у кого была поздняя имплантация эмбриона — 25 рекомендаций на Babyblog.ru
Девочки, не знаю не боян ли это, но все же. Как мне кажется можно найти ответы на многие вопросы. Рекомендую Вам эту статью.
В жизни почти каждой женщины возникает вопрос зачатия детей с целью создания семьи, независимо от того, были прерывания беременностей раньше или будут еще в будущем. Большинство семей планирует от одного до трех детей, хотя есть и такие, где рады и большему количеству детей. Это значит, что в жизни почти каждой женщины бывают периоды, когда она с нетерпением ждет положительного заключения «Беременна». И как только наступает период этого неудержимого желания иметь ребенка, создаются искусственные проблемы, которые переходят в «цепную реакцию», вводя женщину в струю все больших бесконечных проблем, вплоть до родов, и дальше уже переходят на новорожденного. Проблемы бывают настолько банальными, настолько несущественными, и, увы, зачастую созданы или раздуты медицинским персоналом, что удивляешься, что такие проблемы вообще могут существовать.
Многие женщины в такой период ожиданий появления в их жизни ребенка, начинают «интенсивно» прислушиваться ко всему, что происходит в их организме, еще до того, когда должна быть очередная менструация. «Ой, закололо в груди. Я беременна? » «У меня вздуло живот. Наверное, я беременна, или нет? » «Я так себя плохо чувствовала, такая была слабость. Как вы думаете, я беременна? » «Меня подташнивало вчера. Это беременность? » Многие женщины бегут в аптеку, покупают с десяток тестов на беременность, и некоторые умудряются делать эти тесты по 2-3 раза в день, нервничая, что они отрицательные или же придираясь к плохо видимым полоскам — то ли померещилась беременность, то ли ее еще нет. «Нет, нужно срочно бежать на УЗИ, может там что увидят». Обычно в таких случаях мне хочется задать простой жизненный вопрос: «А, собственно говоря, куда гоним? »
Почти все современные врачи отсчитывают начало срока беременности с первого дня последней менструации. Это означает, что любая женщина, ведущая открытую половую жизнь, и к тому же регулярную (каждый 2-3 день), на момент ожидаемых очередных месячных может быть беременна сроком 4-4. 5 недели. Когда женщина или врач говорит о беременности в 2-3 недели, это может означать, что 2-3 недели тому появилось плодное яйцо, то есть произошло оплодотворение (зачатие, концепция), но опять же, задержки месячных еще нет или задержка всего несколько дней. Однако, такие исчисления срока беременности весьма неточные и неправильные, так как могут потом привести к неправильному подсчету предполагаемой даты родов, поэтому акушеры-гинекологи всего мира согласились много лет тому, что начало беременности — это первый день последних месячных, когда начинает созревать новая женская половая клетка, которая потом будет оплодотворена. Такой отсчет срока беременности ведется у тех женщин, у которых менструальные циклы регулярные, по 28-30 дней.
А теперь рассмотрим некоторые важные факторы, которые влияют на зачатие и успешное прикрепление плодного яйца в матке, и обсудим, какой же шанс нормального зачатия женщины существует в природе, и насколько страхи, окутывающие страждущих поскорее забеременеть, обоснованы. Детородная лихорадка — это серьезный диагноз, который порождает другое, не менее серьезное заболевание: искусственно созданное бесплодие. И становятся женщины, да и многие мужчины тоже, репродуктивными инвалидами, не способными воспроизводить потомство, нередко по собственной вине.
Поэтому мы все (за исключением редких индивидуумов) наделены органами репродукции, то есть органами, отвечающими за воспроизведение себе подобных членов человеческого мира. Это значит, что у каждого из нас есть огромный потенциал реализации планов Природы, если мы сами этот потенциал не приглушим или устраним.Процесс воспроизведения потомства включает в себя выработку нормальных женских половых клеток (яйцеклеток), выработку достаточного количества полноценных мужских половых клеток (сперматозоидов), передвижение половых клеток по маточным трубам (поэтому нормальное количество и нормальная подвижность сперматозоидов очень важны для зачатия), где возникает оплодотворение яйцеклетки, передвижение эмбриона в полость матки по маточной трубе, и его нормальное внедрение в стенку матки (имплантация) с дальнейшим нормальным развитием плода. Я повторяю слово «нормальный», потому что при наличии хотя бы незначительного отклонения от принятых норм тех или иных показателей с точки зрения современной медицины, процесс зачатия и развития беременности может быть нарушен.
От чего зависит качество половых клеток? Яйцеклетки и сперматозоиды, хотя и имеют одинаковые этапы деления (от простого деления в виде митоза до более сложного полового — мейоза или гаметогенеза), тем не менее их выработка в организме женщины и мужчины зависит от многих факторов.
Знаете ли вы, что то, что дается мужчине и женщине в виде первичных половых клеток (гамет) еще в процессе роста и развития эмбриона, является первым и самым важным звеном для будущего воспроизведения потомства в жизни каждого родившегося человека? В течение первых недель после зачатия, эти клетки путешествуют (мигрируют) по своим законам (пока что не познанным до конца учеными) из эмбриона наружу и потом обратно в эмбрион.
Созревание сперматозоидов у мужчин происходит в яичках, но ряд других половых органов (желез) принимает участие в формировании качественной здоровой спермы — жидкости с определенными свойствами, содержащей сперматозоиды. Процесс созревания сперматозоидов занимает приблизительно 64 дня, но это не значит, что этот процесс скачкообразный. Каждый день у здорового мужчины образуется до 100 млн сперматозоидов! Другими словами, процесс созревания спермы у мужчин постоянный и непрерывный, от момента полового созревания в подростковом возрасте до глубокой старости, однако качество спермы и сперматозоидов зависит от многих факторов, в том числе и от возраста. С возрастом количество нездоровых мужских половых клеток увеличивается, что негативно сказывается на их подвижности и способности оплодотворять яйцеклетку.
У женщин процесс созревания половых клеток отличается от такового у мужчин. Дело в том, что, все, что получает женский организм в виде женских половых клеток и чем потом владеет всю жизнь с значительным уменьшением их количества и качества, появляется в самом начале внутриутробного развития плода-девочки. Это значит, что запасы яйцеклеток иссякают постоянно, а не воспроизводятся ежедневно, как у мужчины с момента его полового созревания. Другими словами, каждый день, начиная с внутриутробного периода и заканчивая глубокой старостью, женщины теряют женские половые клетки и никогда их не обретают заново. Яйцеклетки не возобновляются! Поэтому яичники нужно беречь, как зеницу ока, с момента рождения девочки и потом всю взрослую жизнь, особенно если девушка-женщина планирует стать матерью в будущем.
Во всем мире количество проводимых лапароскопий снизилось значительно, потому что одним из серьезных побочных эффектов этого исследования является нарушение работы яичников, что часто ведет к бесплодию. В бывших странах Союза лапароскопия стала коммерческим видом диагностики, так как весьма дорогостоящая, и позволяет получить колоссальную прибыль врачу или лечебному учреждению на чуть ли не поголовном проведении лапароскопий. Последние данные науки предполагают наличие дополнительного ресурса женских половых клеток, возникающих «по ходу жизни», однако не доказано активное участие этих клеток в процессе воспроизведения потомства. Таким образом, вся надежда только на то, что имеется в яичниках.
В процессе потери женских половых клеток есть три ключевых периода, когда эта потеря ускоряется, и при этом гибнет очень большое количество яйцеклеток. Первый пик выпадает на 20-ю неделю беременности, когда из резерва в 7-10 млн гамет у девочки-плода остается около 2 млн половых клеток.
В этот период, пройдя простое деление (митоз), гаметы формируют фолликулы (пузырьки). Многим пузырькам так и не суждено вырасти до больших размеров и воспроизвести зрелую женскую половую клетку.
Второй период массовой гибели яйцеклеток связан с рождением девочки. У новорожденной девочки имеется около 1-2 миллионов яйцеклеток -ооцитов. В этот период уровень женских половых гормонов (эстрогенов) в организме ребенка повышен, так как большую часть этих гормонов девочка получает от матери перед родами. Многие фолликулы начинают расти, но так как уровень эстрогенов быстро понижается (материнские гормоны распадаются и выводятся с организма, а у самой девочки уровень собственного эстрогена очень низкий), не достигнув полноценного развития, многие из фолликулов перестают расти и регрессируют. Большинство фолликулов погибает в процессе апоптоза (программированной клеточной гибели). Нередко у новорожденной девочки наблюдается невыраженное влагалищное кровотечение, так внутренняя выстилка матки (эндометрий) тоже отслаивается из-за резкого понижения эстрогенов.
Третий период гибели большого количества яйцеклеток происходит в первые годы полового созревания. На момент первой менструации у девочки есть около 400 000 ооцитов. Уровень эстрогенов снова повышается, и это снова приводит к интенсивному росту большого количества фолликулов. Однако большинство из них снова останавливается в росте и регрессирует. Под конец полового созревания в каждом яичнике девушки имеется около 25 000 ооцитов, которые дальше продолжают гибнуть.
Считается, что женщина с регулярным менструальным циклом производит около 400 зрелых ооцитов (по некоторым данным 300-500) в течение своей жизни. Это не значит, что она может быть беременна 400 раз, потому что не все яйцеклетки полноценны, и нужно также исключить периоды жизни, когда женщина не имеет открытых половых контактов с мужчиной. Считается, что обычно после 37 лет у большинства женщин начинается период ускоренной гибели яйцеклеток. Когда количество яйцеклеток достигает 1000, обычно наступает климакс, что наблюдается ближе к 50 годам.
Здесь необходимо вспомнить о таком важном факторе как возраст. Существует понятие хронологического и биологического возрастов. Хронологический возраст — это возраст в годах, месяцах, днях от момента рождения человека. Биологический возраст, с точки зрения медицины, определяется уровнями гормонов и других веществ, связанных с процессом старения, а, с точки зрения репродукции женщины, этот возраст учитывает яичниковый резерв фолликулов и возможность женщины воспроизводить потомство. Поэтому биологически старыми могут быть женщины и в 30 лет. Оказывается, что яйцеклетки не только созревают и выходят за пределы яичника для оплодотворения, что называется овуляцией, но и стареют так же, как и люди. Хорошо, если процесс старения женских половых клеток происходит после овуляции, но у некоторых женщин они стареют до овуляции. Такие яйцеклетки не способны к оплодотворению, или же в случае оплодотворения, их деление будет некачественным, что в конце концов приведет к некачественной имплантации и потере беременности.
Современная медицина позволяет определить качество яйцеклеток и сперматозоидов, и определить причину бесплодия у большинства семейных пар.
Проблемы, которые связаны с возрастом, еще и в том, что качество половых клеток драматически ухудшается. Увы, яичники — это первые органы, начинающие процесс старения в весьма раннем хронологическом возрасте — в 25-26 лет. Как бы мы не старались перехитрить нашу природу отсрочкой воспроизведения потомства, но она дала нам весьма узкое окно получения здорового потомства с наименьшим количеством осложнений как у матери, так и ребенка — от 21 до 25 лет, или приблизительно 4-5 лет.
Конечно же, женщины беременеют и в более раннем возрасте, и в более позднем, и рожают вполне здоровых детей. Но если мы говорим о самых оптимальных рамках с самым оптимальным результатом, то это именно возраст в 21-25 лет.
Важно понимать, что, если вы начинаете обнаруживать у себя на лице морщинки, то точно также стареют ваши внутренние органы, а не только кожа лица.
Стареет все тело, у каждого с разной скоростью обменных процессов, вовлеченных в старение. Так что, разговоры о том, что у вас еще время создать семью и родить детей, если вам уже за 30, являются в какой-то степени розовыми очками, которые вы одеваете на себя умышленно. Ибо не все так просто и легко, как вы думаете, если речь идет о репродукции человека.
Теперь вернемся к вопросу созревания женских половых клеток, чтобы знать, когда же женщина может забеременеть, а когда нет.
Месячный цикл, то есть период от первого дня менструации (всегда от первого дня!) до первого дня следующей менструации, делится на две фазы, разграниченные днем созревания яйцеклетки и днями менструации: на эстрогеновую (первая фаза, фаза пролиферации) и прогестероновую (лютеиновая, вторая фаза, фаза секреции), зависящие от выработки определенных женских гормонов — эстрогенов и прогестерона. Вторая фаза всегда более стабильна и длится обычно 14-15 дней Эта стабильность связана с тем, что яйцеклетка созрела, и дальше, если она не оплодотворена и беременность не произошла, то женский организм быстро готовится к новому циклу, освобождая матку от старой выстилки (эндометрия) путем ее отторжения в виде менструации.
Поэтому, когда некоторые врачи ставят диагноз недостаточности прогестероновой фазы, то это весьма ошибочный диагноз, выставленный всего лишь по одному результату анализа крови. И «жуют» многие женщины прогестерон, он же дюфастон, он же утрожестан, он же другие названия, веря в то, что именно этот препарат поможет им забеременеть. О бессмысленности и вреде назначения прогестерона большинству женщин читайте в статье «Прогестероновая нация».
Вы должны понимать, что вторая фаза полностью зависит от качества первой фазы. Первая фаза может быть весьма короткой, и наоборот, длительной, поэтому месячный цикл в норме может быть от 14 до 40 дней, хотя чаще всего мы говорим о нормальных циклах в 21-35 дней. Классических циклов «тютелька-в-тютельку», когда женщина менструирует каждые 28 дней, в реальной жизни не бывает, так как существует слишком много факторов, влияющих на продолжительность цикла. Нормой считаются колебания цикла в 7 дней в обе стороны, или другими словами, менструации могут начаться на неделю раньше или позже по сравнению с предыдущим циклом.
Многие женщины хватаются за голову и сразу же в панике бегут к врачу, если у них менструация была с задержкой в 2-3 дня, или, наоборот, началась чуть раньше. И, к сожалению, некоторые врачи пользуются этим не с пользой для перепуганных женщин.
Таким образом, в первой фазе происходит созревание яйцеклетки, которая находится в специальном пузырьке (фолликуле) в яичнике. Обычно рост начинают несколько фолликулов в обеих яичниках., но после 7-8-го дня цикла только один (реже два) фолликул растет дальше, чтобы между 13-16 днем (в среднем, на 14-й день) лопнуть, что называется овуляцией. Часто женщины ошибочно думают, что яичники работают поочередно. Многие врачи тоже имеют весьма ошибочное представление о работе женской репродуктивной системы. Всегда работает два яичника, и рост фолликулов с началом менструации происходит в обеих яичниках сразу. И только приблизительно на 7 день цикла (обычно это 3-й день после завершения менструации) в одном из яичников начинает доминировать рост фолликула, который завершится овуляцией.
Но яичники продолжают работать, как и работали, потому что им необходимо избавиться от тех фолликулов, которые начали рост, но не стали доминирующими.
При овуляции зрелая яйцеклетка — женская половая клетка, готовая к оплодотворению, выходит за пределы яичника и оказывается в брюшной полости, однако она тут же «всасывается» в маточную трубу, один конец которой имеет воронку со специальными отростками. Яйцеклетка способна к оплодотворению всего 12-24 часа, а дальше она гибнет и рассасывается, если зачатия ребенка не произошло. Так что, семейные пары, планирующие беременность, должны понимать, что время, когда может произойти зачатие ребенка, весьма ограничено. Если учесть, что яйцеклетка стареет с момента овуляции, а некоторые могут начать старение и до овуляции, то окно успешного зачатия очень узкое.
Направляясь в ампулярную часть маточной трубы (самую широкую), женская половая клетка встречается здесь с мужскими половыми клетками (сперматозоидами), которые начинают активно атаковать яйцеклетку, погибая при этом, однако не без цели — их содержимое разжижает толстую стенку яйцеклетки.
Наконец, одному «счастливчику» удается проникнуть во внутрь яйцеклетки, которая его, практически, поглощает. Сперматозоид теряет в процессе зачатия свой хвостик чаще всего. Таким образом, утверждение о том, что для зачатия ребенка достаточно одного сперматозоида, не совсем точное. В природных условиях должны быть миллионы активно подвижных сперматозоидов, которые играют очень важную роль в зачатии, но оплодотворяет яйцеклетку всего лишь один сперматозоид.
Дальше, оплодотворенная яйцеклетка движется по маточной трубе к матке, проходя при этом несколько делений — так возникает зародыш. Процесс передвижения занимает от 4 до 6 дней. Приблизительно через 30 часов после оплодотворения яйцеклетки сперматозоидом, происходит ее первое деление, от которого во многом будет зависеть протекание и всей беременности. Ученые, занимающиеся вопросами репродуктивных технологий, позволяющих создавать эмбрионы искусственно, выяснили, что если первое деление произошло некачественно, неравномерно, то плодное яйцо может быть некачественным, что приведет к его плохой имплантации, а значит, такая беременность в большинстве случаев закончится ее прерыванием.
Клетки, которые возникают при делении оплодотворенной яйцеклетки, называются бластомерами, а сам эмбрион в таком состоянии — зиготой. Сначала деление происходит без роста этих клеток, то есть размеры эмбриона сохраняются те же. Когда эмбрион достиг 16-клеточного строения, происходит дифференциация его клеток и их увеличение в размерах. На этом этапе деления эмбрион называется морулой, и в таком состоянии он входит в полость матки. Деление продолжается и как только появляется жидкость внутри морулы, эмбрион называется бластоцистом. Бластоцист содержит примитивные ворсины — хорион (отсюда и название гормона — «хорионический гонадотропин»), с помощью которых начинается процесс имплантации.
Что происходит в женском организме пока оплодотворенная яйцеклетка продвигается по маточной трубе? Идет подготовка матки к приему плодного яйца. Если в первую фазу внутренняя выстилка матки, которая называется эндометрием, нарастает (клетки делятся и растут), то во второй половине цикла, после овуляции, они насыщаются питательными веществами — эта фаза называется также фазой секреции, в то время как первая фаза цикла называется фазой пролиферации.
Толщина эндометрия хотя и играет определенную роль в прикреплении плодного яйца в матке, но куда большую роль играет качество эндометрия, что достигается именно во вторую фазу цикла благодаря росту уровня прогестерона. Многие женщины бегают на бесконечные УЗИ для измерения толщины эндометрия. В норме у большинства женщин репродуктивного возраста эндометрий имеет толщину 5-8 мм (средние показатели).
А теперь продолжим наше путешествие по женскому организму не в направлении движения оплодотворенной яйцеклетки, а поговорим о гормонах беременности, а точнее, о тех веществах, которые могут появляться в крови и других жидкостях женщины с появлением беременности. Очень часто женщины меня спрашивают, какой шанс у них забеременеть в течение одного месячного цикла. Этот вопрос связан с другим: как можно знать, что женщина беременна?
Итак, я напомню вам, что яйцеклетка созревает в первой половине цикла, но пока она внутри фолликула, оплодотворение невозможно. Однако, всегда важно помнить, что сперматозоиды могут находиться в маточных трубах до 7 дней и сохранять оплодотворяющую способность до 5 дней.
Это означает, что чем ближе половой акт к моменту овуляции, тем больший шанс возникновения беременности. А так как никто не знает, когда именно наступит овуляция — момент (не период времени!) выхода яйцеклетки, то спекулировать точным определением этого момента не стоит при серьезном планировании беременности.
Если говорить о шансе возникновения беременности у здоровой женщины молодого репродуктивного возраста (20-26 лет), то в нескольких медицинских источниках вы найдете цифру — 22% в месяц. Как определялся этот процент? Насколько он правдивый? Что подразумевается под этим шансом?
Чтобы понять, какой именно шанс забеременеть и родить ребенка в срок у здоровой женщины, поговорим, как может быть диагностирована беременность на ранних сроках. Многие из вас сразу упомянут тесты на беременность. Совершенно верно, этими тестами можно определить беременность, когда уже произошла имплантация, и уровень гормона беременности в моче достиг тех показателей, когда тесты могут «поймать» этот подъем гормонального уровня.
Но до этого момента разве нет беременности? Как ее можно определить?
Начнем со всем известного гормона беременности (и не только беременности) — прогестерона. Откуда у женщины прогестерон? Он вырабатывается яичниками, особенно тем участком, где произошла овуляция. Фолликул лопнул, яйцеклетка вышла, и объем лопнувшего фолликула быстро заполняется кровью (что на УЗИ может выглядеть как кровотечение в яичнике и что шокирует некоторых малограмотных врачей, и они направляют такую женщину на срочную операцию), и пока яйцеклетка путешествует по маточной трубе, происходит формирование двух основных видов клеток в лопнувшем фолликуле, который становится желтым телом. Одни клетки начинают интенсивно вырабатывать прогестерон для того, чтобы пока яйцеклетка путешествует, матка успела подготовиться к ее принятию. Другие клетки вырабатывают женские половые гормоны (эстрогены) и мужские половые гормоны (андрогены) в незначительном количестве. Благодаря росту уровня прогестерона, эндометрий матки становится «сочным», рыхлым, наполненным большим количеством веществ, важных для имплантации плодного яйца.
Период внедрения и прикрепления плодного яйца врачи называют окном имплантации. Вне этого окна прикрепление плодного яйца невозможно! Если под влиянием наружных и внутренних факторов этот период укорачивается, или стадийность изменений в эндометрии нарушается, имплантация тоже может нарушиться и закончиться выкидышем.
Пик уровня прогестерона в крови достигается приблизительно на 5-7 день после овуляции, и в этом проявляется удивительная рациональность женской природы. Добравшись до полости матки на 4-6 день после овуляции и зачатия (это третья неделя беременности!), плодное яйцо (бластоцист) находится в ней от одних до трех суток в «подвешенном состоянии», то есть, будучи не прикрепленным еще к стенке матки. Получается, что беременность уже есть, но, с другой стороны, ее еще нет, потому что плодное яйцо может быть удалено маткой до его имплантации, и женщина об этом не будет знать. Это не настолько страшно и ужасно, как некоторым может показаться. Чаще всего удаляются неполноценные плодные яйца, которые не могут прикрепиться к стенке матки.
За эти 2-3 дня нахождения в «подвешенном состоянии» плодное яйцо выделяет специальные вещества, которые подавляют защитные силы матери, потому что оно является инородным телом для организма матери. Прогестерон же в свою очередь подавляет сократительную способность мышц матки, то есть успокаивает ее реакцию на инородное тело, расслабляет матку, позволяя плодному яйцу имплантироваться. Таким образом, начинается процесс имплантации, или внедрения-прикрепления плодного яйца к одной из стенок матки.
Рост уровня прогестерона приводит также и к тому, что в эндометрии появляются специальные формирования — пиноподы, которые чем-то напоминают щупальца (пальцы). Они появляются между 19 и 21 днем менструального цикла и существуют всего 2-3 дня (при 28-дневном цикле). Их появление приводит к тому, что матка уменьшается в размерах, как бы сжимается за счет этих выступов вовнутрь, а сама полость тоже уменьшается в размерах, приближая стенки матки к плавающему в ней плодному яйцу — природа уменьшает дистанцию между маткой и плодным яйцом для успешного его прикрепления.
Пока плодное яйцо не прикреплено к матке, источником его питания становится внутриматочная жидкость, выделяемая клетками эндометрия под влиянием высокого уровня прогестерона.
Важно понимать, что максимальное повышение прогестерона наблюдается не на 21-22 день менструального цикла, а на 5-7 день после овуляции. Уловили разницу? При 28-дневном цикле это будет 21-й день, а при циклах короче или длиннее 28 дней пик повышения прогестерона будет выпадать на другие дни менструального цикла. Те врачи, которые не понимают или не знаю специфику колебания уровней гормонов у женщин, посылают своих пациенток на определение гормонального фона в определенные дни цикла, и если уровень прогестерона ниже того, который они ожидают получить на 21-й день, тут же ставится диагноз недостаточности прогестероновой фазы и назначается лечение в виде прогестерона, что крайне неправильно и может иметь немало побочных эффектов для всей женской репродуктивной системы. Ведь прогестерон подавляет овуляцию! Если его принимать до овуляции, беременности не ждите.
А теперь я раскрою вам еще один секрет зачатия. Можно ли знать, что женщина беременна, еще до имплантации? Некоторые женщины говорят, что они чувствуют внутри себя какие-то странные ощущения, неописуемые словами, еще до задержки менструации. И что, в таком случае, биохимическая стадия беременности, когда якобы беременность есть, но имплантация еще не произошла?
Оказывается, о том, что произошло зачатие, можно знать буквально в считанные часы. В 1974 году в медицинской литературе появились первые данные о, так называемом, раннем факторе беременности (Early Preganancy Factor, фактор ранней беременности), хотя о нем знали еще в 1968 году. Более сорока лет ученые спорили, что собой представляет этот фактор по химической природе, так как в течение этого периода времени было обнаружено, что с первых минут после оплодотворения яйцеклетка выделяет несколько видов белков (пептидов, протеинов), которые различны по строению, однако являются факторами, подающими сигнал всему организму матери о перестройке его в режим беременности.
Последние данные говорят о том, что таким веществом может быть чаперонин-10.
Ранний фактор беременности можно обнаружить в крови женщины в течение 24-48 часов после зачатия. Уровень этого фактора растет в первом триместре, однако полностью фактор исчезает перед родами. Исследования показали, что у здоровых женщин репродуктивного возраста при менструальном цикле в 18-28 дней, этот фактор был обнаружен после незащищенного полового акта в 67% случаев. Таким образом, шанс зачатия ребенка у здоровой молодой женщины — 67% в месяц. Другие данные подтвердили эти показатели с небольшими колебаниями процента. Однако, фактор ранней беременности понижается сразу же после гибели эмбриона. Поэтому выяснилось, что в 78% случаев зачатия эмбрионы гибнут по причине своей неполноценности. Это означает, что 22% эмбрионов успешно имплантируются, и беременность будет подтверждена появлением в крови женщины хорионического гонадотропина. Другими словами, около 80% всех зачатий не завершается беременностью.
До срока вынашивается около 20% зачатых беременностей. Но так ли это?
Какой в реальности шанс не просто зачатия, а возникновения беременности, которую можно диагностировать традиционными методами, с учетом тех данных, что я привела выше? Оказывается, не 22% (этот показатель относится ко всем живым эмбрионам, которые смогут имплантироваться). Реальный показатель будет 14. 5% с каждым месячным циклом — это показатель шанса не просто зачать ребенка, но и имплантации и развития беременности до того момента, когда она будет диагностирована другими методами.
Почему гибнут эмбрионы в таком большом количестве? По закону природного отбора. Чаще всего из-за дефектного генетического материала, а также из-за дефекта плодного яйца. В 90-92% случаев замерших и абортированных имплантированных беременностей (от 4 до 12 недель) причина потерь беременности кроется в дефектах плодного яйца. Чем старше женщина, тем у нее меньший шанс не просто зачать ребенка, но иметь нормально прогрессирующую беременность.
Из всех тех беременностей, которые подтверждены клинически (не только положительным тестом на беременность, но и УЗИ, и повышенным уровнем ХГЧ в крови), 5-20% заканчиваются самопроизвольным прерыванием до 20 недель. По европейским данным уровень диагностированных спонтанных выкидышей очень низкий — 2-5%. Речь идет о тех беременностях, которые не будут прерваны искусственно по желанию женщин. Около 40% замерших беременностей на ранних сроках связаны с анэмбрионической беременностью, то есть беременностью без развивающегося эмбриона внутри плодного яйца — пустое яйцо. Если у женщины обнаружили пустое плодное яйцо, хвататься за голову и терять сознание не нужно. Это довольно частое явление в жизни женщин, планирующих беременность. Обычно матка выбрасывает такое плодное яйцо самостоятельно, и в чистках женщины не нуждаются. Увы, чаще всего женщин «кладут под кюретку», и хуже всего, могут так «усердно почистить», что удалят функциональный слой эндометрия и сделают женщину бесплодной на всю оставшуюся жизнь.
Существует также еще один феномен — чаще всего прерываются первые беременности. Другими словами, у большинства женщин первая беременность не удачная. Опять же, паниковать и горевать по этому поводу не нужно, как и не нужно потом долго «копаться» в себе в поисках причины потери беременности. Понять такой неприятный казус женской природы можно. Плодное яйцо — это инородное тело для женщины, и чтобы оно прижилось в матке, происходит многоступенчатый процесс «привыкания» женщины к этому инородному телу. Считается, что иммунная реакция женщин, у которых не было беременностей, на первую беременность весьма агрессивная — женский организм только учится «взаимодействовать» с продуктом концепции. Это приводит к тому, что имплантация может быть весьма не успешной и матка выбрасывает плодное яйцо.
Если эмбрион гибнет, уровень раннего фактора беременности понижается и исчезает с организма женщины в течение суток. Низкие уровни фактора находят у женщин с внематочной беременностью, а также при неудачной имплантации эмбрионов после ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение).
Если у беременной женщины ранний фактор беременности не определяется, то прогноз такой беременности плохой.
Казалось бы, наконец-то можно знать, беременна женщина или нет еще с первых часов после зачатия. Однако, метод определения раннего фактора беременности не нашел практического применения. Почему? Во-первых, до сих пор нет четкого представления о том, что собой представляет этот фактор. Во-вторых, насколько этично говорить женщине: «Поздравляем, зачатие состоялось, но шанс потери эмбриона у вас почти 80%»? Многие женщины не понимают разницы между понятиями «зачатие» и «беременность». Под последней понимают не биохимическую фазу беременности, которая длится от момента зачатия до момента успешной имплантации, а беременность как таковую, которую можно диагностировать несколькими методами и которая сопровождается признаками беременности (задержка менструации, положительный тест на ХГЧ, наличие плодного яйца с эмбрионом в полости матки). В-третьих, ученые и врачи совершенно бессильны в регуляции проявления закона природы по отбросу того, что дефектное.
А нужно ли вмешиваться в этот закон, стараясь взять на себя роль Бога? Представьте себе то колоссальное разочарование женщин, особенно с рядом проблем репродуктивной системы, которые будут создавать себе дополнительный фактор бесплодия — стрессовый, бегая по лабораториям после каждого полового акта в поисках раннего фактора беременности.
Некоторые врачи пытаются определять ранний фактор беременности в слизи шеечного канала у женщин после ЭКО, что может быть признаком удачной или неудачной имплантации, однако такое определение носит чаще экспериментальный характер, чем практический.
Но вернемся к процессу имплантации. Чаще всего имплантация проходит по задней стенке матки, так как по природе эта стенка толще, насыщена большим количеством сосудов, и находится в глубине малого таза — природа старается защитить будущее потомство всеми своими «приспособлениями». Многие врачи, проводящие УЗИ, не знают, что задняя стенка матки толще передней, и нередко пугают женщину «гипертонусом матки».
Диагноз этот абсурдный и относится к категории диагнозов «нарочно не придумаешь». В других случаях прикрепление плодного яйца может проходить по передней стенке матки, иногда по боковым стенкам матки. Другие виды имплантации не являются нормой, однако это не означает, что беременность в таких случаях не будет прогрессировать, даже если прикрепление плодного яйца произошло в необычном месте.
Другая особенность процесса имплантации — это возникновение своеобразной воспалительной реакции в месте прикрепления плодного яйца. Как я упоминала выше, оплодотворенное плодное яйцо — это уже представитель новой жизни, а поэтому инородное тело для женщины. Поэтому при его имплантации возникает определенная борьба между матерью и будущим ребенком: принять, или не принять — вот в чем вопрос! Когда врачи проводят трансплантацию какого-то органа, они понимают, что для того, чтобы он прижился, нужно подавить защитные силы организма. В то же время признаки невыраженного воспаления в районе трансплантации являются неплохим прогностическим критерием того, что орган или биологическая ткань (кожа, например) будут прижиты хорошо.
Область воспаления характеризуется улучшением кровоснабжения (поэтому и покраснение), доставкой и выработкой многих полезных веществ, а также созданием «забора» — своеобразного барьера, ограничивающего зону воспаления от других тканей организма. То же самое происходит в месте имплантации плодного яйца — создается очаг воспаления, который улучшает процесс имплантации, а, с другой стороны, ограничивает влияние всего женского организма на будущего ребенка. Если в этот период женщина принимает препараты, подавляющие воспалительную реакцию (аспирин, ибупрофен и др.), процесс имплантации может быть нарушен.
Когда начинается процесс имплантации, это, фактически, 3 недели беременности, с точки зрения современной медицины. Сам процесс прикрепления плодного яйца занимает две недели, поэтому ранние потери беременностей наблюдаются в результате плохой имплантации, и чаще всего прерываются при задержке менструации в 7-14 дней, то есть 5-6 недель беременности. Но пока произойдет задержка менструации, женщина даже не подозревает о своей беременности, а поэтому продолжает принимать ряд медикаментов, алкоголь, курит.
Если вы планируете беременность, то очень важно быть осторожным в прохождении ряда диагностических тестов и приеме лекарственных препаратов, а также алкоголя, во второй половине менструального цикла. Если же лечение невозможно отложить, так как в нем есть необходимость, старайтесь не жить открытой половой жизнью в середине менструального цикла и относитесь с осторожностью к планированию беременности в такие периоды вашей жизни.
Очень часто я получаю письма от женщин, которые в страхе за будущего ребенка готовы сделать аборт только потому, что перед менструацией им пришлось принимать антибиотики, гормоны и другие лекарственные препараты, а они не знали, что в это время уже были беременны. Нормальный прогресс беременности — это наилучший показатель нормального развития ребенка, поэтому в таких случаях не нужно хвататься за голову и бежать в абортарий. Одно прерывание беременности может закончиться бесплодием на всю оставшуюся жизнь, и таких случаев существует не мало.
Хотя первые две недели прикрепления плодного яйца играют очень важную роль в отношении будущего прогноза беременности, однако в целом прикрепление проходит вплоть до 20 недель, пока не будет полностью сформировано детское место — плацента, и оно не начнет функционировать на полную силу.
Плодное яйцо, прикрепляясь к стенке матки, начинает выделять специальный гормон беременности — хоринический гонадотропин человека (ХГЧ), который, попадая в кровяное русло женщины, поддерживает функцию желтого тела в одном из яичников для постоянной выработки прогестерона, пока плацента не возьмет на себя такую роль. Между этими двумя гормонами существует тесная прямая зависимость: если имплантация проходит плохо (чаще всего из-за дефектного плодного яйца), то количество ХГЧ будет недостаточно, и функция желтого тела начнет угасать, что приведет к нехватке прогестерона для поддержки беременности. Дополнительное назначение прогестерона при некачественном прикреплении плодного яйца ситуацию не улучшает, за исключением тех случаев, когда проводят искусственное оплодотворение и подсадку эмбрионов, так как в таких случаях у женщины нет своего желтого тела. ХГЧ также является иммуноподавляющим веществом, то есть тем, которое подавляет защитные силы матери, не позволяя ей отторгнуть прикрепляющееся плодное яйцо.
При беременности желтое тело становится желтым телом беременности, и оно поддерживает развитие беременности на ранних сроках, пока плацента на начнет выделять специальные вещества, угнетающие работу желтого тела, так как она сама будет вырабатывать достаточное количество прогестерона и других гормональных веществ для нормального развития беременности. Таким образом, плод с плодными оболочками и детским местом становятся независимыми от гормонального уровня матери, в чем проявляется механизм самозащиты новой жизни.
Если беременность не возникла, то желтое тело функционирует приблизительно 14 дней (поэтому вторая фаза цикла всегда стабильнее первой), уровень прогестерона медленно понижается, и в итоге на месте желтого тела образуется рубец, который называется белым телом.
Когда в кровяное русло женщины попадает ряд факторов беременности и ХГЧ, мы говорим о биохимической стадии ранней беременности. Обычно женщины не ощущают изменений в своем организме, вплоть до задержки месячных.
И только единицы из нескольких тысяч или десятков тысяч женщин могут ощутить определенные изменения в своем теле, связанные с началом беременности. Однако, это не будет тошнота и рвота, или вздутие живота, болезненность груди — все это появится позже. Это будут специфические ощущения, весьма индивидуальные, которые многие женщины не могут охарактеризовать — скорее всего, чувство присутствия новой жизни в их организме. До задержки менструации почти все женщины не догадываются о том, что они беременны, хотя многие надеются на это.
Таким образом, учитывая весь процесс зачатия и имплантации, важно понимать, что на начало очередных месячных у вас уже минимум 4-4. 5 недель беременности, хотя первые две недели вы беременной не были! А впереди еще не менее 8 месяцев беременности. Поэтому не превращайте начало беременности в ажиотаж, мотание по аптекам и УЗИ кабинетам, не паникуйте, все ли в порядке, потому что будущему ребенку необходим покой вашего тела и души. Меня поражает тот факт, что некоторые женщины начинают проводить бесконечные тесты на беременность или же бегают по УЗИ, и чуть ли не теряют сознание, если тест отрицательный или же на УЗИ не могут ничего найти.
Спокойствие и терпение — это неотъемлемые атрибуты материнства, поэтому, если у вас их нет или они развиты недостаточно, начните работать над их созданием уже сегодня.
А теперь поговорим о традиционных методах диагностики беременности.
Считается, что беременность в норме длится от 266 дней (38 недель) до 294 дней (42 недели) — в среднем 280 дней (40 недель) — от первого дня последней менструации. Этот срок занимает 9 месяцев календаря, однако в акушерстве один месяц составляет 4 недели — лунный месяц. Врачи не любят слово «месяц», а предпочитают слово «неделя», поэтому срок беременности выставляется в неделях и днях (например, 20 недель 5 дней). Не только женщины, но многие врачи, особенно старой школы, определяют срок по-разному, что чаще вносит больше неразберихи, чем ясности, в интерпретацию многих данных. Некоторые считают срок беременности от дня зачатия (концепции), однако не все женщины точно знают день зачатия, так как за менструальным циклом не всегда следят.
Итак, срок беременности определяется с первого дня последней менструации при условии, что менструальные циклы регулярные, то есть их продолжительность 26-30 дней, а в среднем 28 дней.
Если цикл длится 35-40 дней, тогда вычитывают определенное количество дней, или же чаще всего пользуются УЗИ в 11-14 недель для уточнения срока беременности и проведения пренатального генетического скрининга.
Традиционно, акушеры используют три метода постановки диагноза беременности: клинические признаки беременности, которые включают жалобы и осмотр женщины, определение гормонов беременности в сыворотке и моче женщины, и ультразвуковое исследование (УЗИ). Часто используется комбинация нескольких методов.
Само понятие «диагноз: беременность» не совсем точное, потому что беременность — не болезнь, а всего лишь временное состояние женщины. Многие врачи пользуются термином «гестация», что тоже обозначает состояние беременности, поэтому срок беременности называется гестационным возрастом, а весь период беременности — гестационным периодом. Другое название беременности — «гравида». Им часто пользуются в обозначении количества беременностей у женщины. Например, «гравида 3» означает, что у женщины было три беременности.
Хотя беременность — это особенное состояние женщины, однако это не патологическое состояние. Слово «патологический» произошло от греческого слова «патос», что значит «страдание». Даже если беременность сопровождается ощущением дискомфорта, неприятными ощущениями, это не состояние болезни — и это важно помнить, как женщинам, так и врачам. Вспомнился старый анекдот:
В автобус входят молодые мужчина и женщина. Мужчина сразу прокричал в толпу:
— А ну-ка посторонитесь и уступите место беременной женщине!
Люди оглядываются, смотрят на женщину, а она худенькая, стройная — беременностью и «не пахнет».
— Так не видно ж, чтобы женщина была беременной!- кто-то говорит.
— А вы хотите, чтобы беременность была видна сразу после полового акта?- возмущается мужчина.
Именно так ведут себя некоторые женщины (и их немало!): не успели «переспать» с мужчиной, как сразу же впадают в ажиотаж «детородной лихорадки»: «Ой, я беременна! Там внизу живота что-то заворчало… Срочно нужно сделать тест на беременность. И сбегать на УЗИ. И погадать у гадалки. Хотя мне рыба не снилась, но может я просто уже забыла, что мне снилось». И в таком «духе».
Первый признак беременности — задержка месячных. С этого и начнем. Однако у 25% женщин есть кровянистые выделения, и даже кровотечение, в первые 12 недель беременности, что может быть кровотечением имплантации, ложной менструацией или признаком прерывания беременности. Менструация может также опаздывать — частое нормальное явление в жизни многих женщин. В таких случаях необходимо подождать 7-14 дней, а потом можно провести тест на беременность. Если беременность желанная, то спешить куда-то в поисках чего-то страшного и ужасного (например, внематочной беременности) не стоит. Кто ищет, тот всегда найдет! Поэтому ищите нормальную беременность, а точнее, принимайте ее в свою жизнь терпеливо и с радостью.
У некоторых женщин появляется болезненность в груди, иногда чувство покалывания, грудь «наливается» и становится чувствительной к прикосновениям. Обычно это происходит после 6 недель беременности. Перед менструацией грудь тоже может быть болезненной. Использовать признак изменений в молочных железах для постановки диагноза беременности не желательно.
Мочевой пузырь может посылать сигналы о частых позывах на мочеиспускание, особенно ночью, что воспринимается некоторыми женщинами и врачами как воспаление мочевого пузыря. Проблема не в росте матке — она еще нормальных размеров или слегка увеличена, однако она посылает огромное количество сигналов по нервным волокнам в поясничный отдел спинного мозга. Особенность нервных сплетений в области малого таза в том, что сигналы, которые поступают от органов малого таза зачастую «перемешиваются» на уровне этих сплетений и дальше, поступая в мозг, воспринимаются человеком не всегда правильно. Таким образом, перенапряжение нервными импульсами за счет вхождения матки в ее совершенно новое по качеству состояние приводит к тому, что женщина ощущает дискомфорт в области мочевого пузыря, придатков, пояснице. Боль обычно мигрирующая, меняющая место ощущения несколько раз в день: то в правом боку кольнуло, то в левом, то спереди, то сзади.
Небольшое количество женщин жалуются на общую слабость, сонливость, усталость, изменение ощущения запахов и вкуса. Судить только по этим признакам о беременности при отсутствии задержки месячных или незначительной задержке не стоит, однако необходимо быть готовыми и к беременности тоже.
Осмотр врача может внести ясность в постановку диагноза беременности, если этот осмотр не проводится слишком рано, то есть не сразу после зачатия, и не через 1-2 дня после задержки менструации. Шейка матки начинает размягчаться в 4-6 недель беременности, однако не каждому врачу это удается определить. В около 6 недель окраска шейки матки становится синюшной, за счет увеличения кровоснабжения матки. В 6-8 недель врач может обнаружить размягчение перешейка между телом и шейкой матки. Матка находится в малом тазу, верхняя граница которого — уровень лобка. До 12 недель беременности (3 месяца) размеры матки не выходят за пределы малого таза, и только к 12 неделям верхняя граница матки (дно) доходит до уровня лобка. По размерам матка напоминает мужской кулак к этому времени. Но поскольку в малом тазу есть много места, то окружность живота/талии при этом фактически не изменяется. К тому же, если у женщины есть тошнота, рвота, понижение аппетита, что часто бывает, особенно, при первой беременности, то не исключено, что может даже произойти незначительная потеря веса тела. Изменяется также наклон матки, то есть ее тело выпрямляется, и к 12 неделям беременности уже нет ни наклонов вперед, ни наклонов назад (загиб). К 20 неделям дно матки достигает уровня пупка. Кстати, загиб матки, которого так страшно боятся женщины, является нормальным положением матки и встречается у 30% здоровых женщин. На процесс зачатия и имплантации плодного яйца не влияет.
Определение гормонов беременности — один из методов постановки диагноза. Врачи пользуются этим методом не так для определения наличия беременности, а ее прогресса, и для диагностики внематочной беременности в большинстве случаев. Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) вырабатывается клетками плодного яйца, из которых потом формируется плацента. Даже при отсутствии эмбриона в плодном яйце (пустое плодное яйцо), уровень ХГЧ у женщины может быть повышен. При ряде опухолей яичников и редко других органов может вырабатываться ХГЧ.
Особенность ХГЧ в том, что по своей структуре он состоит из двух субъединиц — альфы и бета: ?-ХГЧ субъединица одинакова по строению с такой же субъединицой других гормонов женского организма (лютеинизирующего, фолликуло-стимуриющуего, тиреотропного), а вот ?-ХГЧ субъединица уникальна в своем строении и характерна для ХГЧ беременности. Поэтому чаще всего в сыворотке крови женщины определяется ХГЧ.
Этот гормон беременности должен достичь определенного уровня, чтобы его можно было обнаружить в сыворотке крови женщины. Измеряют уровень гормона в специальных единицах — мили- международные (интернациональные) единицы на 1 мл плазмы крови (мЕд/мл, mIU/ml), и в крови его можно обнаружить на 6-8 день после зачатия, то есть на 21-23 день менструального цикла, а моче женщины на 8-9 день после зачатия.
Существует четыре основных лаборатоных метода определения ?-ХГЧ. Каждый из них расчитан на определенный минимальный уровень этого гормона в крови или моче женщины. Показатели ниже 5 мЕд/мл считаются отрицательными в отношении беременности, все показатели выше 25 мЕд/мл считаются положительными на беременность. Но опять же повторю, что единичное измерение уровня ХГЧ в сыворотке крови женщины не имеет важного практического значения, и применяется врачами крайне редко для постановки диагноза беременности.
Первые четыре недели после зачатия уровень ХГЧ растет быстро, удваиваясь каждые 2 дня. Если быть более точным, процесс количественного удвоения уровня гормона составляет 2. 2 + 0. 8 дня первые 4 недели. После 6-7 недель беременности скорость его роста незначительно замедляется, и удвоение может занять до 3. 5-4 дней. У 85% беременных женщин удвоение уровня ХГЧ происходит каждые 48-72 часа, однако считается, что повышение уровня может быть и медленнее, что не означает, что беременность не прогрессирует и у женщины родится нездоровый ребенок. Достигнув максимальных уровней в 9-10 недель, выработка ХГЧ снижается, и после 16 недель остается на уровне показателей 6-7 недель беременности. Во второй половине беременности уровень этого гормона составляет всего 10% от максимальных показателей в 10 недель. Перед родами уровень гормона снова незначительно повышается.
Понижение уровня ХГЧ после 10 недель характеризует процесс трансформации детского места (плаценты) в орган транспорта питательных веществ. Другими словами, основная роль плаценты не гормональная, а транспортная: это мостик между матерью и плодом, по которому происходит обмен веществ и поступление необходимых питательных веществ ребенку.
Женщинам же не терпится знать о своей беременности, поэтому за последнее десятилетие огромную популярность обрели тесты на беременность, когда определяется ХГЧ в моче женщины. Такие тесты являются коммерческими в первую очередь, поэтому не все обладают высоким качеством, да и особого контроля по производству таких тестов не существует. Некоторые компании обещают положительный тест на беременность чуть ли не на 2-3 день после зачатия. Если беременность не желанна, то вполне понятно стремление некоторых женщин поскорее узнать о своей беременности и сделать аборт. Я получила не одно письмо от женщин, которых врачи «почистили» еще до задержки месячных или при задержке месячных в 1-2 дня, что никак не вписывается в каноны современной медицины.
Существует много тестов на беременность с использованием мочи женщины, которые можно обрести в аптеке, но ни один из них не обладает преимуществом, и у каждого есть свои недостатки. Как утверждают некоторые производители этих тестов, чувствительность теста составляет 99% и они позволяют определить наличие беременности за несколько дней до месячных. Однако эти тесты рассчитаны на определенный минимальный уровень ХГЧ в моче — от 25 до 2500 мЕд/мл, что обычно наблюдается на 5-й неделе беременности. Сравнительное исследование нескольких видов таких тестов показало, что наиболее достоверные результаты можно получить при уровне ХГЧ в моче в 100 мЕд/мл для 44% таких тестов. Многие тесты дают «туманные» результаты, когда вторая полоска видна нечетко. Тест считается положительным тогда, когда обе полоски четкие. Поэтому интерпретация результатов домашних тестов может быть затруднена и часто требует повторное проведение теста.
Как все диагностические лабораторные методы, определение уровня ХГЧ в крови может выдать ложно-положительный или ложно-отрицательный результат. Ложно-положительные результаты встречаются редко (0. 01-1%), и наблюдаются при наличии в крови определенных видов атител (у работников животноведческих ферм, зоосадов), ревматоидного фактора, ЛГ. Обычно для уточнения диагноза проводят определение ХГЧ в моче. Ложно-отрицательные тесты ?-ХГЧ в крови встречаются еще реже, и связаны с техническими погрешностями определения этого гормона. Ложно-отрицательный результат определения ХГЧ в моче бывает чаще и связан со слабой концентрацией мочи или же слишком ранним проведением теста. Ложно-положительный тест может быть при использовании некоторых медицинских препаратов, например ХГЧ для индукции овуляции.
Хотя плацента и плод вырабатывают немало других веществ, однако их появление в крови женщине не является достоверным признаком беременности, так как эти вещества могут вырабатываться организмом матери, или же их уровень на ранних сроках беременности настолько низкий, что технически определить наличие этих веществ в крови матери или ее других жидкостях и тканях трудно.
Третий метод, которым пользуются врачи для постановки диагноза беременности является ультразвуковое исследование. Вокруг УЗИ создан настоящий ажиотаж самими женщинами. Если заграничные врачи строго не рекомендуют проводить УЗИ на ранних сроках беременности только для определения ее наличия или срока, за исключением ряда показаний, то врачи постсоветских стран не только поощряют ранние УЗИ, но и проводят их несколько раз подряд в первые недели беременности. Такое спекулятивное применение УЗИ несет в себе больше коммерческое направление, чем практическое значение в постановке диагноза. Да и сами женщины превратили УЗИ чуть ли не предмет преклонения и панацею.
Почему заграничные врачи проводят УЗИ на ранних сроках беременности по строгим показаниям? УЗИ на ранних сроках беременности весьма малоинформативно, поэтому можно сделать немало ложно-отрицательных и ложно-положительных выводов. Когда идет процесс прикрепления плодного яйца, матке необходим покой. Вмешательство в этот процесс влагалищными датчиками только ради того, чтобы посмотреть, есть беременность или нет, может закончиться нарушением процесса имплантации и прерыванием беременности. Определение срока беременности до 11-12 недель имеет широкий диапазон погрешностей, а значит может быть весьма неточным. Это совершенно ложное представление о том, что, чем раньше сделать УЗИ, тем точнее определится срок беременности.
Влагалищным датчиком плодный мешок диаметром 2-3 мм можно увидеть в 4 недели и 3 дня (задержка менструации в 3 дня при цикле в 28 дней). Желточный мешок — это первая структурная часть плодного яйца, которая подтверждает наличие внутриматочной беременность, его можно увидеть при размерах плодного мешка в 5-6 мм, то есть не раньше 5 недель. С 5 по 7 неделю плодный мешок должен расти на 1 мм в день. Эмбрион можно обнаружить влагалищным датчиком, когда размеры эмбриона составляют 1-2 мм, что соответствует 5 неделям беременности.
УЗИ-врачи пользуются другими критериями постановки диагноза беременности, учитывая уровень ХГЧ в крови. Увидеть плодное яйцо можно при уровне ХГЧ не ниже 1000-2000 мЕд/мл, и по рекомендациям большинства медицинских ассоциаций и обществ, проводить УЗИ желательно при показателях уровня ХГЧ больше 2000 мЕд/мл. В большинстве случаев четкое сердцебиение эмбриона можно обнаружить только при его размерах в 5 мм, что соответствует 6-7 неделям беременности. В 5, 5-6, 5 недель беременности сердечный ритм эмбриона должен быть 100 ударов в минуту. В течение последующих трех недель ритм ускоряется и достигает 180 ударов в минуту.
Значит, чтобы не делать поспешные выводы, для постановки диагноза беременности должны быть один или несколько признаков беременности, а также положительный результат при использовании одного из диагностических методов.
Весь период беременности делят на три части — триместры. Такое деление определено тем, что каждый триместр имеет свои особенности в развитии плода и изменениях в женском организме, а также свои специфические осложнения беременности и причины этих осложнений.
Первый триместр длится от начала зачатия до 12 недель (некоторый врачи определяют этот период до 14 недель). Второй триместр длится от 12 до 28 недель. И третий триместр длится от 28 недель до родов (38-40 недель). Наибольшее количество потерь беременности выпадает на первый триместр, что объясняется действием природного отбора, когда сама природа отбрасывает неполноценные плодные яйца и эмбрионы. Чем ближе к родам, тем больше осложнений беременности может возникать со стороны матери, в то время как со стороны плода, наоборот, частота осложнений уменьшается. Ребенок до 12 недель называется эмбрионом, а после 12 недель и до родов — плодом. Каждый триместр имеет специфический набор исследований, которые помогают определить, нормально ли развивается беременность.
Поздняя имплантация эмбриона при ЭКО: причины, рост ХГЧ
Поздняя имплантация эмбриона при ЭКО – одна из особенностей течения беременности после экстракорпорального оплодотворения. Что это такое и какие могут быть последствия?
Поздняя имплантация при ЭКО: причины
Характерным признаком процедуры экстракорпорального оплодотворения является поздняя имплантация. Оплодотворение при применении протокола ЭКО осуществляется не в утробе матери, а в условиях клинической лаборатории врачами-эмбриологами. После достижения эмбрионом трех либо пятидневного возраста производится его подсадка в полость матки, где он должен имплантироваться в эндометрий. Поскольку «экошным» эмбрионам необходимо время на адаптацию во внутренней среде полости матки, инвазия оплодотворенной яйцеклетки в клеточные элементы внутреннего слизистого слоя матки имеет запоздалый характер.
Ощущения женщины при поздней имплантации
Самоощущения женщины, прошедшей процедуру протокола ЭКО, будут сходны с таковыми у женщин с физиологически полученной беременностью. Выделения при имплантации после ЭКО такие же, как и после обычного зачатия: может наблюдаться и имплантационное кровотечение в виде очень скудных, кровянистых выделений, длящихся несколько дней, а могут быть обычные прозрачно-белесые выделения в умеренном количестве, имеющие тенденцию к сгущению.
Симптомы тошноты, чувство недомогания, головокружение могут иметь более выраженный характер, так как женщина в протоколе ЭКО проходит гормональную поддержку препаратами прогестерона – именно они дают такую клиническую картину.
ХГЧ при поздней имплантации в ЭКО
Уровень ХГЧ при ЭКО при поздней имплантации имеет определенные отличия от такового как при физиологической беременности, так и при своевременной имплантации в протоколе экстракорпорального оплодотворения.
ХГЧ активно продуцируется хорионом эмбриона. В протоколе ЭКО зачастую продукция данного гормона начинается на 11-12 день после пункции фолликулов. Спустя две недели от этого момента ХГЧ имеет такой прирост, который позволяет идентифицировать беременность при помощи аптечных высокочувствительных тестов с маркировкой 10-20, что соответствует концентрации ХГЧ 10–20 мМЕ/л. Вот почему выполнять тест имеет смысл только спустя 12-14 дней после пункции фолликулов.
Получение при помощи лабораторной диагностики результатов, соответствующих средним и максимальным показателям, говорит о развивающейся беременности.
Минимальные значения гормона не значат 100% отсутствие беременности, но требует поиска причин столь малого прироста и их терапии. Низкий ХГЧ после ЭКО может быть причиной поздней имплантации. Получение значений в рамках 0–5 мМЕ/л говорит об отсутствии беременности.
Поздняя имплантация пятидневок при ЭКО
Пятидневка при экстракорпоральном оплодотворении – это эмбрион, находящийся на стадии бластоцисты. Именно пятидневки считаются более стабильными в качестве генетического материала. Однако у пятидневок есть и недостаток – процент их приживаемости несколько ниже, нежели у трехдневок. Поздняя имплантация 5 дневок после переноса объясняется адаптационными моментами бластоцисты. При поздней имплантации пятидневок ХГЧ может не соответствовать своим критериям при физиологической беременности.
Поздняя имплантация трехдневок при ЭКО
Эмбрионы – трехдневки находятся на ранней стадия развития зародыша – стадии морулы. Однако женщине с ограниченным количеством яйцеклеток и потребностью на более высокие шансы на имплантацию эмбриологи предпочитают переносить в матку именно морулы — трехдневки. Трехдневкам нужно время, чтобы дорасти до бластоцист, однако способность к имплантации у них гораздо выше, нежели у пятидневных бластоцист.
Поздняя имплантация при криопереносе
При использовании криоконсервированных эмбрионов методом витрификации их способность к имплантации ничем не отличается от нативных оплодотворенных яйцеклеток и зависит от стадии, на которой выполнялся перенос.
Поздняя имплантация в криопротоколе не является признаком неполноценности развивающегося эмбриона. Поздняя имплантация пятидневок при криопротоколе объясняется не их способом хранения, а нюансами способности к инвазии именно бластоцист.
Последствия поздней имплантации для ЭКО-беременности
Поздняя имплантация не несет никакой угрозы для дальнейшего периода вынашивания малыша. Качество эмбрионов также не меняется от времени прикрепления к слизистой оболочке матки. Главное, чтобы локализация инвазии данного эмбриона не предрасполагала к формированию патологий прикрепления плаценты.
Ирина Дроздова, акушер-гинеколог, специально для Mirmam.pro
Полезное видео
Как узнать что эмбрионы прикрепились после эко. Имплантация эмбриона после эко, признаки
Оплодотворенная яйцеклетка проделывает сложный путь, чтобы попасть в матку – место, где она будет развиваться весь период беременности. В матку яйцеклетка попадает на стадии бластоцисты. Бластоциста представляет собой шарик, наполненный жидкостью. Внешний слой бластоцисты со временем разрастется в плаценту, а клетки внутри и станут эмбрионом. Теперь ей предстоит пройти процесс имплантации, что значит прикрепление эмбриона к матке. Именно после завершения имплантации беременность считается наступившей.
Сроки имплантации эмбриона
Попав в матку, зародыш несколько дней находится в свободном плавании, а затем начинается непосредственно процесс имплантации. Так называемое окно имплантации наступает на 6-8 сутки после овуляции. Сама имплантация эмбриона в стенку матки происходит на 5-10 сутки после оплодотворения. Эмбрион должен полностью срастись с организмом мамы. В среднем, эмбриону нужно примерно 13 дней, чтобы прочно укрепиться в матке. В период когда эмбрион прикрепляется к матке, у женщины могут выделяться незначительные кровянистые выделения. Это связано с прикреплением эмбриона к матке. Весь этот период существует высокая вероятность выкидыша.
Для удачного зачатия в организме женщины должны совпасть окно имплантации, готовность матки к тому, чтобы принять эмбрион, и наличие яйцеклетки, достигшей стадии бластоцисты. После того как бластоциста прикрепилась, формирование эмбриона напрямую зависит от организма матери. Теперь они имеют очень тесную связь друг с другом.
Почему не происходит имплантация эмбриона?
Как известно, около 40% бластоцистов, которые удачно вошли в матку, не имплантируются. Одной из причин того, что эмбрион отвергается, является нарушения в эндометрии – так называемой оболочке матки. Эта оболочка может быть недостаточно питательна для бластоциста. Или же она имеет какие-либо отклонения. Очень часто причиной нарушений в эндометрии является аборт. В результате таких отклонений происходят выкидыши. В этом случае многие женщины даже не догадываются о зачатии, ведь оплодотворенная яйцеклетка выходит с очередными месячными.
Классификация эмбрионов
Классификацию эмбрионов применяют клиники, которые занимаются искусственным оплодотворением ЭКО. У каждой клиники своя классификация. Однако наиболее распространенная из них – цифро-буквенная классификация.
В классификации оценивают в основном качество и внешний вид эмбриона. Основная характеристика в классификации эмбрионов на 2 и 3 день развития – это количество клеток, а также их качество.
Качественный эмбрион должен содержать следующее количество клеток:
- на 2 сутки – от 2 до 6 клеток;
- на 3 сутки – от 4 до 10 клеток;
- на 4 сутки – более 8 клеток.
Цифры в классификации указывают размер бластоцисты, а также стадию экспансии. Различают от 1 до 6 стадии. В некоторых клиниках цифрами указываю также количество клеток.
Первая буква, используемая в классификации, указывает на качество внутренней массы клетки, из которой и развивается эмбрион. Принято различать следующие стадии – A,B,C,D, из которых A наиболее благоприятная.
Вторая буква указывает на качество трофобласта – это внешний слой бластоцисты. Именно этот слой отвечает за имплантацию эмбриона в стенку матки. Здесь также выделяют четыре стадии – A,B,C,D, где A указывает на наилучшее состояние трофобласта.
Используя классификацию эмбрионов, центры искусственного оплодотворения определяют именно ту клетку, которая способна наилучшим образом прикрепиться к эпителию матки. Именно из нее впоследствии разовьется здоровый и полноценный эмбрион. После завершения процесса имплантации, начинается активный процесс роста эмбриона внутри мамы.
Оплодотворение in vitro — сложная многоэтапная процедура, завершающей стадией которой является имплантация эмбрионов в матку. Далее наступает время для имплантации, то есть прикрепления оплодотворенной в лабораторных условиях яйцеклетки к подготовленному лекарственными препаратами эндометрию. О важности данного процесса и о его особенностях при ЭКО и пойдет речь в этой статье.
Сроки имплантации эмбриона после ЭКО
При зачатии в естественных условиях оплодотворенная в маточной трубе яйцеклетка опускается в полость матки, где и происходит ее прикрепление. От момента зачатия до прикрепления эмбриона проходит от недели до 10 суток. Сам процесс внедрения протекает 40 часов.Иногда указанные выше сроки могут смещаться, в этом случае говорят о ранней и поздней имплантации.
Имплантация называется ранней, когда внедрение зародыша в матку имеет место на 6-7 день после овуляции. Такое встречается редко, так как в это время эндометрий еще недостаточно подготовлен к имплантации.
Поздняя имплантация протекает на 10-е сутки после момента оплодотворения. Процесс имплантации занимает до 3 суток.
После ЭКО, как правило, имеет место поздняя имплантация. Данный вид имплантации является благоприятным для оплодотворения в искусственно созданных условиях.
Имплантация эмбриона после ЭКО: признаки, симптомы и ощущения
После подсадки эмбрионов женщина с волнением ждет первых признаков того, что все прошло благополучно и эмбрион успешно внедрился в маточную полость. Действительно, этот этап чрезвычайно ответственный, ведь от него во многом зависит исход беременности.
Главными субъективными критериями произошедшей имплантации являются:
- небольшие бежевые или розовые выделения. Дело в том, что эмбрион в процессе имплантации разрушает эндометрий, содержащий большое количество кровеносных сосудов. Если имплантация происходит активно, могут появиться выделения;
- незначительные ноющие или тянущие боли внизу живота подобные менструальным;
- чувство тошноты или изменение вкуса. Чаще всего — привкус металла во рту;
- появление субфебрильной температуры, которая колеблется в пределах 37,0 — 37,2 0 С и редко поднимается выше;
- общие симптомы в виде слабости, головокружения, чувства раздражительности, повышенной возбудимости.
При любых отклонениях от нормы при наличии кровянистых выделений из половых путей или болей внизу живота после ЭКО необходимо проконсультироваться с лечащим врачом, чтобы исключить развитие патологии или угрожающего самопроизвольного выкидыша.
Клинически подтвержденной считается беременность :
- при возрастании , исследование на который проводят спустя 14 дней;
- при высоких показателях базальной температуры. Подробнее об ;
- по результатам УЗИ, которое выполняют на 5-е сутки после подсадки эмбрионов, а затем через 10 дней для динамического наблюдения за развитием плода.
Почему не происходит имплантация эмбриона после ЭКО
Для того чтобы понять причины, по которым имплантация могла не произойти, следует понять, какие условия должны быть соблюдены для благополучного прикрепления эмбриона. Итак, успешная имплантация происходит тогда, когда:
- толщина эндометрия не более 13 мм;
- прогестерон в сыворотке крови находится в пределах нормы;
- в эндометрии достаточное количество питательных веществ.
Отсутствие имплантации при ЭКО может быть вызвано:
- генетическими дефектами со стороны эмбриона;
- патологическим состоянием эндометрия;
- врожденными пороками развития эмбриона;
- наличием толстой блестящей оболочки яйцеклетки, что препятствует прикреплению ее в полости матки.
Даже при отсутствии положительного результата не стоит отчаиваться, ведь одна неудача — это не приговор. Каждый случай требует тщательного медицинского анализа, после которого процедура ЭКО может быть проведена повторно.
Можно ли улучшить имплантацию эмбриона при ЭКО
Вопрос о том, может ли женщина своими действиями помочь эмбриону внедриться в маточную полость, интересует многих будущих мам. Безусловно, сам процесс обоснования зародыша в матке является физиологичным, однако определенное поведение женщины может как поспособствовать его удачному завершению, так и спровоцировать осложнения. Вот простые правила, которые помогут снизить риск неудачи:
- ограничение физических нагрузок;
- половой покой;
- отсутствие стрессовых ситуаций;
- отсутствие переохлаждения;
- исключение лекарственных средств, если только они не были назначены врачом;
- отсутствие тепловых воздействий на организм, таких как баня, сауна, ванна;
- соблюдение режима труда и отдыха.
Эти правила справедливы для всего периода роста и развития малыша в утробе, но особую осторожность следует проявлять первые 10-12 дней после подсадки. В это время следует больше лежать, по возможности исключить любой труд, в том числе, приготовление пищи, уборку, стирку, глажку и т.д. Время за ноутбуком и планшетом должно быть сведено к минимуму. Помните, что после подсадки женщина уже не одна, и, в том числе, от ее действий зависит, сможет ли зародыш вырасти в здорового полноценного малыша и получить ту порцию ласки и любви, которую готовы ему дать родители.
У каждой четвертой женщины возникают определенные проблемы с деторождением: одним на протяжении долгого времени не удается зачать, другие не могут выносить.
Самопроизвольный выкидыш способен привести к глубочайшей депрессии. Чтобы этого не случилось, следует помнить, что главное — вера в успех. И, конечно, помощь медиков.
ТИПОЛОГИЯ ПОТЕРЬ.
Случай, который не повторится.
Четверть всех самопроизвольных абортов происходит до 8-й недели беременности из-за хромосомных отклонений у плода {к примеру, синдром Дауна}. Среди других причин, вызывающих так называемый случайный, единичный выкидыш, — инфекционные заболевания {краснуха, ветрянка}, высокая температура, причиняющая вред плаценте, временный гормональный дефицит или агрессивные внешние воздействия, такие как химическое отравление, слишком горячая ванна, анестезия.
После такого действительно случайного прерывания беременности врачи не назначают специального лечения, только психотерапевтическое и общеукрепляющее. У 70 % пар вскоре появляются совершенно здоровые дети.
Привычный выкидыш.
Как правило, причиной привычного выкидыша служит дефицит блокирующих антител в организме матери. Наша иммунная система запрограммирована на уничтожение чужеродных элементов, например раковых клеток. Но во время беременности в организме женщины появляются специфические блокирующие антитела. Они «отключают» эту «систему уничтожения», для того чтобы зародыш мог свободно развиваться. Если не вырабатывается достаточно антител, плод воспринимается как чужеродный объект и отторгается.
Уровень антител можно определить с помощью анализа крови. В некоторых случаях применяют инъекции белых телец, полученных из крови отца, которые помогают организму будущей мамы производить нужное количество антител, блокирующих атаку на эмбрион. Через 2 недели после процедуры беременной делают еще один анализ крови. В половине случаев уровень антител становится нормальным и другого лечения не требуется. Если анализ показывает, что желаемый результат не достигнут, инъекции делают еще 2 раза. Такое лечение помогает в 80 % случаев.
Кровяные сгустки в плаценте.
Еще одно препятствие внутриутробной жизни будущего ребенка — антифосфолипидный синдром {АФС}, когда в организме образуются антитела, запускающие процесс формирования маленьких кровяных сгустков.
В целом сгустки абсолютно безвредны, однако, если один из них окажется в плаценте, выкидыш неизбежен. Синдром был открыт в 1983 г. и диагностируется по анализу крови.
АФС — распространенная проблема второго и третьего триместров беременности, так как для того чтобы сгустки обосновались в плаценте, требуется несколько месяцев. В 75–80 % случаев АФС лечится доступными средствами, и беременность протекает без осложнений.
Чтобы несколько разжижать кровь, врачи прописывают пациенткам с угрозой выкидыша малые дозы детского аспирина, понижающего свертываемость. Эксперты уверены, что детский аспирин не вредит плоду, в то время как «взрослый» {высокой концентрации} может быть опасен.
Если у женщины высокий уровень антител, ей назначают гепарин {сильное средство против свертываемости крови} на все время беременности.
Клетки-убийцы.
Их присутствие также отчетливо прослеживается по анализу крови. Эти клетки в рамках обычной жизни приносят пользу, воюя с раком и вирусными инфекциями. Но иногда они начинают активно бороться со здоровыми, нормальными клетками, в том числе теми, из которых состоит эмбрион, принимаемый за инородное тело. Для лечения используется венозный иммуноглобулин — антитело, возникающее в организме в ответ на инфекцию. Он снижает агрессию клетки-убийцы. До 80 % женщин, прибегнувших к такому лечению, смогли выносить ребенка.
Гормональный дисбаланс.
Самое распространенное гормональное расстройство — недостаточность лютеиновой фазы {НЛФ}. В то время как яйцеклетка выходит из яичника, гормоны «готовят» организм к беременности. При НЛФ уровень прогестерона — гормона, который помогает оплодотворенной яйцеклетке внедриться в матку, — низкий. Поэтому яйцеклетка не может закрепиться основательно, что вызывает ранние выкидыши {иногда через две недели после оплодотворения, когда большинство забеременевших даже не подозревают о своем счастье}. НЛФ лечится препаратами с высоким уровнем эстрогенов и прогестерона или прогестероновыми инъекциями.
СВЕТЛАНА ЛЕБЕДЬ, к. м. н., акушер-гинеколог, старший продакт-менеджер по гинекологическим препаратам представительства компании «Шеринг АГ» в Москве:
«Женщины с привычным выкидышем довольно часто страдают ожирением. Это следствие не переедания или недостаточной физической активности, а нейроэндокринных нарушений. Известно, что жировая ткань содержит ферменты, участвующие в обмене половых гормонов, и соответствующие рецепторы. Крайне важно для таких женщин сбалансированное питание.
Сжиганию жира способствуют систематические тренировки: быстрая ходьба, легкий бег, аэробика с нагрузкой средней интенсивности. К сожалению, жировые отложения в области живота, характерные для женщин с привычным невынашиванием беременности, с большим трудом поддаются коррекции, поэтому нередко необходимы дополнительные силовые упражнения на косые мышцы живота.
Большинство таких женщин находятся в состоянии повышенного психологического напряжения, страдают депрессией или тревожными расстройствами. После занятий спортом улучшается настроение, появляется прилив сил и энергии, что способствует формированию позитивного взгляда в будущее».
Другие причины.
Ряд некоторых анатомических недостатков женской репродуктивной системы — пороки развития матки {например, гипоплазия, седловидная деформация, перегородки} — исправляются хирургическим путем.
Болезнетворные бактерии, живущие в вагинальной микрофлоре, подавляются антибиотиками {эритромицин во время беременности, тетрациклин — до}. Хронические болезни, такие как сахарный диабет или артериальная гипертензия, также являются фактором риска самопроизвольного выкидыша. Серьезной проблемой могут стать генетические нарушения у кого-либо из партнеров, с которыми ранее никогда не приходилось сталкиваться.
Заживление душевных ран в связи с потерей плода может стать мучительным и долгим процессом, если окружающие не проявят достаточно такта и внимания
С верой в победу.
Принято молчать о том, что случился выкидыш, а это никак не способствует «заживлению ран». Тем, кто так мечтал о счастье материнства, часто бывает не с кем поговорить о своем горе. Почему «естественный отбор» коснулся именно вас?
Будут ли дальнейшие попытки успешными? Эти вопросы терзают несостоявшихся родителей. Безусловно, если задаться целью, можно выйти из состояния депрессии или не допускать ее наступления. Друзьям, близким и самим супругам для восстановления душевного равновесия следует воспользоваться советами профессиональных психологов и врачей.
Долой шоры! Традиционно считается, что факт беременности нужно держать под строжайшим секретом первые несколько месяцев, особенно если первый опыт закончился неудачно. Этот обычай чреват тем, что вы мысленно притягиваете к событию негативную энергию.
Делитесь радостью будущего материнства спокойно и без особых опасений. Это избавит вас от тревоги и настроит на оптимистический лад. В то же время не стоит привлекать к себе излишнего внимания. В доброжелательной атмосфере, но без лишнего ажиотажа вы будете чувствовать себя естественно.
Восстановите силу духа. В то время как тело женщины уже готово к новой беременности, психологически она часто «не догоняет» свою физиологию. Выкидыш — большое горе, почти такое же, как гибель уже родившегося ребенка. Лучше не форсировать следующее зачатие, пока не зажили душевные раны. Необходимо почувствовать жажду новой жизни не вопреки смерти, а во имя любви.
Побольше такта. Если вы узнали, что у кого-то из ваших близких случился выкидыш, забудьте все стандартные формы соболезнования. Выражайте сочувствие какой-либо конкретной помощью. Сделать все, что вы сможете, — именно об этом стоит позаботиться. Активность и здоровый образ жизни заставят поверить в дальнейший успех. Тоску развеят путешествия, познание окружающего мира, радость общения.
Объедините свои усилия. Стесняться страданий ни к чему.
Часто супружеские пары много фантазируют по поводу будущего ребенка, им кажется, что он уже родился и вырос у них на глазах, — и этим людям приходится тяжелее всего. Такая потеря — испытание для семьи. Когда два человека горюют вместе, им трудно поддерживать друг друга. Стоит поискать помощи на стороне. Вы можете без труда встретить подобных вам — например, познакомиться в больнице или на форуме в Интернете, посвященном материнству и трудностям деторождения. В любом случае вы не останетесь один на один со своей бедой.
Вопреки представлениям многих, физические нагрузки не могут стать причиной выкидыша. Напротив, иногда они помогают стать матерью.
РАДИ ПРАВА БЫТЬ МАМОЙ
Бегом за ребенком.
Оксана с мужем были в восторге, когда она забеременела. Но УЗИ показало, что плод мертв. Через 6 месяцев она вновь ждала ребенка. «Но я даже не надеялась, считая, что не способна выносить. И в самом деле, на 8-й неделе беременность прервалась. Я была разбита, плохо спала, мало ела и выглядела ужасно. И тогда я узнала о клинике бега: быстрый бег там чередуют с ходьбой. Я решила попробовать. Постепенно я начала получать удовольствие от занятий и от своего тела.
Я стала стройнее. Однажды я пробежала очень много, даже не заметив легкой тошноты. Но месячные задерживались, и я купила тест на беременность. Он дал положительный результат! Я старалась сохранять присутствие духа. Началась новая жизнь, и в ней было место нормальной беременности и рождению ребенка. Первое УЗИ показало слабое сердцебиение. В связи с риском выкидыша доктор запретил бегать. Но я продолжала ходить — очень быстро. В апреле ребенок появился на свет. Занятия помогли мне выносить и родить! Я уверена, что мой драгоценный мальчик — результат любви к бегу».
ХОТИМ ДЕТЕЙ!
Катя, 30 лет, испытывала трудности с зачатием. В 1991 г. она забеременела, на 8-й неделе УЗИ показало, что сердцебиение плода не прослушивается. Через год Катя вновь забеременела — на этот раз двойней. Каждый раз, отправляясь на УЗИ, она подавляла чувство тревоги. На 10-й неделе один из двойняшек умер и был поглощен плацентой, что случается крайне редко. На 16-й неделе сердце второго остановилось, и сделали искусственное прерывание.
Екатерина с мужем были непреклонны. «Мне рекомендовали подождать два полных менструальных цикла. Но эмоционально требуется гораздо больше времени…» Анализы показали, что Кате необходимо специальное лечение — курс инъекций. За 3 месяца она получила две порции белых телец мужа. Вскоре она родила сына, а потом, без дополнительной терапии, — близнецов. Сейчас Катя носит четвертого ребенка: «Прививки ли повлияли или это случилось само по себе? Не знаю…».
Для того чтобы очередная попытка была успешной, будущим родителям необходимо полностью восстановить физическое и эмоциональное здоровье.
Почему не наступает беременность — МЦ «ЛОТОС»
Пашкина Наталья Валентиновна
Заведующая отделением вспомогательных репродуктивных технологий — врач-акушер-гинеколог
Одной из причин не наступления беременности является отсутствие овуляции.
Как правило этому способствуют эндокринные заболевания, такие как:
- гипогонадотропный гипогонадизм (недосточная выработка головным мозгом гормонов, регулирующих работу яичников),
- синдром поликистозных яичников,
- повышение гормона пролактина в крови (гипепролактинемия),
- заболевания щитовидной железы (гипотиреоз),
- нарушение функции надпочечников, недостаточность яичников.
У пациентов могут присутствовать следующие жалобы:
- нерегулярный менструальный цикл,
- редкие менструации,
- может быть даже отсутствие менструации,
- проблемы с весом: как дефицит веса, так и избыток массы тела.
Возможны также другие жалобы: повышенный рост волос, акне и другие.
Как узнать есть у Вас овуляция или нет
Методов определение овуляции несколько. Самый простой способ определения овуляции в домашних условиях – купить в магазине тесты на овуляцию. Эти тесты похожи на тесты для диагностики беременности.
Как они действуют
Перед овуляцией происходит повышение в крови лютеинизирующего гормона ЛГ, который появляется в моче. Тест на овуляцию как раз и улавливает появление ЛГ в моче.
Какие тесты использовать
На рынке их много, призводители Канада, Китай, Германия и другие (Ovuplan, Clearble, Frautes и и др.)
Обязательно читайте инструкцию! Как правило, все тесты надежны и информативны.
В какой период лучше делать тесты
Тесты как правило необходимо делать с 12 дня цикла, если у Вас 28-дневный цикл. Если у вас цикл короткий (21-26 дней) – с 8 дня.
Если цикл длинный (30-34 дня), то скорее всего овуляция у Вас поздняя и может приходится на 17-21 день и даже позже. Тогда тесты необходимо делать с 14-16 дня.
Причём лучше делать тестирование 2 раза в день – утром и вечером, чтобы не пропустить пик ЛГ (у некоторых он бывает короткий).
Как расшифровать показатели теста
Если у вас 2 полоски, значит тест отицательный и овуляции нет.
В случае появления второй полоски, но она не такая яркая, как первая, то тест тоже отрицательный. В этом случае необходимо продолжать делать тесты до тех пор пока две полоски не будут одинаково окрашены.
Как только цвет полосок станет одинаковым или приближенным по цвету – УРА, тест положительный!
В ближайшие сутки, двое у Вас произойдет овуляция. Занимаемся сексом, получаем удовольствие и визуализируем как в нас зарождается новая жизнь. И все получится! Всем удачи и успехов!
Бывают ли тесты ложно отрицательные или ложно положительные.
К сожалению – да. Поэтому овуляцию отслеживать нужно несколькими методами.
Ультразвуковой мониторинге овуляции
Это метод достаточно эффективный и наглядный.
Коротко о физиологии. На 10—12 день менструального цикла (стандартного менструального цикла продолжительностью 28-30 дней) в яичнике появляется доминантный фолликул — это самый крупный Фолликул в котором будет созревать яйцеклетка. Фолликул растет примерно 2 мм в сутки, овуляция может наступить при размере фолликула 17-25 мм. Фолликул выделяет очень важный гормон, который называется – эстрадиол. В матке, под воздействием эстрадиола растет эндометрий (это внутренняя оболочка матки, где происходят процессы прикрепления эмбриона) . Эндометрий сразу после менструации равен примерно 5 мм, по мере роста фолликула (увеличения концентрации эстрадиола) толщина эндометрия увеличивается с 5 мм до 8-12 мм- эта стадия называется фазой пролиферации. Если овуляция состоялась, то фолликул превращается в «желтое тело», и «желтое тело» начинает вырабатывать прогестерон. Под воздействием прогестерона в матке, в эндометрии, просходят характерные изменения — наступает фаза секреции.
Эти изменения, которые происходят с фолликулом и эндометрием мы с Вами и сможем увидеть на УЗИ!
Если Вы придете на 12 день цикла, я в яичнике увижу крупный фолликул, размером 10-12 мм — это отлично! Далее через 2-3 дня мы с Вами посмотрим его рост и рост эндометрия, помним о том, что скорость роста фолликула и эндометрия примерно 2 мм в сутки. Сделав УЗИ на 14-15 день мы увидим, что фолликул, который вчера был 17-20 мм исчез. Значит произошла овуляция.
Увидим жидкость за маткой, которая тоже говорит о том, что фолликул лопнул. Далее сделав УЗИ на 17- 19-21 день цикла мы констатируем, что на месте лопнувшего фолликула сформировалось желтое тело и произошли характерные изменения в эндометрии. А если Вы, еще в это время делали тесты на овуляцию и если Вы еще сдадите кровь на определение количества гормона прогестерона, мы с наибольшей вероятностью решим, что у Вас была овуляция. Значит нам нужно искать другую причину отсутствия беременности.
Очень важно делать УЗИ мониторинг вместе с выполнением тестов. Это позволит наиболее точно определить наличие овуляции. Аппарат УЗИ является самым главным помошником для врача репродуктолога. Записывайтесь на УЗИ именно к врачу репродуктологу.
Ультразвуковая картина, если овуляции нет
Важно делать ультразвуковой мониторинг не один месяц, а лучше 2-3. Вообще у здоровой женщины могут быть 1-2 раза в год циклы без овуляции. С возрастом к 40 годам количество ановуляторных циклов увеличивается и это норма.
Ранее я рассказывала что мы видим по УЗИ, если все проходит правильно. А теперь поговорим о том, что не так …
- Мы можем зафиксировать, что доминантный фолликул есть, нормально растет, но на определенном этапе его рост останавливается, не достигнув 17-20 мм. И дальше он начинает уменьшатся(регрессировать). Это нарушение овуляции по типу атрезии фолликула.
- Доминантный фолликул растет, достигает размеров овуляторного, но овуляции не происходит и он продолжает расти дальше, выделяя эстрогены, воздействуя на эндометрий. Так как не формируется «желтое тело», в матке сохраняется стадия пролиферации. И длительная стимуляция эндометрия эстрогенами может приводить к формированию полипов в матке. Это нарушение овуляции по типу персистенции фолликула. Часто такой фолликул мы видим в следующем цикле. И очень часто формируется фолликулярная киста размером от 3 до 8 см. Это пугает моих пациенток. Но, как правило такие кисты проходят через 1-2 месяца. Если мы хотим ускорить этот процесс, то гинекологи назначают противозачаточные таблетки.
- И последний вариант, доминантный фолликул вырос до овуляторного, но овуляции не произошло, происходит преждевременная лютеинизация, медленное, постепенное сморщивание фолликула. Основная причина гормональные дисфункции: повышение пролактина, тиреотропного гормона, андрогенов.
Специалист по сохранению бесплодия и фертильности
Вопрос:
Доктор Рамирес,
Я писал вам в прошлом, и вы всегда были отличным помощником. Мне нужна помощь и завершение, и я надеюсь, что вы сможете помочь.
В сентябре прошла ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение). 7 сентября я перенесла 2 эмбриона — 1 7-клеточный АФ и 4-клеточный BF. 16 сентября у меня были небольшие кровянистые выделения и спазмы. Моя бета-версия от 19 сентября (12dp3dt) была отрицательной, и мой RE дал мне указание прекратить принимать PIO и Estrace. Несколько дней спустя, я подумал, что у меня начались месячные. Это было среднее течение с небольшим свертыванием, продолжалось около 4 дней и прекратилось. Пару дней спустя у меня началось очень сильное кровотечение и появились большие сгустки. Я зашел посмотреть свой RE. Она провела УЗИ и анализ крови, чтобы убедиться, что у меня нет анемии. В то время я попросила ее сделать тест на беременность. Она сказала, что я не могла быть беременной, но все равно сделала это. На следующий день она позвонила мне и сказала, что у меня бета 512!
Я совершенно опустошен.Не могу поверить, что все время была беременна. Мой RE называет это биохимической беременностью и говорит, что, вероятно, это была не здоровая беременность, но у меня такое чувство, что они пытаются винить кого-то еще. Я чувствую, что мне нужно ответить на несколько вопросов от нейтральной стороны. Мне трудно двигаться дальше, так что, возможно, вы сможете предложить мне какое-то завершение.
1. Должно ли что-нибудь появиться на бета-версии 12dp3dt? Если нет, как вы думаете, это была лабораторная ошибка?
2.Мог ли он иметь отрицательный результат из-за поздней имплантации ? Если бы спазмы / кровянистые выделения вечером 16-го числа были имплантированы, проявился бы ХГЧ утром 19-го?
3. У меня дефект лютеиновой фазы. Какое влияние / влияние отмена PIO и Estrace окажет на беременность? Как вы думаете, отказ от приема лекарств стал причиной выкидыша?
4. Моя бета-версия была 512 после недельного кровотечения (сильного). Думаю, для начала было намного выше.Как вы думаете, это была бы здоровая беременность?
5.Клиника должна была сделать вторую бета-версию?
6.Любые предложения о том, что делать дальше? Любая помощь будет принята с благодарностью.
D. из Бостона, Массачусетс
Ответ:
Hello D. из США (Бостон),
Безусловно, то, что вам пришлось пережить, очень необычно и прискорбно. Это показывает, что существует поздняя имплантация. Обычно я делаю свой первый бХГЧ через 8–9 дней после переноса эмбриона.Я делаю два бХГЧ, один в это время, а другой через 48 часов. У меня была успешная беременность, когда первый bHCG был отрицательным (<1), а второй положительный (14), в результате чего родился красивый ребенок. Имейте в виду, однако, что в нет конкретных протоколов относительно того, сколько нужно делать bHCG, и это полностью зависит от медицинского директора вашей клиники.
Не могу ответить на вопрос о спазмах и кровянистых выделениях 16 числа. Если у вас дефект лютеиновой фазы, то да, прекращение приема дополнительных гормонов может привести к выкидышу. .Невозможно узнать, было ли это причиной вашей потери, потому что есть много других возможностей, например, аномальный эмбрион. Я не могу ответить на ваш вопрос о том, была ли эта беременность здоровой. Число, безусловно, хорошее и высокое.
Что важно иметь в виду на этом этапе: этот опыт показал, что вы можете забеременеть. ЭКО дает вам возможность забеременеть. Он не может заставить вас забеременеть.Имейте в виду, что последние два шага, необходимые для достижения беременности, вылупления эмбриона, выхода из скорлупы и имплантации, являются естественными шагами. У нас нет технологий, чтобы это произошло. Поэтому я говорю, что ЭКО может дать вам только возможность. Последние шаги в руках Бога. Тот факт, что имплантация произошла (положительный бХГЧ), показывает, что последние два шага выполнены, и вы можете сделать это снова.
Теперь остается только сохранять надежду, трудолюбие и смекалку. Вы подошли так близко.После всего, через что вы прошли, почему бы вам не продолжать попытки? Надеюсь, следующим будет «хоум-ран» или «тачдаун», в зависимости от того, какой вид спорта вы предпочитаете. Если вы не попробуете, вы точно не приблизитесь к успеху, так что не сдавайтесь!
Удачи,
Доктор Эдвард Дж. Рамирес, доктор медицины, FACOG
Исполнительный медицинский директор
Центр репродуктивной медицины и гинекологии
Программа ЭКО в Монтерей-Бей
http://www.montereybayivf.com/
Монтерей, Калифорния, США
Может ли трансплантация замороженных эмбрионов длиться дольше?
Как замораживают эмбрионы?
У некоторых женщин, проходящих курс лечения бесплодия, после первого цикла остаются эмбрионы.Чтобы не тратить их впустую, вы можете заморозить их, чтобы при желании использовать в последующих циклах. Для замораживания будут выбраны только эмбрионы самого высокого качества. Эмбрионы могут быть заморожены на нескольких различных стадиях развития, например, когда они состоят из одной клетки или когда они разделены на от двух до восьми клеток. Их также можно заморозить на стадии бластоцисты, которой они достигают через пять дней после оплодотворения.
Эмбрионы будут помещены в защитное вещество, которое заменяет воду в клетках и предотвращает образование льда и повреждение.Затем они будут заморожены с использованием метода медленного или быстрого замораживания. После замораживания они будут храниться в жидком азоте до использования.
Когда можно сделать перенос замороженных эмбрионов?
После замораживания эмбрионы остаются жизнеспособными в течение неопределенного времени. Вы можете начать перенос замороженных эмбрионов после неудачного цикла экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), если вы все еще хотите создать семью.
Сколько времени нужно для имплантации замороженных эмбрионов?
В отличие от свежих эмбрионов, которые обычно имплантируются в течение одного или двух дней после переноса бластоцисты, имплантация замороженным эмбрионам занимает немного больше времени.Обычно они имплантируются в течение пяти дней. Это называется поздней или отсроченной имплантацией. Эта небольшая задержка имеет несколько преимуществ, в том числе:
- Дать матке время оправиться от последствий ЭКО — лекарств, используемых для стимуляции яйцекладки.
- Предоставление времени на генетический скрининг, повышение успешности здоровых родов.
- Снижение риска синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ), который представляет собой риск при использовании переноса свежих эмбрионов.
- При выполнении нескольких переносов перенос замороженных эмбрионов дешевле, чем повторный перенос свежих эмбрионов.
Имплантация для переноса замороженных эмбрионов занимает немного больше времени. Обычно домашний тест на беременность проводится примерно через десять-двенадцать дней после перевода, чтобы убедиться, что он успешен.
(PDF) Отсроченная имплантация эмбриона после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона (IVFET)
ИМПЛАНТАЦИЯ ЭМБРИОНА ПОСЛЕ ЭКО 537
pin (hCG), 5000 USP (Serono Lab), вводили
при уровне эстрадиола 500 пг / мл или больше было достигнуто
и по крайней мере два фолликула достигли или
превысили средний диаметр 16 мм.Извлечение яиц
было начато через 36 часов после введения ХГЧ. Перенос эмбрионов осуществляли приблизительно
через 48 часов после извлечения яйцеклеток и через 84 часа после введения ХГЧ
. Поддержка лютеиновой фазы была достигнута путем введения
либо прогестерона в масле, 100 мг в день (10 случаев), либо
ХГЧ, 1500 Ед на 4, 7 и 10 дни после извлечения яйцеклеток
(18 случаев). Уровень ХГЧ в сыворотке определялся
через 12-14 дней после оплодотворения яиц и
каждые 3-7 дней после этого.Женщины, которые спонтанно забеременели после индукции овуляции,
получали либо цитрат кломифена в суточных дозах
50-100 мг с 5 по 9 день цикла, либо человеческий
менопаузальный гонадотропин (чМГ), 75 -300 Ед ежедневно
с 5 дня до тех пор, пока диаметр первичного фолликула не превысит 16 мм
, после чего пациенты получили 5000
Ед ХГЧ. Пациентам, получавшим чМГ с последующим введением
чХГ, также давали 100 мг прогестерона в день для поддержки лютеиновой фазы
.У
женщин со спонтанной овуляцией днем зачатия считали
–день после всплеска ЛГ. У женщин, у которых овуляция была вызвана
с использованием ХГЧ, день оплодотворения, который
произошел через 36-44 часа после введения ХГЧ, считался днем зачатия. Средний возраст пациентов
, зачать ребенка после ЭКО, составил 32,5 ± 2,0 (SE),
лет, тогда как средний возраст пациентов, зачатых спонтанно
, составлял 34 года.0 __ + 2.1. Пациенты, зачатие
после ЭКО, получали пергонал в среднем в течение
10,1 дня, достигнув среднего уровня эстрадиола 1550
_ + 220 пг / мл. Пациенты, у которых произошло спонтанное зачатие
, получали пергонал в среднем в течение 8,0 дней, достигнув
среднего уровня эстрадиола 526 ___ 130 пг / мл, ХГЧ составил
, измеренный с помощью иммуноферментного анализа микрочастиц
производства Abott Laboratories, Чикаго, Иллинойс.Коэффициент вариации измерения ХГЧ
между анализами
составляет менее 10%. Значения ХГЧ были сформированы log trans-
, и линейный регрессионный анализ значений log
в сравнении с днями после зачатия был определен как
с использованием коммерческого статистического пакета (Stat view; Aba-
cus Inc., CA). Были построены отдельные линии регрессии ХГЧ
,для IVFET и не-IVF, приводящие к беременности —
cies, и линии сравнивались по их наклону с использованием t-критерия Стьюдента
.Протокол получил одобрение
The Malden Hospital Human Research Committee.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Уровни ХГЧ в сыворотке 25 женщин, которые стали беременными после ЭКО, сравнивали с уровнями 48
женщин, забеременевших спонтанно с или
без стимуляции яичников. Поскольку уровни ХГЧ нор-
пациенток с нормальной овуляцией, которые забеременели спонтанно
, не отличались от уровней ХГЧ,
забеременели после стимуляции яичников, все они были объединены в одну группу.В каждой группе
определений ХГЧ превысили количество
пациентов, поскольку у многих пациентов было несколько измерений —
. Линия регрессии log ХГЧ у пациенток, которые
забеременели после ЭКО, сравнивали с этой линией
женщин, забеременевших спонтанно. Они
показаны на рис. 1.
Наклоны линий регрессии составили 0,177 и
0,165 для индуцированных IVFET и спонтанно достигнутых
беременностей, соответственно.Разница между
инаклонами не была значимой (P> 0,05). Однако возвышения на
, или точки пересечения Y, были на
выше для спонтанно зачатых беременностей, чем
для беременностей, возникших в результате IVFET (P <0,05),
, что указывает на то, что эти две линии были статистически разделены
со статистически неразличимыми склоны. Через 15
дней после зачатия средний уровень ХГЧ в группе ЭКО
был приблизительно эквивалентен таковому в группе
, спонтанно зачатой через 13 дней после зачатия,
зачатия, тогда как через 25 дней значения двух групп
были С разницей в 1 день.
ОБСУЖДЕНИЕ
В этом исследовании мы обнаружили, что уровни ХГЧ
у пациентов, зачатых после IVFET, были значительно на
ниже, чем у пациентов, зачатых спонтанно.
Средние уровни ХГЧ в группе ЭКО через 15 дней
после зачатия были эквивалентны уровням, наблюдаемым в
спонтанных беременностях через 13 дней после зачатия,
зацепления и продолжали снижаться на протяжении всего периода наблюдения
.Эти более низкие уровни ХГЧ в сыворотке у
пациенток, забеременевших после прохождения IVFET
, могут отражать позднюю имплантацию эмбрионов. Эти наблюдения
также согласуются с предыдущим отчетом
, описывающим задержку на 1,5 дня в предполагаемой дате имплантации
пациентов, зачатых с помощью IVFET после
, получавших агонист ГнРГ и гормоны чМГ, по сравнению с
пациентами. кто забеременел с помощью IVFET после получения только
чМГ (1).Эта задержка предполагаемой имплантации эмбриона
не связана с использованием самого чМГ, поскольку
нормальный рост ХГЧ наблюдался у наших пациентов, которые
зачали спонтанно после получения чМГ. Таким образом,
, по-видимому, наиболее вероятно из-за использования агониста
GnRH в протоколе, ведущем к извлечению яйцеклеток
и IVFET.
Journal of Assisted Reproduction and Genetics, VoL 13. No. 7, 1996
Имплантация при ЭКО — проблемы, решения и истории успеха
Доктор Роберт Найдецки, научный руководитель центра Assisting Nature в Салониках, посетил нас, чтобы поговорить о проблемах имплантации.Как некоторые из вас, возможно, уже знают, несмотря на все достижения в области репродуктивной медицины и весь прогресс, достигнутый за последние несколько десятилетий, процесс имплантации эмбриона по-прежнему остается наименее изученной частью беременности.
Хотя метод, с помощью которого эмбрионы имплантируются в матку, понятен на базовом уровне, точные особенности еще не определены специалистами по репродуктивной системе. Чтобы помочь нам понять, как на самом деле работает имплантация, д-р Найдецки решил поделиться со всеми нами парой историй пациентов.Однако перед этим нам нужно понять, что на самом деле представляет собой неудача имплантации.
Отказ имплантации
Термин «неудачная имплантация» используется для описания пациентов, у которых никогда не было повышенных уровней ХГЧ, а также тех, у которых не было обнаружено ультразвуковых признаков гестационного мешка. Он может применяться как к пациентам, проходящим курс лечения вспомогательной репродуктивной системой, так и к тем, кто пытается зачать ребенка естественным путем. Еще есть большой ужас — многократная неудача имплантации.Этот термин используется для описания пациентов, у которых эмбрионы не имплантируются, несмотря на неоднократные попытки использования вспомогательных репродуктивных технологий.
На процесс имплантации влияет множество факторов. Среда внутри полости матки играет важную роль — от толщины слизистой оболочки эндометрия до бактериальной флоры матка должна быть готова принять эмбрион. Имплантация зависит от успешного перекрестного взаимодействия между эмбрионом и маткой, которому способствуют многие различные факторы, такие как факторы роста, цитокины, молекулы клеточной адгезии и факторы транскрипции.
Известно, что крупные врожденные аномалии матки — полипы, миомы и другие — оказывают негативное влияние на имплантацию эмбриона. Однако более мелкие анатомические вариации менее изучены, и степень их влияния на репродуктивную функцию полностью не известна; однако их не следует недооценивать.
Изменения восприимчивости эндометрия также могут способствовать повторной неудаче имплантации. Одним из этих изменений может быть сдвиг в оптимальные сроки имплантации.Тест на матрицу рецептивности эндометрия, также известный как ERA, используется для определения того, как изменяется оптимальное окно имплантации, на основе 238 генетических маркеров.
Сами эмбрионы — важная часть головоломки. Их качество и здоровье имеют большое влияние на их шансы; в основном, чем они здоровее, тем лучше. Анеуплоидные эмбрионы, демонстрирующие хромосомные аномалии, мало известны своей успешной имплантацией. Даже если они это сделают, они несут дополнительный риск для себя и для матери, что делает их невозможным.
К счастью, тестирование PGT-A (ранее известное как PGS) позволяет эмбриологам выбирать только те эмбрионы, которые являются генетически здоровыми или эуплоидными. Фактически, современная эмбриология позволяет ошеломляюще изучить здоровье эмбриона, что привело к увеличению показателей успешности.
Клетки Natural Killer получили свое название от их способности разрушать лейкемические клеточные линии. Многие исследования показывают, что пациенты, страдающие от повторной неудачной имплантации, имеют повышенные уровни NK-клеток как в матке, так и в периферической крови.Эти, а также другие аутоиммунные органы участвуют в биохимическом прерывании беременности. Кроме того, наследственные тромбофилии могут быть причиной невынашивания беременности по невыясненным причинам. Иммунодепрессанты и антитромботические средства используются для решения этих проблем.
Хотя на имплантацию влияют и другие факторы, больше всего на процесс влияют качество эмбриона, здоровье матки и аутоиммунные проблемы.
История ЭКО реального пациента:
— женщина 36 лет, дважды зачатая естественным путем; обе эти беременности закончились выкидышем
А теперь давайте обсудим истории пациентов.Первый случай, о котором рассказал доктор Найдецки, касался 36-летней женщины, недавно вышедшей замуж. Ей удалось дважды зачать ребенка естественным путем; Однако обе эти беременности закончились выкидышем. Решила попробовать ЭКО. Были перенесены два эмбриона на стадии бластоцисты, однако пациентка не забеременела. Итак, у доктора Найдецкого была загадка.
Первым делом было обследование — гистеросальпингография и УЗИ матки не выявили ничего необычного. Ясно, что требовалось более глубокое расследование.Именно гистероскопия выявила истинную причину неудачной имплантации — частичную перегородку матки. Это одна из наиболее распространенных деформаций матки, возникающая во время внутриутробного развития плода — до рождения. Некоторые женщины могут прожить всю свою жизнь, не зная, что они пострадали, и именно это случилось с нашей пациенткой.
Перегородки матки называются перегородками, которые из-за кожной перепонки — деформации — разделяют матку пополам. Эта перепонка называется перегородкой. Лечение, к счастью, очень простое — малоинвазивная операция по удалению мембраны.Это то, через что прошел наш пациент; гистероскопическое иссечение перегородки. Кроме того, д-р Найдецки рекомендовал расчесывать эндометрий; по сути, создавая небольшую контролируемую рану в слизистой оболочке эндометрия. Это приводит к тому, что слизистая оболочка матки становится еще толще для компенсации, что, в свою очередь, увеличивает шансы на успешную имплантацию.
После всего этого пациентка и ее медицинский персонал решили провести еще один перенос эмбриона в следующем цикле. Были перенесены два эмбриона бластоцисты, и, знаете ли, наступила успешная беременность.Наша история заканчивается рождением двух здоровых детей.
— здоровая женщина 45 лет, яичниковый резерв очень низкий, АМГ менее 0,1 нг / мл
Второй пациенткой была здоровая женщина 45 лет с очень низким овариальным резервом — ее АМГ был ниже 0,1 нг / мл. Прежде чем обратиться за помощью к доктору Найдецки, она перенесла эмбрион в другое учреждение с отрицательным результатом. Как только ей помогли Assisting Nature, было решено включить ее в эксклюзивную программу донорства яйцеклеток с дополнительным PGT.
Сперма ее мужа была сильно олигоастенозооспермической, что в основном означает, что его сперма имела очень низкую подвижность и количество сперматозоидов. Всего было использовано двенадцать яиц, одиннадцать были успешно оплодотворены. Только шести эмбрионам удалось достичь стадии бластоцисты. Диагностика PGT показала, что из этих шести только два эмбриона были генетически здоровыми.
Яйца — дело хитрое — не все они сделаны одинаково. Некоторые ооциты имеют более высокое качество, чем другие; в свою очередь, это означает, что не все яйца становятся эмбрионами.Это зависит от возраста и состояния здоровья донора, используемого протокола стимуляции и других факторов.
Термин «скорость бластуляции» используется эмбриологическими лабораториями для выражения процента ооцитов, достигших стадии бластоцисты. Assisting Nature может похвастаться уровнем бластуляции более 50%, что означает, что на каждые шесть ооцитов, которые они оплодотворяют, по крайней мере три достигают стадии бластоцисты.
Сперма, однако, не одно и то же; с годами средняя морфология сперматозоидов у мужского населения снижалась.Виноваты факторы окружающей среды, образа жизни и здоровья. Эмоциональный стресс, курение, чрезмерное употребление алкоголя, воздействие токсинов окружающей среды — эти и другие факторы резко ухудшают качество спермы.
Очевидно, что качество спермы влияет на качество эмбриона. Сперма низкого качества часто приводит к образованию анеуплоидных эмбрионов. Как мы уже упоминали, вероятность имплантации эмбрионов с хромосомными аномалиями ниже. При простом выборе эуплоидных эмбрионов частота наступления беременности на перенос эмбриона возрастает до уровня выше 60%.
Из двух образовавшихся эуплоидных бластоцист одна была перенесена с положительным результатом — пациентка была беременна и родила здорового мальчика. Второй эмбрион замораживали для дальнейшего использования.
— 43-летняя женщина, проходящая программу донорства яйцеклеток, один перенос двух эуплоидных бластоцист не состоялся
Иногда, однако, просто выбрать правильный эмбрион недостаточно. Пациент номер три был 43-летней женщиной с обычным циклом, проходящей программу донорства яйцеклеток в Assisting Nature.Один перенос двух эуплоидных бластоцист не состоялся.
Требовалось дополнительное расследование. Диагностическая гистерескопия не выявила анатомических отклонений. Была выполнена царапина эндометрия, и была запланирована вторая попытка переноса.
Комбинация выбора эуплоидной бластоцисты и увеличения восприимчивости эндометрия через царапину эндометрия — через 10 дней после двойного переноса бластоцисты у пациентки был положительный тест на беременность по крови.В итоге она родила здорового ребенка.
Доктор Najdecki резюмирует свое выступление, делая вывод, что повторяющиеся неудачи имплантации — сложная проблема, имеющая множество причин и механизмов. К счастью, разнообразие доступных вариантов лечения столь же велико. Поскольку потребности каждого пациента и его медицинская ситуация различны, индивидуальная медицина — лучший подход к решению их проблем с имплантацией. В целом, однако, добавление PGT и расчесывания эндометрия к циклу донорства яйцеклеток наряду с постимплантационным лечением с использованием иммунодепрессантов и антитромботических агентов по мере необходимости делает большую работу по увеличению шансов на успешную имплантацию.
границ | Факторы риска для различных типов потери беременности: анализ 15 210 беременностей после переноса эмбрионов
Введение
В настоящее время вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) стали обычным методом лечения бесплодия во всем мире. Несмотря на то, что за последние десятилетия частота клинической беременности постепенно улучшилась, уровень живорождений все еще остается низким — всего 38,1% (1). Потеря беременности (PL) — это спонтанная гибель эмбриона на протяжении всей беременности (2).Он включает в себя невизуализацию PL и клинические потери беременности (3). PL значительно угрожает рождаемости. Исследования пациентов, зачатых с помощью ВРТ, показали, что они сталкивались с даже большей вероятностью ЛП, чем женщины, зачатие естественным путем (1, 4, 5). Кроме того, PL ассоциируется с физической и эмоциональной травмой (6), особенно в условиях очень желанной беременности, достигнутой с помощью АРТ. Следовательно, очень важно оценить факторы риска для PL, чтобы оценить общую эффективность экстракорпорального оплодотворения / внутрицитоплазматической инъекции сперматозоида-переноса эмбриона (ЭКО / ИКСИ-ЭТ) и улучшить консультирование пациентов перед началом процедур.
Предыдущие исследования выявили несколько факторов риска PL. Клинические исследования подтвердили, что частота выкидышей увеличивается с увеличением возраста матери, особенно после 35 лет (7, 8). Большое ретроспективное когортное исследование Provost et al. показали, что исходы беременности были наиболее благоприятными в когортах с низким или нормальным весом, но прогрессивно ухудшались по мере увеличения ИМТ в новых циклах ЭКО (9). Пациенты с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) сталкивались с более высоким риском ЛП, чем другие бесплодные популяции, перенесшие перенос свежих эмбрионов (ЭТ) (10, 11).Однако в нескольких исследованиях изучалась корреляция между возрастом матери, ИМТ, СПКЯ и PL после замороженной ЭТ. Кроме того, исследования пришли к выводу, что толщина эндометрия сильно связана с исходами беременности при лечении ЭКО / ИКСИ (3), но оптимальный порог толщины эндометрия с минимальным риском PL еще не установлен. Кроме того, у женщин, подвергшихся лечению ЭКО / ИКСИ, могут быть определенные факторы риска выкидыша, включая недостаточный резерв яичников (12, 13) и овуляторную дисфункцию (14).
Пациенты, зачатие в результате АРТ, находятся под более тщательным наблюдением, чем за женщинами, зачатыми естественным путем, что позволяет более детально оценить факторы риска, связанные с PL. Несмотря на то, что во многих исследованиях оценивались факторы риска раннего выкидыша при беременности, связанной с ВРТ (1, 15–17), в немногих крупномасштабных исследованиях изучались факторы риска на протяжении всей беременности и выделялись факторы риска для различных типов ЛП. Тем не менее, факторы риска могут быть очень разными для невизуализованной ПЛ, раннего выкидыша, позднего выкидыша и мертворождения.Во многих исследованиях анализировались факторы риска PL только после цикла свежих или замороженных продуктов, тогда как учет PL для всего лечения ЭКО / ИКСИ имеет важное значение для более подходящей оценки. В данном случае целью ретроспективного когортного исследования было представить общий результат лечения ЭКО / ИКСИ-ЭТ и проанализировать факторы риска для различных типов ЛП. Это исследование может быть полезным с точки зрения выявления пациентов с высоким риском ЛП и может пролить свет на изменение протоколов АРТ для минимизации риска ЛП.
Материалы и методы
Состав и дизайн исследования
Вся информация о пациентах, прошедших АРТ в нашем отделении, хранилась в компьютеризированной базе данных. Это ретроспективное когортное исследование проводилось в соответствии с Руководством по усилению отчетности наблюдательных исследований в эпидемиологии (STROBE). Исследование было одобрено этическим комитетом Второй больницы Медицинского университета Хэбэй, и письменное информированное согласие было получено от всех участников. Все участники разрешили анонимно использовать данные своих медицинских карт для исследования.Пациенты были в возрасте от 20 до 45 лет, и у всех были показания для ЭКО / ИКСИ-ЭТ. Во всех включенных циклах использовались собственные гаметы пар. Критерии исключения включали лечение с помощью предимплантационного генетического тестирования (PGT) или для сохранения фертильности.
СПКЯ определялось как наличие нарушения менструального цикла в сочетании с гиперандрогенизмом (гирсутизм или гиперандрогенемия) или поликистозом яичников при УЗИ (определяется как яичник, содержащий ≥12 антральных фолликулов, либо объем яичника> 10 см. 3 ), с исключение других причин гиперандрогении и дисфункции овуляции (18).Критерии диагностики эндометриоза основывались на структурированном процессе, включающем комбинацию опросов пациентов, клинического обследования и визуализации. Пациентам был поставлен диагноз эндометриоз, если пациенты соответствовали следующим критериям в сочетании с типичными клиническими симптомами и признаками (19): поверхностные поражения брюшины, диагностированные с помощью трансвагинального ультразвукового исследования или МРТ, эндометриомы яичников или таза и аденомиоз; предыдущие лапароскопические или гистологически диагностированные очаги эндометриоза. К факторам матки относились врожденные аномалии матки, возникающие в результате изменений во время эмбрионального развития (дугообразные, двурогие, дидельфические, перегородочные, Т-образные и единороги) и приобретенные пороки развития матки (внутриматочные спайки, миома и полипы эндометрия) (20).Критерии и классификация врожденных пороков развития матки соответствовали консенсусу ESHRE / ESGE 2013 г. по классификации врожденных аномалий женских половых путей (21). Пациенты с мужским фактором были разделены на подгруппы в соответствии с Лабораторным руководством ВОЗ по исследованию и обработке спермы человека — 5-е издание и диагностике обструктивной азооспермии. ИМТ рассчитывался по следующей формуле: ИМТ = вес / рост 2 (кг / м 2 ). Первичное бесплодие определялось как неспособность достичь клинической беременности после 12 месяцев незащищенного и регулярного полового акта, когда пациентка никогда не забеременела, а вторичное бесплодие — это неспособность зачать ребенка у пациентки, у которой ранее была хотя бы одна успешная клиническая беременность.Толщину эндометрия измеряли в триггерный день созревания ооцитов в свежих циклах, а конечную толщину эндометрия в день перед началом введения прогестерона или в день, когда начинался собственный выброс ЛГ, использовали в замороженных циклах.
Процедуры лечения ЭКО / ИКСИ-ЭТ
Контролируемая стимуляция яичников (COS) проводилась в соответствии с протоколом антагонистов гонадотропин-высвобождающего гормона (GnRH), протоколом агонистов GnRH лютеиновой фазы или длинным протоколом GnRHa в ранней фолликулярной фазе в большинстве состояний .Протокол антагонистов ГнРГ был выбором первой линии для пациентов с высоким и низким ответом. Для обычных респондентов могут использоваться все три протокола. Для стимуляции яичников использовали рекомбинантный ФСГ (фолликулостимулирующий гормон) и / или мочевой ФСГ. Рост фолликулов контролировали с помощью ультразвука, и как только по крайней мере три из доминантных фолликулов стали ≥18 мм в диаметре в длинном протоколе и ≥3 фолликулов достигли ≥17 мм в протоколе GnRHant, 250 мкг рекомбинантного хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) был дан.Забор ооцитов проводили через 36 ~ 38 ч после введения ХГЧ. Ооциты осеменяли примерно через 4-6 часов после извлечения ооцитов обычным методом или интрацитоплазматической инъекцией сперматозоидов. Для оценки эмбрионов на стадии дробления мы использовали критерии, которые фокусировались на количестве и регулярности бластомеров, а также на процентной фрагментации (22), в то время как эмбрионы на стадии бластоцисты были классифицированы в соответствии с Gardner et al. (23). Все пациенты перенесли оценку хороших или удовлетворительных эмбрионов в соответствии с Стамбульской консенсусной системой оценки для эмбрионов (24).Перенос свежих эмбрионов выполняли на 3-6 день после извлечения ооцитов. Поддержание лютеиновой фазы осуществляли путем вагинального введения геля прогестерона (Crinone, Merck Serono, Watford, UK), начиная с утра дня извлечения ооцитов и до 14 дней после ET.
Естественный цикл, цикл индуцированной овуляции, заместительная гормональная терапия (ЗГТ) и цикл подавления ЗГТ использовались при подготовке эндометрия к замороженному-размороженному ЭТ. Для естественного цикла и протокола стимуляции летрозолом овуляцию контролировали с помощью ультразвука.Витрифицированные нагретые эмбрионы переносили через 3-6 дней после овуляции в зависимости от стадии эмбриона. Дидрогестерон перорально (Duphaston, Abbott, OLST, Нидерланды) в дозе 10 мг два раза в день вводили для поддержки лютеиновой функции. Для протокола ЗГТ пероральный эстрадиол (Progynova, Delpharm Lille, Lys-Lez-Lannoy, Франция) 4 ~ 8 мг в день или 17β-E 2 (Fematon, Abbott Healthcare Products) 2 ~ 4 мг в день вводили на 3 ~ день. 5 менструального цикла. Вагинальный гель прогестерона (Crinone, Merck Serono, Watford, UK) в дозе 90 мг один раз в день и дидрогестерон перорально в дозе 10 мг три раза в день вводили для лютеиновой поддержки, витрифицированные нагретые эмбрионы переносили через 3-6 дней после начало введения прогестерона в зависимости от стадии эмбриона.Если беременность наступила, пероральный прием эстрадиола продолжался до 6 недель беременности, в то время как вагинальный гель с прогестероном и пероральный дидрогестерон продолжались до 8 недель беременности.
Оценка беременности
Результаты беременности были получены из базы данных последующего наблюдения. Беременность определялась как уровень ХГЧ в сыворотке ≥5,3 мМЕ / мл или положительный результат теста на ХГЧ в моче через 12-14 дней после ЭТ. Если уровень β-ХГЧ составлял 5,3 ~ 10 мМЕ / мл, образцы крови анализировали повторно для подтверждения результатов. Клиническая беременность была подтверждена трансвагинальной ультразвуковой визуализацией внутриматочного гестационного мешка через 4-5 недель после ЭТ.Живорождение определялось как рождение по крайней мере одного живого ребенка. ПЛ была определена как ситуация, когда пациенты имели положительный ХГЧ, но не приводили к живорождению, за исключением внематочной беременности и медикаментозного аборта, потому что внематочная беременность и медикаментозный аборт имеют другую этиологию от ПЛ. PL был разделен на три подтипа, включая невизуализацию PL, выкидыш и мертворождение. Это определение PL отражает вероятность рождения пациента как минимум одного живого ребенка.Невизуализированная ПЛ была определена как любая беременность, не подтвержденная ультразвуком или гистологически (2). Ранний выкидыш определялся как PL матки на сроке <12 недель гестации, поздний выкидыш - как PL матки между 12 и 24 неделями беременности, а мертворождение определялось как ребенок, родившийся мертвым на 28 неделе беременности или более, или с массой тела при рождении ≥1000 г или длина тела ≥35 см (25). Коэффициент живорождения (LBR) = роды живыми / все изученные беременности, а коэффициент PL = потери беременностей / все изученные беременности.
Пациенты, у которых была визуализирована УЗИ хотя бы одного гестационного мешка через 3–4 недели после положительного теста на ХГЧ, будут наблюдаться на 11–13, 14–16, 22–28 и 32–40 неделях гестации по поводу их дородовых записей. . Отчет о родах каждой пациентки был запрошен вскоре после родов у терапевта пациентки, чтобы получить данные о беременности от пациентки, а также перинатальные данные от ребенка. Для пациенток с PL время до наступления события (гестационный возраст при PL) рассчитывали как дату PL за вычетом даты теоретического последнего менструального цикла (за 17 дней до даты переноса эмбрионов на стадии дробления и за 19 дней до этого). дата переноса бластоцист).По данным катамнестического наблюдения, все циклы ПЛ были разделены на невизуализацию ПЛ, ранний выкидыш, поздний выкидыш и мертворождение.
Статистические методы
Ретроспективный характер исследования предопределяет размер выборки. Базовые характеристики пациентов, характеристики лечения и данные об исходах описывались с использованием частот с процентами или средних значений со стандартными отклонениями, в зависимости от ситуации. Распространенность PL по исходным характеристикам и подгруппам характеристик лечения анализировали с помощью критерия хи-квадрат.Для оценки связи между переменными и PL были выполнены одномерные и многомерные анализы логистической регрессии. Для дальнейшего определения связи между непрерывными переменными и частотой PL мы применили модель линейной регрессии с двумя частями, чтобы изучить пороговое влияние возраста матери, материнского ИМТ и толщины эндометрия на частоту PL с помощью функции сглаживания. Пороговый уровень (то есть точка поворота) определялся методом проб и ошибок, включая выбор точек поворота вместе с заранее определенным интервалом, а затем выбор точки поворота, которая дала максимальную вероятность модели.Наконец, многомерный логистический регрессионный анализ использовался для оценки связи между переменными и различными типами PL (невизуализированная PL, ранний выкидыш, поздний выкидыш и мертворождение) во всех беременностях, и окончательные результаты были скорректированы с учетом возможных факторов, влияющих на факторы. Все анализы были выполнены с использованием Empower (R) (www.empowerstats.com, Boston MA) и R (http://www.R-project.org). Все значения P были двусторонними, а статистическая значимость была определена как P <0.05. Анализ критерия хи-квадрат проводился только для полных случаев, а анализ логистической регрессии проводился для пациентов без единой записи переменной как группы.
Результаты
Описательный анализ характеристик участников
В таблице 1 представлены характеристики участников исследования. Из всех 15210 беременностей, включенных в это исследование, 7 789 (51,21%) произошли в результате свежих циклов, а 7 421 (48,79%) — в результате замороженных циклов. Средний возраст матери составил 29,94 ± 4 года.17 лет, средний возраст мужчин составлял 30,80 ± 4,72 года, средний ИМТ матери составлял 23,40 ± 3,56 кг / м 2 , а средняя толщина эндометрия составляла 10,36 ± 1,94 мм. Из всех циклов 8 740 (58%) случаев были первичным бесплодием и 6 630 случаев (42,00%) были вторичным бесплодием. Было 1746 (11,48%) пациентов с диагнозом СПКЯ, 6550 (43,15%) пациентов с мужским фактором и 667 (5,17%) с маточным фактором. Из всех пациентов с мужским фактором у 4 157 (63,47%) была легкая-умеренная олигостеноспермия (ОАТ), 1707 (26.06%) имели ОАТ тяжелой степени, а 686 (10,47%) имели обструктивную азооспермию. Детали маточного фактора у исследуемых пациенток показаны в дополнительной таблице 1. Из 295 пациентов с врожденными пороками развития в 1 случае была Т-образная матка, в 104 случаях — перегородка матки, в 37 случаях — двумерная матка и в 153 случаях — матка с перегородкой. геми матки. Два эмбриона были перенесены в 12 979 (85,66%) циклах, а эмбрионы на стадии дробления были перенесены в 14 189 (95,43%) циклах.
Таблица 1 Основные характеристики пациентов, зачатых с помощью циклов свежей / замороженной ЭТ.
На рис. 1 представлена блок-схема, показывающая выбор участников исследования и обзор всех включенных циклов ЭКО / ИКСИ-ЭКО свежими и замороженными с соответствующими исходами беременности. Из общего числа 28 235 циклов ЭКО / ИКСИ-ЭКО со свежими / замороженными препаратами с января 2014 г. по июнь 2019 г. 12 341 цикл были исключены из-за того, что уровень ХГЧ в сыворотке <5,3 млU / мл или отрицательный результат теста на ХГЧ в моче через 12-14 дней после ЭТ, и 171 цикл. циклы были исключены из-за отсутствия данных. Еще 350 циклов были исключены из-за внематочной беременности, а 73 цикла были исключены из-за медикаментозного аборта плода с пренатально диагностированными структурными или хромосомными аномалиями.После всех исключений для анализа подходили 15 210 циклов, из которых 12 136 закончились живорождением, а 3074 - PL.
Рисунок 1 Блок-схема отбора пациенток с января 2014 г. по июнь 2019 г.
Общие исходы беременности
Были исключены следующие циклы: 350 (2,2%) циклов, приведших к внематочной беременности, и 73 (0,5%) цикла что привело к медикаментозному аборту. Исходы всех 15210 включенных беременностей, зачатых посредством ЭТ, показаны на Рисунке 2.Коэффициент живорождения среди всех беременностей составил 77,6%, а коэффициент PL — 19,7%. Из всех 3074 циклов ПЛ 866 (5,5%) закончились невизуализацией ПЛ, 1389 (8,9%) закончились ранним выкидышем, 753 (4,4%) закончились поздним выкидышем и 66 (0,9%) закончились рождением мертвеца. Диаграмма пропорций различных типов невынашивания беременности визуализирована на Рисунке 2.
Рисунок 2 Доля живорождений, потери беременности, искусственного аборта, внематочной беременности во всех беременностях. Процент невизуализованной ПЛ, раннего выкидыша, позднего выкидыша и мертворождения от всех выкидышей.
Уровни PL в соответствии с характеристиками пациентов
Уровни PL в соответствии с исходным уровнем пациентов и характеристиками лечения показаны в таблице 2. В целом, уровни PL варьировались между подгруппами по возрасту пары, ИМТ матери, диагнозу бесплодия, COS и протоколу замороженного-размороженного , нет. перенесенных эмбрионов, толщины эндометрия и предыдущих самопроизвольных абортов (СА) (Таблица 2). По сравнению с пациентами с первичным бесплодием, пациенты с вторичным бесплодием демонстрировали значительно более высокую частоту PL (21.77% против 19,85%, P = 0,0008). Пациенты с разными мужскими факторами не показали различий в частоте PL ( P = 0,167) (дополнительная таблица 2). Более высокие показатели PL также наблюдались у пациентов с перенесенными замороженными эмбрионами и бластоцистами, чем у пациентов с перенесенными свежими эмбрионами и эмбрионами на стадии дробления (21,59% против 17,19%, P <0,001 и 23,86% против 19,99%, P = 0,016 соответственно). Наше исследование также показало, что частота PL снижалась с увеличением толщины эндометрия, и разница была статистически значимой (P = 0.0123). Показатели PL не различались внутри подгрупп маточных факторов (дополнительная таблица 3).
Таблица 2 Частота потери беременности на основе исходных характеристик в циклах переноса свежих / замороженных эмбрионов с января 2014 года по июнь 2019 года.
Связь между факторами риска и PL
В одномерном логистическом регрессионном анализе, показанном в таблице 3, риск PL увеличивается с возрастом пары и увеличением материнского ИМТ. Вторичное бесплодие было связано с более высоким риском PL (OR 1.13, 95% ДИ 1,04–1,22). Пациенты с СПКЯ были связаны с повышенным риском PL (OR 1,27, 95% CI 1,13–1,43), как и замороженные эмбрионы (OR 1,22, 95% CI 1,13–1,32) и перенос бластоцист (OR 1,26, 95% CI 1,05-. 50). Напротив, случаи PL реже появлялись у пациентов с мужским фактором (OR 0,85, 95% CI 0,78–0,92). Было отмечено, что пациенты, у которых было перенесено ≥2 эмбриона, имели более низкий риск PL по сравнению с пациентами, которым был перенесен один эмбрион. В многомерном логистическом анализе, показанном в Таблице 3, возраст матери оставался независимым фактором риска для PL, но возраст мужчин больше не был связан с PL после поправки на возможные искажающие факторы.По сравнению с женщинами до 35 лет, у женщин от 35 до 40 был более высокий риск PL (OR 1,31, 95% CI 1,13-1,52), у женщин старше 40 риск PL был более чем в три раза (OR 3,13, 95%). % ДИ 2,33-4,2) (Таблица 3). Далее мы применили модель линейной регрессии, состоящую из двух частей, чтобы изучить пороговое влияние возраста матери на PL, используя функцию сглаживания (рис. 3A). Подгоночная кривая показала, что частота PL была относительно низкой у женщин моложе 36 лет, в то время как у женщин старше 36 лет вероятность PL увеличивалась на 22% с каждым дополнительным годом.
Таблица 3 Риск невынашивания беременности с помощью одномерного и многомерного логистического регрессионного анализа.
Рисунок 3 (A) Многопараметрические скорректированные сплайновые графики сглаживания коэффициента потери беременности по возрасту матери. (B) Многомерные скорректированные сглаживающие сплайновые графики частоты выкидышей по индексу массы тела матери. (C) Многофакторные скорректированные сплайновые графики частоты выкидышей в зависимости от толщины эндометрия у матери. Сплошные красные линии демонстрируют взаимосвязь между продолжающимися переменными и частотой невынашивания беременности.Серые пунктирные кривые представляют 95% доверительных интервалов. Анализы были скорректированы с учетом количества и стадии перенесенных эмбрионов, продолжительности бесплодия, типа цикла, возраста матери, индекса массы тела матери, возраста мужчин, показаний для лечения ЭКО.
При анализе всех беременностей пациенты с избыточной массой тела и ожирением имели значительно более высокие шансы PL по сравнению с женщинами с нормальным ИМТ (OR 1,22, 95% ДИ 1,10–1,34 и OR 1,59, 95% ДИ 1,32–1,90, соответственно). Однако у женщин с недостаточным весом наблюдался сниженный риск PL по сравнению с женщинами с нормальным весом (OR 0.81, 95% ДИ 0,66–0,99) (Таблица 3). Подгоночная кривая для PL в соответствии с ИМТ матери показана на рисунке 3B, это свидетельствует о том, что риск PL увеличивается по мере увеличения ИМТ матери.
Тип бесплодия больше не коррелировал с PL после корректировки. СПКЯ был независимым фактором риска для PL (OR 1,21, 95% CI 1,05–1,39), эффект оставался значительным даже после поправки на возможные факторы, влияющие на факторы, включая ИМТ матери (таблица 3). Однако пациенты с разными диагнозами мужского бесплодия не показали разницы в риске PL (дополнительная таблица 4).Маточные факторы были связаны с наиболее значительным повышенным риском PL среди других диагнозов бесплодия, со скорректированными OR в диапазоне от 1,29 до 2,00 (Таблица 3). Связь между деталями маточного фактора и PL показана в дополнительной таблице 5. Пациенты с аденомиозом, перегородкой и геми маткой продемонстрировали более высокий риск PL. Однако, как показывает многомерный анализ, трубные факторы, эндометриоз и необъяснимые факторы не были связаны с риском PL. Ни один из типов бесплодия (первичное бесплодие и вторичное бесплодие), ни предыдущие СА не были связаны с PL после корректировок.Примечательно, что ни протокол COS, ни протокол замораживания-размораживания не коррелировали с PL после корректировки (таблица 3).
Толщина эндометрия отрицательно коррелировала с PL (OR 0,95, 95% CI 0,92–0,97). Чтобы оценить нелинейную взаимосвязь между толщиной эндометрия и скоростью PL, была применена аппроксимирующая кривая (рис. 3C). Частота PL увеличивалась на 22% с каждым миллиметром уменьшения толщины эндометрия ниже 8 мм, но не показала разницы в толщине эндометрия выше ≥8 мм.Эта ассоциация осталась значимой после поправки на искажающие факторы. Женщины, которым были перенесены замороженные эмбрионы, были подвержены более высокому риску PL по сравнению с теми, которым были перенесены свежие эмбрионы (OR 1,22, 95% CI 1,13–1,32). Однако стадия перенесенных эмбрионов больше не влияла на PL после корректировки (таблица 3). Наше исследование также показало, что риск общей PL был ниже у пациентов, перенесших ≥2 эмбрионов, чем у пациентов, перенесших один эмбрион; скорректированные OR PL варьировались от 0.57-0,94 (таблица 3).
Факторы риска для различных типов PL
Мы обнаружили, что женщины в возрасте ≥35 и <40 лет сталкивались с более высоким риском преждевременного выкидыша (OR 1,49, 95% CI 1,22–1,83). Помимо значительно более высоких шансов раннего выкидыша (OR 3,82, 95% ДИ 2,65-5,51), женщины в возрасте ≥40 лет также имели повышенный риск невынашивания беременности (OR 3,09, 95% ДИ 1,94-4,92) и позднего выкидыша. (ОШ 2,79, 95% ДИ 1,64-4,77) (Таблица 4). Исследование показало, что лишний вес был связан с невизуализацией PL (OR 1.19, 95% ДИ 1,01–1,41) и поздний выкидыш (ОШ 1,38, 95% ДИ 1,16–1,65). Ожирение было связано с повышенным риском раннего выкидыша (OR 1,47, 95% ДИ 1,14–1,91) и позднего выкидыша (OR 1,80, 95% ДИ 1,33–2,44). Примечательно, что наши результаты показали более высокие шансы на ранний и поздний выкидыш в когорте с ожирением, чем в когорте с избыточным весом (таблица 4). Кроме того, мы обнаружили, что СПКЯ был независимым фактором риска позднего выкидыша (OR 1,58, 95% ДИ 1,28–1,96), но не для невизуализованной PL, раннего выкидыша и мертворождения после поправки на смешанные переменные (Таблица 4).Наши результаты также продемонстрировали, что пациенты с маточными факторами имели более высокий риск преждевременного выкидыша (OR 1,77, 95% ДИ 1,32–2,38) и мертворождения (OR 3,29, 95% ДИ 1,58–6,85). Что касается взаимосвязи деталей маточного фактора, аденомиоз показал более высокий риск невизуализованной PL (OR 1,92, 95% ДИ 1,10–3,37), перегородка матки и полуточка показали более высокий риск раннего выкидыша (OR 1,81, 95% ДИ 1,01). -3,23, OR 1,75, 95% ДИ 1,05–2,92 соответственно) (дополнительная таблица 6). Кроме того, мы обнаружили, что перенос замороженных эмбрионов был связан с более высоким риском преждевременного выкидыша (OR 1.35, 95% ДИ 1,19–1,53) и поздний выкидыш (ОШ 1,26, 95% ДИ 1,07–1,48), как показано в Таблице 4. Наши результаты также показали, что пациенты, перенесшие ≥2 эмбрионов, имели более низкий риск невизуализованной ПЛ. и ранний выкидыш по сравнению с теми, кто перенес один эмбрион, со скорректированным OR в диапазоне 0,34–0,82. Однако перенос трех эмбрионов оказался связан с повышенным риском позднего выкидыша (OR 2,23, 95% ДИ 1,36–3,66) (Таблица 4).
Таблица 4 Независимые факторы риска для различных типов невынашивания беременности.
Обсуждение
Это ретроспективное когортное исследование показало, что общий уровень ПЛ составлял 19,7%, а частота живорождений составляла 77,6% среди 15 210 беременностей, зачатых посредством свежей и замороженной-размороженной ЭТ. Мы также обнаружили несколько материнских характеристик и факторов, специфичных для цикла ЭКО / ИКСИ, включая возраст матери, ИМТ матери, толщину эндометрия, маточные факторы, перенос замороженных эмбрионов и СПКЯ, связанных с более высоким риском PL. Кроме того, независимыми факторами риска позднего выкидыша были избыточный вес, СПКЯ и перенос трех эмбрионов.Женщины в возрасте ≥40 лет, ожирение, замороженная ЭТ и маточные факторы были независимыми факторами риска раннего и позднего выкидыша. Насколько нам известно, это было первое ретроспективное когортное исследование, в котором изучались независимые факторы риска PL на протяжении всего периода беременности и подробно различались факторы риска для различных типов PL.
Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC)сообщили, что уровень PL среди беременных, зачатых с помощью АРТ, составлял 29% в США в период с 1999 по 2002 год (4), тогда как в 2016 и 2017 годах показатели PL снизились примерно до 18% ( 26, 27).Заболеваемость PL в нашем исследовании составила 19,7%. Одним из возможных объяснений снижения PL является развитие лютеиновой поддержки и процедур лечения ЭКО / ИКСИ. В нескольких сообщениях описывается более высокая частота внематочной беременности после АРТ (от 2,2% до 4,5%) (28–30), чем при спонтанной беременности. Примечательно сходное с предыдущими исследованиями, наше исследование показало, что частота внематочной беременности у свежих и замороженных-размороженных ЭТ составила 2,2%.
В наши дни все больше женщин откладывают рождение ребенка по разным причинам.Однако возраст матери был фактором риска развития PL, о чем постоянно сообщали и изучались в предыдущих исследованиях (8, 31–33). Как и ожидалось, в нашем исследовании риск выкидыша был сильно связан с возрастом матери. По сравнению с женщинами в возрасте до 35 лет риск PL увеличился до 25,98% у лиц от 35 до 40 лет и быстро увеличился после 40 лет до 48,28%. Основной причиной этих потерь, по-видимому, была хромосомная анеуплоидия (31, 34) и снижение резервов фолликулов (35) у пожилых женщин.Таким образом, женщины в возрасте ≥36 лет должны быть проинформированы о риске развития ЛЛ до начала АРТ, и следует рассмотреть возможность тщательного наблюдения во время беременности. В настоящее время предимплантационный генетический скрининг эмбрионов перед переносом может снизить вероятность ранней PL в результате анеуплоидии, но безопасность и риски технологии требуют дальнейшего изучения.
Растущее число случаев ожирения, связанного с выкидышем, стало проблемой среди женщин репродуктивного возраста (36). Наши результаты показали, что скорректированные отношения шансов (OR) с 95% доверительными интервалами (CI) для PL были ниже в когортах с низким и нормальным индексом массы тела (ИМТ) матери и прогрессивно увеличивались с увеличением ИМТ матери.Наше исследование показало, что пациенты с избыточным весом имеют более высокий риск позднего выкидыша, а пациенты с ожирением имеют более высокий риск как раннего, так и позднего выкидыша. Мы можем сделать вывод, что ожирение оказало более серьезное пагубное влияние на репродуктивную функцию, чем избыточный вес. Предыдущие исследования также показали, что ожирение является фактором риска ранней PL после ЭКО или ИКСИ (37, 38). Ожирение может вызвать воспаление яичников и снизить качество ооцитов (39). На нормальную структуру и функцию эндометрия также может негативно влиять ожирение, поскольку наблюдается нарушение децидуализации стромы у женщин с ожирением (39).Медиаторами могут быть резистентность к инсулину и лептину, пониженный уровень гликоделина и белка, связывающего инсулин-фактор роста 1 (IGFBP-1), и повышенный ингибитор активатора плазминогена 1, среди прочих (40–43). Это может объяснить субфебрильность из-за нарушения восприимчивости эндометрия и может привести к аномалиям плаценты, что проявляется в более высоких показателях выкидышей, мертворождений и преэклампсии в популяции с ожирением (44). В отличие от предыдущих исследований (40, 45, 46), мы обнаружили, что женщины с недостаточным весом не были связаны с более высоким риском PL.Напротив, наши результаты показали отрицательную корреляцию между недостаточным весом и поздним выкидышем. Одно из возможных объяснений состоит в том, что небольшое количество пациентов с недостаточным весом в нашем исследовании ограничивало силу выводов. Насколько нам известно, существует очень мало исследований, посвященных взаимосвязи между недостаточным весом и поздним выкидышем. Необходимы дополнительные исследования, чтобы выяснить влияние недостаточного веса на PL и механизмы, приводящие к PL у женщин с повышенным ИМТ. Пациентов с ожирением, включенных в программы вспомогательной репродукции, следует поощрять к снижению веса перед лечением, даже умеренное снижение веса может быть полезным (47–49).
Из-за тесной связи между СПКЯ и ожирением и независимой связи ожирения с плохими исходами беременности важно отличать возможное влияние ИМТ или других переменных от влияния СПКЯ (11). Это исследование предоставило доказательства, подтверждающие влияние СПКЯ на PL с поправкой на ИМТ и несколько других мешающих факторов в большой когорте женщин, зачатых посредством ET. Мы обнаружили, что СПКЯ является независимым фактором риска ЛП, особенно позднего выкидыша.Поздний выкидыш имел решающее значение при любых обстоятельствах, факторы риска которых могли сильно отличаться от раннего выкидыша. СПКЯ является независимым фактором риска гестационного диабета и гипертонических расстройств в течение последних двух триместров (50). Мы предположили, что СПКЯ может вызвать больше осложнений на более позднем этапе беременности, что может вызвать поздний выкидыш. Механизм позднего выкидыша СПКЯ может заключаться в метаболических изменениях эндометрия, включая метаболизм глюкозы, гиперинсулинемию и гиперандрогенемию, которые могут негативно повлиять на функцию эндометрия (51).Исследование показало, что качество плаценты у пациентов с СПКЯ было ниже, чем у здоровых пациентов, а частота воспаления хориона была значительно выше (52). Наши результаты не подтверждают мнение о том, что женщины с СПКЯ не имеют более высокого риска PL в первом триместре (16) или не имеют более высокого риска после корректировки на использование препаратов для лечения бесплодия (53, 54) или ИМТ (11). Используемое определение PL варьируется в приведенных выше исследованиях, что может объяснить противоречивость выводов. Наше исследование включало гибель эмбриона на протяжении всей беременности и, таким образом, могло лучше продемонстрировать исход беременности у пациенток с СПКЯ.Однако по-прежнему существуют значительные пробелы в понимании того, как СПКЯ влияет на беременность. Скорее всего, это связано со сложной многофакторной этиологией СПКЯ, диапазоном возможных факторов, влияющих на осложнения беременности, а также разнообразной методологией, используемой в различных исследованиях. Это указывает на то, что за пациентами с СПКЯ необходимо более тщательное наблюдение в течение 12-24 недель беременности. Кроме того, необходимо провести дополнительную работу по механизму СПКЯ, которое привело к потере беременности.
Многие исследователи сообщают о тесной связи между толщиной эндометрия и исходами беременности (3).K.E et al. обнаружили, что частота PL увеличивалась с каждым миллиметром снижения в свежих циклах, когда толщина эндометрия была ниже 8 мм, и частота живорождений снижалась, когда толщина эндометрия уменьшалась ниже 7 мм в замороженных циклах ET (55). Соответственно, наши результаты показали, что частота PL увеличивалась, когда толщина эндометрия была меньше или равна 8 мм, но не было значительных изменений, когда толщина эндометрия была больше 8 мм. Насколько нам известно, это было первое исследование, в котором описывалась нелинейная зависимость между толщиной эндометрия и частотой PL.Аналогичным образом Lan N et al. не выявили статистически значимого влияния толщины эндометрия на частоту живорождений при переносе только замороженных или свежих эмбрионов у женщин с толщиной эндометрия более 8 мм (56). Однако Галлос и др. сообщили, что оптимальный порог толщины эндометрия 10 мм или выше способствует максимальному увеличению живорождений и минимизации потерь при беременности (3). Толщина эндометрия измерялась во время стимуляции гонадотропином, а максимальная толщина эндометрия до триггерного дня регистрировалась в исследовании Галлоса.В нашем исследовании толщина эндометрия в триггерный день созревания ооцитов в свежих циклах и в день приема прогестерона в замороженных циклах регистрировалась и впоследствии использовалась, что могло быть одной из возможных причин различных результатов. Более того, ультразвуковые измерения были по своей сути субъективными, даже несмотря на то, что методика была стандартизирована для всех подразделений.
Маточные факторы постоянно были связаны с PL в первом и втором триместре в дополнение к другим акушерским осложнениям (16, 57) как у женщин, беременных естественным путем, так и у женщин, беременных после АРТ.Маточные факторы были связаны с наиболее значительным повышенным риском PL среди диагнозов бесплодия в нашем исследовании. Первоначальная оценка женщин, включенных в АРТ, должна включать оценку матки, такую как трехмерная трансвагинальная сонография или соногистерография. Врожденные пороки развития матки, такие как перегородка матки, внутриматочные спайки и подслизистые миомы, следует лечить хирургическим путем с помощью оперативной гистероскопии (58). Однако в отношении врожденных пороков развития матки, отличных от перегородки матки, в настоящее время нет высококачественных доказательств в поддержку хирургического вмешательства, направленного на повышение частоты живорождений или снижение частоты выкидышей (59).Более того, необходимы дополнительные исследования для дальнейшего уточнения связи между PL и маточными факторами, такими как Т-образная матка, аденомиоз и миома матки.
Мы обнаружили, что риск невизуализованной ПЛ и раннего выкидыша снизился у пациентов, перенесших более одного эмбриона, чем у женщин, перенесших один эмбрион. Одно из возможных объяснений состоит в том, что частота многоплодных беременностей увеличивается с увеличением количества перенесенных эмбрионов. Если три сердца плода были обнаружены с помощью ультразвука, только потеря всех плодов может быть зарегистрирована как PL.Однако риск позднего выкидыша был выше у пациентов, перенесших три эмбриона в нашем исследовании. Как сообщалось в предыдущих исследованиях, большое количество перенесенных эмбрионов приведет к высокой полиэмбрионии (60). В среднем двойная беременность наступает на сроке 35,3 недели при среднем весе при рождении 2336 г, двойная беременность имеет повышенный риск преждевременных родов (58,8% родов до 37 недель гестации), церебрального паралича (7 на 1000 живорожденных). и младенческая смертность (23,6 на 1000 живорождений) (61).Как и при всех медицинских вмешательствах, особенно при плановом лечении, цель врачей — минимизировать риски, связанные с процедурой и результатом. Стремясь оптимизировать ПЛ и перинатальные исходы за счет снижения риска многоплодных беременностей, широко признано, что эндокринологи-репродуктологи должны стремиться минимизировать количество переносимых эмбрионов, когда это возможно. Мы также обнаружили статистически повышенный риск PL у женщин, перенесших замороженные эмбрионы, и несколько предыдущих исследований показали аналогичные результаты (16, 31).Хотя в настоящее время полевые транзисторы все чаще используются по множественным показаниям, следует соблюдать осторожность из-за тревожно высокого риска ЛП.
Наши результаты подкрепляются большой когортой циклов и широтой доступных данных о пациентах и характеристиках цикла. Мы контролировали многие факторы, потенциально влияющие на PL. Однако это исследование было ограничено доступностью некоторых данных, у нас не было данных о социальных и экономических условиях, которые могли бы оказать значительное влияние на PL. Во-вторых, СПКЯ является крайне гетерогенным метаболическим расстройством, мы не проводили стратифицированный анализ в соответствии с метаболическим индексом этих пациентов, таким как уровень глюкозы в крови натощак, инсулин натощак и уровень липидов в сыворотке, которые могут повлиять на исход беременности.Наконец, относительно небольшое количество мертворожденных ограничило возможность этого исследования оценить факторы, влияющие на мертворождение.
Выводы
Таким образом, факторы риска, связанные с ЛП после свежей и замороженной-размороженной ЭТ, были выявлены в ходе большого когортного исследования из Китая. Риск PL увеличивается с возрастом матери и увеличением ИМТ матери. Женщинам с избыточным весом и ожирением могут быть полезны программы по снижению веса. Поскольку выяснилось, что СПКЯ связано с поздним выкидышем, и клиницисты, и пациенты должны уделять больше внимания риску PL в течение 12-24 недель гестации.Хирургическое лечение маточных факторов до начала АРТ может способствовать улучшению исходов беременности. Хотелось бы надеяться, что эффективность клинической оценки риска PL может быть улучшена, если учесть исходные данные пациентов и характеристики лечения. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить наши результаты и изучить механизм, лежащий в основе выявленных ассоциаций.
Заявление о доступности данных
Необработанные данные, подтверждающие выводы этой статьи, будут предоставлены авторами без излишних оговорок.
Заявление об этике
Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены этическим комитетом Второй больницы Медицинского университета Хэбэй (Письмо об утверждении № 2020-P052). Пациенты / участники предоставили письменное информированное согласие на участие в этом исследовании.
Вклад авторов
A-MY и XX в равной степени внесли свой вклад в работу. Идея исследования возникла у A-MY, XX и XH, и они разработали его. YH, A-MY и XX провели анализ данных.A-MY, XX, G-MH, NC и YH предоставили статистическую экспертизу. J-JW, Z-MZ и WW консультировали по вопросам проведения и координации исследования. A-MY написал первый черновик статьи. A-MY, XX, G-MH и NC получили финансирование. Все авторы внесли свой вклад в интерпретацию результатов и критическую переработку рукописи на предмет важного интеллектуального содержания и одобрили окончательную версию рукописи. Соответствующий автор подтверждает, что все перечисленные авторы соответствуют критериям авторства и что ни один другой, отвечающий этим критериям, не был пропущен.XH является гарантом.
Финансирование
Это исследование было поддержано Исследовательским проектом в области медицинских наук провинции Хэбэй (201
, 20211494), Фондом естественных наук провинции Хэбэй (h3019206707, h3019206674), ключевыми исследовательскими проектами провинции Хэбэй (20377714D, 21377721D), Национальным ключевым исследованием и Программа развития (2018YFC1002104).
Конфликт интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Благодарности
Авторы благодарят всех пациентов, принявших участие в этом исследовании.
Дополнительные материалы
Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fendo.2021.683236/full#supplementary-material
Ссылки
1. Sunderam S , Киссин Д.М., Кроуфорд С.Б., Фолджер С.Г., Джеймисон Д.Д., Уорнер Л. и др. Надзор за вспомогательными репродуктивными технологиями — США, 2012 г. MMWR Surveill Summ (2015) 64 (6): 1–29. doi: 10.15585 / ss6410a1
CrossRef Полный текст | Google Scholar
2. Кольте А.М., Бернарди Л.А., Кристиансен О.Б., Квенби С., Фаркухарсон Р.Г., Годдин М. и др. Терминология потери беременности, предшествующей жизнеспособности: согласованное заявление специальной группы ESHRE по ранней беременности. Hum Reprod (Oxford Engl) (2015) 30 (3): 495–8. doi: 10.1093 / humrep / deu299
CrossRef Полный текст | Google Scholar
3.Галлос И.Д., Хайри М., Чу Дж., Раджхова М., Тобиас А., Кэмпбелл А. и др. Оптимальная толщина эндометрия для максимального увеличения числа живорождений и минимизации потерь при беременности: анализ 25 767 переносов свежих эмбрионов. Репродукция BioMed Online (2018) 37 (5): 542–8. doi: 10.1016 / j.rbmo.2018.08.025
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
4. Фарр С.Л., Шив Л.А., Джеймисон Д.Д. Потеря беременности среди беременностей, зачатых с помощью вспомогательных репродуктивных технологий, США, 1999–2002 гг. Am J Epidemiol (2007) 165 (12): 1380–8. doi: 10.1093 / aje / kwm035
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
6. Камминг Г.П., Кляйн С., Болсовер Д., Ли А.Дж., Александр Д.А., Маклин М. и др. Эмоциональное бремя выкидыша для женщин и их партнеров: траектории тревоги и депрессии за 13 месяцев. Bjog (2007) 114 (9): 1138–45. doi: 10.1111 / j.1471-0528.2007.01452.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
8.Spandorfer SD, Davis OK, Barmat LI, Chung PH, Rosenwaks Z. Взаимосвязь между возрастом матери и анеуплоидией при потере беременности при экстракорпоральном оплодотворении. Fertil Steril (2004) 81 (5): 1265–9. doi: 10.1016 / j.fertnstert.2003.09.057
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
9. Провост М.П., Ачарья К.С., Ачарья С.Р., Йе Дж.С., Стюард Р.Г., Итон Дж.Л. и др. Результаты беременности снижаются с увеличением индекса массы тела: анализ 239 127 свежих аутологичных циклов экстракорпорального оплодотворения из реестра Общества вспомогательных репродуктивных технологий за 2008–2010 гг. Fertil Steril (2016) 105 (3): 663–9. doi: 10.1016 / j.fertnstert.2015.11.008
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
10. Fedorcsak P, Dale PO, Storeng R, Tanbo T., Abyholm T. Влияние ожирения и инсулинорезистентности на исход ЭКО или ИКСИ у женщин с синдромом поликистозных яичников. Hum Reprod (Oxford England) (2001) 16 (6): 1086–91. doi: 10.1093 / humrep / 16.6.1086
CrossRef Полный текст | Google Scholar
11.Ван Дж. Х, Дэвис М. Дж., Норман Р. Дж. Синдром поликистозных яичников и риск самопроизвольного аборта после лечения вспомогательными репродуктивными технологиями. Hum Reprod (Oxford Engl) (2001) 16 (12): 2606–9. doi: 10.1093 / humrep / 16.12.2606
CrossRef Полный текст | Google Scholar
12. Haadsma ML, Groen H, Mooij TM, Burger CW, Broekmans FJ, Lambalk CB и др. Риск невынашивания беременности при ЭКО у плохо реагирующих на гиперстимуляцию яичников. Репродукция BioMed Online (2010) 20 (2): 191–200.doi: 10.1016 / j.rbmo.2009.11.005
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
13. Де Саттер П., Донт М. Плохая реакция после гормональной стимуляции для экстракорпорального оплодотворения не связана со старением яичников. Fertil Steril (2003) 79 (6): 1294–8. DOI: 10.1016 / S0015-0282 (03) 00264-4
PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar
14. Бален А.Х., Тан С.Л., МакДугалл Дж., Джейкобс Х.С. Частота выкидышей после экстракорпорального оплодотворения увеличивается у женщин с поликистозом яичников и снижается за счет десенсибилизации гипофиза бусерелином. Hum Reprod (Oxford Engl) (1993) 8 (6): 959–64. doi: 10.1093 / oxfordjournals.humrep.a138174
CrossRef Полный текст | Google Scholar
15. Винтер Э, Ван Дж., Дэвис М. Дж., Норман Р. Ранняя потеря беременности после лечения вспомогательными репродуктивными технологиями. Hum Reprod (Oxford Engl) (2002) 17 (12): 3220–3. doi: 10.1093 / humrep / 17.12.3220
CrossRef Полный текст | Google Scholar
16. Hipp H, Crawford S, Kawwass JF, Chang J, Kissin DM, Jamieson DJ.Потеря беременности в первом триместре после циклов экстракорпорального оплодотворения свежими и замороженными. Fertil Steril (2016) 105 (3): 722–8. doi: 10.1016 / j.fertnstert.2015.11.012
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
17. Chen CD, Chiang YT, Yang PK, Chen MJ, Chang CH, Yang YS, et al. Частота низкого уровня ЛГ в сыворотке связана с увеличением потери беременности на ранних сроках в циклах ЭКО / ИКСИ. Репродукция BioMed Online (2016) 33 (4): 449–57. DOI: 10.1016 / j.rbmo.2016.07.001
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
18. Shi Y, Wei D, Liang X, Sun Y, Liu J, Cao Y, et al. Живорождение после переноса свежих эмбрионов в сравнении с выборочным криоконсервацией эмбрионов / переносом замороженных эмбрионов у женщин с синдромом поликистозных яичников, подвергающихся ЭКО (FreFro-PCOS): протокол исследования для многоцентрового проспективного рандомизированного контролируемого клинического испытания. Испытания (2014) 15: 154. doi: 10.1186 / 1745-6215-15-154
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
19.Chapron C, Marcellin L, Borghese B, Santulli P. Переосмысление механизмов, диагностики и лечения эндометриоза. Nat Rev Endocrinol (2019) 15 (11): 666–82. doi: 10.1038 / s41574-019-0245-z
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
21. Grimbizis GF, Gordts S, Di Spiezio Sardo A, Brucker S, De Angelis C, Gergolet M, et al. Консенсус ESHRE / ESGE по классификации врожденных аномалий женских половых путей. Hum Reprod (Oxford Engl) (2013) 28 (8): 2032–44.doi: 10.1093 / humrep / det098
CrossRef Полный текст | Google Scholar
22. Puissant F, Van Rysselberge M, Barlow P, Deweze J, Leroy F. Оценка эмбрионов как прогностический инструмент в лечении ЭКО. Hum Reprod (Oxford England) (1987) 2 (8): 705–8. doi: 10.1093 / oxfordjournals.humrep.a136618
CrossRef Полный текст | Google Scholar
23. Гарднер Д.К., Лейн М., Стивенс Дж., Шленкер Т., Schoolcraft WB. Оценка бластоцисты влияет на имплантацию и исход беременности: на пути к переносу одной бластоцисты. Fertil Steril (2000) 73 (6): 1155–8. DOI: 10.1016 / S0015-0282 (00) 00518-5
PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar
24. Ученые-альфа в репродуктивной медицине и специальная группа эмбриологии ESHRE. Стамбульский консенсусный семинар по оценке эмбрионов: материалы совещания экспертов. Hum Reprod (Oxford Engl) (2011) 26 (6): 1270–83. doi: 10.1093 / humrep / der037
CrossRef Полный текст | Google Scholar
26.Sunderam S, Kissin DM, Zhang Y, Folger SG, Boulet SL, Warner L, et al. Надзор за вспомогательными репродуктивными технологиями — США, 2016 г. Сводные отчеты еженедельных отчетов о заболеваемости и смертности (Вашингтон, округ Колумбия, 2002 г.) (2019) 68 (4): 1–23. doi: 10.15585 / mmwr.ss6804a1
CrossRef Полный текст | Google Scholar
27. Sunderam S, Kissin DM, Zhang Y, Jewett A, Boulet SL, Warner L, et al. Надзор за вспомогательными репродуктивными технологиями — США, 2017. Еженедельные сводки результатов эпиднадзора за смертностью и заболеваемостью (Вашингтон, округ Колумбия, 2002 г.) (2020) 69 (9): 1–20.doi: 10.15585 / mmwr.ss6909a1
CrossRef Полный текст | Google Scholar
28. Clayton HB, Schieve LA, Peterson HB, Jamieson DJ, Reynolds MA, Wright VC. Риск внематочной беременности при использовании вспомогательных репродуктивных технологий. Obstet Gynecol (2006) 107 (3): 595–604. doi: 10.1097 / 01.AOG.0000196503.78126.62
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
29. Маркус С.Ф., Бринсден, ПР. Анализ заболеваемости и факторов риска, связанных с внематочной беременностью после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов. Hum Reprod (Oxford England) (1995) 10 (1): 199–203. doi: 10.1093 / humrep / 10.1.199
CrossRef Полный текст | Google Scholar
31. Hu L, Du J, Lv H, Zhao J, Chen M, Wang Y, et al. Факторы, влияющие на потерю беременности и вероятность выживания клинических беременностей, зачатых с помощью вспомогательных репродуктивных технологий. Reprod Biol Endocrinol (2018) 16 (1): 74. doi: 10.1186 / s12958-018-0390-6
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
32.Халил А., Сынгелаки А., Маиз Н., Зиневич Ю., Николаидес К. Х. Возраст матери и неблагоприятный исход беременности: когортное исследование. Ультразвуковой акушерский гинеколь (2013) 42 (6): 634–43. doi: 10.1002 / uog.12494
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
33. Магнус М.К., Уилкокс А.Дж., Моркен Н.Х., Вайнберг С.Р., Хоберг С.Е.. Роль материнского возраста и истории беременности в риске выкидыша: проспективное исследование на основе регистров. Bmj (2019) 364: l869. doi: 10.1136 / bmj.l869
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
34.Franasiak JM, Forman EJ, Hong KH, Werner MD, Upham KM, Treff NR, et al. Природа анеуплоидии с увеличением возраста женщины-партнера: обзор 15 169 последовательных биопсий трофэктодермы, оцененных с помощью комплексного хромосомного скрининга. Fertil Steril (2014) 101 (3): 656–63.e1. doi: 10.1016 / j.fertnstert.2013.11.004
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
35. Зибе С., Лофт А, Петерсен Дж. Х., Андерсен А. Г., Линденберг С., Петерсен К. и др. Качество эмбриона и его потенциал развития ухудшаются с возрастом. Acta Obstet Gynecol Scand (2001) 80 (2): 169–74. DOI: 10.1034 / j.1600-0412.2001.080002169.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
36. Гимире П.Р., Акомби-Иньянг Б.Дж., Таннус К., Агхо К.Е. Связь между ожирением и выкидышем среди женщин репродуктивного возраста в Непале. PLoS One (2020) 15 (8): e0236435. doi: 10.1371 / journal.pone.0236435
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
37. Fedorcsak P, Storeng R, Dale PO, Tanbo T, Abyholm T.Ожирение является фактором риска потери беременности на ранних сроках после ЭКО или ИКСИ. Acta Obstet Gynecol Scand (2000) 79 (1): 43–8. doi: 10.1080 / j.1600-0412.2000.0743.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
38. Цуй Н, Ван Х, Ван У, Чжан Дж, Сюй И, Цзян Л. и др. Влияние индекса массы тела на результаты экстракорпорального оплодотворения / интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов у пациентов с синдромом поликистозных яичников. Cell Physiol Biochem (2016) 39 (5): 1723–34.doi: 10.1159 / 000447873
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
40. Велева З., Тийтинен А., Вильска С., Хиден-Гранског С., Томас С., Мартикайнен Х. и др. Высокий и низкий ИМТ увеличивают риск выкидыша после ЭКО / ИКСИ и FET. Hum Reprod (Oxford Engl) (2008) 23 (4): 878–84. doi: 10.1093 / humrep / den017
CrossRef Полный текст | Google Scholar
41. Пинто А.Б., Шлейн А.Л., Моли К.Х. Преимплантационное воздействие высоких концентраций инсулиноподобного фактора роста I приводит к увеличению скорости резорбции in vivo. Hum Reprod (Oxford Engl) (2002) 17 (2): 457–62. doi: 10.1093 / humrep / 17.2.457
CrossRef Полный текст | Google Scholar
42. Jungheim ES, Moley KH. Текущие знания о последствиях ожирения в период до и после зачатия и возможности для будущих исследований. Am J Obstet Gynecol (2010) 203 (6): 525–30. doi: 10.1016 / j.ajog.2010.06.043
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
43. Джарви Э., Хогель-де-Музон С., Нельсон С.М., Саттар Н., Каталано П.М., Фриман Д.И.Липотоксичность при беременности с ожирением и ее потенциальная роль в неблагоприятных исходах беременности и ожирении у потомства. Clin Sci (Лондон) (2010) 119 (3): 123–9. doi: 10.1042 / CS200
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
45. Balsells M, García-Patterson A, Corcoy R. Систематический обзор и метаанализ связи недостаточного веса и выкидыша перед беременностью. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol (2016) 207: 73–9. DOI: 10.1016 / j.ejogrb.2016.10.012
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
46. Метвалли М., Саравелос С.Х., Леджер В.Л., Ли Т.К. Индекс массы тела и риск выкидыша у женщин с повторным выкидышем. Fertil Steril (2010) 94 (1): 290–5. doi: 10.1016 / j.fertnstert.2009.03.021
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
47. Холлманн М., Руннебаум Б., Герхард И. Влияние потери веса на гормональный профиль у женщин с ожирением и бесплодием. Hum Reprod (Oxford Engl) (1996) 11 (9): 1884–91.doi: 10.1093 / oxfordjournals.humrep.a019512
CrossRef Полный текст | Google Scholar
48. Кларк А.М., Торнли Б., Томлинсон Л., Галлетли К., Норман Р.Дж. Снижение веса у женщин с ожирением и бесплодием приводит к улучшению репродуктивного результата для всех форм лечения бесплодия. Hum Reprod (Oxford Engl) (1998) 13 (6): 1502–5. doi: 10.1093 / humrep / 13.6.1502
CrossRef Полный текст | Google Scholar
49. Espinos JJ, Sola I, Valli C, Polo A, Ziolkowska L, Martinez-Zapata MJ.Влияние вмешательства в образ жизни на исходы беременности и родов у женщин с ожирением и бесплодием: систематический обзор и метаанализ. Int J Fertil Steril (2020) 14 (1): 1–9. doi: 10.22074 / ijfs.2020.5921
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
50. Mills G, Badeghiesh A, Suarthana E, Baghlaf H, Dahan MH. Синдром поликистозных яичников как независимый фактор риска гестационного диабета и гипертонических расстройств беременности: популяционное исследование 9.1 миллион беременностей. Hum Reprod (Oxford Engl) (2020) 35 (7): 1666–74. doi: 10.1093 / humrep / deaa099
CrossRef Полный текст | Google Scholar
51. Шульте М.М., Цай Дж. Х., Моли К. Х. Ожирение и СПКЯ: влияние метаболических нарушений на рецептивность эндометрия во время имплантации. Reprod Sci (2015) 22 (1): 6–14. doi: 10.1177 / 1933719114561552
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
52. Zhang B, Wei D, Legro RS, Shi Y, Li J, Zhang L, et al.Акушерские осложнения после переноса замороженных и свежих эмбрионов у женщин с синдромом поликистозных яичников: результаты рандомизированного исследования. Fertil Steril (2018) 109 (2): 324–9. doi: 10.1016 / j.fertnstert.2017.10.020
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
53. Хан А.Р., Ким ХО, Ча С.В., Пак С.В., Ким Дж.Й., Ян К.М. и др. Неблагоприятные исходы беременности с вспомогательными репродуктивными технологиями у женщин, не страдающих ожирением, с синдромом поликистозных яичников: исследование «случай-контроль». Clin Exp Reprod Med (2011) 38 (2): 103–8. doi: 10.5653 / cerm.2011.38.2.103
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
54. Joham AE, Boyle JA, Ranasinha S, Zoungas S, Teede HJ. Использование противозачаточных средств и исходы беременности у женщин с синдромом поликистозных яичников: данные Австралийского лонгитюдного исследования здоровья женщин. Hum Reprod (Oxford Engl) (2014) 29 (4): 802–8. doi: 10.1093 / humrep / deu020
CrossRef Полный текст | Google Scholar
55.Лю К.Е., Хартман М., Хартман А., Луо З.С., Махутте Н. Влияние тонкой эндометриальной выстилки на результаты ЭКО при свежем и замороженном-оттаявшем состоянии: анализ более 40 000 переносов эмбрионов. Hum Reprod (Oxford Engl) (2018) 33 (10): 1883–8. doi: 10.1093 / humrep / dey281
CrossRef Полный текст | Google Scholar
56. Vuong LN, Pham TD, Dang VQ, Ho TM, Ho VNA, Norman RJ, et al. Коэффициенты живорождений со стратегией только замораживания по сравнению с переносом свежих эмбрионов: вторичный анализ рандомизированного клинического испытания. Репродукция BioMed Online (2019) 38 (3): 387–96. doi: 10.1016 / j.rbmo.2018.12.012
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
57. Практический комитет Американского общества репродуктивной медицины M. Оценка и лечение повторной потери беременности: заключение комитета. Fertil Steril (2012) 98 (5): 1103–11. doi: 10.1016 / j.fertnstert.2012.06.048
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
59. Группа разработки рекомендаций ESHRE по ранней беременности. Рецидивирующая потеря беременности . Европейское общество репродукции человека и эмбриологии (2017) 2: 1–153.
Google Scholar
61. Медицина CoPBOSfMF. Практический бюллетень № 169: Многоплодная беременность: многоплодная беременность: двойня, тройня и многоплодная беременность более высокого порядка. Obstet Gynecol (2016) 128 (4): e131–46. doi: 10.1097 / AOG.0000000000001709
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Возможность живорождения у пациентов с низким уровнем β-ХГЧ в сыворотке через 14 дней после переноса бластоцисты | Journal of Ovarian Research
В настоящем исследовании изучали исходы беременности у пациенток, у которых уровень β-ХГЧ в сыворотке был <300 мМЕ / мл через 14 дней после переноса бластоцисты.Наше исследование показало, что исходы беременности у пациенток с исходно низким уровнем β-ХГЧ в сыворотке крови были плохими - только 18,6% живорождений. Около 50% (47,4%) пациенток имели ранний выкидыш, а частота внематочной беременности составила 9,6%. В наше исследование были включены пациенты с исходно низким уровнем β-ХГЧ в сыворотке, а не все беременные женщины, поскольку было проведено много подобных исследований. Пациенты с низкими значениями β-ХГЧ часто очень обеспокоены исходом беременности. Кроме того, от них часто требуется сдавать тесты на уровень β-ХГЧ в сыворотке крови, чтобы отслеживать прогресс зачатия, что увеличивает количество посещений и, таким образом, вызывает у них как психологический, так и экономический стресс.
По этим причинам очень важно составлять индивидуальные планы последующего наблюдения в соответствии с различными интервалами сывороточного β-ХГЧ. Для пациенток с изначально низким уровнем β-ХГЧ наиболее важным фактором является определение клинической беременности. Наше исследование показало, что исходное значение β-ХГЧ> 58,8 мМЕ / мл предсказывало 85,8% клинических беременностей, в то время как неспособность достичь этого значения приводила к 73,3% биохимической потери беременности. Среди пациенток, имеющих клиническую беременность, около 60% имели ранний выкидыш и 12.4% были внематочной беременностью (данные не показаны). Таким образом, пациентам с исходным уровнем β-ХГЧ> 58,8 мМЕ / мл, хотя рекомендуется продолжать поддержку лютеиновой фазы, через неделю следует провести дополнительный анализ на β-ХГЧ и ультразвуковое исследование, чтобы исключить внематочную беременность. Если исходный уровень β-ХГЧ в сыворотке <58,8 мМЕ / мл, рекомендуется прекратить поддержку лютеиновой фазы и через неделю провести измерение уровня β-ХГЧ в сыворотке и провести ультразвуковое исследование, поскольку в этой группе пациентов не было живорождений.
В нашем исследовании мы рассчитали кратное увеличение β-ХГЧ за 48 часов в соответствии со вторым тестом и обнаружили, что значение 1,9 было оптимальным порогом для различения живорожденных от неживорожденных. Вероятность живорождения составляла 63,6% при кратном увеличении> 1,9 по сравнению с минимальной вероятностью живорождения (7,7%) у пациентов с кратным увеличением <1,9. Пациентам со сниженным уровнем β-ХГЧ в сыворотке крови следует назначить еще один тест на β-ХГЧ через 7–10 дней, поскольку может произойти аномальное зачатие, такое как внематочная беременность, как и в случае внематочной беременности в нашем настоящем исследовании.Shamonki et al. Подтвердили, что снижение уровня β-ХГЧ в сыворотке почти всегда приводило к неудачному рождению живого ребенка, хотя они сообщили о 3 случаях живорождения со сниженным уровнем β-ХГЧ в сыворотке крови в когорте из 6021 пациента [10].
В нескольких ранее опубликованных исследованиях изучали прогноз исходов беременности по уровням β-ХГЧ в сыворотке в течение различных дней после переноса витрифицированной-нагретой бластоцисты. Oron et al. Продемонстрировали, что для β-ХГЧ, который был измерен через 11 дней после переноса одной бластоцисты, оптимальное пороговое значение для прогнозирования клинической беременности составляло 137 МЕ / л с PPV 85% и NPV 75% [6 ].Исследование Xiong et al. Определило, что оптимальные пороги составляли 152,2 МЕ / л и 211,9 МЕ / л соответственно для прогнозирования клинической беременности и живорождений у пациенток, у которых были тесты на β-ХГЧ через 11 дней после переноса витрифицированной-нагретой бластоцисты [7]. Zhao et al. Обнаружили, что единичное значение β-ХГЧ 399,5 МЕ / л на 12-й день после переноса бластоцисты было надежным для прогнозирования клинической беременности с PPV 93,47% и NPV 67,61%. Единичное значение β-ХГЧ> 410,8 МЕ / л указывает на то, что 76,62% живорождений и значение ниже этого порога привели к 80.72% неживых новорожденных [8]. Пороговые значения для прогнозирования клинической беременности и живорождений в этих исследованиях были выше, чем в нашем исследовании, что можно объяснить тем фактом, что в наше исследование были включены только пациенты с низким уровнем β-ХГЧ.
Stone et al. Исследовали связь между временем удвоения сывороточного β-ХГЧ (β-t2) и продолжающейся беременностью у беременных после вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Они проиллюстрировали, что β-t2 на 12-й день после переноса эмбриона составлял около 1.6 дней и пороговое значение 2,2 дня имели оптимальную PPV 87% и NPV 42% [11]. Sung et al. Вычислили кратное увеличение между 12-м и 14-м днями после овуляции в циклах замораживания-размораживания, но разницы между живорождениями и ранним невынашиванием беременности не обнаружено (3,1 ± 0,9 раза по сравнению с 3,0 ± 1,0 раза; P> 0,05). Тем не менее, они продемонстрировали, что 2,37 и 2,6 раза соответственно предсказывают 89,8% клинических беременностей и 72,7% живорождений [1].
В нашем настоящем исследовании оптимальный порог кратного увеличения для клинической беременности был равен 1.4 с AUC 0,899, чувствительностью 90,3%, специфичностью 77,8% и PPV 97,4%. Значение при прогнозировании живорождений составило 1,9 с AUC 0,803, чувствительностью 88,5%, PPV 97,4% и NPV 92,3%. Кратное увеличение клинических беременностей и живорождений в нашем исследовании было ниже, чем в исследовании Суна. Возможные причины следующие: во-первых, уровни β-ХГЧ в сыворотке в нашем исследовании были измерены через 14 дней после переноса бластоцисты, что было как минимум на два дня позже, чем в исследовании Сунга.Исследование Stone et al. Показало, что время удвоения сывороточного β-ХГЧ (β-t2) увеличилось с 1,6 дня на 12 день до времени удвоения через 3 дня на 24 день после переноса эмбриона [11], что позволяет предположить, что β -ХГЧ удваивается быстрее на ранних сроках беременности. Во-вторых, исследуемая популяция в нашем исследовании включала пациентов с низким уровнем β-ХГЧ в сыворотке крови, у которых перенесенные эмбрионы могут быть менее эффективными, чем у пациентов с нормальным уровнем β-ХГЧ.
В нашем предыдущем исследовании изучалась вероятность живорождений с сывороточными уровнями β-ХГЧ <100 мМЕ / мл через 14 дней после переноса эмбрионов на третий день, что показало, что коэффициент живорождений составлял всего 4 человека.3%. Также в нашем настоящем исследовании коэффициент живорождения составлял 4,5%, когда уровень β-ХГЧ в сыворотке был <100 мМЕ / мл через 14 дней после переноса бластоцисты (таблица 2), что сопоставимо с данными наблюдений, обнаруженных для эмбриона 3 дня. перевод [12].
Настоящее исследование обладает следующими преимуществами. Во-первых, мы проанализировали только пациентов с низким уровнем β-ХГЧ в сыворотке, а не обследовали всех беременных, что будет полезно для разработки соответствующих рекомендаций по дальнейшему наблюдению для этой группы пациентов.Во-вторых, все включенные пациенты адоптивно получали только витрифицированные нагретые бластоцисты и имели уровни β-ХГЧ в сыворотке, которые были измерены точно в тот же день после переноса эмбриона, что может повысить точность уровней β-ХГЧ в сыворотке. Однако текущее исследование имело два недостатка. Сначала исследуемые пациенты прошли тест на β-ХГЧ через 14 дней после переноса эмбриона. Более того, время проведения теста на ХГЧ в каждом центре сильно варьировалось. Таким образом, наши результаты могут быть применимы только для прогнозирования пациентов, у которых был тест на ХГЧ в сыворотке через 14 дней после переноса бластоцисты.Прогноз для пациентов, у которых был тест на ХГЧ, отличный от 14 дней, следует рассчитывать в соответствии со временем удвоения ХГЧ, равным 48 часам, что ограничивает его более широкое применение. Во-вторых, количество успешно перенесенных эмбрионов варьировало от одного до двух. Это может вызвать синдром исчезающих близнецов, который может повлиять на исходный уровень β-ХГЧ в сыворотке.
Сообщалось, что частота синдрома исчезающих близнецов достигает 10% после АРТ [13], что может повлиять на исходный уровень β-ХГЧ в сыворотке крови матери.В настоящем исследовании частота двойных беременностей составила всего 5,1% (16/312) с исходным уровнем β-ХГЧ в сыворотке <300 мМЕ / мл. И, наконец, при беременности двойней не наблюдалось синдрома исчезающих близнецов, за исключением 14 полных выкидышей.
Чего ожидать после переноса замороженных эмбрионов ЭКО: процедура, симптомы и многое другое
Несмотря на то, что перенос замороженных эмбрионов является обычной процедурой, надлежащий уход за собой после приема на прием имеет важное значение для уменьшения возможных побочных эффектов, повышения вашей безопасности и увеличения вероятность положительных признаков здорового оплодотворения и беременности.Заключительный этап цикла ЭКО, перенос эмбриона — это долгожданная процедура, направленная на то, чтобы помочь женщинам, которые борются с бесплодием, забеременеть после нескольких недель приема препаратов для лечения бесплодия.
Когда ваши эмбрионы заморожены, ожидание перед переносом может усилить ваше ожидание. В конце концов, перенос замороженных эмбрионов — это последний шаг ваших долгосрочных инвестиций в добавление члена в вашу семью.
Возможно, вы хотите дать своему организму простои после процедуры извлечения яйцеклеток, или, может быть, изначально вы были сосредоточены на сохранении фертильности, но, наконец, чувствуете, что готовы забеременеть яйцеклеткой или эмбрионом из предыдущего цикла.
Независимо от причины, перенос эмбриона может вызвать множество эмоций, от волнения и надежды на возможность забеременеть до беспокойства и беспомощности, от которых ничего не остается, кроме как подождать, пока вы сможете пройти тест на беременность.
Хотя такое ощущение совершенно нормально, вы можете не сомневаться, что замороженные эмбрионы столь же эффективны, как и свежие, и некоторые исследования фактически показывают, что они могут обеспечить более высокие показатели успеха. Замороженные переводы дают время, чтобы гормоны и биология женщины оправились от воздействия лекарств от бесплодия, которые использовались для извлечения.
Кроме того, понимание процедуры переноса замороженных эмбрионов и того, чего ожидать в следующие дни, может помочь вам почувствовать себя более комфортно и подготовиться к результатам цикла ЭКО.
Чтобы вы получили четкое представление обо всем процессе, этот блог будет охватывать несколько этапов лечения, в том числе:
- Процедура переноса замороженных эмбрионов
- Постпроцедурные инструкции
- Почему стоит воздержаться от домашней беременности
- Постоперационные симптомы
- Здоровые привычки, способствующие успешному оплодотворению
- Получение результатов теста на беременность из вашей клиники
Итак, что на самом деле произойдет во время вашего визита для переноса замороженных эмбрионов?
День вашего ЭКО переноса замороженных эмбрионов (FET)
Перенос замороженных эмбрионов — это простая процедура, часто не требующая обезболивания, хотя для вашего комфорта предлагаются медикаментозные и частично медикаментозные процедуры.Врач проведет перенос замороженных эмбрионов с помощью тонкого катетера для переноса, чтобы поместить размороженные эмбрионы через шейку матки в вашу матку.
Вы не удивитесь, узнав, что расположение эмбрионов внутри матки очень специфично, поэтому эта процедура проводится под контролем ультразвука. Такое использование ультразвука также способствует вашему комфорту, поскольку дает врачу дополнительную видимость идеального размещения катетера, что снижает вероятность его касания шейки матки.Если это все же произойдет, не бойтесь, вы испытаете лишь легкое ощущение спазма.
После завершения переноса вам будет предоставлено около часа, чтобы лечь на спину и расслабиться, однако вам может не понадобиться все это время, поскольку это не слишком инвазивная процедура. В целом, вся процедура и включенное время отдыха длится от 2 до 4 часов.
Ваша клиника репродуктивного здоровья всегда предложит вам подробные инструкции после приема, чтобы вы чувствовали себя комфортно и были уверены, что позаботитесь о себе в дни, предшествующие тесту на беременность после переноса эмбриона.
Некоторые врачи рекомендуют 24-часовой постельный режим после процедуры, в то время как другие источники рекомендуют полагаться на движения с малой нагрузкой, чтобы вызвать приток крови к матке, в надежде увеличить шанс беременности.
Нет никаких доказательств того, что можно предложить идеальную рекомендацию после процедуры, поэтому делайте то, что вам удобнее, независимо от того, предполагает ли ваш день дневной сон или короткую легкую прогулку для снятия стресса. Однако существует консенсус в отношении того, что не рекомендуется выполнять высокие или даже умеренные уровни активности.
Большинство пациентов проводят остаток дня, чтобы расслабиться дома, прежде чем возобновить деятельность на следующий день. Пациентам, желающим получить дополнительные гарантии здорового начала беременности, может быть предложено дальнейшее назначение прогестерона.
Чего ожидать после переноса замороженных эмбрионов ЭКО
Хотя для многих эта процедура будет новым волнующим началом, вы можете беспокоиться о своих следующих шагах, поскольку вы ждете необходимое время перед тем, как пройти тест на беременность.Этот тест определит, успешно ли имплантирован эмбрион и привел ли он к беременности.
Анализ крови на беременность через две недели после ЭКО
Хотя у вас может возникнуть соблазн пройти тест на беременность через несколько дней после переноса замороженных эмбрионов ЭКО, клиники по лечению бесплодия настоятельно рекомендуют сначала подождать типичный двухнедельный период. Для этого есть причина — обеспечить получение точных результатов и помочь вам справиться со многими эмоциями, которые по своей сути возникают во время этого процесса.
Клиникирекомендуют подождать две недели после переноса эмбриона, поскольку слишком раннее проведение теста на беременность после переноса замороженных яйцеклеток часто дает ложные результаты. Это происходит потому, что гормон, используемый для измерения беременности в тесте на беременность, называемый ХГЧ, может варьироваться по уровням в зависимости от вашего текущего этапа вашего пути к фертильности. Например, очень ранняя беременность часто не приводит к выработке большого количества естественного ХГЧ, что приводит к неприятным ложноотрицательным результатам.
Возможные симптомы после переноса замороженных эмбрионов
В течение двухнедельного периода между переносом замороженного эмбриона и тестом на беременность могут возникнуть симптомы, похожие на менструацию или период менструации. Однако это нормально, если после переноса эмбриона не будет никаких симптомов. Все разные!
Важно отметить, что после переноса эмбриона нет «хороших» или «плохих» симптомов.
Однако давайте рассмотрим некоторые симптомы, которые могут возникнуть после переноса эмбриона, и их значение.
1. Легкие кровянистые выделения или кровотечение
Часто светлые кровянистые выделения могут быть первыми признаками беременности. Если вы заметили легкое кровотечение на нижнем белье или туалетной бумаге при вытирании, это может быть признаком того, что FET прошел успешно и эмбрион имплантировался на стенку вашей матки.
Однако многие считают кровотечение тревожным признаком и часто не успокаивают многих женщин после процедуры. Кроме того, кровянистые выделения могут возникнуть при приеме гормональных препаратов, таких как прогестерон, в течение 2-недельного периода после переноса эмбриона.
2. Спазмы и боли в области таза
Хотя многие женщины часто испытывают спазмы до и во время менструального цикла, дискомфорт в области таза также может указывать на то, что процедура переноса эмбриона прошла успешно. Во время двухнедельного ожидания дискомфорт в области таза и спазмы также могут быть связаны с прогестероном и лекарствами от бесплодия.
А у некоторых женщин спазмы могут возникнуть сразу после любой операции на органах малого таза. Чтобы узнать больше о боли в животе и процедурах бесплодия, ознакомьтесь с этим ресурсом.
3. Утомляемость и утомляемость
Чувство усталости — нормальное явление во время беременности, особенно это касается женщин, проходящих вспомогательные репродуктивные процедуры и принимающих лекарства от бесплодия. По мере повышения уровня прогестерона вы можете почувствовать дополнительную усталость в самом начале пути к ЭКО.
Женщины часто чувствуют усталость в начале менструации. Хотя это может указывать на успешный перенос эмбриона, это также может быть просто побочным эффектом различных препаратов для лечения бесплодия, которые вы принимаете.Независимо от того, чувствуете ли вы утомление после переноса эмбриона и во время двухнедельного ожидания, обязательно достаточно отдыхайте.
4. Нежная, болезненная грудь
Для некоторых женщин ранним признаком беременности (и успешного переноса эмбриона) является нежная, чувствительная грудь. Если ваша грудь опухшая или нежная на ощупь, это может быть признаком положительного переноса эмбриона! Тем не менее, это может быть побочным эффектом вашего инъекционного и перорального прогестерона или других гормонов фертильности, которые вы принимаете в течение 2-недельного ожидания.
5. Тошнота
Утреннее недомогание или тошнота обычно начинаются на втором месяце беременности, поэтому женщины обычно не испытывают этого симптома в течение двух недель ожидания после переноса свежих или замороженных эмбрионов.
Многие женщины, которые чувствуют тошноту, говорят, что у них тошнота в животе примерно через две недели после пропуска менструации. Если вы испытываете рвоту или тошноту во время двухнедельного ожидания, мы рекомендуем вам поговорить со своим репродуктивным эндокринологом.
6. Повышенная потребность в мочеиспускании
Частые походы в туалет могут быть ранним признаком беременности.Фактически, некоторые женщины замечают повышенную потребность в мочеиспускании даже до того, как у них пропадут месячные. Это может быть связано с повышенным уровнем гормона беременности ХГЧ или скачками прогестерона.
Если перенос эмбриона прошел успешно, более частое мочеиспускание является результатом избытка крови в вашем теле. Однако, если вы испытываете болезненное мочеиспускание, кровотечение, лихорадку или рвоту, обратитесь к врачу-репродуктологу.
7. Изменения выделений из влагалища
Если по прошествии семи дней после переноса эмбриона у вас будет больше выделений из влагалища, чем обычно, обратите внимание на белые выделения из влагалища со слабым запахом.Это может означать, что передача прошла успешно, и вы беременны!
Однако, если вы испытываете зуд, жжение, выделения или даже дрожжевую инфекцию, это может быть вызвано вашими вагинальными таблетками, гелем или суппозиториями.
8. Пропущенные периоды
Если у вас стабильный регулярный менструальный цикл и вы пропустили период после переноса эмбриона, это может быть положительным признаком того, что перенос был успешным! Возможно, пришло время пройти тест на беременность и обратиться в клинику репродуктивной медицины.
9. Никаких симптомов после переноса эмбриона
Если вы не испытали ни одного из вышеперечисленных симптомов, не волнуйтесь — у 10-15% женщин нет симптомов после переноса эмбриона, и эти побочные эффекты часто являются комбинацией прогестерона и эстрогена.
Положительные признаки после переноса эмбриона трудно отличить от предменструальных симптомов и ранних признаков беременности, поэтому лучше расслабиться и не интерпретировать их как одно или другое. Однако ни один из этих симптомов не должен быть серьезным, и если это произойдет, важно связаться с вашей клиникой для получения дальнейших инструкций.
Важно отметить, что, хотя медицинские процедуры по своей природе сопряжены с риском, в авторитетной клинике ЭКО работают врачи, хорошо обученные вспомогательным репродуктивным методам лечения, что еще больше снижает вероятность заражения редким осложнением.
Повышение ваших шансов на успех после переноса эмбрионов
К моменту завершения переноса замороженных эмбрионов вы выполнили все действия, чтобы повысить шансы на успешный перенос эмбрионов. Это означает, что в течение двух недель перед тем, как вы сможете пройти тест на беременность, ваша единственная задача — расслабиться.
Это означает, что вы высыпаетесь и избегаете веществ, которые могут вызвать беременность, таких как кофеин, алкоголь и табак.
В большинстве случаев вас попросят избегать тяжелых упражнений и половых сношений, поскольку возможные сокращения матки могут снизить эффективность процедуры, если эмбриону мешают во время процесса имплантации. Эта рекомендация также дается для обеспечения вашего комфорта и безопасности, поскольку физическая активность сопряжена с более высоким риском осложнений, таких как перекручивание яичника, что становится более вероятным, поскольку ваши яичники естественным образом расширяются и становятся болезненными после процедуры переноса.
Вам также следует придерживаться здоровой диеты, состоящей из большого количества белка, клетчатки, полезных жиров и свежих продуктов, таких как фрукты и овощи. Избегайте продуктов, которые являются опасными во время беременности, таких как непастеризованные молочные продукты или сырые морепродукты, и обязательно проконсультируйтесь со своим врачом для получения списка продуктов, которых следует избегать.
Еще одним важным компонентом здоровья в это время является обеспечение эмоциональной поддержки и людей, к которым можно обратиться в ожидании обнадеживающих результатов.Эта поддержка может принимать разные формы, будь то ваш партнер или семья, терапевт, друзья или даже что-то простое, например, группа людей в сети Facebook, проходящая через один и тот же процесс.
Проведение теста на беременность после переноса замороженных эмбрионов [2-недельное ожидание]
Далее идет то, чего вы ждали — первый тест на беременность после переноса замороженных эмбрионов. Чтобы получить более точные показания, вам назначат встречу в вашей клинике репродуктивного здоровья через две недели после первого перевода, где они сделают анализ крови, чтобы определить результат беременности.
Если в вашей клинике тест на беременность положительный, поздравляем! Вы официально беременны, и перенос замороженных эмбрионов прошел успешно. Это означает, что вы останетесь под наблюдением клиники репродуктивного здоровья, чтобы в дальнейшем следить за развитием беременности с помощью УЗИ и анализов крови, пока вы не забеременеете от 8 до 10 недель. Затем вас переведут к вашему обычному акушеру-гинекологу, и вы продолжите свое удивительное путешествие за ребенком.
Если результаты вашего теста отрицательные, мы понимаем, насколько это может вас расстроить.Медицинские специалисты понимают, насколько неприятным может быть отсутствие желаемого результата, и могут предоставить средства поддержки в обработке результатов лечения.
Многие пары утешаются тем, что, в зависимости от источника бесплодия, пары нередко переносят предыдущий неудачный перенос эмбриона, прежде чем, наконец, достигают беременности, о которой они мечтали, во втором цикле ЭКО.
Прежде всего, важно окружить себя кругом друзей и родственников, которые поддержат вас и напомнят, что вы удовлетворенный человек, независимо от того, было ли ваше лечение бесплодия успешным.
Для путешествий на фертильность совершенно нормально иметь много взлетов и падений, и неудачный тест на беременность не означает, что ваше путешествие подошло к концу. Ваш медицинский специалист сможет дать вам честную оценку дальнейших методов лечения бесплодия, на которые вы претендуете. Затем вы можете работать вместе, чтобы определить свои следующие шаги, если вы хотите использовать другие варианты фертильности или дополнительный цикл ЭКО.
В начале нового цикла ЭКО некоторые пациенты и врачи соглашаются подождать еще одного цикла, чтобы дать вашему организму время для отдыха, в то время как другие чувствуют себя комфортно, возобновив лечение вскоре после получения результатов.Это будет зависеть от различных факторов, таких как состояние вашего здоровья, цикл овуляции и т. Д.
Подготовка к переносу замороженных эмбрионов с помощью PFCLA
Если вы надеетесь сохранить фертильность в будущем или имеете проблемы со здоровьем, которые могут повлиять на количество яйцеклеток, перенос замороженных эмбрионов осуществляется в офисах PFCLA в Лос-Анджелесе и Глендейле, Калифорния.
Наши сотрудники и врачи готовы рассказать вам о рентабельном лечении ЭКО и объяснить процессы переноса замороженных эмбрионов.Щелкните здесь, чтобы запросить консультацию у наших сотрудников, чтобы узнать о правилах переноса замороженных эмбрионов, стоимости и о том, как его можно адаптировать к вашему уникальному пути к фертильности, чтобы воплотить в жизнь ваши мечты о здоровом и счастливом ребенке.