Иммуномодуляторы польза и вред: Почему не надо поднимать иммунитет

Содержание

Почему не надо поднимать иммунитет

Пора осенне-зимних простуд неотвратимо приходит к каждому из нас ежегодно. Особую озабоченность это вызывает у мам, дети, которых пошли в садики. И началось: в аптеках тоннами скупаются иммуномодуляторы – препараты, поднимающие иммунитет. Надо ли принимать такие лекарства, а особенно давать их детям? И как же поднять иммунитет?

Владимир Мищенко, врач-терапевт

Для начала – что такое иммунитет? Официальное определение: иммунитет (от лат. Immunitas — освобождение, избавление от чего-либо) – это невосприимчивость организма, сопротивляемость его инфекционным агентам (в том числе болезнетворным микроорганизмам и чужеродным веществам), способность организма противостоять изменению его нормального функционирования под воздействием внутренних и внешних факторов.

Говоря проще, иммунитет – это способность организма справляться с инфекциями, новообразованными злокачественными клетками (у всех людей такие клетки постоянно образуются, но иммунная система убивает их еще до того, как они начнут размножаться) и неблагоприятными факторами внешней среды.

У кого, говорят, плохой иммунитет?

Речь идет не о здоровых детях, которые болеют ОРЗ (дошкольники могут болеть ОРЗ каждый месяц-два, и это норма). И не о взрослых, которые простужаются и страдают насморком 2–3 раза в год. Это здоровые люди.

Иммунитет низкий:

у детей с настоящим врожденным иммунодефицитом. Это дети, которые имеют генетическую поломку, вследствие которой организм не может защищаться от возбудителей болезней. И это не 5–6 раз за год ОРЗ. Это тяжелые бактериальные инфекции в первый год жизни, гнойные осложнения, туберкулез;

у всех возрастных групп с ВИЧ-инфекцией. Но далеко не у всех ВИЧ-положительных. Многие из этих людей благодаря наблюдению и лечению живут обычной жизнью, рожают детей, и все у них хорошо;

если человек получает или получал иммунодепрессивное лечение – химиотерапию, преднизолон/метипред, иммунодепрессанты. Такое лечение показано при опухолях; некоторых других заболеваниях, например, тяжелом ревматоидном артрите; пересадке органов и в ряде других случаев;

если у человека декомпенсированный сахарный диабет.

Если вы или ваш ребенок не имеют таких болезней, то не надо тратить деньги на бессмысленные иммунологические обследования и иммуномодуляторы. Все иммуномодуляторы, продающиеся в России, не прошли качественных исследований эффективности и безопасности, и нигде в европейских странах вы не найдете врача, который назначает такие препараты. К детским соплям там относятся гораздо спокойнее, чем у нас. Природа умнее человека и, создавая человека, снабдила его достаточно сильными механизмами защиты для того, чтобы выжить почти в любых условиях без сомнительной фармакологической поддержки.

Несколько советов родителям, дети которых пошли в садик и начали болеть

Частые ОРЗ в начальный период посещения детского сада – это нормальная реакция организма ребенка на первый выход в коллектив. Дело в том, что в популяции циркулирует определенное (впрочем, достаточно небольшое) количество вирусов, с которыми организм ребенка должен «познакомиться». «Знакомство» протекает в форме острой респираторной инфекции. Приходя в садик, ребенок инфицируется незнакомыми штаммами и… увы, болеет. Этот путь проходит каждый ребенок. К уровню иммунитета проблема не имеет никакого отношения.

Если дети подружки или соседки пошли в сад и таких проблем у них не было – значит к моменту выхода в садик уже перенесли основное количество инфицирований – в транспорте, в кино, от знакомых. В принципе, чем более активен ребенок (точнее, его родители), тем раньше он проходит этот путь. Ребенок, запертый в четырех стенах, естественно, реже контактирует с вирусами.

Некоторые родители задумываются: а отдавать ли ребенка в сад? Как воспитывать ребенка – дома или в дошкольных учреждениях, каждая семья решает самостоятельно. Но при домашнем воспитании проблема будет отнесена на первый класс. Избежать ее, скорее всего, не удастся.

Чем же помочь ребенку, имея в виду, что иммуномодуляторы – пустая трата денег. Только разумным отношением, отсутствием паники и метаний, прогулками и играми на воздухе, разумным закаливанием. То есть лучшие иммуномодуляторы – это солнце, воздух и вода!

В момент заболевания ОРЗ не стоит давать ребенку весь ассортимент близлежащей аптеки. Допустимо некоторое ограничение подвижности (не стоит до умопомрачения носиться во дворе), но, как правило, нет необходимости в постельном режиме; обильное вкусное питье – чем больше, тем лучше, вкусная, любимая ребенком пища, чуть больше, чем обычно, родительского внимания, ласки и заботы. Что касается лекарственных препаратов, то ни антибиотики, ни витамины проблему не решат.

Антибиотики не нужны при ОРЗ ни в коем случае – они не действуют на вирусы, в дополнительных витаминах при полноценном питании необходимости нет. При необходимости ваш участковый педиатр назначит нужные препараты. Самолечение недопустимо. Без назначения врача ребенку любого возраста можно дать только жаропонижающее и в крайнем случае закапать в нос сосудосуживающие капли (в возрастной дозировке и только 2 раза в день).

А вот мнение подружек, бабушек, соседок, радиопрограмм, газеты «ЗОЖ», телевизионных передач и прочего… мы с вами всерьез обсуждать не будем. Медицина – это наука, которая в наше время развивается бурными темами и ее практические разработки строятся на фундаментальных исследованиях и знаниях человеческого организма, а не на досужих домыслах.

Взрослые проблемы, или ипохондрия с анемией

Коммерческие обследования «на иммунитет» приобрели невиданный доселе размах. Множество взрослых людей делают тысячи исследований – так называемых «иммунограмм». Исследование стоит больших денег, содержит очень много параметров, и, как правило, в одном-двух показателях бывают незначительные отклонения. Все эти обследования делаются на фоне «слабости, усталости, плохой памяти» и прочих жалоб, которые вроде бы и работать не очень мешают, ну а жизнь осложняют. К сожалению, доступность коммерческих анализов, особенно в крупных городах, сыграла свою отрицательную роль – многие люди воспринимают врача только как «расшифровщика анализов», а на самом деле это вовсе не так. Очень многое можно понять при осмотре пациента, иногда 1–2 простых и недорогих анализа скажут больше, чем длинная простыня экзотических тестов. Очень часто исследуют антитела к вирусам герпеса, цитомегаловируса и вирусу Эпштейна-Барра. Как правило, у подавляющего числа людей находят антитела класса G, с которыми потом страдальцы ходят по врачам, получают препараты с недоказанной эффективностью, которые, разумеется, не помогают. На самом деле такие антитела – всего лишь свидетельство встречи организма с этими вирусами. Они неопасны для всех, кроме больных ВИЧ-инфекцией и пациентов, перенесших пересадку органов или принимающих лекарства, подавляющие иммунитет. Как правило, у женщин самой частой причиной слабости и плохой работоспособности является железодефицитная анемия, а у мужчин – ипохондрия, то есть общий несколько депрессивный настрой по отношению к жизни. Анемия прекрасно лечится препаратами железа, а от ипохондрии помогают хорошие психотерапевты.

Поэтому не надо думать, что корнем всех зол со здоровьем является иммунитет, и назначать себе анализы, а уж тем более лечение самостоятельно.

Комментарии специалиста клиники «Будь здоров»

Врач-терапевт, ревматолог.

Как помочь иммунитету?

Здоровье – это драгоценный дар, который человек получает от природы. И сохранить его помогает иммунитет – самая надежная защита от болезней, заложенная в нас самих. Иммунитет представляет собой очень сложную структуру. Снижение иммунитета приводит к тому, что человек начинает быстро уставать и много болеть. Существует такое понятие, как иммунодефицит. Это такое состояние организма, при котором нарушено нормальное функционирование иммунной системы. Некоторые периоды жизни человека характеризуются как периоды физиологического «иммунодефицита». К таким периодам относятся: раннее детство, пожилой и старческий возраст, период беременности у женщин. Возрастные «иммунодефициты» у детей и беременных женщин носят транзиторный, то есть преходящий, характер.

Факторыриска. Выполняя свою основную физиологическую функцию защиты организма, иммунная система сама становится мишенью действия многих повреждающих факторов, которые понижают иммунитет. Такими факторами являются вредные привычки, неполноценное питание, гиподинамия, недосыпание, физические перегрузки, стрессы. Вот почему так важно и нужно повышать свой иммунитет, укреплять свои защитные силы.

Не переусердствуйте в помощи. Есть различные методы воздействия на иммунную систему, призванные привести ее деятельность в норму. Один из таких методов – иммунокоррекция, когда иммунитет повышают либо без лекарственных препаратов (немедикаментозная), либо с их помощью (медикаментозная). К медикаментозной иммунокоррекции относят применение иммунокорректоров (иммуномодуляторов), которые помогают восстановить и нормализовать работу иммунной системы, но использовать их нужно с осторожностью. Пожалуй, наибольшей популярностью пользуются иммуномодуляторы, получаемые из растений. Из всего разнообразия представленных препаратов можно выделить некоторые, отличающиеся особой эффективностью: эхинацея пурпурная, настойка женьшеня, настойка лимонника китайского, экстракт элеутерококка. Следует помнить, что существуют определенные группы иммуномодуляторов, которые может назначать только врач после проведения ряда анализов для получения полной иммунограммы. Использование иммуномодуляторов без консультации врача может нанести серьезный вред организму!

Питание. Что же подразумевается под немедикаментозной коррекцией? Речь идет о контроле за питанием, это первоочередная задача. Нашему организму для нормальной жизнедеятельности требуются в достаточном количестве белки, углеводы, микроэлементы, витамины. Дефицит этих компонентов негативно сказывается на иммунной системе. Каждый человек должен регулярно употреблять полезные продукты: нежирное мясо, рыбу, молочные продукты, фрукты и овощи, богатые витаминами А, В, С, Е.Особенно полезны для иммунитета продукты, богатые цинком, железом, витамином С: лимоны, фасоль,шиповник, капуста, черная смородина, лук, чернослив и яблоки. Англичане говорят: «Одно яблоко в день – гони болезнь в дверь».

Физические нагрузки.Огромное значение придается физическим нагрузкам. Больше двигайтесь! Держите себя в хорошей физической форме. Если есть возможность, занимайтесь в спортзалах, ходите в бассейн, гуляйте на свежем воздухе. Пешие прогулки в течение 20–30 минут каждый день обогащают кровь кислородом, снимают эмоциональное напряжение и укрепляют нервную систему, тем самым помогая нам противостоять болезням. Бодрым и активным вирусы не страшны.

Закаливание.Мощным фактором в укреплении иммунитета является закаливание. Древнегреческий врач Гиппократ – основоположник античной медицины – утверждал, что «холодные дни укрепляют тело, делают его упругим и удобоподвижным». Таким образом, еще на заре цивилизации закаливанию организма отводилась особая роль в укреплении здоровья. Абу Али ибн Сина, известный в Европе под именем Авиценны, жил около 980– 1037 г. н. э. В своем научном труде, посвященном методам оздоровления организма, он описал основные правила закаливающих процедур. Так, он считал, что начинать закаливание лучше летом, используя при этом воду.

Несмотря на то что времена Авиценны давно прошли, для современного человека закаливание остается актуальным по сей день.

Закаливание основано на том, что человек может адаптироваться к изменяющимся условиям окружающей среды. При закаливании на организм воздействуют различные факторы внешней среды (такие, как воздух, вода, солнечная энергия). Начинать закаливать свой организм можно в любом возрасте. Чем раньше начинать закаливание, тем лучше будут результаты.

Необходимо помнить, что при подборе вида и режима закаливания врач руководствуется состоянием здоровья человека, его возрастом и наличием индивидуальных особенностей организма. Так, моржевание не рекомендуется начинать в возрасте после 50 лет, его нельзя проводить при некоторых заболеваниях сердечно-сосудистой системы и органов дыхания (при гипертонической болезни, атеросклерозе, бронхиальной астме), а также детям до 18 лет.

А вот закаливание детей можно начинать сразу же после рождения. При этом надо учитывать тот факт, что многие органы и системы организма в детском возрасте еще незрелые, защитные реакции выражены слабо, поэтому ответная реакция на закаливающие процедуры вырабатывается постепенно, в течение длительного времени. При неумелом закаливании может произойти так называемый срыв адаптации, при котором здоровье и самочувствие ребенка вместо того, чтобы улучшаться, резко ухудшаются.

Поэтому возникают негативные эмоции по отношению к закаливающим процедурам. Как правило, в таком случае бывает очень сложно снова начать все сначала. Чтобы этого не произошло, необходимо начинать закаливание, только если ребенок абсолютно здоров, интенсивность процедур увеличивать постепенно и проводить закаливание последовательно и систематически.

Повышение иммунитета актуально для каждого. Люди с ослабленным иммунитетом чаще всех страдают от аллергических реакций, ведь аллергия наступает. Для взрослых и детей иммунитет представляет собой основную преграду на пути аллергии, вирусов, микробов. Нет ничего более важного, чем иммунитет человека. Только от нас зависит эффективность работы иммунной системы. И значит, наше здоровье – в наших руках.

Мифы и правда об укреплении иммунитета

  • Дарья Прокопик
  • для ВВС Украина

Автор фото, Sean Gallup/Getty Images

Болеть никто не любит. Мы все мечтаем иметь настолько крепкий иммунитет и хорошее здоровье, что медицинская реформа в Украине нас перестанет интересовать. Можно ли укрепить иммунитет и что может его ослабить?

Иммунитет это искусство дискриминации и толерантности. Дискриминации и уничтожения вредоносного — инфекций и опухолей, и толерантности к неопасному — нашим же тканям, пище и непатогенным микробам, например.

Иммунная система — это органы и клетки, которые различаются по ролям. А иммунитет — это результат слаженной работы иммунной системы, огромной корпорации, в которой есть несколько главных офисов, множество отделов, сеть тренинговых центров, полиция и спецназ. И хорошие бонусы для преданных сотрудников. Поэтому нельзя говорить об иммунитете, как о чем-то едином и однообразном.

Миф №1. Стрессы ослабляют иммунную систему

Сначала стресс почти никак не влияет на организм, потом ослабляет его, а после этого иммунная система привыкает к стрессовой реакции.

Острый стресс никак не влияет на врожденный иммунитет — тот, который первым принимает инфекции и всегда с нами. Приобретенный, он же специфический иммунитет, на острый стресс реагирует определенным ослаблением.

Стресс средней продолжительности подавляет клеточный иммунитет. Он борется с опухолями или пораженными вирусами клетками. Но наша способность образовывать антитела остается неизменной. Антитела — это белки крови, которые специфически обезвреживают вирусы, токсины и облегчают уничтожение бактерий.

Хронический стресс очень плохо влияет на наш организм в целом. Однако иммунная система учится с ним жить и не терять реактивности. Длительное воздействие гормонов стресса заставляет клетки иммунной системы прятать рецепторы к ним и становиться нечувствительными.

Ученые предупреждают, что стресс страшен для иммунитета прежде всего изменением привычек — нехваткой сна, употреблением алкоголя и неправильным питанием.

Миф №2.

Купание в проруби или обливание ледяной водой укрепляют здоровье

Самое полезное — приучить себя к холоду и свежему воздуху.

Одноразовое купание на Крещение — это тоже острый стресс. Гормоны помогают приспособиться к низкой температуре, но иммунная система работает, как и раньше.

Регулярные обливания или купание в ледяной воде усиливают «провоспалительный фон» и активируют некоторые звенья врожденного иммунитета. С одной стороны — это хорошо. А с другой — воспаление без причины нам не нужно.

Почему же тогда люди чувствуют себя лучше, если закаляются?

Холод приучает нашу периферическую нервную систему и сосуды быстро и правильно реагировать на изменения температур. Как результат, мы лучше переносим холод и создаем худшие условия для размножения риновирусов — возбудителей насморка и некоторых ОРЗ.

Миф №3. Для укрепления здоровья необходимо принимать иммуномодуляторы и витамины

Иммуномодуляторы следует принимать только по рецепту врача.

С вопросом об использовании иммуномодуляторов мы обратились к специалисту. Вот что говорит Вера Гаевская, врач-иммунолог: «По международным протоколам, иммуномодуляторы можно применять только при определенных тяжелых состояниях. Это аутоиммунные заболевания, СПИД, онкология, трансплантация органов».

По ее словам, иммунная система состоит из трех основных ступеней защиты, которые, в свою очередь, содержат тысячи веществ. Вмешательство в работу этого чрезвычайно сложного механизма является нецелесообразным. Работа всех компонентов иммунного ответа регулируется самостоятельно. При правильном образе жизни и сбалансированном питании, иммунитет сам наладит свою работу.

«Таким образом, применение иммуномодуляторов для укрепления иммунной системы выглядит, как попытка залить бензин в современный электромобиль», — добавляет Гаевская.

Мультивитамины или привычные нам высокие дозы витамина С вряд ли наладят иммунитет. Роль витамина С в улучшении иммунного ответа и борьбе с инфекциями не доказана клинически. Польза мультивитаминов для иммунной системы и других показателей здоровья также не доказана. А избыток витаминов А, D и Е даже является токсичным.

Миф №4. Антибиотики ослабляют иммунитет

Антибиотики иногда необходимы, а иммунитет ослабляет неправильный протокол лечения.

Антибиотики нужны для специфического и эффективного уничтожения бактериальной инфекции. Если врач прописал курс антибиотиков, и перед этим определил чувствительность бактерий к ним, следует пропить все.

Почему же иногда после лечения антибиотиками нам плохо, а у женщин часто развивается кандидоз?

Антибиотики могут уничтожать не только плохие бактерии, но и нужную нам нормофлору. Значительная ее гибель освобождает пространство для условно-патогенных микроорганизмов, например, грибков. Поэтому, согласно протоколам лечения, антибиотики следует прописывать с противогрибковыми препаратами, говорит иммунолог Вера Гаевская.

Миф №5.

Грудное вскармливание и развитие ребенка на природе защищает детей от заболеваний

Грудное вскармливание и нестерильные условия роста младенца — это действительно хорошо для иммунитета. Но этого недостаточно, чтобы остановить любую болезнь.

С рождения ребенок имеет неспецифический иммунитет и наследует долю иммунитета мамы, а именно — такие же антитела. Они проходят через плаценту и есть в составе грудного молока.

Но антитела долго не живут, их количество ограничено, и это лишь одна из составляющих иммунной системы. Поэтому впоследствии ребенок должен развить собственный специфический иммунитет.

Доказано, что дети, которые в течение первого года жизни росли на фермах, или играли с домашними животными, реже страдали от аллергии. Собаки привносят в дом много уличной грязи, с которым знакомится иммунная система ребенка. Наличие в доме кота существенно снижает шансы развития астмы у генетически предрасположенных детей.

Впрочем, чтобы хорошо противостоять инфекционным болезням, следует с ними ознакомиться — переболеть или пройти вакцинацию. Иначе иммунная система никак не может научиться заранее их узнавать и останавливать.

Миф № 6. Мытье рук, особенно антибактериальным мылом, защищает нас от болезней

Мытье рук эффективно предотвращает распространение многочисленных инфекций. Но антибактериальное мыло приносит больше вреда, чем пользы.

Центры Контроля Заболеваний (Сenters of Disease Control, CDC, США) советуют мыть руки с мылом, чтобы предотвратить попадание бактерий и вирусов с ладоней на кожу лица, в глаза и внутрь организма. Мытье рук считают эффективным профилактическим средством против гриппа и кишечных инфекций.

Однако противобактериальные вещества, мыло или антисептики вредны. Во-первых, они будут уничтожать нормофлору кожи. Во-вторых, бактерии быстро привыкают, и поэтому регулярное применение антисептиков для рук выведет на коже устойчивые бактерии. Наконец, распространенный антисептик триклозан вреден для здоровья людей: он ослабляет иммунитет и нарушает синтез гормонов.

Что же является эффективным средством активизации иммунитета?

Иммунную систему не надо стимулировать искусственно. Ее чрезмерная активность проявляется не в устойчивости к инфекциям, а в появлении аллергии и аутоиммунных заболеваний.

Полноценный сон дарит нам гормон мелатонин, который способствует хорошему восстановлению и поддерживает здоровье иммунной системы.

Потребление овощей, фруктов и масел обеспечивает нас витаминами, антиоксидантами и растительными волокнами. Все это предотвращает воспаление, снабжает иммунную систему необходимыми витаминами и микроэлементами, и способствует здоровью кишечника.

Физические нагрузки эффективно снижают вредоносные процессы воспаления в организме, при ревматоидном артрите, например, и возвращают работу иммунной системы в здоровое русло.

Самыми полезными для иммунной системы явля.тся не дорогие лекарства, а бесплатные вещи.

Содержание этой статьи предназначено только для общей информации и не должно рассматриваться в качестве замены медицинских советов вашего лечащего врача или любого другого специалиста из сферы здравоохранения. ВВС не несет ответственности и не может быть привлечено к таковой за любой диагноз, который может поставить пользователь на основании содержания этого сайта. ВВС не может привлекаться к ответственности за содержание внешних интернет-сайтов, указанных в этой публикации. Она не предлагает какие-либо коммерческие продукты или услуги, упоминаемые или рекомендуемые на этих сайтах. Всегда обращайтесь за консультацией к вашему врачу, если у вас возникают опасения по поводу вашего здоровья.

иммуностимуляторы и иммуномодуляторы польза или вред

Ключевые слова: нужно ли повышать иммунитет, купить иммуностимуляторы и иммуномодуляторы польза или вред, какие недорогие витамины для иммунитета.


сосновые почки для повышения иммунитета, недорогие препараты для повышения иммунитета, комплексные витамины для иммунитета, средства повышающие иммунитет организма, декарис для повышения иммунитета как принимать

Что такое иммуностимуляторы и иммуномодуляторы польза или вред

Работаю продавцом, каждый день общаюсь с большим количеством людей, конечно, далеко не все из них здоровые. Но мне работать надо, а не по больничным бегать, поэтому каждый год я стараюсь проходить курс какого-нибудь иммуномодулятора. Благодаря этому я хоть и болею иногда, но простуда проходит быстро и без осложнений. В этом году в интернете нашла капсулы под названием Иммуномодулятор. Купила его и осенью прошла курс. К моему удивлению, в этом году я вообще ни разу не болела! Лишь один раз, после того как я сильно промокла и промерзла, один день шмыгала носом и покашливала! Причем первые улучшения я заметила через неделю, после начала курса: легче по утрам вставать стала.) Рекомендую всем, кто не хочет болеть) Принимали БАД всей семьей в период вирусной эпидемии. Даже обычной простудой никто не заболел! Это средство действительно работает! Рекомендую!


Официальный сайт иммуностимуляторы и иммуномодуляторы польза или вред

Состав

Польза и вред от применения иммуномодуляторов. Последствия бесконтрольного приема иммуномодуляторов. Миф 4. Многие люди полагают, что иммуностимуляторы лишены побочных действий. Не стоит забывать, что при большом длительном применении таких препаратов, иммунная. Иммуномодуляторы — препараты, влияющие на иммунную систему. В числе самых распространенных вариантов — средства на основе. При этом сейчас иммуномодуляторы и стимуляторы нередко принимаются многими как витаминки. Аптечные иммуностимуляторы могут принести не только пользу, но и вред. Если у вас просто ОРВИ/грипп и лечитесь вы сами, то по умолчанию вы можете облегчить свое состояние, если будете принимать иммуномодуляторы. Иммуномодуляторы — новейшее средство маркетологов, чтобы заставить потребителей раскошелиться — приносят больше вреда, чем пользы. Судя по ассортименту, иммуномодуляторов в аптеках больше, чем иммуностимуляторов, рассчитанных для профилактики длительных простудных. Иммуномодуляторы – это вещества, оказывающие регулирующее влияние на иммунитет. Они могут как повышать активность иммунной системы (иммуностимуляторы), так и снижать (иммуносупрессоры или иммунодепрессанты). Снижать ее нужно после операций трансплантации, чтобы иммунная. Иммуномодуляторы и иммуностимуляторы — вот два популярных слова, которые мы слышим с экранов телевизоров каждый раз, когда речь заходит о грядущей эпидемии гриппа и др. Иммуномодуляторы (точнее, так называемые иммуномодуляторы), которые продаются в аптеках без рецепта — никак не В чем опасность иммуномодуляторов и иммуностимуляторов?. Иммуностимуляторы легко могут вызвать аутоиммунные болезни или отрицательные иммунологические реакции. Мифы об иммуномодуляторах, Что подрывает иммунитет, Комментарий. Комаровский подчеркнул, что родители покупают иммуномодуляторы, потому что. Вот я всем подругам, которые пичкают своих детей иммуностимуляторами, говорю: это лекарства-пустышки. Если ребенок часто болеет при. Иммуномодуляторы — это лекарственные средства, которые как-либо взаимодействуют с клетками иммунной системы. Одна из самых распространенных групп иммуномодуляторов — препараты интерферона.

Эффект от применения

Рекомендую данное средство тем, кто переживает за своё здоровье и хочется укрепить иммунитет. Лучше купить хорошее и дорого средство, чем пить дешёвый витамин С, от которого толку нет, так ещё и аллергия может быть или чего хуже авитоминоз. БАД неоднократно проходил клинические исследования, в ходе которых доказал свою эффективность. В них принимало участие более 300 человек и 99% из них отметили положительные результаты после прохождения полного курса. При этом нужно отметить, что ни у одного добровольца не было выявлено побочных реакций средства, что еще раз доказывает его безопасность.

Мнение специалиста

Плохой иммунитет – слабый организм, который уязвим перед опасными микроорганизмами, проникающие в него через дыхательные пути и слизистые. Попадая в кровь, они начинают быстро размножаться, вырабатывая токсичные вещества и отравляя организм в прямом смысле слова. Из-за этого ухудшается общее состояние человека. Он начинает испытывать слабость, часто впадает в депрессии, ничего не хочет делать. При этом появляются и внешние изменения – волосы становятся тусклыми и ломкими, ногти обламываются и расслаиваются, кожа приобретает нездоровый оттенок, шелушится и покрывается прыщами. Но те люди, которые уже успели купить в аптеке Immunomodulator NZ999, знают, что даже в запущенных ситуациях это средство способно быстро решить все эти проблемы.

Иммуномодуляторы представляют собой препараты, направленные на помощь. Таблетки для рассасывания. Цитовир-3. Профилактика и лечение гриппа и ОРВИ. Иммуномодуляторы. Список препаратов при простуде, герпесе, ВПЧ, онкологии. Производится препарат в виде мази, таблеток и раствора для внутривенного введения. Имеет противовоспалительное и противовирусное. таблетки для рассасывания: 24 или 40 шт. Отпускается по рецепту. Интрон. раствор для внутривенного и подкожного введения введения 18. Иммуномодуляторы и иммуностимуляторы — вот два популярных слова, которые мы слышим с экранов телевизоров каждый раз. Иммуномодуляторы – это вещества, оказывающие регулирующее влияние. Таблетки преимущественно используются при першении в горле, подкашливании. Иммуномодуляторы – это препараты, которые помогают организму бороться с бактериями и вирусами, путем укрепления защитных сил организма. Иммуномодуляторы. Аполлон-Ива (средство растительного происхождения) иммуномодулирующее, антиоксидантное, радиопротективное, восполняющее дефицит аминокислот, восполняющее дефицит витаминов.какие иммуномодуляторы считаются лучшими, их рейтинг, особенности. Выпускают иммуномодуляторы в таблетках, свечах, капсулах, растворах для внутреннего и наружного назначения, для инъекций. По словам Елены Танковой, ни один врач не сможет вам гарантировать результат и безопасность от приема популярных иммуностимуляторов. Иммуностимуляторы — вещества, стимулирующие неспецифическую резистентность организма (НРО) и иммунитет (гуморальные и клеточные иммунные реакции).

Назначение

Каждый человек ежедневно встречается с бактериями и вирусами, которые проникают в организм. Иммунитет выполняет защитную функцию и не позволяет им навредить вашему здоровью. Организм постоянно борется с тысячами инфекций, и только крепкий иммунитет позволяет ему побеждать.

В статье мы обсудим диету для поднятия иммунитета, которая подойдет взрослым и пожилым людям. Предоставим 10 советов по правильному и здоровому питанию, а также опишем примерное меню на неделю. Таким образом, диета для повышения иммунитета предусматривает присутствие в рационе таких продуктов, как мясо, птица, яйца, рыба, молочные продукты, а также, орехи, бобовые и злаки, семена, содержащие белок растительного происхождения. Диета для иммунитета. Какие продукты повышают иммунитет. Как составить свое меню. Рыба, мясо птицы, говядина. Для поддержания работы иммунной системы взрослому человеку необходимо употреблять в пищу полноценный белок. При пониженном иммунитете необходимо увеличить количество белка. Диета для повышения иммунитета на каждый день недели предполагает меню, которое не имеет ничего общего с жесткими ограничениями в пище и жизнью в полуголодном состоянии. Об однокомпонентных диетах (в понедельник только. Издавна известны его потогонные свойства и способность повышать иммунитет, а недавние. Рецепты для иммунитета Продукты, богатые селеном, способствуют образованию антивирусных клеток в крови, помогают укрепить иммунитет. В число продуктов, богатых селеном, входят кроме зерновых продуктов. Регулярные тренировки благоприятно влияют на здоровье, но физическая нагрузка – это стресс для организма. В период простуд и вирусных заболеваний даже положительный стресс может оказать медвежью услугу. Продукты для иммунитета позволят поддержать защитные силы организма. 15 продуктов для укрепления иммунитета. Здоровый сон, зарядка и закаливание – многие. Это натуральное лекарство можно употреблять не только взрослым, но и предлагать детям в возрасте от двух лет. Важно! Как укрепить иммунитет взрослому человеку народными средствами. Продукты, повышающие иммунитет. Давайте подробнее разберем причины снижения иммунитета, способы его повышения, в том числе народные, и поговорим. Народные средства очень эффективны и будут работать 100% в комплексе со здоровым образом жизни. Иммунная система человека — целый комплекс защитных форм, органов и их функций, которые ставят мощный барьер перед вирусами, инфекциями, бактериями, ядами, грибками и т.д. И поддерживать ее работу. Многие люди до сих пор уверены, что для повышения и укрепления иммунитета взрослым и детям необходимо есть. Какие продукты поднимают иммунитет у взрослого. Ориентируйтесь на предыдущий список: перечень для больших и маленьких будет одинаковым. Сбалансированное питание гарантирует. Питание здоровой и натуральной едой – лучший способ поддержать свое здоровье период сезонных эпидемий ОРВИ и гриппа. Сегодня расскажем, какими продуктами можно поднять иммунитет взрослому человеку.

Как заказать?

Заполните форму для консультации и заказа иммуностимуляторы и иммуномодуляторы польза или вред. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

иммуностимуляторы и иммуномодуляторы польза или вред. витамины ребенку 3 года для поднятия иммунитета. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства.

В последнее время все больше людей стало интересоваться вопросом повышения иммунитета. Под иммунной системой организма понимается совокупность клеток, органов и тканей. Лекарства для повышения иммунитета растительного происхождения. Препараты стимулируют его на клеточном уровне. Действительно, натуральные экстракты, настойки, леденцы, таблетки для повышения иммунитета взрослым – список их. Увы, разрекламированные препараты часто оказываются пустышкой в красивой и дорогой упаковке. Мы в свое время заморочились изучение данного вопроса и сделали неутешительный вывод: иммунитет — дело наживное и требующее тренировок. Да, существуют некоторые препараты, способные оживить. При частых простудах, заражении вирусными инфекциями, низкой работоспособности и хронической усталости придут на помощь препараты для повышения иммунитета. Подобные медикаменты можно принимать как взрослым, так и детям. Современная фармакологическая Добрый день, уважаемые читатели! Речь в данной статье пойдет о конкретных препаратах, которые способны укрепить защитные свойства организма, эффективно и быстро побороть те негативные реакции. Иммунитет — сложная структура, выстроенная организмом человека для защиты от. Существуют проверенные способы, как поднять иммунитет в домашних. При их применении для повышения иммунитета у взрослых уйдет минимум времени. Чем поднять иммунитет взрослому человеку. Какие бывают таблетки для повышения иммунитета у взрослых. Очень важное правило – пить больше чистой воды. Это улучшит кровоток и обмен веществ. главное – не заменять воду чаем, соком или кофе. Какие бывают таблетки для повышения. Хорошее лекарство для иммунитета стало неким фетишем для тех, кто хоть как-то заботится о собственном здоровье, ну и неплохим источником доходов для фармацевтических корпораций. А нужны ли нашей иммунной системе. Применение таблеток для иммунитета. Иммунитет — невосприимчивость организма к инфекционным/неинфекционным. Препараты для иммунитета обеспечивают восстановление нормальной работы внутренних органов и систем, повышают уровень жизненной энергии. Они могут быть местного. Рейтинг лучших препаратов для повышения иммунитета. Разновидности иммуномодулирующих препаратов. эффективно повышает иммунитет; производится в разных формах; разрешено давать детям по рекомендации педиатра. Недостатки: имеет много противопоказаний. Какие таблетки для иммунитета бывают, варианты для взрослых и детей. Таблетки для поднятия иммунитета у взрослых. Средства такого типа дают. Схема лечения требует пить по указанной порции первые двое суток подряд, следующие 2 дня – раз в 48 ч., затем – раз в 72 ч. Купить его можно за. Таблетки для поднятия иммунитета не рекомендуется сочетать со спиртными напитками. Иммунитет — это совокупность реакций защитных функций организма, задача которых. Какие таблетки для поднятия иммунитета пить лучше всего? Классификация.


Официальный сайт иммуностимуляторы и иммуномодуляторы польза или вред

✅ Купить-иммуностимуляторы и иммуномодуляторы польза или вред можно в таких странах как:


Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина Армения


Принимали БАД всей семьей в период вирусной эпидемии. Даже обычной простудой никто не заболел! Это средство действительно работает! Рекомендую! В последнее время все больше людей стало интересоваться вопросом повышения иммунитета. Под иммунной системой организма понимается совокупность клеток, органов и тканей. Лекарства для повышения иммунитета растительного происхождения. Препараты стимулируют его на клеточном уровне. Действительно, натуральные экстракты, настойки, леденцы, таблетки для повышения иммунитета взрослым – список их. Увы, разрекламированные препараты часто оказываются пустышкой в красивой и дорогой упаковке. Мы в свое время заморочились изучение данного вопроса и сделали неутешительный вывод: иммунитет — дело наживное и требующее тренировок. Да, существуют некоторые препараты, способные оживить. При частых простудах, заражении вирусными инфекциями, низкой работоспособности и хронической усталости придут на помощь препараты для повышения иммунитета. Подобные медикаменты можно принимать как взрослым, так и детям. Современная фармакологическая Добрый день, уважаемые читатели! Речь в данной статье пойдет о конкретных препаратах, которые способны укрепить защитные свойства организма, эффективно и быстро побороть те негативные реакции. Иммунитет — сложная структура, выстроенная организмом человека для защиты от. Существуют проверенные способы, как поднять иммунитет в домашних. При их применении для повышения иммунитета у взрослых уйдет минимум времени. Чем поднять иммунитет взрослому человеку. Какие бывают таблетки для повышения иммунитета у взрослых. Очень важное правило – пить больше чистой воды. Это улучшит кровоток и обмен веществ. главное – не заменять воду чаем, соком или кофе. Какие бывают таблетки для повышения. Хорошее лекарство для иммунитета стало неким фетишем для тех, кто хоть как-то заботится о собственном здоровье, ну и неплохим источником доходов для фармацевтических корпораций. А нужны ли нашей иммунной системе. Применение таблеток для иммунитета. Иммунитет — невосприимчивость организма к инфекционным/неинфекционным. Препараты для иммунитета обеспечивают восстановление нормальной работы внутренних органов и систем, повышают уровень жизненной энергии. Они могут быть местного. Рейтинг лучших препаратов для повышения иммунитета. Разновидности иммуномодулирующих препаратов. эффективно повышает иммунитет; производится в разных формах; разрешено давать детям по рекомендации педиатра. Недостатки: имеет много противопоказаний. Какие таблетки для иммунитета бывают, варианты для взрослых и детей. Таблетки для поднятия иммунитета у взрослых. Средства такого типа дают. Схема лечения требует пить по указанной порции первые двое суток подряд, следующие 2 дня – раз в 48 ч., затем – раз в 72 ч. Купить его можно за. Таблетки для поднятия иммунитета не рекомендуется сочетать со спиртными напитками. Иммунитет — это совокупность реакций защитных функций организма, задача которых. Какие таблетки для поднятия иммунитета пить лучше всего? Классификация. Рекомендую данное средство тем, кто переживает за своё здоровье и хочется укрепить иммунитет. Лучше купить хорошее и дорого средство, чем пить дешёвый витамин С, от которого толку нет, так ещё и аллергия может быть или чего хуже авитоминоз.

Работаю продавцом, каждый день общаюсь с большим количеством людей, конечно, далеко не все из них здоровые. Но мне работать надо, а не по больничным бегать, поэтому каждый год я стараюсь проходить курс какого-нибудь иммуномодулятора. Благодаря этому я хоть и болею иногда, но простуда проходит быстро и без осложнений. В этом году в интернете нашла капсулы под названием Иммуномодулятор. Купила его и осенью прошла курс. К моему удивлению, в этом году я вообще ни разу не болела! Лишь один раз, после того как я сильно промокла и промерзла, один день шмыгала носом и покашливала! Причем первые улучшения я заметила через неделю, после начала курса: легче по утрам вставать стала.) Рекомендую всем, кто не хочет болеть)

Принимали БАД всей семьей в период вирусной эпидемии. Даже обычной простудой никто не заболел! Это средство действительно работает! Рекомендую!

Иммуномодулятор NZ999 – это уникальное открытие фармацевтов, которое не имеет достойных аналогов и заменителей, потому что обладает мягким разнонаправленным воздействием. Благодаря натуральному препарату в организме повышается активность иммунных клеток без нарушения биохимических реакций. Препарат прошел клинические испытания.

Иммуностимуляторы и иммуномодуляторы для детей, вред или польза. — Здоровье — В помощь родителям

В наше время плохой экологии, стрессов, повсеместного употребления антибиотиков, вируса свиного гриппа ,почти каждый из нас давал ребенку иммуномодуляторы и иммуностимуляторы и пил сам. Мой ребенок перепил их целую кучу, когда ходил в детский сад и очень сильно болел, особого эффекта не заметила, исключение бронхомунал и анаферон. Надо заметить, что для разных людей разные иммуностимуляторы и иммуномодуляторы могут воздействовать по-разному, А также может возникнуть привыкание к некоторым из них..

Иммуностимуляторы и иммуномодуляторы – это препараты, которые воздействуют на защитные силы организма. Иммуностимуляторы стимулируют размножение иммунных клеток. Иммуномодуляторы изменяют работу иммунной системы. А все ли вы знаете о них, чтобы так легко их пить и тем более давать ребенку, читая однажды блог одного русского врача , живущего в Америке я с удивлением узнала, что у этих препаратов есть серьезные противопоказания.

Противопоказания к применению иммуностимуляторов детям и вообще всем, следующие — если у вас или у ваших родственников есть аутоимунные заболевания, то вам и вашему ребенку нельзя принимать никакие иммуностимуляторы, т. к. вы можете спровоцировать их развитие у себя и своей крохи.

Аутоиммунные заболевания – это заболевания связанные с нарушением функционирования иммунной системы человека, которая начинает воспринимать собственные ткани, как чужеродные, и повреждать их.
Вот эти заболевания: ревматоидный артрит, инсулинозависимый сахарный диабет, диффузный токсический зоб, тиреоидит хошимото, витилиго, пернициозная анемия, рассеянный склероз, первичные гломерулонефриты, системная красная волчанка, болезнь берже, синдром шегрена, миастения,болезнь аддисона, первичный билиарный цирроз, склеродермия, увеиты, аутоимунный гепатит и даже некоторые формы бронхиальной астмы. Это тяжелые заболевания и они практически не лечатся.

Кроме того различные иммуностимуляторы могут принести вред организму ребенка да и взрослого, при длительном и бесконтрольном их применении, т.к. могут привести к снижению собственного иммунитета малыша.Поэтому подумайте хорошо прежде чем давать какой-либо иммуностимулятор ребенку.

А есть ли польза от применения иммуностимуляторов и иммуномодуляторов, несомненно. Например при тяжелом гриппе, который может дать осложнения и при некоторых тяжелых и длительных заболеваниях, но только по назначению врача. Думаю вы уже поняли , что не стоит пить иммуностимуляторы и иммуномодуляторы как витамины, постоянно, бесконтрольно и без видимых причин.

Природные иммуностимуляторы детям.

Но существуют еще и природные иммуномодуляторы и иммуностимуляторы , которые в отличие от химических препаратов способствуют мягкому и постепенному восстановлению организма, не нарушая при этом гормонального равновесия. К ним относятся горец птичий, крапива, клевер, медуница, пырей, тысячелистник, хвощ полевой, цикорий, а также пищевые растения — гречиха, горох, соя, фасоль, чеснок. Но хочу заметить к травам тоже надо относиться осторожно, узнайте все противопоказания и только потом пейте сами и давайте ребенку.
В обеспечении иммунитета активно участвует цинк. Этот микроэлемент содержится в смородине, гречихе, горохе, фасоли, красном сладком перце, моркови, свекле, овсе, чесноке.
Выработке антител также способствует селен, который обладает и противоопухолевой активностью. Содержится в алоэ, боярышнике, лимоннике китайском, мать-и-мачехе, пастернаке, родиоле розовой, ромашке аптечной, чистотеле, эвкалипте.
Микроэлемент магний способствует созданию антител, обладает антистрессовым действием, что важно при нарушениях нервной системы. Источники магния- капуста белокочанная, цветная и брокколи, кукуруза, редька, свекла, орехи лесные и грецкие, лук репчатый, картофель, проростки пшеницы, гречиха, овес, просо, ячмень, горох, фасоль, плоды шиповника, чеснок.
При снижении функции коры надпочечников, котрая ведает выработкой стероидных гормонов, применяют лекарственные растения, содержащие растительные стероиды. Вот сбор, рекомендуемый при недостаточности коры надпочечников: взять по 1 ч. ложке медуницы лекарственной, цветков калины, листа черной смородины и череды трехраздельной. Залить смесь трав одним стаканом кипятка, настоять 40 минут, процедить и принимать по 2-3 ст. ложки 3-4 раза в день до еды.
Одна из причин снижения иммунитета- нервно-психическое перенапряжение. Устранить его помогут: боярышник, валериана, душица, зверобой, липа, мелисса, медуница, хмель, а также все растения, концентрирующие магний. В периоды зимнего сбоя биоритмов организма рекомендуется съедать утром натощак гранат(целый или половинку), чтобы обеспечить организм марганцем, а на ночь пять-семь грецких орехов, которые содержат витамин Е и всю группу витаминов В.
Самый вкусный имуностимулятор это мед. Мед называют кладовой витаминов. В нем содержатся такие витамины, как В 1, В2, Вб, Е, К, С, провитамин А — каротин, фолиевая кислота, большой набор микроэлементов алюминий, железо, йод, бериллий, бор, калий, кальций, никель, марганец, литий, цинк, фосфор и другие. Можно давать детям с 1 года, правда некоторые люди дают и раньше. Единственное противопоказание к его использованию аллергия.
Прополис известный и широко используемый природный антибиотик и иммуностимулятор. Прополис- это пчелиный клей, на вид темно-зеленое клейкое вещество, на вкус горек, имеет приятный запах, напоминающий запах березы, содержит большое множество компонентов необходимых для здоровья человека. Смотри рецепты с прополисом детям на странице Полезные советы. Прополис противопоказан больным, страдающим поллинозом, атонической бронхиальной астмой, крапивницей, аллергическим ринитом, дерматитом, экземой и диатезом
Отдельно хочется сказать о чесноке.Исследования показали, что в чесночных зубчиках содержатся бактерицидные эфирные масла, фитостерин, витамины С,В1,В2,В6, никотиновая кислота(витамин РР) , органические кислоты, углеводы. Содержит йод, калий, кальций, медь, магний, фосфор, железо, цинк и другие необходимые для жизни микроэлементы. Это мощный иммуностимулятор и его можно принимать постоянно. Рецепты с чесноком на странице Полезные советы. Нельзя принимать чеснок больным панкреатитом, язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, с заболеваниями печени и почек(нефриты и нефрозы) в острой стадии, страдающим аллергией, эпилепсией и астмой.Сырой чеснок можно с 3 лет, вареный с года.

Иммуномодуляторы: так ли они безопасны? | Здоровая жизнь | Здоровье

Большинство людей относятся к ним, как к обычным витаминам, полагая, что эти препараты абсолютно безопасны и показаны всем без исключения. Но так ли это?

Слово нашему эксперту – доктору медицинских наук, профессору, декану фармацевтического факультета РГМУ, вице-президенту Российского научного общества иммунологов Ивану Козлову.

А иммунитет-то в порядке

Сегодня принято во всех бедах винить плохой иммунитет, хотя о том, как устроена иммунная система, врачи многих специальностей осведомлены весьма приблизительно. И хотя современные реалии (плохая экология, стрессы, гиподинамия, нерациональное питание, инфекции, вредные привычки и т. д.) предоставляют человеку массу шансов поколебать его защитную систему, однако далеко не всегда за болезнью стоит иммунная патология.

Поэтому многие знающие медики уверены: прежде чем назначать больному иммуномодуляторы, гораздо полезнее сначала провести дополнительное обследование.

Кстати, недавно после проведения подробного обследования у группы часто болеющих детей выяснилось, что только у половины из них есть нарушения иммунитета. У 40% была найдена бронхиальная астма, а у 10% болезни были связаны с особенностями строения дыхательной системы.

Правильный выбор

Многие врачи выписывают иммуномодуляторы на авось, мол, поскольку эти средства неядовитые, то хуже не будет, зато вдруг помогут, думают они. Но винить медиков в халатности не стоит, поскольку выбрать необходимое средство сегодня и впрямь нелегко. Дело в том, что показания практически у всех иммуномодуляторов примерно одинаковые. К иммунограмме они не привязаны, ибо обладают системным действием на иммунитет.

Однако, несмотря на это, все-таки существуют определенные моменты, которые обязательно должны учитываться при выборе конкретного иммунотропного лекарства. Чтобы иметь право назначать эти препараты, врач обязательно должен:

● иметь на руках исследования иммунного статуса больного;

● обладать обоснованием для рекомендации препарата, подтвержденным клиническими и лабораторными данными;

● быть знакомым с критериями эффективности и безопасности таких препаратов.

Но все-таки самое главное условие успешного подбора иммуностимулятора  – это опыт специалиста. Иными словами, пока пациентам остается уповать лишь на то, что в своей практике врач уже не раз назначал конкретный препарат и отлично знаком с отдаленными последствиями такой терапии. Если же подобный опыт у лечащего доктора отсутствует, безопаснее, прежде чем пить такое лекарство, проконсультироваться у хорошего иммунолога.

Будьте начеку!

Несмотря на то, что показания для приема иммуномодуляторов сегодня довольно расплывчаты, есть несколько важных правил, которые должны свято соблюдаться врачами при назначении таких лекарств. Итак, следует насторожиться, если:

● Врач рекомендует иммуномодулятор прежде, чем выписать традиционное для лечения той или иной болезни лекарство. Дело в том, что иммунокорректоры относятся к лекарствам второго выбора, их следует применять только при неэффективности основного лечения (или при отсутствии стандартной терапии).

● Необходимость в приеме иммунотропного лекарства доктор мотивирует исключительно тем, что у больного плохие результаты иммунного анализа (иммунограммы). Врачу нужно ориентироваться не на цифры в анализе, а на то, как протекает болезнь.

● Врач прописывает слишком длительный курс приема иммунокорректора для профилактики тех или иных заболеваний. Больше двух недель препарат с профилактической целью принимать нельзя.

● Среди рекомендованных иммуномодуляторов есть два или несколько препаратов, обладающих одинаковым действием. Нельзя использовать одновременно несколько одинаковых по действию иммуномодуляторов.

● Врач, выписав больному иммунотропное лекарство, не настаивает на повторном визите пациента.

Ложка дегтя

Накопленный клинический опыт применения иммуномодуляторов говорит о том, что благодаря этим средствам действительно удается добиться более быстрого и эффективного излечения широкого спектра болезней.

Однако большинству препаратов, применяемых в иммунологии, от роду всего 10–15 лет и отдаленных исследований по их безопасности еще не было проведено. Поэтому применять иммуностимулирующие препараты следует с осмотрительностью и ни в коем случае не самостоятельно.

А если есть желание укрепить иммунную систему, лучше делать это общедоступными средствами: есть лук, чеснок, облепиху, пить настой шиповника и отвары лекарственных трав, принимать витамины, чаще бывать на свежем воздухе и заниматься физкультурой.

Только цифры

Если 5 лет назад доля иммуномодуляторов в России составляла всего около 2–2,5% от общего числа лекарств, то в прошлом году они захватили уже 5–7% рынка. И этот рост продолжается. Начиная с 2005 года иммуномодуляторы ежегодно принимает каждый пятый россиянин.

Кстати

Пару лет назад был проведен опрос, который выяснил, что подавляющее большинство назначений иммуномодуляторов исходит от:

>> терапевтов (29%),

>> педиатров (14%),

>> хирургов (12%),

>> гинекологов (10%).

Врачи других специальностей рекомендуют эти препараты в редких случаях, на их долю приходится 1–4% назначений. Но самое удивительное, что показал этот опрос, – то, что аллергологи-иммунологи выписывают лекарства для коррекции иммунитета всего в 1% случаев!

Смотрите также:

Как помочь своему иммунитету весной

https://ria.ru/20210317/immunitet-1601568278.html

Как помочь своему иммунитету весной

Как помочь своему иммунитету весной — РИА Новости, 17.03.2021

Как помочь своему иммунитету весной

Что нужно делать, чтобы помочь своему организму в межсезонье, рассказал в интервью радио Sputnik врач-терапевт, кандидат медицинских наук Алексей Хухрев. РИА Новости, 17.03.2021

2021-03-17T02:12

2021-03-17T02:12

2021-03-17T02:12

общество

здоровье

алексей хухрев

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdnn21.img.ria.ru/images/155236/33/1552363323_0:294:1357:1057_1920x0_80_0_0_ea7793c7184977b0c293d6772311186e.jpg

МОСКВА, 17 мар — РИА Новости. Что нужно делать, чтобы помочь своему организму в межсезонье, рассказал в интервью радио Sputnik врач-терапевт, кандидат медицинских наук Алексей Хухрев.Прежде всего, советует врач, нужно убедиться, что у вас нет дефицита витамина D, который напрямую влияет на иммунный ответ организма. Как правило, на излете зимы его уровень бывает очень низким и нужно восполнить недостаток. При этом нужно помнить, что избыток витамина D пользы не принесет, его должно быть столько, сколько нужно. «Если мы выявляем человека с дефицитом, начинаем подкармливать витамином, и в течение месяца, как правило, все выравнивается. Если у человека нормальный витамин D, его этим кормить не надо, потому что это ничего не улучшит», – объяснил Алексей Хухрев.Не стоит также рассчитывать на то, что ситуацию можно поправить с помощью иммуномодуляторов или иммуностимуляторов, отметил врач. «К сожалению, то, что продается под этими именами, в массе своей это, скорее, типа лекарства. Бывают иммуномодуляторы, которые действительно применяются эффективно, но их применяют при серьезных заболеваниях, вызванных какими-то грозными вещами, которые дают настоящий иммунодефицит. В частности, сюда относятся гепатит, ВИЧ», – считает Алексей Хухрев.По его словам, самые эффективные способы поднятия иммунитета очень просты: нужно как можно больше бывать на солнце, необходимо высыпаться, полноценно питаться и заниматься физической культурой. «Рецепты стары, как мир, но это работает. Если человек высыпается, хорошо питается, не имеет избытка веса, у него нормальный уровень витамина D, с иммунитетом все будет хорошо и дополнительно подстегивать его не надо», – сказал Алексей Хухрев в интервью радио Sputnik.

https://ria.ru/20210316/luk-1601481573.html

https://ria.ru/20210313/kovid-1600996928.html

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2021

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdnn21.img.ria.ru/images/155236/33/1552363323_0:167:1357:1185_1920x0_80_0_0_397086c2b7652f96fddf23935c7f9e7c.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

общество, здоровье, алексей хухрев

МОСКВА, 17 мар — РИА Новости. Что нужно делать, чтобы помочь своему организму в межсезонье, рассказал в интервью радио Sputnik врач-терапевт, кандидат медицинских наук Алексей Хухрев.

Прежде всего, советует врач, нужно убедиться, что у вас нет дефицита витамина D, который напрямую влияет на иммунный ответ организма. Как правило, на излете зимы его уровень бывает очень низким и нужно восполнить недостаток. При этом нужно помнить, что избыток витамина D пользы не принесет, его должно быть столько, сколько нужно.

16 марта, 14:58

Лук — польза и вред овоща для организма человека

«Если мы выявляем человека с дефицитом, начинаем подкармливать витамином, и в течение месяца, как правило, все выравнивается. Если у человека нормальный витамин D, его этим кормить не надо, потому что это ничего не улучшит», – объяснил Алексей Хухрев.

Не стоит также рассчитывать на то, что ситуацию можно поправить с помощью иммуномодуляторов или иммуностимуляторов, отметил врач.

«К сожалению, то, что продается под этими именами, в массе своей это, скорее, типа лекарства. Бывают иммуномодуляторы, которые действительно применяются эффективно, но их применяют при серьезных заболеваниях, вызванных какими-то грозными вещами, которые дают настоящий иммунодефицит. В частности, сюда относятся гепатит, ВИЧ», – считает Алексей Хухрев.

По его словам, самые эффективные способы поднятия иммунитета очень просты: нужно как можно больше бывать на солнце, необходимо высыпаться, полноценно питаться и заниматься физической культурой.

«Рецепты стары, как мир, но это работает. Если человек высыпается, хорошо питается, не имеет избытка веса, у него нормальный уровень витамина D, с иммунитетом все будет хорошо и дополнительно подстегивать его не надо», – сказал Алексей Хухрев в интервью радио Sputnik.

13 марта, 08:00НаукаЖдать нельзя вакцинироваться. Как долго сохраняется иммунитет к ковиду

Иммуномодуляторы: польза или вред

Российскими врачами практикуется активное назначение иммуностимулирующих средств. В аптеках Нижнего Новгорода можно найти десятки средств, предназначенных для регуляции иммунной системы. Эффективность многих из них доказана, но есть ли необходимость применять их при простуде или ОРВИ?

Действие на организм

Иммуномодуляторы – фармакологическая группа препаратов, способная повысить защитные силы организма и ускорить выздоровление больного. Иммунная система очень сложна и непредсказуема. Составить правильное представление о состоянии иммунитета непросто. При проведении специфического анализа результаты могут меняться через каждые два часа. Поэтому, для выбора эффективного средства понадобится опыт и квалификация медицинского специалиста.

Применение иммуномодуляторов целесообразно при иммунодефицитных состояниях, длительной антибиотикотерапии. Данные средства назначаются при тяжелых формах гриппа, вирусном гепатите, герпесе, ВИЧ. Уточнить цены в аптеках Нижнего Новгорода и приобрести иммуномодуляторы можно в любое удобное время.

Меры предостережения

Отмечено, что в течение жизни у человека формируется иммунитет, способный без дополнительной стимуляции справиться со многими болезнями. Ослабление защитных сил организма может наблюдаться после тяжелых болезней или при алкоголизме. Участившиеся случаи бесконтрольного приема препаратов приводят к развитию аутоиммунных состояний. Именно поэтому участились случаи диагностирования красной волчанки, реактивного артрита, сахарного диабета, миокардита и случаев хронического течения воспаления слизистой желудка.



Еще популярные статьи по теме

Внимание! При открытии страницы произошла ошибка.

Возможно отображение некорректной информации по аптекам, товарам и ценам.

Для корректной работы сайта необходимо включить сохранение Cookies и работу JavaScript в настройках Вашего броузера.

Клиническое испытание: преимущества и риски иммуномодуляторов и поддерживающего инфликсимаба для анализа подгруппы ВЗК в четырех рандомизированных испытаниях

Фон: Преимущества и риски сопутствующих иммуномодуляторов и поддерживающего инфликсимаба у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) не были должным образом оценены.

Цель: Оценить эффект одновременной поддерживающей терапии иммуномодуляторами и инфликсимабом с использованием данных четырех проспективных рандомизированных исследований фазы 3 у пациентов с ВЗК.

Методы: Всего было проанализировано 1383 пациента из ACCENT I и ACCENT II [исследования просвета и свищей болезни Крона] и ACT 1 и ACT 2 [исследования язвенного колита]. Пациенты получали плацебо или инфликсимаб в дозе 5 или 10 мг / кг на 0, 2 и 6 неделях с последующей поддерживающей терапией каждые 8 ​​недель. Клинический ответ, клиническая ремиссия, реакция на свищ, полная реакция на свищ, скорость инфицирования и инфузионной реакции; сывороточные концентрации инфликсимаба и иммуногенность были суммированы по подгруппам сопутствующих иммуномодуляторов исходного уровня (использование или неиспользование).

Полученные результаты: В целом, почти 40% обследованных пациентов с ВЗК получали сопутствующие иммуномодуляторы. Эффективность, частота инфицирования и частота серьезных инфекций у пациентов, получавших поддерживающую терапию с сопутствующими иммуномодуляторами или без них, были в целом одинаковыми. Не было достоверных различий в концентрациях инфликсимаба в сыворотке крови с иммуномодуляторами или без них у пациентов, получавших плановую поддерживающую терапию.Сопутствующие иммуномодуляторы снижают инфузионные реакции и иммуногенность.

Заключение: Сопутствующие иммуномодуляторы не улучшали эффективность или фармакокинетику у пациентов с ВЗК, получавших поддерживающий инфликсимаб.

Иммуномодуляторы и их побочные эффекты

Иммуномодуляторы — это группа лекарств, которые в основном нацелены на пути лечения множественной миеломы и некоторых других видов рака.У них есть много способов работать, в том числе напрямую воздействовать на иммунную систему, отключая одни белки и активизируя другие.

Талидомид, леналидомид и помалидомид

Талидомид (Thalomid), леналидомид (Revlimid) и помалидомид (Pomalyst) известны как иммуномодулирующие препараты (или IMiD).

Эти препараты могут вызывать такие побочные эффекты, как сонливость, утомляемость, запор, низкое количество клеток крови и невропатия (болезненное повреждение нервов).Также существует повышенный риск серьезных тромбов (которые начинаются в ноге и могут попасть в легкие). Это, как правило, более вероятно при приеме талидомида, чем при приеме других препаратов.

Эти препараты также могут вызывать серьезные врожденные дефекты, если их принимать во время беременности.

Бациллы Кальметта-Герена

Bacillus Calmette-Guérin (BCG) — это микроб, который не вызывает серьезных заболеваний у людей, но поражает ткани человека и помогает активировать иммунную систему.Это делает БЦЖ полезной формой иммунотерапии рака. БЦЖ была одним из первых иммунотерапевтических средств, используемых против рака, и применяется до сих пор.

БЦЖ используется для лечения рака мочевого пузыря на ранней стадии. Это жидкость, вводимая в мочевой пузырь через катетер. БЦЖ привлекает клетки иммунной системы организма в мочевой пузырь, где они могут атаковать раковые клетки мочевого пузыря. Лечение БЦЖ может вызвать симптомы, похожие на грипп, например жар, озноб и усталость. Это также может вызвать чувство жжения в мочевом пузыре.БЦЖ также можно использовать для лечения некоторых видов рака кожи при меланоме, вводя ее непосредственно в опухоли. Он также используется в качестве вакцины против туберкулеза.

Имиквимод

Имиквимод — препарат, который наносится на кожу в виде крема. Он стимулирует местный иммунный ответ против раковых клеток кожи. Он используется для лечения некоторых очень ранних стадий рака кожи (или предраковых заболеваний), особенно если они находятся в чувствительных областях, таких как лицо.

Крем применяется от одного раза в день до двух раз в неделю в течение нескольких месяцев.У некоторых людей есть серьезные кожные реакции на этот препарат.

Терапия, изменяющая заболевание, и инфекционные риски при рассеянном склерозе

  • 1

    Лассманн, Х. Патология и механизмы заболевания на различных стадиях рассеянного склероза. J. Neurol. Sci. 333 , 1–4 (2013).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 2

    Луккинетти, К. Ф. и др. . Воспалительная корковая демиелинизация при раннем рассеянном склерозе. N. Engl. J. Med. 365 , 2188–2197 (2011).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 3

    Махад Д. Х., Трапп Б. Д. и Лассманн Х. Патологические механизмы прогрессирующего рассеянного склероза. Ланцет нейрол. 14 , 183–193 (2015).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 4

    Лассманн, Х.Патология спинного мозга при рассеянном склерозе. Ланцет нейрол. 14 , 348–349 (2015).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 5

    Зеттл, У. К., Стюв, О. и Патейдл, Р. Иммуноопосредованные заболевания ЦНС: обзор нозологической классификации и клинических признаков. Аутоиммун. Ред. 11 , 167–173 (2012).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 6

    Бродли, С.А. и др. . Терапевтические подходы к модифицирующей болезни терапии рассеянного склероза у взрослых: перспективы Австралии и Новой Зеландии: Практические аспекты лечения и рекомендации части 3. Группа неврологии MS Австралийской и Новой Зеландии ассоциации неврологов. J. Clin. Neurosci. 21 , 1857–1865 (2014).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 7

    Корреале Дж. и др. .Ведение ремиттирующего рассеянного склероза в Латинской Америке: практические рекомендации по оптимизации лечения. J. Neurol. Sci. 339 , 196–206 (2014).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 8

    Freedman, M. S. и др. . Оптимизация лечения РС: Канадская рабочая группа по РС обновила рекомендации. Банка. J. Neurol. Sci. 40 , 307–323 (2013).

    Артикул Google ученый

  • 9

    Актас О., Кизейер Б. и Хартунг Х. П. Нейропротекция, регенерация и иммуномодуляция: расширение терапевтического репертуара при рассеянном склерозе. Trends Neurosci. 33 , 140–152 (2010).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 10

    Джеффри Д. Р. Последние достижения в лечении рассеянного склероза: эффективность, риски и место в терапии. Ther. Adv. Хрон. Дис. 4 , 45–51 (2013).

    Артикул CAS Google ученый

  • 11

    Киллештейн, Дж., Рудик, Р. А. и Полман, К. Х. Устное лечение рассеянного склероза. Ланцет нейрол. 10 , 1026–1034 (2011).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 12

    Меут, С. Г., Гобель, К. и Виндл, Х.Иммунотерапия рассеянного склероза — стратегии будущего. Curr. Pharm. Des. 18 , 4489–4497 (2012).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 13

    Mulakayala, N., Rao, P., Iqbal, J., Bandichhor, R. & Oruganti, S. Синтез новых терапевтических агентов для лечения рассеянного склероза: краткий обзор. Eur. J. Med. Chem. 60 , 170–186 (2013).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 14

    Абинун, М.Обзор инфекционных осложнений у детей при применении новых агентов, изменяющих биологический ответ. Pediatr. Здравоохранение 4 , 509–517 (2010).

    Артикул CAS Google ученый

  • 15

    Афиф В. и Лофтус-младший Е. В. Профиль безопасности терапевтических средств против ВЗК: инфекционные риски. Гастроэнтерол. Clin. North Am. 38 , 691–709 (2009).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 16

    Бреда, Л., Дель Торто, М., Де Санктис, С. и Чиарелли, Ф. Биологические препараты при аутоиммунных расстройствах у детей: эффективность и безопасность. Eur. J. Pediatr. 170 , 157–167 (2011).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 17

    Бергер, Дж. Р. и Хоуфф, С. Оппортунистические инфекции и другие риски при использовании новейших методов лечения рассеянного склероза. Ann. Neurol. 65 , 367–377 (2009).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 18

    Каппос, Л. и др. . Плацебо-контролируемое испытание перорального финголимода при рецидивирующем рассеянном склерозе. N. Engl. J. Med. 362 , 387–401 (2010).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 19

    Коэн, Дж. А. и др. . Пероральный финголимод или внутримышечный интерферон при рецидивирующем рассеянном склерозе. N. Engl. J. Med. 362 , 402–415 (2010).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 20

    Золото, р. и др. . Плацебо-контролируемое исследование фазы 3 перорального приема BG-12 при рецидивирующем рассеянном склерозе. N. Engl. J. Med. 367 , 1098–1107 (2012).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 21

    Полман, К. Х. и др. . Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование натализумаба при рецидивирующем рассеянном склерозе. N. Engl. J. Med. 354 , 899–910 (2006).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 22

    McDonald, W.I. и др. . Рекомендуемые диагностические критерии рассеянного склероза: рекомендации Международной группы по диагностике рассеянного склероза. Ann. Neurol. 50 , 121–127 (2001).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 23

    Пирко И. и Родригес М. Импульсная внутривенная терапия метилпреднизолоном при прогрессирующем рассеянном склерозе: необходимость контролируемого исследования. Arch.Neurol. 61 , 1148–1149 (2004).

    PubMed Google ученый

  • 24

    Гудкин Д. Э. и др. . Исследование фазы II i.v. метилпреднизолон при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе. Неврология 51 , 239–245 (1998).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 25

    Чинен, Дж. И Ширер, В.T. Вторичные иммунодефициты, в том числе ВИЧ-инфекция. J. Allergy Clin. Иммунол. 125 , S195 – S203 (2010).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 26

    Schweingruber, N., Reichardt, S. D., Luhder, F. & Reichardt, H.M. Механизмы глюкокортикоидов в контроле нейровоспаления. J. Neuroendocrinol. 24 , 174–182 (2012).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 27

    Роммер П.С. и др. . Характеристики пациентов, влияющие на длительное использование стероидов при рассеянном склерозе — обсервационное исследование. Eur. J. Clin. Инвестировать. 45 , 587–593 (2015).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 28

    Klein, N.C., Go, C.H. и Cunha, B.A. Инфекции, связанные с использованием стероидов. Заражение. Дис. Clin. North Am. 15 , 423–432 (2001).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 29

    Диксон В. Г., Суисса С. и Хадсон М. Связь между системной терапией глюкокортикоидами и риском инфекции у пациентов с ревматоидным артритом: систематический обзор и метаанализы. Arthritis Res. Ther. 13 , R139 (2011).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 30

    Ле Пейдж, E. и др. . Пероральное или внутривенное введение высоких доз метилпреднизолона для лечения рецидивов у пациентов с рассеянным склерозом (COPOUSEP): рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование не меньшей эффективности. Ланцет 386 , 974–981 (2015).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 31

    Stahn, C., Lowenberg, M., Hommes, D. W. & Buttgereit, F. Молекулярные механизмы действия глюкокортикоидов и селективные агонисты рецепторов глюкокортикоидов. Мол. Клетка. Эндокринол. 275 , 71–78 (2007).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 32

    Спайс, К. М., Бийлсма, Дж. У., Бурместер, Г. Р. и Баттгерайт, Ф. Фармакология глюкокортикоидов при ревматоидном артрите. Curr. Opin. Pharmacol. 10 , 302–307 (2010).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 33

    Вайншенкер, Б.Г. и др. . Рандомизированное исследование плазмафереза ​​при остром воспалительном демиелинизирующем заболевании центральной нервной системы. Ann. Neurol. 46 , 878–886 (1999).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 34

    Киган М. и др. . Связь между гуморальными патологическими изменениями при рассеянном склерозе и ответом на терапевтический плазмаферез. Ланцет 366 , 579–582 (2005).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 35

    Консенсусная группа по терапии рассеянного склероза и др. . Основные и возрастающие иммуномодулирующие методы лечения рассеянного склероза: текущие терапевтические рекомендации. J. Neurol. 255 , 1449–1463 (2008).

  • 36

    Элер, Дж. и др. . Терапевтический плазмаферез у пациентов с клинически изолированным синдромом, не отвечающих на глюкокортикостероиды. Ther. Афер. Набирать номер. 18 , 489–496 (2014).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 37

    Элер Дж. и др. . Ответ на терапевтический плазмаферез как средство экстренной помощи при клинически изолированных синдромах и остром обострении рассеянного склероза: ретроспективный анализ 90 пациентов. PLoS ONE 10 , e0134583 (2015).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 38

    Леманн, Х.К., Хартунг, Х. П., Хетцель, Г. Р., Стюв, О. и Кизейер, Б. С. Плазмообмен при нейроиммунологических расстройствах: Часть 1: Обоснование и лечение воспалительных заболеваний центральной нервной системы. Arch. Neurol. 63 , 930–935 (2006).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 39

    Винг, Э. Дж., Брунс, Ф. Дж., Фрейли, Д. С., Сегель, Д. П. и Адлер, С. Инфекционные осложнения плазмафереза ​​при быстро прогрессирующем гломерулонефрите. JAMA 244 , 2423–2426 (1980).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 40

    Мокшицки М. Х. и Каплан А. А. Терапевтический плазмаферез: осложнения и лечение. Am. J. Kidney Dis. 23 , 817–827 (1994).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 41

    Хау, П. Дж., Леви, К.С., Смит, М. А. и Уолше, Д. К. Нозокомиальный сепсис Neisseria meningitidis как осложнение плазмафереза. Clin. Заразить. Дис. 22 , 1116–1117 (1996).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 42

    Вучич С. и Дэвис Л. Безопасность плазмафереза ​​при лечении неврологических заболеваний. Aust. N. Z. J. Med. 28 , 301–305 (1998).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 43

    Канеко, С. и др. . Эффективность и безопасность двойного фильтрационного плазмафереза ​​в сочетании с интерферонотерапией при хроническом гепатите С. Hepatol. Res. 40 , 1072–1081 (2010).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 44

    Лин, Дж. Х. и др. . Факторы прогноза и частота осложнений при проведении плазмафереза ​​с двойной фильтрацией у пациентов с синдромом Гийена – Барре. Transfus.Афер. Sci. 52 , 78–83 (2015).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 45

    Йе, Дж. Х., Чен, В. Х. и Чиу, Х. С. Осложнения плазмафереза ​​с двойной фильтрацией. Переливание крови 44 , 1621–1625 (2004).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 46

    Родницкий Р. Л. и Гёкен Дж. А. Осложнения плазмафереза ​​у неврологических пациентов. Arch. Neurol. 39 , 350–354 (1982).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 47

    Буге, Дж., Шевре, С., Частанг, К. и Рафаэль, Дж. К. Заболеваемость плазмообменом при синдроме Гийена – Барре: результаты французского проспективного рандомизированного многоцентрового исследования. Французская кооперативная группа. Крит. Care Med. 21 , 651–658 (1993).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 48

    Буше, К.А., де Ганс, Дж., Ван Оерс, Р., Даннер, С., Гоудсмит, Дж. Передача ВИЧ и СПИДа с помощью плазмафереза ​​при синдроме Гийена-Барре. Clin. Neurol. Нейрохирургия. 90 , 235–236 (1988).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 49

    [Авторы не указаны.] Интерферон бета-1b эффективен при ремиттирующем рассеянном склерозе. I. Клинические результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования.Группа изучения рассеянного склероза IFNB. Неврология 43 , 655–661 (1993).

  • 50

    Ebers, C.G. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование интерферона β-1a при рецидивирующем / ремиттирующем рассеянном склерозе. Ланцет 352 , 1498–1504 (1998).

    Артикул CAS Google ученый

  • 51

    Джейкобс, Л. Д. и др. . Внутримышечный интерферон бета-1а для прогрессирования заболевания при рецидивирующем рассеянном склерозе. Ann. Neurol. 39 , 285–294 (1996).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 52

    Калабрези, П. А. и др. . Пегилированный интерферон β-1a при ремиттирующем рассеянном склерозе (ADVANCE): рандомизированное, фаза 3, двойное слепое исследование. Ланцет нейрол. 13 , 657–665 (2014).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 53

    Кизейер, Б.С. и др. . Пегинтерферон бета-1а при рассеянном склерозе: результаты за 2 года от ADVANCE. Мульт. Склер. 21 , 1025–1035 (2014).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 54

    Леманн, Х. К., Крюгер, К., Финк, Г. Р. и Шрётер, М. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия после монотерапии интерфероном бета-1а. J. Neurol. 262 , 771–773 (2015).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 55

    МакГлассон, С., Jury, A., Jackson, A. & Hunt, D. Нарушение регуляции интерферона I типа и неврологические заболевания. Nat. Rev. Neurol. 11 , 515–523 (2015).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 56

    Джонсон К. П. и др. . Сополимер 1 снижает частоту рецидивов и улучшает инвалидность при ремиттирующем рассеянном склерозе: результаты многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы III.Группа изучения рассеянного склероза сополимера 1. Неврология 45 , 1268–1276 (1995).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 57

    Хан О., Рикманн П., Бойко А., Сельмадж К. и Зивадинов Р. Глатирамера ацетат три раза в неделю при ремиттирующем рассеянном склерозе. Ann. Neurol. 73 , 705–713 (2013).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 58

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.Полная информация о назначении копаксона (глатирамера ацетат). FDA.gov [онлайн], (2009).

  • 59

    Актас, О., Кури, П., Кизейер, Б. и Хартунг, Х. П. Финголимод — это потенциально новый метод лечения рассеянного склероза. Nat. Rev. Neurol. 6 , 373–382 (2010).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 60

    Каппос, Л. и др. . Финголимод при рецидивирующем рассеянном склерозе: комплексный анализ результатов безопасности. Мульт. Склер. Relat. Disord. 3 , 494–504 (2014).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 61

    Коэн, Дж. А. и др. . Пероральный финголимод или внутримышечный интерферон при рецидивирующем рассеянном склерозе. N. Engl. J. Med. 362 , 402–415 (2010).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 62

    Арвин, А.М. и др. . Инфекции, вызванные вирусом ветряной оспы и опоясывающего лишая у пациентов, получавших финголимод: оценка риска и согласованные рекомендации по ведению. JAMANeurol. 72 , 31–39 (2015).

    Google ученый

  • 63

    Винкельманн, А., Лёберманн, М., Райзингер, Э. К., Хартунг, Х. П. и Зеттл, У. К. Лечение пациентов с рассеянным склерозом финголимодом. Что нам делать с ветряной оспой? Ann. Neurol. 70 , 673–674; ответ автора 674 (2011).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 64

    Issa, N.P. & Hentati, A. VZV-энцефалит, развившийся у иммунизированного пациента во время терапии финголимодом. Неврология 84 , 99–100 (2015).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 65

    Пфендер Н., Йелчич И., Линнебанк М., Шварц У. и Мартин Р. Реактивация вируса герпеса под финголимодом: случай тяжелого энцефалита простого герпеса. Неврология 84 , 2377–2378 (2015).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 66

    Хуанг Д. Распространенный криптококкоз у пациента с рассеянным склерозом, получавшего финголимод. Неврология 85 , 1001–1003 (2015).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 67

    Ахтничтс, Л., Обрея, О., Конен, А., Фукс, С. А., Недельчев, К. Криптококковый менингоэнцефалит у пациента с рассеянным склерозом, получавшего финголимод. JAMA Neurol. 72 , 1203–1205 (2015).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 68

    Форрестел, А. К., Моди, Б. Г., Лонгворт, С., Уилк, М. Б. и Микелетти, Р. Г. Первичный кожный криптококк у пациента с рассеянным склерозом, получавшего финголимод. JAMA Neurol. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2015.4259, (2016).

  • 69

    Воллебо, Х. С., Уайт, М. К., Гордон, Дж., Бергер, Дж. Р. и Халили, К. Персистентность и патогенез нейротропного полиомавируса JC. Ann. Neurol. 77 , 560–570 (2015).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 70

    [Авторы не указаны.] Уважаемый доктор, письмо (запечатленное вручную) о Gilenya ® (финголимод): первый зарегистрированный случай прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). Федеральный институт лекарственных средств и медицинского оборудования [онлайн], (на немецком языке) (2015).

  • 71

    [Авторы не указаны.] Fingolimod. Kompetenznetz Multiple Sklerose [онлайн], (на немецком языке) (2015).

  • 72

    Фокс, Р. Дж. и др. . Плацебо-контролируемое исследование фазы 3 перорального приема BG-12 или глатирамера при рассеянном склерозе. N. Engl. J. Med. 367 , 1087–1097 (2012).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 73

    [Авторы не указаны.] Tecfidera. Европейское агентство по лекарственным средствам [онлайн], (2013).

  • 74

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. FDA одобряет новый препарат для лечения рассеянного склероза: Tecfidera. FDA.gov [онлайн], (2013).

  • 75

    Хатри Б.О. и др. . Влияние диметилфумарата (Tecfidera) на количество лимфоцитов: потенциальный фактор риска прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии. Мульт. Склер. Relat. Disord. 4 , 377–379 (2015).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 76

    Спенсер, К. М., Крэбтри-Хартман, Е. К., Леманн-Хорн, К., Кри, Б. А. и Замвил, С. С. Снижение CD8 + Т-лимфоцитов у пациентов с рассеянным склерозом, получавших диметилфумарат. Neurol. Нейроиммунол. Нейровоспаление. 2 , e76 (2015).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 77

    Розенкранц, Т., Novas, M. и Terborg, C. ПМЛ у пациента с лимфоцитопенией, получавшего диметилфумарат. N. Engl. J. Med. 372 , 1476–1478 (2015).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 78

    [Авторы не указаны.] Tecfidera ® (диметилфумарат): новые меры по минимизации риска ПМЛ — усиленные правила мониторинга и остановки. Biogen [онлайн], (2015).

  • 79

    [Авторы не указаны.] Обновленные рекомендации по минимизации риска редкого инфицирования головного мозга ПМЛ с помощью Tecfidera. Европейское агентство по лекарственным средствам [онлайн], (2015).

  • 80

    Ermis, U., Weis, J. & Schulz, J. B. PML у пациента, получавшего фумаровую кислоту. N. Engl. J. Med. 368 , 1657–1658 (2013).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 81

    van Oosten, B. W., Killestein, J., Barkhof, F., Polman, C.H. и Wattjes, M.P. PML у пациента, получавшего диметилфумарат из аптеки. N. Engl. J. Med. 368 , 1658–1659 (2013).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 82

    Sweetser, M. T., Dawson, K. T. & Bozic, C. Ответ производителя на сообщения о случаях PML. N. Engl. J. Med. 368 , 1659–1661 (2013).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 83

    Остановка, м. и др. . Мозжечковые проявления ПМЛ при приеме фумарата и после лечения псориаза эфализумабом. J. Neurol. 261 , 1021–1024 (2014).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 84

    Nieuwkamp, ​​D. J. и др. . ПМЛ у пациента без тяжелой лимфоцитопении, получающего диметилфумарат. N. Engl. J. Med. 372 , 1474–1476 (2015).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 85

    Бартч, Т. и др. . Прогрессирующая неврологическая дисфункция у пациента с псориазом, получавшего диметилфумарат. Ann. Neurol. 78 , 501–514 (2015).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 86

    Даммайер, Н., Шуберт, В., Хаузер, Т. К., Борнеманн, А. и Бишоф, Ф. История болезни пациента с прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией при лечении диметилфумаратом. BMC Neurol. 15 , 108 (2015).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 87

    [Авторы не указаны.] Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft — «Aus der UAW-Datenbank»: Reversibles Kaposi-Sarkom unter Fumaderm ® -assoziierter Lymphozytopenie. Dtsch. Арцтебль. Int. 106 , 2380 (на немецком языке) (2009).

  • 88

    [Авторы не указаны.] Arzneimittelkommission der Deutschen Ärzteschaft: «Aus der UAW-Datenbank» — Nokardiose bei Lymphopenie durch Fumaderm ® . Dtsch. Арцтебль. Int. 110 , 1220–1221 (на немецком языке) (2013).

  • 89

    Райх К., Хартунг Х. П. и Лебволь М. Подробнее о ПМЛ у пациентов, получавших диметилфумарат. N. Engl. J. Med. 374 , 294–295 (2016).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 90

    Gheuens, S., Pierone, G., Peeters, P. & Koralnik, I.J. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия у лиц с минимальной или скрытой иммуносупрессией. J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия 81 , 247–254 (2010).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 91

    О’Коннор, П. и др. . Рандомизированное испытание перорального терифлуномида при рецидивирующем рассеянном склерозе. N. Engl. J. Med. 365 , 1293–1303 (2011).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 92

    Confavreux, C. и др. . Пероральный терифлуномид для пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом (TOWER): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3. Ланцет нейрол. 13 , 247–256 (2014).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 93

    [Авторы не указаны.] Обаджио. Европейское агентство по лекарственным средствам [онлайн], (2013).

  • 94

    О’Коннор, П. В. и др. . Фаза II исследования безопасности и эффективности терифлуномида при рассеянном склерозе с рецидивами. Неврология 66 , 894–900 (2006).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 95

    Confavreux, C. и др. . Долгосрочное наблюдение фазы 2 исследования перорального применения терифлуномида при рецидивирующем рассеянном склерозе: результаты оценки безопасности и эффективности до 8.5 лет. Мульт. Склер. 18 , 1278–1289 (2012).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 96

    Миллер А.Э. и др. . Пероральный терифлуномид для пациентов с первым клиническим эпизодом, свидетельствующим о рассеянном склерозе (TOPIC): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3. Ланцет нейрол. 13 , 977–986 (2014).

    Артикул CAS Google ученый

  • 97

    Филиппини, Г. и др. . Иммуномодуляторы и иммунодепрессанты при рассеянном склерозе: сетевой метаанализ. Кокрановская база данных Syst. Ред. 6 , CD008933 (2013).

    Google ученый

  • 98

    Casetta, I., Iuliano, G. & Filippini, G. Азатиоприн для лечения рассеянного склероза. Кокрановская база данных Syst. Ред. 4 , CD003982 (2007).

    Google ученый

  • 99

    Юдкин П.Л. и др. . Обзор лечения азатиоприном при рассеянном склерозе. Ланцет 338 , 1051–1055 (1991).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 100

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. ИМУРАН (азатиоприн). FDA.gov [онлайн], (2014).

  • 101

    Мин, М. Х., Вайнберг, Д. И. и МакКейб, Р. П. Аллопуринол усиленный тиопуриновым лечением воспалительного заболевания кишечника: соображения безопасности и руководящие принципы использования. J. Clin. Pharm. Ther. 39 , 107–111 (2014).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 102

    Янг, С. К. и др. . Распространенный миссенс-вариант в NUDT15 придает восприимчивость к лейкопении, индуцированной тиопурином. Nat. Genet. 46 , 1017–1020 (2014).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 103

    Рудик Р.А. и др. . Натализумаб плюс интерферон бета-1а при рецидивирующем рассеянном склерозе. N. Engl. J. Med. 354 , 911–923 (2006).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 104

    Валенсуэла, Р. М., Пула, Дж. Х., Гарвацки, Д., Коттер, Дж. И Каттах, Дж. К. Криптококковый менингит у пациента с рассеянным склерозом, принимающего натализумаб. J. Neurol. Sci. 340 , 109–111 (2014).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 105

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. ТИЗАБРИ (натализумаб) для внутривенного введения. FDA.gov [онлайн], (2008).

  • 106

    Warnke, C., Olsson, T. & Hartung, H.P. PML: темная сторона иммунотерапии при рассеянном склерозе. Trends Pharmacol. Sci. 36 , 799–801 (2015).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 107

    Ван Аше, Г. и др. . Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия после терапии натализумабом болезни Крона. N. Engl. J. Med. 353 , 362–368 (2005).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 108

    Соренсен, П.С. и др. . Стратификация риска прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии у пациентов, получавших натализумаб. Мульт. Склер. 18 , 143–152 (2012).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 109

    Блумгрен, Г. и др. . Риск прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, связанной с натализумабом. N. Engl. J. Med. 366 , 1870–1880 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 110

    Монако, М. К. и Майор, Э. О. Участие иммунной системы в патогенезе ПМЛ, вызванной вирусом JC: что было извлечено из исследований пациентов с основными заболеваниями и методами лечения как факторами риска. Фронт. Иммунол. 6 , 159 (2015).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 111

    Бергер, Дж. Р. и Фокс, Р. Дж. Переоценка риска связанного с натализумабом ПМЛ. J. Neurovirol. http://dx.doi.org/10.1007/s13365-016-0427-6, (2016).

  • 112

    McGuigan, C. и др. . Стратификация и мониторинг риска прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, связанной с натализумабом: рекомендации экспертной группы. J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия 87 , 117–125 (2016).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 113

    Warnke, C. и др. . Натализумаб и прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия: каковы причинные факторы и можно ли этого избежать? Arch. Neurol. 67 , 923–930 (2010).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 114

    Клиффорд, Д.Б. и др. . Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, ассоциированная с натализумабом, у пациентов с рассеянным склерозом: уроки 28 случаев. Ланцет нейрол. 9 , 438–446 (2010).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 115

    [Авторы не указаны.] Обновленные рекомендации по минимизации риска редкой инфекции мозга PML с Tysabri. Европейское агентство по лекарственным средствам [онлайн], (2016).

  • 116

    Warnke, C. и др. . Индекс антител к вирусу JC в спинномозговой жидкости для диагностики прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, связанной с натализумабом. Ann. Neurol. 76 , 792–801 (2014).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 117

    Wattjes, M. P. & Warnke, C. Рекомендации по стратификации риска и диагностике ПМЛ у пациентов с РС, получавших натализумаб: пока все хорошо? Дж.Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия 87 , 115 (2015).

    PubMed Google ученый

  • 118

    Плавина Т. и др. . Уровни антител к вирусу JC в сыворотке или плазме дополнительно определяют риск прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, связанной с натализумабом. Ann. Neurol. 76 , 802–812 (2014).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 119

    Gheuens, S. и др. . Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, не наблюдающаяся позднее, чем через 6 месяцев после отмены натализумаба (Плакат). Представлено на 67-м ежегодном собрании Американской академии неврологии (2015).

  • 120

    Fine, A. J., Sorbello, A., Kortepeter, C. & Scarazzini, L. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия после отмены натализумаба. Ann. Neurol. 75 , 108–115 (2014).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 121

    Ваттьес, М.П. и Киллештейн, Дж. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия после отмены натализумаба: мало и верно? Ann. Neurol. 75 , 462 (2014).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 122

    Кокс, А. Л. и др. . Гомеостаз лимфоцитов после терапевтического истощения лимфоцитов при рассеянном склерозе. Eur. J. Immunol. 35 , 3332–3342 (2005).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 123

    Джонс, Дж.Л. и др. . IL-21 вызывает вторичный аутоиммунитет у пациентов с рассеянным склерозом после терапевтического истощения лимфоцитов с помощью алемтузумаба (Campath-1H). J. Clin. Инвестировать. 119 , 2052–2061 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 124

    Томпсон, С. А., Джонс, Дж. Л., Кокс, А. Л., Компстон, Д. А. и Коулз, А. Дж. Восстановление B-клеток и BAFF после лечения рассеянного склероза алемтузумабом (Campath-1H). J. Clin. Иммунол. 30 , 99–105 (2010).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 125

    Следователи по делу CAMMS223. Алемтузумаб в сравнении с интерфероном бета-1а при раннем рассеянном склерозе. N. Engl. J. Med. 359 , 1786–1801 (2008).

  • 126

    Коэн, Дж. А. и др. . Алемтузумаб в сравнении с интерфероном бета 1а в качестве терапии первой линии для пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом: рандомизированное контролируемое исследование фазы 3. Ланцет 380 , 1819–1828 (2012).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 127

    Коулз А. Дж. и др. . Алемтузумаб для пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом после терапии, модифицирующей заболевание: рандомизированное контролируемое исследование фазы 3. Ланцет 380 , 1829–1839 (2012).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 128

    Менге, Т., Стюв, О., Кизейер, Б. К. и Хартунг, Х. П. Алемтузумаб: преимущества и проблемы новой терапии рассеянного склероза. Неврология 83 , 87–97 (2014).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 129

    Хартунг, Х. П., Актас, О. и Бойко, А. Н. Алемтузумаб: новый метод лечения активного ремиттирующего рассеянного склероза. Мульт. Склер. 21 , 22–34 (2015).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 130

    Гаврдова, Е., Хоракова Д. и Коварова И. Алемтузумаб в лечении рассеянного склероза: основные результаты клинических испытаний и рекомендации по применению. Ther. Adv. Neurol. Disord. 8 , 31–45 (2015).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 131

    Вагонер, Дж., Мартину, Т. и Палмер, С. М. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия после повышенной иммуносупрессии после трансплантации легкого. J. Пересадка сердца и легких. 28 , 395–398 (2009).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 132

    Исидоро, Л., Пирес, П., Рито, Л. и Кордейро, Г. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия у пациента с хроническим лимфолейкозом, получавшего алемтузумаб. BMJ Case Rep. http://dx.doi.org/10.1136/bcr-2013-201781, (2014).

  • 133

    Туохи, О. и др. . Лечение рассеянного склероза алемтузумабом: безопасность и эффективность в долгосрочной перспективе. J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия 86 , 208–215 (2015).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 134

    Уиллис М. Д. и др. . Алемтузумаб при рассеянном склерозе: долгосрочное наблюдение в многоцентровой когорте. Мульт. Склер. http://dx.doi.org/10.1177/1352458515614092, (2015).

  • 135

    Рэй, С.Описательный анализ инфекционных нежелательных явлений у пациентов с рассеянным склерозом, леченных алемтузумабом. Представлено на 25-м Конгрессе Европейского комитета по лечению и исследованиям рассеянного склероза (2009 г.).

  • 136

    Рау Д. и др. . Листериозный менингит, осложняющий лечение алемтузумабом при рассеянном склерозе — сообщение о двух случаях. Внутр. J. Mol. Sci. 16 , 14669–14676 (2015).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 137

    Комитет по инфекционным заболеваниям и Комитет по питанию и Американская педиатрическая академия.Потребление сырого или непастеризованного молока и молочных продуктов беременными женщинами и детьми. Педиатрия 133 , 175–179 (2014).

  • 138

    Хартунг, Х. П. и др. . Митоксантрон при прогрессирующем рассеянном склерозе: плацебо-контролируемое двойное слепое рандомизированное многоцентровое исследование. Ланцет 360 , 2018–2025 (2002).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 139

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.НОВАНТРОН. FDA.gov [онлайн], (2008).

  • 140

    Martinelli Boneschi, F., Vacchi, L., Rovaris, M., Capra, R. & Comi, G. Митоксантрон для лечения рассеянного склероза. Кокрановская база данных Syst. Ред. 5 , CD002127 (2013).

    Google ученый

  • 141

    Lutterotti, A. & Martin, R. Получение специфики: моноклональные антитела при рассеянном склерозе. Ланцет нейрол. 7 , 538–547 (2008).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 142

    Hauser, S. L. и др. . Истощение В-клеток ритуксимабом при ремиттирующем рассеянном склерозе. N. Engl. J. Med. 358 , 676–688 (2008).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 143

    He, D. и др. . Ритуксимаб при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе. Кокрановская база данных Syst. Ред. 12 , CD009130 (2013).

    Google ученый

  • 144

    Hawker, K. и др. . Ритуксимаб у пациентов с первично-прогрессирующим рассеянным склерозом: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого многоцентрового исследования. Ann. Neurol. 66 , 460–471 (2009).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 145

    Роммер П.С. и др. . Безопасность и клинические результаты лечения ритуксимабом у пациентов с рассеянным склерозом и оптическим невромиелитом: опыт национального онлайн-реестра (GRAID). J. Neuroimmune Pharmacol. 11 , 1–8 (2016).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 146

    Мартин, С. Т., Кардуэлл, С. М., Найлор, М. Д. и Габарди, С. Реактивация гепатита В и ритуксимаб: новое предупреждение в рамке и рекомендации по трансплантации твердых органов. Am. J. Transplant. 14 , 788–796 (2014).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 147

    Ланини, С. и др. . Риск инфекции у пациентов с лимфомой, получающих ритуксимаб: систематический обзор и метаанализ. BMC Med. 9 , 36 (2011).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 148

    Карбон, Дж., дель Посо, Н., Гальего, А. и Сармиенто, Е. Иммунологические факторы риска инфекции после иммуносупрессивной и биологической терапии. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 9 , 405–413 (2011).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 149

    Данг, Л., Данг, X., Коральник, И. Дж. И Тодд, П. К. Полиомавирусная гранулярно-клеточная нейронопатия JC у пациента, получавшего ритуксимаб. JAMA Neurol. 71 , 487–489 (2014).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 150

    Карсон К. Р. и др. . Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия после терапии ритуксимабом у ВИЧ-отрицательных пациентов: отчет о 57 случаях из проекта «Исследования побочных эффектов и отчетов». Кровь 113 , 4834–4840 (2009).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 151

    Тони, Х.P. и др. . Безопасность и клинические результаты терапии ритуксимабом у пациентов с различными аутоиммунными заболеваниями: опыт национального реестра (GRAID). Arthritis Res. Ther. 13 , R75 (2011).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 152

    Моллой, Э. С. и Калабрезе, Л. Х. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, связанная с иммуносупрессивной терапией при ревматических заболеваниях: возрастающая роль биологической терапии. Arthritis Rheum. 64 , 3043–3051 (2012).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 153

    ван Волленховен, Р. Ф. и др. . Долгосрочная безопасность ритуксимаба при ревматоидном артрите: 9,5-летнее наблюдение в рамках программы глобальных клинических испытаний с акцентом на нежелательные явления, представляющие интерес у пациентов с РА. Ann. Реум. Дис. 72 , 1496–1502 (2013).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 154

    Национальная научная библиотека США. ClinicalTrials.gov [онлайн], (2016).

  • 155

    Национальная научная библиотека США. ClinicalTrials.gov [онлайн], (2016).

  • 156

    Национальная научная библиотека США. ClinicalTrials.gov [онлайн], (2016).

  • 157

    Каппос, Л. и др. . Окрелизумаб при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе: рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое исследование фазы 2. Ланцет 378 , 1779–1787 (2011).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 158

    Hauser, S. и др. . Эффективность и безопасность окрелизумаба при рецидивирующем множественном склерозе — результаты фазы III двойных слепых исследований OPERA I и II, контролируемых интерфероном бета-1а. Электронная библиотека ECTRIMS [онлайн], (2015).

  • 159

    Montalban, X. et al. . Эффективность и безопасность окрелизумаба при первичном прогрессирующем рассеянном склерозе — результаты фазы III двойного слепого плацебо-контролируемого исследования ORATORIO. Электронная библиотека ECTRIMS [онлайн], (2015).

  • 160

    Эмери, П. и др. . Безопасность окрелизумаба при ревматоидном артрите: результаты программы фазы III окрелизумаба. PLoS ONE 9 , e87379 (2014).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 161

    Соренсен П. С. и др. . Безопасность и эффективность офатумумаба при ремиттирующем рассеянном склерозе: исследование фазы 2. Неврология 82 , 573–581 (2014).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 162

    Винн Д. и др. . Даклизумаб при активном рецидивирующем рассеянном склерозе (исследование CHOICE): Фаза 2, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, дополнительное исследование с интерфероном бета. Ланцет нейрол. 9 , 381–390 (2010).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 163

    Золото, р. и др. . Даклизумаб высокоэффективный процесс при ремиттирующем рассеянном склерозе (SELECT): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет 381 , 2167–2175 (2013).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 164

    Пфендер, Н. и Мартин, Р. Даклизумаб (анти-CD25) при рассеянном склерозе. Exp. Neurol. 262 Pt A , 44–51 (2014).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 165

    Каппос, Л. и др. . Даклизумаб HYP в сравнении с интерфероном бета-1а при рецидивирующем рассеянном склерозе. N. Engl. J. Med. 373 , 1418–1428 (2015).

    Артикул CAS Google ученый

  • 166

    Loebermann, M. и др. . Вакцинация против инфекции у больных рассеянным склерозом. Nat. Rev. Neurol. 8 , 143–151 (2011).

    Артикул CAS Google ученый

  • 167

    Руссо, М.В. и МакГаверн, Д. Б. Иммунный надзор за ЦНС после инфекции и травмы. Trends Immunol. 36 , 637–650 (2015).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 168

    Донг-Си, Т. и др. . Исход и выживаемость бессимптомной ПМЛ у пациентов с РС, получавших натализумаб. Ann. Clin. Пер. Neurol. 1 , 755–764 (2014).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 169

    Донг-Си, Т. и др. . Предикторы выживаемости и функциональных исходов при прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, связанной с натализумабом. J. Neurovirol. 21 , 637–644 (2015).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 170

    Болдуин, К. Дж. И Хогг, Дж. П. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия у пациентов с рассеянным склерозом. Curr. Opin. Neurol. 26 , 318–323 (2013).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 171

    Wattjes, M. P. & Barkhof, F. Диагностика прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, связанной с натализумабом, с помощью МРТ. Curr. Opin. Neurol. 27 , 260–270 (2014).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 172

    Wattjes, M. P. и др. . Диагностические возможности МРТ головного мозга в фармаконадзоре за пациентами с РС, принимающими натализумаб. Мульт. Склер. http://dx.doi.org/10.1177/1352458515615225, (2015).

  • 173

    Чахин С. и Бергер Дж. Р. Классификация риска прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, связанной с иммуносупрессивным лечением. J. Neurovirol. 21 , 623–631 (2015).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 174

    Клиффорд, Д. Б. Воспалительная реакция неврологического восстановления иммунитета: на волне восстановления иммунитета. Curr. Opin. Neurol. 28 , 295–301 (2015).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 175

    Brickelmaier, M. и др. . Идентификация и характеристика эффективности мефлохина против вируса JC in vitro . Антимикробный. Агенты Chemother. 53 , 1840–1849 (2009).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 176

    Элфик, Г.F. и др. . Полиомавирус человека, JCV, использует рецепторы серотонина для заражения клеток. Наука 306 , 1380–1383 (2004).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 177

    Cettomai, D. & McArthur, J. C. Использование миртазапина у инфицированных вирусом иммунодефицита человека пациентов с прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией. Arch. Neurol. 66 , 255–258 (2009).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 178

    Шредер А. и др. . Успешное лечение связанной с натализумабом прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии и синдрома восстановления иммунитета у пациента с рассеянным склерозом. Arch. Neurol. 67 , 1391–1394 (2010).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 179

    Альстадхауг, К. Б. и др. . Лечение прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии интерлейкином 7. JAMA Neurol. 71 , 1030–1035 (2014).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 180

    Бергер Б. и др. . Тяжелая реактивация заболевания у четырех пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом после прекращения приема финголимода. J. Neuroimmunol. 282 , 118–122 (2015).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 181

    Buttgereit, F., Бурместер, Г. Р., Штрауб, Р. Х., Сейбель, М. Дж. И Чжоу, Х. Экзогенные и эндогенные глюкокортикоиды при ревматических заболеваниях. Arthritis Rheum. 63 , 1–9 (2011).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 182

    Buttgereit, F. Свежий взгляд на глюкокортикоиды. Как более эффективно использовать старого союзника. Бык. NYU Hosp. Jt Dis. 70 (Приложение 1), 26–29 (2012).

    PubMed Google ученый

  • 183

    Леманн, Х.C. & Hartung, H.P. Плазмаферез и внутривенные иммуноглобулины: механизм действия при иммуноопосредованных невропатиях. J. Neuroimmunol. 231 , 61–69 (2011).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 184

    Ху, Х. и др. . Новый пегилированный интерферон бета-1а для лечения рассеянного склероза: безопасность, фармакология и биология. J. Clin. Pharmacol. 52 , 798–808 (2012).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 185

    Калицети П. и Веронезе Ф. М. Фармакокинетические и биораспределительные свойства конъюгатов полиэтиленгликоль-белок. Adv. Препарат Делив. Ред. 55 , 1261–1277 (2003).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 186

    Фенстерл В. и Сен Г. С. Интерфероны и вирусные инфекции. Биофакторы 35 , 14–20 (2009).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 187

    Hundeshagen, A. и др. . Повышенная интерфероноподобная активность I типа в подгруппе пациентов с рассеянным склерозом: молекулярные основы и клиническая значимость. J. Neuroinflamm. 9 , 140 (2012).

    Артикул CAS Google ученый

  • 188

    Хеккер, М. и др. . Сетевой анализ регуляции транскрипции в ответ на лечение рассеянного склероза интерфероном-бета-1а внутримышечно. Pharmacogenom. Дж. 12 , 360 (2012).

    Артикул CAS Google ученый

  • 189

    Бонджоанни, П., Ломбардо, Ф., Москато, Г., Мости, С. и Меуччи, Г. Связывание Т-клеточного гамма-рецептора интерферона у пациентов с рассеянным склерозом, леченных интерфероном бета-1b. Arch. Neurol. 56 , 217–222 (1999).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 190

    Noronha, A., Toscas, A. & Jensen, M. A. Интерферон бета усиливает функцию супрессорных клеток при рассеянном склерозе. Ann. Neurol. 27 , 207–210 (1990).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 191

    Арнасон, Б.G. Интерферон бета при рассеянном склерозе. Clin. Иммунол. Immunopathol. 81 , 1–11 (1996).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 192

    Арнасон Б.Г. и др. . Механизмы действия интерферона-β при рассеянном склерозе. Springer Semin. Immunopathol. 18 , 125–148 (1996).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 193

    Озенци, В., Kouwenhoven, M., Huang, YM, Kivisakk, P. & Link, H. Рассеянный склероз связан с дисбалансом между фактором некроза опухоли альфа (TNF-α) и клетками крови, секретирующими IL-10, который корректируется с помощью лечение интерфероном-бета (IFN-β). Clin. Exp. Иммунол. 120 , 147–153 (2000).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 194

    Шапиро, С., Гальбоиз, Ю., Лахат, Н., Кинарти, А. и Миллер, А. «Иммунологический синапс» на его стороне APC при рецидивирующем и вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе: модуляция интерфероном-β. J. Neuroimmunol. 144 , 116–124 (2003).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 195

    Ющенко М. и др. . Интерферон-β-1b снижает сывороточные уровни матриксной металлопротеиназы-9 при первично прогрессирующем рассеянном склерозе. J. Neurol. 250 , 1224–1228 (2003).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 196

    Boster, A., Bartoszek, MP, O’Connell, C., Pitt, D. & Racke, M. Эффективность, безопасность и экономическая эффективность глатирамера ацетата при лечении рецидивирующего рассеянного склероза . Ther. Adv. Neurol. Disord. 4 , 319–332 (2011).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 197

    Цимссен Т., Kumpfel, T., Klinkert, W.E., Neuhaus, O. & Hohlfeld, R. Глатирамера ацетат-специфические Т-хелперные клеточные линии 1- и 2-типа продуцируют BDNF: значение для терапии рассеянного склероза. Мозг 125 , 2381–2391 (2002).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 198

    Hong, J., Li, N., Zhang, X., Zheng, B. & Zhang, JZ Индукция CD4 + CD25 + регуляторных Т-клеток сополимером-I посредством активации фактора транскрипции Foxp3. Proc. Natl Acad. Sci. США 102 , 6449–6454 (2005).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 199

    Тейтельбаум Д., Майло Р., Арнон Р. и Села М. Синтетический сополимер 1 ингибирует линии Т-клеток человека, специфичные для основного белка миелина. Proc. Natl Acad. Sci. USA 89 , 137–141 (1992).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 200

    Фридкис-Харели, М.И Строминджер, Дж. Л. Беспорядочное связывание синтетического сополимера 1 с очищенными молекулами HLA-DR. J. Immunol. 160 , 4386–4397 (1998).

    CAS PubMed Google ученый

  • 201

    О’Салливан, К. и Дев, К. К. Структура и функция рецептора S1P1. Trends Pharmacol. Sci. 34 , 401–412 (2013).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 202

    Коэн, Дж.A. & Chun, J. Механизмы эффективности и побочных эффектов финголимода при рассеянном склерозе. Ann. Neurol. 69 , 759–777 (2011).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 203

    Chanvillard, C., Jacolik, R. F., Infante-Duarte, C. & Nayak, R. C. Роль естественных клеток-киллеров в рассеянном склерозе и их терапевтическое значение. Фронт. Иммунол. 4 , 63 (2013).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 204

    Matloubian, M. и др. . Выход лимфоцитов из тимуса и периферических лимфоидных органов зависит от рецептора S1P 1. Nature 427 , 355–360 (2004).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 205

    Мандала, С. и др. .Изменение движения лимфоцитов агонистами сфингозин-1-фосфатных рецепторов. Наука 296 , 346–349 (2002).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 206

    Коэльо, Р. П., Пейн, С. Г., Биттман, Р., Шпигель, С. и Сато-Бигби, С. Иммуномодулятор FTY720 оказывает прямое цитопротекторное действие в отношении предшественников олигодендроцитов. J. Pharmacol. Exp. Ther. 323 , 626–635 (2007).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 207

    Мирон В. Э. и др. . Финголимод (FTY720) усиливает ремиелинизацию после демиелинизации органотипических срезов мозжечка. Am. J. Pathol. 176 , 2682–2694 (2010).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 208

    Kohne, A. и др. .Финголимод препятствует миелинизации, опосредованной шванновскими клетками: последствия для лечения иммунных невропатий? Arch. Neurol. 69 , 1280–1289 (2012).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 209

    Mullershausen, F. и др. . Фосфорилированный FTY720 способствует миграции астроцитов через рецепторы сфингозин-1-фосфата. J. Neurochem. 102 , 1151–1161 (2007).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 210

    Се, Дж.Х. и др. . Агонизм рецептора сфингозин-1-фосфата снижает эффективность местного иммунного ответа, изменяя перенос наивных и активированных антигеном Т-клеток CD4 + . J. Immunol. 170 , 3662–3670 (2003).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 211

    Голд Р., Линкер Р. А. и Стангель М. Фумаровая кислота и ее сложные эфиры: новое средство лечения рассеянного склероза с антиоксидантным механизмом действия. Clin. Иммунол. 142 , 44–48 (2012).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 212

    Линкер Р. А. и др. . Сложные эфиры фумаровой кислоты оказывают нейропротекторное действие при нейровоспалении за счет активации антиоксидантного пути Nrf2. Мозг 134 , 678–692 (2011).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 213

    Сканневин, Р.Х. и др. . Фумараты способствуют цитопротекции клеток центральной нервной системы от окислительного стресса через ядерный фактор (эритроидный 2) -подобный путь 2. J. Pharmacol. Exp. Ther. 341 , 274–284 (2012).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 214

    Фокс Р. И. и др. . Механизм действия лефлуномида при ревматоидном артрите. Clin. Иммунол. 93 , 198–208 (1999).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 215

    Bar-Or, A., Pachner, A., Menguy-Vacheron, F., Kaplan, J. & Wiendl, H. Терифлуномид и его механизм действия при рассеянном склерозе. Наркотики 74 , 659–674 (2014).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 216

    Элион, Г. Б. Лекция Джорджа Хитчингса и Гертруды Элион. Ann. Акад. Sci. 685 , 400–407 (1993).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 217

    Райс, Г. П., Хартунг, Х. П. и Калабрези, П. А. Анти-α4-интегринная терапия рассеянного склероза: механизмы и обоснование. Неврология 64 , 1336–1342 (2005).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 218

    Лейссинк, В.I. и др. . Блокада передачи сигналов через очень поздний антиген (VLA-4) и его контрлиганд молекула адгезии сосудистых клеток-1 (VCAM-1) вызывает усиление апоптоза Т-клеток при экспериментальном аутоиммунном неврите. Acta Neuropathol. 103 , 131–136 (2002).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 219

    Wiendl, H. & Kieseier, B. Рассеянный склероз: перепрограммирование иммунного репертуара с помощью алемтузумаба при рассеянном склерозе. Nat. Rev. Neurol. 9 , 125–126 (2013).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 220

    Xia, M. Q. и др. . Структура антигена CAMPATH-1, гликозилфосфатидилинозитол-заякоренного гликопротеина, который является исключительно хорошей мишенью для лизиса комплемента. Biochem. J. 293 , 633–640 (1993).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 221

    Келлер, Дж.И Эбл, М. Митоксантрон: новое производное антрациклина. Clin. Pharm. 7 , 574–581 (1988).

    CAS PubMed Google ученый

  • 222

    Marriott, J. J. и др. . Отчет о доказательствах: эффективность и безопасность митоксантрона (Новантрон) при лечении рассеянного склероза: отчет Подкомитета по оценке терапевтических средств и технологий Американской академии неврологии. Неврология 74 , 1463–1470 (2010).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 223

    Бернс, С. А. и др. . Митоксантроновое подавление активации астроцитов: актуальность для рассеянного склероза. Brain Res. 1473 , 236–241 (2012).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 224

    Фидлер, Дж. М., ДеДжой, С.Q. & Gibbons, J. J. Jr. Селективная иммуномодуляция противоопухолевым агентом митоксантроном. I. Подавление функции В-лимфоцитов. J. Immunol. 137 , 727–732 (1986).

    CAS PubMed Google ученый

  • 225

    Риминтон, Д. С., Хартунг, Х. П. и Реддел, С. В. Управление рисками иммуносупрессии. Curr. Opin. Neurol. 24 , 217–223 (2011).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 226

    Винкельманн, А., Löbermann, M., Reisinger, E.C. & Zettl, U.K. Infektionen und Infektionsprävention bei Multipler Sklerose. Fragen und Antworten für die klinische Praxis. Nervenheilkunde 33 , 883–890 (на немецком языке) (2014).

    Артикул Google ученый

  • 227

    Винкельманн, А., Лёберманн, М., Райзингер, Э. К. и Зеттл, У. К. Рассеянный склероз и инфекции. Акт. Neurol. 38 , 339–350 (на немецком языке) (2011).

    Артикул Google ученый

  • 228

    Frau, J. et al. . Роль интерферона-бета в ответе антител Mycobacterium avium подвид paratuberculosis у пациентов с РС на Сардинии. J. Neurol. Sci. 349 , 249–250 (2015).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 229

    Чан, Х. Л., Рен, Х., Чоу, В. К., Ви, Т. и группа исследования гепатита С интерферона бета-1а. Рандомизированное исследование интерферона бета-1a с рибавирином или без него у азиатских пациентов с хроническим гепатитом C. Гепатология 46 , 315–323 (2007).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 230

    Айзенберг, М. и др. . Предварительные испытания рекомбинантного фибробластного интерферона при хронической инфекции вируса гепатита В. Антимикробный. Агенты Chemother. 29 , 122–126 (1986).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 231

    Mader, E.C. Jr и др. . Тумефактивный рассеянный склероз и инфекция, вызванная вирусом гепатита C 2a / 2C: двойная польза от длительной терапии интерфероном бета-1a? J. Neurol. Sci. 349 , 239–242 (2015).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 232

    Рао, Х.Ю. и др. . Улучшение фиброза печени и звездчатых клеток печени у пациентов с хроническим гепатитом С интерфероном-β-1a с устойчивым вирусным ответом или без него. Гепатогастроэнтерология 56 , 328–334 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 233

    Тан, Ф. У., Четинкая, Х., Эрден, Э., Улкатан, С. и Айдын, Н. Двойная польза от внутримышечного лечения интерфероном-β у пациента с рассеянным склерозом и хронической инфекцией вируса гепатита С. Гепатогастроэнтерология 49 , 1686–1687 (2002).

    PubMed Google ученый

  • 234

    Khouri, R. и др. . IFN-β снижает убийство супероксид-зависимых паразитов в макрофагах человека: доказательства пагубной роли SOD1 в кожном лейшманиозе. J. Immunol. 182 , 2525–2531 (2009).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 235

    Маффионе, А.Б. и др. . In vivo влияние лечения рекомбинантным интерфероном-β1b на функции полиморфонуклеарных клеток и моноцитов, а также на опосредованную Т-клетками антибактериальную активность у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом. Immunopharmacol. Иммунотоксикол. 22 , 1–18 (2000).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 236

    Mattner, J. и др. . Защита от прогрессирующего лейшманиоза с помощью IFN-β. J. Immunol. 172 , 7574–7582 (2004).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 237

    Ольберг, Х. К. и др. . Иммунотерапия влияет на реакцию на вакцинацию против гриппа у пациентов с рассеянным склерозом: исследовательское исследование. Мульт. Склер. 20 , 1074–1080 (2014).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 238

    Смит, М.Ю. и др. . Профиль безопасности постмаркетингового введения подкожного интерферона бета-1а 3 раза в неделю: ретроспективный анализ административных требований. J. Manag. Спецификация ухода. Pharm. 21 , 650–660 (2015).

    PubMed Google ученый

  • 239

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Лекарство FDA, информация о безопасности: FDA предупреждает о случаях редкой инфекции мозга препаратом Gilenya (финголимод) головного мозга у двух пациентов, ранее не принимавших иммунодепрессанты. FDA.gov [онлайн], (2015).

  • 240

    Эрмис, У., Вайс, Дж. И Шульц, Дж. Б. Отчеты о случаях ПМЛ у пациентов, лечившихся от псориаза. N. Engl. J. Med. 369 , 1081 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 241

    Коми, Г. и др. . Объединенные данные о безопасности и переносимости из четырех плацебо-контролируемых исследований и расширений терифлуномида. Мульт. Склер. Relat.Disord. 5 , 97–104 (2016).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 242

    Casetta, I., Iuliano, G. & Filippini, G. Азатиоприн для лечения рассеянного склероза. J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия 80 , 131–132; обсуждение 132 (2009).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 243

    Дахдале Д., Альтманн Д.М., Малик, О. и Николас, Р. С. Одышка, ночная потливость и потеря веса на натализумабе. Ланцет 380 , 726–727 (2012).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 244

    де Массон А. и др. . Полостная болезнь легких у пациента, получавшего натализумаб. Presse Med. 43 , 1009–1012 (2014).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 245

    Градилек, П., Zeman, D., Tudik, I., Zapletalova, O. & Ulmann, V. Бессимптомное заболевание легких, вызванное Mycobacterium kansasii как условно-патогенная инфекция у пациента, получавшего натализумаб по поводу рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза. Мульт. Склер. 20 , 639–640 (2014).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 246

    Кольманн, Р. и др. . Серологические доказательства повышенной чувствительности к реактивации вируса ветряной оспы или реинфекции у пациентов с рассеянным склерозом, принимающих натализумаб. Мульт. Склер. 21 , 1823–1832 (2015).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 247

    Кобелева Х. и др. . Васкулит сетчатки и центральной нервной системы, связанный с ветряной оспой, у пациента с рассеянным склерозом, получавшего натализумаб. J. Neuroinflamm. 11 , 19 (2014).

    Артикул CAS Google ученый

  • 248

    Квятковски, А. и др. . Герпетический энцефалит на фоне лечения натализумабом при рассеянном склерозе. Мульт. Склер. 18 , 909–911 (2012).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 249

    Шарма К., Баллхэм С. А., Инглис К. Э., Реноуден С. и Коттрелл Д. А. Повышает ли лечение натализумабом риск энцефалита простого герпеса при рассеянном склерозе? Кейс и обсуждение. Мульт. Склер.Relat. Disord. 2 , 385–387 (2013).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 250

    Шеной, Э. С., Милонакис, Э., Уртадо, Р. М. и Венна, Н. Натализумаб и менингит, вызванный ВПГ. J. Neurovirol. 17 , 288–290 (2011).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 251

    Fine, A. J., Sorbello, A., Kortepeter, C. & Scarazzini, L. Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса и ветряной оспы, центральной нервной системы у пациентов, принимающих натализумаб. Clin. Заразить. Дис. 57 , 849–852 (2013).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 252

    Fragoso, Y. D., Brooks, J. B., Gomes, S., de Oliveira, F. T. & da Gama, P. D. Отчет о трех случаях опоясывающего герпеса во время лечения натализумабом. CNS Neurosci.Ther. 19 , 280–281 (2013).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 253

    Gutwinski, S. и др. . Тяжелая кожная инфекция Candida во время терапии натализумабом при рассеянном склерозе. Неврология 74 , 521–523 (2010).

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 254

    Зекка, К., Несси, Ф., Бернаскони, Э. и Гобби, С. Глазной токсоплазмоз во время лечения натализумабом. Неврология 73 , 1418–1419 (2009).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 255

    Desoubeaux, G. и др. . Два случая оппортунистических паразитарных инфекций у пациентов, получавших алемтузумаб. J. Clin. Патол. 65 , 92–95 (2012).

    Артикул PubMed Google ученый

  • Влияние иммуномодуляторов на иммуногенность TNF-блокирующих терапевтических моноклональных антител: обзор | Arthritis Research & Therapy

    Терапевтические моноклональные антитела (TmAb), которые блокируют фактор некроза опухоли, являются мощным средством лечения различных воспалительных заболеваний, но как химерные, так и человеческие TmAb могут индуцировать антитела против TmAb.Иммуногенность может изменять фармакокинетику биологических терапевтических средств, что приводит к субоптимальным терапевтическим уровням лекарственного средства в сыворотке крови пациента. Проблема иммуногенности против терапевтических антител была описана с тех пор, как TmAb появились на рынке для лечения различных воспалительных заболеваний, и знания относительно антител против TmAb постоянно растут. Тем не менее, технические факторы, стандартизация анализов, используемых для измерения антител против TmAb, и время проведения измерений делают иммуногенность сложной задачей, которую необходимо исследовать.Несколько исследований различных воспалительных заболеваний демонстрируют наличие антител против TmAb [1]. В таблице 1 представлен обзор зарегистрированной частоты антител против TmAb в инфликсимабе (антитела к инфликсимабу или ATI) и в адалимумабе (антитела против адалимумаба или AAA) [2–22]. Большой разброс в процентах измеренных антител против TmAb может быть связан с различиями в анализах, продолжительностью лечения и использованием сопутствующего иммуносупрессивного лечения.

    Таблица 1 Частота выявления антител к инфликсимабу и адалимумабу при различных воспалительных заболеваниях

    Релевантность антител против TmAb

    В исследованиях, в которых измерялись минимальные концентрации адалимумаба или инфликсимаба в сыворотке, присутствие антител против TmAb было связано со снижением уровни препарата в сыворотке и снижение ответа [2, 5–7, 10, 11, 13, 14].Кроме того, антитела против TmAb в присутствии концентраций TmAb в сыворотке крови пациентов приводят к образованию иммунных комплексов [23]. Постоянное присутствие иммунных комплексов в сыворотке может привести к нежелательным явлениям. Мало что известно о безопасности иммунных комплексов TmAb и антител против TmAb. Наличие ATI и иммунных комплексов различного размера может быть связано с реакциями гиперчувствительности, связанными с инфузией [2, 6, 10, 23, 24]. В одном исследовании более высокие концентрации ATI предсказывали более высокий риск инфузионных реакций [10].Сопутствующая иммуносупрессивная терапия в форме метотрексата или азатиоприна, как было показано в нескольких исследованиях, связана с более низкой частотой антител против TmAb по сравнению с монотерапией TmAb [4, 7, 10–13, 15, 16, 18, 25] . Назначение сопутствующей иммуносупрессивной терапии может быть возможностью обойти пагубное влияние иммуногенности на эффективность биологической терапии и возможные побочные эффекты, связанные с иммунными комплексами. При ревматоидном артрите (РА) биологическая терапия предпочтительно назначается с сопутствующими модифицирующими заболевание противоревматическими препаратами (БПВП), поскольку эффективность повышается по сравнению с монотерапией [26].Неясно, связан ли этот эффект с синергическим или антииммуногенным эффектом. Однако в клинической практике решение о назначении сопутствующего иммуносупрессивного лечения определяется многими факторами: нежелательными явлениями или непереносимостью, предпочтениями пациента, предпочтениями ревматолога, эффективностью монотерапии иммунодепрессантами и сопутствующей патологией. Кроме того, повседневная практика отличается в зависимости от воспалительных заболеваний; например, при РА метотрексат обычно назначают вместе с биологическим лечением, но при болезни Крона количество пациентов, получающих сопутствующие иммуномодуляторы, меньше [13].При псориазе лечение метотрексатом часто прекращают до начала биологического лечения, а при анкилозирующем спондилите отсутствуют эффективные терапевтические варианты (DMARD) [22, 27]. Более того, нет четких рекомендаций по назначению сопутствующих иммунодепрессантов.

    Текущие знания

    Мы провели систематический поиск в PubMed статей на тему сопутствующей иммуносупрессивной терапии с лечением TmAb. Ключевые слова поиска: инфликсимаб, адалимумаб, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, псориатический артрит, псориаз, болезнь Крона, ювенильный идиопатический артрит, ювенильный ревматоидный артрит, иммуногенность, антитела, антитела к адалимумабайту, антитела к метоксимулату, антифосфатные антитела, антитела к метоксимулатуСтатьи отбирались при наличии полного текста и описании образования антител против адалимумаба / инфликсимаба и возможного влияния иммуномодуляторов на иммуногенность. CLMK и GMB выполнили поиск в PubMed и оценили все статьи.

    Проспективные исследования

    Почти 15 лет назад Майни и его коллеги [4] исследовали, может ли метотрексат снижать иммуногенность инфликсимаба. Авторы предположили, что при добавлении к инфликсимабу в дозировке 7.При приеме 5 мг в неделю метотрексат сам по себе не будет эффективным, и токсичность будет сведена к минимуму, но он будет иметь дополнительное преимущество в снижении иммуногенности, а токсичность будет сведена к минимуму. Они провели 26-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование, в котором 101 пациент с РА был случайным образом распределен в одну из семи групп, получавших инфликсимаб в дозе 1, 3 или 10 мг / кг или плацебо с метотрексатом или без него. 7,5 мг в неделю в течение 14 недель. Общая частота ОПП через 26 недель составила 17.4%. Развитие антител было обратно пропорционально дозе инфликсимаба: 53%, 21% и 7% у пациентов, получавших монотерапию 1, 3 и 10 мг / кг соответственно. Одновременное применение метотрексата значительно уменьшило появление ПТИ с частотой 15%, 7% и 0% при трех уровнях дозировки. Иммуноферментный анализ, используемый для измерения наличия ATI, полностью описан в статье. Авторы предполагают, что иммунологическая толерантность к инфликсимабу была вызвана более высокими дозировками инфликсимаба, вероятно, из-за поддержания циркулирующих уровней инфликсимаба, и что эта толерантность усиливалась одновременным введением метотрексата в дозе 7.5 мг в неделю.

    В проспективном исследовании с участием пациентов с болезнью Крона сопутствующее применение иммуносупрессивной терапии сравнивалось с монотерапией инфликсимабом у 174 пациентов [13]. В одной группе исследования 65 пациентов одновременно принимали азатиоприн 2 до 2,5 мг / кг; во второй группе 50 пациентов одновременно принимали внутримышечно или подкожно метотрексат в дозе 15 мг в неделю; а в третьей группе 59 пациентов получали монотерапию инфликсимабом. Измерения ATI проводились Prometheus Laboratories (Сан-Диего, Калифорния, США) до и через 4 недели после каждой инфузии.Опять же, одновременное использование иммуносупрессивной терапии было связано с более низкой частотой развития ОПП по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию инфликсимабом (46% против 73%, P <0,001). Это различие наблюдалось как в группе метотрексата (44% ATI, P = 0,002), так и в группе азатиоприна (48% ATI, P = 0,004). Когда минимальные уровни инфликсимаба были стратифицированы в соответствии с наличием или отсутствием ATI, у пациентов с ATI были более низкие уровни инфликсимаба, чем у пациентов без ATI, и эти уровни были даже ниже, когда пациенты не принимали сопутствующее иммуносупрессивное лечение.Наблюдалась тенденция к значимости наличия ATI, связанной с более короткой продолжительностью ответа у пациентов, не принимавших сопутствующее иммуносупрессивное лечение, по сравнению с пациентами, принимавшими азатиоприн или метотрексат ( P = 0,06). Поразительно, что при отсутствии ATI совместная иммуносупрессивная терапия не влияла на продолжительность ответа. Это говорит о том, что антииммуногенный эффект был важнее возможного синергетического эффекта.

    Описательные исследования

    Помимо этих проспективных исследований, ряд наблюдательных когортных исследований на предмет иммуногенности и исследований с иммуногенностью в качестве вторичной цели описывают постулируемый эффект иммунодепрессантов на иммуногенность TmAbs [4, 7, 10–13, 15 , 16, 18, 25].Эти и два вышеописанных исследования суммированы в таблице 2.

    Таблица 2 Влияние метотрексата или азатиоприна на образование антител против адалимумаба или инфликсимаба

    В ходе 28-недельного когортного исследования ААА были обнаружены 21/121. пациентов с РА, получавших адалимумаб (17%) [7]. Радиоиммуноанализ, разработанный Sanquin (Амстердам, Нидерланды), использовали для измерения AAA. У пациентов, одновременно получавших метотрексат (средняя доза 19,4 мг в неделю), уровень выработки антител был ниже, чем у пациентов, получавших монотерапию адалимумабом (12% против 38%).Не ответившие на EULAR (Европейская лига против ревматизма) пациенты имели AAA значительно чаще, чем хорошо ответившие (34% против 5%, P = 0,032). Образование ААА соответствовало более низким концентрациям адалимумаба в сыворотке крови через 28 недель наблюдения.

    Сто тридцать три пациента с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА) были случайным образом распределены для приема адалимумаба или плацебо [18]. В целом, у 16% пациентов был хотя бы один положительный тест на AAA во время исследования. У 5 из 85 пациентов (6%), получавших метотрексат, и у 22 из 86 пациентов (26%), не получавших метотрексат, развились АБА.Наличие AAA не привело к увеличению частоты прекращения приема адалимумаба и не увеличило частоту серьезных нежелательных явлений. Анализ, используемый для измерения AAA, не описан.

    При болезни Крона антииммуногенный эффект сопутствующей иммуносупрессивной терапии был показан в когортном исследовании 125 пациентов [10]. Пациенты, которые принимали иммунодепрессанты, имели более низкую частоту ОТИ (43%) и более высокие концентрации инфликсимаба, чем пациенты, которые не принимали иммунодепрессанты (75%, P <0.01). Испытания проводились лабораторией Прометей. Частота инфузионных реакций была снижена, а продолжительность ответа увеличена у пациентов, принимавших иммунодепрессанты. Была обнаружена отрицательная связь между концентрацией ATI и продолжительностью ответа на инфликсимаб ( P <0,001).

    В исследованиях ACCENT I (болезнь Крона без свищей) и II (свищевая болезнь Крона) пациенты получали индукционную терапию инфликсимабом с последующим плацебо или поддерживающей терапией в течение до 54 недель [11, 12].В исследовании ACCENT I 442 пациента были оценены на предмет наличия ATI. У четырнадцати процентов пациентов развились ОТИ, а у 46% был неубедительный результат. У 6% пациентов, получавших сопутствующие стероиды и иммуномодуляторы, у 17% пациентов, получавших только сопутствующие стероиды, у 10% пациентов, получавших только сопутствующие иммуномодуляторы, и у 18% пациентов, получавших монотерапию инфликсимабом, развились ИПН. Средняя концентрация инфликсимаба у пациентов с положительным результатом на антитела была ниже, чем у пациентов с отрицательными или неубедительными результатами.В исследовании ACCENT II ( n = 306 пациентов) частота ответа была аналогичной среди пациентов с (32%) или без (31%) ПТИ. В этом исследовании статус антител и эффективность инфликсимаба не были связаны. У 4% пациентов, получавших сопутствующие стероиды и иммуномодуляторы, 13% пациентов, получавших только сопутствующие стероиды, 11% пациентов, получавших только сопутствующие иммуномодуляторы, и 24% пациентов, получавших монотерапию инфликсимабом, развились ATI. В обоих исследованиях инфузионные реакции чаще возникали у пациентов с ATI, чем у пациентов без ATI.В исследовании ACCENT I, а также в исследовании ACCENT II анализы, используемые для измерения ATI, в тексте не описывались.

    Недавно 508 пациентов с болезнью Крона, ранее не получавших биологических препаратов и иммуномодуляторов, были рандомизированы для получения азатиоприна 2,5 мг / кг, инфликсимаба 5 мг / кг или комбинированной терапии азатиоприном и инфликсимабом на срок до 26 недель [25]. Через 30 недель ОТИ были обнаружены у 1/116 пациентов (0,9%), получавших комбинированную терапию, и у 15/103 пациентов (14,6%), получавших только инфликсимаб.Медиана минимальных концентраций инфликсимаба в сыворотке крови была выше у пациентов, получавших комбинированную терапию, по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию инфликсимабом (1,6 против 3,5 мкг / мл, P <0,001). Анализ, используемый для измерения ATI, не описан.

    В небольшом исследовании 30 пациентов с болезнью Крона, получавших адалимумаб, оценивалось, влияют ли AAA на исход лечения адалимумабом [16]. У 17 процентов пациентов развились AAA. Наличие AAA было связано с отсутствием ответа на адалимумаб (отношение шансов 13.1, доверительный интервал от 1,7 до 99,2, P = 0,006). Из 13 пациентов, принимавших сопутствующие лекарства (стероиды или иммуномодуляторы), только у одного пациента (7,7%) развились AAA, тогда как у 20% пациентов без сопутствующего лечения эти антитела развились. AAA выявляли с помощью радиоиммуноанализа, разработанного Landsteiner Laboratory Sanquin Research (Амстердам, Нидерланды).

    После индукционной терапии в исследовании CLASSIC I [17] 276 пациентов с болезнью Крона приняли участие в исследовании CLASSIC II и получили открытое лечение адалимумабом в дозе 40 мг на 0-й и 2-й неделях [15].Пациенты, у которых была ремиссия на 0 и 4 (55) неделях в CLASSIC I, были случайным образом распределены для приема адалимумаба в дозе 40 мг через неделю или еженедельно или плацебо в течение 56 недель. Пациенты без ремиссии, включенные в открытую группу, получали адалимумаб в дозе 40 мг каждые две недели. В этих четырех группах от 17% до 33% пациентов получали сопутствующие иммунодепрессанты. Частота ремиссии не различалась между пациентами, получавшими или не получавшими сопутствующие иммунодепрессанты. Образцы крови были собраны у 269 из 276 пациентов.У семи пациентов (2,6%) развились AAA. Восемьдесят четыре из 269 пациентов получали сопутствующие иммунодепрессанты, и ни у одного из них не было положительных результатов на ААА. Из 185 пациентов, которые не получали сопутствующие иммунодепрессанты, у 7 пациентов (3,8%) развились АБА. Анализы, используемые для измерения AAA, не описаны.

    Эффект неясен или отсутствует

    Помимо исследований, описанных выше (в которых был описан положительный эффект сопутствующей иммуносупрессивной терапии на иммуногенность TmAb), несколько исследований показывают меньшее влияние иммуномодуляторов на иммуногенность или его отсутствие.В наблюдательном когортном исследовании терапии адалимумабом болезни Крона ( n = 168) сопутствующая терапия иммуномодуляторами на исходном уровне не влияла на исход лечения, минимальную концентрацию в сыворотке крови или выработку антител против адалимумаба и не оказывала отрицательного воздействия на серьезные побочные эффекты. . Только время до повышения дозы было больше у пациентов, получавших иммуномодуляторы [14].

    В исследовании 106 пациентов с РА 40% пациентов с положительной реакцией на антиинфликсимаб получали одновременное лечение метотрексатом, и эта частота существенно не отличалась от частоты пациентов с отрицательной реакцией на ATI (50%).Однако у пациентов, получавших метотрексат, уровни антител были немного ниже, чем у пациентов, не получавших метотрексат [2]. В другом исследовании 51 пациента с РА только три пациента не принимали сопутствующие иммунодепрессанты. Антитела были обнаружены у двух из этих трех пациентов [6].

    Перспектива

    Поскольку влияние метотрексата на иммуногенность инфликсимаба у пациентов с РА было описано Майни и его коллегами [4] почти 15 лет назад, было проведено только одно другое проспективное исследование влияния сопутствующих лекарств на иммуногенность. инфликсимаба.Оба исследования указывают на явный эффект метотрексата и азатиоприна на формирование ATI у пациентов с РА или болезнью Крона. Хотя никаких проспективных исследований адалимумаба на этом предмете не проводилось, другие когортные исследования, описывающие влияние совместного лечения иммуномодуляторами на иммуногенность адалимумаба, показывают аналогичные результаты. Таким образом, мы пришли к выводу, что совместное иммуносупрессивное лечение оказывает благоприятное влияние на иммуногенность адалимумаба и инфликсимаба.

    Имеется немного данных о возникновении побочных эффектов, связанных с сопутствующими иммунодепрессантами, но еще меньше данных о безопасности антител против TmAb. Отсутствие известных клинических проявлений, связанных с антителами к лекарствам, не означает, что постоянная стимуляция иммунной системы и развитие иммунных комплексов безвредны.

    Возникновение (серьезных) нежелательных явлений или (S) НЯ не увеличивалось при добавлении иммуномодуляторов к TmAb при болезни Крона и РА [28, 29].Только доля пациентов с инфузионными реакциями была ниже у пациентов, получавших иммуномодуляторы (12,5%), по сравнению с пациентами, не получавшими сопутствующие иммунодепрессанты (22,0%) [28]. Из 4879 пациентов, получавших адалимумаб, 5,3%, получавших хотя бы одно сопутствующее DMARD, сообщили о СНЯ по сравнению с 7,3% пациентов, получавших монотерапию адалимумабом. Эта частота не различалась между разными БПВП [29].

    Механизм действия иммунодепрессантов на иммуногенность не выяснен.Мы предполагаем, что при добавлении иммуномодуляторов к TmAbs иммунный ответ будет подавлен, что приведет к снижению образования антител. Другими словами, метотрексат или азатиоприн могут блокировать рост иммунореактивных клеток, в результате чего образование антител против TmAb уменьшается в количестве.

    Оптимизация ответа на лечение должна быть основной целью при назначении дорогостоящих биологических препаратов. Особенно при тех воспалительных заболеваниях, при которых не принято назначать сопутствующую иммуномодулирующую терапию, большие преимущества в снижении частоты появления антител против TmAb могут быть достигнуты за счет использования сопутствующих иммунодепрессантов, что приводит к увеличению доли пациентов с терапевтическими концентрациями TmAb. в их крови.

    Сопутствующее использование иммунодепрессантов не было связано с более высокой частотой (S) НЯ; однако, чтобы минимизировать риск токсичности / непереносимости, следует оценивать минимальную дозу иммунодепрессантов, достаточную для снижения иммуногенности TmAb. Чтобы способствовать достижению консенсуса, основанного на фактических данных, о назначении сопутствующей иммуносупрессивной терапии при различных воспалительных заболеваниях, необходимо провести проспективное контролируемое исследование по подбору доз.

    Иммуномодулирующая терапия при беременности и кормлении грудью

    Номер 776 (Подтверждено в 2021 г.)

    Комитет по акушерской практике

    Общество материнско-фетальной медицины

    Это заключение комитета было разработано Американским колледжем акушеров и Комитетом гинекологов по акушерской практике член комитета Элисон Г.Кэхилл, доктор медицинских наук, MSCI и Общество материнско-фетальной медицины в сотрудничестве с доктором медицины Т. Флинтом Портером.


    РЕФЕРАТ: Поскольку аутоиммунные состояния чаще встречаются у женщин детородного возраста, продолжение приема этих препаратов во время беременности часто рассматривается для оптимизации лечения болезни у женщины и исходов беременности, не подвергая плод чрезмерному риску. Многие обычно назначаемые препараты можно безопасно использовать во время беременности без риска тератогенности или осложнений беременности, тогда как некоторые из них строго противопоказаны.Решение использовать какое-либо средство во время беременности должно основываться на клиническом контексте, рисках, связанных с индивидуальными лекарствами, и сроке беременности. Для иммуномодуляторов, которые считаются подходящими для использования во время беременности, обычная клиническая практика прекращения использования примерно на 32 неделе беременности из-за теоретических опасений относительно иммунной системы плода не подтверждается имеющимися в настоящее время данными. Лекарства с низким уровнем риска обычно продолжают принимать во время беременности или начинают во время беременности по мере необходимости, потому что преимущества терапии и контроля заболевания намного перевешивают любые теоретические риски, связанные с лечением.Использование или начало приема лекарств с промежуточным риском или незначительными данными или их отсутствием во время беременности или кормления грудью (или того и другого) должно быть индивидуальным. Прием лекарств высокого риска обычно не продолжается или не назначается во время беременности. Тем не менее, крайне важно, чтобы консультирование проводилось, в идеале в период до и между беременностями, для анализа индивидуальных рисков и преимуществ, связанных с ведением болезни и связанными с беременностью рисками, связанными с приемом лекарств высокого риска. Могут быть определенные обстоятельства, когда продолжение лечения является наиболее безопасным вариантом.В целом иммуномодулирующие препараты, не противопоказанные при беременности, совместимы с грудным вскармливанием.


    Рекомендации

    Американский колледж акушеров и гинекологов и Общество медицины матери и плода дают следующие рекомендации:

    • Многие обычно назначаемые препараты можно безопасно использовать во время беременности без риска тератогенности или осложнений беременности, в то время как некоторые из них строго противопоказаны.

    • Принятие решений относительно планов пациента должно быть индивидуальным и совместным и должно включать рассмотрение рисков для беременных и материнства, связанных с нелеченым заболеванием.

    • В целом иммуномодулирующие препараты, не противопоказанные при беременности, совместимы с грудным вскармливанием. Медицинским работникам рекомендуется использовать LactMed, чтобы найти самую свежую информацию для консультирования.


    Введение

    Только в Соединенных Штатах их около 4.5 миллионов человек страдают аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка, ревматоидный артрит и воспалительное заболевание кишечника1. или модулировать иммунный ответ. Поскольку аутоиммунные состояния чаще возникают у женщин детородного возраста 3, продолжение приема этих лекарств во время беременности часто рассматривается для оптимизации лечения болезни у женщины и исходов беременности 4, не подвергая плод чрезмерному риску 5.Новые данные о безопасности и эффективности использования этих препаратов во время беременности и кормления грудью могут быть использованы для консультирования беременных или планирующих беременность женщин с аутоиммунным заболеванием. можно безопасно использовать во время беременности, без риска тератогенности или осложнений беременности, в то время как некоторые из них строго противопоказаны. Третьи еще недостаточно изучены во время беременности.Решение использовать какое-либо средство во время беременности должно основываться на клиническом контексте, рисках, связанных с индивидуальными лекарствами, и сроке беременности. Кроме того, консультирование должно включать периоды перед беременностью и между беременностями для планирования лечения, поскольку многие из этих лекарств имеют длительный период полураспада.

    В целом, эти препараты можно разделить на четыре категории: 1) низкий риск во время беременности, 2) новые виды терапии низкого риска с развивающимися доказательствами для использования во время беременности, 3) средний риск с небольшими данными или отсутствием данных о применении во время беременности, и 4) препараты высокого риска, обычно противопоказанные при беременности. Таблица 1.Для иммуномодуляторов, которые считаются подходящими для использования во время беременности, обычная клиническая практика прекращения использования примерно на 32 неделе беременности из-за теоретических опасений относительно иммунной системы плода не подтверждается имеющимися в настоящее время данными.

    Лекарства низкого риска

    Лекарства низкого риска обычно продолжают принимать во время беременности или начинают во время беременности по мере необходимости, потому что преимущества терапии и контроля заболеваний намного перевешивают любые теоретические риски, связанные с лекарством.

    Глюкокортикоиды

    Глюкокортикоиды обычно назначают во время беременности как в качестве поддерживающей терапии, так и в виде коротких «всплесков» для лечения обострения заболевания. Пероральные кортикостероиды, такие как преднизон, преднизолон или метилпреднизолон, рекомендуются во время беременности из-за их преобразования в относительно неактивные формы из-за большого количества 11β-гидроксистероиддегидрогеназы, обнаруженной в плаценте человека 7. Длительное лечение глюкокортикоидами во время беременности может увеличить риск гипертонии, преэклампсии, увеличения веса, гипергликемии, иммуносупрессии, язв желудочно-кишечного тракта, предродового разрыва плодных оболочек (также называемого преждевременным разрывом плодных оболочек) и задержки внутриутробного развития, но если эти риски существуют, степень неизвестна 8 9 10 11 12 .Ранние данные предполагали, что воздействие глюкокортикоидов в первом триместре может быть связано с повышенным риском развития щелей ротовой полости плода 13, но более свежие данные не продемонстрировали такой связи 14 15.

    Аминосалицилаты

    Сульфасалазин, комбинация салицилата и сульфамидного антибиотика , чаще всего используется во время беременности для лечения воспалительного заболевания кишечника. Хотя и сульфасалазин, и его метаболит, сульфапиридин, проникают через плаценту, тератогенные эффекты не были продемонстрированы 16 17.Сульфасалазин ингибирует дигидрофолатредуктазу. Важна ли добавка фолиевой кислоты для женщин, принимающих сульфасалазин, не известно 18 и не является частью каких-либо текущих клинических рекомендаций.

    Азатиоприн

    Азатиоприн является производным меркаптопурина, который блокирует репликацию ДНК и подавляет синтез пурина. Азатиоприн используется для лечения нескольких аутоиммунных состояний и у реципиентов трансплантатов органов или тканей. Существующие данные не демонстрируют, что азатиоприн является тератогеном 19 20, хотя несколько сообщений предполагают повышенный риск преждевременных родов и задержки роста плода при продолжении приема азатиоприна во время беременности 21 22 23 24.

    Циклоспорин A

    Циклоспорин A работает путем ингибирования продукции и высвобождения интерлейкина II и ингибирования активации интерлейкином II покоящихся Т-лимфоцитов. Ограниченные данные свидетельствуют об отсутствии тератогенного эффекта от применения циклоспорина А во время беременности, хотя сообщалось о повышенном риске преждевременных родов и задержки роста 25. Офтальмологический циклоспорин А не производит поддающихся обнаружению количеств лекарственного средства в сыворотке и, как ожидается, не будет представлять риск для плода.

    Гидроксихлорохин

    Гидроксихлорохин — противомалярийный препарат с противовоспалительным действием, который часто используется для поддерживающей терапии аутоиммунных состояний.Хотя его механизм действия неясен, многочисленные исследования не продемонстрировали никаких доказательств тератогенности 26. Важно отметить, что гидроксихлорохин может быть более эффективным, чем глюкокортикоиды, в профилактике обострения болезни во время беременности 27, и его следует продолжать у пациенток, использующих эту терапию.

    Новые виды терапии с низким уровнем риска с развивающимися доказательствами

    Новые классы иммуномодулирующих препаратов используются в клинической практике из-за их высокоэффективных модифицирующих болезнь эффектов.Данные о безопасности этих лекарств появляются, но имеющиеся в настоящее время данные позволяют предположить, что они имеют низкий риск для продолжения или применения во время беременности.

    Ингибиторы фактора некроза опухоли

    В настоящее время в качестве поддерживающих лекарств при аутоиммунных заболеваниях используются несколько препаратов, ингибирующих фактор некроза опухолей (TNF-α), включая инфликсимаб, этанерцепт, адалимумаб, цертолизумаб и голимумаб. Ингибирование TNF-α приводит к увеличению циркулирующих Т-регуляторных клеток и восстановлению способности ингибировать продукцию цитокинов 28.За исключением цертолизумаба, все ингибиторы TNF-α переносятся через плаценту. Перенос цертолизумаба через плаценту не происходит, поскольку он не имеет части Fc, необходимой для активного транспорта.

    Первоначальные сообщения о связи между ингибиторами TNF-α и синдромом VACTERL плода (аномалии позвонков, атрезия заднего прохода, пороки сердца, трахеопищеводный свищ, атрезия пищевода, почечные аномалии и дисплазия конечностей) 29 не были подтверждены в последующих крупных обсервационных исследованиях 30 31 32 33.

    Никакой связи между преждевременными родами и применением ингибитора TNF-α во время беременности не было выявлено в одном ретроспективном многоцентровом когортном исследовании женщин с воспалительным заболеванием кишечника, в котором сравнивались исходы беременности у 318 нелеченных пациентов, 187 пациентов, принимавших азатиоприн, и 66 пациентов, принимавших TNF- α-ингибиторы (скорректированное отношение шансов [aOR], 1,6; 95% ДИ, 0,9–2,8). Воздействие азатиоприна оказалось защитным при сравнении результатов между получавшими и не получавшими лечение женщинами (aOR, 0.6; 95% ДИ, 0,4–0,9). 34. Напротив, риск преждевременных родов был выше в проспективном наблюдательном когортном исследовании женщин, принимавших один из пяти доступных ингибиторов TNF-α в течение как минимум первого триместра (aOR, 1,6; 95% ДИ, 1,1–2,5) 35.

    Лекарства с неопределенным риском или небольшими данными или их отсутствием

    Использование или начало приема лекарств с промежуточным риском или небольшими данными или их отсутствием во время беременности или кормления грудью (или того и другого) должно быть индивидуальным. . Активное материнское заболевание часто представляет наибольший риск, а небольшие известные или теоретические риски приема лекарств перевешиваются необходимостью лечения.

    Циклофосфамид

    Циклофосфамид превращается печенью в фосфорамидный иприт, который является алкилирующим агентом, инактивирующим ДНК. Циклофосфамид также оказывает противовоспалительное действие на В-лимфоциты и Т-лимфоциты. Более старые данные на животных и людях показали, что следует избегать использования в первом триместре из-за возможных тератогенных эффектов 36 37 38. В обсервационных исследованиях не было зарегистрировано побочных эффектов использования циклофосфамида во втором и третьем триместрах 39 40.

    Ритуксимаб

    Ритуксимаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, нацеленное на антиген CD20 на В-лимфоцитах. Данные о безопасности применения во время беременности и за 6 месяцев до беременности ограничены, хотя опубликованные отчеты обнадеживают 41 42. Безопасность ритуксимаба во время кормления грудью не изучалась.

    Белимумаб

    Белимумаб является ингибитором выживания В-лимфоцитов, а также превращения В-клеток в клетки, секретирующие иммуноглобулин. В единственном отчете о применении во время беременности описывается хороший контроль системной красной волчанки, но легкая аномалия Эбштейна у младенца.На основании этого отчета 43 неясно, является ли белимумаб тератогеном. Использование белимумаба во время беременности и кормления грудью остается неизученным.

    Лекарства высокого риска

    Лекарства высокого риска, как правило, не продолжают или не назначают во время беременности. Тем не менее, крайне важно, чтобы консультирование проводилось, в идеале в период до и между беременностями, для анализа индивидуальных рисков и преимуществ, связанных с ведением болезни и связанными с беременностью рисками, связанными с приемом лекарств высокого риска.Могут быть определенные обстоятельства, когда продолжение лечения является наиболее безопасным вариантом.

    Метотрексат

    Метотрексат обычно используется для обеспечения долгосрочной поддерживающей иммуносупрессии у пациентов с аутоиммунными заболеваниями. Однако его использование во время беременности строго противопоказано, поскольку метотрексат оказывает абортогенное и тератогенное действие 44 45 46. Хотя нет опубликованных сообщений о врожденных дефектах, связанных с метотрексатом, когда беременность не откладывается, мнение экспертов предполагает, что женщинам следует откладывать беременность на 1-3 месяца. после отмены метотрексата, поскольку метотрексат может сохраняться в печени до 4 месяцев 47.

    Микофенолат

    Микофенолат часто используется в качестве поддерживающей терапии у пациентов с волчаночным нефритом. Он работает путем ингибирования биосинтеза пуринов. Как и метотрексат, микофенолат является абортогенным и тератогенным действием, поскольку он связан с расщелиной губы и неба, микрогнатиями, микротией и аномалиями слухового прохода 48 49. По мнению экспертов, беременность следует отложить на 6 недель после прекращения приема микофенолата 50.

    Лефлуномид

    Лефлуномид

    работает путем ингибирования дигидрооротатдегидрогеназы, фермента, необходимого для биосинтеза пиримидина.Его обычно используют для лечения воспалительного артрита и кожных проявлений, связанных с волчанкой. Однако его не следует использовать во время беременности из-за его тератогенных эффектов, после сообщений о связанных пороках развития лица 51. Метаболит лефлуномида (терифлуномид) остается определяемым в течение 2 лет после прекращения приема препарата.


    Грудное вскармливание и соображения грудного возраста

    Количество лекарств, попадающих в грудное молоко, и потенциальное воздействие на новорожденных являются важными факторами при рассмотрении вопроса об использовании иммуномодулирующих препаратов для кормящих женщин.В целом иммуномодулирующие препараты, не противопоказанные при беременности, совместимы с грудным вскармливанием. Многоцентровое проспективное когортное исследование кормящих женщин, получавших иммуномодулирующую терапию по поводу воспалительного заболевания кишечника, продемонстрировало низкие концентрации препарата в грудном молоке и отсутствие доказательств повышенного риска инфекции или неблагоприятного развития нервной системы у младенца 52. Хотя некоторые мнения экспертов рекомендуют ограничивать воздействие этих препаратов во время период лактации, данные, подтверждающие эту практику, ограничены.Учитывая постоянно растущую информацию об этих лекарствах, поставщикам медицинских услуг рекомендуется использовать LactMed, чтобы найти самую свежую информацию для консультирования.

    Доказательства присутствия в грудном молоке

    Данные, описывающие количество иммуномодуляторов, обнаруживаемых в грудном молоке, ограничены небольшими сериями и отчетами о случаях. Исходя из того, что известно о фармакокинетике и грудном молоке, маловероятно, что эти лекарства присутствуют в каком-либо значительном количестве в грудном молоке, если они вообще обнаруживаются.Это было продемонстрировано в недавнем проспективном многоцентровом исследовании, в котором в грудном молоке были обнаружены очень низкие уровни биологических препаратов 52. Ингибиторы фактора некроза опухолей-α также представляют собой большие молекулы, которые, вероятно, расщепляются в желудочно-кишечном тракте младенца.

    Эффекты для младенцев

    Высказывались опасения, что у младенцев, рожденных от женщин, получавших иммуномодулирующую терапию во время беременности или грудного вскармливания, может отрицательно сказаться их иммунная система.Недавнее проспективное исследование 80 женщин, принимающих ингибиторы TNF-α во время беременности, с тиопуринами или без них, показало, что препарат выявляется у некоторых младенцев до 12 месяцев 53. Авторы также обнаружили повышенный риск инфицирования среди младенцев, рожденных женщинами. кто использовал оба метода лечения (относительный риск [ОР] 2,7; 95% ДИ 1,09–6,78). Однако при сравнении риска инфекции между женщинами, принимавшими монотерапию ингибитором TNF-α, которые прекратили прием препарата на 30 неделе беременности, с женщинами, которые не прекращали прием препарата, разницы не было обнаружено (RR, 0.54; 95% ДИ 0,26–1,16). Поэтому Американский колледж акушеров и гинекологов и Общество медицины матери и плода рекомендуют женщинам не прекращать прием этих лекарств во время беременности или кормления грудью.

    Действие иммуномодулирующих препаратов на иммунитет новорожденных было оценено в проспективном исследовании, в котором использовалась база данных реестра США для выявления женщин, лечившихся от воспалительного заболевания кишечника с помощью различных агентов во время беременности. Нет различий в уровнях антител к Haemophilus influenzae или столбнячный токсин были идентифицированы в сыворотке, собранной в возрасте 7 месяцев от облученных и не подвергавшихся воздействию новорожденных 54.В другом исследовании 841 ребенка со средним 4-летним периодом наблюдения дети, рожденные от женщин, подвергшихся внутриутробному воздействию ингибитора TNF-α, не имели большей вероятности перенести тяжелые инфекции, чем их сверстники, не подвергавшиеся воздействию 55.

    Единый отчет о женщинах, подвергшихся воздействию к ритуксимабу описал В-клеточную лимфоцитопению у новорожденных через несколько месяцев после рождения 56. Это открытие не было подтверждено другими исследованиями.


    Дальнейшие исследования для беременных

    Установленная эффективность иммунологических методов лечения беременных женщин привела к их широкому распространению, что затрудняет консультирование акушерских работников, учитывая скудность имеющихся данных.Важно, чтобы беременные и кормящие женщины участвовали в исследованиях и регистрах для поддержки большего объема литературы для руководства акушерской практикой, основанной на фактических данных 57.


    Резюме

    Иммуномодулирующие препараты все чаще используются при различных заболеваниях, поскольку их продемонстрированной эффективности. Многие обычно назначаемые препараты можно безопасно использовать во время беременности без риска тератогенности или осложнений беременности, тогда как некоторые из них строго противопоказаны.Важно отметить, что процесс принятия решений относительно планов пациента должен быть индивидуальным и совместным, а также учитывать беременность и риски для матери, связанные с нелеченым заболеванием. Наконец, объем литературы в поддержку научно обоснованного использования иммуномодулирующих агентов у беременных и кормящих женщин очень ограничен, и ожидается, что будущие исследования помогут сформировать текущие клинические рекомендации.


    Дополнительная информация

    Американский колледж акушеров и гинекологов выявил дополнительные ресурсы по темам, связанным с этим документом, которые могут быть полезны акушерам-гинекологам, другим поставщикам медицинских услуг и пациентам.Вы можете просмотреть эти ресурсы на www.acog.org/More-Info/ImmuneTherapies .

    Эти ресурсы предназначены только для информации и не могут быть исчерпывающими. Обращение к этим ресурсам не означает одобрения Американским колледжем акушеров и гинекологов организации, веб-сайта организации или содержания ресурсов. Ресурсы могут быть изменены без предварительного уведомления.

    Опубликовано онлайн 26 марта 2019 г.

    Авторское право 2019 г. Американского колледжа акушеров и гинекологов.Все права защищены. Никакая часть этой публикации не может быть воспроизведена, сохранена в поисковой системе, размещена в Интернете или передана в любой форме и любыми средствами, электронными, механическими, путем фотокопирования, записи или иными способами, без предварительного письменного разрешения издателя.

    Запросы на разрешение на изготовление фотокопий следует направлять в Центр защиты авторских прав, 222 Rosewood Drive, Danvers, MA 01923, (978) 750-8400.

    Американский колледж акушеров и гинекологов 409 12th Street, SW, PO Box 96920, Вашингтон, округ Колумбия 20090-6920

    Иммуномодулирующая терапия при беременности и кормлении грудью.Заключение комитета ACOG № 776. Американский колледж акушеров и гинекологов. Obstet Gynecol 2019; 133: e287–95.

    Эта информация разработана как образовательный ресурс, чтобы помочь клиницистам в предоставлении акушерской и гинекологической помощи, и использование этой информации является добровольным. Эта информация не должна рассматриваться как включающая все надлежащие методы лечения или методы ухода или как изложение стандарта ухода. Он не предназначен для замены независимого профессионального суждения лечащего врача.Вариации на практике могут быть оправданы, когда, по разумному мнению лечащего врача, такой курс действий определяется состоянием пациента, ограниченностью доступных ресурсов или достижениями в знаниях или технологиях. Американский колледж акушеров и гинекологов регулярно проверяет свои публикации; однако его публикации могут не отражать самые последние свидетельства. Любые обновления этого документа можно найти на www.acog.org или позвонив в ресурсный центр ACOG.

    Несмотря на то, что ACOG прилагает все усилия для предоставления точной и надежной информации, данная публикация предоставляется «как есть», без каких-либо явных или подразумеваемых гарантий точности, надежности или иного рода. ACOG не гарантирует, не гарантирует и не поддерживает продукты или услуги какой-либо фирмы, организации или лица. Ни ACOG, ни его должностные лица, директора, члены, сотрудники или агенты не несут ответственности за любые убытки, ущерб или претензии в отношении любых обязательств, включая прямые, особые, косвенные или косвенные убытки, понесенные в связи с этой публикацией или доверием. по представленной информации.

    Все члены и авторы комитета ACOG подали заявление о раскрытии конфликта интересов в отношении этого опубликованного продукта. Любые потенциальные конфликты были рассмотрены и урегулированы в соответствии с Политикой раскрытия информации о конфликте интересов ACOG. Политики ACOG можно найти на acog.org . Для продуктов, разработанных совместно с другими организациями, раскрытие информации о конфликте интересов представителями других организаций осуществляется этими организациями.Американский колледж акушеров и гинекологов не запрашивал и не принимал какое-либо коммерческое участие в разработке содержания этого опубликованного продукта.

    Иммуномодуляторы и иммунодепрессанты [Видео]

    Добро пожаловать в этот видеоурок по иммуномодуляторам и иммунодепрессантам!

    Иммунная система организма — это нормальный защитный механизм, который помогает организму защищаться от потенциально вредных агентов.Однако иногда иммунная система воспринимает обычно безвредные вещества, такие как аллергены или ткани собственного тела человека, как вредных захватчиков и пытается устранить их. Эта несоответствующая активация иммунного ответа является основным фактором аллергических и аутоиммунных заболеваний.

    Начнем с некоторых определений.

    Иммуномодуляторы
    — это натуральные или синтетические вещества, которые модулируют или модифицируют иммунный ответ. Они помогают регулировать или нормализовать иммунную систему, стимулируя или подавляя иммунную систему.Иммуностимуляторы, такие как вакцины и интерфероны, повышают сопротивляемость организма инфекциям.

    Иммунодепрессанты — это препараты, подавляющие иммунную систему для снижения риска отторжения инородных тел при трансплантации органов или при аутоиммунных заболеваниях.

    Иммунодепрессанты используются для уменьшения иммунного ответа путем вмешательства в производство или функцию иммунных клеток и цитокинов. Когда инородная ткань или орган трансплантируются в организм, в организме возникает соответствующий, но нежелательный иммунный ответ.Если иммунный ответ не подавлен, организм реагирует попыткой уничтожить инородную ткань. Иммунодепрессанты используются для уменьшения этого нежелательного иммунного ответа при трансплантации и аутоиммунных расстройствах.

    Иммуносупрессия, вызванная лекарствами, является основным фактором при трансплантации тканей и органов. Существует прекрасный баланс для адекватной иммуносупрессии, позволяющей организму принять трансплантат, без чрезмерного подавления иммунной системы в тех случаях, когда у пациента развиваются серьезные инфекции и другие побочные эффекты.

    Иммунодепрессанты также назначаются при аутоиммунных заболеваниях для уменьшения нежелательного иммунного ответа организма. Аутоиммунные расстройства возникают, когда иммунная система человека по ошибке атакует здоровые клетки организма — организм утратил способность различать антигены на собственных клетках (аутоантигены) и антигены на чужеродных клетках. Как правило, все аутоиммунные заболевания разделяют воспаление как основной механизм повреждения тканей. Есть много аутоиммунных заболеваний; мы рассмотрим несколько наиболее распространенных.

    Рассеянный склероз (MS) При рассеянном склерозе иммунная система атакует нервные клетки, вызывая симптомы, которые могут включать мышечные спазмы, слабость, плохую координацию, боль и слепоту.

    Ревматоидный артрит Ревматоидный артрит возникает, когда иммунная система вырабатывает антитела, которые прикрепляются к слизистой оболочке суставов, которые атакуются клетками иммунной системы, вызывая воспаление, отек и боль.

    Волчанка (СКВ) При волчанке (СКВ) аутоиммунные антитела прикрепляются к тканям по всему телу, поражая легкие, нервы, клетки крови, суставы и почки.

    Диабет 1 типа Сахарный диабет 1 типа возникает, когда антитела иммунной системы атакуют и разрушают инсулин-продуцирующие клетки поджелудочной железы.

    Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) Воспалительное заболевание кишечника возникает, когда иммунная система атакует слизистую оболочку кишечника, вызывая эпизоды боли в животе, диареи, срочного испражнения, лихорадки и потери веса. Существует две формы ВЗК: болезнь Крона и язвенный колит.

    Псориаз При псориазе сверхактивные Т-клетки иммунной системы накапливаются в коже, стимулируя быстрое размножение клеток кожи, образуя чешуйчатые бляшки на коже.

    Myasthenia Gravis При миастении Gravis антитела связываются с нервами и делают их неспособными должным образом стимулировать мышцы, что проявляется как слабость, которая усугубляется при физической активности.

    Болезнь Грейвса Болезнь Грейвса возникает, когда иммунная система вырабатывает антитела, которые стимулируют щитовидную железу высвобождать избыточное количество гормона щитовидной железы, вызывая гипертиреоз.

    Тиреоидит Хашимото Тиреоидит Хашимото возникает, когда антитела, вырабатываемые иммунной системой, атакуют щитовидную железу, медленно разрушая клетки, вырабатывающие гормон щитовидной железы, что приводит к гипотиреозу.

    Иммунодепрессанты — это разные агенты, механизмы и участки действия которых часто перекрывают друг друга. Старые препараты, как правило, неспецифичны и подавляют весь иммунный ответ на все антигены, что значительно увеличивает риск серьезных инфекций и других побочных эффектов.

    К иммунодепрессантам относятся:

    • Кортикостероиды
    • Цитотоксические антипролиферативные средства
    • Обычные средства против отторжения

    Кортикостероиды — сильные противовоспалительные препараты, подавляющие иммунный ответ на нескольких уровнях. У них действительно есть многочисленные побочные эффекты, поэтому продолжительность терапии должна быть как можно короче. Примеры включают преднизон, дексаметазон, гидрокортизон, бетаметазон и метилпреднизолон.

    Цитотоксические, антипролиферативные препараты повреждают или убивают клетки, способные воспроизводиться, и в основном используются в химиотерапии рака. Однако в малых дозах некоторые также используются для лечения аутоиммунных заболеваний и предотвращения отторжения трансплантата органов. Примеры включают метотрексат и азатиоприн.

    Обычные агенты против отторжения включают лекарства, такие как циклоспорин, такролимус и сиролимус, которые являются грибковыми метаболитами с сильным иммунодепрессивным действием, используемыми для предотвращения реакций отторжения после трансплантации органов.

    Были проведены обширные исследования для разработки лекарств с более специфическим иммунодепрессивным действием, вызывающих меньше или менее серьезных побочных эффектов, чем старые иммунодепрессанты. Их часто называют модификаторами биологической реакции или биологическими препаратами. Биопрепараты — это антитела, сделанные из биологических белков (человеческого или животного происхождения), которые не дают определенным белкам в организме вызывать воспаление. Биологические продукты включают широкий спектр продуктов, таких как кровь и компоненты крови, вакцины, аллергены, генная терапия и рекомбинантные терапевтические белки.Биопрепараты, которые мы будем здесь обсуждать, представляют собой иммунодепрессанты, оказавшие глубокое влияние на лечение многих заболеваний, для которых в большинстве случаев не было эффективных методов лечения.

    Биопрепараты нацелены на сверхактивные клетки организма и предназначены для блокирования болезней иммунной системы, а не для лечения симптомов болезни. Биологические методы лечения обладают явным преимуществом при лечении заболеваний, поскольку их механизмы действия более точно нацелены на факторы, ответственные за заболевание, а не влияют на весь организм, как это делают некоторые иммунодепрессанты.Биопрепараты используются для лечения многих аутоиммунных заболеваний, однако их стоимость значительно выше, чем у других обычных лекарств.

    Некоторые из новейших биологических агентов, используемых для иммуносупрессии, включают:

    • Препараты антител, которые включают поликлональные антитела и моноклональные антитела.
    • Ингибиторы цитокинов, которые включают агент, блокирующий интерлейкин, и агенты, блокирующие фактор некроза опухоли (TNF) -альфа.

    Препараты антител производятся в лаборатории или получены от животных, которым вводили лимфоидную ткань человека для стимуляции иммунного ответа.Эти препараты используются при воспалительных аутоиммунных заболеваниях, реакциях отторжения трансплантата и раке. Препараты с моноклональными антителами оканчиваются на «mab», такие как базиликсимаб и даклизумаб.

    Ингибиторы цитокинов представляют собой биологические агенты, которые ингибируют цитокины, вызывающие хронические воспалительные аутоиммунные нарушения, такие как ревматоидный артрит (РА), болезнь Крона и псориаз. Они подавляют воспаление и способствуют восстановлению тканей; однако они также увеличивают риск серьезных инфекций, таких как туберкулез, пневмококковые инфекции, некротический фасциит и другие.Примером агента, блокирующего интерлейкин, является анакинра (кинерет), используемый для лечения умеренного и тяжелого РА.

    Некоторые примеры агентов, блокирующих ФНО-альфа, включают адалимумаб (Хумира), инфликсимаб (Ремикейд) и этанерцепт (Энбрел). Эти препараты используются для лечения аутоиммунных заболеваний, таких как РА, болезнь Крона, язвенный колит, псориаз и псориатический артрит.

    Другие иммунодепрессанты, используемые для лечения РА, включают биологический препарат абатацепт (торговая марка Orencia), лефлуномид (Арава), который относится к классу лекарств, называемых противоревматическими препаратами, модифицирующими болезнь (DMARD).Этот класс препаратов может уменьшить повреждение суставов и инвалидность, вызванные РА.

    Общие побочные эффекты всех иммунодепрессантов включают повышенный риск инфекции и рака. Иммунодепрессанты используются для лечения серьезных заболеваний, но необходимо провести тщательную оценку, чтобы убедиться, что преимущества перевешивают риски.

    Давайте рассмотрим некоторые общие рекомендации по обучению пациентов, принимающих иммунодепрессанты:

    • Часто и тщательно мыть руки и соблюдать тщательную личную гигиену — это относится к пациентам и другим людям, окружающим пациента.Избегайте контакта с инфекционными людьми.
    • Для усиления иммунной защиты придерживайтесь здоровых привычек образа жизни, таких как питательная диета, достаточный сон и отказ от табака и алкоголя.
    • Держите при себе список принимаемых лекарств, дозировку, информацию о поставщике и инструкции на случай чрезвычайной ситуации.
    • Сообщайте врачу о побочных эффектах лекарств, включая признаки / симптомы инфекции, такие как боль в горле или лихорадка, легкие синяки или кровотечения при приеме метотрексата или снижение диуреза при приеме циклоспорина.
    • Регулярно посещайте врача для оценки реакции на лекарства, изменения дозировки, побочных реакций на лекарства и анализов крови, которые могут потребоваться.
    • Сообщите врачу, если необходимо принимать другие лекарства — иммунодепрессанты могут взаимодействовать с другими лекарствами, уменьшая терапевтический эффект или усиливая побочные эффекты. При приеме иммунодепрессантов также следует избегать некоторых вакцин.
    • Пациентам репродуктивного возраста следует применять эффективную контрацепцию во время иммуносупрессивной терапии из-за неблагоприятного воздействия некоторых препаратов на плод и мать.
    • Защищайте кожу от солнечных лучей, так как некоторые лекарства повышают риск повышенной чувствительности к солнцу, солнечным ожогам и раку кожи.

    Спасибо за просмотр этого видеоурока по иммуномодуляторам и иммунодепрессантам!

    Иммуномодулирующие аспекты переливания | Анестезиология

    КРОВЬ полезна. То, что Гете назвал « ein ganz besonderer Saft », является самой сутью жизни.Нас беспокоит не кровь, а чужая кровь. У нас есть веские основания для этого беспокойства. На протяжении более 300 лет терапевтические перспективы переливания крови сдерживались признанием побочных реакций, часто легких, но иногда острых, драматических и летальных. Общественность ежедневно слышит, как продолжают распространяться гепатит и вирусы иммунодефицита человека (ВИЧ), несмотря на все усилия органов общественного здравоохранения. К сожалению, переливание крови сыграло весьма заметную, хотя и сильно преувеличенную, роль в этих эпидемиях.Теперь, похоже, возникает дополнительная угроза, связанная с переливанием крови. Данные из различных источников позволяют предположить, что аллогенная кровь изменяет иммунный ответ таким образом, что может сделать реципиента уязвимым для инфекции, рецидива злокачественного новообразования или реактивации латентных вирусов. Это явление получило название иммуномодулирующего эффекта переливания крови.

    Немногие практикующие врачи осознают, что в первой половине 20 века основные риски переливания были иммунологическими, а не инфекционными.1 Невероятно, но опасные для жизни гемолитические трансфузионные реакции, которые в настоящее время возникают примерно один раз на каждые 600 000 перелитых единиц крови, возникали примерно один раз из каждых 500 переливаний ранее в этом столетии. Безопасность переливания крови улучшилась параллельно с нашим пониманием гуморальной иммунной системы. Описание Ландштейнером основных групп крови в 1900 году устранило доминирующий иммунологический барьер для переливания крови и предоставило теоретическую основу для понимания совместимости эритроцитов. Позже грубый анализ агглютинации, тесты на антиглобулин (Кумбса), предоставил инструменты для идентификации других клинически важных антигенов, экспрессируемых на мембране эритроцитов.Тестирование на антиглобулины оказалось критически важным для выявления аллоантител, диагностики гемолитических трансфузионных реакций, получения серологически совместимой крови, а также понимания и предотвращения большинства случаев гемолитической болезни новорожденных. Подобные анализы определяли тромбоцитарные и лейкоцитарные антигены, которые были ответственны за посттрансфузионные фебрильные реакции и иммунную рефрактерность к переливанию тромбоцитов. К последней четверти века большинство клиницистов считали, что иммунологические осложнения переливания крови хорошо изучены, если не решены.

    По иронии судьбы, по мере развития знаний о механизмах иммунного ответа и толерантности и появления инструментов для измерения изменений иммунитета, обнаруживаются дополнительные иммунологические последствия переливания крови. Сообщалось о многочисленных изменениях в циркулирующих кровяных клетках у пациентов, которым переливали аллогенную кровь. Эти изменения включают уменьшение количества циркулирующих лимфоцитов, модификации соотношения хелперов и супрессоров Т-клеток, изменения функции В-клеток, подавление антигенпрезентирующих клеток и активацию иммунных клеток, что измеряется рядом маркеров клеточной поверхности. .2 Некоторые из этих изменений сохраняются в течение месяцев или даже дольше после переливания. Неизвестно, представляют ли эти наблюдения не более чем лабораторные курьезы или они отражают какое-то клинически значимое изменение иммунного статуса реципиента.

    Основополагающая публикация Opelz et al. № 3 в 1973 г. предоставил клинические доказательства того, что, вопреки общепринятому мнению, переливание крови перед трансплантацией почек улучшало выживаемость аллотрансплантатов почек, полученных из трупа.Более того, эффект оказался дозозависимым; Чем больше количество переливаемых единиц, тем выше шансы на выживание трансплантата. Эксперименты на животных моделях подтвердили положительный эффект переливания крови на исход трансплантата. Эти результаты были подтверждены в многочисленных последующих исследованиях, включая исследования почечных трансплантатов от живых родственных доноров и трансплантатов трупного сердца. В течение почти десяти лет во многих центрах трансплантологии практиковалось преднамеренное предварительное лечение с помощью переливания крови. Некоторые недавние сообщения предполагают, что «эффект переливания крови» исчез в эпоху сильнодействующих иммунодепрессантов.Однако исследования HLA-DR-статуса донора и реципиента показывают, что трансфузии, соответствующие по крайней мере одному из антигенов DR пациента, связаны с улучшенной выживаемостью последующих сердечных или почечных аллотрансплантатов. Хотя немногие клиницисты будут выступать за преднамеренное воздействие аллогенной крови из-за ее иммуномодулирующих эффектов, недавно завершенное крупное рандомизированное многоучрежденческое проспективное исследование предтрансплантационного переливания крови при трансплантации почки сообщает о 9% ( P = 0.025) преимущество выживаемости трансплантата через 5 лет у перенесенных пациентов. 4 Большинство исследователей в настоящее время признают существование этого иммуномодулирующего эффекта, хотя биологические механизмы, которые опосредуют этот эффект, остаются плохо изученными.

    Роль периоперационного переливания крови в рецидивах хирургически удаленных опухолей и в выживаемости онкологических больных оспаривается более десяти лет. 5 Ранние ретроспективные отчеты о пациентах с раком толстой кишки, сопоставленные по клинической стадии, гистологическим характеристикам и различным другим факторам, показали, что те, кто получал переливание крови, особенно те, кто подвергался интенсивным переливаниям, не чувствовали себя так же хорошо, как контрольная группа, не получавшая переливания, с точки зрения опухоли. рецидив, выживаемость и безрецидивная выживаемость.Исследования как на инбредных, так и на беспородных экспериментальных животных показывают, что аллогенная кровь обладает активностью, способствующей росту опухоли, и что эта активность может быть иммунологически опосредована. 6 К настоящему времени опубликовано более 60 ретроспективных клинических исследований трансфузий при различных опухолях, и чуть более половины из них предполагают, что переливание крови отрицательно влияет на прогноз. Мало кто полагает, что переливание полезно каким-либо образом, кроме как для поддержки миелосупрессивной терапии. Исследования рака почек и легких чаще всего сообщают о трансфузионном эффекте.Однако исследования пациентов с саркомой мягких тканей, раком груди, головы и шеи или простаты дали аналогичные результаты. Из трех проспективных контролируемых испытаний с участием пациентов с карциномой толстой кишки, рандомизированных с использованием аутологичной крови, одно показало неблагоприятный эффект аллогенного переливания крови, а два — нет. Наконец, четыре отчета указали примерно на двукратное увеличение неходжкинской лимфомы при переливании крови, но крупное исследование национального реестра Швеции не подтвердило такую ​​связь.Пока невозможно согласовать эти выводы. Предлагаемый эффект может быть артефактом выбора пациентов и дизайна исследования. Метаанализ исследований переливания крови и колоректального рака сообщил о 37% превышении риска для перелитых пациентов, но пришел к выводу, что степень остаточного искажения данных 11 обсервационных исследований полностью объясняет эту разницу. Тем не менее, этот рецензент считает, что эффект реальный, хотя и небольшой, и что вполне может быть некоторая подгруппа пациентов, которая, возможно, определяется иммунным статусом или подтипом опухоли, которая особенно восприимчива к эффектам аллогенного переливания крови.Демонстрация такой разницы, вероятно, потребует большого, тщательно контролируемого проспективного исследования.

    Аналогичные разногласия возникают по поводу взаимосвязи между периоперационным переливанием крови и риском послеоперационной инфекции. Опять же, исследования на животных предполагают неблагоприятный эффект аллогенного переливания в экспериментальных хирургических моделях. Почти все ретроспективные исследования переливания крови и послеоперационной инфекции заключают, что переливание крови является единственным лучшим предиктором послеоперационной инфекции.Однако количество мешающих переменных в этих отчетах усложняет интерпретацию результатов. 8 Результаты шести проспективных рандомизированных клинических исследований противоречивы. Некоторые из этих исследований предполагают, что меньше послеоперационных инфекций и в несколько раз снижаются показатели заболеваемости и смертности, если лейкоциты удаляются путем фильтрации из перелитых эритроцитов. 9 В недавнем рандомизированном клиническом исследовании в Нидерландах сообщалось о значительном снижении послеоперационной смертности у кардиохирургических пациентов, получивших три или более переливания крови с пониженным содержанием лейкоцитов за счет фильтрации; Эффект лишь частично объяснялся снижением количества послеоперационных инфекций.Независимо от того, является ли это открытие реальным и связано ли оно с перелитыми лейкоцитами или с цитокинами, продуцируемыми лейкоцитами во время хранения, требует дополнительных исследований. 10

    Подозрение на то, что перелитые лейкоциты могут быть каким-то образом связаны с иммуномодулирующим эффектом переливания, находит поддержку из множества источников. Во-первых, более 30 лет назад было показано, что перелитая кровь от доноров с положительной реактивностью на туберкулин передает реактивность ранее отрицательным реципиентам.Передача гиперчувствительности замедленного типа была связана с перелитыми клетками или клеточными факторами. Во-вторых, аллогенные лейкоциты использовались терапевтически для подавления иммунного отторжения плода женщинами, перенесшими повторные самопроизвольные аборты. В-третьих, известно, что иммунокомпетентные перелитые лейкоциты сохраняются у пациентов с ослабленным иммунитетом и вызывают смертельную реакцию «трансплантат против хозяина». 11 Недавно было показано, что перелитые лейкоциты циркулируют и претерпевают реакцию смешанных лимфоцитов in vivo и in vivo у пациентов с травмами и пациентов, перенесших ортопедические операции.У этих пациентов не было доказательств токсичности циркулирующих мононуклеарных клеток. 12

    Используя молекулярные методы, Busch et al. недавно наблюдали, что аллогенные лимфоциты, содержащиеся в переливаемой крови, продолжали циркулировать более года у некоторых перелитых пациентов с травмами. Точно так же было обнаружено, что донорские лимфоциты сохраняются в течение многих лет у реципиентов аллотрансплантатов органов, и этот «смешанный химеризм» был связан с относительным состоянием толерантности у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга или твердых органов.Наблюдение за тем, что мононуклеарные клетки, передаваемые во время беременности матери из кровотока плода, могут циркулировать в течение 20 или более лет, предполагает, что толерантность к перелитым клеткам может сохраняться долгое время после первоначального контакта с аллогенной кровью. Недавно наблюдалась интересная связь между этими клетками и развитием системного склероза спустя годы после беременности. 13 Это провокационные данные, которые вызывают предположения о том, что неожиданные иммунологические эффекты, связанные с переливанием крови, могут проявиться спустя долгое время после эпизода переливания.

    Судьба жизнеспособных лимфоцитов в переливаемой крови может происходить одним из трех путей (рис. 1). Перелитые мононуклеарные клетки, по-видимому, первоначально секвестрируются в легких, печени, селезенке и, возможно, в другой ретикулоэндотелиальной ткани. Воздействие на иммунные клетки реципиента приводит к « in vivo смешанной реакции лимфоцитов», и хотя донорские клетки могут снова появляться в кровообращении и сохраняться в течение нескольких дней, они исчезают относительно быстро, по крайней мере, что лучше всего может быть определено с помощью чувствительных анализов. молекулярных маркеров.Этот сценарий эквивалентен отторжению трансплантата. В некоторых случаях, особенно если донор и реципиент близко совпадают по основным локусам HLA, и если реципиент иммуносупрессивен, перелитые лимфоциты приживаются, пролиферируют и за счет как прямой цитотоксической активности, так и высвобождения цитокинов (интерлейкин-1 и -2, фактор некроза опухоли, интерферон, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор) атакует клетки-хозяева при синдроме , связанном с переливанием крови, трансплантат против хозяина .Баланс лимфоцитов CD4 дифференцируется в воспалительные клетки Th2. В третьем случае субнаборы донорских мононуклеарных клеток сохраняются, вероятно, приживаются и размножаются и циркулируют в организме хозяина в течение многих месяцев и даже лет. Вероятно, это представляет собой явление «толерантности». Баланс лимфоцитов CD4, вероятно, дифференцируется в хелперные клетки Th3. Факторы, определяющие, станет ли активированная клетка CD4 клеткой Th2 или Th3, четко не определены. Судьба переливаемых мононуклеарных клеток зависит от множества факторов, включая гистосовместимость, иммунный статус хозяина, дозу инфузированных клеток, зрелость иммунного надзора хозяина и, возможно, присутствие микробных патогенов.Неясно, как именно иммунный баланс смещается в сторону того или иного из этих путей. Роль этих «лимфоцитов-пассажиров» в иммуномодулирующих эффектах переливания крови представляет собой область пристального исследовательского интереса.

    Рис. 1. Судьба перелитых лимфоцитов. Th = T помощник; IFNγ = интерферон-γ; GM-CSF = гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор; IL = интерлейкин; TNF = фактор некроза опухоли; TGFβ = трансформирующий фактор роста-β.

    Рис. 1. Судьба перелитых лимфоцитов. Th = T помощник; IFNγ = интерферон-γ; GM-CSF = гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор; IL = интерлейкин; TNF = фактор некроза опухоли; TGFβ = трансформирующий фактор роста-β.

    Причина иммуномодулирующего эффекта переливания крови остается неустановленной. Если аллогенные лейкоциты, будь то лимфоциты, моноциты или дендритные клетки, действительно играют определенную роль, неизбежное введение универсального снижения лейкоцитов клеточных компонентов крови может снизить или устранить этот риск.Однако существует множество других возможных причин иммуномодуляции, связанной с переливанием крови. Аллогенная трансфузия связана с развитием сетей антиидиотипических антител и супрессорных клеток у реципиента. При хранении в клеточных компонентах крови накапливаются цитокины нескольких типов. Пластификаторы из контейнеров для крови выщелачиваются в хранящиеся компоненты, и по крайней мере один из них, ди (2-этилгексил) фталат, вовлечен в развитие опухолей у грызунов; однако концентрация пластификатора в крови на несколько порядков ниже.Аллогенная кровь явно содержит вирусы неизвестного значения, например, так называемый вирус гепатита G и вирус TT, а также еще не идентифицированные агенты. Некоторые из них могут оказывать иммунодепрессивное действие. Аллогенная стимуляция при переливании крови может реактивировать различные латентные инфекционные агенты, включая ВИЧ, вирус Эпштейна-Барра и цитомегаловирус, у реципиента. 14 Клинические исследования показывают, что пациенты со СПИДом, которым в больших количествах переливали кровь, страдают от повышенного числа инфекций и быстро прогрессирующего заболевания.Конечно, возможна реактивация других агентов, некоторые из которых обладают иммунодепрессивной или онкогенной активностью. Наконец, высокие концентрации белка плазмы в препаратах неочищенного фактора VIII участвуют в подавлении иммунитета у некоторых пациентов с гемофилией А. Любой из этих факторов или их комбинация могут участвовать в иммуномодуляции.

    Судя по совокупности данных, иммуномодуляция, вероятно, будет добавлена ​​к списку непреднамеренных эффектов переливания аллогенной крови.Масштабы и важность этих эффектов, возбудители и пациенты или группы пациентов, которые подвергаются особому риску, еще предстоит определить. Конечно, сейчас риски не могут сравниться даже со значительно сниженными рисками иммунного гемолиза, острого повреждения легких и инфекций, передаваемых при переливании крови. Однако отдаленные последствия могут быть значительными. Иммуномодуляция — еще одна причина разумного использования переливания крови, но не повод избегать переливания, если оно необходимо. Опыт Свидетелей Иеговы, которые отказываются от переливания крови по религиозным причинам, показал, что уровень смертности увеличивается среди пациентов с тяжелой анемией, которые отказываются от крови, которую врачи считают необходимой.15 Пока не будут разработаны более безопасные альтернативы аллогенной крови, решение о переливании будет по-прежнему зависеть от расчета риска и пользы, известного как клиническая оценка.

    Ссылки 1.

    Linden JV, Kaplan HS: Ошибки переливания крови: причины и следствия. Transf Med Rev 1994; 169–183

    2.

    Кляйн Х.Г.: Иммуномодулирующие эффекты переливания крови, Клиническая практика трансфузионной медицины.Под редакцией Петца Л.Д., Свишера С., Клейнмана С., Спенса Р., Штрауса Р.Г. Нью-Йорк, Черчилль Ливингстон, 1996, стр. 59–70.

    3.

    Опельц Г., Сенгар Д.П., Микки М.Р., Терасаки П.И.: Влияние переливаний крови на последующие трансплантации почек. Transplant Proc 1973; 5: 253–9

    4.

    Opelz G, Vanrenterghem Y, Kirste G, Gray DW, Horsburgh T, LaChance JG, Largiarder F, Lange H, Vujaklija-Stripanovic C, Alvarez-Grande J, Schott W, Hoyer J, Schnvelle P, Descoeudres C, Ruder H, Wujciak T, Schwarz V: Перспективная оценка предтрансплантационных переливаний крови реципиентам трупной почки.Трансплантация 1997; 63: 964–67

    5.

    Блумберг Н., Хил Дж. М.: Теория иммуномодуляции переливания крови, парадигма Th2 / Th3 и аналогия с беременностью как объединяющим механизмом. Semin Hematol 1996; 33: 329–40

    6.

    Блайхман М.А., Бордин Дж.О .: Стимулирующий рост опухоли эффект переливания аллогенной крови. Иммунол Инвест 1995; 24: 311–17

    7.

    Вамвакис Э., Мур С.Б.: Периоперационное переливание крови и рецидив колоректального рака: качественный статистический обзор и метаанализ.Transfusion 1993; 33: 754–65

    8.

    Вамвакас Е.К., Карвен Дж. Х., Хибберд П.Л .: Переливание крови и инфекция после колоректальной хирургии. Transfusion 1996; 36: 175–86

    9.

    Дженсен Л.С.: Преимущества переливания крови с пониженным содержанием лейкоцитов у хирургических пациентов. Curr Opin Hematol 1998; 5: 376–80

    10.

    Van de Watering LM, Hermans J, Houbiers JG, Van den Broek PJ, Bouter H, Boer F, Harvey MS, Huysmans HA, Brand A: Благоприятный эффект истощения лейкоцитов в перелитой крови в послеоперационном периоде. осложнения у пациентов, перенесших кардиохирургию: рандомизированное клиническое исследование.Тираж 1998 г .; 97: 562–8

    11.

    Андерсон К.С., Вайнштейн HJ: Связанная с трансфузией реакция трансплантат против хозяина. N Engl J Med 1990; 323: 315–21

    12.

    Ли Т.Х., Пальерони Т., Охто Х., Холланд П.В., Буш М.П.: Выживаемость субпопуляций донорских лейкоцитов у иммунокомпетентных реципиентов переливания крови: частый долгосрочный химеризм у пациентов с тяжелыми травмами. Кровь (в печати)

    13.

    Artlett CM, Smith JB, Jimenez SA: Идентификация ДНК плода и клеток в поражениях кожи у женщин с системным склерозом.N Engl J Med 1998; 338: 1186–91

    14.

    Буш М.П., ​​Ли Т.Х., Хейтман Дж .: Аллогенные лейкоциты, но не терапевтические элементы крови, вызывают реактивацию и распространение инфекции вируса иммунодефицита человека типа I: значение для трансфузионной поддержки инфицированных пациентов. Blood 1992; 80: 2128–35

    15.

    Carson JL, Duff A, Poses RM, Berlin JA, Spence RK, Trout R, Noveck H, Strom BL: Влияние анемии и сердечно-сосудистых заболеваний на хирургическую смертность и заболеваемость. Lancet 1996; 348: 1055–1060.

    .

    Leave a Comment

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *