Хобл что это за заболевание и как ее вылечить: Page not found — European Lung Foundation

Содержание

Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ) —

Чтобы легко дышалось
Что такое ХОБЛ и как уберечься от недуга

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) по праву считается самым наглядным и, к сожалению, неизлечимым последствием курения. Возможно, поэтому недуг настигает чаще всего мужчин. В России ХОБЛ занимает первое место (55 %) в структуре болезней органов дыхания, существенно опережая бронхиальную астму и пневмонию. Что это за болезнь и как ее избежать, читайте в нашем материале.


Что раздражает наши лёгкие?

Специалисты отмечают, что в Югре преобладают три вида патологии бронхолегочной системы: хронический бронхит, бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких. Для последней характерно частично необратимое ограничение поступления воздуха в дыхательные пути. ХОБЛ свойственна людям старшего возраста, ведь процесс разрушения ткани легких занимает много лет, прежде чем появятся первые признаки недуга. По статистике, 80–90 % людей, страдающих ХОБЛ, либо курят, либо длительное время регулярно курили раньше. Неменьший вред нашему организму наносит и пассивное курение.

К другим факторам относят сильное загрязнение воздуха, наличие пыли и химических веществ на рабочих местах. Химическими раздражителями могут быть пары краски, бытовые чистящие средства и промышленное загрязнение воздуха.
Главная опасность недуга в том, что его начало может никак не проявляться. К сожалению, часто больные обращаются к специалистам на поздней стадии развития болезни. Они не идут к врачам, считая, что симптомы ХОБЛ – кашель и одышка – обычные явления для курильщика.
Тревожные симптомы
Отметим, что у людей в возрасте 40–50 лет недуг может выражаться в постоянном откашливании мокроты и эпизодах сухих хрипов, причем эти явления не слишком беспокоят самого больного – на них больше обращают внимание члены семьи. В последующем ХОБЛ начинает протекать с обострениями: усиливается кашель, увеличивается объем мокроты, которая нередко становится гнойной, появляются хрипы в груди, а пациент впервые отмечает затруднение дыхания (одышку). Плохая работа легких ведет к повышенной нагрузке на сердце, появляется отек ног, усиливается одышка, страдают печень и другие внутренние органы. Хронический недостаток кислорода и большой расход энергии, необходимый для дыхания через суженные бронхи, приводят к истощению. В какой-то момент симптомы ХОБЛ могут внезапно усиливаться, что приводит к ухудшению физического состояния здоровья. Это называется обострением ХОБЛ, оно может варьироваться от незначительной степени до угрожающих жизни состояний. Чем больше по длительности ХОБЛ, тем более тяжело будут протекать такие вспышки обострений.
Таким образом, ХОБЛ – тяжелое заболевание, приводящее к инвалидности из-за одышки и зависимости от лекарств и источников кислорода. Та или иная степень бронхиальной обструкции к 70 годам возникнет примерно у половины курильщиков. Время появления первых симптомов ХОБЛ и скорость их развития зависят от возраста, в котором человек начал курить, и количества выкуриваемых в сутки сигарет.

              
Это важно знать!
– Курящие женщины более уязвимы для этой болезни, чем мужчины.
– Раннее начало курения повышает риск возникновения ХОБЛ.
– Курение матери во время беременности повышает риск ХОБЛ у будущих детей.
– Воздействие окружающего табачного дыма в раннем возрасте (курение родителей) повышает риск развития ХОБЛ у детей.
– ХОБЛ развивается медленно – в течение 10–15 лет. Тот, кто рано начал курить, рискует тяжело заболеть уже в 30–40 лет.

Не излечить, но остановить
Наиболее эффективный способ уменьшить риск развития ХОБЛ и предотвратить прогрессирование заболевания – прекратить или вовсе не начинать курить. Если вам трудно отказаться от сигарет самостоятельно, обратитесь к специалисту. Сегодня при поликлиниках Югры действует множество кабинетов помощи при отказе от курения.

Здоровый образ жизни, как бы банально это ни звучало, позволяет снизить риск обострения многих болезней, в частности ХОБЛ. Важно соблюдать сбалансированную диету, которая включает в себя растительные белки, злаковые, нежирные молочные продукты, свежие овощи и фрукты. Чаще мойте руки, особенно в сезон простуды и гриппа. Посоветуйтесь с вашим врачом по поводу целесообразности вакцинирования от вируса гриппа и бактериальных пневмотропных возбудителей.
Больным ХОБЛ следует избегать провоцирующих агентов – триггеров (веществ, физических факторов или ситуаций, которые могут вызвать обострение заболевания). Ими могут быть холодный или жаркий воздух, особенно в условиях повышенной влажности, пары от краски, аэрозоли и промышленное загрязнение воздуха. У некоторых больных ХОБЛ обострение могут вызвать пассивное курение и резкий запах духов.
Будьте физически активными! Если вы страдаете ХОБЛ, не стоит думать, что вам противопоказана любая нагрузка. Физические упражнения низкой интенсивности под руководством врача являются эффективным инструментом контроля для целого ряда хронических болезней.
Чтобы уменьшить воспаления и улучшить проходимость бронхов при ХОБЛ используется целый ряд различных ингаляционных и пероральных препаратов. В период между приступами обычно применяются «поддерживающие» средства, снижающие степень воспаления и уменьшающие отек, и препараты, увеличивающие просвет бронхов. Строго соблюдайте назначенную врачом схему лечения, не забывайте о необходимости регулярных консультаций, особенно при ухудшении течения заболевания и возникновении обострений. И помните, что каждый из нас сам в ответе за свое здоровье.




Выноска
Эксперты выделяют следующие стадии ХОБЛ:
Стадия I – легкое течение ХОБЛ. На этой стадии больной может не замечать, что у него нарушена функция легких.

Стадия II – ХОБЛ среднетяжелого течения. Это стадия, при которой пациенты обращаются за медицинской помощью в связи с одышкой и обострением заболевания. Характеризуется увеличением обструктивных нарушений.
Стадия III – тяжелое течение ХОБЛ. Характеризуется дальнейшим увеличением ограничения воздушного потока, нарастанием одышки, частыми обострениями.
Стадия IV – крайне тяжелое течение ХОБЛ. На этой стадии качество жизни заметно ухудшается, а обострения могут быть угрожающими для жизни. Болезнь приобретает инвалидизирующее течение. Характеризуется крайне тяжелой бронхиальной обструкцией. На этой стадии возможно развитие легочного сердца.

Комментарий
Анастасия ТИХОНОВА, врач-пульмонолог Окружной клинической больницы, Ханты-Мансийск:
– На сегодняшний день каждый пятый человек в мире болеет хронической обструктивной болезнью легких. Так как в Югре практически нет вредных производств, наши пациенты страдают от ХОБЛ в основном по причине курения. Вероятность возникновения ХОБЛ также увеличивается, если у человека было много серьезных инфекционных заболеваний легких на протяжении жизни. Остановить однажды начавшийся процесс повреждения ткани легкого нельзя. Но можно замедлить процесс разрушения альвеол в легких, а также улучшить самочувствие человека, страдающего от ХОБЛ.
Одна из главных мер профилактики заболевания – отказ от сигарет. Также необходимо избегать вдыхания дыма в накуренном помещении. Важно беречься от инфекционных заболеваний, правильно и полноценно питаться. Необходимо придерживаться всех рекомендаций врачей, чтобы замедлить развитие недуга. И самое главное, не стоит откладывать визит к специалисту при выявлении симптомов болезни, особенно после 45 лет. Вовремя выявить и диагностировать заболевание поможет и диспансеризация населения. У людей с большим стажем курения дополнительно проводится исследование функции внешнего дыхания. Выявить заболевание можно, сдав анализы мокроты или пройдя простой тест – спирометрию. Больные при соблюдении рекомендаций специалистов могут добиться перехода заболевания в более легкую стадию. А следование здоровому образу жизни позволяет снизить риски обострения недуга.

Автор:  Ирина АХМЕДОВА

Что такое ХОБЛ и как справиться с хроническим бронхитом? | ЗДОРОВЬЕ

Отказ от курения – лучшая профилактика хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ) и эффективный метод её лечения. Об этом мы говорим с главным пульмонологом Свердловской области, доктором медицинских наук Игорем Лещенко.

ХОБЛ — что это за заболевание и в чем причина

– Игорь Викторович, что такое ХОБЛ?

– Суть этого заболевания понятна из названия: хроническая (требующая постоянного лечения) обструктивная (обструкция – нарушение проходимости бронхов для воздуха) болезнь лёгких. Раннее проявление болезни – кашель.

Основной причиной кашля у больных ХОБЛ является курение, вследствие которого в дыхательных путях и лёгочной ткани развивается ответная реакция – хроническое воспаление.

Кто чаще всего страдает болезнями легких

– Кто и в каком возрасте чаще всего болеет ХОБЛ?

– Мужчины болеют чаще, поскольку среди них более широко распространено курение. Что же касается возраста, то данное заболевание диагностируется у людей 45 лет и старше. Это объяснимо – развитию заболевания должна сопутствовать определённая длительность экспозиции воздействия факторов риска (курение как главный фактор и профессиональные вредности).

Кроме того, к вероятным факторам риска развития этого заболевания относится пассивное курение в детском возрасте, наследственная предрасположенность, недоношенность во время беременности, низкий социально-экономический статус, аллергические заболевания.

Курение, в том числе пассивное — основная причина проблем с легкими.

ХОБЛ очень серьёзное заболевание, которое приводит к инвалидности. И мы говорим, что лечить нужно не болезнь, а больного, поскольку у пациента, страдающего ХОБЛ, есть ещё целый букет болезней. Прежде всего, это сердечно-сосудистые заболевания: артериальная гипертония, ишемическая болезнь сердца, нарушение ритма сердца, сердечная недостаточность. Все они усугубляют течение ХОБЛ.

Как отличить ХОБЛ по симптомам

– Кашель может сопутствовать и другим заболеваниям. В чём особенность кашля при ХОБЛ?

– Действительно, причин кашля десятки. Есть такое выражение: «Кашель – сторожевой пёс бронхиального дерева». У пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких кашель имеет особенности.

Как правило, сначала кашель с выделением небольшого количества слизистой мокроты появляется в утренние часы, постепенно продолжительность кашля увеличивается, и он уже возникает не только утром, но и днём, и вечером. При этом мокрота, как правило, имеет светло-жёлтый или жёлтый оттенок, ее грязно-зелёный цвет говорит о высокой степени воспаления в бронхах.

Нужно насторожиться, когда цвет мокроты становится зеленоватым, увеличивается одышка и появляется температура.

Кашель с мокротой появляется или усиливается при обострении заболевания и сопровождается повышением температуры тела и/или одышкой.

Одышка – основной симп­том ХОБЛ. Её уровень, проявление при различной физической нагрузке или, при далеко зашедшей стадии ХОБЛ, без физической нагрузки – один из маркеров тяжести хронической обструктивной болезни лёгких. Выраженность одышки определяется по специальным аналоговым шкалам от 0 до 4, где 0 – это нет одышки, а 4 (высокая степень) – одышка появляется у больного при нагрузке в пределах его жилища. То есть одышка – основной симптом, который характеризует тяжесть заболевания ХОБЛ.

Одышка является субъективным отражением сложных патологических нарушений в бронхолёгочной системе у больного ХОБЛ и дыхательной недостаточности. В то же время причинами одышки при ХОБЛ являются физическая детренированность, целый ряд сопутствующих заболеваний, избыточная масса тела.

до 25 лет развиваются у человека лёгкие. Хроническая обструктивная болезнь лёгких – серьёзное заболевание, отличительной особенностью которого является прогрессирующее течение, что приводит к инвалидности человека. Кроме того, каждое обострение ХОБЛ приводит к прогрессированию болезни.

Рекомендации врача: как замедлить хронический бронхит

– Можно ли приостановить прогрессирование болезни и преду­предить обострение?

– Прежде всего, для предупреждения прогрессирования ХОБЛ необходимо полное прекращение курения независимо от стажа.

Неотъемлемым условием предупреждения обострений является сотрудничество врача и пациента, когда и врач, и больной стремятся достичь поставленной цели.

Четыре шага к здоровому дыханию: чистый воздух — без пыли и никотина, физическая активность, ингаляции по назначению врача, вакцинация от сезонного гриппа и пневмококковой инфекции.

Доказано, что мотивированная физическая активность (например, ходьба не менее двух часов в неделю с постепенным увеличением продолжительности) в сочетании с регулярным лечением ингаляционными лекарственными препаратами, применяемыми только по назначению врача, существенно замедляет прогрессирование ХОБЛ и путь к инвалидности.

Кроме того, нельзя забывать о необходимости для больных ХОБЛ вакцинации противогриппозной вакциной и вакциной против пневмококковой инфекции.

Курение и профессиональная вредность (высокая запылённость, загазованность) – главные факторы риска развития, а в сочетании с вирусными и бактериальными инфекциями прогрессирования хронической обструктивной болезни лёгких.

лечение заболевания и методы профилактика — клиника «Добробут»

Эмфизема легких: симптомы, причины, диагностика, лечение

Эмфизема легких – патологическое состояние, характеризующееся расширением альвеол и деструктивным изменением их стенок. Различают первичную (идиопатическую) эмфизему – самостоятельную нозологическую форму, развивающуюся без предшествующей бронхолегочной патологии, и вторичную (обструктивную), возникающую на фоне других заболеваний органов дыхания. Частота патологии значительно возрастает в возрастной группе старше 60 лет. Заболевание относится к ХОБЛ (хронические обструктивные болезни легких). Следует знать, что такое эмфизема легких и как ее лечить.

Признаки эмфиземы легких, причины заболевания

Симптомы эмфиземы легких:

  1. Одышка. На первой стадии заболевания она беспокоит больных лишь при значительной физической нагрузке. При прогрессировании эмфиземы одышка приобретает постоянный характер.
  2. Кашель. Обычно надсадный, малопродуктивный.
  3. Цианоз. Характерен для больных вторичной эмфиземой легких.
  4. Потеря массы тела. Больные субтильные, могут выглядеть кахектичными.

Признаки эмфиземы легких при осмотре больного – грудная клетка бочкообразной формы, гиперфункционирование вспомогательных дыхательных мышц (плечевого пояса, шеи, брюшного пресса).

Рентгенологическое исследование выявляет низкое расположение купола диафрагмы, увеличение ретростернального (загрудинного) пространства (так называемый признак Соколова), нитеобразный характер сосудистого рисунка. Наиболее характерный признак состояния – снижение ЖЕЛ (жизненная емкость легких) при увеличении их общей емкости (ОЕЛ). На ЭКГ отмечается отклонение электрической оси сердца вправо. Данные лабораторных исследований заболевания легких эмфизема – повышенный уровень гемоглобина и количества эритроцитов.

Причины заболевания

Вторичная эмфизема развивается вследствие ХОБЛ. У первичной эмфиземы легких причинами могут быть:

  1. Экология. Загрязнение внешней среды вызывает повреждение альвеолярных стенок, что приводит к развитию эмфиземы.
  2. Курение. Табачный дым вызывает миграцию нейтрофилов, которые продуцируют протеолитические ферменты, разрушающие стенки альвеол.
  3. Генетически обусловленный дефицит альфа-1-антитрипсина, сдвиг в сторону протеолиза и повреждение альвеолярных стенок.
  4. Профессиональная вредная среда, например у шахтеров.
  5. Старческий возраст.

При буллезной эмфиземе легких в тканях органа присутствуют буллы – раздутые участки размером свыше 10 мм. Также отмечается снижение содержания альфа-1-антитрипсина в крови. Для этого типа эмфиземы легких характерно развитие спонтанного пневмоторакса (скопление в плевральной полости воздуха).

Эмфизема легких: лечение

Специфического лечения эмфиземы нет, поэтому применяют общие для всех ХОБЛ терапевтические программы. Важно устранение всех факторов, вызвавших развитие эмфиземы (курения, хронического инфекционного процесса, воздействия загрязненного воздуха).

Лечение эмфиземы легких:

  1. Препараты выбора – бронхорасширяющие средства: β2-адреномиметики, м-холиноблокаторы, препараты теофиллина длительного действия.
  2. Глюкокортикостероиды назначают перорально короткими курсами. При отсутствии эффекта гормональную терапию больше не назначают. При положительном результате терапии целесообразно продолжить лечение ингаляционными гормональными препаратами.
  3. Длительный прием ацетилцистеина снижает частоту обострений ХОБЛ и, следовательно, прогрессирование вторичной эмфиземы.
  4. Торакоскопическая буллэктомии – хирургическое уменьшение объема легких путем резекции периферических участков. После операции значительно улучшается функциональное состояние легких.
  5. При развитии спонтанного пневмоторакса проводят дренирование плевральной полости и удаление воздуха.
  6. При выраженной дыхательной недостаточности показана кислородотерапия.
  7. Группа американских исследователей сообщила, что регулярный прием ацетилсалициловой кислоты (аспирин) замедляет прогрессирование эмфиземы и ХОБЛ.
  8. Дыхательная гимнастика при эмфиземе легких направлена на тренировку дыхательной мускулатуры.

Профилактика заключается в отказе от курения, предупреждении респираторных заболеваний, вакцинации от гриппа, адекватной терапии хронических воспалительных заболеваний дыхательных путей, улучшении условий труда, санаторно-курортном лечении больных с ХОБЛ. Подробнее о профилактике эмфиземы легких читайте на нашем сайте dobrobut.com.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является прогрессирующей и в конечном итоге изнурительной болезнью легких, что означает, что со временем состояние ухудшается. Заболевание обычно вызывает кашель, хрипы и одышку, затрудняя дыхание. По данным Национального института здоровья , ХОБЛ является третьей ведущей причиной смерти. ХОБЛ чаще всего встречается у людей старше 40 лет и у которых есть история курения. Различные факторы могут способствовать развитию ХОБЛ, включая длительное воздействие загрязнителей воздуха и пыли. Тем не менее, курение сигарет является основной причиной заболевания. Фактически, курение вызывает около 90% случаев ХОБЛ.

ХОБЛ: Причины заболевания


ХОБЛ чаще всего вызывается курением. Большинство людей являются долгосрочными курильщиками, и исследования показывают, что курение сигарет повышает риск возникновения болезни.
ХОБЛ часто представляет собой сочетание двух заболеваний: хронического бронхита и эмфиземы. Оба этих заболевания вызваны курением. Хотя у вас может быть смесь обоих заболеваний.
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является долговременной болезнью легких. Она состоит из двух заболеваний: эмфиземы и хронического бронхита. Долгосрочный кашель        часто является симптомом ХОБЛ. Существуют и другие симптомы, которые могут возникать по мере прогрессирования повреждения легких.
Многие из этих симптомов также могут медленно развиваться. Более сложные симптомы появляются, когда значительное повреждение легких уже произошло. Симптомы также могут быть эпизодическими и варьироваться по интенсивности. Если у вас ХОБЛ, или вы задаетесь вопросом, есть ли у вас заболевание, узнайте о симптомах и поговорите со своим врачом.
Основной симптом
Кашель часто является первым симптомом ХОБЛ. По данным клиники Майо, хронический бронхит, связанный с ХОБЛ, диагностируется, если ваш кашель сохраняется в течение трех месяцев или более в течение года, по меньшей мере, в течение двух лет. Кашель может возникать каждый день, даже если нет других симптомов болезни.
Кашель — это то, как организм удаляет слизь и очищает другие раздражители, такие как пыль или пыльца, и выделения из дыхательных путей и легких. Обычно люди слизи кашляют, ясно, но часто это желтый цвет у людей с ХОБЛ. Кашель обычно хуже рано утром, и вы можете кашлять больше, когда вы физически активны или курите.
Другие распространенные симптомы ХОБЛ
По мере прогрессирования ХОБЛ у вас могут возникнуть другие симптомы, кроме кашля. Они могут возникать на ранних и средних стадиях заболевания.
Хрипы
Когда вы выдыхаете, и воздух проталкивается через узкие или затрудненные воздушные проходы в легких, вы можете услышать свистящий или музыкальный звук, называемый хрипением. У людей с ХОБЛ чаще всего возникает избыточная слизь, препятствующая дыхательным путям. Это связано с мышечным затягиванием, которое еще больше сужает дыхательные пути.
Свипирование также может быть симптомом астмы или пневмонии. Некоторые люди с ХОБЛ могут также иметь состояние, которое включает симптомы как ХОБЛ, так и астмы.
Одышка
По мере того, как дыхательные пути в легких становятся раздутыми (воспалены) и повреждены, они могут начать сужаться. Вам может быть труднее дышать или перевести дыхание. Этот симптом ХОБЛ наиболее заметен при увеличении физической активности. Это может сделать даже ежедневные задачи сложными, в том числе:
•    Прогулки пешком
•    Простые домашние дела
•    Купание

В худшем случае это может произойти даже во время отдыха.
 

Усталость


Вы часто не можете получить достаточное количество кислорода в крови и мышцах, если у вас затруднено дыхание. Ваше тело замедляется, и усталость начинается без необходимого кислорода. Вы также можете почувствовать усталость, потому что ваши легкие слишком усердно работают, чтобы получить кислород и углекислый газ.
 Частые респираторные инфекции
 

Люди с ХОБЛ имеют менее надежную иммунную систему. ХОБЛ также затрудняет очистку легких загрязняющих веществ, пыли и других раздражителей. Когда это происходит, люди с ХОБЛ подвергаются большему риску заражения легких, таких как простуда, грипп и пневмония. Это может быть трудно избежать инфекций, но практика хорошего мытья рук и получения правильных прививок может снизить риск.
 Каковы серьезные осложнения, связанные с ХОБЛ?
 

Для людей, живущих с ХОБЛ, каждое дыхание может быть затруднено. Люди с ХОБЛ могут подвергаться риску серьезных осложнений, которые могут не только поставить их здоровье под угрозу, но также могут быть фатальными. Вот несколько из этих осложнений, а также некоторые советы по их предотвращению.
 

Пневмония


Пневмония возникает, когда бактерии или вирусы попадают в легкие, создавая инфекцию. Согласно Центру по контролю и профилактике заболеваний, бактериальная пневмония является наиболее распространенной формой пневмонии. Она оценивается равномерно с гриппом как восьмой по счету причиной смерти. Болезнь особенно опасна для людей с ослабленной легочной системой, таких как больные ХОБЛ Для этих людей пневмония может еще больше повредить легкие. Это может привести к цепной реакции болезней, которые могут еще больше ослабить легкие. Эта нисходящая спираль может привести к быстрому ухудшению состояния здоровья людей с ХОБЛ.
 

В целом хорошее здоровье является ключом к профилактике инфекций у людей с ХОБЛ. Вот несколько советов по снижению риска заражения:
•    Пейте много жидкости, особенно воду, чтобы поддерживать здоровые бронхиолы, прореживая слизь и выделения.
•    Бросьте курить или избегайте курения для поддержания здоровой иммунной системы и здоровья легких.
•    Мойте руки последовательно.
•    Избегайте контакта с людьми, которые больны.
•    Препятствуйте больным друзьям и родственникам посещать ваш дом.
•    Получите вакцины против пневмонии и годовую вакцину против гриппа.

 

Хроническая сердечная недостаточность

Одним из наиболее важных осложнений ХОБЛ является сердечная недостаточность. Поскольку люди с ХОБЛ имеют более низкий уровень кислорода в крови, их сердце часто страдает. По данным Американского торакального общества , это может привести к тяжелой легочной гипертензии у небольшого процента пациентов (менее 10%). Для многих пациентов лечение ХОБЛ может помочь предотвратить прогрессирование заболевания до такой степени, что вызывает сердечную недостаточность. К сожалению, поскольку многие симптомы сердечной недостаточности могут быть такими же, как и при ХОБЛ, пациентам может быть трудно понять, что у них возникают проблемы с сердцем, пока не стало слишком поздно.
 

Рак легких


Поскольку ХОБЛ часто можно отнести к курению, неудивительно, что люди с ХОБЛ часто развивают рак легких. Тем не менее, исследователи фактически выявили связь между ХОБЛ и раком легких, которая отделена от истории курения человека. Это, скорее всего, связано с хроническим воспалением в легких. Генетика также может играть определенную роль. Поскольку рак легких часто является фатальным, важно, чтобы люди с ХОБЛ удаляли факторы, которые еще больше повреждали легкие, особенно курение.
 

Диабет
 

 ХОБЛ не вызывает диабет, но он может усложнить борьбу с трудными симптомами диабета. Одним из значительных осложнений, связанных как с ХОБЛ, так и с диабетом, является вредное взаимодействие ХОБЛ и диабетических препаратов. Люди с диабетом и ХОБЛ могут обнаружить, что их симптомы ухудшились, потому что диабет также может ограничивать их сердечно-сосудистую систему.Курение может ухудшить симптомы как диабета, так и ХОБЛ. Крайне важно прекратить курить как можно скорее. Обучение управлению уровнем сахара в крови, как правило, с помощью вашего врача, может помочь сохранить симптомы ХОБЛ стать подавляющим. Неконтролируемый диабет, который вызывает настойчиво высокий уровень сахара в крови, может уменьшить функцию легких. Работайте с врачом, чтобы убедиться, что лекарства, которые они назначают, будут работать вместе для лечения обоих состояний. Это может помочь вам сразу управлять этими двумя заболеваниями.


Слабоумие


  Постепенный умственный спад у многих тяжелых пациентов с ХОБЛ может быть тяжелым для близких. Деменция особенно распространена у пациентов старше ХОБЛ, что затрудняет управление симптомами. ХОБЛ является собственным фактором риска развития деменции. Такие условия, как низкий кислород, высокий уровень углекислого газа и повреждение кровеносных сосудов в мозге из-за курения, играют роль в деменции при ХОБЛ.
Респираторная недостаточность является наиболее распространенной причиной смерти от ХОБЛ. После нескольких месяцев, лет или даже десятилетий борьбы с проблемами легких, легкие пациента перестают работать. Сердечная недостаточность также является фактором смертности от ХОБЛ, при этом ХОБЛ часто влияет на проблемы с сердцем.
Варианты лечения
 

Хотя нет известного лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), лечение может помочь облегчить ваши симптомы и замедлить его развитие. Основными целями лечения ХОБЛ являются:
•    Улучшение самочувствия
•    Улучшить качество жизни
•    Помочь вам оставаться активными
•    Предотвратить и лечить осложнения
•    Улучшить общее качество жизни

Изменение образа жизни
 

Бросай курить


  Первая и самая важная вещь, которую вы должны сделать, это бросить курить или не начинать, если вы еще не курите. Вы должны также максимально уменьшить загрязнение воздуха в своей окружающей среде. Избегайте пассивного курения и избегайте попадания пыли, паров и других токсичных веществ, которые вы можете вдохнуть.
Диета и физические упражнения
Также важно есть здоровую пищу. Утомление и затрудненное дыхание, которые приходят с ХОБЛ, могут затруднить употребление. Ешьте меньше еды, но чаще. Ваш врач может предложить пищевые добавки. Также может быть полезно отдохнуть перед едой.
Упражнения важны, но для некоторых это может быть сложно. Физическая активность может усилить мышцы, которые помогут вам дышать. Поговорите со своим врачом о физических действиях, которые вам подходят. Легочная реабилитация также может стать способом повышения выносливости и помощи при проблемах с дыханием, поэтому обратитесь к врачу о ваших вариантах.
Препараты для прекращения курения
Бросить курить может улучшить ваше здоровье и качество жизни, с или без ХОБЛ. Поскольку никотин сильно вызывает привыкание, многие врачи предлагают пациентам заместительную терапию никотином, чтобы облегчить их тягу к сигаретам. Рекомендуемые процедуры замены никотина имеют форму десен, патчей и ингаляторов.
Некоторые антидепрессанты клинически доказали, что уменьшают или устраняют курение, но вы должны знать о побочных эффектах. Если ваш врач назначает лекарство, обязательно спросите о том, чего ожидать
 

ХОБЛ: Когда обращаться за помощью?


Вызовите врача или другие службы экстренной помощи сейчас, если:
•    Дыхание останавливается.
•    От умеренной до тяжелой степени затрудненное дыхание. Это означает, что у человека могут возникнуть проблемы с разговорами в полном объеме или с дыханием во время занятий.
•    Сильная боль в груди, или боль в груди быстро ухудшается.
•    Вы кашляете большое количество ярко-красной крови.
Немедленно обратитесь к врачу или обратитесь в отделение неотложной помощи, если у вас диагностирован ХОБЛ, и вы:
•    Кашляйте пару столовых ложек крови.
•    У вас одышка или хрипы, которые быстро ухудшаются.
•    Появились снова боли в груди.
•    Кашель более глубокий или частый, особенно если вы заметили увеличение слизи (мокроты) или изменение цвета слизи.
•    Увеличилась опухоль в ногах или животе.
•    У вас высокая температура (38,3 ° C)
•    Развиваются симптомы гриппа.
В ближайшее время позвоните своему врачу, если:
•    Ваше лекарство не работает так хорошо, как было.
•    Ваши симптомы постепенно ухудшаются, и вы давно не видели врача.
•    У вас холод и:
o    Ваша лихорадка длится дольше 2-3 дней.
o    Затрудненность встречается или становится заметно хуже.
o    Кашель ухудшается.
•    У вас не диагностирован ХОБЛ, но у вас есть симптомы. История курения (даже в прошлом) значительно увеличивает вероятность появления болезни.
•    Вы кашляете любое количество крови.

21.11.2018 г. Психиатр – нарколог                           Третьяков Е.А.
 

Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ)

Министерство здравоохранения Астраханской области

ГБУЗ АО «Центр медицинской профилактики»

                                                          Памятка для населения

 

ХРОНИЧЕСКАЯ ОБСТРУКТИВНАЯ БОЛЕЗНЬ ЛЁГКИХ

Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ) – это хроническое воспалительное заболевание лёгких, при котором постепенно нарушается проходимость дыхательных путей (развивается их обструкция). Это происходит из-за хронического воспаления, причиной которого обычно является раздражение бронхов и лёгких различными веществами, попадающими в организм с воздухом.

 В большинстве случаев  ХОБЛ начинает проявляться у лиц старше 40 лет. ХОБЛ приводит к обратимым  (бронхоспазм, отёк бронхиальной стенки, нарушение бронхиального секрета), и необратимым  (склероз стенки бронхов, спадение мелких бронхов на выдохе, эмфизема лёгких) изменениям дыхательной системы.

Так же формируются системные последствия заболевания. В первую очередь поражается скелетная мускулатура, при этом больной теряет мышечную массу и силу, что приводит к ограничению физической нагрузки. У больного ХОБЛ  отмечается более высокий риск переломов и снижение плотности костной ткани. ХОБЛ  является фактором риска  для формирования сердечно-сосудистых изменений, служит фактором развития атеросклероза сосудов и сердца.

 

Факторы риска ХОБЛ и механизмы развития:

·         Основной причиной развития ХОБЛ является табачный дым 80-90% случаев (активное и пассивное курение). Чтобы рассчитать, насколько курение опасно для каждого пациента, был разработан коэффициент ПАКА. Для подсчёта этого коэффициента нужно умножить число пачек сигарет, которые выкуривают в течение суток (по 20 сигарет в пачке), на количество лет, на протяжении  которых человек курит. Люди, у которых коэффициент составляет 10 и выше, имеют очень высокий риск заболеть ХОБЛ, причём риск тем больший, чем выше коэффициент.

·         Длительное вдыхание дыма, образующегося при сгорании биотоплива (дрова, уголь при печном отоплении).  

·         Наличие пыли и химических веществ на рабочих местах (встречаются у шахтёров, сварщиков, работников металлургической и химической промышленности и др.).

·         Проживание в экологически неблагоприятных условиях.

·         Частые инфекции в детстве. Различные инфекции (бактериальные, вирусные) провоцируют развитие обострения ХОБЛ. Частые вирусные заболевания приводят к снижению уровня иммунитета всего организма и в особенности на уровне бронхов, что способствует развитию бактериальных инфекций.

 

Основные клинические признаки ХОБЛ:

1.      Кашель, как сухой, так и с наличием мокроты который, количество которой увеличивается после ночного сна (пресловутый «кашель курильщика»).

2.      Прогрессирующая одышка, которая появляется вследствие  затруднения прохождения  воздуха бронхами. Затруднение при дыхании сначала возникает только во время быстрой ходьбы, бега и тяжёлой физической работы. При длительном течении заболевания одышка начинает беспокоить и в состоянии покоя, что приводит к инвалидизации больного.

3.      Свистящие хрипы в грудной клетке при дыхании (появляются на более поздних стадиях болезни) и чувство стеснения в груди.

Обструктивная болезнь лёгких может развиваться у человека на протяжении многих лет, поначалу себя никак не проявляя. Выделяют 4 стадии тяжести течения ХОБЛ:

·         I — лёгкая;

·         II – средней тяжести;

·         III – тяжёлая;

·         IV – крайне тяжёлая.

Хроническая обструктивная болезнь лёгких – прогрессирующее заболевание! Большинство пациентов обращается на III и IV стадиях, когда появляется выраженная одышка. На  I и II стадиях, как правило, нет одышки, а беспокоит только редкий кашель по утрам, поэтому больной не обращается к врачу. В этом состоит коварство болезни. Большинство пациентов обращается поздно, ценное время для лечения частично потеряно.

На каждой стадии (I – IV) Вы можете чувствовать себя удовлетворительно (как обычно) – это фаза ремиссии или мнимого выздоровления, когда проявления болезни минимальны. Но при переохлаждениях или без видимой причины может возникнуть обострение.

ХОБЛ – это хронической заболевание, которое невозможно вылечить, но можно остановить его развитие.

Кроме медикаментозного лечения, которое Вам назначил врач, на всех стадиях необходимо придерживаться следующих рекомендаций:

1.      Бросайте курить. Помните, что курение является доказанным фактором развития рака лёгких. Если Вы курите, то для своевременной диагностики ХОБЛ следует ежегодно проходить спирометрическое исследование и делать простой тест для определения толерантности к физическим нагрузкам, который Вы можете провести самостоятельно. Для этого на протяжении 6 минут постарайтесь пройти максимальное расстояние по ровной местности. Здоровый человек проходит не менее 600 м. Если на протяжении 6-минутной ходьбы Вы прошли менее 600 м из-за отдышки, обратитесь к врачу – это может быть первым симптомом ХОБЛ.

2.      Избегайте инфекционных заболеваний. Возможно проведение ежегодной вакцинации против гриппа (осенью, лучше в сентябре или октябре).

3.      Посоветуйтесь с врачом по поводу прохождения реабилитационной программы, направленной на увеличение силы и выносливости дыхательных мышц.

4.      Избегайте чрезмерных физических нагрузок.

5.      Не прерывайте лечение, назначенное врачом! Помните, что препараты, которые Вы применяете для контроля ХОБЛ, не накапливаются в организме и не вызывают привыкания!

БУДЬТЕ ЗДОРОВЫ! БЕРЕГИТЕ СЕБЯ!

 

 

Материал подготовлен

редакционно-издательским отделом

ГБУЗ АО «ЦМП» — 2017г.

Перекрыли кислород! О болезнях дыхательных путей

По данным ВОЗ, хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ) на планете страдают более 250 млн человек. Только в 2015 году недуг унёс жизни 3,2 млн человек. О причинах возникновения заболевания, диагностике и лечении – в материале «АиФ Здоровье». Источник: АиФ Здоровье

Об опасности сердечно-сосудистых и онкологических болезней, а также о важности их профилактики говорят постоянно, а о хронических респираторных заболеваниях почему-то нечасто. А ведь ими страдают сотни миллионов людей в мире. Нет, речь не о банальной простуде и ОРЗ, а о гораздо более опасных патологиях, таких как хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ). По данным ВОЗ, этим заболеванием на планете страдают более 250 млн человек. Только в 2015 году недуг унёс жизни 3,2 млн человек.

 

Не верьте статистике

При этой болезни частично или полностью нарушается проходимость бронхов и возникает хроническое воспаление, из-за которого лёгочная ткань теряет эластичность и постепенно разрушается. Люди с ХОБЛ гибнут от пневмонии в 20 раз чаще остальных.

Официально больных ХОБЛ в нашей стране 1 млн человек. Но, по данным Российского респираторного общества, эти цифры занижены раз в 15! И на сегодня Россия и Китай являются негласными лидерами по этому заболеванию. Путаница между официальной и неофициальной статистикой объясняется не только нежеланием людей ходить по врачам, но и тем, что чаще всего связанные с ХОБЛ нарушения приписываются другим болезням. Ведь хроническая обструкция (сужение) лёгких ухудшает работу не только лёгких, но и сердца, мозга, почек, мышц, сосудов. В частности, наличие ХОБЛ в 5 раз повышает риск инфаркта.

Увы, чаще всего болезнь встречается в запущенной стадии. И ещё. Если раньше этим недугом страдали в основном пожилые мужчины, то сегодня к ним присоединились и люди среднего возраста. Причём среди них стало существенно больше женщин (57,2% среди всех пациентов). Кстати, у слабого пола болезнь протекает тяжелее, лечится сложнее и осложнения даёт чаще.

 

5 минут в год для здоровья

Если о необходимости контролировать давление крови известно, наверное, каждому, то о том, чтобы хотя бы раз в год проводить спирометрию, задумываются немногие. А зря. Ведь это простое, быстрое (5–10 минут) и доступное исследование. И хотя оно не входит в программу диспансеризации, приборами-спирометрами оснащены сегодня все поликлиники, так что спирометрию можно провести бесплатно. Особенно необходимо это сделать курильщикам.

Не следует дожидаться особого приглашения пройти эту процедуру от терапевтов, ведь многие из них, увы, недостаточно осведомлены о ХОБЛ. Также не стоит откладывать это дело на потом только из-за того, что пока всё нормально, то есть нет затруднённого выдоха, кашля и одышки. Ведь на первых стадиях болезнь протекает бессимптомно. Однако чем раньше её выявить, тем проще, дешевле и эффективнее лечить.

Проводится спирометрия так: человек по команде врача вдыхает и выдыхает воздух в трубку прибора через одноразовый мундштук. Главные показатели, которые при этом измеряются, – форсированная жизненная ёмкость легких (ФЖЕЛ) и объём форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1), по значениям которых можно судить как о наличии, так и о тяжести болезни.

 

Главный помощник врача

Вылечить ХОБЛ нельзя, но можно добиться стойкой ремиссии. Это важно, ведь каждое обострение ведёт к прогрессированию заболевания и появлению осложнений. Существует большое количество лекарств и методов, эффективных при ХОБЛ. Болезнь лечат малыми дозами глюкокортикостероидов, ингаляциями тиотропия, таргетными препаратами, бронхиальной термопластикой, позволяющей всего за три сеанса обработать всё бронхиальное дерево пациента. Однако многие больные хронически «забывают» применять лекарства, нарушают режим ингаляций. А ведь пациент, который отличается хорошей приверженностью к лечению, – главный помощник пульмонолога. Без его усилий и дисциплины дело на лад не пойдёт.

Кстати, помимо лекарств контролировать ХОБЛ больным помогают и немедикаментозные методы: дыхательная гимнастика (надувание 2–3 воздушных шариков в день), плавание (лучше кролем), занятия вокалом, велосипедным спортом, лыжами, скандинавской ходьбой. Регулярная физическая активность при этой болезни просто необходима! Также очень важно снизить вес, поскольку ожирение ухудшает течение ХОБЛ. Почти вдвое сократить частоту обострений помогает прививка от гриппа. И самое главное – надо раз и навсегда проститься с сигаретами. Курение делает лечение бессмысленным.

 

За здоровые лёгкие!

ХОБЛ – заболевание многофакторное. Значение имеют генетическая предрасположенность, перенесённые вирусные заболевания (особенно в детстве), плохая экология, профессиональные вредности. Но главный фактор риска – курение. Увы, в последнее время, несмотря на то, что общее число курильщиков снизилось на 8%, существенно выросло женское курение.

Особенно неблагоприятна ситуация в крупных центрах. Поэтому в конце прошлого года состоялся официальный запуск федеральной социальной программы «Здоровые лёгкие» по профилактике и борьбе с респираторными заболеваниями. В этом году планируется запустить проект в 10 городах России, среди которых Екатеринбург, Казань, Нижний Новгород, Новосибирск, Омск, Ростов‑на-Дону, Самара, Челябинск, Санкт-Петербург и Москва. Цель программы – выявить пациентов с неконтролируемой бронхиальной астмой и провести раннюю диагностику ХОБЛ. В рамках кампании около 15 000 пациентов получат возможность получить консультацию пульмонолога и сделать скрининговую спирометрию. Для врачей будут организованы образовательные семинары, а для пациентов – школы по бронхиальной астме и ХОБЛ.

 

Источник: АиФ Здоровье

Что за зверь – ХОБЛ, и почему он убивает?

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — воспалительное заболевание дыхательной системы, возникающее под воздействием различных экологических факторов, главный из которых — табакокурение. Согласно исследованиям, чаще всего ХОБЛ страдают сельские жители, преимущественно мужчины. По статистике, в Бурятии болен этим каждый второй мужчина старше 70 лет.

ХОБЛ – одна из самых частых причин преждевременной смерти. Как избежать жуткого недуга и что делать, если вас уже коснулось это заболевание? Специально для наших читателей консультацию дают врачи: терапевт республиканского центра здоровья Оксана Ощепкова и пульмонолог центра медпрофилактики Гама Балданова.

Подкралась незамеченной

Мы все боимся заболеть раком, панически проверяя любую опухоль и, молясь про себя: «Лишь бы не онкология». Дрожа от страха и переживаний, мы ждем анализов на ВИЧ и сифилис. Эти болезни, действительно опасные и смертоносные, в обществе хорошо известны, и даже самые неосведомленные граждане хоть раз в жизни да слышали что-нибудь про рак, СПИД, сифилис или тот же туберкулез.

Между тем на мягких лапах, совсем тихо и незаметно для нас, но давно уже пугающе для врачей подкрался ХОБЛ. Обыватель почти ничего не знает о нем, в то время как на сегодняшний день ХОБЛ занимает одно из первых мест среди причин инвалидности и смерти у трудоспособного населения земли мужского пола.

— Заболевание характеризуется неуклонным прогрессированием и постепенным снижением функции легких с развитием хронической дыхательной недостаточности, — рассказывает  терапевт Оксана Ощепкова, — Данное заболевание склонно к постепенному прогрессированию, но этот процесс можно значительно замедлить лечением.

Смертность при ХОБЛ растет и среди женщин. Факторами, увеличивающими риск погибнуть от этого заболевания являются повышенный вес, тяжелый бронхоспазм, низкая выносливость, выраженная одышка, частые обострения болезни и легочная гипертензия.

В России данные заболеваемости во многом зависят от региона, но в целом они близки к мировым показателям. Распространенность заболевания растет с возрастом.

Кто в зоне риска?

Основной процент заболевших – это люди старше 40 лет. Такая закономерность объясняется медиками с тем, что в этом возрасте несколько ослабевает иммунитет, вследствие чего чувствительная к негативному воздействию дыхательная система может давать сбои.

Заболевание начинается в бронхах и по мере своего развития переходит на ткани лёгких. На сегодняшний момент — диагноз ХОБЛ ставится всё чаще, а болезнь начинает молодеть. Это связано это с активным курением, которое сегодня является привычкой подавляющего большинства мужчин и более чем половины женщин во всём мире.

В большинстве случаев больные обращаются за врачебной помощью только на поздней стадии болезни, когда развитие её сдерживать невозможно. В результате этого смертность больных ХОБЛ очень высока. Для того чтобы успешно проводить лечение недуга следует при первых же его симптомах обратиться за врачебной помощью и приступить к терапии, которая сочетает в себе медикаментозные препараты, народные средства и дыхательные упражнения.

Причины:

• курение (как активное, так и пассивное) – главный фактор развития заболевания;

• вредные факторы производства – длительное воздействие пыли, паров кислот и щелочей, других химических частиц, содержащихся в воздухе. Наиболее часто ХОБЛ развивается у шахтеров, металлургов, шлифовщиков и полировщиков металлических изделий, электросварщиков, работников целлюлозно-бумажной промышленности и сельского хозяйства, где воздействие пылевых факторов наиболее агрессивно;

• вредные факторы окружающей среды (например, дым в результате сжигания биоорганического топлива).

• Генетический дефект — дефицит фермента Альфа-1-антитрипсина (крайне редко).

 Симптомы:

• Кашель со слизистой мокротой, чаще в утренние часы.

• Одышка: больным тяжелее выдохнуть, чем вдохнуть. На ранних стадиях одышка возникает при нагрузке, по мере прогрессирования заболевания беспокоит и в покое.

• В период обострения с присоединением инфекционного процесса увеличивается количество (становится больше) и качество (приобретает гнойный характер) мокроты, нарастает одышка.

По мере прогрессирования заболевания присоединяются симптомы со стороны других органов и систем (сердечно-сосудистой системы, мышц, костей): перебои в работе сердца; боли ноющего характера в области сердца; синюшный оттенок губ и кончиков пальцев; изменение пальцев рук и ногтей: пальцы становятся утолщенными за счет костных разрастаний, ногти — выпуклыми; боли в костях; слабость мышц.

Лечить! Нельзя оставить

– ХОБЛ диагностируется с помощью простого теста, называемого спирометрией, — объясняет пульмонолог Гама Балданова, —  Это простое и безболезненное исследование. Помните, что заразиться ХОБЛ невозможно. Этой болезнью страдают только взрослые, большинство из которых курильщики или бывшие курильщики. Причем к ХОБЛ может привести любой вид курения, как активное курение, так и пассивное.

Прекращение курения – первый и обязательный шаг в программе лечения ХОБЛ. А основной метод лекарственного лечения – бронходилатирующие (расширяющие бронхи) средства. Принимать лекарства больному придётся всё жизнь и только по той схеме, которую назначил врач. Лекарства могут быть в разных формах: в ингаляторах, таблетках, сиропе.

Да, врачи не могут полностью вылечить ХОБЛ, но они могут помочь уменьшить симптомы болезни. Поэтому, если следовать рекомендациям своего врача, то меньше будет беспокоить одышка, вы станете меньше кашлять и лучше себя чувствовать.

Профилактика

Во-первых, очевидно, что нужно отказаться от курения и избегать воздействия вредных факторов производства и окружающей среды. Что касается тех пациентов, кому уже диагностировали ХОБЛ, то им необходима работа по замедлению прогрессирования заболевания. Здесь может помочь адекватная физическая нагрузка, например, ходьба в умеренном ритме, плавание, дыхательная гимнастика. Обязательна вакцинация (для предотвращения инфекционных заболеваний, провоцирующих обострение ХОБЛ)  – пневмококковой, гриппозной вакцинами.  Оптимальное время вакцинации: октябрь – середина ноября.


Также необходим постоянный прием назначенных врачом препаратов. И следить за тем, чтобы прописанные  ингаляторы правильно использовались:  по словам пульмонолога, часто отсутствие эффекта от назначенных препаратов связано с неправильной техникой ингаляции.

Дыхательные упражнения при ХОБЛ

Гимнастика при ХОБЛ направлена на очищение лёгких от слизи, что позволяет улучшить их работу. Эти занятия не обременительны, так как заболевшему достаточно регулярно выполнять всего несколько простых упражнений.

Для первого дыхательного упражнения требуется очень простое оборудование – стакан с водой и соломинка для коктейлей. Сделав максимально глубокий вдох, больной должен медленно выдыхать воздух в воду через соломинку. Повторяют упражнение 5 раз.

Это упражнение выполняется из положения лёжа на спине. Ноги должны быть согнуты в коленях. Сильный и глубокий вдох с вовлечением брюшных мышц делается на счёт 1,2,3. Живот при вдохе должен быть максимально втянут. На счёт 4 делается выдох, при котором заставляют работать диафрагму. Для этого живот должен быть максимально выпячен. Далее, резко вернув живот в нормальное состояние, производят глухое покашливание. Упражнение выполняется 3 раза.

Этим упражнением следует завершить гимнастику. Стоя, нужно широко развести руки, не сгибая их в локтях. После этого, при энергичном выдохе, руки быстро скрещивают на груди, ударив ладонями по лопаткам. Затем принимают исходное положение. Упражнение повторяют 7 раз.


Гимнастику необходимо проводить утром, когда пройдёт приступ кашля, и вечером за 2 часа до сна.

Будьте здоровы! Помните: бояться заболеть не нужно. Просто прислушивайтесь к своему организму и старайтесь по возможности вести здоровый образ жизни.

Записала Зоя Степанова

фото: pixabay.com

Гепатит B — Симптомы и причины

Обзор

Гепатит B — серьезная инфекция печени, вызываемая вирусом гепатита B (HBV). У некоторых людей инфекция гепатита В становится хронической, то есть длится более шести месяцев. Хронический гепатит B увеличивает риск развития печеночной недостаточности, рака печени или цирроза — состояния, при котором печень остается неизлечимой.

Большинство взрослых с гепатитом B полностью выздоравливают, даже если их признаки и симптомы серьезны.Младенцы и дети более склонны к развитию хронической (длительной) инфекции гепатита В.

Вакцина может предотвратить гепатит B, но от этого заболевания нет лекарства. Если вы инфицированы, примите определенные меры предосторожности, чтобы предотвратить распространение вируса среди других.

Симптомы

Признаки и симптомы гепатита B варьируются от легких до тяжелых. Обычно они появляются через один-четыре месяца после заражения, хотя вы можете увидеть их уже через две недели после заражения.У некоторых людей, обычно у маленьких детей, симптомы могут отсутствовать.

Признаки и симптомы гепатита B могут включать:

  • Боль в животе
  • Темная моча
  • Лихорадка
  • Боль в суставах
  • Потеря аппетита
  • Тошнота и рвота
  • Слабость и утомляемость
  • Пожелтение кожи и белков глаз (желтуха)

Когда обращаться к врачу

Если вы знаете, что заразились гепатитом B, немедленно обратитесь к врачу.Профилактическое лечение может снизить риск заражения, если вы получите лечение в течение 24 часов после контакта с вирусом.

Если вы считаете, что у вас есть признаки или симптомы гепатита B, обратитесь к врачу.

Получайте самую свежую информацию о здоровье из клиники Мэйо на свой почтовый ящик.

Подпишитесь бесплатно и получите подробное руководство по здоровье пищеварительной системы, а также последние новости и новости о здоровье.Вы можете отказаться от подписки в любой время.

Подписывайся

Узнайте больше об использовании данных Mayo Clinic.

Чтобы предоставить вам наиболее актуальную и полезную информацию и понять, какие информация полезна, мы можем объединить вашу электронную почту и информацию об использовании веб-сайта с другая имеющаяся у нас информация о вас.Если вы пациент клиники Мэйо, это может включать защищенную медицинскую информацию. Если мы объединим эту информацию с вашими защищенными информация о здоровье, мы будем рассматривать всю эту информацию как защищенную информацию и будет использовать или раскрывать эту информацию только в соответствии с нашим уведомлением о политика конфиденциальности. Вы можете отказаться от рассылки по электронной почте в любое время, нажав на ссылку для отказа от подписки в электронном письме.

Спасибо за подписку

Ваш подробный справочник по здоровью пищеварительной системы скоро будет в вашем почтовом ящике. Вы также получите электронные письма от Mayo Clinic о последних новостях в области здравоохранения, исследованиях и уходе.

Если вы не получите наше письмо в течение 5 минут, проверьте папку со спамом и свяжитесь с нами. в информационных бюллетенях @ mayoclinic.com.

Извините, что-то пошло не так с вашей подпиской

Повторите попытку через пару минут

Повторить

Причины

Инфекция гепатита B вызывается вирусом гепатита B (HBV).Вирус передается от человека к человеку через кровь, сперму или другие биологические жидкости. Он не распространяется при чихании или кашле.

Распространенные пути распространения вируса HBV :

  • Сексуальный контакт. Вы можете заразиться гепатитом B, если занимаетесь незащищенным сексом с инфицированным человеком. Вирус может перейти к вам, если кровь, слюна, сперма или вагинальные выделения этого человека попадут в ваше тело.
  • Совместное использование игл. HBV легко распространяется через иглы и шприцы, зараженные инфицированной кровью.Совместное использование принадлежностей для внутривенных препаратов подвергает вас высокому риску заражения гепатитом B.
  • Случайный укол иглой. Гепатит B вызывает беспокойство у медицинских работников и всех, кто вступает в контакт с человеческой кровью.
  • От матери к ребенку. Беременные женщины, инфицированные вирусом HBV , могут передать вирус своим детям во время родов. Однако новорожденного можно вакцинировать, чтобы избежать заражения почти во всех случаях. Поговорите со своим врачом о тестировании на гепатит B, если вы беременны или хотите забеременеть.

Острый гепатит В по сравнению с хроническим

Инфекция гепатита В может быть кратковременной (острой) или длительной (хронической).

  • Острая инфекция гепатита В длится менее шести месяцев. Ваша иммунная система, вероятно, может избавить вас от острого гепатита B, и вы должны полностью выздороветь в течение нескольких месяцев. Большинство людей, заболевших гепатитом В во взрослом возрасте, страдают острой инфекцией, но она может привести к хронической инфекции.
  • Хроническая инфекция гепатита В длится шесть месяцев или дольше.Это задерживается, потому что ваша иммунная система не может бороться с инфекцией. Хроническая инфекция гепатита B может длиться всю жизнь, что может привести к серьезным заболеваниям, таким как цирроз и рак печени.

Чем моложе вы, когда вы заразились гепатитом B — особенно новорожденные или дети младше 5 лет — тем выше риск перехода инфекции в хроническую форму. Хроническая инфекция может оставаться незамеченной в течение десятилетий, пока человек не заболеет серьезным заболеванием печени.

Факторы риска

Гепатит В передается через контакт с кровью, спермой или другими биологическими жидкостями инфицированного человека.Ваш риск заражения гепатитом B увеличивается, если вы:

  • Заниматься незащищенным сексом с несколькими половыми партнерами или с кем-то, кто инфицирован HBV
  • Общие иглы при внутривенном введении наркотиков
  • Мужчина, имеющий половые контакты с другими мужчинами
  • Живите с кем-то, кто болен хронической инфекцией HBV
  • Младенец, рожденный от инфицированной матери
  • Сделайте работу, которая подвергнет вас воздействию человеческой крови
  • Путешествие в регионы с высоким уровнем инфицирования HBV , такие как Азия, острова Тихого океана, Африка и Восточная Европа

Осложнения

Хроническая инфекция HBV может привести к серьезным осложнениям, таким как:

  • Рубцевание печени (цирроз). Воспаление, связанное с инфекцией гепатита B, может привести к обширному рубцеванию печени (циррозу), что может ухудшить ее способность функционировать.
  • Рак печени. Люди с хроническим гепатитом B имеют повышенный риск рака печени.
  • Печеночная недостаточность. Острая печеночная недостаточность — это состояние, при котором нарушаются жизненно важные функции печени. Когда это происходит, для поддержания жизни необходима трансплантация печени.
  • Прочие условия. У людей с хроническим гепатитом В может развиться заболевание почек или воспаление кровеносных сосудов.

Профилактика

Вакцина против гепатита В обычно вводится в виде трех или четырех инъекций в течение шести месяцев. Вы не можете заразиться гепатитом В от вакцины.

Вакцина против гепатита В рекомендована для:

  • Новорожденные
  • Дети и подростки, не вакцинированные при рождении
  • Работающие или проживающие в центре для людей с ограниченными возможностями развития
  • Люди, живущие с больным гепатитом В
  • Медицинские работники, работники скорой помощи и другие люди, контактирующие с кровью
  • Все, кто имеет инфекцию, передающуюся половым путем, в том числе ВИЧ
  • Мужчины, практикующие секс с мужчинами
  • Люди, имеющие несколько сексуальных партнеров
  • Сексуальные партнеры больного гепатитом В
  • Люди, употребляющие запрещенные наркотики путем инъекций или совместно использующие иглы и шприцы
  • Люди с хроническим заболеванием печени
  • Люди с терминальной болезнью почек
  • Путешественники, планирующие отправиться в регион мира с высоким уровнем инфицирования гепатитом В

Примите меры, чтобы избежать HBV

Другие способы снизить риск HBV включают:

  • Знайте статус HBV любого сексуального партнера. Не вступайте в незащищенный секс, если вы не уверены, что ваш партнер не инфицирован HBV или какой-либо другой инфекцией, передающейся половым путем.
  • Используйте новый презерватив из латекса или полиуретана каждый раз при половом акте , если вы не знаете о состоянии здоровья своего партнера. Помните, что, хотя презервативы могут снизить риск заражения HBV , они не устраняют этот риск.
  • Не употребляйте запрещенные наркотики. Если вы употребляете запрещенные наркотики, обратитесь за помощью, чтобы бросить.Если вы не можете остановиться, используйте стерильную иглу каждый раз, когда вводите запрещенные наркотики. Никогда не используйте общие иглы.
  • Будьте осторожны с пирсингом и татуировками. Если вы сделали пирсинг или татуировку, поищите магазин с хорошей репутацией. Спросите, как чистится оборудование. Убедитесь, что сотрудники используют стерильные иглы. Если вы не можете получить ответы, поищите другой магазин.
  • Спросите о вакцине против гепатита B перед поездкой. Если вы путешествуете в регион, где распространен гепатит B, заранее спросите своего врача о вакцине против гепатита B.Обычно его вводят серией из трех инъекций в течение шести месяцев.

4 сентября 2020 г.

Болезнь фон Гиппеля-Линдау (VHL): симптомы, лечение и исследования

Обзор

Что такое болезнь фон Гиппеля-Линдау (ВХЛ)?

Болезнь фон Гиппеля-Линдау (VHL) — это редкое генетическое мультисистемное заболевание, при котором в определенных частях тела разрастаются доброкачественные опухоли.Медленнорастущие гемгиобластомы — доброкачественные опухоли с множеством кровеносных сосудов — могут развиваться в головном и спинном мозге, сетчатке глаз и около внутреннего уха. Кисты (мешочки, заполненные жидкостью) могут развиваться вокруг гемангиобластом. Другие типы опухолей развиваются в надпочечниках, почках или поджелудочной железе. Симптомы ВХЛ у разных людей различаются и зависят от размера и расположения опухолей. Симптомы могут включать головные боли, проблемы с равновесием и ходьбой, головокружение, слабость конечностей, проблемы со зрением, глухоту на одно ухо и высокое кровяное давление.Люди с ВХЛ также подвержены более высокому риску, чем обычно, для определенных типов рака, особенно рака почек.

Есть ли лечение?

Лечение ВХЛ зависит от расположения и размера опухоли. Как правило, целью лечения является лечение опухолей до того, как они вырастут до достаточно больших размеров, чтобы вызвать необратимые проблемы, оказывая давление на головной или спинной мозг. это давление может блокировать поток спинномозговой жидкости в нервной системе, ухудшать зрение или вызывать глухоту.Лечение большинства случаев ВХЛ обычно включает в себя операцию по удалению опухолей до того, как они станут опасными. Некоторые опухоли можно лечить с помощью сфокусированного облучения высокой дозой. Лица с ВХЛ нуждаются в тщательном наблюдении врача и / или медицинской бригады, знакомых с этим заболеванием.

Какой прогноз?

Прогноз для людей с ВХЛ зависит от количества, локализации и осложнений опухолей. Без лечения ВХЛ может привести к слепоте и / или необратимому повреждению мозга.При раннем выявлении и лечении прогноз значительно улучшается. Смерть обычно наступает в результате осложнений, связанных с опухолями головного мозга или раком почек.

Какие исследования проводятся?

Миссия Национального института неврологических расстройств и инсульта (NINDS) состоит в том, чтобы получить фундаментальные знания о мозге и нервной системе и использовать эти знания для уменьшения бремени неврологических заболеваний. NINDS проводит активную программу исследований, направленных на предотвращение и лечение заболеваний, вызывающих опухоли головного и спинного мозга, таких как VHL.Исследование естествознания надеется узнать больше о росте опухолей головного и спинного мозга, а также кистах, которые развиваются вместе с ними у людей с ВХЛ. Исследователи изучат, насколько быстро опухоли растут, и попытаются определить, какие факторы (например, половое созревание, беременность, менопауза или белки крови) влияют на рост опухоли. На основании лабораторных данных исследователи NINDS планируют испытания лекарств для людей с ВХЛ. Например, ученые NNDS надеются узнать, может ли лекарство, борющееся с другими видами рака, замедлить рост гемангиобластом у некоторых людей с VHL.Национальный институт рака NIH проводит исследования, направленные на лечение опухолей почек у людей с VHL, а также исследования по выявлению генных мутаций у людей, которые подвержены риску развития этого заболевания.

Ресурсы

Организации

Генетический альянс

4301 Коннектикут Авеню, Северо-Запад, Люкс 404

Вашингтон, округ Колумбия 20008-2369

[адрес электронной почты защищен]

www.geneticalliance.org

Тел .: 202-966-5557: 800-336-GENE (4363)

Факс: 202-966-8553

Национальная организация по редким заболеваниям (NORD)

55 Kenosia Avenue

Danbury, CT 06810

[адрес электронной почты защищен]

www.rarediseases.org

Тел .: 203-744-0100; Голосовая почта: 800-999-NORD (6673)

Факс: 203-798-2291

Семейный альянс фон Хиппель Линдау

2001 Бикон-Стрит Люкс 208

Бостон, Массачусетс 02135-7877

[адрес электронной почты защищен] www.vhl.org

Тел .: 617-277-5667; 800-712-8712

Факс: 858-712-8712

Рекомендации по оптимизации лечения метотрексатом для пациентов с ревматоидным артритом

Open Access Rheumatol.2017; 9: 67–79.

Alfonso E Bello

1 Illinois Bone & Joint Institute, Glenview, IL

Элизабет Л. Перкинс

2 Центр ревматологической помощи, Бирмингем, AL

Randy Jayriz & Razor

3 Arthritatology A , Phoenix, AZ

Petros Efthimiou

4 Отделение ревматологии, New York Methodist Hospital, Brooklyn, NY, USA

1 Illinois Bone & Joint Institute, Glenview, IL

2 Центр ревматологии, Бирмингем, AL

3 Arizona Arthritis & Rheumatology Associates, Феникс, Аризона

4 Отделение ревматологии, Методистская больница Нью-Йорка, Бруклин, Нью-Йорк, США

Для корреспонденции: Альфонсо Э.Bello, Illinois Bone & Joint Institute, 2401 Ravine Way, Glenview, IL 60025, USA, электронная почта moc.ijbi@olleba Авторские права © 2017 Bello et al. Эта работа опубликована и лицензирована Dove Medical Press Limited. Полные условия этой лицензии доступны по адресу https://www.dovepress.com/terms.php и включают лицензию Creative Commons Attribution — Non Commercial (unported, v3.0) License ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/). Получая доступ к работе, вы тем самым принимаете Условия. Некоммерческое использование работы разрешено без какого-либо дополнительного разрешения Dove Medical Press Limited при условии надлежащей атрибуции работы.Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Метотрексат (метотрексат) остается краеугольным камнем терапии пациентов с ревматоидным артритом (РА) с хорошо установленными профилями безопасности и эффективности и поддержкой в ​​международных руководствах. Клинические и радиологические результаты указывают на преимущества монотерапии метотрексатом и комбинации с другими агентами, однако пациенты могут не получать оптимальную дозировку, продолжительность или способ введения, чтобы максимизировать их реакцию на это лекарство. В этом обзоре освещаются передовые практики использования метотрексата у пациентов с РА.Во-первых, чтобы улучшить ответ на пероральный метотрексат, следует ввести высокую начальную дозу с последующим быстрым титрованием. Важно отметить, что этот подход, по-видимому, не ставит под угрозу безопасность или переносимость для пациентов. Затем лечение пероральным метотрексатом с соответствующим титрованием дозы следует продолжать в течение не менее 6 месяцев (при условии, что у пациента наблюдается некоторый ответ на лечение в течение 3 месяцев) для достижения точной оценки эффективности лечения. Если пероральное лечение метотрексатом не удается из-за непереносимости или неадекватной реакции, пациента можно «спасти», переключившись на подкожную доставку метотрексата.Следует также рассмотреть возможность начала подкожного введения метотрексата, учитывая его благоприятную биодоступность и фармакодинамический профиль по сравнению с пероральным введением. Либо начало подкожной терапии метотрексатом, либо переход с перорального на подкожное введение улучшают стойкость при лечении. При переходе от перорального к подкожному введению дозировку метотрексата следует поддерживать, а не увеличивать, и при необходимости следует проводить титрование. Точно так же, если для контроля заболевания необходимо другое лечение РА, следует сохранить дозировку метотрексата и способ введения с титрованием по мере необходимости.

Ключевые слова: биодоступность, дозирование, желудочно-кишечный тракт, полиглутамация, подкожно

Резюме простым языком

Метотрексат является одним из основных средств лечения ревматоидного артрита. Он уменьшает боль и отек, а также может замедлить повреждение суставов и прогрессирование заболевания с течением времени. Большинство ревматологов используют метотрексат в качестве начальной терапии для пациентов с ревматоидным артритом, и большинство пациентов принимают его внутрь. Обычно люди начинают с еженедельной дозы 7.5–10 мг, а дозу можно увеличить до 25 мг / нед. Существует взаимосвязь между дозой метотрексата и его эффективностью при лечении симптомов ревматоидного артрита. Когда таблетки метотрексата не контролируют симптомы ревматоидного артрита, его можно вводить путем инъекции под кожу. При таком подходе большее количество лекарства попадает в кровь без увеличения побочных эффектов. Некоторым пациентам одного метотрексата недостаточно для контроля симптомов, независимо от того, как он вводится. В этих случаях его можно назначать с другими лекарствами, включая сульфасалазин и / или гидроксихлорохин.Метотрексат также можно комбинировать с биологическими препаратами, которые включают ингибиторы фактора некроза опухоли и агенты, нацеленные на другие воспалительные клетки и молекулы, такие как абатацепт и тоцилизумаб. Независимо от того, как метотрексат вводится или сочетается с другими лекарствами, его прием в соответствии с предписаниями необходим для достижения и поддержания контроля над ревматоидным артритом.

Введение

Метотрексат (метотрексат) остается основным противоревматическим препаратом, модифицирующим болезнь (DMARD), для лечения ревматоидного артрита (РА).Метотрексат имеет несколько механизмов действия, которые способствуют улучшению клинических симптомов и контролю заболевания у пациентов с РА, включая ингибирование пролиферации воспалительных клеток, вмешательство в активность Т-клеток и секрецию цитокинов, а также повышенное высвобождение аденозина, который, в свою очередь, активирует рецепторы на макрофаги и нейтрофилы для уменьшения высвобождения провоспалительных цитокинов (например, фактора некроза опухоли [TNF] -a и интерлейкина [IL] -6) и повышения секреции противовоспалительных молекул (например, IL-10). 1

Текущие руководства рекомендуют первоначально лечить ранний РА (т.е. <6 месяцев) и установленный РА с помощью БПВП. 2 4 Хотя метотрексат является первым препаратом выбора для большинства пациентов с РА, этот препарат противопоказан для некоторых людей (). 5 Более того, определенные характеристики пациента могут побуждать к первоначальному использованию других DMARD или биологических агентов, а не метотрексата. Эти характеристики включают прогностические маркеры тяжелого заболевания, внесуставных проявлений РА и сопутствующих состояний.Биомаркеры, связанные с более тяжелым РА, включают ревматоидный фактор и антитела к антицитруллинированному белку, а также активированные реагенты острой фазы, особенно С-реактивный белок. Кроме того, функциональные ограничения, поражение внесуставных органов (например, кожи, глаз, легких, сердца, почек, нервной системы или желудочно-кишечного тракта) и наличие рентгенологических эрозий суставов указывают на плохой прогноз. 6 , 7 Интересно, что несколько факторов предсказывают, что монотерапия метотрексатом будет управлять клиническими симптомами и медленным рентгенологическим прогрессированием, например, мужской пол, низкая активность заболевания, низкий уровень матричной металлопротеиназы 3 и отсутствие предшествующего использования БПВП. 8 , 9

Таблица 1

Характеристики пациента, которые противопоказаны назначению MTX 5

Чувствительность к MT заболевание (например, пневмонит или интерстициальное заболевание легких неизвестной причины)
Беременные или кормящие женщины
Потребители алкоголя
• Алкогольные или другие хронические заболевания печени
• Иммунодефицит
• Почечная недостаточность
• Анемия, лейкопения или тромбоцитопения
• Активная бактериальная инфекция или опоясывающий герпес, активный туберкулез или опасная для жизни грибковая инфекция

Хотя руководства по лечению однозначно поддерживают использование метотрексата у пациентов с RA, использование MTX расширилось, и поставщик s нужна обновленная практическая информация о доставке лекарств.Этот обзор информирует практикующих об эволюции лечения метотрексатом, предлагает изменение парадигмы в использовании метотрексата и предоставляет пути для более эффективного использования метотрексата.

Развитие лечения метотрексатом

Ревматологи используют метотрексат с 1980-х годов, когда он начал вытеснять старые методы лечения, такие как пеницилламин, сульфасалазин и инъекции золота. 10 Интересно, что метотрексат с осторожностью применялся у пациентов с РА после того, как он вышел из патента на лечение рака, даже до того, как он получил одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США по этому показанию. 10 Примечательно, что метотрексат был недорогой таблеткой для перорального приема и не вызвал особого интереса к финансированию клинических испытаний. В результате оптимальная дозировка метотрексата при РА не была установлена, и обычно применялись низкие дозы из-за опасений по поводу побочных эффектов, наблюдаемых у пациентов, получающих препарат для лечения рака. 10 Несколько исследований, проведенных в середине 1980-х годов, продемонстрировали эффективность метотрексата при РА, но именно более крупные клинические испытания, в которых метотрексат сравнивали с биологическими препаратами, подчеркнули эффективность препарата. 10 Результаты этих исследований также показали, что метотрексат может быть заниженным. 11 Кроме того, анализ схем лечения, проведенный с момента появления биопрепаратов, показал, что пациенты, первоначально получавшие метотрексат, часто преждевременно переключались на биологический препарат или добавляли биологический препарат к своей схеме лечения. 12 С момента появления ингибиторов TNF в конце 1990-х гг. Произошло постепенное изменение того, как метотрексат используется в клинической практике, с менее агрессивным дозированием, более короткой продолжительностью использования и более быстрым переходом на биопрепараты. 11 18 У пациентов, начинающих лечение ингибитором ФНО, одновременный прием метотрексата также снижается. 12 , 16 Результаты опросов и анализа заявлений показали, что метотрексат вводят перорально примерно у 95% пациентов и что максимальная доза обычно составляет 15 мг / нед. 12 , 14 Переход с перорального приема метотрексата или добавление биологического препарата происходит в течение 6 месяцев после начала приема метотрексата у 51% пациентов и в течение первого месяца у 25%. 12 Другой анализ претензий показал увеличение применения биопрепаратов в качестве начального лечения РА (27% пациентов в 2009 г. и 36% в 2012 г.) и снижение использования метотрексата вместе с биологической терапией (91% в 2009 г. по сравнению с 79% в 2012 г.). 16 Анализ заявлений, связанных с РА с 2008 по 2010 год, показал, что только 1–15% пациентов, получавших небиологическую монотерапию, были переведены на биологическую терапию в течение 1 года наблюдения. 19 , 20 Этот процент намного меньше, чем у пациентов, начавших лечение метотрексатом в 2009 или 2012 годах. 12 , 16 Результаты недавнего опроса, проведенного в Италии, который включал информацию от 1336 пациентов с РА, показали, что <40% начали лечение метотрексатом в течение 3–6 месяцев с момента постановки диагноза. 21 Это исследование также показало, что только 15,5% пациентов, получавших метотрексат, получали адекватные дозы (≥15 мг для перорального введения и> 12 мг для парентерального введения). 22

Снижение использования метотрексата можно отчасти объяснить представлением о том, что биологические агенты более точно нацелены на молекулы и пути, участвующие в RA.Однако результаты нескольких исследований показывают, что метотрексат препятствует множеству воспалительных путей, которые, как считается, способствуют развитию РА. Метотрексат подвергается полиглутамации внутри клеток, а метотрексат и его полиглутаматы (MTX-PG) ингибируют синтез пурина и пиримидина, снижают антиген-зависимую пролиферацию Т-клеток и способствуют высвобождению аденозина, который также обладает противовоспалительной активностью. 23 Аденозин 2 Рецептор A экспрессируется на многих иммунных клетках, включая нейтрофилы, моноциты, макрофаги, Т-клетки и естественные клетки-киллеры.Активация этого рецептора увеличивает активность аденилатциклазы, повышает внутриклеточные уровни цАМФ и ингибирует провоспалительный ядерный фактор κB и пути передачи сигналов JAK / STAT. Эти внутриклеточные события служат для уменьшения провоспалительных цитокинов, таких как TNF-a и IL-6, и увеличения противовоспалительного цитокина IL-10. 23 , 24 Учитывая наше растущее понимание клинических преимуществ метотрексата и его множественных противовоспалительных действий, удивительно, что использование этого БПВП снижается и что пациенты переходят с метотрексата по истечении более короткого периода, чем Рекомендовано. 25 , 26

Изменение парадигмы лечения метотрексатом

Метотрексат обеспечивает долгосрочную клиническую пользу пациентам с РА

Клинические исследования и метаанализы продемонстрировали, что пациенты с РА достигают долгосрочных клинических результатов и структурные преимущества MTX. Метаанализ результатов 7 клинических испытаний (732 пациента, продолжительность лечения 12–52 недели, доза метотрексата 7,5-25 мг / нед;), в которых метаотрексат сравнивался с плацебо, показал, что монотерапия метотрексатом дает клинически важные и значительные улучшения в Американский колледж ревматологии (ACR) — 50 ответов. 27 Рентгенологическое прогрессирование, представленное увеличением эрозии более чем на 3 единицы по шкале от 0 до 448, было значительно ниже у пациентов, получавших метотрексат, по сравнению с плацебо. Напротив, общие баллы по Шарпу были одинаковыми для групп метотрексата и плацебо. Этот метаанализ также показал, что пациенты, получавшие монотерапию метотрексатом, в два раза чаще прекращали лечение из-за побочных эффектов (группа метотрексата — 16%; группа плацебо — 8%). Однако не было значительных различий в частоте серьезных нежелательных явлений между группами метотрексата и плацебо.К 52 неделям у большего числа пациентов в группе метотрексата улучшилось состояние по физическому компоненту Краткой формы 36 исследования медицинских результатов более чем на 20%. 27

Таблица 2

Дозирование метотрексата в 7 исследованиях, включенных в метаанализ эффективности

мг / нед
Количество пациентов Доза метотрексата Продолжительность
12 27 недель
33 10 мг / м 2 / нед 18 недель
132 7.5-15 мг / нед 12 недель
28 15 мг / нед 12 недель
482 7,5-15 мг / нед 52 недели
35392 35 мг / нед 12 недель
189 7,5–15 мг / нед 18 недель

В другом метаанализе пероральная монотерапия метотрексатом сравнивалась с метотрексатом в комбинации с биологическим агентом или с дополнительные синтетические БПВП. 28 В анализ были включены результаты 158 клинических испытаний и более 37 000 пациентов. Метотрексат вводили в дозах> 15 мг / нед в 35% исследований (18 537 пациентов). Двадцать девять из этих исследований включали результаты для 10 697 пациентов, ранее не получавших метотрексат. Результаты этого метаанализа показали, что комбинации MTX с любым из нескольких биологических DMARD (например, абатацепт, адалимумаб, этанерцепт, инфликсимаб, ритуксимаб или тоцилизумаб) или тофацитинибом статистически превосходили пероральный MTX для достижения ACR50.Расчетная вероятность ACR50 при комбинированной терапии варьировала от 56% до 67% по сравнению с 41% для монотерапии метотрексатом. Восемнадцать испытаний, которые вместе включали 7 594 пациента, изучали рентгенологическое прогрессирование при пероральной монотерапии метотрексатом по сравнению с комбинированным лечением. Результаты показали, что метотрексат плюс адалимумаб, цертолизумаб, этанерцепт или инфликсимаб был связан со значительным снижением радиографического прогрессирования по сравнению с пероральной монотерапией метотрексатом. Однако величина эффекта для всех сравнений была небольшой, а средняя разница между монотерапией метотрексатом и комбинированной терапией (2.34 балла за 1 год) было меньше минимальной клинически значимой разницы в 5 единиц по шкале Sharp-van der Heijde. 28

Результаты нескольких крупномасштабных клинических испытаний показали, что примерно одна пятая пациентов реагирует на монотерапию метотрексатом так же, как и пациенты, получающие комбинированное лечение. 29 37 Результаты исследования этанерцепта и метотрексата с рентгенологическими исходами пациентов (TEMPO) показали, что ~ 20% пациентов, получавших монотерапию метотрексатом, достигли и сохраняли ремиссию заболевания в течение как минимум 2 лет 29 , 30 и что ~ 70% пациентов, получавших метотрексат, не имели рентгенологического прогрессирования в течение 3 лет наблюдения (). 31 В исследовании «Лечение раннего РА» (TEAR) 755 участников с ранней стадией РА, связанной с плохим прогнозом, были рандомизированы для получения монотерапии метотрексатом или комбинированного лечения (метотрексат плюс этанерцепт или метотрексат плюс сульфасалазин и гидроксихлорохин). Участники, получавшие монотерапию метотрексатом, были переведены на комбинированную терапию через 24 недели, если оценка активности заболевания для 28 суставов (DAS28) в соответствии со скоростью оседания эритроцитов (СОЭ) составляла ≥3,2. Из 370 оцениваемых участников в группе начальной монотерапии метотрексатом 28% достигли низкого уровня активности заболевания и не нуждались в комбинированном лечении.На 102 неделе среднее значение DAS28-СОЭ для этих пациентов составило 2,7 против 2,9 для пациентов, получавших комбинированную терапию в течение всего периода лечения. Пациенты, которые получали монотерапию метотрексатом, имели меньшее рентгенологическое прогрессирование на 102 неделе, чем пациенты, получавшие немедленную комбинированную терапию (средний балл Шарпа = 0,2 против 1,1). 32 , 33 Результаты шведского исследования фармакотерапии (SWEFOT) показали, что 78% пациентов, ответивших на метотрексат (DAS28 ≤3,2 через 3–4 месяца), сохраняли низкую активность заболевания или ремиссию в течение ≥2 лет. 34 , 35 Эти благоприятные результаты с метотрексатом часто были получены в исследованиях, в которых пероральная доза метотрексата не титровалась до уровня, рекомендованного в текущих руководствах, и пациенты не переводились на подкожный метотрексат с перорального приема лекарств, когда он не дал результатов лечения по критериям. 36 , 37

Результаты исследования TEMPO через 3 года наблюдения: графики вероятности изменений общих баллов по шкале Шарпа.

Примечание: Переиздано с разрешения John Wiley and Sons Inc от van der Heijde D, Klareskog L, Landewé R, et al. Ремиссия заболевания и стойкая остановка рентгенологического прогрессирования при применении комбинации этанерцепта и метотрексата у пациентов с ревматоидным артритом. Революционный артрит . 2007. 56 (12): 3928–3939. © 2007, Американский колледж ревматологии, разрешение передано через Copyright Clearance Center, Inc. 31

Спасение пациентов, у которых пероральная монотерапия метотрексатом неэффективна

При начале лечения с помощью монотерапии метотрексатом по сравнению с более интенсивной комбинированной схемой возникает беспокойство, будут ли пациенты тем, кто не отвечает на монотерапию, будет нанесен необратимый ущерб.Однако, похоже, это не так. Результаты исследования TEAR показали, что пациенты, изначально рандомизированные для получения монотерапии метотрексатом, которым потребовался переход на комбинированную терапию через 24 недели (72%), продемонстрировали значения DAS28-СОЭ (3,5 против 3,2 на 48 неделе), ответы ACR20 / 50/70 (), и рентгенологическое прогрессирование (то есть изменение модифицированной оценки Шарпа; 1,2 против 1,1 на 102-й неделе) аналогично таковым для пациентов, которые были первоначально рандомизированы для получения комбинированной терапии или которых можно было лечить только с помощью метотрексата. 33 Напротив, результаты исследования HOPEFUL 1 (т. Е. Адалимумаба, человеческого моноклонального антитела против TNF, исследование исходов стойкой эффективности при назначении на стратегии лечения при раннем РА), в котором 333 пациента, ранее не получавших метотрексата, получали адалимумаб. плюс метотрексат в течение 52 недель или монотерапия метотрексатом в течение 26 недель с последующими 26 неделями комбинированного лечения, указывали на большее рентгенологическое прогрессирование среди пациентов, лечение которых было увеличено до комбинированной терапии (изменение общего балла по Шарпу за 52 недели, 3.30 против 2,56 балла). 35 Это различие может быть связано с тем фактом, что в исследовании HOPEFUL 1 максимально допустимая доза метотрексата составляла 8 мг / нед. 38 Таким образом, пациенты, которые изначально не реагируют на метотрексат и проходят эскалацию лечения, могут «догнать» тех, кто начал более интенсивный режим лечения. Также стоит отметить, что при использовании более 1 года метотрексат снижает смертность на 70% среди пациентов с РА, даже среди тех, кто в конечном итоге переходит на другую терапию. 39

Процент пациентов, у которых был достигнут ответ в соответствии с критериями ACR20 / 50/70 после 2 лет лечения в исследовании TEAR.

Примечания: Пациенты получали немедленную комбинированную терапию, начальную терапию метотрексатом с переходом на комбинированную терапию или монотерапию метотрексатом. Статистически значимых различий между группами не было. Переиздано с разрешения John Wiley and Sons Inc., O’Dell JR, Curtis JR, Mikuls TR, et al. Валидация стратегии «сначала метотрексат» у пациентов с ранним ревматоидным артритом с плохим прогнозом: результаты двухлетнего рандомизированного двойного слепого исследования. Революционный артрит . 2013; 65 (8): 1985–1994. © 2013, Американский колледж ревматологии, разрешение передано через Copyright Clearance Center, Inc. 33

Сокращение: ACR, Американский колледж ревматологии; Метотрексат, метотрексат.

Пути оптимизации лечения метотрексатом

Рекомендации по дозировке метотрексата перорально

Европейская лига против ревматизма (EULAR) рекомендует максимальную дозу метотрексата 20–30 мг / нед, но не дает рекомендаций по титрованию. 3 Испанские руководящие принципы лечения РА рекомендуют начальную дозу не менее 10 мг / нед. Для пациентов с неадекватным ответом на эту схему испанские руководящие принципы предписывают быстрое повышение дозы до 15–20 мг / нед или даже 25 мг / нед в течение ~ 8 недель с шагом 2,5–5 мг. 40 Рекомендации ACR по лечению РА не содержат рекомендаций по дозировке метотрексата. 2 Результаты систематического обзора показали лучшую клиническую эффективность, когда пероральный метотрексат начинался с 15 мг / нед и повышался с 5 мг / мес до 25–30 мг / нед, что считается наивысшей переносимой дозой. 41 Однако обзор показал существенное совпадение результатов для более высоких и более низких дозировок метотрексата. Более недавнее исследование показало, что определить минимальную эффективную дозу перорального метотрексата у пациентов с РА может быть невозможно. 42 Это может быть связано с очень непостоянной абсорбцией перорального метотрексата. Результаты исследования, в котором 41 пациент с РА получал одинаковую дозу метотрексата внутривенно и перорально, показали, что пероральная биодоступность колеблется от ~ 20% до> 100%. 43 Эта вариабельность может быть приписана, по крайней мере частично, полиморфизму в гене SC19A1 , который кодирует восстановленный транспортер фолиевой кислоты (RFC), который опосредует перемещение метотрексата из кишечника в кровоток. 44 , 45

Рекомендации EULAR рекомендуют введение фолиевой или фолиевой кислоты пациентам, получающим метотрексат. 3 Фолиевая или фолиевая кислота может значительно снизить частоту побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и дисфункции печени (определяется путем измерения уровня трансаминаз в сыворотке) и снижает вероятность того, что пациенты прекратят лечение метотрексатом по любой причине. 46 Уиттл и Хьюз предлагают вводить фолиевую или фолиновую кислоту на следующий день после метотрексата, чтобы избежать конкуренции между фолиевой кислотой и метотрексатом за транспорт из кишечника в кровоток. 47 Одновременное введение фолиевой кислоты и метотрексата значительно снижает клиническую эффективность метотрексата, что отражается в показателях индекса Ричи, отчетах пациентов и общих оценках врачей. 48

Можно ли более агрессивно применять пероральный прием метотрексата?

Некоторые данные подтверждают клиническую пользу, связанную с введением более высоких доз перорального метотрексата для пациентов с РА. Эту потенциальную пользу необходимо сопоставить с возможностью побочных эффектов, связанных с дозировкой метотрексата.Результаты нескольких клинических испытаний показали, что побочные эффекты при пероральном приеме метотрексата не связаны с дозировкой. В исследовании с участием 147 пациентов с РА пероральный прием метотрексата был начат в дозе ≤15 или 25 мг / нед, и более высокая доза не была связана с большей частотой клинических нежелательных явлений или лабораторных отклонений. 49 Результаты ретроспективного обзора 969 пациентов с РА, получавших обычные БПВП, показали, что те, кто получал <10 мг / нед. Метотрексата, имели более высокую частоту нежелательных явлений, чем пациенты, получавшие более высокие дозы. 50 Рандомизированное двойное слепое параллельное одноцентровое пилотное исследование, в котором сравнивали 2 начальные дозы метотрексата (15 и 25 мг / нед) у взрослых, не получавших метотрексата, с РА, не выявило разницы в переносимости. 51

Рекомендуемая минимальная продолжительность монотерапии метотрексатом, после которой можно оценить ответ на лечение, составляет 9–12 месяцев для пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом (пЮИА). 52 , 53 Для пациентов с РА минимальная рекомендуемая продолжительность лечения метотрексатом для определения клинического ответа составляет 6 месяцев (или 3 месяца, если улучшения не наблюдается). 3 Для РА эти минимальные значения согласуются с результатами клинических испытаний, что указывает на постоянное улучшение симптомов в течение этого периода. 54 На практике> 50% взрослых с РА переводятся с метотрексата в течение <6 месяцев, а 25% - в первый месяц. 12 Эти результаты предполагают, что врачи могут быть более агрессивными с дозировкой метотрексата и что начальное лечение метотрексатом следует продлить, чтобы определить истинный ответ на эту терапию.

Варианты для пациентов, которые не получают эффективного перорального метотрексата

Результаты крупномасштабных клинических исследований показывают, что 70–80% пациентов, получавших пероральную монотерапию метотрексатом, не достигают низкой активности заболевания. 29 , 32 Есть 4 варианта, когда пероральная монотерапия метотрексатом не дает желаемых результатов лечения: 1) переход с перорального на подкожное введение метотрексата, 40 , 55 2) добавление других обычных DMARD ( например, гидроксихлорохин, лефлуномид или сульфасалазин), 2 3) добавление или переключение на биологический агент, 2 или 4) добавление или переключение на тофацитиниб. 2 Все 4 подхода к лечению у пациентов, чей ответ на пероральную монотерапию метотрексатом неадекватен, имеют значительную клиническую поддержку.

Переход на подкожный MTX

Результаты нескольких исследований показали, что переход на подкожный MTX значительно улучшает эффективность у пациентов, у которых пероральный MTX был неадекватным (). 56 58 Это преимущество, вероятно, связано с более высокими уровнями в крови исходного лекарственного средства () и длинноцепочечных MTX-PG, продуцируемых подкожным введением. 59 , 60 Более высокие уровни метотрексата в крови достигаются при подкожной доставке, поскольку насыщаемый RFC, экспрессируемый эпителиальными клетками кишечника, обходится. 23 Уровни метотрексата и длинноцепочечных метотрексатов-PG в крови достоверно коррелируют с клинической эффективностью у пациентов с РА, получающих метотрексат. 60 62 Когда лечение пероральным метотрексатом не дает результатов, пациентов редко переключают на подкожное введение. Однако O’Dell et al. 12 обнаружили, что 1808 из 2511 пациентов (72%), которые были переведены с перорального на подкожный метотрексат, поддерживали это лечение в течение как минимум 5 лет. Результаты исследований, посвященных переходу с перорального на подкожный метотрексат, недавно были рассмотрены Ядлапати и Эфтимиу. 63

Результаты ретроспективного анализа 103 пациентов с РА.

Примечания: Значительное улучшение контроля заболевания наблюдалось после перехода с перорального на подкожный метотрексат (40 пациентов были переведены из-за недостаточной эффективности; 63 были переведены из-за побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта). Переиздано с разрешения John Wiley and Sons Inc., Hameed B., Jones H. Подкожный метотрексат хорошо переносится и превосходит оральный метотрексат при лечении ревматоидного артрита. Int J Rheum Dis . 2010; 13 (4): e83 – e84. © 2010 Азиатско-Тихоокеанская лига ассоциаций ревматологов и Blackwell Publishing Asia Pty Ltd, разрешение передано через Copyright Clearance Center, Inc. 56

Сокращения: RA, ревматоидный артрит; Метотрексат, метотрексат; DAS28, Оценка активности заболевания для 28 суставов.

Результаты одноцентрового открытого рандомизированного 2-периодного перекрестного исследования с двумя последовательностями и однократной дозой в 4 дозовых группах (7.5, 15, 22.5 и 30 мг) с 54 здоровыми взрослыми, получавшими метотрексат перорально и подкожно.

Примечание: © 2014 Клиническая и экспериментальная ревматология. Воспроизведено с издательства Pichlmeier U, Heuer KU. Подкожное введение метотрексата с помощью предварительно заполненной автоинъекторной ручки приводит к более высокой относительной биодоступности по сравнению с пероральным введением метотрексата. Clin Exp Rheumatol . 2014. 32 (4): 563–571. 59

Сокращения: МТХ, метотрексат; П / к, подкожно; AUC, площадь под кривой.

Добавление других обычных БПВП или биопрепаратов к метотрексату

Хотя добавление перорального режима приема метотрексата с одним или несколькими обычными БПВП может повысить эффективность лечения, 32 , 64 66 результаты мета Анализ показал, что такие добавки не могут снизить вероятность неудачи лечения в результате недостаточной эффективности. 65 Многие клинические испытания продемонстрировали, что добавление или переход на биологический препарат улучшает эффективность лечения у пациентов, которые не ответили на лечение пероральным метотрексатом. 66 68 Известно, что добавление биологического или синтетического DMARD к пероральному метотрексату улучшает исходы для пациентов, которые не реагируют адекватно только на пероральный прием метотрексата; однако менее ясно, превосходит ли один из этих методов лечения другой. Результаты исследования TEAR показали отсутствие значительных различий между добавлением этанерцепта и добавлением сульфасалазина плюс гидроксихлорохин к пероральной схеме приема метотрексата среди пациентов, у которых пероральная монотерапия метотрексатом оказалась неэффективной. 29 Аналогичные результаты были получены в исследовании RA: Сравнение активной терапии у пациентов с активным заболеванием, несмотря на терапию метотрексатом (RACAT), 64 и в исследовании SWEFOT, в котором сравнивали добавление инфликсимаба с комбинацией сульфасалазин-гидроксихлорохин в пациенты, которые не ответили только на пероральный метотрексат. 35 Напротив, результаты Азиатско-Тихоокеанского исследования пациентов, получающих лечение этанерцептом или альтернативным перечисленным DMARD (APPEAL), и исследования Latin RA показали, что добавление этанерцепта к пероральному метотрексату значительно превосходило добавление гидроксихлорохина, сульфасалазина, монотерапии. или лефлуномид для достижения ремиссии или низкой активности заболевания согласно DAS28-СОЭ. 69

Переход на биологическую монотерапию у пациента, которому не удается эффективно лечить пероральный метотрексат, также является жизнеспособной альтернативой лечения.Результаты клинических испытаний, посвященных этому подходу, недавно были обобщены в метаанализе, который включал результаты 41 рандомизированного клинического испытания с участием 14 049 пациентов. Результаты этого анализа показали, что биологическая монотерапия значительно улучшила достижение ACR50, функцию и частоту ремиссии по сравнению с плацебо, продолжением лечения или продолжением приема метотрексата / других DMARD. 70

Добавление или переход на тофацитиниб

Метаанализ клинических испытаний показал, что добавление тофацитиниба значительно улучшает клинические исходы для пациентов с РА, чей ответ на пероральную монотерапию метотрексатом неадекватен. 71 Монотерапия тофацитинибом также эффективна для пациентов с неадекватной реакцией на пероральный метотрексат. 72 Результаты апостериорного анализа клинических испытаний показали, что клиническая эффективность монотерапии тофацитинибом аналогична таковой у комбинированного лечения у пациентов с неадекватным ответом на обычные БПВП, включая пероральный метотрексат. 73

Устранение непереносимости перорального метотрексата и улучшение приверженности к терапии

Прекращение приема перорального метотрексата является обычным делом.В ретроспективном обзоре 762 пациентов с РА, получавших пероральный метотрексат, 260 пациентов (34%) прекратили лечение из-за побочных эффектов, включая проблемы со стороны желудочно-кишечного тракта. 74 Существует несколько потенциальных подходов к управлению побочными эффектами, связанными с пероральным приемом метотрексата: 1) изменение пути введения метотрексата, 2) снижение дозировки метотрексата, 3) переход на другие традиционные БПВП и 4) переход на биологический агент.

Переход на подкожное введение метотрексата

Было показано, что переход с перорального на подкожное введение метотрексата значительно снижает частоту нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта у пациентов с РА. 75 , 76 Как упоминалось ранее, переход с перорального на подкожный метотрексат также связан с улучшенной эффективностью. 56 58 , 75

Снижение дозировки метотрексата

Хотя уменьшение дозировки было предложено как средство смягчения побочных эффектов пероральной терапии метотрексатом, 5 этот подход имеет 2 важные ограничения. Во-первых, нет убедительных доказательств того, что нежелательные явления, связанные с пероральным приемом метотрексата, связаны с дозировкой. 49 , 51 , 77 Во-вторых, существует связь, хотя и слабая, между пероральной дозировкой метотрексата и клиническим ответом. Следовательно, уменьшение дозировки может отрицательно повлиять на эффективность. 41 , 78

Риски и преимущества постепенного прекращения приема перорального метотрексата для пациентов с РА недостаточно изучены, особенно для тех, кто испытывает побочные эффекты. Три исследования, в которых изучались постепенное снижение метотрексата с одного раза в неделю до одного раза в две недели у пациентов с хорошо контролируемым РА, показали, что риск обострений повышается после снижения. 79 81 В трех других исследованиях пациенты, у которых метотрексат обеспечивал хороший контроль РА, прекратили лечение, что привело к увеличению частоты обострений. 82 84

Переход на другие традиционные БПВП

Несколько других традиционных БПВП оказываются менее эффективными, чем пероральный метотрексат, что делает невозможным переход на лечение. 5 Долгосрочные радиологические результаты, достигнутые при пероральном приеме метотрексата, превосходят таковые для сульфасалазина, 85 , ​​а результаты небольшого клинического исследования продемонстрировали значительное клиническое превосходство метотрексата над гидроксихлорохином у пациентов с РА. 86 Напротив, лефлуномид и метотрексат показали аналогичную эффективность в 2 клинических исследованиях. 87 , 88

Переход на биологический агент

Эффективность большинства биологических агентов повышается, когда агент вводится в комбинации с метотрексатом, и это преимущество, по крайней мере, для некоторых агентов, зависит от дозировки. 67 , 89 Следовательно, переход с перорального метотрексата на биологический может оказаться непрактичным. Более того, не существует корреляции между дозировкой метотрексата и токсичностью, когда метотрексат сочетается с биологическим агентом. 90 Ингибитор ИЛ-6 тоцилизумаб одинаково эффективен при введении в виде монотерапии или с метотрексатом у пациентов, чей ответ только на метотрексат был неадекватным. 91 Это также может относиться к тофацитинибу. 73

Повышение приверженности пациентов к лечению метотрексатом

Пациенты с РА плохо соблюдают режим лечения метотрексатом

Приверженность к пероральному лечению метотрексатом часто низкая. В исследовании с участием 251 пациента 105 пациентов (42%) сообщили, что не принимали метотрексат в соответствии с предписаниями. 92 Причины несоблюдения режима лечения в этом исследовании включали забывание приема препарата (33%), отсутствие потребности в нем при хорошем самочувствии (24%) и беспокойство о долгосрочной безопасности (24%). Среди пациентов, не соблюдающих режим терапии, 53% принимали более низкие дозы, 52% пропустили прием и 6% сообщили о других, не прописанных способах приема метотрексата. 92 Исследование 6018 пациентов, которым недавно были прописаны БПВП, показало, что ~ 50% пациентов, которым назначили метотрексат, прекратили это лечение в течение 1 года; Среднее время до прекращения терапии DMARD составляло 150 дней. 93 Аналогичным образом результаты анализа заявлений 24 479 пациентов, которые прошли курс лечения метотрексатом, показали, что ~ 50% прекратили его в течение 1 года. 14

Плохая приверженность к лечению среди пациентов с РА не уникальна для метотрексата. Результаты анализа баз данных Tennessee Medicaid (1995–2004 гг.), Которые включали информацию о 14 932 пациентах с РА, показали, что стойкость при терапии была аналогичной для всех небиологических БПВП, за исключением сульфасалазина, который имел более низкую стойкость. 93 Кроме того, стойкость метотрексата была такой же, как у этанерцепта и адалимумаба, и была лучше, чем у инфликсимаба. 93

Как мы можем улучшить приверженность пациентов к метотрексату?

Результаты нескольких исследований показали, что обучение и консультирование значительно улучшают приверженность к терапии у пациентов с РА, получающих обычные БПВП, включая метотрексат. 94 96 Кроме того, подкожный метотрексат ассоциируется с большей продолжительностью лечения, чем пероральный метотрексат.Результаты исследования Canadian Early Arthritis Cohort (CATCH), в которое вошли 666 пациентов, получавших метотрексат (417 перорально и 249 подкожно), показали, что через 1 год 49% пациентов, первоначально получавших подкожный метотрексат, изменили лечение по сравнению с 77% пациентов. первоначально лечился пероральным метотрексатом. 97 Ретроспективный обзор пациентов, которые были переведены с перорального на подкожный метотрексат и наблюдались в течение 5 лет, показал, что 50% продолжали получать подкожное лечение в течение как минимум 51 месяца. 98

Дозирование метотрексата

Пероральное введение

Было предложено начинать пероральный прием метотрексата с 10–15 мг / нед, с постепенным повышением на 5 мг каждые 2–4 недели до дозировки 20–30 мг. / нед. 41 Однако Medley et al. 49 предполагают, что начало перорального приема метотрексата в дозе 25 мг / нед не создает большего риска токсичности для печени или других побочных эффектов по сравнению с постепенным титрованием с низких доз.

Лечение пациентов с пЮИА может предоставить важную информацию о настройке дозы метотрексата для взрослых с РА.Рекомендуемая начальная доза метотрексата для детей с пЮИА составляет 10–15 мг / м 2 / нед, что преобразуется в 0,3–0,6 мг / кг / нед. 99 , 100 Соответствующая доза на основе веса для взрослого с РА весом 70 кг составляет 0,2 мг / кг (15 мг / нед). Это примерно половина дозы, вводимой пациентам с пЮИА. Рекомендуемая продолжительность монотерапии метотрексатом у пациентов с пЮИА также больше, чем у взрослых с РА.

Рекомендации по дозировке для перехода с перорального на подкожный прием метотрексата

Исследования показали, что биодоступность дозы метотрексата, введенной подкожно, значительно выше, чем биодоступность эквивалентной дозы, вводимой перорально. 59 , 101 , 102 Следовательно, при переходе на подкожный метотрексат пациент должен получить ту же дозу, что и для перорального приема. Это значительно увеличит воздействие метотрексата. 103

Начало лечения подкожным метотрексатом

В то время как пациенты обычно предпочитают пероральное лечение инъекциям, 104 начало лечения подкожным метотрексатом по сравнению с пероральным препаратом является потенциально лучшим вариантом для пациентов, желающих делать инъекции.Прямое сравнение перорального и подкожного метотрексата у пациентов с РА показало значительное превосходство подкожно вводимого препарата для достижения улучшений ACR20 и ACR70. 105 Результаты исследования CATCH также продемонстрировали лучшую клиническую эффективность и лучшую стойкость при применении подкожного метотрексата по сравнению с пероральным препаратом, 97 и то, что лечение подкожным метотрексатом замедляет переход к биологическому агенту по сравнению с пероральным препаратом. 106 Все эти результаты подтверждают мнение о том, что начало лечения подкожным метотрексатом может обеспечить лучшие клинические результаты по сравнению с пероральными препаратами и отсрочить переход к более дорогостоящим биологическим методам лечения.

Дозирование метотрексата в сочетании с ингибитором TNF

Дополнение лечения метотрексатом ингибитором TNF более эффективно, чем переход на монотерапию ингибитором TNF; однако руководство по дозированию метотрексата в этой настройке отсутствует. Апостериорный анализ результатов исследований ТЕМПО и комбинации метотрексата и этанерцепта в исследованиях активного раннего РА (COMET), в которых пациенты были сгруппированы в соответствии с дозировкой метотрексата, вводимой в комбинации с этанерцептом (<10,0, 10,0–17,5 или> 17,5 мг / нед), не выявили различий между исследуемыми группами по многочисленным показателям: достижение ремиссии по DAS28 или низкой активности заболевания (), ответы ACR20 / 50/70, показатели опросника для оценки состояния здоровья-индекса инвалидности или качество жизни. 107 Напротив, пациенты с РА на ранней стадии, получавшие комбинированную терапию в исследовании CONCERTO (т. Е. Исследование по определению эффектов различных доз метотрексата при приеме адалимумаба у субъектов с ранним РА), имели лучшие клинические исходы с высокая доза метотрексата плюс адалимумаб, если они ранее не получали метотрексат. 89 Ни одно из этих исследований напрямую не рассматривало возможность снижения дозы метотрексата после добавления ингибитора TNF без снижения эффективности лечения.Голландский реестр мониторинга РА (DREAM) включал информацию о 458 пациентах (34%), которые подверглись постепенному снижению приема метотрексата, 126 пациентам (10%), которые прекратили прием метотрексата, и 747 пациентам (56%), которые сохранили дозировку метотрексата после добавления ингибитора TNF. в первый раз. Этот реестр не показал различий в результатах DAS28 для 3 групп в течение 24 месяцев наблюдения. 108 Аналогичным образом, результаты исследования инфликсимаба RA по снижению уровня метотрексата (iRAMT) показали, что снижение дозы метотрексата после добавления инфликсимаба не повлияло отрицательно на исходы для ~ 75% пациентов. 109

Процент пациентов, достигших ( A ) ремиссии DAS28 и ( B ) DAS28 низкой активности заболевания на исходном уровне и через 6, 12 и 24 месяца.

Примечание: ремиссия DAS28 была определена как DAS28 <2,6; низкая активность заболевания была определена как DAS28> 2,6 и <3,2. Воспроизведено по материалам Gallo G, Brock F, Kerkmann U, Kola B, Huizinga TW. Эффективность этанерцепта в комбинации с метотрексатом при ревматоидном артрите средней и тяжелой степени не зависит от дозировки метотрексата. RMD Открыть . 2016; 2 (1): e000186. Авторские права © 2016 с разрешения BMJ Publishing Group Ltd. 107

Сокращения: DAS28, Оценка активности заболевания для 28 суставов; ЭТН, этанерцепт; Метотрексат, метотрексат.

Сводные рекомендации по оптимизации MTX

Этот обзор поддерживает несколько рекомендаций по оптимизации терапии MTX для пациентов с РА:

  • Введение высокой начальной дозы метотрексата с последующим быстрым титрованием может улучшить ответ на пероральный метотрексат и, по-видимому, не ухудшает безопасность или переносимость.

  • Лечение пероральным метотрексатом с соответствующим титрованием дозы следует продолжать не менее 6 месяцев для точной оценки клинического ответа (если у пациента наблюдается какой-либо ответ на лечение к 3 месяцам).

  • Пациенты, у которых лечение метотрексатом не удается из-за непереносимости или недостаточной эффективности, могут быть «спасены» путем перехода на подкожное введение метотрексата.

  • Следует также рассмотреть возможность начала подкожного введения метотрексата, учитывая его благоприятную биодоступность и фармакодинамический профиль.

  • Начало пациенту подкожного введения метотрексата или переход с перорального на подкожное введение, вероятно, улучшит продолжительность лечения.

  • Если пациент переводится с перорального на подкожный метотрексат, следует избегать одновременного увеличения дозировки. После изменения способа доставки доза может быть титрована по мере необходимости.

  • Если пациент перенес монотерапию метотрексатом, но не ответил должным образом, ему также могут назначить другое средство.В таких случаях следует сохранить дозировку и способ введения метотрексата, использованные до увеличения лечения, с титрованием по мере необходимости.

Благодарности

Это исследование и разработка рукописи были поддержаны Medac Pharma, Inc. Авторы выражают признательность Роберту У. Роудсу, доктору философии, за поддержку в разработке рукописи.

Сноски

Раскрытие информации

Альфонсо Белло был спикером для Abbvie, спикером и консультативным советом компаний Pfizer и Medac Pharma, а также консультантом и спикером Horizon Pharma и Mallinckrodt.Элизабет Перкинс работала консультантом в Medac Pharma, Pfizer Inc, Lilly, USA, LLC, Amgen Inc. и Antares Pharma Inc. Рэнди Джей служил консультантом в Medac Pharma. Петрос Эфтимиу был спикером и консультантом Medac Pharma. Авторы не сообщают о других конфликтах интересов в этой работе.

Ссылки

2. Сингх Дж. А., Сааг К. Г., Бриджес С. Л., младший и др. Руководство Американского колледжа ревматологии по лечению ревматоидного артрита, 2015 г. Arthritis Rheumatol. 2016; 68 (1): 1–26.[PubMed] [Google Scholar] 3. Смолен Дж. С., Ландеве Р., Бредвелд ФК и др. Рекомендации EULAR по лечению ревматоидного артрита с помощью синтетических и биологических противоревматических препаратов, модифицирующих болезнь: обновление 2013 г. Ann Rheum Dis. 2014. 73 (3): 492–509. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Тодоэрти М., Маглионе В., Бернеро Э. и др. Систематический обзор литературы за 2008–2012 гг. И обновление рекомендаций по применению метотрексата при ревматических заболеваниях с акцентом на ревматоидный артрит.Ревматизм. 2013; 65 (5): 207–218. [PubMed] [Google Scholar] 5. Рау Р., Херборн Г. Польза и риск лечения метотрексатом при ревматоидном артрите. Clin Exp Rheumatol. 2004; 22 (5 доп. 35): S83 – S94. [PubMed] [Google Scholar] 6. Ферстаппен С.М., Лант М., Банн Д.К., Скотт Д.Г., Симмонс Д.П. У пациентов с ранним воспалительным полиартритом положительность ACPA, более молодой возраст и неэффективность первого небиологического DMARD являются прогностическими факторами для получения биологической терапии: результаты Норфолкского регистра артритов. Ann Rheum Dis.2011. 70 (8): 1428–1432. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Дэвис Дж. М., 3-й, Кнутсон К. Л., Скиннер Дж. А. и др. Профиль иммунного ответа на вирус герпеса связан с рентгенологическим поражением суставов при ревматоидном артрите. Arthritis Res Ther. 2012; 14 (1): R24. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Drouin J, Haraoui B, 3e Initiative Group Предикторы клинического ответа и рентгенологического прогрессирования у пациентов с ревматоидным артритом, получавших монотерапию метотрексатом. J Rheumatol.2010. 37 (7): 1405–1410. [PubMed] [Google Scholar] 9. Сиодзава К., Ямане Т., Мурата М. и др. MMP-3 как предиктор структурной ремиссии у пациентов с РА, получавших монотерапию метотрексатом. Arthritis Res Ther. 2016; 18:55. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Сокка Т. Увеличение использования метотрексата с 1980-х годов. Clin Exp Rheumatol. 2010; 28 (5 доп. 61): S13 – S20. [PubMed] [Google Scholar] 11. Пинкус Т., Гибсон К.А., Кастрехон И. Обновленная информация о метотрексате как якорном препарате при ревматоидном артрите. Bull Hosp Jt Dis.2013; 71 (Приложение 1): S9 – S19. [PubMed] [Google Scholar] 12. Рор М.К., Микулс Т.Р., Коэн С.Б., Торн С.Дж., О’Делл-младший. Недостаточное использование метотрексата в лечении РА: национальный анализ практики назначения лекарств в US Arthritis Care Res (Хобокен), 18 ноября 2016 г .; Epub. [PubMed] [Google Scholar] 13. Yazici Y, Shi N, John A. Использование биологических агентов при ревматоидном артрите в Соединенных Штатах: анализ схем назначения у 16 ​​752 впервые диагностированных пациентов и пациентов, впервые принимающих биологическую терапию.Bull NYU Hosp Jt Dis. 2008. 66 (2): 77–85. [PubMed] [Google Scholar] 14. Кертис Дж. Р., Чжан Дж., Се Ф. и др. Использование перорального и подкожного метотрексата у пациентов с ревматоидным артритом в США. Arthritis Care Res (Hoboken) 2014; 66 (11): 1604–1611. [PubMed] [Google Scholar] 16. О’Делл-младший, Коэн С.Б., Торн Дж.С., Микулс Т.Р. Изменение использования метотрексата (MTX) и биопрепаратов при лечении ревматоидного артрита (РА) в Соединенных Штатах (США): результаты всестороннего анализа фармацевтических требований; Представлено на: EULAR / Ежегодном Европейском конгрессе ревматологов; 8–11 июня; 2016; Лондон.[Google Scholar] 18. Энгель-Нитц Н.М., Огале С., Кулакодлу М. Использование противоопухолевой терапии фактором некроза: ретроспективное исследование монотерапии и приверженности комбинированной терапии с небиологическими модифицирующими заболевание противоревматическими препаратами. Rheumatol Ther. 2015; 2 (2): 127–139. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Десаи Р.Дж., Рао Дж.К., Хансен Р.А., Фанг Дж., Мацеевски М.Л., Фарли Дж.Ф. Предикторы начала лечения ингибиторами фактора некроза опухоли а у пациентов с ревматоидным артритом. J Manag Care Spec Pharm.2014. 20 (11): 1110–1120. [PubMed] [Google Scholar] 20. Чжан Дж., Се Ф., Делзелл Э. и др. Тенденции использования биологических агентов среди пациентов с ревматоидным артритом, включенных в программу медицинской помощи США. Arthritis Care Res (Hoboken) 2013; 65 (11): 1743–1751. [PubMed] [Google Scholar] 21. Манара М., Бьянки Дж., Бруски Э. и др. Соблюдение текущих рекомендаций по применению метотрексата при ревматоидном артрите в Италии: результаты исследования MARI. Clin Exp Rheumatol. 2016; 34 (3): 473–479. [PubMed] [Google Scholar] 22.Идолацци Л., Адами С., Капоцца Р. и др. Субоптимальное использование метотрексата у пациентов с ревматоидным артритом в Италии: исследование MARI. Clin Exp Rheumatol. 2015; 33 (6): 895–899. [PubMed] [Google Scholar] 23. Тиан Х., Кронштейн Б.Н. Понимание механизмов действия метотрексата: значение для лечения ревматоидного артрита. Bull NYU Hosp Jt Dis. 2007. 65 (3): 168–173. [PubMed] [Google Scholar] 24. Милн Г.Р., Палмер ТМ. Противовоспалительное и иммунодепрессивное действие аденозинового рецептора А2А.ScientificWorldJournal. 2011; 11: 320–339. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Эмери П., Себба А., Хейзинга Т.В. Монотерапия биологических и модифицирующих заболевание полости рта противоревматическими препаратами при ревматоидном артрите. Ann Rheum Dis. 2013. 72 (12): 1897–1904. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Тейлор П., Ван Волленховен Р., Алетаха Д. Оптимизация результатов лечения пациентов с ревматоидным артритом: исключение, стандарт и правило. EMJ Rheumatol. 2016; 3: 36–47. [Google Scholar] 27.Lopez-Olivo MA, Siddhanamatha HR, Shea B, Tugwell P, Wells GA, Suarez-Almazor ME. Метотрексат для лечения ревматоидного артрита. Кокрановская база данных Syst Rev.2014; 6: CD000957. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Hazlewood GS, Barnabe C, Tomlinson G, Marshall D, Devoe D., Bombardier C. Монотерапия метотрексатом и комбинированная терапия метотрексатом с традиционными и модифицирующими биологическое заболевание противоревматическими препаратами для ревматоидного артрита: сокращенный Кокрановский систематический обзор и сетевой метаанализ.BMJ. 2016; 353: i1777. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Klareskog L, van der Heijde D, de Jager JP, et al. Терапевтический эффект комбинации этанерцепта и метотрексата по сравнению с каждым лечением отдельно у пациентов с ревматоидным артритом: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет. 2004. 363 (9410): 675–681. [PubMed] [Google Scholar] 30. ван дер Хейде Д., Клареског Л., Родригес-Вальверде В. и др. Сравнение этанерцепта и метотрексата, отдельно и в комбинации, при лечении ревматоидного артрита: двухлетние клинические и рентгенографические результаты исследования TEMPO, двойного слепого рандомизированного исследования.Ревматоидный артрит. 2006. 54 (4): 1063–1074. [PubMed] [Google Scholar] 31. ван дер Хейде Д., Клареског Л., Ландеве Р. и др. Ремиссия заболевания и стойкая остановка рентгенологического прогрессирования при применении комбинации этанерцепта и метотрексата у пациентов с ревматоидным артритом. Ревматоидный артрит. 2007. 56 (12): 3928–3939. [PubMed] [Google Scholar] 32. Морленд Л.В., О’Делл-младший, Паулюс Х.Э. и др. Рандомизированное сравнительное исследование эффективности тройной пероральной терапии по сравнению с этанерцептом и метотрексатом при раннем агрессивном ревматоидном артрите: лечение раннего агрессивного ревматоидного артрита.Ревматоидный артрит. 2012. 64 (9): 2824–2835. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. О’Делл Дж. Р., Кертис Дж. Р., Микулс Т. Р. и др. Валидация стратегии «сначала метотрексат» у пациентов с ранним ревматоидным артритом с плохим прогнозом: результаты двухлетнего рандомизированного двойного слепого исследования. Ревматоидный артрит. 2013; 65 (8): 1985–1994. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. ван Волленховен РФ, Эрнестам С., Геборек П. и др. Добавление инфликсимаба по сравнению с добавлением сульфасалазина и гидроксихлорохина к метотрексату у пациентов с ранним ревматоидным артритом (исследование Swefot): результаты рандомизированного исследования за 1 год.Ланцет. 2009. 374 (9688): 459–466. [PubMed] [Google Scholar] 35. ван Волленховен Р.Ф., Геборек П., Форслинд К. и др. Сравнение обычного комбинированного лечения с биологическим лечением при резистентном к метотрексату раннем ревматоидном артрите: 2-летнее наблюдение рандомизированного неслепого исследования Swefot в параллельных группах. Ланцет. 2012. 379 (9827): 1712–1720. [PubMed] [Google Scholar] 36. Пинкус Т., Фурер В., Сокка Т. Недооценка эффективности, действенности, переносимости и безопасности еженедельного приема низких доз метотрексата в информации, представленной врачам и пациентам.Clin Exp Rheumatol. 2010; 28 (5 доп. 61): S68 – S79. [PubMed] [Google Scholar] 37. Дуран Дж., Бокорни М., Далал Д., ЛаВэлли М., Фелсон Д. Т.. Дозировка метотрексата как источник систематической ошибки в биологических исследованиях ревматоидного артрита: систематический обзор. Ann Rheum Dis. 2016; 75 (9): 1595–1598. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Яманака Х., Исигуро Н., Такеучи Т. и др. Восстановление клинических, но не рентгенологических результатов за счет отсроченного добавления адалимумаба к лечившимся метотрексатом японским пациентам с ранним ревматоидным артритом: 52-недельные результаты исследования HOPEFUL-1.Ревматология (Оксфорд) 2014; 53 (5): 904–913. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Wasko MC, Dasgupta A, Hubert H, Fries JF, Ward MM. Связь метотрексата с общей выживаемостью при ревматоидном артрите с поправкой на предрасположенность. Ревматоидный артрит. 2013. 65 (2): 334–342. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40. Торнеро Молина Дж., Баллина Гарсия Ф. Дж., Кальво Ален Дж. И др. Рекомендации по применению метотрексата при ревматоидном артрите: увеличение и уменьшение дозы и способов введения.Reumatol Clin. 2015; 11 (1): 3–8. [PubMed] [Google Scholar] 41. Visser K, van der Heijde D. Оптимальная дозировка и способ введения метотрексата при ревматоидном артрите: систематический обзор литературы. Ann Rheum Dis. 2009. 68 (7): 1094–1099. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Наир С.К., Джейкобс Дж. В., Баккер М. Ф. и др. Определение минимальной оптимально эффективной дозы метотрексата для отдельных пациентов с РА с использованием их зависимости доза-реакция в подходе к лечению с жестким контролем. PLoS One.2016; 11 (3): e0148791. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Герман Р.А., Венг-Педерсен П., Хоффман Дж., Кёнке Р., Фурст Д.Е. Фармакокинетика низких доз метотрексата у больных ревматоидным артритом. J Pharm Sci. 1989. 78 (2): 165–171. [PubMed] [Google Scholar] 44. Йи С.В., Гонг Л., Баданьани И., Джакомини К.М., Кляйн Т.Э., Альтман РБ. Резюме фармакогеномики SLC19A1. Pharmacogenet Genomics. 2010. 20 (11): 708–715. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45. Лавердьер С., Шиассон С., Костя И., Мограби А., Краинович М.Полиморфизм G80A гена-носителя с пониженным содержанием фолиевой кислоты и его связь с уровнями метотрексата в плазме и исходом острого лимфобластного лейкоза у детей. Кровь. 2002. 100 (10): 3832–3834. [PubMed] [Google Scholar] 46. Ши Б., Свинден М.В., Танджонг Гогому Э. и др. Фолиевая кислота и фолиевая кислота для уменьшения побочных эффектов у пациентов, получающих метотрексат при ревматоидном артрите. Кокрановская база данных Syst Rev.2013; 5: CD000951. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 47. Уиттл С.Л., Хьюз Р.А. Добавки фолиевой кислоты и лечение метотрексатом при ревматоидном артрите: обзор.Ревматология (Оксфорд) 2004; 43 (3): 267–271. [PubMed] [Google Scholar] 48. Гриффит С.М., Фишер Дж., Кларк С. и др. Нужно ли пациентам с ревматоидным артритом, принимающим метотрексат и фолиевую кислоту в дозе 5 мг в день, продолжать прием фолиевой кислоты в течение длительного времени? Ревматология (Оксфорд) 2000; 39 (10): 1102–1109. [PubMed] [Google Scholar] 49. Medley S, Dolan AL, Coakley G. Насколько безопасно начинать прием высоких доз метотрексата ?; Представлено на EULAR / Ежегодном Европейском конгрессе ревматологов; 10–13 июня 2009 г .; Копенгаген, Дания.Аннотация SAT0150. [Google Scholar] 50. Лампропулос С.Е., Орфанос П., Бурния В.К. и др. Неблагоприятные события и инфекции у пациентов с ревматоидным артритом, леченных обычными лекарствами или биологическими агентами: исследование в реальном мире. Clin Exp Rheumatol. 2015; 33 (2): 216–224. [PubMed] [Google Scholar] 51. Хобл Э.Л., Мадер Р.М., Джилма Б. и др. Рандомизированное двойное слепое параллельное одноцентровое пилотное исследование для сравнения двух различных начальных доз метотрексата у взрослых пациентов с ревматоидным артритом, ранее не принимавших метотрексат.Clin Ther. 2012. 34 (5): 1195–1203. [PubMed] [Google Scholar] 52. Руперто Н., Мюррей К.Дж., Герлони В. и др. Рандомизированное испытание парентерального метотрексата, сравнивающее промежуточную дозу с более высокой дозой у детей с ювенильным идиопатическим артритом, которые не ответили на стандартные дозы метотрексата. Ревматоидный артрит. 2004. 50 (7): 2191–2201. [PubMed] [Google Scholar] 53. Рингольд С., Вайс П.Ф., Колберт Р.А. и др. Альянс по исследованию детского артрита и ревматологии согласовал планы лечения впервые возникшего полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита.Arthritis Care Res (Hoboken) 2014; 66 (7): 1063–1072. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 54. Субрие М., Пуэшаль Х, Сибилия Дж. И др. Оценка двух стратегий (начальная монотерапия метотрексатом по сравнению с его комбинацией с адалимумабом) в лечении раннего активного ревматоидного артрита: данные исследования GUEPARD. Ревматология (Оксфорд) 2009; 48 (11): 1429–1434. [PubMed] [Google Scholar] 55. Бикерк В.П., Ахаван П., Хазлвуд Г.С. и др. Рекомендации Канадской ревматологической ассоциации по фармакологическому лечению ревматоидного артрита с помощью традиционных и биологических противоревматических препаратов, модифицирующих заболевание.J Rheumatol. 2012. 39 (8): 1559–1582. [PubMed] [Google Scholar] 56. Хамид Б., Джонс Х. Подкожный метотрексат хорошо переносится и превосходит пероральный метотрексат при лечении ревматоидного артрита. Int J Rheum Dis. 2010; 13 (4): e83 – e84. [PubMed] [Google Scholar] 57. Бьянки Г., Капорали Р., Тодоэрти М., Маттана П. Метотрексат и ревматоидный артрит: текущие данные о подкожном и пероральном способах введения. Adv Ther. 2016; 33 (3): 369–378. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 58.Бранко Дж. К., Барселуш А., де Араужо Ф. П. и др. Использование метотрексата подкожно у пациентов с ревматоидным артритом после неэффективности или непереносимости перорального метотрексата: многоцентровое когортное исследование. Adv Ther. 2016; 33 (1): 46–57. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 59. Pichlmeier U, Heuer KU. Подкожное введение метотрексата с помощью предварительно заполненной автоинъекторной ручки приводит к более высокой относительной биодоступности по сравнению с пероральным введением метотрексата. Clin Exp Rheumatol. 2014. 32 (4): 563–571.[PubMed] [Google Scholar] 60. Dervieux T, Zablocki R, Kremer J. Полиглутаматы метотрексата эритроцитов возникают как функция интенсивности дозировки и пути введения во время пульсовой терапии метотрексатом при ревматоидном артрите. Ревматология (Оксфорд) 2010; 49 (12): 2337–2345. [PubMed] [Google Scholar] 61. Хорнунг Н., Эллингсен Т., Аттерманн Дж., Стенгаард-Педерсен К., Поульсен Дж. Пациенты с ревматоидным артритом, получавшие метотрексат (МТ): концентрации метотрексата в эритроцитах в стационарном состоянии коррелируют с концентрациями в плазме и клинической эффективностью.J Rheumatol. 2008. 35 (9): 1709–1715. [PubMed] [Google Scholar] 62. Dervieux T, Furst D, Lein DO, et al. Полиглутамация метотрексата с общими полиморфизмами в восстановленном носителе фолиевой кислоты, аминоимидазолкарбоксамид рибонуклеотид трансформилазе и тимидилатсинтазе связано с эффектами метотрексата при ревматоидном артрите. Ревматоидный артрит. 2004. 50 (9): 2766–2774. [PubMed] [Google Scholar] 63. Ядлапати С., Эфтимиу П. Неадекватный ответ или непереносимость перорального метотрексата: оптимально ли перейти на подкожный метотрексат, прежде чем рассматривать терапию с помощью биопрепаратов? Rheumatol Int.2016; 36 (5): 627–633. [PubMed] [Google Scholar] 64. О’Делл Дж. Р., Микулс Т. Р., Тейлор Т. Х. и др. Терапия активного ревматоидного артрита после неэффективности метотрексата. N Engl J Med. 2013. 369 (4): 307–318. [PubMed] [Google Scholar] 65. Katchamart W, Trudeau J, Phumethum V, Bombardier C. Монотерапия метотрексатом по сравнению с комбинированной терапией метотрексатом с небиологическим заболеванием, изменяющим противоревматические препараты для ревматоидного артрита. Кокрановская база данных Syst Rev.2010; 4: CD008495. [PubMed] [Google Scholar] 66. Карлссон Дж. А., Неовиус М., Нильссон Дж. И др.Добавление инфликсимаба по сравнению с добавлением сульфасалазина и гидроксихлорохина к метотрексату при раннем ревматоидном артрите: результаты 2-летнего исследования качества жизни рандомизированного контролируемого исследования SWEFOT. Ann Rheum Dis. 2013. 72 (12): 1927–1933. [PubMed] [Google Scholar] 67. Бакли Ф., Финк А., Хейзинга Т.В., Дейонкхере Ф., Янсен Дж. П.. Сравнительная эффективность новых DMARD в качестве монотерапии и в комбинации с метотрексатом у пациентов с ревматоидным артритом с неадекватным ответом на обычные DMARD: сетевой метаанализ.J Manag Care Spec Pharm. 2015; 21: 409–423. [PubMed] [Google Scholar] 68. Orme ME, Macgilchrist KS, Mitchell S, Spurden D, Bird A. Систематический обзор и сетевой мета-анализ комбинированного и монотерапевтического лечения у пациентов с ревматоидным артритом, принимающих модифицирующие заболевание противоревматическими препаратами: анализ критериев Американского колледжа ревматологов, набравший 20 баллов, 50 и 70. Биологические препараты. 2012; 6: 429–464. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 69. Флейшманн Р., Кениг А.С., Шумски А., Наб Х.В., Маршалл Л., Бананис Э.Краткосрочная эффективность этанерцепта плюс метотрексата по сравнению с комбинациями модифицирующих болезнь противоревматических препаратов с метотрексатом при установленном ревматоидном артрите. Ревматология (Оксфорд) 2014; 53 (11): 1984–1993. [PubMed] [Google Scholar] 70. Сингх Дж. А., Хоссейн А., Танджонг Гхогому Е., Мудано А. С., Тагвелл П., Уэллс Г. А.. Биологическая монотерапия или тофацитиниб при ревматоидном артрите у людей с неэффективностью традиционных модифицирующих болезнь противоревматических препаратов (DMARD): Кокрановский систематический обзор и сетевой метаанализ (NMA) Cochrane Database Syst Rev.2016; 11: CD012437. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 71. Берхан А. Эффективность, безопасность и переносимость тофацитиниба у пациентов с неадекватным ответом на противоревматические препараты, изменяющие болезнь: метаанализ рандомизированных двойных слепых контролируемых исследований. BMC Musculoskelet Disord. 2013; 14: 332. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 72. Кремер Дж. М., Блум Б. Дж., Бридвелд Ф. К. и др. Безопасность и эффективность ингибитора JAK у пациентов с активным ревматоидным артритом: результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы IIa трех уровней дозировки CP-690,550 по сравнению с плацебо.Ревматоидный артрит. 2009. 60 (7): 1895–1905. [PubMed] [Google Scholar] 74. Nikiphorou E, Negoescu A, Fitzpatrick JD, et al. Незаменимо или невыносимо? Метотрексат у пациентов с ревматоидным и псориатическим артритом: ретроспективный обзор показателей прекращения лечения в большой когорте Великобритании. Clin Rheumatol. 2014. 33 (5): 609–614. [PubMed] [Google Scholar] 75. Li D, Yang Z, Kang P, Xie X. Подкожное введение метотрексата в высоких дозах дает лучшие результаты при лечении ревматоидного артрита по сравнению с пероральным приемом метотрексата: систематический обзор и метаанализ.Semin Arthritis Rheum. 2016; 45 (6): 656–662. [PubMed] [Google Scholar] 76. Kromann CB, Lage-Hansen PR, Koefoed M, Jemec GB. Влияет ли переход с перорального на подкожное введение метотрексата на отмеченные у пациента побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта? J Dermatolog Treat. 2015; 26 (2): 188–190. [PubMed] [Google Scholar] 77. Ферстаппен С.М., Баккер М.Ф., Хеуркенс А.Х. и др. Побочные эффекты и факторы, связанные с токсичностью у пациентов с ранним ревматоидным артритом, получавших терапию строгого контроля метотрексатом: исследование CAMERA.Ann Rheum Dis. 2010. 69 (6): 1044–1048. [PubMed] [Google Scholar] 78. Furst DE, Koehnke R, Burmeister LF, Kohler J, Cargill I. Повышение эффекта метотрексата с увеличением дозы при лечении резистентного ревматоидного артрита. J Rheumatol. 1989. 16 (3): 313–320. [PubMed] [Google Scholar] 79. Тишлер М., Каспи Д., Ярон М. Лечение ревматоидного артрита метотрексатом: достаточно ли двухнедельного поддерживающего режима? Ann Rheum Dis. 1992. 51 (12): 1330–1331. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 80. Луис М., Пачеко-Тена С., Казарин-Барриентос Дж. И др.Сравнение двух схем перорального приема низких доз метотрексата (еженедельно по сравнению с раз в две недели) пациентам с ревматоидным артритом в стадии ремиссии: одинарное слепое рандомизированное исследование в течение двадцати четырех недель. Ревматоидный артрит. 1999. 42 (10): 2160–2165. [PubMed] [Google Scholar] 81. Кремер Дж. М., Дэвис Дж. М., Райнс Р. И. и др. Метотрексат раз в две недели у пациентов с ревматоидным артритом. Двойное слепое проспективное плацебо-контролируемое исследование. Ревматоидный артрит. 1995. 38 (5): 601–607. [PubMed] [Google Scholar] 82.Кремер Дж. М., Райнс Р. И., Варфоломей Л. Е.. Тяжелое обострение ревматоидного артрита после прекращения длительной терапии метотрексатом. Двойное слепое исследование. Am J Med. 1987. 82 (4): 781–786. [PubMed] [Google Scholar] 83. Гётше П.К., Хансен М., Столтенберг М. и др. Рандомизированное плацебо-контролируемое испытание отмены антиревматических препаратов замедленного действия и систематической ошибки наблюдателя при ревматоидном артрите. Scand J Rheumatol. 1996. 25 (4): 194–199. [PubMed] [Google Scholar] 84. ten Wolde S, Breedveld FC, Hermans J, et al.Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование отмены препаратов второго ряда при ревматоидном артрите. Ланцет. 1996. 347 (8998): 347–352. [PubMed] [Google Scholar] 85. Hider SL, Silman A, Bunn D, Manning S, Symmons D, Lunt M. Сравнение долгосрочного клинического результата лечения метотрексатом или сульфасалазином, назначаемым в качестве первого противоревматического препарата, изменяющего течение болезни, у пациентов с воспалительным полиартритом. Ann Rheum Dis. 2006. 65 (11): 1449–1455. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 86. Алам М.К., Сутрадхар С.Р., Пандит Х. и др.Сравнительное исследование метотрексата и гидроксихлорохина при лечении ревматоидного артрита. Mymensingh Med J. 2012; 21 (3): 391–398. [PubMed] [Google Scholar] 87. Коэн С., Кэннон Г.В., Шифф М. и др. Двухлетнее слепое рандомизированное контролируемое исследование лечения активного ревматоидного артрита лефлуномидом по сравнению с метотрексатом. Группа исследователей по применению лефлуномида в лечении ревматоидного артрита. Ревматоидный артрит. 2001; 44 (9): 1984–1992. [PubMed] [Google Scholar] 88.Тагвелл П., Уэллс Г., Стрэнд V и др. Клиническое улучшение, отраженное в показателях функции и связанного со здоровьем качества жизни после лечения лефлуномидом по сравнению с метотрексатом у пациентов с ревматоидным артритом: чувствительность и относительная эффективность для выявления эффекта лечения в двенадцатимесячном плацебо-контролируемом исследовании. Группа исследователей ревматоидного артрита лефлуномидом. Ревматоидный артрит. 2000. 43 (3): 506–514. [PubMed] [Google Scholar] 89. Burmester GR, Kivitz AJ, Kupper H, et al.Эффективность и безопасность возрастающей дозы метотрексата в комбинации с адалимумабом: рандомизированное исследование CONCERTO. Ann Rheum Dis. 2015; 74 (6): 1037–1044. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 90. Burmester GR, Kivitz AJ, Van Vollenhoven RF и др. Доза метотрексата оказывает минимальное влияние на токсичность, связанную с метотрексатом, у пациентов с ранним ревматоидным артритом, леченных в комбинации с адалимумабом — результаты Concerto Trial. 2013. Rheum артрита. 2013; 65 (Дополнение 10): 2688. [Google Scholar] Представлено на ежегодном собрании Американского колледжа ревматологов / Ассоциации специалистов-ревматологов; Сан-Диего, Калифорния.25–30 октября 2013 г. [Google Scholar] 91. Bykerk VP, Östör AJ, Alvaro-Gracia J, et al. Сравнение тоцилизумаба в качестве монотерапии или с дополнительными противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание, у пациентов с ревматоидным артритом и неадекватным ответом на предыдущее лечение: открытое исследование, близкое к клинической практике. Clin Rheumatol. 2015; 34 (3): 563–571. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 92. ДиБенедетти Д.Б., Чжоу Х, Рейнольдс М., Огале С., Бест Ю. Оценка приверженности метотрексату при ревматоидном артрите: поперечное исследование.Rheumatol Ther. 2015; 2 (1): 73–84. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 93. Grijalva CG, Chung CP, Arbogast PG, Stein CM, Mitchel EF, Jr, Griffin MR. Оценка приверженности и продолжительности лечения модифицирующими болезнь противоревматическими препаратами (DMARD) у пациентов с ревматоидным артритом. Med Care. 2007; 45 (10 приложение 2): S66 – S76. [PubMed] [Google Scholar] 94. Хилл Дж., Берд Х., Джонсон С. Влияние просвещения пациентов на приверженность лекарственному лечению ревматоидного артрита: рандомизированное контролируемое исследование. Ann Rheum Dis.2001. 60 (9): 869–875. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 95. Гомер Д., Найтингейл П., Джобанпутра П. Предоставление пациентам информации о противоревматических препаратах, модифицирующих болезнь: индивидуально или в группах? Пилотное рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее приверженность лечению и удовлетворенность. Опорно-двигательный аппарат. 2009. 7 (2): 78–92. [PubMed] [Google Scholar] 96. Evers AW, Kraaimaat FW, van Riel PL, de Jong AJ. Специальная когнитивно-поведенческая терапия при раннем ревматоидном артрите для пациентов из группы риска: рандомизированное контролируемое исследование.Боль. 2002. 100 (1–2): 141–153. [PubMed] [Google Scholar] 97. Hazlewood GS, Thorne JC, Pope J.E. и др. Сравнительная эффективность перорального и подкожного метотрексата для лечения раннего ревматоидного артрита. Ann Rheum Dis. 2016; 75 (6): 1003–1008. [PubMed] [Google Scholar] 98. Скотт Д.Г., Клейдон П., Эллис С. Ретроспективная оценка частоты продолжения лечения после перехода на подкожный метотрексат у пациентов с ревматоидным артритом, не отвечающих на пероральный метотрексат или не переносящих пероральный прием метотрексата: исследование MENTOR.Scand J Rheumatol. 2014. 43 (6): 470–476. [PubMed] [Google Scholar] 99. Равелли А., Мартини А. Метотрексат при ювенильном идиопатическом артрите: ответы и вопросы. J Rheumatol. 2000. 27 (8): 1830–1833. [PubMed] [Google Scholar] 101. Schiff MH, Jaffe JS, Freundlich B. Прямое рандомизированное перекрестное исследование перорального и подкожного метотрексата у пациентов с ревматоидным артритом: ограничения воздействия перорального метотрексата в дозах ≥15 мг можно преодолеть с помощью подкожного введения. Ann Rheum Dis.2014. 73 (8): 1549–1551. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 102. Hoekstra M, Haagsma C, Neef C, Proost J, Knuif A, van de Laar M. Биодоступность более высоких доз метотрексата при сравнении перорального и подкожного введения у пациентов с ревматоидным артритом. J Rheumatol. 2004. 31 (4): 645–648. [PubMed] [Google Scholar] 104. Громче AM, Сингх А., Савно К. и др. Предпочтения пациентов в отношении лечения ревматоидного артрита: совместный анализ. Am Health Drug Benefits. 2016; 9 (2): 84–93. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 105.Браун Дж., Кестнер П., Флаксенберг П. и др. Сравнение клинической эффективности и безопасности подкожного и перорального введения метотрексата у пациентов с активным ревматоидным артритом: результаты шестимесячного многоцентрового рандомизированного двойного слепого контролируемого исследования фазы IV. Ревматоидный артрит. 2008. 58 (1): 73–81. [PubMed] [Google Scholar] 107. Галло Г., Брок Ф., Керкманн Ю., Кола Б., Хейзинга Т.В. Эффективность этанерцепта в комбинации с метотрексатом при ревматоидном артрите средней и тяжелой степени не зависит от дозировки метотрексата.RMD Open. 2016; 2 (1): e000186. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 108. Manders SHM, van de Laar MAFJ, Rongen-van Dartel SAA, et al. Снижение дозы и отмена метотрексата у пациентов с РА, получавших ингибиторы ФНО: данные из реестра DREAM. RMD Open. 2015; 1: e000147. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 109. Флейшманн Р.М., Коэн С.Б., Мореланд Л.В. и др. Снижение дозировки метотрексата у пациентов с ревматоидным артритом, начинающих терапию инфликсимабом: исследование инфликсимаба по снижению дозы метотрексата (iRAMT) при ревматоидном артрите.Curr Med Res Opin. 2005. 21 (8): 1181–1190. [PubMed] [Google Scholar]

Активация и дисфункция эндотелия при COVID-19: от основных механизмов к потенциальным терапевтическим подходам

  • 1.

    Zhou, P. et al. Вспышка пневмонии, связанная с новым коронавирусом, вероятно, происхождения летучих мышей. Nature 579 , 270–273 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 2.

    Чжу, Н.и другие. Новый коронавирус от пациентов с пневмонией в Китае, 2019. N. Engl. J. Med. 382 , 727–733 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 3.

    Всемирная организация здравоохранения. Ситуационные отчеты по коронавирусной болезни (COVID-2019). Обновление 24:00 04 августа.

  • 4.

    Jin, Y. et al. Вирусология, эпидемиология, патогенез и борьба с COVID-19. Вирусы 12 , 372 (2020).

    CAS PubMed Central Статья Google ученый

  • 5.

    [Эпидемиологические характеристики вспышки нового коронавирусного заболевания (COVID-19) 2019 г. в Китае]. Чжунхуа лю син бин. сюэ дза чжи. 41 , 145–151 (2020).

  • 6.

    Huang, C. et al. Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 г., в Ухане, Китай. Ланцет 395 , 497–506 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 7.

    Sturtzel, C. Эндотелиальные клетки. Adv. Exp. Med Biol. 1003 , 71–91 (2017).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 8.

    Zeng, H. et al. Эндотелиальные клетки микрососудов легких человека поддерживают продуктивную репликацию высокопатогенных вирусов птичьего гриппа: возможное участие в патогенезе инфекции вируса H5N1 человека. J. Virol. 86 , 667–678 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 9.

    Aird, W. C. Фенотипическая неоднородность эндотелия: II. Репрезентативные сосудистые русла. Circ. Res. 100 , 174–190 (2007).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 10.

    Маниатис, Н. А. и Орфанос, С. Е. Эндотелий при остром повреждении легких / остром респираторном дистресс-синдроме. Curr. Opin. Крит. Забота. 14 , 22–30 (2008).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 11.

    Matthay, M. A., McAuley, D. F. и Ware, L. B. Клинические испытания острого респираторного дистресс-синдрома: проблемы и возможности. Ланцет Респир. Med. 5 , 524–534 (2017).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 12.

    Teuwen, L.A., Geldhof, V., Pasut, A. & Carmeliet, P. COVID-19: сосудистая сеть высвободилась. Nat. Rev. Immunol. 20 , 389–391 (2020).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 13.

    Бермеджо-Мартин, Дж. Ф., Альманса, Р., Торрес, А., Гонсалес-Ривера, М. и Кельвин, Д. Дж. COVID-19 как сердечно-сосудистое заболевание: потенциальная роль хронической эндотелиальной дисфункции. Cardiovasc Res. 116 , e132 – e133 (2020).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 14.

    Bermejo-Martin, JF, Martin-Fernandez, M., Lopez-Mestanza, C., Duque, P. & Almansa, R. Общие черты эндотелиальной дисфункции между сепсисом и предшествующими ему факторами риска (старение и хроническое заболевание). J. Clin. Med. 7 , 400 (2018).

    CAS PubMed Central Статья Google ученый

  • 15.

    Нахман Р. Л. и Рафии С. Тромбоциты, петехии и сохранение сосудистой стенки. N. Engl. J. Med. 359 , 1261–1270 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 16.

    Iba, T. et al. Уникальные характеристики коагулопатии COVID-19. Crit. Забота. 24 , 360 (2020).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 17.

    Леви, М. Коагулопатия COVID-19 в сравнении с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием. Blood Adv. 4 , 2850 (2020).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 18.

    Klok, F.A. et al. Частота тромботических осложнений у тяжелобольных пациентов интенсивной терапии с COVID-19. Thromb. Res. 191 , 145–147 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 19.

    Ciceri, F. et al. Микрососудистый COVID-19 обструктивный тромбо-воспалительный синдром сосудов легких (MicroCLOTS): рабочая гипотеза атипичного острого респираторного дистресс-синдрома. Crit.Уход Resusc. 22 , 95–97 (2020).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 20.

    Sinha, I.P. et al. Детская бедность, отсутствие продовольственной безопасности и респираторное здоровье во время пандемии COVID-19. Ланцет Респир. Med. 8 , 762–763 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 21.

    Sturtzel, C.в Иммунология сердечно-сосудистого гомеостаза и патологии (редакторы Susanne Sattler и Teresa Kennedy-Lydon) 71–91 (Springer International Publishing, 2017).

  • 22.

    Годо С. и Симокава Х. Эндотелиальные функции. Артериосклер тромб. Васк. Биол. 37 , e108 – e114 (2017).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 23.

    Pober, J. S.& Сесса, В. С. Развитие функций эндотелиальных клеток при воспалении. Nat. Rev. Immunol. 7 , 803–815 (2007).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 24.

    Крюгер-Генге, А., Блоки, А., Франке, Р. П. и Юнг, Ф. Биология эндотелиальных клеток сосудов: обновление. Внутр. J. Mol. Sci . 20 , 4411 (2019).

  • 25.

    Тонг М. и др.Повышенная экспрессия молекул адгезии эндотелиальных клеток сыворотки у пациентов с COVID-19. J. Infect. Dis . 222 , 894–898 (2020).

  • 26.

    Эшер Р., Брейки Н. и Ламмл Б. Тяжелая инфекция COVID-19, связанная с активацией эндотелия. Thromb. Res. 190 , 62 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 27.

    Регев Т.и другие. Воспалительный мультисистемный синдром у детей с поражением центральной нервной системы и гипокомплементемией после инфекции Sars-Cov-2. Pediatr. Заразить. Дис. J. 39 , e206 – e207 (2020).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 28.

    Ouldali, N. et al. Возникновение болезни Кавасаки, связанной с инфекцией SARS-CoV-2, в эпицентре французской эпидемии COVID-19: анализ временных рядов. Lancet Child Adolesc. Здоровье 4 , 662–668 (2020 г.).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 29.

    Green, S.J. Covid-19 ускоряет эндотелиальную дисфункцию и дефицит оксида азота. Microbes Infect. 22 , 149–150 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 30.

    Akerstrom, S., Gunalan, V., Keng, C.T., Tan, Y.J., Mirazimi, A. Двойной эффект оксида азота на репликацию SARS-CoV: это влияет на продукцию вирусной РНК и пальмитоилирование S-белка. Virology 395 , 1–9 (2009).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 31.

    Akerstrom, S. et al. Оксид азота подавляет цикл репликации коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома. J. Virol. 79 , 1966–1969 (2005).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 32.

    Reyes Gil, M. в Transfusion Medicine and Hemostasis ( Third Edition ) (ред. Бет Х. Шаз, Кристофер Д. Хиллер и Морайма Рейес Гил) 559–564 (Elsevier, 2019).

  • 33.

    Panigada, M. et al. Гиперкоагуляция пациентов с COVID-19 в отделении интенсивной терапии: отчет о результатах тромбоэластографии и других параметрах гемостаза. J. Thromb. Гемост. 18 , 1738–1742 (2020).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 34.

    Ranucci, M. et al. Прокоагулянтный характер пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом COVID-19. J. Thromb. Гемост. 18 , 1747–1751 (2020).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 35.

    Figliozzi, S. et al. Предикторы неблагоприятного прогноза Covid-19: систематический обзор и метаанализ. Eur. J. Clin. Инвестировать. 50 , e13362 (2020).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 36.

    Иба, Т., Леви, Дж. Х., Леви, М., Коннорс, Дж. М. и Тачил, Дж. Коагулопатия при коронавирусной болезни 2019. Crit. Care Med. 48 , 1358–1364 (2020).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 37.

    Ливински Т., Чжэн Д. и Элинав Е. Микробиом и цитозольные рецепторы врожденного иммунитета. Immunol. Ред. . https://doi.org/10.1111/imr.12901 (2020).

  • 38.

    Цзинь, Ю., Чжан, Р., Ву, В. и Дуань, Г. Уклонение от врожденного иммунитета энтеровирусами, связанное с эпидемической болезнью рук и ног. Фронт. Microbiol. 9 , 2422 (2018).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 39.

    de Wit, E., van Doremalen, N., Falzarano, D. & Munster, V. J. SARS и MERS: недавние исследования новых коронавирусов. Nat. Rev. Microbiol. 14 , 523–534 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 40.

    Vabret, N. et al.Иммунология COVID-19: современное состояние науки. Иммунитет 52 , 910–941 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 41.

    Опиц Б., Эйтель Дж., Мейксенбергер К. и Сатторп Н. Роль Toll-подобных рецепторов, NOD-подобных рецепторов и RIG-I-подобных рецепторов в эндотелиальных клетках и системных инфекциях. Thromb. Гемост. 102 , 1103–1109 (2009).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 42.

    Май, Дж., Вирчу, А., Шен, Дж., Ван, Х. и Ян, X. Ф. Развивающаяся новая парадигма: эндотелиальные клетки – клетки условного врожденного иммунитета. J. Hematol. Онкол. 6 , 61 (2013).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 43.

    Тиссари, Дж., Siren, J., Meri, S., Julkunen, I. & Matikainen, S. IFN-альфа усиливает TLR3-опосредованную экспрессию противовирусных цитокинов в эндотелиальных и эпителиальных клетках человека путем активации экспрессии TLR3. J. Immunol. 174 , 4289–4294 (2005).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 44.

    Эль Кебир, Д., Йозеф, Л., Пан, В., Ван, Л. и Филеп, Дж. Г. Бактериальная ДНК активирует эндотелиальные клетки и способствует присоединению нейтрофилов посредством передачи сигналов TLR9. J. Immunol. 182 , 4386–4394 (2009).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 45.

    Andonegui, G. et al. Toll-подобный рецептор-4, полученный из эндотелия, является ключевой молекулой в LPS-индуцированной секвестрации нейтрофилов в легкие. J. Clin. Инвестировать. 111 , 1011–1020 (2003).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 46.

    Opitz, B. et al. Nod1-опосредованная активация эндотелиальных клеток Chlamydophila pneumoniae. Circ. Res. 96 , 319–326 (2005).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 47.

    Opitz, B. et al. Listeria monocytogenes активировала p38 MAPK и индуцировала секрецию IL-8 в эндотелиальных клетках в зависимости от нуклеотид-связывающего домена 1 олигомеризации. J. Immunol. 176 , 484–490 (2006).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 48.

    Agostini, L. et al. NALP3 образует инфламмасому, обрабатывающую IL-1beta, с повышенной активностью при аутовоспалительном заболевании Muckle-Wells. Иммунитет 20 , 319–325 (2004).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 49.

    Чен, Х.и другие. Кадмий индуцирует NLRP3-зависимый от инфламмасомы пироптоз в эндотелиальных клетках сосудов. Toxicol. Lett. 246 , 7–16 (2016).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 50.

    Xiang, M. et al. Геморрагический шок — активация инфламмасомы NLRP3 в эндотелиальных клетках легких. J. Immunol. 187 , 4809–4817 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 51.

    Фриман, Т. Л. и Шварц, Т. Х. Нацеливание на инфламмасому NLRP3 при тяжелой форме COVID-19. Front Immunol. 11 , 1518 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 52.

    Хуанг, Дж., Мейер, С. и Чжу, С. Распознавание Т-клеточного антигена на клеточной мембране. Mol. Иммунол. 52 , 155–164 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 53.

    Goveia, J. et al. Комплексный подход к профилированию ландшафта экспрессии генов для выявления гетерогенности эндотелиальных клеток опухоли легких и ангиогенных кандидатов. Cancer Cell. 37 , 421 (2020).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 54.

    Карман, К. В. и Мартинелли, Р. в Энциклопедия клеточной биологии (ред. Ральф А. Брэдшоу и Филип Д. Шталь) 632–649 (Academic Press, 2016).

  • 55.

    Hancock, W. W., Kraft, N. & Atkins, R. C. Иммуногистохимическая демонстрация основных антигенов гистосовместимости в почках человека с использованием моноклональных антител. Патология 14 , 409–414 (1982).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 56.

    Xu, Z. et al. Патологические данные COVID-19, связанные с острым респираторным дистресс-синдромом. Ланцет Респир. Med. 8 , 420–422 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 57.

    Рао, Р. М., Янг, Л., Гарсия-Кардена, Г. и Лусцинскас, Ф. В. Эндотелиально-зависимые механизмы рекрутирования лейкоцитов в сосудистую стенку. Circ. Res. 101 , 234–247 (2007).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 58.

    P-селектин. Терапия ревматологии и иммунологии . 735–736, (Springer Berlin Heidelberg, 2004).

  • 59.

    Smadja, D. M. et al. Ангиопоэтин-2 как маркер активации эндотелия является хорошим прогностическим фактором для поступления в отделение интенсивной терапии пациентов с COVID-19. Ангиогенез 23 , 611-620 (2020).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 60.

    Varga, Z. et al. Инфекция эндотелиальных клеток и эндотелиит при COVID-19. Ланцет 395 , 1417–1418 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 61.

    Меррилл, Дж. Т., Эркан, Д., Винакур, Дж. И Джеймс, Дж. А. Новые данные о тромботическом синдроме COVID-19 имеют значение для лечения. Nat. Rev. Rheumatol. 16 , 581–589 (2020).

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google ученый

  • 62.

    Divani, A.A. et al. Коронавирусная болезнь 2019 и инсульт: клинические проявления и патофизиологические исследования. J. Stroke Cerebrovasc. Дис. 29 , 104941 (2020).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 63.

    Ackermann, M. et al. Эндотелиит легочных сосудов, тромбоз и ангиогенез при covid-19. N. Engl. J. Med. 383 , 120–128 (2020).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 64.

    Grobler, C. et al. Covid-19: американские горки фибрина (Ogen), D-димера, фактора фон Виллебранда, P-селектина и их взаимодействия с эндотелиальными клетками, тромбоцитами и эритроцитами. Внутр. J. Mol. Sci . 21 , 5168 (2020).

  • 65.

    Нишига, М., Ван, Д. В., Хан, Ю., Льюис, Д. Б. и Ву, Дж. С. COVID-19 и сердечно-сосудистые заболевания: от основных механизмов к клиническим перспективам. Nat. Rev. Cardiol. 17 , 543–558 (2020).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 66.

    Monteil, V. et al. Ингибирование инфекций SARS-CoV-2 в тканях человека с использованием растворимого человеческого ACE2 клинического уровня. Cell 181 , 905–913 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 67.

    Paniz-Mondolfi, A. et al. Поражение центральной нервной системы тяжелым острым респираторным синдромом коронавирусом-2 (SARS-CoV-2). J. Med Virol. 92 , 699–702 (2020).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 68.

    Su, H. et al. Почечный гистопатологический анализ 26 патологоанатомических исследований пациентов с COVID-19 в Китае. Kidney Int. 98 , 219–227 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 69.

    Wang, C. et al. Человеческое моноклональное антитело, блокирующее инфекцию SARS-CoV-2. Nat. Commun. 11 , 2251 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 70.

    Wu, Y. et al. Идентификация человеческих однодоменных антител против SARS-CoV-2. Cell Host Microbe 27 , 891–898 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 71.

    Lovren, F. et al. Ангиотензин-превращающий фермент-2 обеспечивает эндотелиальную защиту и ослабляет атеросклероз. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 295 , h2377 – h2384 (2008 г.).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 72.

    Kuba, K. et al. Решающая роль ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) в повреждении легких, вызванном коронавирусом SARS. Nat. Med. 11 , 875–879 (2005).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 73.

    Eguchi, S., Kawai, T., Scalia, R. & Rizzo, V. Понимание передачи сигналов рецептора ангиотензина II типа 1 в патофизиологии сосудов. Гипертония 71 , 804–810 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 74.

    Haga, S. et al. Модуляция фермента, преобразующего TNF-альфа, белком-шипом SARS-CoV и ACE2 индуцирует продукцию TNF-альфа и способствует проникновению вируса. Proc. Natl Acad. Sci. США 105 , 7809–7814 (2008).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 75.

    Шрирам К. и Инсел П. А. Гипотеза патобиологии и лечения COVID-19: центральное место дисбаланса ACE1 / ACE2. Br. J. Pharmacol. 177 , 4825–4844 (2020).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 76.

    Liu, Y. et al. Клинические и биохимические показатели пациентов, инфицированных 2019-nCoV, связаны с вирусной нагрузкой и повреждением легких. Sci. China Life Sci. 63 , 364–374 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 77.

    Lobov, I. B., Brooks, P. C. & Lang, R. A. Ангиопоэтин-2 демонстрирует VEGF-зависимую модуляцию капиллярной структуры и выживаемость эндотелиальных клеток in vivo. Proc. Natl Acad. Sci. США 99 , 11205–11210 (2002).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 78.

    Аквии, Р. Г., Саджиб, М. С., Захра, Ф. Т. и Микелис, К. М. Роль ангиопоэтина-2 в физиологии и патофизиологии сосудов. Ячейки 8 , 471 (2019).

    CAS PubMed Central Статья Google ученый

  • 79.

    Scholz, A., Plate, K. H. & Reiss, Y. Ангиопоэтин-2: многогранный цитокин, который действует как в ангиогенезе, так и в воспалении. Ann. N. Y Acad. Sci. 1347 , 45–51 (2015).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 80.

    Didion, S. P. Клеточные и окислительные механизмы, связанные с передачей сигналов интерлейкина-6 в сосудистой сети. Int J. Mol. Sci. 18 , 2563 (2017).

    PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 81.

    De Mello, W. C. Химическая связь между клетками сердца нарушается внутриклеточным ренином и ангиотензином II: последствия для развития сердца и болезней. Фронт. Эндокринол. 6 , 72 (2015).

    Google ученый

  • 82.

    Геранмайе, М. Х., Рахбаргази, Р. и Фархуди, М. Ориентация на перициты для регенерации сосудов нервной системы. Cell Commun. Сигнал. 17 , 26 (2019).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 83.

    Fagiani, E. & Christofori, G.Ангиопоэтины в ангиогенезе. Cancer Lett. 328 , 18–26 (2013).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 84.

    Bossi, F., Bulla, R. & Tedesco, F. Эндотелиальные клетки являются мишенью как для системы комплемента, так и для кининовой системы. Int Immunopharmacol. 8 , 143–147 (2008).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 85.

    Момбули, Дж. В. и Ванхаут, П. М. Кининс и эндотелиальный контроль гладких мышц сосудов. Annu Rev. Pharm. Toxicol. 35 , 679–705 (1995).

    CAS Статья Google ученый

  • 86.

    van de Veerdonk, F. L. et al. Калликреин-кининовая блокада у пациентов с COVID-19 для профилактики острого респираторного дистресс-синдрома. Элиф 9 , e57555 (2020).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 87.

    Sodhi, C.P. et al. Ослабление активности ACE2 в легких снижает инактивацию оси des-Arg (9) брадикинин / BKB1R и способствует LPS-индуцированной инфильтрации нейтрофилов. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 314 , L17 – L31 (2018).

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google ученый

  • 88.

    Фигероа, К. Д. и др. Рецептор кинина B1 регулирует взаимодействия между нейтрофилами и эндотелиальными клетками, модулируя уровни Mac-1, LFA-1 и молекулы межклеточной адгезии-1. Врожденный иммунитет. 21 , 289–304 (2015).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 89.

    Lopatko Fagerstrom, I. et al. Блокада калликреин-кининовой системы снижает активацию эндотелиального комплемента при воспалении сосудов. EBioMedicine 47 , 319–328 (2019).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 90.

    Асаварут, П., Чжао, Х., Гу, Дж. И Ма, Д. Роль HMGB1 в опосредованном воспалением повреждении органов. Acta Anaesthesiol. Тайвань. 51 , 28–33 (2013).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 91.

    Wolfson, R.K., Chiang, E.T. и Garcia, J.G. HMGB1 индуцирует перестройку цитоскелета эндотелиальных клеток легких человека и нарушение барьера. Microvasc. Res. 81 , 189–197 (2011).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 92.

    Yang, H. et al. Критический цистеин необходим для связывания HMGB1 с Toll-подобным рецептором 4 и активации высвобождения цитокинов макрофагами. Proc. Natl Acad. Sci. США 107 , 11942–11947 (2010).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 93.

    Yang, H. et al. MD-2 необходим для передачи сигналов TLR4, зависимой от дисульфида HMGB1. J. Exp. Med. 212 , 5–14 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 94.

    Луо, Ю., Ли, С. Дж., Ян, Дж., Цю, Ю. З. и Чен, Ф. П. HMGB1 индуцирует воспалительный ответ в эндотелиальных клетках через RAGE-зависимый путь стресса эндоплазматического ретикулума. Biochem Biophys. Res Commun. 438 , 732–738 (2013).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 95.

    Huang, W. et al. HMGB1 увеличивает проницаемость монослоя эндотелиальных клеток через тирозинкиназные пути семейства RAGE и Src. Воспаление 35 , 350–362 (2012).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 96.

    Huang, W. et al. Блок 1 группы высокой мобильности нарушает функцию эпителиального барьера дыхательных путей за счет активации пути RAGE / ERK. Int J. Mol. Med. 37 , 1189–1198 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 97.

    Qu, L. et al. Блок 1 с высокой мобильностью (HMGB1) и аутофагия при остром повреждении легких (ALI): обзор. Med Sci. Монит. 25 , 1828–1837 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 98.

    Simpson, J. et al. Инфекция респираторно-синцитиальным вирусом способствует некроптозу и высвобождению HMGB1 эпителиальными клетками дыхательных путей. Am. J. Respir. Крит. Care Med. 201 , 1358–1371 (2020).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 99.

    Chen, G. et al. Патогенная роль HMGB1 при ОРВИ? Med Hypotheses 63 , 691–695 (2004).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 100.

    Андерссон, У., Оттестад, В. и Трейси, К. Дж. Внеклеточный HMGB1: терапевтическая мишень при тяжелом воспалении легких, включая COVID-19? Mol. Med. 26 , 42 (2020).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 101.

    Pennathur, S. & Heinecke, J. W. Окислительный стресс и эндотелиальная дисфункция при сосудистых заболеваниях. Curr. Diabetes Rep. 7 , 257–264 (2007).

    CAS Статья Google ученый

  • 102.

    Konior, A., Schramm, A., Czesnikiewicz-Guzik, M. & Guzik, T. J. НАДФН-оксидазы в сосудистой патологии. Антиоксид. Редокс-сигнал. 20 , 2794–2814 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 103.

    Ди А., Мета Д. и Малик А. Б. Активированные АФК кальциевые сигнальные механизмы, регулирующие функцию эндотелиального барьера. Cell Calcium 60 , 163–171 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 104.

    Scioli, M. G. et al. Окислительный стресс и новые патогенетические механизмы эндотелиальной дисфункции: потенциальные диагностические биомаркеры и терапевтические мишени. Дж.Clin. Med. 9 , 1995 (2020).

    CAS PubMed Central Статья Google ученый

  • 105.

    Violi, F. et al. Активация Nox2 при covid-19. Redox Biol. 36 , 101655 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 106.

    Liu, F. et al. Клинически значимая портальная гипертензия у пациентов с циррозом печени и COVID-19: клинические характеристики и исходы. J. Infect. 81 , e178 – e180 (2020).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 107.

    Атаи-Качойе, П., Пургхолами, М. Х., Ричардсон, Д. Р. и Моррис, Д. Л. Ген месяца: интерлейкин 6 (IL-6). J. Clin. Патол. 67 , 932–937 (2014).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 108.

    Мерл, Н. С., Ноэ, Р., Хальбвакс-Мекарелли, Л., Фремо-Бакки, В., Руменина, Л. Т. Система комплемента, часть II: роль в иммунитете. Front Immunol. 6 , 257 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 109.

    Уолпорт, М. Дж. Комплемент. N. Engl. J. Med. 344 , 1058–1066 (2001).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 110.

    Маглакелидзе, Н., Манто, К. М. и Крейг, Т. Дж. Обзор: играет ли комплемент или контактная система роль в защите или патогенезе COVID-19? Pulm. Ther. 6 , 169–176 (2020).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 111.

    Noris, M., Benigni, A. & Remuzzi, G. Случай активации комплемента при полиорганном воздействии COVID-19. Kidney Int. 98 , 314–322 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 112.

    Cugno, M. et al. Активация комплемента у пациентов с COVID-19: новая терапевтическая мишень. J. Allergy Clin. Иммунол. 146 , 215–217 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 113.

    Риклин, Д., Рейс, Э. С. и Ламбрис, Дж.D. Дополнение к болезни: система защиты, переходящая в наступление. Nat. Преподобный Нефрол. 12 , 383–401 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 114.

    Кавана, С. Мембранный атакующий комплекс комплемента изменяет целостность мембран культивируемых эндотелиальных клеток: возможная патофизиология иммунного комплексного васкулита. Acta Derm. Венереол. 76 , 13–16 (1996).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 115.

    Giudice, V. et al. Комбинация руксолитиниба и экулизумаба для лечения тяжелого острого респираторного дистресс-синдрома, связанного с SARS-CoV-2: контролируемое исследование. Front Pharmacol. 11 , 857 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 116.

    Караман С., Леппанен В. М. и Алитало К. Передача сигналов фактора роста эндотелия сосудов в процессе развития и заболевания. Разработка 145 , dev151019 (2018).

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google ученый

  • 117.

    Ван, Л. Уровни С-реактивного белка на ранней стадии COVID-19. Med Mal. Заразить. 50 , 332–334 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 118.

    Luo, X. et al. Прогностическое значение С-реактивного белка у пациентов с COVID-19. Clin. Заразить. Дис. 71 , 2174–2179 (2020).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 119.

    Devaraj, S., Kumaresan, P. R. & Jialal, I. C-реактивный белок индуцирует высвобождение как эндотелиальных микрочастиц, так и циркулирующих эндотелиальных клеток in vitro и in vivo: еще одно свидетельство эндотелиальной дисфункции. Clin. Chem. 57 , 1757–1761 (2011).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 120.

    Мельников И.С. и др. Современное положение о роли мономерного С-реактивного белка в патологии сосудов и атеротромбозах. Curr. Pharm. Des. 26 , 37–43 (2020).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 121.

    Verma, S. et al. Самореализующееся пророчество: С-реактивный белок ослабляет выработку оксида азота и подавляет ангиогенез. Тираж 106 , 913–919 (2002).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 122.

    Verma, S. et al. Антагонизм эндотелина и ингибирование интерлейкина-6 ослабляют проатерогенные эффекты С-реактивного белка. Тираж 105 , 1890–1896 (2002).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 123.

    Szmitko, P.E. et al. Новые маркеры воспаления и активации эндотелиальных клеток: Часть I. Circulation 108 , 1917–1923 (2003).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 124.

    Афсар Б., Канбай М. и Афсар Р. Э. Фактор-1, индуцируемый гипоксией, защищает от COVID-19: гипотеза. Med Hypotheses 143 , 109857 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 125.

    Шанкар К. и Мехендейл Х. М. Белки теплового шока. Энциклопедия токсикологии, (, третье издание, ), 830–831 (Academic Press, 2014).

  • 126.

    Mohan, S., Konopinski, R., Yan, B., Centonze, V. E. & Natarajan, M. Индуцированное высоким уровнем глюкозы взаимодействие IKK-Hsp-90 способствует эндотелиальной дисфункции. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 296 , C182 – C192 (2009).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 127.

    Joshi, A. D. et al. Ингибиторы белка теплового шока 90 предотвращают LPS-индуцированную дисфункцию эндотелиального барьера, нарушая передачу сигналов RhoA. Am. J. Respir. Cell Mol. Биол. 50 , 170–179 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 128.

    Xi, Y. et al. Локальная гипоксия легких определяет судьбу эпителия во время регенерации альвеол. Nat. Cell Biol. 19 , 904–914 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 129.

    Franklin, B. S. et al. Терапевтическое нацеливание на Toll-подобные рецепторы, чувствительные к нуклеиновым кислотам, предотвращает экспериментальную церебральную малярию. Proc. Natl Acad. Sci. США 108 , 3689–3694 (2011).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 130.

    Iwata, Y. et al. p38 Активированная митогеном протеинкиназа способствует аутоиммунному повреждению почек у мышей MRL-Fas lpr. J. Am. Soc. Нефрол. 14 , 57–67 (2003).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 131.

    Кечек Плесек, К.и другие. Идентификация двойных ингибиторов NOD1 и NOD2 на основе индольных каркасов. Bioorg. Med Chem. 24 , 5221–5234 (2016).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 132.

    Hershberger, P. M. et al. Синтез и физико-химическая характеристика новых фенотипических зондов, нацеленных на сигнальный путь ядерный фактор-каппа B. Beilstein J. Org. Chem. 9 , 900–907 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 133.

    Rickard, D. J. et al. Идентификация бензимидазолдиамидов как селективных ингибиторов нуклеотид-связывающего домена 2 олигомеризации (NOD2). PloS one 8 , e69619 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 134.

    Du, Y. et al. Мускон улучшает сердечную функцию у мышей после инфаркта миокарда, облегчая опосредованное сердечными макрофагами хроническое воспаление за счет ингибирования NF-kappaB и NLRP3 инфламмасом. Am. J. Transl. Res. 10 , 4235–4246 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 135.

    Jiang, H. et al. Идентификация селективного и прямого ингибитора NLRP3 для лечения воспалительных заболеваний. J. Exp. Med. 214 , 3219–3238 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 136.

    Cocco, M. et al. Разработка производного акрилата, нацеленного на воспаление NLRP3, для лечения воспалительного заболевания кишечника. J. Med Chem. 60 , 3656–3671 (2017).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 137.

    Hachmo, Y. et al. Небольшое соединение теллура AS101 улучшает серповидный гломерулонефрит крыс: связь с ингибированием активности каспазы-1 макрофагов посредством очень поздней инактивации антигена-4. Front Immunol. 8 , 240 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 138.

    Wang, C.P. et al. Мульберрозид А защищает от ишемических нарушений в первичной культуре кортикальных нейронов крыс после кислородно-глюкозной депривации с последующей реперфузией. J. Neurosci. Res. 92 , 944–954 (2014).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 139.

    Аджайи, Ф. О., Салако, Л. А. и Куйе, Дж. О. Сравнение распределения in vitro хлорохина и его дезэтил-метаболитов между эритроцитами и плазмой здоровых субъектов и пациентов с малярией falciparum. Afr. J. Med Med Sci. 18 , 95–100 (1989).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 140.

    Zhou, K. et al. Шафтозид ослабляет воспаление, вызванное кислородной недостаточностью и глюкозой, связанное с TLR4 / Myd88 / Drp1-связанным митохондриальным делением в клетках микроглии BV2. J. Pharm. Sci. 139 , 15–22 (2019).

    CAS Статья Google ученый

  • 141.

    Оно, Ю.и другие. TAK-242, специфический ингибитор передачи сигналов Toll-подобного рецептора 4, предотвращает вызванное эндотоксемией истощение скелетных мышц у мышей. Sci. Реп. 10 , 694 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 142.

    Низамутдинова И. Т. и др. Гесперидин, гесперидинметилхалон и феллоптерин из Poncirus trifoliata (Rutaceae) по-разному регулируют экспрессию молекул адгезии в эндотелиальных клетках пупочной вены человека, стимулированных фактором некроза опухоли альфа. Int Immunopharmacol. 8 , 670–678 (2008).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 143.

    Kikuchi, J. et al. Новый орально активный ингибитор протеасом К-7174 проявляет противомиеломную активность in vitro и in vivo, подавляя экспрессию гистондеацетилаз класса I. J. Biol. Chem. 288 , 25593–25602 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 144.

    Shimada, T. et al. Неожиданная блокада дифференцировки адипоцитов с помощью K-7174: значение для стресса эндоплазматического ретикулума. Biochem Biophys. Res Commun. 363 , 355–360 (2007).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 145.

    Imagawa, S. et al. Специфический ингибитор GATA (K-7174) спасает анемию, вызванную IL-1beta, TNF-alpha или L-NMMA. FASEB J. 17 , 1742–1744 (2003).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 146.

    Хатчинсон, М. Натализумаб: новый метод лечения рецидивирующего ремиттирующего рассеянного склероза. Ther. Clin. Управление рисками. 3 , 259–268 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 147.

    Хуанг, Т. Х., Тран, В. Х., Руфогалис, Б.D. & Li, Y. Гипенозид XLIX, природный активатор PPAR-альфа, ингибирует цитокин-индуцированную экспрессию молекулы-1 адгезии сосудистых клеток и активность в эндотелиальных клетках человека. Eur. J. Pharmacol. 565 , 158–165 (2007).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 148.

    Zhu, G. D. et al. Селективное ингибирование экспрессии ICAM-1 и E-селектина в эндотелиальных клетках человека.2. Арильные модификации 4- (арилокси) тиено [2,3-c] пиридинов с тонкой настройкой по C-2 карбамидам. J. Med Chem. 44 ​​, 3469–3487 (2001).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 149.

    Morita, K. et al. Факторы транскрипции RUNX потенциально контролируют экспрессию E-селектина в нише сосудов костного мозга у мышей. Blood Adv. 2 , 509–515 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 150.

    Рао, В. Р. и др. Доставка SAR 1118 в сетчатку через офтальмологические капли и его эффективность в модели диабетической ретинопатии (DR) на крысах со стрептозотоцином (STZ). Инвест офтальмол. Vis. Sci. 51 , 5198–5204 (2010).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 151.

    Sun, Y., Zhang, R., Gadek, T.R., O’Neill, C.A. & Pearlman, E. Воспаление роговицы ингибируется антагонистом LFA-1, лифитеграстом (SAR 1118). J. Ocul. Pharm. Ther. 29 , 395–402 (2013).

    CAS Статья Google ученый

  • 152.

    Sanfilippo, P.J. et al. Новые гетероциклы на основе тиазола как ингибиторы клеточной адгезии, опосредованной LFA-1 / ICAM-1. J. Med Chem. 38 , 1057–1059 (1995).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 153.

    Watterson, S.H. et al. Низкомолекулярный антагонист антигена-1, ассоциированного с функцией лейкоцитов (LFA-1): взаимосвязь структура-активность, приводящая к идентификации 6 — ((5S, 9R) -9- (4-цианофенил) -3- (3,5-дихлорфенил) ) -1-метил-2,4-диоксо-1,3,7-триа-заспиро [4.4] нонан-7-ил) никотиновая кислота (BMS-688521). J. Med Chem. 53 , 3814–3830 (2010).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 154.

    Пальма-Варгас, Дж. М. и др. Низкомолекулярный ингибитор селектина защищает от воспалительной реакции печени после ишемии и реперфузии. J. Am. Coll. Surg. 185 , 365–372 (1997).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 155.

    Xia, Y. F. et al. Андрографолид ослабляет воспаление путем ингибирования активации NF-каппа B посредством ковалентной модификации восстановленного цистеина 62 p50. J. Immunol. 173 , 4207–4217 (2004).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 156.

    Ласки, Л. А. Селектины: интерпретаторы клеточно-специфической информации об углеводах во время воспаления. Science 258 , 964–969 (1992).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 157.

    Myers, D. D. Jr. et al. Разрешение венозного тромбоза с помощью нового перорального низкомолекулярного ингибитора P-селектина (PSI-697) без антикоагуляции. Thromb. Гемост. 97 , 400–407 (2007).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 158.

    Aisiku, O. et al. Пармодулины ингибируют тромбообразование, не вызывая повреждения эндотелия, вызванного ворапаксаром. Кровь 125 , 1976–1985 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 159.

    Gandhi, D. M. et al. Характеристика лигандов рецепторов, активируемых протеазой (PAR): Пармодулины являются обратимыми аллостерическими ингибиторами PAR1-управляемой мобилизации кальция в эндотелиальных клетках. Bioorg. Med Chem. 26 , 2514–2529 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 160.

    Thachil, J. et al. Временное руководство ISTH по распознаванию и лечению коагулопатии при COVID-19. J. Thromb. Гемост. 18 , 1023–1026 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 161.

    Tang, N. et al. Лечение антикоагулянтами связано со снижением смертности у пациентов с тяжелой коронавирусной болезнью 2019 года с коагулопатией. J. Thromb. Гемост. 18 , 1094–1099 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 162.

    Шин, Х.С. Эмпирическое лечение и профилактика COVID-19. Заражение. Chemother. 52 , 142–153 (2020).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 163.

    Glas, G.J. et al. Бронхоальвеолярный гемостаз при повреждении легких и остром респираторном дистресс-синдроме. J. Thromb. Гемост. 11 , 17–25 (2013).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 164.

    Moore, H. B. et al. Есть ли роль тканевого активатора плазминогена в качестве нового средства лечения рефрактерного острого респираторного дистресс-синдрома, связанного с COVID-19? J. Trauma Acute Care Surg. 88 , 713–714 (2020).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 165.

    Аренс И., Лип Г. Ю. и Питер К. Новые пероральные антикоагулянты при сердечно-сосудистых заболеваниях. Thromb. Гемост. 104 , 49–60 (2010).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 166.

    Xiang, Z. et al. Глюкокортикоиды улучшают тяжелый или критический COVID-19, активируя ACE2 и снижая уровень IL-6. Int J. Biol. Sci. 16 , 2382–2391 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 167.

    Hobl, E. L. et al. Стратегия обращения в антагонизме P2Y12-ингибитора тикагрелора. Eur. J. Clin. Инвестировать. 43 , 1258–1261 (2013).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 168.

    Aungraheeta, R. et al. Обратный агонизм рецептора P2Y12 и блокада транспортера ENT1 способствуют подавлению тромбоцитов тикагрелором. Кровь 128 , 2717–2728 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 169.

    Sugidachi, A. et al. Более сильные антитромбоцитарные эффекты прасугрела in vivo по сравнению с клопидогрелом отражают более эффективное образование его активного метаболита с антиагрегантной активностью, аналогичной активности активного метаболита клопидогреля. J. Thromb. Гемост. 5 , 1545–1551 (2007).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 170.

    Angiolillo, D. J. et al. Фармакокинетические и фармакодинамические эффекты элиногреля: результаты субисследования функции тромбоцитов при внутривенном и пероральном введении элиногреля для оценки переносимости и эффективности у пациентов с нехирургическим чрескожным коронарным вмешательством (INNOVATE-PCI), исследование. Circ. Cardiovasc Interv. 5 , 347–356 (2012).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 171.

    Эрнандес Прада, J. ​​A. et al. Идентификация низкомолекулярных активаторов ангиотензинпревращающего фермента 2 на основе структуры как новых антигипертензивных средств. Гипертония 51 , 1312–1317 (2008).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 172.

    Soldner, A., Spahn-Langguth, H., Palm, D. & Mutschler, E. Анализ радиорецепторов для анализа антагонистов AT1-рецепторов.Корреляция с дополнительными данными LC показывает потенциальный вклад активных метаболитов. J. Pharm. Биомед. Анальный. 17 , 111–124 (1998).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 173.

    Chen, Y. et al. Липоксин A4 и его аналог подавляют рост опухоли пересаженного h32 у мышей: роль антиангиогенеза. Mol. Рак Тер. 9 , 2164–2174 (2010).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 174.

    Habashi, J. P. et al. Лозартан, антагонист AT1, предотвращает аневризму аорты на мышиной модели синдрома Марфана. Science 312 , 117–121 (2006).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 175.

    Торика, Н., Асраф, К., Коэн, Х.& Флейшер-Беркович, С. Интраназальный телмисартан улучшает патологию головного мозга у пяти мышей с семейной болезнью Альцгеймера. Brain Behav. Иммун. 64 , 80–90 (2017).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 176.

    Мосс, М. Л. и Минонд, Д. Последние достижения в исследовании ADAM17: многообещающая мишень для лечения рака и воспаления. Медиаторы воспаления. 2017 , 9673537 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 177.

    Локхорст Б., Рольфес Л. и Джессурун Н. Т. Взаимодействие безрецептурного препарата носкапина, аценокумарола и фенпрокумона. Br. J. Clin. Pharmacol. 85 , 1041–1043 (2019).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 178.

    Dias, J. P. et al.Антагонист рецептора кинина B1 SSR240612 обращает вспять тактильную и холодовую аллодинию в экспериментальной модели инсулинорезистентности на крысах. Br. J. Pharmacol. 152 , 280–287 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 179.

    Bawolak, MT, Fortin, JP, Vogel, LK, Adam, A. & Marceau, F. Икатибант антагониста рецептора брадикинина B2 (Hoe 140) блокирует аминопептидазу N в микромолярных концентрациях: нецелевые изменения передачи сигналов опосредовано рецепторами брадикинина B1 и ангиотензина. Eur. J. Pharmacol. 551 , 108–111 (2006).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 180.

    Valenti, C., Giuliani, S., Cialdai, C., Tramontana, M. & Maggi, CA Фаситибант хлорид, антагонист рецептора кинина B (2), и дексаметазон взаимодействуют для ингибирования вызванного каррагенаном воспалительного процесса. артрит у крыс. Br. J. Pharmacol. 166 , 1403–1410 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 181.

    Wang, L. Y. et al. Глицирризиновая кислота увеличивает секрецию глюкагоноподобного пептида-1 за счет активации TGR5 у крыс с диабетом типа 1. Biomed. Фармакотер. 95 , 599–604 (2017).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 182.

    Li, C.и другие. Глицирризин, прямой антагонист HMGB1, уменьшает воспалительную инфильтрацию в модели аутоиммунного тиреоидита посредством ингибирования передачи сигналов TLR2-HMGB1. Щитовидная железа 27 , 722–731 (2017).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 183.

    Deane, R. et al. Мультимодальный RAGE-специфический ингибитор снижает поражение мозга, опосредованное бета-амилоидом, на мышиной модели болезни Альцгеймера. J. Clin. Инвестировать. 122 , 1377–1392 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 184.

    Chen, Y. et al. Лигирование RAGE влияет на активацию Т-клеток и контролирует дифференцировку Т-клеток. J. Immunol. 181 , 4272–4278 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 185.

    Ballak, D. B. et al. Кратковременное лечение интерлейкином-37 улучшает функцию сосудистого эндотелия, выносливость к физической нагрузке и метаболизм глюкозы во всем организме у старых мышей. Ячейка старения. 19 , e13074 (2020).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 186.

    Шах Д. И. и Сингх М. Эффект деметиластерихинона b1 при гипертонической болезни, связанной с эндотелиальной дисфункцией сосудов. Int J. Cardiol. 120 , 317–324 (2007).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 187.

    Шах Д. И. и Сингх М. Ингибирование протеинтирозинфосфатазы улучшает сосудистую эндотелиальную дисфункцию. Vasc. Pharmacol. 44 ​​, 177–182 (2006).

    CAS Статья Google ученый

  • 188.

    Халаси, М.и другие. Ингибитор АФК N-ацетил-L-цистеин противодействует активности ингибиторов протеасом. Biochem J. 454 , 201–208 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 189.

    Sancho, P. & Fabregat, I. Ингибитор НАДФН-оксидазы VAS2870 ослабляет рост клеток и усиливает индуцированный TGF-бета апоптоз опухолевых клеток печени. Biochem Pharmacol. 81 , 917–924 (2011).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 190.

    Cha, J. J. et al. APX-115, первый в своем классе ингибитор пан-НАДФН-оксидазы (Nox), защищает мышей db / db от повреждения почек. Lab Invest. 97 , 419–431 (2017).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 191.

    Green, D. E. et al.Ингибитор Nox4 GKT137831 ослабляет индуцированную гипоксией пролиферацию легочных сосудистых клеток. Am. J. Respir. Cell Mol. Биол. 47 , 718–726 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 192.

    Lopes, N. et al. Тромбоспондин 2 регулирует пролиферацию клеток, индуцированную редокс-зависимой передачей сигналов Rac1. Mol. Cell Biol. 23 , 5401–5408 (2003).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 193.

    Anvari, E., Wikstrom, P., Walum, E. & Welsh, N. Новый ингибитор NADPH-оксидазы 4 GLX351322 противодействует непереносимости глюкозы у мышей C57BL / 6, получавших диету с высоким содержанием жиров. Free Radic. Res. 49 , 1308–1318 (2015).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 194.

    Hirano, K. et al. Открытие GSK2795039, нового низкомолекулярного ингибитора НАДФН-оксидазы 2. Антиоксид.Редокс-сигнал. 23 , 358–374 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 195.

    Xu, C., Su, Y., Paccaly, A. & Kanamaluru, V. Популяционная фармакокинетика сарилумаба у пациентов с ревматоидным артритом. Clin. Фармакокинет. 58 , 1455–1467 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 196.

    Zhang, C., Wu, Z., Li, J. W., Zhao, H. & Wang, G.Q. Синдром высвобождения цитокинов при тяжелой форме COVID-19: антагонист рецепторов интерлейкина-6 тоцилизумаб может быть ключом к снижению смертности. Int J. Antimicrob. Агенты 55 , 105954 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 197.

    Hong, S. S. et al. Новый низкомолекулярный ингибитор, нацеленный на бета-субъединицу рецептора IL-6, гликопротеин 130. J. Immunol. 195 , 237–245 (2015).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 198.

    Soth, M. et al. Ингибиторы киназы 3-амидопирролопиразина JAK: разработка селективного ингибитора JAK3 против JAK1 и оценка на клеточных моделях и моделях in vivo. J. Med Chem. 56 , 345–356 (2013).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 199.

    Spergel, S.H. et al. Открытие ингибитора JAK1 / 3 и использование пролекарства для демонстрации эффективности на модели ревматоидного артрита. ACS Med Chem. Lett. 10 , 306–311 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 200.

    Li, S. et al. Открытие доступных перорально гибридов на основе ресвератрола и кофейной кислоты, ингибирующих ацетилированный и фосфорилированный белок STAT3. Eur.J. Med Chem. 124 , 1006–1018 (2016).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 201.

    Finch, A. M. et al. Низкомолекулярные пептидные и циклические антагонисты рецептора фактора комплемента C5a. J. Med Chem. 42 , 1965–1974 (1999).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 202.

    Hutamekalin, P. et al. Влияние антагониста рецептора C3a SB 2 на артрит, индуцированный поликлональными антителами против OVA. J. Pharm. Sci. 112 , 56–63 (2010).

    CAS Статья Google ученый

  • 203.

    Woodruff, T. M. et al. Фактор комплемента C5a вносит свой вклад в патологию на крысиной модели бокового амиотрофического склероза. J. Immunol. 181 , 8727–8734 (2008).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 204.

    Jendza, K. et al. Низкомолекулярный ингибитор белка комплемента C5. Nat. Chem. Биол. 15 , 666–668 (2019).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 205.

    Sun, L. et al. Синтез и биологические оценки 3-замещенных индолин-2-онов: нового класса ингибиторов тирозинкиназы, которые проявляют селективность в отношении определенных рецепторных тирозинкиназ. Дж.Med Chem. 41 , 2588–2603 (1998).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 206.

    Elkins, J. M. et al. Исчерпывающая характеристика опубликованного набора ингибиторов киназ. Nat. Biotechnol. 34 , 95–103 (2016).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 207.

    Di Mauro, C. et al. Сигнальный путь Hedgehog управляет ангиогенезом при тройном отрицательном раке молочной железы. Br. J. Cancer 116 , 1425–1435 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 208.

    Fala, L. Cyramza (Рамуцирумаб) Одобрен для лечения запущенного рака желудка и метастатического немелкоклеточного рака легких. Am. Медицинские пособия по лекарствам 8 , 49–53 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 209.

    Henke, A. et al. Снижение сократимости и подвижности фибробластов, связанных с раком предстательной железы, после ингибирования белка теплового шока 90. Cancers (Базель). 8 , 77 (2016).

    PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 210.

    Scaltriti, M. et al. Противоопухолевая активность ингибитора Hsp90 IPI-504 при HER2-положительном трастузумаб-резистентном раке молочной железы. Mol. Рак Тер. 10 , 817–824 (2011).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • Старые лекарства, старые проблемы: где мы находимся в прогнозировании чувствительности ревматоидного артрита к метотрексату и другим синтетическим БПВП? | BMC Medicine

  • 1.

    Алетаха Д., Смолен Дж.С.: Пациент с ревматоидным артритом в клинике: сравнение более 1300 последовательных курсов DMARD.Ревматология (Оксфорд). 2002, 41: 1367-1374. 10.1093 / ревматология / 41.12.1367.

    CAS Google ученый

  • 2.

    Сокка Т., Пинкус Т.: Современные модифицирующие болезнь противоревматические препараты (DMARD) у пациентов с недавно начавшимся ревматоидным артритом в частной практике в США: метотрексат в качестве якорного препарата у 90% и новый DMARD у 30% пациентов. J Rheumatol. 2002, 29: 2521-2524.

    CAS PubMed Google ученый

  • 3.

    Kinder AJ, Hassell AB, Brand J, Brownfield A, Grove M, Shadforth MF: Лечение воспалительного артрита метотрексатом в клинической практике: продолжительность лечения и частота побочных реакций на лекарства. Ревматология (Оксфорд). 2005, 44: 61-66. 10.1093 / ревматология / кех512.

    CAS Google ученый

  • 4.

    Алетаха Д., Смолен Дж. С.: Профили эффективности и дозозависимое сохранение традиционных противоревматических препаратов, модифицирующих болезнь, при ревматоидном артрите.Наблюдательное исследование. J Rheumatol. 2002, 29: 1631-1638.

    CAS PubMed Google ученый

  • 5.

    Maetzel A, Wong A, Strand V, Tugwell P, Wells G, Bombardier C: Мета-анализ частоты прекращения лечения среди пациентов с ревматоидным артритом, получающих модифицирующие болезнь противоревматические препараты. Ревматология (Оксфорд). 2000, 39: 975-981. 10.1093 / ревматология / 39.9.975.

    CAS Google ученый

  • 6.

    Fonseca JE, Viana Queiroz M: Estudo da eficácia, tolerância e aceitabilidade da terapêutica da artrite reumatóide com metotrexato — Experência dos últimos 10 anos. Болетим ЦИАР. 1997, 83-88. VII

  • 7.

    Кремер Дж. М., Дженовезе М. С., Кэннон Г. В., Колдуэлл Дж. EJ, Kantor SM, Waltuck J, Lindsley HB, Markenson JA, Strand V, Crawford B, Fernando I, Simpson K, Bathon JM: Сопутствующая терапия лефлуномидом у пациентов с активным ревматоидным артритом, несмотря на стабильные дозы метотрексата.Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ann Intern Med. 2002, 137: 726-733.

    CAS PubMed Google ученый

  • 8.

    Mourao AF, Fonseca JE, Canhao H, Santos MJ, Bernardo A, Cordeiro A, Cravo AR, Ribeiro A, Teixeira A, Barcelos A, Malcata A, Faustino A, Duarte C, Ribeiro C, Nour D , Араужо Д., Соуза Е., Марис Е., Рамос Ф., Винагре Ф., Вентура Ф.С., Секейра Дж., Сантос Х., Бранко Дж. К., Гомеш Дж. А., Сильва Дж. А., Рамос Дж., Санто Дж. Э., Коста Дж. А., Сильва Дж. А. и другие: [ Практическое руководство по применению биологических агентов при ревматоидном артрите — обновление за декабрь 2011 г.].Acta Reumatol Port. 2011, 36: 389-395.

    PubMed Google ученый

  • 9.

    Mourao AF, Canhao H, Moura RA, Cascao R, Weinmann P, Rodrigues A, Polido-Pereira J, Resende C, Capela S, Silva JA, Fonseca JE: маркеры прогрессирования ревматоидного артрита: отличительная ценность новых критериев ревматоидного артрита ACR / EULAR у португальского населения с ранним полиартритом. Acta Reumatol Port. 2011, 36: 370-376.

    PubMed Google ученый

  • 10.

    Visser K, Katchamart W, Loza E, Martinez-Lopez JA, Salliot C, Trudeau J, Bombardier C, Carmona L, van der Heijde D, Bijlsma JW, Boumpas DT, Canhao H, Edwards CJ, Hamuryudan V, Kvien TK, Leeb BF, Martin-Mola EM, Mielants H, Muller-Ladner U, Murphy G, Ostergaard M, Pereira IA, Ramos-Remus C, Valentini G, Zochling J, Dougados M: многонациональные научно обоснованные рекомендации по использованию метотрексата в ревматические расстройства с акцентом на ревматоидный артрит: объединение систематических исследований литературы и экспертного мнения широкой международной группы ревматологов в инициативе 3E.Ann Rheum Dis. 2009, 68: 1086-1093. 10.1136 / ard.2008.0

    .

    CAS PubMed Google ученый

  • 11.

    Weinblatt ME, Kaplan H, Germain BF, Block S, Solomon SD, Merriman RC, Wolfe F, Wall B, Anderson L, Gall E, Torretti D, Weissman B: Метотрексат при ревматоидном артрите. Пятилетнее проспективное многоцентровое исследование. Ревматоидный артрит. 1994, 37: 1492-1498. 10.1002 / арт.1780371013.

    CAS PubMed Google ученый

  • 12.

    O’Dell JR: Терапевтические стратегии ревматоидного артрита. N Engl J Med. 2004, 350: 2591-2602. 10.1056 / NEJMra040226.

    PubMed Google ученый

  • 13.

    Махольд К.П., Стамм Т.А., Нелл В.П., Пфлугбейл С., Алетаха Д., Штайнер Г., Уффманн М., Смолен Дж.С.: Ревматоидный артрит с очень недавним началом: клинические и серологические характеристики пациентов, связанные с рентгенологическим прогрессированием в течение первых лет болезнь. Ревматология (Оксфорд).2007, 46: 342-349.

    CAS Google ученый

  • 14.

    Hider SL, Silman AJ, Thomson W, Lunt M, Bunn D, Symmons DP: Могут ли клинические факторы при представлении использоваться для прогнозирования результатов лечения метотрексатом у пациентов с ранним воспалительным полиартритом ?. Ann Rheum Dis. 2009, 68: 57-62.

    CAS PubMed Google ученый

  • 15.

    Друин Дж., Харауи Б. Предикторы клинического ответа и рентгенологического прогрессирования у пациентов с ревматоидным артритом, получавших монотерапию метотрексатом.J Rheumatol. 2010, 37: 1405-1410. 10.3899 / jrheum.0.

    CAS PubMed Google ученый

  • 16.

    Hider SL, Buckley C, Silman AJ, Symmons DP, Bruce IN: Факторы, влияющие на реакцию на заболевание, изменяющие противоревматические препараты у пациентов с ревматоидным артритом. J Rheumatol. 2005, 32: 11-16.

    PubMed Google ученый

  • 17.

    Ранганатан П. Проблемы фармакогенетики метотрексата при ревматоидном артрите.Фармакогеномика. 2012, 13: 377-10.2217 / стр. 12.13.

    PubMed Google ученый

  • 18.

    Bansard C, Lequerre T, Daveau M, Boyer O, Tron F, Salier JP, Vittecoq O, Le-Loet X: Можно ли предсказать чувствительность ревматоидного артрита к метотрексату и биопрепаратам? Ревматология (Оксфорд). 2009, 48: 1021-1028. 10.1093 / ревматология / kep112.

    CAS Google ученый

  • 19.

    Scherer HU, Dorner T, Burmester GR: Индивидуальная терапия для пациента при ревматоидном артрите: редакционный обзор. Curr Opin Rheumatol. 2010, 22: 237-245. 10.1097 / BOR.0b013e328337b832.

    PubMed Google ученый

  • 20.

    Полидо-Перейра Дж., Виейра-Соуза Э., Фонсека Дж. Э .: Ревматоидный артрит: что такое рефрактерное заболевание и как с ним бороться ?. Autoimmun Rev.2011, 10: 707-713. 10.1016 / j.autrev.2011.04.023.

    PubMed Google ученый

  • 21.

    Руководство по ведению ревматоидного артрита: обновление 2002 г. Ревматоидный артрит. 2002, 46: 328-346.

  • 22.

    Wessels JA, van der Kooij SM, le Cessie S, Kievit W., Barerra P, Allaart CF, Huizinga TW, Guchelaar HJ: клиническая фармакогенетическая модель для прогнозирования эффективности монотерапии метотрексатом при недавно начавшемся ревматоидном артрите. . Ревматоидный артрит. 2007, 56: 1765-1775. 10.1002 / арт.22640.

    CAS PubMed Google ученый

  • 23.

    Hoekstra M, van Ede AE, Haagsma CJ, van de Laar MA, Huizinga TW, Kruijsen MW, Laan RF: Факторы, связанные с токсичностью, конечной дозой и эффективностью метотрексата у пациентов с ревматоидным артритом. Ann Rheum Dis. 2003, 62: 423-426. 10.1136 / ard.62.5.423.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 24.

    Андерсон Дж., Уэллс Дж., Верхувен А.С., Фелсон Д.Т.: Факторы, предсказывающие ответ на лечение ревматоидного артрита: важность продолжительности заболевания.Ревматоидный артрит. 2000, 43: 22-29. 10.1002 / 1529-0131 (200001) 43: 1 <22 :: AID-ANR4> 3.0.CO; 2-9.

    CAS PubMed Google ученый

  • 25.

    Saevarsdottir S, Wallin H, Seddighzadeh M, Ernestam S, Geborek P, Petersson IF, Bratt J, van Vollenhoven RF: Предикторы ответа на метотрексат при раннем наивном ревматоидном артрите DMARD: результаты первоначального открытого ревматоидного артрита фаза исследования SWEFOT. Ann Rheum Dis. 2011, 70: 469-475.10.1136 / ard.2010.139212.

    PubMed Google ученый

  • 26.

    Stranzl T, Wolf J, Leeb BF, Smolen JS, Pirker R, Filipits M: Экспрессия фолилполиглутамилсинтетазы предсказывает плохой ответ на терапию метотрексатом у пациентов с ревматоидным артритом. Clin Exp Rheumatol. 2003, 21: 27-32.

    CAS PubMed Google ученый

  • 27.

    Vazquez I, Graell E, Gratacos J, Canete JD, Vinas O, Ercilla MG, Gomez A, Hernandez MV, Rodriguez-Cros JR, Larrosa M, Sanmarti R: Прогностические маркеры клинической ремиссии при раннем ревматоидном артрите после двух лет лечения БПВП в клинических условиях.Clin Exp Rheumatol. 2007, 25: 231-238.

    CAS PubMed Google ученый

  • 28.

    Maillefert JF, Puechal X, Falgarone G, Lizard G, Ornetti P, Solau E, Legre V, Liote F, Sibilia J, Morel J, Maynadie M: Прогнозирование ответа на модифицирующие болезнь противоревматические препараты при ревматоидном артрите . Костный сустав позвоночника. 2010, 77: 558-563. 10.1016 / j.jbspin.2010.02.018.

    CAS PubMed Google ученый

  • 29.

    Ма М. Х., Ибрагим Ф., Уокер Д., Хасселл А., Чой Э. Х., Кили П. Д., Уильямс Р., Уолш Д. А., Янг А., Скотт Д. Л.: Ремиссия при раннем ревматоидном артрите: прогнозирование ответа на лечение. J Rheumatol. 2012, 39: 470-475. 10.3899 / jrheum.110169.

    PubMed Google ученый

  • 30.

    Чой Э. Х., Смит К. М., Прощание В., Уокер Д., Хасселл А., Чау Л., Скотт Д. Л.: Факторное рандомизированное контролируемое испытание глюкокортикоидов и комбинированных лекарств, модифицирующих болезнь, при раннем ревматоидном артрите.Ann Rheum Dis. 2008, 67: 656-663.

    CAS PubMed Google ученый

  • 31.

    Кили П., Уильямс Р., Уолш Д., Янг А.: Современные модели лечения и исход болезни при раннем ревматоидном артрите: когорта ERAN. Ревматология (Оксфорд). 2009, 48: 57-60.

    CAS Google ученый

  • 32.

    Capell HA, Porter DR, Madhok R, Hunter JA: Лечение ревматоидного артрита второй линии (модифицирующее заболевание): какое лекарство для какого пациента ?.Ann Rheum Dis. 1993, 52: 423-428. 10.1136 / ard.52.6.423.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 33.

    Situnayake RD, McConkey B: Клинические и лабораторные эффекты длительной терапии сульфасалазином, золотом или пеницилламином: влияние продолжительности заболевания на реакцию на лечение. J Rheumatol. 1990, 17: 1268-1273.

    CAS PubMed Google ученый

  • 34.

    Маттесон Э.Л., Вейанд С.М., Фулбрайт Дж. В., Кристиансон Т. Дж., Макклелланд Р. Л., Горонзи Дж. Дж .: Насколько агрессивной должна быть начальная терапия ревматоидного артрита? Факторы, связанные с ответом на «неагрессивное» лечение БПВП, и перспективы 2-летнего открытого исследования. Ревматология (Оксфорд). 2004, 43: 619-625. 10.1093 / ревматология / кех235.

    CAS Google ученый

  • 35.

    van den Borne BE, Landewe RB, Rietveld JH, Goei The HS, Griep EN, Breedveld FC, Dijkmans BA: Терапия хлорохином у пациентов с недавно начавшимся ревматоидным артритом: клинический ответ можно предсказать по низкому исходный уровень острофазовой реакции.Clin Rheumatol. 1999, 18: 369-372. 10.1007 / с100670050121.

    CAS PubMed Google ученый

  • 36.

    van Roon EN, Hoekstra M, Tobi H, Jansen TL, Bernelot Moens HJ, Brouwers JR, van de Laar MA: Лефлуномид в лечении ревматоидного артрита. Анализ предикторов продолжения лечения. Br J Clin Pharmacol. 2005, 60: 319-325. 10.1111 / j.1365-2125.2005.02430.x.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 37.

    Mottonen T, Hannonen P, Korpela M, Nissila M, Kautiainen H, Ilonen J, Laasonen L, Kaipiainen-Seppanen O, Franzen P, Helve T, Koski J, Gripenberg-Gahmberg M, Myllykangas-Luosujarvi R, Leirisalo : Задержка до начала терапии и индукция ремиссии с использованием монотерапии или комбинации модифицирующих болезнь противоревматических препаратов при раннем ревматоидном артрите. Ревматоидный артрит. 2002, 46: 894-898. 10.1002 / арт.10135.

    CAS PubMed Google ученый

  • 38.

    Скотт Д.Л.: Диагностика и прогноз раннего артрита: обоснование новых прогностических критериев. Ревматоидный артрит. 2002, 46: 286-290. 10.1002 / арт.10134.

    PubMed Google ученый

  • 39.

    Влияние возраста и функции почек на эффективность и токсичность метотрексата при ревматоидном артрите. Группа архива клинических испытаний ревматоидного артрита. J Rheumatol. 1995, 22: 218-223.

  • 40.

    Bologna C, Viu P, Jorgensen C, Sany J: Влияние возраста на эффективность и переносимость метотрексата при ревматоидном артрите.Br J Rheumatol. 1996, 35: 453-457. 10.1093 / ревматология / 35.5.453.

    CAS PubMed Google ученый

  • 41.

    Wolfe F, Cathey MA: Влияние возраста на эффективность и токсичность метотрексата. J Rheumatol. 1991, 18: 973-977.

    CAS PubMed Google ученый

  • 42.

    Combe B, Cantagrel A, Goupille P, Bozonnat MC, Sibilia J, Eliaou JF, Meyer O, Sany J, Dubois A, Daures JP, Dougados M: прогностические факторы 5-летней инвалидности по опроснику для оценки состояния здоровья в ранний ревматоидный артрит.J Rheumatol. 2003, 30: 2344-2349.

    PubMed Google ученый

  • 43.

    Helliwell PS, Ибрагим G: Этнические различия в ответах на лекарства, модифицирующие болезнь. Ревматология (Оксфорд). 2003, 42: 1197-1201. 10.1093 / ревматология / keg354.

    CAS Google ученый

  • 44.

    Крисвелл Л.А., Лум Р.Ф., Тернер К.Н., Уол Б., Чжу Й., Ван Дж., Тивари Х.К., Эдберг Дж. К., Кимберли Р. П., Морленд Л. В., Селдин М. Ф., Бриджес С. Л.: Влияние генетической изменчивости в HLA. Области -DRB1 и LTA-TNF в ответ на лечение раннего ревматоидного артрита метотрексатом или этанерцептом.Ревматоидный артрит. 2004, 50: 2750-2756. 10.1002 / арт.20469.

    CAS PubMed Google ученый

  • 45.

    Hodkinson B, Musenge E, Ally M, Meyer PW, Anderson R, Tikly M: Ответ на традиционные модифицирующие болезнь противоревматические препараты у малообеспеченных южноафриканцев с ранним ревматоидным артритом. Clin Rheumatol. 2011, 31: 613-619.

    PubMed Google ученый

  • 46.

    Пападопулос Н.Г., Аламанос Ю., Вулгари П.В., Эпагелис Е.К., Цифетаки Н., Дросос А.А.: Влияет ли курение сигарет на выражение, активность и тяжесть заболевания у пациентов с ранним ревматоидным артритом?Clin Exp Rheumatol. 2005, 23: 861-866.

    CAS PubMed Google ученый

  • 47.

    Manfredsdottir VF, Vikingsdottir T, Jonsson T, Geirsson AJ, Kjartansson O, Heimisdottir M, Sigurdardottir SL, Valdimarsson H, Vikingsson A: Влияние табакокурения и серопозитивной активности ревматоидного фактора и поражения суставов ревматоидный артрит. Ревматология (Оксфорд). 2006, 45: 734-740. 10.1093 / ревматология / kei240.

    CAS Google ученый

  • 48.

    Saag KG, Cerhan JR, Kolluri S, Ohashi K, Hunninghake GW, Schwartz DA: Курение сигарет и тяжесть ревматоидного артрита. Ann Rheum Dis. 1997, 56: 463-469. 10.1136 / ard.56.8.463.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 49.

    Wolfe F: Влияние курения на клинический, лабораторный и рентгенологический статус при ревматоидном артрите.J Rheumatol. 2000, 27: 630-637.

    CAS PubMed Google ученый

  • 50.

    Saevarsdottir S, Wedren S, Seddighzadeh M, Bengtsson C, Wesley A, Lindblad S, Askling J, Alfredsson L, Klareskog L: курящие пациенты с ранним ревматоидным артритом с меньшей вероятностью ответят на лечение метотрексатом и Ингибиторы фактора некроза опухолей: наблюдения когорт Эпидемиологического исследования ревматоидного артрита и Шведского регистра ревматологии.Ревматоидный артрит. 2011, 63: 26-36. 10.1002 / арт.27758.

    CAS PubMed Google ученый

  • 51.

    Westhoff G, Rau R, Zink A: Курящие пациенты с ревматоидным артритом больше нуждаются в БПВП и чувствуют себя хуже, но у них не больше повреждений суставов, чем у некурящих людей той же серологической группы. Ревматология (Оксфорд). 2008, 47: 849-854. 10.1093 / ревматология / ken057.

    CAS Google ученый

  • 52.

    Stamp LK, O’Donnell JL, Chapman PT, Zhang M, Frampton C, James J, Barclay ML: Детерминанты концентраций метотрексата полиглутамата в красных кровяных тельцах у пациентов с ревматоидным артритом, получающих длительное лечение метотрексатом. Ревматоидный артрит. 2009, 60: 2248-2256. 10.1002 / арт.24653.

    CAS PubMed Google ученый

  • 53.

    Maradit-Kremers H, Nicola PJ, Crowson CS, O’Fallon WM, Gabriel SE: Факторы, связанные с пациентом, заболеванием и терапией, которые влияют на прекращение приема модифицирующих болезнь противоревматических препаратов: популяционная когорта заболеваемости больных ревматоидным артритом.J Rheumatol. 2006, 33: 248-255.

    CAS PubMed Google ученый

  • 54.

    Fonseca JE, Canhao H, Teixeira da CJ, Pereira da SJ, Queiroz MV: Глобальный функциональный статус при ревматоидном артрите: продолжительность заболевания и возраст пациента. Clin Rheumatol. 2002, 21: 32-34. 10.1007 / с100670200008.

    CAS PubMed Google ученый

  • 55.

    O’Dell JR, Nepom BS, Haire C, Gersuk VH, Gaur L, Moore GF, Drymalski W, Palmer W, Eckhoff PJ, Klassen LW, Wees S, Thiele G, Nepom GT: HLA-DRB1 набор текста при ревматоидном артрите: прогнозирование ответа на конкретное лечение.Ann Rheum Dis. 1998, 57: 209-213. 10.1136 / ard.57.4.209.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 56.

    Wolfe F, Hawley DJ, Cathey MA: Прекращение антиревматической терапии медленного действия при ревматоидном артрите: 14-летняя проспективная оценка 1017 последовательных запусков. J Rheumatol. 1990, 17: 994-1002.

    CAS PubMed Google ученый

  • 57.

    O’Dell JR, Haire CE, Erikson N, Drymalski W., Palmer W., Eckhoff PJ, Garwood V, Maloley P, Klassen LW, Wees S, Klein H, Moore GF: Лечение ревматоидного артрита метотрексатом. отдельно, сульфасалазин и гидроксихлорохин или комбинация всех трех препаратов.N Engl J Med. 1996, 334: 1287-1291. 10.1056 / NEJM199605163342002.

    PubMed Google ученый

  • 58.

    Egsmose C, Lund B, Borg G, Pettersson H, Berg E, Brodin U, Trang L: Пациенты с ревматоидным артритом получают пользу от ранней терапии 2-й линии: 5-летнее наблюдение в проспективном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. J Rheumatol. 1995, 22: 2208-2213.

    CAS PubMed Google ученый

  • 59.

    Munro R, Hampson R, McEntegart A, Thomson EA, Madhok R, Capell H: Улучшение функционального результата у пациентов с ранним ревматоидным артритом, леченных внутримышечным золотом: результаты пятилетнего проспективного исследования. Ann Rheum Dis. 1998, 57: 88-93. 10.1136 / ard.57.2.88.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 60.

    van der Heide A, Jacobs JW, Bijlsma JW, Heurkens AH, van Booma-Frankfort C, van der Veen MJ, Haanen HC, Hofman DM, van Albada-Kuipers GA, ter Borg EJ, Brus HL, Dinant HJ, Kruize AA, Schenk Y: Эффективность раннего лечения противоревматическими препаратами «второй линии».Рандомизированное контролируемое исследование. Ann Intern Med. 1996, 124: 699-707.

    CAS PubMed Google ученый

  • 61.

    Цаконас Э., Фицджеральд А.А., Фицчарлес М.А., Чивидино А., Торн Дж.С., М’Сеффар А., Джозеф Л., Бомбардье С., Эсдейл Дж. М.: Последствия отсроченной терапии препаратами второй линии при ревматоидном артрите: a 3 годовое наблюдение за гидроксихлорохином в исследовании раннего ревматоидного артрита (HERA). J Rheumatol. 2000, 27: 623-629.

    CAS PubMed Google ученый

  • 62.

    Cush JJ: Ранний ревматоидный артрит — есть ли окно возможностей ?. J Rheumatol Suppl. 2007, 80: 1-7.

    CAS PubMed Google ученый

  • 63.

    Эмери П: Ранний ревматоидный артрит: терапевтические стратегии. Scand J Rheumatol Suppl. 1994, 100: 3-7.

    CAS PubMed Google ученый

  • 64.

    Эмери П. Доказательства, подтверждающие пользу раннего вмешательства при ревматоидном артрите. J Rheumatol Suppl. 2002, 66: 3-8.

    PubMed Google ученый

  • 65.

    Wijnands MJ, van’t Hof MA, van Leeuwen MA, van Rijswijk MH, van de Putte LB, van Riel PL: Долгосрочное лечение препаратами второй линии: проспективное исследование выживаемости при приеме лекарств. Br J Rheumatol. 1992, 31: 253-258. 10.1093 / ревматология / 31.4.253.

    CAS PubMed Google ученый

  • 66.

    Lie E, Heiberg M, Nordvag B, Rodevand E, Kaufmann C, Mikkelsen K, Kvien TK: Предикторы ответа на лечение метотрексатом: результаты продольного обсервационного исследования 876 пациентов с РА. Ann Rheum Dis. 2006, 65 (Дополнение II): 342.

    Google ученый

  • 67.

    Фрайз Дж. Ф., Уильямс К. А., Сингх Г., Рэйми Д. Р.: Ответ на терапию ревматоидного артрита зависит от непосредственно предшествующей терапии. J Rheumatol. 1997, 24: 838-844.

    CAS PubMed Google ученый

  • 68.

    Aletaha D, Funovits J, Keystone EC, Smolen JS: Активность заболевания на ранней стадии лечения предсказывает ответ на терапию у пациентов с ревматоидным артритом через год. Ревматоидный артрит. 2007, 56: 3226-3235. 10.1002 / арт.22943.

    CAS PubMed Google ученый

  • 69.

    Свенссон Б., Шауфельбергер С., Телеман А., Теандер Дж. Ремиссия и ответ на раннее лечение РА, оцениваемые по шкале активности заболевания.Учебная группа БАРФОТ. Лучше антиревматическая фармакотерапия. Ревматология (Оксфорд). 2000, 39: 1031-1036. 10.1093 / ревматология / 39.9.1031.

    CAS Google ученый

  • 70.

    Gossec L, Dougados M, Goupille P, Cantagrel A, Sibilia J, Meyer O, Sany J, Daures JP, Combe B: Прогностические факторы ремиссии при раннем ревматоидном артрите: многопараметрическое проспективное исследование. Ann Rheum Dis. 2004, 63: 675-680. 10.1136 / ard.2003.010611.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 71.

    Кавано А., Клареског Л., ван дер Хейде Д., Ли Дж., Фрейндлих Б., Хупер М.: Улучшение клинического ответа между 12 и 24 неделями у пациентов с ревматоидным артритом на терапии этанерцептом с метотрексатом или без него. Ann Rheum Dis. 2008, 67: 1444-1447. 10.1136 / ard.2008.0

  • .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 72.

    Thompson PW, Silman AJ, Kirwan JR, Currey HL: Суставные показатели воспаления суставов при ревматоидном артрите.Корреляция с острой фазой ответа. Ревматоидный артрит. 1987, 30: 618-623. 10.1002 / арт.1780300603.

    CAS PubMed Google ученый

  • 73.

    Verstappen SM, van Albada-Kuipers GA, Bijlsma JW, Blaauw AA, Schenk Y, Haanen HC, Jacobs JW: хороший ответ на раннее лечение DMARD пациентов с ревматоидным артритом в первый год прогнозирует ремиссию во время последующего наблюдения. вверх. Ann Rheum Dis. 2005, 64: 38-43. 10.1136 / ard.2003.014928.

    CAS PubMed Google ученый

  • 74.

    Mottonen T, Hannonen P, Leirisalo-Repo M, Nissila M, Kautiainen H, Korpela M, Laasonen L, Julkunen H, Luukkainen R, Vuori K, Paimela L, Blafield H, Hakala M, Ilva K, Yli-Kerttula U, Puolakka K, Jarvinen P, Hakola M, Piirainen H, Ahonen J, Palvimaki I, Forsberg S, Koota K, Friman C: Сравнение комбинированной терапии с монотерапией при раннем ревматоидном артрите: рандомизированное исследование.Опытная группа FIN-RACo. Ланцет. 1999, 353: 1568-1573. 10.1016 / S0140-6736 (98) 08513-4.

    CAS PubMed Google ученый

  • 75.

    Goetz I, Carter GC, Lucero M, Zarotsky V, Alatorre CI, Cantrell RA, Paczkowski R, Sterling KL: Обзор реакции на лечение ревматоидного артрита: оценка неоднородности. Curr Med Res Opin. 2011, 27: 697-711. 10.1185 / 03007995.2010.549805.

    PubMed Google ученый

  • 76.

    Boers M, Verhoeven AC, Markusse HM, van de Laar MA, Westhovens R, van Denderen JC, van Zeben D, Dijkmans BA, Peeters AJ, Jacobs P, van den Brink HR, Schouten HJ, van der Heijde DM, Boonen A , van der Linden S: рандомизированное сравнение комбинированного понижающего преднизолона, метотрексата и сульфасалазина с одним сульфасалазином при раннем ревматоидном артрите. Ланцет. 1997, 350: 309-318. 10.1016 / S0140-6736 (97) 01300-7.

    CAS PubMed Google ученый

  • 77.

    Баккер М.Ф., Якобс Дж. В., Велсинг П. М., Ферстаппен С. М., Текстра Дж., Тон Э, Гертс М. А., ван дер Верф Дж. Х., ван Альбада-Кейперс Г. А., Джаханжье-де Вин З. Н., ван дер Вин М. Дж., Верхоф К. М., Лафебер Ф. П., Bijlsma JW: Включение низких доз преднизона в основанную на метотрексате стратегию жесткого контроля раннего ревматоидного артрита: рандомизированное исследование. Ann Intern Med. 2012, 156: 329-339.

    PubMed Google ученый

  • 78.

    Svensson B, Boonen A, Albertsson K, van der Heijde D, Keller C, Hafstrom I. Низкие дозы преднизолона в дополнение к исходному модифицирующему заболевание противоревматическому препарату у пациентов с ранним активным ревматоидным артритом уменьшают разрушение суставов. и увеличивает частоту ремиссии: двухлетнее рандомизированное исследование.Ревматоидный артрит. 2005, 52: 3360-3370. 10.1002 / арт.21298.

    CAS PubMed Google ученый

  • 79.

    Hafstrom I, Albertsson K, Boonen A, van der Heijde D, Landewe R, Svensson B: Ремиссия достигнута через 2 года лечения низкими дозами преднизолона в дополнение к модифицирующим болезнь противоревматическим препаратам при раннем ревматоидном поражении. артрит связан с уменьшением деструкции суставов, все еще присутствующей через 4 года: открытое продолжающееся 2-летнее исследование.Ann Rheum Dis. 2009, 68: 508-513. 10.1136 / ard.2008.087833.

    CAS PubMed Google ученый

  • 80.

    Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham CO 3rd, Birnbaum NS, Burmester GR, Bykerk VP, Cohen MD, Cohen MD, Combe B, Costenbader KH, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Hazes JM, Hobbs K, Huizinga TW, Kavanaugh A, Kay J, Kvien TK, Laing T, Mease P, Menard HA, Moreland LW, Naden RL, Pincus T, Smolen JS, Stanislawska-Biernat E, Symmons D, et al: Критерии классификации ревматоидного артрита 2010: совместная инициатива Американского колледжа ревматологии / Европейской лиги против ревматизма.Ann Rheum Dis. 2010, 69: 1580-1588. 10.1136 / ard.2010.138461.

    PubMed Google ученый

  • 81.

    Моттонен Т., Паймела Л., Лейрисало-Репо М., Каутиайнен Х., Илонен Дж., Ханнонен П. Только высокая активность заболевания и положительный ревматоидный фактор указывают на плохой прогноз у пациентов с ранним ревматоидным артритом, лечившихся по стратегии «пилы». Ann Rheum Dis. 1998, 57: 533-539. 10.1136 / ard.57.9.533.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 82.

    Vittecoq O, Pouplin S, Krzanowska K, Jouen-Beades F, Menard JF, Gayet A, Daragon A, Tron F, Le Loet X: ревматоидный фактор — самый надежный предиктор радиологического прогрессирования ревматоидного артрита в трехлетнем проспективном исследовании. у пациентов, набираемых по месту жительства. Ревматология (Оксфорд). 2003, 42: 939-946. 10.1093 / ревматология / keg257.

    CAS Google ученый

  • 83.

    Бухари М., Лант М., Харрисон Б.Дж., Скотт Д.Г., Симмонс Д.П., Силман А.Дж. начальная когорта.Ревматоидный артрит. 2002, 46: 906-912. 10.1002 / арт.10167.

    CAS PubMed Google ученый

  • 84.

    da Mota LM, Dos Santos Neto LL, de Carvalho JF, Pereira IA, Burlingame R, Menard HA, Laurindo IM: Присутствие антител к цитруллинированному белку (ACPA) и ревматоидного фактора у пациентов с ревматоидным артритом (РА) не влияет на вероятность клинической ремиссии при последующем наблюдении в течение 3 лет. Rheumatol Int. 2012, 32: 3807-3812.10.1007 / s00296-011-2260-9.

    CAS PubMed Google ученый

  • 85.

    Morgan C, Lunt M, Brightwell H, Bradburn P, Fallow W, Lay M, Silman A, Bruce IN: Вклад различий, связанных с пациентами, в множественную лекарственную устойчивость при ревматоидном артрите. Ann Rheum Dis. 2003, 62: 15-19. 10.1136 / ard.62.1.15.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 86.

    Eberhardt K, Fex E: Клиническое течение и частота ремиссии у пациентов с ранним ревматоидным артритом: связь с исходом через 5 лет. Br J Rheumatol. 1998, 37: 1324-1329. 10.1093 / ревматология / 37.12.1324.

    CAS PubMed Google ученый

  • 87.

    Forslind K, Hafstrom I, Ahlmen M, Svensson B: Пол: главный предиктор ремиссии при раннем ревматоидном артрите ?. Ann Rheum Dis. 2007, 66: 46-52.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 88.

    Pease CT, Bhakta BB, Devlin J, Emery P: Влияет ли возраст начала ревматоидного артрита на фенотип ?: проспективное исследование результатов и прогностических факторов. Ревматология (Оксфорд). 1999, 38: 228-234. 10.1093 / ревматология / 38.3.228.

    CAS Google ученый

  • 89.

    Bas S, Genevay S, Meyer O, Gabay C: Антициклические цитруллинированные пептидные антитела, ревматоидные факторы IgM и IgA в диагностике и прогнозе ревматоидного артрита.Ревматология (Оксфорд). 2003, 42: 677-680. 10.1093 / ревматология / keg184.

    CAS Google ученый

  • 90.

    van Venrooij WJ, van Beers JJ, Pruijn GJ: Антитела против CCP, маркер для раннего выявления ревматоидного артрита. Ann N Y Acad Sci. 2008, 1143: 268-285. 10.1196 / летопись.1443.013.

    CAS PubMed Google ученый

  • 91.

    Mutlu N, Bicakcigil M, Tasan DA, Kaya A, Yavuz S, Ozden AI: сравнительный анализ эффективности 4 различных анализов антител к цитруллинированному белку в диагностике ревматоидного артрита.J Rheumatol. 2009, 36: 491-500. 10.3899 / jrheum.080656.

    PubMed Google ученый

  • 92.

    Schellekens GA, Visser H, de Jong BA, van den Hoogen FH, Hazes JM, Breedveld FC, van Venrooij WJ: Диагностические свойства антител к ревматоидному артриту, распознающих циклический цитруллинированный пептид. Ревматоидный артрит. 2000, 43: 155-163. 10.1002 / 1529-0131 (200001) 43: 1 <155 :: AID-ANR20> 3.0.CO; 2-3.

    CAS PubMed Google ученый

  • 93.

    Balsa A, Del Amo J, Blanco F, Caliz R, Silva L, Sanmarti R, Martinez FG, Tejedor D, Artieda M, Pascual-Salcedo D, Oreiro N, Collado MD, Andreu JL, Graell E, Simon L, Martinez A, Mulero J: Прогнозирование функциональных нарушений и ремиссии у пациентов с ревматоидным артритом по биохимическим параметрам и генетическим полиморфизмам. Ревматология (Оксфорд). 2010, 49: 458-466. 10.1093 / ревматология / kep380.

    CAS Google ученый

  • 94.

    Shidara K, Inoue E, Hoshi D, Sato E, Nakajima A, Momohara S, Taniguchi A, Yamanaka H: антитело к циклическому цитруллинированному пептиду позволяет прогнозировать функциональную инвалидность у пациентов с ревматоидным артритом в большой группе проспективных наблюдений. в Японии.Rheumatol Int. 2012, 32: 361-366. 10.1007 / s00296-010-1671-3.

    CAS PubMed Google ученый

  • 95.

    Ronnelid J, Wick MC, Lampa J, Lindblad S, Nordmark B, Klareskog L, van Vollenhoven RF: Продольный анализ цитруллинированных белков / пептидных антител (анти-CP) в течение 5 лет наблюдения при раннем ревматоидном артрите : статус анти-ЦП предсказывает худшую активность заболевания и большее радиологическое прогрессирование. Ann Rheum Dis. 2005, 64: 1744-1749.10.1136 / ard.2004.033571.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 96.

    дель Валь дель Амо Н., Ибанез Бош Р., Фито Мантека С., Гутьеррес Поло Р., Лоза Кортина Е. Антициклические цитруллинированные пептидные антитела при ревматоидном артрите: связь с агрессивностью заболевания. Clin Exp Rheumatol. 2006, 24: 281-286.

    CAS PubMed Google ученый

  • 97.

    Hetland ML, Stengaard-Pedersen K, Junker P, Ostergaard M, Ejbjerg BJ, Jacobsen S, Lottenburger T, Hansen I, Tarp U, Andersen LS, Svendsen A, Pedersen JK, Lauridsen UB, Ellingsen T, Lindegaard J, Podenphant , Вестергаард А., Юрик А.Г., Хорслев-Петерсен К.: Рентгенологическое прогрессирование и частота ремиссии при раннем ревматоидном артрите — МРТ отек костей и анти-CCP предсказали рентгенологическое прогрессирование в 5-летнем продлении двойного слепого рандомизированного исследования CIMESTRA. Ann Rheum Dis. 2010, 69: 1789-1795.10.1136 / ard.2009.125534.

    CAS PubMed Google ученый

  • 98.

    Syversen SW, Goll GL, van der Heijde D, Landewe R, Lie BA, Odegard S, Uhlig T., Gaarder PI, Kvien TK: Прогнозирование радиографического прогрессирования ревматоидного артрита и роль антител против мутировавших цитруллиновых виментин: результаты 10-летнего проспективного исследования. Ann Rheum Dis. 2010, 69: 345-351. 10.1136 / ard.2009.113092.

    CAS PubMed Google ученый

  • 99.

    Nishimura K, Sugiyama D, Kogata Y, Tsuji G, Nakazawa T., Kawano S, Saigo K, Morinobu A, Koshiba M, Kuntz KM, Kamae I, Kumagai S: Мета-анализ: диагностическая точность антител против циклического цитруллинированного пептида и ревматоидный фактор при ревматоидном артрите. Ann Intern Med. 2007, 146: 797-808.

    PubMed Google ученый

  • 100.

    Крут Э.Дж., де Йонг Б.А., ван Лиувен М.А., Свинкельс Х., ван ден Хуген Ф.Х., Ван’т Хоф М., ван де Путте Л. значение антител к циклическому цитруллинированному пептиду у пациентов с недавно начавшимся ревматоидным артритом.Ревматоидный артрит. 2000, 43: 1831-1835. 10.1002 / 1529-0131 (200008) 43: 8 <1831 :: AID-ANR19> 3.0.CO; 2-6.

    CAS PubMed Google ученый

  • 101.

    Meyer O, Labarre C, Dougados M, Goupille P, Cantagrel A, Dubois A, Nicaise-Roland P, Sibilia J, Combe B. Анализы антицитруллинированных белков / пептидных антител при раннем ревматоидном артрите для прогнозирования пятилетнего рентгенологического исследования. повреждать. Ann Rheum Dis. 2003, 62: 120-126. 10.1136 / ard.62.2.120.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 102.

    Forslind K, Ahlmen M, Eberhardt K, Hafstrom I., Svensson B: Прогнозирование радиологического исхода при раннем ревматоидном артрите в клинической практике: роль антител к цитруллинированным пептидам (анти-CCP). Ann Rheum Dis. 2004, 63: 1090-1095. 10.1136 / ard.2003.014233.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 103.

    Sanmarti R, Gomez-Centeno A, Ercilla G, Larrosa M, Vinas O, Vazquez I, Gomez-Puerta JA, Gratacos J, Salvador G, Canete JD: Прогностические факторы радиографического прогрессирования при раннем ревматоидном артрите: двухлетнее проспективное исследование после структурированной терапевтической стратегии с использованием БПВП и очень низких доз глюкокортикоидов. Clin Rheumatol. 2007, 26: 1111-1118. 10.1007 / s10067-006-0462-4.

    CAS PubMed Google ученый

  • 104.

    van der Helm-van Mil AH, Verpoort KN, Breedveld FC, Toes RE, Huizinga TW: Антитела к цитруллинированным белкам и различия в клиническом прогрессировании ревматоидного артрита. Arthritis Res Ther. 2005, 7: R949-958. 10.1186 / ar1767.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 105.

    Berglin E, Johansson T, Sundin U, Jidell E, Wadell G, Hallmans G, Rantapaa-Dahlqvist S: Радиологический результат при ревматоидном артрите предсказывается наличием антител против циклического цитруллинированного пептида до и в начале заболевания. и IgA-RF в начале заболевания.Ann Rheum Dis. 2006, 65: 453-458. 10.1136 / ard.2005.041376.

    CAS PubMed Google ученый

  • 106.

    van der Helm-van Mil AH, le Cessie S, van Dongen H, Breedveld FC, Toes RE, Huizinga TW: правило прогнозирования исхода заболевания у пациентов с недавно начавшимся недифференцированным артритом: как вести индивидуальный подход решения о лечении. Ревматоидный артрит. 2007, 56: 433-440. 10.1002 / арт.22380.

    PubMed Google ученый

  • 107.

    Cao Y, Bonner A, Barra LJ, Thorne JC, Haraoui B, Boire B, Hitchon CA, Le Riche NGH, Thompson AE, Keystone E, Bykerk V, Pope JE, CATCH Investigators: реакция на DMARD второго ряда и TNFi в Серопозитивные и серонегативные пациенты с ранним и поздним ревматоидным артритом — это не одно и то же: результаты когорты CATCH и большой установленной базы данных по ревматоидному артриту [аннотация]. Ревматоидный артрит. 2011, 63 (Дополнение 10): 2202.

    Google ученый

  • 108.

    Verschueren P, Esselens G, Westhovens R: Предикторы ремиссии, нормализации физической функции и изменений в рабочей ситуации во время наблюдения за пациентами с ранним ревматоидным артритом: обсервационное исследование. Scand J Rheumatol. 2009, 38: 166-172. 10.1080 / 03009740802484846.

    CAS PubMed Google ученый

  • 109.

    Boire G, Cossette P, de Brum-Fernandes AJ, Liang P, Niyonsenga T, Zhou ZJ, Carrier N, Daniel C, Menard HA: антитела Anti-Sa и антитела против циклического цитруллинированного пептида не эквивалентны предикторы тяжелых исходов у пациентов с недавно начавшимся полиартритом.Arthritis Res Ther. 2005, 7: R592-603. 10.1186 / ar1719.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 110.

    van den Broek M, Dirven L, Klarenbeek NB, Molenaar TH, Han KH, Kerstens PJ, Huizinga TW, Dijkmans BA, Allaart CF: Связь реакции на лечение и повреждения суставов со статусом ACPA в недавнем прошлом начальный РА: субанализ 8-летнего наблюдения за исследованием BeSt. Ann Rheum Dis. 2012, 71: 245-248. 10.1136 / annrheumdis-2011-200379.

    CAS PubMed Google ученый

  • 111.

    van der Woude D, Young A, Jayakumar K, Mertens BJ, Toes RE, van der Heijde D, Huizinga TW, van der Helm-van Mil AH: Распространенность и прогностические факторы устойчивых модифицирующих болезнь противоревматических средств безмедикаментозная ремиссия ревматоидного артрита: результат двух крупных когорт раннего артрита. Ревматоидный артрит. 2009, 60: 2262-2271. 10.1002 / арт.24661.

    PubMed Google ученый

  • 112.

    Мори С., Хиросе Дж., Йонемура К.: Вклад аллелей HLA-DRB1 * 04 и антициклических цитруллинированных антител в развитие устойчивости к модифицирующим болезнь противоревматическим препаратам при раннем ревматоидном артрите. Clin Rheumatol. 2010, 29: 1357-1366. 10.1007 / s10067-010-1454-л.

    PubMed Google ученый

  • 113.

    Ферстаппен С.М., Лант М., Банн Д.К., Скотт Д.Г., Симмонс Д.П.: У пациентов с ранним воспалительным полиартритом положительность ACPA, более молодой возраст и неэффективность первого небиологического DMARD являются прогностическими факторами для получения биологической терапии: результаты из Норфолкского Регистра Артрита.Ann Rheum Dis. 2011, 70: 1428-1432. 10.1136 / ard.2010.148106.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 114.

    Kastbom A, Strandberg G, Lindroos A, Skogh T: Тест на антитела против CCP позволяет прогнозировать течение болезни в течение 3 лет при раннем ревматоидном артрите (шведский проект TIRA). Ann Rheum Dis. 2004, 63: 1085-1089. 10.1136 / ard.2003.016808.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 115.

    van Dongen H, van Aken J, Lard LR, Visser K, Ronday HK, Hulsmans HM, Speyer I, Westedt ML, Peeters AJ, Allaart CF, Toes RE, Breedveld FC, Huizinga TW: Эффективность лечения метотрексатом у пациентов с вероятным ревматоидный артрит: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ревматоидный артрит. 2007, 56: 1424-1432. 10.1002 / арт.22525.

    CAS PubMed Google ученый

  • 116.

    Visser K, Verpoort KN, van Dongen H, van der Kooij SM, Allaart CF, Toes RE, Huizinga TW, van der Helm-van Mil AH: уровни антител к циклическому цитруллинированному пептиду в сыворотке крови связаны с ответом на метотрексат при недавно начавшемся артрите.Ann Rheum Dis. 2008, 67: 1194-1195. 10.1136 / ard.2008.088070.

    CAS PubMed Google ученый

  • 117.

    Bang H, Egerer K, Gauliard A, Luthke K, Rudolph PE, Fredenhagen G, Berg W., Feist E, Burmester GR: Мутация и цитруллинирование превращают виментин в новый аутоантиген при ревматоидном артрите. Ревматоидный артрит. 2007, 56: 2503-2511. 10.1002 / арт.22817.

    CAS PubMed Google ученый

  • 118.

    Puszczewicz M, Iwaszkiewicz C: Роль антител к цитруллинированному белку в диагностике и прогнозе ревматоидного артрита. Arch Med Sci. 2011, 7: 189-194.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 119.

    Dejaco C, Klotz W, Larcher H, Duftner C, Schirmer M, Herold M: Диагностическая ценность антител против модифицированного цитруллинированного виментина при ревматоидном артрите. Arthritis Res Ther. 2006, 8: R119-10.1186 / ar2008.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 120.

    Mathsson L, Mullazehi M, Wick MC, Sjoberg O, van Vollenhoven R, Klareskog L, Ronnelid J: Антитела против цитруллинированного виментина при ревматоидном артрите: более высокая чувствительность и расширенная прогностическая ценность в отношении будущего рентгенологического прогрессирования по сравнению с антителами против циклических цитруллинированных пептидов. Ревматоидный артрит. 2008, 58: 36-45. 10.1002 / арт.23188.

    CAS PubMed Google ученый

  • 121.

    Поулсом Х., Чарльз П.Дж .: Антитела к цитруллинированному виментину являются специфическим и чувствительным маркером для диагностики ревматоидного артрита. Clin Rev Allergy Immunol. 2008, 34: 4-10. 10.1007 / s12016-007-8016-3.

    CAS PubMed Google ученый

  • 122.

    Damjanovska L, Thabet MM, Levarth EW, Stoeken-Rijsbergen G, van der Voort EI, Toes RE, Huizinga TW, van der Helm-van Mil AH: Диагностическая ценность антител против MCV в дифференциации раннего воспалительного процесса артрит.Ann Rheum Dis. 2010, 69: 730-732. 10.1136 / ard.2009.108456.

    CAS PubMed Google ученый

  • 123.

    Innala L, Kokkonen H, Eriksson C, Jidell E, Berglin E, Dahlqvst SR: Антитела против мутировавшего цитруллинированного виментина являются лучшим предиктором активности заболевания в первые 24 месяца ревматоидного артрита, чем антитела против циклического цитруллинированного пептида. J Rheumatol. 2008, 35: 1002-1008.

    PubMed Google ученый

  • 124.

    Wagner E, Skoumal M, Bayer PM, Klaushofer K: Антитело против мутантного цитруллинированного виментина: новый чувствительный маркер в диагностике ревматоидного артрита. Rheumatol Int. 2009, 29: 1315-1321. 10.1007 / s00296-009-0854-2.

    CAS PubMed Google ученый

  • 125.

    Luime JJ, Colin EM, Hazes JM, Lubberts E: Имеет ли антимутантный цитруллинированный виментин дополнительную ценность в качестве серологического маркера в диагностическом и прогностическом исследовании пациентов с ревматоидным артритом? Систематический обзор.Ann Rheum Dis. 2010, 69: 337-344. 10.1136 / ard.2008.103283.

    CAS PubMed Google ученый

  • 126.

    Сизова Л. Диагностическая ценность антител к модифицированному цитруллинированному виментину при раннем ревматоидном артрите. Hum Immunol. 2012, 73: 389-392. 10.1016 / j.humimm.2012.01.007.

    CAS PubMed Google ученый

  • 127.

    Raza K, Mathsson L, Buckley CD, Filer A, Ronnelid J: Антитела против модифицированного цитруллинированного виментина (MCV) у пациентов с очень ранним синовитом.Ann Rheum Dis. 2010, 69: 627-628. 10.1136 / ard.2009.118448.

    CAS PubMed Google ученый

  • 128.

    Ursum J, Nielen MM, van Schaardenburg D, van der Horst AR, van de Stadt RJ, Dijkmans BA, Hamann D: Антитела к мутировавшему цитруллинированному виментину и оценка активности заболевания при раннем артрите: когортное исследование. Arthritis Res Ther. 2008, 10: R12-10.1186 / ar2362.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 129.

    Радж Д.С.: Роль интерлейкина-6 в анемии хронических заболеваний. Semin Arthritis Rheum. 2009, 38: 382-388. 10.1016 / j.semarthrit.2008.01.006.

    CAS PubMed Google ученый

  • 130.

    Furst DE, Chang H, Greenberg JD, Ranganath VK, Reed G, Ozturk ZE, Kremer JM: Распространенность низкого уровня гемоглобина и ассоциации с другими параметрами заболевания у пациентов с ревматоидным артритом: данные из реестра CORRONA. Clin Exp Rheumatol.2009, 27: 560-566.

    CAS PubMed Google ученый

  • 131.

    McInnes IB, Schett G: Патогенез ревматоидного артрита. N Engl J Med. 2011, 365: 2205-2219. 10.1056 / NEJMra1004965.

    CAS PubMed Google ученый

  • 132.

    Gerards AH, de Lathouder S, de Groot ER, Dijkmans BA, Aarden LA: ингибирование продукции цитокинов метотрексатом. Исследования на здоровых добровольцах и больных ревматоидным артритом.Ревматология (Оксфорд). 2003, 42: 1189-1196. 10.1093 / ревматология / keg323.

    CAS Google ученый

  • 133.

    Аггарвал А., Мисра Р.: Метотрексат подавляет выработку интерлейкина-6 у пациентов с ювенильным ревматоидным артритом. Rheumatol Int. 2003, 23: 134-137.

    CAS PubMed Google ученый

  • 134.

    Зейтц М., Цвикер М., Виллигер П.М.: Предварительная обработка цитокиновых профилей мононуклеарных клеток периферической крови и сыворотки пациентов с ревматоидным артритом в различных группах ревматологов Америки, ответивших на метотрексат.J Rheumatol. 2003, 30: 28-35.

    CAS PubMed Google ученый

  • 135.

    Seitz M, Zwicker M, Wider B: Повышенная in vitro индуцированная продукция интерлейкина 10 мононуклеарными клетками периферической крови при ревматоидном артрите связана с клиническим ответом на лечение метотрексатом. J Rheumatol. 2001, 28: 496-501.

    CAS PubMed Google ученый

  • 136.

    Rudwaleit M, Yin Z, Siegert S, Grolms M, Radbruch A, Braun J, Sieper J: Ответ на метотрексат при раннем ревматоидном артрите связан с уменьшением фактора некроза опухоли альфа, полученным из Т-клеток, увеличением интерлейкина 10 и прогнозируемым по исходной концентрации интерлейкина 4. Ann Rheum Dis. 2000, 59: 311-314. 10.1136 / ard.59.4.311.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 137.

    van der Graaff WL, Prins AP, Dijkmans BA, van Lier RA: Прогностическое значение соотношения Th2 / Th3 при ревматоидном артрите.Ланцет. 1998, 351: 1931-10.1016 / S0140-6736 (05) 78615-3.

    CAS PubMed Google ученый

  • 138.

    Kuuliala A, Leirisalo-Repo M, Mottonen T, Hannonen P, Nissila M, Kautiainen H, Korpela M, Julkunen H, Hakola M, Repo H: растворимый в сыворотке рецептор интерлейкина-2 предсказывает раннюю ремиссию у пациентов с недавно начавшийся ревматоидный артрит, леченный одним модифицирующим заболевание противоревматическим препаратом. Clin Exp Rheumatol. 2005, 23: 243-246.

    CAS PubMed Google ученый

  • 139.

    Полиссон Р.П., Дули М.А., Доусон Д.В., Писецкий Д.С.: Уровни рецепторов интерлейкина-2 в сыворотке пациентов с ревматоидным артритом, получавших метотрексат. Ревматоидный артрит. 1994, 37: 50-56. 10.1002 / арт.1780370108.

    CAS PubMed Google ученый

  • 140.

    Меркель П.А., Дули М.А., Доусон Д.В., Писецкий Д.С., Полиссон Р.П. Уровни рецепторов интерлейкина-2 в сыворотках пациентов с ревматоидным артритом, получавших сульфасалазин, парентеральное золото или плацебо.J Rheumatol. 1996, 23: 1856-1861.

    CAS PubMed Google ученый

  • 141.

    Gerli R, Bistoni O, Lunardi C, Giacomelli R, Tomassini C, Biagini P, Pitzalis C: Растворимый CD30 при раннем ревматоидном артрите как предиктор хорошего ответа на терапию второй линии. Ревматология (Оксфорд). 1999, 38: 1282-1284. 10.1093 / ревматология / 38.12.1282.

    CAS Google ученый

  • 142.

    Savolainen E, Matinlauri I, Kautiainen H, Luosujarvi R, Kaipiainen-Seppanen O: Растворимый CD30 в сыворотке крови при раннем артрите: признак воспаления, но не предиктор исхода. Clin Exp Rheumatol. 2008, 26: 922-925.

    CAS PubMed Google ученый

  • 143.

    Харун Н., Шривастава Р., Мисра Р., Аггарвал А.: Новый предиктор клинического ответа на метотрексат у пациентов с ревматоидным артритом: пилотное исследование подавления цитокинов Т-клеток in vitro.J Rheumatol. 2008, 35: 975-978.

    CAS PubMed Google ученый

  • 144.

    Эркан А., Цуй Дж., Хазен М.М., Батливалла Ф., Ройл Л., Радд П.М., Коблин Дж. С., Шадик Н., Вайнблатт М.Э., Грегерсен П., Ли Д.М., Нигрович П.А.: гипогалактозилирование сывороточных N-гликанов не приводит к прогнозировать клинический ответ на метотрексат и ингибирование ФНО при ревматоидном артрите. Arthritis Res Ther. 2012, 14: R43-10.1186 / ar3756.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 145.

    Posthumus MD, Limburg PC, Westra J, van Leeuwen MA, van Rijswijk MH: Уровни сывороточной металлопротеиназы 3 во время лечения сульфасалазином или комбинацией метотрексата и сульфасалазина у пациентов с ранним ревматоидным артритом. J Rheumatol. 2002, 29: 883-889.

    CAS PubMed Google ученый

  • 146.

    Ribbens C, Andre B, Jaspar JM, Kaye O, Kaiser MJ, De Groote D, Malaise MG: сывороточные уровни матричной металлопротеиназы-3 коррелируют с активностью заболевания и позволяют прогнозировать клинический ответ при ревматоидном артрите.J Rheumatol. 2000, 27: 888-893.

    CAS PubMed Google ученый

  • 147.

    Багготт Дж. Э., Морган С. Л.: Катаболизм метотрексата до 7-гидроксиметотрексата при ревматоидном артрите изменяет эффективность и удержание лекарственного средства и снижается при добавлении фолиевой кислоты. Ревматоидный артрит. 2009, 60: 2257-2261. 10.1002 / арт.24685.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 148.

    Baggott JE, Vaughn WH, Hudson BB: Ингибирование 5-аминоимидазол-4-карбоксамид-риботид трансформилазы, аденозиндезаминазы и 5′-аденилатдезаминазы полиглутаматами метотрексата и окисленными фолатами, а также 5-аминоимидазол-4-карбоксамидом. Biochem J. 1986, 236: 193-200.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 149.

    Dervieux T, Furst D, Lein DO, Capps R, Smith K, Caldwell J, Kremer J: Фармакогенетические измерения и измерения метаболитов связаны с клиническим статусом пациентов с ревматоидным артритом, получавших метотрексат: результаты многоцентрового кросса секционное обсервационное исследование.Ann Rheum Dis. 2005, 64: 1180-1185. 10.1136 / ard.2004.033399.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 150.

    Dervieux T, Greenstein N, Kremer J: Фармакогеномные и метаболические биомаркеры в пути фолиевой кислоты и их связь с эффектами метотрексата во время увеличения дозировки при ревматоидном артрите. Ревматоидный артрит. 2006, 54: 3095-3103. 10.1002 / арт.22129.

    CAS PubMed Google ученый

  • 151.

    Hobl EL, Jilma B, Erlacher L, Duhm B, Mustak M, Broll H, Hogger P, Rizovski B, Mader RM: короткоцепочечный полиглутамат метотрексата как исходный параметр у пациентов с ревматоидным артритом, получающих метотрексат. Clin Exp Rheumatol. 2012, 30: 156-163.

    PubMed Google ученый

  • 152.

    Като Т., Хамада А., Мори С., Сайто Х: Генетические полиморфизмы в метаболическом и клеточном транспортном пути метотрексата влияют на клинический исход монотерапии метотрексатом у японских пациентов с ревматоидным артритом.Препарат Метаб Фармакокинет. 2012, 27: 192-199. 10.2133 / dmpk.DMPK-11-RG-066.

    CAS PubMed Google ученый

  • 153.

    Петтит А.Р., Уидон Х., Ахерн М., Зентнер С., Фрейзер И.Х., Славотинек Дж., Ау В., Смит М.Д., Томас Р.: Ассоциация клинических, радиологических и синовиальных иммунопатологических ответов на противоревматическое лечение ревматоидного артрита. . Ревматология (Оксфорд). 2001, 40: 1243-1255. 10.1093 / ревматология / 40.11.1243.

    CAS Google ученый

  • 154.

    Грегерсен П.К., Сильвер Дж., Винчестер Р.Дж .: Гипотеза общего эпитопа. Подход к пониманию молекулярной генетики предрасположенности к ревматоидному артриту. Ревматоидный артрит. 1987, 30: 1205-1213. 10.1002 / арт.1780301102.

    CAS PubMed Google ученый

  • 155.

    Винчестер Р., Дуайер Э, Роуз С.: Генетическая основа ревматоидного артрита. Гипотеза общего эпитопа. Rheum Dis Clin North Am. 1992, 18: 761-783.

    CAS PubMed Google ученый

  • 156.

    Moxley G, Cohen HJ: Генетические исследования, клиническая гетерогенность и исследования исходов заболеваний при ревматоидном артрите. Rheum Dis Clin North Am. 2002, 28: 39-58. 10.1016 / S0889-857X (03) 00068-1.

    PubMed Google ученый

  • 157.

    Gorman JD, Criswell LA: Общий эпитоп и тяжесть ревматоидного артрита. Rheum Dis Clin North Am.2002, 28: 59-78. 10.1016 / S0889-857X (03) 00069-3.

    PubMed Google ученый

  • 158.

    Weyand CM, Hicok KC, Conn DL, Goronzy JJ: Влияние генов HLA-DRB1 на тяжесть заболевания при ревматоидном артрите. Ann Intern Med. 1992, 117: 801-806.

    CAS PubMed Google ученый

  • 159.

    Goronzy JJ, Matteson EL, Fulbright JW, Warrington KJ, Chang-Miller A, Hunder GG, Mason TG, Nelson AM, Valente RM, Crowson CS, Erlich HA, Reynolds RL, Swee RG, O’Fallon WM, Weyand CM: прогностические маркеры рентгенологического прогрессирования раннего ревматоидного артрита.Ревматоидный артрит. 2004, 50: 43-54. 10.1002 / арт.11445.

    PubMed Google ученый

  • 160.

    Ferraccioli GF, Gremese E, Tomietto P, Favret G, Damato R, Di Poi E: Анализ улучшений, полных ответов, ремиссии и токсичности у ревматоидных пациентов, получавших повышающую комбинированную терапию (метотрексат, циклоспорин A , сульфасалазин) или монотерапия в течение трех лет. Ревматология (Оксфорд). 2002, 41: 892-898. 10.1093 / ревматология / 41.8,892.

    CAS Google ученый

  • 161.

    Gonzalez-Gay MA, Hajeer AH, Garcia-Porrua C, Dababneh A, Thomson W., Ollier WE, Mattey DL: Пациенты, выбранные для лечения циклоспорином из-за тяжелого ревматоидного артрита, с большей вероятностью будут нести HLA-DRB1 общие аллели эпитопа и более раннее начало заболевания. J Rheumatol. 2002, 29: 271-275.

    CAS PubMed Google ученый

  • 162.

    Али А.А., Моаттер Т., Баиг Дж.А., Икбал А., Хуссейн А., Икбал М.П.: Полиморфизм HLA-DR и HLA-DQ у пациентов с ревматоидным артритом и клинический ответ на метотрексат — исследование на базе больницы. J Pak Med Assoc. 2006, 56: 452-456.

    PubMed Google ученый

  • 163.

    Molenaar ET, Voskuyl AE, van der Horst-Bruinsma IE, Schreuder GM, Zanelli E, Dijkmans BA: Влияние полиморфизма HLA на стойкую ремиссию ревматоидного артрита.Ann Rheum Dis. 2002, 61: 351-353. 10.1136 / ard.61.4.351.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 164.

    Сарухан-Дирескенели Г, Инанк М, Фреско I, Аккоч Н, Далкилыч Э, Эркен Э, Карааслан Й, Киникли Г, Оксель Ф, Пэй С, Юджел Э, Йентур СП, Дуймаз-Тозкир Дж, Йилмаз V, Inanc N, Yazici H, Konice M, Direskeneli H: Роль общих эпитопных аллелей HLA-DRB1 в прогнозировании краткосрочного ответа на лефлуномид при ревматоидном артрите.Ревматология (Оксфорд). 2007, 46: 1842-1844. 10.1093 / ревматология / kem278.

    CAS Google ученый

  • 165.

    Dervieux T, Lein DO, Park G, Barham R, Smith K, Walsh M: однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в пути синтеза фолиевой кислоты / пурина предсказывают эффекты метотрексата при ревматоидном артрите. Ревматоидный артрит. 2003, 48 (Приложение 9): S438.

    Google ученый

  • 166.

    Джеймс Х.М., Гиллис Д., Хиссария П., Лестер С., Сомоги А.А., Клеланд Л.Г., Праудман С.М.: Общие полиморфизмы пути фолиевой кислоты предсказывают эффективность комбинированных схем, содержащих метотрексат и сульфасалазин, при раннем ревматоидном артрите. J Rheumatol. 2008, 35: 562-571.

    CAS PubMed Google ученый

  • 167.

    Дроздзик М., Рудас Т., Павлик А., Горник В., Курзавски М., Герчинска М.: Пониженный переносчик фолиевой кислоты-1 80G> Полиморфизм влияет на результат лечения метотрексатом при ревматоидном артрите.Pharmacogenomics J. 2007, 7: 404-407. 10.1038 / sj.tpj.6500438.

    CAS PubMed Google ученый

  • 168.

    Dervieux T, Kremer J, Lein DO, Capps R, Barham R, Meyer G, Smith K, Caldwell J, Furst DE: Вклад общих полиморфизмов в восстановленном носителе фолиевой кислоты и гамма-глутамилгидролазе на уровни метотрексата полиглутамата в пациенты с ревматоидным артритом. Фармакогенетика. 2004, 14: 733-739. 10.1097 / 00008571-200411000-00004.

    CAS PubMed Google ученый

  • 169.

    Laverdiere C, Chiasson S, Costea I, Moghrabi A, Krajinovic M: Полиморфизм G80A в гене пониженного переносчика фолиевой кислоты и его связь с уровнями метотрексата в плазме и исходом острого лимфобластного лейкоза у детей. Кровь. 2002, 100: 3832-3834. 10.1182 / blood.V100.10.3832.

    PubMed Google ученый

  • 170.

    Baslund B, Gregers J, Nielsen CH: Пониженный полиморфизм носителя фолиевой кислоты определяет поглощение метотрексата B-клетками и CD4 + T-клетками. Ревматология (Оксфорд). 2008, 47: 451-453.

    CAS Google ученый

  • 171.

    Wessels JA, de Vries-Bouwstra JK, Heijmans BT, Slagboom PE, Goekoop-Ruiterman YP, Allaart CF, Kerstens PJ, van Zeben D, Breedveld FC, Dijkmans BA, Huizinga TW, Guchelaar HJ: Efficacy and Токсичность метотрексата при раннем ревматоидном артрите связана с однонуклеотидным полиморфизмом в генах, кодирующих ферменты фолатного пути.Ревматоидный артрит. 2006, 54: 1087-1095. 10.1002 / арт.21726.

    CAS PubMed Google ученый

  • 172.

    Takatori R, Takahashi KA, Tokunaga D, Hojo T, Fujioka M, Asano T, Hirata T, Kawahito Y, Satomi Y, Nishino H, Tanaka T, Hirota Y, Kubo T: полиморфизм ABCB1 C3435T влияет на метод чувствительность у больных ревматоидным артритом. Clin Exp Rheumatol. 2006, 24: 546-554.

    CAS PubMed Google ученый

  • 173.

    Оуэн С.А., Хидер С.Л., Мартин П., Брюс И.Н., Бартон А., Томсон В.: Генетические полиморфизмы в ключевых генах пути метотрексата связаны с ответом на лечение у пациентов с ревматоидным артритом. Pharmacogenomics J. 2012, DOI: 10.1038 / tpj.2012.7

    Google ученый

  • 174.

    Stamp LK, Робертс RL: Влияние генетических полиморфизмов фолиевой кислоты на терапию метотрексатом при ревматических заболеваниях. Фармакогеномика. 2011, 12: 1449-1463.10.2217 / стр. 11.86.

    CAS PubMed Google ученый

  • 175.

    van der Heijden JW, Dijkmans BA, Scheper RJ, Jansen G: Drug Insight: устойчивость к метотрексату и другим противоревматическим препаратам, модифицирующим болезнь, — от кабинета до постели больного. Nat Clin Pract Rheumatol. 2007, 3: 26-34.

    CAS PubMed Google ученый

  • 176.

    Ranganathan P: Обновленная информация о фармакогенетике метотрексата при ревматоидном артрите.Фармакогеномика. 2008, 9: 439-451. 10.2217 / 14622416.9.4.439.

    CAS PubMed Google ученый

  • 177.

    Павлик А., Вжесневска Дж., Федорович-Фабрицы I, Гавронска-Шкларц Б. Полиморфизм MDR1 3435 у пациентов с ревматоидным артритом. Int J Clin Pharmacol Ther. 2004, 42: 496-503.

    CAS PubMed Google ученый

  • 178.

    Дроздзик М., Рудас Т., Павлик А., Курзавски М., Черни Б., Горник В., Герчинска М.: Влияние полиморфизма гена 3435C> T MDR1 на лечение ревматоидного артрита противоревматическими препаратами, модифицирующими болезнь.Eur J Clin Pharmacol. 2006, 62: 933-937. 10.1007 / s00228-006-0192-1.

    CAS PubMed Google ученый

  • 179.

    Боханек Грабар П., Логар Д., Лестан Б., Долзан В.: Генетические детерминанты токсичности метотрексата у пациентов с ревматоидным артритом: исследование полиморфизмов, влияющих на транспорт метотрексата и метаболизм фолиевой кислоты. Eur J Clin Pharmacol. 2008, 64: 1057-1068. 10.1007 / s00228-008-0521-7.

    CAS PubMed Google ученый

  • 180.

    Kooloos WM, Wessels JA, van der Straaten T., Allaart CF, Huizinga TW, Guchelaar HJ: Функциональные полиморфизмы и исход лечения метотрексатом при недавно начавшемся ревматоидном артрите. Фармакогеномика. 2010, 11: 163-175. 10.2217 / стр.09.139.

    CAS PubMed Google ученый

  • 181.

    Ranganathan P, Culverhouse R, Marsh S, Ahluwalia R, Shannon WD, Eisen S, McLeod HL: Профили однонуклеотидного полиморфизма пути метотрексата у здоровых субъектов и пациентов с ревматоидным артритом.Фармакогеномика. 2004, 5: 559-569. 10.1517 / 14622416.5.5.559.

    CAS PubMed Google ученый

  • 182.

    Уоррен Р.Б., Смит Р.Л., Кампалани Э., Эйр С., Смит С.Х., Баркер Дж. Н., Уортингтон Дж., Гриффитс К.Э .: Генетические вариации переносчиков оттока влияют на исход терапии метотрексатом у пациентов с псориазом. J Invest Dermatol. 2008, 128: 1925-1929. 10.1038 / jid.2008.16.

    CAS PubMed Google ученый

  • 183.

    Cheng Q, Wu B, Kager L, Panetta JC, Zheng J, Pui CH, Relling MV, Evans WE: Субстрат-специфический функциональный полиморфизм человеческой гамма-глутамилгидролазы изменяет каталитическую активность и накопление метотрексата полиглутамата в клетках острого лимфобластного лейкоза. Фармакогенетика. 2004, 14: 557-567. 10.1097 / 01.fpc.0000114761.78957.7e.

    CAS PubMed Google ученый

  • 184.

    van der Straaten RJ, Wessels JA, de Vries-Bouwstra JK, Goekoop-Ruiterman YP, Allaart CF, Bogaartz J, Tiller M, Huizinga TW, Guchelaar HJ: Исследовательский анализ четырех полиморфизмов в человеческом GGH и FPGS гены и их влияние на пациентов с ревматоидным артритом, принимающих метотрексат.Фармакогеномика. 2007, 8: 141-150. 10.2217 / 14622416.8.2.141.

    CAS PubMed Google ученый

  • 185.

    Шарма С., Дас М., Кумар А., Марваха В., Шанкар С., Сингх П., Рагху П., Анеджа Р., Гровер Р., Арья В., Дхир В., Гупта Р., Кумар Ю., Джуал Р. К., Тельма Б. К. : Гены пути биосинтеза пуринов и ответ на метотрексат у пациентов с ревматоидным артритом у северных индейцев. Pharmacogenet Genomics. 2009, 19: 823-828. 10.1097 / FPC.0b013e328331b53e.

    CAS PubMed Google ученый

  • 186.

    Horie N, Aiba H, Oguro K, Hojo H, Takeishi K: Функциональный анализ и ДНК-полиморфизм тандемно повторяющихся последовательностей в 5′-концевой регуляторной области человеческого гена тимидилатсинтазы. Функция сотовой структуры. 1995, 20: 191-197. 10.1247 / csf.20.191.

    CAS PubMed Google ученый

  • 187.

    Dervieux T, Furst D, Lein DO, Capps R, Smith K, Walsh M, Kremer J: Полиглутамация метотрексата с обычным полиморфизмом в восстановленном носителе фолата, аминоимидазолкарбоксамид рибонуклеотидтрансфортилаза и тимидилатсинтазатсинтазат эффекты при ревматоидном артрите.Ревматоидный артрит. 2004, 50: 2766-2774. 10.1002 / арт.20460.

    CAS PubMed Google ученый

  • 188.

    Кумагаи К., Хияма К., Ояма Т., Маеда Х., Коно Н.: Полиморфизмы генов тимидилатсинтазы и метилентетрагидрофолатредуктазы и чувствительность к терапии низкими дозами метотрексата у пациентов с ревматоидным артритом. Int J Mol Med. 2003, 11: 593-600.

    CAS PubMed Google ученый

  • 189.

    Иноуэ С., Хасигучи М., Такаги К., Кавай С., Мочизуки М.: предварительное исследование для определения прогностических факторов ответа на терапию метотрексатом у пациентов с ревматоидным артритом. Yakugaku Zasshi. 2009, 129: 843-849. 10.1248 / yakushi.129.843.

    CAS PubMed Google ученый

  • 190.

    Ульрих С.М., Биглер Дж., Велисер С.М., Грин Э.А., Фарин Ф.М., Поттер Дж. Д.: Поиск в базах данных экспрессируемых тегов последовательностей: открытие и подтверждение общего полиморфизма в гене тимидилатсинтазы.Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2000, 9: 1381-1385.

    CAS PubMed Google ученый

  • 191.

    Мандола М.В., Штольмахер Дж., Чжан В., Грошен С., Ю. М.К., Икбал С., Ленц Г.Дж., Ладнер Р.Д .: Полиморфизм 6 п.н. в гене тимидилатсинтазы вызывает нестабильность сообщений и связан со снижением внутриопухолевой мРНК TS. уровни. Фармакогенетика. 2004, 14: 319-327. 10.1097 / 00008571-200405000-00007.

    CAS PubMed Google ученый

  • 192.

    Banerjee D, Mayer-Kuckuk P, Capiaux G, Budak-Alpdogan T, Gorlick R, Bertino JR: Новые аспекты устойчивости к лекарствам, направленным на дигидрофолатредуктазу и тимидилатсинтазу. Biochim Biophys Acta. 2002, 1587: 164-173. 10.1016 / S0925-4439 (02) 00079-0.

    CAS PubMed Google ученый

  • 193.

    Goto Y, Yue L, Yokoi A, Nishimura R, Uehara T, Koizumi S, Saikawa Y: новый однонуклеотидный полиморфизм в 3′-нетранслируемой области гена дигидрофолатредуктазы человека с повышенной экспрессией.Clin Cancer Res. 2001, 7: 1952-1956.

    CAS PubMed Google ученый

  • 194.

    Милич В., Екич Б., Лукович Л., Буньевацки В., Миласин Дж., Новакович И., Дамнянович Т., Попович Б., Максимович Н., Дамьянов Н., Радунович Г., Пейнович Н., Краинович М. DHFR) -317AA с плохой реакцией на метотрексат у пациентов с ревматоидным артритом. Clin Exp Rheumatol. 2012, 30: 178-183.

    PubMed Google ученый

  • 195.

    Lee YC, Cui J, Costenbader KH, Shadick NA, Weinblatt ME, Karlson EW: Исследование потенциальных полиморфизмов и активности заболевания у пациентов с ревматоидным артритом, принимающих метотрексат. Ревматология (Оксфорд). 2009, 48: 613-617. 10.1093 / ревматология / ken513.

    CAS Google ученый

  • 196.

    Wessels JA, Kooloos WM, De Jonge R, De Vries-Bouwstra JK, Allaart CF, Linssen A, Collee G, De Sonnaville P, Lindemans J, Huizinga TW, Guchelaar HJ: Взаимосвязь между генетическими вариантами в Аденозиновый путь и исход лечения метотрексатом у пациентов с недавно начавшимся ревматоидным артритом.Ревматоидный артрит. 2006, 54: 2830-2839. 10.1002 / арт.22032.

    CAS PubMed Google ученый

  • 197.

    Hinks A, Moncrieffe H, Martin P, Ursu S, Lal S, Kassoumeri L, Weiler T, Glass DN, Thompson SD, Wedderburn LR, Thomson W. Ассоциация рибонуклеотидов 5-аминоимидазол-4-карбоксамида ген трансформилазы с ответом на метотрексат при ювенильном идиопатическом артрите. Ann Rheum Dis. 2011, 70: 1395-1400. 10.1136 / ard.2010.146191.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 198.

    van Ede AE, Laan RF, Blom HJ, Huizinga TW, Haagsma CJ, Giesendorf BA, de Boo TM, van de Putte LB: Мутация C677T в гене метилентетрагидрофолатредуктазы: генетический фактор риска для метотрексата. связанное повышение ферментов печени у пациентов с ревматоидным артритом. Ревматоидный артрит. 2001, 44: 2525-2530. 10.1002 / 1529-0131 (200111) 44:11 <2525 :: AID-ART432> 3.0.CO; 2-В.

    CAS PubMed Google ученый

  • 199.

    Канг С.С., Чжоу Дж., Вонг П.В., Ковалисин Дж., Строкош Г.: Промежуточная гомоцистеинемия: термолабильный вариант метилентетрагидрофолатредуктазы. Am J Hum Genet. 1988, 43: 414-421.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 200.

    Ульрих С.М., Робиен К., Спаркс Р. Фармакогенетика и метаболизм фолиевой кислоты — перспективное направление.Фармакогеномика. 2002, 3: 299-313. 10.1517 / 14622416.3.3.299.

    CAS PubMed Google ученый

  • 201.

    Weisberg I, Tran P, Christensen B, Sibani S, Rozen R: второй генетический полиморфизм метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), связанный со сниженной активностью фермента. Mol Genet Metab. 1998, 64: 169-172. 10.1006 / mgme.1998.2714.

    CAS PubMed Google ученый

  • 202.

    Hider SL, Брюс IN, Thomson W: Фармакогенетика метотрексата. Ревматология (Оксфорд). 2007, 46: 1520-1524. 10.1093 / ревматология / kem147.

    CAS Google ученый

  • 203.

    van der Put NM, Gabreels F, Stevens EM, Smeitink JA, Trijbels FJ, Eskes TK, van den Heuvel LP, Blom HJ: вторая распространенная мутация в гене метилентетрагидрофолатредуктазы: дополнительный фактор риска для нервной системы. дефекты трубки ?. Am J Hum Genet.1998, 62: 1044-1051. 10.1086 / 301825.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 204.

    Wesoly J, Wessels JA, Guchelaar HJ, Huizinga TW: Генетические маркеры ответа на лечение при ревматоидном артрите. Curr Rheumatol Rep. 2006, 8: 369-377. 10.1007 / s11926-006-0068-5.

    CAS PubMed Google ученый

  • 205.

    Kurzawski M, Pawlik A, Safranow K, Herczynska M, Drozdzik M: 677C> T и 1298A> C Полиморфизмы MTHFR влияют на результат лечения метотрексатом при ревматоидном артрите.Фармакогеномика. 2007, 8: 1551-1559. 10.2217 / 14622416.8.11.1551.

    CAS PubMed Google ученый

  • 206.

    Аггарвал П., Наик С., Мишра К.П., Аггарвал А., Мисра Р.: Корреляция между эффективностью и токсичностью метотрексата с полиморфизмом C677T гена метилентетрагидрофолата у пациентов с ревматоидным артритом, принимающих добавки фолиевой кислоты. Индийский J Med Res. 2006, 124: 521-526.

    CAS PubMed Google ученый

  • 207.

    van Ede AE, Laan RF, Rood MJ, Huizinga TW, van de Laar MA, van Denderen CJ, Westgeest TA, Romme TC, de Rooij DJ, Jacobs MJ, de Boo TM, van der Wilt GJ, Severens JL, Hartman M , Krabbe PF, Dijkmans BA, Breedveld FC, van de Putte LB: Влияние добавок фолиевой или фолиновой кислоты на токсичность и эффективность метотрексата при ревматоидном артрите: сорок восемь недель, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое. учиться. Ревматоидный артрит. 2001, 44: 1515-1524. 10.1002 / 1529-0131 (200107) 44: 7 <1515 :: AID-ART273> 3.0.CO; 2-7.

    CAS PubMed Google ученый

  • 208.

    Танигучи А., Урано В., Танака Е., Фурихата С., Камицудзи С., Иноуэ Е., Яманака М., Яманака Х., Каматани Н.: Подтверждение связи между однонуклеотидными полиморфизмами или гаплотипами и ответами на модифицирующие болезнь противоревматические препараты. препараты у пациентов с ревматоидным артритом: предложение для проспективного фармакогеномного исследования в клинической практике. Pharmacogenet Genomics.2007, 17: 383-390. 10.1097 / 01.fpc.0000236326.80809.b1.

    CAS PubMed Google ученый

  • 209.

    Urano W, Taniguchi A, Yamanaka H, ​​Tanaka E, Nakajima H, Matsuda Y, Akama H, Kitamura Y, Kamatani N: Полиморфизмы в гене метилентетрагидрофолатредуктазы были связаны как с эффективностью, так и с токсичностью метотрексата. используется для лечения ревматоидного артрита, что подтверждается анализом одного локуса и гаплотипа.Фармакогенетика. 2002, 12: 183-190. 10.1097 / 00008571-200204000-00002.

    CAS PubMed Google ученый

  • 210.

    Беркун Ю., Левартовски Д., Рубинов А., Орбах Н., Аамар С., Гренадер Т., Абу Атта И., Меворах Д., Фридман Г., Бен-Иегуда А. Побочные эффекты, связанные с метотрексатом, у пациентов с ревматоидным артритом связаны с полиморфизмом A1298C гена MTHFR. Ann Rheum Dis. 2004, 63: 1227-1231. 10.1136 / ard.2003.016337.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 211.

    Hughes LB, Beasley TM, Patel H, Tiwari HK, Morgan SL, Baggott JE, Saag KG, McNicholl J, Moreland LW, Alarcon GS, Bridges SL: Расовые или этнические различия в частотах аллелей однонуклеотидов. полиморфизмы в гене метилентетрагидрофолатредуктазы и их влияние на ответ на метотрексат при ревматоидном артрите. Ann Rheum Dis. 2006, 65: 1213-1218.10.1136 / ard.2005.046797.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 212.

    Ghodke Y, Chopra A, Joshi K, Patwardhan B: Связаны ли гены тимидилатсинтазы и метилентетрагидрофолатредуктазы с ответом (эффективность, токсичность) метотрексата у пациентов с индийским (азиатским) ревматоидным артритом? Clin Rheumatol. 2008, 27: 787-789. 10.1007 / s10067-008-0852-х.

    PubMed Google ученый

  • 213.

    Owen SA, Lunt M, Bowes J, Hider SL, Bruce IN, Thomson W., Barton A: Полиморфизмы гена MTHFR и исход лечения метотрексатом у пациентов с ревматоидным артритом: анализ ключевых полиморфизмов и метаанализ полиморфизмов C677T и A1298C. Pharmacogenomics J. 2011, DOI: 10.1038 / tpj.2011.42

    Google ученый

  • 214.

    Taraborelli M, Andreoli L, Archetti S, Ferrari M, Cattaneo R, Tincani A: Полиморфизм метилентетрагидрофолатредуктазы и метотрексат: нет связи с ответом на терапию или с побочными эффектами, связанными с лекарственными препаратами, в итальянской популяции пациентов с ревматизмом .Clin Exp Rheumatol. 2009, 27: 499-502.

    CAS PubMed Google ученый

  • 215.

    Hayashi H, Fujimaki C, Daimon T., Tsuboi S, Matsuyama T., Itoh K: Генетические полиморфизмы ферментов фолатного пути как возможный маркер для прогнозирования исхода терапии метотрексатом у японских пациентов с ревматоидным артритом. J Clin Pharm Ther. 2009, 34: 355-361. 10.1111 / j.1365-2710.2009.01046.x.

    CAS PubMed Google ученый

  • 216.

    Lee YH, Song GG: Связь между полиморфизмами C677T и A1298C MTHFR и эффективностью и токсичностью метотрексата при ревматоидном артрите: метаанализ. Clin Drug Investigation. 2010, 30: 101-108. 10.2165 / 11531070-000000000-00000.

    CAS PubMed Google ученый

  • 217.

    Шарма С., Дас М., Кумар А., Марваха В., Шанкар С., Анеджа Р., Гровер Р., Арья В., Дхир В., Гупта Р., Кумар Ю., Джуял Р. К., Тельма Б. К.: Взаимодействие генов из притока -метаболизм-отток и их влияние на эффективность метотрексата у пациентов с ревматоидным артритом среди индийцев.Pharmacogenet Genomics. 2008, 18: 1041-1049. 10.1097 / FPC.0b013e328311a8fd.

    CAS PubMed Google ученый

  • 218.

    Dervieux T, Wessels JA, van der Straaten T., Penrod N, Moore JH, Guchelaar HJ, Kremer JM: Взаимодействие генов в путях биосинтеза фолиевой кислоты и аденозина влияет на эффективность и переносимость метотрексата при ревматоидном артрите. Pharmacogenet Genomics. 2009, 19: 935-944. 10.1097 / FPC.0b013e32833315d1.

    CAS PubMed Google ученый

  • 219.

    Dervieux T, Wessels JA, Kremer JM, Padyukov L, Seddighzadeh M, Saevarsdottir S, van Vollenhoven RF, Klareskog L, Huizinga TW, Guchelaar HJ: Паттерны взаимодействия между генетическими и негенетическими атрибутами и эффективностью метотрексата при ревматоидном артрите. Pharmacogenet Genomics. 2012, 22: 1-9. 10.1097 / FPC.0b013e32834d3e0b.

    CAS PubMed Google ученый

  • 220.

    Hider SL, Брюс И.Н., Силман А.Дж., Симмонс Д.П.: Определение реакции на противоревматические препараты, изменяющие болезнь, у пациентов с ревматоидным артритом.J Rheumatol. 2005, 32: 6-10.

    PubMed Google ученый

  • 221.

    Галиван Дж .: Доказательства цитотоксической активности полиглутаматных производных метотрексата. Mol Pharmacol. 1980, 17: 105-110.

    CAS PubMed Google ученый

  • 222.

    Hooijberg JH, Broxterman HJ, Kool M, Assaraf YG, Peters GJ, Noordhuis P, Scheper RJ, Borst P, Pinedo HM, Jansen G: Устойчивость к антифолатам, опосредованная белками множественной лекарственной устойчивости MRP1 и MRP2.Cancer Res. 1999, 59: 2532-2535.

    CAS PubMed Google ученый

  • 223.

    Zeng H, Chen ZS, Belinsky MG, Rea PA, Kruh GD: Транспорт метотрексата (MTX) и фолатов с помощью белка множественной лекарственной устойчивости (MRP) 3 и MRP1: влияние полиглутамилирования на транспорт MTX. Cancer Res. 2001, 61: 7225-7232.

    CAS PubMed Google ученый

  • 224.

    Kool M, van der Linden M, de Haas M, Scheffer GL, de Vree JM, Smith AJ, Jansen G, Peters GJ, Ponne N, Scheper RJ, Elferink RP, Baas F, Borst P: MRP3 , переносчик органических анионов, способный транспортировать противораковые препараты.Proc Natl Acad Sci USA. 1999, 96: 6914-6919. 10.1073 / pnas.96.12.6914.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 225.

    White JC, Goldman ID: Механизм действия метотрексата. IV. Свободный внутриклеточный метотрексат необходим для подавления восстановления дигидрофолата до тетрагидрофолата асцитными опухолевыми клетками Эрлиха in vitro. Mol Pharmacol. 1976, 12: 711-719.

    CAS PubMed Google ученый

  • 226.

    Allegra CJ, Chabner BA, Drake JC, Lutz R, Rodbard D, Jolivet J: Усиленное ингибирование тимидилатсинтазы полиглутаматами метотрексата. J Biol Chem. 1985, 260: 9720-9726.

    CAS PubMed Google ученый

  • 227.

    Szeto DW, Cheng YC, Rosowsky A, Yu CS, Modest EJ, Piper JR, Temple C, Elliott RD, Rose JD, Montgomery JA: человеческая тимидилатсинтетаза — III. Эффекты метотрексата и аналогов фолиевой кислоты. Biochem Pharmacol.1979, 28: 2633-2637. 10.1016 / 0006-2952 (79)

    -Х.

    CAS PubMed Google ученый

  • 228.

    Allegra CJ, Drake JC, Jolivet J, Chabner BA: ингибирование фосфорибозиламиноимидазолкарбоксамид трансформилазы метотрексатом и полиглутаматами дигидрофолиевой кислоты. Proc Natl Acad Sci USA. 1985, 82: 4881-4885. 10.1073 / pnas.82.15.4881.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 229.

    Чан Е.С., Кронштейн Б.Н.: Молекулярное действие метотрексата при воспалительных заболеваниях. Arthritis Res. 2002, 4: 266-273. 10.1186 / ar419.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 230.

    Cronstein BN, Naime D, Ostad E: Противовоспалительный механизм метотрексата. Повышенное высвобождение аденозина в воспаленных участках снижает накопление лейкоцитов в модели воспаления in vivo. J Clin Invest. 1993, 92: 2675-2682. 10.1172 / JCI116884.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 231.

    Alarcon GS, Kremer JM, Macaluso M, Weinblatt ME, Cannon GW, Palmer WR, St Clair EW, Sundy JS, Alexander RW, Smith GJ, Axiotis CA: Факторы риска повреждения легких у пациентов, вызванного метотрексатом при ревматоидном артрите. Многоцентровое исследование методом случай-контроль. Группа по изучению метотрексата и легких. Ann Intern Med. 1997, 127: 356-364.

    CAS PubMed Google ученый

  • 232.

    Kent PD, Luthra HS, Michet C: Факторы риска аномальных результатов лабораторного мониторинга, вызванных метотрексатом, у пациентов с ревматоидным артритом. J Rheumatol. 2004, 31: 1727-1731.

    CAS PubMed Google ученый

  • 233.

    Walker AM, Funch D, Dreyer NA, Tolman KG, Kremer JM, Alarcon GS, Lee RG, Weinblatt ME: Детерминанты серьезного заболевания печени у пациентов, получающих низкие дозы метотрексата при ревматоидном артрите.Ревматоидный артрит. 1993, 36: 329-335. 10.1002 / арт.1780360307.

    CAS PubMed Google ученый

  • 234.

    Beyeler C, Jordi B, Gerber NJ, Im Hof ​​V: ​​Легочная функция при ревматоидном артрите, леченном низкими дозами метотрексата: продольное исследование. Br J Rheumatol. 1996, 35: 446-452. 10.1093 / ревматология / 35.5.446.

    CAS PubMed Google ученый

  • 235.

    Ito S, Nakazono K, Murasawa A, Mita Y, Hata K, Saito N, Kikuchi M, Yoshida K, Nakano M, Gejyo F: ​​развитие молниеносного гепатита B (прекорный вариант мутантного типа) после прекращения лечения. терапии низкими дозами метотрексата у пациента с ревматоидным артритом.Ревматоидный артрит. 2001, 44: 339-342. 10.1002 / 1529-0131 (200102) 44: 2 <339 :: AID-ANR51> 3.0.CO; 2-Q.

    CAS PubMed Google ученый

  • 236.

    Shergy WJ, Polisson RP, Caldwell DS, Rice JR, Pisetsky DS, Allen NB: Метотрексат-ассоциированная гепатотоксичность: ретроспективный анализ 210 пациентов с ревматоидным артритом. Am J Med. 1988, 85: 771-774. 10.1016 / S0002-9343 (88) 80019-6.

    CAS PubMed Google ученый

  • 237.

    Phillips CA, Cera PJ, Mangan TF, Newman ED: Клиническое заболевание печени у пациентов с ревматоидным артритом, принимающих метотрексат. J Rheumatol. 1992, 19: 229-233.

    CAS PubMed Google ученый

  • 238.

    Furst DE, Koehnke R, Burmeister LF, Kohler J, Cargill I: усиление эффекта метотрексата с увеличением дозы при лечении резистентного ревматоидного артрита. J Rheumatol. 1989, 16: 313-320.

    CAS PubMed Google ученый

  • 239.

    Schnabel A, Reinhold-Keller E, Willmann V, Gross WL: Переносимость метотрексата, начиная с 15 или 25 мг / неделю при ревматоидном артрите. Rheumatol Int. 1994, 14: 33-38. 10.1007 / BF00302669.

    CAS PubMed Google ученый

  • 240.

    Ферстаппен С.М., Джейкобс Дж. У., ван дер Вин М. Дж., Хюркенс А. Х., Шенк Й., тер Борг Е. Дж., Блаау А. А., Бийлсма Дж. В., Утрехт. Ревматоидный артрит. Когортная исследовательская группа: Интенсивное лечение метотрексатоидом: нацеливание на ранний ревматоидный артрит. для ремиссии.Компьютерное управление ранним ревматоидным артритом (КАМЕРА, открытое испытание стратегии). Ann Rheum Dis. 2007, 66: 1443-1449. 10.1136 / ard.2007.071092.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 241.

    Wegrzyn J, Adeleine P, Miossec P: Лучшая эффективность метотрексата, вводимого внутримышечно, чем перорально, у пациентов с ревматоидным артритом. Ann Rheum Dis. 2004, 63: 1232-1234. 10.1136 / ard.2003.011593.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 242.

    Браун Дж., Кастнер П., Флаксенберг П., Вариш Дж., Ханке П., Демари В., фон Хайнубер Ю., Роквиц К., Хайц В., Пихлмайер Ю., Гимбаль-Шмолк С., Брандт А., MC-MTX 6 / Rh Study Group: Сравнение клинической эффективности и безопасности подкожного и перорального введения метотрексата у пациентов с активным ревматоидным артритом: результаты шестимесячного многоцентрового рандомизированного двойного слепого контролируемого исследования фазы IV.Ревматоидный артрит. 2008, 58: 73-81. 10.1002 / арт.23144.

    CAS PubMed Google ученый

  • 243.

    Morgan SL, Baggott JE, Vaughn WH, Young PK, Austin JV, Krumdieck CL, Alarcon GS: Влияние добавок фолиевой кислоты на токсичность низких доз метотрексата у пациентов с ревматоидным артритом. Ревматоидный артрит. 1990, 33: 9-18. 10.1002 / арт.1780330102.

    CAS PubMed Google ученый

  • 244.

    Morgan SL, Baggott JE, Vaughn WH, Austin JS, Veitch TA, Lee JY, Koopman WJ, Krumdieck CL, Alarcon GS: добавление фолиевой кислоты во время терапии ревматоидным артритом метотрексатом. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ann Intern Med. 1994, 121: 833-841.

    CAS PubMed Google ученый

  • 245.

    Широкий Дж. Б., Невилл С., Эсдейл Дж. М., Шокетт Д., Зуммер М., Хазельтин М., Байкерк В., Канджи М., Сен-Пьер А., Робиду Л., Бурк Л.: Низкие дозы метотрексата с лейковорином (фолиевая кислота). ) в лечении ревматоидного артрита.Результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Ревматоидный артрит. 1993, 36: 795-803. 10.1002 / арт.1780360609.

    CAS PubMed Google ученый

  • 246.

    Kremer JM, Furst DE, Weinblatt ME, Blotner SD: Значительные изменения уровня AST в сыворотке в зависимости от степени гистологической биопсии печени: проспективный анализ 3 когорт, получающих терапию метотрексатом по поводу ревматоидного артрита. J Rheumatol. 1996, 23: 459-461.

    CAS PubMed Google ученый

  • 247.

    Kremer JM, Alarcon GS, Lightfoot RW, Willkens RF, Furst DE, Williams HJ, Dent PB, Weinblatt ME: метотрексат для лечения ревматоидного артрита. Предлагаемые рекомендации по мониторингу токсичности для печени. Американский колледж ревматологии. Ревматоидный артрит. 1994, 37: 316-328. 10.1002 / арт.1780370304.

    CAS PubMed Google ученый

  • 248.

    Gutierrez-Urena S, Molina JF, Garcia CO, Cuellar ML, Espinoza LR: панцитопения, вторичная по отношению к терапии метотрексатом при ревматоидном артрите. Ревматоидный артрит. 1996, 39: 272-276. 10.1002 / арт.17803.

    CAS PubMed Google ученый

  • 249.

    Rau R, Karger T, Herborn G, Frenzel H: Результаты биопсии печени у пациентов с ревматоидным артритом, проходящих длительное лечение метотрексатом. J Rheumatol. 1989, 16: 489-493.

    CAS PubMed Google ученый

  • 250.

    Кремер Дж. М., Ли Р. Г., Толман К. Г.: Гистология печени у пациентов с ревматоидным артритом, получающих длительную терапию метотрексатом. Проспективное исследование с образцами исходной и последовательной биопсии. Ревматоидный артрит. 1989, 32: 121-127. 10.1002 / anr.1780320202.

    CAS PubMed Google ученый

  • 251.

    Visser K, van der Heijde D: Частота повышения ферментов печени и аномалий биопсии печени во время лечения метотрексатом при ревматоидном артрите: систематический обзор литературы.Ревматоидный артрит. 2008, 58 (Дополнение): S557.

    Google ученый

  • 252.

    Ros S, Juanola X, Condom E, Canas C, Riera J, Guardiola J, Del Blanco J, Rebasa P, Valverde J, Roig-Escofet O: световой и электронный микроскопический анализ образцов биопсии печени ревматоида пациенты с артритом, получающие длительную терапию метотрексатом. Scand J Rheumatol. 2002, 31: 330-336. 10.1080 / 030097402320817040.

    CAS PubMed Google ученый

  • 253.

    Choi HK, Hernan MA, Seeger JD, Robins JM, Wolfe F: Метотрексат и смертность у пациентов с ревматоидным артритом: проспективное исследование. Ланцет. 2002, 359: 1173-1177. 10.1016 / S0140-6736 (02) 08213-2.

    CAS PubMed Google ученый

  • 254.

    van Halm VP, Nurmohamed MT, Twisk JW, Dijkmans BA, Voskuyl AE: Модифицирующие болезнь противоревматические препараты связаны со снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ревматоидным артритом: исследование случай-контроль.Arthritis Res Ther. 2006, 8: R151-10.1186 / ar2045.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 255.

    Salliot C, van der Heijde D: Долгосрочная безопасность монотерапии метотрексатом у пациентов с ревматоидным артритом: систематическое исследование литературы. Ann Rheum Dis. 2009, 68: 1100-1104. 10.1136 / ard.2008.0

  • .

    CAS PubMed Google ученый

  • 256.

    Доран М.Ф., Кроусон С.С., Понд Г.Р., О’Фаллон В.М., Габриэль С.Е.: Предикторы инфекции при ревматоидном артрите. Ревматоидный артрит. 2002, 46: 2294-2300. 10.1002 / арт.10529.

    PubMed Google ученый

  • 257.

    Wolfe F, Michaud K: Лимфома при ревматоидном артрите: эффект метотрексата и терапии противоопухолевым фактором некроза у 18 572 пациентов. Ревматоидный артрит. 2004, 50: 1740-1751. 10.1002 / арт.20311.

    CAS PubMed Google ученый

  • 258.

    Хошида Ю., Сюй Дж. Х, Фудзита С., Накамичи И., Икеда Дж, Томита Ю., Накацука С., Тамару Дж., Иидзука А., Такеучи Т., Аозаса К.: Лимфопролиферативные расстройства при ревматоидном артрите: клинико-патологический анализ 76 случаев в отношении лечения метотрексатом. . J Rheumatol. 2007, 34: 322-331.

    CAS PubMed Google ученый

  • 259.

    Katchamart W, Trudeau J, Phumethum V, Bombardier C: Эффективность и токсичность монотерапии метотрексатом (МТ) по сравнению с комбинированной терапией метотрексатом с небиологическими модифицирующими болезнь противоревматическими препаратами при ревматоидном артрите: систематический обзор и мета- анализ.Ann Rheum Dis. 2009, 68: 1105-1112. 10.1136 / ard.2008.099861.

    CAS PubMed Google ученый

  • 260.

    Tugwell P, Pincus T, Yocum D, Stein M, Gluck O, Kraag G, McKendry R, ​​Tesser J, Baker P, Wells G: Комбинированная терапия циклоспорином и метотрексатом при тяжелом ревматоидном артрите. Группа по изучению комбинации метотрексат-циклоспорин. N Engl J Med. 1995, 333: 137-141. 10.1056 / NEJM199507203330301.

    CAS PubMed Google ученый

  • 261.

    Capell HA, Madhok R, Porter DR, Munro RA, McInnes IB, Hunter JA, Steven M, Zoma A, Morrison E, Sambrook M, Wui Poon F, Hampson R, McDonald F, Tierney A, Henderson N, Ford I: Комбинированная терапия сульфасалазином и метотрексатом более эффективна, чем любое лекарство по отдельности, у пациентов с ревматоидным артритом с субоптимальным ответом на сульфасалазин: результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования MASCOT. Ann Rheum Dis. 2007, 66: 235-241.

    CAS PubMed Google ученый

  • 262.

    Haagsma CJ, van Riel PL, de Jong AJ, van de Putte LB: Комбинация сульфасалазина и метотрексата по сравнению с отдельными компонентами при раннем ревматоидном артрите: рандомизированное контролируемое двойное слепое 52-недельное клиническое испытание. Br J Rheumatol. 1997, 36: 1082-1088. 10.1093 / ревматология / 36.10.1082.

    CAS PubMed Google ученый

  • 263.

    Dougados M, Combe B, Cantagrel A, Goupille P, Olive P, Schattenkirchner M, Meusser S, Paimela L, Rau R, Zeidler H, Leirisalo-Repo M, Peldan K: Комбинированная терапия при раннем ревматоидном артрите : рандомизированное контролируемое двойное слепое 52-недельное клиническое исследование сульфасалазина и метотрексата по сравнению с отдельными компонентами.Ann Rheum Dis. 1999, 58: 220-225. 10.1136 / ard.58.4.220.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 264.

    Sany J, Anaya JM, Canovas F, Combe B, Jorgensen C, Saker S, Thaury MN, Gavroy JP: Влияние метотрексата на частоту послеоперационных инфекционных осложнений у пациентов с ревматоидным артритом. J Rheumatol. 1993, 20: 1129-1132.

    CAS PubMed Google ученый

  • 265.

    Мурата К., Ясуда Т., Ито Х., Йошида М., Шимидзу М., Накамура Т.: Отсутствие увеличения послеоперационных осложнений при терапии низкими дозами метотрексата у пациентов с ревматоидным артритом, подвергающихся плановой ортопедической операции. Мод Ревматол. 2006, 16: 14-19. 10.1007 / s10165-005-0444-4.

    CAS PubMed Google ученый

  • 266.

    Остенсен М., Хартманн Х., Сальвесен К. Еженедельная низкая доза метотрексата на ранних сроках беременности. Серия случаев и обзор литературы.J Rheumatol. 2000, 27: 1872-1875.

    CAS PubMed Google ученый

  • 267.

    Остенсен М., фон Эзебек М., Виллигер П.М.: Терапия иммунодепрессантами и биологическими агентами и использование контрацепции у пациентов с ревматическими заболеваниями. J Rheumatol. 2007, 34: 1266-1269.

    PubMed Google ученый

  • 268.

    Lewden B, Vial T, Elefant E, Nelva A, Carlier P, Descotes J, Французская сеть регионального фармаконадзора C: Низкие дозы метотрексата в первом триместре беременности: результаты французского совместного исследования.J Rheumatol. 2004, 31: 2360-2365.

    CAS PubMed Google ученый

  • 269.

    Оксфордский центр доказательной медицины — уровни доказательности. (по состоянию на март 2008 г.), [http://www.cebm.net/index.aspx?o=1025]

  • Dermatitis Artefacta: Обзор | Actas Dermo-Sifiliográficas

    Введение

    Нозологическая позиция dermatitis artefacta (DA) ясна в многочисленных классификационных схемах кожных состояний, связанных с психическими расстройствами, 1–6, в которых он неизменно классифицируется как проявление первичного психического расстройства.В то время как Венский список диагнозов психодерматологических расстройств, вероятно, является наиболее полной и исчерпывающей классификацией, опубликованной на сегодняшний день 7, он не имеет практического значения для дерматологов, которые не работают в области психодерматологии. Поэтому может быть предпочтительнее использовать классификацию психодерматозов Гупты4 (таблица 1), которая является более дидактической, поскольку основана на современных концепциях психических заболеваний, определенных в Руководстве по диагностике и статистике психических расстройств (DSM-IV).8

    Термин «артефактный дерматит» используется только для обозначения состояния, при котором поражения кожи появляются тайным и загадочным образом, в то время как пациент отрицает всякую ответственность за их возникновение. При DA у пациента возникают кожные поражения для удовлетворения психологической потребности, часто из-за желания получить медицинское лечение.9 Малингеры также отрицают ответственность за появление признаков и симптомов своего заболевания, но делают это по легко обнаруживаемым причинам, таким как в качестве финансовой выгоды или судебного процесса.Синдром Мюнхгаузена иногда включает поражение кожи 9, обычно DA, но в этом случае поражение кожи является лишь 1 элементом в широком спектре состояний, влияющих на другие органы10, и будет связано с повторными госпитализациями, которые пациент пытается скрыть, требуя лечения и исследовательские испытания. В отличие от DA, синдром Мюнхгаузена чаще встречается у мужчин, чем у женщин. ДА нередко возникает после лечения другого состояния, которое привело пациента к контакту с больничной средой.9

    Определение

    DA определяется как любое состояние, связанное с самоповреждением кожи, за которое пациент отрицает всякую ответственность.11,12 Однако некоторые авторы считают, что нозологическое определение DA должно специально исключать случаи, в которых существует рациональный мотив для нанесение себе повреждений, тем самым исключая симуляторов.13 Другой важной характеристикой DA является то, что пациенты скрывают свою роль в создании признаков своего состояния; именно это сокрытие отличает DA от других дерматозов, причиненных самому себе, таких как членовредительство психотическими пациентами, невротическое раздражение и трихотилломания.

    Эпидемиология

    Поскольку DA редко встречается в повседневной дерматологической практике, в литературе есть несколько серий случаев. Большинство авторов описали отдельные клинические случаи, представляющие особый интерес для специалистов либо из-за связанных с этим диагностических проблем, либо из-за серьезности клинических проявлений. Однако считается, что до 5% обращений к врачу могут быть связаны с искусственным заболеванием, и такие случаи наблюдаются не только в дерматологии, но также встречаются у терапевтов, офтальмологов, эндокринологов и специалистов по ушному носу и горлу.12,14 Вследствие легкости, с которой она может быть повреждена, целостная система является органом, который чаще всего является объектом повреждений, причиненных самому себе. Это было показано в исследовании 31 пациента, имевшего искусственное состояние в больнице общего профиля14; в этом исследовании было 13 случаев DA, ​​12 случаев имитации лихорадки, 3 случая кровотечения, вызванного самим собой, 1 — синдрома полиурии-полидипсии, 1 — гипогликемии и 1 — гипертиреоза.

    Несколько серий содержат данные, которые можно использовать для сравнения относительной частоты DA и других психодерматологических расстройств.В трехлетнем исследовании, проведенном в Иране, у 178 пациентов были диагностированы различные психодерматологические расстройства15: 128 невротических экскориаций (71,9%), 22 трихотилломании (12,4%), 16 бредовых паразитозов (9%) и 12 DA (6,7%). . Женщин было больше, чем мужчин по всем этим диагнозам, за исключением бредового паразитоза, который чаще встречался среди мужчин. DA был наименее распространенным диагнозом. В исследовании 35 пациентов с дерматологическими расстройствами строго психологического происхождения у 8 пациентов был ДА, у 8 — бредовый паразитоз и у 19 — различные дисморфические расстройства.16

    Одна из первых серий случаев DA была опубликована Азуа в 1909 году.17 После изучения случаев 4 женщин, которым был поставлен диагноз «истерическая гангрена», он подтвердил истерическое происхождение одного случая, но переопределил остальные 3 как самостоятельные. нанесенные поражения. Один обзор 59 статей по DA включал 130 пациентов (116 женщин и 14 мужчин) .18 Ретроспективное исследование в Дании, охватывающее 20 лет, включало 57 пациентов с диагнозом DA.19 Эта группа состояла в основном из женщин (74%), с Соотношение женщин и мужчин 2.8: 1; средний возраст составлял 39 лет (от 12 до 86 лет). Обзор записей французского дерматологического отделения за 15-летний период выявил 31 пациента с диагнозом DA20; 23 пациента составляли женщины (средний возраст 32,4 года) и 8 мужчин (средний возраст 23,7 года). В нашу серию пациентов, диагностированных между 1976 и 2006 годами, вошла 201 пациент с явным преобладанием женщин (соотношение женщин и мужчин 3,1: 1) и средний возраст в целом 31,2 года. низкий или несуществующий уровень квалификации, низкий доход и низкий культурный уровень пациентов и более высокая доля одиноких людей.

    У детей DA чаще встречается среди девочек, чем среди мальчиков, как показали результаты мексиканской серии педиатрических пациентов за период в 20 лет, в которую вошли 25 девочек и только 4 мальчика22. Период включал 24 девочки и только 8 мальчиков23.

    DA может появиться в любом возрасте, но заболеваемость наиболее высока в возрасте около 20 лет. Во многих случаях наступлению болезни предшествует период психосоциального стресса, который обычно легко идентифицировать, например, психологическое расстройство, вызвавшее симптомы акне у подростка, повредившего кожу волдырями.24 Нередко обнаруживается связь с условиями больницы у этих пациентов, которые могут быть помощниками по уходу, медсестрами, родственниками врачей или лицами, которые в детстве страдали длительными заболеваниями3 или пострадали в результате смерти члена семьи. .9

    Подводя итог, можно сказать, что DA чаще встречается среди женщин и1,2 в раннем взрослом возрасте, и что большая часть пострадавших имеет низкий социальный и культурный уровень.

    Клинические характеристики

    DA представлен в большом количестве клинических форм (рис.1) в зависимости от творческих способностей пациента и метода, использованного для создания поражения. 12,25 Наиболее частыми проявлениями являются следующие:

    • 1.

      Раздражение. Экскориации — это наиболее легко диагностируемые искусственные поражения. Обычно они линейные (рис. 2) и чаще всего наносятся ногтями (рис. 3), хотя также могут использоваться различные острые предметы (рис. 4). Иногда бывает трудно отличить DA от невротических экскориаций, но пациенты, у которых есть последнее состояние, признают, что они вызвали поражения.Экскориации очень восприимчивы к инфекции, и показательным признаком является отсутствие зуда перед началом поражения.26

      Экскориации являются распространенной клинической формой DA, поскольку поражения легко нанести; в нашей серии случаев они наблюдались у 52 (25,8%) из 201 пациента и чаще встречались у женщин (28,4%), чем у мужчин (17,7%).

    • 2.

      Язвы. Язвы — наиболее частые поражения в большинстве серий. Они обнаруживаются либо на ранних стадиях развития, либо после рассасывания, когда принимают форму струпа (рис.5). Морфология этих язв имеет тенденцию быть странной, 12 либо потому, что они имеют совершенно правильные границы, либо потому, что они имеют неправильную форму, которая включает линейные сегменты (рис. 6), острые и тупые углы, треугольные формы, звездообразные формы и т. Д. Линейные поражения, которые распространяются наружу от первичного поражения (признак потека). Иногда явно изъязвленные поражения появляются вместе с другими поражениями, которые либо не полностью выполнены, либо вызваны брызгами едкого агента, использованного для образования язв.Также могут наблюдаться шрамы от прошлых или старых травм. Старые язвы, которые подвергались неоднократному раздражению или изменялись с помощью нескольких процедур, проявляют характеристики торпидности (склероз, атрофия), а иногда присутствуют лежащие в основе остит или некроз, вызванные вторичными инфекциями. 26 Пациенты также могут иметь шрамы неправильной геометрической формы.

      Лакмусовая бумага может использоваться для проверки щелочности или кислотности необъяснимых язв, поскольку результаты могут указывать на использование химического продукта в качестве вероятной причины.12,27 Неоднократная неудача кожных трансплантатов, обычно из-за сосудистых проблем, должна вызывать подозрение на вмешательство пациента, особенно когда единственный микроорганизм, обнаруженный в культурах, — это фекальная флора (обнаружение, наблюдаемое в 4 из наших случаев).

      В нашей серии клиническая картина, описанная как язва, наблюдалась у 52 пациентов (25,8%), что сделало ее вместе с категорией экскориаций ведущим проявлением. Язвы чаще встречались у мужчин (31,1%), чем у женщин (23,8%). В исследовании пациентов с DA, поражающим грудь, ссадины и язвы были одинаково распространены (33.33%) 19

    • 3.

      Блистеры. Самостоятельно нанесенные повреждения иногда принимают форму волдырей. Внешний вид этих поражений может быть необычным; они могут быть удлиненными (рис. 7), угловатыми, многоугольными или иногда очень большими, иногда с несколькими дольками. В большинстве случаев волдыри обнаруживаются вместе с другими поражениями, такими как язвы, струпья и эритема более или менее геометрической формы.

      Поражения могут иметь неправильную форму и необычное распределение, например совершенно нерегулярное.12,27 Течение всегда доброкачественное, но размер, количество и гангренозный характер волдырей иногда могут привести к настоящим увечьям. Волдыри, вызванные самим собой, возникают в результате ожогов или прижигания и возникают в результате применения химических или медицинских продуктов.

      Волдыри также могут образовываться в результате трения в местах, где эпидермис толстый и прочно прикреплен к подлежащим тканям. Гистологические находки в таких случаях характерны и позволяют отличить эти поражения от волдырей, обнаруживаемых при буллезных расстройствах.28

      В одном отчете резиновая ниппель использовалась для образования волдырей при аспирации, имитирующих пемфигоид.29 В другом случае DA 12-летняя девочка использовала аэрозольный дезодорант, чтобы вызвать образование пузырей.29 Тот же метод использовала 3 пациента (12-летний мальчик и 2 женщины в возрасте 21 и 36 лет), у которых вызывали буллезные поражения на разгибательных поверхностях конечностей, вызывая холодные ожоги с помощью дезодоранта-спрея.30 Вероятно, этот метод также использовался в Случай с 13-летней девочкой описан в другом отчете.24

      В нашей серии у 21 (10,3%) из 201 пациента были выявлены различные буллезные симптомы, что чаще встречается у мужчин (13,3%), чем у женщин (9,2%).

    • 4.

      Панникулит. Акерман и др. 31 сообщили о случае подростка с лихорадкой, узловым синдромом и негнойным панникулитом — клинически и гистологически это заболевание соответствует болезни Вебера-Кристиана. Случайно было обнаружено, что эти проявления были вызваны самоинъекцией молока, в результате чего вокруг места инъекции образовывались эритематозные узелки, сопровождающиеся ознобом, лихорадкой, потливостью и общим недомоганием.Штейнман и его коллеги32 описали похожий случай у медсестры, симптомы которой также были вызваны самопрививанием молока на тыльную сторону левой руки. В исследовании с участием 5 женщин с искусственным панникулитом33 было обнаружено, что признаки заболевания вызваны повторной травмой. Диагноз был подтвержден только после того, как гистологическое исследование выявило воспалительные процессы и синяки, а также после того, как поражения были вылечены с помощью окклюзионных повязок.

      Важно отметить, что у некоторых пациентов появляются уплотненные образования на груди, которые иногда изъязвляются, и когда их направляют на хирургическое лечение, они могут пройти мастэктомию без предварительной биопсии.12 В недавнем испанском исследовании обобщены этиологические, патогенные, клинические и гистологические особенности и лечение панникулита, вызванного травмой или инъекцией лекарств или химикатов34.

      В нашей серии у 7 пациентов (3,4%) был диагностирован искусственный панникулит ( Рис.8 и 9). В 1 случае симптомы были вызваны подкожным введением мочи.

    • 5.

      Локальное образование корок. Carteaud35 описал случай искусственного хейлита, который он назвал le tic des levres.Несколько лет спустя Savage36 сообщил о подобном состоянии, которое он назвал локализованным образованием корок; он описал случаи кератотических или кровоточащих корочек на губах, не имевшие очевидной причины, в которых он подозревал преднамеренные или бессознательные манипуляции со стороны пациента. Для описания этой клинической картины использовалось несколько терминов, в том числе искусственное образование корок на губах, 37 ложный хейлит, 38–40 и эксфолиативный артефактный хейлит.41–43 Предполагалось, что механизм продуцирования может заключаться в повторяющихся манипуляциях губ с зубами. язык или даже инструменты.44 В некоторых случаях поражается пирамида носа.

      В нашу серию вошли 6 пациентов (5 женщин и 1 мужчина) с локализованными корками; у одной из женщин корочка располагалась на пальце. У одной женщины (рис. 10) была сопутствующая нервная анорексия. 45,46

    • 6.

      Экзематозные поражения. Некоторые пациенты вызывают экзематозные поражения при нанесении на кожу раздражителей47 или многократном воздействии аллергена в случае пациентов с аллергическим контактным дерматитом. Иногда бывает сложно доказать причину таких высыпаний.48

    • 7.

      Отеки. В 1911 году Secretan49 описал опухшие конечности как возможное проявление болезни, вызванной самим собой. Позднее Анджелини и др. 50 назвали эту форму самоповреждения «секретным синдромом». Smith51 определил набор критериев, которые должны вызвать подозрение, что лимфедема искусственная: рецидивирующая односторонняя лимфедема без какой-либо очевидной лимфатической или венозной обструкции и любая лимфедема, которая четко ограничена кольцом другой окраски. В литературе сообщается о нескольких типах отека, вызванного наложением лигатур, включая отек соска 52, языка 53, шеи 54, и даже отека мошонки, ведущего к самокастрации.55

    • 8.

      Пурпуры и синяки. Гарднер и Даймонд56 впервые описали синдром сенсибилизации аутоэритроцитов, который характеризуется болезненными экхимозами в местах, доступных для рук, как правило, у женщин с психологическими расстройствами (рис. 11). В качестве диагностического критерия использовалась гиперчувствительность пациентов к инъекциям собственной крови. Некоторые авторы пытались провести различие между фактификацией пурпуры и синдромом гиперчувствительности к аутоэритроцитам57. и результаты контрольных тестов с собственной кровью пациента отрицательны, если участок закрыт повязкой.Тем не менее, критерии дифференциации между фактификацией пурпуры и синдромом гиперчувствительности аутоэритроцитов неясны. Несмотря на эти нозологические трудности, авторы недавнего обзора литературы, включающего 162 случая, предлагают лечение психотропными препаратами и психотерапию.58 Хотя дифференцировать эти 2 расстройства сложно, 59 случай пациента с ДА и синдромом болезненных синяков может быть одним из некоторых. help.60

    В нашей серии это состояние было у 3 женщин (в возрасте 26, 27 и 36 лет).

    Спектр клинических проявлений ДА может быть даже шире, чем описанный здесь, поскольку проявления зависят от воображения пациента.

    Диагноз

    Диагноз DA трудно установить из-за большого разнообразия возможных дерматологических состояний. Ситуация еще больше осложняется разнообразием методов, используемых пациентами для самоповреждения, и изобретательностью, которую они используют при этом (рис. 12) .61

    Для постановки диагноза самоповреждений кожи можно использовать три аспекта: а) морфология поражения; б) личность пациента; и в) история болезни.Однако не рекомендуется устанавливать диагноз, основанный только на одном из этих критериев.12,13 DA является соматическим выражением чрезвычайно серьезных и глубоко скрытых душевных страданий, о которых пациент не подозревает.13 При DA нормальные роли пациент, врач и болезнь ниспровергнуты. Эта подрывная деятельность принимает форму двойного вызова: психологического, с одной стороны, и вызова стандартам, лежащим в основе медицинской практики, с другой.

    Диагноз не должен быть достигнут просто путем исключения, а должен быть установлен среди возможных альтернатив.Диагноз DA ставится на основании сочетания положительных дерматологических и психологических результатов и требует сотрудничества медицинской бригады и их признания того, что DA является выражением значительных душевных страданий, о которых пациент не подозревает.

    Несмотря на то, что классификация Стокса и Гарднера очень старая, она все еще является полезным инструментом для постановки диагноза повреждений, нанесенных самому себе. В следующих разделах мы опишем различные аспекты, которые составляют основу этой классификации.62

    Форма и конфигурация поражений

    Диагноз следует устанавливать на основании формы поражений и путем исключения других кожных заболеваний с четко определенными характеристиками. Хотя повреждения могут быть вызваны химическими или термическими ожогами, они также могут быть результатом травмы. Кожные артефакты, вызванные инструментом, обычно имеют правильную и геометрическую форму (рис. 13), что является необычной морфологией в случае спонтанных высыпаний. Химические ожоги имеют правильную форму, хотя иногда их границы могут прерываться выступами в виде пальцев, вызванными линейным распространением капель едкой жидкости, использованной для образования поражения.

    Поражения иногда имеют причудливый или фантастический вид63 (рис. 14 и 15), появляясь внезапно с нерегулярными интервалами, как правило, по отдельности или парами. Курс может быть необычно быстрым. Когда едкое вещество наносится с помощью иглы или пинцета, метод, который часто используется в гангренозных областях, края поражения имеют зубчатый или зазубренный вид из-за повторяющихся уколов, сделанных по переднему краю. Когда наблюдаются эшаротические поражения, они, как правило, являются поверхностными, а покрытая струпьями область отделена от нормальной кожи сильно эритематозной каймой.

    Иногда можно определить, что ногти, пальцы или острый предмет, имеющиеся у пациента, пропитаны возбудителем.

    Таким образом, в глазах эксперта эти поражения будут казаться странными с самого начала и легко распознаются как неожиданные и сомнительные. Первоначальное впечатление о членовредительстве сильное (рис. 16), и это очень важно для постановки диагноза; однако диагноз членовредительства нельзя ставить без тщательного критического анализа.Более тщательное изучение проявлений может предоставить врачу доказательства, которые подтвердят диагноз поражения, нанесенного самому себе. DA всегда деструктивен (язвы, энуклеации, гангрена) 12, хотя одной такой клинической картины недостаточно для постановки диагноза DA.25

    Наша серия привела к ряду результатов, которые еще не описаны в литературе: мы смогли установить что образование поражений на нескольких участках чаще встречается у женщин, в то время как одиночные поражения в основном наблюдаются у мужчин.

    Распространение повреждений

    Поражения обычно расположены в областях, доступных для рук, и, как правило, более многочисленны в местах, доступных для правой руки у пациентов-правшей, и наоборот. При выборе участков для поражений пациенты обычно избегают ладоней, подошв, носа, рта, волосистой части головы, гениталий и наружного уха.63 Наличие поражений в области, недоступной для рук, не обязательно исключает диагноз DA, поскольку такие поражения на сайты можно попасть и другими способами. Поражения иногда равномерно распределяются вокруг центральной точки, такой как сосок или пупок, и часто они располагаются близко к предыдущему поражению, чтобы попытаться расширить первоначальное повреждение.26

    В нашей серии были обнаружены следующие участки: лицо (34,5%), нижние конечности (25%), верхние конечности (16,6%) и руки (15,5%). Наиболее частой локализацией у мужчин были ноги (51%), а у женщин — лицо (40%).

    Если, как предположил Фабиш64, анатомическое место поражения имеет психологическое значение, которое должно быть принято во внимание психотерапевтом, интересно выделить большое количество женщин в нашей серии случаев с поражениями на груди (рис. .17), в некоторых случаях с очень деструктивными клиническими формами.

    Поведение пациента

    Большое значение придается внешнему виду и поведению пациента с DA. Типичные описания включают беспокойство, тонкий тремор лицевых мышц, слезящиеся глаза или, наоборот, покерное лицо или выражение Моны Лизы27. Некоторые пациенты демонстрируют спокойствие напряженного человека или взгляд с эротическим подтекстом (глаза в спальне). Еще одна замечательная особенность, наблюдаемая у некоторых пациентов, — это полное душевное спокойствие и самоуспокоенность по поводу своего состояния (то, что французы называют прекрасным безразличием).

    Маленьких пациентов иногда сопровождают властные родители или заботливые родители сопровождают трудного и не по годам развитого ребенка. Интерес пациента к своим поражениям, склонность проявлять их и выражать гнев — все это признаки, которые должны вызывать подозрение в нанесении себе вреда.

    Выражение лица пациента может варьироваться от виноватого, скрытного или недружелюбного до явного притворства. Некоторые пациенты могут быть замкнутыми и необщительными или проявлять признаки низкого интеллекта, хотя, по мнению Лайелла12, высокий уровень интеллекта также совместим с диагнозом DA, в то время как зрелая личность — нет.Очевидно, что ни один из этих критериев не является абсолютным.

    Время

    Рецидив после периодов стресса, эпизодов лунатизма, неспособности пациента вернуться после нескольких посещений, появления повреждений в определенные дни и повреждений, которые появляются в течение ночи, — все это признаки членовредительства. Другое обстоятельство, которое может указывать на DA, — это когда рецидив поражения совпадает с новой работой, переездом в дом, новой школой, смертью члена семьи или любым другим событием, которое может вызвать психический стресс, в зависимости от возраста и обстоятельств. пациент.В таких случаях поражение может быть интерпретировано как попытка невербального общения.64

    Неспособность пациентов рассказать о происхождении своих поражений или отсутствие у них интереса к предмету не позволяет дерматологу получить четкое представление о ситуации. . Рассказы пациента о поражениях иногда настолько неполны, что Ганди25 ввел термин «пустая история». Это недоумение по поводу того, что происходит, выражается пациентом в горьких и враждебных выражениях, и новые поражения будут продолжать появляться до тех пор, пока условия будут благоприятными, то есть до тех пор, пока пациент будет наслаждаться уединением и снабжением необходимыми материалами.

    Другой термин, используемый в DA, ​​- это мелодраматическое пророчество, относящееся к предсказаниям пациентов относительно того, когда и где появятся новые поражения.12 Многие пациенты с DA играют в игры со своими врачами, информируя их за 12 или 24 часа до появления повреждений, какие участки будут затронуты, объясняя, что поражению будет предшествовать жар, жжение или другие ненормальные ощущения.63 В других случаях поражения появляются в том месте, где, по предположению дерматолога, они могли возникнуть.61

    Оценка неврологических признаков и симптомов

    Субъективные ощущения, такие как боль и жжение могут усиливаться у пациентов с DA.Психиатрический анамнез пациента должен быть исследован, чтобы установить, имел ли он или она какой-либо предыдущий психиатрический диагноз или семейный анамнез психических заболеваний.

    Изучение мотивов

    В случае пациентов с истерической личностью мотивом членовредительства является обман, но основной причиной является исключительно желание быть больным, чтобы избежать личных обязательств и внутренних конфликтов65,66 даже хотя может не быть очевидного оправдания поведению пациента.67 Возможные мотивы DA будут столь же разнообразны, как человеческие личности и жизненные ситуации как таковые.25 Мотивом иногда может быть простое желание вызвать сочувствие родственников или друзей или попытка обосновать чувство разочарования или неудачи в жизни. ; в других случаях такое поведение может быть результатом конфликта в социальной среде пациента, финансовых проблем, отсутствия самооценки, искупления вины, мести или способа избежать ответственности.68 Пациенты, которые создают артефакты кожи, также пытаются: часто бессознательно, чтобы привлечь внимание окружающих к внутреннему конфликту, для которого у них нет решения.

    Злоумышленникам и мошенникам нелегко обмануть врачей10,69, потому что пациент, который просто придумывает болезнь, является самозванцем; в таких случаях необходимо найти внешний стимул к поведению, чтобы подтвердить диагноз.25 Такие люди обычно используют поражения для достижения вторичной цели: оправдать неудачу, привлечь сочувствие, уйти от ответственности или просто отложить выплату причитающегося платежа. 70 У них могут быть преступные мотивы, такие как мошенничество или уклонение от выполнения юридических обязательств 67, или даже использование ситуации для получения привилегий, денег или наркотиков.10

    Гистология

    Достаточно распространенной характеристикой гистологии DA является то, что поверхностное поражение преобладает над более глубоким.61 Как правило, аномальные результаты ограничиваются эпидермисом, и не обнаруживается скопления лимфоцитов или признаков васкулита. Однако результаты не являются диагностическими и в большинстве случаев будут зависеть от метода, использованного для создания поражения. Сообщалось о широком спектре гистологических находок, включая71 эрозию, акантотический эпидермис, хронический периваскулярный инфильтрат и реакцию на инородное тело с двулучепреломляющим материалом.33,34

    По возможности следует проводить биопсию, потому что во многих случаях гистологические данные были основополагающими для постановки диагноза, особенно когда другие кожные заболевания путали с DA. Возможно, дерматологический диагноз, который чаще всего путают с ДА, — это гангренозная пиодермия. DA также путают с пиодермией и наоборот.72–74 Гистологические данные показали, что состояния, ошибочно диагностированные как DA на основании клинических данных, являются подлинной панникулитоподобной Т-клеточной лимфомой.75 Напротив, случай DA на лице девочки имитировал лимфому 76, в то время как в других случаях эрозивный красный плоский лишай, 77 криоглобулинемия 78 и приобретенная гемофилия79 были ошибочно диагностированы как DA. В других случаях DA клинически проявлялся как васкулит80, а трофический синдром тройничного нерва был ошибочно диагностирован как DA из-за отсутствия аномальных гистологических данных.81

    Иногда необходимо использовать более сложные гистологические методы, такие как рентгеновский анализ и спектрофотометрия. В одном случае спектрофотометрия показала, что причиной рецидивов абсцессов была целлюлоза.82 В более раннем случае для определения наличия и природы искусственных гранулем использовался электронный зондовый микроанализ. 83 Сообщалось о волдырях, вызванных трением на уровне дистального гранулезного слоя. 84 Важными показателями являются наличие двулучепреломляющего материала и псевдокистозных пространств, замещающих жир. что поможет установить диагноз искусственного панникулита.

    Нет сомнений в том, что поражения DA могут имитировать другие кожные процессы. Маккормак67 подчеркивает, что, хотя очевидно, что у пациента не могут образовываться поражения, имитирующие псориаз или красный плоский лишай, они могут создавать поражения с очень очевидным воспалительным субстратом.

    Дифференциальный диагноз

    Дерматологическим состоянием, которое, скорее всего, вызовет проблемы при дифференциальной диагностике DA, является невротическое раздражение.85 Хотя поражения в этом состоянии также вызваны самим собой, пациенты не пытаются обмануть врача; они являются жертвами непреодолимого желания теребить, царапать или иным образом манипулировать кожей, ногтями или волосами.16 Еще одно важное различие между невротическим раздражением и DA состоит в том, что пациенты с первым используют только свои ногти, в то время как пациенты с DA могут использовать диапазон методов повреждения кожи.

    DA необходимо дифференцировать от поражений кожи, вызванных психотическими пациентами, которые могут использовать свои ногти, чтобы раздражать кожу и вызывать язвы, которые могут инфицироваться. В таких случаях нет никаких сомнений в происхождении повреждений, потому что пациент вызывает их на глазах у других людей.

    Психопатология

    Эксперты сходятся во мнении, что DA является кожным проявлением психического расстройства, и это состояние классифицируется в DSM-IV (таблица 2) .8

    Одна из главных задач врачей, изучающих DA, — определить мотив, который оправдать поведение пациентов, которые причиняют себе вред, хотя некоторые клиницисты и дерматологи минимизировали роль разума в развитии и сохранении определенных типов кожных заболеваний, применяя легкомысленное обозначение «нервный», и не смогли гарантировать, что пациент получит соответствующее психиатрическое лечение.86 К счастью, работа Инглиша 87, Кормия, 88 и Зайденса89 привела к лучшему пониманию психосоматических состояний и улучшению лечения.

    Нет единого мнения о типе личности, вовлеченном в DA. Некоторые авторы считают, что существует 2 типа пациентов: одни истерические, а другие просто симуляторы.17,25,67,70,90 Другие классифицируют пациентов с ДА как истерических или психотических.68,86 Майкельсон66 и Сасскинд90 считают, что все пациенты с ДА. истеричны, а Кобленцер91 считает их всех пограничными психотиками.Мнимое заболевание, по-видимому, является своего рода клапаном эмоциональной безопасности у эмоционально незрелых пациентов, которые обычно проявляют истерические и мазохистские характеристики.10 Поражения могут возникать, когда пациенты находятся в измененном психогенном, пограничном 92 или диссоциативном состоянии, так что они не осознают этого. их действия.6 Психологическое значение DA состоит в том, что, хотя пациенты сознательно вызывают повреждения, они не осознают причины своего саморазрушающего поведения. Пациенты могут преувеличивать боль, принимая роль мученика, и эта поза подтверждается их большой способностью получать удовольствие от терпения боли.86

    Хотя их нельзя рассматривать как психотических личностей, многие пациенты с DA действительно имеют пограничную структуру личности и не могут развивать зрелые отношения. Они используют свои поражения, чтобы поддерживать контакт с другими и привлекать внимание, в котором они отчаянно нуждаются, чтобы заполнить свой эмоциональный вакуум. Другим мотивом членовредительства может быть желание покаяться за бессознательные грехи, или их поведение может быть вытесненным проявлением инфантильной ярости.91

    Мусаф93 считает, что пациенты с DA вызывают симптомы бессознательно, и психиатрические и психологические исследования показали, что это состояние частично связано с агрессивными сексуальными чувствами, направленными против ключевых фигур в детстве пациента.

    Зайденс92 — автор, возможно, внесший вклад в большинство психологических и психиатрических исследований DA. Она считает, что дерматит, вызванный самим собой, представляет собой разочарование, негодование, потребность во внимании, тревогу, враждебность и беспомощность. Самоуничтожение пропорционально серьезности основного эмоционального расстройства.

    Механизмы саморазрушения развиваются у зависимых и робких людей, которые не могут выразить себя. Эти пациенты были зачаты и воспитаны в среде, скованной эмоциональными барьерами, и их рост не был очень важен для их родителей, особенно их матерей.Большинство пациентов с DA — взрослые люди среднего возраста, которые не достигли своих жизненных целей или не достигли уровня успеха, типичного для их классовых моделей, в социальном или экономическом плане.94 С психологической точки зрения, они используют DA, чтобы вызвать сочувствие, внимание, жалость или компенсация. Более того, поскольку пациенты с DA не могут справиться со своими проблемами или даже признать, что у них есть проблема, поражения дают им оправдание, которое они могут использовать, чтобы рационализировать свое разочарование.

    DA иногда появляется в контексте folie à deux или общего слабоумия.Общая деменция — это психотическое расстройство, характеризующееся развитием галлюцинаторного паттерна, характерного для 2 человек. Поскольку у пострадавших существуют длительные интимные отношения, это расстройство нередко встречается у пожилых людей.95,96 Оно иногда затрагивает мать и ее детей97 и является частью синдрома жестокого обращения в детстве.

    Самостоятельные дерматозы наблюдаются также у пациентов с нервной анорексией.

    Мнимая болезнь включает в себя множество парадоксов, наиболее важным из которых является то, что пациент вызывает физические симптомы и ищет от них лекарство.Психодинамическая этиология искусственных расстройств может быть связана с историей жестокого обращения или пренебрежения заботой в детстве, ранней эмоциональной депривацией или отсутствием ухода. Все эти факторы часто встречаются в анамнезе этих пациентов.47,98 Некоторые авторы интерпретируют DA как расстройство, вызванное пограничной личностью. По их мнению, пациент является одновременно жертвой и карателем, человеком, стремящимся привлечь внимание врачей, в то же время бросая им вызов и обесценивая их полезность.Дополнительное преимущество от роли больного человека (тем самым получение внимания, поддержки и сочувствия, избегая ответственности) также может быть важным для этих пациентов. Моделируя болезнь, пациенты могут уклоняться от ответственности и удовлетворять свои потребности в зависимости, хотя в DA эта цель достигается причудливым и саморазрушительным образом.

    DA не указывает на конкретную организацию личности, но тип личности пациента является прогностическим фактором, как и возраст начала.У подростков расстройство обычно представляет собой крик о помощи. Наиболее распространенным типом личности у мужчин с DA является параноидальный, а у женщин — истерический.13

    В настоящее время считается, что DA встречается у пациентов с пограничным расстройством личности, хотя также была описана связь с расстройством контроля над импульсами99 и обсессивно-компульсивным расстройством. 100,101

    Прогноз

    Было проведено несколько последующих исследований для оценки прогноза у пациентов с DA. Первое из них было предпринято Маккормаком 67, который разослал анкету 10 пациентам.Только 5 человек ответили, и результаты этого исследования показали, что это состояние более редко встречается у пациентов старше 25 лет. Впоследствии Снеддон и др. 101, изучавшие 43 пациентов (38 женщин и 5 мужчин), сообщили, что DA был лишь одним случаем в долгой истории психического заболевания. Однако 30% пациентов в этом исследовании (12 женщин и один мужчина) продолжали наносить себе повреждения или имели другие психические заболевания через 12 лет после начала DA. Спустя годы Haenel et al.98 пригласили 59 пациентов (52 женщины и 7 мужчин), которым был поставлен диагноз DA, для повторной оценки.Из 36 женщин и 2 мужчин, которые ответили на лечение, DA исчез у 9, но у других все еще были рецидивы. Восемь из 36 женщин сообщили об одной или нескольких попытках самоубийства. В последующем исследовании, проведенном в нашем собственном отделении, 26 102 61 пациент, у которых был диагностирован DA, были приглашены в клинику для повторной оценки. Девять (8 женщин и 1 мужчина) из 34 ответивших пациентов (24 женщины и 10 мужчин) все еще страдали от ДА, что свидетельствует о том, что это хроническое и коварное заболевание.

    Сообщалось о злокачественной трансформации поражения у женщины с DA, которая в течение 40 лет постоянно удаляла рубец после холецистэктомии.103 Другой подобный случай связан с развитием злокачественной опухоли в язве на лице 49-летнего мужчины, которую пациент навязчиво почесал.104 В обоих этих случаях злокачественным новообразованием была язва Марджолина, плоскоклеточная карцинома, которая возникает при хронической язве. Наиболее частые осложнения ДА связаны с инфекциями.

    Лечение

    DA, вероятно, представляет собой одну из величайших терапевтических проблем в дерматологии.12 Консоли13 предположил, что 3 столпа лечения должны включать: а) реструктуризацию личности пациента, б) медикаментозное лечение психического состояния и в) лечение кожи. поражения.Продолжительный период, в течение которого могут быть установлены дружеские отношения с пациентом, может помочь предотвратить внезапное прекращение лечения, когда пациент наконец столкнется с реальной ситуацией. Если эта первоначальная конфронтация не вызывает отрицательной реакции или не заставляет пациента отказываться от лечения, может быть реализован план лечения психического здоровья, если возможно, включая стационарное лечение. Поддерживающий подход, избегающий осуждения, всегда предпочтительнее. Дерматолог должен быть готов к длительному курсу лечения с повторяющимися рецидивами и никогда не должен выражать разочарование или враждебность по поводу этих неудач.Стоимость лечения DA у 1 пациента за 5 лет консультаций оценивается в 64 500 евро.105

    Лечение искусственного заболевания часто бывает неудовлетворительным, независимо от того, проводится ли оно дерматологом, психиатром или обоими. Возможно, основная причина заключается в том, что эти пациенты скрываются, и, хотя им нужно проконсультироваться с врачом, потому что их симптомы настолько очевидны, они не хотят излечиваться.

    Идеальный подход — направить пациента к психиатру, но пациенты находят такое направление непонятным, потому что они считают, что у них дерматологическое заболевание, и не понимают, почему дерматолог не хочет лечить поражения.Как сказал Снеддон27, лечение пациентов с DA затруднено, потому что, хотя они и нуждаются в помощи психиатра, они отвергают этот совет, и любое предположение о том, что их заболевание не является органическим, приводит к травмирующему и противоречивому визиту, после которого они меняют врача. Когда невозможно убедить пациента обратиться к психиатру, терапия психотропными препаратами может быть очень полезной. Было показано, что полезны следующие препараты: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, 58 пимозид (0.5-1 мг / день), арипипразол (2-5 мг / день) или рисперидон (0,5 мг / день) .106,107 Другие меры и методы лечения, которые были предложены, включают релаксационную терапию, анксиолитики, антидепрессанты и низкие дозы нейролептиков второго поколения .108 Поражения кожи можно вылечить с помощью окклюзионных повязок (липкая цинковая или иногда гипсовая повязка) .106 Быстрое заживление перевязанной язвы, которая ранее оказалась не поддающейся лечению, является признаком большой диагностической ценности, как и появление новые поражения на не перевязанных и, в большинстве случаев, ранее не пораженных участках.Поскольку окклюзионные повязки можно прокалывать острыми инструментами, и пациенты могут вводить вещества через повязку, в повязку может быть включен лист алюминиевой фольги для записи свидетельств любых таких манипуляций со стороны пациента.

    Этическое раскрытие информации Защита людей и животных

    Авторы заявляют, что в рамках этого исследования на людях или животных не проводились эксперименты.

    Конфиденциальность данных

    Авторы заявляют, что они следовали протоколам своего рабочего места, касающимся публикации данных о пациентах, и что все пациенты, включенные в это исследование, были надлежащим образом проинформированы и дали свое письменное информированное согласие на участие в этом исследовании.

    Право на неприкосновенность частной жизни и информированное согласие

    Авторы заявляют, что в этой статье не раскрываются личные данные пациентов.

    Конфликты интересов

    Авторы заявляют, что у них нет конфликта интересов.

    Лечение для прекращения курения курильщиков с хронической обструктивной болезнью легких

    მოწევისა და თამბაქოს პრევენციის ევროპული ქსელი (ENSP) მხარს უჭერს თამბაქოსაგან თავისუფალ ევროპას, რომელშიც ევროპელთა მომავალი არ დამძიმებული თამაბქოსაგან გამოწვეული ავადობებითა და ადრეული სიკვდილობით.ჩვენ გვინდა ბავშვები და ახალგაზრდები იყვნენ ჯანმრთელები და თავისუფლები და შეძლონ გაზრდა დამოკიდებლადდამოკიდებულების გარეშე. თამბაქოს მოხმარება არამხოლოდ ძლიერ დამოკიდებულებას იწვევს, არამედ ესაა ფატალური მახე, რომლისგან დასახსნელად გვინდა დავეხმაროთ მწეველებს. ჩვენი მიზანია შევქმნათ პრევენციული ღონისძიებებს შორის ფართე და ერთიანი ქმედებები, ისევე როგორც ხელი შევუწყოთ თამბაქოს კონტროლის ყოვლისმომცველი პოლიტიკის დანერგვას ევროპასა თუ ცალკეული ქვეყნების დონეზე. ევრობარომეტრის 2015 კვლევაზე დაყრდნობით, 15 ზევით ასაკის მოსახლეობაში თითქმის ყოველი მეოთხე (26%) მწეველია და 25–39 წლის ასაკობრივ ჯგუფში კი 33% მწეველია.თამბაქო კლავს მისი მომხმარებლების 50%, 700 000 ყოველწლიურად i. ზემოაღნიშნული კონტექსტიდან გამომდინარე სულ უფრო მზარდია კონსენსუსი იმის შესახებ, რომ თამბაქოზე დამოკიდებულება არის დაავადება და მას უნდა უმკურნალოს ჯანდაცვის პროფესიონალებმა. ნებისმიერმა ექიმმა და ჯანდაცვის პროფესიონალმა თამბაქო უნდა განიხილოს, როგორც სამედიცინო მდგომარეობა არა ქცევა, სიამოვნება ან ცხოვრების სტილი თუ სხვა ამდაგვარი, ისე როგორც ეს დამოკიდებულება აღწერილია დაავადებათა კლასიფიკაციის მე -10 გადახედვაში ICD-10.თამბაქოზე თავის დანებების ღონსიძიებებს გააჩნია საშუალოვადიანი ზეგავლენა სიკვდილობის შემცირებაზე და შესაბამისად მხარდაჭერილი უნდა იყოს. როგორც მსოფლიო ბანკის ანგარიშში «შევაჩეროთ ეპიდემია» -შია მოცემული: მოწევის შეწყვეტის ინტერვენციებს გააჩნია საშაულოვადიანი ზეგავლენა სიკვდილობის მაჩვენებელზე, შესაბამისად იგი მხარდაჭერილი უნდა იყოს. მსოფლიო ბანკის ანგარიშის მიხედვით «შევაჩეროთ ეპიდემია — თამბაქოს კონტროლის მმართველობა და ეკონომიკა», თუ დამწყებ მწეველებში მოწევა შემცირდება 50% -ით 2020 წლისათვის, თამბაქოსაგან გამოწვეული სიკვდილობა შემცირდება 520 დან 500 მილიონამდე 2050 წლისათვის.მეორეს მხრივ, თუ ამჟამინდელი მწეველების 50% თავს დაანებებს მოწევას 2020 წლისათვის, თამბაქოსაგან გამოწვეული სიკვდილობა ამ შემთხვევაში 520-340 მილიონამდე შემცირდება 2050 წლისათვის. ზემოაღნიშნულ გაიდლაინებზე დაყრდნობით, ძალისხმევა მიმართული უნდა იყოს იმისაკენ, რომ შეიქმნას შესაბამისი ინფრასტრუქტურა რათა ხელი შეეწყოს თამბაქოს მოწევის შეწყვეტასა და თამბაქოზე დამოკიდებულების მკურნალობას. ჩარჩო კონვენცის რეკომენდაციას უწევს მონაწილე ქვეყნებს, რომ: «მხარეებმა უნდა განახორციელონ ქვემოთ ჩამოთვლილი ღონისძიებები რათა გააძლიერონ ან შექმნან ინფრაქტრუქტურა, რომელიც საჭიროა თამბაქოს მოხმარების ეფექტურად შეწყვეტისათვის ადექვატური, შესაბამისია დგილობრივი მდგომარეობისა და პრიორიტეტების გათვალისწინებით».ეს ღონისძიებები შესაძლებელია შეჯამდეს შემდეგნაირად: 1. ჩატარდეს სიტუაციური ანალიზი ეროვნულ დონეზე 2. შეიქმნას ან გაძლიერდეს კოორდინაცია ეროვნულ დონეზე 3. შეიქმნას და დაინერგოს ყოვლისმომცველი გაიდლაინები 4. მიემართოს ძალისხმევა ჯანდაცვის მუშაკებსა და თამბაქოს შეწყვეტაში ჩართულ პირებში თამბაქოს მოხმარების შეწყვეტისკენ 5. განვითარდეს ტრენინგის შესასძლებლობები 6. გამოყენებულ იქნეს არსებული სისტემები და რესურსები, რათა მაქსიმალურად გაიზარდოს და უზრუნველყოფილი იყოს რესურსებზე ხელმისაწვდომობა 7. სამედიცინო მომაცემების მოკრების დროს სავალდებულო იყოს თამბაქოს გამოყენების შესახებ ინფორმაციის შეგროვება 8.ხელი შეეწყოს თანამშრომლობას 9. მოწევის შეწყვეტის დახმარების სერვისებისათვის მდგრადი დაფინანსების რესურსის შექმნა. ENSP- ის თამბაქოზე დამოკიდებულების მკურნალობის ამჟამინდელი გაიდლაინის მიზანია უმთავრესინ ყურადღება დაეთმოს მე -3 ნაბიჯის განხორციელებას, თუმცა მხედველობაში უნდა მივიღოთ გათვალისწინებული ეროვნულ დონეზე განხორციელებული სიტუაციის ანალიზი და ინტეგრირება -5 (ტრენინგების შესაძლებლობები) და მე -7 (სამედიცინო მომაცემების მოკრების დროს სავალდებულო იყოს თამბაქოს გამოყენების შესახებ ინფორმაციის შეგროვება) ნაბიჯებთან.გაიდნაინების გამხორციელებაზე დაყრდნობით: «მხარეებმა უნდა შეიმუშაონ და დამოკიდებულების მკურნალობის გაიდლაინი, რომელიც დაეყრდნობა სამეცნიერო მონაცემებს და საუკეთესო პრაქტიკას გაითვალისწინებს ადგილობრივ თავისებურებებსა და». სახელმძღვანელო უნდა მოიცავდეს ორ ძირითად კომპონენტს: (1) თავის დანებების ეროვნული სტრატეგიას, რომელიც მხარს უჭერს თამბაქოს თავის დანებების და თამბაქოს დამოკიდებულების მკურნალობას, მიმართულია პრინციპულად სტრატეგიების და პროგრამების დაფინანსებასა და განხორციელებაზე; (2) მკურნალობის ეროვნულ სახელმძღვანელოს, რომელიც მიმართულია იმაზე, თუ ვინ განავითარებს, მართავს და უზრუნველყოფს თავის დანებების მხარდაჭერას თამბაქოს მომხმარებლებისათვის ».თამბაქოზე თავის დანებების ეროვნული სტრატეგია და თამბაქოს დამოკიდებულების მკურნალობის გაიდნაილს უნდა გააჩნდეს შემდეგი ძირითადი მახასიათებლები:  უნდა იყოს მტკიცებულებებზე დაფუძნებული;  მათი განვითარება / შედგენა უნდა იყოს დაცული ყველა პოტენციური კონფლიქტთა ინტერესებისაგან.  ისინი უნდა შემუშავდეს ყველა დაინტერესებულ მხარესთან თანამშრომლობით, ჯანმრთელობის დარგში მეცნიერების ჩათვლით, ჯანმრთელობის პროფესიული ორგანიზაციების, ჯანდაცვის მუშაკების, განმანათლებლების, ახალგაზრდა მუშაკების და არასამთავრობო ორგანიზაციების მონაწილეობით, რომელთაც გააჩნიათ შესაბამისი ექსპერტიზა ამ სფეროში;  ასევე, ისინი უნდა ექვემდებარებოდეს ან იმართებოდეს მთავრობის მიერ, თუმცა სხვა დაინტერესებულ მხარეებთან აქტიური თანამშრომლობით და კონსლუტაციებით; თუმცა, თუ სახელმძღვანელოს შემუშავების პროცესის ინიცირება სხვა ორგანიზაციებისგან მოდის, მათაქტიურად უნდა ითანამშრომლონ მთავრობასთან;  მათ უნდა მოამზადონ გავრცელებისა და განხორციელების გეგმა, ხაზი გაუსვან სერვისის ყველა პროვაიდერს (ჯანდაცვის სექტორში თუ მის გარეთ), დაუწესონ მაგალითი არ მოიხმარონ თამბაქო, ასევე უნდა გადაიხედოს და განახლდეს მეცნიერული მტკიცებულებების მტკიცებულებების გათვალისწინებით და ჯანმოს თამბაქოს კონტროლის ჩარჩო კონვენციიც მუხლი 5.

    Leave a Comment

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *