Лоратадин инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | Loratadine таблетки компании «Фармак»

фармакодинамика. Лоратадин — трициклическое антигистаминное средство с селективной активностью в отношении периферических Н₁-рецепторов.

У большинства пациентов при применении в рекомендованной дозе лоратадин не оказывает клинически значимого седативного и антихолинергического действия. В течение длительного лечения не наблюдалось клинически значимых изменений в показателях жизненно важных функций организма, лабораторных исследований, физикального обследования или ЭКГ. Лоратадин не имеет значимого влияния на Н₂-гистаминовые рецепторы. Препарат не ингибирует захват норэпинефрина и фактически не оказывает влияния на функцию сердечно-сосудистой системы или на активность водителя ритма сердца.

Исследования с проведением кожных проб на гистамин после применения разовой дозы 10 мг показали, что антигистаминный эффект возникает через 1–3 ч, достигает пика через 8–12 ч и длится более 24 ч.

Не отмечалось развития толерантности к действию препарата после 28 дней применения лоратадина.

Клиническая эффективность и безопасность

Более 10 000 пациентов (в возрасте старше 12 лет) получали лечение лоратадином (таблетки по 10 мг) в контролируемых клинических исследованиях. Лоратадин (таблетки) в дозе 10 мг 1 раз в сутки был более эффективным, чем плацебо, и таким же эффективным, как клемастин, в отношении улучшения состояния при симптомах (назальных и неназальных) аллергического ринита. В этих исследованиях сонливость возникала с меньшей частотой при применении лоратадина, чем клемастина, и практически с такой же частотой, как и при применении терфенадина и плацебо.

Среди участников этих исследований (в возрасте старше 12 лет) 1000 пациентов с хронической идиопатической крапивницей были зарегистрированы в плацебо-контролируемых исследованиях. Лоратадин в дозе 10 мг 1 раз в сутки был более эффективным, чем плацебо в лечении при хронической идиопатической крапивнице, что подтверждается уменьшением зуда, эритемы и аллергической сыпи.

В этих исследованиях частота сонливости была подобной при применении лоратадина и плацебо.

Дети. Около 200 детей (в возрасте 6–12 лет) с сезонным аллергическим ринитом получали лоратадин (сироп) в дозе до 10 мг 1 раз в сутки в контролируемых клинических исследованиях. В другом исследовании 60 детей (в возрасте 2–5 лет) получали лоратадин (сироп) в дозе 5 мг 1 раз в сутки. Непредвиденные побочные реакции не наблюдались. Эффективность у детей была подобной эффективности у взрослых.

Фармакокинетика

Всасывание. Лоратадин быстро и хорошо всасывается. Применение препарата во время еды может несколько задерживать всасывание лоратадина, однако это не влияет на клинический эффект. Показатели биодоступности лоратадина и его активного метаболита пропорциональны дозе.

Распределение. Лоратадин связывается активно (97–99%) с белками плазмы крови, а его активный метаболит — с умеренной активностью (73–76%). У здоровых добровольцев Т_½ лоратадина и его активного метаболита в плазме крови составляет приблизительно 1 и 2 ч соответственно.

Биотрансформация. После перорального применения лоратадин быстро и хорошо абсорбируется, а также экстенсивно метаболизируется при первом прохождении через печень, главным образом с помощью CYP 3A4 и CYP 2D6. Основной метаболит дезлоратадин является фармакологически активным и в большей мере отвечает за клинический эффект. Лоратадин и дезлоратадин достигают C_max через 1–1,5 и 1,5–3,7 ч соответственно после применения препарата.

Выведение. Приблизительно 40% дозы выводится с мочой и 42% — с калом в течение 10 дней, в основном в форме конъюгированных метаболитов. Приблизительно 27% дозы выводится с мочой в течение первых 24 ч. Менее 1% действующего вещества выводится в неизмененной активной форме — как лоратадин или дезлоратадин. У взрослых здоровых добровольцев средний T

½ лоратадина составлял 8,4 ч (диапазон — 3–20 ч), а основного активного метаболита — 28 ч (диапазон — 8,8–92 ч).

Нарушения функции почек. У пациентов с хроническим нарушением функции почек повышались показатели AUC и C_max лоратадина и его активного метаболита по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией почек. Средний T_½ лоратадина и его активного метаболита не отличался в значительной мере от показателей у здоровых лиц. У пациентов с хроническим нарушением функции печени гемодиализ не влияет на фармакокинетику лоратадина и его активного метаболита.

Нарушения функции печени. У пациентов с хроническим алкогольным поражением печени показатели AUC и C

max лоратадина были в 2 раза выше, а их активного метаболита — не изменялись существенно по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией печени. T_½ лоратадина и его активного метаболита составляет 24 и 37 ч соответственно и увеличивается в зависимости от тяжести заболевания печени.

Пациенты пожилого возраста. Показатели фармакокинетики лоратадина и его активного метаболита были аналогичными у здоровых взрослых добровольцев и здоровых добровольцев пожилого возраста.

симптоматическое лечение при хронической идиопатической крапивнице и аллергическом рините.

перорально. Таблетки можно применять независимо от приема пищи.

Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет следует принимать по 1 таблетке (10 мг лоратадина) 1 раз в сутки.

Для детей в возрасте 2–12 лет

доза зависит от массы тела. При массе тела более 30 кг: 10 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. Детям с массой тела менее 30 кг применять лоратадин в форме сиропа.

Пациенты пожилого возраста. Не требуется коррекции дозы людям пожилого возраста.

Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с нарушениями функций печени тяжелой степени следует назначать препарат в более низкой начальной дозе, поскольку у них возможно снижение клиренса лоратадина. Для взрослых и детей с массой тела более 30 кг рекомендованная начальная доза составляет 10 мг через день.

Пациенты с нарушением функции почек. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек.

препарат противопоказан лицам с повышенной чувствительностью к действующему веществу или к какому-либо другому компоненту препарата.

краткая характеристика профиля безопасности.

В клинических исследованиях с участием взрослых и подростков при применении лоратадина в рекомендованной дозе 10 мг/сут при показаниях, включающих аллергический ринит и хроническую идиопатическую крапивницу, о побочных реакциях сообщалось у 2% пациентов (что превышает показатель у лиц, получавших плацебо). Побочными реакциями, о которых сообщалось чаще, чем при применении плацебо, были сонливость (1,2%), головная боль (0,6%), усиление аппетита (0,5%) и бессонница (0,1%). В клинических исследованиях у детей в возрасте 2–12 лет отмечали такие нежелательные явления, как головная боль (2,7%), нервозность (2,3%) или утомляемость (1%).

Со стороны иммунной системы: анафилаксия, включая ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы: головокружение, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, пальпитация.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, сухость во рту, гастрит.

Со стороны гепатобилиарной системы: патологические изменения функции печени.

Со стороны кожи и подкожной ткани: сыпь, алопеция.

Нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата: утомляемость.

Лоратадин следует с осторожностью применять у пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени.

В состав препарата входит лактоза. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа и мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует применять указанный препарат.

Применение препарата Лоратадин необходимо прекратить не менее чем за 48 ч перед проведением кожных тестов, поскольку антигистаминные препараты могут нейтрализовать или другим образом ослаблять положительную реакцию при определении индекса реактивности кожи.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Данных о применении лоратадина в период беременности очень мало. Исследования на животных не выявили прямых или непрямых негативных эффектов, касающихся репродуктивной токсичности. Желательно в качестве меры безопасности избегать применения препарата Лоратадин в период беременности.

Кормление грудью. Физико-химические данные свидетельствуют о выведении лоратадина/метаболитов с грудным молоком. Поскольку риск для ребенка не может быть исключен, препарат Лоратадин не следует применять в период кормления грудью.

Фертильность. Данные относительно влияния лоратадина на женскую или мужскую фертильность отсутствуют.

Дети. Эффективность и безопасность применения лоратадина у детей в возрасте до 2 лет не установлены. Препарат Лоратадин, таблетки, можно назначать детям с массой тела более 30 кг.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.

В общем препарат не влияет или влияет незначительным образом на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.

Тем не менее пациента необходимо проинформировать, что очень редко сообщалось о случаях сонливости, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работу с другими механизмами.

при применении сочетанно с алкоголем эффекты лоратадина не усиливаются, что подтверждено исследованиями психомоторной функции.

Потенциальное взаимодействие может иметь место при применении всех известных ингибиторов CYP 3A4 или CYP 2D6, что приводит к повышению уровня лоратадина, а это, в свою очередь, может быть причиной повышения частоты возникновения побочных реакций.

Сообщалось о повышении концентраций лоратадина в плазме крови после одновременного применения с кетоконазолом, эритромицином и циметидином, которое не сопровождалось клинически значимыми изменениями (в том числе на ЭКГ).

Дети. Исследования взаимодействий с другими препаратами проводили только с участием взрослых пациентов.

передозировка лоратадина повышает частоту возникновения антихолинергических симптомов. При передозировке сообщалось о сонливости, тахикардии и головной боли. При передозировке рекомендовано симптоматическое и поддерживающее лечение в течение необходимого периода времени. Возможно применение активированного угля в форме водной суспензии. Также можно выполнить промывание желудка. Лоратадин не выводится из организма при проведении гемодиализа; эффективность перитонеального диализа при выведении препарата неизвестна. После неотложной помощи пациент должен оставаться под медицинским наблюдением.

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Лоратадин является антагонистом Н₁-рецепторов гистамина II поколения, по своему химическому строению относится к пиперединовому классу веществ. Длительность его действия позволяет принимать препарат 1 р/сут перорально. Лоратадин применяется как симптоматическое лекарственное средство в терапии аллергического ринита (АР), как сезонного, так и круглогодичного, хронической крапивницы и различных кожных заболеваний аллергического генеза (инструкция МЗ Украины).

Также существует информация, что применение лоратадина может быть клинически эффективно в качестве вспомогательного метода в терапии БА физической нагрузки (Baki A., Orhan F., 2001).

Лоратадин: физиологические основы клинической эффективности

Гистамин играет важную роль в здоровье человека, оказывая разнообразное воздействие на 4 типа рецепторов. Через H₁-рецепторы гистамин участвует в пролиферации и дифференцировке клеток, кроветворении, эмбриональном развитии, регенерации и заживлении ран, а также является ключевым звеном аллергических реакций. Он является нейротрансмиттером, обладает противосудорожной активностью и способствует регуляции цикла сна — бодрствования, энергетического и эндокринного гомеостаза, процессов познания и памяти (Simon E.R., Simons K.J., 2008). Высвобождение гистамина вызывает зуд, боль, расширение сосудов и гипотензию, повышенную проницаемость сосудистой стенки и отек, головную боль, тахикардию, бронхоспазм, стимуляцию кашлевых рецепторов и блуждающего нерва. Кроме того, под действием гистамина происходит увеличение высвобождения дополнительных количеств гистамина (возникает замкнутый круг) и других медиаторов воспаления, повышается экспрессия молекул клеточной адгезии и хемотаксис эозинофилов и нейтрофилов, активность антигенпрезентирующих клеток, стимулируются клеточное звено иммунитета и аутоимунные реакции.

Блокаторы Н₁-гистаминовых рецепторов подавляют аллергическое воспаление через рецептор H₁, прямо или косвенно через ядерный фактор κB, подавляют презентацию антигена, экспрессию провоспалительных цитокинов и молекул клеточной адгезии и хемотаксис (Simon E.R., Simons K.J., 2008).

На сегодня наиболее часто используемой системой классификации антигистаминных средств является функциональная система, в которой выделяется два поколения антигистаминных препаратов. Представители I поколения легко проникают через ГЭБ, следовательно обладают связанными с этим побочными эффектами (сонливость, седация, нарушение когнитивных и психомоторных функций). Представители же II поколения, проникающие через ГЭБ в минимальной степени, практически не оказывают угнетающего эффекта на ЦНС. При этом по сравнению с цетиризином или акривастином, лоратадин обладает менее выраженным седативным эффектом.

Лоратадин в лечении АР

АР ― это воспалительное заболевание верхних дыхательных путей, характеризующееся IgE-опосредованным воспалением слизистой оболочки носа. Это заболевание имеет широкую распространенность и поражает около 10–30% населения мира: по подсчетам, АР отмечают у 1,4 млрд человек во всем мире (Schwindt C.D., Settipane R., 2012).

АР является наиболее распространенным видом хронического ринита и статистические данные свидетельствуют о том, что распространенность этого заболевания повышается. Тяжелые формы АР связаны со значительными нарушениями качества жизни, сна и производительности труда (Small P. et al., 2018).

Классическими симптомами АР являются заложенность носа, зуд в носу, ринорея и чихание. Тщательный сбор анамнеза, физикальное обследование и кожное тестирование на аллергены позволяют установить диагноз АР. При сборе анамнеза важно уточнить также частоту простудных заболеваний у пациента, так как многие пациенты не относят назальные симптомы к аллергическим и считают себя часто болеющими ОРВИ. Пероральные антигистаминные препараты II поколения и интраназальные кортикостероиды являются основой лечения.

При аллергическом рините многочисленные воспалительные клетки, в том числе тучные клетки, CD4 Т-клетки (преимущественно Th-2), В-клетки, макрофаги и эозинофилы, проникают в слизистую оболочку носа при воздействии стимулирующего аллергена (например частиц пылевого клеща, тараканов, перхоти животных, плесени или пыльцы растений), инфильтрируют слизистую оболочку носа. При этом Th-2 выделяют цитокины (например интерлейкины IL-3, IL-4, IL-5 и IL-13), которые стимулируют выработку IgE плазматическими клетками. Тучные клетки, в свою очередь, вызывают высвобождение медиаторов, таких как гистамин и лейкотриены, которые ответственны за расширение артериол, повышение проницаемости сосудов, зуд, ринорею, секрецию слизи и сокращение гладких мышц бронхов. Медиаторы и цитокины, высвобождаемые во время ранней фазы иммунного ответа на аллерген, запускают дальнейший клеточный воспалительный ответ в течение следующих 4–8 ч (поздняя фаза воспалительного ответа), что приводит к рецидивирующим симптомам (обычно заложенность носа), которые часто сохраняются длительно (Small P. et al., 2018).

Ранее АР считался локальным расстройством, поражающим носовые ходы. Современные данные указывают на то, что он может быть одной из составляющих системного заболевания дыхательных путей, вовлекающего весь дыхательный тракт. Существует ряд физиологических, функциональных и иммунологических взаимосвязей между верхними (нос, носовая полость, околоносовые пазухи, евстахиева труба, глотка и гортань) и нижними (трахея, бронхи, бронхиолы и легкие) дыхательными путями. Например, и верхние, и нижние дыхательные пути выстланы мерцательным эпителием, состоящим из реснитчатых и бокаловидных клеток. Попадание аллергена в верхние дыхательные пути не только приводит к местному воспалительному ответу, но также может привести к воспалительным процессам в нижних дыхательных путях, и это подтверждается тем фактом, что АР и БА часто сосуществуют. Следовательно, АР и БА во многих случаях, по-видимому, представляют собой комбинированное воспалительное заболевание дыхательных путей, и это необходимо учитывать для обеспечения оптимальной оценки и ведения пациентов с аллергическим ринитом (Small P. et al., 2018).

Обострения сезонного АР могут быть связаны с одним или нескольким видами пыльцевых аллергенов (таких как амброзия, различные травы или пыльца деревьев, чаще всего березы). Пациенты жалуются на чихание, заложенность носа, зуд в носу и носоглотке. Также в период обострения нередко возникают глазные симптомы: покраснение глаз и век, зуд и слезотечение. Лоратадин, по имеющимся данным, эффективно облегчает как назальные, так и глазные симптомы АР уже после первого приема и может быть рекомендован в терапии как сезонного, так и круглогодичного АР (Tenn M.W., 2018).

Есть ли место лоратадину в пульмонологической практике?

БА физической нагрузки характеризуется уменьшением ОФВ1 (объема форсированного выдоха за 1 с) более чем на 15% после тренировки или физической нагрузки. Признаки БА физической нагрузки отмечают у 70–80% детей с БА. Известно, что лоратадин обладает некоторым бронходилатирующим эффектом при аллерген-индуцируемой бронхоконстрикции. В исследовании оценивалось влияние лоратадина на выраженность симптомов БА физической нагрузки у детей (n=11). Дети принимали исследуемый препарат 3 сут по 10 мг 1 р/сут. После проведенной терапии у них замеряли ОФВ1, затем дети приступали к тренировке на беговой дорожке, а ОФВ1 повторно замеряли через 2; 5; 10 и 30 мин после тренировки. Лоратадин значительно снижал ОФВ1 после физической нагрузки, при этом он не предотвращал индуцированную физической нагрузкой бронхоконстрикцию, но значительно уменьшал ее выраженность (Baki A., Orhan F., 2001).

Антигистаминные препараты оказывают противокашлевое действие у пациентов с БА, постназальным затеком и АР. Повышенные уровни гистамина могут способствовать персистенции кашля у таких пациентов. В одном из исследований (n=28, из них 10 пациентов с ринитом, 7 с хроническим идиопатическим кашлем и 11 здоровых добровольцев) изучалось влияние лоратадина на кашель, вызванный раздражением кашлевых рецепторов. Для провокации кашля с помощью ультразвукового ингалятора распылялась дистиллированная вода. Лоратадин значительно снижал интенсивность кашля у пациентов с постназальным затеком и с необъяснимым хроническим кашлем, но не у здоровых добровольцев. При этом, по данным спирографии, он не оказывал виляния на функцию легких (Tanaka S. еt al., 1996).

Лоратадин в дерматологии

Аллергические реакции на укусы насекомых, включающие зуд, отек и покраснение места укуса, являются распространенной проблемой. Лоратадин — один из препаратов, эффективно и безопасно облегчающих эти симптомы как у взрослых, так и у детей (Foëx B.A., Lee C).

Наиболее часто от зуда и отека в месте укуса кровососущих насекомых страдают дети. Эффект лоратадина (0,3 мг/кг массы тела) был исследован у 28 детей в возрасте 2–11 лет с аллергией на комариные укусы. Установлено, что лоратадин уменьшал размер волдырей, возникших на месте укусов лабораторных комаров Aedes aegypti, на 45%. Интенсивность сопутствующего зуда (определялась по визуальной аналоговой шкале, ВАШ, 0–10 баллов) уменьшилась на 78% уже через 15 мин после приема лоратадина. При этом препарат переносился хорошо, побочные реакции не отмечены. Полученные результаты позволяют рекомендовать лоратадин для облегчения симптомов детям с аллергией на комариные укусы (Karppinen A. et al., 2000).

Другим дерматологическим заболеванием, в симптоматической терапии которого успешно применяется лоратадин, является крапивница.

Крапивница ― гетерогенное заболевание кожи, которое может быть острым или хроническим, интермиттирующим или персистирующим. Кроме того, она может возникать обособленно или в сочетании с другими сопутствующими заболеваниями, такими как ангионевротический отек. Крапивница обычно определяется как внезапное появление на коже зудящих папул с центральной припухлостью и окружающей эритемой, которые затем рассасываются без образования рубцов. Сыпь при этом может появляться на любой части тела и часто бывает полиморфной. Изолированная крапивница без ангионевротического отека отмечается примерно в 40% случаев, тогда как ангионевротический отек возникает одновременно с крапивницей до 40% случаев и по сути представляет собой распространение воспалительного процесса и отека в более глубокие слои кожи. Лоратадин может быть рекомендован как для симптоматической терапии острой крапивницы, так и для длительного приема при хронической крапивнице (Fine L.M., Bernstein J.A., 2016).

Потенциальные сферы применения лоратадина

Гиперпигментация кожи является серьезной дерматологической проблемой.

Считается, что различные типы иммунных клеток, включая тучные клетки, играют важную роль в меланогенезе. Различные воспалительные дерматозы могут вызывать поствоспалительную гиперпигментацию, влияя на функциональную активность меланоцитов. Кроме того, важная роль отводится медиаторам воспаления, таким как гистамин, простагландины и оксид азота. Было проведено исследование эффективности антагонистов H₁-рецепторов, чтобы определить, ингибируют ли они меланогенез. Выявлено, что лоратадин, не оказывая цитотоксического действия, был особенно эффективен в этом отношении. Лоратадин подавляет тирозиназу в меланоцитах и снижает содержание меланина в меланоцитах, регулирует меланогенез посредством ингибирования меланогенных белков. Антимеланогенные эффекты лоратадина потенциально могут применяться в дерматологической практике (Moon H.R. еt al., 2019).

Другой сферой потенциального применения лоратадина является онкология. Эффект рентгенотерапии варьирует в зависимости от фазы клеточного цикла. В частности, клетки в фазе G2/M особенно чувствительны к воздействию радиации. Установлено, что in vitro лоратадин ингибирует рост опухолевых клеток, увеличивая долю клеток в фазе G2/M клеточного цикла, посредством изменения активности регуляторных белков. Предварительная обработка лоратадином клеток раковой опухоли толстой кишки повышала индуцированную радиацией цитотоксичность, тем самым повышая эффективность рентгенотерапии. Кроме того, ДНК-анализ выявил картину повреждения ДНК в клетках, обработанных лоратадином, в дополнение к таковому вследствие радиотерапии. Таким образом, противоопухолевый эффект лоратадина является многофакторным и данный препарат потенциально может применяться в качестве дополнительного лекарственного средства, повышающего чувствительность опухолевых клеток к облучению (Soule B.P., 2010).

Заключение

Лоратадин эффективно купирует симптомы АР и является одним из препаратов первой линии в симптоматической терапии данного заболевания. Было выявлено, что оральные антигистаминные препараты II поколения, в том числе лоратадин, эффективно уменьшают чихание, зуд и ринорею при регулярном приеме в период обострения заболевания или однократно перед воздействием аллергена (Small P. et al., 2018). АР патогенетически тесно связан с БА, и применение лоратадина целесообразно как при сочетании данных заболеваний, так и у пациентов с БА физической нагрузки. Корме того, он эффективно облегчает неназальные (глазные) симптомы у пациентов с АР. Лоратадин широко применяется в дерматологической практике, прежде всего в симптоматическом лечении крапивницы.

Дата добавления: 22.10.2021 г.

Лоратадин инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | Loratadine таблетки компании «Фармак»

фармакодинамика. Лоратадин — трициклическое антигистаминное средство с селективной активностью в отношении периферических Н₁-рецепторов.

У большинства пациентов при применении в рекомендованной дозе лоратадин не оказывает клинически значимого седативного и антихолинергического действия. В течение длительного лечения не наблюдалось клинически значимых изменений в показателях жизненно важных функций организма, лабораторных исследований, физикального обследования или ЭКГ. Лоратадин не имеет значимого влияния на Н₂-гистаминовые рецепторы. Препарат не ингибирует захват норэпинефрина и фактически не оказывает влияния на функцию сердечно-сосудистой системы или на активность водителя ритма сердца.

Исследования с проведением кожных проб на гистамин после применения разовой дозы 10 мг показали, что антигистаминный эффект возникает через 1–3 ч, достигает пика через 8–12 ч и длится более 24 ч. Не отмечалось развития толерантности к действию препарата после 28 дней применения лоратадина.

Клиническая эффективность и безопасность

Более 10 000 пациентов (в возрасте старше 12 лет) получали лечение лоратадином (таблетки по 10 мг) в контролируемых клинических исследованиях. Лоратадин (таблетки) в дозе 10 мг 1 раз в сутки был более эффективным, чем плацебо, и таким же эффективным, как клемастин, в отношении улучшения состояния при симптомах (назальных и неназальных) аллергического ринита. В этих исследованиях сонливость возникала с меньшей частотой при применении лоратадина, чем клемастина, и практически с такой же частотой, как и при применении терфенадина и плацебо.

Среди участников этих исследований (в возрасте старше 12 лет) 1000 пациентов с хронической идиопатической крапивницей были зарегистрированы в плацебо-контролируемых исследованиях. Лоратадин в дозе 10 мг 1 раз в сутки был более эффективным, чем плацебо в лечении при хронической идиопатической крапивнице, что подтверждается уменьшением зуда, эритемы и аллергической сыпи. В этих исследованиях частота сонливости была подобной при применении лоратадина и плацебо.

Дети. Около 200 детей (в возрасте 6–12 лет) с сезонным аллергическим ринитом получали лоратадин (сироп) в дозе до 10 мг 1 раз в сутки в контролируемых клинических исследованиях. В другом исследовании 60 детей (в возрасте 2–5 лет) получали лоратадин (сироп) в дозе 5 мг 1 раз в сутки. Непредвиденные побочные реакции не наблюдались. Эффективность у детей была подобной эффективности у взрослых.

Фармакокинетика

Всасывание. Лоратадин быстро и хорошо всасывается. Применение препарата во время еды может несколько задерживать всасывание лоратадина, однако это не влияет на клинический эффект. Показатели биодоступности лоратадина и его активного метаболита пропорциональны дозе.

Распределение. Лоратадин связывается активно (97–99%) с белками плазмы крови, а его активный метаболит — с умеренной активностью (73–76%). У здоровых добровольцев Т_½ лоратадина и его активного метаболита в плазме крови составляет приблизительно 1 и 2 ч соответственно.

Биотрансформация. После перорального применения лоратадин быстро и хорошо абсорбируется, а также экстенсивно метаболизируется при первом прохождении через печень, главным образом с помощью CYP 3A4 и CYP 2D6. Основной метаболит дезлоратадин является фармакологически активным и в большей мере отвечает за клинический эффект. Лоратадин и дезлоратадин достигают C_max через 1–1,5 и 1,5–3,7 ч соответственно после применения препарата.

Выведение. Приблизительно 40% дозы выводится с мочой и 42% — с калом в течение 10 дней, в основном в форме конъюгированных метаболитов. Приблизительно 27% дозы выводится с мочой в течение первых 24 ч. Менее 1% действующего вещества выводится в неизмененной активной форме — как лоратадин или дезлоратадин. У взрослых здоровых добровольцев средний T_½ лоратадина составлял 8,4 ч (диапазон — 3–20 ч), а основного активного метаболита — 28 ч (диапазон — 8,8–92 ч).

Нарушения функции почек. У пациентов с хроническим нарушением функции почек повышались показатели AUC и C_max лоратадина и его активного метаболита по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией почек. Средний T_½ лоратадина и его активного метаболита не отличался в значительной мере от показателей у здоровых лиц. У пациентов с хроническим нарушением функции печени гемодиализ не влияет на фармакокинетику лоратадина и его активного метаболита.

Нарушения функции печени. У пациентов с хроническим алкогольным поражением печени показатели AUC и C_max лоратадина были в 2 раза выше, а их активного метаболита — не изменялись существенно по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией печени. T_½ лоратадина и его активного метаболита составляет 24 и 37 ч соответственно и увеличивается в зависимости от тяжести заболевания печени.

Пациенты пожилого возраста. Показатели фармакокинетики лоратадина и его активного метаболита были аналогичными у здоровых взрослых добровольцев и здоровых добровольцев пожилого возраста.

симптоматическое лечение при хронической идиопатической крапивнице и аллергическом рините.

перорально. Таблетки можно применять независимо от приема пищи.

Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет следует принимать по 1 таблетке (10 мг лоратадина) 1 раз в сутки.

Для детей в возрасте 2–12 лет доза зависит от массы тела. При массе тела более 30 кг: 10 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. Детям с массой тела менее 30 кг применять лоратадин в форме сиропа.

Пациенты пожилого возраста. Не требуется коррекции дозы людям пожилого возраста.

Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с нарушениями функций печени тяжелой степени следует назначать препарат в более низкой начальной дозе, поскольку у них возможно снижение клиренса лоратадина. Для взрослых и детей с массой тела более 30 кг рекомендованная начальная доза составляет 10 мг через день.

Пациенты с нарушением функции почек. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек.

препарат противопоказан лицам с повышенной чувствительностью к действующему веществу или к какому-либо другому компоненту препарата.

краткая характеристика профиля безопасности. В клинических исследованиях с участием взрослых и подростков при применении лоратадина в рекомендованной дозе 10 мг/сут при показаниях, включающих аллергический ринит и хроническую идиопатическую крапивницу, о побочных реакциях сообщалось у 2% пациентов (что превышает показатель у лиц, получавших плацебо). Побочными реакциями, о которых сообщалось чаще, чем при применении плацебо, были сонливость (1,2%), головная боль (0,6%), усиление аппетита (0,5%) и бессонница (0,1%). В клинических исследованиях у детей в возрасте 2–12 лет отмечали такие нежелательные явления, как головная боль (2,7%), нервозность (2,3%) или утомляемость (1%).

Со стороны иммунной системы: анафилаксия, включая ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы: головокружение, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, пальпитация.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, сухость во рту, гастрит.

Со стороны гепатобилиарной системы: патологические изменения функции печени.

Со стороны кожи и подкожной ткани: сыпь, алопеция.

Нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата: утомляемость.

Лоратадин следует с осторожностью применять у пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени.

В состав препарата входит лактоза. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа и мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует применять указанный препарат.

Применение препарата Лоратадин необходимо прекратить не менее чем за 48 ч перед проведением кожных тестов, поскольку антигистаминные препараты могут нейтрализовать или другим образом ослаблять положительную реакцию при определении индекса реактивности кожи.

Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность. Данных о применении лоратадина в период беременности очень мало. Исследования на животных не выявили прямых или непрямых негативных эффектов, касающихся репродуктивной токсичности. Желательно в качестве меры безопасности избегать применения препарата Лоратадин в период беременности.

Кормление грудью. Физико-химические данные свидетельствуют о выведении лоратадина/метаболитов с грудным молоком. Поскольку риск для ребенка не может быть исключен, препарат Лоратадин не следует применять в период кормления грудью.

Фертильность. Данные относительно влияния лоратадина на женскую или мужскую фертильность отсутствуют.

Дети. Эффективность и безопасность применения лоратадина у детей в возрасте до 2 лет не установлены. Препарат Лоратадин, таблетки, можно назначать детям с массой тела более 30 кг.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. В общем препарат не влияет или влияет незначительным образом на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.

Тем не менее пациента необходимо проинформировать, что очень редко сообщалось о случаях сонливости, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работу с другими механизмами.

при применении сочетанно с алкоголем эффекты лоратадина не усиливаются, что подтверждено исследованиями психомоторной функции.

Потенциальное взаимодействие может иметь место при применении всех известных ингибиторов CYP 3A4 или CYP 2D6, что приводит к повышению уровня лоратадина, а это, в свою очередь, может быть причиной повышения частоты возникновения побочных реакций.

Сообщалось о повышении концентраций лоратадина в плазме крови после одновременного применения с кетоконазолом, эритромицином и циметидином, которое не сопровождалось клинически значимыми изменениями (в том числе на ЭКГ).

Дети. Исследования взаимодействий с другими препаратами проводили только с участием взрослых пациентов.

передозировка лоратадина повышает частоту возникновения антихолинергических симптомов. При передозировке сообщалось о сонливости, тахикардии и головной боли. При передозировке рекомендовано симптоматическое и поддерживающее лечение в течение необходимого периода времени. Возможно применение активированного угля в форме водной суспензии. Также можно выполнить промывание желудка. Лоратадин не выводится из организма при проведении гемодиализа; эффективность перитонеального диализа при выведении препарата неизвестна. После неотложной помощи пациент должен оставаться под медицинским наблюдением.

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Лоратадин является антагонистом Н₁-рецепторов гистамина II поколения, по своему химическому строению относится к пиперединовому классу веществ. Длительность его действия позволяет принимать препарат 1 р/сут перорально. Лоратадин применяется как симптоматическое лекарственное средство в терапии аллергического ринита (АР), как сезонного, так и круглогодичного, хронической крапивницы и различных кожных заболеваний аллергического генеза (инструкция МЗ Украины).

Также существует информация, что применение лоратадина может быть клинически эффективно в качестве вспомогательного метода в терапии БА физической нагрузки (Baki A., Orhan F., 2001).

Лоратадин: физиологические основы клинической эффективности

Гистамин играет важную роль в здоровье человека, оказывая разнообразное воздействие на 4 типа рецепторов. Через H₁-рецепторы гистамин участвует в пролиферации и дифференцировке клеток, кроветворении, эмбриональном развитии, регенерации и заживлении ран, а также является ключевым звеном аллергических реакций. Он является нейротрансмиттером, обладает противосудорожной активностью и способствует регуляции цикла сна — бодрствования, энергетического и эндокринного гомеостаза, процессов познания и памяти (Simon E.R., Simons K.J., 2008). Высвобождение гистамина вызывает зуд, боль, расширение сосудов и гипотензию, повышенную проницаемость сосудистой стенки и отек, головную боль, тахикардию, бронхоспазм, стимуляцию кашлевых рецепторов и блуждающего нерва. Кроме того, под действием гистамина происходит увеличение высвобождения дополнительных количеств гистамина (возникает замкнутый круг) и других медиаторов воспаления, повышается экспрессия молекул клеточной адгезии и хемотаксис эозинофилов и нейтрофилов, активность антигенпрезентирующих клеток, стимулируются клеточное звено иммунитета и аутоимунные реакции.

Блокаторы Н₁-гистаминовых рецепторов подавляют аллергическое воспаление через рецептор H₁, прямо или косвенно через ядерный фактор κB, подавляют презентацию антигена, экспрессию провоспалительных цитокинов и молекул клеточной адгезии и хемотаксис (Simon E.R., Simons K.J., 2008).

На сегодня наиболее часто используемой системой классификации антигистаминных средств является функциональная система, в которой выделяется два поколения антигистаминных препаратов. Представители I поколения легко проникают через ГЭБ, следовательно обладают связанными с этим побочными эффектами (сонливость, седация, нарушение когнитивных и психомоторных функций). Представители же II поколения, проникающие через ГЭБ в минимальной степени, практически не оказывают угнетающего эффекта на ЦНС. При этом по сравнению с цетиризином или акривастином, лоратадин обладает менее выраженным седативным эффектом.

Лоратадин в лечении АР

АР ― это воспалительное заболевание верхних дыхательных путей, характеризующееся IgE-опосредованным воспалением слизистой оболочки носа. Это заболевание имеет широкую распространенность и поражает около 10–30% населения мира: по подсчетам, АР отмечают у 1,4 млрд человек во всем мире (Schwindt C.D., Settipane R., 2012).

АР является наиболее распространенным видом хронического ринита и статистические данные свидетельствуют о том, что распространенность этого заболевания повышается. Тяжелые формы АР связаны со значительными нарушениями качества жизни, сна и производительности труда (Small P. et al., 2018).

Классическими симптомами АР являются заложенность носа, зуд в носу, ринорея и чихание. Тщательный сбор анамнеза, физикальное обследование и кожное тестирование на аллергены позволяют установить диагноз АР. При сборе анамнеза важно уточнить также частоту простудных заболеваний у пациента, так как многие пациенты не относят назальные симптомы к аллергическим и считают себя часто болеющими ОРВИ. Пероральные антигистаминные препараты II поколения и интраназальные кортикостероиды являются основой лечения.

При аллергическом рините многочисленные воспалительные клетки, в том числе тучные клетки, CD4 Т-клетки (преимущественно Th-2), В-клетки, макрофаги и эозинофилы, проникают в слизистую оболочку носа при воздействии стимулирующего аллергена (например частиц пылевого клеща, тараканов, перхоти животных, плесени или пыльцы растений), инфильтрируют слизистую оболочку носа. При этом Th-2 выделяют цитокины (например интерлейкины IL-3, IL-4, IL-5 и IL-13), которые стимулируют выработку IgE плазматическими клетками. Тучные клетки, в свою очередь, вызывают высвобождение медиаторов, таких как гистамин и лейкотриены, которые ответственны за расширение артериол, повышение проницаемости сосудов, зуд, ринорею, секрецию слизи и сокращение гладких мышц бронхов. Медиаторы и цитокины, высвобождаемые во время ранней фазы иммунного ответа на аллерген, запускают дальнейший клеточный воспалительный ответ в течение следующих 4–8 ч (поздняя фаза воспалительного ответа), что приводит к рецидивирующим симптомам (обычно заложенность носа), которые часто сохраняются длительно (Small P. et al., 2018).

Ранее АР считался локальным расстройством, поражающим носовые ходы. Современные данные указывают на то, что он может быть одной из составляющих системного заболевания дыхательных путей, вовлекающего весь дыхательный тракт. Существует ряд физиологических, функциональных и иммунологических взаимосвязей между верхними (нос, носовая полость, околоносовые пазухи, евстахиева труба, глотка и гортань) и нижними (трахея, бронхи, бронхиолы и легкие) дыхательными путями. Например, и верхние, и нижние дыхательные пути выстланы мерцательным эпителием, состоящим из реснитчатых и бокаловидных клеток. Попадание аллергена в верхние дыхательные пути не только приводит к местному воспалительному ответу, но также может привести к воспалительным процессам в нижних дыхательных путях, и это подтверждается тем фактом, что АР и БА часто сосуществуют. Следовательно, АР и БА во многих случаях, по-видимому, представляют собой комбинированное воспалительное заболевание дыхательных путей, и это необходимо учитывать для обеспечения оптимальной оценки и ведения пациентов с аллергическим ринитом (Small P. et al., 2018).

Обострения сезонного АР могут быть связаны с одним или нескольким видами пыльцевых аллергенов (таких как амброзия, различные травы или пыльца деревьев, чаще всего березы). Пациенты жалуются на чихание, заложенность носа, зуд в носу и носоглотке. Также в период обострения нередко возникают глазные симптомы: покраснение глаз и век, зуд и слезотечение. Лоратадин, по имеющимся данным, эффективно облегчает как назальные, так и глазные симптомы АР уже после первого приема и может быть рекомендован в терапии как сезонного, так и круглогодичного АР (Tenn M.W., 2018).

Есть ли место лоратадину в пульмонологической практике?

БА физической нагрузки характеризуется уменьшением ОФВ1 (объема форсированного выдоха за 1 с) более чем на 15% после тренировки или физической нагрузки. Признаки БА физической нагрузки отмечают у 70–80% детей с БА. Известно, что лоратадин обладает некоторым бронходилатирующим эффектом при аллерген-индуцируемой бронхоконстрикции. В исследовании оценивалось влияние лоратадина на выраженность симптомов БА физической нагрузки у детей (n=11). Дети принимали исследуемый препарат 3 сут по 10 мг 1 р/сут. После проведенной терапии у них замеряли ОФВ1, затем дети приступали к тренировке на беговой дорожке, а ОФВ1 повторно замеряли через 2; 5; 10 и 30 мин после тренировки. Лоратадин значительно снижал ОФВ1 после физической нагрузки, при этом он не предотвращал индуцированную физической нагрузкой бронхоконстрикцию, но значительно уменьшал ее выраженность (Baki A., Orhan F., 2001).

Антигистаминные препараты оказывают противокашлевое действие у пациентов с БА, постназальным затеком и АР. Повышенные уровни гистамина могут способствовать персистенции кашля у таких пациентов. В одном из исследований (n=28, из них 10 пациентов с ринитом, 7 с хроническим идиопатическим кашлем и 11 здоровых добровольцев) изучалось влияние лоратадина на кашель, вызванный раздражением кашлевых рецепторов. Для провокации кашля с помощью ультразвукового ингалятора распылялась дистиллированная вода. Лоратадин значительно снижал интенсивность кашля у пациентов с постназальным затеком и с необъяснимым хроническим кашлем, но не у здоровых добровольцев. При этом, по данным спирографии, он не оказывал виляния на функцию легких (Tanaka S. еt al., 1996).

Лоратадин в дерматологии

Аллергические реакции на укусы насекомых, включающие зуд, отек и покраснение места укуса, являются распространенной проблемой. Лоратадин — один из препаратов, эффективно и безопасно облегчающих эти симптомы как у взрослых, так и у детей (Foëx B.A., Lee C).

Наиболее часто от зуда и отека в месте укуса кровососущих насекомых страдают дети. Эффект лоратадина (0,3 мг/кг массы тела) был исследован у 28 детей в возрасте 2–11 лет с аллергией на комариные укусы. Установлено, что лоратадин уменьшал размер волдырей, возникших на месте укусов лабораторных комаров Aedes aegypti, на 45%. Интенсивность сопутствующего зуда (определялась по визуальной аналоговой шкале, ВАШ, 0–10 баллов) уменьшилась на 78% уже через 15 мин после приема лоратадина. При этом препарат переносился хорошо, побочные реакции не отмечены. Полученные результаты позволяют рекомендовать лоратадин для облегчения симптомов детям с аллергией на комариные укусы (Karppinen A. et al., 2000).

Другим дерматологическим заболеванием, в симптоматической терапии которого успешно применяется лоратадин, является крапивница.

Крапивница ― гетерогенное заболевание кожи, которое может быть острым или хроническим, интермиттирующим или персистирующим. Кроме того, она может возникать обособленно или в сочетании с другими сопутствующими заболеваниями, такими как ангионевротический отек. Крапивница обычно определяется как внезапное появление на коже зудящих папул с центральной припухлостью и окружающей эритемой, которые затем рассасываются без образования рубцов. Сыпь при этом может появляться на любой части тела и часто бывает полиморфной. Изолированная крапивница без ангионевротического отека отмечается примерно в 40% случаев, тогда как ангионевротический отек возникает одновременно с крапивницей до 40% случаев и по сути представляет собой распространение воспалительного процесса и отека в более глубокие слои кожи. Лоратадин может быть рекомендован как для симптоматической терапии острой крапивницы, так и для длительного приема при хронической крапивнице (Fine L.M., Bernstein J.A., 2016).

Потенциальные сферы применения лоратадина

Гиперпигментация кожи является серьезной дерматологической проблемой.

Считается, что различные типы иммунных клеток, включая тучные клетки, играют важную роль в меланогенезе. Различные воспалительные дерматозы могут вызывать поствоспалительную гиперпигментацию, влияя на функциональную активность меланоцитов. Кроме того, важная роль отводится медиаторам воспаления, таким как гистамин, простагландины и оксид азота. Было проведено исследование эффективности антагонистов H₁-рецепторов, чтобы определить, ингибируют ли они меланогенез. Выявлено, что лоратадин, не оказывая цитотоксического действия, был особенно эффективен в этом отношении. Лоратадин подавляет тирозиназу в меланоцитах и снижает содержание меланина в меланоцитах, регулирует меланогенез посредством ингибирования меланогенных белков. Антимеланогенные эффекты лоратадина потенциально могут применяться в дерматологической практике (Moon H.R. еt al., 2019).

Другой сферой потенциального применения лоратадина является онкология. Эффект рентгенотерапии варьирует в зависимости от фазы клеточного цикла. В частности, клетки в фазе G2/M особенно чувствительны к воздействию радиации. Установлено, что in vitro лоратадин ингибирует рост опухолевых клеток, увеличивая долю клеток в фазе G2/M клеточного цикла, посредством изменения активности регуляторных белков. Предварительная обработка лоратадином клеток раковой опухоли толстой кишки повышала индуцированную радиацией цитотоксичность, тем самым повышая эффективность рентгенотерапии. Кроме того, ДНК-анализ выявил картину повреждения ДНК в клетках, обработанных лоратадином, в дополнение к таковому вследствие радиотерапии. Таким образом, противоопухолевый эффект лоратадина является многофакторным и данный препарат потенциально может применяться в качестве дополнительного лекарственного средства, повышающего чувствительность опухолевых клеток к облучению (Soule B.P., 2010).

Заключение

Лоратадин эффективно купирует симптомы АР и является одним из препаратов первой линии в симптоматической терапии данного заболевания. Было выявлено, что оральные антигистаминные препараты II поколения, в том числе лоратадин, эффективно уменьшают чихание, зуд и ринорею при регулярном приеме в период обострения заболевания или однократно перед воздействием аллергена (Small P. et al., 2018). АР патогенетически тесно связан с БА, и применение лоратадина целесообразно как при сочетании данных заболеваний, так и у пациентов с БА физической нагрузки. Корме того, он эффективно облегчает неназальные (глазные) симптомы у пациентов с АР. Лоратадин широко применяется в дерматологической практике, прежде всего в симптоматическом лечении крапивницы.

Дата добавления: 22.10.2021 г.

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Этот документ, предоставленный Lexicomp^®, содержит всю необходимую информацию о препарате, включая показания, способ применения, побочные эффекты и случаи, при которых необходимо связаться с вашим поставщиком медицинских услуг.

Торговые наименования: США

Alavert [OTC]; Allergy Non-Drowsy [OTC] [DSC]; Allergy Relief (Loratadine) [OTC]; Allergy Relief Loratadine [OTC] [DSC]; Allergy Relief [OTC]; Allergy [OTC] [DSC]; Childrens Loratadine [OTC]; Claritin Allergy Childrens [OTC]; Claritin Childrens [OTC]; Claritin Reditabs [OTC]; Claritin [OTC]; GoodSense Allergy Relief [OTC]; Loradamed [OTC]; Loratadine Childrens [OTC]; Loratadine Hives Relief [OTC] [DSC]; Triaminic Allerchews [OTC]

Для чего используется этот лекарственный препарат?

• Применяется для облегчения симптомов аллергии.
• Применяется для лечения крапивницы.

Что необходимо сообщить врачу ПЕРЕД приемом данного препарата?

• Если у Вас аллергия на лоратадин или какой-либо иной компонент данного препарата.
• Если у вас аллергия на данный препарат, любые его составляющие, другие препараты, продукты питания или вещества. Сообщите врачу о вашей аллергии и о том, как она проявлялась.

Сочетание этого препарата с некоторыми лекарствами и заболеваниями может быть неблагоприятно.

Расскажите своему врачу и фармацевту о всех лекарственных препаратах, которые вы принимаете (как рецептурных, так и безрецептурных, натуральных препаратах и витаминах), а также о своих проблемах со здоровьем. Вам необходимо удостовериться, что прием данного препарата безопасен при ваших заболеваниях и в сочетании с другими лекарственными препаратами, которые вы уже принимаете. Не начинайте и не прекращайте прием какого-либо лекарственного препарата, а также не меняйте дозировку без согласования с врачом.

Что мне необходимо знать или делать, пока я принимаю данный препарат?

• Сообщите всем обслуживающим Вас медицинским работникам о том, что Вы принимаете этот препарат. Это врачи, медсестры, фармацевты и стоматологи.
• Этот лекарственный препарат может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов. Сообщите всем обслуживающим Вас медицинским работникам и сотрудникам лабораторий о том, что Вы принимаете этот препарат.
• При применении данного препарата в высоких дозах Вы можете ощущать сонливость. Не применяйте более прописанного врачом или указанного на этикетке количества.
• Если у Вас фенилкетонурия, проконсультируйтесь с врачом. В некоторых продуктах содержится фенилаланин.
• Если Вы придерживаетесь диеты с низким содержанием натрия или бессолевой диеты, сообщите об этом врачу. Некоторые из этих препаратов содержат натрий.
• Сообщите врачу, если вы беременны, планируете забеременеть или кормите грудью. Необходимо будет обсудить преимущества и риски для вас и вашего ребенка.

О каких побочных эффектах мне следует немедленно сообщать лечащему врачу?

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ. В редких случаях у некоторых пациентов прием данного препарата может повлечь серьезные, а иногда и смертельно опасные побочные эффекты. Немедленно свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если у вас присутствуют следующие признаки или симптомы, которые могут быть связаны с серьезными побочными эффектами:

• Признаки аллергической реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, покрасневшая и отечная кожа с волдырями или шелушением, возможно в сочетании с лихорадкой, свистящее или хрипящее дыхание, стеснение в груди или горле, затрудненное дыхание, глотание или речь, необычная хриплость, отечность в области рта, лица, губ, языка или горла.
• Чувство крайней усталости или слабости.

Каковы некоторые другие побочные эффекты данного лекарственного препарата?

Любое лекарство может иметь побочные эффекты. Однако у многих людей побочные эффекты либо незначительные, либо вообще отсутствуют. Свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если эти или любые другие побочные эффекты вас беспокоят или не проходят:

• Головная боль.
• Сонливость.

Данный список возможных побочных эффектов не является исчерпывающим. Если у вас возникли вопросы касательно побочных эффектов, свяжитесь со своим врачом. Проконсультируйтесь с врачом относительно побочных эффектов.

Вы можете сообщить о развитии побочных эффектов в национальное управление здравоохранения.

Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по номеру 1-800-332-1088. Вы также можете сообщить о побочных эффектах на сайте https://www.fda.gov/medwatch.

Как лучше всего принимать этот лекарственный препарат?

Применяйте данный препарат в соответствии с предписаниями врача. Прочитайте всю предоставленную Вам информацию. Строго следуйте всем инструкциям.

Все формы выпуска:

• Принимать независимо от приема пищи. Примите с пищей, если лекарство вызывает тошноту.

Жевательные таблетки:

• Перед проглатыванием тщательно разжуйте.

Таблетка для рассасывания:

• Не вынимайте данный лекарственный препарат из блистерной упаковки, пока не будете готовы к его применению. Принимайте данный лекарственный препарат сразу после открытия блистерной упаковки. Не храните извлеченный лекарственный препарат для дальнейшего использования.
• Не выдавливайте таблетку из фольги при открывании. Таблетку следует вынимать из фольги сухими руками. Положите таблетку на язык и дайте ей раствориться. Запивать водой не нужно. Не проглатывайте таблетку целиком. Не разжевывайте, не разламывайте и не измельчайте таблетку.

Жидкость:

• Следует отмерять дозы жидкого препарата с осторожностью. Используйте дозатор, продающийся вместе с лекарством. Если дозатор не предусмотрен в упаковке, попросите у фармацевта средство для дозирования этого препарата.

Что делать в случае пропуска приема дозы лекарственного препарата?

• Если вы принимаете препарат регулярно, примите пропущенную дозу как только сможете.
• Если пришло время принять следующую дозу, не принимайте пропущенную дозу и затем вернитесь к обычному графику приема препарата.
• Не следует принимать одновременно 2 дозы или дополнительную дозу.
• В большинстве случаев данный препарат применяется по мере необходимости. Не принимайте препарат чаще, чем назначено врачом.

Как мне хранить и (или) выбросить этот лекарственный препарат?

Все формы выпуска:

• Храните при комнатной температуре. Не замораживайте.
• Хранить в сухом месте. Не хранить в ванной.
• Храните все лекарственные препараты в безопасном месте. Храните все лекарственные препараты в месте, недоступном для детей и домашних животных.
• Утилизируйте неиспользованные лекарственные препараты или препараты с истекшим сроком годности. Не выливайте в туалет или канализацию без соответствующих указаний. Если у вас есть вопросы относительно утилизации лекарственных препаратов, проконсультируйтесь с фармацевтом. В вашем регионе могут действовать программы утилизации лекарственных препаратов.

Таблетка для рассасывания:

• Храните в первичном контейнере.

Общие сведения о лекарственных препаратах

• Если состояние вашего здоровья не улучшается или даже ухудшается, обратитесь к врачу.
• Не следует давать кому-либо свое лекарство и принимать чужие лекарства.
• К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
• К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Уточните у фармацевта. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
• Если вы считаете, что произошла передозировка препарата, немедленно позвоните в токсикологический центр или обратитесь за медицинской помощью. Будьте готовы сообщить или показать, какой препарат вы приняли, в каком количестве и когда это произошло.

Использование информации потребителем и ограничение ответственности

Эту информацию не следует использовать для принятия решения о приеме этого или любого другого препарата. Только лечащий врач обладает необходимыми знаниями и опытом, чтобы принимать решения о том, какие препараты подходят для конкретного пациента. Данная информация не является гарантией того, что препарат безопасен, эффективен или одобрен для лечения каких-либо заболеваний или конкретных пациентов. Здесь приведены лишь краткие сведения общего характера об этом препарате. Здесь НЕ приводится вся имеющаяся информация о возможном использовании препарата с инструкциями по применению, предупреждениями, мерами предосторожности, сведениями о взаимодействии, нежелательных эффектах и рисках, которые могут быть связаны с данным препаратом. Эта информация не должна рассматриваться в качестве руководства по лечению и не заменяет собой информацию, предоставляемую вам лечащим врачом. Для получения полной информации о возможных рисках и преимуществах приема этого препарата обратитесь к лечащему врачу. Использование этой информации регулируется Лицензионным соглашением с конечным пользователем Lexicomp, доступным по адресу https://www.wolterskluwer.com/en/solutions/lexicomp/about/eula.

Авторское право

© UpToDate, Inc. и ее аффилированные компании и/или лицензиары, 2021. Все права защищены.

Врачи РФ

Loratadine 10-SL

Лоратадин*(Loratadinum) R06AX13 Лоратадин H₁-антигистаминные средства

1 таблетка содержит лоратадина 10 мг и вспомогательные вещества — лактоза, МКЦ, стеарат кальция; в контурной ячейковой упаковке 10 шт., в коробке 1 или 3 упаковки.

Фармакологическое действие — противоаллергическое, антигистаминное.

Блокирует гистаминовые H₁-рецепторы.

Не вызывает сонливости и не влияет на психомоторные функции, внимание, работоспособность, умственную деятельность.

Хорошо всасывается из ЖКТ. Действие начинается через 30 мин и продолжается в течение 24 ч. Метаболизируется в печени при участии цитохрома P450 c образованием активного метаболита — дексарбоэтоксилоратадина. C_max лоратадина и его активного метаболита в плазме достигаются через 1,3 и 2,5 ч соответственно. T_1/2 лоратадина — 8 ч, дексарбоэтоксилоратадина — около 28 ч.

Аллергический ринит (сезонный, круглогодичный), аллергический риноконъюнктивит, хроническая идиопатическая крапивница, аллергические зудящие дерматозы — контактные аллергические дерматиты, хроническая экзема (в составе комплексного лечения).

Гиперчувствительность (в т.ч. к его компонентам), беременность, кормление грудью, детский возраст до 2 лет.

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, усталость, повышенная возбудимость.

Со стороны органов ЖКТ: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, гастрит.

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Эритромицин, циметидин, кетоконазол увеличивают концентрацию в плазме.

Внутрь. Взрослым и детям старше 12 лет — 10 мг 1 раз в сутки, суточная доза — 10 мг. Детям 2–12 лет: массой тела менее 30 кг — 5 мг 1 раз в сутки, суточная доза — 5 мг, более 30 кг — 10 мг 1 раз в сутки, суточная доза — 10 мг. На фоне нарушений функций печени начальная доза — 5 мг/сут.

Симптомы: сонливость, тахикардия, головная боль.

Лечение: промывание желудка, назначение рвотных и слабительных средств, активированного угля.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов, ингибирующих систему цитохрома P450.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре 15–25 °C.

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Лоратадин — антигистаминное средство II поколения

Summary

Лоратадин обладает достаточной активностью, продолжительностью антигистаминного действия, хорошими фармакокинетическими свойствами и соотношением «цена/качество», минимальными побочными эффектами, что позволяет рекомендовать его при лечении аллергических заболеваний у детей.

Введение

В последнее время в клинической практике при лечении таких заболеваний, как аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, атопический дерматит и другие, получили широкое распространение антигистаминные средства II поколения (акривастин, астемизол, дезлоратадин, диметинден, левокабастин, левоцетиризин, лоратадин, мизоластин, рупатадин, терфенадин, фексофенадин, цетиризин, эбастин), которые отличаются высокой селективностью к гистаминовым рецепторам H₁, продолжительностью антигистаминного действия, низкой способностью проникать через гематоэнцефалический барьер. По уровню антиаллергической активности антигистаминные средства II поколения сопоставимы с препаратами I поколения, но при этом не вызывают m-холинолитических эффектов [1, 3, 14, 35, 39].

Одним из представителей антигистаминных препаратов является хорошо зарекомендовавший себя в педиатрической практике лоратадин — эфир 4-(8-хлор-5,6-дигидро-11Н-бензол[5,6]циклогепта[1,2-b] пиридин-11-илидин)-1-пиперидинакарбоксиловой кислоты [2, 13, 18], 3D-модель молекулы которого представлена на рис. 1.

Механизм действия лоратадина

В реализации патогенеза аллергических заболеваний одну из основных ролей играет производное гистидина — гистамин (5[2-аминоэтил]имидазол). Основными продуцентами гистамина являются тучные клетки и базофилы, в которых гистамин находится в цитоплазматических гранулах и высвобождается во время аллергической реакции немедленного типа, которая характерна для острой крапивницы, аллергического ринита и конъюнктивита, поллинозов, пищевой аллергии и аллергии на лекарственные препараты, яды насекомых, для ангионевротического отека и др. [12]. Гистамин реализует свое действие через взаимодействие с трансмембранными гистаминовыми рецепторами (HR) — HRH₁, HRH₂, HRH₃ и HRH₄. Гистаминовые рецепторы являются G-протеинсвязанными рецепторами (GPCR — G-protein-coupled receptors), которые были открыты в 1937 году, вслед за этим открытием появились и первые антигистаминные препараты. Молекула GPCR характеризуется наличием в ее пространственной структуре семи α-спиралей, пересекающих клеточную мембрану, ее N-конец расположен внеклеточно, C-конец — внутриклеточно. Ген HRH₁ расположен на хромосоме 3 [29, 34]. Гистаминовые рецепторы H₁ экспрессируются на мембранах самых разнообразных клеток — нейронов, миоцитов гладких мышц сосудов и бронхов, эпителиоцитов, гепатоцитов, хондроцитов, нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов, дендритных клеток, Т- и В-лимфоцитов [34]. До недавнего времени считалось, что гистамин является прямым агонистом HRH₁. Однако установлено, что HRH₁ существует в двух изоформах — активной и неактивной — и характеризуется агонистнезависимой трансдукцией сигнала возбуждения. Даже при отсутствии гистамина система HRH₁ конститутивно возбуждена [8, 30, 31]. Поэтому предполагается, что антигистаминные лекарственные средства не конкурируют с молекулой гистамина, а стабилизируют неактивную изоформу HRH₁ [31].

Антигистаминные лекарственные средства, в том числе и лоратадин, стабилизируя неактивную форму HRH₁, обусловливают превалирование их представительства на мембранах эндотелиоцитов, эпителиоцитов, миоцитов гладких мышц респираторного тракта и способствуют снижению сосудистой проницаемости, вазодилатации посткапилляров, подавлению активности секреции желез слизистой оболочки дыхательных путей, а также вызывают бронходилатацию, уменьшают раздражение слизистых носовой полости и зуд кожи [10, 12, 41].

Лоратадин является лекарственным средством с выраженным антигистаминным действием. В экспериментальных исследованиях показано, что лоратадин более эффективно защищает морских свинок от летального исхода при введении им смертельной дозы гистамина, чем астемизол, дифенгидрамин, прометазин, терфенадин [20].

Лоратадин, подавляя эффекты возбуждения HRH₁, ингибирует аллергическое воспаление [42]. Полагают, что противовоспалительное действие антигистаминных препаратов реализуется за счет: 1) HRH₁-независимой стабилизации мембран тучных клеток и базофилов, в основе которой лежит супрессия трансмембранного транспорта ионов Ca²⁺ [37]; 2) ингибирования процессов возбуждения фактора транскрипции NF-kB [31]. Снижение активности NF-kB сопровождается ингибированием продукции гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF), IL-1, IL-6, IL-8, IL-10, IL-11, эотаксина, RANTES (regulated upon activation, normal T-cell expressed and secreted), TNF-α и NO эндотелиоцитами, дендритными клетками, макрофагами и мононуклеарами периферической крови [23]. Показано, что лоратадин ингибирует продукцию ICAM-1, E-селектина и LFA-1 (leucocyte-associated antigen). У больных с поллинозом на фоне терапии лоратадином происходит снижение содержания ICAM-1 в назальном секрете и бронхоальвеолярной жидкости [17, 32, 33]. Снижая продукцию эотаксина, RANTES, лоратадин подавляет хемотаксис эозинофилов [15]. Лоратадин также подавляет высвобождение гистамина тучными клетками [22]. Данный препарат оказывает влияние как на Th2-, так и на Th3-зависимые процессы воспаления — он ингибирует экспрессию IFN-γ, индуцированную IL-12, а также экспрессию IL-5, индуцированную IL-4 [7].

Фармакокинетические особенности лоратадина

Абсорбция

Лоратадин, как и другие антигистаминные препараты II поколения, хорошо всасывается в пищеварительном тракте и достаточно быстро достигает целевых тканей. Уровень абсорбции лоратадина из пищеварительного тракта составляет 90 %. После приема препарата его содержание в сыворотке периферической крови достигает максимальной концентрации (Cmax) через 1–1,5 часа, а время достижения Cmax его основного метаболита дескарбоэтоксилоратадина (ДЭЛ) — приблизительно 2,5 ч (табл. 1) [13, 36]. При приеме 20 мг лоратадина среднее значение Cmax в сыворотке крови для лоратадина составляет 10,8 μг/л, а для ДЭЛ — 9,9 μг/л [44].

Антигистаминные лекарственные средства II поколения характеризуются высоким аффинитетом и селективностью к HRH₁ и после приема внутрь быстро достигают пиковой концентрации в тканях [12]. Лоратадин отличается достаточно быстрым началом антигистаминного действия, которое проявляется через 30 минут после приема внутрь, в то время как эбастин оказывает свое действие через 1 час. Прием пищи удлиняет Тmax лоратадина и дезлоратадина на 1 час, но их уровень Cmax не зависит от приема пищи. Антигистаминный эффект лоратадина достигает максимума через 8–12 ч и длится 24 ч [37].

Биотрансформация

Антигистаминные средства II поколения преимущественно являются пролекарствами [37, 38]. В организме человека большинство антигистаминных средств подвергаются биотрансформации группой микросомальных ферментов, принадлежащих системе цитохрома P450 семейства гемопротеинов, которые преимущественно локализованы в гепатоцитах и энтероцитах [21, 43]. Исключение составляют акривастин, цетиризин, левоцетиризин, дезлоратадин и фексофенадин [38]. Гены ферментов системы цитохрома P450 классифицированы в 14 семейств и 17 субсемейств, из которых значимыми в метаболизме человека являются CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, а в биотрансформации антигистаминных лекарственных средств — CYP3A4 и CYP2D6 [28].

Лоратадин в результате биотрансформации, преимущественно под влиянием цитохрома CYP3A4 и в меньшей степени — цитохрома CYP3D6, превращается в активный метаболит ДЭЛ (рис. 2). Однако при одновременном приеме лоратадина и ингибиторов CYP3A4 лоратадин превращается в ДЭЛ преимущественно под влиянием CYP3D6. Ингибирующим действием на систему цитохрома Р450 обладают антибактериальные (макролиды, исключая азитромицин), противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол, флуконазол), ингибиторы ВИЧ-протеаз (индинавир, ритонавир), блокаторы гистаминовых рецепторов H₂ (циметидин, ранитидин), антагонисты кальция, а также флавоноид сока грейпфрута. Поэтому одновременное применение лоратадина и ингибиторов системы цитохрома Р450 может сопровождаться повышением концентрации лоратадина в сыворотке крови. Однако данный эффект не имеет клинического значения [9, 26, 40]. Ускоряет процесс биотрансформации лоратадина его одновременный прием с бензодиазепинами [14].

Скорость биотрансформации антигистаминных лекарственных средств также зависит от генетически детерминированных особенностей функционирования системы Р450, возраста, наличия заболеваний печени [14].

Элиминация лоратадина

Время полувыведения лоратадина составляет 8,4 ч, его метаболитов — 28 ч. Элиминация лоратадина происходит преимущественно через почки — около 27 % введенной дозы выводится с мочой на протяжении первых суток [14]. Время полувыведения лоратадина составляет около 5,9 часа, а ДЭЛ — 13,4 часа [44].

Лоратадин может экскретироваться с молоком женщины. Так, показано, что примерно 0,46 % принятой дозы выделяются грудной железой [19].

Побочное действие

Частота возникновения побочных явлений при применении лоратадина не выше, чем при применении плацебо. Наиболее частыми побочными явлениями при лечении лоратадином являются головная боль, головокружение, тошнота, сухость во рту, повышенная утомляемость, кашель, тахикардия, повышенный аппетит. Отмечены единичные случаи потери сознания, алопеции, анафилаксии, нарушения функции печени. Лоратадин не обладает кардиотоксическим действием и не оказывает побочное действие на функционирование центральной нервной системы. Показано, что даже длительная (на протяжении 90 дней) терапия лоратадином дозами, которые превышают в 4 раза средние терапевтические, не приводит к значимому увеличению интервала Q–T на ЭКГ, появлению синдрома пируэта (torsade de pointes) — двунаправленной веретенообразной желудочковой аритмии. Лоратадин и его активные метаболиты не оказывают антихолинергического и седативного действия, не влияют на скорость психомоторных реакций [6, 11, 16, 24, 25, 27].

Фармакокинетика лоратадина у детей первых двух лет жизни при применении однократной дозы 2,5 мг не отличается от фармакокинетики у взрослых и детей старше 2 лет.

Сравнительная характеристика лоратадина и некоторых антигистаминных лекарственных средств II поколения

Сравнительная характеристика лоратадина с другими антигистаминными препаратами II поколения (табл. 2) показала, что лоратадин отличается более быстрым проявлением антигистаминного эффекта, достаточной продолжительностью действия, отсутствием кардиотоксического, седативного действия, не способствует увеличению массы тела; при этом затраты пациентов на лечение средние.

Показания

Показаниями для назначения лоратадина являются: аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, хроническая крапивница и другие аллергические заболевания кожи [4].

Противопоказания

Противопоказаниями для назначения лоратадина являются повышенная чувствительность к лекарственному средству или прочим компонентам препарата; возраст до 1 года. Эффективность и безопасность применения лоратадина у детей в возрасте до 1 года не доказаны.

Назначение

Одним из препаратов, содержащих лоратадин, является препарат Лорано (фирмы Sandoz), который выпускается в удобной для применения у детей суспензионной форме (5 мг лоратадина в 5 мл, фл. 120 мл). Препарат Лорано, помимо действующего лекарственного средства лоратадина, содержит такие ингредиенты, как полисорбат 80, натрия цитрата дигидрат, натрия бензоат, глицерол. Учитывая, что препарат Лорано содержит глицерол, не рекомендуется назначать его в больших дозах, это может быть причиной головной боли и нарушений со стороны ЖКТ. При приеме препарата Лорано согласно рекомендациям с каждой дозой суспензии в организм поступает до 3 г сахарозы. При максимальной суточной дозе общее количество сахарозы не превышает 5 г. Препарат не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозо-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью [4].

Препарат Лорано назначают взрослым и детям старше 12 лет по 2 мерные ложки (10 мл) суспензии; детям в возрасте от 6 до 12 лет (массой тела > 30 кг) по 2 мерные ложки (10 мл) суспензии; детям в возрасте от 2 до 6 лет (массой тела < 30 кг) по 1 мерной ложке (5 мл) суспензии; детям в возрасте от 1 года до 2 лет по 1/2 мерной ложки (2,5 мл) суспензии 1 раз в сутки [4].

Таким образом, достаточная активность, продолжительность антигистаминного действия, хорошие фармакокинетические свойства, отсутствие серьезных побочных действий и профиль соотношения «цена/качество» лоратадина (препарат Лорано) позволяют рекомендовать его при лечении аллергических заболеваний у детей.

Bibliography

1. Борисова Е.О. Антигистаминные средства: этапы развития // Фарм. вестник. — 2005. — № 17 (380).

2. Голопихо Л.I. Лоратадин — новий антигiстамiнний препарат // Фармацевтичний журнал. — 1994. — № 1. — С. 101-102.

3. Гущин И.С. Антигистаминные препараты. Пособие для врачей. — М., 2000. — 64 с.

4. Компендиум 2006 — лекарственные средства / Под ред. В.Н. Коваленко, Л.П. Викторова. — 2006. — Т. 1. — С. Л814-Л815.

5. Смоленов И.В., Смирнов Н.А. Современные антигистаминные препараты. http://www.volgadmin.ru/vorma/archiv/5/2.htm

6. Adelsberg B.R. Sedation and performance issues in the treatment of allergic conditions // Arch. Intern. Med. — 1997. — Vol. 157. — P. 494-500.

7. Ashenager M.S., Grgela T., Aragane Y., Kawada A. Inhibition of cytokine-induced expression of T-cell cytokines by antihistamines // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. — 2007. — Vol. 17, № 1. — P. 20-26.

8. Bakker R.A., Wieland K., Timmerman H., Leurs R. Constitutive activity of the histamine H(1) receptor reveals inverse agonism of histamine H(1) receptor antagonists // Eur. J. Pharmacol. — 2000. — Vol. 387. — P. R5-R7.

9. Barecki M.E., Casciano C.N., Johnson W.W., Clement R.P. In Vitro Characterization of the Inhibition Profile of Loratadine, Desloratadine, and 3-OH-Desloratadine for Five Human Cytochrome P-450 Enzymes // Drug Metab. Dispos. — 2001. — Vol. 29, № 9. — P. 1173-1175.

10. Boyle J., Ridout F., Meadows R., Johnsen S., Hindmarch I. Suppression of the histamine-induced wheal and flare response by fexofenadine HCl 60 mg twice daily, loratadine 10 mg once daily and placebo in healthy Japanese volunteers // Curr. Med. Res. Opin. — 2005. — Vol. 21. — P. 1495-1503.

11. Bradley C.M., Nicholson A.N. Studies on the central effects of the h2-antagonist, loratadine // Eur. J. Clin. Pharmacol. — 1987. — Vol. 32. — P. 419-421.

12. Camelo-Nunes I.C. New antihistamines: a critical view // J. Pediatr. (Rio J). — 2006. — Vol. 82, № 5 (Suppl.). — P. S173-S180.

13. Classification of loratadine based on the biopharmaceutics drug classification concept and possible in vitro-in vivo correlation / M.Z. Khan, D. Rausl, R. Zanoski, S. Zidar, J.H. Mikulciс, L. Krizmaniс, M. Eskinja, B. Mildner, Z. Knezeviс // Biol. Pharm. Bull. — 2004. — Vol. 27, № 10. — P. 1630-1635.

14. Comparative pharmacology of the h2 antihistamines / A. del Cuvillo, J. Mullol, J. Bartra, I. Dаvila, I. Jаuregui, J. Montoro, J. Sastre, A.L. Valero // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. — 2006. — Vol. 16, Suppl 1. — P. 3-12.

15. Eda R., Sugiyama H., Hopp R.J., Bewtra A.K., Townley R.G. Effect of loratadine on human eosinophil function in vitro // Ann. Allergy. — 1993. — Vol. 71. — P. 373-378.

16. Effect of h2 antihistamines upon the cardiovascular system / I. Dаvila, J. Sastre, J. Bartra, A. del Cuvillo, I. Jаuregui, J. Montoro, J. Mullol, A.L. Valero // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. — 2006. — Vol. 16, Suppl. 1. — P. 13-23.

17. Effect of loratadine on nitrogen dioxide-induced changes in electrical resistance and release of inflammatory mediators from cultured human bronchial epithelial cells / H. Bayram, J.L. Devalia, O.A. Khair, M.M. Abdelaziz, R.J. Sapsford, W. Czarlewski, A.M. Campbell, J. Bousquet, R.J. Davies // J. Allergy Clin. Immunol. — 1999. — Vol. 104. — P. 93-99.

18. Evaluation of the CNS properties of SCH 29851, a potent non-sedating antihistamine / A. Barnett, L.C. Iorio, W. Kreutner, S. Tozzi, H.S. Ahn, A. Gulbenkian // Agents Actions. — 1984. — Vol. 14. — P. 590-597.

19. Excretion of loratadine in human breast milk / J. Hilbert, E. Radwanski, M.B. Affrime, G. Perentesis, S. Symchowicz, N. Zampaglione // J. Clin. Pharmacol. — 1988. — Vol. 28. — P. 234-239.

20. Gambardella R.A. Comparison of the efficacy of azelastine nasal spray and loratadine tablets in the treatment of seasonal allergic rhinitis //J. Intern. Med. Research. — 1993. — Vol. 21. — P. 268-275.

21. Gonzalez F.J. The molecuylar biology of Cytochrome P450s // Pharmacol. Rev — 1988. — Vol. 40. — P. 244-276.

22. Grant J.A., Riethuisen J.M., Moulaert B., DeVos C. A double-blind, randomized, single-dose, crossover comparison of levocetirizine with ebastine, fexofenadine, loratadine, mizolastine, and placebo suppression of histamine-induced wheal-and-flare response during 24 hours in healthy male subjects // Ann. Allergy Asthma Immunol. — 2002. — Vol. 88. — P. 190-197.

23. Graziano F.M., Cook E.B., Stahl J.L. Antihistamines and epithelial cells // Allergy Asthma Proc. — 2000. — Vol. 21. — P. 129-140.

24. Hindmarch I., Johnson S., Meadows R., Kirkpatrick T., Shamsi Z. The acute and sub-chronic effects of levocetirizine, cetirizine, loratadine, promethazine and placebo on cognitive function, psychomotor performance, and weal and flare // Curr. Med. Res. Opin. — 2001. — Vol. 17. — P. 241-255.

25. Hindmarch I., Shamsi Z., Stanley N., Fairweather D.B. A doubleblind, placebo-controlled investigation of the effects of fexofenadine, loratadine and promethazine on cognitive and psychomotor function // Br. J. Clin. Pharmacol. — 1999. — Vol. 48. — P. 200-206.

26. Identification of human liver cytochrome P450 enzymes that metabolize the nonsedating antihistamine loratadine. Formation of descarboethoxyloratadine by CYP3A4 and CYP2D6 / N. Yumibe, K. Huie, K.J. Chen, M. Snow, R.P. Clement, M.N. Cayen // Biochem. Pharmacol. — 1996. — Vol. 51. — P. 165-172.

27. Initial and steady-state effects of diphenhydramine and loratadine on sedation, cognition, mood, and psychomotor performance / G.G. Kay, B. Berman, S.H. Mockoviak, C.E. Morris, D. Reeves, V. Starbuck, E. Sukenik, A.G. Harris // Arch. Intern. Med. — 1997. — Vol. 157. — P. 2350-2356.

28. Interactions of the h2 antihistamines / J. Bartra, A.L. Valero, A. del Cuvillo, I. Dбvila, I. Jбuregui, J. Montoro, J. Mullol, J. Sastre // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. — 2006. — Vol. 16, Suppl. 1. — P. 29-36.

29. International Union of Pharmacology. XLVI. G protein-coupled receptor list / S.M. Foord, T.I. Bonner, R.R. Neubig, E.M. Rosser, J.P. Pin, A.P. Davenport et al. // Pharmacol. Rev. — 2005. — Vol. 57. — P. 279-288.

30. Jutel M., Blaser K., Akdis C.A. Histamine in chronic allergic responses // J. Invest. Allergol. Clin. Immunol. — 2005. — Vol. 15. — P. 1-8.

31. Leurs R., Church M.K., Taglialatela M. h2-antihistamines: inverse agonism, anti-inflammatory actions and cardiac effects // Clin. Exp. Allergy. — 2002. — Vol. 32. — P. 489-498.

32. Loratadine reduces ICAM-1 expression on conjunctiva after specifi c challenge in pollen allergic patients / G. Ciprandi, A. Catrullo, P. Cerqueti, M.A. Tosca, G.W. Canonica // Allergy. — 1998. — Vol. 53. — P. 545-546.

33. Loratadine treatment of rhinitis due to pollen allergy reduces epithelial ICAM-1 expression / G. Ciprandi, C. Pronzato, V. Ricca, G. Passalacqua, M. Danzig, G.W. Canonica // Clin. Exp. Allergy. — 1997. — Vol. 27. — P. 118-123.

34. MacGlashan D. Jr. Histamine: a mediator of inflammation // J. Allergy Clin. Immunol. — 2003. — Vol. 112. — P. S53-S59.

35. Philpot E.E. Safety of second generation antihistamines // Allerg. Asthma. Proc. — 2000. — Vol. 21. — P. 15-19.

36. Radwanski E., Hilbert J., Symchowicz S., Zampaglione N. Loratadine: Multiple-dose pharmacokinetics // J. Clin. Pharmacol. — 1987. — Vol. 27. — P. 530-533.

37. Simons F.E.R. Advances in h2-Antihistamines // N. Eng. J. Med. — 2004. — Vol. 351. — P. 2203-2217.

38. Simons F.E., Simons K.J. Clinical pharmacology of h2-antihistamines // Clin. Allergy Immunol. — 2002. — Vol. 17. — P. 141-178.

39. Slater J.W., Zechnich A.D., Haxby D.G. Second-generation antihistamines: a comparative review // Drugs. — 1999. — Vol. 57, № 1. — P. 31-47.

40. Steady-State Pharmacokinetics and Electrocardiographic Pharmacodynamics of Clarithromycin and Loratadine after Individual or Concomitant Administration / R.A. Carr, A. Edmonds, H. Shi, C.S. Locke, L.E. Gustavson, J.C. Craft, S.I. Harris, R. Palmer // Antimicrob. Agents Chemother. — 1998. — Vol. 42, № 5. — P. 1176-1180.

41. Van Cauwenberge P., Juniper E.F. Comparison of the efficacy, safety and quality of life provided by fexofenadine hydrochloride 120 mg, loratadine 10 mg and placebo administered once daily for the treatment of seasonal allergic rhinitis // Clin. Exp. Allergy. — 2000. — Vol. 30. — P. 891-899.

42. Walsh G.M. Anti-inflammatory properties of antihistamines: an update // Clin. Exp. Allergy Rev. — 2005. — Vol. 5. — P. 21-25.

43. Wrighton S.A., Stevens J.C. The human hepatic cytochrome P450 involved in drug metabolism // Crit. Rev. Toxicol. — 1992. — Vol. 22. — P. 1-21.

44. Zhang Y.F., Chen X.Y., Zhong D.F., Dong Y.M. Pharmacokinetics of loratadine and its active metabolite descarboethoxyloratadine in healthy Chinese subjects // Acta Pharmacol. Sin. — 2003. — Vol. 24, № 7. — P. 715-718.

45. http://www.3dchem.com/molecules.asp?ID=148. 

как принимать в 1, 2 и 3 триместрах беременности?

У беременных обостряются реакции и нередко проявляется аллергия, которая раньше не беспокоила. Чтобы не навредить ребенку, женщинам в этот период рекомендуют, по возможности, воздержаться от приема лекарств. Для облегчения состояния при появлении аллергической сыпи или отеке слизистых необходимо устранить аллерген, а затем использовать только те средства, которые разрешены врачом. Особенно сложно подобрать безопасное лекарство в самом начале беременности, так как многие таблетки от аллергии беременным противопоказаны.

Лоратадин: состав и действие

Лоратадин (Loratadinum) – антигистаминное средство широко спектра действия, которое хорошо помогает при аллергических ринитах, конъюнктивите, фарингите, атопических дерматитах и отеках. Название препарата совпадает с международным медицинским обозначением основного активного вещества – Лоратадин. В состав также входят:

• стеарат кальция;
• аэроксил;
• лудипресс;
• лактоза.

При приеме лекарства проявления аллергии уменьшаются благодаря снижению проницаемости капилляров, из-за чего уходит покраснение, снимается отечность и прекращаются спазмы гладкой мускулатуры. Преимущество Лоратадина – скорость действия. Уже через полчаса активное вещество попадает в кровь, наступает облегчение, а действие препарата сохраняется 24 часа.

Можно ли принимать при беременности?

Медики не рекомендуют принимать Лоратадин беременным, так как его основное действующее вещество проникает в кровь, в плаценту и может воздействовать на эмбрион. В дальнейшем после родов его не стоит принимать кормящим женщинам, так как у этого антигистамина есть побочные реакции.

Иногда случается, что другие средства при быстром развитии приступа аллергии не помогают. В зависимости от сроков беременности, есть нюансы:

• в 1 триместре прием противопоказан;
• во 2 триместре нежелателен, прием возможен только в том случае, если лечебный эффект для беременной значительно превышает вероятность опасности для ребенка;
• в 3 триместре прием разрешен в особых случаях под контролем врача.

Инструкция по применению и дозировка

Лоратадин можно использовать в качестве профилактики приступа аллергии, если известно, что контакта с аллергеном избежать не удастся. В этом случае за несколько часов нужно выпить одну таблетку, запить чистой водой. Она начнет действовать через час-полтора. В день можно принимать одну таблетку. Прием длительностью более месяца запрещен. Прием Лоратадина при беременности в 1 триместре категорически запрещен.

Если приступ аллергии уже начался, можно быстро принять таблетку, запивая ее водой. Действие антигистамина длится сутки, поэтому повторять нет необходимости. Лоратадин обладает бронхорасширяющим эффектом, но если после приема таблетки облегчение не наступило, для нормализации дыхания надо применить другое средство.

Побочные эффекты и противопоказания

Все лекарства имеют побочное действие, и у Лоратадина отмечены нежелательные явления со стороны разных систем организма. Воздействие на центральную нервную систему в отдельных случаях проявляется головной болью, повышенной утомляемостью, а у детей – возбудимостью. Очень редко отмечаются реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, возникновение тахикардии.

Со стороны пищеварительной системы отмечены тошнота, рвота, обострение гастрита и сухость во рту. Были зафиксированы единичные случаи ухудшения работы печени, которая выводит Лоратадин из организма. При длительном приеме возможно возникновение алопеции (облысения), сыпи или анафилактической реакции.

Аналог препарата

Наиболее безопасны для беременных таблетки, приведенные в этом списке, их прием разрешен и детям. Поскольку во время беременности медики рекомендуют отказаться от приема Лоратадина, необходимо подобрать аналогичное средство. То же активное вещество содержит Кларитин, который отпускается по рецепту. Для борьбы с аллергией, насморком и кожными реакциями подходят:

• Диазолин;
• Ломилан;
• Тавегил;
• Телфаст;
• Авил;
• Зиртек.

 

Врач акушер-гинеколог, репродуктолог, консультант по грудному вскармливанию, окончила ЧГУ им. Ульянова со специализацией гинекология, маммология Подробнее »

Поделитесь с друьями!

🤰 БЕРУЧИ ЛОРАТАДИН ПІД ЧАС ВАГІТНОСТІ — ЦЕ БЕЗПЕЧНО & FAQS

Зміст:

У цій статті

• Що таке лоратадин?
• Чи є споживання лоратадина безпечним під час вагітності?
• Інші медичні назви для препарату Лоратадин
• Поширені запитання

Як вагітна жінка, це ваш обов’язок перевіряти, чи впливатиме на вашу дитину, чи ні. Підраховано, що у жінки є 4% шансів мати дитину з дефектом народження. Таким чином, вам доведеться віддано перевіряти, чи все, що ви споживаєте, особливо ліки, шкідливі для дитини.

Loratadine є загальним безрецептурним лікарським засобом, який є антигістамінним засобом. Ця стаття розповість вам, якщо споживання лоратадина під час вагітності може бути шкідливим для здоров’я вашої дитини.

Що таке лоратадин?

Лоратадин входить до групи ліків, яка називається антигістамінними препаратами, яка призначена для зменшення впливу гістамінів в організмі людини. Гістаміни є важливою частиною причин виникнення алергії, тому антигістамінні препарати використовуються для придушення імунної системи, а також для лікування алергії. Це зменшує симптоми, пов’язані з алергією, як нежить, водянисті очі, холод і чхання.

Чи є споживання лоратадина безпечним під час вагітності?

Споживання лоратадину під час вагітності може мати різний вплив на різних жінок. Ви повинні проконсультуватися з лікарем перед тим, як вживати лоратадин, і він повідомить вам, чи він шкідливий чи ні. Він буде мати краще уявлення про те, як вагітність прогресує і ваш загальний стан здоров’я, тому він зможе зробити обґрунтоване рішення щодо цього. Однак, ось кілька речей, які можуть допомогти вам прийняти рішення:

• За даними Агентства з контролю за продуктами і ліками США, відомих побічних ефектів від споживання лоратадину немає, навіть якщо ви вагітні. Але ці тести проводилися на вагітних тварин, а не на вагітних.

• У будь-якому випадку це буде думка вашого лікаря. Він буде призначати препарат вам, тільки якщо він відчує, що це необхідно, і якщо переваги вживання наркотиків більше, ніж потенційні ризики.

• Ваш лікар обов’язково зрозуміє симптоми, які можуть вимагати вживання цього препарату, а потім вирішить, чи може лоратадин працювати без будь-яких побічних ефектів у вашому тілі.

• Лоратадин важливий, оскільки він може допомогти вам краще спати і поліпшити свій настрій. Але це треба робити тільки за необхідності.

• Крім того, лоратадин викликає меншу сонливість у жінок порівняно з іншими аналогічними антигістамінними препаратами.

Вагітність знижує імунну силу, тому лоратадин може знадобитися, щоб відбити симптоми алергії, як холод і кашель. У будь-якому випадку, ви завжди повинні поговорити з лікарем перед його вживанням.

Інші медичні назви для препарату Лоратадин

Лоратадин доступний на ринку під різними назвами, як таблетки, капсули або розпадаються таблетки. Якщо лікар дасть вам «добро» щодо прийому лоратадина під час вагітності, ось деякі альтернативні назви, які можуть допомогти вам легко отримати їх.

• Кларитин
• Алаверт
• Алергія Бактиміцина
• Рельєфи для вуликів
• Алергія

Поширені запитання

Давайте розглянемо деякі поширені питання, які, як правило, мають вагітні жінки стосовно препарату Лоратадин.

1. Що робити, якщо я вже взяв лоратадин під час вагітності?

Якщо ви вже вживали свій препарат для алергії, включаючи лоратадин, не робіть стресу! Повідомте лікаря про це якомога швидше. Ваш лікар вирішить, чи можна вживати його, і вирішити найменшу можливу дозу, необхідну для отримання ефекту від ліків. Він також переконається, що ви споживаєте планшет лише протягом необхідного часу.

2. Чи можна приймати лоратадин під час вагітності з приводу вроджених вад?

Органи дитини зазвичай утворюються в першому триместрі вагітності, і саме на цьому етапі було показано, що багато ліків викликають у дитини вроджені вади. Були проведені три дослідження, які досліджували, чи виникають дефекти у таких немовлят, але у всіх трьох дітей діти вийшли дуже добре. Проте, всі дослідження використовували менше 400 матерів, тому результати не можуть бути переконливими. Лише у двох дослідженнях було виявлено кореляцію між вродженими дефектами, такими як укорочені кінцівки та споживання лоратадину в першому триместрі вагітності, але були й інші дослідження, в яких говорилося, що взагалі немає ніякої кореляції. Таким чином, було зроблено висновок, що лоратадин не викликає будь-яких вроджених дефектів у дитини, якщо споживається в першому триместрі.

3. Чи можна споживати лоратадин під час вагітності?

Знову ж таки, не було жодних доказів, які показують, що лоратадин може викликати викидень у жінок. Було проведено два дослідження з цього питання, і один з них дійшов висновку, що кореляції немає. Тим не менш, інший виявив, що жінки, які споживали лоратадин, вдвічі частіше мали викидень, але це можна пояснити іншими факторами, які можуть мати той самий ефект. У другому дослідженні жінки були трохи старші, і оцінка дослідження була зроблена на трохи більш ранньому етапі порівняно з жінками першого дослідження.

4. Чи може прийом лоратадину під час вагітності викликати мертвонародження, передчасні пологи або низьку вагу народження у моєї дитини?

Були два дослідження, які досліджували це питання, і обидва виявили, що не існує кореляції між лоратадином і мертвонародженням, передчасними пологими або низькою вагою при народженні. Проте, все ще потрібно провести всебічне дослідження.

5. Чи можна приймати лоратадин під час вагітності, тому що виникають проблеми з навчанням і поведінкою дитини?

Розвиток мозку дитини відбувається до більш пізніх стадій вагітності, тому споживання шкідливого препарату в будь-який час вагітності може викликати подібні проблеми. Тим не менш, споживання лоратадину в третьому триместрі вагітності або в будь-який час вагітності не виявило таких ефектів, як СДУГ або розлад спектра аутизму, у дитини.

6. Чи є небезпека для моєї дитини, якщо батько взяв лоратадин?

Ні, не існує ризику, якщо батько споживав ліки до або приблизно в той час, коли ви завагітніли.

Loratadine не було виявлено будь-яких шкідливих впливів на дитину, навіть якщо великі дослідження на цю тему ще належить зробити. Щоб бути безпечною, рекомендується проконсультуватися з лікарем перед тим, як вживати лоратадин.

Таблетки лоратадина 10 мг — Сводка характеристик продукта (SmPC)

Эта информация предназначена для медицинских работников

Каждая таблетка содержит 10 мг лоратадина.

Наполнитель с известным эффектом:

Каждая таблетка содержит 71,10 мг моногидрата лактозы

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

Таблетка.

Белые или почти белые круглые плоские таблетки без покрытия с тиснением «KH» на одной стороне и центральной линией разделения на обратной.

Таблетки лоратадина показаны для симптоматического лечения аллергического ринита и хронической идиопатической крапивницы.

Позология

Взрослые и дети старше 12 лет:

10 мг один раз в сутки. Таблетку можно принимать независимо от приема пищи.

Дети от 2 до 12 лет с:

Масса тела более 30 кг: 10 мг один раз в сутки.

Масса тела 30 кг или менее: эти таблетки не подходят для детей с массой тела менее 30 кг.

Эффективность и безопасность таблеток лоратадина у детей в возрасте до 2 лет не установлены.

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью следует назначать более низкую начальную дозу, поскольку у них может быть снижен клиренс лоратадина. Начальная доза 10 мг через день рекомендуется для взрослых и детей с массой тела более 30 кг, а для детей с массой тела 30 кг и менее рекомендуется 5 мл (5 мг) через день.

У пожилых людей или пациентов с почечной недостаточностью корректировки дозы не требуется.

Способ управления

Для приема внутрь.

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

Таблетки лоратадина следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. 4.2).

Это лекарство содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.

Прием таблеток лоратадина следует прекратить по крайней мере за 48 часов до кожных проб, поскольку антигистаминные препараты могут предотвратить или уменьшить другие положительные реакции на индекс реактивности кожи.

При одновременном приеме с алкоголем таблетки лоратадина не обладают потенцирующими эффектами, что подтверждается исследованиями психомоторных функций.

Возможное взаимодействие со всеми известными ингибиторами CYP3A4 или CYP2D6 может приводить к повышению уровня лоратадина (см. Раздел 5.2), что может вызвать увеличение нежелательных явлений.

Сообщалось о повышении концентрации лоратадина в плазме после одновременного применения с кетоконазолом, эритромицином и циметидином в контролируемых исследованиях, но без клинически значимых изменений (включая электрокардиографические).

Педиатрическое население

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Беременность

Большое количество данных о беременных женщинах (более 1000 подверженных воздействию исходов) указывает на отсутствие уродств и фето / неонатальной токсичности лоратадина.Исследования на животных не указывают прямого или косвенного вредного воздействия в отношении репродуктивной токсичности (см. Раздел 5.3). В качестве меры предосторожности предпочтительно избегать использования лоратадина во время беременности.

Кормление грудью

Лоратадин выделяется с грудным молоком, поэтому применение лоратадина не рекомендуется кормящим женщинам.

Плодородие

Нет данных о мужской и женской фертильности.

В клинических испытаниях, оценивающих способность управлять автомобилем, у пациентов, получавших лоратадин, не наблюдалось никаких нарушений. Таблетки лоратадина не оказывают или оказывают незначительное влияние на способность управлять автомобилем и механизмами. Однако пациенты должны быть проинформированы о том, что очень редко некоторые люди испытывают сонливость, которая может повлиять на их способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

В клинических испытаниях в педиатрической популяции у детей в возрасте от 2 до 12 лет частыми побочными реакциями, о которых сообщалось выше, чем плацебо, была головная боль (2.7%), нервозность (2,3%) и утомляемость (1%).

В клинических испытаниях с участием взрослых и подростков по ряду показаний, включая АР и CIU, при рекомендуемой дозе 10 мг в день побочные реакции на лоратадин были зарегистрированы у 2% пациентов по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями помимо плацебо были сонливость (1,2%), головная боль (0,6%), повышение аппетита (0,5%) и бессонница (0,1%).

Табличный список побочных реакций

Следующие побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, перечислены в следующей таблице по системным классам органов.Частоты определяются как очень распространенные (≥ 1/10), общие (от ≥ 1/100 до <1/10), необычные (от ≥ 1/1000 до <1/100), редкие (от ≥ 1/10 000 до <1/1000). ), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

В каждой частотной группе побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности

Класс системного органа	Частота	Побочная реакция на лекарство
Нарушения иммунной системы	Очень редко	Реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отек и анафилаксию)
Расстройства нервной системы	Очень редко	Головокружение, судороги
Сердечные расстройства	Очень редко	Тахикардия, сердцебиение
Заболевания желудочно-кишечного тракта	Очень редко	Тошнота, сухость во рту, гастрит
Заболевания печени и желчевыводящих путей	Очень редко	Нарушение функции печени
Заболевания кожи и подкожной клетчатки	Очень редко	Сыпь, алопеция
Общие расстройства и состояние места введения	Очень редко	Усталость
Расследования	Неизвестно	Масса увеличена

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после получения разрешения на лекарственный препарат.Это позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через веб-сайт схемы желтых карточек: www.mhra.gov.uk/yellowcard или искать желтые карточки MHRA в Google Play или Apple App Store.

Передозировка лоратадином увеличивает возникновение антихолинергических симптомов. Сообщалось о сонливости, тахикардии и головной боли при передозировке.

В случае передозировки следует назначить общие симптоматические и поддерживающие меры и поддерживать их столько, сколько необходимо.Можно попытаться ввести активированный уголь в виде суспензии с водой. Можно рассмотреть возможность промывания желудка. Лоратадин не удаляется при гемодиализе, и неизвестно, удаляется ли лоратадин при перитонеальном диализе. После оказания неотложной помощи необходимо продолжить медицинское наблюдение за пациентом.

Фармакотерапевтическая группа: антигистаминные средства — антагонист H ₁ , код АТХ: R06A X13.

Механизм действия

Лоратадин, активный ингредиент в таблетках лоратадина, представляет собой трициклический антигистамин с селективной периферической активностью рецептора H ₁ .

Фармакодинамические эффекты

Лоратадин не обладает клинически значимыми седативными или антихолинергическими свойствами у большинства населения и при использовании в рекомендованной дозировке.

Во время длительного лечения не было клинически значимых изменений показателей жизнедеятельности, значений лабораторных анализов, физикальных обследований или электрокардиограмм.

Лоратадин не обладает значительной активностью рецепторов H ₂ . Он не подавляет захват норадреналина и практически не влияет на сердечно-сосудистую функцию или на внутреннюю активность кардиостимулятора.

Исследования кожных волдырей с гистамином у человека после однократной дозы 10 мг показали, что антигистаминный эффект проявляется в течение 1-3 часов, достигает пика через 8-12 часов и продолжается более 24 часов. Не было доказательств толерантности к этому эффекту после 28 дней приема лоратадина.

Клиническая эффективность и безопасность

Более 10 000 субъектов (12 лет и старше) получали лоратадин в таблетках по 10 мг в контролируемых клинических испытаниях.

Таблетки лоратадина по 10 мг один раз в сутки превзошли плацебо и аналогично клемастину в улучшении воздействия на назальные и неназальные симптомы АР.В этих исследованиях сонливость возникала реже при приеме лоратадина, чем при приеме клемастина, и примерно с такой же частотой, как при приеме терфенадина и плацебо. Среди этих субъектов (12 лет и старше) 1000 субъектов с CIU были включены в плацебо-контролируемые исследования. Доза лоратадина в дозе 10 мг один раз в сутки превосходила плацебо в лечении CIU, что было продемонстрировано уменьшением сопутствующего зуда, эритемы и крапивницы. В этих исследованиях частота сонливости при приеме лоратадина была такой же, как и при приеме плацебо.

Педиатрическое население

Примерно 200 педиатрических субъектов (от 6 до 12 лет) с сезонным аллергическим ринитом получали сироп лоратадина в дозах до 10 мг один раз в день в контролируемых клинических испытаниях. В другом исследовании 60 детей (от 2 до 5 лет) получали 5 мг сиропа лоратадина один раз в день. Неожиданных нежелательных явлений не наблюдалось. Педиатрическая эффективность была аналогична эффективности, наблюдаемой у взрослых.

Поглощение

Лоратадин быстро и хорошо всасывается.Одновременный прием пищи может немного замедлить всасывание лоратадина, но не влияет на клинический эффект. Параметры биодоступности лоратадина и активного метаболита пропорциональны дозе.

Распределение

Лоратадин сильно связан (от 97% до 99%), а его активный основной метаболит дезлоратадин (DL) умеренно (от 73% до 76%) связывается с белками плазмы.

У здоровых субъектов период полувыведения лоратадина и его активного метаболита в плазме составляет приблизительно 1 и 2 часа соответственно.

Биотрансформация

После перорального приема лоратадин быстро и хорошо всасывается и подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения, в основном за счет CYP3A4 и CYP2D6. Основной метаболит дезлоратадин (DL) — фармакологически активен и отвечает за большую часть клинического эффекта. Лоратадин и DL достигают максимальной концентрации в плазме (Tmax) между 1–1,5 часами и 1,5–3,7 часами после приема, соответственно.

Ликвидация

Примерно 40% дозы выводится с мочой и 42% с калом в течение 10 дней и в основном в форме конъюгированных метаболитов.Примерно 27% дозы выводится с мочой в течение первых 24 часов.

Менее 1% активного вещества выводится в неизмененном виде в активной форме, в виде лоратадина или DL.

Средний период полувыведения у здоровых взрослых субъектов составлял 8,4 часа (диапазон от 3 до 20 часов) для лоратадина и 28 часов (диапазон от 8,8 до 92 часов) для основного активного метаболита.

Почечная недостаточность

У пациентов с хронической почечной недостаточностью как AUC, так и пиковые уровни в плазме (Cmax) увеличивались для лоратадина и его активного метаболита по сравнению с AUC и пиковыми уровнями в плазме (Cmax) пациентов с нормальной функцией почек.Средний период полувыведения лоратадина и его активного метаболита существенно не отличался от такового у нормальных субъектов. Гемодиализ не влияет на фармакокинетику лоратадина или его активного метаболита у пациентов с хронической почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

У пациентов с хронической алкогольной болезнью печени AUC и пиковые уровни в плазме (Cmax) лоратадина были удвоены, в то время как фармакокинетический профиль активного метаболита существенно не изменился по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.Период полувыведения лоратадина и его метаболита составлял 24 часа и 37 часов, соответственно, и увеличивался с увеличением тяжести заболевания печени.

Пожилые

Фармакокинетический профиль лоратадина и его активного метаболита сопоставим у здоровых взрослых добровольцев и у здоровых гериатрических добровольцев.

Доклинические данные не указывают на особую опасность для человека, основанную на традиционных исследованиях безопасности, фармакологии, токсичности многократных доз, генотоксичности и канцерогенного потенциала.

В исследованиях репродуктивной токсичности тератогенных эффектов не наблюдалось. Однако длительные роды и снижение жизнеспособности потомства наблюдались у крыс при уровнях в плазме (AUC), в 10 раз превышающих уровни, достигаемые при использовании клинических доз.

Моногидрат лактозы,

микрокристаллическая целлюлоза (E460),

кукурузный крахмал,

стеарат магния.

Нет специальных мер предосторожности при хранении.

Блистерные упаковки из прозрачного прозрачного ПВХ / алюминия во внешней картонной коробке.

Размеры упаковки: 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100

Доступны не все размеры упаковок.

Accord-UK Ltd

(Торговый стиль: Accord)

Уиддон-Вэлли

Барнстейпл

Девон

EX32 8NS

11 октября 2001

Обновлено: 10.11.2006

Лоратадин | Навигатор здоровья NZ

Лоратадин — антигистаминное средство, используемое для лечения и профилактики аллергии, такой как сенная лихорадка.Узнайте, как принимать его безопасно, и о возможных побочных эффектах.

Вид лекарства	Также называется
Принадлежит к группе лекарств, известных как антигистаминные препараты (лечение аллергии) Антигистаминный препарат неседативного действия	Lorafix® Лора-табс® Лораклеар® Claramax® Claratyne® Детский Claratyne® Claratyne® RediTabs® Lorfast® LoraPaed® Haylor®
В Новой Зеландии лоратадин доступен в виде таблеток, жевательных и распадающихся таблеток или в виде жидкости.

Что такое лоратадин?

Лоратадин используется для лечения и профилактики аллергий, таких как сенная лихорадка (чихание, насморк или зуд в носу, зуд в глазах) и кожные аллергии (зуд, покраснение, комки на коже, называемые крапивницей). Он работает, блокируя химическое вещество в вашем теле, называемое гистамином, которое выделяется во время аллергической реакции.

Лоратадин принадлежит к группе лекарств, известных как антигистаминные препараты. Лоратадин — неседативный антигистаминный препарат, а это означает, что он с меньшей вероятностью вызовет сонливость или заставит вас чувствовать себя сонным.В Новой Зеландии лоратадин доступен в виде таблеток, жевательных и распадающихся таблеток или в виде жидкости. Узнайте больше об антигистаминных препаратах.

Доза

• Обычная доза лоратадина для взрослых и детей старше 12 лет составляет 1 таблетку (10 миллиграммов) один раз в день.
• Доза для детей до 12 лет зависит от их возраста и веса.
• Ваш врач или фармацевт посоветуют вам правильную дозу для вашего ребенка.
• Вы можете просто принимать лоратадин в те дни, когда он вам нужен.Его можно возобновить, если симптомы вернутся.
• Некоторые люди принимают лоратадин в течение нескольких недель, когда у них возникает аллергия, например, весной. Другим требуется длительный срок, чтобы помочь контролировать симптомы аллергии.

Как принимать лоратадин

• Время: Принимайте лоратадин один раз в день в одно и то же время каждый день, утром ИЛИ вечером. Вы можете принимать лоратадин с едой или без нее. Таблетку проглотить целиком, запивая стаканом воды.Детский Claratyne® — это таблетки, которые можно разжевывать. Claratyne RediTabs® можно принимать без воды, поскольку они растворяются или тают во рту.
• Ограничьте употребление алкоголя во время приема лоратадина: Это может увеличить вероятность возникновения побочных эффектов, таких как сонливость.
• Пропущенная доза: Это не вредно, если вы пропустите дозу лоратадина. Если вы забыли принять дозу, примите ее, как только вспомните тот день. Но если до следующей дозы осталось менее 12 часов, просто примите следующую дозу в нужное время.Не принимайте двойную дозу.

Меры предосторожности — перед началом приема лоратадина

• Вы беременны или кормите грудью?
• У вас эпилепсия?
• У вас проблемы с печенью?
• Принимаете ли вы какие-либо другие лекарства? Сюда входят любые лекарства, которые можно купить без рецепта, а также лекарственные травы и дополнительные лекарства.

Если да, то перед началом приема лоратадина важно сообщить об этом своему врачу или фармацевту.Иногда лекарство не подходит для человека с определенными заболеваниями или его можно использовать только с особой осторожностью.

Побочные эффекты

Как и все лекарства, лоратадин может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. Часто побочные эффекты улучшаются по мере того, как ваше тело приспосабливается к новому лекарству.

Побочные эффекты	Что мне делать?
	Попробуйте принимать лоратадин на ночь. Будьте осторожны при вождении или использовании инструментов, пока не узнаете, как это лекарство влияет на вас. Ограничьте употребление алкоголя — это усугубит эти симптомы.
Изменения зрения Сухость во рту Проблемы с мочеиспусканием (мочеиспускание) Запор (твердые выделения) Головная боль

Взаимодействия

Лоратадин может взаимодействовать с некоторыми лекарствами, поэтому проконсультируйтесь с фармацевтом перед началом приема лоратадина и перед началом приема любых новых лекарств.Если принимать вместе с другими антигистаминными препаратами (например, некоторыми лекарствами от кашля и простуды), это может вызвать у вас еще большую сонливость.

Узнать больше

Информация для пациентов
Информация для пациентов с лоратадином NZ Formulary
Lora-tab аллергия и сенная лихорадка Medsafe NZ

Список литературы

1. лоратадин NZ Formulary
2. Antihistmaines NZ Formulary

Лоратадин (Кларитин) антигистаминный препарат: инструкция по дозировке

▪️ Вы можете принимать дозу лоратадина по мере необходимости, чтобы уменьшить эпизодические симптомы аллергии, когда они уже начались.Или вы можете принять его в ожидании появления симптомов аллергии, например, вы можете принять дозу перед выходом из дома, если вы знаете, что будет высокое количество пыльцы, или если вы навещаете друзей с домашним животным, на которое у вас аллергия. . Вы также можете принимать лоратадин регулярно каждый день, чтобы предотвратить симптомы, например, во время сезона пыльцы.

▪️ Обычная доза для взрослых и подростков в возрасте от 12 лет и старше составляет 10 мг (одна таблетка или 10 мл жидкости) один раз в день.

▪️ Обычная доза для детей в возрасте от 2 до 11 лет с массой тела более 30 кг составляет 10 мг (одна таблетка или 10 мл жидкости) один раз в день.

▪️ Обычная доза для детей в возрасте от 2 до 11 лет с массой тела менее 30 кг составляет 5 мг (одна 5 мл ложка жидкости) один раз в день.

Как принимать лоратадин?

▪️ Лоратадин выпускается в виде стандартных таблеток по 10 мг, таблеток, диспергируемых во рту, и в виде жидкости, содержащей 1 мг лоратадина на 1 мл.

▪️ Таблетки лоратадина следует проглатывать, запивая водой.

▪️ Таблетки, диспергируемые в ротовой полости, предназначены для растворения на языке без необходимости пить.Осторожно извлеките эти таблетки из упаковки, сняв подложку и осторожно вытолкнув таблетку из блистера, стараясь не раздавить ее. Дайте ему раствориться во рту, а затем проглотите.

▪️ Все формы лоратадина можно принимать с пищей или без нее, на полный или пустой желудок.


Как долго я могу принимать лоратадин?

▪️ Большинству людей необходимо принимать лоратадин только в течение короткого периода времени, чтобы облегчить их аллергию, но вы можете принимать его каждый день, чтобы облегчить симптомы, пока вы подвергаетесь воздействию аллергена, например, в течение сезона пыльцы. .Вам следует прекратить принимать его, как только симптомы исчезнут.

▪️ Если симптомы не исчезнут, несмотря на прием лоратадина, посоветуйтесь с врачом или фармацевтом. Не превышайте рекомендованную дозу.

---

Подробнее о лоратадине

---

Последнее обновление: 12.08.2019

Этот контент создается и поддерживается третьей стороной и импортируется на эту страницу, чтобы помочь пользователям указать свои адреса электронной почты. Вы можете найти больше информации об этом и подобном контенте на пианино.io

Лоратадин: применение, взаимодействие, механизм действия

Показания

Лоратадин — это антигистаминный препарат 2-го поколения, который используется для лечения симптомов аллергического ринита, образования волдырей, крапивницы и других аллергических дерматологических состояний. ^{5 6 17}

Снижение количества неудач при разработке лекарств

Создание, обучение и проверка моделей машинного обучения с помощью структурированных наборов данных, основанных на фактических данных.

Создавайте, обучайте и проверяйте прогнозные модели машинного обучения с помощью структурированных наборов данных.

Сопутствующие условия
Противопоказания и предупреждения «черного ящика»

Избегайте опасных для жизни побочных эффектов лекарственных препаратов

Улучшите поддержку принятия клинических решений с помощью информации о противопоказаниях и предупреждениях «черного ящика», ограничениях для населения, вредных рисках и многом другом.

Избегайте опасных для жизни побочных эффектов лекарств и улучшайте поддержку принятия клинических решений.

Фармакодинамика

Как и другие антигистаминные препараты 2-го поколения, лоратадин селективен в отношении периферических рецепторов H2. ⁹ Лоратадин не проникает эффективно в центральную нервную систему и имеет низкое сродство к h2-рецепторам ЦНС. ⁹ Эти качества приводят к отсутствию депрессивных эффектов на ЦНС, таких как сонливость, седативный эффект и нарушение психомоторной функции. ⁹

Механизм действия

Высвобождение гистамина является ключевым медиатором аллергического ринита и крапивницы. ^{12 7 8} В результате лоратадин оказывает свое действие, воздействуя на гистаминовые рецепторы h2.

Лоратадин связывается с гистаминовыми рецепторами h2, находящимися на поверхности эпителиальных клеток, эндотелиальных клеток, эозинофилов, нейтрофилов, клеток дыхательных путей и гладкомышечных клеток сосудов. ⁷ h2-гистаминовые рецепторы подпадают под более широкий зонтик рецепторов, связанных с G-белком, и существуют в состоянии равновесия между активной и неактивной формами. ^{7 8} Связывание гистамина с h2-рецептором облегчает перекрестное связывание между трансмембранными доменами III и V, стабилизируя активную форму рецептора. ^{7 8} С другой стороны, антигистаминные препараты связываются с другим сайтом на рецепторе h2, благоприятствуя неактивной форме. ^{7 8}

Следовательно, лоратадин можно более точно классифицировать как «обратный агонист», а не «антагонист гистамина», и он может предотвращать или уменьшать тяжесть опосредованных гистамином симптомов. ^{7 8 17}

Абсорбция

Лоратадин быстро всасывается и достигает пиковой концентрации в плазме через 1-2 часа, в то время как его основной метаболит достигает максимальной концентрации в плазме через 3-4 часа. ⁶

Фармакокинетические параметры лоратадина в быстро растворяющемся составе следующие: ¹⁷ : Cmax = 2,56 нг / мл, Tmax = 1,14 часа, AUC = 6,14 нг x час / мл.

Фармакокинетические параметры дескарбоэтоксилоратадина в быстро растворяющемся составе следующие: ¹⁷ : Cmax = 3.72 нг / мл, Tmax = 1,97 ч, AUC = 49,1 нг x ч / мл.

В обычном препарате фармакокинетические параметры лоратадина следующие ¹⁷ : Cmax = 2,11 нг / мл, Tmax = 1,00 час, AUC = 4,64 нг x час / мл

В обычном препарате фармакокинетические параметры дескарбоэтоксилоратадина следующие ¹⁷ : Cmax = 3,66 нг / мл, Tmax = 1,97 ч, AUC = 48,4 нг x ч / мл

Объем распределения

Объем распределения лоратадина составляет 120 л / кг. ¹⁸

Связывание с белками

97-99% лоратадина связывается с белками плазмы. ¹⁷

Метаболизм

Лоратадин подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения в печени и в основном метаболизируется CYP3A4, CYP2D6, CYP1A1 и CYP2C19. Менее вовлеченные ферменты CYP включают CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A5. ^{10 11} CYP3A4 и CYP2D6 в основном отвечают за метаболизм лоратадина до дескарбоэтоксилоратадина. ¹¹ Этот первичный метаболит в 4 раза фармакологически активнее лоратадина. ⁶

Кроме того, исследование демонстрирует, что дескарбоэтоксилоратадин сначала глюкуронидируется с помощью UGT2B10, а затем гидроксилируется с помощью CYP2C8 с образованием 3-гидроксидезлоратадина. ¹⁵ Дальнейшее глюкуронирование 3-гидроксидезлоратадина облегчает выведение. ¹⁶

Наведите указатель мыши на продукты ниже, чтобы увидеть партнеров по реакции.

Путь выведения

В течение 10 дней 40% лоратадина выводится с мочой, а 42% — с фекалиями. ¹⁷

Период полувыведения

Период полувыведения составляет приблизительно 10 часов для лоратадина и 20 часов для дескарбоэтоксилоратадина. ⁶

Клиренс

Клиренс лоратадина после приема однократных пероральных доз 20 мг и 40 мг составляет 12 л / ч / кг и 9 л / ч / кг соответственно. ⁹ Р-гликопротеин участвует в выведении многих антигистаминных препаратов 2-го поколения, включая лоратадин, из центральной нервной системы.Антигистаминные препараты 1-го поколения не выводятся P-гликопротеином, что может помочь объяснить, почему они имеют другой профиль неблагоприятного воздействия на центральную нервную систему по сравнению с их аналогами 2-го поколения. ^{18 13} Похоже, что антигистаминный препарат с более высоким сродством к р-гликопротеину будет иметь меньшую частоту побочных эффектов на ЦНС. ¹⁴

Побочные эффекты

Улучшение поддержки принятия решений и результатов исследований

Со структурированными данными о побочных эффектах, включая: предупреждений в виде черного ящика, побочные реакции, предупреждения и меры предосторожности, а также показатели заболеваемости.

Улучшите поддержку принятия решений и результаты исследований с помощью наших структурированных данных о побочных эффектах.

Токсичность

Антигистаминные препараты второго поколения, такие как лоратадин, имеют очень мало побочных эффектов; однако сообщалось о бессоннице, головной боли, усталости, сонливости и сыпи. ⁷ Симптомы передозировки лоратадина включают побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, возбуждение, сонливость, тахикардию и головную боль. ⁷ Рекомендуется получить ЭКГ в случае передозировки лоратадина. ⁷

Пути действия
Фармакогеномные эффекты / нежелательные реакции
Нет данных

Комбинация однократной дозы монтелукаста и лоратадина при бронхоспазме, вызванном физической нагрузкой, у детей

Резюме

Целью исследования было оценить защитный эффект однократной комбинированной терапии, включающей монтелукаст (5 мг) и лоратадин (10 мг), на вызванный физической нагрузкой бронхоспазм у детей с астмой. Комбинацию сравнивали только с плацебо, лоратадином и монтелукастом.

Девятнадцать детей были включены в двойное слепое рандомизированное перекрестное исследование однократной дозы. Для каждого лечения пациенты проходили два теста с физической нагрузкой на беговой дорожке, через 2 и 12 часов соответственно после приема однократной дозы.

Не наблюдалось значительных различий в максимальном падении объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ ₁ ) через 2 часа после лечения и плацебо. В то время как значительные различия в максимальном падении ОФВ _-1 наблюдались между группами лечения через 12 часов после введения.Сам по себе лоратадин не показал какой-либо значительной защиты или какого-либо дополнительного эффекта по сравнению с одним монтелукастом. Разовые дозы монтелукаста и монтелукаста плюс лоратадин были значительно более эффективны, чем лоратадин, через 12 часов.

Настоящее исследование, проведенное с использованием однократной терапии, продемонстрировало, что максимальный защитный эффект монтелукаста был достигнут через 12 часов после приема и что монтелукаст плюс лоратадин не приводил к значительному дополнительному бронхопротективному действию на вызванное физической нагрузкой бронхоспазм.

Роль лейкотриенов при астме продемонстрирована несколькими исследованиями, показывающими положительные эффекты перед вызовом антагонистов лейкотриеновых рецепторов (LTRA) при физической нагрузке-1, 2 и аллерген-индуцированном бронхостенозе 3. LTRA, такие как монтелукаст, обеспечивают защиту от вызванных физической нагрузкой. бронхоспазм (БЭБ), смягчающий снижение легочной функции после упражнений без индуцированной тахифилаксии. β ₂ -агонисты очень эффективны для уменьшения симптомов.Однако недавние исследования показали, что степень защиты снижается при их исключительно регулярном использовании через 6–8 недель как для агонистов короткого, так и длительного действия (обзор в 4). Гистамин участвует в EIB, но было показано, что антигистаминные препараты обеспечивают умеренную защиту от EIB 5. Однако есть некоторые свидетельства того, что комбинированная блокада медиатора с применением как лейкотриенов, так и антагонистов гистаминовых рецепторов приводит к большему контролю симптомов, чем только LTRA у пациентов с персистирующей астмой. 6.Фактически, было продемонстрировано, что цистеинил-лейкотриены и гистамин синергизируют in vitro в качестве иммуноглобулина (Ig) E-зависимых медиаторов бронхостеноза 7. Кроме того, комбинация зафирлукаста, антагониста лейкотриена, и лоратадина была значительно более эффективной, чем любое лекарство. только при аллерген-индуцированной ранней и поздней обструкции 3. Целью этого исследования было изучить, могут ли однократные дозы комбинации LTRA, монтелукаста и антагониста гистаминовых рецепторов лоратадина определять вызывающий привыкание защитный эффект на EIB у детей по сравнению с любым препаратом в одиночку.

Методы

Пациенты

Аллергико-астматических детей (n = 19) с положительным клиническим анамнезом EIB были обследованы, когда они жили на большой высоте в итальянских Альпах, в среде, свободной от клещей домашней пыли. Характеристики пациентов приведены в таблице 1⇓. Из-за последствий длительного пребывания на большой высоте ни один из пациентов не получал ингаляционные или пероральные стероиды, антигистаминные препараты или антилейкотриены. В прошлом месяце у пациентов не было инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей.β ₂ -агонистам разрешалось принимать лекарства по мере необходимости, по крайней мере, за 12 часов до заражения. В день допуска к исследованию испытуемые выполняли базовые упражнения в 10:00 и 20:00. Снижение объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ ₁ ) после нагрузки на ≥15% от значения до тренировки считалось диагностическим признаком EIB.

Таблица 1—

Характеристики пациента

Дизайн исследования

Исследование проводилось зимой с целью исключения влияния пыльцы.Был использован двойной слепой рандомизированный перекрестный дизайн с однократной дозой. Каждому пациенту вводили четыре двойных слепых рандомизированных приема однократной дозы плацебо, лоратадина, монтелукаста и комбинации монтелукаст плюс лоратадин в четыре разных дня в 08:00. Каждый пациент прошел два теста с физической нагрузкой на беговой дорожке после каждого введения лекарства через 2 (10:00 ч) и через 12 часов (20:00 ч) после приема дозы. Каждое введение препарата и следующие тесты с физической нагрузкой проводились с интервалом в 3-5 дней.

Тесты с нагрузкой на беговой дорожке

Дети выполнили базовую спирометрию, а затем пробежали в течение 6 минут на беговой дорожке на высокой скорости, чтобы получить увеличение максимальной частоты сердечных сокращений на 80% в специально отведенном помещении с постоянной температурой (21 ° C) и влажностью (40–50). %).После провокационной нагрузки FEV _-1 был получен через 1, 5, 10, 15, 20 и 30 мин. Чтобы оценить бронхоспазм после нагрузки физической нагрузкой, максимальное процентное падение ОФВ ₁ (ΔFEV ₁ ) от исходного значения и площади под кривой (AUC _{0–30 мин} ) с процентным изменением ОФВ ₁ данных со временем были учтены. Процент защиты рассчитывали по следующей формуле: где P _s — процентное снижение ОФВ ₁ во время скринингового визита, а P _t — падение после каждого лечения.Считалось, что клиническая защита получена, если процент падения после приема активного лекарственного средства составлял половину или меньше процентного падения после приема плацебо.

Статистический анализ

Эффекты лечения на ответ на нагрузку с физической нагрузкой сравнивали с использованием ΔFEV ₁ , выраженного как процент от исходного уровня до нагрузки. Для сравнения групп лечения использовалась модель дисперсионного анализа для повторных измерений (ANOVA) в перекрестном дизайне.Этический комитет больниц одобрил исследование, и родители дали информированное согласие.

Результаты

Безопасность

В течение периода исследования не наблюдалось отрицательного воздействия на безопасность.

Эффективность

Не было значительных различий между исходными значениями ОФВ пациентов ₁ после каждого введения препарата (таблица 2). ΔFEV ₁ во время скринингового теста, выраженное как среднее ± среднеквадратичное, составляло: -22.84 ± 3,01 в 10:00 и -21,31 ± 2,60 в 20:00.

Таблица 2—

Базовый объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ ₁ ) с различными тестами с нагрузкой

Когда тест с физической нагрузкой проводился через 2 часа после введения препарата, ΔFEV ₁ составлял -15,33 ± 2,93 для плацебо, -13,9 ± 2,67 для лоратадина, -13,33 ± 2,03 для монтелукаста и -10,07 ± 1,96 для комбинации, без значительные различия. Через 12 ч ΔFEV ₁ составляла -18.69 ± 2,83 для плацебо, -14,64 ± 2,55 для лоратадина, -9,78 ± 1,85 для монтелукаста и -9,51 ± 2,55 для монтелукаста плюс лоратадин. Значительные различия наблюдались между плацебо и монтелукастом (p <0,02), плацебо и комбинированным лечением (p <0,02) и между соответственно монтелукастом и комбинацией по сравнению с лоратадином (p <0,05). Существенной разницы между плацебо и лоратадином не наблюдалось.

Через 2 часа AUC _{0–30 мин} , (% x мин), выраженная как среднее ± среднеквадратическое значение, составила -34.32 ± 11,5% для плацебо, -50,66 ± 20,46% для лоратадина, -23,74 ± 10,06% для монтелукаста и -18,87 ± 7,14% для комбинации, без существенных различий. Когда контрольные пробы выполнялись через 12 часов после введения препарата, AUC _{0–30 минут} составляла -43,60 ± 9,34% после плацебо, -39,6 ± 10,89% после лоратадина, -15,03 ± 5,38% после монтелукаста и -7,76 ± 6,14% после приема комбинация со значительными различиями между монтелукастом и монтелукастом плюс лоратадин по сравнению с плацебо (p <0,01) и только с лоратадином (= 0.02).

Защита

Через 2 часа после введения дозы не наблюдалось значительной разницы в процентном отношении защиты между плацебо (33%), лоратадином (43%), монтелукастом (47%) и монтелукастом плюс лоратадин (59%). Через 12 часов наблюдалась значительная разница в процентах защиты между плацебо (20%) и монтелукастом (63%) (p <0,01) и между плацебо и комбинацией (59%) (p <0,01), но не между плацебо (20%) и лоратадин (45%).Монтелукаст обеспечил клиническую защиту у трех пациентов (15%) через 2 часа и у 12 пациентов (63%) через 12 часов. Комбинация двух препаратов дала аналогичную тенденцию с клинической защитой у шести субъектов (31%) через 2 часа и у 12 субъектов (63%) через 12 часов.

Обсуждение

Целью исследования было проверить, может ли комбинация LTRA, монтелукаста и антигистаминного препарата лоратадин оказывать аддитивный эффект в профилактике EIB. Ранее было показано, что LTRA способны защищать от ранних и поздних реакций, вызванных аллергеном, даже без каких-либо изменений воспалительных индексов, таких как процент или активность эозинофилов в мокроте 8.Кроме того, было продемонстрировано, что комбинация лоратадина и зафирлукаста ингибировала как ранние, так и поздние реакции после заражения аллергеном на ~ 75% 3. Поскольку эффективность, как оказалось, начинается остро, могут быть задействованы различные противовоспалительные механизмы, включая воздействие на сосуды. система, отек дыхательных путей, слизистая продукция и нейрогенное воспаление 9. Эти события могут также способствовать развитию гипертонуса жидкости, выстилающей дыхательные пути, которая, по-видимому, является основным детерминантом EIB, определяющим высвобождение медиатора воспалительными клетками.В настоящем исследовании авторы проанализировали эффективность препарата через 2 и 12 часов, а также исследовали эффекты комбинации в начале и в конце приема разовой дозы один раз в сутки. В нескольких исследованиях использовались две или более доз монтелукаста для достижения стабильного уровня 1, 2 в крови. В настоящем исследовании было принято однократное введение лекарства в попытке прояснить, насколько это возможно, вклад как антилейкотриеновых, так и антигистаминных препаратов в защиту от EIB.Насколько известно авторам, это первое исследование, в котором изучается эффект однократной дозы монтелукаста и лоратадина по отдельности и в комбинации. Не было получено статистически значимого аддитивного эффекта при использовании комбинации двух препаратов по сравнению с одним монтелукастом. Однако результаты показали, что даже через 2 часа наблюдалась тенденция к защите, когда детей лечили комбинацией. Средние значения ΔFEV ₁ и процент защиты, полученный после введения обоих лекарств (2 и 12 часов соответственно), существенно не изменились, но через 2 часа наблюдался сильный эффект плацебо.Этот эффект при EIB был описан ранее у детей и характеризовался дозой и продолжительностью эффекта 10. Через 12 ч монтелукаст и его комбинация были значительно более эффективными, чем плацебо и лоратадин в отдельности.

Таким образом, комбинация однократного введения монтелукаста и лоратадина не продемонстрировала аддитивного эффекта в отношении защиты от бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой. Однако, поскольку было продемонстрировано, что антилейкотриены в сочетании с антигистаминными препаратами обеспечивают значительное улучшение при хронической астме 6 и аллергическом рините 11, 12 у взрослых, комбинированную и длительную пероральную терапию также следует оценивать у детей.Необходимы дальнейшие исследования для оценки долгосрочных клинических эффектов этой и других терапевтических комбинаций на астму и бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой, в детском возрасте.

• Получено 17 апреля 2001 г.
• Принято 1 марта 2002 г.

Список литературы

1. ↵

   Kemp JP, Dockhorn RJ, Shapiro G, et al. Монтелукаст один раз в день подавляет бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой, у детей в возрасте от 6 до 14 лет, страдающих астмой.J Pediatr 1998; 133: 424–428.

2. ↵

   Pearlman D, Ostrom N, Bronsky E, Bonuccelli C, Hanby L. Антагонист лейкотриеновых D4-рецепторов зафирлукаст ослабляет вызванное физической нагрузкой бронхоспазм у детей. J Pediatr 1999; 134: 273–279.

3. ↵

   Рокет А., Дален Б., Кумлин М., и др. Комбинированный антагонизм лейкотриенов и гистамина вызывает преимущественное ингибирование индуцированной аллергеном обструкции дыхательных путей в ранней и поздней фазах у астматиков.Am J Respir Crit Care Med 1997; 155: 1856–1863.

4. ↵

   Бисгаард Х. β ₂ длительного действия агонистов в лечении астмы у детей: критический обзор литературы. Ped Pulmonol 2000; 29: 221–224.

5. ↵

   Гонг Х., Ташкин Д.П., Дофини Б., Джахед Б., Ву Т. Эффекты перорального цетиризина, селективного антагониста Н ₁ , на вызванное аллергеном и физической нагрузкой бронхоспазм у субъектов с астмой.J Allergy Clin Immunol 1990; 85: 632–641.

6. ↵

   Reicin AS, White R, Weinstein SF, et al. Монтелукаст, антагонист лейкотриеновых рецепторов, в комбинации с лоратадином, антагонистом гистаминовых рецепторов, при лечении хронической астмы. Arch Intern Med 2000; 160: 2481–2488.

7. ↵

   Бьорк Т., Дален С. Лейкотриены и гистамин опосредуют IgE-зависимые сокращения бронхов человека: фармакологические данные получены с тканями астматических и неастматических субъектов.Pulm Pharmacol 1993; 6: 87–96.

8. ↵

   Diamant Z, Grootendorst D, Veselic-Charvat M, et al. Влияние монтелукаста (MK-0476), антагониста рецепторов цистеинилового лейкотриена, на аллерген-индуцированные реакции дыхательных путей и количество клеток мокроты при астме. Clin Exp Allergy 1999; 29: 42–51.

9. ↵

   Wenzel SE. Воспаление, лейкотриены и патогенез поздней астматической реакции.Clin Exp Allergy 1999; 29: 1–3.

10. ↵

    Boner AL, Vallone G, Peroni D, Piacentini G, Gaburro D. Эффективность и продолжительность действия плацебо-ответов в профилактике астмы, вызванной физической нагрузкой, у детей. J Asthma 1988; 25: 1–5.

11. ↵

    Meltzer EO, ​​Malmstrom K, Lu S, et al. Одновременное применение монтелукаста и лоратадина для лечения сезонного аллергического ринита: рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование.J Allergy Clin Immunol 2000; 105: 917–922.

12. ↵

    Уилсон AM, LC Orr, EJ Sims, Lipworth BJ. Эффекты монотерапии интраназальными кортикостероидами или комбинированными пероральными антагонистами гистаминовых и лейкотриеновых рецепторов при сезонном аллергическом рините. Clin Exp Allergy 2001; 31: 61–68.

Использование, дозировка и побочные эффекты — KnowYourOTCs

Что такое лоратадин?

Лоратадин — это антигистаминный препарат, доступный в безрецептурных лекарствах, который используется для облегчения симптомов сенной лихорадки и других аллергий на открытом воздухе и в помещении.Лоратадин может быть единственным активным ингредиентом лекарства от аллергии или его можно найти в лекарствах, которые лечат другие симптомы, такие как заложенность носа.

Для чего используется лоратадин?

• Аллергия в помещении и на улице
• Заложенность носа
• Сенная лихорадка

Распространенные марки, содержащие лоратадин:

• Алаверт ^®
• Кларитин ^®
• Торговые марки (например, торговая марка Walmart «Equate» или торговая марка CVS Health)

Сколько лоратадина вы можете принять?

Различные типы продуктов, содержащих этот активный ингредиент, имеют разную силу.Вот почему всегда важно читать и соблюдать этикетку с фактами о лекарствах. Большинство лекарств предостерегают от использования активного ингредиента дольше 7-10 дней. Прекратите использование и обратитесь к врачу, если симптомы не исчезнут.

Руководство по безопасности для лоратадина

Лоратадин одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и является безопасным и эффективным при использовании в соответствии с этикеткой Drug Facts.

Перед использованием проконсультируйтесь с врачом, если:

• У вас заболевание печени или почек.Врач может определить, что вам требуется другая доза.
• Вы беременны или кормите грудью.
• Перед тем, как дать ребенку до 6 лет.

Не использовать, если:

• У вас когда-либо была аллергическая реакция на лоратадин.

Прекратите использование и обратитесь к врачу, если:

• У вас аллергическая реакция. Немедленно обратитесь за медицинской помощью.
• Вы берете слишком много. Немедленно обратитесь к поставщику медицинских услуг или по национальной горячей линии токсикологической службы по номеру 800.222.1222.

Каковы побочные эффекты лоратадина?

• Принимая лекарства, содержащие лоратадин, вы должны принимать только то, что указано на этикетке с информацией о лекарствах. Прием большего количества лекарства может вызвать сонливость.

Amazon.com: Major Pharmaceuticals 250090 Антигистаминная таблетка лоратадина, по сравнению с кларитином, стандартная доза, 10 мг, не совсем белый (упаковка из 100 шт.): Health & Household

---

Временно нет на складе.
Мы прилагаем все усилия, чтобы товар снова появился на складе как можно скорее.
• Убедитесь, что это подходит введя номер вашей модели.
• Сравните с Кларитином
• 10 мг
• Беловатый цвет
• Страна происхождения: США
]]>

---

Характеристики

Фирменное наименование	Основные фармацевтические препараты
Вес изделия	2.08 унций
Номер модели	250090
Количество позиций	100
Номер детали	250090
Код UNSPSC	53131602

---

.