Инфекция интер: Энтеровирус: симптомы и течение болезни

Содержание

Энтеровирус: симптомы и течение болезни

Обычно инфекция протекает достаточно легко и бессимптомно или с признаками легкого недомогания — лихорадкой, головной болью, подташниванием, болями в брюшной области, фотофобией, иногда рвотой и заканчивается через 7-10 дней. Но как только вирус попадает в кровь, он способен поразить различные органы, вызывая серьезные заболевания.

Энтеровирус 71 типа (EV71) рассматривается как один из наиболее значимых патогенных агентов из числа энтеровирусов человека. Этот вирус характеризуется высокой нейропатогенностью (поражению нервной системы), может вызывать крупные вспышки с летальными исходами.

По основным физико-химическим и биологическим характеристикам EV71 практически не отличается от остальных энтеровирусов. Вирус был выделен и идентифицирован как отдельный серотип в 1970 году во время вспышки серозного менингита в Калифорнии (США). Различают четыре генетических линии вируса (A-D), внутри которых выделяют генотипы.

Вирус EV71 в основном поражает детей до 10 лет, наиболее подвержены инфекции дети первого года жизни.

Серьезные осложнения энтеровирус 71 типа чаще всего вызывает у детей до двух лет. У взрослых людей вероятность развития заболевания мала.

Источником инфекции является больной человек или бессимптомный носитель вируса. Вирус выделяется из носоглотки и кишечного тракта и может передаваться как фекально-оральным, так и респираторным путями. Важным путем является контакт с загрязненными предметами и руками другого человека. Вирус может передаваться через воду, овощи, руки, игрушки и другие объекты внешней среды. Учитывая способность вируса несколько дней существовать в окружающей среде, для инфицирования необязателен непосредственный контакт.
Заболеванию свойственна высокая контагеозность (заразительность), образование эпидемических очагов в детских коллективах, а также семейных и домашних очагов, захватывающих ряд близлежащих домов. Длительность существования очага зависит от числа детей в коллективе и может растянуться на 3-4 недели. Ежедневная заболеваемость ограничивается единичными случаями, между которыми возможны интервалы, укладывающиеся в срок инкубационного периода.

Обычно в коллективе переболевают 30-65% детей. В учреждениях с изолированными группами заболевания могут быть только в отдельных группах, а при отсутствии изоляции, инфекция поражает весь коллектив.

Инкубационный период варьирует от двух дней до трех недель, в среднем около семи дней. Заразительность инфицированных лиц выше на ранних сроках заболевания. Выделение вируса с фекалиями обычно происходит до 3-4 недель от начала заболевания, из носоглотки — не дольше трех дней.

Инфекция, вызываемая EV71, может иметь двуфазное течение.

Первая фаза — заболевание с ящуроподобным синдромом. Симптомы: повышение температуры, рвота, изъязвление слизистой полости рта, высыпания на кожных покровах рук и ног, воспалением глотки. Начинается остро с повышения температуры до 38-40 градусов, которая держится от трех до пяти дней, сопровождается головной болью, тошнотой, рвотой. Нередко наблюдаются боли в животе и в мышцах, жидкий стул. В некоторых случаях наблюдаются катаральные явления со стороны верхних дыхательных путей, насморк, кашель.

На первый-второй день болезни появляется сыпь, преимущественно на руках, ногах, вокруг и в полости рта. Высыпания держатся в течение 24-48 часов, иногда до восьми дней и затем бесследно исчезают. Ящуроподобный синдром поражает преимущественно детей в возрасте от шести месяцев до 12 лет. Как правило, заболевание протекает сравнительно легко и заканчивается выздоровлением.

Вторая фаза — неврологические осложнения — наблюдается преимущественно у детей раннего возраста (шесть месяцев — три года). Признаки вовлечения центральной нервной системы возникают обычно через 2-5 дней после начала первой фазы болезни. Поражение ЦНС продолжает развиваться на фоне еще сохраняющихся проявлений ящуроподобного синдрома. Фаза неврологических осложнений может включать в себя менингит, энцефалит, отек легких и паралич. В тяжелой форме энтеровирус может привести к летальному исходу.

Диагноз энтеровирусной инфекции устанавливается только на основании лабораторного подтверждения.

Вспышки инфекции, вызванной EV71, случаются каждые несколько лет в различных частях мира, чаще всего имеют весеннюю и осеннюю сезонность. В странах умеренного климата характерна сезонность с повышением заболеваемости в середине лета и начале осени.

В последние годы, однако, большинство случаев были зафиксированы в Азии, в том числе в КНР. Последняя волна заболеваний была зафиксирована в китайской провинции Хунань в июне 2012 года, тогда энтеровирусной инфекцией заболели более 35 тысяч детей, 17 из них скончались.

Профилактические мероприятия направлены на предотвращение загрязнения возбудителем объектов окружающей среды, санитарное благоустройство источников водоснабжения, соблюдение правил удаления и обезвреживания нечистот, обеспечения населения безопасными продуктами питания и доброкачественной питьевой водой.

В мае 2013 года СМИ сообщили, что китайские ученые создали вакцину против энтеровируса EV71, которая дает 90% защиту. Вакцина произведена пекинской фармацевтической компанией Vigoo Biological и будет использоваться в странах Азиатско-Тихоокеанского региона.

Материал подготовлен на основе информации РИА Новости и открытых источников.

 

Герпесвирусная инфекция типа В — Симптомы, диагностика и лечение

Инфицирование человека возникает редко, но зачастую бывает смертельным; поэтому решающее значение для предупреждения прогрессирования заболевания имеет быстрое начало лечения после возможного контакта с возбудителем.

Следует заподозрить при возникновении заболевания после контакта с макаками, их биологическими жидкостями или тканями. Развитие инфекции может предотвратить немедленная тщательная очистка участка контакта в сочетании с профилактическими противовирусными мерами.

Не леченная инфекция часто приводит к поражению ЦНС и смерти, уровень смертности составляет около 80%. Раннее интенсивное противовирусное лечение может предотвратить летальный исход.

Герпесвирусную инфекцию типа В в организме человека вызывает зоонозный герпесвирус Macacine 1 (MHV-1), ранее известный как герпесвирус Cercopithecine 1 (CHV-1). Он встречается главным образом у макак, которые считаются его естественным хозяином. [1]Centers for Disease Control and Prevention, National Institutes of Health. Biosafety in microbiological and biomedical laboratories (5th edition). Dec 2009 [internet publication]. http://www.cdc.gov/biosafety/publications/ Из всех вирусов простого герпеса, идентифицированных у обезьян, только вирус типа В является патогенным для человека.[2]Huff JL, Barry PA. B-virus (Cercopithecine herpesvirus 1) infection in humans and macaques: potential for zoonotic disease. Emerg Infect Dis. 2003 Feb;9(2):246-50. https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/9/2/02-0272_article http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12603998?tool=bestpractice.com

Инфицирование человека обычно происходит через укусы или царапины инфицированных животных, травмы кожи, инфицированные биологическими жидкостями или тканями организма макак, или через контакт слизистой или поврежденной кожи с биологическими жидкостями и тканями инфицированных животных (например, в лаборатории или в учреждениях содержания животных).

[3]Centers for Disease Control and Prevention. B virus (herpes B, monkey B virus, herpesvirus simiae, and herpesvirus B). Mar 2016 [internet publication]. https://www.cdc.gov/herpesbvirus/index.html

У человека инфекция развивается крайне редко, но при наличии таковой она проявляется гриппоподобными симптомами (лихорадка, мышечные боли, слабость и головная боль). Как правило, развиваются неврологические симптомы, которые при отсутствии раннего лечения приводят к смертельному энцефаломиелиту или тяжелым неврологическим нарушениям.[3]Centers for Disease Control and Prevention. B virus (herpes B, monkey B virus, herpesvirus simiae, and herpesvirus B). Mar 2016 [internet publication]. https://www.cdc.gov/herpesbvirus/index.html [2]Huff JL, Barry PA. B-virus (Cercopithecine herpesvirus 1) infection in humans and macaques: potential for zoonotic disease. Emerg Infect Dis. 2003 Feb;9(2):246-50. https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/9/2/02-0272_article http://www.

ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12603998?tool=bestpractice.com

НГУ. Международная деятельность. Иностранным студентам и преподавателям

Постановка на миграционный учет по адресу общежития или гостиницы НГУ

Для оформления миграционного учета необходимо предоставить в отдел международных связей НГУ в течение 3 дней с момента прибытия в Новосибирск или возвращения в общежитие после любого перерыва в проживании (проживание на квартире, в гостиницах другого города, лечение в стационаре) следующие документы:

  • копии заполненных страниц паспорта или документа, его заменяющего, вписанного в миграционную карту при пересечении границы;
  • копию миграционной карты;
  • медицинский страховой полис;
  • обучающимся с гражданством стран СНГ:
  • справку из деканата с номером приказа о зачислении, подтверждающую факт обучения в НГУ;
  • справку от коменданта общежития с указанием номера комнаты;
  • преподавателям с гражданством стран СНГ:
  • копию договора трудового найма.

Одновременно с подачей документов для постановки на миграционный учет в направлении на проживание проставляется печать отдела международных связей. Отрывная часть бланка уведомления о прибытии (регистрация) с печатью отделения полиции выдается иностранному гражданину в течение недели со дня подачи документов. Регистрация является действительной до указанного в ней срока, однако автоматически аннулируется при постановке на учет по другому адресу, а также при пересечении границы РФ.

Постановка на миграционный учет на территории университета возможна только при указанной в миграционной карте цели въезда «учеба», «работа», «служебный».

Для граждан стран с визовым режимом въезда постановка на миграционный учет на территории университета возможна только при наличии визы, оформленной по приглашению НГУ.

Постановка на миграционный учет по частному адресу

В случае проживания иностранного гражданина на квартире постановка на миграционный учет на срок до 90 суток осуществляется собственником квартиры. Продление срока пребывания осуществляется за 30 дней до его истечения собственником жилья на основании ходатайства, оформленного отделом международных связей.

Копии отрывных частей бланка уведомления о прибытии с печатью отделения полиции (регистраций) просьба направлять на электронную почту [email protected].

Пребывание в НГУ без постановки на миграционный учет

Сроки, в течение которых иностранные граждане могут пребывать на территории РФ без оформления миграционного учета:
— для граждан Беларуси – 90 дней;
— для граждан Армении, Казахстана, Киргизии – 30 дней;
— для граждан Таджикистана – 15 дней;
— для граждан других стран – 7 рабочих дней.

В случае ограничения транспортного сообщения между РФ и страной постоянного проживания иностранные граждане с истекшим сроком пребывания в НГУ могут находиться на территории РФ без продления миграционного учета до возобновления рейсов. (Распоряжение Правительства РФ № 635-р от 16. 03.2020 г.)

Снятие с миграционного учета

Снятие с миграционного учета происходит в течение 3 дней с момента окончания цели пребывания в НГУ (завершение обучения, досрочное отчисление, перевод в другой вуз, расторжение трудового договора).

Положение о приеме иностранных граждан, принятое на заседании Ученого совета НГУ № 8 (228) от 26.12.2007 г.
Федеральный закон «О миграционном учете иностранных граждан и лиц без гражданства в Российской Федерации» от 18.07.2006 N 109-ФЗ
Федеральный закон «О правовом положении иностранных граждан в Российской Федерации» от 25.07.2002 N 115-ФЗ

Контакты

Отдел международных связей

 +7 (383) 363-40-95

[email protected]


Легенда «Крыльев Советов» Ковба скончался в реанимации от коронавируса

Денис Ковба скончался 18 ноября 2021 года в возрасте 42 лет. Трагичную новость сообщила пресс-служба самарских «Крыльев Советов».

Денис Ковба скончался на 43-м году жизни.

Он провёл 221 матч в чемпионате России и становился бронзовым призёром турнира в составе «Крыльев Советов».

Выражаем глубокие соболезнования родным и близким Дениса Ковбы. pic.twitter.com/2KLD1ccoA8

— Тинькофф Российская Премьер-Лига (@premierliga) November 18, 2021

«Он был одним из любимцев самарских болельщиков, которые уважали его за самоотверженность и надежность. Приносим глубокие соболезнования родным и близким Дениса Ковбы. Мы скорбим вместе с вами…» — говорится на официальном сайте клуба.

Полузащитник выступал за «Крылья Советов» в период с 2000 по 2009 год. В футболке волжан Ковба провел 260 матчей, забил восемь мячей и отдал десять результативных передач.

Ковба становился бронзовым призером чемпионата России — 2004 и финалистом Кубка России, вместе с командой играл в отборочном раунде Кубка УЕФА — 2005, принимал участие в международных матчах, защищая цвета национальной сборной Белоруссии.

На протяжении своей игровой карьеры Ковба выступал также за пражскую «Спарту», «Химки», витебский «Локомотив», «Александрию» и кировоградскую «Звезду».

Генеральный директор «Крыльев Советов» Вадим Андреев заявил, что клуб окажет помощь в организации траурной церемонии.

«Крылья Советов» будут помогать семье Дениса с похоронами. Чем сможем, тем поможем. Будет минута молчания перед следующим матчем. Связываемся сейчас с семьей», — приводит слова Андреева Sport24.

Ровно неделю назад, 11 ноября, стало известно, что Ковба попал в реанимацию, где находился в крайне тяжелом состоянии.

Бывший партнер Ковбы по «Крыльям Советов» Андрей Коновалов, работающий в настоящее время в «Спартаке-2», был шокирован этой новостью.

«Неожиданно очень. Я знал его как порядочного человека, он был веселым, общительным, позитивным. Не отличался слабостью здоровья, поэтому для меня это известие, если честно, шок. Тем более он еще играл в футбол, был в хорошей форме, очень печально все это. Соболезную его семье: родителям, супруге, детям.

Это шок. Тем более что причина — ковид. Наверное, это первая смерть спортсмена в таком возрасте, которого я знал и с которым общался. Печально», — заявил Коновалов.

Восьмикратный чемпион России в составе московского «Спартака» Андрей Тихонов, также игравший в Самаре вместе с Ковбой, назвал его кончину ужасным событием.

«Мы с ним играли, открытый, веселый парень, душа компании. Практически никогда не говорил и всегда улыбался. Ужасно просто. Коронавирус никого не жалеет», — сказал Тихонов ТАСС.

Спортивный журналист и блогер Василий Уткин отреагировал на новость об уходе Ковбы из жизни и призвал своих подписчиков пройти вакцинацию от коронавирусной инфекции.

«Очень жаль Дениса Ковбу. «Крылья Советов», за которые он играл, были командой, которую я очень любил. Я хорошо знал Дениса тогда, мы не раз тусили в нашей общей молодости. Уход из жизни в 42 — ужасно. Прививайтесь…» — написал Уткин в Twitter.

В реплаях к этому посту пользователи стали вспоминать яркие события, связанные с ушедшей легендой «Крыльев».

Так хорошо помню гол Дениса в ворота АЗ. Когда он от радости аж за голову хватался.

— Тыковка. (@_Yulhen) November 18, 2021

в октябре ещё против него играл на Сапсане. В прекрасной физической форме и со светлой головой на плечах…

— Бьющий недопрограммист (@Ovcharenkoav) November 18, 2021

Бывший главный тренер бронзовых «Крыльев Советов» — 2004 Гаджи Гаджиев вспоминал Ковбу как профессионала своего дела.

«Это очень больно. Денис был еще совсем молодым. Даже пожить толком не успел. У него ведь еще столько всего хорошего могло быть впереди. Чувствую горечь. Это ужасное событие. Он хороший парень, его знали как дисциплинированного и надежного. Ковба всегда был готов играть изо всех сил и отдавать всего себя на поле. Он был очень талантливым футболистом.

На самом деле вокруг меня сейчас умирает большое количество молодых ребят. Я вижу, как вирус забирает здоровых, крепких спортсменов. Это страшно», — приводит слова Гаджиева Sport24.

В мае 2020-го в интервью Sportbox.ru Ковба говорил, что пандемия коронавирусной инфекции никак не отразилась на его повседневной жизни.

«Живем в обычном режиме. У нас каждый день измеряют температуру, проверяют состояние. Тесты? Зачем нам тесты — мы же здоровы! Если у кого-то обнаруживают симптомы болезни, то делают. А какой смысл лишний раз тестироваться?» — отвечал экс-футболист, занимавший в то время должность в тренерском штабе родного «Витебска».

всего 43 года!! ВЫ еще думаете делать прививку??

Один из известных белорусских футболистов, Дени Ковба, умер на 43-м году жизни. Последние дни Денис находился в реанимации в тяжелом состоянии и сражался с последствиями коронавируса, но врачам не удалось спасти мужчину.

— Pavel Potashnikov (@potashnikov) November 18, 2021

инструкция по применению, цена, противопоказания и состав

Array
(
    [ILLNESS] => Array
        (
            [ID] => 89
            [TIMESTAMP_X] => 2013-12-01 02:37:47
            [IBLOCK_ID] => 14
            [NAME] => Профилактика и лечение болезней
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 55
            [CODE] => ILLNESS
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => E
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => Y
            [XML_ID] => 
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 23
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 2
            [USER_TYPE] => 
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [VALUE] => Array
                (
                    [0] => 372
                    [1] => 370
                )

            [DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                )

            [~VALUE] => Array
                (
                    [0] => 372
                    [1] => 370
                )

            [~DESCRIPTION] => Array
                (
                    [0] => 
                    [1] => 
                )

            [DISPLAY_VALUE] => Array
                (
                    [0] => Инфекции желудочно-кишечного тракта
                    [1] => Детские инфекции
                )

            [LINK_ELEMENT_VALUE] => Array
                (
                    [372] => Array
                        (
                            [ID] => 372
                            [~ID] => 372
                            [IBLOCK_ID] => 23
                            [~IBLOCK_ID] => 23
                            [NAME] => Инфекции желудочно-кишечного тракта
                            [~NAME] => Инфекции желудочно-кишечного тракта
                            [DETAIL_PAGE_URL] => /
                            [~DETAIL_PAGE_URL] => /
                            [PREVIEW_PICTURE] => 
                            [~PREVIEW_PICTURE] => 
                            [DETAIL_PICTURE] => 
                            [~DETAIL_PICTURE] => 
                            [LANG_DIR] => /
                            [~LANG_DIR] => /
                            [CODE] => infektsii-zheludochno-kishechnogo-trakta
                            [~CODE] => infektsii-zheludochno-kishechnogo-trakta
                            [EXTERNAL_ID] => 372
                            [~EXTERNAL_ID] => 372
                            [IBLOCK_SECTION_ID] => 
                            [~IBLOCK_SECTION_ID] => 
                            [IBLOCK_TYPE_ID] => services
                            [~IBLOCK_TYPE_ID] => services
                            [IBLOCK_CODE] => illness
                            [~IBLOCK_CODE] => illness
                            [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => 
                            [~IBLOCK_EXTERNAL_ID] => 
                            [LID] => s1
                            [~LID] => s1
                        )

                    [370] => Array
                        (
                            [ID] => 370
                            [~ID] => 370
                            [IBLOCK_ID] => 23
                            [~IBLOCK_ID] => 23
                            [NAME] => Детские инфекции
                            [~NAME] => Детские инфекции
                            [DETAIL_PAGE_URL] => /
                            [~DETAIL_PAGE_URL] => /
                            [PREVIEW_PICTURE] => 
                            [~PREVIEW_PICTURE] => 
                            [DETAIL_PICTURE] => 
                            [~DETAIL_PICTURE] => 
                            [LANG_DIR] => /
                            [~LANG_DIR] => /
                            [CODE] => detskie-infektsii
                            [~CODE] => detskie-infektsii
                            [EXTERNAL_ID] => 370
                            [~EXTERNAL_ID] => 370
                            [IBLOCK_SECTION_ID] => 
                            [~IBLOCK_SECTION_ID] => 
                            [IBLOCK_TYPE_ID] => services
                            [~IBLOCK_TYPE_ID] => services
                            [IBLOCK_CODE] => illness
                            [~IBLOCK_CODE] => illness
                            [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => 
                            [~IBLOCK_EXTERNAL_ID] => 
                            [LID] => s1
                            [~LID] => s1
                        )

                )

        )

    [PACK] => Array
        (
            [ID] => 70
            [TIMESTAMP_X] => 2013-11-27 14:08:12
            [IBLOCK_ID] => 14
            [NAME] => Тип упаковки
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 60
            [CODE] => PACK
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 2
            [USER_TYPE] => 
            [USER_TYPE_SETTINGS] => 
            [HINT] => 
            [VALUE] => Раствор для приема внутрь и ректального введения, фл.  20 мл №4  или фл.100 мл №1
            [DESCRIPTION] => 
            [~VALUE] => Раствор для приема внутрь и ректального введения, фл. 20 мл №4  или фл.100 мл №1
            [~DESCRIPTION] => 
            [DISPLAY_VALUE] => Раствор для приема внутрь и ректального введения, фл. 20 мл №4  или фл.100 мл №1
        )

    [MANUFACTURER] => Array
        (
            [ID] => 72
            [TIMESTAMP_X] => 2021-09-21 17:48:56
            [IBLOCK_ID] => 14
            [NAME] => Производитель
            [ACTIVE] => Y
            [SORT] => 70
            [CODE] => MANUFACTURER
            [DEFAULT_VALUE] => 
            [PROPERTY_TYPE] => S
            [ROW_COUNT] => 1
            [COL_COUNT] => 30
            [LIST_TYPE] => L
            [MULTIPLE] => N
            [XML_ID] => 
            [FILE_TYPE] => 
            [MULTIPLE_CNT] => 5
            [TMP_ID] => 
            [LINK_IBLOCK_ID] => 0
            [WITH_DESCRIPTION] => N
            [SEARCHABLE] => N
            [FILTRABLE] => N
            [IS_REQUIRED] => N
            [VERSION] => 2
            [USER_TYPE] => HTML
            [USER_TYPE_SETTINGS] => Array
                (
                    [height] => 200
                )

            [HINT] => 
            [VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Филиал АО "НПО "Микроген" в г.  Пермь "Пермское НПО "Биомед"; <br>
Филиал АО НПО "Микроген" в г. Н.Новгород НППБП "ИмБио"
                    [TYPE] => HTML
                )

            [DESCRIPTION] => 
            [~VALUE] => Array
                (
                    [TEXT] => Филиал АО "НПО "Микроген" в г. Пермь "Пермское НПО "Биомед"; 
Филиал АО НПО "Микроген" в г. Н.Новгород НППБП "ИмБио" [TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Филиал АО "НПО "Микроген" в г. Пермь "Пермское НПО "Биомед";
Филиал АО НПО "Микроген" в г. Н.Новгород НППБП "ИмБио" ) [COMPOSITION] => Array ( [ID] => 90 [TIMESTAMP_X] => 2019-05-07 15:22:56 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Состав [ACTIVE] => Y [SORT] => 76 [CODE] => COMPOSITION [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p> Стерильные очищенные фильтраты фаголизатов <i>S. flexneri</i> 1, 2, 3, 4 серотипов (с активностью по Аппельману - не менее 10<sup>-6</sup>), <i>S. sonnei, S. typhimurium</i> (с активностью по Аппельману - не менее 10<sup>-5</sup>), <i>S. flexneri</i> 6 серотипа, остальных серотипов <i>Salmonella, Е. coli, Proteus, Enterococcus, Staphylococcus, Р. aeruginosa</i> (с активностью по Аппельману - не менее 10<sup>-4</sup>) - до 1 мл. </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Стерильные очищенные фильтраты фаголизатов S. flexneri 1, 2, 3, 4 серотипов (с активностью по Аппельману - не менее 10-6), S. sonnei, S. typhimurium (с активностью по Аппельману - не менее 10-5), S. flexneri 6 серотипа, остальных серотипов Salmonella, Е. coli, Proteus, Enterococcus, Staphylococcus, Р. aeruginosa (с активностью по Аппельману - не менее 10-4) - до 1 мл.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Стерильные очищенные фильтраты фаголизатов S. flexneri 1, 2, 3, 4 серотипов (с активностью по Аппельману - не менее 10-6), S. sonnei, S. typhimurium (с активностью по Аппельману - не менее 10-5), S. flexneri 6 серотипа, остальных серотипов Salmonella, Е. coli, Proteus, Enterococcus, Staphylococcus, Р. aeruginosa (с активностью по Аппельману - не менее 10-4) - до 1 мл.

) [F1] => Array ( [ID] => 74 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 80 [CODE] => F1 [DEFAULT_VALUE] => Показания [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Описание [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Описание [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Описание ) [F1_TEXT] => Array ( [ID] => 75 [TIMESTAMP_X] => 2019-02-27 11:26:09 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 85 [CODE] => F1_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p> Прозрачная жидкость желтого цвета различной степени интенсивности, допускается зеленоватый оттенок. </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Прозрачная жидкость желтого цвета различной степени интенсивности, допускается зеленоватый оттенок.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Прозрачная жидкость желтого цвета различной степени интенсивности, допускается зеленоватый оттенок.

) [F2] => Array ( [ID] => 76 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 90 [CODE] => F2 [DEFAULT_VALUE] => Применение [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Фармакологические свойства [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Фармакологические свойства [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Фармакологические свойства ) [F2_TEXT] => Array ( [ID] => 77 [TIMESTAMP_X] => 2019-02-27 11:26:09 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 95 [CODE] => F2_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Препарат вызывает специфический лизис бактерий <i>Shigella flexneri 1, 2, 3, 4, 6 серотипов, Shigella sonnei, Salmonella paratyphi A, Salmonella paratyphi B, Salmonella typhimurium, Salmonella infantis, Salmonella choleraesuis, Salmonella oranienburg, Salmonella enteritidis</i>, энтеропатогенной <i>Escherichia coli, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Enterococcus, Staphylococcus, Pseudomonas aeruginosa. </i></p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Препарат вызывает специфический лизис бактерий Shigella flexneri 1, 2, 3, 4, 6 серотипов, Shigella sonnei, Salmonella paratyphi A, Salmonella paratyphi B, Salmonella typhimurium, Salmonella infantis, Salmonella choleraesuis, Salmonella oranienburg, Salmonella enteritidis, энтеропатогенной Escherichia coli, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Enterococcus, Staphylococcus, Pseudomonas aeruginosa.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Препарат вызывает специфический лизис бактерий Shigella flexneri 1, 2, 3, 4, 6 серотипов, Shigella sonnei, Salmonella paratyphi A, Salmonella paratyphi B, Salmonella typhimurium, Salmonella infantis, Salmonella choleraesuis, Salmonella oranienburg, Salmonella enteritidis, энтеропатогенной Escherichia coli, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Enterococcus, Staphylococcus, Pseudomonas aeruginosa.

) [F3] => Array ( [ID] => 78 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 100 [CODE] => F3 [DEFAULT_VALUE] => Побочные эффекты [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Показания к применению [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Показания к применению [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Показания к применению ) [F3_TEXT] => Array ( [ID] => 79 [TIMESTAMP_X] => 2019-02-27 11:26:09 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 105 [CODE] => F3_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p> Лечение и профилактика заболеваний желудочно-кишечного тракта, вызванных бактериями дизентерии, сальмонеллами, эшерихиями коли, протеем, энтерококками, стафилококками, псевдомонас аэругиноза или их сочетанием: бактериальная дизентерия; сальмонеллез; диспепсия; дисбактериоз; энтероколит, колит. </p> <p align="left"> Важным условием эффективной фаготерапии является предварительное определение фагочувствительности возбудителя. </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Лечение и профилактика заболеваний желудочно-кишечного тракта, вызванных бактериями дизентерии, сальмонеллами, эшерихиями коли, протеем, энтерококками, стафилококками, псевдомонас аэругиноза или их сочетанием: бактериальная дизентерия; сальмонеллез; диспепсия; дисбактериоз; энтероколит, колит.

Важным условием эффективной фаготерапии является предварительное определение фагочувствительности возбудителя.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Лечение и профилактика заболеваний желудочно-кишечного тракта, вызванных бактериями дизентерии, сальмонеллами, эшерихиями коли, протеем, энтерококками, стафилококками, псевдомонас аэругиноза или их сочетанием: бактериальная дизентерия; сальмонеллез; диспепсия; дисбактериоз; энтероколит, колит.

Важным условием эффективной фаготерапии является предварительное определение фагочувствительности возбудителя.

) [F4] => Array ( [ID] => 80 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 110 [CODE] => F4 [DEFAULT_VALUE] => Особые указания [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Противопоказания [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Противопоказания [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Противопоказания ) [F4_TEXT] => Array ( [ID] => 81 [TIMESTAMP_X] => 2019-02-27 11:26:09 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 115 [CODE] => F4_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p>Гиперчувствительность к компонентам препарата. </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Гиперчувствительность к компонентам препарата.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Гиперчувствительность к компонентам препарата.

) [F5] => Array ( [ID] => 82 [TIMESTAMP_X] => 2013-11-27 14:08:12 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 120 [CODE] => F5 [DEFAULT_VALUE] => Взаимодействие [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Применение при беременности и в период грудного вскармливания [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Применение при беременности и в период грудного вскармливания [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Применение при беременности и в период грудного вскармливания ) [F5_TEXT] => Array ( [ID] => 83 [TIMESTAMP_X] => 2019-02-27 11:26:09 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 125 [CODE] => F5_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p> Целесообразно применение препарата при наличии инфекций, вызванных фагочувствительными штаммами бактерий (по рекомендации врача). </p> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Целесообразно применение препарата при наличии инфекций, вызванных фагочувствительными штаммами бактерий (по рекомендации врача).

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Целесообразно применение препарата при наличии инфекций, вызванных фагочувствительными штаммами бактерий (по рекомендации врача).

) [F6] => Array ( [ID] => 84 [TIMESTAMP_X] => 2013-11-27 14:08:12 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 130 [CODE] => F6 [DEFAULT_VALUE] => Передозировка [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Режим дозирования и способ введения [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Режим дозирования и способ введения [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Режим дозирования и способ введения ) [F6_TEXT] => Array ( [ID] => 85 [TIMESTAMP_X] => 2019-02-27 11:26:09 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 135 [CODE] => F6_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => <p> Препарат предназначен для приема внутрь и ректального введения. Для лечения препарат принимают внутрь 4 раза в день за 0,5 - 1 ч до приема пищи с первого дня заболевания в течение 7-10 дней. </p> <p> Детям первых месяцев жизни в первые два дня приема препарат разводят кипяченой водой в два раза, в случае отсутствия побочных реакций (срыгивания, высыпаний на коже) в дальнейшем можно применять бактериофаг неразведенным. Препарат применяют через рот 3 раза в сутки за 30 минут до кормления. В случаях неукротимой рвоты препарат применяют в виде высоких клизм (через газоотводную трубку или катетер) ежедневно. Возможно сочетание ректального (в виде высоких клизм) и перорального применения препарата. Курс лечения 7-10 дней. </p> <p> <br> </p> <table> <tbody> <tr> <th rowspan="2"> <p> ВОЗРАСТ ПАЦИЕНТА </p> </th> <th colspan="2"> <p> ДОЗА НА 1 ПРИЕМ (мл) </p> </th> </tr> <tr> <th> <p> ПЕРОРАЛЬНО </p> </th> <th> <p> РЕКТАЛЬНО </p> </th> </tr> <tr> <td> <p> 0 – 6 мес. </p> </td> <td> <p> 5 </p> </td> <td> <p> 10 </p> </td> </tr> <tr> <td> <p> 6 – 12 мес. </p> </td> <td> <p> 10-15 </p> </td> <td> <p> 20 </p> </td> </tr> <tr> <td> <p> от 1 года до 3 лет </p> </td> <td> <p> 15-20 </p> </td> <td> <p> 20-30 </p> </td> </tr> <tr> <td> <p> от 3 до 8 лет </p> </td> <td> <p> 20-30 </p> </td> <td> <p> 30-40 </p> </td> </tr> <tr> <td> <p> от 8 лет и старше </p> </td> <td> <p> 30-40 </p> </td> <td> <p> 50-60 </p> </td> </tr> </tbody> </table> <p> <br> </p> <p> При отсутствии колитического синдрома рекомендуется замена одного приема внутрь на однократное ректальное введение разовой возрастной дозы препарата в виде клизмы после опорожнения кишечника. </p> <p> В профилактических целях оптимальная схема использования - ежедневный прием разовой возрастной дозы. Продолжительность приема препарата определяется условиями эпидситуации. </p> <br> [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Препарат предназначен для приема внутрь и ректального введения. Для лечения препарат принимают внутрь 4 раза в день за 0,5 - 1 ч до приема пищи с первого дня заболевания в течение 7-10 дней.

Детям первых месяцев жизни в первые два дня приема препарат разводят кипяченой водой в два раза, в случае отсутствия побочных реакций (срыгивания, высыпаний на коже) в дальнейшем можно применять бактериофаг неразведенным. Препарат применяют через рот 3 раза в сутки за 30 минут до кормления. В случаях неукротимой рвоты препарат применяют в виде высоких клизм (через газоотводную трубку или катетер) ежедневно. Возможно сочетание ректального (в виде высоких клизм) и перорального применения препарата. Курс лечения 7-10 дней.

ВОЗРАСТ ПАЦИЕНТА

ДОЗА НА 1 ПРИЕМ (мл)

ПЕРОРАЛЬНО

РЕКТАЛЬНО

0 – 6 мес.

5

10

6 – 12 мес.

10-15

20

от 1 года до 3 лет

15-20

20-30

от 3 до 8 лет

20-30

30-40

от 8 лет и старше

30-40

50-60

При отсутствии колитического синдрома рекомендуется замена одного приема внутрь на однократное ректальное введение разовой возрастной дозы препарата в виде клизмы после опорожнения кишечника.

В профилактических целях оптимальная схема использования — ежедневный прием разовой возрастной дозы. Продолжительность приема препарата определяется условиями эпидситуации.


[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Препарат предназначен для приема внутрь и ректального введения. Для лечения препарат принимают внутрь 4 раза в день за 0,5 — 1 ч до приема пищи с первого дня заболевания в течение 7-10 дней.

Детям первых месяцев жизни в первые два дня приема препарат разводят кипяченой водой в два раза, в случае отсутствия побочных реакций (срыгивания, высыпаний на коже) в дальнейшем можно применять бактериофаг неразведенным. Препарат применяют через рот 3 раза в сутки за 30 минут до кормления. В случаях неукротимой рвоты препарат применяют в виде высоких клизм (через газоотводную трубку или катетер) ежедневно. Возможно сочетание ректального (в виде высоких клизм) и перорального применения препарата. Курс лечения 7-10 дней.

ВОЗРАСТ ПАЦИЕНТА

ДОЗА НА 1 ПРИЕМ (мл)

ПЕРОРАЛЬНО

РЕКТАЛЬНО

0 – 6 мес.

5

10

6 – 12 мес.

10-15

20

от 1 года до 3 лет

15-20

20-30

от 3 до 8 лет

20-30

30-40

от 8 лет и старше

30-40

50-60

При отсутствии колитического синдрома рекомендуется замена одного приема внутрь на однократное ректальное введение разовой возрастной дозы препарата в виде клизмы после опорожнения кишечника.

В профилактических целях оптимальная схема использования — ежедневный прием разовой возрастной дозы. Продолжительность приема препарата определяется условиями эпидситуации.


) [F7] => Array ( [ID] => 86 [TIMESTAMP_X] => 2013-11-27 14:08:12 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 140 [CODE] => F7 [DEFAULT_VALUE] => Условия хранения [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Побочное действие [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Побочное действие [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Побочное действие ) [F7_TEXT] => Array ( [ID] => 87 [TIMESTAMP_X] => 2019-02-27 11:26:09 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 145 [CODE] => F7_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => Возможны аллергические реакции. Если у вас отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции или они усугубляются, или вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу. [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Возможны аллергические реакции. Если у вас отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции или они усугубляются, или вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Возможны аллергические реакции. Если у вас отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции или они усугубляются, или вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

) [F8] => Array ( [ID] => 142 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:38:34 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 146 [CODE] => F8 [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Взаимодействие с другими лекарственными препаратами [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Взаимодействие с другими лекарственными препаратами [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Взаимодействие с другими лекарственными препаратами ) [F8_TEXT] => Array ( [ID] => 143 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:38:34 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 147 [CODE] => F8_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => Применение препарата возможно в сочетании с другими лекарственными средствами и не исключает использования других антибактериальных препаратов. [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Применение препарата возможно в сочетании с другими лекарственными средствами и не исключает использования других антибактериальных препаратов.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Применение препарата возможно в сочетании с другими лекарственными средствами и не исключает использования других антибактериальных препаратов.

) [F9] => Array ( [ID] => 144 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 148 [CODE] => F9 [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Указания по применению [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Указания по применению [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Указания по применению ) [F9_TEXT] => Array ( [ID] => 145 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 149 [CODE] => F9_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => Важным условием эффективной фаготерапии является предварительное определение чувствительности возбудителя к бактериофагу и раннее применение препарата. Не пригоден к применению препарат во флаконах с нарушенной целостностью или маркировкой, при истекшем сроке годности, при помутнении. Вследствие содержания в препарате питательной среды, в которой могут развиваться бактерии из окружающей среды, вызывая помутнение препарата, необходимо при вскрытии флакона соблюдать следующие правила:  тщательно мыть руки; обработать колпачок спиртсодержащим раствором; снять колпачок не открывая пробки; не класть пробку внутренней поверхностью на стол или другие предметы; не оставлять флакон открытым; вскрытый флакон хранить только в холодильнике. Перед использованием флакон с бактериофагом необходимо встряхнуть и просмотреть. Препарат должен быть прозрачным и не содержать осадка. Вскрытие флакона и извлечение необходимого объема препарата может проводиться стерильным шприцем путем прокола пробки. Препарат из вскрытого флакона при соблюдении условий хранения, вышеперечисленных правил и отсутствии помутнения, может быть использован в течение всего срока годности. [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Важным условием эффективной фаготерапии является предварительное определение чувствительности возбудителя к бактериофагу и раннее применение препарата.

Не пригоден к применению препарат во флаконах с нарушенной целостностью или маркировкой, при истекшем сроке годности, при помутнении.

Вследствие содержания в препарате питательной среды, в которой могут развиваться бактерии из окружающей среды, вызывая помутнение препарата, необходимо при вскрытии флакона соблюдать следующие правила: 

  • тщательно мыть руки;

  • обработать колпачок спиртсодержащим раствором; снять колпачок не открывая пробки;

  • не класть пробку внутренней поверхностью на стол или другие предметы;

  • не оставлять флакон открытым;

  • вскрытый флакон хранить только в холодильнике.

Перед использованием флакон с бактериофагом необходимо встряхнуть и просмотреть. Препарат должен быть прозрачным и не содержать осадка.

Вскрытие флакона и извлечение необходимого объема препарата может проводиться стерильным шприцем путем прокола пробки. Препарат из вскрытого флакона при соблюдении условий хранения, вышеперечисленных правил и отсутствии помутнения, может быть использован в течение всего срока годности.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Важным условием эффективной фаготерапии является предварительное определение чувствительности возбудителя к бактериофагу и раннее применение препарата.

Не пригоден к применению препарат во флаконах с нарушенной целостностью или маркировкой, при истекшем сроке годности, при помутнении.

Вследствие содержания в препарате питательной среды, в которой могут развиваться бактерии из окружающей среды, вызывая помутнение препарата, необходимо при вскрытии флакона соблюдать следующие правила: 

  • тщательно мыть руки;

  • обработать колпачок спиртсодержащим раствором; снять колпачок не открывая пробки;

  • не класть пробку внутренней поверхностью на стол или другие предметы;

  • не оставлять флакон открытым;

  • вскрытый флакон хранить только в холодильнике.

Перед использованием флакон с бактериофагом необходимо встряхнуть и просмотреть. Препарат должен быть прозрачным и не содержать осадка.

Вскрытие флакона и извлечение необходимого объема препарата может проводиться стерильным шприцем путем прокола пробки. Препарат из вскрытого флакона при соблюдении условий хранения, вышеперечисленных правил и отсутствии помутнения, может быть использован в течение всего срока годности.

) [F10] => Array ( [ID] => 146 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 150 [CODE] => F10 [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Условия хранения [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Условия хранения [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Условия хранения ) [F10_TEXT] => Array ( [ID] => 147 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:55:40 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 151 [CODE] => F10_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => При температуре от 2 до 8°С в защищенном от света и недоступном для детей месте. [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

При температуре от 2 до 8°С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

При температуре от 2 до 8°С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

) [F11] => Array ( [ID] => 148 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 152 [CODE] => F11 [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Условия транспортирования [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Условия транспортирования [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Условия транспортирования ) [F11_TEXT] => Array ( [ID] => 149 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:55:40 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 153 [CODE] => F11_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => При температуре от 2 до 8°С, допускается транспортирование при температуре от 9 до 25°С не более 1 мес. [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

При температуре от 2 до 8°С, допускается транспортирование при температуре от 9 до 25°С не более 1 мес.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

При температуре от 2 до 8°С, допускается транспортирование при температуре от 9 до 25°С не более 1 мес.

) [F12] => Array ( [ID] => 150 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 154 [CODE] => F12 [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Срок годности [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Срок годности [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Срок годности ) [F12_TEXT] => Array ( [ID] => 151 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:55:40 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 155 [CODE] => F12_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => Срок годности 2 года. Не применять по истечении срока годности препарата. [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Срок годности 2 года. Не применять по истечении срока годности препарата.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Срок годности 2 года. Не применять по истечении срока годности препарата.

) [F13] => Array ( [ID] => 152 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 156 [CODE] => F13 [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Условия отпуска [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Условия отпуска [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Условия отпуска ) [F13_TEXT] => Array ( [ID] => 153 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:55:40 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 157 [CODE] => F13_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => Отпускают без рецепта. [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Отпускают без рецепта.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Отпускают без рецепта.

) [F14] => Array ( [ID] => 154 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:54:03 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 158 [CODE] => F14 [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Где купить [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Где купить [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Где купить ) [F14_TEXT] => Array ( [ID] => 155 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:55:40 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 159 [CODE] => F14_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => Узнать цены и купить Интести-бактериофаг в аптеках вашего города. Воспользуйтесь сайтом для поиска или сервисом заказа лекарств в аптеку. [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>

Узнать цены и купить Интести-бактериофаг в аптеках вашего города.

Воспользуйтесь сайтом для поиска или сервисом заказа лекарств в аптеку.

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>

Узнать цены и купить Интести-бактериофаг в аптеках вашего города.

Воспользуйтесь сайтом для поиска или сервисом заказа лекарств в аптеку.

) [F15] => Array ( [ID] => 156 [TIMESTAMP_X] => 2019-05-13 01:00:59 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Название [ACTIVE] => Y [SORT] => 160 [CODE] => F15 [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Инструкция по применению [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Инструкция по применению [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] => Инструкция по применению ) [F15_TEXT] => Array ( [ID] => 157 [TIMESTAMP_X] => 2019-04-25 23:55:40 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Текст [ACTIVE] => Y [SORT] => 161 [CODE] => F15_TEXT [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => S [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => N [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 0 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => HTML [USER_TYPE_SETTINGS] => Array ( [height] => 200 ) [HINT] => [VALUE] => Array ( [TEXT] => a.pdf { text-decoration: none; } a.pdf:hover { color: #1FBDA5; text-decoration: none; } Скачать инструкциюпо применению [TYPE] => HTML ) [DESCRIPTION] => [~VALUE] => Array ( [TEXT] =>


Скачать инструкцию
по применению

[TYPE] => HTML ) [~DESCRIPTION] => [DISPLAY_VALUE] =>


Скачать инструкцию
по применению

) [GERM] => Array ( [ID] => 141 [TIMESTAMP_X] => 2019-03-26 16:46:33 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Виды бактерий [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => GERM [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => E [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => Y [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 38 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Array ( [0] => 652 [1] => 653 [2] => 659 [3] => 657 ) [DESCRIPTION] => Array ( [0] => [1] => [2] => [3] => ) [~VALUE] => Array ( [0] => 652 [1] => 653 [2] => 659 [3] => 657 ) [~DESCRIPTION] => Array ( [0] => [1] => [2] => [3] => ) [DISPLAY_VALUE] => Array ( [0] => Шигелла Флекснера 1, 2, 3, 4,6 серотипов [1] => Шигелла Зонне [2] => Сальмонелла серогруппы D [3] => Сальмонелла серогруппы B ) [LINK_ELEMENT_VALUE] => Array ( [652] => Array ( [ID] => 652 [~ID] => 652 [IBLOCK_ID] => 38 [~IBLOCK_ID] => 38 [NAME] => Шигелла Флекснера 1, 2, 3, 4,6 серотипов [~NAME] => Шигелла Флекснера 1, 2, 3, 4,6 серотипов [DETAIL_PAGE_URL] => [~DETAIL_PAGE_URL] => [PREVIEW_PICTURE] => [~PREVIEW_PICTURE] => [DETAIL_PICTURE] => [~DETAIL_PICTURE] => [LANG_DIR] => / [~LANG_DIR] => / [CODE] => shigella-fleksnera-1-2-3-4-6-serotipov [~CODE] => shigella-fleksnera-1-2-3-4-6-serotipov [EXTERNAL_ID] => 652 [~EXTERNAL_ID] => 652 [IBLOCK_SECTION_ID] => [~IBLOCK_SECTION_ID] => [IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [~IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [IBLOCK_CODE] => [~IBLOCK_CODE] => [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [~IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [LID] => s1 [~LID] => s1 ) [653] => Array ( [ID] => 653 [~ID] => 653 [IBLOCK_ID] => 38 [~IBLOCK_ID] => 38 [NAME] => Шигелла Зонне [~NAME] => Шигелла Зонне [DETAIL_PAGE_URL] => [~DETAIL_PAGE_URL] => [PREVIEW_PICTURE] => [~PREVIEW_PICTURE] => [DETAIL_PICTURE] => [~DETAIL_PICTURE] => [LANG_DIR] => / [~LANG_DIR] => / [CODE] => shigella-zonne [~CODE] => shigella-zonne [EXTERNAL_ID] => 653 [~EXTERNAL_ID] => 653 [IBLOCK_SECTION_ID] => [~IBLOCK_SECTION_ID] => [IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [~IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [IBLOCK_CODE] => [~IBLOCK_CODE] => [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [~IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [LID] => s1 [~LID] => s1 ) [659] => Array ( [ID] => 659 [~ID] => 659 [IBLOCK_ID] => 38 [~IBLOCK_ID] => 38 [NAME] => Сальмонелла серогруппы D [~NAME] => Сальмонелла серогруппы D [DETAIL_PAGE_URL] => [~DETAIL_PAGE_URL] => [PREVIEW_PICTURE] => [~PREVIEW_PICTURE] => [DETAIL_PICTURE] => [~DETAIL_PICTURE] => [LANG_DIR] => / [~LANG_DIR] => / [CODE] => salmonella-serogruppy-d [~CODE] => salmonella-serogruppy-d [EXTERNAL_ID] => 659 [~EXTERNAL_ID] => 659 [IBLOCK_SECTION_ID] => [~IBLOCK_SECTION_ID] => [IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [~IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [IBLOCK_CODE] => [~IBLOCK_CODE] => [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [~IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [LID] => s1 [~LID] => s1 ) [657] => Array ( [ID] => 657 [~ID] => 657 [IBLOCK_ID] => 38 [~IBLOCK_ID] => 38 [NAME] => Сальмонелла серогруппы B [~NAME] => Сальмонелла серогруппы B [DETAIL_PAGE_URL] => [~DETAIL_PAGE_URL] => [PREVIEW_PICTURE] => [~PREVIEW_PICTURE] => [DETAIL_PICTURE] => [~DETAIL_PICTURE] => [LANG_DIR] => / [~LANG_DIR] => / [CODE] => salmonella-serogruppy-b [~CODE] => salmonella-serogruppy-b [EXTERNAL_ID] => 657 [~EXTERNAL_ID] => 657 [IBLOCK_SECTION_ID] => [~IBLOCK_SECTION_ID] => [IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [~IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [IBLOCK_CODE] => [~IBLOCK_CODE] => [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [~IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [LID] => s1 [~LID] => s1 ) ) ) [CITY] => Array ( [ID] => 139 [TIMESTAMP_X] => 2019-03-14 09:16:21 [IBLOCK_ID] => 14 [NAME] => Город производства [ACTIVE] => Y [SORT] => 500 [CODE] => CITY [DEFAULT_VALUE] => [PROPERTY_TYPE] => E [ROW_COUNT] => 1 [COL_COUNT] => 30 [LIST_TYPE] => L [MULTIPLE] => Y [XML_ID] => [FILE_TYPE] => [MULTIPLE_CNT] => 5 [TMP_ID] => [LINK_IBLOCK_ID] => 37 [WITH_DESCRIPTION] => N [SEARCHABLE] => N [FILTRABLE] => N [IS_REQUIRED] => N [VERSION] => 2 [USER_TYPE] => [USER_TYPE_SETTINGS] => [HINT] => [VALUE] => Array ( [0] => 644 [1] => 643 ) [DESCRIPTION] => Array ( [0] => [1] => ) [~VALUE] => Array ( [0] => 644 [1] => 643 ) [~DESCRIPTION] => Array ( [0] => [1] => ) [DISPLAY_VALUE] => Array ( [0] => Нижний Новгород [1] => Пермь ) [LINK_ELEMENT_VALUE] => Array ( [644] => Array ( [ID] => 644 [~ID] => 644 [IBLOCK_ID] => 37 [~IBLOCK_ID] => 37 [NAME] => Нижний Новгород [~NAME] => Нижний Новгород [DETAIL_PAGE_URL] => [~DETAIL_PAGE_URL] => [PREVIEW_PICTURE] => [~PREVIEW_PICTURE] => [DETAIL_PICTURE] => [~DETAIL_PICTURE] => [LANG_DIR] => / [~LANG_DIR] => / [CODE] => nizhniy-novgorod [~CODE] => nizhniy-novgorod [EXTERNAL_ID] => 644 [~EXTERNAL_ID] => 644 [IBLOCK_SECTION_ID] => [~IBLOCK_SECTION_ID] => [IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [~IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [IBLOCK_CODE] => [~IBLOCK_CODE] => [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [~IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [LID] => s1 [~LID] => s1 ) [643] => Array ( [ID] => 643 [~ID] => 643 [IBLOCK_ID] => 37 [~IBLOCK_ID] => 37 [NAME] => Пермь [~NAME] => Пермь [DETAIL_PAGE_URL] => [~DETAIL_PAGE_URL] => [PREVIEW_PICTURE] => [~PREVIEW_PICTURE] => [DETAIL_PICTURE] => [~DETAIL_PICTURE] => [LANG_DIR] => / [~LANG_DIR] => / [CODE] => perm [~CODE] => perm [EXTERNAL_ID] => 643 [~EXTERNAL_ID] => 643 [IBLOCK_SECTION_ID] => [~IBLOCK_SECTION_ID] => [IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [~IBLOCK_TYPE_ID] => catalog [IBLOCK_CODE] => [~IBLOCK_CODE] => [IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [~IBLOCK_EXTERNAL_ID] => [LID] => s1 [~LID] => s1 ) ) ) )

Описание

Прозрачная жидкость желтого цвета различной степени интенсивности, допускается зеленоватый оттенок.

Фармакологические свойства

Препарат вызывает специфический лизис бактерий Shigella flexneri 1, 2, 3, 4, 6 серотипов, Shigella sonnei, Salmonella paratyphi A, Salmonella paratyphi B, Salmonella typhimurium, Salmonella infantis, Salmonella choleraesuis, Salmonella oranienburg, Salmonella enteritidis, энтеропатогенной Escherichia coli, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Enterococcus, Staphylococcus, Pseudomonas aeruginosa.

Показания к применению

Лечение и профилактика заболеваний желудочно-кишечного тракта, вызванных бактериями дизентерии, сальмонеллами, эшерихиями коли, протеем, энтерококками, стафилококками, псевдомонас аэругиноза или их сочетанием: бактериальная дизентерия; сальмонеллез; диспепсия; дисбактериоз; энтероколит, колит.

Важным условием эффективной фаготерапии является предварительное определение фагочувствительности возбудителя.

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Целесообразно применение препарата при наличии инфекций, вызванных фагочувствительными штаммами бактерий (по рекомендации врача).

Режим дозирования и способ введения

Препарат предназначен для приема внутрь и ректального введения. Для лечения препарат принимают внутрь 4 раза в день за 0,5 — 1 ч до приема пищи с первого дня заболевания в течение 7-10 дней.

Детям первых месяцев жизни в первые два дня приема препарат разводят кипяченой водой в два раза, в случае отсутствия побочных реакций (срыгивания, высыпаний на коже) в дальнейшем можно применять бактериофаг неразведенным. Препарат применяют через рот 3 раза в сутки за 30 минут до кормления. В случаях неукротимой рвоты препарат применяют в виде высоких клизм (через газоотводную трубку или катетер) ежедневно. Возможно сочетание ректального (в виде высоких клизм) и перорального применения препарата. Курс лечения 7-10 дней.

ВОЗРАСТ ПАЦИЕНТА

ДОЗА НА 1 ПРИЕМ (мл)

ПЕРОРАЛЬНО

РЕКТАЛЬНО

0 – 6 мес.

5

10

6 – 12 мес.

10-15

20

от 1 года до 3 лет

15-20

20-30

от 3 до 8 лет

20-30

30-40

от 8 лет и старше

30-40

50-60

При отсутствии колитического синдрома рекомендуется замена одного приема внутрь на однократное ректальное введение разовой возрастной дозы препарата в виде клизмы после опорожнения кишечника.

В профилактических целях оптимальная схема использования — ежедневный прием разовой возрастной дозы. Продолжительность приема препарата определяется условиями эпидситуации.


Побочное действие

Возможны аллергические реакции. Если у вас отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции или они усугубляются, или вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Применение препарата возможно в сочетании с другими лекарственными средствами и не исключает использования других антибактериальных препаратов.

Указания по применению

Важным условием эффективной фаготерапии является предварительное определение чувствительности возбудителя к бактериофагу и раннее применение препарата.

Не пригоден к применению препарат во флаконах с нарушенной целостностью или маркировкой, при истекшем сроке годности, при помутнении.

Вследствие содержания в препарате питательной среды, в которой могут развиваться бактерии из окружающей среды, вызывая помутнение препарата, необходимо при вскрытии флакона соблюдать следующие правила: 

  • тщательно мыть руки;

  • обработать колпачок спиртсодержащим раствором; снять колпачок не открывая пробки;

  • не класть пробку внутренней поверхностью на стол или другие предметы;

  • не оставлять флакон открытым;

  • вскрытый флакон хранить только в холодильнике.

Перед использованием флакон с бактериофагом необходимо встряхнуть и просмотреть. Препарат должен быть прозрачным и не содержать осадка.

Вскрытие флакона и извлечение необходимого объема препарата может проводиться стерильным шприцем путем прокола пробки. Препарат из вскрытого флакона при соблюдении условий хранения, вышеперечисленных правил и отсутствии помутнения, может быть использован в течение всего срока годности.

Условия хранения

При температуре от 2 до 8°С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Условия транспортирования

При температуре от 2 до 8°С, допускается транспортирование при температуре от 9 до 25°С не более 1 мес.

Срок годности

Срок годности 2 года. Не применять по истечении срока годности препарата.

Условия отпуска

Отпускают без рецепта.

Общественная приемная


В целях снижения рисков распространения новой коронавирусной инфекции на территории Саратовской области в соответствии с Методическими рекомендациями по режиму труда органов государственной власти, органов местного самоуправления и организаций с участием государства (письмо Министерства труда и социальной защиты Российской Федерации от 16 марта 2020 года № 19-0/10/П-2261) оперативный штаб при Правительстве Саратовской области по предупреждению завоза и распространения новой коронавирусной инфекции, вызванной вирусом 2019-nCOV, среди населения Саратовской области, жителям Саратовской области рекомендуется с 26 марта 2020 года обращаться в государственные органы власти Саратовской области и органы местного самоуправления Саратовской области в письменной форме по почтовому адресу, через находящиеся в круглосуточном доступе почтовые ящики, размещенные на зданиях органов власти области, через Электронную приемную официальных сайтов, размещенных в сети интернет, или в устной форме посредством телефонной связи.

Адресовать свой вопрос вы можете
 в отдел по работе с обращениями граждан
по тел. 8(8452) 67-06-22 с 9.00 до 17.00 (перерыв с 13.00 до 14.00) 

Время работы отдела: по будням с 09.00 до 18.00 (перерыв с 13.00 до 14.00),

 а также оставить свое обращение в разделе

Уважаемые посетители сайта, если вы хотите обратиться в адрес министерства здравоохранения Саратовской области, оставить свои комментарии, изложить жалобу или предложение — отправьте письмо с этой страницы сайта.


Обращение, поступившее в министерство в форме электронного документа, подлежит рассмотрению в порядке, установленном Федеральным законом Российской Федерации от 2 мая 2006 года №59-ФЗ «О порядке рассмотрения обращений граждан Российской Федерации». В обращении гражданин в обязательном порядке указывает свои фамилию, имя, отчество (последнее — при наличии), адрес электронной почты, если ответ должен быть направлен в форме электронного документа, и почтовый адрес, если ответ должен быть направлен в письменной форме. Письменное обращение рассматривается в течение 30 дней с момента регистрации.

ФЗ № 8 Об обеспечение доступа к информации

59 ФЗ О ПОРЯДКЕ РАССМОТРЕНИЯ ОБРАЩЕНИЙ

73- ЗСО О дополнительных гарантиях права граждан на обращение

Уважаемые посетители сайта, министерство здравоохранения области готово оказывать содействие в организации необходимой медицинской помощи, но для рассмотрения электронных обращений, а также кратчайшего срока рассмотренияпросим всех обратившихся указывать более подробные данные о себе или о лицах (ФИО, адрес проживания), в интересах которых направляется обращение.


Без рассмотрения по существу поставленных вопросов останется письменное обращение, в котором содержатся нецензурные либо оскорбительные выражения, угрозы жизни, здоровью и имуществу должностного лица, а также членов его семьи.


Просим вас руководствоваться указанными требованиями законодательства,  внимательно заполнить все предложенные реквизиты и четко формулировать суть обращения. Это значительно ускорит рассмотрение вашего обращения по существу.
 
График  приема граждан руководителями министерства на 2021 год



Дата приема

Время приема Ф.И. О. Должность Место проведения
Четвертая  среда месяца 9.00 О.Н.Костин 
 
Министр здравоохранения  области Общественная приемная министерства

    Третья среда месяца
9.00
Первый заместитель министра здравоохранения  области Общественная приемная министерства

    Первая  среда месяца
    
9.00 А.М.Выкова  Заместитель министра Общественная приемная министерства

В ежедневном режиме с 9.00-18.00 в рабочие дни, перерыв с 13.00-14.00 в общественной приемной министерства ведется консультативный прием граждан (1 этаж каб.105).

В министерстве работает телефон «Горячей линии» по доступности и качества бесплатной медицинской помощи: 8(8452) 67-06-22, лекарственному обеспечению  8(8452) 67-06-38 режим работы телефона  с  9 ч. до 17 ч., перерыв с 13ч. до 14ч. (выходной день суббота, воскресенье и праздничные дни).

Обращения граждан принимаются  в  министерстве здравоохранения области и в письменной форме.

В электронном формате в  круглосуточном режиме можно задать вопрос или оставить комментарий в разделе «Общественная приемная» [email protected].

Ежемесячно  по отдельному графику министром здравоохранения области Костиным О.Н. и первым заместителем министра  Шуваловым С.С. проводится прием в Балашовском и Краснопартизанском районах.

Получить информацию и обратиться для записи, Вы можете по телефону  8(8452) 67-06-22 и на электронный адрес [email protected].

Предварительная запись на прием к руководителям министерства производится в приемной министерства ежедневно с 9.00 до 17.00., каб. № 105 (1 этаж).

Ответственная за работу с обращениями граждан в министерстве Повх Ольга Юрьевна телефон 88452 -67-06-22 , адрес электронной почты [email protected]

В приемной министерства ежедневно работает телефон «Горячей линии» по льготному лекарственному обеспечению 8 (845-2) 67-06-38 Министр здравоохранения Саратовской области также проводит личный прием в Правительстве Саратовской области, предварительная запись осуществляется по телефону 8(8452) 21-08-31

Телефоны руководителей медицинских организаций области(могут вноситься коррективы)

Телефон «горячей линии» представителя Общественной палаты Саратовской области по защите прав пациентов 8-927-223-26-97.

В министерство здравоохранения области за 9 месяцев  2021 г. поступило на рассмотрение 21037 обращений, из них письменных обращений – 10237

 Тематика обращений

 

Поступило за 9 месяцев  2021                   

письменных обращений,

из них   по вопросам

10237

Оказание помощи в лечении детей                                                               

380

Оказание помощи в лечении взрослых

2171

ВМП

78

Обеспечение бесплатными и льготными лекарственными средствами

865

Качество оказания мед. помощи населению

996

Зуб/слухопротезирование

6

Вопросы з/платы

100

Кадровые вопросы

179

Организация работы здравоохранения

3440

Вопросы психиатрии / наркомании

24

Вопросы МСЭК (установление группы инвалидности)

52

Платная медицинская помощь

41

Санаторно-курортное лечение

12

Благодарность

871

Другие вопросы (вопросы в не компетенции министерства)

366

Несоблюдение этики, отношение к больным и их родственникам

      84

Приобретение лекарственных препаратов  в  условиях стационара

8

Факты коррупции

5

Работа СМП

160

Прекращение рассмотрения обращения

60

Меры социальной поддержки мед. работников (льгота)

40

Информация о гражданах (информация)

59

лицензирование

12

Результаты рассмотрения обращения

 178

Запрос данных

        59

 

районы

Г. Саратов

5114

Аткарск

85

Балаково

595

Балашов

331 

Вольск

131

Красноармейск

93 

Маркс

107 

Петровск

94 

Пугачев

65

Ртищево

115

Хвалынск

56

Шиханы

10

Энгельс

1081 

Ал. Гай

13

Аркадакский

33

Б.Карабулакский

16 

Балтайский

14

Воскресенский

17

Дергачевский

26

Духовницкий

13

Екатериновский

40

Ершовский

73 

Ивантеевский

19 

Калининский

74

Краснокутский

65

Краснопартизанск.

21

Лысогорский

46

Новобурасский

20

Новоузенский

30

Озинский

20

Перелюбский

27

Питерский

15

Ровенский

27 

Романовский

19 

Самойловский

45 

Саратовский

102

Светлый

20

Советский

47

Татищевский

62

Турковский

29

Федоровский

25

Обл. учреждения

315

Коммерческие ЛПУ

41

Федеральные ЛПУ

74

иногородние

195

анонимные (отсутствуют данные )

747

Итого по области

10237

Обращения, поступившие в министерство и требующие детального разбора,  рассматриваются с выездом на место и встречей с заявителем.

За отчетный период 2021 год руководителями  министерства в режиме аудиосвязи  принято – более 100 человек. Основными вопросами являются: лекарственное обеспечение, организация медицинской помощи. В ежедневном режиме в приемной министерства ведется прием граждан, за отчетный период обратилось 1120 заявителя.

 

 

Профилактика ВИЧ-инфекции, лечение и уход среди уязвимых групп населения: меж-секторальное сотрудничество в Узбекистане

Профилактика ВИЧ-инфекции, лечение и уход среди уязвимых групп населения: меж-секторальное сотрудничество в Узбекистане

4 мая 2019 г., Ташкент — Секретариат Межведомственного Экспертного Совета по обеспечению взаимодействия с международными и зарубежными организациями в сфере противодействия распространению ВИЧ-инфекции, туберкулеза и малярии, и привлечению донорских средств на осуществление мероприятий (МЭС), РИОЦ ННО «Интилиш» совместно с Региональным представительством  Управления ООН по наркотикам и преступности (УНП ООН) в Центральной Азии провели «круглый стол» на тему: «Создание благоприятных условий для эффективной реализации профилактических программ по ВИЧ среди ключевых групп населения».

За круглым столом были представлены два важных материала, подготовленные при техническом содействии  УНП ООН: « Аналитический обзор законодательства Республики Узбекистан о правах человека в контексте ВИЧ/СПИДа», разработанный совместно с Национальным центром Республики Узбекистан по правам человека и адаптированное « Руководство (методические рекомендации) для институтов гражданского обществ, предоставляющих услуги в области профилактики ВИЧ-инфекции среди людей, употребляющих наркотики: улучшение взаимодействия и совместной работы с сотрудниками правоохранительных органов».

Первый документ обращает особое внимание на формирование адекватного восприятия людей с ВИЧ-положительным статусом, защиту прав детей и женщин в контексте ВИЧ/СПИДа, а также социальный характер профилактики ВИЧ-инфекции среди потребителей инъекционных наркотиков. В то время, как методические рекомендации, разработанные на основе международных стандартов УНП ООН, подчеркивают важность работы ННО с правоохранительными органами по интересующей проблеме, необходимость профессиональной подготовки сотрудников ННО и выполнения соответствующих стандартов реализации программ по профилактике ВИЧ-инфекции среди ключевых групп населения.

«Материалы, которые были представлены, обсуждены и распространены сегодня, помогут сотрудникам и специалистам ННО быть подготовленными к работе с правохранительными органами и сделать наше сотрудничество с ними более эффективным и безопасным для наших клиентов в области профилактики ВИЧ-инфекции среди уязвимых групп населения. Мы собираемся проводить внутренние информационные занятия для наших сотрудников по ознакомлению с данными документами», — отметила г-жа Виктория Аширова, ННО «Ишонч ва Хает»

Более 30 сотрудников негосударственных некоммерческих организаций, представителей медицинских и социальных служб, напрямую работающих с ключевыми группами, приняли участие в круглом столе и обсудили стратегии по предотвращению распространения ВИЧ-инфекции через меж-секторальное сотрудничество и координацию действий.

УНП ООН оказывает поддержку Правительству Узбекистан, продвигая современные международные подходы и стандарты по профилактике ВИЧ-инфекции и лечению, обеспечению людей, употребляющих наркотики, доступом к необходимому медицинскому обслуживанию на основе доказательных комплексных программ, а также соблюдению прав человека, снижению стигматизации и дискриминации. Данное мероприятие было организовано в рамках Подпрограммы-3 «Профилактика и лечение наркотической зависимости, реинтеграция наркозависимых и профилактика ВИЧ» Программы УНП ООН для государств Центральной Азии при поддержке Правительства Республики Узбекистан и UNAIDS (UBRAF).

Кандидоз кожных складок | DermNet NZ

Дом стрелка-вправо-маленькая-синяя Темы от А до Я стрелка-вправо-маленькая-синяя Кандидозные опрелости

Автор: Hon A / Prof Amanda Oakley, дерматолог, Гамильтон, Новая Зеландия, 2003 г.Обновление: д-р Томас Стюарт, врач общей практики, Сидней, Австралия, ноябрь 2017 г.


Кандидозные опрелости — коды и понятия

открыто

Синонимов:

Candida intertrigo, Кандидоз кожных складок, Кандидоз изгиба, Кандидозная инфекция изгибов кожи, Интертригинозный кандидоз, Флексуральный кандидоз, Интертригинозный кандидоз

Категории:

Грибковые инфекции, Зависит от возраста сайта

Подкатегории:

Erosio-interdigitalis blastomycetica

МКБ-10:

B37.2, L30.4

МКБ-11:

1F23.12

СНОМЕД CT:

266158001

Что такое кандидозные опрелости?

Кандидозный опрелость относится к инфекции поверхностных складок кожи, вызываемой дрожжевым грибком, Candida.

Кандида опрелостей

См. Другие изображения Candida intertrigo.

Что вызывает кандидозные опрелости?

Кандидозный опрелость вызывается комбинацией следующих факторов:

  • Горячая и влажная среда складок кожи, которая способствует росту видов Candida, в частности, Candida albicans [1]
  • Повышенное трение кожи [2]
  • Иммунокомпромисс [3].

У кого возникают кандидозные опрелости?

Факторы, увеличивающие индивидуальный риск развития кандидозных опрелостей, включают:

Каковы клинические признаки кандидозных опрелостей?

Кандидозные опрелости классически представляют собой эритематозные и мацерированные бляшки с периферическим шелушением.Часто возникают сопутствующие поверхностные сателлитные папулы или пустулы [2,5,6].

Пораженные участки могут включать:

  • Кожные складки под грудью или под животом
  • Подмышки и пах
  • Паутинные промежутки между пальцами рук и ног (erosio-interdigitalis blastomycetica) [2,5,6].

Как диагностировать кандидозные опрелости?

Диагностика кандидозных опрелостей требует распознавания устойчивых клинических признаков. В случаях неуверенности подтверждение может быть получено с помощью микроскопии грибков и посева мазков с кожи и соскобов [7].Биопсия кожи обычно не требуется.

Какой дифференциальный диагноз для кандидозных опрелостей?

Следует рассмотреть другие формы опрелостей, в том числе:

Как лечить кандидозные опрелости?

  • В первую очередь следует обратить внимание на предрасполагающие факторы, такие как потеря веса, контроль уровня глюкозы в крови и отказ от тесной одежды [8,9].
  • Пациентам следует рекомендовать сохранять кожу прохладной и обезжиренной. Этому может способствовать регулярное использование сушильного агента, такого как тальк, особенно если инфекция повторяется [7,10].
  • Местные противогрибковые препараты, такие как крем клотримазола, рекомендуются в качестве фармакологического лечения первой линии [10–12].
  • В тяжелых, генерализованных и / или рефрактерных случаях могут потребоваться пероральные противогрибковые препараты, такие как флуконазол или итраконазол [10–12].

Смотрите приложения для смартфонов, чтобы проверить свою кожу .
[Рекламный контент]

Ссылки

  1. Яар М., Гилкрест Б.А.Старение кожи. В: Дерматология Фитцпатрика в общей медицине, Freedberg IM, Eisen AZ, Wolff K, et al (Eds), McGraw-Hill, New York 2003. p.1386
  2. Гарсия Идальго Л. Дерматологические осложнения ожирения. Am J Clin Dermatol. 2002; 3 (7): 497. PubMed.
  3. Яутова Дж., Балогова Дж., Дорко Э. и др. Кожный кандиоз у пациентов с ослабленным иммунитетом. Folia Microbiol. 2001; 46 (4): 359. Журнал полный текст PDF файл
  4. Ingordo V, Naldi L, Fracchiolla S. Распространенность и факторы риска поверхностных грибковых инфекций среди курсантов итальянского военно-морского флота.Дерматол, 2004; 209 (3): 190-6. PubMed.
  5. Klenk AS, Martin AG, Heffernan MP. Дрожжевые инфекции: кандидоз, разноцветный лишай (лишай). В: Дерматология в общей медицине, Freedberg IM, Eisen AZ, Wolff K, et al (Eds), McGraw-Hill, New York 2003. p.2006.
  6. Sobera JO, Elewski BE. Грибковые заболевания. В: Дерматология, Bolognia JL, Jorizzo JL, Rapini RP (Eds), Mosby, London 2003. p.1171.
  7. Guitart J, Вудли ДТ. Интертриго: практический подход. Compr Ther. 1994; 20 (7): 402.PubMed.
  8. Рунеман Б. Взаимодействие кожи с абсорбирующими средствами гигиены. Clin Dermatol. 2008; 26 (1): 45. PubMed.
  9. Грей М. Оптимальное лечение дерматита, связанного с недержанием мочи, у пожилых людей. Am J Clin Dermatol. 2010; 11 (3): 201. PubMed.
  10. Hay RJ. Ведение поверхностного кандидоза. J Am Acad Dermatol. 1999; 40 (6 Pt 2): s35. PubMed.
  11. Метин А, Дилек Н, Демиресевен ДД. Грибковые инфекции складок (опрелостей). Clin Dermatol. 2015; 33 (4): 437–47.PubMed.
  12. 12. Карла М.Г., Хиггинс К.Э., Кинни Б.С. Опрелость и вторичные кожные инфекции. Я семейный врач. 2014.89 (1): 569–73. PubMed.

В DermNet NZ

Другие веб-сайты

Книги о кожных заболеваниях

Связанная информация

Человеческая генетическая основа индивидуальной изменчивости в ходе инфекции

Значимость

Пастеровская микробная теория болезни первоначально, казалось, разрешила давний антагонизм между сторонниками внутренних и внешних механизмов болезни.Однако на рубеже 20-го века стало ясно, что каждый микроб убивает лишь небольшую часть инфицированных людей. От инфекционных болезней погибает половина всех детей в возрасте до 15 лет, но это огромное бремя было вызвано поразительным разнообразием патогенов, а не силой отдельных патогенов. Таким образом, была определена ключевая проблема детских инфекционных заболеваний: их патогенез. Генетическая теория инфекционных заболеваний человека возникла постепенно в результате клинических и эпидемиологических исследований, основанных на множестве элегантных исследований растений и животных.

Abstract

Ключевая проблема инфекционных болезней человека была поставлена ​​на рубеже 20-го века: их патогенез. Для почти любого данного вируса, бактерии, грибка или паразита опасное для жизни клиническое заболевание развивается только у небольшого меньшинства инфицированных людей. Решение этой инфекционной загадки важно с клинической точки зрения для диагностики, прогноза, профилактики и лечения. Некоторые микробы неизбежно останутся невосприимчивыми к вакцинации, химиотерапии или и тем, и другим, или ускользнут от них.Решение также важно с биологической точки зрения, потому что появление и эволюция эукариот наряду с более быстро эволюционирующими прокариотами, археями и вирусами поставили иммунологические проблемы экологического и эволюционного характера. Нам необходимо изучить эти проблемы в естественных, а не в экспериментальных условиях, а также на молекулярном и клеточном уровнях. Согласно генетической теории инфекционных заболеваний человека, врожденные варианты лежат в основе опасных для жизни инфекционных заболеваний. Здесь я рассматриваю историю генетики инфекционных заболеваний человека с начала 19 века до второй половины 20 века.Таким образом, в данной статье представлена ​​исходная информация, необходимая для понимания и оценки недавно описанных моногенных форм устойчивости или предрасположенности к конкретным инфекциям, обсуждаемых во второй статье этого выпуска.

Для этой вводной статьи я решил отклониться от стандартного подхода, предусматривающего подробный обзор работы, выполненной в моей лаборатории за последние 20 лет или в области генетики инфекционных заболеваний человека, в целом, с начала 20 век.Вместо этого я подумал, что было бы интересно сосредоточиться на связанных идеях, одни из которых ответственны за формирование нашей работы, а другие сформированы ею. Действительно, создание моей лаборатории было основано на идее, которая возникла, когда мы вернулись к предыдущей работе. Мы с коллегами вновь обратились к проблеме, впервые поставленной на рубеже 20-го века, когда Чарльз Николь обнаружил неявные инфекции (1, 2). Это открытие выявило ключевую проблему в области инфекционных заболеваний; Парадоксально, но проблема касалась их патогенеза.Спустя столетие, хотя мы можем предотвратить многие инфекционные заболевания человека с помощью гигиены и вакцинации и вылечить других с помощью медикаментозного лечения или хирургического вмешательства, мы все еще не полностью понимаем коренные причины большинства инфекционных заболеваний и их клиническую изменчивость. В самом деле, как это ни парадоксально, наша способность предотвращать и лечить болезни могла препятствовать нашему пониманию. Микробы — единственные живые организмы, которые представляют почти такую ​​же угрозу для человечества, как и само человечество. Кроме того, эукариоты родились в мире, уже населенном бактериями, археями и вирусами, а сами маленькие эукариоты быстро приобрели способность заражать более крупные организмы.Поэтому важно рассматривать эволюцию жизни с этой иммунологической точки зрения. Хищничество в его общепринятом смысле представляет собой менее актуальную и серьезную проблему для эукариот, чем инфекция, которая запускает развитие у эукариот сначала клеточного иммунитета (клеточно-автономные механизмы), а затем — внешнего клеточного врожденного иммунитета (фагоцитоз патогенов). профессиональных клеток), и, наконец, клеточно-внешний адаптивный иммунитет (соматическая диверсификация антигенспецифических клеток).Поэтому понимание патогенеза инфекционных заболеваний, особенно тех, которые поражают людей, важно как с клинической, так и с биологической точек зрения.

Внутренняя и внешняя теории болезни

Мы должны начать с рассмотрения длительного периода, предшествовавшего микробной теории болезни. На протяжении всей истории медицины имел место конфликт между двумя противоположными теориями: одна считала болезнь вызванной внешними факторами, а другая считала болезнь внутренним расстройством.Оглядываясь назад, легко увидеть, что микробная и генетическая теории болезней лежат в основе этих двух противоположных взглядов. Эти теории оставались чисто умозрительными в течение очень долгого периода времени, лишь разжигая споры. В отсутствие прочных научных рамок, обеспечиваемых микробиологией и генетикой, неудивительно, что дискуссии были страстными и бесплодными. Эта тема отлично рассмотрена в других работах (3, 4). Здесь достаточно выделить исторический момент, имеющий отношение к данной статье.Кропотливо побеждая витализм, как клинико-патологический метод, который оказался столь полезным при построении медицины, так и экспериментальный метод, установивший физико-химическую основу физиологии и патологии — два главных медицинских прорыва конца 18-го и начала 19-го веков (5, 6) — также отсрочили появление теории микробов. Действительно, микробы напоминали «миазмы», и считалось, что « intérieur » изолирует организмы от окружающей среды. Таким образом, организмы рассматривались как самоподдерживающиеся машины, в которых патологические состояния отражали внутренний сбой физиологии (3, 6–10).В этом контексте убедительные доказательства заражения, предоставленные по крайней мере двумя превосходными исследователями, Игнацем Земмельвейсом в Вене в 1840-х годах (11) и Джоном Сноу в Лондоне в 1850-х годах (12), были проигнорированы. Карьера этих ученых рухнула отчасти из-за того, что их работа инкриминировала людей, включая правителей (в случае Сноу) и врачей (Земмельвейс), в передаче болезней (11, 12). Сторонники внутренней теории болезни были на подъеме, но ненадолго.Создание микробной теории болезней между 1865 и 1882 годами стало поворотным моментом, когда маятник начал качаться в противоположном направлении.

Зародышевая теория болезни и ее динамика

Легендарная работа, которую Пастер начал над шелкопрядом в 1865 году, привела к микробной теории болезней и идентификации многих патогенов животных и человека (13, 14). Эта революция завершилась открытием Кохом возбудителя туберкулеза в 1882 году (15). Это достижение было одной из самых ярких побед теории микробов, потому что оно касалось самых страшных условий того времени.Это также было подтверждено строгими постулатами Коха, набором строгих критериев, которые, по мнению Коха, были необходимы для того, чтобы возложить ответственность за болезнь на микроб (15). Эти постулаты включают представления о том, что здоровые люди не должны содержать патогена и что патоген должен быть обнаружен у всех пациентов. В то время эти строгие критерии считались необходимыми, чтобы доказать, что микробы вызывают болезни. Однако даже самые достоверные открытия или, по крайней мере, некоторые их аспекты, включая некоторые принципы, выведенные из них или поддерживающие их, имеют короткую продолжительность жизни.Абсолютной истины не существует вне области математики; есть только причинно-следственные связи в данных экспериментальных или естественных условиях, которые подвержены постоянным изменениям, и это различие применимо даже в большей степени к живым организмам, чем к неодушевленной материи. Перенесясь в 1907–1911 гг., Легко понять, что время для рассмотрения индивидуальной изменчивости в ходе инфекции еще не пришло. Эта мелочная проблема фактически противоречила возникающему преобладающему течению.Европейским микробиологам потребовалось почти 20 лет кропотливых усилий, чтобы убедить мир, и в частности скептически настроенное медицинское сообщество, в том, что большинство болезней заразны. Ветеринары были более открыты для доказательств, подтверждающих теорию микробов (16). Какими бы болезненными ни были открытия Шарля Николя, они сделали частичный пересмотр постулатов Коха, необходимый для последующих исследований патогенеза инфекционных заболеваний (1, 2).

Скрытые и неявные инфекции

Действительно, примерно через 30 лет после того, как Кох сформулировал свои критерии, из нескольких наблюдений, включая открытие Николе в 1911 году неявных инфекций (1, 17), стало очевидно, что только у меньшинства инфицированных людей развивается клиническая болезнь, и еще меньшее меньшинство фактически умерло от болезни.Шарль Николь считал свое открытие скрытых инфекций своим самым важным вкладом в биомедицинские исследования (www.nobelprize.org). Невыявленная инфекция определяется как присутствие размножающихся микробов в тканях или кровотоке человека, у которого нет симптомов, но который, тем не менее, может быть заразным. Это отличается от периодов молчаливой инкубации и выздоровления, наблюдаемых у лиц с симптомами. Эти данные однозначно показали, что микробы необходимы, но недостаточны для развития инфекционных заболеваний.Ряд предыдущих наблюдений, таких как индивидуальная изменчивость во время эпидемий или в эндемичных районах и различные клинические исходы у лиц с симптомами, уже, казалось, указывали в том же направлении. Клеменс фон Пирке, чье открытие в 1907 г. аллергии на микобактериальный туберкулин можно рассматривать как предварительное свидетельство латентных инфекций, также сыграл важную роль (18, 19). Он и Шарль Рише независимо друг от друга обнаружили аллергические и анафилактические реакции. После разработки Максом фон Грубером и Фернандом Видалем серологических методов диагностики инфекционных заболеваний в конце 19 века клиническая серология использовалась в основном для диагностических целей, а не для скрининга здоровых людей (20, 21).Кожная туберкулиновая проба фон Пирке не только подтвердила существование выживших после инфекционного заболевания, которое убило других людей, но также позволила охарактеризовать скрытые инфекции (18, 20–22). В самом деле, в 1927 году это привело к первому доказательству латентного периода с ростом туберкулезных микобактерий из легких пациентов, умерших от других причин (22), и к последующей демонстрации в 1954 году того, что лечение латентного туберкулеза антибиотиками может предотвратить развитие болезни путем реактивации (23).Скрытая инфекция определяется как присутствие в тканях организма спящих, невоспроизводящихся микробов без каких-либо симптомов, без заражения, независимо от предыдущего появления симптомов. Открытия скрытых и скрытых инфекций независимо друг от друга продемонстрировали, что для развития болезни необходимы другие факторы, помимо инфекции. Они также дали понять, что степень тяжести той или иной инфекции у разных пациентов сильно различается.

Смертельное заболевание — частый результат инфекций, рассматриваемых в совокупности

Индивидуальная изменчивость, несомненно, всегда была элементом инфекционного заболевания у людей, но на протяжении большей части истории медицины ее игнорировали, поскольку она противоречит теории микробов и противоречит здравому смыслу. с исторической точки зрения.Действительно, бремя инфекционных заболеваний было колоссальным до конца XIX века: половина всех детей умирала от лихорадки в возрасте до 15 лет, а средняя продолжительность жизни при рождении составляла всего около 20–25 лет (рис. 1). ) (24). Эта ситуация преобладала во всем мире с момента зарождения человечества. Определение возраста смерти скелетов, найденных в доисторических захоронениях, и анализ данных о рождении и смерти, зарегистрированных на протяжении истории, показали, что кривые человеческой смертности не начали улучшаться до середины XIX века (24, 25).Инфекция была самым страшным убийцей, у нее было гораздо больше жертв, чем война, голод или хищничество. Эпидемия черной чумы в средние века, которая привела к потере трети европейского населения, развивалась по интригующей схеме, а затем исчезла. Эта закономерность является ключевым моментом, как мы увидим, когда вернемся к рассмотрению эволюционных последствий генетической теории инфекционных заболеваний. Глобальное инфекционное бремя было вызвано главным образом первичными инфекциями, поражением детей и молодых людей.Клинические заболевания в результате реактивации или рецидива инфекции у пожилых людей — это проблема, которая была почти неизвестна человечеству три или четыре поколения назад. Бремя инфекции постепенно контролировалось путем последовательной разработки ряда подходов, включая гигиену, вакцины, асептическую хирургию и антибиотики, все из которых были выведены из микробной теории болезни. Наибольшее эпидемиологическое воздействие, вызывающее быстрое изменение кривых человеческой смертности, оказали такие подходы, как гигиена и асептическая хирургия, которые можно было применить ко многим патогенам.

Рис. 1.

Кривые смертности людей. Кривые смертности в различные периоды истории человечества, от периода палеолита (<10 000 лет до нашей эры) до наших дней (2000 год нашей эры). Современные данные по Соединенному Королевству и Мозамбику доступны на сайте ВОЗ (www.who.int/topics/global_burden_of_disease). Более старые данные были получены из исх. 24. Таблицы дожития для периодов палеолита и неолита основаны на исследованиях скелетов, предполагая, что 60% новорожденных дожили до возраста 5 лет, поскольку в могильниках было обнаружено мало очень молодых скелетов.На протяжении большей части предыстории и истории человечества во всем мире (т.е. до конца XIX века) до половины всех детей умирали в возрасте до 15 лет, а средняя продолжительность жизни при рождении составляла всего 20–25 лет. Лихорадка была величайшим убийцей. Постепенная корректировка иммунной системы путем естественного отбора не увеличивала продолжительность жизни из-за совместной эволюции микроорганизмов и появления новых инфекционных угроз. Таким образом, увеличение продолжительности жизни в 20 веке не отражает внезапного и глобального естественного отбора высококачественных иммунных генов.Он отражает достижения, которые сопровождали микробную теорию болезней: гигиену, асептическую хирургию, вакцины и разработку лекарств для лечения инфекций. Площадь между четырьмя древними кривыми и кривой для Соединенного Королевства в 2000 году соответствует ~ 65% людей, живущих в настоящее время. У большинства из этих людей сохранен иммунодефицит против одного или нескольких инфекционных агентов, замаскированный медицинским прогрессом. Воспроизведено из исх. 25.

Смертельное заболевание — редкий результат индивидуальных инфекций. заразная история человечества.Однако историческое бремя инфекции на самом деле главным образом отражало чрезвычайно большое количество инфекционных агентов, диверсифицировавшихся в ходе эволюции. Бремя инфекции было огромным не потому, что все микробы были патогенными для значительной части людей, а потому, что существовало бесчисленное множество типов микробов, большинство из которых убивало лишь небольшую часть людей. Теперь мы знаем, что для подавляющего большинства микробов, включая некоторых из тех, кто несет ответственность за самые ужасные бедствия человечества, такие как

Plasmodium , Mycobacterium и вирус гриппа, большинство инфицированных людей остаются здоровыми или у них развивается болезнь самовосстановления. (26). Plasmodium вызывает опасную для жизни малярию только у одного из 1000 инфицированных детей. Менее 10% людей, инфицированных Mycobacterium tuberculosis , заболевают туберкулезом, даже если не считать доброкачественные формы. Даже во время ужасной пандемии 1918 года, в результате которой погибло больше людей, чем во время Первой мировой войны, только около 1–10% людей, инфицированных вирусом гриппа, умерли от этой болезни. У гораздо меньшей доли инфицированных людей развивается тяжелое заболевание после заражения такими классическими патогенами, как вирусы простого герпеса и ветряной оспы, бактерии Streptococcus и Staphylococcus , грибки Candida и Cryptococcus и Паразиты Toxoplasma и Schistosoma — это лишь несколько примеров.То же самое справедливо и для патогенов, которые в настоящее время контролируются вакцинацией, таких как полиовирус, вирус кори, Bordetella pertussis и Corynebacterium diphtheriae . Вирусы Эбола и иммунодефицита человека, а также некоторые другие, по-видимому, являются исключением, убивая большинство людей, которых они заражают, но с разной скоростью. Однако эта ситуация может быть временной, и в конечном итоге эти заболевания могут развиваться по типичной схеме по мере развития пандемий и одновременного развития популяций людей и вирусов.

Рождение иммунологии

Почему клиническое течение инфекции у разных людей разное? В 1910 году объяснение уже было под рукой — иммунологическая теория. Известная как «серологическая теория» в «классический» период иммунологии, управляемой иммунохимией (т.е. до 1960-х годов), но теперь более широко известная как «теория соматических клеток» (в «современный» период иммунологии, управляемый иммунобиология), в ее основе лежит антигенная специфичность. У челюстных позвоночных антиген-специфичность основана на Т- и В-лимфоцитах, соответствующих двум ветвям адаптивного иммунитета, феномену такого биологического значения, что у позвоночных оно развилось дважды в результате конвергентной эволюции, как прекрасно показал Макс Купер (27⇓ № – 30).Безчелюстные позвоночные используют совершенно другой механизм для создания эквивалентного уровня клонально распределенного соматического разнообразия. Сами Т-клетки, по-видимому, аналогично эволюционировали в две различные клоны, с Т-клетками αβ и γδ (и их эквиваленты также присутствуют у бесчелюстных рыб). Этот адаптивный иммунитет, возможно, является наиболее выдающимся примером конвергентной эволюции у существующих и вымерших организмов и, возможно, является наиболее тщательно задокументированным примером на молекулярном и клеточном уровнях, в котором вся физиология построена двумя разными способами (31).Лучшей иллюстрацией потенциального вклада иммунологической теории в индивидуальную вариабельность течения инфекции и, действительно, первым свидетельством в ее пользу, была демонстрация Луи Пастером вакцинации аттенуированными микробами в 1880–1882 гг., Рождение иммунологии ( 32).

Иммунологическая теория инфекционных заболеваний

Таким образом, к 1910 году можно было предположить, что индивидуальная клиническая изменчивость может быть результатом избирательной защиты, обеспечиваемой некоторым людям предыдущей первичной инфекцией.У людей, переживших инфекцию, вызванную менее вирулентным родственным микробом естественного происхождения или небольшим инокулятом того же микроба, развился бы приобретенный специфический иммунитет. Антигенное перекрытие между близко или даже отдаленно родственными микробами (посредством перекрестной реакции) может быть достаточным, чтобы повлиять на клинический ответ. Некоторым младенцам также могут быть пассивно полезны материнские антитела. Однако эта мощная концепция наиболее применима к взрослым; это особенно применимо к пожилым людям, чей соматический иммунитет на протяжении десятилетий изменялся в ответ на различные экологические или комменсальные микробные проблемы и возможности по-разному снижаться с последствиями старения.Различия в исходах после вспышки в популяции людей, у которых было 80 или 90 лет, чтобы разойтись соматически, как генетически, так и эпигенетически, понятны. Кажется логичным, что большее разнообразие прививок и инфекционных анамнезов связано с большей клинической неоднородностью в течении любой текущей инфекции. Индивидуальная изменчивость течения вторичной инфекции на популяционном уровне лучше всего объясняется иммунологической, соматической, адаптивной теорией: иммунитет приобретается через память о первичных инфекциях.Однако как мы можем объяснить клиническую гетерогенность в ходе первичного инфицирования совершенно новым патогеном, не связанным с предыдущим опытом и обычно поражающим маленьких детей? Трудно принять идею о том, что соматический отпечаток прошлых инфекций и иммунизаций является достаточно идиосинкразическим и мощным, чтобы учитывать вопросы жизни и смерти, связанные с первичной инфекцией в детстве.

Приобретенный иммунодефицит

Точно так же можно ожидать, что приобретенное нарушение защиты хозяина, временное или постоянное, является причиной тяжелых инфекций (33, 34).Некоторые инфекции, которые сами по себе являются доброкачественными, могут ослабить хозяина на несколько дней. Например, смерть от пневмококковой инфекции часто наступает вслед за гриппом (35). Вызванная вирусом иммуносупрессия может быть длительной и лежать в основе более широкой восприимчивости, как на примере кори (36). Другие вирусы, такие как ВИЧ, ослабляют иммунитет более устойчивым и глубоким образом (37). Любое хроническое заболевание ослабляет иммунитет организма. Ребенок с органной недостаточностью, будь то почки, легкие, кишечник, поджелудочная железа, печень, мозг или сердце, подвержен риску опасных для жизни инфекций из-за явных, скрытых или неуловимых механизмов.Разрывы кожи или слизистых оболочек также представляют очевидную угрозу микробной инфекции. Излишне говорить, что иммунодепрессанты могут лежать в основе тяжелых и даже оппортунистических инфекций. Ятрогенные инфекции возникают в результате сочетания этих факторов. Недоедание в некотором роде имитирует кишечную недостаточность и, как было показано, является причиной тяжелых инфекций (38). Различные типы органной недостаточности, связанные с недоеданием, могут способствовать иммунодефициту (39). Также было высказано предположение, что дефицит определенных витаминов способствует инфекционным заболеваниям.Доступно немного данных, но эти механизмы правдоподобны, и здравый смысл в медицине предполагает, что различные формы недоедания являются хроническими заболеваниями. Как таковые, как и другие хронические состояния, они могут ускорить развитие тяжелых инфекционных заболеваний, даже если некоторые из их особенностей являются специфическими. Добавки с питательными микроэлементами и витаминами действительно улучшают здоровье детей в развивающихся странах (40). Тем не менее, в любой группе детей, страдающих от недоедания или дефицита витаминов, только небольшая часть детей, инфицированных определенным микробом, заболевает.Правда, эта доля больше, чем в сопоставимой группе сытых детей. Однако эта гипотеза не может объяснить смерть от лихорадки сына и двух дочерей Дарвина, а также трех дочерей Пастера, которые все жили в чистой среде высшего класса с адекватным питанием и хорошим образованием (41). Понимание смерти этих и других детей, живущих в аналогичных условиях, которая, вероятно, произошла во время первичного заражения, может рассматриваться как святой Грааль в области инфекционных заболеваний.

Радикальная версия теории зародыша

Существуют ли альтернативные объяснения индивидуальной вариабельности течения первичной инфекции? Радикальная микробиологическая теория предполагает, что микробные вариации, будь то качественные или количественные, могут объяснить вариабельность проявлений. Было показано, что качественные различия, возникающие в результате эволюции микробов, объясняют межпопуляционные различия. Приобретение или потеря генотипа или фенотипа вирулентности может инициировать или прекратить вспышку (42).Однако труднее понять, как такие качественные различия могут объяснить индивидуальную изменчивость в конкретный момент времени в домашнем хозяйстве, школе или деревне, потому что такое изменение вирулентности с большей вероятностью будет действовать с течением времени. Доказательства важности количественной вариации предоставлены экспериментальными инфекциями на животных моделях (43–45). Заражение конкретного животного одним, 1000 или одним миллионом вирусов или бактерий, безусловно, имеет очень разные последствия in vivo. Как это открытие можно применить к условиям естественных инфекций? Кто-нибудь когда-нибудь измерял изменчивость инфекционных заболеваний? Есть ли огромные различия между людьми, инфицированными вирусом гриппа, пневмококком, Cryptococcus или Plasmodium ? Инокулят микробов можно сравнить с укусом пчелы или осы: один может повредить, а 100 — убить.К сожалению, проверить эту правдоподобную теорию не удалось, и мы также знаем, что одно укус может убить в редких случаях, определенных Рише и фон Пирке как анафилаксия или аллергия. Интересно отметить, что трагическая авария в Любеке в 1930 году показала, что прививка заданной дозой данного вирулентного микроба ( Mycobacterium tuberculosis , возбудитель туберкулеза, вместо вакцины против бациллы Кальметта-Герена) не стерла индивидуальной вариабельности, хотя остаются вопросы, касающиеся однородность посевного материала (46).В целом, хотя микробиологические и иммунологические теории еще не подтверждены научно для людей, они, вероятно, объясняют определенные аспекты индивидуальной уязвимости в ходе первичной инфекции.

У микробиологов были более неотложные цели

Эти понятия на самом деле рассматривались скорее как неявные предположения, чем как явные теории, потому что ни микробиологи, ни иммунологи особо не интересовались вопросом индивидуальной вариабельности течения первичной инфекции.Прежде чем обсуждать другие теории, в частности теорию генетики человека, мы должны рассмотреть нежелание микробиологов и иммунологов заниматься этой проблемой, которую я люблю называть «загадкой инфекции», сразу после Первой мировой войны. как исторический, так и эпистемологический интерес за эту сдержанность. Микробиологи были заняты открытием новых патогенов, а затем и новых комменсалов и сапрофитов, а также быстрым последовательным изучением их таксономии, метаболизма и геномов (47).В 20-е годы вирусология быстро превратилась в новую дисциплину, которая также привлекла значительные таланты и ресурсы. Изучение бактерий и фагов сыграло решающую роль в развитии молекулярной биологии. Микробиологи разработали области микробного патогенеза и иммунитета к инфекциям на животных моделях (в основном in vivo, с 30-х годов прошлого века с появлением инбредных мышей и других животных), а позже, опираясь на работы вирусологов, в области клеточной микробиологии ( в основном in vitro, на стыке микробиологии и клеточной биологии).Они неустанно работали над разработкой новых вакцин и серотерапии. Однако работа над серотерапией постепенно теряла обороты, поскольку микробиологам удавалось убивать микробы непосредственно с помощью химических соединений. Только недавно интерес к этой области снова увеличился с возможностью разработки mAb против конкретных микробов. Вслед за очисткой противомалярийного препарата хинина Джозефом Пеллетье и Джозефом Кавенту в 1820-х годах и синтезом Эрлихом антисифилитического агента сальварсана в 1910 году, за знаменательным открытием Домагком сульфамидов в 1931 году (48) быстро последовало открытие различных антибиотиков. Рене Дюбо, Александр Флеминг, Эрнст Чейн и Ховард Флори (49).Эти открытия, в свою очередь, открыли новые возможности для исследований противовирусных, противогрибковых и противопаразитарных препаратов и устойчивости к ним микробов. Начиная с 1980-х годов, микробиологи все больше обращали внимание на иммунологические вопросы, связанные с инфекциями, после десятилетий, в течение которых иммунологи сосредоточили большую часть своей работы на неинфекционных антигенах. Микробиологи явно были чрезвычайно заняты и успешны в этом отношении.

Движение иммунологов подальше от исследований инфекции

Точно так же иммунологи были слишком заняты, чтобы разобраться с загадкой инфекции.Их внимание по понятным причинам привлекла другая, не менее увлекательная и сложная проблема: «загадка антител» (50). Как могут люди и животные вырабатывать специфические антитела не только против такого количества микробов, но и против всех видов неинфекционных природных антигенов и даже против структур, которые не существуют в природе и были созданы химически? Пол Эрлих показал в 1897 году, что млекопитающие могут вырабатывать антитела против токсинов растений, а в 1898 году Жюль Борде продемонстрировал, что антитела могут быть установлены против ксеногенных эритроцитов (см.51). Затем, начиная с 1917 года, Карл Ландштейнер показал, что животные могут вырабатывать антитела практически против любого типа вновь синтезированного химического соединения, при условии, что оно было связано с носителем в качестве гаптена (52). Эти наблюдения были одновременно увлекательными и сложными. Учитывая хорошо известную и дискретную природу этих химических антигенов, эти наблюдения значительно облегчили изучение антиген-специфических ответов. С первых дней иммунологии, основанной на иммунохимии с упором на антитела и комплемент, и появления иммунологии как иммунобиологии, с открытием дихотомии Т- и В-клеток Жаком Миллером и Максом Купером в 1960-х годах (53–20). ⇓⇓ – 58), антиген-специфические ответы и механизмы, лежащие в их основе, были в центре внимания иммунологов.Гранулоциты и даже макрофаги оставили гематологам. Макрофаги были приняты иммунологическим миром только после того, как было показано, что они представляют антигены Т-клеткам. По сообщениям, даже в 1970-х годах в Базельском институте иммунологии Нильс Джерн штрафовал любого, кто упомянул название клетки, которая не была лимфоцитом (59). Комплемент приобрел престиж в начале 1900-х годов из-за своего союза с антителами. Он не был признан основным элементом врожденного иммунитета до тех пор, пока иммунологи заново не открыли важность врожденного иммунитета и не попытались заново присвоить его значение после открытия роли Toll и Toll-подобных рецепторов в защите хозяина за пределами основной иммунологии (60–20). ⇓ – 66).Иммунология родилась из вакцинации и изначально была направлена ​​на улучшение нашего понимания вакцинации, но задача вакцинации людей (и понимания того, как работает вакцинация) была оставлена ​​микробиологам. Наибольшим терапевтическим достижением иммунологов стала разработка иммунодепрессантов, кульминацией которой стало клиническое применение mAb. Раннее и постоянное внимание к адаптивному иммунитету к химическим антигенам отвлекло внимание иммунологов от инфекционных агентов, и только в 1980-х годах несколько иммунологов, которых было значительно меньше микробиологов, осознали, что изучение иммунитета против куриного овальбумина или лизоцима куриных яиц у инбредных мышей может не быть полностью репрезентативным для иммунитета к инфекционным угрозам, с которыми сталкивается естественная защита человека.

Бессознательные тенденции?

За этими рациональными и понятными мотивами могли действовать другие глубокие тенденции, возможно, бессознательно в большинстве ученых. Здесь я рискую предложить личную интерпретацию последних 100 лет исследований в области микробиологии и иммунологии. Микробиологи во всем мире, не только из франко- и немецкоязычных сообществ, являются наследниками величайшей медицинской теории всех времен — микробной теории болезней. Одна только эта теория с ее прямым следствием спасла миллиарды человеческих жизней и привела к быстрому увеличению продолжительности жизни с 20 до 80 лет.Он также был чрезвычайно полезен в сельском хозяйстве и ветеринарии. Микробиологи — хранители самого эпического и легендарного завоевания человечества, доктрины, изменившей мир. Они были и остаются «охотниками за микробами» (67). Ни одно другое научное сообщество не может утверждать, что спасло большее количество людей, даже иммунологи, чьи углубленные исследования еще не изменили фундаментально основные принципы вакцинации и чьи mAb еще не нашли широкого применения для лечения пациентов.Поэтому понятно, что взгляд микробиологов по-прежнему сосредоточен на микробах и, в частности, на патогенах. Они часто обсуждают взаимодействия «хозяин-патоген», но на самом деле не существует такого понятия, как «хозяин» — этот термин является просто абстракцией. Есть только клетки, ткани, органы, организмы и популяции. Точно так же нет патогенов (34, 68). Существуют только вирусы, бактерии, грибки или паразиты, которые чрезвычайно разнообразны, каждый из которых является патогенным для одних людей, а не для других.Удобство обращения к «хозяину» и «патогену» напоминает типологию и эссенциализм (69, 70), хотя бесконечное разнообразие является неотъемлемой частью природы микро- и макроорганизмов. В некоторой степени эти внутренние силы отвлекли микробиологов от ключевой проблемы, заключающейся в том, что любой конкретный микроб представляет угрозу лишь небольшому меньшинству людей.

Иммунология против иммунитета

Поведение иммунологов расшифровать немного сложнее. Моя личная интерпретация такова, что иммунологи любят иммунную систему так же, как неврологи любят мозг, а кардиологи любят сердце.В частности, с момента основания этой области с открытием вакцинации они находились под влиянием адаптивного иммунитета, термин, придуманный намного позже [насколько мне известно, Робертом Гудом (71) в 1963 году]. Большинство из них не полностью согласились с Эли Мечниковым и встали на сторону Пола Эрлиха, потому что макрофаг не вписывался в возникающую парадигму антиген-специфических ответов (72, 73). Фагоциты еще не могли способствовать пониманию приобретенного, адаптивного, специфического иммунитета. Представление иммунологов об антигенной специфичности было настолько качественным, настолько радикальным, что большинство, как это ни парадоксально, даже не оценило количественный подход Карла Ландштейнера к загадке антител (72).В целом иммунологи приложили гораздо больше усилий для развития иммунологии, чем для изучения иммунитета в целом. Иммунологам сложно принять идею о том, что иммунная система в целом и ее кроветворный компонент в частности является самой слабой из всех физиологических систем на индивидуальном уровне. В 2015 году многие публикации по иммунологии все еще начинаются с гордого заявления о том, что «иммунная система хозяина контролирует микроорганизмы». Статьи с противоречивыми названиями, такими как «Смертельная инфекция у иммунокомпетентного человека», все еще публикуются.Будет ли кто-нибудь действительно считать, что смерть от дыхательной недостаточности наступила у пациента с нормальным давлением кислорода в крови? Смерть от инфекции — это, по определению, смерть от иммунодефицита. Однако иммунологи по-прежнему настаивают на обозначении иммунодефицитов не на основе фенотипа организма (например, смерть от инфекции), а исключительно на основе идентифицируемого биологического фенотипа (например, отсутствия антител). Иммунная система в целом, включая ее кроветворные и другие компоненты, на самом деле эффективна только на уровне популяции, гарантируя, что достаточное количество особей живет достаточно долго для воспроизводства.В естественных условиях на индивидуальном уровне неэффективен. Этот твердый вывод можно сделать из кривых смертности людей (рис. 1) и не требует идентификации основных иммунологических нарушений. Даже небольшая продолжительность жизни уже является выдающимся достижением, учитывая огромную сложность задачи — защитить организм от триллионов развивающихся микробов. Очевидно, что иметь дело с бесконечным разнообразием развивающихся микробов сложнее, чем с атмосферным давлением или концентрацией кислорода в воздухе, которые меняются мало и, конечно, не с такой высокой скоростью.В целом, хотя большинство из нас обладают иммунодефицитом по крайней мере в отношении одного микроба, этот иммунологический « tour de force » достаточно хорош для вида в целом.

Экологическая теория

Некоторые ученые из этих областей осознавали необходимость поиска объяснения индивидуальной вариабельности течения первичной инфекции за пределами классических областей микробиологии и иммунологии. В своей знаменитой статье 1955 года « размышления о теории зародыша » (74) Рене Дюбо красноречиво поставил проблему индивидуальной изменчивости.Он признал существование хорошо известных состояний, таких как диабет, которые нарушают защиту хозяина. Между строк он также сослался на четвертую, более оригинальную теорию, которую я называю здесь «экологической теорией инфекционных болезней». Рене Дюбо, глубокий мыслитель и автор наиболее проницательной интеллектуальной биографии Луи Пастера (75, 76), был выдающимся микробиологом, целенаправленно открывшим первые антибиотики. Он также был одним из основоположников научной, а не мракобесной отрасли экологии.Несмотря на то, что он экспериментатор, его можно рассматривать как одного из пионеров в области экологии инфекционных болезней дикой природы (77) и исследования микробиоты желудочно-кишечного тракта (78, 79). В своем эссе он предположил, что на детерминизм инфекции может влиять изменение окружающей среды, отличное от причинного микроба, в том числе вариации других микробов или их действий с сильным, но временным влиянием на инфекционный процесс. Например, кажется разумным предположить, что конкретные изменения в диете или образе жизни (например,ж., профессиональное воздействие, сексуальное поведение) может повлиять на инфекционный процесс. Как обсуждалось выше, теперь было показано, что некоторые инфекции могут нарушать иммунитет хозяина и, таким образом, проявляться как другая инфекция. Однако можно предположить, что такое изменение будет одинаковым в любом данном сообществе; поэтому он вряд ли может объяснить смерть от пневмококковой инфекции, кори или дифтерии одного ребенка в семье, классе или школе. Экологическая теория могла бы правдоподобно объяснить внезапные или постепенные изменения в ходе эпидемии или пандемии, но не наблюдение, что только у небольшого меньшинства детей в данном месте развивается опасное для жизни заболевание.В своем эссе Дубос причастен уязвимости слабого или ослабленного организма к развитию инфекционного заболевания, отсюда и его «вторая мысль», но он не использовал термин «иммунодефицит» и не рассматривал, даже отдаленно, идею о том, что иммунодефицит может передаваться по наследству. Он поддерживал идею о том, что иммунный ответ некоторых людей в определенные периоды слабее, чем в другие, из-за четко очерченных болезней или более тонких изменений окружающей среды, влияющих на экологию хозяина. Удивительно, но в его эссе не были учтены результаты 50-летних плодотворных исследований классической генетики растений, животных и людей, а также не предвиден исход зарождающейся молекулярно-генетической революции.

Генетики растений

Возможно, неудивительно, что в начале 20-го века исследователи из третьей группы, генетики, приняли вызов и решили разобраться с загадкой инфекции. Генетиков можно рассматривать как наследников «внутренней» теории болезней, хотя их предыстория иная. Они также вдохновлены классическими физиологами, которые установили важность « внутренней среды », победили виталистов, показав, что физиология подчиняется законам химии и физики, и показали, что болезнь — это ненормальная физиология.Первые физиологи неохотно рассматривали возможность того, что микроскопические организмы из окружающей среды, напоминающие миазмы, могут убивать. Спустя столетие генетики людей, животных и растений решили загадку инфекции как проблему врожденной устойчивости или восприимчивости к инфекции. Еще в 1905 году очень элегантные исследования растений впервые установили важность генетической структуры в детерминизме инфекции, продемонстрировав менделевскую устойчивость или восприимчивость пшеницы к желтой ржавчине (таблица 1) (80).Затем последовала серия превосходных исследований, доказавших, вне всяких разумных сомнений, что инфекционные заболевания растений также могут быть генетическими признаками, часто проявляющими менделевскую наследственность (81, 82). Эти данные даже подтвердили модель «ген-ген» Гарольда Флора 1942 года, основанную на его исследовании ржавчины льна, в которой «ген устойчивости» в растении уравновешивал определенный «эффекторный ген» у микроба (81, 83, 84). . Начиная с 1993 г. гены устойчивости к различным специфическим патогенам были клонированы у различных видов, и эта модель была принята в качестве универсальной парадигмы для растений (82, 85–87).Выдающиеся достижения генетики растений, начиная с Грегора Менделя, действительно достойны восхищения. К сожалению, эти статьи оказали гораздо меньшее влияние в ветеринарии и медицине, чем они того заслуживали, являясь примером отсутствия синергии и взаимного обогащения (так сказать) между различными отраслями современной науки.

Таблица 1.

Менделирующий генетический детерминизм инфекционных заболеваний у растений, мышей и людей

Генетики животных

С 1920-х гг. Широкомасштабное развитие инбредных мышей привело к обобщению наблюдения, что некоторые линии крыс, кролики или морские свинки были более уязвимы перед определенными инфекционными заболеваниями, чем другие.Особенно важны в этом отношении работы Макса Лурье и Лесли Вебстера (43–45). Кульминацией этого подхода почти 50 лет спустя стали молекулярные исследования инфекций у инбредных мышей, основанные на прямой генетике (44, 88–91). Первый иммунодефицит мышей, связанный с широкой восприимчивостью к инфекции, был приписан в 1959 г. локусу Dh и синдромальной асплении (Таблица 1) (92). В 1964 году Жан Линденманн (93) приписал предрасположенность к тяжелому гриппу при отсутствии выявляемых иммунологических аномалий локусу устойчивости к миксовирусу ( Mx ), который был идентифицирован путем клонирования экспрессии в 1986 году (94).Локусы Bcg , Lsh и Ity , контролирующие предрасположенность к инфекциям, вызываемым Mycobacterium , Leishmania и Salmonella соответственно, были причастны к этим заболеваниям в 1970-х годах и, как было показано, являются аллельными в 1982 (95). Причинный ген Nramp1 , кодирующий природный ассоциированный с резистентностью белок макрофага 1, был идентифицирован путем полногеномного сцепления в 1993 г. (96). Исторически интересно, что это героическое генетическое достижение, которое послужило доказательством принципа позиционного клонирования у мышей, касалось инфекционного фенотипа.Вскоре за этим последовала серия впечатляющих открытий в различных областях генетики мышей, включая инфекционные болезни. Новаторская идентификация Tlr4 как гена Lps (97) и Ly49h как гена Cmv1 (98) возникла в результате этого подхода. Эти и другие исследования предоставили молекулярную основу для менделевского наследования устойчивости или восприимчивости к конкретному инфекционному агенту.

Генетики человека

Как клинические генетики, включая Арчибальда Гаррода (99), так и популяционные генетики, включая Карла Пирсона (100), работающие на высшем уровне в области генетики человека, предложили генетическую теорию инфекционных заболеваний зародышевой линии.Гаррод описал первую известную менделевскую врожденную ошибку человечества, алкаптонурию, в 1902 году и был архетипическим менделистом (101, 102). Пирсон был наследником работ Фрэнсиса Гальтона, вместе с которым он основал журнал Biometrika в 1901 году, и как таковой был выдающимся специалистом в области биометрии (103). Как часто бывает, две постоянно конкурирующие фракции генетиков, биометристов и менделистов, пришли к согласию по этой идее, хотя, конечно, не по конкретной генетической архитектуре. К 1940-м годам накопленный объем клинических и эпидемиологических данных стал убедительным.Эти исследования варьировались от простого клинического описания множественных родословных, свидетельствующих о менделевской передаче, до более сложных генетических эпидемиологических исследований. Например, было показано, что аппендицит выделяется как явно аутосомно-доминантный признак в нескольких мультиплексных родословных (104). Это заболевание, вызываемое комменсальными организмами желудочно-кишечного тракта, заразно, но не заразно. Поэтому его семейная сегрегация интерпретировалась как отражение наследования хозяина.Некоторые прекрасные исследования туберкулеза близнецов были проведены в Германии в 1930-х годах и в Америке в 1940-х годах, выявив уровень конкордантности до 80% для монозиготных близнецов и только 20% для дизиготных близнецов (105, 106). Эти направления наблюдательных исследований были продолжены и завершились в 1980-х годах впечатляющим скандинавским эпидемиологическим исследованием приемных родителей, которое показало, что ранняя смерть от инфекции сильно коррелировала с ранней смертью от инфекции биологических, но не приемных родителей (107).Как это ни парадоксально, из всех протестированных человеческих болезней инфекция оказалась наиболее генетически детерминированной. С этой точки зрения, как мы можем объяснить смерть от инфекции детей Пастера и Дарвина? Если бы Дарвин знал о работе Менделя, он мог бы заподозрить к 1865 году, что детская смерть от лихорадки в его собственной семье могла быть аутосомно-рецессивной, потому что он женился на своей двоюродной сестре Эмме и потерял 3 из 10 своих детей. до лихорадки (41). По общему признанию, его также могло сбить с толку наблюдение, что у одного из трех умерших детей был синдром Дауна, связанный с иммунодефицитом.

Рождение первичных иммунодефицитов

Генетическая теория инфекционных болезней не была сформулирована до 1905 года для растений, начала 1910-х годов для человека и начала 1920-х годов для животных (108). К 1940-м годам эта теория получила подтверждение у людей клиническими и эпидемиологическими данными. Однако на самом деле это не произошло до конца 1940-х — начала 1950-х годов, когда клеточные и молекулярные доказательства были предоставлены с появлением инструментов для проверки иммунологических гипотез, таких как электрофорез для обнаружения сывороточных гамма-глобулинов (109).Первые врожденные менделевские ошибки иммунитета, первые «первичные иммунодефициты» были описаны в конце 1940-х — начале 1950-х годов (таблица 1) (110–113). Педиатры сосредоточили свое внимание на детях с множественными рецидивирующими инфекциями и обнаружили, что у некоторых из этих детей наблюдались иммунологические отклонения, такие как агаммаглобулинемия. Они отметили, что эти редкие клинические и иммунологические фенотипы объединяются как X-сцепленные или аутосомно-рецессивные признаки в мультиплексных семьях. Здесь важно помнить, что эти клинические фенотипы были выявлены благодаря недавней разработке антибиотиков.Первый пациент Огдена Брутона с Х-сцепленной рецессивной агаммаглобулинемией перенес 19 эпизодов пневмококкового менингита, все из которых вылечили антибиотиками (110). До появления антибиотиков он бы умер во время первого эпизода, как и почти все дети с агаммаглобулинемией. С 1950-х годов эта область была структурирована, отпечатана представлением о том, что в остальном здоровые дети, включая единичные и семейные случаи, с одной тяжелой инфекцией, даже если она опасна для жизни или смертельна, не обладают иммунодефицитом, если инфекция изолирована и не повторяется.Эта тенденция усилилась несколько лет спустя с появлением вводящего в заблуждение понятия «условно-патогенные» инфекции — инфекции, поражающие исключительно пациентов с обнаруживаемыми иммунологическими отклонениями. Этот термин был придуман в начале 1960-х годов, когда у пациентов, получавших химиотерапию, были диагностированы необычные грибковые инфекции (114). Термины «иммунодефицит» и «хозяин с ослабленным иммунитетом» также были определены в 1960-х годах как относящиеся к пациентам с обнаруживаемым иммунологическим дефицитом, наследственным или приобретенным (114).В этот период укрепилось противоречивое представление о смертельной инфекции у иммунокомпетентного человека. Это представление было, конечно, иллюзией, если не заблуждением, но коллективные убеждения трудно сломать. То, что было совершенно ясно биологам растений в 1905 г., осталось совершенно непонятным для биологов-людей 50 лет спустя. Тогда считалось, что первичные иммунодефициты ограничиваются редкими менделевскими расстройствами, полностью пенетрантными, с ранним началом и летальным исходом, лежащими в основе как обнаруживаемых иммунологических аномалий, так и множественных рецидивирующих оппортунистических инфекций (Таблица 2).

Таблица 2.

Эволюция концепции моногенной врожденной ошибки иммунитета к инфекции

Первичные иммунодефициты: история успеха

Область первичных иммунодефицитов росла более быстрыми темпами в период с 1960 по 1990 год. Генетические вехи включали открытие аутосомно-доминантного иммунодефицит в 1963 г. (115), спонтанное излечение путем соматической реверсии в 1996 г. (116) и мутация с усилением функции в 2001 г. (117). Другие впечатляющие достижения были достигнуты в области терапии, включая первые успешные случаи трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в 1968 г. (118) и генную терапию в 2000 г. (119).Все более разнообразные клинические фенотипы, выходящие за рамки инфекции и включающие различные аутовоспалительные, аллергические и аутоиммунные фенотипы, приписываются первичным иммунодефицитам (120–124). Аутоиммунные фенотипы включают системные и органоспецифические состояния, такие как интригующе связанная, а иногда и аллельная системная красная волчанка и неврологический синдром Айкарди – Гутьера, два интерферонопатии типа I (125). Аутовоспалительные фенотипы включают огромное количество воспалительных состояний, при которых нет доказательств наличия аутореактивных Т- и В-клеток (126).Совсем недавно аллергические фенотипы связывали с определенными первичными иммунодефицитами (127). Генетические причины этих состояний были обнаружены с помощью подходов к генам-кандидатам, начиная с 1985 г. (дефицит аденозиндезаминазы) (128), с помощью позиционного клонирования с 1986 г. (хроническая гранулематозная болезнь) (129) и с помощью секвенирования следующего поколения, начиная с 2010 г. (fas -ассоциирован через дефицит домена смерти) (130). Генетические причины были обнаружены почти для 300 врожденных ошибок иммунитета, связанных с одним геном.Эти открытия ясно подтверждают, что моногенные поражения человека могут быть причиной редких фенотипов множественных рецидивирующих оппортунистических инфекций с неинфекционными проявлениями или без них. Существуют сотни классических первичных иммунодефицитов, соответствующих определению, используемому в 1950-х годах. Хотя эти фенотипы индивидуально редки, в совокупности они представляют собой принципиальное доказательство того, что опасная для жизни инфекция может иметь генетическую причину. Прежде чем обсуждать, как изучение первичных иммунодефицитов привело к обнаружению моногенных поражений у здоровых в остальном детей с тяжелыми инфекциями, мы должны обратить внимание на два связанных вопроса, чтобы поместить эти открытия в более широкий контекст.

Другие врожденные ошибки, лежащие в основе смерти от инфекции

Интересно, что первичные иммунодефициты не были ни единственным, ни первым доказательством того, что летальные инфекции могут иметь генетическую причину. За пределами области иммунологии такие состояния, как серповидно-клеточная анемия в гематологии и кистозный фиброз в легочной медицине, подчеркивают то же явление, хотя они не интерпретировались как таковые. К 1949 году, еще до первого клинического описания первичных иммунодефицитов, серповидноклеточная анемия была известна как аутосомно-рецессивное заболевание с участием гемоглобина (Hb), т.е.е., молекулярное заболевание (131). Неслучайно иммунологи, гематологи и пульмонологи по-прежнему отказываются рассматривать серповидно-клеточную анемию и муковисцидоз как первичные иммунодефициты, хотя большинство пациентов с любым из этих состояний умирают от инфекции (132, 133). Этот отказ снова отражает эволюцию этой области с 1950-х годов. Это также отражает отсутствие интереса к естественному иммунитету со стороны иммунологов, начиная с Ландштейнера. Иммунологи редко рассматривают иммунитет в физиологическом и патологическом контексте всего организма, в котором каждая клетка наделена некоторой способностью отражать вторжение микробов.Это отношение парадоксально, потому что циркулирующие и резидентные кроветворные клетки населяют все ткани, и все негематопоэтические клетки организма работают вместе, чтобы отразить инфекцию. Клеточный иммунитет, вероятно, возник вместе с первыми клетками, тогда как клеточный врожденный иммунитет появился с макрофагами у многоклеточных организмов, а адаптивный иммунитет развился намного позже, у позвоночных, с соматической диверсификацией антигенспецифических рецепторов. Однако, поскольку иммунологические и даже общие механизмы, лежащие в основе смерти от инфекции у пациентов с серповидно-клеточной анемией или кистозным фиброзом, остаются в значительной степени неуловимыми, а известные клеточные фенотипы этих состояний влияют на клетки, отличные от лейкоцитов, они обычно не рассматриваются как иммунодефицитные.Предотвращая плодотворное взаимодействие между дисциплинами, эта точка зрения могла помешать выяснению механизмов, лежащих в основе инфекции у пациентов с этими заболеваниями.

Серповидно-клеточная характеристика и защита от малярии

Нам также необходимо поместить эти результаты в контекст исследований генетики инфекционных заболеваний человека, впоследствии проведенных популяционными и эпидемиологическими генетиками. С начала 1990-х годов наш собственный вклад в эту область и в загадку инфекции заключался в том, чтобы серьезно и буквально воспринимать менделевские генетические исследования растений, ветеринарии и человека с начала прошлого века, не говоря уже о том, что иммунодефицит vs.парадигма иммунокомпетентности, определенная в 1950-х и 1960-х годах. Мы также отказались от идей биометристов, предложив моногенную архитектуру генетического детерминизма первичных инфекций (134). Эта гипотеза была простой и проверяемой, но до сих пор считается маловероятной многими статистиками-генетиками, которые склонны изучать инфекции с полигенной точки зрения. Их рабочая модель частично связана с элегантным открытием 10-кратного увеличения устойчивости к Plasmodium falciparum , обусловленной серповидно-клеточным признаком, опубликованного Энтони Эллисоном в 1954 г. (135, 136).Гомозиготы по серповидно-клеточному признаку часто умирают от инфекции, тогда как гетерозиготы не страдают серповидно-клеточной анемией и защищены от тяжелых форм малярии. Это было знаменательное открытие в эволюционной биологии с двух сторон (137): оно предоставило доказательства того, что инфекции могут формировать человеческий геном путем естественного отбора, и показало, что балансирование отбора и гетерозиса может объяснить распространение серповидно-клеточной анемии. Однако никогда не утверждалось, что это наблюдение может объяснить патогенез тяжелой малярии, которая поражает 1 из 1000 или 1 из 10 000 человек, в зависимости от их генотипа HbB.Генетический детерминизм малярии остается неясным, независимо от генотипа HbB. Знаменательная статья 1954 г. остается лучшей статьей в области сложной генетики инфекционных заболеваний, в которой подчеркиваются трудности, с которыми сталкивается этот популяционный подход (138). Действительно, главными недостатками этого подхода были неявное предположение о фенотипической и генотипической гомогенности и явное использование полигенной модели наследования, основанной на общих аллелях.

Общие варианты и инфекционные заболевания

Экспериментальные доказательства полигенного наследования (на индивидуальном уровне), полученные от инбредных растений и животных, привели к применению полигенной теории к условиям человека, включая инфекционные заболевания.Однако авторы этих исследований пренебрегли фундаментальным дарвиновским представлением о том, что каждый живой организм уникален, — феномен, описанный Арчибальдом Гарродом как «химическая индивидуальность», а Эрнстом Майром — как «популяционное мышление» (69, 139). Эта дарвиновская посылка должна была предотвратить трансляцию полигенного наследования от инбредных видов, в которых множественные гены, управляющие фенотипом, анализируются в многочисленных, хотя и клональных, организмах и их скрещиваниях, в аутбредные популяции, в которых, по определению, фенотип каждый индивидуум уникален и контролируется уникальным генотипом (независимо от количества задействованных локусов).Даже самые редкие менделевские расстройства, такие как анемия Фанкони, демонстрируют очень высокий уровень генетической и фенотипической гетерогенности (140). Как могла эта неоднородность не относиться и к инфекционным заболеваниям? Интересно, однако, что полигенная теория предоставила доказательства естественного отбора, управляемого инфекционными агентами, у людей (141). Это научило нас больше о влиянии инфекций на геном людей, чем о генетическом детерминизме инфекционных заболеваний. В этом отношении работа моего коллеги Лорана Абеля и его сотрудников, сначала обнаруживавших основные гены с помощью исследований сегрегации (142–146), а затем картировавших эти гены для таких состояний, как шистосомоз, лейшманиоз, проказа и туберкулез, позволила навести мосты. разрыв между исследованиями инфекционных заболеваний на уровне населения и пациентами (147–154).Интересно, что влияние большинства основных генов с возрастом снижается. Другое замечательное открытие касается роли генетических вариантов интерферонов типа III в спонтанном и вызванном лечением клиренсе вируса гепатита С (155, 156). Аналогичным образом, гетерозиготные варианты аполипопротеина L-I (APOL1) повышают устойчивость к трипаносомам in vitro. Отбор этих аллелей устойчивости к APOL1 трипаносомозом может объяснить более высокую частоту склероза почек у африканских гомозигот, эволюционный паттерн, напоминающий серповидно-клеточную анемию, которой способствует малярия (157, 158).Наконец, было показано, что некоторые полиморфизмы связаны со скоростью прогрессирования клинического заболевания у ВИЧ-инфицированных пациентов (159, 160). Однако в глобальном масштабе чисто полигенная теория, вдохновленная моделью «общее заболевание, общий вариант», создала некоторую путаницу между воздействием инфекции на геном человека и генетическим детерминизмом инфекционного заболевания. Первоначально с исследованиями ассоциаций генов-кандидатов, а затем с исследованиями ассоциаций по всему геному, этот подход породил ошибочную идею о том, что очень умеренные относительные риски, редко превышающие два, имеют биологическое и медицинское значение.Для этого подхода характерны как отсутствие наследуемости, так и отсутствие разборчивости. В отличие от этой конкретной полигенной модели, мы предположили, что опасные для жизни инфекции в ходе первичной инфекции могут возникать в результате врожденных ошибок иммунитета, связанных с одним геном, проявляя низкую, среднюю или высокую, но редко полную пенетрантность (следовательно, будучи полигенными в другом случае). способ) (108, 134) (рис.2). В этой модели тяжелые инфекции могут постепенно формировать геном человека путем естественного отбора и распространения общих вариантов, придающих относительную устойчивость, но только редкие или частные варианты на самом деле вызывают генетические формы опасного для жизни заболевания.Эти идеи и данные обсуждаются в сопроводительной статье (161).

Рис. 2.

Генетическая составляющая инфекционных заболеваний человека по возрасту. Схематическое изображение гипотетической возрастной генетической архитектуры инфекционных заболеваний человека. Мы предполагаем, что человеческие варианты с одним геном вносят важный вклад в детерминизм опасных для жизни инфекционных заболеваний в ходе первичной инфекции, которая чаще всего возникает в детстве. В этой модели врожденные ошибки иммунитета, связанные с одним геном, чаще являются моногенными, чем менделевские, при этом неполная пенетрантность и переменная экспрессивность объясняют, что инфекционные заболевания чаще носят спорадический характер, чем семейные.Напротив, предрасположенность к тяжелым инфекционным заболеваниям в ходе реактивации микробов в результате латентного периода или вторичной инфекции, обычно у взрослых, меньше зависит от генетических вариаций зародышевой линии человека, что приводит к более сложному и менее моногенному компоненту. Соматические и эпигенетические процессы, вероятно, будут играть большую роль у пожилых людей. Воспроизведено из исх. 134.

Благодарности

Я в долгу перед Жераром Ортом, чей обзор предыдущих версий этой рукописи оказался бесценным.Я благодарю Лорана Абеля, руководителя вычислительного отделения Лаборатории генетики инфекционных заболеваний человека; исследователи в лаборатории, в том числе, в частности, Александр Алькаис, Эммануэль Жуанги, Анн Пуэль, Капуцин Пикар, Хасинта Бустаманте, Стефани Буассон-Дюпюи, Бертран Буассон, Гийом Фогт, Майкл Чианканелли, Шен-Ин Чжан и Орели Кобат; Елена Немировская, без которой лаборатория в Нью-Йорке никогда бы не взлетела и не выросла; другие бывшие и нынешние члены лаборатории больницы Неккера для больных детей и Университета Рокфеллера; клиницисты и ученые со всего мира, с которыми нам посчастливилось установить связи.Наконец, я смиренно благодарен больным детям и их родителям, чье доверие мы старались заслужить, но надежды которых мы слишком редко удовлетворяли. Все они прекрасно понимают, что педиатрия — это величайшее дело человечества.

Сноски

  • Этот вклад является частью специальной серии вступительных статей членов Национальной академии наук, избранных в 2015 году.

  • Вклад авторов: J.-L.C. разработал исследование, провел исследования, проанализировал данные и написал статью.

  • Рецензенты: доктор медицинских наук, Университет Эмори; и R.A.G., Калифорнийский университет, Лос-Анджелес.

  • Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

  • См. Профиль на странице 15533.

Свободно доступен в Интернете через опцию открытого доступа PNAS.

Управление здравоохранения штата Орегон: Обмен информацией между учреждениями: Профилактика HAI: штат Орегон

Перевод пациентов с микроорганизмами с множественной лекарственной устойчивостью (MDRO)

В рамках передовой практики при транспортировке пациентов информация о медицинском статусе пациента, включая колонизацию или инфицирование организмом с множественной лекарственной устойчивостью, должна путешествовать с пациентом и быть легко доступной для медицинских работников.

На этой странице:


Что требует закон штата Орегон?

OAR 333-019-0052 (pdf) — «Обмен информацией во время передачи пациентами организмов с множественной лекарственной устойчивостью» — устанавливает ожидания пациентов в отношении безопасности в отношении своевременного обмена информацией между учреждениями здравоохранения о микроорганизмах с множественной лекарственной устойчивостью или патогенах, которые требуют принятия мер предосторожности, связанных с передачей инфекции. Меры предосторожности, связанные с передачей инфекции — это меры предосторожности, связанные с конкретным заболеванием или синдромом, которые принимаются в дополнение к Стандартным мерам предосторожности, в зависимости от пути передачи заболевания или синдрома и риска воздействия (например,g., грипп требует капельки; туберкулез требует воздушно-капельной инфекции; диарея требует контакта).

Действует с 1 января 2014 г .: Когда направившее медицинское учреждение переводит или выписывает пациента, который инфицирован или колонизирован организмом с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) или патогеном, который требует мер предосторожности, связанных с передачей инфекции, это должно включать письменное уведомление инфекция или колонизация в приемное учреждение в передаточных документах. Направляющее учреждение должно обеспечить легкий доступ к документации для всех сторон, участвующих в перемещении пациентов (например, направляющее учреждение, медицинский транспорт, отделение неотложной помощи, принимающее учреждение).

В штате Орегон медицинские учреждения включают: больницу, центры амбулаторной хирургии, дома престарелых, учреждения интернатного типа, учреждения престарелых и детские дома для взрослых.

MDRO включают, но не ограничиваются:


Что должны делать медицинские учреждения?

Меры предосторожности, предпринятые при поступлении в медицинское учреждение пациента с МДРО или трансмиссивным патогеном, лучше всего предотвратят распространение. В зависимости от ошибки, меры предосторожности для предотвращения передачи (например,g., Меры предосторожности при передаче) включают мытье рук и ношение халатов и перчаток.

Отдел общественного здравоохранения штата Орегон (OPHD) рекомендует, чтобы персонал, ответственный за инфекционный контроль в учреждении, работал с клиническим и административным персоналом, который контролирует процесс приема и выписки, чтобы определить, как эта информация будет добавлена ​​к текущим процедурам передачи. Некоторые учреждения могут захотеть использовать заранее подготовленную форму (см. Примеры ниже) или добавить поле в свою электронную медицинскую карту, чтобы заполнить текущие листы переводов.Программа OPHD по инфекциям, связанным со здравоохранением, и служба безопасности пациентов штата Орегон имеют ресурсы и документы, которые помогут выполнить это требование.


Образцы форм передачи служебных данных


Ресурсы

Взаимосвязь между коронавирусной инфекцией и заболеванием печени — Шефер — 2020 — Клиническое заболевание печени

Реферат

Посмотреть видео-презентацию этой статьи

Посмотреть интервью с автором

Сокращения

  • ACE2
  • ангиотензинпревращающий фермент 2
  • ALT
  • аланинаминотрансфераза
  • AST
  • аспартатаминотрансфераза
  • COVID-19
  • коронавирусная болезнь 2019 г.
  • FDA
  • Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США
  • GGT
  • гамма-глутамилтрансфераза
  • GI
  • желудочно-кишечный тракт
  • ИЛИ
  • отношение шансов
  • PT
  • протромбиновое время
  • SARS
  • острый респираторный синдром тяжелый
  • Новый коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома коронавирус 2 (SARS-CoV-2) в настоящее время, по оценкам, заразил более 3 миллионов человек во всем мире и вызывает клинический синдром коронавирусной болезни 2019 (COVID-19).Хотя первичным клиническим проявлением является заболевание легких, растущие данные подтверждают участие нескольких систем органов, включая желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) и печень, при этом более 60% пациентов имеют симптомы со стороны ЖКТ (анорексия, диарея, тошнота и рвота). и значительная часть пациентов с повышенным биохимическим составом печени. 1-4

    Вирус SARS-CoV-2 представляет собой оболочечный одноцепочечный вирус, и рецептор ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) считается основным рецептором вирусного шипового белка и имеет решающее значение для инфекционности. 5, 6 Белок ACE2 обнаруживается на высоких уровнях в толстой кишке, желчевыводящей системе и печени, 7 , и выделение РНК в желудочно-кишечном тракте хорошо описано. 8 Эти данные предполагают, что SARS-CoV-2 может иметь тропизм для желудочно-кишечного тракта и печени, и что это могут быть места активной репликации вируса и прямого или косвенного повреждения тканей (рис. 1).

    SARS-CoV-2, желудочно-кишечный тракт и печень.

    Повреждение печени при заболевании, связанном с COVID-19, представляет собой уникальную проблему для клинициста.Во-первых, часто возникает неуверенность в существовании ранее не диагностированного заболевания печени. Во-вторых, многие лекарства, используемые для лечения умеренных и тяжелых заболеваний, имеют собственный профиль токсичности для печени. Наконец, в подгруппе пациентов, страдающих критическим заболеванием, на траекторию повреждения печени могут влиять несколько факторов. Мы обобщаем то, что известно о повреждении печени при COVID-19, и даем диагностические подсказки о факторах, влияющих на биохимический профиль печени.

    Эпидемиология и клинические ассоциации повреждения печени при COVID-19

    Несколько опубликованных исследований охарактеризовали частоту и тяжесть аномалий биохимии печени при поступлении, и несколько определили, связаны ли эти аномалии с увеличением заболеваемости или смерти, как показано в Таблице 1. 9, 10, 12-14, 16-24 Крупнейшее опубликованное на сегодняшний день исследование охватывало 5700 госпитализированных пациентов в Нью-Йорке и изучали серологические исследования при поступлении: аспартатаминотрансфераза (AST) и аланинаминотрансфераза (ALT) часто были повышены (58,4% и 39,0% испытуемых соответственно), и отдельная большая когорта обнаружила, что повышение уровня чаще встречается при тяжелом течении болезни. 9 Два исследования показывают, что более высокая доля (44% -81%) пациентов с основным заболеванием печени имели аномальные биохимические показатели печени при поступлении. 11, 12 Повышение в целом было умеренным при поступлении, но имеющиеся данные свидетельствуют о том, что они становятся более частыми (93% в одной серии) и более серьезными нарушениями в ходе госпитализации. 12-14 Кроме того, нарушение функции печени при поступлении не всегда было связано с продолжительностью пребывания в больнице, 11, 15 , но было обнаружено, что оно коррелирует со временем от начала заболевания до госпитализации и с неблагоприятными исходами. 14, 15 Биохимия печени, по-видимому, не связана с проявлениями желудочно-кишечного тракта при COVID-19. 2

    Таблица 1. Частота нарушений биохимии печени при поступлении и связь с результатами
    Лабораторный тест% пациентов с аномальным значением * Связь с тяжелым заболеванием Связь со смертью Комментарии
    AST

    16% -58% 9, 10, 12, 16-19

    Да 13, 14, 16, 18 Есть 21 В 1 обзоре из 12 опубликованных и неопубликованных отчетов, AST был наиболее часто повышенным биохимическим показателем и более часто аномальным при тяжелом течении болезни 22
    ALT 13% -39% 9, 10, 12, 17, 23 Есть 13, 16, 18 Есть 21, 23 Риск госпитальной смерти связан с уровнем АЛТ> 40 (OR: 2.87 [1,48-5,57]; P = 0,0018) и PT ≥ 16 23
    20
    Щелочная фосфатаза 5% 12 Есть 13
    ТБили 11% -23% 10, 12, 17 Есть 16
    13, 18
    Альбумин 38% -98% 17, 18 Есть 16, 18, 20, 24 Есть 23 Оценка повреждения легких по Мюррею сильно коррелирует с альбумином ( r = -0.959, P <0,001) 24
    GGT 16% 12 Есть 13 Увеличение GGT в одном исследовании наблюдалось, несмотря на нормальный уровень щелочной фосфатазы 12
    PT 5% -6% 17, 23 Есть 16 Есть 23 Повышенный PT при поступлении значимо связан с риском смерти (OR: 4.62 [1.29-16.50]; P = 0,019) 23
    Нет 18
    • * Выше нормы, установленной авторами исследования.
    • Отклонение от нормы лабораторных показателей на любом этапе течения болезни.Тяжелое заболевание — это составное определение, состоящее из авторского обозначения терминов «тяжелое заболевание», прогрессирование заболевания, повреждение легких и лечение на уровне отделения интенсивной терапии. Аббревиатура: TBili, общий билирубин.

    Паттерны травмы печени

    Повышение уровня аминотрансферазы является наиболее частой аномалией у пациентов с COVID-19 (таблица 1). Опубликованные отчеты предполагают, что АСТ чаще повышается, чем АЛТ. 9, 10, 13, 22 Повышенная щелочная фосфатаза встречается редко, а повышение билирубина наблюдается реже. Тем не менее, что интересно, в одном отчете был обнаружен повышенный уровень гамма-глутамилтрансферазы (GGT) почти у 50% пациентов. 12 Траектория изменений биохимии печени во время госпитализации по поводу инфекции COVID-19 характеризуется повышением аминотрансфераз, с редким тяжелым поражением печени, а аномалии печеночных тестов чаще встречаются у пациентов с более тяжелым COVID-19. 12, 14

    Эта модель поражения печени отличается от той, которая обычно наблюдается при других формах вирусного гепатита, таких как гепатит B и C, но по крайней мере в одном отчете описывается аналогичная картина при инфицировании гриппом A / h2N1. 25, 26 Во время предыдущей вспышки тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) в 2003 году наблюдалась аналогичная картина повреждения печени. 27 Паттерн аномальной биохимии печени, характеризующийся уровнем AST выше, чем ALT, с сопутствующим повышением GGT, также часто встречается как при алкогольной болезни печени, так и при ишемическом или застойном поражении печени. 28 Таким образом, поражение печени, наблюдаемое при COVID-19, может отражать прямой вирусный эффект, но необходимо учитывать другие потенциальные факторы, как во время первоначального проявления, так и во время прогрессирования заболевания и лечения.

    Возможные причины повреждения печени при COVID-19

    Повреждение печени в результате инфекции SARS-CoV2 наблюдается с момента первоначального контакта с медицинской системой, что позволяет предположить, что первичное поражение не связано с медицинским лечением, а скорее вызвано либо прямым действием вируса, либо следствием системного заболевания.Однако на траекторию повреждения печени, вероятно, влияют несколько дополнительных факторов (рис. 2).

    Возможные механизмы поражения печени и аномальные биохимические процессы.

    Может иметь место прямое вирусное цитопатическое действие, учитывая известное присутствие рецептора ACE2 в печени. 5, 29 При инфекции SARS вирусная РНК была обнаружена в ткани печени. 30, 31 Кроме того, недавно опубликованные данные предполагают, что митохондриальные белки могут напрямую взаимодействовать с вирусом, 32 обеспечивая потенциальное механистическое объяснение AST-доминантного профиля повреждения.В качестве альтернативы, сильная воспалительная реакция, наблюдаемая при COVID-19, может играть центральную роль. Иммунный ответ на SARS-CoV-2 характеризуется очень высокими уровнями IL-6, 33 , который участвует как в воспалительной, так и в восстановительной реакции при заболевании печени. 34

    Кардиомиопатия — это хорошо описанное последствие COVID-19, встречающееся у 33% людей в одной серии исследований в США. 35 Таким образом, возможно, что дисфункция сердца и застой в печени способствуют повреждению печени при тяжелой инфекции COVID-19.Застойная гепатопатия может возникать как следствие острой кардиомиопатии и обычно связана с повышением аминотрансфераз и GGT. 36, 37 Тяжелый ишемический гепатит — это состояние, характеризующееся тяжелым гепатитом с преобладанием АСТ 38 , которое может наблюдаться у тяжелобольных пациентов с COVID-19. Нечасто наблюдаемое повышение щелочной фосфатазы происходит на поздних стадиях прогрессирования заболевания COVID-19 и может отражать холестаз сепсиса, критического заболевания, 39 или действие лекарства.

    Все больше лекарств исследуются и эмпирически используются у госпитализированных пациентов с COVID-19. Многие из этих лекарств имеют определенный риск, динамику и характер повреждения печени, как показано в Таблице 2. 41 Ремдесивир (нуклеозидный аналог ингибитора вирусной РНК-полимеразы, недавно одобренный для использования Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США [ FDA] Emergency Use Authorization) все чаще используется в исследованиях COVID-19, и в одном небольшом опубликованном отчете он был связан с увеличением ферментов печени на 23%. 40

    Таблица 2. Лекарства, обычно используемые при COVID-19, и профиль гепатотоксичности
    Лекарство Оценка токсичности для печени Образец травмы Срок получения травмы Комментарии
    Ацетаминофен A Гепатоцеллюлярный Длительная терапия (> 4 г в день): 3-7 дней Травма из-за передозировки часто сопровождается желтухой, спутанностью сознания, почечной недостаточностью и печеночной недостаточностью через 48-96 часов
    Однократная передозировка: 24-72 часа
    Азитромицин A Холестатический> гепатоцеллюлярный Холестатический: 1-3 недели Связано с утомляемостью, желтухой, болями в животе и зудом
    Гепатоцеллюлярный: 1-3 дня
    Статины A / B Гепатоцеллюлярный> холестатический От 6 месяцев до нескольких лет
    гидроксихлорохин С Очень редко NR * Данные на уровне истории болезни
    Лопинавир / ритонавир D Гепатоцеллюлярный / холестатический / смешанный 1-8 недель Может усугубить основной хронический вирусный гепатит
    Ремдесивир NA ** Гепатоцеллюлярный 5-25 дней Повышение АЛТ наблюдается у большинства здоровых пациентов; FDA рекомендует тестирование функции печени перед началом, а затем ежедневно во время терапии; прекратить прием препарата, если АЛТ> 5 раз выше верхней границы нормы 41
    • Не сообщили.
    • Непригодный.
    • Данные адаптированы из LiverTox (ivertox.nih.gov). 43

    Выводы

    У пациентов с COVID-19 очень часто наблюдаются отклонения в биохимии печени. В свете риска получения дополнительных травм из-за осложнений и лечения умеренного и тяжелого заболевания важно контролировать печеночные ферменты в течение болезни. 42 Если биохимия ухудшается во время прогрессирования заболевания, необходимо учитывать возможные факторы, включая сердечную дисфункцию, цитокиновый шторм, ишемию, сепсис и действие лекарств.

    Список литературы