Недостаточность коры надпочечников диагностика: Nie znaleziono strony — Внутренняя Mедицина

Содержание

Заболевания надпочечников: симптомы и лечение в Выборгском районе Санкт-Петербурга

О функции надпочечников

Надпочечники – это две железы внутренней секреции, расположенные на вершинах почек. Хоть размер этих желез совсем незначительный и общая масса составляет до 12 грамм, в организме они выполняют очень важные функции. От правильной работы надпочечников зависит функционирование всего организма.

Для чего нужны надпочечники

Надпочечники состоят из наружной оболочки (коры) и внутренней части (мозговое вещество). Кора занимает около 90% объема всей железы, и лишь 10% приходится на мозговое вещество. Вырабатываемые корой и мозговым веществом гормоны абсолютно разные.

Кора синтезирует:

  • гормоны, ответственные за водно-солевой обмен
  • гормоны, ответственные за обмен углеводов
  • половые гормоны.

Мозговое вещество вырабатывает:

  • адреналин
  • норадреналин
  • пептиды.

Каждая из функций надпочечников критически важна для человеческого организма, и сбой при синтезе любого гормона может привести к летальному исходу или к инвалидности.

Заболевания надпочечников

Болезни надпочечников обычно делятся на две подгруппы, в зависимости от строения этого органа:

  • заболевания коры
  • заболевания мозгового вещества.

Основные группы болезней

  • болезни с избыточным синтезом гормонов (гиперфункция), в частности, синдром Иценко-Кушинга, кортикоэстрома, андростерома и др.;
  • болезни с недостаточным синтезом гормонов (гипофункция): хроническая и острая надпочечниковая недостаточность;
  • дисфункция надпочечников (снижение выработки одних и избыточный синтез других гормонов): различные формы врожденной дисфункции коры надпочечников.

Симптоматика

Симптомы заболеваний надпочечников появляются постепенно.

Вы можете заметить у себя

  • повышенную утомляемость,
  • слабость в мышцах,
  • снижение массы тела,
  • тошноту,
  • пониженное артериальное давление.

Признаками нарушения работы надпочечников также могут быть: нарушение сна, половая слабость у мужчин, изменение цикла у женщин, шум в ушах, остеопороз и др.

Одним из признаков недостаточной выработки гормонов надпочечниками является потемнение на некоторых участках кожи (складки на руках, локтях, вокруг сосков и др.).

Диагностика и лечение заболеваний надпочечников

Диагностика

1. Для постановки точного диагноза доктор вам обязательно назначит исследование крови на содержание гормонов.

2. Для уточнения структуры надпочечников, их размеров и возможных отклонений следует пройти и УЗИ надпочечников.

3. При недостатке информации назначается томография или рентгенография.

Все эти лабораторные и аппаратные исследования вы можете пройти в нашей клинике в Санкт-Петербурге.

Лечение

Лечение болезней надпочечников назначается после тщательного и всестороннего обследования и определения точного диагноза.

При заболеваниях, характеризующихся недостаточной выработкой гормонов, основным методом лечения является прием гормональных препаратов.

При заболеваниях, сопровождающихся избыточной выработкой гормонов, выяснить причину иногда не удается.

В некоторых случаях причиной избытка гормонов являются новообразования, почти всегда доброкачественные и часто перерастающие в кисту. Лечение новообразований проводят при помощи гамма-облучения, но только после определения точного местоположения при помощи МРТ. В некоторых случаях лечение включает в себя и хирургическое вмешательство.

Заболевания, характеризующиеся избыточной выработкой адреналина, часто вызваны новообразованием в мозговом веществе надпочечников и лечатся удалением опухоли.

Профилактика заболеваний надпочечников

  • Основной причиной большинства заболеваний надпочечников являются стрессы и нервное истощение. Исходя из этого, лучшей профилактикой является уменьшение количества стрессовых ситуаций за счет нормализации обстановки в семье и в рабочем коллективе.
  • Чрезмерное применение антибиотиков также приводит к нарушениям в работе железы.
  • Болезни надпочечников часто возникают как следствие других заболеваний организма.

Внимательно относитесь к своему здоровью, своевременно обращаясь к врачу эндокринологу при появлении любых симптомов, и это позволит вам сохранить здоровье на долгие годы.

Надпочечниковая недостаточность – лечение, симптомы, причины болезни, первые признаки

Описание

Надпочечниковая недостаточность (гипокортицизм) – дефицит гормонов коры надпочечников. Коды МКБ – Е24.1, Е27.1-27.3. Сопровождается бронзовой окраской кожи и слизистых, рвотой, диареей, снижением веса, слабостью, склонностью к обморокам, нарушениями сердечной деятельности и водно-солевого обмена.

Относится к числу тяжелых эндокринных патологий. Протекает хронически, сопровождается острыми кризами, которые представляют опасность для жизни больного. Может диагностироваться у людей любого возраста, в том числе – у детей первых лет жизни. Чаще выявляется у женщин 20-55 лет.

Причины развития

Первичная надпочечниковая недостаточность возникает в результате неправильной работы надпочечника. Вызывается следующими причинами:

  • Врожденные аномалии:
    • Недоразвитие органов. Редкое наследственное заболевание, поражающее пациентов мужского пола.
    • Невосприимчивость к АКТГ. Рецепторы коры не реагируют на адренокортикотропный гормон, который в норме стимулирует выработку кортизола и альдостерона. Наблюдается при синдроме Оллгрова, семейной глюкокортикоидной недостаточности.
  • Разрушение ткани надпочечников:
    • Аутоиммунная атрофия. Составляет 85% от общего количества случаев. Аутоиммунные тела по неизвестной причине атакуют клетки надпочечников, распознавая их, как чужие, «враждебные». Возможно сочетание с аутоиммунным поражением других органов (полигландулярный синдром).
    • Инфекционные заболевания. Деструкция ткани происходит под влиянием бактерий, грибков и вирусов. Наибольшую клиническую значимость имеет туберкулез (1-2% случаев). Редко разрушение органа наблюдается при сифилисе, гистоплазмозе, бластомикозе, сепсисе, ВИЧ-ассоциированных инфекциях.
    • Следствие лечения других заболеваний. Надпочечниковая недостаточность формируется после двухсторонней адреналэктомии по поводу болезни Кушинга, при приеме некоторых медикаментов: блокаторов выработки стероидов, антикоагулянтов, барбитуратов.
    • Прочие причины. В число иных причин разрушения ткани входят кровоизлияния в надпочечники, метастазы при опухолях других органов, амилоидоз, гемохроматоз и адренолейкодистрофия.

Кроме того, первичная надпочечниковая недостаточность формируется при нарушении выработки стероидов вследствие митохондриальных болезней или генетически обусловленного расстройства метаболизма стеролов.

Вторичная и третичная надпочечниковая недостаточность возникают из-за неправильной работы гипоталамо-гипофизарных структур, которые расположены в головном мозге, регулируют синтез гормонов эндокринными органами.

Нарушение регулировки бывает врожденным либо приобретенным. Приобретенный вариант патологии провоцируется следующими факторами:

  • новообразования;
  • черепно-мозговые травмы;
  • инфекции, образование инфильтратов при саркоидозе и сифилисе;
  • хирургические вмешательства;
  • патологии сосудов головного мозга;
  • резкая отмена глюкокортикоидов после продолжительного приема.

Патогенез

Кора надпочечников продуцирует глюкокортикоиды (кортизол) и минералокортикоиды (альдостерон). Эти гормоны участвуют во всех видах обмена: водно-солевом, жировом, углеводном и белковом.

Одной из важнейших функций кортизола является влияние на обмен глюкозы – при нехватке гормона развивается гипогликемия, которая сопровождается изменениями пульса и артериального давления, нарушениями работы нервной системы. Альдостерон, оказывает действие на работу почек, что вызывает снижение уровня натрия в крови. Из-за этого падает АД (вплоть до коллапса и шока), возникают аритмии, формируются миопатии, нарушается работа кишечника.

При первичной надпочечниковой недостаточности снижается уровень обоих гормонов – кортизола и альдостерона. В остальных случаях кортизол падает, альдостерон остается в норме, поэтому вторичная и третичная формы протекают легче. Кроме того, из-за различий в компенсационных реакциях организма при этих формах не усиливается выработка мелатонина, поэтому не меняется окраска кожи.

Классификация

В клинической практике используют следующую классификацию надпочечниковой недостаточности:

  • По уровню:
    • Первичная – поражение непосредственно коры надпочечников.
    • Вторичная – поражение гипофиза со снижением уровня АКТГ.
    • Третичная – поражение гипоталамуса с нарушением выработки веществ, стимулирующих продукцию АКТГ.
  • По течению:
    • Острая. Возникает внезапно на фоне геморрагического шока, тяжелых травматических повреждений, кровоизлияний в оба надпочечника у пациентов с сепсисом. Может осложнять терминальную стадию хронической печеночной недостаточности.
    • Хроническая. Развивается медленно, сопровождается постепенным снижением или стабильно низким уровнем гормонов.
  • Уровень компенсации:
    • Компенсация. Лечение гормонами позволяет полностью возместить недостаток гормонов и привести организм в состояние, близкое к физиологической норме. Пациент чувствует себя хорошо.
    • Субкомпенсация. Развивается в стрессовых состояниях или в период острых заболеваний. Организму требуются более высокие дозы гормонов, назначенные препараты не полностью восполняют имеющуюся потребность. Возникают нерезко или умеренно выраженные признаки надпочечниковой недостаточности.
    • Декомпенсация. Недостаток гормонов становится настолько значимым, что появляется риск жизнеугрожающего состояния – аддисонического криза. 

Симптомы

Фото: ramsaydiagnostics. ru


Первичная надпочечниковая недостаточность

Для этого типа болезни характерна развернутая клиническая картина с изменением окраски кожных покровов, нарушениями пищеварения и комплексом общих проявлений, которые напоминают истощение при синдроме хронической усталости.

Изменения цвета кожи

Самый заметный симптом первичного гипокортицизма – бронзовый оттенок кожи и слизистых. Интенсивность гиперпигментации определяется длительностью и тяжестью надпочечниковой недостаточности. Больше темнеют открытые участки, на которые часто попадают солнечные лучи: лицо, шея, кисти, предплечья. Кожа может выглядеть слегка загорелой, дымчатой, бронзовой, грязной или очень темной.

Одновременно меняется цвет кожных покровов в изначально пигментированных зонах – в области сосков, подмышек, мошонки, промежности. Интенсивно окрашиваются места трения об одежду, естественные складки кожи (например, по сгибательной поверхности суставов). Видимые слизистые оболочки – десны, небо, язык, внутренняя поверхность щек, влагалище – приобретают синевато-черный оттенок.

Пациенты с незначительной гиперпигментацией на фоне первичной надпочечниковой недостаточности встречаются редко. Более распространенным вариантом является образование витилиго – лишенных пигмента белесых пятен, которые ярко выделяются на потемневшей коже.

Общие проявления

Характерно снижение веса, но степень похудания сильно колеблется – от незначительной (на несколько килограмм) до выраженной (20 и более килограмм).  В число других признаков входят слабость, вялость, раздражительность, необъяснимая утомляемость, снижение толерантности к физическим нагрузкам, ухудшение памяти. Часто выявляется депрессия.

Отмечается снижение либидо. Больные страдают от ортостатической гипотензии – внезапного головокружения при переходе в вертикальное положение. Обнаруживаются частые обмороки при сильном волнении и стрессах. У пациентов с ранее нормальным АД развивается гипотония, у людей с гипертонией давление иногда снижается до нормальных цифр.

Нарушения пищеварения

Проявления со стороны пищеварительной системы наблюдаются практически у всех больных. Возможны снижение аппетита, тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, запоры либо диарея. Из-за обменных нарушений развивается пристрастие к соленой пище. Некоторые пациенты не только пересаливают еду, но и употребляют соль в чистом виде.

Другие типы гипокортицизма

Для вторичной и третичной надпочечниковой недостаточности типичны общие неспецифические симптомы и приступы гипогликемии, возникающие через несколько часов после приема пищи. Артериальная гипотония и нарушения со стороны пищеварительной системы отсутствуют. Цвет кожи не меняется. Пристрастие к соленым продуктам не развивается.

Осложнения

При отсутствии лечения, некорректной схеме терапии, нерегулярном приеме лекарственных препаратов может возникать опасное для жизни осложнение – аддисонический криз. Состояние возникает внезапно, сопровождается резкой слабостью, быстрым падением АД с последующим развитием коллапса и потерей сознания.

Наблюдаются многократная рвота, упорная диарея, судороги. Быстро формируется и прогрессирует острая сердечная недостаточность. Изо рта появляется запах ацетона. Выделяют три варианта течения аддисонического криза:

  • Сердечно-сосудистый. Преобладают симптомы со стороны сердца и сосудов: бледность и похолодание кожи, акроцианоз, снижение АД, тахикардия, ослабление пульса, коллаптоидное состояние.
  • Желудочно-кишечный. Напоминает клиническую картину острого живота или пищевую токсикоинфекцию. Пациента беспокоят боли и спазмы в животе. Отмечаются вздутие, выделение жидкого кала с примесью крови, неукротимая рвота.
  • Нервно-психический. На начальном этапе больной жалуется на сильную головную боль. Затем возникают судороги, нарушения сознания, ступор, заторможенность, бред. При объективном обследовании выявляются очаговые и менингеальные симптомы.

Диагностика

Фото: avaclinic.ru

Диагностику гипокортицизма осуществляет эндокринолог. При подозрении на туберкулезное происхождение надпочечниковой недостаточности пациентов направляют к фтизиатру. При возможной опухолевой природе патологии к обследованию привлекают онколога. Для постановки диагноза используются данные анамнеза, результаты объективного осмотра и дополнительных исследований:

  • Анализы на гормоны. Уровень кортизола в крови и моче снижен. При первичном гипокортицизме в крови выявляется повышенное, при вторичной форме болезни – пониженное содержание АКТГ. В легких случаях показатели могут быть в пределах нормы, поэтому при отрицательных результатах базовых исследований проводят стимулирующие тесты.
  • Анализы крови. В рамках биохимического исследования определяют уровень сахара и электролитов. При надпочечниковой недостаточности обнаруживается повышение содержания калия, снижение концентрации натрия и глюкозы. В общем анализе определяются гипо- или нормохромная анемия, лейкопения, эозинофилия и относительный лейкоцитоз.
  • Тест на антитела. Позволяет выявить циркулирующие антитела к 21-гидроксилазе. В российской клинической практике применяется редко. Косвенное значение имеет определение антител к другим эндокринным органам, в первую очередь – к ткани щитовидной железы, свидетельствующее о полигландулярном синдроме.
  • Другие методики. Для исключения туберкулеза назначают МРТ либо КТ надпочечников. При подозрении на поражение гипоталамуса и гипофиза проводят рентгенографию турецкого седла, КТ и МРТ головного мозга, офтальмологический осмотр с определением полей зрения, исследованием глазного дна.

Лечение

Фото: ua.news

Тактика лечения определяется причиной возникновения надпочечниковой недостаточности:

  • Инфекционные заболевания. С учетом этиологии осуществляют длительное курсовое лечение противотуберкулезными препаратами, назначают противогрибковые средства или лекарства, эффективные при сифилисе.
  • Действие лекарств. Производят коррекцию медикаментозной терапии, спровоцировавшей гипокортицизм. Принимаемые препараты заменяют либо уменьшают дозу.
  • Опухоли. Новообразования гипофиза и гипоталамуса удаляют хирургическим путем или проводят лучевую терапию. Нередко оба метода комбинируют между собой.

В ряде случаев на причину заболевания повлиять не удается. Даже после лечения основной патологии при необратимых изменениях в надпочечниках или гипоталамо-гипофизарной системе пациентам требуется последующая гормонозаместительная лекарственная терапия.

Лекарства

Фото: retailers.ua

Больным с первичной надпочечниковой недостаточностью показан постоянный прием глюкокортикоидов и минералокортикоидов. В легких случаях применяют гидрокортизон или кортизон. При гипокортицизме средней и тяжелой степени назначают гидрокортизон, кортизона ацетат или преднизолон в  сочетании с дезокортикостерона ацетатом или дезокортикостерона триметилацетатом.

Препараты действуют на протяжении 6-12 часов. Прием нельзя откладывать, это чревато возникновением аддисонического криза. График лучше составить таким образом, чтобы вечерний прием гидрокортизона происходил не перед сном, поскольку это лекарство провоцирует бессонницу. Дозу медикаментов повышают в 2-3 раза, а затем постепенно снижают в следующих случаях:

  • острые респираторные инфекции, пищевые токсикоинфекции, другие состояния, сопровождающиеся значительным подъемом температуры;
  • тяжелые стрессы, ситуации сильного волнения;
  • ощущение слабости, снижение трудоспособности, упадок сил.

При вторичном и третичном гипокортицизме лечение проводят только глюкокортикоидами, минералокортикоиды не требуются. Пациентам со всеми вариантами надпочечниковой недостаточности назначают диету, богатую белками, жирами, углеводами и солями натрия, но с ограничением солей калия. При развитии аддисонического криза глюкокортикоиды вводят внутривенно в сочетании с инфузиями изотонического раствора и раствора глюкозы.

Народные средства

В лечении надпочечниковой недостаточности эффективны только гормональные препараты. Аналогов в народной медицине не существует. Ни одно народное средство не может нормализовать уровень гормонов. Любые попытки лечиться с использованием народных рецептов создают непосредственную угрозу для жизни больного.

Информация носит справочный характер и не является руководством к действию. Не занимайтесь самолечением. При первых симптомах заболевания обратитесь к врачу.

Источники


  1. Практическая эндокринология/ под ред. Мельниченко Г.А. — 2009.
  2. Алгоритмы диагностики и лечения болезней эндокринной системы/ под ред. Дедова И.И. — 1995.
  3. Надпочечниковая недостаточность. Рекомендации для пациентов/ Орлова Е.М. — 2015.
  4. Надпочечниковая недостаточность/ Фадеев В.В., Мельниченко Г.А.// РМЖ – 2001 — №24.

Ваши комментарии о симптомах и лечении

Маркеры нарушений функции гипофизарно-надпочечниковой системы: анализы в Москве

Маркеры нарушений функции гипофизарно-надпочечниковой системы: анализы в Москве | ФНКЦ ФМБА России Уточнить направление

x

Дыхательная системаИммунная системаИнфекцииКровь и Кроветворная системаМочевыделительная системаНервная системаОпорно-двигательная системаОпорнодвигательная системаПишеварительная ситемаПищеварительная системаПокровная система (кожа), волосы и ногтиПоловая системаСердечно-сосудистая системаЭндокринная системаСистемы

Сбросить

Диагностика почечной недостаточности (Urine NGAL)

Код услуги: А09. 28.100

670 ₽

Исследование уровня кортизола в суточной моче

Код услуги: А09.28.035.001

860 ₽

Определение уровня кортизола в суточной моче – наиболее чувствительный и специфичный тест для начального скрининга синдрома Кушинга, позволяющий дифференцировать болезнь от алиментарного ожирения.

кортизол свободный кортизол кортизол в моче Маркеры нарушений функции гипофизарно — надпочечниковой системы

Исследование уровня общего кортизола в крови

Код услуги: А09. 05.135

860 ₽

Кортизол является основным глюкокортикоидным гормоном, индикатором функции коры надпочечников. Определение его уровня в крови проводится с целью дифференциальной диагностики синдрома Иценко-Кушинга и болезни Аддисона, скрининга и диагностики первичной и вторичной недостаточности надпочечников, а также для оценки эффективности лечения вышеуказанных патологий.

кортизол гидрокортизон кортизол в крови Маркеры нарушений функции гипофизарно — надпочечниковой системы

Исследование уровня альдостерона в крови

Код услуги: А09.05.069

900 ₽

Основной минералокортикоидный гормон коры надпочечников, участвующий в регуляции баланса натрия и калия, поддержании артериального давления и объема крови.

альдостерон Маркеры нарушений функции гипофизарно — надпочечниковой системы

Исследование уровня адренокортикотропного гормона в крови

Код услуги: А09.05.067

800 ₽

Важнейший регулятор синтеза и выделения гормонов коры надпочечников. Полипептидный гормон, вырабатываемый передней долей гипофиза. Дополнительные пробы могут быть полезны при диагностике синдрома Кушинга.

АКТГ Адренокортикотропный гормон кортикотропин ACTH Маркеры нарушений функции гипофизарно — надпочечниковой системы

Правила сдачи анализов

В нашем Центре возможно сдать анализы ежедневно в порядке «живой» очереди:

Пн-Сб8:00–19:30

Вс9:00–15:30

Обращаем Ваше внимание, что в соответствии со статьями 13 и 22 Федерального закона от 21 ноября 2011 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» выдача результатов исследований осуществляется ПАЦИЕНТУ ЛИЧНО В РУКИ при предъявлении паспорта.

Выдача результатов исследований другим лицам возможна только при наличии ДОВЕРЕННОСТИ, оформленной в соответствии с нормами действующего законодательства.

Cтоимость анализов указана без учета взятия биоматериала.

Болезнь Аддисона — ПроМедицина Уфа

Болезнь Аддисона (гипокортицизм, хроническая недостаточность коры надпочечников) — заболевание эндокринной системы, при котором надпочечники перестают вырабатывать необходимое количество гормонов — кортизола и альдостерона (а у женщин еще и надпочечниковых андрогенов).

Заболевание встречается относительно редко, поражает одинаково как мужчин, так и женщин, чаще всего в возрасте 30-50 лет. Однако у женщин болезнь Аддисона протекает более тяжело.

Причины

Надпочечники представляют собой парные эндокринные железы, расположенные вблизи почек и играющие важную роль в регулировании обмена веществ и выработке ряда гормонов. Надпочечники состоят из коркового вещества (так называемой коры надпочечников) и мозгового вещества, регулируемых нервной системой. Болезнь Аддисона развивается в результате первичной недостаточности коры надпочечников, когда поражена непосредственно сама кора надпочечников (туберкулез надпочечников, опухоли, интоксикации химическими веществами).

Также болезнь Аддисона может возникнуть в результате вторичной недостаточности коры надпочечников, когда передняя доля гипофиза производит недостаточное количество адренокортикотропного гормона (АКТГ) и, соответственно, неадекватно стимулирует работу коры надпочечников.

Иногда Болезнь Аддисона развивается у людей, перенесших лучевую терапию, или страдающих саркоидозом, амилоидозом, некоторыми грибковыми инфекциями, а также у лиц, имеющих метастазы в надпочечниках.

Редко болезнь является следствием врожденной сниженной чувствительности коры надпочечников к стимулирующему действию АКТГ, в результате чего снижается выработка кортизола и кора надпочечников атрофируется.

Симптомы

Болезнь Аддисона развивается длительно, в течение нескольких месяцев или даже лет и может оставаться незамеченной до тех пор, пока у человека не случиться какой-либо сильный стресс или не начнется заболевание, резко повышающее потребность организма в глюкокортикоидах.

Самыми ранними проявлениями при болезни Аддисона являются четыре симптома: общая слабость, снижение аппетита, уменьшение веса тела и гипотония. Характерным признаком при болезни Аддисона является пигментация кожи, особенно ярко выраженная в местах трения кожи, на тыльной поверхности кистей рук и стоп, в области ожоговых и послеоперационных шрамов, в местах физиологического отложения пигмента (соски молочных желез и половые органы). Пигментация усиливается при длительном пребывании под открытыми солнечными лучами. У многих больных отмечается также пигментация слизистoй оболочки полости рта.

Аддисонический криз — тяжелое состояние, развивающееся внезапно и проявляющееся резкой адинамией (сильной мышечной слабостью, прекращением двигательной активности) и постепенным затемнением сознания. Такое состояние развивается при резком снижении или прекращении выработки гормонов коры надпочечников.

Диагностика и лечение

При диагностике болезни Аддисона показательными являются лабораторные исследования крови.

Лечение болезни Аддисона проводится в течение всей жизни пациента и состоит в заместительной гормональной терапии (глюкокортикоидные препараты, являющиеся гормонами коры надпочечников). Если у больного понижен только уровень кортизола, то достаточным является использование препарата — гидрокортизона (таблетированная форма). Если же наряду с низким уровнем кортизола у пациента снижен еще и гормон альдостерон, то к терапии гидрокортизоном дополнительно назначают минералкортикоиды.

Во время угрожающего жизни аддисонического криза необходимо экстренно внутривенно ввести пациенту гидрокортизон и декстрозу (сахар) — после этого обычно наступает видимое улучшение состояния больного. Также внутривенно вливают хлорид натрия (для поднятия количества натрия в сыворотке крови). Одновременно проводят лечение, направленное на ликвидацию обезвоживания организма и на устранение симптомов сердечно-легочной недостаточности. Если криз был спровоцирован каким-либо инфекционным заболеванием, то назначается адекватная антибиотикотерапия.

При правильном и своевременном лечении прогноз заболевания благоприятный — люди доживают до преклонного возраста. Как правило, трудоспособность сохраняется, и лишь при тяжелых физических нагрузках необходимы некоторые трудовые ограничения.

Лечение недостаточности надпочечников в Германии

Надпочечниковая недостаточность (недостаточность коры надпочечников, гипокортицизм) — клинический синдром, обусловленный недостаточной секрецией гормонов коры надпочечника в результате нарушения функционирования одного или нескольких звеньев гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

Надпочечниковая недостаточность подразделяется на первичную, являющуюся результатом деструкции самой коры надпочечников, и вторичную (гипоталамо-гипофизарную), возникающую вследствие недостаточности секреции аденокортикотропным гормоном (АКТГ) аденогипофизом.

Первичный гипокортицизм аутоиммунной и туберкулезной этиологии обозначается как болезнь Аддисона.

Основными причинами первичной хронической надпочечниковой недостаточности являются: аутоиммунное разрушение коры надпочечников, туберкулез надпочечников (1-2%).

Основными причинами вторичного гипокортицизма являются различные опухолевые и деструктивные процессы в гипоталамо-гипофизарной области.

При первичном гипокортицизме в результате разрушения более 90% коры обоих надпочечников в организме формируется дефицит альдостерона и кортизола.

Симптоматика
  1. Основным видимым клиническим симптомом первичного гипокортицизма (болезни Аддисона) является гиперпигментация кожи и слизистых. Выраженность гиперпигментации соответствует тяжести и давности процесса. Вначале темнеют открытые части тела, наиболее подверженные действию солнца, — лицо, шея, руки, а также места, которые и в норме более сильно пигментированы (соски, мошонка, наружные половые органы). Большую диагностическую ценность имеет гиперпигментация мест трения и видимых слизистых оболочек. Характерны гиперпигментация ладонных линий, которые выделяются на относительно светлом фоне окружающей ткани, потемнение мест трения одеждой, воротником, поясом.
  2. На фоне гиперпигментации у больных часто обнаруживаются безпигментные пятна (витилиго). Витилиго характерно исключительно для первичной хронической надпочечниковой недостаточности аутоиммунного генеза.
  3. Наблюдается похудение. Его выраженность колеблется от умеренного (3-6 кг) до значительного (15-25 кг), особенно при исходно избыточной массе тела.
  4. Больные также отмечают общую слабость, астению, депрессию, снижение либидо. Общая слабость прогрессирует от легкой, до полной потери работоспособности. Пациенты подавлены, вялы, неэмоциональны, раздражительны, у половины из них диагностируются депрессивные расстройства.
  5. Нередко развивается артериальная гипотензия. Вначале она может иметь только ортостатиеский характер; пациенты часто сообщают об обморочных состояниях, которые провоцируются различными стрессами.
  6. Отмечаются различные диспепсические расстройства. Наиболее часто отмечаются плохой аппетит и разлитые боли в эпигастрии, чередование поносов и запоров. При выраженной декомпенсации заболевания появляются тошнота, рвота, анорексия. У больных, как правило, появляется пристрастие к соленой пище, связанное с прогрессирующей потерей натрия. В ряде случаев оно доходит до употребления соли в чистом виде.

Клиническую картину вторичного гипокортицизма отличает отсутствие гиперпигментации и симптоматики, связанной с дефицитом альдостерона (артериальная гипотония, пристрастие к соленой пище, диспепсия). На первый план выступают такие малоспецифические симптомы, как общая слабость и приступы гипогликемии, которые описываются, как эпизоды плохого самочувствия через несколько часов после еды.

Диагностика

Медицинские центры Германии оснащены самым современным диагностическим оборудованием для выяаления этого заболевания. Выполнение анализов при диагностике первичной хронической надпочечниковой недостаточности (выявление гиперкалиемии, гипонатриемии, лейкопении, лимфоцитоза, снижения уровня кортизола и альдостерона, повышенного уровня АКТГ и ренина) не представляет технической трудности.

Кроме того, проводится тест с инсулиновой гипогликемией, которая в норме приводит к значительному выбросу АКТГ гипофизом и последующему повышению продукции кортизола.

Лечение недостаточности надпочечников

Лечение надпочечниковой недостаточности включает пожизненную заместительную терапию препаратами кортикостероидов. После стабилизации состояния пациента с хронической надпочечниковой недостаточности назначается поддерживающая терапия: комбинация препаратов с глюко- и минералокортикоидной активностью.

Комплекс реабилитационных мер после лечения надпочечниковой недостаточности в  Германии включает режим, диету и физические упражнения.

Симптомы и причины недостаточности надпочечников и болезни Аддисона

Каковы симптомы недостаточности надпочечников?

Наиболее частыми симптомами надпочечниковой недостаточности являются

  • хроническая или длительная усталость
  • мышечная слабость
  • потеря аппетита
  • потеря веса
  • Боль в животе
Длительная усталость — частый симптом надпочечниковой недостаточности.

Другие симптомы надпочечниковой недостаточности могут включать

  • тошнота
  • рвота
  • диарея
  • низкое кровяное давление, которое еще больше падает, когда вы встаете, вызывая головокружение или обморок
  • раздражительность и депрессия
  • боль в суставах
  • тяга к соленой пище
  • гипогликемия или низкий уровень глюкозы в крови
  • нерегулярные менструации или их отсутствие
  • потеря интереса к сексу

У людей с болезнью Аддисона также может наблюдаться потемнение кожи.Это потемнение наиболее заметно на рубцах; складки кожи; точки давления, такие как локти, колени, суставы и пальцы ног; губы; и слизистые оболочки, такие как подкладка щеки.

Поскольку симптомы надпочечниковой недостаточности проявляются медленно, их можно не замечать или путать с другими заболеваниями. Иногда симптомы появляются впервые во время надпочечникового криза. Если вы постоянно чувствуете усталость, слабость или худеете, спросите своего лечащего врача, есть ли у вас надпочечниковая недостаточность.Раннее лечение может помочь избежать криза надпочечников.

Что вызывает надпочечниковую недостаточность?

У разных типов недостаточности надпочечников разные причины. Наиболее частой причиной недостаточности надпочечников в целом является внезапное прекращение приема кортикостероидов после их длительного приема.

Болезнь Аддисона

Повреждение надпочечников при болезни Аддисона обычно вызвано аутоиммунным заболеванием — когда ваша иммунная система атакует собственные клетки и органы вашего тела.В развитых странах аутоиммунное заболевание вызывает 8 или 9 из каждых 10 случаев болезни Аддисона. 4

Некоторые инфекции также могут вызывать болезнь Аддисона. Туберкулез (ТБ) может поражать надпочечники и раньше был наиболее частой причиной болезни Аддисона. По мере того, как с годами лечение улучшалось, туберкулез стал гораздо менее распространенной причиной. Люди с ВИЧ / СПИДом, чья ослабленная иммунная система не может бороться с инфекциями, которые могут вызвать болезнь Аддисона, также подвержены риску.

Менее распространенными причинами болезни Аддисона являются

  • раковые клетки надпочечников
  • хирургическое удаление надпочечников для лечения других заболеваний
  • кровотечение в надпочечники
  • генетических нарушений, влияющих на развитие или функционирование надпочечников
  • определенные лекарственные средства, такие как противогрибковые препараты или этомидат, тип общей анестезии

Вторичная недостаточность надпочечников

Все, что влияет на способность гипофиза вырабатывать АКТГ, может вызвать вторичную надпочечниковую недостаточность.Гипофиз вырабатывает много разных гормонов, поэтому АКТГ может быть не единственным гормоном, которого не хватает.

Причины вторичной недостаточности надпочечников включают

  • аутоиммунное заболевание
  • Опухоль или инфекция гипофиза
  • Кровотечение в гипофизе
  • генетических заболеваний, влияющих на развитие или функционирование гипофиза
  • хирургическое удаление гипофиза для лечения других состояний
  • черепно-мозговая травма

Третичная надпочечниковая недостаточность

Самая частая причина третичной недостаточности надпочечников — внезапное прекращение приема кортикостероидов после их длительного приема.Выписанные по рецепту дозы кортикостероидов могут вызвать более высокий уровень кортизола в крови, чем обычно вырабатывается в организме. Высокий уровень в крови в течение длительного времени заставляет гипоталамус вырабатывать меньше CRH. Меньше CRH означает меньше ACTH, что, в свою очередь, заставляет надпочечники перестать вырабатывать кортизол.

После прекращения приема кортикостероидов надпочечники могут медленно начать снова работать. Чтобы дать им время снова начать вырабатывать кортизол, ваш врач постепенно снизит вашу дозу в течение недель или даже месяцев.Даже в этом случае надпочечники могут не работать нормально в течение многих месяцев. Ваш врач должен внимательно следить за вами на предмет симптомов надпочечниковой недостаточности.

Третичная надпочечниковая недостаточность также может возникнуть после излечения синдрома Кушинга. Синдром Кушинга — это гормональное нарушение, вызванное высоким уровнем кортизола в крови в течение длительного времени. Иногда синдром Кушинга вызывается опухолями, обычно доброкачественными, в гипофизе или надпочечниках, которые производят слишком много АКТГ или кортизола.После хирургического удаления опухоли источник избытка АКТГ или кортизола внезапно исчезает. Ваши надпочечники могут медленно снова начать работать.

Номер ссылки

[4] Чармандари Э., Николаидес, Северная Каролина, Хрусос Г.П. Надпочечниковая недостаточность. Ланцет. 2014; 383 (9935): 2152–2167.

Лечение недостаточности надпочечников и болезни Аддисона

Как врачи лечат надпочечниковую недостаточность?

Ваш врач пропишет гормональные препараты для замены гормонов, которые не производятся надпочечниками.Вам потребуются более высокие дозы во время физических нагрузок.

Замена гормона

Кортизол заменяется кортикостероидом, чаще всего гидрокортизоном, который вы принимаете перорально два или три раза в день. Реже врачи назначают преднизон или дексаметазон.

Если ваши надпочечники не вырабатывают альдостерон, вы примете лекарство под названием флудрокортизон, которое помогает сбалансировать количество натрия и жидкости в вашем организме. Люди с вторичной надпочечниковой недостаточностью обычно вырабатывают достаточно альдостерона, поэтому им не нужно принимать это лекарство.

Ваш врач подберет дозу каждого лекарства в соответствии с потребностями вашего организма.

Лечение надпочечникового криза включает немедленные внутривенные инъекции кортикостероидов и большие количества физиологического раствора, солевого раствора с добавлением декстрозы. Декстроза — это разновидность сахара.

Лечение в особых случаях

Хирургия

Если вам предстоит какая-либо операция с использованием общей анестезии, вам могут назначить внутривенное введение кортикостероидов и физиологического раствора. Внутривенное лечение начинается до операции и продолжается до тех пор, пока вы полностью не проснетесь после операции и не сможете принимать лекарство внутрь.Ваш врач будет корректировать «стрессовую» дозу по мере вашего выздоровления, пока вы не вернетесь к дозе, принятой до операции.

Если вам предстоит операция под общим наркозом, вам потребуется лечение кортикостероидами и физиологическим раствором внутривенно.
Болезнь

Поговорите со своим врачом о том, как изменить дозу кортикостероидов во время болезни. Вам нужно будет увеличить дозу, если у вас высокая температура. Как только вы выздоровеете, ваш врач вернет вам дозу до обычного уровня, который был до болезни. Вам потребуется немедленная медицинская помощь, если у вас тяжелая инфекция, диарея, рвота и вы не можете сдержать прием кортикостероидных таблеток.Без лечения, при необходимости в отделении неотложной помощи, эти состояния могут привести к кризу надпочечников.

Травма или другое серьезное состояние

Если у вас тяжелая травма, вам может потребоваться более высокая «стрессовая» доза кортикостероидов сразу после травмы и на время выздоровления. То же самое верно, если у вас серьезное заболевание, такое как внезапная потеря сознания или кома. Часто эти стрессовые дозы необходимо вводить внутривенно. Как только вы выздоровеете, ваш врач вернет вам дозу до обычного уровня, который был до травмы.

Беременность

Если вы забеременеете и у вас будет надпочечниковая недостаточность, вы примете ту же дозу лекарства, что и до беременности. Однако, если тошнота и рвота на ранних сроках беременности затрудняют прием лекарств внутрь, вашему врачу может потребоваться укол кортикостероидов. Во время родов лечение аналогично лечению людей, нуждающихся в хирургическом вмешательстве. После родов ваш врач будет постепенно уменьшать дозу, и вы вернетесь к своей обычной дозе примерно через 10 дней после рождения ребенка.

Надпочечниковая недостаточность (болезнь Аддисона) | Johns Hopkins Medicine

Надпочечниковая недостаточность возникает, когда надпочечники не вырабатывают достаточного количества гормона кортизола. У вас два надпочечника. Они расположены чуть выше почек. Они работают с гипоталамусом и гипофизом головного мозга. Кортизол помогает расщеплять жиры, белки и углеводы в организме. Он также контролирует кровяное давление и влияет на работу вашей иммунной системы.

Надпочечниковая недостаточность может быть первичной или вторичной:

  • Первичная надпочечниковая недостаточность. Это известно как болезнь Аддисона. Возникает при поражении надпочечников. Они не вырабатывают достаточного количества гормонов кортизола и альдостерона. Это состояние встречается редко. Это может произойти в любом возрасте.

  • Вторичная надпочечниковая недостаточность. Это начинается, когда гипофиз не вырабатывает достаточного количества гормона АКТГ (адренокортикотропина). В результате надпочечники не вырабатывают достаточно кортизола.

Что вызывает надпочечниковую недостаточность?

Первичная надпочечниковая недостаточность чаще всего возникает, когда ваша иммунная система по ошибке атакует здоровые надпочечники.Другие причины могут включать:

Недостаток гормона АКТГ приводит к вторичной надпочечниковой недостаточности. Это может произойти, если вы должны принимать определенные стероиды в течение длительного времени из-за проблем со здоровьем. Например, людям с астмой или ревматоидным артритом может потребоваться прием преднизона. Другие причины включают:

  • Опухоли гипофиза

  • Нарушение кровотока в гипофизе

  • Гипофиз удален или у вас лучевая терапия гипофиза

  • Части гипоталамуса удалены

Каковы симптомы недостаточности надпочечников?

При физическом стрессе у вас могут быть легкие симптомы.Симптомы у каждого человека будут разными. Симптомы могут включать:

  • Слабость

  • Усталость

  • Головокружение

  • Темная кожа (только болезнь Аддисона)

  • Голубовато-черный цвет вокруг сосков, рта, прямой кишки, мошонки или влагалища (только болезнь Аддисона)

  • Похудание

  • Потеря жидкости (обезвоживание)

  • Отсутствие аппетита

  • Мышечные боли

  • Расстройство желудка (тошнота)

  • Рвота

  • Диарея

  • Низкое артериальное давление

  • Низкий уровень сахара

  • У женщин с нерегулярными менструациями или без менструаций

Если не лечить, недостаточность надпочечников может привести к:

Эти симптомы могут быть похожи на другие проблемы со здоровьем.Всегда обращайтесь к своему врачу за диагнозом.

Как диагностируется надпочечниковая недостаточность?

Ваш лечащий врач спросит о вашей истории болезни. Вам также понадобится экзамен. Тесты, которые могут диагностировать надпочечниковую недостаточность, включают:

  • Анализы крови и мочи. Они могут проверять уровни гормонов надпочечников и АКТГ.

  • Визуальные тесты. К ним относятся рентген, ультразвук и МРТ.

Как лечить надпочечниковую недостаточность?

Ваш лечащий врач подберет для вас лучшее лечение на основе:

  • Ваш возраст, общее состояние здоровья и прошлое состояние здоровья

  • Насколько вы больны

  • Насколько хорошо вы справляетесь с определенными лекарствами, процедурами или терапией

  • Ожидаемый срок действия состояния

  • Ваше мнение или предпочтение

Вам нужно будет принимать гормоны, чтобы заменить те, которые не производятся надпочечниками.В основном это означает кортизол. Но если у вас болезнь Аддисона, вам может потребоваться также альдостерон.

Болезнь Аддисона может быть смертельной. Лечение часто начинается с внутривенного введения жидкостей и лекарств, называемых кортикостероидами. Вы можете принимать эти лекарства внутрь или внутривенно. Возможно, вам придется принимать их до конца жизни. Возможно, вам также понадобится принимать другие лекарства (флудрокортизоны). Это может помочь поддерживать нормальный уровень натрия и калия в организме.

Какие осложнения при надпочечниковой недостаточности?

У вас могут появиться внезапные тяжелые симптомы.Это называется острой надпочечниковой недостаточностью или аддисонским кризом. Это может произойти, когда ваше тело подвергается стрессу. Это может произойти по многим причинам, например из-за болезни, лихорадки, операции или обезвоживания. У вас также может быть кризис, если вы перестанете принимать стероиды или резко снизите их количество. Симптомы аддисонского криза включают симптомы надпочечниковой недостаточности или болезни Аддисона. Но если аддисоновский кризис не лечить, он может привести к:

Жизнь с надпочечниковой недостаточностью

Принимайте лекарство точно в соответствии с предписаниями.Вы также должны всегда иметь при себе медицинскую карточку или бирку. Это обеспечит вам надлежащее лечение в случае возникновения неотложной ситуации. Во время путешествия всегда берите с собой аптечку с уколом кортизола.

Когда мне следует позвонить своему врачу?

Любое состояние, вызывающее стресс для вашего тела, может повлиять на количество необходимых вам лекарств. Позвоните своему врачу, если:

  • У вас есть какое-либо заболевание, особенно повышенная температура, рвота или диарея.

  • Вы забеременели

  • Вам нужна операция

Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас возникли внезапные тяжелые симптомы (аддисонский криз).

Основные сведения о надпочечниковой недостаточности (болезнь Аддисона)

  • Надпочечниковая недостаточность возникает, когда надпочечники не вырабатывают достаточного количества гормона кортизола.

  • Первичный вид известен как болезнь Аддисона. Это редкость. Это когда надпочечники не вырабатывают достаточного количества гормонов кортизола и альдостерона.

  • Вторичная надпочечниковая недостаточность возникает, когда гипофиз не производит достаточного количества гормона АКТГ.В таком случае надпочечники не вырабатывают достаточно кортизола.

  • Легкие симптомы могут наблюдаться только тогда, когда человек находится в состоянии физического стресса. Другие симптомы могут включать слабость, утомляемость и потерю веса.

  • Вам нужно будет принимать гормоны, чтобы заменить те, которые не производятся надпочечниками.

Надпочечниковая недостаточность (первичная и вторичная) Причины и лечение

У вас два надпочечника, по одному над каждой почкой.Они вырабатывают важные гормоны, которые ваше тело использует для некоторых из своих основных функций . Когда они не вырабатывают достаточного количества этих гормонов, возникает состояние, называемое надпочечниковой недостаточностью, также называемое недостаточностью коры надпочечников или гипокортизолизмом.

Что делают эти гормоны?

Ваши надпочечники выполняют две функции. Первый — это выработка адреналина, гормона, вырабатываемого вашим организмом во время стресса. Но более важная работа — это производство двух стероидных гормонов, кортизола и альдостерона.

Кортизол также помогает организму справляться со стрессом. Среди его задач:

  • Контролирует ваше кровяное давление и частоту сердечных сокращений
  • Управляет тем, как ваша иммунная система борется с вирусами, бактериями и другими угрозами
  • Добавляет больше сахара в кровоток, чтобы дать вам больше энергии
  • Регулирует то, как ваше тело расщепляет углеводы, белки и жиры

Альдостерон поддерживает баланс натрия и калия в крови, что помогает контролировать кровяное давление и баланс жидкости в организме.

Когда этих гормонов недостаточно, у вашего организма возникают проблемы с этими основными функциями. Это вызывает симптомы надпочечниковой недостаточности — утомляемость, мышечную слабость, низкий аппетит, потерю веса и боли в животе, среди прочего.

Типы надпочечников

У вас может быть первичная, вторичная или третичная надпочечниковая недостаточность.

Первичная надпочечниковая недостаточность — это когда ваши надпочечники повреждены и не могут вырабатывать необходимый вам кортизол. Они также могут не вырабатывать достаточно альдостерона.Это состояние часто называют болезнью Аддисона.

Вторичная надпочечниковая недостаточность встречается чаще, чем болезнь Аддисона. Заболевание возникает из-за проблемы с гипофизом, выпуклости размером с горошину у основания мозга. Он вырабатывает гормон адренокортикотропин (АКТГ). Это химическое вещество, которое сигнализирует вашим надпочечникам о необходимости вырабатывать кортизол, когда он нужен вашему организму. Если ваши надпочечники не получают этого сообщения, они могут со временем сжаться.

Третичное начало в гипоталамусе, небольшом участке, расположенном рядом с гипофизом.Он вырабатывает гормон, называемый кортикотропин-рилизинг-гормоном (CRH), который заставляет гипофиз вырабатывать АКТГ. Когда гипоталамус не производит достаточного количества CRH, это влияет на способность гипофиза вырабатывать АКТГ, в свою очередь не давая надпочечникам вырабатывать достаточное количество кортизола.

Что вызывает недостаточность надпочечников?

Надпочечниковая недостаточность довольно сложна и может быть вызвана примерно 50 различными состояниями. Наиболее частой причиной болезни Аддисона сегодня является аутоиммунная проблема, когда ваша иммунная система дает сбой, атакует и повреждает ваше собственное тело, в данном случае надпочечники.

К менее частым причинам относятся:

  • Грибковые инфекции
  • Туберкулез
  • Вирус под названием цитомегаловирус, который чаще встречается у людей со СПИДом
  • Рак, который распространился из другой части тела

Вторичная надпочечниковая недостаточность начинается с повреждение гипофиза или контролирующей его части мозга, называемой гипоталамусом.

К состояниям, которые могут повредить эти части, относятся:

  • Некоторые воспалительные заболевания
  • Кисты или опухоли гипофиза
  • Операция или лучевая терапия для лечения этих опухолей

Если вы перенесли операцию по поводу состояния, называемого синдромом Кушинга, у вас даже больше шансов получить вторичную недостаточность надпочечников.В этой процедуре хирурги удаляют опухоли гипофиза, которые производят дополнительный АКТГ. Вам придется принимать заместительные гормоны, пока ваше тело не сможет самостоятельно вырабатывать нормальное количество кортизола.

Вы также можете получить вторичную недостаточность надпочечников из-за лекарств, называемых глюкокортикоидами, таких как кортизон, гидрокортизон, преднизон, преднизолон и дексаметазон.

Люди принимают эти лекарства регулярно для лечения таких заболеваний, как ревматоидный артрит, язвенный колит или астма.Лекарства действуют на ваш организм как кортизол. Когда ваше тело обнаруживает их, оно определяет присутствие кортизола, поэтому гипофиз не вырабатывает столько АКТГ, сколько нужно для надпочечников.

Продолжительность эффекта зависит от того, сколько лекарства вы принимаете и как долго. У вас не должно возникнуть проблем, если вы примете их всего несколько дней.

Третичная надпочечниковая недостаточность является результатом повреждения гипоталамуса, которое может повлиять на его способность производить CRH.Наиболее частыми причинами этого являются опухоли головного мозга, травмы основания черепа или внезапный отказ от длительного приема экзогенных стероидов.

Надпочечниковая недостаточность (болезнь Аддисона) | Сидарс-Синай

Не то, что вы ищете?

Что такое надпочечниковая недостаточность?

Надпочечниковая недостаточность возникает при надпочечники не вырабатывают достаточного количества гормона кортизола. Кортизол помогает сломать вниз жиры, белки и углеводы в вашем теле.Он также контролирует артериальное давление и влияет на работу вашей иммунной системы.

У вас два надпочечника. Они расположены чуть выше почек. Они работают с гипоталамусом и гипофизом головного мозга.

Надпочечниковая недостаточность может быть первичный, вторичный или третичный:

  • Первичная надпочечниковая недостаточность. Это известен как болезнь Аддисона.Возникает при поражении надпочечников. Они не вырабатывают достаточное количество гормонов кортизола и альдостерона. Это условие редкий. Это может произойти в любом возрасте.
  • Вторичная надпочечниковая недостаточность. Это начинается, когда гипофиз не вырабатывает достаточного количества гормона АКТГ. (адренокортикотропин). В результате надпочечники не вырабатывают достаточно кортизола.
  • Третичная надпочечниковая недостаточность. Это начинается, когда гипоталамус не производит достаточного количества кортикотропин-рилизинг-гормона. В результате гипофиз не производит достаточного количества АКТГ. В результате надпочечники не выработать достаточно кортизола.

Что вызывает надпочечниковую недостаточность?

Первичная надпочечниковая недостаточность чаще всего возникает при атаке вашей иммунной системы. ваши здоровые надпочечники по ошибке.Другие причины могут включать:

  • Рак
  • Грибковые инфекции
  • Туберкулезная инфекция надпочечников
  • Наследственные болезни желез внутренней секреции

Недостаток гормона АКТГ приводит к вторичная надпочечниковая недостаточность. Это может произойти, если вам придется принимать определенные стероиды. для долгое время из-за проблем со здоровьем.Например, люди с астмой или ревматоидным при артрите может потребоваться прием преднизона. Другие причины включают:

  • Опухоли гипофиза
  • Нарушение кровотока в гипофизе
  • Удаление гипофиза или лучевая терапия гипофиза
  • Удаление части гипоталамуса

Каковы симптомы недостаточности надпочечников?

Симптомы у каждого человека будут разными.Симптомы могут включать:

  • Слабость
  • Усталость и недостаток энергии (усталость)
  • Головокружение
  • Потемнение кожи, часто на лице, шея и тыльная сторона кистей рук (только болезнь Аддисона)
  • Голубовато-черный цвет вокруг сосков, рот, прямая кишка, мошонка, влагалище или другие места (только при болезни Аддисона)
  • Похудание
  • Потеря жидкости (обезвоживание)
  • Отсутствие аппетита
  • Тяга к соленой пище
  • Мышечные боли
  • Расстройство желудка (тошнота)
  • Рвота
  • Диарея
  • Низкое артериальное давление
  • Низкий уровень сахара
  • У женщин с нерегулярными или отсутствующими менструациями периоды

Если не лечить, недостаточность надпочечников может привести к:

  • Сильная боль в животе (животе)
  • Крайняя слабость
  • Низкое артериальное давление
  • Почечная недостаточность
  • Удар

Эти симптомы могут быть похожи на другие проблемы со здоровьем.Всегда обращайтесь к своему врачу для диагностики.

Как диагностируется надпочечниковая недостаточность?

Ваш лечащий врач спросит об истории вашего здоровья. Вам также понадобится медицинский осмотр. Тесты, которые могут помочь ваш Поставщик диагноза или поиска причины надпочечниковой недостаточности включает:

  • Анализы крови, мочи или слюны. Эти может проверить уровень гормонов надпочечников и АКТГ. Они также могут проверить изменения в в уровень натрия и калия в крови.
  • Тесты на туберкулез. Эти тесты выглядят для микроба, вызывающего туберкулез.
  • Визуальные тесты. К ним относятся рентгеновские лучи, УЗИ, КТ и МРТ.

Как лечится надпочечниковая недостаточность?

Лечение будет зависеть от ваших симптомов, возраста и общего состояния здоровья. Это также будет зависеть от степени тяжести состояния.

Вам нужно будет принимать гормоны в замените те, которые не производятся надпочечниками. В основном это означает кортизол.

Болезнь Аддисона может быть смертельной.Лечение часто начинается с внутривенного введения жидкостей и лекарств, называемых кортикостероиды. Вы можете принимать эти лекарства внутрь или внутривенно. Возможно, вам придется взять их на всю оставшуюся жизнь. Вам также может потребоваться прием других лекарств. (минералокортикоиды, такие как флудрокортизон). Они могут помочь сохранить натрий в вашем организме. и уровень калия в норме. Не прекращайте внезапно принимать лекарства, которые вы принимаете. для другие причины (например, ингаляционные стероиды при астме) без консультации с вашим врачом.Это потому, что ваши надпочечники не могут сразу вырабатывать кортизол.

Какие возможные осложнения со стороны надпочечников? недостаточность?

У вас может быть внезапное тяжелое симптомы. Это называется острой надпочечниковой недостаточностью или аддисонским кризом. Это может возникают, когда ваше тело подвергается стрессу. Это может произойти по многим причинам, например, болезнь, лихорадка, операция или обезвоживание.У вас также может быть кризис, если вы перестанете принимать кортикостероиды или внезапно уменьшите количество ваших лекарств. Симптомы Аддисонический криз включает симптомы надпочечниковой недостаточности или болезни Аддисона. Но Если аддисоновский криз не лечить, это может привести к:

  • Ударная
  • Изъятия
  • Кома
  • Смерть

Жизнь с надпочечниковой недостаточностью

Принимайте лекарства точно так же, как предписано.Вы также должны всегда иметь при себе карточку или бирку с медицинским предупреждением. Это может гарантировать, что вы получите правильное лечение в экстренных случаях. Во время путешествия всегда носите с собой аптечку с уколом кортизола.

Когда мне следует позвонить своему врачу?

Любое состояние, вызывающее стресс для вашего тела, может повлиять на количество необходимых вам лекарств. Вызов Ваш лечащий врач, если:

  • Вы заболели, особенно жар, рвота или диарея.
  • Вы забеременели.
  • Вам нужна операция.

Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас возникли внезапные тяжелые симптомы (аддисонский криз).

Основные сведения о надпочечниковой недостаточности (болезнь Аддисона)

  • Надпочечниковая недостаточность возникает, когда надпочечники не вырабатывают достаточного количества гормона кортизола. Есть 3 вида этого беспорядок.
  • Основной тип известен как Аддисон. болезнь. Это редкость. Это когда надпочечники не вырабатывают достаточно гормонов кортизол и альдостерон.
  • Вторичный тип возникает, когда гипофиз не производит достаточного количества гормона АКТГ. Тогда надпочечники не вырабатывают достаточно кортизола.
  • Третичный тип возникает, когда гипоталамус не производит достаточное количество кортикотропин-рилизинг-гормона.Тогда гипофиз не производит достаточно АКТГ. В результате надпочечники не вырабатывают достаточно кортизола.
  • Легкие симптомы могут наблюдаться при человек находится в физическом напряжении. Другие симптомы могут включать слабость, усталость и недостаток энергии и похудание.
  • Вам нужно будет принимать гормоны в замените те, которые не производят надпочечники.

Следующие шаги

Советы, которые помогут вам получить максимальную пользу от визита к врачу:

  • Знайте причину вашего визита и то, что вы хотите.
  • Перед визитом запишите вопросы, на которые хотите получить ответы.
  • Возьмите с собой кого-нибудь, кто поможет вам задать вопросы и запомнить, что говорит ваш поставщик ты.
  • Во время посещения запишите название нового диагноза и любые новые лекарства, методы лечения, или тесты. Также запишите все новые инструкции, которые дает вам ваш провайдер.
  • Узнайте, почему прописано новое лекарство или лечение и как они вам помогут. Также знать, каковы побочные эффекты.
  • Спросите, можно ли вылечить ваше состояние другими способами.
  • Знайте, почему рекомендуется тест или процедура и что могут означать результаты.
  • Знайте, чего ожидать, если вы не примете лекарство, не пройдете тест или процедуру.
  • Если у вас назначена повторная встреча, запишите дату, время и цель для этого визит.
  • Узнайте, как можно связаться со своим поставщиком услуг, если у вас возникнут вопросы.

Медицинский обозреватель: Роберт Херд, доктор медицины

Медицинский обозреватель: Рональд Карлин, доктор медицины

Медицинский обозреватель: Мэриэнн Фоли RN BSN

© 2000-2021 Компания StayWell, LLC.Все права защищены. Эта информация не предназначена для замены профессиональной медицинской помощи. Всегда следуйте инструкциям лечащего врача.

Не то, что вы ищете?

Вторичная недостаточность надпочечников | Michigan Medicine

Обзор темы

Вторичная недостаточность коры надпочечников — это состояние, при котором недостаток адренокортикотропного гормона (АКТГ) препятствует выработке организмом достаточного количества кортизола.

Производство кортизола контролируется действием АКТГ. АКТГ вырабатывается гипофизом. Эта железа контролируется гипоталамусом в головном мозге. Если поврежден гипоталамус или гипофиз, вырабатывается меньше АКТГ. Это может привести к проблемам с надпочечниками и снижению выработки кортизола.

Это может быть вызвано:

  • Опухоль гипофиза или гипоталамуса.
  • Облучение гипоталамуса или гипофиза в прошлом.
  • Операции на гипофизе в прошлом.
  • Редкие состояния, такие как гемохроматоз, саркоидоз или синдром Шихана (гипопитуитаризм). Синдром Шихана иногда возникает из-за сильной кровопотери после родов.

Симптомы вторичной недостаточности коры надпочечников аналогичны симптомам болезни Аддисона. (Но потемнение кожи и высокий уровень калия в крови отсутствуют, как при болезни Аддисона.)

При вторичной недостаточности коры надпочечников низкий уровень только кортизола. Надпочечники могут вырабатывать нормальное количество альдостерона. Симптомы включают:

  • Усталость и мышечную слабость. Со временем ситуация может ухудшиться.
  • Похудание. Ярким симптомом является глубокая потеря веса.
  • Потеря аппетита.

Диагностика начинается с истории болезни и медицинского осмотра. Если ваш врач подозревает надпочечниковую недостаточность, он или она проверит уровень кортизола в крови и АКТГ.Вы можете пройти визуализацию надпочечников, гипофиза или гипоталамуса.

Если ваш врач подозревает вторичную недостаточность коры надпочечников, вам могут назначать инфузии АКТГ 2 дня подряд. В большинстве случаев ваши надпочечники вырабатывают кортизол к концу второго сеанса лечения. Это верно даже в том случае, если у вас проблемы с гипофизом или гипоталамусом. Если возможно, ваш врач вылечит состояние, которое вызывает вторичную недостаточность коры надпочечников. Ваш врач может начать лечение во время обследования, если он или она считает вероятной надпочечниковую недостаточность.Если окажется, что лечение вам не требуется, вы можете прекратить лечение после завершения обследования.

компьютерная томография или МРТ можно использовать, чтобы увидеть, есть ли признаки повреждения головного мозга или гипофиза (например, опухоли), которые вызывают надпочечниковую недостаточность.

Список литературы

Консультации по другим работам

  • Мур Дж. (2015). Надпочечниковая недостаточность. В ET Bope, RD Kellerman, eds., Conn’s Current Therapy 2015, стр.722–725. Филадельфия: Сондерс.

Кредиты

Текущий по состоянию на: 31 марта 2020 г.

Автор: Healthwise Staff
Медицинский обзор:
Э. Грегори Томпсон, врач-терапевт
Кэтлин Ромито, доктор медицины, семейная медицина
Дэвид К.В. Лау, доктор медицины, FRCPC — эндокринология

По состоянию на 31 марта 2020 г.

Автор: Здоровый персонал

Медицинское обозрение: E.Грегори Томпсон, врач внутренних болезней и Кэтлин Ромито, доктор медицины, семейная медицина и Дэвид К. В. Лау, доктор медицины, FRCPC — эндокринология

Frontiers | Скрытая недостаточность надпочечников: от концепции к диагнозу

Определение и эпидемиология

Кора надпочечников вырабатывает глюкокортикоиды, минералокортикоиды и андрогены под влиянием адренокортикотропного гормона (АКТГ) и ренин-ангиотензиновой системы (1, 2). В случае разрушения коры надпочечников развивается первичная надпочечниковая недостаточность (PAI), которая характеризуется снижением сывороточных концентраций всех трех гормонов: кортизола, альдостерона и андрогенов надпочечников (3).Однако, поскольку внутриадреналовый кортизол необходим для выработки адреналина мозговым веществом надпочечников, PAI часто связан со снижением активности фенилэтаноламин-N-метилтрансферазы (PNMT), что приводит к адреномедуллярной дисфункции (1, 4). Центральная надпочечниковая недостаточность (AI) включает как вторичный, так и третичный AI, вызванный низким уровнем АКТГ и низким рилизинг-гормоном кортикотропина (CRH), соответственно (5). Однако, поскольку продукция альдостерона в основном контролируется ренином, ангиотензином II и калием (1, 6), при центральном ИА она не затрагивается.

PAI был впервые описан Томасом Аддисоном в 1855 году в серии случаев у 11 пациентов, поэтому его часто называют болезнью Аддисона (7). С тех пор распространенность заболевания росла, особенно в Европе, достигнув 117 на миллион в центральной Италии в конце 1990-х годов (8) и 144 на миллион в Норвегии в 2007 году (9). Совсем недавно в исландском общенациональном исследовании 2016 года среди пациентов старше 18 лет была задокументирована еще более высокая распространенность: 221 на миллион населения (10). Кроме того, среднегодовое увеличение распространенности PAI на 1.8% в год было зарегистрировано в Германии с 2008 по 2012 год (11). Ежегодная заболеваемость PAI оценивается примерно в 0,44–0,62 на 100 000 (9, 12). ИАП чаще встречается у женщин, чем у мужчин (11, 13) с соотношением M: F 1: 3,5 (14). Возраст начала обычно составляет около 30-50 лет (1, 9, 10, 14). Аутоиммунное разрушение коры надпочечников превзошло туберкулез как наиболее частую причину PAI, особенно в странах с высоким уровнем доходов (1, 15). Коморбидные аутоиммунные расстройства часто встречаются у пациентов с аутоиммунным AI (AAI), которым, по имеющимся данным, 46 лет.5 и 66% соответственно в немецких (11) и норвежских исследованиях (9). Наиболее частыми сопутствующими заболеваниями были заболевание щитовидной железы, диабет 1 типа, витилиго, дефицит витамина B12 и первичная недостаточность яичников (ПНЯ) (9–11). При возникновении других аутоиммунных заболеваний AAI может быть частью аутоиммунного полигландулярного синдрома (APS). APS типа 1 или аутоиммунная полиэндокринопатия – кандидоз – эктодермальная дистрофия (APECED) — это редкое моногенное заболевание, при котором мутирован ген аутоиммунного регулятора ( AIRE ) и возникают по крайней мере 2 из следующих трех: хронический кандидоз кожно-слизистых, гипопаратиреоз и PAI. (16).Как правило, его передача является аутосомно-рецессивной, но может быть доминирующей (16). Другие состояния могут включать ПНЯ, энтеропатию и редко лимфомы (6, 16). Чаще встречается APS типа 2, полигенное состояние, при котором гены, кодирующие цитотоксический T-лимфоцит-ассоциированный белок 4 (CTLA-4), протеинтирозинфосфатазу, нерецепторный тип 22 (PTPN22), белок регулятора транскрипции BACh3 и CD25– Рецептор интерлейкина-2 был вовлечен (16), а также ассоциации с определенными гаплотипами, включая DR3-DQ2, DR4-DQ8, DRB1-0301 и DRB1-0404 (15, 17).Это обычно связано с диабетом 1 типа и аутоиммунным заболеванием щитовидной железы (16). Когда AAI подтверждается наряду с другими аутоиммунными заболеваниями, за исключением кардинальных, необходимых для диагностики APS типов 1 и 2, диагностируется APS типа 4 (5).

Признаки и симптомы AI — Естественная история аутоиммунной смертности от PAI

Начало AI может быть незаметным, многие симптомы и признаки неспецифичны и часто приводят к задержке постановки диагноза (1). В ретроспективном исследовании, в котором участвовали 216 пациентов с ИИ (18), более половины пациентов консультировались как минимум с 3 врачами, и чаще всего у них ложно диагностировали желудочно-кишечные или психические расстройства.О 5-летней задержке постановки диагноза сообщалось почти у 20% пациентов (18). Симптомы недостаточности кортизола характерны как для первичного, так и для центрального ИИ. К ним относятся потеря аппетита, потеря веса, летаргия, желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, боль в животе и рвота (1, 6).

Поскольку дефицит альдостерона существует в PAI, но не в центральном AI, можно обнаружить симптомы и признаки дефицита минералокортикоидов, включая головокружение и ортостатическую гипотензию, тягу к соли, гипонатриемию, гиперкалиемию и гиперхлоремический ацидоз (1, 19).Ортостатическая гипотензия также может быть вторичной по отношению к дефициту кортизола через снижение экспрессии катехоламиновых рецепторов на кровеносных сосудах и, следовательно, может быть обнаружена при центральном AI, хотя и менее выражена, чем при PAI (1, 20). Хотя гипонатриемия может присутствовать как при первичном, так и при центральном AI, лежащие в основе механизмы различаются. При PAI гипонатриемия является вторичной по отношению к дефициту альдостерона, что приводит к почечной солевой недостаточности и гиповолемии с повышенным риском обезвоживания и острого повреждения почек (19, 21).При центральном ИА это является результатом повышенного содержания вазопрессина на фоне дефицита кортизола, что, в свою очередь, приводит к задержке воды и эуволемической гипонатриемии (22). Другими возможными лабораторными отклонениями являются гиперкальциемия, легкая нормоцитарная анемия, лимфоцитоз, эозинофилия и гипогликемия, которые чаще встречаются у детей (1, 6). Также наблюдается значительное снижение цитотоксичности естественных клеток-киллеров у пациентов с PAI, что ставит под угрозу врожденный иммунитет и, следовательно, способствует увеличению вирусных инфекций (23).Дефицит андрогенов может привести к снижению либидо или снижению энергии, а также к истончению подмышечных и лобковых волос у женщин в постменопаузе (1, 3). У беременных женщин с нераспознанным ИИ установить диагноз на основании признаков и симптомов сложно, потому что симптомы дефицита кортизола также могут рассматриваться как часть нормальной беременности. Хотя во время беременности было диагностировано лишь несколько случаев, высокие риски для матери и плода, связанные с нераспознанным ИИ, должны побуждать врачей подозревать диагноз у женщин с симптомами, сохраняющимися во втором триместре или возникающими вторичными по отношению к болезни или родам (24).

Особенно отличительной особенностью PAI является меланодермия, которую можно объяснить повышенным уровнем АКТГ из-за потери контроля отрицательной обратной связи, обычно оказываемой кортизолом на кортикотропные клетки передней доли гипофиза (1). Повышенный уровень АКТГ в плазме активирует рецепторы меланокортина 1 (M1R), что приводит к чрезмерной пигментации, особенно на участках, подверженных воздействию солнца и трения, таких как лицо, шея, суставы пальцев, складки на руке, локтях, ареоле соска, мошонке, половых губах и недавно приобретенных. рубцы (6, 19).Также может быть отмечена пигментация слизистой оболочки, и врачи должны искать коричневые пятнистые пятна на губах, небе и деснах (19).

PAI может быть недооценен из-за неспецифических симптомов недостаточности кортизола, особенно на его ранних стадиях. Это часто называют скрытым ИИ, и его следует подозревать при наличии необъяснимых жалоб на здоровье, связанных со стрессом, таких как желудочно-кишечные симптомы, усталость и потеря веса, особенно у пациентов с аутоиммунным заболеванием в анамнезе (25, 26).Betterle et al. предположили, что аутоиммунная деструкция коры надпочечников проходит 4 стадии (27) (рисунок 1). Самая первая стадия заболевания характеризуется дефицитом альдостерона и повышенными концентрациями ренина, что позволяет предположить, что клубочковая оболочка может быть более подвержена аутоиммунному разрушению, чем зона фасцикулата (27–29). Последних можно изначально избежать из-за высоких локальных концентраций кортизола, ответственных за подавление презентации антигена иммунным клеткам и обеспечение местных противовоспалительных свойств (30).Вторая стадия характеризуется нарушенным ответом кортизола на синтетический АКТГ, вводимый внутривенно, тогда как на третьей и четвертой стадиях АКТГ увеличивается, а кортизол в сыворотке падает соответственно (27). Ранние стадии ОАИ трудно диагностировать из-за бессимптомного или малосимптомного состояния, поскольку функция надпочечников поддерживается высоким уровнем АКТГ / ренина в плазме (31). Стадии 1 и 2 могут быть обратимыми при спорадических AAI. Это не было верно для типов APS 1 и 2/4, где соответственно этап 1 и этап 2 были определены как точка невозврата с кумулятивным риском 100% (28).Прогрессирование ОАИ произошло у большинства пациентов в течение 11 лет, в то время как через 19 лет наблюдения в большой когорте из 143 пациентов с положительной реакцией на антитела прогрессирования не наблюдалось. Прогрессирование было выше у мужчин, пациентов с АФС типа 1 и нарушением функции надпочечников (28). Однако титры антител не повлияли на риск прогрессирования, вероятно, потому, что AAI опосредуется клеточным иммунитетом, а антитела фактически являются маркерами заболевания (27, 28). У 100 бессимптомных пациентов с положительной реакцией на антитела, наблюдавшихся в течение 20 лет, нарушение функции надпочечников происходило с частотой 4 раза в год.9% (29). Лечение глюкокортикоидами в стрессовых состояниях, таких как серьезная операция или заболевание, может быть рассмотрено для пациентов на стадиях 1 и 2, и необходимо тщательное наблюдение за пациентами с более высоким риском прогрессирования клинического заболевания (дети, APS типа 1, высокие титры антител и уже на этапе 1) (29, 32).

Рис. 1 Упрощенное схематическое изображение 4 стадий аутоиммунной деструкции коры надпочечников.

Из-за коварного течения болезни у пациентов не может быть диагностирован криз надпочечников.Кризис надпочечников — это острое, опасное для жизни состояние, которое чаще встречается при PAI, чем при центральном AI (33). Частота надпочечникового криза варьировала от 4,4 до 17/100 пациенто-лет (11, 34, 35), в зависимости от определения, используемого для надпочечникового криза, и характеристик пациентов, включенных в каждое из исследований. В проспективном исследовании Hahner et al. Оценивалась частота надпочечникового криза у 423 пациентов, наблюдавшихся в течение 2 лет. Было обнаружено, что даже у адекватно образованных пациентов он неизменно высок, достигая 8.3 кризиса на 100 пациенто-лет с высокой смертностью, оцененная в 0,5 смертей, связанных с надпочечниковым кризом, на 100 пациенто-лет (36). В Швейцарии уровень заболеваемости был значительно ниже, несмотря на недостаточное информирование пациентов о своем заболевании (37). Недавно анализ самой большой когорты, описанной на сегодняшний день, включающей 2694 пациента из Европейского реестра надпочечников, выявил частоту надпочечникового криза 6,53 / 100 пациенто-лет с более чем одним эпизодом в год у 16% пациентов с PAI ( 38).В отсутствие универсального определения криза надпочечников его распознавание может оказаться затруднительным. Наиболее используемое определение — нестабильное гемодинамическое состояние (абсолютная или относительная гиповолемия / шок), восстанавливающееся в течение 1-2 часов после парентерального введения глюкокортикоидов (4, 33). Хотя гипонатриемия и гиперкалиемия являются очень частыми проявлениями надпочечникового криза, клиницисты должны опасаться пациентов с множественными эпизодами рвоты и тяжелого обезвоживания, поскольку они могут иметь нормальные уровни калия и натрия в сыворотке (6).Кризис надпочечников может быть вызван многочисленными провоцирующими событиями, а именно желудочно-кишечными инфекциями, лихорадкой, эмоциональным стрессом, серьезным хирургическим вмешательством, беременностью, тяжелой физической активностью и несоблюдением режима лечения (34–37, 39). В 7–14% кризов надпочечников не удалось выявить провоцирующих событий (34, 36). Пациентами с более высоким риском развития надпочечникового криза были особенно те, у кого в анамнезе был предыдущий надпочечниковый криз (трехкратное увеличение) (36), а также пациенты женского пола (35), пожилого возраста (40) и с несахарным диабетом (35) типа 1 сахарный диабет (41) и сопутствующие сердечные, неврологические или легочные заболевания (35, 39).Напротив, согласно новому исследованию Quinkler et al., Последние сопутствующие заболевания не были связаны с более высоким риском надпочечников. (38). Однако у них действительно было больше инфекций, связанных с возникновением надпочечникового криза, что подтверждает их иммунодефицитное состояние и неспособность защищаться от вирусных инфекций из-за дисфункции естественных клеток-киллеров (23, 38). Восемь% ежегодных случаев кризов надпочечников потребуют стационарного лечения, а частота госпитализаций была самой высокой у пациентов в возрасте старше 60 лет (41).Сообщалось, что у детей частота надпочечникового криза составляет 3,4 на 100 пациенто-лет, а дети с диагнозом «врожденная гиперплазия надпочечников с солевым истощением» (ВГК), врожденная гипоплазия надпочечников (ВГК) и ОАИ относятся к группе более высокого риска (42). По сравнению с населением в целом, пациенты с ИА часто жалуются на снижение качества жизни и трудоспособности с увеличением количества отпусков по болезни, что может быть объяснено неспособностью существующих методов лечения воспроизвести циркадный ритм выработки кортизола (6, 13). Еще одна важная проблема — влияние PAI на фертильность у женщин репродуктивного возраста.Несколько когортных исследований показали, что частота наступления беременности снижается после постановки диагноза ИАП даже при отсутствии сопутствующей ПНЯ, и обнаруживается более высокий риск родоразрешения путем кесарева сечения, нарушения роста плода, преждевременных родов и низкой массы тела при рождении (43). В частности, немецкое исследование, в котором участвовали 39 женщин с ХАГ, вторичным по отношению к дефициту 21-гидроксилазы, и 54 женщины с ОАИ, показало снижение фертильности только у классических ХАГ и АФС типа 2, основываясь на ответах на анкету самооценки (44). Это говорит о том, что более тяжелое течение заболевания и / или наличие других коморбидных аутоиммунных заболеваний в значительной степени влияют на результаты фертильности.Нет четких объяснений основных механизмов снижения фертильности у женщин с AAI в отсутствие POI. Возможно, снижение качества их жизни и общая неудовлетворенность текущими методами лечения могут сыграть значительную роль в препятствовании успешной беременности.

Этиология

Наиболее частой причиной ИАП у взрослого населения является аутоиммунное разрушение коры надпочечников (1). Другие потенциальные причины включают инфекции, инфильтративные заболевания, кровоизлияние в надпочечники, хирургическое вмешательство и лекарства (1, 6).Они суммированы в Таблице 1. AAI остается диагнозом исключения, и в отсутствие положительных антител, направленных против 21-гидроксилазы, следует изучить другие диагнозы; Следует провести компьютерную томографию брюшной полости. В случае увеличения надпочечников дифференциальный диагноз включает активную туберкулезную инфекцию, системные грибковые инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом, метастазы и лимфому (1). У молодых мужчин с отрицательными антителами к 21-гидроксилазе следует заподозрить адренолейкодистрофию даже при отсутствии неврологических симптомов (1, 6).Адренолейкодистрофия — это Х-сцепленное рецессивное заболевание, поражающее только мальчиков и характеризующееся дефектами в гене ABCD1 , вызывающим повышенное содержание в сыворотке очень длинноцепочечных жирных кислот. Клинический спектр адренолейкодистрофии включает церебральные проявления, которые могут проявляться в детстве, такие как изменение поведения, школьные трудности, когнитивные нарушения вплоть до слабоумия, психозы и потеря зрения и речи. Это может быть связано с адреномиелоневропатией, которая проявляется позже в среднем возрасте с прогрессирующей ригидностью и слабостью нижней части тела (45).Диагноз адренолейкодистрофии должен подтверждаться молекулярно-генетическим тестированием (46). Однако у детей CAH составляет 83% диагнозов PAI по сравнению с 9,7, 6,1 и 1,2% для AHC, аутоиммунного AI и адренолейкодистрофии, соответственно (42). 97,2% ХАГ были вторичными по отношению к дефициту 21-гидроксилазы в китайской педиатрической когорте, наблюдаемой в течение 29 лет (47). Подробное обсуждение этих диагнозов выходит за рамки этого обзора и будет обсуждаться в другом месте.

Таблица 1 Этиология первичной надпочечниковой недостаточности у взрослых (1, 5, 6, 45).

Патогенез аутоиммунного AI

AAI — это аутоиммунный деструктивный процесс, поражающий все три зоны коры надпочечников, в котором лимфоциты проникают в паренхиму надпочечников, что приводит к фиброзу и атрофии надпочечников. Это медленный процесс, и AI может не иметь клинического значения до тех пор, пока не будет разрушена большая часть клеток коры надпочечников (48). Антитела, направленные против 21-гидроксилазы, специфичны к AAI и редко встречаются в общей популяции; следовательно, их присутствие наряду с положительными антителами коры надпочечников позволяет точно диагностировать ОАИ в 99% случаев (19, 49, 50).Наличие антител, нацеленных на интерферон-α2 и интерферон-ω, должно вызвать генетическое тестирование на APS типа 1 (19, 49). Хотя обнаружение антител к 21-гидроксилазе является диагностикой AAI, они не играют прямой роли в патогенезе и являются только биологическими маркерами аутоиммунитета (48, 49). Фактически, цитотоксические Т-клетки, аутореактивные к стероидогенным ферментам, в частности 21-гидроксилазе, инфильтрируют кору надпочечников в ответ на провоспалительные хемокины, CXCL9 и CXCL10, высвобождаемые внутренне адренокортикальными клетками.Следовательно, клетки надпочечников вносят свой вклад в собственное разрушение при наличии как генетической предрасположенности, так и факторов окружающей среды (48). Предполагается, что возможные триггеры вызваны местными вирусными инфекциями с повышенным тропизмом к адренокортикальным клеткам, такими как вирус простого герпеса 1, цитомегаловирус и аденовирус, а также лечение интерфероном альфа и относительно новые ингибиторы контрольных точек, нацеленные на CTLA-4, белок запрограммированной гибели клеток. 1 (PD-1) и лиганд PD-1 (PD-L1), используемые при лечении меланомы и рака легких (48).Генетические варианты, участвующие в развитии AAI, включают аутосомно-рецессивную мутацию в гене AIRE, обычно ответственного за APS типа 1 (50), но также участвовавшего в AAI независимо от APS типа 1 в недавнем полногеномном исследовании ассоциации (51), в котором сообщалось о 2 новых изменениях. в AIRE , самый сильный из которых p.R471C. В нем также описаны девять независимых локусов риска, участвующих в центральной иммунологической толерантности (51), в частности локусы PTPN22, CTLA4 и BACh3, роль которых в патогенезе уже установлена ​​(50, 51), а также Sh3B3 и SIGLEC5 (51).Гены HLA класса II также играют центральную роль в предрасположенности к изолированному AAI или APS типа 2/4. Хотя HLA DRB1-0301 и DRB1-040 связаны с AAI, похоже, что DRB1-0403 защищает от развития болезни Аддисона (50). Другие заслуживающие упоминания полиморфизмы включают аллель 5.1 гена A (MICA), связанного с цепью MHC класса I, CIITA (трансактиватор MHC класса II), главный регулятор экспрессии MHC класса II, STAT4, PD-L1 и рецептор витамина D ( 50). Все локусы восприимчивости, описанные на сегодняшний день, находятся в генах, участвующих в адаптивном или врожденном иммунитете (52), особенно влияя на функцию регуляторных Т-клеток, что приводит к локальным внутринадпочечниковым самореактивным цитотоксическим Т-клеткам (53).Однако новые методы лечения, направленные на клеточный иммунный ответ или специфические гены, участвующие в патогенезе AAI, еще не появились.

Установление диагноза

В Руководстве по клинической практике эндокринного общества, опубликованном в 2016 году, рекомендуется подтверждать диагноз PAI с помощью теста стимуляции кортикотропином для оценки функции надпочечников (3). Алгоритм, изображающий предлагаемый диагностический подход при PAI у взрослых, показан на рисунке 2. При PAI надпочечники не реагируют на стимуляцию кортикотропином, потому что пучковая зона уже максимально стимулируется повышенным уровнем эндогенного АКТГ (54) и потому что кора надпочечников замещена фиброзной тканью. (48).В случаях, когда подтверждающий тест невозможен, уровень кортизола утренней сыворотки ниже 140 нмоль / л в сочетании с утренним уровнем АКТГ в плазме, превышающим верхний предел нормы в 2 раза, соответствует PAI. Также рекомендуется измерять уровень ренина и альдостерона в плазме для выявления дефицита минералокортикоидов (3). Существует два типа синтетических аналогов кортикотропина (АКТГ 1-24), которые можно использовать в тесте на стимуляцию кортикотропином: косинтропин (Cortrosyn, Amphastar Pharmaceuticals. Inc) и тетракосактрин (Synacthen, Novartis Pharma, Швейцария), и поскольку они оба существуют в 250 мкг, стандартный тест на дозу более практичен и рекомендован Руководством по клинической практике эндокринного общества (3).Диагностические пороговые значения сывороточного кортизола зависят от используемого анализа: в большинстве иммуноанализов 500 нмоль / л часто используется в качестве порогового значения для установления диагноза (6). Однако более новые моноклональные иммуноанализы, такие как Elecsys ® Cortisol II от Roche Diagnostics, имеют более низкую перекрестную реактивность с другими стероидами, что дает значения на 20-30% ниже, чем у более старых тестов (55, 56). Два разных исследования предложили новые пороги отсечки при использовании Elecsys ® Cortisol II: 374 нмоль / л (55) и 403 нмоль / л через 30 минут (56).Кроме того, поскольку тандемная масс-спектрометрия с жидкостной хроматографией (ЖХ-МС / МС) измеряет кортизол более точно, чем иммуноанализы, пороговые значения также были переопределены на более низкие, соответственно 400-412 и 485 нмоль / л, через 30 и 60 минут после инъекции аналога кортикотропина. (56, 57). Это потенциально уменьшило бы гипердиагностику ИИ. Кроме того, исходный уровень кортизола ниже 55 нмоль / л успешно предсказал аномальный ответ на тест стимуляции (56). Недавнее ретроспективное исследование, проведенное с участием 370 пациентов в Испании (58), подтвердило необходимость определения пороговых значений для конкретных полов и анализов при интерпретации кортикотропинового теста для уменьшения количества ложноположительных результатов и повышения специфичности.Это также позволило достичь лучшего диагностического согласия между временем отбора проб через 30 и 60 минут по сравнению с использованием общих значений отсечки. Отбор проб через 30 минут после инъекции аналога кортикотропина точно диагностировал 95% PAI. Однако это было не так для центрального ИИ, где отбор проб через 60 минут показал лучшую диагностическую точность (58). Тест на стимуляцию кортикотропином можно проводить в любое время дня, потому что при PAI ответ на АКТГ не зависит от циркадного ритма, но утреннее тестирование может быть более точным, чтобы избежать гипердиагностики у здоровых людей (59, 60).Метанализ, включающий 13 исследований, показал, что тест с низкой дозой кортикотропина (1 мкг) имел лучшую точность для диагностики центрального ИИ по сравнению со стандартной дозой (250 мкг) (61). Даже в этом случае низкая доза менее практична, поскольку требует разбавления из поставляемых ампул по 250 мкг и подвержена человеческим и техническим ошибкам (3, 61). Кроме того, образцы лучше всего отбирать через 20–30 минут после инъекции, чтобы избежать ложноположительных результатов (59, 61). Ни тест на стимуляцию кортикотропином, ни тест с метирапоном, часто используемый для диагностики центрального ИИ, не могут заменить тест на толерантность к инсулину, который считается золотым стандартом для оценки гипоталамо-гипофизарной оси.Исследование Giordano et al. включая 31 пациента с центральным ИИ, не смогли продемонстрировать преимущества ни низкой, ни стандартной дозы, когда обе достигли одинаковой диагностической точности (62). Другая потенциальная роль теста с низкой дозой кортикотропина заключается в установлении диагноза латентного AAI. Фактически, он был обнаружен ненормальным у 88,4% из 33 пациентов с аномальным ответом кортизола по сравнению с 66,6% для стандартной дозы, что позволяет предположить, что стандартная доза может пропустить некоторые случаи скрытого PAI (63). Необходимы дополнительные исследования для выяснения диагностической роли тестирования низких доз кортикотропина.Более того, несколько факторов могут повлиять на интерпретацию ответа кортизола на тесты стимуляции. В частности, кортизол-связывающий глобулин (CBG), который связывает большую часть циркулирующего кортизола, оставляя только 5-10% кортизола в плазме свободным (1, 6), может быть причиной ошибок в диагностике. Поскольку тесты измеряют общий кортизол в сыворотке, а не свободный кортизол, условия, повышающие КБГ, такие как беременность, пероральные противозачаточные таблетки и митотан, приводят к нормальным значениям кортизола, ложно обнадеживая врачей (6, 64).Следовательно, для исключения ложноотрицательных результатов были предложены пороговые значения для каждого триместра: 700, 800 и 900 нмоль / л соответственно в первом, втором и третьем триместре (65). В ситуациях, когда CBG снижен (сепсис, цирроз, нефротический синдром, гипертиреоз и полиморфизм гена SERPINA6), низкие значения кортизола следует интерпретировать с осторожностью (6, 66). У таких пациентов измерение кортизола в слюне имеет то преимущество, что является прямым неинвазивным измерением свободного кортизола и хорошо коррелирует с циркадными вариациями кортизола в сыворотке (67).Хотя его чаще используют для диагностики гиперкортизолизма, недавнее исследование продемонстрировало дополнительное преимущество измерения кортизола в слюне в ответ на стимуляцию кортикотропином, в частности, у пациентов, принимающих пероральные эстрогены, и в случаях неопределенного уровня кортизола в сыворотке через 60 минут, определяемых как значения между 500 и 599 нмоль / л (68). Диагностический порог, использованный в этом исследовании, составлял 26 нмоль / л (68). Еще одним новым неинвазивным диагностическим тестом является определение уровня кортизола или кортизона в слюне через 60 минут после введения 500 мкг назального тетракозактида с мукоадгезивным хитозаном.Это вызвало такой же 60-минутный ответ кортизола в плазме, как при внутривенном введении 250 мкг тетракозактида и несколько более низкие уровни кортизола и кортизона в слюне при назальном препарате (69). Конечно, этот неинвазивный метод диагностики безопасен и удобен для пациентов, он требует дополнительных исследований, прежде чем можно будет рекомендовать его широкое применение. Наконец, измерение антител к 21-гидроксилазе необходимо для установления аутоиммунной этиологии. Коммерчески доступные анализы включают иммунофлуоресценцию и анализы аутоантител.Однако клиницисты должны помнить, что они не стандартизированы и существуют различия между анализами (3, 6). При постановке диагноза ОАИ необходимо провести скрининг на другие сопутствующие аутоиммунные заболевания; в частности, аутоиммунное заболевание щитовидной железы (70), диабет 1 типа (3) и ПНЯ, особенно при обнаружении аутоантител фермента, расщепляющего стероидные боковые цепи (29).

Рисунок 2 Предлагаемый подход к диагностике первичной надпочечниковой недостаточности у взрослых.

Управление хроническим и острым PAI

Высвобождение кортизола следует циркадному и ультрадиальному ритму.Он достигает пика рано утром, затем постепенно снижается, достигая надира около полуночи (6). Пульсирующее высвобождение кортизола каждые 60-90 минут, по-видимому, неразрывно связано с взаимодействиями между гипофизом и надпочечниками и может не зависеть от надгипофизарных влияний (71). В Руководстве по клинической практике эндокринного общества рекомендуется лечить всех пациентов с PAI глюкокортикоидами и минералокортикоидами при подтверждении дефицита альдостерона (рис. 3). Авторы согласились с тем, что гидрокортизон или ацетат кортизона, принимаемые в виде двух или трех пероральных доз, должны быть предпочтительными терапевтическими вариантами (3).Общая суточная доза должна быть эквивалентна 15-25 мг гидрокортизона для взрослых, причем самая высокая доза назначается утром, чтобы попытаться воспроизвести физиологический циркадный ритм (3). Однако Caetano et al. недавно показали, что суточная доза гидрокортизона, достаточная для восполнения дефицита глюкокортикоидов, без признаков недостаточной замены, у 25 взрослых с ИА, была значительно меньше, чем рекомендованная в Руководстве по клинической практике эндокринного общества (72). Средняя замещающая доза, указанная в их исследовании, составляла 7.6 ± 3,5 мг / м2, что отражает суточную выработку эндогенного кортизола (72). Недавний систематический обзор 47 исследований показал, что, хотя терапия преднизолоном увеличивает риск дислипидемии и сердечно-сосудистых заболеваний, она так же безопасна и эффективна, как гидрокортизон (73). Также было высказано предположение, что более низкие дозы гидрокортизона (менее 20 мг / день) имели лучшие клинические результаты и не смогли убедительно продемонстрировать дополнительную пользу от модифицированного высвобождения гидрокортизона или непрерывной подкожной инфузии гидрокортизона с использованием инсулиновых помп (73).Доступные в настоящее время схемы не могут воспроизвести циркадную и ультрадианальную ритмичность кортизола, что потенциально объясняет устойчиво низкое качество жизни, на которое часто жалуются пациенты с ИИ. Фактически было обнаружено, что непульсирующая секреция кортизола связана с плохим качеством сна, плохой производственной памятью и расстройствами настроения (74, 75). Подробное обсуждение новых форм замены глюкокортикоидов и их роли в улучшении имитации физиологической секреции кортизола будет рассмотрено в других главах этой специальной темы.

Рисунок 3 Краткое изложение трех основных принципов ведения взрослых с первичной надпочечниковой недостаточностью. HC, гидрокортизон; ФК, флудрокортизон; Внутримышечно внутримышечно; П / к, подкожно.

Чрезмерная замена глюкокортикоидов предрасполагает к повышению артериального давления, диабету, остеопорозу и ожирению, поэтому этого следует избегать (6). Мониторинг терапии глюкокортикоидами основан исключительно на клинической оценке с использованием признаков и симптомов избыточного и недостаточного замещения, таких как масса тела, артериальное давление, уровни энергии, гиперпигментация и минеральная плотность костей (3).Использование измерения АКТГ особенно ненадежно и определенно приведет к чрезмерной замене из-за нарушенной отрицательной обратной связи кортизола на АКТГ (3). Хотя было обнаружено, что концентрация кортизола в волосах полезна для выявления детей, подвергшихся чрезмерному лечению гидрокортизоном, для этого требуется образец волос толщиной 1 см, а методика еще не получила широкого распространения (76). Кроме того, недавно появилась экспрессия генов как потенциальный инструмент для мониторинга терапии гидрокортизоном. В частности, экспрессия DSIPI, DDIT4 и FKBP5 увеличивалась через 2 часа после инфузии гидрокортизона и хорошо коррелировала с нормальным уровнем кортизола в сыворотке (77).

Дефицит минералокортикоидов лечится флудрокортизоном, приблизительно 50-200 мкг для взрослых, в одной утренней дозе и потреблении соли ad libitum (3). Более высокие дозы часто требуются в определенных обстоятельствах, например, у детей из-за ранней резистентности к минералокортикоидам, у спортивных людей и в очень жарком климате из-за потери соли из-за чрезмерного потоотделения (3, 6). Клиницисты должны искать признаки чрезмерного замещения (гипертония, периферические отеки, гипокалиемия) и недостаточного замещения (ортостатическая гипотензия, тяга к соли и гиперкалиемия).Адекватная заместительная терапия минералокортикоидами также может быть определена по концентрации ренина в плазме, которую следует поддерживать в верхнем референсном диапазоне (3).

До сих пор не существует доказательств в пользу заместительной терапии дегидроэпиандростероном (DHEA) у всех пациентов с PAI. Пробная терапия 25-50 мг ДГЭА в течение 6 месяцев может быть начата у женщин в пременопаузе с жалобами на снижение либидо и депрессивное настроение, несмотря на адекватную терапию глюкокортикоидами и минералокортикоидами (3, 6).К сожалению, во многих странах отсутствуют хорошо стандартизированные и надежные составы DHEA.

Обучение пациентов правилам адаптации дозы и больничному листу является важной частью лечения (Рисунок 3). Поскольку все пациенты с PAI подвержены риску надпочечникового криза, врачи должны настаивать на повышении осведомленности пациентов о своем заболевании путем реализации стратегий лечения, участия в групповых занятиях и прописывания в домашних условиях наборов для инъекций гидрокортизона в экстренных случаях (78). В дни болезни требуется корректировка дозы гидрокортизона: пациенты должны удвоить или утроить суточную пероральную дозу в течение 48-72 часов до полного выздоровления.Если пероральные препараты не переносятся или не всасываются, следует незамедлительно ввести 100 мг парентерального гидрокортизона до обращения за медицинской помощью (3). Подкожная инъекция гидрокортизона является альтернативой пациентам, которые не могут самостоятельно вводить гидрокортизон внутримышечно. Было показано, что кортизол быстро увеличивался после подкожного введения гидрокортизона с задержкой всего на 11 минут по сравнению с внутримышечным гидрокортизоном (79). Браслет с медицинским предупреждением или карта неотложной помощи могут помочь поставщикам медицинских услуг выявлять пациентов с PAI, которым требуется спасающее жизнь введение гидрокортизона в экстренных ситуациях (78).Во время надпочечникового криза рекомендуется вводить 100 мг гидрокортизона внутривенно с последующей либо непрерывной инфузией 200 мг гидрокортизона в течение 24 часов, либо 50 мг внутривенно каждые 6 часов наряду с адекватной инфузией изотонического солевого раствора. Снижение дозы гидрокортизона может начаться через 24-48 часов после криза надпочечников, когда пациенты могут переносить пероральные препараты. Флюдрокортизон можно повторно вводить, когда доза гидрокортизона составляет менее 50 мг / сут (3, 6). Стрессовая дозировка также необходима перед стоматологическими и небольшими операциями (25-75 мг / 24 часа гидрокортизона, в зависимости от типа процедуры).Серьезные операции, травмы и роды требуют того же режима дозирования, что и при лечении кризов надпочечников (3). Ведение ИАП у особых групп населения, включая детей, пациентов с ХАГ, беременных женщин и спортсменов на выносливость, в этом обзоре не обсуждается.

Остаточная глюкокортикоидная функция и перспективы на будущее

Надпочечниковая пластичность — это хорошо известная концепция, определяемая способностью субкапсулярных стволовых клеток надпочечников размножаться, а затем мигрировать в три зоны коры надпочечников, где происходит зонозависимая дифференцировка, и клетки приобретают стероидогенная функция; все под влиянием АКТГ (54).На массу надпочечников также влияет АКТГ: при его дефиците развиваются атрофия и гипофункция надпочечников, а при увеличении — гиперплазия и гиперфункция надпочечников (54). Стволовые клетки надпочечников могут быть ключом к пониманию механизмов новой концепции аутоиммунного адреналита; остаточной глюкокортикоидной функции. Действительно, остаточная продукция глюкокортикоидов была описана у 30-50% пациентов через годы после постановки диагноза ОАИ (80, 81), чаще у мужчин и у людей с более поздним диагнозом.Напротив, остаточная продукция минералокортикоидов была обнаружена только у 13,5% пациентов (80). Было высказано предположение, что отсутствие экспрессии стволовыми клетками надпочечников 21-гидроксилазы и других ферментов, участвующих в стероидогенезе, может защитить кору надпочечников от полного аутоиммунного разрушения, сохраняя возможность репопуляции интактными стволовыми клетками (54). Кроме того, оборот стволовых клеток коры надпочечников у грызунов различается в зависимости от пола и, возможно, может объяснить, почему эндогенная остаточная функция чаще наблюдается у мужчин (54).Повышенный уровень АКТГ в PAI может также способствовать стимуляции пролиферации и дифференцировки адренокортикальных стволовых клеток. Однако после введения заместительной терапии гидрокортизоном выработка эндогенного кортизола снижается вместе со снижением АКТГ, и неизвестно, является ли это причиной более быстрой потери остаточной функции, или же причиной потери является естественная история аутоиммунного адреналита. функции с течением времени (82). Предшественники глюкокортикоидов, такие как 11-дезоксикортизол, 11-дезоксикортикостерон и кортикостерон, являются потенциальными биомаркерами остаточной эндогенной функции надпочечников, поскольку их концентрации хорошо коррелируют с уровнем кортизола в сыворотке крови (81, 82).Хотя у некоторых пациентов сохранилась остаточная функция надпочечников, они не были защищены от повышенного риска надпочечникового криза, и качество жизни все же значительно изменилось (80). Спонтанное восстановление эндогенной функции надпочечников при ОАИ редко описывается в литературе через 7–16 лет после постановки диагноза, причем в большинстве случаев наблюдается частичное выздоровление (83–85). Недавние исследования показали, что лечение иммуномодуляторами могло бы стать шагом вперед к обращению вспять аутоиммунного разрушения и позволить регенерацию коры надпочечников.Двое из 13 пациентов, которым вводили тетракозактид подкожно в течение 20 недель, имели метаболиты глюкокортикоидов в моче в среднем диапазоне здоровых людей и пиковые концентрации кортизола в сыворотке выше 400 нмоль / л, что позволяло прекратить терапию глюкокортикоидами (86). В более недавнем исследовании оценивали эффект двойной терапии ритуксимабом и депо-тетракозактидом у 13 пациентов с ОАИ (87). Хотя двойная терапия не позволила полностью восстановить функцию надпочечников, как определено в этом исследовании пиком кортизола> 550 нмоль / л на 48-й неделе лечения, оно показало, что выработка эндогенного кортизола, определяемая количественно по метаболитам в моче, была увеличена у 62% пациентов. (87).Еще многое предстоит изучить в области регенеративной терапии и их роли в восстановлении функции надпочечников. Необходимы дополнительные исследования, чтобы обеспечить лучший подход к лечению, имитирующий физиологическое производство кортизола, чтобы улучшить качество жизни и снизить заболеваемость, связанную с PAI.

Заключение

AAI остается опасным для жизни состоянием, если не обнаружено на ранней стадии. Несмотря на достижения медицины, надпочечниковые кризы все еще происходят, и качество жизни пациентов в значительной степени ухудшается.Особое внимание следует уделять пациентам с латентным ИИ на ранних стадиях разрушения надпочечников, чтобы предотвратить развитие и незаметность надпочечникового криза. В настоящее время исследуются новые методы лечения, чтобы определить лучший подход к использованию остаточного производства кортизола надпочечниками и регенерации клеток коры надпочечников, разрушенных аутоиммунным процессом. До тех пор, пока это не будет утвержденной практикой, единственным эффективным лечением будет адекватная замена глюкокортикоидов и минералокортикоидов и обучение пациентов и врачей.

Вклад авторов

Нью-Йорк, IB и AL внесли свой вклад в концепцию и дизайн этого обзора. NY написал первый черновик рукописи. IB и AL написали разделы рукописи и отредактировали окончательный вариант. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Примечание издателя

Все претензии, выраженные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно относятся к их аффилированным организациям или заявлению издателя, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или заявление, которое может быть сделано его производителем, не подлежат гарантии или одобрению со стороны издателя.

Ссылки

2. Паздерска А., Пирс Ш. Надпочечниковая недостаточность — признание и управление. Clin Med Lond Engl (2017) 17 (3): 258–62. doi: 10.7861 / Clinmedicine.17-3-258

CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Bornstein SR, Allolio B, Arlt W., Barthel A, Don-Wauchope A, Hammer GD, et al. Диагностика и лечение первичной надпочечниковой недостаточности: Руководство по клинической практике эндокринного общества. J Clin Endocrinol Metab (2016) 101 (2): 364–89. doi: 10.1210 / jc.2015-1710

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5.Чармандари Э., Николаидес Северная Каролина, Хрусос Г.П. Надпочечниковая недостаточность. Lancet Lond Engl (2014) 383 (9935): 2152–67. doi: 10.1016 / S0140-6736 (13) 61684-0

CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Husebye ES, Pearce SH, Krone NP, Kämpe O. Надпочечниковая недостаточность. Lancet Lond Engl (2021) 397 (10274): 613–29. doi: 10.1016 / S0140-6736 (21) 00136-7

CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Erichsen MM, Løvås K, Skinningsrud B, Wolff AB, Undlien DE, Svartberg J, et al.Клинические, иммунологические и генетические особенности аутоиммунной первичной надпочечниковой недостаточности: наблюдения из норвежского регистра. J Clin Endocrinol Metab (2009) 94 (12): 4882–90. DOI: 10.1210 / jc.2009-1368

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Olafsson AS, Sigurjonsdottir HA. Увеличение распространенности болезни Аддисона: результаты общенационального исследования. Endocr Pract Off J Am Coll Endocrinol Am Assoc Clin Endocrinol (2016) 22 (1): 30–5.doi: 10.4158 / EP15754.OR

CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Мейер Г., Нойман К., Баденхуп К., Линдер Р. Повышение распространенности болезни Аддисона у немецких женщин: данные о медицинском страховании, 2008-2012 гг. Eur J Endocrinol (2014) 170 (3): 367–73. doi: 10.1530 / EJE-13-0756

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Лёвос К., Хусебай Е.С. Высокая распространенность и рост заболеваемости болезнью Аддисона в Западной Норвегии. Clin Endocrinol (Oxf) (2002) 56 (6): 787–91.DOI: 10.1046 / j.1365-2265.2002.t01-1-01552.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Чабре О, Гойчот Б., Зенати Д., Бертерат Дж., Группа 1. Эпидемиология первичной и вторичной надпочечниковой недостаточности: распространенность и заболеваемость, острая надпочечниковая недостаточность, долгосрочная заболеваемость и смертность. Энн Эндокринол (2017) 78 (6): 490–4. doi: 10.1016 / j.ando.2017.10.010

CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Блейкен Б., Ханнер С., Венц М., Куинклер М.Поздняя диагностика недостаточности надпочечников является обычным явлением: кросс-секционное исследование у 216 пациентов. Am J Med Sci (2010) 339 (6): 525–31. doi: 10.1097 / MAJ.0b013e3181db6b7a

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Уокер Б. Р., Коннахер А. А., Уэбб Д. Д., Эдвардс С. Р.. Глюкокортикоиды и артериальное давление: роль кортизола / кортизона в контроле тонуса сосудов у человека. Clin Sci Lond Engl 1979 (1992) 83 (2): 171–8. doi: 10.1042 / cs0830171

CrossRef Полный текст | Google Scholar

22.Элкерс В. Гипонатриемия и несоответствующая секреция вазопрессина (антидиуретического гормона) у пациентов с гипопитуитаризмом. N Engl J Med (1989) 321 (8): 492–6. doi: 10.1056 / NEJM1983210802

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Bancos I., Hazeldine J, Chortis V, Hampson P, Taylor AE, Lord JM, et al. Первичная недостаточность надпочечников связана с нарушением функции естественных киллерных клеток: потенциальная связь с повышенной смертностью. Eur J Endocrinol (2017) 176 (4): 471–80.doi: 10.1530 / EJE-16-0969

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Ямамото Т. Скрытая надпочечниковая недостаточность: концепция, ключи к обнаружению и диагностике. Endocr Pract Off J Am Coll Endocrinol Am Assoc Clin Endocrinol (2018) 24 (8): 746–55. doi: 10.4158 / EP-2018-0114

CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Ямамото Т. История изменений здоровья, связанных со стрессом: сигнал к диагностике скрытой первичной надпочечниковой недостаточности. Intern Med Tokyo Jpn (2014) 53 (3): 183–8. doi: 10.2169 / internalmedicine.53.1156

CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Betterle C, Scalici C, Presotto F, Pedini B, Moro L, Rigon F, et al. Естественная история функции надпочечников у аутоиммунных пациентов с аутоантителами надпочечников. J Endocrinol (1988) 117 (3): 467–75. doi: 10.1677 / joe.0.1170467

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Налетто Л., Фриго А.С., Чеккато Ф., Саббадин С., Скарпа Р., Пресотто Ф. и др.Естественная история аутоиммунной болезни Аддисона от обнаружения аутоантител до развития болезни: долгосрочное последующее исследование на 143 пациентах. Eur J Endocrinol (2019) 180 (3): 223–34. doi: 10.1530 / EJE-18-0313

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Беттерле С., Коко Дж., Занчетта Р. Аутоантитела коры надпочечников у субъектов с нормальной функцией надпочечников. Best Practices Clin Endocrinol Metab (2005) 19 (1): 85–99.doi: 10.1016 / j.beem.2004.11.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Ketchum CH, Riley WJ, Maclaren NK. Дисфункция надпочечников у бессимптомных пациентов с адренокортикальными аутоантителами. J Clin Endocrinol Metab (1984) 58 (6): 1166–70. doi: 10.1210 / jcem-58-6-1166

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Coco G, Dal Pra C, Presotto F, Albergoni MP, Canova C, Pedini B, et al. Расчетный риск развития аутоиммунной болезни Аддисона у пациентов с аутоантителами коры надпочечников. J Clin Endocrinol Metab (2006) 91 (5): 1637–45. doi: 10.1210 / jc.2005-0860

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Reisch N, Willige M, Kohn D, Schwarz H-P, Allolio B, Reincke M, et al. Частота и причины кризов надпочечников в течение жизни у пациентов с дефицитом 21-гидроксилазы. Eur J Endocrinol (2012) 167 (1): 35–42. doi: 10.1530 / EJE-12-0161

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35.Hahner S, Loeffler M, Bleicken B, Drechsler C, Milovanovic D, Fassnacht M, et al. Эпидемиология надпочечникового кризиса при хронической надпочечниковой недостаточности: необходимость новых стратегий профилактики. Eur J Endocrinol (2010) 162 (3): 597–602. doi: 10.1530 / EJE-09-0884

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Hahner S, Spinnler C, Fassnacht M, Burger-Stritt S, Lang K, Milovanovic D, et al. Высокая частота надпочечникового кризиса у образованных пациентов с хронической надпочечниковой недостаточностью: проспективное исследование. J Clin Endocrinol Metab (2015) 100 (2): 407–16. doi: 10.1210 / jc.2014-3191

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Ноттер А., Дженни С., Крист Э. Оценка частоты кризов надпочечников и профилактические меры у пациентов с первичной и вторичной недостаточностью надпочечников в Швейцарии. Swiss Med Wkly (2018) 148: w14586. doi: 10.4414 / smw.2018.14586

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38.Куинклер М., Мюррей Р.Д., Чжан П., Марелли С., Петерманн Р., Исидори А.М. и др. Характеристика пациентов с надпочечниковой недостаточностью и частыми надпочечниковыми кризами. Eur J Endocrinol (2021) 184 (6): 761–71. doi: 10.1530 / EJE-20-1324

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Smans LCCJ, van der Valk ES, Hermus ARMM, Zelissen PMJ. Частота надпочечникового кризиса у пациентов с надпочечниковой недостаточностью. Clin Endocrinol (Oxf) (2016) 84 (1): 17–22.DOI: 10.1111 / cen.12865

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Рашворт Р.Л., Torpy DJ. Описательное исследование кризов надпочечников у взрослых с надпочечниковой недостаточностью: повышенный риск с возрастом и у лиц с бактериальными инфекциями. BMC Endocr Disord (2014) 14:79. doi: 10.1186 / 1472-6823-14-79

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Эял О., Левин Ю., Орен А., Зунг А., Рахмиэль М., Ландау З. и др. Надпочечниковые кризы у детей с надпочечниковой недостаточностью: эпидемиология и факторы риска. Eur J Pediatr (2019) 178 (5): 731–8. doi: 10.1007 / s00431-019-03348-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Ремде Х., Цопф К., Швандер Дж., Квинклер М. Фертильность и беременность при первичной надпочечниковой недостаточности в Германии. Horm Metab Res Horm Stoffwechselforschung Horm Metab (2016) 48 (5): 306–11. doi: 10.1055 / s-0035-1565183

CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Энгелен М., Кемп С., де Виссер М., ван Гил Б.М., Вандерс Р.Дж., Обург П. и др.X-связанная адренолейкодистрофия (X-ALD): клиническая картина и рекомендации по диагностике, наблюдению и ведению. Orphanet J Rare Dis (2012) 7:51. doi: 10.1186 / 1750-1172-7-51

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Wijaya M, Huamei M, Jun Z, Du M, Li Y, Chen Q, et al. Этиология первичной недостаточности надпочечников у детей: 29-летний опыт работы в одном центре. J Pediatr Endocrinol Metab JPEM (2019) 32 (6): 615–22. doi: 10.1515 / jpem-2018-0445

CrossRef Полный текст | Google Scholar

48.Hellesen A, Bratland E, Husebye ES. Аутоиммунная болезнь Аддисона — обновленная информация о патогенезе. Энн Эндокринол (2018) 79 (3): 157–63. doi: 10.1016 / j.ando.2018.03.008

CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Falorni A, Brozzetti A, Perniola R. От генетической предрасположенности к молекулярным механизмам аутоиммунной первичной надпочечниковой недостаточности. Front Horm Res (2016) 46: 115–32. doi: 10.1159 / 000443871

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51.Eriksson D, Røyrvik EC, Aranda-Guillén M, Berger AH, Landegren N, Artaza H, et al. GWAS для аутоиммунной болезни Аддисона определяет множественные локусы риска и выделяет AIRE в отношении восприимчивости к болезням. Нат Коммун (2021) 12 (1): 959. doi: 10.1038 / s41467-021-21015-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Betterle C, Presotto F, Furmaniak J. Эпидемиология, патогенез и диагностика болезни Аддисона у взрослых. J Endocrinol Invest (2019) 42 (12): 1407–33.doi: 10.1007 / s40618-019-01079-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Пирс ШС, Ган Э. Х., Напье К. Управление эндокринными заболеваниями: остаточная функция надпочечников при болезни Аддисона. Eur J Endocrinol (2021) 184 (2): R61–7. doi: 10.1530 / EJE-20-0894

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55. Раверо В., Рише С., Морель И., Раверо Дж., Борсон-Шазо Ф. Установление пересмотренных пороговых значений для лабораторных исследований надпочечников с использованием анализа кортизола II компании New Roche Diagnostics Elecsys ® . Энн Эндокринол (2016) 77 (5): 620–2. doi: 10.1016 / j.ando.2016.05.002

CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Яворский Б. Р., Рафф Х., Кэрролл Т. Б., Альхесирас-Шимнич А., Сингх Р. Дж., Колон-Франко Дж. М. и др. Новые пороговые значения для биохимической диагностики недостаточности надпочечников после стимуляции АКТГ с использованием специальных тестов на кортизол. J Endocr Soc (2021) 5 (4): bvab022. doi: 10.1210 / jendso / bvab022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57.Уеланд Г.Е., Метли П., Окснес М., Тордарсон Х.Б., Саген Дж., Келлманн Р. и др. Повторение теста на короткий косинтропин: новый нормальный эталонный диапазон с использованием Lc-Ms / Ms. J Clin Endocrinol Metab (2018) 103 (4): 1696–703. DOI: 10.1210 / jc.2017-02602

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58. Ортис-Флорес А.Е., Сантакрус Э., Хименес-Мендигучиа Л., Гарсия-Кано А., Наттеро-Чавес Л., Эскобар-Морреале Х. Ф. и др. Роль времени отбора проб и пороговых концентраций кортизола в сыворотке в рутинной оценке функции надпочечников с использованием стандартного теста на косинтропин в академической больнице Испании: ретроспективный обзор диаграммы.(2018). Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5942445/ (по состоянию на 29 апреля 2021 г.).

Google Scholar

59. Park YJ, Park KS, Kim JH, Shin CS, Kim SY, Lee HK. Воспроизводимость ответа кортизола на стимуляцию низкой дозой (1 мкг) АКТГ. Clin Endocrinol (Oxf) (1999) 51 (2): 153–8. DOI: 10.1046 / j.1365-2265.1999.00773.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60. Дикштейн Г., Шехнер С., Николсон В.Е., Рознер И., Шен-Орр З., Адави Ф. и др.Тест на стимуляцию адренокортикотропином: влияние базального уровня кортизола, времени суток и предлагаемого нового чувствительного теста с низкой дозой. J Clin Endocrinol Metab (1991) 72 (4): 773-8. doi: 10.1210 / jcem-72-4-773

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

61. Казлаускайте Р., Эванс А.Т., Виллабона К.В., Абду ТАМ, Амбрози Б., Аткинсон А.Б. и др. Кортикотропные тесты для гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой недостаточности: метаанализ. J Clin Endocrinol Metab (2008) 93 (11): 4245–53.DOI: 10.1210 / jc.2008-0710

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

62. Джордано Р., Пику А., Бонелли Л., Бальбо М., Берарделли Р., Маринаццо Е. и др. Оценка оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники у пациентов с гипоталамо-гипофизарными заболеваниями: сравнение различных провокационных тестов. Clin Endocrinol (Oxf) (2008) 68 (6): 935–41. doi: 10.1111 / j.1365-2265.2007.03141.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

63.Деккерс О.М., Тиммерманс Дж.М., Смит Дж.В.А., Ромейн Дж.А., Перейра А.М. Сравнение ответов кортизола на тестирование с двумя дозами АКТГ у пациентов с подозрением на надпочечниковую недостаточность. Eur J Endocrinol (2011) 164 (1): 83–7. doi: 10.1530 / EJE-10-0621

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65. Леббе М., Арльт У. Какова лучшая стратегия диагностики и лечения пациентов с аддисонтом во время беременности? Clin Endocrinol (Oxf) (2013) 78 (4): 497–502.DOI: 10.1111 / cen.12097

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

67. Индер В.Дж., Димески Г., Рассел А. Измерение кортизола в слюне в 2012 году — лабораторные методы и клинические показания. Clin Endocrinol (Oxf) (2012) 77 (5): 645–51. doi: 10.1111 / j.1365-2265.2012.04508.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Нолан Б.Дж., Сорбелло Дж., Браун Н., Димески Г., Индер В.Дж. Характеристика реакции кортизола в сыворотке и слюне на внутривенную стимуляцию 250 мкг ACTh2-24. Эндокринная (2018) 59 (3): 520–8. doi: 10.1007 / s12020-017-1505-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

69. Старейшина К.Дж., Вилела Р., Джонсон Т.Н., Тейлор Р.Н., Кемп Э.Х., Кивил Б.Г. и др. Фармакодинамические исследования назального тетракозактида с глюкокортикоидами слюны для неинвазивного теста с коротким синактеном. J Clin Endocrinol Metab (2020) 105 (8): 2692–703. doi: 10.1210 / clinem / dgaa323

CrossRef Полный текст | Google Scholar

71.Лайтман С.Л., Конвей-Кэмпбелл Б.Л. Решающая роль пульсирующей активности оси HPA для непрерывного динамического уравновешивания. Nat Rev Neurosci (2010) 11 (10): 710–8. doi: 10.1038 / nrn2914

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

72. Caetano CM, Sliwinska A, Madhavan P, Grady J, Malchoff CD. Эмпирическое определение суточной заместительной дозы глюкокортикоидов при надпочечниковой недостаточности. J Endocr Soc (2020) 4 (11): bvaa145. doi: 10.1210 / jendso / bvaa145

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

73.Кико Н., Калхан А. Сравнение различных схем замены глюкокортикоидов, используемых при хронической надпочечниковой недостаточности: систематический обзор. Дубайский диабетический эндокринол J (2020) 26 (2): 50–68. doi: 10.1159 / 000508321

CrossRef Полный текст | Google Scholar

74. Kalafatakis K, Russell GM, Harmer CJ, Munafo MR, Marchant N, Wilson A, et al. Ультрадианная ритмичность плазменного кортизола необходима для нормальных эмоциональных и когнитивных реакций человека. Proc Natl Acad Sci (2018) 115 (17): E4091–100.DOI: 10.1073 / pnas.1714239115

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

75. Калафатакис К., Рассел Г.М., Лайтман С.Л. Механизмы в эндокринологии: влияет ли циркадное и ультрадистое воздействие глюкокортикоидов на мозг? Eur J Endocrinol (2019) 180 (2): R73–89. doi: 10.1530 / EJE-18-0853

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

76. Noppe G, van Rossum EFC, Vliegenthart J, Koper JW, van den Akker ELT. Повышенная концентрация кортизола в волосах у детей с надпочечниковой недостаточностью на заместительной терапии гидрокортизоном. Clin Endocrinol (Oxf) (2014) 81 (6): 820–5. DOI: 10.1111 / cen.12551

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

77. Sævik ÅB, Wolff AB, Björnsdottir S, Simunkova K, Hynne MS, Dolan DWP, et al. Потенциальные транскрипционные биомаркеры для замещения глюкокортикоидов при аутоиммунной болезни Аддисона. J Endocr Soc (2021) 5 (3): bvaa202. doi: 10.1210 / jendso / bvaa202

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

78.Гинья Л. Терапевтическое обучение пациентов с надпочечниковой недостаточностью. Энн Эндокринол (2018) 79 (3): 167–73. doi: 10.1016 / j.ando.2018.03.002

CrossRef Полный текст | Google Scholar

79. Hahner S, Burger-Stritt S, Allolio B. Подкожное введение гидрокортизона для экстренного применения при надпочечниковой недостаточности. Eur J Endocrinol (2013) 169 (2): 147–54. doi: 10.1530 / EJE-12-1057

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

80.Sævik ÅB, Åkerman A-K, Methlie P, Quinkler M, Jørgensen AP, Höybye C, et al. Производство остаточных кортикостероидов при аутоиммунной болезни Аддисона. J Clin Endocrinol Metab (2020) 105 (7): 2430–41. DOI: 10.1210 / clinem / dgaa256.

CrossRef Полный текст | Google Scholar

81. Вулто А., Бергторсдоттир Р., ван Фаассен М., Кема И. П., Йоханнссон Г., ван Бик А. П.. Остаточная выработка эндогенных кортикостероидов у пациентов с надпочечниковой недостаточностью. Clin Endocrinol (Oxf) (2019) 91 (3): 383–90.DOI: 10.1111 / cen.14006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

82. Напье К., Аллинсон К., Ган Э. Х., Митчелл А. Л., Гиллиган Л. С., Тейлор А. Е. и др. Естественная история стероидогенеза надпочечников при аутоиммунной болезни Аддисона после диагностики и лечения. J Clin Endocrinol Metab (2020) 105 (7): 2322–30. doi: 10.1210 / clinem / dgaa187

CrossRef Полный текст | Google Scholar

83. Smans LCCJ, Zelissen PMJ. Частичное восстановление функции надпочечников у пациента с аутоиммунной болезнью Аддисона. J Endocrinol Invest (2008) 31 (7): 672–4. doi: 10.1007 / BF03345623

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

84. Бакстер М., Горик С., Мечи FM. Восстановление функции надпочечников у пациента с подтвержденной болезнью Аддисона.

Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *