Бактериофаг клебсиелл пневмонии очищенный инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Bacteriophage klebsiella pneumoniae purified р-р д/приема внутрь, местн. и наружн. прим. 20 мл: фл. 4 шт. (36380)

Препарат используют для приема внутрь (через рот), в виде клизм, аппликаций, орошений, введения в полости ран, вагины, матки, носа, пазух носа, а также в дренированные полости: абсцессов, брюшную, плевральную, мочевого пузыря, почечной лоханки.

Bнутрь препарат принимают натощак за 0,5-1 час до приема пищи.

Рекомендуемые дозы препарата

Возраст пациента	Доза на 1 прием при различных способах введения препарата
	внутрь (мл)	в клизме (мл)
0-6 мес	5	10
6-12 мес	10	20
От 1 года до 3 лет	15	20-30
От 3 до 8 лет	20	30-40
От 8 лет и старше	20-30	40-50

Лечение гнойно-воспалительных заболеваний с локализованными поражениями должно проводиться одновременно как местно, так и приемом препарата внутрь.

В случае обработки полости гнойного очага химическими антисептиками перед применением бактериофага она должна быть промыта стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида.

При лечении ангин, фарингитов, ларингитов препарат используют для полосканий полости рта и глотки 3 раза в день по 10-20 мл, курс лечения 7-10 дней.

При лечении бронхитов, пневмоний препарат принимают внутрь 3 раза в день по 10-20 мл, а также применяют в виде ингаляций (без подогрева и использования ультразвука), курс лечения 15-20 дней.

При лечении отитов препарат используют для промывания и введения в полость среднего уха по 2-5 мл 1-3 раза в день. Курс лечения 7-15 дней.

При лечении воспалений пазух носа препарат используют для промывания полости носа, носоглотки и пазух носа в дозе 5-10 мл и введения в пазухи 2-3 мл. Процедуру повторяют ежедневно однократно в течение 7-10 дней. Кроме того, препарат вводят в полость носа в виде турунд, смоченных бактериофагом, по очереди в каждый носовой ход и оставляют в течение 0,5-1 часа.

Процедуру повторяют 3 раза в день, курс лечения 7-15 дней.

При лечении стоматитов и хронических генерализованных пародонтитов препарат используют в виде полосканий полости рта 3-4 раза в день в дозе 10-20 мл, а также введением в пародонтальные карманы турунд, пропитанных бактериофагом клебсиелл, на 5-10 мин, курс лечения 7-10 дней.

При конъюнктивитах и кератоконъюнктивитах, препарат применяют по 2-3 капли 4-5 раз в день, курс лечения 5-7 дней; при гнойной язве роговицы — по 4-5 капель в день в течение 7-10 дней, при гнойных иридоциклитах — по 6-8 капель каждые 3 часа в сочетании с приемом внутрь в терапевтических дозировках в течение 7-10 дней.

При абсцессах после вскрытия и удаления гнойного содержимого

препарат вводят в количестве меньшем, чем объем удаленного гноя ежедневно однократно, курс лечения 7-10 дней.

При перитонитах и плевритах препарат вводят в дренированные полости -брюшную и плевральную через дренажные трубки ежедневно однократно 20-70 мл, курс лечения 10-15 дней.

При остеомиелитах препарат вводят в полость раны через турунды, дренажи в количестве 10-30 мл ежедневно однократно, курс лечения 15-20 дней.

При лечении нагноений ран препарат применяют в виде орошения, аппликаций, повязок, введения в дренаж в дозе 5-50 мл в зависимости от очага пораженияне менее одного раза в день, курс лечения 10-15 дней.

При лечении гнойно-воспалительных гинекологических заболеваний (нагноений ран, эндометритов, вульвитов, бартолинитов, кольпитов, сальпингоофоритов) препарат используют для орошений, аппликаций, вводят в полости ран, вагины, матки по 5-20 мл один раз в день в течение 7-10 дней.

При циститах, пиелонефритах, уретритах препарат принимают внутрь в терапевтической дозе 3 раза в день за 1 час до еды в течение 10-20 дней. В том случае, если полость мочевого пузыря или почечной лоханки дренированы, препарат вводят через цистостому или нефростому 1-3 раза в день по 20-50 мл в мочевой пузырь и 5-7 мл в почечную лоханку, курс лечения 7-15 дней.

При гастроэнтероколитах, панкреатитах, холециститах, а также дисбактериозах кишечника бактериофаг принимают внутрь в возрастных дозировках 3 раза в день за 1 час до еды в течение 7-15 дней (по клиническим показаниям). При неукротимой рвоте препарат применяют в виде высоких клизм 2-3 раза в день по 20-40 мл. При дисбактериозе кишечника препарат может применяться с препаратами нормофлоры.

Для профилактики внутрибольничных хирургических инфекций препарат используют для обработки послеоперационных и свежеинфицированных ран в дозе 5 -50 мл в зависимости от очага поражения ежедневно однократно в течение 5-7 дней.

Применение препарата у детей до 1 года (включая недоношенных детей).

При гастроэнтероколите, пневмонии и сепсисе новорожденных препарат применяют через рот 2-3 раза в сутки по 3-5 мл за 30 минут до кормления. В случаях неукротимой рвоты препарат применяют в виде высоких клизм (через газоотводную трубку или катетер) ежедневно однократно в дозе 5-10 мл. Возможно сочетание ректального (в виде высоких клизм) и пероралыюго применения препарата. Курс лечения 7-15 дней (по клиническим показаниям). При рецидивирующем течении заболевания возможно повторное проведение курсов лечения.

С целью профилактики возникновения внутрибольничной инфекции у новорожденных детей бактериофаг применяют по эпидемическим показаниям внутрь по 3-5 мл 3 раза в день за 30 минут до кормления в течение всего срока пребывания в стационаре.

При лечении омфалитов, пиодермии, инфицированных ран бактериофаг применяют в виде аппликаций по 5-10 мл 2-3 раза в день (марлевую салфетку смачивают бактериофагом и накладывают на пупочную ранку или пораженный участок кожи) в течение 7-15 дней.

Применение препарата не исключает использование других антибактериальных и противовоспалительных препаратов.

Лечение клебсиеллы пневмония — стоимость приема, запись к врачу на DocDoc.ru

Гастроэнтерологи Москвы — последние отзывы

Мне все понравилось, прием прошел прекрасно.

Все, что было необходимо я получила от приема. Наталья Анатольевна прекрасный специалист, уделила мне достаточно времени для решения моего вопроса. Буду при необходимости еще обращаться к этому врачу.

Надежда, 01 ноября 2021

Елена Борисовна очень хороший врач. От приема получил все что и хотел, много полезной информации. Доктор общительная, профессионал в своей работе. Мне было уделено достаточно времени для решения моей проблемы.

Максим, 31 октября 2021

Все прошло хорошо, у меня был повторный прием у данного специалиста. Елена Геннадьевна скорректировала мне лечение. Она внимательная, старается помочь и вникнуть в проблему. При необходимости, я буду обращаться к ней повторно.

Полина, 31 октября 2021

Я была у этого специалиста второй раз. Доктор подробно и понятно рассказал результаты моих анализов и выдал необходимую справку. Кирилл Александрович отзывчивый доктор. Я могла бы его порекомендовать.

Галина, 30 октября 2021

Хороший специалист, знает свое дело.

Мне все понравилось. На приеме Игорь Юрьевич назначил лечение. Уделил достаточно времени моей проблеме. По результатам лечения будет понятно.

Владимир, 28 октября 2021

Павел Владимирович осмотрел меня и выписал необходимые лекарства. Всё было просто. Доктор был внимателен. Я остался доволен. Мне нужно было срочно попасть к доктору, поэтому я его выбрал.

Сергей, 23 октября 2021

Доктор компетентный, уважительный к клиенту, проф пригодный, хороший специалист. На приеме Ольга Ивановна провела гастроскопию. Очень мне помогла, прописала нужные препараты, которыми я сейчас лечусь. Стало немного полегче. Консультация длилась минут 15, и гастроскопия минут 15. Времени хватило. Меня все устроило.

Галина, 22 октября 2021

К этому врачу я обращаюсь уже третий раз. Елена Петровна квалифицированный врач, все объясняет, вникает и помнит. У неё индивидуальный подход к пациенту. Она заинтересована в положительном эффекте. У меня заметен положительный результат лечения. По итогу приёма, я получила ответы на все свои вопросы.

Ольга, 24 сентября 2021

Все в порядке. Кирилл Львович всё объяснил и рассказал, дал свои рекомендации. Он очень много времени уделил на приёме. Не смотря, что это был конец рабочего дня, он договорился, чтобы нас приняли на анализы. После получения результатов анализов, пойдем на повторный приём.

Павел, 22 сентября 2021

Наталия Владимировна хороший, внимательный и профессиональный врач. Она мне всё разъяснила и я узнала всё, что хотела.

Марина, 16 мая 2021

Показать 10 отзывов из 12635

Что за супербактерия клебсиелла пневмонии и помогут ли от нее антибиотики? | Здоровая жизнь | Здоровье

В соцсети Twitter появились сообщения о супербактерии, которую не может «убить» ни один из предлагаемых для лечения антибиотиков. Один из белорусских пользователей продемонстрировал результаты анализа на чувствительность к клебсиелле пневмонии (Klebsiella pneumoniae): на фото бланка видно, что напротив названия каждого из 24 антибиотиков, которыми возможно лечение, стоит буква «R», обозначающая резистентность (устойчивость).

Klebsiella pneumoniae Фото: Public Domain

С аналогичной ситуацией не раз сталкивались и зарубежные медики. Так, в 2017 году американские ученые обнаружили у более чем трети обследованных пациентов клиник Хьюстона редкий штамм этой супербактерии, который оказался устойчивым к действию большинства используемых в Соединенных Штатах антибиотиков.

В том же году в прессе появилась информация о гибели в США 70-летней пациентки после заражения супербактерией Klebsiella pneumoniae: врачи не смогли спасти женщину, потому что бактерия оказалась устойчива ко всем 26 антибиотикам, которые могли использоваться для лечения. В итоге больная скончалась от сепсиса (заражения крови). А в 2012 году газета The Washington Post сообщала о том, что в госпитале Национальных институтов здравоохранения в результате вспышки инфекции, вызванной стойким к антибиотикам штаммом Klebsiella pneumoniae, умерли шесть пациентов.

Что за бактерия клебсиелла пневмонии и чем она опасна?

Речь идет об анаэробной палочковидной бактерии из рода клебсиелл, которая повсеместно встречается в окружающей среде, в том числе в почве и поверхностных водах. Клебсиеллу открыл в 1882 году микробиолог из Германии Карл Фридлендер, поэтому ее второе название — палочка Фридлендера. Эта условно-патогенная бактерия живет в организме человека, совершенно никак себя не проявляя, пока сохраняется здоровый баланс и поддерживается оптимальная микрофлора. Опасной она становится лишь тогда, когда «хорошие» бактерии ослабевают или их количество резко уменьшается.

Палочка Фридлендера может вызывать различные патологии, включая сепсис, инфекции мочевыводящих путей, бактериемию, менингит и абсцессы в печени. Довольно часто клебсиелла является причиной острой пневмонии. Инфицированию чаще всего подвержены люди с иммунодефицитами, тяжелыми сопутствующими заболеваниями и ослабленной иммунной системой.

Особенно опасной для человека является Klebsiella pneumoniae (клебсиелла пневмонии). Она является преобладающим возбудителем внутрибольничной инфекции в ряде стационаров. Источником инфекции, как правило, служит больной человек или бактерионоситель. Наиболее частые пути передачи — пищевой, воздушно-капельный и контактно-бытовой.

Где можно заразиться клебсиеллой пневмонии и смогут ли от нее вылечить?

«Klebsiella pneumoniae в настоящее время все чаще и чаще является возбудителем инфекции внутри стационара. Она в числе так называемых внутрибольничных инфекций. Бактерия приобретает сегодня множественную резистентность к большинству современных антибиотиков. Но правда состоит в том, что большинство механизмов резистентности уже осознаны, и в настоящее время создаются новые антибактериальные препараты, которые преодолевают эту резистентность. Да, конечно, клебсиелла представляет угрозу, если вовремя не понять, что инфекция вызвана ей. В таком случае все может закончиться плохо. Но если мы точно знаем, что причиной заболевания является эта бактерия, и знаем ее механизмы резистентности, то у медиков есть определенные возможности, чтобы с ней побороться. Все не совсем так безнадежно», — говорит врач, клинический фармаколог, заведующий кафедрой общей и клинической фармакологии РУДН Сергей Зырянов.

Почему клебсиелла становится все более устойчивой к антибиотикам?

Бактерии все чаще приспосабливаются к антибиотикам и передают ген устойчивости другим бактериям, таким образом появляются супербактерии. Это возбудители инфекционных болезней, которые устойчивы сразу к нескольким антибиотикам, традиционно использующимся для лечения данных заболеваний. Способность супербактерий противостоять антибиотикам вызывает озабоченность в мировом сообществе, проблему даже обсуждают на уровне Генеральной Ассамблеи ООН.

«Так, к сожалению, происходит, что все микробы, которые обитают в стационарах, становятся более устойчивыми и резистентными, поскольку в медицинских организациях при лечении часто назначают антибиотики. Микробы от этого становятся более устойчивыми к различным воздействиям, и врачам приходится применять больше сил, больше затрат, связанных с лечением такой инфекции», — говорит Зырянов. 

В отличие от других бактерий Klebsiella обладает способностью образовывать капсулу, что делает ее устойчивой во внешней среде. Такая капсула предохраняет возбудителя от высыхания, поэтому клебсиеллы могут долгое время сохраняться при комнатной температуре. Большинство штаммов Klebsiella pneumoniaе невосприимчивы к пенициллинам, цефалоспоринам III-IV поколений, аминогликозидам, фторхинолонам.

Как ранее отмечали американские врачи, особая проблема заключается в том, что некоторые штаммы клебсиеллы также стали более устойчивы к антибиотикам группы карбапенемов. Эти лекарства ранее считались наиболее эффективными при лечении инфекций, вызванных Klebsiella pneumoniae, но в последние годы стали терять эффективность.

Какие существуют способы лечения Klebsiella pneumoniae?

По словам Зырянова, нельзя говорить о том, что на клебсиеллу не действует ни один из антибиотиков. Существуют новые антибактериальные препараты, которые созданы специально для того, чтобы преодолеть резистентность клебсиеллы. Чтобы получить эффект от лечения, также применяют комбинацию уже известных препаратов.

Терапевтический эффект может иметь лечение большей дозой антибиотиков, но все зависит от конкретного штамма бактерии, конкретного антибиотика и состояния пациента. «Увеличение дозы, в зависимости от конкретного антибиотика, может оказать воздействие на бактерию. Также это зависит от того, о каком штамме клебсиеллы идет речь. Есть определенные показатели резистентности, если они позволяют это делать, то тогда таким способом пользуются. В ряде случаев увеличение дозы действительно помогает», — говорит Зырянов.

Кроме того, врач отмечает, что вне больницы заразиться этой супербактерией практически невозможно. «Клебсиелла пневмонии, которая обладает экстремальной лекарственной резистентностью, во внебольничных условиях практически не существует. Это госпитальный возбудитель», — говорит он.

Клебсиелла у детей: симптомы, терапия и последствия

Детская иммунная система слабая, и организм часто подвергается негативному воздействию патогенных бактерий. Выявить их и назначить адекватное лечение позволяют лабораторные анализы. Наиболее распространенными бактериями, выявляемыми у маленьких пациентов, являются различные виды кокков. Иногда анализ выявляет у детей клебсиеллу. Что это за бактерия и чем она опасна для ребенка, попробуем разобраться.

Что такое клебсиелла?

Клебсиеллы (Klebsiella) – условно-патогенные прокариотические микроорганизмы. Они входят в одно большое семейство таких энтеробактерий, как кишечная палочка, сальмонеллы и прочие. Бактерии являются грамотрицательными одиночными капсульными палочками. Имеют форму неправильного овала размером 0,3-1,25 мкм.

Клебсиеллы разлагают практически все углеводы, растут в среде с цианистым калием. Они сохраняют жизнеспособность после обработки бактерицидным мылом и препаратами дезинфектантами. Из-за устойчивости ко многим антибактериальным препаратам данные энтеробактерии причислены к наиболее опасным. Они погибают при нагревании в течение часа до температуры 65 градусов. Чувствительны к действию растворов хлорамина, фенола.

Микроорганизмы имеют широкое распространение. Встречаются в кале человека, кожном покрове, слизистых дыхательных путей. Их можно обнаружить в почве, воде, растительных продуктах.

У взрослых и у детей бактерия клебсиелла вызывает пневмонию, риносклерому, озену, поражение мочеполовых органов, кишечные инфекции. Патогены нередко выделяют в составе микрофлоры новорожденных сразу после рождения. Заражение грудничков может привести к формированию тяжелых поражений легочной ткани, кишечных инфекций, токсикосептических состояний со смертельным исходом.

Классификация

Род капсульных палочек Клебсиелла подразделяют на биохимические виды. Классифицируют бактерии на три основных и несколько дополнительных видов. К основным относятся:

1. Клебсиелла пневмонии или палочка Фридлендера. Мелкая коккобацилла, не образующая спор. Может располагаться одиночно, попарно или образовывать целые колонии (на агаризованных питательных средах). Поражает в основном слизистые нижних дыхательных путей, является одним из основных возбудителей пневмонии. Также становится причиной инфекций мочевыводящих путей, гнойных воспалений паренхимы печени, селезенки. Встречается при смешанных инфекциях. При кишечных инфекциях у детей стафилококк и клебсиелла обнаруживаются чаще всего. Но наиболее часто возбудитель вызывает бронхиты и бронхиопневмонии.
2. Клебсиелла озены (палочка Абеля-Левенберга). Вызывает заболевания верхних дыхательных путей. Воспаление сопровождается сухими клейкими выделениями, издающими зловонный запах, атрофией слизистой и скелета носа. Наиболее часто озена диагностируется в возрасте 8-16 лет. Патологический процесс может распространяться на гортань, трахею. Часто приводит к потере обоняния.
3. Клебсиелла риносклерома (палочка Фриша-Волковича). Поражает слизистые оболочки дыхательных путей. В носу и гортани возникают плотные белые узелки с вязкой мокротой. В бронхах появляются инфильтраты, которые позже рубцуются.
4. Клебсиелла окситока. Поражает суставы, глаза, оболочки головного мозга, органов мочеполовой системы. Палочки вызывают септикопиемию и становятся причиной заражения крови.

У маленьких пациентов чаще всего выявляется палочка Фридлендера. А вот клебсиелла окситока у детей обнаруживается нечасто.

Как патоген попадает в организм ребенка

Патогенные палочки считают возбудителем внутрибольничных инфекций. Патоген может попасть с рук зараженного персонала, плохо обработанных катетеров. Внебольничных условиях клебсиелла обнаруживается на поверхности овощей, замороженной рыбы, в молочных продуктах. Энтеробактерии выживают и даже размножаются в холодильнике.

Причина появления клебсиеллы в кале у ребенка не всегда инфекционное заболевание. Энтеробактерии могут длительное время находится в организме ребенка, не вызывая патологических изменений. Активизироваться возбудитель может в результате длительного применения антибиотиков, плохого питания, проблем с пищеварением.

Но все же чаще клебсиелла у детей появляется вследствие следующих действий:

• употребление зараженной, некипяченой воды;
• ребенок ест сырые, часто недостаточно хорошо промытые фрукты и овощи;
• несоблюдение ребенком простых правил гигиены: не моет руки после посещения туалета, перед едой, после прогулок;
• ненадлежащая гигиена матери: плохо моет грудь до и после кормления, недостаточно хорошо обрабатывает свои руки;
• близкий контакт с больным человеком: клебсиелла передается воздушно-капельным путем, во время чихания, при кашле;
• использование предметов больного человека: маленькие дети тащат в рот игрушки, которыми играл больной ребенок.

Несмотря на то что капсульные бактерии отличаются высокой живучестью, для их активного роста необходимы определенные условия. В группу риска входят:

• дети грудного возраста;
• рожденные раньше установленного срока;
• имеющие генетические или врожденные пороки развития;
• дети из асоциальных семей: мать страдает алкоголизмом или наркоманией, плохо следит за ребенком;
• ВИЧ-инфицированные;
• часто болеющие и проходящие лечение в условиях стационара.

У некоторых детей благоприятной средой для размножения клебсиеллы становиться наличие аллергии.

Клиническая картина

После попадание капсульной бактерии в организм, наступает инкубационный период. Его продолжительность зависит от типа патогена, состояния иммунитета и ряда других индивидуальных особенностей. Срок от момента проникновения в организм до появления первых симптомов может составлять от нескольких часов до нескольких суток.

В период активного развития клебсиеллы симптомы у ребенка немного отличаются и зависят от локализации энтеробактерии. Если патоген поразил дыхательные пути, то клиническая картина будет следующей:

• резкое повышение температуры;
• лихорадочное состояние, озноб;
• затруднение носового дыхания, появление слизистых выделений со зловонным запахом;
• покраснение, отек гортани;
• появляется кашель сначала дневной сухой, затем мокрый больше в ночное время;
• ребенок не высыпается, плачет и капризничает;
• нарушение частоты и глубины дыхания.

При поражении ЖКТ клебсиеллой у детей наблюдаются следующие клинические проявления:

• сначала приступообразные, затем интенсивные боли в животе;
• усиливается газообразование;
• тошнота, не всегда сопровождающаяся рвотой;
• ребенок отказывается от еды, даже от любимых продуктов;
• нарушается стул: становится жидким, частым, в кале появляется видимая глазу слизь, прожилки крови;
• из-за частого стула раздражается анальное отверстия, возникает гиперемия, иногда мелкая сыпь;
• повышение температуры наблюдается у ослабленных детей или при длительном неоказании медицинской помощи.

Клебсиелла в зеве у ребенка

Микрофлора рта включает огромное число разных микроорганизмов. Бактерии попадают не только с продуктами, но и при вдыхании, разговоре. В норме клебсиелла у ребенка в 3 года или в любом другом возрасте должна отсутствовать. Наличие энтеробактерии говорит о том, что в организме идет воспалительный процесс.

Чаще всего в зеве выявляют у ребенка клебсиеллу пневмонию, окситоку, озену, ринослерому. Бактерии вызывают тяжелые заболевания дыхательных путей. По статистике 35,7% из них имеют летальный исход. Разные виды клебсиеллы вызывают определенные заболевания.

1. Клебсиелла риносклерома является возбудителем склеромы. Это воспалительный процесс, затрагивающий стенки дыхательных путей с образованием соединительнотканных узелков (гранулемы). Опасность заболевания в том, что оно начинает развиваться спустя 2-3 года после попадания в организм палочки Фриша-Волковича. Симптомы такие же, как и при простудном заболевании. Родители начинают самостоятельно лечить ребенка, чем усложняют ситуацию.
2. Клебсиелла озена вызывает одноименное виду заболевание. Оно характеризуется атрофическим процессом структур носа (слизистая, хрящи и прочие). Озена встречается не часто 1-3% от всех заболеваний носа. Чаще всего болеют девочки в возрасте 7-8 лет. Патология может вызвать осложнения: гайморит, сфеноидит, конъюнктивит, кератит, хронический средний отит.
3. Клебсиелла пневмония несмотря на свое название воспаление легочной ткани вызывает у 2-4 % всех больных легочными патологиями. Но заболевание очень опасное, особенно если возникает у ребенка. Основные причины развития у детей клебсиеллы pneumoniae – слишком слабый иммунитет и частые патологии респираторного тракта. Фридлендеровская пневмония часто вызывает легочные и внелегочные осложнения: экссудативный плеврит, абсцессы, сепсис.

Клебсиелла в кале

Клебсиелла пневмония, окситока и другие – представители нормальной флоры кишечника при условии, если их численность менее 10⁴. При более высоком содержании капсульная бактерия вызывает гастроэнтерологические заболевания.

У ребенка клебсиелла в кал попадает из кишечника. В пищеварительном органе энтеробактерия вырабатывает энтеротоксины. Это полипептидные бактерии нарушающие способность всасывать питательные вещества из просвета кишки. Такое патологическое состояние значительно увеличивает риск нарушения баланса флоры кишечника и развития других болезнетворных организмов. Основной признак наличия в кишечнике энтеротоксина – жидкий водянистый стул у ребенка.

Помимо энтеротоксина, клебсиелла вырабатывает мембранотоксин. Они увеличивают проницательность оболочки клетки для ионов водорода, калия, натрия. Это приводит к разрушению клеток и нарушению рН крови.

Дисбактериоз у детей чаще всего развивается из-за того, что в кишечнике «хозяйничает» клебсиелла пневмония. В кале у ребенка при сдаче анализов могут присутствовать и другие патогенные бактерии. Обычно это связано с тем, что капсульная энтеробактерия сильно ослабляет иммунитет, что способствует присоединению вторичных инфекций. Дети начинают часто болеть простудными, вирусными заболеваниями. Слабый организм – наилучшая питательная среда для клебсиеллы.

Клебсиелла у новорожденных

Наилучший благоприятный фон для развития клебсиеллы – слабый организм. Поэтому чаще всего бактерия поражает маленьких детей, у которых только начинает формироваться иммунитет.

Дети, рожденные раньше срока, больше других подвержены инфекционным заболеваниям. Опасность в том патологический процесс у слабых детей прогрессирует ускоренными темпами. Заражение обычно происходит сразу после выписки. Стерильность стационара резко сменяется на обычные условия, организму сложно противостоять такому количеству микробов. У недоношенных детей клебсиелла может одновременно вызывать кишечные расстройства и пневмонию.

Но клебсиелла нередко встречается и у детей, которые родились в срок. Симптомы поражения капсульной бактерией, такие же, как и при кишечных расстройствах:

1. Малыш начинает часто испражняться, при этом стул с каждым разом становится более жидким.
2. Меняется цвет кала, он становится желто-зеленого оттенка. Наблюдаются слизь, фрагменты непереваренной пищи (если малыш уже на прикорме), прожилки крови. Появляется специфический кислый запах.
3. Обильные срыгивания «фонтаном». Такой симптом должен насторожить родителей, он возникает только при поражении кишечника патогенными микробами.
4. Вздутие живота. При достраивании малыш начинает плакать, постоянно капризничает.
5. При возникновении клебсиеллы у ребенка в год нередко наблюдается повышение температуры. Это свидетельство того, что уже есть иммунитет и организм пытается бороться с патогеном.

Как проводится диагностика

При симптоматике, похожей на развитие респираторных заболеваний или патологий ЖКХ, необходимо сразу показать ребенка педиатру. Самолечение, особенно грудных детей, может привести к фатальным последствиям.

Врач в первую очередь проводит анамнез. По симптомам можно понять, какую именно систему поражает энтеробактерия. После физикального осмотра доктор назначает различные лабораторные анализы:

1. Посев на питательные среды. В кале у ребенка клебсиеллу на пневмонию выявляют с помощью анализа на дисбактериоз. Тест также показывает наличие резистентности к тем или иным антибактериальным препаратам. Результаты являются основой для определения антибиотика, с помощью которого будет осуществляться терапия.
2. Окрашивание по Граму. Метод позволяет классифицировать бактерии в зависимости от строения и клеточной стенки на грамположительные и грамотрицательные. Способ позволяет дифференцировать стафилококк пневмококк от клебсиеллы пневмонии.
3. Серологические методы позволяют определить тип возбудителя и наличие к нему антител. Исследуемый биоматериал – кровь из вены. У совсем маленьких детей подобное исследование проводят редко.
4. Копрограмма. С помощью метода диагностируют заболевание, особенности инфекционного процесса. Анализ назначают в любом возрасте.

При подтверждении наличия в организме у детей клебсиеллы лечение назначается с учетом типа бактерии, возраста ребенка. Антибактериальная терапия проводиться под строгим контролем педиатра. В некоторых случаях ее проводят стационарно.

Клебсиелла у ребенка: чем лечить

Терапевтическая тактика зависит от возраста пациента, особенностей протекания и стадии заболевания. В большинстве случаев лечение проводится амбулаторно, исключение – груднички с врожденными патологиями или очень слабым иммунитетом.

Лечение проводится с помощью антибактериальных препаратов. Но грудным детям использовать антибиотики нежелательно, поскольку они имеют большое число побочных эффектов. их заменяют на бактериофаги. Особенности терапии клебсиеллы бактериофагами:

• препарат принимают трижды в день перед едой (за 20-30 минут), если ребенок на грудном вскармливании можно пить лекарство перед кормлением;
• максимальная разовая доза для детей от рождения до полугода составляет 5 мл;
• 6-12 месяцев – 10 миллилитров;
• от года до трех – 15 мл;
• от трех до семи – 20 мл;
• для детей старше семи лет разовая доза рассчитывается в зависимости от веса.

Клебсиеллу у ребенка в 2 года и старше лечат при помощи безопасных антибактериальных препаратов. Наиболее эффективными являются цефалоспорины («Цефазолин», «Цефалексин») и фторхинолоны («Ципрофлоксацин»). Также могут назначать пенициллины («Амоксиклав»), но они считаются менее действенными.

Для восстановления и укрепления естественной микрофлоры показаны пробиотики: «Бифиформ», «Бифидумбактерин», «Линекс для детей», «Аципол», «Пробифор» и прочие. Пробиотики пьют во время антибактериальной терапии и еще две недели после ее окончания.

Проводится патогенетическое лечение:

• НПВС (жаропонижающие): «Парацетамол», «Нурофен»;
• иммуномодуляторы: «Кипферон», «Генферон Лайт»;
• антигистаминные препараты: «Зодак», «Зиртек».

Симптоматическое лечение:

• при рвоте назначают «Мотилиум» в суспензии, детям с 12 лет можно в таблетках;
• при диареи принимают «Стопдиар», «5-НОК», «Энтерофурил»;
• при обезвоживании ребенку дают регуляторы водно-электролитного баланса «Регидрон», «Гидровит».

Последствия

При своевременном и адекватном лечении клебсиеллы у детей прогноз благоприятный. При позднем обращении или отсутствии терапии инфекция быстро распространяется и вызывает сепсис – опасное состояние, в особенности для ребенка. Помимо системной воспалительной реакции, могут быть и другие тяжелые последствия:

1. Одно из часто встречающихся осложнений капсульной бактерии в кишечнике – хроническая диспепсия. Заболевание сопровождается тошнотой, рвотой, постоянными болями в эпигастрии, кровотечениями в разных отделах кишечника.
2. У новорожденных детей при неадекватной терапии клебсиеллы может развиться геморрагический диатез. Для заболевания характерны рвота с кровью, дегтеобразный стул, внутренние кровоизлияния.
3. Менингит и отек мозга.
4. Острая легочная недостаточность.

Даже после грамотно проведенной терапии сильно ослабляются защитные функции организма. маленькие дети часто подвергаются повторному заражению. Опасность заключается в том, что патоген широко распространен и имеет высокую резистентность. Во избежание рецидива необходимо тщательно следить за гигиеной, мыть овощи и фрукты, а лучше подвергать термической обработке. В первое время оградить ребенка от большого скопления людей, контакта с носителями инфекций, передающихся воздушно-капельным путем.

На сегодняшний день вакцин против клебсиеллезов не разработано. Основная мера профилактики – соблюдение правил гигиены и укрепление иммунитета ребенка.

Профилактика внебольничной пневмонии

Внебольничная пневмония (воспаление легких) – это острое инфекционное заболевание, при котором в воспалительный процесс вовлекаются легкие. Внебольничная пневмония является достаточно распространенным заболеванием в нашей стране. За последние 2 года наблюдается рост количества заболеваний во всех регионах России.

Обычно внебольничные пневмонии развиваются в период подъема заболеваемости ОРВИ и гриппом, но заболеваемость может регистрироваться в любое время года, даже летом.

Основная группа микроорганизмов, способных вызвать внебольничные пневмонии: пневмококк, легочные микоплазмы, гемофильная палочка, клебсиелла, легочные хламидофилы, легионелла, респираторные вирусы.

Некоторые возбудители имеют свои особенности в плане источников заражения или течения заболевания. Часто пневмонию вызывают два и более возбудителя (например, пневмококк, легочная микоплазма и респираторный вирус).

Источником инфекции является больной человек с признаками инфекции дыхательных путей, а так же люди с бессимптомным течением инфекции, без клинических симптомов заболевания.

Основной путь передачи – воздушно-капельный (при чихании, кашле, разговоре, дыхании). Источником заражения при хламидийной пневмонии может быть птица (попугаи, куры, утки). Легионелла может «проживать» в кондиционерах при неправильном уходе за ними. Микоплазмоз дыхательных путей – частое инфекционное заболевание, вызывающееся микробом, распространяющимся в коллективах при тесном контакте с больным человеком. Нередко микоплазма вызывает пневмонию, сходную по течению с гриппом, но не переходящую в тяжелые формы болезни. При респираторной микоплазменной инфекции длительно беспокоит сухой кашель, могут возникать повышение температуры, одышка.

В типичных случаях внебольничная пневмония проявляется следующими симптомами: повышение температуры тела, озноб, кашель, который сначала может быть сухим, а потом стать влажным с отделением мокроты, одышка – ощущение затруднения при дыхании, боли в грудной клетке. Также больного могут беспокоить общие симптомы, особенно при тяжелых случаях: резкая слабость, отсутствие аппетита.

К сожалению, из-за особенностей самих микроорганизмов, а также и по причине неправильного бесконтрольного применения антибиотиков, например, при острых вирусных респираторных заболеваниях (ОРВИ или ОРЗ), многие бактерии приобретают устойчивость к ряду антибиотиков. Лечение пневмонии назначает только врач!

При пневмонии, вызванной «атипичным возбудителем» (легочной микоплазмой, легочными хламидофилами) может отсутствовать лихорадка, общее состояние может быть нетяжелым, но проявления легочной недостаточности – одышка, усиление сердцебиения, слабость, снижение аппетита должны насторожить заболевшего.

Для профилактики пневмонии важно проводить мероприятия по предупреждению респираторных вирусных инфекций: 

1. Соблюдайте гигиену рук. Мойте руки водой с мылом как можно чаще, особенно после кашля или чихания, перед едой и по возвращению домой из детского сада, школы, с работы. При невозможности вымыть руки эффективными являются средства для обработки рук на основе спирта (салфетки, спреи).

2. Прикрывайте рот и нос бумажной салфеткой во время кашля или чихания, а не руками.

3. Ведите здоровый образ жизни: занимайтесь физкультурой и спортом, совершайте частые прогулки на свежем воздухе. Не курите в помещении, где могут находиться люди: пассивное курение пагубно сказывается на функции бронхов и иммунитете.

4. Питание должно быть здоровым и полноценным, с достаточным содержанием белков, микроэлементов и витаминов (ежедневно в рационе должны быть свежие овощи, фрукты, мясо, рыба, молоко и молочные продукты).

5. До наступления холодов и подъема заболеваемости респираторными инфекциями сделайте прививку против гриппа, поскольку пневмония часто является осложнением гриппа. Помните, что привитые люди тоже могут болеть пневмонией, но заболевание у них протекает легче, чем у не привитых.

6. В холодное время года одевайтесь по погоде, избегайте переохлаждения, сквозняков.

7. Соблюдайте режимы проветривания и влажной уборки в помещениях.

8. В период подъема респираторной заболеваемости избегайте контакта с больными людьми, используйте маску для защиты органов дыхания, воздержитесь от посещения мест с большим скоплением людей.

9. Возможен прием укрепляющих иммунитет препаратов, однако назначить их должен врач.

10. Помните, что часто родители являются источником инфекции для ребенка, особенно при тех заболеваниях, которые передаются при тесном контакте (микоплазменная респираторная инфекция, золотистый стафилококк, многие вирусные инфекции).

11. Если у вас дома или в учреждении, где Вы пребываете длительное время, есть кондиционер, следите за его чистотой.

ВАЖНО:
Если заболели Вы или Ваш ребенок, необходимо не вести ребенка в сад, школу, а обратиться к врачу!
При плохом самочувствии заболевшего, при повышении температуры вызывайте врача на дом!
При тяжелом состоянии заболевшего необходимо вызвать скорую медицинскую помощь.
Ни в коем случае не занимайтесь самолечением.

Здоровья Вам и Вашим близким!

Бактериофаг клебсиелл поливалентный очищенный 20 мл №4

ИНСТРУКЦИЯ
Форма выпуска
Раствор для приема внутрь, местного и наружного применения.

Упаковка
4 флакона по 20 мл.

Фармакологическое действие
Препарат вызывает специфический лизис бактерий Klebsiella pneumoniae.

Показания
Лечение и профилактика заболеваний, вызванных бактериями Klebsiella pneumonia в составе комплексной терапии:

Заболевания желудочно-кишечного тракта (гастроэнтероколит, холецистит, панкреатит, дисбактериоз кишечника).
Воспалительные заболевания новорожденных и детей раннего возраста (гастроэнтероколит, дисбактериоз кишечника, омфалит, пемфигус, пиодермия, септицемия и септикопиемия различной локализации).
Хирургические инфекции (нагноения ран, гнойные поражения кожи, ожоги, перитонит, плеврит, мастит, остеомиелит, абсцесс).
Урогенитальные инфекции (цистит, пиелонефрит, уретрит, эндометрит, вульвит, бартолинит, кольпит, сальпингоофорит).
Гнойно-воспалительные заболевания уха, горла, носа, пазух носа, ротовой полости, глотки, гортани, бронхов, легких и плевры (отит, ангина, фарингит, ларингит, стоматит, пародонтит, гайморит, фронтит, бронхит, пневмония, плеврит).
Посттравматический конъюнктивит, кератоконъюнктивит, гнойная язва роговицы и иридоциклит.
Профилактика внутрибольничных инфекций, вызванных клебсиеллами. Важным условием эффективной фаготерапии является предварительное определение фагочувствительности возбудителя.

Противопоказания
Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью
Применение данного препарата при беременности и в период кормления грудью возможно при наличии инфекций, вызванных фагочувствительными штаммами клебсиелл (по рекомендации врача).

Особые указания
При помутнении препарат не применять!

Вследствие содержания в препарате питательной среды, в которой могут развиваться бактерии из окружающей среды, вызывая помутнение препарата, необходимо при вскрытии флакона соблюдать следующие правила:

Тщательно мыть руки.
Обработать колпачок спиртсодержащим раствором.
Снять колпачок, не открывая пробки.
Не класть пробку внутренней поверхностью на стол или другие предметы.
Не оставлять флакон открытым.
Вскрытый флакон хранить только в холодильнике.
При использовании малых доз (2-8 капель) препарат необходимо отбирать стерильным шприцем в объеме 0,5-1 мл.

Препарат из вскрытого флакона при соблюдении условий хранения, вышеперечисленных правил и отсутствии помутнения может быть использован в течение всего срока годности.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Отсутствует.

Состав
Раствор содержит:

Активное вещество: стерильный очищенный фильтрат фаголизата Klebsiella pneumonia 20 мл.

Вспомогательные вещества: 8-гидроксихинолина сульфата моногидрат 0,0001 г/мл.

Способ применения и дозы
Препарат используют для приема внутрь (через рот), в виде клизм, аппликаций, орошений, введения в полости ран, вагины, матки, носа, пазух носа, а также в дренированные полости: абсцессов, брюшную, плевральную, мочевого пузыря, почечной лоханки.

Bнутрь препарат принимают натощак за 0,5-1 час до приема пищи.

Рекомендуемые дозы препарата:

Возраст пациента 0-6 мес — 5 доз на 1 прием при введении препарата внутрь (мл) — 10 доз на 1 прием при введении препарата в клизме (мл).
Возраст пациента 6-12 мес — 10 доз на 1 прием при введении препарата внутрь (мл) — 20 доз на 1 прием при введении препарата в клизме (мл).
Возраст пациента от 1 года до 3 лет — 15 доз на 1 прием при введении препарата внутрь (мл) — 20-30 доз на 1 прием при введении препарата в клизме (мл).
Возраст пациента от 3 до 8 лет — 20 доз на 1 прием при введении препарата внутрь (мл) — 30-40 доз на 1 прием при введении препарата в клизме (мл).
Возраст пациента от 8 лет и старше — 20-30 доз на 1 прием при введении препарата внутрь (мл) — 40-50 доз на 1 прием при введении препарата в клизме (мл).
Лечение гнойно-воспалительных заболеваний с локализованными поражениями должно проводиться одновременно как местно, так и приемом препарата внутрь.

В случае обработки полости гнойного очага химическими антисептиками перед применением бактериофага она должна быть промыта стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида.

При лечении ангин, фарингитов, ларингитов препарат используют для полосканий полости рта и глотки 3 раза в день по 10-20 мл, курс лечения 7-10 дней.

При лечении бронхитов, пневмоний препарат принимают внутрь 3 раза в день по 10-20 мл, а также применяют в виде ингаляций (без подогрева и использования ультразвука), курс лечения 15-20 дней.

При лечении отитов препарат используют для промывания и введения в полость среднего уха по 2-5 мл 1-3 раза в день. Курс лечения 7-15 дней.

При лечении воспалений пазух носа препарат используют для промывания полости носа, носоглотки и пазух носа в дозе 5-10 мл и введения в пазухи 2-3 мл. Процедуру повторяют ежедневно однократно в течение 7-10 дней. Кроме того, препарат вводят в полость носа в виде турунд, смоченных бактериофагом, по очереди в каждый носовой ход и оставляют в течение 0,5-1 часа. Процедуру повторяют 3 раза в день, курс лечения 7-15 дней.

При лечении стоматитов и хронических генерализованных пародонтитов препарат используют в виде полосканий полости рта 3-4 раза в день в дозе 10-20 мл, а также введением в пародонтальные карманы турунд, пропитанных бактериофагом клебсиелл, на 5-10 мин, курс лечения 7-10 дней.

При конъюнктивитах и кератоконъюнктивитах, препарат применяют по 2-3 капли 4-5 раз в день, курс лечения 5-7 дней; при гнойной язве роговицы — по 4-5 капель в день в течение 7-10 дней, при гнойных иридоциклитах — по 6-8 капель каждые 3 часа в сочетании с приемом внутрь в терапевтических дозировках в течение 7-10 дней.

При абсцессах после вскрытия и удаления гнойного содержимого препарат вводят в количестве меньшем, чем объем удаленного гноя ежедневно однократно, курс лечения 7-10 дней.

При перитонитах и плевритах препарат вводят в дренированные полости -брюшную и плевральную через дренажные трубки ежедневно однократно 20-70 мл, курс лечения 10-15 дней.

При остеомиелитах препарат вводят в полость раны через турунды, дренажи в количестве 10-30 мл ежедневно однократно, курс лечения 15-20 дней.

При лечении нагноений ран препарат применяют в виде орошения, аппликаций, повязок, введения в дренаж в дозе 5-50 мл в зависимости от очага пораженияне менее одного раза в день, курс лечения 10-15 дней.

При лечении гнойно-воспалительных гинекологических заболеваний (нагноений ран, эндометритов, вульвитов, бартолинитов, кольпитов, сальпингоофоритов) препарат используют для орошений, аппликаций, вводят в полости ран, вагины, матки по 5-20 мл один раз в день в течение 7-10 дней.

При циститах, пиелонефритах, уретритах препарат принимают внутрь в терапевтической дозе 3 раза в день за 1 час до еды в течение 10-20 дней. В том случае, если полость мочевого пузыря или почечной лоханки дренированы, препарат вводят через цистостому или нефростому 1-3 раза в день по 20-50 мл в мочевой пузырь и 5-7 мл в почечную лоханку, курс лечения 7-15 дней.

При гастроэнтероколитах, панкреатитах, холециститах, а также дисбактериозах кишечника бактериофаг принимают внутрь в возрастных дозировках 3 раза в день за 1 час до еды в течение 7-15 дней (по клиническим показаниям). При неукротимой рвоте препарат применяют в виде высоких клизм 2-3 раза в день по 20-40 мл. При дисбактериозе кишечника препарат может применяться с препаратами нормофлоры.

Для профилактики внутрибольничных хирургических инфекций препарат используют для обработки послеоперационных и свежеинфицированных ран в дозе 5 -50 мл в зависимости от очага поражения ежедневно однократно в течение 5-7 дней.

Применение препарата у детей до 1 года (включая недоношенных детей).

При гастроэнтероколите, пневмонии и сепсисе новорожденных препарат применяют через рот 2-3 раза в сутки по 3-5 мл за 30 минут до кормления. В случаях неукротимой рвоты препарат применяют в виде высоких клизм (через газоотводную трубку или катетер) ежедневно однократно в дозе 5-10 мл. Возможно сочетание ректального (в виде высоких клизм) и пероралыюго применения препарата. Курс лечения 7-15 дней (по клиническим показаниям). При рецидивирующем течении заболевания возможно повторное проведение курсов лечения.

С целью профилактики возникновения внутрибольничной инфекции у новорожденных детей бактериофаг применяют по эпидемическим показаниям внутрь по 3-5 мл 3 раза в день за 30 минут до кормления в течение всего срока пребывания в стационаре.

При лечении омфалитов, пиодермии, инфицированных ран бактериофаг применяют в виде аппликаций по 5-10 мл 2-3 раза в день (марлевую салфетку смачивают бактериофагом и накладывают на пупочную ранку или пораженный участок кожи) в течение 7-15 дней.

Применение препарата не исключает использование других антибактериальных и противовоспалительных препаратов.

Побочные действия
Не установлены.

Лекарственное взаимодействие
Применение препарата возможно в сочетании с другими лекарственными ср

Клебсиелла — Медицинский центр ПАРАЦЕЛЬС

Клебсиелла (лат. Klebsiella) — род условно-патогенных бактерий, относящихся к семейству Enterobacteriaceae.

Представители рода встречаются в фекалиях человека, на коже и слизистых дыхательных путей, в почве, воде, фруктах и овощах. Клебсиелла неподвижна, не имеет спор и образует капсулу, благодаря которой весьма устойчива к воздействию окружающей среды. Обитание данной бактерии в небольшом количестве в толстом кишечнике организма — считается нормой. Следует отметить, что условно-патогенные организмы, обитающие в кишечнике составляют значительную часть нормальной аэробной флоры кишечника и обычно не вызывают заболеваний, а, напротив, участвуют в обеспечении его нормального функционирования. Но превышение их количества вызывает кишечные расстройства.

Источник

Источником заражения клебсиеллы может стань бесконтрольное применение антибиотиков, употребление в пищу просроченных продуктов.

Доктора утверждают, что бактерия клебсиеллы для здоровых людей не представляет опасности, также не опасна она и для рожениц (при этом предостерегают граждан, которые перенесли пересадку орга. Но практика показывает другое – очень часто клебсиеллой болеют новорожденные, и заражаются именно в роддомах – при несоблюдении надлежащих правил гигиены в помещениях, бывают массовые случаи в роддомах заражения младенцев.

Клиника

Если организм человека по тем или иным причинам ослаблен, клебсиелла начинает активно размножаться, вызывая воспалительные процессы в разных органах. Под действием клебсиеллы могут развиваться такие заболевания, как воспаление легких, воспалительные заболевания мочевыводящих путей, менингит, конъюнктивит, кишечные инфекции, сепсис, а также достаточно редкие болезни – озена (зловонный насморк) и риносклерома.

Наиболее часто клебсиелла вызывает пневмонию и поражение кишечника. При этом у взрослых людей несколько чаще встречается пневмония, вызванная палочкой Фридлендера, а поражения желудочно-кишечного тракта чаще вызывает клебсиелла у грудничка.

Инфекций Klebsiella Pneumoniae? Симптомы и лечение

Эти обычные бактерии обычно безвредны. Они часто живут в вашем кишечнике, не доставляя вам никаких проблем.

Но клебсиелла пневмония может быть опасной, если попадает в другие части вашего тела, особенно если вы уже заболели. Они могут превратиться в «супербактерий», с которыми практически невозможно бороться обычными антибиотиками. Эти микробы могут вызвать пневмонию, заразить рану или кровь и вызвать другие серьезные проблемы.

Кто это получит?

Инфекции у здоровых людей встречаются редко, потому что их иммунная система достаточно сильна, чтобы защищаться от микробов. Но инфекции более вероятны, если у вас есть проблемы со здоровьем, такие как:

Прием определенных антибиотиков в течение длительного времени или другие методы лечения также могут повысить ваши шансы на инфекцию клебсиеллы.

Как поймать?

Эти микробы не передаются по воздуху. Чтобы заболеть, вам нужен прямой контакт. Один из способов — прикоснуться к порезу на коже грязными руками.

Большинство инфекций происходит в больницах, домах престарелых и других местах с большим количеством больных. Микробы также могут распространяться при попадании на медицинские устройства, такие как:

• Внутривенные катетеры, трубки, вводимые в вену для подачи лекарств
• Эндотрахеальные трубки и аппараты ИВЛ, которые помогают дышать
• Мочевые катетеры, отводящие мочу

Симптомы

Они зависят от того, где находится инфекция. Например, если бактерии вызывают пневмонию, у вас может быть:

Klebsiella pneumoniae может поражать и другие части вашего тела.Например, ваша хирургическая рана могла быть инфицирована. Вы также можете заразиться у себя:

Если у вас или у вашего близкого есть признаки инфекции, поговорите со своим врачом. Сами по себе симптомы не могут сказать, является ли причиной клебсиелла. Ваш врач проверит вашу слюну, кровь, мочу или другие жидкости, чтобы выяснить, какой тип насекомых виноват.

Лечение

Инфекция Klebsiella может быть опасной, поэтому врачи сразу начинают лечение антибиотиками. Примеры включают цефалоспорины (цефотаксим и цефтриаксон) и карбапенемы (имипенем или циластатин).

Если ваш врач прописывает антибиотики, принимайте их так, как указано на упаковке. Если вы перестанете их принимать слишком рано, инфекция может вернуться.

Если у вас инфекция, резистентная к антибиотикам, ваш врач выберет лучший способ ее лечения. Вероятно, они попробуют другой тип антибиотика или их комбинацию.

Большинство людей, заболевших клебсиеллой, выздоравливают. Но некоторые случаи могут быть смертельными, особенно пневмония у людей, которые уже очень больны.

Профилактика

Один из лучших способов защитить себя прост.Всегда мойте руки перед вы:

• Ешьте
• Коснитесь глаз, носа или рта
• Поменяйте повязку на порезе

И вымойте руки после вы:

• Используйте ванную
• Сморкаться, кашлять или чихать
• Прикасаться к предметам, на которых могут быть микробы, особенно в кабинетах врачей или больницах

Если вы ложитесь в больницу для лечения, примите меры, чтобы защитить себя.

• Прежде чем отправиться в путь, обязательно соблюдайте план лечения любых текущих заболеваний, например диабета.
• Спросите у персонала, что они делают для предотвращения инфекций.
• Сообщите медсестре или врачу, если повязки намокнут или если капельницы выпадут с места.
• Если вам нужен катетер или другое устройство, попросите его вынуть, как только он вам больше не понадобится.
• Попросите любого, кто войдет в вашу комнату, сначала вымыть руки.
• Расскажите семье о высокой температуре и других признаках инфекции, чтобы они могли быстро обратиться за помощью.

Klebsiella pneumoniae в медицинских учреждениях | HAI

Общая информация

Klebsiella [kleb-see-ell-uh] — это тип грамотрицательных бактерий, которые могут вызывать различные типы инфекций, связанных со здоровьем, включая пневмонию, инфекции кровотока, инфекции ран или хирургических участков и менингит. Все чаще у бактерий Klebsiella развилась устойчивость к противомикробным препаратам, совсем недавно к классу антибиотиков, известных как карбапенемы. Бактерии Klebsiella обычно встречаются в кишечнике человека (где они не вызывают заболеваний). Они также обнаруживаются в стуле человека (фекалиях). В медицинских учреждениях инфекции Klebsiella обычно встречаются среди больных, получающих лечение от других заболеваний. Пациенты, для ухода за которыми требуются такие устройства, как вентиляторы (дыхательные аппараты) или внутривенные (вены) катетеры, а также пациенты, которые принимают длительные курсы определенных антибиотиков, наиболее подвержены риску заражения Klebsiella .Здоровые люди обычно не заражаются клебсиеллой инфекцией.

Как

распространяются бактерии Klebsiella

Чтобы заразиться инфекцией Klebsiella , человек должен подвергнуться воздействию бактерий. Например, Klebsiella должна попасть в дыхательные пути, чтобы вызвать пневмонию, или в кровь, чтобы вызвать инфекцию кровотока.

В медицинских учреждениях бактерии Klebsiella могут передаваться от человека к человеку (например, от пациента к пациенту через зараженные руки медицинского персонала или других лиц) или, что реже, через загрязнение окружающей среды.Бактерии не передаются по воздуху.

Пациенты в медицинских учреждениях также могут подвергаться воздействию Klebsiella , когда они находятся на аппаратах искусственной вентиляции легких (дыхательных аппаратах) или имеют внутривенные (вены) катетеры или раны (вызванные травмой или хирургическим вмешательством). К сожалению, эти медицинские инструменты и условия могут позволить Klebsiella проникнуть в организм и вызвать инфекцию.

Предотвращение распространения

Klebsiella

Чтобы предотвратить распространение инфекции Klebsiella между пациентами, медицинский персонал должен соблюдать особые меры инфекционного контроля (см. Руководство по мерам предосторожности при изоляции: Предотвращение передачи инфекционных агентов в медицинских учреждениях, 2007 г.).Эти меры могут включать строгое соблюдение гигиены рук и ношение халатов и перчаток при входе в палаты, где находятся пациенты с заболеваниями, связанными с Klebsiella . Медицинские учреждения также должны соблюдать строгие процедуры очистки, чтобы предотвратить распространение Klebsiella .

Для предотвращения распространения инфекций пациенты также должны очень часто мыть руки, в том числе:

• Перед приготовлением или употреблением пищи
• Прежде, чем дотронуться до глаз, носа или рта
• До и после смены повязок или повязок на рану
• После туалета
• После сморкания, кашля или чихания
• После прикосновения к больничным поверхностям, таким как перила кровати, прикроватные тумбочки, дверные ручки, пульты дистанционного управления или телефон

Лекарственная устойчивость

Клебсиелла

Некоторые бактерии Klebsiella приобрели высокую устойчивость к антибиотикам.Когда бактерии, такие как Klebsiella pneumoniae , производят фермент, известный как карбапенемаза (называемый организмами, продуцирующими KPC), тогда класс антибиотиков, называемых карбапенемами, не будет работать, чтобы убить бактерии и лечить инфекцию. Виды Klebsiella являются примерами Enterobacterales, нормальной части кишечных бактерий человека, которые могут стать устойчивыми к карбапенемам. CRE, что означает устойчивые к карбапенемам Enterobacterales, представляют собой группу микробов, которую трудно лечить, поскольку они обладают высокой устойчивостью к антибиотикам.К сожалению, карбапенемные антибиотики часто являются последней линией защиты от грамотрицательных инфекций, устойчивых к другим антибиотикам.

Лечение

Klebsiella инфекций

Инфекции Klebsiella , не устойчивые к лекарствам, можно лечить антибиотиками. Инфекции, вызванные бактериями, продуцирующими KPC, трудно поддаются лечению, поскольку против них действует меньшее количество антибиотиков. В таких случаях микробиологическая лаборатория должна провести тесты, чтобы определить, какие антибиотики будут лечить инфекцию.

Что должны делать пациенты, если они думают, что у них

заболевание, связанное с клебсиеллой ?

Обратитесь к врачу.

Что должны делать пациенты, если им поставили диагноз

болезнь, связанная с клебсиеллой ?

Они должны соблюдать режим лечения, предписанный врачом. Если поставщик медицинских услуг прописывает антибиотик, пациенты должны принимать его точно в соответствии с указаниями врача. Пациенты должны пройти назначенный курс лечения, даже если симптомы исчезли.Если лечение прекращается слишком рано, некоторые бактерии могут выжить, и пациент может снова заразиться. Пациенты должны мыть руки как можно чаще и соблюдать все остальные гигиенические рекомендации.

Как можно узнать, является ли инфекция

Klebsiella лекарственной устойчивостью?

Поставщик медицинских услуг назначит лабораторные анализы, чтобы определить, является ли инфекция Klebsiella лекарственной устойчивостью.

Может ли инфекция

Klebsiella распространиться на членов семьи пациента?

Если члены семьи здоровы, они имеют очень низкий риск заражения инфекцией Klebsiella .По-прежнему необходимо соблюдать все меры предосторожности, особенно гигиену рук. Бактерии Klebsiella распространяются в основном при контакте от человека к человеку, и гигиена рук — лучший способ предотвратить распространение микробов.

Рекомендации и руководящие указания

Для получения дополнительной информации о профилактике и лечении HAI см. Ресурсы ниже:

Успешное лечение Klebsiella pneumoniae, несущего карбапенемазу Klebsiella pneumoniae, выделенную из инфекции поясничной раны и крови у пациента с аппаратной ретенцией

Инфекции, вызванные устойчивыми к карбапенемам Enterobacteriaceae, особенно карбапенемазой, продуцирующей Klebsiella, обозначенная как неотложная угроза пневмонии . Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC).Мы представляем 66-летнего мужчины со стенозом позвоночника, который подвергся плановому заднему спондилодезу L2-таза в стороннем учреждении и быстро развил осложненную инфекцию с Klebsiella pneumoniae , несущей Klebsiella pneumoniae карбапенемазой. Это первый описанный случай пациента с Klebsiella pneumoniae , несущей Klebsiella pneumoniae карбапенемазой, вызывающей послеоперационную инфекцию поясничной раны и бактериемию, успешно пролеченный цефтазидим-авибактамом в сочетании с дополнительными синергическими антибактериальными препаратами и без аппаратного удаления.

1. Введение

В 2013 году CDC включил устойчивые к карбапенемам Enterobacteriaceae (CRE) как неотложную угрозу [1]. Инфекции, вызванные CRE, особенно те, которые продуцируют ферменты, гидролизующие карбапенем, часто чрезвычайно трудно поддаются лечению. В Соединенных Штатах большинство инфекций, вызванных CRE, содержат Klebsiella pneumoniae карбапенемаз (KPC), и почти половина госпитализированных пациентов с устойчивой к карбапенемам Klebsiella pneumoniae с бактериемией KPC (CRKP) умирают от своей инфекции [2].Оптимальная схема лечения бактериемии CRKP и других осложненных инфекций не установлена ​​[2–4]. Сообщалось о комбинированной терапии карбапенемами, полимиксинами, аминогликозидами, тигециклином и рифампицином [2–5]. Мы представляем первый зарегистрированный случай инфицированного пациента Klebsiella pneumoniae , несущего ферменты KPC, у которого развилась послеоперационная инфекция поясничной раны и бактериемия, лечившегося цефтазидим-авибактамом в сочетании с полимиксином B и рифампицином и без удаления связанных аппаратных средств.

2. Изложение клинического случая

Это 66-летний мужчина, вес 81 кг, со стенозом позвоночника, хронической болью в спине, удаленной ламинэктомией L4-L5, диабетом и гипертонией, которому в июне был проведен плановый задний спондилодез L2-таз. 25 августа 2015 г., в стороннем учреждении. В ближайшем послеоперационном периоде наблюдалась гипотензия, асистолия, остановка сердца, острый инфаркт миокарда и дыхательная недостаточность. Его быстро реанимировали, но потребовалось дальнейшее выздоровление в отделении интенсивной терапии.4 июля он был переведен в наше учреждение для третичного кардиологического обследования.

После прибытия, 6 июля, у пациента поднялась температура, что потребовало посевов крови и магнитно-резонансной томографии (МРТ) поясничного отдела позвоночника. Пиперациллин-тазобактам (Пип-Тазо) 3,375 г внутривенно вводили путем расширенной инфузии в течение 4 часов три раза в сутки в качестве эмпирического покрытия. На изображениях (рис. 1) был выявлен задний спондилодез с помощью стержней и винтов L2-S1, а также скопление жидкости размером 12 × 3 × 3 см сзади с сильной компрессией спинного мозга текального мешка, наиболее выраженной на уровне L4-L5.Посев крови в одном аэробном флаконе (1 из 4 флаконов) вырастил Klebsiella pneumoniae .

Чувствительность к антибиотикам определяли в лаборатории клинической микробиологии с использованием системы Microscan® с грамотрицательными панелями Combo 34 (Beckman Coulter, США). Минимальные ингибирующие концентрации (МПК) для эртапенема, имипенема и меропенема составляли> 4 µ мкг / мл,> 8 µ мкг / мл и> 8 µ мкг / мл, соответственно. Дополнительные МПК составляли 3 µ мкг / мл для полимиксина B и 3 µ мкг / мл для тигециклина по методологии E-теста в соответствии со спецификациями производителя (bioMérieux, Durham, NC).

Хранившийся замороженный изолят позже был протестирован в Лаборатории исследования инфекционных заболеваний на предмет обнаружения бета-лактамаз с использованием системы микрочипов Check-MDR CT103 XL в соответствии с инструкциями производителя (Check-Points, Вагенинген, Нидерланды). Бета-лактамазы, идентифицированные с помощью этой системы, представляли собой бета-лактамаза KPC (подтверждающая CRKP) с дополнительными ферментами, включая TEM (бета-лактамаза WT) и SHV (мутации 238S и 240K, бета-лактамаза расширенного спектра).

На основании вышеуказанных данных МРТ 7 июля пациент был доставлен в операционную.Проведены эвакуация эпидурального сбора, лизис спаек с помощью фораминотомии и ревизия раны. Оборудование было оставлено на месте. Все операционные культуры выросли CRKP.

Пип-Тазо продолжали в послеоперационном периоде до тех пор, пока не стали известны вышеуказанные чувствительности. С 11 июля лечение было переведено на тройную комбинацию меропенема (1 г внутривенно 3 раза в день), тигециклина (50 мг внутривенно 2 раза в день после нагрузочной дозы 100 мг) и полимиксина B (500 000 единиц внутривенно 2 раза в день). Его вес в 81 кг был использован для определения CrCl и дозировки полимиксина B.Однако из-за быстрого роста креатинина 13 июля было прекращено применение полимиксина B. Двойная комбинация меропенема и тигециклина впоследствии поддерживалась без очевидных побочных эффектов в течение следующих 23 дней. Сначала он чувствовал себя хорошо, и ему удалось завершить кардиологическое обследование. Все последующие посевы крови оставались отрицательными на протяжении оставшейся части его пребывания в больнице. Однако позже обнаружилось расхождение поясничной раны.

3 августа впервые было описано дренирование из поясничной раны пациента.По состоянию на 6 августа грубое расхождение раны побудило вернуться в операционную, провести исследование глубоких ран и эвакуацию другого обнаруженного скопления жидкости. Было отмечено, что фасция расщеплена вместе с скоплением жидкости, распространяющимся в нижнюю часть хирургического ложа с открытыми аппаратными средствами. Было описано, что нижнее оборудование полностью окружено жидкостью. Подтекания спинномозговой жидкости не обнаружено. Территория была обильно орошена и выполнено комплексное закрытие. Все оборудование снова было оставлено на месте.

На всех раневых культурах, полученных 3 августа и во время операции 6 августа, снова вырос CRKP. МИК для карбапенемов были такими же, как и для исходного изолята крови, и составляли 0,5 / 4 мкг / мл для цефтазидим-авибактама (Caz-Avi) (проведено через Allergan® Reference Lab, 1651-A Crossings Pkwy., West Lake, Ohio 44145) .

По состоянию на 7 августа режим антибиотиков пациента был переведен на тройную комбинацию полимиксина B с поправкой на клиренс креатинина (CrCl), 500 000 единиц внутривенно 2 раза в сутки, рифампицин 300 мг внутрь 2 раза в сутки и Caz-Avi (также с поправкой на почки) 1.25 г в / в три раза в день. Эта тройная комбинация сохранялась в течение следующих 25 дней; однако с прогрессирующим снижением CrCl прием полимиксина B был прекращен, а позже — рифампицином. Caz-Avi продолжали в виде однократной терапии в течение дополнительных 10 дней, завершив в общей сложности 6 недель приема антибиотиков с момента второй операции пациента. Было принято решение прекратить прием всех антибиотиков с 17 сентября. В течение этого 6-недельного перерыва боль в спине пациента постепенно уменьшалась. Он смог участвовать в физиотерапии с устойчивым повышением толерантности к физическим нагрузкам.

В связи со стойкой ортостатической гипотензией была выполнена контрольная МРТ. 9 октября изображения не выявили признаков дискита или остеомиелита; однако кзади от текального мешка на уровне L5 было скопление жидкости на 3,5 см (рис. 2). По состоянию на 13 октября эта коллекция была аспирирована под контролем КТ; интервенционный радиолог получил четыре миллилитра прозрачной желтой жидкости. Этот образец оказался стерильным, без роста после 5 дней инкубации. На Рисунке 3 представлены результаты госпитализации пациента с указанием времени приема антибиотиков, процедуры и результатов посева в нашем учреждении.После 13 октября никаких дополнительных снимков или посевов не проводилось, и ввиду его общей клинической стабильности 27 октября пациент был выписан в реабилитационный центр. Последующее наблюдение за пациентом через 6, 12 и 18 месяцев после выписки выявило устойчивое клиническое улучшение. Пациент признался, что чувствует себя хорошо, безболезненно передвигается без посторонней помощи. Он отрицал дальнейшие проблемы с поясничным разрезом и не нуждался в дальнейшем хирургическом вмешательстве.

3.Обсуждение. хирургия слияния. Этот сложный случай подчеркивает несколько важных особенностей. Во-первых, это историческое значение, так как наш пациент получил цефтазидим-авибактам всего через 3 месяца после выпуска препарата.Режим антибиотиков, начатый до добавления цефтазидим-авибактама, был показателем более типичного подхода к лечению пациентов, инфицированных бактериями, несущими KPC [2–4]. Однако использование более старых комбинаций лекарств имеет недостатки, включая исходную резистентность и повышенную токсичность, которые наблюдались как у наших пациентов, так и в других случаях. Наконец, удивительная особенность этого случая связана с тем, что инфекция поясничной раны была успешно ликвидирована без удаления оборудования.

Первоначальный план лечения заключался в переводе пациента на расширенный курс тройной терапии с комбинацией меропенема, тигециклина и полимиксина B, как описано ранее [6, 7]. От этого сразу отказались в пользу комбинации меропенема и тигециклина из-за повышения креатинина, связанного с полимиксином B. Меропенем и тигециклин, вероятно, были хуже из-за быстрого гидролиза меропенема KPC, возможного усиления оттока насосов и подавления пориновых белков [ 8–12].Однако нельзя исключать вариабельность интерпретации соответствующих МИК по методологии Е-теста для изолятов из ран и крови, а также проблемы диффузии с катионными пептидами.

В конечном счете, пациенту не удалось провести первоначальную хирургическую эвакуацию эпидурального абсцесса 7 июля с последующим лечением более 3 недель меропенемом и тигециклином.

Впоследствии, с отбором дренажа раны от 3 августа, его изолят CRKP был впервые протестирован и оказался чувствительным к цефтазидим-авибактаму.Решение комбинировать это вместе с полимиксином B и рифампицином, принимая во внимание относительные проблемы с полимиксином B, которые наблюдались ранее, было основано на преимуществах использования рифампина в условиях инфицированного оборудования, отсутствии эффективности при использовании отдельно и синергии с катионные пептиды. Рифампицин также обеспечивает превосходное проникновение в абсцесс и биопленки. Эта стратегия чаще всего используется при стафилококковых инфекциях [13, 14]. Также описано преимущество рифампина при добавлении полимиксина B или колистина для синергизма против CRKP и других устойчивых к карбапенемам грамотрицательных изолятов [15, 16].Использование в данном случае рифампина и полимиксина B вместе с комбинацией цефтазидима-авибактама могло обеспечить идеальный спектр для успешного аппаратного удержания и отсутствия прогрессирования устойчивости к цефтазидиму-авибактаму, что наблюдалось только с этим агентом, или еще до воздействия препарата, при лечении организмов, продуцирующих KPC [8, 17]. Трудно сделать вывод о том, привело ли использование цефтазидим-авибактама к такому же результату, но не рассматривалось, особенно с учетом того, что публикации предостерегали от его использования в качестве единственного агента, что привело к резистентности во время терапии [8, 9].Образец небольшого количества параспинальной жидкости, обнаруженный на последующей МРТ от 9 октября, примерно через 6 недель после завершения всех антибиотиков, показал, что он стерилен. Хотя скорость оседания и С-реактивный белок не отслеживались в послеоперационном периоде, тот факт, что аспирация после лечения была стерильной, сбор значительно уменьшился в размере на контрольной МРТ и разрешились поясничные симптомы, считались лучшими коррелятами для избавления от инфекции во время его лечения. пребывание в больнице. У пациента не было признаков рецидива инфекции более чем через год после завершения терапии.

Даже при наличии такого необычно активного агента, как цефтазидим-авибактам, идеальная схема лечения против бактерий, продуцирующих KPC, вызывающих сложные раневые инфекции и бактериемию, все еще требует дальнейшего изучения [11]. Появляется все больше литературы, показывающей, что комбинированная терапия может быть лучше для бактерий с множественной лекарственной устойчивостью, особенно когда задействованы KPC [3, 4, 10]. В представленном здесь случае успешный результат был достигнут при использовании цефтазидим-авибактама, полимиксина B и рифампицина.

Согласие

Информированное письменное согласие было получено от пациента.

Конфликты интересов

Алан Булбин и Карл Урбан являются членами бюро спикеров Allergan и Merck.

Варианты выявления и лечения карбапенемаз Klebsiella pneumoniae (KPCs): новой причины инфекции с множественной лекарственной устойчивостью | Журнал антимикробной химиотерапии

Аннотация

Бактерии, продуцирующие Klebsiella pneumoniae карбапенемазы (KPC), быстро становятся причиной инфекций с множественной лекарственной устойчивостью во всем мире.Бактериальные изоляты, содержащие эти ферменты, способны гидролизовать широкий спектр β-лактамов, включая пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактам. Обнаружение изолятов, содержащих карбапенемазы, может быть непоследовательным при использовании автоматизированных систем, часто требуя последующих подтверждающих тестов. Фенотипические методы, использующие тесты диска бороновой кислоты, продемонстрировали многообещающие результаты и кажутся практичными для использования в лабораториях клинической микробиологии. Лечение инфекции, вызванной бактериями KPC, вызывает особую тревогу, поскольку карбапенемы часто являются последним средством лечения устойчивых грамотрицательных инфекций.Оптимальное лечение инфекций, вызванных бактериями KPC, недостаточно изучено, а данные о клинических исходах остаются скудными. Мы проанализировали текущую литературу, касающуюся клинических исходов после инфекций KPC, с особым усилием обобщить клинические данные, доступные для конкретных противомикробных препаратов. Всего было рассмотрено 15 работ с 55 уникальными случаями пациентов. Хотя общее число пациентов относительно невелико, все же можно собрать некоторые полезные сведения, которые помогут клиницистам в ведении инфекций, вызываемых KPC.Тигециклин и аминогликозиды были связаны с положительными результатами в большинстве случаев. Показатели клинического успеха были низкими, когда полимиксины использовались в качестве монотерапии, но были намного выше, когда они использовались в комбинации. Для определения оптимального лечения инфекций, вызываемых бактериями KPC, необходимы исследования, изучающие комбинированную терапию, и хорошо контролируемые клинические испытания.

Введение

За последние 5 лет распространение изолятов, продуцирующих карбапенемазы Klebsiella pneumoniae (KPC), стало серьезной проблемой.Эти β-лактамазы способны гидролизовать карбапенемы и придавать устойчивость к широкому спектру антибиотиков; Таким образом, лечение инфекции, вызванной этими патогенами, является серьезной проблемой для клиницистов. Оптимальное лечение инфекций, вызываемых KPC, еще предстоит определить, и имеется мало клинических данных, на которых можно было бы основывать рекомендации по антибиотикам. В таких областях, как северо-восток США, Израиль, Колумбия, Греция и Пуэрто-Рико, где KPC теперь считаются эндемичными, произошло множество вспышек. ¹ Сообщения об этих вспышках были больше сосредоточены на молекулярной эпидемиологии или восприимчивости in vitro , но не на конкретных режимах антимикробных препаратов и исходах для пациентов. ^2–4 Недавно был проведен элегантный обзор эпидемиологии и молекулярной генетики KPC. ¹ Цель этого обзора — предоставить практическую информацию об обнаружении и лечении инфекции KPC, которая может быть полезна врачам у постели больного.

Характеристика карбапенемаз

Схема классификации Амблера разделяет β-лактамазы на четыре основных класса (A – D) на основе гомологии аминокислотных последовательностей. ^5,6 Классы A, C и D представляют собой β-лактамазы с серином в их активном центре, тогда как классы B (также известные как металло-β-лактамазы) содержат цинк в их активном центре. ⁷ Карбапенемазы включают ферменты из классов A, B и D. ⁶ В этой статье особое внимание будет уделено ферментам KPC, которые относятся к ферментам Амблера класса A и функциональной группы 2f Буша. ⁸ Ферменты KPC отличаются от других 2f ферментов двумя специфическими характеристиками: (i) они обнаруживаются на трансферабельных плазмидах; и (ii) они способны гидролизовать цефалоспорины аминотиазолеоксима, такие как цефотаксим. ⁶

KPC преимущественно обнаруживаются у K. pneumoniae ; однако они также были обнаружены у многих других энтеробактерий, включая Escherichia coli , Enterobacter видов, Salmonella enterica , Proteus mirabilis и Citrobacter freundii . ^6–8 Об идентификации фермента KPC вне семейства Enterobacteriaceae впервые было сообщено в 2007 г. у Pseudomonas aeruginosa ⁹ , а совсем недавно — у штамма Acinetobacter baumannii из Пуэрто-Рико. ¹⁰ Семейство KPC имеет большой потенциал для распространения из-за расположения генов KPC на плазмидах. ⁶ Фактически, передача гена bla _KPC-2 была зарегистрирована между двумя неродственными пациентами в одной больнице США. ¹¹

На сегодняшний день сообщалось о девяти различных вариантах (KPC-2 – KPC-10) фермента KPC, причем KPC-2 и KPC-3 сообщались наиболее часто. ^10,12–14 Следует отметить, что повторное секвенирование гена bla _KPC-1 показало, что он идентичен bla _KPC-2 . ¹⁵

Эпидемиология

Вызывает тревогу стремительный рост числа энтеробактерий, несущих карбапенемазы. Данные об инфекциях, связанных с оказанием медицинской помощи, сообщенные в CDC с 2007 года, показали, что 8% из всех изолятов Klebsiella были устойчивы к карбапенемам K. pneumoniae (CRKP) по сравнению с <1% в 2000 году. ¹⁶ Первый изолят содержащие β-лактамазу KPC, были собраны в 1996 году и зарегистрированы в 2001 году. ¹⁴ Было обнаружено, что ген устойчивости, bla _KPC-1 , находится на большой плазмиде, которая отвечает за устойчивость к карбапенемам, цефалоспоринам расширенного спектра и азтреонаму. Всего 3 года спустя из Нью-Йорка стали появляться сообщения о вспышках заболеваний, в которых KPC упоминались как новая причина инфекций с множественной лекарственной устойчивостью. ^4,17,18 В настоящее время затронуты многие районы США, при этом наибольшая плотность наблюдается в северо-восточных штатах. ^17–19 изолята, продуцирующего KPC, в настоящее время зарегистрированы в нескольких странах за пределами США. Франция, Китай, Швеция, Норвегия, Колумбия, Бразилия, Шотландия, Тринидад и Тобаго и Польша выявили патогены, являющиеся носителями KPC. ^9,20–27 Эпидемические ситуации также были зарегистрированы в Израиле и Греции. ^3,28,29

Быстрое распространение и рост списка патогенов, в котором выделен ген bla _KPC , вероятно, связано с его носительством на плазмидах.Ген переносится в транспозоне на основе Tn 3 , Tn 4401 . ³⁰ Недавно было обнаружено, что доминантный штамм с типом последовательности 258 (ST258) составляет 70% базы данных PFGE K. pneumoniae CDC. ¹² 13 родственных (ST258) организмов были изолированы из 10 различных штатов и во время вспышки в Израиле. ST258, продуцирующий KPC, также был обнаружен у пациентов из Норвегии и Швеции, ранее госпитализированных в Греции и Израиле. Эти результаты предполагают международное распространение ST258.Дополнительные данные, подтверждающие высокую мобильность генов KPC, были обнаружены в отчете 2006 года из программы SENTRY Antimicrobial Surveillance Programme, который продемонстрировал появление KPC-2/3 внутри и между родами. ³¹ Ожидается, что в ближайшем будущем KPC-опосредованная устойчивость станет заметным механизмом множественной лекарственной устойчивости у грамотрицательных бацилл.

Проблемы лабораторного обнаружения

Идентификация изолятов, содержащих KPC, оказалась особенно сложной задачей в лабораториях клинической микробиологии.Присутствие KPC не всегда приводит к высокому уровню устойчивости к карбапенемам, но может вызывать повышение МИК, которое остается в пределах чувствительного или промежуточного диапазона. Эти повышенные МПК могут остаться незамеченными лабораторным персоналом, если не используются фенотипические подтверждающие тесты. Факторы, которые, как известно, мешают их обнаружению, включают неадекватный посевной материал, используемый при тестировании на чувствительность, и повседневную изменчивость МПК. При сравнении методов определения МИК, эталонный метод микроразбавления бульона, по-видимому, имеет наивысшую чувствительность (> 90%), в то время как автоматизированные системы дают наиболее изменчивые результаты. ^17,32–34 Неточное определение KPCs может привести к неправильному лечению, что приведет к ухудшению результатов лечения пациентов. ³⁵

Фенотипические методы обнаружения

Золотым стандартом для подтверждения наличия KPC является спектрофотометрический анализ (для обнаружения гидролиза карбапенема) с последующей ПЦР гена bla _KPC . Однако этот генотипический метод отнимает много времени для лаборатории клинической микробиологии и обычно требует отправки изолятов в справочные лаборатории для проверки.

Было разработано несколько фенотипических тестов для обнаружения KPC. Метод, одобренный в настоящее время CLSI, — это модифицированный тест Ходжа (MHT). ³⁶ Этот анализ инактивации карбапенема имеет приемлемую чувствительность и специфичность в отношении продукции карбапенемазы; ³⁴ , однако, это не может быть идеальным фенотипическим подтверждающим тестом для KPC, поскольку интерпретация некоторых изолятов может быть затруднена, и сообщалось о ложноположительных результатах. ^36–38 Ложноположительные результаты, по-видимому, наиболее часто встречаются у изолятов, продуцирующих β-лактамазы расширенного спектра CTX-M (БЛРС), и изолятов, продуцирующих β-лактамазу AmpC с повышенным уровнем. ^37,39–41 Таким образом, в географических районах, где преобладают изоляты, продуцирующие БЛРС, альтернативный метод может оказаться более полезным.

Второй фенотипический метод, показавший себя многообещающим для идентификации KPC, использует соединения на основе бороновой кислоты (BA). БА был первоначально описан в 1980-х годах как обратимый ингибитор β-лактамаз класса С и использовался в тестах с комбинированным диском для идентификации изолятов, продуцирующих AmpC. ^42–44 Недавно несколько дисковых тестов, сочетающих соединения BA, фенилбороновой кислоты и 3-аминофенилбороновой кислоты (APB), оказались высокочувствительными и специфичными для обнаружения продукции KPC.Цакрис и др. . ⁴⁵ протестировали диски, содержащие 400 мкг фенилбороновой кислоты в качестве ингибитора и несколько β-лактамов в качестве субстратов антибиотика против 57 изолятов, продуцирующих KPC. Они обнаружили значительно увеличенные (≥5 мм) диаметры зон ингибирования при использовании в комбинации с цефепимом и всеми карбапенемами (имипенем, меропенем и эртапенем) по сравнению с зонами, образованными только дисками β-лактама. ^45,46 Меропенем, имипенем и цефепим оказались наиболее чувствительными и специфичными (100% для всех), в то время как меропенем продемонстрировал наибольшую разницу в диаметрах зон ингибирования.Из-за высокой распространенности штаммов, продуцирующих KPC, которые также несут гены ESBL, та же исследовательская группа исследовала основанные на BA двухдисковые синергетические тесты (DDST) для обнаружения генов ESBL у продуцентов KPC. ⁴⁷ Они обнаружили, что модифицированный подтверждающий тест CLSI ESBL, содержащий BA и клавуланат в качестве ингибиторов, был наиболее точным (100% чувствительным и специфичным) для 118 штаммов, несущих ESBL. Основываясь на своих результатах, авторы предложили модификацию текущего подтверждающего теста CLSI на основе BA для выявления ESBL в изолятах, несущих KPC.Кроме того, Doi и др. . ⁴⁸ обнаружили, что добавление APB к дискам эртапенема или меропенема (но не имипенема) привело к увеличению диаметра зоны ≥5 мм для 10 изолятов, продуцирующих KPC, по сравнению с одним диском карбапенема. Оптимальная чувствительность и специфичность были обнаружены при использовании 300 мкг APB с отсечкой 5 мм разницы в диаметре зоны. Третья группа исследовала полезность APB для обнаружения других карбапенемаз класса А. ³⁷ Они обнаружили, что тесты MIC на основе BA с использованием имипенема-APB имеют 100% чувствительность и специфичность для дифференциации бактерий, продуцирующих карбапенемазу класса A, от бактерий, не продуцирующих карбапенемазу, при использовании порогового значения ≥3-кратного снижения MIC по сравнению с одним имипенемом.Таким образом, эти основанные на БА методы показали многообещающие результаты и кажутся практичными для использования в клинических лабораторных условиях, поскольку аналогичная методология / алгоритм в настоящее время рекомендуются для фенотипического подтверждения БЛРС.

Чувствительность in vitro

Как указывалось ранее, КПК способны гидролизовать почти все классы β-лактамов, что делает их неэффективными. К сожалению, добавление коммерчески доступных ингибиторов β-лактамаз (клавулановая кислота, сульбактам или тазобактам) приводит лишь к незначительному снижению МПК для большинства изолятов, что, вероятно, исключает их клиническое применение. ^11,49,50 Дополнительные механизмы устойчивости обычно обнаруживаются на одной и той же плазмиде в изолятах KPC (т. Е. Множественные ферменты), обеспечивая перекрестную устойчивость к другим классам антимикробных препаратов, включая фторхинолоны и аминогликозиды. ^{9,14,18,46,50–53} Из-за устойчивости к противомикробным препаратам широкого спектра возможности лечения очень ограничены.

Агенты, обладающие in vitro активностью против изолятов, содержащих KPC, включают тигециклин и тетрациклины, полимиксины и аминогликозиды.Два исследования восприимчивости показали аналогичные результаты для большинства протестированных агентов, в то время как другие исследования показали значительно разные результаты для амикацина и доксициклина (таблица 1). ^3,4,54,55 Хотя о большинстве изолятов часто сообщается, что они чувствительны к тетрациклинам (например, доксициклину), важно отметить, что значения MIC ₉₀ часто находятся на границе чувствительности CLSI (4 мг / л) или около нее. ). Перед использованием этого класса агентов следует учитывать клинически достижимые концентрации лекарств в очаге инфекции.

Таблица 1

Избранные исследования чувствительности к противомикробным препаратам для агентов с последовательной in vitro активностью против KPC-продуцирующих изолятов

.	Восприимчивые (%) .
Агент .	Castanheira et ​​al . 55 ( n = 60) .	Брату и др. . 54 ( n = 96) .	Брату и др. . 4 ( n = 62) .
Тигециклин	100	100	NT
Тетрациклин	66,7	66 a	32 9021 73
Гентамицин	58,3	61	65
Амикацин	53.3	45	6

.	Восприимчивые (%) .
Агент .	Castanheira et ​​al . 55 ( n = 60) .	Брату и др. . 54 ( n = 96) .	Брату и др. . 4 ( n = 62) .
Тигециклин	100	100	NT
Тетрациклин	66,7	66 a	32 9021 73
Гентамицин	58,3	61	65
Амикацин	53,3	45	6

Антибактериальная чувствительность Таблица 1

Отобранная последовательная активность противомикробных препаратов Изоляты, продуцирующие КПК

905 905 905 905 905 905 905 905 905 905 905 905 9048 Am 905

.	Восприимчивые (%) .
Агент .	Castanheira et ​​al . 55 ( n = 60) .	Брату и др. . 54 ( n = 96) .	Брату и др. . 4 ( n = 62) .
Тигециклин	100	100	NT
Тетрациклин	66.7	66 a	32 a
Полимиксин В	93	91	73
Гентамицин	58208	45	6

.	Восприимчивые (%) .
Агент .	Castanheira et ​​al . 55 ( n = 60) .	Брату и др. . 54 ( n = 96) .	Брату и др. . 4 ( n = 62) .
Тигециклин	100	100	NT
Тетрациклин	66,7	66 a	32 9021 9021 73
Гентамицин	58.3	61	65
Амикацин	53,3	45	6

Фармакокинетические / фармакодинамические соображения

При начале антибактериальной терапии инфекций, вызываемых KPC, врачи должны также учитывать фармакокинетику антибиотика и локализацию инфекции в дополнение к активности in vitro . Важно отметить, что тигециклин, глицилциклин, обладающий мощной активностью in vitro против бактерий KPC, не одобрен для лечения инфекций кровотока. ^56–58 Ввиду низких достигнутых концентраций в сыворотке сообщалось о случаях прорывных инфекций кровотока, вызванных A. baumannii при лечении тигециклином других инфекций. ⁵⁹ Его использование при инфекциях мочевыводящих путей (ИМП) также сомнительно из-за низких концентраций, обнаруженных в моче. ⁶⁰ Были опубликованы сообщения об успешном лечении ИМП, вызванных изолятами с множественной лекарственной устойчивостью, с использованием тайгециклина «в высоких дозах» (200 мг на одну дозу, затем 100 мг каждые 12 часов). ⁶¹ Однако следует проявлять осторожность, поскольку выбор изолятов, устойчивых к тигециклину, может быть возможен в результате субоптимальных концентраций препарата. ^62,63 В одном случае у пациента была панрезистентная K. pneumoniae , выделенная из нескольких культур мочи. ⁶⁴ Она получила 10 дней лечения тигециклином, и в конечном итоге у нее произошло спонтанное исчезновение симптомов, хотя ее последний доступный посев мочи продолжал показывать> 100 000 КОЕ / мл панрезистентного K.pneumoniae более года спустя. Аминогликозиды могут быть неоптимальными для лечения абсцессов или внутрибрюшных инфекций, вызванных бактериями KPC, из-за их низкого проникновения в кислую среду. ^65,66 Наконец, неясно, следует ли использовать системные полимиксины для лечения внутрибольничной пневмонии. Одно исследование продемонстрировало худшие клинические результаты, когда системные полимиксины использовались в качестве монотерапии для лечения нозокомиальной пневмонии с множественной лекарственной устойчивостью, ⁶⁷ , в то время как другие продемонстрировали более высокие показатели клинического успеха, аналогичные другим вариантам лечения первой линии. ^68,69 Различная частота успеха может быть связана с плохим проникновением лекарства в эпителиальную выстилочную жидкость легких. ^67,70

Варианты лечения

Клинические данные о лечении инфекций, вызванных KPC, очень ограничены и состоят в основном из небольших серий случаев и кратких отчетов. Пытаясь обобщить данные, связанные с конкретными противомикробными средствами, мы изучили соответствующую литературу по отдельным случаям пациентов, в которых сообщается как о конкретном лечении, так и о клинических исходах.Всего было рассмотрено 15 исследований / отчетов, содержащих 55 уникальных случаев пациентов (57 курсов лечения) [Дополнительные данные, доступные в качестве дополнительных данных на сайте JAC Online (http://jac.oxfordjournals.org/)]. Схемы приема антибиотиков были разделены на семь различных категорий. Случаи применения более двух антибиотиков были исключены, поскольку нельзя было установить четкую связь с исходом. Лечение аминогликозидами (75%), комбинациями полимиксинов (73%) и тигециклином (71%) оказалось более успешным.Напротив, монотерапия карбапенемом (40%) и полимиксином (14%) имела гораздо более низкие связанные показатели успеха. Хотя общее количество пациентов в каждой категории лечения невелико, карбапенемы и полимиксины, вероятно, не следует использовать в качестве монотерапии при инфекциях, вызванных бактериями KPC, до тех пор, пока не будут доступны дополнительные данные. Ограничение, которое следует признать, заключается в том, что многие из документов были отчетами об отдельных случаях или небольшими сериями, в которых не было дано точных определений. В частности, критерии, используемые для диагностики инфекции (по сравнению с колонизацией), и определения клинического успеха (по сравнению с неудачей) не всегда были подробными, равно как и время начала приема антибиотиков в отношении индексных культур.Кроме того, для оценки успешности лечения были объединены все типы инфекций. Следует также учитывать, что эти данные были собраны из текущей литературы, и клиницисты, лечившие большое количество пациентов в эндемичных районах, могут иметь дополнительный неопубликованный опыт лечения инфекций KPC (потенциал для систематической ошибки публикации).

Тигециклин

Тигециклин был использован у семи пациентов с показателем успеха 71% (5/7 пациентов). ^35,71 Из пяти пациентов с клиническим успехом двое лечились от пневмонии, один — от клинически значимого трахеобронхита, один — от уросепсиса и один — от шунтирующего менингита (в сочетании с гентамицином, вводимым внутривенно и интратекально). Из двух пациентов, которые потерпели неудачу, один лечился от уросепсиса, а другой — от внутрибольничной пневмонии и эмпиемы. ^35,71 Хотя нозокомиальная пневмония была успешно вылечена, эмпиема рецидивировала и была связана с увеличением МПК тигециклина с 0.От 5 до 2 мг / л. Впоследствии этот пациент скончался после нескольких госпитализаций.

Аминогликозиды

Аминогликозиды использовались (по отдельности или в комбинации) у восьми пациентов с вероятностью успеха 75% (6/8 пациентов). ^{19,35,72–75} Четыре пациента лечились только гентамицином; три имели клинический успех. Один пациент лечился от пневмонии, а двое других — от бактериемии. У четвертого пациента случился рецидив ИМП после 6 дней приема гентамицина, а затем 9 дней приема колистина.Кроме того, трех пациентов лечили амикацином отдельно или в комбинации. Один пациент успешно лечился только амикацином от раневой инфекции. Двое других пациентов получали амикацин плюс ципрофлоксацин от бактериемии после трансплантации твердых органов; один потерпел неудачу, а другой добился успеха. Пациент, который потерпел неудачу, имел как продуцирующие KPC Pseudomonas putida и Enterobacter cloacae , выделенные из нескольких культур крови после трансплантации печени, и умер через 12 дней после первого эпизода бактериемии.Наконец, оставшегося пациента с клиническим успехом лечили комбинацией «аминогликозид + тетрациклин» от бактериемии.

Карбапенемы

В результате вводящего в заблуждение тестирования чувствительности с помощью автоматизированных систем в общей сложности 19 пациентов получали лечение одним карбапенемом или в сочетании с другим агентом. ^{18,21,35,49,51,72} Из четырех пациентов, получавших комбинированную терапию, у трех наблюдался клинический успех (75%). Двое из них лечились от ИМП: один имипенем плюс пиперациллин / тазобактам, а другой имипенем плюс полимиксин B.Пациент, у которого не удалось лечить бактериемию, лечился имипенемом и тигециклином и впоследствии умер. Напротив, 15 пациентов, получавших монотерапию карбапенемом, имели только 40% успеха (6/15 пациентов). У четырех из девяти пациентов, получавших имипенем, был клинический успех. Успешно лечились от бактериемии, пиелонефрита, уросепсиса и пневмонии. Пятеро, у которых лечение не получилось, прошли лечение от трахеобронхита ( n = 2), ИМП, пневмонии и инфекции нижних дыхательных путей.Меропенем лечили в общей сложности шесть пациентов. Двое из них добились успеха (оба — бактериемия), а четыре — неудачи. Те, у кого не получилось, лечились от бактериемии, трахеобронхита и бактериемии плюс пневмония. Четвертому пациенту был выделен KPC из посева мокроты, и он был переведен на терапию тигециклином за 1 день до смерти.

Полимиксины

Полимиксины [полимиксин B и полимиксин E (колистин)] использовались в общей сложности у 18 пациентов по отдельности или в комбинации. ^{9,19,51,74,75} Частота успеха была низкой (14%) при использовании отдельно, но намного выше (73%) при использовании в комбинации. Всего семь пациентов получали монотерапию; только у одного был клинический успех после лечения полимиксином B. Шесть пациентов, которые не прошли терапию, лечились от бактериемии, ИМП, пневмонии, связанной с аппаратом искусственной вентиляции легких, или неизвестного болезненного состояния. ^9,19,75 Когда полимиксины использовались в комбинированной терапии, клинический успех составил 73% (8/11 пациентов). Колистин использовался в сочетании с тигециклином у шести пациентов.У четырех из этих пациентов был клинический успех: три случая были пневмонией и один — инфекцией области хирургического вмешательства. Оба пациента, которым эта комбинация не помогала, лечились от пневмонии. Три пациента успешно прошли курс лечения пневмонии комбинацией колистина и гентамицина. Из двух пациентов, получавших комбинации полимиксина B, один пациент испытал неудачу, в то время как другой имел клинический успех. Интересно, что сообщение о 12 пациентах, получавших монотерапию полимиксином B, документально подтвердило снижение восприимчивости во время терапии у трех (25%) пациентов. ⁷⁶ Исходным источником изолятов была перитонеальная жидкость, спинномозговая жидкость и кровь; источником всех последующих изолятов была кровь. МИК значительно увеличились с 1,5 до 32, от 0,75 до 12 и от 0,75 до 1024 мг / л соответственно. Средняя продолжительность лечения трех пациентов с повышенными МИК не отличалась от остальных девяти пациентов, у изолятов которых не было повышенных МИК. Авторы предположили, что комбинированная терапия могла предотвратить появление резистентности.Необходимы дополнительные исследования для дальнейшего изучения этого постулата и того, связаны ли наблюдаемые плохие клинические результаты с монотерапией полимиксином.

Цефалоспорины и ингибиторы β-лактам / β-лактамаз

Несмотря на то, что вероятность успеха этих агентов кажется высокой (80%; 4/5 пациентов), в одной статье было представлено только эмпирическое (первые 24 часа) лечение трех пациентов. ⁷⁷ Остальные два пациента с успешным лечением получали либо пиперациллин / тазобактам, затем ципрофлоксацин, либо цефтизоксим, а затем имипенем. ^78,79

Новые агенты в разработке

В настоящее время разрабатываются несколько новых ингибиторов β-лактамаз, способных противостоять гидролизу ESBL и карбапенемазами класса А. К ним относятся NXL104, LK-157 и BLI-489. Было показано, что NXL104 восстанавливает активность нескольких β-лактамных антибиотиков против шести различных изолятов, продуцирующих KPC. ⁸⁰ МИК для всех шести изолятов были снижены до значений ниже контрольных точек чувствительности в присутствии NXL104.LK-157 представляет собой новый трициклический карбапенем, обладающий высокой активностью против β-лактамаз класса A и класса C. ⁸¹ Активность BLI-489, бициклической молекулы пенема, была продемонстрирована против широкого ряда ферментов, но не была точно оценена против организмов, продуцирующих KPC. ⁸² Наконец, ACHN-409, аминогликозид нового поколения (неогликозид), по-видимому, обладает сильной активностью in vitro против изолятов, продуцирующих KPC. ⁸³ При тестировании с 25 производящими КПК К.pneumoniae , значения MIC ₅₀ и MIC ₉₀ (0,5 и 1 мг / л соответственно) были намного ниже, чем у аминогликозидов сравнения. Учитывая ограниченные возможности в настоящее время, эти новые агенты выглядят многообещающими для лечения инфекций, вызываемых KPC.

Выводы

Оптимальное лечение инфекций, вызванных изолятами, продуцирующими KPC, неизвестно. Их развивающийся механизм (ы) устойчивости и отсутствие агентов с грамотрицательной активностью в разработке представляют собой серьезную дилемму лечения для клиницистов.В настоящее время доступны очень ограниченные данные по моделям заражения in vitro или животным, и необходимы исследования в этих направлениях. Наблюдательные исследования и данные о клинических результатах срочно необходимы для определения оптимального лечения инфекций, вызываемых KPC. Наконец, инфекции, вызываемые организмами, продуцирующими KPC, еще раз подчеркивают необходимость изучения комбинированной терапии и рациональных стратегий лечения.

Заявления о прозрачности

Э. Б.H .: не объявлять. V.H.T. получил неограниченные исследовательские гранты от компаний AstraZeneca, Merck, Schering-Plough и Achaogen и является членом бюро докладчиков Merck.

Благодарности

Мы благодарим Дэвида Лэндмана (SUNY-Downstate Medical Center, Бруклин, Нью-Йорк, США) за его критический и проницательный обзор этой рукописи перед отправкой.

Список литературы

1,,.

Реальная угроза Klebsiella pneumoniae бактерий, продуцирующих карбапенемазы

,

Lancet Infect Dis

,

2009

, vol.

9

(стр.

228

—

36

) 2« и др.

Выделение устойчивых к имипенемам Enterobacter видов: появление карбапенемазы KPC-2, молекулярная характеристика, эпидемиология и результаты

,

Антимикробные агенты Chemother

,

2008

, vol.

52

(стр.

1413

—

8

) 3« и др.

Клональное распространение продуцирующих карбапенемазу KPC-2 штаммов Klebsiella pneumoniae в Греции

,

J Antimicrob Chemother

,

2009

, vol.

64

(стр.

348

—

52

) 4« и др.

Появление KPC-обладающих Klebsiella pneumoniae

,

Противомикробные агенты Chemother

,

2005

, vol.

49

(стр.

3018

—

20

) 5,.

β-лактамазы расширенного спектра: обновленная клиническая информация

,

Clin Microbiol Rev

,

2005

, vol.

18

(стр.

657

—

86

) 6,.

Карбапенемазы: универсальные β-лактамазы

,

Clin Microbiol Rev

,

2007

, vol.

20

(стр.

440

—

58

) 7.

Устойчивость грамотрицательных бактерий: Enterobacteriaceae

,

Am J Infect Control

,

2006

, vol.

34

(стр.

S20

—

8

) 8,,.

Схема функциональной классификации β-лактамаз и ее корреляция с молекулярной структурой

,

Антимикробные агенты Chemother

,

1995

, vol.

39

(стр.

1211

—

33

) 9« и др.

Первая идентификация изолятов Pseudomonas aeruginosa , продуцирующих карбапенем-гидролизирующую β-лактамазу KPC-типа

,

Противомикробные агенты Chemother

,

2007

, vol.

51

(стр.

1553

—

5

) 10,,, et al.

Обнаружение KPC в Acinetobacter sp. в Пуэрто-Рико

,

Противомикробные агенты Chemother

,

2010

, т.

54

(стр.

1354

—

7

) 11« и др.

Обнаружение фермента, гидролизующего карбапенем карбапенемазы Klebsiella pneumoniae , в клинических изолятах Citrobacter freundii и K. oxytoca , несущих общую плазмиду

,

J Clin Microbiol

,

2008

, vol.

46

(стр.

2066

—

9

) 12,,, et al.

Молекулярная эпидемиология KPC-продуцентов изолятов Klebsiella pneumoniae в США: клональная экспансия мультилокусной последовательности типа 258

,

Антимикробные агенты Chemother

,

2009

, vol.

53

(стр.

3365

—

70

) 13« и др.

Фенотипический и ферментативный сравнительный анализ нового варианта KPC KPC-5 и его эволюционных вариантов, KPC-2 и KPC-4

,

Antimicrob Agents Chemother

,

2009

, vol.

53

(стр.

557

—

62

) 14« и др.

Новая карбапенем-гидролизирующая β-лактамаза, KPC-1, из устойчивого к карбапенему штамма Klebsiella pneumoniae

,

Противомикробные агенты Chemother

,

2001

, vol.

45

(стр.

1151

—

61

) 15« и др.

Новая карбапенем-гидролизирующая β-лактамаза, KPC-1, из устойчивого к карбапенемам штамма Klebsiella pneumoniae

,

Противомикробные агенты Chemother

,

2008

, vol.

52

стр.

809

16,.

Klebsiella pneumoniae Организмы, продуцирующие карбапенемазы: унция профилактики действительно стоит фунта лечения

,

Инфекционный контроль Hosp Epidemiol

,

2008

, vol.

29

(стр.

1107

—

9

) 17« и др.

Быстрое распространение устойчивой к карбапенемам Klebsiella pneumoniae в Нью-Йорке: новая угроза нашему арсеналу антибиотиков

,

Arch Intern Med

,

2005

, vol.

165

(стр.

1430

—

5

) 18,,, et al.

Распространение Klebsiella pneumoniae продуцирующей карбапенемазу K. pneumoniae в северной части штата Нью-Йорк

,

Clin Infect Dis

,

2006

, vol.

43

(стр.

e26

—

8

) 19« и др.

Кластер инфекций кровотока, вызванных продуцирующей карбапенемазой KPC-2 Klebsiella pneumoniae в Манхэттене

,

Am J Infect Control

,

2009

, vol.

37

(стр.

121

—

6

) 20,,, et al.

Плазмидопосредованная карбапенем-гидролизующая β-лактамаза KPC в изоляте Klebsiella pneumoniae из Франции

,

Антимикробные агенты Chemother

,

2005

, vol.

49

(стр.

4423

—

4

) 21« и др.

Плазмид-опосредованный KPC-2 в изоляте Klebsiella pneumoniae из Китая

,

Antimicrob Agents Chemother

,

2007

, vol.

51

(стр.

763

—

5

) 22,,, et al.

Плазмидопосредованная карбапенем-гидролизующая β-лактамаза KPC-2 в изоляте Klebsiella pneumoniae из Греции

,

Противомикробные агенты Chemother

,

2008

, vol.

52

(стр.

796

—

7

) 23« и др.

Первый отчет о производстве KPC-2 штаммов Klebsiella pneumoniae в Бразилии

,

Противомикробные агенты Chemother

,

2009

, vol.

53

(стр.

333

—

4

) 24« и др.

Появление Klebsiella pneumoniae ST258 с KPC-2 в Польше

,

Противомикробные агенты Chemother

,

2009

, vol.

53

(стр.

4565

—

7

) 25« и др.

Появление клонально родственных Klebsiella pneumoniae изолятов с типом последовательности 258, продуцирующих плазмид-опосредованную карбапенемазу KPC в Норвегии и Швеции

,

J Antimicrob Chemother

,

2009

, vol.

63

(стр.

654

—

8

) 26« и др.

Прибытие Klebsiella pneumoniae , продуцирующей карбапенемазу KPC, в Соединенное Королевство

,

J Antimicrob Chemother

,

2008

, vol.

62

(стр.

1261

—

4

) 27« и др.

Появление KPC-продуцентов Pseudomonas aeruginosa в Тринидаде и Тобаго

,

J Clin Microbiol

,

2009

, vol.

47

(стр.

2670

—

1

) 28« и др.

Появление KPC-2 и KPC-3 в устойчивых к карбапенемам штаммах Klebsiella pneumoniae в израильской больнице

,

Противомикробные агенты Chemother

,

2007

, vol.

51

(стр.

3026

—

9

) 29« и др.

Плазмидопосредованный имипенем-гидролизующий фермент KPC-2 среди нескольких устойчивых к карбапенемам клонов Escherichia coli в Израиле

,

Противомикробные агенты Chemother

,

2006

, vol.

50

(стр.

3098

—

101

) 30« и др.

Генетические структуры, лежащие в основе приобретения β-лактамазы bla _{Ген KPC}

,

Антимикробные агенты Chemother

,

2008

, vol.

52

(стр.

1257

—

63

) 31« и др.

Возникновение и характеристика энтеробактерий, продуцирующих карбапенемазу: отчет программы SENTRY по надзору за противомикробными препаратами (2000-2004 гг.)

,

Microb Drug Resist

,

2006

, vol.

12

(стр.

223

—

30

) 32« и др.

Устойчивость к карбапенемам у Klebsiella pneumoniae не обнаружена автоматическим тестированием на чувствительность

,

Emerg Infect Dis

,

2006

, vol.

12

(стр.

1209

—

13

) 33,,.

Специфичность скрининга на чувствительность к эртапенему для выявления карбапенемаз Klebsiella pneumoniae

,

J Clin Microbiol

,

2009

, vol.

47

(стр.

785

—

6

) 34,,, et al.

Оценка методов идентификации карбапенемазы Klebsiella pneumoniae в Enterobacteriaceae

,

J Clin Microbiol

,

2007

, vol.

45

(стр.

2723

—

5

) 35« и др.

Клинические исходы пациентов с Klebsiella pneumoniae продуцирующей карбапенемазу K. pneumoniae после лечения имипенемом или меропенемом

,

Diagn Microbiol Infect Dis

,

2009

, vol.

64

(стр.

233

—

5

) 36

Институт клинических и лабораторных стандартов

,

Стандарты эффективности тестирования чувствительности к противомикробным препаратам: девятнадцатое информационное приложение M100-S19.

,

2009

CLSI, Уэйн, Пенсильвания, США

37« и др.

Чувствительные скрининговые тесты на подозрение на продукцию карбапенемазы класса А у видов Enterobacteriaceae

,

J Clin Microbiol

,

2009

, vol.

47

(стр.

1631

—

9

) 38,,, et al.

Модифицированные тесты на синергизм Ходжа и EDTA-диска для скрининга штаммов, продуцирующих металло-β-лактамазу Pseudomonas и Acinetobacter видов

,

Clin Microbiol Infect

,

2001

, vol.

7

(стр.

88

—

91

) 39« и др.

Обеспокоенность по поводу скрининга и подтверждающих тестов KPC

,

Тезисы сорок девятой международной конференции по противомикробным препаратам и химиотерапии, Сан-Франциско, Калифорния, 2009 г.

Вашингтон, округ Колумбия, США

Американское общество микробиологии

40,,, et al.

Характеристика Enterobacteriaceae с помощью ложноположительного модифицированного теста Ходжа

,

Тезисы сорок девятой Международной конференции по антимикробным препаратам и химиотерапии, Сан-Франциско, Калифорния, 2009 г.

Вашингтон, округ Колумбия, США

Американское общество микробиологии

41 , , , и другие.

Тест Cloverleaf (модифицированный тест Ходжа) для выявления продукции карбапенемазы у Klebsiella pneumoniae : помните о ложноположительных результатах

,

J Antimicrob Chemother

,

2010

, vol.

65

(стр.

249

—

51

) 42« и др.

Ингибирование β-лактамаз класса С бороновыми кислотами

,

Biochem J

,

1983

, vol.

209

(стр.

229

—

33

) 43.

Методы на основе ингибиторов для обнаружения плазмид-опосредованных β-лактамаз AmpC в Klebsiella spp., Escherichia coli и Proteus mirabilis

,

J Clin Microbiol

,

2005

, т.

43

(стр.

4163

—

7

) 44« и др.

Практические методы с использованием соединений бороновой кислоты для идентификации β-лактамаз класса C Klebsiella pneumoniae и Escherichia coli

,

J Clin Microbiol

,

2005

, vol.

43

(стр.

2551

—

8

) 45« и др.

Оценка дисковых тестов бороновой кислоты для дифференциации KPC-содержащих изолятов Klebsiella pneumoniae в клинической лаборатории

,

J Clin Microbiol

,

2009

, vol.

47

(стр.

362

—

7

) 46« и др.

Первое появление Klebsiella pneumoniae, содержащего KPC-2, в греческой больнице и рекомендации по обнаружению с помощью дисковых тестов с бороновой кислотой

,

J Antimicrob Chemother

,

2008

, vol.

62

(стр.

1257

—

60

) 47« и др.

Использование дисковых тестов бороновой кислоты для обнаружения β-лактамаз расширенного спектра в клинических изолятах KPC карбапенемаз-содержащих Enterobacteriaceae

,

J Clin Microbiol

,

2009

, vol.

47

(стр.

3420

—

6

) 48« и др.

Простой дисковый метод обнаружения Klebsiella pneumoniae β-лактамазы карбапенемазного типа с использованием соединения бороновой кислоты

,

J Clin Microbiol

,

2008

, vol.

46

(стр.

4083

—

6

) 49« и др.

Первое обнаружение плазмид-опосредованной карбапенемазы KPC-2 класса A в клинических изолятах Klebsiella pneumoniae из Южной Америки

,

Antimicrob Agents Chemother

,

2006

, vol.

50

(стр.

2880

—

2

) 50« и др.

Характеристика bla _KPC -содержащих изолятов Klebsiella pneumoniae , обнаруженных в различных учреждениях на востоке США

,

J Antimicrob Chemother

,

2009

, vol.

63

(стр.

427

—

37

) 51« и др.

Появление устойчивых к карбапенемам видов Klebsiella , обладающих классом А, гидролизующим карбапенем KPC-2 и устойчивыми к ингибиторам TEM-30 β-лактамаз в Нью-Йорке

,

Clin Infect Dis

,

2004

, vol.

39

(стр.

55

—

60

) 52« и др.

Обнаружение aac (6 ‘) — Ib-cr в изолятах Klebsiella pneumoniae , продуцирующих KPC, из Тель-Авива, Израиль

,

J Antimicrob Chemother

,

2009

, vol.

64

(стр.

718

—

22

) 53« и др.

Молекулярные механизмы нарушения экспрессии порина у устойчивых к эртапенему Klebsiella и Enterobacter spp. клинические изоляты из Великобритании

,

J Antimicrob Chemother

,

2009

, vol.

63

(стр.

659

—

67

) 54« и др.

Выделяющая карбапенемаза Klebsiella pneumoniae в Бруклине, штат Нью-Йорк: молекулярная эпидемиология и in vitro активность полимиксина B и других агентов

,

J Antimicrob Chemother

,

2005

, vol.

56

(стр.

128

—

32

) 55,,, et al.

Противомикробная активность тигециклина и других противомикробных препаратов широкого спектра действия протестирована против Enterobacteriaceae, продуцирующих серинкарбапенемазу и металло-β-лактамазу: отчет программы SENTRY Antimicrobial Surveillance Programme

,

Antimicrob Agents Chemother

,

2008

,

2008

.

52

(стр.

570

—

3

) 56« и др.

Фармакокинетика тигециклина после однократного и многократного приема у здоровых субъектов

,

Противомикробные агенты Chemother

,

2005

, vol.

49

(стр.

220

—

9

) 57« и др.

Влияние возраста и пола на фармакокинетику однократной дозы тигециклина у здоровых субъектов

,

Противомикробные агенты Chemother

,

2005

, vol.

49

(стр.

1656

—

9

) 58« и др.

Концентрации тигециклина в сыворотке, тканях и биологических жидкостях после однократного приема 100 мг

,

J Antimicrob Chemother

,

2006

, vol.

58

(стр.

1221

—

9

) 59« и др.

Acinetobacter baumannii Инфекция кровотока при приеме тигециклина: предупреждающий отчет

,

J Antimicrob Chemother

,

2007

, vol.

59

(стр.

128

—

31

) 60,,, et al.

Фармакокинетический и фармакодинамический профиль тигециклина

,

Clin Infect Dis

,

2005

, vol.

41

Дополнение 5

(стр.

S333

—

40

) 61.

Фармакокинетические соображения относительно тигециклина для лечения множественной лекарственной устойчивости (МЛУ) Klebsiella pneumoniae или MDR Acinetobacter baumannii urosepsis

,

J Clin Microbiol

,

2009

, vol.

47

стр.

1613

62« и др.

Быстрое развитие устойчивости Acinetobacter baumannii к тигециклину

,

Фармакотерапия

,

2007

, vol.

27

(стр.

1198

—

201

) 63.

Лечение рецидивирующего уросепсиса тигециклином: фармакологическая перспектива

,

J Clin Microbiol

,

2008

, vol.

46

(стр.

1892

—

3

) 64,,.

Инфекция панрезистентной Klebsiella pneumoniae : отчет о 2 случаях и краткий обзор литературы

,

Clin Infect Dis

,

2009

, vol.

49

(стр.

271

—

4

) 65,,.

Принципы проникновения антибиотиков в жидкость абсцесса

,

Фармакология

,

2006

, т.

78

(стр.

1

—

10

) 66,.

Факторы, влияющие на терапию экспериментального менингита Proteus mirabilis у кроликов

,

J Infect Dis

,

1978

, vol.

137

(стр.

251

—

60

) 67,,, et al.

Внутривенный колистин для лечения внутрибольничных инфекций, вызванных множественной лекарственной устойчивостью Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii

,

Clin Infect Dis

,

1999

, vol.

28

(стр.

1008

—

11

) 68« и др.

Лечение полирезистентной Acinetobacter baumannii вентилятор-ассоциированной пневмонии (ВАП) внутривенным колистином: сравнение с имипенем-чувствительным ВАП

,

Clin Infect Dis

,

2003

, vol.

36

(стр.

1111

—

8

) 69« и др.

Колистин как вспомогательная терапия при внутрибольничных инфекциях, вызванных бактериями с множественной лекарственной устойчивостью, в отделении интенсивной терапии

,

Int J Antimicrob Agents

,

2006

, vol.

28

(стр.

366

—

9

) 70,,, et al.

Эффективность колистина по сравнению с β-лактамами, аминогликозидами и рифампицином в качестве монотерапии на мышиной модели пневмонии, вызванной мультирезистентностью Acinetobacter baumannii

,

Противомикробные агенты Chemother

,

2002

, vol.

46

(стр.

1946

—

52

) 71« и др.

Тигециклин для лечения пневмонии и эмпиемы, вызванных продуцирующей карбапенемазой Klebsiella pneumoniae

,

Фармакотерапия

,

2007

, vol.

27

(стр.

1052

—

7

) 72« и др.

Наличие плазмид-опосредованной устойчивости к хинолонам у изолятов Klebsiella pneumoniae , обладающих bla _KPC в США

,

Противомикробные агенты Chemother

,

2008

, vol.

52

(стр.

2680

—

2

) 73« и др.

KPC-2-продуцирующие Enterobacter cloacae и Коинфекция Pseudomonas putida у реципиента трансплантата печени

,

Противомикробные агенты Chemother

,

2009

, vol.

53

(стр.

292

—

4

) 74« и др.

Вспышка инфекций, вызванных продуцентом KPC-2 Klebsiella pneumoniae в больнице на Крите (Греция)

,

J Infect

,

2009

, vol.

58

(стр.

213

—

9

) 75« и др.

Появление bla _KPC -содержащего Klebsiella pneumoniae в стационаре для долгосрочной неотложной помощи: новый вызов нашей системе здравоохранения

,

J Antimicrob Chemother

,

2009

, vol.

64

(стр.

1102

—

10

) 76« и др.

Пониженная восприимчивость к полимиксину B во время лечения устойчивой к карбапенемам. Инфекция Klebsiella pneumoniae

,

J Clin Microbiol

,

2009

, vol.

47

(стр.

1611

—

2

) 77« и др.

Наличие гена карбапенемазы KPC у Enterobacteriaceae, вызывающего бактериемию, и его корреляция с in vitro восприимчивостью к карбапенемам

,

J Clin Microbiol

,

2009

, vol.

47

(стр.

239

—

41

) 78« и др.

Обнаружение KPC-2 в клиническом изоляте Proteus mirabilis и первое сообщение об описании устойчивости к карбапенемазе, вызванной β-лактамазой KPC, у P. mirabilis

,

J Clin Microbiol

,

2008

, vol.

46

(стр.

3080

—

3

) 79« и др.

Устойчивые к карбапенемам изоляты Klebsiella pneumoniae в Китае и обнаружение конъюгированной плазмиды ( bla _KPC-2 plus qnrB4 ) и bla _IMP-4 ген

,

Антимикробные агенты

,

2008

, т.

52

(стр.

798

—

9

) 80,,, et al.

In vitro активность ингибитора β-лактамазы NXL104 против карбапенемазы KPC-2 и Enterobacteriaceae, экспрессирующих карбапенемазы KPC

,

J Antimicrob Chemother

,

2009

, vol.

64

(стр.

326

—

9

) 81,,, et al.

In vitro активность LK-157, нового трициклического карбапенема в качестве ингибитора β-лактамаз широкого спектра действия

,

Противомикробные агенты Chemother

,

2009

, vol.

53

(стр.

505

—

11

) 82« и др.

Эффективность пиперациллина в сочетании с ингибитором пенем-β-лактамазы BLI-489 на мышиных моделях системной инфекции

,

Противомикробные агенты Chemother

,

2009

, vol.

53

(стр.

1698

—

700

) 83« и др.

ACHN-490, неогликозид с высокой активностью in vitro против множественной лекарственной устойчивости Изоляты Klebsiella pneumoniae

,

Противомикробные агенты Chemother

,

2009

, vol.

53

(стр.

4504

—

7

)

© Автор 2010. Опубликовано Oxford University Press от имени Британского общества антимикробной химиотерапии. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

.

Лечение повторяющихся эпизодов септического шока Klebsiella pneumoniae, продуцирующих карбапенемазу Klebsiella pneumoniae, вызванных осложненной инфекцией мягких тканей, с использованием схемы на основе цефтазидима и авибактама: клинический случай | Журнал медицинских историй болезни

Наш пациент, 53-летний мужчина европеоидной расы, в остальном здоровый, страдает параплегией после недавней автомобильной аварии, вызвавшей множественные переломы позвонков и поражение D7.Он был госпитализирован в отделение инфекционных заболеваний из-за перемежающейся лихорадки легкой степени, сильной боли в спине и высокого (7,5 нг / мл) уровня прокальцитонина (ПКТ), несмотря на отсутствие каких-либо других признаков сепсиса или септического шока. Однако все повторные посевы крови (BC) дали положительный результат на один инфекционный штамм KPC-Kp (таблица 1). Штаммы были молекулярно типизированы как положительные по KPC II с ограниченными терапевтическими возможностями (таблица 2). Его лечили меропенемом, тигециклином и колистином в соответствии с местными протоколами для KPC-Kp (таблица 2).В то время он отказался от хирургического вмешательства, так как лечился в другом итальянском центре по поводу трех предыдущих септических эпизодов после введения фиксаторов. В этих обстоятельствах, из-за недавней стабилизации позвоночника, ему сделали однократную операцию по удалению и замене инфицированных фиксаторов с последующим ранним рецидивом симптомов инфекции. После 18 дней лечения в нашем отделении инфекция, по-видимому, исчезла, с отрицательным контролем BC и нормальными уровнями C-реактивного белка (CRP) и PCT.Его выписали домой с показанием для наблюдения за рецидивом инфекции два раза в неделю, пока он начал свой протокол реабилитации. Через 2 недели при нормальном уровне ПКТ его СРБ повысился до 79 мг / л. Обратился с жалобами на усиливающиеся боли в спине. Через 10 дней он был повторно госпитализирован в связи с рецидивирующим сепсисом. Его BC снова были положительными на KPC-Kp (Таблица 1). Лечение было возобновлено той же комбинацией на основании имеющегося профиля устойчивости (таблица 2). Лечение снова оказалось эффективным, и на 12-й день он согласился на перевод в нейрохирургическое отделение для удаления фиксаторов (рис.1). Ему объяснили, что контрольные нейровизуализационные исследования допускают двухэтапную процедуру, направленную на окончательное излечение инфекции до возможного повторного введения фиксаторов. Ему назначили такое же лечение антибиотиками для контроля остаточного источника после операции в течение 21 дня (Таблица 2). Его снова выписали домой, так как нейрохирурги посчитали ненужным повторное введение фиксаторов. Через 35 дней он был повторно госпитализирован с повторным сепсисом. BCs выявили прогрессирование фенотипа устойчивости его изолятов KPC-Kp (Таблица 1).В качестве неотложной помощи применялись все доступные потенциально полезные антибиотики, включая гентамицин и колистин (таблица 2). Клиническая ремиссия была достигнута через 14 дней лечения, но септический шок повторился через 6 дней после прекращения лечения. Он поступил с рецидивом гиперпирексии (42 ° C), гипотонией, тяжелым лейкоцитозом с лейкоцитами (WBC) 38000, падением количества тромбоцитов (надир 46000 / мм ³ ) и быстро наступившей почечной недостаточностью с надиром креатинина 4,4. мг / дл и печеночная недостаточность с надиром аланинаминотрансферазы (АЛТ) 456 Ед / л.

Таблица 1 Изменяющиеся фенотипы изолированных штаммов Klebsiella от нашего пациента Таблица 2 Комбинированные схемы, использованные для лечения последующих септических эпизодов у нашего пациента Рис. вмешательство для окончательного удаления постоянных фиксаторов

Во время последнего пребывания в больнице у нашего пациента были положительные результаты по другим микробиологическим тестам на культуру: чувствительность Candida albicans из эпикутанного катетера и БК; восприимчивый Pseudomonas aeruginosa из посевов мочи и чувствительный Staphylococcus hominis из BC.Все проведенные вирусные тесты были отрицательными: ДНК цитомегаловируса ( CMV) в образцах цельной крови; ДНК вируса Эпштейна – Барра ( EBV) в образцах цельной крови; сывороточный поверхностный антиген ( HBsAg) и вирус гепатита C ( HCV) в сыворотке крови, как рекомендовано национальными и местными руководящими принципами для проведения тестов отказа перед хирургическим вмешательством. Респираторные патогены не тестировались при отсутствии клинических или радиологических подозрений на поражение легких на любом этапе его клинического курса.Антитела к HCV и HBsAg анализировали с помощью хемилюминесцентных иммуноанализов; Чувствительность к антибиотикам оценивали с помощью Vitek® (bioMérieux). Xpert® Carba-R (Cepheid; Саннивейл, США) использовали для быстрого определения устойчивости к карбапенемам. Молекулярные тесты на EBV и CMV были выполнены с помощью наборов ELITe MGB® Kits для полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени (Турин, Италия). Измененное мышление и клональные непроизвольные движения в верхних конечностях завершили картину. Лактаты артериальной крови повысились до 4 ммоль.Была предоставлена ​​поддержка при септическом шоке, включая жидкостную реанимацию, поддержку норадреналином и альбумином. В соответствии с доступными микробиологическими данными (Таблицы 1 и 2) был установлен наилучший из возможных режимов спасения с применением антибиотиков, то есть тот же режим, что и 20 дней назад. Тем временем местный совет по этике запросил и разрешил применение авибактама / цефтазидима из соображений сострадания в экстренных случаях. На 5-й день была начата новая схема лечения, включающая авибактам / цефтазидим, меропенем, гентамицин и тигециклин.Это лечение обеспечило быстрый и стабильный контроль сепсиса с нормальными индексами воспаления на 10-й день. Режим продолжали в течение 16 дней. Были предоставлены микробиологические доказательства in vitro эффективности комбинации цефтазидима, авибактама и меропенема. Наш пациент был выписан на 31 день в местное реабилитационное учреждение с заметными улучшениями. Наконец, через 56 дней его выписали домой. Его PCT, CRP и контрольные BC были отрицательными через 40 дней после выписки. Его последний контрольный визит был 5 декабря 2017 г., клинические и лабораторные показатели стабильно оставались нормальными.

Три вида клебсиелл вызывают опасные для жизни инфекции и имеют общие гены лекарственной устойчивости — ScienceDaily

Группа исследователей из США обнаружила, что три разных вида бактерий Klebsiella могут вызывать опасные для жизни инфекции у пациентов больниц, и что все три имеют общие гены, придающие устойчивость к наиболее часто используемым антибиотикам. Исследование, опубликованное на этой неделе в mSphere®, журнале открытого доступа Американского общества микробиологов, улучшает понимание врачами инфекции Klebsiella и может указать на более эффективные способы борьбы со штаммами этих бактерий с множественной лекарственной устойчивостью.

«С 2001 года мы наблюдаем глобальный взрыв устойчивых к лекарствам инфекций Klebsiella », — говорит С. Уэсли Лонг, младший медицинский директор лаборатории диагностической микробиологии в Хьюстонской методистской больнице в Техасе и ведущий автор исследования. «Это устойчивые к лекарствам бактерии, лечить которые становится все труднее, потому что они устойчивы ко многим доступным антибиотикам».

Клебсиелла — это тип бактерий, вызывающих связанные со здоровьем инфекции, которые могут принимать форму пневмонии, сепсиса, раневых инфекций и инфекций мочевыводящих путей.В 2011 году в США число инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, превысило 700 000, и в некоторых исследованиях до 50 процентов инвазивных инфекций K. pneumoniae с множественной лекарственной устойчивостью закончились смертельным исходом. За последние два десятилетия во всем мире росло число устойчивых к антибиотикам инфекций Klebsiella .

Лонг и его команда хотели исследовать природу инфекций Klebsiella , изучив обширную всестороннюю популяционную коллекцию образцов. «Нам нужно понять патоген на уровне популяции, тогда мы сможем использовать бактериальные геномы для прогнозирования вирулентности, устойчивости штамма к антибиотикам или смертности», — отмечает Лонг, клинический микробиолог.

В исследовании, ранее опубликованном в mBio ®, исследователи секвенировали весь геном 1,777 Klebsiella из клинических образцов в районе Большого Хьюстона. До сих пор считалось, что Klebsiella pneumoniae является виновником наиболее серьезных инфекций Klebsiella . Однако исследовательская группа заметила группу из 28 образцов, которые выглядели генетически иначе.

«По сути, мы построили генетическое генеалогическое древо, и 28 штаммов вышли из него как выбросы.Это двоюродные братья и сестры, которых пять раз удалили, и мы задались вопросом, что эти ребята делают на семейном воссоединении? »- говорит Лонг.

Оказалось, что, в зависимости от коллекции, от 2 до 12 процентов образцов были ошибочно идентифицированы как Klebsiella pneumoniae и фактически представляли собой два родственных вида: Klebsiella varicola или Klebsiella quasipneumoniae . K. varicola и K. quasipneumoniae ранее были охарактеризованы как комменсальные, непатогенные бактерии желудочно-кишечного тракта или сельскохозяйственных вредителей, которые редко вызывают инфекции у человека.Команда Лонга обнаружила, что они способны вызывать инвазивные и тяжелые инфекции у пациентов с таким же уровнем смертности, как и K. pneumoniae .

«Эти двоюродные братья K. pneumoniae не только вызывают похожие инфекции, но они также обладают этими мощными генами лекарственной устойчивости», — говорит Лонг. Секвенирование всего присутствующего бактериального генетического материала показало, что все три вида Klebsiella имеют общие гены устойчивости к лекарствам, включая как минимум два гена, которые кодируют мощные ферменты, отключающие широкий спектр пенициллиноподобных антибиотиков.

Лонг считает, что эти результаты вряд ли повлияют на лечение инфекции Klebsiella . «Но в гонке попыток понять патогены и найти новые антибиотики или методы лечения, выходящие за рамки традиционных антибиотиков, это расширяет наши знания о том, как выглядит патогенная Klebsiella ». Другие генетические черты, общие для трех видов Klebsiella , могут быть использованы как слабость ахиллесовой пятки и устранены новыми целевыми методами лечения.Лонг также говорит, что в работе подчеркивается важность проведения крупных, всеобъемлющих, популяционных исследований, которые внимательно рассматривают генетические образцы пациентов: «Если вы не смотрите, вы не знаете, что вам не хватает».

История Источник:

Материалы предоставлены Американским обществом микробиологов . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

Klebsiella pneumoniae, продуцирующая β-лактамазу с расширенным спектром действия: обзор литературы

Эпидемиология

Род Klebsiella является членом семейства Enterobacteriaceae. Klebsiella spp. Широко распространены в природе и могут быть обнаружены в естественной среде (например, в воде и почве) и на поверхностях слизистых оболочек млекопитающих. ⁴ Обычными местами колонизации здоровых людей являются желудочно-кишечный тракт, глаза, дыхательные пути и мочеполовые пути. ⁴

K. pneumoniae стала важной причиной внутрибольничных инфекций, особенно среди пациентов в отделении интенсивной терапии новорожденных, а уровень смертности может достигать 70%. ⁵ За последние два десятилетия увеличилась частота инфекций, вызываемых штаммами Klebsiella с множественной лекарственной устойчивостью.

Ферменты расширенного спектра β -лактамазы были впервые описаны в изолятах K. pneumoniae и Serratia marcescens в 1983 г. в Европе ⁶ и в изолятах K. pneumoniae и Escherichia coli в 1989 г. в США. Состояния. ⁷ С тех пор наблюдается заметный рост числа бактерий, продуцирующих ферменты БЛРС.В Соединенных Штатах доля штаммов K. pneumoniae , устойчивых к цефтазидиму, увеличилась с 1,5% в 1987 г. до 3,6% в 1991 г., а к 1993 г. в некоторых учебных больницах к цефтазидиму было устойчиво до 20% штаммов. ^1,2 Из 824 штаммов K. pneumoniae , выделенных из 15 больниц Нью-Йорка в течение 1999 г., 34% экспрессировали ферменты БЛРС. ⁸

Факторы вирулентности

Многочисленные факторы вирулентности описаны для Klebsiella spp.Внеклеточные капсулы необходимы для вирулентности; капсульный материал образует толстые пучки фибриллярных структур, покрывающих бактериальную поверхность массивными слоями. ⁴ Это защищает бактерии от фагоцитоза полиморфноядерными гранулоцитами и предотвращает уничтожение бактерицидными факторами сыворотки через комплемент-опосредованный каскад. В настоящее время известно около 80 различных капсульных (K) антигенов. Хотя обычно считалось, что капсульный полисахарид (CPS) Klebsiella опосредует вирулентность, недавно было показано, что содержание маннозы в CPS придает степень вирулентности.Например, штаммы, содержащие повторяющиеся последовательности маннозы-, -2 / 3-маннозы или L-рамнозы-, -2 / 3-L-рамнозы, обладают меньшей вирулентностью. Эти последовательности маннозы распознаются поверхностным лектином макрофагов, и организм более эффективно поглощается и уничтожается опсонин-независимым фагоцитозом. ⁹

Помимо капсулы, существует около пяти соматических или O антигенов, фимбриальных и нефимбриальных адгезинов, которые служат факторами вирулентности.Фимбрии или пили представляют собой нефлагеллярные нитчатые выступы на поверхности бактерий, которые опосредуют прикрепление организма к клеткам слизистой оболочки дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей.

Дополнительные детерминанты вирулентности для Klebsiella spp включают способность организма извлекать железо из окружающей среды с использованием секретируемых сидерофоров, то есть энтерохелина и аэробактина. Это высокоаффинные хелаторы железа с низким молекулярным весом, которые конкурентно поглощают железо, связанное с белками хозяина. ¹⁰

Молекулярные механизмы устойчивости

БЛРС представляют собой плазмидно-опосредованные ферменты, которые гидролизуют оксиимино- β лактамные агенты, такие как цефалоспорины третьего поколения и азтреонам. ¹¹ Эти плазмиды также несут гены устойчивости к другим антибиотикам, включая аминогликозиды, хлорамфеникол, сульфонамиды, триметоприм и тетрациклин. Таким образом, грамотрицательные бациллы, содержащие эти плазмиды, обладают множественной лекарственной устойчивостью. ¹² Кроме того, эти плазмиды являются мобильными генетическими элементами и могут передаваться между грамотрицательными бациллами разных видов in vivo . ¹³ Во время 30-месячной вспышки возбудителя ESBL K. oxytoca в отделении интенсивной терапии плазмида из K. oxytoca распространилась на K. pneumoniae , E. coli , Enterobacter cloacae, и Citrobacter freundii . ¹⁴

Было идентифицировано более 100 различных ферментов БЛРС, каждый из которых имеет предпочтительный субстрат. Таким образом, изолят, продуцирующий БЛРС, может быть устойчивым к цефтазидиму, но чувствительным к цефотаксиму.В результате изоляты, продуцирующие БЛРС, могут быть не обнаружены, если тестирование на чувствительность ограничено одним цефалоспорином третьего поколения. Национальный комитет по клиническим лабораторным стандартам (NCCLS) рекомендует рутинный скрининг на активность ESBL в изолятах E. coli , K. pneumoniae, и K. oxytoca путем определения чувствительности к нескольким цефалоспоринам, включая цефподоксим, цефотаксим, цефтриаксон и цефтазидим. ^15,16 Если изолят устойчив к любому из этих агентов, то есть с МИК ≥2 мк мкг / мл, подтверждающие тесты на фермент БЛРС проводятся путем демонстрации повышенной чувствительности к цефотаксиму или цефтазидиму в присутствии Клавулановая кислота, как и клавулановая кислота, подавляет ферменты БЛРС и снижает МПК цефалоспоринов.

Однако бактерии с плазмидами, содержащими БЛРС, остаются чувствительными к карбапенемам, то есть меропенему и имипенему, и цефамицинам, таким как цефокситин и цефотетан.

Факторы риска приобретения патогенов, продуцирующих БЛРС

Эпидемиологические исследования показывают, что все более широкое использование цефалоспоринов третьего поколения является основным фактором риска, который способствовал появлению продуцирующих БЛРС K. pneumoniae . ^17,18,19 Сообщалось о нескольких дополнительных факторах риска колонизации и инфицирования организмами, продуцирующими БЛРС, включая: катетеризацию артерий и центральных вен, колонизацию желудочно-кишечного тракта организмами, продуцирующими БЛРС, длительное пребывание в отделении интенсивной терапии блок, низкая масса тела при рождении у недоношенных детей, предшествующий прием антибиотиков и искусственная вентиляция легких. ^20,21,22 Носительство этого микроорганизма резко возрастает среди госпитализированных пациентов, поскольку уровень колонизации увеличивается прямо пропорционально продолжительности пребывания в больнице. ¹⁴

Описаны вспышки организмов, продуцирующих БЛРС. Бессимптомные пациенты, колонизированные возбудителем ESBL K. pneumoniae , могут служить резервуарами для этого патогена с последующим распространением от пациента к пациенту через руки медицинских работников. Кроме того, зараженные предметы ухода за пациентами и искусственные ногти, которые носят медицинские работники, были причастны к передаче. ^23,24,25,26 Большинство исследований продемонстрировали плохую приверженность политике инфекционного контроля как важный фактор. Вспышки вируса K. pneumoniae , продуцирующего БЛРС, в отделениях интенсивной терапии и интенсивной терапии были отмечены высокой частотой приступов и большим количеством колонизированных младенцев. ²⁶ Новорожденные, подвергающиеся наибольшему риску колонизации, — это дети с более длительным сроком пребывания, более низким расчетным сроком беременности и / или меньшим весом при рождении. ¹⁴

Клинические проявления

Важность грамотрицательных бацилл как основной причины внутрибольничных инфекций у пациентов отделения интенсивной терапии интенсивной терапии хорошо задокументирована. K. pneumoniae может вызывать как ранний, так и, чаще, поздний сепсис, конъюнктивит, внутрибольничную пневмонию, инфекции мочевыводящих путей (ИМП) и инфекции в области хирургического вмешательства. ^4,27 Примерно 4% эпизодов сепсиса с поздним началом у новорожденных с очень ранним рождением и 6% всех инфекций в популяции новорожденных в ОИТ вызваны K. pneumoniae . ^28,29 Согласно последним данным Национальной системы надзора за внутрибольничными инфекциями, K.pneumoniae вызывает 2,9% инфекций кровотока, 2,9% инфекций глаз, ушей, носа и горла, 9,8% инфекций желудочно-кишечного тракта, 5,7% пневмонии и 6,3% инфекций в области хирургического вмешательства в отделениях интенсивной терапии. ³⁰ Как продемонстрировало исследование точечной распространенности CDC / Национальной ассоциации детских больниц и родственных учреждений (NACHRI), проведенное в 1999 году, K. pneumoniae вызвала 1,7% инфекций кровотока, 20% инфекций дыхательных путей, 8,3% инфекций. ИМП и 5.6% других инфекций у пациентов в отделениях интенсивной терапии. ²⁹

Лечение организмов, продуцирующих БЛРС

Ведение и лечение инфекций, вызывающих БЛРС K. pneumoniae , может быть сложной задачей и постоянно развивается. На сегодняшний день не проводились клинические испытания, оценивающие сравнительную эффективность антибиотиков при лечении инфекций, вызванных этими патогенами. Тип продуцируемого фермента БЛРС, а также место и тяжесть инфекции являются важными факторами при выборе противомикробной терапии. ^18,31 Следовательно, активный надзор за организмами, продуцирующими БЛРС, имеет решающее значение для полного описания местной эпидемиологии данного учреждения и / или направляющих центров.

Цефалоспорины широкого спектра действия были первоначально разработаны для того, чтобы противостоять хромосомным и некоторым плазмидным ферментам β -лактамаз. Однако появление бактерий, продуцирующих БЛРС, ограничило полезность цефалоспоринов широкого спектра действия при лечении серьезных инфекций, вызванных этими патогенами, поскольку есть сообщения о неудачах лечения и высоких показателях смертности, связанных с использованием цефалоспоринов широкого спектра действия. даже если сообщается о чувствительности in vitro к .Поэтому цефалоспорины не рекомендуются для лечения кровотока и серьезных инфекций, вызванных этими патогенами. ^19,32,33 Однако цефалоспорины успешно используются для лечения менее серьезных инфекций, таких как ИМП и пневмония. ^18,34

β -Ингибиторы лактамазы, такие как тазобактам и клавулановая кислота, ингибируют ферменты ESBL in vitro . ^34,35 Комбинация тазобактама с пенициллином расширенного спектра действия, таким как пиперациллин (Zosyn ^® ), обладает антимикробным действием широкого спектра действия против широкого спектра бактерий, включая бактерии, продуцирующие БЛРС. ³⁶ Пиперациллин / тазобактам успешно применялся для лечения инфекций кровотока у недоношенных детей, вызванных продуцирующим ESBL K. pneumoniae . ³⁷ Кроме того, пиперациллин / тазобактам успешно используется для лечения ИМП. ^31,37,38 Напротив, неэффективность терапии пиперациллина / тазобактама была задокументирована. Неудачи лечения произошли по ряду причин, в том числе: наличие большого абсцесса, предположительно содержащего большое количество организмов, «гиперпродукция» ферментов БЛРС инфекционным штаммом или инфекция, вызванная мутантом с дефицитом порина, ограничивающим доступ к противомикробным препаратам. в бактерии. ^24,39 В связи с отсутствием информации о детерминантах врожденной устойчивости бактериальных изолятов, ингибиторы лактамаз β -лактам- β следует использовать с осторожностью при лечении серьезной инфекции, вызванной продуцирующей ESBL K. pneumoniae as in vitro Чувствительность необязательно может предсказывать эффективность in vivo . Напротив, эмпирическое использование ингибиторов лактамаз β -лактам- β в отделениях интенсивной терапии, по-видимому, имеет небольшой, но значительный защитный эффект и снижает количество инфекций, вызванных продуцирующими ESBL K.пневмония . ⁴⁰ Повышенная заболеваемость и смертность, а также длительная госпитализация могут быть результатом инфекции K. pneumoniae , продуцирующей БЛРС, в основном из-за задержки с надлежащим противомикробным лечением. ^20,41

Использование других антибиотиков, отличных от β -лактамов, таких как хинолоны, было эффективным при лечении инфекций, вызванных продуцирующими ESBL организмами на животных моделях. ⁴² Однако редкие плазмиды, содержащие ген ESBL, также содержат гены устойчивости к хинолонам. ⁴³ Отчеты показали тесную связь между производством БЛРС и устойчивостью к ципрофлоксацину, поскольку 18% штаммов, продуцирующих БЛРС, устойчивы к ципрофлоксацину. ⁴³ Следует сообщить о дальнейших клинических исследованиях хинолонов в лечении серьезных инфекций, вызванных организмами, продуцирующими БЛРС. Хотя хинолоны могут вызывать необратимое повреждение хрящей молодых животных ⁴⁴ , у детей такая токсичность не наблюдалась. Тем не менее, до тех пор, пока не будут проведены фармакокинетические исследования и исследования безопасности хинолонов у недоношенных детей, использование хинолонов следует ограничить.

В настоящее время карбапенемы, то есть имипенем и меропенем, являются единственным классом противомикробных препаратов, которые неизменно оказываются эффективными против продуцирующих ESBL K. pneumoniae . Карбапенемы остаются стабильными в присутствии ферментов БЛРС, а небольшой компактный размер карбапенемов позволяет легко проходить через порины в грамотрицательные бациллы. Таким образом, карбапенемы часто являются предпочтительным противомикробным средством для лечения серьезных инфекций, вызванных организмами, продуцирующими БЛРС.Хотя имипенем использовался для лечения тяжелых инфекций во время вспышки возбудителя ESBL Klebsiella spp, его использование было связано с появлением устойчивости к имипенему Acinetobacter spp. ¹⁸

Стратегии инфекционного контроля

Чтобы контролировать распространение патогенов, продуцирующих БЛРС, необходимо применять соответствующие меры инфекционного контроля для всех пациентов, инфицированных или колонизированных бактериями, продуцирующими БЛРС. Эти меры включают эффективную гигиену рук и меры предосторожности при контакте со всеми колонизированными и инфицированными пациентами. ⁴⁵ Медицинским работникам в отделениях интенсивной терапии нельзя разрешать носить искусственные ногти. Во время продолжительной вспышки может потребоваться более широкое расследование для поиска дополнительных резервуаров у колонизированных пациентов, медицинских работников и окружающей среды. ⁵ Также важно разумное использование и контроль противомикробных препаратов, особенно ограниченное использование цефалоспоринов широкого спектра действия. ^18,46 Это особенно важно в отделениях интенсивной терапии, в которых цефотаксим используется для лечения сепсиса с поздним началом.

В заключение, число случаев инфицирования ESBL K. pneumoniae увеличивается, особенно среди пациентов в отделениях интенсивной терапии. Этот патоген обычно обладает множественной лекарственной устойчивостью, и варианты лечения ограничены. Активный эпиднадзор за патогенами, продуцирующими БЛРС, в группах высокого риска должен проводиться с использованием соответствующих противомикробных методов. Прогрессирование заболевания произошло во время лечения антибиотиками, чувствительность к которым in vitro . Карбапенемы, то есть имипенем и меропенем, являются безопасными и эффективными антибиотиками для лечения тяжелой формы БЛРС К.pneumoniae у недоношенных детей.