2003. 29: 1705–13. [PubMed] [Google Scholar] 49. Шахин А., Ван А., Майерс Р.П. Fibro-test и FibroScan для прогнозирования фиброза, связанного с гепатитом C: систематический обзор точности диагностических тестов. Am J Gastroenterol. 2007. 102: 2589–600. [PubMed] [Google Scholar] 50.Поппер Х., Уденфренд С. Фиброз печени: корреляция биологических и морфологических исследований. Am J Med. 1970; 49: 707–21. [PubMed] [Google Scholar] 51. Перес-Тамайо Р. Цирроз печени: обратимое заболевание? Pathol Ann. 1979; 14: 183–213. [PubMed] [Google Scholar] 52. Дюфур Дж. Ф., Делеллис Р., Каплан ММ. Обратимость фиброза печени при аутоиммунном гепатите. Ann Intern Med. 1997; 127: 981–5. [PubMed] [Google Scholar] 53. Хаммель П., Кувелар А., О’Тул Д., Ратуи А., Сованет А., Фледжу Дж. Ф. и др.Регресс фиброза печени после дренирования желчевыводящих путей у пациентов с хроническим панкреатитом и стенозом общего желчного протока. N Engl J Med. 2001; 344: 418–23. [PubMed] [Google Scholar] 54. Muretto P, Angelucci E, Lucarelli G. Обратимость цирроза у пациентов, излеченных от талассемии с помощью трансплантации костного мозга. Ann Intern Med. 2002; 136: 667–72. [PubMed] [Google Scholar] 55. Диксон Дж. Б., Бхатал П. С., Хьюз Н. Р., О’Брайен ЧП. Неалкогольная жировая болезнь печени: улучшение гистологического анализа печени с потерей веса.Гепатология. 2004; 39: 1647–54. [PubMed] [Google Scholar] 56. Крал Дж. Г., Тунг С. Н., Бирон С., Хулд Ф. С., Лебель С., Марсо С. и др. Влияние хирургического лечения метаболического синдрома на фиброз и цирроз печени. Операция. 2004. 135: 48–58. [PubMed] [Google Scholar] 57. Kweon YO, Goodman ZD, Dienstag JL, Schiff ER, Brown NA, Burkhardt E, et al. Снижение фиброгенеза: иммуногистохимическое исследование парных биопсий печени после терапии ламивудином хронического гепатита B. J Hepatol. 2001; 35: 749–55.[PubMed] [Google Scholar] 58. Пойнард Т., Бедосса П., Ополон П. Естественная история прогрессирования фиброза печени у пациентов с хроническим гепатитом С Группы OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR и DOSVIRC. Ланцет. 1997; 349: 825–32. [PubMed] [Google Scholar] 59. Ширатори Ю., Имазеки Ф., Морияма М., Яно М., Аракава Ю., Йокосука О. и др. Гистологическое улучшение фиброза у пациентов с гепатитом С, у которых наблюдается устойчивый ответ на терапию интерфероном. Ann Intern Med. 2000; 132: 517–24. [PubMed] [Google Scholar] 60.Kweon YO, Goodman ZD, Dienstag JL, Shiff ER, Brown NA, Burkardt E, et al. Снижение фиброгенеза: иммуноистохимическое исследование парных биопсий печени после терапии ламивудином хронического гепатита B. J Hepatol. 2001; 35: 749–55. [PubMed] [Google Scholar] 61. Динстаг Дж. Л., Голдин Р. Д., Хиткот Э. Дж., Ханн Х. У., Весснер М., Стефенсон С. Л. и др. Гистологический результат при длительной терапии ламивудином. Гастроэнтерология. 2003. 124: 105–17. [PubMed] [Google Scholar] 62. Пойнард Т., МакХатчисон Дж., Маннс М., Трепо С., Линдси К., Гудман З. и др.Влияние пегилированного интерферона альфа-2b и рибавирина на фиброз печени у пациентов с хроническим гепатитом С. Гастроэнтерология. 2002; 122: 1303–13. [PubMed] [Google Scholar] 63. Фарси П., Роскамс Т., Чесса Л., Педдис Дж., Маццолени А.П., Скиоша Р. и др. Долгосрочная польза от терапии хроническим гепатитом D интерфероном альфа: регресс выраженного фиброза печени. Гастроэнтерология. 2004; 126: 1740–9. [PubMed] [Google Scholar] 64. Серпагги Дж., Карно Ф., Налпас Б., Каниони Д., Гешо Дж., Лебре П. и др. Прямые и косвенные доказательства обратимости цирроза печени.Hum Pathol. 2006; 37: 1519–26. [PubMed] [Google Scholar] 65. Hui CK, Leung N, Shek TW, Yao H, Lee WK, Lai JY и др. Гонконгское исследование фиброза печени. Устойчивая ремиссия заболевания после спонтанной сероконверсии HBeAg связана со снижением прогрессирования фиброза у китайских пациентов с хроническим гепатитом B. Гепатология. 2007; 46: 690–8. [PubMed] [Google Scholar] 66. Wakim-Fleming J, Mullen KD. Долгосрочное ведение алкогольной болезни печени. Clin Liver Dis. 2005; 9: 135–49. [PubMed] [Google Scholar] 67.Крал Дж. Г., Тунг С. Н., Бирон С., Хулд Ф. С., Лебель С., Марсо С. и др. Влияние хирургического лечения метаболического синдрома на фиброз и цирроз печени. Операция. 2004. 135: 48–58. [PubMed] [Google Scholar] 68. Десмет В.Дж., Роскамс Т. Обращение цирроза печени: доказательная медицина? Гастроэнтерология. 2003; 125: 629–30. [PubMed] [Google Scholar] 69. Ванлесс И.Р., Накашима Э., Шерман М. Регресс цирроза печени человека: морфологические особенности и генез неполного цирроза перегородки. Arch Pathol Lab Med. 2000; 124: 1599–607.[PubMed] [Google Scholar] 70. Desmet VJ. Основные этапы заболевания печени: оценка хронического гепатита. J Hepatol. 2003. 38: 382–6. [PubMed] [Google Scholar] 71. Поппер Х. Каковы основные типы цирроза печени? В кн .: Споры во внутренней медицине. Ингельфингер Ф., Релман А., Финляндия М, редакторы. Филадельфия: Пенсильвания: У. Б. Сондерс; 1966. С. 233–43. [Google Scholar] 72. Fauerholdt L, Schlichting P, Christensen E, Poulsen H, Tygstrup N, Juhl E. Копенгагенская исследовательская группа по заболеванию печени: преобразование микронодулярного цирроза в макронодулярный.Гепатология. 1983; 3: 928–31. [PubMed] [Google Scholar] 73. Визнер Р., Эдвардс Э., Фриман Р., Харпер А., Ким Р., Камат П. и др. Единая сеть комитета по оценке степени тяжести заболевания печени по совместному использованию органов: Модель терминальной стадии заболевания печени (MELD) и распределение донорской печени. Гастроэнтерология. 2003. 124: 91–6. [PubMed] [Google Scholar] 74. Seef LB, Lie BA. Является ли цирроз печени неизбежным следствием хронической инфекции гепатита С? Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2005; 3: 840–2. [PubMed] [Google Scholar] 75. Ангуло П.Неалкогольная жировая болезнь печени. N Engl J Med. 2002; 346: 1221–31. [PubMed] [Google Scholar] 76. Гудман З.Д., Беккер Р.Л., Покрос П.Дж., Афдал Н.Х. Прогрессирование фиброза при запущенном хроническом гепатите С: оценка с помощью морфометрического анализа изображений. Гепатология. 2007. 45: 886–94. [PubMed] [Google Scholar] 77. Bosch J, Garcia-Pagan JC, Berzigotti A, Abraldes Jl. Измерение портального давления и его роль в лечении хронического заболевания печени: прогноз у пациентов с циррозом. Sem Liver Dis. 2006; 26: 348–62.[PubMed] [Google Scholar] 78. Гарсиа-Цао Г., Гросманн Р.Дж., Фишер Р.Л., Конн Х.О., Аттербери К.Э., Гликман М. Портальное давление, наличие варикозно расширенных вен желудка и пищевода и кровотечение из варикозно расширенных вен. Гепатология. 1985; 5: 419–24. [PubMed] [Google Scholar] 79. Пинзани М., Виццутти М., Арена У, Марра Ф. Понимание технологий: неинвазивная оценка фиброза печени с помощью биохимических показателей и эластографии. Нат Клин Прак Гастроэнтерол Гепатол. 2008. 5: 95–106. [PubMed] [Google Scholar] 80. Fontana RJ, Goodman ZD, Dienstag J, Bonkowsky HL, Naishadham D, Sterling RK и др.Связь сывороточных маркеров со стадией фиброза печени и содержанием коллагена у пациентов с запущенным хроническим гепатитом С. Гепатология. 2008; 47: 789–98. [PubMed] [Google Scholar] 81. Vizzutti F, Arena U, Romanelli RG, Rega L, Foschi M, Colagrande S и др. Измерение жесткости печени позволяет прогнозировать тяжелую портальную гипертензию у пациентов с циррозом, связанным с ВГС. Гепатология. 2007; 45: 1290–7. [PubMed] [Google Scholar] 82. Фридман С.Л. Клеточные основы фиброза печени: механизмы и стратегии лечения.N Engl J Med. 1993; 328: 1828–35. [PubMed] [Google Scholar] 83. Рокки, округ Колумбия. Новые методы лечения вируса гепатита С и хронических заболеваний печени: антифибротики. Clin Liver Dis. 2006; 10: 881–900. [PubMed] [Google Scholar] 84. Дюфур Дж. Ф., Делеллис Р., Каплан ММ. Регресс фиброза печени при гепатите С при длительном лечении интерфероном. Dig Dis Sci. 1998; 43: 2573. [PubMed] [Google Scholar] 85. Марселлин П., Чанг Т.Т., Лим С.Г., Тонг М.Дж., Сиверт В., Шиффман М.Л. и др. Адефовир дипивоксил для лечения хронического гепатита B.N Engl J Med. 2003; 348: 808–16. [PubMed] [Google Scholar] 86. Пинзани М., Ромбоутс К. Фиброз печени: от лабораторных исследований к клиническим целям. Dig Liver Dis. 2004; 36: 231–42. [PubMed] [Google Scholar] 87. Фридман С.Л., Махер Дж. Дж., Бисселл Д.М. Механизмы и терапия фиброза печени: Отчет конференции по фундаментальным исследованиям, посвященной одной теме AASLD. Гепатология. 2000; 32: 1403–8. [PubMed] [Google Scholar] 88. Houglum K, Venkataramani A, Lyche K, Chojkier M. Пилотное исследование эффектов d-альфа-токоферола на активацию звездчатых клеток печени при хроническом гепатите C.Гастроэнтерология. 1997. 113: 1069–73. [PubMed] [Google Scholar] 89. Parola M, Leonarduzzi G, Biasi F, Albano E, Biocca ME, Poli G и др. Пищевая добавка витамина Е защищает от хронического повреждения печени и цирроза, вызванного тетрахлорметаном. Гепатология. 1992; 16: 1014–21. [PubMed] [Google Scholar] 90. Рокки, округ Колумбия, Чанг Дж. Дж. Интерферон гамма подавляет активацию липоцитов и экспрессию мРНК внеклеточного матрикса во время экспериментального повреждения печени: значение для лечения фиброза печени. J Investig Med.1994; 42: 660–70. [PubMed] [Google Scholar] 91. Паванато А., Тунон М.Дж., Санчес-Кампос С., Маррони К.А., Ллесуи С., Гонсалес-Гальего Дж. И др. Влияние кверцетина на повреждение печени у крыс с циррозом, вызванным четыреххлористым углеродом. Dig Dis Sci. 2003; 48: 824–9. [PubMed] [Google Scholar] 92. Croquet V, Moal F, Veal N, Wang J, Oberti F, Roux J и др. Гемодинамические и антифибротические эффекты лозартана у крыс с фиброзом печени и / или портальной гипертензией. J Hepatol. 2002; 37: 773–80. [PubMed] [Google Scholar] 93.Уорнер Ф. Дж., Любель Дж. С., МакКоган Г. В., Ангус П. В.. Фиброз печени: баланс АПФ? Clin Sci (Лондон) 2007; 113: 109–18. [PubMed] [Google Scholar] 94. Paizis G, Gilbert RE, Cooper ME, Murthi P, Schembri JM, Wu LL, et al. Влияние блокады рецепторов ангиотензина II типа 1 на экспериментальный фиброгенез печени. J Hepatol. 2001; 35: 376–85. [PubMed] [Google Scholar] 95. Cho JJ, Hocher B, Herbst H, Jia JD, Ruehl M, Hahn EG и др. Пероральный эндотелин: антагонист рецептора А блокирует синтез и отложение коллагена при развитом фиброзе печени крыс.Гастроэнтерология. 2000; 118: 1169–78. [PubMed] [Google Scholar] 96. Галли А., Крабб Д. В., Сени Э, Сальцано Р., Мелло Т., Свеглиати-Барони Г. и др. Противодиабетические тиазолидиндионы подавляют синтез коллагена и активацию звездчатых клеток печени in vivo и in vitro. Гастроэнтерология. 2002; 122: 1924–40. [PubMed] [Google Scholar] 97. Марра Ф., Эфсен Э., Романелли Р.Г., Калиджури А., Пастакальди С., Батиньяни Дж. И др. Лиганды гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, модулируют профиброгенное и провоспалительное действие в звездчатых клетках печени.Гастроэнтерология. 2000; 119: 466–78. [PubMed] [Google Scholar]

Стадии болезни печени

Чтобы жить, всем нам нужна здоровая печень — так важно, чтобы в названии было «

live »!

Где искать печень
Печень — самый большой внутренний орган вашего тела, его вес составляет от 3 до 5 фунтов. Печень расположена с правой стороны верхней части тела, ниже легких, занимая большую часть пространства в грудной клетке. Желчный пузырь, в котором хранится желчь, вырабатываемая в печени, находится под вашей печенью.Ваша печень состоит из двух отдельных частей, или долей: большей правой доли и меньшей левой доли. Эти две доли разделены тканью, которая закрепляет вашу печень на месте.

Что делает ваша печень
Самая большая роль вашей печени — фильтровать кровь в течение всего дня, каждый день. Здоровая печень приобретает глубокий красновато-коричневый цвет, потому что она пропитана кровью. В любой момент ваша печень содержит около пол-литра крови, или 13% от общего кровоснабжения организма.Ваша печень фильтрует более литра крови каждую минуту, что составляет около 22 галлонов крови в час и более 250 галлонов крови за 24 часа. Есть два источника, которые снабжают вашу печень всей этой кровью: печеночная артерия и воротная вена печени . Печеночная артерия доставляет в печень кровь, богатую кислородом. Кровь, поступающая из вашей пищеварительной системы, попадает в печень через печеночную воротную вену с питательными веществами, лекарствами или токсинами.

Части вашей печени
Как упоминалось ранее, печень состоит из двух долей.Каждая доля состоит из более мелких участков, называемых долей и , которые представляют собой скопления клеток печени. Портальная вена и печеночная артерия входят в печень, отправляя один большой ствол в левую долю и один большой ствол в правую долю, постепенно разделяясь на более мелкие ветви, создавая сеть сосудов, по которым кровь поступает в каждую долю. Как только клетки в дольке обрабатывают кровь, протоков, (маленькие трубочки) транспортируют желчь из клетки, в то время как отфильтрованная кровь стекает в вены в центре каждой дольки.Вены выходят из долек, переходя в более крупные вены, в конечном итоге впадающие в печеночные вены; затем кровь покидает печень через нижнюю полую вену , самую большую вену в организме. Протоки транспортируют желчь из дольки в более крупные правый и левый печеночные протоки. Эти два больших протока соединяются, образуя общий печеночный проток. Общий печеночный проток , , отводит желчь в желчный пузырь , , где она хранится, и доставляет желчь , в первую часть тонкой кишки.

Как работает ваша печень
В отличие от легких или сердца, мы не чувствуем, как работает наша печень. Многие люди не думают о своей печени, пока с ней не что-то не так. Ваша печень — невероятно трудолюбивый орган, выполняющий более 500 различных жизненно важных функций. Только у вашего мозга больше функций, чем у печени. Многие функции печени связаны с вашим метаболизмом . Эти метаболические функции позволяют преобразовывать пищу в энергию, расщеплять пищу на основные строительные блоки, необходимые вашему организму, и устранять отходы.

Печень…

• Вырабатывает желчь
  • Желчь — это желто-зеленая кислая жидкость, которая помогает уносить отходы и расщеплять жиры в тонком кишечнике во время пищеварения
• Производит белки для плазмы крови
  • Плазма крови — это жидкость, которая переносит компоненты крови (красные и белые кровяные тельца и тромбоциты), питательные вещества, гормоны, белки и продукты жизнедеятельности
• Производит холестерин и специальные белки, помогающие переносить жиры по телу
• Преобразует неиспользованную глюкозу в гликоген для хранения
  • При необходимости гликоген можно преобразовать обратно в глюкозу для получения энергии
  • Уравновешивает уровень сахара в крови и производит необходимую глюкозу
• Регулирует уровень аминокислот в крови
  • Аминокислоты образуют строительные блоки белков
• Хранит железо, обработанное из гемоглобина
  • Гемоглобин — это белок красных кровяных телец, переносящий кислород
• Преобразует ядовитый аммиак, образующийся при пищеварении, в мочевину
• Перерабатывает наркотики и другие ядовитые вещества в ваш организм
• Регулирует свертывание крови (или нашу способность останавливать кровотечение)
• Борется с инфекциями, создавая иммунные факторы и удаляя бактерии из кровотока
• Удаляет билирубина из эритроцитов

Печень часто удаляет вредные вещества из нашего организма, расщепляя их на более мелкие побочные продукты.Эти побочные продукты покидают печень с желчью или кровью — побочные продукты с желчью удаляются из организма через кал, а те, что находятся в крови, отфильтровываются почками и удаляются с мочой.

Достижения в диагностике и лечении фиброза печени

1. Weiskirchen R, Tacke F. Фиброз печени: от патогенеза к новым методам лечения. Dig Dis 2016; 34: 410-22.

DOIPubMed

2. Пинтер М., Траунер М., Пек-Радосавлевич М., Сигхарт В. Рак и цирроз печени: влияние на прогноз и лечение.ESMO Open 2016; 1: e000042.

3. Европейская ассоциация по изучению печени. Руководство EASL 2017 по клинической практике по ведению инфекции вируса гепатита В. Журнал Hepatol 2017; 67: 370-98.

4. Зарин С.К., Кумар М., Лау Г.К., Аббас З., Чан Х.Л., Чен С.Дж., Чен Д.С., Чен Х.Л., Чен П.Дж., Чиен Р.Н., Докмечи А.К., Гане Э., Хоу Дж.Л., Джафри В., Цзя Дж. , Kim JH, Lai CL, Lee HC, Lim SG, Liu CJ, Locarnini S, Al Mahtab M, Mohamed R, Omata M, Park J, Piratvisuth T., Sharma BC, Sollano J, Wang FS, Wei L, Yuen MF, Чжэн СС, Као Дж. Х.Азиатско-Тихоокеанские клинические рекомендации по ведению гепатита B: обновление 2015 г. Hepatol Int 2016; 10: 1-98.

DOIPubMedPMC

5. Эллис Э.Л., Манн Д.А. Клинические доказательства регресса фиброза печени. Журнал Hepatol 2012; 56: 1171-80.

DOIPubMed

6. Рокки, округ Колумбия, Колдуэлл С.Х., Гудман З.Д., Нельсон Р.К., Смит А.Д.; Американская ассоциация по изучению заболеваний печени. Биопсия печени. Гепатология 2009; 49: 1017-44.

DOIPubMed

7. Амарапуркар Д., Амарапуркар А.Показания к биопсии печени в эпоху неинвазивной оценки фиброза печени. Журнал J Clin Exp Hepatol 2015; 5: 314-9.

DOIPubMedPMC

8. Goodman ZD. Системы классификации и определения стадии воспаления и фиброза при хронических заболеваниях печени. J Hepatol 2007; 47: 598-607.

DOIPubMed

9. Karanjia RN, Crossey MM, Cox IJ, Fye HK, Njie R, Goldin RD, Taylor-Robinson SD. Стеатоз и фиброз печени: неинвазивная оценка. Мировой журнал J Gastroenterol 2016; 22: 9880-97.

DOIPubMedPMC

10.Wong GL, Wong VW, Choi PC, Chan AW, Chum RH, Chan HK, Lau KK, Chim AM, Yiu KK, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Оценка фиброза с помощью транзиторной эластографии по сравнению с биопсией и морфометрией печени при хронических заболеваниях печени. Clin Gastroenterol Hepatol 2008; 6: 1027-35.

DOIPubMed

11. Xu S, Wang Y, Tai DC, Wang S, Cheng CL, Peng Q, Yan J, Chen Y, Sun J, Liang X, Zhu Y, Rajapakse JC, Welsch RE, So PT, Wee A, Hou J, Yu H. qFibrosis: полностью количественный инновационный метод, включающий гистологические особенности для облегчения точной оценки фиброза на животных моделях и пациентах с хроническим гепатитом B.Журнал Hepatol 2014; 61: 260-9.

DOIPubMedPMC

12. Налбантоглу ИЛ, Брант Э.М. Роль биопсии печени при неалкогольной жировой болезни печени. Всемирный журнал J Gastroenterol 2014; 20: 9026-37.

13. Мисдраджи Дж., Лауэрс Дж., Ирвинг Дж. А., Баттс К. П., Янг Р. Х. Эндометриоз аппендикулярной или слепой кишки с кишечной метаплазией: потенциальная имитация аппендикулярных муцинозных новообразований. Am J Surg Pathol 2014; 38: 698-705.

DOIPubMed

14. Вуппаланчи Р., Уналп А, Ван Натта М.Л., Каммингс О.В., Сандрасегаран К.Э., Хамид Т., Тонация Дж., Чаласани Н.Влияние длины образца биопсии печени и количества показаний на вариабельность выборки при неалкогольной жировой болезни печени. Clin Gastroenterol Hepatol 2009; 7: 481-6.

DOIPubMedPMC

15. Мачадо Н.Н., Джексон Т., Ладхани Х.А., Маркс Дж. Лечение осложнений при эндоскопических процедурах: кровотечение из места биопсии. Минерва Чир 2017; 72: 36-43.

16. Козе С., Эрсан Г., Татар Б., Адар П., Сенгель Б.Е. Оценка осложнений чрескожной биопсии печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом.Евразийский журнал медицины 2015; 47: 161-4.

17. Клауди С., Хеншель М., Фогель Дж., Шепке М., Биккер Э. Фульминантный сепсис после биопсии печени: давно забытое осложнение? Всемирный журнал клинических случаев 2013; 1: 41-3.

18. Чаталбачев В.В., Киркпатрик Д.Л., Дафф Д.Д., Трэвис М.Д. Посев влагалища прямой мышцы живота с гепатоцеллюлярной карциномой после чрескожной биопсии печени под визуальным контролем с использованием системы коаксиальных игл для биопсии. J Radiol Case Rep 2015; 9: 18-25.

DOI

19.Вонг Г.Л. Обновление фиброза и стеатоза печени с помощью транзиторной эластографии (Fibroscan). Gastroenterol Rep (Oxf) 2013; 1: 19-26.

DOIPubMedPMC

20. Вонг Ф.В., Чан Х.Л. Переходная эластография. J Gastroenterol Hepatol 2010; 25: 1726-31.

DOIPubMed

21. Barr RG, Ferraioli G, Palmeri ML, Goodman ZD, Garcia-Tsao G, Rubin J, Garra B, Myers RP, Wilson SR, Rubens D, Levine D. Оценка эластографии фиброза печени: Общество Радиологи в заявлении ультразвуковой конференции консенсуса.Радиология 2015; 276: 845-61.

22. Вонг ГЛ. Транзиторная эластография: убить двух зайцев одним выстрелом? Всемирный журнал J Hepatol 2013; 5: 264-74.

23. Пуигвехи М., Брокетас Т., Колл С., Гарсия-Ретортилло М., Канете Н., Фернандес Р., Химено Дж., Санчес Дж., Бори Ф., Педро-Ботет Дж., Сола Р., Каррион Дж. А. Влияние антропометрических характеристик на применимость и точность FibroScan® (M и XL) у пациентов с избыточным весом / ожирением. J Gastroenterol Hepatol 2017; DOI: 10.1111 / jgh.13762.

DOI

24. Вонг Г.Л., Вонг В.В., Чим А.М., Ю К.К., Чу Ш., Ли М.К., Чан Х.Л. Факторы, связанные с ненадежным измерением жесткости печени и ее неудачей при транзиторной эластографии у населения Китая. Журнал Gastroenterol Hepatol 2011; 26: 300-5.

DOIPubMed

25. Вонг Г.Л., Вонг В.В., Чой П.С., Чан А.В., Чим А.М., Ю К.К., Чан Ф.К., Сунг Дж.Дж., Чан Х.Л. Измерение повышенной жесткости печени с помощью транзиторной эластографии при тяжелом обострении хронического гепатита B.J Gastroenterol Hepatol 2009; 24: 1002-7.

DOIPubMed

26. Вонг Г.Л., Вонг В.В., Чой П.К., Чан А.В., Чим А.М., Ю К.К., Чу С.Х., Чан Ф.К., Сунг Дж.Дж., Чан Х.Л. Мониторинг фиброза печени во время лечения с помощью транзиторной эластографии у пациентов с хроническим гепатитом В. Антивир Тер 2011; 16: 165-72.

DOIPubMed

27. D’Ambrosio R, Aghemo A, Fraquelli M, Rumi MG, Donato MF, Paradis V, Bedossa P, Colombo M. Диагностическая точность фиброскана при циррозе зависит от морфометрии печени у пациентов с ВГС с устойчивый вирусологический ответ.Журнал Hepatol 2013; 59: 251-6.

DOIPubMed

28. Д’Онофрио М., Кросара С., Де Робертис Р., Канестрини С., Демоцци Е., Галлотти А., Поцци Мучелли Р. Импульс силы акустического излучения печени. Всемирный журнал J Gastroenterol 2013; 19: 4841-9.

DOIPubMedPMC

29. Бота С., Херкнер Х., Спорея I, Зальцл П., Сирли Р., Негина А.М., Пек-Радосавлевич М. Мета-анализ: эластография ARFI в сравнении с транзиторной эластографией для оценки фиброза печени. Liver Int 2013; 33: 1138-47.

ДОИПубМед

30.Такахаши Х, Оно Н, Эгути Й, Егучи Т, Китадзима Й, Кавагути Й, Накашита С., Одзаки И., Мизута Т, Тода С., Кудо С., Миёси А., Миядзаки К., Фудзимото К. Оценка эластографии импульса акустической радиационной силы для стадия фиброза хронического заболевания печени: пилотное исследование. Liver Int 2010; 30: 538-45.

DOIPubMed

31. Tachi Y, Hirai T, Kojima Y, Miyata A, Ohara K, Ishizu Y, Honda T, Kuzuya T, Hayashi K, Ishigami M, Goto H. Измерение жесткости печени с использованием импульсной эластографии акустической радиационной силы в пациенты, инфицированные вирусом гепатита С, с устойчивым вирусологическим ответом.Алимент Фармакол Тер 2016; 44: 346-55.

DOIPubMed

32. Аттиа Д., Бантель Х., Лензен Х., Маннс М.П., ​​Гебель М.Дж., Поттхофф А. Измерение жесткости печени с помощью импульсной эластографии силы акустического излучения у пациентов с избыточным весом и ожирением. Алимент Фармакол Тер 2016; 44: 366-79.

33. Линь Ю.Х., Йе М.Л., Хуанг К.И., Ян Дж. Ф., Лян П. К., Хуанг К. Ф., Дай С. Ю., Линь З.Й., Чен С. К., Хуанг Дж. Ф., Ю М. Л., Чуанг В. Л.. Применение акустической радиационной импульсной визуализации для прогнозирования фиброза печени при хронических заболеваниях печени.Kaohsiung J Med Sci 2016; 32: 362-6.

DOIPubMed

34. Goertz RS, Sturm J, Zopf S, Wildner D, Neurath MF, Strobel D. Анализ исходов жесткости печени с помощью эластометрии ARFI (импульс акустической радиационной силы) у пациентов с хроническим вирусным гепатитом B и C. Clin Радиол 2014; 69: 275-9.

DOIPubMed

35. Франчи-Абелла С., Корно Л., Гонсалес Е., Антони Дж., Фабр М., Дукот Б., Париенте Д., Генниссон Дж. Л., Тантер М., Корреас Дж. М.. Возможность и диагностическая точность сверхзвуковой поперечно-волновой эластографии для оценки жесткости и фиброза печени у детей: пилотное исследование 96 пациентов.Радиология 2016; 278: 554-62.

DOIPubMed

36. Zhao H, Chen J, Meixner DD, Xie H, Shamdasani V, Zhou S, Robert JL, Urban MW, Sanchez W., Callstrom MR, Ehman RL, Greenleaf JF, Chen S. Неинвазивная оценка печени фиброза с использованием измерения сдвиговой волны на основе ультразвука и сравнения с магнитно-резонансной эластографией. J Ultrasound Med 2014; 33: 1597-604.

DOIPubMedPMC

37. Егин Э.Г., Егин К., Каратай Э., Комбак Э.Ф., Туней Д., Атаизи-Челикель Ц., Оздоган О.К. Количественная оценка фиброза печени с помощью анализа цифровых изображений: связь со стадией Ishak и эластичностью с помощью поперечно-волновой эластографии.Журнал Dig Dis 2015; 16: 217-27.

DOIPubMed

38. Jiang T, Tian G, Zhao Q, Kong D, Cheng C, Zhong L, Li L. Диагностическая точность 2D-поперечно-волновой эластографии для определения тяжести фиброза печени: метаанализ. PLoS One 2016; 11: e0157219.

39. Dietrich CF, Bamber J, Berzigotti A, Bota S, Cantisani V, Castera L, Cosgrove D, Ferraioli G, Friedrich-Rust M, Gilja OH, Goertz RS, Karlas T., de Knegt R, de Ledinghen V, Piscaglia F, Procopet B, Saftoiu A, Sidhu PS, Sporea I, Thiele M.Руководство и рекомендации EFSUMB по клиническому использованию ультразвуковой эластографии печени, обновление 2017 г. (полная версия). Ultraschall Med 2017; DOI: 10,1055 / с-0043-103952.

DOI

40. Пискалья Ф., Сальваторе В., Мулаццани Л., Кантисани В., Скьявоне С. Ультразвуковая эластография сдвиговой волной при заболеваниях печени. Критическая оценка многих актеров на сцене. Ultraschall Med 2016; 37: 1-5.

41. Wagner M, Besa C, Bou Ayache J, Yasar T.K., Bane O, Fung M, Ehman RL, Taouli B.Магнитно-резонансная эластография печени: качественное и количественное сравнение последовательностей градиентного эхо и спинового эхопланарного изображения. Инвест Радиол 2016; 51: 575-81.

DOIPubMedPMC

42. Huwart L, van Beers BE. МР-эластография. Гастроэнтерол Clin Biol 2008; 32: 68-72.

DOI

43. Санде Дж. А., Верджи С., Винаяк С., Амерси Ф., Гесани М. Ультразвуковая эластография сдвиговой волной и фиброз печени: проспективное многоцентровое исследование. Всемирный журнал J Hepatol 2017; 9: 38-47.

DOIPubMedPMC

44. Дулай П.С., Сирлин С.Б., Лумба Р. МРТ и МРЭ для неинвазивной количественной оценки стеатоза и фиброза печени при НАЖБП и НАСГ: клинические испытания в клиническую практику. Журнал Hepatol 2016; 65: 1006-16.

45. Вай К. Т., Гринсон Дж. К., Фонтана Р. Дж., Калбфляйш Дж. Д., Марреро Дж. А., Кондживарам Х. С., Лок А.С.. Простой неинвазивный индекс может предсказать как значительный фиброз, так и цирроз печени у пациентов с хроническим гепатитом С. Hepatology 2003; 38: 518-26.

DOIPubMed

46. Forns X, Ampurdanes S, Llovet JM, Aponte J, Quinto L, Martinez-Bauer E, Bruguera M, Sanchez-Tapias JM, Rodes J. Идентификация пациентов с хроническим гепатитом C без фиброза печени с помощью простого прогнозная модель. Гепатология 2002; 36: 986-92.

DOIPubMed

47. Валле-Пичард А., Малле В., Налпас Б., Веркар В., Налпас А., Даллуин-Венье В., Фонтейн Н., Поль С. FIB-4: недорогой и точный маркер фиброза при инфекции ВГС. сравнение с биопсией печени и фибротестом.Гепатология 2007; 46: 32-6.

DOIPubMed

48. Кода М., Матунага Ю., Каваками М., Кишимото Ю., Суу Т., Мураваки Ю. FibroIndex, практический индекс для прогнозирования значительного фиброза у пациентов с хроническим гепатитом С. Гепатология 2007; 45: 297-306.

DOIPubMed

49. Хуэй А.Ю., Чан Х.Л., Вонг В.В., Лью К.Т., Чим А.М., Чан Ф.К., Сунг Дж.Дж. Идентификация пациентов с хроническим гепатитом В без значительного фиброза печени с помощью простой неинвазивной прогностической модели. Am J Gastroenterol 2005; 100: 616-23.

DOIPubMed

50. Angulo P, Hui JM, Marchesini G, Bugianesi E, George J, Farrell GC, Enders F, Saksena S, Burt AD, Bida JP, Lindor K, Sanderson SO, Lenzi M, Adams LA, Kench J, Therneau TM, Day CP. Оценка фиброза НАЖБП: неинвазивная система, позволяющая выявлять фиброз печени у пациентов с НАЖБП. Гепатология 2007; 45: 846-54.

DOIPubMed

51. Ratziu V, Giral P, Charlotte F, Bruckert E, Thibault V, Theodorou I., Khalil L, Turpin G, Opolon P, Poynard T. Фиброз печени у пациентов с избыточным весом.Гастроэнтерология 2000; 118: 1117-23.

52. Тешале Е., Лу М., Рупп Л. Б., Холмберг С. Д., Мурман А. С., Спредлинг П., Виджаядева В., Боскарино Д. А., Шмидт М. А., Гордон С. К., следователи СН. APRI и FIB-4 являются хорошими предикторами стадии фиброза печени при хроническом гепатите B: когортное исследование хронического гепатита (CHeCS). Журнал J Viral Hepat 2014; 21: 917-20.

DOIPubMed

53. Kim WR, Berg T., Asselah T., Flisiak R, Fung S, Gordon SC, Janssen HL, Lampertico P, Lau D, Bornstein JD, Schall RE, Dinh P, Yee LJ, Martins EB, Lim С.Г., Лумба Р., Петерсен Дж., Бути М., Марселлин П.Оценка систем балльной оценки APRI и FIB-4 для неинвазивной оценки фиброза печени у пациентов с хроническим гепатитом В. Журнал Hepatol 2016; 64: 773-80.

DOIPubMed

54. Имберт-Бисмут Ф., Ратциу В., Пьерони Л., Шарлотта Ф., Бенхаму И., Пойнард Т., Группа М. Биохимические маркеры фиброза печени у пациентов с инфекцией вируса гепатита С: проспективное исследование. Ланцет 2001; 357: 1069-75.

DOI

55. Хальфон П., Мунтяну М., Пойнард Т. FibroTest-ActiTest как неинвазивный маркер фиброза печени.Гастроэнтерол Clin Biol 2008; 32: 22-39.

DOI

56. Европейская ассоциация по изучению L, Asociacion Latinoamericana para el Estudio del H. EASL-ALEH Клинические практические рекомендации: неинвазивные тесты для оценки тяжести заболевания печени и прогноза. Журнал Hepatol 2015; 63: 237-64.

DOIPubMed

57. Европейская ассоциация по изучению L, Европейская ассоциация по изучению D, Европейская ассоциация по изучению О. EASL-EASD-EASO Клинические практические рекомендации по лечению неалкогольной жировой болезни печени .Журнал Hepatol 2016; 64: 1388-402.

58. Панель AIHG. Руководство по гепатиту C: рекомендации AASLD-IDSA по тестированию, ведению и лечению взрослых, инфицированных вирусом гепатита C. Гепатология 2015; 62: 932-54.

DOIPubMed

59. Пойнард Т., Мунтяну М., Декмин О., Нго И., Дрейн Ф., Мессус Д., Кастилль Дж. М., Хусет С., Ратциу В., Имберт-Бисмут Ф. Применимость и меры предосторожности при использовании биомаркера повреждения печени FibroTest. Переоценка в 7 лет. БМК Гастроэнтерол 2011; 11:39.

DOIPubMedPMC

60. Poynard T, Lassailly G, Diaz E, Clement K, Caiazzo R, Tordjman J, Munteanu M, Perazzo H, Demol B, Callafe R, Pattou F, Charlotte F, Bedossa P, Mathurin P, Ratzi V, консорциум F. Эффективность биомаркеров FibroTest, ActiTest, SteatoTest и NashTest у пациентов с тяжелым ожирением: метаанализ индивидуальных данных пациентов. PLoS One 2012; 7: e30325.

61. Салкич Н.Н., Йованович П., Хаузер Г., Брчич М. FibroTest / Fibrosure для значительного фиброза и цирроза печени при хроническом гепатите B: метаанализ.Am J Gastroenterol 2014; 109: 796-809.

DOIPubMed

62. Cales P, Boursier J, Oberti F, Hubert I, Gallois Y, Rousselet MC, Dib N, Moal V, Macchi L, Chevailler A, Michalak S, Hunault G, Chaigneau J, Sawadogo A, Lunel F. FibroMeters: семейство анализов крови на фиброз печени. Гастроэнтерол Clin Biol 2008; 32: 40-51.

DOI

63. Cales P, de Ledinghen V, Halfon P, Bacq Y, Leroy V, Boursier J, Foucher J, Bourliere M, de Muret A, Sturm N, Hunault G, Oberti F. Оценка точности и увеличение достоверная частота диагностики анализов крови на фиброз печени при хроническом гепатите С.Liver Int 2008; 28: 1352-62.

DOIPubMedPMC

64. Калес П., Бурсье Дж., Бертре С., Оберти Ф., Галлуа И., Фушар-Юбер И., Диб Н., Зарски Дж. П., Русселе М.С.; мультицентрические группы. Оптимизация и надежность анализов крови на фиброз и цирроз печени. Clin Biochem 2010; 43: 1315-22.

DOIPubMed

65. Boursier J, de Ledinghen V, Zarski JP, Rousselet MC, Sturm N, Foucher J, Leroy V, Fouchard-Hubert I, Bertrais S, Gallois Y, Oberti F, Dib N, Cales P.A новая комбинация анализа крови и фиброскана для точной неинвазивной диагностики стадий фиброза печени при хроническом гепатите С.Am J Gastroenterol 2011; 106: 1255-63.

DOIPubMed

66. Лунг Т.С., Вей Дж.Л., Леунг Дж.С., Вонг Г.Л., Шу С.С., Чим А.М., Чан А.В., Чой П.С., Цзе Ю.К., Чан Х.Л., Вонг В.В. Применение комбинированного алгоритма транзиентной эластографии FibroMeter с контролем вибрации у китайских пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. J Gastroenterol Hepatol 2017; 32: 1363-9.

DOIPubMed

67. Armutcu F, Akyol S, Ucar F, Erdogan S, Akyol O. Маркеры неалкогольного стеатогепатита. Adv Clin Chem 2013; 61: 67-125.

DOIPubMed

68. Kaswala DH, Lai M, Afdhal NH. Оценка фиброза при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) в 2016 г. Dig Dis Sci 2016; 61: 1356-64.

DOIPubMed

69. Wong GL, Chan HL, Choi PC, Chan AW, Yu Z, Lai JW, Chan HY, Wong VW. Неинвазивный алгоритм увеличения фиброза печени и измерения жесткости печени с транзиторной эластографией для расширенного фиброза печени при хроническом гепатите B. Aliment Pharmacol Ther 2014; 39: 197-208.

ДОИПубМед

70.Parkes J, Roderick P, Harris S, Day C, Mutimer D, Collier J, Lombard M, Alexander G, Ramage J, Dusheiko G, Wheatley M, Gough C, Burt A, Rosenberg W. Улучшенный тест на фиброз печени может предсказать клинические результаты у пациентов с хроническим заболеванием печени. Кишечник 2010; 59: 1245-51.

71. Пуигвехи М., Эрнандес Дж., Брокетас Т., Колл С., Гарсия-Ретортилло М., Канете Н., Хименес М.Д., Гарсиа М., Бори Ф., Сальвадо М., Сола Р., Каррион Дж. Диагностическая точность показателя усиленного фиброза печени (ELF®) с использованием образцов сыворотки, инфицированных вирусом гепатита C, криоконсервированных в течение до 25 лет.PLoS One 2016; 11: e0164883.

72. Wahl K, Rosenberg W., Vaske B., Manns MP, Schulze-Osthoff K, Bahr MJ, Bantel H. Определение стадии фиброза печени, контролируемое биопсией, с использованием показателя усиленного фиброза печени (ELF) по сравнению с временной эластографией. PLoS One 2012; 7: e51906.

73. Xie Q, Zhou X, Huang P, Wei J, Wang W, Zheng S. Эффективность теста на усиленный фиброз печени (ELF) для определения стадии фиброза печени: метаанализ. PLoS One 2014; 9: e92772.

74.Lichtinghagen R, Pietsch D, Bantel H, Manns MP, Brand K, Bahr MJ. Оценка повышенного фиброза печени (ELF): нормальные значения, факторы влияния и предлагаемые пороговые значения. Журнал Hepatol 2013; 59: 236-42.

DOIPubMed

75. Суонсон С., Ма Й, Шерцер Р., Хун Дж., Френч А.Л., Планки М.В., Грюнфельд С., Розенберг В.М., Петерс М.Г., Тьен ПК. Связь ВИЧ, вируса гепатита С и тяжести фиброза печени с повышенным показателем фиброза печени. Журнал Infect Dis 2016; 213: 1079-86.

ДОИПубМедПМС

76.Тосима Т, Сирабе К., Икегами Т, Йошизуми Т, Куно А, Тогаячи А, Гото М, Наримацу Х, Коренага М, Мизоками М, Ниши А, Айшима С., Маэхара Й. Связывающий белок Mac-2 (WFA (+) — M2BP) для оценки фиброза печени. Журнал Гастроэнтерол 2015; 50: 76-84.

DOIPubMed

77. Zou X, Zhu MY, Yu DM, Li W, Zhang DH, Lu FJ, Gong QM, Liu F, Jiang JH, Zheng MH, Kuno A, Narimatsu H, Zhang Y, Zhang XX. Уровни WFA + -M2BP в сыворотке для оценки ранних стадий фиброза печени у пациентов с хронической инфекцией вируса гепатита B.Liver Int 2017; 37: 35-44.

DOIPubMed

78. Tao H, Yang JJ, Shi KH, Huang C, Zhang L, Lv XW, Li J. Значение белка YKL-40 в фиброзе печени. Inflamm Res 2014; 63: 249-54.

DOIPubMed

79. Кумагай Э, Мано Й, Йошио С., Сёдзи Х, Сугияма М., Коренага М., Исида Т., Араи Т., Итокава Н., Ацукава М., Хиого Х, Чаяма К., Охаши Т., Ито К., Йонеда М., Кавагути Т., Торимура Т., Нодзаки Ю., Ватанабе С., Мизоками М., Канто Т. Сыворотка YKL-40 как маркер фиброза печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени.Научный журнал 2016; 6: 35282.

DOIPubMedPMC

80. Дрожащая PM, Лампертико П., Паркес Дж., Танвар С., Вигано М., Факкетти Ф., Коломбо М., Розенберг В.М. Проведение теста на усиленный фиброз печени и сравнение с транзиторной эластографией при идентификации фиброза печени у пациентов с хронической инфекцией гепатита В. Журнал J Viral Hepat 2014; 21: 430-8.

DOIPubMedPMC

81. Wong GL, Chan HL, Yu Z, Wong CK, Leung C, Ho PP, Chan CY, Chung VC, Chan ZC, Tse YK, Chim AM, Lau TK, Chan HY, Tse CH, Wong VW.Неинвазивные оценки фиброза печени с помощью транзиторной эластографии и индекса Хуэя позволяют прогнозировать выживаемость пациентов с хроническим гепатитом B. J Gastroenterol Hepatol 2015; 30: 582-90.

DOIPubMed

82. Wong GL, Wong VW, Choi PC, Chan AW, Chan HL. Разработка неинвазивного алгоритма с транзиторной эластографией (Fibroscan) и формулой сывороточного теста для выявления прогрессирующего фиброза печени при хроническом гепатите B. Aliment Pharmacol Ther 2010; 31: 1095-103.

DOIPubMed

83. Крисан Д., Раду С., Лупсор М., Спарчез З., Григореску М.Д., Григореску М.Два или более синхронных сочетания неинвазивных тестов для повышения точности оценки фиброза печени при хроническом гепатите С; результат исследования группы из 446 пациентов. Hepat Mon 2012; 12: 177-84.

DOIPubMedPMC

84. Пойнард Т., де Лединген В., Зарски Дж. П., Станчу К., Мунтяну М., Верньоль Дж., Франция Дж., Трифан А., Ленаур Дж., Вайллант Дж. К., Ратциу В., Шарлотта Ф .; Фиброз-группа ТАГС. Показатели Elasto-FibroTest ((R)), комбинации FibroTest ((R)) и измерений жесткости печени для оценки стадии фиброза печени у пациентов с хроническим гепатитом C.Clin Res Hepatol Gastroenterol 2012; 36: 455-63.

DOIPubMed

85. Чжан С.Ю., Юань РГ, Хэ П, Лей Дж. Х., Ван С. Х. Фиброз печени и звездчатые клетки печени: этиология, патологические признаки и терапевтические цели. Мировой журнал J Gastroenterol 2016; 22: 10512-22.

DOIPubMedPMC

86. Sun XL, Liang LW, Cao H, Men Q, Hou KZ, Chen Z, Zhao YE. Оценка резервной функции печени методом акустической радиационно-импульсной визуализации. Всемирный журнал J Gastroenterol 2015; 21: 9648-55.

ДОИПубМедПМС

87.Morisaka H, ​​Motosugi U, Ichikawa S, Sano K, Ichikawa T., Enomoto N. Ассоциация МР-эластографии селезенки с варикозным расширением вен пищевода у пациентов с хроническим заболеванием печени. J. Магнитно-резонансная визуализация 2015; 41: 117-24.

DOIPubMed

88. Wong GL, Kwok R, Chan HL, Tang SP, Lee E, Lam TC, Lau TW, Ma TM, Wong BC, Wong VW. Измерение жесткости селезенки для прогнозирования варикозного расширения вен у пациентов с циррозом печени с хроническим гепатитом В, получающих или не принимающих неселективные бета-адреноблокаторы. J Dig Dis 2016; 17: 538-46.

DOIPubMed

89. Wong GL, Kwok R, Hui AJ, Chan HL, Wong VW. Новая стратегия скрининга варикозного расширения вен, основанная на измерении жесткости печени и селезенки (LSSM) у пациентов с циррозом: рандомизированное контролируемое исследование. Журнал Hepatol 2017; 66: S79.

90. Pang Q, Zhang JY, Xu XS, Song SD, Chen W, Zhou YY, Miao RC, Qu K, Liu SS, Dong YF, Liu C. Прогностические значения 12 неинвазивных моделей, связанных с циррозом. пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой. Scand J Clin Lab Invest 2015; 75: 73-84.

DOIPubMed

91. Вонг Дж.С., Вонг Г.Л., Чан А.В., Вонг В.В., Чунг Ю.С., Чонг С.К., Вонг Дж., Ли К.Ф., Чан Х.Л., Лай ПБ. Измерение жесткости печени с помощью транзиторной эластографии как прогностический фактор результатов постгепатэктомии. Энн Сург 2013; 257: 922-8.

DOIPubMed

92. de Ledinghen V, Vergniol J, Barthe C, Foucher J, Chermak F, Le Bail B, Merrouche W, Bernard PH. Неинвазивные тесты на фиброз и жесткость печени позволяют прогнозировать 5-летнюю выживаемость пациентов, хронически инфицированных вирусом гепатита B.Алимент Фармакол Тер 2013; 37: 979-88.

DOIPubMed

93. Vergniol J, Foucher J, Terrebonne E, Bernard PH, le Bail B, Merrouche W., Couzigou P, de Ledinghen V. Неинвазивные тесты на фиброз и жесткость печени позволяют прогнозировать 5-летние исходы пациентов с хроническим гепатитом С. Гастроэнтерология 2011; 140: 1970-9, 9 e1-3.

94. Boursier J, Brochard C, Bertrais S, Michalak S, Gallois Y, Fouchard-Hubert I, Oberti F, Rousselet MC, Cales P. Комбинация анализов крови на значительный фиброз и цирроз улучшает оценку состояния печени. прогноз при хроническом гепатите С.Алимент Фармакол Тер 2014; 40: 178-88.

DOIPubMed

95. Вестерхус M, Hov JR, Holm A, Schrumpf E, Nygard S, Godang K, Andersen IM, Naess S, Thorburn D, Saffioti F, Vatn M, Gilja OH, Lund-Johansen F, Syversveen T. , Brabrand K, Pares A, Ponsioen CY, Pinzani M, Farkkila M, Moum B, Ueland T, Rosjo H, Rosenberg W., Boberg KM, Karlsen TH. Повышенная оценка фиброза печени позволяет прогнозировать выживаемость без трансплантата при первичном склерозирующем холангите. Гепатология 2015; 62: 188-97.

ДОИПубМед

96.Peters MG, Bacchetti P, Boylan R, French AL, Tien PC, Plankey MW, Glesby MJ, Augenbraun M, Golub ET, Karim R, Parkes J, Rosenberg W. Повышенный маркер фиброза печени как неинвазивный предиктор смертности при ВИЧ / гепатите Женщины с коинфекцией вируса С из многоцентрового исследования женщин с ВИЧ или подверженных риску заражения ВИЧ. СПИД 2016; 30: 723-9.

DOIPubMedPMC

97. Shuang-Ming T, Ping Z, Ying Q, Li-Rong C, Ping Z, Rui-Zhen L. Использование импульсной визуализации акустической радиационной силы в дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных поражений печени.Акад. Радиол 2011; 18: 810-5.

ДОИПубМед

98. Гартейзер П., Доблас С., Дайре Дж.Л., Вагнер М., Лейтао Х., Вилгрейн В., Синкус Р., Ван Бирс Б.Е. МР-эластография опухолей печени: значение вязкоупругих свойств для характеристики опухоли. Eur Radiol 2012; 22: 2169-77.

DOIPubMed

99. Вонг Г.Л., Чан Х.Л., Вонг С.К., Леунг С., Чан С.Й., Хо П.П., Чанг В.К., Чан З.С., Цзе Ю.К., Чим AM, Лау Т.К., Вонг В. Оптимизация оценки риска гепатоцеллюлярной карциномы на основе жесткости печени у пациентов с хроническим гепатитом B.Журнал Hepatol 2014; 60: 339-45.

DOIPubMed

100. Poynard T, Vergniol J, Ngo Y, Foucher J, Munteanu M, Merrouche W, Colombo M, Thibault V, Schiff E, Brass CA, Albrecht JK, Rudler M, Deckmyn O, Lebray P, Thabut Д., Ратциу В., де Лединген В., FibroFrance Study G, Epic3 Study G, Bordeaux HCVSG. Определение стадии хронического гепатита С по семи категориям с использованием биомаркера фиброза (FibroTest) и транзиторной эластографии (FibroScan®). Журнал Hepatol 2014; 60: 706-14.

ДОИПубМед

101.Kim BK, Kim HS, Yoo EJ, Oh EJ, Park JY, Kim DY, Ahn SH, Han KH, Kim SU, Park YN. Оценка риска клинических исходов у азиатских пациентов с хроническим гепатитом B с использованием теста на усиленный фиброз печени. Гепатология 2014; 60: 1911-9.

102. Чонг С.К., Вонг Г.Л., Чан А.В., Вонг В.В., Фонг А.К., Чунг И.С., Вонг Дж., Ли К.Ф., Чан С.Л., Лай ПБ, Чан Х.Л. Измерение жесткости печени позволяет прогнозировать тяжелую степень печеночной недостаточности после гепатэктомии: проспективное когортное исследование. Журнал Gastroenterol Hepatol 2017; 32: 506-14.

DOIPubMed

103. Джордж С.Л., Бэкон Б.Р., Брант Е.М., Михиндукуласурия К.Л., Хоффманн Дж., Ди Бишелье А.М. Клинические, вирусологические, гистологические и биохимические результаты после успешной терапии ВГС: 5-летнее наблюдение за 150 пациентами. Гепатология 2009; 49: 729-38.

DOIPubMedPMC

104. Marcellin P, Gane E, Buti M, Afdhal N, Sievert W., Jacobson IM, Washington MK, Germanidis G, Flaherty JF, Schall RA, Bornstein JD, Kitrinos KM, Subramanian GM, McHutchison JG, Heathcote EJ.Регресс цирроза печени во время лечения хроническим гепатитом B тенофовир дизопроксил фумаратом: 5-летнее открытое катамнестическое исследование. Ланцет 2013; 381: 468-75.

DOI

105. Chang TT, Liaw YF, Wu SS, Schiff E, Han KH, Lai CL, Safadi R, Lee SS, Halota W, Goodman Z, Chi YC, Zhang H, Hindes R, Iloeje U, Beebe S, Kreter B. Длительная терапия энтекавиром приводит к обращению фиброза / цирроза и продолжающемуся гистологическому улучшению у пациентов с хроническим гепатитом B. Hepatology 2010; 52: 886-93.

DOIPubMed

106. Бути М., Гейн Э, Агилар Шалл Р., Цай, штат Северная Каролина, Вашингтон М.К., Ли С.С., Чан С., Трин Х., Флаэрти Дж.Ф., Китринос К.М., Динь П., Чаруворн П., Субраманиан Г.М., Марселлин П. Стеатоз печени не прогнозирует регресс цирроза печени у пациентов с хроническим гепатитом В (ХГВ), получавших тенофовир дизопроксил фумарат (TDF). Журнал Hepatol 2015; 60: S294-5.

107. Вонг Г.Л., Вонг В.В., Чой П.К., Чан А.В., Чим А.М., Ю К.К., Чан Х.Й., Чан Ф.К., Сунг Дж.Дж., Чан Х.Л. Метаболический синдром увеличивает риск цирроза печени при хроническом гепатите B.Кишечник 2009; 58: 111-7.

DOIPubMed

108. Юн Х., Ли Дж. Дж., Ю Дж. Х., Сон М. С., Ким Д. Ю., Хван С. Г., Рим К. С.. Влияние метаболического синдрома на фиброз при хроническом вирусном гепатите. Кишечник печени 2013; 7: 469-74.

DOIPubMedPMC

109. Wong GL, Chan HL, Yu Z, Chan AW, Choi PC, Chim AM, Chan HY, Tse CH, Wong VW. Случайный метаболический синдром увеличивает риск прогрессирования фиброза печени у пациентов с хроническим гепатитом B — проспективное когортное исследование с парными исследованиями транзиторной эластографии.Алимент Фармакол Тер 2014; 39: 883-93.

DOIPubMed

110. Cheng JY, Wong VW, Tse YK, Chim AM, Chan HL, Wong GL. Метаболический синдром увеличивает сердечно-сосудистые события, но не печеночные события и смерть у пациентов с хроническим гепатитом B. Гепатология 2016; 64: 1507-17.

DOIPubMed

111. Wong GL, Chan HL, Yu Z, Chan HY, Tse CH, Wong VW. Прогрессирование фиброза печени нечасто у пациентов с неактивным хроническим гепатитом B: проспективное когортное исследование с парной транзиторной эластографией.J Gastroenterol Hepatol 2013; 28: 1842-8.

DOIPubMed

112. Wong GL, Chan HL, Yu Z, Chan HY, Tse CH, Wong VW. Прогрессирование фиброза печени у пациентов с хроническим гепатитом В, положительных на е-антиген гепатита В: проспективное когортное исследование с парной транзиторной эластографией. J Gastroenterol Hepatol 2013; 28: 1762-9.

113. Ширатори Ю., Имазеки Ф, Морияма М., Яно М., Аракава Ю., Йокосука О, Куроки Т., Нисигучи С., Сата М., Ямада Г., Фудзияма С., Йошида Х, Омата М.Гистологическое улучшение фиброза у пациентов с гепатитом С, у которых наблюдается устойчивый ответ на терапию интерфероном. Энн Интерн Мед 2000; 132: 517-24.

DOIPubMed

114. Camma C, Di Bona D, Schepis F, Heathcote EJ, Zeuzem S, Pockros PJ, Marcellin P, Balart L, Alberti A, Craxi A. Влияние пегинтерферона альфа-2a на гистологию печени при хроническом гепатите C: метаанализ индивидуальных данных пациента. Гепатология 2004; 39: 333-42.

DOIPubMed

115. Пойнард Т., МакХатчисон Дж., Маннс М., Трепо К., Линдси К., Гудман З., Линг М.Х., Альбрехт Дж.Влияние пегилированного интерферона альфа-2b и рибавирина на фиброз печени у пациентов с хроническим гепатитом С. Гастроэнтерология 2002; 122: 1303-13.

DOIPubMed

116. Jakobsen JC, Nielsen EE, Feinberg J, Katakam KK, Fobian K, Hauser G, Poropat G, Djurisic S, Weiss KH, Bjelakovic M, Bjelakovic G, Klingenberg SL, Liu JPz, Nikolova D, Koret Р.Л., Глууд С. Противовирусные препараты прямого действия от хронического гепатита С. Кокрановская база данных Syst Rev 2017; 6: CD012143.

117. Кноп В., Хоппе Д., Вельцель Т., Вермерен Дж., Херманн Э., Вермерен А., Фридрих-Руст М., Саррацин С., Цеузем С., Велкер М. В..Регресс фиброза и портальной гипертензии при HCV-ассоциированном циррозе и устойчивый вирусологический ответ после антивирусной терапии без интерферона. J Viral Hepat 2016; 23: 994-1002.

DOIPubMed

118. Bachofner JA, Valli PV, Kroger A, Bergamin I, Kunzler P, Baserga A, Braun D, ​​Seifert B, Moncsek A, Fehr J, Semela D, Magenta L, Mullhaupt B, Terziroli Beretta-Piccoli B, Mertens JC. Прямое лечение хроническим гепатитом С антивирусными препаратами приводит к быстрой регрессии транзиторной эластографии и маркеров фиброза, шкалы фиброза-4 и индекса соотношения аспартатаминотрансферазы и тромбоцитов.Liver Int 2017; 37: 369-76.

DOIPubMed

119. Вилар-Гомес Е., Мартинес-Перес Y, Кальзадилья-Берто Л., Торрес-Гонсалес А., Гра-Орамас Б., Гонсалес-Фабиан Л., Фридман С. Л., Диаго М., Ромеро-Гомес М. Потеря веса за счет изменения образа жизни значительно снижает признаки неалкогольного стеатогепатита. Гастроэнтерология 2015; 149: 367-78.e5; викторина e14-5.

120. Вонг Ф.В., Чан Р.С., Вонг Г.Л., Чунг Б.Х., Чу В.К., Йунг Д.К., Чим А.М., Лай Дж.В., Ли Л.С., Си ММ, Чан Ф.К., Сунг Дж.Дж., Ву Дж., Чан Х.Л.Программа изменения образа жизни на уровне общины при неалкогольной жировой болезни печени: рандомизированное контролируемое исследование. Журнал Hepatol 2013; 59: 536-42.

DOIPubMed

121. Boettcher E, Csako G, Pucino F, Wesley R, Loomba R. Мета-анализ: пиоглитазон улучшает гистологию печени и улучшает фиброз печени у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом. Алимент Фармакол Тер 2012; 35: 66-75.

DOIPubMedPMC

122. Махади С.Е., Вебстер А.С., Уокер С., Саньял А., Джордж Дж. Роль тиазолидиндионов в неалкогольном стеатогепатите — систематический обзор и метаанализ.Журнал Hepatol 2011; 55: 1383-90.

DOIPubMed

123. Сингх С., Кхера Р., Аллен А.М., Мурад М.Х., Лумба Р. Сравнительная эффективность фармакологических вмешательств при неалкогольном стеатогепатите: систематический обзор и сетевой метаанализ. Гепатология 2015; 62: 1417-32.

DOIPubMed

124. Neuschwander-Tetri BA, Loomba R, Sanyal AJ, Lavine JE, Van Natta ML, Abdelmalek MF, Chalasani N, Dasarathy S, Diehl AM, Hameed B, Kowdley KV, McCullough A, Terrault JM, Tonascia J, Brunt EM, Kleiner DE, Doo E, Network NCR.Лиганд ядерного рецептора Фарнезоида X обетихолевая кислота при нецирротическом неалкогольном стеатогепатите (FLINT): многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет 2015; 385: 956-65.

DOI

125. Кляйнер Д.Е., Брант Е.М., Ван Натта М., Белинг К., Контос М.Дж., Каммингс О.В., Феррелл Л.Д., Лю Ю.К., Торбенсон М.С., Уналп-Арида А., Йе М., Маккаллоу А.Дж., Саньял А.Дж.; Клинические исследования неалкогольного стеатогепатита N. Разработка и проверка гистологической системы баллов для неалкогольной жировой болезни печени.Гепатология 2005; 41: 1313-21.

DOIPubMed

126. Moon HJ, Finney J, Ronnebaum T, Mure M. Человеческая лизилоксидаза, подобная 2. Bioorg Chem 2014; 57: 231-41.

DOIPubMed

127. Вонг В.В., Читтури С., Вонг Г.Л., Ю Дж., Чан Х.Л., Фаррелл Г.К. Патогенез и новые варианты лечения неалкогольного стеатогепатита. Ланцет Гастроэнтерол Гепатол 2016; 1: 56-67.

DOI

128. Компания Gilead прекращает 2-ю фазу исследования препарата Симтузумаб у пациентов с идиопатическим фиброзом легких.Доступно по адресу: http://www.gilead.com/news/press-releases/2016/1/gilead-terminates-phase-2-study-of-simtuzumab-in-patients-with-idiopathic-pulmonary-fibrosis. [Последний доступ 26 июля 2017 г.].

129. Лумба Р., Лавиц Е., Мантри П.С., Джаякумар С., Калдвел Ши. GS-4997, ингибитор киназы, регулирующей сигнал апоптоза (ASK1), отдельно или в комбинации с симтузумабом для лечения неалкогольного стеатогепатита (НАСГ): рандомизированное исследование фазы 2. Гепатология 2015; 63: 1254A.

130. Беррес М.Л., Коенен Р.Р., Руланд А., Залдивар М.М., Хайнрихс Д., Сахин Х., Шмитц П., Стритц К.Л., Берг Т., Гасслер Н., Вайскирхен Р., Праудфут А., Вебер С., Траутвайн С., Васмут Х.Э. . Антагонизм хемокина Ccl5 уменьшает экспериментальный фиброз печени у мышей. Дж. Клин Инвест 2010; 120: 4129-40.

DOIPubMedPMC

131. Mitchell C, Couton D, Couty JP, Anson M, Crain AM, Bizet V, Renia L, Pol S, Mallet V, Gilgenkrantz H. Двойная роль CCR2 в конституции и разрешении фиброза печени у мышей.Ам Дж. Патол 2009; 174: 1766-75.

DOIPubMedPMC

132. Саньял А., Рациу В., Харрисон С., Абдельмалек М.Ф., Айтал Г.П., Кабалерия Джея. Плацебо ценикривирока для лечения неалкогольного стеатогепатита с фиброзом печени: результаты первичного анализа первого года исследования CENTAUR фазы 2b. Гепатология 2016; 64: 1118A.

133. Трабер П.Г., Чжоу Х., Зомер Э., Хонг Ф., Клёсов А., Фил М.И., Фридман С.Л. Регресс фиброза и обращение цирроза печени у крыс с помощью ингибиторов галектина в thtor.Заболевания печени, вызванные гиоацетамидом. PLoS One 2013; 8: e75361.

134. Galectin Therapeutics объявляет о достижении ключевых этапов клинического исследования NASH-CX. Доступно по адресу: http://invesalectintherapeutics.com/releasedetail.cfm?releaseid=1009928. [Последний доступ 30 июня 2017 г.].

135. Стеннер Дж., Джазрави Р., Верма А., Ахмед Х., Нортфилд Т. Влияние УДХК на маркеры фиброза при алкогольной болезни печени. Clin Sci 2000; 98: 17 с.

136.Kim MY, Cho MY, Baik SK, Jeong PH, Suk KT, Jang YO, Yea CJ, Kim JW, Kim HS, Kwon SO, Yoo BS, Kim JY, Eom MS, Cha SH, Chang SJ. Благоприятное влияние кандесартана, блокатора ангиотензина, на компенсированный алкогольный фиброз печени — рандомизированное открытое контролируемое исследование. Liver Int 2012; 32: 977-87.

DOIPubMed

137. Mudaliar S, Henry RR, Sanyal AJ, Morrow L, Marschall HU, Kipnes M, Adorini L, Sciacca CI, Clopton P, Castelloe E, Dillon P, Pruzanski M, Shapiro D. Эффективность и безопасность агонист фарнезоидных рецепторов X обетихолевая кислота у пациентов с диабетом 2 типа и неалкогольной жировой болезнью печени.Гастроэнтерология 2013; 145: 574-82 e1.

138. Невенс Ф., Андреоне П., Маццелла Дж., Штрассер С.И., Боул С., Инверницци П., Дрент Дж. П., Покрос П.Дж., Регула Дж., Бойерс Ю., Траунер М., Джонс Д.Э., Флореани А., Хоэнестер С., Лукетич В. , Шиффман М., ван Эрпекум К.Дж., Варгас В., Винсент С., Хиршфилд Г.М., Шах Х., Хансен Б., Линдор К.Д., Маршалл Х.Ю., Каудли К.В., Хушманд-Рад Р., Мармон Т., Шеерон С., Пенсек Р., Макконелл Л., Прузански М, Шапиро Д, Группа ПС. Плацебо-контролируемое исследование обетихолевой кислоты при первичном билиарном холангите.N Engl J Med 2016; 375: 631-43.

DOIPubMed

139. Zois CD, Baltayiannis GH, Karayiannis P, Tsianos EV. Систематический обзор: фиброз печени — регресс на фоне терапии. Алимент Фармакол Тер 2008; 28: 1175-87.

DOIPubMed

140. Huang Y, Deng X, Liang J. Модуляция звездчатых клеток печени и обратимость фиброза печени. Exp Cell Res 2017; 352: 420-6.

DOIPubMed

141. Wu JR, Hu CT, You RI, Pan SM, Cheng CC, Lee MC, Wu CC, Chang YJ, Lin SC, Chen CS, Lin TY, Wu WS.Клон-5, индуцируемый перекисью водорода, опосредует передачу сигналов активных форм кислорода для прогрессирования гепатоцеллюлярной карциномы. Oncotarget 2015; 6: 32526-44.

142. Lei XF, Fu W, Kim-Kaneyama JR, Omoto T., Miyazaki T., Li B., Miyazaki A. Дефицит Hic-5 ослабляет активацию звездчатых клеток печени и фиброз печени за счет активации Smad7 у мышей. Журнал Hepatol 2016; 64: 110-7.

DOIPubMed

143. Schon HT, Bartneck M, Borkham-Kamphorst E, Nattermann J, Lammers T, Tacke F, Weiskirchen R.Фармакологическое вмешательство в активацию звездчатых клеток печени и фиброз печени. Front Pharmacol 2016; 7:33.

DOIPubMedPMC

144. Tacke F, Trautwein C. Механизмы разрешения фиброза печени. Журнал Hepatol 2015; 63: 1038-9.

DOIPubMed

145. Puche JE, Saiman Y, Friedman SL. Звездчатые клетки печени и фиброз печени. Compr Physiol 2013; 3: 1473-92.

DOIPubMed

146. Сосна М., Спектор И. Галофугинон — многогранная молекула. Молекулы 2015; 20: 573-94.

DOIPubMed

147. Bruck R, Genina O, Aeed H, Alexiev R, Nagler A, Avni Y, Pines M. Галофугинон для профилактики и лечения индуцированного тиоацетамидом фиброза печени у крыс. Гепатология 2001; 33: 379-86.

DOIPubMed

148. Спира Г., Маваси Н., Пайзи М., Анбиндер Н., Генина О., Алексиев Р., Пайнс М. Галофугинон, ингибитор коллагена I типа, улучшает регенерацию печени у крыс с циррозом. J Hepatol 2002; 37: 331-9.

DOI

149. Breitkopf K, Haas S, Wiercinska E, Singer MV, Dooley S.Стратегии против TGF-бета для лечения хронических заболеваний печени. Alcohol Clin Exp Res 2005; 29: S121-31.

150. Qi Z, Atsuchi N, Ooshima A, Takeshita A, Ueno H. Блокада передачи сигналов трансформирующего фактора роста типа бета предотвращает фиброз и дисфункцию печени у крыс. Proc Natl Acad Sci U S A 1999; 96: 2345-9.

DOIPubMedPMC

151. Хаяси Х., Сакаи Т. Биологическое значение локальной активации tgf-бета при заболеваниях печени. Front Physiol 2012; 3:12.

DOIPubMedPMC

152. Рибейро С.М., Початек М., Шульц-Черри С., Виллен М., Мерфи-Ульрих Дж. Э. Последовательность активации тромбоспондина-1 взаимодействует с ассоциированным с латентным периодом пептидом, регулируя активацию латентного трансформирующего фактора роста-бета. J Biol Chem 1999; 274: 13586-93.

DOIPubMed

153. Kondou H, Mushiake S, Etani Y, Miyoshi Y, Michigami T, Ozono K. Блокирующий пептид для активации трансформирующего фактора роста-бета1 предотвращает фиброз печени in vivo.J Hepatol 2003; 39: 742-8.

DOI

154. Ким С.Дж., Исэ Х., Ким Э., Гото М., Акаике Т., Чунг Б.Х. Визуализация и терапия фиброза печени с использованием биовосстанавливаемых комплексов полиэтиленимин / миРНК, конъюгированных с N-ацетилглюкозамином в качестве нацеливающего фрагмента. Биоматериалы 2013; 34: 6504-14.

DOIPubMed

155. Чаттерджи А., Вильярреал-младший, Ри Ди-джей. Матрицеллюлярные белки в трабекулярной сети: обзор и обновление. J Ocul Pharmacol Ther 2014; 30: 447-63.

ДОИПубМедПМС

156.Гресснер О.А., Гресснер А.М.. Фактор роста соединительной ткани: главный переключатель фиброза при фиброзных заболеваниях печени. Liver Int 2008; 28: 1065-79.

DOIPubMed

157. Исследование FG-3019 у субъектов с фиброзом печени из-за хронической инфекции гепатита B. Доступно по адресу: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01217632. [Последний доступ 30 июня 2017 г.].

Факторы риска фиброза печени среди родственников первой степени пациентов с циррозом, связанным с НАСГ (NRC) — Full Text View

Данные будут собираться по социально-демографическим данным с помощью (социально-демографического опросника), алкоголю с помощью AUDIT-C ( Тест на выявление расстройств, связанных с употреблением алкоголя), Табак по FTND (Никотиновая зависимость теста Фагерстрома), физическая активность по IPAQ (Международный вопросник по физической активности), Диета по FFQ (Вопросник по частоте питания), 24-часовой метод восстановления питания и физические измерения.

Кровь будет собрана и проанализирована на CBC, LFT, KFT, PT / INR, FBS, HOMA-IR, липидный профиль, HBsAg, AntiHBs, Anti HBc, Anti HCV, Anti HAV, IgM anti HAV, IgM anti HEV, auto- Иммунные маркеры, церулоплазмин, трансферрин, ферритин, альфа1антитрпсин и генетические маркеры.

Стул будет собран и проанализирован для определения профиля кишечной микробиоты. Параметр контролируемого ослабления и жесткость печени будут измеряться с помощью транзиентной эластографии. Будет проведено ультразвуковое исследование брюшной полости. Будут включены родственники первой степени родства индексированных пациентов.С родственниками первой степени родства, которые не будут сопровождать указанного субъекта, свяжутся по телефону и попросят принять участие в исследовании.

Данные о родственнике первой степени будут собираться по тому же параметру, что и индексируемый пациент. Это будет кросс-секционное исследование.

Для каждого случая будут взяты 3 здоровых контроля. Здоровый контрольный образец будет идентифицирован из OPD / IPD ILBS. Будут привлечены доноры трансплантата печени, волонтеры больниц, медперсонал, сопровождающий других пациентов разных специальностей.Будет принято информированное согласие. Данные будут собираться по тому же параметру, что и для проиндексированного пациента. Это будет исследование случай-контроль.

У нас также будет контроль заболеваний (контроль HBV) для каждого зарегистрированного случая. Субъект, страдающий инфекцией HBV, будет включен в группу контроля болезни. Для каждого случая будет включен 1 контроль болезни. Контроль заболеваний будет идентифицирован из OPD / IPD ILBS. Будет принято информированное согласие. Данные будут собираться по тому же параметру, что и для проиндексированного пациента.

Генетические маркеры и профили микробиоты стула будут проводиться в 30% подмножеств выборки, то есть NRC, родственников первой степени, Healthy Control и Disease Control.

У мышей обнаружен «выключатель» фиброза печени — ScienceDaily

Хроническое злоупотребление алкоголем и гепатит могут повредить печень, что часто приводит к накоплению коллагена и рубцовой ткани. Понимание этого процесса, известного как фиброз печени, может помочь исследователям разработать новые способы профилактики или лечения таких состояний, как алкогольная болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) и неалкогольная плоская болезнь печени (НАЖБП).

В исследовании, опубликованном 23 января 2020 г. в издании Gastroenterology , исследователи из Медицинской школы Сан-Диего Калифорнийского университета впервые продемонстрировали, что прогрессирование фиброза печени потенциально может быть решено путем манипулирования особой популяцией клеток печени, называемой звездчатыми клетками печени ( HSCs).

В печени HSC обнаруживаются в трех формах: наивные у здоровых людей, активированные у людей с заболеваниями печени и инактивированные у людей, переболевших фиброзом печени.Как в тканях печени мыши, так и человека, исследователи обнаружили, что они могут контролировать этот клеточный переключатель, активируя или ингибируя определенные факторы транскрипции, молекулы, которые включают или выключают гены.

«Мы рады обнаружить, что HSC обладают такой гибкостью и что мы можем изменять их тип, манипулируя задействованными молекулами», — сказала Татьяна Киселева, доктор медицинских наук, доцент хирургии в Медицинской школе Калифорнийского университета в Сан-Диего. «Эти открытия могут позволить нам разработать новые способы остановить прогрессирование фиброза печени.»Киселева вела исследование с первым автором Сяо Лю, исследователем в ее лаборатории.

У здоровых людей наивные HSC хранят витамин А и поддерживают нормальную функцию печени — фильтруют кровь, метаболизируют лекарственные препараты и вырабатывают желчные кислоты для улучшения пищеварения. Но при алкогольной болезни печени или гепатите HSC активируются и начинают вырабатывать коллаген, что является признаком фиброза.

Цели исследования, по словам Киселева, заключались в том, чтобы 1) понять механизм, который переключает HSC из наивного в активное состояние и 2) найти способы остановить этот процесс и инактивировать HSC, производящие коллаген.

Киселева и ее команда определили несколько факторов транскрипции, которые отличают активные HSC от наивных HSC, и изучили их на образцах печени человека и на моделях мышей. Некоторые из обнаруженных ими факторов транскрипции предотвращают активацию HSC или инактивируют их. Когда уровни каждого из этих наивно-ассоциированных факторов транскрипции снижались в мышиных HSC, клетки становились активными, увеличивали выработку коллагена и способствовали фиброзу. Фиброз печени был более тяжелым у мышей, лишенных этих факторов транскрипции.

Исследователи также использовали противоположный подход, стимулируя один из этих факторов транскрипции, PPARγ, химическим веществом, называемым розиглитазоном. У мышей, получавших розиглитазон, исследователи наблюдали регресс фиброза печени и более быстрое разрешение фиброзных рубцов, чем у необработанных мышей.

«По сути, мы обнаружили, что можем помочь PPARγ остановить выработку коллагена активированными HSC», — сказала Киселева.

По ее словам, срочно необходимы новые терапевтические мишени для лечения фиброза печени.По данным Национального института здоровья США, потеря веса — единственный известный метод уменьшения фиброза печени, связанного с НАЖБП и НАСГ. Терапевтические препараты для замедления прогрессирования заболевания доступны только на поздних стадиях, когда НАСГ приводит к циррозу печени. Алкогольная болезнь печени чаще всего лечится кортикостероидами, но они не очень эффективны. Ранняя трансплантация печени — единственное доказанное лекарство, но она предлагается только в некоторых медицинских центрах ограниченному числу пациентов.

Чтобы продолжить свои усилия, Киселева и команда в настоящее время изучают роль других факторов транскрипции, участвующих в поддержании наивности HSC, и ищут активаторы и ингибиторы. Они также планируют более внимательно изучить гены, которые регулируют эти факторы транскрипции, и определить, могут ли они быть непосредственно нацелены на инактивацию HSC.

История Источник:

Материалы предоставлены Калифорнийским университетом — Сан-Диего .Оригинал написан доктором философии Хизер Бушман.