Вирилизация у женщин что это: Nie znaleziono strony — Внутренняя Mедицина

Содержание

Тестостерон свободный: исследования в лаборатории KDLmed

Свободный тестостерон – биологически активная фракция стероидного полового гормона тестостерона, не связанная с белками крови.

Синонимы русские

Тестостерон прямой.

Синонимы английские

Testosterone Free, Testosterone Direct, Unbound Testosterone.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Единицы измерения

Пг/мл (пикограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  1. Не принимать пищу в течение 12 часов перед анализом.
  2. Исключить прием эстрогенов, андрогенов за 48 часов до исследования.
  3. При отсутствии особых указаний врача кровь на анализ рекомендуется сдавать до 11 часов утра.
  4. Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
  5. Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Общая информация об исследовании

Тестостерон – стероидный гормон из группы андрогенов (мужских половых гормонов). У мужчин вырабатывается клетками Лейдига в яичках и в небольшом количестве в коре надпочечников, у женщин — в яичниках и надпочечниках. Основными функциями тестостерона являются контроль над правильным развитием мужских половых органов, увеличение объема скелетных мышц, стимуляция сперматогенеза, роста волос на кожных покровах в области лица, подмышечных впадин, лобка. Секреция гормона меняется с возрастом – нарастает до 30 лет, а после 50 начинает снижаться. Также отмечаются и суточные колебания тестостерона: пик между 4 и 8 часами утра и минимум между 16 и 20 часами вечера.

При избыточном образовании андрогенов у женщин возникает вирилизация (вторичные половые признаки, характерные для мужчин), гирсутизм (чрезмерное оволосение по мужскому типу), огрубение голоса, гипертрофия клитора.

Так как тестостерон стимулирует функцию сальных желез, его повышение часто связывают с развитием угревой сыпи. Сниженный синтез тестостерона у мужчин ведёт к гипогонадизму (недоразвитию половых желез), оволосению по женскому типу, слабому развитию скелетной мускулатуры, недоразвитию наружных половых органов, бесплодию,  увеличению молочных желез, ожирению. Недостаточная продукция данного андрогена у пожилых мужчин увеличивает риск остеопороза.

Общий тестостерон крови делится на 3 вида: тестостерон свободный (не связанный с белком, 1-4 % от общего), тестостерон, соединенный с глобулином, связывающим половые гормоны (60-70 %), и тестостерон, связанный с альбумином (слабосвязанный тестостерон, 25-40 %). Свободная и слабосвязанная формы – это биодоступный тестостерон, то есть обладающий биологической активностью. Связанный тестостерон, в свою очередь, не является активным.

Уровень свободного тестостерона не зависит от изменений концентрации глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ). Поэтому, если ГСПГ повышен (при гипертиреоидизме, циррозе, приёме пероральных контрацептивов и противоэпилептических средств, гиперэстрогенных состояниях, в том числе беременности) или снижен (при гипотиреоидизме, ожирении, избытке андрогенов, нефритическом синдроме), тест на свободный тестостерон будет более информативным, чем на общий.

Для чего используется исследование?

  • Для выявления причин раннего полового созревания или задержки полового развития у мальчиков.
  • Для выявления причин импотенции и бесплодия у мужчин.
  • Для диагностики тестостеронпродуцирующих опухолей половых желез.
  • Для выявления поликистоза яичников и других причин вирилизации у женщин.
  • Для контроля за лечением рака простаты аналогами гонадолиберинов и антиандрогенами.
  • Для выявления причин угревой сыпи.
  • Для диагностики гипоталамо-гипофизарных нарушений, оценки функции эндокринной системы организма.
  • Для уточнения пола новорождённых с неоднозначными половыми признаками.

Когда назначается исследование?

  • Мужчинам:
    • при задержке развития вторичных половых признаков или раннем половом созревании,
    • при снижении полового влечения и сексуальных функций, импотенции,
    • при подозрении на гипогонадизм,
    • при бесплодии,
    • при андропаузе («мужской менопаузе»),
    • при выраженной угревой сыпи,
    • при остеопорозе.
  • Женщинам:
    • при нерегулярном менструальном цикле или при отсутствии менструации,
    • при бесплодии,
    • при гирсутизме и/или чрезмерном развитии мужских внешних признаков, облысении,
    • при угревой сыпи.
  • Новорождённым с неоднозначными половыми признаками анализ может быть назначен вместе с определением уровня других половых гормонов и инструментальными методами диагностики.

Что означают результаты?

Референсные значения

Пол

Возраст

Референсные значения

Мужской

9-18 лет (препубертат)

9-18 лет (постпубертат)

4,5 — 42 пг/мл 

Больше 18 лет

4,3 — 30,4 пг/мл

 

Женский

 

 

9-18 лет (препубертат)

9-18 лет (постпубертат)

Больше 18 лет

0 — 4,2 пг/мл

Постменопауза

0,1 — 1,7 пг/мл

Причины повышения уровня тестостерона свободного

У мужчин:

  • опухоли яичек и надпочечников,
  • врождённая гиперплазия и дисфункция коры надпочечников (сопровождает дефицит ферментов 21- или 11-гидроксилазы),
  • раннее половое созревание у мальчиков,
  • синдром Иценко – Кушинга,
  • синдром Рейфенштейна.

У женщин:

  • синдром поликистозных яичников,
  • опухоль яичников, эндометрия и надпочечников,
  • адреногенитальный синдром (врождённая гиперплазия коры надпочечников),
  • синдром Иценко – Кушинга.

Причины понижения уровня тестостерона свободного

У мужчин:

  • генетические нарушения полового развития и производства тестостерона (синдром Клайнфелтера, синдром Прадера – Вилли),
  • патология гипоталамо-гипофизарной системы, связанная с продукцией лютеинизирующего гормона,
  • патология яичек (крипторхизм, миотоническая дистрофия),
  • приобретенная патология половых желез (из-за травмы яичек, перенесённого, как при вирусном паротите, лучевого поражения или токсического воздействия этанола при алкоголизме),
  • прием аналогов гонадолиберинов или антиандрогенов,
  • пожилой возраст.

У женщин снижение свободного тестостерона в клинической практике не принимают во внимание.

Что может влиять на результат?

  • Лекарственные препараты, повышающие уровень тестостерона: противосудорожные средства, барбитураты, бромокриптин, кломифен, даназол, эстрогены, миноксидил, правастатин, рифампицин, тамоксифен, бикалютамид, касодекс, циметидин, финастерид, люпрон, нилютамид, анаболические стероиды, гозерелин, левоноргестрел, нафарелин, налоксон, мифепристон, пероральные контрацептивы, фенитоин, вальпроевая кислота.
  • Лекарственные препараты, понижающие уровень тестостерона: антиандрогены, карбамазепин, кортикостероиды, циклофосфамид, дигоксин, эстрадиола валерат, фолликулостимулирующий гормон, финастерид, гемфиброзил, интерлейкин, кетоконазол, леупролид, магнезия, наркотические препараты, нафарелин, станозолол, спиронолактон, тетрациклин, верапамил, ципротерон, диэтилстильбэстрол, глюкоза, этанол, галотан, метопролол, метирапон, фенотиазиды.
  • После физических нагрузок уровень тестостерона в крови увеличивается.

Важные замечания

  • Результаты анализа необходимо интерпретировать с учетом возраста и пола пациента.
  • У мужчин уровень гормона изменяется в течение суток, достигая максимума в 4.00-8.00 часов и минимума в 16.00-20.00.
  • У женщин уровень тестостерона выше всего в середине цикла.
  • Концентрация тестостерона в крови постепенно уменьшается с возрастом.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Эндокринолог, гинеколог, андролог, уролог, репродуктолог.

Литература

  1. Fischbach F.T., Dunning M.B. A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 8th Ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2008: 1344pp
  2. Fisher D.A. The Quest diagnostics manual. Endocrinology test selection and interpretation, 4th ed. San Juan Capistrano, CA: Quest Diagnostics Nichols Institute, 2007:369pp
  3. Wilson D. McGraw-Hill Manual of Laboratory and Diagnostic Tests 1st Ed  Normal, Illinois, 2007:366pp
  4. Н. Лавин (ред.). Эндокринология.

Удаление усиков у женщин. Борьба с гирсутизмом — клиника «Добробут»

Лечение гирсутизма. Медикаментозная терапия и косметические процедуры

Гирсутизм – избыточный рост волос на лице и теле у женщин (по мужскому типу оволосения). Гирсутизм преимущественно является проявлением вирилизма (развития у женщин вторичных мужских половых признаков) и обусловлен разными причинами.

Симптомы гирсутизма:

  • мужской тип оволосения;
  • акне;
  • алопеция.

Повышенная волосатость у мужчин не считается гирсутизмом. Интенсивность роста волос зависит от этнической принадлежности. Мужчины с избыточным оволосением редко обращаются к врачу по этому поводу.

Причины гирсутизма у девушек

Почему повышена волосатость на лице у женщин? На интенсивность роста волосков влияет соотношение андрогенов и эстрогенов. Первые вызывают рост темных и толстых волос, а вторые, наоборот, замедляют их рост. Предполагают, что гирсутизм связан либо с увеличением количества циркулирующего андрогена, либо с усиленной реакцией органа-мишени на андрогены. В первом случае он может сопровождаться вирилизацией (увеличением мышечной массы, прекращением менструаций, формированием низкого тембра голоса, клиторомегалией, андрогенной алопецией).

Причины гирсутизма у девушек:

  • нарушение работы надпочечников;
  • нарушение функций гипофиза;
  • прием андрогенных препаратов;
  • наследственный фактор. Гирсутизм невыясненной этиологии называют идиопатическим (иногда семейным). Подробнее о том, как вылечить идиопатический гирсутизм, читайте на нашем сайте Добробут.ком;
  • нарушение функций яичников;
  • эктопическая секреция гормонов;
  • системные заболевания.

Проведение диагностики гирсутизма у подростков показано в обязательном порядке, когда гирсутизм сочетается с вирилизацией. В остальных случаях решение о проведении обследования принимают в зависимости от степени гирсутизма и типа оволосения.

При сборе анамнеза учитывают принимаемые подростком лекарственные препараты, особенности менструального цикла. При осмотре обращают внимание на зоны роста чувствительных к андрогенам волос (лицо, конечности, лобок), оценивают выраженность вирилизации. При гирсутизме сдают анализы на гормоны (свободный и общий тестостерон, ФСГ, ЛГ, ДГЭАС), при необходимости проводят УЗИ, КТ или МРТ надпочечников и яичников. Для исключения синдрома Кушинга определяют содержание свободного кортизола в суточной моче.

Как лечить гирсутизм

Если пациент принимает лекарственные препараты, вызывающие нарушение роста волос, то лечение гирсутизма начинается с их замены или отмены. Пациентам с андрогензависимым гирсутизмом назначают антиандрогенную терапию (пероральные контрацептивы – КОК, антиандрогенные препараты). КОК в стандартных дозах показаны при гирсутизме, вызванном яичниковым гиперандрогенизмом. Препараты снижают секрецию андрогенов яичниками, а также повышают уровень глобулина, который связывает половые гормоны. Все это приводит к снижению уровня тестостерона. Антиандрогенная терапия противопоказана женщинам детородного возраста, которые не используют контрацептивы.

Как лечить гирсутизм другой этиологии? Если требуется подавить продукцию андрогенов надпочечниками, препаратами выбора являются кортикостероиды. При некоторых формах яичниковой гиперандрогении назначают агонисты рилизинг-гормона гонадотропина. Хирургическое лечение показано при опухолях яичников и надпочечников.

При синдроме поликистозных яичников и идиопатическом гирсутизме назначают медикаментозное лечение, а также проводят косметические процедуры. Методика избавления от волос может быть радикальной (проводится эпиляция – удаление волоса вместе с луковицей) или щадящей (проводится депиляция – удаление волоса, при котором не затрагивается волосяная луковица). Для депиляции используют химические средства или регулярное бритье. Депиляторы эффективны для удаления волос с небольших участков кожи и при правильном использовании обычно безопасны. Временную эпиляцию проводят путем обработки кожи воском или с помощью специальных эпиляторов.

Методы аппаратной эпиляции

Радикальную эпиляцию проводят аппаратными методами. Удаление усиков у женщин выполняют с помощью электроэпиляции (электролиза, термолиза) или лазерной эпиляции. В основе метода электролиза – электрохимическое действие гальванического тока. В результате реакции образуются химические вещества, которые вызывают разрушение волосяного фолликула. После этого волос удаляют пинцетом.

В основе термолиза лежит действие переменного тока высокой частоты и низкого напряжения. Ток поступает через тонкую иглу, введенную в волосяной фолликул. В результате нагрева фолликул разрушается. Процедура болезненная, а потому применяется редко. Сейчас обычно используют блэнд-метод, объединяющий электролиз и термолиз.

Во время лазерной эпиляции разрушение волосяных фолликулов проводят при помощи лазерного излучения. Основные преимущества метода – сохранение целостности кожного покрова, отсутствие рубцов и раздражения, невыраженные болевые ощущения при проведении процедуры.

Связанные услуги:
Консультация дерматолога
Дерматовенерология

Тестостерон свободный

 

Тестостерон — главный половой гормон мужчин. Он вырабатывается также и у женщин, но в очень низких концентрациях.  

 

У мужчин тестостерон вырабатывается в семенниках и в небольшом количестве в коре надпочечников, у женщин — в яичниках и коре надпочечников.Тестостерон отвечает за развитие вторичных половых признаков и нормальное функционирование половой системы, синтез белка и настроение, а также за рост костей и мышц (в подростковом возрасте), стимуляцию сперматогенеза, рост волос на кожных.

 

Секреция гормона меняется с возрастом – нарастает до 30 лет, а после 50 начинает снижаться. Отмечены и суточные колебания тестостерона: максимальная концентрация в 4 -8 часов утра и минимальная вечером в 16- 20 часов.

 

В крови тестостерон присутствует в свободном и связанном с белками состоянии. Лишь около 2% приходится на свободный тестостерон. Именно он является биологически активным. Свободный и связанный тестостерон находятся в равновесии, поэтому когда свободный гормон связывается с органом-мишенью, часть связанного высвобождается от белков, связывающих половые гормоны.

 

При избыточном образовании андрогенов у женщин возникает вирилизация (вторичные половые признаки, характерные для мужчин), гирсутизм (чрезмерное оволосение по мужскому типу), огрубение голоса, гипертрофия клитора. Так как тестостерон стимулирует функцию сальных желез, его повышение часто связывают с развитием угревой сыпи.

Сниженный синтез тестостерона у мужчин ведет к гипогонадизму (недоразвитию половых желез), оволосению по женскому типу, слабому развитию скелетной мускулатуры, недоразвитию наружных половых органов, бесплодию, увеличению молочных желез, ожирению. Недостаточная продукция данного андрогена у пожилых мужчин увеличивает риск остеопороза.

 

Состояния, при которых наблюдается повышение концентрации связывающих белков (беременность, гипертиреоз, лечение противоэпилептическими препараты) или понижение (гипотиреоидизм, избыток андрогенов, метаболический синдром), приводят к изменению уровня связанного тестостерона. В таком случае измерение свободного тестостерона более целесообразно, чем измерение общего тестостерона. В пожилом возрасте у мужчин происходит снижение свободного тестостерона в плазме.

 

Показания к исследованию:

  • выявление причин раннего полового созревания или задержки полового развития у мальчиков;
  • выявление причин импотенции и бесплодия у мужчин;
  • диагностика тестостеронпродуцирующих опухолей половых желез;
  • выявление поликистоза яичников и других причин вирилизации у женщин;
  • контроль за лечением рака простаты аналогами гонадолиберинов и антиандрогенами;
  • выявление причин угревой сыпи;
  • диагностика гипоталамо-гипофизарных нарушений, оценка функции эндокринной системы организма;
  • уточнение пола новорождённых с неоднозначными половыми признаками;
  • ожирение;
  • заболевания щитовидной железы;
  • импотенция;
  • терапия антидепрессантами.

 

Референсные значения: <0.93 нг/мл

 

Необходимо воздержаться от приема пищи в течение 2-3 часов. Накануне исключить физические нагрузки, накануне исключить курение !ВАЖНО для установления соответствующих норм указывать постменопаузу (при наличии).

Повышение значений:

— гирсутизм;

— вирилизирующая опухоль надпочечников;

— синдром поликистозных яичников;

— резистентность к андрогенам;

— прием анаболических препаратов.

 

Понижение значений:

— пожилой возраст мужчин;

— гипогонадизм;

— импотенция, травма яичек;

— болезнь Альцгеймера;

— терапия антидепрессантами;

— дефицит фермента Р450.

Заместительная терапия андрогенами и тестостероном

30 августа 2019 г.

Взаимосвязь между гормональными расстройствами и злоупотреблением анаболическими стероидами и тестостероном доказана рядом научных исследований. [1, 2, 5]. В мужском организме снижается производство гормонов. И наоборот, тестостерон у женщин увеличивается выше свойственного им уровня. Это приводит к усилению мужественных черт: уменьшение размера груди, огрубление голоса и усиление роста волосяного покрова. У мужчин окончание или снижение уровня производства гормонов обычно приводит к половым и гендерным проблемам, расстройствам настроения, заболеваниям, связанным с уровнем глюкозы в крови, и к дисфункциям щитовидной железы. [6]

Заместительная терапия тестостероном в основном состоит из фармакологического лечения с целью замещения тестостерона, выработка которого снижается с возрастом. У мужчин уровень содержания тестостерона в плазме крови обеспечивает надежную визуализацию дисфункций выработки тестостерона.  У молодых и взрослых мужчин контрольное значение уровня содержания тестостерона в плазме крови составляет 10–35 нмоль/л. У пожилых мужчин минимальное контрольное значение немного ниже. Низкий уровень (менее 8 нмоль/л) вместе с клиническими симптомами указывает на недостаток тестостерона. [7]. К клиническим симптомам относятся: ослабление либидо и вирилизации, эректильная дисфункция, снижение мышечной массы и силы, увеличение содержания жира в теле, ухудшение плотности костей, а также психологические симптомы, такие как депрессия [7].

 

Это является заместительной терапией или добровольным лечением?

Эксперименты с лечением тестостероном должны предваряться соответствующими диагностическими анализами, исключающими прочие заболевания. Уровень тестостерона в плазме крови должен определяться надежным образом, например посредством жидкофазной хроматографии / массовой спектрометрии. Рекомендуется повторять исследование несколько дней по утрам [7]. Заместительная терапия тестостероном не исключает рисков. Она может увеличить риски сердечно-сосудистых заболеваний, прекратить выработку тестостерона в организме или отсрочить лечение фактических органических заболеваний, если причина низкого уровня тестостерона не выявляется. Однако эти риски не относятся к мужчинам, которые по объективным причинам имеют низкий уровень тестостерона [4].

Добровольная замещающая терапия может быть использована как допинг в спорте. Обычно причиной лечения служит неспособность организма вырабатывать тестостерон. И тестостерон, и необходимые инструменты зачастую заказываются незаконно в Интернете или приобретаются через иные нелегальные каналы.  Нелегально приобретенные препараты могут содержать примеси, а заместительная терапия без надзора со стороны медицинского специалиста не может быть безопасной. При медицинском лечении всегда учитываются всевозможные заболевания сердца, почек или печени, а также прочие условия, которые могут влиять на безопасность заместительной терапии. Добровольная заместительная терапия также связана с рисками выполнения инъекций. Неправильный способ выполнения инъекций или неправильно выбранное место для инъекции может повлечь за собой негативные последствия для здоровья, такие как инфекции или абсцессы.  Начало заместительной терапии тестостероном должно постоянно оцениваться в индивидуальном порядке совместно с медицинским специалистом.

 

Рост статистики по заместительной терапии тестостероном

Согласно статистике Института социального страхования Финляндии (KELA) число назначений заместительной терапии тестостероном медицинскими специалистами увеличилось более чем в два раза (прибл. 32 000 → прибл. 74 000) с 2008 г. по 2018 г. [3]. К факторам, влияющим на рост объема заместительной терапии, могут относиться усовершенствованное выявление низкого уровня тестостерона и увеличенный объем знаний о влиянии недостатка тестостерона. Согласно данным Metso [4] значимым фактором роста заместительной терапии являются абстинентные синдромы, связанные с прекращением употребления стимулирующих препаратов. Низкий уровень тестостерона, вызванный экспериментами со стимулирующими препаратами, обычно восстанавливается самостоятельно без необходимости применения заместительной терапии. Тем не менее у некоторых мужчин может наблюдаться дальнейшее снижение либидо, утомляемость или бесплодие.

 

Вилле Лескинен (Ville Leskinen)

Магистр медицинских наук (MHSc), Dopinglinkki

повышение свободного тестостерона у женщин

повышение свободного тестостерона у женщин

повышение свободного тестостерона у женщин

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое повышение свободного тестостерона у женщин?

Тестостерон — это стероидный гормон из группы андрогенов и самый важный мужской гормон. Если вы хотите быть сильным альфа-самцом, полным силы, харизмы и уверенности в себе, вам нужно достаточно тестостерона. Дефицит тестостерона у мужчин — печальная тенденция. Год за годом естественный уровень тестостерона у естественного мужчины стремительно снижается. Например, в 2013 году оптимальный предел тестостерона был установлен в пределах 300 — 1070 нг/дл. Но если мы оглянемся на 100 лет назад, то в то время был зафиксирован средний уровень около 800 — 2000 нг/ дл. Это означает, что мужчины с «низким уровнем тестостерона» 100 лет назад считались бы мужчинами с высоким уровнем гормона сегодня. Как поднять тестостерон? Это может сделать каждый! Приходи на курс Тестостерон Мах и узнай как это сделать. На курсе ты получишь знания, способные изменить всю твою жизнь и сделать тебя альфа самцом (даже по меркам прошлого века)

Эффект от применения повышение свободного тестостерона у женщин

Всем мужчинам рекомендую подписку Тестостерон Макс. Я узнал много полезного, интересного, все легко и просто. И для мужской силы хорошо, и сердце стало лучше работать. Ну и главное — психологический настрой улучшился. Заметил, когда дома и на работе все в порядке, тогда и с сексом никаких проблем не бывает. Как только ссоры с женой или запара на работе — все, то не встает, то падает… Правду говорят, что все болезни от нервов.

Мнение специалиста

Хочешь без употребления гормонов повысить свой уровень тестостерона? Хочешь увеличить свою мужскую силу? Тогда подписка курс Тестостерон Мах – это твой вариант. Без гормонов ты сможешь поднять свой тестостерон, а значит и мужскую силу, улучшишь свое здоровье, сможешь управлять своей жизнью, контролировать свои эмоции.

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ повышение свободного тестостерона у женщин необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Аня

Скорее приобретай курс «Тестостерон MAX»! Прокачай свой тестостерон по максимуму, раскрой мужскую энергию и измени жизнь в лучшую сторону.

Варя

Тестостерон — гормон очень интересный, можно сказать, коварный. Употребление его в виде таблеток не всегда приводит к желаемому результату. Потому что тестостерон – это не только количество гормона, содержащегося в крови, это еще и уровень жизни, ее качество. Да, чтобы изменить уровень тестостерона порой необходимо изменить жизнь, изменить свое мышление, для этого не достаточно выпить волшебную пилюлю (ее и не существует), приходи на курс Тестостерон Мах и узнай как изменить жизнь, изменить уровень тестостерона, увеличить свою жизненную, мужскую энергию.

Тестостерон активно участвует в работе центральной нервной системы, кроветворной и мочевыделительной, сердечнососудистой системах. Именно поэтому его прозвали королем всех гормонов. К сожалению, с возрастом его уровень в организме снижается, начиная примерно это с 30-35 лет. В итоге, к 50-55 годам (иногда и ранее) количество в мужском организме составляет всего лишь половину от того, что было в молодости. Снижение происходит постепенно, примерно на 1-2 процента в год. Уровень в пожилом и зрелом возрасте напрямую зависит от генетических факторов. Получите подписку Тестостерон МАХ и уже сегодня начинайте сохранение своего мужского здоровья. Где купить повышение свободного тестостерона у женщин? Хочешь без употребления гормонов повысить свой уровень тестостерона? Хочешь увеличить свою мужскую силу? Тогда подписка курс Тестостерон Мах – это твой вариант. Без гормонов ты сможешь поднять свой тестостерон, а значит и мужскую силу, улучшишь свое здоровье, сможешь управлять своей жизнью, контролировать свои эмоции.
Повышение тестостерона во время беременности. Тестостерон — один из главных мужских гормонов, однако в определенном количестве он вырабатывается яичниками и надпочечниками у женщин. Этот гормон отвечает не только за формирование половых признаков, но также за рост костей, развитие мышечной массы, работу сальных желез, репродуктивные функции и др. Соответственно, при повышенном уровне тестостерона у женщин эти процессы нарушаются. Формы гормона. У женщин тестостерон вырабатывается яичниками и надпочечниками. Уровень секреции изменяется с возрастом. Наиболее активная выработка отмечается до 30 лет, а после 50 лет — постепенно снижается. Повышение тестостерона у женщин – каковы причины? Повышение уровня тестостерона у женщин может быть обусловлено различными причинами: Дисфункция коры надпочечников, которая обусловливает продукцию гормона в больших количествах. Дисфункция гипофиза. . Нужно иметь в виду, что при увеличении концентрации эстрогенов в организме уровень свободного тестостерона понижается. И, соответственно, при снижении уровня эстрогенов свободный тестостерон увеличивается. В связи с этим, целесообразно определять уровень как общего, так и свободного тестостерона. Как и в какие дни цикла сдавать анализ на тестостерон женщинам. Тестостерон у женщин в организме бывает общим и свободным. Общий тестостерон – это сумма гормона, привязанного к белкам, а также свободного гормона. Свободный гормон – это гормон, не привязанный к белкам.  . Если повышение тестостерона у женщин во время беременности считается нормой, повышение тестостерона у небеременной женщины считается признаком серьезных заболеваний. Повышение уровня тестостерона, изменение внешности, рост волос по мужскому типу может быть признаком заболеваний надпочечников или яичников. Повышенный тестостерон у женщин делится на яичниковый вид гиперандрогении и надпочечниковый вид гиперандрогении. Свободный тестостерон – биологически активная фракция стероидного полового гормона тестостерона, не связанная с белками крови. Синонимы русские. Тестостерон прямой. Синонимы английские. Testosterone Free, Testosterone Direct, Unbound Testosterone. Метод исследования. Иммуноферментный анализ (ИФА). . При избыточном образовании андрогенов у женщин возникает вирилизация (вторичные половые признаки, характерные для мужчин), гирсутизм (чрезмерное оволосение по мужскому типу), огрубение голоса, гипертрофия клитора. Так как тестостерон стимулирует функцию сальных желез, его повышение часто связывают с развитием угревой сыпи. Тестостерон у женщин – когда нужно сдать анализ. Опытный гинеколог: повышенный тестостерон у женщин. Рядом с метро без выходных в Москве. . Какова норма тестостерона у женщин, интересуются представительницы прекрасного пола у своих врачей, и какие функции в женском организме берет на себя этот гормон. Как проявляет себя снижение или повышение уровня, и можно ли как-то скорректировать его? Функции тестостерона в женском организме. За что отвечает тестостерон у женщин, интересуются многие. Этот интерес легко понять. Сегодня в мире распространенно мнение, что тестостерон – гормон мужской, и обнаружить его можно только в мужском организме. Тестостерон — это основной мужской половой гормон, который обуславливает развитие вторичных половых признаков, половое созревание и нормальную половую функцию у мужчин. В организме женщин присутствует, но в значительно меньшей концентрации. Вырабатывается в коре надпочечников, в яичках — у мужчин и в яичниках — у женщин. К основным функциям тестостерона относятся активизация потенции и либидо – полового влечения, контроль синтеза сперматозоидов и поддержание их жизнеспособности, активизация обменных процессов, поддержание оптимальной плотности костей, стимуляция роста мышц. Смотрите: свободный тестостерон — это физиологически активная форма тестостерона, высокая концентрация которого ответственна за симптомы, перечисленные выше. (Общий тестостерон вообще практически не имеет диагностического значения — прим. hairbug.ru.) . Эти состояния связаны с доминирование эстрогенов, и у этих же женщин обнаружено повышение уровня тестостерона и ДГЭА. Сравните их с женщинами в период менопаузы, когда низкий уровень эстрогена сочетается с полным отсутствием прогестерона, а позднее снижаются и показатели тестостерона в крови (но усы все равно начинают расти, опять же из-за взаимной концентрации половых гормонов — прим. hairbug.ru). Между функционированием женской и мужской эндокринных систем разница очень большая, при том что набор гормонов у мужчин и у женщин одинаковый. Разница — в количестве и в характере секреции. Существенная часть гормонов в женском организме вырабатывается циклически, а в мужском — тонически, то есть непрерывно, без месячной цикличности. . Тестостерон — это анаболик мужского организма, он делает практически все то, что отличает мужчину от женщины, он способствует развитию не только половой, но и мышечной системы, мозга, даже продукции эритроцитов. Без него мужчина превращается в евнуха — тонкий голосок, отсутствие оволосения, дряблая мышечная система, ожирение, животик.
http://vieladapraia.com.br/uploads/povyshaet_li_tribulus_testosteron7005.xml
http://www.recykla-glas.cz/media/images/upload/testosteron_povyshen_u_muzhchin_kak_lechit2458.xml
http://christopheramirasalon.com/admin/userfiles/endokrinolog_kak_povysit_testosteron3566.xml
http://www.kampio.com.pl/fotki/kakie_produkty_dlia_povysheniia_testosterona8171.xml
https://hivunani.com/uploads/inieektsii_dlia_povysheniia_testosterona_u_muzhchin7944.xml
Всем мужчинам рекомендую подписку Тестостерон Макс. Я узнал много полезного, интересного, все легко и просто. И для мужской силы хорошо, и сердце стало лучше работать. Ну и главное — психологический настрой улучшился. Заметил, когда дома и на работе все в порядке, тогда и с сексом никаких проблем не бывает. Как только ссоры с женой или запара на работе — все, то не встает, то падает… Правду говорят, что все болезни от нервов.
повышение свободного тестостерона у женщин
Тестостерон — это стероидный гормон из группы андрогенов и самый важный мужской гормон. Если вы хотите быть сильным альфа-самцом, полным силы, харизмы и уверенности в себе, вам нужно достаточно тестостерона. Дефицит тестостерона у мужчин — печальная тенденция. Год за годом естественный уровень тестостерона у естественного мужчины стремительно снижается. Например, в 2013 году оптимальный предел тестостерона был установлен в пределах 300 — 1070 нг/дл. Но если мы оглянемся на 100 лет назад, то в то время был зафиксирован средний уровень около 800 — 2000 нг/ дл. Это означает, что мужчины с «низким уровнем тестостерона» 100 лет назад считались бы мужчинами с высоким уровнем гормона сегодня. Как поднять тестостерон? Это может сделать каждый! Приходи на курс Тестостерон Мах и узнай как это сделать. На курсе ты получишь знания, способные изменить всю твою жизнь и сделать тебя альфа самцом (даже по меркам прошлого века)
Все способы повысить тестостерон у мужчины естественным путем: тренировки, питание, режим дня. Что делать, если эти методы не помогают. Условия приема препаратов. . В обоих случаях (и по естественным, и по другим причинам) мужчина может самостоятельно повысить естественный тестостерон. Для этого существуют простые и безопасные методы, относительно которых доказано, что они увеличивают выработку гормона. Далее подробно о том, что же делать для повышения тестостерона. Ввести силовые тренировки. Один из первых и самых действенных способов повысить уровень тестостерона — это силовые тренировки, направленные на рост мышечной массы. Тестостерон — это мужской половой гормон, который играет важную роль в фертильности, сексуальной функции, поддержании здоровья костей и мышечной массы. Уровень тестостерона с возрастом уменьшается — от 1 до 2 процентов в год, но заболевания, образ жизни и другие факторы могут влиять на количество этого гормона в организме. Норма тестостерона у женщин и мужчин. Нормальные показатели этого гормона меняются в разном возрасте: Пол (возраст). Продукты, повышающие тестостерон у мужчин — как составить рацион? 25. 04.2018. 39 тыс. . У мужчин дефицит тестостерона может вызвать снижение либидо, выпадение волос, апатию, общее ухудшение здоровья. Также этот гормон крайне важен для тех, кто хочет нарастить мышечную массу. Тестостерон играет особую роль в формировании подростков. Благодаря ему происходит развитие мужского типа телосложения, наращивание мышечной и костной ткани, изменение тембра голоса. Уровень тестостерона зависит от многих факторов, в число которых входит образ жизни человека, физическая активность и рацион. 1 Какие продукты повышают тестостерон? Какими продуктами можно повысить тестостерон у мужчин. Правильное и сбалансированное питание — один из основных способов повысить тестостерон. Именно питательные элементы, содержащиеся в разных продуктах, активизирует процесс его синтеза и нормализуют общее состояние организма. В этот список входят многочисленные овощи, морепродукты, фрукты, орехи, крупы и другие виды продуктов. Составляй меню и бегом в магазин. 1. Авокадо. Чтобы повысить выработку тестостерона у мужчин естественным способом нужно включить в рацион продукты, повышающие тестостерон, и придерживаться советов при составлении меню на неделю и планировании дня. Для начала, чтобы проверить уровень тестостерона в организме, важно сдать соответствующие анализы. Самостоятельно поставить диагноз не получится, разве что судить о вероятности недостатка или повышении гормона в организме по симптоматике Повышенный тестостерон у мужчин может наблюдаться в любом возрасте. Тем не менее, это изменение чаще всего замечают у детей. У взрослых мужчин повышение уровня гормона заметить сложнее. Основными признаками являются: Чрезмерный рост волос на теле и лице. Повышенное либидо, частая и длительная эрекция. Низкий тембр голоса. Агрессивность и изменение настроения. Развитая мускулатура. . Среди фруктов, в которых находится много тестостерона, отмечают ананас, дыню, апельсин, абрикосы и персики. Гормон также присутствует в овощах (помидоры, баклажаны, кабачки и капуста) и растительном масле. Для того чтобы снизить тестостерон, необходимо ограничить себя в употреблении этих продуктов. Как повысить тестостерон и какие продукты помогают. Норма гормона у мужчин. Низкий тестостерон: что делать и как сдавать анализ.  . Нормальные показатели тестостерона у мужчин, женщин и детей. Когда наблюдается повышение уровня гормона? Когда наблюдается снижение уровня гормона? Что делать при повышенном и пониженном уровне тестостерона? Подготовка к диагностике. Как проводится анализ? Ход исследования. Как поддержать уровень гормона? Какие продукты помогут повысить тестостерон? Гормоны ¾ главные регуляторы обмена веществ в организме человека. Продукты, повышающие тестостерон, точно не навредят организму, в отличие от гормональных медикаментов. Добавив их в ежедневный рацион, можно улучшить сексуальное здоровье и поднять андроген. К тому же сбалансированное питание полезно для сердечно-сосудистой, нервной и пищеварительной систем — комплексная профилактика болезней. . 18 продуктов, какие повышают тестостерон у мужчин лучше всего. Специалисты сайта MalePotency.ru подготовили для вас рейтинг продуктов, способствующих восстановлению выработки тестостерона. . Иногда можно есть фрукт целиком, чтобы насытить организм клетчаткой. Выпивать более 350 мл сока в день не рекомендовано из-за высокого содержания углеводов.

Гирсутизм, гипертрихоз, вирилизация — виды и лечение

Что такое гирсутизм?
Гирсутизм – это усиленный рост волос (от лат. hirsutus – мохнатый, волосатый) по мужскому типу оволосения, возникающий под воздействием повышенного уровня мужских половых гормонов: на кончике носа (в ноздрях), над верхней губой, подбородке, на щеках (бакенбарды), ушных раковинах, спине, груди, вокруг сосков, в подмышечных впадинах, внизу живота, на лобке, на передней поверхности бедер.

Что такое вирилизация?
Вирилизация включает в себя гирсутизм, а также другие признаки омужествления: снижение тембра голоса, развитие мышц по мужскому типу, увеличение клитора, рост и распределение волос по мужскому типу, залысины на висках, акне. Она происходит чаще всего при высоких уровнях андрогенов в крови, которые вырабатываются опухолями яичников или надпочечников. У таких женщин часто прекращаются менструации.

Что такое гипертрихоз?
Гипертрихоз – это повышенный рост волос при нормальных показателях мужских половых гормонов (повышенное оволосение). Он часто бывает проявлением конституции, и может наблюдаться в роду. Другими словами, это количественное увеличение волос на теле.

Является ли гирсутизм заболеванием?
Гирсутизм является признаком нарушения гормональных процессов в женском организме, в первую очередь сигналом повышенного уровня андрогенов, что часто наблюдается при ряде эндокринно-метаболических заболеваний, таких как синдром поликистозных яичников, синдром Кушинга, врожденная гиперплазия надпочечников (андрогенитальный синдром), гормонально активная опухоль яичников. Иногда гирсутизм может возникать в результате нарушения выработки и обмена мужских половых гормонов без наличия заболевания или опухоли. Он может быть конституциональным (семейным), то есть носить наследственный характер. Гирсутизм может возникать при введении ряда медицинских препаратов, повышающих уровень мужских половых гормонов.

Какие виды волос существуют?
Есть два основных вида волос: пушковые, которые по своему строению короткие, мягкие, бесцветные; и щетинисто-длинные, которые по своему строению жесткие, длинные, окрашенные пигментом. Рост пушковых волос не зависит от уровня андрогенов, то есть они андрогено-независимые. Длинные волосы растут под влиянием ряда гормонов.

От чего зависит количество волос на коже человека?
Количество волос на коже человека в первую очередь зависит от наследственного фактора, так как фолликулярный аппарат волос закладывается и развивается еще в период эмбриогенеза. Другие факторы, которые влияют на рост волос, являются уровень и процесс обмена мужских половых гормонов, концентрация в крови белка, связывающего половые гормоны, чувствительность волосяной луковицы к андрогенам. При наличии инфекции кожи (акне) чувствительность волос к андрогенам повышается.

Какие существуют виды гирсутизма?
Самым распространенным является идиопатический гирсутизм, который возникает в результате повышенного превращения тестостерона в дегидротестостерон в клетках кожи при нормальном уровне андрогенов в крови.
Причины такого вида гирсутизма неизвестны. Гирсутизм эндокринной природы можно разделить на гирсутизм надпочечникового происхождения и гирсутизм яичникового происхождения. Экзогенный гирсутизм связан с применением андрогенов и анаболиков.

Почему у женщин с повышенным уровнем пролактина может возникнуть гирсутизм?
Надпочечники имеют большое количество рецепторов пролактина, поэтому если уровень пролактина в крови увеличен, одновременно может произойти стимуляция выработки андрогенов надпочечниками, однако у большинства женщин пролактин блокирует процессы метаболизма тестостерона в коже, не смотря на повышенный уровень андрогенов. Поэтому гирсутизм наблюдается только в случаях выраженной гиперпролактинемии.

Какое обследование должны проходить женщины с гирсутизмом?
Очень важным ключом к выяснению причины гирсутизма является опрос и осмотр женщины. Многие врачи рекомендуют фотографировать участки наибольшего оволосения для определения эффективности лечения или наблюдения таких женщин. Существуют специальные шкалы и бальные системы, по которым определяется степень развития гирсутизма. Лабораторными анализами следует исключить опухоли яичников, вырабатывающие андрогены. Поэтому важно определить уровень тестостерона, ДГЭА или ДГЭА сульфата. Уровень общего тестостерона часто не отражает реальной картины заболевания, хотя высокие уровни этого гормона могут предположить наличие опухоли. Определение свободной фракции тестостерона предложено как способ выявления биологически активного гормона. Определение ряда других гормонов и их метаболитов в крови может помочь в исключении гирсутизма не яичникового происхождения (например, 5а-ДТС, АКТГ, пролактин).

Какие существуют виды лечения гирсутизма?
Выбор лечения зависит от степени проявления гирсутизма. Всегда нужно помнить, что гирсутизм – это не заболевание, в признак гормональных нарушений. Лечение гирсутизма может быть медикаментозным и/или косметическим. При семейном гирсутизме часто пользуются методами временного или постоянного удаления волос. Цель медикаментозного лечения состоит в понижении уровня андрогенов, что замедляет рост новых волос, но не влияет на рост имеющихся волос. Поэтому в начале лечения женщине предлагают комбинировать медикаментозное лечение с механическим или другими видами удаления волос.
Наибольшей популярностью пользуются оральные гормональные контрацептивы.
Верошпирон (сприронолактон), глюкокортикоиды, ципротерона ацетат, кетоконазол и ряд других препаратов могут быть эффективными в лечении гирсутизма. Удаление опухоли яичника может помочь женщине в лечении гирсутизма.

Волосы вокруг сосков у женщин — Др. Елена Березовская

Поделиться ссылкой:

Почитать еще

Что вызывает это и как с этим бороться

Вирилизация — это состояние, при котором у женщин развиваются мужские черты, такие как облысение по мужскому типу или чрезмерная растительность на лице. Это может случиться с девушками в период полового созревания и взрослыми женщинами. Это также относится к случаям, когда у новорожденного ребенка, мальчика или девочки, проявляются симптомы воздействия мужских гормонов при рождении или вскоре после рождения.

Но вирилизация также может быть добровольной для определенных групп людей. Читайте дальше, чтобы узнать больше.

Симптомы вирилизации

Симптомы включают:

  • Борода или усы
  • Больше, чем обычно, волосы на теле (гирсутизм)
  • Угри
  • Жирная кожа
  • Нерегулярные менструации
  • Облысение по мужскому типу
  • Изменения жировых отложений и распределение мышц
  • Меньшая грудь
  • Увеличенный клитор
  • Более глубокий голос

Насколько выражены симптомы, обычно зависит от количества мужских гормонов, таких как тестостерон, которые присутствуют в женском организме.Например, если вы женщина с низким уровнем дополнительного тестостерона, у вас может появиться борода и больше волос на теле. Если у вас более высокий уровень, у вас могут быть перечислены все симптомы. Случаи более высокого уровня дополнительного тестостерона встречаются реже, чем случаи с более низким уровнем.

Причины вирилизации

Непосредственной причиной вирилизации является производство в организме слишком большого количества мужских гормонов (андрогенов). Это избыточное производство гормонов имеет множество возможных причин, в том числе:

  • Использование анаболических стероидов, редко встречающееся у женщин
  • Лекарства
  • Опухоли, выделяющие мужские гормоны (особенно в яичниках или надпочечниках)
  • Синдром поликистозных яичников (СПКЯ)
  • Врожденная гиперплазия надпочечников (обычно у девочек-подростков)

У новорожденных вирилизация может возникнуть, если у беременной есть одно из вышеперечисленных состояний, которые могут подвергнуть ребенка воздействию дополнительных мужских гормонов, пока он еще находится в утробе матери.

Как врачи диагностируют вирилизацию

Врачи начинают диагностику с осмотра вас и сбора истории болезни. Затем они обычно назначают анализы крови, чтобы определить уровень андрогенов в вашем кровотоке. Такие анализы крови также помогают определить, поступают ли гормоны из надпочечников или яичников.

Если необходимы дополнительные разъяснения, они могут заказать компьютерную томографию или МРТ для просмотра ваших надпочечников.

Они также могут заказать тест на подавление дексаметазона.Этот тест полезен только тогда, когда надпочечники являются причиной избытка гормонов. Это помогает определить, является ли причиной аденома надпочечника, доброкачественная опухоль, которая увеличивает выработку гормонов, или гиперплазию надпочечников, которая является генетическим заболеванием надпочечников.

Лечение вирилизации

Врачи могут лечить многие случаи вирилизации, в зависимости от ее причины:

  • Опухоль или аденома. Врачи хирургическим путем удаляют опухоли надпочечников или яичников.Во многих случаях врачи удаляют весь надпочечник, на котором образовался рост.
  • Синдром поликистозных яичников. Есть много доступных методов лечения СПКЯ:
    • Внесение изменений в здоровый образ жизни.
    • Принимать противозачаточные средства с эстрогеном и прогестином — вы можете принимать их в виде таблеток, пластыря или внутреннего устройства.
    • Терапия, содержащая только прогестин, не предотвращающая беременность.
  • Гиперплазия надпочечников. Врачи обычно назначают кортикостероиды, такие как гидрокортизон, для снижения выработки мужских гормонов.

Как только врачу удастся избавиться от избытка гормонов, большинство симптомов исчезнет. Однако, если ваш голос стал глубже, он обычно остается таким, независимо от лечения.

Добровольная вирилизация

Трансмаскулинные люди. Некоторые трансмаскулинные люди принимают мужские гормоны под наблюдением врача с целью вирилизации. Они делают это так, чтобы их внешний вид соответствовал их полу. Это лечение дало положительный эффект для трансмаскулинных людей.

Трансгендерные мужчины вводят гормоны в мышцы или под кожу. Некоторые люди используют гель, который впитывается в кожу в течение дня.

Пользователи анаболических стероидов, обычно тяжелоатлеты мужского пола. Люди, принимающие мужские гормоны с целью улучшения физической формы, вместе с этим достигают усиленной вирилизации. Но они также подвержены риску:

Эти риски возрастают, если пользователи не принимают стероиды под наблюдением врача.

Если вы мужчина-тяжелоатлет, принимающий стероиды, имейте в виду, что они также могут вызвать перепады настроения и сделать вас более агрессивным.А поскольку вы вводите анаболические стероиды иглами, их использование может повысить риск заражения ВИЧ и гепатитом.

Вам может быть трудно отказаться от анаболических стероидов из-за симптомов абстиненции, в том числе:

  • Тяга к стероидам
  • Проблемы со сном
  • Снижение полового влечения
  • Чувство беспокойства
  • Снижение аппетита
  • Депрессия
  • Самоубийство

Вирилизация — очень необходимый процесс для некоторых людей, но может быть вредным для других, будь то случайный или преднамеренный.Обязательно обратитесь к врачу, когда имеете дело с любым аспектом вирилизации.

Гирсутизм и вирилизм у женщин

Гирсутизм у женщин можно определить как чрезмерный рост густых (терминальных) волос на лице и теле. Это одно из ранних проявлений вирилизации, которое тесно коррелирует с повышением выработки тестостерона. Уровень выработки тестостерона у нормальных женщин составляет в среднем 0,2 мг / день, при этом 25% секретируется яичниками, 25% надпочечниками и 50% возникает в результате периферического метаболизма прегормонов, особенно андростендиона.Повышенный уровень тестостерона из надпочечников и / или яичников вызывает активность 5-альфа-редуктазы в чувствительном волосяном фолликуле. Это приводит к местной выработке дигидротестостерона, мощного андрогена, который, вероятно, отвечает за рост и стимуляцию волосяного фолликула, что приводит к гирсутизму. Активация волосяного фолликула андрогенами обеспечивает вторичный путь метаболизма тестостерона, к сожалению, за счет нежелательного роста волос. Хотя вирилизация у женщин может быть вызвана экзогенными андрогенами, она возникает в основном из-за заболеваний надпочечников или яичников.Опухоли надпочечников, продуцирующие андрогены, вызывают вирилизацию в сочетании с чрезмерным продуцированием широкого спектра андрогенов C19. Напротив, опухоли яичников, как правило, секретируют более узкий диапазон андрогенов, и их присутствие может быть более скрытым. Чаще всего причиной гирсутизма у женщин являются неопухолевые состояния, в основном яичниковые. Синдром андрогенизированных яичников представляет собой спектр аномалий, варьирующийся от идиопатического гирсутизма до синдрома поликистозных яичников и гипертекоза яичников.Эти состояния связаны с аномалиями выработки андрогенов от легких до тяжелых и сопутствующими аномалиями гистологии яичников от легких до тяжелых. Патогенез этих нарушений все еще остается предположительным, но, по-видимому, он связан с повышенной пульсирующей и тонической секрецией ЛГ при гиперстимуляции яичников. Из различных лабораторных тестов для оценки гирсутизма, простые измерения тестостерона в плазме, свободного тестостерона и совсем недавно андростандиола глюкуронида, по-видимому, являются лучшим химическим доказательством андрогенных аномалий.Лечение гирсутизма / вирилизма у женщин сложно и часто бывает неудовлетворительным. В настоящее время схемы лечения включают местные методы, подавление андрогенов с помощью глюкокортикоидов или оральных контрацептивов и антиандрогенов.

PIP: В этом томе рассматривается гирсутизм у женщин, определяемый как чрезмерный рост густых волос на лице и теле. Это раннее проявление вирилизации, тесно связанное с повышением выработки тестостерона.Повышенный уровень тестостерона из надпочечников и / или яичников вызывает активность 5-альфа-редуктазы в чувствительном волосяном фолликуле, что приводит к локальной выработке дигидротестостерона и последующей стимуляции волосяного фолликула. Наиболее частые причины гирсутизма у женщин возникают из-за неопухолевых состояний, в основном яичникового происхождения. Синдром андрогенизированных яичников представляет собой спектр аномалий, варьирующийся от идиопатического гирсуитизма до синдрома поликистозных яичников и гипертекоза яичников.Патогенез этих нарушений, по-видимому, связан с повышенной пульсирующей и тонической секрецией лютеинизирующего горома при гиперстимуляции яичников. Простые измерения тестостерона в плазме, свободного тестостерона и глюкуронида андростандиола являются лучшим химическим доказательством андрогенных аномалий. Современные схемы лечения включают удаление существующих волос и подавление гиперандрогении путем приема оральных контрацептивов, непрерывного приема прогестина, глюкокортикоидов или антиандрогенов.В большинстве случаев необходим комбинированный подход; при использовании по отдельности ни один из методов не является полностью удовлетворительным.

Подход к вирилизирующей девушке в период полового созревания | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

Аннотация

Вирилизация — это медицинский термин, обозначающий женщину, у которой в любом возрасте развиваются характеристики, связанные с мужскими гормонами (андрогенами), или когда у новорожденной девочки проявляются признаки пренатального воздействия мужских гормонов при рождении. У девочек уровни андрогенов низкие во время беременности и детства.Первый физиологический подъем андрогенов надпочечников наблюдается в возрасте от 6 до 8 лет и отражает функциональную активацию ретикулярной зоны коры надпочечников в надпочечниках, клинически проявляясь появлением первых лобковых и подмышечных волосков. Ранний адренархе известен как «преждевременный адренархе». Это в основном идиопатическое заболевание, имеющее неопределенное патологическое значение, но требует исключения других причин избытка андрогенов (например, неклассической врожденной гиперплазии надпочечников), которые могут клинически усугубить вирилизацию.Второе умеренное физиологическое увеличение циркулирующих андрогенов происходит тогда во время пубертатного развития, что отражает активацию стероидогенеза яичников, вносящего вклад в периферический пул андрогенов. Однако в начале полового созревания (и после него) стероидогенез яичников обычно направлен на выработку эстрогена для развития вторичных характеристик женского тела (например, развития груди). Таким образом, общий уровень тестостерона в сыворотке у молодой взрослой женщины примерно в 10-20 раз ниже, чем у молодого мужчины, тогда как уровень эстрадиола в середине цикла примерно в 10-20 раз выше.Но если выработка андрогенов начинается слишком рано, быстро прогрессирует и в значительном избытке (обычно более чем в 3-5 раз выше нормы), у женщин проявляются такие признаки вирилизации, как мужской габитус, сгущение голоса, сильные угри, чрезмерная лицевая и (типично для мужчин) волосы на теле, клиторомегалия и усиленное развитие мышц. Несколько заболеваний могут вызывать вирилизацию у девочек и женщин, включая андроген-продуцирующие опухоли яичников или коры надпочечников, (не) классическую врожденную гиперплазию надпочечников и, реже, другие нарушения (также называемые различиями) полового развития (DSD). .Цель этой статьи — описать клинический подход к девочке с вирилизацией в период полового созревания, уделяя особое внимание диагностическим проблемам. Обзор написан с точки зрения случая 11,5-летней девочки, которую направили в нашу клинику по поводу прогрессирующей, быстро начавшейся клиторомегалии, и затем у нее была диагностирована сложная генетическая форма ДСД, которая привела к аномальной выработке тестостерона из-за дисгенетические гонады в начале полового созревания. Ее генетическое исследование выявило уникальную транслокацию аномальной дублированной Y-хромосомы в удаленную хромосому 9, включая ген Doublesex и Mab-3 Related Transcription factor 1 ( DMRT1 ).

Задачи обучения

Определить точные патофизиологические механизмы, приводящие к вирилизации у девочек в период полового созревания, учитывая, что вирилизация в период полового созревания может быть первым проявлением эндокринно-активной опухоли или расстройством / различием полового развития (DSD), которое ранее не диагностировалось и может быть опасным для жизни. Из DSD чаще всего встречается неклассическая врожденная гиперплазия надпочечников.

Предоставляет пошаговый план диагностического обследования, включая повторные и расширенные биохимические и генетические тесты для решения сложных случаев.

Управляйте клиническим лечением девочки с вирилизацией в период полового созревания, используя междисциплинарный командный подход.

Помощь в сложных случаях DSD, проявляющихся в период полового созревания, таких как представленная девочка с фенотипом, подобным синдрому Тернера, и вирилизацией, являющейся результатом сложной генетической изменчивости.

В наш центр по поводу прогрессирующей клиторомегалии на 6 месяцев поступила девочка 11,5 лет. В ее медицинском анамнезе выявлена ​​недоношенность на сроке 36 недель с массой тела при рождении 2920 г (–0.70 баллов стандартного отклонения [SDS]) и длиной 45,5 см (–1,85 SDS). При рождении были отмечены типичные женские наружные гениталии без каких-либо признаков вирилизации (например, без клиторомегалии). Ребенок был назначен и воспитан как девочка. За ней последовал общий педиатр, который отметил небольшую задержку психомоторного развития по неизвестным причинам, которая не побудила к дальнейшим исследованиям нервной системы и генетики. У девочки были pubarche и thelarche примерно в 10 лет. При поступлении в возрасте 11,5 лет при физикальном обследовании был выявлен рост 139 лет.4 см (–1,12 SDS), вес 43,6 фунта (0,47 SDS) и индекс массы тела 22,4 кг / м 2 (1,59 SDS), что указывает на избыточный вес. Артериальное давление в норме. У нее не было синдромных признаков (например, нет типичных признаков синдрома Тернера [TS] или гиперкортизолизма). Она показала нормальное сердечно-легочное и брюшное обследование; внутрибрюшных или паховых образований не пальпировалось. При осмотре наружных половых органов была обнаружена заметная клиторомегалия размером 3,5 × 1,5 см, но в остальном типичная женская. Никаких других признаков вирилизации, таких как сглаживание голоса или сильные прыщи, замечено не было.Пубертатная стадия по Таннеру — лобковые волосы V, грудь II, подмышечные волосы II. Кроме того, были отмечены густые волосы на теле, соответствующие гипертрихозу, но оценка по шкале Ферримана и Галлвея не проводилась.

Фон

Вирилизация в период полового созревания — это редкое заболевание, выражающееся в выраженном избытке андрогенов, чаще всего встречающееся у девочек с недиагностированным основным генетическим заболеванием или приобретенным заболеванием, поражающим надпочечники или гонады. Напротив, легкая или умеренная гиперандрогения может проявляться гирсутизмом в период полового созревания и характеризуется чрезмерным ростом волос в чувствительных к андрогенам областях, но без дополнительных признаков маскулинизации.Гирсутизм может быть идиопатическим или первым признаком синдрома поликистозных яичников (1).

У подростков 46 лет ХХ вирилизация может быть результатом тяжелой гиперандрогении из-за лежащей в основе чрезмерной продукции или аномального метаболизма надпочечников или гонадных андрогенов. Парадоксально, но у самок 46, XY вирилизация в период полового созревания указывает на возможное состояние тяжелой недовирилизации во время определения пола и дифференциации внутриутробной жизни, проявляющееся при рождении с женским фенотипом, который может оставаться нераспознанным до полового созревания.В это время высокий уровень циркулирующих андрогенов может привести к развитию мужских характеристик тела, включая снижение голоса, клиторомегалию, тяжелые угри и тяжелый гирсутизм с ранним началом.

Очень редко злоупотребление наркотиками и токсины окружающей среды могут играть роль и должны рассматриваться в нераскрытых случаях (2). Своевременное обследование девочки с вирилизацией в период полового созревания имеет важное значение, особенно если это связано с внезапным появлением симптомов и / или быстрым прогрессированием, поскольку это должно вызвать немедленное беспокойство по поводу андрогенсекретирующей опухоли яичников или коры надпочечников (3-6) .

Опухоли надпочечников и гонад

Опухоли надпочечников очень редки (<0,2% злокачественных новообразований у детей) и производят в основном не только избыточные андрогены, но и глюкокортикоиды (80%), что проявляется признаками гиперкортизолизма (синдром Кушинга) (6). Кроме того, они часто связаны с определенными генетическими синдромами, такими как синдром Беквита-Видемана, или с семейной генетической предрасположенностью к раку (в основном из-за мутаций p53) (6).

Точно так же (секретирующие андрогены) опухоли яичника встречаются редко (4).Наиболее частыми новообразованиями яичников у детей являются тератомы. Это опухоли половых клеток (GCT), которые происходят из плюрипотентных половых клеток. Большинство из них доброкачественные и гормонально неактивны. Дисгерминома — это наиболее распространенная злокачественная опухоль, развивающаяся из уже существовавшей гонадобластомы, преимущественно у лиц с дисгенезией гонад. Фактически, GCT может быть первым проявлением недиагностированного расстройства полового развития (DSD) и должно вызывать подозрение и конкретное обследование (7). Опухоли из клеток Сертоли-Лейдига — чрезвычайно редкие злокачественные новообразования, которые продуцируют андрогены и вызывают серьезную вирилизацию.Они имеют высокую ассоциацию с синдромом DICER1, генетическим заболеванием с повышенным риском развития опухолей в легких, почках, яичниках, щитовидной железе и некоторых других местах (8).

Врожденная гиперплазия надпочечников

Наиболее частой генетической причиной вирилизации до и в период полового созревания является врожденная гиперплазия надпочечников (ВГК) (Таблица 1). Кроме того, необходимо учитывать более редкие формы ДСД, влияющие на развитие гонад и / или синтез и действие половых стероидов.ХАГ в большинстве случаев вызывается дефицитом 21-гидроксилазы, возникающим в результате аутосомно-рецессивных вариантов гена CYP21A2 , классическая форма которого встречается у 1 из 15 000 рождений во всем мире (3, 9). Многочисленные генетические варианты приводят к дефициту глюкокортикостероидов и избытку андрогенов надпочечников (3, 9). Таким образом, вирилизация наружных половых органов при рождении часто наблюдается у девочек с более тяжелыми формами классического дефицита CYP21A2, и в большинстве стран диагноз обычно ставится на основании клинических проявлений и неонатального скрининга (3, 9).Напротив, распространенность менее тяжелой, неклассической / поздней формы ХАГ оценивается более чем в 10 раз выше в общей популяции и диагностируется позже в детстве, в подростковом возрасте или даже только во взрослом возрасте (9). Неклассическая ХАГ обычно проявляется гиперандрогенизмом, приводящим к преждевременному лобковому рубцу, ускоренному линейному росту, ускоренному созреванию скелета и признакам вирилизации, включая клиторомегалию (10).

Таблица 1.

Генетические нарушения полового развития, связанные с пубертатной вирилизацией

46180 надпочечников
Дисгенезия гонад .
— Структурные или числовые аберрации половых хромосом
— Варианты генов, участвующих в развитии гонад (например, WT1, NR5A1, DMRT1 )
Дефицит -21-гидроксилазы ( CYP21A2 )
Дефицит -11-гидроксилазы ( CYP11B1 )
-3β-гидроксистероид Дегидрогеназы 9018 9018 9018 9018 9018 Дефицит HS8D3β-гидроксистероида 9018 9018 Дефицит оксидоредуктазы ( POR )
46, ХХ дефицит ароматазы ( CYP19A1 )
46, XY-дефекты синтеза и действия андрогенов
-173 дефицит гидрокси-стероида HS18 9018B
-5α-редуктазная недостаточность ( SRD5A2 )
-Partia Синдром нечувствительности к рецепторам андрогенов ( AR ) (PAIS)
46180 надпочечников
Дисгенез гонад .
— Структурные или числовые аберрации половых хромосом
— Варианты генов, участвующих в развитии гонад (например, WT1, NR5A1, DMRT1 )
Дефицит -21-гидроксилазы ( CYP21A2 )
Дефицит -11-гидроксилазы ( CYP11B1 )
-3β-гидроксистероид Дегидрогеназы 9018 9018 9018 9018 9018 Дефицит HS8D3β-гидроксистероида 9018 9018 Дефицит оксидоредуктазы ( POR )
46, ХХ дефицит ароматазы ( CYP19A1 )
46, XY-дефекты синтеза и действия андрогенов
-173 дефицит гидрокси-стероида HS18 9018B
-5α-редуктазная недостаточность ( SRD5A2 )
-Partia Синдром нечувствительности к рецепторам андрогенов ( AR ) (PAIS)
Таблица 1.

Генетические нарушения полового развития, связанные с пубертатной вирилизацией

46180 надпочечников
Дисгенезия гонад .
— Структурные или числовые аберрации половых хромосом
— Варианты генов, участвующих в развитии гонад (например, WT1, NR5A1, DMRT1 )
Дефицит -21-гидроксилазы ( CYP21A2 )
Дефицит -11-гидроксилазы ( CYP11B1 )
-3β-гидроксистероид Дегидрогеназы 9018 9018 9018 9018 9018 Дефицит HS8D3β-гидроксистероида 9018 9018 Дефицит оксидоредуктазы ( POR )
46, ХХ дефицит ароматазы ( CYP19A1 )
46, XY-дефекты синтеза и действия андрогенов
-173 дефицит гидрокси-стероида HS18 9018B
-5α-редуктазная недостаточность ( SRD5A2 )
-Partia Синдром нечувствительности к рецепторам андрогенов ( AR ) (PAIS)
46180 надпочечников
Дисгенез гонад .
— Структурные или числовые аберрации половых хромосом
— Варианты генов, участвующих в развитии гонад (например, WT1, NR5A1, DMRT1 )
Дефицит -21-гидроксилазы ( CYP21A2 )
Дефицит -11-гидроксилазы ( CYP11B1 )
-3β-гидроксистероид Дегидрогеназы 9018 9018 9018 9018 9018 Дефицит HS8D3β-гидроксистероида 9018 9018 Дефицит оксидоредуктазы ( POR )
46, ХХ дефицит ароматазы ( CYP19A1 )
46, XY-дефекты синтеза и действия андрогенов
-173 дефицит гидрокси-стероида HS18 9018B
-5α-редуктазная недостаточность ( SRD5A2 )
-Partia Синдром нечувствительности к андрогеновым рецепторам ( AR ) (PAIS)

Гораздо более редкие формы CAH, проявляющиеся в виде поздней вирилизации у лиц с кариотипом 46, XX, включают дефицит 3β-гидроксистероиддегидрогеназы 2 типа и 11β-гидроксилазы вызваны вариантами в генах HSD3B2 и CYP11B1 соответственно (3, 11, 12).Даже варианты гена оксидоредуктазы цитохрома P450 ( POR ), кофактора, поддерживающего несколько ферментов стероидогенеза (включая CYP21A1, CYP17A1 и CYP19A1), могут объяснить вирилизацию пораженных женщин в период полового созревания, хотя пока только фенотип, подобный синдрому поликистозных яичников. был описан у молодых женщин, тогда как как 46, XY-андровирилизация, так и 46, XX-вирилизация в результате генетических вариантов POR типичны при рождении (3, 13). Кроме того, девочки с аутосомно-рецессивными вариантами CYP19A1 могут также присутствовать в период полового созревания с вирилизацией, поскольку дефицит ароматазы приводит к повышению уровня андрогенов и снижению эстрогенов (14).Однако чаще эти девочки испытывают вирилизацию в утробе матери, имеют неоднозначные гениталии при рождении и могут страдать от кист яичников в детстве.

Нарушения синтеза и действия андрогенов, дисгенезия яичек и овотестикулярный DSD

Внезапная вирилизация в период полового созревания наблюдается у 46 девочек XY, страдающих нарушением синтеза или действия андрогенов (Таблица 1). К первой группе относятся генетические варианты гена SRD5A2 , катализирующего продукцию DHT из тестостерона (15), и гена HSD17B3 , превращающего андростендион в тестостерон (16).Почему выработка тестостерона яичками или ДГТ более эффективна, чем пренатально, у девочек пубертатного возраста, у которых есть эти состояния, частично объясняется активацией изоферментов в период полового созревания (3), но в целом остается недостаточно понятным. Массовая вирилизация и уточнение основного диагноза могут привести к смене пола / пола у этих людей в подростковом возрасте до 50% случаев (17).

Синдром частичной нечувствительности к андрогенам — это форма тестикулярного DSD, вызванная патогенными мутациями в гене рецептора андрогенов , что приводит к снижению чувствительности к действию андрогенов и имеет распространенность от 1 до 5: 100 000 (18, 19).Женщины 46, XY с синдромом частичной нечувствительности к андрогенам и типичными женскими внешними гениталиями при рождении могут иметь признаки маскулинизации наружных гениталий, включая клиторомегалию или слияние задних губ в более позднем возрасте или в период полового созревания. (17).

Различные формы дисгенезии гонад (т.е. неполная дифференцировка яичек или яичников) также могут приводить к вирилизации девочек с половым созреванием после первоначального проявления с типичным женским фенотипом при рождении (Таблица 1). Хромосомные аберрации и патогенные варианты в нескольких генах, участвующих в определении (бипотенциальных) гонад и их дифференцировке, могут быть основной причиной (20).Некоторые из этих генетических аномалий вызывают изолированную ДСД, тогда как другие связаны с дополнительными дефектами развития в других системах органов и могут формировать характерный синдром. Например, гетерозиготные доминантно-отрицательные мутации гена-супрессора опухоли Вильмса ( WT1 ) на хромосоме 11 могут привести к синдрому Дени-Драша, который связан с пороками развития почек и гонад и высоким риском развития опухоли Вильмса (21). ). Дети 46, XY с синдромом Дениса-Драша имеют разную степень дисгенезии гонад, что приводит к неоднозначным внешним гениталиям или даже к женскому фенотипу с переменной вирилизацией во время более позднего пубертатного развития в зависимости от наличия функциональной ткани яичек (21).Более того, спонтанная вирилизация в период полового созревания была описана в нескольких случаях с несиндромными 46, XY DSD в результате вариантов NR5A1 / SF1 (22, 23). В этих случаях гистология яичка выявила диспластические гонады с гиперплазией клеток Лейдига в период полового созревания. Интересно, что развитие ovotestis (овотестикулярный DSD) также было зарегистрировано у субъекта 46, XY с делецией NR5A1 и у некоторых субъектов 46, XX, несущих варианты p.Arg92Trp / Gln NR5A1 (22).

Клиническая оценка

Тщательный анамнез и целенаправленное клиническое обследование имеют решающее значение для успешной диагностической оценки пациентов с признаками тяжелого избытка андрогенов (24). На рис. 1 приведены исследования, рекомендованные при обследовании девочки с вирилизацией в период полового созревания. В обзор включены основные дифференциальные диагнозы.

Рисунок 1.

Блок-схема исследования вирилизации девочки в пубертатном возрасте.

Рисунок 1.

Блок-схема исследования вирилизации девочки в пубертатном возрасте.

История болезни

Медицинский анамнез должен включать беременность и семейный анамнез (например, опухоли, проблемы с фертильностью), массу тела при рождении и гестационный возраст при рождении, соматическое развитие и рост, возраст адренархе и телархе, а также менархе и характеристики менструального цикла (если уже применимо) . Сроки и прогрессирование признаков вирилизации, таких как клиторомегалия, угри и гирсутизм, наряду с записью предыдущих терапий (например, процедур удаления волос) важны для диагностической оценки и лечения.Анамнез должен включать вопросы, касающиеся вирилизации наружных половых органов (например, клиторомегалии) или усиления голоса и атрофии груди.

Медицинский осмотр

При физикальном обследовании следует оценивать артериальное давление, рост, вес и индекс массы тела, соотношение талии и бедер и признаки вирилизации, такие как тяжелые угри, гирсутизм и алопеция. Для оценки гирсутизма можно использовать шкалу Ферримана и Галлвея (25). Также рекомендуется искать признаки синдрома Кушинга, такие как округлое лицо, розовые или фиолетовые растяжки на коже, мышечное истощение и центростремительное распределение жира.Кроме того, важно определить стадию полового созревания и провести тщательное обследование области наружных половых органов на предмет наличия клиторомегалии и других признаков вирилизации или двусмысленности.

Лабораторные исследования и исследования изображений

Лабораторные исследования важны для выявления вирилизации (24). Исследования первой линии должны включать как минимум сывороточный тестостерон, дегидроэпиандростерон-сульфат (DHEA-S) и 17-гидроксипрогестерон (17OHP).У пациентов с андроген-секретирующими опухолями яичников уровень общего тестостерона в сыворотке часто повышается более чем в 3 раза (26). ДГЭА-С (и предшественников андрогенов надпочечников, таких как ДГЭА и андростендион вместе с глюкокортикоидами) заметно повышается при опухолях надпочечников (27). Заметно повышенные уровни 17OHP в сыворотке (3, 9) (или, возможно, 21-дезоксикортизол в будущем (28)), указывают на ХАГ в результате дефицита 21-гидроксилазы. Этот диагноз может быть подтвержден простым тестом на АКТГ и / или целевым генетическим тестом, если биохимические результаты сомнительны или желательно генетическое консультирование (9).Руководствуясь клиническими данными и первыми лабораторными результатами, следует провести визуализационные исследования, включая УЗИ брюшной полости, компьютерную томографию и / или магнитно-резонансную томографию надпочечников и органов малого таза, чтобы исключить андрогенсекретирующие опухоли яичников или надпочечников.

Исследования второй линии (29) могут включать тест на стимуляцию АКТГ для оценки функции надпочечников в случаях умеренно повышенного или нормального базального 17OHP, чтобы исключить более легкие формы (неклассического) ХАГ (9), или более комплексный стероид в плазме или моче. профиль, оцененный хроматографическим масс-спектрометрическим методом для выявления специфических паттернов более редких форм ХАГ (таблица 1) (30, 31).Пациентов с подозрением на синдром Кушинга следует обследовать с помощью суточного определения уровня кортизола в моче без содержания кортизола, суточного профиля АКТГ и кортизола и / или теста на подавление низких доз дексаметазона (3). Исходные уровни гонадотропинов (ФСГ, ЛГ) и эстрадиола следует измерять и интерпретировать в соответствии с возрастными референсными интервалами. Подавленные или неизмеримо низкие уровни ЛГ и ФСГ могут быть обнаружены до начала полового созревания или при сильном избытке андрогенов, приводящем к блокаде по отрицательной обратной связи гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси.Повышенный уровень ЛГ и ФСГ соответствует первичной гонадной недостаточности. Кроме того, измерение сывороточного антимюллерова гормона (АМГ) помогает классифицировать различные формы ДСД с дисгенезией гонад и без нее (32). Обычно АМГ вырабатывается в больших количествах в незрелых клетках Сертоли, но физиологически снижается, когда начинается пубертатная выработка тестостерона. В 46, XY DSD, уровень АМГ низкий при дисгенезе гонад, но нормальный или повышенный при дефектах синтеза или действия андрогенов. В хромосомных и 46, XY DSD с подозрением на дисгенезию гонад уровни AMH указывают на существование функциональной тестикулярной ткани (32, 33).Гранулезные клетки первичных и малых антральных фолликулов яичников производят лишь небольшое количество АМГ на поздних сроках жизни плода до менопаузы. В 46, XX DSD повышенные уровни AMH указывают на овотестикулярную DSD с обычно функциональной тканью яичника, но с дисгенетической тканью яичка (32). Онкомаркеры, такие как α-фетопротеин, β-хорионический гонадотропин человека, лактатдегидрогеназа, ингибин и раковый антиген 125, положительны в 50-80% злокачественных поражений яичников, но также могут быть положительными в 20% доброкачественных опухолей зародышевых клеток яичников. (4).В случае нерешенных подозрений на опухоль и / или ее локализации могут потребоваться повторные визуализационные исследования. Если по-прежнему безуспешно, катетерные процедуры для взятия пробы надпочечников могут быть рассмотрены для диагностики и локализации подозреваемых опухолей надпочечников, тогда как диагностическая лапароскопия и биопсия могут быть выполнены при подозрении на опухоли гонад.

В настоящее время генетические тесты являются стандартом для диагностики многих заболеваний, чтобы подтвердить диагноз на молекулярном уровне и позволить генетическое консультирование и прогностическую оценку.Это может включать простой кариотип, сравнительную геномную гибридизацию массива, ген-кандидат или метод непредвзятого секвенирования следующего поколения (например, секвенирование всего экзома или генома). Подходящий метод генетического тестирования зависит от предполагаемого диагноза, и его лучше всего посоветует генетик.

Возвращение к пациенту

Исследования первой линии показали очень высокий уровень тестостерона в сыворотке и нормальные значения для DHEA-S и 17OHP, ориентируя диагноз на гонадное, а не на надпочечниковое происхождение избытка андрогенов (Таблица 2).Подозрение на дисгенезию гонад связано с повышением уровня ЛГ и ФСГ (ФСГ> ЛГ) и неопределяемого эстрадиола (E2). АМГ был низким (0,53 нг / мл; нормальное значение <9,00 нг / мл). Ультразвук выявил матку препубертатного размера, нормальные надпочечники и гонады, которые сначала были описаны как нормальные, но при более позднем просмотре изображений не были четко определены; опухоли не обнаружено. Костный возраст соответствовал хронологическому возрасту по методу Грейлиха-Пайла. Суточный стероидный профиль мочи исключил любую форму неклассического ХАГ и синдрома Кушинга, но подтвердил очень высокую экскрецию метаболитов андрогенов (более чем в 3 раза выше нормы).Тест стимуляции АКТГ показал нормальную реактивность стероидов надпочечников, а тест подавления дексаметазоном показал нормальное ингибирование стероидогенеза надпочечников. В целом, все эти исследования указывали на гонадное происхождение выработки тестостерона, тогда как повышенный уровень ЛГ и ФСГ парадоксальным образом предполагал гипергонадотропный гипогонадизм. Таким образом, была заподозрена дисгенезия гонад из-за ДСД, и было начато генетическое обследование.

Таблица 2.

Лабораторные показатели до и после гонадэктомии

-7 12,88 .6 9018 9018 <20
. ссылку . Начальный (базальный) . Тест на АКТГ базальный / стимулированный . Дексаметазоновая проба . Послеоперационный день 1 . Послеоперационный день 75 до E2 . Менее E2 5 мес. E2 6,25 мкг / 24 ч . Менее E2 14 мес. E2 12,5 мкг / 24 ч . Менее E2 21 мес. E2 25 мкг / 24 ч .
ACTH (нг / л) 7,2-63,6 2,1 /… 1,5 <1,5 2,3 Кортизол (нмоль / л) 133-537 (6-10 утра) * 68-327 (4-8 вечера) 227/668 26 20 * 167 206
ДГЭА (нмоль / л) 3.9-20 3,8 4,0 / 6,8 3,2 2,8 3,3 3,8 4,5 2,87
DHEA-S (мкмоль / л) 0,92 1,02 /… 0,85 0,83 1,04 1,03 1,85 1,22
Андростендион (нмоль / л) <8,4 1,12 <1,05 <1,05 .05 <1,05 <1,05 <1,05 <1,05
Свободный тестостерон (пмоль / л) 1,06-4,88 23,3 12,6 0,75 2,34 2,16 1,36 4,35
11-дезоксикортизол (нмоль / л) <12 7,9 / …0 2,5 5,3 7,0 4,6 0,70
17-ОН-прогестерон (нмоль / л) <6 1,9 2,1 / 6,9 … 0,7 1,0 0,7 0,4
LH (U / L) 12,5 13,1 / — 15,3 7 26 23,5 19,1 27,9
ФСГ (U / L) 37,5 39,4 / — 7 39,4 / — 79,6 72,4 67,4 70,8
Эстрадиол (пмоль / л) <20 <20 <20 208 65
-7 12,88 .6 9018 <20
. ссылку . Начальный (базальный) . Тест на АКТГ базальный / стимулированный . Дексаметазоновая проба . Послеоперационный день 1 . Послеоперационный день 75 до E2 . Менее E2 5 мес. E2 6,25 мкг / 24 ч . Менее E2 14 мес. E2 12,5 мкг / 24 ч . Менее E2 21 мес. E2 25 мкг / 24 ч .
ACTH (нг / л) 7,2-63,6 2,1 /… 1,5 <1,5 2,3 Кортизол (нмоль / л) 133-537 (6-10 утра) * 68-327 (4-8 вечера) 227/668 26 20 * 167 206
ДГЭА (нмоль / л) 3.9-20 3,8 4,0 / 6,8 3,2 2,8 3,3 3,8 4,5 2,87
DHEA-S (мкмоль / л) 0,92 1,02 /… 0,85 0,83 1,04 1,03 1,85 1,22
Андростендион (нмоль / л) <8,4 1,12 <1,05 <1,05 .05 <1,05 <1,05 <1,05 <1,05
Свободный тестостерон (пмоль / л) 1,06-4,88 23,3 12,6 0,75 2,34 2,16 1,36 4,35
11-дезоксикортизол (нмоль / л) <12 7,9 / …0 2,5 5,3 7,0 4,6 0,70
17-ОН-прогестерон (нмоль / л) <6 1,9 2,1 / 6,9 … 0,7 1,0 0,7 0,4
LH (U / L) 12,5 13,1 / — 15,3 7 26 23,5 19,1 27,9
ФСГ (U / L) 37,5 39,4 / — 7 39,4 / — 79,6 72,4 67,4 70,8
Эстрадиол (пмоль / л) <20 <20 <20 208 65
Таблица 2.

Лабораторные показатели до и после гонадэктомии

-7 12,88 .6 9018 9018 <20
. ссылку . Начальный (базальный) . Тест на АКТГ базальный / стимулированный . Дексаметазоновая проба . Послеоперационный день 1 . Послеоперационный день 75 до E2 . Менее E2 5 мес. E2 6,25 мкг / 24 ч . Меньше E2 14 мес E2 12.5 мкг / 24 ч . Менее E2 21 мес. E2 25 мкг / 24 ч .
ACTH (нг / л) 7,2-63,6 2,1 /… 1,5 <1,5 2,3 Кортизол (нмоль / л) 133-537 (6-10 утра) * 68-327 (4-8 вечера) 227/668 26 20 * 167 206
ДГЭА (нмоль / л) 3.9-20 3,8 4,0 / 6,8 3,2 2,8 3,3 3,8 4,5 2,87
DHEA-S (мкмоль / л) 0,92 1,02 /… 0,85 0,83 1,04 1,03 1,85 1,22
Андростендион (нмоль / л) <8,4 1,12 <1,05 <1,05 .05 <1,05 <1,05 <1,05 <1,05
Свободный тестостерон (пмоль / л) 1,06-4,88 23,3 12,6 0,75 2,34 2,16 1,36 4,35
11-дезоксикортизол (нмоль / л) <12 7,9 / …0 2,5 5,3 7,0 4,6 0,70
17-ОН-прогестерон (нмоль / л) <6 1,9 2,1 / 6,9 … 0,7 1,0 0,7 0,4
LH (U / L) 12,5 13,1 / — 15,3 7 26 23,5 19,1 27,9
ФСГ (U / L) 37,5 39,4 / — 7 39,4 / — 79,6 72,4 67,4 70,8
Эстрадиол (пмоль / л) <20 <20 <20 208 65
-7 12,88 .6 9018 <20
. ссылку . Начальный (базальный) . Тест на АКТГ базальный / стимулированный . Дексаметазоновая проба . Послеоперационный день 1 . Послеоперационный день 75 до E2 . Менее E2 5 мес. E2 6,25 мкг / 24 ч . Менее E2 14 мес. E2 12,5 мкг / 24 ч . Менее E2 21 мес. E2 25 мкг / 24 ч .
ACTH (нг / л) 7,2-63,6 2,1 /… 1,5 <1,5 2,3 Кортизол (нмоль / л) 133-537 (6-10 утра) * 68-327 (4-8 вечера) 227/668 26 20 * 167 206
ДГЭА (нмоль / л) 3.9-20 3,8 4,0 / 6,8 3,2 2,8 3,3 3,8 4,5 2,87
DHEA-S (мкмоль / л) 0,92 1,02 /… 0,85 0,83 1,04 1,03 1,85 1,22
Андростендион (нмоль / л) <8,4 1,12 <1,05 <1,05 .05 <1,05 <1,05 <1,05 <1,05
Свободный тестостерон (пмоль / л) 1,06-4,88 23,3 12,6 0,75 2,34 2,16 1,36 4,35
11-дезоксикортизол (нмоль / л) <12 7,9 / …0 2,5 5,3 7,0 4,6 0,70
17-ОН-прогестерон (нмоль / л) <6 1,9 2,1 / 6,9 … 0,7 1,0 0,7 0,4
LH (U / L) 12,5 13,1 / — 15,3 7 26 23,5 19,1 27,9
ФСГ (U / L) 37,5 39,4 / — 7 39,4 / — 79,6 72,4 67,4 70,8
Эстрадиол (пмоль / л) <20 <20 <20 208 65

Первоначально обычный хромосомный анализ 30 лимфоцитов (180 митозов) выявил кариотип 45, X, совместимый с TS (рис.2А). Дальнейшие генетические исследования в поисках «скрытого» материала Y-хромосомы включали флуоресцентную гибридизацию in situ (FISH) и сравнительный анализ геномной гибридизации (180 K) (рис. 2B – D). Они обнаружили терминальную гетерозиготную делецию 9p24.3p23 и присутствие Yp11.32p11.31 с кариотипом, описанным в соответствии с Международной системой цитогеномной номенклатуры человека (2016) следующим образом: 45, X.ish der (9) t ( Y; 9) (305J7-T7, SRY +). Arr [GRCh47] 9p24.3p23 (209020_12669909) x1, (X) x1, Yp11.32п11.31 (249520_20) х1. Было показано, что внематочное присутствие определяющей пол области на Y ( SRY) достаточно для индукции развития семенников (34). Однако терминальная гетерозиготная делеция 9p24.3p23 привела к частичной моносомии 9p (~ 12,46 Mb) с отсутствием 49 генов, включая ген pro-testis Doublesex и Mab-3 Related Transcription Factor 1 ( DMRT1) , и объясняя женский фенотип у нашей пациентки (рис. 2).

Рисунок 2.

Генетический анализ девочки, представленной в виньетке. (А) Кариотип 45, X. (B-C) FISH-анализ подтвердил присутствие SRY и показал подозрительную картину гибридизации. (B) FISH-анализ с зондами LSI SRY (красный) / CEPX (зеленый), показывающий необычный образец гибридизации. LSI SRY-сигнал на хромосоме 9pter. (C) FISH-анализ с помощью зонда SubTel-9p / 9q (9pter (зеленый) / 9qter (красный)). На производной хромосоме 9 отсутствует сигнал SubTel 9p, только красный сигнал, нет зеленого сигнала. (D) Array-CGH анализ.Полный профиль генома от Genoglyphix, CGX, 180K, PerkinElmer. Сокращение: FISH, флуоресцентная гибридизация in situ.

Рис. 2.

Генетический анализ девочки, представленной в виньетке. (А) Кариотип 45, X. (B-C) FISH-анализ подтвердил присутствие SRY и показал подозрительную картину гибридизации. (B) FISH-анализ с зондами LSI SRY (красный) / CEPX (зеленый), показывающий необычный образец гибридизации. LSI SRY-сигнал на хромосоме 9pter. (C) FISH-анализ с помощью зонда SubTel-9p / 9q (9pter (зеленый) / 9qter (красный)).На производной хромосоме 9 отсутствует сигнал SubTel 9p, только красный сигнал, нет зеленого сигнала. (D) Array-CGH анализ. Полный профиль генома от Genoglyphix, CGX, 180K, PerkinElmer. Сокращение: FISH, флуоресцентная гибридизация in situ.

Учитывая, что эти результаты соответствовали сложной форме дисгенезии гонад с функционально активной тканью яичка, пациенту была выполнена лапароскопия. С обеих сторон обнаружены макроскопически атипичные гонады (рис. 3). Гонадэктомия выполнялась, чтобы избежать дальнейшей вирилизации и злокачественного перерождения, поскольку существует высокий риск рака зародышевых клеток (GCC), возникающего из-за выживания плюрипотентных половых клеток в дисгенетических гонадах, содержащих материал Y-хромосомы (35).Морфологический и иммуногистохимический анализ (рис.4) выявил левую гонаду, в основном дифференцированную как яичко и характеризующуюся наличием только канальцев клеток Сертоли, обширной гиперплазией клеток Лейдига и дискретными признаками дисгенезии (внутрикапсулярный рост канальцев, строма яичникового типа) на периферии гонад. , а также небольшой участок полоски ткани гонад. Правая гонада состояла только из полосовой ткани с ограниченными и разбросанными клетками гранулезы. Фолликулы или изолированные половые клетки не были обнаружены специализированным иммуногистохимическим окрашиванием.Признаков in situ или инвазивного GCC не было, на что указывает отрицательное окрашивание SALL4 и OCT3 / 4 (не показано).

Рисунок 3.

Фотографии гонад описываемого пациента во время лапароскопической гонадэктомии. (A) Лапароскопический вид на дисгенетическую гонаду in situ слева. (B) Лапароскопический вид гонады с полосками справа. (C) Левая гонада после удаления. (D) Правая гонада после удаления.

Рисунок 3.

Фотографии гонад описываемого пациента во время лапароскопической гонадэктомии.(A) Лапароскопический вид на дисгенетическую гонаду in situ слева. (B) Лапароскопический вид гонады с полосками справа. (C) Левая гонада после удаления. (D) Правая гонада после удаления.

Рисунок 4.

Гистологическое исследование дисгенетических гонад. (A-E) Левая гонада. (A-B) Левая гонада преимущественно развита как яичко с меньшей зоной полосатой ткани на периферии. (C) Детальный анализ показывает канальцы, состоящие только из клеток Сертоли, и диффузную гиперплазию межтрубчатых клеток Лейдига.(D) На периферии яичек выявляются сетчатые яички и более дисгенетическая область с интракапсулярным ростом канальцев яичка на фоне стромы яичникового типа. (E) Последнее открытие подтверждается наличием рассеянных FOXL2-положительных (коричневых) гранулезных клеток. (FH) Правая полоса гонады. (F) Фолликулы или изолированные половые клетки не обнаруживаются. (G) Стромальный фон содержит некоторые диспергированные FOXL2-положительные (коричневые) гранулезные клетки, подтверждающие общую женскую дифференцировку этой гонады. (H) Трубка с фимбриальной воронкой справа.

Рисунок 4.

Гистологическое исследование дисгенетических гонад. (A-E) Левая гонада. (A-B) Левая гонада преимущественно развита как яичко с меньшей зоной полосатой ткани на периферии. (C) Детальный анализ показывает канальцы, состоящие только из клеток Сертоли, и диффузную гиперплазию межтрубчатых клеток Лейдига. (D) На периферии яичек выявляются сетчатые яички и более дисгенетическая область с интракапсулярным ростом канальцев яичка на фоне стромы яичникового типа. (E) Последнее открытие подтверждается наличием рассеянных FOXL2-положительных (коричневых) гранулезных клеток.(FH) Правая полоса гонады. (F) Фолликулы или изолированные половые клетки не обнаруживаются. (G) Стромальный фон содержит некоторые диспергированные FOXL2-положительные (коричневые) гранулезные клетки, подтверждающие общую женскую дифференцировку этой гонады. (H) Трубка с фимбриальной воронкой справа.

При последующем наблюдении после удаления гонад значения тестостерона нормализовались (таблица 2) и уменьшилась клиторомегалия. Пациентка получила психосексуальную помощь и четко идентифицировала себя с женским полом. Учитывая высокие значения ЛГ / ФСГ, предполагающие пубертатную активацию гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, заместительную терапию Е2 начали через 2 месяца после гонадэктомии, чтобы обеспечить развитие вторичных женских половых признаков и способствовать нормальному приобретению костной массы.Согласие пациента с лечением трансдермальным пластырем E2 изначально было довольно низким, но улучшилось под психологическим контролем, так что уровни E2 и FSH нормализовались при пошаговой корректировке дозы (таблица 2).

Обсуждение

Мы описываем девочку со спонтанной вирилизацией в период полового созревания. Высокий уровень сывороточного тестостерона, ЛГ и ФСГ, а также сложная хромосомная перестройка, включая присутствие Y-хромосомного материала, первоначально предполагали диагноз СТ с мозаицизмом для второй линии клеток.Нормальная или частично удаленная Y-хромосома может быть обнаружена у 6–11% женщин с TS. Однако у девочки отсутствовали клинические признаки, связанные с классической ТС, такие как типичные черты лица, низкий рост, сердечные или почечные аномалии. Вместо этого уникальная хромосомная перестройка, приводящая к комбинированному присутствию гена, индуцирующего яички SRY , с отсутствием гена pro-testis DMRT1 на 9p, привела к частичному гонадному (тестикулярному) дисгенезу, проявляющемуся как одностороннее развитие семенников с обширная гиперплазия клеток Лейдига, приводящая к высокому производству андрогенов в период полового созревания.Молекулярно-генетический диагноз и патологические находки соответствуют гормональным результатам (например, гипергонадотропный гипогонадизм и уровни тестостерона значительно превышают женский референсный диапазон), но не могут объяснить, почему вирилизация не произошла уже пренатально.

Ранняя диагностика и надлежащее лечение частичной дисгенезии гонад имеют решающее значение из-за сильно повышенного (до 50%) риска развития гонадобластомы и инвазивного развития GCC (36, 37) .Поэтому следует проводить систематический поиск скрытого материала Y-хромосомы. у всех девочек с ТС с признаками вирилизации или с неидентифицируемой маркерной хромосомой, идентифицированной классическим цитогенетическим анализом (38-40).

Дисгенезия гонад (яичек) с повышенным риском развития гонадобластомы также может быть связана с частичной или полной делецией дистальной хромосомы 9 (41). Синдром рецидивирующей дистальной микроделеции 9p имеет распространенность <1/1000000 и характеризуется дисморфическими признаками, такими как тригоноцефалия, длинный желобок, задержка психомоторного развития, проблемы с речью и атипичные гениталии (42). Фенотип демонстрирует переменную экспрессивность и связан с размером делеции, со случаями изолированной смены пола 46, XY без других дисморфических признаков (43).В этом регионе наиболее сильным кандидатом на нарушение развития гонад является ген DMRT1 , отображаемый на 9p24.3 (44). DMRT1 представляет собой фактор транскрипции, экспрессируемый как клетками Сертоли, так и зародышевыми клетками. Это очень важно для определения, дифференциации и поддержания яичек. DMRT1 гаплонедостаточность связана с аномальным развитием яичек, что приводит к потере половых клеток и уменьшению или отсутствию вирилизации наружных гениталий (45-47). Конкретный генотип смены пола в результате потери DMRT1 встречается крайне редко, и зарегистрировано лишь несколько случаев.Марсуди и др. (45) сообщили о 12-летней девушке с низким ростом и когнитивными нарушениями, имитирующей TS. Генетический анализ выявил потерю гена DMRT1 в мозаике 45, XY, -9 [8] / 46, XY, r (9) [29] / 47, XY, + idic r (9) × 2 [1] / 46, XY, idic r (9) [1] / 46, XY [1] кариотип. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять точный механизм, лежащий в основе смены пола, вызванной гаплонедостаточностью DMRT1 (48), а также отсроченным началом вирилизации в нашем случае.

Заключение

Вирилизация в период полового созревания сложнее, чем принято думать.Необходимо приложить все усилия для определения первопричины, поскольку может быть обнаружена злокачественная опухоль, а продолжающаяся вирилизация может привести к необратимым изменениям в организме. Необходимо исключить лежащие в основе опухоли яичников или надпочечников визуализирующие исследования. Кариотипирование и тщательный поиск материала Y-хромосомы с помощью количественной ПЦР или FISH являются важными компонентами генетической оценки. При обнаружении Y-материала может быть рекомендована профилактическая гонадэктомия дисгенетических гонад для предотвращения развития гонадобластомы и инвазивной опухоли.В описанном клиническом случае подчеркивается важность повторных и расширенных биохимических и генетических исследований для решения необычных случаев. Сложные генетические перестройки могут вызывать уникальные, неожиданные фенотипы.

Сокращения

    Сокращения

  • 17OHP

  • AMH

  • CAH

    врожденная гиперплазия надпочечников

  • DHEA-S

    dehydroepiandrosterone sulfate 1

  • dehydroepiandrosterone sulfate

  • DSD

    расстройство / различие полового развития

  • E2

  • FISH

    флуоресцентная гибридизация in situ

  • GCC

  • GCT

  • оксидром

    POR SDS, оценка стандартного отклонения

  • TS

Благодарности

Мы благодарим пациентку и ее семью за разрешение опубликовать ее историю болезни.

Финансовая поддержка: Нет.

Дополнительная информация

Раскрытие информации: Нет.

Доступность данных

Все данные, полученные или проанализированные в ходе этого исследования, включены в эту опубликованную статью или в репозитории данных, перечисленные в разделе «Ссылки».

Список литературы

1.

Розенфилд

RL

.

Диагностика синдрома поликистозных яичников у подростков

.

Педиатрия.

2015

;

136

(

6

):

1154

1165

.2.

Rich

AL

,

Phipps

LM

,

Tiwari

S

,

Rudraraju

H

,

Dokpesi

PO

.

Растущая распространенность интерсексуальных вариаций из-за токсикологической дисрегуляции дифференцировки и развития репродуктивной ткани плода химическими веществами, разрушающими эндокринную систему

.

Environ Health Insights.

2016

;

10

:

163

171

.3.

Миллер

WL

,

Fluck

CE

,

Breault

DT

,

Feldman

BJ

.

Кора надпочечников и ее нарушения

. В:

Sperling

M

, изд.

Детская эндокринология Сперлинга

.

Амстердам

:

Эльзевир

;

2020

:

425

490

.4.

Ляля

SV

,

Strubel

N

.

Новообразования яичников детского возраста

.

Pediatr Radiol.

2019

;

49

(

11

):

1463

1475

. 5.

Марти

N

,

Маликова

J

,

Galván

JA

, et al.

Выработка андрогенов в опухолях надпочечников у детей может происходить как по классическому, так и / или альтернативному бэкдорному пути

.

Mol Cell Endocrinol.

2017

;

452

:

64

73

.6.

Pinto

EM

,

Zambetti

GP

,

Rodriguez-Galindo

C

.

Опухоли надпочечников у детей

.

Best Practices Clin Endocrinol Metab.

2020

;

34

(

3

):

101448

.7.

Faure-Conter

C

,

Orbach

D

,

Fresneau

B

и др.

Нарушение полового развития при опухолях половых клеток: что обнаруживается в первую очередь?

Рак крови у детей.

2020

;

67

(

4

):

e28169

.8.

Schultz

KAP

,

Harris

AK

,

Finch

M

и др.

Опухоль и гинандробластома, связанные с DICER1-клетками Сертоли-Лейдига: клинические и генетические данные Международного реестра стромальных опухолей яичников и яичек

.

Gynecol Oncol.

2017

;

147

(

3

):

521

527

.9.

Speiser

PW

,

Arlt

W

,

Auchus

RJ

и др.

Врожденная гиперплазия надпочечников из-за дефицита стероидной 21-гидроксилазы: руководство по клинической практике эндокринного общества

.

J Clin Endocrinol Metab.

2018

;

103

(

11

):

4043

4088

.10.

Speiser

PW

,

Dupont

B

,

Rubinstein

P

,

Piazza

A

,

Kastelan

A

,

Новый

.

Высокая частота дефицита неклассической стероидной 21-гидроксилазы

.

Am J Hum Genet.

1985

;

37

(

4

):

650

667

. 11.

Witchel

SF

.

Врожденная гиперплазия надпочечников

.

J Pediatr Adolesc Gynecol.

2017

;

30

(

5

):

520

534

. 12.

Kurtolu

S

,

Hatipolu

N

.

Неклассическая врожденная гиперплазия надпочечников в детском возрасте

.

J Clin Res Pediatr Endocrinol.

2017

;

9

(

1

):

1

7

. 13.

Pandey

AV

,

Flück

CE

.

НАДФН Р450 оксидоредуктаза: структура, функции и патологии заболеваний

.

Pharmacol Ther.

2013

;

138

(

2

):

229

254

. 14.

Praveen

VP

,

Ladjouze

A

,

Sauter

KS

и др.

Новые мутации CYP19A1 расширяют корреляцию генотип-фенотип и показывают влияние на функцию яичников

.

J Endocr Soc.

2020

;

4

:

bvaa030

.15.

Батиста

RL

,

Mendonca

BB

.

Интегральный и аналитический обзор дефицита 5-альфа-редуктазы 2-го типа во всем мире

.

Appl Clin Genet.

2020

;

13

:

83

96

. 16.

Ли

YS

,

Кирк

JM

,

Stanhope

RG

и др.

Фенотипическая изменчивость дефицита 17бета-гидроксистероид дегидрогеназы-3 и диагностические ошибки

.

Clin Endocrinol (Oxf).

2007

;

67

(

1

):

20

28

. 17.

Mendonca

BB

,

Batista

RL

,

Domenice

S

и др.

Дефицит стероидной 5α-редуктазы 2

.

J Стероид Biochem Mol Biol.

2016

;

163

:

206

211

.18.

Hughes

IA

,

Davies

JD

,

Bunch

TI

,

Pasterski

V

,

Mastroyannopoulou

K

0002000 JD

,

000

Синдром нечувствительности к андрогенам

.

Ланцет.

2012

;

380

(

9851

):

1419

1428

.19.

Quigley

CA

,

De Bellis

A

,

Marschke

KB

,

el-Awady

MK

,

Wilson

EM

,

Французский

.

Дефекты рецепторов андрогенов: исторические, клинические и молекулярные перспективы

.

Endocr Rev.

1995

;

16

(

3

):

271

321

.20.

Пипрек

RP.

Молекулярные механизмы дифференцировки клеток в развитии гонад.

Чам, Швейцария

:

Springer International Publishing Switzerland

;

2016

.21.

Gariépy-Assal

L

,

Gilbert

RD

,

iaugra

A

,

Foster

BJ

.

Лечение синдрома Дениса-Драша: серия случаев на основе международного исследования

.

Клинический случай Clin Nephrol.

2018

;

6

:

36

44

. 22.

Adachi

M

,

Hasegawa

T

,

Tanaka

Y

,

Asakura

Y

,

Hanakawa

J

,

Muroya

Kuroya

Спонтанная вирилизация в период полового созревания у NR5A1-связанных 46, смена пола XY: дополнительный случай и обзор литературы

.

Endocr J.

2018

;

65

(

12

):

1187

1192

. 23.

Tantawy

S

,

Lin

L

,

Akkurt

I

и др.

Продукция тестостерона в период полового созревания у двух 46, XY пациентов с нарушениями полового развития и новыми мутациями NR5A1 (SF-1)

.

Eur J Endocrinol.

2012

;

167

(

1

):

125

130

.24.

Лизнева

D

,

Гаврилова-Иордания

L

,

Walker

W

,

Azziz

R

.

Избыток андрогенов: исследования и управление

.

Best Practices Clin Obstet Gynaecol.

2016

;

37

:

98

118

. 25.

Hertweck

SP

,

Yoost

JL

,

McClure

ME

и др.

Показатели Ферримана-Галлвея, уровни андрогенов в сыворотке крови и веществ, ингибирующих корень мюллера, у девочек-подростков с первого года жизни

.

J Pediatr Adolesc Gynecol.

2012

;

25

(

5

):

300

304

. 26.

Глинтборг

Д

,

Алтынок

МЛ

,

Петерсен

КР

,

Равн

П

.

Уровень общего тестостерона часто более чем в три раза повышен у пациентов с опухолями, секретирующими андрогены

.

BMJ Case Rep.

2015

;

2015

:

bcr2014204797

,27.

Terzolo

M

,

Alì

A

,

Osella

G

и др.

Значение измерения сульфата дегидроэпиандростерона для дифференциации доброкачественных и злокачественных образований надпочечников

.

Eur J Endocrinol.

2000

;

142

(

6

):

611

617

. 28.

Миллер

WL

.

Врожденная гиперплазия надпочечников: пора заменить 17OHP на 21-дезоксикортизол

.

Horm Res Paediatr.

2019

;

91

(

6

):

416

420

,29.

Saxena

P

,

Pandey

N

.

Гиперандрогения — подход и лечение

.

Fertil Sci Res.

2019

;

6

:

16

22

.30.

Крона

N

,

Hughes

BA

,

Lavery

GG

,

Stewart

PM

,

Arlt

W

,

CHEckleton

.

Газовая хроматография / масс-спектрометрия (ГХ / МС) остается выдающимся инструментом клинических исследований стероидов даже в эпоху тандемной масс-спектрометрии быстрой жидкостной хроматографии (ЖХ / МС / МС)

.

J Стероид Biochem Mol Biol.

2010

;

121

(

3-5

):

496

504

. 31.

Kulle

A

,

Krone

N

,

Holterhus

PM

и др. ;

Действие по затратам ЕС

.

Анализ стероидных гормонов в диагностике и лечении DSD: позиционный документ ЕС COST Action BM 1303 ‘DSDnet’

.

Eur J Endocrinol.

2017

;

176

(

5

):

P1

P9

.32.

Josso

N

,

Rey

RA

.

Что говорит нам AMH при педиатрических нарушениях полового развития?

Фронт-эндокринол (Лозанна).

2020

;

11

:

619

.33.

Edelsztein

NY

,

Racine

C

,

di Clemente

N

,

Schteingart

HF

,

Rey

RA

.

Андрогены подавляют активность промотора антимюллерова гормона в клетке Сертоли через рецепторы андрогенов и интактные сайты стероидогенного фактора 1

.

Biol Reprod.

2018

;

99

(

6

):

1303

1312

.34.

Кашимада

К

,

Купман

P

.

Sry: главный переключатель в определении пола млекопитающих

.

Разработка.

2010

;

137

(

23

):

3921

3930

0,35.

Охлаждение

M

,

Drop

SL

,

Wolffenbuttel

KP

,

Oosterhuis

JW

,

Looijenga

LH

.

Опухоли зародышевых клеток интерсекс гонады: старые пути, новые направления, подвижные границы

.

Endocr Ред.

2006

;

27

(

5

):

468

484

,36.

van der Zwan

YG

,

Biermann

K

,

Wolffenbuttel

KP

,

Охлаждающие устройства

M

,

Looijenga

LH

LH

.

Неправильное развитие гонад как фактор риска рака зародышевых клеток: к модели клинического решения

.

Eur Urol.

2015

;

67

(

4

):

692

701

0,37.

Охлаждение

M

,

Pleskacova

J

,

Stoop

H

и др. ;

Коллективная группа по мозаицизму

.

Патология гонад и риск опухоли в зависимости от клинических характеристик у пациентов с мозаицизмом 45, X / 46, XY

.

J Clin Endocrinol Metab.

2011

;

96

(

7

):

E1171

E1180

.38.

Baer

TG

,

Freeman

CE

,

Cujar

C

, et al.

Распространенность и физическое распределение SRY в гонадах женщины с синдромом Тернера: фенотипические проявления, образование маточных труб и риск злокачественного образования

.

Horm Res Paediatr.

2017

;

88

(

3-4

):

291

297

. 39.

de Marqui

AB

,

da Silva-Grecco

RL

,

Balarin

MA

.

[Распространенность последовательностей Y-хромосомы и гонадобластомы при синдроме Тернера.]

Rev Paul Pediatr.

2016

;

34

(

1

):

114

121

.40.

Freriks

K

,

Timmers

HJ

,

Netea-Maier

RT

и др.

Буккальные FISH и ПЦР-Y крови выявляют высокие показатели мозаицизма Х-хромосомы и производных Y-хромосомы у пациентов с синдромом Тернера

.

евро J Med Genet.

2013

;

56

(

9

):

497

501

.41.

Del Rey

G

,

Venara

M

,

Papendieck

P

и др.

Ассоциация дистальной делеции короткого плеча хромосомы 9 с нарушением полового развития 46, XY и гонадобластомой

.

Biol syst с открытым доступом.

2015

;

4

(

1

):

1000129

.42.

Hauge

X

,

Raca

G

,

Cooper

S

и др.

Подробная характеристика и клинические корреляции у 10 пациентов с дистальными делециями хромосомы 9p

.

Genet Med.

2008

;

10

(

8

):

599

611

.43.

Onesimo

R

,

Orteschi

D

,

Scalzone

M

и др.

Синдром делеции хромосомы 9p и изменение пола: новые открытия и новое определение критически удаленных регионов

.

Am J Med Genet A.

2012

;

158A

(

9

):

2266

2271

.44.

Barbaro

M

,

Balsamo

A

,

Anderlid

BM

и др.

Характеристика делеций 9p, влияющих на регионы-кандидаты на изменение пола и синдром делеции 9p, с помощью MLPA

.

евро J Hum Genet.

2009

;

17

(

11

):

1439

1447

.45.

Raymond

CS

,

Murphy

MW

,

O’Sullivan

MG

,

Bardwell

VJ

,

Zarkower

D

.

Dmrt1, ген, относящийся к половым регуляторам червей и мух, необходим для дифференцировки семенников млекопитающих

.

Genes Dev.

2000

;

14

(

20

):

2587

2595

.46. ​​

Zhao

L

,

Svingen

T

,

Ng

ET

,

Koopman

P

.

Изменение пола от самки к самцу у мышей, вызванное трансгенной сверхэкспрессией Dmrt1

.

Разработка.

2015

;

142

(

6

):

1083

1088

. 47.

Баррионуево

FJ

,

Hurtado

A

,

Kim

GJ

и др.

Sox9 и Sox8 защищают яички взрослого человека от генетического перепрограммирования от мужчины к женщине и полной дегенерации

.

Элиф

2016

;

5

:

e15635

.48.

Quinonez

SC

,

Park

JM

,

Rabah

R

и др.

Частичная моносомия 9p и нарушения полового развития: обзор и постулирование патогенетического механизма

.

Am J Med Genet A.

2013

;

161A

(

8

):

1882

1896

.

© Автор (ы) 2020. Опубликовано Oxford University Press от имени Общества эндокринологов.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/), которая разрешает некоммерческое воспроизведение и распространение. работы на любом носителе при условии, что оригинальная работа не была изменена или преобразована каким-либо образом, и что произведение правильно процитировано.По вопросам коммерческого повторного использования обращайтесь по адресу [email protected]

Оценка и лечение женщин с гирсутизмом

1. Knochenhauer ES, Key TJ, Кахсар-Миллер М, Вагонер В, Ботинки LR, Аззиз Р. Распространенность синдрома поликистозных яичников у неотобранных чернокожих и белых женщин на юго-востоке США: проспективное исследование. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 1998; 83: 3078–82 ….

2. Редмонд Г.П., Бергфельд ВФ.Подход к диагностике андрогенных заболеваний у женщин: акне, гирсутизм и алопеция. Клив Клин Дж. Мед. . 1990; 57: 423–7.

3. Rittmaster RS. Клиническая значимость метаболизма тестостерона и дигидротестостерона у женщин. Am J Med . 1995; 981A: 17S – 21S.

4. Гивенс-младший, Курц BR. Гирсутизм, вирилизация и избыток андрогенов. В: Hurst JW, Ambrose SS, et al., Eds. Медицина для практикующего врача. 3-е изд. Бостон: Баттерворт-Хайнеманн, 1992: 568–71.

5. Кармина Э., Лобо РА. Периферическая андрогенная блокада в сравнении с подавлением железистых андрогенов в лечении гирсутизма. Акушерский гинекол . 1991; 785 Pt 1: 845–9.

6. Speroff L, Glass RH, Kase NG, eds. Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие. 6-е изд. Балтимор: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс, 1999: 529–56.

7. Леунг А.К., Робсон В.Л. Гирсутизм. Инт Дж Дерматол . 1993; 32: 773–7.

8. Гилкрист VJ, Hecht BR. Практический подход к гирсутизму. Ам Фам Врач . 1995; 52: 1837–46.

9. Griffing GT, Melby JC. Причины и методы лечения гирсутизма. Госпиталь (Off Ed) . 1991; 265A: 43–58.

10. Фрэнкс С. Синдром поликистозных яичников. N Engl J Med 1995; 333: 853–61 (Опечатка опубликована в N Engl J Med 1995; 333: 1435).

11. Дунаиф А. Гиперандрогенная ановуляция (СПКЯ): уникальное нарушение действия инсулина, связанное с повышенным риском инсулиннезависимого сахарного диабета. Am J Med . 1995; 981A: 33S – 39S.

12. Дунаиф А, Сегал К.Р., Шелли Д.Р., Зеленый G, Добрянского А, Личолай Т. Доказательства отличительных и внутренних дефектов действия инсулина при синдроме поликистозных яичников. Диабет . 1992; 41: 1257–66.

13. Дитон М.А., Glorioso JE, Маклин ДБ. Врожденная гиперплазия надпочечников: не совсем зебра. Ам Фам Врач . 1999; 59: 1190–6.

14. Нью М.И., Рапапорт Р. Кора надпочечников. В: Сперлинг М.А., изд. Детская эндокринология. Филадельфия: Сондерс, 1996: 281–314.

15. Grasinger CC, Дикий РА, Паркер IJ. Vulvar acanthosis nigricans: маркер инсулинорезистентности у женщин с волосяным покровом. Fertil Steril . 1993; 59: 583–6.

16. Технический бюллетень ACOG. . Оценка и лечение волосатых женщин. Номер 203 — март 1995 г. (заменяет № 103, апрель 1987 г.). Американский колледж акушеров и гинекологов. Int J Gynaecol Obstet . 1995; 49: 341–6.

17. Суррей ES, де Зиглер Д., Gambone JC, Джадд Х.Л. Предоперационная локализация андрогенсекретирующих опухолей: клиническая, эндокринологическая и радиологическая оценка десяти пациентов. Am J Obstet Gynecol . 1988; 1586, Чт 1: 1313–22.

18. Hatasaka HH, Wentz AC. Гирсутизм: факты и фольклор. Часть II: варианты управления. Пациентка . 1991; 16: 73–81.

19. Dierickx CC. Лазерная эпиляция и интенсивные импульсные источники света. Semin Cutan Med Surg . 2000; 19: 267–75.

20. Dierickx CC, Алора МБ, Dover JS. Клинический обзор удаления волос с помощью лазеров и источников света. Дерматол Клин . 1999; 17: 357–66.

21. Хикман Дж. Г., Хубер Ф, Palmisano M. Исследования кожной безопасности человека с использованием крема эфлорнитина HCl 13,9% (Vaniqa), нового средства для лечения чрезмерного оволосения на лице. Curr Med Res Opin . 2001; 16: 235–44.

22. Крем эфлорнитин для уменьшения волос на лице. Med Lett Drugs Ther . 2000; 42: 96.

23. Venturoli S, Fabbri R, Даль Прато L, Мантовани Б, Капелли М, Магрини О, и другие. Кетоконазол для женщин с акне и / или гирсутизмом. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 1990; 71: 335–9.

24. Thorneycroft IH. Обновленная информация об андрогенности. Am J Obstet Gynecol . 1999; 1802 Pt 2: 288–94.

25. Lemay A, Dewailly SD, Гренье Р., Хуард Дж. Ослабление легкой гиперандрогенной активности при постпубертатном акне трехфазным пероральным контрацептивом, содержащим низкие дозы этинилэстрадиола и d, 1-норгестрела. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 1990; 71: 8–14.

26. Коенен С.М., Томас СМ, Борм Г.Ф., Холландерс Дж. М., Rolland R. Изменения андрогенов во время лечения четырьмя низкодозированными контрацептивами. Контрацепция . 1996; 53: 171–6.

27. Pazos F, Эскобар-Морреале HF, Бальса Дж, Санчо Дж. М., Варела С. Проспективное рандомизированное исследование, сравнивающее агонист гонадотропин-рилизинг-гормона пролонгированного действия трипторелин, флутамид и ацетат ципротерона, используемые в сочетании с пероральными контрацептивами при лечении гирсутизма. Fertil Steril . 1999; 71: 122–8.

28. Могетти П., Този Ф, Тости А, Негри C, Misciali C, Перроне Ф, и другие.Сравнение эффективности спиронолактона, флутамида и финастерида в лечении гирсутизма: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2000. 85: 89–94.

29. Вонг Иллинойс, Моррис Р.С., Чанг Л, Спан М.А., Станчик ФЗ, Лобо РА. Проспективное рандомизированное исследование по сравнению финастерида и спиронолактона в лечении женщин с гирсутизмом. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 1995; 80: 233–8.

30. Velazquez E, Акоста А, Мендоса С.Г. Цикличность менструального цикла после терапии метформином при синдроме поликистозных яичников. Акушерский гинекол . 1997; 90: 392–5.

31. Колодзейчик Б, Дулеба А.Дж., Спачинский Р.З., Pawelczyk L. Терапия метформином снижает гиперандрогенизм и гиперинсулинемию у женщин с синдромом поликистозных яичников. Fertil Steril . 2000; 73: 1149–54.

32. Morin-Papunen LC, Койвунен Р.М., Руоконен А, Martikainen HK.Терапия метформином улучшает менструальный цикл с минимальными эндокринными и метаболическими эффектами у женщин с синдромом поликистозных яичников. Fertil Steril . 1998. 69: 691–6.

33. Аззиз Р, Слайден С.М. Гиперплазия надпочечников с дефицитом 21-гидроксилазы: больше, чем гиперсекреция АКТГ. Исследование J Soc Gynecol . 1996; 3: 297–302.

34. Carmina E, Лобо РА. Подавление функции яичников снижает клиническую и эндокринную экспрессию поздней врожденной гиперплазии надпочечников из-за дефицита 21-гидроксилазы. Fertil Steril . 1994; 62: 738–43.

35. Venturoli S, Марескальчи О, Коломбо FM, Макрелли С, Равайоли Б, Баньоли А, и другие. Проспективное рандомизированное исследование, сравнивающее схемы приема низких доз флутамида, финастерида, кетоконазола и ципротерона ацетата и эстрогена в лечении гирсутизма. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 1999; 84: 1304–10.

Вирилизация | Healthing.ca

Вирилизация — это состояние, при котором у женщины развиваются характеристики, связанные с мужскими гормонами (андрогенами), или когда у новорожденного появляются характеристики воздействия мужских гормонов при рождении.


Информация

Вирилизация может быть вызвана:

  • Избыточное производство тестостерона
  • Использование анаболических стероидов (для повышения работоспособности или связанного со сменой пола)

У новорожденных мальчиков или девочек заболевание может быть вызвано:

  • Некоторые лекарства, принимаемые матерью во время беременности
  • Врожденная гиперплазия надпочечников у ребенка или матери
  • Другие заболевания матери (например, опухоли яичников или надпочечников, выделяющие мужские гормоны)

У девочек, находящихся в стадии полового созревания, это состояние может быть вызвано:

  • Синдром поликистозных яичников
  • Некоторые лекарства или анаболические стероиды
  • Врожденная гиперплазия надпочечников
  • Опухоли яичников или надпочечников, выделяющих мужские гормоны (андрогены)

У взрослых женщин заболевание может быть вызвано:

  • Некоторые лекарства или анаболические стероиды
  • Опухоли яичников или надпочечников, выделяющие мужские гормоны

Признаки вирилизации у женщин часто зависят от уровня тестостерона в организме.

Низкий уровень (часто):

  • Густые темные волосы на лице в области бороды или усов
  • Увеличение волос на теле
  • Жирная кожа или прыщи
  • Нерегулярные менструальные периоды

Средний уровень (редко):

  • Облысение по мужскому типу
  • Потеря жирового распределения у женщин
  • Уменьшение размера груди

Высокий уровень (редко):

  • Увеличение клитора
  • Углубление голоса
  • Мужской рисунок мышц

Тесты могут включать:

  • Анализы крови для выявления избыточного тестостерона у женщин
  • КТ, МРТ или УЗИ для исключения опухолей яичников и надпочечников

Если вирилизация вызвана воздействием андрогенов (мужских гормонов) у взрослых женщин, многие симптомы исчезают, когда гормоны прекращаются.Однако огрубление голоса — это постоянный эффект воздействия андрогенов.

Ссылки

Gooren LJ. Эндокринология сексуального поведения и гендерной идентичности.В: Jameson JL, De Groot LJ, de Kretser DM, et al, eds. Эндокринология: взрослая и детская . 7-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер Сондерс; 2016: глава 124.

Стайн Д.М., Грумбах М.М. Физиология и нарушения полового созревания. В: Мелмед С., Полонский К.С., Ларсен П.Р., Кроненберг Х.М., ред. Учебник эндокринологии Уильямса . 13-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер; 2016: глава 25.

Женщина в пременопаузе с вирилизацией, вызванной опухолью из клеток Лейдига яичников

  • 1

    Young, R.H. & Scully, R.E. Фиброматоз и массивный отек яичника, возможно, родственные сущности: отчет о 14 случаях фиброматоза и 11 случаях массивного отека. Внутр. J. Gynecol. Патол. 3 , 153–178 (1984).

    CAS Статья Google ученый

  • 2

    Кармина, Э., Розато, Ф., Джанни, А., Риццо, М. и Лонго, Р. А. Обширный клинический опыт: относительная распространенность различных нарушений с избытком андрогенов у 950 женщин, направленных из-за клинического гиперандрогении. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 91 , 2–6 (2006).

    CAS Статья Google ученый

  • 3

    Кунингс П. П., Кэмпбелл К., Мишелл-младший Д. Р. и Граймс Д. А. Относительная частота первичных новообразований яичников: обзор за 10 лет. Акушерство. Гинеколь. 74 , 921–926 (1989).

    CAS PubMed Google ученый

  • 4

    Мартин, К.А. и др. . Оценка и лечение гирсутизма у женщин в пременопаузе: руководство по клинической практике эндокринного общества. Clin. Эндокринол. Метаб. 93 , 1105–1120 (2008).

    CAS Статья Google ученый

  • 5

    Мелдрам Д. Р. и Абрахам Г. Е. Концентрации различных стероидных гормонов в периферических и яичниковых венах при вирилизирующих опухолях яичников. Акушерство. Гинеколь. 53 , 36–43 (1979).

    CAS PubMed Google ученый

  • 6

    Surrey, E. S., de Ziegler, D., Gambone, J. C. & Judd, H. L. Предоперационная локализация андрогенсекретирующих опухолей: клиническая, эндокринологическая и радиологическая оценка десяти пациентов. Am. J. Obstet. Гинеколь. 158 , 1313–1322 (1988).

    CAS Статья Google ученый

  • 7

    Вагонер В., Бутс Л. Р. и Аззиз Р. Уровни общего тестостерона и ДГЭАС как предикторы андрогенсекретирующих новообразований: популяционное исследование. Gynecol. Эндокринол. 13 , 394–400 (1999).

    CAS Статья Google ученый

  • 8

    Pugeat, M., Mirakian, P., Dutrieux-Berger, N., Forest, MG & Tourniaire, J. в Расстройства избытка андрогенов у женщин (eds Azziz, R., Nestler, JE & Dewailly , Д.) 555–568 (Липпинкотт-Рэйвен, Филадельфия, 1997).

  • 9

    Кальцас Г.А. и др. . Значение теста подавления низких доз дексаметазона в дифференциальной диагностике гиперандрогении у женщин. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 88 , 2634–2643 (2003).

    CAS Статья Google ученый

  • 10

    Шенкер, Ю., Малозовски, С. Н., Айерс, Дж., Грекин, Р. Дж., И Баркан, А.L. Секреция стероидов вирилизирующей липоидно-клеточной опухолью яичника: происхождение дегидроэпиандростерона сульфата. Акушерство. Гинеколь. 74 , 502–506 (1989).

    CAS PubMed Google ученый

  • 11

    Хоффман Д. И., Клове К. и Лобо Р. А. Распространенность и значение повышенных уровней дегидроэпиандростерона сульфата у ановуляторных женщин. Fertil. Стерил. 42 , 76–81 (1984).

    CAS Статья Google ученый

  • 12

    Янг, Р.Х., Дадли, А. Г. и Скалли, Р. Е. Клетка гранулезы, клетка Сертоли-Лейдига и неклассифицированные опухоли стромы полового пуповины, связанные с беременностью: клинико-патологический анализ тридцати шести случаев. Gynecol. Онкол. 18 , 181–205 (1984).

    CAS Статья Google ученый

  • 13

    Параскевас М. и Скалли Р. Э. Клеточная опухоль яичника. Клинико-патологический анализ 12 случаев с положительными кристаллами по Рейнке и 9 случаев с отрицательными кристаллами. Внутр. J. Gynecol. Патол. 8 , 299–310 (1989).

    CAS Статья Google ученый

  • 14

    Вайхенберг Б. Л. и др. . Карцинома надпочечников: клинико-лабораторные наблюдения. Рак. 88 , 711–736 (2000).

    CAS Статья Google ученый

  • 15

    Янг, Р. Х. и Скалли, Р. Э.Опухоли стероидных клеток яичников, связанные с синдромом Кушинга: отчет о трех случаях. Внутр. J. Gynecol. Патол. 6 , 40–48 (1987).

    CAS Статья Google ученый

  • 16

    Тейлор, Н. Дж. И Мур, Н. Р. в Клиническая эндокринная онкология (ред. Хэй, И. Д. и Васс, Дж. А. Х) 396–403 (Wiley – Blackwell, Malden, 2008).

  • 17

    Тейлор, Л., Эйерс, Дж. У., Гросс, М. Д., Петерсон, Э. П. и Менон, К. М. Диагностические аспекты вирилизации: сканирование йодметил-норхолестерина в локализации опухолей, секретирующих андрогены. Fertil. Стерил. 46 , 1005–1010 (1986).

    CAS Статья Google ученый

  • 18

    Левенс, Э. Д., Уиткомб, Б. У., Чокмей, Дж. М. и Ниман, Л. К. Селективный отбор венозных проб при андроген-продуцирующей патологии яичников. Clin. Эндокринол.(Oxf) 70 , 606–614 (2009).

    Артикул Google ученый

  • 19

    Рисум, С. и др. . Диагностическая ценность ПЭТ / КТ при первичном раке яичников — проспективное исследование. Gynecol. Онкол. 105 , 145–149 (2007).

    Артикул Google ученый

  • 20

    Ван, П. Х. и др. . Диагностика и локализация тестостерон-продуцирующих опухолей яичников: визуализация или биохимическая оценка. Gynecol. Онкол. 83 , 596–598 (2001).

    CAS Статья Google ученый

  • 21

    Mattsson, C., Stanhope, C. R., Sam, S. & Young, W. F. Jr. Изображение в эндокринологии: тестостерон-секретирующая опухоль яичников, локализованная с помощью позитронно-эмиссионной томографии (фтор-18) -2-дезоксиглюкоза. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 91 , 738–739 (2006).

    CAS Статья Google ученый

  • 22

    Матущик, А. и др. . Опухоль из клеток Лейдига как причина гирсутизма у женщин в постменопаузе [нем.]. Med. Клин. 102 , 259–262 (2007).

    Артикул Google ученый

  • 23

    Маврудис, К., Алуманис, К., Папапетру, П. Д., Ворос, Д. и Спанос, И. Вирилизация, вызванная эктопической опухолью надпочечников, расположенной за подвздошно-поясничной мышцей. Fertil. Стерил. 87 , 1468.e13–1468.e16 (2007).

    Артикул Google ученый

  • 24

    Хидлебо, Д. А., Вулгаропулос, С. и Орр, Р. К. Лечение придаточных масс. Оперативная лапароскопия против лапаротомии. J. Reprod. Med. 42 , 551–558 (1997).

    CAS PubMed Google ученый

  • 25

    Медейрос, Л.Р., Фачел, Дж. М., Гарри, Р., Стейн А. Т. и Фернесс С. Лапароскопия в сравнении с лапаротомией при доброкачественных опухолях яичников. Кокрановская база данных систематических обзоров, , выпуск 3, ст. №: CD004751. DOI: 10.1002 / 14651858.CD004751.pub2 (2005).

  • 26

    Халка, Дж. Ф., Паркер, У. Х., Суррей, М. У. и Филлипс, Дж. М. Управление массами яичников. Обзор AAGL 1990 г. J. Reprod. Med. 37 , 599–602 (1992).

    CAS PubMed Google ученый

  • 27

    Фанфани, Ф. и др. . Проспективное рандомизированное исследование лапароскопии и минилапаротомии в лечении доброкачественных образований придатков. Гум. Репрод. 19 , 2367–2371 (2004).

    Артикул Google ученый

  • 28

    Herrmann, UJ. Сонографические паттерны опухолей яичников. Clin. Акушерство. Гинеколь. 36 , 375–383 (1993).

    CAS Статья Google ученый

  • 29

    Барнор, К., Курзавински Т. и Конвей, С. в Clinical Endocrine Oncology (eds Hay, I.D. & Wass, J.A.H) 390–395 (Wiley – Blackwell, Malden, 2008).

  • 30

    Паскаль, М. М. и др. . Андроген-супрессивный эффект агониста ГнРГ при гипертекозе яичников и вирилизирующих опухолях. Clin. Эндокринол. (Oxf) 41 , 571–576 (1994).

    CAS Статья Google ученый

  • Необычный профиль циркулирующих стероидов у вирилизованной женщины в постменопаузе

    Ссылки

    1.Альпанес М., Гонсалес-Касбас Дж. М., Санчес Дж., Пиан Х., Эскобар-Морреале Х. Ф. Ведение вирилизации в постменопаузе. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97: 2584–8. Искать в Google Scholar

    2. Публикации IARC. Патология и генетика опухолей груди и женских половых органов, 2003 г. Доступно по адресу: http://www.iarc.fr/en/publications/pdfs-online/pat-gen/bb4/index.php. Искать в Google Scholar

    3. Гупта П., Гойал С., Гонсалес-Мендоса Л., Новиски Н., Везмар М., Братвейт С. и др. Кортикотропиннезависимый синдром Кушинга у ребенка с опухолью яичника, ошибочно диагностированной как неклассическая врожденная гиперплазия надпочечников.Endocr Pract 2008; 14: 875–9. Искать в Google Scholar

    4. Кулькарни Дж. Н., Мистри Р. К., Камат М. Р., Чиной Р., Лотликар Р. Г.. Автономная альдостерон-секретирующая опухоль яичников. Гинекол Эндокринол 1990; 37: 284–9. Поиск в Google Scholar

    5. Wagoner W, Boots LR, Azziz R. Уровни общего тестостерона и DHEAS как предикторы андрогенсекретирующих новообразований: популяционное исследование. Гинекол Эндокринол 1999; 13: 394–400. Искать в Google Scholar

    6. Дерксен Дж., Нагессер С.К., Мейндерс А.Э., Хаак Х.Р., ван де Велде С.Дж.Выявление вирилизирующих опухолей надпочечников у женщин с волосяным покровом. N Engl J Med 1994; 331: 968–73. Искать в Google Scholar

    7. Суррей ES, de Ziegler D, Gambone JC, Judd HL. Предоперационная локализация андрогенсекретирующих опухолей. Am J Obstet Gynecol 1988; 158 (6, часть 1): 1313–22. Поиск в Google Scholar

    8. Баш Ф., Сака Н., Даренделилер Ф., Тузлали С., Ильхан Р., Бундак Р. и др. Двусторонняя стероидноклеточная опухоль яичников при врожденной гиперплазии надпочечников из-за классической недостаточности 11бета-гидроксилазы.J Pediatr Endocrinol Metab 2000; 13: 663-7. Искать в Google Scholar

    9. Томас Т.Т., Рушер К.Р., Мандавилли С., Баларезо Ф., Финк К.М. Стероидноклеточная опухоль яичников, если не указано иное, связанная с врожденной гиперплазией надпочечников: редкие опухоли эндокринного заболевания. J Pediatr Surg 2013; 48: E23–7. Искать в Google Scholar

    10. Йылмаз-Агладиоглу С., Саваш-Эрдеве Ş, Бодуроглу Э., Ондер А., Караман И., Четинкая С. и др. Девушка со стероидно-клеточной опухолью яичника, ошибочно диагностированной как неклассическая врожденная гиперплазия надпочечников.Turk J Pediatr 2013; 55: 443–6. Искать в Google Scholar

    11. Соуто С.Б., Баптиста П.В., Баррето Ф., Соуза П.Ф., Брага Д.К., Карвалью Д. Внутриопухолевый дефицит 21-гидроксилазы яичников у женщин с волосатым телом в постменопаузе. Arq Bras Endocrinol Metabol 2012; 56: 672–6. Поиск в Google Scholar

    12. Вайхенберг Б.Л., Альбергария-Перейра М.А., Медонка Б.Б., Латронико А.С., Кампос Карнейро П., Алвес В.А. и др. Карцинома надпочечников: клинико-лабораторные наблюдения. Рак 2000; 88: 711–36. Искать в Google Scholar

    13.Миллер WL, Auchus RJ. Молекулярная биология, биохимия и физиология стероидогенеза человека и его нарушений. Endocr Rev 2011; 32: 81–151. Искать в Google Scholar

    14. Амин М., Симерман А., Чо М., Сингх П., Бритон-Джонс С., Хилл Д. и др. Стероиды на основе 21-гидроксилазы в фолликулах женщин, не страдающих ожирением, подвергающихся стимуляции яичников для экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), положительно коррелируют с содержанием липидов в лютеинизированных гранулезных клетках (LGC) как источнике холестерина для синтеза стероидов.

    Leave a Comment

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *