| Азитромицин 500мг | Азитромицин | Антибиотик-азалид | Таблетки | |
| Аминокапроновая кислота | Аминокапроновая кислота | Гемостатическое средство, ингибитор фибринолиза | Раствор для внутривенных инфузий и инъекций | |
| Ампициллина тригидрат | Ампициллин | Антибиотик-пенициллин полусинтетический | Таблетки | |
| Анальгин | Метамизол натрия | Анальгезирующее ненаркотическое средство | Раствор для внутривенных инфузий и инъекций | |
| Арепливир | Фавипиравир | противовирусное средство | Таблетки | |
| Артикаин | Артикаин | Анальгезирующее ненаркотическое средство | Раствор для внутривенных инфузий и инъекций | |
| Аскорбиновая кислота | Аскорбиновая кислота | Витамин | Раствор для внутривенных инфузий и инъекций | |
| Ацесоль | Натрия ацетат+ натрия хлорид+ калия хлорид | Регидратирующее средство | Раствор для внутривенных инфузий и инъекций | |
| Бензилпенициллин | Антибиотик-пенициллин биосинтетический | Порошок для инъекций | ||
| Валидол | Левоментола раствор в ментилизовалерате | Коронародилатирующее средство рефлекторного действия | Таблетки | |
| Винпоцетин-Сар® | Винпоцетин | Мозговой кровоток улучшающее средство | Ампулы | |
| Гидрокортизон 1% | Гидрокортизон | Глюкокортикостероид для местного применения | Мазь | |
| Глюкоза | Декстроза | Питания углеводного средство | Раствор для внутривенных инфузий и инъекций | |
| Декскетопрофен | Декскетопрофен | Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) | Раствор для внутривенных инфузий и инъекций | |
| Декспантенол | Декспантенол | Стимулятор регенерации тканей | Мазь | |
| Дибазол | Бендазол | Вазодилатирующее средство | Раствор для внутривенных инфузий и инъекций | |
| Диклофенак | Диклофенак | Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП). | Раствор для внутривенных инфузий и инъекций | |
| Диклофенак | Диклофенак | Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) | Суппозиторий | |
| Диклофенак 1% | Диклофенак | Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) | Гель | |
| Диклофенак 5% | Диклофенак | Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП). | Гель | |
| Дисоль | Натрия ацетат+натрия хлорид | Дезинтоксикационное средство | Раствор для внутривенных инфузий и инъекций | |
| Допамин | Допамин | кардиотоническое средство негликозидной структуры | Раствор для внутривенных инфузий и инъекций | |
| Дорипенем | Дорипенем | антибиотик — карбапенем | Раствор для внутривенных инфузий и инъекций | |
| Дротаверин | Дротаверин | Спазмолитическое средство | Раствор для внутривенных инфузий и инъекций | |
| Ибупрофен | Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) | Мазь | ||
| Имипенем + Циластатин | Имипенем+[Циластатин] | антибиотик-карбапенем + дегидропептидазы ингибитор | Порошок для инъекций | |
| Индапамид 1,5 мг | Индапамид | Диуретическое средство | Таблетки | |
| Индапамид 2,5 мг | Индапамид | Диуретическое средство | Таблетки | |
| Канамицин | Канамицин | Антибиотик — аминогликозид | Порошок для инъекций | |
| Кетопрофен | Кетопрофен | нестероидный противовоспалитель¬ный препарат (НПВП) | Раствор для внутривенных инфузий и инъекций | |
| Кламосар® | Амоксициллин+клавулановая к-та | Антибиотик, пенициллин полусинтетический + бета — лактамаз ингибитор | Порошок для инъекций | |
| Кларитромицин | Кларитромицин | Антибиотик-макролид | Таблетки | |
| Кордиамин | Никетамид | Аналегетическое средство | Раствор для внутривенных инфузий и инъекций | |
| Кордиамин | Никетамид | Аналептическое средство | Раствор для внутривенных инфузий и инъекций | |
| Левофлоксацин | Левофлоксацин | Противомикробное средство фторхинолон | Таблетки | |
| Лидокаин | Лидокаин | Местноанестезирующе средство (концентрация 20 мг/мл) Антиаритмическое средство (концентрация 100 мг/мл) | Раствор для внутривенных инфузий и инъекций | |
| Лидокаин | Лидокаин | Местноанестезирующе средство (концентрация 20 мг/мл) Антиаритмическое средство (концентрация 100 мг/мл) | Раствор для внутривенных инфузий и инъекций | |
| Лизиноприл | Лизиноприл | Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) | Таблетки | |
| Линезолид 200мг | Линезолид | антибиотик-оксазолидинон | Таблетки | |
| Линезолид 400мг | Линезолид | антибиотик-оксазолидинон | Таблетки | |
| Линезолид 600мг | Линезолид | антибиотик-оксазолидинон | Таблетки | |
| Линкомицин | Линкомицин | Антибиотик — линкозамид | Капсула | |
| Магния сульфат | Магния сульфат | Вазодилатирующее средство | Раствор для внутривенных инфузий и инъекций | |
| Маннит | Маннитол | Диуретическое средство | Раствор для внутривенных инфузий и инъекций | |
| Медомекси | Этилметилгидроксипиридина сукцинат | Антиоксидантное средство | Таблетки | |
| Медомекси | Этилметилгидроксипиридина сукцинат | Антиоксидантное средство | Таблетки | |
| Медомекси | Этилметилгидроксипиридина сукцинат | Антиоксидантное средство. | Раствор для внутривенных инфузий и инъекций | |
| Мельдоний | Мельдоний | Метаболическое средство | Раствор для внутривенных инфузий и инъекций | |
| Меропенем | Меропенем | антибиотик-карбапенем | Порошок для инъекций | |
| Меропенем | меропенем | антибиотик-карбапенем | Раствор для внутривенных инфузий и инъекций | |
| Метилурацил | Диоксометилтетрагидропиримидин | Репарации тканей стимулятор | Таблетки | |
| Метилурацил | Диоксометилтетрагидропиримидин | Репарации тканей стимулятор | Таблетки | |
| Метилурацил | Диоксометилтетрагидропиримидин | Репарации тканей стимулятор | Суппозиторий | |
| Метилурацил 10% | Диоксометилтетрагидропиримидин | Стимулятор репарации тканей | Мазь | |
| Метоклопрамид | Метоклопрамид | Противорвотное средство — дофаминовых рецепторов блокатор центральный | Раствор для внутривенных инфузий и инъекций | |
| Метопролол | Метопролол | Бета1-адреноблокатор селективный | Таблетки | |
| Метронидазол | Метронидазол | Противомикробное и противопротозойное средство | Таблетки | |
| Мигрениум | Кофеин + парацетамол | Анальгезирующее средство комбинированное (анальгезирующее ненаркотическое средство + психостимулирующее средство) | Таблетки | |
| Моксифлоксацин | Моксифлоксацин | Противомикробное средство | Раствор для внутривенных инфузий и инъекций | |
| Натрия хлорид | Натрия хлорид | Плазмозамещающий раствор | Раствор для внутривенных инфузий и инъекций | |
| Нистатин | Нистатин | Противогрибковое средство | Таблетки | |
| Новокаин | Прокаин | Местноанестезирующее средство | Раствор для внутривенных инфузий и инъекций | |
| Новокаин | Прокаин | Местноанестезирующее средство | Раствор для внутривенных инфузий и инъекций | |
| Ондансетрон | Ондансетрон | Противорвотное средство серотониновых рецепторов антагонист | Раствор для внутривенного и внутримышечного введения | |
| Папаверин | Папаверин (Papaverine) | Спазмолитическое средство | Раствор для внутривенных инфузий и инъекций | |
| Папаверин | Папаверин | Спазмолитическое средство | Суппозиторий | |
| Парацетамол | Парацетамол | Анальгезирующее ненаркотическое средство | Суппозиторий | |
| Пентоксифиллин | Пентоксифиллин | Вазодилатирующее средство | Порошок для инъекций | |
| Периндоприл | Периндоприл | Антигипертензивное средство (блокатор АПФ) | Таблетки | |
| Периндоприл 4мг | Периндоприл | ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) | Таблетки | |
| Периндоприл 8мг | Периндоприл | ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) | Таблетки | |
| Пирацетам | Пирацетам | Ноотропное средство | Капсула | |
| Полиглюкин | Декстран [ср. мол.масса 50000-70000] | Плазмозамещающее средство | Раствор для внутривенных инфузий и инъекций | |
| Ремантадин | Римантадин | Противовирусное средство | Таблетки | |
| Рибоксин | Инозин | Метаболическое средство | Раствор для внутривенных инфузий и инъекций | |
| Рибоксин | Инозин | Метаболическое средство | Таблетки | |
| Рингер | — | Электролитов баланс восстанавливающее средство | Раствор для внутривенных инфузий и инъекций | |
| Салвисар® | — | Местнораздражающее средство природного происхождения | Мазь | |
| Серная мазь простая | Сера | Противочесоточное средство | Мазь | |
| Синафлан | Флуоцинолона ацетонид | Глюкокортикостероид для местного применения | Мазь | |
| Стрептомицин | Стрептомицин | Антибиотик — аминогликозид | Порошок для инъекций | |
| Суматриптан 100 мг | Суматриптан | Противомигренозное средство | Таблетки | |
| Суматриптан 50 мг | Суматриптан | Противомигренозное средство | Таблетки | |
| Тетрациклин | Тетрациклин | Антибиотик-тетрациклин | Таблетки | |
| Транексамовая кислота | Транексамовая кислота | гемостатическое средство, ингибитор фибринолиза | Раствор для внутривенных инфузий и инъекций | |
| Трисоль | Трисоль | Регидратирующее средство. | Раствор для внутривенных инфузий и инъекций | |
| Трисоль | — | Регидратирующее средство | Раствор для внутривенных инфузий и инъекций | |
| Троксерутин | троксерутин | Венотонизирующее и венопротекторное средство | Гель | |
| Троксерутин | Троксерутин | Венотонизирующее и венопротекторное средство | Капсула | |
| Фуросемид | Фуросемид | Диуретическое средство | Раствор для внутривенных инфузий и инъекций | |
| Хартмана раствор | — | Электролитов баланс восстанавливающее средство | Раствор для внутривенных инфузий и инъекций | |
| Хлоргексидин | Хлоргексидин | Антисептическое средство | Суппозиторий | |
| Хлоропирамин | Хлоропирамин | противоаллергическое средство-Н1- гистаминовых рецепторов блокатор. | Раствор для внутривенного и внутримышечного введения | |
| Хлоропирамин | Хлоропирамин | противоаллергическое средство-h2 — гистаминовых рецепторов блокатор. | Таблетки | |
| Хлосоль | Хлосоль | Регидратирующее средство | Раствор для внутривенных инфузий и инъекций | |
| Хлосоль® | — | Регидратирующее средство | Раствор для внутривенных инфузий и инъекций | |
| Холина альфосцерат | Холина альфосцерат | ноотропное средство | Раствор для внутривенных инфузий и инъекций | |
| Цефазолин | Цефазолин | Антибиотик-цефалоспорин | Порошок для инъекций | |
| Цефоперазон + Сульбактам | Цефоперазон+[сульбактам] | антибиотик-цефалоспорин+беталактамаз ингибитор | Раствор для внутривенных инфузий и инъекций | |
| Цефотаксим | Цефотаксим | Антибиотик-цефалоспорин | Порошок для приготовления р-ра для в/в и в/м введения | |
| Цефотаксим | Цефотаксим | Антибиотик-цефалоспорин | Порошок для приготовления р-ра для в/в и в/м введения | |
| Цефтриаксон | Цефтриаксон | Антибиотик-цефалоспорин | Порошок для инъекций | |
| Цефтриаксон + вода для инъекций | Цефтриаксон | Антибиотик-цефалоспорин | Порошок для инъекций | |
| Циклофосфан | Циклофосфамид | Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение | Порошок для инъекций | |
| Ципрофлоксацин | Ципрофлоксацин | противомикробное средство — фторхинолон | Раствор для внутривенных инфузий и инъекций | |
| Этория | Эторикоксиб | Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) | Таблетки |
Все лекарства на букву П
К Л М Н О П Р С Т У
Ф Х Ц Ч Ш Щ Ы Э
Ю Я A-Z
Паксил, Таблетки Упаковка: 20 мг N100
Палин, Капсулы Упаковка: 200 мг N20
Памперс Актив Беби Упаковка: №52
Памперс Актив Беби Упаковка: N16
Памперс Актив Беби Упаковка: N16
Памперс Актив Беби Упаковка: (11-18кг) №58
Памперс Беби Ньюборн Упаковка: N27
Памперс Беби Ньюборн Упаковка: N27
Памперс Нью Беби Упаковка: (3-6кг) № 72
Памперс Нью Беби Упаковка: N27
Памперс Подгузники Упаковка: 11-25 кг №56
Памперс Подгузники Упаковка: №26
Памперс Подгузники Упаковка: №19
Памперс Подгузники Упаковка: №16
Памперс Подгузники Упаковка: №48
Памперс Подгузники Упаковка: № 60
Памперс Премиум Упаковка: (2-5кг) №94
Памперс Премиум Упаковка: №24
Памперс Премиум Упаковка: N21
Памперс Премиум Упаковка: (3-6кг) №90
Памперс Премиум Упаковка: (4-9кг) №80
Памперс Слип & Упаковка: (5-18кг) №11
Памперс Слип & Упаковка: (11-25кг )№42
Памперс Слип & Упаковка: (4-9кг) №70
Памперс Naturally Упаковка: N64 x 2
Панавир , Ампулы Упаковка: 5 мл 5 ампул
Панавир , Ампулы Упаковка: 5 мл 5 ампул
Панавир, Гель Упаковка: 0,002% 30 г
Панавир, Свечи Упаковка: 200 мкг N5
Панадол Бэби Суспензия Упаковка: 120 мг/5 мл 100 мл
Панадол Таблетки Упаковка: 500 мг N12
Панадол Таблетки Упаковка: 500 мг N12
Панангин, Таблетки Упаковка: N50
Панангин, Таблетки Упаковка: N50
Пангрол 10000 /Панкреатин/, Упаковка: N20
Пангрол 25000 /Панкреатин/, Упаковка: N50
Панзинорм 10000, Упаковка: N21
Панзинорм 10000, Упаковка: N84
Панзинорм 10000, Упаковка: N21
Панзинорм Форте Упаковка: N30
Панзинорм Форте Упаковка: N100
Панзинорм Форте Упаковка: N100
Панзинорм Форте Упаковка: N100
Панзинорм Форте Упаковка: N30
Пансорал Гель Для Полости Рта Упаковка: 12г
Пантенол Аэрозоль Упаковка: 130 г
Пантовигар, Капсулы Упаковка: N90
Пантогам Таблетки Упаковка: 500мг №50
Пантогам Таблетки Упаковка: 500мг №50
Пантогам, Сироп Упаковка: 10% 100 мл
Пантогам, Таблетки Упаковка: 250 мг N50
Пара -Плюс, Аэрозоль Упаковка: 116 г
Париет, Таблетки От Изжоги Упаковка: 10 мг 7
Париет, Таблетки От Изжоги Упаковка: 10 мг N14
Париет, Таблетки От Изжоги Упаковка: 20 мг N14
Париет, Таблетки От Изжоги Упаковка: 10 мг N14
Париет, Таблетки От Изжоги Упаковка: 20 мг 28
Париет, Таблетки От Изжоги Упаковка: 20 мг N14
Париет, Таблетки От Изжоги Упаковка: 20 мг 28
Париет, Таблетки От Изжоги Упаковка: 20 мг N14
Париет, Таблетки От Изжоги Упаковка: 10 мг 7
Парнасан, Таблетки Упаковка: 10мг №30
Парнасан, Таблетки Упаковка: 10мг №30
Патентекс Овал Упаковка: N6
Патентекс Овал Упаковка: 75 мг N12
Пенестер, Таблетки Упаковка: 5 мг N90
Пензитал, Таблетки Упаковка: N20
Пензитал, Таблетки Упаковка: N100
Пенка Очищающая Упаковка: 150 мл
Пенталгин, Таблетки Упаковка: N24
Пепсан -Р, Капсулы Упаковка: №30
Пепсан -Р, Капсулы Упаковка: №30
Персен Форте, Капсулы Упаковка: N20
Персен Форте, Капсулы Упаковка: N20
Персен Форте, Капсулы Упаковка: N40
Персен Форте, Капсулы Упаковка: N20
Персен, Таблетки Упаковка: N40
Персен, Таблетки Упаковка: N40
Перфектил Трихолоджик Упаковка: N60
Перфектил, Капсулы Упаковка: N30
Пиаскледин Капсулы Упаковка: 300мг №30
Пиаскледин Капсулы Упаковка: 300мг №30
Пиковит Комплекс 3+, Таблетки Упаковка: N54
Пиковит Омега 3, Сироп 3+ Упаковка: 130 мл
Пиковит Плюс 5+, Упаковка: N27
Пиковит Плюс 5+, Упаковка: N27
Пиковит Пребиотик 3+, Сироп Упаковка: 150 мл
Пиковит Форте 7+, Пастилки Упаковка: N30
Пиковит, Таблетки Упаковка: N60
Пимафукорт, Крем Упаковка: 15 г
Пимафуцин, Свечи Упаковка: 100 мг N3
Пимафуцин, Свечи Упаковка: 100 мг N6
Пимафуцин, Свечи Упаковка: 100 мг N3
Пимафуцин, Таблетки Упаковка: 100 мг N20
Пиносол, Капли В Нос Упаковка: 10 мл
Пиносол, Капли В Нос Упаковка: 10 мл
Пиносол, Капли В Нос Упаковка: 10 мл
Пиносол, Спрей Для Носа Упаковка: 10 мл
Пиносол, Спрей Для Носа Упаковка: 10 мл
Пиобактериофаг Упаковка: 20 мл N4
Пиобактериофаг Упаковка: 20 мл N4
Пипольфен Упаковка: ампулы 2,5% 2мл №10
Пирогенал Упаковка: 50мкг №10 свечи
Пирогенал Комплект Упаковка: №12 суппозитории
Плавикс, Таблетки Упаковка: 75 мг N28
Плавикс, Таблетки Упаковка: 75 мг N28
Плавикс, Таблетки Упаковка: 75 мг N14
Плавикс, Таблетки Упаковка: 75 мг N14
Плантекс, Гранулы Упаковка: 5 г N10
Плацента Композитум, Ампулы Упаковка: 2,2 мл N100
Плацента Композитум, Ампулы Упаковка: 2.
2 мл N5
Плендил, Таблетки Упаковка: 10мг №30
Плендил, Таблетки Упаковка: 10мг №30
Плоский Живот, Таблетки Упаковка: N50
Подгузники Goon S №84 (4 -8Кг) Упаковка: S №84 (4-8кг)
Подгузники -Трусики Упаковка: M №60 (7-12кг)
Подгузники -Трусики Упаковка: L №44 (9-14кг)
Подгузники -Трусики Упаковка: S №62 (5-9кг)
Подгузники -Трусики Упаковка: L №46 (9-14кг)
Подгузники -Трусики Упаковка: XL №38 (12-20кг)
Подгузники -Трусики Упаковка: №26/ Большие (15-28кг)
Подгузники -Трусики Упаковка: №46 (9-14кг)
Подгузники -Трусики Упаковка: M №28 (6-10кг)
Подгузники -Трусики Упаковка: XXL №28 (13-25кг)
Подгузники Меррис Упаковка: S №80 (4-8кг)
Подгузники Меррис L №44 (9 -14 Кг) Упаковка: №44 (9-14 кг)
Подгузники Меррис M №22 (6 -11 Кг) Упаковка: №22 (6-11кг)
Подгузники Меррис Nb №24 (0 -5Кг) Упаковка: NB №24 (0-5кг)
Подгузники Меррис Nb №90 (0 -5Кг) Упаковка: NB №90 (0-5кг)
Полидекса С Фенилефрином, Упаковка: 15 мл
Полидекса, Ушные Капли Упаковка: 10,5 мл
Полижинакс, Капсулы Вагинальные Упаковка: N6
Полиоксидоний, Упаковка: 12 мг 10 табл.
Полиоксидоний, Упаковка: 12 мг 10 табл.
Полиоксидоний, Упаковка: 3 мг 5 флаконов
Полиоксидоний, Упаковка: 12 мг N10
Полиоксидоний, Суппозитории Упаковка: 6 мг N10
Порталак, Сироп Упаковка: 667мг/мл 500 мл
Порталак, Сироп Упаковка: 667мг/мл 500 мл
Постеризан, Мазь Упаковка: 25 г
Постинор, Таблетки Упаковка: N2
Прадакса, Капсулы Упаковка: 110мг №30
Прадакса, Капсулы Упаковка: 110мг N60
Прадакса, Капсулы Упаковка: 110мг №30
Прадакса, Капсулы Упаковка: 75 мг №30
Прадакса, Капсулы Упаковка: 150 мг N30
Прадакса, Капсулы Упаковка: 150 мг N30
Прадакса, Капсулы Упаковка: 150 мг №60
Прегнакеа, Капсулы Упаковка: N30
Прегнакеа, Капсулы Упаковка: N30
Прегнотон, Таблетки Упаковка: 5г №30
Преднизолон, Таблетки Упаковка: 5 мг N100
Предуктал Мв, Таблетки Упаковка: 35 мг N60
Предуктал Мв, Таблетки Упаковка: 35 мг N60
Презервативы Contex Black Rose Упаковка: N12
Презервативы Contex Extra Large Упаковка: N12
Презервативы Contex Lights Упаковка: N12
Презервативы Durex Select Упаковка: N12
Президент Бэби Упаковка:
Президент Джуниор Упаковка: 50 мл
Президент Зубная Упаковка:
Президент Зубная Упаковка: 25 м
Президент Зубная Упаковка:
Президент Зубная Упаковка:
Президент Зубная Упаковка:
Президент Кидс Упаковка:
Президент Классик Упаковка:
Президент Классик Зубная Паста Упаковка: 50 мл
Президент Ополаскиватель Упаковка: 250 мл
Президент Ополаскиватель Упаковка: 250 мл
Президент Ополаскиватель Упаковка: 250 мл
Президент Ополаскиватель Упаковка: 250 мл
Президент Ополаскиватель Упаковка: 250 мл
Президент Спрей Упаковка: 20 мл
Президент Whiteзубная Упаковка: 50 мл
Препидил Гель+Шприц Упаковка: 0,5мг/3г
Престанс, Таблетки Упаковка: 10мг+10мг №30
Престанс, Таблетки Упаковка: 5 мг + 5 мг №30
Престанс, Таблетки Упаковка: 5 мг + 5 мг №30
Престанс, Таблетки Упаковка: 10мг+10мг №30
Престанс, Таблетки Упаковка: 5 мг + 5 мг №30
Престариум А, Таблетки Упаковка: 5 мг N30
Примадофилус Джуниор, Упаковка: 90 капсул
Пробифор, Порошок Упаковка: 5 доз N30
Пробифор, Порошок Упаковка: 5 доз N10
Прогепар Упаковка: таблетки N100
Прогепар Упаковка: таблетки N100
Прогепар Упаковка: таблетки N50
Прогинова Драже Упаковка: 2 мг N21
Прогинова Драже Упаковка: 2 мг N21
Програф, Капсулы Упаковка: 1 мг N50
Проктозан, Мазь Упаковка: 20 г
Проктозан, Свечи Ректальные Упаковка: N10
Проктозан, Свечи Ректальные Упаковка: N10
Проктоседил М, Капсулы Ректальные Упаковка: N20
Проскар, Таблетки Упаковка: 5 мг N14
Проскар, Таблетки Упаковка: 5 мг N14
Проскар, Таблетки Упаковка: 5 мг N14
Проспан Сироп Упаковка: 200мл
Проспан Сироп Упаковка: 100мл
Проспан Сироп Упаковка: 100мл
Простагут Форте Упаковка: капсулы, N60
Простадоз® Капсулы Упаковка:
Простамол Уно Упаковка: 320мл №90
Простамол Уно Упаковка: 320мл №90
Простамол Уно, Капсулы Упаковка: 320 мг N60
Простамол Уно, Капсулы Упаковка: 320 мг N30
Простаплант Упаковка: капсулы, 320 мг N30
Простатилен, Свечи Упаковка: N10
Протопик Мазь Упаковка: 0,1% 30гр
Протопик Мазь Упаковка: 0,03% 30гр
Протопик Мазь Упаковка: 0,03% 10гр
Протопик Мазь Упаковка: 0,1% 10гр
Протопик Мазь Упаковка: 0,1% 10гр
Профлосин Упаковка: капсулы №30
Псило -Бальзам, Гель Упаковка: 1% 20 г
Псориатен Мазь Упаковка: 50 г
Псориатен Мазь Упаковка: 50 г
Псориатен Мазь Упаковка: 50 г
Пульмикорт Суспензия Для Ингаляций Упаковка: 0,25мг/мл 2мл №20
Пульмикорт Суспензия Для Ингаляций Упаковка: 0,25мг/мл 2мл №20
Пульмикорт Суспензия Для Ингаляций Упаковка: 0,5мг/мл 2мл №20
Пульмикорт Суспензия Для Ингаляций Упаковка: 0,5мг/мл 2мл №20
Пульмикорт Турбухалер Упаковка: 200 доз
Пульмикорт Турбухалер Упаковка: 200 доз
Пульмикорт Турбухалер Упаковка: 100 доз
Пустырник Форте Эвалар, Таблетки Упаковка: N40
Пустырник Форте Эвалар, Таблетки Упаковка: N40
Пять Дней Пудра Для Ног Упаковка: 120 г
| Название русское | Название латинское | МНН |
| пажитника сенного семена | Foenugraeci semen | DAB Фармакопея Германии |
| пазопаниб | pazopanib | Rec. INN
зарегистрированное ВОЗ |
| паклитаксел | paclitaxel | Rec.INN зарегистрированное ВОЗ |
| палбоциклиб | palbociclib | Rec.INN зарегистрированное ВОЗ |
| паливизумаб | palivizumab | Rec. INN
зарегистрированное ВОЗ |
| палиперидон | paliperidone | Rec.INN зарегистрированное ВОЗ |
| палоносетрон | palonosetron | Rec.INN зарегистрированное ВОЗ |
| пальмы сереноя плоды | Saw Palmetto fruit | Ph. Eur.
Европейская Фармакопея |
| памабром | pamabrom | USAN принятое к употреблению в США |
| памидроновая кислота | pamidronic acid | Rec.INN зарегистрированное ВОЗ |
| панитумумаб | panitumumab | Rec. INN
зарегистрированное ВОЗ |
| панкреатин | pancreatin | BAN принятое к употреблению в Великобритании |
| панкурония бромид | pancuronium bromide | Rec.INN зарегистрированное ВОЗ |
| панобиностат | panobinostat | Rec. INN
зарегистрированное ВОЗ |
| пантов благородного оленя экстракт | red deer antler extract | Group Группировочное наименование |
| пантопразол | pantoprazole | Rec.INN зарегистрированное ВОЗ |
| пантотеновая кислота | pantothenic acid | BAN принятое к употреблению в Великобритании |
| папаверин | papaverine | BAN принятое к употреблению в Великобритании |
| папаверин гидрохлорид | papaverine hydrochloride | BAN принятое к употреблению в Великобритании |
| папаин | papain | USAN принятое к употреблению в США |
| паратиреоидный гормон | parathyroid hormone | Rec. INN
зарегистрированное ВОЗ |
| парафин жидкий (вазелиновое масло) | paraffin, liquid | Ph.Eur. Европейская Фармакопея |
| парафин мягкий белый (вазелин) | paraffin, white soft | Ph.Eur. Европейская Фармакопея |
| парацетамол | paracetamol | Rec. INN
зарегистрированное ВОЗ |
| парекоксиб | parecoxib | Rec.INN зарегистрированное ВОЗ |
| парикальцитол | paricalcitol | Rec.INN зарегистрированное ВОЗ |
| паритапревир | paritaprevir | Rec. INN
зарегистрированное ВОЗ |
| парнапарин натрия | parnaparin sodium | Rec.INN зарегистрированное ВОЗ |
| пароксетин | paroxetine | Rec.INN зарегистрированное ВОЗ |
| паромомицин | paromomycin | Rec. INN
зарегистрированное ВОЗ |
| пасиреотид | pasireotide | Rec.INN зарегистрированное ВОЗ |
| пассифлора (страстоцвет) | Passiflora | BP Британская Фармакопея |
| пахикарпин | pachycarpinum | Group Группировочное наименование |
| пегфилграстим | pegfilgrastim | Rec. INN
зарегистрированное ВОЗ |
| пеларгонии корень | Pelargonium root | Ph.Eur. Европейская Фармакопея |
| пембролизумаб | pembrolizumab | Rec.INN зарегистрированное ВОЗ |
| пеметрексед | pemetrexed | Rec. INN
зарегистрированное ВОЗ |
| пемпидин | pempidine | Rec.INN зарегистрированное ВОЗ |
| пеницилламин | penicillamine | Rec.INN зарегистрированное ВОЗ |
| пенициллин G прокаин | penicillin G procaine | USP Фармакопея США |
| пентагастрин | pentagastrin | Rec. INN
зарегистрированное ВОЗ |
| пентазоцин | pentazocine | Rec.INN зарегистрированное ВОЗ |
| пентакрахмал (гидроксиэтилированный крахмал 200/0.5) | pentastarch | USAN принятое к употреблению в США |
| пентаэритритила тетранитрат | pentaerithrityl tetranitrate | Rec. INN
зарегистрированное ВОЗ |
| пентетреотид | pentetreotide | Rec.INN зарегистрированное ВОЗ |
| пентоксифиллин | pentoxifylline | Rec.INN зарегистрированное ВОЗ |
| пенцикловир | penciclovir | Rec. INN
зарегистрированное ВОЗ |
| пепсин | pepsin | Ph.Eur. Европейская Фармакопея |
| перампанел | perampanel | Rec.INN зарегистрированное ВОЗ |
| перекись водорода | hydrogen peroxide | Ph. Eur.
Европейская Фармакопея |
Список лекарств на букву Г
с 9:00 до 21:00 без выходных
Общество с ограниченной ответственностью «ПОЛАРТ-ФАРМ»
Юридический адрес (фактический адрес): 127238, г.
Москва, Дмитровское шоссе, дом 30, корпус 1,
этаж 1., пом.II, ком 1-10.
Лицензия: ЛО-77-02-011235 от 03.11.2020
ИНН: 7713664014
ОГРН: 5087746234725
2003 —
2021 © Аптека онлайн. Все права защищены
В России представили препарат для лечения коронавируса COVID-19 :: Общество :: РБК
Он сделан на основе лекарства для профилактики и лечения малярии. Иммунодепрессивное действие этого препарата препятствует активации воспалительного ответа, вызванного вирусом, сообщила руководитель ФМБА Вероника Скворцова
Фото: Григорий Сысоев / РИА Новости
Федеральное медико-биологическое агентство (ФМБА) представило препарат для лечения коронавирусной инфекции COVID-19 на основе противомалярийного препарата «Мефлохин».
Об этом сообщает пресс-служба агентства.
В сообщении говорится, что научно-производственный центр «Фармзащита» разработал схему лечения нового коронавируса с учетом опыта Китая и Франции.
«Препарат с высокой селективностью блокирует цитопатический эффект коронавируса в культуре клеток и препятствует его репликации», — заявила руководитель ФМБА Вероника Скворцова. Она добавила, что иммуносупрессивное действие «Мефлохина», содержащегося в препарате, препятствует активации воспалительного ответа, который вызывается вирусом.
В ВОЗ назвали российское здравоохранение готовым к борьбе с COVID-19По ее словам, добавление макролидных антибиотиков и синтетических пенициллинов препятствует развитию вторичного бактериально-вирусного синдрома, а также позволяет повысить концентрацию противовирусного средства в плазме крови и легких.
Как отметила Скворцова, это поможет обеспечить эффективное лечение пациентов с коронавирусом различной степени тяжести.
Посев на флору — Цены на процедуры в Москве
Посев на флору с определением чувствительности к антибиотикам – это микробиологический анализ высокой точности, проводящийся в условиях лаборатории. В благоприятную среду помещается биоматериал, в котором развиваются патогенные микроорганизмы. В настоящее время многие современные клиники предлагают такую услугу, в том числе и мы, «Доктор 2000».
Биоматериалом может быть не только микрофлора влагалища, но и мокрота, сперма, грудное молоко, желчь, секрет простаты. Этот анализ дает развернутую картину, имеет приемлемую стоимость и достаточно прост в выполнении. При помощи такого исследования специалист видит полную клиническую картину заболевания пациента, что дает ему возможность поставить правильный диагноз и определить, какую группу антибиотиков назначать для последующего лечения.
Фармакология не стоит на месте, и ассортимент антибиотиков велик, поэтому выделяют два основных способа определения чувствительности:
— к основному спектру антибиотиков;
— к развернутому спектру антибиотиков.
При помощи этой несложной процедуры происходит обнаружение таких микроорганизмов, как стафилококки, стрептококки, энтерококки, неферментирующие бактерии, энтеробактерии. Посев очень важен, так как лечащий врач должен непременно знать, какие именно антибиотики успешно справятся с течением болезни. Именно поэтому наличие аллергии на препарат не принесет должного результата.
Во время анализа просматривается, как биоматериал реагирует на тот или иной вид антибиотика, подавляются ли микроорганизмы предписанными дозами препарата или они остаются устойчивы к его воздействию. От этого во многом зависит правильный подход к локализации очага болезни.
Можно сделать вывод, что посев на флору необходим для установления возбудителя инфекции и подбора надлежащего препарата. Эта мера необходима для того, чтобы в случае нерезультативности предыдущего курса лечения выявить его причину.
Если в результатах вашего анализа вы видите латинскую букву R – это говорит о том, что биоматериал устойчив к действию антибиотика.
Если же стоит буква S, значит, был проведен результативный курс лечения.
В заключении нужно отметить, что посев на флору с определением чувствительности к антибиотикам – это лучшее исследование, которое можно провести для правильной постановки диагноза. Он является гарантом не только точной диагностики, но и определяет группу антибиотиков, которые хорошо воспринимает организм пациента.
Аптека Доброго Дня — Інтернет аптека ліків і медикаментів
Наша аптека працює щоб кожен Ваш день ставав краще.
Починаючи з серпня 2006 року, коли у Києві почалася наша діяльність, торгівельна мережа впевнено розвивається на всій території України. Передумовою для цього стала довіра покупців. Виправдати її допомагає скрупульозна робота провізорів і фармацевтів, а також сучасне уявлення про аптечний сервіс.
Відмінною рисою торгівельних точок є вільний доступ до більшості продукції. Зручний каталог з товарами на сайті спрощує вибір, дозволяючи неспішно ознайомитись з наявним асортиментом.
Також не варто боятися заплутатися у розмаїтті пропозицій. При необхідності підібрати цікаві фармацевтичні товари або медикаменти допоможе кваліфікований персонал торгового залу. Додатковою перевагою є наявність продукції спеціалізованого і допоміжного призначення. Це суттєво економить час, дозволяючи купити все в одному місці.
Відвідавши аптеку, Ви зможете придбати:
- Медикаменти вітчизняного і зарубіжного виробництва.
- Аптечну косметику, необхідну для повноцінного догляду за тілом і рішення косметичних проблем.
- Дитячі товари включають повний перелік виробів, необхідних дитині, від підгузків до спеціалізованої побутової хімії.
- Товари для мам, забезпечують необхідну допомогу у період годування грудьми і догляду за малюком.
- Сонцезахисні засоби, каталог яких буде актуальний для захисту шкіри від ультрафіолетового випромінювання, і вирішити проблеми, пов’язані з прийомом надмірної кількості сонячних ванн.
- Медичні вироби, представлені діагностичними пристроями, ортопедичними товарами і апаратами для проведення лікувальних процедур.
- Засоби гігієни, серед яких шампуні, гелі, мило, зубна паста і щітки, а також серветки та інші елементи індивідуального догляду.
- Вітаміни і БАДи призначені для стимуляції біологічних процесів в організмі.
Розуміючи наскільки важливим є Ваша довіра, ми враховуємо всі чинники, здатні вплинути на якість наших товарів. У прагненні забезпечити своїх клієнтів доступними препаратами, ми ніколи не ставимо ціни вище якості. Ліки і товари медичного призначення, що ми пропонуємо, сертифіковані на території України. Нашими партнерами є надійні виробники, що гарантують дотримання всіх технологічних процесів. Ми стежимо за дотриманням термінів і умов зберігання, щоб кожен куплений препарат зміг повноцінно виконати покладені на нього завдання.
Щоб бути ближче до кожного, створена аптека онлайн замовлень
Перевагою інтернет аптеки є економія часу і зручний доступ до наявного асортименту. Можна легко зробити замовлення, не виходячи з дому. Щоб підібрати продукцію, що підходить, досить перейти на сторінку відповідної категорії або скористатися функцією «пошук за назвою».
Також заощадити час допоможе адресна доставка кур’єром або поштовою службою. Крім цього, онлайн замовлення можна забрати в найближчих торгових точках, з розташуванням яких можна ознайомитися на карті, розділ “Аптеки”.
Наявність функціонуючої торгової мережі вигідно відрізняє наш ресурс від конкурентів, так як гарантує безпеку покупок. Також Ви можете бути впевненими в їхній якості, адже товари, замовлені через інтернет, перевіряються провізорами та зберігаються в належних умовах спеціалізованих приміщень.
Список лекарств от А до Я — P на MedicineNet.com
Список лекарств от А до Я — P на MedicineNet.comПа-PbPc-PgPh-PkPl-PqPr-PrPs-Pz
ППа-Пб
- Пацерон (амиодарон)
- паклитаксел для инъекций
- Обезболивающие (анальгетики, жаропонижающие)
- Обезболивающее (анальгетики, жаропонижающие)
- Боль, Оксикодон vs. Гирокодон (оксикодон против гидрокодона)
- палиперидон
- палиперидона пальмитат
- палиперидона пальмитат Invega Sustenna
- паливизумаб инъекционный
- пальмитат, палиперидон (палиперидона пальмитат Invega Sustenna)
- палоносетрон для инъекций
- Palynziq pegvaliase pqpz
- Памелор (нортриптилин)
- памидронат для инъекций
- Памин (метскополамин для приема внутрь)
- Панадол (АЦЕТАМИНОФЕН-ОРАЛ)
- Панкреатические ферментные препараты (пищеварительные ферменты — оральный)
- панкрелипаза-пероральная капсула с энтеросолюбильным покрытием
- Пандель (пробутат гидрокортизона для местного применения)
- Панхематин (гемин для инъекций)
- Панретин (алитретиноин гель для местного применения)
- пантопразол
- ПАНТОПРАЗОЛ ОТЛОЖЕННЫЙ ВЫПУСК — ОРАЛ
- ПАНТОПРАЗОЛ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ
- папаверин пероральный
- папайя (Carica papaya) — оральный
- Парафлекс (хлорзоксазон для приема внутрь)
- Параплатин (карбоплатин для инъекций)
- Паркопа (леводопа-карбидопа)
- Паркопа (карбидопа с дезинтегрирующей таблеткой леводопы)
- Паремид гидроксиамфетамин гидробромид
- Парепектолин (аттапульгит)
- парикальцитол для инъекций
- паритапревир, омбитасвир, ритонавир, дасабувир (Viekira Pak)
- Парлодел (бромокриптин для приема внутрь)
- Парнат (ингибиторы мао для приема внутрь)
- паромомицин пероральный
- пароксетин
- пароксетин (Brisdelle)
- КОНТРОЛИРУЕМЫЙ ВЫПУСК ПАРОКСЕТИНА-ОРАЛ
- мезилат пароксетина — пероральный
- ПОДВЕСКА ПАРОКСЕТИНА-ОРАЛЬНАЯ
- ПАРОКСЕТИН ОРАЛЬНЫЙ
- партений, хризантема (пиретрум (tanacetum parthenium)-оральный)
- партений, Tanacetum (пиретрум (tanacetum parthenium)-оральный)
- Passiflora incarnata (пассифлора (Passiflora incarnata) — оральный)
- пассифлора (Passiflora incarnata) -оральный
- Патадай (олопатадин-офтальмологический раствор)
- Пластырь, Метилфенидат (пластырь метилфенидат)
- Paullinia cupana (гуарана (Paullinia cupana) -оральный)
- Павабид (папаверин пероральный)
- Пахсева (пароксетин)
- Паксил (пароксетин)
- Паксил (пероральная суспензия пароксетина)
- Паксил (пароксетин-пероральный)
- Паксил CR (пароксетин)
- Паксил CR (ПАРОКСЕТИН КОНТРОЛИРУЕМЫЙ-ВЫПУСК-ОРАЛЬНЫЙ)
Гирокодон (оксикодон против гидрокодона)PPc-Pg
ППХ-Пк
PPl-Pq
ППр-Пр
ППс-Пз
Открытие пенициллина — новые открытия после более чем 75 лет клинического использования
Emerg Infect Dis.
2017 Май; 23 (5): 849–853.
Медицинский факультет Университета Эмори, Декейтер, Джорджия, США
Автор, ответственный за переписку: Роберт Гейнес, Медицинский центр по делам ветеранов Атланты, 1670 Clairmont Rd, Decatur, GA 30033-4004, США; электронная почта: [email protected]Abstract
После почти 75 лет клинического использования пенициллина мир может видеть, что его воздействие было немедленным и глубоким. В 1928 году случайное событие в лондонской лаборатории Александра Флеминга изменило курс медицины.Однако на очистку и первое клиническое применение пенициллина потребуется более десяти лет. К 1943 году беспрецедентное сотрудничество США и Великобритании по производству пенициллина было невероятно успешным. Этот успех затмил усилия по производству пенициллина во время Второй мировой войны в Европе, особенно в Нидерландах. Информация об этих усилиях, доступная только за последние 10–15 лет, позволяет по-новому взглянуть на историю первого антибиотика.
Исследователи из Нидерландов производили пенициллин, используя собственные методы производства, и продавали его в 1946 году, что в конечном итоге увеличило предложение пенициллина и снизило цену.Необычная интуиция, связанная с открытием пенициллина, демонстрирует трудности с поиском новых антибиотиков и должна напоминать медицинским работникам об умелом обращении с этими необычными лекарствами.
Ключевые слова: пенициллин, открытие, противомикробные препараты, антибиотики, история медицины
По словам британского гематолога и биографа Гвина Макфарлейна, открытие пенициллина было «серией случайных событий почти невероятной невероятности» ( 1 ) .После чуть более 75 лет клинического использования стало ясно, что первоначальный эффект пенициллина был немедленным и значительным. Его обнаружение полностью изменило процесс открытия лекарств, его крупномасштабное производство преобразовало фармацевтическую промышленность, а его клиническое использование навсегда изменило терапию инфекционных заболеваний.
Успех производства пенициллина в Великобритании и Соединенных Штатах затмил интуитивную прозорливость его производства и усилия других стран по его производству. Информация о производстве пенициллина в Европе во время Второй мировой войны, доступная только за последние 10–15 лет, позволяет по-новому взглянуть на историю пенициллина.
Рассвет химиотерапии и «волшебная пуля»
В начале 20 века Пауль Эрлих первым начал поиск химического вещества, которое убивало бы микроорганизмы и оставляло хозяина неизменным, — «волшебной пули». Эрлих также ввел термин химиотерапия: «Должен быть запланированный химический синтез: исходить из химического вещества с узнаваемой активностью, создавать из него производные, а затем пытаться каждому определить степень его активности и эффективности. Мы называем это химиотерапией »( 2 ).После обширных испытаний он обнаружил препарат, обладающий активностью против бактерии Treponema pallidum , вызывающей сифилис. Появление в 1910 году этого препарата, арсфенамина (сальварсана) и его химического производного неоарсфенамина (неосальварсана), положило начало полной трансформации терапии сифилиса и концепции химиотерапии.
К сожалению, несмотря на тщательные поиски, обещание новых чудодейственных средств для микробной терапии оставалось неуловимым. В течение 20 лет сальварсан и неосальварсан были единственными химиотерапевтическими препаратами для лечения бактериальных инфекций.
Открытие Александра Флеминга
Случайное событие в лондонской лаборатории в 1928 году изменило курс медицины. Александр Флеминг, бактериолог из больницы Святой Марии, вернулся из отпуска, когда, разговаривая с коллегой, он заметил зону вокруг вторжения грибка на чашке с агаром, в которой бактерии не росли. После выделения плесени и определения ее принадлежности к роду Penicillium Флеминг получил экстракт плесени, назвав его активный агент пенициллином.Он определил, что пенициллин оказывает антибактериальное действие на стафилококки и другие грамположительные патогены.
Флеминг опубликовал свои выводы в 1929 году ( 3 ). Однако его усилия по очистке нестабильного соединения из экстракта оказались выше его возможностей.
В течение десяти лет не было достигнуто никакого прогресса в выделении пенициллина в качестве терапевтического соединения. За это время Флеминг отправил свою форму Penicillium всем, кто ее запросил, в надежде, что они смогут выделить пенициллин для клинического использования.Но к началу 1930-х годов интерес к воплощению в жизнь идеи Пола Эрлиха о поиске волшебной пули пошел на убыль.
Открытие пронтозила и сульфаниламидных препаратов
Этот мрачный взгляд на химиотерапию начал меняться, когда Герхард Домагк, немецкий патолог и бактериолог, обнаружил бактериологическую активность в химическом производном масляных красителей, называемом сульфамидохризоидином (также известным как пронтозил). Это соединение оказывало бактериологическое действие на животных, но, как ни странно, не имело in vitro . Пронтозил имел ограниченный, но определенный успех при лечении пациентов с бактериальными инфекциями, включая собственного ребенка Домагка. Немецкая компания запатентовала препарат, и в конечном итоге Домагк получил Нобелевскую премию в 1939 году.
Парадокс успеха пронтозила in vivo, но его отсутствие успеха in vitro, был объяснен в 1935 году, когда французские ученые определили, что активна только часть пронтозила: сульфаниламид. У животных пронтозил метаболизировался в сульфаниламид. В течение 2 лет на рынке появились сульфаниламид и несколько производных сульфамидных препаратов.Успех сульфаниламида изменил цинизм по поводу химиотерапии бактерий ( 1 ).
Выделение пенициллина в Оксфордском университете
Успех сульфамидных препаратов вызвал интерес к поиску других агентов. В Оксфордском университете Эрнст Чейн нашел статью Флеминга о пенициллине от 1929 года и предложил своему научному руководителю Говарду Флори попытаться изолировать это соединение. Предшественник Флори, Джордж Дрейер, ранее в 1930-х годах написал Флемингу образец своего штамма Penicillium , чтобы проверить его на бактериофаги как возможную причину антибактериальной активности (у него не было таковых).Однако напряжение было сохранено в Оксфорде.
В 1939 году Ховард Флори собрал команду, в которую вошел специалист по грибам Норман Хитли, который работал над выращиванием Penicillium spp. в больших количествах, и Чейн, успешно очистивший пенициллин из экстракта плесени. Флори руководил экспериментами на животных. 25 мая 1939 г. группа ввела 8 мышам вирулентный штамм Streptococcus , а затем 4 из них — пенициллин; остальные 4 мыши оставались необработанными в качестве контроля.Рано утром следующего дня все контрольные мыши были мертвы; все обработанные мыши были еще живы. Чейн назвал результаты «чудом». Исследователи опубликовали свои выводы в журнале The Lancet в августе 1940 года, описывая производство, очистку и экспериментальное использование пенициллина, который обладал достаточной эффективностью для защиты животных, инфицированных Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, и Clostridium septique ( 4 ). .
После того, как оксфордская команда очистила достаточно пенициллина, они начали проверять его клиническую эффективность.
В феврале 1941 года первым человеком, получившим пенициллин, был полицейский из Оксфорда, у которого была обнаружена серьезная инфекция с абсцессами по всему телу. Введение пенициллина привело к поразительному улучшению его состояния через 24 часа. Однако скудный запас кончился до того, как полицейский смог полностью вылечиться, и через несколько недель он умер. Остальные пациенты получали препарат с большим успехом. Затем оксфордская группа опубликовала свои клинические данные ( 5 ). Однако в то время фармацевтические компании в Великобритании не могли массово производить пенициллин из-за обязательств во время Второй мировой войны.Затем Флори обратился за помощью к Соединенным Штатам.
Пенициллин и участие США
В июне 1941 года Флори и Хитли отправились в Соединенные Штаты. Обеспокоенный безопасностью хранения драгоценной плесени Penicillium во флаконе, который может быть украден, Хитли предложил им намазать свои пальто штаммом Penicillium для безопасности в пути.
В конце концов они прибыли в Пеорию, штат Иллинойс, чтобы встретиться с Чарльзом Томом, главным микологом Министерства сельского хозяйства США, и Эндрю Джексоном Мойером, директором Северной исследовательской лаборатории департамента.Том исправил идентификацию плесени Флеминга на P. notatum ; Первоначально он был идентифицирован как P. rubrum ( 1 ).
Том также признал редкость этого штамма P. notatum , потому что только 1 другой штамм в его коллекции из 1000 штаммов Penicillium продуцировал пенициллин. Штамм, который в конечном итоге был использован в массовом производстве, представлял собой третий штамм, P. chrysogenum , обнаруженный в заплесневелой дыне на рынке, который производил в 6 раз больше пенициллина, чем штамм Флеминга.Когда компонент среды, которую Хитли использовал для выращивания плесени в Англии, был недоступен, А.Дж. Мойер предложил использовать кукурузный настой, отходы производства кукурузного крахмала, который в больших количествах продавался на Среднем Западе США.
В случае кукурузного настоя, исследователи произвели в фильтрате плесени экспоненциально большее количество пенициллина, чем когда-либо производила оксфордская команда. Хитли оставался в Пеории на 6 месяцев, чтобы работать над методами выращивания штаммов Penicillium в больших количествах.Флори направился на восток, чтобы заинтересовать правительство США и несколько фармацевтических компаний в производстве пенициллина. Правительство США взяло на себя все производство пенициллина, когда Соединенные Штаты вступили во Вторую мировую войну. Исследователи фармацевтических компаний разработали новую технологию производства огромных количеств пенициллина Penicillium spp . : ферментация в глубоких резервуарах. Этот процесс адаптировал процесс ферментации, выполняемый в чашках для глотания, к глубоким резервуарам путем пропускания воздуха через резервуар при перемешивании его с помощью электрической мешалки для аэрации и стимулирования роста огромных количеств плесени.
Беспрецедентное сотрудничество США и Великобритании по производству пенициллина было невероятно успешным. В 1941 году в Соединенных Штатах не было достаточных запасов пенициллина для лечения одного пациента. В конце 1942 г. было доступно достаточно пенициллина для лечения менее 100 пациентов. Однако к сентябрю 1943 года запасов было достаточно, чтобы удовлетворить потребности вооруженных сил союзников ( 6 ).
Общественная осведомленность: миф о Флеминге
В начале 1942 года Флори и Хитли вернулись в Англию.Из-за нехватки поставок пенициллина из Соединенных Штатов оксфордской группе все еще приходилось производить большую часть пенициллина, который они тестировали и использовали. В августе 1942 года Флеминг получил часть запасов оксфордской группы и успешно вылечил пациента, умиравшего от стрептококкового менингита. Когда пациент выздоровел, излечение стало предметом крупной статьи в британской газете The Times, в которой Оксфорд назван источником пенициллина. Однако ни Флори, ни Флеминг не были упомянуты в статье, и эту оплошность быстро исправил босс Флеминга сэр Альмрот Райт.
Он написал письмо в «Таймс», в котором излагал работу Флеминга, и предположил, что Флеминг заслуживает «лаврового венка». Флеминг с удовольствием пообщался с прессой. Флори не только не разговаривал с прессой, но и запретил любому члену оксфордской команды давать интервью, в результате чего многие ошибочно полагали, что только Флеминг был ответственен за пенициллин.
Тайна в Англии военного времени
Британское правительство приложило все усилия, чтобы не допустить попадания средств для производства пенициллина в руки врага.Однако новости о пенициллине просочились. Швейцарская компания (CIBA, Basal, Швейцария) написала Флори с просьбой P. notatum . Обеспокоенный ответом, Флори связался с британским правительством. Агенты попытались отследить, где были распространены культуры Fleming Penicillium . Флеминг писал: «За последние 10 лет я разослал очень большое количество культур Penicillium во всевозможные места, но, насколько я помню, НИ ОДИН не попал в Германию» ( 7 ).
Флори считал, что без плесени никто в Германии не мог бы производить пенициллин, даже если его публикация предоставила «план» для его мелкомасштабного производства. Флори ошибался, и Флеминг тоже.
Флеминг отправил культуру штаммов Penicillium компании «Dr. Х. Шмидт »в Германии в 1930-е годы. Шмидту не удалось заставить штамм расти, но, хотя у немцев не было жизнеспособного штамма, у других европейцев он был.
Производство во время Второй мировой войны
Франция
У кого-то в Институте Пастера во Франции был штамм Флеминга.В 1942 году в Институте Пастера и Рона-Пуленк начались попытки производства пенициллина. В конце концов, немецкие официальные лица узнали об этом, и в начале 1944 года немцы запросили у французов их P. notatum . Им дали ложный штамм, который не производил пенициллин. При ограниченных поставках французы производили пенициллин в количестве, достаточном для лечения около 30 пациентов до конца войны.
Нидерланды
В Нидерландах ситуация была иной.
В Centraalbureau voor Schimmelcultures (CBS) недалеко от Утрехта была самая большая коллекция грибов в мире.Опубликованный список их штаммов в 1937 г. включал P. notatum . Письмо, найденное в CBS, показывает, что в феврале 1942 года нацисты попросили CBS прислать их штамм P. notatum доктору Шмидту в Германии, упомянув в письме пенициллин. CBS сообщила немцам, что у них нет штамма Флеминга P. notatum . Фактически, они это сделали. В 1930-х годах Флеминг послал свой сорт Джоанне Вестердейк, директору CBS. Вестердейк не смог отказать Германии в запросе на их штамм P.notatum , но отправил им тот, который не производил пенициллин.
Усилия по производству пенициллина в Нидерландах пошли на подполье на компании в Делфте, Nederladsche Gist-en Spiritusfabriek (Нидерландская фабрика дрожжей и спиртов, NG&SF). После немецкой оккупации в 1940 году NG&SF все еще разрешили функционировать. Поскольку Делфт не подвергался бомбардировкам во время войны, усилия NG & SF остались неизменными.
В начале 1943 года исполнительный директор NG & SF Ф. Уоллер тайно написал Вестердейку в CBS, прося указать какие-либо штаммы Penicillium , которые продуцируют пенициллин.В январе 1944 года Вестердейк отправил все штаммы CBS ‘ Penicillium в NG&SF.
Четыре отчета в записях NG&SF подробно описали их усилия ( 8 ). В первом отчете ученые NG&SF протестировали 18 штаммов Penicillium из CBS; они обнаружили 1 штамм с наибольшей антибактериальной активностью, который получил код P-6 и был идентифицирован как P. baculatum. Во втором отчете обсуждалось, как ученые NG&SF затем выделили экстракт из P-6. Они дали веществу в экстракте кодовое название бацинол в честь вида, от которого он был получен, и чтобы немцы не знали, что они делают ().Как писал Уоллер: «Когда мы впервые начали искать, в 1943 году, была доступна только одна публикация, публикация Флеминга в 1929 году. Именно на этой основе мы начали наше исследование» ( 6 ). Тогда исследователи NG&SF получили помощь из неожиданного источника.
В 1939 году Андриес Керидо был принят на работу в NG&SF в качестве советника по совместительству. К январю 1943 года, однако, его еврейское происхождение ограничивало его посещения. Во время своего последнего визита летом 1944 года Керидо встретил человека на Центральном вокзале Амстердама, который дал ему копию последнего Schweizerische Medizinische Wochenschrift (Швейцарский медицинский журнал), который он передал ученым NG&SF.Выпуск за июнь 1944 г. содержал статью, полностью посвященную пенициллину, в которой были показаны результаты, достигнутые союзниками, включая детали роста пенициллина в экстракте кукурузы, увеличение производства пенициллина, измерение силы оксфордским отделением, результаты исследований на животных. исследования на людях и идентификация бактерий, которые, как известно, чувствительны к пенициллину. В третьем отчете описывается, как ученые NG&SF выделили бацинол из экстракта, используя информацию, тайно предоставленную Querido.
Крупномасштабное производство было бы трудно вести и держать в секрете от немцев, особенно с немецкой охраной на месте.
Однако ученые NG&SF использовали очевидную уловку, чтобы держать немецкого охранника, ничего не знавшего о микробиологии, в страхе: они держали его в пьяном виде. «У нас был немецкий охранник, который следил за нами, но он любил джин, поэтому мы позаботились о том, чтобы у него было много. Он спал большую часть дня »( 6 ). Ученые NG&SF использовали молочные бутылки для выращивания больших количеств плесени Penicillium .С июля 1944 года по март 1945 года производство бацинола продолжалось, как подробно описано в четвертом отчете. В конце войны команда NG&SF все еще не знала, был ли бацинол на самом деле пенициллином, пока они не проверили его против пенициллина из Англии, доказав, что это то же соединение. NG&SF начала продавать производимый ими пенициллин в январе 1946 года. Хотя первоначальное здание, где производился бацинол, было снесено, NG&SF назвала новое здание в честь своих усилий во время Второй мировой войны ().
К октябрю 1944 года нацистам в конечном итоге удалось создать пенициллин.
Однако воздушные налеты союзников привели к остановке массового производства этого препарата ( 9 ).
Патенты
Выдача патента на пенициллин с самого начала была спорной проблемой. Чейн считал необходимым получение патента. Флори и другие считали патенты неэтичными для такого спасающего жизнь препарата. Действительно, пенициллин бросает вызов основному понятию патента, считая, что это натуральный продукт, произведенный другим живым микроорганизмом.В Великобритании в то время преобладало мнение, что процесс можно запатентовать, а химическое вещество — нет. Мерк (Нью-Йорк, Нью-Йорк, США) и Эндрю Джексон Мойер без возражений подали патенты на процесс производства пенициллина. В конце концов, по окончании войны британские ученые столкнулись с выплатой гонорара за открытие, сделанное в Англии. Производство пенициллина в NG&SF оказалось не только историческим интересом. Поскольку NG&SF исследовала и разработала собственный пенициллин, используя собственную культуру плесени, P.
baculatum , и использовали свои собственные методы производства, они не участвовали ни в каких патентных конфликтах; маркетинг их пенициллина в конечном итоге увеличил предложение пенициллина и снизил цены.
Нобелевская премия 1945 года
Колоссальные эффекты пенициллина привели к присуждению Нобелевской премии по медицине и физиологии в 1945 году Флемингу, Чейну и Флори. Пенициллин был изолирован от других микроорганизмов, что привело к появлению нового термина — антибиотики. Используя аналогичные методы открытия и производства, исследователи в 1940-х и 1950-х годах открыли множество других антибиотиков: стрептомицин, хлорамфеникол, эритромицин, ванкомицин и другие.
Выводы
Уроки можно извлечь из обстоятельств открытия пенициллина. Успешное приобретение правительством США производства пенициллина и беспрецедентное сотрудничество между фармацевтическими компаниями (и странами) должны решительно стимулировать государственное / частное партнерство в процессе поиска дополнительных эффективных противомикробных препаратов.
Кроме того, несмотря на их важное значение в современной медицине, антибиотики также являются единственным классом лекарств, которые теряют свою эффективность при широкомасштабном использовании, поскольку бактерии развивают устойчивость к антибиотикам.Сейчас мы боремся с устойчивыми бактериями, вызывающими практически неизлечимые инфекции. Инфекции, возникающие после трансплантации и хирургических процедур, вызванные этими патогенами с высокой устойчивостью к антибиотикам, угрожают всему прогрессу в медицине. Тем не менее, фармацевтические компании, некоторые из тех же компаний, которые помогли разработать пенициллин, почти отказались от усилий по открытию новых антибиотиков, сочтя их экономически нецелесообразными. Сухой трубопровод для новых антибиотиков привел к тому, что Американское общество инфекционных болезней и другие организации призвали к глобальному участию в разработке новых агентов ( 10 ).Мы также должны грамотно управлять лекарствами, которые доступны в настоящее время.
Заслуживающая внимания интуиция, связанная с открытием пенициллина, должна напомнить нам, что новые антибиотики трудно найти, и, что более важно, должна заставить нас быть внимательными при использовании этих ограниченных медицинских сокровищ.
Благодарность
Автор благодарит Монику Фарли за полезный обзор рукописи.
Биография
•
Д-р Гейнс — профессор медицины и инфекционных болезней Медицинского факультета Университета Эмори и Школы общественного здравоохранения Роллинза.Он проработал более 20 лет в Центрах по контролю и профилактике заболеваний и является отмеченным наградами автором книги «Теория микробов: пионеры медицины в инфекционных заболеваниях».
Сноски
Предлагаемое цитирование для этой статьи : Гейнс Р. Открытие пенициллина — новое понимание после более чем 75 лет клинического использования. Emerg Infect Dis. 2017 г. Май [, дата цитирования ]. http://dx.doi.org/10.3201/eid2305.161556
Ссылки
1.
Макфарлейн Г. Александр Флеминг: человек и миф.Кембридж (Массачусетс): Издательство Гарвардского университета; 1984. [Google Scholar] 2. Гейнес Р. Пол Эрлих и волшебная пуля. В кн .: Теория микробов: пионеры медицины в области инфекционных болезней. Вашингтон (округ Колумбия): Американское общество микробиологии Press; 2011. с. 250. [Google Scholar] 3. Флеминг А. Об антибактериальном действии культур Penicillium с особым упором на их использование при изоляции B. influenza.
Br J Exp Pathol. 1929; 10: 226–36. [PubMed] [Google Scholar] 4. Chain E, Флори Х.В., Гарднер Н.Г., Хитли Н.Г., Дженнингс М.А., Орр-Юинг Дж. И др.Пенициллин как химиотерапевтическое средство.
Ланцет. 1940; 236: 226–8. 10.1016 / S0140-6736 (01) 08728-1 [CrossRef] [Google Scholar] 5. Abraham EP, Gardner AD, Chain E, Fletcher CM, Gardner AD, Heatley NG, et al.
Дальнейшие наблюдения по пенициллину.
Ланцет. 1941; 238: 177–88. 10.1016 / S0140-6736 (00) 72122-2 [CrossRef] [Google Scholar] 7. Шама Г. Зоны торможения? Передача информации, касающейся пенициллина в Европе во время Второй мировой войны.
В кн .: Ласкин А.И., редактор. Успехи прикладной микробиологии. Нью-Йорк: Academic Press, Inc.; 2009. Том 69, гл. 5. С. 133–58. [PubMed] [Google Scholar] 8. Бернс М., Ван Дейк ШИМ. Развитие процесса производства пенициллина в Делфте, Нидерланды, во время Второй мировой войны под нацистской оккупацией.
Adv Appl Microbiol. 2002; 51: 185–200. 10.1016 / S0065-2164 (02) 51006-6 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Шама Г., Рейнарц Дж. Разведка союзников сообщает об исследованиях и производстве пенициллина в Германии во время войны.
Hist Stud Phys Biol Sci. 2002. 32: 347–67. 10.1525 / hsps.2002.32.2.347 [CrossRef] [Google Scholar] 10.Баучер Х.В., Талбот Г.Х., Бенджамин Д.К. мл., Брэдли Дж., Гвидос Р.Дж., Джонс Р.Н. и др .; Общество инфекционных болезней Америки. 10 x ’20 Прогресс — разработка новых лекарств, активных против грамотрицательных бацилл: обновленная информация Американского общества инфекционистов.
Clin Infect Dis. 2013; 56: 1685–94. 10.1093 / cid / cit152 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]Каковы доказательства использования макролидных антибиотиков для лечения COVID-19?
28 апреля 2020
Коме Гбиниджи и Керстин Фри
От имени Оксфордской группы доказательной службы COVID-19
Центр доказательной медицины, Наффилд Департамент первичной медико-санитарной помощи
Оксфордский университет
Переписка в огенекоме.
[email protected]
ВЕРДИКТ
Мы идентифицировали три исследования, два in vitro и одно in vivo , оценивающих использование макролидных антибиотиков для лечения COVID-19. В каждом из этих исследований оценивали лечение азитромицином. Данные исследования in vivo и одного исследования in vitro предполагают возможный синергизм между азитромицином и гидроксихлорохином. Однако в исследовании in vivo участвовало небольшое количество участников, и оно было методологически несовершенным; поэтому к результатам следует относиться с осторожностью.Два исследования in vitro дали противоречивые результаты относительно активности одного азитромицина против SARS-CoV-2; один обнаружил, что только азитромицин обладает активностью против вируса, в то время как другой обнаружил активность против SARS-CoV-2 только тогда, когда азитромицин был объединен с гидроксихлорохином.В настоящее время недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать лечение макролидами, отдельно или в сочетании с гидроксихлорохином, для COVID-19 вне исследования.
И макролидные антибиотики, и гидроксихлорохин могут увеличивать интервал QT; поэтому сочетание этих препаратов может нанести вред сердечно-сосудистой системе.Клиницисты могут пожелать использовать макролидные антибиотики для лечения бактериальной суперинфекции, осложнившей COVID-19, в соответствии с местными / национальными протоколами лечения. ИСТОРИЯ ВОПРОСА
В то время как разрабатываются новые методы лечения COVID-19, растет интерес к перепрофилированию существующих лекарств для лечения текущей пандемии. Для этого подхода были рассмотрены макролиды, класс антибиотиков, используемых для лечения респираторных, желудочно-кишечных и кожных инфекций (1).Макролидные антибиотики включают азитромицин, кларитромицин, эритромицин и спирамицин (1). Согласно онлайн-опросу более 6000 врачей в 30 странах в марте 2020 года (2), азитромицин был вторым наиболее часто назначаемым препаратом от COVID-19, и 41% респондентов сообщили, что они либо прописывали азитромицин от COVID-19, либо имели видел, что это предписано для этого показания (3).
В этом обзоре оцениваются доказательства безопасности и эффективности использования макролидов для лечения COVID-19.
ТЕКУЩИЕ ДОКАЗАТЕЛЬСТВА
Методы
Мы провели поиск в PubMed, TRIP, EPPI COVID Living Map, MedRxiv, GoogleScholar и Google 16 -го апреля 2020 года. Мы включили исследований in vivo , оценивающих эффективность и / или безопасность макролидных антибиотиков при лечении COVID-19. Для включения необходимо исследований in vivo, исследований, чтобы предоставить данные, позволяющие сравнивать результаты между пациентами, которые получали и не получали рассматриваемое лечение.Мы также включили в исследования , vitro, , в которых оценивалась активность макролидов против SARS-CoV-2.
Результаты
Мы определили три исследования, два in vitro и одно in vivo , которые подходили для этого обзора.
Исследования in vitro
Андреаниа и его коллеги (9) оценили активность азитромицина и гидроксихлорохина против SARS-CoV-2 и сообщили о своих результатах в препринте.
Они протестировали азитромицин в трех различных концентрациях (2, 5 и 10 мкМ) против вируса при двух множествах инфекции (MOI — то есть отношение вирионов к клеткам-хозяевам). Авторы обнаружили, что один азитромицин в любой концентрации не подавлял репликацию вируса. Однако этого не произошло при сочетании азитромицина и гидроксихлорохина. При низкой MOI 0,25 и когда азитромицин 5 или 10 мкМ был объединен с гидроксихлорохином 5 мкМ, и при высоком MOI (2,5), когда азитромицин 10 мкМ был объединен с гидроксихлорохином 2 мкМ, репликация вируса подавлялась.Авторы сообщают, что концентрации обоих препаратов, использованные в этом исследовании, аналогичны концентрациям, которые могут быть обнаружены в легких у людей.
Противоположные результаты были обнаружены во втором исследовании in vitro , проведенном Touret et al (10), опубликованном в виде препринта. Авторы оценили способность in vitro более 1500 лекарств, включая азитромицин, ингибировать репликацию вируса при MOI 0,002.
Они обнаружили, что азитромицин имел половинную максимальную эффективную концентрацию (EC50 — то есть концентрацию, при которой увеличение вирусной РНК подавляется на 50%), равную 2.12 мкМ и 50% цитотоксическая концентрация (CC50 — то есть концентрация, которая приводит к гибели 50% клеток)> 40 мкМ. Азитромицин был селективен в отношении вируса, а не клеток-хозяев. Таким образом, авторы пришли к выводу, что азитромицин может быть кандидатом на лечение COVID-19.
Исследования in vivo
Мы определили одно сравнительное исследование, которое подходило для включения. Как сообщается в препринте, французское исследование Gautret и его коллег (11) оценило клинические исходы 20 пациентов с подозрением на COVID-19, которые лечились гидроксихлорохином (200 мг TDS в течение десяти дней).Из этих 20 пациентов шесть дополнительно получали азитромицин для предотвращения бактериальной суперинфекции. Пациентам, получавшим комбинированное лечение, ежедневно делали ЭКГ (500 мг в день 1, затем 250 мг в день в течение четырех дней), чтобы убедиться, что их интервал QT не увеличивался.
Они сравнили клинические исходы пациентов в группах вмешательства с таковыми для 16 контрольных случаев. Следует отметить, что пациенты контрольной группы были пациентами, которые отказались от участия или не имели права участвовать в исследовании. Исследователи обнаружили, что пациенты, получавшие комбинацию гидроксихлорохина и азитромицина, значительно чаще имели отрицательный результат на SARS-CoV-2 на 3-6 дни по сравнению с пациентами, получавшими только гидроксихлорохин.На 6-й день 100% пациентов в группе комбинированного приема гидроксихлорохина и азитромицина были вирусологически излечены; это было значительно выше, чем у пациентов, получавших только гидроксихлорохин (57,1%) (p <0,001). Исследователи утверждают, что это предполагает синергизм между азитромицином и гидроксихлорохином. Авторы не сообщили никаких данных о безопасности, заявив, что они будут опубликованы отдельно.
Ограничения идентифицированных исследований
Мы идентифицировали только исследования, оценивающие азитромицин; неясно, будут ли какие-либо потенциальные эффекты азитромицина распространяться на другие антибиотики группы макролидов.
Кроме того, мы не нашли подходящих испытаний, оценивающих эффективность макролидов в качестве самостоятельного лечения; Поэтому любые возможные эффекты этих препаратов могут зависеть от одновременного приема с гидроксихлорохином. Все три включенных исследования были опубликованы в виде препринтов; эти исследования еще не были приняты для публикации в процессе рецензирования, и поэтому к их результатам следует относиться с осторожностью. В ходе нашего обзора литературы мы не выявили каких-либо исследований, оценивающих профиль безопасности макролидов в контексте лечения COVID-19; поэтому безопасность этих препаратов в этом контексте неизвестна.
Исследования in vitro никогда не могут полностью воспроизвести условия человеческого тела. В результате противовирусная активность азитромицина, о которой сообщалось в исследованиях in vitro , может не отражать активность азитромицина in vivo . Следует отметить, что Андреаниа и его коллеги сообщают, что используемые концентрации препарата были аналогичны концентрациям, обнаруженным в легких человека, что, возможно, немного больше согласовывает условия исследования с найденными in vivo .
Результаты исследований in vitro противоречивы; Touret и др. обнаружили, что один азитромицин ингибирует репликацию SARS-CoV-2, в то время как Андреаниа обнаружил, что противовирусная активность азитромицина зависит от одновременного приема с гидроксихлорохином.MOI, использованный Турэ и коллегами, был в 100 раз ниже, чем тот, который использовал Андреаниа и др. , что может объяснить разницу в их выводах.
Методологические ограничения исследования Gautret и его коллег уже обсуждались ранее (12). Исследование включало небольшое количество участников и было недостаточно мощным, что могло привести к ложноположительным результатам (13). Это было нерандомизированное исследование; отсутствие рандомизации может привести к смещению распределения. Это, возможно, подчеркивается нечетким описанием клинических критериев, используемых авторами для решения, какие пациенты получали азитромицин в дополнение к гидроксихлорохину.Кроме того, один из шести пациентов, получавших азитромицин / гидроксихлорохин, дал положительный результат на SARS-CoV-2 на 8-й день, ранее дав отрицательный результат.
Это подчеркивает возможные недостатки используемого теста и необходимость представления данных о среднесрочных и долгосрочных наблюдениях.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Существуют разные теории о возможном механизме действия макролидов против SARS-CoV-2. В исследовании in vitro , о котором сообщалось в препринте, Poschet и его коллеги (14) обнаружили, что обработка первичных эпителиальных клеток бронхов при МВ азитромицином в концентрации 100 мкМ в течение 1 часа или 1 мкМ в течение 48 часов приводила к увеличение pH сети транс-Гольджи с 6.От 1 +/- 0,2 до 6,7 +/- 0,1. Обработка тех же клеток азитромицином 100 мкМ в течение 1 часа увеличивала pH рециркулирующей эндосомы с 6,1 +/- 0,1 до 6,7 +/- 0,2. И сеть Гольджи, и рециклирующая эндосома играют важную роль в упаковке белков в пузырьки, предназначенные для секреции, — процесс, который используют вирусы для облегчения их репликации и распространения. Следовательно, изменение pH этих органелл может мешать внутриклеточной вирусной активности.
Авторы также утверждают, что повышенный pH сети транс-Гольджи может изменять гликозилирование рецептора ангиотензин-превращающего фермента 2 (ACE 2), фермента клеточной поверхности, с которым, как полагают, связывается SAS-CoV-2.Следовательно, гликозилирование рецептора может препятствовать связыванию SARS-CoV-2 с клетками-хозяевами.
Poschet et al обнаружили, что инкубация клеток IB3-1 CF со 100 мкМ азитромицина приводит к значительному снижению уровней фермента, называемого фурином (p <0,01) (14). Считается, что SARS-CoV-2 обладает фуриноподобным сайтом расщепления в белке-шипе (15), белке, который облегчает проникновение вируса в клетки-хозяева. Возможно, что азитромицин препятствует расщеплению белка-шипа, предотвращая проникновение вируса в клетки-хозяева.
Считается, что макролидные антибиотики снижают выработку провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-6 и TNF-альфа (4). Poschet и др. также обнаружили, что обработка CF-клеток азитромицином от 1 до 100 мкМ снижает базальные уровни секреции IL-8 (14).
Таким образом, макролиды могут уменьшить провоспалительное состояние, вызванное инфекцией SARS-CoV-2, что в конечном итоге может привести к острому респираторному дистресс-синдрому.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ МАКРОЛИДОВ
Общие побочные эффекты, связанные с макролидными антибиотиками, включают желудочно-кишечные расстройства, головокружение, головную боль, нарушение слуха, бессонницу, нарушение зрения и кожные реакции (16).Нечасто эти препараты могут быть связаны с удлинением интервала QT, среди других побочных эффектов (16). Следует соблюдать осторожность, если макролиды назначаются пациентам, которые могут быть предрасположены к удлинению интервала QT (16). Кроме того, азитромицин следует с осторожностью или вовсе избегать у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью (16).
Из выявленных в этом обзоре доказательств мы не знаем, отличается ли профиль побочных эффектов макролидов при использовании в контексте COVID-19.
Недавнее исследование оценило побочные эффекты, вызванные сочетанием азитромицина и гидроксихлорохина. Анализ медицинских карт 956 374 пациентов выявил значительно повышенный риск сердечно-сосудистой смертности, боли в груди и сердечной недостаточности у пациентов, получавших азитромицин и гидроксихлорохин, по сравнению с одним гидроксихлорохином (17). Эти результаты не являются специфическими для контекста заболевания COVID-19, но указывают на то, что неблагоприятные сердечно-сосудистые события более вероятны при сочетании гидроксихлорохина и азитромицина.
ВЫВОДЫ
Учитывая, что многие клиницисты уже используют макролиды для лечения COVID-19 не по назначению, не прибегая к надежным доказательствам безопасности или эффективности, существует острая необходимость в хорошо проведенных рандомизированных клинических испытаниях в этой области. В идеале эти испытания должны быть двойными слепыми и должны обеспечивать сбор и регистрацию данных о безопасности. Результаты таких исследований помогут направить клиническую практику во время этой пандемии.
Поскольку гидроксихлорохин и макролидные антибиотики могут увеличивать интервал QT, сочетание этих методов лечения увеличивает этот риск.Мы не нашли точных доказательств эффективности этой комбинации и не привели данных о безопасности, оценивающих эту комбинацию лечения COVID-19. Мы бы посоветовали проявлять крайнюю осторожность клиницистам, применяющим этот подход вне рамок научных исследований. Мы не выявили каких-либо испытаний, в которых оценивалось бы использование макролидов в качестве самостоятельного лечения, и поэтому мы не можем определить безопасность или эффективность только макролидов в качестве лечения COVID-19. Однако в контексте подозрения на бактериальную инфекцию, осложнившую COVID-19, мы признаем, что врачи могут назначать антибиотики макролидов в соответствии с их местными / национальными рекомендациями по противомикробным препаратам.
Заявление об ограничении ответственности : Эта статья не рецензировалась; он не должен заменять индивидуальное клиническое суждение, и следует проверять цитируемые источники. Мнения, выраженные в этом комментарии, отражают точку зрения авторов, а не обязательно точку зрения принимающей организации, NHS, NIHR или Департамента здравоохранения и социального обеспечения. Взгляды не заменяют профессиональные медицинские консультации.
АВТОРЫ
Dr Kome Gbinigie MA (Cantab), MB BChir, MRCGP, DRCOG, DfSRH, PGCert (Health Research)
Коме — врач общей практики и доктор-исследователь из Отделения первичной медико-санитарной помощи Наффилда Оксфордского университета
Адрес электронной почты автора, ответственного за переписку: Огенекоме[email protected]
Д-р Керстин Фри Бакалавр, магистр, доктор философии (Oxon)
Керстин — научный сотрудник группы изучения поведения в отношении здоровья Департамента первичной медико-санитарной помощи Наффилдского университета Оксфордского университета
ПОДТВЕРЖДЕНИЕ
Мы хотели бы поблагодарить Ниа Робертс за ее помощь с условиями поиска для поиска в базе данных.
УСЛОВИЯ ПОИСКА
PubMed: (коронавирус * [Заголовок] ИЛИ короновирус * [Заголовок] ИЛИ коронавирус * [Заголовок] ИЛИ коронавирус
* [Заголовок] ИЛИ коронавирус * [Заголовок] ИЛИ коронавирус * [Заголовок] ИЛИ
«Коронавирус» [сетка] ИЛИ «Коронавирусные инфекции» [сетка] ИЛИ «Уханьский коронавирус»
[Дополнительная концепция] ИЛИ «Коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома
2» [дополнительная концепция] ИЛИ COVID-19 [Все поля] ИЛИ CORVID -19 [Все поля] ИЛИ «2019nCoV» [Все поля] ИЛИ «2019-nCoV» [Все поля] ИЛИ WN-CoV [Все поля] ИЛИ nCoV [Все поля] ИЛИ «SARS-CoV-2» [Все поля] ИЛИ HCoV-19 [Все поля] ИЛИ «новый коронавирус» [Все поля]) И (макролид * ИЛИ азитромицин ИЛИ спирамицин ИЛИ кларитромицин ИЛИ эритромицин ИЛИ антибиотик *)
Поездка: (коронавирус ИЛИ covid-19) И (макролид * ИЛИ азитромицин ИЛИ спирамицин ИЛИ кларитромицин ИЛИ эритромицин)
Medrxiv: (коронавирус ИЛИ covid-19 ИЛИ «SARS-CoV-2») И (макролид * ИЛИ азитромицин ИЛИ кларитромицин ИЛИ эритромицин ИЛИ антибиотик *)
Google Ученый: (коронавирус ИЛИ covid-19 ИЛИ 2019 nCoV ИЛИ 2019-nCov ИЛИ WN-cov ИЛИ nCoV ИЛИ SARS-CoV-2 ИЛИ HCov-19) И (макролид * ИЛИ азитромицин ИЛИ спирамицин ИЛИ кларитромицин ИЛИ эритромицин ИЛИ антибиотик *)
Google : (коронавирус ИЛИ covid 19 ИЛИ SARS-CoV-2) И (макролид * ИЛИ азитромицин ИЛИ кларитромицин ИЛИ эритромицин ИЛИ спирамицин)
ССЫЛКИ
- Британский национальный формуляр.Обзор макролидов [Доступно по адресу: https://bnf.nice.org.uk/treatment-summary/macrolides.html.
- Sermo. Методология Sermo [Доступно по адресу: https://www.sermo.com/methodology/.
- Sermo. Критические результаты: исследование барометра COVID-19 в режиме реального времени Сермо. Волна I: 25-27 марта. 2020 [Доступно по адресу: https://public-cdn.sermo.com/covid19/c8/be4e/4edbd4/dbd4ba4ac5a3b3d9a479f99cc5/wave-i-sermo-covid-19-global-analysis-final.pdf.
- Мин Дж.Й., Чан Й.Дж. Макролидная терапия при респираторных вирусных инфекциях.Медиаторы Inflamm. 2012; 2012: 649570.
- Миямото Д., Хасэгава С., Сривилайджароен Н., Инсакмонгкон С., Хирамацу Х., Такахаши Т. и др. Кларитромицин подавляет продукцию вируса потомства из клеток-хозяев, инфицированных вирусом гриппа человека. Биол Фарм Булл. 2008; 31 (2): 217-22.
- Tran DH, Sugamata R, Hirose T, Suzuki S, Noguchi Y, Sugawara A и др. Азитромицин, 15-членный макролидный антибиотик, подавляет инфекцию вируса гриппа A (h2N1) pdm09, препятствуя процессу интернализации вируса.J Antibiot (Токио). 2019; 72 (10): 759-68.
- Bosseboeuf E, Aubry M, Nhan T., Pina J, Rolain J, Raoult D. и др. Азитромицин подавляет репликацию вируса Зика. J Antivir Antiretrovir. 2018; 10: 6-11.
- Араби Ю.М., Диб А.М., Аль-Хамид Ф., Мандура И., Альмехлафи Г.А., Синди А.А. и др. Макролиды у тяжелобольных пациентов с ближневосточным респираторным синдромом. Int J Infect Dis. 2019; 81: 184-90.
- Андреаниа Дж., Ле Бидеуа М., Дюфлота I, Джардота П., Ролланда С., Боксбергера М. и др.Тестирование гидроксихлорохина и азитромицина in vitro на SARS-CoV-2 показывает 1 синергетический эффект 2. легкие. 2020; 21:22.
- Touret F, Gilles M, Barral K, Nougairède A, Decroly E, de Lamballerie X и др. Скрининг in vitro одобренной FDA химической библиотеки выявляет потенциальные ингибиторы репликации SARS-CoV-2. bioRxiv. 2020.
- Gautret P, Lagier JC, Parola P, Meddeb L, Mailhe M, Doudier B, et al. Гидроксихлорохин и азитромицин для лечения COVID-19: результаты открытого нерандомизированного клинического исследования.Международный журнал противомикробных средств. 2020: 105949.
- Gbinigie K, Frie K. Следует ли использовать хлорохин и гидроксихлорохин для лечения COVID-19? Быстрый обзор. BJGP открыт. 2020.
- Dumas-Mallet E, Button KS, Boraud T, Gonon F, Munafo MR. Низкая статистическая мощность в биомедицине: обзор трех областей исследований на людях. R Soc Open Sci. 2017; 4 (2): 160254.
- Poschet J, Perkett E, Timmins G, Deretic V. Азитромицин и ципрофлоксацин оказывают хлорохиноподобное действие на респираторные эпителиальные клетки.bioRxiv. 2020.
- Coutard B, Valle C, de Lamballerie X, Canard B, Seidah NG, Decroly E. Спайковый гликопротеин нового коронавируса 2019-nCoV содержит фурин-подобный сайт расщепления, отсутствующий в CoV той же клады. Antiviral Res. 2020; 176: 104742.
- Британский национальный формуляр. Азитромицин [Доступно по адресу: https://bnf.nice.org.uk/drug/azithromycin.html.
- Lane JC, Weaver J, Kostka K, Duarte-Salles T., Abrahao MTF, Alghoul H, et al. Безопасность гидроксихлорохина, отдельно и в сочетании с азитромицином, в свете быстрого широкого распространения COVID-19: многонациональное, сетевое когортное и самоконтролируемое исследование серии случаев.medRxiv. 2020.
Антибиотики для перорального или внутривенного введения?
Некоторые состояния, такие как инфекции костей и суставов и эндокардит, лечатся длительными курсами внутривенного введения антибиотиков. Существует мало данных, позволяющих определить продолжительность внутривенной терапии и возможность использования пероральных антибиотиков.
Испытание пероральных и внутривенных антибиотиков при инфекциях костей и суставов (OVIVA) проводилось в нескольких центрах по всей Великобритании. 16 В нем сравнивалось раннее переключение (в течение одной недели) с внутривенной на пероральную терапию с продолжением внутривенного введения антибиотиков в течение как минимум шести недель.В него вошли все взрослые с подозрением на инфекции костей и суставов, независимо от хирургического вмешательства или выбора антибиотика, которым было запланировано лечение антибиотиками не менее шести недель. Сравнение результатов через один год показало, что правильно подобранная пероральная терапия не уступает внутривенной терапии. Однако есть несколько важных предостережений:
- испытание не имело возможности оценить исход между различными типами инфекции
- Грамотрицательные инфекции были недостаточно представлены
- большинству пациентов было проведено хирургическое лечение инфекции
- рифампицин использовался в качестве варианта лечения примерно в одной трети из когорты
- клиницисты, ведущие пациентов, были командами под руководством специалистов.
Хотя события не обязательно были связаны с антибиотиками, каждый четвертый пациент испытал серьезное нежелательное явление. Это показывает, что постоянный мониторинг по-прежнему требуется даже при приеме пероральных антибиотиков. 16,17 Необходимы дальнейшие исследования для более тщательного изучения различных типов инфекции и различных схем приема антибиотиков. В идеале эти испытания должны проводиться в системе здравоохранения Австралии.
Исследование частичного перорального лечения эндокардита (POET) представляло собой исследование левостороннего эндокардита, вызванного стрептококками, Enterococcus faecalis , Staphylococcus aureus или коагулазонегативными стафилококками.Пациенты были рандомизированы для получения внутривенных препаратов в течение полного курса терапии или в течение минимум 10 дней с последующей пероральной терапией. Пациенты были клинически стабильны до переключения и нуждались в чреспищеводной эхокардиографии, чтобы подтвердить ответ на лечение. Схемы перорального приема антибиотиков были разработаны таким образом, чтобы включать по крайней мере два препарата с разными механизмами действия, и были основаны на фармакокинетико-фармакодинамических анализах для усиления синергизма и снижения риска резистентности. 18
Не было разницы в комбинированной конечной точке смертности от всех причин, незапланированных кардиохирургических операций, эмболических событий или рецидива бактериемии от первичного патогена. Последующий анализ через 3,5 года показал аналогичные результаты. 18,19
Важные оговорки в отношении этих результатов включали неоднородность бактериальных патогенов, подвергаемых лечению, и используемых комбинаций антибиотиков, а также отсутствие инфекций, вызываемых мультирезистентными организмами. У немногих пациентов были кардиологические устройства или они употребляли инъекционные наркотики.Исследование также проводилось врачами специализированных центров. 20
Ципрофлоксацин HCl Пероральный: применение, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка
Перед приемом ципрофлоксацина сообщите своему врачу или фармацевту, если у вас на него аллергия; или другим хинолоновым антибиотикам, таким как норфлоксацин, гемифлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин или офлоксацин; или если у вас есть другие аллергии. Этот продукт может содержать неактивные ингредиенты, которые могут вызвать аллергические реакции или другие проблемы.Поговорите с вашим фармацевт для получения более подробной информации.
Перед использованием этого лекарства расскажите своему врачу или фармацевту о своей истории болезни, особенно о: диабете, проблемах с сердцем (например, недавний сердечный приступ), проблемах с суставами / сухожилиями (например, тендинит, бурсит), заболеваниях почек, заболеваниях печени, психических заболеваниях. / расстройства настроения (например, депрессия), миастения, нервные расстройства (например, периферическая невропатия), судороги, состояния, повышающие риск судорог (например, травма мозга / головы, опухоли головного мозга, церебральный атеросклероз), проблемы с кровеносными сосудами (например, как аневризма или закупорка аорты или других кровеносных сосудов, затвердение артерий), высокое кровяное давление, определенные генетические состояния (синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса).
Ципрофлоксацин может вызывать состояние, влияющее на сердечный ритм (удлинение интервала QT). Удлинение интервала QT редко может вызвать серьезные (редко со смертельным исходом) учащенное / нерегулярное сердцебиение и другие симптомы (например, сильное головокружение, обмороки), которые требуют немедленной медицинской помощи.
Риск удлинения интервала QT может увеличиваться, если у вас есть определенные заболевания или вы принимаете другие препараты, которые могут вызвать удлинение интервала QT. Перед использованием ципрофлоксацина сообщите своему врачу или фармацевту обо всех лекарствах, которые вы принимаете, и если у вас есть какие-либо из следующих состояний: определенные проблемы с сердцем (сердечная недостаточность, медленное сердцебиение, удлинение интервала QT на ЭКГ), семейный анамнез определенных проблем с сердцем (QT пролонгирование ЭКГ, внезапная сердечная смерть).
Низкий уровень калия или магния в крови также может увеличить риск удлинения интервала QT. Этот риск может увеличиваться, если вы принимаете определенные лекарства (например, диуретики / «водные таблетки») или если у вас есть такие состояния, как сильное потоотделение, диарея или рвота. Поговорите со своим врачом о безопасном использовании ципрофлоксацина.
Это лекарство может редко вызывать серьезные изменения уровня сахара в крови, особенно если у вас диабет. Регулярно проверяйте уровень сахара в крови в соответствии с указаниями и сообщайте о результатах своему врачу.Следите за симптомами повышенного сахара в крови, такими как повышенная жажда / мочеиспускание. Ципрофлоксацин может усиливать действие глибурида, снижающего уровень сахара в крови. Также обратите внимание на симптомы низкого уровня сахара в крови, такие как внезапное потоотделение, дрожь, учащенное сердцебиение, голод, помутнение зрения, головокружение или покалывание в руках / ногах. Это хорошая привычка носить с собой таблетки или гель глюкозы для лечения низкого уровня сахара в крови. Если у вас нет этих надежных форм глюкозы, быстро поднимите уровень сахара в крови, употребляя в пищу быстрые источники сахара, такие как столовый сахар, мед или конфеты, или выпивая фруктовый сок или не диетические газированные напитки.Немедленно сообщите врачу о реакции и использовании этого продукта. Чтобы предотвратить низкий уровень сахара в крови, ешьте регулярно и не пропускайте приемы пищи. Вашему врачу может потребоваться переключить вас на другой антибиотик или скорректировать лекарства от диабета, если возникнет какая-либо реакция.
Этот препарат может вызвать головокружение. Алкоголь или марихуана (каннабис) могут вызвать у вас головокружение. Не садитесь за руль, не используйте механизмы и не делайте ничего, что требует бдительности, пока вы не научитесь делать это безопасно. Ограничьте употребление алкогольных напитков.Поговорите со своим врачом, если вы употребляете марихуану (каннабис).
Это лекарство может сделать вас более чувствительными к солнцу. Ограничьте время на солнце. Избегайте использования кабин для загара и солнечных лучей. На улице пользуйтесь солнцезащитным кремом и надевайте защитную одежду. Немедленно сообщите своему врачу, если вы получили солнечный ожог или появились волдыри / покраснения на коже.
Ципрофлоксацин может привести к тому, что живые бактериальные вакцины (например, вакцина против брюшного тифа) не будут работать. Не имеет какие / вакцинации при использовании этого лекарства, если ваш врач говорит вам.
Перед операцией расскажите своему врачу или стоматологу обо всех продуктах, которые вы используете (включая рецептурные лекарства, лекарства, отпускаемые без рецепта, и растительные продукты).
Дети могут быть более чувствительны к побочным эффектам этого препарата, особенно к проблемам с суставами / сухожилиями.
Пожилые люди могут подвергаться большему риску проблем с сухожилиями (особенно если они также принимают кортикостероиды, такие как преднизон или гидрокортизон), удлинения интервала QT и внезапного разрыва / разрыва основного кровеносного сосуда (аорты).
Во время беременности этот препарат следует использовать только в случае крайней необходимости. Обсудите риски и преимущества с вашим врачом.
Это лекарство проникает в грудное молоко и может оказывать нежелательное воздействие на грудного ребенка. Перед кормлением грудью проконсультируйтесь с врачом.
Фторхинолоны, цефалоспорины, макролиды, монобактамы, антибиотики, линкозамид, тетрациклины, карбапенемы, оксазолидиноны, аминогликозиды, пенициллины, амино, пенициллины, расширенного спектра действия, пенициллины, природные, сульфоноциклиды,
, сульфонамидес, гликопутоциллин,, сульфоноциклиды,, сульфонамидес, , Барафф LJ.Неотложные педиатрические ситуации, связанные с лихорадкой. Emerg Med Clin North Am . 2010 февраля, 28 (1): 67-84, vii-viii. [Медлайн].Хуссейн А.Н., Кумар В. Легкое. В: Кумар В., Аббас А.К., Фаусто Н., ред. Роббинс и Котран: патологические основы болезни . 7-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер Сондерс; 2005. 711-72.
[Рекомендации] Манделл Л.А., Вундеринк Р.Г., Анзуето А., Бартлетт Дж. Г., Кэмпбелл Г. Д., Дин Н. С. и др. Общество инфекционных болезней Америки / Американское торакальное общество согласовали руководящие принципы ведения внебольничной пневмонии у взрослых. Clin Infect Dis . 2007 г. 1. 44 Приложение 2: S27-72. [Медлайн].
Медицинский словарь Стедмана . 27-е изд. Балтимор, Мэриленд: Липпинкотт, Уильямс и Уилкинс; 2003.
Brundage JF, Хвостовик GD. Смертность от бактериальной пневмонии во время пандемии гриппа 1918-19 гг. Emerg Infect Dis . 2008 14 августа (8): 1193-9. [Медлайн]. [Полный текст].
Ананд Н., Коллеф М.Х. Алфавитный указатель пневмонии: CAP, HAP, HCAP, NHAP и VAP. Semin Respir Crit Care Med . 2009 30 февраля (1): 3-9. [Медлайн].
Эль Соль AA. Пневмония, приобретенная в домах престарелых. Semin Respir Crit Care Med . 2009 30 февраля (1): 16-25. [Медлайн].
Kuti JL, Shore E, Palter M, Nicolau DP. Проведение эмпирической антибиотикотерапии респираторно-ассоциированной пневмонии в вашем отделении интенсивной терапии: руководство по применению рекомендаций. Semin Respir Crit Care Med . 2009 30 февраля (1): 102-15.[Медлайн].
Чако Р., Раджан А., Лайонел П., Тилагавати М., Ядав Б., Премкумар Дж. Методы обеззараживания полости рта и пневмония, связанная с вентилятором. руб. Дж Нурс . 2017 июн 8. 26 (11): 594-599. [Медлайн].
Bouglé A, Foucrier A, Dupont H, Montravers P, Ouattara A, Kalfon P и др. Влияние продолжительности приема антибиотиков на клинические явления у пациентов с вентилятор-ассоциированной пневмонией, вызванной Pseudomonas aeruginosa: протокол рандомизированного контролируемого исследования. Испытания . 2017 23 января. 18 (1): 37. [Медлайн]. [Полный текст].
Kollef MH, Ricard JD, Roux D и др. Рандомизированное испытание системы ингаляции амикацина фосфомицина для дополнительной терапии грамотрицательной пневмонии, связанной с вентилятором: испытание IASIS. Сундук . 2017 июн 151 (6): 1239-1246. [Медлайн].
Kalil AC, Metersky ML, Klompas M, Muscedere J, Sweeney DA, Palmer LB и др. Краткое содержание: Ведение взрослых с внутрибольничной пневмонией и пневмонией, связанной с искусственной вентиляцией легких: Руководство по клинической практике, 2016 г., Американское общество инфекционных болезней и Американское торакальное общество. Clin Infect Dis . 2016 Сентябрь 1. 63 (5): 575-82. [Медлайн].
Чалмерс Дж. Д., Ротер С., Салих В., Эвиг С. Пневмония, связанная со здравоохранением, не позволяет точно идентифицировать потенциально устойчивые патогены: систематический обзор и метаанализ. Clin Infect Dis . 2014 Февраль 58 (3): 330-9. [Медлайн].
Эггиманн П., Питтет Д. Инфекционный контроль в отделении интенсивной терапии. Сундук . 2001 декабрь 120 (6): 2059-93. [Медлайн].
Гейнес Р., Эдвардс-младший.Обзор внутрибольничных инфекций, вызванных грамотрицательными палочками. Clin Infect Dis . 2005 15 сентября. 41 (6): 848-54. [Медлайн].
Пелег А.Ю., Хупер, округ Колумбия. Внутрибольничные инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями. N Engl J Med . 2010 13 мая. 362 (19): 1804-13. [Медлайн].
Марик ЧП. Аспирационный пневмонит и аспирационная пневмония. N Engl J Med . 2001 г., 1. 344 (9): 665-71. [Медлайн].
Mizgerd JP.Острая инфекция нижних дыхательных путей. N Engl J Med . 2008 14 февраля. 358 (7): 716-27. [Медлайн]. [Полный текст].
Рубин Ю.Б., Янофф ЭН. Пневмолизин: многофункциональный фактор вирулентности пневмококков. Дж. Лаборатория Клин Мед. . 1998, январь, 131 (1): 21-7. [Медлайн].
Садикот Р.Т., Блэквелл Т.С., Кристман Дж.В., Принц А.С. Взаимодействие патоген-хозяин при пневмонии, вызванной синегнойной палочкой. Am J Respir Crit Care Med . 2005 1 июн.171 (11): 1209-23. [Медлайн]. [Полный текст].
McCullers JA. Понимание взаимодействия вируса гриппа и пневмококка. Clin Microbiol Ред. . 2006 июл.19 (3): 571-82. [Медлайн]. [Полный текст].
Morens DM, Taubenberger JK, Fauci AS. Преобладающая роль бактериальной пневмонии как причины смерти при пандемическом гриппе: последствия для готовности к пандемическому гриппу. J Заразить Dis . 2008 г., 1. 198 (7): 962-70.[Медлайн]. [Полный текст].
Форги С., Марри Т.Дж. Атипичная пневмония, связанная со здоровьем. Semin Respir Crit Care Med . 2009 30 февраля (1): 67-85. [Медлайн].
Центры по контролю и профилактике заболеваний. Пневмония. Доступно на http://www.cdc.gov/Features/Pneumonia/. Доступ: 13 января 2011 г.
Рестрепо М.И., Анзуэто А. Роль грамотрицательных бактерий при пневмонии, связанной с оказанием медицинской помощи. Semin Respir Crit Care Med .2009 30 февраля (1): 61-6. [Медлайн].
Бактериальные коинфекции в образцах легочной ткани от смертельных случаев пандемического гриппа A (h2N1) 2009 г. — США, май-август 2009 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2009 окт. 2. 58 (38): 1071-4. [Медлайн].
Пандемия гриппа A (h2N1), 2009 г. у беременных, нуждающихся в интенсивной терапии — Нью-Йорк, 2009 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2010 26 марта. 59 (11): 321-6. [Медлайн].
Деннис Д.Т., Инглсби Т.В., Хендерсон Д.А., Бартлетт Дж. Г., Ашер М.С., Эйцен Э. и др.Туляремия как биологическое оружие: управление медициной и общественным здравоохранением. ЯМА . 6 июня 2001 г. 285 (21): 2763-73. [Медлайн].
Rello J, Ollendorf DA, Oster G, Vera-Llonch M, Bellm L, Redman R и др. Эпидемиология и исходы вентилятор-ассоциированной пневмонии в большой базе данных США. Сундук . 2002 Декабрь 122 (6): 2115-21. [Медлайн].
Американская ассоциация легких. Тенденции заболеваемости и смертности от пневмонии и гриппа.Сентябрь 2008 г. Американская ассоциация легких. Доступно на http://bit.ly/gwYJAE. Доступ: 13 января 2011 г.
Kung HC, Hoyert DL, Xu JQ, Murphy SL и Отдел статистики естественного движения населения. Смерти: окончательные данные за 2005 год. Национальные отчеты о статистике естественного движения населения. Хяттсвилл, Мэриленд: Национальный центр статистики здравоохранения, апрель 2008 г .: 56 (10). http://www.cdc.gov. Доступно на http://bit.ly/i3ATH5. Доступ: 13 января 2011 г.
Муфсон М.А., Станек Р.Дж. Бактериемическая пневмококковая пневмония в одном американском городе: 20-летнее продольное исследование, 1978–1997 гг. Am J Med . 1999 26 июля. 107 (1А): 34С-43С. [Медлайн].
Cillóniz C, Ewig S, Polverino E, Marcos MA, Esquinas C, Gabarrús A, et al. Микробная этиология внебольничной пневмонии и ее отношение к степени тяжести. Грудь . 2011 Апрель 66 (4): 340-6. [Медлайн].
van der Poll T, Opal SM. Патогенез, лечение и профилактика пневмококковой пневмонии. Ланцет . 2009 31 октября. 374 (9700): 1543-56. [Медлайн].
Slovis BS, Brigham KL. Сесил Основы медицины. : Андреоли Т., Карпентер К.К., Григгс Р.К., Лоскальцо Дж. Подход к пациенту с респираторным заболеванием . 6-е изд. WB Saunders Co: Филадельфия, Пенсильвания; 2004. 177-80.
Brown SM, Jones BE, Jephson AR, Dean NC. Подтверждение рекомендаций Американского общества инфекционистов / Американского торакального общества 2007 г. по тяжелой внебольничной пневмонии. Crit Care Med .2009 Декабрь 37 (12): 3010-6. [Медлайн]. [Полный текст].
Фанг У.Ф., Ян К.Ю., Ву К.Л., Ю СиДжей, Чен С.В., Ту Сиайи и др. Применение и сравнение показателей оценки для прогнозирования исходов у пациентов с пневмонией, связанной с оказанием медицинской помощи. Crit Care . 2011 19 января 15 (1): R32. [Медлайн].
Lim WS, van der Eerden MM, Laing R, Boersma WG, Karalus N, Town GI, et al. Определение степени тяжести внебольничной пневмонии при поступлении в больницу: международное исследование и валидация. Грудь . 2003 май. 58 (5): 377-82. [Медлайн]. [Полный текст].
Fine MJ, Auble TE, Yealy DM, Hanusa BH, Weissfeld LA, Singer DE, et al. Правило прогноза для выявления пациентов с внебольничной пневмонией из группы низкого риска. N Engl J Med . 1997 23 января. 336 (4): 243-50. [Медлайн].
Агентство медицинских исследований и качества. Калькулятор индекса тяжести пневмонии. Доступно на http://pda.ahrq.gov/clinic/psi/psicalc.asp.Доступ: 13 января 2011 г.
Sligl WI, Majumdar SR, Marrie TJ. Сортировка тяжелой пневмонии: какова «оценка» по правилам прогнозирования ?. Crit Care Med . 2009 Декабрь 37 (12): 3166-8. [Медлайн].
Phua J, см. KC, Chan YH, Widjaja LS, Aung NW, Ngerng WJ, et al. Подтверждение и клиническое значение малых критериев IDSA / ATS для тяжелой внебольничной пневмонии. Грудь . 2009 Июль 64 (7): 598-603. [Медлайн].
Bloos F, Marshall JC, Dellinger RP и др.Многонациональное обсервационное исследование прокальцитонина у пациентов интенсивной терапии с пневмонией, которым требуется искусственная вентиляция легких: многоцентровое обсервационное исследование. Crit Care . 2011 7 марта. 15 (2): R88. [Медлайн].
Knaus WA, Draper EA, Wagner DP, Zimmerman JE. APACHE II: система классификации тяжести заболевания. Crit Care Med . 1985, 13 октября (10): 818-29. [Медлайн].
Le Gall JR, Lemeshow S, Saulnier F. Новая упрощенная оценка острой физиологии (SAPS II), основанная на многоцентровом исследовании в Европе / Северной Америке. ЯМА . 1993 22-29 декабря. 270 (24): 2957-63. [Медлайн].
Винсент Дж. Л., Морено Р., Такала Дж., Уиллаттс С., Де Мендонса А., Брюнинг Х. и др. Шкала SOFA (оценка отказа органа, связанного с сепсисом) для описания дисфункции / отказа органа. От имени Рабочей группы по проблемам, связанным с сепсисом Европейского общества интенсивной терапии. Intensive Care Med . 1996 22 июля (7): 707-10. [Медлайн].
El-Solh AA, Alhajhusain A, Abou Jaoude P, Drinka P.Достоверность оценок степени тяжести у госпитализированных пациентов с пневмонией, приобретенной на дому. Сундук . 2010 декабрь 138 (6): 1371-6. [Медлайн].
España PP, Capelastegui A, Gorordo I, Esteban C, Oribe M, Ortega M, et al. Разработка и проверка правила клинического прогноза тяжелой внебольничной пневмонии. Am J Respir Crit Care Med . 2006 декабрь 1. 174 (11): 1249-56. [Медлайн].
Rello J, Rodriguez A, Lisboa T, Gallego M, Lujan M, Wunderink R.Шкала PIRO для внебольничной пневмонии: новое правило прогнозирования для оценки степени тяжести внебольничной пневмонии у пациентов отделения интенсивной терапии. Crit Care Med . 2009 Февраль 37 (2): 456-62. [Медлайн].
Чарльз П.Г., Вулф Р., Уитби М., Файн М.Дж., Фуллер А.Дж., Стирлинг Р. и др. SMART-COP: инструмент для прогнозирования потребности в интенсивной респираторной или вазопрессорной поддержке при внебольничной пневмонии. Clin Infect Dis . 2008 г. 1. 47 (3): 375-84.[Медлайн].
Легкий RW. Клиническая практика. Плевральный выпот. N Engl J Med . 2002, 20 июня. 346 (25): 1971-7. [Медлайн].
Bafadhel M, Clark TW, Reid C, Medina MJ, Batham S, Barer MR, et al. Прокальцитонин и С-реактивный белок у госпитализированных взрослых пациентов с внебольничной пневмонией, обострением астмы и хронической обструктивной болезнью легких. Сундук . 28 октября 2010 г. [Medline].
Skerrett SJ.Диагностическое тестирование внебольничной пневмонии. Clin Chest Med . 1999 Сентябрь 20 (3): 531-48. [Медлайн].
Смит ПР. Какие диагностические тесты необходимы при внебольничной пневмонии ?. Мед Клин Норт Ам . 2001 ноябрь 85 (6): 1381-96. [Медлайн].
Ketai L, Jordan K, Marom EM. Визуализирующая инфекция. Clin Chest Med . 2008 29 марта (1): 77-105, vi. [Медлайн].
Купер М.С., Стюарт П.М.Кортикостероидная недостаточность у больных в острой форме. N Engl J Med . 2003 20 февраля. 348 (8): 727-34. [Медлайн].
Rivers E, Nguyen B, Havstad S, Ressler J, Muzzin A, Knoblich B и др. Ранняя целенаправленная терапия в лечении тяжелого сепсиса и септического шока. N Engl J Med . 2001, 8 ноября. 345 (19): 1368-77. [Медлайн].
Кан Я., Квон С.И., Юн Х.И., Ли Дж.Х., Ли CT. Роль С-реактивного белка и прокальцитонина в дифференциации туберкулеза от бактериальной внебольничной пневмонии. Korean J Intern Med . 2009 24 декабря (4): 337-42. [Медлайн]. [Полный текст].
Pirracchio R, Mateo J, Raskine L, Rigon MR, Lukaszewicz AC, Mebazaa A, et al. Могут ли бактериологические образцы верхних дыхательных путей, полученные при приеме в отделение интенсивной терапии, служить ориентиром для эмпирической антибиотикотерапии при ИВЛ-ассоциированной пневмонии? Crit Care Med . 2009 Сентябрь 37 (9): 2559-63. [Медлайн].
Гариб А.М., Стерн Э.Дж. Радиология пневмонии. Мед Клин Норт Ам .2001 ноябрь 85 (6): 1461-91, x. [Медлайн].
Tarver RD, Teague SD, Heitkamp DE, Conces DJ Jr. Радиология внебольничной пневмонии. Радиол Клин Норт Ам . 2005 г., май. 43 (3): 497-512, viii. [Медлайн].
Gotway MB, Reddy GP, Webb WR, Elicker BM, Leung JW. КТ легкого высокого разрешения: паттерны болезней и дифференциальные диагнозы. Радиол Клин Норт Ам . 2005 г., май. 43 (3): 513-42, viii. [Медлайн].
[Рекомендации] Деллинджер Р.П., Леви М.М., Карлет Дж. М. и др.Кампания по выживанию при сепсисе: международные рекомендации по ведению тяжелого сепсиса и септического шока: 2008 г. Intensive Care Med . 2008, январь, 34 (1): 17-60. [Медлайн]. [Полный текст].
Семенюк Р.А., Мид М.О., Алонсо-Коэльо П., Бриэль М., Эванев Н., Прасад М. и др. Кортикостероидная терапия для пациентов, госпитализированных с внебольничной пневмонией: систематический обзор и метаанализ. Энн Интерн Мед. . 2015 Октябрь 6. 163 (7): 519-28. [Медлайн].
Арнольд Ф.В., ЛаДжой А.С., Брок Г.Н., Пейрани П., Релло Дж., Менендес Р. и др.Улучшение результатов у пожилых пациентов с внебольничной пневмонией за счет соблюдения национальных рекомендаций: результаты когортного исследования Международной организации внебольничной пневмонии. Arch Intern Med . 2009 14 сентября. 169 (16): 1515-24. [Медлайн].
МакКейб С., Киршнер С., Чжан Х., Дейли Дж., Фисман Д.Н. Согласованная с рекомендациями терапия и снижение смертности и продолжительности пребывания взрослых с внебольничной пневмонией: игра по правилам. Arch Intern Med .2009 14 сентября. 169 (16): 1525-31. [Медлайн].
[Рекомендации] Центры услуг Medicare и Medicaid, Объединенная комиссия. Руководство по техническим условиям для национальных больничных мер качества стационарных пациентов. V. 2.6b. Ручная загрузка получена в апреле 2009 г.
Калил А.С., Мурти М.Х., Хермсен Э.Д., Нето Ф.К., Сан Дж., Рупп МЭ. Линезолид в сравнении с ванкомицином или тейкопланином при внутрибольничной пневмонии: систематический обзор и метаанализ. Crit Care Med .2010 Сентябрь 38 (9): 1802-8. [Медлайн].
Лам А.П., Вундеринк Р.Г. Роль MRSA при пневмонии, связанной с оказанием медицинской помощи. Semin Respir Crit Care Med . 2009 30 февраля (1): 52-60. [Медлайн].
Центры по контролю и профилактике заболеваний. Грипп h2N1: обновленные оценки CDC случаев, госпитализаций и смертей от гриппа h2N1 в США в 2009 г. — 10 апреля 2010 г. Доступно по адресу http://www.cdc.gov/h2n1flu/estimates_2009_h2n1.htm. Доступ: 1 июня 2010 г.
Sullivan SJ, Jacobson RM, Dowdle WR, Poland GA. Грипп h2N1 2009 г. Mayo Clin Proc . 2010 январь 85 (1): 64-76. [Медлайн]. [Полный текст].
1. Филлипс Д. ACIP изменяет интервал вакцинации от пневмококка у пожилых людей из группы низкого риска. Medscape Medical News. WebMD Inc . 4 сентября 2015 г. Доступно по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/850564.
Кобаяши М., Беннетт Н.М., Гирке Р., Альмендарес О., Мур М.Р., Уитни К.Г. и др.Интервалы между вакцинами против PCV13 и PPSV23: Рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2015 4 сентября. 64 (34): 944-7. [Медлайн].
Центры по контролю и профилактике заболеваний. Использование пневмококковой конъюгированной вакцины 13-Valent и пневмококковой полисахаридной вакцины 23-Valent для взрослых с иммунодефицитными состояниями: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2012 Октябрь 12, 61: 816-9. [Медлайн].
Tomczyk S, Bennett NM, Stoecker C, Gierke R, Moore MR, Whitney CG, et al. Использование пневмококковой конъюгированной вакцины 13-Valent и пневмококковой полисахаридной вакцины 23-Valent среди взрослых в возрасте 65 лет: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2014 сентябрь 19, 63 (37): 822-5. [Медлайн]. [Полный текст].
Bonten M, Bolkenbaas M, Huijts S et al.Испытание иммунизации взрослых от внебольничной пневмонии (CAPiTA). № аннотации 0541. Пневмония 2014; 3: 95. Доступно по адресу https://pneumonia.org.au/public/journals/22/PublicFolder/ABSTRACTBOOKMASTERforwebupdated20-3-14.pdf.
Tang KL, Eurich DT, Minhas-Sandhu JK, Marrie TJ, Majumdar SR. Частота, корреляты и результаты рентгенографии грудной клетки нового диагноза рака легкого у 3398 пациентов с пневмонией. Arch Intern Med . 2011 г. 11 июля. 171 (13): 1193-8. [Медлайн].
FDA запрашивает упакованные в рамку предупреждения о фторхинолоновых противомикробных препаратах: стремится усилить предупреждения, касающиеся повышенного риска тендинита и разрыва сухожилий [пресс-релиз]. Сильвер-Спринг, Мэриленд: Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США; 8 июля 2008 г. FDA. Доступно на http://bit.ly/fkBFeA. Доступ: 14 января 2011 г.
Kollef M, et al. ASPECT-NP: рандомизированное двойное слепое исследование III фазы, сравнивающее эффективность и безопасность цефтолозана / тазобактама и меропенема у пациентов с вентилируемой нозокомиальной пневмонией (VNP).Представлен на Европейском конгрессе клинической микробиологии и инфекционных заболеваний (ECCMID) 2019 г. (P1917). Амстердам, Нидерланды. 13-16 апреля 2019 г.
Антибиотиков в терапии малярии: какие антибиотики, кроме тетрациклинов и макролидов, можно использовать против малярии? | Журнал «Малярия»
ВОЗ. Всемирный доклад о малярии, 2015 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2015.
Google ученый
Мита Т., Венкатесан М., Охаши Дж., Каллетон Р., Такахаши Н., Цукахара Т. и др.Ограниченное географическое происхождение и глобальное распространение сульфадоксин-устойчивых аллелей dhps в популяциях Plasmodium falciparum . J Infect Dis. 2011; 204: 1980–8.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Вуттон Дж. К., Фенг Х, Фердиг М. Т., Купер Р. А., Мю Дж., Барух Д. И. и др. Генетическое разнообразие и селективное обследование хлорохина в Plasmodium falciparum . Природа. 2002; 418: 320–3.
CAS Статья PubMed Google ученый
Тилли Л., Страймер Дж., Гнэдиг Н.Ф., Ральф С.А., Фидок Д.А. Действие и устойчивость к артемизинину в Plasmodium falciparum . Trends Parasitol. 2016; 32: 682–96.
CAS Статья PubMed Google ученый
Гайяр Т., Мадаме М., Прадинес Б. Тетрациклины при малярии. Малар Дж. 2015; 14: 445.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Gaillard T, Dormoi J, Madamet M, Pradines B. Макролиды и связанные с ними антибиотики, основанные на аналогичном механизме действия, как линкозамиды при малярии. Малар Дж. 2016; 15: 85.
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Bushby SR, Hitchings GH. Триметоприм, усилитель сульфонамида.Br J Pharmacol Chemother. 1968; 33: 72–90.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Fasan PO. Сравнение триметоприма и сульфаметоксазола с хлорохином в лечении и подавлении малярии у африканских школьников. Ann Trop Med Parasitol. 1971; 65: 117–21.
CAS Статья PubMed Google ученый
ВОЗ.Рекомендации по постконтактной профилактике ВИЧ и применению ко-тримоксазола для профилактики ВИЧ-ассоциированных инфекций среди взрослых, подростков и детей. Рекомендации для общественного здравоохранения — приложение от декабря 2014 г. к сводному руководству по АРВ-препаратам 2013 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2014.
Manyando C, Njunju EM, D’Alessandro U, Van Geertruyden JP. Безопасность и эффективность ко-тримоксазола для лечения и профилактики малярии Plasmodium falciparum : систематический обзор.PLoS ONE. 2013; 8: 56916.
Артикул CAS Google ученый
Сутар А.Б., Витория М.А., Нагата Дж. М., Англарет Х, Мбори-Нгача Д., Сьюд О. и др. Профилактика ко-тримоксазолом у взрослых, включая беременных женщин, с ВИЧ: систематический обзор и метаанализ. Ланцет ВИЧ. 2015; 2: e137–50.
Артикул PubMed Google ученый
Sowunmi A, Gbotosho GO, Fateye BA, Adedeji AA.Предикторы неэффективности лечения триметоприм-сульфаметоксазолом у детей с неосложненной малярией Plasmodium falciparum . Ann Trop Med Parasitol. 2006; 100: 205–11.
CAS Статья PubMed Google ученый
Мермин Дж., Эквару Дж. П., Лихти, Калифорния, Уэр В., Даунинг Р., Рэнсом Р. и др. Влияние профилактики котримоксазолом, антиретровирусной терапии и надкроватных сеток, обработанных инсектицидами, на частоту малярии у ВИЧ-1-инфицированных взрослых в Уганде: проспективное когортное исследование.Ланцет. 2006; 367: 1256–61.
CAS Статья PubMed Google ученый
Маняндо К., Нджунджу Е.М., Мваказанга Д., Чонгве Г., Мкандавире Р., Чампо Д. и др. Безопасность ежедневного приема котримоксазола во время беременности в условиях меняющейся эпидемиологии малярии: рандомизированное контролируемое клиническое исследование фазы 3b. PLoS ONE. 2014; 9: 96017.
Артикул CAS Google ученый
Corbett EL, Churchyard GJ, Charalambos S, Samb B, Moloi V, Clayton TC и др. Заболеваемость и смертность среди золотодобытчиков Южной Африки: влияние невылеченного заболевания, вызванного вирусом иммунодефицита человека. Clin Infect Dis. 2002; 34: 1251–8.
Артикул PubMed Google ученый
Hamel MJ, Holtz T., Mkandala C., Kaimila N, Chizani N, Bloland P, et al. Эффективность триметоприм-сульфаматоксазола по сравнению с сульфадоксин-пириметамином в сочетании с эритроцином для лечения неосложненной малярии у детей с интегрированным лечением детских болезней. Двойная классификация малярии и пневмонии.Am J Trop Med Hyg. 2005; 73: 609–15.
CAS PubMed Google ученый
Sowunmi A, Fateye BA, Ededeji AA, Fehintola FA, Bamgboye AE, Babalola CP, et al. Влияние антифолатов-ко-тримоксазола и пириметамин-сульфадоксина на гаметоциты у детей с острой, симптоматической, неосложненной малярией Plasmodium falciparum . Mem Inst Oswaldo Cruz. 2005; 100: 451–5.
CAS Статья PubMed Google ученый
Омар С.А., Бакари А., Овити А., Адагу И.С., Уорхерст, округ Колумбия. Ко-тримоксазол по сравнению с сульфадоксин-пириметамином в лечении неосложненной малярии у кенийских детей. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2001; 95: 657–60.
CAS Статья PubMed Google ученый
Дафф С., Эйвери В.М. Идентификация ингибиторов развития гаметоцитов Plasmodium falciparum . Малар Дж. 2013; 12: 408.
Артикул CAS Google ученый
Nakajanko D, Kiragga AN, Castelnuovo B, Kyabayinze DJ, Kamya MR. Низкая распространенность антигенемии Plasmodium falciparum среди бессимптомных взрослых, получающих ВААРТ, в городской когорте в Уганде. Малар Дж. 2011; 10: 66.
Артикул Google ученый
Gasasira AF, Kamya MR, Ochong EO, Vora N, Achan J, Charlebois E, et al. Влияние триметоприм-сульфаметоксазола на риск малярии у ВИЧ-инфицированных детей Уганды, проживающих в районах с широко распространенной устойчивостью к антифолатам.Малар Дж. 2010; 9: 177.
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Kamya MR, Gasisara AF, Achan J, Mebrahtu T., Ruel T., Kekitiinwa A, et al. Влияние триметоприм-сульфаметоксазола и обработанных инсектицидами надкроватных сеток на малярию среди ВИЧ-инфицированных детей Уганды. СПИД. 2007; 21: 2059–66.
CAS Статья PubMed Google ученый
Мермин Дж., Луле Дж., Эквару Дж. П., Даунинг Р., Хьюз П., Баннелл Р. и др. Профилактика котримоксазолом ВИЧ-инфицированными в Уганде снизила заболеваемость и смертность среди ВИЧ-неинфицированных членов семьи. СПИД. 2005; 19: 1035–42.
CAS Статья PubMed Google ученый
Мермин Дж., Луле Дж., Эквару Дж. П., Маламба С., Даунинг Р., Рэнсом Р. и др. Влияние профилактики котримоксазолом на заболеваемость, смертность, количество CD4-клеток и вирусную нагрузку при ВИЧ-инфекции в сельских районах Уганды.Ланцет. 2004; 364: 1428–34.
CAS Статья PubMed Google ученый
Уокер А.С., Форд Д., Гилкс К.Ф., Мундери П., Ссали Ф., Рид А. и др. Ежедневная профилактика котримоксазолом у ВИЧ-инфицированных взрослых с тяжелой иммуносупрессией в Африке началась с комбинированной антиретровирусной терапии: наблюдательный анализ группы DART. Ланцет. 2010; 375: 1278–86.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Тера М.А., Сехдев П.С., Кулибали Д., Траоре К., Гарба М.Н., Циссоко Ю.и др. Влияние профилактики триметоприм-сульфаметоксазолом на инфекцию и заболеваемость малярией falciparum. J Infect Dis. 2005; 192: 1823–9.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Sandison TG, Homsy J, Arinaitwe E, Wanzira H, Kakuru A, Bigira V, et al. Защитная эффективность ко-тримоксазола для профилактики малярии у детей, контактировавших с ВИЧ, в сельских районах Уганды: рандомизированное клиническое испытание.BMJ. 2011; 342: 1617.
Артикул CAS Google ученый
Kapito-Tembo A, Meshnick SR, van Hensbroek MB, Phiri K, Fitzgerald M, Mwapasa V. Заметное снижение распространенности малярийной паразитемии и анемии у ВИЧ-инфицированных беременных женщин, принимающих котримоксазол с сульфадоксин-пириметамином или без него прерывистая терапия при беременности в Малави. J Infect Dis. 2011; 203: 464–72.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Newman PM, Wanzira H, Tumwine G, Arinaitwe E, Waldman S, Achan J, et al. Плацентарная малярия среди ВИЧ-инфицированных и неинфицированных женщин, получающих антифолаты, в районе с высоким уровнем передачи инфекции в Уганде. Малар Дж. 2009; 8: 254.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Уолтер Дж., Мвия М., Скотт Н., Касонде П., Синкала М., Канкаса С. и др. Снижение преждевременных родов и неонатальной смертности после введения антенатальной профилактики котримоксазолом среди ВИЧ-инфицированных женщин с низким числом клеток CD4.J Infect Dis. 2006; 194: 1510–8.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Айер Дж. К., Милхаус В. К., Кортезе Дж. Ф., Кублин Дж. Г., Плау CV. Plasmodium falciparum Перекрестная резистентность между триметопримом и пириметамином. Ланцет. 2001; 358: 1066–7.
CAS Статья PubMed Google ученый
Триглиа Т., Ментинг Дж. Г., Уилсон С., Коуман А.Ф.Мутации в дигидроптероатсинтазе ответственны за устойчивость к сульфонам и сульфонамидам в Plasmodium falciparum . Proc Natl Acad Sci USA. 1997; 94: 13944–9.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Маламба С., Сэндисон Т., Луле Дж., Рейнгольд А., Уокер Дж., Дорси Дж. И др. Plasmodium falciparum Мутации дигидрофолатредуктазы и дигироптероатсинтазы и использование профилактики триметоприм-сульфаметоксазолом среди лиц, инфицированных вирусом иммунодефицита человека.Am J Trop Med Hyg. 2010; 82: 766–71.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Маламба С.С., Мермин Дж., Рейнгольд А., Луле Дж. Р., Даунинг Р., Рэнсом Р. и др. Влияние профилактики котримоксазолом лицами, инфицированными вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), на селекцию устойчивых к сульфадоксину и пириметамину малярийных паразитов среди ВИЧ-неинфицированных членов семьи. Am J Trop Med Hyg. 2006; 75: 375–80.
CAS PubMed Google ученый
Hamel MJ, Greene C, Chiller T, Ouma P, Polyak C, Otieno K, et al. Выбирает ли профилактика котримоксазолом для профилактики ВИЧ-ассоциированных оппортунистических инфекций резистентные патогены у взрослых в Кении? Am J Trop Med Hyg. 2008. 79: 320–30.
PubMed Google ученый
Фехинтола Ф.А. Котримоксазол, клиническое применение и химиотерапия от малярии.Afr J Med Med Sci. 2010; 39: 63–8.
CAS PubMed Google ученый
González R, Sevene E, Jagoe G, Slutsker L, Menéndez C. Парадокс общественного здравоохранения: женщины, наиболее уязвимые к малярии, наименее защищены. PLoS Med. 2016; 13: e1002014.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Lesher GY, Froelich EJ, Gruett MD, Bailey JH, Brundage RP.Производные 1,8-нафтиридина. Новый класс химиотерапевтических средств. J Med Pharm Chem. 1962; 91: 1063–5.
CAS Статья PubMed Google ученый
Dubar F, Wintjens R, Martins-Duarte ES, Vommaro RC, Souza W, Dive D, et al. Сложные эфирные пролекарства ципрофлоксацина как ингибиторы ДНК-гиразы: синтез, противопаразитарная оценка и док-исследования. Med Chem Commun. 2011; 2: 430–5.
CAS Статья Google ученый
Тан Гирвуд СК, Ненорнас Э., Шапиро Т.А. Нацеленность на гиразу Plasmodium falciparum с помощью ядов топоизомеразы. Biochem Pharmacol. 2015; 95: 227–37.
Артикул CAS Google ученый
Beteck RM, Smit FJ, Haynes RK, N’Da DD. Недавний прогресс в разработке антималярийных хинолонов. Малар Дж. 2014; 13: 339.
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Хамза Дж., Скиннер-Адамс Т., Дэвис TME. Противомалярийная активность тровафлоксацина, фторхинолона четвертого поколения, in vitro. Acta Trop. 2000; 74: 39–42.
CAS Статья PubMed Google ученый
Pradines B, Rogier C, Fusai T., Mosnier J, Daries W, Barret E, et al. Активность антибиотиков против Plasmodium falciparum in vitro подавляется железом. Антимикробные агенты Chemother. 2001; 45: 1746–50.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Pradines B, Ramiandrasoa F, Rolain JM, Rogier C, Mosnier J, Daries W, et al. Усиление активности антибиотиков in vitro с помощью хелатирующего агента катехолата железа против хлорохин-резистентного Plasmodium falciparum . Антимикробные агенты Chemother. 2002; 46: 225–8.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Махмуди Н., Цисерон Л., Франетич Дж. Ф., Фархати К., Сильви О., Элинг В. и др. In vitro активность 25 хинолонов и фторхинолонов в отношении печени и крови, стадия Plasmodium spp . Антимикробные агенты Chemother. 2003; 47: 2636–9.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Anquetin G, Rouquayrol M, Mahmaoudi N, Santillana-Hayat M, Gozalbes R, Greiner J, et al. Синтез новых фторхинолонов и оценка их активности in vitro на Toxoplasma gondii и Plasmodium spp.Bioorg Med Chem Lett. 2004. 14: 2773–6.
CAS Статья PubMed Google ученый
Кришна С., Дэвис TME, Чан PCY, Уэллс Р.А., Робсон К.Дж. Ципрофлоксацин и малярия. Ланцет. 1988; 1: 1231–2.
CAS Статья PubMed Google ученый
Divo AA, Sartorelli AC, Patton CL, Bia FJ. Активность фторхинолоновых антибиотиков против Plasmodium falciparum in vitro.Антимикробные агенты Chemother. 1988. 32: 1182–6.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Goodman CD, Su V, McFadden GI. Влияние антибактериальных средств на малярийного паразита Plasmodium falciparum . Мол Биохим Паразитол. 2007. 152: 181–91.
CAS Статья PubMed Google ученый
Yeo AE, Rieckmann KH.Длительное воздействие ципрофлоксацина на Plasmodium falciparum увеличивает противомалярийную активность. J Parasitol. 1994; 80: 158–60.
CAS Статья PubMed Google ученый
Soares RPP, Krettli AU, de Souza MVN, Vasconcelos TRA, Boechat N. Оценка противомалярийных и фторхинолоновых комбинаций против Plasmodium falciparum in vitro. Int J Antimicrob Agents. 2006; 28: 270–2.
Артикул CAS Google ученый
Dubar F, Anquetin G, Pradines B, Dive D, Khalife J, Biot C. Повышение противомалярийной активности ципрофлоксацина с использованием двойного пролекарства / биоорганометаллического подхода. J Med Chem. 2009. 52: 7954–7.
CAS Статья PubMed Google ученый
Dubar F, Egan TJ, Pradines B, Kuter D, Ncokazi KK, Forge D, et al. Антималярийный феррохин: роль металла и внутримолекулярной водородной связи в активности и сопротивлении.ACS Chem Biol. 2011; 6: 275–87.
CAS Статья PubMed Google ученый
Лосось Д., Делорон П., Годен С., Мальхотра К., Лебрас Дж., Посидало Дж. Дж. Активность пефлоксацина и ципрофлоксацина против экспериментальной малярии у мышей. Антимикробные агенты Chemother. 1990; 34: 2327–30.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Фаладжики Ю.Ф., Акинола О., Абиодун О.О., Хаппи К.Т., Совунми А., Гботошо ГО.Амодиахин-ципрофлоксацин: потенциальная комбинированная терапия против лекарственно-устойчивой малярии. Паразитология. 2015; 142: 849–54.
CAS Статья PubMed Google ученый
Убулом PME, Udobi CE, Madu MI. Комбинация амодиахина и ципрофлоксацина в терапии плазмодоза. J Trop Med. 2015; 2015: 947390.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Андраде А.А., де Пилла Вароти Ф., де Фрейтас И.О., де Соуза MVN, Васконселос TRA, Бохат Н. и др. Повышенная активность мефлохина и артесуновой кислоты против Plasmodium falciparum in vitro и P. berghei у мышей путем комбинации с ципрофлоксацином. Eur J Pharmacol. 2007; 558: 194–8.
CAS Статья PubMed Google ученый
Olusola Gbotosho G, Happi CT, Woranola O, Abiodun OO, Sowunmi A, Oduola AM.Взаимодействие ципрофлоксацина и хлорохина у мышей, инфицированных устойчивым к хлорохину Plasmodium berghei . Parasitol Res. 2012; 110: 895–9.
Артикул Google ученый
Watt G, Shanks GD, Edstein MD, Pavanand K, Webster HK, Wechgritaya S. Лечение ципрофлоксацином лекарственно-устойчивой малярии falciparum. J Infect Dis. 1991; 164: 602–4.
CAS Статья PubMed Google ученый
McClean KL, Hitchman D, Shafran SD. Норфлоксацин уступает хлорохину при малярии falciparum на северо-западе Замбии: сравнительное клиническое испытание. J Infect Dis. 1992; 165: 904–7.
CAS Статья PubMed Google ученый
Maréchal E, Cesbron-Delauw MF. Апикопласт: новый член семейства пластид. Trends Plant Sci. 2001; 6: 200–5.
Артикул PubMed Google ученый
Dahl EL, Rosenthal PJ. Множественные антибиотики оказывают замедленное действие на апикопласт Plasmodium falciparum . Антимикробные агенты Chemother. 2007; 51: 3485–90.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Прусти Д., Дар А., Прия Р., Шарма А., Дана С., Чоудхури Н. Р. и др. Белок связывания одноцепочечной ДНК от малярийного паразита человека Plasmodium falciparum кодируется в ядре и нацелен на апикопласт.Nucleic Acids Res. 2010; 38: 7037–53.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Диксит С.К., Мишра Н., Шарма М., Сингх С., Агарвал А., Авасти С.К. и др. Синтез и антиплазмодиальная активность аналогов фторхинолона in vitro. Eur J Med Chem. 2012; 51: 52–9.
CAS Статья PubMed Google ученый
Агарвал Д., Шарма М., Диксит С.К., Датта Р.К., Сингх А.К., Гупта Р.Д. и др.Синергетический эффект in vitro аналогов фторхинолона в комбинации с артемизинином против Plasmodium falciparum ; их антиплазмодийное действие на модели малярии грызунов. Малар Дж. 2015; 14: 48.
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Зальцер В., Тиммлер Х., Андерсаг Х. Новый тип соединения, активного против птичьей малярии. Eur J Inorg Chem. 1948; 81: 12–9.
CAS Google ученый
Winter R, Kelly JX, Smilkstein MJ, Hinrichs D, Koop DR, Riscoe MK. Оптимизация эндохиноподобных хинолонов для противомалярийного действия. Exp Parasitol. 2011; 127: 545–51.
CAS Статья PubMed Google ученый
Winter RW, Kelly JX, Smilkstein MJ, Dodean R, Hinrichs D, Riscoe MK. Антималярийные хинолоны: синтез, эффективность и механистические исследования. Exp Parasitol. 2008. 118: 487–97.
CAS Статья PubMed Google ученый
Cross RM, Flanigan DL, Monastyrskyi A, LaCrue AN, Sáenz FE, Maignan JR, et al. Перорально биодоступные 6-хлор-7-метокси-4 (1H) -хинолоны эффективны против нескольких стадий Plasmodium . J Med Chem. 2014; 57: 8860–79.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Monastyrskyi A, Kyle D, Manetsch R. Производные 4 (1 H ) -пиридона и 4 (1 H ) -хинолона в качестве противомалярийных средств с эритроцитарной, экзоэритроцитарной активностью и блокировкой передачи.Curr Top Med Chem. 2014; 14: 1693–705.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Rodrigues T., Ressurreiçao AS, da Cruz FP, Albuquerque IS, Gut J, Carrasco MP, et al. Флавоны как изостеры 4 (1 H ) -хинолонов: открытие эффективных лигандов и двухстадийных противомалярийных соединений свинца. Eur J Med Chem. 2013; 69: 872–80.
CAS Статья PubMed Google ученый
Saenz FE, LaCrue AN, Cross RM, Maignan JR, Udenze KO, Manetsch R, et al. 4- (1H) -хинолоны и 1,2,3,4-тетрагидроакридин-9 (10H) -оны предотвращают передачу Plasmodium falciparum к Anopheles freeborni . Антимикробные агенты Chemother. 2013; 57: 6187–95.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Салех A, Friesen J, Baumeister S, Gross U, Bohne W. Ингибирование роста Toxoplasma gondii и Plasmodium falciparum наномолярными концентрациями 1-гидрокси-2-додецил-4 (1 H ) хинолон, высокоаффинный ингибитор альтернативных (тип II) НАДН-дегидрогеназ.Антимикробные агенты Chemother. 2007; 51: 1217–22.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Cross RM, Namelikonda NK, Mutka TS, Luong L, Kyle DE, Manetsch R. Синтез, противомалярийная активность и взаимосвязь структура-активность 7- (2-феноксиэтокси) -4 (1 H ) -хиноны. J Med Chem. 2011; 54: 8321–7.
CAS Статья PubMed Google ученый
Nilsen A, LaCrue AN, White KL, Forquer IP, Cross RM, Marfurt J, et al. Хинолон-3-диарилэфиры: новый класс лекарств для новой эры искоренения малярии. Sci Transl Med. 2013; 5: 177.
Артикул CAS Google ученый
Бьяджини Г.А., Фишер Н., Шон А.Е., Мубараки М.А., Шривастава А., Хилл А. и др. Создание хинолоновых противомалярийных средств, нацеленных на митохондриальную дыхательную цепь Plasmodium falciparum , для лечения и профилактики малярии.Proc Natl Acad Sci USA. 2012; 109: 8298–303.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Леунг С.К., Гиббонс П., Амеву Р., Никсон Г.Л., Пидатала С., Хонг В.Д. и др. идентификация, дизайн и биологическая оценка гетероциклических хинолонов, нацеленных на Plasmodium falciparum тип II НАДН: хиноноксидоредуктазу (PfNDh3). J Med Chem. 2012; 55: 1844–57.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Pidathala C, Amewu R, Pacorel B, Nixon GL, Gibbons P, Hong WD, et al. Идентификация, дизайн и биологическая оценка бисарилхинолонов, нацеленных на Plasmodium falciparum тип II НАДН: хиноноксидоредуктазу (PfNDh3). J Med Chem. 2012; 55: 1831–43.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Стивен Дж., Тонкин И., Уолкер Дж. Тетрагидроакридоны и родственные соединения в качестве противомалярийных средств.J Chem Soc. 1947; 10: 1034–9.
Артикул Google ученый
Kesten SJ, Degnan MJ, Hung J, McNamara DJ, Ortwine DF, Uhlendorf SE, et al. Синтез и противомалярийные свойства 1-иминопроизводных 7-хлор-3-замещенных-3,4-дигидро-1,9 (2H, 10H) -акридиндионов и родственных структур. J Med Chem. 1992; 35: 3429–47.
CAS Статья PubMed Google ученый
Cross RM, Maignan JR, Mutka TS, Luong L, Sargent J, Kyle DE, et al. Оптимизация 1,2,3,4-тетрагидроакридин-9 (10H) -онов в качестве противомалярийных средств с использованием взаимосвязей структура-активность и структура-свойство. J Med Chem. 2011; 54: 4399–426.
CAS Статья PubMed Google ученый
Фернандес-Калиенес А., Пеллон Р., Докампо М., Фашио М., Д’Акорсо Н., Маес Л. и др. Противомалярийная активность новых производных акридинона.Biomed Pharmacother. 2011; 65: 210–4.
Артикул CAS PubMed Google ученый
Эме Ф. Акридин и акридиноны: старые и новые структуры с противомалярийным действием. Откройте J Med Chem. 2011; 5: 11–20.
Артикул CAS Google ученый
Winter RW, Kelly JX, Smilkstein MJ, Dodan R, Bagby GC, Rathbun RK, et al. Оценка и оптимизация противомалярийных акридонов.Exp Parasitol. 2006; 114: 47–56.
CAS Статья PubMed Google ученый
Ryley JF, Peters W. Противомалярийное действие некоторых сложных эфиров хинолона. Ann Trop Med Parasitol. 1970; 64: 209–22.
CAS Статья PubMed Google ученый
Zhang Y, Guiguemde WA, Sigal M, Zhu F, Connelly MC, Nwaka S, et al. Синтез и взаимосвязь между структурой и активностью антималярийных 4-оксо-3-карбоксилхинолонов.Bioorg Med Chem. 2010. 18: 2756–66.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Zhang Y, Clark JA, Connelly MC, Zhu F, Min J, Guiguemde WA, et al. Провести оптимизацию 3-карбоксил-4 (1H) -хинолонов для доставки пероральных биодоступных противомалярийных средств. J Med Chem. 2012; 55: 4205–19.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Майли Г.П., Поу С., Винтер Р., Нильсен А., Ли И, Келли Дж. Х и др. Пролекарства ELQ-300 для улучшенной доставки и одноразового лечения малярии. Антимикробные агенты Chemother. 2015; 59: 5555–60.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Олсон М.В., Рузин А., Фейфант Э., Раш Т.С., О’Коннелл Дж., Брэдфорд, Пенсильвания. Функциональные, биофизические и структурные основы антибактериальной активности тигециклина. Антимикробные агенты Chemother.2006; 50: 2156–66.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Старценгрубер П., Тример К., Хак Р., Хан В.А., фюрер Х.П., Зидл А. и др. Противомалярийная активность тигециклина, нового глицилциклинового антибиотика. Антимикробные агенты Chemother. 2009; 53: 4040–2.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Held J, Zanger P, Issifou S, Kremsner PG, Mordmüller B. Активность тигециклина in vitro в штаммах Plasmodium falciparum , адаптированных к культуре, и клинических изолятах из Габона. Int J Antimicrob Agents. 2010; 35: 587–9.
CAS Статья PubMed Google ученый
Agwuh KN, MacGowan A. Фармакокинетика и фармакодинамика тетрациклинов, включая глицилциклины. J Antimicrob Chemother. 2006. 58: 256–65.
CAS Статья PubMed Google ученый
Рибатски-Сильва Д., Басси КЛ, Мартин ТОГ, Алвес-Жуниор Е, Гомеш Л.Т., Фонтес КДЖ. Противомалярийная активность тигециклина in vitro в отношении Plasmodium falciparum адаптированных к культуре эталонных штаммов и клинических изолятов из бразильской Амазонки. Rev Soc Bras Med Trop. 2014; 47: 110–2.
Артикул PubMed Google ученый
Саху Р., Уокер Л.А., Теквани БЛ. Противомалярийная активность тигециклина, глицилциклинового антибиотика, в комбинации с хлорохином in vitro и in vivo. Малар Дж. 2014; 13: 414.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Dondorp AM, Nosten F, Yi P, Das D, Phyo AP, Tarning J, et al. Устойчивость к артемизинину при малярии Plasmodium falciparum . N Engl J Med. 2009; 361: 455–67.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Эшли Э.А., Дорда М., Фэрхерст Р.М., Амаратунга С., Лим П., Суон С. и др. Распространение устойчивости к артемизинину у Plasmodium falciparum малярии. N Engl J Med. 2015; 371: 411–23.
Артикул CAS Google ученый
Хелд Дж., Вестерман Р., Кремснер П.Г., Мордмюллер Б. Активность миринкамицина (U24729A) in vitro против изолятов Plasmodium falciparum из Габона. Антимикробные агенты Chemother. 2010; 54: 540–2.
CAS Статья PubMed Google ученый
Старценгрубер П., фюрер Х.П., Свобода П., Ганеш Д., Хак Р., Хан В.А. и др. Миринкамицин, старый кандидат на комбинированное лечение и профилактику малярии в 21 веке: профили взаимодействия in vitro с потенциальными препаратами-партнерами в непрерывных культурах и полевых изолятах. Малар Дж. 2014; 13: 228.
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Schmidt LH, Harrison J, Ellison R, Worcester P. Активность хлорированных производных линкомицина против инфекций с Plasmodium cynomolgi в Macaca mulatta . Am J Trop Med Hyg. 1970; 19: 1–11.
CAS PubMed Google ученый
Schmidt LH. Повышение лечебной активности примахина за счет одновременного приема миринкамицина. Антимикробные агенты Chemother. 1985; 27: 151–7.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Fracisco S, Teja-isavadharm P, Gettayacamin M, Berman J, Li Q, Melendez V, et al. Противорецидивная активность миринкамицина на модели Plasmodium cynomolgi , инфицированной спорозоитом, макаки резус. Малар Дж. 2014; 13: 409.
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Khemawoot P, Saunders D, Rasameesoraj M, Melendez V, Imerbsin R, Ohrt C, et al. Абсолютная биодоступность цис-миринкамицина и транс-миринкамицина у здоровых макак-резусов и противомалярийная активность ex vivo в отношении Plasmodium falciparum . Антимикробные агенты Chemother. 2011; 55: 5881–6.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Douthwaite S, Champney WS. Структуры кетолидов и макролидов определяют способ их взаимодействия с целевым сайтом рибосомы.J Antimicrob Chemother. 2001; 48: 1–8.
CAS Статья PubMed Google ученый
Vazifeh D, Abdelghaffar H, Labro MT. Накопление нового кетолида RU 64004 нейтрофилами человека в клетках: сравнение с таковым азитромицина и рокситромицина. Антимикробные агенты Chemother. 1997; 41: 2099–107.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Makgatho M, Maimela E, Mbajiorgu F. Кетолидные агенты HMR 3004 и HMR 3647 (телитромицин) подавляют рост Plasmodium falciparum in vitro. Afr Health Sci. 2015; 15: 1271–6.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Barthel D, Schlitzer M, Pradel G. Телитромицин и хинупристин вызывают отложенную смерть у Plasmodium falciparum . Антимикробные агенты Chemother. 2008. 52: 774–7.
CAS Статья PubMed Google ученый
Салливан Д.Д., Лю Ю., Мот Б.Т., Калудов Н., Мартынов М.Н. Открытие новых противомалярийных препаратов на стадии печени благодаря квантовому сходству. PLoS ONE. 2015; 10: 125593.
Google ученый
Mwakwari SC, Guerrant W., Patil V, Khan SI, Tekwani BL, Gurard-Levin ZA, et al. Непептидные ингибиторы макроциклической гистидиндеацетилазы, полученные из трициклического кетолидного скелета.J Med Chem. 2010; 53: 6100–11.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Black FT, Wildfang IL, Borgbjerg K. Активность фузидовой кислоты против Plasmodium falciparum in vitro. Ланцет. 1985; 325: 578–9.
Артикул Google ученый
Гупта А., Мир С.С., Сакиб У., Бисвас С., Вайшья С., Шривастава К. и др. Влияние фузидовой кислоты на фактор удлинения G (EF-G) Plasmodium falciparum .Мол Биохим Паразитол. 2013; 192: 39–48.
CAS Статья PubMed Google ученый
Johnson RA, McFadden GI, Goodman CD. Характеристика двух белков фактора удлинения G трансляции органелл малярийного паразита: вероятных мишеней противомалярийной фузидовой кислоты. PLoS ONE. 2011; 6: 20633.
Артикул CAS Google ученый
McConkey GA, Rogers MJ, McCutchan TF.Подавление синтеза белка Plasmodium falciparum . Нацеливание на пластидоподобную органеллу тиострептоном. J Biol Chem. 1997. 272: 2046–9.
CAS Статья PubMed Google ученый
Роджерс MJ, Cundliffe E, McCutchan TF. Антибиотик микрококцин является мощным ингибитором роста и синтеза белка у малярийных паразитов. Антимикробные агенты Chemother. 1998. 42: 715–6.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Delves MJ, Ruecker A, Straschil U, Lelièvre J, Marques S, Lopez-Barragan MJ, et al. Зрелые гаматоциты Plasmodium falciparum мужского и женского пола демонстрируют разные реакции на противомалярийные препараты. Антимикробные агенты Chemother. 2013; 57: 3268–75.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Miguel-Blanco C, Lelièvre J, Delves MJ, Bardera AI, Presa JL, Lopez-Barragan MJ, et al. Высокопроизводительный скрининговый анализ на основе изображений для выявления новых молекул с потенциалом блокирования передачи против образования женских гамет Plasmodium falciparum .Антимикробные агенты Chemother. 2015; 59: 3298–305.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Aminake MN, Schoof S, Sologub L, Leubner M, Kirschner M, Arndt HD, et al. Тиострептон и его производные проявляют антималярийную и гаметоцитоцидную активность за счет двойного воздействия на протеасому и апикопласт паразита. Антимикробные агенты Chemother. 2011; 55: 1338–48.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Clough B, Strath M, Preiser P, Denny P, Wilson I. Тиострептон связывается с малярийной пластидной рРНК. FEBS Lett. 1997. 406: 123–5.
CAS Статья PubMed Google ученый
Роджерс MJ, Bukhman YV, McCutchan TF, Draper DE. Взаимодействие тиострептона с фрагментом РНК, полученным из кодируемой пластидами рибосомной РНК малярийного паразита. РНК. 1997; 3: 815–20.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Tarr SJ, Nisbet RER, Howe CJ. Ответы на уровне транскрипта Plasmodium falciparum на тиострептон. Мол Биохим Паразитол. 2011; 179: 37–41.
CAS Статья PubMed Google ученый
Шарма И., Салливан М., Маккатчан Т.Ф. Противомалярийная активность новых полусинтетических антибиотиков нокатиацина I. in vitro. Антимикробные агенты Chemother. 2015; 59: 3174–9.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
ВОЗ. Рекомендации по лечению малярии. 3-е изд. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2015.
Google ученый
Stickles AM, Smilkstein MJ, Morrisey JM, Li Y, Forquer IP, Kelly JX, et al. Комбинированная терапия атоваквоном и ELQ-300 как новая стратегия двойного ингибирования цитохрома bc1 при малярии. Антимикробные агенты Chemother. 2016; 60: 4853–9.
CAS Статья PubMed Google ученый
Чопра I, Робертс М. Тетрациклиновые антибиотики: способ действия, применения, молекулярная биология и эпидемиология устойчивости бактерий. Microbiol Mol Biol Rev. 2001; 65: 232–60.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Тейлор Д.Н., Питарангси С., Эчеверрия П., Диниега Б.М. Энтерит Campylobacter во время профилактики малярии доксициклином в Таиланде. Ланцет. 1988; 2: 578–9.
CAS Статья PubMed Google ученый
Артур Дж. Д., Эчеверрия П., Шанкс Г. Д., Карвацки Дж., Бодхидатта Л., Браун Дж. Э. Сравнительное исследование желудочно-кишечных инфекций у солдат США, получающих доксициклин или мефлохин для профилактики малярии. Am J Trop Med Hyg. 1990; 43: 608–13.
CAS PubMed Google ученый
Vento TJ, Cole DW, Mende K, Calvano TP, Rini EA, Tully C и др. Колонизация здоровых военнослужащих США в США и Афганистане множественными лекарственно-устойчивыми фрам-отрицательными бактериями.BMC Infect Dis. 2013; 13:68.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Vento TJ, Cole DW, Mende K, Calvano TP, Rini EA, Tully C, et al. Staphylococcus aureus колонизация здоровых военнослужащих в США и Афганистане. BMC Infect Dis. 2013; 13: 325.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Lesens O, Haus-Cheymol R, Dubrous P, Verret C, Spiegel A, Bonnet R и др. Чувствительный к метициллину, устойчивый к доксициклину Staphylococcus aureus , Кот-д’Ивуар. Emerg Infect Dis. 2007; 13: 488–90.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Ангелакис Э., Мерхей В., Рауль Д. Связанные действия пробиотиков и антибиотиков на микробиоту кишечника и изменение веса. Lancet Infect Dis.2013; 13: 889–99.
CAS Статья PubMed Google ученый
Bäumler AJ, Sperandio V. Взаимодействие между микробиотой и патогенными бактериями в кишечнике. Природа. 2016; 535: 85–93.
Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый