Болезнь уиппла симптомы: Болезнь Уиппла | Симптомы | Диагностика | Лечение

Содержание

Болезнь Уиппла | Симптомы | Диагностика | Лечение

Болезнь Уиппла представляет собой заболевание, которое поражает тонкую кишку и другие внутренние органы. В таком случае болезнетворные бациллы скапливаются в тонкокишечной слизистой, что является причиной всасывания в кровь расщепленных пищеварительными ферментами питательных веществ.

Основная группа риска при таком заболевании – мужчины в возрасте 50 лет и старше. При этом в последнее время недуг встречается и у молодых людей.

Болезнь имеет три стадии:
  • период внекишечных проявлений;
  • период нарушения всасывания в кишке;
  • стадия полиорганных проявлений.

Причины


Болезнь Уиппла развивается при проникновении в организм и накоплении бацилл Tropheryma whippelii, которые поражают слизистую оболочку тонкой кишки, при этом инфекция может распространяться и на другие органы (к примеру, мозг, сердце, глаза, суставы и т.д.).

Симптомы болезни Уиппла


Симптомы болезни Уиппла выражаются так:

Если Вы обнаружили у себя схожие симптомы, незамедлительно обратитесь к врачу. Легче предупредить болезнь, чем бороться с последствиями.

Диагностика


Диагностику болезни Уиппла проводит врач — гастроэнтеролог. Осмотр при подозрении на болезнь Уиппла может включать в себя:

Полноценную диагностику можно пройти в любом современном гастроэнтерологическом центре.

Лечение болезни Уиппла


Лечение болезни Уиппла требует длительной терапии – не менее года. Основные методики сводится к таким мероприятиям:
  • высокобелковая диета с ограничением жиров;
  • курс приема антибиотиков;
  • курс приема антимикробных средств;
  • гормональная терапия;
  • прием препаратов кальция, магния, железа и калия;
  • витаминная терапия (витамины D, A, B).

Опасность


При отсутствии своевременного лечения болезнь Уиппла может привести к серьезным нарушениям жизнедеятельности организма, на фоне которых может произойти летальный исход. В случае отсутствия терапии и при наличии симптоматики пациент погибает уже на второй стадии этого заболевания.

Профилактика


Профилактика сводится к таким мероприятиям:

Данная статья размещена исключительно в познавательных целях и не является научным материалом или профессиональным медицинским советом.

Болезнь Уиппла — справочник болезней — ЗдоровьеИнфо

Лечение болезни Уиппла осуществляется с помощью антибиотиков, которые могут уничтожить болезнетворные бактерии.
Лечение является долгосрочным, обычно длится год или два. Но облегчение симптомов обычно наступает намного быстрее, обычно в течение первой недели или двух. Большинство людей, у которых не отмечалось симптомов поражения центральной нервной системы, полностью выздоравливают.
При выборе антибиотиков врачи часто ориентируется на те, которые не только воздействуют на инфекции в просвете кишечника, но и проходят через гематоэнцефалический барьер – на случай, если бактерии попали в мозг и центральную нервную систему.
В виду длительности использования антибиотиков врачу придется наблюдать за вами, на предмет вырабатывания устойчивости к антибиотикам. Если по ходу лечения развивается рецидив, может потребоваться смена препарата.
 

Терапия для стандартных случаев
В большинстве случаев лечение болезни Уиппла начинается с 2-4 недельного внутривенного курса цефтриаксона или пенициллинов. После вводной терапии, осуществляют переход на пероральные формы сульфаметоксазола-триметоприма на год или два. Более короткий курс может привести к рецидивам заболевания.
Возможные побочные эффекты антибиотиков – диарея, тошнота, рвота.
 

Терапия в тяжелых случаях
Если у вас развивается неврологическая симптоматика, лечение незамедлительно с 12-18 месячного курса пероральных форм доксициклина, совмещенного с противомалярийным средством – гидроксихлорохином. Также вам будут показаны антибиотики, проникающие в ЦНС – такие, как сульфаметоксазол-триметоприм. 
Возможные побочные эффекты доксициклина – потеря аппетита, тошнота, рвота, чувствительность к солнечному свету. Гидроксихлорохин может вызывать снижение аппетита, диарею, головные боли, судороги в животе и слабость.
 

Симптоматическое лечение
Симптомы должны стать меньше через 1-2 недели приема антибиотиков и полностью исчезнуть в течение месяца.
Но даже если симптомы исчезнут быстро, дальнейшие лабораторные исследования могут выявлять наличие бактерий в течение двух лет и более после начала приема антибиотиков. Дополнительные исследования помогут определить время, когда возможно будет прекратить прием антибиотиков. Регулярный контроль также может помочь обнаружить развитие резистентности к определенному лекарству, которая обычно выражается в виде появления симптомов.
Даже после успешного излечения болезнь Уиппла может возникнуть вновь. Врачи рекомендуют регулярно обследоваться. Если у вас рецидив, вас следует возобновить антибактериальную терапию.
 

Пищевые добавки
Поскольку болезнь Уиппла связана с нарушением усваивания питательных веществ, врач может посоветовать вам прием витаминов и минеральных веществ для поддержания адекватного пищеварительного статуса. Вам могут потребоваться витамин D, фолиевая кислота, кальций, железо и магний.

Болезнь Уиппла — причины, симптомы, диагностика и лечение

Болезнь Уиппла – это редко встречающееся инфекционное заболевание, протекающее с преимущественным поражением лимфатической системы тонкого кишечника и синовиальных оболочек суставов. Основные клинические признаки: диарея, повышение температуры тела, полиартриты и суставные боли, множественное увеличение лимфатических узлов, поражение легких, сердца и ЦНС. Постановка диагноза осуществляется путем проведения визуализирующих диагностических тестов (ЭГДС, УЗИ, рентген), биопсии тканей тонкой кишки, анализов крови и ПЦР-диагностики. Пациентам показана длительная терапия антибиотиками, назначение глюкокортикостероидов, ферментов и поливитаминных комплексов.

Общие сведения

Болезнь Уиппла (липофагический кишечный гранулематоз, интестинальная липодистрофия) — патология, получившая название в честь открывшего ее в 1907 году американского патологоанатома Джорджа Х. Уиппла. В ходе процедуры аутопсии ученый обнаружил у скончавшегося пациента мезентериальную лимфаденопатию и отложение липидов в кишечной стенке. Это позволило предположить, что основу болезни составляет кишечная липодистрофия ‒ нарушение выработки и расщепления жиров. Позднее была доказана инфекционная природа болезни, а в 1992 г. благодаря методу ПЦР идентифицирован возбудитель. Частота встречаемости заболевания – 0,5–1 случай на 1 млн. населения. Согласно данным статистики, патология чаще поражает людей 40-50 лет, в 80% случаев пациентами оказываются представители мужского пола.

Болезнь Уиппла

Причины

Возбудителем инфекции при болезни Уиппла выступают грамположительные патогены Tropheryma whippelii ‒ представители актиномицетов, обладающие трехслойной клеточной стенкой. Заражение осуществляется фекально-оральным путем в детском возрасте и проявляется кратковременным гастроэнтеритом. Зарегистрированы семейные случаи заболеваемости, но ни одного факта передачи бактерии от человека к человеку достоверно не зафиксировано. Некоторые ученые считают, что лишь отдельные патогенные штаммы вызывают патологические изменения.

Троферимы Уиппла обнаруживаются в слизистой кишечника, других органах в активной фазе болезни. Однако ДНК возбудителя может выявляться и в слюне пациентов, не имеющих клинических признаков патологии. Имеются предположения, что манифестация заболевания напрямую связана с нарушением реакции «носителя на инвазию». Патология распространена среди лиц с нарушениями гуморального или клеточного иммунитета. Вероятность развития заболевания повышается при дисфункции желез внутренней секреции, особенно надпочечников.

Патогенез

Интестинальная липодистрофия характеризуется скоплением инфильтратов, состоящих из макрофагов, содержащих Tropheryma whippelii, в различных органах. Присутствие бактерии в фагоцитах говорит о том, что эти клетки способны к захвату микроорганизмов, но не могут осуществить их лизис. Это обусловлено расстройствами иммунного ответа (уменьшением выработки противовоспалительного цитокина IL-12 и гамма-интерферона, снижением лимфоцитарной реакции на антигены, а также продуцирования Т-лимфоцитов). В результате макрофаги с патогенами оседают в слизистой тонкой кишки и лимфоузлах брыжейки, обусловливая мальабсорбционную диарею и нарушение лимфооттока.

Скопление инфильтрата в синовиальных оболочках способствует манифестации артритов. Дальнейшее распространение процесса происходит лимфогенно, что объясняет генерализацию инфекции и поражение серозных оболочек сердца, глазного яблока, легких, головного мозга. Возникают множественные патологические очаги, обусловливающие прогрессирование заболевания и его осложнения.

Симптомы болезни Уиппла

Факт мультисистемного поражения делает клиническую картину интестинальной липодистрофии очень вариабельной. У двух третей пациентов заболевание заявляет о себе поражением суставов задолго до развития развернутой гастроэнтерологической картины. Имеют место блуждающие полиартриты либо полиартралгии крупных сочленений (лучезапястных, коленных, крестцово-подвздошных, голеностопных). Длительность приступов — от нескольких часов до 3-4 дней. В период между приступами наблюдается полная ремиссия. Изменение формы суставов или их разрушение не наблюдается. На стадии внекишечных проявлений примерно у половины больных отмечается лихорадка.

На второй стадии в 85% случаев появляется боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, потеря веса и лихорадка. Частота испражнений достигает 10 раз в сутки. Развиваются признаки истощения, в тяжелых случаях ‒ кахексия. Боль с локализацией в области пупка имеет приступообразный характер. Отличительный признак перехода болезни во вторую стадию — генерализованное увеличение лимфатических узлов, при пальпации они подвижны, но безболезненны. В отдельных случаях наблюдается воспаление различных частей сосудистой оболочки глаза (радужки, цилиарного тела, хориоидеи).

Третья стадия – системных поражений – характеризуется развитием неврологической симптоматики. Страдает центральная и периферическая нервная система, развивается атаксия, полинейропатия, снижается слух и острота зрения. Вовлечение в патологический процесс сердца проявляется эндокардитом и перикардитом (часто патология обнаруживается только в ходе эхокардиографического исследования). У 30-50% пациентов развиваются бронхолегочные патологии (бронхиты или экссудативные плевриты). Вследствие увеличения лимфоузлов средостения и сдавливания трахеи возникает одышка, сухой кашель и чувство удушья.

Осложнения

Болезнь Уиппла — патология с хроническим течением, которой присущи периоды ремиссий и рецидивов. Согласно наблюдениям, осложнения манифестируют в моменты рецидивов, которые имеют место при отсутствии профилактического лечения. Основными из них выступают неврологические патологии, в числе которых прогрессирование слабоумия, нарушение координации движений, гидроцефалия, супрануклеарная офтальмоплегия и миоклония. В последнем случае происходит поражение спинного мозга или коры головного мозга. Это приводит к непроизвольным мышечным судорогам, тремору, а также ухудшению физического и психического состояния человека.

Диагностика

Поскольку болезнь Уиппла на ранних стадиях трудно поддается диагностике, большинству пациентов правильный диагноз устанавливают лишь по истечении нескольких лет. Для подтверждения инфекционного генеза заболевания и типичных патоморфологических изменений проводятся следующие инструментальные и лабораторные тесты:

  • Эндоскопическое исследование. При проведении ЭГДС выявляется отечность, гиперемия, растянутость и утолщение складок двенадцатиперстной кишки. Слизистая оболочка становится зернистой, ее ворсинки утолщаются и укорачиваются. Гистологическое изучение биоптата выявляет макрофаги с непереваренными патогенными микроорганизмами, исследование методом ПЦР позволяет обнаружить Tropheryma whippelii и подтвердить болезнь Уиппла, даже если в пробе присутствуют только следы ДНК возбудителя.
  • Лучевые исследования. Имеют вспомогательное значение. Рентген тонкого кишечника с контрастным усилением позволяет выявить утолщение слизистой, расширение кишки и дуоденального изгиба. УЗИ средостения и брюшной полости обнаруживает увеличение медиастинальных, брыжеечных и забрюшинных лимфатических узлов.
  • Анализы крови. Для интестинальной липодистрофии характерно развитие гипохромной анемии, увеличение СОЭ, гиперлейкоцитоз, тромбоцитоз. В сыворотке крови обнаруживается дефицит белка, кальция, железа и холестерина. Нарушается синтез альбуминов.

Вариабельность клинических проявлений системной инфекции предполагает обязательную дифференциацию интестинальной липодистрофии с энтеритом, болезнью Крона, целиакией, лимфосаркомой тонкого кишечника, болезнью Ходжкина, инфекционным эндокардитом, а также патологиями соединительной ткани. В процессе постановки диагноза принимают участие врачи-гастроэнтерологи, инфекционисты, онкологи, кардиологи и ревматологи.

Лечение болезни Уиппла

В доантибиотическую эру терапевтическое лечение интестинальной липодистрофии считалось практически невозможным. Сегодня для лечения болезни показана этиотропная терапия антибиотиками в течение 1-2-х лет. Выбор конкретных препаратов (цефалоспоринов, тетрациклинов, пенициллинов, сульфаниламидов, фторхинолонов) определяется результатами диагностических тестов и текущими данными по резистентности Tropheryma whippelii к определенным видам антибиотиков.

В процессе терапии через равные промежутки времени проводится ПЦР-анализ и морфологическое исследование биоптатов. При отсутствии следов возбудителя лечение прекращается. Обнаружение патогенов в результатах анализов после отмены терапии может указывать на рецидив болезни (возникает в 40% случаев) и требует продолжения лечения на протяжении двух лет. В состав комплексной терапии входит назначение глюкокортикоидов, цитостатиков и ингибиторов ФНО (при наличии артритов), ферментов, поливитаминных комплексов. При наличии патологий ЦНС, в частности, судорог, показан прием противоэпилептических препаратов. В случаях выявления гидроцефалии проводятся шунтирующие операции.

Прогноз и профилактика

При назначении свое временной и адекватной терапии исход болезни Уиппла условно благоприятный. Улучшение состояния пациентов отмечается спустя 1-2 недели после начала лечения, но регресс морфологических изменений более длительный и не всегда полноценный. При наличии рецидивирующего течения показано повторное лечение. Специфическая иммунопрофилактика интестинальной липодистрофии не разработана. Предупредительные меры сводятся к предотвращению возможных рецидивов. Пациенты, перенесшие болезнь Уиппла, должны проходить диспансерное наблюдение у гастроэнтеролога каждые 3 месяца и посещать инфекциониста каждые полгода.

Заболевания

Инфекционное заболевание, вызываемое микробом, названным по имени ученого, открывшего его (Tripheryma Wippelii).

Факторы риска. Основным фактором является несоблюдение правил гигиены.

Клинческие проявления.

  • Боли в крупных и мелких суставах; может отмечаться припухлость суставов;

  • В большинстве случаев возникают поносы: стул обильный, пенистый;

  • Синдром нарушенного всасывания: потеря массы тела, расстройство водно-электролитного обмена, снижение общего белка крови, безбелковые отеки;

  • У половины больных – повышение температуры;

  • Увеличение периферических лимфоузлов;

  • На КТ брюшной полости наблюдается увеличение лимфатических узлов брыжейки и забрюшинных.

Диагностика. Гистологическое исследование биоптататов из двенадцатиперстной кишки выявляет крупные клетки макрофаги (так называемые ШИК- или PAS- положительные макрофаги), такие же клетки обнаруживаются в периферических и внутрибрюшинных лимфоузлах.

Лечение. Первоначально рекомендуется лечиться в условиях стационара.

Назначаются антибиотики тетрациклинового ряда и антибактериальные средства группы сульфаниламидов. При синдроме нарушенного всасывания показана коррекция метаболических нарушений. После выписки из стационара пациент продолжает принимать антибактериальные препараты перорально, в течение длительного срока: до двух лет после установления диагноза.

Наблюдение. Каждые 6 месяцев больной должен проходить эзофаго- гастродуоденоскопию с морфологическим исследованием биоптатов двенадцатиперстной кишки. Исчезновение РАS-положительных макрофагов – показатель выздоровления больного.

Куда обращаться?

При обнаружении подозрительных симптомов необходимо обратиться за первичной консультацией к врачу-специалисту

Также на первичный прием к специалисту можно записаться в поликлинике по месту прикрепления. Для этого необходим паспорт и полис ОМС.

Болезнь Уиппла. Прчины, симптомы и лечение!

1.Общие сведения

История открытия и изучения данного заболевания неразрывно связана с именем американского патологоанатома и специалиста в биомедицине, Нобелевского лауреата Джорджа Х. Уиппла, который в 1907 году впервые описал странные липидные (жировые) гранулемы в тонком кишечнике, изредка обнаруживаемые им при патоморфологических исследованиях.

Термин «интестинальная липодистрофия» ввел он же, и им же самим была опровергнута гипотеза о дегенеративно-дистрофическом патогенезе заболевания. Однако название сохранилось, позднее был предложен также диагноз «липофагический кишечный гранулематоз», однако наиболее часто, – и с полным на то основанием, – употребляется термин «болезнь Уиппла».

Вообще, потребовалось около ста лет, прежде чем были найдены ответы на главные вопросы, долго остававшиеся неясными в отношении болезни Уиппла. Снова подчеркнем, что направления поиска были безошибочно намечены самим первооткрывателем: определение «интестинальная» (кишечная) Дж. Уиппл считал неполным и говорил о мультисистемном характере заболевания (что впоследствии подтвердилось), а затем выделил в пораженном кишечнике ранее неизвестный микроорганизм, сходный с возбудителем сифилиса (бледная спирохета).

Болезнь Уиппла встречается или, вернее, доказательно диагностируется очень редко: к настоящему времени было накоплено лишь чуть больше сотни достоверных наблюдений (реальная распространенность заболевания может оказаться гораздо выше). Встречались случаи манифестации и распознавания болезни в детском возрасте, однако большинство заболевающих составляют мужчины 30-50 лет. В некоторых источниках даже указывается, что женщины не заболевают вообще, однако это неверно: соотношение полов в накопленных статистических данных составляет 8:1 или, по другим данным, 9:1 в пользу мужчин, то есть действительно имеет место значительное преобладание – но не абсолютная зависимость от пола.

Обязательно для ознакомления!
Помощь в лечении и госпитализации!

2.Причины

Период научных дискуссий относительно природы болезни Уиппла затянулся на многие десятилетия. Долгое время доминировала метаболическая гипотеза, согласно которой заболевание представляет собой один из вариантов нарушения липидного (жирового) обмена. Однако позже были подтверждены следы иммунной реакции на неизвестный патоген (1949), а затем, в 1991-1992 годах, двумя независимыми исследователями (Р.Уилсон, Д.Рилман) методом полимеразной цепной реакции была идентифицирована грамположительная актинобактерия, первоначально названная, – опять же, в честь Джорджа Уиппла, – Tropheryma whippelii. В 2001 году это название, по сей день употребляемое в абсолютном большинстве отечественных публикаций, было признано орфографически некорректным и изменено на Tropheryma whipplei.

Таким образом, болезнь Уиппла является инфекционным заболеванием. Болезнетворная активность возбудителя обнаруживается не только в кишечнике, но и во многих других органах и тканях, например, в лимфатической системе, суставах и т.д.

Следует заметить, что патогенез до сих пор остается не вполне ясным. Исследователи обращают внимание на соотношение полов (см. выше), характерное для многих наследственных заболеваний, и продолжают поиск генетических аберраций, возможно, ответственных за «пробой» иммунной системы в отношении Tropheryma whipplei.

Посетите нашу страницу

Гастроэнтерология

3.Симптомы и диагностика

Большинство авторов выделяют три стадии (фазы) в течении болезни Уиппла: внекишечную, кишечную и системную. Однако от появления продромальных признаков, – дисфункция того или иного органа вне ЖКТ (почки, кожа, глаза и т.д.), похудание, сниженное АД, суставные воспаления и т.д., – до классической кишечной симптоматики могут пройти годы, что крайне затрудняет диагностику.

В типичных случаях кишечная, развернутая стадия болезни Уиппла обусловлена синдромом мальабсорбции – нарушенным всасыванием и неполным усвоением питательных веществ в тонком кишечнике: хроническая диарея, стеаторея («жирный» кал), утрата массы тела, лихорадочные состояния, гиповитаминоз и прочие ассоциированные симптомы.

На третьей, мультисистемной стадии добавляется неврологическая, сердечнососудистая, полисерозитная симптоматика (при отсутствии этиопатогенетического лечения выраженная, прогрессирующая и в конечном счете фатальная).

Диагностика основана на тщательном изучении клиники и динамики состояния, однако необходимым и достаточным подтверждением является лишь гистологический анализ биоптата (характерные множественные отложения жиров). Болезнь Уиппла, особенно если такое подозрение возникает на ранних стадиях, следует доказательно дифференцировать с ревматоидным артритом, гипокортицизмом и т.д.

О нашей клинике
м. Чистые пруды
Страница Мединтерком!

4.Лечение

У пациентов с болезнью Уиппла до изобретения и внедрения антибиотиков шансов на эффективное лечение практически не было: исход прогрессирования мультисистемного поражения всегда был летальным. В настоящее время доступен широкий выбор мощных антибактериальных и противовоспалительных средств, корректоров метаболических процессов, витаминных комплексов, – грамотное и контролируемое применение которых обрывает развитие заболевания. Однако ряд специалистов оценивает прогноз более осторожно и сдержанно: возможны рецидивы с малопредсказуемой динамикой. И тем не менее, инкурабельной болезнь Уиппла больше не является.

Как выявить Болезнь Уиппла | Справочник медицинской лаборатории Оптимум (Сочи, Адлер)

Что такое Болезнь Уиппла

Болезнь Уиппла (или кишечная липодистрофия) представляет собой редкую системную патологию инфекционного характера, которая характеризуется нарушением процессов выработки и расщепления жиров, приводящим к поражению слизистых покровов тонкого кишечника, лимфатических тканей брыжейки, синовиальных оболочек суставов и других органов – легких, сердца, головного мозга, глаз.

Причины и факторы риска

«Виновником» инфекционного процесса, сопровождающего болезнь Уиппла являются представители семейства лучистых грибков актиномицетов – Tropheryma whippelii. Заражение происходит в детском возрасте алиментарным способом и проявляется быстропроходящим гастроэнтеритом. Случаев распространения инфекции от человека человеку зарегистрировано не было.

Практикующие специалисты считают, что кишечная липодистрофия развивается у лиц с дефектами клеточного иммунитета, при обследовании у них выявляется наличие основного иммуногенетического маркера предрасположенности – HLAB-27. Высокая вероятность возникновения заболевания наблюдается у лиц с нарушением функциональной деятельности надпочечных желез.

Что вызывает болезнь Уиппла?

В начале 20-го столетия американский патологоанат Джордж Уиппл при вскрытии скончавшегося пациента обнаружил липидные отложения в стенках кишечника и забрюшинную лимфаденопатию. Эти явления дали основу для предположения, что патологический процесс был спровоцирован нарушением расщепления жиров. В конце прошлого века, благодаря использованию в лабораторной диагностике полимеразной цепной реакции, было доказано инфекционное происхождение данного недуга и идентифицирован возбудитель. 

Развитие системного заболевания ассоциировано со скоплением в различных органах инфильтратов с элементами фагоцитов, поглотивших Tropheryma whippelii – это свидетельствует о расстройстве иммунного ответа, характеризующегося:

  • уменьшением синтеза γ-интерферона и противовоспалительного цитокина IL-12;
  • снижением реакции лимфоцитов на антигены;
  • недостаточной выработкой Т-клеток.

Скопление в слизистых покровах тонкой кишки и мезентериальных лимфоузлах макрофагов, поглотивших патогены, провоцирует нарушение оттока лимфы и мальабсорбционную диарею. Дальнейшее распространение патологического процесса происходит лимфогенным путем и вызывает поражение синовиальных оболочек, глазного яблока, легочной паренхимы, эпикарда (серозной оболочки сердечной мышцы) и головного мозга – это вызывает генерализацию инфекции.

Основные симптомы и признаки

Клиническая картина болезни Уиппла зависит от пораженных систем. Обычно первыми появляются лихорадка и воспаление суставной ткани. Спустя некоторое время наблюдаются кишечные признаки инфекции – боль в животе, диарея, потеря массы тела, скрытое кровотечение. Поздние стадии патологического процесса сопровождаются тяжелой мальабсорбцией, анемией, пигментацией кожных покровов, лимфаденитом, периферическими отеками, хроническим кашлем, одновременным воспалением серозных оболочек (плевры, перикарда, брюшины), поражением центральной нервной системы.

Какие органы поражает болезнь Уиппла?

Данная патология характеризуется мультисистемным поражением человеческого организма:

  • блуждающими полиартритами;
  • генерализованным увеличением лимфатических узлов;
  • воспалением сосудистой оболочки органов зрения;
  • атаксией;
  • снижением остроты зрения и слуха;
  • полинейропатией;
  • эндокардитом;
  • экссудативным плевритом;
  • перикардитом;
  • нарушением координации движений;
  • миоклонией;
  • гидроцефалией;
  • супрануклеарной офтальмоплегией;
  • ухудшением физического и психического состояния.

Диагностика

Для диагностирования и клинического разграничения кишечной липодистрофии с болезнями Крона и Ходжкина, целиакией, соединительнотканными патологиями, лимфосаркомой, инфекционным эндокардитом и энтеритом используются результаты:

  1. Сбора анамнеза.
  2. Физикального осмотра пациента.
  3. Консультаций специалистов: гастроэнтеролога, ревматолога, инфекциониста, кардиолога, иммунолога, онколога.
  4. Эзофагогастродуоденоскопии – эндоскопического исследования, необходимого для выявления утолщения и растянутости складок кишечника, их отечности и гиперемии.
  5. Контрастной рентгенографии тонкого кишечника – для обнаружения его расширения и дуоденального изгиба.
  6. Ультрасонографии брюшины и средостения – для выявления увеличенных лимфатических узлов.
  7. Клинического анализа крови – для обнаружения увеличенных параметров СОЭ, признаков гипохромной анемии, тромбоцитоза и гипер-лейкоцитоза.
  8. Копрограммы – общеклинического исследования каловых масс, позволяющего изучить их физические свойства и химический состав, выявить наличие патогенной микрофлоры.
  9. Биохимического анализа крови – для измерения уровня содержания общего белка, альбумина, железа, ионизированного кальция, калия, натрия, глюкозы, общего и прямого билирубина, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, тироксина, кортизола, трийодтиронина, общего холестерина и его фракций.
  10. Коагулограммы – комплексного гематологического оценивания свертывающей способности крови. 
  11. Гистологического исследования биоптата – для обнаружения макрофагов с «непереваренными» Tropheryma whippelii.
  12. Молекулярно-биологического исследования, выполненного ПЦР-методом – для выявления фрагментов генетического материала патогенных микроорганизмов.

Методы лечения

Лечебные мероприятия при болезни Уиппла включают проведение длительной антибактериальной терапии, применение цитостатических и глюкокортикоидных средств, энзимных и противосудорожных препаратов, ингибиторов фактора некроза опухоли, витамина-минеральных комплексов. При повышенном скоплении цереброспинальной жидкости в ликворной системе головного мозга проводят шунтирование.

Болезнь Уиппла

Уиппла болезнь – это мультисистемное заболевание, ведущей причиной которого является поражение грамположительной бациллой Tropheryma whippelii.

 

 

Эпидемиология

Болезнь Уиппла является редким заболеванием, встречаемость которого составляет 0,5–1 случая на 1 млн населения. Наиболее часто заболевание регистрируется в Центральной Европе и Северной Америке у лиц европеоидной расы. У лиц негроидной расы, испанцев, индусов, представителей монголоидной расы регистрируются единичные случаи заболевания. Представители сельской местности заболевают чаще. Заболеваемость болезнью Уиппла мужчин приблизительно в 8 выше по сравнению с женщинами. Средний возраст заболевших составляет 40,3 года (Б. С. Белов).

 

Этиология и патогенез

Причиной заболевания является грамположительная бацилла Tropheryma whippelii, которая выявляется в фекалиях у 1–7 % здоровых лиц. Предположительно инфицирование происходит в детском возрасте фекально-оральным путем и может длительное время протекать бессимптомно, в отдельных эпизодах может возникнуть гастроэнтерит, который относительно быстро купируется без специфических лечебных мероприятий. При отсутствии нарушений в системе иммунитета происходит элиминация возбудителя из макроорганизма, в противоположном случае после продолжительного периода персистенции возникает генерализация процесса и развитие симптоматики заболевания. Установлено, что троферимы Уиппла накапливаются и размножаются в макрофагах, у которых отсутствует способность их лизировать. При подобной репликации возникает апоптоз клеточных структур макроорганизма и дальнейшая диссеминация возбудителя болезни Уиппла. Помимо того, повышенная выработка интерлейкина-16 макрофагами в ответ на присутствие инфекционного агента способствует процессу репликации из-за подавления лизиса троферим в фагосомах. Болезнь Уиппла может возникать на фоне иммуносупрессивной фармакотерапии при лечении ревматоидных заболеваний ингибиторами фактора некроза опухоли.

 

Клиническая картина

Болезнь Уиппла отличается чрезвычайно разнообразными клиническими проявлениями из-за вовлечения в патологический процесс многих органов и систем организма. Наиболее часто заболевание характеризуется постепенным началом, хроническим и рецидивирующим течением.

Приблизительно в 75 % случаев заболевание начинается с суставного синдрома, который может предшествовать развернутой клинической симптоматике от нескольких месяцев до нескольких лет (в среднем – 6–7 лет). Суставной синдром характеризуется приступообразным мигрирующим олиго- или полиартритом (реже – поражением одного сустава). Приступ артрита может продолжаться от нескольких часов до нескольких дней. Вначале заболевание протекает с различной частотой обострений и полной ремиссией в межприступном периоде. Наиболее часто в патологический процесс вовлекаются коленные, голеностопные и/или лучезапястные суставы. Как правило, артрит протекает без формирования эрозий на суставных поверхностях и деформаций, ревматоидный фактор в крови не определяется. В отдельных случаях формируются подкожные узелки, имеющие внешнее сходство с ревматоидными. При гистоморфологическом исследовании узелков при болезни Уиппла выявляются PAS-позитивные макрофаги. Относительно редко возникают деструктивные изменения суставов, анкилозы, гипертрофическая артропатия, дерматомиозит или другие миопатии.

Типичным проявлением заболевания считается возникновение нарушений функций желудочно-кишечного тракта: послабление стула со стеатореей, приступообразные боли в области живота, нарушение всасывания в кишечнике, нарастающая потеря массы тела. При тяжелом течении заболевания возможны нарушения водно-электролитного баланса различной степени выраженности.

Приблизительно у 50 % пациентов развивается лихорадка с ознобом и последующим усилением потоотделения, возможно возникновение генерализованной лимфаденопатии. Кожные покровы становятся сухими, появляется распространенная гиперпигментация преимущественно открытых участков тела за исключением слизистых покровов, развиваются хейлит, глоссит, ломкость ногтевых пластинок, выпадение волос, возможно возникновение отеков.

Поражение органов дыхания при болезни Уиппла наблюдается в 30–40 % случаев и характеризуется возникновением пневмонита, гранулематозной медиастинальной лимфаденопатии, скоплением выпота в плевральной полости.

Вовлечение в патологический процесс органов сердечно-сосудистой системы характеризуется поражением оболочек сердца и наблюдается приблизительно в 30–50 % случаев. В отдельных случаях эндокардит при болезни Уиппла может возникать без желудочно-кишечных расстройств. При поражении оболочек сердца возникают артериальная гипотензия, нарастающая сердечно-сосудистая недостаточность.

Клиническая симптоматика поражения центральной нервной системы может возникать через несколько лет при манифестации заболевания или является одним из первых проявлений болезни.

Поражение нервной системы характеризуются развитием деменции, супрануклеарной офтальмоплегии и миоклонии, возможно возникновение эпилептических припадков, церебральной атаксии, инсомнии. Относительно редким, но патогномоничным симптомом при болезни Уиппла в случаях вовлечения в патологический процесс центральной нервной системы является возникновение равномерного конвергентно-дивергентного маятникообразного нистагма с одновременным сокращением жевательных мышц.

Поражение глаз при болезни Уиппла характеризуется возникновением увеита, офтальмоплегии. В отдельных эпизодах может наблюдаться диффузный хориоретинит, кератит, глаукома.

Иногда могут возникать гепатомегалия, спленомегалия, асцит.

 

Диагностика

Из-за полиморфизма клинической симптоматики диагностика болезни Уиппла в отдельных случаях представляет определенные трудности, особенно при внекишечных проявлениях заболевания.

Проведение дополнительных методов исследования для постановки или исключения диагноза показано при следующих патологических состояниях:

• артриты с неуточненным генезом и рецидивирующим течением;

• длительная гипертермия неуточненного генеза;

• неврологические нарушения неясного генеза;

• увеиты;

• эндокардиты при отрицательном микробиологическом исследовании;

• эпителиоидные и/или гигантоклеточные гранулемы в биоптате лимфоузлов нетуберкулезного характера;

• различные внесуставные проявления со стороны желудочно-кишечного тракта, кардиальная или неврологическая симптоматика, лихорадочные состояния у пациентов с полиартритом в случае применения биологических фармсредств.

 

Специфические изменения лабораторных показателей при болезни Уиппла отсутствуют. Отмечается повышение СОЭ, увеличение количества лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови, снижение уровня гемоглобина, общего белка и альбумина, холестерина.

При исследовании тонкой кишки при болезни Уиппла выявляются отек, гиперемия слизистой оболочки, значительное утолщение складок (главным образом из-за нарушения оттока лимфы), бугристость слизистой оболочки, обусловленная образованием большого количества желтоватых бляшек. Гистоморфологическое исследование слизистой оболочки тонкой кишки при длительном течении заболевания и отсутствии адекватного лечения позволяет выявить булавовидные ворсинки, содержащие большое количество лимфатической жидкости.

Довольно часто выявляют скопления жира в клетках и внеклеточных пространствах. Скопления пенистых макрофагов с крупнозернистыми цитоплазматическими включениями с ШИК-положительной реакцией выявляют при гистоморфологическом исследовании собственной пластики слизистой оболочки тонкой кишки.

Обнаружение палочковидных бактерий в клетках и межклеточном пространстве при выполнении электронной микроскопии позволяет сделать предположение о болезни Уиппла.

Идентификация троферим Уиппла возможна при помощи использования праймеров, которые соответствуют наиболее стабильным участкам генов рибосом, с последующим определением полной последовательности нуклеотидной цепи ДНК.

Проведение флуоресцентной гибридизации in situ позволяет дифференцировать носительство троферим Уиппла от активного процесса.

 

Дифференциальный диагноз

Болезнь Уиппла приходится дифференцировать от заболеваний, имеющих сходные клинические проявления:

• палиндромная форма ревматизма;

• ревматоидный артрит;

• болезнь Стилла у совершеннолетних пациентов;

• спондилоартриты с негативными серологическими показателями крови;

• адиссонова болезнь;

• болезнь Крона;

• амилоидоз;

• различные формы лимфангиэктазии;

• туберкулез кишечника;

• целиакия – спру;

• саркоидоз;

• злокачественная неходжкинская лимфома;

• ВИЧ-инфеция;

• лихорадочные состояния с неустановленной причиной;

• инфекционный процесс, спровоцированный комплексом M. avium-intracellulare.

 

Лечение

Лечение болезни Уиппла рекомендуется начинать с 2-х недельного парентерального введения антибиотиков, обладающих бактерицидными свойствами и хорошей проникающей способностью в спинномозговую жидкость. Затем продолжают поддерживающую фармакотерапию ко-тримоксазолом в течении 1–2-х лет.

В случаях возникновения поражения нервной системы дополнительно назначается сульфадиазин. К дополнительным методам лечения можно отнести назначение глюкокортикостероидов. Помимо того проводятся мероприятия по устранению метаболических, водно-электролитических нарушений, восполнения железа, витаминов.

В случае возникновения синдрома иммунной реконструкции (сочетание лихорадки, артрита, плеврита, нодозной эритемы, воспалительной орбитопатии, перфорации кишечника, гипоталамического синдрома) назначается преднизолон.

 

Прогноз

В преобладающем большинстве случаев прогноз при болезни Уиппла благоприятный. Относительно неблагоприятный прогноз течения заболевания наблюдается в случае поражении центральной нервной системы при рецидиве заболевания или несвоевременной диагностики локализации инфекции, неадекватной фармакотерапии.

Что это такое, причины, симптомы и лечение

Обзор

Что такое болезнь Уиппла?

Болезнь Уиппла — редкая бактериальная инфекция. Он влияет на то, как тонкий кишечник перерабатывает жир и поглощает витамины и питательные вещества. Это может привести к мальабсорбции (нехватке питательных веществ).

Заболевание также может поражать нервную систему, суставы и другие органы, такие как сердце и легкие. Воздействие бактерий Tropheryma whipplei , обнаруженных в почве и воде, вызывает заболевание.

Насколько распространена болезнь Уиппла?

Болезнь Уиппла встречается крайне редко. Приблизительно 10 из 1 миллиона американцев ежегодно заболевают болезнью Уиппла.

Кто может заболеть болезнью Уиппла?

Любой человек может заболеть болезнью Уиппла. Но это состояние в основном поражает взрослых белых мужчин старше 50 лет.

Симптомы и причины

Что вызывает болезнь Уиппла?

Tropheryma whipplei Бактерии вызывают болезнь Уиппла.Эти бактерии можно найти повсюду в окружающей среде, но заражение происходит очень редко. Эксперты до сих пор не знают, почему одни люди заражаются, а другие нет. Ученые обнаружили бактерии в слюне и стуле людей, у которых нет болезни Уиппла. У этих людей более вероятно наличие белка, называемого человеческим лейкоцитарным антигеном B27 (HLA-B27). Если эти люди вступают в контакт с бактериями Tropheryma whipplei , у них может быть больше шансов заболеть болезнью Уиппла.

Люди с болезнью Уиппла часто имеют проблемы с иммунной системой.Эти проблемы затрудняют организму борьбу с инфекциями.

Болезнь Уиппла заразна?

Болезнь Уиппла не заразна, как простуда или грипп. Вы не можете заразиться, находясь рядом с инфицированным человеком.

Каковы симптомы болезни Уиппла?

Болезнь Уиппла имеет тенденцию поражать пищеварительную систему, особенно тонкий кишечник. Но он также может поражать кости, суставы, другие органы и нервную систему.

Наиболее распространенные симптомы болезни Уиппла включают:

От 20% до 40% людей с инфекцией Tropheryma whipplei испытывают неврологические проблемы.Когда болезнь Уиппла поражает нервную систему, у вас может быть:

Другие признаки болезни Уиппла включают:

Диагностика и тесты

Как диагностируется болезнь Уиппла?

Люди с болезнью Уиппла имеют бактерии Tropheryma whipplei в тонком кишечнике. Единственный способ проверить наличие бактерий — биопсия.

Ваш лечащий врач использует эндоскоп для удаления небольшого кусочка ткани из тонкой кишки.Если у вас опух лимфатический узел, врач может выполнить игольную биопсию через кожу. Эксперт в лаборатории исследует ткань под микроскопом, чтобы проверить наличие бактерий.

Управление и лечение

Каковы осложнения болезни Уиппла?

Без лечения болезнь Уиппла может ухудшиться и привести к смерти. Нарушение всасывания возникает, когда ваше тело не может перерабатывать жир или другие питательные вещества. В результате организму не хватает питательных веществ и витаминов.

Болезнь Уиппла может вызвать накопление жидкости между тонкими мембранами (плеврой), которые выстилают легкие снаружи.Это состояние, плевральный выпот, вызывает боль в груди и одышку. Вашему лечащему врачу может потребоваться слить жидкость.

Еще одним потенциальным осложнением является шум в сердце (аномальный кровоток в сердце).

Как лечить болезнь Уиппла?

Может потребоваться много времени, чтобы избавиться от бактерий, вызывающих болезнь Уиппла. Лечение включает:

  • Антибиотики: Вы можете начать с внутривенных (в/в) антибиотиков.Большинство людей принимают внутрь несколько различных типов и доз антибиотиков на срок до одного года. Некоторые люди могут принимать антибиотики внутрь плюс гидроксихлорохин.
  • Замена жидкости: Вы можете получать внутривенные растворы для предотвращения обезвоживания. Или вы можете пить электролитные напитки, чтобы восполнить потерю жидкости и соли.
  • Витамины и питательные вещества: Ваш лечащий врач может порекомендовать принимать добавки, чтобы компенсировать витамины и питательные вещества, которые ваш кишечник не может усвоить.

Профилактика

Как предотвратить болезнь Уиппла?

Ношение перчаток при работе на открытом грунте и в источниках воды является одним из способов предотвращения болезни Уиппла. Вы также можете рассмотреть возможность ношения маски в особых ситуациях (например, работники канализации). Вы должны тщательно мыть руки после работы в грязи, грязи или грязной воде.

Перспективы/прогноз

Каков прогноз (перспективы) для людей с болезнью Уиппла?

Большинство людей облегчают симптомы в течение одного месяца после начала лечения и чувствуют себя хорошо в долгосрочной перспективе.Но для полного восстановления тонкой кишки может потребоваться до двух лет. Рецидивы (возвращение симптомов) распространены. После одного года лечения ваш лечащий врач может провести еще одну биопсию, чтобы проверить наличие бактерий.

Болезнь Уиппла, поражающая нервную систему, может вызывать пожизненные проблемы. Состояние иногда приводит к летальному исходу без лечения.

Жить с

Когда следует вызвать врача?

Вам следует позвонить своему поставщику медицинских услуг, если вы испытываете:

  • Проблемы с равновесием или координацией.
  • Боль в груди или одышка.
  • Боль в суставах.
  • Потеря аппетита или непреднамеренная потеря веса.
  • Судороги.
  • Сильная боль в животе или диарея.
  • Проблемы со зрением, речью или глотанием.

Какие вопросы я должен задать своему врачу?

Вы можете спросить своего поставщика медицинских услуг:

  • Каковы побочные эффекты лечения?
  • Как справиться с побочными эффектами лечения?
  • Должен ли я увеличить количество жидкости или электролитов?
  • Должен ли я принимать витаминные добавки?
  • Должен ли я следить за признаками осложнений?

Записка из клиники Кливленда

Болезнь Уиппла встречается крайне редко.Антибиотики лечат эту бактериальную инфекцию, но выздоровление может быть долгим. У некоторых людей симптомы возвращаются во время приема антибиотиков или вскоре после окончания лечения. Ваш поставщик медицинских услуг будет следить за вашим здоровьем и назначит новые лекарства, если симптомы вернутся. В редких случаях болезнь Уиппла поражает нервную систему и вызывает поражение головного мозга. При отсутствии лечения болезнь Уиппла может привести к летальному исходу.

Что это такое, причины, симптомы и лечение

Обзор

Что такое болезнь Уиппла?

Болезнь Уиппла — редкая бактериальная инфекция.Он влияет на то, как тонкий кишечник перерабатывает жир и поглощает витамины и питательные вещества. Это может привести к мальабсорбции (нехватке питательных веществ).

Заболевание также может поражать нервную систему, суставы и другие органы, такие как сердце и легкие. Воздействие бактерий Tropheryma whipplei , обнаруженных в почве и воде, вызывает заболевание.

Насколько распространена болезнь Уиппла?

Болезнь Уиппла встречается крайне редко. Приблизительно 10 из 1 миллиона американцев ежегодно заболевают болезнью Уиппла.

Кто может заболеть болезнью Уиппла?

Любой человек может заболеть болезнью Уиппла. Но это состояние в основном поражает взрослых белых мужчин старше 50 лет.

Симптомы и причины

Что вызывает болезнь Уиппла?

Tropheryma whipplei Бактерии вызывают болезнь Уиппла. Эти бактерии можно найти повсюду в окружающей среде, но заражение происходит очень редко. Эксперты до сих пор не знают, почему одни люди заражаются, а другие нет. Ученые обнаружили бактерии в слюне и стуле людей, у которых нет болезни Уиппла.У этих людей более вероятно наличие белка, называемого человеческим лейкоцитарным антигеном B27 (HLA-B27). Если эти люди вступают в контакт с бактериями Tropheryma whipplei , у них может быть больше шансов заболеть болезнью Уиппла.

Люди с болезнью Уиппла часто имеют проблемы с иммунной системой. Эти проблемы затрудняют организму борьбу с инфекциями.

Болезнь Уиппла заразна?

Болезнь Уиппла не заразна, как простуда или грипп. Вы не можете заразиться, находясь рядом с инфицированным человеком.

Каковы симптомы болезни Уиппла?

Болезнь Уиппла имеет тенденцию поражать пищеварительную систему, особенно тонкий кишечник. Но он также может поражать кости, суставы, другие органы и нервную систему.

Наиболее распространенные симптомы болезни Уиппла включают:

От 20% до 40% людей с инфекцией Tropheryma whipplei испытывают неврологические проблемы. Когда болезнь Уиппла поражает нервную систему, у вас может быть:

Другие признаки болезни Уиппла включают:

Диагностика и тесты

Как диагностируется болезнь Уиппла?

Люди с болезнью Уиппла имеют бактерии Tropheryma whipplei в тонком кишечнике.Единственный способ проверить наличие бактерий — биопсия.

Ваш лечащий врач использует эндоскоп для удаления небольшого кусочка ткани из тонкой кишки. Если у вас опух лимфатический узел, врач может выполнить игольную биопсию через кожу. Эксперт в лаборатории исследует ткань под микроскопом, чтобы проверить наличие бактерий.

Управление и лечение

Каковы осложнения болезни Уиппла?

Без лечения болезнь Уиппла может ухудшиться и привести к смерти.Нарушение всасывания возникает, когда ваше тело не может перерабатывать жир или другие питательные вещества. В результате организму не хватает питательных веществ и витаминов.

Болезнь Уиппла может вызвать накопление жидкости между тонкими мембранами (плеврой), которые выстилают легкие снаружи. Это состояние, плевральный выпот, вызывает боль в груди и одышку. Вашему лечащему врачу может потребоваться слить жидкость.

Еще одним потенциальным осложнением является шум в сердце (аномальный кровоток в сердце).

Как лечить болезнь Уиппла?

Может потребоваться много времени, чтобы избавиться от бактерий, вызывающих болезнь Уиппла.Лечение включает:

  • Антибиотики: Вы можете начать с внутривенных (в/в) антибиотиков. Большинство людей принимают внутрь несколько различных типов и доз антибиотиков на срок до одного года. Некоторые люди могут принимать антибиотики внутрь плюс гидроксихлорохин.
  • Замена жидкости: Вы можете получать внутривенные растворы для предотвращения обезвоживания. Или вы можете пить электролитные напитки, чтобы восполнить потерю жидкости и соли.
  • Витамины и питательные вещества: Ваш лечащий врач может порекомендовать принимать добавки, чтобы компенсировать витамины и питательные вещества, которые ваш кишечник не может усвоить.

Профилактика

Как предотвратить болезнь Уиппла?

Ношение перчаток при работе на открытом грунте и в источниках воды является одним из способов предотвращения болезни Уиппла. Вы также можете рассмотреть возможность ношения маски в особых ситуациях (например, работники канализации). Вы должны тщательно мыть руки после работы в грязи, грязи или грязной воде.

Перспективы/прогноз

Каков прогноз (перспективы) для людей с болезнью Уиппла?

Большинство людей облегчают симптомы в течение одного месяца после начала лечения и чувствуют себя хорошо в долгосрочной перспективе.Но для полного восстановления тонкой кишки может потребоваться до двух лет. Рецидивы (возвращение симптомов) распространены. После одного года лечения ваш лечащий врач может провести еще одну биопсию, чтобы проверить наличие бактерий.

Болезнь Уиппла, поражающая нервную систему, может вызывать пожизненные проблемы. Состояние иногда приводит к летальному исходу без лечения.

Жить с

Когда следует вызвать врача?

Вам следует позвонить своему поставщику медицинских услуг, если вы испытываете:

  • Проблемы с равновесием или координацией.
  • Боль в груди или одышка.
  • Боль в суставах.
  • Потеря аппетита или непреднамеренная потеря веса.
  • Судороги.
  • Сильная боль в животе или диарея.
  • Проблемы со зрением, речью или глотанием.

Какие вопросы я должен задать своему врачу?

Вы можете спросить своего поставщика медицинских услуг:

  • Каковы побочные эффекты лечения?
  • Как справиться с побочными эффектами лечения?
  • Должен ли я увеличить количество жидкости или электролитов?
  • Должен ли я принимать витаминные добавки?
  • Должен ли я следить за признаками осложнений?

Записка из клиники Кливленда

Болезнь Уиппла встречается крайне редко.Антибиотики лечат эту бактериальную инфекцию, но выздоровление может быть долгим. У некоторых людей симптомы возвращаются во время приема антибиотиков или вскоре после окончания лечения. Ваш поставщик медицинских услуг будет следить за вашим здоровьем и назначит новые лекарства, если симптомы вернутся. В редких случаях болезнь Уиппла поражает нервную систему и вызывает поражение головного мозга. При отсутствии лечения болезнь Уиппла может привести к летальному исходу.

Симптомы, причины, лечение и многое другое

Болезнь Уиппла была впервые обнаружена в 1907 году Джорджем Хойтом Уипплом.Случай был сосредоточен на мужчине, у которого были проблемы с потерей веса, артритом, хроническим кашлем и лихорадкой. Спустя более века врачи все еще мало знают об этой болезни, но у них есть способы ее лечения.

Болезнь Уиппла — бактериальная инфекция. Бактерии обычно поражают пищеварительную систему, особенно тонкий кишечник, но они могут вызывать проблемы и в других частях тела, таких как сердце, суставы, легкие, глаза и иммунная система. И до 40% людей с болезнью Уиппла также имеют проблемы, связанные с их нервной системой, которая включает в себя головной мозг, спинной мозг и сеть нервов, проходящих по всему телу.

При отсутствии лечения болезнь Уиппла может стать опасной для жизни в течение короткого промежутка времени.

Врачам известно лишь о нескольких сотнях случаев заболевания, большинство из которых произошло в Северной Америке и Западной Европе. Чаще всего им болеют белые мужчины и люди старше 40 лет.

Симптомы

Болезнь Уиппла может повлиять на то, как вы перевариваете пищу и усваиваете питательные вещества. Это может сделать вас слабым и усталым и привести к:

Если это повлияет на вашу нервную систему, это может вызвать:

У некоторых людей болезнь Уиппла может вызвать кашель, лихорадку и боль в груди.

Причины

Бактерии под названием T. whipplei вызывают болезнь Уиппла. Ученые не совсем уверены, как бактерии попадают в ваш организм, но они думают, что это может быть часть обычного набора бактерий у некоторых людей или они могут попасть через рот. Нет никаких доказательств того, что он может передаваться от человека к человеку.

Исследователи обнаружили, что многие люди с этим заболеванием работают с землей или рядом с ней, например, на фермах или в строительстве, или имеют проблемы с иммунной системой.Это также может быть связано с проблемным геном.

Диагностика

Если ваш врач считает, что у вас может быть болезнь Уиппла, он расскажет вам о вашей истории болезни и проведет медицинский осмотр, чтобы проверить наличие боли или болезненности в животе или темных пятен на коже. Они также проверят образец вашей крови, чтобы увидеть, не хватает ли вам каких-либо питательных веществ.

Они, вероятно, порекомендуют процедуру, называемую эндоскопией верхних отделов желудочно-кишечного тракта — гибкая трубка с камерой на конце позволяет вашему врачу более внимательно осмотреть слизистую оболочку вашего желудка и взять образец для тестирования на T.уиппли . Вы получите лекарство, которое поможет вам расслабиться во время процедуры.

Лечение

Если анализы покажут, что у вас болезнь Уиппла, врач назначит вам антибиотики через капельницу в руку, чтобы убить бактерии. Они также могут порекомендовать жидкости, чтобы поддерживать водный баланс, и дополнительные витамины и минералы, чтобы убедиться, что вы получаете достаточно питательных веществ.

Через пару недель вы почувствуете себя лучше, но на восстановление тонкой кишки может уйти до 2 лет. В течение этого времени вы будете продолжать принимать антибиотики и добавки.

Если у вас есть проблемы, связанные с нервной системой, ваш врач будет использовать комбинацию антибиотиков, стероидов и других препаратов, в зависимости от ваших симптомов.

Болезнь Уиппла может вернуться. Вам нужно будет посещать своего врача для регулярных осмотров, чтобы вы могли быстро вылечить его, если это произойдет.

Болезнь Уиппла: великий маскировщик — ключ к диагностике — высокая подозрительность | BMC Gastroenterology

Пациент 1

Пациент 37 лет, мужчина европеоидной расы, спорадический курильщик, с умеренным употреблением алкоголя, работал водителем грузовика.Ревматические симптомы начались за 3 года до поступления в больницу с преходящим отеком одного безымянного пальца, за которым последовали перемежающиеся эпизоды лихорадки с симметричными и мигрирующими болями, скованностью и периодическим отеком нескольких других суставов. Его лечили нестероидной и стероидной противовоспалительной терапией по поводу палиндромного ревматизма (PR) без улучшения. Диагноз был изменен на серонегативный ревматоидный артрит (РА), и его лечили метотрексатом в сочетании с гидроксихлорохином.Тугоподвижность сустава сохранялась, в то время как опухоль спадала.

Через девять месяцев у него появились желудочно-кишечные симптомы; метеоризм, бескровный понос, спорадическая рвота, перемежающаяся лихорадка и небольшая потеря веса. Индекс массы тела (ИМТ) составил 18,4 кг/м 2 (исходный 19,7 кг/м 2 ). Диарея постепенно нарастала с более жидкой консистенцией стула, более частым опорожнением кишечника и болью в животе. Выявлена ​​анемия при гемоглобине (Hb) 120 г/л (норма 134–170 г/л), гипоальбуминемия 21 г/л (норма 35–45 г/л).Стул был положительным на гемоглобин и с повышенным уровнем кальпротектина, 244 мг/кг (нормальный диапазон 0–50 мг/кг). Антитела к трансглютаминазе были отрицательными. Симптомы усугубляются водянистой диареей до 30 раз в сутки, появлением утомляемости и В-симптомами, такими как ночная потливость и пики лихорадки до 40 градусов Цельсия. Ректоскопия через месяц без патологических изменений. К тому времени он похудел еще на 5 кг (ИМТ 17 кг/м 2 ) и был госпитализирован. Ему сделали компьютерную томографию (КТ) брюшной полости, которая показала признаки воспаления тонкой кишки, из-за чего было заподозрено воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), прежде всего болезнь Крона.Ему давали метотрексат 20 мг один раз в неделю и гидроксихлорохин 200 мг каждое утро. Лабораторные исследования показали лейкоциты 9,2 × 10 9 /л, Hb 116 г/л, ретикулоциты 24,6 × 10 9 /л, количество тромбоцитов 397 × 10 9 /л, С-реактивный белок (С-реактивный белок) л, альбумин 22 г/л и скорость оседания эритроцитов (СОЭ) 16 мм/ч. Посевы фекалий на Salmonella, Shigella, Yersinia, и Campylobacter были отрицательными, как и тестирование на цитотоксин Clostridium difficile .Вторая компьютерная томография показала патологически увеличенные лимфатические узлы, распространяющиеся парааортально из верхней части живота вниз в малый таз, а также вентрально в брыжейку. Рабочий диагноз изменен с ВЗК на злокачественную лимфому, выписан из стационара и направлен на онкологическое лечение. Состояние ухудшалось с выраженной утомляемостью, тошнотой, рвотой, продолжающимся водянистым поносом 15-20 раз в сутки с примесью крови. Он потерял еще 5 кг по весу (ИМТ 15,9 кг/м 2 ).

Пациент был снова госпитализирован и проведена колоноскопия с признаками относительно свежего кровотечения и диффузного отека слизистой оболочки. Ни явного источника кровотечения, ни каких-либо признаков ВЗК обнаружено не было. В дистальном отделе подвздошной кишки наблюдалась диффузно отечная слизистая оболочка с обильными ворсинками белого цвета (рис. 1, 2), что вызвало подозрение на БВ. При гистологическом исследовании биоптатов подвздошной кишки в собственной пластинке с обилием гистиоцитов присутствовал лимфоплазматический клеточный инфильтрат, положительный на периодическую кислоту Шиффа (PAS) от легкого до умеренного; следовательно, изображение, совместимое с WD (рис.3). ПЦР для 16S гена рРНК T. whipplei из подвздошной кишки была положительной. Верхняя эндоскопия выявила острый дуоденит с обильным узким фибрином (рис. 4). Биопсия двенадцатиперстной кишки показала те же результаты, что и в подвздошной кишке, то есть PAS-положительные гистиоциты с резистентной к диастазе гранулированной цитоплазмой, диагностические для WD (рис. 5) и положительную ПЦР для 16S гена рРНК T. whipplei . Микроскопия экстирпированного парааортального лимфатического узла была совместима с БВ. Дальнейшие ПЦР-анализы 16S гена рРНК T.whipplei были положительными в сыворотке, но отрицательными в спинномозговой жидкости (ЦСЖ). Трансторакальная эхокардиография (ТТЭ) не выявила признаков эндокардита или других отклонений.

Рис. 1

Колоноскопия. Дистальный отдел подвздошной кишки. Бугристые ворсинки белого цвета (см. также гистопатологические рисунки 5 и 6), вызванные эктазией лимфатических сосудов, которые гистологически обычно инфильтрированы PAS-положительными гистиоцитами. Пациент 1

Рис. 2

Колоноскопия. Дистальный отдел подвздошной кишки. См. текст к рис.1

Рис. 3

Колоноскопия. Подвздошная кишка. Четко расширенные лимфатические сосуды в ворсинках (см. также эндоскопические рисунки 1 и 2), которые делают их белыми. Окраска гематоксилин-эозином. 11x. Пациент 1

Рис. 4

Гастроскопия. двенадцатиперстная кишка. Диффузное покраснение слизистой оболочки с белыми ворсинками, особенно обильными в складках, где также имеются продольные изъязвления, покрытые фибрином и гематином. Пациент 1

Рис. 5

Гастроскопия. двенадцатиперстная кишка. В собственной пластинке видны гистиоциты с PAS (периодной кислотой-Шифф)-положительной, резистентной к диастазе гранулированной цитоплазмой.11x. Пациент 1

Пациент лечился цефтриаксоном 2 г внутривенно (в/в) ежедневно в течение двух недель с заметным улучшением уже через три дня. Понос уменьшился, стал питаться перорально, прибавил в весе 3,5 кг. После этого он начал принимать перорально триметоприм-сульфаметоксазол (TMP-SMX) 160 мг/800 мг два раза в день в течение 1 года.

Через три недели после выписки из больницы пациентка набрала дополнительно 3 кг с ИМТ 15,8 кг/м 2 .Он был еще слаб, быстро утомлялся, был бессилен и субфебрилен. У него была железодефицитная анемия и выраженный дефицит цинка и витамина D, вторичный по отношению к мальабсорбции, и он получил заместительную терапию. Через 6 недель после выписки у него не было никаких симптомов, он прибавил в весе на 7 кг, но вес все еще был немного ниже: ИМТ 17,6 кг/м 90 339 2 90 340 . Через шесть месяцев после постановки диагноза все лабораторные показатели были в норме; он набрал дополнительно 5 кг до ИМТ 18,9 кг/м 2 и начал работать полный рабочий день.

Через полтора года после постановки диагноза больной находился в хорошей форме, без симптомов, с нормальным весом и ИМТ. Выполнена верхняя эндоскопия с биопсией двенадцатиперстной кишки; гистология теперь была нормальной, а ПЦР для 16S рРНК была отрицательной для T. whipplei . Лечение TMP-SMX было прекращено через 18 месяцев.

Пациент 2

Женщина европеоидной расы, 1950 г.р., с узловым зобом в анамнезе, в 2002 г. перенесла тиреоидэктомию и получила левотироксин.Она была постоянным курильщиком до 1990 года, а позже стала курить более спорадически. В 2007 г. обратилась в поликлинику в связи с утренней болью в суставах левой руки, которая периодически появлялась в течение 8 лет. Боль в суставах усилилась и теперь охватила также плечи, правое бедро и спину. Присутствовал симметричный отек нескольких пястно-фаланговых суставов, запястий и коленей. Повторные рентгенограммы и магнитно-резонансная томография (МРТ) показали бурсит правого бедра и остеонекроз. Ее осмотрели многие врачи, и ей поставили диагноз ПР, лечили гидроксихлорохином.Тем не менее, у нее были рецидивы, и в промежутке между ними не было проблем максимум 2 недели. Всего она перепробовала восемь противоревматических препаратов, однако все в субоптимальных дозах из-за побочных эффектов или с недостаточным эффектом. Ее вес оставался стабильным около 60 кг (ИМТ 22,9) до 2011 года, когда она начала терять вес из-за потери аппетита, недомогания и желудочно-кишечного дискомфорта.

В июне 2014 г. ее состояние ухудшилось, появились симптомы отвращения к еде, ночная потливость и лихорадка. Всего она похудела на 12 кг (ИМТ 18.3) более 1 года. Лечилась метотрексатом, а с февраля 2013 года — в комбинации с адалимумабом. Обследование с верхней эндоскопией показало гастрит и нормальную слизистую оболочку двенадцатиперстной кишки с ничем не примечательной гистологией. Антитела к трансглютаминазе были отрицательными. Колоноскопия показала дивертикулез сигмовидной кишки, но ничего, что могло бы объяснить симптомы.

Подозрение на злокачественную лимфому, КТ брюшной полости показал панникулит. Исследование костного мозга без признаков лимфомы.В ноябре 2014 года новая ревматологическая оценка показала, что у нее низкая активность при ревматоидном артрите. В анализах крови были повышены СРБ, СОЭ, лейкоциты, при усилении лечения лихорадка возвращалась. Серологические анализы на ВИЧ, гепатиты В и С, вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), цитомегаловирус (ЦМВ), парвовирус В19 и вирус клещевого энцефалита были отрицательными. МРТ тонкой кишки подтвердила мезентериальные лимфатические узлы размером 2 см, связанные с панникулитом. Гинекологический осмотр и маммография без особенностей.Онкомаркеры СА19-9, СА15-3 и СЕА были в пределах нормы, СА-125 был несколько повышен. Позитронно-эмиссионная томография-компьютерная томография (ПЭТ-КТ) не могла объяснить увеличение воспалительной нагрузки или новые симптомы.

В июне 2015 г. пациент был направлен на получение второго мнения. Была выполнена новая верхняя эндоскопия с биопсией из двенадцатиперстной кишки. При гистологическом исследовании выявлялась инфильтрация полиморфных ядерных гранулоцитов в собственную пластинку с легким криптитом. Окрашивание PAS было отрицательным, без аберрантных макрофагов или каких-либо других признаков, характерных для БВ.ПЦР для T. whipplei была положительной.

Лечение началось в октябре 2015 г. с цефтриаксона 2 г внутривенно один раз в день в течение 14 дней с последующим введением TMP-SMX 800/160 мг два раза в день. Через 4 недели абдоминальные и суставные симптомы исчезли, а вес восстановился. Последовательная биологическая терапия (инфликсимаб, абатацепт и адалимумаб) на 5,5 лет была прекращена. Через три месяца у больного нормализовались лейкоциты, СРБ, СОЭ. Затем лечение метотрексатом в течение 6 лет было прекращено, и в течение девяти месяцев после начала антибиотикотерапии отпала необходимость в более или менее непрерывном приеме преднизолона в течение 8 лет.

В течение следующего года у нее были периоды склерита, требующие курсов преднизолона, и локальные боли в суставах с необходимостью местных инъекций стероидов в плечи, в левый акромиально-ключичный сустав или в правое бедро, где рентген был совместим с артрозом. Из-за тошноты и расстройства кишечника TMP-SMX был заменен доксициклином через шесть месяцев. После 13 месяцев лечения антибиотиками появились различные абдоминальные симптомы, что привело к эндоскопии верхних отделов кишечника из-за подозрения на рецидив заболевания.Слизистая оболочка желудка и двенадцатиперстной кишки была нормальной, без PAS-положительных клеток и отрицательной ПЦР для T. whipplei . Компьютерная томография после 2 лет приема антибиотиков показала заметную регрессию абдоминальных лимфатических узлов. Доксициклин был остановлен в конце декабря 2017 года после 27 месяцев лечения антибиотиками.

Последующее обследование через 3 года после постановки диагноза, включая анализ на кровь и микробы в кале, а также эндоскопию верхних отделов с биопсией, дало отрицательный результат. Повторные тесты на фекальную кровь и кальпротектин в период с 2015 по 2020 год были отрицательными.Через пять лет после постановки диагноза (сентябрь 2020 г.) пациент чувствует себя хорошо, у нее есть только легкие, неспецифические абдоминальные и суставные симптомы, а также сохраняющаяся легкая полинейропатия в стопах и голеностопных суставах.

Пациент 3

52-летний мужчина европеоидной расы был госпитализирован летом 2018 г. с 2-летней историей потери веса 12 кг, рецидивирующей субфебрильной температурой, ночными потами и утомляемостью. Он работал промышленным рабочим и регулярно приезжал в Бразилию, в основном для принятия солнечных ванн.Предыдущий анамнез включал боль в пояснице с грыжей поясничного диска.

Компьютерная томография грудной клетки и брюшной полости показала множественные парааортальные увеличенные лимфатические узлы и пограничную спленомегалию. Восходящая аорта была незначительно расширена, что было подтверждено ТТЭ. Боль в спине усиливалась. Лабораторные результаты показали СОЭ 40 мм/ч, СРБ 40 мг/л, альбумин 35 г/л и гемоглобин 130 г/л. Серология в отношении ВЭБ и ЦМВ была положительной на IgG, т.е. отражала перенесенную инфекцию. Серология на ВИЧ, Ку-лихорадку ( Coxiella burnettii ), Leishmania , Brucella , Bartonella henselae , Bartonella quintana, и Trypanosoma cruzi были все аэробных и анаэробных культур крови.

Следствие не нашло признаков инфекционного заболевания. Биопсия костного мозга показала признаки реактивных клеток, но не злокачественных клеток. Среднеигольная биопсия парааортальных лимфатических узлов под контролем КТ исключила злокачественное новообразование и выявила только повышенное количество В- и Т-лимфоцитов. Иммуногистохимический анализ показал многочисленные CD68-положительные клетки. МРТ позвоночника показала неизмененную небольшую грыжу диска.

Симптомы не изменились, и более чем через год новая КТ брюшной полости показала увеличение забрюшинных лимфатических узлов (рис.6). При абдоминальной лапароскопии удалены три интактных лимфатических узла. Были обнаружены многочисленные лимфоциты, а также много гигантских лимфоцитов и макрофагов, последние с положительным окрашиванием PAS. Пациенту была проведена верхняя эндоскопия, при которой слизистая оболочка была нормальной, рутинное окрашивание биоптатов двенадцатиперстной кишки было нормальным, а ПЦР на T. whipplei был положительным.

Рис. 6

Корональная КТ показывает увеличенные лимфатические узлы в брыжейке тонкой кишки (белые стрелки). Все они имеют очень низкую аттенуацию, что свидетельствует о содержании жира, что часто встречается при болезни Уиппла. Пациент 3

Пациент лечился в течение 2 недель цефтриаксоном (2 г внутривенно один раз в день), а затем TMP-SMX 160 мг/800 мг, дважды. в день, запланировано на 1 год.Симптомы постепенно исчезли в течение нескольких недель, включая боль в пояснице. Через четыре месяца лечения нормализовались СОЭ, СРБ и гемоглобин. Никаких побочных эффектов, вызванных приемом лекарств, не возникало в течение 12 месяцев лечения.

Болезнь Уиппла // Middlesex Health

Обзор

Болезнь Уиппла — это редкая бактериальная инфекция, которая чаще всего поражает суставы и пищеварительную систему. Болезнь Уиппла нарушает нормальное пищеварение, ухудшая расщепление пищи и препятствуя способности организма усваивать питательные вещества, такие как жиры и углеводы.

Болезнь Уиппла также может поражать другие органы, включая мозг, сердце и глаза.

Без надлежащего лечения болезнь Уиппла может быть серьезной или смертельной. Тем не менее, курс антибиотиков может вылечить болезнь Уиппла.

Тонкая кишка имеет ребристую выстилку, покрытую крошечными пальцевидными выростами, называемыми ворсинками.

Симптомы

Общие признаки и симптомы

Пищеварительные признаки и симптомы являются общими для болезни Уиппла и могут включать:

  • Диарея
  • Спазмы и боли в желудке, которые могут усиливаться после еды
  • Потеря веса, связанная с нарушением всасывания питательных веществ

Другие частые признаки и симптомы, связанные с болезнью Уиппла, включают:

  • Воспаленные суставы, особенно лодыжки, колени и запястья
  • Усталость
  • Слабость
  • Анемия

Менее распространенные признаки и симптомы

В некоторых случаях признаки и симптомы болезни Уиппла могут включать:

  • Лихорадка
  • Кашель
  • Увеличенные лимфатические узлы
  • Потемнение кожи на участках, подверженных воздействию солнца, и в рубцах
  • Боль в груди

Признаки и симптомы поражения головного мозга и нервной системы (неврологические) могут включать:

  • Трудности при ходьбе
  • Проблемы со зрением, включая отсутствие контроля над движениями глаз
  • Путаница
  • Потеря памяти

У большинства людей с этим заболеванием симптомы развиваются медленно в течение многих лет.У некоторых людей такие симптомы, как боль в суставах и потеря веса, развиваются за годы до появления симптомов со стороны пищеварительного тракта, которые приводят к постановке диагноза.

Когда обратиться к врачу

Болезнь Уиппла потенциально опасна для жизни, но обычно поддается лечению. Обратитесь к врачу, если вы испытываете необычные признаки или симптомы, такие как необъяснимая потеря веса или боль в суставах. Ваш врач может провести тесты, чтобы определить причину ваших симптомов.

Даже после того, как инфекция будет диагностирована и вы получите лечение, сообщите своему врачу, если ваши симптомы не улучшатся.Иногда антибиотикотерапия неэффективна, потому что бактерии устойчивы к конкретному препарату, который вы принимаете. Болезнь может рецидивировать, поэтому важно следить за появлением симптомов.

Причины

Болезнь Уиппла вызывается бактерией Tropheryma whipplei. Бактерии сначала поражают слизистую оболочку тонкой кишки, образуя небольшие язвы (поражения) на стенке кишечника. Бактерии также повреждают тонкие волосовидные выступы (ворсинки), выстилающие тонкую кишку.

О бактериях известно немногое. Хотя они, кажется, легко присутствуют в окружающей среде, ученые не знают, откуда они берутся и как они передаются людям. Не у всех, кто является носителем бактерий, развивается заболевание. Некоторые исследователи считают, что у людей с этим заболеванием может быть генетический дефект в реакции иммунной системы, что делает их более склонными к заболеванию при контакте с бактериями.

Болезнь Уиппла встречается крайне редко и встречается менее чем у 1 из 1 миллиона человек.

Факторы риска

Поскольку о бактериях, вызывающих болезнь Уиппла, известно так мало, факторы риска этого заболевания четко не определены. Судя по имеющимся отчетам, вероятнее всего это затронет:

  • Мужчины в возрасте от 40 до 60 лет
  • Белые люди в Северной Америке и Европе
  • Фермеры и другие лица, работающие на открытом воздухе и часто контактирующие со сточными водами и сточными водами

Осложнения

Выстилка тонкой кишки имеет тонкие волосовидные выросты (ворсинки), которые помогают организму усваивать питательные вещества.Болезнь Уиппла повреждает ворсинки, ухудшая усвоение питательных веществ. Дефицит питательных веществ часто встречается у людей с болезнью Уиппла и может привести к усталости, слабости, потере веса и болям в суставах.

Болезнь Уиппла — прогрессирующее и потенциально смертельное заболевание. Хотя инфекция встречается редко, продолжают поступать сообщения о связанных с ней смертельных случаях. Во многом это связано с поздней диагностикой и несвоевременным лечением. Смерть часто вызывается распространением инфекции на центральную нервную систему, что может привести к необратимым повреждениям.

Диагностика

Процесс диагностики болезни Уиппла обычно включает следующие тесты:

  • Медицинский осмотр. Ваш врач обычно начинает с медицинского осмотра. Он или она будет искать признаки и симптомы, которые предполагают наличие этого состояния. Например, ваш врач может определить болезненность желудка и потемнение кожи, особенно на открытых участках тела.
  • Биопсия. Важным шагом в диагностике болезни Уиппла является взятие образца ткани (биопсия), обычно из слизистой оболочки тонкой кишки.Для этого врач обычно проводит эндоскопию верхних отделов. В процедуре используется тонкая гибкая трубка (скоп) с подключенным светом и камерой, которая проходит через рот, горло, дыхательное горло и желудок в тонкую кишку. Область позволяет вашему врачу просматривать ваши пищеварительные проходы и брать образцы тканей.

    Во время процедуры врачи берут образцы ткани из нескольких участков тонкой кишки. Врач исследует эту ткань под микроскопом в лаборатории. Он или она ищет наличие болезнетворных бактерий и их язв (поражений), особенно бактерий Tropheryma whipplei.Если эти образцы ткани не подтверждают диагноз, врач может взять образец ткани из увеличенного лимфатического узла или провести другие анализы.

    В некоторых случаях врач может попросить вас проглотить капсулу с небольшой камерой. Камера может делать снимки ваших пищеварительных путей для просмотра врачом.

    Тест на основе ДНК, известный как полимеразная цепная реакция, который доступен в некоторых медицинских центрах, может обнаруживать бактерии Tropheryma whipplei в образцах биопсии или образцах спинномозговой жидкости.

  • Анализы крови. Ваш врач может также назначить анализы крови, например общий анализ крови. Анализы крови могут выявить определенные состояния, связанные с болезнью Уиппла, в частности, анемию, которая представляет собой снижение количества эритроцитов и низкие концентрации альбумина, белка в крови.

Лечение

Лечение болезни Уиппла проводится антибиотиками, отдельно или в комбинации, которые могут уничтожить бактерии, вызывающие инфекцию.

Лечение длительное, как правило, в течение года или двух, с целью уничтожения бактерий. Но облегчение симптомов обычно наступает намного быстрее, часто в течение первой или двух недель. Большинство людей без осложнений головного мозга или нервной системы полностью выздоравливают после полного курса антибиотиков.

При выборе антибиотиков врачи часто выбирают те, которые уничтожают инфекции в тонкой кишке, а также проникают через слой ткани вокруг вашего мозга (гематоэнцефалический барьер).Это делается для уничтожения бактерий, которые могли попасть в ваш мозг и центральную нервную систему.

Из-за длительного приема антибиотиков вашему врачу необходимо будет следить за вашим состоянием на предмет развития устойчивости к лекарствам. Если во время лечения у вас возникнет рецидив, врач может изменить антибиотики.

Лечение стандартных случаев

В большинстве случаев терапия болезни Уиппла начинается с двух-четырехнедельного введения цефтриаксона или пенициллина через вену на руке.После этой начальной терапии вы, вероятно, будете принимать пероральный курс сульфаметоксазола-триметоприма (Бактрим, Септра) в течение одного-двух лет.

Возможные побочные эффекты цефтриаксона и сульфаметоксазола-триметоприма включают аллергические реакции, легкую диарею или тошноту и рвоту.

Другие лекарства, которые в некоторых случаях предлагались в качестве альтернативы, включают пероральный доксициклин (вибрамицин, дорикс и другие) в сочетании с противомалярийным препаратом гидроксихлорохином (плаквенил), который вам, вероятно, придется принимать в течение одного-двух лет.

Возможные побочные эффекты доксициклина включают потерю аппетита, тошноту, рвоту и чувствительность к солнечному свету. Гидроксихлорохин может вызвать потерю аппетита, диарею, головную боль, спазмы желудка и головокружение.

Облегчение симптомов

Ваши симптомы должны улучшиться в течение одной-двух недель после начала лечения антибиотиками и полностью исчезнуть в течение примерно одного месяца.

Но даже несмотря на то, что симптомы быстро улучшаются, дальнейшие лабораторные анализы могут выявить присутствие бактерий в течение двух или более лет после того, как вы начали принимать антибиотики.Последующее тестирование поможет вашему врачу определить, когда вы можете прекратить прием антибиотиков. Регулярный мониторинг также может выявить развитие резистентности к конкретному лекарственному средству, о чем часто свидетельствует отсутствие улучшения симптомов.

Даже после успешного лечения болезнь Уиппла может рецидивировать. Врачи обычно советуют проходить регулярные осмотры. Если у вас случился рецидив, вам нужно будет повторить антибактериальную терапию.

Прием пищевых добавок

Из-за проблем с усвоением питательных веществ, связанных с болезнью Уиппла, врач может порекомендовать принимать витаминные и минеральные добавки для обеспечения адекватного питания.Вашему организму может потребоваться дополнительный витамин D, фолиевая кислота, кальций, железо и магний.

Подготовка к встрече

Если у вас есть признаки и симптомы, характерные для болезни Уиппла, запишитесь на прием к врачу. Болезнь Уиппла встречается редко, а признаки и симптомы могут указывать на другие, более распространенные заболевания, поэтому ее бывает трудно диагностировать. В результате его часто диагностируют на более поздних стадиях. Однако ранняя диагностика снижает риск серьезных последствий для здоровья, связанных с отсутствием лечения этого состояния.

Если ваш врач не уверен в диагнозе, он или она может направить вас к врачу, специализирующемуся на заболеваниях органов пищеварения, или к другому специалисту, в зависимости от имеющихся у вас симптомов.

Вот некоторая информация, которая поможет вам подготовиться к приему и узнать, чего ожидать от врача.

Информация, которую необходимо собрать заранее

  • Запишите свои симптомы, в том числе, когда вы впервые заметили их и как они могли измениться или ухудшиться с течением времени.
  • Запишите ключевую медицинскую информацию, включая другие заболевания, которые у вас были диагностированы, и названия всех лекарств, витаминов и пищевых добавок, которые вы принимаете.
  • Запишите ключевую личную информацию, включая любые недавние изменения или факторы стресса в вашей жизни. Эти факторы могут быть связаны с пищеварительными признаками и симптомами.
  • Возьмите с собой члена семьи или друга, , если это возможно. Кто-то, кто сопровождает вас, может вспомнить что-то, что вы пропустили или забыли.
  • Запишите вопросы, чтобы задать своему врачу. Заранее составив список вопросов, вы сможете максимально эффективно проводить время с врачом.

При появлении признаков и симптомов, характерных для болезни Уиппла, необходимо задать вашему врачу следующие основные вопросы:

  • Какова наиболее вероятная причина моего состояния?
  • Есть ли другие возможные причины моего состояния?
  • Какие диагностические тесты мне нужны?
  • Какой подход к лечению вы рекомендуете?
  • У меня есть другие заболевания.Как мне управлять ими вместе?
  • Как скоро, по вашему мнению, мои симптомы улучшатся после лечения?
  • Как долго мне нужно будет принимать лекарства?
  • Есть ли у меня риск осложнений из-за этого состояния?
  • Есть ли риск рецидива?
  • Как часто вам нужно будет видеть меня для наблюдения?
  • Нужно ли мне изменить диету?
  • Должен ли я принимать какие-либо пищевые добавки?
  • Могу ли я внести какие-либо изменения в свой образ жизни, чтобы уменьшить симптомы или справиться с ними?

Не стесняйтесь задавать любые другие вопросы, которые у вас есть.

Чего ожидать от врача

Врач, который осматривает вас по поводу возможной болезни Уиппла, скорее всего, задаст ряд вопросов, например:

  • Каковы ваши симптомы и когда вы их заметили?
  • Ухудшились ли ваши симптомы со временем?
  • Ваши симптомы обычно ухудшаются после еды?
  • Вы похудели без усилий?
  • У вас болят суставы?
  • Вы чувствуете слабость или усталость?
  • У вас затрудненное дыхание или кашель?
  • Были ли у вас спутанность сознания или проблемы с памятью?
  • Вы заметили проблемы с глазами или зрением?
  • У кого-нибудь из ваших близких в последнее время были подобные признаки или симптомы?
  • Были ли у вас диагностированы какие-либо другие заболевания, включая пищевую аллергию?
  • Есть ли у вас в семейном анамнезе заболевания кишечника или рак толстой кишки?
  • Какие лекарства вы принимаете, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, витамины, травы и добавки?
  • Есть ли у вас аллергия на какие-либо лекарства?

©1998-2022 Фонд медицинского образования и исследований Мэйо (MFMER).Все права защищены. Условия использования

Болезнь Уиппла: история возникновения, патофизиология, этиология

  • Relman DA, Schmidt TM, MacDermott RP, et al. Идентификация некультивируемой палочки болезни Уиппла. N Английский J Med . 1992 г., 30 июля. 327(5):293-301. [Медлайн].

  • Рауль Д., Бирг М.Л., Ла Скола Б. и др. Культивирование бациллы болезни Уиппла. N Английский J Med . 2000 2 марта. 342(9):620-5. [Медлайн].

  • Herrmann MD, Neumayr A, Essig A, et al. Изолированный эндокардит Уиппла: недооцененный диагноз, требующий молекулярного анализа операционного материала. Энн Торак Хирург . 2014 июль 98 (1): e1-3. [Медлайн].

  • Арнольд К.А., Морейра Р.К., Лам-Химлин Д., Де Петрис Г., Монтгомери Э. Болезнь Уиппла через столетие после первоначального описания: повышение узнаваемости необычных проявлений, аутоиммунных сопутствующих заболеваний и эффектов терапии. Ам Дж. Сург Патол . 2012 г. 36 июля (7): 1066-73. [Медлайн].

  • Дрей X, Вахеди К., Делси В. и др. Инфекция двенадцатиперстной кишки Mycobacterium avium, имитирующая болезнь Уиппла, у больного СПИДом. Эндоскопия . 39 февраля 2007 г. Приложение 1: E296-7. [Медлайн].

  • Patel SJ, Huard RC, Keller C, Foca M. Возможный случай болезни Уиппла ЦНС у подростка со СПИДом. J Int Assoc Physicians AIDS Care (Chic) . 2008 март-апрель.7(2):69-73. [Медлайн].

  • Рамзан Н.Н., Лофтус Э. мл., Бургарт Л.Дж. и др. Диагностика и мониторинг болезни Уиппла методом полимеразной цепной реакции. Энн Интерн Мед . 1997 1 апреля. 126(7):520-7. [Медлайн].

  • Март Т., Шнайдер Т. Болезнь Уиппла. Карр Опин Гастроэнтерол . 2008 г. 24 марта (2): 141–148. [Медлайн].

  • Schneider T, Moos V, Loddenkemper C, et al. Болезнь Уиппла: новые аспекты патогенеза и лечения. Ланцет Infect Dis . 2008 г. 8 марта (3): 179-90. [Медлайн].

  • O’Duffy JD, Griffing WL, Li CY, et al. Артрит Уиппла: прямое обнаружение Tropheryma whippelii в синовиальной жидкости и тканях. Ревматоидный артрит . 1999 апр. 42(4):812-7. [Медлайн].

  • Селар М., де Жевиньи Г., Моснир С. и др. Анализ полимеразной цепной реакции для диагностики инфекционного эндокардита Tropheryma whippelii у двух пациентов без предшествующих признаков болезни Уиппла. Клин Infect Dis . 1999 29 ноября (5): 1348-9. [Медлайн].

  • Гублер Дж.Г., Кустер М., Дутли Ф. и др. Эндокардит Уиппла без явных желудочно-кишечных заболеваний: отчет о четырех случаях. Энн Интерн Мед . 1999 г., 20 июля. 131(2):112-6. [Медлайн].

  • Gerard A, Sarrot-Reynauld F, Liozon E, et al. Неврологическая картина болезни Уиппла: отчет о 12 случаях и обзор литературы. Медицина (Балтимор) .2002 г., ноябрь 81 (6): 443-57. [Медлайн].

  • Kelly CA, Egan M, Rawlinson J. Болезнь Уиппла с поражением легких. Грудная клетка . 1996 март 51 (3): 343-4. [Медлайн].

  • Marth T. Tropheryma whipplei, иммуносупрессия и болезнь Уиппла: от малопатогенного инфекционного микроорганизма внешней среды до редкого многогранного воспалительного комплекса. Dig Dis . 2015. 33(2):190-9. [Медлайн].

  • Ehrbar HU, Bauerfeind P, Dutly F, et al.ПЦР-позитивные тесты на Tropheryma whippelii у пациентов без болезни Уиппла. Ланцет . 1999 г., 26 июня. 353 (9171): 2214. [Медлайн].

  • Dick J, Krauss P, Hillenkamp J, Kohlmorgen B, Schoen C. Послеоперационный эндофтальмит Tropheryma Whipple — клинический случай, подчеркивающий дополнительную ценность молекулярного тестирования. Представитель JMM по делу . 4 октября 2017 г. (10): e005124. [Медлайн].

  • Street S, Donoghue HD, Neild GH. ДНК Tropheryma whippelii в слюне здоровых людей. Ланцет . 1999, 2 октября. 354(9185):1178-9. [Медлайн].

  • Доббинс WO 3-й. Антигены HLA при болезни Уиппла. Ревматоидный артрит . 1987 г., 30 января (1): 102-5. [Медлайн].

  • Fenollar F, Puechal X, Raoult D. Болезнь Уиппла. N Английский J Med . 2007 г., 4 января. 356 (1): 55–66. [Медлайн].

  • Durand DV, Lecomte C, Cathebras P, et al. Болезнь Уиппла. Клинический обзор 52 случаев. Исследовательская группа SNFMI по болезни Уиппла.Société Nationale Française de Médecine Interne. Медицина (Балтимор) . 1997 май. 76(3):170-84. [Медлайн].

  • Keinath RD, Merrell DE, Vlietstra R, et al. Антибиотикотерапия и рецидив болезни Уиппла. Длительное наблюдение за 88 пациентами. Гастроэнтерология . 1985 июнь 88(6):1867-73. [Медлайн].

  • Флеминг Дж.Л., Визнер Р.Х., Шортер Р.Г. Болезнь Уиппла: клинические, биохимические и гистопатологические особенности и оценка лечения у 29 пациентов. Mayo Clin Proc . 1988 июнь 63(6):539-51. [Медлайн].

  • Antunes C, Singhal M. Болезнь Уиппла. StatPearls [Интернет] . Январь 2019 г. [Medline]. [Полный текст].

  • Cunningham S, Maulucci F, Zufferey P, Ribi C, Maillard MH. [Болезнь Уиппла, когда об этом думать?] [Французский]. Rev Med Suisse . 2015 2 сентября. 11(484):1582, 1584-6. [Медлайн].

  • Puechal X. Артрит Уиппла. Совместная кость позвоночника . 2016 Декабрь 83 (6): 631-5. [Медлайн].

  • Marth T. Систематический обзор: Болезнь Уиппла (инфекция Tropheryma whipplei) и ее разоблачение ингибиторами фактора некроза опухоли. Алимент Фармакол Тер . 2015 апр. 41 (8): 709-24. [Медлайн].

  • Ramos JM, Pasquau F, Galipienso N, et al. Болезнь Уиппла, диагностированная во время лечения альфа-фактором некроза опухоли: два клинических случая и обзор литературы. J Med Case Rep . 2015 28 июл. 9:165. [Медлайн].

  • Gaude M, Tebib J, Puechal X. Атипичные очаговые формы болезни Уиппла у ревматологов. Совместная кость позвоночника . 2015 янв. 82 (1): 56-9. [Медлайн].

  • Шейб Дж.С. Еще раз о болезни Уиппла: рентгенологические особенности пациента с 35-летним недиагностированным артритом. J Клин Ревматол . 2004 г. 10 апреля (2): 69-73. [Медлайн].

  • Мэтьюз Б.Р., Джонс Л.К., Саад Д.А. и др.Мозжечковая атаксия и болезнь Уиппла центральной нервной системы. Арка Нейрол . 2005 Апрель 62 (4): 618-20. [Медлайн].

  • Fenollar F, Nicoli F, Paquet C, et al. Прогрессирующая деменция, связанная с атаксией или ожирением, у пациентов с энцефалитом Tropheryma whipplei. BMC Infect Dis . 2011 15 июн. 11:171. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Pessa ME, Baldi A, Gigli GL, Valente M. Случай быстро прогрессирующей деменции: болезнь Уиппла ЦНС. Нейрол Сай . 2018 39 марта (3): 591-2. [Медлайн].

  • Suzer T, Demirkan N, Tahta K, Coskun E, Cetin B. Болезнь Уиппла, ограниченная центральной нервной системой: клинический случай и обзор литературы. Scand J Infect Dis . 1999. 31(4):411-4. [Медлайн].

  • Compain C, Sacre K, Puechal X и др. Поражение центральной нервной системы при болезни Уиппла: клиническое исследование 18 пациентов и долгосрочное наблюдение. Медицина (Балтимор) .2013 ноябрь 92(6):324-30. [Медлайн].

  • Glaser C, Rieg S, Wiech T, et al. Болезнь Уиппла, имитирующая ревматоидный артрит, может привести к неправильной диагностике и неэффективности лечения. Orphanet J Rare Dis . 2017 25 мая. 12(1):99. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Яджима Н., Вада Р., Кимура С. и др. Болезнь Уиппла диагностируется с помощью ПЦР с использованием фиксированных формалином и залитых в парафин образцов слизистой оболочки кишечника. Интерн Мед . 2013. 52(2):219-22.[Медлайн].

  • Мотер А., Шмидель Д., Петрич А. и др. Валидация ПЦР-анализа гена rpoB для обнаружения Tropheryma whipplei: 10-летний опыт работы в Национальной референс-лаборатории. Дж Клин Микробиол . 2013 ноябрь 51 (11): 3858-61. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Whistance RN, Elfarouki GW, Vohra HA, Livesey SA. Случай инфекционного эндокардита Tropheryma whipplei аортального и митрального клапанов в сочетании с псориатическим артритом и поясничным дисцитом. J Клапан сердца Dis . 2011 май. 20(3):353-6. [Медлайн].

  • Balducci C, Foresti S, Ciervo A, et al. Первичная болезнь Уиппла центральной нервной системы, проявляющаяся ромбэнцефалитом. Int J Infect Dis . 2019 23 августа. 88: 149-51. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Сайто Х., Шиоде Дж., Ойя С. и др. Болезнь Уиппла с длительным эндоскопическим наблюдением. Интерн Мед . 2018 15 июня. 57(12):1707-13. [Медлайн].[Полный текст].

  • Гюнтер У., Моос В., Оффенмюллер Г. и др. Гастроинтестинальная диагностика классической болезни Уиппла: клинические, эндоскопические и гистопатологические признаки у 191 пациента. Медицина (Балтимор) . 2015 Апрель 94 (15): e714. [Медлайн].

  • Fenollar F, Lagier JC, Raoult D. Tropheryma whipplei и болезнь Уиппла. J Заразить . 2014 авг. 69(2):103-12. [Медлайн].

  • Вайссад М., Турнадр А., Д’Инкан М., Субрие М., Дюбост Дж. Дж.Воспалительный синдром восстановления иммунитета при лечении болезни Уиппла. Совместная кость позвоночника . 2015 март 82 (2): 122-4. [Медлайн].

  • Vindigni SM, Taylor J, Quilter LA, et al. Инфекция Tropheryma whipplei (болезнь Уиппла) у пациента после трансплантации печени. Transpl Infect Dis . 2016 18 августа (4): 617-24. [Медлайн].

  • Табуас-Перейра М., Висенте М., Коэльо Ф., Сантана И. Прозопагнозия как симптом болезни Уиппла. Cogn Behav Neurol . 2016 29 июня (2): 100-6. [Медлайн].

  • Loiodice A, Losurdo G, Iannone A, Rossi R, Fiore MG, Piscitelli D. Полезность трансмиссионной электронной микроскопии при болезни Уиппла, замаскированной иммунодепрессантной терапией артрита. АПМИС . 2018 Янв. 126 (1): 92-6. [Медлайн].

  • Болезнь Уиппла и Tropheryma whippelii

    Эпидемиология

    Об эпидемиологии болезни Уиппла известно очень мало.Согласно данным, опубликованным Доббинсом (46), он преимущественно поражает мужчин европеоидной расы, при этом соотношение мужчин и женщин составляет примерно 8:1, а средний возраст дебюта составляет около 50 лет. Тот факт, что заболевание чаще диагностируется у пожилых людей, может быть, по крайней мере, частично связан с обычно значительной задержкой между начальными симптомами и постановкой диагноза. Подобное соотношение полов также обнаруживается в относительно большом количестве случаев, опубликованных с 1991 г., т. е. с тех пор, как Wilson et al. опубликовали первый отчет о ПЦР по болезни Уиппла.(207) (Таблица 1). Средний возраст 363 пациентов, представленных в таблице 1, составляет 51 год (диапазон от 4 до 77 лет) с необъяснимым небольшим увеличением для женщин (с 13% до 20%) по сравнению с более ранними данными (46). Об этом изменении соотношения мужчин и женщин также сообщили Durand et al. (50) и von Herbay et al. (199). Нет правдоподобного объяснения значительно более высокой заболеваемости болезнью Уиппла у мужчин, чем у женщин. Если предположить генетическую предрасположенность, ответственная мутация может быть Х-сцепленной или ассоциированной либо с импринтированным геном(ами), либо с редукцией регуляторных генов, контролирующих моноаллельную экспрессию определенных цитокинов (16, 88).В немецком эпидемиологическом исследовании (199) авторы также наблюдали небольшое увеличение среднего возраста пациентов с болезнью Уиппла, диагностированных между 1986 и 1995 годами, по сравнению с пациентами, диагностированными в течение предыдущих двух десятилетий. Можно предположить, связано ли очевидное увеличение возраста больных болезнью Уиппла с широко распространенным применением антибиотиков до появления наиболее классических симптомов болезни.

    Таблица 1.

    Таблица 1. Возраст и пол пациентов и лабораторный метод подтверждения диагноза при болезни Уиппла, опубликованный с 1991 г. : Публикация YR (Ссылка) PAS Staining PAS усиление Электронная микроскопия 47 F + 1991 (6) 64 (Среднее) 12M, 2F + 1991 (11) + + 1991 (14) 59 F + + 1991 (42) 37 м + + 9 1041 1991 (92) 53 F + + 1991 (141) 7025 70 F + + 1991 (207) 32 M + + 1991 (210) (210) 51 (среднее) 13m, 3f + + 1992 (55) 36 + М + 1992 года (145) 36 + М + + + 1992 года (154) 51 + М + + + 50 м + + 52 52 М + + девяносто одна тысяча тридцать семь 48 М + + + девяносто одна тысяча тридцать семь 36 М + + 1992 года ( 163) 62 М + 1992 года (187) 71 М + 1993 (35) 45 М + 1993 года (73) + 58 М + + + 1993 года (134) + 64 F + 1993 (162) 39 м + 45 М + 1993 года (180) 43 М + 28 М + 1993 (212) 65 F + + 1994 (13) 59 м м + + 1994 (33 ) 62 д 90 340 F + + 1994 (82) 59 М + + 47 e M   +   1994 (106) 61 (среднее) 4M + 1994 (120) 65 М + 1995 (40) 59 F + + + 1995 (155) 1995 (155) 6 м + — 1995 (183) 43 м + + 1995 (201) 31 F + + 1996 (5) 63 М + + 1996 (12) 35 м + + 1996 (21) 55 м + 1996 (2 6) 60 М — + 1996 (31) 49 М + 1996 (38) 4 + М + 1996 года (49) 58 91 039 F — + + 1996 года (67) 44 + М + + 1996 года (61) 46 М + + 1996 года (68) 31 М + 1996 (96) 55 M + + 1996 (105) 47 F F — 54 F + М — 50 М + + 1996 ( 168) 63 M M + 1996 (194) 55 (среднее) 38m, 14f + 1997 (50) 40 М + + + 1997 (54) 55 М + 1997 (94) 47 F − +   1997 (107) 60 f M − 9104 3 1 − 63 F М — — 55 F М — — 48 F Вт — — 59 М + + + 1997 (108) 50 М + 1997 (116) 61 М + + 1997 (117) 51 F + 1997 (119) 46 г М         5 4 + + + + 9104 1 + + + 9101 4 + + + + + +
    58 г М
    60 М + + 1997 (124)
    22 М + + +1997 (129)
    8 F +
    38 М + +
    72 F + +
    62 F + +
    48 М + + + 1997 (131)
    42 Ф + +   19 97 (133)
    65 М + +
    53 М + 1997 года (142)
    70 М + 1997 (144)
    58 F + +
    35 F + + 1997 (149)
    54 (среднее) 13m, 4f + + 1997 (150)
    58 м + 1997 ( 165)
    44 F F + + 1997 (174)
    65 м + + + 1997 (193)
    52 (среднее) 94m, 16f + (+) C 1997 (199)
    62 F F + + 1998 (30)
    63 (среднее) 12m + 1998 (43)
    44 м + + 1998 (98)
    59 М + 1998 (101)
    32 М + + 1998 (130) 1998 (130)
    34 M + + 1998 (136)
    58 м + + + 1998 (143)
    55 M + + 1998 (166)
    66 м + + 1998 (167)
    710 F + + + 1998 (185)
    62 м + + + 1998 (204 )
    54 F + 1999 (8)
    36 М + + 1999 (22)
    40 M M + + + 1999 (27)
    55 м + +
    75 М + 1999 года (39)
    43 М + + 1999 года (57)
    47 F + + 1999 г. (78)
    64 М + + 1999 г. (79)
    53 М + +
    55 М +
    55 F + +
    48 М +   1999 (83)
    72 М   +   910 1038
    50 М +
    32 F +
    30 F +
    59 М +
    47 М + 1999 (115)
    36 М + + 1999 (127)
    41 М + 1999 (138)
    61 М + +    
    62 M + +   1999 (148)
    75 М + +
    50 М + +
    65 М + +
    64 М + +
    29 F + +
    48 M + +    

    a

    Пациенты избыточно описаны в рукописях, приведенных авторами более чем один раз (на основе информации, приведенной авторами в нескольких ссылках).Лабораторные результаты относятся к кишечным или внекишечным образцам. Пробелы в таблице означают «не определено».

    c

    У 39 пациентов гистология также была подтверждена с помощью ПЦР.

    d

    Пациент с инфекцией бактериальных организмов, ассоциированной с болезнью Уиппла.

    e

    Обнаружены грамположительные палочки.

    г

    Нет данных по ПАСК, ПЦР и электронной микроскопии.

    Болезнь Уиппла редко встречается у детей, но важно отметить, что она может возникнуть в любом возрасте (46, 49, 129, 183).О вспышках болезни Уиппла и передаче инфекции от пациента к пациенту никогда не сообщалось. Согласно оценкам, во всем мире ежегодно регистрируется около 12 новых случаев болезни Уиппла (46). Однако недавнее внедрение ПЦР для диагностики инфекции и увеличение числа случаев, диагностированных в неуниверситетских больницах (199), позволяют предположить, что заболевание может быть более распространенным, чем предполагалось ранее. Это предположение подтверждается относительно большой серией случаев, опубликованных в отдельных лабораториях, обслуживающих небольшие географические районы (50, 199), а также нашим собственным опытом.Со времени нашего самого первого неожиданного случая болезни Уиппла, обнаруженного с помощью ПЦР широкого спектра и секвенирования у 31-летней женщины европеоидной расы со спондилодисцитом в конце 1995 г. (5), мы столкнулись как минимум с 16 дополнительными клинически и микробиологически подтвержденными случаями, включая 6 случаев эндокардита и 3 случая у больных, у которых в спинномозговой жидкости был обнаружен « T. whippelii » (ссылки 22, 79, 83 и неопубликованные наблюдения). Это будет составлять не менее 4 случаев в год.5 случаев среди населения Швейцарии с населением менее 7 миллионов человек. Это число может быть даже выше, учитывая, что, скорее всего, не все случаи заболевания в Швейцарии привлекли наше внимание. Небольшое число лиц неевропеоидной расы, пораженных болезнью Уиппла, может быть связано с различиями в структурах здравоохранения. Однако нельзя исключать генетические различия в восприимчивости различных популяций или конкретного географического распространения « T. whippelii ». Эта точка зрения подтверждается двумя недавними исследованиями, в которых изучалось появление « T.whippelii ”ДНК у пациентов из Швейцарии и Малайзии, перенесших плановую гастроскопию, но не имеющих классических признаков, указывающих на болезнь Уиппла (подробности см. ниже). В швейцарском исследовании, включавшем 105 человек, у 2 были положительные результаты на основании образцов биопсии двенадцатиперстной кишки, у 9 — на основании желудочного сока и у 3 — на основании обоих типов образцов (56). Напротив, ни у одного из 108 человек из Малайзии не было положительного результата биопсии двенадцатиперстной кишки (желудочный сок не был доступен [F.Dutly, T. Pang, B.R. Naidu, and M. Altwegg, неопубликованные данные]). Подобные исследования необходимы в других странах для подтверждения этих предварительных данных с целью определения возможных различий в географическом распространении « T. whippelii ». Некоторые исследования показали статистически значимо более высокую распространенность болезни Уиппла среди фермеров, чем среди людей. с другими занятиями (46). Это поднимает очевидный вопрос, является ли болезнь Уиппла, как и проказа, зоонозом или бациллы болезни Уиппла присутствуют в почве.Как показали сравнения последовательностей 16S рДНК, эти организмы относятся к грамположительным актиномицетам. Представители этого класса присутствуют в самых разных средах обитания, включая почву, где они активно участвуют в разложении органических материалов. Было только одно сообщение о горилле в зоопарке, у которой были симптомы, очень похожие на болезнь Уиппла. (190). Кроме того, гистиоцитарный язвенный колит у собак связан с симптомами, сравнимыми с болезнью Уиппла у людей, но без очевидной бактериальной этиологии (34, 191).В качестве первой попытки выяснить, может ли возбудитель болезни Уиппла обитать в разных природных резервуарах, мы исследовали домашних животных на наличие ДНК « T. whippelii » (F. Dutly, M. Wolf, and M. Altwegg, неопубликованные данные). По аналогии с людьми, у которых бациллы Уиппла встречаются в основном в тонком кишечнике, ДНК, выделенная из образцов биопсии кишечника ограниченного числа различных домашних животных (20 голов крупного рогатого скота, 24 свиньи, 10 лошадей, 15 овец, 13 собак, 14 кошек и 19 цыплят) анализировали с помощью ПЦР.Ни один из образцов не стал положительным. Наши результаты показывают, что « T. whippelii » не имеет широкого резервуара среди домашних животных. Однако относительно небольшое количество образцов, доступных для каждого вида животных, не исключает присутствия « T. whippelii » у животных-хозяев. Кроме того, животные могут быть колонизированы в других частях тела. Поэтому эти результаты следует считать предварительными, пока они не будут подтверждены в более масштабных исследованиях.

    Клинические проявления

    Ведущими симптомами болезни Уиппла являются потеря веса, диарея и артропатия (табл. 2).Эти симптомы могут проявляться одновременно к моменту постановки диагноза. Однако артропатия может на много лет предшествовать желудочно-кишечным симптомам. Девять процентов пациентов имеют гранулемы (46), преимущественно расположенные в лимфатических узлах и печени, но также обнаруживаемые в других пораженных тканях, и очень часто ставится диагноз саркоидоз, потому что клинические образцы не окрашиваются методом PAS (21, 108, 142). , 162, 175, 202). Системные симптомы, такие как субфебрильная перемежающаяся лихорадка, ночная потливость и лимфаденопатия, довольно часто встречаются при болезни Уиппла (до 60% зарегистрированных случаев).Гиперпигментация кожи (от 40 до 60%), особенно на участках, подверженных воздействию света, не является чем-то необычным и часто ошибочно диагностируется как болезнь Аддисона (46). Менее распространенное (или, возможно, недооцененное) поражение легких (от 35 до 65%), сердца (от 35 до 60%), скелетных мышц (193) и центральной нервной системы (ЦНС) (от 20 до 30% у живых пациентов). Вовлечение скелета (5, 26) и гормональные изменения также описаны при болезни Уиппла (43). О почечных проявлениях сообщалось лишь в нескольких случаях (35, 180).Поскольку болезнь Уиппла встречается редко и такие же клинические проявления могут наблюдаться и при других заболеваниях, лабораторное подтверждение является обязательным.

    Таблица 2.

    Таблица 2. Признаки и симптомы у пациентов с болезнью Whipple Реже плевральная боль на 20-30 б б б
    % случаев % % случаев
    Common Common
    потеря веса 80-90 артралгиас, артрит 70-90
    диарея 70-85 710-90 75-90
    боли в животе 50-90 низкий сорт перемежающаяся лихорадка 40-60
    Лимфоденопатия 40-60
    гиперпигментация 40-60
    Реже  
     Объем брюшной полости 15–25 910 38 Сердечный 35-65
    кровянистый стул перикарда трения руб
    Шумы
    Неспецифические изменения на ЭКГ
    Легочный 35-60
    Хронический кашель (20%)
    ЦНС
    Когнитивные изменения (71%)
    надъядерного смотреть параличом (51%)
      Изменено Уровень сознания (50%)
    B
    Mioclonus (25%) B
    ATAXIA (20%) B
    B
    Sensosion Deficits (12% )
    глазной 5-15
    визуальные изменения или потери
    увеит
        Ретинит  
        Splenomegaly 5-10 5-10
    Ascite 5-10 5-10

    A

    Частота у пациентов с легочными проявлениями.

    б

    Частота у больных с поражением ЦНС.

    Желудочно-кишечный тракт.
    Комбинации пищеварительных симптомов, таких как диарея, потеря веса и мальабсорбция, являются наиболее заметными желудочно-кишечными проявлениями (таблица 2). Слизистая оболочка тонкой кишки у большинства больных характеризуется наличием крупных пенистых макрофагов и утратой микроворсинок. Макрофаги заполнены PAS-положительными частицами. Другие патологические признаки кишечного тракта включают лимфатическую обструкцию и обширные отложения внеклеточных липидов.По этой причине болезнь Уиппла была впервые названа Whipple «кишечной липодистрофией» (203). Дефект слизистой оболочки кишечника приводит к избытку жира в стуле. Двенадцатиперстная кишка, тощая кишка и подвздошная кишка почти всегда поражаются при болезни Уиппла у пациентов с желудочно-кишечными проявлениями (46). Вовлечение печени, пищевода, желудка и толстой кишки было продемонстрировано в нескольких случаях (46, 116, 143). Гранулемы могут присутствовать в печени с отрицательным окрашиванием PAS (29). Диарея является наиболее частой жалобой у пациентов с болезнью Уиппла (58, 64, 114, 128) и имеет признаки стеатореи, хотя она может состоять из многократного водянистого стула в сутки. день.Потеря веса от 10 до 15 кг за 1 год является вторым наиболее частым проявлением (58, 64, 114, 128). Однако потеря веса и диарея, по-видимому, менее часты у пациентов моложе 40 лет (46, 114). Кахексия может быть результатом анорексии и дефицита питательных веществ вследствие мальабсорбции. Другие кишечные симптомы, такие как вздутие живота и спазмы, могут присутствовать, но встречаются редко. У пациентов с болезнью Уиппла были обнаружены эпизодические кровотечения, проявляющиеся гематохезией и, вероятно, из-за поражений кишечника, сравнимых с теми, которые наблюдаются при нелеченой целиакии (глютен-чувствительной энтеропатии) (13, 60, 114).Кишечные симптомы при болезни Уиппла неспецифичны и могут также наблюдаться при других заболеваниях с поражением желудочно-кишечного тракта, таких как болезнь Крона, глютеновая болезнь и амилоидоз. Лимфомы также могут вызывать подобные желудочно-кишечные проявления. Клинические признаки инфекций нетуберкулезными микобактериями, такими как Mycobacterium avium-intracellulare (74, 100, 147, 161, 192, 195, 206) или M. genavense (3), у больных СПИДом могут имитировать болезнь Уиппла. Этот синдром впоследствии был назван болезнью псевдо-Уиппла.Описано также несколько случаев болезни Уиппла у больных СПИДом (7, 91, 111). Однако особых отличий от инфекции у пациентов без иммуносупрессии не подчеркивалось.
    Артралгии и артриты.
    Суставные симптомы являются скорее правилом, чем исключением у пациентов с болезнью Уиппла, и поэтому являются наиболее частыми внекишечными проявлениями, встречающимися у 90% пациентов (табл. 2). Примерно у трети пораженных пациентов (64) эти симптомы могут предшествовать желудочно-кишечным и/или другим системным симптомам на несколько лет, что затрудняет диагностику болезни Уиппла (12, 21, 35, 46, 59, 67, 94, 106, 138, 162, 165, 189).Описания суставных симптомов часто неточны, потому что о них обычно сообщают только годы спустя после специального опроса, когда окончательно ставится диагноз. В целом они были описаны как преходящие, прерывистые и мигрирующие. Артралгии и/или артриты поражают в основном периферические суставы, такие как коленные, локтевые, пальцы, лодыжки и плечи (78). Больных болезнью Уиппла с артритом и лихорадкой следует отличать от пациентов с дебютом болезни Стилла у взрослых, характеризующихся лососево-розовой сыпью и выраженной нейтрофилией (89).Поражение позвоночника встречается редко. Саркоилеит и спондилит также связаны с болезнью Уиппла (25, 164). До сих пор был только один случай спондилодисцита, первоначально обнаруженный с помощью ПЦР широкого спектра и анализа последовательности из образца открытой биопсии, а затем подтвержденный окрашиванием PAS (только в образце биопсии подвздошной кишки) и ПЦР (в подвздошной, двенадцатиперстной, сигмовидной и толстой кишке). образцы биопсии) сообщалось (5). Суставные приступы обычно бывают острыми и длятся от нескольких часов до нескольких дней (77). Хроническая боль встречается редко.Деформация суставов или деструктивные изменения суставов, связанные с болезнью Уиппла, встречаются очень редко (9, 71, 164). По неизвестным причинам боль в суставах часто уменьшается после развития кишечных симптомов. На рентгенограмме суставы выглядят нормально (103).
    Сердечно-сосудистая система.
    У одной трети пациентов развивается поражение сердца (64, 93, 123, 209). Сопутствующие клинические проявления характеризуются наличием систолических шумов, шума трения перикарда, застойной сердечной недостаточности и неспецифических изменений на электрокардиограмме (табл. 2) (123).Наиболее частыми патологическими изменениями являются инфекционный эндокардит с отрицательными посевами крови, проявляющийся утолщением и деформацией митрального или аортального клапана. Другие кардиальные проявления включают адгезивный перикардит и фиброз миокарда. Лимфоцитарный миокардит встречается очень редко (141, 175). PAS-положительные макрофаги могут быть обнаружены в пораженных клапанах, миокарде и перикарде (94, 201) или могут отсутствовать (40). В одном случае болезни Уиппла замененный свиной клапан был инфильтрирован PAS-позитивными макрофагами, что потребовало повторной замены клапана (151).

    Leave a Comment

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *