Уреаплазмоз при беременности последствия: Уреаплазма, лечить или нет

Содержание

Правда ли что уреаплазмы приводят к бесплодию и выкидышам?

Современная медицина не рассматривает уреаплазмы как возможную причину проблем с зачатием или осложнений беременности. Уреаплазмы — нормальный компонент женской микрофлоры. Они есть у половины здоровых женщин. На сегодня уреаплазмы изучены от и до. Многочисленные исследования подтвердили, что их наличие в женском организме (и мужском тоже) не влияет на зачатие и течение беременности.

Наравне с другими компонентами здоровой микрофлоры уреаплазмы иногда могут приводить к воспалительным реакциям. Эти реакции как правило затрагивают уретру, мочевой пузырь и почки. Но это не приводит к выводу о необходимости лечить всех подряд от уреаплазм. По мировым стандартам выявлять уреаплазмы вообще не нужно, лечить тоже. В российских рекомендациях сказано, что лечить уреаплазмы следует, если концентрация достигает 04 КОЕ/мл, и есть признаки воспаления на слизистой.

Если в какой-то статье уреаплазмы преподносятся как возбудители опасной для фертильности инфекции, или говорится, что от них обязательно надо избавляться, когда планируешь беременность, не стоит принимать эти утверждения как повод для паники или строгое руководство к действию.

Необоснованным является и приравнивание уреаплазмоза к ЗППП. Во-первых, такого заболевания не существует, во-вторых, уреаплазмы могут быть найдены и у девочки.

Если вы собираетесь сделать анализ на уреаплазмы, это должно быть исследование мазка методом ПЦР или посев. Если в результатах написано просто «Обнаружено», без количественных показателей, и вам назначают лечение, проконсультируйтесь дополнительно у другого специалиста. Чтобы не тратить время и деньги на долгое и часто ненужное лечение (уреаплазмы, к тому же, ему плохо поддаются). Анализом на антитела в крови к Ureaplasma parvum и Ureaplasma urealyticum уреаплазмы не выявляются.

Самое главное!

 Если у вас проблемы с зачатием, уреаплазмы здесь не при чем. Необходимо искать настоящие причины. С этим поможет репродуктолог.

Для записи на прием к репродуктологу воспользуйтесь формой на сайте, позвоните нам по телефону или напишите в онлайн-чат.

Уреаплазма при беременности — лечение, норма, симптомы, причины

Еще во время планирования беременности женщинам рекомендуют сдать все анализы на инфекции половых путей. Однако не всегда это удается сделать, поэтому некоторые болезни могут проявляться уже непосредственно во время беременности.

Микрофлора влагалища имеет более 30 видов микроорганизмов. Подавляющее большинство из них составляют лактобациллы. Иные патогенные микроорганизмы составляют всего 5-10%. Если организм функционирует нормально, то даже патогенная микрофлора может не вызывать никаких заболеваний. Но когда иммунитет понижается или при каких-либо стрессах, эти условно патогенные микробы приводят к болезни.

Анализ на уреаплазму при беременности

Уреаплазмы тоже относятся к условно патогенным микроорганизмам. Это значит, что небольшое количество уреаплазм может присутствовать в организме, не нанося ущерба.

Но при беременности уреаплазма может обостряться. Это – угроза для плода и беременности. В течение последних лет все больше женщин слышат неутешительный диагноз — уреаплазмоз. Однако следует знать, насколько это заболевание может помешать рождению здорового ребенка.

Симптомы уреаплазмоза проявляются через 4 недели после попадания в организм. Однако если у мужчин это похоже на уретрит: та же боль при мочеиспускании, появление слизистых выделений, то у женщин могут наблюдаться только небольшие слизистые выделения. Эти симптомы очень быстро проходят и, казалось бы, проблем не должно быть. Но, нужно помнить: вирус оседает во влагалище и просто ждет своего времени, когда организм немного ослабнет. Во время беременности иммунитет снижается, и в результате вирус прогрессирует.

Для диагностики уреаплазмоза современной медициной предусмотрена целая комбинация методов, выбор которых лежит на враче. Так, анализ на уреплазму при беременности может проводиться бактериологическим методом, а также методом полимеразно-цепной реакции (ПЦР).

Бактериологический метод предполагает взятие мазка у беременной со слизистой уретры, сводов влагалища и из церквильного канала. Предусмотрено также исследование утренней мочи – все это в комплексе позволит определить количество уреаплазм, а также устойчивость и чувствительность возбудителя к тем или иным лекарственным препаратам перед их назначением.

ПЦР (полимеразно-цепная реакция) является достоверным подтверждением наличия уреаплазм, ведь обнаруживает частицы ДНК возбудителя. Анализ на уреаплазму при беременности методом ПЦР также предусматривает взятие проб из влагалища, шейки матки и мочеиспускательного канала. И, хоть установить наличие в мазке уреаплазмы посредством ПЦР можно уже в течение пяти часов, однако, определить, в каких количествах они присутствуют, этот анализ не способен.

Как влияет уреаплазма на беременность?

Следует помнить, что уреаплазмоз может стать причиной прерывания беременности, причем, на ранних ее стадиях. Особенно, если заболевание впервые возникло во время беременности: формирование недостатков развития плода приводит к выкидышу в первом триместре беременности.

Если же заболевание возникло впервые во втором или третьем триместре беременности, то уреаплазмы могут привести к фетоплацентарной недостаточности – состояние, когда малышу не хватает кислорода и питательных веществ. В свою очередь, это также может стать причиной угрозы прерывания беременности. Опасность уреаплазм для беременности состоит еще и в том, что лечиться заболевание с применением антибиотиков в обязательном порядке. Как всегда предупреждают врачи, прием лекарственных препаратов во время вынашивания ребенка крайне нежелателен – антибиотики с большой долей вероятности могут негативно повлиять на плод и стать причиной выкидыша.

Уреаплазма при беременности: последствия

Последствия уреаплазмоза при беременности могут быть весьма непредсказуемыми и даже очень и очень серьезными. Известны, например, случаи, когда уреаплазмы вызывают воспаление матки и придатков, являющиеся достаточно тяжелыми послеродовыми осложнениями.

Опасна последствиями уреаплазма и для малыша. Во-первых, существует риск развития внутриутробной инфекции плода. Однако, даже если заражения избежать удалось при беременности (плод относительно защищен от уреаплазм плацентой), то вот в момент прохождения по родовым путям инфицирование ребенка происходит практически в половине случаев. А это, в свою очередь, влечет за собой поражение различных органов и систем новорожденного, чаще всего – воспаление дыхательных путей.

Выкидыши при наличии уреаплазмоза во время беременности происходят по причине «рыхлости» шейки матки и размягчения наружного зева под воздействием уреаплазм. Но, вместе с тем, существует и еще один серьезный риск для матери, связанный с уреаплазмами: уреаплазмоз может привести к инфицированию матки и развитию в послеродовом периоде эндометрита – сложного и тяжелого гнойного осложнения.

Лечить ли уреаплазму при беременности?

Но не стоит прерывать беременность, если выявлено уреаплазмоз. Женщине поможет выносить ребенка правильное и своевременное лечение.

Лечить уреаплазмы нужно в любом случае, даже при беременности. Начинать это делать в зависимости от срока и особенностей протекания беременности. Если возникают осложнения или угроза выкидыша, то лечение надо начинать немедленно. Однако когда все нормально, то лечить уреаплазмоз врачи рекомендуют после 30-й недели. Это будет гарантировать, что на момент рождения малыша он не заразится уреаплазмами во время прохождения через родовые пути. В ином случае у новорожденных могут обнаружить уреаплазму в носоглотке, а у девочек — еще и на половых органах. Некоторые гинекологи настаивают, что лечить болезнь лучше с 20-22 недели беременности, тогда у малыша уже будут сформированы все органы. Каждый организм уникален, поэтому врач подбирает препараты индивидуально, руководствуясь протеканием конкретной беременности.

Обязательно надо лечиться обоим половым партнерам и во время лечения ограничить сексуальные контакты.

В конце хотелось бы добавить только одно. Уреаплазма при беременности – это не приговор для жизни вашего ребенка. Обращайтесь к опытному врачу, и вылечить уреаплазму без вреда для организма все же удастся.

Специально для beremennost.net – Марьяна Сурма

Уреаплазма при беременности: отзывы

Уреаплазма при беременности | Я беременна

При беременности у женщин нередко обнаруживаются те или иные инфекции. Одной из них является уреаплазмоз, который вызывает специфический микроорганизм уреаплазма, обитающий на слизистой оболочке органов мочеполовой системы. Как правило, данное заболевание имеет бессимптомное течение. Но у беременных женщин защитная реакция организма ослабевает и поэтому уреаплазма для них опасна тем, что начинает оказывать негативное действие как на протекание беременности, так и на сам плод.

Основные причины уреаплазмы

Причины возникновения данного заболевания разнообразны. Чаще всего уреаплазма при беременности возникает через незащищенные половые связи с носителем инфекции. Иногда заражение происходит и бытовым путем, через чужие предметы личной гигиены. Независимо от причины возникновения уреаплазмы, наличие даже небольшого ее количества благотворно влияет на развитие других, более опасных заболеваний.
Уреаплазма при беременности на ранних сроках попадает от матери к ребенку. После, попадая в матку, может проникнуть в амниотическую жидкость и даже в легкие малыша.


Основные признаки болезни


Видимые симптомы болезни проявляются на 30-й день после попадания в организм возбудителя заболевания. Во время инкубационного периода наличие уреаплазмы никак не проявляется, а по завершению этого периода болезнь может развиваться в двух вариантах. При первом симптомы слабо выражены, малозаметны и женщина не обращает на них внимание. Для второго варианта характерны следующие симптомы:

— болезненные ощущения в нижней части живота;

— учащение позывов, болезненность при мочеиспускании;


— обильные выделения из половых органов;

— чувство дискомфорта и зуд во влагалище;

— повышение температуры.
Если своевременно не провести лечение, воспалительный процесс усугубляется.

Диагностика


Уреаплазма при беременности диагностируется при помощи лабораторных исследований. Тщательно изучаются жалобы больной и наличие объективных признаков – состояния слизистых покровов, характера выделений. Дополнительный вид диагностики – это анализ крови или урогенитального мазка, с целью выявления антител к уреаплазме.


Лечение заболевания


Как правило, лечение уреаплазмы при беременности проводится амбулаторно. В ходе лечения назначают лекарственные препараты, максимально безопасные как для будущей матери, так и для ребенка. Чтобы полностью избавиться от инфекции очень важно, чтобы супруги лечились одновременно. В большинстве случаев комплексная терапия включает в себя:

— противомикробные средства;

— противогрибковые средства;

— вагинальные свечи;

— препараты для поддержки иммунитета, витамины.

В период всего курса лечения следует соблюдать диету, ограничить или вовсе исключить употребление соленой и острой пищи, алкоголя, сладостей. Полезными же будут овощи и фрукты, кисломолочные продукты.

После прохождения лечения необходимо сдать повторный анализ на наличие уреаплазмы.

Последствия уреаплазмы при беременности

Чем же опасна уреаплазма при беременности? В первую очередь, данное заболевания может стать причиной прерывания беременности на ранних ее сроках. Во втором или третьем триместре инфекция опасна тем, что приводит к развитию фетоплацентарной недостаточности. При этом малыш страдает от недостатка кислорода и питательных веществ, что может привести к выкидышу. Прием антибиотиков во время беременности также не желателен из-за их негативного воздействия на плод.


Профилактика уреаплазмы

Планируя беременность, будущая мама должна понимать все причины возникновения уреаплазмы и других инфекций, а также необходимость комплексного обследования. Лучше всего перед наступлением беременности сдать анализ, чтобы исключить наличие скрытых инфекционных заболеваний. А в случае их выявления пройти курс лечения вместе с партнером.

*обязательна консультация со специалистом

Клиника Фомина — сеть многопрофильных клиник

Этой статьей мы открываем серию публикаций о болезнях, которых на самом деле не существует. Наверняка многие женщины сталкивались с тем, что им ставили внушительные наукообразные диагнозы, которые требовали серьезного лечения. Серьезное лечение, разумеется, обычно сопровождается серьезными расходами — как по части денежных средств, так и по части здоровья.

Кому из нас не приходилось переживать над «страшным» диагнозом, в спешке гуглить его в интернете, стараясь понять, можно ли вообще с ним жить?!

 

Начнем с уреаплазмоза, который, согласно распространенному убеждению, необходимо незамедлительно лечить, ведь такие условно-патогенные микроорганизмы, как уреаплазмы, вызывают у женщин бесплодие, внутриутробные инфекции и приводят к преждевременным родам. С радостью сообщаем: все это не более, чем миф, ведь ни в одном международном источнике не содержится рекомендаций к обследованию на количество уреаплазм и уж тем более к последующему их «изгнанию» антибиотиками!

 

Дело в том, что уреаплазмы — это «нормальные» обитатели микрофлоры влагалища, которые обнаруживаются практически у 50 % женщин независимо от их возраста и регулярности половой жизни.

 

  • Примерно у 93 % беременных во влагалище обнаруживаются уреаплазмы, которые являются компонентами флоры и могут участвовать в развитии бактериального вагиноза, но этого не стоит бояться. Многие компоненты нашей микрофлоры действительно могут приводить к воспалениям, но это не значит, что их нужно вычищать из организма и бить по ним ударной дозой медикаментов.
  • Если эти микроорганизмы выявляются не во влагалище, а в околоплодной жидкости женщин с преждевременным излитием околоплодных вод, то это повышает риск инфицирования плодных оболочек и преждевременных родов. Но обратим ваше внимание: для этого они должны быть обнаружены не во влагалище!
  • Эти микроорганизмы передаются ребенку во время родов, однако представляют опасность только для недоношенных детей. Часто эти бактерии ассоциированы с развитием тяжелых патологий, но важно, что они лишь ассоциированы: это значит, что у детей с бронхопульмонарной дисплазией или незаращением артериального протока они выявляются чаще, но не являются причиной возникновения патологии.

Научно доказано, что применение антибиотиков при обнаружении уреаплазм не улучшает исход беременности и тем более не снижает вероятность осложнений у новорожденных, а большинство из назначаемых препаратов не проходили адекватных исследований на беременных женщинах, вследствие чего их использование может быть крайне опасным.

 

Таким образом, ассоциация уреаплазмы — бесплодие / преждевременные роды / патологии плода ошибочна и, с точки зрения доказательной медицины, не имеет никаких оснований. Однако в последних Рекомендациях Общества Дерматовенерологов и Косметологов сказано, что «уреаплазмы надо лечить, если они обнаруживаются в концентрации 104 КОЕ/мл и выше при наличии признаков воспаления на слизистой…». Почему именно такая концентрация? Видимо, так исторически сложилось, потому что нет ни одного убедительного и адекватного клинического исследования, которое бы доказало, что превышение этой концентрации действительно несет необратимые последствия для женщины или ее будущего ребенка.

Наличие уреаплазм во влагалище — это не признак ИППП!

 

Тем не менее постановка такого псевдодиагноза удобна всем, потому что определенным образом снимает ответственность с лечащего врача, не желающего разбираться в причинно-следственных механизмах: действительно, если превышение уровня уреаплазм наблюдается у большинства женщин, значит, в этом и кроется причина всех их бед.

 

если вам говорят о необходимости сдать мазок на выявление уреаплазм, а после собираются лечить антибиотиками, хотя никаких тревожащих симптомов не наблюдается, обязательно обратитесь за консультацией к другому — более компетентному — врачу. 

Уреаплазмоз. Уреаплазма (уреалитикум, парвум, специес)

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Уреаплазмоз: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

Определение

Уреаплазмоз – заболевание, вызываемое некоторыми видами уреаплазм (

Ureaplasma urealyticum и Ureaplasma parvum) и поражающее мочеполовую систему.

ВОЗ ежегодно фиксирует по всему миру увеличение числа случаев доказанных инфекций, передающихся половым путем. Растет и число комбинированного инфицирования (когда в анализе выявляется несколько возбудителей), что значительно усложняет и диагностику, и течение самого заболевания, и его лечение. В случае с уреаплазмозом барьерная контрацепция (использование презервативов) – один из самых эффективных методов профилактики заболеваний, передающихся половым путем.

Причины появления уреаплазмоза

Уреаплазмы – микроорганизмы, склонные к внутриклеточному паразитированию, что обуславливает определенные нюансы в лечении вызываемого ими заболевания.

Из-за своих малых размеров уреаплазмы находятся в градации микроорганизмов между вирусами и бактериями, активно размножаются на слизистых оболочках, особенно половой системы.



Факторами риска данного заболевания являются:

  1. Беспорядочные половые связи и незащищенный секс.
  2. Несоблюдение правил личной гигиены.
  3. Использование чужих гигиенических принадлежностей.
  4. Состояния, ведущие к снижению иммунитета (как местного, так и общего): вирусные заболевания, переохлаждения, стрессовые ситуации, несбалансированное питание и неблагоприятные условия среды, вредные привычки, воздействие радиации, бесконтрольное применение гормональных препаратов или антибиотиков.
Пути передачи уреаплазм

  1. Половой путь является самым распространенным способом передачи этой инфекции. В 20–40% случаев заболевание не проявляет себя никакими симптомами, в таких ситуациях человек является переносчиком и распространителем патогенных микроорганизмов.
  2. Вертикальный путь – от инфицированной матери к ребенку, в том числе при попадании микроорганизмов в околоплодные воды или при прохождении плода по родовым путям.
  3. Наименее доказанным является контактно-бытовой путь передачи инфекции: в бассейнах, через сиденья унитазов, через общие предметы гигиены.
Классификация заболевания

Общепризнанной классификации этого заболевания не существует. Условно выделяют несколько градаций уреаплазмоза.

По возбудителю:

  • вызванный Ureaplasma urealyticum (условно-патогенным микроорганизмом), его присутствие в организме, не выходящее за пределы нормальных значений, лечения не требует;
  • вызванный Ureaplasma parvum требует назначения терапии.
Уточнить вид возбудителя, вызвавшего заболевание, можно только при проведении полимеразной цепной реакции (ПЦР).

По длительности течения:

  • острый;
  • хронический.
Симптомы уреаплазмоза

Инкубационный период уреаплазмоза обычно продолжается около одного месяца. Однако заболевание может носить латентный (скрытый) характер и не проявлять себя в течение многих лет, если у больного устойчивый иммунитет и нормальная микрофлора урогенитального тракта. Уреаплазма начинает быстро размножаться, когда нарушается соотношение различных микроорганизмов.

У мужчин уреаплазмы вызывают появление следующих симптомов:


Воспаление мочеиспускательного канала (уретрит), проявляющееся дискомфортом и неприятными ощущениями в уретре, жжением и резью при мочеиспускании, а также во время полового акта и эякуляции.

Необильные слизистые выделения из уретры, более выраженные после ночного сна или долгого воздержания от мочеиспускания.

Орхит, эпидидимит – воспаление яичек, проявляющееся ощущением распирания и дискомфорта в них, развивается в случаях тяжелого течения инфекции.

Простатит возникает при склонности инфекции к хронизации и сигнализирует о том, что уреаплазмы активно распространяются по мочеполовой системе. Проявляется болезненностью в области промежности, снижением полового влечения, нарушением и ухудшением эрекции.

При отсутствии должного лечения вызывает образование спаек в мочеполовых путях, что приводит к нарушению мочеиспускания и бесплодию.

В редких случаях может наблюдаться клиническая картина ангины (боль в горле при глотании и в покое) в результате попадания уреаплазм на слизистую глотки при орально-генитальном сексе.

У женщин наблюдаются следующие симптомы заболевания:


Резь и жжение при мочеиспускании могут свидетельствовать о развитии уретрита.

Выделения из влагалища скудные, слизистые, частые позывы к мочеиспусканию.

Из-за механического раздражения воспаленной слизистой влагалища половой акт становится болезненным, возможно появление кровянистых выделений после него.

В случаях проникновения инфекции в матку и маточные трубы появляются болезненные ощущения внизу живота.

Боль в горле, напоминающая ангину, возникает в случае проникновения инфекции на слизистую горла при орально-генитальном контакте.

Диагностика уреаплазмоза

Для постановки диагноза необходимо определить ДНК уреаплазм в различных биосредах: в моче, секрете простаты.

 
Уровень IgG является маркером перенесенной или текущей уреаплазменной инфекции.
Для своевременной диагностики изменения состава микрофлоры мочеполовой системы в патологическую сторону разработаны комплексы анализов.
При доказанном уреаплазмозе проводится не только лечение, но и дополнительная диагностика для предотвращения осложнений, самым частым из которых является бесплодие. В таких случаях врачи прибегают к компьютерной томографии или УЗИ органов малого таза, оценивают проходимость маточных труб, определяют гормональный фон женщины.
У мужчин проводится УЗИ простаты, спермограмма, в случаях выявления аденомы – с определением остаточной мочи и уровня ПСА.
Довольно часто ревматологи диагностируют уретро-окуло-синовиальный синдром, проявляющийся одновременным поражением глаз, суставов и слизистой мочеиспускательного канала. При этом иммунитет активно вырабатывает антитела к патогенным бактериям, эти антитела начинают распознавать как патологические клетки нормальных тканей организма. В результате возникает аутоиммунное воспаление в суставах (в одном или в нескольких), конъюнктиве и т.д. Критериями верификации диагноза, помимо клинической картины, служат связь с недавно перенесенной инфекцией (кишечной, половой или мочевой), характерные изменения в крови и выявление ДНК возбудителя.
В сложных случаях возможно проведение рентгенографии или УЗИ суставов.  
К каким врачам обращаться

При появлении симптомов уреаплазмоза следует незамедлительно обратиться к гинекологу  или урологу.

Согласно рекомендациям Министерства здравоохранения обследование репродуктивной системы, как и любой другой, должно осуществляться ежегодно, независимо от наличия или отсутствия жалоб со стороны пациента.

Лечение уреаплазмоза

Основной целью лечения является удаление возбудителя инфекции, купирование симптомов заболевания, профилактика осложнений. Для этого применяют антибиотики, противовоспалительные средства и препараты местного действия (глазные капли, вагинальные свечи и др. ).

При развитии бесплодия с поражением проходимости половых путей врачи могут прибегнуть к оперативному лечению – рассечению спаек.

При неэффективности данных мероприятий назначают проведение протоколов ЭКО или рекомендуют суррогатное материнство.

Хронический простатит может привести к развитию аденомы (доброкачественной опухоли) простаты.

Схема лечения уретро-окуло-синовиального синдрома включает назначение максимально эффективных антибиотиков (выбор осуществляется на основании лабораторных данных), противовоспалительных, симптоматических лекарственных средств и иммунных препаратов, а также в ряде случаев физиотерапевтическое лечение.

Лечение должно проводиться только под контролем врача, с верификацией диагноза и определением чувствительности микроорганизма к действию препаратов, с последующим контролем эффективности лечения.

Осложнения

К серьезным осложнениям уреаплазмоза относятся невынашивание беременности, фетоплацентарная недостаточность плода, выкидыш на ранних сроках, инфицирование новорожденного, развитие внутриутробной пневмонии, являющееся угрозой для жизни ребенка, а также развитие бесплодия, как мужского, так и женского.

Развитие эндометриоза, сальпингита, сальпингоофорита относят к опасным для жизни осложнениям послеродового периода.

Присоединение другого возбудителя инфекции, усугубляющее течение настоящего заболевания и расширяющее спектр возможных осложнений.

Нарушение анатомической структуры мочевыводящих путей, развитие хронической задержки мочи и вовлечение в воспалительный процесс почек, мочеточников, мочевого пузыря.

Недостаточно полный или прерванный курс приема препаратов ведет к увеличению устойчивости возбудителей к лечению. Прием лекарственных средств, к которым данный микроорганизм нечувствителен, способствует его распространению по слизистым оболочкам.

Профилактика уреаплазмоза

Важным профилактическим условием является отсутствие беспорядочных половых связей, использование средств барьерной контрацепции, соблюдение правил личной гигиены.

Выявить заболевание на ранней стадии позволяет регулярное посещение врача, сдача мазков и соскобов на цитологию даже при отсутствии жалоб (особенно при наличии факторов риска).

При планировании беременности необходимо пройти комплексное обследование. В случае выявление инфекции (хронической, вялотекущей, латентной) проводится соответствующее лечение до момента оплодотворения, чтобы снизить риск негативного влияния на плод как самой инфекции, так и препаратов для ее лечения.

Источники:

  1. Урология. Российские клинические рекомендации. Гэотар-Медиа, Москва. 2016. 496 с.
  2. Гависова А.А., Твердикова М.А., Тютюнник В.Л. Современный взгляд на проблему уреаплазменной инфекции. «Эффективная фармакотерапия. Акушерство и гинекология» №2 (18).
ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.


Информация проверена экспертом

Лишова Екатерина Александровна

Высшее медицинское образование, опыт работы — 19 лет

Диагностика и лечение уреаплазмоза у женщин, при беременности на м.

Каширская и в Раменском

Врачи-гинекологи клиники «МедБиоСпектр» с высокой эффективностью проводят в Москве и в Раменском лечение урогенитального уреаплазмоза у женщин. Это инфекционное заболевание может быть успешно излечено на начальной стадии, в противном случае – перейти в хроническую форму с распространением в иные отделы организма.

Виды и особенности

Вызывают уреаплазмоз условно-патогенные микроорганизмы, нуждающиеся в мочевине для поддержания своей жизнедеятельности. В большинстве случаев эта урологическая инфекция изначально провоцирует уретрит, после чего воспаление может охватить другие органы половой системы. Инкубационный период – 15-20 дней.

Различают несколько подвидов уреплазмы – парвум, уреалитикум, хоминис, гениталиум и пр., каждый из которых требует использования разных лекарственных препаратов.

Причинами возникновения уреаплазмоза у женщин могут послужить:

  • вторичное инфицирование при половом контакте;
  • нарушенный естественный баланс микрофлоры;
  • длительный прием антибиотиков;
  • гормональные изменения, сниженный иммунитет.

Возможные осложнения при отсутствии лечения: эндометрит, вагиноз, воспаление яичников и их придатков, бесплодие, мочекаменная болезнь и иные недуги.

Как передается уреаплазмоз?

Заражение ребенка от матери может произойти в период внутриутробного развития, но чаще, с вероятностью до 96% – при естественных родах, поэтому диагностика и лечение уреаплазмоза у беременных имеет особое значение.

Для взрослых основной путь передачи заболевания – половой, включая оральный и анальный контакты. На вопрос, можно ли заразиться уреаплазмозом бытовым путем, подавляющее большинство специалистов отвечает отрицательно.

Симптомы

Чтобы не допустить хронизации процесса лечение инфекции под наблюдением врачей необходимо начать в острый период воспаления. Симптомы уреаплазмоза у женщин неспецифичны, что вдвойне требует обращения в медучреждение:

  • выделения белого или серого оттенка.
  • учащенное и болезненное мочеиспускание;
  • боли в нижней области живота.

Диагностика уреаплазмоза у женщин

В медцентре «МедБиоСпектр» в Москве на м. Каширская, а также в филиале в Раменском анализ на уреаплазмоз проводится методами бактериологического посева, микроскопии и ПЦР. После определения типа патогена наш врач гинеколог подберет оптимальную схему лечения, включающую прием антибиотиков, пробиотиков, иммуномодуляторов, витаминов. Знание причин возникновения заболевания позволяет нам не только полностью излечить пациента, но и исключить возникновение осложнений и рецидивов.

Уреаплазмоз при беременности – как обезопасить себя и малыша?

Такое гинекологическое заболевание как уреаплазмоз при беременности встречается нередко. Зачастую будущие мамы узнают о нем при постановке на учет. Рассмотрим подробнее данную болезнь, ее возбудителя, влияние на течение гестации.

Как влияет уреаплазмоз на беременность?

Длительное время заболевание относилось к числу передающихся половым путем инфекций. По международной классификации оно было отнесено к воспалительным процессам мочеполовой системы. Из этого следует, что болезнь поражает преимущественно репродуктивную систему. Как следствие, происходит влияние и на гестационные процессы. При этом важно на каком сроке развилась патология.

Акушеры утверждают, что заболевание уреаплазмоз при беременности, последствия которого могут быть необратимыми, зачастую становится причиной прерывания процесса гестации. Это связано с влиянием возбудителя на матку и шейку. В результате происходит развитие несостоятельности мышечных волокон данных органов, которая приводит к преждевременным родам на поздних сроках.

Когда уреаплазмоз на ранних сроках беременности развивается, существует риск самопроизвольного аборта. Кроме того, влияет заболевание и на процессы внутриутробного развития, вызывает формирование пороков. Когда уреаплазмоз при беременности развивается во 2 или 3 триместре возникает фетоплацентарная недостаточность – недостаточное поступление к плоду питательных веществ и кислорода.

Опасен ли уреаплазмоз при беременности?

Узнав о наличии заболевания, зачастую будущие мамы задумываются над тем, чем опасен уреаплазмоз при беременности. Согласно утверждениям гинекологов, максимальная угроза гестауионнному процессу фиксируется, когда заражение произошло непосредственно во время вынашивания малыша. В таком случае возможны следующие негативные последствия:

  • замирание развития плода;
  • преждевременное родоразрешение;
  • инфицирование младенца через плазму;
  • задержка внутриутробного развития.

Уреаплазмоз при беременности – последствия для ребенка

Уреаплазмоз во время беременности, влияние на плод которого не изучено в полной мере, зачастую становится причиной формирования внутриутробных аномалий развития. При этом инфицирование ребенка может происходит, как при гестации, так и в момент родоразрешения – при прохождении младенца по родовым путям. Говоря про то, как влияет на гестацию уреаплазма у беременных женщин, чем грозит ребенку, врачи указывают на поражение слизистых оболочек и дыхательной системы:

  • глаза;
  • ротоглотка;
  • легкие.

Уреаплазмоз при беременности – симптомы

Уреаплазмоз во время беременности, некоторый период после инфицирования не дает о себе знать. Первым симптомом заболевания являются патологические выделения из половых путей. Отделить их от физиологических, которые являются нормой при вынашивании малыша, становится проблематично. Они слизистые, обильные, иногда с беловатым оттенком. При этом дополнительные признаки болезни отсутствуют. Кроме того, зачастую женщины в положении принимают данную симптоматику за молочницу. Непосредственно с такими жалобами они и обращаются к гинекологу.

Симптоматика заболевания уреаплазмоз, при беременности напрямую зависит от того, где локализуется очаг. Так при поражении патогенными микроорганизмами влагалища, развивается кольпит. Выделения становится обильными, белесыми, по консистенции напоминают слизь. При дальнейшем распространении уреаплазмы, поражении матки и ее слизистой, развивается эндометрит. В таком случае к описанным симптомам прибавлется боль внизу живота.

Отсутствие должной терапии чревато распространением заболевания и на мочевыделительную систему. У будущей мамы развивается цистит. Нередко при установлении его причин выясняется, что возбудителем стала непосредственно уреаплазма. Беременная чувствует жжение и боль в области уретры, которые усиливаются в процессе мочеиспускания. Увеличивается и их число.

Уреаплазма парвум у беременных

Уреаплазмоз парвум при беременности диагностируется нередко. Этот возбудитель поражает преимущественно репродуктивную систему. По внешнему строению занимает промежуточное положение между бактериями и вирусными формами. Поселяясь на слизистых оболочках половых путей, длительное время может не давать симптоматики. Под воздействием внешних факторов, из-за изменения условий, уреаплазма при гестации переходит в активную форму, вызывая симптоматику заболеваний описанных выше.

Уреаплазма уреалитикум у беременных

Данного типа возбудитель вызывает уреаплазмоз у женщин при беременности с поражением мочевыводящих путей. Патогенные микроорганизмы присутствуют при этом на слизистой уретры, мочевого пузыря. В отличие от парвум, при беременности регистрируется реже. На начальных стадиях не дает клинической картины, из-за чего выявляется при плановом обследовании беременной.

Уреаплазмоз при беременности – лечение

Лечение уреаплазмоза во время беременности имеет свои особенности. Выбор алгоритма терапевтического воздействия зависит от срока гестации, этапа заболевания и выраженности клинической картины. Зачастую медики придерживаются выжидательной тактики. Связано это с необходимостью применения антибактериальных препаратов, которые противопоказаны при вынашивании малыша. При этом терапия направлена на:

  • облегчение самочувствия беременной;
  • локализацию воспалительного процесса;
  • исключение риска инфицирования плода.

Можно ли лечить уреаплазмоз во время беременности?

Если при беременности обнаружили уреаплазмоз, не стоит впадать в панику – часто заболевание проходит без осложнений и рисков. Важным является срок. Так при развитии нарушения в начале беременности, врачи назначают динамическое наблюдение. Периодические мазки из уретры, влагалища помогают оценить картину. При этом женщина сама должна следить за своим состоянием и при появлении признаков, сообщить врачу.

Из-за негативного воздействия большинства антибактериальных препаратов на младенца, антибиотики (главное лекарственное средство в борьбе с уреаплазмозом) не назначают. Такую терапию начинают не раннее 20-22 недели. К этому времени органы и системы плода сформированы, поэтому риск влияния лекарств на данные процессы исключен. Однако каждый случай индивидуален, и если польза для матери превышает ожидаемые риски для плода, антибиотики применяют и на малых сроках.

Чем лечат уреаплазмоз при беременности?

Выявленная уреаплазма у беременных подлежит обязательной терапии. Связано это с возможностью негативного влияния на процессы внутриутробного развития и риском инфицирования младенца при родоразрешении. Лечение должно быть комплексным. Подбор лекарственных средств, дозировок, частоты и продолжительности приема осуществляет врач. Среди используемых лекарственных средств;

Лечение уреаплазмы при беременности – препараты

Лечение уреаплазмы у беременных не обходится без использования антибактериальных препаратов. Назначаются они строго индивидуально, в соответствии со сроком гестации. При этом врач указывает дозировку, частоту и продолжительность использования лекарства. Среди разрешенных антибиотиков для беременных необходимо отметить:

  • Эритромицин;
  • Джозамицин;
  • Макропен;
  • Доксициклин.

Лечат уреаплазмоз при текущей беременности антибиотиками не меньше 10 дней. По прошествии данного времени, врачи проводят повторное, контрольное исследование (мазки из уретры и влагалища). При необходимости меняют препарат, используют комбинированный вариант лечения, назначая сразу несколько антибактериальных средств. В отдельных случаях продлевают курс до 14 дней. При лечении беременная полностью должна соблюдать рекомендации врача, чтобы избежать осложнений.

Уреаплазма при беременности – лечение народными средствами

Уреаплазма у беременных женщин требует комплексного подхода в терапии. В качестве дополнительных средств, облегчающих течение заболевания, нередко используют народные рецепты. Среди эффективных необходимо выделить:

  1. В равных частях смешивают ромашку, солодку, ольховые шишки, левзею и измельчают. Берут 1 ложку столовую смеси, заливают 200 мл кипятка, настаивают 8 часов. Выпивают за день, поделив на 3 части.
  2. Березовые почки, кровохлебка, корень левзеи, череда, тысячелистник, багульник смешивают по 1 столовой ложке. Полученная смесь, в количестве 2 ложек столовых, заливается 1 л кипятка, настаивается ночь. Утром отцеживается и принимается на протяжении дня вместо питья.

 

Микоплазма, уреаплазма и неблагоприятные исходы беременности: свежий взгляд

Infect Dis Obstet Gynecol. 2010; 2010: 521921.

Брайан Ларсен

1 Айова Центр трансляционных и клинических исследований, Медицинский центр Милосердия, Университет Де-Мойна, Де-Мойн, Айова 50312, США

Джозеф Хванг

2 Перинатальный центр Айовы, Милосердие Медицинский центр, Де-Мойн, IA 50312, США

1 Центр трансляционных и клинических исследований штата Айова, Медицинский центр Милосердия, Университет Де-Мойна, Де-Мойн, IA 50312, США

2 Перинатальный центр штата Айова, Медицинский центр Милосердия , Де-Мойн, IA 50312, США

Академический редактор: Франческо Де Сета

Получено 25 марта 2010 г .; Принята в печать 8 июня 2010 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая по лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Недавняя работа по Molicutes, которая ассоциируется с тканями половых путей, сосредоточена на четырех видах, которые могут представлять интерес с точки зрения потенциальных инфекций у матери, плода и новорожденного и способствовать неблагоприятным исходам беременности. Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum исторически были предметом внимания, но Mycoplasma genitalis , вызывающая мужской уретрит в дополнение к колонизации женских половых путей и разделению Ureaplasma на два вида, urealyticum и urealyticum parvum , также внесла новую таксономическую ясность. Обсуждается роль этих обитателей половых путей в инфицировании во время беременности и их способность проникать и инфицировать ткани плаценты и плода.В частности, роль некоторых из этих организмов в недоношенности может быть механистически связана с их способностью индуцировать воспалительные цитокины, тем самым запуская пути, ведущие к преждевременным родам. Обзор этого интенсивного изучения микоплазм в связи с беременностью поднимает несколько вопросов, которые будут важны для изучения в будущих исследованиях.

1. Введение

Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum имеют несколько десятилетий истории среди экспертов по инфекционным заболеваниям половых путей с указанием того, что первые могут быть частью нормальной флоры сексуально опытных женщин, и оба могут играть роль в хориоамнионите, сальпингите, бактериальном вагинозе, и послеродовой эндометрит.Несмотря на обилие сообщений об этих организмах, работа продвигалась медленно, в основном из-за требовательности и технически сложных методов культивирования, необходимых для привязки организма к клиническим условиям. Доступность молекулярных методов существенно изменила нашу способность получать достоверную информацию о патогенном потенциале этих бактерий, у которых отсутствуют жесткие клеточные стенки (Molicutes, в частности семейство Mycoplasmataceae).

В последнее время интерес к Mycoplasma genitalium возник среди фундаментальных ученых; не столько из-за того, что это организм, который может инфицировать репродуктивный тракт человека — хотя может, но потому, что это самовоспроизводящийся микроорганизм с минимальным размером генома и был секвенирован, что показывает, насколько мало ДНК действительно необходимо, чтобы позволить микробиологическое заражение. жизнь.Геном этого организма составляет 580 000 пар оснований и содержит 482 гена. Для сравнения, геном Neisseria gonorrhea составляет около 2,2 миллиона пар оснований. Несмотря на то, что внимание к Mycoplasma genitalium уделялось в основном интересу к ее генетической организации и фокусу создания синтетической микоплазмы Институтом Дж. Крейга Вентера, ей также уделялось значительное внимание как колонизатору или патогену половых путей.

В этой статье мы рассмотрим современную информацию о Mycoplasma и Ureaplasma с особым вниманием к тому, каким образом эти организмы могут быть связаны с преждевременными родами и связанными с ними синдромами.Для удобства иногда, когда упоминаются оба рода, термин генитальные микоплазмы будет использоваться для обозначения того, что обсуждение охватывает все Mycoplasmataceae, которые могут встречаться в женских половых путях.

2. Общие пути преждевременных родов и неблагоприятного исхода беременности

Воспалительные реакции в тканях половых путей беременной женщины представляют собой общий путь, который приводит к родам не только при преждевременном начале родов, но и при спонтанном их возникновении. срок.Хотя полное обсуждение деталей родов может занять целую книгу, всего несколько моментов требуют упоминания в качестве основы для обсуждения рассматриваемых здесь очень мелких бактерий, которые могут способствовать преждевременным родам и родам.

Во-первых, к компонентам родов относятся деятельность матки, сглаживание шейки матки и разрыв плодных оболочек, в то время как механические процессы на одном уровне в конечном итоге зависят от медиаторов, которые высвобождаются до того, как эти механические воздействия произойдут.Можно отметить несколько источников провоспалительных веществ, включая стресс для матери или плода, инфекцию плаценты, передаваемую через кровь (даже если скрытую), короткую шейку матки, позволяющую вагинальной флоре находиться в ненормально близкой близости к плодным оболочкам, чрезмерное расширение матки и измененная микрофлора влагалища, в которой могут присутствовать повышенные концентрации провоспалительных микроорганизмов. Недавние наблюдения показывают, что воспалительные клетки проникают в хорион и амнион как при преждевременных, так и при срочных родах, а воспалительные клетки могут быть источником медиаторов воспаления [1].Сокращения матки вызываются простагландином в форме PGF2-a, который увеличивается в околоплодных водах при преждевременных родах как когда воспаление связано с положительным посевом микробов, так и даже в отсутствие положительного посева [2].

В результате возникает беспокойство по поводу микробных стимулов, которые могут привести к воспалительным реакциям в беременной матке, поскольку они могут инициировать каскад событий, ведущих к быстрой доставке. Источником таких вызывающих воспаление инсультов являются специфические бактерии, приобретенные экзогенно (например, возбудители ЗППП) или эндогенно (измененная экология нормальной флоры), увеличение числа определенных бактерий, которые в остальном являются нормальными обитателями здорового хозяина, ускользание нормальных бактерий. к другим привилегированным участкам анатомического расположения в непосредственной близости от плода и к конкретному генетическому фону беременной женщины, который позволяет модифицировать ответы на микробный вызов.Любой из них может вызвать воспаление шейки матки, плодных оболочек, околоплодных вод, плаценты или пуповины. В самом деле, даже плод может стать частью воспалительной реакции, которая может привести к преждевременным родам.

Таким образом, можно обращать внимание на определенные организмы, такие как микоплазмы и уреаплазмы, даже если они могут вызывать неблагоприятные исходы беременности способами, которые функционально аналогичны способу, которым другие бактерии вызывают воспалительные реакции, которые приводят к преждевременным родам и родам.

Тем не менее, существует второй уровень беспокойства и интереса к преждевременным родам, вызванный изучением микробных популяций. Если преждевременные роды происходят вторично по отношению к воспалительному стимулу, возникающему из-за увеличения бактериальной популяции, младенец во время рождения может подвергнуться качественно или количественно ненормальному бактериальному заражению, и в случае преждевременного родов это воздействие может способствовать развитию хорошо известных патологий. среди недоношенных детей. Уэйтс и его коллеги отметили, что связь, хотя и не фактическая причинная связь уреаплазм с бронхолегочной дисплазией у недоношенных детей, хорошо установлена ​​[3], и, несмотря на то, что собирается больше данных об этиологических и механистических связях, необходимы более эффективные и целенаправленные методы лечения.

3.

Mycoplasma genitalium (MG)

Среди сексуальных партнеров в недавнем исследовании американцев мексиканского и афроамериканского происхождения частота инфицирования MG у женщин и мужчин составила 9,5 и 10,6% соответственно, а также симптомы уретрита. у мужчин, но отсутствие симптомов у женщин [4]. Еще больше подчеркивая роль этого микроорганизма в мужском негонококковом уретрите, недавно опубликованное австралийское исследование случай-контроль показало, что распространенность MG составляла 10% среди случаев по сравнению с 2% среди контрольной группы, но C.trachomatis среди заболевших составила 33,5% [5].

Организм также был признан причиной цервицита. В исследовании поперечного сечения женщин, посещающих клинику ЗППП в Балтиморе, частота MG у женщин с цервицитом составляла 28,6%, в то время как C. trachomatis составляла 15,8% среди пациентов с цервицитом, а MG был обнаружен у 19,2% всех пациентов в исследование, тогда как Chlamydia trachomatis присутствовали в 11,1%. Хотя коинфекции были обычным явлением, множественная логистическая регрессия показала, что только колонизация MG была достоверно связана с цервицитом [6].Среди небеременных женщин MG также был связан с сальпингитом, и в исследовании лечения сальпингита цефокситином неспособность устранить симптомы приписывалась искоренению MG [7]. А в исследовании шведских женщин, подвергшихся плановому прерыванию беременности, постабортальный сальпингит был связан с колонизацией MG у 2,8% женщин, что дает более 6-кратное отношение шансов по сравнению с неколонизированными женщинами [8].

В исследовании на животных наблюдалось быстрое распространение MG из влагалища в верхние половые пути и суставы на модели инфекции на мышах, что указывает на то, что эта микоплазма может вести себя патогенными путями, как и другие микоплазмы, которые имеют обнаружен при сальпингите [9].Действительно, исследование Шорта с соавторами, которые изучали 22 моноинфицированных MG женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза, сравнивая их с 172 гонококковыми и / или хламидийными инфицированными женщинами, показало, что естественное течение и эпидемиологические характеристики этих трех инфекций схожи [10].

Роль MG в преждевременных родах менее четко определена и сложна, потому что она может накладываться на носительство других организмов, также вовлеченных в качестве причин или, по крайней мере, ассоциированных с неблагоприятным исходом беременности.Недавнее исследование «случай-контроль» с участием проанализированных беременных женщин, протестированных на несколько патогенов половых путей, и после многомерного анализа обнаружило, что молодой материнский возраст и колонизация MG были независимыми факторами риска преждевременных родов [11].

В одном из ранних исследований, проведенных в Лондоне, было изучено более 1200 беременных женщин и было обнаружено, что уровень колонизации MG составлял всего 0,7% и был только один выкидыш, и не было обнаружено никаких доказательств связи с преждевременными родами. В исследовании, проведенном в Японии, исследователям также не удалось обнаружить связь MG с недоношенными, хотя они действительно связали Ureaplasma parvum (а не U.urealyticum ) при преждевременных родах и позднем самопроизвольном аборте [12]. В исследовании Blanchard с соавторами они исследовали 232 амниотические жидкости и не смогли найти доказательства MG [13]. Таким образом, преобладающие данные свидетельствуют о том, что MG, хотя и довольно распространен, более важен при мужском уретрите и небеременных женщинах, чем при беременности. Тем не менее, признаки того, что MG может играть роль в неблагоприятных исходах беременности, были представлены в очень недавних статьях, предполагающих, что по мере совершенствования технологий и увеличения усердия в поиске ассоциаций с MG во время беременности могут появиться новые доказательства его значимости.

4.

Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum (MH и UU)

Эти два организма рассматриваются вместе, поскольку большая часть литературы, относящейся к этим организмам, разработана вместе. В 1985 году канадское исследование, проведенное Эбмилом и Перерией, отметило, что посевы шейки матки ЗГ и УУ выявили, что эти микроорганизмы были обнаружены одновременно у женщин из клиник планирования семьи и дородовых клиник гораздо чаще, чем один эфир [14].

То, что впервые стало известно о важности этих организмов в женских половых путях, было основано на обнаружении с помощью сложных методов культивирования и, в некоторых случаях, исследований антител.Ранние исследования этих организмов предполагали, что ЗГ был маркером сексуальной активности с более высокой распространенностью в культуре шейно-влагалищных культур сексуально активных женщин, чем до начала половой жизни. UU обычно считался более опасным организмом. Эти организмы связаны с бактериальным вагинозом и сальпингитом, но их роль в гинекологических инфекциях часто является предметом споров. В недавнем опросе женщин из клиники сексуального здоровья в Австралии уровень колонизации UU и MH составил 6.1 и 13,7% соответственно, однако еще один Ureaplasma , U. parvum, был обнаружен у 57% женщин [15].

Термин «генитальные микоплазмы» — это таксономически неточный способ обозначения MH и UU вместе, и из-за его использования в литературе он также будет использоваться в следующих параграфах. В современной литературе, относящейся к генитальным микоплазмам, сообщается о наблюдениях, сделанных как с помощью культурального обнаружения, так и с помощью методов молекулярной диагностики. Относительно немногие отчеты полагаются на антитела к этим организмам для обнаружения или диагностики.Нет никаких сомнений в том, что молекулярные методы произвели революцию в нашем понимании этих микроорганизмов, потому что, когда культура и молекулярное обнаружение используются одновременно, такие методы, как ПЦР, кажутся очень чувствительными. Как отмечают Oh et al. [16], при культивировании пропущено большинство Ureaplasma , присутствующих в тканях половых путей у женщин с плацентарной недостаточностью. Ожидается, что такие люди будут иметь высокую скорость миграции генитальной микоплазмы в околоплодные воды или оболочки плода, но при посеве 91% женщин с ПЦР-свидетельством Ureaplasma имели отрицательные культуры на организм [17].

Несмотря на ограничения в методах, преобладание отчетов указывает на UU чаще в связи с состояниями, связанными с недоношенностью. Таким образом, при преждевременном разрыве плодных оболочек, преждевременных родах, внутриамниотической инфекции, хориоамниоинтисе, фунизите и плацентарной инвазии наличие генитальных микоплазм часто интерпретируется как наличие этих организмов, играющих роль в патогенезе. Это может быть чрезмерное толкование, но осторожные исследователи описывают эти эпидемиологические ассоциации как влияющие на риск неблагоприятных исходов беременности.В нескольких отчетах, упомянутых ниже, подчеркивается очевидная большая важность UU по сравнению с MH.

Уместно отметить, что в чешском исследовании 225 женщин с pPROM у 68% была цервикальная колонизация UU по сравнению с 17% среди контрольных пациентов, и 28% пациентов pPROM были колонизированы MH по сравнению с 15% среди контрольных пациентов. [18]. Kasper et al. [19] провели обширный анализ микробной флоры с несколькими категориями вагинальных состояний, включая БВ, частичный БВ, измененную вагинальную флору, аэробный вагиноз и колонизацию генитальной Mycoplasma и сообщили, что после 24 недель беременности ЗГ является фактором риска преждевременных родов. рождения (как и частичный БВ и аномальная флора влагалища, характеризующаяся уменьшением Lactobacillus ).Напротив, другое исследование [20] из 977 беременностей, в которых проводилась оценка по шкале Ньюджента, показало, что 14% индивидуумов имели высокий (8 или более) балл по шкале Ньюджента, и это было связано с преждевременными родами, но колонизация генитальной микоплазмой не наблюдалась. Интересно, что колонизация UU была намного выше, чем была высокая оценка Nugent (UU была обнаружена у 88%, а MH присутствовала только у 3%).

Исследование почти 2000 женщин в Брюсселе показало, что уровень преждевременных родов составляет 4,9%, а у 53,6% преждевременных родов наблюдалась колонизация UU.В этом исследовании описание аномальной бактериальной флоры часто сопровождало колонизацию UU. Хотя логистическая регрессия показала значительный риск, связанный с UU, он не показал соизмеримого риска, связанного с тем, что авторы назвали аномальной флорой [21]. Другое недавнее исследование 150 женщин с pPROM показало, что UU присутствовала у 96%, но была обнаружена только у 32% женщин, у которых не было разрыва мембраны [22]. Уреаплазма, безусловно, будет не единственной угрозой во время беременности, как было отмечено в исследовании бактериальной инвазии околоплодных вод, но поразительно, что из 15 женщин, для которых цервикальная недостаточность была предрасполагающей причиной к амниотической инвазии, у 7 женщин были внутриамниотические бактерии. (один или несколько видов) и 5 ​​из этих 7 имели UU [23].Наконец, недавнее исследование посевов плаценты из Японии показало, что среди 151 плаценты от беременностей, закончившихся спонтанными преждевременными родами до 32 полных недель, 63 были положительными на уреаплазму, и 83% из них показали гистологический хориоамнионит, тогда как только 30% посевов уреаплазмы отрицательные плаценты показали признаки хориоамнионита [24].

Предыдущие абзацы подтверждают идею о том, что оба вида генитальных микоплазм могут инфицировать продукты зачатия, но преимущественно UU кажется более частым и, следовательно, более вирулентным из двух условно-патогенных организмов.Это вызывает дополнительные вопросы относительно того, что составляет вирулентность среди генитальных микоплазм и можно ли измерить вирулентность. Кроме того, что, вероятно, связано с тем, как генитальные микоплазмы могут вызывать неблагоприятные исходы беременности и, в частности, как они могут быть связаны с преждевременными родами?

5.

Ureaplasma parvum (UP)

Таксономическое обозначение UP как филогенетически отличного от других микоплазм возникло сравнительно недавно и затрудняет обратный взгляд на литературу.Возможно, что в более ранних работах этот организм был отнесен к UU, но также возможно, что его присутствие было упущено. Поэтому в следующих параграфах будет сделан акцент на литературе, в которой признается отдельный статус UP.

Современная инновация в микробиологии использует генетический материал, а не фенотипическую информацию, как точку, с которой можно понять организм. В новаторской работе Perevre и его коллег [25] сравнили геномы MH, MG и UP и идентифицировали 247 кодирующих последовательностей, которые были общими для трех организмов, а для UP было 280 кодирующих последовательностей, уникальных для этого организма.Кроме того, анализ геномов выявил энергетический метаболизм, и ростовые субстраты были разными для трех видов. Это примечательно, потому что это означает, что, несмотря на то, что они живут в общей среде, каждый по-разному черпает энергию из среды хозяина.

Учитывая доступность реагентов, которые могут обнаруживать UP, можно ожидать, что в будущем будет опубликовано большое количество отчетов, в которых излагается экология этого организма в половых путях человека. Например, в недавнем отчете было обнаружено, что у здоровых небеременных женщин UP был выявлен у 57% их когорты, что было гораздо более распространенным, чем любые другие генитальные микоплазмы, множество вирусов или хламидий, трихомонад или стрептококков группы B [15]. .Этот организм был подтвержден и в других популяциях. В исследовании у женщин после трансплантации почки генитальные микоплазмы были более распространены (40%), чем у женщин без трансплантации (27,5%), причем UP показал сильное преобладание [26]. Группа из Польши недавно сообщила о распространенности UP у женщин в связи с патологией шейки матки и обнаружила, что среди 143 женщин с плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями по сравнению с 39 здоровыми контрольными, микоплазмы были обнаружены в 34% случаев с преобладанием UP.

Несколько отчетов были сосредоточены на частоте микоплазм, включая UP в мужских половых путях, с потенциальной связью с уретритом, мужским бесплодием и половым путем.Эти темы не сразу уместны, но литература предполагает роль партнеров-мужчин в женских инфекциях.

Появление новой таксономической классификации обычно связано с вопросом о том, какую конкретную роль этот новый названный организм играет в клинических инфекциях? Появляются доказательства того, что UP может играть роль в инфекциях беременных или в возникновении состояний, связанных с недоношенностью. Недавнее исследование показало, что существует дозозависимая внутриамниотическая воспалительная реакция на UP и что она связана не только с pPROM, преждевременными родами и хориоамнионитом, но также с ранним началом сепсиса у ребенка и бронхолегочной дисплазией [27].Исследование Катаока, проведенное в 2006 году, показало высокую распространенность UP и статистическую связь с поздним абортом и ранними преждевременными родами [12].

6. Клинические особенности взаимодействия хозяина и микоплазмы и механизмы неблагоприятных исходов

Патогенность микоплазм в женских половых путях была ранее подтверждена наличием антител к антимикоплазме у женщин с внутриамниотической инфекцией и послеродовой лихорадкой [28], но в настоящее время подробности иммунологических сетей более известны, и можно установить более прямые связи с клиническими результатами.

Еще до того, как задействуется специфический иммунитет в форме антител, хозяин использует механизмы для распознавания молекулярных мотивов, которые приводят к внутриклеточной передаче сигналов и усилению активности факторов защиты хозяина. Система факторов распознавания включает толл-подобные рецепторы или TLR, которые были идентифицированы в половых путях [29]. Активация TLR приводит к экспрессии цитокинов, которые могут вызывать воспаление и фагоцитоз, что приводит к презентации антигена и, в конечном итоге, к специфическому иммунитету.Если мы сможем провести эксперименты на клеточных культурах, которые покажут, что в генитальных микоплазмах существуют определенные молекулярные мотивы, известные как PAMP или патоген-ассоциированные молекулярные паттерны, это могло бы объяснить, как эти организмы вызывают воспалительные реакции, которые могут привести к родам.

Уместно изучить вопрос о том, обладают ли генитальные микоплазмы способностью лигандировать TLR, в результате чего разрабатываются медиаторы воспаления. Известно, что MG активирует ключевую сигнальную молекулу NF κ B через рецепторы Toll 2 и 6 на эпителиальных клетках [16].Это исследование также показало, что вагинальные эпителиальные клетки менее чувствительны, чем цервикальные эпителиальные клетки. В исследовании стимулирующей активности экстрагируемых детергентом макрофагов из UU, активация Toll 2 и 4 показала активацию линии клеток моноцитов [30]. Клетки трофобласта из доношенной плаценты также активируются (продуцируя повышенный уровень NF κ B и p38 MAP киназы и ERK 1/2 в ответ на липопротеин микоплазмы [31]). Эти трофобластические клетки содержат TLR 2, 4 и 6, и стимуляция посредством воздействия липопептида в конечном итоге вызывает продукцию COX2 и PGE2.Таким образом, ткань шейки матки и трофобласт способны реагировать на общие элементы микоплазмы, а именно на липопептидную часть клеточной мембраны, и данные указывают на то, что TLR2 является ключевым рецептором в этом процессе. Цитокины являются частью строго регулируемой сети и включают провоспалительные факторы, а также противовоспалительные факторы. Провоспалительные цитокины связаны с инфекциями амниона и плаценты. Интерлейкины 1 β , 6 и 8, а также TNF- α [16, 32], как правило, повышены в околоплодных водах, пуповинной крови и экспрессируются в тканях, которые одновременно содержат бактериальную ДНК [33].Цитокины, путь синтеза простагландинов (циклооксигеназа) и простагландины обеспечивают механистическую связь между воспалительным стимулом и конечным началом родов.

7. Вирулентность микоплазм

Безусловно, вещества, вызывающие воспалительную реакцию, могут считаться одними из наиболее важных факторов вирулентности, присутствующих в генитальных микоплазмах. Однако в патогенном потенциале этих обычно условно-патогенных организмов могут иметь значение дополнительные факторы.Большая часть существующей литературы по этой теме относится к сотням микоплазм, поражающих животных, в отношении которых существует давний интерес к ветеринарии. Имеются данные, позволяющие предположить, что мембранные активные вещества с гемолитической активностью обнаруживаются во всем аргинине с использованием микоплазм [34], таких как MH. Факторы адгезии могут быть предсказаны, поскольку они типичны для эпителиальных микроорганизмов и, как и другие патогены слизистых оболочек, для UU сообщается о протеазе IgA [35]. Хотя сложность культивирования и работы с микоплазмами так же, как изучаются более традиционные организмы, вероятно, ограничивает поиск факторов вирулентности, аннотированные геномы этих организмов позволят прогнозировать наличие факторов, которые могут быть аналогичными факторам вирулентности. в других организмах и обеспечит плодородную область исследований для биологов-теоретиков.

8. Остающиеся проблемы

История микоплазм, обнаруживаемых у беременных женщин, особенно в репродуктивном тракте, и иногда связанных с неблагоприятным исходом беременности, является неполной и иногда запутанной историей. Одним из осложняющих факторов является тот факт, что микоплазмы могут находиться в нормальной флоре, и когда возникают осложнения беременности, которые могут иметь микробную этиологию, часто бывает трудно или даже нелогично обвинить один микроорганизм. Сложность понимания микоплазм в связи с недоношенностью во многом схожа с трудностью установления связи между преждевременными родами у женщин с бактериальным вагинозом (БВ) и БВ.Хотя это состояние имеет статистическую связь с преждевременными родами, сам BV включает организмы, которые являются частью нормальной флоры. Хотя количество и соотношение между нормальными организмами вагинальной флоры изменяются при БВ, среди квалифицированных врачей существует естественная тенденция выделять отдельный организм в качестве объекта терапевтического лекарственного лечения, полагая, что такой организм, как Gardnerella vaginalis , может быть это важная мишень, когда на самом деле важна сложная бактериальная среда, а некоторые виды бактерий, которые могут быть частью этого процесса, были идентифицированы только относительно недавно ( Atopobium vaginae , например).

Осознавая, что микоплазмы также являются частью бактериальной среды BV, мы снова сталкиваемся с дилеммой: можем ли мы обвинить только микоплазмы в неблагоприятных исходах беременности или должны рассматривать только всю флору в качестве ответственной. Все чаще многовариантный анализ используется для выявления отдельных факторов из сложных наборов эпидемиологических, статистических и клинических данных. Таким образом, определенные организмы, которые являются частью нормальной флоры, могут быть связаны как независимые факторы риска клинических состояний.Более того, для тех, кто следит за этой областью, будет важно уделять пристальное внимание задаваемым вопросам и предполагаемым конкретным ассоциациям, потому что существует разница в том, существует ли связь между микоплазмами и недоношенностью и / или низкой массой тела при рождении, и / или амнионит, и / или инфекция околоплодных вод, и / или преждевременный разрыв плодных оболочек. Точно так же клинический вопрос может заключаться в том, связаны ли один или несколько из этих исходов с колонизацией половых путей конкретным организмом или определенная ткань (например,g., амнион, плацента, околоплодные воды) должны быть инфицированы, чтобы вызвать клинические симптомы.

Будущие исследования, несомненно, продолжат анализировать детали роли микоплазм в неблагоприятном исходе беременности с помощью статистических средств и более конкретных вопросов. Но ограничение такого рода исследований будет зависеть от успеха, с которым микоплазмы будут идентифицированы среди когорт пациентов, подлежащих изучению. Микоплазмы были включены в качестве объекта исследования в течение многих лет, их присутствие было сначала основано на культуре, и, поскольку методы культивирования сложны, различия в техническом опыте между лабораториями могли замедлить процесс открытия и уверенности в клинической роли этих микоплазм. организмы.

В настоящее время у нас есть преимущества молекулярных методов обнаружения. Полимеразная цепная реакция в настоящее время обычно используется для обнаружения присутствия этих организмов с большой специфичностью, и при использовании в количественном режиме дает возможность делать выводы о зависимостях доза-реакция в клинических ситуациях. Возможность использовать молекулярные методы для изучения взаимодействия микробов с их рецепторами и передачи клеточных сигналов и активации цитокинов и других эффекторных молекул из восприимчивых тканей ставит нас на край четкого понимания взаимодействия генитальных микоплазм и клеток-хозяев на самый фундаментальный уровень.Новые возможности терапевтического вмешательства должны быть связаны с детальным пониманием инфекционных механизмов.

И последний момент, который следует отметить в связи с постоянно растущим вниманием к лекарствам, предоставляемым медицинскими бригадами, мы должны напомнить, что проблемы инфекционных заболеваний, ведущих к преждевременным родам и другим осложнениям беременности, не заканчиваются с родами. Дело в том, что младенец может родиться с инфекцией, угрожающей выживанию, но микроорганизмы, которые могут способствовать ускорению родов, могут также участвовать в других серьезных проблемах недоношенного ребенка.Растущее количество литературы по этой теме выходит за рамки данной статьи, но ассоциации микоплазм с бронхолегочной дисплазией, респираторным дистресс-синдромом плода [36] и внутрижелудочковым кровоизлиянием начинают появляться в литературе, и за ней следует внимательно следить в ближайшие годы. Эти значительные успехи в понимании последствий инфекции должны усилить решимость акушеров и реаниматологов неонатальной терапии сосредоточиться на хорошем общении на благо матери и ее потомства.

Ссылки

1. Бьяртлинг С., Оссер С., Перссон К. Связь между Mycoplasma genitalium и воспалительными заболеваниями органов малого таза после прерывания беременности. БЖОГ . 2010. 117 (3): 361–364. [PubMed] [Google Scholar] 2. Бланшар А., Хамрик В., Даффи Л., Бальдус К., Касселл Г. Х. Использование полимеразной цепной реакции для обнаружения Mycoplasma fermentans и Mycoplasma genitalium в урогенитальном тракте и околоплодных водах. Клинические инфекционные болезни . 1993; 17 (приложение 1): S272 – S279.[PubMed] [Google Scholar] 3. Breugelmans M, Vancutsem E, Naessens A, Laubach M, Foulon W. Ассоциация аномальной флоры влагалища и видов уреаплазмы как факторов риска преждевременных родов: когортное исследование. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 2010. 89 (2): 256–260. [PubMed] [Google Scholar] 4. Буджолд Э., Моренси А.М., Раллу Ф. и др. Бактериология околоплодных вод у женщин с подозрением на цервикальную недостаточность. Журнал акушерства и гинекологии Канады . 2008. 30 (10): 882–887.[PubMed] [Google Scholar] 5. Cultrera R, Seraceni S, Germani R, Contini C. Молекулярные доказательства колонизации Ureaplasma urealyticum и Ureaplasma parvum у недоношенных детей во время респираторного дистресс-синдрома. BMC Инфекционные болезни . 2006; 6, статья 166 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Дондерс Г.Г., Ван Калстерен К., Беллен Г. и др. Прогностическое значение для преждевременных родов с аномальной микрофлорой влагалища, бактериальным вагинозом и аэробным вагинитом в первом триместре беременности. БЖОГ . 2009. 116 (10): 1315–1324. [PubMed] [Google Scholar] 7. Экиэль А.М., Петржак Б., Камински П., Долезлыч Н., Йужвяк Дж., Мартиросян Г. Распространенность урогенитальных микоплазм и уреаплазм у женщин после трансплантации почки. Трансплантация . 2009. 87 (6): 848–851. [PubMed] [Google Scholar] 8. Эмбил Дж. А., Перейра Л. Х. Распространенность Chlamydia trachomatis и генитальных микоплазм у бессимптомных женщин. Журнал Канадской медицинской ассоциации . 1985. 133 (1): 34–35. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9.Embre J. Mycoplasma hominis при инфекциях матери и плода. Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1988. 549: 56–64. [PubMed] [Google Scholar] 10. Гайдос C, Малдейс NE, Hardick A, Hardick J, Quinn TC. Mycoplasma genitalium как причина множественной этиологии цервицита у женщин, посещающих клиники по лечению заболеваний, передающихся половым путем. Заболевания, передающиеся половым путем . 2009. 36 (10): 598–606. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Хаггерти С.Л., Тоттен П.А., Астете С.Г. и др.Неспособность цефокситина и доксициклина уничтожить эндометриальную Mycoplasma genitalium и ее последствия для клинического лечения воспалительных заболеваний органов малого таза. Инфекции, передаваемые половым путем . 2008. 84 (5): 338–342. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Хилтон Дж., Азария С., Рид М. Исследование мужчин с негонококковым уретритом в службе сексуального здоровья Окленда: уровни выявления Mycoplasma genitalium. Сексуальное здоровье . 2010. 7 (1): 77–81. [PubMed] [Google Scholar] 13.Хитти Дж., Гарсия П., Тоттен П., Пол К., Астете С., Холмс К. Корреляты шейки матки Mycoplasma genitalium и риск преждевременных родов среди перуанских женщин. Заболевания, передающиеся половым путем . 2010. 37 (2): 81–85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Houben ML, Nikkels PGJ, van Bleek GM и др. Связь между внутриутробным воспалением и самопроизвольными вагинальными родами в срок: поперечное исследование. ПЛОС ОДИН . 2009; 4 (8, статья e6572) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15.Кацеровский М., Боудиш Л. Преждевременный разрыв плодных оболочек и Ureaplasma urealyticum. Ceska Gynekologie . 2008. 73 (3): 154–159. [PubMed] [Google Scholar] 16. Oh KJ, Lee SE, Jung H, Kim G, Romero R, Yoon BH. Обнаружение уреаплазм по полимеразной цепной реакции в околоплодных водах у пациентов с цервикальной недостаточностью. Журнал перинатальной медицины . 2010. 38 (3): 261–268. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Кацеровский М., Павловский М., Тоснер Дж. Преждевременный разрыв плодных оболочек и генитальные микоплазмы. Acta Medica (Градец Кралове) 2009; 52 (3): 117–120. [PubMed] [Google Scholar] 18. Капатаис-Зумбос К., Чандлер Д.К.Ф., Бариле М.Ф. Исследование активности протеазы иммуноглобулина А среди выбранных видов уреаплазм и микоплазм: специфичность в отношении иммуноглобулина А хозяина. Инфекция и иммунитет . 1985. 47 (3): 704–709. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Каспер Д.К., Мехтлер Т.П., Райшер Г.Х. и др. Бактериальная нагрузка Ureaplasma parvum в околоплодных водах коррелирует с усилением внутриутробной воспалительной реакции. Диагностическая микробиология и инфекционные болезни . 2010. 67 (2): 117–121. [PubMed] [Google Scholar] 20. Катаока С., Ямада Т., Чоу К. и др. Связь между преждевременными родами и колонизацией влагалища микоплазмами на ранних сроках беременности. Журнал клинической микробиологии . 2006. 44 (1): 51–55. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Ли С.Э., Пак И-С, Ромеро Р., Юн Б.Х. Простагландин F2 в околоплодных водах увеличивается даже в стерильных околоплодных водах и является независимым предиктором приближающихся родов при преждевременном преждевременном разрыве плодных оболочек. Журнал материнско-фетальной и неонатальной медицины . 2009. 22 (10): 880–886. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Ли С.Э., Ромеро Р., Ким Э.С., Юн Б.Х. Высокий балл по шкале Ньюджента, но не положительный посев на генитальные микоплазмы, является фактором риска самопроизвольных преждевременных родов. Журнал материнско-фетальной и неонатальной медицины . 2009. 22 (3): 212–217. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Lyon D, Cheng C-Y, Howland L и др. Комплексный обзор цитокинов в крови матери, пуповины и новорожденного — часть I: ассоциации с преждевременными родами. Биологические исследования для медсестер . 2010. 11 (4): 371–376. [PubMed] [Google Scholar] 24. McGowin CL, Spagnuolo RA, Pyles RB. Mycoplasma genitalium быстро распространяется в верхние репродуктивные тракты и колени самок мышей после вагинальной инокуляции. Инфекция и иммунитет . 2010. 78 (2): 726–736. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Макивер С.Дж., Рисманто Н., Смит С. и др. Мультиплексное ПЦР-тестирование выявляет более высокие, чем ожидалось, уровни цервикальной микоплазмы, уреаплазмы и трихомонад и инфекций, вызываемых вирусными агентами, у сексуально активных австралийских женщин. Журнал клинической микробиологии . 2009. 47 (5): 1358–1363. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Миньон Ф.К., Джарвилл-Тейлор К. Активность гемолизина, ассоциированного с мембраной, в микоплазмах. Письма о микробиологии FEMS . 1994. 116 (1): 101–106. [PubMed] [Google Scholar] 27. Miralles R, Hodge R, McParland PC и др. Связь между антенатальным воспалением и антенатальной инфекцией, выявленная путем обнаружения микробных генов с помощью полимеразной цепной реакции. Педиатрические исследования .2005. 57 (4): 570–577. [PubMed] [Google Scholar] 28. Мицунари М., Ёсида С., Сёдзи Т. и др. Активирующий макрофаги липопептид-2 индуцирует циклооксигеназу-2 и простагландин E2 через toll-подобный рецептор 2 в клетках плацентарного трофобласта человека. Журнал репродуктивной иммунологии . 2006. 72 (1-2): 46–59. [PubMed] [Google Scholar] 29. Намба Ф., Хасегава Т., Накаяма М. и др. Плацентарные особенности хориоамнионита, колонизированного видами Ureaplasma при преждевременных родах. Педиатрические исследования .2010. 67 (2): 166–172. [PubMed] [Google Scholar] 30. Пельтье MR, Freeman AJ, Mu HH, Cole BC. Характеристика макрофагностимулирующей активности Ureaplasma urealyticum. Американский журнал репродуктивной иммунологии . 2007. 57 (3): 186–192. [PubMed] [Google Scholar] 31. Перейр С., Сиранд-Пагнет П., Бевен Л. и др. Жизнь на аргинине для Mycoplasma hominis: ключи к разгадке его минимального генома и сравнение с другими урогенитальными микоплазмами человека. PLoS Генетика . 2009; 5 (10) Идентификатор статьи e1000677.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Шорт В.Л., Тоттен П.А., Несс Р.Б. и др. Демографические, сексуальные и поведенческие корреляты инфекции Mycoplasma genitalium среди женщин с клинически подозреваемым воспалительным заболеванием органов малого таза. Инфекции, передаваемые половым путем . 2010. 86 (1): 29–31. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Jacobsson B, Mattsby-Baltzer I, Hagberg H. Интерлейкин-6 и интерлейкин-8 в шейке матки и околоплодных водах: связь с микробной инвазией хориоамниотических мембран. БЖОГ . 2005. 112 (6): 719–724. [PubMed] [Google Scholar] 34. Sonnex C. Толл-подобные рецепторы и инфекция половых путей. Международный журнал ЗППП и СПИДа . 2010. 21 (3): 153–157. [PubMed] [Google Scholar] 35. Турман А.Р., Мусатовова О., Пердью С., Шаин Р.Н., Бейсмен Дж. Г., Бейсмен Дж. Б.. Mycoplasma genitalium симптомы, соответствие и лечение в сексуальных парах высокого риска. Международный журнал ЗППП и СПИДа . 2010. 21 (3): 177–183. [PubMed] [Google Scholar] 36. Waites KB, Schelonka RL, Xiao L, Grigsby PL, Novy MJ.Врожденные и условно-патогенные инфекции: виды Ureaplasma и Mycoplasma hominis. Семинары по медицине плода и новорожденного . 2009. 14 (4): 190–199. [PubMed] [Google Scholar]

Микоплазма, уреаплазма и неблагоприятные исходы беременности: свежий взгляд

Инфекция Dis Obstet Gynecol. 2010; 2010: 521921.

Брайан Ларсен

1 Айова Центр трансляционных и клинических исследований, Медицинский центр Милосердия, Университет Де-Мойна, Де-Мойн, Айова 50312, США

Джозеф Хванг

2 Перинатальный центр Айовы, Милосердие Медицинский центр, Де-Мойн, IA 50312, США

1 Центр трансляционных и клинических исследований штата Айова, Медицинский центр Милосердия, Университет Де-Мойна, Де-Мойн, IA 50312, США

2 Перинатальный центр штата Айова, Медицинский центр Милосердия , Де-Мойн, IA 50312, США

Академический редактор: Франческо Де Сета

Получено 25 марта 2010 г .; Принята в печать 8 июня 2010 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая по лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Недавняя работа по Molicutes, которая ассоциируется с тканями половых путей, сосредоточена на четырех видах, которые могут представлять интерес с точки зрения потенциальных инфекций у матери, плода и новорожденного и способствовать неблагоприятным исходам беременности. Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum исторически были предметом внимания, но Mycoplasma genitalis , вызывающая мужской уретрит в дополнение к колонизации женских половых путей и разделению Ureaplasma на два вида, urealyticum и urealyticum parvum , также внесла новую таксономическую ясность. Обсуждается роль этих обитателей половых путей в инфицировании во время беременности и их способность проникать и инфицировать ткани плаценты и плода.В частности, роль некоторых из этих организмов в недоношенности может быть механистически связана с их способностью индуцировать воспалительные цитокины, тем самым запуская пути, ведущие к преждевременным родам. Обзор этого интенсивного изучения микоплазм в связи с беременностью поднимает несколько вопросов, которые будут важны для изучения в будущих исследованиях.

1. Введение

Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum имеют несколько десятилетий истории среди экспертов по инфекционным заболеваниям половых путей с указанием того, что первые могут быть частью нормальной флоры сексуально опытных женщин, и оба могут играть роль в хориоамнионите, сальпингите, бактериальном вагинозе, и послеродовой эндометрит.Несмотря на обилие сообщений об этих организмах, работа продвигалась медленно, в основном из-за требовательности и технически сложных методов культивирования, необходимых для привязки организма к клиническим условиям. Доступность молекулярных методов существенно изменила нашу способность получать достоверную информацию о патогенном потенциале этих бактерий, у которых отсутствуют жесткие клеточные стенки (Molicutes, в частности семейство Mycoplasmataceae).

В последнее время интерес к Mycoplasma genitalium возник среди фундаментальных ученых; не столько из-за того, что это организм, который может инфицировать репродуктивный тракт человека — хотя может, но потому, что это самовоспроизводящийся микроорганизм с минимальным размером генома и был секвенирован, что показывает, насколько мало ДНК действительно необходимо, чтобы позволить микробиологическое заражение. жизнь.Геном этого организма составляет 580 000 пар оснований и содержит 482 гена. Для сравнения, геном Neisseria gonorrhea составляет около 2,2 миллиона пар оснований. Несмотря на то, что внимание к Mycoplasma genitalium уделялось в основном интересу к ее генетической организации и фокусу создания синтетической микоплазмы Институтом Дж. Крейга Вентера, ей также уделялось значительное внимание как колонизатору или патогену половых путей.

В этой статье мы рассмотрим современную информацию о Mycoplasma и Ureaplasma с особым вниманием к тому, каким образом эти организмы могут быть связаны с преждевременными родами и связанными с ними синдромами.Для удобства иногда, когда упоминаются оба рода, термин генитальные микоплазмы будет использоваться для обозначения того, что обсуждение охватывает все Mycoplasmataceae, которые могут встречаться в женских половых путях.

2. Общие пути преждевременных родов и неблагоприятного исхода беременности

Воспалительные реакции в тканях половых путей беременной женщины представляют собой общий путь, который приводит к родам не только при преждевременном начале родов, но и при спонтанном их возникновении. срок.Хотя полное обсуждение деталей родов может занять целую книгу, всего несколько моментов требуют упоминания в качестве основы для обсуждения рассматриваемых здесь очень мелких бактерий, которые могут способствовать преждевременным родам и родам.

Во-первых, к компонентам родов относятся деятельность матки, сглаживание шейки матки и разрыв плодных оболочек, в то время как механические процессы на одном уровне в конечном итоге зависят от медиаторов, которые высвобождаются до того, как эти механические воздействия произойдут.Можно отметить несколько источников провоспалительных веществ, включая стресс для матери или плода, инфекцию плаценты, передаваемую через кровь (даже если скрытую), короткую шейку матки, позволяющую вагинальной флоре находиться в ненормально близкой близости к плодным оболочкам, чрезмерное расширение матки и измененная микрофлора влагалища, в которой могут присутствовать повышенные концентрации провоспалительных микроорганизмов. Недавние наблюдения показывают, что воспалительные клетки проникают в хорион и амнион как при преждевременных, так и при срочных родах, а воспалительные клетки могут быть источником медиаторов воспаления [1].Сокращения матки вызываются простагландином в форме PGF2-a, который увеличивается в околоплодных водах при преждевременных родах как когда воспаление связано с положительным посевом микробов, так и даже в отсутствие положительного посева [2].

В результате возникает беспокойство по поводу микробных стимулов, которые могут привести к воспалительным реакциям в беременной матке, поскольку они могут инициировать каскад событий, ведущих к быстрой доставке. Источником таких вызывающих воспаление инсультов являются специфические бактерии, приобретенные экзогенно (например, возбудители ЗППП) или эндогенно (измененная экология нормальной флоры), увеличение числа определенных бактерий, которые в остальном являются нормальными обитателями здорового хозяина, ускользание нормальных бактерий. к другим привилегированным участкам анатомического расположения в непосредственной близости от плода и к конкретному генетическому фону беременной женщины, который позволяет модифицировать ответы на микробный вызов.Любой из них может вызвать воспаление шейки матки, плодных оболочек, околоплодных вод, плаценты или пуповины. В самом деле, даже плод может стать частью воспалительной реакции, которая может привести к преждевременным родам.

Таким образом, можно обращать внимание на определенные организмы, такие как микоплазмы и уреаплазмы, даже если они могут вызывать неблагоприятные исходы беременности способами, которые функционально аналогичны способу, которым другие бактерии вызывают воспалительные реакции, которые приводят к преждевременным родам и родам.

Тем не менее, существует второй уровень беспокойства и интереса к преждевременным родам, вызванный изучением микробных популяций. Если преждевременные роды происходят вторично по отношению к воспалительному стимулу, возникающему из-за увеличения бактериальной популяции, младенец во время рождения может подвергнуться качественно или количественно ненормальному бактериальному заражению, и в случае преждевременного родов это воздействие может способствовать развитию хорошо известных патологий. среди недоношенных детей. Уэйтс и его коллеги отметили, что связь, хотя и не фактическая причинная связь уреаплазм с бронхолегочной дисплазией у недоношенных детей, хорошо установлена ​​[3], и, несмотря на то, что собирается больше данных об этиологических и механистических связях, необходимы более эффективные и целенаправленные методы лечения.

3.

Mycoplasma genitalium (MG)

Среди сексуальных партнеров в недавнем исследовании американцев мексиканского и афроамериканского происхождения частота инфицирования MG у женщин и мужчин составила 9,5 и 10,6% соответственно, а также симптомы уретрита. у мужчин, но отсутствие симптомов у женщин [4]. Еще больше подчеркивая роль этого микроорганизма в мужском негонококковом уретрите, недавно опубликованное австралийское исследование случай-контроль показало, что распространенность MG составляла 10% среди случаев по сравнению с 2% среди контрольной группы, но C.trachomatis среди заболевших составила 33,5% [5].

Организм также был признан причиной цервицита. В исследовании поперечного сечения женщин, посещающих клинику ЗППП в Балтиморе, частота MG у женщин с цервицитом составляла 28,6%, в то время как C. trachomatis составляла 15,8% среди пациентов с цервицитом, а MG был обнаружен у 19,2% всех пациентов в исследование, тогда как Chlamydia trachomatis присутствовали в 11,1%. Хотя коинфекции были обычным явлением, множественная логистическая регрессия показала, что только колонизация MG была достоверно связана с цервицитом [6].Среди небеременных женщин MG также был связан с сальпингитом, и в исследовании лечения сальпингита цефокситином неспособность устранить симптомы приписывалась искоренению MG [7]. А в исследовании шведских женщин, подвергшихся плановому прерыванию беременности, постабортальный сальпингит был связан с колонизацией MG у 2,8% женщин, что дает более 6-кратное отношение шансов по сравнению с неколонизированными женщинами [8].

В исследовании на животных наблюдалось быстрое распространение MG из влагалища в верхние половые пути и суставы на модели инфекции на мышах, что указывает на то, что эта микоплазма может вести себя патогенными путями, как и другие микоплазмы, которые имеют обнаружен при сальпингите [9].Действительно, исследование Шорта с соавторами, которые изучали 22 моноинфицированных MG женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза, сравнивая их с 172 гонококковыми и / или хламидийными инфицированными женщинами, показало, что естественное течение и эпидемиологические характеристики этих трех инфекций схожи [10].

Роль MG в преждевременных родах менее четко определена и сложна, потому что она может накладываться на носительство других организмов, также вовлеченных в качестве причин или, по крайней мере, ассоциированных с неблагоприятным исходом беременности.Недавнее исследование «случай-контроль» с участием проанализированных беременных женщин, протестированных на несколько патогенов половых путей, и после многомерного анализа обнаружило, что молодой материнский возраст и колонизация MG были независимыми факторами риска преждевременных родов [11].

В одном из ранних исследований, проведенных в Лондоне, было изучено более 1200 беременных женщин и было обнаружено, что уровень колонизации MG составлял всего 0,7% и был только один выкидыш, и не было обнаружено никаких доказательств связи с преждевременными родами. В исследовании, проведенном в Японии, исследователям также не удалось обнаружить связь MG с недоношенными, хотя они действительно связали Ureaplasma parvum (а не U.urealyticum ) при преждевременных родах и позднем самопроизвольном аборте [12]. В исследовании Blanchard с соавторами они исследовали 232 амниотические жидкости и не смогли найти доказательства MG [13]. Таким образом, преобладающие данные свидетельствуют о том, что MG, хотя и довольно распространен, более важен при мужском уретрите и небеременных женщинах, чем при беременности. Тем не менее, признаки того, что MG может играть роль в неблагоприятных исходах беременности, были представлены в очень недавних статьях, предполагающих, что по мере совершенствования технологий и увеличения усердия в поиске ассоциаций с MG во время беременности могут появиться новые доказательства его значимости.

4.

Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum (MH и UU)

Эти два организма рассматриваются вместе, поскольку большая часть литературы, относящейся к этим организмам, разработана вместе. В 1985 году канадское исследование, проведенное Эбмилом и Перерией, отметило, что посевы шейки матки ЗГ и УУ выявили, что эти микроорганизмы были обнаружены одновременно у женщин из клиник планирования семьи и дородовых клиник гораздо чаще, чем один эфир [14].

То, что впервые стало известно о важности этих организмов в женских половых путях, было основано на обнаружении с помощью сложных методов культивирования и, в некоторых случаях, исследований антител.Ранние исследования этих организмов предполагали, что ЗГ был маркером сексуальной активности с более высокой распространенностью в культуре шейно-влагалищных культур сексуально активных женщин, чем до начала половой жизни. UU обычно считался более опасным организмом. Эти организмы связаны с бактериальным вагинозом и сальпингитом, но их роль в гинекологических инфекциях часто является предметом споров. В недавнем опросе женщин из клиники сексуального здоровья в Австралии уровень колонизации UU и MH составил 6.1 и 13,7% соответственно, однако еще один Ureaplasma , U. parvum, был обнаружен у 57% женщин [15].

Термин «генитальные микоплазмы» — это таксономически неточный способ обозначения MH и UU вместе, и из-за его использования в литературе он также будет использоваться в следующих параграфах. В современной литературе, относящейся к генитальным микоплазмам, сообщается о наблюдениях, сделанных как с помощью культурального обнаружения, так и с помощью методов молекулярной диагностики. Относительно немногие отчеты полагаются на антитела к этим организмам для обнаружения или диагностики.Нет никаких сомнений в том, что молекулярные методы произвели революцию в нашем понимании этих микроорганизмов, потому что, когда культура и молекулярное обнаружение используются одновременно, такие методы, как ПЦР, кажутся очень чувствительными. Как отмечают Oh et al. [16], при культивировании пропущено большинство Ureaplasma , присутствующих в тканях половых путей у женщин с плацентарной недостаточностью. Ожидается, что такие люди будут иметь высокую скорость миграции генитальной микоплазмы в околоплодные воды или оболочки плода, но при посеве 91% женщин с ПЦР-свидетельством Ureaplasma имели отрицательные культуры на организм [17].

Несмотря на ограничения в методах, преобладание отчетов указывает на UU чаще в связи с состояниями, связанными с недоношенностью. Таким образом, при преждевременном разрыве плодных оболочек, преждевременных родах, внутриамниотической инфекции, хориоамниоинтисе, фунизите и плацентарной инвазии наличие генитальных микоплазм часто интерпретируется как наличие этих организмов, играющих роль в патогенезе. Это может быть чрезмерное толкование, но осторожные исследователи описывают эти эпидемиологические ассоциации как влияющие на риск неблагоприятных исходов беременности.В нескольких отчетах, упомянутых ниже, подчеркивается очевидная большая важность UU по сравнению с MH.

Уместно отметить, что в чешском исследовании 225 женщин с pPROM у 68% была цервикальная колонизация UU по сравнению с 17% среди контрольных пациентов, и 28% пациентов pPROM были колонизированы MH по сравнению с 15% среди контрольных пациентов. [18]. Kasper et al. [19] провели обширный анализ микробной флоры с несколькими категориями вагинальных состояний, включая БВ, частичный БВ, измененную вагинальную флору, аэробный вагиноз и колонизацию генитальной Mycoplasma и сообщили, что после 24 недель беременности ЗГ является фактором риска преждевременных родов. рождения (как и частичный БВ и аномальная флора влагалища, характеризующаяся уменьшением Lactobacillus ).Напротив, другое исследование [20] из 977 беременностей, в которых проводилась оценка по шкале Ньюджента, показало, что 14% индивидуумов имели высокий (8 или более) балл по шкале Ньюджента, и это было связано с преждевременными родами, но колонизация генитальной микоплазмой не наблюдалась. Интересно, что колонизация UU была намного выше, чем была высокая оценка Nugent (UU была обнаружена у 88%, а MH присутствовала только у 3%).

Исследование почти 2000 женщин в Брюсселе показало, что уровень преждевременных родов составляет 4,9%, а у 53,6% преждевременных родов наблюдалась колонизация UU.В этом исследовании описание аномальной бактериальной флоры часто сопровождало колонизацию UU. Хотя логистическая регрессия показала значительный риск, связанный с UU, он не показал соизмеримого риска, связанного с тем, что авторы назвали аномальной флорой [21]. Другое недавнее исследование 150 женщин с pPROM показало, что UU присутствовала у 96%, но была обнаружена только у 32% женщин, у которых не было разрыва мембраны [22]. Уреаплазма, безусловно, будет не единственной угрозой во время беременности, как было отмечено в исследовании бактериальной инвазии околоплодных вод, но поразительно, что из 15 женщин, для которых цервикальная недостаточность была предрасполагающей причиной к амниотической инвазии, у 7 женщин были внутриамниотические бактерии. (один или несколько видов) и 5 ​​из этих 7 имели UU [23].Наконец, недавнее исследование посевов плаценты из Японии показало, что среди 151 плаценты от беременностей, закончившихся спонтанными преждевременными родами до 32 полных недель, 63 были положительными на уреаплазму, и 83% из них показали гистологический хориоамнионит, тогда как только 30% посевов уреаплазмы отрицательные плаценты показали признаки хориоамнионита [24].

Предыдущие абзацы подтверждают идею о том, что оба вида генитальных микоплазм могут инфицировать продукты зачатия, но преимущественно UU кажется более частым и, следовательно, более вирулентным из двух условно-патогенных организмов.Это вызывает дополнительные вопросы относительно того, что составляет вирулентность среди генитальных микоплазм и можно ли измерить вирулентность. Кроме того, что, вероятно, связано с тем, как генитальные микоплазмы могут вызывать неблагоприятные исходы беременности и, в частности, как они могут быть связаны с преждевременными родами?

5.

Ureaplasma parvum (UP)

Таксономическое обозначение UP как филогенетически отличного от других микоплазм возникло сравнительно недавно и затрудняет обратный взгляд на литературу.Возможно, что в более ранних работах этот организм был отнесен к UU, но также возможно, что его присутствие было упущено. Поэтому в следующих параграфах будет сделан акцент на литературе, в которой признается отдельный статус UP.

Современная инновация в микробиологии использует генетический материал, а не фенотипическую информацию, как точку, с которой можно понять организм. В новаторской работе Perevre и его коллег [25] сравнили геномы MH, MG и UP и идентифицировали 247 кодирующих последовательностей, которые были общими для трех организмов, а для UP было 280 кодирующих последовательностей, уникальных для этого организма.Кроме того, анализ геномов выявил энергетический метаболизм, и ростовые субстраты были разными для трех видов. Это примечательно, потому что это означает, что, несмотря на то, что они живут в общей среде, каждый по-разному черпает энергию из среды хозяина.

Учитывая доступность реагентов, которые могут обнаруживать UP, можно ожидать, что в будущем будет опубликовано большое количество отчетов, в которых излагается экология этого организма в половых путях человека. Например, в недавнем отчете было обнаружено, что у здоровых небеременных женщин UP был выявлен у 57% их когорты, что было гораздо более распространенным, чем любые другие генитальные микоплазмы, множество вирусов или хламидий, трихомонад или стрептококков группы B [15]. .Этот организм был подтвержден и в других популяциях. В исследовании у женщин после трансплантации почки генитальные микоплазмы были более распространены (40%), чем у женщин без трансплантации (27,5%), причем UP показал сильное преобладание [26]. Группа из Польши недавно сообщила о распространенности UP у женщин в связи с патологией шейки матки и обнаружила, что среди 143 женщин с плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями по сравнению с 39 здоровыми контрольными, микоплазмы были обнаружены в 34% случаев с преобладанием UP.

Несколько отчетов были сосредоточены на частоте микоплазм, включая UP в мужских половых путях, с потенциальной связью с уретритом, мужским бесплодием и половым путем.Эти темы не сразу уместны, но литература предполагает роль партнеров-мужчин в женских инфекциях.

Появление новой таксономической классификации обычно связано с вопросом о том, какую конкретную роль этот новый названный организм играет в клинических инфекциях? Появляются доказательства того, что UP может играть роль в инфекциях беременных или в возникновении состояний, связанных с недоношенностью. Недавнее исследование показало, что существует дозозависимая внутриамниотическая воспалительная реакция на UP и что она связана не только с pPROM, преждевременными родами и хориоамнионитом, но также с ранним началом сепсиса у ребенка и бронхолегочной дисплазией [27].Исследование Катаока, проведенное в 2006 году, показало высокую распространенность UP и статистическую связь с поздним абортом и ранними преждевременными родами [12].

6. Клинические особенности взаимодействия хозяина и микоплазмы и механизмы неблагоприятных исходов

Патогенность микоплазм в женских половых путях была ранее подтверждена наличием антител к антимикоплазме у женщин с внутриамниотической инфекцией и послеродовой лихорадкой [28], но в настоящее время подробности иммунологических сетей более известны, и можно установить более прямые связи с клиническими результатами.

Еще до того, как задействуется специфический иммунитет в форме антител, хозяин использует механизмы для распознавания молекулярных мотивов, которые приводят к внутриклеточной передаче сигналов и усилению активности факторов защиты хозяина. Система факторов распознавания включает толл-подобные рецепторы или TLR, которые были идентифицированы в половых путях [29]. Активация TLR приводит к экспрессии цитокинов, которые могут вызывать воспаление и фагоцитоз, что приводит к презентации антигена и, в конечном итоге, к специфическому иммунитету.Если мы сможем провести эксперименты на клеточных культурах, которые покажут, что в генитальных микоплазмах существуют определенные молекулярные мотивы, известные как PAMP или патоген-ассоциированные молекулярные паттерны, это могло бы объяснить, как эти организмы вызывают воспалительные реакции, которые могут привести к родам.

Уместно изучить вопрос о том, обладают ли генитальные микоплазмы способностью лигандировать TLR, в результате чего разрабатываются медиаторы воспаления. Известно, что MG активирует ключевую сигнальную молекулу NF κ B через рецепторы Toll 2 и 6 на эпителиальных клетках [16].Это исследование также показало, что вагинальные эпителиальные клетки менее чувствительны, чем цервикальные эпителиальные клетки. В исследовании стимулирующей активности экстрагируемых детергентом макрофагов из UU, активация Toll 2 и 4 показала активацию линии клеток моноцитов [30]. Клетки трофобласта из доношенной плаценты также активируются (продуцируя повышенный уровень NF κ B и p38 MAP киназы и ERK 1/2 в ответ на липопротеин микоплазмы [31]). Эти трофобластические клетки содержат TLR 2, 4 и 6, и стимуляция посредством воздействия липопептида в конечном итоге вызывает продукцию COX2 и PGE2.Таким образом, ткань шейки матки и трофобласт способны реагировать на общие элементы микоплазмы, а именно на липопептидную часть клеточной мембраны, и данные указывают на то, что TLR2 является ключевым рецептором в этом процессе. Цитокины являются частью строго регулируемой сети и включают провоспалительные факторы, а также противовоспалительные факторы. Провоспалительные цитокины связаны с инфекциями амниона и плаценты. Интерлейкины 1 β , 6 и 8, а также TNF- α [16, 32], как правило, повышены в околоплодных водах, пуповинной крови и экспрессируются в тканях, которые одновременно содержат бактериальную ДНК [33].Цитокины, путь синтеза простагландинов (циклооксигеназа) и простагландины обеспечивают механистическую связь между воспалительным стимулом и конечным началом родов.

7. Вирулентность микоплазм

Безусловно, вещества, вызывающие воспалительную реакцию, могут считаться одними из наиболее важных факторов вирулентности, присутствующих в генитальных микоплазмах. Однако в патогенном потенциале этих обычно условно-патогенных организмов могут иметь значение дополнительные факторы.Большая часть существующей литературы по этой теме относится к сотням микоплазм, поражающих животных, в отношении которых существует давний интерес к ветеринарии. Имеются данные, позволяющие предположить, что мембранные активные вещества с гемолитической активностью обнаруживаются во всем аргинине с использованием микоплазм [34], таких как MH. Факторы адгезии могут быть предсказаны, поскольку они типичны для эпителиальных микроорганизмов и, как и другие патогены слизистых оболочек, для UU сообщается о протеазе IgA [35]. Хотя сложность культивирования и работы с микоплазмами так же, как изучаются более традиционные организмы, вероятно, ограничивает поиск факторов вирулентности, аннотированные геномы этих организмов позволят прогнозировать наличие факторов, которые могут быть аналогичными факторам вирулентности. в других организмах и обеспечит плодородную область исследований для биологов-теоретиков.

8. Остающиеся проблемы

История микоплазм, обнаруживаемых у беременных женщин, особенно в репродуктивном тракте, и иногда связанных с неблагоприятным исходом беременности, является неполной и иногда запутанной историей. Одним из осложняющих факторов является тот факт, что микоплазмы могут находиться в нормальной флоре, и когда возникают осложнения беременности, которые могут иметь микробную этиологию, часто бывает трудно или даже нелогично обвинить один микроорганизм. Сложность понимания микоплазм в связи с недоношенностью во многом схожа с трудностью установления связи между преждевременными родами у женщин с бактериальным вагинозом (БВ) и БВ.Хотя это состояние имеет статистическую связь с преждевременными родами, сам BV включает организмы, которые являются частью нормальной флоры. Хотя количество и соотношение между нормальными организмами вагинальной флоры изменяются при БВ, среди квалифицированных врачей существует естественная тенденция выделять отдельный организм в качестве объекта терапевтического лекарственного лечения, полагая, что такой организм, как Gardnerella vaginalis , может быть это важная мишень, когда на самом деле важна сложная бактериальная среда, а некоторые виды бактерий, которые могут быть частью этого процесса, были идентифицированы только относительно недавно ( Atopobium vaginae , например).

Осознавая, что микоплазмы также являются частью бактериальной среды BV, мы снова сталкиваемся с дилеммой: можем ли мы обвинить только микоплазмы в неблагоприятных исходах беременности или должны рассматривать только всю флору в качестве ответственной. Все чаще многовариантный анализ используется для выявления отдельных факторов из сложных наборов эпидемиологических, статистических и клинических данных. Таким образом, определенные организмы, которые являются частью нормальной флоры, могут быть связаны как независимые факторы риска клинических состояний.Более того, для тех, кто следит за этой областью, будет важно уделять пристальное внимание задаваемым вопросам и предполагаемым конкретным ассоциациям, потому что существует разница в том, существует ли связь между микоплазмами и недоношенностью и / или низкой массой тела при рождении, и / или амнионит, и / или инфекция околоплодных вод, и / или преждевременный разрыв плодных оболочек. Точно так же клинический вопрос может заключаться в том, связаны ли один или несколько из этих исходов с колонизацией половых путей конкретным организмом или определенная ткань (например,g., амнион, плацента, околоплодные воды) должны быть инфицированы, чтобы вызвать клинические симптомы.

Будущие исследования, несомненно, продолжат анализировать детали роли микоплазм в неблагоприятном исходе беременности с помощью статистических средств и более конкретных вопросов. Но ограничение такого рода исследований будет зависеть от успеха, с которым микоплазмы будут идентифицированы среди когорт пациентов, подлежащих изучению. Микоплазмы были включены в качестве объекта исследования в течение многих лет, их присутствие было сначала основано на культуре, и, поскольку методы культивирования сложны, различия в техническом опыте между лабораториями могли замедлить процесс открытия и уверенности в клинической роли этих микоплазм. организмы.

В настоящее время у нас есть преимущества молекулярных методов обнаружения. Полимеразная цепная реакция в настоящее время обычно используется для обнаружения присутствия этих организмов с большой специфичностью, и при использовании в количественном режиме дает возможность делать выводы о зависимостях доза-реакция в клинических ситуациях. Возможность использовать молекулярные методы для изучения взаимодействия микробов с их рецепторами и передачи клеточных сигналов и активации цитокинов и других эффекторных молекул из восприимчивых тканей ставит нас на край четкого понимания взаимодействия генитальных микоплазм и клеток-хозяев на самый фундаментальный уровень.Новые возможности терапевтического вмешательства должны быть связаны с детальным пониманием инфекционных механизмов.

И последний момент, который следует отметить в связи с постоянно растущим вниманием к лекарствам, предоставляемым медицинскими бригадами, мы должны напомнить, что проблемы инфекционных заболеваний, ведущих к преждевременным родам и другим осложнениям беременности, не заканчиваются с родами. Дело в том, что младенец может родиться с инфекцией, угрожающей выживанию, но микроорганизмы, которые могут способствовать ускорению родов, могут также участвовать в других серьезных проблемах недоношенного ребенка.Растущее количество литературы по этой теме выходит за рамки данной статьи, но ассоциации микоплазм с бронхолегочной дисплазией, респираторным дистресс-синдромом плода [36] и внутрижелудочковым кровоизлиянием начинают появляться в литературе, и за ней следует внимательно следить в ближайшие годы. Эти значительные успехи в понимании последствий инфекции должны усилить решимость акушеров и реаниматологов неонатальной терапии сосредоточиться на хорошем общении на благо матери и ее потомства.

Ссылки

1. Бьяртлинг С., Оссер С., Перссон К. Связь между Mycoplasma genitalium и воспалительными заболеваниями органов малого таза после прерывания беременности. БЖОГ . 2010. 117 (3): 361–364. [PubMed] [Google Scholar] 2. Бланшар А., Хамрик В., Даффи Л., Бальдус К., Касселл Г. Х. Использование полимеразной цепной реакции для обнаружения Mycoplasma fermentans и Mycoplasma genitalium в урогенитальном тракте и околоплодных водах. Клинические инфекционные болезни . 1993; 17 (приложение 1): S272 – S279.[PubMed] [Google Scholar] 3. Breugelmans M, Vancutsem E, Naessens A, Laubach M, Foulon W. Ассоциация аномальной флоры влагалища и видов уреаплазмы как факторов риска преждевременных родов: когортное исследование. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 2010. 89 (2): 256–260. [PubMed] [Google Scholar] 4. Буджолд Э., Моренси А.М., Раллу Ф. и др. Бактериология околоплодных вод у женщин с подозрением на цервикальную недостаточность. Журнал акушерства и гинекологии Канады . 2008. 30 (10): 882–887.[PubMed] [Google Scholar] 5. Cultrera R, Seraceni S, Germani R, Contini C. Молекулярные доказательства колонизации Ureaplasma urealyticum и Ureaplasma parvum у недоношенных детей во время респираторного дистресс-синдрома. BMC Инфекционные болезни . 2006; 6, статья 166 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Дондерс Г.Г., Ван Калстерен К., Беллен Г. и др. Прогностическое значение для преждевременных родов с аномальной микрофлорой влагалища, бактериальным вагинозом и аэробным вагинитом в первом триместре беременности. БЖОГ . 2009. 116 (10): 1315–1324. [PubMed] [Google Scholar] 7. Экиэль А.М., Петржак Б., Камински П., Долезлыч Н., Йужвяк Дж., Мартиросян Г. Распространенность урогенитальных микоплазм и уреаплазм у женщин после трансплантации почки. Трансплантация . 2009. 87 (6): 848–851. [PubMed] [Google Scholar] 8. Эмбил Дж. А., Перейра Л. Х. Распространенность Chlamydia trachomatis и генитальных микоплазм у бессимптомных женщин. Журнал Канадской медицинской ассоциации . 1985. 133 (1): 34–35. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9.Embre J. Mycoplasma hominis при инфекциях матери и плода. Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1988. 549: 56–64. [PubMed] [Google Scholar] 10. Гайдос C, Малдейс NE, Hardick A, Hardick J, Quinn TC. Mycoplasma genitalium как причина множественной этиологии цервицита у женщин, посещающих клиники по лечению заболеваний, передающихся половым путем. Заболевания, передающиеся половым путем . 2009. 36 (10): 598–606. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Хаггерти С.Л., Тоттен П.А., Астете С.Г. и др.Неспособность цефокситина и доксициклина уничтожить эндометриальную Mycoplasma genitalium и ее последствия для клинического лечения воспалительных заболеваний органов малого таза. Инфекции, передаваемые половым путем . 2008. 84 (5): 338–342. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Хилтон Дж., Азария С., Рид М. Исследование мужчин с негонококковым уретритом в службе сексуального здоровья Окленда: уровни выявления Mycoplasma genitalium. Сексуальное здоровье . 2010. 7 (1): 77–81. [PubMed] [Google Scholar] 13.Хитти Дж., Гарсия П., Тоттен П., Пол К., Астете С., Холмс К. Корреляты шейки матки Mycoplasma genitalium и риск преждевременных родов среди перуанских женщин. Заболевания, передающиеся половым путем . 2010. 37 (2): 81–85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Houben ML, Nikkels PGJ, van Bleek GM и др. Связь между внутриутробным воспалением и самопроизвольными вагинальными родами в срок: поперечное исследование. ПЛОС ОДИН . 2009; 4 (8, статья e6572) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15.Кацеровский М., Боудиш Л. Преждевременный разрыв плодных оболочек и Ureaplasma urealyticum. Ceska Gynekologie . 2008. 73 (3): 154–159. [PubMed] [Google Scholar] 16. Oh KJ, Lee SE, Jung H, Kim G, Romero R, Yoon BH. Обнаружение уреаплазм по полимеразной цепной реакции в околоплодных водах у пациентов с цервикальной недостаточностью. Журнал перинатальной медицины . 2010. 38 (3): 261–268. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Кацеровский М., Павловский М., Тоснер Дж. Преждевременный разрыв плодных оболочек и генитальные микоплазмы. Acta Medica (Градец Кралове) 2009; 52 (3): 117–120. [PubMed] [Google Scholar] 18. Капатаис-Зумбос К., Чандлер Д.К.Ф., Бариле М.Ф. Исследование активности протеазы иммуноглобулина А среди выбранных видов уреаплазм и микоплазм: специфичность в отношении иммуноглобулина А хозяина. Инфекция и иммунитет . 1985. 47 (3): 704–709. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Каспер Д.К., Мехтлер Т.П., Райшер Г.Х. и др. Бактериальная нагрузка Ureaplasma parvum в околоплодных водах коррелирует с усилением внутриутробной воспалительной реакции. Диагностическая микробиология и инфекционные болезни . 2010. 67 (2): 117–121. [PubMed] [Google Scholar] 20. Катаока С., Ямада Т., Чоу К. и др. Связь между преждевременными родами и колонизацией влагалища микоплазмами на ранних сроках беременности. Журнал клинической микробиологии . 2006. 44 (1): 51–55. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Ли С.Э., Пак И-С, Ромеро Р., Юн Б.Х. Простагландин F2 в околоплодных водах увеличивается даже в стерильных околоплодных водах и является независимым предиктором приближающихся родов при преждевременном преждевременном разрыве плодных оболочек. Журнал материнско-фетальной и неонатальной медицины . 2009. 22 (10): 880–886. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Ли С.Э., Ромеро Р., Ким Э.С., Юн Б.Х. Высокий балл по шкале Ньюджента, но не положительный посев на генитальные микоплазмы, является фактором риска самопроизвольных преждевременных родов. Журнал материнско-фетальной и неонатальной медицины . 2009. 22 (3): 212–217. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Lyon D, Cheng C-Y, Howland L и др. Комплексный обзор цитокинов в крови матери, пуповины и новорожденного — часть I: ассоциации с преждевременными родами. Биологические исследования для медсестер . 2010. 11 (4): 371–376. [PubMed] [Google Scholar] 24. McGowin CL, Spagnuolo RA, Pyles RB. Mycoplasma genitalium быстро распространяется в верхние репродуктивные тракты и колени самок мышей после вагинальной инокуляции. Инфекция и иммунитет . 2010. 78 (2): 726–736. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Макивер С.Дж., Рисманто Н., Смит С. и др. Мультиплексное ПЦР-тестирование выявляет более высокие, чем ожидалось, уровни цервикальной микоплазмы, уреаплазмы и трихомонад и инфекций, вызываемых вирусными агентами, у сексуально активных австралийских женщин. Журнал клинической микробиологии . 2009. 47 (5): 1358–1363. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Миньон Ф.К., Джарвилл-Тейлор К. Активность гемолизина, ассоциированного с мембраной, в микоплазмах. Письма о микробиологии FEMS . 1994. 116 (1): 101–106. [PubMed] [Google Scholar] 27. Miralles R, Hodge R, McParland PC и др. Связь между антенатальным воспалением и антенатальной инфекцией, выявленная путем обнаружения микробных генов с помощью полимеразной цепной реакции. Педиатрические исследования .2005. 57 (4): 570–577. [PubMed] [Google Scholar] 28. Мицунари М., Ёсида С., Сёдзи Т. и др. Активирующий макрофаги липопептид-2 индуцирует циклооксигеназу-2 и простагландин E2 через toll-подобный рецептор 2 в клетках плацентарного трофобласта человека. Журнал репродуктивной иммунологии . 2006. 72 (1-2): 46–59. [PubMed] [Google Scholar] 29. Намба Ф., Хасегава Т., Накаяма М. и др. Плацентарные особенности хориоамнионита, колонизированного видами Ureaplasma при преждевременных родах. Педиатрические исследования .2010. 67 (2): 166–172. [PubMed] [Google Scholar] 30. Пельтье MR, Freeman AJ, Mu HH, Cole BC. Характеристика макрофагностимулирующей активности Ureaplasma urealyticum. Американский журнал репродуктивной иммунологии . 2007. 57 (3): 186–192. [PubMed] [Google Scholar] 31. Перейр С., Сиранд-Пагнет П., Бевен Л. и др. Жизнь на аргинине для Mycoplasma hominis: ключи к разгадке его минимального генома и сравнение с другими урогенитальными микоплазмами человека. PLoS Генетика . 2009; 5 (10) Идентификатор статьи e1000677.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Шорт В.Л., Тоттен П.А., Несс Р.Б. и др. Демографические, сексуальные и поведенческие корреляты инфекции Mycoplasma genitalium среди женщин с клинически подозреваемым воспалительным заболеванием органов малого таза. Инфекции, передаваемые половым путем . 2010. 86 (1): 29–31. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Jacobsson B, Mattsby-Baltzer I, Hagberg H. Интерлейкин-6 и интерлейкин-8 в шейке матки и околоплодных водах: связь с микробной инвазией хориоамниотических мембран. БЖОГ . 2005. 112 (6): 719–724. [PubMed] [Google Scholar] 34. Sonnex C. Толл-подобные рецепторы и инфекция половых путей. Международный журнал ЗППП и СПИДа . 2010. 21 (3): 153–157. [PubMed] [Google Scholar] 35. Турман А.Р., Мусатовова О., Пердью С., Шаин Р.Н., Бейсмен Дж. Г., Бейсмен Дж. Б.. Mycoplasma genitalium симптомы, соответствие и лечение в сексуальных парах высокого риска. Международный журнал ЗППП и СПИДа . 2010. 21 (3): 177–183. [PubMed] [Google Scholar] 36. Waites KB, Schelonka RL, Xiao L, Grigsby PL, Novy MJ.Врожденные и условно-патогенные инфекции: виды Ureaplasma и Mycoplasma hominis. Семинары по медицине плода и новорожденного . 2009. 14 (4): 190–199. [PubMed] [Google Scholar]

Микоплазма, уреаплазма и неблагоприятные исходы беременности: свежий взгляд

Инфекция Dis Obstet Gynecol. 2010; 2010: 521921.

Брайан Ларсен

1 Айова Центр трансляционных и клинических исследований, Медицинский центр Милосердия, Университет Де-Мойна, Де-Мойн, Айова 50312, США

Джозеф Хванг

2 Перинатальный центр Айовы, Милосердие Медицинский центр, Де-Мойн, IA 50312, США

1 Центр трансляционных и клинических исследований штата Айова, Медицинский центр Милосердия, Университет Де-Мойна, Де-Мойн, IA 50312, США

2 Перинатальный центр штата Айова, Медицинский центр Милосердия , Де-Мойн, IA 50312, США

Академический редактор: Франческо Де Сета

Получено 25 марта 2010 г .; Принята в печать 8 июня 2010 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая по лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Недавняя работа по Molicutes, которая ассоциируется с тканями половых путей, сосредоточена на четырех видах, которые могут представлять интерес с точки зрения потенциальных инфекций у матери, плода и новорожденного и способствовать неблагоприятным исходам беременности. Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum исторически были предметом внимания, но Mycoplasma genitalis , вызывающая мужской уретрит в дополнение к колонизации женских половых путей и разделению Ureaplasma на два вида, urealyticum и urealyticum parvum , также внесла новую таксономическую ясность. Обсуждается роль этих обитателей половых путей в инфицировании во время беременности и их способность проникать и инфицировать ткани плаценты и плода.В частности, роль некоторых из этих организмов в недоношенности может быть механистически связана с их способностью индуцировать воспалительные цитокины, тем самым запуская пути, ведущие к преждевременным родам. Обзор этого интенсивного изучения микоплазм в связи с беременностью поднимает несколько вопросов, которые будут важны для изучения в будущих исследованиях.

1. Введение

Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum имеют несколько десятилетий истории среди экспертов по инфекционным заболеваниям половых путей с указанием того, что первые могут быть частью нормальной флоры сексуально опытных женщин, и оба могут играть роль в хориоамнионите, сальпингите, бактериальном вагинозе, и послеродовой эндометрит.Несмотря на обилие сообщений об этих организмах, работа продвигалась медленно, в основном из-за требовательности и технически сложных методов культивирования, необходимых для привязки организма к клиническим условиям. Доступность молекулярных методов существенно изменила нашу способность получать достоверную информацию о патогенном потенциале этих бактерий, у которых отсутствуют жесткие клеточные стенки (Molicutes, в частности семейство Mycoplasmataceae).

В последнее время интерес к Mycoplasma genitalium возник среди фундаментальных ученых; не столько из-за того, что это организм, который может инфицировать репродуктивный тракт человека — хотя может, но потому, что это самовоспроизводящийся микроорганизм с минимальным размером генома и был секвенирован, что показывает, насколько мало ДНК действительно необходимо, чтобы позволить микробиологическое заражение. жизнь.Геном этого организма составляет 580 000 пар оснований и содержит 482 гена. Для сравнения, геном Neisseria gonorrhea составляет около 2,2 миллиона пар оснований. Несмотря на то, что внимание к Mycoplasma genitalium уделялось в основном интересу к ее генетической организации и фокусу создания синтетической микоплазмы Институтом Дж. Крейга Вентера, ей также уделялось значительное внимание как колонизатору или патогену половых путей.

В этой статье мы рассмотрим современную информацию о Mycoplasma и Ureaplasma с особым вниманием к тому, каким образом эти организмы могут быть связаны с преждевременными родами и связанными с ними синдромами.Для удобства иногда, когда упоминаются оба рода, термин генитальные микоплазмы будет использоваться для обозначения того, что обсуждение охватывает все Mycoplasmataceae, которые могут встречаться в женских половых путях.

2. Общие пути преждевременных родов и неблагоприятного исхода беременности

Воспалительные реакции в тканях половых путей беременной женщины представляют собой общий путь, который приводит к родам не только при преждевременном начале родов, но и при спонтанном их возникновении. срок.Хотя полное обсуждение деталей родов может занять целую книгу, всего несколько моментов требуют упоминания в качестве основы для обсуждения рассматриваемых здесь очень мелких бактерий, которые могут способствовать преждевременным родам и родам.

Во-первых, к компонентам родов относятся деятельность матки, сглаживание шейки матки и разрыв плодных оболочек, в то время как механические процессы на одном уровне в конечном итоге зависят от медиаторов, которые высвобождаются до того, как эти механические воздействия произойдут.Можно отметить несколько источников провоспалительных веществ, включая стресс для матери или плода, инфекцию плаценты, передаваемую через кровь (даже если скрытую), короткую шейку матки, позволяющую вагинальной флоре находиться в ненормально близкой близости к плодным оболочкам, чрезмерное расширение матки и измененная микрофлора влагалища, в которой могут присутствовать повышенные концентрации провоспалительных микроорганизмов. Недавние наблюдения показывают, что воспалительные клетки проникают в хорион и амнион как при преждевременных, так и при срочных родах, а воспалительные клетки могут быть источником медиаторов воспаления [1].Сокращения матки вызываются простагландином в форме PGF2-a, который увеличивается в околоплодных водах при преждевременных родах как когда воспаление связано с положительным посевом микробов, так и даже в отсутствие положительного посева [2].

В результате возникает беспокойство по поводу микробных стимулов, которые могут привести к воспалительным реакциям в беременной матке, поскольку они могут инициировать каскад событий, ведущих к быстрой доставке. Источником таких вызывающих воспаление инсультов являются специфические бактерии, приобретенные экзогенно (например, возбудители ЗППП) или эндогенно (измененная экология нормальной флоры), увеличение числа определенных бактерий, которые в остальном являются нормальными обитателями здорового хозяина, ускользание нормальных бактерий. к другим привилегированным участкам анатомического расположения в непосредственной близости от плода и к конкретному генетическому фону беременной женщины, который позволяет модифицировать ответы на микробный вызов.Любой из них может вызвать воспаление шейки матки, плодных оболочек, околоплодных вод, плаценты или пуповины. В самом деле, даже плод может стать частью воспалительной реакции, которая может привести к преждевременным родам.

Таким образом, можно обращать внимание на определенные организмы, такие как микоплазмы и уреаплазмы, даже если они могут вызывать неблагоприятные исходы беременности способами, которые функционально аналогичны способу, которым другие бактерии вызывают воспалительные реакции, которые приводят к преждевременным родам и родам.

Тем не менее, существует второй уровень беспокойства и интереса к преждевременным родам, вызванный изучением микробных популяций. Если преждевременные роды происходят вторично по отношению к воспалительному стимулу, возникающему из-за увеличения бактериальной популяции, младенец во время рождения может подвергнуться качественно или количественно ненормальному бактериальному заражению, и в случае преждевременного родов это воздействие может способствовать развитию хорошо известных патологий. среди недоношенных детей. Уэйтс и его коллеги отметили, что связь, хотя и не фактическая причинная связь уреаплазм с бронхолегочной дисплазией у недоношенных детей, хорошо установлена ​​[3], и, несмотря на то, что собирается больше данных об этиологических и механистических связях, необходимы более эффективные и целенаправленные методы лечения.

3.

Mycoplasma genitalium (MG)

Среди сексуальных партнеров в недавнем исследовании американцев мексиканского и афроамериканского происхождения частота инфицирования MG у женщин и мужчин составила 9,5 и 10,6% соответственно, а также симптомы уретрита. у мужчин, но отсутствие симптомов у женщин [4]. Еще больше подчеркивая роль этого микроорганизма в мужском негонококковом уретрите, недавно опубликованное австралийское исследование случай-контроль показало, что распространенность MG составляла 10% среди случаев по сравнению с 2% среди контрольной группы, но C.trachomatis среди заболевших составила 33,5% [5].

Организм также был признан причиной цервицита. В исследовании поперечного сечения женщин, посещающих клинику ЗППП в Балтиморе, частота MG у женщин с цервицитом составляла 28,6%, в то время как C. trachomatis составляла 15,8% среди пациентов с цервицитом, а MG был обнаружен у 19,2% всех пациентов в исследование, тогда как Chlamydia trachomatis присутствовали в 11,1%. Хотя коинфекции были обычным явлением, множественная логистическая регрессия показала, что только колонизация MG была достоверно связана с цервицитом [6].Среди небеременных женщин MG также был связан с сальпингитом, и в исследовании лечения сальпингита цефокситином неспособность устранить симптомы приписывалась искоренению MG [7]. А в исследовании шведских женщин, подвергшихся плановому прерыванию беременности, постабортальный сальпингит был связан с колонизацией MG у 2,8% женщин, что дает более 6-кратное отношение шансов по сравнению с неколонизированными женщинами [8].

В исследовании на животных наблюдалось быстрое распространение MG из влагалища в верхние половые пути и суставы на модели инфекции на мышах, что указывает на то, что эта микоплазма может вести себя патогенными путями, как и другие микоплазмы, которые имеют обнаружен при сальпингите [9].Действительно, исследование Шорта с соавторами, которые изучали 22 моноинфицированных MG женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза, сравнивая их с 172 гонококковыми и / или хламидийными инфицированными женщинами, показало, что естественное течение и эпидемиологические характеристики этих трех инфекций схожи [10].

Роль MG в преждевременных родах менее четко определена и сложна, потому что она может накладываться на носительство других организмов, также вовлеченных в качестве причин или, по крайней мере, ассоциированных с неблагоприятным исходом беременности.Недавнее исследование «случай-контроль» с участием проанализированных беременных женщин, протестированных на несколько патогенов половых путей, и после многомерного анализа обнаружило, что молодой материнский возраст и колонизация MG были независимыми факторами риска преждевременных родов [11].

В одном из ранних исследований, проведенных в Лондоне, было изучено более 1200 беременных женщин и было обнаружено, что уровень колонизации MG составлял всего 0,7% и был только один выкидыш, и не было обнаружено никаких доказательств связи с преждевременными родами. В исследовании, проведенном в Японии, исследователям также не удалось обнаружить связь MG с недоношенными, хотя они действительно связали Ureaplasma parvum (а не U.urealyticum ) при преждевременных родах и позднем самопроизвольном аборте [12]. В исследовании Blanchard с соавторами они исследовали 232 амниотические жидкости и не смогли найти доказательства MG [13]. Таким образом, преобладающие данные свидетельствуют о том, что MG, хотя и довольно распространен, более важен при мужском уретрите и небеременных женщинах, чем при беременности. Тем не менее, признаки того, что MG может играть роль в неблагоприятных исходах беременности, были представлены в очень недавних статьях, предполагающих, что по мере совершенствования технологий и увеличения усердия в поиске ассоциаций с MG во время беременности могут появиться новые доказательства его значимости.

4.

Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum (MH и UU)

Эти два организма рассматриваются вместе, поскольку большая часть литературы, относящейся к этим организмам, разработана вместе. В 1985 году канадское исследование, проведенное Эбмилом и Перерией, отметило, что посевы шейки матки ЗГ и УУ выявили, что эти микроорганизмы были обнаружены одновременно у женщин из клиник планирования семьи и дородовых клиник гораздо чаще, чем один эфир [14].

То, что впервые стало известно о важности этих организмов в женских половых путях, было основано на обнаружении с помощью сложных методов культивирования и, в некоторых случаях, исследований антител.Ранние исследования этих организмов предполагали, что ЗГ был маркером сексуальной активности с более высокой распространенностью в культуре шейно-влагалищных культур сексуально активных женщин, чем до начала половой жизни. UU обычно считался более опасным организмом. Эти организмы связаны с бактериальным вагинозом и сальпингитом, но их роль в гинекологических инфекциях часто является предметом споров. В недавнем опросе женщин из клиники сексуального здоровья в Австралии уровень колонизации UU и MH составил 6.1 и 13,7% соответственно, однако еще один Ureaplasma , U. parvum, был обнаружен у 57% женщин [15].

Термин «генитальные микоплазмы» — это таксономически неточный способ обозначения MH и UU вместе, и из-за его использования в литературе он также будет использоваться в следующих параграфах. В современной литературе, относящейся к генитальным микоплазмам, сообщается о наблюдениях, сделанных как с помощью культурального обнаружения, так и с помощью методов молекулярной диагностики. Относительно немногие отчеты полагаются на антитела к этим организмам для обнаружения или диагностики.Нет никаких сомнений в том, что молекулярные методы произвели революцию в нашем понимании этих микроорганизмов, потому что, когда культура и молекулярное обнаружение используются одновременно, такие методы, как ПЦР, кажутся очень чувствительными. Как отмечают Oh et al. [16], при культивировании пропущено большинство Ureaplasma , присутствующих в тканях половых путей у женщин с плацентарной недостаточностью. Ожидается, что такие люди будут иметь высокую скорость миграции генитальной микоплазмы в околоплодные воды или оболочки плода, но при посеве 91% женщин с ПЦР-свидетельством Ureaplasma имели отрицательные культуры на организм [17].

Несмотря на ограничения в методах, преобладание отчетов указывает на UU чаще в связи с состояниями, связанными с недоношенностью. Таким образом, при преждевременном разрыве плодных оболочек, преждевременных родах, внутриамниотической инфекции, хориоамниоинтисе, фунизите и плацентарной инвазии наличие генитальных микоплазм часто интерпретируется как наличие этих организмов, играющих роль в патогенезе. Это может быть чрезмерное толкование, но осторожные исследователи описывают эти эпидемиологические ассоциации как влияющие на риск неблагоприятных исходов беременности.В нескольких отчетах, упомянутых ниже, подчеркивается очевидная большая важность UU по сравнению с MH.

Уместно отметить, что в чешском исследовании 225 женщин с pPROM у 68% была цервикальная колонизация UU по сравнению с 17% среди контрольных пациентов, и 28% пациентов pPROM были колонизированы MH по сравнению с 15% среди контрольных пациентов. [18]. Kasper et al. [19] провели обширный анализ микробной флоры с несколькими категориями вагинальных состояний, включая БВ, частичный БВ, измененную вагинальную флору, аэробный вагиноз и колонизацию генитальной Mycoplasma и сообщили, что после 24 недель беременности ЗГ является фактором риска преждевременных родов. рождения (как и частичный БВ и аномальная флора влагалища, характеризующаяся уменьшением Lactobacillus ).Напротив, другое исследование [20] из 977 беременностей, в которых проводилась оценка по шкале Ньюджента, показало, что 14% индивидуумов имели высокий (8 или более) балл по шкале Ньюджента, и это было связано с преждевременными родами, но колонизация генитальной микоплазмой не наблюдалась. Интересно, что колонизация UU была намного выше, чем была высокая оценка Nugent (UU была обнаружена у 88%, а MH присутствовала только у 3%).

Исследование почти 2000 женщин в Брюсселе показало, что уровень преждевременных родов составляет 4,9%, а у 53,6% преждевременных родов наблюдалась колонизация UU.В этом исследовании описание аномальной бактериальной флоры часто сопровождало колонизацию UU. Хотя логистическая регрессия показала значительный риск, связанный с UU, он не показал соизмеримого риска, связанного с тем, что авторы назвали аномальной флорой [21]. Другое недавнее исследование 150 женщин с pPROM показало, что UU присутствовала у 96%, но была обнаружена только у 32% женщин, у которых не было разрыва мембраны [22]. Уреаплазма, безусловно, будет не единственной угрозой во время беременности, как было отмечено в исследовании бактериальной инвазии околоплодных вод, но поразительно, что из 15 женщин, для которых цервикальная недостаточность была предрасполагающей причиной к амниотической инвазии, у 7 женщин были внутриамниотические бактерии. (один или несколько видов) и 5 ​​из этих 7 имели UU [23].Наконец, недавнее исследование посевов плаценты из Японии показало, что среди 151 плаценты от беременностей, закончившихся спонтанными преждевременными родами до 32 полных недель, 63 были положительными на уреаплазму, и 83% из них показали гистологический хориоамнионит, тогда как только 30% посевов уреаплазмы отрицательные плаценты показали признаки хориоамнионита [24].

Предыдущие абзацы подтверждают идею о том, что оба вида генитальных микоплазм могут инфицировать продукты зачатия, но преимущественно UU кажется более частым и, следовательно, более вирулентным из двух условно-патогенных организмов.Это вызывает дополнительные вопросы относительно того, что составляет вирулентность среди генитальных микоплазм и можно ли измерить вирулентность. Кроме того, что, вероятно, связано с тем, как генитальные микоплазмы могут вызывать неблагоприятные исходы беременности и, в частности, как они могут быть связаны с преждевременными родами?

5.

Ureaplasma parvum (UP)

Таксономическое обозначение UP как филогенетически отличного от других микоплазм возникло сравнительно недавно и затрудняет обратный взгляд на литературу.Возможно, что в более ранних работах этот организм был отнесен к UU, но также возможно, что его присутствие было упущено. Поэтому в следующих параграфах будет сделан акцент на литературе, в которой признается отдельный статус UP.

Современная инновация в микробиологии использует генетический материал, а не фенотипическую информацию, как точку, с которой можно понять организм. В новаторской работе Perevre и его коллег [25] сравнили геномы MH, MG и UP и идентифицировали 247 кодирующих последовательностей, которые были общими для трех организмов, а для UP было 280 кодирующих последовательностей, уникальных для этого организма.Кроме того, анализ геномов выявил энергетический метаболизм, и ростовые субстраты были разными для трех видов. Это примечательно, потому что это означает, что, несмотря на то, что они живут в общей среде, каждый по-разному черпает энергию из среды хозяина.

Учитывая доступность реагентов, которые могут обнаруживать UP, можно ожидать, что в будущем будет опубликовано большое количество отчетов, в которых излагается экология этого организма в половых путях человека. Например, в недавнем отчете было обнаружено, что у здоровых небеременных женщин UP был выявлен у 57% их когорты, что было гораздо более распространенным, чем любые другие генитальные микоплазмы, множество вирусов или хламидий, трихомонад или стрептококков группы B [15]. .Этот организм был подтвержден и в других популяциях. В исследовании у женщин после трансплантации почки генитальные микоплазмы были более распространены (40%), чем у женщин без трансплантации (27,5%), причем UP показал сильное преобладание [26]. Группа из Польши недавно сообщила о распространенности UP у женщин в связи с патологией шейки матки и обнаружила, что среди 143 женщин с плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями по сравнению с 39 здоровыми контрольными, микоплазмы были обнаружены в 34% случаев с преобладанием UP.

Несколько отчетов были сосредоточены на частоте микоплазм, включая UP в мужских половых путях, с потенциальной связью с уретритом, мужским бесплодием и половым путем.Эти темы не сразу уместны, но литература предполагает роль партнеров-мужчин в женских инфекциях.

Появление новой таксономической классификации обычно связано с вопросом о том, какую конкретную роль этот новый названный организм играет в клинических инфекциях? Появляются доказательства того, что UP может играть роль в инфекциях беременных или в возникновении состояний, связанных с недоношенностью. Недавнее исследование показало, что существует дозозависимая внутриамниотическая воспалительная реакция на UP и что она связана не только с pPROM, преждевременными родами и хориоамнионитом, но также с ранним началом сепсиса у ребенка и бронхолегочной дисплазией [27].Исследование Катаока, проведенное в 2006 году, показало высокую распространенность UP и статистическую связь с поздним абортом и ранними преждевременными родами [12].

6. Клинические особенности взаимодействия хозяина и микоплазмы и механизмы неблагоприятных исходов

Патогенность микоплазм в женских половых путях была ранее подтверждена наличием антител к антимикоплазме у женщин с внутриамниотической инфекцией и послеродовой лихорадкой [28], но в настоящее время подробности иммунологических сетей более известны, и можно установить более прямые связи с клиническими результатами.

Еще до того, как задействуется специфический иммунитет в форме антител, хозяин использует механизмы для распознавания молекулярных мотивов, которые приводят к внутриклеточной передаче сигналов и усилению активности факторов защиты хозяина. Система факторов распознавания включает толл-подобные рецепторы или TLR, которые были идентифицированы в половых путях [29]. Активация TLR приводит к экспрессии цитокинов, которые могут вызывать воспаление и фагоцитоз, что приводит к презентации антигена и, в конечном итоге, к специфическому иммунитету.Если мы сможем провести эксперименты на клеточных культурах, которые покажут, что в генитальных микоплазмах существуют определенные молекулярные мотивы, известные как PAMP или патоген-ассоциированные молекулярные паттерны, это могло бы объяснить, как эти организмы вызывают воспалительные реакции, которые могут привести к родам.

Уместно изучить вопрос о том, обладают ли генитальные микоплазмы способностью лигандировать TLR, в результате чего разрабатываются медиаторы воспаления. Известно, что MG активирует ключевую сигнальную молекулу NF κ B через рецепторы Toll 2 и 6 на эпителиальных клетках [16].Это исследование также показало, что вагинальные эпителиальные клетки менее чувствительны, чем цервикальные эпителиальные клетки. В исследовании стимулирующей активности экстрагируемых детергентом макрофагов из UU, активация Toll 2 и 4 показала активацию линии клеток моноцитов [30]. Клетки трофобласта из доношенной плаценты также активируются (продуцируя повышенный уровень NF κ B и p38 MAP киназы и ERK 1/2 в ответ на липопротеин микоплазмы [31]). Эти трофобластические клетки содержат TLR 2, 4 и 6, и стимуляция посредством воздействия липопептида в конечном итоге вызывает продукцию COX2 и PGE2.Таким образом, ткань шейки матки и трофобласт способны реагировать на общие элементы микоплазмы, а именно на липопептидную часть клеточной мембраны, и данные указывают на то, что TLR2 является ключевым рецептором в этом процессе. Цитокины являются частью строго регулируемой сети и включают провоспалительные факторы, а также противовоспалительные факторы. Провоспалительные цитокины связаны с инфекциями амниона и плаценты. Интерлейкины 1 β , 6 и 8, а также TNF- α [16, 32], как правило, повышены в околоплодных водах, пуповинной крови и экспрессируются в тканях, которые одновременно содержат бактериальную ДНК [33].Цитокины, путь синтеза простагландинов (циклооксигеназа) и простагландины обеспечивают механистическую связь между воспалительным стимулом и конечным началом родов.

7. Вирулентность микоплазм

Безусловно, вещества, вызывающие воспалительную реакцию, могут считаться одними из наиболее важных факторов вирулентности, присутствующих в генитальных микоплазмах. Однако в патогенном потенциале этих обычно условно-патогенных организмов могут иметь значение дополнительные факторы.Большая часть существующей литературы по этой теме относится к сотням микоплазм, поражающих животных, в отношении которых существует давний интерес к ветеринарии. Имеются данные, позволяющие предположить, что мембранные активные вещества с гемолитической активностью обнаруживаются во всем аргинине с использованием микоплазм [34], таких как MH. Факторы адгезии могут быть предсказаны, поскольку они типичны для эпителиальных микроорганизмов и, как и другие патогены слизистых оболочек, для UU сообщается о протеазе IgA [35]. Хотя сложность культивирования и работы с микоплазмами так же, как изучаются более традиционные организмы, вероятно, ограничивает поиск факторов вирулентности, аннотированные геномы этих организмов позволят прогнозировать наличие факторов, которые могут быть аналогичными факторам вирулентности. в других организмах и обеспечит плодородную область исследований для биологов-теоретиков.

8. Остающиеся проблемы

История микоплазм, обнаруживаемых у беременных женщин, особенно в репродуктивном тракте, и иногда связанных с неблагоприятным исходом беременности, является неполной и иногда запутанной историей. Одним из осложняющих факторов является тот факт, что микоплазмы могут находиться в нормальной флоре, и когда возникают осложнения беременности, которые могут иметь микробную этиологию, часто бывает трудно или даже нелогично обвинить один микроорганизм. Сложность понимания микоплазм в связи с недоношенностью во многом схожа с трудностью установления связи между преждевременными родами у женщин с бактериальным вагинозом (БВ) и БВ.Хотя это состояние имеет статистическую связь с преждевременными родами, сам BV включает организмы, которые являются частью нормальной флоры. Хотя количество и соотношение между нормальными организмами вагинальной флоры изменяются при БВ, среди квалифицированных врачей существует естественная тенденция выделять отдельный организм в качестве объекта терапевтического лекарственного лечения, полагая, что такой организм, как Gardnerella vaginalis , может быть это важная мишень, когда на самом деле важна сложная бактериальная среда, а некоторые виды бактерий, которые могут быть частью этого процесса, были идентифицированы только относительно недавно ( Atopobium vaginae , например).

Осознавая, что микоплазмы также являются частью бактериальной среды BV, мы снова сталкиваемся с дилеммой: можем ли мы обвинить только микоплазмы в неблагоприятных исходах беременности или должны рассматривать только всю флору в качестве ответственной. Все чаще многовариантный анализ используется для выявления отдельных факторов из сложных наборов эпидемиологических, статистических и клинических данных. Таким образом, определенные организмы, которые являются частью нормальной флоры, могут быть связаны как независимые факторы риска клинических состояний.Более того, для тех, кто следит за этой областью, будет важно уделять пристальное внимание задаваемым вопросам и предполагаемым конкретным ассоциациям, потому что существует разница в том, существует ли связь между микоплазмами и недоношенностью и / или низкой массой тела при рождении, и / или амнионит, и / или инфекция околоплодных вод, и / или преждевременный разрыв плодных оболочек. Точно так же клинический вопрос может заключаться в том, связаны ли один или несколько из этих исходов с колонизацией половых путей конкретным организмом или определенная ткань (например,g., амнион, плацента, околоплодные воды) должны быть инфицированы, чтобы вызвать клинические симптомы.

Будущие исследования, несомненно, продолжат анализировать детали роли микоплазм в неблагоприятном исходе беременности с помощью статистических средств и более конкретных вопросов. Но ограничение такого рода исследований будет зависеть от успеха, с которым микоплазмы будут идентифицированы среди когорт пациентов, подлежащих изучению. Микоплазмы были включены в качестве объекта исследования в течение многих лет, их присутствие было сначала основано на культуре, и, поскольку методы культивирования сложны, различия в техническом опыте между лабораториями могли замедлить процесс открытия и уверенности в клинической роли этих микоплазм. организмы.

В настоящее время у нас есть преимущества молекулярных методов обнаружения. Полимеразная цепная реакция в настоящее время обычно используется для обнаружения присутствия этих организмов с большой специфичностью, и при использовании в количественном режиме дает возможность делать выводы о зависимостях доза-реакция в клинических ситуациях. Возможность использовать молекулярные методы для изучения взаимодействия микробов с их рецепторами и передачи клеточных сигналов и активации цитокинов и других эффекторных молекул из восприимчивых тканей ставит нас на край четкого понимания взаимодействия генитальных микоплазм и клеток-хозяев на самый фундаментальный уровень.Новые возможности терапевтического вмешательства должны быть связаны с детальным пониманием инфекционных механизмов.

И последний момент, который следует отметить в связи с постоянно растущим вниманием к лекарствам, предоставляемым медицинскими бригадами, мы должны напомнить, что проблемы инфекционных заболеваний, ведущих к преждевременным родам и другим осложнениям беременности, не заканчиваются с родами. Дело в том, что младенец может родиться с инфекцией, угрожающей выживанию, но микроорганизмы, которые могут способствовать ускорению родов, могут также участвовать в других серьезных проблемах недоношенного ребенка.Растущее количество литературы по этой теме выходит за рамки данной статьи, но ассоциации микоплазм с бронхолегочной дисплазией, респираторным дистресс-синдромом плода [36] и внутрижелудочковым кровоизлиянием начинают появляться в литературе, и за ней следует внимательно следить в ближайшие годы. Эти значительные успехи в понимании последствий инфекции должны усилить решимость акушеров и реаниматологов неонатальной терапии сосредоточиться на хорошем общении на благо матери и ее потомства.

Ссылки

1. Бьяртлинг С., Оссер С., Перссон К. Связь между Mycoplasma genitalium и воспалительными заболеваниями органов малого таза после прерывания беременности. БЖОГ . 2010. 117 (3): 361–364. [PubMed] [Google Scholar] 2. Бланшар А., Хамрик В., Даффи Л., Бальдус К., Касселл Г. Х. Использование полимеразной цепной реакции для обнаружения Mycoplasma fermentans и Mycoplasma genitalium в урогенитальном тракте и околоплодных водах. Клинические инфекционные болезни . 1993; 17 (приложение 1): S272 – S279.[PubMed] [Google Scholar] 3. Breugelmans M, Vancutsem E, Naessens A, Laubach M, Foulon W. Ассоциация аномальной флоры влагалища и видов уреаплазмы как факторов риска преждевременных родов: когортное исследование. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 2010. 89 (2): 256–260. [PubMed] [Google Scholar] 4. Буджолд Э., Моренси А.М., Раллу Ф. и др. Бактериология околоплодных вод у женщин с подозрением на цервикальную недостаточность. Журнал акушерства и гинекологии Канады . 2008. 30 (10): 882–887.[PubMed] [Google Scholar] 5. Cultrera R, Seraceni S, Germani R, Contini C. Молекулярные доказательства колонизации Ureaplasma urealyticum и Ureaplasma parvum у недоношенных детей во время респираторного дистресс-синдрома. BMC Инфекционные болезни . 2006; 6, статья 166 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Дондерс Г.Г., Ван Калстерен К., Беллен Г. и др. Прогностическое значение для преждевременных родов с аномальной микрофлорой влагалища, бактериальным вагинозом и аэробным вагинитом в первом триместре беременности. БЖОГ . 2009. 116 (10): 1315–1324. [PubMed] [Google Scholar] 7. Экиэль А.М., Петржак Б., Камински П., Долезлыч Н., Йужвяк Дж., Мартиросян Г. Распространенность урогенитальных микоплазм и уреаплазм у женщин после трансплантации почки. Трансплантация . 2009. 87 (6): 848–851. [PubMed] [Google Scholar] 8. Эмбил Дж. А., Перейра Л. Х. Распространенность Chlamydia trachomatis и генитальных микоплазм у бессимптомных женщин. Журнал Канадской медицинской ассоциации . 1985. 133 (1): 34–35. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9.Embre J. Mycoplasma hominis при инфекциях матери и плода. Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1988. 549: 56–64. [PubMed] [Google Scholar] 10. Гайдос C, Малдейс NE, Hardick A, Hardick J, Quinn TC. Mycoplasma genitalium как причина множественной этиологии цервицита у женщин, посещающих клиники по лечению заболеваний, передающихся половым путем. Заболевания, передающиеся половым путем . 2009. 36 (10): 598–606. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Хаггерти С.Л., Тоттен П.А., Астете С.Г. и др.Неспособность цефокситина и доксициклина уничтожить эндометриальную Mycoplasma genitalium и ее последствия для клинического лечения воспалительных заболеваний органов малого таза. Инфекции, передаваемые половым путем . 2008. 84 (5): 338–342. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Хилтон Дж., Азария С., Рид М. Исследование мужчин с негонококковым уретритом в службе сексуального здоровья Окленда: уровни выявления Mycoplasma genitalium. Сексуальное здоровье . 2010. 7 (1): 77–81. [PubMed] [Google Scholar] 13.Хитти Дж., Гарсия П., Тоттен П., Пол К., Астете С., Холмс К. Корреляты шейки матки Mycoplasma genitalium и риск преждевременных родов среди перуанских женщин. Заболевания, передающиеся половым путем . 2010. 37 (2): 81–85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Houben ML, Nikkels PGJ, van Bleek GM и др. Связь между внутриутробным воспалением и самопроизвольными вагинальными родами в срок: поперечное исследование. ПЛОС ОДИН . 2009; 4 (8, статья e6572) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15.Кацеровский М., Боудиш Л. Преждевременный разрыв плодных оболочек и Ureaplasma urealyticum. Ceska Gynekologie . 2008. 73 (3): 154–159. [PubMed] [Google Scholar] 16. Oh KJ, Lee SE, Jung H, Kim G, Romero R, Yoon BH. Обнаружение уреаплазм по полимеразной цепной реакции в околоплодных водах у пациентов с цервикальной недостаточностью. Журнал перинатальной медицины . 2010. 38 (3): 261–268. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Кацеровский М., Павловский М., Тоснер Дж. Преждевременный разрыв плодных оболочек и генитальные микоплазмы. Acta Medica (Градец Кралове) 2009; 52 (3): 117–120. [PubMed] [Google Scholar] 18. Капатаис-Зумбос К., Чандлер Д.К.Ф., Бариле М.Ф. Исследование активности протеазы иммуноглобулина А среди выбранных видов уреаплазм и микоплазм: специфичность в отношении иммуноглобулина А хозяина. Инфекция и иммунитет . 1985. 47 (3): 704–709. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Каспер Д.К., Мехтлер Т.П., Райшер Г.Х. и др. Бактериальная нагрузка Ureaplasma parvum в околоплодных водах коррелирует с усилением внутриутробной воспалительной реакции. Диагностическая микробиология и инфекционные болезни . 2010. 67 (2): 117–121. [PubMed] [Google Scholar] 20. Катаока С., Ямада Т., Чоу К. и др. Связь между преждевременными родами и колонизацией влагалища микоплазмами на ранних сроках беременности. Журнал клинической микробиологии . 2006. 44 (1): 51–55. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Ли С.Э., Пак И-С, Ромеро Р., Юн Б.Х. Простагландин F2 в околоплодных водах увеличивается даже в стерильных околоплодных водах и является независимым предиктором приближающихся родов при преждевременном преждевременном разрыве плодных оболочек. Журнал материнско-фетальной и неонатальной медицины . 2009. 22 (10): 880–886. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Ли С.Э., Ромеро Р., Ким Э.С., Юн Б.Х. Высокий балл по шкале Ньюджента, но не положительный посев на генитальные микоплазмы, является фактором риска самопроизвольных преждевременных родов. Журнал материнско-фетальной и неонатальной медицины . 2009. 22 (3): 212–217. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Lyon D, Cheng C-Y, Howland L и др. Комплексный обзор цитокинов в крови матери, пуповины и новорожденного — часть I: ассоциации с преждевременными родами. Биологические исследования для медсестер . 2010. 11 (4): 371–376. [PubMed] [Google Scholar] 24. McGowin CL, Spagnuolo RA, Pyles RB. Mycoplasma genitalium быстро распространяется в верхние репродуктивные тракты и колени самок мышей после вагинальной инокуляции. Инфекция и иммунитет . 2010. 78 (2): 726–736. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Макивер С.Дж., Рисманто Н., Смит С. и др. Мультиплексное ПЦР-тестирование выявляет более высокие, чем ожидалось, уровни цервикальной микоплазмы, уреаплазмы и трихомонад и инфекций, вызываемых вирусными агентами, у сексуально активных австралийских женщин. Журнал клинической микробиологии . 2009. 47 (5): 1358–1363. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Миньон Ф.К., Джарвилл-Тейлор К. Активность гемолизина, ассоциированного с мембраной, в микоплазмах. Письма о микробиологии FEMS . 1994. 116 (1): 101–106. [PubMed] [Google Scholar] 27. Miralles R, Hodge R, McParland PC и др. Связь между антенатальным воспалением и антенатальной инфекцией, выявленная путем обнаружения микробных генов с помощью полимеразной цепной реакции. Педиатрические исследования .2005. 57 (4): 570–577. [PubMed] [Google Scholar] 28. Мицунари М., Ёсида С., Сёдзи Т. и др. Активирующий макрофаги липопептид-2 индуцирует циклооксигеназу-2 и простагландин E2 через toll-подобный рецептор 2 в клетках плацентарного трофобласта человека. Журнал репродуктивной иммунологии . 2006. 72 (1-2): 46–59. [PubMed] [Google Scholar] 29. Намба Ф., Хасегава Т., Накаяма М. и др. Плацентарные особенности хориоамнионита, колонизированного видами Ureaplasma при преждевременных родах. Педиатрические исследования .2010. 67 (2): 166–172. [PubMed] [Google Scholar] 30. Пельтье MR, Freeman AJ, Mu HH, Cole BC. Характеристика макрофагностимулирующей активности Ureaplasma urealyticum. Американский журнал репродуктивной иммунологии . 2007. 57 (3): 186–192. [PubMed] [Google Scholar] 31. Перейр С., Сиранд-Пагнет П., Бевен Л. и др. Жизнь на аргинине для Mycoplasma hominis: ключи к разгадке его минимального генома и сравнение с другими урогенитальными микоплазмами человека. PLoS Генетика . 2009; 5 (10) Идентификатор статьи e1000677.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Шорт В.Л., Тоттен П.А., Несс Р.Б. и др. Демографические, сексуальные и поведенческие корреляты инфекции Mycoplasma genitalium среди женщин с клинически подозреваемым воспалительным заболеванием органов малого таза. Инфекции, передаваемые половым путем . 2010. 86 (1): 29–31. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Jacobsson B, Mattsby-Baltzer I, Hagberg H. Интерлейкин-6 и интерлейкин-8 в шейке матки и околоплодных водах: связь с микробной инвазией хориоамниотических мембран. БЖОГ . 2005. 112 (6): 719–724. [PubMed] [Google Scholar] 34. Sonnex C. Толл-подобные рецепторы и инфекция половых путей. Международный журнал ЗППП и СПИДа . 2010. 21 (3): 153–157. [PubMed] [Google Scholar] 35. Турман А.Р., Мусатовова О., Пердью С., Шаин Р.Н., Бейсмен Дж. Г., Бейсмен Дж. Б.. Mycoplasma genitalium симптомы, соответствие и лечение в сексуальных парах высокого риска. Международный журнал ЗППП и СПИДа . 2010. 21 (3): 177–183. [PubMed] [Google Scholar] 36. Waites KB, Schelonka RL, Xiao L, Grigsby PL, Novy MJ.Врожденные и условно-патогенные инфекции: виды Ureaplasma и Mycoplasma hominis. Семинары по медицине плода и новорожденного . 2009. 14 (4): 190–199. [PubMed] [Google Scholar]

Носительство микоплазм и уреаплазм у беременных женщин: распространенность передачи от матери новорожденному | BMC Беременность и роды

Уровень распространенности микоплазм и бактерий уреаплазмы среди беременных

Уровень носительства

Всего было отобрано 214 женщин, среди которых 19 (9.3%) были признаны положительными. Пять (2,3%) участников были положительными на Mg, 9 (4,2%) были положительными на Up, и 5 (2,3%) были положительными на Uu (рис. 1).

Рис. 1

Процент положительных образцов в исследовании в разбивке по патогенам и по матери / новорожденным

Показатели носительства по отношению к возрасту

Средний возраст всех женщин составил 29,8 года. Средний возраст женщин-носителей составил 29,5 (22–38) лет, а средний возраст женщин с отрицательным результатом — 29 лет.8 (19–45) лет ( p = 0,79). Из 114 женщин в возрасте от 18 до 29 лет 12 (10,5%) были признаны положительными. Из 93 женщин в возрасте 30–39 лет 7 ((7,5% были признаны положительными. Ни одна из женщин старше 40 лет не была носителем. Никакой существенной связи между возрастной группой и частотой носительства не наблюдалось) ( p = 0,51)

Показатели носителей в зависимости от этнической принадлежности

Подгруппы по этническим группам выявили 132 (61,8%) евреев, 61 (28.5%) арабки, 6 (2,7%) черкесок и 15 (7%) друзов. Среди еврейских женщин 5 (3,8%) были положительными, в то время как 11 арабских (18%), 2 черкесских (33,3%) и 1 друзовская (6,7%) женщины были положительными. Связь между этнической принадлежностью и уровнем носительства была значительной ( p = 0,004). Апостериорный тест показал, что носительство было более распространено среди арабских женщин ( p = 0,02) и менее распространено среди еврейских женщин ( p = 0,006).

Ставки перевозки по типу поселения

Подгруппа по месту жительства показала, что 91 (42.7%) женщины жили в городах, а 122 (57,3%) — в сельской местности; по одной женщине данных не найдено. Среди женщин, живущих в городских условиях, 10 (11%) были признаны положительными. Среди женщин, живущих в сельской местности, 8 (6,6%) были признаны положительными, без существенной связи между коэффициентом перевозки и типом поселения ( p = 0,25) (Таблица 1).

Таблица 1 Сводные демографические характеристики матерей и результаты ПЦР

Уровень инфицирования во время родов и характеристики новорожденных

Общий уровень инфицирования

Всего у 19 рожениц-носительниц родилось 22 новорожденных; 3 (15.8%) родились близнецами. Все новорожденные родились живыми и здоровыми. Среди этих новорожденных 13 (59%) были признаны положительными. Один (20%) из 5 новорожденных, рожденных женщинами с положительным результатом на Mg , также был положительным на Mg с незначительным изменением ( p = 0,13), что предполагает связь между носительством Mg у матери и новорожденного. Все 10 (100%) новорожденных (включая пару близнецов), рожденных женщинами с положительным результатом на Up , также были положительными на Up ( p = 1) и 2 (28.5%) из 7 новорожденных, рожденных женщинами с положительным результатом на Uu , также были положительными на Uu ( p = 0,25) (рис. 2).

Рис. 2

Количество инфицированных образцов матери и новорожденного

Уровень инфицирования в зависимости от пола новорожденного

Четырнадцать новорожденных от матерей-носителей были мужского пола; 9 (64,3%) были положительными и 5 (35,7%) отрицательными. От матерей-носительниц родилось восемь самок; 4 (50%) были положительными и 4 (50%) отрицательными. Не наблюдалось значимой связи между полом новорожденного и уровнем инфицирования ( p = 0.66).

Уровень инфицирования среди близнецов

Из 3 пар близнецов, рожденных женщинами-носителями, 2 пары родились после процедуры экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). В одной паре близнецов мать и ее ребенок мужского пола оказались положительными на Uu , в то время как ребенок женского пола был отрицательным на Uu. У другой пары близнецов мать и ее младенцы-близнецы мужского и женского пола были обнаружены положительными на Up. В третьей паре близнецов мужского пола мать и один из ее детей мужского пола оказались положительными на Uu.

Показатели инфицирования в зависимости от беременности

Из 19 носителей у 5 женщин была первая беременность, 4 (80%) имели новорожденных-носителей. Среди 14 женщин с мультигравидами у 8 (57,1%) были положительные новорожденные. Не наблюдалось значимой связи между беременностью женщин-носителей и частотой инфицирования новорожденных ( p = 0,60).

Влияние носительства на исходы родов и здоровье новорожденного

Исходы родов

Из 19 женщин-носителей 16 (84.2%) имели регулярные роды, 2 (10,5%) получали вакуумную помощь и 1 (5,3%) — экстренное кесарево сечение. Все роды у женщин с положительным результатом на Mg были регулярными. Среди женщин с положительным результатом на Up , 2 (22,2%) родили с помощью вакуума и 7 (77,8%) родили обычные роды. Среди женщин с положительным результатом на Uu, одна (20%) родила с помощью кесарева сечения и 4 (80%) родила обычным способом. Четырнадцать (73,6%) родов были в срок, 5 (26,3%) роды были преждевременными — 1 (20%) женщина положительна на мг , 1 (11.1%) женщин с положительным результатом на Up, и 3 (60%) женщин с положительным результатом на Uu . Не наблюдалось значимой связи между неделей после родов у женщин-носительниц и типом инфекции новорожденного ( p = 0,18).

В ходе текущей работы было обнаружено, что среди женщин с положительным результатом на бактерии 25% родов были преждевременными (до 37 недели), 2 (10,5%) родов были произведены с помощью вакуума и 1 (5,3%). ) родоразрешение привело к срочному кесареву сечению (таблица 2).Не наблюдалось значимой связи между типом родов у женщины-носителя и типом инфекции новорожденного ( p = 0,433).

Таблица 2 Исходы родов в зависимости от типа бактериального носительства по матери
Характеристики новорожденных

Средний вес новорожденных от матерей-носителей составил 3052 г; средний вес новорожденных, которые не были инфицированы, составлял 3124,4 г, а средний вес всех новорожденных, которые были положительными на присутствие патогена, составлял 3016,9 г.В таблицах 3 и 4 представлен вес по отношению к носительству патогена у матери и по отношению к носительству патогена новорожденным. Трое (13,6%) новорожденных при рождении весили менее 2500 г, 2 (66,7%) из которых были положительными (один на Uu и один на Up ). Ни один из новорожденных-носителей не родился до 1500 г. Не наблюдалось значимой связи между массой новорожденного и частотой инфицирования ( p = 0,42) или у матерей ( p = 0,87). В течение шестимесячного периода наблюдения лечащий педиатр не зарегистрировал никаких заболеваний у детей, рожденных от матерей-носителей.

Таблица 3 Вес при рождении в сравнении с подвидами бактериальной инфекции матери Таблица 4 Вес при рождении в зависимости от носительства среди новорожденных

Мертворождение — Причины — NHS

Большая часть мертворождений происходит у здоровых в остальном младенцев, и причину часто невозможно объяснить. Но есть некоторые причины, о которых мы знаем.

Осложнения с плацентой

Многие мертворождения связаны с осложнениями с плацентой.Плацента — это орган, который связывает кровоснабжение ребенка с кровью матери и питает ребенка в утробе матери.

Если были проблемы с плацентой, мертворожденные дети обычно рождаются совершенно сформированными, хотя часто и маленькими.

Надеемся, что после дополнительных исследований можно будет лучше понять плацентарные причины, что приведет к более эффективному выявлению этих младенцев и лучшему уходу за ними.

Другие причины мертворождений

Другие состояния, которые могут вызывать или могут быть связаны с мертворождением, включают:

  • кровотечение (кровотечение) до или во время родов
  • отслойка плаценты — когда плацента отделяется от матки до рождения ребенка (может быть кровотечение или боль в животе)
  • преэклампсия — состояние, вызывающее повышенное кровяное давление у матери
  • проблема с пуповиной, которая прикрепляет плаценту к животу ребенка — пуповина может выскользнуть через вход в матку до рождения ребенка (выпадение пуповины) или может быть обернута вокруг ребенка и завязана узлом
  • внутрипеченочный холестаз при беременности (ВЧД) или акушерский холестаз — заболевание печени, связанное с сильным зудом во время беременности
  • генетический физический дефект у ребенка
  • ранее существовавший диабет
  • Инфекция матери, которая также поражает ребенка

Инфекции

Обычно это бактериальная инфекция, которая попадает из влагалища в матку.Эти бактерии включают стрептококк группы B, кишечную палочку, клебсиеллу, энтерококк, Haemophilus influenza, хламидиоз и микоплазму или уреаплазму.

Некоторые бактериальные инфекции, такие как хламидиоз и микоплазма или уреаплазма, которые передаются половым путем, можно предотвратить, используя презервативы во время секса.

Другие инфекции, которые могут вызвать мертворождение, включают:

  • краснуха — широко известная как немецкая корь
  • грипп — вакцинация от сезонного гриппа рекомендуется делать всем беременным, независимо от срока беременности
  • Парвовирус B19 — вызывает синдром пощечины, распространенную детскую инфекцию, опасную для беременных
  • Вирус Коксаки — может вызывать заболевание рук, ящура и рта у людей
  • цитомегаловирус — распространенный вирус, распространяющийся через жидкости организма, такие как слюна или моча, который часто вызывает незначительные симптомы у матери
  • простой герпес — вирус, вызывающий генитальный герпес и герпес
  • Листериоз — инфекция, которая обычно развивается после употребления в пищу продуктов, зараженных бактериями листерий (см. Продукты, которых следует избегать при беременности)
  • лептоспироз — бактериальная инфекция, распространяемая такими животными, как мыши и крысы
  • Болезнь Лайма — бактериальная инфекция, распространяемая инфицированными клещами
  • Ку-лихорадка — бактериальная инфекция, передаваемая от таких животных, как овцы, козы и коровы
  • токсоплазмоз — инфекция, вызванная паразитом, обнаруженным в почве и фекалиях кошек
  • Малярия — серьезное тропическое заболевание, распространяемое комарами

Повышенный риск

Существует ряд факторов, которые могут увеличить риск рождения мертворожденного ребенка, в том числе:

Рост вашего малыша

Ваша акушерка будет проверять рост и самочувствие вашего ребенка на каждом приеме до родов и наносить на карту рост ребенка.

Каждый ребенок индивидуален и должен вырасти до нормального для него размера. Некоторые дети от природы маленькие, но все дети должны стабильно расти на протяжении всей беременности.

Если ребенок меньше ожидаемого или характер его роста замедляется по мере продолжения беременности, это может быть связано с нарушением работы плаценты. Это увеличивает риск мертворождения.

Проблемы с ростом ребенка следует решать во время дородовых консультаций.

Шевеления вашего ребенка

Важно знать, что движется ваш ребенок, и знать, что для него нормально.

Немедленно сообщите акушерке, если вы заметили замедление или остановку движений ребенка. Не ждите следующего дня.

Дополнительную информацию см. В разделе «Предотвращение мертворождения».

Последняя проверка страницы: 16 марта 2021 г.
Срок следующей проверки: 16 марта 2024 г.

(PDF) Влияние инфекций уреаплазмы на осложнения беременности

околоплодные воды, воспаление плаценты или новорожденный

респираторный дистресс-синдром.

Поскольку уреаплазма обычно встречается у беременных

женщин, она также наблюдалась более чем у половины из

женщин в нашем исследовании, что соответствует результатам

, полученным в других исследованиях [1,19]. С 2000 года

Ureaplasma parvum выделяется как

автономных видов и встречается чаще

, чем Ureaplasma urealyticum, и считается на

более опасными во время беременности, чем

Ureaplasma urealyticum [19].Ureaplasma parvum

(48%) также чаще всего наблюдалась в нашем исследовании.

Преждевременные роды, согласно нашему исследованию, не были вызваны уреаплазмой

, потому что уреаплазма была

, обнаруженная у 20 женщин, родивших недоношенных детей —

, отсутствовала у 18 испытуемых, а также у половины из

женщин. У 12 женщин, своевременных родов, было

уреаплазм, у половины из них нет. Наши результаты

также согласуются с публикациями других ученых

, которые утверждают, что этот микроорганизм может быть обнаружен

даже в случае своевременных родов [6].

Однако наше исследование показало, что уреаплазма

статистически достоверно связана с преждевременными амниотическими

утечкой жидкости (p <0,004), воспалением плаценты

(p <0,025) и респираторным дистресс-синдромом новорожденных syn-

дром (р <0,019). Причиной могут быть другие влияющие факторы. Было обнаружено, что Ureaplasma parvum имеет

различных подтипов (сероваров), которые могут быть более

и

вирулентными [2,10,11,20].Кроме того, состояние женщины, ее иммунная система

, вероятно, ответственна за возникновение

осложнений беременности, вызванных уреаплазматической инфекцией

. Интересный результат, полученный

в этом исследовании, заключается в том, что обильные лейкоциты в

влагалищных выделениях при анализе окрашивания по Граму не ассоциировались с преждевременным истечением околоплодных вод, воспалением плаценты

или респираторным дистресс-синдромом новорожденного.

, а уреаплазматическая инфекция была связана.

Хотя эти результаты не достигли статистической достоверности, скорее всего, из-за небольшой выборки, таблица 2 показывает четкую тенденцию, которая в несколько раз [2–4] меньше

осложнений беременности (преждевременных родов). роды, преждевременное появление околоплодных вод, плацента

инфекции, врожденная инфекция новорожденного, новорожденный

респираторный дистресс-синдром) были обнаружены в случаях

, где лейкоциты покрывали поле зрения в выделениях из влагалища

Анализ окраски по Граму.Обильные лейкоциты

в вагинальном мазке, вероятно, были вызваны сильным иммунным ответом и защитой

против уреаплазматической инфекции.

Уреаплазма связана с бактериальным вагинозом,

, в то время как бактериальный вагиноз также связан с

осложнениями беременности и родов. Тем не менее,

наше исследование выявило только два случая бактериального вагино-

sis в анализе вагинального окрашивания по Граму.Недоношенное истечение околоплодных вод

могло повлиять на результаты

вагинального мазка, а бактериальный вагиноз

был обнаружен лишь в нескольких случаях. Ограничением нашего исследования было

небольшой выборки пациентов; однако полученные результаты

были значительными и клинически значимыми.

Таким образом, следует констатировать, что уреаплазматическая инфекция

, независимо от количества белых

клеток крови в вагинальном мазке, вызвала осложнения беременности, заболеваемость новорожденных.Однако

других факторов также важны для вирулентности

уреаплазмы — женской иммунной системы, которая является подтипом

уреаплазм (серовар). В будущем необходимо провести дополнительные исследования

, которые могут помочь

определить причины превращения уреаплазмы

в патогенные микроорганизмы.

Заявление о раскрытии информации

Авторы

не сообщали о потенциальном конфликте интересов.

Ссылки

[1] Максвелл NC, Дэвис П.Л., Котеча С. Антенатальная инфекция

и воспаление: что нового? Curr Opin Infect Dis.

2006; 19 (3): 253–258.

[2] Гольденберг Р.Л., Калхейн Дж. Ф., Ямс Дж. Д. и др.

Эпидемиология и причины преждевременных родов. Ланцет.

2008; 371: 75–84.

[3] Ларсен Б., Хван Дж. Микоплазма, уреаплазма и

Неблагоприятные исходы беременности

: свежий взгляд.Infect Dis

Obstet Gynecol. 2010; 2010: 1–7.

[4] Viscardi RM. Виды уреаплазмы: роль в неонатальной смертности

случаев и исходов. Arch Dis Child Fetal Neonatal

Ed. 2014; 99 (1): F87–92.

[5] Уэйтс К.Б., Сяо Л., Параланов В. и др. Молекулярный метод

для обнаружения инфекций Mycoplasma и Ureaplasma

у людей: доклад из больничного симпозиума William

Beaumont 2011 года по молекулярной патологии

.J Mol Diagn. 2012; 14: 437–450.

[6] Steel JH, Malatos S, Kennea N, et al. Бактерии и

воспалительных клеток в плодных оболочках не всегда

вызывают преждевременные роды. Pediatr Res. 2005; 57: 404–411.

[7] Хилтон Дж., Азария С., Рид М. Исследование случай-контроль мужчин

с негонококковым уретритом в Службе здравоохранения Окленда

: уровни выявления микоплазмы

genitalium. Сексуальное здоровье.2010. 7 (1): 77–81.

[8] Кацеровский М., Боудис Л. Преждевременный преждевременный разрыв

мембран и Ureaplasma urealyticum. Ceska

Gynekol. 2008. 73 (3): 154–159.

[9] Гви А., Кертис Н. Уреаплазма — вы удобно сидите?

на столе? J Infect. 2014; 68 (Приложение 1): S19–23.

[10] Шелонка Р.Л., Уэйтс КБ. Инфекция уреаплазмы и

неонатальная болезнь легких. Семин Перинатол. 2007; 31 (1): 2e9.

[11] Уэйтс К.Б., Шелонка Р.Л., Сяо Л. и др.Врожденные

и оппортунистические инфекции

. Виды Ureaplasma и

Mycoplasma hominis. Semin Fetal Neonatal Med.

2009; 14 (4): 190–199.

[12] Miralles R, Hodge R, McParland PC, et al. Связь

между антенатальным воспалением и антенатальной инфекцией

, идентифицированная путем обнаружения микробных генов с помощью поли-

меразной цепной реакции. Pediatr Res. 2005. 57 (4): 570–577.

[13] Макдональд Х.М., Броклхерст П., Гордон А.Антибиотики

для лечения бактериального вагиноза у беременных. Cochrane

База данных систематических обзоров 2007 г., выпуск 1. Ст. №:

CD000262. DOI: 10.1002 / 14651858.CD000262.pub3.

ЛИВИЙСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ 3

Основы практики, обзор, группа B Streptococcus

Автор

Дарвин Скотт Смит, MD, MSc, DTM & H Адъюнкт-доцент кафедры микробиологии и иммунологии Медицинской школы Стэнфордского университета; Заведующий отделением инфекционных болезней и географической медицины, Отделение внутренней медицины, Kaiser Permanente Medical Group

Дарвин Скотт Смит, доктор медицинских наук, магистр наук, DTM & H является членом следующих медицинских обществ: Американской медицинской ассоциации, Американского общества тропической медицины и гигиены, инфекционных заболеваний. Американское общество болезней, Международное общество медицины путешествий

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Соавтор (ы)

Маниш Басистха, магистр здравоохранения, магистра медицины, CIC, CWS, CASP, FACCWS, HACP Старший менеджер программы профилактики и контроля инфекций, больница Kaiser Foundation в Редвуд-Сити HACP является членом следующих медицинских обществ: Академия общего образования, Американский колледж специалистов по клиническим ранам, Американский колледж эпидемиологии, Ассоциация специалистов по инфекционному контролю и эпидемиологии, Международная федерация инфекционного контроля, Общество эпидемиологии здравоохранения Америки

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Специальная редакционная коллегия

Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Получил зарплату от Medscape за работу. для: Medscape.

Карл В. Смит, доктор медицины Уважаемые Крис Дж. И Мари А. Олсон, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии, профессор кафедры акушерства и гинекологии, старший заместитель декана по клиническим вопросам, Медицинский центр Университета Небраски

Карл В. Смит, доктор медицинских наук, член следующих медицинских обществ: Американского колледжа акушеров и гинекологов, Американского института ультразвука в медицине, Ассоциации профессоров гинекологии и акушерства, Центральной ассоциации акушеров и гинекологов, Общества материнско-фетальной медицины, Совета кафедр акушерства при университетах. и гинекологии, Медицинская ассоциация Небраски

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Главный редактор

Карл В. Смит, доктор медицины Уважаемые Крис Дж. И Мари А. Олсон, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии, профессор кафедры акушерства и гинекологии, старший заместитель декана по клиническим вопросам, Медицинский центр Университета Небраски

Карл В. Смит, доктор медицинских наук, член следующих медицинских обществ: Американского колледжа акушеров и гинекологов, Американского института ультразвука в медицине, Ассоциации профессоров гинекологии и акушерства, Центральной ассоциации акушеров и гинекологов, Общества материнско-фетальной медицины, Совета кафедр акушерства при университетах. и гинекологии, Медицинская ассоциация Небраски

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Дополнительные участники

Стефани А. Невинс Стажер-исследователь, Департамент генетики, Лаборатория Снайдера, Медицинский факультет Стэнфордского университета

Раскрытие: Ничего не разглашать.

Благодарности

Леонард Б. Берковиц, доктор медицины Начальник отдела инфекционных заболеваний и служб ВИЧ / СПИДа, Бруклинский госпитальный центр; Доцент кафедры медицины Государственного университета Нью-Йорка в Бруклине

Леонард Б. Берковиц, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей, Американского общества микробиологов, Американского общества инфекционных болезней и Phi Beta Kappa

.

Раскрытие информации: раскрывать нечего.

Хайзал Хамза, MD Старший врач отделения внутренней медицины, клиника Fairview Ridges

Раскрытие информации: раскрывать нечего.

Фаузия Хаттак, MD Врач-резидент, отделение внутренней медицины, Бруклинский больничный центр, Медицинский колледж Вейл Корнелл

Раскрытие информации: раскрывать нечего.

Хизер Комер Юн, доктор медицины , директор программы по борьбе с инфекционными заболеваниями, Консорциум санитарного просвещения военнослужащих силовых структур Сан-Антонио (SAUSHEC)

Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован.