Шизофрения методы лечения: Новые методы лечения шизофрении | Медицинский центр Премиум

Содержание

Новые методы лечения шизофрении | Медицинский центр Премиум

Шизофрения является тяжелым хроническим заболеванием, которое приводит к инвалидности и расстройству умственной деятельности человека. Симптомами проявления нервного расстройства являются голоса, которые слышит исключительно больной, мнение, что кто-то контролирует его мысли и пытается ему навредить. Эти внушения делают больного человека тревожным и замкнутым в себе.

Современные методы лечения шизофрении способны ослабить многие симптомы заболевания, но лекарство для абсолютного выздоровления еще не найдено. Первые признаки заболевания начинают проявляться у мужчин в возрасте до 25 лет, а у женщин до 35 лет. Крайне редко шизофрения проявляется после 45 лет и в очень раннем возрасте. Люди больные шизофренией не склонны к насилию, а зачастую наоборот хотят покоя.

Принято считать, что заболевание вызвано экологическими и генетическими факторами. Наследственный характер болезни подтвержден многочисленными исследованиями, поэтому если заболеванием страдает близкий родственник, то вероятность обнаружения болезни у других членов семьи достаточно высока.

Современное лечение шизофрении дает временный эффект, ослабляет симптомы болезни, но не воздействует на причины их возникновения, поэтому заболевание является хроническим, а шизофреник заложником постоянного лечения. Благодаря современным достижениям медицины периодичность проявления болезни может быть существенно снижена. В зависимости от степени сложности заболевания пациенты вынуждены будут всю жизнь принимать лекарства и по мере надобности проходить дополнительную реабилитационную терапию. Рецидивы чаще всего наблюдаются у пациентов, которые нерегулярно принимают фармакологические препараты или злоупотребляют алкоголем, сигаретами или наркотическими веществами.

Новейшие методы лечения шизофрении предполагают проведение психосоциальной терапии. Считается, что данная терапия помогает шизофреникам решить множество жизненно важных аспектов социальной жизни:

  • Самообслуживание
  • Работа
  • Общение с другими людьми
  • Мотивация
  • Знакомство с людьми и поддержка с ними долгосрочных отношений

Психосоциальная терапия дает возможность больным ощутить все преимущества здоровой жизни, они могут начать учиться, работать и регулярно общаться с людьми. После проведения данной терапии шизофреники ощущают в себе силы быть самостоятельными, дисциплинируются и могут четко осознавать необходимость вмешательства врача. При проведении данной терапии шизофреников учат распознавать ранние симптомы болезни, которые они могут предотвратить и тем самым не ложится в стационар лечебного учреждения.

Совершенно новое в лечении шизофрении средство предложили американские ученые, которые проводят обучение пациентов с психическим расстройством способам помощи самому себе. Данные методы основываются на раннем диагностировании проявления симптомов и тем самым не дают болезни ни единого шанса на развитие или усугубление. Эта методика приобрела популярность во всем мире и сегодня признана одной из ведущих в мире.

Новые методы лечения шизофрении предполагают, что пациенты сами будут владеть навыками эффективного противоборства проявлению заболевания, и будут предотвращать появление симптомов еще до их проявления. В сочетании с грамотно подобранными медицинскими препаратами этот вариант проведения терапии имеет положительные результаты, уже достаточно много больных людей смогло ощутить все преимущества здоровой жизни, используя полученные от лечащего врача знания.

Важным моментом является выписка больного из больницы, когда он уже без присмотра врача должен систематически принимать лекарства и тем самым продолжать медикаментозную терапию. В случае нарушения приема медицинских препаратов симптомы заболевания проявляются вновь и могут приобрести тяжелый характер, после чего некоторые шизофреники могут быть не в силах позаботиться о себе: пренебрегают личной гигиеной, не могут обращаться с едой и одеждой и тем самым становятся беззащитными в современном обществе. В связи с этим на близких людей пациента с диагнозом психического расстройства ложится большая ответственность по уходу и присмотру за больным, его социальной реабилитацией и обучение первичным навыкам необходимым по уходу за собой.

Современное лечение пациентов с диагнозом шизофрения предполагает тесную взаимосвязь больного, лечащего врача и близких людей больного. Любые проявления приступов болезни обязательно должны быть известны врачу, который сможет правильно их проанализировать и подкорректировать в случае надобности курс лечения.

Применение новых препаратов в лечении психических расстройств дает возможность пациентам почувствовать себя совершенно здоровым человеком и увеличить интервал между приемами лекарства до нескольких недель. Данные новшества дали близким людям шизофреников шанс на нормальную совместную жизнь с заболевшим человеком, без опасений острого проявления симптомов болезни и регрессии в курсе лечения.

Постоянные визиты к врачу дают возможность проводить тщательный анализ симптомов болезни и на основании этого назначать более точный курс профилактики медицинскими препаратами. Взаимосвязь пациента и врача должна быть регулярной и продуктивной, шизофреник не должен скрывать ни единой детали, которая имеет отношение к его психическому здоровью. Придерживаясь этого правила у больного появится положительный результат в борьбе с заболеванием, он сможет самостоятельно распознать симптомы раннего проявления болезни и при этом принять соответствующие меры.

Современные методы лечения шизофрении дают пациентам возможность начать совершенно нормальную жизнь. Регулярный систематический прием лекарств освободит от проявлений симптомов заболевания, что практически в полной мере сделает человека здоровым. При этом регулярное посещение врача увеличит шанс на дальнейшее выздоровление в несколько раз, а назначенный и по надобности корректируемый курс терапии не будет обременительным даже для самостоятельного прохождения.

Прорыв в лечении шизофрении: в России зарегистрирован новый препарат «Тревикта» компании «Янссен»

Компания «Янссен», фармацевтическое подразделение «Джонсон & Джонсон», объявляет о регистрации в России нового препарата «Тревикта» (палиперидона пальмитат длительного действия) с режимом введения один раз в три месяца) для поддерживающего лечения пациентов с шизофренией, который позволяет существенно увеличить интервал между введениями антипсихотика и использовать препарат 4 раза в год, вместо ежемесячного введения, как при применении в настоящее время инъекционных пролонгированных форм.

«Тревикта» на сегодняшний день является антипсихотиком с самым длинным интервалом дозирования между двумя применениями среди всех антипсихотических средств, зарегистрированных в России[1], что обеспечивает поддержание оптимальной концентрации препарата в крови пациентов и, соответственно, наименьшую частоту его применения. «Тревикта» назначается только тем пациентам, состояние которых было стабильным в процессе предшествующей терапии препаратом «Ксеплион» (палиперидона пальмитат, применяемый для лечения шизофрении один раз в месяц).  Лекарственная форма трехмесячного палиперидона пальмитата может быть ценным вариантом лечения для пациентов с шизофренией, поскольку удлиненный период полувыведения палиперидона может снизить риск рецидива в течение продолжительного периода после последней инъекции. Результаты плацебо контролируемого исследования препарата «Тревикта» показали, что порядка  95% пациентов стабилизированы более 1 года на фоне проводимой терапии, а среднее время до рецидива составило 274 дня.

Екатерина Погодина, исполнительный директор «Янссен» в России, отметила: «Шизофрения и расширение доступа российских пациентов к современной терапии этого заболевания, по нашему мнению, требуют большего внимания со стороны и государства, и общества сегодня. Крайне актуален и медицинский аспект – обеспечение приверженности лечению, поддержание стабильного состояния пациента и отсутствие у него рецидивов. Сегодня, благодаря регистрации инновационного препарата «Тревикта», в российском здравоохранении сделан большой шаг к решению задачи социализации и адаптации пациентов с этим заболеванием».

Президент Российского общества психиатров, директор Санкт-Петербургского научно-исследовательского психоневрологического института им. В.М. Бехтерева, д.м.н., проф. Николай Григорьевич Незнанов сказал: «Первые 5 лет заболевания шизофрении являются критическим периодом в отношении клинических и социальных последствий болезни и чрезвычайно важно на этом этапе обеспечить интенсивную биопсихосоциальную помощь больным, направленную на улучшение долгосрочного прогноза. Уровень рецидивов у таких пациентов очень высок, ввиду слабого соблюдения режима терапии, а одним из условий благоприятного прогноза заболевания является качество ремиссии, которое связано как с контролем продуктивной симптоматики, так и, в большей степени, с эффективностью воздействия терапии на негативные, когнитивные и аффективные симптомы болезни.

Важным фактором обеспечения поддерживающей терапии является приверженность больных лечению, что в немалой степени зависит от совокупности эффективности и переносимости психофармакотерапии. В этом отношении инъекционные атипичные антипсихотики длительного действия отвечают всем современным требованиям и подходам к лечению пациентов с шизофренией».

Шизофрения является серьёзным психическим заболеванием, приводящим к значимым клиническим и социально-экономическим последствиям: неудовлетворительная приверженность пациентов к терапии повышает риск развития негативных исходов заболевания, включая рецидивы, повторные госпитализации, суициды и, соответственно, увеличивает социально-экономическое бремя заболевания. Кроме того, шизофрения характеризуется частыми госпитализациями (доля повторных госпитализаций составила 40%) и высокой инвалидизацией пациентов (доля инвалидов от общего числа пациентов с шизофренией – 66%) в Российской Федерации по последним данным. Более 60% бремени шизофрении в Российской Федерации составляют непрямые затраты, в том числе: потери ВВП, выплаты, в связи с временной нетрудоспособностью, ежемесячные денежные выплаты, пенсии по инвалидности.

По данным Московского научно-исследовательского института (НИИ) психиатрии, только на конец 2014 года в Российской Федерации общее число зарегистрированных больных шизофренией составило 372,1 на 100 тыс. населения (всего — 544 192 человека)[2].

 

[2] Гурович И.Я., Шмуклер А.Б., Голланд В.Б. и др. Психиатрическая служба в России в 2006-2011 гг. Динамика показателей и анализ процессов развития:  монография. Москва:, 2012. 600 c. (обновленные данные за 2012-2014 гг.)

Лечение и симптомы шизофрении в Самаре

Подробнее о Вашей проблеме по телефону

Если вас интересует более подробная информация по проблеме, оставьте контактный номер телефона, в ближайшее время дежурный специалист вам перезвонит и ответит на любые вопросы.

Что такое шизофрения?


Шизофрения представляет собой неоднородную группу заболеваний различного происхождения. В настоящий момент факторами развития этой редкой болезни считают совокупность генетической предрасположенности, социальных и семейных факторов.

Достоверно мы знаем только то, что по наследству передается так называемый шизофренический диатез («испорченная почва»). То есть заболеть шизофренией можно при определенных социальных и семейных условиях.

Риск у ребенка заболеть шизофренией 5 — 11%, если один из родителей болен. И 40 – 50% если больны оба родителя.

Генов, ответственных за развитие шизофренического диатеза много. По этой причине до сих пор выявить конкретную генетическую причину предрасположенности к шизофрении пока не удалось.

В шизофренической симптоматике важнейшую, если не причинную роль играют нарушения дофаминэргической передачи. Так или иначе, на практике хорошо известно, что ингибирование (блокировка) дофаминовых D2 и D3 – рецепторов вызывает улучшение состояния больных.

Симптомы шизофрении


  1. Звучащие мысли — мысли приобретают звучность, воспринимаются как чей-то (не свой) голос.
  2. «Голоса», которые спорят между собой.
  3. Комментирующие галлюцинации.
  4. Соматическая пассивность (больной чувствует, что его двигательными актами как будто бы управляют).
  5. Ощущения «изъятия» и «внедрения» мыслей, шперрунг — («закупорка» мыслей), «обрыв» мыслей.
  6. Транслирование мыслей («мысленное радиовещание» — как будто в голове включен радиоприёмник).
  7. Ощущение «сделанности» мыслей, их чужеродности – «мысли не свои, их вложили в голову». То же — с чувствами — пациент описывает, что это не он чувствует голод, а его заставляют чувствовать голод.
  8. Бред восприятия — человек трактует события в своем символическом ключе (бред воздействия, бред преследования, бред величия).

Чтобы заболеть шизофренией нужен стресс у предрасположенных людей


Как правило этим стрессом является нормальное взросление и сопряженное с ним лишение родительской опеки. Такой молодой человек или девушка может не вынести жизненных трудностей, разочарований и утрат, и тогда развивается шизофрения. В основном это происходит в молодом возрасте – 20 – 27 лет.

  • 1% населения стабильно болеет шизофренией.
  • Максимальный возрастной разброс 2 – 45 лет.
  • 2/3 больных переносят единственный приступ в жизни. Женщины и мужчины болеют поровну.

Диагностика


Для специалиста диагностика шизофрении, как правило, не представляет трудностей. Однако, следует учитывать, что точный диагноз в некоторых случаях можно поставить, лишь наблюдая за пациентом длительное время — от полугода до года. Мы по своему опыту знаем, насколько пугающей для некоторых наших клиентов является эта тема. Страх тяжелого психического заболевания ни в коей мере не является симптомом заболевания как такового, но при этом, серьезнейшим образом может испортить жизнь впечатлительным людям.

Лечение шизофрении в «НЕЙРО-ПСИ»


Специалисты клиники «НЕЙРО-ПСИ» назначат эффективную лекарственную терапию, с высокой степенью переносимости (минимальными побочными эффектами). Это необходимо в связи с тем, что лечение должно продолжаться от 1 года и более с момента обращения для достижения устойчивого результата. На фоне лекарственной терапии будет проводиться комплекс психотерапевтических мер по реабилитации и социализации больного, куда войдут семейная терапия, индивидуальная терапия, тренинг социальных навыков. В клинике «НЕЙРО-ПСИ» используется широко распространенный в Европе метод бригадного лечения больных шизофренией, дающий наилучшие результаты.

Специалистами научно — исследовательской лаборатории клиники «НЕЙРО-ПСИ» регулярно проводится анализ мировой практики в области психиатрии и психотерапии. Цель — беспристрастный отбор и внедрение современных методов лечения и психологической помощи, эффективность которых убедительно доказана в независимых исследованиях.

Каковы результаты и прогноз?


В абсолютном большинстве случаев удается существенно уменьшить симптоматику, вплоть до полного ее исчезновения. Однако, следует понимать, что лечение направлено на устранение симптомов заболевания, но не искоренение причин. Качество жизни после произошедшего приступа напрямую зависит от регулярности приема препаратов, их переносимости и комплекса нелекарственных реабилитационных мер. При установленном диагнозе «шизофрения» рекомендовано наблюдаться у психиатра регулярно в течении всей жизни.

С чего начать прохождение курса?


Для того, чтобы вы могли узнать план лечения, рекомендуем записаться на диагностическую (первую) консультацию.

Не откладывайте обращение в клинику

Оставьте контактный номер, в ближайшее время дежурный специалист перезвонит вам и поможет проанализировать ситуацию.

 

В России будет доступным новое лечение шизофрении — Российская газета

В России зарегистрировано инновационное лекарство для лечения шизофрении. Благодаря новой уникальной формуле препарат эффективно воздействует на такие проявления болезни, с которыми до сих пор врачи справляться практически не могли.

Еще с советских времен у многих укоренились страх и подозрительность по отношению к больным с психическими расстройствами. И сегодня к людям с диагнозом шизофрения мы нередко относимся с настороженностью и предубеждением. Психических заболеваний принято бояться: не случайно, даже почувствовав неладное, многие предпочитают уйти от проблемы, не обращаться за медицинской помощью, чтобы не попасть «на учет». А в результате очень часто лечение начинается на поздней стадии заболевания.

Реальность этих проблем показал недавний опрос ВЦИОМ «Социальный имидж шизофрении: востребованные направления поддержки родственников больных». Большинство респондентов — преимущественно старшего поколения — заявили, что относятся к людям с психическими расстройствами с сочувствием (38 процентов) и жалостью (34 процента). Но каждый четвертый (26 процентов) из опрошенных признался, что боится людей с психическими расстройствами, а каждый пятый (18 процентов) упомянул о недоверии к ним. Девять процентов респондентов считают, что наше общество относится к таким людям с презрением.

Опрос показал высокую осведомленность россиян о шизофрении, подчеркнули в своем комментарии социологи. 20 процентов опрошенных говорят, что хорошо знают о симптомах болезни, еще 70 процентов владеют информацией в общих чертах. О людях с таким диагнозом в своем окружении знает каждый пятый (20 процентов).

По мнению респондентов, основные проблемы, с которыми сталкиваются люди с психическими расстройствами, — сложности с трудоустройством (40 процентов), обеспечение необходимыми лекарствами (33 процента), недостаточная квалификация медицинского персонала (31 процент), а также негативное отношение со стороны общества (31 процент). Наиболее тревожный факт, выявленный в опросе: респонденты, указавшие наличие родственников с диагнозом шизофрения, на первое место в шкале трудностей поставили сложности с лекарствами (45 процентов). Вот почему так важно появление новых препаратов, позволяющих больным долгое время находиться в состоянии ремиссии, сохранять нормальные связи с социумом и близкими.

Участники опроса, указавшие наличие родственников с диагнозом шизофрения, на первое место в шкале трудностей поставили сложности с лекарствами

— Первые тревожные признаки у сына возникли еще в детском саду, мы обратились к психологам, и они сказали, что это гиперактивность, назначили легкие успокоительные, — рассказывает Инна, мама 22-летнего пациента. — В подростковом возрасте его странности, какие-то навязчивые идеи специалисты списывали на пубертатный период, а позже он сам начал скрывать галлюцинации. Несколько раз он лежал в разных больницах, пока в одной из них врач не собрала подробную историю заболевания и не поставила правильный диагноз. В итоге лечение началось только в 20 лет. Но сын не считает себя больным, он не агрессивен, наоборот, очень добрый, стремится помогать и мне, и окружающим людям, может просто подойти на улице и предложить, например, поднести тяжелый груз.

Почему возникают психические расстройства, науке точно не известно. Спровоцировать болезнь могут и тяжелый стресс, и прием наркотиков, и алкоголь, но развивается шизофрения и у вполне благополучных людей. Более того, ею страдали немало очень одаренных, гениальных личностей: Исаак Ньютон, Николай Гоголь, Михаил Врубель, Ван Гог, Роберт Шуман, нобелевский лауреат Джон Нэш…

«Около 24 миллионов человек в мире живут с диагнозом шизофрения — это примерно один процент населения планеты, — пояснил профессор кафедры психиатрии факультета дополнительного профобразования РНИМУ им. Н.И. Пирогова Петр Морозов. — Это тяжелое хроническое и инвалидизирующее психическое заболевание. Врачам хорошо известны его признаки».

Но если с некоторыми симптомами болезни врачи научились справляться с помощью правильно подобранной терапии, то лекарств, способных помочь при потере мотивации, апатии, асоциальности и других негативных симптомах, от которых страдают и сами пациенты, и их родные, до последнего времени не существовало. Но именно эти проявления болезни выталкивают до 60 процентов больных за пределы социума, превращая их в изгоев.

Поэтому, когда в 90-е годы в научном подразделении венгерской фармацевтической компании начались поиски новой молекулы препарата, задача ставилась амбициозная: добиться, чтобы он работал комплексно — против всех проявлений болезни. На решение этой задачи понадобилось около 20 лет.

Новые возможности позволяют качественно улучшить самочувствие пациентов в целом облегчить жизнь им и их родным

— Наша компания с самого основания в 1901 году в числе прочих терапевтических направлений занимается и разработкой, и производством препаратов для лечения расстройств центральной нервной системы, — рассказал генеральный директор компании Gedeon Richter Габор Орбан. — В научные исследования мы инвестируем 10 процентов выручки. Наши препараты для лечения нарушений мозгового кровообращения, психических нарушений хорошо известны и десятки лет используются во всем мире. И вот теперь венгерскими учеными разработан препарат с совершенно иным механизмом действия по сравнению с препаратами прежнего поколения. Новое лекарство было одобрено главным регулятором на лекарственном рынке США FDA в 2015 году. Два года спустя препарат был зарегистрирован и начал применяться в странах Восточной Европы (Венгрии, Чехии, Словакии, Словении, Латвии, Польше, Румынии). В Болгарии его включили в страховую программу. Сегодня он также доступен больным в Германии, Италии, Швейцарии, Швеции, Дании, Финляндии, Нидерландах, Великобритании.

«Инновационная разработка востребована на мировом рынке», — отметил Габор Орбан. Он также сообщил, что на днях она была одобрена в США для лечения еще одного сложного и распространенного психического заболевания.

«Я уверен, что активно сотрудничая с медицинским сообществом, общественными и пациентскими организациями, мы сумеем сделать общество более терпимым к больным психическими расстройствами. Тем более что новые возможности позволяют качественно улучшить самочувствие пациентов и в целом облегчить жизнь им и их родным. Мы испытываем особое удовлетворение от того, что можем изменить к лучшему жизнь миллионов больных и их родственников. Чтобы понять все возможности новой разработки, мы продолжаем ее пострегистрационные исследования», — говорит представитель компании в России доктор Аттила Варади.

Новый класс препаратов для лечения шизофрении

Актуальность 

Новый психотропный препарат SEP-363856, отличается механизмом действия от других препаратов. Он не действует на допаминовые D2 рецепторы и является антагонистом рецепторов, ассоциированных со следовыми аминами 1-го подтипа (TAAR1) и 5-гидрокситриптамина типа 1A (5-HT1A). Этот препарат может стать представителем нового класса препаратов, используемого в лечении психоза у пациентов с шизофренией. 

Дизайн исследования 

Выполнено рандомизированное контролируете исследование с включением взрослых пациентов с острым обострением шизофрении. Пациентов рандомизировали в отношении 1:1 в группу SEP-363856 1 раз в день в дозе 50 или 75 мг или плацебо на протяжении 4 недель. 

В качестве первичной конечной точки оценивали изменение суммы баллов по шкале Positive and Negative Symptom Scale (PANSS; сумма баллов от 30 до 210, чем выше балл, чем тяже симптомы психоза) на 4 неделе. 

В качестве вторичных конечных точек оценивали изменения по шкале Clinical Global Impressions Severity (CGI-S) и Brief Negative Symptom Scale (BNSS).

Результаты

  • В группу SEP-363856 включили 120 пациентов, в группу плацебо – 125 человек.
  • Средняя сумма баллов по шкале PANSS изначально составила 101,4 в группе SEP-363856 и 99,7 в группе плацебо, среднее изменение к 4 неделе составило −17,2 балла и −9,7 балла, соответственно (различие, −7,5 балла; 95% доверительный интервал −11,9- −3,0; P=0,001).
  • Снижение суммы баллов по шкалам CGI-S и BNSS также было более значимым на фоне экспериментальной терапии. 
  • На фоне SEP-363856 зарегистрированы сомноленция и гастроинтестинальные симптомы. Произошел 1 случай остановки сердца. 
  • Частота экстрапирамидных симптомов, изменения уровня липидов, гликированного гемоглобина и пролактина были одинаковыми в обеих группах. 

Заключение

Таким образом, 4 недели терапии экспериментальным препаратом SEP-363856, не антагонистом D2-рецепторов, у пациентов с острым обострением шизофрении, эффективнее, чем плацебо. 

Источник: Kenneth S. Koblan, Justine Kent, Seth C. Hopkins, et al. N Engl J Med 2020; 382:1497-1506.

Данные нового исследования в лечении шизофрении  » Медвестник

На 28 ежегодном совещании Европейской психиатрической ассоциации (EPA), которое прошло 4–7 июля 2020 года в онлайн-формате, были представлены новые данные по применению карипразина в лечении негативных симптомов шизофрении.

В ходе наблюдательного исследования, которое проводилось в амбулаторных психиатрических лечебных учреждениях, подтвердилось положительное влияние препарата на негативные симптомы шизофрении у тех пациентов, для которых прежняя терапия была неэффективной, а также доказан благоприятный профиль безопасности препарата. Исследование также показало, что влияние карипразина на изменение сердечного ритма и интервал QT – минимальное, сопоставимое с приемом плацебо. Кроме того, ретроспективный анализ применения карипразина и рисперидона показал, что только карипразин оказывал положительное воздействие на негативные симптомы у пациентов в период обострения заболевания.

Шизофрения – это хроническое психическое заболевание, характеризующееся проявлением позитивных и негативных симптомов, поведенческих расстройств и нарушением когнитивных функций. В мире этим недугом страдает около 1% населения; в Европейском союзе с шизофренией  борются 5 млн человек. Негативные симптомы болезни проявляются почти у 60% пациентов и оказывают значительное влияние на их повседневную жизнь. Доказано, что антипсихотики эффективны при лечении позитивных симптомов заболевания, но терапия негативных симптомов шизофрении остается огромным вызовом для современной медицины. 

При проведении двойных слепых исследований карипразин уже доказал свою эффективность в терапии всех симптомов шизофрении, однако было важно получить данные реальной клинической практики, чтобы оценить влияние препарата на пациентов в их повседневной жизни. В Латвии компания –производитель карипразина провела 16-недельное наблюдательное исследование с участием 116 амбулаторных пациентов. Результаты показали, что препарат оказал положительное влияние на купирование негативных симптомов шизофрении у тех пациентов, кто ранее не получал нужного ответа на терапию. Также при переходе на лечение карипразином постепенно снижалась степень тяжести имеющихся побочных эффектов предыдущей терапии и не наблюдалось изменений веса, что свидетельствует о высоком профиле безопасности препарата. Важно отметить, что большинство врачей были крайне удовлетворены эффективностью и хорошей переносимостью карипразина.  

Также на конференции EPA были представлены следующие данные:  

  • Длительное лечение антипсихотиками показано для всех пациентов с шизофренией. Препараты могут быть очень эффективны, но иметь побочные явления, такие как кардиологические осложнения. В связи с чем был проведен ретроспективный анализ влияния карипразина на сердечно-сосудистую систему, который показал, что воздействие препарата на параметры работы сердца в целом сопоставимо с плацебо. Изменения сердечного ритма и интервала QT были минимальными, частота появления побочных эффектов, связанных с сердечно-сосудистой системой, а также сопряженные с этим случаи прекращения лечения встречались крайне редко.  
  • По данным ретроспективного анализа применения карипразина и рисперидона при лечении острых и первичных негативных симптомов шизофрении, оба препарата показали одинаковую эффективность в борьбе с общими симптомами обострения шизофрении. Но только карипразин продемонстрировал положительное воздействие на купирование негативных симптомов у пациентов, находящихся в острой фазе заболевания. При лечении пациентов с преобладанием негативных симптомов шизофрении этот препарат показал большую эффективность.  
  • Компания-производитель совместно с внешними экспертами провела два сетевых анализа симптомов шизофрении с целью картирования их латентной структуры. Одно из исследований показывает, что у пациентов с преобладанием негативных симптомов, большинство которых полностью изолированы и не коррелируют с ругими симптомами шкалы оценки позитивных и негативных симптомов (PANSS)

Лечение шизофрении общением в клинике СПб и Всеволожске

Этого врача можно вызвать на дом

Шизофрения – это сложное психическое состояние, при котором у человека страдают три составляющих его личности: мышление, эмоции и воля.

Причины возникновения этой болезни до сих пор не определены. Предположительно, имеют значение генетическая предрасположенность и факторы окружающей среды.

Лечение шизофрении и сегодня остается довольно сложной задачей для современной медицины, но она способна эффективно облегчить жизнь пациента, сократить периоды обострений, сделать их более умеренными, помочь в периоды реабилитации и, в целом, сохранить ядро личности как можно дольше.

ЛЕЧЕНИЕ ШИЗОФРЕНИИ ДОСТУПНО В ФИЛИАЛАХ:

Лечение шизофрении в Приморском районе

Адрес: г. Санкт-Петербург, Приморский район, ул. Репищева, 13

Лечение шизофрении в Петроградском районе

Адрес: г. Санкт-Петербург, Петроградский район, ул. Ленина, 5

Лечение шизофрении в Красногвардейском районе

Адрес: г. Санкт-Петербург, Красногвардейский район, Новочеркасский пр., д.33 корп.3

Лечение шизофрении во Всеволожске

Адрес: г. Всеволожск, Октябрьский пр-т, 96 А

Симптомы шизофрении

  • расстройство когнитивной деятельности;
  • бред, галлюцинации, восприятие голосов;
  • вспышки агрессии, направленные на себя или на окружающих;
  • невозможность адекватно воспринимать реальность;
  • выражение эмоций, которые не соответствуют реальности;
  • непонятная речь, смех без причины;
  • потеря воли, апатия, нежелание социализироваться, общаться с людьми.

Лечение шизофрении

Успешное лечение шизофрении зависит от правильной постановки диагноза. Определить эту психическую болезнь невозможно при помощи обычных анализов, исследований на аппаратах. Здесь важны только знания и опыт врача.

В последние годы психиатры считают, что шизофрения – это не одно заболевание, а целая группа. У подвидов шизофрении может быть разный прогноз, длительность активного течения, особенности и подходы к лечению, поэтому важно, чтобы была не только правильно проведена диагностика шизофрении, но и определен тип лечения заболевания.

В каких случаях нужен стационар?

Лечение шизофрении в стационаре необходимо либо в случае первых проявлений болезни, либо во время обострений.

Первые проявления могут быть выражены психотическим состоянием с бредом, галлюцинациями, дезориентировкой во времени и пространстве. Они мешают больному находиться рядом с другими людьми, не ставя под угрозу их жизнь и здоровье.

Человека отправляют на лечение шизофрении в стационаре, где купируют эти проявления. Врачу наблюдение за пациентом в стационаре помогает поставить более точный диагноз, подобрать терапию, избежать появления побочных эффектов. Также это важно для поддержания доверия больного, которое имеет немалое значение для успешного излечения.

После купирования острых состояний человека можно наблюдать амбулаторно. В периоды обострения нужно снова возвращаться в стационар, чтобы предотвратить опасности, которыми может осложниться это состояние.

Во время восстановления очень важно не отступать от назначенного курса терапии, выполнять все требования врача и серьезно относиться к своему здоровью.

Методы лечения

Медикаментозный

Основной вид терапии для лечения такого заболевания как шизофрения – это антипсихотики. Их назначают в острый психотический период, когда у человека наблюдаются резкие нарушения восприятия, мышления, отражения окружающей действительности, и его необходимо вернуть в реальный мир.

Антипсихотики подбираются индивидуально, в зависимости от типа психоза, но все-таки главными остаются аминазин и галоперидол, они относятся к типичным психотикам. Эти препараты применяются в психиатрии давно и успешно купируют приступы. Бояться их не стоит, потому что в наше время применяют низкие дозировки, и назначают их на короткий период.

После этого больного переводят на поддерживающую терапию более мягкими антипсихотиками, которые не вызывают экстрапирамидальных расстройств, поддерживают его когнитивные функции и нормализуют общее состояние.

В список лекарств пациента могут включаться транквилизаторы бензодиазепинового ряда и антидепрессанты для купирования отдельных симптомов.

Основная задача медикаментозной терапии – сохранить интеллектуальные и эмоциональные способности человека, которые страдают во время болезни. Лечение направлено на то, чтобы сохранить личность неразрушенной.

Психотерапевтический

Всемирная организация здравоохранения относит больных шизофренией к людям, которые чьи права могут быть нарушены. Из-за проявлений своей болезни они теряют работу, связи, перестают общаться с близкими людьми. Это приводит к дополнительной изоляции, которая ускоряет разрушение личности.

При лечении важна психотерапия, обеспечивающая лечение шизофрении общением, работа с пациентом при помощи дополнительной социализации, развития эмоций. Важно удерживать человека на работе, поддерживать интерес к другим людям, учить общаться в социуме.

Психотерапия нужна не только самим пациентам, но и их родным, потому что успешное излечение от шизофрении зависит и от той атмосферы, в которой люди находятся дома. Родственникам нужна психотерапия, чтобы жить рядом с такими пациентами, понимать и поддерживать их.

Почему стоит обратиться в нашу клинику

У нас есть все возможности для успешного лечения

В медицинском центре «Династия» представлен весь современный спектр средств для помощи при шизофрении:

  • медикаментозное лечение. Мы имеем право выписывать все необходимые препараты, без ограничений;
  • психотерапия как лечение шизофрении общением: сохранение эмоционального статуса и улучшение социальных навыков;
  • психотерапия и психообразование для родных.

Квалифицированные специалисты

Диагностика шизофрении имеет спорные моменты, и от этого зачастую зависит качество жизни пациента, а иногда и сама жизнь. Поэтому очень важно получить помощь у дипломированных психиатров, которые благодаря постоянному совершенствованию своих знаний и многолетнему опыту наблюдения за подобными пациентами могут поставить правильный диагноз и назначить лечение шизофрении в клинике.

Индивидуальный подход

В государственных клиниках лечение шизофрении в СПб занимает весьма ограниченное время. Даже если удастся попасть на прием к хорошему специалисту, то больше положенных 15-20 минут он пациенту уделить не сможет, а поэтому будет ограничен в методах обследования и лечения.

В медицинском центре «Династия» одному пациенту врач уделяет не меньше часа. И это дает возможность разобраться в состоянии пациента, узнать, как складывается его бытовая и профессиональная жизнь, дать ему возможность раскрыться и довериться психиатру.

Современное лечение шизофрении

В нашей клинике лечение шизофрении у психиатра проводится согласно мировым стандартам. Врачи постоянно совершенствуют свои навыки, проходя обучение и повышение квалификации в области психиатрии и психотерапии.

В медицинском центре «Династия» применяют самые разные дополнительные методы: нейротерапию, арт-терапию и много других вариантов положительного воздействия на психику.

Материальная база

Медицинская клиника «Династия» – одна из немногих клиник, где предоставляют лечение всего спектра психиатрической патологии. Этому способствуют отлично организованная материальная база, стационар, современное оборудование, более 40 врачей-психиатров с большим опытом работы. Лечение шизофрении в Санкт-Петербурге также успешно из-за сотрудничества с государственными клиниками и научно-исследовательскими институтами.

Приём ведут врачи:

Выберите филиал“Династия” на Новочеркасском пр-те, Красногвардейский район“Династия” на Ленина, Петроградский район“Династия” на Репищева, Приморский район“Династия” во ВсеволожскеВыездная служба

Стоимость лечения шизофрении:

Наименование услуг  Цена в рублях
Санкт-Петербург Всеволожск
Первичная консультация психолога от 2500 от 2500
Повторная консультация психолога от 2500 от 2500
Первичная консультация психиатра от 3000 от 3000
Повторная консультация психиатра от 3000 от 3000
Первичная консультация психотерапевта от 3000 от 3000
Повторная консультация психотерапевта от 3000 от 3000
Первичная консультация сексолога от 3000 от 3000
Повторная консультация сексолога от 3000 от 3000
Первичная консультация нарколога от 3000 от 3000
Повторная консультация нарколога от 2000 от 2000
Сеанс семейной психотерапии от 3500 от 3500
Сеанс групповой психотерапии 1800
Психотерапевтический консилиум 11000 11000
Полное психодиагностическое обследование (2 часа) 6000-7000 6000-7000
Тест Векслера 5000
Заключение психиатра для справки 1000 1000
Психиатрическое освидетельствование перед сделкой 7000 7000
ПСИХИАТРИЧЕСКИЙ СТАЦИОНАР
Стандарт (4-х местная) 5500
Стандарт+ (2-х местная) 7000
Полулюкс (2-х местная) 7800
Люкс (2-х местная) 8500
Премиум (1-местная) 10000

Указанные на сайте цены не являются публичной офертой. Уточняйте стоимость у администраторов.

ЗАПИСЬ НА ЛЕЧЕНИЕ ШИЗОФРЕНИИ

Ваша заявка отправлена

Менеджер свяжется с вами для уточнения деталей

Мы ценим ваше обращение в наш медицинский центр «Династия»

Шизофрения — Симптомы и причины

Обзор

Шизофрения — серьезное психическое расстройство, при котором люди неправильно интерпретируют реальность. Шизофрения может привести к некоторому сочетанию галлюцинаций, бреда и крайне неупорядоченного мышления и поведения, которые ухудшают повседневное функционирование и могут приводить к инвалидности.

Больным шизофренией требуется пожизненное лечение. Раннее лечение может помочь контролировать симптомы до того, как разовьются серьезные осложнения, и может помочь улучшить долгосрочную перспективу.

Продукты и услуги

Показать больше товаров от Mayo Clinic

Симптомы

Шизофрения включает в себя ряд проблем с мышлением (познанием), поведением и эмоциями. Признаки и симптомы могут быть разными, но обычно связаны с бредом, галлюцинациями или неорганизованной речью и отражают нарушение функциональной способности. Симптомы могут включать:

  • Заблуждения. Это ложные убеждения, не основанные на реальности.Например, вы думаете, что вам причиняют вред или преследуют; определенные жесты или комментарии адресованы вам; у вас есть исключительные способности или известность; другой человек влюблен в вас; или вот-вот произойдет крупная катастрофа. Бред случается у большинства людей с шизофренией.
  • Галлюцинации. Обычно они связаны с тем, что мы видим или слышим то, чего не существует. Однако для человека с шизофренией они обладают всей силой и воздействием нормального опыта. Галлюцинации могут проявляться в любом из органов чувств, но слышать голоса — самая распространенная галлюцинация.
  • Дезорганизованное мышление (речь). Неорганизованное мышление происходит из неорганизованной речи. Эффективное общение может быть нарушено, а ответы на вопросы могут быть частично или полностью несвязанными. В редких случаях речь может включать составление бессмысленных слов, которые нельзя понять, что иногда называют словесным салатом.
  • Крайне дезорганизованное или ненормальное двигательное поведение. Это может проявляться по-разному, от детской глупости до непредсказуемого волнения.Поведение не ориентировано на цель, поэтому выполнять задачи сложно. Поведение может включать сопротивление инструкциям, несоответствующую или причудливую позу, полное отсутствие реакции или бесполезные и чрезмерные движения.
  • Симптомы отрицательные. Означает ограниченную способность или отсутствие способности нормально функционировать. Например, человек может пренебрегать личной гигиеной или казаться лишенным эмоций (не смотрит в глаза, не меняет выражения лица или говорит монотонно). Кроме того, человек может потерять интерес к повседневной деятельности, замкнуться в обществе или не иметь возможности получать удовольствие.

Симптомы могут меняться по типу и степени тяжести с течением времени, с периодами обострения и ремиссии симптомов. Некоторые симптомы могут присутствовать всегда.

У мужчин симптомы шизофрении обычно проявляются в возрасте от 20 до 25 лет. У женщин симптомы обычно начинаются в возрасте 20 лет. Диагноз шизофрении редко ставится у детей и редко у детей старше 45 лет.

Симптомы у подростков

Симптомы шизофрении у подростков схожи с таковыми у взрослых, но это состояние может быть труднее распознать.Частично это может быть связано с тем, что некоторые из ранних симптомов шизофрении у подростков являются общими для типичного развития в подростковом возрасте, например:

  • Отказ от друзей и семьи
  • Падение успеваемости в школе
  • Проблемы со сном
  • Раздражительность или подавленное настроение
  • Отсутствие мотивации

Кроме того, употребление рекреационных веществ, таких как марихуана, метамфетамины или ЛСД, иногда может вызывать аналогичные признаки и симптомы.

По сравнению с симптомами шизофрении у взрослых, подростки могут быть:

  • Меньше заблуждений
  • Более вероятны зрительные галлюцинации

Когда обращаться к врачу

Люди с шизофренией часто не осознают, что их проблемы связаны с психическим расстройством, требующим медицинской помощи. Поэтому за помощью часто приходится обращаться к семье или друзьям.

Помощь тому, кто может болеть шизофренией

Если вы считаете, что кто-то из ваших знакомых может иметь симптомы шизофрении, поговорите с ним или с ней о своих проблемах.Хотя вы не можете заставить кого-то обратиться за профессиональной помощью, вы можете предложить поддержку и поддержку и помочь любимому человеку найти квалифицированного врача или специалиста по психическому здоровью.

Если ваш любимый человек представляет опасность для себя или других или не может обеспечить себя едой, одеждой или кровом, вам может потребоваться позвонить в службу экстренной помощи или в другие службы экстренной помощи, чтобы получить помощь, чтобы ваш близкий мог быть оценен специалистом. специалист в области психического здоровья.

В некоторых случаях может потребоваться экстренная госпитализация.Законы о принудительном лечении психических заболеваний различаются в зависимости от штата. Для получения подробной информации вы можете связаться с общественными службами психического здоровья или с полицейскими управлениями в вашем районе.

Суицидальные мысли и поведение

Суицидальные мысли и поведение распространены среди людей с шизофренией. Если у вас есть близкий человек, которому угрожает попытка самоубийства или который совершил попытку самоубийства, убедитесь, что кто-то остается с этим человеком. Немедленно позвоните в службу 911 или на местный номер службы экстренной помощи.Или, если вы считаете, что можете сделать это безопасно, доставьте человека в ближайшее отделение неотложной помощи.

Причины

Неизвестно, что вызывает шизофрению, но исследователи полагают, что сочетание генетики, химии мозга и окружающей среды способствует развитию расстройства.

Проблемы с некоторыми естественными химическими веществами мозга, включая нейротрансмиттеры, называемые дофамином и глутаматом, могут способствовать развитию шизофрении.Нейровизуализационные исследования показывают различия в структуре мозга и центральной нервной системе людей с шизофренией. Хотя исследователи не уверены в значимости этих изменений, они указывают на то, что шизофрения — это заболевание мозга.

Факторы риска

Хотя точная причина шизофрении неизвестна, некоторые факторы, по-видимому, увеличивают риск развития или запуска шизофрении, в том числе:

  • Имеют семейный анамнез шизофрении
  • Некоторые осложнения беременности и родов, такие как недоедание или воздействие токсинов или вирусов, которые могут повлиять на развитие мозга
  • Прием изменяющих сознание (психоактивных или психотропных) наркотиков в подростковом и юношеском возрасте

Осложнения

При отсутствии лечения шизофрения может привести к серьезным проблемам, затрагивающим все сферы жизни.Осложнения, которые могут вызывать или быть связаны с шизофренией, включают:

  • Самоубийство, попытки самоубийства и мысли о самоубийстве
  • Тревожные расстройства и обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР)
  • Депрессия
  • Злоупотребление алкоголем или другими наркотиками, включая никотин
  • Неспособность работать или посещать школу
  • Финансовые проблемы и бездомность
  • Социальная изоляция
  • Здоровье и проблемы со здоровьем
  • Быть жертвой
  • Агрессивное поведение, но редко

Профилактика

Не существует надежного способа предотвратить шизофрению, но соблюдение плана лечения может помочь предотвратить рецидивы или ухудшение симптомов.Кроме того, исследователи надеются, что больше информации о факторах риска шизофрении может привести к более ранней диагностике и лечению.

07 января 2020 г.

Семейная терапия — Клиника Мэйо

Обзор

Семейная терапия — это тип психологического консультирования (психотерапии), который может помочь членам семьи улучшить общение и разрешить конфликты.

Семейная терапия обычно проводится психологом, клиническим социальным работником или лицензированным терапевтом.Эти терапевты имеют ученые степени или аспиранты и могут быть аттестованы Американской ассоциацией брака и семейной терапии (AAMFT).

Семейная терапия часто бывает краткосрочной. Он может включать всех членов семьи или только тех, кто может или желает участвовать. Ваш конкретный план лечения будет зависеть от ситуации в вашей семье. Сеансы семейной терапии могут научить вас навыкам углубления семейных связей и преодоления стрессовых ситуаций, даже после того, как вы закончили сеансы терапии.

Продукты и услуги

Показать больше товаров от Mayo Clinic

Почему это делается

Семейная терапия может помочь вам улучшить сложные отношения с вашим партнером, детьми или другими членами семьи. Вы можете обратиться к конкретным вопросам, таким как семейные или финансовые проблемы, конфликты между родителями и детьми, или влияние злоупотребления психоактивными веществами или психического заболевания на всю семью.

Ваша семья может проходить семейную терапию наряду с другими видами лечения психического здоровья, особенно если у одного из вас есть психическое заболевание или зависимость, которая также требует дополнительной терапии или реабилитационного лечения.Например:

  • Семейная терапия может помочь членам семьи справиться, если у родственника есть серьезное психическое заболевание, такое как шизофрения, но человек, страдающий шизофренией, должен продолжать свой индивидуальный план лечения, который может включать лекарства, индивидуальную терапию или другое лечение.
  • В случае зависимости, семья может посещать семейную терапию, в то время как человек, страдающий зависимостью, принимает участие в лечении в стационаре. Иногда семья может участвовать в семейной терапии, даже если человек с зависимостью не искал собственного лечения.

Семейная терапия может быть полезна в любой семейной ситуации, которая вызывает стресс, горе, гнев или конфликт. Это может помочь вам и членам вашей семьи лучше понять друг друга и научиться справляться с трудностями, чтобы сблизить вас.

Как вы готовитесь

Вы можете попросить своего врача или другого поставщика медицинских услуг направить вас к терапевту. Члены семьи или друзья могут давать рекомендации, основываясь на своем опыте.Вы также можете попросить вашу программу помощи сотрудникам, духовенство, государственные или местные агентства по охране психического здоровья дать рекомендации для терапевтов.

Перед тем, как назначить сеанс терапевта, подумайте, подходит ли он для вашей семьи. Вот некоторые факторы, которые следует учитывать, и вопросы, которые следует задать:

  • Образование и опыт. Какое у вас образование и подготовка? Вы лицензированы государством? Вы аккредитованы AAMFT или другими профессиональными организациями? У вас есть специальность по семейной психотерапии? Каков ваш опыт решения проблем моей семьи?
  • Расположение и доступность. Где твой офис? Какое у вас рабочее время? Вы доступны в случае крайней необходимости?
  • Продолжительность и количество сеансов. Какова продолжительность каждого сеанса? Как часто запланированы сеансы? Сколько сеансов я должен провести?
  • Сборы и страхование. Сколько вы взимаете за каждую сессию? Покрываются ли ваши услуги моим планом медицинского страхования? Должен ли я заплатить полную сумму авансом? Какова ваша политика в отношении отмененных сеансов?

Что вы можете ожидать

Семейная терапия обычно объединяет несколько членов семьи для сеансов терапии.Однако член семьи может также индивидуально обратиться к семейному терапевту.

Сеансы обычно занимают от 50 минут до часа. Семейная терапия часто бывает краткосрочной — обычно около 12 сеансов. Однако то, как часто вы встречаетесь и сколько сеансов вам потребуется, будет зависеть от конкретной ситуации в вашей семье и рекомендаций терапевта.

Во время семейной терапии вы можете:

  • Оцените способность вашей семьи решать проблемы и продуктивно выражать мысли и эмоции
  • Изучите семейные роли, правила и модели поведения, чтобы определить проблемы, которые способствуют конфликту, и способы решения этих проблем
  • Определите сильные стороны вашей семьи, такие как забота друг о друге, и слабые стороны, такие как трудность доверять друг другу

Пример: Депрессия

Допустим, у вашего взрослого сына депрессия.Ваша семья не понимает его депрессии и не понимает, как лучше всего предложить поддержку. Хотя вы беспокоитесь о благополучии сына, разговоры с сыном или другими членами семьи превращаются в споры, и вы чувствуете разочарование и злость. Общение уменьшается, решения остаются невыполненными, члены семьи избегают друг друга, а разрыв становится шире.

В такой ситуации вам поможет семейная терапия:

  • Определите ваши конкретные проблемы и то, как ваша семья решает их
  • Изучите новые способы взаимодействия и преодоления нездоровых моделей взаимоотношений друг с другом
  • Ставьте личные и семейные цели и работайте над способами их достижения

Результаты

Семейная терапия не разрешает автоматически семейные конфликты и не устраняет неприятную ситуацию.Но это может помочь вам и членам вашей семьи лучше понять друг друга и научить более эффективно справляться со сложными ситуациями. Это также может помочь семье достичь чувства единства.

Клинические испытания

Изучите исследования клиники Mayo, посвященные тестам и процедурам, которые помогают предотвратить, выявлять, лечить или контролировать состояния.

Типы терапии и лекарств для лечения шизофрении

Шизофрения — серьезное психическое заболевание, которое влияет на ваше мышление, эмоции, отношения и принятие решений.А поскольку лекарства неизлечимо, правильное лечение на раннем этапе — лучший способ улучшить шансы справиться с болезнью.

Лечение шизофрении направлено на устранение симптомов. Возможно, вам придется продолжать принимать лекарства в течение длительного времени, возможно, даже на всю жизнь. Психотерапия, разновидность разговорной терапии, вероятно, также будет важной частью вашего плана, который поможет вам понять свои симптомы и справиться с ними. Правильное лечение, наряду с практической и эмоциональной поддержкой со стороны ваших близких, будет иметь большое значение, чтобы помочь вам ориентироваться в своей жизни.

Виды психотерапии

Индивидуальная Психотерапия . Во время сеансов терапевт или психиатр может научить человека, как справляться со своими мыслями и поведением. Они узнают больше о своей болезни и ее последствиях, а также о том, как отличить то, что реально, от того, что нет. Это также может помочь им управлять повседневной жизнью. Узнайте больше о различных типах психотерапии.

Когнитивно-поведенческая терапия (КПТ). Это может помочь человеку изменить свое мышление и поведение. Терапевт покажет им, как справиться с голосами и галлюцинациями. С помощью комбинации сеансов когнитивно-поведенческой терапии и лекарств они могут в конечном итоге сказать, что вызывает их психотические эпизоды (моменты, когда вспыхивают галлюцинации или бред) и как их уменьшить или остановить. Узнайте больше о том, как когнитивная поведенческая терапия может помочь в формировании мышления.

Когнитивная терапия (CET). Этот вид терапии также называется когнитивной реабилитацией.Он учит людей, как лучше распознавать социальные сигналы или триггеры, а также улучшать их внимание, память и способность организовывать свои мысли. Он сочетает в себе компьютерную тренировку мозга и групповые занятия.

Типы психосоциальной терапии

Если человек с шизофренией видит улучшение во время сеансов психотерапии, ему, вероятно, потребуется дополнительная помощь, чтобы научиться тому, как стать частью сообщества. Вот где приходит психосоциальная терапия.

Обучение социальным навыкам. Этот тип инструкций направлен на улучшение коммуникации и социального взаимодействия.

Реабилитация. Шизофрения обычно развивается в те годы, когда мы строим нашу карьеру. Таким образом, реабилитация может включать в себя консультирование по вопросам трудоустройства, поддержку в решении проблем и обучение управлению деньгами.

Семейное воспитание. Ваши знания о психозах и шизофрении могут помочь другу или члену семьи, у которых они есть. Исследования показывают, что люди с шизофренией, у которых есть сильная система поддержки, чувствуют себя лучше, чем те, у кого нет поддержки друзей и семьи.

Группы самопомощи. Вы должны поощрять вашего близкого к участию в общественных программах по уходу и работе с людьми, чтобы продолжить работу над их социальными навыками. Национальный альянс по психическим заболеваниям (NAMI) — это информационно-пропагандистская организация, которая, например, предлагает бесплатную одноранговую программу. Он включает в себя 10 занятий для взрослых с психическими заболеваниями, которые хотят узнать больше о своем заболевании от людей, которые испытали его сами или прошли через это с любимым человеком.

Скоординированная специализированная помощь (CSC). Это для людей, впервые страдающих психозом. Это командный подход, сочетающий в себе лекарственные препараты и психологическую терапию. Он включает в себя социальные услуги и услуги по трудоустройству и старается, когда это возможно, включать семью. Цель состоит в том, чтобы изменить направление и прогноз болезни, поймав ее на самых ранних стадиях. Исследования показывают, что у людей с шизофренией, которые получают раннее и интенсивное лечение, лучшие долгосрочные результаты.

Активное внебольничное лечение (ACT). Предлагает индивидуализированные услуги, помогающие больным шизофренией решать повседневные жизненные проблемы, например принимать лекарства. Специалисты ACT также помогают им проактивно решать проблемы и работать над предотвращением кризисов.

Социальная реабилитационная терапия. Этот курс направлен на оказание помощи человеку в постановке и достижении целей, а также на формировании чувства оптимизма и положительных убеждений о себе и других.

Новые антипсихотические препараты

Их также называют атипичными нейролептиками второго поколения.Они новее препаратов первого поколения. Обычно они вызывают меньше побочных эффектов, таких как повторяющиеся или непроизвольные движения, такие как моргание глаз, чем старые нейролептики. К лекарствам относятся:

Нейролептики второго поколения работают примерно так же хорошо, как и старые лекарства. Единственным исключением является клозапин, который эффективен против шизофрении, не поддающейся лечению другими препаратами.

Побочные эффекты . Различные атипичные нейролептики могут вызывать разные побочные эффекты.Ваш врач поможет вам выбрать лекарство, которое лучше всего подойдет вам с минимальным количеством побочных эффектов. Некоторые общие проблемы могут включать:

  • Увеличение веса
  • Повышенный уровень сахара в крови и холестерина
  • Низкое кровяное давление
  • Сонливость
  • Сахарный диабет 2 типа
  • Запор
  • Нечеткое зрение
  • Сухость во рту

Антипсихотик первого поколения Наркотики

Эти препараты можно услышать, как обычные или обычные.Эти лекарства блокируют химическое вещество мозга, называемое дофамином, и с большей вероятностью, чем нейролептики второго поколения, вызывают серьезные двигательные расстройства, такие как сильная жесткость мышц (так называемая дистония) или состояние, которое может развиться в течение длительного воздействия, называемое поздней дискинезией. К препаратам этой группы относятся:

Способы приема препарата . Большинство нейролептиков — это таблетки, которые вы принимаете внутрь. Некоторые препараты выпускаются в таблетках, которые легко растворяются во рту. Если у вас есть проблемы с приемом таблеток каждый день, вы можете сделать прививки от нескольких нейролептиков второго поколения.Эти препараты длительного действия требуют инъекций каждые две недели или каждые 3 месяца. Они включают арипипразол, галоперидол, оланзапин, палиперидон и рисперидон.

Электросудорожная терапия (ЭСТ)

В этой процедуре электроды прикрепляются к коже головы человека. Пока они находятся под общим наркозом, врачи посылают в мозг небольшой электрический разряд. Курс ЭСТ-терапии обычно включает 2-3 процедуры в неделю в течение нескольких недель. Каждый сеанс шоковой терапии вызывает контролируемый приступ.Ряд процедур со временем приводит к улучшению настроения и мышления. Ученые не до конца понимают, как именно ЭСТ и контролируемые судороги, которые она вызывает, помогают, хотя некоторые исследователи считают, что судороги, вызванные ЭСТ, могут влиять на высвобождение нейротрансмиттеров в головном мозге. Это может помочь, когда лекарства больше не действуют или если тяжелая депрессия или кататония затрудняют лечение болезни. Узнайте больше о том, как работает электросудорожная терапия.

Жизнь с шизофренией

Большинство людей с этим заболеванием поправляются при лечении и поддержке.Делайте упражнения, ешьте здоровую пищу, управляйте стрессом и оставайтесь на связи со своими близкими. Сохранение моральной и физической силы поможет вам почувствовать большую ответственность за свою болезнь и свою жизнь.

Шизофрения: обзор и варианты лечения

P T. 2014 сен; 39 (9): 638–645.

Доктор Патель — менеджер по клиническим услугам в компании MediMedia Managed Markets в Ярдли, штат Пенсильвания. Доктор Чериан — менеджер по клиническим услугам в MediMedia Managed Markets, а также общественный фармацевт.Доктор Гохил — научный сотрудник отдела медицинских услуг компании MediMedia Managed Markets. Г-н Аткинсон является кандидатом на соискание докторской степени по фармации в Школе фармацевтики Питтсбургского университета.

Раскрытие информации: Авторы не сообщают о коммерческих или финансовых отношениях в отношении этой статьи.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

ВВЕДЕНИЕ

Шизофрения — это сложное хроническое психическое расстройство, характеризующееся множеством симптомов, включая бред, галлюцинации, неорганизованную речь или поведение и нарушение когнитивных способностей.Раннее начало болезни наряду с ее хроническим течением делают ее инвалидизирующей болезнью для многих пациентов и их семей. 1 Инвалидность часто является следствием как негативных симптомов (характеризующихся потерей или дефицитом), так и когнитивных симптомов, таких как нарушение внимания, рабочей памяти или управляющих функций. 2 Кроме того, рецидив может произойти из-за положительных симптомов, таких как подозрительность, бред и галлюцинации. 1 , 2 Врожденная гетерогенность шизофрении привела к отсутствию консенсуса в отношении диагностических критериев, этиологии и патофизиологии расстройства. 1 , 3

В этой статье дается краткий обзор шизофрении и обсуждаются доступные варианты лечения.

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ

Нарушения нейротрансмиссии легли в основу теорий патофизиологии шизофрении. Большинство этих теорий основаны либо на избытке, либо на недостатке нейромедиаторов, включая дофамин, серотонин и глутамат. Другие теории предполагают, что аспартат, глицин и гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) являются частью нейрохимического дисбаланса шизофрении. 1

Считается, что аномальная активность в сайтах дофаминовых рецепторов (в частности, D 2 ) связана со многими симптомами шизофрении. Были задействованы четыре дофаминергических пути (). 4 , 5 Нигростриатальный путь берет начало в черной субстанции и заканчивается в хвостатом ядре. Считается, что низкий уровень дофамина в этом пути влияет на экстрапирамидную систему, что приводит к двигательным симптомам. 1 Мезолимбический путь, простирающийся от вентральной тегментальной области (VTA) до лимбических областей, может играть роль в положительных симптомах шизофрении в присутствии избытка дофамина. 1 Мезокортикальный путь простирается от VTA до коры. Считается, что негативные симптомы и когнитивный дефицит при шизофрении вызваны низким уровнем мезокортикального дофамина. Тубероинфундибулярный путь проходит от гипоталамуса к гипофизу. Снижение или блокада тубероинфундибулярного дофамина приводит к повышению уровня пролактина и, как следствие, галакторее, амменорее и снижению либидо.

Патофизиология шизофрении 4 , 5

Гипотеза серотонина для развития шизофрении возникла в результате открытия, что диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД) усиливает действие серотонина в мозге. 1 Последующие исследования привели к разработке лекарственных соединений, которые блокировали рецепторы дофамина и серотонина, в отличие от более старых лекарств, которые воздействовали только на рецепторы дофамина. Было обнаружено, что новые соединения эффективны для облегчения как положительных, так и отрицательных симптомов шизофрении. 1

Другая теория симптомов шизофрении связана с активностью глутамата, главного возбуждающего нейромедиатора в головном мозге. Эта теория возникла в ответ на открытие, что фенилциклидин и кетамин, два неконкурентных антагониста NMDA / глутамата, вызывают симптомы шизофрении. 6 Это, в свою очередь, предполагает, что рецепторы NMDA неактивны в нормальной регуляции мезокортикальных дофаминовых нейронов, и указывает на возможное объяснение того, почему пациенты с шизофренией проявляют негативные, аффективные и когнитивные симптомы. 7

Сама ткань мозга, по-видимому, претерпевает заметные физические изменения у пациентов с шизофренией. Например, помимо увеличения размера третьего и боковых желудочков, у людей с высоким риском шизофренического эпизода медиальная височная доля меньше. 2

ЭТИОЛОГИЯ

Несмотря на более чем столетние исследования, точная причина шизофрении продолжает ускользать от исследователей. Однако широко признано, что различные фенотипы болезни возникают из-за множества факторов, включая генетическую предрасположенность и влияние окружающей среды. 2 , 8

Одно из объяснений развития шизофрении состоит в том, что расстройство начинается в утробе матери. 6 Акушерские осложнения, включая кровотечение во время беременности, гестационный диабет, экстренное кесарево сечение, асфиксию и низкий вес при рождении, были связаны с шизофренией в более позднем возрасте. 2 Нарушения плода во втором триместре — ключевой этап в нервном развитии плода — представляют особый интерес для исследователей. 3 Инфекции и повышенный уровень стресса в этот период были связаны с удвоением риска развития шизофрении у потомства. 3

Научные данные подтверждают идею о том, что генетические факторы играют важную роль в возникновении шизофрении; 2 исследований показали, что риск заболевания составляет примерно 10% для родственника первой степени и 3% для родственника второй степени. 9 В случае монозиготных близнецов риск того, что у одного из близнецов будет шизофрения, составляет 48%, если у другого есть нарушение, тогда как риск составляет от 12% до 14% у дизиготных близнецов. 9 Если оба родителя больны шизофренией, риск того, что у них родится ребенок с шизофренией, составляет примерно 40%. 9

Были проведены исследования приемных детей, чтобы определить, исходит ли риск шизофрении от биологических родителей или от среды, в которой растет ребенок.Эти исследования показали, что изменения в окружающей среде не влияют на риск развития шизофрении у детей, рожденных от биологических родителей с этим заболеванием. 3 , 6 Генетическая основа шизофрении дополнительно подтверждается данными о том, что братья и сестры с шизофренией часто начинают заболевание в одном и том же возрасте. 2

Экологические и социальные факторы также могут играть роль в развитии шизофрении, особенно у людей, которые уязвимы к этому расстройству. 1 Экологические стрессоры, связанные с шизофренией, включают детские травмы, принадлежность к этническим меньшинствам, проживание в городских районах и социальную изоляцию. 1 Кроме того, факторы социального стресса, такие как дискриминация или экономические невзгоды, могут предрасполагать людей к бредовым или параноидальным мышлениям. 1

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Распространенность шизофрении среди населения США составляет от 0,6% до 1,9%. 10 Кроме того, анализ претензий показал, что ежегодная распространенность диагностированной шизофрении в США.С. составляет 5,1 на 1000 жизней. 11 Распространенность заболевания, по-видимому, одинакова у мужчин и женщин, хотя симптомы появляются в более раннем возрасте у мужчин, чем у женщин. 2 Мужчины, как правило, испытывают свой первый эпизод шизофрении в возрасте около 20 лет, тогда как женщины обычно переживают свой первый эпизод в возрасте от 20 до 30 лет. 12

Исследование возможной связи между географией рождения и развитием шизофрении дало неубедительные результаты.Совместное исследование Всемирной организации здравоохранения в 10 странах показало, что шизофрения встречается с сопоставимой частотой в различных географически определенных группах населения. 13 С другой стороны, более свежий обзор, который включал данные из 33 стран, пришел к выводу, что заболеваемость шизофренией варьируется в зависимости от географического положения. 14

КЛИНИЧЕСКАЯ ПРЕЗЕНТАЦИЯ

Шизофрения является наиболее распространенным функциональным психотическим расстройством, и (как отмечалось ранее) люди с этим расстройством могут иметь различные проявления.Вопреки изображениям болезни в средствах массовой информации, шизофрения не связана с «раздвоением личности». Скорее, это хроническое психотическое расстройство, которое нарушает мысли и аффекты пациента. Заболевание обычно мешает пациенту участвовать в общественных мероприятиях и развивать значимые отношения. 2

Социальная изоляция, среди других ненормальных (шизоидных) форм поведения, обычно предшествует первому психотическому эпизоду человека; однако у некоторых людей симптомы могут вообще отсутствовать. 2 Психотический эпизод характеризуется характерными для пациента признаками и симптомами (психотическими особенностями), которые отражают «ложную реальность», созданную в сознании пациента. 2 , 15

Как отмечалось ранее, симптомы шизофрении делятся на положительные, отрицательные и когнитивные. Каждый симптом жизненно важен, поскольку врач пытается отличить шизофрению от других психотических расстройств, таких как шизоаффективное расстройство, депрессивное расстройство с психотическими особенностями и биполярное расстройство с психотическими особенностями. 12

Позитивные симптомы легче всего идентифицировать, и их можно просто классифицировать как «психотическое поведение, не наблюдаемое у здоровых людей». 15 К таким симптомам относятся бред, галлюцинации и аномальное двигательное поведение различной степени тяжести. 12

Отрицательные симптомы сложнее диагностировать, но они связаны с высокой заболеваемостью, поскольку нарушают эмоции и поведение пациента. 12 , 15 Наиболее частыми негативными симптомами являются снижение эмоционального самовыражения и воли (снижение инициирования целенаправленного поведения).Пациенты также могут испытывать алогию и ангедонию. Важно понимать, что негативные симптомы могут быть либо первичными по отношению к диагнозу шизофрении, либо вторичными по отношению к сопутствующему психотическому диагнозу, лекарствам или факторам окружающей среды. 12 , 16

Когнитивные симптомы — это новейшая классификация шизофрении. Эти симптомы неспецифичны; следовательно, они должны быть достаточно серьезными, чтобы другой человек мог их заметить. Когнитивные симптомы включают неорганизованную речь, мышление и / или внимание, что в конечном итоге ухудшает способность человека общаться. 12 , 16

Пациенты с симптомами шизофрении могут испытывать дополнительные ограничения и негативные условия. Среди этих пациентов чаще всего возникают расстройства, связанные с злоупотреблением психоактивными веществами; эти расстройства могут быть связаны с различными веществами, включая алкоголь, табак и лекарства, отпускаемые по рецепту. 12 , 16 Тревога, депрессия, паника и обсессивно-компульсивное расстройство также характерны для пациентов с шизофренией и могут усугубить симптомы их расстройства. 12 , 16 Эти пациенты также в целом не осведомлены о своей болезни. Такой образ мышления был связан с высокими показателями несоблюдения режима лечения, рецидивов, плохой психосоциальной функции, плохой гигиены и худших исходов болезней. 2 , 12

Первичные симптомы и сопутствующие заболевания, связанные с шизофренией, могут в конечном итоге привести к социальной и профессиональной дисфункции. 12 Функциональные последствия включают неадекватное или неполное образование, которое может повлиять на способность пациента получить и сохранить стабильную работу.Пациенты с шизофренией обычно редко поддерживают социальные отношения и нуждаются в ежедневной поддержке для лечения рецидивов и повторяющихся симптомов. 12 , 16

Прогноз для пациентов с шизофренией обычно непредсказуем. 2 Только 20% пациентов сообщают о благоприятных результатах лечения. 12 Остальные пациенты переживают многочисленные психотические эпизоды, хронические симптомы и плохую реакцию на нейролептики. 2

ДИАГНОСТИКА

Как описано ранее, шизофрения — это хроническое заболевание с многочисленными симптомами, при котором ни один из симптомов не является патогенным.Диагноз шизофрении устанавливается путем оценки специфических для пациента признаков и симптомов, как описано в Руководстве по диагностике и статистике психических расстройств , Пятое издание (DSM-5). 12 В DSM-5 говорится, что «диагностические критерии [для шизофрении] включают сохранение двух или более из следующих симптомов активной фазы, каждый из которых длится значительную часть, по крайней мере, в течение одного месяца: бред, галлюцинации, неорганизованная речь, сильно дезорганизованное или кататоническое поведение и негативные симптомы.» 12 По крайней мере, один из квалифицируемых симптомов должен быть бредом, галлюцинациями или неорганизованной речью. 12

Кроме того, в DSM-5 говорится, что для подтверждения диагноза шизофрения пациент должен также демонстрировать пониженный уровень функционирования в отношении работы, межличностных отношений или самообслуживания. 12 Также должны быть постоянные признаки шизофрении в течение как минимум шести месяцев, включая месячный период симптомов активной фазы, указанных выше. 12

Необходим комплексный дифференциальный диагноз шизофрении, чтобы отличить это расстройство от других психических состояний, таких как большое депрессивное расстройство с психотическими или кататоническими особенностями; шизоаффективное расстройство; шизофреноформное расстройство; обсессивно-компульсивное расстройство; дисморфическое расстройство тела; и посттравматическое стрессовое расстройство. Шизофрению можно отличить от подобных состояний путем тщательного изучения продолжительности болезни, времени появления бреда или галлюцинаций и тяжести депрессивных или маниакальных симптомов. 12 Кроме того, врач должен подтвердить, что имеющиеся симптомы не являются результатом злоупотребления психоактивными веществами или другого заболевания. 12

ВАРИАНТЫ ЛЕЧЕНИЯ

Нефармакологическая терапия

Цели лечения шизофрении включают нацеливание на симптомы, предотвращение рецидива и повышение адаптивного функционирования, чтобы пациент мог снова интегрироваться в общество. 2 Поскольку пациенты редко возвращаются к исходному уровню адаптивного функционирования, для оптимизации долгосрочных результатов необходимо использовать как нефармакологические, так и фармакологические методы лечения. 2 Фармакотерапия является основой лечения шизофрении, но могут сохраняться остаточные симптомы. По этой причине также важны нефармакологические методы лечения, такие как психотерапия. 17

Психотерапевтические подходы можно разделить на три категории: индивидуальные, групповые и когнитивно-поведенческие (). 2 Психотерапия — это постоянно развивающаяся терапевтическая область. Новые психотерапевтические методы включают мета-когнитивное обучение, нарративную терапию и терапию осознанности. 17 Нефармакологические методы лечения следует использовать как дополнение к лекарствам, а не как их замену. 2

Психотерапевтические подходы 2

Не только нефармакологические методы лечения заполняют пробелы в фармакологическом лечении; они могут помочь обеспечить соблюдение пациентом режима приема лекарств. 18 Показатели несоблюдения режима лечения при шизофрении колеблются от 37% до 74%, в зависимости от отчета. 19 Лица с психическими расстройствами, как правило, менее привержены по нескольким причинам.Они могут отрицать свою болезнь; они могут испытывать побочные эффекты, которые отговаривают их от приема большего количества лекарств; они могут не осознавать свою потребность в лекарствах; или у них могут быть грандиозные симптомы или паранойя. 2

Пациенты с шизофренией, которые перестают принимать лекарства, подвергаются повышенному риску рецидива, который может привести к госпитализации. 18 Следовательно, важно держать пациентов в курсе их болезни, а также о рисках и эффективности лечения. 20 Некоторые психотерапевтические методы могут помочь информировать пациентов о важности приема лекарств. Эти инициативы включают когнитивно-поведенческую терапию (КПТ), индивидуальную терапию и комплаенс-терапию. 17

Было показано, что программы лечения, которые поощряют семейную поддержку, не только уделяют внимание пациенту, но и снижают количество повторных госпитализаций и улучшают социальное функционирование. 2 Членов семьи можно научить, как следить за пациентом и когда сообщать врачу о побочных эффектах лечения. 20 Большинство психотерапевтических методов способствует вовлечению семьи. 17

Фармакологическая терапия

У большинства больных шизофренией трудно реализовать эффективные программы реабилитации без антипсихотических средств. 16 Незамедлительное начало медикаментозного лечения имеет жизненно важное значение, особенно в течение пяти лет после первого острого эпизода, поскольку именно в этот период происходит большинство связанных с болезнью изменений в головном мозге. 16 , 21 К факторам неблагоприятного прогноза относятся незаконное употребление амфетаминов и других стимуляторов центральной нервной системы, 22 , а также злоупотребление алкоголем и наркотиками. 2 Алкоголь, кофеин и никотин также могут вызывать лекарственные взаимодействия. 2

В случае острого психотического эпизода следует немедленно назначить лекарственную терапию. В течение первых семи дней лечения цель состоит в том, чтобы уменьшить враждебность и попытаться вернуть пациента к нормальному функционированию (например, к сну и еде). 2 В начале лечения следует подобрать соответствующую дозировку в зависимости от реакции пациента. 2

За лечением в острой фазе шизофрении следует поддерживающая терапия, которая должна быть направлена ​​на усиление социализации и улучшение самообслуживания и настроения. 2 Поддерживающее лечение необходимо для предотвращения рецидива. Частота рецидивов среди пациентов, получающих поддерживающую терапию, по сравнению с пациентами, не получающими такую ​​терапию, составляет 18–32% против 60–80%, соответственно. 16 , 23 Медикаментозная терапия должна продолжаться не менее 12 месяцев после ремиссии первого психотического эпизода. 16 , 24

По данным Американской психиатрической ассоциации, антипсихотические препараты второго поколения (атипичные) (за исключением клозапина) являются препаратами выбора для лечения шизофрении первой линии. 16 , 25 Клозапин не рекомендуется из-за риска агранулоцитоза. 2 SGA обычно предпочтительнее, чем нейролептики первого поколения (типичные), потому что они связаны с меньшим количеством экстрапирамидных симптомов. 2 Однако SGA обычно имеют метаболические побочные эффекты, такие как увеличение веса, гиперлипидемия и сахарный диабет. 26 Эти побочные эффекты могут способствовать повышенному риску сердечно-сосудистой смертности, наблюдаемому у пациентов с шизофренией. 26

Техасский проект по разработке алгоритмов лечения (TMAP) предоставил шестиступенчатый фармакотерапевтический алгоритм для лечения шизофрении. 1 этап — монотерапия первой линии с SGA. Если у пациента наблюдается слабая реакция или ее отсутствие, ему следует перейти к этапу 2, который состоит из монотерапии другим SGA или FGA. Если ответа по-прежнему нет, пациенту следует перейти к этапу 3, который состоит из монотерапии клозапином с мониторингом количества лейкоцитов (WBC). 24 При возникновении агранулоцитоза прием клозапина следует прекратить. Если терапия на этапе 3 не вызывает ответа, пациенту следует перейти к этапу 4, на котором клозапин сочетается с FGA, SGA или электросудорожной терапией (ECT). 24 Если пациент по-прежнему не реагирует на лечение, на стадии 5 требуется монотерапия с FGA или SGA, которые не были опробованы. 24 Наконец, если лечение на пятой стадии оказалось безуспешным, этап 6 состоит из комбинированной терапии с SGA, FGA, ECT и / или стабилизатором настроения. 24

Комбинированная терапия рекомендуется только на более поздних этапах алгоритма лечения. 27 Обычное назначение двух или более нейролептиков не рекомендуется, поскольку это может увеличить риск лекарственного взаимодействия, несоблюдения режима лечения и ошибок приема лекарств. 27

Перед тем, как назначить новый антипсихотический препарат, необходимо получить полную историю приема лекарств пациента. Выбор нового лекарства поможет определить, проявил ли пациент благоприятный или неблагоприятный ответ на предыдущее лечение антипсихотиками. 2

Инъекционные антипсихотические препараты длительного действия

Инъекционные антипсихотические препараты длительного действия (LAI) представляют собой жизнеспособный вариант для пациентов, которые не принимают пероральные препараты. 2 Клиницисты должны определить, вызвано ли несоблюдение пациентом режима лечения побочными эффектами лечения. Если это так, то врачу следует рассмотреть возможность приема перорального препарата с более благоприятным профилем побочных эффектов. 2 Перед тем, как перейти к терапии LAI, следует провести короткое испытание с пероральным аналогом LAI для определения переносимости. 2

В недавнем метаанализе рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) сделан вывод о том, что исходы LAI аналогичны результатам лечения пероральными нейролептиками. 28 Однако авторы подозревали, что рандомизированные контролируемые исследования могут не отражать «реальную» эффективность и безопасность LAI. 29 Таким образом, они провели метаанализ 25 исследований с зеркальным отображением, в которых в общей сложности 5940 субъектов служили в качестве их собственных контролей в естественных условиях. 29 Этот анализ продемонстрировал превосходство LAI над пероральными нейролептиками в предотвращении госпитализаций (отношение рисков [RR] = 0.43) и в сокращении количества госпитализаций (ОР = 0,38). 29

Лечебно-резистентная шизофрения

От 10% до 30% пациентов с шизофренией показывают незначительное улучшение симптомов после нескольких испытаний FGA, и еще у 30% до 60% наблюдается частичное или неадекватное улучшение или неприемлемые побочные эффекты при применении антипсихотиков. терапия. 16

Клозапин является наиболее эффективным антипсихотическим средством с точки зрения лечения резистентной к лечению шизофрении.Этот препарат примерно на 30% эффективен в борьбе с эпизодами шизофрении у устойчивых к лечению пациентов, по сравнению с 4% эффективностью при комбинации хлорпромазина и бензтропина. 30 Было также показано, что клозапин увеличивает концентрацию натрия в сыворотке крови у пациентов с полидипсией и гипонатриемией. 31

Однако, как указывалось ранее, клозапин имеет проблемный профиль безопасности. Например, пациенты, принимающие этот препарат, имеют повышенный риск развития ортостатической гипотензии, что может потребовать тщательного наблюдения. 2 Более того, высокие дозы клозапина были связаны с серьезными побочными эффектами, такими как судороги. 2

Увеличивающая и комбинированная терапия

У пациентов, у которых не наблюдается адекватного ответа на клозапин, может рассматриваться как усиливающая терапия (с ЭСТ или стабилизатором настроения), так и комбинированная терапия (с нейролептиками). При назначении дополнительной терапии клиницисты должны соблюдать следующие рекомендации: 24

  • Лечение следует использовать только у пациентов с неадекватным ответом на предшествующую терапию.

  • Агенты усиления редко бывают эффективными при симптомах шизофрении, если их вводить отдельно.

  • Пациенты, отвечающие на лечение аугментации, обычно быстро поправляются.

  • Если стратегия увеличения не улучшает симптомы пациента, то прием препарата следует прекратить.

Стабилизаторы настроения — распространенные агенты, улучшающие настроение. Литий, например, улучшает настроение и поведение некоторых пациентов, но не обладает антипсихотическим действием. 23

При комбинированной терапии два антипсихотических препарата, такие как FGA и SGA, или два разных SGA, вводятся одновременно. 2 Однако одновременное применение нескольких нейролептиков может увеличить риск серьезных побочных эффектов. 24 , 25 , 32

Механизм действия

Точный механизм действия антипсихотических препаратов неизвестен, хотя было высказано предположение, что эти препараты включают три основные категории: 1) типичные, или традиционные нейролептики, которые связаны с антагонизмом к высокому допамину (D 2 ) и антагонизмом к низкому серотонину (5-HT 2A ); 2) атипичные нейролептики, которые обладают антагонизмом от умеренного до высокого уровня D 2 и высоким антагонизмом к 5-HT 2A ; и 3) атипичные нейролептики, которые демонстрируют низкий антагонизм D 2 и высокий антагонизм 5-HT2A. 2 , 33 , 34

По крайней мере от 60% до 65% рецепторов D 2 должны быть заняты, чтобы уменьшить положительные симптомы шизофрении, тогда как степень блокады D 2 77% и более были связаны с экстрапирамидными симптомами. 33 , 35

Улучшение негативных симптомов и когнитивных функций с помощью атипичных нейролептиков может быть связано с антагонизмом 5-HT 2A в сочетании с блокадой D 2 , что приводит к выбросу дофамина в префронтальную кора головного мозга (область мозга, в которой дофаминергические рецепторы гипоактивны у нелеченных лиц с шизофренией). 2 Хотя атипичные нейролептики, по-видимому, улучшают негативные симптомы, одобренные варианты лечения специально не показаны для этих симптомов.

Побочные эффекты

Типичные и атипичные антипсихотики

Побочные эффекты лекарств от шизофрении могут затрагивать несколько систем органов, как обсуждается ниже.

иллюстрирует риск двух ключевых побочных эффектов антипсихотических средств: увеличение веса и экстрапирамидные симптомы. 2 SGA связаны с большим риском увеличения веса, тогда как FGA связаны с большим риском экстрапирамидных побочных эффектов.К SGA с наименьшим риском экстрапирамидных симптомов относятся арипипразол, кветиапин и клозапин. 18 , 36 , 37 , 38

Таблица 1

Сравнительные риски набора веса и экстрапирамидные симптомы 09

с типичными и атипичными антипсихотическими средствами Лекарственное средство Увеличение веса Экстрапирамидные симптомы Типичные нейролептики (антипсихотики первого поколения) Хлорпромазин Хлорпромазин (торазин) Флуфеназин (Проликсин) + ++++ Галоперидол (Галдол) + ++++ Перфеназин (Трилафон + Тиоридазин (Мелларил) + +++ Тиотиксен (Наване) + ++++ Атипичные антипсихотики (антипсихотики второго поколения) Арипипразол (Abilify) + + Aphsen Клозапин (Clozaril) ++++ + Илоперидон (Фанапт) ++ ± Лурасидон (Латуда) 9088 Оланзапин (Зипрекса) ++++ ++ Палиперидон (Инвега) ++ ++ Кветиапин (Сероквел) ++ ++ ++ ++ (Риспердал) ++ ++ Зипразидон (Геодон) + ++

Эндокринная система

Гиперпролактин Эмиия может возникать у 87% пациентов, принимающих рисперидон или палиперидон, что может приводить к сексуальной дисфункции, снижению либидо, нарушениям менструального цикла или гинекомастии. 2 Арипипразол или зипразидон — потенциальный вариант лечения пациентов с повышенным уровнем пролактина. 39

Увеличение веса — еще один важный побочный эффект у пациентов, получающих антипсихотические препараты. 39 , 40 Это может произойти у пациентов, прошедших лечение от первого психотического эпизода 2 , и в конечном итоге может привести к несоблюдению режима лечения. 41

Наряду с гиперпролактинемией и увеличением веса нейролептики также могут повышать риск сахарного диабета и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. 39 , 42 Оланзапин имеет наибольший риск развития диабета, за ним следуют рисперидон и кветиапин. Однако последние два агента вызывают минимальную прибавку в весе. 2

Сердечно-сосудистая система

Ортостатическая гипотензия может возникнуть у 75% пациентов, принимающих антипсихотические препараты. 43 Пациенты с диабетом, ранее существовавшими сердечно-сосудистыми заболеваниями или пожилые люди, по-видимому, имеют наибольший риск, но всем пациентам, получающим антипсихотические препараты, следует рекомендовать медленно вставать из положения сидя, чтобы избежать эпизода гипотонии. 2

Электрокардиографические изменения, особенно удлинение интервала QT, могут возникать у некоторых пациентов, принимающих нейролептики, включая тиоридазин, клозапин, илоперидон и зипразидон. Во время терапии следует контролировать удлинение QTc, и лечение следует прекратить, если этот интервал постоянно превышает 500 мсек. 2 Антипсихотические препараты следует тщательно выбирать пациентам с ранее существовавшим сердечным или цереброваскулярным заболеванием, а также тем, кто принимает диуретики или лекарства, удлиняющие интервал QTc. 43

Хотя некоторые исследования показали, что риск внезапной сердечной смерти у пациентов, получавших FGA или SGA, почти вдвое выше, чем у лиц, не принимающих антипсихотические препараты, более свежие результаты показывают, что оба типа препаратов имеют одинаковую сердечную смертность. риски. 43 , 44

Изменения липидов

Пациенты, получавшие SGA или фенотиазины, как правило, демонстрируют повышенные концентрации триглицеридов и холестерина в сыворотке. 2 SGA с более низким риском в этом отношении включают рисперидон, зипразидон и арипипразол. 41 , 42 В исследовании CATIE было показано, что оланзапин отрицательно влияет на уровень холестерина и липидов. 45

Центральная нервная система

Дистония — еще один частый побочный эффект антипсихотических препаратов. Это расстройство часто приводит к несоблюдению режима лечения и может быть опасным для жизни. 2 Дистонические реакции обычно сопровождают лечение FGA и чаще всего встречаются у молодых пациентов мужского пола. 2 Дистонию можно свести к минимуму, используя SGA или инициируя FGA в более низких дозах. 2

Акатизия (часто сопровождающаяся дисфорией) встречается у 20-40% пациентов, получавших высокоактивные АФГ, такие как галоперидол и флуфеназин. 36 , 46 Кветиапин и клозапин, по-видимому, имеют наименьший риск этого побочного эффекта. 36 , 37

Псевдопаркинсонизм возник у пациентов, получающих антипсихотическую терапию.Частота этого расстройства колеблется от 15% до 36% у пациентов, получавших FGA. Чаще встречается у женщин и у пожилых пациентов. 2 Риск псевдопаркинсонизма во время лечения SGA обычно низок, хотя повышенный риск связан с более высокими дозами рисперидона. 2

Риск поздней дискинезии колеблется от 0,5% до 62% во время лечения FGA и повышается у пожилых пациентов. 2 , 37 , 46 Общая распространенность заболевания колеблется от 20% до 25% среди пациентов, получающих длительную терапию FGA. 2 , 37 Риск поздней дискинезии значительно ниже при приеме SGA, и у пациентов, получающих монотерапию клозапином, не было зарегистрировано ни одного случая. 2 , 37

Хлорпромазин, тиоридазин, мезоридазин, клозапин, оланзапин и кветиапин обладают самым высоким седативным потенциалом. 2 Исследования показали, что SGA обладают превосходными когнитивными преимуществами по сравнению с FGA, хотя исследование CATIE не обнаружило различий в улучшении когнитивных функций у пациентов, получавших SGA, по сравнению с перфеназином FGA. 2 , 47

Все пациенты, принимающие нейролептики, имеют повышенный риск судорог. К нейролептикам с наибольшим риском судорог относятся клозапин и хлорпромазин. 2 К группе наименьшего риска относятся рисперидон, молиндон, тиоридазин, галоперидол, пимозид, трифлуоперазин и флуфеназин. 36

Пойкилотермия (неспособность поддерживать постоянную внутреннюю температуру тела независимо от внешней температуры) может быть серьезным побочным эффектом антипсихотических препаратов. 48 Кроме того, пациенты могут подвергаться повышенному риску теплового удара во время упражнений из-за нарушения способности рассеивать избыточное тепло тела. 2 Эти побочные эффекты чаще всего возникают при лечении низкоэффективными FGA, такими как хлорпромазин, но они также связаны с SGA, которые обладают более антихолинергическим действием, такими как клозапин. 2

Нейролептический злокачественный синдром (ЗНС) — редкий, но опасный для жизни побочный эффект антипсихотической лекарственной терапии, встречающийся у 0.От 5% до 1,0% пациентов, получавших FGA. 2 Однако с момента появления и увеличения использования SGA частота возникновения этого расстройства, связанная с лечением, уменьшилась. 2

Психиатрические побочные эффекты, такие как делирий и психоз, могут возникать при приеме более высоких доз FGA или при комбинированном лечении, включающем холинолитики. 2 Пожилые пациенты, в частности, подвержены повышенному риску хронической спутанности сознания и дезориентации во время лечения антипсихотическими препаратами. 2

Прочие побочные эффекты

Лекарства от шизофрении могут вызывать множество других побочных эффектов, включая следующие:

  • Было показано, что антипсихотические препараты с антихолинергическим действием ухудшают развитие узкоугольной глаукомы, и пациенты должны находиться под надлежащим наблюдением. 49 Хлорпромазин чаще всего связан с непрозрачными отложениями в роговице и хрусталике. 2 Из-за риска катаракты пациентам, принимающим кветиапин, рекомендуется обследование глаз. 50 Те, кто принимает тиоридазин в дозах, превышающих 800 мг в день, подвержены риску развития пигментного ретинита. 2

  • Низкоэффективные FGA и клозапин были связаны с нерешительностью и задержкой мочи. 2 Частота недержания мочи среди пациентов, принимающих клозапин, может достигать 44% и может сохраняться у 25% пациентов. 2 , 51

  • FGA и рисперидон имеют большую тенденцию вызывать сексуальную дисфункцию по сравнению с SGA. 2 , 52

  • Лечение нейролептиками может вызвать преходящую лейкопению. 2 , 53

  • Тремя нейролептиками с наибольшим риском гематологических осложнений являются клозапин, хлорпромазин и оланзапин. 54 Клозапин связан с особенно высоким риском развития нейтропении или агранулоцитоза. 54

  • В редких случаях дерматологические аллергические реакции возникали примерно через восемь недель после начала антипсихотической терапии. 2

  • И FGA, и SGAS могут вызывать светочувствительность, что приводит к серьезным солнечным ожогам. 2

  • Сообщалось, что клозапин вызывает сиалорею примерно у 54% пациентов с шизофренией. 2 Механизм этого эффекта неизвестен. 2

Различные профили безопасности нейролептиков могут быть связаны с их воздействием на различные нейрорецепторные системы. 33 , 34 , 55

Оценка прогресса

Как и в других медицинских специальностях, выздоровление во время лечения шизофрении определяется как объективно, так и субъективно. 56

Объективные параметры выздоровления включают ремиссию симптомов и возвращение пациента к постоянной работе или поступление в колледж. 56 Существует несколько инструментов для оценки прогресса пациентов с шизофренией. Например, краткая шкала психиатрических оценок (BPRS) и шкала положительных и отрицательных синдромов (PANSS) были разработаны как числовые индикаторы улучшения. 57 Клиницисты также используют более быстрые инструменты из четырех пунктов, такие как Шкала оценки положительных симптомов и Краткая оценка отрицательных симптомов. 24 , 58

Субъективные параметры выздоровления оцениваются пациентом с точки зрения его удовлетворенности жизнью, надежд, знаний о своем психическом заболевании и расширения прав и возможностей. 56

Несмотря на продолжающийся терапевтический прогресс, продолжительность жизни пациентов с шизофренией сокращается примерно на 10-25 лет по сравнению со здоровыми людьми. 59 Повышенная смертность среди больных шизофренией объясняется нездоровым образом жизни, распространенным среди этой группы населения (т.д., недостаток физических упражнений, нездоровое питание, чрезмерное курение и употребление алкоголя), побочные эффекты, связанные с лечением, неоптимальное лечение сопутствующих соматических заболеваний и самоубийства. 59

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Шизофрения — сложное заболевание, которое требует немедленного лечения при первых признаках психотического эпизода. При разработке комплексного плана лечения клиницисты должны учитывать возможность несоблюдения режима лечения и побочных эффектов, связанных с лечением. Хотя пациенты могут улучшить адаптивное функционирование с помощью доступных фармакологических и нефармакологических вариантов лечения, есть надежда, что в будущих исследованиях будут устранены пробелы в лечении и, возможно, излечение от шизофрении.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Лаврецкий Х. История шизофрении как психического расстройства. В: Mueser KT, Jeste DV, ред. Клинический справочник шизофрении. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Guilford Press; 2008. С. 3–12. [Google Scholar] 2. Крисон Л., Арго Т.Р., Бакли П.Ф. Шизофрения. В: DiPiro JT, Talbert RL, Yee GC и др., Редакторы. 1 Фармакотерапия: патофизиологический подход. 9 изд. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2014. С. 1019–1046. [Google Scholar] 3. Бек А.Т., Ректор Н.А., Столар Н., Грант П.Шизофрения: когнитивная теория, исследования и терапия. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Guilford Press; 2009. Биологические вклады; С. 30–61. [Google Scholar] 4. Schwartz JH, Javitch JA. Нейротрансмиттеры. В: Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM, et al., Редакторы. Принципы неврологии. 5-е изд. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2013. С. 289–305. [Google Scholar] 5. Stahl SM. Психоз и шизофрения. В: Шталь С.М., редактор. Основная психофармакология: нейробиологические основы и практическое применение.2-е изд. Кембридж, Соединенное Королевство: Издательство Кембриджского университета; 2000. С. 365–399. [Google Scholar] 6. Jentsch JD, Roth RH. Нейропсихофармакология фенциклидина: от гипофункции рецептора NMDA к допаминовой гипотезе шизофрении. Нейропсихофармакология. 1999. 20 (3): 201–225. [PubMed] [Google Scholar] 7. Шталь С.М., Морриссетт Д.А., Citrome L и др. «Мета-рекомендации» по ведению пациентов с шизофренией. CNS Spectr. 2013. 18 (3): 150–162. [PubMed] [Google Scholar] 8. Сивер LJ, Дэвис KL.Патофизиология шизофренических расстройств: перспективы по спектру. Am J Psychiatry. 2004. 161 (3): 398–413. [PubMed] [Google Scholar] 9. Макдональд C, Мерфи KC. Новая генетика шизофрении. Psychiatr Clin North Am. 2003. 26 (1): 41–63. [PubMed] [Google Scholar] 11. Ву Э, Личенг С., Бирнбаум Х. и др. Ежегодная распространенность диагностированной шизофрении в США: подход к анализу данных претензий. Psychol Med. 2006. 36 (11): 1535–1540. [PubMed] [Google Scholar] 12. Американская психиатрическая ассоциация.Диагностическое и Статистическое Руководство по Психическим Расстройствам. 5-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая ассоциация; 2013. Шизофрения и другие психотические расстройства; С. 89–122. [Google Scholar] 13. Саториус Н., Жабленский А., Кортен А. и др. Ранние проявления и заболеваемость шизофренией при первом контакте в разных культурах. Предварительный отчет о начальной фазе оценки совместного исследования ВОЗ по детерминантам исходов тяжелых психических расстройств. Psychol Med. 1968. 16 (4): 909–928.[PubMed] [Google Scholar] 14. МакГрат Дж., Саха С., Уэлхэм Дж. И др. Систематический обзор заболеваемости шизофренией: распределение показателей и влияние пола, урбанизма, статуса мигранта и методологии. BMC Med. 2004; 2: 13. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Леман А.Ф., Либерман Дж. А., Диксон Л. Б. и др. Практические рекомендации Американской психиатрической ассоциации; Рабочая группа по шизофрении. Практическое руководство по лечению больных шизофренией. Am J Psychiatry. (2-е изд.) 2004 г. 161 (прил. 2): 1–56.[PubMed] [Google Scholar] 17. Дикерсон Ф. Б., Леман А. Ф. Доказательная психотерапия шизофрении: обновление 2011 г. J Nerv Ment Dis. 2011. 199 (8): 520–526. [PubMed] [Google Scholar] 18. Lindenmayer JP, Liu-Seifert H, Kulkarni PM, et al. Несоблюдение режима лечения и результаты лечения у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством с неоптимальным предшествующим ответом. J Clin Psychiatry. 2009. 70 (7): 990–996. [PubMed] [Google Scholar] 19. Моркен Дж., Уайден Дж. Х., Граве Р. У. Несоблюдение режима приема антипсихотических препаратов, рецидив и повторная госпитализация при недавно начавшейся шизофрении.BMC Psychiatry. 2008; 8:32. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Rummel-Kluge C, Kissling W. Психологическое образование для пациентов с шизофренией и их семей. Exp Rev Neurother. 2008. 8 (7): 1067–1077. [PubMed] [Google Scholar] 21. Замок ди-джей, Бакли П.Ф. Шизофрения. Оксфорд, Соединенное Королевство: Издательство Оксфордского университета; 2008. [Google Scholar] 22. Грин А.Л., Канусо С.М., Бреннер М.Дж., Войчик Дж.Д. Выявление и лечение коморбидности у больных шизофренией. Psychiatr Clin North Am. 2003. 26 (1): 115–139.[PubMed] [Google Scholar] 23. Лейхт С., Барнс Т.Р., Кисслинг В. и др. Профилактика рецидивов шизофрении с помощью нейролептиков нового поколения: систематический обзор и исследовательский метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Am J Psychiatry. 2003. 160 (7): 1209–1222. [PubMed] [Google Scholar] 25. Мур Т.А., Бьюкенен Р.В., Бакли П.Ф. и др. Алгоритм антипсихотического лечения шизофрении в рамках проекта Texas Medication Algorithm Project: обновление 2006 г. J Clin Psychiatry. 2007. 68 (11): 1751–1762. [PubMed] [Google Scholar] 26.Raedler TJ. Сердечно-сосудистые аспекты нейролептиков: Curr Opin Psychiatry. 2010. 23 (6): 574–581. [PubMed] [Google Scholar] 28. Кишимото Т., Робензаде А., Лейхт С. и др. Инъекционные и пероральные нейролептики пролонгированного действия для профилактики рецидивов шизофрении: метаанализ рандомизированных исследований. Шизофр Бык. 2014. 40 (1): 192–213. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Кишимото Т., Робензаде А., Лейхт С. и др. Инъекционные антипсихотики длительного действия по сравнению с пероральными антипсихотиками при шизофрении: систематический обзор и метаанализ исследований с зеркальным отображением.J Clin Psychiatry. 2013. 74 (10): 957–965. [PubMed] [Google Scholar] 30. Кейн Дж., Хонигфельд Дж., Зингер Дж. И др. Клозапин для лечения устойчивых шизофреников: двойное слепое сравнение с хлорпромазином. Arch Gen Psychiatry. 1988. 45 (9): 789–796. [PubMed] [Google Scholar] 31. Спирс Н.М., Лидбеттер Р.А., Шатти М.С. Лечение клозапином при полидипсии и перемежающейся гипонатриемии. J Clin Psychiatry. 1996. 57 (3): 123–128. [PubMed] [Google Scholar] 32. Либерман Дж. А., Строуп Т. С., МакЭвой Дж. П. и др. Эффективность антипсихотических препаратов у больных хронической шизофренией.N Engl J Med. 2005. 353 (12): 1209–1223. [PubMed] [Google Scholar] 33. Капур С., Мамо Д. Полвека антипсихотических средств и все еще центральная роль рецепторов дофамина D2. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2003. 27 (7): 1081–1090. [PubMed] [Google Scholar] 34. Meltzer L, Li Z, Kaneda Y, Ichikawa J. Серотониновые рецепторы: их ключевая роль в лекарствах для лечения шизофрении. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2003. 27 (7): 1159–1172. [PubMed] [Google Scholar] 35. Нюберг С., Эрикссон Б., Оксеншерна Г. и др.Предлагаемая минимальная эффективная доза рисперидона основана на измерении занятости рецепторов D2 и 5-HT2A у больных шизофренией с помощью ПЭТ. Am J Psychiatry. 1999. 156 (6): 869–875. [PubMed] [Google Scholar] 36. Хаддад П.М., Дурсун С.М. Неврологические осложнения психиатрических препаратов: клиника и лечение. Hum Psychopharmacol. 2008; 23 (приложение 1): 15–26. [PubMed] [Google Scholar] 37. Пьер Ж.М. Экстрапирамидные симптомы при применении атипичных нейролептиков: частота возникновения, профилактика и лечение. Drug Saf. 2005. 28 (3): 191–208.[PubMed] [Google Scholar] 38. ДеЛеон А., Патель NC, Crismon ML. Арипипразол: всесторонний обзор его фармакологии, клинической эффективности и переносимости. Clin Ther. 2004. 26 (5): 649–666. [PubMed] [Google Scholar] 39. Монтелеоне П., Мартиадис В., Май М. Управление шизофренией с ожирением, метаболическими и эндокринологическими расстройствами. Psychiatr Clin North Am. 2009. 32 (4): 775–794. [PubMed] [Google Scholar] 40. Коррелл К.Ю., Ману П., Ольшанский и др. Кардиометаболический риск антипсихотических препаратов второго поколения при первом применении у детей и подростков.ДЖАМА. 2009. 302 (16): 1765–1773. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Вайден П.Дж., Росс Р. Почему пациенты прекращают прием антипсихотических препаратов? Путеводитель для семьи и друзей. J Psychiatr Pract. 2002. 8 (6): 413–416. [PubMed] [Google Scholar] 42. Мейер Дж. М.. Сердечно-сосудистые заболевания и гиперлипидемия у больных шизофренией. В: Мейер Дж. М., Насаралла Х. А., редакторы. Медицинские болезни и шизофрения. Вашингтон, округ Колумбия: American Psychiatric Press; 2003. С. 53–80. [Google Scholar] 43. Маккин П. Сердечные побочные эффекты психиатрических препаратов.Hum Psychopharmacol. 2008; 23 (приложение 1): 3–14. [PubMed] [Google Scholar] 44. Вайнманн С., Рид Дж., Адерхольд В. Влияние нейролептиков на смертность при шизофрении: систематический обзор. Schizophr Res. 2009. 113 (1): 1–11. [PubMed] [Google Scholar] 45. Насралла HA. Результаты исследования метаболизма CATIE и их связь с переносимостью. CNS Spectr. 2006; 11 (приложение 7): 32–39. [PubMed] [Google Scholar] 46. Каплан Дж. П., Эпштейн Л. А., Куинн Д. К. и др. Психоневрологические последствия злоупотребления лекарствами, отпускаемыми по рецепту. Neuropsychol Rev.2007. 17 (3): 363–380. [PubMed] [Google Scholar] 47. Киф Р.С., Билдер Р.М., Дэвис С.М. и др. Нейрокогнитивные эффекты антипсихотических препаратов у пациентов с хронической шизофренией в исследовании CATIE. Arch Gen Psychiatry. 2007. 64 (6): 633–647. [PubMed] [Google Scholar] 48. Мартин-Латри К., Гуми М.П., ​​Латри П. и др. Использование психотропных препаратов и риск госпитализации в связи с жарой. Eur Psychiatry. 2007. 22 (6): 335–338. [PubMed] [Google Scholar] 49. Ли Дж., Трипати Р.С., Трипати Б.Дж. Глазные расстройства, вызванные лекарственными препаратами.Drug Saf. 2008. 31 (2): 127–141. [PubMed] [Google Scholar] 50. Fraunfelder FW. Пациентам, принимающим кветиапин, два раза в год не нужны обследования. Am J Ophthalmol. 2004. 138 (5): 870–871. [PubMed] [Google Scholar] 51. Цакирис П., Эльке М., Мишель М.С. Недержание мочи, вызванное лекарствами. Наркотики старения. 2008. 25 (7): 541–549. [PubMed] [Google Scholar] 52. Knegtering H, van der Moolen AE, Castelein S и др. Как антипсихотические препараты влияют на сексуальные дисфункции и эндокринную функцию? Психонейроэндокринология.2003. 28 (приложение 2): 109–123. [PubMed] [Google Scholar] 53. Холл Р.Л., Смит А.Г., Эдвардс Дж. Гематологическая безопасность антипсихотических препаратов. Exp Opin Drug Saf. 2003. 2 (4): 395–399. [PubMed] [Google Scholar] 54. Фланаган Р.Дж., Дунк Л. Гематологическая токсичность лекарств, используемых в психиатрии. Hum Psychopharmacol. 2008; 23 (приложение 1): 27–41. [PubMed] [Google Scholar] 55. Капур С., Зипурский Р. Б., Ремингтон Г. Клинические и теоретические последствия занятия 5-HT2 и D2 рецепторов клозапина, рисперидона и оланзапина при шизофрении.Am J Psychiatry. 1999. 156 (2): 286–293. [PubMed] [Google Scholar] 56. Lysaker PH, Бак KD. Возможно ли выздоровление от шизофрении? Обзор концепций, доказательств и клинических значений. Prim Psychiatry. 2008. 15 (6): 60–65. [Google Scholar] 57. Миллер А.Л., Чилс Дж. А., Чилс Дж. К. и др. Алгоритмы TMAP для шизофрении. J Clin Psychiatry. 1999. 60 (10): 649–657. [PubMed] [Google Scholar] 58. Spina E, de Leon J. Метаболические лекарственные взаимодействия с новыми антипсихотиками: сравнительный обзор. Basic Clin Pharmacol Toxicol.2007. 100 (1): 4–22. [PubMed] [Google Scholar] 59. Лаурсен Т.М., Мунк-Олсен Т., Вестергаард М. Ожидаемая продолжительность жизни и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с шизофренией. Curr Opin Psychiatry. 2012. 25 (2): 83–88. [PubMed] [Google Scholar]

Шизофрения: обзор и варианты лечения

P T. 2014 Сентябрь; 39 (9): 638–645.

Доктор Патель — менеджер по клиническим услугам в компании MediMedia Managed Markets в Ярдли, штат Пенсильвания. Доктор Чериан — менеджер по клиническим услугам в MediMedia Managed Markets, а также общественный фармацевт.Доктор Гохил — научный сотрудник отдела медицинских услуг компании MediMedia Managed Markets. Г-н Аткинсон является кандидатом на соискание докторской степени по фармации в Школе фармацевтики Питтсбургского университета.

Раскрытие информации: Авторы не сообщают о коммерческих или финансовых отношениях в отношении этой статьи.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

ВВЕДЕНИЕ

Шизофрения — это сложное хроническое психическое расстройство, характеризующееся множеством симптомов, включая бред, галлюцинации, неорганизованную речь или поведение и нарушение когнитивных способностей.Раннее начало болезни наряду с ее хроническим течением делают ее инвалидизирующей болезнью для многих пациентов и их семей. 1 Инвалидность часто является следствием как негативных симптомов (характеризующихся потерей или дефицитом), так и когнитивных симптомов, таких как нарушение внимания, рабочей памяти или управляющих функций. 2 Кроме того, рецидив может произойти из-за положительных симптомов, таких как подозрительность, бред и галлюцинации. 1 , 2 Врожденная гетерогенность шизофрении привела к отсутствию консенсуса в отношении диагностических критериев, этиологии и патофизиологии расстройства. 1 , 3

В этой статье дается краткий обзор шизофрении и обсуждаются доступные варианты лечения.

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ

Нарушения нейротрансмиссии легли в основу теорий патофизиологии шизофрении. Большинство этих теорий основаны либо на избытке, либо на недостатке нейромедиаторов, включая дофамин, серотонин и глутамат. Другие теории предполагают, что аспартат, глицин и гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) являются частью нейрохимического дисбаланса шизофрении. 1

Считается, что аномальная активность в сайтах дофаминовых рецепторов (в частности, D 2 ) связана со многими симптомами шизофрении. Были задействованы четыре дофаминергических пути (). 4 , 5 Нигростриатальный путь берет начало в черной субстанции и заканчивается в хвостатом ядре. Считается, что низкий уровень дофамина в этом пути влияет на экстрапирамидную систему, что приводит к двигательным симптомам. 1 Мезолимбический путь, простирающийся от вентральной тегментальной области (VTA) до лимбических областей, может играть роль в положительных симптомах шизофрении в присутствии избытка дофамина. 1 Мезокортикальный путь простирается от VTA до коры. Считается, что негативные симптомы и когнитивный дефицит при шизофрении вызваны низким уровнем мезокортикального дофамина. Тубероинфундибулярный путь проходит от гипоталамуса к гипофизу. Снижение или блокада тубероинфундибулярного дофамина приводит к повышению уровня пролактина и, как следствие, галакторее, амменорее и снижению либидо.

Патофизиология шизофрении 4 , 5

Гипотеза серотонина для развития шизофрении возникла в результате открытия, что диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД) усиливает действие серотонина в мозге. 1 Последующие исследования привели к разработке лекарственных соединений, которые блокировали рецепторы дофамина и серотонина, в отличие от более старых лекарств, которые воздействовали только на рецепторы дофамина. Было обнаружено, что новые соединения эффективны для облегчения как положительных, так и отрицательных симптомов шизофрении. 1

Другая теория симптомов шизофрении связана с активностью глутамата, главного возбуждающего нейромедиатора в головном мозге. Эта теория возникла в ответ на открытие, что фенилциклидин и кетамин, два неконкурентных антагониста NMDA / глутамата, вызывают симптомы шизофрении. 6 Это, в свою очередь, предполагает, что рецепторы NMDA неактивны в нормальной регуляции мезокортикальных дофаминовых нейронов, и указывает на возможное объяснение того, почему пациенты с шизофренией проявляют негативные, аффективные и когнитивные симптомы. 7

Сама ткань мозга, по-видимому, претерпевает заметные физические изменения у пациентов с шизофренией. Например, помимо увеличения размера третьего и боковых желудочков, у людей с высоким риском шизофренического эпизода медиальная височная доля меньше. 2

ЭТИОЛОГИЯ

Несмотря на более чем столетние исследования, точная причина шизофрении продолжает ускользать от исследователей. Однако широко признано, что различные фенотипы болезни возникают из-за множества факторов, включая генетическую предрасположенность и влияние окружающей среды. 2 , 8

Одно из объяснений развития шизофрении состоит в том, что расстройство начинается в утробе матери. 6 Акушерские осложнения, включая кровотечение во время беременности, гестационный диабет, экстренное кесарево сечение, асфиксию и низкий вес при рождении, были связаны с шизофренией в более позднем возрасте. 2 Нарушения плода во втором триместре — ключевой этап в нервном развитии плода — представляют особый интерес для исследователей. 3 Инфекции и повышенный уровень стресса в этот период были связаны с удвоением риска развития шизофрении у потомства. 3

Научные данные подтверждают идею о том, что генетические факторы играют важную роль в возникновении шизофрении; 2 исследований показали, что риск заболевания составляет примерно 10% для родственника первой степени и 3% для родственника второй степени. 9 В случае монозиготных близнецов риск того, что у одного из близнецов будет шизофрения, составляет 48%, если у другого есть нарушение, тогда как риск составляет от 12% до 14% у дизиготных близнецов. 9 Если оба родителя больны шизофренией, риск того, что у них родится ребенок с шизофренией, составляет примерно 40%. 9

Были проведены исследования приемных детей, чтобы определить, исходит ли риск шизофрении от биологических родителей или от среды, в которой растет ребенок.Эти исследования показали, что изменения в окружающей среде не влияют на риск развития шизофрении у детей, рожденных от биологических родителей с этим заболеванием. 3 , 6 Генетическая основа шизофрении дополнительно подтверждается данными о том, что братья и сестры с шизофренией часто начинают заболевание в одном и том же возрасте. 2

Экологические и социальные факторы также могут играть роль в развитии шизофрении, особенно у людей, которые уязвимы к этому расстройству. 1 Экологические стрессоры, связанные с шизофренией, включают детские травмы, принадлежность к этническим меньшинствам, проживание в городских районах и социальную изоляцию. 1 Кроме того, факторы социального стресса, такие как дискриминация или экономические невзгоды, могут предрасполагать людей к бредовым или параноидальным мышлениям. 1

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Распространенность шизофрении среди населения США составляет от 0,6% до 1,9%. 10 Кроме того, анализ претензий показал, что ежегодная распространенность диагностированной шизофрении в США.С. составляет 5,1 на 1000 жизней. 11 Распространенность заболевания, по-видимому, одинакова у мужчин и женщин, хотя симптомы появляются в более раннем возрасте у мужчин, чем у женщин. 2 Мужчины, как правило, испытывают свой первый эпизод шизофрении в возрасте около 20 лет, тогда как женщины обычно переживают свой первый эпизод в возрасте от 20 до 30 лет. 12

Исследование возможной связи между географией рождения и развитием шизофрении дало неубедительные результаты.Совместное исследование Всемирной организации здравоохранения в 10 странах показало, что шизофрения встречается с сопоставимой частотой в различных географически определенных группах населения. 13 С другой стороны, более свежий обзор, который включал данные из 33 стран, пришел к выводу, что заболеваемость шизофренией варьируется в зависимости от географического положения. 14

КЛИНИЧЕСКАЯ ПРЕЗЕНТАЦИЯ

Шизофрения является наиболее распространенным функциональным психотическим расстройством, и (как отмечалось ранее) люди с этим расстройством могут иметь различные проявления.Вопреки изображениям болезни в средствах массовой информации, шизофрения не связана с «раздвоением личности». Скорее, это хроническое психотическое расстройство, которое нарушает мысли и аффекты пациента. Заболевание обычно мешает пациенту участвовать в общественных мероприятиях и развивать значимые отношения. 2

Социальная изоляция, среди других ненормальных (шизоидных) форм поведения, обычно предшествует первому психотическому эпизоду человека; однако у некоторых людей симптомы могут вообще отсутствовать. 2 Психотический эпизод характеризуется характерными для пациента признаками и симптомами (психотическими особенностями), которые отражают «ложную реальность», созданную в сознании пациента. 2 , 15

Как отмечалось ранее, симптомы шизофрении делятся на положительные, отрицательные и когнитивные. Каждый симптом жизненно важен, поскольку врач пытается отличить шизофрению от других психотических расстройств, таких как шизоаффективное расстройство, депрессивное расстройство с психотическими особенностями и биполярное расстройство с психотическими особенностями. 12

Позитивные симптомы легче всего идентифицировать, и их можно просто классифицировать как «психотическое поведение, не наблюдаемое у здоровых людей». 15 К таким симптомам относятся бред, галлюцинации и аномальное двигательное поведение различной степени тяжести. 12

Отрицательные симптомы сложнее диагностировать, но они связаны с высокой заболеваемостью, поскольку нарушают эмоции и поведение пациента. 12 , 15 Наиболее частыми негативными симптомами являются снижение эмоционального самовыражения и воли (снижение инициирования целенаправленного поведения).Пациенты также могут испытывать алогию и ангедонию. Важно понимать, что негативные симптомы могут быть либо первичными по отношению к диагнозу шизофрении, либо вторичными по отношению к сопутствующему психотическому диагнозу, лекарствам или факторам окружающей среды. 12 , 16

Когнитивные симптомы — это новейшая классификация шизофрении. Эти симптомы неспецифичны; следовательно, они должны быть достаточно серьезными, чтобы другой человек мог их заметить. Когнитивные симптомы включают неорганизованную речь, мышление и / или внимание, что в конечном итоге ухудшает способность человека общаться. 12 , 16

Пациенты с симптомами шизофрении могут испытывать дополнительные ограничения и негативные условия. Среди этих пациентов чаще всего возникают расстройства, связанные с злоупотреблением психоактивными веществами; эти расстройства могут быть связаны с различными веществами, включая алкоголь, табак и лекарства, отпускаемые по рецепту. 12 , 16 Тревога, депрессия, паника и обсессивно-компульсивное расстройство также характерны для пациентов с шизофренией и могут усугубить симптомы их расстройства. 12 , 16 Эти пациенты также в целом не осведомлены о своей болезни. Такой образ мышления был связан с высокими показателями несоблюдения режима лечения, рецидивов, плохой психосоциальной функции, плохой гигиены и худших исходов болезней. 2 , 12

Первичные симптомы и сопутствующие заболевания, связанные с шизофренией, могут в конечном итоге привести к социальной и профессиональной дисфункции. 12 Функциональные последствия включают неадекватное или неполное образование, которое может повлиять на способность пациента получить и сохранить стабильную работу.Пациенты с шизофренией обычно редко поддерживают социальные отношения и нуждаются в ежедневной поддержке для лечения рецидивов и повторяющихся симптомов. 12 , 16

Прогноз для пациентов с шизофренией обычно непредсказуем. 2 Только 20% пациентов сообщают о благоприятных результатах лечения. 12 Остальные пациенты переживают многочисленные психотические эпизоды, хронические симптомы и плохую реакцию на нейролептики. 2

ДИАГНОСТИКА

Как описано ранее, шизофрения — это хроническое заболевание с многочисленными симптомами, при котором ни один из симптомов не является патогенным.Диагноз шизофрении устанавливается путем оценки специфических для пациента признаков и симптомов, как описано в Руководстве по диагностике и статистике психических расстройств , Пятое издание (DSM-5). 12 В DSM-5 говорится, что «диагностические критерии [для шизофрении] включают сохранение двух или более из следующих симптомов активной фазы, каждый из которых длится значительную часть, по крайней мере, в течение одного месяца: бред, галлюцинации, неорганизованная речь, сильно дезорганизованное или кататоническое поведение и негативные симптомы.» 12 По крайней мере, один из квалифицируемых симптомов должен быть бредом, галлюцинациями или неорганизованной речью. 12

Кроме того, в DSM-5 говорится, что для подтверждения диагноза шизофрения пациент должен также демонстрировать пониженный уровень функционирования в отношении работы, межличностных отношений или самообслуживания. 12 Также должны быть постоянные признаки шизофрении в течение как минимум шести месяцев, включая месячный период симптомов активной фазы, указанных выше. 12

Необходим комплексный дифференциальный диагноз шизофрении, чтобы отличить это расстройство от других психических состояний, таких как большое депрессивное расстройство с психотическими или кататоническими особенностями; шизоаффективное расстройство; шизофреноформное расстройство; обсессивно-компульсивное расстройство; дисморфическое расстройство тела; и посттравматическое стрессовое расстройство. Шизофрению можно отличить от подобных состояний путем тщательного изучения продолжительности болезни, времени появления бреда или галлюцинаций и тяжести депрессивных или маниакальных симптомов. 12 Кроме того, врач должен подтвердить, что имеющиеся симптомы не являются результатом злоупотребления психоактивными веществами или другого заболевания. 12

ВАРИАНТЫ ЛЕЧЕНИЯ

Нефармакологическая терапия

Цели лечения шизофрении включают нацеливание на симптомы, предотвращение рецидива и повышение адаптивного функционирования, чтобы пациент мог снова интегрироваться в общество. 2 Поскольку пациенты редко возвращаются к исходному уровню адаптивного функционирования, для оптимизации долгосрочных результатов необходимо использовать как нефармакологические, так и фармакологические методы лечения. 2 Фармакотерапия является основой лечения шизофрении, но могут сохраняться остаточные симптомы. По этой причине также важны нефармакологические методы лечения, такие как психотерапия. 17

Психотерапевтические подходы можно разделить на три категории: индивидуальные, групповые и когнитивно-поведенческие (). 2 Психотерапия — это постоянно развивающаяся терапевтическая область. Новые психотерапевтические методы включают мета-когнитивное обучение, нарративную терапию и терапию осознанности. 17 Нефармакологические методы лечения следует использовать как дополнение к лекарствам, а не как их замену. 2

Психотерапевтические подходы 2

Не только нефармакологические методы лечения заполняют пробелы в фармакологическом лечении; они могут помочь обеспечить соблюдение пациентом режима приема лекарств. 18 Показатели несоблюдения режима лечения при шизофрении колеблются от 37% до 74%, в зависимости от отчета. 19 Лица с психическими расстройствами, как правило, менее привержены по нескольким причинам.Они могут отрицать свою болезнь; они могут испытывать побочные эффекты, которые отговаривают их от приема большего количества лекарств; они могут не осознавать свою потребность в лекарствах; или у них могут быть грандиозные симптомы или паранойя. 2

Пациенты с шизофренией, которые перестают принимать лекарства, подвергаются повышенному риску рецидива, который может привести к госпитализации. 18 Следовательно, важно держать пациентов в курсе их болезни, а также о рисках и эффективности лечения. 20 Некоторые психотерапевтические методы могут помочь информировать пациентов о важности приема лекарств. Эти инициативы включают когнитивно-поведенческую терапию (КПТ), индивидуальную терапию и комплаенс-терапию. 17

Было показано, что программы лечения, которые поощряют семейную поддержку, не только уделяют внимание пациенту, но и снижают количество повторных госпитализаций и улучшают социальное функционирование. 2 Членов семьи можно научить, как следить за пациентом и когда сообщать врачу о побочных эффектах лечения. 20 Большинство психотерапевтических методов способствует вовлечению семьи. 17

Фармакологическая терапия

У большинства больных шизофренией трудно реализовать эффективные программы реабилитации без антипсихотических средств. 16 Незамедлительное начало медикаментозного лечения имеет жизненно важное значение, особенно в течение пяти лет после первого острого эпизода, поскольку именно в этот период происходит большинство связанных с болезнью изменений в головном мозге. 16 , 21 К факторам неблагоприятного прогноза относятся незаконное употребление амфетаминов и других стимуляторов центральной нервной системы, 22 , а также злоупотребление алкоголем и наркотиками. 2 Алкоголь, кофеин и никотин также могут вызывать лекарственные взаимодействия. 2

В случае острого психотического эпизода следует немедленно назначить лекарственную терапию. В течение первых семи дней лечения цель состоит в том, чтобы уменьшить враждебность и попытаться вернуть пациента к нормальному функционированию (например, к сну и еде). 2 В начале лечения следует подобрать соответствующую дозировку в зависимости от реакции пациента. 2

За лечением в острой фазе шизофрении следует поддерживающая терапия, которая должна быть направлена ​​на усиление социализации и улучшение самообслуживания и настроения. 2 Поддерживающее лечение необходимо для предотвращения рецидива. Частота рецидивов среди пациентов, получающих поддерживающую терапию, по сравнению с пациентами, не получающими такую ​​терапию, составляет 18–32% против 60–80%, соответственно. 16 , 23 Медикаментозная терапия должна продолжаться не менее 12 месяцев после ремиссии первого психотического эпизода. 16 , 24

По данным Американской психиатрической ассоциации, антипсихотические препараты второго поколения (атипичные) (за исключением клозапина) являются препаратами выбора для лечения шизофрении первой линии. 16 , 25 Клозапин не рекомендуется из-за риска агранулоцитоза. 2 SGA обычно предпочтительнее, чем нейролептики первого поколения (типичные), потому что они связаны с меньшим количеством экстрапирамидных симптомов. 2 Однако SGA обычно имеют метаболические побочные эффекты, такие как увеличение веса, гиперлипидемия и сахарный диабет. 26 Эти побочные эффекты могут способствовать повышенному риску сердечно-сосудистой смертности, наблюдаемому у пациентов с шизофренией. 26

Техасский проект по разработке алгоритмов лечения (TMAP) предоставил шестиступенчатый фармакотерапевтический алгоритм для лечения шизофрении. 1 этап — монотерапия первой линии с SGA. Если у пациента наблюдается слабая реакция или ее отсутствие, ему следует перейти к этапу 2, который состоит из монотерапии другим SGA или FGA. Если ответа по-прежнему нет, пациенту следует перейти к этапу 3, который состоит из монотерапии клозапином с мониторингом количества лейкоцитов (WBC). 24 При возникновении агранулоцитоза прием клозапина следует прекратить. Если терапия на этапе 3 не вызывает ответа, пациенту следует перейти к этапу 4, на котором клозапин сочетается с FGA, SGA или электросудорожной терапией (ECT). 24 Если пациент по-прежнему не реагирует на лечение, на стадии 5 требуется монотерапия с FGA или SGA, которые не были опробованы. 24 Наконец, если лечение на пятой стадии оказалось безуспешным, этап 6 состоит из комбинированной терапии с SGA, FGA, ECT и / или стабилизатором настроения. 24

Комбинированная терапия рекомендуется только на более поздних этапах алгоритма лечения. 27 Обычное назначение двух или более нейролептиков не рекомендуется, поскольку это может увеличить риск лекарственного взаимодействия, несоблюдения режима лечения и ошибок приема лекарств. 27

Перед тем, как назначить новый антипсихотический препарат, необходимо получить полную историю приема лекарств пациента. Выбор нового лекарства поможет определить, проявил ли пациент благоприятный или неблагоприятный ответ на предыдущее лечение антипсихотиками. 2

Инъекционные антипсихотические препараты длительного действия

Инъекционные антипсихотические препараты длительного действия (LAI) представляют собой жизнеспособный вариант для пациентов, которые не принимают пероральные препараты. 2 Клиницисты должны определить, вызвано ли несоблюдение пациентом режима лечения побочными эффектами лечения. Если это так, то врачу следует рассмотреть возможность приема перорального препарата с более благоприятным профилем побочных эффектов. 2 Перед тем, как перейти к терапии LAI, следует провести короткое испытание с пероральным аналогом LAI для определения переносимости. 2

В недавнем метаанализе рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) сделан вывод о том, что исходы LAI аналогичны результатам лечения пероральными нейролептиками. 28 Однако авторы подозревали, что рандомизированные контролируемые исследования могут не отражать «реальную» эффективность и безопасность LAI. 29 Таким образом, они провели метаанализ 25 исследований с зеркальным отображением, в которых в общей сложности 5940 субъектов служили в качестве их собственных контролей в естественных условиях. 29 Этот анализ продемонстрировал превосходство LAI над пероральными нейролептиками в предотвращении госпитализаций (отношение рисков [RR] = 0.43) и в сокращении количества госпитализаций (ОР = 0,38). 29

Лечебно-резистентная шизофрения

От 10% до 30% пациентов с шизофренией показывают незначительное улучшение симптомов после нескольких испытаний FGA, и еще у 30% до 60% наблюдается частичное или неадекватное улучшение или неприемлемые побочные эффекты при применении антипсихотиков. терапия. 16

Клозапин является наиболее эффективным антипсихотическим средством с точки зрения лечения резистентной к лечению шизофрении.Этот препарат примерно на 30% эффективен в борьбе с эпизодами шизофрении у устойчивых к лечению пациентов, по сравнению с 4% эффективностью при комбинации хлорпромазина и бензтропина. 30 Было также показано, что клозапин увеличивает концентрацию натрия в сыворотке крови у пациентов с полидипсией и гипонатриемией. 31

Однако, как указывалось ранее, клозапин имеет проблемный профиль безопасности. Например, пациенты, принимающие этот препарат, имеют повышенный риск развития ортостатической гипотензии, что может потребовать тщательного наблюдения. 2 Более того, высокие дозы клозапина были связаны с серьезными побочными эффектами, такими как судороги. 2

Увеличивающая и комбинированная терапия

У пациентов, у которых не наблюдается адекватного ответа на клозапин, может рассматриваться как усиливающая терапия (с ЭСТ или стабилизатором настроения), так и комбинированная терапия (с нейролептиками). При назначении дополнительной терапии клиницисты должны соблюдать следующие рекомендации: 24

  • Лечение следует использовать только у пациентов с неадекватным ответом на предшествующую терапию.

  • Агенты усиления редко бывают эффективными при симптомах шизофрении, если их вводить отдельно.

  • Пациенты, отвечающие на лечение аугментации, обычно быстро поправляются.

  • Если стратегия увеличения не улучшает симптомы пациента, то прием препарата следует прекратить.

Стабилизаторы настроения — распространенные агенты, улучшающие настроение. Литий, например, улучшает настроение и поведение некоторых пациентов, но не обладает антипсихотическим действием. 23

При комбинированной терапии два антипсихотических препарата, такие как FGA и SGA, или два разных SGA, вводятся одновременно. 2 Однако одновременное применение нескольких нейролептиков может увеличить риск серьезных побочных эффектов. 24 , 25 , 32

Механизм действия

Точный механизм действия антипсихотических препаратов неизвестен, хотя было высказано предположение, что эти препараты включают три основные категории: 1) типичные, или традиционные нейролептики, которые связаны с антагонизмом к высокому допамину (D 2 ) и антагонизмом к низкому серотонину (5-HT 2A ); 2) атипичные нейролептики, которые обладают антагонизмом от умеренного до высокого уровня D 2 и высоким антагонизмом к 5-HT 2A ; и 3) атипичные нейролептики, которые демонстрируют низкий антагонизм D 2 и высокий антагонизм 5-HT2A. 2 , 33 , 34

По крайней мере от 60% до 65% рецепторов D 2 должны быть заняты, чтобы уменьшить положительные симптомы шизофрении, тогда как степень блокады D 2 77% и более были связаны с экстрапирамидными симптомами. 33 , 35

Улучшение негативных симптомов и когнитивных функций с помощью атипичных нейролептиков может быть связано с антагонизмом 5-HT 2A в сочетании с блокадой D 2 , что приводит к выбросу дофамина в префронтальную кора головного мозга (область мозга, в которой дофаминергические рецепторы гипоактивны у нелеченных лиц с шизофренией). 2 Хотя атипичные нейролептики, по-видимому, улучшают негативные симптомы, одобренные варианты лечения специально не показаны для этих симптомов.

Побочные эффекты

Типичные и атипичные антипсихотики

Побочные эффекты лекарств от шизофрении могут затрагивать несколько систем органов, как обсуждается ниже.

иллюстрирует риск двух ключевых побочных эффектов антипсихотических средств: увеличение веса и экстрапирамидные симптомы. 2 SGA связаны с большим риском увеличения веса, тогда как FGA связаны с большим риском экстрапирамидных побочных эффектов.К SGA с наименьшим риском экстрапирамидных симптомов относятся арипипразол, кветиапин и клозапин. 18 , 36 , 37 , 38

Таблица 1

Сравнительные риски набора веса и экстрапирамидные симптомы 09

с типичными и атипичными антипсихотическими средствами Лекарственное средство Увеличение веса Экстрапирамидные симптомы Типичные нейролептики (антипсихотики первого поколения) Хлорпромазин Хлорпромазин (торазин) Флуфеназин (Проликсин) + ++++ Галоперидол (Галдол) + ++++ Перфеназин (Трилафон + Тиоридазин (Мелларил) + +++ Тиотиксен (Наване) + ++++ Атипичные антипсихотики (антипсихотики второго поколения) Арипипразол (Abilify) + + Aphsen Клозапин (Clozaril) ++++ + Илоперидон (Фанапт) ++ ± Лурасидон (Латуда) 9088 Оланзапин (Зипрекса) ++++ ++ Палиперидон (Инвега) ++ ++ Кветиапин (Сероквел) ++ ++ ++ ++ (Риспердал) ++ ++ Зипразидон (Геодон) + ++

Эндокринная система

Гиперпролактин Эмиия может возникать у 87% пациентов, принимающих рисперидон или палиперидон, что может приводить к сексуальной дисфункции, снижению либидо, нарушениям менструального цикла или гинекомастии. 2 Арипипразол или зипразидон — потенциальный вариант лечения пациентов с повышенным уровнем пролактина. 39

Увеличение веса — еще один важный побочный эффект у пациентов, получающих антипсихотические препараты. 39 , 40 Это может произойти у пациентов, прошедших лечение от первого психотического эпизода 2 , и в конечном итоге может привести к несоблюдению режима лечения. 41

Наряду с гиперпролактинемией и увеличением веса нейролептики также могут повышать риск сахарного диабета и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. 39 , 42 Оланзапин имеет наибольший риск развития диабета, за ним следуют рисперидон и кветиапин. Однако последние два агента вызывают минимальную прибавку в весе. 2

Сердечно-сосудистая система

Ортостатическая гипотензия может возникнуть у 75% пациентов, принимающих антипсихотические препараты. 43 Пациенты с диабетом, ранее существовавшими сердечно-сосудистыми заболеваниями или пожилые люди, по-видимому, имеют наибольший риск, но всем пациентам, получающим антипсихотические препараты, следует рекомендовать медленно вставать из положения сидя, чтобы избежать эпизода гипотонии. 2

Электрокардиографические изменения, особенно удлинение интервала QT, могут возникать у некоторых пациентов, принимающих нейролептики, включая тиоридазин, клозапин, илоперидон и зипразидон. Во время терапии следует контролировать удлинение QTc, и лечение следует прекратить, если этот интервал постоянно превышает 500 мсек. 2 Антипсихотические препараты следует тщательно выбирать пациентам с ранее существовавшим сердечным или цереброваскулярным заболеванием, а также тем, кто принимает диуретики или лекарства, удлиняющие интервал QTc. 43

Хотя некоторые исследования показали, что риск внезапной сердечной смерти у пациентов, получавших FGA или SGA, почти вдвое выше, чем у лиц, не принимающих антипсихотические препараты, более свежие результаты показывают, что оба типа препаратов имеют одинаковую сердечную смертность. риски. 43 , 44

Изменения липидов

Пациенты, получавшие SGA или фенотиазины, как правило, демонстрируют повышенные концентрации триглицеридов и холестерина в сыворотке. 2 SGA с более низким риском в этом отношении включают рисперидон, зипразидон и арипипразол. 41 , 42 В исследовании CATIE было показано, что оланзапин отрицательно влияет на уровень холестерина и липидов. 45

Центральная нервная система

Дистония — еще один частый побочный эффект антипсихотических препаратов. Это расстройство часто приводит к несоблюдению режима лечения и может быть опасным для жизни. 2 Дистонические реакции обычно сопровождают лечение FGA и чаще всего встречаются у молодых пациентов мужского пола. 2 Дистонию можно свести к минимуму, используя SGA или инициируя FGA в более низких дозах. 2

Акатизия (часто сопровождающаяся дисфорией) встречается у 20-40% пациентов, получавших высокоактивные АФГ, такие как галоперидол и флуфеназин. 36 , 46 Кветиапин и клозапин, по-видимому, имеют наименьший риск этого побочного эффекта. 36 , 37

Псевдопаркинсонизм возник у пациентов, получающих антипсихотическую терапию.Частота этого расстройства колеблется от 15% до 36% у пациентов, получавших FGA. Чаще встречается у женщин и у пожилых пациентов. 2 Риск псевдопаркинсонизма во время лечения SGA обычно низок, хотя повышенный риск связан с более высокими дозами рисперидона. 2

Риск поздней дискинезии колеблется от 0,5% до 62% во время лечения FGA и повышается у пожилых пациентов. 2 , 37 , 46 Общая распространенность заболевания колеблется от 20% до 25% среди пациентов, получающих длительную терапию FGA. 2 , 37 Риск поздней дискинезии значительно ниже при приеме SGA, и у пациентов, получающих монотерапию клозапином, не было зарегистрировано ни одного случая. 2 , 37

Хлорпромазин, тиоридазин, мезоридазин, клозапин, оланзапин и кветиапин обладают самым высоким седативным потенциалом. 2 Исследования показали, что SGA обладают превосходными когнитивными преимуществами по сравнению с FGA, хотя исследование CATIE не обнаружило различий в улучшении когнитивных функций у пациентов, получавших SGA, по сравнению с перфеназином FGA. 2 , 47

Все пациенты, принимающие нейролептики, имеют повышенный риск судорог. К нейролептикам с наибольшим риском судорог относятся клозапин и хлорпромазин. 2 К группе наименьшего риска относятся рисперидон, молиндон, тиоридазин, галоперидол, пимозид, трифлуоперазин и флуфеназин. 36

Пойкилотермия (неспособность поддерживать постоянную внутреннюю температуру тела независимо от внешней температуры) может быть серьезным побочным эффектом антипсихотических препаратов. 48 Кроме того, пациенты могут подвергаться повышенному риску теплового удара во время упражнений из-за нарушения способности рассеивать избыточное тепло тела. 2 Эти побочные эффекты чаще всего возникают при лечении низкоэффективными FGA, такими как хлорпромазин, но они также связаны с SGA, которые обладают более антихолинергическим действием, такими как клозапин. 2

Нейролептический злокачественный синдром (ЗНС) — редкий, но опасный для жизни побочный эффект антипсихотической лекарственной терапии, встречающийся у 0.От 5% до 1,0% пациентов, получавших FGA. 2 Однако с момента появления и увеличения использования SGA частота возникновения этого расстройства, связанная с лечением, уменьшилась. 2

Психиатрические побочные эффекты, такие как делирий и психоз, могут возникать при приеме более высоких доз FGA или при комбинированном лечении, включающем холинолитики. 2 Пожилые пациенты, в частности, подвержены повышенному риску хронической спутанности сознания и дезориентации во время лечения антипсихотическими препаратами. 2

Прочие побочные эффекты

Лекарства от шизофрении могут вызывать множество других побочных эффектов, включая следующие:

  • Было показано, что антипсихотические препараты с антихолинергическим действием ухудшают развитие узкоугольной глаукомы, и пациенты должны находиться под надлежащим наблюдением. 49 Хлорпромазин чаще всего связан с непрозрачными отложениями в роговице и хрусталике. 2 Из-за риска катаракты пациентам, принимающим кветиапин, рекомендуется обследование глаз. 50 Те, кто принимает тиоридазин в дозах, превышающих 800 мг в день, подвержены риску развития пигментного ретинита. 2

  • Низкоэффективные FGA и клозапин были связаны с нерешительностью и задержкой мочи. 2 Частота недержания мочи среди пациентов, принимающих клозапин, может достигать 44% и может сохраняться у 25% пациентов. 2 , 51

  • FGA и рисперидон имеют большую тенденцию вызывать сексуальную дисфункцию по сравнению с SGA. 2 , 52

  • Лечение нейролептиками может вызвать преходящую лейкопению. 2 , 53

  • Тремя нейролептиками с наибольшим риском гематологических осложнений являются клозапин, хлорпромазин и оланзапин. 54 Клозапин связан с особенно высоким риском развития нейтропении или агранулоцитоза. 54

  • В редких случаях дерматологические аллергические реакции возникали примерно через восемь недель после начала антипсихотической терапии. 2

  • И FGA, и SGAS могут вызывать светочувствительность, что приводит к серьезным солнечным ожогам. 2

  • Сообщалось, что клозапин вызывает сиалорею примерно у 54% пациентов с шизофренией. 2 Механизм этого эффекта неизвестен. 2

Различные профили безопасности нейролептиков могут быть связаны с их воздействием на различные нейрорецепторные системы. 33 , 34 , 55

Оценка прогресса

Как и в других медицинских специальностях, выздоровление во время лечения шизофрении определяется как объективно, так и субъективно. 56

Объективные параметры выздоровления включают ремиссию симптомов и возвращение пациента к постоянной работе или поступление в колледж. 56 Существует несколько инструментов для оценки прогресса пациентов с шизофренией. Например, краткая шкала психиатрических оценок (BPRS) и шкала положительных и отрицательных синдромов (PANSS) были разработаны как числовые индикаторы улучшения. 57 Клиницисты также используют более быстрые инструменты из четырех пунктов, такие как Шкала оценки положительных симптомов и Краткая оценка отрицательных симптомов. 24 , 58

Субъективные параметры выздоровления оцениваются пациентом с точки зрения его удовлетворенности жизнью, надежд, знаний о своем психическом заболевании и расширения прав и возможностей. 56

Несмотря на продолжающийся терапевтический прогресс, продолжительность жизни пациентов с шизофренией сокращается примерно на 10-25 лет по сравнению со здоровыми людьми. 59 Повышенная смертность среди больных шизофренией объясняется нездоровым образом жизни, распространенным среди этой группы населения (т.д., недостаток физических упражнений, нездоровое питание, чрезмерное курение и употребление алкоголя), побочные эффекты, связанные с лечением, неоптимальное лечение сопутствующих соматических заболеваний и самоубийства. 59

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Шизофрения — сложное заболевание, которое требует немедленного лечения при первых признаках психотического эпизода. При разработке комплексного плана лечения клиницисты должны учитывать возможность несоблюдения режима лечения и побочных эффектов, связанных с лечением. Хотя пациенты могут улучшить адаптивное функционирование с помощью доступных фармакологических и нефармакологических вариантов лечения, есть надежда, что в будущих исследованиях будут устранены пробелы в лечении и, возможно, излечение от шизофрении.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Лаврецкий Х. История шизофрении как психического расстройства. В: Mueser KT, Jeste DV, ред. Клинический справочник шизофрении. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Guilford Press; 2008. С. 3–12. [Google Scholar] 2. Крисон Л., Арго Т.Р., Бакли П.Ф. Шизофрения. В: DiPiro JT, Talbert RL, Yee GC и др., Редакторы. 1 Фармакотерапия: патофизиологический подход. 9 изд. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2014. С. 1019–1046. [Google Scholar] 3. Бек А.Т., Ректор Н.А., Столар Н., Грант П.Шизофрения: когнитивная теория, исследования и терапия. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Guilford Press; 2009. Биологические вклады; С. 30–61. [Google Scholar] 4. Schwartz JH, Javitch JA. Нейротрансмиттеры. В: Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM, et al., Редакторы. Принципы неврологии. 5-е изд. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2013. С. 289–305. [Google Scholar] 5. Stahl SM. Психоз и шизофрения. В: Шталь С.М., редактор. Основная психофармакология: нейробиологические основы и практическое применение.2-е изд. Кембридж, Соединенное Королевство: Издательство Кембриджского университета; 2000. С. 365–399. [Google Scholar] 6. Jentsch JD, Roth RH. Нейропсихофармакология фенциклидина: от гипофункции рецептора NMDA к допаминовой гипотезе шизофрении. Нейропсихофармакология. 1999. 20 (3): 201–225. [PubMed] [Google Scholar] 7. Шталь С.М., Морриссетт Д.А., Citrome L и др. «Мета-рекомендации» по ведению пациентов с шизофренией. CNS Spectr. 2013. 18 (3): 150–162. [PubMed] [Google Scholar] 8. Сивер LJ, Дэвис KL.Патофизиология шизофренических расстройств: перспективы по спектру. Am J Psychiatry. 2004. 161 (3): 398–413. [PubMed] [Google Scholar] 9. Макдональд C, Мерфи KC. Новая генетика шизофрении. Psychiatr Clin North Am. 2003. 26 (1): 41–63. [PubMed] [Google Scholar] 11. Ву Э, Личенг С., Бирнбаум Х. и др. Ежегодная распространенность диагностированной шизофрении в США: подход к анализу данных претензий. Psychol Med. 2006. 36 (11): 1535–1540. [PubMed] [Google Scholar] 12. Американская психиатрическая ассоциация.Диагностическое и Статистическое Руководство по Психическим Расстройствам. 5-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая ассоциация; 2013. Шизофрения и другие психотические расстройства; С. 89–122. [Google Scholar] 13. Саториус Н., Жабленский А., Кортен А. и др. Ранние проявления и заболеваемость шизофренией при первом контакте в разных культурах. Предварительный отчет о начальной фазе оценки совместного исследования ВОЗ по детерминантам исходов тяжелых психических расстройств. Psychol Med. 1968. 16 (4): 909–928.[PubMed] [Google Scholar] 14. МакГрат Дж., Саха С., Уэлхэм Дж. И др. Систематический обзор заболеваемости шизофренией: распределение показателей и влияние пола, урбанизма, статуса мигранта и методологии. BMC Med. 2004; 2: 13. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Леман А.Ф., Либерман Дж. А., Диксон Л. Б. и др. Практические рекомендации Американской психиатрической ассоциации; Рабочая группа по шизофрении. Практическое руководство по лечению больных шизофренией. Am J Psychiatry. (2-е изд.) 2004 г. 161 (прил. 2): 1–56.[PubMed] [Google Scholar] 17. Дикерсон Ф. Б., Леман А. Ф. Доказательная психотерапия шизофрении: обновление 2011 г. J Nerv Ment Dis. 2011. 199 (8): 520–526. [PubMed] [Google Scholar] 18. Lindenmayer JP, Liu-Seifert H, Kulkarni PM, et al. Несоблюдение режима лечения и результаты лечения у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством с неоптимальным предшествующим ответом. J Clin Psychiatry. 2009. 70 (7): 990–996. [PubMed] [Google Scholar] 19. Моркен Дж., Уайден Дж. Х., Граве Р. У. Несоблюдение режима приема антипсихотических препаратов, рецидив и повторная госпитализация при недавно начавшейся шизофрении.BMC Psychiatry. 2008; 8:32. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Rummel-Kluge C, Kissling W. Психологическое образование для пациентов с шизофренией и их семей. Exp Rev Neurother. 2008. 8 (7): 1067–1077. [PubMed] [Google Scholar] 21. Замок ди-джей, Бакли П.Ф. Шизофрения. Оксфорд, Соединенное Королевство: Издательство Оксфордского университета; 2008. [Google Scholar] 22. Грин А.Л., Канусо С.М., Бреннер М.Дж., Войчик Дж.Д. Выявление и лечение коморбидности у больных шизофренией. Psychiatr Clin North Am. 2003. 26 (1): 115–139.[PubMed] [Google Scholar] 23. Лейхт С., Барнс Т.Р., Кисслинг В. и др. Профилактика рецидивов шизофрении с помощью нейролептиков нового поколения: систематический обзор и исследовательский метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Am J Psychiatry. 2003. 160 (7): 1209–1222. [PubMed] [Google Scholar] 25. Мур Т.А., Бьюкенен Р.В., Бакли П.Ф. и др. Алгоритм антипсихотического лечения шизофрении в рамках проекта Texas Medication Algorithm Project: обновление 2006 г. J Clin Psychiatry. 2007. 68 (11): 1751–1762. [PubMed] [Google Scholar] 26.Raedler TJ. Сердечно-сосудистые аспекты нейролептиков: Curr Opin Psychiatry. 2010. 23 (6): 574–581. [PubMed] [Google Scholar] 28. Кишимото Т., Робензаде А., Лейхт С. и др. Инъекционные и пероральные нейролептики пролонгированного действия для профилактики рецидивов шизофрении: метаанализ рандомизированных исследований. Шизофр Бык. 2014. 40 (1): 192–213. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Кишимото Т., Робензаде А., Лейхт С. и др. Инъекционные антипсихотики длительного действия по сравнению с пероральными антипсихотиками при шизофрении: систематический обзор и метаанализ исследований с зеркальным отображением.J Clin Psychiatry. 2013. 74 (10): 957–965. [PubMed] [Google Scholar] 30. Кейн Дж., Хонигфельд Дж., Зингер Дж. И др. Клозапин для лечения устойчивых шизофреников: двойное слепое сравнение с хлорпромазином. Arch Gen Psychiatry. 1988. 45 (9): 789–796. [PubMed] [Google Scholar] 31. Спирс Н.М., Лидбеттер Р.А., Шатти М.С. Лечение клозапином при полидипсии и перемежающейся гипонатриемии. J Clin Psychiatry. 1996. 57 (3): 123–128. [PubMed] [Google Scholar] 32. Либерман Дж. А., Строуп Т. С., МакЭвой Дж. П. и др. Эффективность антипсихотических препаратов у больных хронической шизофренией.N Engl J Med. 2005. 353 (12): 1209–1223. [PubMed] [Google Scholar] 33. Капур С., Мамо Д. Полвека антипсихотических средств и все еще центральная роль рецепторов дофамина D2. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2003. 27 (7): 1081–1090. [PubMed] [Google Scholar] 34. Meltzer L, Li Z, Kaneda Y, Ichikawa J. Серотониновые рецепторы: их ключевая роль в лекарствах для лечения шизофрении. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2003. 27 (7): 1159–1172. [PubMed] [Google Scholar] 35. Нюберг С., Эрикссон Б., Оксеншерна Г. и др.Предлагаемая минимальная эффективная доза рисперидона основана на измерении занятости рецепторов D2 и 5-HT2A у больных шизофренией с помощью ПЭТ. Am J Psychiatry. 1999. 156 (6): 869–875. [PubMed] [Google Scholar] 36. Хаддад П.М., Дурсун С.М. Неврологические осложнения психиатрических препаратов: клиника и лечение. Hum Psychopharmacol. 2008; 23 (приложение 1): 15–26. [PubMed] [Google Scholar] 37. Пьер Ж.М. Экстрапирамидные симптомы при применении атипичных нейролептиков: частота возникновения, профилактика и лечение. Drug Saf. 2005. 28 (3): 191–208.[PubMed] [Google Scholar] 38. ДеЛеон А., Патель NC, Crismon ML. Арипипразол: всесторонний обзор его фармакологии, клинической эффективности и переносимости. Clin Ther. 2004. 26 (5): 649–666. [PubMed] [Google Scholar] 39. Монтелеоне П., Мартиадис В., Май М. Управление шизофренией с ожирением, метаболическими и эндокринологическими расстройствами. Psychiatr Clin North Am. 2009. 32 (4): 775–794. [PubMed] [Google Scholar] 40. Коррелл К.Ю., Ману П., Ольшанский и др. Кардиометаболический риск антипсихотических препаратов второго поколения при первом применении у детей и подростков.ДЖАМА. 2009. 302 (16): 1765–1773. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Вайден П.Дж., Росс Р. Почему пациенты прекращают прием антипсихотических препаратов? Путеводитель для семьи и друзей. J Psychiatr Pract. 2002. 8 (6): 413–416. [PubMed] [Google Scholar] 42. Мейер Дж. М.. Сердечно-сосудистые заболевания и гиперлипидемия у больных шизофренией. В: Мейер Дж. М., Насаралла Х. А., редакторы. Медицинские болезни и шизофрения. Вашингтон, округ Колумбия: American Psychiatric Press; 2003. С. 53–80. [Google Scholar] 43. Маккин П. Сердечные побочные эффекты психиатрических препаратов.Hum Psychopharmacol. 2008; 23 (приложение 1): 3–14. [PubMed] [Google Scholar] 44. Вайнманн С., Рид Дж., Адерхольд В. Влияние нейролептиков на смертность при шизофрении: систематический обзор. Schizophr Res. 2009. 113 (1): 1–11. [PubMed] [Google Scholar] 45. Насралла HA. Результаты исследования метаболизма CATIE и их связь с переносимостью. CNS Spectr. 2006; 11 (приложение 7): 32–39. [PubMed] [Google Scholar] 46. Каплан Дж. П., Эпштейн Л. А., Куинн Д. К. и др. Психоневрологические последствия злоупотребления лекарствами, отпускаемыми по рецепту. Neuropsychol Rev.2007. 17 (3): 363–380. [PubMed] [Google Scholar] 47. Киф Р.С., Билдер Р.М., Дэвис С.М. и др. Нейрокогнитивные эффекты антипсихотических препаратов у пациентов с хронической шизофренией в исследовании CATIE. Arch Gen Psychiatry. 2007. 64 (6): 633–647. [PubMed] [Google Scholar] 48. Мартин-Латри К., Гуми М.П., ​​Латри П. и др. Использование психотропных препаратов и риск госпитализации в связи с жарой. Eur Psychiatry. 2007. 22 (6): 335–338. [PubMed] [Google Scholar] 49. Ли Дж., Трипати Р.С., Трипати Б.Дж. Глазные расстройства, вызванные лекарственными препаратами.Drug Saf. 2008. 31 (2): 127–141. [PubMed] [Google Scholar] 50. Fraunfelder FW. Пациентам, принимающим кветиапин, два раза в год не нужны обследования. Am J Ophthalmol. 2004. 138 (5): 870–871. [PubMed] [Google Scholar] 51. Цакирис П., Эльке М., Мишель М.С. Недержание мочи, вызванное лекарствами. Наркотики старения. 2008. 25 (7): 541–549. [PubMed] [Google Scholar] 52. Knegtering H, van der Moolen AE, Castelein S и др. Как антипсихотические препараты влияют на сексуальные дисфункции и эндокринную функцию? Психонейроэндокринология.2003. 28 (приложение 2): 109–123. [PubMed] [Google Scholar] 53. Холл Р.Л., Смит А.Г., Эдвардс Дж. Гематологическая безопасность антипсихотических препаратов. Exp Opin Drug Saf. 2003. 2 (4): 395–399. [PubMed] [Google Scholar] 54. Фланаган Р.Дж., Дунк Л. Гематологическая токсичность лекарств, используемых в психиатрии. Hum Psychopharmacol. 2008; 23 (приложение 1): 27–41. [PubMed] [Google Scholar] 55. Капур С., Зипурский Р. Б., Ремингтон Г. Клинические и теоретические последствия занятия 5-HT2 и D2 рецепторов клозапина, рисперидона и оланзапина при шизофрении.Am J Psychiatry. 1999. 156 (2): 286–293. [PubMed] [Google Scholar] 56. Lysaker PH, Бак KD. Возможно ли выздоровление от шизофрении? Обзор концепций, доказательств и клинических значений. Prim Psychiatry. 2008. 15 (6): 60–65. [Google Scholar] 57. Миллер А.Л., Чилс Дж. А., Чилс Дж. К. и др. Алгоритмы TMAP для шизофрении. J Clin Psychiatry. 1999. 60 (10): 649–657. [PubMed] [Google Scholar] 58. Spina E, de Leon J. Метаболические лекарственные взаимодействия с новыми антипсихотиками: сравнительный обзор. Basic Clin Pharmacol Toxicol.2007. 100 (1): 4–22. [PubMed] [Google Scholar] 59. Лаурсен Т.М., Мунк-Олсен Т., Вестергаард М. Ожидаемая продолжительность жизни и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с шизофренией. Curr Opin Psychiatry. 2012. 25 (2): 83–88. [PubMed] [Google Scholar]

Шизофрения: обзор и варианты лечения

P T. 2014 Сентябрь; 39 (9): 638–645.

Доктор Патель — менеджер по клиническим услугам в компании MediMedia Managed Markets в Ярдли, штат Пенсильвания. Доктор Чериан — менеджер по клиническим услугам в MediMedia Managed Markets, а также общественный фармацевт.Доктор Гохил — научный сотрудник отдела медицинских услуг компании MediMedia Managed Markets. Г-н Аткинсон является кандидатом на соискание докторской степени по фармации в Школе фармацевтики Питтсбургского университета.

Раскрытие информации: Авторы не сообщают о коммерческих или финансовых отношениях в отношении этой статьи.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

ВВЕДЕНИЕ

Шизофрения — это сложное хроническое психическое расстройство, характеризующееся множеством симптомов, включая бред, галлюцинации, неорганизованную речь или поведение и нарушение когнитивных способностей.Раннее начало болезни наряду с ее хроническим течением делают ее инвалидизирующей болезнью для многих пациентов и их семей. 1 Инвалидность часто является следствием как негативных симптомов (характеризующихся потерей или дефицитом), так и когнитивных симптомов, таких как нарушение внимания, рабочей памяти или управляющих функций. 2 Кроме того, рецидив может произойти из-за положительных симптомов, таких как подозрительность, бред и галлюцинации. 1 , 2 Врожденная гетерогенность шизофрении привела к отсутствию консенсуса в отношении диагностических критериев, этиологии и патофизиологии расстройства. 1 , 3

В этой статье дается краткий обзор шизофрении и обсуждаются доступные варианты лечения.

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ

Нарушения нейротрансмиссии легли в основу теорий патофизиологии шизофрении. Большинство этих теорий основаны либо на избытке, либо на недостатке нейромедиаторов, включая дофамин, серотонин и глутамат. Другие теории предполагают, что аспартат, глицин и гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) являются частью нейрохимического дисбаланса шизофрении. 1

Считается, что аномальная активность в сайтах дофаминовых рецепторов (в частности, D 2 ) связана со многими симптомами шизофрении. Были задействованы четыре дофаминергических пути (). 4 , 5 Нигростриатальный путь берет начало в черной субстанции и заканчивается в хвостатом ядре. Считается, что низкий уровень дофамина в этом пути влияет на экстрапирамидную систему, что приводит к двигательным симптомам. 1 Мезолимбический путь, простирающийся от вентральной тегментальной области (VTA) до лимбических областей, может играть роль в положительных симптомах шизофрении в присутствии избытка дофамина. 1 Мезокортикальный путь простирается от VTA до коры. Считается, что негативные симптомы и когнитивный дефицит при шизофрении вызваны низким уровнем мезокортикального дофамина. Тубероинфундибулярный путь проходит от гипоталамуса к гипофизу. Снижение или блокада тубероинфундибулярного дофамина приводит к повышению уровня пролактина и, как следствие, галакторее, амменорее и снижению либидо.

Патофизиология шизофрении 4 , 5

Гипотеза серотонина для развития шизофрении возникла в результате открытия, что диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД) усиливает действие серотонина в мозге. 1 Последующие исследования привели к разработке лекарственных соединений, которые блокировали рецепторы дофамина и серотонина, в отличие от более старых лекарств, которые воздействовали только на рецепторы дофамина. Было обнаружено, что новые соединения эффективны для облегчения как положительных, так и отрицательных симптомов шизофрении. 1

Другая теория симптомов шизофрении связана с активностью глутамата, главного возбуждающего нейромедиатора в головном мозге. Эта теория возникла в ответ на открытие, что фенилциклидин и кетамин, два неконкурентных антагониста NMDA / глутамата, вызывают симптомы шизофрении. 6 Это, в свою очередь, предполагает, что рецепторы NMDA неактивны в нормальной регуляции мезокортикальных дофаминовых нейронов, и указывает на возможное объяснение того, почему пациенты с шизофренией проявляют негативные, аффективные и когнитивные симптомы. 7

Сама ткань мозга, по-видимому, претерпевает заметные физические изменения у пациентов с шизофренией. Например, помимо увеличения размера третьего и боковых желудочков, у людей с высоким риском шизофренического эпизода медиальная височная доля меньше. 2

ЭТИОЛОГИЯ

Несмотря на более чем столетние исследования, точная причина шизофрении продолжает ускользать от исследователей. Однако широко признано, что различные фенотипы болезни возникают из-за множества факторов, включая генетическую предрасположенность и влияние окружающей среды. 2 , 8

Одно из объяснений развития шизофрении состоит в том, что расстройство начинается в утробе матери. 6 Акушерские осложнения, включая кровотечение во время беременности, гестационный диабет, экстренное кесарево сечение, асфиксию и низкий вес при рождении, были связаны с шизофренией в более позднем возрасте. 2 Нарушения плода во втором триместре — ключевой этап в нервном развитии плода — представляют особый интерес для исследователей. 3 Инфекции и повышенный уровень стресса в этот период были связаны с удвоением риска развития шизофрении у потомства. 3

Научные данные подтверждают идею о том, что генетические факторы играют важную роль в возникновении шизофрении; 2 исследований показали, что риск заболевания составляет примерно 10% для родственника первой степени и 3% для родственника второй степени. 9 В случае монозиготных близнецов риск того, что у одного из близнецов будет шизофрения, составляет 48%, если у другого есть нарушение, тогда как риск составляет от 12% до 14% у дизиготных близнецов. 9 Если оба родителя больны шизофренией, риск того, что у них родится ребенок с шизофренией, составляет примерно 40%. 9

Были проведены исследования приемных детей, чтобы определить, исходит ли риск шизофрении от биологических родителей или от среды, в которой растет ребенок.Эти исследования показали, что изменения в окружающей среде не влияют на риск развития шизофрении у детей, рожденных от биологических родителей с этим заболеванием. 3 , 6 Генетическая основа шизофрении дополнительно подтверждается данными о том, что братья и сестры с шизофренией часто начинают заболевание в одном и том же возрасте. 2

Экологические и социальные факторы также могут играть роль в развитии шизофрении, особенно у людей, которые уязвимы к этому расстройству. 1 Экологические стрессоры, связанные с шизофренией, включают детские травмы, принадлежность к этническим меньшинствам, проживание в городских районах и социальную изоляцию. 1 Кроме того, факторы социального стресса, такие как дискриминация или экономические невзгоды, могут предрасполагать людей к бредовым или параноидальным мышлениям. 1

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Распространенность шизофрении среди населения США составляет от 0,6% до 1,9%. 10 Кроме того, анализ претензий показал, что ежегодная распространенность диагностированной шизофрении в США.С. составляет 5,1 на 1000 жизней. 11 Распространенность заболевания, по-видимому, одинакова у мужчин и женщин, хотя симптомы появляются в более раннем возрасте у мужчин, чем у женщин. 2 Мужчины, как правило, испытывают свой первый эпизод шизофрении в возрасте около 20 лет, тогда как женщины обычно переживают свой первый эпизод в возрасте от 20 до 30 лет. 12

Исследование возможной связи между географией рождения и развитием шизофрении дало неубедительные результаты.Совместное исследование Всемирной организации здравоохранения в 10 странах показало, что шизофрения встречается с сопоставимой частотой в различных географически определенных группах населения. 13 С другой стороны, более свежий обзор, который включал данные из 33 стран, пришел к выводу, что заболеваемость шизофренией варьируется в зависимости от географического положения. 14

КЛИНИЧЕСКАЯ ПРЕЗЕНТАЦИЯ

Шизофрения является наиболее распространенным функциональным психотическим расстройством, и (как отмечалось ранее) люди с этим расстройством могут иметь различные проявления.Вопреки изображениям болезни в средствах массовой информации, шизофрения не связана с «раздвоением личности». Скорее, это хроническое психотическое расстройство, которое нарушает мысли и аффекты пациента. Заболевание обычно мешает пациенту участвовать в общественных мероприятиях и развивать значимые отношения. 2

Социальная изоляция, среди других ненормальных (шизоидных) форм поведения, обычно предшествует первому психотическому эпизоду человека; однако у некоторых людей симптомы могут вообще отсутствовать. 2 Психотический эпизод характеризуется характерными для пациента признаками и симптомами (психотическими особенностями), которые отражают «ложную реальность», созданную в сознании пациента. 2 , 15

Как отмечалось ранее, симптомы шизофрении делятся на положительные, отрицательные и когнитивные. Каждый симптом жизненно важен, поскольку врач пытается отличить шизофрению от других психотических расстройств, таких как шизоаффективное расстройство, депрессивное расстройство с психотическими особенностями и биполярное расстройство с психотическими особенностями. 12

Позитивные симптомы легче всего идентифицировать, и их можно просто классифицировать как «психотическое поведение, не наблюдаемое у здоровых людей». 15 К таким симптомам относятся бред, галлюцинации и аномальное двигательное поведение различной степени тяжести. 12

Отрицательные симптомы сложнее диагностировать, но они связаны с высокой заболеваемостью, поскольку нарушают эмоции и поведение пациента. 12 , 15 Наиболее частыми негативными симптомами являются снижение эмоционального самовыражения и воли (снижение инициирования целенаправленного поведения).Пациенты также могут испытывать алогию и ангедонию. Важно понимать, что негативные симптомы могут быть либо первичными по отношению к диагнозу шизофрении, либо вторичными по отношению к сопутствующему психотическому диагнозу, лекарствам или факторам окружающей среды. 12 , 16

Когнитивные симптомы — это новейшая классификация шизофрении. Эти симптомы неспецифичны; следовательно, они должны быть достаточно серьезными, чтобы другой человек мог их заметить. Когнитивные симптомы включают неорганизованную речь, мышление и / или внимание, что в конечном итоге ухудшает способность человека общаться. 12 , 16

Пациенты с симптомами шизофрении могут испытывать дополнительные ограничения и негативные условия. Среди этих пациентов чаще всего возникают расстройства, связанные с злоупотреблением психоактивными веществами; эти расстройства могут быть связаны с различными веществами, включая алкоголь, табак и лекарства, отпускаемые по рецепту. 12 , 16 Тревога, депрессия, паника и обсессивно-компульсивное расстройство также характерны для пациентов с шизофренией и могут усугубить симптомы их расстройства. 12 , 16 Эти пациенты также в целом не осведомлены о своей болезни. Такой образ мышления был связан с высокими показателями несоблюдения режима лечения, рецидивов, плохой психосоциальной функции, плохой гигиены и худших исходов болезней. 2 , 12

Первичные симптомы и сопутствующие заболевания, связанные с шизофренией, могут в конечном итоге привести к социальной и профессиональной дисфункции. 12 Функциональные последствия включают неадекватное или неполное образование, которое может повлиять на способность пациента получить и сохранить стабильную работу.Пациенты с шизофренией обычно редко поддерживают социальные отношения и нуждаются в ежедневной поддержке для лечения рецидивов и повторяющихся симптомов. 12 , 16

Прогноз для пациентов с шизофренией обычно непредсказуем. 2 Только 20% пациентов сообщают о благоприятных результатах лечения. 12 Остальные пациенты переживают многочисленные психотические эпизоды, хронические симптомы и плохую реакцию на нейролептики. 2

ДИАГНОСТИКА

Как описано ранее, шизофрения — это хроническое заболевание с многочисленными симптомами, при котором ни один из симптомов не является патогенным.Диагноз шизофрении устанавливается путем оценки специфических для пациента признаков и симптомов, как описано в Руководстве по диагностике и статистике психических расстройств , Пятое издание (DSM-5). 12 В DSM-5 говорится, что «диагностические критерии [для шизофрении] включают сохранение двух или более из следующих симптомов активной фазы, каждый из которых длится значительную часть, по крайней мере, в течение одного месяца: бред, галлюцинации, неорганизованная речь, сильно дезорганизованное или кататоническое поведение и негативные симптомы.» 12 По крайней мере, один из квалифицируемых симптомов должен быть бредом, галлюцинациями или неорганизованной речью. 12

Кроме того, в DSM-5 говорится, что для подтверждения диагноза шизофрения пациент должен также демонстрировать пониженный уровень функционирования в отношении работы, межличностных отношений или самообслуживания. 12 Также должны быть постоянные признаки шизофрении в течение как минимум шести месяцев, включая месячный период симптомов активной фазы, указанных выше. 12

Необходим комплексный дифференциальный диагноз шизофрении, чтобы отличить это расстройство от других психических состояний, таких как большое депрессивное расстройство с психотическими или кататоническими особенностями; шизоаффективное расстройство; шизофреноформное расстройство; обсессивно-компульсивное расстройство; дисморфическое расстройство тела; и посттравматическое стрессовое расстройство. Шизофрению можно отличить от подобных состояний путем тщательного изучения продолжительности болезни, времени появления бреда или галлюцинаций и тяжести депрессивных или маниакальных симптомов. 12 Кроме того, врач должен подтвердить, что имеющиеся симптомы не являются результатом злоупотребления психоактивными веществами или другого заболевания. 12

ВАРИАНТЫ ЛЕЧЕНИЯ

Нефармакологическая терапия

Цели лечения шизофрении включают нацеливание на симптомы, предотвращение рецидива и повышение адаптивного функционирования, чтобы пациент мог снова интегрироваться в общество. 2 Поскольку пациенты редко возвращаются к исходному уровню адаптивного функционирования, для оптимизации долгосрочных результатов необходимо использовать как нефармакологические, так и фармакологические методы лечения. 2 Фармакотерапия является основой лечения шизофрении, но могут сохраняться остаточные симптомы. По этой причине также важны нефармакологические методы лечения, такие как психотерапия. 17

Психотерапевтические подходы можно разделить на три категории: индивидуальные, групповые и когнитивно-поведенческие (). 2 Психотерапия — это постоянно развивающаяся терапевтическая область. Новые психотерапевтические методы включают мета-когнитивное обучение, нарративную терапию и терапию осознанности. 17 Нефармакологические методы лечения следует использовать как дополнение к лекарствам, а не как их замену. 2

Психотерапевтические подходы 2

Не только нефармакологические методы лечения заполняют пробелы в фармакологическом лечении; они могут помочь обеспечить соблюдение пациентом режима приема лекарств. 18 Показатели несоблюдения режима лечения при шизофрении колеблются от 37% до 74%, в зависимости от отчета. 19 Лица с психическими расстройствами, как правило, менее привержены по нескольким причинам.Они могут отрицать свою болезнь; они могут испытывать побочные эффекты, которые отговаривают их от приема большего количества лекарств; они могут не осознавать свою потребность в лекарствах; или у них могут быть грандиозные симптомы или паранойя. 2

Пациенты с шизофренией, которые перестают принимать лекарства, подвергаются повышенному риску рецидива, который может привести к госпитализации. 18 Следовательно, важно держать пациентов в курсе их болезни, а также о рисках и эффективности лечения. 20 Некоторые психотерапевтические методы могут помочь информировать пациентов о важности приема лекарств. Эти инициативы включают когнитивно-поведенческую терапию (КПТ), индивидуальную терапию и комплаенс-терапию. 17

Было показано, что программы лечения, которые поощряют семейную поддержку, не только уделяют внимание пациенту, но и снижают количество повторных госпитализаций и улучшают социальное функционирование. 2 Членов семьи можно научить, как следить за пациентом и когда сообщать врачу о побочных эффектах лечения. 20 Большинство психотерапевтических методов способствует вовлечению семьи. 17

Фармакологическая терапия

У большинства больных шизофренией трудно реализовать эффективные программы реабилитации без антипсихотических средств. 16 Незамедлительное начало медикаментозного лечения имеет жизненно важное значение, особенно в течение пяти лет после первого острого эпизода, поскольку именно в этот период происходит большинство связанных с болезнью изменений в головном мозге. 16 , 21 К факторам неблагоприятного прогноза относятся незаконное употребление амфетаминов и других стимуляторов центральной нервной системы, 22 , а также злоупотребление алкоголем и наркотиками. 2 Алкоголь, кофеин и никотин также могут вызывать лекарственные взаимодействия. 2

В случае острого психотического эпизода следует немедленно назначить лекарственную терапию. В течение первых семи дней лечения цель состоит в том, чтобы уменьшить враждебность и попытаться вернуть пациента к нормальному функционированию (например, к сну и еде). 2 В начале лечения следует подобрать соответствующую дозировку в зависимости от реакции пациента. 2

За лечением в острой фазе шизофрении следует поддерживающая терапия, которая должна быть направлена ​​на усиление социализации и улучшение самообслуживания и настроения. 2 Поддерживающее лечение необходимо для предотвращения рецидива. Частота рецидивов среди пациентов, получающих поддерживающую терапию, по сравнению с пациентами, не получающими такую ​​терапию, составляет 18–32% против 60–80%, соответственно. 16 , 23 Медикаментозная терапия должна продолжаться не менее 12 месяцев после ремиссии первого психотического эпизода. 16 , 24

По данным Американской психиатрической ассоциации, антипсихотические препараты второго поколения (атипичные) (за исключением клозапина) являются препаратами выбора для лечения шизофрении первой линии. 16 , 25 Клозапин не рекомендуется из-за риска агранулоцитоза. 2 SGA обычно предпочтительнее, чем нейролептики первого поколения (типичные), потому что они связаны с меньшим количеством экстрапирамидных симптомов. 2 Однако SGA обычно имеют метаболические побочные эффекты, такие как увеличение веса, гиперлипидемия и сахарный диабет. 26 Эти побочные эффекты могут способствовать повышенному риску сердечно-сосудистой смертности, наблюдаемому у пациентов с шизофренией. 26

Техасский проект по разработке алгоритмов лечения (TMAP) предоставил шестиступенчатый фармакотерапевтический алгоритм для лечения шизофрении. 1 этап — монотерапия первой линии с SGA. Если у пациента наблюдается слабая реакция или ее отсутствие, ему следует перейти к этапу 2, который состоит из монотерапии другим SGA или FGA. Если ответа по-прежнему нет, пациенту следует перейти к этапу 3, который состоит из монотерапии клозапином с мониторингом количества лейкоцитов (WBC). 24 При возникновении агранулоцитоза прием клозапина следует прекратить. Если терапия на этапе 3 не вызывает ответа, пациенту следует перейти к этапу 4, на котором клозапин сочетается с FGA, SGA или электросудорожной терапией (ECT). 24 Если пациент по-прежнему не реагирует на лечение, на стадии 5 требуется монотерапия с FGA или SGA, которые не были опробованы. 24 Наконец, если лечение на пятой стадии оказалось безуспешным, этап 6 состоит из комбинированной терапии с SGA, FGA, ECT и / или стабилизатором настроения. 24

Комбинированная терапия рекомендуется только на более поздних этапах алгоритма лечения. 27 Обычное назначение двух или более нейролептиков не рекомендуется, поскольку это может увеличить риск лекарственного взаимодействия, несоблюдения режима лечения и ошибок приема лекарств. 27

Перед тем, как назначить новый антипсихотический препарат, необходимо получить полную историю приема лекарств пациента. Выбор нового лекарства поможет определить, проявил ли пациент благоприятный или неблагоприятный ответ на предыдущее лечение антипсихотиками. 2

Инъекционные антипсихотические препараты длительного действия

Инъекционные антипсихотические препараты длительного действия (LAI) представляют собой жизнеспособный вариант для пациентов, которые не принимают пероральные препараты. 2 Клиницисты должны определить, вызвано ли несоблюдение пациентом режима лечения побочными эффектами лечения. Если это так, то врачу следует рассмотреть возможность приема перорального препарата с более благоприятным профилем побочных эффектов. 2 Перед тем, как перейти к терапии LAI, следует провести короткое испытание с пероральным аналогом LAI для определения переносимости. 2

В недавнем метаанализе рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) сделан вывод о том, что исходы LAI аналогичны результатам лечения пероральными нейролептиками. 28 Однако авторы подозревали, что рандомизированные контролируемые исследования могут не отражать «реальную» эффективность и безопасность LAI. 29 Таким образом, они провели метаанализ 25 исследований с зеркальным отображением, в которых в общей сложности 5940 субъектов служили в качестве их собственных контролей в естественных условиях. 29 Этот анализ продемонстрировал превосходство LAI над пероральными нейролептиками в предотвращении госпитализаций (отношение рисков [RR] = 0.43) и в сокращении количества госпитализаций (ОР = 0,38). 29

Лечебно-резистентная шизофрения

От 10% до 30% пациентов с шизофренией показывают незначительное улучшение симптомов после нескольких испытаний FGA, и еще у 30% до 60% наблюдается частичное или неадекватное улучшение или неприемлемые побочные эффекты при применении антипсихотиков. терапия. 16

Клозапин является наиболее эффективным антипсихотическим средством с точки зрения лечения резистентной к лечению шизофрении.Этот препарат примерно на 30% эффективен в борьбе с эпизодами шизофрении у устойчивых к лечению пациентов, по сравнению с 4% эффективностью при комбинации хлорпромазина и бензтропина. 30 Было также показано, что клозапин увеличивает концентрацию натрия в сыворотке крови у пациентов с полидипсией и гипонатриемией. 31

Однако, как указывалось ранее, клозапин имеет проблемный профиль безопасности. Например, пациенты, принимающие этот препарат, имеют повышенный риск развития ортостатической гипотензии, что может потребовать тщательного наблюдения. 2 Более того, высокие дозы клозапина были связаны с серьезными побочными эффектами, такими как судороги. 2

Увеличивающая и комбинированная терапия

У пациентов, у которых не наблюдается адекватного ответа на клозапин, может рассматриваться как усиливающая терапия (с ЭСТ или стабилизатором настроения), так и комбинированная терапия (с нейролептиками). При назначении дополнительной терапии клиницисты должны соблюдать следующие рекомендации: 24

  • Лечение следует использовать только у пациентов с неадекватным ответом на предшествующую терапию.

  • Агенты усиления редко бывают эффективными при симптомах шизофрении, если их вводить отдельно.

  • Пациенты, отвечающие на лечение аугментации, обычно быстро поправляются.

  • Если стратегия увеличения не улучшает симптомы пациента, то прием препарата следует прекратить.

Стабилизаторы настроения — распространенные агенты, улучшающие настроение. Литий, например, улучшает настроение и поведение некоторых пациентов, но не обладает антипсихотическим действием. 23

При комбинированной терапии два антипсихотических препарата, такие как FGA и SGA, или два разных SGA, вводятся одновременно. 2 Однако одновременное применение нескольких нейролептиков может увеличить риск серьезных побочных эффектов. 24 , 25 , 32

Механизм действия

Точный механизм действия антипсихотических препаратов неизвестен, хотя было высказано предположение, что эти препараты включают три основные категории: 1) типичные, или традиционные нейролептики, которые связаны с антагонизмом к высокому допамину (D 2 ) и антагонизмом к низкому серотонину (5-HT 2A ); 2) атипичные нейролептики, которые обладают антагонизмом от умеренного до высокого уровня D 2 и высоким антагонизмом к 5-HT 2A ; и 3) атипичные нейролептики, которые демонстрируют низкий антагонизм D 2 и высокий антагонизм 5-HT2A. 2 , 33 , 34

По крайней мере от 60% до 65% рецепторов D 2 должны быть заняты, чтобы уменьшить положительные симптомы шизофрении, тогда как степень блокады D 2 77% и более были связаны с экстрапирамидными симптомами. 33 , 35

Улучшение негативных симптомов и когнитивных функций с помощью атипичных нейролептиков может быть связано с антагонизмом 5-HT 2A в сочетании с блокадой D 2 , что приводит к выбросу дофамина в префронтальную кора головного мозга (область мозга, в которой дофаминергические рецепторы гипоактивны у нелеченных лиц с шизофренией). 2 Хотя атипичные нейролептики, по-видимому, улучшают негативные симптомы, одобренные варианты лечения специально не показаны для этих симптомов.

Побочные эффекты

Типичные и атипичные антипсихотики

Побочные эффекты лекарств от шизофрении могут затрагивать несколько систем органов, как обсуждается ниже.

иллюстрирует риск двух ключевых побочных эффектов антипсихотических средств: увеличение веса и экстрапирамидные симптомы. 2 SGA связаны с большим риском увеличения веса, тогда как FGA связаны с большим риском экстрапирамидных побочных эффектов.К SGA с наименьшим риском экстрапирамидных симптомов относятся арипипразол, кветиапин и клозапин. 18 , 36 , 37 , 38

Таблица 1

Сравнительные риски набора веса и экстрапирамидные симптомы 09

с типичными и атипичными антипсихотическими средствами Лекарственное средство Увеличение веса Экстрапирамидные симптомы Типичные нейролептики (антипсихотики первого поколения) Хлорпромазин Хлорпромазин (торазин) Флуфеназин (Проликсин) + ++++ Галоперидол (Галдол) + ++++ Перфеназин (Трилафон + Тиоридазин (Мелларил) + +++ Тиотиксен (Наване) + ++++ Атипичные антипсихотики (антипсихотики второго поколения) Арипипразол (Abilify) + + Aphsen Клозапин (Clozaril) ++++ + Илоперидон (Фанапт) ++ ± Лурасидон (Латуда) 9088 Оланзапин (Зипрекса) ++++ ++ Палиперидон (Инвега) ++ ++ Кветиапин (Сероквел) ++ ++ ++ ++ (Риспердал) ++ ++ Зипразидон (Геодон) + ++

Эндокринная система

Гиперпролактин Эмиия может возникать у 87% пациентов, принимающих рисперидон или палиперидон, что может приводить к сексуальной дисфункции, снижению либидо, нарушениям менструального цикла или гинекомастии. 2 Арипипразол или зипразидон — потенциальный вариант лечения пациентов с повышенным уровнем пролактина. 39

Увеличение веса — еще один важный побочный эффект у пациентов, получающих антипсихотические препараты. 39 , 40 Это может произойти у пациентов, прошедших лечение от первого психотического эпизода 2 , и в конечном итоге может привести к несоблюдению режима лечения. 41

Наряду с гиперпролактинемией и увеличением веса нейролептики также могут повышать риск сахарного диабета и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. 39 , 42 Оланзапин имеет наибольший риск развития диабета, за ним следуют рисперидон и кветиапин. Однако последние два агента вызывают минимальную прибавку в весе. 2

Сердечно-сосудистая система

Ортостатическая гипотензия может возникнуть у 75% пациентов, принимающих антипсихотические препараты. 43 Пациенты с диабетом, ранее существовавшими сердечно-сосудистыми заболеваниями или пожилые люди, по-видимому, имеют наибольший риск, но всем пациентам, получающим антипсихотические препараты, следует рекомендовать медленно вставать из положения сидя, чтобы избежать эпизода гипотонии. 2

Электрокардиографические изменения, особенно удлинение интервала QT, могут возникать у некоторых пациентов, принимающих нейролептики, включая тиоридазин, клозапин, илоперидон и зипразидон. Во время терапии следует контролировать удлинение QTc, и лечение следует прекратить, если этот интервал постоянно превышает 500 мсек. 2 Антипсихотические препараты следует тщательно выбирать пациентам с ранее существовавшим сердечным или цереброваскулярным заболеванием, а также тем, кто принимает диуретики или лекарства, удлиняющие интервал QTc. 43

Хотя некоторые исследования показали, что риск внезапной сердечной смерти у пациентов, получавших FGA или SGA, почти вдвое выше, чем у лиц, не принимающих антипсихотические препараты, более свежие результаты показывают, что оба типа препаратов имеют одинаковую сердечную смертность. риски. 43 , 44

Изменения липидов

Пациенты, получавшие SGA или фенотиазины, как правило, демонстрируют повышенные концентрации триглицеридов и холестерина в сыворотке. 2 SGA с более низким риском в этом отношении включают рисперидон, зипразидон и арипипразол. 41 , 42 В исследовании CATIE было показано, что оланзапин отрицательно влияет на уровень холестерина и липидов. 45

Центральная нервная система

Дистония — еще один частый побочный эффект антипсихотических препаратов. Это расстройство часто приводит к несоблюдению режима лечения и может быть опасным для жизни. 2 Дистонические реакции обычно сопровождают лечение FGA и чаще всего встречаются у молодых пациентов мужского пола. 2 Дистонию можно свести к минимуму, используя SGA или инициируя FGA в более низких дозах. 2

Акатизия (часто сопровождающаяся дисфорией) встречается у 20-40% пациентов, получавших высокоактивные АФГ, такие как галоперидол и флуфеназин. 36 , 46 Кветиапин и клозапин, по-видимому, имеют наименьший риск этого побочного эффекта. 36 , 37

Псевдопаркинсонизм возник у пациентов, получающих антипсихотическую терапию.Частота этого расстройства колеблется от 15% до 36% у пациентов, получавших FGA. Чаще встречается у женщин и у пожилых пациентов. 2 Риск псевдопаркинсонизма во время лечения SGA обычно низок, хотя повышенный риск связан с более высокими дозами рисперидона. 2

Риск поздней дискинезии колеблется от 0,5% до 62% во время лечения FGA и повышается у пожилых пациентов. 2 , 37 , 46 Общая распространенность заболевания колеблется от 20% до 25% среди пациентов, получающих длительную терапию FGA. 2 , 37 Риск поздней дискинезии значительно ниже при приеме SGA, и у пациентов, получающих монотерапию клозапином, не было зарегистрировано ни одного случая. 2 , 37

Хлорпромазин, тиоридазин, мезоридазин, клозапин, оланзапин и кветиапин обладают самым высоким седативным потенциалом. 2 Исследования показали, что SGA обладают превосходными когнитивными преимуществами по сравнению с FGA, хотя исследование CATIE не обнаружило различий в улучшении когнитивных функций у пациентов, получавших SGA, по сравнению с перфеназином FGA. 2 , 47

Все пациенты, принимающие нейролептики, имеют повышенный риск судорог. К нейролептикам с наибольшим риском судорог относятся клозапин и хлорпромазин. 2 К группе наименьшего риска относятся рисперидон, молиндон, тиоридазин, галоперидол, пимозид, трифлуоперазин и флуфеназин. 36

Пойкилотермия (неспособность поддерживать постоянную внутреннюю температуру тела независимо от внешней температуры) может быть серьезным побочным эффектом антипсихотических препаратов. 48 Кроме того, пациенты могут подвергаться повышенному риску теплового удара во время упражнений из-за нарушения способности рассеивать избыточное тепло тела. 2 Эти побочные эффекты чаще всего возникают при лечении низкоэффективными FGA, такими как хлорпромазин, но они также связаны с SGA, которые обладают более антихолинергическим действием, такими как клозапин. 2

Нейролептический злокачественный синдром (ЗНС) — редкий, но опасный для жизни побочный эффект антипсихотической лекарственной терапии, встречающийся у 0.От 5% до 1,0% пациентов, получавших FGA. 2 Однако с момента появления и увеличения использования SGA частота возникновения этого расстройства, связанная с лечением, уменьшилась. 2

Психиатрические побочные эффекты, такие как делирий и психоз, могут возникать при приеме более высоких доз FGA или при комбинированном лечении, включающем холинолитики. 2 Пожилые пациенты, в частности, подвержены повышенному риску хронической спутанности сознания и дезориентации во время лечения антипсихотическими препаратами. 2

Прочие побочные эффекты

Лекарства от шизофрении могут вызывать множество других побочных эффектов, включая следующие:

  • Было показано, что антипсихотические препараты с антихолинергическим действием ухудшают развитие узкоугольной глаукомы, и пациенты должны находиться под надлежащим наблюдением. 49 Хлорпромазин чаще всего связан с непрозрачными отложениями в роговице и хрусталике. 2 Из-за риска катаракты пациентам, принимающим кветиапин, рекомендуется обследование глаз. 50 Те, кто принимает тиоридазин в дозах, превышающих 800 мг в день, подвержены риску развития пигментного ретинита. 2

  • Низкоэффективные FGA и клозапин были связаны с нерешительностью и задержкой мочи. 2 Частота недержания мочи среди пациентов, принимающих клозапин, может достигать 44% и может сохраняться у 25% пациентов. 2 , 51

  • FGA и рисперидон имеют большую тенденцию вызывать сексуальную дисфункцию по сравнению с SGA. 2 , 52

  • Лечение нейролептиками может вызвать преходящую лейкопению. 2 , 53

  • Тремя нейролептиками с наибольшим риском гематологических осложнений являются клозапин, хлорпромазин и оланзапин. 54 Клозапин связан с особенно высоким риском развития нейтропении или агранулоцитоза. 54

  • В редких случаях дерматологические аллергические реакции возникали примерно через восемь недель после начала антипсихотической терапии. 2

  • И FGA, и SGAS могут вызывать светочувствительность, что приводит к серьезным солнечным ожогам. 2

  • Сообщалось, что клозапин вызывает сиалорею примерно у 54% пациентов с шизофренией. 2 Механизм этого эффекта неизвестен. 2

Различные профили безопасности нейролептиков могут быть связаны с их воздействием на различные нейрорецепторные системы. 33 , 34 , 55

Оценка прогресса

Как и в других медицинских специальностях, выздоровление во время лечения шизофрении определяется как объективно, так и субъективно. 56

Объективные параметры выздоровления включают ремиссию симптомов и возвращение пациента к постоянной работе или поступление в колледж. 56 Существует несколько инструментов для оценки прогресса пациентов с шизофренией. Например, краткая шкала психиатрических оценок (BPRS) и шкала положительных и отрицательных синдромов (PANSS) были разработаны как числовые индикаторы улучшения. 57 Клиницисты также используют более быстрые инструменты из четырех пунктов, такие как Шкала оценки положительных симптомов и Краткая оценка отрицательных симптомов. 24 , 58

Субъективные параметры выздоровления оцениваются пациентом с точки зрения его удовлетворенности жизнью, надежд, знаний о своем психическом заболевании и расширения прав и возможностей. 56

Несмотря на продолжающийся терапевтический прогресс, продолжительность жизни пациентов с шизофренией сокращается примерно на 10-25 лет по сравнению со здоровыми людьми. 59 Повышенная смертность среди больных шизофренией объясняется нездоровым образом жизни, распространенным среди этой группы населения (т.д., недостаток физических упражнений, нездоровое питание, чрезмерное курение и употребление алкоголя), побочные эффекты, связанные с лечением, неоптимальное лечение сопутствующих соматических заболеваний и самоубийства. 59

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Шизофрения — сложное заболевание, которое требует немедленного лечения при первых признаках психотического эпизода. При разработке комплексного плана лечения клиницисты должны учитывать возможность несоблюдения режима лечения и побочных эффектов, связанных с лечением. Хотя пациенты могут улучшить адаптивное функционирование с помощью доступных фармакологических и нефармакологических вариантов лечения, есть надежда, что в будущих исследованиях будут устранены пробелы в лечении и, возможно, излечение от шизофрении.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Лаврецкий Х. История шизофрении как психического расстройства. В: Mueser KT, Jeste DV, ред. Клинический справочник шизофрении. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Guilford Press; 2008. С. 3–12. [Google Scholar] 2. Крисон Л., Арго Т.Р., Бакли П.Ф. Шизофрения. В: DiPiro JT, Talbert RL, Yee GC и др., Редакторы. 1 Фармакотерапия: патофизиологический подход. 9 изд. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2014. С. 1019–1046. [Google Scholar] 3. Бек А.Т., Ректор Н.А., Столар Н., Грант П.Шизофрения: когнитивная теория, исследования и терапия. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Guilford Press; 2009. Биологические вклады; С. 30–61. [Google Scholar] 4. Schwartz JH, Javitch JA. Нейротрансмиттеры. В: Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM, et al., Редакторы. Принципы неврологии. 5-е изд. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2013. С. 289–305. [Google Scholar] 5. Stahl SM. Психоз и шизофрения. В: Шталь С.М., редактор. Основная психофармакология: нейробиологические основы и практическое применение.2-е изд. Кембридж, Соединенное Королевство: Издательство Кембриджского университета; 2000. С. 365–399. [Google Scholar] 6. Jentsch JD, Roth RH. Нейропсихофармакология фенциклидина: от гипофункции рецептора NMDA к допаминовой гипотезе шизофрении. Нейропсихофармакология. 1999. 20 (3): 201–225. [PubMed] [Google Scholar] 7. Шталь С.М., Морриссетт Д.А., Citrome L и др. «Мета-рекомендации» по ведению пациентов с шизофренией. CNS Spectr. 2013. 18 (3): 150–162. [PubMed] [Google Scholar] 8. Сивер LJ, Дэвис KL.Патофизиология шизофренических расстройств: перспективы по спектру. Am J Psychiatry. 2004. 161 (3): 398–413. [PubMed] [Google Scholar] 9. Макдональд C, Мерфи KC. Новая генетика шизофрении. Psychiatr Clin North Am. 2003. 26 (1): 41–63. [PubMed] [Google Scholar] 11. Ву Э, Личенг С., Бирнбаум Х. и др. Ежегодная распространенность диагностированной шизофрении в США: подход к анализу данных претензий. Psychol Med. 2006. 36 (11): 1535–1540. [PubMed] [Google Scholar] 12. Американская психиатрическая ассоциация.Диагностическое и Статистическое Руководство по Психическим Расстройствам. 5-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая ассоциация; 2013. Шизофрения и другие психотические расстройства; С. 89–122. [Google Scholar] 13. Саториус Н., Жабленский А., Кортен А. и др. Ранние проявления и заболеваемость шизофренией при первом контакте в разных культурах. Предварительный отчет о начальной фазе оценки совместного исследования ВОЗ по детерминантам исходов тяжелых психических расстройств. Psychol Med. 1968. 16 (4): 909–928.[PubMed] [Google Scholar] 14. МакГрат Дж., Саха С., Уэлхэм Дж. И др. Систематический обзор заболеваемости шизофренией: распределение показателей и влияние пола, урбанизма, статуса мигранта и методологии. BMC Med. 2004; 2: 13. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Леман А.Ф., Либерман Дж. А., Диксон Л. Б. и др. Практические рекомендации Американской психиатрической ассоциации; Рабочая группа по шизофрении. Практическое руководство по лечению больных шизофренией. Am J Psychiatry. (2-е изд.) 2004 г. 161 (прил. 2): 1–56.[PubMed] [Google Scholar] 17. Дикерсон Ф. Б., Леман А. Ф. Доказательная психотерапия шизофрении: обновление 2011 г. J Nerv Ment Dis. 2011. 199 (8): 520–526. [PubMed] [Google Scholar] 18. Lindenmayer JP, Liu-Seifert H, Kulkarni PM, et al. Несоблюдение режима лечения и результаты лечения у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством с неоптимальным предшествующим ответом. J Clin Psychiatry. 2009. 70 (7): 990–996. [PubMed] [Google Scholar] 19. Моркен Дж., Уайден Дж. Х., Граве Р. У. Несоблюдение режима приема антипсихотических препаратов, рецидив и повторная госпитализация при недавно начавшейся шизофрении.BMC Psychiatry. 2008; 8:32. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Rummel-Kluge C, Kissling W. Психологическое образование для пациентов с шизофренией и их семей. Exp Rev Neurother. 2008. 8 (7): 1067–1077. [PubMed] [Google Scholar] 21. Замок ди-джей, Бакли П.Ф. Шизофрения. Оксфорд, Соединенное Королевство: Издательство Оксфордского университета; 2008. [Google Scholar] 22. Грин А.Л., Канусо С.М., Бреннер М.Дж., Войчик Дж.Д. Выявление и лечение коморбидности у больных шизофренией. Psychiatr Clin North Am. 2003. 26 (1): 115–139.[PubMed] [Google Scholar] 23. Лейхт С., Барнс Т.Р., Кисслинг В. и др. Профилактика рецидивов шизофрении с помощью нейролептиков нового поколения: систематический обзор и исследовательский метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Am J Psychiatry. 2003. 160 (7): 1209–1222. [PubMed] [Google Scholar] 25. Мур Т.А., Бьюкенен Р.В., Бакли П.Ф. и др. Алгоритм антипсихотического лечения шизофрении в рамках проекта Texas Medication Algorithm Project: обновление 2006 г. J Clin Psychiatry. 2007. 68 (11): 1751–1762. [PubMed] [Google Scholar] 26.Raedler TJ. Сердечно-сосудистые аспекты нейролептиков: Curr Opin Psychiatry. 2010. 23 (6): 574–581. [PubMed] [Google Scholar] 28. Кишимото Т., Робензаде А., Лейхт С. и др. Инъекционные и пероральные нейролептики пролонгированного действия для профилактики рецидивов шизофрении: метаанализ рандомизированных исследований. Шизофр Бык. 2014. 40 (1): 192–213. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Кишимото Т., Робензаде А., Лейхт С. и др. Инъекционные антипсихотики длительного действия по сравнению с пероральными антипсихотиками при шизофрении: систематический обзор и метаанализ исследований с зеркальным отображением.J Clin Psychiatry. 2013. 74 (10): 957–965. [PubMed] [Google Scholar] 30. Кейн Дж., Хонигфельд Дж., Зингер Дж. И др. Клозапин для лечения устойчивых шизофреников: двойное слепое сравнение с хлорпромазином. Arch Gen Psychiatry. 1988. 45 (9): 789–796. [PubMed] [Google Scholar] 31. Спирс Н.М., Лидбеттер Р.А., Шатти М.С. Лечение клозапином при полидипсии и перемежающейся гипонатриемии. J Clin Psychiatry. 1996. 57 (3): 123–128. [PubMed] [Google Scholar] 32. Либерман Дж. А., Строуп Т. С., МакЭвой Дж. П. и др. Эффективность антипсихотических препаратов у больных хронической шизофренией.N Engl J Med. 2005. 353 (12): 1209–1223. [PubMed] [Google Scholar] 33. Капур С., Мамо Д. Полвека антипсихотических средств и все еще центральная роль рецепторов дофамина D2. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2003. 27 (7): 1081–1090. [PubMed] [Google Scholar] 34. Meltzer L, Li Z, Kaneda Y, Ichikawa J. Серотониновые рецепторы: их ключевая роль в лекарствах для лечения шизофрении. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2003. 27 (7): 1159–1172. [PubMed] [Google Scholar] 35. Нюберг С., Эрикссон Б., Оксеншерна Г. и др.Предлагаемая минимальная эффективная доза рисперидона основана на измерении занятости рецепторов D2 и 5-HT2A у больных шизофренией с помощью ПЭТ. Am J Psychiatry. 1999. 156 (6): 869–875. [PubMed] [Google Scholar] 36. Хаддад П.М., Дурсун С.М. Неврологические осложнения психиатрических препаратов: клиника и лечение. Hum Psychopharmacol. 2008; 23 (приложение 1): 15–26. [PubMed] [Google Scholar] 37. Пьер Ж.М. Экстрапирамидные симптомы при применении атипичных нейролептиков: частота возникновения, профилактика и лечение. Drug Saf. 2005. 28 (3): 191–208.[PubMed] [Google Scholar] 38. ДеЛеон А., Патель NC, Crismon ML. Арипипразол: всесторонний обзор его фармакологии, клинической эффективности и переносимости. Clin Ther. 2004. 26 (5): 649–666. [PubMed] [Google Scholar] 39. Монтелеоне П., Мартиадис В., Май М. Управление шизофренией с ожирением, метаболическими и эндокринологическими расстройствами. Psychiatr Clin North Am. 2009. 32 (4): 775–794. [PubMed] [Google Scholar] 40. Коррелл К.Ю., Ману П., Ольшанский и др. Кардиометаболический риск антипсихотических препаратов второго поколения при первом применении у детей и подростков.ДЖАМА. 2009. 302 (16): 1765–1773. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Вайден П.Дж., Росс Р. Почему пациенты прекращают прием антипсихотических препаратов? Путеводитель для семьи и друзей. J Psychiatr Pract. 2002. 8 (6): 413–416. [PubMed] [Google Scholar] 42. Мейер Дж. М.. Сердечно-сосудистые заболевания и гиперлипидемия у больных шизофренией. В: Мейер Дж. М., Насаралла Х. А., редакторы. Медицинские болезни и шизофрения. Вашингтон, округ Колумбия: American Psychiatric Press; 2003. С. 53–80. [Google Scholar] 43. Маккин П. Сердечные побочные эффекты психиатрических препаратов.Hum Psychopharmacol. 2008; 23 (приложение 1): 3–14. [PubMed] [Google Scholar] 44. Вайнманн С., Рид Дж., Адерхольд В. Влияние нейролептиков на смертность при шизофрении: систематический обзор. Schizophr Res. 2009. 113 (1): 1–11. [PubMed] [Google Scholar] 45. Насралла HA. Результаты исследования метаболизма CATIE и их связь с переносимостью. CNS Spectr. 2006; 11 (приложение 7): 32–39. [PubMed] [Google Scholar] 46. Каплан Дж. П., Эпштейн Л. А., Куинн Д. К. и др. Психоневрологические последствия злоупотребления лекарствами, отпускаемыми по рецепту. Neuropsychol Rev.2007. 17 (3): 363–380. [PubMed] [Google Scholar] 47. Киф Р.С., Билдер Р.М., Дэвис С.М. и др. Нейрокогнитивные эффекты антипсихотических препаратов у пациентов с хронической шизофренией в исследовании CATIE. Arch Gen Psychiatry. 2007. 64 (6): 633–647. [PubMed] [Google Scholar] 48. Мартин-Латри К., Гуми М.П., ​​Латри П. и др. Использование психотропных препаратов и риск госпитализации в связи с жарой. Eur Psychiatry. 2007. 22 (6): 335–338. [PubMed] [Google Scholar] 49. Ли Дж., Трипати Р.С., Трипати Б.Дж. Глазные расстройства, вызванные лекарственными препаратами.Drug Saf. 2008. 31 (2): 127–141. [PubMed] [Google Scholar] 50. Fraunfelder FW. Пациентам, принимающим кветиапин, два раза в год не нужны обследования. Am J Ophthalmol. 2004. 138 (5): 870–871. [PubMed] [Google Scholar] 51. Цакирис П., Эльке М., Мишель М.С. Недержание мочи, вызванное лекарствами. Наркотики старения. 2008. 25 (7): 541–549. [PubMed] [Google Scholar] 52. Knegtering H, van der Moolen AE, Castelein S и др. Как антипсихотические препараты влияют на сексуальные дисфункции и эндокринную функцию? Психонейроэндокринология.2003. 28 (приложение 2): 109–123. [PubMed] [Google Scholar] 53. Холл Р.Л., Смит А.Г., Эдвардс Дж. Гематологическая безопасность антипсихотических препаратов. Exp Opin Drug Saf. 2003. 2 (4): 395–399. [PubMed] [Google Scholar] 54. Фланаган Р.Дж., Дунк Л. Гематологическая токсичность лекарств, используемых в психиатрии. Hum Psychopharmacol. 2008; 23 (приложение 1): 27–41. [PubMed] [Google Scholar] 55. Капур С., Зипурский Р. Б., Ремингтон Г. Клинические и теоретические последствия занятия 5-HT2 и D2 рецепторов клозапина, рисперидона и оланзапина при шизофрении.Am J Psychiatry. 1999. 156 (2): 286–293. [PubMed] [Google Scholar] 56. Lysaker PH, Бак KD. Возможно ли выздоровление от шизофрении? Обзор концепций, доказательств и клинических значений. Prim Psychiatry. 2008. 15 (6): 60–65. [Google Scholar] 57. Миллер А.Л., Чилс Дж. А., Чилс Дж. К. и др. Алгоритмы TMAP для шизофрении. J Clin Psychiatry. 1999. 60 (10): 649–657. [PubMed] [Google Scholar] 58. Spina E, de Leon J. Метаболические лекарственные взаимодействия с новыми антипсихотиками: сравнительный обзор. Basic Clin Pharmacol Toxicol.2007. 100 (1): 4–22. [PubMed] [Google Scholar] 59. Лаурсен Т.М., Мунк-Олсен Т., Вестергаард М. Ожидаемая продолжительность жизни и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с шизофренией. Curr Opin Psychiatry. 2012. 25 (2): 83–88. [PubMed] [Google Scholar]

Шизофрения: обзор и варианты лечения

P T. 2014 Сентябрь; 39 (9): 638–645.

Доктор Патель — менеджер по клиническим услугам в компании MediMedia Managed Markets в Ярдли, штат Пенсильвания. Доктор Чериан — менеджер по клиническим услугам в MediMedia Managed Markets, а также общественный фармацевт.Доктор Гохил — научный сотрудник отдела медицинских услуг компании MediMedia Managed Markets. Г-н Аткинсон является кандидатом на соискание докторской степени по фармации в Школе фармацевтики Питтсбургского университета.

Раскрытие информации: Авторы не сообщают о коммерческих или финансовых отношениях в отношении этой статьи.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

ВВЕДЕНИЕ

Шизофрения — это сложное хроническое психическое расстройство, характеризующееся множеством симптомов, включая бред, галлюцинации, неорганизованную речь или поведение и нарушение когнитивных способностей.Раннее начало болезни наряду с ее хроническим течением делают ее инвалидизирующей болезнью для многих пациентов и их семей. 1 Инвалидность часто является следствием как негативных симптомов (характеризующихся потерей или дефицитом), так и когнитивных симптомов, таких как нарушение внимания, рабочей памяти или управляющих функций. 2 Кроме того, рецидив может произойти из-за положительных симптомов, таких как подозрительность, бред и галлюцинации. 1 , 2 Врожденная гетерогенность шизофрении привела к отсутствию консенсуса в отношении диагностических критериев, этиологии и патофизиологии расстройства. 1 , 3

В этой статье дается краткий обзор шизофрении и обсуждаются доступные варианты лечения.

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ

Нарушения нейротрансмиссии легли в основу теорий патофизиологии шизофрении. Большинство этих теорий основаны либо на избытке, либо на недостатке нейромедиаторов, включая дофамин, серотонин и глутамат. Другие теории предполагают, что аспартат, глицин и гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) являются частью нейрохимического дисбаланса шизофрении. 1

Считается, что аномальная активность в сайтах дофаминовых рецепторов (в частности, D 2 ) связана со многими симптомами шизофрении. Были задействованы четыре дофаминергических пути (). 4 , 5 Нигростриатальный путь берет начало в черной субстанции и заканчивается в хвостатом ядре. Считается, что низкий уровень дофамина в этом пути влияет на экстрапирамидную систему, что приводит к двигательным симптомам. 1 Мезолимбический путь, простирающийся от вентральной тегментальной области (VTA) до лимбических областей, может играть роль в положительных симптомах шизофрении в присутствии избытка дофамина. 1 Мезокортикальный путь простирается от VTA до коры. Считается, что негативные симптомы и когнитивный дефицит при шизофрении вызваны низким уровнем мезокортикального дофамина. Тубероинфундибулярный путь проходит от гипоталамуса к гипофизу. Снижение или блокада тубероинфундибулярного дофамина приводит к повышению уровня пролактина и, как следствие, галакторее, амменорее и снижению либидо.

Патофизиология шизофрении 4 , 5

Гипотеза серотонина для развития шизофрении возникла в результате открытия, что диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД) усиливает действие серотонина в мозге. 1 Последующие исследования привели к разработке лекарственных соединений, которые блокировали рецепторы дофамина и серотонина, в отличие от более старых лекарств, которые воздействовали только на рецепторы дофамина. Было обнаружено, что новые соединения эффективны для облегчения как положительных, так и отрицательных симптомов шизофрении. 1

Другая теория симптомов шизофрении связана с активностью глутамата, главного возбуждающего нейромедиатора в головном мозге. Эта теория возникла в ответ на открытие, что фенилциклидин и кетамин, два неконкурентных антагониста NMDA / глутамата, вызывают симптомы шизофрении. 6 Это, в свою очередь, предполагает, что рецепторы NMDA неактивны в нормальной регуляции мезокортикальных дофаминовых нейронов, и указывает на возможное объяснение того, почему пациенты с шизофренией проявляют негативные, аффективные и когнитивные симптомы. 7

Сама ткань мозга, по-видимому, претерпевает заметные физические изменения у пациентов с шизофренией. Например, помимо увеличения размера третьего и боковых желудочков, у людей с высоким риском шизофренического эпизода медиальная височная доля меньше. 2

ЭТИОЛОГИЯ

Несмотря на более чем столетние исследования, точная причина шизофрении продолжает ускользать от исследователей. Однако широко признано, что различные фенотипы болезни возникают из-за множества факторов, включая генетическую предрасположенность и влияние окружающей среды. 2 , 8

Одно из объяснений развития шизофрении состоит в том, что расстройство начинается в утробе матери. 6 Акушерские осложнения, включая кровотечение во время беременности, гестационный диабет, экстренное кесарево сечение, асфиксию и низкий вес при рождении, были связаны с шизофренией в более позднем возрасте. 2 Нарушения плода во втором триместре — ключевой этап в нервном развитии плода — представляют особый интерес для исследователей. 3 Инфекции и повышенный уровень стресса в этот период были связаны с удвоением риска развития шизофрении у потомства. 3

Научные данные подтверждают идею о том, что генетические факторы играют важную роль в возникновении шизофрении; 2 исследований показали, что риск заболевания составляет примерно 10% для родственника первой степени и 3% для родственника второй степени. 9 В случае монозиготных близнецов риск того, что у одного из близнецов будет шизофрения, составляет 48%, если у другого есть нарушение, тогда как риск составляет от 12% до 14% у дизиготных близнецов. 9 Если оба родителя больны шизофренией, риск того, что у них родится ребенок с шизофренией, составляет примерно 40%. 9

Были проведены исследования приемных детей, чтобы определить, исходит ли риск шизофрении от биологических родителей или от среды, в которой растет ребенок.Эти исследования показали, что изменения в окружающей среде не влияют на риск развития шизофрении у детей, рожденных от биологических родителей с этим заболеванием. 3 , 6 Генетическая основа шизофрении дополнительно подтверждается данными о том, что братья и сестры с шизофренией часто начинают заболевание в одном и том же возрасте. 2

Экологические и социальные факторы также могут играть роль в развитии шизофрении, особенно у людей, которые уязвимы к этому расстройству. 1 Экологические стрессоры, связанные с шизофренией, включают детские травмы, принадлежность к этническим меньшинствам, проживание в городских районах и социальную изоляцию. 1 Кроме того, факторы социального стресса, такие как дискриминация или экономические невзгоды, могут предрасполагать людей к бредовым или параноидальным мышлениям. 1

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Распространенность шизофрении среди населения США составляет от 0,6% до 1,9%. 10 Кроме того, анализ претензий показал, что ежегодная распространенность диагностированной шизофрении в США.С. составляет 5,1 на 1000 жизней. 11 Распространенность заболевания, по-видимому, одинакова у мужчин и женщин, хотя симптомы появляются в более раннем возрасте у мужчин, чем у женщин. 2 Мужчины, как правило, испытывают свой первый эпизод шизофрении в возрасте около 20 лет, тогда как женщины обычно переживают свой первый эпизод в возрасте от 20 до 30 лет. 12

Исследование возможной связи между географией рождения и развитием шизофрении дало неубедительные результаты.Совместное исследование Всемирной организации здравоохранения в 10 странах показало, что шизофрения встречается с сопоставимой частотой в различных географически определенных группах населения. 13 С другой стороны, более свежий обзор, который включал данные из 33 стран, пришел к выводу, что заболеваемость шизофренией варьируется в зависимости от географического положения. 14

КЛИНИЧЕСКАЯ ПРЕЗЕНТАЦИЯ

Шизофрения является наиболее распространенным функциональным психотическим расстройством, и (как отмечалось ранее) люди с этим расстройством могут иметь различные проявления.Вопреки изображениям болезни в средствах массовой информации, шизофрения не связана с «раздвоением личности». Скорее, это хроническое психотическое расстройство, которое нарушает мысли и аффекты пациента. Заболевание обычно мешает пациенту участвовать в общественных мероприятиях и развивать значимые отношения. 2

Социальная изоляция, среди других ненормальных (шизоидных) форм поведения, обычно предшествует первому психотическому эпизоду человека; однако у некоторых людей симптомы могут вообще отсутствовать. 2 Психотический эпизод характеризуется характерными для пациента признаками и симптомами (психотическими особенностями), которые отражают «ложную реальность», созданную в сознании пациента. 2 , 15

Как отмечалось ранее, симптомы шизофрении делятся на положительные, отрицательные и когнитивные. Каждый симптом жизненно важен, поскольку врач пытается отличить шизофрению от других психотических расстройств, таких как шизоаффективное расстройство, депрессивное расстройство с психотическими особенностями и биполярное расстройство с психотическими особенностями. 12

Позитивные симптомы легче всего идентифицировать, и их можно просто классифицировать как «психотическое поведение, не наблюдаемое у здоровых людей». 15 К таким симптомам относятся бред, галлюцинации и аномальное двигательное поведение различной степени тяжести. 12

Отрицательные симптомы сложнее диагностировать, но они связаны с высокой заболеваемостью, поскольку нарушают эмоции и поведение пациента. 12 , 15 Наиболее частыми негативными симптомами являются снижение эмоционального самовыражения и воли (снижение инициирования целенаправленного поведения).Пациенты также могут испытывать алогию и ангедонию. Важно понимать, что негативные симптомы могут быть либо первичными по отношению к диагнозу шизофрении, либо вторичными по отношению к сопутствующему психотическому диагнозу, лекарствам или факторам окружающей среды. 12 , 16

Когнитивные симптомы — это новейшая классификация шизофрении. Эти симптомы неспецифичны; следовательно, они должны быть достаточно серьезными, чтобы другой человек мог их заметить. Когнитивные симптомы включают неорганизованную речь, мышление и / или внимание, что в конечном итоге ухудшает способность человека общаться. 12 , 16

Пациенты с симптомами шизофрении могут испытывать дополнительные ограничения и негативные условия. Среди этих пациентов чаще всего возникают расстройства, связанные с злоупотреблением психоактивными веществами; эти расстройства могут быть связаны с различными веществами, включая алкоголь, табак и лекарства, отпускаемые по рецепту. 12 , 16 Тревога, депрессия, паника и обсессивно-компульсивное расстройство также характерны для пациентов с шизофренией и могут усугубить симптомы их расстройства. 12 , 16 Эти пациенты также в целом не осведомлены о своей болезни. Такой образ мышления был связан с высокими показателями несоблюдения режима лечения, рецидивов, плохой психосоциальной функции, плохой гигиены и худших исходов болезней. 2 , 12

Первичные симптомы и сопутствующие заболевания, связанные с шизофренией, могут в конечном итоге привести к социальной и профессиональной дисфункции. 12 Функциональные последствия включают неадекватное или неполное образование, которое может повлиять на способность пациента получить и сохранить стабильную работу.Пациенты с шизофренией обычно редко поддерживают социальные отношения и нуждаются в ежедневной поддержке для лечения рецидивов и повторяющихся симптомов. 12 , 16

Прогноз для пациентов с шизофренией обычно непредсказуем. 2 Только 20% пациентов сообщают о благоприятных результатах лечения. 12 Остальные пациенты переживают многочисленные психотические эпизоды, хронические симптомы и плохую реакцию на нейролептики. 2

ДИАГНОСТИКА

Как описано ранее, шизофрения — это хроническое заболевание с многочисленными симптомами, при котором ни один из симптомов не является патогенным.Диагноз шизофрении устанавливается путем оценки специфических для пациента признаков и симптомов, как описано в Руководстве по диагностике и статистике психических расстройств , Пятое издание (DSM-5). 12 В DSM-5 говорится, что «диагностические критерии [для шизофрении] включают сохранение двух или более из следующих симптомов активной фазы, каждый из которых длится значительную часть, по крайней мере, в течение одного месяца: бред, галлюцинации, неорганизованная речь, сильно дезорганизованное или кататоническое поведение и негативные симптомы.» 12 По крайней мере, один из квалифицируемых симптомов должен быть бредом, галлюцинациями или неорганизованной речью. 12

Кроме того, в DSM-5 говорится, что для подтверждения диагноза шизофрения пациент должен также демонстрировать пониженный уровень функционирования в отношении работы, межличностных отношений или самообслуживания. 12 Также должны быть постоянные признаки шизофрении в течение как минимум шести месяцев, включая месячный период симптомов активной фазы, указанных выше. 12

Необходим комплексный дифференциальный диагноз шизофрении, чтобы отличить это расстройство от других психических состояний, таких как большое депрессивное расстройство с психотическими или кататоническими особенностями; шизоаффективное расстройство; шизофреноформное расстройство; обсессивно-компульсивное расстройство; дисморфическое расстройство тела; и посттравматическое стрессовое расстройство. Шизофрению можно отличить от подобных состояний путем тщательного изучения продолжительности болезни, времени появления бреда или галлюцинаций и тяжести депрессивных или маниакальных симптомов. 12 Кроме того, врач должен подтвердить, что имеющиеся симптомы не являются результатом злоупотребления психоактивными веществами или другого заболевания. 12

ВАРИАНТЫ ЛЕЧЕНИЯ

Нефармакологическая терапия

Цели лечения шизофрении включают нацеливание на симптомы, предотвращение рецидива и повышение адаптивного функционирования, чтобы пациент мог снова интегрироваться в общество. 2 Поскольку пациенты редко возвращаются к исходному уровню адаптивного функционирования, для оптимизации долгосрочных результатов необходимо использовать как нефармакологические, так и фармакологические методы лечения. 2 Фармакотерапия является основой лечения шизофрении, но могут сохраняться остаточные симптомы. По этой причине также важны нефармакологические методы лечения, такие как психотерапия. 17

Психотерапевтические подходы можно разделить на три категории: индивидуальные, групповые и когнитивно-поведенческие (). 2 Психотерапия — это постоянно развивающаяся терапевтическая область. Новые психотерапевтические методы включают мета-когнитивное обучение, нарративную терапию и терапию осознанности. 17 Нефармакологические методы лечения следует использовать как дополнение к лекарствам, а не как их замену. 2

Психотерапевтические подходы 2

Не только нефармакологические методы лечения заполняют пробелы в фармакологическом лечении; они могут помочь обеспечить соблюдение пациентом режима приема лекарств. 18 Показатели несоблюдения режима лечения при шизофрении колеблются от 37% до 74%, в зависимости от отчета. 19 Лица с психическими расстройствами, как правило, менее привержены по нескольким причинам.Они могут отрицать свою болезнь; они могут испытывать побочные эффекты, которые отговаривают их от приема большего количества лекарств; они могут не осознавать свою потребность в лекарствах; или у них могут быть грандиозные симптомы или паранойя. 2

Пациенты с шизофренией, которые перестают принимать лекарства, подвергаются повышенному риску рецидива, который может привести к госпитализации. 18 Следовательно, важно держать пациентов в курсе их болезни, а также о рисках и эффективности лечения. 20 Некоторые психотерапевтические методы могут помочь информировать пациентов о важности приема лекарств. Эти инициативы включают когнитивно-поведенческую терапию (КПТ), индивидуальную терапию и комплаенс-терапию. 17

Было показано, что программы лечения, которые поощряют семейную поддержку, не только уделяют внимание пациенту, но и снижают количество повторных госпитализаций и улучшают социальное функционирование. 2 Членов семьи можно научить, как следить за пациентом и когда сообщать врачу о побочных эффектах лечения. 20 Большинство психотерапевтических методов способствует вовлечению семьи. 17

Фармакологическая терапия

У большинства больных шизофренией трудно реализовать эффективные программы реабилитации без антипсихотических средств. 16 Незамедлительное начало медикаментозного лечения имеет жизненно важное значение, особенно в течение пяти лет после первого острого эпизода, поскольку именно в этот период происходит большинство связанных с болезнью изменений в головном мозге. 16 , 21 К факторам неблагоприятного прогноза относятся незаконное употребление амфетаминов и других стимуляторов центральной нервной системы, 22 , а также злоупотребление алкоголем и наркотиками. 2 Алкоголь, кофеин и никотин также могут вызывать лекарственные взаимодействия. 2

В случае острого психотического эпизода следует немедленно назначить лекарственную терапию. В течение первых семи дней лечения цель состоит в том, чтобы уменьшить враждебность и попытаться вернуть пациента к нормальному функционированию (например, к сну и еде). 2 В начале лечения следует подобрать соответствующую дозировку в зависимости от реакции пациента. 2

За лечением в острой фазе шизофрении следует поддерживающая терапия, которая должна быть направлена ​​на усиление социализации и улучшение самообслуживания и настроения. 2 Поддерживающее лечение необходимо для предотвращения рецидива. Частота рецидивов среди пациентов, получающих поддерживающую терапию, по сравнению с пациентами, не получающими такую ​​терапию, составляет 18–32% против 60–80%, соответственно. 16 , 23 Медикаментозная терапия должна продолжаться не менее 12 месяцев после ремиссии первого психотического эпизода. 16 , 24

По данным Американской психиатрической ассоциации, антипсихотические препараты второго поколения (атипичные) (за исключением клозапина) являются препаратами выбора для лечения шизофрении первой линии. 16 , 25 Клозапин не рекомендуется из-за риска агранулоцитоза. 2 SGA обычно предпочтительнее, чем нейролептики первого поколения (типичные), потому что они связаны с меньшим количеством экстрапирамидных симптомов. 2 Однако SGA обычно имеют метаболические побочные эффекты, такие как увеличение веса, гиперлипидемия и сахарный диабет. 26 Эти побочные эффекты могут способствовать повышенному риску сердечно-сосудистой смертности, наблюдаемому у пациентов с шизофренией. 26

Техасский проект по разработке алгоритмов лечения (TMAP) предоставил шестиступенчатый фармакотерапевтический алгоритм для лечения шизофрении. 1 этап — монотерапия первой линии с SGA. Если у пациента наблюдается слабая реакция или ее отсутствие, ему следует перейти к этапу 2, который состоит из монотерапии другим SGA или FGA. Если ответа по-прежнему нет, пациенту следует перейти к этапу 3, который состоит из монотерапии клозапином с мониторингом количества лейкоцитов (WBC). 24 При возникновении агранулоцитоза прием клозапина следует прекратить. Если терапия на этапе 3 не вызывает ответа, пациенту следует перейти к этапу 4, на котором клозапин сочетается с FGA, SGA или электросудорожной терапией (ECT). 24 Если пациент по-прежнему не реагирует на лечение, на стадии 5 требуется монотерапия с FGA или SGA, которые не были опробованы. 24 Наконец, если лечение на пятой стадии оказалось безуспешным, этап 6 состоит из комбинированной терапии с SGA, FGA, ECT и / или стабилизатором настроения. 24

Комбинированная терапия рекомендуется только на более поздних этапах алгоритма лечения. 27 Обычное назначение двух или более нейролептиков не рекомендуется, поскольку это может увеличить риск лекарственного взаимодействия, несоблюдения режима лечения и ошибок приема лекарств. 27

Перед тем, как назначить новый антипсихотический препарат, необходимо получить полную историю приема лекарств пациента. Выбор нового лекарства поможет определить, проявил ли пациент благоприятный или неблагоприятный ответ на предыдущее лечение антипсихотиками. 2

Инъекционные антипсихотические препараты длительного действия

Инъекционные антипсихотические препараты длительного действия (LAI) представляют собой жизнеспособный вариант для пациентов, которые не принимают пероральные препараты. 2 Клиницисты должны определить, вызвано ли несоблюдение пациентом режима лечения побочными эффектами лечения. Если это так, то врачу следует рассмотреть возможность приема перорального препарата с более благоприятным профилем побочных эффектов. 2 Перед тем, как перейти к терапии LAI, следует провести короткое испытание с пероральным аналогом LAI для определения переносимости. 2

В недавнем метаанализе рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) сделан вывод о том, что исходы LAI аналогичны результатам лечения пероральными нейролептиками. 28 Однако авторы подозревали, что рандомизированные контролируемые исследования могут не отражать «реальную» эффективность и безопасность LAI. 29 Таким образом, они провели метаанализ 25 исследований с зеркальным отображением, в которых в общей сложности 5940 субъектов служили в качестве их собственных контролей в естественных условиях. 29 Этот анализ продемонстрировал превосходство LAI над пероральными нейролептиками в предотвращении госпитализаций (отношение рисков [RR] = 0.43) и в сокращении количества госпитализаций (ОР = 0,38). 29

Лечебно-резистентная шизофрения

От 10% до 30% пациентов с шизофренией показывают незначительное улучшение симптомов после нескольких испытаний FGA, и еще у 30% до 60% наблюдается частичное или неадекватное улучшение или неприемлемые побочные эффекты при применении антипсихотиков. терапия. 16

Клозапин является наиболее эффективным антипсихотическим средством с точки зрения лечения резистентной к лечению шизофрении.Этот препарат примерно на 30% эффективен в борьбе с эпизодами шизофрении у устойчивых к лечению пациентов, по сравнению с 4% эффективностью при комбинации хлорпромазина и бензтропина. 30 Было также показано, что клозапин увеличивает концентрацию натрия в сыворотке крови у пациентов с полидипсией и гипонатриемией. 31

Однако, как указывалось ранее, клозапин имеет проблемный профиль безопасности. Например, пациенты, принимающие этот препарат, имеют повышенный риск развития ортостатической гипотензии, что может потребовать тщательного наблюдения. 2 Более того, высокие дозы клозапина были связаны с серьезными побочными эффектами, такими как судороги. 2

Увеличивающая и комбинированная терапия

У пациентов, у которых не наблюдается адекватного ответа на клозапин, может рассматриваться как усиливающая терапия (с ЭСТ или стабилизатором настроения), так и комбинированная терапия (с нейролептиками). При назначении дополнительной терапии клиницисты должны соблюдать следующие рекомендации: 24

  • Лечение следует использовать только у пациентов с неадекватным ответом на предшествующую терапию.

  • Агенты усиления редко бывают эффективными при симптомах шизофрении, если их вводить отдельно.

  • Пациенты, отвечающие на лечение аугментации, обычно быстро поправляются.

  • Если стратегия увеличения не улучшает симптомы пациента, то прием препарата следует прекратить.

Стабилизаторы настроения — распространенные агенты, улучшающие настроение. Литий, например, улучшает настроение и поведение некоторых пациентов, но не обладает антипсихотическим действием. 23

При комбинированной терапии два антипсихотических препарата, такие как FGA и SGA, или два разных SGA, вводятся одновременно. 2 Однако одновременное применение нескольких нейролептиков может увеличить риск серьезных побочных эффектов. 24 , 25 , 32

Механизм действия

Точный механизм действия антипсихотических препаратов неизвестен, хотя было высказано предположение, что эти препараты включают три основные категории: 1) типичные, или традиционные нейролептики, которые связаны с антагонизмом к высокому допамину (D 2 ) и антагонизмом к низкому серотонину (5-HT 2A ); 2) атипичные нейролептики, которые обладают антагонизмом от умеренного до высокого уровня D 2 и высоким антагонизмом к 5-HT 2A ; и 3) атипичные нейролептики, которые демонстрируют низкий антагонизм D 2 и высокий антагонизм 5-HT2A. 2 , 33 , 34

По крайней мере от 60% до 65% рецепторов D 2 должны быть заняты, чтобы уменьшить положительные симптомы шизофрении, тогда как степень блокады D 2 77% и более были связаны с экстрапирамидными симптомами. 33 , 35

Улучшение негативных симптомов и когнитивных функций с помощью атипичных нейролептиков может быть связано с антагонизмом 5-HT 2A в сочетании с блокадой D 2 , что приводит к выбросу дофамина в префронтальную кора головного мозга (область мозга, в которой дофаминергические рецепторы гипоактивны у нелеченных лиц с шизофренией). 2 Хотя атипичные нейролептики, по-видимому, улучшают негативные симптомы, одобренные варианты лечения специально не показаны для этих симптомов.

Побочные эффекты

Типичные и атипичные антипсихотики

Побочные эффекты лекарств от шизофрении могут затрагивать несколько систем органов, как обсуждается ниже.

иллюстрирует риск двух ключевых побочных эффектов антипсихотических средств: увеличение веса и экстрапирамидные симптомы. 2 SGA связаны с большим риском увеличения веса, тогда как FGA связаны с большим риском экстрапирамидных побочных эффектов.К SGA с наименьшим риском экстрапирамидных симптомов относятся арипипразол, кветиапин и клозапин. 18 , 36 , 37 , 38

Таблица 1

Сравнительные риски набора веса и экстрапирамидные симптомы 09

с типичными и атипичными антипсихотическими средствами Лекарственное средство Увеличение веса Экстрапирамидные симптомы Типичные нейролептики (антипсихотики первого поколения) Хлорпромазин Хлорпромазин (торазин) Флуфеназин (Проликсин) + ++++ Галоперидол (Галдол) + ++++ Перфеназин (Трилафон + Тиоридазин (Мелларил) + +++ Тиотиксен (Наване) + ++++ Атипичные антипсихотики (антипсихотики второго поколения) Арипипразол (Abilify) + + Aphsen Клозапин (Clozaril) ++++ + Илоперидон (Фанапт) ++ ± Лурасидон (Латуда) 9088 Оланзапин (Зипрекса) ++++ ++ Палиперидон (Инвега) ++ ++ Кветиапин (Сероквел) ++ ++ ++ ++ (Риспердал) ++ ++ Зипразидон (Геодон) + ++

Эндокринная система

Гиперпролактин Эмиия может возникать у 87% пациентов, принимающих рисперидон или палиперидон, что может приводить к сексуальной дисфункции, снижению либидо, нарушениям менструального цикла или гинекомастии. 2 Арипипразол или зипразидон — потенциальный вариант лечения пациентов с повышенным уровнем пролактина. 39

Увеличение веса — еще один важный побочный эффект у пациентов, получающих антипсихотические препараты. 39 , 40 Это может произойти у пациентов, прошедших лечение от первого психотического эпизода 2 , и в конечном итоге может привести к несоблюдению режима лечения. 41

Наряду с гиперпролактинемией и увеличением веса нейролептики также могут повышать риск сахарного диабета и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. 39 , 42 Оланзапин имеет наибольший риск развития диабета, за ним следуют рисперидон и кветиапин. Однако последние два агента вызывают минимальную прибавку в весе. 2

Сердечно-сосудистая система

Ортостатическая гипотензия может возникнуть у 75% пациентов, принимающих антипсихотические препараты. 43 Пациенты с диабетом, ранее существовавшими сердечно-сосудистыми заболеваниями или пожилые люди, по-видимому, имеют наибольший риск, но всем пациентам, получающим антипсихотические препараты, следует рекомендовать медленно вставать из положения сидя, чтобы избежать эпизода гипотонии. 2

Электрокардиографические изменения, особенно удлинение интервала QT, могут возникать у некоторых пациентов, принимающих нейролептики, включая тиоридазин, клозапин, илоперидон и зипразидон. Во время терапии следует контролировать удлинение QTc, и лечение следует прекратить, если этот интервал постоянно превышает 500 мсек. 2 Антипсихотические препараты следует тщательно выбирать пациентам с ранее существовавшим сердечным или цереброваскулярным заболеванием, а также тем, кто принимает диуретики или лекарства, удлиняющие интервал QTc. 43

Хотя некоторые исследования показали, что риск внезапной сердечной смерти у пациентов, получавших FGA или SGA, почти вдвое выше, чем у лиц, не принимающих антипсихотические препараты, более свежие результаты показывают, что оба типа препаратов имеют одинаковую сердечную смертность. риски. 43 , 44

Изменения липидов

Пациенты, получавшие SGA или фенотиазины, как правило, демонстрируют повышенные концентрации триглицеридов и холестерина в сыворотке. 2 SGA с более низким риском в этом отношении включают рисперидон, зипразидон и арипипразол. 41 , 42 В исследовании CATIE было показано, что оланзапин отрицательно влияет на уровень холестерина и липидов. 45

Центральная нервная система

Дистония — еще один частый побочный эффект антипсихотических препаратов. Это расстройство часто приводит к несоблюдению режима лечения и может быть опасным для жизни. 2 Дистонические реакции обычно сопровождают лечение FGA и чаще всего встречаются у молодых пациентов мужского пола. 2 Дистонию можно свести к минимуму, используя SGA или инициируя FGA в более низких дозах. 2

Акатизия (часто сопровождающаяся дисфорией) встречается у 20-40% пациентов, получавших высокоактивные АФГ, такие как галоперидол и флуфеназин. 36 , 46 Кветиапин и клозапин, по-видимому, имеют наименьший риск этого побочного эффекта. 36 , 37

Псевдопаркинсонизм возник у пациентов, получающих антипсихотическую терапию.Частота этого расстройства колеблется от 15% до 36% у пациентов, получавших FGA. Чаще встречается у женщин и у пожилых пациентов. 2 Риск псевдопаркинсонизма во время лечения SGA обычно низок, хотя повышенный риск связан с более высокими дозами рисперидона. 2

Риск поздней дискинезии колеблется от 0,5% до 62% во время лечения FGA и повышается у пожилых пациентов. 2 , 37 , 46 Общая распространенность заболевания колеблется от 20% до 25% среди пациентов, получающих длительную терапию FGA. 2 , 37 Риск поздней дискинезии значительно ниже при приеме SGA, и у пациентов, получающих монотерапию клозапином, не было зарегистрировано ни одного случая. 2 , 37

Хлорпромазин, тиоридазин, мезоридазин, клозапин, оланзапин и кветиапин обладают самым высоким седативным потенциалом. 2 Исследования показали, что SGA обладают превосходными когнитивными преимуществами по сравнению с FGA, хотя исследование CATIE не обнаружило различий в улучшении когнитивных функций у пациентов, получавших SGA, по сравнению с перфеназином FGA. 2 , 47

Все пациенты, принимающие нейролептики, имеют повышенный риск судорог. К нейролептикам с наибольшим риском судорог относятся клозапин и хлорпромазин. 2 К группе наименьшего риска относятся рисперидон, молиндон, тиоридазин, галоперидол, пимозид, трифлуоперазин и флуфеназин. 36

Пойкилотермия (неспособность поддерживать постоянную внутреннюю температуру тела независимо от внешней температуры) может быть серьезным побочным эффектом антипсихотических препаратов. 48 Кроме того, пациенты могут подвергаться повышенному риску теплового удара во время упражнений из-за нарушения способности рассеивать избыточное тепло тела. 2 Эти побочные эффекты чаще всего возникают при лечении низкоэффективными FGA, такими как хлорпромазин, но они также связаны с SGA, которые обладают более антихолинергическим действием, такими как клозапин. 2

Нейролептический злокачественный синдром (ЗНС) — редкий, но опасный для жизни побочный эффект антипсихотической лекарственной терапии, встречающийся у 0.От 5% до 1,0% пациентов, получавших FGA. 2 Однако с момента появления и увеличения использования SGA частота возникновения этого расстройства, связанная с лечением, уменьшилась. 2

Психиатрические побочные эффекты, такие как делирий и психоз, могут возникать при приеме более высоких доз FGA или при комбинированном лечении, включающем холинолитики. 2 Пожилые пациенты, в частности, подвержены повышенному риску хронической спутанности сознания и дезориентации во время лечения антипсихотическими препаратами. 2

Прочие побочные эффекты

Лекарства от шизофрении могут вызывать множество других побочных эффектов, включая следующие:

  • Было показано, что антипсихотические препараты с антихолинергическим действием ухудшают развитие узкоугольной глаукомы, и пациенты должны находиться под надлежащим наблюдением. 49 Хлорпромазин чаще всего связан с непрозрачными отложениями в роговице и хрусталике. 2 Из-за риска катаракты пациентам, принимающим кветиапин, рекомендуется обследование глаз. 50 Те, кто принимает тиоридазин в дозах, превышающих 800 мг в день, подвержены риску развития пигментного ретинита. 2

  • Низкоэффективные FGA и клозапин были связаны с нерешительностью и задержкой мочи. 2 Частота недержания мочи среди пациентов, принимающих клозапин, может достигать 44% и может сохраняться у 25% пациентов. 2 , 51

  • FGA и рисперидон имеют большую тенденцию вызывать сексуальную дисфункцию по сравнению с SGA. 2 , 52

  • Лечение нейролептиками может вызвать преходящую лейкопению. 2 , 53

  • Тремя нейролептиками с наибольшим риском гематологических осложнений являются клозапин, хлорпромазин и оланзапин. 54 Клозапин связан с особенно высоким риском развития нейтропении или агранулоцитоза. 54

  • В редких случаях дерматологические аллергические реакции возникали примерно через восемь недель после начала антипсихотической терапии. 2

  • И FGA, и SGAS могут вызывать светочувствительность, что приводит к серьезным солнечным ожогам. 2

  • Сообщалось, что клозапин вызывает сиалорею примерно у 54% пациентов с шизофренией. 2 Механизм этого эффекта неизвестен. 2

Различные профили безопасности нейролептиков могут быть связаны с их воздействием на различные нейрорецепторные системы. 33 , 34 , 55

Оценка прогресса

Как и в других медицинских специальностях, выздоровление во время лечения шизофрении определяется как объективно, так и субъективно. 56

Объективные параметры выздоровления включают ремиссию симптомов и возвращение пациента к постоянной работе или поступление в колледж. 56 Существует несколько инструментов для оценки прогресса пациентов с шизофренией. Например, краткая шкала психиатрических оценок (BPRS) и шкала положительных и отрицательных синдромов (PANSS) были разработаны как числовые индикаторы улучшения. 57 Клиницисты также используют более быстрые инструменты из четырех пунктов, такие как Шкала оценки положительных симптомов и Краткая оценка отрицательных симптомов. 24 , 58

Субъективные параметры выздоровления оцениваются пациентом с точки зрения его удовлетворенности жизнью, надежд, знаний о своем психическом заболевании и расширения прав и возможностей. 56

Несмотря на продолжающийся терапевтический прогресс, продолжительность жизни пациентов с шизофренией сокращается примерно на 10-25 лет по сравнению со здоровыми людьми. 59 Повышенная смертность среди больных шизофренией объясняется нездоровым образом жизни, распространенным среди этой группы населения (т.д., недостаток физических упражнений, нездоровое питание, чрезмерное курение и употребление алкоголя), побочные эффекты, связанные с лечением, неоптимальное лечение сопутствующих соматических заболеваний и самоубийства. 59

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Шизофрения — сложное заболевание, которое требует немедленного лечения при первых признаках психотического эпизода. При разработке комплексного плана лечения клиницисты должны учитывать возможность несоблюдения режима лечения и побочных эффектов, связанных с лечением. Хотя пациенты могут улучшить адаптивное функционирование с помощью доступных фармакологических и нефармакологических вариантов лечения, есть надежда, что в будущих исследованиях будут устранены пробелы в лечении и, возможно, излечение от шизофрении.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Лаврецкий Х. История шизофрении как психического расстройства. В: Mueser KT, Jeste DV, ред. Клинический справочник шизофрении. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Guilford Press; 2008. С. 3–12. [Google Scholar] 2. Крисон Л., Арго Т.Р., Бакли П.Ф. Шизофрения. В: DiPiro JT, Talbert RL, Yee GC и др., Редакторы. 1 Фармакотерапия: патофизиологический подход. 9 изд. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2014. С. 1019–1046. [Google Scholar] 3. Бек А.Т., Ректор Н.А., Столар Н., Грант П.Шизофрения: когнитивная теория, исследования и терапия. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Guilford Press; 2009. Биологические вклады; С. 30–61. [Google Scholar] 4. Schwartz JH, Javitch JA. Нейротрансмиттеры. В: Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM, et al., Редакторы. Принципы неврологии. 5-е изд. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2013. С. 289–305. [Google Scholar] 5. Stahl SM. Психоз и шизофрения. В: Шталь С.М., редактор. Основная психофармакология: нейробиологические основы и практическое применение.2-е изд. Кембридж, Соединенное Королевство: Издательство Кембриджского университета; 2000. С. 365–399. [Google Scholar] 6. Jentsch JD, Roth RH. Нейропсихофармакология фенциклидина: от гипофункции рецептора NMDA к допаминовой гипотезе шизофрении. Нейропсихофармакология. 1999. 20 (3): 201–225. [PubMed] [Google Scholar] 7. Шталь С.М., Морриссетт Д.А., Citrome L и др. «Мета-рекомендации» по ведению пациентов с шизофренией. CNS Spectr. 2013. 18 (3): 150–162. [PubMed] [Google Scholar] 8. Сивер LJ, Дэвис KL.Патофизиология шизофренических расстройств: перспективы по спектру. Am J Psychiatry. 2004. 161 (3): 398–413. [PubMed] [Google Scholar] 9. Макдональд C, Мерфи KC. Новая генетика шизофрении. Psychiatr Clin North Am. 2003. 26 (1): 41–63. [PubMed] [Google Scholar] 11. Ву Э, Личенг С., Бирнбаум Х. и др. Ежегодная распространенность диагностированной шизофрении в США: подход к анализу данных претензий. Psychol Med. 2006. 36 (11): 1535–1540. [PubMed] [Google Scholar] 12. Американская психиатрическая ассоциация.Диагностическое и Статистическое Руководство по Психическим Расстройствам. 5-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая ассоциация; 2013. Шизофрения и другие психотические расстройства; С. 89–122. [Google Scholar] 13. Саториус Н., Жабленский А., Кортен А. и др. Ранние проявления и заболеваемость шизофренией при первом контакте в разных культурах. Предварительный отчет о начальной фазе оценки совместного исследования ВОЗ по детерминантам исходов тяжелых психических расстройств. Psychol Med. 1968. 16 (4): 909–928.[PubMed] [Google Scholar] 14. МакГрат Дж., Саха С., Уэлхэм Дж. И др. Систематический обзор заболеваемости шизофренией: распределение показателей и влияние пола, урбанизма, статуса мигранта и методологии. BMC Med. 2004; 2: 13. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Леман А.Ф., Либерман Дж. А., Диксон Л. Б. и др. Практические рекомендации Американской психиатрической ассоциации; Рабочая группа по шизофрении. Практическое руководство по лечению больных шизофренией. Am J Psychiatry. (2-е изд.) 2004 г. 161 (прил. 2): 1–56.[PubMed] [Google Scholar] 17. Дикерсон Ф. Б., Леман А. Ф. Доказательная психотерапия шизофрении: обновление 2011 г. J Nerv Ment Dis. 2011. 199 (8): 520–526. [PubMed] [Google Scholar] 18. Lindenmayer JP, Liu-Seifert H, Kulkarni PM, et al. Несоблюдение режима лечения и результаты лечения у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством с неоптимальным предшествующим ответом. J Clin Psychiatry. 2009. 70 (7): 990–996. [PubMed] [Google Scholar] 19. Моркен Дж., Уайден Дж. Х., Граве Р. У. Несоблюдение режима приема антипсихотических препаратов, рецидив и повторная госпитализация при недавно начавшейся шизофрении.BMC Psychiatry. 2008; 8:32. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Rummel-Kluge C, Kissling W. Психологическое образование для пациентов с шизофренией и их семей. Exp Rev Neurother. 2008. 8 (7): 1067–1077. [PubMed] [Google Scholar] 21. Замок ди-джей, Бакли П.Ф. Шизофрения. Оксфорд, Соединенное Королевство: Издательство Оксфордского университета; 2008. [Google Scholar] 22. Грин А.Л., Канусо С.М., Бреннер М.Дж., Войчик Дж.Д. Выявление и лечение коморбидности у больных шизофренией. Psychiatr Clin North Am. 2003. 26 (1): 115–139.[PubMed] [Google Scholar] 23. Лейхт С., Барнс Т.Р., Кисслинг В. и др. Профилактика рецидивов шизофрении с помощью нейролептиков нового поколения: систематический обзор и исследовательский метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Am J Psychiatry. 2003. 160 (7): 1209–1222. [PubMed] [Google Scholar] 25. Мур Т.А., Бьюкенен Р.В., Бакли П.Ф. и др. Алгоритм антипсихотического лечения шизофрении в рамках проекта Texas Medication Algorithm Project: обновление 2006 г. J Clin Psychiatry. 2007. 68 (11): 1751–1762. [PubMed] [Google Scholar] 26.Raedler TJ. Сердечно-сосудистые аспекты нейролептиков: Curr Opin Psychiatry. 2010. 23 (6): 574–581. [PubMed] [Google Scholar] 28. Кишимото Т., Робензаде А., Лейхт С. и др. Инъекционные и пероральные нейролептики пролонгированного действия для профилактики рецидивов шизофрении: метаанализ рандомизированных исследований. Шизофр Бык. 2014. 40 (1): 192–213. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Кишимото Т., Робензаде А., Лейхт С. и др. Инъекционные антипсихотики длительного действия по сравнению с пероральными антипсихотиками при шизофрении: систематический обзор и метаанализ исследований с зеркальным отображением.J Clin Psychiatry. 2013. 74 (10): 957–965. [PubMed] [Google Scholar] 30. Кейн Дж., Хонигфельд Дж., Зингер Дж. И др. Клозапин для лечения устойчивых шизофреников: двойное слепое сравнение с хлорпромазином. Arch Gen Psychiatry. 1988. 45 (9): 789–796. [PubMed] [Google Scholar] 31. Спирс Н.М., Лидбеттер Р.А., Шатти М.С. Лечение клозапином при полидипсии и перемежающейся гипонатриемии. J Clin Psychiatry. 1996. 57 (3): 123–128. [PubMed] [Google Scholar] 32. Либерман Дж. А., Строуп Т. С., МакЭвой Дж. П. и др. Эффективность антипсихотических препаратов у больных хронической шизофренией.N Engl J Med. 2005. 353 (12): 1209–1223. [PubMed] [Google Scholar] 33. Капур С., Мамо Д. Полвека антипсихотических средств и все еще центральная роль рецепторов дофамина D2. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2003. 27 (7): 1081–1090. [PubMed] [Google Scholar] 34. Meltzer L, Li Z, Kaneda Y, Ichikawa J. Серотониновые рецепторы: их ключевая роль в лекарствах для лечения шизофрении. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2003. 27 (7): 1159–1172. [PubMed] [Google Scholar] 35. Нюберг С., Эрикссон Б., Оксеншерна Г. и др.Предлагаемая минимальная эффективная доза рисперидона основана на измерении занятости рецепторов D2 и 5-HT2A у больных шизофренией с помощью ПЭТ. Am J Psychiatry. 1999. 156 (6): 869–875. [PubMed] [Google Scholar] 36. Хаддад П.М., Дурсун С.М. Неврологические осложнения психиатрических препаратов: клиника и лечение. Hum Psychopharmacol. 2008; 23 (приложение 1): 15–26. [PubMed] [Google Scholar] 37. Пьер Ж.М. Экстрапирамидные симптомы при применении атипичных нейролептиков: частота возникновения, профилактика и лечение. Drug Saf. 2005. 28 (3): 191–208.[PubMed] [Google Scholar] 38. ДеЛеон А., Патель NC, Crismon ML. Арипипразол: всесторонний обзор его фармакологии, клинической эффективности и переносимости. Clin Ther. 2004. 26 (5): 649–666. [PubMed] [Google Scholar] 39. Монтелеоне П., Мартиадис В., Май М. Управление шизофренией с ожирением, метаболическими и эндокринологическими расстройствами. Psychiatr Clin North Am. 2009. 32 (4): 775–794. [PubMed] [Google Scholar] 40. Коррелл К.Ю., Ману П., Ольшанский и др. Кардиометаболический риск антипсихотических препаратов второго поколения при первом применении у детей и подростков.ДЖАМА. 2009. 302 (16): 1765–1773. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Вайден П.Дж., Росс Р. Почему пациенты прекращают прием антипсихотических препаратов? Путеводитель для семьи и друзей. J Psychiatr Pract. 2002. 8 (6): 413–416. [PubMed] [Google Scholar] 42. Мейер Дж. М.. Сердечно-сосудистые заболевания и гиперлипидемия у больных шизофренией. В: Мейер Дж. М., Насаралла Х. А., редакторы. Медицинские болезни и шизофрения. Вашингтон, округ Колумбия: American Psychiatric Press; 2003. С. 53–80. [Google Scholar] 43. Маккин П. Сердечные побочные эффекты психиатрических препаратов.Hum Psychopharmacol. 2008; 23 (приложение 1): 3–14. [PubMed] [Google Scholar] 44. Вайнманн С., Рид Дж., Адерхольд В. Влияние нейролептиков на смертность при шизофрении: систематический обзор. Schizophr Res. 2009. 113 (1): 1–11. [PubMed] [Google Scholar] 45. Насралла HA. Результаты исследования метаболизма CATIE и их связь с переносимостью. CNS Spectr. 2006; 11 (приложение 7): 32–39. [PubMed] [Google Scholar] 46. Каплан Дж. П., Эпштейн Л. А., Куинн Д. К. и др. Психоневрологические последствия злоупотребления лекарствами, отпускаемыми по рецепту. Neuropsychol Rev.2007. 17 (3): 363–380. [PubMed] [Google Scholar] 47. Киф Р.С., Билдер Р.М., Дэвис С.М. и др. Нейрокогнитивные эффекты антипсихотических препаратов у пациентов с хронической шизофренией в исследовании CATIE. Arch Gen Psychiatry. 2007. 64 (6): 633–647. [PubMed] [Google Scholar] 48. Мартин-Латри К., Гуми М.П., ​​Латри П. и др. Использование психотропных препаратов и риск госпитализации в связи с жарой. Eur Psychiatry. 2007. 22 (6): 335–338. [PubMed] [Google Scholar] 49. Ли Дж., Трипати Р.С., Трипати Б.Дж. Глазные расстройства, вызванные лекарственными препаратами.Drug Saf. 2008. 31 (2): 127–141. [PubMed] [Google Scholar] 50. Fraunfelder FW. Пациентам, принимающим кветиапин, два раза в год не нужны обследования. Am J Ophthalmol. 2004. 138 (5): 870–871. [PubMed] [Google Scholar] 51. Цакирис П., Эльке М., Мишель М.С. Недержание мочи, вызванное лекарствами. Наркотики старения. 2008. 25 (7): 541–549. [PubMed] [Google Scholar] 52. Knegtering H, van der Moolen AE, Castelein S и др. Как антипсихотические препараты влияют на сексуальные дисфункции и эндокринную функцию? Психонейроэндокринология.2003. 28 (приложение 2): 109–123. [PubMed] [Google Scholar] 53. Холл Р.Л., Смит А.Г., Эдвардс Дж. Гематологическая безопасность антипсихотических препаратов. Exp Opin Drug Saf. 2003. 2 (4): 395–399. [PubMed] [Google Scholar] 54. Фланаган Р.Дж., Дунк Л. Гематологическая токсичность лекарств, используемых в психиатрии. Hum Psychopharmacol. 2008; 23 (приложение 1): 27–41. [PubMed] [Google Scholar] 55. Капур С., Зипурский Р. Б., Ремингтон Г. Клинические и теоретические последствия занятия 5-HT2 и D2 рецепторов клозапина, рисперидона и оланзапина при шизофрении.

Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *