Туберкулез вирусное заболевание: Остановить туберкулез у детей

Содержание

История мировых эпидемий, часть 3 / Хабр

Мы говорили о

чуме и оспе

,

холере и тифе

. На очереди — вирусное инфекционное заболевание под названием грипп, один из штаммов которого только в 1918-1919 годах унёс жизни более 50 миллионов человек из заразившейся трети населения планеты, и туберкулёз, из-за которого каждый год даже сейчас умирают 2 миллиона человек.


Пандемия «испанки» в 1918-1919 годах.

Грипп

Грипп — вирусное заболевание, а вирусы очень хорошо умеют мутировать. Всего учёные выявили более двух тысяч вариантов вируса. Несколько различных штаммов только в последнюю сотню лет убивают людей сотнями тысяч и даже миллионами. Каждый год от эпидемий умирают до полумиллиона человек.

К гриппу восприимчивы люди любого возраста, но наиболее опасен он может быть для детей и людей пожилых. Чаще всего болезнь заканчивается летальным исходов, когда пациенту более шестидесяти пяти лет. Эпидемии начинаются в основном в холодное время года, при температуре от +5 до -5, когда влажность воздуха снижается, что создаёт благоприятные условия для проникновения вируса в организм человека через дыхательные пути.

После инкубационного периода, который длится до трёх дней, начинается заболевание. Когда во время болезни вы чувствуете раздражение в носу, трахее или бронхах — это значит, вирус проник в клетки мерцательного эпителия и сейчас разрушает их. Человек кашляет, чихает и постоянно сморкается. Затем вирус попадает в кровь и распространяется по всему организму. Температура повышается, появляются головные боли и озноб. Через три-пять дней болезни больной выздоравливает, но у него сохраняется усталость. При тяжёлых формах грипп может доводить до отёка мозга и различных осложнений, включая развитие бактериальных инфекций.

Крупнейшая пандемия «испанского гриппа» во время Первой мировой войны унесла жизни более пятидесяти миллионов человек, по некоторым подсчётам — до сотни миллионов. Это был штамм h2N1, и распространился он по всему миру. Название «испанка» было получено только благодаря тому, что об эпидемии, о которой молчали все страны-участницы войны, заговорили только в нейтральной Испании.

Вирус h2N1 был мутировавшим вирусом, распространённым среди диких птиц. Это произошло из всего двух мутаций в молекуле гемагглютинина — поверхностного белка вируса гриппа, который обеспечивает способность вируса присоединяться к клетке-хозяину.

В 1918 году в Испании гриппом заразились 39% населения страны, среди которых — люди двадцати-сорока лет, наименее подверженные риску подхватить это заболевание. У людей синели лица, развивалось воспаление лёгких. Больные кашляли кровью, которой могли захлебнуться на поздних стадиях. Но чаще всего болезнь проходила бессимптомно. При этом некоторые люди умирали на следующий же день после заражения.

Вирус распространился по всему миру. За восемнадцать месяцев он унёс жизней больше, чем сама Первая мировая война за четыре года. Убитых в войне было десять миллионов солдат, двенадцать миллионов мирных жителей, а ранено — около пятидесяти пяти миллионов. «Испанка» убила от пятидесяти до ста миллионов, заражённых было более пятисот миллионов человек.

Эпидемия не локализовалась на какой-то одной территории, а свирепствовала повсюду — в США, Европе, РСФСР, Китае, Австралии. Распространению способствовали перемещения войск и развитая транспортная инфраструктура.

Но зачем перечислять страны, где вирус убивал людей? Лучше сказать, где он этого не делал. Он не дошёл до острова Маражо в Бразилии. В других местах он иногда выкашивал всех врачей. Людей хоронили без отпеваний и гробов, закапывая в братские могилы.

Процент смертности от населения страны (не от заразившихся) варьировался от 0,1% в Уругвае и Аргентине до 23% в Самоа. В РСФСР при 88 миллионах населения умерли 3 миллиона человек. Но сегодня та самая «испанка» не смогла бы достичь такого же результата. За прошедшую сотню лет человечество накопило антитела к различным штаммам вируса гриппа — так что не только вирусы могут мутировать.

Испанский грипп стал официальной версии причины смерти известнейшей русской актрисы немого кино — Веры Холодной. В феврале 1919 года она упала в снег с перевернувшихся саней, а на следующий день у неё поднялась температура.

Через несколько дней, 16 февраля 1919 года, Вера Холодная умерла. Сестра актрисы вспоминала:

«В Одессе была настоящая эпидемия, и болезнь протекала очень тяжело, а у Веры как-то особенно тяжко. Профессора Коровицкий и Усков говорили, что „испанка“ протекает у неё как лёгочная чума… Всё было сделано для её спасения. Как ей хотелось жить!»


Тело Веры Холодной в гробу. 1919 год. Хроника

Азиатский грипп вызвал вторую пандемию гриппа в XX веке. Вирус h3N2 обнаружили в Китайской Народной Республике в 1956 году. Пандемия дошла до Сингапура и США. В США количество погибших достигло шестидесяти шести тысяч человек. Во всём мире вирус убил до четырёх миллионов человек. Разработанная вакцина помогла остановить распространение болезни к 1958 году.

Вирус азиатского гриппа мутировал. В 1968-1969 годы он вызвал эпидемию гонконгского гриппа: h4N2. Тогда болезнь унесла жизни от миллиона человек.

«Разбудит вас какой-то тип
И впустит в мир, где в прошлом войны, вонь и рак,
Где побеждён гонконгский грипп.
На всём готовеньком ты счастлив ли, дурак?»
Владимир Высоцкий. «Баллада об уходе в рай»

Вы, наверняка, помните недавнюю истерию на тему птичьего гриппа. Это был штамм H5N1 — «наследник» двух предыдущих причин пандемий гриппа. С февраля 2003 года по февраль 2008 года болезнью заразился 361 человек, и 227 из них умерли. И птичий грипп снова угрожает России. 23 ноября 2016 года сообщалось, что зарегистрирован первый случай гриппа птиц в подсобных хозяйствах Калмыкии. Болезнь могли занести перелётные птицы. В Нидерландах ещё раньше обнаружили мёртвых птиц с подтверждённым заражением гриппом.

Ещё один штамм гриппа, способный перекинуться с животного на человека при ряде мутаций, называется свиным гриппом. Вспышки этого гриппа возникали в 1976, в 1988, в 2007 годах. Серьёзную обеспокоенность Всемирная организация здравоохранения и Центры по контролю и профилактике заболеваний США выразили из-за этого штамма в 2009 году, когда болезнь вызвала высокую смертность в Мексике. Уровень пандемической угрозы 29 апреля подняли с 4 до 5 баллов из 6 возможных. К августу 2009 года по всему миру были зарегистрированы более 250 тысяч случаев заражения и 2 627 случаев смерти. Инфекция разошлась по всему миру.

11 июня 2009 года ВОЗ объявила о первой пандемии за последние сорок лет — пандемии свиного гриппа.


Схема распространения птичьего гриппа: от диких уток до человека через мутации в организмах других носителей

Этой зимой, в 2016 года, свиной грипп снова угрожает нам. В Екатеринбурге на 1 ноября 2016 года зарегистрированы уже четыре случая заболевания у людей. К эпидемии готовятся медики в Омске. В Астрахани готовятся и к гонконгскому гриппу, и к свиному.

Бытует мнение, что прививки от гриппа делать бесполезно, так как у этого заболевания слишком много штаммов. Именно поэтому прививаться нужно не сразу от всего, а от потенциально угрожающих в данный период времени вирусов. Например, если соответствующие службы уже обнаружили свиной грипп и прогнозируют его распространение по стране — тогда имеет смысл задуматься о прививке. Но когда у нас каждый год гуляет h2N1, то, быть может, стоит на всякий случай подготовиться к нему заранее?

Туберкулёз

Туберкулёз — широко распространённое в мире заболевание. Чтобы понять масштабы: ею инфицированы треть населения Земли. Каждый год ей заражаются восемь миллионов человек. Для двух миллионов из них болезнь станет смертельной.

Возбудитель туберкулёза — палочка Коха. Это бактерии из группы Mycobacterium tuberculosis complex. Бактерия поражает лёгкие, иногда затрагивает другие органы. Передаётся она очень легко — воздушно-капельным путём во время разговора, из-за кашля или чихания заражённого. Протекает в бессимптомной форме, а затем из скрытой формы может перейти в активную. Пациенты кашляют, иногда с кровью, у них возникает лихорадка, слабость, они худеют.

При открытой форме возникают распады, или каверны, в лёгких. При закрытой форме микобактерии в мокроте не обнаруживаются, поэтому больные малоопасны для окружающих.


Однородное затенение с участком просветления — деструкции — в лёгких больного туберкулёзом. Медицинская энциклопедия

Туберкулёз был практически неизлечим до XX века. При этом его называли «чахоткой» от слова «чахнуть», хотя именно туберкулёзом эта болезнь иногда не являлась. Под чахоткой подразумевали целый ряд заболеваний с широким спектром симптомов.

Одной из жертв туберкулёза был Антон Павлович Чехов, врач по профессии. С десятилетнего возраста он чувствовал «теснение в грудине». С 1884 году него было кровотечение из правого лёгкого. Исследователи считают, что в смерти Чехова большую роль сыграло его путешествие на Сахалин. Ослабление организма из-за нескольких тысяч километров на лошадях, в сырой одежде и промокших валенках вызвало обострение болезни. Его жена вспоминала, что в ночь с 1 на 2 июля 1904 года, на курорте в Германии, Антон Чехов впервые сам велел послать за врачом:

«Первый раз в жизни сам попросил послать за доктором. После он велел дать шампанского. Антон Павлович сел и как-то значительно, громко сказал доктору по-немецки (он очень мало знал по-немецки): „Ich sterbe“. Потом повторил для студента или для меня по-русски: „Я умираю“. Потом взял бокал, повернул ко мне лицо, улыбнулся своей удивительной улыбкой, сказал: „Давно я не пил шампанского…“, спокойно выпил всё до дна, тихо лёг на левый бок и вскоре умолкнул навсегда».

Сейчас туберкулёз научились выявлять и лечить на ранних стадиях, но болезнь продолжает убивать людей. В 2006 году в России на диспансерном учёте состояло 300 тысяч человек, умерли от болезни 35 тысяч человек.

В 2015 году смертность составила 11 человек на 100 тысяч населения страны, то есть умерли около 16 тысяч человек в течение года от туберкулёза, не включая комбинацию ВИЧ+туберкулёз. Всего за год было зарегистрировано 130 тысяч заражённых. Результаты по сравнению с 2006 годом ободряющие. Каждый год смертность от туберкулёза снижается на 10%.


Клод Моне. «Камилла на смертном одре». 1879 год. Жена художника умерла от туберкулёза в 32 года.

Несмотря на то, что врачи пытаются бороться с туберкулёзом и снижают смертность и заболеваемость, остаётся важная проблема: устойчивость бактерии Коха к препаратам.

Множественную лекарственную устойчивость отмечают в четыре раза чаще, чем десять лет назад. То есть теперь каждый пятый больной просто не реагирует на целый ряд сильнейших препаратов. Среди них — 40% тех людей, которые раньше уже лечились.

Наиболее остро сегодня проблема туберкулёза стоит в Китае, Индии и России. Всемирная организация здравоохранения планирует победить эпидемию к 2050 году. Если в случае чумы, оспы и гриппа мы говорили о неких эпидемиях и пандемиях, которые вспыхивали в разных местах, распространялись по миру и угасали, то туберкулёз — болезнь, которая постоянно находится рядом с нами десятки и сотни лет.

Туберкулёз тесно связан с социальным положением больного. Он распространён в тюрьмах и среди бездомных. Но не стоит думать, что это оградит вас, человека, работающего, например, в офисе, от болезни. Выше я уже писал, что передаётся палочка Коха воздушно-капельным путём: чих бездомного в метро — и менеджер или программист может попасть на больничную койку, рискуя остаться без лёгкого. Многое зависит от иммунитета, от силы организма, противодействующего заразе. Организм ослабляет плохое и непродуманное питание, отсутствие витаминов, постоянные стрессы.

Вакцинация от туберкулёза практикуется в России в первые 3-7 дней жизни новорожденного с помощью БЦЖ — вакцины, приготовленной из штамма ослабленной живой коровьей туберкулёзной палочки. Её выращивают в искусственной среде, и она практически не имеет вирулентности для человека. Ревакцинацию делают через семь лет.


Кадр из фильма Хаяо Миядзаки «Ветер крепчает». Большая часть сюжета посвящена лечению туберкулёза в первой половине XX века

Эпидемии гриппа вспыхивают повсеместно и постоянно, к ним привыкли заранее готовиться, проводить вакцинацию. В Москве это делали недавно бесплатно более двадцати мобильных пунктов, размещённых у станций метро. Смертность от гриппа и его распространение со временем уменьшается, но вирус постоянно мутирует, подкидывая вирусологам новые задачи по борьбе с ним.

В случае с туберкулёзом массовой истерии в СМИ не наблюдается. При этом болезнь распространена по всей планете и вызывает огромное количество смертей. Возможно, к 2050 году ВОЗ действительно сможет похвастаться прекращением эпидемии, длившейся десятилетиями. На данный же момент спасти от палочки Коха может только вакцинация и сильный иммунитет.

Приложения: Последние новости России и мира – Коммерсантъ Здравоохранение (126397)

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), на Земле насчитывается более 1,2 тыс. инфекционных заболеваний. Смертность от них составляет четвертую часть всех смертей в мире, а в развивающихся странах — почти половину. Ежегодно инфекции подхватывают сотни миллионов человек, десятки миллионов погибают. Каждый час инфекции убивают 1,5 тыс. человек, из которых больше половины — дети.

Спутники человека

Инфекционные болезни — вечные спутники людей. С древнейших времен на человечество обрушивались опустошительные эпидемии и пандемии оспы, чумы, холеры, смертоносного гриппа, туберкулеза, лихорадки, малярии, полиомиелита и др. Возникая внезапно, свирепствовали годами, выкашивая города, опустошая страны, так же внезапно исчезали, чтобы возвращаться вновь и вновь, собирая новые жертвы.

С изобретением микроскопа стало понятно, что причина эпидемий — микроскопические организмы: бактерии, вирусы, грибки, риккетсии, прионы. Опасность для человека представляет лишь 1/30 000 часть огромного царства микробов, населяющих планету. Их переносят домашние и дикие животные, грызуны, насекомые. Попав в человеческий организм, одни микроорганизмы погибают, а другие, пытаясь приспособиться, мутируют и начинают передаваться от человека человеку.

В зависимости от способа передачи и области поражения организма инфекционные заболевания делятся на пять основных групп: кишечные (брюшной тиф, холера, дизентерия, сальмонеллез), респираторные (грипп, ветряная оспа, туберкулез, ОРВИ), кожные (рожа, чесотка, столбняк), кровяные (ВИЧ-инфекция, гепатит С, малярия, сыпной тиф, гемморагические лихорадки) и с множественными путями передачи (энтеровирусные инфекции, сибирская язва).

В зависимости от возбудителя различают бактериальные, вирусные и грибковые инфекции, среди которых есть болезни, присущие только людям (антропонозы), а есть инфекции, циркулирующие в организме животных, но передающиеся человеку (зоонозы). К инфекционным относят и паразитарные болезни, вызванные насекомыми и простейшими.

Наиболее смертоносные инфекционные заболевания с высокой заразностью, быстрым развитием и распространением, тяжелым течением и высокой летальностью выделены в группу особо опасных, «карантинных» инфекций, представляющих исключительную эпидемическую опасность. В эту группу входят: натуральная оспа, холера, легочная чума, желтая лихорадка и сходные с ней лихорадки Марбурга, Эбола и др.

Вечно живые

Натуральная оспа — одна из самых заразных инфекций с тяжелым течением, лихорадкой и сыпью на коже, которая переходит в язвы, оставляющие после себя рубцы. Болезнь вызывают два вида вирусов — Variola major и Variola minor. Летальность «мажора» доходит до 90%, «минора» — всего 1–3%. Переболевшие оспой приобретают стойкий иммунитет. В XX веке оспа забрала, по разным подсчетам, от 300 млн до 500 млн жизней. Массовая вакцинация привела к ликвидации оспы и спасла мир от опустошительных эпидемий. Летом 1978 года зафиксирован последний случай оспы. Это стало первой и пока единственной победой человека над микромиром. В 1981 году ВОЗ исключила натуральную оспу из перечня особо опасных болезней, но в 2005-м снова вернула ее в этот перечень, поскольку вирус натуральной оспы остался в арсенале биологического оружия ряда стран, к тому же была выявлена оспа обезьян, имеющая тяжелое течение и высокую смертность, которая рано или поздно может передаться человеку.

Не менее опасна холера, которая ежедневно убивает 395 человек. По данным ВОЗ, ежегодно в 53 странах фиксируется от 3 млн до 5 млн случаев холеры, из них более 100 тыс.— с летальным исходом. Очаги заражения находятся в Индии, Африке, Юго-Восточной Азии и Южной Америке. Инфекционный агент — холерный вибрион (вид грамотрицательных бактерий) — вызывает острейшее воспаление желудка и кишечника. Летальность без лечения — 10–80%. Для предупреждения холеры применяются два вида вакцин, уровень защиты — 50% в течение двух лет.

Мир не раз сотрясали эпидемии гриппа, который свирепствовал и в античной, и в средневековой Европе. Вспышки гриппа происходили практически ежегодно, однако всемирные пандемии случались раз в 20–30 лет: в 1490, 1510, 1535, 1556–1560, 1580, 1675, 1729, 1742–1743, 1780, 1831, 1857, 1874–1875 годах. От масштабных пандемий гриппа в Европе умирал каждый пятый. В 1918 году разразилась небывалая по смертности пандемия гриппа, унесшая больше жизней, чем Первая мировая война. Грипп тогда вспыхнул в Китае, пересек океан и стал косить население США, после чего достиг Европы, где получил название «испанская лихорадка». На смену первой волне, за год обошедшей весь мир, пришли вторая и третья. «Испанка» уничтожила от 20 млн до 50 млн человек — 2,5% жителей Земли. Болезнь развивалась молниеносно и убивала за несколько часов: если она настигала в полдень, до вечера больной не доживал. Те, кто не умирал в первый день, зачастую погибали в течение следующих суток от тяжелейшей пневмонии. За два года «испанка» поразила почти 30% населения Земли — около 500 млн человек, но, как ни странно, только взрослых, активных людей, мужчин и женщин, пощадив стариков и детей. В 1957–1958 годах от очередной пандемии гриппа (h3N2) погибли от 1 млн до 4 млн человек. Гриппом переболело от 20% до 50% земной популяции, чаще заболевали дети. Вспышку гриппа 1968–1969 годов вызвал вирус h4N2. Очагом эпидемии был Гонконг. Вирус разошелся по миру и унес около 4 млн жизней.

Одним из самых смертоносных заболеваний по-прежнему остается чума. Основным очагом инфекции считается провинция Итури в Конго (около 1 тыс. случаев в год). Вспышки чумы ежегодно регистрируются во Вьетнаме, Монголии, Китае, Казахстане, Конго, на Мадагаскаре, в Танзании, а также в США и Перу. Болезнь может протекать в кожной, легочной или кишечной формах. Инфекционный агент — чумная палочка (вид грамотрицательных бактерий). Источники заражения — крысы, суслики, верблюды, а переносчики — блохи. Инфекция стремительно распространяется по организму и сопровождается сильнейшей интоксикацией, поражением сердечно-сосудистой системы, кожными язвами, иногда пневмонией. Особенно опасна легочная чума: смертность без лечения достигает 100%. При бубонной чуме без лечения погибают 95% больных. При лечении смертность варьирует от 5% до 10%.

Среди особо опасных заболеваний отдельное место занимают тропические лихорадки.

Малярия (болотная лихорадка) на пятом месте среди инфекционных болезней по числу смертельных исходов. От нее умерли Чингисхан, Александр Македонский, пять римских пап, поэт Данте Алигьери, Карл V, Христофор Колумб, лорд Байрон и другие. Болезнь вызывается паразитическими протистами при укусах самками «малярийных» комаров и сопровождается ознобом, лихорадкой и анемией. В 2019 году от малярии в тропиках умерло больше народу, чем от любого другого заболевания. Ежедневно она убивает 2002 человека в мире. Малярией ежегодно заражаются 124–283 млн человек, погибают 367–755 тыс. Болезнь распространена более чем в 100 странах, где проживает больше половины населения Земли. Иммунный ответ у переболевших развивается медленно и практически не защищает от повторного заражения. Эффективность вакцины против малярии крайне низка (31−56%). Ежегодно в ряде регионов и крупных городов России, в том числе в Москве и Московской области, фиксируется до 500 случаев малярии.

Желтая лихорадка (амариллез) — острое геморрагическое вирусное заболевание, которое вспыхивает в сезон дождей, передается с укусом комаров и убивает 82 человека в день. Ежегодно в мире тяжелой формой желтой лихорадки заболевают 84–170 тыс. человек, погибают 29–60 тыс. Летальность — от 5% до 20%, во время эпидемий достигает 50–60%. В группе риска 47 стран.

Геморрагическая лихорадка Марбург («болезнь зеленых мартышек») — острое вирусное заболевание с тяжелым течением, высокой летальностью, геморрагическим синдромом, поражением печени, ЖКТ и ЦНС — впервые зафиксирована в 1967 году в Марбурге, Франкфурте-на-Майне и Белграде. Летальность заболевания — 50–90%. Не лечится, эффективных противовирусных препаратов нет.

Лихорадка Эбола впервые появилась в 1976 году в Заире (ныне Демократическая Республика Конго). Носители вируса Эбола — летучие мыши. Инфекция передается через повреждения на коже и слизистые оболочки. Болезнь сопровождается желтухой, лихорадкой, почечной недостаточностью и геморрагическим синдромом. Смертность достигает 90%. В 2019 году в ходе конголезской эпидемии были проведены клинические испытания двух экспериментальных лекарств, одно из которых снижает смертность от лихорадки Эбола на 27–50%, другое — на 34%. При раннем применении выживаемость больных достигает 90%.

К забытым экзотическим болезням несправедливо причислена проказа (лепра) — хроническое инфекционное заболевание, протекающее с поражением кожи, периферических нервов, верхних дыхательных путей, кистей и стоп. Инфекционный агент — микобактерии — передается респираторным путем при контактах с инфицированными. Для изоляции больных использовались лепрозории. В начале ХХI века в мире насчитывалось около 15 млн больных проказой, среди них более 2 млн инвалидов. Наблюдается ежегодный прирост новых случаев заболевания: в 2000 году — 738 тыс., в 2001-м — 775 тыс., в 2015-м — 211 973. Сейчас лидер по числу прокаженных — Индия, на втором месте — Бразилия, на третьем — Бирма. На долю этих стран приходится 70% заболевших. Эндемичные очаги заражения лепрой выявлены в 91 стране мира. В 2020 году в России зафиксировано 202 больных лепрой, при этом выявлен только один случай заражения.

Еще одна болезнь, о которой уже стали забывать,— полиомиелит (детский паралич), острое инфекционное заболевание, вызванное полиовирусом, поражающим спинной мозг. Обычно протекает бессимптомно, но иногда с парезами и параличами. До создания вакцины полиомиелит был распространен повсеместно, но сейчас он не ликвидирован лишь в Афганистане и Пакистане, где выявлено множество районов возможной передачи вируса не охваченным вакцинацией группам населения. В России последние случаи полиомиелита отмечены в 2010 году: 14 заболевших в Дагестане, Чечне, Москве и Иркутской области заразились от детей из Таджикистана. Предыдущая вспышка была в 1997 году в Чечне.

Скрытая угроза

Среди главных инфекционных «киллеров» ХХI века с большим отрывом лидирует туберкулез, ежедневно убивающий 4,5 тыс. человек. В 2019 году в мире зафиксировано 10 млн новых случаев туберкулеза, умерли 1,5 млн человек. Возбудитель заболевания — микобактерия палочка Коха — в основном поражает легкие, но иногда и другие органы и системы. Палочкой Коха инфицирована треть населения Земли. Каждый день в мире туберкулезом заболевают 30 тыс. человек. Каждую секунду возникает новый случай заболевания. Инфекция передается воздушно-капельным путем. Обычно туберкулез протекает бессимптомно, но в 10% случаев переходит в активную форму. В азиатских и африканских странах инфицировано 80% населения, в США — 5–10%. В структуре смертности от инфекционных и паразитарных заболеваний в России доля умерших от туберкулеза составляет 70%. На 2019 год Россия входит в первую двадцатку стран с наибольшим распространением туберкулеза и в первую тройку стран по числу случаев туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, который несет особую угрозу миру.

Вторую строку в рейтинге инфекций, убивающих наибольшее количество людей, занимает гепатит В. В мире от него ежедневно умирают 2430 человек. По оценкам ВОЗ, около 2 млрд людей инфицированы вирусом гепатита В, более 350 млн больны. Возбудитель заболевания проникает в кровь и поражает клетки печени — гепатоциты. Зараженные гепатоциты становятся мишенью иммунных клеток организма, массово гибнут, что приводит к нарушению детоксикационной функции печени и оттоку желчи. Вирус гепатита В в 50–100 раз заразнее ВИЧ (вируса иммунодефицита человека). Оптимальный способ защиты от заражения — вакцина от гепатита В.

Третье место по смертности среди инфекционных заболеваний в мире удерживает пневмония — воспаление легочной ткани бактериального или вирусного происхождения, убивающая ежедневно 2216 человек. Ежегодно пневмония поражает более 17 млн человек, среди которых мужчин на 30% больше, чем женщин. При этом летальность у мужчин — 8,4%, а у женщин — 9,07%. В группе риска — дети до 5 лет и люди старше 65 лет. Ежегодно в мире от пневмонии умирают 15% детей до 5 лет. Заболеваемость пневмонией среди призывников весьма высока — 35–40 случаев на 1 тыс. человек, при этом 10% случаев протекают достаточно тяжело. Основу лечения пневмонии составляют антибиотики. В качестве профилактики применяется вакцина от пневмококковой инфекции.

Четвертую строку в списке занимает ВИЧ, ежедневно уносящий 2210 человеческих жизней. Вирус иммунодефицита поражает клетки иммунной системы и угнетает ее, в результате чего развивается синдром приобретенного иммунного дефицита (СПИД). Организм больного теряет способность защищаться от вторичных инфекций и опухолей. Без лечения через 9–11 лет после заражения наступает смерть пациента. На стадии СПИДа средняя продолжительность жизни пациента не превышает девяти месяцев. Ежегодно в мире ВИЧ заражаются около 2 млн человек. В мире число людей с ВИЧ составляет около 40 млн человек, в России — более 1,3 млн человек. Сегодня благодаря дорогостоящей антиретровирусной терапии качество и продолжительность жизни ВИЧ-инфицированных находятся на приемлемом уровне — практически таком же, как у других людей. Однако антиретровирусную терапию получают меньше трети нуждающихся в ней россиян.

С 2005 года список особо опасных инфекций ВОЗ был дополнен отдельной группой, включающей малоизученные «необычные болезни»: новые подтипы гриппа и тяжелый острый респираторный синдром. К особо опасным болезням относится птичий грипп (H5N1) — острое вирусное заболевание птиц и людей, вызывающее поражение дыхательной и пищеварительной систем, способное передаваться от птиц человеку. В 2009 году Мексику и США поразил доселе неизвестный вирус свиного гриппа (h2N1), распространившийся сначала среди домашних свиней, который передавался человеку. Инфекция вызывала типичные для ОРВИ симптомы, но осложнялась пневмонией. Заметная вспышка вируса h2N1 случилась в 2009–2010 годах. Пандемия охватила 30% населения в 214 странах мира, погибли более 18 тыс. человек. К одному из видов свиного гриппа причисляют упомянутую «испанку».

Среди малоизученных «необычных болезней» особо выделяют тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС), атипичная пневмония. Возбудитель болезни — коронавирус SARS-CoV. ТОРС начинается с температуры, лихорадки, озноба, головной и мышечных болей. Летальность заболевания — около 10%, у пациентов старше 50 лет — около 50%. Источником вируса SARS-CoV считаются подковоносные летучие мыши из пещер китайской провинции Юньнань. Первый случай заражения ТОРС выявлен в 2002 году в Южном Китае, после чего заболевание многократно фиксировали во Вьетнаме, Индонезии, Китае, Новой Зеландии, Таиланде и на Филиппинах, в Европе и Северной Америке. По данным ВОЗ, за время вспышки 2002–2003 годов в 37 странах мира число инфицированных составило 8437, скончались более 800 человек. Эффективного лечения ТОРС не найдено. При нарастании дыхательной недостаточности больных подключают к ИВЛ.

Ближневосточный респираторный синдром — тяжелое воспалительное заболевание органов дыхания, вызываемое коронавирусом MERS-CoV, начинается с температуры, лихорадки, кашля, одышки и переходит в тяжелую вирусную пневмонию, иногда с почечной недостаточностью. Первый случай заражения MERS-CoV был зафиксирован осенью 2012 года в Саудовской Аравии, а позже в других странах Ближнего Востока. Смертность — 35–40%. Природный резервуар вируса — популяция летучих мышей, но антитела к MERS-CoV выявляются и у верблюдов. Возможна передача вируса от человека к человеку. Вакцины и лекарства отсутствуют. При лечении используется плазма крови переболевших.

Светлана Белостоцкая

Новости

 Ветеринарные врачи рассказали, как действовать при обнаружении опасного заболевания

Командно-штабные учения по отработке действий при угрозе возникновения и распространения африканской чумы свиней прошли в городском округе Щёлково. На одной территории собрались ветврачи Московской области.

Африканская чума свиней – это вирусное заболевание, при котором у животных пропадает аппетит, синеют уши и конечности, а также начинается лихорадка. К заболеванию восприимчивы как домашние свиньи, так и дикие кабаны. Опасно заболевание скоростью своего распространения. Вирус не опасен для жизни человека, но он сохраняется в мясе, не подвергнутом термической обработке. При нем, как правило, погибает абсолютно все поголовье. Против него не существует вакцины. В текущем году в России зарегистрировано 112 очагов заболевания африканской чумой среди домашних свиней и 61 очаг среди диких кабанов. В режиме карантина находятся Владимирская, Тульская, Тверская, Калужская и Ярославская области. Ликвидация заболевания требует быстрых и скоординированных действий оперативных служб в целях купирования очага инфекции.

«Московская область в текущем моменте находится в кольце регионов, в которых регистрируется такое опасное заболевание, как африканская чума свиней. Поэтому наша цель – это научить наших сотрудников обеспечивать регион с точки зрения ветеринарной безопасности», — рассказал корреспонденту Щёлковского телевидения Сергей Новиков, первый заместитель министра сельского хозяйства и продовольствия Московской области.

На учения приехали главные ветеринарные специалисты со всей Московской области. Медики уверены, что подобные учения крайне важны.

«Какая же наша задача? Для того, чтобы при возникновении вот этой заразы, вот этой инфекции- африканской чумы свиней, наша ветеринарная служба знала с чего начать, и как поступить в этой ситуации», — подчеркнула Валентина Устинова, главный врач Щелковской ветеринарный станции.

На учениях воссоздали ситуацию, когда в хозяйстве было заподозрено возникновение заболевания. На местности произошел отбор проб материала от павших животных, который отправили в лабораторию на исследование. После подтверждения болезни были установлены дезинфекционные барьеры вокруг территории и заблокированы все выезды. Специалисты организовали круглосуточный контрольно-пропускной пункт и мобильный санитарный пропускник для смены одежды и обуви.

«Несмотря на то, что у нас крупного поголовья свиней на территории городского округа нет в настоящее время, тем не менее, надо быть готовым к любой чрезвычайной ситуации. Мы в силу своих возможностей предоставили по обращению Минсельхоза технику — строительный экскаватор, привлекли МЧС и другие службы городские, полицию», — сообщил Алексей Коршунов, заместитель главы администрации г. о. Щёлково.

Специалисты отметили, что данная болезнь очень коварна и способна нанести серьезный ущерб экономике страны.

«Если она фиксируется в нашей стране, то мы уже не можем экспортировать ни продукцию животноводства, свиноводства, ни даже кондитерские изделия, в которых находится свиной жир», — подчеркнул Владимир Смирнов, заместитель начальника третьего территориального ветеринарного управления г. о. Щелково.

В случае появления очага инфекции все больное поголовье уничтожается бескровным методом. Контактировавшие с зараженными животные подлежат убою с последующим сжиганием. На хозяйство накладывается карантин. Остатки корма и инвентарь также сжигаются. Золу закапывают в ямы, смешивая её с известью, после чего помещения дезинфицируется.

 

Обзоры и публикации – Медработникам – ОКДЦ ПАО «Газпром»

Автор: Абросимова Г. Е.

Туберкулез — тяжелое и очень опасное заболевание, которое может вызвать поражение всех органов и систем. У детей 1-го года жизни протекает особенно тяжело, часто с поражением головного мозга. Не привитый ребенок может заразиться туберкулезом при посещении любого общественного места — магазина, транспорта и т.д.

Полиомиелит — в первую очередь опасен развитием параличей (чаще ног), а также тяжелым поражением головного мозга с нарушением глотания, дыхания, работы сердца. Развитие параличей приводит к грубым нарушениям скелета: укорочению конечностей, искривлению позвоночника, деформации стоп.

Эпидемический паротит — («свинка») вирусное заболевание, распространенное в детском возрасте. Эта инфекция опасна своими последствиями: хроническими заболеваниями поджелудочной железы, (сахарный диабет, ожирение), бесплодием, поражением центральной нервной системы.

Коклюш — осложняется бронхитами, пневмониями и другими поражениями легочной ткани. В остром периоде может вызвать задержку и остановку дыхания, нарушение мозгового кровообращения, кровоизлияние в головной мозг.

Дифтерия — одна из самых опасных детских инфекций. При токсических формах болезни в течение нескольких суток, а иногда и часов может произойти  гибель ребенка от инфекционно-токсического шока, удушья, миокардита.

Столбняк — вызывает сильнейшие судороги, которые могут вызвать остановку дыхания, переломы костей, разрывы мышц, повреждение легочной ткани. В половине случаев заболевания наступает смерть.

Краснуха — особенно  опасна для беременных женщин, так ак вирус краснухи обладает повреждающим действием на плод, вызывая тяжелые пороки развития: поражение головного мозга, глаз, органа слуха, сердца, печени, легких, скелета. Часто такие пороки оказываются несовместимыми с жизнью либо приводят к пожизненной инвалидности.

Предотвратить заболевание легко — надо вовремя привить ребенка!

В детской Поликлинике ОАО «Газпром» вы можете вакцинировать ребенка против любых инфекций, входящих в национальный прививочный календарь.

Помимо этого, вам предлагается вакцинация против инфекций, не вошедших в национальный прививочный календарь: гепатит А, гемофилюсная инфекция типа В, клещевой энцефалит, менингококковая инфекция, пневмококковая инфекция, грипп (в наличии имеются, как отечественные, так и импортные вакцины)

По любым вопросам, касающимся вакцинации, Вы можете обратиться к врачу-иммунологу поликлиники (каб 210)

Филиал №2 Поликлиники ОАО «Газпром»

На Урале у африканских студентов вслед за гепатитом нашли туберкулез — URA.RU

Переносчиками вирусного заболевания могут быть студенты из Африки Фото: Владимир Жабриков © URA.RU

Не менее шестерых учащихся Уральского федерального университета из Африки могут быть носителями туберкулеза (инфекционное заболевание поражает легкие, передается воздушно-капельным путем). Об этом «URA.RU» сообщил источник, знакомый с ситуацией в вузе.

Новость по теме

В пресс-службе университета корреспонденту агентства сообщили, что в курсе ситуации с африканскими учащимися, но обещали прокомментировать сложившуюся ситуацию завтра, 19 декабря. «Информация о зараженных туберкулезом студентах пока не подтвердилась. Сделан запрос в медико-санитарную часть университета. Там обещали ответить утром», — сказал пресс-секретарь УрФУ Дмитрий Бенеманский.

По правилам, установленным в вузе, все студенты учебного заведения в обязательном порядке должны проходить плановый медицинский осмотр. Только после сдачи всех анализов и заключения о состоянии здоровья они могут посещать занятия и проживать в общежитии. Осмотр для студентов, в том числе и для иностранных, проходит в больнице на базе УрФУ.

На днях в Екатеринбурге грозились отчислить и депортировать на родину несколько иностранных студентов УрГЭУ из Нигерии и Сенегала из-за подозрения на опасное вирусное заболевание. В крови пятерых обучающихся были обнаружены маркеры гепатита В. Как позже стало известно, медосмотр студенты не проходили, поскольку в УрГЭУ нет для этого собственной больницы, как в УрФУ. Сдавать анализы студенты вынуждены в частных центрах за свои деньги.

Не менее шестерых учащихся Уральского федерального университета из Африки могут быть носителями туберкулеза (инфекционное заболевание поражает легкие, передается воздушно-капельным путем). Об этом «URA.RU» сообщил источник, знакомый с ситуацией в вузе. В пресс-службе университета корреспонденту агентства сообщили, что в курсе ситуации с африканскими учащимися, но обещали прокомментировать сложившуюся ситуацию завтра, 19 декабря. «Информация о зараженных туберкулезом студентах пока не подтвердилась. Сделан запрос в медико-санитарную часть университета. Там обещали ответить утром», — сказал пресс-секретарь УрФУ Дмитрий Бенеманский. По правилам, установленным в вузе, все студенты учебного заведения в обязательном порядке должны проходить плановый медицинский осмотр. Только после сдачи всех анализов и заключения о состоянии здоровья они могут посещать занятия и проживать в общежитии. Осмотр для студентов, в том числе и для иностранных, проходит в больнице на базе УрФУ. На днях в Екатеринбурге грозились отчислить и депортировать на родину несколько иностранных студентов УрГЭУ из Нигерии и Сенегала из-за подозрения на опасное вирусное заболевание. В крови пятерых обучающихся были обнаружены маркеры гепатита В. Как позже стало известно, медосмотр студенты не проходили, поскольку в УрГЭУ нет для этого собственной больницы, как в УрФУ. Сдавать анализы студенты вынуждены в частных центрах за свои деньги.

Болезни органов дыхания — ГБУЗ АО Областной клинический противотуберкулезный диспансер

Министерство здравоохранения Астраханской области 
ГБУЗ АО «Центр медицинской профилактики»

Болезни органов дыхания

Причины болезней органов дыхания

Рассмотрим основные причины, в результате которых возникают заболевания органов дыхательной системы. К заболеваниям органов дыхания относятся бронхит, трахеит, бронхиальная астма, пневмония и др. Основная причина — микроорганизмы (бактерии, вирусы, грибы, реже паразиты).

Ведущая роль относится таким бактериальным возбудителям, как: пневмококки, гемофильная палочка, микоплазмы, хламидии, легионеллы (эти возбудители вызывают в основном пневмонии), микобактерия туберкулеза, вирусы гриппа типа А и В, респираторные вирусные инфекции. Чаще заболевание вызывается одним типом возбудителя (моноинфекция), но иногда (пожилой возраст, СПИД и другие иммунодефицитные заболевания) их может быть несколько (микстинфекции).

Также довольно часто причиной поражения органов дыхательной системы являются внешние аллергены. К ним относятся:

  • Бытовые аллергены — домашняя пыль, которая содержит аллергены грибов, насекомых, домашних животных, частицы кожи человека и другие. Наибольшими аллергенными свойствами обладают домашние клещи (основная причина бронхиальной астмы).
  • Аллергены животных, они содержатся в слюне, перхоти и моче животных.
  • Аллергены плесневых и дрожжевых грибов, а именно их споры.
  • Пыльца растений (травы: крапива, подорожник, полынь цветы: лютик, одуванчик, мак, кустарники: шиповник, сирень, деревья: береза, тополь и другие), споры грибов, аллергены насекомых.
  • Профессиональные факторы (электросварка – соли никеля, испарения стали).
  • Пищевые аллергены (коровье молоко).
  • Лекарственные препараты (антибиотики, ферменты).

Провоцируют возникновение заболеваний органов дыхательной системы загрязнения воздуха, бытовые загрязнения, которые содержатся в современных жилых помещениях (продукты бытовой химии, синтетические материалы, лаки, краски, клей), курение (активное, пассивное) за счет негативного действия табачного дыма, неблагоприятные климатические условия (низкая температура, высокая влажность, сильные колебания атмосферного давления).

Также к провоцирующим факторам относится злоупотребление алкоголем, переохлаждение, наличие заболеваний других органов и систем (сахарный диабет, заболевания сердца), наличие очагов хронической инфекции, наследственные аномалии и многие другие.

Симптомы при заболеваниях органов дыхательной системы.

Одышка бывает физиологической (при повышенной физической нагрузке), патологической (при заболеваниях). Также она бывает инспираторной при затруднении вдоха (заболевания гортани, трахеи), экспираторной при затруднении выдоха (при поражении бронхов) и смешанной (тромбоэмболия легочной артерии).

Наиболее тяжелая форма одышки – это удушье (при остром отеке легких). Если удушье возникает в виде внезапного приступа, то это астма (бронхиальная – спазм мелких бронхов, сердечная – вследствие ослабления работы сердца).

Следующий симптом болезней органов дыхания – это кашель (рефлекторная защитная реакция на скопление в гортани, трахее или бронхах слизи, а также на инородное тело, попавшее в дыхательную систему). По характеру кашель может быть сухим, без выделения мокроты (ларингит, сухой плеврит) и влажным, с выделением мокроты различного количества и качества (утренний кашель при хроническом бронхите, вечерний кашель при пневмонии, ночной кашель при туберкулезе, онкологических заболеваниях). Также он может быть постоянным (при воспалении гортани, бронхов) и периодическим (при гриппе, ОРЗ, пневмонии).

Ещё один симптом – кровохарканье (выделение крови с мокротой при кашле). Оно может проявляться как при заболеваниях органов дыхательной системы (рак легкого, туберкулез, абсцесс легкого), так и при заболеваниях сердечно-сосудистой системы (пороки сердца). Кровь, выделяемая при кашле с мокротой, может быть свежей (алой) или измененной. Алая кровь встречается при туберкулезе, аскаридозе. При крупозной пневмонии во 2 стадии заболевания она бывает ржавого цвета (ржавая мокрота).

Ещё на что могут жаловаться пациенты – это Боль. Она может быть разной по происхождению и локализации, по характеру, интенсивности, продолжительности, по связи с актом дыхания, кашля и положением тела.

Методы исследования.

Правильно собранные жалобы, осмотр и грамотно проведенное обследование (пальпация, аускультация, перкуссия) – залог правильно поставленного диагноза. При всем этом можно выявить дополнительные признаки заболеваний.

  • Инструментальные и лабораторные методы исследования. Рентгенологические методы исследования (рентгеноскопия, рентгенография, томография, бронхография, флюорография) являются самыми важными в диагностике заболеваний органов дыхания. Эндоскопические методы исследования (бронхоскопия, торакоскопия). Бронхоскопия важна для диагностики гнойных и опухолевых заболеваний. Но она применяется не только как диагностическая, но и как лечебная (например, для удаления инородных тел).
  • Методы функциональной диагностики. Эти методы не позволяют диагностировать заболевание, которое привело к дыхательной недостаточности, однако дают возможность выявить её наличие, нередко задолго до появления первых симптомов. 

Спирография – это измерение объема лёгких. С помощью спирографии врач анализирует уровень потребления кислорода, т.е. выявляет резервы дыхательной системы, необходимость в которых может возникнуть при выполнении тяжёлой физической работы или при заболевании органов дыхания.

Эргоспирография – метод, позволяющий определить количество работы, которое может совершить обследуемый без появления признаков дыхательной недостаточности.

Спирометрия – это достаточно простой и информативный метод исследования функции внешнего дыхания, включающий в себя измерение объёмных и скоростных показателей дыхания с целью выявления хронической бронхолёгочной патологии и оценки эффективности лечения. Спирометрия также может использоваться в качестве мотивационного инструмента, например, когда необходимо убедить курильщика прекратить курение, показав ему результаты теста, свидетельствующие о нарушении функции лёгких.

  • Лабораторные методы исследования. Микроскопическое исследование мокроты, для определения ее состава, это может быть слизь, серозная жидкость, клетки крови и воздухоносных путей, простейшие, гельминты и их яйца. Из других лабораторных методов проводят общий и биохимический анализ крови, общий анализ мочи.

Профилактика заболеваний органов дыхания

Главное – это ведение здорового образа жизни: отказ от вредных привычек (курение, алкоголь и прочие), регулярные занятия физической культурой, соблюдение режимов труда и отдыха, полноценный сон и другое. К профилактическим мерам относятся ежегодные медицинские осмотры, даже если ничего не беспокоит, необходимо сдавать общие анализы и обязательно проходить каждый год флюорографическое обследование. При появлении симптомов необходимо обратиться к врачу, а не заниматься самолечением!

При уже имеющихся хронических заболеваниях (хронический бронхит, бронхиальная астма) — стараться устранить аллергены из воздуха, тщательная санация очагов хронической инфекции и соблюдать назначения врача.

Соблюдение этих мер поможет избежать или во время выявить и своевременно начать лечение заболеваний или добиться стабильной ремиссии хронической патологии.


Министерство здравоохранения Астраханской области
ГБУЗ АО «Центр медицинской профилактики»

 

Больше информации здесь:
www.гбуз-ао-цмп.рф

 

414024, г. Астрахань, пл. Свободы/ул. Котовского, д.2/6
Тел. (факс) 8 (8512) 51-24-77, 
e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

 

БЦЖ и коронавирус: защищает ли от COVID-19 прививка от туберкулеза? | События в мире — оценки и прогнозы из Германии и Европы | DW

Может ли известная с начала прошлого столетия прививка БЦЖ (бациллы Кальмета — Герена), применяемая для профилактики туберкулеза у детей, защитить организм и от опасного коронавируса SARS-CoV-2? Ученые сразу в нескольких странах мира, в том числе Германии, приступили к исследованиям в этой области.

Создание вакцины-кандидата VPM1002

При этом речь не идет о том, чтобы переквалифицировать вакцину БЦЖ в вакцину от SARS-CoV-2. Однако если подтвердится предположение ученых, что она усиливает естественный иммунитет человека к вирусным заболеваниям дыхательных путей, то не исключено, что прививку БЦЖ можно будет использовать с этой целью до тех пор, пока на рынке не появится специальная вакцина от коронавируса.

Штефан Кауфман

В пользу этой гипотезы говорят, помимо прочего, опубликованные в конце марта научным Обществом Макса Планка (Max-Plank-Gesellschaft) результаты лабораторных опытов на мышах. Они показали, в частности, что в крови грызунов, привитых вакциной БЦЖ, обнаруживалась меньшая концентрация вирусов гриппа группы А.

Профессор Штефан Кауфман (Stefan Kaufmann) руководит отделением иммунологии Института инфекционной биологии имени Макса Планка в Берлине, он — один из ведущих мировых специалистов в области исследований по защите от туберкулеза. Несколько лет назад под его руководством путем генетических изменений вакцины БЦЖ была создана вакцина-кандидат VPM1002, которая, по оценке немецких специалистов, может быть еще более эффективной в области борьбы с туберкулезом, чем вакцина БЦЖ.

Вакцина БЦЖ как способ укрепить иммунитет к коронавирусу

Как рассказал профессор Кауфман в интервью DW, теперь он и его коллеги готовятся к проведению клинических испытаний этой вакцины-кандидата. Цель — проверить, способна ли она также усилить иммунитет организма к вирусам гриппа и вирусным заболеваниям дыхательных путей, в том числе пневмонии COVID-19, которую вызывает коронавирус SARS-CoV-2. Ожидается, что в этих исследованиях примет участие медицинский персонал ряда клиник по всей Германии — как группа, особенно часто сталкивающаяся с источником подобной инфекции.

Так выглядит коронавирус под электронным микроскопом

По словам профессора Кауфмана, пока нельзя сказать, какое именно воздействие будет иметь прививка вакциной-кандидатом VPM1002. «В идеале привитые люди перестанут заболевать. Другой вариант воздействия — тот, при котором заболевание будет протекать у них в приглушенной форме», — поясняет он. «Сказать, что после прививки люди получат стопроцентную защиту, нельзя. Однако этого нельзя утверждать и в отношении других вакцин», — добавляет Кауфман.

По его словам, в случае успеха этих клинических испытаний — их первые результаты, вероятно, будут готовы уже к осени — вакцина VPM1002 может быть зарегистрирована на рынке в течение всего нескольких месяцев. «По отношению к заболеванию COVID-19 прививка VPM1002 не является классической вакцинацией, — отметил ученый в беседе с DW. — Если классическая вакцина всегда направлена на борьбу с определенным возбудителем инфекции, то VPM1002 служит скорее стимулированию естественного иммунитета человека».

Как долго сохраняется эффект от прививки БЦЖ?

Означает ли это, что люди, привитые в детстве вакциной БЦЖ, в условиях пандемии коронавируса лучше защищены от него, чем те, у кого нет такой прививки? На этот вопрос Штефан Кауфман не дает однозначного ответа. По словам профессора, сегодня нет доказательств того, что защита организма, которую обеспечивает прививка БЦЖ, сохраняется в течение десятилетий: «Думаю, что ее хватает примерно на год».

Проверка анализов на туберкулез

В ГДР прививку БЦЖ активно применяли для профилактики туберкулеза у детей. Но после воссоединения Германии вакцинацию БЦЖ отменили по всей стране, поскольку риск заболевания туберкулезом оценивался как очень низкий. Из-за этого сегодня в ФРГ доступ к этой вакцине ограничен.

Однако Институт инфекционной биологии имени Макса Планка является партнером индийского концерна Serum Institute of India — одного из крупнейших частных производителей вакцины БЦЖ в мире. Сегодня этот концерн производит также разработанную немецкими учеными вакцину-кандидат VPM1002. «Если будет подтверждена эффективность VPM1002 против коронавируса, Serum Institute of India сможет быстро наладить ее масштабное производство», — указывает Кауфман.

По информации научного онлайн-издания Sciencemag, кроме Германии, исследования в области возможного укрепления иммунитета против коронавируса SARS-CoV-2 с помощью прививки БЦЖ недавно начались в Нидерландах. Ожидается, что в ближайшее время к аналогичным исследованиям приступят ученые в Австралии и США. При этом в Соединенных Штатах, как и в Германии, по словам профессора Кауфмана, объектом исследования станет именно вакцина-кандидат VPM1002, а не классическая вакцина БЦЖ.

Прививка от пневмококков и препараты от ВИЧ как средство от коронавируса

Что касается дополнительной защиты от коронавируса при помощи прививки от пневмококка, которую, как известно, недавно сделали и канцлеру Германии Ангеле Меркель (Angela Merkel), то она, по словам профессора Кауфмана, не дает общей защиты от коронавирусов.

Меркель сделали прививку от пневмококка незадолго до того, как она ушла на домашний карантин

«Однако если пациент защищен такой прививкой от данного возбудителя типичных заболеваний дыхательных путей, ему не грозит так называемая коинфекция (заражение одной клетки различными видами вируса одновременно. — Ред.)», — уточнил профессор. Поэтому прививка от пневмококка особенно важна для пожилых людей.

В свою очередь эффективность препаратов от лихорадки Эбола и медикаментов против ВИЧ, рекомендуемых Минздравом России для защиты от коронавируса, еще предстоит проверить в ходе специальных исследований, подчеркивает Кауфман. «Иногда результат испытаний в лабораторной пробирке не подтверждается на практике», — заключил он.

Смотритетакже:

  • Смех и солидарность в эпоху коронавируса

    Охота на медведей

    Чем занять детей, когда школы и детские сады закрыты неделями? Тысячи бельгийцев и голландцев решили немного развлечь малышей и выставили в окна плюшевых мишек в качестве «мишеней» для прогулочной «охоты». Многие медведи в окнах зарегистрированы на интерактивных картах. Так родители могут спланировать свою прогулку по «медвежьему маршруту». Мол, мы не бесцельно шатаемся по городу, а ищем мишек!

  • Смех и солидарность в эпоху коронавируса

    Помощь уязвимым

    Наибольшую опасность коронавирус представляет для пожилых людей. Чтобы уберечь их от инфицирования SARS-CoV-2, супермаркеты во многих странах ввели временные интервалы, когда только пожилые люди могут делать покупки.

  • Смех и солидарность в эпоху коронавируса

    Музыка против вируса

    Турция выбрала другой путь: людям старше 65 лет и тем, кто страдает хроническими заболеваниями, запрещено покидать пределы своего дома. Для их же собственной безопасности! 25-летний житель Мерсина скрашивает вынужденное одиночество стариков игрой на гитаре. В других странах люди поют под окнами домов престарелых.

  • Смех и солидарность в эпоху коронавируса

    «Италия, мы с тобой!»

    Солидарность существует! В российском Беслане жители города зажгли свечи, сопереживая вместе с итальянцами, потерявшими родных и близких. В Парагвае, Польше и Боснии в ночной подсветке общественных зданий использованы цвета итальянского флага. В Китае моральную поддержку итальянцам демонстрирует раскрашенный в зеленый, белый и красный цвета автобус.

  • Смех и солидарность в эпоху коронавируса

    Надежда на небосклоне

    Швейцария также солидарна с Италией. Маттерхорн, знаменитая гора и символ Швейцарии (расположена на границе с Италией), шлет в эти дни световой сигнал со свой вершины. А время от времени на пике появляется проекция #stayathome — как призыв серьезно относиться к пандемии и оставаться дома.

  • Смех и солидарность в эпоху коронавируса

    Веселый карантин

    Литовский фотограф Адас Василяускас остался без работы из-за пандемии. Но он не стал унывать, а отправил дрон с камерой к окнам друзей и соседей (конечно, с их позволения). Оказалось, что они тоже не хотят придаваться унынию. Во время вынужденного затворничества, как выяснилось, можно загорать на крыше, тренироваться на балконе, устраивать маскарад и мечтать о следующем отпуске!

  • Смех и солидарность в эпоху коронавируса

    Животные тоже страдают

    Локдаун в Бангладеш. Бездомные животные остались без пропитания, потому что люди перестали покидать дома и их подкармливать. Поэтому уличных собак в Дакке теперь кормят добровольцы. Кстати, в Германии природоохранные организации предупредили о том, что голодная смерть угрожает местным городским голубям.

  • Смех и солидарность в эпоху коронавируса

    Признание медикам

    Во многих странах медицинский персонал уже несколько недель работает на абсолютном пределе сил и возможностей. В Европе люди по вечерам открывают окна, выходят на балконы и аплодируют героям в белых халатах. Пакистанцы машут белыми флагами в знак уважения к медикам.

  • Смех и солидарность в эпоху коронавируса

    Посильная помощь

    Волонтеры во всем мире сели за швейные машинки, чтобы шить простые защитные маски. Они не гарантируют защиту от заражения, но могут снизить темпы распространения вируса. Маски, которые шьют эти женщины в Сирии, предназначены для бедных в Алеппо.

  • Смех и солидарность в эпоху коронавируса

    Арт-профилактика

    Каждый помогает так, как может. Мастера граффити из группы RBS Crew в Сенегале своими просветительскими рисунками на стенах домов в Дакаре наглядно показывают населению, как надо вести себя, чтобы замедлить распространение коронавируса. Чихать следует в локтевой сгиб! Это — одно из важных правил.

  • Смех и солидарность в эпоху коронавируса

    С улыбкой против вируса

    Кризис легче пережить в хорошем настроении. Так решил один 29-летний житель Вашингтона и отправился гулять по американской столице в костюме тираннозавра Рекса — чтобы развеселить людей и отвлечь их от мыслей о пандемии.

  • Смех и солидарность в эпоху коронавируса

    Спорные стилизации

    В Германии путь к улыбке ведет через желудок! Конфеты в виде вирусов, пироги в форме рулонов туалетной бумаги, съедобные пасхальные зайцы в защитных масках… Но это была бы не Германия, если бы не было жалоб! Недовольные считают, что такие кулинарные изыски безвкусны и бестактны.

  • Смех и солидарность в эпоху коронавируса

    Рулон в подарок

    Туалетная бумага пользуется сейчас особенно большим спросом не только в Германии. Один ресторан в штате Миннесота, США, добавляет рулон к каждому заказу на сумму больше 25 долларов. «Клиенты смеются, когда получают свой заказ. И сейчас этот смех — самое лучшее», — сказал владелец ресторана местному телеканалу. Интеллигентная маркетинговая стратегия!

  • Смех и солидарность в эпоху коронавируса

    Сатира в знак протеста

    Искусство реагирует на кризис и едкой сатирой. Бразильский художник Айра Окрешпу — не единственный, кто критикует президента Болсонару за его скептическое отношение к карантинным мерам. Поэтому художник изобразил его с красным носом клоуна: мол, это — единственная маска, которую президент носит ради защиты от коронавируса.

    Автор: Ута Штайнвер, Элла Володина


NIH: Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний

Туберкулез (ТБ) — это заразное заболевание, вызываемое бактериями Mycobacterium tuberculosis ( Mtb ). Он распространяется по воздуху, когда человек с заболеванием туберкулезом легких или горла кашляет, говорит или поет, а люди, находящиеся поблизости, вдыхают эти бактерии и заражаются.

ТБ обычно поражает легкие, но может поражать и другие части тела, включая почки, позвоночник и мозг.Не все инфицированные бактериями ТБ заболевают. У людей с латентной туберкулезной инфекцией в организме есть бактерии туберкулеза, но они не больны и не могут передавать бактерии другим людям. Однако люди с активной формой туберкулеза болеют и также могут передавать бактерии другим людям. Многие люди с латентным туберкулезом никогда не заболевают активным туберкулезом. Для людей с ослабленной иммунной системой, таких как люди, живущие с ВИЧ-инфекцией, риск развития туберкулеза намного выше, чем для людей с нормальной иммунной системой.Поддаются лечению как латентная инфекция ТБ, так и активная форма ТБ. Без лечения латентная туберкулезная инфекция может перейти в туберкулез, а без надлежащего лечения туберкулез может привести к смерти.

Почему изучение туберкулеза является приоритетом для NIAID?

Туберкулез — ведущая инфекционная причина смерти во всем мире. По данным Всемирной организации здравоохранения, в 2017 году 10 миллионов человек заболели туберкулезом и 1,6 миллиона человек умерли от туберкулеза, включая 230 000 детей.За последние 200 лет туберкулез унес жизни более одного миллиарда человек — больше смертей, чем от малярии, гриппа, оспы, ВИЧ / СПИДа, холеры и чумы вместе взятых. Несмотря на то, что лечение туберкулеза существует, лекарственная устойчивость остается постоянной угрозой.

Как NIAID решает эту критическую тему?

NIAID поддерживает и проводит фундаментальные, трансляционные и клинические исследования, чтобы лучше понять ТБ и ускорить разработку инновационных новых инструментов и стратегий для улучшения диагностики, профилактики и лечения ТБ.

Основные исследования

NIAID поддерживает фундаментальные исследования Mycobacterium tuberculosis ( Mtb ), возбудителя туберкулеза, и пытается понять, как бактерия вызывает заболевание у людей.Институт ускоряет усилия по выявлению новых лекарственных препаратов-кандидатов, вакцин, биомаркеров и технологий с диагностическим потенциалом для улучшения стратегий диагностики, лечения и профилактики ТБ. NIAID также поддерживает исследования по составлению карты разнообразия генетической лекарственной устойчивости Mtb и оценке факторов, влияющих на возникновение, распространение и передачу лекарственно-чувствительных и лекарственно-устойчивых штаммов Mtb .

Разработка вакцины

Ученые изучают, как бактерия туберкулеза ускользает от иммунной системы, чтобы заразить людей, как она может годами бездействовать и становиться активной на более позднем этапе жизни, и почему люди могут болеть туберкулезом более одного раза в жизни.Эти знания помогут найти способы разработки вакцин, способных заставить иммунную систему распознавать Mtb , предотвращать заражение людей или предотвращать прогрессирование латентных инфекций в активную болезнь ТБ.


Узнать больше о разработке противотуберкулезной вакцины

Диагностика

NIAID поддерживает разработку новых и улучшенных диагностических инструментов для более точной диагностики Mtb инфекции на ранней стадии ТБ, помогает оптимизировать терапию путем выявления штаммов, устойчивых к лекарствам, и отслеживать распространение ТБ в сообществе.Институт также призывает исследователей разрабатывать инструменты и определять биомаркеры, которые позволяют клиницистам быстро оценивать реакцию людей на терапию и помогать в проведении клинических испытаний лекарств и вакцин.


Узнать больше о диагностике туберкулеза

Лечение

Появление туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) и, в последнее время, ТБ с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ) усилило потребность в новых противотуберкулезных препаратах.Помощь в открытии и разработке этих лекарств — главный приоритет NIAID. Институт поддерживает исследования с целью выяснения механизмов лекарственной устойчивости, выявления новых мишеней противотуберкулезных препаратов и лекарственных препаратов-кандидатов, а также оценки новых противотуберкулезных препаратов и оптимальных комбинаций препаратов в доклинических и клинических исследованиях.


Узнать больше о лечении туберкулеза

Стратегический план НИАИД по исследованиям туберкулеза

ТБ — ведущая инфекционная причина смерти в мире.В своем стратегическом плане NIAID детализирует пять стратегических приоритетов для развития научных достижений в целях развития знаний и инструментов для искоренения туберкулеза во всем мире.

Влияние на туберкулез и легкие

1 Кафедра медицины, Медицинская школа Юн Лу Лин, Национальный университет Сингапура, Сингапур

2 Институт инноваций и технологий в области здравоохранения (iHealthtech), Национальный университет Сингапура, Сингапур

3 Servizio di Epidemiologia Clinica delle Malattie Respiratorie, Istituti Clinici Scientifici Maugeri IRCCS, Tradate, Италия

4 Центр междисциплинарных исследований в области здравоохранения, Миланский университет, Милан, Италия

5 9007

5 , Женевский университет, Женева, Швейцария

6 Департамент наук о здоровье, Государственный медицинский колледж Пенсильвании, Херши, Пенсильвания, США

7 Отдел клинической эпидемиологии и медицинской статистики, Отдел медицинских, хирургических и экспериментальных наук , Университет Сассари, Сассари, Италия

8 Сиднейская фармацевтическая школа, Unive rsity of Sydney, Сидней, Австралия

9 Госпиталь Вестмид, Сидней, Австралия

10 Институт инфекционных заболеваний и биобезопасности Марии Башир, Сиднейский университет, Сидней, Австралия

11 Институт Близарда, Бартс и Лондонская школа медицины и стоматологии, Лондонский университет королевы Марии, Лондон, Великобритания

12 Отделение инфекций, Королевская лондонская больница, Barts Health NHS Trust, Лондон, Великобритания

13 Группа экстренной медицинской помощи, Европейский центр Профилактика и контроль заболеваний, Стокгольм, Швеция

14 Отдел трансляционных исследований, Отдел эпидемиологии и доклинических исследований, “L.Spallanzani »Национальный институт инфекционных заболеваний (INMI), IRCCS, Рим, Италия

15 AP-HP-Lariboisiere, Bacteriologie, лаборатория, связанная с Национальным справочным центром микобактерий, IAME UMR1137, INSERM, Парижский университет, Париж, Франция

16 Лаборатория вирусологии, эпидемиологии и доклинических исследований, «Л. Spallanzani »Национальный институт инфекционных заболеваний (INMI), IRCCS, Рим, Италия

17 Отделение новых бактериальных патогенов, IRCCS Научный институт Сан-Рафаэле, Милан, Италия

18 Консультационная группа по общественному здравоохранению, Лугано, Швейцария

19 Università Cattolica Sacro Cuore, Рим, Италия

20 Больница Матер Ольбия, Ольбия, Италия

21 Детская клиника, Детская больница Пьетро Барилья, Пармский университет, Парма, Италия

22 Национальное здравоохранение Service, Лондон, Великобритания

23 St George’s, Лондонский университет, Лондон, Великобритания

24 Отделение борьбы с туберкулезом, Отделение респираторной и интенсивной терапии, Больница Тан Ток Сенг, Сингапур

25 Научное направление , «Л.Spallanzani », Национальный институт инфекционных заболеваний (INMI), IRCCS, Рим, Италия

26 Медицинский факультет Загребского университета и клиника респираторных заболеваний, Университетский больничный центр Загреба, Загреб, Хорватия

27 Национальный центр Инфекционные заболевания, Сингапур

28 Гонконгская ассоциация туберкулеза, болезней грудной клетки и сердца, Ванчай, Гонконг, Китай

29 Отдел клинической фармации и фармакологии, Университетский медицинский центр Гронингена, Университет Гронингена, Гронинген, Нидерланды

30 Научное направление, Istituti Clinici Scientifici Maugeri IRCCS, Павия, Италия

31 Отделение инфекционных заболеваний, Госпиталь Галлиера, Генуя, Италия

32 Отделение инфекционных заболеваний, Больница биомедицинского университета Беллвитге Институт (IDIBELL), Оспиталет-де-Льобрегат, Барселона, Испания

9005 9 33 Отделение клинических наук, Университет Барселоны, Оспиталет-де-Льобрегат, Барселона, Испания

34 Отделение легочной реабилитации, Istituti Clinici Scientifici Maugeri, IRCCS, Tradate, Италия

35 Департамент медицины и Хирургия, респираторные заболевания, Университет Инсубрии, Варезе-Комо, Италия

36 Радбоудумк Центр инфекционных заболеваний, Радбоудский институт медицинских наук, Радбоудумк, Неймеген, Нидерланды

37 Центр тропической медицины и глобального здравоохранения, Медицинский факультет Наффилда, Оксфордский университет, Оксфорд, Великобритания

38 Глобальное здравоохранение и тропическая медицина, Институт гигиены и тропической медицины, Лиссабонский университет NOVA, Лиссабон, Португалия

39 Центр компетенции по ТБ Швейцарской ассоциации легких , Берн, Швейцария

40 Отделение инфекций, Отделение инфекций и иммунитета, Университетский колледж Лондона и Центр биомедицинских исследований NIHR, UCL Hospitals NHS Foundation Trust, Лондон, Великобритания

41 Международный университет здоровья и медицинских наук Святого Камилла, Рим, Италия

41 Эти авторы внесли равный вклад

42 Члены ESGMYC

43 Европейский центр по профилактике и контролю заболеваний Группа по чрезвычайным ситуациям в области общественного здравоохранения соавторы

Делия Голетти, Отдел трансляционных исследований, Отдел эпидемиологии и доклинических исследований, “L.Спалланцани »Национальный институт инфекционных болезней (INMI), IRCCS, Via Portuense 292, 00149, Рим, Италия. Электронная почта: [email protected]; Джованни Баттиста Мильори, Servizio di Epidemiologia Clinica delle Malattie Respiratorie, Istituti Clinici Scientifici Maugeri IRCCS, Via Roncaccio 16, Tradate, Varese, 21049, Италия. E-mail: [email protected]

Высокое бремя сопутствующих вирусных респираторных инфекций в когорте детей с подозрением на туберкулез легких | BMC Infectious Diseases

  • 1.

    ВОЗ. Глобальный доклад о туберкулезе 2018 г .; 2018. [цитируется 2 апреля 2019 г.]. Доступно по адресу: https://www.who.int/tb/publications/global_report/en/.

    Google Scholar

  • 2.

    Марэ Б.Дж. Детский внутригрудной туберкулез. Adv Exp Med Biol. 2009; 634: 129–46.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 3.

    Perez-Velez CM, Marais BJ. Туберкулез у детей.N Engl J Med. 2012. 367 (4): 348–61.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 4.

    Zar HJ, Ferkol TW. Глобальное бремя респираторных заболеваний — влияние на здоровье детей. Педиатр Пульмонол. 2014; 49: 430–4.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 5.

    Дубе Ф.С., Каба М., Роббертс Ф.И.Л., Ах Тоу Л., Люббе С., Зар Х.Дж. и др.Респираторные микробы, присутствующие в носоглотке детей, госпитализированных с подозрением на туберкулез легких в Кейптауне, Южная Африка. BMC Infect Dis. 2016; 16 (1): 597.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 6.

    Додд П.Дж., Юэн К.М., Сисманидис К., Седдон Дж. А., Дженкинс Х. Глобальное бремя детской смертности от туберкулеза: исследование с математическим моделированием. Ланцет Glob Health. 2017; 5 (9): e898–906.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 7.

    Наир Х., Симоэс Э.А., Рудан И., Гесснер Б.Д., Аззиз-Баумгартнер Э., Чжан Дж.С.Ф. и др. Глобальное и региональное бремя госпитализаций по поводу тяжелых острых инфекций нижних дыхательных путей у детей раннего возраста в 2010 г .: систематический анализ. Ланцет (Лондон, Англия). 2013; 381 (9875): 1380–90.

    Артикул Google Scholar

  • 8.

    Грэм С.М., Куэвас Л.Е., Жан-Филипп П., Браунинг Р., Казенги М., Детжен А.К. и др. Определения клинических случаев для классификации внутригрудного туберкулеза у детей: обновленная информация.Clin Infect Dis. 2015; 61 (Приложение 3): S179–87.

    PubMed Central Статья Google Scholar

  • 9.

    Walaza S, Tempia S, Dawood H, Variava E, Wolter N, Dreyer A, et al. Влияние взаимодействия гриппа и туберкулеза на смертность среди лиц в возрасте> / = 15 лет, госпитализированных с тяжелым респираторным заболеванием в Южной Африке, 2010–2016 гг. Открытый форум Infect Dis. 2019; 6 (3): ofz020.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 10.

    Лю Л., Оза С., Хоган Д., Перин Дж., Рудан И., Лаун Дж. Э. и др. Глобальные, региональные и национальные причины детской смертности в 2000-2013 гг. С прогнозами для определения приоритетов на период после 2015 года: обновленный систематический анализ. PMID: 25280870. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(14)61698-6.

  • 11.

    Марэ Б.Дж., Ги Р.П., Хесселинг А.С., Шааф Х.С., Ломбард С., Энарсон Д.А. и др. Уточненный симптоматический подход к диагностике туберкулеза легких у детей. Педиатрия. 2006; 118 (5): e1350–9.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 12.

    Марэ Б.Дж., Ги Р.П., Шааф Х.С., Старке Дж. Р., Хесселинг А.С., Дональд П.Р. и др. Предложена радиологическая классификация детского внутригрудного туберкулеза. Pediatr Radiol. 2004. 34 (11): 886–94.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 13.

    Whittaker E, López-Varela E, Broderick C, Seddon JA. Изучение сложной взаимосвязи между туберкулезом и другими инфекционными заболеваниями у детей. Фронт Педиатр.2019; 7: 233.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 14.

    Scriba TJ, Coussens AK, Fletcher HA. Иммунология человека от туберкулеза. Microbiol Spectr. 2017; 5 (1): 1.

    Артикул Google Scholar

  • 15.

    Каррето-Бинаги Л.Е., Хуарес Э., Гусман-Бельтран С., Эррера М.Т., Торрес М., Алехандре А. и др. Иммунологическая оценка для индивидуального вмешательства у детей с туберкулезом: нужно ли ее проводить в плановом порядке? J Immunol Res.2020; 2020: 8235149.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 16.

    Баллинджер Миннесота, Стэндифорд Т.Дж. Постгриппозная бактериальная пневмония: нарушилась защита организма хозяина. J Interf Cytokine Res. 2010. 30 (9): 643–52.

    CAS Статья Google Scholar

  • 17.

    LeVine AM, Koeningsknecht V, Stark JM. Снижение легочного клиренса S. pneumoniae после гриппа у мышей.J Virol Methods. 2001. 94 (1-2): 173–86.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 18.

    McCullers JA. Понимание взаимодействия вируса гриппа и пневмококка. Clin Microbiol Rev.2006; 19 (3): 571–82.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 19.

    McNamee LA, Harmsen AG. Как индуцированная гриппом дисфункция нейтрофилов, так и независимые от нейтрофилов механизмы способствуют повышенной восприимчивости к вторичной инфекции Streptococcus pneumoniae.Заражение иммунной. 2006. 74 (12): 6707–21.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 20.

    Florido M, Grima MA, Gillis CM, Xia Y, Turner SJ, Triccas JA, et al. Инфекция, вызванная вирусом гриппа А, нарушает специфические для микобактерий Т-клеточные ответы и микобактериальный клиренс в легких во время легочной коинфекции. J Immunol. 2013. 191 (1): 302–11.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 21.

    Ring S, Eggers L, Behrends J, Wutkowski A, Schwudke D, Kröger A, et al. Блокирование передачи сигналов рецептора IL-10 ослабляет инфекцию Mycobacterium tuberculosis во время обострения, вызванного гриппом. JCI Insight. 2019; 5 (10): e126533.

    Артикул Google Scholar

  • 22.

    Клинг С., Доннингер Х., Уильямс З., Вермёлен Дж., Вайнберг Э., Латифф К. и др. Персистенция РНК риновируса после обострения астмы у детей.Clin Exp Allergy. 2005. 35 (5): 672–8.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 23.

    Dijkema JS, van Ewijk BE, Wilbrink B, Wolfs TFW, Kimpen JLL, van der Ent CK. Частота и продолжительность риновирусных инфекций у детей с муковисцидозом и здоровых людей из контрольной группы: продольное когортное исследование. Pediatr Infect Dis J. 2016; 35 (4): 379–83.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 24.

    von Mollendorf C, Hellferscee O, Valley-Omar Z, Treurnicht FK, Walaza S, Martinson NA и др. Распространение вируса гриппа в предполагаемой когорте ВИЧ-инфицированных и неинфицированных детей и взрослых в 2 провинциях Южной Африки, 2012-2014 гг. J Infect Dis. 2018; 218 (8): 1228–37.

    Артикул Google Scholar

  • 25.

    Денни FWJ. Клинические последствия респираторных вирусных инфекций человека. Am J Respir Crit Care Med. 1995; 152 (4 Pt 2): S4–12.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 26.

    ван Бентен И.Дж., ван Друнен С.М., Купман Л.П., ван Мидделкоп BC, Хоп WCJ, Остерхаус ADME и др. Возрастное и инфекционное созревание назального иммунного ответа у детей 0–2 лет. Аллергия. 2005. 60 (2): 226–32.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 27.

    Meerhoff TJ, Houben ML, Coenjaerts FEJ, Kimpen JLL, Hofland RW, Schellevis F, et al.Обнаружение множественных респираторных патогенов во время первичной респираторной инфекции: мазок из носа по сравнению с назофарингеальным аспиратом с использованием полимеразной цепной реакции в реальном времени. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2010. 29 (4): 365–71.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 28.

    Чан К. Х., Пейрис Дж.С.М., Лим В., Николлс Дж. М., Чиу СС. Сравнение мазков из носоглотки и аспиратов для быстрой диагностики респираторных вирусов у детей.J Clin Virol. 2008. 42 (1): 65–9.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 29.

    van der Zalm MM, Uiterwaal CSPM, Wilbrink B., de Jong BM, Verheij TJM, Kimpen JLL, et al. Респираторные патогены при заболеваниях дыхательных путей в течение первого года жизни: когортное исследование при рождении. Pediatr Infect Dis J. 2009; 28 (6): 472–6.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 30.

    Kusel MMH, de Klerk NH, Holt PG, Kebadze T, Johnston SL, Sly PD. Роль респираторных вирусов в острых заболеваниях верхних и нижних дыхательных путей в первый год жизни: когортное исследование при рождении. Pediatr Infect Dis J. 2006; 25 (8): 680–6.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 31.

    Regamey N, Kaiser L, Roiha HL, Deffernez C., Kuehni CE, Latzin P, et al. Вирусная этиология острых респираторных инфекций с кашлем в младенчестве: когортное исследование на уровне сообщества.Pediatr Infect Dis J. 2008; 27 (2): 100–5.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 32.

    Бюллетень наблюдения NICD [Интернет]. Том 15, выпуск 1. [цитируется 1 июня 2019 г.]. Доступно по адресу: http://www.nicd.ac.za/wp-content/uploads/2017/03/Communicable_Diseases_Surveillance_Bulletin_April_2017.pdf.

  • 33.

    Дангор З., Идзу А., Мур Д.П., Нунес М.К., Соломон Ф., Бейлис Н. и др. Временная ассоциация госпитализаций по поводу туберкулеза, инвазивного пневмококкового заболевания и болезни, вызванной вирусом гриппа, у южноафриканских детей.PLoS One. 2014; 9 (3): e91464.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 34.

    Aberle JH, Aberle SW, Pracher E, Hutter H-P, Kundi M, Popow-Kraupp T. Сравнение одиночных респираторных вирусных инфекций и парных респираторных вирусных инфекций у госпитализированных младенцев: влияние на клиническое течение болезни и гамма-ответ на интерферон. Pediatr Infect Dis J. 2005; 24 (7): 605–10.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 35.

    Семпл М.Г., Коуэлл А., Голубь В., Гринсилл Дж., Макнамара П.С., Полухайд С. и др. Двойное инфицирование младенцев метапневмовирусом человека и респираторно-синцитиальным вирусом человека тесно связано с тяжелым бронхиолитом. J Infect Dis. 2005. 191 (3): 382–6.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 36.

    Браунли Дж. У., Тернер РБ. Новые разработки в эпидемиологии и клиническом спектре риновирусных инфекций.Curr Opin Pediatr. 2008. 20 (1): 67–71.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 37.

    Пападопулос Н.Г., Бейтс П.Дж., Бардин П.Г., Папи А., Лейр С.Х., Френкель Д.Д. и др. Риновирусы поражают нижние дыхательные пути. J Infect Dis. 2000. 181 (6): 1875–84.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 38.

    Макела М.Дж., Пухакка Т., Руусканен О., Лейнонен М., Сайкку П., Кимпимаки М. и др.Вирусы и бактерии в этиологии простуды. J Clin Microbiol. 1998. 36 (2): 539–42.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 39.

    Cox DW, Bizzintino J, Ferrari G, Khoo SK, Zhang G, Whelan S и др. Инфекция человеческого риновируса вида C у детей раннего возраста с острым хрипом связана с увеличением количества госпитализаций по поводу острых респираторных заболеваний. Am J Respir Crit Care Med. 2013 декабрь; 188 (11): 1358–64.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 40.

    Lambert KA, Prendergast LA, Dharmage SC, Tang M, O’Sullivan M, Tran T., et al. Роль видов риновируса человека (ВСР) на тяжесть обострения астмы у детей и подростков. J Asthma. 2018; 55 (6): 596–602.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 41.

    Финни Л.Дж., Белчембер КБР, Фенвик П.С., Кемп С.В., Эдвардс М.Р., Маллиа П. и др.Риновирус человека нарушает врожденный иммунный ответ на бактерии в альвеолярных макрофагах при хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Crit Care Med. 2019; 199 (12): 1496–507.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 42.

    van der Zalm MM, Wilbrink B, van Ewijk BE, Overduin P, Wolfs TFW, van der Ent CK. Очень частые инфекции риновируса человека у здоровых маленьких детей: продольное когортное исследование.J Clin Virol. 2011; 52 (4): 317–20.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 43.

    Kamau E, Onyango CO, Otieno GP, Kiyuka PK, Agoti CN, Medley GF, et al. Интенсивный, активный надзор выявляет постоянное вторжение и большое разнообразие риновирусов в домашних хозяйствах. J Infect Dis. 2019; 219 (7): 1049–57.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 44.

    van der Zalm MM, Uiterwaal CSPM, Wilbrink B, Koopman M, Verheij TJM, van der Ent CK. Влияние функции легких новорожденных на хрипы, связанные с риновирусами. Am J Respir Crit Care Med. 2011. 183 (2): 262–7.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 45.

    Джексон Д. Д., Гангнон Р. Э., Эванс М. Д., Роберг К. А., Андерсон Е. Л., Папас Т. Е. и др. Свистящие риновирусные заболевания в раннем возрасте предсказывают развитие астмы у детей из группы высокого риска.Am J Respir Crit Care Med. 2008. 178 (7): 667–72.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 46.

    Hong JY, Lee HJ, Piedra PA, Choi EH, Park KH, Koh YY, et al. Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные аденовирусом у госпитализированных корейских детей: эпидемиология, клинические особенности и прогноз. Clin Infect Dis. 2001. 32 (10): 1423–143.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 47.

    Эдмонд К., Скотт С., Корчак В., Уорд С., Сандерсон С., Теодорату Е. и др. Долгосрочные последствия детской пневмонии; систематический обзор и метаанализ. PLoS One. 2012; 7 (2): e31239.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • 48.

    Self WH, Williams DJ, Zhu Y, Ampofo K, Pavia AT, Chappell JD, et al. Выявление респираторных вирусов у детей и взрослых: сравнение бессимптомной контрольной группы и пациентов с внебольничной пневмонией.J Infect Dis. 2016; 213 (4): 584–91.

    PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

  • 49.

    Man WH, van Houten MA, Merelle ME, Vlieger AM, Chu MLJN, Jansen NJG, et al. Бактериальная и вирусная микробиота дыхательных путей и характеристики хозяев у детей с инфекциями нижних дыхательных путей: исследование с подобранным методом случай-контроль. Ланцет Респир Мед. 2019; 7 (5): 417–26.

    PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • Влияние вирусных инфекций гриппа на развитие туберкулеза

    https: // doi.org / 10.1016 / j.tube.2013.02.006Получите права и контент

    Резюме

    Недавно было показано, что интерферон-γ опосредует иммунные ответы, которые играют важную роль в контроле инфекции Mycobacterium tuberculosis (Mtb ), могут ингибироваться интерферонами I типа. Поскольку интерфероны типа I в значительной степени индуцируются во время вирусных инфекций, мы предположили, что инфицирование вирусами гриппа может играть роль в развитии активного туберкулеза либо непосредственно после контакта с Mtb, либо через реактивацию латентной инфекции Mtb.Чтобы изучить эту гипотезу, мы исследовали в ретроспективном исследовании, были ли недавно диагностированные взрослые пациенты с туберкулезом из Индонезии недавно инфицированные гриппом. Образцы плазмы от больных туберкулезом и контрольной группы были проанализированы на наличие антител против двух подтипов актуальных на тот момент вирусов сезонного гриппа А. В целом корреляции с наличием антител и проявлением туберкулеза не наблюдалось. Тем не менее, титры антител против циркулирующего вируса гриппа A / h4N2 были немного выше у больных туберкулезом по сравнению с контрольной группой и были самыми высокими в случаях запущенного туберкулеза.Это говорит о том, что больные туберкулезом были инфицированы гриппом недавно, до клинических проявлений болезни. В качестве альтернативы, на выработку антител и предрасположенность к туберкулезу может влиять общий смешивающий фактор, например, способность пациентов индуцировать интерферон- α . Мы пришли к выводу, что в такой эндемичной стране, как Индонезия, вирусная инфекция гриппа не является основным фактором развития клинически манифестного туберкулеза.

    Ключевые слова

    Туберкулез

    Грипп

    Коинфекция

    Интерферон

    Реактивация

    Чувствительность

    Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

    Copyright © 2013 Elsevier Ltd.

    Рекомендуемые статьи

    Ссылки на статьи

    Уроки прошлых вирусных вспышек и возможные будущие результаты

    Предпосылки . Угроза заразных инфекционных заболеваний постоянно растет, поскольку демографический взрыв, глобализация путешествий и изменения в образе жизни людей увеличивают риск распространения патогенов, что приводит к ускоренным изменениям в ландшафте болезней. Особый интерес представляют последствия наложения вирусных эпидемий (особенно SARS-CoV-2) на давно существующие заболевания, такие как туберкулез (ТБ), который остается серьезным заболеванием для общественного здравоохранения во всем мире, особенно в странах с развивающейся экономикой. Методы и результаты . В электронной базе данных PubMed проводился систематический поиск соответствующих статей, связывающих вирусы туберкулеза, гриппа и SARS-CoV, и впоследствии оценивалась приемлемость в соответствии с критериями включения. Используя подход интеллектуального анализа данных, мы также запросили набор данных открытого исследования COVID-19 (CORD-19). Мы стремились ответить на следующие вопросы: что можно извлечь из других вспышек коронавируса (с упором на больных туберкулезом)? Коинфекция (туберкулез и SARS-CoV-2) более серьезна? Есть ли вакцина от SARS-CoV-2? Как вакцина против туберкулеза влияет на COVID-19? Как один диагноз влияет на другой? Обсуждения .Были обсуждены несколько важных элементов, касающихся коинфекций ТБ и SARS-CoV. Во-первых, уроки прошлых вспышек (других коронавирусов) и пандемических / сезонных вспышек гриппа показали важность инфекционного контроля, чтобы избежать серьезного воздействия на больных туберкулезом. Во-вторых, исследование патологических путей, связывающих ТБ и SARS-CoV-2, хотя и является сложной задачей из-за нехватки данных, приводит к мысли, что их сосуществование может привести к более серьезному клиническому развитию. Наконец, мы рассмотрели вопросы вакцинации и диагностической надежности в контексте коинфекции. Выводы . Поскольку вирусные респираторные инфекции и туберкулез препятствуют иммунным ответам хозяина, можно предположить, что их летальный синергизм может способствовать более серьезному клиническому развитию. Несмотря на быстро растущее число случаев заболевания, данные, необходимые для прогнозирования воздействия пандемии COVID-19 на пациентов с латентным туберкулезом и его последствиями, еще впереди. Испытание зарегистрировано в NCT04327206, NCT01829490 и NCT04121494.

    1. Введение

    Глобальная угроза заразных инфекционных заболеваний, особенно туберкулеза (ТБ), давно беспокоит органы, отвечающие за политику в области общественного здравоохранения.Большинство данных и все прогнозы, касающиеся глобальной эпидемиологии ТБ, основаны на анализе « реальных » (исследования и национальные программы эпиднадзора), проведенном Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) [1, 2]. Заболеваемость туберкулезом медленно снижается, но остается серьезной проблемой во всем мире (занимает девятое место среди основных причин смерти во всем мире и ведущая причина одного инфекционного агента [3, 4]), особенно в большинстве стран со средним уровнем дохода и с развивающейся экономикой. .

    ТБ по-прежнему имеет большое значение для общественного здравоохранения в Восточной Европе (e.г., Румыния), который имеет самый высокий уровень заболеваемости ТБ в Европейском союзе (ЕС) (в 4 раза выше среднего), что составляет четверть бремени ТБ в ЕС [4]. Заболеваемость туберкулезом в Румынии увеличилась после 1990 г., достигнув пика в 2002 г. (142,2%), с тех пор снизившись до 54,5 / 100 000 в 2016 г., что на 54,2% ниже, чем в 2002 г. [4, 5]. Ряд факторов увеличил тяжесть эндемичного туберкулеза в Румынии, а именно: большое количество тяжелых форм, случаи туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) и ТБ с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ-ТБ), коинфекция ВИЧ и ( Детская смертность от туберкулеза.Смертность от ТБ в Румынии развивалась по той же схеме, что и заболеваемость, с пиком в 2002 г. и увеличением случаев ШЛУ-ТБ в период с 2012 по 2015 г., с трехкратным увеличением [4].

    Инфекция гриппа может способствовать прогрессированию латентной инфекции Mycobacterium tuberculosis (MTB) в активный ТБ, изменять клиническую картину ТБ, а также, возможно, обострять ТБ легких (ЛТБ) [6]. И грипп, и туберкулез препятствуют иммунным ответам хозяина. В частности, грипп может нарушать Т-клеточный иммунитет и ослаблять врожденный иммунный ответ против вторичных бактериальных инфекций [6, 7].

    Этот пагубный синергизм вирусных и бактериальных инфекций увеличивает риск связанной с гриппом смертности, а пациенты с ЛТБ могут увеличить тяжесть гриппа и смерть из-за хронического заболевания легких и иммуносупрессии. Эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном уровне заболеваемости гриппом или тяжелым гриппозависимым заболеванием у пациентов с ТБ во время пандемий гриппа [6, 8, 9] или во время сезонных эпидемий гриппа [10] по сравнению с лицами, не страдающими ТБ.

    2.Цели

    Лица с хроническими респираторными инфекциями, включая туберкулез, первыми испытают на себе неблагоприятные последствия пневмотропной пандемии, особенно в медицинских учреждениях [11, 12]. Учитывая, что и коронавирусное заболевание 2019 г. (COVID-19), и туберкулез становятся важными причинами смертности во всем мире [3, 6, 12] и эндемической ситуацией по туберкулезу в Румынии [4], мы стремились изучить возможные последствия неизбежного столкновения две пандемии. Учитывая высокую степень передачи SARS-CoV-2, весьма вероятно, что COVID-19 будет представлять особую опасность для людей, инфицированных MTB [13].Кроме того, особое значение имеет коинфекция с MTB, поскольку диагноз туберкулеза может быть пропущен или омрачен опасениями по поводу COVID-19.

    Таким образом, мы стремились изучить доступную литературу, чтобы (а) предсказать влияние пандемии COVID-19 на пациентов с латентным туберкулезом и его последствиями на основе данных, имеющихся в прошлых вспышках пандемии гриппа и сезонных вспышек гриппа (учитывая аналогичные или более серьезные исходы в текущей пандемии) (б) подчеркивают возможные клинические особенности и диагностические ошибки у этих пациентов (в) оценивают возможные различные терапевтические подходы к пациентам с ТБ (латентные, последствия или активные), учитывая, что текущее лечение COVID-19 может вызвать микобактериальная пролиферация [14]

    3.Методы

    В электронной базе данных PubMed с момента создания до марта 2020 года проводился систематический поиск соответствующих статей. Использовались следующие термины поиска: [« tuberculosis » ИЛИ «TB»], И [« flu » OR « influenza » »], И [« SARS »ИЛИ« SARS-CoV »ИЛИ« SARS-CoV-1 »] И MERS-CoV . Процесс поиска включал идентификацию статьи, удаление дубликатов, просмотр заголовков и аннотаций, а также оценку соответствия выбранных полных текстов.Кроме того, списки ссылок на действующие статьи были проверены на предмет релевантности. Статьи включались, если они включали данные о прошлых эпидемиях ТБ, SARS-CoV-1, MERS-CoV, вирусах ТБ-гриппа и коинфекциях TB-SARS-CoV-1 или клинических или лабораторных исследованиях иммунных ответов во время коинфекций. Журнальные статьи, опубликованные с полным текстом или аннотациями на английском языке, имели право на включение.

    Чтобы выявить новые особенности коинфекции нового коронавируса SARS-CoV-1, мы запросили набор данных открытых исследований COVID-19 (CORD-19), самый большой в настоящее время открытый набор данных, доступный с более чем 47000 научных статей, в том числе более 36000 с полными текст о COVID-19, SARS-CoV-2 и других коронавирусах.Набор данных CORD-19 доступен по адресу https://pages.semanticscholar.org/coronavirus-research. Учитывая большое количество текстовых данных в CORD-19, мы применили подход интеллектуального анализа данных, чтобы ответить на несколько вопросов: (1) Что можно узнать из других эпидемий коронавируса (с акцентом на больных туберкулезом)? (2) Является ли коинфекция (ТБ и SARS-CoV-2) более серьезной? (3) Есть ли вакцина от SARS-CoV-2? Как вакцина против туберкулеза влияет на COVID-19? (4) Как одно состояние влияет на диагноз другого?

    Статьи были экспортированы из CORD-19 и объединены локально для дальнейшей обработки.Статьи, представляющие интерес, были получены с помощью запроса «COVID» ИЛИ «COVID-19» ИЛИ «2019-nCoV» ИЛИ «SARS-CoV-2» ИЛИ «Новый коронавирус» ИЛИ «Туберкулез» ИЛИ « Mycobacterium tuberculosis » ИЛИ « Грипп »ИЛИ« Грипп »ИЛИ« Коинфекция »ИЛИ« Вакцина »ИЛИ« Иммунизация ». В дальнейшем интеллектуальный анализ данных применялся для отбора только статей, которые отвечали интересующим нас темам о коинфекциях между конкретными патогенами, указанными ранее, и вакцинами, разрабатываемыми против COVID-19. Процесс отбора исследований и количество документов, определенных на каждом этапе, показаны на блок-схеме (Рисунок 1).


    4. Обсуждения
    4.1. Чему можно научиться на примере других прошлых эпидемий / пандемий?

    Чтобы лучше понять, как управлять новой пандемией коронавируса, нужно разбираться в опыте. С момента первого открытия коронавирусов в 1960 году были описаны три человеческих коронавируса, которые, как известно, вызывают смертельные респираторные заболевания: (a) Коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) (SARS-CoV, теперь известный как SARS-CoV-1), который привел к глобальной эпидемии в 2002 году [13] (b) Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ), который был обнаружен в 2012 году и до сих пор поражает людей из 27 стран [15] (c) Совсем недавно новый коронавирус ( SARS-CoV-2), вспышка которого привела к продолжающейся пандемии с тысячами новых случаев, подтверждаемых каждый день, и растущим числом зарегистрированных смертей во всем мире [13] (Рисунок 2)

    Следует добавить, что в то время как SARS-CoV -1 был связан в 37 странах с 8096 случаями и 774 случаями смерти за все девять месяцев эпидемии [13], а MERS — только с 2494 случаями и 858 случаями смерти в 27 странах [13], SARS-CoV-2 распространился (и продолжает распространяться). ) в 208 странах с 1009625 подтвержденными случаями COVID-19 и 51737 подтвержденными случаями смерти (по состоянию на 3 апреля 2020 г.) всего за три месяца с момента первого заявленного случая пневмонии COVID-19 [16].


    Его высокий уровень трансмиссивности напоминает пандемию гриппа 1918-19 годов, когда было подсчитано, что почти треть населения мира поражена с уровнем смертности 2,5% [9]. Можно найти и другие существенные различия между пандемиями гриппа и нынешней пандемией нового коронавируса. Одним из наиболее примечательных является то, что среди медицинских работников во время пандемий гриппа смерть была менее частой, чем это было в случае SARS, MERS, а теперь и пандемии COVID-19 [17].Несмотря на это, между SARS-CoV-2 и гриппом все еще существуют другие сходства, так как поразительное сходство патологических признаков, задокументированных при COVID-19, остром респираторном дистресс-синдроме (ARDS) и ARDS, индуцированном H7N9 [18]. Также было высказано предположение, что вирусы гриппа, а также SARS-CoV-2 значительно повышают регуляцию рецепторов ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2). Эта повышающая регуляция способствует проникновению нового коронавируса в клетку-хозяина и делает пациентов, инфицированных гриппом, более восприимчивыми к SARS-CoV-2.

    Некоторые исследования показали, что у пациента с туберкулезом индукция интерферонов типа I (IFN), определяемых инфекцией гриппа, может быть пагубной [11], препятствуя способности иммунокомпетентного хозяина ограничивать репликацию бактерий. Таким образом, он способствует распространению инфекции [19] и ускоряет смертность от туберкулеза (показатели смертности от пневмонии и гриппа среди возрастной группы, наиболее пораженной туберкулезом, в 1918 г. превысили уровень смертности от туберкулеза, отмеченный до и после пандемии) [9]. Более высокие показатели смертности от туберкулеза были отмечены в зимние месяцы (совпадающие с сезонными вспышками гриппа), что привело к предположению, что ЛТБ является независимым фактором риска смертности, связанной с гриппом [10].Напротив, несколько исследований не показали связи между коинфекцией гриппа и прогрессированием или тяжестью ЛТБ [20, 21]. Одна модель на мышах продемонстрировала, что, хотя инфекция гриппа увеличивала секрецию IFN- γ , она мало влияла на бактериальную нагрузку у хронически инфицированных мышей с помощью БЦЖ [21]. Половина аналитических исследований, включенных в недавний систематический обзор, не показала никаких доказательств того, что грипп влияет на презентацию ЛТБ или его исходы или, наоборот, влияет ли ЛТВ на презентацию и исходы гриппа [6].Тем не менее, величина бремени ТБ в данной ситуации может быть важным фактором, который следует учитывать в любом исследовании, касающемся PTB, поскольку его результаты могут быть необъективными [6].

    Во время эпидемии SARS-CoV-1 в 2002–2003 годах было подчеркнуто, что для сдерживания эпидемии критически важно правильное ведение пациентов с симптомами (в больнице и за ее пределами) [22]. Вторичная передача инфекции в Ванкувере (Канада) была остановлена ​​из-за правильного ведения нескольких завезенных случаев, в отличие от других мест (например.г., Торонто, Канада, или Тайбэй, Тайвань), где неправильное лечение проводилось для дальнейшего распространения и кластеров больниц [22, 23]. Кроме того, ненадлежащая реализация стратегий инфекционного контроля в Сингапуре привела к массовому заражению медицинского персонала (половина случаев SARS была среди медицинских работников) и нескольким сверхраспространяющимся событиям [23].

    ТБ у пациентов с SARS было зарегистрировано в нескольких исследованиях в эндемичных по ТБ странах, таких как Сингапур, Китай или Тайвань [24, 25], все с известными пациентами с ТБ, заразившимися SARS, и людьми, у которых развился ТБ после выздоровления от SARS [25] ].Временная иммуносупрессия характеризовала оба состояния [26], являясь причиной более слабого ответа антител IgG и замедленного выведения вируса у пациентов с коинфекцией SARS [24]. Кроме того, применение кортикоидной терапии при ОРВИ еще больше усилило иммуносупрессию [24].

    Во время эпидемии принимается множество мер (особенно в больницах) для ограничения передачи болезни наивным пациентам. Однако переполненные больницы подвержены ошибкам. Пациенты с известным туберкулезом из Китая предположительно заразились атипичной пневмонией в результате контакта с больными атипичной пневмонией из тех же больничных палат.Следовательно, коинфекции можно было избежать [24]. Несмотря на то, что большинство из них выздоровели без осложнений, коинфекция SARS у больных туберкулезом привела к значительному снижению средних CD4 + и CD8 + Т-клеток и неопределяемым или необычно низким уровням антител после выздоровления от SARS [24]. Кроме того, выведение вируса в мокроте было в два раза дольше и в пять раз дольше в стуле у пациентов с ТБ + SARS по сравнению с пациентами с SARS без ТБ, что означает более высокий потенциал распространения вируса [24].

    Имея дело с возможным пациентом с атипичной пневмонией из эндемичного региона ТБ, никогда не следует забывать о ТБ как о сопутствующей патологии.В апреле 2003 г. в ходе обследования больниц, связанного с атипичной пневмонией, в Тайбэе (Тайвань) было выявлено 60 случаев туберкулеза среди медицинских работников [27]. Более того, во время эпидемии SARS-CoV-1 в Сингапуре сообщалось о случаях SARS, у которых развивался активный ЛТБ вскоре после выздоровления от SARS [25], данные совместимы с предыдущими исследованиями на мышах относительно подавления клеточного иммунитета после вирусной инфекции [11]. Есть также данные о том, что БВРС-КоВ усиливает ТБ за счет дополнительной иммуносупрессии и усиливает необходимость обследования пациента с подозрением на него [28].

    4.1.1. Ключевые моменты

    (1) Пандемия гриппа / сезонные вспышки гриппа и другие эпидемии коронавируса могут иметь негативное влияние на больных ТБ. (2) Профилактика передачи имеет решающее значение для сдерживания эпидемии. (3) Чтобы уменьшить вероятность SARS-CoV -2 случаев распространения среди больных туберкулезом, лечение больных туберкулезом в стационаре следует ограничить только тяжелыми случаями.

    4.2. Коинфекция более серьезна? Патологические пути, связывающие TB и SARS-CoV-2

    Хотя патофизиология SARS-CoV-2 до конца не изучена, она, скорее всего, похожа на таковую для SARS-CoV-1.Имеются веские доказательства того, что инфекция SARS-CoV-2 может инициировать агрессивное воспаление за счет увеличения секреции цитокинов, таких как интерлейкин-1 β (IL-1 β ), интерферон- γ (IFN- γ ), опухоль. фактор некроза- α (TNF- α ), интерлейкин-2 (IL-2), интерлейкин-4 (IL-4) и интерлейкин-10 (IL-10), их уровни в плазме крови связаны с тяжестью заболевания , что приводит к так называемому «цитокиновому шторму », что объясняет тяжесть заболевания у некоторых молодых людей [29].

    Гиперреакция иммунной системы была также описана во время пандемии гриппа 1918–1919 годов, которая была первой известной пандемией, в которой сообщалось о повышенном риске смерти среди лиц в возрасте 25–35 лет [9]. Хотя цитокиновый шторм, по-видимому, вызван как SARS-CoV-2, так и гриппом, учитывая раннюю стадию нашего понимания инфекции SARS-CoV-2, можно сделать вывод о том, что иммуномодулирующие или иммуносупрессивные эффекты этих двух вирусов очень похожи. преждевременно, несколько исследований доказали, что грипп усугубляет состояние легких у людей с туберкулезом, так что латентный туберкулез может стать активным, закрытая полость может открыться, а различные поражения могут прогрессировать, что приведет к дальнейшему ухудшению легочной функции [9].В этом отношении модель коронавируса на мышах продемонстрировала способность реактивировать спящие MTB из мезенхимальных стволовых клеток CD271 + с помощью механизма защиты на основе альтруистических стволовых клеток, что предсказывает потенциальное увеличение заболеваемости туберкулезом в эпоху SARS-CoV-2. Кроме того, в когорте из 49 пациентов с активным туберкулезом и COVID-19 диагноз COVID-19 предшествовал или был одновременным (в течение семи дней) туберкулезом у 23 пациентов, что вызывает подозрение, что инфекция SARS-CoV-2 может повысить риск заражения. развитие активной формы туберкулеза.Однако это остается чисто умозрительным, поскольку лиц с латентной инфекцией ТБ не наблюдали в течение долгого времени [30].

    Цитокины играют важную роль в устойчивости хозяина к инфекции ТБ, что было впервые продемонстрировано на моделях инфекции у мышей [19], а затем подтверждено результатами тяжелых микобактериальных заболеваний у пациентов с мутациями в сигнальных путях IFN-, γ, и IL-12 и пациенты с ревматоидным артритом или болезнью Крона, получавшие блокаду TNF- α [19, 31].

    Поскольку SARS-CoV-2 является недавно обнаруженным патогеном (первое заражение было зарегистрировано в декабре 2019 г.) [29], можно найти мало данных о коинфекции MTB (особенно учитывая длительный инкубационный период MTB от воздействия до развития заболевание, часто с медленным началом) [32, 33]. Тем не менее существующие исследования показали, что статус ТБ может играть роль в развитии тяжелого острого респираторного синдрома при коинфекции SARS-CoV-2, учитывая случаи, описанные в Китае и Индии [34].Недавний метаанализ [35] пришел к выводу, что пациенты с туберкулезом с меньшей вероятностью заболеют COVID-19, но туберкулез связан с повышенным в 2,1 раза риском тяжелого заболевания COVID-19, хотя статистическая разница не была значительной. Более того, не было обнаружено повышенного риска смертности при совпадении COVID-19 и туберкулеза. Однако это исследование включало небольшое количество пациентов с ТБ, инфицированных SARS-CoV-2, и систематическая ошибка публикации не подвергалась тщательной оценке. Таким образом, результаты следует интерпретировать с осторожностью.Аналогичным образом, в когорте из 69 пациентов во всех случаях COVID-19 способствовал ухудшению прогноза пациентов с туберкулезом и / или причиной смерти, хотя туберкулез не был значимым детерминантом смертности [36].

    Напротив, у 20 пациентов с туберкулезом и COVID-19 клиническое течение коинфекции было довольно благоприятным, и только один пациент умер. Поражения туберкулеза на рентгенограмме грудной клетки не усугубились, и только у четырех пациентов были признаки вновь развившейся пневмонии [37].

    Следует иметь в виду, что наличие основных состояний, аутоиммунных заболеваний, плохой гигиены и перенаселенности — все это известно как факторы риска развития одного, другого или обоих заболеваний [29, 32].В статье, посвященной разработке модели распространения патогенов в амбулаторной клинике, было высказано предположение, что группы населения с высоким риском заражения гриппом или SARS также могут иметь более высокую распространенность MTB [38]. Неслучайно регионы с самым высоким бременем туберкулеза, по данным Всемирной организации здравоохранения, по прогнозам, больше всего пострадают от социальных и экономических последствий COVID-19 [39].

    Еще одна серьезная проблема, вызванная пандемией COVID-19, — это непрерывность лечения больных туберкулезом.Природа заболевания, расширенные схемы лечения и плохие исходы с лекарственной устойчивостью в результате прекращения терапии являются серьезными проблемами даже в обычное время, тем более в контексте пандемии с многочисленными и строгими мерами изоляции [40]. Это переводит терапию под непосредственным наблюдением на самостоятельную терапию, для которой были рекомендованы технологии цифрового здравоохранения, такие как электронные мониторы лекарств и видео-терапия, чтобы гарантировать соблюдение режима лечения [41].Риски прекращения лечения и другие проблемы, с которыми сталкиваются клинические испытания туберкулеза перед лицом COVID-19, были обсуждены, что вызвало тревогу в связи с этими угрозами [42].

    4.2.1. Ключевые моменты

    (1) Цитокины, по-видимому, играют важную роль как в COVID-19, так и в туберкулезе, их уровень в плазме крови связан с тяжестью заболевания. (2) Гиперреакция иммунной системы может объяснить более неблагоприятный исход у людей в возрасте 25–35 лет. . (3) Хотя данные о коинфекции MTB и COVID-19 ограничены, можно разумно предположить, что их сосуществование может иметь более тяжелую эволюцию для пациента.

    4.3. (Доказанные или предполагаемые) Клинические и параклинические последствия вакцинации

    Одним из наиболее эффективных способов предотвращения заболеваний, вызываемых патогенами, такими как бактерии или вирусы, оказалась вакцинация [43]. С момента первого открытия атипичной пневмонии были проведены обширные исследования по поиску вакцины для предотвращения этого заболевания [44]. Были протестированы различные типы вакцин: инактивированный или живой ослабленный вирус, вакцины на основе ДНК, рекомбинантные белки, вирусоподобные частицы и вирусные векторы с некоторой многообещающей эффективностью, но ни один из них не был окончательно одобрен для использования [44, 45].Последние данные показывают, что геном SARS-CoV-2 на 80% похож на SARS-CoV-1 и на 50% похож на MERS-CoV [46], поэтому предыдущие исследования защитных иммунных ответов SARS-CoV-1 или БВРС-КоВ может помочь в разработке вакцины против SARS-CoV-2 [47]. Учитывая, что не существует одобренной вакцины ни от SARS-CoV-1, ни от MERS-CoV, рассматриваются другие варианты, такие как вакцина, используемая для профилактики туберкулеза [48].

    С 1921 г. для профилактики туберкулеза широко используется вакцина — живой аттенуированный штамм туберкулезной палочки крупного рогатого скота, названный палочкой Кальметта – Герена (БЦЖ) [49, 50].В 1927 году было замечено, что новорожденные, вакцинированные БЦЖ, имели в три раза меньшую смертность в первый год жизни, чем невакцинированные [51]. Позже было отмечено снижение инфекционной заболеваемости, защищая как мышей (от вторичных грибковых или паразитарных инфекций, вызванных Candida albicans или Schistosoma mansoni через активацию тканевых макрофагов) [49], так и младенцев (от острых инфекций нижних дыхательных путей). Таким образом, риск острых инфекций нижних дыхательных путей у младенцев, вакцинированных БЦЖ, оказался на 37% ниже, чем у невакцинированных контрольных детей младше 5 лет [49, 52].Однако, похоже, нет доказанных данных относительно продолжительности этих благоприятных эффектов [53], и есть данные, свидетельствующие о том, что последующее введение различных вакцин было связано с изменением неспецифического иммунитета [54], поэтому можно с уверенностью предположить, что вероятность вакцины БЦЖ, полученной несколько десятилетий назад в детстве, может повлиять на течение одной пандемии во взрослом возрасте, которая будет низкой.

    Хотя можно утверждать, что отсутствие широко распространенной вакцинации БЦЖ в Соединенных Штатах может повлиять на течение их пандемии по сравнению со странами с широким распространением вакцинации, следует также иметь в виду, что Соединенные Штаты задержали внедрение стратегий инфекционного контроля. (что могло бы избежать сверхраспространения событий).По-прежнему наблюдается нежелание носить маски для лица в общественных местах, что, как было доказано, замедляет и останавливает распространение вируса [55].

    Есть данные, свидетельствующие о том, что вакцинация взрослых БЦЖ может увеличить способность продуцировать провоспалительные цитокины, такие как IL-1 β и IL-6, что приводит к неспецифической защите от неродственных патогенов, таких как Staphylococcus aureus или Candida albicans [56].

    Учитывая эти факты, вакцина БЦЖ рассматривается как потенциальный кандидат против респираторных вирусов [48].Более того, Детский научно-исследовательский институт Muldron из Австралии уже объявил о рандомизированном контролируемом исследовании III фазы, которое определит, повлияет ли вакцинация медицинских работников БЦЖ на инфекцию SARS-CoV-2 (вакцинация BCG для защиты медицинских работников от COVID-19, BRACE , NCT04327206). Однако требуется больше времени, чтобы установить его предполагаемую эффективность.

    Учитывая высокое бремя туберкулеза, особенно в странах с развивающейся экономикой, и высокую глобальную угрозу SARS-CoV-2, вакцина, которая может оказаться полезной в борьбе с туберкулезом и COVID-19, будет представлять большой интерес.

    Аденовирусные векторы ранее использовались для повышения иммуногенности с отличными результатами в усилении как гуморального, так и клеточного иммунитета [57]. ChAdOx1 85A рассматривался в качестве противотуберкулезной вакцины сначала для здоровых вакцинированных БЦЖ взрослых (испытание фазы I для оценки безопасности и иммуногенности вакцинации ChAdOx1 85A с усилением MVA85A и без нее у здоровых взрослых, вакцинированных БЦЖ, NCT01829490), а совсем недавно — с продолжающимися испытаниями. у здоровых взрослых с предварительной вакцинацией БЦЖ или без нее (Фаза I клинических испытаний для сравнения безопасности и иммуногенности кандидатной противотуберкулезной вакцины ChAdOx1 85A, вводимой путем вдыхания аэрозолей и внутримышечным путем у здоровых взрослых субъектов, NCT04121494).

    Оксфордский университет, похоже, перепрофилирует эту вирусную противотуберкулезную вакцину для использования против SARS-CoV-2 путем изменения экспрессируемого иммуногенетического антигена. ChAdOx1 nCoV-19 (позже известный как AZD1222) является обезьяньим аденовирусным вектором с дефицитом репликации, экспрессирующим полноразмерный спайковый (S) белок SARS-CoV-2. У макак-резусов ChAdOx1 nCoV-19 индуцировал как гуморальный, так и клеточный иммунный ответ после однократной дозы. У людей предварительные результаты продемонстрировали приемлемый профиль безопасности и спайк-специфические Т-клеточные ответы уже на 7-й день, пик на 14-й день и сохраняющийся до 56-го дня [57].Ответ нейтрализующих антител наблюдался до 91% случаев после однократной дозы и до 100% после бустерной дозы [19]. Ожидается, что 10560 здоровых добровольцев из Великобритании будут включены в клиническое исследование фазы II / III, которое уже началось, и они будут проходить последующее наблюдение в течение одного года после включения (Исследование фазы 2/3 для определения эффективности, безопасности и иммуногенности вакцина против коронавирусного заболевания (COVID-19) ChAdOx1 nCoV-19, NCT04327206).

    Следует отметить, что белок шипа оболочки (S) SARS-CoV-2 играет решающую роль в определении тропизма хозяина и способности передачи [46], а пептид на основе эпитопов Т-клеток, полученный из белков S, которые картируются с SARS-CoV-2. белки [47] и субъединичные вакцины на основе S-белка также рассматриваются для предотвращения инфекции SARS-CoV-2 [47, 58, 59].

    Появляются новые методы, такие как обратная вакцинология, которая относится к процессу конструирования вакцин путем обнаружения вирусных антигенов посредством геномного анализа с использованием инструментов биоинформатики. Обратная вакцинология успешно применяется для борьбы с вирусом Зика или вирусом Чикунгунья. В одном исследовании предлагались методы обратной вакцинологии и иммуноинформатики для разработки потенциальных субъединичных вакцин против SARS-CoV-2 с использованием высокоантигенных вирусных белков и эпитопов. Предложенные конструкции вакцины показали хороший иммуногенный ответ в ходе различных компьютерных исследований.Были сконструированы три конструкции вакцины, и лучшая из них была выбрана путем молекулярного исследования стыковки. Другое исследование предлагает специфический эпитоп синтетической вакцины и пептидомиметический агент, идентифицированный с помощью методов биоинформатики [60].

    В настоящее время в разработке находятся 15 потенциальных вакцин-кандидатов от SARS-CoV-2, которые разрабатываются во всем мире с использованием различных технологий (информационная РНК, синтетическая ДНК, синтетические и модифицированные вирусоподобные частицы) [61, 62].

    4.3.1. Ключевые моменты

    (1) Геном SARS-CoV-2 до 80% похож на SARS-CoV-1 и на 50% похож на MERS-CoV.(2) Ни одна вакцина против SARS не была одобрена для клинического использования (за 18 лет исследований). (3) Текущие испытания вакцины SARS-CoV-2 вызывают наибольший интерес.

    4.4. Диагностические ошибки в контексте сосуществования COVID-19 и туберкулеза (или как одно заболевание влияет на диагноз другого?)

    ТБ и COVID-19 — это в основном респираторные заболевания, которые в первую очередь поражают легкие; однако начало туберкулеза часто бывает медленным по сравнению с COVID-19, который, по-видимому, развивается через несколько дней после заражения [4, 22].Учитывая клинические и визуальные сходства, такие как кашель, лихорадка или одышка, и различные радиологические поражения легких [4, 22], должны быть доступны точные диагностические тесты, чтобы не упускать из виду одно состояние в пользу другого.

    Туберкулиновая кожная проба (TST) и тесты высвобождения гамма-интерферона (IGRA), обладающие большей чувствительностью и специфичностью, широко используются для скрининга на ТБ [63]. Поскольку на их результаты влияет иммунный ответ хозяина после воздействия MTB (или BCG) [64], существует пробел для диагностических ошибок у людей с ослабленной иммунной системой, например, при сопутствующей тяжелой инфекции [65, 66].Пожилой возраст, низкое количество периферических лимфоцитов, высокий индекс массы тела и иммуносупрессивные методы лечения также были связаны с ложноотрицательными результатами [66], которые могли привести к отсутствию диагноза ТБ. Более того, избыток воспалительных маркеров может повлиять на чувствительность IGRA, а высокое значение C-реактивного белка (CRP) может быть препятствием для ложноотрицательных результатов [67].

    Было замечено, что высокий уровень СРБ и низкое количество периферических лимфоцитов могут возникать в течение нескольких дней после воздействия SARS-CoV-2 [68].Следовательно, это наблюдение может привести к возможности того, что у пациента с латентным туберкулезом или его последствиями может быть ложноотрицательный результат IGRA.

    Поскольку SARS-CoV-2 не выявлялся у людей в течение нескольких месяцев, специального лечения не существует [13]. Учитывая растущее число зарегистрированных случаев, подозреваемых пациентов необходимо диагностировать как можно быстрее, чтобы изолировать и ограничить дальнейшую передачу [13]. Традиционные методы, такие как анализы для обнаружения вирусных антигенов или противовирусных антител, и новые методы диагностики, такие как мультиплексная амплификация нуклеиновых кислот, были разработаны и используются в клинической практике [13].

    С целью выявления радиологических особенностей инфекции SARS-CoV-2, с распространением инфекции в обществе в большинстве стран и с ее неспецифическим клиническим началом (лихорадка, сухой кашель, одышка и рентгенологические данные о двусторонних инфильтратах и ​​даже плевральных инфильтратах). выпот и кавитация) [69], врачи могут либо столкнуться с серьезной дифференциальной диагностикой, либо вообще не рассматривать туберкулез.

    Учитывая внезапное начало пандемии SARS-CoV-2, страны пытались быстро найти возможное лечение для предотвращения дыхательной недостаточности и смерти, особенно среди пациентов с сопутствующими респираторными заболеваниями.Кроме того, из-за его фатальной динамики нет времени заниматься разработкой нового лекарства традиционным способом. Поэтому в первую очередь обычно отдается предпочтение скринингу на наличие уже доступных лекарств (на любую активность против SARS-CoV-2) [13]. Похоже, что противовирусный препарат, используемый для ВИЧ-инфекции, состоящий из двух ингибиторов протеазы (лопинавира и ритонавира), окажет терапевтическое действие на коронавирусные инфекции. Похоже, что за короткое время он стал рекомендацией для лечения COVID-19 [13].Оцениваются и другие соединения, такие как редексивир, фавивир, рибавирин, нитразин и хлорохин / гидроксихлорохин [13, 68]. Было показано, что хлорохин и гидроксихлорохин сокращают продолжительность виремии SARS-CoV-2 за счет снижения вирусной нагрузки [68]. Однако гидроксихлорохин также был связан с более высоким риском нетуберкулезной микобактериальной (НТМ) инфекции у пациентов с ревматоидным артритом [14].

    4.4.1. Ключевые моменты

    (1) Сочетание туберкулеза и SARS-CoV-2 может быть сложной задачей для диагностики.(2) Инфекция SARS-CoV-2 может маскировать клинический и радиологически активный ТБ. (3) Пациенты, получающие предлагаемое лечение от COVID-19, могут подвергаться риску заражения NTM.

    5. Выводы

    Поскольку вирусные респираторные инфекции и туберкулез препятствуют иммунным ответам хозяина, можно предположить, что их летальный синергизм способствует более серьезному клиническому развитию. Коинфекция, скорее всего, поражает обе стороны этих пациентов: быстрое развитие тяжелого острого респираторного синдрома через цитокин-опосредованный иммунный ответ и повышенный риск реактивации туберкулеза.Как следует из предыдущих вспышек, стационарное лечение больных туберкулезом следует ограничивать только тяжелыми случаями, чтобы предотвратить распространение SARS-CoV-2 среди больных туберкулезом. Несмотря на быстро растущее число случаев, данные, необходимые для прогнозирования воздействия пандемии COVID-19 на пациентов с латентным туберкулезом и его последствиями, а также для руководства лечением в этом конкретном контексте, еще впереди.

    Доступность данных

    Данные, использованные для подтверждения выводов этого исследования, можно получить у соответствующего автора по запросу.

    Раскрытие информации

    Кристина Григореску внесла тот же вклад, что и первый автор.

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации этой статьи.

    Благодарности

    Это исследование финансировалось Румынской академией медицинских наук и Европейским фондом регионального развития (MySMIS 107124: Финансовый контракт 2 / Axa 1 / 31.07.2017 / 107124 SMIS).

    Туберкулез и нетуберкулезные микобактериальные заболевания

    Туберкулез (ТБ) — хроническое бактериальное заболевание, поражающее легкие, почки, позвоночник и / или мозг.ТБ — это микобактерии, передающиеся по воздуху, которые могут передаваться от человека к человеку, например, когда инфицированный человек кашляет или чихает. Он также может вызвать инфекцию после периода ожидания у человека, который был инфицирован ранее. Без лечения туберкулез может вызвать серьезные осложнения в других частях тела или даже привести к летальному исходу. Лечение требует нескольких месяцев приема нескольких антибиотиков, но в большинстве случаев можно вылечить. Лекарственно-устойчивый туберкулез гораздо труднее вылечить, и лечение занимает гораздо больше времени (от 9 до 18 месяцев).

    Brigham and Women’s Hospital (BWH) работает с Министерством здравоохранения Массачусетса, которое субсидирует все диагностические тесты и лечение. Хирургия используется для диагностики и лечения осложнений туберкулеза. Хирургические подходы к резекции легкого включают торакотомию и торакальную хирургию с видеосвязью (VATS). Чтобы хирургическое лечение было наиболее эффективным, ему должна предшествовать и после него должна проводиться обширная антибактериальная терапия.

    Нетуберкулезная микобактериальная болезнь (NTM) — это общий термин для группы инфекций легких, вызванных воздействием микобактерий, обнаруженных в почве и воде.Микобактерии, вызывающие эти заболевания, исключают те, которые вызывают туберкулез и проказу. НТМ чаще всего поражает людей с ослабленной иммунной системой из-за других заболеваний легких, но также могут быть затронуты здоровые люди без предшествующих заболеваний легких. Если не лечить, болезнь может перейти в хроническую форму и потребовать постоянного лечения.

    Несмотря на достижения медицины и хирургии, туберкулез остается глобальной эпидемией, и ее проявление требует агрессивного и скоординированного подхода.Центр легких при BWH предоставляет высококачественную междисциплинарную помощь и исследования в области лечения туберкулеза и НТМ. Пульмонологи, торакальные хирурги и врачи-инфекционисты, специализирующиеся на туберкулезе и НТМ, сотрудничают с другими специалистами на всей территории BWH, чтобы предоставить пациентам хорошо информированный диагноз и согласованный план лечения.

    Каковы факторы риска туберкулеза и нетуберкулезных микобактериальных заболеваний?

    Туберкулез и нетуберкулезные микобактериальные заболевания поражают людей любого возраста, пола, расы и уровня дохода.Следующие группы подвержены большему риску:

    • Люди, которые живут или работают с другими больными туберкулезом, включая персонал больниц
    • Люди из стран, где распространен туберкулез
    • Люди, злоупотребляющие алкоголем или употребляющие наркотики внутривенно
    • Курильщики
    • Бездомные
    • Дети младшего и пожилого возраста
    • Люди, не имеющие доступа к медицинской помощи
    • Люди в групповых условиях, например в домах престарелых

    Пациенты с ослабленной иммунной системой особенно восприимчивы к туберкулезу и нетуберкулезным микобактериальным заболеваниям.Некоторые состояния, которые ослабляют иммунную систему и / или повреждают структуру легких, включают:

    Каковы причины туберкулеза и нетуберкулезных микобактериальных заболеваний?

    Бактерия туберкулеза распространяется по воздуху, когда инфицированный человек чихает, говорит, кашляет, поет или смеется. Маловероятно распространение туберкулеза при контакте с предметами, к которым прикоснулся инфицированный человек. Многие люди инфицированы основной бактерией туберкулеза, Mycobacterium tuberculosis , но при этом не заболевают туберкулезом.Однако у людей со слабой иммунной системой туберкулезные организмы легче преодолевают защитные силы организма и вызывают активное заболевание.

    В отличие от туберкулеза, нетуберкулезная микобактериальная болезнь не считается заразной. В большинстве случаев контакт с источниками НТМ из окружающей среды не приводит к инфицированию. У некоторых людей, особенно с ослабленной иммунной системой или поврежденными легкими, микроорганизмы NTM поражают дыхательные пути и легочную ткань. Это вызывает воспаление дыхательной системы, которое без лечения будет прогрессировать.

    Каковы симптомы туберкулеза и нетуберкулезного микобактериального заболевания?

    Туберкулез состоит из трех стадий: заражение, скрытая инфекция ТБ (когда у пациента еще нет симптомов болезни) и заболевание ТБ (когда у человека есть признаки и симптомы активной инфекции). Симптомы активного ТБ или НТМ могут прогрессировать медленно и напоминать симптомы других заболеваний легких или других заболеваний. Важно, чтобы вы связались со своим врачом для ранней диагностики, поскольку оставление этого состояния без лечения может привести к серьезному повреждению легких или дыхательной недостаточности.Симптомы включают:

    • Непрекращающийся кашель
    • Кашель с кровью или мокротой
    • Боль в груди
    • Высокая температура
    • Озноб или ночная потливость
    • Одышка (одышка)
    • Потеря энергии и истощение
    • Потеря аппетита и непреднамеренная потеря веса
    • Плохой рост у детей

    Как диагностируется туберкулез и нетуберкулезные микобактериальные заболевания?

    Чтобы диагностировать туберкулез или нетуберкулезное микобактериальное заболевание, ваш врач внимательно изучит вашу историю болезни и проведет полное медицинское обследование.Он также может заказать дополнительные тесты, в том числе:

    Диагностика нетуберкулезного микобактериального заболевания может быть более сложной задачей, чем диагностика туберкулеза, так как вашему врачу необходимо определить конкретное заболевание, чтобы составить план лечения.

    Как лечить туберкулез и нетуберкулезные микобактериальные заболевания?

    Ваш врач составит индивидуальный план лечения в зависимости от типа и степени заболевания, вашего общего состояния здоровья и вашего возраста. Планы лечения обычно включают краткосрочную госпитализацию и прием лекарств.Если туберкулез не лечить на ранней стадии или лечение не проводится, может потребоваться хирургическое вмешательство для устранения связанного с ним повреждения легких.

    Изменения образа жизни

    Как при туберкулезе, так и при НТМ пациентам рекомендуется бросить курить, увеличить потребление жидкости и много отдыхать.

    В NTM пациентам рекомендуется предотвращать повторное заражение из окружающей среды:

    • Избегать джакузи
    • Использование специализированных систем фильтрации в бытовой сантехнике
    • Проявление осторожности в отношении воздействия водопроводной воды и почвы на окружающую среду, особенно при использовании только фильтрованной воды в увлажнителях и машинах для очистки воздуха

    Лекарства

    Ваш врач может запретить комбинацию антибиотиков на шесть месяцев или дольше, чтобы убить микобактерии, вызывающие ваше заболевание.Антибиотики включают:

    Хирургия

    Хотя большинство пациентов с туберкулезом и нетуберкулезными микобактериальными заболеваниями не нуждаются в хирургическом вмешательстве, оно может потребоваться при возникновении осложнений. Возможные вмешательства включают:

    • Грудные трубки могут использоваться для дренажа инфицированной жидкости вокруг легких
    • Физиотерапия грудной клетки может использоваться для оптимизации гигиены бронхов
    • Хирургическая резекция:
    • Операция может выполняться через малоинвазивные разрезы, но чаще требуется торакотомия:
    • Видеоассистированная торакальная хирургия (VATS), минимально инвазивная процедура, которая включает введение торакоскопа (маленькой камеры) и хирургических инструментов в небольшие разрезы в груди для удаления поврежденных частей легкого
    • Торакотомия , которая включает разрез для открытия грудной клетки и осмотра легких для удаления легочной ткани, поврежденной туберкулезом или NTM

    Чего мне ожидать?

    Многопрофильная команда будет работать с вами на каждом этапе пути, от постановки диагноза до оценки, чтобы создать согласованный и всеобъемлющий план лечения.Наш уникальный подход включает в себя консультации в тот же день с несколькими специалистами и способствует беспрепятственному и квалифицированному уходу. Ваше состояние здоровья будет тщательно контролироваться и контролироваться для обеспечения оптимального функционирования легких и улучшения качества жизни.

    Если вам требуется операция, вы сначала встретитесь со своей медицинской бригадой для получения предоперационной информации и анализов. В день операции вам окажут помощь хирурги, анестезиологи и медсестры, специализирующиеся на торакальной хирургии и интервенционных легочных процедурах.После операции вы выздоровеете в нашем специализированном отделении послеоперационной торакальной помощи, где вам окажут комплексную помощь опытный хирургический и медперсонал.

    Групповой уход

    Пациентам, больным туберкулезом и нетуберкулезными микобактериальными заболеваниями, в Центре легких может помочь широкий круг специалистов, в том числе торакальные хирурги, инфекционисты, пульмонологи и специалисты по визуализации. Это сотрудничество обеспечивает пациентам комплексную диагностику и целенаправленное лечение.

    Любая рекомендованная операция или процедура будет выполняться опытным сертифицированным хирургом в сотрудничестве с терапевтической командой, включая медсестер и фельдшеров, каждый из которых специализируется на уходе за пациентами с ТБ и НТМ.

    Где вы находитесь и как мне записаться на прием?

    Какие дополнительные ресурсы вы предлагаете?

    Инфекция вирусом туберкулеза и хронического гепатита B у африканцев и вариации гена рецептора витамина D | Журнал инфекционных болезней

    Аннотация

    Активный метаболит витамина D, 1,25 дигидроксивитамин D 3 , является важным иммунорегуляторным гормоном [1].Его действие осуществляется за счет взаимодействия с рецептором витамина D, который присутствует на человеческих моноцитах и ​​активированных T- и B-лимфоцитах. Вариация гена рецептора витамина D была типизирована у субъектов 2015 года в ходе крупных исследований по типу случай-контроль трех основных инфекционных заболеваний: туберкулеза, малярии и вируса гепатита B. Гомозиготы по полиморфизму в кодоне 352 (генотип tt) были значительно недопредставлены среди больных туберкулезом (χ 2 = 6,22, 1 df , P =.01) и персистирующей инфекции гепатита B (χ 2 = 6,25, 1 df , P = 0,01), но не у субъектов с клинической малярией по сравнению с другими генотипами. Следовательно, этот генетический вариант, который предрасполагает к низкой минеральной плотности костной ткани во многих популяциях, может придавать устойчивость к определенным инфекционным заболеваниям.

    Исследования близнецов и усыновлений показывают, что генетические факторы хозяина, включая расу, являются важными детерминантами переменной восприимчивости к инфекционным заболеваниям [2–4].Двойные исследования инфекции туберкулеза (ТБ) и хронического вируса гепатита B (HBV) выявили сильную генетическую составляющую индивидуальной изменчивости восприимчивости к болезни [3–5]. Предыдущие исследования были сосредоточены на роли генов главного комплекса гистосовместимости (MHC) в этих заболеваниях у людей [6].

    Недавно было показано, что генетическая изменчивость минеральной плотности костной ткани связана с полиморфизмом единичных оснований в гене рецептора витамина D (VDR) во многих, но не во всех популяциях [7].Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что существует связь между дефицитом витамина D и восприимчивостью к туберкулезу (см. Обзоры [8, 9]), и до появления противотуберкулезной химиотерапии результаты лечения витамином D свидетельствовали о его положительном воздействии, особенно у людей. при кожном туберкулезе. Витамин D наиболее известен своей ролью в регулировании метаболизма кальция, но он также является важным иммунорегуляторным гормоном [1]. Активный метаболит витамина D, 1,25D 3 , активирует моноциты, стимулирует клеточный иммунитет и подавляет пролиферацию лимфоцитов, выработку иммуноглобулинов и синтез цитокинов.Исследования in vitro показали, что метаболиты витамина D могут усиливать способность моноцитов человека ограничивать внутриклеточный рост Mycobacterium tuberculosis . Альвеолярные макрофаги в легких больных туберкулезом продуцируют 1,25D 3 , которые, следовательно, могут участвовать в иммунном ответе хозяина на M. tuberculosis in vivo.

    Мы типизировали два полиморфизма VDR у западноафриканских субъектов 2015 года из Гамбии в исследованиях «случай-контроль» по туберкулезу и двум другим основным инфекционным заболеваниям, малярии и хронической инфекции HBV.Эти исследования были разработаны для изучения роли генетических факторов в восприимчивости хозяина к инфекционным заболеваниям, и не было намерения типизировать большое количество полиморфизмов генов-кандидатов. Полиморфизм гена NRAMP1 связан с туберкулезом в этой популяции [10], также были изучены несколько других генов-кандидатов [11, 12]. Ранее было показано, что полиморфизмы генов MHC и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы связаны с тяжелой малярией в исследовании восприимчивости к малярии в Гамбии, также были изучены полиморфизмы гена рецептора 1 комплемента, антагониста рецептора интерлейкина-1 и молекулы межклеточной адгезии 1 [13 , 14].

    Методы

    Пациенты и контрольная группа

    взрослых (> 16 лет) с легочным туберкулезом с положительным мазком были выявлены в 3 противотуберкулезных клиниках в западном регионе Гамбии в столице страны Банжуле и ее окрестностях. Субъекты были включены в исследование только после того, как опытные микроскописты идентифицировали кислотоустойчивые бациллы в их мокроте. Большинство людей с диагностированным туберкулезом в Гамбии поздно заболевают тяжелой болезнью легких. В результате у участников этого исследования было более тяжелое заболевание, чем обычно наблюдается в развитых странах.Средний возраст пациентов составил 34,7 ± 13,2 года, 67,4% — мужчины. Лица, о которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), не принимались на работу. Все согласившиеся пациенты (> 95%) прошли скрининг на антитела к ВИЧ; ВИЧ-инфицированные (<10%) были исключены из исследования. Распространенность ВИЧ среди этого африканского населения относительно низка - 1,5% среди взрослого населения. Шесть человек, включенных в исследование, позже оказались ВИЧ-инфицированными; однако их исключение из анализа существенно не повлияло на результаты.

    Неродственные доноры крови из больницы Ройал Виктория, Банжул, были набраны в качестве контрольных. Центр переливания крови обслуживает тот же географический регион, из которого были набраны участники исследования. Все доноры крови были мужчинами, их средний возраст составлял 30,3 ± 7,5 лет. Контрольные группы были ретроспективно сопоставлены с пациентами с туберкулезом, насколько позволяло количество. Гамбийские этнические группы состоят из мандинка (38,5% среди больных туберкулезом, 37,4% среди контрольной группы), волоф (19,1%, 18,4%), джола (17,9%, 16,9%), фула (12,1%).0%, 12,2%), Манджаго (2,5%, 3,3%), Серрахуле (2,7%, 3,8%) и другие страны Западной Африки (6,9%, 6,6%). Эти этнические группы тесно связаны генетически. Лица, не принадлежавшие к западноафриканской расовой группе (<0,5%), не принимались на работу. Все доноры крови были ВИЧ-отрицательными.

    Детей младше 10 лет с церебральной малярией, тяжелой малярийной анемией (гемоглобин <5 г / дл) и легкой симптоматической малярией набирали из больниц и клиник Гамбии, как описано ранее [13].Контрольную группу составляли дети одного возраста и этнических групп, обращавшиеся в одни и те же больницы и клиники с заболеваниями, не связанными с малярией [13]. Контрольные группы имели широкий спектр инфекционных и неинфекционных заболеваний, включая острые респираторные инфекции, гастроэнтерит и недоедание. Средний возраст (в годах) детей по исследуемой группе был следующим: церебральная малярия - 3,9 ± 2,0; тяжелая малярийная анемия 2,2 ± 1,6; легкая форма малярии - 4,0 ± 2,8; и управления - 3,3 ± 2,4. Детей с церебральной малярией, 55.2% составляли мальчики, 47,6% - с тяжелой малярией, 52,4% - с легкой малярией и 53,3% - с контрольной группой. Распределение по этническим группам было Мандинка (39,0% больных церебральной малярией, 40,5% пациентов с тяжелой малярией, 47,6% пациентов с легкой малярией и 42,9% контрольной группы), волоф (15,5%, 11,3%, 10,8%, 12,9%). ), Джола (16,8%, 18,5%, 15,2%, 16,4%), Фула (11,8%, 12,8%, 9,5%, 12,2%), Манджаго (4,5%, 4,6%, 5,1%, 5,7%), Серрахуле (6,4%). %, 5,1%, 5,1%, 4,1%) и другие (5,9%, 6,7%, 6,4%, 6,1%).

    Все случаи малярии и контрольная группа, у которых была доступна сыворотка, были проверены на поверхностный антиген HBV (HBsAg) и антитела против ядра HBV (анти-HBc) с помощью ELISA, как описано ранее [6]. Мы определили стойкое носительство HBV серологически как HBsAg-позитивное и анти-HBc-позитивное, а исчезнувшую инфекцию как HBsAg-негативное и анти-HBc-позитивное. Средний возраст HBsAg-положительных и анти-HBc-положительных / HBsAg-отрицательных детей составлял 4,3 ± 2,6 года и 4,6 ± 2,8 года, соответственно. По этнической группе HBsAg-положительные и -отрицательные соответственно были следующими: Мандинка (42.3% и 46,9%), волоф (14,8% и 16,9%), Джола (22,5% и 12,5%), Фула (4,9% и 7,5%), Манджаго (4,4% и 4,4%), Серрахуле (5,5% и 4,4%). ) и другие (4,9% и 7,5%). Сыворотка взрослых доноров также проверялась на анти-HBc и HBsAg. Средний возраст HBsAg-положительных взрослых составлял 27,5 ± 6,5 лет; 29,1 ± 7,0 лет для тех, кто был анти-HBc-положительным / HBsAg-отрицательным. По этническим группам, мандинка были (25,8% HBsAg-положительными и 28,2% HBsAg-отрицательными), волоф (32,3 и 27,0%), джола (12,9 и 14,4%), фула (16.1% и 6,9%), Манджаго (6,5% и 5,7%), Серрахуле (6,5% и 6,3%) и другие (0% и 8,6%).

    Обработка проб

    Всего было собрано 10 мл венозной крови в пробирки с калием / ЭДТА, и ДНК была экстрагирована с помощью Nucleon II (Scotlab, Glasgow, UK). Фрагмент гена VDR длиной 340 п.н. амплифицировали с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) с использованием праймеров 5′-CAGAGCATGGACAGGGAGCAAG-3 ‘и 5′-GGTGGCGGCAGCGGATGTACGT-3’. Полиморфизм кодона 352 обусловлен незаметной заменой оснований T на C, а полиморфизм интрона 8 обусловлен заменой оснований G на T.Мы обнаружили эти полиморфизмы путем переноса продукта ПЦР на нейлоновую мембрану и гибридизации с дигоксигенин-меченными, специфичными для последовательности олигонуклеотидами 5′-GCGCTGATTGAGGCCATC-3 ‘и 5′-GCGCTGATCGAGGCCATC-3’, которые обнаруживают аллели T и t, и 5 ‘ -GAGGGGCCCAGCTG-3 ‘и 5′-GAGGTGCCCAGCTG-3’, которые обнаруживают А и А, соответственно (Моррисон Н., личное сообщение). Сигнал детектировали с использованием системы хемилюминесценции антидигоксигениновых антител (Boehringer Mannheim, Lewes, UK).

    Статистический анализ проводился поэтапно, сначала сравнивая общие частоты генотипов с использованием теста 3 × 2 × 2 , а затем, если была обнаружена значительная общая разница между случаями и контролем ( P <.05), индивидуальные генотипы сравнивали с помощью анализа 2 × 2 χ 2 . Чтобы учесть любой потенциальный смешивающий эффект этнической группы, был также проведен анализ χ 2 с использованием критерия Мантеля-Хензеля, стратифицированного по этническим группам. В случае детей, участвовавших в исследовании HBV, стратификация также проводилась по статусу малярии.

    Результаты

    Мы типизировали 408 взрослых случаев легочного туберкулеза с положительным мазком мокроты и 414 взрослых контрольных доноров крови из того же региона и этнических групп на предмет полиморфизма единственного изменения основания в кодоне 352 и в интроне 8.Генотипы кодона 352 обозначены TT, Tt и tt, а генотипы полиморфизма интрона 8 — AA, Aa и aa. Генотип, связанный с низкой минеральной плотностью костей, tt, был значительно меньше представлен в случаях ТБ по сравнению с контрольной группой (27/408 и 49/414 соответственно, Mantel-Haenszel χ 2 = 6,22, 1 df , P = 0,01; таблица 1). Отношение шансов (OR) для пациентов с туберкулезом генотипа tt по сравнению с комбинированными генотипами TT / Tt составило 0,53 (95% доверительный интервал [CI], 0.31–0,88), что позволяет предположить, что гомозиготы tt могут быть устойчивыми к клиническому ТБ. Аллель t имел неравновесное сцепление с аллелем A, некодирующим полиморфизмом в интроне 8 ( P <10 -5 ), но этот аллель не был существенно связан с туберкулезом, малярией или фенотипами HBV. Существует несколько полиморфизмов в 3′-области гена VDR, и неизвестно, какой из них вызывает измененную экспрессию гена. Полиморфизм A / a может находиться в более слабом неравновесном сцеплении, чем T / t с неизвестным функциональным полиморфизмом.

    Таблица 1

    Генотип ТБ и VDR у субъектов в Гамбии.

    Таблица 1

    Генотип ТБ и VDR у субъектов в Гамбии.

    Чтобы выяснить, был ли полиморфизм гена VDR связан только с туберкулезом или также с другими инфекционными заболеваниями, 368 детей с церебральной малярией, 168 детей с тяжелой малярией (в том числе 49 с церебральной малярией), 292 с легкой симптоматической малярией и 414 контрольных были типизированы по полиморфизму VDR.Не было обнаружено связи между полиморфизмом VDR и восприимчивостью к неосложненной (легкой) малярии или какой-либо из форм тяжелой малярии (данные не показаны).

    Из детей, участвовавших в исследовании малярии с доступной сывороткой, 964 были проверены на антитела к HBc для выявления тех, кто ранее был инфицирован HBV. Мы протестировали на HBsAg 329 HBV-инфицированных детей с анти-HBc и 201 анти-HBc-позитивных взрослых из контрольной группы доноров крови для выявления стойких носителей HBV. Из 175 HBsAg-положительных детей 12 (6.9%) и 90 (51%) были гомозиготами tt и TT, соответственно, по сравнению с 18 (12%) и 69 (45%) у 154 HBsAg-отрицательных детей (таблица 2). Среди 31 HBsAg-позитивных взрослых 3 (9,7%) и 14 (45%) были гомозиготами по tt и TT, соответственно, по сравнению с 28 (16%) и 68 (40%) среди 170 HBsAg-отрицательных взрослых. В целом, гомозиготы tt были значительно недопредставлены среди HBsAg-положительных субъектов (χ 2 = 6,25; P = 0,01; OR 0,43; 95% ДИ 0,22–0,85).

    Таблица 2

    Статус VDR и поверхностного антигена гепатита B (HBsAg) среди субъектов с положительной реакцией на гепатит B.

    Таблица 2

    Статус VDR и поверхностного антигена гепатита B (HBsAg) среди субъектов с положительной реакцией на гепатит B.

    Обсуждение

    В этом исследовании люди с генотипом VDR tt были недостаточно представлены среди больных ТБ и чрезмерно представлены среди HBsAg-отрицательных субъектов. Это говорит о том, что люди с этим генотипом могут быть устойчивыми к туберкулезу и персистентной инфекцией HBV. Возможность того, что добавка витамина D может предотвратить туберкулез или хроническую инфекцию HBV, заслуживает дальнейшего изучения.

    Дизайн исследования не позволил нам различить восприимчивость к инфекции M. tuberculosis и восприимчивость к реактивации и прогрессированию заболевания. Контрольные взрослые доноры крови были бы подвержены заражению M. tuberculosis , поскольку они проживают в регионе, в котором туберкулез является эндемическим. Однако их следует рассматривать как типичные для здорового населения в целом, а не как группу, устойчивую к туберкулезу. Туберкулиновые тесты в Гамбии не могут использоваться для выявления взрослых, ранее инфицированных M.tuberculosis , потому что большая часть населения была вакцинирована бациллой — распространены микобактерии Кальметта Герена и микобактерии окружающей среды. Большинство населения может быть инфицировано M. tuberculosis , если частота заражения очень высока. Поскольку только у 10% населения, инфицированного M. tuberculosis , когда-либо разовьется клиническое заболевание, люди с туберкулезом более восприимчивы к этому микроорганизму, чем население в целом. Следовательно, было более вероятно, что это исследование выявит генетические факторы, определяющие восприимчивость к развитию клинических заболеваний, чем восприимчивость к инфекции.Поскольку у 90% инфицированных никогда не разовьется клиническое заболевание, даже люди, которые были инфицированы M. tuberculosis , но остаются здоровыми на протяжении всей жизни, вероятно, будут очень мало отличаться от здорового населения в целом с точки зрения генетической предрасположенности. Группа лиц, восприимчивых к туберкулезу, дает гораздо больше возможностей, чем группа устойчивых к туберкулезу.

    Связь между генотипом VDR и минеральной плотностью кости была обнаружена во многих, но не во всех исследованных популяциях [7].Эта популяционная гетерогенность может быть объяснена взаимодействием генов и окружающей среды и может быть связана с такими факторами, как потребление витамина D или кальция [7]. Потребуются дальнейшие исследования, чтобы определить, возникает ли эта гетерогенность также в отношении восприимчивости к туберкулезу и персистирующей инфекции HBV.

    Недавние исследования также показали связь между генотипами VDR и ВИЧ-инфекцией (Ali et al., Неопубликованные данные) и типом лепры (генотип tt связан с туберкулоидом, а генотип TT — с лепроматозной лепрой) [15], предполагая, что VDR полиморфизм может иметь иммунорегуляторное значение для многих болезненных процессов.Потребуются дальнейшие исследования, чтобы изучить, как полиморфизм VDR может влиять на восприимчивость к инфекционным заболеваниям.

    Благодарности

    Мы благодарим пациентов и их опекунов за участие в этих исследованиях; директорам Национальной программы по борьбе с туберкулезом В. Бушье и К. Маннех и их сотрудникам за помощь, особенно М. Саидыхану, К. Баянг, Э. Менди, М. Джаллоу, М. Саньянг и С. Гассама; Ю. Соуэ, М. Яво, С. Сабалли, С. Обаро, Э. Хардинг, В.Томасу, П. Нджи, П. Лэнгфилду и К. Джофу за помощь; и N. Morrison (Центр исследований геномики, Университет Гриффита, Австралия) за неопубликованные данные о последовательностях VDR.

    Список литературы

    1.,,.

    Bellido T

    ,

    Витамин D и гемолимфопоэтическая ткань: обновление 1994 г.

    ,

    1994

    , vol.

    14

    (стр.

    129

    43

    ) 2.,,,.

    Расовые различия в восприимчивости к инфекции Mycobacterium tuberculosis

    ,

    N Engl J Med

    ,

    1990

    , vol.

    322

    (стр.

    422

    7

    ) 3 ..

    Туберкулез у близнецов: повторный анализ исследования Prophit

    ,

    Am Rev Respir Dis

    ,

    1978

    , vol.

    117

    (стр.

    621

    4

    ) 4.,.

    Генетическая предрасположенность человека к микобактериям и другим инфекционным патогенам

    ,

    Curr Opin Immunol

    ,

    1998

    , vol.

    10

    (стр.

    483

    7

    ) 5.,,, Et al.

    Маркеры вируса гепатита В у китайских близнецов

    ,

    Anticancer Res

    ,

    1989

    , vol.

    9

    (стр.

    737

    42

    ) 6.,,,,,.

    Связь между аллелем MHC класса II и клиренсом вируса гепатита B в Гамбии

    ,

    N Engl J Med

    ,

    1995

    , vol.

    332

    (стр.

    1065

    9

    ) 7 ..

    Варианты гена рецептора витамина D: значение для терапии

    ,

    Curr Opin Genet Dev

    ,

    1996

    , vol.

    6

    (стр.

    361

    5

    ) 8 ..

    Возможная связь между дефицитом витамина D и нарушением защиты хозяина до Mycobacterium tuberculosis

    ,

    Tubercle

    ,

    1985

    , vol.

    66

    (стр.

    301

    6

    ) 9.,,,.

    Генетическая предрасположенность хозяина к туберкулезу человека

    ,

    Генетика и туберкулез Чичестер

    ,

    1998

    UK

    Wiley

    (стр.

    3

    23

    ) 10.,,,,,.

    Вариации гена NRAMP 1 и предрасположенность к туберкулезу у жителей Западной Африки

    ,

    N Engl J Med

    ,

    1998

    , vol.

    338

    (стр.

    640

    4

    ) 11., , , и другие.

    Дефицит белка, связывающего маннозу, не связан с малярией, носительством гепатита B или туберкулезом у африканцев

    ,

    QJM

    ,

    1998

    , vol.

    91

    (стр.

    13

    8

    ) 12.,,,,,.

    Оценка кластера генов интерлейкина-1 и других полиморфизмов генов-кандидатов на предрасположенность хозяина к туберкулезу

    ,

    Tuber Lung Dis

    ,

    1998

    стр.

    79

    13.,,, et al.

    Общие западноафриканские антигены HLA связаны с защитой от тяжелой малярии

    ,

    Nature

    ,

    1991

    , vol.

    352

    (стр.

    595

    600

    ) 14.,,.

    Отсутствие ассоциации между молекулой межклеточной адгезии 1, рецептором 1 комплемента и полиморфизмом гена антагониста рецептора интерлейкина 1 и тяжелой малярией в популяции Западной Африки

    ,

    Trans R Soc Trop Med Hyg

    ,

    1998

    , vol.

    92

    (стр.

    312

    6

    ) 15.,,,,,.

    Ассоциация генотипа рецептора витамина D с типом лепры

    ,

    J Infect Dis

    ,

    1999

    , vol.

    Leave a Comment

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *