В норме билирубин: Норма билирубина у женщин

Содержание

Норма билирубина у женщин

Норма билирубина в крови у женщин: референсные значени

Клиническое значение имеет оценка обеих фракций билирубина. Чтобы определить уровень билирубина, проводят биохимический анализ крови, и оценивают содержание как прямого, так и общего билирубина. Последний включает в себя количество билирубина в целом: и прямого, и непрямого. Уровень непрямого билирубина у женщин (впрочем, как и у мужчин) рассчитывается исходя из содержания общей и прямой фракции . Диапазон нормальных значений билирубина зависит от наборов, используемых в конкретной лаборатории, соответственно, диапазон референсных значений разнится от лаборатории к лаборатории.

По данным литературы нормальные показатели общего билирубина сыворотки крови составляют 3,4–20,4 мкмоль/л, непрямой билирубин в норме представлен значениями до 16,5 мкмоль/л, прямой билирубин — от 0 до 5,1 мкмоль/л.9

Как может проявляться повышенный уровень билирубина?

При увеличении концентрации пигмента в крови могут возникать различные симптомы в зависимости от причины.

При незначительном отклонении от нормы признаков, которые позволили бы подозревать какие-то проблемы со здоровьем, может не быть. При умеренном повышении уровня пигмента может появляться желтуха — кожа и склеры приобретают желтый оттенок.

Механизм развития желтухи прост: из-за повышения в крови уровня билирубина, имеющего желтоватый оттенок, изменяется цвет кожных покровов и слизистых оболочек. Кроме того, при повышении уровня билирубина в крови может наблюдаться окрашивание мочи в темный цвет, а в кал, наоборот, билирубин в таком случае почти не поступает, поэтому он обесцвечивается1.

Желтуха — основной симптом гипербилирубинемии (повышения уровня билирубина в крови). Ей может сопутствовать ряд других симптомов, таких как, например, увеличение печени и/или увеличение селезенки1,2.

Желтуха кожных покровов, связанная с повышением уровня билирубина у женщин, может быть симптомом нескольких десятков заболеваний и состояний. Рассмотрим самые распространенные.

Желчнокаменная болезнь (холелитиаз) — хроническое заболевание, при котором в желчных путях образуются камни. Его выявляют у 10-15% населения, причем у женщин в 2-3 раза чаще, чем у мужчин, что связывают с влиянием женских половых гормонов. Повышается риск развития холелитиаза и при беременности, особенно при повторной, а также на фоне заместительной гормональной терапии во время климакса2.
Желчнокаменная болезнь может длительное время протекать бессимптомно, однако при обструкции желчных путей камнем или развитии воспаления заболевание дает о себе знать. Классические симптомы обострения (желчные/печеночные колики)– боль, вздутие живота, рвота. К ним может присоединяться желтуха, причем показатель билирубина увеличен умеренно (общий обычно менее 85,5 мкмоль/л, прямой менее 5 мг/дл)

2.

Синдром Жильбера — врожденное генетическое заболевание, при котором нарушается обмен билирубина. Встречается у 5-7% молодых людей во всем мире. Примерно 30% всех желтух вызваны синдромом Жильбера. Обычно болезнь протекает бессимптомно и выявляется случайно при проведении биохимического анализа крови, когда обнаруживают повышение уровня билирубина3.

Нарушение функции печени — одна из распространенных причин повышения уровня билирубина в крови у женщин и мужчин. Поражение печени может быть вызвано рядом заболеваний, в том числе:

  • цирроз печени4;
  • аутоиммунные заболевания, например, аутоиммунный гепатит5;
  • вирусные гепатиты66,7,8.

Гемолитическая анемия — заболевание, вызванное повышенным разрушением эритроцитов. Может быть наследственным и приобретенным. При обострении заболевания (так называемом гемолитическом призе) могут наблюдаться общая слабость, повышение температуры тела, головную боль, снижение аппетита, тошнота, иногда рвота, боль в животе или чувство тяжести в левом подреберье. Моча темнеет иногда до темно-бурого или даже черного цвета, кал обесцвечивается, слизистые и кожные покровы желтеют.

При проведении биохимического анализа крови выявляется повышение непрямой фракции билирубина7.

Повышение уровня билирубина при беременности

Желтуха и повышение уровня билирубина у женщин во время беременности могут быть вызваны рядом заболеваний.

Внутрипеченочный холестаз — вторая по распространенности причина высокого уровня билирубина у женщинво время беременности, однако о ней стоит поговорить в первую очередь. Причиной желтухи при беременности становится внутрипеченочный холестаз в ¼ случаев. Это заболевание также называют холестатическим гепатозом беременных, доброкачественным рецидивирующим холестазом беременных, зудом беременных. До сих пор точно неизвестно, почему возникает заболевание. Считается, что заболевание развивается у женщин, имеющих генетическую предрасположенность к необычной холестатической реакции на вырабатываемые во время беременности гормоны

8.

Заболевание проявляется обычно в III триместре беременности и купируется самостоятельно после родов. Симптомы холестаза беременных8:

  • кожный зуд, один из первых и основных признаков;
  • желтуха, обычно умеренная, сопровождающаяся потемнением мочи и осветлением кала. однако в некоторых случаях желтухи может не наблюдаться.

При биохимическом анализе крови у женщин с холестазом беременных выявляют повышение уровня билирубина в крови, как правило, не более чем в 5 раз по сравнению с нормой8.

8.

Желтуха у беременных при некоторых заболеваниях может сопровождаться длительной многократной рвотой.

Острая жировая дистрофия печени беременных.
Ранее применялось название «острый жировой гепатоз беременных» – редкое, встречающееся с частотой 1 случай на 13 000 родов, осложнение беременности. Причина не установлена; обычно наблюдается у молодых первородящих в III триместре беременности8.

Острые вирусные гепатиты — основная причина желтухи у будущих мам: на них приходится до половины случаев повышения билирубина у женщин, ожидающих ребенка. Заболевание может развиваться на любыхсроках беременности, а его симптомы очень разнообразны 8.

Повышенный билирубин в крови: что значит, норма показателей

https://ria.ru/20210820/bilirubin-1746630823.html

Билирубин в крови: что означают повышенные показатели

Повышенный билирубин в крови: что значит, норма показателей

Билирубин в крови: что означают повышенные показатели

Билирубин — это вещество, которое образуется в печени человека в результате расщепления белков. О том, что значит повышенный билирубин в крови, каковы причины… РИА Новости, 24.08.2021

2021-08-20T21:30

2021-08-20T21:30

2021-08-24T17:15

общество

здоровье — общество

здоровье

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdnn21.img.ria.ru/images/07e4/04/10/1570152476_0:141:3071:1868_1920x0_80_0_0_74a13f9edac380c78e3cb6f935f04337.jpg

МОСКВА, 20 авг — РИА Новости. Билирубин — это вещество, которое образуется в печени человека в результате расщепления белков. О том, что значит повышенный билирубин в крови, каковы причины этого, норма показателей, чем отличаются общий, прямой и свободный билирубин — в материале РИА Новости.Билирубин что это?Билирубин — это пигмент, который является основным компонентом желчи в организме. Его показатели отражают работу ферментов в печени. Если его уровень повышен, то это может приводить к ряду болезней и вызывать проблемы с функционированием этого органа.Образование билирубинаБилирубин появляется в организме как результат расщепления белков гемоглобина и т.д. В результате он выводится с помощью желчи.Нормы показателейСуществуют нормы показателей билирубина в организме, которые варьируются в зависимости от его вида:Прямой и непрямой (свободный) билирубинПрямой билирубин — это вещество, которое прошло через печень, связалось с глюкуроновой кислотой и потеряло токсичность. Оно выводится организмом с помощью кишечника и почек. «Прямой билирубин в минимальных концентрациях присутствует в организме, потому что эритроциты в небольших количествах могут разрушаться в селезенке, сосудах, тканях, а не только в печени, — пояснил эксперт. — Но если его уровень превышает норму, это значит, что организм не связал его с глюкуроновой кислотой и превратил его в непрямой билирубин. Свободный билирубин является токсичным веществом для всех органов, в том числе, для головного мозга. Он очень хорошо проникает в клетки, нарушая их жизнедеятельность, и в ткани, окрашивая их. Желтушный цвет кожи при гепатитах — это как раз и есть результат действия свободного билирубина. Если вещество попало в мозг, то это самое худшее, потому что он не может вывести билирубин, так как не предназначен для этого. Тогда возникает вероятность развития билирубиновой комы. Человек отключается, потому что в организме такое высокое количество вещества, что он ничего не может с этим сделать, и потом погибает. Поэтому превышения свободного билирубина в организме быть не должно, а только в пределах минимальной концентрации». Общий билирубинОбщий билирубин состоит из непрямого и прямого.»Анализ на общий билирубин используется для скрининга, в случае, если у человека есть какое-либо заболевание печени, связанное с нарушением билирубина, — добавил клинический фармаколог. — Это могут быть гепатиты (A, B, C и т.д.), нарушения работы печени, связанные с медикаментами, лекарственный гепатит. В общем, когда есть заболевания печени, билирубин всегда проявляет себя».Как сдать анализыСдать анализы на билирубин можно в поликлинике по полису ОМС. Для этого сначала нужно посетить участкового терапевта, чтобы он дал направление на исследование.»Есть три анализа — кровь, моча и кал, — рассказал Андрей Кондрахин. — В крови определяют общий билирубин, в моче — уробилиноген (бесцветный продукт восстановления билирубина, формирующийся под действием кишечных бактерий — Прим.ред.). Повышенные показатели говорят о том, что есть проблемы с печенью, связанные с обменом билирубина. При этом в 90% случаев люди сталкиваются с заболеваниями печени». Причины повышенных показателей билирубинаПовышенный билирубин может появляться из-за того, что ускоряется распад эритроцитов в крови, формируется первичный билиарный цирроз, развивается желчнокаменная болезнь или возникают другие патологии, которые препятствуют оттоку желчи из организма, образуется опухоль в печени, в организме заводятся гельминты, вырабатывается недостаточное количество ферментов и т.д. Кроме этого, высокое содержание желчного пигмента также может быть связано с инфекционным воспалением, интоксикацией, гепатитом. По словам Андрея Кондрахина, на повышенный билирубин способно влиять разрушение эритроцитов.Новая коронавирусная инфекция также влияет на работу печени, поэтому после перенесенной болезни следует пройти обследование, сдать анализ на уровень билирубина в организме.Последствия повышенных показателейПовышенный уровень билирубина оказывает негативное, токсическое воздействие на организм. Это ведет к нарушению функционирования органов, у пациентов развивается желтуха, пигмент способен проникать в ткани головного мозга, вызывать поражение нервной системы (энцефалопатию), которая может проявляться нарушением сознания, синдромом гипервозбудимости, судорогами, задержкой в психомоторном развитии. Симптомы повышенных показателей»Самый первый симптом и, пожалуй, ведущий, до того, как кожа начнет желтеть, — это появление мочи темного цвета, либо она, наоборот, становится, как вода, — прокомментировал Андрей Кондрахин. — Это все зависит от того, какая желтуха возникла. Если это механическая желтуха, то билирубин не поступает в кишечник, поэтому цвет мочи и кала светлый. Если это гепатит — то экскременты будут темными».При высоком содержании билирубина в крови возможны следующие проявления:ЛечениеЧтобы привести в норму содержание билирубина в крови, требуется устранить основное заболевание. Для этого врач может назначить инфузионную терапию, когда в организм вводят глюкозу и солевые растворы, лекарственные препараты, фототерапию облучением, также следует поменять рацион питания.»Есть желчекаменная болезнь, когда камень образуется в желчном пузыре, — добавил клинический фармаколог. — Конечный этап выхода билирубина — это желчь. Когда камень образовался, он закупорил проток, вся желчь начинает обратно всасываться в кровь вместе с билирубином, появляется механическая желтуха. Если больного вовремя не прооперировать, то билирубин начнет застаиваться в желчных протоках, в дальнейшем это приведет к увеличению печени, произойдет цирроз — разрушение ее клеток. При такой желтухе врачи удаляют камень, либо желчный пузырь. После процедуры желчь никуда не всасывается и организм начинает нормально работать. Если говорить про инфекционные заболевания, то их лечат инфекционисты, например, все гепатиты. Больным назначают различные препараты, в том числе, те, что улучшают функцию печени».

https://rsport.ria.ru/20210707/pechen-1740128807.html

https://rsport.ria.ru/20210711/pechen-1740765705.html

https://ria.ru/20210712/starenie-1740943711.html

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2021

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og. xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdnn21.img.ria.ru/images/07e4/04/10/1570152476_340:0:3071:2048_1920x0_80_0_0_e69357884fcf41fc47266d76cfd14d92.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

общество, здоровье — общество, здоровье

МОСКВА, 20 авг — РИА Новости. Билирубин — это вещество, которое образуется в печени человека в результате расщепления белков. О том, что значит повышенный билирубин в крови, каковы причины этого, норма показателей, чем отличаются общий, прямой и свободный билирубин — в материале РИА Новости.

Билирубин что это?

Билирубин — это пигмент, который является основным компонентом желчи в организме. Его показатели отражают работу ферментов в печени. Если его уровень повышен, то это может приводить к ряду болезней и вызывать проблемы с функционированием этого органа.

Образование билирубина

Билирубин появляется в организме как результат расщепления белков гемоглобина и т.д. В результате он выводится с помощью желчи.

«Билирубин образуется в печени, когда эритроциты стареют и разрушаются, — рассказал РИА Новости кандидат медицинских наук, клинический фармаколог Андрей Кондрахин. — В это время в органе происходит расщепление их белковой части и железа — оно идет дальше на строительство другого эритроцита, а все остальное в виде желчного пигмента в организме начинает связываться. В результате билирубин утилизируется через кал и мочу. Билирубин — это токсичное вещество, поэтому он считается одним из главных маркеров состояния печени».

Нормы показателей

Существуют нормы показателей билирубина в организме, которые варьируются в зависимости от его вида:

  • прямой билирубин. Его нормальный уровень в крови от 0 до 5,1 мкмоль/л;
  • непрямой (свободный) билирубин. Его уровень в плазме крови не должен быть выше 16,4 мкмоль/л;
  • общий билирубин. У здорового человека его норма в крови — от 0,5 до 20,5 мкмоль/л
Названы семь самых опасных для печени продуктов

Прямой и непрямой (свободный) билирубин

Прямой билирубин — это вещество, которое прошло через печень, связалось с глюкуроновой кислотой и потеряло токсичность. Оно выводится организмом с помощью кишечника и почек.

«Прямой билирубин в минимальных концентрациях присутствует в организме, потому что эритроциты в небольших количествах могут разрушаться в селезенке, сосудах, тканях, а не только в печени, — пояснил эксперт. — Но если его уровень превышает норму, это значит, что организм не связал его с глюкуроновой кислотой и превратил его в непрямой билирубин. Свободный билирубин является токсичным веществом для всех органов, в том числе, для головного мозга. Он очень хорошо проникает в клетки, нарушая их жизнедеятельность, и в ткани, окрашивая их. Желтушный цвет кожи при гепатитах — это как раз и есть результат действия свободного билирубина. Если вещество попало в мозг, то это самое худшее, потому что он не может вывести билирубин, так как не предназначен для этого. Тогда возникает вероятность развития билирубиновой комы. Человек отключается, потому что в организме такое высокое количество вещества, что он ничего не может с этим сделать, и потом погибает. Поэтому превышения свободного билирубина в организме быть не должно, а только в пределах минимальной концентрации».

Общий билирубин

Общий билирубин состоит из непрямого и прямого.

«Анализ на общий билирубин используется для скрининга, в случае, если у человека есть какое-либо заболевание печени, связанное с нарушением билирубина, — добавил клинический фармаколог. — Это могут быть гепатиты (A, B, C и т.д.), нарушения работы печени, связанные с медикаментами, лекарственный гепатит. В общем, когда есть заболевания печени, билирубин всегда проявляет себя».

Как восстановить работу печени: топ-7 проверенных продуктов

Как сдать анализы

Сдать анализы на билирубин можно в поликлинике по полису ОМС. Для этого сначала нужно посетить участкового терапевта, чтобы он дал направление на исследование.

«Есть три анализа — кровь, моча и кал, — рассказал Андрей Кондрахин. — В крови определяют общий билирубин, в моче — уробилиноген (бесцветный продукт восстановления билирубина, формирующийся под действием кишечных бактерий — Прим.ред.). Повышенные показатели говорят о том, что есть проблемы с печенью, связанные с обменом билирубина. При этом в 90% случаев люди сталкиваются с заболеваниями печени».12 июля, 18:00НаукаСоздана система предсказания продолжительности жизни по анализу крови

Причины повышенных показателей билирубина

Повышенный билирубин может появляться из-за того, что ускоряется распад эритроцитов в крови, формируется первичный билиарный цирроз, развивается желчнокаменная болезнь или возникают другие патологии, которые препятствуют оттоку желчи из организма, образуется опухоль в печени, в организме заводятся гельминты, вырабатывается недостаточное количество ферментов и т. д. Кроме этого, высокое содержание желчного пигмента также может быть связано с инфекционным воспалением, интоксикацией, гепатитом. По словам Андрея Кондрахина, на повышенный билирубин способно влиять разрушение эритроцитов.

«Оно может возникнуть из-за отравления грибами, суррогатными напитками. Есть такая болезнь, как гемолитическая болезнь новорожденных, когда собственные антитела матери борются с эритроцитами ребенка, разрушая их. Гемолиз может возникать и из-за отравления внешними ядами, например, ацетоном, краской, то есть, если превысить концентрацию, эритроциты начнут гибнуть. Также это могут быть химические вещества, которые употребляют внутрь, радиационные поражения, резус-конфликт между матерью и ребенком, врожденные заболевания, малярия, при которой также распадаются эритроциты», — пояснил специалист.

Новая коронавирусная инфекция также влияет на работу печени, поэтому после перенесенной болезни следует пройти обследование, сдать анализ на уровень билирубина в организме.

«Сейчас, если человек болеет коронавирусной инфекцией, он принимает много препаратов, также токсическое действие вируса приводит к нарушению функции печени, — добавил клинический фармаколог. — Из-за этого у некоторых людей билирубин может повышаться. Кроме этого, у злоупотребляющих алкоголем людей печень нагружена, за счет этого орган становится большим и рыхлым, может возникнуть жировой гепатоз. В таком случае появляется нарушение белкового обмена, поэтому прямой билирубин перестает связывать с белком, из-за этого у человека может развиться алкогольный гепатит».

Последствия повышенных показателей

Повышенный уровень билирубина оказывает негативное, токсическое воздействие на организм. Это ведет к нарушению функционирования органов, у пациентов развивается желтуха, пигмент способен проникать в ткани головного мозга, вызывать поражение нервной системы (энцефалопатию), которая может проявляться нарушением сознания, синдромом гипервозбудимости, судорогами, задержкой в психомоторном развитии.

Симптомы повышенных показателей

«Самый первый симптом и, пожалуй, ведущий, до того, как кожа начнет желтеть, — это появление мочи темного цвета, либо она, наоборот, становится, как вода, — прокомментировал Андрей Кондрахин. — Это все зависит от того, какая желтуха возникла. Если это механическая желтуха, то билирубин не поступает в кишечник, поэтому цвет мочи и кала светлый. Если это гепатит — то экскременты будут темными».

При высоком содержании билирубина в крови возможны следующие проявления:

  • появляется неестественный оттенок кожи — от ярко-желтого до зеленоватого;
  • возникает кожный зуд;
  • ощущается горький привкус во рту;
  • кал становится белым;
  • нарушается память;
  • печень увеличивается в размерах, ощущается тяжесть в правом боку;
  • желтеют белки глаз;
  • ощущается слабость.

Лечение

Чтобы привести в норму содержание билирубина в крови, требуется устранить основное заболевание. Для этого врач может назначить инфузионную терапию, когда в организм вводят глюкозу и солевые растворы, лекарственные препараты, фототерапию облучением, также следует поменять рацион питания.

«Есть желчекаменная болезнь, когда камень образуется в желчном пузыре, — добавил клинический фармаколог. — Конечный этап выхода билирубина — это желчь. Когда камень образовался, он закупорил проток, вся желчь начинает обратно всасываться в кровь вместе с билирубином, появляется механическая желтуха. Если больного вовремя не прооперировать, то билирубин начнет застаиваться в желчных протоках, в дальнейшем это приведет к увеличению печени, произойдет цирроз — разрушение ее клеток. При такой желтухе врачи удаляют камень, либо желчный пузырь. После процедуры желчь никуда не всасывается и организм начинает нормально работать. Если говорить про инфекционные заболевания, то их лечат инфекционисты, например, все гепатиты. Больным назначают различные препараты, в том числе, те, что улучшают функцию печени».

Норма билирубина у новорожденных — ответ детского врача

Что такое билирубин?

Чуть больше половины новорожденных становятся заметно желтушными на первой неделе жизни. Эта детская желтушка обычно проходит через 2-4 недели. Что же вызывает желтуху у детей? Желтуха — это пожелтение кожи и белков глаз, вызванное гипербилирубинемией – то есть, повышением концентрации билирубина в сыворотке крове.

Билирубин представляет собой желто-оранжевый природный пигмент, который освобождается при естественном разрушении красных клеток крови – эритроцитов:  в результате расщепления гемоглобина до неконъюгированного билирубина. Печень освобождает кровь от избытка билирубина, отфильтровывая его, и превращая из свободной формы (неконъюгированной)  в связанную (конъюгированную с глюкуроновой кислотой), которая попадает в желчь и пищеварительный тракт, выходя вместе с калом, придавая ему характерный цвет.


Почему может повышаться уровень билирубина в крови?

Если уровень билирубина в крови выше нормы, это может быть следствием:

  • Эритроциты разрушаются быстрее обычного.
  • Печень не успевает справиться с утилизацией отходов эритроцитов.
  • На пути, по которому переработанный билирубин выводится из печени в ЖКТ по желчным путям, существует препятствие.

Опасна ли желтуха новорожденных?

Желтушка новорожденных распространена среди здоровых новорожденных, и в большинстве случаев является физиологической. У взрослых и небольшой части новорожденных желтуха является патологической, то есть означает наличие расстройства,  ее вызывающего. Некоторые из наиболее распространенных причин желтухи новорожденных включают:

Физиологические:

  • Физиологическая гипербилирубинемия.
  • Желтуха грудного вскармливания.
  • Желтуха грудного молока.

Патологические:

  • Гипербилирубинемия вследствие гемолитической болезни.
  • Дисфункция печени (например, вызванная парентеральным питанием, вызывающим холестаз, неонатальным сепсисом, неонатальным гепатитом).

Физиологическая гипербилирубинемия встречается практически у всех новорожденных. Более короткая продолжительность жизни эритроцитов у новорожденных увеличивает выработку билирубина,  а низкий уровень бактериальной микрофлоры в кишечнике (которая превращает билирубин в нерастворимую форму),

в сочетании с повышенным гидролизом конъюгированного билирубина усиливают энтерогепатическое кровообращение, в результате чего печень не сможет справиться с избытком поступающего билирубина. В результате уровень билирубина может возрасти до 308 мкмоль / л к 3-4 дням жизни (к 7-му дню у младенцев-азиатов), а затем снизиться.

Желтуха при грудном вскармливании развивается у одной шестой грудных детей в течение первой недели жизни. Грудное вскармливание увеличивает циркуляцию билирубина из кишечника в печень у некоторых детей, которые потребляют недостаточно молока и у которых обезвоживание и недостаточность калорийности питания.

Желтуха от грудного молока отличается от желтухи при кормлении грудью. Она развивается после первых 5-7 дней жизни и достигает пика примерно через 2 недели. Считается, что она вызывается повышенной концентрацией бета-глюкуронидазы в материнском грудном молоке, что вызывает увеличение превращения нерастворимого билирубина обратно в растворимую (неконъюгированную) форму и его обратное всасывание в толстом кишечнике.


Остались вопросы?

Получите онлайн-консультацию у ведущих педиатров Санкт-Петербурга!

На ваши вопросы ответит профессиональный и опытный детский врач.

Медицинская помощь для ребенка не выходя из дома в удобное время.

Консультация по Skype длится 45 минут.

Фототерапия — лечение желтушки на дому.

Для фототерапии новорожденных используются специальные лампы синего света (фотооблучатели). Лечение занимает несколько дней, продолжительность терапии определяет врач-педиатр. Фотоизомеризация билирубина происходит в коже, поэтому, чем большая площадь тела используется для фототерапии, тем эффективнее процесс лечения.

Лампа представляет собой ванночку из безвредного пластика, в основание которой вмонтированы лампы синего света.

Мы подготовили статью о фототерапии, а также информацию где взять аппарат в аренду в СПб: Фототерапия на дому — лечение желтушки


Причинами патологической желтухи у новорожденных могут являться:
  • иммунная и неиммунная гемолитическая анемия
  • резорбция (рассасывание) гематомы
  • сепсис
  • гипотиреоз

Как отличить физиологическую желтуху от патологической?

Желтуха, которая развивается в первые 24-48 часов жизни или сохраняется дольше, чем 2 недели, с наибольшей вероятностью является патологической.

Желтуха, которая не проявляется до 2–3 дня жизни, вероятнее всего является физиологической.

Исключением является патологическая желтуха при синдроме Криглера-Наджара, гипотиреозе или воздействии лекарств, которая также проявляется через 2-3 дня. В этом случае концентрация билирубина достигает пика в первую неделю, нарастая со скоростью до 86 мкмоль / л в день, и может персистировать в течение длительного периода.


Диагностика желтухи у детей

Диагноз гипербилирубинемии подозревается по цвету кожных покровов и белков глаз младенца и подтверждается измерением сывороточного билирубина.

Уровень билирубина в сыворотке крови, необходимый для возникновения желтухи, варьируется в зависимости от тона кожи и области тела, но желтуха обычно становится видимой на белках глаз при превышении нормы и концентрации от 34 до 51 мкмоль / л, а на лице примерно от 68 до 86 мкмоль / л. С увеличением уровня билирубина желтуха прогрессирует в направлении от головы к ногам, появляясь в области пупка примерно при  концентрации 258 мкмоль / л, а на ногах при уровне 340 мкмоль / л.

Концентрация билирубина > 170 мкмоль / л у недоношенных детей или  > 308 мкмоль / л у доношенных детей требует дополнительных анализов гематокрит, мазок крови, оценку количества ретикулоцитов, прямой тест Кумбса, общий сывороточный билирубин и концентрацию прямого билирубина в сыворотке, сопоставление группы крови и резус-фактора младенца и матери.


Опасна ли физиологическая желтуха у младенцев?

Хотя повышение концентрации билирубина при физиологической желтухе не вызывается болезнью и проходит со временем,  гипербилирубинемия обладает нейротоксичностью, то есть вызывает повреждение нервных клеток у ребенка.  Например, высокая концентрация билирубина в крови может вызвать острую энцефалопатию, сопровождающуюся множеством неврологических нарушений, включая церебральный паралич и сенсомоторные нарушения. Еще более тяжелым последствием нейротоксичности  повышенной концентрации билирубина может являться ядерная желтуха,  вызванная отложением свободного (неконъюгированного) билирубина в базальных ганглиях и ядрах ствола головного мозга. Обычно билирубин, связанный с сывороточным альбумином, остается во внутрисосудистом пространстве, но иногда он может проникать через гематоэнцефалический барьер:

  • При высокой концентрации билирубина в сыворотке (острой или хронической).
  • При снижении концентрация сывороточного альбумина (например, у недоношенных детей).
  • Когда билирубин вытесняется из альбумина конкурентными связующими (лекарствами:
  • сульфизоксазол, цефтриаксон, аспирин) или свободными жирными кислотами и ионами водорода (например, у недоедающих и голодающих детей).

Для новорожденных, родившихся при сроке беременности менее 35 недель, пороговые уровни билирубина для лечения ниже, поскольку недоношенные дети подвергаются большему риску нейротоксичности.


Как понизить билирубин у детей?

Лечение желтухи направлено как на причину повышения концентрации билирубина, так и на устранение самой гипербилирубинемии.

Физиологическая желтуха обычно проходит в течение 1-2 недель. Использование частого кормления молочными смесями может снизить частоту и тяжесть гипербилирубинемии за счет увеличения моторики ЖКТ и частоты стула, тем самым сводя к минимуму энтерогепатическую циркуляцию билирубина. Можно использовать любой тип молочной смеси.

Желтуха при грудном вскармливании может быть предотвращена или уменьшена путем увеличения частоты кормлений. Если уровень билирубина продолжает расти до уровня выше 308 мкмоль / л у доношенного ребенка на грудном вскармливании, может потребоваться временный отказ от грудного молока  и переход на молочные смеси.  Прекращение грудного вскармливания необходимо только на 1 или 2 дня. Мать при этом должна регулярно сцеживать молоко, чтобы без проблем возобновить кормление грудью, как только уровень билирубина у ребенка начинает снижаться.

Также в этих случаях показано использование фототерапии: с использованием флуоресцентного синего света с длиной волны от 425 до 475 нм. Свет позволяет превратить неконъюгированный билирубин в формы, которые растворимы в воде, и могут быстро выводиться из организма печенью и почками. Это обеспечивает окончательное лечение гипербилирубинемии новорожденных и профилактику тяжелой  ядерной желтухи.

Поскольку видимая желтуха может исчезнуть во время фототерапии, даже если уровень билирубина в сыворотке остается повышенным, цвет кожи не может использоваться для оценки степени тяжести желтухи. Кровь, взятая для определения концентрации  билирубина, должна быть защищена от яркого света, потому что билирубин в пробирках может быстро окисляться при воздействии дневного света.

При тяжелой гипербилирубинэмии  для быстрого снижения концентрации  билирубина проводится переливание крови.

 

\n

    \n
  • Эритроциты разрушаются быстрее обычного.
  • \n

  • Печень не успевает справиться с утилизацией отходов эритроцитов» }, { «@context» : «http://schema.org», «@type» : «NewsArticle», «headline» : «Норма билирубина у новорожденных», «image» : «https://virilismed.ru/wp-content/uploads/2019/09/novorozd-768×512.jpg», «articleSection» : «Опасна ли желтуха новорожденных?», «datePublished»: «2019-11-20T08:00:00+08:00», «dateModified»: «2019-11-25T09:20:00+08:00», «author»: { «@type»: «Person», «name»: «МЦ Вирилис» }, «publisher»: { «@type»: «Organization», «name»: «Вирилис», «logo»: { «@type»: «ImageObject», «url»: «https://virilismed. ru/wp-content/themes/virilis/img/logo.png» } }, «articleBody» : «Желтушка новорожденных распространена среди здоровых новорожденных, и в большинстве случаев является физиологической.» }, { «@context» : «http://schema.org», «@type» : «NewsArticle», «headline» : «Норма билирубина у новорожденных», «name» : «Норма билирубина у новорожденных», «image» : «https://virilismed.ru/wp-content/uploads/2019/09/novorozd-768×512.jpg», «articleSection» : «Фототерапия — лечение желтушки на дому», «datePublished»: «2019-11-20T08:00:00+08:00», «dateModified»: «2019-11-25T09:20:00+08:00», «author»: { «@type»: «Person», «name»: «МЦ Вирилис» }, «publisher»: { «@type»: «Organization», «name»: «Вирилис», «logo»: { «@type»: «ImageObject», «url»: «https://virilismed.ru/wp-content/themes/virilis/img/logo.png» } }, «articleBody» : «Для фототерапии новорожденных используются специальные лампы синего света (фотооблучатели). Лечение занимает несколько дней, продолжительность терапии определяет врач-педиатр. Фотоизомеризация билирубина происходит в коже, поэтому, чем большая площадь тела используется для фототерапии, тем эффективнее процесс лечения. Лампа представляет собой ванночку из безвредного пластика, в основание которой вмонтированы лампы синего света» }, { «@context» : «http://schema.org», «@type» : «NewsArticle», «headline» : «Норма билирубина у новорожденных», «image» : «https://virilismed.ru/wp-content/uploads/2019/09/novorozd-768×512.jpg», «articleSection» : «Как понизить билирубин у детей?», «articleBody» : «Лечение желтухи направлено как на причину повышения концентрации билирубина, так и на устранение самой гипербилирубинемии», «datePublished»: «2019-11-20T08:00:00+08:00», «dateModified»: «2019-11-25T09:20:00+08:00», «author»: { «@type»: «Person», «name»: «МЦ Вирилис» }, «publisher»: { «@type»: «Organization», «name»: «Вирилис», «logo»: { «@type»: «ImageObject», «url»: «https://virilismed.ru/wp-content/themes/virilis/img/logo.png» } } } ]

Билирубин общий и прямой — ЕМЦ

Билирубин — желто-красный пигмент, продукт распада гемоглобина и некоторых других компонентов крови. Билирубин находится в составе желчи.

Анализ билирубина показывает, как работает печень человека. Определение билирубина входит в комплекс диагностических процедур при многих заболеваниях желудочно-кишечного тракта. В сыворотке крови встречается билирубин в следующих формах: прямой билирубин и непрямой билирубин. Вместе эти формы образуют общий билирубин крови, определение которого имеет важное значение в лабораторной диагностике.

Нормы общего билирубина

3, 4 — 17, 1 мкмоль/л — для взрослых и детей (кроме периода новорожденности). У новорожденных билирубин высокий всегда — это так называемая физиологическая желтуха.

Норма прямого билирубина

0 — 3, 4 мкмоль/л.

В большинстве случаев изменение уровня билирубина — признак серьезных заболеваний в организме человека.

Повышенный билирубин — симптом следующих нарушений в деятельности организма:

  • недостаток витамина В12
  • острые и хронические заболевания печени
  • гепатит
  • первичный цирроз печени
  • токсическое, алкогольное, лекарственное отравление печени
  • желчнокаменная болезнь.

Если прямой билирубин выше нормы, то для врача есть повод поставить предварительный диагноз:

  • острый вирусный или токсический гепатит
  • инфекционное поражение печени, вызванное цитомегаловирусом, вторичный и третичный сифилис
  • холецистит
  • желтуха у беременных

Повышение билирубина указывает на необходимость дополнительного обследования организма.

Профессионально выполненный биохимический анализ крови может многое сказать о состоянии Вашего здоровья.

Сделать биохимический анализ крови на билирубин или полный биохимический анализ кров,пройти полное обследование вы всегда можете, обратившись в наш медицинский центр.

В своей работе мы используем только одноразовые материалы.

В нашем центре выполняется много других анализов.

Билирубин общий

Билирубин общий это желто-красный гемохромный пигмент, который образуется в печени и в ретикулоэндотелиальной системе селезенки в результате распада гемоглобина, миоглобина и цитохромов. При разрушении эритроцитов в ретикулоэндотелиальной системе селезенки освобождается гемоглобин, который переходит в свободный (неконъюгированный, непрямой) билирубин. С кровью непрямой билирубин в комплексе с альбумином переносится в печень , где связываясь с глюкауроновой кислотой образуется новое соединение — прямой (связанный, конъюгированный) билирубин, выделяющийся с желчью. Вместе неконъюгированный и конъюгированный билирубины составляют общий билирубин сыворотки крови. Свободный билирубин практически нерастворим в воде, липофилен и поэтому легко растворяется в липидах мембран клеток и митохондрий, проникая в мембраны митохондрий нарушает метаболические процессы в клетках. Связанный (конъюгированный, прямой) билирубин, водорастворимый и менее токсичный, активно экскретируется в желчные протоки и выводится с желчью. В норме прямой билирубин не преодолевает барьер между клетками печени и капиллярами.

Повышение билирубина в сыворотке крови называется гипербилирубинемией, желтушная окраска кожи и слизистых (желтуха) появляется когда концентрация билирубина в крови превышает 30-35 мкмоль/л. В зависимости от того, за счёт какого билирубина (прямого или непрямого) повышен общий билирубин крови гипербилирубинемия классифицируется как постгепатитная (неконъюгированная) и регургитационная (конъюгированная) соответственно. В клинической практике классификация гипербилирубинемии выглядит следующим образом: гемолитические желтухи( повышенная продукция билирубина вследствие усиленного гемолиза эритроцитов), паренхиматозные желтухи (вследствие пониженной способности к метаболизму и транспорту против градиента в желчь гепатоцитами), обтурационные (вследствие механических затруднений желчевыделения). Гемолитические и паренхиматозные желтухи связаны с повышением уровня неконъюгированного билирубина, обтурационные — конъюгированного. Встречаются также и смешанные желтухи. Примером может служить ситуация , когда при длительном нарушении оттока желчи (механическая желтуха) вовлекаются в процесс печеночные клетки, и вследствие их поражения — затрудняется экскреция прямого билирубина в желчные капилляры, он попадает непосредственно в кровь, кроме того, снижается способность печеночных клеток синтезировать билирубин-глюкурониды, вследствие чего количество непрямого билирубина также увеличивается.

Следущая классификация гипербилирубинемии:
 

  • Надпеченочная гипербилирубинемия – заболевания внепеченочного происхождения, при которых преобладает повышение содержания свободного (непрямого) билирубина (экстракорпускуклярные гемолитические анемии (гемолиз вследствии переливания несовместимой крови по групповой принадлежности ABO и резус-фактору ), корпускулярные гемолитические анемии (серповидноклеточная анемия, сидеробластная анемия, сфероцитоз, В-12 дефицитная анемия), гемолитические заболевания новорожденных и желтуха новорожденных).
  • Печеночная гипербилирубинемия — заболевания печени с преимущественным повышением связанного (прямого) билирубина, ( цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома, острый и хронический вирусные гепатиты).
  • Постпеченочная гипербилирубинемия — заболевания постпеченочного происхождения с преимущественным преобладанием содержания связанного (прямого) билирубина (внепеченочный холестаз и отторжение печени после пересадки).

Существуют и хронические врожденные гипербилирубинемии. К ним относятся синдром Криглера-Найяра I (врожденная негемолитическая желтуха), синдром Криглера-Найяра II , Болезнь Жильбера — это неконъюгированные типы гипербилирубинемий; синдром Дабина-Джонсона (хроническая идиопатическая желтуха), синдром Ротора — конъюгированная гипербилирубинемия. Для дифференциальной диагностики хронических врожденных и приобретенных гипербилирубинемий необходимо оценивать комплекс лабораторных показателей (не только определение уровня общего билирубина с процентным соотношением прямого и непрямого билирубинов , но и такие печеночные ферменты как ГГТП, а также уровень АЛТ и Щелочной фосфатазы.

Рутинные лабораторные исследования обычно включают определение общего билирубина и прямого билирубина. Величина непрямого (свободного) билирубина рассчитывается как разница между общим и прямым билирубинами.

Врач общей практики, терапевт, инфекционист, гастроэнтеролог, педиатр, неонатолог, хирург, гематолог.

Билирубин общий | Медицинская клиника «МЕДЭКСПЕРТ»

Билирубин общий | Медицинская клиника «МЕДЭКСПЕРТ»

Билирубин – это химическое соединение, относящееся к желчным пигментам. Он образуется в результате переработки гемоглобина и миоглобина. Как понятно из названия, общий билирубин – это весь Б. содержащийся в крови. Он включает в себя 2 фракции:

  • Непрямой билирубин (несвязанный, неконъюгированный) – нерастворим в воде и поэтому в крови соединяется с альбумином.
  • Прямой билирубин (связанный, конъюгированный) – образуется из непрямого, под действием ферментов печени, которые связывают его с глюкуроновой кислотой. Данное соединение растворимо в воде и из клеток печени поступает в желчь, в составе которой выводится в кишечник.

В норме, содержание общего билирубина колеблется в пределах 5,0 — 21,0 мкмоль/л.

В норме содержание прямого билирубина в крови не должно превышать 4,3 мкмоль/л.

В норме содержание непрямого билирубина должно находиться в пределах 6,4-17,1 мкмоль/л

Услуги медэксперт

Записаться на прием

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА

Оформление заявки

×

Вызвать врача на дом

×

Результаты анализов

×

Оставить отзыв

×

Адрес: г. Казань, ул. Муштари, д.12а

Режим работы: 08:00 — 20:00, суббота: 08:00 — 15:00, воскресенье — выходной

Адрес: г. Казань, ул. Сиб. Хакима, д. 52

Режим работы: 08:00 — 20:00, суббота: 8.00 — 15.00, воскресенье — выходной

Адрес: г. Казань, ул. Сиб. Хакима, д. 50

Режим работы: 08:00 — 20:00, суббота: 8.00 — 15.00, воскресенье — выходной

Сдать анализ на билирубин прямой в крови

Метод определения Колориметрический метод Ендрашика с диазореагентом.

Исследуемый материал Сыворотка крови

Доступен выезд на дом

Онлайн-регистрация Билирубин прямой – водорастворимая конъюгированная форма билирубина, образуемая в печени и выводимая с желчью. Тест применяют для оценки функции печени, в дифференциальной диагностике желтух. 

Синонимы: Прямой билирубин; Конъюгированный билирубин; Связанный билирубин.

Direct bilirubin; Conjugated bilirubin. 

Краткая характеристика определяемого вещества Билирубин прямой 

Примерно 85% общего билирубина происходит из гемовой части гемоглобина, высвобождаемой стареющими эритроцитами, которые разрушаются в ретикулоэндотелиальных клетках печени, селезенки и костного мозга. Остальные 15% образуются из разрушенных в костном мозге предшественников эритроцитов (в результате неэффективного эритропоэза) и за счет катаболизма других гемсодержащих белков, таких как миоглобин, цитохромы и пероксидазы. Окисляясь, гем превращается в зеленый пигмент биливердин, а затем в желтый – билирубин. Образующийся билирубин плохо растворим в водной среде и транспортируется в крови преимущественно в связанном с альбумином виде, вплоть до печени, где он переносится в гепатоциты и подвергается дальнейшим превращениям. В клетках печени билирубин соединяется с глюкуроновой кислотой с образованием глюкуронида билирубина (прямой, или коньюгированный, билирубин). Конъюгированный билирубин дает при исследовании прямую реакцию с диазореактивом, откуда и происходит название «прямой» билирубин, в отличие от неконъюгированного – «непрямого» билирубина. В этой форме он становится водорастворимым, что делает возможным экскрецию с желчью. Большая часть прямого билирубина поступает с желчью в тонкий кишечник, где под действием бактериальных ферментов превращается в уробилиноген. Некоторое количество уробилиногена всасывается в кровь и транспортируется в почки, где превращается в уробилин (вещество, придающее моче желтый цвет) и выводится из организма. Уробилиноген, оставшийся в кишечнике, под действием анаэробной кишечной микробной флоры превращается в стеркобилин и выделяется с калом. Небольшое количество конъюгированного билирубина поступает из клеток печени в кровь. 

При каких состояниях может повышаться уровень прямого билирубина 

Повышение уровня прямого (конъюгированного) билирубина является высокоспецифичным показателем печеночной дисфункции. Увеличение концентрации прямого билирубина в крови выше порогового значения сопровождает развитие желтухи (иктеричности кожи и слизистых), так как при гипербилирубинемии прямой билирубин накапливается в эластической ткани, склере глазных яблок, мукозных мембранах и коже. 

Повышение уровня прямого билирубина в крови происходит как при обтурационной, так и при гепатоцеллюлярной желтухе. 

Обструкция желчных путей (из-за камня, опухоли, воспаления) приводит к нарушению оттока желчи и развитию обтурационной (механической, подпеченочной) желтухи. 

Скопление желчи в печеночных капиллярах способствует проникновению прямого билирубина в кровеносные капилляры, за счет чего уровень конъюгированного билирубина в крови повышается. 

При внутрипеченочной (гепатоцеллюлярной) желтухе уровень прямого билирубина в крови возрастает из-за нарушения способности гепатоцитов транспортировать конъюгированный билирубин против градиента в желчь. 

Гепатоцеллюлярная желтуха характерна для острого вирусного гепатита в токсической фазе, тяжелой бронхопневмонии, гриппа, токсикозов и других инфекционных заболеваний, при которых повреждается паренхима печени. Гипербилирубинемия обычно сопровождается увеличением содержания прямого билирубина в моче и исчезновением желчных пигментов в стуле. 

Повышение концентрации конъюгированного билирубина может быть обусловлено наследственными нарушениями метаболизма билирубина (синдром Дабина-Джонсона, синдром Ротора). 

С какой целью определяют уровень прямого билирубина в сыворотке крови 

Определение концентрации конъюгированного (прямого) билирубина в сыворотке крови используют в дифференциальной диагностике заболеваний, сопровождаемых желтухой (повышением уровня билирубина). 

Что может повлиять на результат исследования крови на прямой билирубин 

Уровень билирубина выше нормы может быть вызван приемом лекарственных препаратов, некоторыми продуктами питания или стать результатом интенсивных физических нагрузок.

Прямой и косвенный тест на билирубин: нормальные уровни и желтуха

Билирубин бывает как в прямой, так и в непрямой форме. В чем разница, что они означают и как они проходят проверку? Найдите ответы здесь.

Получены результаты теста на билирубин с общим и прямым значением. Но в чем разница между ними и каковы нормальные уровни каждого из них? Прочтите, чтобы узнать ответы на эти и другие вопросы.

Что такое билирубин?

Билирубин — это соединение желтого цвета, вырабатываемое при нормальном расщеплении гемоглобина, соединения красных кровяных телец, которое позволяет им переносить кислород.При расщеплении эритроцитов железосодержащая часть гемоглобина (гем) превращается в билирубин [1].

Его желтый цвет вызывает пожелтение кожи при желтухе [1].

Прямой и непрямой билирубин

Билирубин проходит через две фазы. На первом этапе билирубин связывается с альбумином, что позволяет переносить его из крови в печень. Билирубин в этой фазе называется «непрямым» или «неконъюгированным» билирубином [2].

Вторая фаза происходит в печени.Здесь фермент уридиндифосфат-глюкуронозилтрансфераза (UGT1A1) прикрепляет молекулы сахара к неконъюгированному билирубину. Это преобразование делает билирубин водорастворимым; затем он может выводиться с желчью и выводиться с калом [2]. Билирубин на этой второй стадии называется «прямым» или «конъюгированным» билирубином.

Общий билирубин — это сумма уровней прямого и непрямого билирубина .

Преимущества билирубина

Билирубин — это не просто побочный продукт .В последние десятилетия наука открыла полезные роли, которые билирубин играет в нашем организме. Это исследование показывает, что билирубин действует как мощный антиоксидант и противовоспалительный агент, который может защитить нас от таких состояний, как сердечные заболевания, диабет, рак и нейродегенеративные заболевания [3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10] .

Однако есть и противоречивые свидетельства. Некоторые предполагают, что то, является ли высокий билирубин полезным или вредным, может зависеть от расы, возраста, пола или состояния здоровья.Необходимы более масштабные, хорошо продуманные исследования, чтобы пролить больше света на эту тему [2].

Чтобы подробнее узнать о потенциальных преимуществах и рисках повышенного уровня билирубина для здоровья, прочтите этот пост.

Тест на билирубин

Билирубин обычно измеряется с помощью анализа крови. Медицинский работник возьмет образец крови из вашей вены и отправит его в лабораторию для анализа. Тест определяет уровень общего и прямого билирубина. Косвенный билирубин — это то, что остается после вычитания прямого билирубина из общего количества [11].

Тест на билирубин обычно включается в панель печени или полную метаболическую панель.

Как подготовиться

Вы не должны есть и пить за 4 часа до теста. Обсудите со своим врачом, нужно ли и когда вам прекратить прием каких-либо лекарств. Также не принимайте витамин C перед тестом, так как он может повлиять на ваши результаты [11, 12].

Нормальный диапазон

Значения могут незначительно отличаться в разных лабораториях, но следующие диапазоны считаются нормальными для взрослых [2, 11]:

  • Общий билирубин: 0.От 2 до 1,2 мг / дл
  • Прямой (конъюгированный) билирубин: менее 0,3 мг / дл
  • Непрямой (неконъюгированный) билирубин: примерно от 0,2 до 1,2 мг / дл

Непрямой билирубин рассчитывается из прямого и итоговые цифры, где косвенных = всего минус прямого билирубина. Таким образом, нормальный диапазон, указанный для непрямого билирубина, обычно такой же или очень немного ниже, чем для общего билирубина.

У новорожденных и детей нормальные значения различаются [13]:

  • 7-14 дней: меньше 15.0 мг / дл
  • От 15 дней до 17 лет: до 1,0 мг / дл

Гендерные различия

Уровни билирубина обычно выше у мужчин, чем у женщин. Согласно опросу более 176 миллионов человек в США, средний уровень общего билирубина составляет [14]:

  • Мужчины: 0,72 мг / дл
  • Женщины: 0,52 мг / дл
  • Всего: 0,62 мг / дл

Высокий уровень билирубина

Высокий уровень непрямого билирубина

Результат выше нормы не обязательно означает, что ваше состояние здоровья требует лечения.Ваш врач интерпретирует ваши результаты с учетом вашей истории болезни, симптомов и других результатов анализов.

Уровень непрямого (неконъюгированного) билирубина может увеличиваться из-за:

  • Синдром Гилберта. Этот доброкачественный синдром возникает из-за наследственной мутации гена, которая слегка повышает уровень билирубина. До 16% всех людей страдают этим синдромом. Уровень билирубина может резко возрасти при стрессе [15, 16]
  • Физические нагрузки. Спортсмены обычно могут иметь повышенный уровень билирубина [17, 18]
  • Аномальное разрушение эритроцитов (гемолиз) [19]
  • Реакция на переливание крови [20]
  • Заболевания печени, такие как цирроз и ожирение печени [21, 22]
  • Некоторые редкие генетические нарушения (например,грамм. Синдром Криглера-Наджара) [23, 24]
  • Противовирусный препарат атазанавир [25, 26]

Перечисленные ниже причины обычно связаны с высоким уровнем непрямого билирубина. Проконсультируйтесь со своим врачом или другим медицинским работником, чтобы поставить точный диагноз.

Высокий уровень прямого билирубина

Высокий уровень прямого билирубина часто означает, что вашему организму сложнее вывести билирубин из-за проблем с печенью или закупорки желчных протоков. Однако результат выше нормы не обязательно означает, что у вас есть заболевание, требующее лечения.Ваш врач интерпретирует ваши результаты с учетом вашей истории болезни, симптомов и других результатов анализов.

Повышенный уровень прямого (конъюгированного) билирубина может быть вызван рядом состояний, включая:

  • Заболевание печени, такое как вирусный или аутоиммунный гепатит, или алкогольная болезнь печени [27, 28, 29]
  • Камни в желчном пузыре [30, 31 ]
  • Воспаление или опухоли желчного пузыря [32, 33]
  • Воспаление поджелудочной железы (панкреатит) или аппендикса (аппендицит) [34, 35, 36]
  • Некоторые редкие генетические нарушения [23, 24]

Указанные здесь причины обычно являются связаны с высоким уровнем прямого билирубина.Проконсультируйтесь со своим врачом или другим медицинским работником, чтобы поставить точный диагноз.

Что такое желтуха?

Когда уровень билирубина повышается, может развиться состояние, известное как желтуха. Это изменение цвета кожи и глаз на желтый из-за избытка билирубина, накапливающегося в этих тканях. Желтуха может возникнуть у взрослых при уровне билирубина выше 2,3 мг / дл [37].

Фермент UGT1A1, который превращает непрямой билирубин в прямой билирубин, хорошо развит в печени взрослых, но не в печени новорожденных.Вот почему желтуха с высоким уровнем непрямого билирубина часто встречается у младенцев [2].

Генетика билирубина

UGT1A1

Первичный ген, ответственный за расщепление билирубина, — UGT1A1 , и вариации этого гена определяют, насколько быстро он расщепляется. При синдроме Гилберта, которым страдает около 10% населения, варианты UGT1A1 делают фермент менее эффективным и вызывают умеренное повышение уровней непрямого билирубина [2].

SLCO1B1

SLCO1B1 — это ген, который контролирует, насколько хорошо печень усваивает, метаболизирует и выводит некоторые лекарства, токсины, гормоны и другие соединения, включая билирубин. Вариации SLCO1B1 влияют на скорость и эффективность конъюгации билирубина и, следовательно, влияют на уровень непрямого билирубина [38].

MRP2

MRP2 — это ген, который влияет на то, насколько хорошо печень выводит определенные соединения, такие как прямой билирубин.Вариации этого гена могут снизить выведение и привести к повышению уровня прямого билирубина [38].

Takeaway

Тесты на билирубин обычно назначают для мониторинга здоровья печени. Непрямой билирубин — это неконъюгированная форма билирубина в крови. Он переносится из крови в печень, где соединяется в прямую форму и выводится в кишечник. Непрямой и прямой билирубин вместе составляют общий билирубин. Непрямой билирубин может быть слишком высоким, когда печень не может адекватно обрабатывать (конъюгированный) билирубин или когда происходит аномальное разрушение эритроцитов (гемолиз).Между тем, прямой билирубин может быть слишком высоким, если печень не может передавать билирубин после его конъюгирования.

Тест на билирубин: подробности теста и результаты

Обзор

Что такое билирубин?

Билирубин образуется в ходе нормального процесса расщепления эритроцитов. Это желтоватое вещество, которое содержится в желчи, жидкости в печени. Эта жидкость помогает переваривать пищу. Здоровая печень выводит большую часть билирубина из организма. Если печень повреждена, билирубин может просочиться в кровь.

Если в крови слишком много билирубина, это может вызвать проблемы со здоровьем. Билирубин также может выделяться с мочой, из-за чего она выглядит очень темной.

Почему делают тест на билирубин?

Тест на билирубин проводится для измерения уровня билирубина в крови.

Если в крови слишком много билирубина, это может вызвать желтуху, в результате чего кожа и глаза могут пожелтеть. Результаты теста на билирубин и признаки желтухи могут помочь вашему врачу проверить вашу печень и определить, есть ли у вас заболевание печени.

Тест на билирубин также используется для определения желтухи у новорожденных. Многие новорожденные не имеют достаточно зрелой печени, чтобы избавиться от билирубина. Высокий уровень билирубина у новорожденных может вызвать повреждение головного мозга.

Этот тест обычно проводится вместе с другими тестами на заболевание печени как часть панели функции печени. Это также можно сделать по номеру:

  • Диагностика гепатита, цирроза или других заболеваний печени
  • Найдите закупорки в структурах, переносящих желчь из печени
  • Наблюдать за существующим заболеванием печени
  • Диагностировать нарушения, связанные с проблемами производства эритроцитов
  • Обследуйте пациента, который употреблял большое количество алкоголя в анамнезе
  • Проверить пациента с подозрением на токсичность лекарства

Детали теста

Как подготовиться к тесту на билирубин?

Перед исследованием билирубина не требуется специальной подготовки.Ваш врач сообщит вам, есть ли какие-либо ограничения, например, что вы можете есть или пить перед тестом. Это может быть необходимо, если ваша кровь одновременно проверяется на наличие других заболеваний.

Чего мне следует ожидать во время теста на билирубин?

Во время теста на билирубин из вашей руки через небольшую иглу берется образец крови. Когда игла входит, можно почувствовать легкое покалывание.

После теста вы сможете заниматься обычными делами. Позже вы обсудите результаты со своим врачом.

Есть ли риски для теста на билирубин?

Прохождение теста на билирубин практически не связано с риском. В месте входа и выхода иглы в руку может быть небольшой синяк или боль. Это быстро уходит.

Результаты и последующие действия

Что могут означать результаты теста на билирубин?

Высокий уровень билирубина может означать, что ваша печень работает неправильно. Однако высокий уровень также может быть вызван приемом лекарств, физическими упражнениями или определенными продуктами питания.Билирубин также является продуктом распада эритроцитов, и повышенное значение может быть связано с нарушениями эритроцитов, а не с заболеванием печени.

Результаты, выходящие за пределы нормы, не обязательно означают, что имеется заболевание, требующее лечения. Доброкачественное заболевание печени, называемое синдромом Жильбера, может вызывать незначительное повышение билирубина, и его можно игнорировать.

Билирубин обычно не обнаруживается в моче. Если это так, это может означать, что имеет место какая-то форма повреждения или закупорки печени.

У новорожденных необходимо быстро выявлять и лечить повышенный уровень билирубина. Эти повышенные уровни могут повредить развивающиеся клетки мозга и привести к нарушениям обучаемости и развития, проблемам со слухом и глазами и смерти.

Ваш врач может предоставить дополнительную информацию о значении результатов.

Ведение гипербилирубинемии в период новорожденности

John A. Widness, MD
Статус экспертной оценки: внутренняя экспертная проверка

  1. Гипербилирубинемия — чрезвычайно распространенная проблема, возникающая в период новорожденности.Этиология желтухи весьма разнообразна; Хотя большинство причин являются доброкачественными, каждый случай необходимо исследовать, чтобы исключить этиологию со значительной заболеваемостью.
  2. Поскольку 97% доношенных детей имеют уровень билирубина в сыворотке <13 мг / дл, всем детям с уровнем билирубина в сыворотке> 13 мг / дл требуется минимальное обследование. Другими критериями нефизиологической желтухи являются видимая желтуха в первый день жизни, общий уровень билирубина в сыворотке повышается более чем на 5 мг / дл в день, а уровень прямого билирубина в сыворотке превышает 1.5 мг / дл и клиническая желтуха, сохраняющаяся более 1 недели у доношенных детей (может сохраняться дольше у детей, находящихся на грудном вскармливании).
  3. После выявления желтушного младенца анализируется материнский и предшествующий неонатальный анамнез. После полного физического обследования каждому младенцу необходимо пройти минимальное обследование: уровень билирубина в сыворотке (как прямой, так и непрямой). Общий анализ крови с мазком, группа крови младенца и тесты Кумбса; Если это не указано в материнской карте, необходимо отправить образец для анализа по типу и Кумбсу.Анализ мочи и анализ мочи на восстанавливающие вещества следует проводить только при подозрении на сепсис, инфекцию мочевыводящих путей или галактоземию. Особенно имейте в виду, что у младенцев с несовместимостью по системе ABO может быть чрезвычайно быстрое повышение уровня билирубина в сыворотке крови. В связи с этим может потребоваться более частый мониторинг уровня билирубина (см. Таблицу ниже).
  4. Предлагаемые рекомендации по частоте мониторинга билирубина в сыворотке у здоровых доношенных детей следующие:

    Рекомендации по частоте мониторинга билирубина в сыворотке у здоровых доношенных детей

    1 день 2 дня 3 дня †
    Явная желтуха общий и прямой билирубин Чрескожный билирубинометр Чрескожный билирубинометр
    Сыворотка
    непрямой
    5-10 повтор через 3-5 часов повтор x 1 через 8-12 часов повтор чрескожный билирубинометр
    билирибуин *
    (мг / дл) на
    10-15 повтор через 3-4 часа; уведомить сотрудников / сотрудников ** повтор через 4-6 часов повтор через 6-8 часов
    день уточнен 15-20 , повтор через 2–3 часа ** повтор через 2-4 часа; уведомить коллегу / сотрудников ** повтор через 4-6 часов **
    > 20 обсудить обменное переливание крови с персоналом ** повтор через 2-3 часа; ** повтор через 3-4 часа; уведомить коллегу / сотрудников **
    * Если прямой билирубин <1.5 мг / дл, может использоваться общий билирубин
    † Ожидает пика уровня билирубина в сыворотке через 72 часа
    ** рассмотреть возможность проведения фототерапии

    У младенцев, у которых выявлена ​​клиническая желтуха в течение первых 2-3 дней, полезно задокументировать скорость повышение уровня билирубина в сыворотке крови. Повышение> 0,5 мг / дл в час может указывать на быстрый гемолиз.

  5. Необходимость фототерапии или обменного переливания крови — это индивидуальное решение, на которое влияют следующие факторы: срок беременности, вес, клиническое состояние и этиология гипербилирубинемии.Перед прекращением фототерапии проверьте уровень билирубина, а через 8–12 часов — уровень восстановления. У здоровых доношенных детей фототерапию следует использовать с осторожностью, поскольку у них низкий риск возникновения ядерной желтухи. Фототерапия более широко применяется у больных недоношенных детей, у которых менее четко определен риск возникновения ядерной желтухи.
  6. Желтуха у грудного ребенка обычно не является показанием для прекращения или прерывания грудного вскармливания. Особое внимание следует уделять лекарствам, назначаемым кормящей матери, поскольку известно, что лекарства могут выделяться с грудным молоком и могут всасываться в младенце и конкурировать за сайты связывания билирубина с альбумином у новорожденного.Это может изменить критерии обмена. Младенцы, получающие фототерапию, могут по-прежнему находиться на грудном вскармливании или искусственном вскармливании. Необходимость в добавлении воды следует решать, отслеживая изменения веса и удельный вес мочи.
  7. Доношенные дети европеоидной расы в нормальных отделениях новорожденных с клинической желтухой должны быть проверены на гипербилирубинемию с помощью чрескожной билирубинометрии. Когда показания чрескожного билирубинометра на грудины 19 или выше, будет получен уровень билирубина в сыворотке.Чрескожная билирубинометрия не может использоваться у недоношенных детей, младенцев, получающих фототерапию, или у младенцев неевропейского происхождения.
Ведение гипербилирубинемии у здоровых доношенных новорожденных TSB * Уровень, мг / дл (мкмоль / л)
Возраст, часов Фототерапия Обменное переливание крови при неудаче интенсивной фототерапии † Обменное переливание крови и интенсивная фототерапия
≤ 24 ‡
25-48 ≥ 15 (260) ≥ 20 (340) ≥ 25 (430)
49-72 ≥ 18 (310) ≥25 (430) ≥ 30 (510)
> 72 ≥ 20 (340) ≥ 25 (430) ≥ 30 (510)

* TSB указывает общий билирубин сыворотки.
† Интенсивная фототерапия должна приводить к снижению TSB на 1-2 мг / дл в течение 4-6 часов, а уровень TSB должен продолжать падать и оставаться ниже порога для обменного переливания крови. Если этого не происходит, это считается неудачей фототерапии.
‡ Доношенные дети с клинической желтухой в возрасте ≤ 24 часов не считаются здоровыми и требуют дальнейшего обследования.

Приложение Временного комитета по улучшению качества Американской академии педиатрии. Педиатрия 94: 558-565, 1994.

Анализ крови на билирубин | Мультимедийная энциклопедия | Информация о здоровье

Общий билирубин — кровь; Неконъюгированный билирубин — кровь; Непрямой билирубин — кровь; Конъюгированный билирубин — кровь; Билирубин прямой — кровь

Анализ крови на билирубин определяет уровень билирубина в крови. Билирубин — это желтоватый пигмент, содержащийся в желчи, жидкости, вырабатываемой печенью.

Билирубин также можно измерить с помощью анализ мочи .

Как проводится тест

А образец крови необходим.

Как подготовиться к экзамену

Вы не должны есть и пить как минимум за 4 часа до теста.Ваш лечащий врач может посоветовать вам прекратить прием лекарств, влияющих на результаты теста.

Многие лекарства могут изменять уровень билирубина в крови. Убедитесь, что ваш поставщик медицинских услуг знает, какие лекарства вы принимаете.

Почему проводится тест

Каждый день небольшое количество старых эритроцитов заменяется новыми.Билирубин остается после удаления этих старых клеток крови. Печень помогает расщеплять билирубин, чтобы его можно было удалить из организма с калом.

Высокий уровень билирубина в крови может привести к желтуха . Желтуха — это желтый цвет кожи, слизистых оболочек или глаз.

Желтуха — наиболее частая причина проверки уровня билирубина.Скорее всего, тест будет заказан, когда:

  • Поставщик обеспокоен желтухой новорожденного (у большинства новорожденных есть желтуха)
  • Желтуха развивается у младенцев старшего возраста, детей и взрослых

Тест на билирубин также назначается, когда врач подозревает, что у человека проблемы с печенью или желчным пузырем.

Нормальные результаты

Наличие билирубина в крови — это нормально.Нормальный уровень:

  • Прямой (также называемый конъюгированным) билирубин: от 0 до 0,3 мг / дл
  • Общий билирубин: от 0,3 до 1,9 мг / дл

Нормальные диапазоны значений могут незначительно отличаться в разных лабораториях. Некоторые лаборатории используют разные измерения или могут тестировать разные образцы. Поговорите со своим врачом о значении ваших конкретных результатов теста.

Что означают аномальные результаты

У новорожденных уровень билирубина выше в первые дни жизни.При принятии решения о том, не слишком ли высокий уровень билирубина у вашего ребенка, врач вашего ребенка должен учитывать следующее:

  • Как быстро поднимался уровень
  • Рано ли родился ребенок
  • Возраст ребенка

Желтуха также может возникнуть, когда разрушается больше эритроцитов, чем обычно. Это может быть вызвано:

Следующие проблемы с печенью также могут вызывать желтуху или высокий уровень билирубина:

  • Рубцевание печени ( цирроз )
  • Опухшая и воспаленная печень ( гепатит )
  • Другие болезни печени
  • Заболевание, при котором билирубин не обрабатывается нормально печенью ( Болезнь Жильберта )

Следующие проблемы с желчным пузырем или желчными протоками могут вызывать повышение уровня билирубина:

Список литературы

Ивес Н.К., Миели-Вергани Г., Хаджич Н., Ньюэлл С., Шугерман И.Гастроэнтерология. В: Rennie JM, ed. Учебник неонатологии Ренни и Робертсона. 5-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер; 2012: глава 29.

Пратт Д.С. Химический анализ печени и функциональные пробы. В: Feldman M, Friedman LS, Brandt LJ, eds. Болезни желудочно-кишечного тракта и печени Слейзенгера и Фордтрана: патофизиология / диагностика / лечение. 10-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер Сондерс; 2016: глава 73.

— феномен нормального общего билирубина с повышенным прямым билирубином, отмеченный у пациентов с дискразиями плазматических клеток | Кровь

Реферат 4986

Введение:

Один из авторов отметил феномен повышенного прямого билирубина при нормальном общем билирубине у пациентов с множественной миеломой и другими дискразиями плазматических клеток, наблюдаемыми в нашем институте.Это вызвало поиск литературы по этому поводу. Вмешательство гаммопатии в автоматизированные химические анализы было описано ранее. Сообщалось о повышенных уровнях общего билирубина в сыворотке крови у пациентов с моноклональной гаммопатией. Есть также одно сообщение о снижении прямого билирубина из-за интерференции парапротеинов. Насколько нам известно, отмеченное нами явление ранее никогда не описывалось.

Материалы и методы:

Мы ретроспективно проанализировали карты 360 пациентов, у которых с 2007 года был выявлен аномальный электрофорез сывороточного белка.В исследование были включены пациенты с множественной миеломой, моноклональной гаммопатией неопределенной значимости (MGUS), макроглобулинемией Вальденстрема, болезнью легких цепей или первичным амилоидозом, у которых был проведен общий белок, альбумин, общий билирубин и прямой билирубин. Пациенты, которым не были выполнены все 4 теста вместе, были исключены. Также были исключены пациенты с аномальными показателями функции печени из-за заболевания печени. Всего было выявлено 211 пациентов, соответствующих критериям включения.Было также проанализировано двести контрольных пациентов, и они были отобраны в качестве 200 последовательных пациентов, посещавших общую медицинскую службу в августе 2010 года, у которых не было заболеваний печени или какой-либо дискразии плазматических клеток.

Анализы билирубина проводили с использованием автоматических анализаторов OLYMPUS AU2700 / AU5400. В нашем реактиве прямого билирубина используется вариант классического метода, разработанного Ван ден Бергом и Мюллером, где прямой билирубин соединяется с солью диазония с образованием азобилирубина, который измеряется бихроматически.Аналогичная процедура используется для общего билирубина, когда он образует азобилирубин после реакции с солью диазония, а поглощение измеряется бихроматически.

Результаты:

Из 211 пациентов в исследуемой группе 23,7% (n = 50) имели прямой билирубин выше, чем общий билирубин. Уровень общего билирубина у всех пациентов был в пределах нормы. В контрольной группе 0% пациентов имели более высокий уровень прямого билирубина, чем общий билирубин, что было весьма значимым. Также был отмечен тот факт, что пациенты в исследуемой группе с этим наблюдаемым лабораторным феноменом (n = 50) имели более высокий средний протеиновый разрыв (разница между общим протеином и альбумином), равный 6.18 г / дл по сравнению с пациентами, у которых не было этого явления (n = 161), у которых средний дефицит белка составлял 3,77 г / дл. Это значение было значимым с p 0,005 (95% ДИ 1,68–3,14) с использованием t-критерия Стьюдента.

Заключение:

Мы наблюдали феномен, когда у пациентов с дискразией плазматических клеток был отмечен нормальный общий билирубин с более высоким уровнем прямого билирубина, чем общий билирубин. Это могло быть связано с вмешательством в анализы билирубина. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы увидеть, может ли это явление иметь клинические последствия в будущем, когда врачи могут быть предупреждены о наличии возможной парапротиенемии, если они заметят это явление в лабораторных исследованиях пациента.

Раскрытие информации:

Нет соответствующего конфликта интересов, о котором следует заявлять.

Билирубин — eClinpath

Билирубин считается тестом функции печени, по сути, способности гепатоцитов поглощать неконъюгированный билирубин из крови, конъюгировать его (делать его водорастворимым) и выводить билирубин с желчью, где он расщепляется в кишечнике бактериями. . Однако на самом деле билирубин , а не , используется в качестве теста функциональной способности печени (для этого чаще используются желчные кислоты и аммиак), а скорее как маркер заболевания печени (с холестазом и без него). и в качестве подтверждающего доказательства гемолитической анемии.Хотя мы обычно думаем о билирубине с точки зрения его диагностической полезности (то есть для подтверждения диагноза гемолитической анемии или гепатобилиарного заболевания), билирубин на самом деле является антиоксидантом, что является его основной физиологической функцией.

Согласно реакциям Ван ден Берга (реакция с диазокрасителями) в крови есть две основные формы билирубина:

  • Неконъюгированный (непрямой): он связан с альбумином и является доминирующей формой общего билирубина в крови.Он образуется в макрофагах в результате распада гемовых групп (в частности, порфиринового кольца гема). Самым большим источником гема является гемоглобин в красных кровяных тельцах (RBC), но есть и другие источники, включая изоферменты миоглобина и цитохрома P450. Источники, не относящиеся к эритроцитам, вносят около 20% неконъюгированного билирубина. Печень поглощает билирубин и связывает его (см. Физиологию ниже). Неконъюгированный билирубин имеет сильные водородные связи между своими гидрофильными группами, что делает его нерастворимым в воде.Таким образом, в плазме он связан с альбумином (что делает его водорастворимым).
  • Конъюгированный (прямой): растворим в воде и в очень небольших количествах обнаруживается в крови, поскольку обычно выводится с желчью. Это также форма билирубина, обнаруживаемая в моче (что не является нормальным явлением для любых видов животных, кроме собак, у которых следы билирубинурии 1+ можно увидеть в концентрированной моче или USG> 1,030 [и, возможно, до 2 + в высококонцентрированной моче> 1,040] и хорька [Orcutt 2003]).Поскольку билирубин может проходить через барьер клубочковой фильтрации, увеличение конъюгированного билирубина в крови будет быстро попадать в мочу, таким образом, билирубинурия обычно предшествует билирубинемии из-за увеличения конъюгированного билирубина или холестаза (см. Ниже).

Измерение общего билирубина (прямой + непрямой) и «расщепления» билирубина (прямой и непрямой билирубин) в крови (а также определение билирубина в моче) может быть полезным для интерпретации изменений в результатах тестов.Например, усиление распада гемоглобина (например, тяжелая гемолитическая анемия) увеличит выработку неконъюгированного билирубина, который в избытке представлен в печень, и может привести к увеличению общего билирубина в крови (в основном, неконъюгированного билирубина), если печень может принимать и конъюгировать билирубин превышен. Напротив, препятствие оттоку желчи приведет к увеличению конъюгированного билирубина в гепатоцитах, который затем будет возвращаться обратно в кровь (и попадать в мочу), что приводит к увеличению общего билирубина, что обычно происходит в основном за счет конъюгированного (или прямого) билирубина.

Обратите внимание, что существует третья форма билирубина, называемая дельта-билирубином (или билипротеином), который представляет собой конъюгированный билирубин, связанный с белками. Дельта-билирубин увеличивается в сыворотке крови, когда печеночная экскреция конъюгированного билирубина нарушена (холестаз), и печень сохраняет нетронутые механизмы конъюгации. Он имеет длительный период полураспада (аналогично белкам) и не выводится с мочой (поскольку связан с белками), поэтому его необходимо удалить посредством общего катаболизма белков. Дельта-билирубин может быть причиной стойкой билирубинемии без билирубинурии, наблюдаемой у некоторых животных с холестазом.Он действительно реагирует с диазокрасителями, подобно прямому или конъюгированному билирубину, но обычно не входит в стандартные химические результаты.

Физиология

Схема обмена билирубина

Большая часть билирубина (80%) образуется в результате разложения гемоглобина из эритроцитов, подвергающихся нормальному (удаление старых или поврежденных клеток) или аномальному разрушению (например, внутрисосудистый или внесосудистый гемолиз) внутри мононуклеарных фагоцитов (в основном макрофагов селезенки, печени и костного мозга. ).Небольшой процент (20%) происходит из-за катаболизма различных гемопротеинов печени (миоглобина, цитохрома P450), а также из-за избыточного производства гема из-за неэффективного эритропоэза в костном мозге.

Внутри макрофагов свободная гемовая группа (железо + порфириновое кольцо) окисляется микросомальной гемоксигеназой до биливердина, и железо высвобождается (железо затем сохраняется в виде ферритина или высвобождается в плазму, где оно связывается с транспортным белком, трансферрином. ). Затем биливердинредуктаза восстанавливает зеленый водорастворимый биливердин до неконъюгированного (нерастворимого в воде, но растворимого в жирах) билирубина.Гемоксигеназа также находится в паренхиме почек и печени, позволяя этим тканям поглощать гем и превращать его в билирубин. Птицам не хватает биливердинредуктазы, поэтому они выделяют продукты распада гема в виде биливердина, а не билирубина.

Неконъюгированный билирубин затем попадает в плазму, где связывается с альбумином. Поглощение неконъюгированного билирубина происходит в печени и является пассивным и опосредованным носителем. Транспортный белок в настоящее время неизвестен, но обычно считается, что он является переносчиком полипептида, переносящего органические ионы (ОАТФ).Этот белок на синусоидальной мембране гепатоцитов также переносит неконъюгированные желчные кислоты и красители, такие как бромсульфалеин (BSP), из крови в гепатоцит. Попав в митохондрии гепатоцитов, неконъюгированный билирубин транспортируется с лигандином (Y-белок или глутатион-S-трансфераза A) или другими белками (например, белок, связывающий жирные кислоты), и большая часть конъюгируется с глюкуроновой кислотой с помощью UDP-глюкуронилтрансферазы (из UGT1A1). ген). Остальная часть конъюгирована с множеством нейтральных гликозидов (глюкоза, ксилоза).У лошади большая часть билирубина конъюгирована с глюкозой. Билирубин должен быть конъюгирован, прежде чем он может быть выведен с желчью (конъюгация делает билирубин водорастворимым, потому что он разрывает водородную связь внутри молекулы, которая сохраняет ее гидрофобной и, таким образом, делает центральную метиленовую группу доступной для диазореагента для измерения. ). Глюкуронилтрансфераза UDP была идентифицирована в почках крыс и собак, что подтверждает возможность того, что эпителиальные клетки канальцев почек собаки могут поглощать гем, превращать его в билирубин и конъюгировать с ним.Конъюгация также подавляет связывание с альбумином и другими внутриклеточными белками. Экскреция в желчные каналы является лимитирующей стадией всего пути метаболизма билирубина и происходит на канальцевой мембране клетки через специфический транспортер, белок-2, связанный с множественной лекарственной устойчивостью (MRP2), который зависит от энергии (АТФ). . Переносу в канальцы способствует осмотическая сила, генерируемая зависимым от желчных солей и независимым от желчных солей потоком желчных путей (который опосредуется хлоридно-бикарбонатным обменником, который перекачивает бикарбонат в желчь).Сила для большинства транспортеров (на синусоидальных или канальцевых мембранах) создается синусоидальным насосом АТФазы Na + / K + (нагнетает натрий в клетку и калий во внеклеточную жидкость или кровь). Билирубин активно транспортируется в желчь против градиента концентрации (изображение переносчиков билирубина см. На странице холестаза).

Билирубин выводится вместе с желчными солями (и натрием) в кишечник, где желчные соли образуют мицеллы, способствующие всасыванию жира.Поскольку конъюгированный билирубин является гидрофильным, он не может всасываться через кишечный эпителиальный барьер. В кишечнике бактериальные и кишечные ферменты восстанавливают конъюгированный билирубин до уробилиногена. Уробилиноген повторно всасывается (около 10%) или расщепляется (90%) на уробилин и стеркобилин (оба выводятся с калом). Из резорбированного уробилиногена большая часть поглощается печенью (энтерогепатическая циркуляция, т. Е. Уробилиноген всасывается в воротную вену, поглощается печенью и повторно выводится с желчью — это повторное выделение в желчь не показано на изображении. выше), тогда как остальная часть минует печень и выводится с мочой (поэтому в моче обнаруживаются небольшие количества уробилиногена).Бактериальные ферменты также могут деконъюгировать билирубин, и неконъюгированный билирубин также может абсорбироваться.

Методы

Тип реакции

Конечная точка диазореакции

Процедура

Метод, используемый в Корнельском университете, основан на процедуре Джендрассика-Грофа, диазореакции конечной точки. Только водорастворимый билирубин (конъюгированный) может реагировать с ионом диазония (это связано с тем, что конформация неконъюгированного билирубина экранирует или защищает центральную метиленовую [CH 2 ] группу в молекуле, с которой взаимодействует диазокраситель).Таким образом, чтобы измерить общий билирубин, нерастворимый в воде неконъюгированный билирубин сначала солюбилизируется подходящим солюбилизирующим агентом (обычно спиртом). Добавление спирта разрушает водородные связи, которые защищают центральную метиленовую группу, которая затем вступает в реакцию с диазокрасителем (3,5-дохлорфенилдиазоний) вместе с конъюгированным билирубином, таким образом измеряя общий билирубин в сильно кислой среде (pH 1- 2). Интенсивность цвета образующегося красного азобилирубина прямо пропорциональна общему билирубину и может быть измерена спектрофотометрически.Конъюгированный билирубин можно измерить в той же реакции, исключив солюбилизирующий агент (поскольку он уже находится в конформации, в которой диазокраситель может реагировать — это потому, что конъюгация сама по себе разрушает эти водородные связи). Неконъюгированный билирубин затем рассчитывается по формуле:

Неконъюгированный билирубин = Общий билирубин — конъюгированный билирубин

Обратите внимание, что другие анализаторы (например, анализаторы сухой химии) могут измерять как дельта-билирубин, так и неконъюгированный билирубин напрямую, а наш — нет.

Единицы измерения

Концентрация билирубина измеряется в мг / дл (условные единицы) и мкмоль / л (единицы СИ). Формула преобразования показана ниже:

мг / дл x 17,10 = мкмоль / л

Пример рассмотрения

Тип образца

Сыворотка, плазма

Антикоагулянт

Гепарин (литий, натрий) или ЭДТА

Устойчивость

Образец необходимо защищать от света, поскольку билирубин легко окисляется.

Помехи

  • Липемия, гемолиз: При использовании некоторых анализаторов и реагентов гемолиз и липемия (даже легкая) вызывают ложно высокие значения общего билирубина. На процедуры, используемые химическим анализатором в Корнельском университете, минимально влияют гемолиз и липемия.
  • Индекс желтушности : Анализатор также дает оценку количества билирубина в образце (без влияния гемолиза и липемии) в качестве индекса желтухи.Этот индекс тесно коррелирует (часто с точностью до 1-2 мг / дл) со значениями общего билирубина и может использоваться для подтверждения истинного увеличения общего билирубина. Помните, что билирубин нестабилен на свету, и образцы, хранящиеся в течение нескольких дней в присутствии света, могут иметь ложно пониженные концентрации билирубина. Однако у пасущихся животных каротиноиды также вносят вклад в желтушный индекс, поэтому этот индекс может быть более плохой оценкой общей концентрации билирубина у этих видов.

Интерпретация теста

Общее толкование

Клиническая желтуха наблюдается, когда значение общего билирубина превышает 1.5 мг / дл. Обратите внимание, что желтуха и холестаз — , а не синонимы. Иктерус просто означает достаточно высокий билирубин, который можно увидеть невооруженным глазом на слизистых оболочках, и может быть результатом холестаза или других причин гипербилирубинемии (например, гемолитической анемии). Конечно, у вас может быть гипербилирубинемия без видимой желтухи.

В некоторых учебниках по клинической патологии для характеристики изменений общего билирубина (или желтухи) используются следующие термины: пре-печеночный, печеночный и пост-печеночный.

  • «Предпеченочная» гипербилирубинемия: возникает из-за повышенного образования билирубина в результате расщепления гемовых белков (эритроцитов, главным образом, при гемолитической анемии). Здесь ожидается, что концентрация неконъюгированного билирубина превысит концентрации конъюгированного билирубина, которые могут находиться в пределах референсных интервалов. Исключением являются собаки с гемолитической анемией (особенно иммуноопосредованной или IMHA; см. Подробнее ниже) и жеребята с неонатальным изоэритролизом, у которых холестаз развивается как часть процесса болезни.
  • «Печеночная» гипербилирубинемия : Это связано с нарушением конъюгации или поглощения билирубина гепатоцитами, но также может включать снижение экскреции в желчевыводящие каналы из-за структурных или «функциональных» дефектов, например холестаза из-за внутрипеченочного набухания. Здесь, в зависимости от дефекта, ожидается, что будет преобладать неконъюгированный билирубин, с некоторым увеличением конъюгированного билирубина.
  • «Постпеченочная» или «внепеченочная» гипербилирубинемия : Это связано с проблемами, возникающими за пределами печени, которые влияют на кровоток в желчном пузыре, желчном протоке или желчном сосочке в двенадцатиперстной кишке, т.е.е. холестаз. Здесь ожидается повышение уровня конъюгированного билирубина, который обычно доминирует (и приводит к сопутствующей билирубинурии) с меньшим увеличением неконъюгированного билирубина. Билирубинурия предшествует гипербилирубинемии из-за конъюгированного билирубина.

Билирубин при гемолитической анемии с холестазом

Билирубин при холестатических состояниях

Билирубин при гемолитической анемии

Поскольку структурное различие печеночного и постпеченочного в некоторой степени искусственно и на самом деле не затрагивает патофизиологические отклонения, мы интерпретируем изменения общего (а также прямого и косвенного) билирубина на основе патофизиологических процессов (например,грамм. IMHA у собак), а именно:

  1. Повышенная выработка неконъюгированного билирубина , который поступает в гепатоциты: наиболее частой причиной является гемолитическая анемия из-за внесосудистого гемолиза. Небольшие количества билирубина также могут быть произведены при внутрисосудистом гемолизе (см. Изображение ниже), но большая часть билирубина при гемолитической анемии с внутрисосудистым компонентом возникает из-за одновременно происходящего внесосудистого гемолиза (это связано с большей частью свободного гемоглобина, который высвобождается в плазму при внутрисосудистом гемолизе, в конечном итоге теряется с мочой по сравнению с превращением в билирубин в макрофагах).Обычно непрямой билирубин преобладает (без билирубинурии) при гемолитической анемии, особенно когда концентрация билирубина <3-5 мг / дл, однако у некоторых собак, как правило, с тяжелым гемолизом (например, иммуноопосредованная гемолитическая анемия) и более высокими концентрациями билирубина, холестаз может развиваются и доминируют, что приводит к более высокому уровню прямого и непрямого билирубина в крови и сопутствующей билирубинурии. Причина, по которой холестаз возникает преимущественно у собак с гемолитической анемией (но также у жеребят с изоэритролизом новорожденных), неизвестна.Преобладающие гипотезы заключаются в том, что это происходит из-за комбинации гипоксического повреждения гепатоцитов с истощением АТФ, снижающим выведение конъюгированного билирубина транспортерами на канальцевой стороне гепатоцита, в сочетании с увеличением производства (представьте себе воронку с неконъюгированным билирубином, выходящим в широкий открытый конец). воронки и очень тонкая воронка на конце, через которую уходит конъюгированный билирубин и которая со временем сужается).
  2. Нарушение захвата неконъюгированного билирубина из крови гепатоцитами: заболевание печени или изменения в синусоидальных (кровеносных) транспортерах печени, поглощающих неконъюгированный билирубин из крови (например,грамм. цитокины подавляют как транспортер ОАТФ, так и Na / K-АТФазу, которая обеспечивает энергию для насоса). Это может привести к увеличению непрямого (и общего) билирубина в крови (но не к билирубинурии).
  3. Нарушение конъюгации неконъюгированного билирубина внутри и внутри гепатоцита: обычно связано с заболеванием печени, но также может быть связано с уменьшением доступности соединений конъюгации. Как и снижение поглощения, это может увеличить общий билирубин, который в основном будет неконъюгированным.Пониженное поглощение и пониженная конъюгация являются постулируемыми механизмами гипербилирубинемии натощак у лошадей (см. Ниже). Фермент глюкуронилтрансфераза неэффективен при рождении, что может объяснить более высокие концентрации билирубина, наблюдаемые у новорожденных жеребят в первые несколько дней жизни (в сочетании с гемолизом эритроцитов плода) — так называемая «незрелость печени».
  4. Холестаз или нарушение выведения желчи: Это определяется как снижение или прекращение оттока желчи и может быть связано с физическими или структурными препятствиями оттока желчи (структурный холестаз), измененной функцией транспортеров («функциональный») холестаз или наследственными дефектами в желчи. транспортеры.Холестаз приводит к билирубинемии с повышением прямого билирубина и билирубинурии (избыток конъюгированного билирубина в крови выводится с мочой, поскольку он растворим в воде), причем последнее предшествует первому. Непрямой билирубин также обычно повышается при холестазе из-за токсического действия накопленных солей желчных кислот на гепатоциты или вызванного холестазом снижения печеночных транспортеров, которые поглощают неконъюгированный билирубин из крови. Конъюгированный билирубин может также конкурировать с неконъюгированным билирубином за захват гепатоцитами.Дополнительную информацию об этих переносчиках см. На странице холестаза.

Расщепление билирубина

Корнельский университет — одна из немногих лабораторий, которая предоставляет результаты для неконъюгированного (непрямого) и конъюгированного (прямого) билирубина на наших панелях по химии малых и крупных животных. Некоторые клиницисты и патологоанатомы не считают расщепление билирубина полезным, поскольку результаты не всегда совпадают с точностью, как можно было бы предсказать, исходя из схемы классификации «догеченочный», «печеночный» и «постпеченочный».Это связано с тем, что при любом заболевании более чем один из 5 вышеупомянутых патофизиологических процессов может происходить в любой момент времени или развиваться с течением времени. Например, при первых трех патофизиологических процессах неконъюгированный (непрямой) билирубин часто превышает конъюгированный (прямой) билирубин. Однако при гемолитической анемии, особенно у собак, холестаз действительно возникает и может доминировать над биохимическими показателями печени (более конъюгированный, чем неконъюгированный билирубин). При холестазе конъюгированный билирубин обычно превышает неконъюгированный билирубин (за исключением лошадиных — см. Ниже).Однако при снижении оттока желчи желчные кислоты накапливаются и повреждают печень, что приводит к повышению концентрации неконъюгированного билирубина, который может преобладать у некоторых животных. Таким образом, у любого животного можно увидеть различные комбинации увеличения непрямого и прямого билирубина. Мы действительно считаем расщепление билирубина в некоторой степени полезным (поэтому оно все еще включено в наши биохимические панели) , если оно интерпретируется в контексте пациента и остальных результатов клинических патологических и других диагностических тестов .

Суть в том, что если уровень неконъюгированного билирубина выше, чем конъюгированного билирубина, может работать любой из 4 вышеуказанных механизмов, но холестаз вряд ли будет доминировать (кроме, возможно, у лошади), даже если он может иметь место. Скорее, преобладающим процессом является повышенная продукция, дефектное поглощение и / или конъюгация. Результаты не являются специфичными для какого-либо заболевания, но сначала следует подумать о следующих условиях (а затем найти доказательства, подтверждающие их существование): голодание или анорексия (для лошади или жвачного животного), гемолитическая анемия (если признаки анемии) и печень. болезнь.С другой стороны, если конъюгированный билирубин выше, чем неконъюгированный билирубин, холестаз является доминирующим патологическим процессом (поскольку печень может поглощать и конъюгировать неконъюгированный билирубин), и животное следует обследовать на предмет причин холестаза (внутрипеченочного и внепеченочного, структурного и «Функциональный», а не только внепеченочный). Повышение уровня конъюгированного билирубина неспецифично в отношении причины, поскольку это может происходить вторично по отношению к гемолизу (в частности, у собак с иммуноопосредованной гемолитической анемией и жеребят с изоэритролизом новорожденных), паренхиматозному заболеванию печени, которое препятствует выделению желчи, влияя на переносчики желчи или физическое препятствие оттоку желчи, сепсис (воспалительные цитокины нарушают экскрецию желчи, подавляя переносчики желчи и повышая уровень оксида азота, вторичный по отношению к воспалительным цитокинам, ингибирует секрецию желчи желчными протоками) и физические препятствия оттоку желчи в желчевыводящей системе (например,грамм. желчнокаменная болезнь) или слишком густая желчь, которая плохо отводится (выделение желчи, например, у кошек с обезвоживанием). При обструкции внепеченочных желчных протоков или разрыве желчных протоков уровни конъюгированного билирубина обычно выше, чем неконъюгированного или непрямого билирубина, и вызывают заметное повышение общего билирубина у собак и кошек (20-30 мг / дл). Лошадь является исключением, где прямой билирубин обычно является второстепенным компонентом билирубинемии (редко, если вообще превышает 50% от общего билирубина) при холестазе.

Билирубин мочи

Концентрации общего билирубина всегда следует интерпретировать с учетом билирубина в моче, когда это возможно. Прокладка билирубина на щупе реагирует только с конъюгированным билирубином — будучи водорастворимой, это единственная форма, обнаруживаемая в моче. Повышенный уровень конъюгированного билирубина в крови вызывает билирубинурию (поскольку конъюгированный билирубин водорастворим), что обычно предшествует билирубинемии. У всех видов животных, за исключением собак и хорьков, билирубинурия обычно является диагностическим признаком холестаза, поскольку в моче присутствует только конъюгированный билирубин, который сначала попадает в мочу, прежде чем он увеличится в крови.У собак нам необходимо учитывать силу реакции на билирубин с помощью тест-полоски в свете степени концентрации мочи, чтобы распознать избыточную билирубинурию — след реакции на тест-полоску 1+ может быть нормальным для концентрированной мочи собак, особенно кобелей, но потенциально чрезмерно в моче при USG <1.030 (и вероятно чрезмерно при USG <1.015). Билирубинурия 3+ не ожидается в моче собаки, независимо от ее концентрации.

Билирубин у голодных лошадей

Повышенная концентрация билирубина общего и его компонентов

  • Физиологический
    • Голодание: У лошадей голодание вызывает гипербилирубинемию из-за неконъюгированного билирубина.Точный механизм этого неизвестен, но считается, что это связано либо со снижением поглощения билирубина (из-за конкуренции за поглощение со свободными жирными кислотами) (Naylor et al, 1980), изменениями конъюгирования ферментов при голодании, либо с нарушением конъюгации билирубина. (Энгелькинг 1993). Предполагается, что последнее происходит из-за низкого уровня глюкозы в гепатоцитах (у лошадей большая часть неконъюгированного билирубина конъюгирована с глюкозой), однако после внутривенного, интрадуоденального или внутрижелудочного введения глюкозы голодным лошадям концентрация общего билирубина снижалась только на 7% после внутривенного введения. дозирование в одном исследовании (Gronwall and Engelking 1982).Повышение уровня билирубина заметно в течение 12 часов после голодания и может достигать уровней 10–12 мг / дл в течение 2–4 дней после анорексии с клинической желтухой. Это происходит при отсутствии значительного заболевания печени. Обратите внимание, что у лошадей референсные интервалы билирубина выше, чем у ослов. Незначительное повышение общего билирубина (в основном неконъюгированного) наблюдается у коров, которые болеют и / или страдают анорексией. Общий билирубин у этих коров обычно не превышает 4 мг / дл. Точный механизм неизвестен.
    • Новорожденные: Молодые животные, особенно жеребята, часто страдают желтухой (в основном из-за неконъюгированного билирубина). Это связано с многофакторными причинами, включая гемолиз эритроцитов плода, снижение поглощения билирубина печенью, незрелость механизмов конъюгации в печени и плохое связывание с альбумином.
  • Билирубин при гемолитической анемии

    Патофизиологический

    • Гемолиз: Разрушение эритроцитов путем внесосудистого или внутрисосудистого гемолиза увеличивает продукцию неконъюгированного билирубина из-за усиленного метаболизма гемоглобина мононуклеарными фагоцитами.Здоровая печень может справиться со значительным гемолизом, не допуская увеличения общего билирубина, поэтому гипербилирубинемия обычно возникает из-за тяжелого, быстрого гемолиза. В этих случаях билирубин в основном представляет собой неконъюгированный билирубин, а общий билирубин обычно составляет <3-5 мг / дл. В некоторых случаях гемолитической анемии (возможно, при более длительном гемолизе) возникает холестаз, который доминирует над биохимическими результатами. Это может быть вторичным по отношению к гипоксии печени / дисфункции, препятствующей выведению билирубина в желчные протоки (помните, что это лимитирующая стадия метаболизма билирубина и зависит от АТФ).Это происходит преимущественно у мелких животных с иммуноопосредованной гемолитической анемией и у некоторых жеребят с неонатальным изоэритролизом (NI, до 40-60% общего билирубина может быть конъюгировано у жеребят с NI) (Boyle et al, 2005). Высокие концентрации билирубина у жеребят с NI связаны с развитием ядерной желтухи (билирубин нейротоксичен) и смертью (Polkes et al 2008). Следовательно, животные с гемолитической анемией и билирубинемией> 5 мг / дл часто имеют холестатический компонент желтухи, т.е.е. наблюдается существенное увеличение как конъюгированного (который может доминировать), так и неконъюгированного билирубина, а также билирубинии. Это отражает как холестаз, так и повышенное производство неконъюгированного билирубина в результате распада гема. Обратите внимание, что желтуха у крупного рогатого скота в основном возникает из-за гемолиза (и обычно неконъюгирована) и редко из-за заболевания печени или пост-печеночной непроходимости желчных протоков.
    • Заболевание печени: Заболевание печени может вызывать повышение как неконъюгированного, так и конъюгированного билирубина.Повышение билирубина у собак часто происходит после того, как наблюдается повышение «холестатических» ферментов (GGT, ALP) из-за низкого почечного порога для билирубина. При остром развитии желтухи активность ЩФ и ГГТ может быть нормальной, поскольку для индукции им требуется время. У крупных животных с заболеванием печени повышение уровня билирубина обычно происходит из-за неконъюгированного билирубина. Только крупный рогатый скот с очень тяжелым заболеванием печени будет иметь повышенный билирубин (обычно неконъюгированный). Обратите внимание, что заболевание печени не означает, что у животного печеночная недостаточность.Хотя повышение уровня билирубина (вероятно, смеси конъюгированного и неконъюгированного) наблюдается у собак с печеночной недостаточностью (Toulza et al 2006) (вероятно, из-за сочетания причин, таких как воспалительные цитокин-опосредованные изменения переносчиков, токсичность из-за накопления желчных кислот (изменения внутрипеченочного кровотока из-за фиброза, набухание гепатоцитов, приводящее к холестазу), высокий билирубин неспецифичен для недостаточности и может наблюдаться при различных заболеваниях, не связанных с печеночной недостаточностью, например.грамм. липидоз печени у кошек, токсическое поражение и т. д. Также обратите внимание, что низкий уровень альбумина (наблюдаемый при синтетической недостаточности или различных других состояниях, таких как энтеропатия с потерей белка), приводящий к снижению транспорта неконъюгированного билирубина в печень , не является причиной высокого уровня неконъюгированного билирубина у животных. Альбумина (г / дл) намного больше, чем неконъюгированного билирубина (мг / дл), поэтому низкий уровень альбумина не влияет на поглощение или выведение билирубина печенью.
    • Холестаз: Это определяется как снижение или прекращение оттока желчи и может быть вызвано физическим препятствием оттока желчи или функциональными или унаследованными дефектами транспортеров, доставляющих соли желчи (насос экспорта солей желчи, BSEP) или билирубин (MRP2) в желчевыводящую систему.Нарушение оттока желчи может быть внутрипеченочным (например, набухание гепатоцитов из-за липидоза печени у кошек) или внепеченочным (например, обструкция желчных протоков из-за неоплазии поджелудочной железы, холелитиаза, Fasciola hepatica у крупного рогатого скота). Изменения в характере желчи (например, густая желчь у кошек с обезвоживанием) также могут привести к снижению оттока желчи. Функциональные дефекты транспортеров солей желчи или билирубина возникают вторично по отношению к воспалительным цитокинам (например, эндотоксемии) и лекарствам. Изменения в функции транспортера также происходят при физических препятствиях оттока желчи (т.е. Повышенная регуляция MRP3 на синусоидальной мембране, которая выталкивает билирубин и желчные соли из гепатоцита и обратно в кровь, и подавление синусоидальных насосов, которые перемещают билирубин и желчные соли в гепатоцит из крови (Ntcp и OATP).
      • Холестаз приводит к билирубинемии с повышением прямого билирубина и билирубинурии (избыток конъюгированного билирубина в крови выводится с мочой, поскольку он растворим в воде, а билирубинурия предшествует билирубинемии).
      • Непрямой билирубин также обычно повышается при холестазе из-за токсического действия накопленных солей желчных кислот на гепатоциты или вызванного холестазом снижения печеночных транспортеров, которые поглощают неконъюгированный билирубин из крови.
      • Холестаз часто (но не всегда) приводит к более высокому уровню конъюгированного, чем неконъюгированного билирубина, особенно при физическом препятствии оттоку желчи (например, желчекаменная болезнь, мукоцеле желчных путей). Исключение составляет лошадь, у которой неконъюгированная билирубинемия все еще доминирует при холестатических состояниях, т.е.е. прямой билирубин редко превышает 50% общего билирубина у лошадей с холестазом.
      • Для получения дополнительной информации об ожидаемых лабораторных данных при холестазе см. Страницу о холестазе.
    • Унаследовано: Унаследованные дефекты печеночного поглощения, конъюгации и выведения билирубина встречаются у обезьян, овец, тамаринов и крыс. Овцы Саутдауна демонстрируют дефектный клиренс желчных кислот, билирубина и BSP, поддерживая дефект носителя при поглощении билирубина, однако у них также повышен уровень конъюгированного билирубина, что указывает на сопутствующие дефекты канальцевого транспорта (Engelking and Gronwall 1979).Синдром у этих овец похож на синдром Гилберта у людей. Овцы Корридейла и тамарины Золотого льва имеют синдром Дубина-Джонсона (Engelking and Gronwall, 1979) и тамарины Золотого льва (Schulman et al, 1993), что связано с нарушением транспорта конъюгированного билирубина в желчь, что приводит к гипербилирубинемии натощак, в основном конъюгированной.

Низкий уровень билирубина указывает на высокий риск поражения глубокого белого вещества головного мозга у явно здоровых субъектов

Дизайн исследования и популяция

В это перекрестное исследование вошли 1356 взрослых японцев в возрасте 40 лет и старше, которые были явно здоровы и проявили инициативу. программа обследований по поводу атеросклероза в период с 2007 по 2011 год в Токийской центральной больнице Сайсэйкай.Хотя оценка когнитивных способностей не проводилась при обследовании здоровья, наличие когнитивных нарушений среди участников было маловероятным из-за их активного участия в обследовании здоровья и способности заполнять анкету с самооценкой. Из них люди с аномальными ферментами печени (определяемыми как аспартаттрансфераза> 40 МЕ / л, аланинтрансаминаза> 40 МЕ / л или гамма-глутамилтранспептидаза> 90 МЕ / л) были исключены из-за возможности заболевания печени.Протокол исследования соответствует этическим принципам Хельсинкской декларации 1975 года и Этическим руководящим принципам эпидемиологических исследований правительства Японии. Исследование было одобрено этическим комитетом Центральной больницы Сайсэйкай (номер разрешения 345). Согласно руководящим принципам, исследование удовлетворяло условиям, позволяющим отказаться от требования информированного согласия для отдельных участников. Таким образом, информированное согласие было отклонено, и комитет по этике одобрил отказ.

Модальности и условия изображения

Обследование здоровья проводилось с акцентом на атеросклероз. Магнитно-резонансная томография была выполнена для оценки церебрального атеросклероза с использованием сканера 1,5-Т (SIGNA HDxt 1,5 T; GE Healthcare Japan, Токио, Япония). Гиперинтенсивность на T2-взвешенных и FLAIR-изображениях глубокого белого вещества была определена как DWML, что указывает на болезнь мелких сосудов. Перивентрикулярная гиперинтенсивность на T2-взвешенных изображениях и изображениях FLAIR была определена как PVH. Тяжесть DWMLs оценивалась по шкале от 0 до 3 по шкале Фазекаса: 0 означает отсутствие поражения белого вещества, 1 означает наличие очаговых поражений, 2 относится к началу сливающихся поражений и 3 относится к наличию диффузного вовлечения всего белого вещества 17,18 .Тяжелые DWML были определены как поражения 3 степени по Фазекасу, которые, как сообщается, связаны с когнитивными нарушениями 19 . Мы оценивали сорт ПВХ по классификации Фазекаса: 0 — отсутствует, 1 — колпачки или тонкая подкладка, 2 — гладкий ореол, 3 — нерегулярный ПВХ, переходящий в глубокое белое вещество 18 . ПВХ Фазекас 3 степени тяжести определен как ПВХ 20 . Все оценки проводились врачами под руководством сертифицированного радиолога, не имеющего отношения к клиническим данным.

Диагностика факторов риска атеросклероза

Сахарный диабет был диагностирован на основании следующих критериев: сахарный диабет, сообщаемый самостоятельно, или использование антидиабетических препаратов на основании анкеты, уровень глюкозы в плазме натощак ≥ 126 мг / дл, или HbA1c ≥ 6,5% 21 . Дислипидемия диагностировалась при выполнении одного из следующих критериев: холестерин липопротеинов низкой плотности (рассчитанный как общий холестерин — холестерин ЛПВП — триглицерид / 5) ≥ 140 мг / дл, холестерин ЛПВП <40 мг / дл или триглицерид ≥ 150 мг / дл дл.Артериальная гипертензия определялась как САД ≥ 140 мм рт. Ст. Или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. Ст. 22 . Гиперурикемия определялась как высокое значение мочевой кислоты в сыворотке крови ≥ 7,0 мг / дл.

Классификация общего билирубина

Общий билирубин был классифицирован на каждые 0,5 мг / дл следующим образом: низкий, <0,5 мг / дл; промежуточное звено, ≥0,5 мг / дл и <1,0 мг / дл; и высокий, ≥1,0 ​​мг / дл. Мы также проанализировали ту же популяцию с использованием тертилей общего билирубина: низкий, <0,7 мг / дл; промежуточное звено, ≥0,7 мг / дл и <0.9 мг / дл; высокий, ≥0,9 мг / дл. Однако анализ с тертильной категоризацией может не иметь клинической значимости, поскольку пороговые значения варьируются в зависимости от распределения уровней общего билирубина. В настоящем исследовании мы продемонстрировали результат с более клинически значимыми пороговыми значениями. Результат, полученный с помощью тертильной категоризации, продемонстрирован в электронной таблице 1.

Статистический анализ

Числовые данные представлены как среднее ± стандартное отклонение. Категориальные переменные выражаются в абсолютных числах (процентах).Непрерывные переменные анализировались с помощью непарного теста Стьюдента t . Для анализа категориальных переменных использовались точный критерий Фишера и критерий χ 2 . Связь между характеристиками пациентов и наличием тяжелых DWML оценивалась с использованием одно- и многомерного логистического регрессионного анализа и выражалась в виде отношения шансов (OR), 95% доверительного интервала и значения P . Клинически значимые переменные (даже без статистически значимых различий) и переменные со значением p <0.10 в одномерном логистическом регрессионном анализе использовались в многомерном логистическом регрессионном анализе, чтобы определить, является ли билирубин независимым предиктором тяжелых DWML. Следовательно, в многомерном логистическом регрессионном анализе OR было скорректировано с учетом возраста, пола, ИМТ, HbA1c, САД, курения (никогда, в прошлом и в настоящее время курильщика), частоты употребления алкоголя (никогда, 1–4 дня в неделю, ≥ 5 дней в неделю), натуральный логарифм количества лейкоцитов, гемоглобина, альбумина, мочевой кислоты, холестерина ЛПВП и холестерина липопротеинов низкой плотности.При множественной логистической регрессии мы не стратифицировали анализ по полу, потому что не наблюдалось значительного влияния модификации отношений по полу. В этом процессе были построены модели с термином взаимодействия пола и без него, и каждая группа билирубина была построена и сравнена с использованием критерия отношения правдоподобия хи-квадрат (χ2 = 0,78, p = 0,68), который не обнаружил значительных изменений эффекта.

Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *