Бутират формула: Бутират натрия, структурная формула, химические свойства

Содержание

Бутират натрия, структурная формула, химические свойства

1

H

1,008

1s1

2,2

Бесцветный газ

пл=-259°C

кип=-253°C

2

He

4,0026

1s2

Бесцветный газ

кип=-269°C

3

Li

6,941

2s1

0,99

Мягкий серебристо-белый металл

пл=180°C

кип=1317°C

4

Be

9,0122

2s2

1,57

Светло-серый металл

пл=1278°C

кип=2970°C

5

B

10,811

2s2 2p1

2,04

Темно-коричневое аморфное вещество

пл=2300°C

кип=2550°C

6

C

12,011

2s2 2p2

2,55

Прозрачный (алмаз) / черный (графит) минерал

пл=3550°C

кип=4830°C

7

N

14,007

2s2 2p3

3,04

Бесцветный газ

пл=-210°C

кип=-196°C

8

O

15,999

2s2 2p4

3,44

Бесцветный газ

пл=-218°C

кип=-183°C

9

F

18,998

2s2 2p5

4,0

Бледно-желтый газ

пл=-220°C

кип=-188°C

10

Ne

20,180

2s2 2p6

Бесцветный газ

пл=-249°C

кип=-246°C

11

Na

22,990

3s1

0,93

Мягкий серебристо-белый металл

пл=98°C

кип=892°C

12

Mg

24,305

3s

2

1,31

Серебристо-белый металл

пл=649°C

кип=1107°C

13

Al

26,982

3s2 3p1

1,61

Серебристо-белый металл

пл=660°C

кип=2467°C

14

Si

28,086

3s2 3p2

1,9

Коричневый порошок / минерал

пл=1410°C

кип=2355°C

15

P

30,974

3s2 3p3

2,2

Белый минерал / красный порошок

пл=44°C

кип=280°C

16

S

32,065

3s2 3p4

2,58

Светло-желтый порошок

пл=113°C

кип=445°C

17

Cl

35,453

3s2 3p5

3,16

Желтовато-зеленый газ

пл=-101°C

кип=-35°C

18

Ar

39,948

3s2 3p6

Бесцветный газ

пл=-189°C

кип=-186°C

19

K

39,098

4s1

0,82

Мягкий серебристо-белый металл

пл=64°C

кип=774°C

20

Ca

40,078

4s2

1,0

Серебристо-белый металл

пл=839°C

кип=1487°C

21

Sc

44,956

3d1 4s2

1,36

Серебристый металл с желтым отливом

пл=1539°C

кип=2832°C

22

Ti

47,867

3d2 4s2

1,54

Серебристо-белый металл

пл=1660°C

кип=3260°C

23

V

50,942

3d3 4s2

1,63

Серебристо-белый металл

пл=1890°C

кип=3380°C

24

Cr

51,996

3d5 4s1

1,66

Голубовато-белый металл

пл=1857°C

кип=2482°C

25

Mn

54,938

3d5 4s2

1,55

Хрупкий серебристо-белый металл

пл=1244°C

кип=2097°C

26

Fe

55,845

3d6 4s2

1,83

Серебристо-белый металл

пл=1535°C

кип=2750°C

27

Co

58,933

3d7 4s2

1,88

Серебристо-белый металл

пл=1495°C

кип=2870°C

28

Ni

58,693

3d8 4s

2

1,91

Серебристо-белый металл

пл=1453°C

кип=2732°C

29

Cu

63,546

3d10 4s1

1,9

Золотисто-розовый металл

пл=1084°C

кип=2595°C

30

Zn

65,409

3d10 4s2

1,65

Голубовато-белый металл

пл=420°C

кип=907°C

31

Ga

69,723

4s2 4p1

1,81

Белый металл с голубоватым оттенком

пл=30°C

кип=2403°C

32

Ge

72,64

4s2 4p2

2,0

Светло-серый полуметалл

пл=937°C

кип=2830°C

33

As

74,922

4s2 4p3

2,18

Зеленоватый полуметалл

субл=613°C

(сублимация)

34

Se

78,96

4s2 4p4

2,55

Хрупкий черный минерал

пл=217°C

кип=685°C

35

Br

79,904

4s2 4p5

2,96

Красно-бурая едкая жидкость

пл=-7°C

кип=59°C

36

Kr

83,798

4s2 4p6

3,0

Бесцветный газ

пл=-157°C

кип=-152°C

37

Rb

85,468

5s1

0,82

Серебристо-белый металл

пл=39°C

кип=688°C

38

Sr

87,62

5s2

0,95

Серебристо-белый металл

пл=769°C

кип=1384°C

39

Y

88,906

4d1 5s2

1,22

Серебристо-белый металл

пл=1523°C

кип=3337°C

40

Zr

91,224

4d2 5s2

1,33

Серебристо-белый металл

пл=1852°C

кип=4377°C

41

Nb

92,906

4d4 5s1

1,6

Блестящий серебристый металл

пл=2468°C

кип=4927°C

42

Mo

95,94

4d5 5s1

2,16

Блестящий серебристый металл

пл=2617°C

кип=5560°C

43

Tc

98,906

4d6 5s1

1,9

Синтетический радиоактивный металл

пл=2172°C

кип=5030°C

44

Ru

101,07

4d7 5s

1

2,2

Серебристо-белый металл

пл=2310°C

кип=3900°C

45

Rh

102,91

4d8 5s1

2,28

Серебристо-белый металл

пл=1966°C

кип=3727°C

46

Pd

106,42

4d10

2,2

Мягкий серебристо-белый металл

пл=1552°C

кип=3140°C

47

Ag

107,87

4d10 5s1

1,93

Серебристо-белый металл

пл=962°C

кип=2212°C

48

Cd

112,41

4d10 5s2

1,69

Серебристо-серый металл

пл=321°C

кип=765°C

49

In

114,82

5s2 5p1

1,78

Мягкий серебристо-белый металл

пл=156°C

кип=2080°C

50

Sn

118,71

5s2 5p2

1,96

Мягкий серебристо-белый металл

пл=232°C

кип=2270°C

51

Sb

121,76

5s2 5p3

2,05

Серебристо-белый полуметалл

пл=631°C

кип=1750°C

52

Te

127,60

5s2 5p4

2,1

Серебристый блестящий полуметалл

пл=450°C

кип=990°C

53

I

126,90

5s2 5p5

2,66

Черно-серые кристаллы

пл=114°C

кип=184°C

54

Xe

131,29

5s2 5p6

2,6

Бесцветный газ

пл=-112°C

кип=-107°C

55

Cs

132,91

6s1

0,79

Мягкий серебристо-желтый металл

пл=28°C

кип=690°C

56

Ba

137,33

6s2

0,89

Серебристо-белый металл

пл=725°C

кип=1640°C

57

La

138,91

5d1 6s2

1,1

Серебристый металл

пл=920°C

кип=3454°C

58

Ce

140,12

f-элемент

Серебристый металл

пл=798°C

кип=3257°C

59

Pr

140,91

f-элемент

Серебристый металл

пл=931°C

кип=3212°C

60

Nd

144,24

f-элемент

Серебристый металл

пл=1010°C

кип

=3127°C

61

Pm

146,92

f-элемент

Светло-серый радиоактивный металл

пл=1080°C

кип=2730°C

62

Sm

150,36

f-элемент

Серебристый металл

пл=1072°C

кип=1778°C

63

Eu

151,96

f-элемент

Серебристый металл

пл=822°C

кип=1597°C

64

Gd

157,25

f-элемент

Серебристый металл

пл=1311°C

кип=3233°C

65

Tb

158,93

f-элемент

Серебристый металл

пл=1360°C

кип=3041°C

66

Dy

162,50

f-элемент

Серебристый металл

пл=1409°C

кип=2335°C

67

Ho

164,93

f-элемент

Серебристый металл

пл=1470°C

кип=2720°C

68

Er

167,26

f-элемент

Серебристый металл

пл=1522°C

кип=2510°C

69

Tm

168,93

f-элемент

Серебристый металл

пл=1545°C

кип=1727°C

70

Yb

173,04

f-элемент

Серебристый металл

пл=824°C

кип=1193°C

71

Lu

174,96

f-элемент

Серебристый металл

пл=1656°C

кип=3315°C

72

Hf

178,49

5d2 6s2

Серебристый металл

пл=2150°C

кип=5400°C

73

Ta

180,95

5d3 6s2

Серый металл

пл=2996°C

кип=5425°C

74

W

183,84

5d4 6s2

2,36

Серый металл

пл=3407°C

кип=5927°C

75

Re

186,21

5d5 6s2

Серебристо-белый металл

пл=3180°C

кип=5873°C

76

Os

190,23

5d6 6s2

Серебристый металл с голубоватым оттенком

пл=3045°C

кип=5027°C

77

Ir

192,22

5d7 6s2

Серебристый металл

пл=2410°C

кип=4130°C

78

Pt

195,08

5d9 6s1

2,28

Мягкий серебристо-белый металл

пл=1772°C

кип=3827°C

79

Au

196,97

5d10 6s1

2,54

Мягкий блестящий желтый металл

пл=1064°C

кип=2940°C

80

Hg

200,59

5d10 6s2

2,0

Жидкий серебристо-белый металл

пл=-39°C

кип=357°C

81

Tl

204,38

6s2 6p1

Серебристый металл

пл=304°C

кип=1457°C

82

Pb

207,2

6s2 6p2

2,33

Серый металл с синеватым оттенком

пл=328°C

кип=1740°C

83

Bi

208,98

6s2 6p3

Блестящий серебристый металл

пл=271°C

кип=1560°C

84

Po

208,98

6s2 6p4

Мягкий серебристо-белый металл

пл=254°C

кип=962°C

85

At

209,98

6s2 6p5

2,2

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

пл=302°C

кип=337°C

86

Rn

222,02

6s2 6p6

2,2

Радиоактивный газ

пл=-71°C

кип=-62°C

87

Fr

223,02

7s1

0,7

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

пл=27°C

кип=677°C

88

Ra

226,03

7s2

0,9

Серебристо-белый радиоактивный металл

пл=700°C

кип=1140°C

89

Ac

227,03

6d1 7s2

1,1

Серебристо-белый радиоактивный металл

пл=1047°C

кип=3197°C

90

Th

232,04

f-элемент

Серый мягкий металл

91

Pa

231,04

f-элемент

Серебристо-белый радиоактивный металл

92

U

238,03

f-элемент

1,38

Серебристо-белый металл

пл=1132°C

кип=3818°C

93

Np

237,05

f-элемент

Серебристо-белый радиоактивный металл

94

Pu

244,06

f-элемент

Серебристо-белый радиоактивный металл

95

Am

243,06

f-элемент

Серебристо-белый радиоактивный металл

96

Cm

247,07

f-элемент

Серебристо-белый радиоактивный металл

97

Bk

247,07

f-элемент

Серебристо-белый радиоактивный металл

98

Cf

251,08

f-элемент

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

99

Es

252,08

f-элемент

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

100

Fm

257,10

f-элемент

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

101

Md

258,10

f-элемент

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

102

No

259,10

f-элемент

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

103

Lr

266

f-элемент

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

104

Rf

267

6d2 7s2

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

105

Db

268

6d3 7s2

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

106

Sg

269

6d4 7s2

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

107

Bh

270

6d5 7s2

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

108

Hs

277

6d6 7s2

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

109

Mt

278

6d7 7s2

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

110

Ds

281

6d9 7s1

Нестабильный элемент, отсутствует в природе

Металлы

Неметаллы

Щелочные

Щелоч-зем

Благородные

Галогены

Халькогены

Полуметаллы

s-элементы

p-элементы

d-элементы

f-элементы

Наведите курсор на ячейку элемента, чтобы получить его краткое описание.

Чтобы получить подробное описание элемента, кликните по его названию.

Масляная кислота (бутират) и для чего она нужна

Масляная кислота (или бутират) — питательное вещество, которое производят бактерии кишечника. Она поддерживает здоровье пищеварительной системы и помогает предотвратить заболевания.


Масляная кислота — одна из причин симбиоза между бактериями и человеком. Наше сосуществование приносит пользу обеим сторонам.

Бактерии в кишечнике помогают переваривать растительные волокна и превращать их в органические элементы, например, короткоцепочечные жирные кислоты (SCFAs), польза которых доказана в ряде исследований.

К таким кислотам относится и масляная, которая питает клетки слизистой кишечника и защищает пищеварительный тракт от некоторых заболеваний. В этой группе кислот также выделяются ацетат и пропионат, но об их пользе для кишечника данных не так много, как для бутирата.


Что такое масляная кислота и откуда она берётся?

Интерес к микробиоте кишечника растет, но найти доступную и проверенную информацию все ещё нелегко. Это относится и к масляной кислоте. Начнем с того, что такое микробиота и короткоцепочечные жирные кислоты, а потом перейдём к бутирату.

Микробиота отвечает за производство, контроль и расщепление молекул, которые улучшают показатели нашего здоровья. Например, бактерии нашего кишечника производят жирные кислоты, витамины и аминокислоты. А они, в свою очередь, положительно влияют на наш организм: укрепляют иммунитет, поддерживают функции слизистой.

Бактерии нашего кишечника производят жирные кислоты, витамины и аминокислоты.

Одна из функций микробиоты — расщепление пищевых волокон, так как организм человека не способен перерабатывать сложные углеводы. Этот процесс называется ферментацией.

Ферментация способствует образованию метаболитов, в том числе бутирата — органического соединения из группы короткоцепочечных жирных кислот. Это важный источник энергии для организма, который обеспечивает порядка 5–15 % ежедневной нормы калорий.

Согласно статистике, существует взаимосвязь между нарушением метаболизма масляной кислоты и повреждениями слизистой оболочки кишечника. Это наблюдается у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, такими как язвенный колит и болезнь Крона.


Как масляная кислота влияет на наше здоровье?

Бутират положительно влияет на многие процессы в организме. Он помогает полноценно функционировать некоторым генам, которые отвечают за воспалительные процессы и иммунные реакции.

Масляная кислота — основной источник питания для клеток кишечника колоноцитов.

Масляная кислота обеспечивает до 90% энергии колоноцитов и помогает выполнять их главную функцию —  поддерживать целостность стенок кишечника.

Лабораторные исследования на мышах показали, что недостаток бутирата вызывает разрушение колоноцитов. Тем не менее, процесс можно остановить, если увеличить производство масляной кислоты.

Она подавляет работу слишком активных иммунных клеток, которые повышают риск воспаления. Уменьшение воспалительных процессов в кишечнике способствует образованию благоприятной среды для микробиоты и предотвращает развитие рака прямой кишки.

Бутират выполняет противовоспалительную функцию и снижает риск развития раковых клеток.

Эта короткоцепочечная жирная кислота стимулирует рост ворсинок на поверхности стенок желудочно-кишечного тракта, а также производство муцина — гелеобразного вещества, которое покрывает стенки кишечника.

Исследования показывают, что масляная кислота помогает прямой кишке впитывать электролиты, которые необходимы для правильной работы клеток и которые снижают вероятность некоторых типов диареи.

Она также регулирует перистальтику прямой кишки — естественную подвижность желудочно-кишечного тракта, которая помогает проталкивать пищу и усиливает кровоток в кишечнике.

Так масляная кислота помогает сохранить целостность стенок кишечника (защиту эпителия), которая не позволяет бактериям и токсинам проникать в кровоток из кишечника.


Как увеличить производство масляной кислоты в микробиоте?

В интернете много сомнительных советов о том, как увеличить концентрацию масляной кислоты в кишечнике. Например, употреблять больше сливочного масла или принимать добавки, которые содержат бутират.

Однако, прямое употребление масляной кислоты не всегда приносит желаемый эффект — желудок может впитать бутират и он не дойдет до толстого кишечника, чтобы дать питание клеткам.

Самый простой способ повысить уровень масляной кислоты — накормить бактерии, которые ее производят. Такие микроорганизмы питаются пребиотиками — определенными типами клетчатки, которые проходят через организм непереваренными и питают микробиоту.

Разнообразная диета, богатая пребиотическими продуктами способна увеличить уровень масляной кислоты.

К таким продуктам относятся овощи, бобовые, фрукты и цельные злаки, которые не всегда нам по вкусу, но необходимы для производства масляной кислоты.

Кишечные бактерии переваривают твёрдые растительные волокна и превращают их в органические соединения, среди которых и короткоцепоченые жирные кислоты (SCFAs).

В результате концентрация короткоцепочечных жирных кислот снизилась по сравнению с высокоуглеводной диетой (399 грамм углеводов в день). Это позволило сделать вывод о том, что при сокращении употребления углеводов концентрация бутирата также уменьшается.

Результатом этого исследования стало также подтверждение теории о том, что между концентрацией масляной кислоты и количеством некоторых представителей бактерий отдела Firmicutes, таких как Roseburia и E. rectale, существует прямая связь. Их количество снижается при уменьшении в рационе клетчатки.

Высокопротеиновые, низкоуглеводные диеты, как и диеты с высоким содержанием жира могут нарушить процесс производства масляной кислоты.

Замена сложных углеводов и клетчатки исключительно белковыми продуктами животного происхождения или жирами может негативно сказаться на благополучии организма и работе бактерий.

Лучший способ поддерживать баланс масляной кислоты — придерживаться рациона с высоким содержанием клетчатки. Это стимулирует определенные бактерии кишечника на производство бутирата в достаточном для организма количестве. Важно учитывать, что микробиота каждого человека уникальна, и для разных бактерий могут требоваться разные пребиотики.

Тест микробиоты Атлас анализирует уровень бактерий-производителей бутирата и оценивает способность микробиоты синтезировать масляную кислоту. Затем мы составляем список продуктов, которые содержат те типы пребиотиков, которые любят эти бактерии.

Бактерии отдела Firmicutes занимают особое место в производстве масляной кислоты. Если вы прошли Тест микробиоты, в личном кабинете представлены все данные по видам бактерий и масляной кислоте в разделе Питание.

Если вы сдали тест микробиоты в других компаниях, скорее всего, в личном кабинете вы найдете информацию о таких бактериях-производителях масляной кислоты, как Anaerostipes, Faecalibacterium, Roseburia, Eubacterium и Butyrivibrio.

Коротко о масляной кислоте

  • Масляная кислота — короткоцепочечная жирная кислота, которую производят бактерии в микробиоте.
  • Образуется в результате ферментации пищевых волокон бактериями.
  • Важный источник питания клеток слизистой оболочки кишечника.
  • Способствует предотвращению воспалительных процессов в желудочно-кишечном тракте.
  • Стимулирует рост ворсинок и производство муцина.
  • Высокобелковые, низкоуглеводные диеты и диеты с низким содержанием жира оказывают негативное воздействие на ее уровень.
  • Microbiome, metabolites and host immunity. Current Opinion in Microbiology, 35, 8–15. Levy, M., Blacher, E., & Elinav, E. (2017)
  • Implications of butyrate and its derivatives for gut health and animal production.Andrea Bedford, Joshua Gong, Guelph Research and Development Centre, Agriculture and Agri-food Canada (2017)
  • From Dietary Fiber to Host Physiology: Short-Chain Fatty Acids as Key Bacterial Metabolites. Cell, 165(6), 1332–1345.Koh, A., De Vadder, F., Kovatcheva-Datchary, P., & Bäckhed, F. (2016).
  • Microbiome, metabolites and host immunity. Current Opinion in Microbiology, 35, 8–15. Levy, M., Blacher, E., & Elinav, E. (2017).
  • Colonic mucin synthesis is increased by sodium butyrate. Gut. 1995 Jan;36(1):93-9.Finnie IA, Dwarakanath AD, Taylor BA, Rhodes JM (1995).
  • Butyrate and the colonocyte. Production,
    absorption, metabolism, and therapeutic implications. Adv Exp Med Biol.
    1997;427:123-34.Velázquez OC, Lederer HM, Rombeau JL.
  • Reduced Dietary Intake of Carbohydrates by Obese Subjects Results in Decreased Concentrations of Butyrate and Butyrate-Producing Bacteria in Feces. Applied and Environmental Microbiology, 73(4), 1073–1078. Duncan, S. H., Belenguer, A., Holtrop, G., Johnstone, A. M., Flint, H. J., & Lobley, G. E. (2006).

«Скорее всего, отравление произошло не от оксибутирата натрия»

Авиакомпания S7 сообщила подробности происшествия в самолете, которым летел оппозиционер Алексей Навальный. «Вскоре после взлета рейса Томск—Москва резко ухудшилось самочувствие одного из пассажиров. Бортпроводники сразу же сообщили об этом командиру воздушного судна, и он принял решение о посадке в ближайшем аэропорту в Омске. На борту Алексей ничего не ел и не пил»,— сообщили в S7. Самолет встречала бригада скорой помощи, Навальный был доставлен в реанимацию. По данным СМИ, политик пил чай в «Венской кофейне» в аэропорту Томска. Там уже проводится служебная проверка. Полиция опросила сотрудницу заведения, которая обслуживала Навального, и сейчас изучает записи с камер наблюдения. По данным СМИ, врачи предполагают, что отравление произошло оксибутиратом натрия — это вещество, которое используется для наркоза. Насколько вероятна такая версия? И что известно о препарате? Эти вопросы ведущая “Ъ FM” Дарья Надина обсудила с врачом-наркологом Эркеном Иманбаевым.

— Расскажите немного про этот препарат, что это такое, как он действует? Мог ли он через полтора часа после приема вызвать острую боль и впоследствии отправить человека в кому?

— Оксибутират натрия очень часто используется в неврологии и для кратковременного наркоза, иногда при нарколепсии и других заболеваниях. В любом случае оксибутират натрия — это спецпрепарат, который невозможно свободно купить в аптеке. Это белый со слабым желтоватым цветом порошок, на вкус он несколько солоноватый. И если, например, человек выпил большое количество оксибутирата натрия, он всегда почувствует соль на языке. Поэтому если, например, Навальный выпил бы оксибутират натрия, он соль бы почувствовал. Больше того, если у него началась рвотная реакция на этот препарат, то, скорее всего, подавляющее большинство оксибутирата натрия вышло с рвотными массами, и остатки вещества в течение полутора, максимум трех часов должны полностью разрушиться в организме, и человек должен прийти в себя, в нормальное состояние.

Как правило, отравление от оксибутирата натрия бывает только после хронического длительного применения, так как, как я уже говорил, в больших дозах он может вызвать рвоту. Следовательно, скорее всего, отравление произошло не от оксибутирата натрия, а от другого химического вещества.

Так как через 1,5-3 часа больной на фоне, например, применения такого препарата, как «Бемегрид», стимулятора дыхательного центра, и плюс еще, если он находится на аппарате дыхательной терапии, мог бы уже давно восстановиться. Исходя из мировой практики, там достаточно большая должна быть доза оксибутирата натрия, прежде всего для внутривенного использования — если он бы внутривенно употребил его, тогда бы действительно мы говорили о тяжелом отравлении с тяжелым летальным исходом, — а если перорально, то есть с кофе выпил, значит, он должен был давным-давно восстановиться.

Татьяна Шакирова, пресс-секретарь министерства здравоохранения Омской области

«Алексей Навальный находится в БСМП №1 в реанимационном отделении. Он подключен к аппарату ИВЛ. Его состояние на данный момент врачи оценивают как тяжелое. Проводятся все необходимые мероприятия, взяты все анализы, проведены инструментальные обследования. С ним работают врачи различных направлений.

Не знаю, где и что он ел и пил, у нас нет такой информации. Он летел из Томска в Москву. Ему стало плохо на борту самолета. Пилот принял решение совершить экстренную посадку в омском аэропорту, откуда его экстренно доставили в больницу скорой помощи».

— В СМИ также обсуждается версия, что это могло быть острое отравление неустановленным психодислептиком. К веществам, вызывающим галлюцинации, как я понимаю, относится целый ряд разных препаратов. Что это за вещества?

— Вещества, вызывающие длительные галлюцинации, вплоть до психозов. Более того, есть современные наркотические вещества, которые могут ввести человека в психоз, и этот психоз может сохраняться в течение месяца, двух, трех, вплоть до отравления или остановки дыхания и сердца. Все эти наркотические вещества современного производства изготавливаются подпольно, и при небольшом изменении формулы этого препарата его практически невозможно определить. Почему?

Какие проблемы со здоровьем были у Алексея Навального

Смотреть

Дело в том, что основным способом определения наркотиков и вообще препаратов в организме человека является метод хроматографии. То есть мы должны иметь эталон этого наркотического вещества, или эталоны этих наркотических веществ или психотропных препаратов, и те вещества, которые, например, Навальный употребил, и если они не совпадают, значит, этот препарат в природе не существует, или просто врачи могут развести руками и сказать: «Мы не знаем, чем он отравился». Что именно вызвало это отравление, я считаю большим вопросом, но, на мой взгляд, не оксибутират натрия, поэтому там надо искать другие вещества, из-за которых он отравился.

Пока мы не получим результаты биохимического и клинического исследования крови, мы не можем судить о том, как долго он будет находиться в коме, но это во всяком случае не от оксибутирата натрия, который выходит через 1,5-3 часа из организма.

Главным хитом фестиваля под Питером стал бутират

Видеозапись с крупнейшего фестиваля электронной музыки под Питером стала одной из главных улик сразу в 10 уголовных делах. Дело в том, что съемку вёл сотрудник Госнаркоконтроля. На кадрах – одурманенные наркотиками гости фестиваля. Во время 16-часового танцевального марафона не до веселья было лишь полицейским – они спасали молодежь от передозировок.

Ежегодный фестиваль электронной музыки собрал в Ленинградской области около 30 тысяч любителей клубных танцев. Модные ди-джеи, киловатты звука и килограммы наркотиков. Оперативники ФСКН спасли около 40 человек в сильнейшем наркотическом опьянении.

«У многих молодых людей и девушек их состояние было написано на лице, – рассказывает руководитель пресс-службы ФСКН по Санкт-Петербургу и Ленинградской области Андрей Панов. – Также выдавали спонтанные движения – не в такт музыке. Те, кто хоть как-то мог двигаться, двигались сами. Но некоторых приносили уже без сознания».

Несмотря на жесткий контроль на входе, молодые люди все равно проносили на территорию наркотики. Главным хитом этой дискотеки стал оксибутират натрия или просто бутират. Он употребляется в жидком виде, и пронести его с собой не составляет особого труда. И понятно, что отпивать изо всех бутылочек у охранников на входе не хватило бы ни сил, ни здоровья.

В общей сложности 20 человек отправлены в больницы с диагнозом сильная передозировка. Кому-то помощь оказывали на месте. Больше остальных помощь понадобилась молодому человеку. Он на себе испытал – к чему приводят наркотики. В состоянии, близком к критическому, он уронил на себя туалетную кабинку вместе со всем содержимым. Кабинка упала на дверь. Выбраться мужчине помогли охранники.

Жарко на этой дискотеке было и сотрудникам ФСКН. Возбуждено более 10 уголовных дел, изъяты наркотические препараты всех возможных видов. Серьезная проверка ждет и организаторов этого танцевального марафона.

Оксибутират натрия. Формула бутирата добро или зло?

Рецепт бутирата, бутират имеет ряд свойств которые широко использовались в медицине прошлого века:

  • снотворное,
  • седативное,
  • антигипоксическим,
  • центрально миорелаксирующее,
  • ноотропное
  • конечно же противошоковое.

Внешне чистый медицинский оксибутират натрия представляет собой белый, возможно с небольшим желтоватым оттенком порошок, который гигроскопичен (в следствие этого растворим в воде и спирте) и имеет слабый специфический запах. Часто использовался для неингаляционной анестезии.

Оксибутират натрия, синтез и его получением занимался француз Анри Лабори ещё в 1960 году, но на сегодня клиническое применение препарата официально разрешено только в Италии, Франции, где его можно спокойно купить по рецепту врача, и в бывших республиках СССР. В 1990г формула бутирата была запрещена ассоциацией по пищ. продуктам и медикаментам США. Почему же анестезиологи так “любят” ГОМК? Это необычный анестетик и гипнотик имеет нестандартностью, которая не может поставить его в ряд препаратов для наркоза. «Laborit H.»или «GHB» является мощнейшим стимулятором гипофиза.

В последнее время гамма-оксимасляная кислота стала излюбленным “кушаньем” культуристов и профессиональных спортсменов. В этой среде гамма-гидроксимасляная кислота считает идеальным анаболиком. В среде же эротоманов и любителей “потусить” гамма-гидроксибутират называют “бутират”, “буратино”, “вода”, “оксана”, “ксюша”, “оксик” , “бутик” о он наиболее действенный психоэнергизаторов и афродизиаков. Бутираты – наркотик популярные в молодежной среде, они относительно дешёвы и доступны. Мало какая дискотека или ночной клуб обходятся без оксибутират натрия. Нередки случаи когда гидрокортизона бутират впервые подмешивают ни о чём не подозревающим ”несговорчивым” девушкам или друзьям “тихоням”. Застенчивый друг или девушка под бутиратом временной теряет контроля над собой, их поведение начинает носить непредсказуемый резко сексуальный или агрессивный характер.

Нередко после этого с девушкой снимают порно под бутиратом а с другом приколы под бутиратом. Но, что происходит после первого приёма? Бутираты наркотик и яд вызывающие физическую и психологическую зависимость в стойкой форме.

Но почему же картина клинического применения этого препарата говорит о совсем другом:

  • вызывает засыпание приятное и легкое
  • сон придающий силы, полноценный и освежающий
  • способен потенцировать действие препаратов для наркоза
  • не токсичен и эффективен при практически любом применении
  • нет похмелья от применения и не угнетает дыхательный центр
  • снимает эпилептический припадок и стимулирует выделение гормона роста
  • увеличение уровня соматотропного гормона до 15 раз
  • уменьшение уровня калия в плазме крови (это особенно полезно при острой почечной недостаточности)
  • Повышает порог фибрилляции сердца, вызывает уменьшениераспада белков
  • понижает уровень холестерина в крови

Для того, чтобы бутират оставался лекарством необходимо, чтобы рецепт бутирата или его суточная доза не превышала 8-12 гр. Как и в случаях с любыми другими составами и препаратами, крайне нежелательные и весьма опасные эффекты могут возникать при приеме больших доз ГОМКа. Доза, которая в два раза превышает лечебную дозу, может полностью «снести башню». Например для лечение алкогольной абстиненции больному дают всего 0.15 г три раза в день, для глубокого сна необходимо 3-5грамм, более 5грамм может привести к медикаментозной коме, 20 мл. вводили внутривенно “уходящим” больным для облегчения их страданий, это является смертельной дозой. Так-же многолетние наблюдения показали индивидуальную чувствительность к оксибутират натрия у разных людей. Оксибутират натрия можно сравнить с алкоголем – выпьешь больше своей нормы, вряд ли будешь чувствовать себя ещё лучше. Безопасность препарата, в эру его применения, обеспечивалась строгим выполнением рекомендации по его приему.

Недокументированные свойства препарата не говорят о том, что удвоенная доза приводит к возрастанию эффекта от применения в 4 раза. Наблюдаются острые осложнения при передозирке препарата, особенно опасно быстрое введение гидрокортизона бутират, это может привести к остановке дыхания! Наиболее опасные эффекты возникают у человека при приеме избыточных доз бутирата.

Хотя США в 1990 году запретили гидрокортизона 17 бутират, его продолжали выпускать подпольно. На черном рынке бутират имел названия GHB, Liquid ecstasy, GBL, Blue Nitro, Female Viagra, Midnight Blue,RenewTrient, Reviarent, SomatoPro, Serenity, Enliven.

Чтобы сбить со следа фармацевтов, как и в случае со Спайсом (SPICE), в состав препаратов оксибутират натрия синтез включил специфические компоненты растительного происхождения.

Именно эти подпольные варианты оксибутирата не смогли обеспечить необходимый уровень чистоты, препарат стал, в большинстве случаев, токсичным и содержал вредные примеси, которые способствуют ухудшению состояния человека и серьезные отравления. Последствия от употребления оксибутиратов плачевны, он сродни тяжелым наркотикам и наступают гораздо быстрее чем представляется. После приёма наркотик начинает “работать” примерно через 15 минут , а уже через 3 час показывают себя остаточные эффекты. При этом если человек принял гидрокортизона бутират натощак его действие значительно усилиться.

Всё чаще в НИИ Резервных возможностей человека стали обращаться за помощью, пациенты, злоупотребляющие бутиратом. Лечение этого вида зависимости, впрочем как и любой другой, имеет свою специфику и является сложной задачей, которая требует комплексного подхода.

Ввиду токсичности подпольного бутирата первым этапом лечения является детоксикация по классической схеме. На этом этапе необходим плазмоферез и желательна гемосорбция.

Систематическое потребление гидрокортизона бутират выводит из организма калий , для его восполнения назначаются внутривенные препараты и микроэлементы. Чтобы снять эффекты “ломки” так-же вводятся успокаивающие, сердечные и седативные препараты. После прохождения первого этапа лечения наступает этап психокоррекции и медико-социальной реабилитации. Этот этап крайне важен. Психокоррекция поддерживает человека от угнетающих моментов поздней бутиратной абстиненции и не даёт ему “сорваться”.

Следует так-же заметить, что факт приёма бутирата сложно установить. Бутираты, наркотик полностью распадается в организме человека на воду и углекислый газ, уже через 5 часов препарат не возможно обнаруживается в крови. Его следы можно найти в моче ещё какое-то время. Стандартные экспресс-тесты на употребление человеком наркосодержащих препаратов так-же не способны определить бутират на любой стадии его приёма. Когда человек впервые пробует оксибутират натрия в малых дозах это ему напоминает легкое алкогольное опьянение, он расслабляется, начинает много говорить, появляются головокружения и нарушения координации телодвижений.

При добавлении дозы появляется неустойчивость психики, тяга к музыке или танцу. Настроение резко улучшается, речь часто сбивается, человек становится неадекватным, дурачится, у мужчин происходит усиление эрекции, у женщин повышается чувствительность к прикосновениям, в большинстве случаев усиливается оргазм. Если человек увеличивает дозу его тянет ко сну, появляется слабость, нарушается равновесие, человек начинает чувствовать себя как-то “разбито”. Как говорят анестезиологи, произвести передозировку оксибутирата натрия очень легко.

Буквально четвёртая часть грамма сменяет лёгкую эйфорию тяжёлой тошнотой и рвотой. Эффект от передозировки усиливается если пациент сочетал приём ГОМК с другими препаратами или алкоголем. В этом случае начинается рвота и потеря сознания, вплоть до летального исхода.

Бутират натрия, Na Natrium Butyrate BP EP USP Производители и поставщики — Цена

Бутират натрия, Na Natrium Butyrate BP EP USP

Китай Бутират натрия, Na Natrium Butyrate BP EP USP завод сырья, поставщик, производитель в Китае.

Синонимы: натриевая соль бутирата

Номер CAS: 156-54-7

Характеристики: Белый порошок.

Молекулярная формула: C4H7NaO2

Формула структуры:

Пакет: 25Kgs / Fiber Drum

Описание:

Бутират натрия, Na Natrium Butyrate BP EP. Сырье USP представляет собой соединение с формулой Na (C3H7COO). Этот продукт представляет собой натриевую соль масляной кислоты. Бутират натрия, Na Natrium Butyrate BP EP. Сырье USP оказывает различное воздействие на культивируемые клетки млекопитающих, включая ингибирование пролиферации, индукцию дифференцировки, индукцию или подавление экспрессии генов. Поэтому это вещество может быть применено в лаборатории для достижения любого из этих эффектов. В частности, натрий бутират, Na Natrium Butyrate BP EP USP сырья поможет в области обработки клеток результаты гистероацетилирования гистона. Кстати, это вещество само по себе будет препятствовать активности гистонов деацетилазы класса I (HDAC).

Бутират натрия, Na Natrium Butyrate BP EP. Сырье USP является важным средством определения роли ацетилирования гистонов в структуре и функции хроматина.

Бутират натрия, Na Natrium Butyrate BP EP. Сырье USP — белый, водорастворимый кристаллический порошок. Этот продукт обладает очень сильным, неприятным запахом, который прослужит довольно долгое время. Поэтому важно уделять особое внимание, когда мы имеем дело с сырьем натрия Бутират, Na Natrium Butyrate BP EP USP. Перчатки, средства защиты глаз и респираторные маски настоятельно рекомендуются для нашей безопасности.

Бутират натрия, Na Natrium Butyrate BP EP. Сырье USP широко встречается в нашем ежедневном рационе, особенно в большом количестве из диетических волокон в кишечнике и присутствует в сыре и масле Пармезана.

Метод синтеза:

Fengchen Group находится недалеко от скоростной автомагистрали и порта Циндао. Это преимущество гарантирует, что наша доставка может быть быстрой и эффективной. Также стоимость отгрузки может контролироваться до самого низкого уровня. Все вышеперечисленное поможет сделать наш клиент более выгодным и дешевым при сотрудничестве с нами.

С того дня, как мы установили, Fengchen Group Co., Ltd. занимается исследованиями и разработками, а также перерабатывает химические продукты питания, такие как бутират натрия, Na Natrium Butyrate BP EP USP, фармацевтическое сырье и промежуточные продукты.

Продукты соответствуют требованиям BP EP USP и Enterprise. Специально необходимые качества могут быть настроены с учетом требований покупателя. Наши продукты хорошо одобрены международным рынком.

Верхнее качество, чистый бутират натрия, Na Natrium Butyrate BP EP USP сырья Порошок / вещество завод, поставщик, производитель в Китае.

Сопутствующие товары:

Hot Tags: натрий бутират, na natrium butyrate bp ep usp, производители, поставщики, цена

воздействие на организм, признаки и последствия употребления Что будет если смешать бутират с алкоголем

GHB (Гамма-гидроксибутират) – синтетический депрессант, по действию сходный с алкоголем.

Химическое имя: 4-гидробутановая кислота (1,4 бутандиол, гамма-бутиролактон )

Химическая формула: C4H8O3 (HOCh3Ch3Ch3COOH)

Синонимы и сленговые названия бутирата

английские: Blue Verve, G, Gamma-hydroxybutyrate, Gamma-oh, Georgia home boy, Goop, Grievous Bodily Harm, EZLay, Liquid E, Liquid X, SG, Sodium Oxybate,
русские: Бут, Буратино, Вода, Лимонад, Оксик,Оксана, Ксюха

Бутират представляет собой белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым специфическим запахом. Растворим в воде и спирте. Чаще всего используется в форме соли натрия оксибутирата (Na-GHB) и калия оксибутирата (K-GHB) . Соли GHB выпускаются как в виде порошка, так и в виде водных растворов. Бутират используется в качестве снотворного, а также как психоактивное вещество – релаксант, по действию сходное с алкоголем. В прошлом часто применялся в бодибилдинге в качестве пищевой добавки.
В медицинской практике натрия оксибутират применяется для лечения невротических состояний, бессонницы, а также при интоксикациях и травматических повреждениях центральной нервной системы.

История бутирата

Впервые бутират был синтезирован в 1874 году, хотя метод синтеза был опубликован лишь в 1929 году. Заметную роль в распространении препарата сыграл французский исследователь Генри Лабори (Dr. Henri Laborit).В 1960-х годах он произвел ряд опытов, в которых были открыты многие ранее неизвестные свойства бутирата . В частности, была установлена способность препарата стимулировать выделение гормона роста (СТГ), необходимого для наращивания мышечной массы. Что привело в 1980-х годах к широкому его распространению в качестве биоактивной пищевой добавки к рациону культуристов.
В последние годы бутират стал довольно популярным в клубной культуре, как замена традиционному алкоголю. Его все чаще используют, как энергетик, обеспечивающий приподнятое настроение, но без свойственного алкоголю похмелья. Некоторые даже называют его жидким экстази из-за определенного сходства в эффектах. Также бутират используют , как довольно мощный афродизиак, увеличивающий глубину сексуальных ощущений и продолжительность полового акта.

Действие бутирата

В терапевтических дозах бутират обладает выраженным антигипоксическим эффектом: он повышает сопротивляемость организма кислородной недостаточности, в том числе в тканях мозга, сердечной мышцы и сетчатки глаза. В больших дозах используется, как мягкое снотворное.
Не являясь анальгетиком, тем не менее, имеет хороший противошоковый потенциал, а так же усиливает эффекты от других обезболивающих средств. В медицине бутират применяют для лечения нарколепсии и бессонницы, а также для лечения алкоголизма.
Немедицинское применение его связано, в основном, с эффектами, напоминающими воздействие алкоголя.
Доза препарата 0,5-1,5 грамма вызывает легкую степень «опьянения», как примерно от одной – двух рюмок водки: характерна легкая эйфория, расслабленность, подъем настроения и повышенная общительность.
Средняя доза – 1,5-2,5 грамма способствует усилению релаксации, а так же большей расторможенности, неустойчивости, бессвязности речи. Отмечаются резкий подъем настроения, повышенный интерес к музыке и танцам, а также усиление сексуального влечения вплоть до гиперсексуальности.
Дозы свыше 3 граммов могут вызвать глубокий сон продолжительностью 3-4 часа.
Действие бутирата начинается через 10-20 минут после приема, и продолжается в течение одного-двух часов, иногда дольше. В целом, эффекты и продолжительность — как и в случае с алкоголем — сильно различаются в зависимости от многих параметров: например, от дозы, веса тела, физиологической предрасположенности и от сочетания с другими веществами и пищей.
Постэффекты после прекращения действия бутирата выражаются в легкой рассредоточенности и заторможенности. «Похмельный синдром» выражен неярко, в основном отмечается некоторая «размытость» сознания или, напротив, повышенная бодрость и работоспособность.
В организме бутират распадается на нетоксичные составляющие — воду и оксид углерода, однако, в зависимости от индивидуальных особенностей организма, даже сравнительно небольшие дозы препарата могут привести к отравлению.
При регулярном употреблении развивается толерантность.

Вред и зависимость от бутирата

Особую опасность при внемедицинском употреблении бутирата представляет возможность передозировки. Любая доза, начиная от 2 граммов, в зависимости от индивидуальной предрасположенности, может вызвать симптомы отравления. В основном это выражается в сильном головокружении, дезориентации, тошноте и рвоте. В более серьезных случаях пациент может впасть в глубокий беспробудный сон с последующими провалами в памяти, или даже в коматозное состояние. В таком состоянии человек легко может захлебнуться собственной рвотой.
В сочетании с другими психоактивный препаратами и алкоголем, риск отравления значительно повышается. Особенно часто отмечаются случаи передозировки при употреблении бутирата в виде раствора с неизвестной концентрацией. Например, в Соединенных Штатах за несколько последних лет зарегистрировано около 60 смертельных случаев , связанных с передозировкой бутирата .
Даже в небольших дозах бутират значительно повышает травмоопасность при управлении сложной промышленной техникой и автомобилем.
На настоящий момент, нет достаточных данных о возможной физической зависимости, вызываемой регулярным употреблением препарата. Однако при приеме бутирата 3-6 раз в неделю в течение нескольких месяцев, отмечается возникновение стойкой психологической зависимости .
Синдром отмены в этом случае бывает ярковыраженным, и характеризуется постоянным чувством тревоги, бессонницей, нарушениями работы сердца, головокружениями и грудными болями. Абстиненция может длиться несколько дней после окончания регулярного употребления.
Препарат противопоказан также при миастении, гипокалиемии а также при беременности и в период грудного вскармливания.

Диагностика и лечение

При внутривенной инъекции бутирата полностью выводится из организма в течение 4-5 часов. При оральном употреблении препарат может быть обнаружен в крови в течение суток.
Симптомы передозировки бутирата : затрудненное дыхание, неподвижные зрачки, невосприимчивость к внешним раздражителям, конвульсии и рвота. В этом случае первая помощь должна быть оказана в виде промывания желудка, а также приемом адсорбирующих веществ – например, активированного угля.
В любом случае, необходимо обратиться за квалифицированной медицинской помощью.

Законодательство

Оборот бутирата в разной степени ограничивается в большинстве стран, включая США, Австралию, Великобританию, Японию, Канаду и даже Нидерланды.
В России натрий оксибутират и другие соли оксимасляной кислоты включены в Список III «Психотропных веществ, оборот которых в Российской Федерации ограничен и в отношении которых допускается исключение некоторых мер контроля в соответствии с законодательством Российской Федерации и международными договорами Российской Федерации»

Водитель под бутиратом врезался в припаркованный автомобиль

Видео последствий употребления бутирата

Бутират, он же «окси», «оксана», «буратино», «ляпапам» или «пляс-вода» — это всё оксибутират натрия, ценнейшее лекарство для интенсивной терапии, и вместе с тем — опасный наркотик, способный за короткое время превратить человека в овощ.

Действие бутирата на организм

По эффекту бутират похож на алкоголь. Угнетается кора головного мозга, растормаживается подкорка, появляются эйфория, лёгкость, простота мышления, дурашливость и положительное настроение. Внешний вид употребившего оксибутират натрия довольно характерен – нечто среднее между стандартным алкогольным опьянением и лёгким психозом; веселье, блаженно-дурашливое выражение лица, желание прыгать и танцевать. Данная картина может сопровождаться пением, своеобразным юмором или сексуальной расторможенностью. Если наркоман не «догонялся» пивом или чем-нибудь покрепче – запаха алкоголя не будет.

Последствия

Привыкание развивается быстро. Вскоре увлечение бутиратом начинает приводить к «запоям» длительностью в 2-3 недели с полным отрывом от реальности. Опять же, есть чёткая параллель с алкогольными запоями: отрезок жизни, выпадающий из памяти, во время которого человек может натворить много беды себе и окружающим. После отмены наркотика развивается тяжелейший синдром отмены с вегетативными расстройствами, бессонницей и галлюцинациями – делирий.

Фактически бутиратный наркоман устраивает своему мозгу полноценную симуляцию алкоголизма, но при этом с намного более мощными мозговыми эффектами, говоря как о моменте эйфории, так и о последствиях. Если ввиду отсутствия ставшего дефицитом настоящего оксибутирата натрия принимаются его аналоги из мира бытовой химии, то в нокаут, кроме мозга, отправляются и остальные органы.

Лечение от бутирата

Бутиратная абстиненция требует неотложного вмешательства медиков. При делирии человек погружён в мир, созданный демонами его подсознания. Внезапно оживают все страхи детства, приходя в виде ярких реалистичных галлюцинаций. В такой ситуации побег в окно десятого этажа – далеко не редкость.

После преодоления синдрома отмены всё вроде бы встаёт на место, человек может жить дальше. Однако лёгкая дорожка к химическому «кайфу» уже проторена. Мысли о возможности «оттянуться» под бутиратом преследуют месяцами, велик соблазн «употребить чуть-чуть». Это – самообман и главная западня. Где есть зависимость, контроля не бывает — любитель бутирата, единожды сорвавшись, увлекается пуще прежнего и прыгает в смертельный омут с головой.

Купировать абстиненцию – дело техники. Сделать так, чтобы человек научился жить без малейших мыслей о бутирате – кропотливая работа, требующая комплексного подхода. В полной мере лечение зависимости возможно лишь в специализированных реабилитационных центрах, где слаженные действия наркологов, психологов и психотерапевтов помогут распутать клубок накопившихся проблем и найти нужное индивидуальное решение для каждого больного.

Одним из таких веществ является бутират, называемый также жидким экстази или беспохмельным алкоголем по причине отсутствия видимых последствий.

В конце 20 века бутират не был запрещен и свободно продавался в аптеках как лекарственный препарат за относительно небольшую цену. Это и стало одной из главных причин распространения зависимости от бутирата, особенно среди молодежи.

Что такое бутират?

Бутират – жаргонное наименование оксибутирата натрия, это синтетическое вещество — белый порошок, почти не имеющий запаха и легко растворимый в воде или спирте. Входит в группу ГОМК (гамма-оксимасляные кислоты). Распространен в двух вариациях: как оксибутират калия и натриевая соль y-оксимасляной кислоты. Из всех веществ ГОМК-семейства является самым сильным, сочетающим в себе функции ноотропных препаратов и транквилизаторов.

Открытый в 1874 году оксибутират применялся как лекарственный препарат для лечения неврологических заболеваний, алкоголизма, а также для анестезии. В 1980-х годах активно использовался спортсменами для наращивания мышечной массы. Было доказано что препарат усиливает выделение гормона роста у мужчин. Оксибутират натрия находился в свободном доступе во всех магазинах пищевых добавок для культуристов.

Начиная с 1990 года бутират входит в список психотропных веществ, запрещенных во многих странах.

Фармакологическое действие бутирата

До запрета оксибутират натрия имел широкое применение в медицине.

Он использовался:

  • Для лечения алкоголизма. Эффект от применения оксибутирата по ощущениям схож с алкогольным опьянением. При этом негативных последствий применения алкоголя не наблюдается. Из-за отсутствия бутират стал часто использоваться вне медицинских учреждений. Что послужило основанием для его запрета.
  • Для своевременного лечения неврозов, заболеваний и травм центральной нервной системы. Действие бутирата повышает эффективность анальгетиков, но сам не является болеутоляющим. Обладает противошоковым эффектом.
  • Как ноотропное вещество. В отличии от гамма-аминомасляной кислоты оксибутират лучше проходит через гематоэнцефалическую защиту нервной системы.
  • Как анестетик без необходимости использования ингаляции. Натрия оксибутират обладает мягким снотворным, седативным эффектом. При большой дозировке приводит к наркозу. Помимо усиления работы анальгетиков, также обостряет эффект от применения наркотических веществ.
  • Для повышения устойчивости организма к гипоксии – кислородному голоданию, за счет активации обменных процессов в тканях сердца и мозга. При кровопотере стабилизирует выделительную способность почек, улучшает сократительную функцию сердца. Также использовался в рекреационных целях – для восстановления работоспособности организма.

Использование бутирата в качестве наркотика

Эффекты от применения бутиратов схожи с эффектами при употреблении алкоголя или психоактивных . Из-за чего немедицинское употребление бутирата до запрета стало большой проблемой.

Под бутиратом человек сначала достигает чувства эйфории, полного расслабления. Для этого состояния характерны повышенная эмоциональная чувствительность, затуманенное сознание и неосмысленная речь, а также повышенная сексуальное влечение. В зависимости от конкретного человека, его личных параметров (веса, возраста, характера) воздействие препарата может различаться.

Например, у некоторых людей после бутирата начинается этап внезапной работоспособности. Или в обратном случае — полная апатия. В больших дозах бутират вызывает долгий сон, похожий на летаргический.

В числе прочих последствий возможны:

  1. тошнота;
  2. головокружение;
  3. проблемы со зрением и дыханием;
  4. бессознательные действия;
  5. провалы в памяти.

При использовании бутирата, действие на организм может достичь критического состояния. Вплоть до летального исхода. Особенно вероятность этого может быть повышена при одновременном употреблении оксибутирата вместе с алкогольными напитками или иными депрессантами. Со временем при употреблении бутирата, эффект от наркотика притупляется и зависимые начинают мешать вещества для достижения пущего эффекта.

Долгое употребление бутирата вызывает у зависимого сильные изменения не только физического, но и психологического характера:

  • зависимость от препарата;
  • негативное поведение, агрессивное поведение при упоминании проблемы, отказ от ее принятия;
  • отказ от любой помощи, в том числе от медицинского вмешательства;
  • скрытное поведение, склонность к вранью, воровство;
  • апатия, снижение сексуального влечения;
  • бесконтрольное поведение, неосознанные действия если дело касается поиска и употребления новой дозы, новые асоциальные знакомства;
  • нервозность, психопатические состояния, изменения в социальной среде, исчезновение моральных границ;

Наркотик бутират воздействует на организм от 1 до 3 часов.

При употреблении бутирата человек становится рассеянным и заторможенным. Вещество вызывает привыкание, и при этом каждая новая доза ослабляет уровень наркотической «эйфории». Зависимые начинают увеличивать дозировку или смешивать ее с другими препаратами для усиления последних.

Люди под бутиратом могут много дней находятся в наркотическом запое, который при прекращении употребления тут же сменяется (ломкой). Жажда ложного наслаждения, ошибочное суждение об отсутствии побочных эффектов и ломка приводят к постоянному влечению к препарату – формируется зависимость.

Считается что бутират не вызывает физическую зависимость. Только психологическое влечение к употреблению препарата. Но при этом оксибутират натрия все же оказывает своей влияние на организм. При длительном употреблении вещества у организма начинает отказывать репродуктивная система.

Печень перестает выполнять свои функцию. Препарат влияет на легкие, вызывает аритмию, рвотные состояния. В крайних случаях при затяжном употреблении наркотика могут начать проявляться черты маниакально депрессивного психоза. Снижается мозговая деятельность, уровень интеллекта – черты деменции, типичные для пожилого возраста .

Не сложно представить насколько серьезны могут быть последствия длительного употребления бутирата. Но сложно исправить эти последствия, восстановить жизнь зависимого. Восстановить как его организм, так и его психологическое состояние.

Лечение бутиратной зависимости

Бутиратная зависимость – серьезная проблема, искоренение которой занимает много времени. Для лечения требуется длительное воздействие, комплекс мер, охватывающий все разрушенные стороны жизни человека.

В комплексные меры входит несколько этапов:

  1. Детоксикация организма. Проводится гемосорбация – способ внепочечной или же плазмоферез – метод забора крови, ее последующего очищения и возвращения в организм;
  2. Насыщение организма всеми нужными витаминами, повышение общего тонуса;
  3. Психологическое воздействие. Может разделяться на два этапа. Работа лично с психотерапевтом, специалистами по наркотической зависимости. И психологические тренинги в коллективе, вместе с другими людьми, борющимися с зависимостью от бутиратов. Проживание с зависимыми, находящимися на разных этапах реабилитации, помогает осознать, что зависимость можно победить. Медикаментозное лечение производится только в ключе рекреации организма, избавлении от последствий употребления наркотика;
  4. Возвращение в социальную среду. Из-за долгого приема бутирата ломаются отношения с близкими людьми, построить которые заново трудоемкий процесс. На этом этапе психолог должен помочь восстановить у бывшего зависимого навыки общения, подготовить родственников, вернуть к нормальной жизни.

Заключение

Чем раньше начать лечение бутиратной зависимости, тем больше будет шансов ее побороть. Считается что победить зависимость самостоятельно не представляется возможным. Человеку, подсевшему на бутираты, обязательно требуется помощь извне.

Начать лечение, поместить зависимого в реабилитационный центр или наркологическую клинику, где он все время будет находиться под присмотром специалистов и психологов крайне важно. Но еще более важно сделать это вовремя. Вовремя осознать проблему и начать действовать.

Видео: Что такое Бутират. Фильм о бутирате и бутиратчиках

В капле — лекарство, в ложке — яд. Это расхожее выражение можно смело отнести к такому наркотическому веществу, как бутират. «Очередная страшилка» — скажут подростки. Может, и так. Но ведь и в самом деле это вещество убивает, медленно и жестоко.

Наркотик бутират

Бутират еще не так давно применялся бодибилдерами для увеличения мышечной массы. Используется этот препарат и в медицине в качестве анестезии и при лечении неврозов с нарушениями сна. Почему же он так опасен? Для начала следует понять, что этот препарат из себя представляет.

Бутират — синтетический наркотик в виде белого с желтоватым оттенком порошка. Хорошо растворяется в воде и в спиртосодержащих напитках. Наркоманы чаще всего употребляют соли бутирата — тот же самый порошок либо водный раствор. В основном наркотик употребляется перорально, то есть растворяется и выпивается.

Очень часто бутират предлагается дилерами на дискотеках или молодежных вечеринках для раскрепощения и расслабления в качестве альтернативы алкоголю. Да, действительно, выраженность симптомов при применении бутирата и алкоголя аналогична — полный релакс и умиротворение, приподнятое настроение, эйфория и удовлетворение всем вокруг. Вызывает бутират и приступы неукротимого сексуального желания. Зная о таком эффекте от наркотика, многие молодые люди незаметно подливают наркотическое вещество в коктейли своим неуступчивым подружкам. Действие наркотика наступает примерно через 5-10 минут после употребления, а действует на организм около двух-трех часов — столько, сколько хватит для вечеринки.

Действие на организм

Дозу, необходимую для достижения эффекта легкого опьянения, рассчитать очень сложно, поскольку невозможно предугадать, как отреагирует тот или иной организм на употребление химии.

Различают три стадии опьянения после приема:

  1. Небольшое головокружение, повышение настроения, расслабление. Для достижения подобного эффекта достаточно принять 1-2 мл наркотика.
  2. Головокружение достаточно сильное, отравление бутиратом приводит к неадекватным психическим реакциям, неконтролируемому поведению, безбашенности. Усиливается желание танцевать, появляется безудержное сексуальное влечение к противоположному полу, усиление оргазма. Употребление повышенной дозы может вызвать тошноту и иногда рвоту.
  3. Абсолютно бесконтрольное поведение, человек не может управлять своим телом, границы дозволенного стираются. Наркоман, употребивший большую дозу наркотика, вместо желаемого релаксирующего состояния может впасть в наркотический сон, который длится до 4-6 часов.

Развитие зависимости

Большинство молодых людей ошибочно считает, что бутират не вызывает зависимости. Это неправда! Бутират уже с первого-второго применения вызывает желание принять еще одну дозу, а после — еще и еще. Доходит до того, что бутиратовый наркоман не может спать без наркотика, не может работать и полноценно радоваться жизни. Как и в ситуациях с другими наркотиками, к бутирату развивается толерантность, то есть привыкание к определенной дозировке. Привычное количество наркотика перестает оказывать воздействие и должный эффект, и наркоману приходится увеличивать дозу, что очень чревато страшными . Дозу легко превысить, так как действие одной дозы наркотика в разные моменты различается. Сегодня определенное количество вызывает эффект эйфории, а завтра та же самая доза может вызвать наркотическую кому.

Передозировка

Передозировку бутиратом получить очень легко — достаточно всего на несколько миллилитров увеличить дозу и последствия могут быть непредсказуемыми:

  • наркоман полностью теряет человеческое лицо, может биться об асфальт головой, не чувствуя боли, вполне способен покалечить других людей;
  • глубокий наркотический сон и одновременная рвота, при которой наркоман все равно не просыпается, приводят к западению рвотных масс и гибели человека от удушья;
  • кома, приводящая к отеку мозга и, как следствие, летальный исход.

Признаки передозировки, на которые следует обратить особое внимание:

  • неподвижные зрачки;
  • сбивчивая непонятная речь;
  • слабый пульс;
  • бледность кожных покровов, сильная сонливость, потеря сознания;
  • нарушение координации движений.

Если при совокупности этих признаков от наркомана не пахнет алкоголем, то вполне можно предположить передозировку бутиратом. Такое состояние требует срочной медицинской помощи. Что нельзя делать ни в коем случае, так это пытаться накормить или напоить наркомана, давать какие-либо лекарства или того хуже — наркотики.

Необходимо оставаться с больным до приезда медиков, не давать впадать в состояние потери сознания, а если это произошло — пробовать привести в чувство болевыми раздражителями: тереть мочки уха, крепко сжать место между первым и вторым пальцем руки.

Стоит помнить, что сочетание бутирата с алкоголесодержащими напитками или прием его перед другими наркотическими препаратами может нанести непоправимый вред организму и вызвать немедленную смерть наркомана!

Лечить передозировку можно только в условиях стационара.

Лечение

Упоребляя бутират в качестве постоянной стимуляции организма, наркоман рискует прожить не более пяти лет, а при получении постоянных передозировок — и того меньше. Бросить его пить в домашних условиях невозможно, лечиться нужно в условиях наркологической клинике, иначе возможны рецидивы, срывы и тяжелая ломка. В первую очередь, лечение направлено на детоксикацию организма. Учитывая токсичность препарата, больному может быть показан плазмоферез или специальная процедура очищения крови — гемосорбция. Бутират выводит из организма калий, поэтому наркозависимому крайне необходимо пополнить запасы витаминов и микроэлементов в организме.

Вторая фаза лечения — это избавление от сильнейшей психической зависимости. Здесь необходима серьезная работа с психологом, медико-социальная реабилитация. Этот этап очень важен ввиду того, что наркоман просто не видит своей жизни без наркотика, не умеет радоваться обычным вещам.

В заключение хочется предостеречь родителей, имеющих детей подросткового возраста — внимательно следите за состоянием своих детей, в особенности, когда они возвращаются с ночных дискотек. Проще захватить болезнь в самом начале и предотвратить дальнейшее увлечение ребенка наркотиками, чем потом вкладывать огромные материальные и душевные силы в избавление своего чада от сильной зависимости.
Документальный фильм о бутирате:

Содержание

До недавнего времени препарат применялся во врачебной практике, как эффективное средство введения пациента в состояние наркоза. Вместе с этим имело место внемедицинское применение разных форм бутирата в качестве своеобразного легального наркотика, который при постоянном приеме даже в небольших дозах наносил непоправимый урон здоровью, отравляя организм зависимого человека токсинами.

Что такое бутират

Лекарственный состав представляет собой белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок, обладающий слабым специфическим запахом. Растворим в спирте, воде. Бутират (Г-оксимасляная кислота, ГОМК) применяется в форме соли оксибутирата натрия либо оксибутирата калия. Препарат используется в качестве снотворного, психоактивного средства. В прошлом бутират в соединении с кальцием, магнием активно применялся бодибилдерами, как биологически активная добавка, способствующая набору мышечной массы.

История появления вещества

Препарат относится к числу медикаментов со «странной» судьбой. Крестный отец бутирата, французский исследователь Анри Лабори, подробно описал действие этого средства, внес существенный вклад в его распространение. Тем не менее среди научного сообщества нет единого мнения относительно данного фармпродукта. Впервые гамма-гидроксибутират был введен в клиническую практику в 1960 г.

Лабори обнаружил, что бутират, как предшественник ГАМК (гамма-аминомасляная кислота), обладает рядом свойств, не свойственных указанному классу веществ. На протяжении многих лет проводились активные исследования бутирата. Вследствие этого Г-оксимасляная кислота стала активно применяться в Европе, как общий анестетик. Кроме того, препарат использовали для лечения нарколепсии, алкоголизма, абстинентного синдрома. 80-ые годы ознаменованы тем, что соли бутирата стали реализовываться магазинами биоактивных пищевых добавок без рецепта.

На протяжении 30 лет (до 1990 г.) все научные публикации сообщали об исключительно положительном влиянии вещества на организм, а также об отсутствии отсроченных последствий его применения. Тем не менее в ноябре 1990 г. FDA запретила безрецептурную продажу препарата ввиду 57 сообщений об острых осложнениях, возникших после употребления фармпродукта. Последующие исследования показали, что указанные побочные эффекты применения солей оксимасляной кислоты были вызваны банальной передозировкой.

При этом некоторые пациенты продолжали бесконтрольно принимать препарат просто потому, что с ним чувствовали себя лучше психологически. Это было расценено, как потенциальная угроза общественному здоровью. После запрета на безрецептурную реализацию бутират начали активно производить подпольно. Нелегальные формы ГОМК породили проблему с токсичностью.

Промышленные растворители, применяемые для синтезирования оксимасляной кислоты, присутствуют в нелегально созданном препарате в виде примесей, которые крайне вредны для организма и вызывают массу неблагоприятных долгосрочных эффектов. Ввиду этого FDA полностью ограничила оборот ГОМК на территории США. Тем не менее клиническое применение оксимасляной кислоты до сих пор официально разрешено во Франции, Италии, некоторых постсоветских странах.

Из чего делают бутират

Получение препарата происходит в ходе непрерывного синтеза в специализированном модуле. Действующее вещество ГОМК (углерод-11) получают на протонном ускорителе частиц посредством ядерной реакции, возникающей при облучении газообразного азота изотопного природного состава. Активный компонент в химической формуле препарата представлен натриевой солью масляной кислоты (бутират натрия).

Физические и химические свойства

Вещество является нормальным компонентом метаболизма человеческого организма. Бутират считается нейротрасмиттером, хотя не полностью удовлетворяет всем требованиям, предъявляемым к этому классу веществ. Химические свойства Г-оксимасляной кислоты характерны для короткоцепочечных карбоновых кислот. Так, например, взаимодействие со спиртами дает реакцию образования сложного эфира. Бутират хорошо растворим в воде, органических окислителях.

Действие бутирата на организм

Терапевтические дозы препарата обладают антигипоксическим эффектом, повышают сопротивляемость организма к кислородному голоданию. Химическое вещество усиливает воздействие обезболивающих средств, обладает хорошим противошоковым потенциалом. Легально произведенный бутират полностью включается в метаболизм, разлагаясь до углекислого газа и воды. Препарат способствует умеренной центральной миорелаксации. Кроме того, средство является мощным стимулятором гипофиза: многократно повышает уровень соматотропина.

Последствия употребления бутирата

Внемедицинское применение препарата представляет опасность для жизни и здоровья человека. Даже небольшие дозы оксибутирата натрия значительно повышают риск наступления неблагоприятных последствий при управлении автомобилем или промышленной техникой. Прием препарата вызывает эйфорию, как при опьянении алкоголем. Подобный эффект подталкивает человека попробовать «чудо-средство» еще раз, что, по сути, можно считать первым шагом к употреблению наркотиков.

После нескольких приемов бутирата печень накапливает критическую концентрацию яда, а организм перестает бороться с токсинами и переходит в стадию так называемого наркотического сна. Кроме того, при регулярном приеме химического вещества отмечается появление стойкой психологической зависимости. Абстинентный синдром у наркоманов при этом длится несколько дней, сопровождается тревогой, бессонницей, головокружением.

Особенно опасно употребление оксибутирата подростками. Вещество губительно влияет на несозревшую психику, провоцирует постепенное отравление организма токсическими продуктами распада препарата. Нелегально произведенный бутират распространяется под видом своеобразного синтетического наркотика. Большинство молодых людей полагает, что желтоватый порошок не вызывает зависимости.

На деле же наблюдается обратная ситуация. Доходит до того, что начинающий наркоман уже не представляет жизни без дозы. Как и в ситуации с другими психотропными средствами, к бутирату вскоре развивается толерантность. При этом достижение эйфории требует постоянного увеличения дозировки, что чревато страшными последствиями (вплоть до летального исхода). Ввиду этих причин позиционируемый среди молодежи, как наркотик, бутират запрещен к безрецептурному отпуску во многих странах.

Показания к применению

Препарат предназначается для введения пациента в легкий наркоз. Вследствие того, что анестетик сохраняет способность реагировать на болевые ощущения, его применение в хирургической практике ограничено. Использование средства возможно для устранения послеоперационного психоза, абстинентного синдрома. Такие состояния эффективно устраняются медленным внутривенным введением разведенной раствором глюкозы оксимасляной кислоты. Вместе с этим вещество применяют, как контрастное вещество для позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ).

Лечение бутиратом

В диагностических целях стерильный раствор ГОМК вводится струйно внутривенно. Перед непосредственным использованием во флакон с оксибутиратом добавляют 10% плацентарного альбумина в пропорции 1:1. Затем смесь фильтруют. С целью проведения динамической ПЭТ инъекцию с готовым прозрачным раствором вводят в дозе 200 МБк на 1 м² поверхности тела больного. За одно исследование, как правило, используют 20-400 МБк препарата, который вводят внутривенно в объеме 0,5-2,5 мл.

Внутримышечные инъекции используются для мононаркоза. В этом случае дозировка анестетика составляет 120-150 мг/кг либо 100 мг/кг совместно с барбитуратами. При глаукоме, невротических расстройствах, бессоннице 5%-ный раствор принимают внутрь по столовой ложке 2-3 раза за сутки. Продолжительность лечения зависит от степени тяжести заболевания и чувствительности пациента.

Побочные эффекты и передозировка

При быстром внутривенном введении препарата возможны судорожные явления, нервное возбуждение. Анестетик может вызывать рвоту, дыхательную недостаточность. При выходе из наркоза возможно преходящее психическое возбуждение. Длительное использование бутирата провоцирует гипокалиемию, наркотическую зависимость, провалы в памяти. Введение больших доз оксибутирата вызывает глубокий сон, брадикардию. С целью устранения явлений передозировки используют барбитураты, нейролептики.

Противопоказания

Использование оксибутирата противопоказано при беременности, лактации. Применение вещества в диагностических целях запрещено для детей. По причине наркотического эффекта (эйфории) препарат не назначают в дневное время суток, если, например, работа пациента требует быстрой психической либо психической реакции. Наряду с этим инструкция сообщает о следующих противопоказаниях к применению фармпродукта.

Молекула бутирата

Молекула бутирата — шарик и палка

Молекулярная структура бутирата

Бутират или бутаноат — традиционное название конъюгированного основания масляной кислоты (также известного как бутановая кислота). Формула бутират-иона: C 4 H 7 O- 2 . Бутират — это функционально универсальная молекула, которая вырабатывается в кишечнике млекопитающих путем ферментации пищевых волокон и обогащена маслом и другими молочными продуктами.

Бутираты важны в качестве пищи для клеток, выстилающих толстую кишку млекопитающих (колоноцитов). Без бутиратов для получения энергии клетки толстой кишки подвергаются аутофагии (самоперевариванию) и погибают. Короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA), в состав которых входит бутират, вырабатываются полезными бактериями толстой кишки (пробиотиками), которые питаются или сбраживают пребиотики, которые являются растительными продуктами, содержащими достаточное количество пищевых волокон. Эти SCFA приносят пользу колоноцитам (клеткам толстой кишки), увеличивая выработку энергии и пролиферацию клеток, и могут защищать от рака толстой кишки.

Бутират обладает как профилактическим, так и терапевтическим потенциалом для противодействия язвенному колиту (ЯК), опосредованному воспалением, и колоректальному раку. Причина, по которой бутират является источником энергии для нормальных колоноцитов и вызывает апоптоз в раковых клетках толстой кишки, связана с эффектом Варбурга в раковых клетках, который приводит к тому, что бутират не метаболизируется должным образом. Это явление приводит к накоплению бутирата в ядре, действующего как ингибитор гистондеацетилазы (HDAC).(См .: Пересмотр диетической клетчатки при колоректальном раке: бутират и его роль в профилактике и лечении). Одним из механизмов, лежащих в основе функции бутирата при подавлении воспаления толстой кишки, является ингибирование сигнальных путей IFN-γ / STAT1, по крайней мере, частично, посредством действия в качестве ингибитора HDAC. Было показано, что бутират подавляет активность HDAC1, который связан с промотором гена Fas в Т-клетках, что приводит к гиперацетилированию промотора Fas и усилению регуляции рецептора Fas на поверхности Т-клеток.Таким образом, предполагается, что бутират усиливает апоптоз Т-клеток в ткани толстой кишки и тем самым устраняет источник воспаления (продукцию IFN-γ). [См .: Бутират подавляет воспаление толстой кишки посредством HDAC1-зависимой активации Fas и Fas-опосредованного апоптоза Т-клеток. ] … Данные предполагают — «… этот бутират обеспечивает двойной удар: индукцию апоптоза Т-клеток для устранения источника воспаления и подавление IFN-γ-опосредованного воспаления в эпителиальных клетках толстой кишки для подавления воспаления толстой кишки… «

Как в организм попадает бутират?

Бутират может быть получен с пищевыми продуктами, включая сливочное масло травяного откорма, сырое молоко и некоторые растительные масла и животные жиры. Помимо того, что он содержится в определенных продуктах питания, он также может образовываться в кишечнике в результате ферментации пищевых волокон и углеводов.

Польза бутирата для здоровья

«… На уровне кишечника бутират оказывает множество эффектов, таких как предотвращение и ингибирование канцерогенеза толстой кишки, улучшение воспаления, окислительного статуса, эпителиального защитного барьера и модуляция висцеральной чувствительности и перистальтики кишечника.На внекишечном уровне потенциальными областями применения бутирата, по-видимому, являются лечение серповидно-клеточной анемии, β-талассемии, муковисцидоза, дефицита фермента цикла мочевины, X-связанной адренолейкодистрофии, гиперхолестеринемии, ожирения, инсулинорезистентности и ишемического инсульта. В заключение, растущее количество исследований выявило новые механизмы и эффекты бутирата с широким спектром потенциальных клинических применений от кишечного тракта до периферических тканей. Однако необходимы дополнительные клинические исследования для выяснения роли бутирата в здоровье и болезнях, а также новые решения для более простого введения… »См .: Возможное благоприятное действие бутирата при кишечных и внекишечных заболеваниях

Бутират натрия как стимулятор роста в смеси заменителя молока для молодых телят

https://doi.org/10.3168/jds.2008-1213Получить права и контент

Открытый архив в партнерстве с Американской ассоциацией молочных наук (ADSA)

open archive

Abstract

У телят, вскармливаемых молоком, было изучено влияние бутирата натрия (Na-бутирата), заменяющего флавомицин, на показатели роста и некоторые механизмы.Измеряли морфологию поджелудочной железы и кишечника, активность пищеварительных ферментов, концентрации регуляторных пептидов в плазме кишечника и экспрессию их рецепторов в желудочно-кишечном тракте. Защитные системы желудочно-кишечного тракта исследовали путем измерения уровней белков 2 белков теплового шока (HSP27 и HSP70). Телят случайным образом разделили на 2 группы, получавших один и тот же основной рацион с флавомицином в качестве противомикробного стимулятора роста или с Na-бутиратом (3 г / кг сухого вещества). Бутират натрия быстро исчез в верхних отделах кишечника и не был обнаружен в циркулирующей крови.Добавление бутирата натрия увеличивало скорость роста и улучшало преобразование корма в прирост массы тела по сравнению с группой флавомицина. Прием добавок Na-бутирата, вероятно, был связан с улучшением эффективности пищеварительной способности желудочно-кишечного тракта, выраженным в увеличении выработки пищеварительных ферментов и увеличении абсорбционной способности в верхних отделах тонкой кишки. Эффекты можно было контролировать с помощью инсулиноподобного фактора роста-1, но, вероятно, не с помощью какого-либо семейства пептидов холецистокинин / гастрин.Концентрации HSP27 и HSP70 были увеличены в желудке и толстой кишке телят, получавших Na-бутират, тем самым обеспечивая защиту клеток с интенсивным метаболизмом (функция шаперона). В заключение, положительные эффекты Na-бутирата на созревание функций желудочно-кишечного тракта были показаны у телят, получающих молоко, и могут быть применены к молодым млекопитающим других видов.

Ключевые слова

бутират натрия и флавомицин как стимуляторы роста

созревание желудочно-кишечного тракта

пептиды семейства холецистокининов / гастрина и инсулиноподобный фактор роста-I

белок теплового шока

000 Рекомендуемые статьи 9 (0) Авторское право © 2009 Американская ассоциация молочных наук.Опубликовано Elsevier Inc. Все права защищены.

Рекомендуемые статьи

Ссылки на статьи

Микробиом стула, pH и жирные кислоты с короткой / разветвленной цепью у младенцев, получающих экстенсивно гидролизованные смеси, аминокислотные смеси или грудное молоко в возрасте до двух месяцев | BMC Microbiology

  • 1.

    Sicherer SH. Эпидемиология пищевой аллергии. J Allergy Clin Immunol. 2011; 127: 594–602.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 2.

    Колецко С., Ниггеманн Б., Арато А., Диас Дж. А., Хойшкель Р., Хусби С. и др. Диагностический подход и лечение аллергии на белок коровьего молока у младенцев и детей: Практическое руководство комитета ESPGHAN GI. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр. 2012; 55: 221–9.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 3.

    де Буасье Д., Матараццо П., Дюпон С. Аллергия на сильно гидролизованные белки коровьего молока у младенцев: идентификация и лечение смесями на основе аминокислот.J Pediatr. 1997. 131: 744–7.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 4.

    Канани РБ, Ночерино Р., Террин Дж., Фредиани Т., Лукарелли С., Козенца Л. и др. Выбор формулы для лечения детей с аллергией на коровье молоко влияет на скорость приобретения толерантности: проспективное многоцентровое исследование. J Pediatr. 2013; 163: 771–7.

    Артикул CAS Google ученый

  • 5.

    Кац Y, Раджуан Н., Голдберг М.Р., Айзенберг Э., Хейман Э., Коэн А. и др. Ранний контакт с белком коровьего молока защищает от IgE-опосредованной аллергии на белок коровьего молока. J Allergy Clin Immunol. 2010; 128: 77–82.

    Артикул CAS Google ученый

  • 6.

    Snijders BEP, Thijs C, van Ree R, van Den Brandt PA. Возраст при первом введении продуктов из коровьего молока и других пищевых продуктов по отношению к младенческим атопическим проявлениям в первые 2 года жизни: когортное исследование KOALA.Педиатрия. 2008; 122: e115–22.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 7.

    Kiewiet MBG, Gros M, van Neerven RJJ, Faas MM, de Vos P. Иммуномодулирующие свойства протеиновых гидролизатов для применения при аллергии на коровье молоко. Pediatr Allergy Immunol. 2015; 26: 206–17.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 8.

    фон Берг А. Роль гидролизатов в профилактике аллергии — проф.Pediatr Allergy Immunol. 2013; 24: 720–3.

  • 9.

    Стефка А.Т., Фили Т., Трипати П., Цю Дж., Маккой К., Мазманян С.К. и др. Комменсальные бактерии защищают от сенсибилизации пищевых аллергенов. PNAS. 2014; 111: 13145–50.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 10.

    Канани Р. Б., Гилберт Дж. А., Наглер С. Р.. Роль комменсальной микробиоты в регуляции толерантности к диетическим аллергенам. Curr Opin Allergy Clin Immunol.2015; 15: 243–9.

    Артикул CAS PubMed Central Google ученый

  • 11.

    Арпайя Н., Кэмпбелл С., Фан Х, Дикий С., Ван Дер Викен Дж., Дерос П. и др. Метаболиты, продуцируемые комменсальными бактериями, способствуют образованию периферических регуляторных Т-клеток. Природа. 2013; 504: 451–6.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 12.

    Majamaa H, Isolauri E.Пробиотики: новый подход к лечению пищевой аллергии. J Allergy Clin Immunol. 1997. 99: 179–85.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 13.

    Канани РБ, Сангван Н., Стефка А.Т., Ночерино Р., Папаро Л., Айторо Р. и др. Смесь с добавлением Lactobacillus rhamnosus GG увеличивает количество штаммов бактерий, продуцирующих бутират, у детей с пищевой аллергией. ISME J. 2016; 10: 742–50.

  • 14.

    Тан Дж., Маккензи К., Вуйллермин П.Дж., Говерс Дж., Винуеса К.Г., Мебиус Р.Э. и др.Пищевые волокна и бактериальные SCFA повышают пероральную переносимость и защищают от пищевой аллергии через различные клеточные пути. Cell Rep. 2016; 15: 2809–24.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 15.

    Fujimura KE, Lynch SV. Микробиота при аллергии и астме и возникающая связь с микробиомом кишечника. Клеточный микроб-хозяин. 2015; 17: 592–602.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 16.

    Фурусава Ю., Обата Ю., Фукуда С., Эндо Т.А., Накато Г., Такахаши Д. и др. Бутират комменсального микроба индуцирует дифференцировку регуляторных Т-клеток толстой кишки. Природа. 2013; 504: 446–50.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 17.

    Noverr MC, Huffnagle GB. Регулирует ли микробиота иммунные реакции вне кишечника? Trends Microbiol. 2004; 12: 562–8.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 18.

    Perezabad L, López-Abente J, Alonso-Lebrero E, Seoane E, Pion M, Correa-Rocha R. Установление аллергии на белок коровьего молока у младенцев связано с дефицитом регуляторных Т-клеток (T reg ) и витамин D. Pediatr Res. 2017; 81: 722–30.

  • 19.

    Shreffler WG, Wanich N, Moloney M, Nowak-Wegrzyn A, Sampson HA, York N. Ассоциация аллергенспецифических регуляторных Т-клеток с началом клинической толерантности к молочному белку. J Allergy Clin Immunol. 2009; 123.

  • 20.

    Ruohtula T, de Goffau MC, Nieminen JK, Honkanen J, Siljander H, Hämäläinen A-M, et al. Созревание кишечной микробиоты и циркулирующих регуляторных Т-клеток и развитие сенсибилизации IgE в раннем возрасте. Фронт Иммунол. 2019; 10: 2494.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 21.

    Кок С., Брабек Б., Чичловски М., Харрис С., Мур Н., Уамплер Дж. И др. Микробиота стула у младенцев, получающих сильно гидролизованные смеси, аминокислотные смеси или грудное молоко в возрасте до двух месяцев (FS04–07-19).Curr Dev Nutr. 2019; 3 (Приложение_1).

  • 22.

    Кок С., Брабек Б., Чичловски М., Харрис С., Мур Н., Уамплер Дж. И др. PH стула и жирные кислоты с короткой / разветвленной цепью у младенцев, получающих сильно гидролизованные смеси, аминокислотные смеси или грудное молоко в возрасте до двух месяцев (P11–076-19). Curr Dev Nutr. 2019; 3 (Приложение_1).

  • 23.

    Бэкхед Ф., Росвалл Дж., Пэн Й., Фенг К., Цзя Х., Ковачева-Датчари П. и др. Динамика и стабилизация микробиома кишечника человека в течение первого года жизни.Клеточный микроб-хозяин. 2015; 17: 690–703.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 24.

    Гриц ЕС, Бхандари В. Микробиом кишечника новорожденных человека: краткий обзор. Фронт Педиатр. 2015; 3:17.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 25.

    Маркес Т.М., Уолл Р., Росс Р.П., Фицджеральд Г.Ф., Райан К.А., Стэнтон С. Программирование микробиоты кишечника младенцев: влияние факторов питания и окружающей среды.Curr Opin Biotechnol. 2010; 21: 149–56.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 26.

    Gomez-Llorente C, Plaza-Diaz J, Aguilera M, Muñoz-Quezada S, Bermudez-Brito M, Peso-Echarri P, et al. Три основных фактора определяют изменения в фекальной микробиоте, связанные с режимом кормления младенцев. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр. 2013; 57: 461–6.

  • 27.

    Мартин Р., Макино Х., Цетинюрек Явуз А., Бен-Амор К., Рулофс М., Исикава Е. и др.События раннего периода жизни, включая способ родоразрешения и тип кормления, братьев и сестер и пол, формируют развивающуюся микробиоту кишечника. PLoS One. 2016; 11: e0158498.

  • 28.

    Беркс У., Джонс С.М., Берсет К.Л., Харрис С., Сэмпсон Х.А., Скалабрин ДМФ. Гипоаллергенность и влияние на рост и толерантность новой формулы на основе аминокислот с докозагексаеновой кислотой и арахидоновой кислотой. J Pediatr. 2008; 153: 266–71.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 29.

    Груммер-Строун Л.М., Рейнольд К., Кребс Н.Ф. Использование диаграмм роста Всемирной организации здравоохранения и CDC для детей в возрасте 0–59 месяцев в США. Morb Mortal Wkly Rep.2010; 59: RR-9.

    Google ученый

  • 30.

    Палмер С., Бик Э.М., ДиДжиулио Д.Б., Релман Д.А., Браун П.О. Развитие кишечной микробиоты младенца у человека. PLoS Biol. 2007; 5: e177.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 31.

    D’Argenio V, Salvatore F. Роль кишечного микробиома в статусе здорового взрослого человека. Clin Chim Acta. 2015; 451: 97–102.

  • 32.

    Таннок Г.В., Лоули Б., Манро К., Гоури Патманатан С., Макридес М., Гибсон Р.А. и др. Состав микробиоты стула младенцев, получавших смесь из козьего молока, по сравнению с смесью на основе коровьего молока или грудным молоком. Appl Environ Microbiol. 2013; 79: 3040–8.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 33.

    Cukrowska B, Bierła JB, Zakrzewska M, Klukowski M, Maciorkowska E. Взаимосвязь между микробиотой кишечника младенца и аллергией. Роль Bifidobacterium breve и пребиотических олигосахаридов в активации противоаллергических механизмов в раннем возрасте. Питательные вещества. 2020; 12: 946.

  • 34.

    Мариат Д., Фирмесс О, Левенес Ф., Гимараес В., Сокол Н., Доре Дж. И др. Соотношение Firmicutes / Bacteroidetes в микробиоте человека меняется с возрастом. BMC Microbiol. 2009; 9: 123.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 35.

    Turroni F, Milani C, Duranti S, Ferrario C, Lugli GA, Mancabelli L, et al. Бифидобактерии и кишечник младенца: пример совместной эволюции и естественного отбора. Cell Mol Life Sci. 2018; 75: 103–18.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 36.

    Peirotén A, Arqués JL, Medina M, Rodríguez-Mínguez E.Штаммы бифидобактерий, используемые матерью и ребенком в качестве источника пробиотиков. Benef Microbes. 2018; 9: 231–8.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 37.

    Qian L, Song H, Cai W. Определение Bifidobacterium и Lactobacillus в грудном молоке здоровых женщин с помощью цифровой ПЦР. Benef Microbes. 2016; 7: 559–69.

  • 38.

    Села Д.А., Миллс Д.А. Уход за нашей микробиотой: молекулярные связи между бифидобактериями и олигосахаридами молока.Trends Microbiol. 2010. 18: 298–307.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 39.

    Андреас Н.Дж., Кампманн Б., Ле-Доар М. Грудное молоко: обзор его состава и биологической активности. Early Hum Dev. 2015; 91: 629–35.

    CAS Статья Google ученый

  • 40.

    Grönlund M, Gueimonde M, Laitinen K, Kociubinski G, Gronroos T., Salminen S, et al.Материнское грудное молоко и кишечные бифидобактерии определяют композиционное развитие микробиоты Bifidobacterium у младенцев с риском аллергических заболеваний. Педиатрия. 2012; 52: 57–63.

  • 41.

    Matamoros S, Gras-Leguen C, Le Vacon F, Potel G, de La Cochetiere M-F. Развитие кишечной микробиоты у младенцев и его влияние на здоровье. Trends Microbiol. 2013; 21: 167–73.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 42.

    Фитен КБ, Тотте JEE, Левин Э., Рейман М., Мейер Ю., Кнулст А. и др. Фекальный микробиом и пищевая аллергия при детском атопическом дерматите: поперечное пилотное исследование. Int Arch Allergy Immunol. 2018; 175: 77–84.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 43.

    Sjögren YM, Jenmalm MC, Böttcher MF, Björkstén B, Sverremark-Ekström E. Измененная микробиота кишечника младенцев у детей, у которых развивается аллергия до 5 лет.Clin Exp Allergy. 2009; 39: 518–26.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 44.

    Kalliomäki M, Kirjavainen P, Eerola E, Kero P, Salminen S, Isolauri E. Отчетливые образцы микрофлоры кишечника новорожденных у младенцев, у которых атопия развивалась и не развивалась. J Allergy Clin Immunol. 2001; 107: 129–34.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 45.

    Björkstén B, Naaber P, Sepp E, Mikelsaar M.Микрофлора кишечника у детей 2-летнего возраста из Эстонии и Швеции с аллергией. Clin Exp Allergy. 1999; 29: 342–6.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 46.

    Low JSY, Soh S-E, Lee YK, Kwek KYC, Holbrook JD, Van der Beek EM, et al. Соотношение Klebsiella / Bifidobacterium в молодом возрасте коррелирует с более поздним развитием детской аллергии. Benef Microbes. 2017; 8: 681–95.

  • 47.

    Victora CG, Bahl R, Barros AJD, França GVA, Horton S, Krasevec J, et al.Грудное вскармливание в 21 веке: эпидемиология, механизмы и влияние на всю жизнь. Ланцет. 2016; 387: 475–90.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 48.

    Гор С., Манро К., Лэй С., Ро Б., Моррис Дж., Вудкок А. и др. Bifidobacterium pseudocatenulatum ассоциируется с атопической экземой: вложенное исследование случай-контроль, посвященное изучению фекальной микробиоты младенцев. J Allergy Clin Immunol. 2008; 121: 135–40.

  • 49.

    Lawson MAE, O’Neill IJ, Kujawska M, Gowrinadh Javvadi S., Wijeyesekera A, Flegg Z, et al. Олигосахариды грудного молока способствуют взаимодействию Bifidobacterium в пределах одной экосистемы. ISME J. 2020; 14: 635–48.

  • 50.

    de Goffau MC, Luopajärvi K, Knip M, Ilonen J, Ruohtula T., Härkönen T. и др. Состав фекальной микробиоты у детей с β-клеточным аутоиммунитетом и без него различается. Диабет. 2013; 62: 1238–44.

  • 51.

    Яцуненко Т., Рей Ф. Э., Манари М. Дж., Трехан И., Домингес-Белло М. Г., Контрерас М. и др. Микробиом кишечника человека в зависимости от возраста и географии. Природа. 2012; 486: 222–7.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 52.

    Ли С.А., Е Лим Дж., Ким Б.С., Джин Чо С., Йон Ким Н., Бин Ким О и др. Сравнение профиля кишечной микробиоты корейских младенцев, находящихся на грудном вскармливании и вскармливании смеси, с использованием пиросеквенирования. Nutr Res Pract.2015; 9: 242–8.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 53.

    Bezirtzoglou E, Tsiotsias A, Welling GW. Профиль микробиоты в кале новорожденных, находящихся на грудном вскармливании и на искусственном вскармливании, с использованием флуоресцентной гибридизации in situ (FISH). Анаэроб. 2011; 17: 478–82.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 54.

    Shade A. Разнообразие — это вопрос, а не ответ. ISME J.2017; 11: 1–6.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 55.

    Duar RM, Henrick BM, Casaburi G, Frese SA. Интеграция структуры экосистемных услуг для определения дисбактериоза кишечника грудного ребенка: роль B. infantis и олигосахариды грудного молока. Передний гайковерт. 2020; 7:33.

  • 56.

    Ли MJ, Kang MJ, Lee SY, Lee E, Kim K, Won S и др. Нарушения генов микробиома кишечника у младенцев с атопическим дерматитом в зависимости от типа вскармливания.J Allergy Clin Immunol. 2018; 141: 1310–9.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 57.

    Nylund L, Nermes M, Isolauri E, Salminen S, de Vos WM, Satokari R. Тяжесть атопического заболевания обратно коррелирует с разнообразием кишечной микробиоты и бактериями, продуцирующими бутират. Аллергия. 2015; 70: 241–4.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 58.

    Cait A, Cardenas E, Dimitriu PA, Amenyogbe N, Dai D, Cait J, et al. Снижение генетического потенциала брожения бутирата в кишечном микробиоме младенцев, у которых развивается аллергическая сенсибилизация. J Allergy Clin Immunol. 2019; 144: 1638–47.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 59.

    Arrieta M-C, Stiemsma LT, Dimitriu PA, Thorson L, Russell S, Yurist-Doutsch S, et al. Микробные и метаболические изменения в раннем младенчестве влияют на риск детской астмы.Sci Transl Med. 2015; 7: 307ра152.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 60.

    Abrahamsson TR, Jakobsson HE, Andersson AF, Björkstén B, Engstrand L, Jenmalm MC. Низкое разнообразие кишечной микробиоты у младенцев с атопической экземой. J Allergy Clin Immunol. 2012; 129: 434–40.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 61.

    Chen C-C, Chen K-J, Kong M-S, Chang H-J, Huang J-L.Изменения микробиоты кишечника у детей с пищевой сенсибилизацией в раннем возрасте. Pediatr Allergy Immunol. 2016; 27: 254–62.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 62.

    Kim CH. Иммунная регуляция метаболитов микробиома. Иммунология. 2018; 154: 220–9.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 63.

    Ван М., Ли М., Ву С., Лебрилла С.Б., Чапкин Р.С., Иванов И. и др.Состав фекальной микробиоты грудных детей коррелирует с потребляемыми олигосахаридами грудного молока. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр. 2015; 60: 825–33.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 64.

    Arumugam M, Raes J, Pelletier E, Le Paslier D., Yamada T., Mende DR, et al. Энтеротипы микробиома кишечника человека. Природа. 2011; 473: 175–80.

    Артикул CAS Google ученый

  • 65.

    Атараси К., Тануэ Т., Осима К., Суда В., Нагано И., Нисикава Н. и др. Индукция T reg рационально подобранной смесью штаммов Clostridia из микробиоты человека. Природа. 2013; 500: 232–8.

  • 66.

    Pryde SE, Duncan SH, Hold GL, Stewart CS, Flint HJ. Микробиология образования бутирата в толстой кишке человека. FEMS Microbiol Lett. 2002; 217: 133–9.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 67.

    Lopetuso LR, Scaldaferri F, Petito V, Gasbarrini A. Commensal Clostridia: ведущие игроки в поддержании гомеостаза кишечника. Gut Pathog. 2013; 5: 23.

  • 68.

    Риос-Ковиан Д., Геймонд М., Дункан С.Х., Флинт Х.Дж., Де Лос-Рейес-Гавилан К.Г. Повышенное образование бутирата при скрещивании Faecalibacterium prausnitzii и Bifidobacterium adolescentis . FEMS Microbiol Lett. 2015; 362: fnv176.

  • 69.

    Falony G, Vlachou A, Verbrugghe K, De Vuyst L.Перекрестное питание между Bifidobacterium longum BB536 и ацетат-превращающими, бутират-продуцирующими бактериями толстой кишки во время роста на олигофруктозе. Appl Environ Microbiol. 2006. 72: 7835–41.

  • 70.

    Peng L, Li Z-R, Green RS, Holzman IR, Lin J. Бутират усиливает кишечный барьер, облегчая сборку плотных контактов посредством активации AMP-активированной протеинкиназы в монослоях клеток Caco-2. J Nutr. 2009; 139: 1625.

    Артикул CAS Google ученый

  • 71.

    Микель С., Мартин Р., Бридонно С., Роберт В., Сокол Н., Бермудес-Хумаран Л.Г. и др. Экология и метаболизм полезной кишечной комменсальной бактерии Faecalibacterium prausnitzii . Кишечные микробы. 2014; 5: 146–51.

  • 72.

    Jost T, Lacroix C, Braegger CP, Chassard C. Новые открытия в создании микробиоты кишечника у здоровых новорожденных, вскармливаемых грудью. PLoS One. 2012; 7: 44595.

    Артикул CAS Google ученый

  • 73.

    Мартин Р., Микель С., Беневидес Л., Бридонно С., Роберт В., Худо С. и др. Функциональная характеристика новых штаммов Faecalibacterium prausnitzii , выделенных от здоровых добровольцев: шаг вперед в использовании F prausnitzii в качестве пробиотика следующего поколения. Front Microbiol. 2017; 8: 1226.

  • 74.

    Fujimura KE, Sitarik AR, Havstad S, Lin DL, Levan S, Fadrosh D, et al. Микробиота кишечника новорожденных связана с мультисенсибилизированной атопией у детей и дифференцировкой Т-клеток.Nat Med. 2016; 22: 1187–91.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 75.

    Ван Херревеген Ф., Ван ден Аббеле П., Де Малдер Т., Де Вейрдт Р., Гейрнарт А., Эрнандес-Санабриа Е. и др. Колонизация дистального отдела толстой кишки in vitro с помощью Akkermansia muciniphila в значительной степени зависит от муцина и pH. Benef Microbes. 2017; 8: 81–96.

  • 76.

    Чемберс Е.С., Бирн С.С., Моррисон Д.Д., Мерфи К.Г., Престон Т., Тедфорд С. и др.Пищевая добавка с эфиром инулина и пропионата или инулином улучшает чувствительность к инсулину у взрослых с избыточным весом и ожирением с явным влиянием на микробиоту кишечника, метаболом плазмы и системные воспалительные реакции: рандомизированное перекрестное исследование. Кишечник. 2019; 68: 1430–8.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 77.

    Chambers ES, Viardot A, Psichas A, Morrison DJ, Murphy KG, Zac-Varghese SEK, et al.Влияние целевой доставки пропионата в толстую кишку человека на регуляцию аппетита, поддержание массы тела и ожирение у взрослых с избыточным весом. Кишечник. 2015; 64: 1744–54.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 78.

    Roduit C, Frei R, Ferstl R, Loeliger S, Westermann P, Rhyner C, et al. Высокий уровень бутирата и пропионата в молодом возрасте связан с защитой от атопии. Аллергия. 2019; 74: 799–809.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 79.

    Heath A-LM, Haszard JJ, Galland BC, Blair L, Rehrer NJ, Drummond LN и др. Связь между фекальным пропионатом короткоцепочечных жирных кислот и детским сном. Eur J Clin Nutr. 2020.

  • 80.

    Kumiko O, Ben RA, Pons S, de Paolo MIL, Fernandez LB. Летучие жирные кислоты, молочная кислота и pH в стуле грудных детей и детей, находящихся на искусственном вскармливании. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр. 1992; 15: 248–52.

    Артикул Google ученый

  • 81.

    Хенрик Б.М., Хаттон А.А., Палумбо М.С., Касабури Дж., Митчелл Р.Д., Андервуд М.А. и др. Повышенный pH фекалий указывает на глубокое изменение микробиома кишечника грудного ребенка из-за снижения содержания Bifidobacterium за последнее столетие. мСфера. 2018; 3: e00041–18.

  • 82.

    Dai ZL, Wu G, Zhu WY. Метаболизм аминокислот в кишечных бактериях: связь между экологией кишечника и здоровьем хозяина. Передние биоски. 2011; 16: 1768–86.

    CAS Статья Google ученый

  • 83.

    Diether NE, Willing BP. Микробная ферментация диетического белка: важный фактор во взаимодействии диеты с микробом и хозяином. Микроорганизмы. 2019; 7:19.

    CAS Статья PubMed Central Google ученый

  • 84.

    Neis E, Dejong C, Rensen S, Neis EPJG, Dejong CHC, Rensen SS. Роль метаболизма микробных аминокислот в метаболизме хозяина. Питательные вещества. 2015; 7: 2930–46.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 85.

    Macfarlane GT, Гибсон GR, Битти Э, Каммингс Дж. Х. Оценка производства короткоцепочечных жирных кислот из белка кишечными бактериями человека на основе измерений жирных кислот с разветвленной цепью. FEMS Microbiol Ecol. 1992; 101: 81–8.

    CAS Google ученый

  • 86.

    Rivas MN, Chatila TA. Регуляторные Т-клетки при аллергических заболеваниях. J Allergy Clin Immunol. 2016; 138: 639–52.

    Артикул CAS PubMed Central Google ученый

  • 87.

    Karlsson MR, Rugtveit J, Brandtzaeg P. Аллерген-чувствительные регуляторные Т-клетки CD4 + CD25 + у детей, переросших аллергию на коровье молоко. J Exp Med. 2004; 199: 1679–88.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 88.

    Многоцентровая референс-группа ВОЗ по вопросам роста. Стандарты роста детей ВОЗ основаны на длине / росте, весе и возрасте. Acta Paediatr Suppl. 2006; 450: 76–85.

    Google ученый

  • 89.

    ВОЗ: Многоцентровая справочная группа ВОЗ по исследованию роста. Стандарты роста детей ВОЗ: длина тела / рост к возрасту, масса тела к возрасту, масса тела к длине тела, масса тела к росту и индекс массы тела к возрасту: методы и разработка. Женева: Всемирный лечебный орган; 2006.

    Google ученый

  • 90.

    Йейзер М., Харрис К.Л., Кирхгоф А.Л., Паттерсон А.С., Вамплер Дж.Л., Зиссман Е.Н. и др. Рост и переносимость грудных детей, получавших смесь с новым водорослевым источником докозагексаеновой кислоты: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование.Простагландины, лейкот и жирные кислоты. 2016; 115: 89–96.

    CAS Статья Google ученый

  • 91.

    Ян Дж., Роуз Диджей. Долгосрочная диета донора фекалий коррелирует с производством бутирата и маркерами ферментации белка во время фекальной ферментации in vitro. Nutr Res. 2014; 34: 749–59.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 92.

    Мартинес И., Стеген Дж. К., Мальдонадо-Гомес М.Х., Эрен А.М., Сиба П.М., Гринхилл А.Р. и др.Микробиота кишечника сельских жителей Папуа — Новой Гвинеи: состав, модели разнообразия и экологические процессы. Cell Rep. 2015; 11: 527–38.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 93.

    Болиен Э., Райдаут Дж. Р., Диллон М. Р., Бокулич Н. А., Абнет С. С., Аль-Галит Г. А. и др. Воспроизводимые, интерактивные, масштабируемые и расширяемые данные микробиома с использованием QIIME 2. Nat Biotechnol. 2019; 37: 862-7.

  • 94.

    Каллахан Б.Дж., Макмерди П.Дж., Розен М.Дж., Хан А.В., Джонсон А.Дж., Холмс С.П.DADA2: вывод образца с высоким разрешением из данных ампликона иллюминации. Нат методы. 2016; 13: 581–3.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 95.

    Лав М.И., Хубер В., Андерс С. Умеренная оценка кратного изменения и дисперсии данных РНК-секвенирования с помощью DESeq2. Genome Biol. 2014; 15: 550.

  • 96.

    Foster ZSL, Sharpton TJ, Grünwald NJ, Lefort M, Malumbres-Olarte J, Vink C. Metacoder: пакет R для визуализации и обработки данных о таксономическом разнообразии сообщества.PLoS Comput Biol. 2017; 13: e1005404.

  • Химическая формула — более 100 миллионов химических соединений

    Формула быстрого приготовления для более 100 миллионов соединений

    Химическая формула химических соединений — одна из основных сведений для исследований и разработок, которые часто доступны только на определенных веб-сайтах, связанных с химическими веществами, когда соединение не пользуется популярностью. Для наших клиентов Mol-Instincts, , мы разработали автоматический процесс создания формулы химических соединений, доступных в Интернете. Формула может быть мгновенно найдена поиском Google, если Google их проиндексирует.

    Общее количество переработанных химических соединений превышает 100 миллионов. Мы будем постоянно обновлять дополнительную информацию о формулах редких химических соединений.

    Как найти химическую формулу с помощью поиска Google

    Найти информацию о формуле с помощью Google довольно просто. Просто введите свой вводимый текст и добавьте «Mol-Instincts» на экране поиска Google.

    Например, если вы хотите найти формулу холестерина, просто введите,
    Вы можете использовать другой текст вместо химического названия (холестерин), например номер CAS или ключ InChI, или любую другую имеющуюся у вас информацию.

    Что есть в наличии

    В дополнение к информации о формуле, основная молекулярная информация, такая как молекулярная масса, химический идентификатор, например, название IUPAC, строка SMILES, InChI и т. Д., а также предоставляются 2-х и 3-хмерные изображения.

    Щелкните следующую ссылку, чтобы перейти на страницу с примером:

    Пример страницы
    Формула холестерина — C27h56O | Мол-инстинкт

    Информационный веб-проект Mol-Instincts

    Механизм генерации формул был разработан как часть платформы Mol-Instincts для обработки десятков миллионов химических соединений одновременно на автоматической основе, которая выполняется на параллельной вычислительной платформе, оснащенной тысячами ядер ЦП.

    Механизм теперь применяется для генерации информации о формулах, доступной в Интернете, для миллиардов химических формул, которые будут созданы в течение нескольких лет.

    Бутират как биоактивный компонент грудного молока, защищающий от пищевой аллергии — Папаро — 2021 — Аллергия

    1 ВВЕДЕНИЕ

    Пищевая аллергия (ПИ) — это потенциально смертельная иммунная реакция, вызванная приемом антигенов пищевых белков. 1 За последние два десятилетия распространенность и тяжесть детской ФА увеличились, что связано со значительными прямыми медицинскими расходами для систем здравоохранения промышленно развитых стран и еще большими расходами для семей с детьми, страдающими пищевой аллергией. 2 В свете этого меняющегося сценария ФА эффективные профилактические и терапевтические стратегии имеют существенное клиническое и социально-экономическое значение.

    Исследования подтверждают гипотезу о том, что измененное воздействие микробов и колонизация в раннем периоде жизни влияют на возникновение FA. 3, 4

    Дифференциальные структуры микробиоты кишечника обеспечивают защиту или восприимчивость к ЖК, модулируя толерогенные механизмы. 4 Некоторые защитные функциональные эффекты кишечной микробиоты против ЖК обусловлены действием ее метаболитов. 5 Растущее количество данных демонстрирует, что метаболиты кишечных микробов, в основном короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA), обладают иммуномодулирующими функциями, которые полезны для хозяина и играют ключевую роль в формировании иммунной системы. 5, 6 Среди SCFAs, бутират появился после открытия его роли в управлении дифференцировкой Т-регуляторных (Treg) и поддержании гомеостаза кишечника. 7-11 После абсорбции энтероцитами бутират попадает в кровоток и модулирует иммунные функции в периферических тканях. 12 За счет ингибирования гистондеацетилаз (HDAC) и активации рецепторов, связанных с G-белком (GPCR) на эпителиальных и иммунных клетках, бутират влияет на экспрессию генов и воспалительные реакции. 13

    Несмотря на то, что нельзя сделать никаких выводов о роли грудного вскармливания в предотвращении или отсрочке появления FA, считается, что иммунологические компоненты грудного молока (HM) могут изменять индукцию иммунной толерантности и снижать риск аллергических заболеваний. 14, 15

    Грудное молоко — это сложная пищевая жидкость, содержащая несколько соединений, полезных для здоровья. 15 Накопленные данные показывают, что широкий спектр биоактивных факторов, таких как макро- и микронутриенты, микробные компоненты и метаболиты, присутствующие в HM, могут влиять на созревание иммунной системы младенца. 16 Учитывая его ключевую роль в иммунной толерантности, может быть актуальным определение содержания бутирата в HM и его потенциальной профилактической роли против FA.Предварительное исследование рассматривало ТМ как потенциальный источник бутирата для новорожденных с содержанием, отличным от детской смеси, 17 , но уровни бутирата в ТМ остаются плохо определенными.

    Целью этого исследования было оценить концентрацию бутирата в HM и определить, способна ли эта концентрация эффективно модулировать основные толерогенные механизмы, участвующие в защите от FA.

    2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

    2.1 Дизайн исследования

    Это исследование было разработано для оценки концентрации бутирата в HM (бутират HM) и изучения его способности оказывать защитное действие против FA. Сначала мы определили концентрацию бутирата ТМ в группе здоровых кормящих женщин. Впоследствии мы исследовали толерогенные эффекты бутирата ГМ на различных животных моделях ЖК и в энтероцитах человека. Наконец, мы оценили толерогенное действие на мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) от здоровых доноров и детей с FA.Исследование было одобрено этическим комитетом Неаполитанского университета «Федерико II», Неаполь, Италия.

    Здоровых матерей (в возрасте от 21 до 42 лет), участвовавших в этом исследовании, были включены после доношенной одноплодной беременности в Евангелической больнице Бетания (Неаполь, Италия), и от всех участников было получено письменное информированное согласие. Использование антибиотиков или ингибиторов кислотности желудочного сока или пре- / про / симбиотиков в течение предыдущих 6 месяцев; а также наличие инфекций, аллергических заболеваний, воспалительных заболеваний кишечника, аутоиммунитета, целиакии, пищевой непереносимости, генетических и метаболических нарушений, пороков развития желудочно-кишечного тракта и истории хирургических процедур, затрагивающих желудочно-кишечный тракт, были исключены во всех исследованиях. зачисленные предметы.

    Образцы грудного молока брали через 3 дня (молозиво) и ежемесячно в течение первых 5 месяцев после родов. Образцы ТМ (2 мл) собирали в начале лактации с помощью ручного или электрического молокоотсоса в стерильные пробирки, как описано ранее. 18 Образцы немедленно замораживали, а затем хранили при -80 ° C до анализа. Для каждого зарегистрированного субъекта анамнестические, демографические, клинические и лабораторные данные записывались в лист для сбора данных.Примененные процедуры отбора проб гарантировали, что грудное вскармливание было хорошо налажено и что ребенок процветал.

    2.2 Определение концентрации бутирата в образцах грудного молока

    Экстракцию бутирата из ТМ проводили, как описано ранее. 19 Все образцы при температуре -80 ° C размораживали при 4 ° C в течение 12 часов, а затем 10 раз переворачивали для перемешивания при комнатной температуре. 1 мл каждого образца подкисляли 40 мкл H 3 PO 4 85% (мас. / Об.), Встряхивали в течение 5 минут и обрабатывали ультразвуком в течение 10 минут при 40 кГц в ледяной бане (Branson 2800 Ultrasonic). .Добавляли 1 мл этилацетата, перемешивали в течение 10 минут и центрифугировали (12 000 г в течение 45 минут). Наконец, его отбирали из надосадочной жидкости (органическая фаза, около 1 мл) с помощью пипетки Пастера и помещали в новую стеклянную пробирку для анализа газовой хроматографией-масс-спектрометрией (ГХ-МС). Колонка для ГХ представляла собой колонку Agilent 122-7032ui (DB-WAX-U; Agilent Technologies) длиной 30 м, внутренним диаметром 0,25 мм и толщиной пленки 0,25 мкм. ГХ был запрограммирован на достижение следующих рабочих параметров: начальная температура 50 ° C, выдержка 1 минута, линейное изменение 10 ° C минут -1 до конечной температуры 180 ° C, общее время работы 20 минут, поток газа 70 мл минут -1 без разделения для поддержания 12.67 чел. / Кв. Дюйм давление в головке колонки и продувка септы 2,0 мл мин -1 . Гелий был газом-носителем (постоянная 1,5 мл мин -1 ). Параметры масс-спектрометра следующие: источник при 230 ° C и MS Quad при 150 ° C. Для определения концентрации в мМ использовали программу GraphPad PRISM 5. Данные были вставлены в форму «XY», в которой в рамке «X» были указаны значения прямой реакции концентрации, а в поле «Y» — значения площади под кривой (AUC), относящиеся к сообщалось о пиках, полученных от массового газа.Значения AUC отдельных образцов (полученные из массы газа) интерполировали с линией X (концентрация-реакция) для определения соответствующего мМ.

    2.3 Модели животных

    Для всех экспериментов самок мышей C3H / HeJ в возрасте трех недель были приобретены в Charles River Laboratories (Calco). Мышей содержали в помещении для животных при цикле освещения 12-L: 12-D, при температуре окружающей среды 20-24 ° C и относительной влажности 40-70%.Перед экспериментами мышей акклиматизировали к окружающей среде за 1 неделю. Каждый эксперимент контролировался одним пометом, и мышей все время содержали вместе. Мышей кормили имеющейся в продаже стандартной диетой (Teklad Rodent Diet 8604; Harlan). Все процедуры с животными проводились в соответствии с Руководством NIH по уходу и использованию лабораторных животных и в соответствии с институциональными рекомендациями, а также в соответствии с итальянским DL № 116 от 27 января 1992 г. Министерства внутренних дел Италии. Рекомендации по охране здоровья и связанные с ними руководящие принципы в Директиве Совета европейских сообществ от 24 ноября 1986 г. (86/609 / ECC) и одобрены Институциональным комитетом по этике экспериментов на животных (CSV) Неаполитанского университета имени Федерико II и Министерством Италии. здоровья (протокол No.2012-0024683).

    2.3.1 Оценка влияния бутирата в базальном состоянии на кишечный барьер и цитокиновый ответ

    Животные были разделены на две группы: (а) контрольные мыши (n = 4), получавшие воду в качестве носителя; (b) обработанные мыши (n = 4), получавшие бутират один раз в день (пероральное введение 30 мг / кг массы тела). Через 14 дней мышей умерщвляли, а подвздошную кишку, тощую кишку и толстую кишку, селезенку и брыжеечные лимфатические узлы (MLN) удаляли и хранили при -80 ° C.

    2.3.2 Измерение проницаемости кишечника
    in vivo

    Для исследования кишечной проницаемости мы использовали декстран 4000 Да, меченный FITC, как описано ранее. 20 Концентрацию FITC-декстрана определяли спектрофотометрически (считыватель планшетов HTS-7000 Plus; Perkin Elmer).

    2.3.3 Биомаркеры кишечного барьера и цитокиновый ответ

    Полную клеточную РНК экстрагировали из подвздошной кишки, тощей кишки и толстой кишки, селезенки и MLN с помощью реагента TRIzol (Gibco BRL).РНК (1 мкг) подвергали обратной транскрипции при 37 ° C в кДНК с помощью набора High-Capacity RNA-to-cDNA ™ (Life Technologies) в соответствии с инструкциями производителя. Количественный анализ ПЦР в реальном времени (qRT-PCR) выполняли с помощью набора для анализа экспрессии генов TaqMan (Applied Biosystems) в соответствии с инструкциями производителя. Зонд TaqMan для определения IL-22, маркера кишечной проницаемости, zonula occludens 1 (ZO-1) и окклюдина, белков, участвующих в регуляции целостности барьера, муцина 2 (Muc2), белка, участвующего в регуляции толщины слизи, и цитокины Th3 (IL-4, IL-5, IL-13), Th2 (IFN-γ) и IL-10 были инвентаризированы и протестированы производственным предприятием Applied Biosystems (QC).Образцы анализировали в двух экземплярах при 95 ° C в течение 15 секунд и 60 ° C в течение 1 минуты с использованием системы обнаружения последовательности ABI Prism 7900 HT (Applied Biosystems). После горячего старта протокол амплификации состоял из 40 циклов 30 секунд денатурации при 95 ° C, 30 секунд отжига при 60 ° C и 1 минуты элонгации при 72 ° C. Анализ данных проводился методом сравнительного порогового цикла (КТ). Мы использовали ген глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы (GAPDH) для нормализации уровня экспрессии мРНК.

    2.3.4 Выделение лимфоцитов и анализ Treg методом проточной цитометрии

    Для обогащения популяции мононуклеарных клеток и удаления мертвых клеток и эритроцитов из селезенки мышей и MLN мы использовали градиентный метод с высокой плотностью раствора фиколла, как описано ранее. 21-23 Мононуклеарные клетки, плавающие на поверхности раствора высокой плотности, собирали и использовали для анализа FACS. MLN выделяли из толстой кишки, как описано ранее. 24 Толстую кишку удалили, очистили от брыжеечного жира, промыли PBS для удаления фекалий, открыли продольно и разрезали на мелкие кусочки. Маленькие кусочки переносили в PBS, содержащий 5 мМ EDTA (Thermo Fisher), и инкубировали при 37 ° C в течение 20 минут в инкубаторе с встряхиванием. После этого раствор EDTA удаляли и инкубировали в RPMI 1640 с добавлением 4% фетальной телячьей сыворотки (FCS; Lonza, Visp, Швейцария), 0,5 мг / мл коллагеназы D (Roche), 0,5 мг / мл диспазы (Roche) и 40 мкг / мл ДНКазы (Sigma) при 37 ° C в течение 40 минут во встряхиваемом инкубаторе.Переваренную ткань пропускали через клеточный фильтр, промывали RPMI / 4% FCS, ресуспендировали в 40% перколле (GE Healthcare) и накладывали на 80% перколла. Градиент Перколла центрифугировали при 1200, g, в течение 35 минут. Клетки собирали на границе слоев перколла, промывали RPMI / 4% FCS и сразу использовали для анализа FACS. Tregs из разных тканей были идентифицированы как клетки CD4 + / CD25 + / FoxP3 + с помощью анализа проточной цитометрии. Окрашивание проводили с использованием набора для окрашивания Mouse Regulatory T-cell Staining Kit (eBioscience), а результаты анализировали с помощью проточного цитометра BD FACSCanto II и программного обеспечения DIVA (BD).

    2.3.5 Сенсибилизация и заражение пищевыми аллергенами

    Схема эксперимента показана на рисунке 3A. Вкратце, за 2 недели до сенсибилизации мышам вводили 30 мг / кг / день бутирата натрия (Sigma-Aldrich) через желудочный зонд и продолжали в течение всего исследования. Контрольные животные получали только PBS. Через 14 дней мышей сенсибилизировали перорально с помощью тупой иглы. В дни 0, 7, 14, 21 и 28 им вводили 20 мг бета-лактоглобулина (BLG) (Sigma-Aldrich), 1 мг овальбумина (OVA) (Sigma-Aldrich) или 12 мг экстракта арахиса. (PN) (любезно предоставлено проф.C. Nagler, Чикагский университет, США) в смеси с 10 мкг холерного токсина (CT) в качестве адъюванта. Контрольным мышам проводили только КТ. Через одну неделю после окончательной сенсибилизации две дозы 50 мг BLG, 5 мг OVA или 36 мг PN вводили с интервалом 30 минут через внутрижелудочный зонд. Внутреннюю температуру тела измеряли до заражения аллергеном и каждые 5 минут после первого заражения, по крайней мере, через 30 минут после второго заражения с помощью ректального зонда (Mitutoyo). Симптомы анафилаксии оценивались исследователем, не учитывающим назначение исследуемой группы, через 1 час после перорального заражения: 0 = отсутствие симптомов; 1 = расчесывание и трение в области носа и головы; 2 = пониженная активность; 3 = активность после укусов и отечность вокруг глаз и рта; 4 = отсутствие активности после укола, затрудненное дыхание и цианоз вокруг рта и хвоста; и 5 = смерть.Сыворотку собирали через 1 час после второго заражения для измерения уровней протеазы-1 тучных клеток мыши (mMCP-1). Селезенку и сыворотку собирали через 24 часа после контрольного заражения для культивирования спленоцитов и измерения антител.

    2.3.6 ELISA

    mMCP-1 определяли количественно в сыворотке, собранной через 1 час после контрольного заражения, в соответствии с протоколом производителя (eBioscience, Thermo Fisher Scientific). BLG / PN-специфический ELISA выполняли с использованием протоколов, модифицированных из Ref.20 Вкратце, планшеты покрывали в течение ночи при 4 ° C 100 мкг / мл BLG / PN в 100 мМ карбонатно-бикарбонатном буфере (pH 9,6). Планшеты блокировали на 2 часа при комнатной температуре 3% BSA. Образцы добавляли в 1% BSA и инкубировали в течение ночи при 4 ° C. Анализы стандартизировали с использованием BLG / PN-специфических антител (IgE), очищенных от мышей, иммунизированных BLG + квасцами или PN + квасцами на аффинной колонке CNBr-Sepharose. Вторичное антитело (биотин анти-IgE; BD Pharmingen) добавляли в разведении 1: 500 в течение ночи при 4 ° C.На третий день планшет инкубировали со стрептавидин-HRP (Thermo Fisher) в течение 1 часа при комнатной температуре и проявляли с TMB (Sigma-Aldrich) и 15 минут оставляли для развития колориметрических реакций.

    Поглощение

    считывали при длине волны 450 нм в считывающем устройстве для микропланшетов. OVA-специфический IgE измеряли с использованием коммерчески доступного набора для ELISA Kit (eBioscience).

    2.3.7 Посев селезенки и измерение цитокинов

    Суспензии единичных клеток готовили из селезенок, собранных через 24 часа после контрольного заражения.Клетки высевали из расчета 2 × 10 5 клеток / лунку с одной средой, 1 мкг / мл анти-CD3 (клон 2C11) или 200 мкг / мл BLG / OVA / PN и инкубировали при 37 ° C в течение 72 часов. Через 72 часа планшеты замораживали при -20 ° C. Концентрации IL-4, IL-13, IL-10 и INF-γ в супернатанте измеряли с использованием коммерчески доступных наборов для ELISA (eBioscience).

    2.3.8 Подготовка изолированных митохондрий и полярографическое измерение дыхания

    После удаления печень тонко измельчали ​​и промывали в среде, содержащей 220 мМ маннита, 70 мМ сахарозы, 20 мМ-N ‘- (2-гидроксиэтил) пиперазин-N-2-этансульфоновую кислоту (HEPES) (pH 7.4), 1 мМ ЭДТА и 0,1% (мас. / Об.) Бычьего сывороточного альбумина, не содержащего жирных кислот (БСА). Протокол выполнялся, как описано ранее. 25

    2.3.9 Определение митохондриальной ферментативной активности и H
    2 O 2 высвобождения

    Для определения специфической активности аконитазы мы использовали ранее описанные протоколы. 26 Измеренный уровень активности аконитазы равен активной аконитазе (базальный уровень).Аконитаза, ингибируемая ROS in vivo, была реактивирована, так что общую активность можно было измерить путем инкубации митохондриальных экстрактов в среде, содержащей 50 мМ дитиотреитола, 0,2 мМ Na 2 S и 0,2 мМ сульфата двухвалентного аммония. 26 Скорость митохондриального высвобождения H 2 O 2 измеряли при 30 ° C в соответствии с ранее описанным протоколом. 27 Определения проводили спектрофотометрически (550 нм) при 25 ° C, отслеживая снижение скорости восстановления цитохрома с супероксидными радикалами, генерируемыми системой ксантин-ксантиноксидаза.Одна единица активности СОД определяется как концентрация фермента, который ингибирует восстановление цитохрома с на 50% в присутствии ксантин + ксантиноксидаза. 28

    2.4 Линии клеток энтероцитов человека

    Использовали клеточные линии энтероцитов человека Caco-2 и HT-29 (Американская коллекция типовых культур). Клетки Caco-2 и HT29 выращивали отдельно, как описано ранее. 29 Для следующих экспериментов монокультуры клеток Caco-2 и HT-29 высевали на апикальную камеру вставок Transwell с различными пропорциями 1: 0 и выращивали в 12-луночных планшетах Transwell с конечной плотностью 1 × 10. 5 клеток / см 2 в каждой вставке для получения совместной культуры, как описано ранее. 29 Клетки поддерживали в тех же условиях и позволяли расти в течение 15 дней со сменой среды через день. Все эксперименты были выполнены в трех экземплярах и повторены дважды.

    2.4.1 Анализ толерогенных биомаркеров в энтероцитах человека

    При полном слиянии (15-21 день) клетки Caco-2 / HT-29 стимулировали в течение 48 часов с бутиратом или без него (Sigma-Aldrich) в различных дозах (0,1; 0,5; 0,75; 1; 2 мМ).После этого супернатанты собирали и хранили при -80 ° C для дальнейшего использования. Клетки использовали для экстракции РНК для проведения экспериментов ПЦР в реальном времени. Концентрацию бета-дефенсина 3 (HBD-3) в супернатантах измеряли с использованием имеющегося в продаже набора для ELISA Kit, специфичного для HBD-3 человека (MyBioSource) с пределом обнаружения 11,3 пг / мл. ELISA был проведен в соответствии с рекомендациями производителя. ZO-1, окклюдин, Muc2 и муцин 5AC (Muc5AC) и анализ экспрессии гена FoxP3 выполняли, как описано выше.Измерение толщины слизи выполняли, как описано ранее. 30

    2.4.2 Анализ активности HDAC

    Для оценки активности HDAC энтероциты человека обрабатывали 10 нмоль / л TSA (Sigma-Aldrich) и бутиратом (Sigma-Aldrich) в различных дозах (0,1; 0,5; 0,75; 1 и 2 мМ) в течение 48 часов. Экстракты ядер клеток (3 × 10 7 клеток / лунка в 10 мл культуральной среды) получали с использованием набора Nuclei EZ Prep Kit (Sigma-Aldrich) и количественно определяли с помощью набора Micro BCA Protein Assay Kit.Активность HDAC измеряли с помощью набора для анализа активности / ингибирования EpiQuik HDAC (EpiGentek) в соответствии с инструкциями производителя.

    2,5 Стимуляция мононуклеарных клеток периферической крови

    Четверо в остальном здоровых детей (мужчина европеоидной расы, возраст 24 месяца с отрицательным клиническим анамнезом по поводу каких-либо аллергических состояний и не подверженных риску атопических расстройств), направленных на отделение трансляционной медицины Неаполитанского университета «Федерико II» из-за минимального хирургического вмешательства. Были набраны двенадцать детей с провокационной проверкой IgE-опосредованной ЖК (4 с аллергией на коровье молоко, 4 с аллергией на арахис и 4 с аллергией на куриные яйца; все мужчины европеоидной расы в возрасте 24 месяцев).Сопутствующее присутствие других состояний было исключено у всех субъектов с FA в результате полной анамнестической и клинической оценки, проведенной в центре опытными педиатрами и педиатрическими аллергологами. Основные характеристики исследуемой популяции представлены в Таблице S1. Пациенты и контрольные субъекты сдали образцы венозной крови в пробирках с гепарином (12 мл) после письменного информированного согласия, полученного родителями / наставниками. PBMC выделяли с использованием метода Ficoll-Histopaque (Sigma-Aldrich), как описано ранее. 21-23 PBMC засевали при 2 × 10 5 / мл и выращивали в среде RPMI 1640 (Gibco) с добавлением 10% FCS (Lonza), 1% L-глутамина (Lonza) и 1% пенициллина / стрептомицина. (Лонза). Клетки стимулировали в присутствии или в отсутствие бутирата (Sigma) в дозе 0,75 мМ или специфическим аллергеном: мы использовали OVA для аллергии на куриные яйца, BLG для аллергии на коровье молоко и PN для аллергии на арахис (100 мкг / мл. ). Клетки культивировали при 37 ° C в водонасыщенной атмосфере, состоящей из 95% воздуха и 5% CO 2 , в течение 24 часов.После стимуляции супернатанты собирали, клетки промывали и собирали для выделения CD4 + Т-клеток.

    2.5.1 Анализ жизнеспособности клеток и оценка скорости апоптоза

    Анализы жизнеспособности мононуклеарных клеток периферической крови оценивали с использованием МТТ (бромидной соли 3- (4,5-диметилтиазол-2-ил) -2,5-дифенилтетразолия) (Sigma), как описано ранее. 30 PHA (10 мкг / мл) использовали в качестве положительного контроля.Скорости апоптоза клеток измеряли с использованием набора для обнаружения апоптоза аннексина V FITC (Invitrogen, Carlsbad, California, USA) в соответствии с протоколом производителя. Вкратце, после промывания собранные клетки PBS инкубировали с 1 × буфером для связывания аннексина V.

    Затем 5 × 10 клеток 5 окрашивали аннексином V-FITC в течение 10 минут при комнатной температуре в темноте и перед считыванием в проточный цитометр добавляли йодид пропидия 5 мкг / мл. Каждый образец собирали и анализировали с использованием проточного цитометра BD FACSCanto II и программного обеспечения DIVA (BD).

    2.5.2 Измерение концентрации культуральной среды IL-4, IL-5, IL-13, IL-10 и IFN-γ

    Концентрации IL-4 и IL-10 измеряли в супернатантах с помощью набора ELISA для человеческого IL-4 и IL-10 (Boster Biological Technology, Ltd.) в соответствии с типом стимуляции и стимулятором. ELISA на человеческий IL-5, IL-13 и IFN-γ (BioVendor) использовали для определения концентраций IL-5, IL-13 и IFN-γ. Поглощение считывали при 450 нм.

    2.5.3 Выделение наивных CD4 + Т-клеток из PBMC для проточной цитометрии и эпигенетических анализов

    Наивных CD4 + Т-клеток получали путем отрицательной селекции с использованием набора для выделения CD4 + Т-клеток II (Miltenyi Biotec) из стимулированных PBMC. Нецелевые клетки метили смесью конъюгированных с биотином моноклональных антител (MicroBead Cocktail, Miltenyi Biotec), и магнитно-меченые нецелевые Т-клетки сохраняли на колонке в магнитном поле сепаратора (Miltenyi Biotec).Этот протокол дает CD4 + Т-клетки с чистотой> 95%, что подтверждается анализом сортировки клеток с активацией флуоресценции. Клетки ресуспендировали при 2 × 10 6 клеток / мл в культуральной среде RPMI-1640 (Gibco) с добавлением 10% FBS, пенициллина / стрептомицина (1%) (Lonza), L-глутамина (1%), пирувата натрия ( 1%) (Lonza) и NEAA (1%) (Lonza). Клетки культивировали при 37 ° C в полной среде при концентрациях 2 × 10 5 клеток / мл в 24-луночном планшете (Nunc). Полученные наивные CD4 + Т-клетки обрабатывали для анализов проточной цитометрии и для экстракции ДНК / РНК.Все эксперименты были выполнены в трех экземплярах и повторены дважды.

    2.5.4 Анализ метилирования ДНК

    Один микрограмм ДНК, экстрагированной из наивных CD4 + Т-клеток, был модифицирован бисульфитом натрия для превращения всех неметилированных, но не метилированных цитозинов в урацил. Превращение бисульфита проводили с использованием набора EZ DNA Methylation Gold (Zymo Research Co.) в соответствии с инструкциями производителя. Преобразованную ДНК хранили при -20 ° C до использования.Полностью метилированную ДНК и полностью неметилированную ДНК (Merck Millipore) использовали в качестве контролей для оптимизации условий анализа и для расчета процента метилирования (0% -100%). Праймеры, используемые для анализа метилирования ДНК IL-4, IL-5, IL-10, IFN-γ и FoxP3 TSDR, ранее были опубликованы в других источниках. 21, 22 ПЦР плавления в реальном времени с высоким разрешением для анализа метилирования выполняли, как описано ранее. 21, 22 ПЦР в реальном времени выполняли с помощью прибора LightCycler 480 (Roche).Программа амплификации была описана в предыдущих исследованиях. 21, 22

    Результаты анализа метилирования были подтверждены прямым секвенированием (с использованием метода Сенгера, модифицированного следующим образом: ддНТФ, меченные четырьмя различными флуорофорами) и проанализированы с помощью капиллярного электрофореза (аналитическая специфичность и чувствительность теста были> 99%).

    2.5.5 Получение и обработка дендритных клеток, происходящих из моноцитов (Mo-DC)

    Для создания DC моноциты CD14 + были положительно отобраны из PBMC здоровых доноров и пациентов с опосредованной IgE FA иммуномагнитной процедурой (Miltenyi Biotec).Незрелые ДК были затем получены путем культивирования клеток CD14 + при 10 6 клеток / мл в RPMI 1640 (Invitrogen), 10% FCS (Lonza), 50 нг / мл GM-CSF и 1000 Ед / мл IL-4 с или без бутират (Sigma-Aldrich), как описано ранее. 31

    2.5.6 Антитела и проточная цитометрия

    Суспензии единичных клеток из PBMC окрашивали mAb против CD14 человека (HCD14; BioLegend), CD206 человека (DCN228; Miltenyi Biotec), CD11b человека / мыши (M1 / 70.15.11.5; Miltenyi Biotec), человеческий CD1a (HI149; Miltenyi Biotec), человеческий CD1a (HI149; Miltenyi Biotec), человеческий CD86 (REA968; Miltenyi Biotec), человеческий CCR7 (REA108; Miltenyi Biotec), человеческий CD45 RA (T6D11; Miltenyi Biotec) CD4 (A161A1; BioLegend) и CD103 человека (REA803; Miltenyi Biotec). После 20-минутной инкубации при 4 ° C в темноте клетки промывали и ресуспендировали в PBS для анализа FACS. Для каждого теста клетки анализировали с использованием проточного цитометра FACSVerse и программного обеспечения DIVA (BD Biosciences).

    2.5.7 Создание совместной культуры DC-T клеток

    Для индукции дифференцировки Treg в in vitro бутират-DC и наивные CD4 + Т-клетки высевали в круглодонный 96-луночный планшет в 200 мкл среды и затем совместно культивировали в 5% CO. 2 при 37 °. C в течение 4 дней. На 5 день клетки собирали и анализировали с помощью проточного цитометра FACSVerse для определения наиболее специфических подмножеств CD4 + Т-клеточного компартмента, включая эффекторную память (TEM; CD45RA-CCR7 +), эффекторную память RA (TEMRA; CD45RA + CCR7-), наивные (TN; CD45RA + CCR7 +) и центральная память (TCM; CD45RA-CCR7 +) Т-клетки и Treg.В частности, окрашивание и подсчет Treg CD4 + CD25 + CD127 dim / eg проводили с использованием набора для обнаружения Treg (CD4 / CD25 / CD127) (Miltenyi Biotec) в соответствии с инструкциями производителя. В новой серии экспериментов наивные CD4 + Т-клетки дополнительно подвергали воздействию 0,75 мМ бутирата в течение 5 дней, а затем окрашивали с помощью набора для обнаружения Treg (CD4 / CD25 / CD127) (Miltenyi Biotec).

    2.5.8 Культура клеток и предварительная обработка иммунных клеток от пациентов с опосредованной IgE FA

    Предварительно стимулированные PBMC, с 0.75 мМ бутирата культивировали в полной среде со специфическим аллергеном или без него (OVA для аллергии на куриные яйца, BLG для аллергии на коровье молоко и PN для аллергии на арахис; 100 мкг / мл) в течение 24 часов. Затем моноциты, управляемые CD14 +, анализировали на поверхностную экспрессию CD86 или альтернативно маркера активации CD206. В конце 7 дней культивирования Mo-DC, образующийся в присутствии бутирата, анализировали с помощью проточной цитометрии на обнаруженную экспрессию CD1a или, альтернативно, CD103 +. Поляризацию наивных CD4 + Т-клеток на разные подтипы оценивали в конце 5 дней культивирования в присутствии 0.75 мМ бутирата или после совместного культивирования незрелого или 24-часового специфического аллергена (BLG, OVA и PN) бутирата-DC, как описано ранее. 32 Все культуры клеток проводили при 37 ° C в увлажненной атмосфере с 5% CO 2 .

    2.6 Статистический анализ

    Тест Колмогорова-Смирнова использовался для определения нормального распределения переменных. Для непрерывных переменных группы сравнивались с использованием критерия равенства средних.Для каждого типа анализа для проточного цитометрического анализа данные, полученные из нескольких экспериментов, были рассчитаны как среднее ± стандартное отклонение и проанализированы с использованием двустороннего теста Стьюдента t для независимых групп или теста ANOVA. Уровень значимости для всех статистических тестов был двусторонним: P <0,05. Все данные были собраны в специальной базе данных и проанализированы статистиком с использованием программного обеспечения SPSS (SPSS Inc, версия 23.0) и GraphPad Prism 7.0.

    3 РЕЗУЛЬТАТЫ

    3.1 Концентрация бутирата в грудном молоке

    В общей сложности 109 здоровых кормящих женщин (все европеоиды, средний возраст: 31,6 ± 6,0 стандартное отклонение) согласились участвовать в этом исследовании и предоставили образцы ТМ в течение первых 5 месяцев лактации.

    Концентрация бутирата была значительно выше в зрелом ТМ, чем в молозиве (рис. 1, панель A), и оставалась стабильной до пятого месяца лактации (рис. 1, панель B). Общая концентрация бутирата, наблюдаемая в образцах ТМ от здоровых женщин, колебалась от 0.От 15 до 1,93 мМ (IQR: 0,43) в молозиве и от 0,16 до 1,97 мМ (IQR: 0,43) в зрелом молоке. Средняя концентрация бутирата в зрелом ТМ составляла 0,75 мМ, что позволяет предположить, что полностью вскармливаемый грудью младенец может получать суточную дозу бутирата примерно 30 мг / кг массы тела. Такая же доза была принята на животной модели.

    Концентрация бутирата в грудном молоке. A, индивидуальный точечный график концентраций бутирата, наблюдаемых в молозиве и в образцах зрелого грудного молока, собранных 109 кормящими здоровыми женщинами, * P <.001. B, Продольные результаты концентрации бутирата в течение первых 5 месяцев лактации. Данные были проанализированы с использованием теста ANOVA с повторными измерениями ( P <0,05)

    3.2 Оценка влияния бутирата в исходном состоянии на кишечный барьер и цитокиновый ответ на животной модели

    Чтобы изучить регуляторную роль бутирата при средней концентрации ТМ (0,75 мМ) на кишечном барьере, мы сосредоточили внимание на проницаемости кишечника, IL-22, окклюдине, ZO-1 и Muc2 как биомаркерах целостности кишечного барьера.Как показано на рисунке 2, бутират был способен снижать проницаемость кишечника и модулировать все эти биомаркеры во всем кишечном тракте с различиями, связанными с оцениваемым сегментом кишечника. Регуляторное действие, вызываемое бутиратом на кишечном барьере, соответствовало значительной регуляции экспрессии цитокинов в MLN и в селезенке, состоящей из значительного снижения IL-4, IL-5 и IL-13 и значительного увеличения IFN-γ и IL. -10 выражение (Рисунок 2, панели AI). Наконец, бутират индуцировал значительное увеличение CD4 + / CD25 + / FoxP3 + клеток (Treg) в селезенке, MLN и толстой кишке (рис. 2).

    Влияние бутирата ТМ в исходном состоянии на кишечный барьер и цитокиновый ответ. Четырехнедельные самки мышей C3H / HeJ были разделены на две группы: (1) контрольные мыши (n = 4), получавшие воду в качестве носителя; (2) леченных мышей (n = 4), получавших пероральный бутират один раз в день (30 мг / кг массы тела). Через 14 дней всех мышей умерщвляли и удаляли кишечник, в частности подвздошную кишку, тощую кишку и толстую кишку, селезенку и брыжеечные лимфатические узлы (MLN). A-E, пероральная обработка бутиратом вызвала значительное снижение проницаемости кишечника, измеренное количественным определением FITC-декстрана в плазме, и увеличение экспрессии IL-22, окклюдина, ZO-1 и Muc2.Пероральная обработка F-L бутиратом вызвала значительное снижение уровней IL-4, IL-5 и IL-13 и значительное увеличение экспрессии IFN-γ и IL-10 в MLN и селезенке. Количество клеток M-N, CD4 + / CD25 + / FoxP3 + увеличивалось после обработки бутиратом в MLN селезенки и толстой кишке мыши. Данные являются репрезентативными по крайней мере 2 независимых экспериментов, представлены как медиана с диапазоном и проанализированы с использованием непарного теста t . * P <.05

    3.3 Превентивное действие бутирата против FA на модели животных

    Чтобы определить, может ли расчетная суточная доза бутирата, полученная младенцем, находящимся на грудном вскармливании, вызвать защитное действие против появления FA, мы взяли на вооружение три различные модели животных, напоминающие наиболее распространенные формы FA в детстве: аллергия на коровье молоко (CMA), куриная аллергия. аллергия на яйца и аллергия на арахис.Мыши, сенсибилизированные β-лактоглобулином (BLG), овальбумином (OVA) или экстрактом арахиса (PN), показали значительно более высокую оценку анафилактических симптомов и снижение температуры тела по сравнению с контрольными животными. Воздействие на животных суточной пероральной дозы бутирата 30 мг / кг веса тела приводило к значительному подавлению всех этих параметров аллергической реакции (фиг. 3, панель B). Чтобы определить, было ли введение бутирата эффективным в снижении локальной дегрануляции тучных клеток слизистой оболочки у сенсибилизированных мышей, концентрации mMCP-1 в сыворотке измеряли после перорального заражения.Уровни mMCP-1 в сыворотке были значительно увеличены у BLG-, OVA- и PN-сенсибилизированных мышей по сравнению с контрольными животными. Однако бутират вызывал значительное снижение концентрации mMCP-1 у сенсибилизированных мышей (фиг. 3, панель C). Согласно этим данным, введение бутирата также вызывало снижение сывороточно-специфической концентрации IgE (фиг. 3, панели D-F).

    Превентивное действие бутирата ТМ против ЖК на животных моделях. А. Экспериментальный дизайн модели мышей с пищевой аллергией.Четырехнедельные самки мышей C3H / HeJ (n = 4 в каждой группе) использовали в животной модели FA. За две недели до первой сенсибилизации было начато пероральное введение бутирата 30 мг / кг / сут, которое продолжалось на протяжении всего исследования. Мышей сенсибилизировали перорально в дни 0, 7, 14, 21 и 28 с помощью 20 мг BLG, 1 мг OVA или 12 мг PN, смешанного с 10 мкг холерного токсина (CT) в качестве адъюванта. Контрольные мыши получают только КТ. На 35 день мышам через желудочный зонд вводили BLG (50 мг), OVA (5 мг) или PN (36 мг). Показатели анафилаксии и ректальную температуру оценивали в течение 1 часа после заражения, и собирали образцы крови для измерения mMCP-1 и sIgE.Через 24 часа мышей умерщвляли и собирали их сыворотку и ткани. Было проведено два независимых эксперимента. Пероральный прием бутирата значительно снизил анафилактический балл (B), уровни MCP-1 в сыворотке (C) и sIgE в отношении BLG (D), OVA (E) и PN (F). Спленоциты от FA-сенсибилизированных мышей стимулировали 1 мкг / мл анти-CD3 (клон 2C11) или 200 мкг / мл BLG / OVA / PN и инкубировали при 37 ° C в течение 72 часов. Бутират подавлял продукцию IL-4 (G) и IL-13 (H) и стимулировал продукцию IL-10 (I) и IFN-γ (L) у BLG-, OVA- и PN-сенсибилизированных мышей.H 2 O 2 выход (M), SOD (N) и индуцированное ROS повреждение аконитазной активности (O) измеряли в митохондриях печени. Дисфункция митохондрий, индуцированная ROS, была доказана более высоким выходом митохондрий H 2 O 2 , более высокой активностью SOD и более низким соотношением базальной / общей аконитазы, наблюдаемым у всех сенсибилизированных FA животных по сравнению с контрольной группой. Введение бутирата положительно модулирует окислительный стресс, что демонстрируется более низким высвобождением H 2 O 2 , сниженной активностью SOD и реактивацией фермента аконитазы во всех обработанных группах по сравнению с контрольными животными.Данные являются репрезентативными по крайней мере 2 независимых экспериментов, представлены как медиана с диапазоном и проанализированы с использованием непарного теста t . BLG — мыши, сенсибилизированные β-лактоглобулином; CTRL, контрольные мыши; OVA — мыши, сенсибилизированные овальбумином; PN, мыши, сенсибилизированные экстрактом арахиса. * P <0,05; ** P <0,01; *** P <0,001

    Для изучения механизмов, лежащих в основе эффекта бутирата в снижении аллергической реакции, была оценена продукция цитокинов спленоцитами у BLG-, OVA- и PN-сенсибилизированных мышей.Было очевидно, что наблюдалось значительное снижение цитокинов Th3 (IL-4 и IL-13) (Рисунок 3, панели G и H) и значительное увеличение продукции IFN-γ и IL-10 по сравнению с контрольными животными после введение бутирата (рис. 3, панели I и L).

    Недавние данные продемонстрировали, что дисфункция митохондрий печени и последующая чрезмерная генерация ROS связаны с ответом Th3 в FA. 33 Пероральный бутират (0,75 мМ) значительно модулировал окислительный стресс во всех трех моделях FA на животных, снижая высвобождение H 2 O 2 и активность супероксиддисмутазы (SOD) и реактивируя фермент аконитазы (рис. 3, панели MO) .

    3.4 Прямые эффекты бутирата на толерогенные механизмы в энтероцитах человека

    Проницаемость кишечника и слизистый слой играют ключевую роль в иммунной толерантности. 34 Эксперименты «доза-реакция» и время-курс показали, что бутират HM стимулирует экспрессию белков плотных контактов (TJ), ZO-1 и окклюдина в энтероцитах человека. Интересно, что максимальная эффективная доза составляла 0,75 мМ, что равняется средней концентрации, обнаруженной в зрелой ТМ (рис. 4, панели A и B).Аналогичные результаты наблюдались для экспрессии Muc2 и Muc5AC (фиг. 4, панели C и D). Соответственно, 0,75 мМ бутирата также была максимальной эффективной дозой для регулирования толщины слоя слизи в энтероцитах человека (от 0,0 до 5,0 ± 2 мкм; базальный против бутирата , P <0,05). Было продемонстрировано, что HBD-3, пептид врожденного иммунитета, продуцируемый энтероцитами человека, участвует в толерогенных механизмах через индукцию FoxP3 + Т-клеток. 35 Мы обнаружили, что 0.75 мМ бутирата были максимальной эффективной дозой для продукции HBD-3 энтероцитами человека (фиг. 4, панель E).

    Прямое действие бутирата на неиммунные и иммунные толерогенные механизмы в энтероцитах человека. Дозозависимые эффекты бутирата (от 0,1 до 2 мМ) после 48 ч стимуляции в клетках Caco-2 / HT-29. ZO-1 (A), окклюдин (B), Muc2 (C), Muc5A (D) и HBD-3 (E) приводили к сверхэкспрессии после стимуляции бутиратом. Обработка бутиратом значительно снижала активность HDAC в зависимости от дозы в клетках Caco-2 / HT-29 (F).Данные представляют собой медианное значение для двух независимых экспериментов, каждый из которых был проведен в трех экземплярах. Данные были проанализированы с использованием непарного теста t . HBD-3, β-дефенсин 3; Muc2, муцин 2; Muc5AC, муцин 5AC; TSA, трихостатин А; ZO-1, zonula occludens 1. * P <0,05 NT по сравнению со всеми дозами; # P <0,05 0,75 против 0,5; ° P <0,05 0,75 и 1

    Бутират также проявляет ингибирующую активность HDAC, фактически он индуцирует ацетилирование гистонов во многих типах клеток и, посредством ингибирования HDAC, оказывает стимулирующее действие на экспрессию мРНК. 36, 37 Чтобы оценить, действует ли бутират как ингибитор HDAC в энтероцитах человека, мы проанализировали его действие по сравнению с трихостатином А (TSA), хорошо зарекомендовавшим себя ингибитором HDAC. Обработка бутиратом значительно снижала активность HDAC дозозависимым образом в энтероцитах человека, с максимальным эффектом, наблюдаемым при 0,75 мМ (фиг. 4, панель F).

    3.5 Оценка прямого иммунорегуляторного действия бутирата на мононуклеарные клетки периферической крови человека

    Чтобы оценить эффективность бутирата для управления толерогенными механизмами, мы протестировали его действие на PBMC, полученных от здоровых доноров или детей, затронутых FA.

    Чтобы проверить систему, мы провели тест на пролиферацию, чтобы оценить, влияет ли 0,75 мМ бутирата на жизнеспособность клеток. Наши данные показали, что бутират при этой концентрации значительно увеличивал процент жизнеспособности клеток (рисунок S1, панель A). Обнаружение апоптоза продемонстрировало, что уровень смертности клеток после обработки бутиратом был сравним с контролем (фигура S1, панель B).

    На основе экспериментов с динамикой времени и доза-реакция на PBMC от здоровых детей, чтобы определить время стимуляции и полезную дозу бутирата, мы измерили продукцию IL-10.Мы обнаружили, что высвобождение IL-10 увеличивалось при минимальной дозе 0,5 мМ бутирата с максимальным эффектом при 0,75 мМ после 24 часов инкубации. Модуляции продукции IL-4, IL-5, IL-13 и IFN-γ не наблюдалось (данные не показаны).

    Мы проанализировали влияние на PBMC детей, страдающих IgE-опосредованной аллергией на коровье молоко, аллергией на куриные яйца или аллергией на арахис. Стимуляция BLG, OVA или PN приводила к значительному увеличению продукции цитокинов Th3: IL-4, IL-5 и IL-13, а также к неизменной экспрессии IL-10, IFN-γ и FoxP3 соответственно.Напротив, обработка 0,75 мМ бутирата или его совместная инкубация со специфическим аллергеном вызывала ингибирование продукции цитокинов Th3 и значительную повышающую регуляцию экспрессии IL-10, IFN-γ и FoxP3 (фиг. 5, панели A-F).

    Оценка прямого иммунорегуляторного действия бутирата HM на мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) человека: ответ Th3 / Th2 и IL-10 и оценка экспрессии FoxP3. A, PBMC от детей с IgE-опосредованной FA стимулировали средней концентрацией бутирата HM (0.75 мМ) или с BLG, OVA и PN (100 мкл / лунку) в присутствии или в отсутствие средней концентрации бутирата HM в течение 24 часов. BLG, OVA и PN вызывали значительное увеличение продукции IL-4 (A), IL-5 и IL-13 (C), но присутствие 0,75 мМ бутирата значительно снижало высвобождение этих цитокинов Th3. Бутират сам по себе или в присутствии специфического аллергена стимулировал в той же дозе продукцию IL-10 (D) и IFN-γ (E) и экспрессию FoxP3 (F) посредством деметилирования соответствующего гена (G, H, I). в CD4 + Т-клетках, очищенных от стимулированных PBMC от детей с IgE-опосредованной FA.(L) Обработка бутиратом значительно снижала активность HDAC дозозависимым образом в PBMC. Данные представляют собой медианное значение для двух независимых экспериментов, каждый из которых был проведен в трех экземплярах. Данные были проанализированы с использованием непарного теста t . БЛГ, β-лактоглобулин; NT, необработанные клетки; OVA, овальбумин; ПН, экстракты арахиса. * P <.05; ** P <0,01

    Как показано на фиг. 5 (панели G-H), обработка только 0,75 мМ бутирата в присутствии специфического аллергена индуцировала продукцию IL-10 и IFN-γ посредством деметилирования промоторов соответствующих генов.Этот эффект параллелен модуляции деметилирования FoxP3 и его экспрессии (рис. 5, панели I и F). Мы продемонстрировали, что действие бутирата ТМ на метилирование гена осуществлялось через ингибитор HDAC (рис. 5, панель J).

    Впоследствии мы стимулировали PBMC от здоровых детей и пациентов с IgE-опосредованными CMA с помощью BLG в отсутствие или в присутствии 0,75 мМ бутирата, чтобы проверить, может ли эта SCFA сдвинуть провоспалительный (состояние M1) фенотип моноцитов FA в сторону состояние противовоспалительной, регуляторной и защитной реакции (состояние M2).В частности, поляризация является кандидатом в биомаркеры воспалительного статуса, связанного с заболеванием, профиль M1 / ​​M2 оценивали, измеряя соотношение CD86 / CD206 как маркер относительной доли клеток M1 и M2 в закрытых моноцитах CD14 + от субъектов с FA, стимулированных с помощью специфический аллерген в отсутствие или в присутствии бутирата. Интересно, что анализ проточной цитометрии CD86 / CD206 показал, что бутират HM увеличивал моноциты M1 (фигура 6, панели A-B), и аналогичные результаты наблюдались у детей с CMA, пораженных IgE-опосредованной аллергией на куриные яйца или аллергией на арахис (данные не показаны).

    Оценка прямого иммунорегуляторного действия бутирата HM на мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) человека: модуляция экспрессии монодендритных клеток. PBMC от детей с IgE-опосредованной ЖК стимулировали средней концентрацией бутирата HM (0,75 мМ) или специфическим аллергеном (BLG, OVA, PN) (100 мкл / лунка каждого аллергена) в присутствии или в отсутствие бутирата в течение 48 h (AB). Моноциты CD45hi CD14 + окрашивали маркерами проточной цитометрии CD206 + или CD86 +, чтобы отличить тип CD206 M2 от типа общих моноцитов CD86 M1.Представлена ​​типичная панель точечных графиков (левая панель). График справа показывает среднее ± стандартное отклонение соотношений M1 и M2 периферических моноцитов (соотношение CD86 / CD206) от разных пациентов с FA (ANOVA; *** P <0,001 по сравнению с CTRL) (B). Очищенные моноциты CD14 + из IgE-опосредованных ЖК культивировали в обычной среде, содержащей GM-CSF (50 нг / мл) и IL-4 (1000 Ед / мл), с медианной концентрацией бутирата HM (0,75 мМ) или без нее. Через 7 дней клетки собирали, окрашивали указанными антителами и анализировали проточной цитометрией (C-E).Репрезентативный пример точечных диаграмм iDC, созданных в присутствии или в отсутствие бутирата (C). Гистограмма показывает среднее значение и стандартное отклонение% CD14-CD1a + из независимых экспериментов с использованием различных IgE-опосредованных FA (ANOVA; *** P <0,001 по сравнению с CTRL). (D). Незрелые ДК собирали и подвергали воздействию стимула, активирующего ЛПС (1 мкг / мл). Через 24 часа клетки окрашивали на маркер созревания CD86. Гистограммы показывают процент положительных клеток по указанным маркерам в стробированных жизнеспособных клетках CD14-CD1a + (ANOVA; *** P <.001 против CTRL) (E). Фенотипическая характеристика нДК, генерируемых в присутствии или в отсутствие 0,75 мМ бутирата в течение 7 дней у здоровых субъектов (левая панель) и в IgE-опосредованной ЖК (правая панель). Гистограмма показывает среднее значение и стандартное отклонение% CD11b + CD103 + из независимых экспериментов с использованием IgE-опосредованного FA (ANOVA; *** P <0,001 по сравнению с CTRL). (F-G). Бутират-DC не влиял на дифференцировку регуляторных клеток. Наивные CD4 + Т-клетки из IgE-опосредованных ЖК культивировали с незрелыми или зрелыми DC, полученными в присутствии бутирата при соотношении DC: T 1:10.После культивирования в течение 5 дней клетки собирали. CD4 + CD25 + CD127 dim / eg Treg были идентифицированы и подсчитаны с помощью проточного цитометра (H). Гистограммы показывают процент положительных ячеек для указанных маркеров

    Впоследствии мы исследовали способность бутирата ГМ влиять на дифференциацию iMoDC от IgE-опосредованных пациентов с FA. Мы создали iMoDC и обработали их бутиратом непосредственно перед инкубацией с GM-CSF и IL-4. После 7 дней инкубации экспрессия CD1a снизилась (фиг. 6, панель C) в обработанных бутиратом клетках по сравнению с необработанными клетками.

    Однако, хотя бутират частично ингибировал процесс дифференцировки и снижал выход обычных CD1a + iDC, была высокая экспрессия CD86, маркера созревания DC, в клетках пациентов с IgE-опосредованной FA (фигура 6, панель D). Напротив, нДК как от IgE-опосредованных пациентов с FA, так и от здоровых субъектов, полученные в присутствии бутирата, экспрессировали более высокие уровни CD103 и CD11b на своей поверхности, что указывает на тенденцию ДК, подвергнутых воздействию бутирата, приобретать толерогенный фенотип (Рисунок 6, панели НАПРИМЕР).Исходя из доказательств того, что CD103 + CD11b + DC способны индуцировать дифференцировку CD4 + наивных Т-клеток в направлении толерогенного фенотипа in vitro и in vivo, мы затем оценили функцию бутирата в дифференцировке Treg. Вначале ДК, подвергшиеся воздействию бутирата, как от здоровых субъектов, так и от CMA, были протестированы на их способность индуцировать дифференцировку наивных CD4 + Т-клеток после 7 дней совместного культивирования. В этом состоянии сопоставимый процент CD25 + CD127- / dim Tregs был обнаружен в группах, не получавших лечения и получавших бутират, как в присутствии, так и в отсутствие стимула BLG, что указывает на то, что бутират-DC неэффективны для индукции дифференцировки Treg. in vitro (фиг. 6, панель H) и предполагая потенциальную роль специфической среды хемокинов, доступной только в условиях in vivo .Напротив, при прямом добавлении в качестве стимула к культуре Т-клеток сам бутират проявлял эффективную регуляцию дифференцировки наивных CD4 + Т-клеток, приобретая регуляторный фенотип у здоровых контролей и, в большей степени, у пациентов с ФА.

    В частности, стимуляция 0,75 мМ бутирата CD4 + наивных Т-клеток вызвала увеличение количества CD25 + CD127- / dim Treg у пациентов с опосредованной IgE FA (фигура 7, панели A-B).

    Оценка прямого иммунорегуляторного действия бутирата HM на мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) человека: влияние на субпопуляции CD4 + Т-клеток.Бутират напрямую влияет на поколение Treg. Наивные CD4 + Т-клетки собирали у здоровых контролей и у детей с опосредованной IgE FA и поддерживали в культуре с 0,75 мМ бутирата или без него. Через 5 дней клетки собирали. CD4 + CD25 + CD127 dim / neg Treg были идентифицированы и подсчитаны с помощью проточного цитометра. Гистограммы справа показывают процент положительных клеток для указанных маркеров (ANOVA; * P <0,05 против CTRL) (A-B). Бутират-DC влиял на дифференцировку клеток TCD4 +.Наивные CD4 + Т-клетки от IgE-опосредованных пациентов с FA и здоровых контролей культивировали с DC, полученными в присутствии бутирата при соотношении DC: T 1:10. Через 5 дней клетки собирали и окрашивали указанными маркерами перед анализом FACS. Маркеры CD45RA и CCR7 позволяют определять наиболее специфические подмножества среди CD4 + Т-клеточного компартмента, включая эффекторную память (TEM; CD45RA-CCR7), эффекторную память RA (TEMRA; CD45RA + CCR7-), наивную (TN; CD45RA + CCR7 +) и центральная память (TCM; CD45RA-CCR7 +) Т-клетки (CE).Репрезентативный пример точечных графиков клеток TCD4 + от контрольных субъектов и субъектов с опосредованной IgE FA после совместного культивирования аутологичных T: DC (D-E). Гистограммы показывают процент положительных клеток по указанным маркерам в CD4 + -зависимых жизнеспособных клетках (ANOVA; * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001 по сравнению с CTRL)

    Наконец, мы исследовали, может ли бутират-DC влиять на образование других дополнительных подмножеств CD4 + Т-клеток. Уменьшение среднего процента эффекторных Т-клеток памяти (TEM; CD45RA-CCR7) и эффекторных Т-клеток памяти RA (TEMRA; CD45RA + CCR7-) после совместного культивирования аутологичных T: DC наблюдалось у пациентов с IgE-опосредованной FA по сравнению с здоровые контроли (рис. 7, панель C).Дальнейшее снижение наблюдалось после стимуляции аллергеном у пациентов с IgE-опосредованной FA по сравнению со здоровым контролем (фигура 7, панели D-E). Введение 0,75 мМ бутирата восстанавливало компартмент как ТЕМ, так и ТЕМРА стимулированных аллергеном CD4 + наивных Т-клеток от IgE-опосредованных пациентов с FA по сравнению со здоровым контролем (фигура 7, панели D-E).

    4 ОБСУЖДЕНИЕ

    Фактическая картина, возникающая из литературы, предполагает решающую роль бактерий, ферментирующих пищевые волокна, которые посредством выработки бутирата модулируют функцию кишечного барьера и поддерживают создание толерогенной среды, индуцируя Treg и ингибируя провоспалительные функции DC. 38, 39

    В большой группе здоровых кормящих женщин мы продемонстрировали, что бутират присутствует в HM в эффективной концентрации, которая способна модулировать широкий спектр толерогенных механизмов. Данные о концентрации бутирата в ТМ противоречивы. Расхождения в значениях бутирата в ТМ, а также в других биологических образцах могут быть связаны не только с используемым аналитическим методом, 40 , но также и другими факторами, включая метод экстракции, особенности исследуемой популяции и отбор образцов грудного молока. и процедуры хранения.Тем не менее, уровни бутирата ТМ, наблюдаемые в нашем исследовании, хорошо согласуются с уровнями, о которых сообщалось в недавних исследованиях, в которых образцы были проанализированы двумя разными методами: спектроскопией ядерного магнитного резонанса (ЯМР) 1 H и ГХ-МС. 40, 41

    Наши результаты подчеркивают роль бутирата как основного соединения ТМ, которое оказывает широкое влияние на механизмы иммунной толерантности. Данные экспериментов на животных моделях демонстрируют, что бутират в концентрации 0,75 мМ может управлять неспецифической защитой от наиболее распространенных форм ЖК.Положительная модуляция оценки анафилактических симптомов, температуры тела и экспрессии цитокинов Th2 / Th3 была продемонстрирована у животных, получавших бутират. Мы обнаружили усиление экспрессии IL-10, основного иммунорегуляторного цитокина, который поддерживает гомеостаз слизистой оболочки и ограничивает чрезмерные иммунные ответы против пищевых антигенов. 42 В этом свете недавние данные свидетельствуют о том, что бутират, но не ацетат или пропионат, способен модулировать выработку цитокинов Th3 и уменьшать гиперреактивность дыхательных путей, управляемую врожденными лимфоидными клетками (ILC2), и воспаление на мышиной модели астмы. . 43 Кроме того, было продемонстрировано, что высокое потребление клетчатки увеличивает уровень SCFAs и приводит к увеличению толерогенной активности CD103 + DC и дифференцировке Treg на модели мыши с аллергией на арахис. 44 Новые данные показывают, что внутрипросветный бутират быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. 45-49 Таким образом, можно предположить, что бутират может модулировать сеть иммунной толерантности как в желудочно-кишечном тракте, так и на системном уровне.Кроме того, было продемонстрировано, что увеличение содержания бутирата в просвете с помощью пищевых добавок может оказывать положительное влияние на микробиоту кишечника, увеличивая количество бактерий, продуцирующих бутират. 47, 50, 51 Появляется вовлечение печени в FA. 52 Исследования показали, что печень может действовать как источник вспомогательных CD4 + Т-клеток и играть роль в ответе IgE на пищевые антигены. 53

    Сообщалось о дисфункции митохондрий и повышенном уровне АФК при аллергических заболеваниях. 54-57 Мы недавно сообщили о значительной корреляции между дисфункцией митохондрий печени и специфической экспрессией мРНК IgE, IL-5 и IL-13 на животной модели аллергии на арахис. 33 Здесь мы продемонстрировали, что 0,75 мМ бутират способен значительно предотвращать митохондриальную дисфункцию во всех трех моделях ЖК, снижая высвобождение H 2 O 2 и активность SOD, а также реактивируя фермент аконитазу.

    Пищевая аллергия зависит от нарушения иммунной системы толерантности. 58 Эта сеть состоит из иммунных и неиммунных механизмов. 5 Среди неиммунных механизмов толщина и проницаемость эпителиальной слизи считаются очень важными для сохранения иммунной толерантности. 59 Нарушение целостности эпителия в кишечнике увеличивает захват антигена и способствует аллергическому ответу Th3-типа за счет активации ILC2, тучных клеток, базофилов и DC. 60 Мы обнаружили, что средняя концентрация бутирата в HM способна повышать экспрессию белков TJ.Значительное увеличение экспрессии Muc2, Muc5AC и толщины слоя слизи также наблюдалось после стимуляции энтероцитов человека 0,75 мМ бутирата. Аналогичным образом было продемонстрировано, что бутират по-разному стимулирует экспрессию различных генов муцина в толстой кишке с максимальным влиянием на экспрессию Muc2. 61 Слизистый слой не только формирует неспецифический физический барьер, но также ограничивает иммуногенность кишечных антигенов, доставляя толерогенные сигналы. 34 Интересно, что было показано, что Muc2 усиливает секрецию IL-10 в CD1c + DC и увеличивает транскрипцию DC и секрецию трансформирующего фактора роста-β1 (TGF-β1), цитокина, передающего сигнал SMAD, который помогает индукции Tregs толерогенными CD103 + DC, стимулирующими иммунную толерантность. 34 Наконец, мыши Muc2 — / — восстанавливали иммунную толерантность при введении через желудочный зонд OVA в присутствии экзогена Muc2. 62

    Среди иммунных механизмов мы обнаружили, что бутират также способен стимулировать иммунную толерантность, увеличивая продукцию HBD-3 энтероцитами человека, участвующими в индукции Т-клеток FoxP3 + . 35

    Согласно предыдущим результатам, 11, 63 мы продемонстрировали, что средняя концентрация бутирата ТМ ингибирует активность HDAC.Было продемонстрировано, что это действие приводит к активации транскрипции с увеличением доступа основных факторов транскрипции и РНК-полимеразы II к промоторной области. 64 Является ли эффект бутирата следствием прямого ацетилирования проницаемости и связанных со слизью генов или косвенно через активацию / репрессию транскрипции других мишеней, которые могут усилить экспрессию этих генов, требует дальнейшего исследования.

    Клетки иммунной системы играют ключевую роль в регулировании состояния активной невосприимчивости к пищевым антигенам. 65 По этой причине мы исследовали прямое влияние 0,75 мМ бутирата на PBMC от детей с FA. В соответствии с предыдущими результатами мы обнаружили, что бутират подавляет выработку цитокинов Th3. 44 Это произошло не из-за изменения статуса метилирования генов, а, скорее всего, из-за модуляции активации / репрессии транскрипции других генов, которые могут изменять экспрессию генов, связанных с Th3. 44 Напротив, мы наблюдали, что средняя концентрация бутирата НМ стимулировала продукцию толерогенных цитокинов и экспрессию FoxP3 посредством деметилирования соответствующих генов.Было продемонстрировано, что ингибирование HDAC 6 и HDAC 9 отвечает за увеличение экспрессии гена FoxP3 и увеличение Treg. 66 Ацетилирование FoxP3 является важным посттрансляционным механизмом, который влияет на численность FoxP3, потому что он защищает протеасомную деградацию FoxP3. 67 Это характерный механизм действия нескольких HDAC в Treg. 68-70 Исследования показали прямое действие бутирата как ингибитора HDAC на активацию Treg. 7, 9 Обработка наивных Т-клеток бутиратом усиливает ацетилирование гистона h4 в консервативных областях некодирующей последовательности локуса FoxP3 (TSDR), предполагая возможный механизм того, как бутират регулирует дифференцировку Treg. 8 Переключение на толерогенный ответ бутирата может быть частично опосредовано его действием также на миелоидный компартмент, поскольку мономакрофаги демонстрируют скользящую шкалу функциональной гетерогенности, варьирующуюся от провоспалительного состояния M1 до противовоспалительного состояния M2. 71 Анализ проточной цитометрии PBMC от IgE-опосредованных пациентов с FA продемонстрировал, что бутират при средней концентрации, обнаруженной в HM, увеличивал соотношение M1 / ​​M2 периферических моноцитов. Что касается аллергии, недавние исследования показали, что воспалительные моноциты могут дифференцироваться в противовоспалительные макрофаги M2-типа, которые, в свою очередь, ослабляют аллергическое воспаление. 71 FoxP3 + CD4 + Tregs играют центральную роль в поддержании иммунного гомеостаза и толерантности во всем организме, особенно в кишечнике.Мы обнаружили, что бутират при средней концентрации HM вызывал увеличение количества толерогенных CD103 + CD11b + DC и CD25 + CD127- / dim Treg, как ранее предполагали другие. 7, 9, 72, 73

    После обнаружения антигена и последующего разрешения иммунного ответа одна наивная CD4 + Т-клетка способна генерировать также несколько подмножеств Т-клеток памяти с различными фенотипическими и функциональными свойствами. Маркеры CD45RA и CCR7 позволяют определять наиболее специфические подмножества среди CD4 + Т-клеточного компартмента, включая CD45RA-CCR7 TEM CD45RA + CCR7-TEMRA, наивные (TN; CD45RA + CR7 +) и Т-клетки центральной памяти (TCM; CD45RA-CCR7 +). 74-77 Мы продемонстрировали, что бутират способен восстанавливать ТЕМ и ТЕМРА у пациентов с опосредованной IgE FA. Поскольку было обнаружено, что эффекторные Т-клетки памяти играют потенциальную роль в иммунных заболеваниях, 74, 75 тонкая настройка дифференцировки CD4 + Т-клеток с помощью бутирата может быть новым интригующим механизмом его защитного действия.

    У этой работы были сильные и слабые стороны. Мы определили концентрацию бутирата ТМ в большой группе здоровых кормящих женщин и предоставили доказательства множественных регулирующих воздействий на толерогенные механизмы, вызванные средней концентрацией бутирата ТМ.Ограничения исследования связаны с тем фактом, что мы не исследовали влияние бутирата на другие формы FA и не исследовали источник бутирата HM. Происхождение бутирата ТМ еще предстоит выяснить.

    Недавние данные свидетельствуют о решающем вкладе микробиоты желез млекопитающих / ТМ в продукцию бутирата, происходящую в результате метаболизма олигосахаридов грудного молока. 78-83 Еще одним ограничением нашего исследования является то, что ТМ содержит широкий спектр биоактивных факторов, помимо бутирата, которые способны формировать функцию иммунной системы, 84 , и мы не оценивали, может ли эффект бутирата быть добавка к другим биофакторам ТМ.

    В заключение, было определено мощное соединение ТМ. В целом результаты, полученные в этом исследовании, могут объяснить фактические противоречивые данные об эффективности HM в предотвращении FA. Эффективность HM может быть основана на содержании выбранных иммунорегуляторных соединений, таких как бутират. Повышение концентрации такого соединения в HM за счет изменения факторов питания и образа жизни матери может быть эффективной стратегией повышения защитной роли HM против FA.В то же время наши данные показывают возможность использования бутирата в качестве добавки к смесям для детей, не находящихся на грудном вскармливании, для защиты от ЖК в раннем возрасте.

    БЛАГОДАРНОСТИ

    Эта работа была частично поддержана грантом Министерства здравоохранения Италии (PE-2011-02348447), посвященным Департаменту трансляционных медицинских наук Университета «Федерико II» в Неаполе, и грантом Фонда Карипло (№ 2016-0874), Министерства здравоохранения Италии (грант RF-2011-02348194) и Министерства университетов и научных исследований Италии (PRIN-20157ATSLF_009), посвященных Университету Салерно.Доктор Э. Чаглиа также получил стипендию от Фонда Умберто Веронези (FUV 2017, код 1072, FUV 2018, код 2153, FUV 2019, код 2798). Однако Министерство здравоохранения Италии, Министерство университетов и научных исследований Италии, Фонд Карипло и Фонд Умберто Веронези не оказали никакого влияния на (а) дизайн исследования; (б) сбор, анализ и интерпретация данных; (c) написание рукописи; или (d) решение представить рукопись для публикации.Мы благодарим профессора К. Наглера за любезную поддержку в предоставлении экстрактов арахиса для экспериментов. Мы благодарим всех матерей, которые с энтузиазмом участвовали в исследовании, а также всех здоровых субъектов и пациентов с FA, которые участвовали в исследовании.

      КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

      У авторов нет другого конфликта интересов, имеющего непосредственное отношение к содержанию этой рукописи, ответственность за которое остается их исключительной.

      ВКЛАД АВТОРА

      РБК, LP и RN разработали исследование, координировали работу исследовательской группы и написали первый вариант этого отчета.CDC, MDC, AP, AA, LV и GDG отвечали за субъектов исследования и оценивали их состояние здоровья. LP, EC, CDC, RR, GT, RA, FM, AA и CB провели лабораторные эксперименты. LP, RN, GT и EC выполнили статистический анализ и интерпретацию данных. Все авторы отредактировали и одобрили окончательную версию этой статьи.

      ЭТИЛБУТИРАТ | CAMEO Chemicals

      Химический лист данных

      Химические идентификаторы | Опасности | Рекомендации по ответу | Физические свойства | Нормативная информация | Альтернативные химические названия

      Химические идентификаторы

      В Поля химического идентификатора включать общие идентификационные номера, NFPA алмаз U.S. Знаки опасности Министерства транспорта и общие описание химического вещества. Информация в CAMEO Chemicals поступает из множества источники данных.
      Номер CAS Номер ООН / NA Знак опасности (DOT) USCG CHRIS, код
      • 105-54-4
      Карманный справочник NIOSH Международная карта химической безопасности
      никто никто

      NFPA 704

      Бриллиант Опасность Значение Описание
      Здоровье 1 Может вызвать сильное раздражение.
      Воспламеняемость 3 Может воспламеняться практически при любых температурах окружающей среды.
      Нестабильность 0 Обычно стабильно даже в условиях пожара.
      Особый

      (NFPA, 2010)

      Общее описание

      Прозрачная бесцветная жидкость с запахом ананаса.Температура вспышки 78 ° F. Менее плотный, чем вода, и не растворим в воде. Пары тяжелее воздуха.

      Опасности

      Оповещения о реактивности

      Реакции воздуха и воды

      Легковоспламеняющиеся. Нерастворим в воде.

      Пожарная опасность

      Поведение в огне: Пар тяжелее воздуха, может попасть к источнику возгорания и вспыхнуть. Контейнеры могут взорваться в огне. (USCG, 1999)

      Опасность для здоровья

      Вдыхание или проглатывание вызывает головную боль, головокружение, тошноту, рвоту и наркоз.Контакт с жидкостью вызывает раздражение глаз. (USCG, 1999)

      Профиль реактивности

      ЭТИЛБУТИРАТ представляет собой сложный эфир. Сложные эфиры реагируют с кислотами с выделением тепла вместе со спиртами и кислотами. Сильные окисляющие кислоты могут вызвать бурную реакцию, которая является достаточно экзотермической, чтобы воспламенить продукты реакции. Тепло также выделяется при взаимодействии сложных эфиров с щелочными растворами. Воспламеняющийся водород образуется при смешивании сложных эфиров с щелочными металлами и гидридами. Может воздействовать на некоторые формы пластмасс (USCG, 1999).

      Принадлежит к следующей реактивной группе (группам)

      Потенциально несовместимые абсорбенты

      Информация отсутствует.

      Ответные рекомендации

      В Поля рекомендаций ответа включать расстояния изоляции и эвакуации, а также рекомендации по пожаротушение, противопожарное реагирование, защитная одежда и первая помощь. В информация в CAMEO Chemicals поступает из различных источники данных.

      Изоляция и эвакуация

      Выдержка из руководства ERG 130 [Легковоспламеняющиеся жидкости (несмешивающиеся с водой / ядовитые)]:

      В качестве немедленной меры предосторожности изолировать место разлива или утечки на расстоянии не менее 50 метров (150 футов) во всех направлениях.

      БОЛЬШОЙ РАЗЛИВ: Рассмотрите возможность начальной эвакуации с подветренной стороны на расстояние не менее 300 метров (1000 футов).

      ПОЖАР: Если цистерна, железнодорожный вагон или автоцистерна вовлечены в пожар, ИЗОЛИРУЙТЕСЬ на 800 метров (1/2 мили) во всех направлениях; также рассмотрите возможность начальной эвакуации на 800 метров (1/2 мили) во всех направлениях. (ERG, 2016)

      Пожарная

      Выдержка из руководства ERG 130 [Легковоспламеняющиеся жидкости (Несмешивающиеся с водой / Ядовитые)]:

      ВНИМАНИЕ: Все эти продукты имеют очень низкую температуру воспламенения: использование водяного спрея при тушении пожара может быть неэффективным.

      МАЛЫЙ ПОЖАР: Сухие химикаты, CO2, водяная струя или обычная пена.

      БОЛЬШОЙ ПОЖАР: водяная струя, туман или обычная пена. Не используйте прямые потоки. Уберите контейнеры из зоны пожара, если это можно сделать без риска.

      ПОЖАР В ЦИСТЕРНАХ ИЛИ АВТОМОБИЛЬНЫХ / ПРИЦЕПНЫХ НАГРУЗКАХ: тушите огонь с максимального расстояния или используйте необслуживаемые держатели шлангов или контрольные насадки. После того, как огонь не погаснет, охладите емкости затопленным количеством воды. Немедленно удалите воду в случае появления шума из вентиляционных устройств безопасности или обесцвечивания бака.ВСЕГДА держитесь подальше от танков, охваченных огнем. При сильном пожаре используйте безлюдные держатели для шлангов или контрольные насадки; если это невозможно, отойдите с территории и дайте огню загореться. (ERG, 2016)

      Без огня

      Выдержка из Руководства ERG 130 [Легковоспламеняющиеся жидкости (Несмешивающиеся с водой / Ядовитые)]:

      УСТРАНИТЬ все источники воспламенения (запретить курение, факелы, искры или пламя в непосредственной близости). Все оборудование, используемое при работе с продуктом, должно быть заземлено. Не прикасайтесь к пролитому материалу и не ходите по нему.Остановите утечку, если вы можете сделать это без риска. Не допускайте попадания в водные пути, канализацию, подвалы или закрытые пространства. Пена для подавления паров может использоваться для уменьшения испарения. Собрать или накрыть сухой землей, песком или другим негорючим материалом и переложить в контейнеры. Для сбора впитанного материала используйте чистые неискрящие инструменты.

      БОЛЬШОЙ РАЗЛИВ: плотина перед разливом жидкости для последующей утилизации. Распыление воды может уменьшить испарение, но не может предотвратить возгорание в закрытых помещениях. (ERG, 2016)

      Защитная одежда

      Универсальная баллонная маска или респиратор с химическим картриджем; стекло или маска для лица; резиновые перчатки (USCG, 1999)

      Ткани для костюмов DuPont Tychem®

      Нет доступной информации.

      Первая помощь

      ВДЫХАНИЕ: переместить пострадавшего на свежий воздух и вызвать врача; при необходимости сделайте искусственное дыхание.

      ПРИ ПРОГЛАТЫВАНИИ: вызвать рвоту и вызвать врача.

      ГЛАЗА: промывать водой не менее 15 мин.

      КОЖА: промыть водой; Вымойте с мылом и водой. (USCG, 1999)

      Физические свойства

      Химическая формула:

      Точка возгорания: 75 ° F (USCG, 1999)

      Нижний предел взрываемости (НПВ): данные недоступны

      Верхний предел взрываемости (ВПВ): данные недоступны

      Температура самовоспламенения: 865 ° F (USCG, 1999)

      Температура плавления: -135 ° F (USCG, 1999)

      Давление пара: данные недоступны

      Плотность пара (относительно воздуха): данные отсутствуют

      Удельный вес: 0.879 при 68 ° F (USCG, 1999)

      Точка кипения: 250 ° F при 760 мм рт. (USCG, 1999)

      Молекулярный вес: 116,16 (USCG, 1999)

      Растворимость в воде: данные отсутствуют

      Потенциал ионизации: данные недоступны

      IDLH: данные недоступны

      AEGL (рекомендуемые уровни острого воздействия)

      Нет доступной информации AEGL.

      ERPG (Руководство по планированию действий в чрезвычайных ситуациях)

      Нет доступной информации по ERPG.

      PAC (Критерии защитного действия)

      Информация о PAC недоступна.

      Нормативная информация

      В Поля нормативной информации включать информацию из Сводный список раздела III Агентства по охране окружающей среды США Списки, химический объект Министерства внутренней безопасности США Стандарты борьбы с терроризмом, и Управления по охране труда и здоровья США Стандартный список управления производственной безопасностью особо опасных химических веществ (подробнее об этих источники данных).

      Сводный список списков EPA

      Нет нормативной информации.

      Стандарты по борьбе с терроризмом для химических объектов DHS (CFATS)

      Нет нормативной информации.

      Стандартный список управления безопасностью процессов (PSM) OSHA

      Нет нормативной информации.

      Альтернативные химические названия

      В этом разделе представлен список альтернативных названий этого химического вещества, включая торговые наименования и синонимы.

      • БУТИРИНОВАЯ КИСЛОТА, ЭТИЛОВЫЙ ЭФИР
      • БУТИРИЧЕСКИЙ ЭФИР
      • ЭТИЛБУТАНОАТ
      • ЭТИЛБУТИРАТ
      • ЭТИЛ-N-БУТАНОАТ
      • ЭТИЛ-N-БУТИРАТ

      Mead Johnson-Reckitt Benckiser ищет международные патенты на детские смеси для развития мозга и метаболизма

      В международных патентных заявках Mead Johnson-Reckitt Benckiser сообщила, что разработала формулу с диетическим бутиратом, которая способствует и ускоряет миелинизацию, а также диетическую смесь. бутират и / или лактоферрин для снижения частоты ожирения и метаболического синдрома.

      Мид Джонсон ранее подавала заявки на патенты на формулы в США в декабре 2016 г., в преддверии поглощения компании Reckitt Benckiser в феврале прошлого года на сумму 16,7 млрд долл. Эти международные заявки теперь имеют приоритет.

      Лучшее развитие мозга

      Мид Джонсон-Рекитт Бенкизер сказал, что смесь детских смесей, содержащая диетический бутират, может способствовать развитию мозга, в частности синаптогенезу и нейрогенезу, и оптимизировать миелинизацию (покрытие аксона каждого нейрона богатым липидами миелином). ) в неврологических тканях детей.Затем это дает такие преимущества, как улучшение когнитивных функций, функции памяти, способности к обучению, навыков социального взаимодействия, остроты зрения, моторики, языковых навыков и снижения тревожности.

      «Правильная миелинизация обеспечивает более эффективную передачу неврологических сигналов и лучшую связь с определенными областями мозга. Младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, испытывают повышенную или ускоренную миелинизацию по сравнению с младенцами, находящимися на искусственном вскармливании; соответственно, существует потребность в детской смеси или питательной композиции, которая способна увеличивать или ускорять миелинизацию у детей, вскармливаемых смесью », — говорится в заявлении в заявке на патент.

      В смеси, состоящей из углеводов, белков, жиров / липидов и бутирата (вместе с пробиотиками, пребиотиками, витаминами, минералами и длинноцепочечными полиненасыщенными жирными кислотами, если необходимо), диетический бутират должен присутствовать на уровнях между От 0,1 мг на 100 ккал до примерно 300 мг на 100 ккал.

      Также предлагается «поэтапный режим кормления» для младенцев на смеси в свете «меняющиеся потребности в процессе развития» , с медленным увеличением содержания бутирата в рационе в зависимости от возраста младенца: 4-36 мг / мл от рождения до трех месяцев; 6-33мг / мл от трех до шести месяцев; и 8-40 мг / мл с шести месяцев до одного года.

      «В настоящее время многие детские смеси не содержат диетического бутирата или не содержат эффективных количеств диетического бутирата, оказывающего положительный эффект на здоровье при введении младенцу», — пишет Mead Johnson-Reckitt Benckiser. Одной из причин этого, по его словам, являются «неприятные органолептические свойства» , которые может проявлять диетический бутират.

      Его формула, таким образом, обеспечивает «приятных сенсорных ощущений» благодаря инкапсулированию или покрытию диетического бутирата и включению инозита для придания более сладкого вкуса, более приятного для педиатров.

      Можно использовать различные пищевые источники бутирата, включая животные жиры, такие как молоко, сливки и масло, или производные растений, такие как масла семян, стручковая фасоль и овес. Для инозита ингредиент должен присутствовать на уровне не более 70 мг / 100 ккал.

      Мид Джонсон-Рекитт Бенкизер сказал, что рецептура бутирата также может стать основой для продукта «молоко для выращивания», в которое могут быть добавлены минералы и ароматизаторы.

      Профилактика ожирения

      Во втором патенте говорится, что введение состава, содержащего диетический бутират и / или лактоферрин — аналогично его формуле развития мозга — может быть использовано для «снижения частоты ожирения и / или метаболизма. синдром у целевого объекта ».

      Мид Джонсон-Рекитт Бенкизер сказала, что это важно, учитывая, что за последние два десятилетия избыточный вес и ожирение в детстве существенно увеличились, вызывая сердечно-сосудистые, мышечно-скелетные и эндокринные осложнения в раннем детстве.

      В нем говорится, что детская смесь снижает заболеваемость за счет улучшения функционирования и качества жировой ткани у детей, вскармливаемых смесью, а также повышения общей емкости и гибкости жировых тканей. Кроме того, смешивание диетического бутирата и лактоферрина или использование каждого ингредиента по отдельности может также обеспечивать противовоспалительные свойства, уменьшая воспалительные процессы в жировых тканях, печени и головном мозге.

      «Действительно, диетический бутират или лактоферрин могут влиять на энергетический гомеостаз, метаболизм глюкозы и чувствительность к инсулину. Пищевые добавки с диетическим бутиратом могут предотвратить развитие индуцированной диетой резистентности к инсулину и улучшить чувствительность к инсулину, тем самым способствуя метаболическому программированию здоровья и уменьшая риск метаболического синдрома », — говорится в заявлении в заявке на патент.

      «… Без привязки к какой-либо конкретной теории, механически диетический бутират, лактоферрин или их комбинации действуют посредством стимулирования расхода энергии митохондриями и модуляции воспалительной реакции.Эти механизмы могут быть задействованы в поддержании здорового веса в младенчестве и детском развитии. Есть свидетельства синергии с их комбинацией ».

      Лактоферрин может быть получен либо из молока животных, не относящихся к человеческому роду, например из коровьего, свиного и козьего молока, либо из генетически модифицированных организмов, по их словам, и должен вводиться в дозах от 25 мг / 100 мл до 150 мг / 100 мл. Независимо от источника, Мид Джонсон-Рекитт Бенкизер сказала, что важно, чтобы ингредиент имел по крайней мере 48% гомологии с аминокислотной последовательностью человеческого лактоферрина.

      Источник: Международный патент ВОИС № WO2018108841
      Опубликован: 21 июня 2018 г. Подан: 11 декабря 2017 г.
      Название: «Пищевые композиции, содержащие бутират, и их использование»
      Авторы: Mead Johnson Nutrition Компания / Reckitt Benckiser (Brands) Ltd

      Источник: Международный патент ВОИС № WO2018108931
      Опубликован: 21 июня 2018 г.

    Leave a Comment

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *