инструкция, применение, аналоги препарата, состав, показания, противопоказания, побочные действия в справочнике лекарств от УНИАН
Применение Ибупрофена
Ибупрофен — состав и форма выпуска препарата
Ибупрофен — как принимать препарат
Ибупрофен — противопоказания
Ибупрофен — побочные эффекты
Аналоги Ибупрофена
Ибупрофен – производное фенилпропионовой кислоты, оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Механизм действия связан с неселективным угнетением активности циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) – основного фермента метаболизма арахидоновой кислоты, которая является предшественником простагландинов, которые играют главную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки. Ибупрофен уменьшает агрегацию тромбоцитов.
Применение ИбупрофенаСимптоматическая терапия головной боли, зубной боли, невралгии, боли в спине, суставах, мышцах, при ревматических болях, а также признаках простуды и гриппа.
Действующее вещество: ибупрофен;
1 таблетка содержит 200 мг ибупрофена в пересчете на 100% сухое вещество;
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; пленочное покрытие: гипромеллоза, коповидон, полиєтиленгликолы, титана диоксид (Е 171), специальный красный (Е 129).
Лекарственная форма — таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с двояковыпуклой поверхностью. На поперечном разломе видно ядро, окруженное слоем пленочной оболочки.
Ибупрофен — как принимать препарат
Только для кратковременного перорального применения.
Следует применять минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени для лечения симптомов боли – не более 5 суток или 3 суток – симптомов лихорадки.
При необходимости применения препарата более 5 дней (если симптомы не исчезают) следует обратиться к врачу.
Препарат назначать взрослым и детям с массой тела более 20 кг (старше 6 лет). Обычно применять из расчета от 20 до 30 мг/кг массы тела в сутки. Не превышать 30 мг/кг массы тела в сутки.
Ибупрофен — противопоказания
- Повышенная чувствительность к ибупрофену (или к другому компоненту препарата) и других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).
- Реакции гиперчувствительности или других НПВС.
- Желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанная с применением НПВС, в анамнезе.
- Язвенная болезнь желудка/кровотечение в активной форме или рецидивы в анамнезе (два и более четких эпизода обострения язвенной болезни или кровотечения).
- Выраженные нарушения функции почек и/или печени, тяжелая сердечная недостаточность.
- Цереброваскулярные или другие кровотечения.
- Нарушения кроветворения или свертывания крови.
Пищеварительная система: тошнота, анорексия, рвота, ощущение дискомфорта в эпигастрии, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боли в животе;
Нервная система: головокружение, нарушение сна, сонливость, нарушения зрительного и слухового восприятия, неврит зрительного нерва, головная боль, раздражительность, нервозность, судороги, парестезии;
Психические расстройства: депрессия, тревожность, психомоторное возбуждение, эмоциональная лабильность, галлюцинации.
Другое: ощущение недомогания, усталости, сухость глаз и слизистой ротовой полости, язвы десен, ринит, снижение аппетита, гинекомастия, альвеолит, ацидоз, алопеция, реакции светочувствительности.
Аналоги ИбупрофенаАльфорт декса
Бифок
Бофен
Дексалгин
Ибупром
Ибуфен ®
Кетонал
Нурофен
Промакс
Источник: Государственный реестр лекарственных средств Украины. Инструкция публикуется с сокращениями исключительно для ознакомления.
Внесение изменений в инструкцию по медицинскому применению препаратов с МНН «Ибупрофен»
03.02.2016Управление Фармаконадзора и мониторинга побочных действий лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники доводит до сведения держателей регистрационных удостоверений о необходимости внесения изменении в инструкцию по медицинскому применению на все лекарственные формы препарата с МНН «Ибупрофен», с включением новой информации из раздела безопасности использования лекарственного средства.
Координационная группа по взаимному признанию и децентрализованной процедуре Европейского медицинского агентства (CMDh EMA) одобрила новые рекомендации Комитета по оценке рисков (PRAC), направленные на снижение риска развития сердечно – сосудистых осложнений при применении высоких доз ибупрофена.
При применении ибупрофена в дозе, не превышающей максимальную суточную дозу (не более 1200 мг в сутки), повышение риска развития сердечно – сосудистых осложнений выявлено не было.
С целью снижения риска развития сердечно – сосудистых осложнений, применение высоких доз ибупрофена (≥ 2400 мг в сутки) следует избегать у пациентов с серьезными заболеваниями сердца, сердечно — сосудистой системы, или имеющих в анамнезе инфаркт миокарда или инсульт.
Если пациенту требуется длительная терапия ибупрофеном, особенно высокими дозами, врачу необходимо тщательно оценить наличие факторов риска развития сердечно – сосудистых осложнений у пациента до назначения лекарственного средства. Факторы риска включают курение, высокое артериальное давление, сахарный диабет, гиперхолестеринемию.
Выполненная оценка включала также данные о взаимодействии ибупрофена с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты, которые применяют для снижения риска развития инфаркта миокарда и инсульта. Лабораторные исследования показали, что ибупрофен снижает способность ацетилсалициловой кислоты подавлять агрегацию тромбоцитов. Тем не менее, остается неопределенным, снижается ли в клинической практике эффективность низких доз ацетилсалициловой кислоты для профилактики инфаркта миокарда и инсульта при длительном регулярном применении ибупрофена. Считается, что клинически значимое воздействие отсутствует при эпизодическом применении ибупрофена.
В инструкцию по медицинскому применению будут включены обновленные рекомендации, направленные на снижение риска развития сердечно – сосудистых осложнений при применении высоких доз ибупрофена, а также данные о взаимодействии ибупрофена с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты.
Информация для специалистов здравоохранения:
- Данные мета – анализов и эпидемиологических исследований свидетельствуют о взаимосвязи между приемом высоких доз ибупрофена (≥ 2400 мг в сутки) и повышенным риском развития сердечно – сосудистых осложнений, таких как инфаркт миокарда и инсульт.
- Риск развития сердечно – сосудистых осложнений, связанный с применением высоких доз ибупрофена, аналогичен уровню риска при применении некоторых других нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и диклофенак. Для диклофенака риск развития серьезных осложнений со стороны сердечно – сосудистой системы оценивается на уровне трех дополнительных случаев на 1000 пациентов в год.
-
Следует избегать применения высоких доз ибупрофена у пациентов с сердечно – сосудистыми заболеваниями (например, при неконтролируемой артериальной гипертензии, застойной сердечной недостаточности по классификации NYHA II-III класса, установленной ишемической болезни сердца, заболеваниях периферических артерий, цереброваскулярных заболеваниях).
- Назначать высокие дозы ибупрофена пациентам с факторами риска развития сердечно – сосудистых осложнений (например, при гипертонии, гиперлипидемии, сахарном диабете, курении), следует только после тщательной оценке соотношения польза-риск.
- Зависимость влияния длительности приема ибупрофена на уровень риска развития сердечно – сосудистых осложнений остается неопределенной.
- Лабораторные данные предполагают возможное снижение кардиопротекторного действия низких доз ацетилсалициловой кислоты (75 мг в день) при длительном приеме ибупрофена, т.к. ибупрофен при одновременном применении с ацетилсалициловой кислоты может конкурентно ингибировать воздействие низкой дозы ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов. Эпизодическое применение ибупрофена маловероятно влияет на кардиопротекторные свойства ацетилсалициловой кислоты.
Ибупрофен — нестероидное противовоспалительное лекарственное средство из группы производных пропионовой кислоты, обладает противовоспалительной, анальгетической и умеренной жаропонижающей активностью.
Обычная доза ибупрофена для взрослых и детей старше 12 лет составляет 200 — 400 мг 3 -4 раза в сутки.
В данный обзор были включены лекарственные средства для системного применения. В обзор не включены лекарственные средства для местного применения, такие как гели или спреи, которые наносят на кожу.
Анализ эффективности и безопасности применения НПВС проводился неоднократно (2005, 2006, 2012 годах), в результате которых была подтверждена взаимосвязь применения НПВС с незначительным повышением риска развития артериальных тромбоэмболических явлений, особенно при наличии сопутствующей сердечно – сосудистой патологии или определенных факторов риска, в частности, если пациент применяет высокие дозы лекарственного средства.
Ранее для всех НПВС было рекомендовано внести в инструкцию по медицинскому применению предостережение о необходимости применения в минимальной эффективной дозе, минимально короткое время, необходимое для достижения клинического эффекта.
Результаты последнего обзора внесли ясность в отношении приема высоких доз ибупрофена и развития сердечно – сосудистых осложнений, а также о взаимодействии ибупрофена (любой режим дозирования) с приемом ацетилсалициловой кислоты.
Проект инструкции по медицинскому применению ибупрофен-содержащих лекарственных средств
(следующие разделы дополняются информацией)
Раздел «Способ применения и дозировка»
С целью минимизации рисков развития нежелательных реакций, ибупрофен следует принимать в минимальной эффективной дозе и на протяжении минимально короткого периода, необходимого для достижения клинического эффекта.
Раздел «Противопоказания»
Тяжелая сердечная недостаточность (NYHA IV)
Раздел «Предостережения и особые указания»
Результаты клинических испытаний предполагают наличие возможной взаимосвязи между приемом ибупрофена, особенно в высоких дозах (≥ 2400 мг в сутки), с небольшим повышенным риском развития артериальных тромботических явлений, (например инфаркта миокарда и инсульта).
Эпидемиологические исследования не предполагают взаимосвязь между приемом низких доз ибупрофена (≤1200 мг/сутки) и повышенным риском развития артериальных тромботических явлений.
Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью по классификации NYHA II-III класса, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями назначать ибупрофен следует только после тщательной оценки соотношения польза–риск, при этом следует избегать применения высоких доз ибупрофена (2400 мг/сутки).
До начала длительной терапии ибупрофеном, особенно высокими дозами (≥ 2400 мг в сутки), у пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений (например, гипертонии, гиперлипидемии, сахарного диабета, курения), необходимо провести тщательную оценку соотношения польза-риск.
Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»
Ацетилсалициловая кислота
Не рекомендуется одновременное применение ибупрофена и ацетилсалициловой кислоты в связи с возможным повышением развития нежелательных явлений.
По результатам лабораторных исследований предполагается, что ибупрофен при одновременном применении с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты может конкурентно ингибировать агрегацию тромбоцитов. Хотя допустимость экстраполяции этих данных на клиническую практику остается неопределенной, нельзя исключить возможное влияние регулярного длительного приема ибупрофена на снижение кардиопротекторного действия низких доз ацетилсалициловой кислоты. Влияние эпизодического применения ибупрофена на кардиопротекторные свойства ацетилсалициловой кислоты представляется маловероятным.
Раздел «Побочные реакции»
Результаты клинических испытаний предполагают наличие возможной взаимосвязи между приемом ибупрофена, особенно принимаемого в высоких дозах (≥ 2400 мг в сутки), и небольшим повышенным риском развития артериальных тромботических явлений (например, инфаркта миокарда и инсульта).
Срок внесения изменений в течение 60 календарных дней со дня опубликования информации на сайте www.
dari.kz . Документы на внесение изменений в регистрационное досье представить в соответствии с п.13, 18 Приложения 12 Приказа МЗРК №736 от 18.11.2009 г.
Литература:
- European Medicines Agency PRAC recommends updating advise on use of high-dose ibuprofen Review confirms small increased cardiovascular risk with daily doses at or above 2400 mg. 13 April 2015 EMA/217862/2015 The way to assess http://www.ema.europa.eu/ema
- European Medicines Agency Updated advice on use of high-dose ibuprofen. Review confirms small cardiovascular risk with daily doses at or above 2400 mg. 22 May 2015 EMA/325007/2015 The way to assess http://www.ema.europa.eu/ema
- Annex III Amendments to relevant sections of the summary of product characteristics and package leaflet. Product information as approved by the CMDh on 20 May 2015 http://www.ema.europa.eu/ema
Совместное или последовательное применение парацетамола и ибупрофена при лечении лихорадки у детей — Wong, T — 2013
Main results
Six studies, enrolling 915 participants, are included.
Compared to giving a single antipyretic alone, giving combined paracetamol and ibuprofen to febrile children can result in a lower mean temperature at one hour after treatment (MD ‐0.27 °Celsius, 95% CI ‐0.45 to ‐0.08, two trials, 163 participants, moderate quality evidence). If no further antipyretics are given, combined treatment probably also results in a lower mean temperature at four hours (MD ‐0.70 °Celsius, 95% CI ‐1.05 to ‐0.35, two trials, 196 participants, moderate quality evidence), and in fewer children remaining or becoming febrile for at least four hours after treatment (RR 0.08, 95% CI 0.02 to 0.42, two trials, 196 participants, moderate quality evidence). Only one trial assessed a measure of child discomfort (fever associated symptoms at 24 hours and 48 hours), but did not find a significant difference in this measure between the treatment regimens (one trial, 156 participants, evidence quality not graded).
In practice, caregivers are often advised to initially give a single agent (paracetamol or ibuprofen), and then give a further dose of the alternative if the child’s fever fails to resolve or recurs.
Giving alternating treatment in this way may result in a lower mean temperature at one hour after the second dose (MD ‐0.60 °Celsius, 95% CI ‐0.94 to ‐0.26, two trials, 78 participants, low quality evidence), and may also result in fewer children remaining or becoming febrile for up to three hours after it is given (RR 0.25, 95% CI 0.11 to 0.55, two trials, 109 participants, low quality evidence). One trial assessed child discomfort (mean pain scores at 24, 48 and 72 hours), finding that these mean scores were lower, with alternating therapy, despite fewer doses of antipyretic being given overall (one trial, 480 participants, low quality evidence)
Only one small trial compared alternating therapy with combined therapy. No statistically significant differences were seen in mean temperature, or the number of febrile children at one, four or six hours (one trial, 40 participants, very low quality evidence).
There were no serious adverse events in the trials that were directly attributed to the medications used.
4.6 Симптоматическая терапия / КонсультантПлюс
4.6 СИМПТОМАТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ
Пациентам с лихорадкой выше 38,5 °C, приносящей дискомфорт, проводятся физические методы охлаждения, назначается парацетамол (предпочтителен) или ибупрофен в возрастных дозировках. Ранее имевшиеся представления о связи ибупрофена с повышенной смертностью при COVID-19 не были подтверждены фактами и повседневной практикой. Регулярный (курсовой) прием жаропонижающих препаратов не показан, повторную дозу вводят только после нового повышения температуры. Парацетамол и ибупрофен могут применяться внутрь или в форме ректальных суппозиториев, существует также парацетамол для внутривенного введения. Чередование этих двух антипиретиков или применение комбинированных препаратов не рекомендуется в связи с большей частотой побочных эффектов.
У детей с жаропонижающей целью не применяется ацетилсалициловая кислота и нимесулид. Не следует использовать метамизол из-за высокого риска агранулоцитоза.
Для снижения температуры тела лихорадящего ребенка рекомендуется раскрыть его, обтереть водой температуры 25 — 30 °C.
Спазмолитические препараты используются только при белой лихорадке или гипертермии.
Противокашлевые, отхаркивающие, муколитики, в том числе многочисленные патентованные препараты с различными растительными средствами, не рекомендуются для рутинного использования ввиду неэффективности. Рекомендовано назначение муколитических и отхаркивающих средств (амброксол, ацетилцистеин, карбоцистеин) — только при вязкой, трудно отделяемой мокроте.
При наличии синдрома бронхиальной обструкции возможно использование бронходилататоров (сальбутамол или комбинация фенотерола с ипратропия бромидом) в стандартных дозах, предпочтительно использование дозированных ингаляторов через спейсер. Для пациентов с бронхиальной астмой базисная терапия не изменяется.
Рекомендуется воздержаться от использования небулайзеров для ингаляционной терапии без крайней необходимости, поскольку образование аэрозоля существенно увеличивает опасность такого лечения для окружающих пациента людей. По этой же причине не рекомендовано исследование функции внешнего дыхания на стационарных спирометрах.
Антигистаминные препараты, особенно относящиеся к 1-му поколению, обладающему атропиноподобным действием, не рекомендованы для использования у детей: они обладают неблагоприятным терапевтическим профилем, имеют выраженные седативный и антихолинергический побочные эффекты.
Открыть полный текст документа
|
ЛІКАРСЬКА ТОКСИКОЛОГІЯ УДК: 616.61: 615.9 А.А. Пентюк, д.м.н., Н.А. Пентюк, к.м.н., А.И. Хаврель, к.м.н., Н.В. Заичко Винницкий государственный медицинский университет им. Н.И. Пирогова Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) относятся к наиболее часто употребляемым лекарственным средствам [9, 38]. Около 30 млн людей ежедневно принимают НПВП [76]. НПВП занимают одно из ведущих мест по количеству и тяжести побочных эффектов [1, 18, 91], среди которых наиболее частым является эрозивно-язвенное поражение желудочно-кишечного тракта [24], обнаруживающееся эндоскопически у 60-70 % лиц, принимающих эти средства [4, 10, 38]. Наибольшим ульцерогенным потенциалом обладают индометацин, пироксикам, кетопрофен, меньшим — напроксен, флюрбипрофен, диклофенак, ибупрофен, этодолак [3, 9]. Кроме этого, НПВП вызывают токсические гепатиты, поражение центральной нервной системы, аллергические реакции [7, 29, 68]. Не менее серьезной проблемой, масштабы которой стали очевидными только в последнее время, является НПВП-индуцированная нефротоксичность [28, 35, 39, 92]. Оказалось, что у 12 % пациентов с суставным синдромом, систематически принимающих НПВП, выявляются рентгенологические признаки папиллярного некроза почек, у 24 % — повышенный уровень креатинина [72]. К сожалению, истинная частота НПВП-индуцированной нефропатии остается неизвестной в связи с длительным латентным течением, неспецифичностью клинической картины и разнообразием проявлений, что затрудняет своевременную диагностику этой патологии. НПВП-индуцированная нефропатия имеет следующие клинико-морфологические проявления: гемодинамически индуцированная острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит с наличием или без нефротического синдрома, васкулит, гломерулонефрит, гиперкалиемия, задержка натрия и воды. Острая почечная недостаточность. Точная частота развития острой почечной недостаточности (ОПН) при приеме НПВП неизвестна. По данным [5], около 6-8 % всех случаев ОПН может быть связано с приемом НПВП. Считается, что у 1 % больных с РА возникает НПВП-индуцированная острая почечная недостаточность [89]. ОПН развивается, как правило, на 2-3 день приема препарата и проявляется олиго-, анурией, гиперазотемией и гиперкалиемией [69]. Известны случаи развития ОПН даже после местного применения НПВН [5, 52]. Особенно часто она развивается при приеме НПВП пациентами с бессимптомной, недиагностированной хронической почечной недостаточностью (ХПН) [15, 88, 93]. Механизм развития НПВП-индуцированной ОПН сложный и включает токсическое и иммуноаллергическое поражение почечной паренхимы и как обязательный элемент — нарушение гемодинамики. Известно, что состояние почечного кровотока зависит от взаимодействия вазодилятаторных (простагландины, оксид азота, предсердный натрийуретический гормон) и вазоконстрикторных (тромбоксан А2, ангиотензин II, катехоламины, эндотелин) агентов. Оказалось, что даже однократный прием больными с ревматоидным артритом 75 мг индометацина приводит к угнетению синтеза оксида азота, что проявлялось снижением количества его метаболитов (нитратов и нитритов) в сыворотке крови и слюне (на 61 %) уже через 2 ч после приема [6]. Клубочковая фильтрация в этих условиях снижалась на 36 %. Диклофенак натрия в дозе 100 мг снижал клубочковую фильтрацию на 20 %, а нимесулид в дозе 200 мг — на 11 %. НПВП могут оказывать и прямое токсическое воздействие на клетки почечных канальцев [21, 28, 71], вызывая гибель клеток канальцевого эпителия, десквамацию их в просвет канальцев, сладж отмерших эпителиоцитов с последующей обтурацией канальцев — острый тубулярный некроз. Вследствие повышения гидростатического давления в канальцах рефлекторно снижается скорость клубочковой фильтрации, что клинически проявляется ОПН. Нефротоксичность НПВП реализуется посредством двух механизмов гибели клеток: некроза и апоптоза [42, 54, 71, 86]. Установлено, что все НПВП со свойствами кислот (нитросалициловая кислота, ацетилсалицилова кислота, диклофенак, напроксен, ибупрофен, индометацин, пироксикам и др. ще один механизм нефротоксичности НПВП связан с образованием активных метаболитов. В процессе биотрансформации в почках первично нетоксичные НПВП превращаются в активные метаболиты, которые ковалентно связываются с биологически важными макромолекулами (белки и липиды плазматической мембраны, ядра, лизосомы, митохондрии), изменяют их функцию, приводя к некрозу клеток. Примером является метаболизм ацетаминофена. При участии цитохрома Р-450 (преимущественно изоформы CYP2E1) образуется электрофильный интермедиат — N-ацетил-пара-бензохинонимин, который, ковалентно связываясь с макромолекулами клетки, нарушает митохондриальную и ядерную функции [27, 79]. Кроме того, метаболит вызывает быстрое истощение NADH и NADPH, блокируя митохондриальную энергетику [12, 79]. В результате снижается функция ионных насосов и Ca2+ выходит в цитозоль. Неконтролированное повышение концентрации кальция в цитозоле играет решающую роль в механизмах токсической смерти клеток [48, 77]. Нефротоксическое действие многих НПВП также тесно связано с их биотрансформацией. В исследованиях на больных ревматоидным артритом было показано, что нефротоксическое действие индометацина и диклофенака, которое фиксировалась по величине ферментурии, проявляет прямую и тесную связь со стационарной концентрацией препаратов в крови и особенно с уровнем экскреции их глюкуронидных метаболитов с мочой [8]. Такая зависимость не случайна, поскольку в почках активно экспрессируются ферменты метаболизма ксенобиотиков [55] и может происходить образование токсических метаболитов НПВП [49]. Метаболизм диклофенака также ведет к генерации реакционно-способных гидроксилированных метаболитов и нестойких 1-О-ацилглюкуронидов [50, 51]. Как оказалось, эти метаболиты способны ковалентно модифицировать клеточные белки, нарушать клеточные функции. Например, ацилглюкуронид диклофенака повреждает транспортные белки в клетках [73]. Повышенная чувствительность почек к токсическим эффектам НПВП кислотного типа объясняется высокой интенсивностью процессов глюкуронидации НПВП в почках [90]. В процессе метаболизма НПВП образуются свободные кислородные радикалы и продукты пероксидации жирных кислот. При недостаточной антиоксидантной защите это приводит к разрушению клеточных мембран, нарушению тканевого дыхания и синтеза энергии, и, в результате, к гибели клеток [81]. Интерстициальные клетки мозгового слоя почек являются идеальным субстратом для интенсивного перекисного окисления липидов из-за большого количества жировых включений в их цитоплазме [14]. Источником активных форм кислорода может быть цитохром Р450-зависимый метаболизм НПВП с окислением их до реактивных интермедиатов. Это характерно для диклофенака [57], фенопрофена и других НПВП [59]. Активные формы кислорода и пероксиды жирных кислот, пероксинитрит и другие продукты оксидативного стресса вызывают быстрое окисление восстановленного глутатиона и накопление окисленной его формы. Изменения глутатионовой редокс-системы являются пусковыми механизмами апоптоза, а при высокой интенсивности оксидативного стресса — некроза клеток [25]. В некоторых случаях причиной ОПН может быть острый интерстициальный нефрит, вызванный иммуно-аллергической реакцией при приеме НПВП и характеризующийся инфильтрацией интерстиция макрофагами — основных продуцентов активных форм кислорода и оксида азота [16]. В результате взаимодействия оксида азота с супероксидным анионом образуется пероксинитрит (.ONOO-)- главный агент нитрозативного стресса [11]. Его мишенями становятся остатки тирозина в белках типа гемоглобина, цитохромов и миелопероксидазы, тиольные группы селеновых белков типа глутатионпероксидазы, цинк-тиолатные центры факторов транскрипции. Каждый из вышеупомянутых медиаторов имеет непосредственно цитотоксический эффект или способен усиливать воспалительную реакцию тканей на другой повреждающий фактор. НПВП реализуют свои нефротоксические свойства и через инициирование апоптоза [54]. Существуют доказательства, что НПВП способны индуцировать апоптоз различных клеток благодаря своим фармакодинамическим свойствам [26, 42]. НПВП, ингибируя циклооксигеназу, подавляют синтез простагландинов. Накопление их предшественника — арахидоновой кислоты стимулирует превращение сфингомиелина в церамид, который является мощным медиатором апоптоза. Как селективное, так и неселективное ингибирование циклооксигеназы различными НПВП в интерстициальных клетках мозгового слоя почек приводит к апоптической гибели клеток [40]. В процессе развития ОПН наблюдается определенная этапность некротических и апоптических процессов в канальцевом эпителии [74]. Через 60 мин после острой ишемии почек наблюдается пик некротических изменений в эпителии, в первые 48-72 ч — апоптических, на 7-14 день наступает второй, наибольший пик апоптоза, когда некротизированные канальцы уже полностью восстановились вследствие гиперплазии эпителия. В места некроза канальцевого эпителия направляются воспалительные клетки (моноциты/макрофаги, Т-клетки), продуцирующие цитокины и воспалительные медиаторы — туморнекротический фактор-альфа (TNF-a), лиганды Fas-рецептора, свободные кислородные радикалы, оксид азота, которые, в свою очередь, индуцируют апоптоз. Эти агенты называют «летальными факторами» почечных клеток. TNF-a индуцирует апоптоз клубочкового и канальцевого эпителия, свободные кислородные радикалы, лиганды Fas-рецептора, интерлейкин-1-альфа (ИЛ-1a) — апоптоз мезангиальных клеток [40, 54]. ОПН — процесс обратимый. Нефрон отвечает на ишемическое и токсическое поражение десквамацией пораженных клеток, дифференциацией, пролиферацией и миграцией сублетально пораженных клеток, часть из которых способна адаптироваться к действию уже известного им токсина. Неповрежденные клетки компенсаторно гипертрофируются [34]. Процессы регенерации почек регулируются эпидермальным фактором роста, инсулиноподобным фактором и фактором роста гепатоцитов [41]. Папиллярный некроз почек. Другим частым проявлением НПВП-индуцированной нефротоксичности является папиллярный некроз почек, который впоследствии приводит к хронической почечной недостаточности [28, 65]. В основе этого осложнения лежит способность препаратов избирательно накапливаться в папиллярной ткани почек, где их содержание выше уровня в крови в 3-14 раз [78]. Например, ацетаминофен и его метаболиты, особенно пара-аминофенол, концентрируясь в сосочковом слое, ковалентно связываются с макромолекулами, содержащими сульфгидрильные группы, нарушают их функцию, истощают запасы восстановленного глутатиона, вызывают оксидативный стресс, что и приводит к развитию некроза сосочков [45]. Способность вызывать тубулярные некрозы обнаружена как у ингибиторов ЦОГ-1 — индометацина, диклофенака, ибупрофена и других препаратов [17, 66], так и у ингибиторов ЦОГ-2 — нимесулида [70], целекоксиба и рофекоксиба [20, 21, 62, 67]. Признаком тубулярного некроза является экскреция с мочой папиллярных антигенов — обрывков почечных сосочков [43]. Прием алкоголя повышает вероятность возникновения и тяжесть этого осложнения у лиц, принимающих НПВП [34]. Интерстициальный нефрит. Это типичное проявление нефротоксичности НПВП [28, 65]. Кроме НПВП интерстицильные клетки почек могут поражаться под влиянием нефротоксических антибиотиков (пенициллин, ампициллин, цефалоспорины), циметидина, пероральных сахароснижающих препаратов. Хронический интерстициальный нефрит вследствие употребления нефротоксических препаратов составляет 15-30 % всех случаев ХПН в США и [28, 71]. Интерстициальный нефрит развивается в результате реакции гиперчувствительности к НПВП, не зависит от дозы и характеризуется воспалительной реакцией интерстиция [65]. Макрофаги и Т-лимфоциты, выделяя цитокины и другие медиаторы воспаления, приводят к некрозу и апоптозу клеток интерстиция и канальцевого эпителия, что клинически проявляется нарушением реабсорбции белка и натрия, развитием отеков и протеинурии. Чаще страдают женщины среднего возраста с артралгиями, систематически принимающие НПВП. Как правило, клинические манифестации поражения почек появляются через несколько недель после начала приема препарата и сопровождаются умеренным или выраженным нефротическим синдромом. Интерстициальный нефрит обычно вызывают классические НПВП — напроксен, ибупрофен, диклофенак натрия, сулиндак, однако, подобные сведения уже есть о набуметоне и нимесулиде [59, 66]. Интерстициальный нефрит чаще развивается через 2-18 мес непрерывного приема НПВП. Отмена препарата приводит к нормализации функции почек, хотя в отдельных случаях необходимо применение гормональной терапии или гемодиализа. Гломерулонефрит и мембранозная нефропатия. Классический гломерулонефрит с отложением иммунных комплексов является редким проявлением НПВП-индуцированной нефропатии. Чаще встречается мембранозная нефропатия, характеризующаяся пролиферацией мезангия, отложением иммунных комплексов, IgG та C3-компонента комплемента и клинически проявляется нефротическим синдромом [65, 66]. Мембранозную нефропатию могут вызывать сулиндак, диклофенак, пироксикам и другие НПВП [60, 82]. Задержка натрия и калия. Длительный прием НПВП часто осложняется гипернатриемией и гиперкалиемией, а в некоторых случаях и отеками, вызванными снижением секреции электролитов с мочой вследствие уменьшения почечной перфузии [22]. Кратковременный прием диклофенака, индометацина, кеторолака, ибупрофена после оперативных вмешательств также может снижать клиренс натрия, калия и креатинина [53]. Нарушения минерального обмена связаны с подавлением НПВП синтеза простагландинов в почках, что уменьшает секрецию ренина и альдостерона [22, 28, 30, 59]. Подобный эффект выявлен и у высокоселективных блокаторов ЦОГ-2 — целекоксиба и рофекоксиба [20, 32, 62, 63, 85]. Гипертензия. Задержка натрия и воды, повышение секреции эндотелина-1 при приеме НПВП приводит к подъему артериального давления [22, 47, 93]. Прием НПВП увеличивает риск развития артериальной гипертензии в 1,7 раза, а индометацин и пироксикам имеют больший, чем у сулиндака, гипертензивний потенциал [47]. НПВП не только повышают артериальное давление, но и ослабляют действие антигипертензивныx препаратов — ингибиторов АПФ, бета-блокаторов, мочегонных средств [22, 93]. Это особенно важно учитывать при лечении пожилых людей, которые часто вынуждены сочетать НПВП и антигипертензивные препараты [13]. Диагностика почечной дисфункции при терапии НПВП. Клиническая диагностика НПВП-нефропатии требует оценки функционального состояния всех структурных элементов нефрона. Массивная протеинурия наблюдается только при НПВП-индуцированных интерстициальном нефрите, папиллярном и тубулярном некрозе [65]. Но обычно НПВП, уменьшая синтез вазодилятаторных простагландинов, вызывают вазоконстрикцию и уменьшение просвета капиллярных пор в клубочках, что снижает проницаемость базальной мембраны для высокомолекулярных белков типа альбумина и трансферрина [91]. Поэтому определение протеинурии имеет ограниченную диагностическую ценность. Необходимо контролировать и азотовыделительную функцию почек, так как даже кратковременное применение диклофенака, кеторолака, индометацина, ибупрофена может повышать уровень креатинина в плазме крови у послеоперационных больных [53], а длительный прием НПВП пациентами с артритом в 24 % повышает уровень креатинина до 125-451 мкмоль/л [72]. Ингибиторы ЦОГ-2 нового поколения также нарушают фильтрационную функцию почек [30, 32, 63]. Оказалось, что рофекоксиб снижает клиренс эндогенного креатинина в среднем на 13,3 мл/мин, а 25 мг индометацина — на 10,8 мл/мин [80]. В процессе лечения НПВП необходимо контролировать концентрационную функцию почек, так как ее снижение является ранним признаком папиллярного некроза почек [31]. Значение энзимурии для диагностики токсических поражений почек широко обсуждается в литературе. Доказано, что каждая часть нефрона гистохимически гетерогенна: в проксимальных канальцах преобладают ферменты N-ацетил-b-глюкозаминидаза, гамма-глутамилтрансфераза, аланинаминотрансфераза, щелочная фосфатаза, в дистальных — лактатдегидрогеназа и аспартатаминотрансфераза [94]. Повышение степени энзимурии отражает нарушение целостности канальцевого эпителия и выход внутриклеточных ферментов в мочу, поэтому определение экскреции с мочой некоторых ферментов является ценным неинвазивным методом диагностики повреждения почечных канальцев [44]. Так, по нашим данным, активность в моче гама-глутамилтранспептидазы после двухнедельного приема индометацина больными с ревматоидным артритом выросла больше, чем в четыре раза, активность аланин- и аспартатаминотрансферазы — в 2,5 раза [6]. В тоже время нимесулид и мелоксикам при курсовом введении существенно не влияли на уровень энзимурии [6]. Для постановки диагноза НПВП-индуцированной нефропатии необходимо иметь сведения о длительности употребления этих препаратов, данные о папиллярном некрозе почек или интерстициальном нефрите, подтвержденные исследованием биоптатов почек, УЗИ или компьютерной томографией [93]. Коррекция нефротоксичности. Учитывая частоту и тяжесть осложнений терапии НПВП и одновременно необходимость длительного применения препаратов этой группы, чрезвычайно важной является проблема профилактики и коррекции НПВП-индуцированной нефропатии. В связи с доказанным влиянием НПВП на синтез простагландинов, как одного из возможных механизмов патогенеза поражения почек, для снижения нефротоксичности были использованы синтетические аналоги простагландинов, в частности, мизопростол. В литературе существуют сведения как о протективном эффекте мизопростола при индометацин-индуцированной ренальной дисфункции у пожилых больных с ревматоидным артритом [61], так и об отсутствии такового у больных с ревматоидным артритом, принимавших диклофенак натрия (150 мг/сут) и мизопростол (600 мг/сут), в рандомизированном, плацебо-контролированном исследовании [23]. Не обнаружено положительного влияния мизопростола на индуцированные ибупрофеном изменения функционального состояния почек у пожилых лиц с остеоартрозом [36]. Имеются данные о протективном эффекте доноров оксида азота при сочетанном применении с НПВП, связанным с нормализацией синтеза простациклина в почках [58]. В целом арсенал эффективных нефропротекторов достаточно ограничен. В этой связи заслуживает внимания триметазидин — препарат с антиоксидантными и антиишемическими свойствами, который оказался способным полностью нивелировать негативное влияние индометацина и диклофенака натрия на клубочковую фильтрацию и предупреждать развитие энзимурии [6]. Применение этого препарата тем более оправдано, поскольку длительное применение НПВП, как правило, необходимо у пожилых и старых пациентов, у которых почти всегда имеются и другие показания к назначению триметазидина, в частности в связи с сердечно-сосудистой патологией. Таким образом, разнообразие клинических проявлений НПВП-нефропатии и длительное бессимптомное ее течение приводит к тому, что нередко она обнаруживается уже на стадии необратимых изменений. Существующие подходы к диагностике, лечению и профилактике нефротоксического действия НПВП на сегодняшний день недостаточно действенны. Поэтому поиск ранних чувствительных маркеров поражения почек и эффективных способов лечения и профилактики НПВП-индуцированной нефропатии остается актуальной проблемой современной медицины. Литература | Зміст | |
Ежегодно выписывается около 60 млн рецептов на НПВП [75], из них 90 % — пожилым людям [84].
У больных с ревматоидным артритом (РА), регулярно принимавших НПВП, при посмертном исследовании признаки папиллярного некроза почек обнаруживаются в 18-57 % случаев [83]. Необходимо принять во внимание, что аутоиммунное поражение почек при ревматоидном артрите увеличивает их уязвимость для НПВП [19], а также повышает риск возникновения НПВП-индуцированной нефропатии у лиц пожилого возраста [33, 46]. Вероятность развития хронической почечной недостаточности возрастает в два раза при регулярном приеме НПВП, в то время как прекращение их приема способствует восстановлению функциональных возможностей почек [95].
Главной причиной развития гемодинамических нарушений в почках при приеме НПВП является блокада циклооксигеназы с последующим снижением синтеза простагландина ПГЕ2 и простациклина ПГI2 [58]. Кроме того, прием НПВП (особенно индометацина) стимулирует синтез эндотелина-1 [47]. Это приводит к нарушению равновесия между действием вазоконстрикторов и вазодилятаторов, спазму сосудов и развитию ишемии [21, 46, 58, 89, 93]. Нарушение почечного кровообращения вызывает ишемию корковой и мозговой зоны и запускает целый каскад патологических изменений, приводящих к нарушению функции и гибели почечных клеток.
Корреляционный анализ показал, что снижение концентрации метаболитов оксида азота в сыворотке крови тесно коррелирует с падением клиренса эндогенного креатинина (r=0,89). В тоже время, новый противовоспалительный препарат амизон с непростагландиновым механизмом действия не изменял синтез оксида азота и не снижал клубочковую фильтрацию у пациентов с ревматоидным артритом [2].
) могут ингибировать митохондриальное окислительное фосфорилирование [56, 64]. В тоже время НПВП, которые не имеют карбоксильной группы (димерофлурбипрофен, нитробутилфлурбипрофен) и селективные ингибиторы ЦОГ-2 практически не влияют на процессы тканевого дыхания и фосфорилирования и имеют значительно меньший нефротоксический потенциал. Cпособность НПВП нарушать окислительное фосфорилирование зависит от рКа препарата. В почечных канальцах создаются благоприятные условия для реализации ингибирующего эффекта НПВП на окислительное фосфорилирование: слабокислая реакция мочи в норме и высокое содержание НПВП из-за концентрирования мочи и реабсорбции. Нарушение окислительного фосфорилирования и потеря АТФ ведет к изменению клеточного ионного гомеостаза, уменьшению внутриклеточного содержания К+, повышению содержания Na+ и деполяризации мембран, что вызывает гибель клеток. Нарушение энергозависимого гомеостаза кальция связано с повышением содержания в цитозоле свободного Са2+, играющего критическую роль в гибели клеток [56].
Диклофенак и мефенамовая кислота являются мощными индукторами выхода кальция из митохондрий коры почек [64, 87].
Инструкция по применению Ибупрофена — Общая медицина
Популярные материалы из раздела — Общая медицина
Обеззараживание от вирусов и микробов внутреннего пространства и самого воздуха приобретает особое значение в условиях пандемии коронавируса COVID-19. Возбудители опасных болезней сохраняют активность до трех суток и больше, и заражают поверхности. Устанавливаемый в помещении рециркулятор бактерицидный устраняет эти риски и хорошо обеззараживает больничные палаты, операционные, а также любые жилые и нежилые площади. Производители выпускают озоновые и безозоновые приборы этого типа, которые от…
Пациентам с удаленными голосовыми связками, частью или всей гортанью после перенесенных онкологических заболеваний и хирургических вмешательств по поводу ларингэктомии (экстирпации) врач рекомендует пользоваться голосообразующим аппаратом. Плотное прижатие этого прибора к гортани позволяет услышать речь в момент разговора. Созданный учеными новый аппарат выгодно отличается от аналогов громкостью, разборчивостью воспроизводимого голоса, простым использованием и ценой. Компания «Хронос&ra…
Что объединяет Опру Уинфри, Кэти Перри, Хью Джекмана, Дженнифер Энистон, Кейт Хадсон, Пола Маккартни, Гвинет Пелтроу, десятки бизнесменов с Уолл-стрит и Дэвида Линча? Кроме успеха, богатства и всеобщего внимания, все они практикуют особый вид медитации как основу своего благосостояния и душевного покоя. Для них трансцендентальная медитация стала опорой и вдохновением на каждый день. Что такое трансцендентальная медитация Каждый из нас слышал о медитации. Мчишься ли ты по карьерной лестнице…
Тромбоцитопения – состояние, при котором у пациентов наблюдается прогрессирующий дефицит кровяных пластинок (тромбоцитов) в периферической крови до 149*109/литр и менее, а также увеличение времени кровотечения по Дюке. Тромбоцитопения может быть самостоятельным заболеванием или вторичным проявлением других болезней. Причинами могут быть наследственные патологии, сбои в иммунной системе, тяжелые соматические или инфекционные заболевания. На начальных этапах больные часто жалуются н…
Преимплантационная генетическая диагностика (PGD) — это репродуктивный метод, применяемый во время цикла ЭКО для диагностики возможности любого генетического заболевания у ранних эмбрионов до имплантации и наступления беременности. Эта технология также используется в области вспомогательной репродукции для диагностики наличия любого несбалансированного наследования хромосомных аномалий (транслокаций или инверсий) и для скрининга анеуплоидии. ПГД принесла пользу многим парам. Оно полезно в сле…
Лопоухость — хотя эта патология не представляет никакой угрозы здоровью, способна существенно ухудшить общее качество жизни человека. Торчащие уши всегда воспринимаются как уродующий внешность дефект, что становится причиной негативных внутренних переживаний с последующим развитием психологических комплексов или даже депрессивных состояний. Возникает вопрос: что делать с этим недостатком? Можно ли как-то исправить лопоухость, чтобы больше не стыдиться показываться на людях или не …
Лишнее отложение жира — это актуальная проблема для представителей современного общества. Можно придерживаться правильного питания, тренироваться, но идти к красивому телу очень долго. Именно по этой причине есть категория пользователей, которая рассматривает радикальный метод избавления от ненужных отложений, а именно липосакция в Москве. Однако не все готовы резать свое тело только для того, чтобы оно соответствовало представлениям об идеальной внешности. Такой подход обусловлен рисками и прод…
Магнитно-резонансная томография (МРТ) показана в случаях для проведения самой точной диагностики разных патологий в области живота и перед операцией. Эти исследования проводятся только по назначению врача. Необходимость пройти обследование брюшной полости мрт возникает для диагностики патологических процессов и опухолей, обнаружения камней, закупоривающих желчный пузырь и протоки, внутренних кровотечений, а также перед трансплантацией органов. Полученный снимок позволяет провести подробный ан…
БАД – это пищевая продукция, которая используется для насыщения организма человека полезными веществами и элементами. Продаваться биологически активные добавки в пределах ЕАЭС могут после государственной регистрации и получения СГР. Дополнительно производители и продавцы товара обращаются за прохождением сертификации – это добровольная процедура, в ходе которой подтверждают качество изделий. Виды БАД Биологически активные добавки могут быть нутрицевтиками, парафармацевтиками, п…
Мужчины старше 40 лет ощущают разные изменения со здоровьем, один из таких симптомов может доставлять множество проблем. При смехе, напряжении, чихании происходит непроизвольное недержание мочи, что приводит к дискомфорту. Человек не жалуется на болевые приступы, его больше беспокоит чувство неуверенности, которое появляется при не контролированном испускании мочи и слабости мочевого пузыря. В медицинской практике различают недержание мочи у мужчин по разным причинам следующих основных видов:…
как обезболивающие влияют на организм
Британские врачи сообщили о серьезных побочных эффектах от популярного обезболивающего ибупрофена. Специалисты отметили, что он может вызывать головокружение, головные боли, тошноту, несварение желудка и даже создает риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения и ухудшения зрения. Но осторожными нужно быть с любыми обезболивающими.
О побочных эффектах ибупрофена рассказали в Национальной службе здравоохранения Великобритании. Врачи выяснили, что «более чем у одного человека» из 100 наблюдались негативные симптомы после приема ибупрофена. У одних сильнее болела голова, у других она кружилась, появлялись тошнота и несварение желудка.
Но самые большие проблемы — риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения и нарушение зрения. В некоторых случаях также возможна аллергическая реакция.
О негативных чертах ибупрофена писали и раньше. Например, в декабре 2020 года доктор Александр Мясников заявил, что препараты, в основе которых ибупрофен или анальгин, могут вызвать инсульт, инфаркт или гипертонию. Особенно эти вещества противопоказаны людям старше 60 лет.
В марте 2020-го Всемирная организация здравоохранения заявила об опасности самостоятельного приема ибупрофена при лечении коронавируса, отметив риски внутреннего кровотечения.
Впрочем, специалисты в области медицины предупредили, что к любому веществу нужно относиться с опаской. Лучше же всего не заниматься самолечением, а обратиться к профессионалам.
Залог успеха в правильной дозировке
Фармацевт, бывший руководитель аптечной сети «Дальхимфарм» Ирина Булыгина в беседе с «360» сказала, что все нестероидные противовоспалительные препараты, которые рекламируют по телевизору, имеют такие побочные эффекты.
Людям, у которых есть проблемы с желудочно-кишечным трактом, не назначают подобные вещества. Причем неважно, в таблетках они, в виде свечей или инъекций.
У нас нет безопасных лекарственных средств. Любое лекарство — это яд, вопрос дозировки и правильного применения. Если дозировка превышена и человек не знает о своих проблемах, для него это может плохо закончиться
Ирина Булыгина.
Чтобы обезопасить себя, нужно искать своего врача, а не заниматься самолечением.
Конечно, если у человека ужасно болит голова, можно выпить обезболивающее. Но после этого следует пойти к врачу и разобраться, является ли эта головная боль каким-то заболеванием. Делать это необходимо, если головные боли происходят регулярно.
Своевременное лечение
Эксперт в медицинской сфере, врач-стоматолог Алексей Антипенко объяснил, что если длительное время принимать обезболивающие, в первую очередь страдает желудок — развиваются эрозивные изменения или гастрит.
У каждого препарата есть определенное количество времени, когда его можно принимать без наблюдения специалиста. Если пациент принимает препарат дольше, нужно идти к врачу и сдавать анализы крови, чтобы проверить организм.
Долгое употребление обезболивающих препаратов может иметь основным побочным эффектом то, что патологический процесс за счет того, что пациент сидел дома и терпел, перейдет в худшую стадию по сравнению с той, с которой все началось. Последствия могут быть гораздо плачевнее, чем когда нужно было лечить
Алексей Антипенко.
По словам Антипенко, желудочно-кишечное кровотечение, о котором говорили британские врачи, может развиваться уже при наличии сопутствующего заболевания. При этом гастрит есть у всех в той или иной степени, отметил Антипенко, потому что мы периодически пьем кофе и едим не совсем правильную еду, даже если пытаемся придерживаться здорового образа жизни.
Если с умом принимать обезболивающие, никаких проблем не будет. Но когда у человека боль, он уже не думает об объемах приема того или иного препарата. И здесь может вылезти все что угодно. По словам Антипенко, анальгином тоже можно «до смерти закидаться».
Сказать категорически, что «не пейте ибупрофен, от него голова болит или еще что-то», — нет. У него есть хорошее свойство, он работает. <…> Он очень здорово сбивает температуру часа на три
Алексей Антипенко.
Без наблюдения врача принимать обезболивающие препараты можно три-пять дней. Особое внимание следует уделить людям, у кого есть, например, проблемы с желудком. Им не следует злоупотреблять обезболивающими. И необходимо потом обратиться к лечащему врачу.
Аллергикам тоже нужно аккуратно принимать подобные препараты.
Можно пользоваться дедовскими методами снятия боли. Например, есть точка между большим и указательным пальцами на руке. Нужно нажать на эту точку и держать секунд 20, потом отпускать и повторять. Также можно ногтями сдавливать мочку уха, чтобы стало больно. Эти способы не снимут боль полностью, но временно ее перекроют.
Обзор клинической фармакологии ибупрофена
Ибупрофен представляет собой (2RS) -1 [4- (2-метилпропил) фенил] пропионовую кислоту (BP. 2004). Ибупрофен был первым представителем производных пропионовой кислоты, который был представлен в 1969 году как лучшая альтернатива аспирину. Дискомфорт в желудке, тошнота и рвота, хотя и реже, чем аспирин или индометацин, по-прежнему являются наиболее частыми побочными эффектами.1
Ибупрофен является наиболее часто используемым и наиболее часто назначаемым НПВП.2 , 3 Это неселективный ингибитор циклооксигеназа-1 (COX-1) и циклооксигеназа-2 (COX-2).4 Хотя его противовоспалительные свойства могут быть слабее, чем у некоторых других НПВП, он играет заметную анальгезирующую и жаропонижающую роль. Его эффекты обусловлены ингибирующим действием на циклооксигеназы, которые участвуют в синтезе простагландинов. Простагландины играют важную роль в возникновении боли, воспаления и лихорадки.5
Клиническая фармакология ибупрофена
Ибупрофен поставляется в виде таблеток с эффективностью от 200 до 800 мг.6 Обычная доза составляет от 400 до 800 мг трижды в сутки. день.7 Практически нерастворим в воде с pKa 5,3,8. Хорошо всасывается при пероральном введении; пиковые концентрации в сыворотке достигаются через 1-2 часа после перорального приема. Он быстро биотрансформируется с периодом полужизни в сыворотке крови от 1,8 до 2 часов. Препарат полностью выводится через 24 часа после последней дозы и выводится через метаболизм.9 , 10 Препарат более чем на 99% связан с белками, интенсивно метаболизируется в печени и мало выводится в неизменном виде.11
Хотя он сильно связан с белки плазмы (90-99%), взаимодействия замещения не являются клинически значимыми, поэтому дозу пероральных антикогулянтов и пероральных гипогликемических средств изменять не нужно.1 Более 90% принятой дозы выводится с мочой в виде метаболитов или их конъюгатов, основными метаболитами являются гидроксилированные и карбоксилированные соединения.6 , 12
Старость не оказывает значительного влияния на выведение ибупрофена.13 Почечные нарушение также не влияет на кинетику лекарств, быстрое выведение все же происходит в результате метаболизма. 14 Введение таблеток ибупрофена либо натощак, либо непосредственно перед едой дает примерно схожий профиль концентраций в сыворотке — время.Когда его вводят сразу после еды, скорость абсорбции снижается, но не наблюдается заметного уменьшения степени абсорбции.15
Структурная формула ибупрофена
Терапевтическое применение
Низкая доза ибупрофена так же эффективна, как и аспирин. и парацетамол по показаниям, которые обычно лечатся лекарствами, отпускаемыми без рецепта.16 Он широко используется в качестве анальгетика, противовоспалительного и жаропонижающего средства.17 — 19 Рецемический ибупрофен и S (+) энантиомер в основном используются при лечении Боль от легкой до умеренной, связанная с дисменореей, головной болью, мигренью, послеоперационной зубной болью, лечением спондилита, остеоартрита, ревматоидного артрита и заболеваний мягких тканей.20 Ряд других действий НПВП также можно отнести к ингибированию синтеза простагландинов (PGs) или тромбоксана, включая изменение функции тромбоцитов (PGI2 и тромбоксан), продление беременности и родов (PGE2, PGF2A), повреждение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта ( PGI2 и PGE2), дисбаланс жидкости и электролитов (почечные PG), преждевременное закрытие артериального протока (PGE2) и бронхиальная астма (PG) .21
Основные терапевтические применения ибупрофена следующие:
Патентный артериальный проток (PDA)
Это частое осложнение у недоношенных детей.До сих пор внутривенное введение индометацина является стандартным методом медикаментозной терапии.22 Однако из-за побочных эффектов индометацина другие ингибиторы PG, такие как ибупрофен, были изучены для закрытия артериального протока, и результаты показали, что ибупрофен столь же эффективен, как и индометацин. 23
Ревматоидный и остеоартрит (РА и ОА)
Ибупрофен широко используется при лечении многочисленных воспалительных, скелетно-мышечных и ревматических заболеваний, поскольку они очень эффективны и обладают минимальной токсичностью.24 , 25 Ибупрофен 2400 мг в день привело к быстрому улучшению и полному разрешению подагрического артрита в течение 72 часов.26 В дозах примерно 2400 мг в день он эквивалентен 4 г аспирина с точки зрения противовоспалительного действия27. , 1200–1600 мг в день сравнивали с рядом НПВП, и было обнаружено, что они столь же эффективны и хорошо переносятся.28 Остеоартрит очень распространен, и лечение включает НПВП, особенно ибупрофен.29 , 30 Для контроля суставов Симптомы, диклофенак, ибупрофен, толметин и напроксен одинаково эффективны.31 Примерно 1% пациентов с ревматоидным артритом (РА), получающих НПВП, предрасположен к развитию крупных желудочно-кишечных кровотечений.32 При применении ибупрофена желудочная токсичность наблюдалась у 10-32% пациентов. 33
Таблица 1
Дозы ибупрофена для взрослых И дети мг, каждые 6-8 часов или 400-800 мг 3-4 раза в деньМуковисцидоз (CF)
Также было показано, что терапия высокими дозами ибупрофена эффективна для уменьшения воспаления, вероятно, за счет уменьшения притока полиморфно-ядерных клеток в легкие.35 Риск развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта от терапии высокими дозами ибупрофена низок у пациентов с МВ.36 , 37
Ортостатическая гипотензия
Ибупрофен полезен при лечении тяжелой ортостатической гипотензии, как и другие НПВП.38 Токсические эффекты маловероятны при дозах ниже 100 мг / кг, но могут быть опасными для жизни или серьезными выше 400 мг / кг.39 Однако большие дозы не указывают на то, что клиническое течение вероятно будет летальным.40
Стоматологическая боль
Ибупрофен является одним из наиболее эффективных и широко используемых НПВП при лечении зубной боли.41 Практикующие стоматологи полагаются на ибупрофен и другие НПВП для лечения острой и хронической орофациальной боли42. Доза 400 мг ибупрофена обеспечивает эффективное обезболивающее для контроля. послеоперационной боли после операции на третьем моляре.43 Жидкий гелевый препарат ибупрофена 400 мг обеспечивает более быстрое облегчение и превосходную общую эффективность при послеоперационной зубной боли27
Дисменорея, лихорадка и головная боль
Ибупрофен, отпускаемый без рецепта, полезен для облегчения незначительных болей и болей, снижения температуры и облегчения симптомов дисменорея. 44 — 46 Дисменорея является наиболее частой жалобой при менструации. 47 Ибупрофен превзошел плацебо в отношении обезболивания и подавления менструальной жидкости PGF2-альфа. 48 Ингибиторы циклокигеназы снижают количество выделяемых менструальных простаноидов с сопутствующим снижением гиперсократимости матки.49 Безрецептурные препараты ибупрофена в основном используются при острых показаниях, таких как лихорадка или головные боли, особенно головная боль напряжения 50 — 52
Сообщалось, что комбинированное применение парацетамола и ибупрофена снижает лихорадку. очень быстро.53 Лихорадка почти всегда сопровождает неосложненную малярию, вызванную falciparum. В рандомизированном двойном «слепом» исследовании однократная доза ибупрофена сравнивалась с парацетамолом для лечения лихорадки> 38,5 ° C, вызванной неосложненной малярией falciparum.Ибупрофен был значительно более эффективным, чем парацетамол, в снижении температуры в течение первых 4-5 часов после приема препарата, и поэтому его следует рассматривать как жаропонижающее средство при лечении неосложненных инфекций, вызванных falciparum, при условии отсутствия противопоказаний к его применению. 54 Evers et al. в 2006 г. было проведено двойное слепое исследование по изучению эффективности золмитриптана и ибупрофена при лечении мигрени у детей и подростков. Частота облегчения боли через два часа составила 28% для плацебо, 62% для золмитриптана и 69% для ибупрофена.55
Профилактика болезни Альцгеймера
Назначение НПВП, в частности ибупрофена, заметно снижало нейродегенерацию. 56 , 57 В некоторых исследованиях ибупрофен показал лучшие результаты по сравнению с плацебо в профилактике болезни Альцгеймера при назначении в низких дозах по сравнению с много времени. Необходимы дальнейшие исследования для подтверждения результатов, прежде чем ибупрофен можно будет рекомендовать по этому показанию.58
Болезнь Паркинсона (БП)
Воспаление и окислительный стресс являются патогенными механизмами БП.59 Эпидемиологические данные показали, что регулярное использование НПВП, особенно не аспириновых ингибиторов ЦОГ, таких как ибупрофен, снижает риск БП. 60 , 61 Он значительно индуцирует апоптоз на ранних и поздних стадиях, что позволяет предположить, что эти противовоспалительные агенты могут ингибировать размножение микробов. .62
Рак груди
Harris et al. в 1999 г. провел исследование по применению НПВП при раке груди. Частота рака груди снизилась примерно на 50% при регулярном приеме ибупрофена и на 40% при регулярном приеме аспирина.Результаты показали, что определенные НПВП могут быть эффективными химиопрофилактическими средствами против рака молочной железы.63
Побочные реакции
НПВП широко используются, их часто принимают ненадлежащим образом и потенциально опасно64. Тем не менее, ибупрофен проявляет мало побочных эффектов65. влияет на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), почки и систему свертывания крови.66 На основании данных клинических исследований серьезные реакции со стороны ЖКТ, побуждающие к отмене лечения из-за гематемезиса, язвенной болезни67, а также сильной желудочной боли или рвоты, имели частоту 1.5% с ибупрофеном по сравнению с 1% с плацебо и 12,5% с аспирином.68 Ибупрофен был потенциальной причиной желудочно-кишечного кровотечения, 69 , 70, увеличивая риск язвы и повреждения желудка, почечной недостаточности, носовых кровотечений, 71 — 74 апоптоз, 75 сердечная недостаточность, гиперкалиемия, 76 спутанность сознания и бронхоспазм.77 Подсчитано, что у 1 из 5 хронических пользователей (в течение длительного периода времени) НПВП разовьется поражение желудка, которое может протекать бесследно.78
Другие побочные эффекты ибупрофена поступали реже.К ним относятся тромбоцитопения, сыпь, головная боль, головокружение, помутнение зрения и в некоторых случаях токсическая амблиопия, задержка жидкости и отек. Пациентам, у которых развиваются нарушения зрения, следует прекратить прием ибупрофена.34 Воздействие на почки (как и все НПВП) включает острую почечную недостаточность, интерстициальный нефрит и нефритический синдром, но они возникают очень редко.27
Лекарственные взаимодействия
Ибупрофен установил лекарственные взаимодействия с НПВП, которые имеют как фармакокинетическое, так и фармакодинамическое происхождение.79 , 80 Наиболее потенциально серьезные взаимодействия включают использование НПВП с литием, варфарином, пероральными гипогликемическими средствами, метотрексатом в высоких дозах, гипотензивными средствами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, β-блокаторами и диуретиками. Предвидение и полный мониторинг лечения часто могут предотвратить серьезные события при одновременном применении этих препаратов.81
Наблюдательные исследования и эксперименты in-vivo вызвали опасения, что кардиозащитные эффекты приема аспирина блокируются ибупрофеном, который конкурентно ингибирует сайты связывания аспирина. на тромбоцитах.82 — 85 Фармакодинамические взаимодействия аспирина и ибупрофена могут не оказывать значительного влияния на результаты лечения пациентов.86 Palmer et al. в 2003 году предположили, что НПВП мешают определенным антигипертензивным методам лечения. Ибупрофен вызывал значительное повышение систолического и диастолического артериального давления по сравнению с плацебо.87 Случай опасной для жизни гипотензии из-за остановки пазух носа был описан у пациента, у которого гиперкалиемия, вызванная физической нагрузкой, развивалась во время стабильного режима, включающего верапамил, пропранолол и ибупрофен.88 Подобно другим НПВП, ибупрофен, вероятно, снижает диуретическое и антигипертензивное действие тиазидов, фуросемида и β-адреноблокаторов.1
Следовательно, введение ибупрофена вызывало значительное снижение диуреза, клиренса инулина, экскреции натрия, осмолярного клиренса. , клиренс свободной воды и клиренс PGE2 с мочой.89
В медицинской литературе сообщалось о многих случаях передозировки.90 Максимальная суточная доза ибупрофена составляет 3200 мг. Ибупрофен может вызвать серьезную токсичность при передозировке, в основном у детей при приеме внутрь 400 мг / кг или более.Симптомы приема высоких доз включают судороги, апноэ и гипертонию, а также почечную и печеночную дисфункцию.90 — 93 Ибупрофен повышает риск инфаркта миокарда, особенно среди тех, кто хронически принимает высокие дозы.94 — 98
Десмопрессин и НПВП не следует использовать в комбинации у пациентов с нарушениями свертываемости крови. 99 Совместное введение тиопуринов и различных НПВП (кетопрофен и ибупрофен) может привести к лекарственным взаимодействиям.100
Было замечено, что кофеин улучшает антиноцицептивную эффективность некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в нескольких экспериментальных моделях, однако эти эффекты у людей подвергались сомнению. Кофеин способен усиливать антиноцицептивное действие ибупрофена. Этот эффект был больше, чем максимум, производимый морфином в экспериментальных условиях.101 Кофеин также увеличивает эффективность большинства анальгетиков, включая ибупрофен. Сравнение совокупных оценок ответа выявило тенденцию к большей реакции на лечение головных болей ибупрофен-кофеином.102
Гемфиброзил умеренно увеличивает AUC R-ибупрофена и удлиняет его t (1/2), указывая на то, что R-ибупрофен частично метаболизируется цитохромом P2C8 (CYP2C8). Взаимное превращение R- в S-ибупрофен может объяснить небольшой эффект гемфиброзила на t (1/2) S-ибупрофена. Однако взаимодействие гемфиброзил-ибупрофен имеет ограниченное клиническое значение.103
Зверобой — популярная травяная добавка, которая участвует во взаимодействии различных лекарственных растений.Обработка зверобоя, по-видимому, значительно сокращает среднее время пребывания S-ибупрофена, при пероральном введении препарата вместе с зверобоем не требуется корректировки дозы ибупрофена из-за отсутствия значительных изменений, наблюдаемых в площади ибупрофена под кривой. (AUC) и максимальная концентрация C (max) для любого энантиомера.104
Эффекты противогрибковых препаратов , вориконазол и флуконазол на фармакокинетику S — (+) — и R — (-) — ибупрофена были изучены Hynninen et al. al.При одновременном применении ибупрофена с вориконазолом или флуконазолом следует рассмотреть возможность снижения дозировки ибупрофена, особенно когда начальная доза ибупрофена высока из-за ингибирования опосредованного цитохромом P450 2C9 метаболизма S — (+) — ибупрофена.105
Были изучены характеристики конкурентного связывания ибупрофена и напроксена по отношению к сайту связывания на бычьем сывороточном альбумине (BSA). Ибупрофен вытеснил напроксен и наоборот из его сайта связывания с высоким сродством (сайт II), и смещенное лекарство отскочило к его сайту связывания с низким сродством (сайт I) на молекуле BSA.106
Анандамид , эндоканнабиноид, расщепляется ферментом амидгидролазой жирных кислот, который может подавляться нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП). Антиноцицептивное взаимодействие между анандамидом и ибупрофеном было синергическим. Комбинация анандамида с ибупрофеном вызвала синергетический антиноцицептивный эффект с участием обоих каннабиноидных рецепторов CB 1 и CB 2 .107
Исследование Kaminski et al. в 1998 г. показали, что все НПВП усиливают защитную активность вальпроата магния против максимальных приступов, вызванных электрошоком.Только ибупрофен и пироксикам усиливали противосудорожное действие дифенилгидантоина. Ибупрофен также снизил эффективную дозу 50 (значение ED 50 ) вальпроата (для индукции двигательных нарушений). Таким образом, НПВП могут усиливать защитную активность противоэпилептических средств.108
Взаимодействие пищевых продуктов и лекарств
На всасывание ибупрофена и оксикодона в виде комбинированных таблеток влияет одновременный прием пищи. Прием пищи перед введением разовой дозы комбинации не влиял на абсорбцию ибупрофена, но незначительно увеличивал степень, но не скорость абсорбции оксикодона.109 Влияние пищи на профиль концентрации в плазме — время для лекарственных форм с замедленным высвобождением ибупрофена было исследовано после ночного голодания или вместе с обильным вегетарианским завтраком. Композиция демонстрирует множественные пики на кривой зависимости концентрации в плазме от времени. Хотя еда не влияла на биодоступность ибупрофена, наблюдалось статистически значимое увеличение средней концентрации. Результаты показали, что, хотя качественные изменения в зависимости концентрации в плазме от времени в первую очередь зависят от природы препарата и типа приема пищи, на биодоступность также влияют характеристики абсорбции лекарственного средства.110
Cmax и AUC0-альфа ибупрофена были значительно увеличены после однократного и многократного приема кока-колы, что указывает на повышенную степень абсорбции ибупрофена. Суточная доза и частота приема ибупрофена должны быть уменьшены при приеме с Coca-Cola111. Garba et al. в 2003 г. провели исследование, показывающее, что экстракт плодов Tamarindus indica значительно увеличивает биодоступность ибупрофена.112
Предупреждения
Использование безрецептурных препаратов, содержащих аспирин, парацетамол, ибупрофен, напроксен или кетопрофен, может увеличить риск гепатотоксичности и желудочно-кишечного кровотечения. у лиц, употребляющих три или более алкогольных напитка в день.113
Tamburini et al. сообщили об атипичных проявлениях менингита, вызванного Neisseria meningitidis, у пациента, получавшего большие дозы ибупрофена. Противовоспалительная терапия, такая как НПВП, может уменьшить воспаление спинномозговой жидкости и изменить клинический результат у пациентов с бактериальным менингитом. Однако использование НПВП не рекомендуется при бактериальном менингите из-за отсутствия исследований.114
Ибупрофен может обострить тяжелую астму. При таком восприятии ибупрофен назначали для снятия послеоперационной боли 17-летнему мальчику с аллергическим ринитом и предшествующей тяжелой астмой (в то время, когда он хорошо контролировался), у которого затем было тяжелое обострение астмы.115 Также сообщалось, что анатомические аномалии желудочно-кишечного тракта или нарушение моторики могут быть противопоказаниями для терапии высокими дозами ибупрофена у пациентов с муковисцидозом36. реципиенты трансплантата.116 Выведение в грудное молоко считается минимальным, однако кормящим грудью женщинам следует использовать его с осторожностью.34
Механизм ибупрофена
Ибупрофен — нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП).Другие примеры препаратов этого класса включают аспирин и диклофенак. В совокупности эти препараты являются болеутоляющими, которые используются для снятия боли от легкой до умеренной, воспаления и лихорадки. Эти симптомы возникают, когда организм выделяет химические вещества, называемые простагландинами.
Простагландины иногда называют местными посредниками, потому что они выполняют важные функции рядом с местом, где они были произведены, а не по всему телу. Исследования in vivo показывают, что R-энантиомер превращается в S-энантиомер, который считается более фармакологически активным энантиомером.
Изображение предоставлено: Келли ванДеллен / Shutterstock.com
Воспаление
Воспаление возникает, когда защитные механизмы организма срабатывают в ответ на травму. Накопление лейкоцитов в месте травмы приводит к боли, отеку, жару, покраснению, лихорадке и боли, которые вместе называются воспалением.
Эффекты воспаления потенциально полезны: боль предупреждает человека о проблеме, отек помогает предотвратить движение сустава, а усиление кровотока способствует заживлению.Однако эти эффекты могут не принести пользу в долгосрочной перспективе. Например, боль может продолжаться долгое время после того, как человек узнал о травме. Другие эффекты воспалительного процесса также могут быть слишком сильными и принести больше вреда, чем пользы.
Механизм действия
Ибупрофен — это неселективный ингибитор фермента циклооксигеназы (ЦОГ), который необходим для синтеза простагландинов через путь арахидоновой кислоты. ЦОГ необходим для преобразования арахидоновой кислоты в простагландин h3 (PGh3) в организме.PGh3 затем превращается в простагландины. Следовательно, ингибирование ЦОГ ибупрофеном снижает уровень простагландинов, вырабатываемых организмом.
Простагландины, которые образуются из PGh3, являются важными медиаторами ощущений, таких как боль, и воспалительных процессов, таких как лихорадка и воспаление. Жаропонижающие эффекты ибупрофена могут возникать в результате его действия на гипоталамус, что впоследствии приводит к расширению сосудов, усилению периферического кровотока и последующему рассеиванию тепла.
Наука за 1 минуту: как действует ибупрофен? Играть
Антикоагулянтные эффекты ибупрофена также опосредованы ингибированием ЦОГ, который превращает арахидоновую кислоту в тромбоксан А2, жизненно важный компонент агрегации тромбоцитов, приводящей к образованию тромбов.
В организме есть две формы ЦОГ, включая ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Эффекты НПВП по уменьшению боли и воспаления опосредуются ингибированием ЦОГ-2, тогда как ингибирование ЦОГ-1 блокирует образование тромбоксана.Однако длительная блокада ЦОГ-1 при хроническом применении НПВП может вызвать желудочную токсичность, поскольку ЦОГ-1 обычно поддерживает целостность слизистой оболочки желудка.
Эффекты ибупрофена
Первоначальный эффект ибупрофена — уменьшение боли. Однако противовоспалительное действие может не проявляться в течение двух-трех недель.
Как и другие НПВП, ибупрофен связан с нежелательными побочными эффектами из-за ряда других ролей, которые простагландины играют в организме, таких как защита слизистой оболочки кишечника и содействие коагуляции.Использование ибупрофена может вызвать раздражение кишечника, а также увеличить вероятность кровотечения.
Однако прием соответствующей дозы ибупрофена может гарантировать, что положительные эффекты для здоровья, такие как уменьшение боли, воспаления и лихорадки, перевешивают любые негативные эффекты препарата, такие как раздражение кишечника или кровотечение. Разница в дозе между количеством, вызывающим положительные эффекты для здоровья, и количеством, вызывающим побочные эффекты, называется терапевтическим окном.
Список литературы
Дополнительная литература
Ибупрофен: применение, взаимодействие, механизм действия
Ибупрофен — это НПВП и неселективный ингибитор ЦОГ, используемый для лечения умеренно-умеренной боли, лихорадки и воспаления.
Аддаприн, Адвил, Адвил Холод и носовые пазухи, Адвил для снятия застойных явлений, Адвил PM, Адвил Синус Застой и боль, Аливио, Калдолор, Цедаприн, Ибупрофен для детей, Дуэксис, Ибу, Ибутаб, Мотрин Юниор сила Мотрин, Мотрин PM, Неопрофен, Нуприн, Педея, Пропринал, Реплексаин, Судафед PE Застой в голове плюс боль, Викопрофен, Вал-профен для снятия застойных явлений и боли
Ибупрофен — это нестероидное противовоспалительное средство (НПВП), полученное на основе пропионовой кислоты, и он считается первым из пропионов. 7 Формула ибупрофена представляет собой 2- (4-изобутилфенил) пропионовую кислоту, и его первоначальная разработка была сделана в 1960 году во время исследования более безопасной альтернативы аспирину. 8 Ибупрофен был наконец запатентован в 1961 году, и этот препарат был впервые запущен против ревматоидного артрита в Великобритании в 1969 году и в США в 1974 году. Это был первый доступный без рецепта НПВП. 9
Из имеющихся продуктов ибупрофен вводится в виде рацемической смеси. После введения R-энантиомер подвергается обширному взаимопревращению в S-энантиомер in vivo под действием альфа-метилацил-CoA рацемазы.В частности, обычно предполагается, что S-энантиомер способен вызывать более сильную фармакологическую активность, чем R-энантиомер. 24
- Вес
- Среднее значение: 206,2808
Моноизотопный: 206,13067982 9019 H19019 9019 9019 9019 9019 9019 9019 Химическая формула 9019
- (±) -2- (п-изобутилфенил) пропионовая кислота
- (±) -ибупрофен
- (±) -п-изобутилгидратроповая кислота
- (±) -α-метил-4- ( 2-метилпропил) бензолуксусная кислота
- (4-изобутилфенил) -α-метилауксусная кислота
- (RS) -ибупрофен
- 2- (4-изобутилфенил) пропановая кислота
- 4-изобутилгидратропиновая кислота 3
- I-изобутилгидратропиновая кислота
- Ибупрофено
- Ибупрофен
- Ибупрофен
- α- (4-изобутилфенил) пропионовая кислота
- α- (пара-изобутилфенил) пропионовая кислота
Использование ибупрофена и его энантиомера дексибупрофена в рацемической смеси является обычным для купирования легкой и умеренной боли, связанной с дисменореей, головной болью, мигренью, послеоперационной зубной болью, спондилитом, остеоартритом, ревматоидным артритом и заболеванием мягких тканей. 12
Из-за его активности против синтеза простагландинов и тромбоксана, ибупрофен был приписан изменению функции тромбоцитов и продлению беременности и родов. 10
Поскольку ибупрофен является широко используемым лекарством, его основные терапевтические показания следующие:
Патентный артериальный проток — это неонатальное заболевание, при котором артериальный проток (кровеносный сосуд, соединяющий главную легочную артерию с проксимальной нисходящей аортой) не закрывается после рождения, что вызывает серьезный риск сердечной недостаточности. Ингибирование простагландином ибупрофена было изучено для лечения этого состояния, поскольку известно, что простагландин E2 отвечает за поддержание открытого артериального протока. 13
Ревматоидный и остеоартрит — ибупрофен очень часто используется для симптоматического лечения воспалительных, скелетно-мышечных и ревматических заболеваний. 14
Муковисцидоз — было доказано, что использование высоких доз ибупрофена уменьшает воспаление и снижает приток полиморфно-ядерных клеток в легкие. 15
Ортостатическая гипотензия — ибупрофен может вызывать задержку натрия и противодействовать действию диуретиков, что, как сообщается, полезно для пациентов с тяжелой ортостатической гипотензией. 1
Зубная боль — ибупрофен используется для купирования острой и хронической орофациальной боли. 16
Незначительная боль — ибупрофен широко используется для уменьшения незначительных болей и болей, а также для снижения температуры и лечения дисменореи. Он очень часто используется для снятия острых симптомов, таких как лихорадка и головная боль напряжения. 10
Использование в исследованиях — были предприняты усилия по разработке ибупрофена для профилактики болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и рака груди. 10
Снижение количества неудач при разработке лекарств
Создание, обучение и проверка моделей машинного обучения с использованием структурированных наборов данных, основанных на фактических данных.
Создавайте, обучайте и проверяйте прогнозные модели машинного обучения с помощью структурированных наборов данных.
Избегайте опасных для жизни побочных эффектов лекарств
Улучшите поддержку принятия клинических решений с помощью информации о противопоказаниях и предупреждениях «черного ящика», ограничениях населения, вредных рисках и многом другом.
Избегайте опасных для жизни побочных эффектов лекарств и улучшайте поддержку принятия клинических решений.
Ибупрофен оказывает множественное действие на различные воспалительные пути, участвующие в остром и хроническом воспалении. Основные эффекты ибупрофена связаны с контролем боли, лихорадки и острого воспаления путем ингибирования синтеза простаноидов ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Обезболивание связано с поражением периферических участков и воздействием центральной нервной системы на передачу боли через спинной рог и верхний спиноталамический тракт.В некоторых сообщениях пытались связать регуляцию боли с возможным усилением синтеза эндогенных каннабиноидов и действием на рецепторы NMDA. Было показано, что влияние на боль связано с корковыми вызванными потенциалами. 23
Сообщается, что жаропонижающий эффект связан с влиянием на синтез простаноидов из-за того, что простаноиды являются основным сигнальным медиатором пиреза в гипоталамо-преоптической области. 23
Использование ибупрофена в стоматологических процедурах связано с местным подавлением выработки простаноидов, а также с противоэдемической активностью и повышением уровня бета-эндорфинов в плазме.В некоторых сообщениях предполагалось быстрое местное снижение экспрессии ЦОГ-2 в пульпе зуба, вызванное введением ибупрофена. 23
Показано, что введение ибупрофена пациентам с ревматическими заболеваниями позволяет контролировать симптомы со стороны суставов. 10
Ибупрофен широко используется в безрецептурных продуктах, таких как средство для лечения дисменореи, которое, как было доказано, снижает количество менструальных простаноидов и вызывает снижение гиперсокращаемости матки. 17 Также сообщалось, что он значительно снижает жар и боль, вызванные мигренью. 18,19 Считается, что этот эффект связан с влиянием на активацию тромбоцитов и выработку тромбоксана А2, который вызывает локальные сосудистые эффекты в пораженных областях. Этот эффект жизнеспособен, поскольку ибупрофен может проникать в центральную нервную систему. 23
При экспериментальном применении ибупрофена сообщалось о снижении нейродегенерации при длительном применении в низких дозах. 20 С другой стороны, его использование при болезни Паркинсона связано с важностью воспаления и окислительного стресса в патологии этого состояния. 21 Использование ибупрофена при раке груди связано с исследованием, которое показывает снижение на 50% заболеваемости раком груди. 22
Точный механизм действия ибупрофена неизвестен. Однако ибупрофен считается НПВП и, следовательно, является неселективным ингибитором циклооксигеназы, фермента, участвующего в синтезе простагландина (медиаторы боли и лихорадки) и тромбоксана (стимуляторы свертывания крови) через путь арахидоновой кислоты. 27
Ибупрофен является неселективным ингибитором ЦОГ и, следовательно, подавляет активность ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Подавление активности ЦОГ-2 снижает синтез простагландинов, участвующих в опосредовании воспаления, боли, лихорадки и отека, в то время как ингибирование ЦОГ-1, как полагают, вызывает некоторые побочные эффекты ибупрофена, включая изъязвление желудочно-кишечного тракта. 25
Он очень хорошо всасывается при пероральном приеме, и максимальная концентрация в сыворотке может быть достигнута через 1-2 часа после внесосудистого введения.Когда ибупрофен вводится сразу после еды, скорость абсорбции незначительно снижается, но степень абсорбции не изменяется. 10
При пероральном приеме всасывание ибупрофена у взрослых очень быстро происходит в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. 23 Средние значения Cmax, Tmax и AUC составляют около 20 мкг / мл, 2 ч и 70 мкг.ч / мл. Эти параметры могут варьироваться в зависимости от формы энантиомера, пути и дозы введения. 23
Кажущийся объем распределения ибупрофена составляет 0.1 л / кг. 25
Дозировка ибупрофена более чем на 99% связана с белками плазмы и участком II очищенного альбумина, связывание оказывается насыщаемым и становится нелинейным при концентрациях, превышающих 20 мкг / мл. 10
Ибупрофен быстро метаболизируется и биотрансформируется в печени с образованием основных метаболитов, которые являются гидроксилированными и карбоксилированными производными. 10 Как только он абсорбируется, R-энантиомер подвергается обширному энантиомерному превращению (53-65%) в более активный S-энантиомер in vivo под действием альфа-метилацил-КоА рацемазы. 24
Метаболизм ибупрофена можно разделить на фазу I, которая представлена гидроксилированием изобутильных цепей с образованием 2- или 3-гидроксипроизводных с последующим окислением до 2-карбокси-ибупрофена и п-карбокси-2-пропионата. Эти окислительные реакции осуществляются за счет активности изоформ цитохрома P450 CYP 2C9, CYP 2C19 и CYP 2C8. Следовательно, эти ферменты участвуют в окислении боковой алкильной цепи до гидроксильных и карбоксильных производных. Из этих ферментов основным катализатором образования окислительных метаболитов является изоформа CYP 2C9. 23
За фазой метаболизма I следует фаза II, в которой окислительные метаболиты могут быть конъюгированы с глюкуронидом до выведения из организма. Эта активность образует фенольные и ацилглюкурониды. 23
Наведите указатель мыши на продукты ниже, чтобы увидеть партнеров по реакции.
Ибупрофен быстро метаболизируется и выводится с мочой, поэтому на его долю приходится более 90% введенной дозы.Он полностью выводится через 24 часа после последней дозы, и почти вся введенная доза проходит метаболизм, что составляет около 99% от устраненной дозы. 10 Экскреция с желчью неизмененного препарата и метаболитов активной фазы II составляет 1% от введенной дозы. 23
Таким образом, ибупрофен выводится из организма в виде метаболитов или их конъюгатов. Выведение ибупрофена не нарушается пожилым возрастом или наличием почечной недостаточности. 10
Период полувыведения ибупрофена в сыворотке равен 1.2-2 часа. 10 У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения может быть увеличен до 3,1–3,4 часа. 23
Скорость клиренса составляет от 3 до 13 л / ч в зависимости от пути введения, типа энантиомера и дозировки. 23
Улучшение поддержки принятия решений и результатов исследований
Со структурированными данными о побочных эффектах, включая: предупреждений черного ящика, побочные реакции, предупреждения и меры предосторожности, а также уровень заболеваемости.
Улучшите поддержку принятия решений и результаты исследований с помощью наших структурированных данных о побочных эффектах.
Симптомы передозировки проявляются у лиц, потреблявших более 99 мг / кг. Наиболее частыми симптомами передозировки являются боль в животе, тошнота, рвота, вялость, головокружение, сонливость (сонливость), головокружение и бессонница. Другие симптомы передозировки включают головную боль, потерю сознания, шум в ушах, угнетение ЦНС, судороги и припадки.В редких случаях может вызывать метаболический ацидоз, нарушение функции печени, гиперкалиемию, почечную недостаточность, одышку, угнетение дыхания, кому, острую почечную недостаточность и апноэ (в основном у очень молодых педиатрических пациентов). 26
Сообщенная LD50 ибупрофена составляет 636 мг / кг для крыс, 740 мг / кг для мышей и 495 мг / кг для морских свинок. Паспорт безопасности материала
Эта информация предназначена для медицинских работников
Ибупрофен 10% геля
Нурофен для снятия боли в суставах и спине, макс. Сила, 10% гель
Ботинки Max Strength Ibuprofen 10% Gel
Ибупрофен 10% по массе
Наполнитель (ы) с известными эффектами
Каждые 100 мг геля содержат 1 мг бензилового спирта
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1
Лари.
Для кожного применения.
Прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или почти бесцветный гель с запахом изопропанола.
Для снятия боли и воспалений, связанных с болью в спине, ревматической болью, мышечными болями, болями или отеками, такими как растяжения, растяжения и спортивные травмы.
Позология
Взрослые, пожилые люди и дети старше 12 лет: Сожмите от 2 до 5 см (т.е.е. 0,8–2 дюйма) геля (от 50 до 125 мг ибупрофена) из тюбика и слегка вотрите в пораженный участок до полного впитывания. Используйте до четырех раз в день с индивидуальными дозами, вводимыми с интервалом не менее 4 часов. Пациентам не следует применять более 500 мг ибупрофена (приблизительно 5 г геля ) в течение 24 часов.
Мойте руки после каждого применения. Пересмотрите лечение через 2 недели, особенно если симптомы ухудшаются или не исчезают.
Педиатрическое население: Не применять детям в возрасте 12 лет, кроме как по рекомендации врача.
Способ применения.
Для кожного применения.
Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Повышенная чувствительность к аспирину, ибупрофену или родственным обезболивающим (в том числе при пероральном приеме), особенно когда это связано с астмой, ринитом или крапивницей в анамнезе.
Не использовать на сломанной или поврежденной коже.
Наносить только легкими массирующими движениями.
Прекратите при появлении сыпи.
Руки следует мыть сразу после использования.
Не для использования с окклюзионными повязками.
Беречь от глаз и слизистых оболочек.
Пероральные НПВП, включая ибупрофен, иногда могут быть связаны с почечной недостаточностью, обострением активной пептической язвы и могут вызывать аллергические бронхиальные реакции у восприимчивых астматиков.
Хотя системная абсорбция ибупрофена, применяемого местно, меньше, чем у пероральных лекарственных форм, эти осложнения могут возникать в редких случаях.По этим причинам пациенты с активной язвенной болезнью, заболеваниями почек, астмой или непереносимостью аспирина или ибупрофена, принимаемых перорально, должны проконсультироваться с врачом перед использованием геля, как и пациенты, уже принимающие другие обезболивающие.
Этикетка должна содержать следующие предупреждения:
• Не применяйте больше этого лекарства, чем указано на этикетке.
• Не рекомендуется детям младше 12 лет.
• Используйте это лекарство только на коже.
• Не использовать во время беременности или кормления грудью.
• Не принимайте, если у вас аллергия на какой-либо из ингредиентов, или если у вас возникли проблемы с приемом аспирина, ибупрофена или родственных болеутоляющих (в том числе при приеме внутрь).
• Если симптомы не улучшаются через 2 недели или если они ухудшаются, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
• Хранить в недоступном для детей месте.
• Пациенты с астмой, активной язвенной болезнью или проблемами с почками в анамнезе должны проконсультироваться со своим врачом перед применением, как и пациенты, уже принимающие аспирин или другие обезболивающие.
Пациентам следует рекомендовать избегать чрезмерного воздействия солнечного света на обрабатываемую область, чтобы избежать возможности возникновения светочувствительности.
Проинструктируйте пациентов не курить и не находиться рядом с открытым пламенем — опасность тяжелых ожогов. Ткань (одежда, постельное белье, повязка и т. Д.), Которая контактировала с этим продуктом, легче горит и представляет собой серьезную опасность возгорания. Стирка одежды и постельного белья может уменьшить скопление продуктов, но не удалить его полностью.
Это лекарство содержит 1.25 мг бензилового спирта на каждые 125 мг, что эквивалентно 0,01 мг / мг. Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции и легкое местное раздражение.
Это лекарство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 125 мг, то есть практически не содержит натрия.
Нестероидные противовоспалительные препараты могут взаимодействовать с лекарственными средствами, снижающими артериальное давление, и, возможно, могут усиливать действие антикоагулянтов, хотя вероятность того, что любое из них произойдет с препаратом для местного применения, чрезвычайно мала.
При одновременном приеме аспирина или других таблеток НПВП важно иметь в виду, что они могут увеличить частоту нежелательных эффектов.
Не использовать во время беременности и кормления грудью.
Беременность:
Хотя никаких тератогенных эффектов продемонстрировано не было, ибупрофена следует избегать во время беременности. Начало родов может быть отложено, а продолжительность родов увеличена.
Грудное вскармливание :
Ибупрофен присутствует в грудном молоке в очень низких концентрациях, но вряд ли окажет неблагоприятное воздействие на младенцев, находящихся на грудном вскармливании.
Фертильность :
Нет данных.
Следующие побочные реакции классифицированы по системным классам органов и ранжированы под заголовком частоты с использованием следующего соглашения:
Необычная (от ≥1 / 1000 до <1/100)
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным)
Очень редко восприимчивые пациенты могут испытывать следующие побочные эффекты при приеме ибупрофена, но они крайне редки при местном применении ибупрофена.В случае их возникновения лечение следует прекратить: —
Класс заказа системы | Частота | Побочные эффекты |
Нарушения иммунной системы | Необычный | Гиперчувствительность 1 |
Заболевания желудочно-кишечного тракта | Необычный | Боль в животе Диспепсис |
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Необычный | Почечная недостаточность 2 |
Заболевания кожи и подкожной клетчатки | Неизвестно | Реакции светочувствительности |
1 Сообщалось о реакциях гиперчувствительности после лечения ибупрофеном.Они могут состоять из (а) неспецифической аллергической реакции и анафилаксии (б) реактивности дыхательных путей, включая астму, обострение астмы, брохоспазма или одышки, или (в) различных кожных заболеваний, включая сыпь различных типов, зуд, крапивницу, пурпуру. , ангионевротический отек и, реже, буллезные дерматозы (включая эпидермальный некролиз и многоформную эритему).
2 Почечная недостаточность может возникнуть у пациентов с проблемами почек в анамнезе.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях:
Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после получения разрешения на лекарственный препарат.Это позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему желтых карточек по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard или искать желтые карточки MHRA в Google Play или Apple App Store.
Передозировка при актуальном проявлении ибупрофена крайне маловероятна.
Симптомы
Симптомы тяжелой передозировки ибупрофена (например, после случайного перорального приема) включают головную боль, рвоту, сонливость и гипотонию.
Менеджмент
Следует рассмотреть возможность коррекции серьезных нарушений электролитного баланса.
Фармакотерапевтическая группа: Противовоспалительные препараты, нестероиды для местного применения.
Код УВД: M02AA13
Гель ибупрофен 10% по массе — это препарат для местного применения, обладающий противовоспалительными и обезболивающими свойствами. Он содержит активный ингредиент, ибупрофен, который оказывает свое действие непосредственно на воспаленные ткани, лежащие в основе места нанесения, в основном за счет ингибирования биосинтеза простагландинов.
Поскольку он составлен в виде водно-спиртового геля, препарат также оказывает успокаивающее и охлаждающее действие при нанесении на пораженный участок.
Поглощение и распределение
Специально разработанный для наружного применения активный ингредиент быстро и широко проникает через кожу (примерно 22% от конечной дозы в течение 48 часов), достигая высоких терапевтически релевантных локальных концентраций в подлежащих мягких тканях, суставах и синовиальной жидкости, одновременно производя уровни в плазме, которых вряд ли будет достаточно, чтобы вызвать какие-либо системные побочные эффекты, за исключением редких людей с гиперчувствительностью к ибупрофену.
Биотрансформация и удаление
Кроме того, не наблюдается каких-либо заметных различий между пероральным и местным путями введения в отношении метаболизма или выведения.
Гидроксиэтилцеллюлоза E1525
Гидроксид натрия E524
Бензиловый спирт E1519
Изопропиловый спирт
Вода очищенная
Не хранить при температуре выше 25 ° C.
Храните тубу во внешней картонной коробке для защиты от света.
Разборные алюминиевые тубы с внутренним защитным лаком, с завинчивающимися крышками из полипропилена.
Размеры упаковки: 30 г и 40 г.
Доступны не все размеры упаковок.
Нет особых требований по утилизации.
Mercury Pharma Group Ltd.,
Capital House, 85 King William Street,
Лондон EC4N 7BL, Великобритания
Ибупрофен и напроксен — Американский колледж ветеринарных фармацевтов
Ибупрофен и напроксен классифицируются как НПВП и используются в медицине для различных целей, включая воспаление, боль и жар.Эти продукты являются частым источником интоксикации домашних животных, потому что из лучших побуждений владельцы передают их домашним животным для лечения болезней. Обычными продуктами, содержащими ибупрофен, являются Адвил и Мотрин, а Напроксен можно найти в Аливе.
Эти продукты нельзя давать животным из-за риска токсичности. Всегда консультируйтесь с ветеринаром, прежде чем давать вашему питомцу какие-либо лекарства. Всего одна таблетка ибупрофена 200 мг может быть токсичной для кошек и небольших собак.
НПВП также считаются потенциальным токсином для лошадей, которые не едят.Лошади постоянно выделяют желудочную кислоту. При отсутствии пищи прием НПВП для лошади значительно увеличивает риск эрозии желудка. По возможности этого следует избегать.
Хорьки также показаны из-за этой токсичности.
Признаки и симптомы отравления: Потеря аппетита или отказ от еды, боль в животе, рвота, диарея, повышенное слюноотделение и мелена (черный дегтеобразный стул). Признаки отравления (особенно симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта) можно увидеть через 2-6 часов после приема.Однако серьезных осложнений может не наблюдаться в течение 4-5 дней после приема.
Токсичное потребление:
Ибупрофен: Признаки токсичности могут наблюдаться при дозах 50 мг / кг (22 мг / фунт) для собак и 25 мг / кг (11 мг / фунт) для кошек. При длительном применении токсичность наблюдалась у собак даже при дозах 5-6 мг / кг (2-3 мг / фунт).
Напроксен: не существует установленного порога токсичности для потребления домашними животными. Однако признаки токсичности были отмечены у собак, которые принимали дозы 5 мг / кг (2 мг / фунт) веса тела.
| Кошки: токсическое потребление ибупрофена | |
|---|---|
| Большинство кошек | Большие кошки |
| 1-10 фунтов. (0,45 — 4,6 кг) | 11-25 фунтов. (5-11,4 кг) |
| > 11 мг | > 124 мг |
Каталожные номера:
— Lees P, Landoni MF, Giraudel J, Toutain PL. Фармакодинамика и фармакокинетика нестероидных противовоспалительных препаратов у видов, представляющих ветеринарный интерес.J Vet Pharmacol Therapy 2004; 27: 479-490.
— Osweiler, G, et al. (2011). Пятиминутная ветеринарная консультация Блэквелла, клинический компаньон. Токсикология мелких животных. [Версия Kindle]. Получено с Amazon.com
Превентивное внутривенное введение ибупрофена снижает боль и потребление опиоидов после операции на щитовидной железе
https://doi.org/10.1016/j.amjoto.2018.10.008Получить права и содержаниеРеферат
Цель
Основной целью данного исследования было изучение влияние превентивной однократной внутривенной дозы ибупрофена на послеоперационное 48-часовое потребление опиоидов и послеоперационную боль у пациентов, перенесших тиреоидэктомию.
Методы
В исследование включены 40 пациентов в возрасте от 18 до 65 лет, которым назначена плановая тиреоидэктомия. Пациенты были случайным образом разделены на 2 группы. Контрольная группа (n = 20) получала 100 мл физиологического раствора за 15 минут до операции, в то время как основная группа (n = 20) получала 800 мг ибупрофена внутривенно в 100 мл физиологического раствора. В обеих группах применялся один и тот же протокол общей анестезии, и все операции выполняла одна и та же хирургическая бригада с использованием одинаковой техники. Послеоперационная анальгезия оценивалась с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) и регистрировалось количество потребляемого 48-часового послеоперационного фентанила с обезболиванием, контролируемым пациентом (PCA), и дополнительные требования к обезболиванию.Когда требовалась дополнительная анальгезия, использовалось 1000 мг парацетамола внутривенно.
Результаты
Показатели по ВАШ в группе ибупрофена были ниже, чем в контрольной группе, по всем временным точкам ( p <0,05). Потребление опиоидов в течение 48 часов было значительно выше в контрольной группе, чем в группе ибупрофена ( p <0,001). Использование экстренной анальгезии было статистически значительно выше в контрольной группе, чем в группе ибупрофена ( p <0.05). Между двумя группами наблюдалась значительная разница в отношении побочных эффектов потребления фентанила (тошнота и рвота) ( p <0,001).
Заключение
Для превентивного применения однократная внутривенная доза ибупрофена снижает болевые ощущения и снижает послеоперационное потребление опиоидов у пациентов после тиреоидэктомии. Кроме того, это приложение повышает комфорт пациента, уменьшая тошноту и рвоту в раннем послеоперационном периоде.
Ключевые слова
Внутривенный ибупрофен
Послеоперационная боль
Упреждающая анальгезия
Тиреоидэктомия
Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)
Полный текст© 2018 Elsevier Inc.Все права защищены.
Рекомендуемые статьи
Цитирующие статьи
Ибупрофен и другие НПВП, превосходящие кодеин
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен, обеспечивают лучший контроль боли и имеют меньше побочных эффектов, чем кодеин, обычно назначаемый опиоид, при назначении после амбулаторной операции, согласно новому исследованию, опубликованному в CMAJ (журнал Канадской медицинской ассоциации) https: // www.cmaj.ca/lookup/doi/10.1503/cmaj.201915.
«Во всех типах операций, подгруппах и временных точках исхода НПВП были равны или превосходили кодеин при послеоперационной боли», — пишет доктор Мэтью Чой, доцент хирургии Университета Макмастера, с соавторами.
Исследователи провели систематический обзор и метаанализ 40 высококачественных рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) с участием более 5100 взрослых для сравнения уровней боли и безопасности препаратов, содержащих кодеин, таких как Тайленол № 3, с НПВП.Пациенты, принимавшие НПВП, имели более низкие показатели боли через 6 и 12 часов после лечения, чем пациенты, принимавшие кодеин.
«Мы обнаружили, что пациенты, рандомизированные для приема НПВП после амбулаторных хирургических процедур, сообщали о лучших показателях боли, лучших общих оценках, меньшем количестве побочных эффектов и отсутствии разницы в кровотечениях по сравнению с теми, кто получал кодеин», — пишут авторы.
Кодеин широко используется для снятия послеоперационной боли и является наиболее часто назначаемым опиоидом в Канаде.Однако кодеин связан с рядом побочных эффектов, а также с потенциальным злоупотреблением или зависимостью. Альтернативы, такие как НПВП, могут помочь снизить употребление опиоидов у пациентов после стоматологических и хирургических процедур.
Учитывая диапазон процедур и комбинаций доз, включенных в высококачественные РКИ, авторы предполагают, что их результаты имеют широкое клиническое применение.
«Эти результаты имеют важное значение для любого клинициста, выполняющего болезненные медицинские процедуры. В различных испытаниях нашего метаанализа оценивался ряд процедур, различные типы НПВП и различные степени введения парацетамола.«
Авторы приходят к выводу, что их результаты «подтверждают существующие доказательства и могут быть широко распространены на пациентов из различных хирургических дисциплин».
###
«Управление послеоперационной болью у взрослых амбулаторных пациентов: систематический обзор и метаанализ сравнения кодеина с НПВП» опубликовано 14 июня 2021 года.
Журнал
Журнал Канадской медицинской ассоциации
Заявление об отказе от ответственности: AAAS и EurekAlert! не несут ответственности за точность выпусков новостей, размещенных на EurekAlert! участвующими учреждениями или для использования любой информации через систему EurekAlert.