Разное

Детский глицин: Глицин — инструкция по применению у взрослых и детей, для чего он нужен, можно ли детям, отзывы, аналоги, противопоказания

Содержание

Глицин — инструкция по применению у взрослых и детей, для чего он нужен, можно ли детям, отзывы, аналоги, противопоказания

Описание Глицина

Химическая формула глицина

Глицин – это аминокислота, которая регулярно синтезируется в организме человека и участвует в обмене веществ всех клеток. Поэтому препарат Глицин хорошо переносится даже новорожденными детьми и рекомендован беременным. Он регулирует обмен веществ, и он же – субстрат для получения клеткой энергии.

Часто собственное производство глицина организмом не обеспечивает потребностей мозга. Особенно это актуально при болезни или стрессе. Чтобы справиться с этими нагрузками, можно принимать препарат Глицин – он поможет организму лучше справляться с синтезом этой аминокислоты.

Свойства Глицина

Уникальное свойство глицина активизировать клеточное дыхание и связывать токсины дает силы организму адаптироваться к неблагоприятным условиям. Его участие в метаболизме клетки повышает количество энергии, которое организм может получить при окислении глюкозы. Таким образом, при недостатке кислорода глицин помогает более эффективно его использовать. Благодаря этому свойству в стрессовых ситуациях глицин способен защищать ткани от кислородного голодания.

Глицин, в том числе, питает нервную ткань, помогает ей восстанавливаться после перегрузок, а также работает как тормозной медиатор и обеспечивает защиту от нервного истощения. Глицин в метаболических превращениях является предшественником глутатиона, антиоксиданта, который дополнительно помогает клеткам противостоять окислительному стрессу.

Принцип действия

Как только глицин проникает в клетку, он включается в метаболические процессы. При этом он усиливает активность клеточного дыхания, способствует повышению эффективности использования кислорода, и таким образом уменьшает негативный эффект при гипоксии. Поэтому Глицин в ударной дозе рекомендован при инсульте: это достоверно помогает сохранить больше жизнеспособных нейронов и значительно уменьшить разрушительные последствия мозговой катастрофы.

Состав

В каждой таблетке содержится 100 мг действующего вещества – глицина, а также 1 мг метилцеллюлозы и 1 мг стеарата магния. Глицин содержится в таблетке в виде микрокапсул – молекул глицина в оболочке из метилцеллюлозы. Микрокапсулированный глицин производится по запатентованной технологии в ООО «МНПК «БИОТИКИ».

Форма выпуска

Препарат выпускается в таблетках, которые необходимо держать под языком до полного растворения. Этот способ приема называется сублингвальный. Если это сделать не получается – можно поместить таблетку за щеку – это трансбуккальный способ приема.

Для чего нужен Глицин?

Глицин помогает переживать стрессы и конфликты без потерь для нервной системы, и быстро восстанавливаться, если нагрузка была чрезмерной. Улучшает память и внимание, выносливость нервной системы и скорость реакции. Глицин назначают детям и взрослым при нервных расстройствах, заболеваниях нервной системы, в стрессовых ситуациях.

Регулярный прием Глицина повышает способность организма адаптироваться к физическим и психологическим нагрузкам.

Инструкция по применению глицина для взрослых.

При проблемах с памятью, высокой умственной нагрузке, для профилактики неврологических расстройств, при бессоннице, тревожности, хронической усталости и стрессе Глицин назначают по 1 таблетке 2-3 раза в день, курсом две недели. При необходимости можно продлить лечение до 30 дней.

При ишемическом инсульте в первые 6 часов рекомендовано принять сразу 10 таблеток Глицина под язык до полного растворения, а в дальнейшем принимать по 1-2 таблетки 3 раза в сутки, курс лечения – до 30 дней.

Инструкция. Глицин для детей

Детям глицин назначают при нарушениях развития, повреждениях мозга, повышенной возбудимости, тревожности, страхах, проблемах с учебой, задержке умственного развития, СДВГ и сложном переживании возрастных кризисов.

Детям с рождения назначают по 0,5 таблетки 2-3 раза в сутки, с трех лет – по 1 таблетке 2-3 раза в сутки. Курс лечения –10-14 дней, и может быть увеличен до одного месяца.

Глицин для беременных

Во время беременности Глицин назначают в качестве успокоительного для женщины, а также как средство, которое улучшает развитие плода, снижает вероятность патологии нервной системы у ребенка. Глицин безопасен для беременных, поэтому может быть назначен на любом сроке. Регулярный прием аминокислоты глицин облегчает течение беременности, уменьшает риски осложнений для матери и ребенка во время родов.

Противопоказания, побочные действия.

Глицин практически не имеет противопоказаний, так как он идентичен той аминокислоте, которая синтезируется в организме. Случаев передозировки выявлено не было. Избыток глицина в организме превращается в воду и углекислый газ, которые выводятся естественным путем.

Аналоги Глицина.

Сейчас много производителей выпускают как глицин в чистом виде, так и в сочетании с витаминами или растительными компонентами. Первый производитель глицина в России – Медицинский Научно-Производственный Комплекс «БИОТИКИ». Здесь была создана и запатентована уникальная технология производства аминокислоты глицин в виде микрокапсул. Молекулы глицина в таким виде значительно быстрее проникают в клетки и сохраняют свою биологическую активность. Оригинальный глицин производства БИОТИКИ имеет статус медицинского препарата и применяется как метаболическое средство.

Производитель Глицина.

МНПК «БИОТИКИ» более 25 лет исследует воздействие метаболитов на организм человека и создает препараты на их основе. Глицин – один из первых таких препаратов. Метаболиты – это вещества, которые активно участвуют в обмене веществ организма, и могут корректировать его, восстанавливая естественные механизмы в клетках. А когда клетка здорова – организм здоров. Сделать так, чтобы метаболит стал активным и эффективным лекарством, можно только соблюдая все технологические тонкости в производстве, которое основано на научных исследованиях. Оригинальный Глицин – это препарат нового поколения, который по структуре идентичен аминокислотам в нашем организме.

Глицин. Отзывы врачей и пациентов.

Многолетняя практика применения Глицина позволила накопить много практического материала для изучения его эффективности. Врачи регулярно назначают Глицин взрослым и детям, так как это безопасный и универсальный препарат, который позволяет постепенно восстанавливать нормальные процессы в организме естественным путем.

Глицин хорошо вписывается в схемы лечения неврологических заболеваний, заболеваний сердца и сосудов, проблем с пищеварением, хронических аллергических болезней легких и бронхов, заболеваний кожи. Препарат рекомендован в качестве профилактического и общеукрепляющего средства.

Где купить Глицин?

Глицин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), поэтому он широко доступен, а цена на него регулируется государством. Глицин отпускается без рецепта. Выгоднее всего покупать Глицин в аптеках от его производителя, МНПК «БИОТИКИ». Сеть аптек предлагает весь спектр жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, а также медицинских изделий по доступным ценам.

Вы можете купить Глицин практически в любой аптеке, но всегда обращайте внимание на то, чтобы препарат был оригинальным. Эффективность именно его действия доказана научными медицинскими исследованиями и подтверждена многолетней практикой применения.

Глицин. Как усилить действие.

Можно ли еще больше усилить и без того высокую активность Глицина и зачем это нужно? В особо сложных ситуациях, когда необходима максимальная умственная концентрация и быстрая реакция, и при этом важно поддержать память и внимание, но нет возможности полноценно восстанавливать силы – Глицин рекомендуют принимать вместе с

Биотредином®.

Биотредин® – это препарат, в составе которого содержится L-треонин и витамин В6, он повышает активность обмена веществ в головном мозге и помогает максимально использовать все его ресурсы.

Одновременный прием Глицина и Биотредина® усиливает активность обоих препаратов: он поможет вам лучше выспаться за более короткое время, больше успеть в течение напряженного рабочего дня, лучше концентрироваться на вопросе и быстрее вспоминать необходимую информацию, и при этом не чувствовать усталости и нервного напряжения.

Глицин + витамины для детей с 3 лет апельсин таб. жев.Doppelherz/Доппельгерц Activ Kinder 0,6г 60шт

Краткое описание

Комплекс глицина с витаминами для детей за счет входящих ингредиентов способствует укреплению нервной системы, повышению психоэмоциональной устойчивости и умственной работоспособности, улучшению памяти и нормализации сна. Улучшает метаболические процессы в тканях мозга. Вся продукция компании Квайссер Фарма ГмбХ и Ко. КГ производится на основе последних достижений в технологии и соответствует высоким международным стандартам качества GMP.

Декстроза, глицин, аскорбиновая кислота (витамин С), натуральный ароматизатор апельсиновый, соли магния жирных кислот (агент антислеживающий Е 470), пиридоксина гидрохлорид (витамин В6), тиамина мононитрат (витамин В1).

Глицин — заменимая аминокислота, которая вырабатывается в организме человека и постоянно расходуется. Благодаря глицину головной мозг способен выдерживать повышенные умственные нагрузки, он возвращает работоспособность мозга и способствует развитию памяти у детей. Глицин увеличивает концентрацию внимания, избавляет от быстрой и частой утомляемости, снижает утомляемость, облегчает процесс засыпания, оказывает мягкое успокаивающее действие. Поэтому его прием так необходим для детей дошкольного и школьного возраста. Витамин С — обладает антиоксидантными свойствами, улучшает защитные силы детского организма и повышает показатели иммунитета. Витамин В6 — участвует во многих биохимических реакциях, необходимых для поддержания жизненно важных процессов растущего организма ребенка. Способствует нормализации работы нервной системы. Витамин В1 — необходим для обмена веществ в организме, поддерживает хорошее самочувствие, снимает усталость, раздражительность, нервозность. Полезен при нарушениях деятельности мозга и проблемах с обучением.

Дополнительный источник витаминов С, В6 и В1.

Детям от 3-х до 7 лет принимать 1 жевательную таблетку в день, детям старше 7 лет — по 1 жевательной таблетке 2 раза в день во время еды. Продолжительность приема — 1 месяц. При необходимости прием можно повторить. Перед применением необходимо проконсультироваться с врачом-педиатром. Детям до 14 лет принимать БАД по согласованию и под наблюдением врача-педиатра.

Индивидуальная непереносимость компонентов продукта.

Биологически активная добавка к пище. Не является лекарством. Пищевая и энергетическая ценность: 1 жевательная таблетка содержит 9 кДж/2 ккал, жиры — 0 г, белки — 0,1 г, углеводы — 0,5 г. Указания для больных сахарным диабетом: 1 жевательная таблетка содержит 0,04 хлебных единиц. Не содержит искусственных красителей и консервантов.

Добавки для улучшения сна — натуральные и одобренные наукой

Для здоровья чрезвычайно важно спать достаточное количество часов. Ночной отдых помогает телу и мозгу нормально функционировать. Выспавшись, вы лучше запоминаете новую информацию, быстрее принимаете решения и раскрываете свои творческие способности. Кроме того, качественный продолжительный сон снижает риски сердечно-сосудистых заболеваний, диабета, инсульта и ожирения.

Об этом все знают, но мало кто выполняет свою ночную норму. Режим дня и тренировка полезных привычек — главный залог хорошего сна, однако некоторым этого уже недостаточно. Если вам нужна небольшая дополнительная помощь, чтобы выспаться, попробуйте ввести в свой рацион следующие добавки.

На фото кровать с мягким изголовьем, на ножках. Застелена постельным бельем из сатина.

1. Мелатонин

Мелатонин — это гормон, который даёт мозгу сигнал, что пора спать. Обычно он вырабатывается естественным образом: вечером концентрация повышается, утром — падает. Однако это процесс может нарушаться, например, при смене часовых поясов или ночном графике работы.

Здесь на помощь придёт дополнительная порция мелатонина из добавок — она сократит время, необходимое для засыпания, и увеличит общий объём сна. Положительный эффект был заметен при дозировке 3-10 мг. Это хороший вариант для непродолжительного использования. Если проблема со сном остаётся надолго, лучше обратиться к врачу.

2. Корень валерианы

Травянистое растение родом из Азии и Европы обычно применяется для лечения симптомов тревоги, депрессии и менопаузы, но оно будет полезно и в делах постельных.

Недавние исследования в США показали, что 300-900 мг валерианы непосредственно перед сном значительно улучшают его качество. Но стоит обратить внимание, что все наблюдения были субъективными и основывались на ощущениях участников, а не на измерении мозговых волн или частоты сердечных сокращений.

Несмотря на неоднозначность результатов кратковременное употребление корня валерианы представляется безопасным. Из побочных эффектов замечено только небольшое головокружение. Беременным и кормящим женщинам лучше посоветоваться со специалистом.

3. Магний

Этот минерал участвует в сотнях процессов, которые происходят в организме человека, и особенно важен для работы мозга и сердца. Кроме того, магний может помочь успокоить разум и тело, облегчая засыпание.

По мнению учёных, расслабляющий эффект магния обусловлен его способностью регулировать выработку мелатонина, который управляет циклом сна и бодрствования. Также, по-видимому, магний повышает уровень гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) — важнейшего тормозного нейромедиатора.

В Иране и Италии устраивали исследования, где одним участникам давали по 500 и 225 мг магния ежедневно, а другим — только плацебо. Первая группа заметила улучшение качества сна.

Отметим, что оба эксперимента проводились на пожилых людях и в итальянской версии добавка содержала ещё 5 мг мелатонина и 11,25 мг цинка, что несколько затрудняет выводы. Неизвестно, будет ли эффект столь же заметен у молодых людей со сбалансированным питанием.

4. Лаванда

Фиолетовые цветы можно найти практически на всех континентах. В высушенном виде они имеют множество способов бытового применения.

Один только аромат лаванды уже может успокоить и улучшить качество отдыха — достаточно зажечь аромалампу за 30 минут до отхода ко сну. Особенно сильно влияние ароматического масла было замечено у женщин, молодых людей и лиц, страдающих лёгкой бессонницей.

В Венском медицинском университете половине из 200 пациентов со смешанным тревожным расстройством давали 80 мг масла лаванды в день, другой половине — плацебо. Через 10 недель обе группы заметили положительные изменения, однако показатели тех, кто действительно принимал лаванду, были лучше на 14-24% (и без каких-либо неприятных побочных действий).

Как и со всеми остальными добавками, с лавандой нужно быть острожными — исследования продолжаются. Не исключены тошнота и боль в желудке.

5. Пассифлора

«Цветок страсти» — довольно популярное растительное лекарственное средство от бессонницы. Его стимулирующий эффект был продемонстрирован в исследованиях с животными, влияние на людей, судя по всему, зависит от формы.

В одном опыте сравнивались чай из маракуйи (фрукт того же семейства, что пассифлора) и чай из листьев петрушки (плацебо). Участники каждый день пили отвар примерно за час до сна в течение одной недели, делая затем недельный перерыв.

Объективные исследования не показали никаких перемен, однако когда люди высказали своё субъективное мнение, они на 5% лучше оценили неделю с маракуйей.

В другом эксперименте с добавкой из пассифлоры, снотворным и плацебо учёные не нашли никакой разницы между первым и третьим.

Необходимы дополнительные изучения, но стоит отметить, что потребление маракуйи в целом безопасно для взрослых. На данный момент кажется, что больше пользы это семейство растений приносит в виде чая. 

6. Глицин

Аминокислота с таким названием играет важную роль в нервной системе. Недавние наблюдения показали, что она также может помочь с проблемами сна.

Как именно это работает, пока неизвестно, но считается, что глицин понижает температуру тела перед сном и тем самым сигнализирует, что пора спать.

В одном исследовании участники с нарушениями сна употребляли 3 грамма глицина или плацебо непосредственно перед укладыванием в кровать. Люди из первой группы сообщили, что на следующее утро чувствовали себя менее утомлёнными и даже испытывали бодрость.

В другом эксперименте пациентам измеряли мозговые волны, частоту сердечных сокращений и дыхание во время сна. Те, кто принимал глицин, показали улучшение объективных показателей качества сна. Кроме того, они быстрее засыпали.

Вы можете купить глицин в форме таблеток или порошка, который надо разводить в воде. Рекомендуемая норма — 31 грамм в день, но необходимы дополнительные изыскания. Естественным путём глицин можно получить вместе с костным бульоном, мясом, птицей, рыбой, бобами, шпинатом, капустой, бананами и киви. 

7-9. Другие добавки

В магазинах и аптеках много добавок, обещающих хороший сон, однако не все они подкреплены убедительными научными исследованиями. Мы перечислим некоторые из них, но помните, что требуется дополнительное изучение.

— Триптофан: исследовательская группа из Швейцарии утверждает, что всего 1 грамм этой аминокислоты поможет быстрее заснуть и улучшить качество сна.

— Гинкго билоба: 250 мг этой травы за 30-60 минут до сна уменьшат стресс и расслабят (Госпиталь Уорнефорд в Оксфорде, Университетская психиатрическая больница Базеля).

— L-теанин: ежедневное употребление 200-400 мг этой аминокислоты улучшит сон и расслабление (Институт наук о мозге в Суинберне, Университет Британской Колумбии в Канаде).

Ещё одно растение, которое изучали в связи со сном, — кава с южных островов Тихого океана в виде чая и добавок. Однако её употребление чревато повреждением печени, возможно, из-за низкого качества продукции и фальсификации. По этой причине лучше покупать только те добавки, которые были сертифицированы авторитетной сторонней организацией.

Резюме

Если вы испытываете проблемы с засыпанием, качеством и количеством сна, имеет смысл попробовать перечисленные выше добавки. Большинство из них вы в том или ином виде вы найдёте в аптеках или интернет-магазинах с экотоварами.

Но не стоит сильно рассчитывать на волшебные свойства добавок, если вы не соблюдаете режим дня и не обеспечиваете себе комфортных для сна условий. Взгляните на своё спальное место объективно и подумайте, как можете его улучшить. Не скрипит ли кровать? Удобен ли матрас? Как во время сна на подушке располагаются ваши голова и шея? Не слишком ли жарко/холодно под одеялом? Со всем этим помогут постельные принадлежности Blue Sleep.


Зачем давать глицин детям., глицин детям 2 года дозировка глицин детям отзывы глицин инструкция по применению детям

Повсеместно назначать глицин детям начали, наверное, лет 10 назад, видимо, именно тогда были изучены его свойства, и вообще, стало «принято» нарушения центральной нервной системы начинать лечить не «тяжелыми» психотропными препаратами, а более легкими, физиологичными. В этом смысле применение глицина можно считать явлением прогрессивным.
Каково его действие и в связи с этим, сфера применения, в частности, у детей? Глицин по составу – аминокислота, поступает в организм извне. Точка приложения глицина – метаболизм нервной клетки, действие на процессы возбуждения и торможения, их соотношение. Основные действия глицина, те, которые изучены и опытным путем доказаны – ну, хотя бы в процессе 10-летнего применения:
Глицин усиливает процессы охранительного торможения, снижая при этом возбудимость нервной системы и создавая все связанные с этим действием эффекты – облегчение засыпания, улучшения внимания и обучаемости, уменьшает двигательную гиперактивность. Улучшая обмен веществ в мозге, применяется при лечении всевозможных нарушений его деятельности – последствий травм головного мозга, гипоксии, перенесенной в родах и во время беременности, улучшает состояние при депрессиях, неврозах всех видов – от нервных тиков до панических атак.
В детской практике глицин применяется также достаточно широко, и это разумно – ведь многие поражения центральной нервной системы, наблюдаемые у взрослых, корнями своими уходят в раннее детство, даже в младенчество, роды и беременность матери, о которой повзрослевший человек ничего не знает. А лечить все это, компенсировать нарушения в детском возрасте легче и быстрее.
Дозировки не пишу, как впрочем, стараюсь не писать нигде, поскольку дозы, особенно детские, очень индивидуальная штука и должны обязательно назначаться врачом конкретному ребенку, а не по листовкам и советам «бывалых» родственников.
Глицин, в отличие от большинства препаратов, действующих на метаболизм и работающих только при длительном, иногда многомесячном приеме, действует даже однократно.
То есть в общем случае этот препарат показан детям любого возраста, начиная с рождения, дело только в правильно подобранных дозировках и доступной к применению форме –малышам таблетку надо просто растолочь, по возможности, мелко и дать в ложечке воды прямо в ротик.
А теперь скажу об особенностях, о которых в аннотациях не пишут, но поскольку в жизни это наблюдается, не сказать про это нельзя. Глицин воздействует на обмен – очень индивидуальную вещь, у каждого имеющую свои особенности. Но коль скоро препарат имеет такие эффекты, как улучшение внимания, обучаемости, можно сделать вывод, что это не на 100% седативное вещество, есть в нем и стимулирующий эффект, и он необходим. Но вот этот самый стимулирующий эффект иногда неважно переносится больными, у которых центральная нервная система и без того перевозбуждена. А может, просто не хватает или избыток каких-то веществ, медиаторов в мозге – но я наблюдала случаи повышения возбудимости от глицина, провокации невротических признаков – чувства страха, внутреннего возбуждения, тревоги. Эти особенности не описаны в аннотациях, но, поскольку практика показала, причем неоднократно, их возможность, помнить и знать о их необходимо. Не умаляя достоинств и общей позитивной информации о применении глицина в детской практике, я не призываю от него отказываться – только не надо назначать его своим детям самостоятельно, без совета грамотного доктора. А учитывая, что знать, предугадать особенности воздействия препарата на вашего, конкретного ребенка, не сможет никакой, даже самый опытный и квалифицированный врач, первые приемы препарата не должны происходить без пристального родительского наблюдения – посмотрите повнимательнее, как малыш отреагировал на лекарство, у более старшего спросите. Дискомфорт, усиление нервозности, ухудшение настроение должно стать поводом для прекращения дальнейшего приема и последующего подробного рассказа лечащему врачу – возможно, этот препарат «не ваш, не вашего ребенка», и надо будет подобрать что-то аналогичное, но иначе переносимое.

tltTimes.ru — Информационный портал Тольятти. Новости Тольятти | Здоровье или жизнь | Зачем детям назначают глицин? | Глицин в Тольятти | зачем назначают глицин | показания к применению

Вопрос этот неоднозначный, потому как это уже давно стало типичным действием среди неврологов. И хоть глицин и считается нелекарственным средством, успокаивающим и снижающим напряжение, но так ли он необходим детям?

В Тольятти, как и везде по России, детские неврологи в последние десять лет повсеместно назначают глицин детям. Он показан малышам любого возраста, начиная с рождения, дело только в правильно подобранных дозировках и доступной к применению форме.

Глицин усиливает процессы охранительного торможения, снижая при этом возбудимость нервной системы и создавая все связанные с этим действием эффекты – облегчение засыпания, улучшения внимания и обучаемости, уменьшает двигательную гиперактивность. Улучшая обмен веществ в мозге, применяется при лечении всевозможных нарушений его деятельности – последствий травм головного мозга, гипоксии, перенесенной в родах и во время беременности, улучшает состояние при депрессиях, неврозах всех видов – от нервных тиков до панических атак.
Примерно так написано и в аннотациях к препарату и сами врачи руководствуются этими характеристиками при показании к применению.

Но ведь каждый ребёнок индивидуален. А разве не может быть, что этот препарат может не подойти именно вашему ребёнку? Стоит ли слепо доверять рекомендациям, и пить для профилактики то, что может вызвать обратные реакции?

Данный вопросом я задалась не случайно, а после разговора с некоторыми родительницами.

Одна из моих подруг возмущалась, что его прописывают всем без разбора даже педиатры в садике, обычно назначают пить первый месяц после поступления ребенка, для лучшей адаптации. А некоторые родители вообще считают этот препарат почти что витаминами, и назначают его своим детям самостоятельно, даже не задумываясь о последствиях. А они есть…

Например, после применения препарата, подруга начала замечать у своего ребёнка некоторые особенности, о которых в аннотациях не пишут.
У её дочери наоборот наблюдалось повышение возбудимости от глицина, и даже более, провокации невротических признаков – чувства страха, внутреннего возбуждения, тревоги.
Она поделилась своими наблюдениями с врачом, и доктор сразу же запретила приём этого препарата. Как объяснила врач, что этот препарат «не ваш, не вашего ребенка».

Все перечисленные «особенности» не описаны в аннотациях, но, поскольку практика показала их возможность, помнить и знать о их необходимо всем родителям. А потому, не умаляя достоинств глицина в детской практике, и вовсе не призывая от него отказываться – я напоминаю, что все мы индивидуальны, и лучше не стоит назначать его своим детям самостоятельно, без совета грамотного доктора.

В заключение, хочу поинтересоваться у вас, дорогие читатели tlttimes.ru, считаете ли вы правильным, при любых стрессовых ситуациях давать Глицин детям?

Назначаете ли вы его самостоятельно своим детям?

Помогает ли вам Глицин?

Младенец с некетотической гипергликемией: отчет о болезни | Ближневосточный журнал реабилитации и медицинских исследований

  • 1.

    Yurttutan S, Oncel MY, Yurttutan N, Degirmencioglu H, Uras N, Dilmen U. Новая связь между церебральным синовенозным тромбозом и некетотической гиперглицинемией у новорожденного. Korean J Pediatric. 2013;

  • 2.

    Маллиган JL. Неонатальная некетотическая гиперглицинемия: тематическое исследование и обзор управления для медсестры продвинутой практики. Neonatal Netw. 2013; 32 (2): 95 -103 [DOI] [PubMed]

  • 3.

    Чанг Ю.Т., Линь В.Д., Подбородок ЗН, Ван Ч.С., Чжоу IC, Куо ХТ, и другие. Некетотическая гиперглицинемия: отчет о болезни и краткий обзор. . BioMedicine. 2012; 2 (2): 80 -2

  • 4.

    Verissimo C, Гарсия П., Симоэс М, Робало С, Энрикес Р., Диого Л, и другие. Некетотическая гиперглицинемия: причина энцефалопатии у детей. J Детский нейрол. 2013; 28 (2): 251 -4 [DOI] [PubMed]

  • 5.

    Маду А.Е., Оливер Л. Некетотическая гиперглицинемия: отчет о болезни и обзор медицинской литературы. J Matern Fetal Neonatal Med. 2013; 26 (5): 537 -9 [DOI] [PubMed]

  • 6.

    Hoover-Fong JE, Shah S, Van Hove JL, Applegarth D, Toone J, Hamosh A. Естественная история некетотической гиперглицинемии у 65 пациентов. Neurol. 2004; 63 : 8.47E + 55

  • 7.

    Beijer P, Lichtenbelt KD, Hofstede FC, Nikkels PG, Lemmers P, de Vries LS. Известная и новая мутация в гене глициндекарбоксилазы у новорожденного с классической некетотической гиперглицинемией. Нейропедиатрия. 2012; 43 (3): 164 -7 [DOI] [PubMed]

  • 8.

    Sel ÇG, Килич М, Джейланер С, Озкан М, Аксой А, Юксель Д, и другие. P85–2818: Некетотическая гиперглицинемия: причина тяжелой эпилептической энцефалопатии и гипотонии у детей. Europ J Paediat Neurol. 2015; 19 : S118

  • 9.

    Сегал В., Рамджи С. Некетотическая гиперглицинемия у новорожденного. Indian Pediatr. 1998; 35 (3): 278 -81 [PubMed]

  • 10.

    Резвани I, Глицин. Учебник по педиатрии Нельсона. 2007; : 549 -50

  • 11.

    Hui HNT, Ho YC, Chan HB, Tam SCF, Tang NLS, IP PLS. Ребенок с некетотической гиперглицинемией.2004; 9 : 243 -7

  • 12.

    Сафори Х, Neame S, Шульман Ю, Зубедат С, Радзишевский I, Розенберг Д., и другие. Транспортер аланин-серин-цистеин-1 (Asc-1) контролирует уровни глицина в головном мозге и необходим для глицинергической ингибирующей передачи. EMBO Rep. 2015; 16 (5): 590 -8 [DOI] [PubMed]

  • 13.

    Варадараджан Н.М., Сундарам Б., Субрамани П.А., Калаппа Д.М., Гош С.К., Нагарадж В.А.Т-белок системы расщепления глицина Plasmodium berghei не является существенным для выживания паразитов у позвоночных и беспозвоночных-хозяев. Mol Biochem Parasitol. 2014; 197 (1-2): 50 -5 [DOI] [PubMed]

  • 14.

    Пак С., Карунакаран Ю., Чжон Н.Х., Чон Дж.Х., Ли И.К. Физиологический эффект и терапевтическое применение альфа-липоевой кислоты. Curr Med Chem. 2014; 21 (32): 3636 -45 [PubMed]

  • 15.

    Грин Н.Д., отделение А, Копп А.Дж. Тезисы докладов, представленных на 25-м семинаре Общества генетиков по генетике и развитию млекопитающих, который прошел в Институте здоровья детей Университетского колледжа Лондона 7 ноября 2014 г. Genetic Res. 2015; 97

  • 16.

    Рой Д., Аль-Асмари А., Газаль Ю.К., Аль-Окиэль С. Некетотическая гиперглицинемия в детской больнице Сулеймании, Эр-Рияд, Саудовская Аравия. Ann Saudi Med. 2004; 24 (5): 378 -81 [PubMed]

  • 17.

    Dursun A C¸, Aliefendiog lu D, Aslan AT, Cos¸kun T., Dursun A. C., akmak FN, Kesimer M. Преходящая некетотическая гиперглицинемия: два сообщения о случаях и обзор литературы. . Pediatr Neurol. 2003; 28 : 151 -5

  • 18.

    Демирель Н., Бас А.Ю., Зенчироглу А., Айдемир С., Калканоглу С., Джошкун Т. Неонатальная некетотическая гиперглицинемия: отчет о пяти случаях. Pediatr Int. 2008; 50 (1): 121 -3 [DOI] [PubMed]

  • 19.

    Neuberger JM, Schweitzer S, Rolland MO, Burghard R. Влияние бензоата натрия в лечении атипичной некетотической гиперглицинемии. J Inher Metab Dis. 2000; 3 : 22 -6

  • 20.

    Hamosh A, McDonald JW, Valle D. Francomano CA Комбинированная терапия бензоатом и декстрометорфаном для некетотической гиперглицинемии. Am J Hum Genet. 1990; 47

  • 21.

    Субраманиан В., Кадияла П., Харихаран П., Нирадж Э.Редкий случай глициновой энцефалопатии, выявленный при терапии вальпроатом. J Pediatr Neurosci. 2015; 10 (2): 143 -5 [DOI] [PubMed]

    • Замена глицина на аргинин в кодоне 145 HBsAg у двух младенцев, рожденных от носителя е-антигена гепатита В

  • 1.

    Карман В.Ф., Занетти А.Р., Караяннис П., Уотерс Дж., Манзилло Дж., Танзи Е., Цукерман А.Дж., Томас Х.С.: Мутант вируса гепатита B, вызванный вакцинацией. Ланцет 336: 325–329, 1990

    PubMed Google ученый

  • 2.

    Окамото Х., Яно К., Нодзаки Ю., Мацуи А., Миядзаки Х., Ямамото К., Цуда Ф., Мачида А, Миширо С.: Мутации в гене S вируса гепатита В, передаваемые от матери младенцам, иммунизированным иммуноглобулином против гепатита В и вакциной. . Pediatr Res 32: 264–268, 1992

    PubMed Google ученый

  • 3.

    Харрисон Т.Дж., Хоупс Э.А., Оон С.Дж., Занетти А.Р., Цукерман А.Дж.: Независимое возникновение вакцино-индуцированного мутанта вируса гепатита В.J Hepatol 13: S105-S107, 1991

    PubMed Google ученый

  • 4.

    Fujii H, Moriyama K, Sakamoto N, Kondo T, Yasuda K, Hiraizumi Y, Yamazaki M, Sakai Y, Okochi K, Nakajima E: Gly 145 замещение на Arg в антигене HBs мутанта иммунного ускользания вируса гепатита В. Biochem Biophys Res Commun 184: 1152–1157, 1992

    PubMed Google ученый

  • 5.

    Наумов Н.В., Шнайдер Р., Гротцингер Т., Юнг М.К., Миска С., Пейп Г.Р., Уилл Н: инфекция вируса гепатита В с прекор-мутантами и заболевание печени.Гастроэнтерология 102: 538–543, 1993

    Google ученый

  • 6.

    Омата М., Эхата Т., Йокосука О., Хосода К., Ото М: Мутации в предкорной области ДНК вируса гепатита В у пациентов с молниеносным и тяжелым гепатитом. N Engl J Med 324: 1699–1704, 1991

    PubMed Google ученый

  • 7.

    Оно Y, Онда Х., Сасада Р., Игараши К., Сугино Ю., Нисиока К. Полные нуклеотидные последовательности клонированной ДНК вируса гепатита В: подтипы adr и adw.Nucleic Acids Res 11: 1747–1757, 1983

    PubMed Google ученый

  • 8.

    Окамото Х, Имаи М, Шимозаки М, Хоши Y, Иидзука Х, Готанда Т, Цуда Ф., Миякава Y, Маюми М: нуклеотидная последовательность клонированного генома вируса гепатита В, подтип айр : сравнение с геномы трех других подтипов. J Gen Virol 67: 2305–2314, 1986

    PubMed Google ученый

  • 9.

    Galibert F, Mandart E, Fitoussi F, Tiollais P, Chanay P: нуклеотидная последовательность генома вируса гепатита B (подтип ayw) в E. coli . Nature 281: 646–650, 1979

    PubMed Google ученый

  • 10.

    Sanger F, Nicklen S, Coulson R: секвенирование ДНК с помощью ингибиторов обрыва цепи. Proc Natl Acad Sci USA 74: 5463–5467, 1977

    PubMed Google ученый

  • 11.

    Niu MT, Targonski PV, Stoll BJ, Albert GP, Margolis HS: Профилактика перинатальной передачи вируса гепатита B, Результат младенцев в программе профилактики сообщества. AJDC 146: 793–796, 1992

    PubMed Google ученый

  • 12.

    Бизли Р.П., Хван Л.Й., Ли GCY, Лан С.К., Роан С.Х., Хуанг Ф.Й., Чен К.Л .: Профилактика перинатально передаваемой вирусной инфекции гепатита В с помощью иммуноглобулина гепатита В и вакцины против гепатита В.Ланцет 2: 1099–1102, 1983

    PubMed Google ученый

  • 13.

    Hwang LY, Lee CY, Beasley RP: Пятилетнее наблюдение за вакцинацией против HBV вакциной на основе плазмы у новорожденных: оценка иммуногенности и эффективности против перинатальной передачи. В Вирусные гепатиты и болезни печени. Ф. Б. Холлингер, С. М. Лимон, Х. С. Марголис (ред.). Балтимор, Уильямс и Уилкинс, 1990, стр 759–761.

    Google ученый

  • 14.

    Симидзу Х., Митсуда Т., Оокава Н., Худжита С., Ибе М., Йолота С.: Толерантен ли ребенок с внутриутробной инфекцией ВГВ к вакцинации против ВГ? Clin Virol 18: 66–70, 1990

    Google ученый

  • 15.

    McMahon G, Ehrlich PH, Moustafa ZA, McCarthy LA, Dottavio D, Tolpin MD, Nadler PI, Ostberg L: Генетическое изменение в гене, кодирующем основной HBsAg: ДНК и иммунологический анализ рецидивирующего HBsAg, полученного из моноклональных пациенты с трансплантацией печени, леченные антителами.Гепатология 15: 757–766, 1991

    Google ученый

    • % PDF-1.4 % 1887 0 объект > эндобдж xref 1887 80 0000000016 00000 н. 0000003165 00000 н. 0000003328 00000 н. 0000004284 00000 н. 0000004331 00000 п. 0000004488 00000 н. 0000004645 00000 н. 0000004802 00000 н. 0000005358 00000 п. 0000005550 00000 н. 0000005732 00000 н. 0000006010 00000 н. 0000006299 00000 н. 0000006730 00000 н. 0000007038 00000 н. 0000007345 00000 н. 0000007460 00000 н. 0000007573 00000 н. 0000008016 00000 н. 0000008289 00000 н. 0000008898 00000 н. 0000009163 00000 п. 0000010628 00000 п. 0000012646 00000 п. 0000014201 00000 п. 0000014342 00000 п. 0000014371 00000 п. 0000015029 00000 п. 0000016326 00000 п. 0000018354 00000 п. 0000018500 00000 п. 0000018681 00000 п. 0000019080 00000 п. 0000019493 00000 п. 0000019910 00000 п. 0000020190 00000 п. 0000020219 00000 п. 0000020767 00000 п. 0000021194 00000 п. 0000021465 00000 п. 0000021561 00000 п. 0000022011 00000 н. 0000022304 00000 п. 0000022618 00000 п. 0000024604 00000 п. 0000024775 00000 п. 0000025211 00000 п. 0000025488 00000 п. 0000025792 00000 п. 0000025887 00000 п. 0000027704 00000 п. 0000029475 00000 п. 0000029546 00000 п. 0000029649 00000 н. 0000038669 00000 п. 0000039145 00000 п. 0000046281 00000 п. 0000046717 00000 п. 0000047543 00000 п. 0000048035 00000 п. 0000053940 00000 п. 0000054220 00000 п. 0000064043 00000 п. 0000069817 00000 п. 0000074389 00000 п. 0000074675 00000 п. 0000074777 00000 п. 0000074864 00000 н. 0000074935 00000 п. 0000075015 00000 п. 0000075527 00000 п. 0000075597 00000 п. 0000082362 00000 п. 0000082637 00000 п. 0000083089 00000 п. 0000126964 00000 н. 0000127005 00000 н. 0000128758 00000 н. 0000002951 00000 н. 0000001938 00000 н. трейлер ] / Назад 312803 / XRefStm 2951 >> startxref 0 %% EOF 1966 0 объект > поток h ޜ TIoSWnj + 0i0dp HB%.bP ݵ hE! jE = 9CP; * P

    Фактор риска аутизма?

    Аутизм, расстройство нервного развития, которое чаще поражает мальчиков, чем девочек, часто связано с измененными уровнями моноаминов (серотонина и катехоламинов), особенно с повышенным уровнем серотонина. Моноамины действуют как нейротрансмиттеры и сигнальные молекулы в желудочно-кишечной и иммунной системах. Свидетельства, относящиеся к метаболизму моноаминов, можно резюмировать следующим образом: (i) нейротрансмиттеры моноаминов ферментативно расщепляются / инактивируются тремя механизмами: окислительным дезаминированием, метилированием и сульфатированием.Последние два ограничены поступлением метильных групп и сульфата соответственно. (ii) Снижение инактивации моноаминов, опосредованной метилированием и сульфатированием, может быть компенсировано увеличением окислительного дезаминирования, катализируемого моноаминоксидазой, X-связанным ферментом, проявляющим более высокую активность у женщин, чем у мужчин. (iii) Витамины могут, с одной стороны, способствовать синтезу моноаминовых нейротрансмиттеров, а с другой стороны, ингибировать их инактивацию, конкурируя за метилирование и сульфатирование.Поэтому мы постулируем, что избыточное кормление поливитаминами в раннем детстве, которое стало очень популярным за последние несколько десятилетий, может быть потенциальным фактором риска нарушения метаболизма моноаминов. В этой статье мы сосредоточимся на взаимосвязи между избыточным воздействием поливитаминов и инактивацией / деградацией моноаминовых нейромедиаторов и их возможной роли в развитии аутизма.

    1. Введение

    Аутизм — это нарушение психического развития, которое проявляется в первые три года жизни и затрагивает мальчиков больше, чем девочек, в соотношении примерно 4: 1 [1].Одно из наиболее устойчивых нарушений при аутизме в опубликованной литературе с 1961 г. — это повышенный уровень серотонина в крови (см. Обзор [2]). Аутизм также может быть связан с измененным метаболизмом катехоламинов (дофамин, норадреналин и адреналин), например, с повышенным уровнем дофамина и адреналина в плазме [3]. Известно, что моноамины (серотонин и катехоламины) действуют не только как нейротрансмиттеры, но также как сигнальные молекулы в желудочно-кишечном тракте и иммунной системе.Более того, нейротрансмиттеры могут играть роль в нейрогенезе во время развития мозга [4]. Таким образом, аномальный метаболизм моноаминов может оказывать сильное влияние на иммунные ответы и деятельность желудочно-кишечного тракта [5–7], а также на развитие нервной системы [8, 9]. С этой точки зрения кажется, что нарушенный метаболизм моноаминов, который, как известно, вызван множеством факторов (например, лекарствами [9] и диетой [10]), может играть решающую роль в развитии аутизма. Таким образом, лучшее понимание механизма нарушения метаболизма моноаминов может дать представление об этиологии аутизма.

    Данные свидетельствуют о том, что этиология аутизма может включать как генетические факторы, так и факторы окружающей среды [11, 12]. Однако еще предстоит определить, что именно представляют собой эти факторы окружающей среды. Примечательно, что с 1980-х по 1990-е гг. В Соединенных Штатах не было значительных событий загрязнения окружающей среды, но почему произошло внезапное увеличение заболеваемости аутизмом среди когорт 1987–1992 гг. [13, 14]? Если нарушенный метаболизм моноаминовых нейротрансмиттеров играет роль в развитии аутизма, факторами, определяющими повышенную распространенность аутизма, могут быть те, которые могут прямо или косвенно влиять на метаболизм моноаминовых нейромедиаторов.Известно, что некоторые витамины повышают уровень нейромедиаторов моноаминов (см. Ниже). Известно также, что избыток витаминов имеет побочные эффекты, такие как нейротоксичность [15]. Наиболее важно то, что за последние несколько десятилетий произошло значительное увеличение воздействия поливитаминов в младенчестве из-за высокого содержания витаминов и добавок [16, 17]. Таким образом, существует вероятность того, что повышенная заболеваемость аутизмом может быть связана с избыточным воздействием поливитаминов. В этой статье мы сосредоточимся на взаимосвязи между избыточным воздействием поливитаминов и инактивацией / деградацией моноаминовых нейромедиаторов и их возможной роли в развитии аутизма.

    2. Инактивация моноаминов и нейротрансмиттеров

    Известно, что для обеспечения нормального функционирования нервной, иммунной и пищеварительной систем моноамины, высвобождаемые из нервной системы и желудочно-кишечного тракта, должны быть инактивированы / разложены и устранены вовремя. Моноаминные нейротрансмиттеры, такие как ксенобиотики (вещества, чужеродные для организма, такие как загрязнители, пищевые добавки, пестициды и лекарственные препараты), метаболизируются посредством ферментативной фазы I (окисление, восстановление и гидролиз) и реакций фазы II (конъюгация, например, конъюгация).g., метилирование, сульфатирование, ацетилирование, глюкуронирование и конъюгация глутатиона) [18]. Характеристики деградации моноаминов следующие: (1) ферментативная деградация: деградация всех моноаминов и их предшественников аминокислот представляет собой ферментативные многопутевые и многоступенчатые процессы (рис. 1). Основными ферментами, участвующими в расщеплении моноаминовых нейротрансмиттеров, являются моноаминоксидаза (MAO), катехол- O -метилтрансфераза (COMT), ацетилсеротонин O -метилтрансфераза и сульфотрансферазы, которые ответственны за окисление, сульфатирование и дезаминирование. нейротрансмиттеров соответственно.Было показано, что генетический полиморфизм ферментов вносит вклад в индивидуальные различия в общем метаболизме моноаминов [19, 20]. При деградации моноаминов и их предшественников, когда один путь прерывается, другой путь может частично компенсировать. Например, когда путь фенилаланин-тирозин блокируется дефицитом фенилаланингидроксилазы, фенилаланин превращается в фенилпируват, что приводит к фенилкетонурии [21].


    (2) Потребность в метильных группах и сульфате: как показано на рисунке 2, метильные группы и серные аминокислоты (например,g., метионин и цистеин) необходимы для детоксикации организма и антиоксидантной активности (рис. 2). Достаточное количество метильных групп и сульфатов является предпосылкой для инактивации моноаминных нейротрансмиттеров, опосредованной метилированием и сульфатированием. Поскольку и биотрансформация экзогенных химических веществ, и деградация моноаминовых нейромедиаторов имеют один и тот же пул метильных групп [22] и сульфатов [23], теоретически любые химические вещества (такие как витамины, см. Ниже), которые потребляют метильные группы и / или Аминокислоты серы в процессе их биотрансформации могут конкурентно ингибировать метилирование и сульфатирование нейромедиаторов моноаминов.


    (3) Гендерные различия в инактивации моноаминовых нейромедиаторов: как упоминалось выше, моноаминовые нейротрансмиттеры могут быть инактивированы либо дезаминированием, либо метилированием, либо сульфатированием. Избыточный характер метаболизма моноаминовых нейромедиаторов позволяет одному пути компенсировать блокаду другого. Например, снижение или отсутствие активности МАО приводит к снижению продукции дезаминированных метаболитов и увеличению O -метилированных метаболитов амина [24, 25], в то время как ингибирование СОМТ увеличивает продукцию 3,4- дигидроксифенилуксусная кислота [25], дезаминированный метаболит дофамина (рис. 1).Таким образом, если метилирование и сульфатирование не могут иметь место (например, из-за истощения пулов метильных групп и сульфатов экзогенными химическими веществами) [22, 23], инактивация моноаминовых нейромедиаторов будет зависеть в основном от активности МАО. Важно отметить, что гены, кодирующие две изоформы MAO, являются X-сцепленными [26], и их активность ниже у мужчин, чем у женщин [27, 28], что указывает на биологическую основу половых различий в деградации моноаминов. Такая половая разница в активности МАО также предполагает, что самцы могут иметь меньшую способность компенсировать блокаду инактивации моноаминов, опосредованной метилированием и сульфатированием, чем самки.Следовательно, вполне вероятно, что аналогичные уровни экзогенного химического воздействия могут нарушать инактивацию моноаминовых нейромедиаторов у мужчин в большей степени, чем у женщин.

    3. Влияние витаминов на метаболизм моноаминовых нейротрансмиттеров

    Избыточные витамины, такие как ксенобиотики и моноаминовые нейротрансмиттеры, также разрушаются в результате реакций фазы I и фазы II и, таким образом, могут увеличивать потребление лабильных метильных групп и сульфатов. Кроме того, известно, что некоторые витамины играют роль в синтезе нейромедиаторов моноаминов.Например, витамин B 6 является кофактором декарбоксилазы ароматической L-аминокислоты, который катализирует образование серотонина и дофамина (рис. 1), тогда как 5-метилтетрагидрофолат, активная форма фолиевой кислоты, также стимулирует синтез нейротрансмиттеров моноаминов [ 29]. Следовательно, избыток витаминов может повышать уровень нейромедиаторов моноаминов либо за счет конкуренции за одну и ту же систему биотрансформации, либо за счет облегчения синтеза, либо за счет того и другого. Действительно, данные показывают, что высокие дозы витамина С снижают уровни конъюгированного в плазме дофамина и норадреналина, конкурируя за сульфатирование [30], тогда как никотинамид увеличивает уровни в плазме норадреналина [31], серотонина и гистамина [32], предположительно из-за уменьшение деградации моноаминов, опосредованной метилированием.Добавки витамина B 6 могут повышать уровень серотонина в крови новорожденных [33]. Интересно, что Берман и его коллеги [34] обнаружили, что добавление матери витамина B 6 в течение последних 3-5 недель беременности увеличивало уровень серотонина в крови матери во время родов, но не повышало уровень серотонина в пуповинной крови или 5-гидроксииндолеуксусной кислоты в моче. выделение кислоты у новорожденных, что позволяет предположить, что плацента может защитить плод от риска избыточного воздействия витаминов.Хотя мало что известно о влиянии избыточного воздействия витаминов на метаболизм нейромедиаторов в мозге младенца человека, исследования на животных показали, что некоторые витамины могут влиять на метаболизм центральных нейромедиаторов моноаминов. Например, витамин C [35] и витамин B 6 [36, 37] повышают уровень серотонина в головном мозге крыс. Недавно Текес и его коллеги [38] обнаружили, что лечение новорожденных витамином А или витамином D оказывает значительное влияние на метаболизм моноаминовых нейротрансмиттеров в мозге взрослых крыс.Следовательно, избыточное воздействие витаминов может быть потенциальным фактором риска нарушений метаболизма нейромедиаторов.

    4. Токсичность избытка витаминов

    Уже более века известно, что кривая доза-реакция для многих микронутриентов немонотонна, имея начальную стадию увеличения положительного эффекта при увеличении потребления, за которым следует рост затрат, поскольку избыток становится токсичным [ 39]. Известно, что дефицит и избыток витаминов вызывают токсичность, в том числе нейротоксичность [15, 40].Метаанализ рандомизированных испытаний антиоксидантных добавок для первичной и вторичной профилактики показывает, что добавление витаминов A и E может увеличить смертность [41]. Дополнительная фолиевая кислота (синтетическая форма фолиевой кислоты) также связана с повышенной смертностью [42, 43]. Дэвис и его коллеги [44] обнаружили связь между высокими уровнями тиамина в сыворотке крови и синдромом внезапной детской смерти (СВДС, внезапная и необъяснимая младенческая смерть, наиболее вероятная в возрасте от 2 до 4 месяцев), и дополнительно продемонстрировали, что высокие дозы тиамина может вызвать смерть кроликов и мышей из-за дыхательной недостаточности.Более того, есть данные, свидетельствующие о связи между приемом витаминных добавок в раннем детстве и повышенным риском аллергических заболеваний в более позднем возрасте [45, 46]. Хотя эти данные не являются окончательными, они, по крайней мере, предполагают возможность того, что избыточное воздействие витаминов может привести к серьезным последствиям для здоровья.

    На сегодняшний день мало что известно о взаимосвязи между воздействием избытка витаминов на младенцев и аутизмом, за исключением недавней гипотезы, которая предполагает, что избыток фолиевой кислоты может быть фактором риска аутизма [47].Есть два исследования, в которых изучается взаимосвязь между ранним воздействием витаминов и развитием обучения у крыс. Один показал, что неонатальное воздействие витамина А может вызвать длительный дефект обучения [48], а другой показал, что добавка ниацина вызывает нарушение пространственного обучения у крыс [49]. Эти наблюдения предполагают, что раннее избыточное воздействие витаминов может иметь неблагоприятные последствия для развития нервной системы. Следует отметить, что неврологические эффекты авитаминоза и избытка витаминов могут быть схожими [15].Такое сходство могло быть частой причиной неправильного диагноза. Например, изначально предполагалось, что СВДС связан с дефицитом тиамина. Чтобы проверить эту гипотезу, Дэвис и его коллеги [44] сравнили уровни тиамина в сыворотке между 233 младенцами СВДС и 46 младенцами контрольной группы, умершими от других причин. Неожиданно они обнаружили, что у большинства младенцев с СВДС уровень тиамина в сыворотке был значительно выше. Поэтому, чтобы избежать ошибочного диагноза, следует контролировать уровень витаминов и их метаболитов.

    Следует отметить, что некоторые кофакторы, хотя и не принадлежащие к витаминам, также могут играть важную роль в синтезе нейромедиаторов моноаминов. Как показано на рисунке 1, тетрагидробиоптерин, который синтезируется из гуанозинтрифосфата, является важным кофактором биосинтеза дофамина и серотонина. Таким образом, можно предположить, что избыток тетрагидробиоптерина может повышать уровни моноаминовых нейромедиаторов и может способствовать психическим расстройствам, связанным с моноаминами. Действительно, данные показали, что тетрагидробиоптерин может вызывать преимущественную гибель катехоламинергических клеток, предположительно из-за повышенного уровня дофамина [50].Однако маловероятно, что тетрагидробиоптерин может играть роль в быстро увеличивающейся распространенности аутизма за последние несколько десятилетий, поскольку нет никаких доказательств, свидетельствующих об увеличении синтеза тетрагидробиоптерина в раннем младенчестве аутичных пациентов или в содержании тетрагидробиоптерин в детском питании.

    5. Высокое воздействие поливитаминов и повышенная распространенность аутизма

    В течение десятилетий, с тех пор, как он был впервые описан Каннером в 1943 году [52], распространенность аутизма в Соединенных Штатах была низкой.Исследования распространенности аутизма, опубликованные до 1985 г., показали, что уровень распространенности аутизма составляет от 4 до 5 на 10 000 детей для более широкого спектра аутизма и около 2 на 10 000 для классического определения аутизма [53]. С 1985 г. наблюдается более высокий уровень заболеваемости аутизмом, причем наибольший ежегодный прирост приходится на когорты 1987–1992 гг. [14]. В течение этого периода не произошло никаких значительных национальных экологических событий, но было значимое событие, связанное с вскармливанием детей грудного возраста. В 1988 году американские компании по производству смесей вывели сферу вскармливания младенцев из-под исключительного надзора со стороны медиков и нацелили рекламную кампанию своих смесей на широкую публику [51].Если формулы сыграли роль в увеличении распространенности аутизма, за кампанией должны были последовать несколько лет подряд быстрого увеличения числа случаев аутизма. Фактически, резкое увеличение распространенности аутизма в однолетних когортах, родившихся с 1987 по 1992 год в Калифорнии (рис. 3) и во всех Соединенных Штатах [14], произошло одновременно с началом прямой рекламы детских смесей. Распространенность аутизма среди 6-летних детей увеличилась с 4,6 на 10 000 в когорте 1986 г. до 19.1 на 10 000 в когорте рожденных 1992 г. в США [14]. Более того, есть исследования, показывающие, что преждевременное отлучение от груди и неоптимальная практика грудного вскармливания связаны с повышенным риском аутизма [54, 55]. Таким образом, оказывается, что факторы риска аутизма могут присутствовать в детском питании.


    Среди возможных факторов риска, связанных с детским питанием, таких как дисбаланс питания (дефицит и избыток), пищевые добавки и контаминаты, избыточное воздействие поливитаминов может быть наиболее распространенным и важным.Чтобы обеспечить безопасность смесей, Соединенные Штаты приняли Закон о детских смесях 1980 года, который устанавливает нижний предел витаминов в детских смесях, но не устанавливает верхний предел для большинства витаминов [56]. Это вызвало опасения, что без верхних пределов может производиться суперсиленная формула [57], которая может иметь прямой токсический эффект [58]. Фактически, смеси для младенцев, особенно для недоношенных детей, обычно содержат гораздо более высокие уровни витаминов. Например, содержание ниацина, фолиевой кислоты, витамина B 6 , тиамина и витамина C в молочной смеси для недоношенных детей (см. Http: // abbottnutrition.com / products / similac-special-care-20-with-iron) составляет около 20 (5000 против 250 μ г / 100 ккал), 9 (37 против 4 μ г / 100 ккал), 7 (250 против 35 μ г / 100 ккал), 6 (250 против 40 μ г / 100 ккал) и 4 (37 против 8 мг / 100 ккал) раз больше нижнего предельного значения, соответственно. Было обнаружено, что уровень тиамина в некоторых молочных смесях (2160 μ г / л) примерно в 20 раз выше, чем в грудном молоке человека (в среднем 178 μ г / л) [44]. Помимо витаминных добавок к детской смеси, очень распространено использование поливитаминов у детей грудного и раннего возраста [16].Таким образом, кормление с высоким содержанием витаминов может увеличить риск перегрузки витаминами. Действительно, многие исследования показали, что у младенцев, вскармливаемых смесями, уровень витаминов в плазме / сыворотке выше, чем у младенцев, вскармливаемых грудным молоком [59–62]. Неметаболизированная фолиевая кислота, признак перегрузки фолиевой кислотой, наблюдается в сыворотке 4-дневных младенцев, получающих смесь [63]. Порселли и его коллеги [62] обнаружили увеличение в несколько раз уровней рибофлавина и пиридоксина в плазме и более чем в 10 раз увеличение концентрации рибофлавина и пиридоксина в моче у новорожденных с очень низкой массой тела после того, как их кормили смесью для недоношенных детей.Baeckert и его коллеги [64] показали, что у младенцев с очень низкой массой тела при рождении, которые получали рекомендованные парентеральные витаминные добавки как часть общего парентерального питания, в течение первого послеродового месяца развивались повышенные концентрации рибофлавина в плазме с пиковыми концентрациями в 100 раз выше исходного уровня в плазме пуповины. концентрации витаминов. Более того, есть два исследования, в которых обнаружены высокие уровни в плазме и экскреция с мочой метилированных метаболитов ниацина у аутичных пациентов [65, 66], что предполагает перегрузку ниацином, поскольку избыток ниацина быстро разлагается после приема внутрь, но его метилированные метаболиты дольше остаются в организме. тираж [31, 67].Учитывая, что избыток витаминов может привести к нейротоксичности и нарушениям метаболизма моноаминовых нейромедиаторов, как упоминалось ранее, возможно, что высокое воздействие поливитаминов может играть роль в увеличении распространенности аутизма.

    6. Критическое окно уязвимости для аутизма

    У детей с аутизмом отмечен разрастание мозга [68]. Понимание времени увеличения мозга при аутизме может быть особенно полезным для определения окна уязвимости для аутизма.Хазлетт и его коллеги [69] наблюдали генерализованное увеличение коры головного мозга у людей с аутизмом как в возрасте 2, так и в возрасте от 4 до 5 лет, но они обнаружили, что не было значительных различий в скорости роста мозга для этого возрастного интервала по сравнению с контрольной группой, что указывает на то, что Увеличение мозга при аутизме является результатом увеличения скорости роста мозга в возрасте до 2 лет. Недавнее исследование с использованием визуализации с помощью тензора диффузии показало, что в возрасте 6 месяцев наблюдались значительные различия в мозге между младенцами из группы высокого риска, у которых позже развился аутизм, и теми, у кого нет [70], что ясно указывает на то, что аутизм развивается с течением времени в младенчестве.Более того, исследования показали, что преждевременное отлучение от груди и неоптимальная практика грудного вскармливания могут увеличить риск аутизма [54, 55]. Приведенные выше две линии доказательств предполагают, что первые несколько месяцев после рождения могут быть критическим периодом уязвимости для аутизма.

    Текущее понимание темпов созревания метаболических возможностей показывает, что человеческие младенцы в возрасте приблизительно до 6 месяцев обычно более чувствительны к химической токсичности, чем взрослые, из-за их незрелых систем детоксикации [71].Это говорит о том, что новорожденные, особенно недоношенные, могут иметь низкую толерантность к избытку витаминов. Действительно, имеющиеся доказательства, хотя и ограниченные, показали связь между высокими уровнями некоторых витаминов (тиамин [44] и витамин C [72]) и очевидными опасными для жизни событиями и СВДС в младенчестве. Рандомизированное контролируемое исследование приема добавок витамина С у очень недоношенных детей также показало, что младенцы, умершие во время испытания, имели значительно более высокие концентрации витамина С до рандомизации, чем выжившие младенцы [73].Данные исследований на животных показывают, что высокое воздействие витамина А [48] и ниацина [49] в раннем возрасте отрицательно сказывается на поведении взрослых крыс. Таким образом, оказывается, что кормление с высоким содержанием поливитаминов в первые несколько месяцев жизни может быть особенно вредным. Хотя имеется мало информации о роли избытка витаминов в травмах головного мозга у младенцев, общеизвестно, что неврологические повреждения, вызванные химическим воздействием, могут иметь различные проявления в зависимости от продолжительности и степени воздействия [74].Примечательно, что преждевременные роды связаны с повышенным риском как аутизма, так и других неврологических состояний, таких как когнитивные, зрительные и слуховые нарушения; аутизм в значительной мере совпадает с другими неврологическими и когнитивными расстройствами [75]. Поэтому мы постулируем, что аутизм может быть одним из неврологических последствий, вызванных химическими веществами / избытком витаминов (которые могут варьироваться от неврологического дефицита до смерти) в раннем младенчестве. Стоит отметить, что с развитием метаболической функции и возрастными изменениями в пищевых продуктах, причинное воздействие, присутствующее в младенчестве, и связанные с этим метаболические и неврологические проявления могут больше не существовать.Это может объяснить отсутствие последовательных биологических маркеров аутизма. Даже повышенный уровень серотонина в крови, наиболее стойкое обнаружение серотонина при аутизме, может не наблюдаться у подростков с аутизмом [76].

    7. Заключение

    Учитывая, что (1) кормление с высоким содержанием поливитаминов очень распространено в раннем младенчестве, (2) избыток витаминов может вызывать нейротоксичность и нарушать метаболизм моноаминов и нейромедиаторов, и (3) аутизм часто связан с аномальными уровнями моноаминов. нейротрансмиттеров, кажется, что избыточное воздействие поливитаминов в раннем младенчестве может быть потенциальным фактором риска аутизма.Для подтверждения этой гипотезы необходимы дальнейшие исследования.

    Благодарности

    Это исследование было поддержано Национальными фондами естественных наук Китая (№№ 31140036 и 81000575).

    Возможен ли прогноз пациентов с некетотической гиперглицинемией?

    Некетотическая гиперглицинемия (НКГ) — редкое генетическое заболевание, вызванное дефектом механизма расщепления аминокислоты глицина. Прежде всего, это очень сложное заболевание, поскольку оно не влияет на всех пациентов одинаково.Из-за огромных различий, наблюдаемых в результатах, исследователи из США, Канады и Бельгии присоединились, чтобы предложить надежную меру для прогнозирования прогноза при НКГ.

    Некетотическая гиперглицинемия и ее несколько проявлений

    NKH, также называемая глициновой энцефалопатией, представляет собой врожденную ошибку метаболизма, характеризующуюся накоплением большого количества глицина в крови, моче и спинномозговой жидкости (CSF). Он поражает 1 ребенка на каждые 60 000 рожденных и различается по тяжести заболевания и возрасту начала.Поскольку глицин действует как тормозящий нейротрансмиттер в головном и спинном мозге, накопление аминокислоты, особенно в головном мозге, приводит к ряду серьезных неврологических проблем.

    Начало обычно происходит в неонатальном периоде или младенчестве. Наиболее частая форма поражает детей сразу после рождения, вызывая вялость, кому, судороги и трудности с кормлением. У детей, которым удается пережить эту первую фазу, развиваются тяжелые умственные нарушения, спастичность и судороги, которые трудно поддаются лечению.NKH также может возникать позже, примерно в шесть месяцев жизни, с задержкой развития и судорогами. Наконец, хотя и реже, некоторые формы НКГ были диагностированы у взрослых пациентов.

    Независимо от времени начала заболевания у части больных наблюдается ослабленный фенотип, что означает, что у них проявляются менее тяжелые симптомы. Следовательно, врачам трудно определить после постановки диагноза, насколько серьезным будет течение болезни.

    Функции глицина

    Текущие общепринятые методы лечения NKH

    В настоящее время нет лекарства, а есть только варианты лечения, которые в определенных случаях могут улучшить симптомы.Основным используемым препаратом является бензоат натрия, который способен связывать избыток глицина в крови и способствует его выведению с мочой. К сожалению, уровень глицина в мозге не может быть снижен в достаточной степени. Более того, из-за его побочных эффектов необходимо строго контролировать прием бензоата натрия.

    Декстрометорфан или кетамины — другие широко используемые препараты благодаря их способности блокировать рецептор N-метил-D-аспартата (NMDA) на клетках нервной ткани, что приводит к чрезмерной стимуляции в присутствии чрезмерного количества глицина.Несмотря на то, что они продемонстрировали свою полезность для контроля припадков, их влияние на конечный результат все еще не ясно.

    Можно ли предсказать исход НКХ?

    Когда семьи сталкиваются с жестокими заболеваниями, такими как NKH, для которых невозможно дать четкий прогноз, они часто задумываются, продолжать лечение или нет. Эта дилемма побудила доктора Свенсона и его коллег попытаться определить факторы, которые могли бы помочь предсказать степень тяжести расстройства.Их результаты были опубликованы в июле прошлого года в журнале Annals of Neurology. Они проанализировали несколько элементов с клинической, биохимической и генетической точки зрения. Их вывод после анализа 124 пациентов, принадлежащих к 4 различным категориям (тяжелые, средние аттенуированные, легкие аттенуированные и аттенуированные NKH), заключался в том, что генотип является основным детерминантом результата, хотя два пациента, несущие одну и ту же мутацию, все же могут иметь очень разные фенотипы. . Действительно, исследователи заметили, что наличие двух мутаций, которые полностью устраняют фермент, расщепляющий глицин, приводит к тяжелому НКГ.Напротив, наличие по крайней мере одной мутации, которая оставляет некоторую остаточную ферментативную активность, связано с более ослабленным фенотипом.

    Кроме того, авторы также обнаружили, что высокие уровни глицина в спинномозговой жидкости обычно предсказывают тяжелые NKH, тогда как низкие соотношения CSF / плазмы глицина в большей степени связаны с ослабленными NKH. Эти два фактора вместе с возрастом начала заболевания и наличием пороков развития головного мозга могут привести к выявлению 78% пациентов с тяжелыми НКГ и 49% пациентов с ослабленными НКГ.

    ОСНОВНЫЕ СООБЩЕНИЯ

    CFS gycine, соотношение CFS / глицин в плазме, возраст начала и пороки развития головного мозга могут использоваться вместе, чтобы дать лучший прогноз заболевания. Взаимосвязь генотип / фенотип требует дальнейшего изучения, поскольку молекулярный и генетический анализ также дает важные предикторы.

    Клиницисты должны принимать во внимание такие параметры, чтобы лучше направлять терапию и информировать семьи о возможности продолжить или прекратить лечение.Наконец, новые стратегии, направленные на увеличение остаточной активности ферментов, обрабатывающих глицин, могут быть полезными для лучшего результата.

    Ссылка: Swanson MA et al. Биохимические и молекулярные предикторы прогноза некетотической гиперглицинемии. Энн Нейрол. 2015 Октябрь; 78 (4): 606-18.

    Некетотическая гиперглицинемия // Редкие и забытые заболевания // Центр Болера-Парсегиана по редким и забытым заболеваниям // University of Notre Dame

    1. Home>
    2. Редкие и забытые заболевания>
    3. Некетотическая
    4. Гиперглицинемия 9455

      Некетотическая гиперглицинемия (НКГ) — это врожденная ошибка метаболизма, характеризующаяся накоплением большого количества глицина в крови, моче и, особенно, в спинномозговой жидкости (CSF).Метаболический блок происходит при превращении глицина в более мелкие молекулы. НКГ легко диагностируется на основании концентрации глицина в плазме и спинномозговой жидкости. Общие симптомы включают низкий мышечный тонус, вялость, судороги, кому, апноэ и т. Д. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу и вызывается мутациями в системе расщепления глицина (GCS). ~ 85% мутаций, вызывающих NKH, были обнаружены в GLDC / P-белке и еще ~ 15% были обнаружены в AMT / T-белке. NKH — редкое заболевание, которым, по прогнозам, страдает 1/76000 человек.Современные методы лечения, декстрометорфан и бензоат натрия (для нейтрализации действия глицина) имеют очень низкую эффективность.

      Наше исследование направлено на разработку подходящих моделей на клетках и животных, а также методов лечения этих заболеваний.

      Соавтор: д-р Йохан ван Хов, Калифорнийский университет в Денвере,


      Фиона и друзья

      Семья Фитцпатрика и Нохелти

      Дайте ЗДЕСЬ

      МЫ «БОРЬБА ЗА ФИОНУ И ДРУЗЕЙ»

      СЕМЬИ ФИТЦПАТРИК и НОХЕЛТИ

      Наша семья познакомилась с NKH (некетотическая гиперглицинемия) вскоре после рождения нашего третьего ребенка, Фионы.Она родилась 19 апреля 2006 года. Беременность, роды и роды протекали нормально, и у нас не было причин подозревать, что наши Айвы вот-вот перевернутся вверх дном. Оказалось, что Фиона при рождении была здорова во всех отношениях, за исключением того факта, что она не плакала, не открывала глаза и вообще не двигалась. Уже на следующий день она продолжала очень спать, не плакала, и они начали делать некоторые анализы, в том числе МРТ. ЭЭГ ее мозга показала судорожную активность, и ей был назначен фенобарбитал. Шли часы, Фиона не отвечала, и у нее начались периоды апноэ, когда она перестала дышать.На третий день Фиона была в коме и находилась на искусственной вентиляции легких. Они продолжали исключать возможности, которые могли быть проблемой, и тогда нам пришлось ждать результатов анализов крови и спинномозговой жидкости для окончательного диагноза. Врачи, лечившие Фиону, отправили ее МРТ доктору Ван Хову в Колорадо, который в то время был главным врачом в США, который исследовал НКХ. Посмотрев ее МРТ, он был очень уверен, что у нее НКХ. На следующий день ее анализы дали положительный результат на аномально высокий уровень глицина в крови и спинномозговой жидкости, и в 9-дневном возрасте ей поставили диагноз НКГ.

      Нам сказали, что у Фионы будет серьезная задержка в развитии, и что она не сможет ничего сделать для себя. Ей всю жизнь было бы трудно лечить судороги, она не могла бы есть, у нее был бы низкий мышечный тонус, и она не могла бы сидеть, ползать или ходить. Они предложили снять ее с аппарата искусственной вентиляции легких и позволить природе идти своим чередом. Мы решили начать лечение NKH, которое состояло из введения ей бензоата натрия, декстрометорафана, противосудорожных препаратов и антацида для борьбы с тяжелым воздействием SB на ее желудок.Мы понимали, что лекарства от этого нет, но мы должны были дать дочери шанс.

      В течение недели после начала лечения. Фиона открыла глаза, вышла из аппарата искусственной вентиляции легких и начала дышать самостоятельно. Затем нам хирургическим путем вставили питательную трубку, чтобы Фиону можно было безопасно кормить и через которую мы могли вводить ее лекарства. После 28 дней в отделении интенсивной терапии Фиона была выписана домой с лечением в хосписе.

      Фиона наконец-то смогла встретить своих двух старших братьев и сестер, Картера и Мэгги, которым на тот момент было 3,5 и 5 лет.Затем мы встретились с генетиком из UIC, и он сказал нам, что, поскольку у Фионы была трубка для кормления, она переживет отметку в 3 месяца, но, скорее всего, она не доживет до своего первого дня рождения. Теперь наша жизнь состояла из бесконечных посещений врача (генетика, педиатра, невролога, гастроэнтеролога и диетолога). Посещения хосписа медсестрами, социальными работниками, арт-терапией, музыкальной терапией и массажем, а также еженедельные визиты от PT, OT и Speech.

      У Фионы было зондовое кормление 2 часа включенным, 2 часа перерывом, а затем непрерывно в течение ночи.Она принимала 9 разных лекарств несколько раз в день, и при необходимости ей нужно было отсосать.

      Мы продолжали жить своей нормальной жизнью, насколько это было возможно, заботясь о Фионе 24 часа в сутки, 7 дней в неделю и воспитывая Картера и Мэгги. Вскоре после того, как Фионе поставили диагноз, мы обнаружили в Интернете международную семейную сеть NKH, и было невероятно полезно иметь возможность общаться с другими семьями, у детей которых также был NKH. Именно здесь мы нашли поддержку, ободрение и советы о том, как решать различные проблемы.Мы посетили конференцию NKH в Огайо в 2007 году и впервые встретили доктора Ван Хоува вместе с некоторыми семьями, с которыми мы контактировали.

      Фиона была бойцом во всех смыслах этого слова и сражалась изо всех сил. Тем не менее, она проиграла бой с NKH 17 февраля 2009 года, всего за 2 месяца до своего 3-го дня рождения.

      Мы связаны с Нотр-Дамом через отца и брата Марии, которые оба являются выпускниками ND. Уолтер Ноелти получил высшее образование в 1957 году, а Шон Ноелти — в 1997 году.Мы знали Джо и Мишель Сарб только из сети NKH Family Network через Facebook и узнали об их сыне Оуэне, у которого также был NKH. Однажды Джо написал, что есть очень большая вероятность, что Нотр-Дам будет исследовать NKH. Именно тогда мы узнали об истории семьи Сарб в Нотр-Даме и связались с родителями Джо, Пэт и Линда Сарб.

      Отсюда мы обнаружили, что Пэт и Линда какое-то время обсуждали с Нотр-Дамом вопрос о начале исследования NKH.В начале октября 2015 года Сарбы поехали в Колорадо, чтобы встретиться с доктором Ван Ховом и лично пригласить его в Нотр-Дам, чтобы встретиться с доктором Кастури Халдаром и персоналом CRNO. Несколько недель спустя Джон, Мэри и Шон (брат Мэри) отправились в Нотр-Дам, чтобы встретиться с Пат и Линдой Сарб, доктором Кастурлом Халдаром, доктором Сухайлом Аламом и Барб Калхун, чтобы узнать больше об исследованиях, которые недавно были проведены. было начато.

      Было очень обнадеживающе услышать о планах, и было лично приятно услышать о глубоких личных и профессиональных обязательствах доктора Халдара, Алама и других сотрудников CRND.

      Мы посетили наш первый ВСЕМИРНЫЙ ДЕНЬ РЕДКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ в Нотр-Даме в феврале 2016 года. Доктор Ван Хов был одним из ключевых докладчиков вместе с другими докторами, студентами ND и семьями, чья жизнь пострадала от редких заболеваний.

      Доктора Кастури Халдара, Пэта Сарба и Мэри попросили принять участие в ND DAY в апреле 2016 года. Примерно за 30 часов было собрано 6000 долларов, плюс 5 500 долларов в ответном испытании.

      Наш сын Картер решил создать браслет в память о своей младшей сестре Фионе.Все прошло очень хорошо, и вся прибыль была передана в фонд «Борьба за Фиону и друзей». Теперь мы разработали еще один браслет, чтобы повысить осведомленность о NKH и об исследованиях, проводимых в ND CRND, и студенты клуба Rare ND будут помогать нам их продавать.

      Наши семьи создали ФОНД БОРЬБЫ за ФИОНУ И ДРУЗЬЯ в Нотр-Даме в память о Фионе, поскольку мы хотели иметь возможность выплатить его тем семьям, которые пришли после нас и на чьи жизни резко повлияли НКХ или другие редкие болезнь.100% пожертвований идут на исследования NKH в ND CRND.

      Мы очень рады прогрессу, которого достиг Нотр-Дам всего за год, и надеемся, что благодаря постоянным усилиям или всем донорам можно будет добиться прогресса в помощи пациентам с НКГ и множеством других редких заболеваний.

      Мэри и Джон Фицпатрик

      Семья Сарб

      Пэт Сарб 76, ’78 Notre Dame Club of Greater DuPage

      Моя семья имеет тесные связи с Университетом Нотр-Дам.Мой прапрадед Луи (Этье) Хики, плотник французско-канадского происхождения, был близким другом о. Сорин и помог построить и перестроить некоторые из самых ранних зданий в университетском городке. Мне повезло, что Ара Парсегян наградил меня футбольной стипендией, и я играл в команде Национального чемпионата Нотр-Дама 1973 года. Когда родилась моя мама, ее ближайшим соседом был Кнут Рокне, а мой дед, Томас Хики-старший, был крестным отцом Рокна, когда он стал католиком в 1925 году. Мой дядя Лу Хики играл за Элмера Лейдена в 1930-х годах, а наш сын Мэтт играл. для Боба Дэви с 1998 по 2001 год.В том, что было моим последним шансом «одеться» для моей последней домашней игры в 1975 году, я без сожалений отказался от своего места, чтобы Дэн «Руди» Рюттигер смог одеться. Теперь моя семья «играет» за другую великую команду Нотр-Дама, Центр редких и забытых болезней Болера Парсегиана!

      В середине 1990-х годов семья Нотр Дамо начала слышать сообщения о широко известной борьбе семьи Парсегиан с болезнью Ниманна-Пика типа C (NPC) и борьбе за ее лекарство. Моя жена Линда и я пожертвовали все, что могли, Фонду медицинских исследований Ара Парсегиана (APMRF), а также велосипедным поездкам по дороге к открытию бывшего научного декана Грега Кроуфорда по Соединенному Королевству.С. для исследования редких заболеваний.

      Затем, 22 сентября 2011 года опыт моей семьи с редкими заболеваниями стал глубоко личным, когда наш внук Оуэн родился с редким генетическим заболеванием, называемым глициновой энцефалопатией или некетотической гиперглицинемией (НКГ). NKH вызывается нехваткой или мутацией фермента, который обычно расщепляет глицин в организме. Недостаток этого фермента позволяет избытку глицина накапливаться в тканях и органах, особенно в мозге и мышцах, что приводит к серьезным проблемам со здоровьем.

      Это произошло за несколько недель до того, как нашему сыну Джо и его жене Мишель педиатр-генетик и ведущий исследователь НКГ из детской больницы Калифорнийского университета в Денвере, доктор Йохан ван Хов сказал, что у Оуэна НКГ. Позже Джо и Мишель узнали, что Оуэн — единственный известный случай в штате Айова.

      Мы не знали, что делать дальше, но я точно знал, куда идти. Я связался с Синди Парсегиан (ND ’77), президентом APMRF, за предложениями. Синди мудро посоветовала мне связаться с доктором.Кастури Халдар, профессор Ньюлендского отделения биологических наук и Парсон-Куинн, директор Парсегианского центра редких и забытых болезней Колледжа наук. В рекомендации Синди связаться с доктором Халдаром она сказала: «Кастури Халдар — потрясающая женщина и опытный исследователь». Синди была совершенно права со своим рефералом!

      Мы с Линдой впервые встретились с доктором Халдаром, Дином Кроуфордом и сотрудниками Центра редких и забытых болезней Болера-Парсегиана (CRND) 20 сентября 2013 года.В те выходные мы были в кампусе на 40-м воссоединении чемпионской команды 1973 года с Арой и большей частью команды.

      Дин Кроуфорд, доктор Халдар и вся команда CRND были очень восприимчивы и открыты для возможностей исследования NKH. Они заставили нас почувствовать себя важной частью команды с первого дня. Позже, осенью, последовали дискуссии между доктором Халдаром и доктором Ван Ховом. Пока сотрудники CRND разрабатывали свою исследовательскую стратегию NKH, Джо и Мишель путешествовали с Оуэном из Давенпорта, штат Индиана, в Нотр-Дам в июле 2014 года и встретились с Дином Кроуфордом и сотрудниками CRND.

      Еще одна удивительная особенность CRND, которая действительно впечатлила меня, — это то, что исследовательские группы хотят встречаться с семьями и «пациентами». Это персонализирует их исследования и дает им больший стимул к поиску лекарства.

      Конечно, сбор средств — важная часть академических исследований. В декабре 2014 года, благодаря первоначальному пожертвованию от Линды и меня, Управление развития учредило фонд CRND, на 100% посвященный исследованиям NKH. С этого момента все шло полным ходом.

      Дин Кроуфорд определенно знал, как собрать средства, путешествуя по Америке на велосипеде Road to Discovery. Во время своей последней поездки по пересеченной местности в июне 2015 года Грег «отдыхал» в Давенпорте, штат Айова, родном городе Джо, Мишель и Оуэна. Он посетил Всемирный праздник Нотр-Дам и сбор средств, организованный замечательной командой добровольцев из Клуба Северной Дании четырех городов, возглавляемой президентом Клуба Тони Скоттом ’83. Перед ужином неожиданно появился победитель Heisman Trophy 1947 года Джонни Люджак 48 (и одноклассник моего отца) и сделал щедрое пожертвование в пользу NKH.

      Доктор Ван Хоув — ведущий исследователь НКЗ и медицинский эксперт. Я чувствовал, что нам нужно заставить CRND и доктора Ван Хоува работать вместе, чтобы найти лекарство. В своем первоначальном электронном письме доктору Халдару в сентябре 2013 года я написал: «Если я смогу обмануть две медицинские исследовательские группы, это может принести значительную пользу. Я надеюсь и молюсь о том, чтобы объединение знаний и исследований ваших команд ускорило работу. лекарство как от NPC, так и от NKH «. В моем первоначальном общении с доктором Ван Ховом он несколько скептически относился к работе с исследовательской группой из другого университета.Я сказал ему, что Нотр-Дам отличается, используя исследования NPC в качестве примера совместных усилий с другими исследовательскими институтами.

      В октябре 2015 года мы с Линдой вылетели в Денвер и договорились о встрече с доктором Йоханом Ван Хоувом. Во время этого ужина мы лично пригласили его в Нотр-Дам от имени директора CRND, доктора Кастури Халдара, посетить группу исследователей в Нотр-Даме. Доктор Ван Хов любезно принял приглашение и 13 ноября 2015 года впервые посетил кампус, где встретился с научным сотрудником CRND, преподавателями, научными сотрудниками, студентами и деканом по науке Мэри Гэлвин.

      Доктор Ван Хов и CRND — единственные организации, в настоящее время исследующие НКХ в Соединенных Штатах. Прошлой осенью в ясный ноябрьский день в кампусе произошел гигантский скачок сотрудничества между двумя исследовательскими группами. Вместе цели и ориентиры для лечения НКГ находятся в пределах досягаемости. Как заявил доктор Халдар в электронном письме Линде и мне вскоре после ее первой встречи с доктором Ван Ховом, «это знаменует собой очень обнадеживающий старт в быстром тестировании нового метода лечения НКГ».

      Подобно NPC, NKH наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что также означает, что либо моя жена Линда, либо я также являюсь носителем генетической мутации.В отличие от NPC (хромосома 18), NKH был прослежен до мутаций в хромосомах 3, 9 и 16. Большинство пораженных людей имеют дефект в P-белке (хромосома 9p22).

      НКХ в настоящее время не имеет лечения или лечения. В США всего несколько сотен случаев NKH. Наиболее распространенная форма NKH, которая есть у нашего внука Оуэна, проявляется вскоре после рождения. Пострадавшие младенцы испытывают прогрессирующую нехватку энергии (вялость), трудности с кормлением и слабый мышечный тонус (гипотония), ненормальные подергивания и опасные для жизни проблемы с дыханием.У большинства детей, переживших эти ранние признаки и симптомы, развиваются тяжелые умственные расстройства и судороги, которые трудно поддаются лечению.

      25 февраля 2016 года Научный колледж Нотр-Дама опубликовал статью «Новая формулировка или одобренное FDA лекарство может помочь в лечении болезни Ниманна-Пика типа C». Д-р, Халдар, д-р Алам и г-жа Гетц из CRND разработали и протестировали новую формулу тройной комбинации (TCF), которая доставляет одобренный FDA рецептурный препарат HDACI Vorinostat через гематоэнцефалический барьер и в ткань мозга мышей в режиме, который безопасен, улучшает работу мозга, болезни и выживаемость животных.У них также есть результаты, предполагающие, что он может помочь при других редких неврологических заболеваниях, таких как NKH. Уильямом Клейпулом ’72 и Деннисом Уилсоном ’73 была создана новая компания «Голден Домерс» для разработки препарата Нотр-Дам для лечения пациентов.

      Что так волнует мою семью и все семьи, на которых повлиял NKH, так это то, что исследовательская группа NPC Нотр-Дама при поддержке доктора Йохана Ван Хоува из Калифорнийского университета в Денвере сейчас работает над аналогичными стратегиями лечения NKH.Они также совместно работают над поиском новых лекарств, адаптированных для NKH, из библиотеки лекарственных препаратов Eli Lilly and Company, с которой CRND установила партнерские отношения.

      С декабря 2014 года мы помогли собрать более 70 000 долларов на исследование NKH CRNO, но нам предстоит еще долгий путь! CRND требуется минимум 75 000 долларов в год, чтобы оплатить выделенного исследователя NKH. Еще 40 000 долларов необходимы для разработки новых моделей мышей, чтобы ускорить процесс открытия новых лекарств для NKH. CRND недавно объявил, что семьи Фитцпатрика и Нохелти (Мэри и Джон Фицпатрик и брат Мэри Шон Нохелти ’97) взяли на себя 5-летнее обязательство в размере 100 000 долларов на исследования NKH в течение следующих пяти лет.Фонд называется «Борьба за Фиону и друзей» в память о дочери Джона и Мэри Фионы, проигравшей битву с НКХ.

      Сто процентов (100%) всех пожертвований в фонд NKH Нотр-Дама идут непосредственно на исследования NKH. Онлайн-ссылка для пожертвований: http://supporting.nd.edu/NKHResearchFund

      .

      Кастури Халдар, Мэри Фицпатрик и меня также попросили принять участие в апрельском Дне Северной Америки 2016 в «прайм-тайм» 25 апреля. Ссылка на интервью следующая: https: // www.youtube.com/watch?v=n8X-NiT_Qy0

      С помощью моих одноклассников, семьи и друзей Golden Domer мы собрали около 6000 долларов менее чем за 30 часов, плюс 5 500 долларов в матче-испытании. Мы заняли впечатляющее 40-е место из примерно 850 организаций Северной Дакоты!

      Go Irish. Бей НХ !!!

      Исследования редких генетических заболеваний

      Семьи повышают осведомленность и выделяют средства для лечения NKH

      Девин Линн

      (октябрь 2018 г.) Джозеф Кендрик родился 9 мая 2009 г. в Великобритании, где врачи считали его здоровым ребенком.В течение первой недели жизни он начал проявлять некоторые тревожные черты. Он замолчал и перестал кормить. В конце концов он впал в кому. Вскоре ему поставили диагноз некетотическая гиперглицинемия (НКГ), редкое генетическое заболевание, которым страдает почти 1 из 60 000 детей во всем мире. NKH вызывается дефектом ферментной системы, расщепляющей глицин, и приводит к опасному накоплению глицина в тканях и жидкостях организма.

      Джозефу было дано 10 дней жизни.

      «Мы были абсолютно опустошены.Каждый день мы стояли у детской кроватки и молились, чтобы он проснулся, открыл глаза или заплакал », — сказала Эмма, мать Джозефа.

      На 13 день Джозеф проснулся и начал вести себя как нормальный ребенок. Его родители могли держать его и кормить через трубку для кормления. Казалось, дела пошли на поправку, но диагноз НКХ омрачил оптимизм семьи. Через месяц Джозеф смог вернуться домой.

      НКХ разворачивается в несколько этапов вскоре после рождения. В течение первых нескольких дней жизни ребенок с НКГ станет вялым, у него могут быть судороги и он впадет в кому.Через две-три недели ребенок самопроизвольно поправится.

      «Это один из редких случаев, когда симптомы генетического расстройства, по-видимому, проходят сами по себе», — сказал Йохан Ван Хов, доктор медицинских наук, практикующий в Детской больнице Колорадо и профессор школы CU. медицины. Как один из немногих врачей-исследователей в мире, посвященных НКХ, он путешествует по всему миру, чтобы навестить пациентов и за свою карьеру посетил несколько сотен.«В то время как многие педиатры могут видеть пару случаев НКГ в своей карьере, я видел более 400», — сказал Ван Хоув.

      В 2003 году Ван Хов присоединился к Университету Колорадо, чтобы продолжить исследования в области детской генетики. Во-первых, он начал изучать генетику пациентов с НКГ, чтобы понять, какие гены не работают у пациентов с этим заболеванием. Ван Хов также начал клинические исследования, которые продемонстрировали, что пациенты с НКГ попадают в спектр, определив, что существует две категории классической формы НКГ: тяжелая и ослабленная.«Это был большой сдвиг в мышлении, потому что теперь мы знаем, что пациенты с ослабленным НКГ могут добиться определенного прогресса в развитии», — сказал Ван Хоув.

      Сегодня пациентов в первую очередь лечат бензоатом, чтобы уменьшить количество глицина в их организме, что помогает продлить жизнь. Этот вариант лечения начинается только после рождения. Но с последним генетическим тестированием диагноз НКГ теперь может быть поставлен в утробе матери.

      Ван Хов в настоящее время изучает способы улучшения качества жизни людей с НКГ, чтобы найти методы раннего вмешательства, чтобы сохранить детей с НКГ в ослабленной форме, где они смогут добиться прогресса в развитии.Ван Хоув надеется достичь этого, найдя молекулы-шапероны, которые могут стабилизировать гены пациента и поддерживать их в ослабленном состоянии.

      Семья Кендрик приспособилась к жизни с NKH, и они с надеждой смотрят в будущее. Посредством некоммерческой организации Joseph’s Goal, занимающейся исследованиями NKH, они повышают осведомленность о NKH и собирают деньги на такие исследования, как Van Hove. «Филантропия — это все, — сказал Ван Хоув. «Без этого не было бы никаких исследований».

      Большая часть работы Ван Хоува осуществляется при поддержке Joseph’s Goal и ряда других организаций по всему миру, которым он помог.

    Leave a Comment

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *