Staphylococcus aureus 10 в 4 степени: Анализ кала на стафилококк в Москве

Содержание

Анализ кала на стафилококк в Москве

Стафилококковые бактерии получили свое название благодаря своей форме в виде шара. На данный момент известно о существовании пятидесяти видов стафилококков. Данная группа микроорганизмов разделилась на две части. Одни стафилококки прекрасно уживаются с человеком, не причиняя ему вреда. Другие становятся причиной достаточно серьезных заболеваний.

Наибольшую опасность представляет золотистый стафилококк, который способен поражать любой орган, в том числе мозг сердце и мочеполовые органы. Сердечно-сосудистая, мочеполовая центральная нервная система являются самыми уязвимыми в этом отношении. Заражение может проходить как воздушно-капельным путем или при контакте через кожу и слизистые. Данный возбудитель является причиной многих заболеваний. Его очень трудно уничтожить, так как он с легкостью приспосабливается к любым неблагоприятным условиям, устойчив к действию большинства видов антибиотиков и антисептиков.

Не боятся эти возбудители и 98% спирта, не погибая при обработке поверхностей. Для обнаружения бактерии используют анализ кала, мочи, крови, мазки со слизистых.

Показания к анализу

Проявление стафилококковой инфекции весьма специфично, поэтому врач отправляет пациента на обследование при обнаружении следующих симптомов:

  • Кожных высыпаний.
  • Насморка.
  • Боли в горле.
  • Кашля, влажного или сухого.
  • Повышенной температуры.

В тяжелых случаях, из-за отравления токсинами выделяемыми бактериями, может произойти потеря сознания, так как продукты жизнедеятельности микроорганизмов вызывают падение давления.

При размножении стафилококков в кишечнике появляются все признаки дисбактериоза. В этом случае у пациента появляются следующие жалобы:

  • Тошнота, которая сменяется частыми продолжительными рвотами.
  • Плохой аппетит или отвращение к еде.
  • Разлитые боли в области живота.
  • Понос, при котором в кале имеется слизь и примесь крови.

Данные симптомы характерны для многих патологий и не всегда связанных со стафилококками, но в пяти процентах случаев при анализе обнаруживают именно бактерии этого вида.

В группу риска по инфекционным заболеваниям, спровоцированным золотистым стафилококком, входят люди с ослабленным иммунитетом:

  • Новорожденные дети.
  • Пожилые люди.
  • Пациенты, прошедшие курс лучевой терапии.
  • Страдающие СПИД и носители ВИЧ.

Проблемы с желудочно-кишечным трактом, спровоцированные стафилококками, могут возникнуть не только по причине отравления, но и из-за длительного приема антибиотиков и других типов препаратов, уничтожающих нормальную флору в кишечнике. Обследование на стафилококки проходят все работники хирургических и родильных отделений.

Подготовка к процедуре

При подготовке к данному виду обследований необходимо соблюсти ряд правил, лишь в этом случае будет получен максимально точный результат.

  • За семь дней до проведения исследования прекращают прием всех медикаментов, особенно антибиотиков и противовоспалительных.
  • Накануне анализа нельзя принимать слабительные средства.
  • Материал для изучения должен оказаться в лаборатории не позднее трех часов с момента взятия.
  • Кал непродолжительное время можно хранить в холодильнике.
  • Для хранения и доставки кала используют только стерильную емкость.

Ложный результат может появиться из-за подавления патологической бактериальной флоры лекарственными препаратами. А также при нарушении правил забора образца для исследования.

Как проводится анализ

При обнаружении стафилококков в кале могут быть использованы несколько методов:

  • Микроскопический.
  • Серологический.
  • Бактериологический.

При первом случае кокки определяются и подсчитываются при окрашивании по Граму. Второй метод является скорее вспомогательным и проводится параллельно с изучением фекалий. На пробу берут кровь и в плазме ищут антитела к возбудителю.

При третьем методе проводят посев в питательную среду бактерий, и после увеличения колонии проводят изучение внешнего вида выращенных бактерий. К примеру, колония золотистого стафилококка имеет ровный край с радужным венчиком вокруг и цвет окрашивания от золотистого до белого.

Анализ кала при положительном результате первого анализа берется повторно через три дня.

Нормы и расшифровка результата

Анализ может иметь два значения: положительный и отрицательный.

При отрицательном вредных микроорганизмов не обнаруживают среди выращенных экземпляров.

При положительном возбудители в кале есть, и значение приобретает их количественный показатель. При незначительном количестве, речь идет о носительстве. Потенциальный возбудитель есть, но его рост подавляется иммунитетом. Если число бактерий превышает 10 в 4 степени, то речь идет о полноценном воспалительном процессе, вызванном стафилококками.


%PDF-1.6 % 1 0 obj >/OCGs[31 0 R]>>/PageLayout/OneColumn/PageMode/UseNone/Pages 2 0 R/Type/Catalog>> endobj 30 0 obj >stream Adobe Illustrator 25.0 (Windows)2021-07-06T12:17:40+03:002021-07-06T12:17:41+03:002021-07-06T12:17:41+03:00

  • 200256JPEG/9j/4AAQSkZJRgABAgEASABIAAD/7QAsUGhvdG9zaG9wIDMuMAA4QklNA+0AAAAAABAASAAAAAEA AQBIAAAAAQAB/+4ADkFkb2JlAGTAAAAAAf/bAIQABgQEBAUEBgUFBgkGBQYJCwgGBggLDAoKCwoK DBAMDAwMDAwQDA4PEA8ODBMTFBQTExwbGxscHx8fHx8fHx8fHwEHBwcNDA0YEBAYGhURFRofHx8f Hx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8f/8AAEQgBAADIAwER AAIRAQMRAf/EAaIAAAAHAQEBAQEAAAAAAAAAAAQFAwIGAQAHCAkKCwEAAgIDAQEBAQEAAAAAAAAA AQACAwQFBgcICQoLEAACAQMDAgQCBgcDBAIGAnMBAgMRBAAFIRIxQVEGE2EicYEUMpGhBxWxQiPB UtHhMxZi8CRygvElQzRTkqKyY3PCNUQnk6OzNhdUZHTD0uIIJoMJChgZhJRFRqS0VtNVKBry4/PE 1OT0ZXWFlaW1xdXl9WZ2hpamtsbW5vY3R1dnd4eXp7fh2+f3OEhYaHiImKi4yNjo+Ck5SVlpeYmZ qbnJ2en5KjpKWmp6ipqqusra6voRAAICAQIDBQUEBQYECAMDbQEAAhEDBCESMUEFURNhIgZxgZEy obHwFMHR4SNCFVJicvEzJDRDghaSUyWiY7LCB3PSNeJEgxdUkwgJChgZJjZFGidkdFU38qOzwygp 0+PzhJSktMTU5PRldYWVpbXF1eX1RlZmdoaWprbG1ub2R1dnd4eXp7fh2+f3OEhYaHiImKi4yNjo +DlJWWl5iZmpucnZ6fkqOkpaanqKmqq6ytrq+v/aAAwDAQACEQMRAD8A9U4qpy3NvD/fSpHsW+Ng vwggE79hUYQGJkBzLmurZZ1t2mQXDjkkJYcyN9wvXscaPNeON1e6k+qaYhcPeQKY24ODIg4tvsd9 jscPCe5ic0B1Hzbi1HT5nCQ3UUjsKqqOrEgdwAcBiR0WOWB2BCqlxA8jxJIrSx09RAwLLy3HIDcV xpmJAmr5L8CXYq7FXYq7FXYq7FXYq7FXYq7FXYq7FXYq7FXYq7FXYq7FXYqwjzh5Vv8AV9caUQPP Y3EFlYyhZEQLF9dNxdSfEwaqpCi7Cp5bVpmZgzCMa62T9lB0naGhnmy3VwMYR5jlx8Uj8gPmlsfl jznbqNSit4rjzFbakkUF3cOCslhFaG1WVx6jsvMuZHUHlUk06ZZ4uI7fwGP23f7HGGj1IHGADmjk FE9YCHDfPrfERzbv/IWoy2OraVHbh7dxp1vpt7KUkk+CV5by6fm1Q3K5l8Ca0XbBDUgESvf1E/oH 2BOXsqcozx16f3YiTRPMmcvf6pefc5vIF7L5ga9tbGDS7ZtSV1dUhd44LOBTbyQqpoiTTqfUXZvs 9q4jUgQqyfT58yd7+CD2VI5uKMRCPidw2EY+kjuBlzHPl5o/yz5c1K31PTJJtJTTJdNhkS/1OOVH a/dlMZDCMqzK5CzcpRyDClOpyGbKCDvd8h/N/HLZyNFo5xnAmAgYA8UrHr6dN6P1XLe9mc5hu8di rsVdirsVdirsVdirsVdirsVdirsVdirsVdirsVdirsVdirCta/Mi603W7rS08q61erbGILfW9tyt 5PUFSUeu4Xv8j9NghYuw4885Eq4ZFk2gaq+raRb6g9rLZNOGJtpwVkXixXcEDZqVG3TIEUW6EuIW j8DJ2KuxV2KuxV2KuxV2KuxV2KuxV2KuxV2KuxV2KuxV2KuxV2KuxV2KuxV5nrt9cR+Z9Q+r/mPa 6OIiy3OmXKWzeiHgHpFfrDUrGQXNBvX4stA25OHM+o+umT6P5t8vQ2FtbX/mjTb+/K1a5W4to/V5 SFFZY0alORCCnf3yJie5uhljW8gSyOKWKaJJoXWSKRQ8ciEMrKwqCCNiCMg3ArsVdirsVeTy3WvD WdStbH8yrWH6qbi4voru2hLWkay8Qv7yi+mhlCliw/Z6jLtq+lwSZWQJ/seieXta0vUrCMWerWus TQRxrdXNpJFIGcihciIsq82ViBlUhTlwmCNjaaYGbsVdirsVdirsVdirsVdirsVdirsVdirsVdir sVdiry7zJ5F1rVfMuq3Nvp/lu5jdOUZuIPUvRKYqQtMxVhTko+gfddGYA6uFkwmUjtH9LK9G/Lzy hYW8D/oLT4r1I0SV4oQalCG+04Lt8QrVjUnc5AzJ6t8MEB0FsiVbe1two4w28CUHRVREh4AADINv JdFLFNEk0LrJFIoeORCGVlYVBBGxBGKQV2KuxV5DqPlbzh+ktYurf/C6Wt5NKkks0I9WRDK7JHcM QRy5pHUGu9OvAh7xIebgSxzsn0r9B038xNGhaz0y58sWcUqp6MdsvpiryxkNwVRzUrK9BUVJ6/EC oJie9MI5I7DhekaPfSfo+zg1O7tn1cwI90sDjizlKsyA0JU0JBoMqIcuB2F80xjljlXnG6uvTkpB G3uMDNdirsVdirsVdirsVdirsVdirsVdirsVdirsVdiryTzDbeSZvP2pHUNA1nU79ZrQtdWYmktw 4iHF6RtEqiIAeJqDTfLo3w8w4MxDjNiROyFXR/y5W4tnbybrzi5gtIlMkUrJ6axWxiWQNPsYvSjV qj7SnrhuXeGPBj/my6foW6pbflvJaXc0nkrX547xn+tfVoZnJaCR1dDxnovB6gAeO2wJVHF3hZDH X0y/HxQx8s/lpcH6yfKvmb1EEs6TtFcwlCOcvAK0ka1+IqtV+Z7k8Uu8I8PGf4ZJ15X/ADF0PRNE kt7Tyn5htxHcMJLQW0l1KHkCuCzSPyDFHSqnodhWlcjKBJ5hsx54xjtGTPPLHmm28wwSz21le2kU RUA3sBg9QOOQMYJPIe+VyjTk48gl0LzS9t/Kr3mro3kfVJ3+toJXJl43L8pQCtW4+mAxXei1anQF stF97hkRs+g81EW3lA6pplfKesmVUsVik53ZjhIRQkLigThECUbl+739yQ71zCKhY9Munerm18oJ d210vlLV5ZYNPh9FwbgkJ9UUrHxrwLII0iJrWo6eLv3pqF3wnl+hnn5dvaNoDC10270qJbiQfVr0 uZCxCsXBfehLU+YOVz5uVgrh3FMoyDc7FXYq7FXYq7FUFd6nHbzrEVLClXI6ivTFUTBcwzryiYN4 juPmMVVMVdirsVdirsVdirsVeS+YvNeoWPne+0wed49LhW4t2+oyWh2lgJUiPoo9HopUEs23Hl3r Vbox25ODkyETI4q+DINM/NLybaWFtFqnmFbu6aFZ2vDaTwJIjRJNzAEfFQI5FYivw133yJxnubY6 iAG8vsRv/K2Py/8Aqb3n6VAto4EuncwXA/cSFQr8THyIJcdB+o4PDky/M46u1EfnF+W5jWU6yqxM 0C+o8Fwir9ZUPEXZowEVlP2moB3Iw+FLuR+ax96I/wCVp+RBMsLamVkaUQBWt7lf3rRLME3jG5jc H/aODwyn8zDvZXkG945rMPkO1u9XN75k1dS10hvLdJGIRvWuVIjVV5cf3b1471CsPibe8cXc4ExA E3I/i0H9Z8hjV9KX/E+rCYx2C20I9Pi68EMcMlF5c2UVen7yoG9eNT6q5MbhY9R6IyW88j3d/p9t N5l1eg0qGBFQusckT2/MSSemOZmaKQAkb9e/Kgo9zImBIHEeTNfywl0SXy476NdXV3ZfWZAJL0Uk BCpso2+AijDxrXvleS73cjTmPDtyZdkG92KuxV2KuxV2KqU9rBOtJUDeB7j6cVSufSrmBvUtmLU6 U2Yf1xVdbay6HhcrWmxYCh+kYqiZ9Xt42Th+8Vt2K9hiqJguYJ15RMG8R3H0Yqq4q7FXYq7FWAa1 +ZGl6F5gvrO58tX8silON7ZW8cvrbU+Is0dKV+Hc1GbzTdiSzYhOOTGL6SNV97UZgHkp2/5xeXZd JttS/QWsRrNK8CWzWI9eP0zEnJ0V24o3rfCa7hW8MnL2eyjIYeJi2AN8e298jXPbf3jvR4oq6KEl /OjyyIrk3HlzVWhsbpoOa2sTpyhY8JF5SLQfDWtPh70y0ezWU1WTFcog/UevTl/ajxR3I+L8zfLD WP12LQ78Ga29VovqiF6RXDQCB/TaT41erBd/h+LpmOewsonwmeP6q+r+jxXuBt+nZPGO5Rvfzg0G xhtpbzRr8T3CTSfU4oFmug0Hw/DEpqw/ZLDZarX4TUWY/Z7JMkRnCgRuTUd/P9HWj1FKcoHRqb88 vLsUiIdh2pmYxBiLMcVMzIqhnMgQGsm4r2I65KPs1mIvjxdf4u6/K+i+MO4sy0LUdP1iye+ggVUM 0sVSu7ejKyhtwDvTluKj55pdTpzhlwnnQPzFtkaKP+qWla+jHXbfiO1Kdu1Mx7TQXLbwIQUjVSoA FFAoB0GK0uVEQURQorWgFNzilvFXYq7FXYq7FUBeap9XuRHw5LSrnod/DFUTb3cFwKxtU91OxH0Y qrYqhr22tZImeZacRXmNm2xVK9Ks1nlZ3FYk2oe5OKpgmk26TpLGzLxNeNdv64qjcVdirsVdiqTe YIb6V4xbasmmr9XuhIHCkklV4yipX+5pU/PJBrmD0NMWm8r/AJjzxxmLz6iJJcmS0CWUBHpqeaQh +XKWiKwYtWvXseU+KPc0nHkP8f2ImPyv+YMmm2UA85LJLaPJ611HZxgysk6FFf42/u0jeNga1Jq1 SMHFHuT4eSh6vsX2Xlj8zIZbQz+ckmht5YTcRfo+AevCh/eozV5KZB0Yh5fc74mUe5Ix5NvV9jNs rch3KuxV2Ksf8y2Gr3OpaXJZa4ulW8Ln6zalVY3NZIuKgllpShHvypkokdzVkiSRRpKbjRtfKTtD 5wCW6zeovqCNj9X9ND6UkisnE9+a02IPUkmVjuazCX85BWnlr8wXiuIbXz4j3gLI831WC4p++Dcz Ex4xuFDR8RVf4Eyj3MRjydJsu8u6fr9layprWrDV7h5CyTC3jtgidkCx1r8yev3CEiOjkY4yA3Np rkWbsVdiqyaCGZeMqhh79R8jiqVXGjyxn1LZiabha0YfI4q6DV54m9O6UtTYmlGGKt6lfLcLHBbn kHILfPsMVTK0t1t4FjHUD4j4k9cVVcVdirsVdirsVYb+YC6YJIHvtHu9WAstQULbcyqqYRzVlX4e Ui/CjdR26nLIOPnrqCdi88Xyt+W9jcSIfJvmBXvIJOLRh7hEWCKvqh3mPEtypGX6lRsMs4pHqHF8 PGP4ZLYdP/LS5inuW8i+YIpnU3t7GYZl4uoaUrGXlAdvUYjivWtGFAAG5d4QI4zvwSTa6t/IsJSw PlLzJItzpyFjHHOBHbzelN6DP66lZB9XQsoNa1HUkYN+8NhEOXDLkkjWv5TTyXEkPkjzJdGBGW8l t453+IXPN0kK3O8nrEOR1FOwGS9XeGusR/hl+Pi9v0XVF1XSrbUVtrizW5XmLa7j9KdNyKSJU8Tt 45jkUXYwlxC0bgZOxVhvnhvJC65oH+IVkbUDI40n0zIAGMkPPlwIHXh27Vpk4XRpx83BxDi59Ej1 EflVG7vdWs9vcm/okHGaB4730opAFSqKg4yKwr8FSx8TkhxNcvC69/2scH/QvTaZILlZ4dM4N6TS LeBTCLlQY09OshUzBTwf4vo6T9bT+4ry+L0f8vB5GGmXP+DyWsjO31hz6/xTdzyuPian2ajYU49q Cqd9XLwcFejkyrIN7sVSa5urm8uDBbEiMdwaVp3J8MVWSWuo2a+qJPhHUq230g0xVMtOuZbiDnIo BBoCO9O9MVVZ7WCdaSoD4HuPpxVC2ukpBc+ry5qB8APUh4xVh5q7FXYq7FXYq7FUo19PNDKBoclr H+4uAxuAxb1zH/o5Wnw8Q/265IV1a58X8LFrJ/zyE9rFeroJgZGa6uIhcF1dZCVQAugPOMAcguxP TbJHg82keN14URBN+dHqQ+vBoPpn+/CfWgw+P9mrkfY6/wCVtuPix9HmkHN/R+1Exn82ZbMiQaJb XhuvhK/WZUFpyiIqCVJl4+rXtXjSnXB6fNl+9r+FB2DfnaskC3iaA8I4fWXU3XNiZh6npgBVVVhr xryNaV60BPB5sY+N14ftZ3lbkuxV2KpD5ig82SajpjaL9TFmjMdSN0CZOPqRFRFQHsGr9HemSjXV qmJWKpLryx/MYCVIJ9MnR5vikMTxSPbcEG6kSp6vIN1+HpthBixIyeSVwWf5xxQ3DrFoL3kjEsJU lWEyeqpEqmKkjKIqij/FyA38ZXHzYAZf6LLfLY80C1l/xCtilyZD6K6f6vpiPoORl3Ld9qeHaphK ujdj4q9VfBNsi2KV4zLazFeoQ0P0YqgtDVPRkb9stQ/IDbFVupyNPcR2UfUkFz7/ANg3xVMoo1jj WNdlUUGKoNr6YakLYBTGaV2NR8NfHFUdirsVdirsVdirsVdirzbzh5q/Lu68wNp+ra3daZfaek9k 6w+qit9ZiRnPJFcDgpUh9qdj1GWxjKtg4mXJjMqJohhNnf8A5ZyzW1la/ml5jNxcqFhCzXIqPjCK T9XAUjl0J8PbLCJfzQ4wlj5DJL8fBMYvMP5cfXJ4YPzF1xpGtWhW19S4HFpYhSUM0C/vhTl8TVDV rTfBwy7gzE8d/XJ6h5FQDypprrqNzqqSwpKl7e09dw6g/h2PWvUmnStMpnzczD9I3tPsi2uxV2Ku xVI/MHlWPWdQ028e/urT9HMziG3cIkpLxv8AvAQa09LbwrkhKmuePiIN8kvu/wAu7KYOItU1GCMz eusAuDJGPgVPS4yhyYfg+xWmHjYHAO8pbF+UqxW8sMXmfW4WkqpuIbopMUaUSnm9DyeoI5gA8TTD 4nkGA039KTKfLugNotrLA2pXuptLIZDNqE3rOK/sqaKFUDsB+NSYyNt+OHCOZPvTXIs3MoZSpFQR Qj2OKpG63Om3BZPiibpXoR4h4xVU0mWD1ZJZpAJmO3LbrueuKpjcX1vChZnBPZQak4qgNLSSe6ku 3HjT5nw+QxVNsVdirsVdirsVdirsVYJrvm/0NR1ewt7/AEqK/tngeyNzcRRyIo9h2lkWTqwDkjcd QKjqLBFxp5aJFi1CTzn+9u3h2Xy/xSa2ms0e8gLfVDxN1EGDD94wU8GYcanw6Hh96PF84/P5tW/m S3WPVdRtda8tSzy3AisrgzQ0+rngYIZZI3Xky85KAnckUpjw+RUZOZBih7Pzr5xeKNX1byo8sizF GhuX9PmppDEKzcix6sRt298TEebEZZ98EPcefPPC30scGq+UHtmcLbSSXjo1SBRGAlarFuXQdFJ9 sPAPNBzTvnD5pjpfmP8AMrUppkt28uvwtnkSOC5knlMpR/SYcGI9IuYwS1P2vY4DGI72ccmQ/wA1 UjufzvW1h5WehSXDqA4L3A4ERMSZCGA3kUfYBpWm4HLB6PNbzVyizewa+azhN+kaXvAfWFhYtHz7 8CwVqeFcgXJjdbq+BLsVdirsVU7i4it4zJIaDoAOpPgMVQEeuRF6PGVT+atfwxVMSI5Y9wHRh8wQ cVQE+iQOSYmMZ8OoxVTj0JQ1ZJar4KKfjiqZxxpGgRBxVegGKrsVdirsVdirsVdirsVeGfmLrtpp /m/Voryw8uTwqYvQbU7KWS4JaFGmb1okoQjGNiGPyNQBmRAWOrrc8wJmxh5hIrfzdp6QSm3tvJz3 EcbxLW01RXbgGVWo0LO/wh+9evxfEclw+9rGUf0PkU4nvJZNFuryLy/5NvLG1uVgu/ShueFUWOBI iPQ+F4GuI1JPVf2VyNb8yzJ2uoV+PJE61NfaNGryaN5Ttr20tFmupZba6ZUJvDaoqBEMnFpWSjU6 17bqjfqWUyY9IXXn30hJNa0Gz1i70w6f5XS9uvSisUexvUje7FwBciQNGY0X0ndlZTv8NWK4aNdW PHEEio37ize20Xzto97cT6Hofl+GOeQJHLbRPE5tUlUBZWDpVvSqV4ilR2yuweZLkiE4n0iKZWj/ AJvmS7+tx6CI6f6F6RuyeXq/7s5dR6XhT4vbInh82Q8Xrw/aph/zlMdwfT8vhzEv1UE3lBNvyElK 1TwIocPo81/ff0ftUhN+dtLY/V/L1Sg+tpW7FH9UV9NuR+ExeI+14jH0eaLzf0ftZzGXKKXUK5A5 KDUA9wDQV+7K3JbxV2KpPec7zURbqaImxPh4Y4qibvTrQWj8UCtGpYMOuwrviqBgvL1oEt7YGqA8 mAqeuKq9pqVyk4guh2NKkUIJ6Yqm2KuxV2KuxV2KuxV2KuxV2KvIvOOp+dbPzPdnTL/VxA7yLFbx aLDewIEjieqSNKjFTuobj9okeGXRAr9rg5ZTEjRP+ltjKeafzJj1dbq9m1eG1twIJmTRLZnLshaU 1X92YwYwA5br+z4T4Y1+1p8TJdm/9KnWjebvO1pqix6y2tXOlyc0Cx6BEimRwHiZmUlgeSMlOFKn kxAIpExFbV82yGWYO/FX9VrV/MvnaPzLDZLqOqGznlRILyPQ7aeCZJ4g8YErtCwVXBYgKSNtziIi v2rLJPiqz/pVaHzxe39j9fGi621wwuGiK6akojnabnFcCQh2W4Qn0wiji1OJNK48FdQozEi6l8lT /E/no3M16dT1eOxNwwFk+h3yGBVlUMrStJRkRKkurGo3B+EgvCPwU+JO7s1/VasfN/nq9juWjn1m ONvR9CZ9FgTjxjmMjIoeXmJH9M/EQKU4t8WJiPL5qMsz/O/0qBk8w/mhp95Pp91req3bwXrIL6Ly /CYXht4nMij4o1pK4UIwYk9tsPDE9PtY8eQGiTz/AJqnD57/ADE/SEdbjWptPe2dzKmgwn4zA3ps oSRy3x0c70rxG4bZ4I+XzQM2S/4q/qoq582fmKkS38V/q8ljcT3Vskf6BRZYxGoaCcRsQ8isZABU LVQehUlhwx/BZHJk52a/qoW880/mbb2ttZtqutnUZ3jYXKeX7V1ZJEb4BEHqGRt3G7ALWnbCIx8v mxOTIBVyv+qEwv8AzH5/1DjcadcatoT3lut3MkulLciELLBaCJY53Co5bnM3+Sx68QcAjEebOWTI eVj4fD9rdh531G01JpLga1dTwCF7mGHTY/UlUSyrMrxh3jirzTk3IMtN6YOD3MhnP9L5KWr+Y/P8 +l2s1k+uWQunrJZvpEU7wwkPxjZ5HVy/xr8TdePTcgvCPL5o8SdD6h/mqdr5k886beWHrXGuyQzy JHcwJoNuY+UZJlLzeqpVWVhQjYUqNq4eEeXzQcswR9X+ldpeu+etf1SDTBealY30AX17jUNJht4p P9IdyoZGnVSIJFX5r4tgkIhljnOW1ke8M3t/L35nstk115tgjeJnN4kGnwlJV6IoLnkviWFPCmR4 o9zaIZNrl9jpPLP5lmeR085okTSFo4zptu3GMoAErUGqsCQ1e/THij3L4eT+d9ij/hb80xFdL/jh DI8nO0l/RlsvppRhwZfi5bsprWvw++PFHuR4eX+f9iJm8t/mE1rpoXzQn1+1ZheXQtERJo2qatAC ULdF247bjfqOKPck48lD1b+5V07y956islg1HzOL26KTj66lrFbmN5EAicRICknpnl8LUBrXqoxM h4JjCdbytkGn219DNdtc3HrxyyI1uD1VVhRGrsAOTqzUG2+RLbEHqjMDJ2KuxVimrfmj5J0fVrnS tUvmtLu14mTnDM0dGQSVEkaOvRu5GTGMkWGiWohE0Son83vy8BQHVSPUAZCba6AILcAamKlORC/P brj4ckfmsff960fnH+XBuZbYauTPCwSVBbXXwkiu59KgFAST0ABPQHD4Ul/NY+V/erXP5s/l7bXT 2k+rolzE0aPEYp+QMsfqp0j7pvXB4cknU4watbL+bn5dRCcyayifVpVgm5RTikrDkEWsfxNTstfw x8OXcv5rh4rX/N/8uY7OC8fWFW2uS6xSGG4ArGgkfkPTqtFYfap4dcfDkj81jq7Ul/On8s2UMNaH FmaNSbe6FWUkECsW/Q4fCl3L+bx9/wB6tH+b35dSPbxrrC+pdemYEaC4Vm9ZDJHs0YI5IKivt4jB 4cl/NY+9Dx/nd+V0kKzJri+m/wBljBcjYNxrvEKCow+FLuR+bx96Pm/NDyJDDPNLqqpHblVmJimq C1q16tBwq37hC23+r9rbB4cmZ1EO/wDFWhG/OX8tRAs51pDE4qpENwajiH6COv2WGHwpdzH81j70 Ddfnn5Dt7ya0lu2imhne2KSRTEsyME5ARo9FLMKFqYPDKfzMLolEP+d35bQBPreqm3aQyqnK3uWB MDFZaMsRHwlTiMclOpxjmfvRln+bX5eXl9HY2usJNdSSpAiLFOR6kiF1Ut6fEVVT1PY+GJxyUanG TQKAm/PD8t/qMl3b6sZI45BC7m2u1COxoA1YhTD4UkDV4z1+9V0Lz35Sur6L/Tme6umRbZDBcDkZ kZ1apjAA4xtv0HQ70wcBZDPAmrZxkG52KuxV2KuxV2KuxV2KuxV5P5h88+a7DzXqOm2es+VkjjlT jb6rLNbyxJRSQzAIjuUkT9o08MuEARyLgzzSEiAYfFLR5/8APstwII9b8jxxJw9S7junCgqyOI6S SEkSIWAKgjr8QNMPBHukx8affBG6Z5t87GEpceYPJz3Q+KG8W65tIBJ6kpdV9McVgH7ND8Na4DEd xZRyz74IfTvOnnuMkSeYvJN2iM9xLcPd/GqEfCoETRKAp+AMe3WuExHdJjHLP+dD5pn5e/MXVG1W BfM+r+UhprAAPp17zmSUxsQW9V+CqxFPpA3rglAVtbOGc36jCvIvSbO606+t1uLKaG6tnAZJoWWR CGUMCGUkbqQfllRDmAg8mzpunGN4jawmKQsZEMa8WMhq5IpvyO58cbXhCt6UdSeAqdiaD5YEtCCA UpGooKCgHTwxRSnLYWMrBpbeKRlNVZkViDQCoJHgBja8IQusNFHbhAi85DStBUDvimm7DSrSOBGk hRpW+MllBIJ8PvxWkt1TStOe7iiit0aUNzClQQrncFajY98UUF8ctxZOEmhVlrUBgPClQ3yxTSZ2 l1YTkrGgWRqsylRUnuSRitIpYYVIKooIAAIA6DoPoxWl2KuxV2KuxV2KuxV2KuxV2KvLPMHkTzle 67q93Fo3le/tr6ZRBNqMEjXHocEH7xolXlxKdCa17igrcJiuZcKeGZkTUDfekcf5fecLBLWxk0Py Q0siJHbtcxTia4kjRmKgbcyi9T1NOR9pcY75NfgTG1QRVt+WnnSLT72Oby/5Tnu5TxtW9GWMJFLD Kk0YaJInXizIFIPKharVpQcY7ykaedHaClH5A85RTwJc6L5JglUkWyG2f1LlURgYzVRsS/VRUbV9 3jHfJfBn1EE28nfl9dC4uk83aB5YmsZG9SOTT7ZeUc3Khhbmq7L0XYnrVsEp9xLPFgP8YjXk9I0m z0mys1t9LSKK0QAJHCRwUBQFCgbABQKAdsqJPVy4gAbKr39iiPI9zEqRMUkcuoCsu5VjXYjGk8QX Nd2qxmVpkEa8wzlgFHp151Nf2eJr4UwLYXxyRyxrJGweNwGR1IKlSKggjqDila9zbRyiJ5USUqXE bMAxVerUO9Bii0HqFr688BMiKpPFFY0LHdiF8fhUnFKP5p8QBBKfaA6jau+KpVpZEtxPdyEDjvU9 AD/QDFVTVpraWxjdJEcSENCykEMKdVI6ihxRaKs4YViSVECPIiliNuorilEYqtEkZkaMMDIoDMlR yCsSFJHgeJp8sVXYq7FXYq7FXYq7FXYq7FXin5h+V7m41rWLyP8ALiTWXvSivqf6TKiVVMSKy2yN yQ8V6jp1O1cyIS25uuz47JPBd+bHrP8AL5xbuo/Km8kkhcRPJLr3pu/MEsQVEalaPQlBT/hskZ/0 vsahg/2s/wCmV77yDFaalBMPysuikcDuFt9ZZ0b00DAP6au4kBNFow5f5XYCf9L7EnDR/u/9kjf0 Hq6Wtvpa/ldeJaxxXEaW660jRkSoyNylYMQeLuB8Q699qCxz4vsZcBqvDP8Apla78otHqUbQflhP c3CWUSC4GscABNGFaNmaiF4/jjLAlqAE/aGPF/S+xJxb/wB30/nKyafr0dyVX8r50ku4hHMU1lOH GK4S4Jai+kGMwVuoLb02rjY/nfYnhlf93/slOHSNbfT3sk/K+6NjIzK0EutrGA/1c2buq0BUPD8D EbEAEeONj+d9iiMqrw9v63wS6LyBHDalV/Km8rCVeCMa4KNLExPxUcbUeSjcST0pQ7Hj/pfYwGHb +7P+mVpPIusMH08/l3MbS0luG0+SPWVjpFJ8YWRpGuC7tKzNWgHY1HKrxjv+xPgnlwf7JFSw6pf3 NqdX/La6kOmEwWoudYRgiFK0UEJzRAaKdx78hkbA/i+xnwykd4cv6SW2/lGysLwRQfl881hHc3CW t1BqkkM6xKxiEkqyHfkjVXi/8MPHfVj4FH6Nvemmj+TpLS6a+g/LektpEbOxpqwatrLG6yHeql1L sob7VCP9Ypl5pjio3wfaoaB5e1vyzqFwtr5Mu4bfUIZGu5G1SNo2pBJ6duwADHkeKE9jvv3jKV9W yECDtE7+anp3krSfMZmW68hXOmJaktYIlyw5OFln4luSelyZ+PUrywmZHVEcMTzhStrHkbUru2tF j/L6c/VmcxkayqMsty0iStIG9QOg9OOSg8ab/FhEx3/Y1zwk/wAH+yTVbfzO3X8u5TLIkCxyPq1f RFssUsALEliyTpQMgGw3NMG3ezqX8z7URYDzF5d02w1K28m39xdxi4jTTzqEdw8QP7znIwjP96ZZ AAtQCB/MTgNHqmPFAAiJ+bNl13zS8cRXy4yu9oJ3El3EqpccqG3qAzHb4g/H6BldDvcnjl/N6d6n pfmfXL3V0tZ9BubK0aS4ja4m/ZENDDJVarSYV2/Z8TXCYiuaI5JE1VMlyDc7FXYq7FXYq7FXhnn2 yVPNupXdo3ne1vrh/im0iEPaFI0jVuBV43KtwFNxvv065EDt/C63MPWSOO/LklsUCQyW7w/8rESK 0UQ2iRwmqRFVBVm9Qgo7RqaKFAA6bAg/6VgB/wAMVmklEk1p9b/MkNyKOwQEjiBUq3I7VpuvX6d3 /Sp8v3qrq+pRTCTU5rr8w7aK8mLJbQqsAgLTGMRqvJdiVCKKn7Q7nEDp6Uyl1/eOn1GWazSEj8wh 6d08xvfq6etUqkRSM8/gWqEgcKfEw741/VUy2/yismqD6xPLGPzGX1WPFTHzSJgyg8AzMOPiDXr2 wV/VTxf8MX6xFbR3smm3q+cdUj0lnY31s/rtM0b1b1BxRQpNTGvL7PQYj4LKro8ZpU8qa1baRcwX 1pb+br2zIM0cNzbRyo0VwiyAIyvHQAj4uRckitcZC+5OOYibHGzj/laVkKFtA1qOMqHM0lmERVMR lJcmT4eGytUbE/Mivw/MOSNQO6XyY9/ytLS2pd3mjay0cx4xCO2jYvJQsIlIloXKrso3xGM94QdU B0Kar500ya7ks18ueYIZI4vW9ZrEmMjsqkO3JiP2R8uu2Ph+YSNRvXDL5IQfmNa2Wr3lhDZ33qWK QSXEkkPCAifjReVT8Yqy0p9pStcHAU/mBZFHZ6Hp97Ff2UVyilVlUMY3+0pIrRvfINwKJAAFAKDw GKXYq7FXYq7FXYq7FXYq7FXYq7FXYq8x80+V/L+p69qkN9591LTFeNVutIS/EESGZGYjjJ8BRo6f Ao2AJJ+LLoyIHJw8mOJkbmR5WhYfK/l0ww6fZ/mbfJDpvqu8UOpwCREZoY40bgVCxRcOIUr1ft0L xH+axGOPITO3mpx+WPLaWghv/wA0Lye7Xm6XTalbq0YaL7UQcyFD6a15BunKlORx4j/NXw41vkPz Q9x5I8izXUs7/mbqBvLYcJJn1i2aSJYwWAZiOS8G5P7Hf3w8Z/m/YxOGF/Wf9MyC40zy2ZtRnk8+ TwR3cqqyxajFCImNTQENtIRcIARTYR7eMbPc2mMd/X9qEXQvKtjqKCb8ytRW4tZbhprWfWYjUgEN HJG5O0IRtqAjcnfDZPT7EcEQfrP+mR95a+T7q2Nm3nd2ljCRyM+owO1W9SJeaAqvJ2mp03oowC+5 kRAiuL7VK7038v7ub6zH5wMKRqscvo6nFRpICblmcszblQWdRQceRpucQZdyDHGf4vtSf9B+Srd5 Da+dp5Bfh54pIL+CqzGEIoiKmnwI3JU7cvlhMj3Ijjh0n9qL0e78mWgRJPPQE0Eygm71GCT4om5F VV2CrJU8W2qUPEjI79zL0D+P7WdyecfKESSSSa5p6JCvKV2uoQEXmI6sS2w5sF37mmR4T3N3iw7w tn81+UGWWCXWrAFVrKpuoQVBUtUjlt8IrjwnuT4se8Jfovmjy4lsbttXshYzf3NybiIROVbgeD8u JozAGh64OEr4kauxSYQ+dvJs8bSwa9p0saBWd0u4GVVd/TUkh9gz/CPfbDwHuQM0D1HzXp5t8rta td/pW1S1Wc2vryTIkZmUAlFdyoY0PbHhKfFjV2sbzt5NVgra9pysyNIqm7gBKJXkw+P7K8TU48J7 keNDvHzXQecfKM8jxwa5p8skYBkRLqFmUHoWAbbHhPcoywPUNT+c/J9u3GfXdPiahPF7qBTQGhO7 +O2PCe5TlgOo+bf+MPKXrCD9N2HrEsBF9ah5VQFmHHlXYKSceE9y+LDvC6bzZ5WgMYm1mxiM0Ymh D3MK842LAOtW3UlG3G2xwcJSckR1Cvp+u6JqLlNP1C2vHCiQrbzRykIdg1EJ298SCExnE8ijsDJ2 KuxV2KvN/MPkvzDdeZb3UYdA8uahZ3JXlLfJPJeOipwKkN+65EfCNwPHLYyFcy4k8UjImon70stf JfnqOao8r+UIhc/BPKkEp4pzE1HSorR41agP2/8Ag8PEO8sBin/Ng7U/Ivnq7svQXy15PYEoeEy3 bAcQyCnFVI4oRSh/mxEx3lZYZkfTD7UTYeQNbN5etqflbys5mt5VtbqOGSRvrBVuBuPW+KSNvhVg Pi38BiZjvKY4JWbjBAt5K/MWch5fL3lRIfhZbQW7EGR1jj5TAlqeiqAgRPuFpvth5o95Y+FkP8ME ZP5K82anfyyat5Z8tSvKkhe9DXFSz8uShQOQ9UytzII5b1rtg4gORLI4ZE7xihtS8q+bG1O9sdK0 fy7HavM31W4kgeS5ARy8UjO/MGReKsagjlgEx5plhlvQimD+QtVl0gpP5Y8ttqE0ySyK0L3EfPhN 6ryM5idjUosf8vI9hjxi+ZXwTX0xtBaj5E89XEMOnxeXvJ7afCJZYlkguAI7h51UMigMB8SrU03C 9sInHvLE4Z8qhSjqn5X+ZJIWW20Ly1PO0aTO9xA7q9yiIH5U9Mgu5biQvQb4BMd5ZnDLuip3Hlnz Pb24t4vK/lalw6fXYJ4JKGIOZWUsirzo6pRiKMamgxEx3lThNbRggptI86lUjt9C8qrc3EHOWCX6 0GiZgiScYw0iqoBZBwNAKb0FDLij3lr8KfdD7WR6F5E15NLnsbvRfL8VpPHOYIY45HWKSQrxIjlR o+LBPjWgqaHtvHiHeW0YpVVRpC2X5eeYX0yW2vfK/lYPEnp2ypHJEJjFKCpn9JSODfFJx8aVUHCZ jvLWMEq3jBEW/kzzq9lJDdeXvKNH9OT6qsVw0JlBIkYqVKgkOzBgtd+JrTljxDvKRinW4gqDyT5q Wxg9Py/5SF8sQjkX0J/QFHD8YxxqFLCvsah5qYOMd5T4Mq5QtStvJPm+1iujB5a8oQyyxMAEhnIk cR0VXqi/Bz6ivT3w8Y7ygYZj+GCpZeRvMsmoi41Py95UKlFVp4IJlnBc0uKMwOxUnia18euAzHeU jDK94wQmo+QvON1NcXE3lvyhey0jEBlhuF5MHBdnQ+ov2BRe43G46kTHeWMsMz/DBRn/AC988X0n 1i70TyvDdpGbSCWBrsiO05oViVGUx04qw+z37cmw8Y7yg4JnmI/ana6H+Yum3t/daFpPli2kmciG ZY7iOSSEMSFmdONW7+GRuJ522cGQEmIijrr/AJW+P0fLb/oZ5eE66jbkzpCHZiIWRiJJG9NeJIqv L4ht8JwenzZnxdvpZF5cfzK2mj/EcVpHqSuyk2DSNC6A/A4Eo5KT3Wp+eQlXRtx8Veqr8kzwM3Yq 8g8xXP5HNr+o3WvzzLqjTXFvccheU5RqFkCC3HGg9D4Sd6jbtl8eOtnAmcPETLn8Uua1/wCcb5oL 2OK9kjCqY7xo5dRDBUQyGta9VjI6b/Z67Yf3jGtPvv8Aeq2ulf8AOO91d3M0dy8tzPE892PUv4iy GJpGdkX0wD6dTsK4kzUR05P9rWtD/nHa3uBHqF5JFLYpHBNGn1+oDInpczGhbZY/hoQNz44jjWf5 cczy96N8r/l/+R+vM9roTXFzHbr6klus15Eo5iB/U5vwc8gkRFGp4YJTmObLHgwy2j+lk17+UPkV bK+Vbe4iS7jjS7K3VwXkWCT1owWd3P8AeAGvXbIeKW86WHz80Do/5O+QZV5yaaeETo0YWaZP3iP6 geqOp5cj1rg8SS/lYdyJ1f8ALryJ9dgl/Rplu7bkY3aechS7B9xz+KjCqg7L2x8QpOmgTdIfTPy8 0jS7mK8t7e6MkRR1aa4uZQXjkMquwd2Bbma1Py6YnISmOngDY+9Tt/yy/LiWGS2udMZUlFGcXE5P 2SteRcuDRjvXvvh8WTH8pj7lcfkN+Wro4ls57gSli7SXdwSRIwdhVXXYlf8AOuPiyYjR4/wUfbfl h5f0rVTq+kwOl96YhLtPMx9NTUL8blfwyJmTs3RxRBsc07g1a4hb07lS1NiejD+uRbE3ikWSNZF+ ywqK7YquxV2KuxV2KuxV2KuxV2KuxV2KuxV5brfm7zbZ+YNU0+31fy1F6SM8C6nKYJYi7y8F2K8g sSRs54kcqiu2XCIrq4U8sxIi4/FVPm/zNHpEc0mqeUTK8syz3L3bCD01jVY+45P6iyc9wKAAd8HC L6p8WVc4fNQi1/z9auoj1DymkENnIVsoJZAgWE8mlRB+8osfEUDcVr32w1HzRxzHWHJRXzx5rkgu wmreSnm+xCDcyrWQSEUlRnBAHBuhNaVGPAP6SPGl3wTmPXfP9/b2yeX7jyxc6l6Mb6mqzzSqjmR4 5GRYm5FP3fFeTdQR2wVEc7bOPIfp4bZzeRyPYyJUNJx3IFASNzQVP68qcpD6LKjWxjB+NCSR7Hvi qhpcYnvJp33KGoB8WJ/VTFU3xVB3umw3ALKAkvZh0PzxVDaRcSLK1pJ2rxB7EdRiqa4qpz20E60l QN4HuPpxVUAAAAFANgMVdirsVdirsVdirsVdirsVdirsVdirzfUb/wAo33mebTtW8jz3V3Uot/8A UY7iNopJ5YfUdjRlDOrsDQ/C1a7nLQDWxcSUoGVGh3JZP5h/Li40tJH/AC71Ka3geKNrQ6IgMQIb gxRiqsq7/Y5U5f5WHhl3/awM8ZH0H/Souz80+SLaeewh8japFNbwqk0Y0tHb0riLkUJV3JHFPTIP cBRWgxMT3pGSA24D8kPrmoflxYSxpP8Al9fTtcEOPq+lRAO8kTP6bDnHzPxkFNxzPjiBI9UTljH8 B+Sa2PnHyvpepOLTyfq9jOyrbvcw6UQCCvrohaIsTVpGHs1eVNiQYk9WYyxB2iR8Ex0j8yRqLOT5 c1q1hE0MEbT2bKxaYNyZlBIVI+NGPI070wGFdQzjqL/hl8krufPyrqB+qeXdbjIZVMrW0SRl3DEK haYFm+DdQKjvTHw/ML+Y3+mSmn5oQ6fen1tB1bjMZQypbId4SAeK+pUsxb4VG/XbbBweaTnroVf/ AJXNYyGOK18ta9LcyOV9JrFgFUGhd2VpPhI3Wla7dO0vD8wwOqH82XyR95+aNlaXNzDPoGtolqXD XLWXGBvT6FJWcKeZ2XxODw/MMjqADyl8kj0v81YLrWbll8t64EhhNw9bMAqCh3cFwFrwou+7VH7J x8PzCPzP9GXyTjT/AM2tHvooZI9I1iNZpreA+racAn1ogRyOxfj6fxVJBNMTjKx1IPQ/JBXv50Wd vLCsXlvWpomKmab6soRI2RXDKQ7BiRIppttU12wjF5hidWB/DJMT+aenfUrW5XRdXeS7RmSzW2Q3 KsjMpSSL1Kq1UI8PfB4fmz/MiuRdYfmnpd3p93e/ojV4VtRE6wyWnxzRzOqepBwd1dE9QFzy2GJx lRqQRdH5KN3+buk299JZLour3MsZ4lre3ikRv3xhXg3q0fkeLDjX4WU+NHwz3oOqANUUSn5l2ri2 4aBrLSXEAufR+qqskYeV4VSVWkBV2MTNT+UVwcHmE/mB3S+SAtfzl0ma5a3k0DXLR1mSAtc2aRJW QFg5cy8QnFeVSem+Hwj3hiNUO6XyVh+bNs6s0XlnX5gvVo7ONlrWgUN63EknaldjsaHHw/MJ/Mj+ bL5L/wDla1j6l1EPL2vF7R3jcCwJ5ch5B0+PdXNeJ70OPh+YX8yO6XyXP+ZpihtGm8r660tzGHZL eyaURky+lwckxmv7f2fs4+H5hP5j+jL5IQ/nDZstq0PlrXZRdyenGFswS37syApSQq9fY0pU1+E4 +F5hj+aH82XyRej/AJqaZqd2lqdG1ixkeVYWa8szGiOwjYLIyu4TaZftfIb4nHXUMo6kE1Uh8Ga5 W5DsVeS+YvLMh8yakIPIc2ow6gwivdSXVpIBJDLI0/qIg6cXU8lBDAmgBBy6Mtubg5MfqPou/NI4 /wAuLdJL+SP8triCRUEySx64/wC9lEfqGNKkkESnjypvv/q5Lj/pfY1+Bz9H+yVIPIz2mlXFnZ/l 5fxs80c1xXWY/wDSBGVkj5SFno3NRzAVQCB8RGPHvz+xRhoUIH/TJtafl9p7ovq+R5YTOUMz/pZ2 oruC4JYq7emFDcSPYb1yJn5tgwD+Z9qSapoMV1Yvar+XMro8XpOh2gRn93T0/wC7ahJ4ireG24w8 fn9iDhsfR/skHNoEscUNPy6kIiMkcCfpOoAliMTtVeYp6S/tHevQtjx+aDh/ofai20ma41C5uNQ/ L+a5uZboMk0OrNDCyQhYI2dGlNCsJbcD4ivvUPF5pOLe+D7VS78h3VrbpZ6R+Xs92jFjGya1IqRK 5UciZQ8dQw+zuQBypuceK+Z+xBxcOwh/smz5Q1nULm8hufIs1ZdQjknnk1ZkD0QH6yGQLWhgSiju d+OC66suEyu4de9Zon5bXPr2t7N5Dls7uBlaJ5NXExUpz4M/x/h/le2Jn5rDCBvwb+90vke8vbNp bz8t5JbqM8peOqrbicyREyenHWb0150A+IMdiafEuSEq6sJYjLnD7UVf2OuXWjozfltcutwlsrQS amvOOOIQIFIRVlPw2sVeW4IrT7WIIvmpEiPo+33fqTaLRbvUG06yvvy7a3teKWstydSj5w27TRl2 l9Pi0jL6QciprTrvQRuurYIE0DD7UF/hMhrm/k8gTxyI0J9E6mHaRoYwYHT0hIwaJiIxQj4RyPTD xebHwuvB9qD0zy7LpFpOIvyzu7eKWCSzuYYdVFy8tvOnCWOjdm9VixUipUGtMJlf8TGOPhH0H5p1 F5MjudRtobryVJFZO4+sO2pLIqxynnIWShqyTRowCP1+IHY5Hi82zwrO8dveyST8ovy/kspbKTTC 1rMGEkRnuKHkQSdpOtVBr1r9OQ8STb+Vx1VLrz8p/I15FJHNYvSVIo5CLierJAF9IEl/2TGh9yN+ +IyFJ00D0Q9z+TXkG7uxdXVlJLJ+6ZwJpI1eSEsRK4iMfJ2L1au2w2w+LJidLAmyETY/lX5Osbe6 tLWCaOyvVjW5tTPK6u0UiyI5Z2aTkDGP2qU7bnAchZDTQGw5Je/5H/l8bgzpazQueC/u55FHpxsj rGBXpziVq/aPjTD4smH5PGibT8m/y8tJkmg051lS3+qK4ubkH0q1INJBU+536U6YnLJkNLjHRkXl vy3o/lvR4dH0eE2+n25cwxF3kI9Ry7fFIWY/Ex6nISkSbLbjxiAockzwM3Yq8p1Dz75ns/MdzprW esRW8t48VpdJp0c8JAlkRRG7SIWUpHz6VA3oRvmbh3dzzxnJDU4hfq4TziKG3zNft2c0a3TgASwk kCr4qs96xPP/AJrLzItvq9zGodbe6s9LimikUkJFNzMiAHluU3IruOIqAfZzU0P8Kwg1ylQINfHl 8j76T+d0t/3J5/zzyUJ/OPm+W4vGsU1+3jvltPqbS6OH+rFfVilBWR/92Mocmh5ihPX4s+HYvDGp ZcJIv+PnyO3zdVlnKUiY3EHltySq184fmP8AU0lvr3WRJcFZXtZ9Et4PRt2Zi6n0zI7sogK/s/b8 ehz9kiBoZMUt62n7vLz+9qh5nUn5N2erfmHDpUN29/qc080sqp6GiW87CKECQSf3qiksUq8NqkqQ PfXZcMYTMdjXn+ORYSnkHU/6VEal5v8AzBuUKWN9rlk8aRR7+XYpWeREWKWRwXbisstZAvEcQe60 GQEY+XzYyy5DyMv9Kowa55zvtJkuzceYI5bSN45uXl62jmnlVSBJFEJCNmbdT3A+yOVQYxvp80xy zIv1f6VKZvMn5iaZb2r39/rUTs5k+uxaTEYF9ONo3if05FWQs/xJyXiaqadseEeXzXxJ1uZfJNtL 8+/mBcOwlutabi5eq+XoQvGOSOV46rNIxDRH00PEbmtTTDwx8vmgZcn9L/Ssh0u1/NbXla5s/NU2 kxwScGtr/RYI3cUUhgC7VVt+jA/LIkxHT7WyIyy3Eq98U8j8tfmeLmKSTznE8ChxLCNMgXkTFxQ8 uZPwyfHtSvTI8Ue5t8PJf1fYtl8sfme0ZCedEjkDKwcabbkEBiSvE9FKkDqTUVqOmPFHuR4eT+d9 iHXyx+cDusj+dbaEMirJAumQyKGV1JdGJjarqCCGqBXbsQ8Ue5Hh5f532I4+XfzH9KWvm6MyuoEZ XToVVG5A8gCzk/DUUJ+7rg4o9zLgyfzvsQa+W/zca+Lv5vt0s+EqLGlhCzcjX0pTyXcrUVUEDb3w 8Ue5Hh5b+r7EfF5e/MFLaZZPNgmuHZDFJ9Qt41RVjkVlAAepd3RqmtONOhwcUe5kIZK+r7FFPLn5 mi6WeXzfE8WytZx6dDGnGqDn6jGV+fEMT+ySf2Rh5o9yPDyX9X2IibQPzAdpvT81JGkiKsVLCCsb AycmHLkDUMnX+XtXBce5Jhk/nfYgE8sfmw0NH86QRyNCEJGmQSFZasS6tWIGlQN0pt0w8Ue5j4eX +d9iIm0D8zJ9JMA80Q2momQ0u47OKVfTKRgfA4Xfkshp/lDf4d243ySYZCPq39yZ+XdF806ddn9J a9+lLBbZIo7drdI3EyneUyhmduSj7LE798jIg9GcISB3NhkGRbXYq7FXYqkVx/jWO7f6v9Sms2di gcOJUSrBV2ZVOwXf59cwJ/mhLbgMfjbsofkzEcXGJV5V93v+zk0H89cGHpaaJAaK3KYqR/NTYj5V +nxF6uuWO/imtFfPJX+av9TzkYCfSsBNSgHKUgkUFe2x3Pt75K9TXKF/H8fjqwrSXzyV8Px+vyST XX88LdCsVg8LV9BwZVIA3IkBJ33h3cF6qztCunP7WXDo6G+S+vL7P2pjbS+fpbfk0emJzUemUaeo qm/UEfa/zOQB1lbjH/smZGhB2OX/AGKMr5vEgUCxMfokc2MvL1+IoSBQceda07Zb/hN/wVXnz/Vb T/gtfx3flyv76Q6v5/8ARjLJpnq1Pqr+/pTtxNeuVg6yh/d3/nNxGhs75a/zVaceaXguEeKzlqgE Kr6i1kJTc1boByPj0ywnUAHaB7ufPb9rSBpSRvMb78uW/wBvJI9Mk88w3dxCE07nULEtZiCFryLH bfbbIk6qjtC+nNmBo7G+Suv0/BPYJPOAuh68VibTkQ3ptKJOJqFO9V22J/DJROp4txDh+NsZx0nD 6TPi+FIWb/lYLy0T9GxxBwQy+qWKjcqeW2/Tp08DlMvzhO3hgfFuj+RA38Qn4Khl89m5ZFg04QD7 EjNLU/F4Cv7OS4tXxcoV8WPDouG7ycX+aqF/OxSIrHpyvX96pMxFObV4tt/uvj265K9VQ2x/b3/q r4sANHZ3yV0+nuH6b+C7n5x5OfTseIJVQfUBIJFHqGOwWu21T4Yb1PdD7UVpO+f2fLks9TzqXkQR WCqOXpSEykHrwqoNfCuC9VZ2h9rLh0dA3k8+Xxau5PO6yhrWPT3hDMGRzKh51+AqwNPs9ajrjkOq v0iFfFcQ0ZHqOS/82vNwbz0RLVNMBC/uRWc1eg+0f5Rv8/bBer3/ALvy+pNaLbfL5/TyR2mtrxmk GpJbCHiDE0Bfly5NUMGqPs8e/WuZGE5rPHw15W42cYKHh8V+dfjnaYZkOK7FXYq7FXYq7FXYq7FX Yq7FUNf2n1mAqNnXdD7+GKpbY6g9oxgnU8AendTiqcxyxyKHjYMp7jFV2KrZJEjjaRzRVFScVSjS laa9kuCKAVP0scVTnFXYq7FXYq7FXYq7FXYq7FXYq7FXYq7FXYq7FXYq7FXYq7FXYqh7uxguR8Yo 46OOuKpW9jqFo3KElh/Mn8RirhrF8nwsFJ/ylofwpiq3/chfsAa+n8qIMVTm1tkt4RGm/dm8T44q q4q7FXYq7FXYqk/mDUPMVo1kNH0xdRWWULelpVi9KLktXHL7RoTsMkAOrXOUhVC0AmsedDpsfPR4 01RyzNHzBhWP0S4+MN9oS8UIrvuRhoMeKdct0BZ+b/PzyrbXHkyRZ1h9WWVbyEQlgSvBGII5M1CF J+zuTtuTGPexGWfLh+1TuPO/n6KxilHkWd7ppo4prdb6AqiyICXV1ViwSQ8G+ED9oEjHgj3oOadf R9qZaN5k84Xmqw2uo+VZNNspRMXvzeQTCP02ZYw0aANWTiDtUCo360BiK5s4ZJk0Y0PeyjINzsVd irsVdirsVdirsVdirsVdirsVcQD1FcVdirsVdirsVdirsVdirsVdirsVdirsVdirsVdirsVdirsV dirsVdirsVdirsVdirsVdirsVdirsVdirsVdirsVdirsVdirsVdirsVdirsVf//Z
  • 1TrueFalse595. 000000842.000000Pixels
  • TahomaTahomaRegularOpen TypeVersion 7.00Falsetahoma.ttf
  • Tahoma-BoldTahomaBoldOpen TypeVersion 7.00Falsetahomabd.ttf
  • PTSans-RegularPT SansRegularOpen TypeVersion 2.005FalsePTS55F.ttf
  • Cyan
  • Magenta
  • Yellow
  • Black
  • Группа образцов по умолчанию0
  • application/pdfproof:pdfuuid:59cec68f-fca5-4c54-a76c-c7d449f7824euuid:5e095dee-31ba-47fe-b915-d640c3e03ae4Adobe Illustrator endstream endobj 2 0 obj > endobj 3 0 obj >/Resources>/Font>/ProcSet[/PDF/Text/ImageC]/Properties>/XObject>>>/Thumb 40 0 R/TrimBox[0 0 595 842]/Type/Page>> endobj 33 0 obj >stream HWn ߯襽p^IAYfL& ,9du2r&qŮyHox^npr{t9%,qy) aɵĜ֚G]N >!d}&>. _u_

    Токсическое действие озона на микроорганизмы Staphylococcus aureus, дрожжеподобные грибы Сandida albicans и споровые формы Вacillus subtilis

    Полученные результаты по токсическому действию озона на бактерии Escherichia coli [1-3] являются основанием для проведения дальнейших экспериментов по изучению токсико-инактивирующего действия озона на другие таксономические группы микроорганизмов в различных растворах.

    В представленной статье приведены данные по изучению токсических свойств озона по отношению к таким микроорганизмам: Staphylococcus aureus, дрожжеподобным грибам Candida albicans и споровым формам Bacillus subtilis [4, 7, 14].

    Материалы и методы

    Для исследований использовали культуры бактерий Staphylococcus aureus, штамм 209, полученные из коллекции Харьковского института иммунологии, вакцин и сывороток АМН Украины. Bacillus subtilis АТСС 6633 и дрожжеподобные грибы Candida albicans АТСС 835-653 (2 последних штамма получены из коллекции АОЗТ «Здоровье»).

    Эксперименты с указанными микроорганизмами проводили согласно методам, подробно описанным в статье И.А. Белых и др. [3].

    Результаты и обсуждения

    В первой серии экспериментов (как и для Е. coli) исследовали жизнеспособность микроорганизмов, нанесенных на миллипоровые фильтры с последующим обезвоживанием, после выдерживания их в озоно-воздушной смеси в течение различного времени при комнатной температуре. Контролем служили образцы микроорганизмов, нанесенных на миллипоровые фильтры, которые инкубировали в воздушной среде. В табл. 1 представлены результаты определения жизнеспособности микроорганизмов, выраженной как число КОЕ/мл, после инкубирования их в течение 1, 3 и 6 часов в озоно-воздушной смеси с концентрацией озона 6,8 мг/л при температуре 20°С.

    Таблица 1

    Жизнеспособность микроорганизмов, нанесенных на миллипоровые фильтры после инкубирования в течение различного времени в озоно-воздушной смеси с концентрацией озона 6,8 мг/л при температуре 20°С

    Как видно из представленных результатов, после инкубирования в газовой среде с озоном в течение первого часа жизнеспособность всех исследованных микроорганизмов снижается в среднем на порядок. Число КОЕ/мл бактерий Staphуlococcus aureus после озонирования в озоно-воздушной среде через 3 часа снижается с 2,1·107 до 4,6·104. Через 6 часов бактерии Staphylococcus aureus погибают. Число КОЕ/мл грибов Candida albicans снижается через 3 часа с 5,1·107 до 2,9·103. Через 6 часов клетки дрожжеподобных грибов погибают.

    Подобным образом исследовали воздействие озоно-воздушной смеси на указанные выше микроорганизмы, высеянные на агаризованные среды. Для бактерий Staphylococcus aureus в качестве среды использовали (МПА), для дрожжепо-добных грибов Candida albicans — агар Сабуро. Образцы в чашках Петри инкубировали в озоно-воздушной смеси с концентрацией озона 6,8 мг/л в течение 1, 3 и 6 часов при температуре 20°С. После обработки озоно-воздушной смесью микроорганизмы инкубировали в течение 24 часов при температуре 37°С и 48 часов при 30°С соответственно, далее подсчитывали число КОЕ/мл [8]. Результаты этого раздела исследований представлены в табл. 2.

    Таблица 2

    Жизнеспособность микроорганизмов, высеянных на агаризованные среды, после инкубирования среды с микроорганизмами в течение различного времени в озоно-воздушной смеси с концентрацией озона 6,8 мг/л при температуре 20°С

    Как видно из табл. 2, инкубирование микроорганизмов, высеянных на поверхность агаризованных сред в озоно-воздушной смеси в течение 1 часа при указанных выше условиях не влияет на число КОЕ/мл. После инкубирования в течение 3 часов наблюдается достоверное снижение числа КОЕ/мл для бактерий Staphylococcus aureus в среднем в 10 раз, а для дрожжепо-добных грибов Candida albicans — в 100 раз. После инкубирования в течение 6 часов все изучавшиеся микроорганизмы погибают.

    В последующей серии экспериментов исследовали действие обработки озоном указанных выше микроорганизмов в водных средах — дистиллированной воде, физиологическом растворе и питательных средах. В качестве питательных сред для бактерий Staphylococcus aureus использовали МПБ, для дрожжеподобных грибов Candida albicans — жидкую среду Сабуро. Клетки в водных средах подвергали действию озона двумя способами. Первый способ состоял в том, что жидкие среды с высеянными в них микроорганизмами барботировали озоно-кислородной смесью с концентрацией озона 6,8 мг/л при температуре 20°С в течение 10, 20 и 60 мин, после каждого указанного временного интервала отбирали пробы и высевали их для определения количества жизнеспособных микроорганизмов. При втором способе исследования проводили барботирование жидких сред без микроорганизмов озоно-кислородной смесью при тех же условиях, что и в первом способе для растворения озона в жидкости. Далее в среды с озоном вносили микроорганизмы и инкубировали их при температуре 20°С также 10, 20, 60 минут. В процессе инкубации периодически отбирали пробы и высевали для определения количества жизнеспособных клеток микроорганизмов и для подсчета числа КОЕ/мл.

    В табл. 3 представлены результаты определения жизнеспособности бактерий Staphylococcus aureus, суспендированных в различных жидких средах после обработки их озоно-кислородной смесью путем барботирования.

    Таблица 3

    Жизнеспособность бактерий Staphylococcus aureus, суспендированных в различных жидких средах при барботировании суспензии озоно-кислородной смесью с концентрацией озона 6,8 мг/л при температуре 20°С

    Как видно из табл. 3, максимальный бактерицидный эффект проявлялся при барботировании клеток Staphylococcus aureus в физиологическом растворе, минимальный эффект — при барботировании в МПБ. Полная гибель бактерий наблюдалась после барботирования в течение 60 минут в дистиллированной воде и физиологическом растворе.

    Аналогичные результаты были получены и в экспериментах с барботированием суспензий дрожжеподобных грибов Candida albicans (табл. 4) и споровых форм Bacillus subtilis (табл. 5)

    Таблица 4

    Жизнеспособность дрожжеподобных грибов Candida albicans, суспендированных в различных жидких средах при барботировании суспензии озоно-кислородной смесью с концентрацией озона 6,8 мг/л при температуре 20°С

    Таблица 5

    Жизнеспособность споровых форм бактерий Bacillus subtilis в споровой форме, суспендированных в различных жидких средах при барботировании суспензии озоно-кислородной смесью с концентрацией озона 6,8 мг/л при температуре 20°С

    Как и в предыдущих экспериментах с бактериями Staphylococcus aureus, дрожжеподобные грибы Candida albicans и споровые формы бактерий Bacillus subtilis не погибают полностью в среде МПБ после барботирования озоно-кислородной смесью с концентрацией озона 6,8 мг/л при температуре 20°C. В дистиллированной воде и в физиологическом растворе при этих условиях обработки озоном происходит полная гибель данных микроорганизмов, соответственно через 90 и 120 минут. Споровая форма Bacillus subtilis менее чувствительна к действию озона по сравнению с другими видами исследованных нами вегетативных форм микроорганизмов. Для полной гибели споровой формы Bacillus subtilis необходимо было увеличить время обработки озоно-кислородной смесью при указанных выше условиях до 120 минут.

    В следующей серии экспериментов было проведено изучение влияния суспензионных сред, обработанных озоном, на жизнеспособность микроорганизмов. Физиологический раствор, дистиллированную воду, МПБ и бульон Сабуро обрабатывали озонокислородной смесью с концентрацией озона 6,8 мг/л путём барботирования в течение 60 минут при температуре 20°C.

    После этого микроорганизмы Staphylococcus aureus, Candida albicans и Bacillus subtilis вносили в среды, содержащие растворенный озон.

    Полученные суспензии инкубировали при температуре 20°C в течение 10, 30, 60 минут (Staphylococcus aureus, Candida albicans) или 60, 90, 120 мин (споровые формы Bacillus subtilis) и определяли количество жизнеспособных клеток на 1 мл суспензии.

    Жизнеспособность микроорганизмов Staphylococcus aureus и Candida albicans в обработанных озоном дистиллированной воде и в физиологическом растворе снижается в течение 60 мин на шесть порядков. В средах МПБ и Сабуро, обработанных озоном, степень снижения жизнеспособности указанных микроорганизмов за то же время на порядок меньше. Споровые формы Bacillus subtilis характеризуются более высокой устойчивостью в обработанных озоном средах, по сравнению с микроорганизмами в вегетативной форме. Степень снижения жизнеспособности Bacillus subtilis в таких средах составляет четыре порядка при инкубации в течение 120 мин. Меньшая степень снижения жизнеспособности микроорганизмов в обработанных озоном водных средах по сравнению с прямым барботированием озоно-кислородной смесью объясняется распадом растворенного озона согласно реакции: 2О3↔3О2. Одновременно озон может расходоваться на реакции с органическими веществами в средах инкубации микроорганизмов (МПБ, среда Сабуро).

    Сравнительная оценка действия озона на жизнеспособность микроорганизмов разных видов и в различных средах может быть проведена на основании анализа кинетики гибели микроорганизмов. Для такой оценки, используя измерения чисел КОЕ/мл в описанных выше экспериментах, мы построили кинетические кривые гибели микроорганизмов в виде зависимостей lg Nt/N0=f (t), где Nt и N0 — число КОЕ/мл после обработки и до обработки озоном, соответственно, и t — время [2, 13].

    На рис. 1-3 представлены кинетические кривые гибели микроорганизмов Staphylococcus aureus, Candida albicans и Bacillus subtilis (споровая форма).

    Рис. 1. Кинетические кривые гибели бактерий Staphylococcus aureus при обработке озоно-кислородной смесью. Сплошные линии — при барботировании суспензий бактерий в дистиллированной воде (1), в 0,9% растворе хлористого натрия (2) и в МПБ (3) озоно-кислородной смесью с концентрацией озона 6,8 мг/л при температуре 20°С. Пунктир — при инкубации микроорганизмов, высеянных в те же среды: дистиллированная вода (4), 0,9% раствор хлористого натрия (5) и МПБ (6), обработанные предварительно в течение 30 мин барботированием озоно-кислородной смесью с концентрацией озона 6,8 мг/л при температуре 20°С

    Рис. 2. Кинетические кривые гибели дрожжеподобных грибов Candida albicans при обработке озоно-кислородной смесью. Сплошные линии — при барботировании суспензий дрожжеподобных грибов в дистиллированной воде (1), в 0,9% растворе хлористого натрия (2) и в МПБ (3) озоно-кислородной смесью с концентрацией озона 6,8 мг/л при температуре 20°С. Пунктир — при инкубации дрожжеподобных грибов, высеянных в те же среды: дистиллированная вода (4), 0,9% раствор хлористого натрия (5) и МПБ (6), обработанные предварительно в течение 30 мин барботированием озоно-кислородной смесью с концентрацией озона 6,8 мг/л при температуре 20°С

    Рис. 3. Кинетические кривые гибели споровых форм Bacillus subtilis при обработке озоно-кислородной смесью. Сплошные линии — при барботировании суспензий Bacillus subtilis в дистиллированной воде (1), в 0,9% растворе хлористого натрия (2) и в МПБ (3) озоно-кислородной смесью с концентрацией озона 6,8 мг/л при температуре 20°С. Пунктир — при инкубации Bacillus subtilis, высеянных в те же среды: дистиллированная вода (4), 0,9% раствор хлористого натрия (5) и МПБ (6), обработанные предварительно в течение 30 мин барботированием озоно-кислородной смесью с концентрацией озона 6,8 мг/л при температуре 20°С

    Анализируя полученные результаты, можно видеть, что выраженность бактерицидного действия озона в значительной степени зависит от среды, в которой находятся микроорганизмы. Среди исследованных в настоящей работе сред летальное действие газообразного озона на микробные клетки более всего выражено при непосредственном контакте озона с клетками микроорганизмов, нанесенных на миллипоровые фильтры. Число КОЕ/мл в данных условиях через 3 часа контакта с газообразной озоно-воздушной средой снижается на 4 порядка. Полная гибель микроорганизмов, нанесенных на миллипоровые фильтры, происходит между 3-6 часами инкубации в атмосфере, содержащей газообразный озон в концентрации 6,8 мг/л при температуре 20°С.

    При действии озона на микроорганизмы, высеянные на поверхность агаризованных сред, полная гибель микроорганизмов происходит через 6 часов. Однако темп снижения жизнеспособности микроорганизмов в процессе обработки газообразным озоном в данном случае меньше, чем в рассмотренном выше случае микроорганизмов, нанесенных на миллипоровые фильтры. Об этом свидетельствует меньший наклон кинетических кривых (рис. 1-3).

    По-видимому, озон вступает во взаимодействие с компонентами питательных сред, содержащих различные органические макромолекулы (белки, аминокислоты, углеводы), а также агар-агар в коллоидном состоянии и соли. В результате концентрация озона, контактировавшего с микробными клетками, существенно снижается. Нельзя исключить и образование вокруг микробных клеток своеобразных защитных зон из компонентов ростовых сред, контактирующих с поверхностью микробных клеток. На возможность существования такого механизма указывают данные [6, 12], о снижении летального действия озона за счет органических соединений.

    Наиболее выраженный эффект инактивации микроорганизмов наблюдался в серии экспериментов, в которых клетки микроорганизмов, суспендированные в жидких средах, подвергались интенсивному барботированию озоном. В таких условиях гибель вегетативных форм бактерий Staphylococcus aureus и дрожжеподобных грибов Candida albicans наблюдается уже через 10 минут, а полная гибель происходит между 20-60 минутой барботирования. Повреждающее влияние барботирования в суспензионных средах на споровые формы Bacillus subtilis менее выражено. Гибель споровых форм Bacillus subtilis происходит между 90-120 минутами барботирования. Эти данные несколько отличаются от цитируемых рядом авторов результатов [4, 5, 7, 9, 11], в которых гибель спор происходит через более короткое время. Однако авторы этих сообщений ссылаются на эксперименты, проведенные со спорами актиномицетов (нитчатая форма бактерий) и грибов, а, как известно [10], споры актиномицетов и грибов являются одним из этапов репродукции этих микроорганизмов и существенно отличаются по устойчивости к физико-химическим факторам от эндоспор, продуцируемых спорообразующими видами бактерий. В этой серии экспериментов также было установлено, что выраженность летального действия барботирования озоно-кислородной смесью зависит от состава суспензионных сред. Наиболее выраженный летальный эффект наблюдается при барботировании суспензии микроорганизмов в физиологическом растворе. При барботировании суспензий микроорганизмов в дистиллированной воде количество погибших микробных клеток несколько меньше. Это видно из наклона соответствующих кинетических кривых на рис. 1-3. В МПБ и в жидкой среде Сабуро количество КОЕ/мл снижается через 60 минут (для вегетативных форм) и через 120 минут (для споровых форм) на 5 порядков, но полной гибели не происходит. По-видимому, и в этих условиях белки, аминокислоты, углеводы и другие соединения, входящие в состав МПБ и жидкой среды Сабуро, ослабляют повреждающее действие озона путем химических реакций с озоном или препятствуя контакту озона с поверхностью микробных клеток.

     

    ЛІТЕРАТУРА

    1. Белых И. А. Влияние озонированной питательной среды на кинетику роста и отмирания культуры Escherichia coli / И.А. Белых, И.П. Высеканцев, В.Д. Зинченко, С.В. Казанжан // Збірник наукових робіт ІІІ Української науково-практичної конференції з міжнародною участю «Місцеве та парентеральне використання озонотерапії в медицині», Харків, 2003. — С. 42.

    2. Белых И.А. Влияние озонированных сред инкубирования и культивирования на кинетику роста и отмирания периодической культуры Escherichia coli / И. А. Белых // Актуальные проблемы медицины и биологии. —2004. — № 1. — С. 397-402.

    3. Белых И.А. Токсическое действие озона на бактерии Escherichia coli / И.А. Белых, И.П. Высеканцев, А.М. Грек, А.В. Сакун, В.В. Марущенко — 2009. — № 1 — С. 48-53.

    4. Гончарук В. В. Озонирование как метод подготовки питьевой воды: возможные побочные продукты и токсикологическая оценка / В.В. Гончарук, Н.Г. Потапченко, B.Ф. Вакуленко // Химия и технология воды. — 1995. — Т. 17, № 1. —C. 3-33.

    5. Григорьева Л. Н. Гигиенические аспекты изменения свойств микробиоценозов окружающей среды при радиоактивном загрязнении / Л.Н. Григорьева, Г.Н. Корчак, Т.В. Бей, М.Ю. Антонов // Химия и технология воды. — 1995. — № 1. — С. 88-91.

    6. Емельянова Г. Н. К вопросу о кинетике и механизме некоторых реакций концентрирования озона. Современные проблемы физической химии, т. 2. Вопрос о кинетике химических реакций / Г.Н. Емельянова, Б.В. Страхов. — М. : МГУ, 1968. — С. 149-172.

    7. Кожинов В.Ф. Очистка питьевой и технической воды / В.Ф. Кожинов. — М.: Стройиздат, 1971. — 301 с.

    8. Лабинская В.С. Микробиология с техникой микробиологических исследований // В.С. Лабинская. — М.: Медицина, 1978. — 394 с.

    9. Орлов В.А. Озонирование воды / В.А. Орлов. — М.: Стройиздат, 1984. — 88 с.

    10. Поздеев О.К. Медицинская микробиология / О.К. Поздеев. — М. : ГЭОТАР МЕД, 2001. — 768 с.

    11. Прокопов В.А. Пути решения проблемы очистки фильтрата свалки твердых бытовых отходов г. Киева / В.А. Прокопов, Г.В. Толстопятов, Э.Д. Мактаз // Химия и технология воды. — 1995. — Т. 17, № 1. — С. 43-45.

    12. Разумовский С.Д. Озон и его реакции с органическими соединениями / С.Д. Разумовский, Г.Е. Заиков. — М.: Наука, 1974. — 322 с.

    13. Стейниер Р. Мир микробов / Р. Стейниер, Э. Эдельберг, Дж. Ингрэм — М.: Мир, 1979. — 486 с.

    14. Achen M., Efficacy of ozone against Escherichia coli 0157:H7 on apples / M. Achen, A. E. Yousef // J Food Sci. — 2001. — Vol. 66, № 9. — P. 1380-1384.

     

    REFERENCES

    1. Belykh I. A. Vliyanie ozonirovannoj pitatel’noj sredy na kinetiku rosta i otmiraniya kul’tury Escherichia coli / I.A. Belykh, I.P. Vysekancev, V.D. Zinchenko, S.V. Kazanzhan // Zbirnyk naukovykh robit III Ukrains’koi naukovo-praktychnoi konferencii z mizhnarodnoyu uchastyu «Misceve ta parenteral’ne vykorystannya ozonoterapii v medycyni», Kharkiv, 2003. — S. 42.

    2. Belykh I.A. Vliyanie ozonirovannykh sred inkubirovaniya i kul’tivirovaniya na kinetiku rosta i otmiraniya periodicheskoj kul’tury Escherichia coli / I.A. Belykh // Aktual’nye problemy mediciny i biologii. —2004. — № 1. — S. 397-402.

    3. Belykh I.A. Toksicheskoe dejstvie ozona na bakterii Escherichia coli / I.A. Belykh, I.P. Vysekancev, A.M. Grek, A.V. Sakun, V.V. Maruschenko — 2009. — № 1 — S. 48-53.

    4. Goncharuk V. V. Ozonirovanie kak metod podgotovki pit’evoj vody: vozmozhnye pobochnye produkty i toksikologicheskaya ocenka / V.V. Goncharuk, N. G. Potapchenko, B.F. Vakulenko // Khimiya i tekhnologiya vody. — 1995. — T. 17, № 1. —C. 3-33.

    5. Grigor’eva L. N. Gigienicheskie aspekty izmeneniya svojstv mikrobiocenozov okruzhayuschej sredy pri radioaktivnom zagryaznenii / L.N. Grigor’eva, G.N. Korchak, T.V. Bej, M.Yu. Antonov // Khimiya i tekhnologiya vody. — 1995. — № 1. — S. 88-91.

    6. Emel’yanova G. N. K voprosu o kinetike i mekhanizme nekotorykh reakcij koncentrirovaniya ozona. Sovremennye problemy fizicheskoj khimii, t. 2. Vopros o kinetike khimicheskikh reakcij / G.N. Emel’yanova, B.V. Strakhov. — M. : MGU, 1968. — S. 149-172.

    7. Kozhinov V.F. Ochistka pit’evoj i tekhnicheskoj vody / V.F. Kozhinov. — M.: Strojizdat, 1971. — 301 s.

    8. Labinskaya V.S. Mikrobiologiya s tekhnikoj mikrobiologicheskikh issledovanij // V.S. Labinskaya. — M.: Medicina, 1978. — 394 s.

    9. Orlov V.A. Ozonirovanie vody / V.A. Orlov. — M.: Strojizdat, 1984. — 88 s.

    10. Pozdeev O.K. Medicinskaya mikrobiologiya / O.K. Pozdeev. — M. : GEOTAR MED, 2001. — 768 s.

    11. Prokopov V.A. Puti resheniya problemy ochistki fil’trata svalki tverdykh bytovykh otkhodov g. Kieva / V.A. Prokopov, G.V. Tolstopyatov, E.D. Maktaz // Khimiya i tekhnologiya vody. — 1995. — T. 17, № 1. — S. 43-45.

    12. Razumovskij S.D. Ozon i ego reakcii s organicheskimi soedineniyami / S.D. Razumovskij, G.E. Zaikov. — M.: Nauka, 1974. — 322 s.

    13. Stejnier R. Mir mikrobov / R. Stejnier, E. Edel’berg, Dzh. Ingrem — M.: Mir, 1979. — 486 s.

    14. Achen M., Efficacy of ozone against Escherichia coli 0157:H7 on apples / M. Achen, A. E. Yousef // J Food Sci. — 2001. — Vol. 66, № 9. — P. 1380-1384.

    Надійшла до редакції 22.04.2010

    Дисбактериоз кишечника — Клиника Здоровье 365 г. Екатеринбург

    Микробиоцеоз – это сообщество микроорганизмов, обитающих на территориально ограниченном участке с однородными условиями жизни. Бактерии нормальной кишечной флоры живут, прикрепляясь к кишечной стенке и образуя пленку, покрывающую кишечник изнутри. Через эту пленку происходит все всасывание в кишечнике. Бактерии нормальной кишечной микрофлоры обеспечивают по совокупности 50 – 80% всего пищеварения, а также выполняют защитные функции, нейтрализуют действие чужеродных и гнилостных бактерий.        Бифидобактерии. Это основные представители нормальной кишечной микрофлоры, количество которых в кишечнике должно быть 95 – 99%. Бифидобактерии выполняют важную работу по расщеплению, перевариванию и всасыванию различных компонентов пищи, например, углеводов; они сами синтезируют витамины, а также способствуют усвоению их из пищи. При участии бифидобактерий происходит всасывание в кишечнике железа, кальция и других важных микроэлементов; нейтрализуют различные токсические вещества. В бланке анализа указывается титр бифидобактерий, который должен быть не меньше 107 – 108. Существенное снижение количества бифидобактерий – признак выраженного дисбактериоза.

     

     

    Лактобактерии (лактобациллы, молочнокислые микробы, молочнокислые стрептококки).

     

     

    Второй по представительству (5% в совокупности микроорганизмов кишечника) и по значимости представитель нормальной флоры. Лактобактерии или молочнокислые микробы вырабатывают молочную кислоту – важнейший компонент для нормальной работы кишечника. В результатах исследования  их количество должно быть не меньше 106 – 107. Дефицит лактобактерий может привести к развитию аллергических заболеваний, запоров, лактазной недостаточности.

     

     

    Кишечная палочка с нормальной ферментативной активностью (эшерихии).

     

     

    Третий представитель нормальной флоры. Количество кишечной палочки среди других бактерий не превышает 1%, но роль ее очень важна. Во-первых, кишечная палочка является главным конкурентом условно-патогенной флоры, препятствуя заселению чужеродными микробами кишечной стенки; во-вторых, кишечная палочка забирает из просвета кишечника кислород, который является ядом для бифидобактерий и лактобактерий. Снижение общего количества кишечной палочки может быть признаком присутствия в кишечнике небактериальных паразитов (глистов, простейших, которые также нуждаются в кислороде, обделяя им кишечную палочку). Кишечная палочка со сниженной ферментативной активностью. Это неполноценная кишечная палочка, которая не представляет никакого вреда, но при этом не выполняет своих полезных функций. Присутствие данного показателя в анализе является признаком начинающегося дисбактериоза, а также как и снижение общего количества может быть косвенным признаком присутствия в кишечнике глистов или простейших.                               

     

     

    В некоторых анализах описываются бактероиды, роль которых неясна, но известно, что это – не вредные бактерии, обычно их количество не имеет практического значения. Все остальные показатели микрофлоры являются условно-патогенной флорой. Они становятся патогенными (нарушающими нормальные функции кишечника) при определенных условиях: повышение их абсолютного количества или снижении функции иммунной системы.      

     

     

    Условно-патогенная флора – это лактозонегативные энтеробактерии (клебсиелла, протей, цитробактеры, энтеробактеры, гафнии, серрации), гемолизирующая кишечная палочка и различные кокки (энтерококки, эпидермальные или сапрофитные стафилококки, золотистый стафилококк). Кроме того, к условно-патогенным относятся клостридии, которые высеваются не во всех лабораториях. Условно-патогенная флора внедряется, конкурируя с полезными бактериями, в микробную пленку кишечника, заселяет кишечную стенку и вызывает нарушения работы всего желудочно-кишечного тракта. Дисбактериоз кишечника с повышенным содержанием условно-патогенной флоры может сопровождаться аллергическими кожными реакциями, нарушениями стула (запоры, поносы, зелень и слизь в кале), болями в животе, вздутиями живота, срыгиваниями, рвотами.

     

     

    Кокковые формы в общей сумме микробов.

    Самыми безобидными представителями условно-патогенной флоры являются энтерококки. Они наиболее часто встречаются в кишечнике у здоровых людей, их количество до 106 — 107 не представляет угрозы здоровью. Если количество превышает 25% (более 107), это чаще всего связано со снижением нормальной флоры. Эпидермальный (или сапрофитный) стафилококк (S. epidermidis, S. saprophyticus). Эти виды стафилококков могут вызывать нарушения, но их количество до 104 является допустимым. Золотистый стафилококк (S. aureus). Один из самых неприятных (наряду с гемолизирующей кишечной палочкой, протеем и клебсиеллой) представителей условно-патогенной флоры. Даже небольшие его количества могут вызвать выраженные клинические проявления, особенно у детей первых месяцев жизни. Поэтому обычно в нормах, приведенных в бланке анализа, указывается, что его быть не должно (на самом деле допустимы количества, не превышающие 103). Патогенность золотистого стафилококка напрямую зависит от состояния нормальной флоры: чем больше бифидобактерий, лактобактерий и нормальной кишечной палочки, тем меньше вреда от стафилококка. Гемолизирующая кишечная палочка. Является представителем лактозонегативных энтеробактерий, но выделяется отдельно в связи с распространенностью и значимостью. В норме должна отсутствовать. К данному микробу применимо практически все, сказанное про золотистый стафилококк. То есть, она может вызывать аллергические и кишечные проблемы, очень распространена в окружающей среде (правда, практически никогда не встречается в грудном молоке), вызывает проблемы у ослабленных детей, требует иммунокоррекции. Следует отметить, что термин “гемолизирующая” не означает, что имеется какое-то влияние на кровь. Лактозонегативные энтеробактерии. Большая группа условно-патогенных бактерий большей или меньшей степени патогенности. Их количество не должно превышать  (в титрах: 103 – 106 ). Наиболее неприятными бактериями из этой группы являются протей (чаще всего с ними связаны запоры) и клебсиеллы (являются прямыми антагонистами (конкурентами) лактобактерий, что приводит к развитию аллергии и запоров, а также к проявлениям лактазной недостаточности). Часто в бланке анализа указывается общее количество лактозонегативных энтеробактерий (наиболее информативно процентное соотношение), а затем идет расшифровка: клебсиеллы, протей, хафнии, серрации, энтеробактерии и цитробактерии. Обычно какие-то количества этих бактерий постоянно живут в кишечнике, не вызывая проблем. В нормах могут быть указаны цифры от 104 до 105, являющиеся допустимыми.                            

     

    Грибы рода Candida.

    Допустимо присутствие до 103. Повышение этого параметра может быть после применения антибиотиков. Если количество грибов повышено, а количество нормальной кишечной флоры резко снижено, при этом отмечается кандидоз (молочница) видимых слизистых оболочек (ротовая полость, половые органы) – это проявления системного кандидоза, то есть имеется инфицирование грибами кишечника. Если же количество грибов в анализе на дисбактериоз увеличено, но нет снижения нормальной кишечной флоры, это свидетельствует о том, что грибы живут на коже вокруг заднего прохода, а не в кишечнике, в этом случае достаточно наружной терапии с использованием противогрибковых мазей или кремов.                       

     

    Клостридии. Допустимое количество до 105. Проявляют патогенность обычно в комплексе с другой условно-патогенной флорой, редко изолированно вызывают проблемы (чаще всего – разжижение стула, понос). Их количество зависит от функции местного иммунитета кишечника.

     

     

    Прочие микроорганизмы.

    В данном параметре описываются редко встречающиеся виды бактерий, самым опасным из которых является синегнойная палочка (Pseudomonas aerugenosa). Чаще всего, микроорганизмы, описанные в этой позиции, не имеют практического значения. Термин “abs” обозначает отсутствие данного микроорганизма, также употребляется “не обнаружено”.

     

    Класс чистоты помещения

    Некоторая продукция Ecophon классифицируется в соответствии с ISO 14644-1:2015 (Классификация чистоты воздуха по концентрации частиц).

    Это позволяет обеспечить ее совместимость с требованиями к чистым помещениям в части количества взвешенных в воздухе частиц (размером от 0,1 мкм до 5 мкм), выраженного в виде концентрации в объеме воздуха.

    Класс ISO Размер частиц
      > 0.1 мкм > 0.2 мкм > 0.3 мкм > 0.5 мкм > 1 мкм > 5 мкм
    Класс ISO 1 10 2        
    Класс ISO 2 100  24  10 4    
    Класс ISO 3 1000  237  102  35  8  
    Класс ISO 4 10000  2370  1020 352  83   
    Класс ISO  5 100000  23700  10200  3520  832  29
    Класс ISO 6 1000000  237000 102000  35200  8320  293 
    Класс ISO 7       352000 83200  2930 
    Класс ISO 8       3520000 832000  29300 
    Класс ISO 9       35200000 8320000  293000 

    Некоторая продукция Ecophon также была подвергнута испытаниям на совместимость с требованиями NF S 90-351 (Учреждения здравоохранения — Зоны с контролируемыми условиями — Требования по контролю загрязнения воздуха).  

    Данный стандарт определяет несколько зон риска, где зона 4 имеет самые высокие требования. Для того чтобы продукция была классифицирована для использования в определенной зоне риска, она должна быть испытана на выделение частиц в соответствии с требованиями стандарта ISO 14644-1 (Кинетика удаления частиц и микробиологический контроль воздуха).

    Определение зон риска в соответствии с NF S 90-351

    Класс риска Класс по отсутствию частиц Кинетический класс удаления частиц Класс микробиологической чистоты
    4 ISO 5 CP(0,5)5 M1
    3

    ISO 7

    CP(0,5)10 M10
    2 ISO 8 CP(0,5)20 M100

     

    Кинетика удаления частиц (отдельные классы)

    Кинетические классы удаления частиц при 0,5 мкм
    Время, необходимое для обеспечения сокращения на 90% (мин. )
    CP(0.5)20 ≤ 20
    CP(0.5)10 ≤ 10
    CP(0.5)5 ≤ 5

    Кинетика удаления частиц на уровне 0,5 мм определяется временем, необходимым для обеспечения уменьшения числа исходных частиц на 90%.

     

    Микробиологический контроль воздуха

    Класс микробиологической чистоты Максимальная концентрация частиц на кубический метр воздуха (КОЕ/м3)
    M1 ≤1
    M10 10
    M100 100

    Материал загрязняется, а затем после инкубации проводится отбор проб воздуха и поверхности для проверки того, в какой степени материал не допускает размножения микроорганизмов. 

    Продукция Ecophon прошла испытания в отношении следующих видов:

    • Staphylococcus aureus MRSA
    • Escherichia coli
    • Candida albicans
    • Aspergillus brasiliensis

    Всегда обращайтесь к техническому паспорту изделия, чтобы убедиться в совместимости изделия с особыми требованиями в отношении чистых помещений.

     

    Золотистый стафилококк, устойчивый к метициллину | Nature Reviews Праймеры для болезней

  • 1

    Wertheim, H. F. et al. Роль носительства в инфекциях Staphylococcus aureus . Ланцетная инфекция. Дис. 5 , 751–762 (2005).

    PubMed Google ученый

  • 2

    Becker, K. et al. Золотистый стафилококк из общей популяции Германии очень разнообразен. Внутр. Дж.Med. Microbiol. 307 , 21–27 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 3

    Kuehnert, M. J. et al. Распространенность Staphylococcus aureus колонизация носа в США, 2001–2002 гг. J. Infect. Дис. 193 , 172–179 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 4

    Lowy, F. D. Staphylococcus aureus инфекций. N. Engi J. Med. 339 , 520–532 (1998).

    CAS Google ученый

  • 5

    Джевонс, М. «Целбенин» -резистентные стафилококки. BMJ 1 , 124–125 (1961).

    Google ученый

  • 6

    Дзинтарс, К. в Кучерса «Использование антибиотиков» (ред. Грейсон, М. и др.) 136–142 (CRC Press, 2018).

    Google ученый

  • 7

    Камеры, H.Ф. и Делео, Ф. Р. Волны устойчивости: Staphylococcus aureus в эпоху антибиотиков. Nat. Rev. Microbiol. 7 , 629–641 (2009). Это углубленный обзор клинической и молекулярной эпидемиологии S. aureus , , включая MRSA, с акцентом на CA-MRSA.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 8

    Фаоагали, Дж. Л., Тонг, М.Л. и Грант Д. Десятилетний опыт работы с метициллин-устойчивым Staphylococcus aureus в крупной австралийской больнице. J. Hosp. Заразить. 20 , 113–119 (1992).

    CAS PubMed Google ученый

  • 9

    Фридкин С.К. и др. Метициллин-резистентная болезнь Staphylococcus aureus в трех сообществах. N. Engl. J. Med. 352 , 1436–1444 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 10

    Восс, А., Loeffen, F., Bakker, J., Klaassen, C. & Wulf, M. Метициллин-устойчивый Staphylococcus aureus в свиноводстве. Emerg. Заразить. Дис. 11 , 1965–1966 (2005).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 11

    Tenover, F.C. et al. Интерпретация паттернов рестрикции хромосомной ДНК, полученных с помощью гель-электрофореза в импульсном поле: критерии типирования бактериального штамма. J. Clin. Microbiol. 33 , 2233–2239 (1995).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 12

    Ито Т., Катаяма Ю. и Хирамацу К. Клонирование и определение нуклеотидной последовательности всей mec ДНК пре-метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus N315. Антимикробный. Агенты Chemother 43 , 1449–1458 (1999).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 13

    Харкинс, К.P. et al. Метициллин-устойчивый Staphylococcus aureus появился задолго до внедрения метициллина в клиническую практику. Genome Biol. 18 , 130 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 14

    Diekema, D. J. et al. Обследование инфекций, вызванных видами стафилококков: частота встречаемости и чувствительность к противомикробным препаратам изолятов, собранных в Соединенных Штатах, Канаде, Латинской Америке, Европе и регионе Западной части Тихого океана для Программы надзора за антимикробными препаратами SENTRY, 1997–1999. Clin. Заразить. Дис. 32 (Дополнение 2), S114 – S132 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 15

    Энрайт, М. К., Дэй, Н. П., Дэвис, К. Э., Пикок, С. Дж. И Спратт, Б. Г. Мультилокусное типирование последовательностей для характеристики метициллин-устойчивых и метициллин-чувствительных клонов Staphylococcus aureus. J. Clin. Microbiol. 38 , 1008–1015 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 16

    Monecke, S.и другие. Полевой справочник по пандемическим, эпидемическим и спорадическим клонам метициллин-устойчивого золотистого стафилококка. PLoS ONE 6 , e17936 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 17

    [Авторы не указаны.] Европейская сеть по надзору за устойчивостью к противомикробным препаратам (EARS-Net). Европейский центр профилактики и контроля заболеваний http://ecdc.europa.eu/en/activities/surveillance/EARS-Net/Pages/index.aspx (2018).

  • 18

    Kock, R. et al. Метициллин-устойчивый Staphylococcus aureus (MRSA): бремя болезней и проблемы контроля в Европе. Евронаблюдение 15 , 19688 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 19

    Nielsen, K. L. et al. Стоимость пригодности: бактериологическое объяснение гибели первой международной эпидемии метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus . J. Antimicrob. Chemother. 67 , 1325–1332 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 20

    Rolain, J. M., Abat, C., Brouqui, P. и Raoult, D. Снижение числа устойчивых к метициллину Staphylococcus aureus во всем мире: мы что-то понимаем? Clin. Microbiol. Заразить. 21 , 515–517 (2015).

    PubMed Google ученый

  • 21

    Гарсия-Альварес, Л., Доусон, С., Куксон, Б. и Хоки, П. Работа в ветеринарии и здравоохранении. J. Antimicrob. Chemother. 67 (Приложение 1), №37 – №49 (2012).

    Google ученый

  • 22

    van Alen, S. et al. В центре эпидемии: пятнадцать лет применения LA-MRSA CC398 в университетской клинике Мюнстера. Вет. Microbiol. 200 , 19–24 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 23

    Lozano, C.и другие. Высокая распространенность спа-типов, связанных с клональной линией CC398, среди устойчивых к тетрациклину метициллин-устойчивых штаммов Staphylococcus aureus в больнице Испании. J. Antimicrob. Chemother. 67 , 330–334 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 24

    van Cleef, B.A. et al. Метициллин-устойчивый к животноводству Staphylococcus aureus у людей, Европа. Emerg. Заразить. Дис. 17 , 502–505 (2011).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 25

    Larsen, J. et al. Метициллин-резистентный Staphylococcus aureus CC398 является все более частой причиной заболеваний у людей, не контактирующих с домашним скотом в Дании, с 1999 по 2011 годы. Евронаблюдение 20 , 30021 (2015).

    Google ученый

  • 26

    Hetem, D.J., Bootsma, M.C., Troelstra, A. & Bonten, M.J. Трансмиссивность связанного с животноводством метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus. Emerg. Заразить. Дис. 19 , 1797–1802 (2013).

    PubMed Google ученый

  • 27

    Стайерс, Д., Шихан, Д. Дж., Хоган, П. и Сахм, Д. Ф. Лабораторный надзор за текущими моделями устойчивости к противомикробным препаратам и тенденциями среди золотистого стафилококка: статус 2005 года в Соединенных Штатах. Ann. Clin. Microbiol. Противомикробный. 5 , 2 (2006).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 28

    Talan, D. A. et al. Сравнение Staphylococcus aureus от инфекций кожи и мягких тканей у пациентов в отделениях неотложной помощи США, 2004 и 2008 гг. Clin. Заразить. Дис. 53 , 144–149 (2011).

    PubMed Google ученый

  • 29

    Моран, Г.J. et al. Метициллин-устойчивые инфекции S. aureus среди пациентов в отделении неотложной помощи. N. Engl. J. Med. 355 , 666–674 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 30

    Seybold, U. et al. Появление метициллин-резистентного генотипа Staphylococcus aureus USA300, ассоциированного с населением, как основной причины инфекций кровотока, связанных с оказанием медицинской помощи. Clin.Заразить. Дис. 42 , 647–656 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 31

    Попович, К. Дж., Вайнштейн, Р. А. и Хота, Б. Являются ли ассоциированные с сообществом устойчивые к метициллину штаммы Staphylococcus aureus (MRSA), заменяющие традиционные нозокомиальные штаммы MRSA? Clin. Заразить. Дис. 46 , 787–794 (2008).

    PubMed Google ученый

  • 32

    Планета, П.J. et al. Параллельные эпидемии инфекции, вызванной устойчивостью к метициллину Staphylococcus aureus USA300, связанной с населением, в Северной и Южной Америке. J. Infect. Дис. 212 , 1874–1882 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 33

    Фон Дах, Э. и др. Сравнительная геномика ассоциированного с сообществом метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus показывает появление клона ST8-USA300 в Женеве, Швейцария. J. Infect. Дис. 213 , 1370–1379 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 34

    Dantes, R. et al. Национальное бремя инвазивных метициллин-устойчивых инфекций Staphylococcus aureus , США, 2011 г. JAMA Intern. Med. 173 , 1970–1978 (2013).

    PubMed Google ученый

  • 35

    Джайн Р.и другие. Инициатива по делам ветеранов по профилактике метициллин-устойчивых инфекций Staphylococcus aureus . N. Engl. J. Med. 364 , 1419–1430 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 36

    Ли, Г. М. и др. Эффект невыплаты в отношении предотвратимых инфекций в больницах США. N. Engl. J. Med. 367 , 1428–1437 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 37

    Чен, К.Дж. И Хуанг, Ю. С. Новая эпидемиология инфекции Staphylococcus aureus в Азии. Clin. Microbiol. Заразить. 20 , 605–623 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 38

    Mendes, R.E. et al. Результаты региональной программы наблюдения за резистентностью в 12 странах Азиатско-Тихоокеанского региона (2011 г.). Антимикробный. Агенты Chemother. 57 , 5721–5726 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 39

    Лай, К.К., Лин, С. Х., Шенг, В. Х. и Сюэ, П. Р. Снижение заболеваемости метициллин-резистентными Staphylococcus aureus внутрибольничными инфекциями кровотока на Тайване. Внутр. J. Antimicrob. Агенты 41 , 591–592 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 40

    [Авторы не указаны.] Австралийская группа по устойчивости к противомикробным препаратам (AGAR). AGAR Group http: // www.agargroup.org.au/ (2018).

  • 41

    Mitchell, B.G., Collignon, P.J., McCann, R., Wilkinson, I.J. & Wells, A. Значительное снижение бактериемии Staphylococcus aureus в больнице в Австралии — 12 лет прогресса: обсервационное исследование. Clin. Заразить. Дис. 59 , 969–975 (2014).

    PubMed Google ученый

  • 42

    Уильямсон, Д. А., Кумбс, Г. В. и Ниммо, Г. Р. Staphylococcus aureus «Down Under»: современная эпидемиология S. aureus в Австралии, Новой Зеландии и юго-западной части Тихого океана. Clin. Microbiol. Заразить. 20 , 597–604 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 43

    Фалагас, М. Э., Карагеоргопулос, Д. Э., Лептидис, Дж. И Корбила, И. П. MRSA в Африке: заполнение глобальной карты устойчивости к противомикробным препаратам. PLoS ONE 8 , e68024 (2013).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 44

    Бринк А., Мулман Дж., Да Силва М. К., Бота М. и Национальный форум по надзору за антибиотиками. Профиль чувствительности к противомикробным препаратам отдельных патогенов бактериемии из частных учреждений в Южной Африке. S. Afr. Med. J. 97 , 273–279 (2007).

    CAS Google ученый

  • 45

    Янсен ван Ренсбург, М.J., Whitelaw, A.C. & Elisha, B.G. Генетическая основа устойчивости к рифампицину у метициллин-резистентного Staphylococcus aureus предполагает распространение клонов в больницах Кейптауна, Южная Африка. BMC Microbiol. 12 , 46 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 46

    Zervou, F. N., Zacharioudakis, I. M., Ziakas, P. D., Rich, J. D. & Mylonakis, E. Распространенность и факторы риска метициллин-резистентной Staphylococcus aureus колонизации при ВИЧ-инфекции: метаанализ. Clin. Заразить. Дис. 59 , 1302–1311 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 47

    Kluytmans, J., van Belkum, A. & Verbrugh, H. Назальное носительство Staphylococcus aureus: эпидемиология, основные механизмы и связанные риски. Clin. Microbiol. Ред. 10 , 505–520 (1997). Это всесторонний обзор колонизации носа стафилококками, включая его клиническую значимость.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 48

    Сим, Б. Л., Макбрайд, Э., Стрит, А. С. и Маршалл, К. Посевы для наблюдения в нескольких местах как прогностический фактор метициллин-устойчивых инфекций Staphylococcus aureus . Заражение. Control Hosp. Эпидемиол. 34 , 818–824 (2013).

    PubMed Google ученый

  • 49

    Эриксен, Н.Х., Эсперсен, Ф., Росдаль, В. Т. и Йенсен, К. Носительство Staphylococcus aureus среди 104 здоровых людей в течение 19-месячного периода. Epidemiol. Заразить. 115 , 51–60 (1995).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 50

    Hoffler, U., Bulanda, M., Heczko, P. B. & Pulverer, G. Сравнение частоты носителей стафилококков через нос в Германии и Польше. Med. Microbiol.Иммунол. 164 , 285–290 (1978).

    CAS PubMed Google ученый

  • 51

    Emonts, M. et al. Полиморфизм хозяина интерлейкина 4, фактора комплемента H и C-реактивного белка, связанный с носительством Staphylococcus aureus через нос и возникновением фурункулов. J. Infect. Дис. 197 , 1244–1253 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 52

    Люсет, Дж.C. et al. Носительство метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus в домашних условиях: распространенность, продолжительность и передача членам домохозяйства. Arch. Междунар. Med. 169 , 1372–1378 (2009).

    PubMed Google ученый

  • 53

    Burian, M. et al. Временная экспрессия факторов адгезии и активность глобальных регуляторов во время установления носовой колонизации Staphylococcus aureus . J. Infect. Дис. 201 , 1414–1421 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 54

    Weidenmaier, C. et al. Дифференциальная роль заякоренных сортазой поверхностных белков и тейхоевой кислоты стенки в носовой колонизации Staphylococcus aureus . Внутр. J. Med. Microbiol. 298 , 505–513 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 55

    Вертхайм, Х.F. et al. Ключевая роль фактора слипания B в Staphylococcus aureus носовой колонизации человека. PLoS Med. 5 , e17 (2008).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 56

    О’Брайен, Л. М., Уолш, Э. Дж., Мэсси, Р. К., Пикок, С. Дж. И Фостер, Т. J. Staphylococcus aureus , фактор скопления В (ClfB) способствует приверженности к цитокератину 10 типа I человека: последствия для носовой колонизации. Ячейка. Microbiol. 4 , 759–770 (2002).

    PubMed Google ученый

  • 57

    Лю, К. М. и др. Staphylococcus aureus и экология носового микробиома. Sci. Adv. 1 , e1400216 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 58

    Lemon, K. P. et al. Сравнительный анализ бактериальной микробиоты ноздри и ротоглотки человека. mBio 1 , e00129–10 (2010).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 59

    Krismer, B. et al. Ограничение питательных веществ определяет метаболизм Staphylococcus aureus и адаптацию ниши в носу человека. PLoS Pathog. 10 , e1003862 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 60

    Ципперер, А.и другие. Комменсалы человека, продуцирующие новый антибиотик, ухудшают колонизацию патогенов. Природа 535 , 511–516 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 61

    Kaspar, U. et al. Культурома среды обитания человеческого носа выявляет индивидуальные образцы бактериальных отпечатков пальцев. Environ. Microbiol. 18 , 2130–2142 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 62

    Крисмер, Б., Weidenmaier, C., Zipperer, A. и Peschel, A. Комменсальный образ жизни Staphylococcus aureus и его взаимодействия с носовой микробиотой. Nat. Rev. Microbiol. 15 , 675–687 (2017). В этом обзоре подробно обсуждается сложное взаимодействие между S. aureus и другими организмами, которые составляют часть носовой микробиоты.

    CAS PubMed Google ученый

  • 63

    Бойль-Вавра, С.и другие. Клональные линии USA300 и USA500 Staphylococcus aureus не продуцируют капсульный полисахарид из-за консервативных мутаций в локусе cap5. mBio 6 , e02585–14 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 64

    Спаан, А. Н., ван Страйп, Дж. А. Г. и Торрес, В. Дж. Лейкоцидины: стафилококковые двухкомпонентные порообразующие токсины находят свои рецепторы. Nat. Ред.Microbiol. 15 , 435–447 (2017). Это всесторонний обзор различных токсинов порообразующих белков и их родственных рецепторов хозяина.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 65

    Laabei, M. et al. Прогнозирование вирулентности MRSA по его геномной последовательности. Genome Res. 24 , 839–849 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 66

    Thammavongsa, V., Ким, Х. К., Миссиакас, Д. и Шнеуинд, О. Стафилококковые манипуляции с иммунными ответами хозяина. Nat. Rev. Microbiol. 13 , 529–543 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 67

    Recker, M. et al. Клональные различия в Staphylococcus aureus смертности, связанной с бактериемией. Nat. Microbiol. 2 , 1381–1388 (2017). В этой статье показано, как отличается S.aureus использовали различные стратегии для преодоления реакции хозяина и возникновения тяжелой патологии.

    CAS PubMed Google ученый

  • 68

    Kluytmans, J. A. et al. Носительство золотистого стафилококка как основной фактор риска раневых инфекций после кардиохирургических операций. J. Infect. Дис. 171 , 216–219 (1995).

    CAS PubMed Google ученый

  • 69

    фон Эйфф, К., Беккер, К., Мачка, К., Стаммер, Х. и Петерс, Г. Носовое носительство как источник бактериемии Staphylococcus aureus . N. Engl. J. Med. 344 , 11–16 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 70

    Фостер, Т. Дж., Геогеган, Дж. А., Ганеш, В. К. и Хук, М. Адгезия, инвазия и уклонение: многие функции поверхностных белков Staphylococcus aureus. Nat. Rev. Microbiol. 12 , 49–62 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 71

    Vanhommerig, E. et al. Сравнение образования биопленок между основными клональными линиями метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus. PLoS ONE 9 , e104561 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 72

    Спаан, А.N., Surewaard, B.G., Nijland, R. & van Strijp, J. A. Нейтрофилы против Staphylococcus aureus: биологическое перетягивание каната. Annu. Rev. Microbiol. 67 , 629–650 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 73

    Hanzelmann, D. et al. Активация толл-подобного рецептора 2 зависит от выделения липопептидов бактериальными поверхностно-активными веществами. Nat. Commun. 7 , 12304 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 74

    Ченг, А.Г., ДеДент, А. К., Шнеуинд, О. и Миссиакас, Д. Пьеса в четырех действиях: Staphylococcus aureus Образование абсцесса. Trends Microbiol. 19 , 225–232 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 75

    Лаарман, А., Милдер, Ф., ван Страйп, Дж. И Ройаккерс, С. Ингибирование комплемента грамположительными патогенами: молекулярные механизмы и терапевтические последствия. Дж.Мол. Med. 88 , 115–120 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 76

    Stapels, D. A. et al. Золотистый стафилококк секретирует уникальный класс ингибиторов сериновой протеазы нейтрофилов. Proc. Natl Acad. Sci. США 111 , 13187–13192 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 77

    Пешель, А.& Sahl, H.G. Совместная эволюция катионных антимикробных пептидов хозяина и микробной устойчивости. Nat. Rev. Microbiol. 4 , 529–536 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 78

    Loffler, B. et al. Staphylococcus aureus panton – valentine лейкоцидин — очень мощный цитотоксический фактор для нейтрофилов человека. PLoS Pathog. 6 , e1000715 (2010).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 79

    Сполдинг, А.R. et al. Стафилококковые и стрептококковые суперантигенные экзотоксины. Clin. Microbiol. Ред. 26 , 422–447 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 80

    Chavakis, T., Wiechmann, K., Preissner, KT & Herrmann, M. Staphylococcus aureus Взаимодействие с эндотелием: роль бактериальных «секретируемых адгезивных молекул расширенного репертуара» (SERAM) в нарушении защиты хозяина системы. Тромб. Гемост. 94 , 278–285 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 81

    Weidenmaier, C. et al. Недостаток тейхоевой кислоты в стенке Staphylococcus aureus приводит к снижению взаимодействий с эндотелиальными клетками и ослаблению вирулентности на модели эндокардита на кроликах. J. Infect. Дис. 191 , 1771–1777 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 82

    Лоффлер, Б., Tuchscherr, L., Niemann, S. & Peters, G. Staphylococcus aureus персистентность в непрофессиональных фагоцитах. Внутр. J. Med. Microbiol. 304 , 170–176 (2014).

    PubMed Google ученый

  • 83

    Thomer, L., Schneewind, O. & Missiakas, D. Патогенез Staphylococcus aureus инфекций кровотока. Annu. Преподобный Патол. 11 , 343–364 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 84

    Le, K.Y. & Otto, M. Регуляция кворума у ​​стафилококков — обзор. Фронт. Microbiol. 6 , 1174 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 85

    Cheung, G.Y., Wang, R., Khan, B.A., Sturdevant, D.E. & Otto, M. Роль регулятора вспомогательного гена agr в патогенезе метициллин-резистентного Staphylococcus , ассоциированного с сообществом. Заражение. Иммун. 79 , 1927–1935 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 86

    Kaito, C. et al. Подвижный генетический элемент, кодируемая SCCmec, psm-mec РНК подавляет трансляцию agrA и ослабляет вирулентность MRSA. PLoS Pathog. 9 , e1003269 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 87

    Художник, К. Л., Кришна, А., Вигнешверарадж, С.И Эдвардс, А. М. Какую роль играет система регулятора дополнительных генов, воспринимающая кворум, во время бактериемии Staphylococcus aureus ? Trends Microbiol. 22 , 676–685 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 88

    Crisostomo, M. I. et al. Эволюция устойчивости к метициллину у Staphylococcus aureus: сходство генетического фона у исторически ранних изолятов, чувствительных и устойчивых к метициллину, и современных эпидемических клонов. Proc. Natl Acad. Sci. США 98 , 9865–9870 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 89

    Международная рабочая группа по классификации стафилококковых кассетных хромосомных элементов (IWG-SCC). Классификация стафилококковой кассетной хромосомы mec (SCCmec): руководство по отчетности о новых элементах SCCmec. Антимикробный. Агенты Chemother. 53 , 4961–4967 (2009). В этом документе описываются основные типы SCCmec и номенклатура, которой необходимо следовать при именовании новых типов SCC mec.

    Google ученый

  • 90

    Bal, A. M. et al. Геномное понимание возникновения и распространения международных клонов метициллин-резистентного Staphylococcus aureus, связанных с здравоохранением, сообществом и животноводством: размытие традиционных определений. J. Glob. Противомикробный. Resist 6 , 95–101 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 91

    Хартман, Б.J. & Tomasz, A. Пенициллин-связывающий белок с низким сродством, связанный с устойчивостью к бета-лактамам у Staphylococcus aureus. J. Bacteriol. 158 , 513–516 (1984).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 92

    Гарсия-Альварес, Л. и др. Метициллин-устойчивый Staphylococcus aureus с новым гомологом mecA в популяциях человека и крупного рогатого скота в Великобритании и Дании: описательное исследование. Ланцетная инфекция. Дис. 11 , 595–603 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 93

    Kim, C. et al. Свойства нового гомолога белка PBP2A из штамма Staphylococcus aureus LGA251 и его вклад в фенотип устойчивости к бета-лактамам. J. Biol. Chem. 287 , 36854–36863 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 94

    Милхейрико, К., de Lencastre, H. & Tomasz, A. Полногеномное секвенирование выявляет в генетическом фоне несколько детерминант, которые модулируют фенотип устойчивости у устойчивых к метициллину штаммов Staphylococcus aureus , несущих новый ген mecC. Антимикробный. Агенты Chemother. 61 , e02500–16 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 95

    Becker, K. et al. Закодируемая плазмидой переносимая mecB-опосредованная устойчивость к метициллину у Staphylococcus aureus.Emerg. Заразить. Дис. 24 , 242–248 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 96

    Hiramatsu, K., Asada, K., Suzuki, E., Okonogi, K. & Yokota, T. Молекулярное клонирование и определение нуклеотидной последовательности регуляторной области гена mecA в метициллин-устойчивом Staphylococcus aureus (MRSA). FEBSLett. 298 , 133–136 (1992).

    CAS Google ученый

  • 97

    Ареде, П., Milheirico, C., de Lencastre, H. & Oliveira, D. C. Антирепрессор MecR2 способствует протеолизу репрессора mecA и обеспечивает оптимальную экспрессию устойчивости к бета-лактамам в MRSA. PLoS Pathog. 8 , e1002816 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 98

    Чжан, Х. З., Хакбарт, К. Дж., Чански, К. М. & ≈Чемберс, Х. Ф. Протеолитический трансмембранный сигнальный путь и устойчивость к бета-лактамам у стафилококков. Наука 291 , 1962–1965 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 99

    De Lencastre, H. et al. Устойчивость к антибиотикам как реакция на стресс: полное секвенирование большого количества хромосомных локусов в COL штамма Staphylococcus aureus , которые влияют на проявление устойчивости к метициллину. Microb. Drug Resist 5 , 163–175 (1999).

    PubMed Google ученый

  • 100

    Ким, К.и другие. Механизм гетерогенной устойчивости к бета-лактамам у MRSA: ключевая роль строгой стресс-реакции. PLoS ONE 8 , e82814 (2013).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 101

    Бойл-Вавра, С., Инь, С. и Даум, Р. С. Двухкомпонентная регуляторная система VraS / VraR, необходимая для устойчивости к оксациллину у внебольничных устойчивых к метициллину Staphylococcus aureus. FEMS Microbiol.Lett. 262 , 163–171 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 102

    Jousselin, A. et al. Шаперон PrsA Staphylococcus aureus представляет собой новый вспомогательный фактор устойчивости к оксациллину, влияющий на пенициллин-связывающий белок 2A. Антимикробный. Агенты Chemother 60 , 1656–1666 (2015).

    PubMed Google ученый

  • 103

    Ким, К.K., Milheirico, C., de Lencastre, H. & Tomasz, A. Устойчивость к антибиотикам как реакция на стресс: восстановление высокой устойчивости к оксациллину у метициллин-резистентных Staphylococcus aureus «Вспомогательные» (fem) мутанты путем индукции строгая реакция на стресс. Антимикробный. Агенты Chemother 61 , e00313-17 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 104

    Gardete, S. & Tomasz, A.Механизмы устойчивости к ванкомицину у Staphylococcus aureus. J. Clin. Инвестировать. 124 , 2836–2840 (2014). Это всесторонний обзор механизмов устойчивости к ванкомицину у S. aureus.

    PubMed Google ученый

  • 105

    Klevens, R.M. et al. Инвазивные метициллин-устойчивые инфекции Staphylococcus aureus в США. JAMA 298 , 1763–1771 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 106

    Epstein, L. et al. Факторы риска инвазивной метициллин-резистентной инфекции Staphylococcus aureus после недавней выписки из стационара для оказания неотложной помощи, 2011–2013 гг. Clin. Заразить. Дис. 62 , 45–52 (2016).

    PubMed Google ученый

  • 107

    Дэвис, К. А., Стюарт, Дж.Дж., Крауч, Х. К., Флорез, С. Э. и Хоспенталь, Д. Р. Метициллин-резистентный Staphylococcus aureus (MRSA), колонизация носовых ходов при госпитализации и его влияние на последующую инфекцию MRSA. Clin. Заразить. Дис. 39 , 776–782 (2004).

    PubMed Google ученый

  • 108

    Francis, J. S. et al. Тяжелая внебольничная пневмония у здоровых взрослых, вызванная устойчивым к метициллину Staphylococcus aureus , несущим гены лейкоцидина Пантона – Валентина. Clin. Заразить. Дис. 40 , 100–107 (2005).

    PubMed Google ученый

  • 109

    Miller, L.G. et al. Некротический фасциит, вызванный устойчивым к метициллину Staphylococcus aureus в Лос-Анджелесе. N. Engl. J. Med. 352 , 1445–1453 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 110

    Казакова, С.V. et al. Клон метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus среди профессиональных футболистов. N. Engl. J. Med. 352 , 468–475 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 111

    Айелло, А. Э., Лоуи, Ф. Д., Райт, Л. Н. и Ларсон, Э. Л. Метициллин-устойчивый Staphylococcus aureus среди заключенных и военнослужащих США: обзор и рекомендации для будущих исследований. Ланцетная инфекция. Дис. 6 , 335–341 (2006).

    PubMed Google ученый

  • 112

    Drougka, E. et al. 12-летнее исследование метициллин-устойчивых инфекций Staphylococcus aureus в Греции: эпидемия ST80-IV? Clin. Microbiol. Заразить. 20 , O796–803 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 113

    Институт клинических и лабораторных стандартов. М100-С23. Стандарты эффективности тестирования на чувствительность к противомикробным препаратам; Двадцать третье информационное приложение (CLSI, 2013).

  • 114

    Ryffel, C., Strassle, A., Kayser, F. H. & Berger-Bachi, B. Механизмы гетерорезистентности метициллин-резистентного Staphylococcus aureus. Антимикробный. Агенты Chemother. 38 , 724–728 (1994).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 115

    Penn, C.и другие. Раневые инфекции, вызванные индуцибельными метициллин-резистентными штаммами Staphylococcus aureus . J. Glob. Противомикробный. Resist 1 , 79–83 (2013).

    PubMed Google ученый

  • 116

    Winstanley, T. & Courvalin, P. Экспертные системы в клинической микробиологии. Clin. Microbiol. Ред. 24 , 515–556 (2011). Этот справочник представляет собой хороший обзор автоматизированных систем для обнаружения механизмов сопротивления с критическим обзором опубликованных оценок производительности каждой системы.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 117

    Bhowmick, T. et al. Контролируемая многоцентровая оценка метода на основе бактериофагов для быстрого обнаружения Staphylococcus aureus в положительных культурах крови. J. Clin. Microbiol. 51 , 1226–1230 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 118

    Опота, О., Croxatto, A., Prod’hom, G. & Greub, G. Диагностика бактериемии на основе посева крови: современное состояние. Clin. Microbiol. Заразить. 21 , 313–322 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 119

    Romero-Gomez, M. P., Cendejas-Bueno, E., Garcia Rodriguez, J. & Mingorance, J. Влияние быстрой диагностики бактериемии Staphylococcus aureus на основе положительных посевов крови на ведение пациентов. евро. J. Clin. Microbiol. Заразить. Дис. 36 , 2469–2473 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 120

    Malhotra-Kumar, S. et al. Современные тенденции в экспресс-диагностике устойчивых к метициллину Staphylococcus aureus и устойчивых к гликопептидам энтерококков. J. Clin. Microbiol. 46 , 1577–1587 (2008).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 121

    Малхотра-Кумар, С.и другие. Оценка молекулярных анализов для быстрого обнаружения метициллин-устойчивого золотистого стафилококка. J. Clin. Microbiol. 48 , 4598–4601 (2010).

    Google ученый

  • 122

    Blaschke, A. J. et al. Быстрая идентификация патогенов из положительных культур крови с помощью мультиплексной полимеразной цепной реакции с использованием системы FilmArray. Диагностика. Microbiol. Заразить. Дис. 74 , 349–355 (2012).

    CAS Google ученый

  • 123

    Almuhayawi, M., Altun, O., Stralin, K. & Ozenci, V. Идентификация микроорганизмов с помощью FilmArray и матричной лазерной десорбции, ионизация — время полета масс-спектрометрии до положительного результата в системе культуры крови . J. Clin. Microbiol. 52 , 3230–3236 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 124

    Цао, М.D. et al. Алгоритмы потоковой передачи для идентификации патогенов и потенциала устойчивости к антибиотикам на основе секвенирования MinION ™ в реальном времени. GigaScience 5 , 32 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 125

    Aanensen, D. M. et al. Полногеномное секвенирование для рутинного эпиднадзора за патогенами в общественном здравоохранении: снимок популяции инвазивного Staphylococcus aureus в Европе. мБио 7 , e00444-16 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 126

    Koser, C.U. et al. Быстрое полногеномное секвенирование для расследования вспышки неонатального MRSA. N. Engl. J. Med. 366 , 2267–2275 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 127

    Миллар, Э. В. и др. Геномная характеристика USA300 метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA) для оценки внутриклассовой передачи и рецидива инфекции кожи и мягких тканей (SSTI) среди военнослужащих высокого риска. Clin. Заразить. Дис. 65 , 461–468 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 128

    Мерлино, Дж., Леруа, М., Брэдбери, Р., Вел, Д. и Харбор, К. Новая хромогенная идентификация и обнаружение золотистого стафилококка и метициллин-устойчивого S. aureus . J. Clin. Microbiol. 38 , 2378–2380 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 129

    Перри, Дж.Д.А. Десятилетие разработки хромогенных питательных сред для клинической микробиологии в эпоху молекулярной диагностики. Clin. Microbiol. Ред. 30 , 449–479 (2017). Tqhis — это всеобъемлющий справочник, в котором рассматриваются методы экспресс-культивирования для обнаружения MRSA и других организмов с множественной лекарственной устойчивостью.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 130

    Газин М. и др. Обнаружение метициллин-устойчивого Staphylococcus на основе культуры сетью европейских лабораторий: исследование внешней оценки качества. евро. J. Clin. Microbiol. Заразить. Дис. 31 , 1765–1770 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 131

    Luthje, P. et al. Идентификация микроорганизмов, выращенных на хромогенных средах, методом MALDI-TOF MS. J. Microbiol. Методы 136 , 17–20 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 132

    Фарон, М. Л.и другие. Автоматическая оценка хромогенных сред для обнаружения метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus с использованием программного обеспечения для анализа изображений WASPLab. J. Clin. Microbiol. 54 , 620–624 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 133

    Cunningham, R. et al. Влияние экспресс-ПЦР на передачу MRSA у пациентов, поступивших в отделения интенсивной терапии. J. Hosp. Заразить. 65 , 24–28 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 134

    Derde, L. P. G. et al. Вмешательства по сокращению колонизации и передачи устойчивых к противомикробным препаратам бактерий в отделениях интенсивной терапии: исследование с прерывистым временным рядом и кластерное рандомизированное исследование. Ланцетная инфекция. Дис. 14 , 31–39 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 135

    Ву, П.Дж., Джейаратнам, Д., Тосас, О., Купер, Б. С. и Френч, Дж. Л. Универсальный скрининг на наличие метициллин-резистентного золотистого стафилококка: кластерное рандомизированное перекрестное исследование. J. Hosp. Заразить. 95 , 245–252 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 136

    Calfee, D. P. et al. Стратегии предотвращения передачи и инфицирования метициллин-резистентного Staphylococcus aureus в больницах неотложной помощи: обновление 2014 г. Заражение. Control Hosp. Эпидемиол. 35 , 772–796 (2014). Настоящий документ представляет собой экспертное руководство с классификацией качества доказательств по контролю MRSA в учреждениях неотложной помощи.

    PubMed Google ученый

  • 137

    Всемирная организация здравоохранения. Руководство ВОЗ по гигиене рук при оказании медицинской помощи. Всемирный альянс за безопасность пациентов (Издательство ВОЗ, Женева, 2009 г.).

  • 138

    Саксофон, H.и другие. «Мои пять моментов для гигиены рук»: ориентированный на пользователя подход к пониманию, обучению, мониторингу и отчетности по вопросам гигиены рук. J. Hosp. Заразить. 67 , 9–21 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 139

    Pittet, D. et al. Эффективность общебольничной программы по улучшению соблюдения гигиены рук. Ланцет 356 , 1307–1312 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 140

    Стоун, С.P. et al. Оценка национальной кампании Cleanyourhands по сокращению бактериемии Staphylococcus aureus и инфекции Clostridium difficile в больницах Англии и Уэльса за счет улучшения гигиены рук: четырехлетнее проспективное экологическое исследование с прерывистым временным рядом. BMJ 344 , e3005 (2012).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 141

    Салгадо, К. Д. и Фарр, Б. М. Какая часть пациентов больниц, колонизированных метициллинорезистентным Staphylococcus aureus , идентифицирована с помощью клинических микробиологических культур? Заражение.Control Hosp. Эпидемиол. 27 , 116–121 (2006).

    PubMed Google ученый

  • 142

    Robicsek, A. et al. Универсальный эпиднадзор за метициллинорезистентным Staphylococcus aureus в 3 дочерних больницах. Ann. Междунар. Med. 148 , 409–418 (2008).

    PubMed Google ученый

  • 143

    Harbarth, S. et al.Универсальный скрининг на метициллинрезистентный Staphylococcus aureus при госпитализации и внутрибольничных инфекциях у хирургических больных. JAMA 299 , 1149–1157 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 144

    Lee, A. S. et al. Сравнение стратегий по снижению показателей метициллин-резистентного Staphylococcus aureus у хирургических пациентов: контролируемое многоцентровое интервенционное исследование. BMJ Open 3 , e003126 (2013).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 145

    Роботэм, Дж. В. и др. Рентабельность обязательного национального скрининга всех госпиталей английской национальной службы здравоохранения на наличие метициллин-устойчивого золотистого стафилококка: исследование с математическим моделированием. Ланцетная инфекция. Дис. 16 , 348–356 (2016).

    PubMed Google ученый

  • 146

    Huskins, W.C. et al. Вмешательство для снижения передачи резистентных бактерий в отделениях интенсивной терапии. N. Engl. J. Med. 364 , 1407–1418 (2011).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 147

    Derde, L.P. et al. Вмешательства по сокращению колонизации и передачи устойчивых к противомикробным препаратам бактерий в отделениях интенсивной терапии: исследование с прерывистым временным рядом и кластерное рандомизированное исследование. Ланцетная инфекция.Дис. 14 , 31–39 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 148

    Harris, A. D. et al. Универсальное использование перчаток и халатов и приобретение устойчивых к антибиотикам бактерий в отделении интенсивной терапии: рандомизированное исследование. JAMA 310 , 1571–1580 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 149

    Сепеда, Дж.A. et al. Изоляция пациентов в отдельных палатах или когортах для уменьшения распространения MRSA в отделениях интенсивной терапии: проспективное двухцентровое исследование. Ланцет 365 , 295–304 (2005).

    PubMed Google ученый

  • 150

    Фаткенхойер, Г., Хиршель, Б. и Харбарт, С. Скрининг и изоляция для борьбы с метициллин-резистентным золотистым стафилококком: смысл, бессмыслица и доказательства. Ланцет 385 , 1146–1149 (2015). Этот комментарий содержит обновленную информацию о растущих доказательствах за и против роли активного надзора в борьбе с MRSA.

    PubMed Google ученый

  • 151

    Леб, М., Мэйн, К., Уолкер-Дилкс, С. и Иди, А. Противомикробные препараты для лечения колонизации метициллин-резистентного Staphylococcus aureus . Кокрановская база данных Syst. Ред. 4 , CD003340 (2003).

    Google ученый

  • 152

    Повеликуннель, Т., Gethin, G. & Humphreys, H. Устойчивость к мупироцину: клинические последствия и потенциальные альтернативы для искоренения MRSA. J. Antimicrob. Chemother. 70 , 2681–2692 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 153

    Landelle, C. et al. Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое испытание для оценки эффективности полигексанида для местной деколонизации носителей MRSA. Дж.Противомикробный. Chemother. 71 , 531–538 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 154

    Bode, L.G. et al. Профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства у носителей Staphylococcus aureus в носу. N. Engl. J. Med. 362 , 9–17 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 155

    ван Райен, М. М., Боде, Л. Г., Баак, Д.A., Kluytmans, J. A. & Vos, M. C. Снижение затрат на носителей Staphylococcus aureus , профилактически леченных мупироцином и хлоргексидином в кардиоторакальной и ортопедической хирургии. PLoS ONE 7 , e43065 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 156

    Huang, S. S. et al. Целенаправленная деколонизация по сравнению с универсальной для предотвращения инфекции в отделениях интенсивной терапии. N. Engl. Дж.Med. 368 , 2255–2265 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 157

    Ammerlaan, H. S. et al. Искоренение носительства метициллин-устойчивого золотистого стафилококка: эффективность национальных рекомендаций. J. Antimicrob. Chemother. 66 , 2409–2417 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 158

    Аммерлан, Х.S. et al. Ликвидация носительства с метициллин-устойчивым золотистым стафилококком: факторы, определяющие неэффективность лечения. J. Antimicrob. Chemother. 66 , 2418–2424 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 159

    Talan, D.A. et al. Триметоприм-сульфаметоксазол по сравнению с плацебо при неосложненном кожном абсцессе. N. Engl. J. Med. 374 , 823–832 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 160

    Даум, Р.S. et al. Плацебо-контролируемое испытание антибиотиков для лечения небольших кожных абсцессов. N. Engl. J. Med. 376 , 2545–2555 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 161

    Liu, C. et al. Руководство по клинической практике Американского общества инфекционистов по лечению метициллин-устойчивых инфекций Staphylococcus aureus у взрослых и детей. Clin.Заразить. Дис. 52 , e18–55 (2011). Этот документ представляет собой важный и актуальный руководящий документ по борьбе с инфекцией MRSA.

    PubMed Google ученый

  • 162

    Gould, I.M. et al. Новые сведения о патогенезе, лечении и устойчивости к метициллинорезистентному стафилококку Staphylococcus aureus (MRSA). Внутр. J. Antimicrob. Агенты 39 , 96–104 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 163

    Светицкий, С., Лейбовичи, Л. и Пол, М. Сравнительная эффективность и безопасность ванкомицина по сравнению с тейкопланином: систематический обзор и метаанализ. Антимикробный. Агенты Chemother. 53 , 4069–4079 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 164

    Vandecasteele, S. J., De Vriese, A. S. & Tacconelli, E. Фармакокинетика и фармакодинамика ванкомицина в клинической практике: доказательства и неопределенности. J. Antimicrob. Chemother. 68 , 743–748 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 165

    Лодис, Т. П., Патель, Н., Ломаэстро, Б. М., Родволд, К. А. и Друсано, Г. Л. Взаимосвязь между исходным профилем концентрации ванкомицина-время и нефротоксичностью среди госпитализированных пациентов. Clin. Заразить. Дис. 49 , 507–514 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 166

    Катальдо, М.A., Tacconelli, E., Grilli, E., Pea, F. и Petrosillo, N. Непрерывная инфузия ванкомицина по сравнению с периодической инфузией для лечения грамположительных инфекций: систематический обзор и метаанализ. J. Antimicrob. Chemother. 67 , 17–24 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 167

    Bradley, J. S. Какой антибиотик для устойчивых грамположительных клеток и почему? J. Infect. 68 (Доп.1), С63–75 (2014).

    PubMed Google ученый

  • 168

    Фалагас, М. Э. и Вардакас, К. З. Оценка пользы и риска линезолида для серьезных грамположительных бактериальных инфекций. DrugSaf. 31 , 753–768 (2008).

    CAS Google ученый

  • 169

    Cosgrove, S.E. et al. Сравнение смертности, связанной с метициллин-устойчивой и метициллин-чувствительной бактериемией Staphylococcus aureus : метаанализ. Clin. Заразить. Дис. 36 , 53–59 (2003).

    PubMed Google ученый

  • 170

    Fowler, V.G. Jr. et al. Клинические признаки осложненной бактериемии Staphylococcus aureus . Arch. Междунар. Med. 163 , 2066–2072 (2003).

    PubMed Google ученый

  • 171

    Thwaites, G.E. et al. Клиническое лечение бактериемии Staphylococcus aureus . Ланцетная инфекция. Дис. 11 , 208–222 (2011). Это важный справочник для всех, кто заинтересован в оптимальном лечении бактериемии S. aureus .

    PubMed Google ученый

  • 172

    Houlihan, H.H., Mercier, R.C. и Rybak, M.J. Фармакодинамика ванкомицина в отдельности и в комбинации с гентамицином с различными интервалами дозирования против сгустков фибрина-тромбоцитов, инфицированных метициллин-резистентным Staphylococcus aureus, в модели инфекции in vitro. Антимикробный. Агенты Chemother. 41 , 2497–2501 (1997).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 173

    Цуджи Б. Т. и Рыбак М. Дж. Краткосрочный курс гентамицина в сочетании с даптомицином или ванкомицином против Staphylococcus aureus в фармакодинамической модели in vitro с имитацией эндокардиальной вегетации. Антимикробный. Агенты Chemother. 49 , 2735–2745 (2005).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 174

    Rehm, S.J. et al. Даптомицин в сравнении с ванкомицином и гентамицином для лечения бактериемии и эндокардита, вызванного Staphylococcus aureus: анализ подгруппы пациентов, инфицированных метициллин-резистентными изолятами. J. Antimicrob. Chemother. 62 , 1413–1421 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 175

    Фаулер В.G. Jr. et al. Даптомицин в сравнении со стандартной терапией бактериемии и эндокардита, вызванных Staphylococcus aureus. N. Engl. J. Med. 355 , 653–665 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 176

    Байер А. С. и Мюррей Б. Е. Начальные низкие дозы аминогликозидов при бактериемии Staphylococcus aureus : хорошая наука, городская легенда или просто токсичность? Clin. Заразить. Дис. 48 , 722–724 (2009).

    PubMed Google ученый

  • 177

    Форрест, Г. Н. и Тамура, К. Комбинированная терапия рифампицином для немикобактериальных инфекций. Clin. Microbiol. Ред. 23 , 14–34 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 178

    Thwaites, G.E. et al. Дополнительный рифампицин для лечения бактериемии Staphylococcus aureus (ARREST): многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет 391 , 668–678 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 179

    Davis, J. S. et al. Комбинация ванкомицина и бета-лактамной терапии для лечения метициллин-резистентной бактериемии Staphylococcus aureus : пилотное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование. Clin. Заразить. Дис. 62 , 173–180 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 180

    Сакулас, Г.и другие. Противомикробная спасательная терапия стойкой стафилококковой бактериемии с использованием даптомицина в сочетании с цефтаролином. Clin. Ther. 36 , 1317–1333 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 181

    Роуз, В. Э., Берти, А. Д., Хэтч, Дж. Б. и Маки, Д. Г. Взаимосвязь синергии in vitro и результатов лечения даптомицином плюс рифампицином у пациентов с инвазивными метициллин-резистентными инфекциями Staphylococcus aureus . Антимикробный. Агенты Chemother. 57 , 3450–3452 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 182

    Козими, Р. А., Бейк, Н., Кубяк, Д. В. и Джонсон, Дж. А. Цефтаролин для лечения тяжелых метициллин-устойчивых инфекций Staphylococcus aureus : систематический обзор. Заражение открытого форума. Дис. 4 , оф084 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 183

    Таттевин, П., Basuino, L., Bauer, D., Diep, B. A. & Chambers, H. F. Цефтобипрол превосходит ванкомицин, даптомицин и линезолид при лечении экспериментального эндокардита у кроликов, вызванного метициллин-резистентным стафилококком Staphylococcus aureus. Противомикробный. Агенты Chemother. 54 , 610–613 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 184

    Oltolini, C. et al. Метициллин-резистентный Staphylococcus aureus эндокардит: первое сообщение о комбинации даптомицин и цефтобипрол в качестве спасательной терапии. Внутр. J. Antimicrob. Агенты 47 , 502–504 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 185

    Андрей Д.О. и др. Антимикробная активность цефтаролина против метициллин-резистентных изолятов Staphylococcus aureus (MRSA), собранных в 2013–2014 годах в университетских больницах Женевы. евро. J. Clin. Microbiol. Заразить. Дис. 36 , 343–350 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 186

    Лонг, С.W. et al. Мутации PBP2a, вызывающие высокую устойчивость к цефтаролину в клинических метициллин-устойчивых изолятах Staphylococcus aureus . Антимикробный. Агенты Chemother. 58 , 6668–6674 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 187

    Mendes, R.E. et al. Характеристика метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus , демонстрирующего повышенные МИК цефтаролина. Дж.Противомикробный. Chemother. 67 , 1321–1324 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 188

    Жанель Г.Г. и др. Новые липогликопептиды: сравнительный обзор далбаванцина, оритаванцина и телаванцина. Наркотики 70 , 859–886 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 189

    Маккарди, С. П., Джонс, Р. Н., Мендес, Р.E., Puttagunta, S. & Dunne, M. W. Активность далбаванцина in vitro против устойчивых к лекарствам изолятов Staphylococcus aureus из глобальной программы эпиднадзора. Антимикробный. Агенты Chemother. 59 , 5007–5009 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 190

    Werth, B.J. et al. Появление нечувствительного к далбаванцину промежуточного звена с ванкомицином Staphylococcus aureus (VISA) после лечения инфекции кровотока, связанной с центральной линией MRSA, схемой, содержащей далбаванцин и ванкомицин. Clin. Microbiol. Заразить. 24 , 429.e1–429.e5 (2018).

    CAS Google ученый

  • 191

    Яу, Л. К., Робинсон, Дж. О. и Хо, К. М. Сравнение отдаленных результатов после метициллин-резистентной и метициллин-чувствительной бактериемии Staphylococcus aureus : наблюдательное когортное исследование. Ланцетная инфекция. Дис. 14 , 967–975 (2014).

    PubMed Google ученый

  • 192

    Fatkenheuer, G.& Kaasch, A. J. Насколько смертоносен метициллин-устойчивый Staphylococcus aureus? Ланцетная инфекция. Дис. 14 , 905–907 (2014).

    Google ученый

  • 193

    De Angelis, G. et al. Многоуровневое моделирование для оценки избыточной продолжительности пребывания, связанной с колонизацией и инфекцией метициллин-резистентного Staphylococcus aureus у хирургических пациентов. J. Hosp. Заразить. 78 , 86–91 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 194

    Де Анжелис, Г., Мурти, А., Бейерсманн, Дж. И Харбарт, С. Оценка влияния инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, на продолжительность пребывания и затраты. Clin. Microbiol. Заразить. 16 , 1729–1735 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 195

    Stewardson, A. J. et al. Здоровье и экономическое бремя инфекций кровотока, вызванных чувствительными к противомикробным препаратам и нечувствительными Enterobacteriaceae и Staphylococcus aureus в европейских больницах, 2010 и 2011 годы: многоцентровое ретроспективное когортное исследование. Евронаблюдение 21 , 30319 (2016). Это методологически обоснованный анализ избыточной продолжительности пребывания бактериемии MRSA.

    PubMed Central Google ученый

  • 196

    Haessler, S., Mackenzie, T. & Kirkland, K. B. Долгосрочные исходы после инфицирования метициллин-резистентным или метициллин-чувствительным Staphylococcus aureus. J. Hosp. Заразить. 69 , 39–45 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 197

    Пендлтон, А. и Кочер, М.С. Метициллин-устойчивый Staphylococcus aureus Инфекции костей и суставов у детей. J. Am. Акад. Ортоп. Surg. 23 , 29–37 (2015).

    PubMed Google ученый

  • 198

    Салгадо, К. Д., Дэш, С., Кэнти, Дж. Р. и Маркулеску, К. Е. Повышенный риск неэффективности метициллин-резистентных инфекций протезных суставов Staphylococcus aureus . Clin. Ортоп. Relat. Res. 461 , 48–53 (2007).

    PubMed Google ученый

  • 199

    Глисон, А., Ларкин, П. и О’Салливан, Н. Влияние метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus на пациентов с запущенным раком и членов их семей: качественное исследование. Palliat. Med. 30 , 382–391 (2016).

    PubMed Google ученый

  • 200

    ван Клиф, Б.A. et al. Здоровье и связанное со здоровьем качество жизни свиноводов, разносящих связанный с животноводством метициллин-устойчивый золотистый стафилококк. Epidemiol. Заразить. 144 , 1774–1783 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 201

    Ammerlaan, H. S. et al. Постоянные тенденции в развитии внутрибольничных инфекций кровотока: устойчивые к антибиотикам бактерии увеличивают общее бремя инфекции. Clin. Заразить. Дис. 56 , 798–805 (2013). Скорее всего, это лучшая статья, оценивающая вопрос о том, увеличивает ли MRSA общее бремя нозокомиальных инфекций.

    CAS PubMed Google ученый

  • 202

    Jones, B.E. et al. Различия в эмпирическом охвате по сравнению с обнаружением метициллин-резистентных Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa при госпитализации по поводу внебольничной пневмонии в 128 медицинских центрах США по делам ветеранов. Заражение. Control Hosp. Эпидемиол. 38 , 937–944 (2017).

    PubMed Google ученый

  • 203

    Herr, CE, Heckrodt, TH, Hofmann, FA, Schnettler, R. & Eikmann, TF Дополнительные затраты на предотвращение распространения метициллин-резистентного Staphylococcus aureus и стратегия снижения этих затрат на хирургическое отделение . Заражение. Control Hosp. Эпидемиол. 24 , 673–678 (2003).

    PubMed Google ученый

  • 204

    Wertheim, H. F. et al. Риск и исход внутрибольничной бактериемии Staphylococcus aureus у носителей через нос по сравнению с лицами, не являющимися носителями. Ланцет 364 , 703–705 (2004).

    PubMed Google ученый

  • 205

    Pozzi, C. et al. Вакцины против Staphylococcus aureus и целевых популяций. Curr. Верхний. Microbiol. Иммунол. 409 , 491–528 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 206

    Fowler, V.G. et al. Эффект экспериментальной вакцины для предотвращения инфекций Staphylococcus aureus после кардиоторакальной операции: рандомизированное исследование. JAMA 309 , 1368–1378 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 207

    Шайнфилд, Х.и другие. Использование конъюгированной вакцины Staphylococcus aureus у пациентов, получающих гемодиализ. N. Engl. J. Med. 346 , 491–496 (2002).

    PubMed Google ученый

  • 208

    Фаулер, В. Г. мл. И Проктор, Р. А. Где стоит вакцина Staphylococcus aureus ? Clin. Microbiol. Заразить. 20 (Приложение 5), 66–75 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 209

    Stentzel, S.и другие. Специфический сывороточный IgG при диагностике Staphylococcus aureus инвазия кровотока коррелирует с прогрессированием заболевания. J. Proteom. 128 , 1–7 (2015).

    CAS Google ученый

  • 210

    Курокава К., Такахаши К. и Ли Б. Л. Стафилококковая поверхностно-гликополимерная тейхоевая кислота (WTA) имеет решающее значение для активации комплемента и иммунологической защиты против инфекции Staphylococcus aureus . Иммунобиология 221 , 1091–1101 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 211

    Bekeredjian-Ding, I. Расшифровка значения ответа Т-клеток на Staphylococcus aureus. Future Microbiol. 12 , 1023–1026 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 212

    Lehar, S. M. et al. Новый конъюгат антитело-антибиотик устраняет внутриклеточные S.aureus . Природа 527 , 323–328 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 213

    Всемирная организация здравоохранения. Приоритизация патогенов для руководства открытием, исследованием и разработкой новых антибиотиков для лекарственно-устойчивых бактериальных инфекций, включая туберкулез (ВОЗ, Женева, 2017).

  • 214

    Иделевич Е.А. и др. Активность in vitro против Staphylococcus aureus нового противомикробного агента, PRF-119, рекомбинантного химерного эндолизина бактериофага. Антимикробный. Агенты Chemother. 55 , 4416–4419 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 215

    Hiramatsu, K. et al. Метициллин-устойчивый клинический штамм Staphylococcus aureus с пониженной чувствительностью к ванкомицину. J. Antimicrob. Chemother. 40 , 135–136 (1997).

    CAS PubMed Google ученый

  • 216

    Мванги, М.M. et al. Отслеживание in vivo эволюции множественной лекарственной устойчивости у Staphylococcus aureus с помощью полногеномного секвенирования. Proc. Natl Acad. Sci. США 104 , 9451–9456 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 217

    Howden, BP, Davies, JK, Johnson, PD, Stinear, TP & Grayson, ML Снижение чувствительности к ванкомицину у Staphylococcus aureus, включая промежуточные штаммы ванкомицина и гетерогенные промежуточные штаммы ванкомицина: механизмы устойчивости, лабораторное обнаружение и клинические исследования. подразумеваемое. Clin. Microbiol. Ред. 23 , 99–139 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 218

    Khatib, R. et al. Актуальность промежуточной восприимчивости к ванкомицину и гетерорезистентности при метициллин-резистентной бактериемии Staphylococcus aureus . J. Antimicrob. Chemother. 66 , 1594–1599 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 219

    Сатола, С.W. et al. Клинические и лабораторные характеристики инвазивных инфекций, вызванных метициллин-резистентными изолятами Staphylococcus aureus , демонстрирующими МИК ванкомицина 2 микрограмма на миллилитр: отсутствие эффекта фенотипа с гетерорезистентным промежуточным ванкомицином S. aureus . J. Clin. Microbiol. 49 , 1583–1587 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 220

    Зиверт, Д.M. et al. Устойчивый к ванкомицину Staphylococcus aureus в США, 2002–2006 гг. Clin. Заразить. Дис. 46 , 668–674 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 221

    Weigel, L.M. et al. Генетический анализ изолята Staphylococcus aureus с высокой устойчивостью к ванкомицину. Наука 302 , 1569–1571 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 222

    Фуко, М.Л., Курвалин П. и Грилло-Курвалин С. Стоимость устойчивости к ванкомицину типа VanA у метициллин-устойчивых Staphylococcus aureus. Противомикробный. Агенты Chemother. 53 , 2354–2359 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 223

    Стефани С. и др. Метициллин-устойчивый Staphylococcus aureus (MRSA): глобальная эпидемиология и гармонизация методов типирования. Внутр. J. Antimicrob.Агенты 39 , 273–282 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 224

    Carlet, J. et al. Национальная программа Франции по профилактике инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, и устойчивости к противомикробным препаратам, 1992–2008 годы: положительные тенденции, но требуется настойчивость. Заражение. Control Hosp. Эпидемиол. 30 , 737–745 (2009).

    PubMed Google ученый

  • 225

    Duerden, B., Фрай, К., Джонсон, А. П. и Уилкокс, М. Х. Контроль метициллин-резистентных инфекций кровотока Staphylococcus aureus в Англии. Заражение открытого форума. Дис. 2 , оф035 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 226

    [Авторы не указаны.] PubMLST. Оксфордский университет https://pubmlst.org/ (2018).

  • 227

    Терлоу, Л. Р., Джоши, Г.С. и Ричардсон, А. Р. Стратегии вирулентности доминирующей линии USA300 ассоциированного с сообществом метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus (CA-MRSA). ФЭМС Иммунол. Med. Microbiol. 65 , 5–22 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 228

    Пешель, А. и Отто, М. Фенолорастворимые модулялины и стафилококковая инфекция. Nat. Rev. Microbiol. 11 , 667–673 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 229

    Райт, Г. Д. Вопросы и ответы: Устойчивость к антибиотикам: откуда она возникает и что мы можем с этим поделать? BMC Biol. 8 , 123 (2010).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 230

    Маккарти, А. Дж. И Линдси, Дж. А. Staphylococcus aureus врожденное уклонение от иммунитета зависит от линии происхождения: биоинфоматическое исследование. Заражение. Genet. Evol. 19 , 7–14 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 231

    Марковиц, Н., Куинн, Э. Л. и Сараволац, Л. Д. Сравнение триметоприм-сульфаметоксазола с ванкомицином для лечения инфекции Staphylococcus aureus . Ann. Междунар. Med. 117 , 390–398 (1992).

    CAS PubMed Google ученый

  • 232

    Landersdorfer, C.Б., Булитта, Дж. Б., Кинциг, М., Хольцграбе, У. и Зоргель, Ф. Проникновение антибактериальных средств в кость: фармакокинетические, фармакодинамические и биоаналитические соображения. Clin. Фармакокинет. 48 , 89–124 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 233

    Сакулас, Г., Олдер, Дж., Таувен-Элиопулос, К., Меллеринг, Р. К. Младший, и Элиопулос, Г. М. Индукция гетерогенной чувствительности к даптомицину у Staphylococcus aureus путем воздействия ванкомицина. Антимикробный. Агенты Chemother. 50 , 1581–1585 (2006).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 234

    Pertel, P.E. et al. Влияние предшествующей эффективной терапии на эффективность даптомицина и цефтриаксона для лечения внебольничной пневмонии. Clin. Заразить. Дис. 46 , 1142–1151 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 235

    Фентон, К., Китинг, Г. М. и Курран, М. П. Даптомицин. Наркотики 64 , 445–455 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 236

    Pea, F. et al. Мониторинг терапевтических препаратов может улучшить исходы безопасности длительного лечения линезолидом у взрослых пациентов. J. Antimicrob. Chemother. 67 , 2034–2042 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 237

    Итани, К.M. et al. Эффективность и безопасность линезолида по сравнению с ванкомицином при лечении осложненных инфекций кожи и мягких тканей, которые были вызваны метициллин-резистентным золотистым стафилококком. г. J. Surg. 199 , 804–816 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 238

    Кори, Г. Р. и др. CANVAS 1: первое рандомизированное двойное слепое исследование фазы III по оценке цефтаролина фозамила для лечения пациентов со сложными инфекциями кожи и кожных структур. J. Antimicrob. Chemother. 65 (Приложение 4), iv41 – iv51 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 239

    Wilcox, M.H. et al. CANVAS 2: второе рандомизированное двойное слепое исследование фазы III по оценке цефтаролина фозамила для лечения пациентов со сложными инфекциями кожи и кожных структур. J. Antimicrob. Chemother. 65 (Приложение 4), iv53 – iv65 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 240

    Драйден, М., Zhang, Y., Wilson, D., Iaconis, JP & Gonzalez, JA Фаза III, рандомизированное контролируемое исследование не меньшей эффективности цефтаролина фозамила 600 мг каждые 8 ​​часов по сравнению с ванкомицином плюс азтреонам у пациентов с осложненной инфекцией кожи и мягких тканей с системной воспалительной реакцией или сопутствующими заболеваниями. J. Antimicrob. Chemother. 71 , 3575–3584 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 241

    Ноэль, Г.J., Bush, K., Bagchi, P., Ianus, J. & Strauss, R. S. Рандомизированное двойное слепое испытание, сравнивающее цефтобипрол медокарил с ванкомицином плюс цефтазидим для лечения пациентов с осложненными инфекциями кожи и кожных структур. Clin. Заразить. Дис. 46 , 647–655 (2008).

    PubMed Google ученый

  • 242

    [Авторы не указаны.] Вибатив (телаванцин) [информация о назначении]. Astellas http: // www.astellas.us/docs/us/VIBATIV_PI_Final.pdf (2009 г.).

  • 243

    Rubinstein, E. et al. Сравнение телаванцина с ванкомицином при внутрибольничной пневмонии, вызванной грамположительными возбудителями. Clin. Заразить. Дис. 52 , 31–40 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 244

    Stryjewski, M. E. et al. Рандомизированное исследование фазы 2 телаванцина по сравнению со стандартной терапией у пациентов с неосложненной бактериемией Staphylococcus aureus : исследование ASSURE. BMC Infect. Дис. 14 , 289 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 245

    Nord, C.E., Rasmanis, G. & Wahlund, E. Влияние далбаванцина на нормальную микрофлору кишечника. J. Antimicrob. Chemother. 58 , 627–631 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 246

    Ramdeen, S. & Boucher, H.W. Dalbavancin для лечения острых бактериальных инфекций кожи и кожных структур. Мнение эксперта. Фармакотер. 16 , 2073–2081 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 247

    Messina, J. A., Fowler, V. G. Jr & Corey, G. R. Oritavancin для острых бактериальных инфекций кожи и кожных структур. Мнение эксперта. Фармакотер. 16 , 1091–1098 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 248

    Биденбах, Д.Дж., Архин, Ф. Ф., Моек, Г., Линч, Т. Ф. и Сэм, Д. Ф. Активность оритаванцина и препаратов сравнения in vitro против стафилококков, стрептококков и энтерококков от клинических инфекций в Европе и Северной Америке, 2011–2014 гг. Внутр. J. Antimicrob. Агенты 46 , 674–681 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 249

    Prokocimer, P., De Anda, C., Fang, E., Mehra, P. & Das, A. Сравнение тедизолидфосфата и линезолида при лечении острых бактериальных инфекций кожи и кожных структур: рандомизированный ESTABLISH-1 испытание. JAMA 309 , 559–569 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 250

    Moran, G.J. et al. Тедизолид в течение 6 дней по сравнению с линезолидом в течение 10 дней при острых бактериальных инфекциях кожи и кожных структур (ESTABLISH-2): рандомизированное, двойное слепое, фаза 3, исследование не меньшей эффективности. Ланцетная инфекция. Дис. 14 , 696–705 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 251

    Ван Бамбеке, Ф.Делафлоксацин, нецвиттерионный фторхинолон, в фазе III клинической разработки: оценка его фармакологии, фармакокинетики, фармакодинамики и клинической эффективности. Future Microbiol. 10 , 1111–1123 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 252

    Kingsley, J. et al. Рандомизированное двойное слепое исследование фазы 2 для оценки субъективных и объективных результатов у пациентов с острыми бактериальными инфекциями кожи и кожных структур, получавших делафлоксацин, линезолид или ванкомицин. J. Antimicrob. Chemother 71 , 821–829 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 253

    Pullman, J. et al. Эффективность и безопасность делафлоксацина по сравнению с ванкомицином и азтреонамом при острых бактериальных инфекциях кожи и кожных структур: двойное слепое рандомизированное исследование фазы 3. J. Antimicrob. Chemother. 72 , 3471–3480 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Метициллин-устойчивый золотистый стафилококк: обзор фундаментальных и клинических исследований

  • 1.

    Ньюсом, кокк С. В. Огстона. J. Hosp. Заразить. 70 , 369–372 (2008).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 2.

    Harkins, C.P. et al. Метициллин-устойчивый Staphylococcus aureus появился задолго до внедрения метициллина в клиническую практику. Genome Biol. 18 , 130 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 3.

    Катаяма Ю., Ито Т. и Хирамацу К. Новый класс генетического элемента, кассетная хромосома стафилококка mec, кодирует устойчивость к метициллину у Staphylococcus aureus . Антимикробный. Агенты Chemother. 44 , 1549–1555 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 4.

    Hartman, B. J. & Tomasz, A. Пенициллин-связывающий белок с низким сродством, связанный с устойчивостью к бета-лактамам у. Золотистый стафилококк. J. Bacteriol. 158 , 513–516 (1984).

    CAS PubMed Google ученый

  • 5.

    Tenover, F.C. et al. Характеристика штамма устойчивого к метициллину , устойчивого к метициллину, Staphylococcus aureus , широко распространенного в США. J. Clin. Microbiol. 44 , 108–118 (2006).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 6.

    Kennedy, A. D. et al. Метициллин-резистентный , устойчивый к эпидемическому сообществу, Staphylococcus aureus : недавнее клональное расширение и диверсификация. Proc. Natl Acad. Sci. США 105 , 1327–1332 (2008). Эта статья представляет собой один из серии влиятельных геномных анализов, изучающих эволюцию CA-MRSA в начале 2000-х .

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 7.

    McAdam, P. R. et al. Молекулярное отслеживание возникновения, адаптации и передачи больничного метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus . Proc. Natl Acad. Sci. США 109 , 9107–9112 (2012). Эта статья представляет собой еще один важный геномный анализ, на этот раз сфокусированный на эволюции штаммов HA-MRSA .

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 8.

    David, M. Z. et al. Staphylococcus aureus бактериемия в 5 академических медицинских центрах США, 2008–2011 гг .: значительные географические различия в распространенности инфекций, возникающих в сообществе. Clin. Заразить. Дис. 59 , 798–807 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 9.

    Casey, JA, Curriero, FC, Cosgrove, SE, Nachman, KE & Schwartz, BS Операции с высокой плотностью скота, внесение навоза на поля и риск возникновения метициллин-резистентности, связанной с населением Staphylococcus aureus инфекция в Пенсильвании. JAMA Intern. Med. 173 , 1980–1990 (2013).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 10.

    Dantes, R. et al. Национальное бремя инвазивных метициллин-устойчивых инфекций Staphylococcus aureus , США, 2011 г. JAMA Intern. Med. 173 , 1970–1978 (2013).

    PubMed Google ученый

  • 11.

    Wyllie, D.H. et al. Снижение числа метициллин-резистентных Staphylococcus aureus в больницах Оксфордшира является штамм-специфическим и предшествует усилению инфекционного контроля. BMJ Open 1 , e000160 (2011). Это наводящее на размышления исследование демонстрирует, что уровень инфицирования MRSA начал снижаться до того, как были приняты широко распространенные меры инфекционного контроля. Эти данные показывают, что штаммоспецифические факторы играют существенную роль в эпидемиологии MRSA .

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 12.

    Clarridge, JE 3rd, Harrington, AT, Roberts, MC, Soge, OO & Maquelin, K. Влияние методов типирования штаммов на оценку взаимосвязи между парными ноздрями и раневыми изолятами метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus . J. Clin. Microbiol. 51 , 224–231 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 13.

    фон Эйфф, К., Беккер, К., Мачка, К., Стаммер, Х. и Петерс, Г. Носовое носительство как источник бактериемии Staphylococcus aureus. Исследовательская группа. N. Engl. J. Med. 344 , 11–16 (2001).

    Артикул Google ученый

  • 14.

    Eells, S.J. et al. Устойчивое загрязнение окружающей среды USA300 метициллин-устойчивым Staphylococcus aureus и другими патогенными штаммами в домашних хозяйствах с S.aureus кожные инфекции. Заражение. Control Hosp. Эпидемиол. 35 , 1373–1382 (2014).

    PubMed Статья Google ученый

  • 15.

    Azarian, T. et al. Развитие метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus USA300 внутри хозяина среди лиц с рецидивирующими инфекциями кожи и мягких тканей. J. Infect. Дис. 214 , 895–905 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 16.

    Arshad, S. et al. Монотерапия цефтаролином фосамилом при метициллин-резистентной бактериемии Staphylococcus aureus : исследование сравнительных клинических результатов. Внутр. J. Infect. Дис. 57 , 27–31 (2017).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 17.

    Corey, G.R. et al. Объединенный анализ однократной дозы оритаванцина при лечении острых бактериальных инфекций кожи и кожных структур, вызванных грамположительными патогенами, включая большую подгруппу пациентов с метициллин-устойчивостью. Золотистый стафилококк. Int. J. Antimicrob. Агенты 48 , 528–534 (2016).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 18.

    O’Riordan, W. et al. Сравнение эффективности и безопасности внутривенного и последующего перорального введения делафлоксацина с ванкомицином плюс азтреонам для лечения острых бактериальных инфекций кожи и кожных структур: многонациональное двойное слепое рандомизированное исследование фазы 3. Clin.Заразить. Дис. 67 , 657–666 (2018).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 19.

    Huang, D. B. et al. Рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности внутривенного введения иклаприма по сравнению с ванкомицином для лечения нозокомиальной пневмонии, предположительно или подтвержденной как вызванная грамположительными патогенами. Clin. Ther. 39 , 1706–1718 (2017).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 20.

    van Hal, S.J. et al. Предикторы смертности при бактериемии Staphylococcus aureus . Clin. Microbiol. Ред. 25 , 362–386 (2012).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 21.

    Линдси, Дж. А. и Холден, М. Т. Staphylococcus aureus : супербактерия, супергеном? Trends Microbiol. 12 , 378–385 (2004).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 22.

    Ito, T. et al. Структурное сравнение трех типов стафилококковой кассетной хромосомы mec, интегрированной в метициллин-резистентную хромосому. Золотистый стафилококк. Противомикробный. Агенты Chemother. 45 , 1323–1336 (2001).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 23.

    Planet, P.J. et al. Архитектура вида: филогеномика Staphylococcus aureus . Trends Microbiol. 25 , 153–166 (2017). Представлен обзор филогенетики S. aureus как вида.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 24.

    Weterings, V. et al. Анализ последовательности следующего поколения показывает передачу устойчивости к метициллину метициллин-чувствительному штамму Staphylococcus aureus , который впоследствии вызвал вспышку устойчивой к метициллину Staphylococcus aureus : описательное исследование. J. Clin. Microbiol. 55 , 2808–2816 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 25.

    Iandolo, J. J. et al. Сравнительный анализ геномов умеренных бактериофагов phi 11, phi 12 и phi 13 из Staphylococcus aureus 8325. Gene 289 , 109–118 (2002).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 26.

    Малахова Н. и ДеЛео Ф. Р. Мобильные генетические элементы Staphylococcus aureus . Ячейка. Мол. Life Sci. 67 , 3057–3071 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 27.

    Сидху, М. С., Хейр, Э., Лигаард, Т., Вигер, К. и Холк, А. Частота генов устойчивости к дезинфицирующим средствам и генетическая связь с бета-лактамазным транспозоном Tn552 среди клинических стафилококков. Антимикробный. Агенты Chemother. 46 , 2797–2803 (2002).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 28.

    Mwangi, M. M. et al. Отслеживание in vivo эволюции множественной лекарственной устойчивости у Staphylococcus aureus с помощью полногеномного секвенирования. Proc. Natl Acad. Sci. США 104 , 9451–9456 (2007). В этой статье представлено подробное, действительно трансляционное исследование, в котором в реальном времени эволюция устойчивости к лекарствам при стойкой инфекции MRSA была проанализирована путем повторного полногеномного секвенирования изолятов от одного человека .

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 29.

    Chen, C.J., Huang, Y.C. & Chiu, C.H. Множественные пути перекрестной устойчивости к гликопептидам и даптомицину при персистирующей бактериемии MRSA. J. Antimicrob. Chemother. 70 , 2965–2972 (2015).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 30.

    Weigel, L.M. et al.Генетический анализ изолята высокого уровня устойчивости к ванкомицину Staphylococcus aureus . Наука 302 , 1569–1571 (2003).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 31.

    Rossi, F. et al. Переносимая устойчивость к ванкомицину в линии передачи MRSA, ассоциированной с сообществом. N. Engl. J. Med. 370 , 1524–1531 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 32.

    Uhlemann, A.C. et al. Молекулярное отслеживание появления, диверсификации и передачи S. aureus типа последовательности 8 в сообществе Нью-Йорка. Proc. Natl Acad. Sci. США 111 , 6738–6743 (2014).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 33.

    Tong, A. et al. Лейкоцидин Пантона-Валентайна не является основным фактором, определяющим исход для Staphylococcus aureus кожных инфекций: оценка по результатам исследований CANVAS. PLOS ONE 7 , e37212 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 34.

    Li, M. et al. Эволюция вирулентности у устойчивых к метициллину эпидемических сообществ Staphylococcus aureus . Proc. Natl Acad. Sci. США 106 , 5883–5888 (2009).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 35.

    Линдси, Дж. А. Геномика Staphylococcus aureus и влияние горизонтального переноса генов. Внутр. J. Med. Microbiol. 304 , 103–109 (2014).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 36.

    Jamrozy, D. et al. Эволюция состава мобильных генетических элементов у эпидемического метициллинрезистентного Staphylococcus aureus : временные изменения коррелируют с частыми случаями потери и приобретения. BMC Genomics 18 , 684 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 37.

    Баучер, Х. В. и Кори, Г. Р. Эпидемиология метициллин-резистентности. Золотистый стафилококк. Clin. Заразить. Дис. 46 (Приложение 5), 344–349 (2008).

    Артикул Google ученый

  • 38.

    Моран, Г.J. et al. Метициллин-устойчивые инфекции S. aureus среди пациентов в отделении неотложной помощи. N. Engl. J. Med. 355 , 666–674 (2006).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 39.

    David, MZ, Mennella, C., Mansour, M., Boyle-Vavra, S. & Daum, RS Преобладание метициллин-резистентных Staphylococcus aureus среди патогенов, вызывающих инфекции кожи и мягких тканей в целом городская тюрьма: факторы риска и частота рецидивов. J. Clin. Microbiol. 46 , 3222–3227 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 40.

    Hota, B. et al. Метициллин-резистентный Staphylococcus aureus , ассоциированный с местным населением, инфекции кожи и мягких тканей в государственной больнице: увеличивают ли распространение передачи через государственное жилье и тюремное заключение? Arch. Междунар. Med. 167 , 1026–1033 (2007).

    PubMed Статья Google ученый

  • 41.

    Klein, E. Y. et al. Тенденции в отношении метициллин-резистентных Staphylococcus aureus госпитализаций в США, 2010–2014 гг. Clin. Заразить. Дис. 65 , 1921–1923 (2017). Представлено одно из крупнейших и самых современных перекрестных исследований бремени инфекций MRSA в больницах США .

    PubMed Статья Google ученый

  • 42.

    Kallen, A.J. et al. Инвазивные инфекции MRSA, связанные с оказанием медицинской помощи, 2005–2008 гг. JAMA 304 , 641–648 (2010).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 43.

    Landrum, M. L. et al. Эпидемиология Staphylococcus aureus инфекций крови, кожи и мягких тканей в системе военного здравоохранения США, 2005–2010 гг. JAMA 308 , 50–59 (2012).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 44.

    de Kraker, M. E. et al. Изменяющаяся эпидемиология бактериемий в Европе: тенденции Европейской системы надзора за устойчивостью к противомикробным препаратам. Clin. Microbiol. Заразить. 19 , 860–868 (2013).

    PubMed Статья Google ученый

  • 45.

    Sutter, D. E. et al. Изменение восприимчивости золотистого стафилококка в педиатрической популяции США. Педиатрия 137 , e20153099 (2016). Это современное перекрестное исследование подтверждает снижение заболеваемости MRSA среди педиатрического населения США, что отражает тенденции среди взрослых .

    PubMed Статья Google ученый

  • 46.

    Дэвид, М. З. и Даум, Р. С. Связанный с сообществом устойчивый к метициллину Staphylococcus aureus : эпидемиология и клинические последствия возникающей эпидемии. Clin. Microbiol. Ред. 23 , 616–687 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 47.

    Popovich, K.J. et al. Геномные и эпидемиологические данные о происхождении внутрибольничных инфекций, вызванных устойчивостью к метициллину Staphylococcus aureus в условиях стационара. J. Infect. Дис. 215 , 1640–1647 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 48.

    DeLeo, F. R. et al. Молекулярная дифференциация исторического фага типа 80/81 и современной эпидемии Staphylococcus aureus . Proc. Natl Acad. Sci. США 108 , 18091–18096 (2011).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 49.

    Теновер, Ф. К. и Геринг, Р. В. Метициллин-резистентный штамм Staphylococcus aureus USA300: происхождение и эпидемиология. J. Antimicrob.Chemother. 64 , 441–446 (2009).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 50.

    Центры по контролю и профилактике заболеваний. Метициллин-резистентные инфекции кожи или мягких тканей Staphylococcus aureus в государственной тюрьме — Миссисипи, 2000. Morb. Смертный. Wkly Rep. 50 , 919–922 (2001).

    Google ученый

  • 51.

    [Авторы не указаны.] Метициллин-резистентные инфекции Staphylococcus aureus среди участников спортивных соревнований — Колорадо, Индиана, Пенсильвания и округ Лос-Анджелес, 2000–2003 гг. Conn. Med . 67 , 549–551 (2003).

  • 52.

    Hageman, J. C. et al. Тяжелая внебольничная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus , сезон гриппа 2003–2004 гг. Emerg. Заразить. Дис. 12 , 894–899 (2006).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 53.

    Toleman, M. S. et al. Систематическое наблюдение выявляет множественные незаметные интродукции и передачу в домашних условиях устойчивых к метициллину Staphylococcus aureus USA300 на востоке Англии. J. Infect. Дис. 214 , 447–453 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 54.

    Glaser, P. et al. Демография и межконтинентальное распространение внебольничной линии передачи Staphylococcus aureus USA300, устойчивой к метициллину. мБио 7 , e02183-15 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 55.

    van der Mee-Marquet, N. et al. Заболеваемость золотистым стафилококком ST8-USA300 среди педиатрических пациентов во Франции растет. евро. J. Clin. Microbiol. Заразить. Дис. 34 , 935–942 (2015).

    PubMed Статья Google ученый

  • 56.

    Planet, P.J. et al. Параллельные эпидемии инфекции, вызванной устойчивостью к метициллину Staphylococcus aureus USA300, связанной с населением, в Северной и Южной Америке. J. Infect. Дис. 212 , 1874–1882 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 57.

    Murchan, S. et al. Возникновение, распространение и характеристика фаговых вариантов эпидемического метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus 16 в Англии и Уэльсе. J. Clin. Microbiol. 42 , 5154–5160 (2004).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 58.

    O’Neill, GL, Murchan, S., Gil-Setas, A. & Aucken, HM Идентификация и характеристика фаговых вариантов штамма эпидемического метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus (EMRSA-15) . J. Clin. Microbiol. 39 , 1540–1548 (2001).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 59.

    Knight, G.M. et al. Изменение количества доминирующих клонов Staphylococcus aureus (HA-MRSA), устойчивых к метициллину в больницах, с течением времени. J. Antimicrob. Chemother. 67 , 2514–2522 (2012). Тенденция доминирующих штаммов MRSA изменяться с течением времени хорошо задокументирована в этой статье .

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 60.

    Джонсон, А. П. Метициллин-устойчивый золотистый стафилококк: европейский ландшафт. J. Antimicrob. Chemother. 66 , iv43 – iv48 (2011).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 61.

    Song, J.H. et al. Распространение метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus между сообществом и больницами в азиатских странах: исследование ANSORP. J. Antimicrob. Chemother. 66 , 1061–1069 (2011).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 62.

    Arias, C.A. et al. Проспективное когортное многоцентровое исследование молекулярной эпидемиологии и филогеномики бактериемии Staphylococcus aureus в девяти странах Латинской Америки. Антимикробный. Агенты Chemother. 61 , e00816-17 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 63.

    Blomfeldt, A., Eskesen, A. N., Aamot, H. V., Leegaard, T. M. & Bjornholt, J. V. Эпидемиология популяций Staphylococcus aureus Инфекция кровотока: генотип клонального комплекса 30 связан со смертностью. евро. J. Clin. Microbiol. Заразить. Дис. 35 , 803–813 (2016).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 64.

    Rolo, J. et al. Высокое генетическое разнообразие среди золотистого стафилококка , ассоциированного с сообществами в Европе: результаты многоцентрового исследования. PLOS ONE 7 , e34768 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 65.

    Xie, X. et al. Молекулярная эпидемиология и характеристика гена вирулентности внебольничных и госпитализированных изолятов метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus в Мемориальной больнице Сунь Ятсена, Гуанчжоу, Южный Китай. BMC Infect. Дис. 16 , 339 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 66.

    Оттер, Дж. А. и Френч, Дж. Л. Молекулярная эпидемиология общинно-ассоциированного метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus в Европе. Ланцетная инфекция. Дис. 10 , 227–239 (2010).

    PubMed Статья Google ученый

  • 67.

    Chuang, Y. & Huang, Y.C. Молекулярная эпидемиология ассоциированного с сообществами метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus в Азии. Ланцетная инфекция. Дис. 13 , 698–708 (2013). В этой статье представлено одно из серии молекулярных эпидемиологических исследований, которые значительно расширили наше понимание генетического разнообразия MRSA в Азии, в совокупности демонстрируя в целом большее генетическое разнообразие, чем наблюдается в Соединенных Штатах .

    PubMed Статья Google ученый

  • 68.

    Liu, Y. et al. Молекулярные доказательства распространения двух основных метициллин-устойчивых клонов Staphylococcus aureus с уникальным географическим распределением в больницах Китая. Антимикробный. Агенты Chemother. 53 , 512–518 (2009).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 69.

    Zhao, C. et al. Характеристика приобретенного сообщества Staphylococcus aureus , связанного с инфекцией кожи и мягких тканей в Пекине: высокая распространенность PVL + ST398. PLOS ONE 7 , e38577 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 70.

    Harch, S.A.J. et al. Высокое бремя осложненных инфекций кожи и мягких тканей у коренного населения Центральной Австралии из-за доминирующих клонов лейкоцидина Panton Valentine ST93-MRSA и CC121-MSSA. BMC Infect. Дис. 17 , 405 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 71.

    Blomfeldt, A. et al. Вспышка клона ST772-MRSA-V в Бенгальском заливе: консервативный клон вызывает трудности при расследовании. J. Hosp. Заразить. 95 , 253–258 (2017).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 72.

    Casey, J. A. et al. Высокая плотность животноводства и молекулярно охарактеризованные инфекции MRSA в Пенсильвании. Environ. Перспектива здоровья. 122 , 464–470 (2014). Яркий пример подхода «Единое здоровье» к исследованию риска заражения MRSA от домашнего скота представлен .

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 73.

    Witte, W., Strommenger, B., Stanek, C. & Cuny, C. Метициллин-резистентный Staphylococcus aureus ST398 у людей и животных, Центральная Европа. Emerg. Заразить. Дис. 13 , 255–258 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 74.

    Smith, T.C. et al. Метициллин-устойчивый штамм Staphylococcus aureus (MRSA) ST398 присутствует у свиней и рабочих свиней на Среднем Западе США. PLOS ONE 4 , e4258 (2009 г.).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 75.

    Sung, J.М., Ллойд, Д. Х. и Линдси, Дж. А. Специфичность хозяина Staphylococcus aureus : сравнительная геномика изолятов человека и животных с помощью мультиштаммового микрочипа. Микробиология 154 , 1949–1959 (2008).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 76.

    Alam, M. T. et al. Передача и микроэволюция USA300 MRSA в домохозяйствах США: данные полногеномного секвенирования. млнBio 6 , e00054 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 77.

    Diep, B.A. et al. Полная последовательность генома USA300, эпидемического клона внебольничного метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus . Ланцет 367 , 731–739 (2006).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 78.

    Li, M. et al.Сравнительный анализ вирулентности и экспрессии токсинов глобальных сообществ устойчивых к метициллину штаммов Staphylococcus aureus . J. Infect. Дис. 202 , 1866–1876 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 79.

    Holden, M. T. et al. Геномный портрет возникновения, эволюции и глобального распространения метициллин-устойчивой пандемии Staphylococcus aureus . Genome Res. 23 , 653–664 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 80.

    Gorwitz, R.J. et al. Изменения в распространенности колонизации носа Staphylococcus aureus в США, 2001–2004 гг. J. Infect. Дис. 197 , 1226–1234 (2008).

    PubMed Статья Google ученый

  • 81.

    Lekkerkerk, W. S. N. et al. Недавно выявленные факторы риска носительства MRSA в Нидерландах. PLOS ONE 12 , e0188502 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 82.

    Lucet, JC, Chevret, S., Durand-Zaleski, I., Chastang, C. & Regnier, B. Распространенность и факторы риска носительства метициллин-резистентного Staphylococcus aureus при поступлении в отделение интенсивной терапии. отделение: результаты многоцентрового исследования. Arch. Междунар. Med. 163 , 181–188 (2003).

    PubMed Статья Google ученый

  • 83.

    Shet, A. et al. Колонизация и последующее инфицирование кожи и мягких тканей, вызванное устойчивостью к метициллину Staphylococcus aureus в когорте здоровых взрослых людей, инфицированных ВИЧ типа 1. J. Infect. Дис. 200 , 88–93 (2009).

    PubMed Статья Google ученый

  • 84.

    Schechter-Perkins, E. M. et al. Распространенность и предикторы назальной и экстраназальной стафилококковой колонизации у пациентов, поступающих в отделение неотложной помощи. Ann. Emerg. Med. 57 , 492–499 (2011).

    PubMed Статья Google ученый

  • 85.

    Караника С., Кинамон Т., Григорас С. и Милонакис Е. Колонизация метициллин-резистентным Staphylococcus aureus и риск инфицирования среди бессимптомных спортсменов: систематический обзор и метаанализ. Clin. Заразить. Дис. 63 , 195–204 (2016).

    PubMed Статья Google ученый

  • 86.

    Cluzet, V.C. et al. Продолжительность колонизации и детерминанты более раннего избавления от колонизации устойчивым к метициллину Staphylococcus aureus. Clin. Заразить. Дис. 60 , 1489–1496 (2015).

    PubMed Статья Google ученый

  • 87.

    Mollema, F. P. et al. Передача метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus домашним контактам. J. Clin. Microbiol. 48 , 202–207 (2010).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 88.

    Huang, S. S. et al. Штаммовая связь метициллин-резистентных изолятов Staphylococcus aureus , выделенных от пациентов с повторной инфекцией. Clin. Заразить.Дис. 46 , 1241–1247 (2008). Это исследование показывает, что инфекция MRSA после начальной колонизации или предшествующей инфекции чаще всего вызывается одним и тем же штаммом .

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 89.

    Calderwood, M. S. et al. Стафилококковый энтеротоксин P предсказывает бактериемию у госпитализированных пациентов, колонизированных метициллин-резистентным Staphylococcus aureus . J. Infect. Дис. 209 , 571–577 (2014).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 90.

    Патель, А. Б., Хилл, Э., Симпсон, Э. Л. и Ханифин, Дж. М. Обратное превращение метициллин-резистентных кожных инфекций Staphylococcus aureus в чувствительные к метициллину изоляты. JAMA Dermatol. 149 , 1167–1171 (2013).

    PubMed Статья Google ученый

  • 91.

    Iwase, T. et al. Staphylococcus epidermidis Esp подавляет Staphylococcus aureus образование биопленок и колонизацию носа. Природа 465 , 346–349 (2010).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 92.

    Matheson, A. et al. Скрининг мазков из носа на метициллин-устойчивый Staphylococcus aureus — насколько хорошо он работает? Поперечное исследование. Заражение.Control Hosp. Эпидемиол. 33 , 803–808 (2012).

    PubMed Статья Google ученый

  • 93.

    Kelley, PG, Grabsch, EA, Howden, BP, Gao, W. & Grayson, ML Сравнение анализа Xpert метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus (MRSA), анализа BD GeneOhm MRSA и посева на обнаружение колонизации носовой и кожной паховой области MRSA. J. Clin. Microbiol. 47 , 3769–3772 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 94.

    Blanc, D. S. et al. Высокая доля ошибочно идентифицированных метициллин-устойчивых носителей Staphylococcus aureus с помощью быстрого коммерческого ПЦР-анализа из-за наличия стафилококкового кассетного хромосомного элемента, в котором отсутствует ген mecA. J. Clin. Microbiol. 49 , 722–724 (2011).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 95.

    Warnke, P., Frickmann, H., Ottl, P. & Podbielski, A. Назальный скрининг на MRSA: разные мазки — разные результаты! PLOS ONE 9 , e111627 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 96.

    Shaw, A. G. et al. Обнаружение метициллин-резистентных и метициллин-чувствительных Staphylococcus aureus колонизация здоровых военнослужащих методами традиционной культуры, ПЦР и масс-спектрометрии. Сканд. J. Infect. Дис. 45 , 752–759 (2013).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 97.

    Currie, A. et al. Чувствительность мазков из носа и прямой кишки для выявления метициллин-резистентной колонизации Staphylococcus aureus в рамках активной программы наблюдения. J. Clin. Microbiol. 46 , 3101–3103 (2008).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 98.

    Batra, R., Eziefula, A.C., Wyncoll, D. & Edgeworth, J. Мазки из горла и ректальные мазки могут играть важную роль в скрининге MRSA у пациентов в критическом состоянии. Intensive Care Med. 34 , 1703–1706 (2008).

    PubMed Статья Google ученый

  • 99.

    Gagnaire, J. et al. Эпидемиология и клиническая значимость кишечного носительства Staphylococcus aureus : систематический обзор и метаанализ. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 15 , 767–785 (2017).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 100.

    Мермел, Л. А., Картони, Дж. М., Ковингтон, П., Макси, Г. и Морс, Д. Метициллин-устойчивый Staphylococcus aureus Колонизация в различных участках тела: проспективный количественный анализ. J. Clin. Microbiol. 49 , 1119–1121 (2011).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 101.

    Lauderdale, T. L. et al. Скорость носительства метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus (MRSA) зависит от анатомического расположения, количества культивируемых участков, методов культивирования и распределения клонотипов. евро. J. Clin. Microbiol. Заразить. Дис. 29 , 1553–1559 (2010).

    PubMed Статья Google ученый

  • 102.

    McKinnell, J. A., Huang, S. S., Eells, S. J., Cui, E. & Miller, L.G. Количественная оценка воздействия экстраназального тестирования участков тела на метициллин-резистентную колонизацию Staphylococcus aureus при поступлении в больницу или отделение интенсивной терапии. Заражение. Control Hosp. Эпидемиол. 34 , 161–170 (2013).

    PubMed Статья Google ученый

  • 103.

    Popovich, K. J. et al. Анатомические участки колонизации ассоциированным с сообществом метициллин-устойчивым Staphylococcus aureus . Заражение. Control Hosp. Эпидемиол. 35 , 1192–1194 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 104.

    Vos, M.C. et al. 5 лет опыта внедрения политики поиска и уничтожения метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus в крупнейшем университетском медицинском центре Нидерландов. Заражение. Control Hosp. Эпидемиол. 30 , 977–984 (2009).

    PubMed Статья Google ученый

  • 105.

    Bartels, MD, Kristoffersen, K., Boye, K. & Westh, H. Рост и последующее снижение уровня резистентности к метициллину, связанной с сообществом, Staphylococcus aureus ST30-IVc в Копенгагене, Дания, благодаря эффективному поиску и уничтожить политику. Clin. Microbiol. Заразить. 16 , 78–83 (2010).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 106.

    Jain, R. et al. Инициатива по делам ветеранов по профилактике метициллин-устойчивых инфекций Staphylococcus aureus . N. Engl. J. Med. 364 , 1419–1430 (2011). Это исследование демонстрирует, что внедрение пакета MRSA, сочетающего активное наблюдение с мерами предосторожности при контакте и гигиеной рук, приводит к снижению частоты инфекций MRSA, связанных с оказанием медицинской помощи .

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 107.

    Robicsek, A. et al. Местная терапия метициллин-резистентного Staphylococcus aureus колонизация: влияние на риск инфицирования. Заражение. Control Hosp. Эпидемиол. 30 , 623–632 (2009).

    PubMed Статья Google ученый

  • 108.

    Harbarth, S. et al. Универсальный скрининг на метициллинрезистентный Staphylococcus aureus при госпитализации и внутрибольничных инфекциях у хирургических больных. JAMA 299 , 1149–1157 (2008). Это исследование не показывает дополнительных преимуществ универсальной и быстрой стратегии скрининга госпитализированных пациентов с MRSA на частоту внутрибольничных инфекций MRSA в хирургическом отделении .

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 109.

    Saraswat, M. K. et al. Предоперационный скрининг Staphylococcus aureus и целенаправленная деколонизация в кардиохирургии. Ann. Грудной.Surg. 104 , 1349–1356 (2017).

    PubMed Статья Google ученый

  • 110.

    Jog, S. et al. Влияние предоперационного скрининга на метициллин-устойчивый Staphylococcus aureus с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени у пациентов, перенесших кардиохирургические операции. J. Hosp. Заразить. 69 , 124–130 (2008).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 111.

    Huang, S. S. et al. Целенаправленная деколонизация по сравнению с универсальной для предотвращения инфекции в отделениях интенсивной терапии. N. Engl. J. Med. 368 , 2255–2265 (2013). Это крупное многоцентровое исследование показывает, что универсальная деколонизация более эффективна, чем таргетированная деколонизация или скрининг и изоляция, в снижении показателей клинических изолятов MRSA и инфекции кровотока у пациентов в отделении интенсивной терапии .

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 112.

    Climo, M. W. et al. Влияние ежедневных купаний с хлоргексидином на внутрибольничную инфекцию. N. Engl. J. Med. 368 , 533–542 (2013). Это исследование показывает, что ежедневное купание с хлоргексидином снижает риск приобретения микроорганизмов с множественной лекарственной устойчивостью и внутрибольничных инфекций кровотока .

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 113.

    Линдгрен, А.К., Нильссон, А. С., Акессон, П., Густафссон, Э. и Меландер, Э. Ликвидация метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus (MRSA) глоточного носительства: рандомизированное испытание, сравнивающее местное лечение с системной терапией на основе рифампицина. Внутр. J. Antimicrob. Агенты 51 , 642–645 (2017).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 114.

    Kaasch, A. J. et al. Использование простого набора критериев для ведения эхокардиографии при внутрибольничной бактериемии Staphylococcus aureus . Clin. Заразить. Дис. 53 , 1–9 (2011).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 115.

    Mermel, L.A. et al. Руководство по клинической практике для диагностики и лечения инфекций, связанных с внутрисосудистым катетером: Обновление 2009 г., подготовленное Американским обществом инфекционных болезней. Clin. Заразить. Дис. 49 , 1–45 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 116.

    Neely, M. N. et al. Достаточны ли минимальные концентрации ванкомицина для оптимального дозирования? Антимикробный. Агенты Chemother. 58 , 309–316 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 117.

    ван Хал, С. Дж., Лодис, Т. П. и Патерсон, Д. Л. Клиническое значение минимальной ингибирующей концентрации ванкомицина при инфекциях Staphylococcus aureus : систематический обзор и метаанализ. Clin. Заразить. Дис. 54 , 755–771 (2012).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 118.

    Fowler, V. G. Jr. et al. Даптомицин в сравнении со стандартной терапией бактериемии и эндокардита, вызванных Staphylococcus aureus. N. Engl. J. Med. 355 , 653–665 (2006). Это одно из очень немногих РКИ, посвященных лечению бактериемии MRSA или эндокардита, доказывающее, что даптомицин не уступает ванкомицину .

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 119.

    Сильверман, Дж. А., Мортин, Л. И., Ванпра, А. Д., Ли, Т. и Алдер, Дж. Ингибирование даптомицина легочным сурфактантом: моделирование in vitro и клиническое воздействие. J. Infect. Дис. 191 , 2149–2152 (2005).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 120.

    Шарма, М., Ридерер, К., Чейз, П. и Хатиб, Р. Высокая скорость снижения чувствительности к даптомицину при лечении стойкой бактериемии Staphylococcus aureus . евро. J. Clin. Microbiol. Заразить. Дис. 27 , 433–437 (2008).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 121.

    Gasch, O. et al. Возникновение устойчивости к даптомицину в группе пациентов с устойчивой бактериемией, устойчивой к метициллину Staphylococcus aureus , получавших даптомицин. J. Antimicrob. Chemother. 69 , 568–571 (2014).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 122.

    Stryjewski, M. E. et al. Рандомизированное исследование фазы 2 телаванцина по сравнению со стандартной терапией у пациентов с неосложненной бактериемией Staphylococcus aureus : исследование ASSURE. BMC Infect. Дис. 14 , 289 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 123.

    Raad, I. et al. Эффективность и безопасность еженедельной терапии далбаванцином при катетерной инфекции кровотока, вызванной грамположительными патогенами. Clin. Заразить. Дис. 40 , 374–380 (2005).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 124.

    Wilcox, M.H. et al. Осложненные инфекции кожи и кожных структур и инфекции кровотока, связанные с катетером: не меньшая эффективность линезолида в исследовании фазы 3. Clin. Заразить. Дис. 48 , 203–212 (2009).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 125.

    Casapao, A. M. et al. Большая ретроспективная оценка эффективности и безопасности терапии цефтаролином фосамилом. Антимикробный. Агенты Chemother. 58 , 2541–2546 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 126.

    Davis, J. S. et al. Комбинация ванкомицина и бета-лактамной терапии для лечения метициллин-резистентной бактериемии Staphylococcus aureus : пилотное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование. Clin. Заразить. Дис. 62 , 173–180 (2016).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 127.

    Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02365493 (2018).

  • 128.

    Thwaites, G.E. et al. Дополнительный рифампицин для лечения бактериемии Staphylococcus aureus (ARREST): многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет 391 , 668–678 (2017). Одно из немногих существующих РКИ, оценивающих лечение бактериемии MRSA, ARREST не обнаруживает снижения смертности при комбинированной терапии, включающей рифампицин .

    PubMed Статья Google ученый

  • 129.

    Cosgrove, S.E. et al. Первоначальные низкие дозы гентамицина для лечения золотистого стафилококка Бактериемия и эндокардит нефротоксичны. Клинические инфекционные болезни 2009; 199: 201-8.

    Google ученый

  • 130.

    Rehm, S.J. et al. Сравнение даптомицина с ванкомицином и гентамицином для лечения бактериемии и эндокардита, вызванного Staphylococcus aureus : анализ подгруппы пациентов, инфицированных метициллин-резистентными изолятами. J. Antimicrob. Chemother. 62 , 1413–1421 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 131.

    Liu, C. et al. Руководство по клинической практике Американского общества инфекционистов по лечению метициллин-резистентных инфекций Staphylococcus aureus у взрослых и детей. Clin. Заразить. Дис. 52 , e18 – e55 (2011).

    PubMed Статья Google ученый

  • 132.

    Holland, T. L. et al. Влияние терапии на основе алгоритмов по сравнению с обычным уходом на клинический успех и серьезные нежелательные явления у пациентов со стафилококковой бактериемией: рандомизированное клиническое исследование. JAMA 320 , 1249–1258 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 133.

    Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT017

  • (2018).

  • 134.

    Tissot, F. et al. Обязательная консультация инфекциониста при бактериемии MRSA связана со снижением смертности. J. Infect. 69 , 226–234 (2014).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 135.

    Дженкинс, Т. К., Прайс, С. С., Сабель, А. Л., Мехлер, П. С. и Берман, В. Дж. Влияние обычных консультаций службы инфекционных заболеваний на оценку, лечение и исходы бактериемии Staphylococcus aureus . Clin. Заразить. Дис. 46 , 1000–1008 (2008).

    PubMed Статья Google ученый

  • 136.

    Baddour, L. M. et al. Инфекционный эндокардит у взрослых: диагностика, противомикробная терапия и лечение осложнений: научное заявление Американской кардиологической ассоциации для медицинских работников. Тираж 132 , 1435–1486 (2015).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 137.

    Канг, Д. Х. и др. al. Раннее хирургическое вмешательство по сравнению с традиционным лечением инфекционного эндокардита. N. Engl. J. Med. 366 , 2466–2473 (2012).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 138.

    Мартинес-Агилар, Г., Хаммерман, В. А., Мейсон, Э. О. младший и Каплан, С. Л. Лечение клиндамицином инвазивных инфекций, вызванных внебольничными, устойчивыми к метициллину и чувствительными к метициллину Staphylococcus aureus у детей. Педиатр. Заразить. Дис. J. 22 , 593–598 (2003).

    PubMed Google ученый

  • 139.

    Wunderink, R.G. et al. Линезолид при метициллин-резистентной Staphylococcus aureus нозокомиальной пневмонии: рандомизированное контролируемое исследование. Clin. Заразить. Дис. 54 , 621–629 (2012).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 140.

    Conte, J. E. Jr., Golden, J. A., Kipps, J. & Zurlinden, E. Внутрилегочная фармакокинетика линезолида. Антимикробный. Агенты Chemother. 46 , 1475–1480 (2002).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 141.

    Kalil, A.C. et al. Линезолид в сравнении с ванкомицином или тейкопланином при внутрибольничной пневмонии: систематический обзор и метаанализ. Crit. Care Med. 38 , 1802–1808 (2010).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 142.

    Домбровски, Дж. К. и Уинстон, Л. Г. Клинические неудачи при должным образом леченных метициллин-устойчивых инфекциях Staphylococcus aureus . J. Infect. 57 , 110–115 (2008).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 143.

    Moenster, R. P., Линнеман, Т. В., Финнеган, П. М. и Макдональд, Дж. Р. Даптомицин в сравнении с ванкомицином для лечения остеомиелита: одноцентровое ретроспективное когортное исследование. Clin. Ther. 34 , 1521–1527 (2012).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 144.

    Gallagher, J. C. et al. Даптомицин терапия остеомиелита: ретроспективное исследование. BMC Infect. Дис. 12 , 133 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 145.

    Ситон Р. А. и др. Использование даптомицина у пациентов с остеомиелитом: предварительный отчет из базы данных EU-CORE (SM). J. Antimicrob. Chemother. 68 , 1642–1649 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 146.

    Senneville, E.и другие. Эффективность и переносимость пролонгированного лечения хроническим остеомиелитом линезолидом: ретроспективное исследование. Clin. Ther. 28 , 1155–1163 (2006).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 147.

    Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03009045 (2018).

  • 148.

    Фейгин Р.Д., Пикеринг Л.К., Андерсон Д., Кини, Р. Э. и Шаклфорд, П. Г. Лечение клиндамицином остеомиелита и септического артрита у детей. Педиатрия 55 , 213–223 (1975).

    CAS PubMed Google ученый

  • 149.

    Daver, N.G. et al. Пероральная понижающая терапия сравнима с внутривенной терапией при остеомиелите Staphylococcus aureus . J. Infect. 54 , 539–544 (2007).

    PubMed Статья Google ученый

  • 150.

    Park, K. H. et al. Оптимальная продолжительность антибактериальной терапии у пациентов с гематогенным остеомиелитом позвоночника с низким риском и высоким риском рецидива. Clin. Заразить. Дис. 62 , 1262–1269 (2016).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 151.

    Bejon, P. et al. Двухэтапная ревизия инфекции протезов суставов: предикторы исхода и роль реимплантационной микробиологии. Дж.Противомикробный. Chemother. 65 , 569–575 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 152.

    Циммерли В., Трампуз А. и Охснер П. Э. Инфекции протезов суставов. N. Engl. J. Med. 351 , 1645–1654 (2004).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 153.

    Lora-Tamayo, J.и другие. Крупное многоцентровое исследование метициллин-чувствительных и метициллин-устойчивых Staphylococcus aureus инфекций протезных суставов, купируемых с помощью удержания имплантата. Clin. Заразить. Дис. 56 , 182–194 (2013).

    PubMed Статья Google ученый

  • 154.

    Вестберг, М., Грогаард, Б. и Сноррасон, Ф. Ранние инфекции протезных суставов, леченные с помощью хирургической обработки раны и удержания имплантата: 38 первичных артропластик тазобедренного сустава, проспективно зарегистрированные и наблюдаемые в среднем в течение 4 лет. Acta Orthop. 83 , 227–232 (2012).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 155.

    Daum, R. S. et al. Плацебо-контролируемое испытание антибиотиков для лечения небольших кожных абсцессов. N. Engl. J. Med. 376 , 2545–2555 (2017). Это одно из самых последних исследований, посвященных необходимости применения антибиотиков после разреза и дренирования кожного абсцесса. Это исследование обнаруживает снижение риска рецидива у тех, кто принимает пероральные антибиотики после дренирования абсцесса .

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 156.

    Holland, T. L. et al. Рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование фазы 3 для оценки безопасности и эффективности внутривенного введения иклаприма по сравнению с ванкомицином для лечения острых бактериальных инфекций кожи и кожных структур, предположительно или подтвержденных как вызванные грамположительными патогенами (исследование REVIVE-2) . Антимикробный. Агенты Chemother. 62 , e02580-17 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 157.

    Huang, D. B. et al. Рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование фазы 3 для оценки безопасности и эффективности внутривенного введения иклаприма по сравнению с ванкомицином для лечения острых бактериальных инфекций кожи и кожных структур, предположительно или подтвержденных как вызванные грамположительными патогенами: REVIVE-1. Clin. Заразить. Дис. 66 , 1222–1229 (2018).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 158.

    Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02877927 (2018).

  • 159.

    Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02426918 (2018).

  • 160.

    Corey, G.R. et al. Одноразовая доза оритаванцина при лечении острых бактериальных инфекций кожи. N. Engl. J. Med. 370 , 2180–2190 (2014).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 161.

    Boucher, H. W. et al. Дальбаванцин один раз в неделю по сравнению с ежедневной традиционной терапией кожной инфекции. N. Engl. J. Med. 370 , 2169–2179 (2014).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 162.

    Данн, М.W. et al. Рандомизированное клиническое испытание однократной и еженедельной дозы далбаванцина для лечения острой бактериальной инфекции кожи и кожных структур. Clin. Заразить. Дис. 62 , 545–551 (2016).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 163.

    Shinefield, H. et al. Использование конъюгированной вакцины у пациентов, находящихся на гемодиализе. N. Engl. J. Med. 346 , 491–496 (2002).

    PubMed Статья Google ученый

  • 164.

    Гирсинг, Б. К., Дастгейб, С. С., Моджаррад, К. и Мурти, В. Состояние исследований вакцины и разработки вакцин против Staphylococcus aureus . Vaccine 34 , 2962–2966 (2016).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 165.

    https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/independent_data_monitoring_committee_recommends_discontinuation_of_the_phase_2b_strive_clinical_trial_of_stap.

  • 166.

    Rutherford, K. et al. Artemis: визуализация и аннотация последовательности. Биоинформатика 16 , 944–945 (2000).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 167.

    Omuse, G. et al. Молекулярная характеристика изолятов Staphylococcus aureus из различных медицинских учреждений в Найроби, Кения: перекрестное исследование. Ann. Clin. Microbiol. Противомикробный. 15, (51 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 168.

    Xiao, M. et al. Национальный эпиднадзор за метициллин-устойчивым Staphylococcus aureus в Китае подчеркивает все еще развивающуюся эпидемиологию с 15 новыми появляющимися мультилокусными типами последовательностей. J. Clin. Microbiol. 51 , 3638–3644 (2013).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 169.

    Kang, G. S. et al. Распространенность основных метициллин-устойчивых клонов Staphylococcus aureus в Корее в период с 2001 по 2008 год. Ann. Лаборатория. Med. 36 , 536–541 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 170.

    Гостев В. и др. Молекулярная эпидемиология и антибиотикорезистентность метициллинрезистентного Staphylococcus aureus , циркулирующего в Российской Федерации. Заражение. Genet. Evol. 53 , 189–194 (2017).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 171.

    Drougka, E. et al. 12-летнее исследование метициллин-устойчивых инфекций Staphylococcus aureus в Греции: эпидемия ST80-IV? Clin. Microbiol. Заразить. 20 , 796–803 (2014).

    Артикул CAS Google ученый

  • 172.

    Удо, Э. и Саркху, Э. Распространение ST80-SCCmec-IV устойчивого к метициллину устойчивого к метициллину клона Staphylococcus aureus в больницах Кувейта. Ann. Clin. Microbiol. Противомикробный. 9 , 31 (2010).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 173.

    David, M. Z. et al. Сравнение гель-электрофореза в импульсном поле с мультилокусным типированием, спа-типированием, стафилококковым кассетным хромосомным типированием mec (SCCmec) и ПЦР на лейкоцидин Panton-Valentine, arcA и opp3 в метициллин-устойчивых изолятах Staphylococcus aureus в Медицинском центре США. J. Clin. Microbiol. 51 , 814–819 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 174.

    Diekema, D. J. et al. Продолжающееся появление в США метициллин-резистентного Staphylococcus USA300: результаты общенационального эпиднадзора. Заражение. Control Hosp. Эпидемиол. 35 , 285–292 (2014).

    PubMed Статья Google ученый

  • 175.

    Никол, К. А. и др. Изменение эпидемиологии метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus в Канаде. J. Antimicrob. Chemother. 68 , 47–55 (2013).

    Артикул CAS Google ученый

  • 176.

    Sharma-Kuinkel, B.K. et al. Возможное влияние генотипа и транскриптома Staphylococcus aureus clonal complex 30 на гематогенные инфекции. Заражение открытого форума. Дис. 2 , оф093 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 177.

    Kuroda, M. et al. Полногеномное секвенирование метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus . Ланцет 357 , 1225–1240 (2001).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 178.

    Holden, M. T. et al.Полные геномы двух клинических штаммов Staphylococcus aureus : свидетельства быстрой эволюции вирулентности и устойчивости к лекарствам. Proc. Natl Acad. Sci. США 101 , 9786–9791 (2004).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 179.

    Шарма-Куинкель, Б. К., Руд, Т. Х. и Фаулер, В. Г. Младший. Гель-электрофорез в импульсном поле. Methods Mol. Биол. 1373 , 117–130 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 180.

    Blanc, D. S., Francioli, P. & Hauser, P. M. Низкая ценность гель-электрофореза в импульсном поле для исследования долгосрочной масштабной эпидемиологии метициллин-резистентного Staphylococcus aureus . Заражение. Genet. Evol. 2 , 145–148 (2002).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 181.

    Энрайт, М.С., Дэй, Н.П., Дэвис, С.Е., Пикок, С.Дж. и Спратт, Б.Г. Мультилокусное типирование последовательностей для характеристики метициллин-устойчивых и метициллин-чувствительных клонов Staphylococcus aureus . J. Clin. Microbiol. 38 , 1008–1015 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 182.

    O’Hara, F. P. et al. spa типирование и мультилокусное последовательное типирование показали сопоставимые результаты в макроэпидемиологическом исследовании Staphylococcus aureus в США. Microb. Устойчивость к наркотикам. 22 , 88–96 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 183.

    Матема Б., Медиавилла Дж. И Крейсвирт Б. Н. Анализ последовательности тандемного повтора с переменным числом в гене белка A Staphylococcus aureus : спа-типирование. Methods Mol. Биол. 431 , 285–305 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 184.

    Brandt, K. M. et al. Оценка количества тандемных повторов с множественными локусами, анализ для типирования метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus , ассоциированного с животноводством. PLOS ONE 8 , e54425 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 185.

    Garcia-Alvarez, L. et al. Метициллин-устойчивый Staphylococcus aureus с новым гомологом mecA в популяциях человека и крупного рогатого скота в Великобритании и Дании: описательное исследование. Ланцетная инфекция. Дис. 11 , 595–603 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 186.

    Ross, TL, Merz, WG, Farkosh, M. & Carroll, KC Сравнение автоматизированной системы микробного типирования на основе повторяющихся последовательностей ПЦР с гель-электрофорезом в импульсном поле для анализа вспышек метициллин-устойчивого стафилококка aureus . J. Clin. Microbiol. 43 , 5642–5647 (2005).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 187.

    Salipante, S.J. et al. Применение полногеномного секвенирования для типирования штаммов бактерий в молекулярной эпидемиологии. J. Clin. Microbiol. 53 , 1072–1079 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 188.

    Крамтон, С. Э., Шнелл, Н. Ф., Гоц, Ф. и Брукнер, Р. Идентификация нового повторяющегося элемента в Staphylococcus aureus. Заразить. Иммун. 68 , 2344–2348 (2000).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 189.

    Quelle, LS, Corso, A., Galas, M. & Sordelli, DO STAR Анализ профиля рестрикции гена при эпидемиологическом типировании метициллин-резистентного Staphylococcus aureus : описание нового метода и сравнение с другими полимеразами методы, основанные на цепной реакции (ПЦР). Диагн. Microbiol. Заразить. Дис. 47 , 455–464 (2003).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 190.

    Climo, M. W. et al. Влияние ежедневного купания с хлоргексидином на приобретение устойчивых к метициллину Staphylococcus aureus , устойчивых к ванкомицину Enterococcus и инфекций кровотока, связанных со здоровьем: результаты квазиэкспериментального многоцентрового исследования. Crit. Care Med. 37 , 1858–1865 (2009).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 191.

    Robicsek, A. et al. Универсальный эпиднадзор за метициллинорезистентным Staphylococcus aureus в 3 дочерних больницах. Ann. Междунар. Med. 148 , 409–418 (2008).

    PubMed Статья Google ученый

  • 192.

    Dillon, H.C. & Derrick, C.W. Клинический опыт применения гидрохлорида клиндамицина: I. Лечение стрептококковых и смешанных стрептококково-стафилококковых кожных инфекций. Педиатрия 55 , 205–212 (1975).

    CAS PubMed Google ученый

  • 193.

    Франк, А. Л., Марчинак, Дж. Ф., Мангат, П. Д. и Шрекенбергер, П. С. Внебольничные и чувствительные к клиндамицину, устойчивые к метициллину Staphylococcus aureus у детей. Педиатр. Заразить. Дис. J. 18 , 993–1000 (1999).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 194.

    Arbeit, R. D., Maki, D., Tally, F. P., Campanaro, E. & Eisenstein, B. I. Безопасность и эффективность даптомицина для лечения сложных инфекций кожи и кожных структур. Clin. Заразить. Дис. 38 , 1673–1681 (2004).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 195.

    Byren, I. et al. Рандомизированное контролируемое исследование безопасности и эффективности даптомицина по сравнению со стандартной терапией для лечения пациентов с остеомиелитом, связанным с протезами, перенесшими двухэтапную ревизионную артропластику. Антимикробный. Агенты Chemother. 56 , 5626–5632 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 196.

    Weigelt, J. et al. Линезолид в сравнении с ванкомицином при лечении осложненных инфекций кожи и мягких тканей. Антимикробный. Агенты Chemother. 49 , 2260–2266 (2005).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 197.

    Shorr, A. F. et al. Анализ фазы 3 УСТАНОВЛЕННЫХ испытаний тедизолида по сравнению с линезолидом при острых бактериальных инфекциях кожи и кожных структур. Антимикробный. Агенты Chemother. 59 , 864–871 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 198.

    Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02019420 (2018).

  • 199.

    Ramani, A. et al. Современное использование цефтаролина фосамила для лечения внебольничной бактериальной пневмонии: опыт исследования CAPTURE. J. Chemother. 26 , 229–234 (2014).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 200.

    Кори, Г.R. et al. Комплексный анализ CANVAS 1 и 2: многоцентровые рандомизированные двойные слепые исследования фазы 3 для оценки безопасности и эффективности цефтаролина по сравнению с ванкомицином плюс азтреонам при осложненной инфекции кожи и кожных структур. Clin. Заразить. Дис. 51 , 641–650 (2010).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 201.

    Бернетт, Ю. Дж., Эчеваррия, К. и Трауготт, К. А. Цефтаролин в качестве спасительной монотерапии стойкой бактериемии MRSA. Ann. Фармакотер. 50 , 1051–1059 (2016).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 202.

    Поленаковик, Х. М. и Плейман, К. М. Цефтаролин для метициллин-резистентной бактериемии Staphylococcus aureus : серия случаев и обзор литературы. Внутр. J. Antimicrob. Агенты 42 , 450–455 (2013).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 203.

    Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02335905 (2018).

  • 204.

    Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01645735 (2016).

  • 205.

    Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01701219 (2014).

  • 206.

    Awad, S. S. et al. Фаза 3 рандомизированное двойное слепое сравнение цефтобипрола медокарила и цефтазидима плюс линезолид для лечения внутрибольничной пневмонии. Clin. Заразить. Дис. 59 , 51–61 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 207.

    Noel, GJ, Bush, K., Bagchi, P., Ianus, J. & Strauss, RS Рандомизированное двойное слепое испытание, сравнивающее цефтобипрол медокарил с ванкомицином и цефтазидимом для лечения пациентов со сложной кожей. и кожные инфекции. Clin. Заразить. Дис. 46 , 647–655 (2008).

    PubMed Статья Google ученый

  • 208.

    Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03138733 (2018).

  • 209.

    Rubinstein, E. et al. Сравнение телаванцина с ванкомицином при внутрибольничной пневмонии, вызванной грамположительными возбудителями. Clin. Заразить. Дис. 52 , 31–40 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 210.

    Stryjewski, M. E. et al. Телаванцин по сравнению с ванкомицином для лечения сложных инфекций кожи и кожных структур, вызванных грамположительными микроорганизмами. Clin. Заразить. Дис. 46 , 1683–1693 (2008).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 211.

    Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02208063 (2018).

  • 212.

    Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03426761 (2018).

  • 213.

    Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02679573 (2018).

  • 214.

    Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03148756 (2018).

  • 215.

    Nichols, R. L. et al. Лечение госпитализированных пациентов с осложненными грамположительными инфекциями кожи и структур кожи: два рандомизированных многоцентровых исследования хинупристина / далфопристина в сравнении с цефазолином, оксациллином или ванкомицином.Группа синерцидных инфекций кожи и структуры кожи. J. Antimicrob. Chemother. 44 , 263–273 (1999).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 216.

    Fagon, J. et al. Лечение грамположительной внутрибольничной пневмонии. Проспективное рандомизированное сравнение хинупристина / далфопристина и ванкомицина. Группа нозокомиальной пневмонии. г. J. Respir. Крит. Care Med. 161 , 753–762 (2000).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 217.

    Tanaseanu, C. et al. Интегрированные результаты 2-х фазных исследований по сравнению тигециклина и левофлоксацина при внебольничной пневмонии. Диагн. Microbiol. Заразить. Дис. 61 , 329–338 (2008).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 218.

    Эллис-Гроссе, Э. Дж., Бабинчак, Т., Dartois, N., Rose, G. & Loh, E. Эффективность и безопасность тигециклина при лечении кожных инфекций и кожных структур: результаты 2 двойных слепых сравнительных исследований фазы 3 с ванкомицином-азтреонамом. Clin. Заразить. Дис. 41 (Приложение 5), 341–353 (2005).

    Артикул Google ученый

  • 219.

    Гардинер Д., Дукарт Г., Купер А. и Бабинчак Т. Безопасность и эффективность внутривенного введения тигециклина у субъектов с вторичной бактериемией: объединенные результаты 8 клинических испытаний фазы III. Clin. Заразить. Дис. 50 , 229–238 (2010).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 220.

    Shen, F. et al. Эффективность и безопасность тигециклина для лечения тяжелых инфекционных заболеваний: обновленный метаанализ РКИ. Внутр. J. Infect. Дис. 39 , 25–33 (2015).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 221.

    Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02253342 (2015).

  • 222.

    Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02244827 (2015).

  • 223.

    Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01875939 (2013).

  • 224.

    Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02217930 (2015).

  • 225.

    Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02052388 (2018).

  • 226.

    Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01211470 (2012).

  • Распространенность и молекулярная характеристика Staphylococcus aureus в образцах стула человека | Устойчивость к противомикробным препаратам и инфекционный контроль

  • 1.

    Wertheim HF, Melles DC, Vos MC, van Leeuwen W, van Belkum A, Verbrugh HA, Nouwen JL. Роль носительства в инфекциях, вызванных Staphylococcus aureus. Lancet Infect Dis. 2005. 5 (12): 751–62.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 2.

    Уильямс RE. Здоровое носительство Staphylococcus aureus: распространенность и значение. Bacteriol Rev.1963; 27: 56–71.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 3.

    Acton DS, Plat-Sinnige MJ, van Wamel W, de Groot N, van Belkum A. Кишечное носительство Staphylococcus aureus: как его частота соотносится с частотой носительства и каково его клиническое влияние? Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2009. 28 (2): 115–27.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 4.

    Wertheim HF, Verveer J, Boelens HA, van Belkum A, Verbrugh HA, Vos MC. Влияние лечения мупироцином на носительство Staphylococcus aureus в носу, глотке и промежности у здоровых взрослых.Антимикробные агенты Chemother. 2005. 49 (4): 1465–7.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 5.

    Ridley M. Промежуточное носительство Staph. Aureus. Br Med J. 1959; 1 (5117): 270–3.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 6.

    Римланд Д., Роберсон Б. Желудочно-кишечное носительство метициллин-устойчивого золотистого стафилококка.J Clin Microbiol. 1986. 24 (1): 137–8.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 7.

    Бенито Д., Лозано С., Гомес-Санс Э., Саразага М., Торрес С. Обнаружение метициллин-чувствительных штаммов Staphylococcus aureus ST398 и ST133 в кишечной микробиоте здоровых людей в Испании. Microb Ecol. 2013; 66 (1): 105–11.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 8.

    Gurnee EA, Ndao IM, McGhee JE, Warner BB, Tarr PI, Fritz SA, Burnham CA. Фекальное носительство метициллин-резистентного золотистого стафилококка и ванкомицин-резистентного энтерококка у здоровых детей. Антимикробные агенты Chemother. 2014. 58 (2): 1261–2.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 9.

    Nakao A, Ito T, Han X, Lu YJ, Hisata K, Tsujiwaki A, Matsunaga N, Komatsu M, Hiramatsu K, Shimizu T. Кишечное носительство метициллин-устойчивого золотистого стафилококка у носителей MRSA через нос, госпитализированных в отделение интенсивной терапии новорожденных.Антимикробная защита от инфекций. 2014; 3: 14.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 10.

    Bhalla A, Aron DC, Donskey CJ. Колонизация кишечника золотистым стафилококком связана с повышенной частотой появления S. Aureus на коже госпитализированных пациентов. BMC Infect Dis. 2007; 7: 105.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 11.

    Бойс Дж. М., Хэвилл, Нидерланды. Нозокомиальная диарея, связанная с антибиотиками, связанная с продуцирующими энтеротоксин штаммами метициллин-резистентного золотистого стафилококка. Am J Gastroenterol. 2005. 100 (8): 1828–34.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 12.

    Нисикава М., Танака Т., Накашима К., Сенда К., Шибасаки М., Миура Х, Тамакоши А., Охта Т., Яги Т. Скрининг носительства метициллин-устойчивого золотистого стафилококка (MRSA) при поступлении в гериатрическую больницу .Arch Gerontol Geriatr. 2009. 49 (2): 242–5.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 13.

    CLSI. Стандарты эффективности тестирования на чувствительность к противомикробным препаратам: информационное приложение двадцать второе, т. В: 32: Институт клинических и лабораторных стандартов; 2012.

    Google ученый

  • 14.

    Босгельмез-Тиназ Г., Улусой С., Аридоган Б., Коскун-Ари Ф. Оценка различных методов определения устойчивости к оксациллину у Staphylococcus aureus и их клиническое лабораторное применение.Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2006. 25 (6): 410–2.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 15.

    Lina G, Piemont Y, Godail-Gamot F, Bes M, Peter MO, Gauduchon V, Vandenesch F, Etienne J. Вовлечение Panton-valentine, продуцирующего лейкоцидин Staphylococcus aureus при первичных кожных инфекциях и пневмонии . Clin Infect Dis. 1999. 29 (5): 1128–32.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 16.

    Гарсия-Альварес Л., Холден М. Т., Линдси Х., Уэбб С. Р., Браун Д. Ф., Карран М. Д., Уолпол Э., Брукс К., Пикард Д. Д., Тил С. и др. Метициллин-резистентный золотистый стафилококк с новым гомологом mecA в популяциях людей и крупного рогатого скота в Великобритании и Дании: описательное исследование. Lancet Infect Dis. 2011; 11 (8): 595–603.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 17.

    Льюаллен С., Кортрайт П. Эпидемиология на практике: исследования случай-контроль.Сообщество по здоровью глаз. 1998. 11 (28): 57–8.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 18.

    Магиоракос А.П., Сринивасан А., Кэри Р.Б., Кармели Ю., Фалагас М.Э., Гиске К.Г., Харбарт С., Хиндлер Дж. Ф., Калметер Г., Олссон-Лильеквист Б. и др. Бактерии с множественной лекарственной устойчивостью, широкой лекарственной устойчивостью и устойчивостью к пандемиям: предложение международного эксперта по временным стандартным определениям приобретенной устойчивости. Clin. Microbiol.Заразить. 2012. 18 (3): 268–81.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 19.

    Альтемайер, Вашингтон, Хаммель Р.П., Хаммель Р.П., Хилл Э.О. Стафилококковый энтероколит после антибактериальной терапии. Ann Surg. 1963; 157: 847–58.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 20.

    Гриндайк Р.М., Константин Х.П., Магрудер Г.Б., Дин округ Колумбия, Гарднер Дж. Х., Морган HR.Стафилококки в медицинском отделении, особенно фекальные носители. Am J Clin Pathol. 1958. 30 (4): 318–22.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 21.

    Grun L. Исследования кишечных стафилококков. Arch Hyg Bakteriol. 1958; 142 (1): 3–7.

    CAS PubMed Google ученый

  • 22.

    Cavalcanti SM, Franca ER, Cabral C, Vilela MA, Montenegro F, Menezes D, Medeiros AC.Распространенность золотистого стафилококка, занесенного в отделения интенсивной терапии университетской больницы. Braz J Infect Dis. 2005. 9 (1): 56–63.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 23.

    Eveillard M, de Lassence A, Lancien E, Barnaud G, Ricard JD, Joly-Guillou ML. Оценка стратегии скрининга нескольких анатомических участков на наличие метициллин-резистентного золотистого стафилококка при поступлении в учебную больницу. Инфекционный контроль Hosp Epidemiol off j Soc Hosp Epidemiol Am.2006. 27 (2): 181–4.

    Артикул Google ученый

  • 24.

    Roghmann MC, Gorman PH, Wallin MT, Kreisel K, Shurland S, Johnson JA. Колонизация золотистого стафилококка у общинных людей с дисфункцией спинного мозга. Arch Phys Med Rehabil. 2007. 88 (8): 979–83.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 25.

    Грмек-Косник I, Ихан А., Дермота У, Ремс М., Косник М., Йорн Колмос Х.Оценка отдельных и объединенных культур мазков, различных сред, обогащения бульона и анатомических участков скрининга для выявления метициллин-резистентного Staphylococcus aureus в клинических образцах. J Hospinfect. 2005. 61 (2): 155–61.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 26.

    Ванденеш Ф., Наими Т., Энрайт М.С., Лина Дж., Ниммо Г.Р., Хеффернан Х., Лиассин Н., Бес М., Гренландия Т., Реверди М.Э. и др. Внебольничный устойчивый к метициллину Staphylococcus aureus, несущий гены лейкоцидинов Panton-valentine: появление во всем мире.Emerg Infect Dis. 2003. 9 (8): 978–84.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 27.

    Макдугал Л.К., Стюард К.Д., Киллгор Г.Э., Чайтрам Дж.М., Макаллистер СК, Теновер ФК. Типирование с помощью гель-электрофореза в импульсном поле изолятов Staphylococcus aureus, устойчивых к оксациллину, из США: создание национальной базы данных. J Clin Microbiol. 2003. 41 (11): 5113–20.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 28.

    Сангвик М., Олсен Р.С., Олсен К., Симонсен Г.С., Фурберг А.С., Соллид Ю. Связанные с возрастом и полом Spa-типы Staphylococcus aureus, обнаруженные среди носителей носа в общей популяции: исследование стафилококка Тромсо и кожи. J Clin Microbiol. 2011. 49 (12): 4213–8.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 29.

    Crossley K, Solliday J. Сравнение ректальных мазков и культур кала для выявления желудочно-кишечного носительства Staphylococcus aureus.J Clin Microbiol. 1980. 11 (4): 433–4.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 30.

    Tulloch LG, Alder VG, Gillespie WA. Лечение хронического фурункулеза. Br Med J. 1960; 2 (5195): 354–6.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 31.

    Squier C, Rihs JD, Risa KJ, Sagnimeni A, Wagener MM, Stout J, Muder RR, Singh N.Ректальное носительство Staphylococcus aureus и его связь с инфекциями у пациентов в хирургическом отделении интенсивной терапии и отделении трансплантации печени. Инфекционный контроль Hosp Epidemiol off j Soc Hosp Epidemiol Am. 2002. 23 (9): 495–501.

    Артикул Google ученый

  • 32.

    Solberg CO. Исследование носителей Staphylococcus aureus с особым вниманием к количественной оценке бактерий. Acta Medica Scand Suppl. 1965; 436: 1–96.

    CAS Google ученый

  • 33.

    Mody L, Kauffman CA, Donabedian S, Zervos MJ, Bradley SF. Эпидемиология колонизации золотистого стафилококка у обитателей домов престарелых. Clin infect dis off publ Infect Dis Soc Am. 2008. 46 (9): 1368–73.

    Артикул Google ученый

  • 34.

    Simor AE, Ofner-Agostini M, Paton S, McGeer A, Loeb M, Bryce E, Mulvey M. Клинические и эпидемиологические особенности метициллин-резистентного золотистого стафилококка у пожилых госпитализированных пациентов.Инфекционный контроль Hosp Epidemiol off j Soc Hosp Epidemiol Am. 2005. 26 (10): 838–41.

    Артикул Google ученый

  • 35.

    McKinnell JA, Huang SS, Eells SJ, Cui E, Miller LG. Количественная оценка воздействия экстраназального тестирования участков тела на колонизацию метициллин-резистентного золотистого стафилококка при поступлении в больницу или отделение интенсивной терапии. Инфекционный контроль Hosp Epidemiol off j Soc Hosp Epidemiol Am. 2013; 34 (2): 161–70.

    Артикул Google ученый

  • 36.

    Ли, округ Колумбия, Барлас Д., Райан Дж. Г., Уорд М. Ф., Сама А. Е., Фарбер Б. Ф. Метициллин-устойчивый золотистый стафилококк и устойчивые к ванкомицину энтерококки: распространенность и предикторы колонизации у пациентов, поступающих в отделение неотложной помощи из домов престарелых. J Am Geriatr Soc. 2002. 50 (8): 1463–5.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 37.

    Уловка В.Е., Вайнштейн Р.А., Демарэ П.Л., Кюнерт М.Дж., Томаска В., Натан С., Райс Т.В., Макаллистер С.К., Карсон Л.А., Джарвис В.Р.Колонизация жителей учреждения квалифицированной помощи возбудителями, устойчивыми к противомикробным препаратам. J Am Geriatr Soc. 2001. 49 (3): 270–6.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 38.

    Hogardt M, Proba P, Mischler D, Cuny C., Kempf VA, Heudorf U. Текущая распространенность микроорганизмов с множественной лекарственной устойчивостью в учреждениях длительного ухода в районе Рейн-Майн, Германия, 2013. Euro Surveill . 2015; 20 (26).

  • 39.

    Papadimitriou-Olivgeris M, Spiliopoulou I, Christofidou M, Logothetis D, Manolopoulou P, Dodou V, Fligou F, Marangos M, Anastassiou ED.Совместная колонизация бактериями с множественной лекарственной устойчивостью в двух греческих отделениях интенсивной терапии. Euro j Clin Microb Infect, опубликованный в публикации Euro Soc Clin Microbiol. 2015; 34 (10): 1947–55.

    CAS Статья Google ученый

  • Паспорта безопасности патогенов: Инфекционные вещества — Staphylococcus aureus

    ПАСПОРТ БЕЗОПАСНОСТИ ДЛЯ ПАТОГЕНОВ — ИНФЕКЦИОННЫЕ ВЕЩЕСТВА

    РАЗДЕЛ I — ИНФЕКЦИОННЫЙ АГЕНТ

    НАЗВАНИЕ : Staphylococcus aureus

    СИНОНИМ ИЛИ ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА : MRSA (метициллин-резистентный Staphylococcus aureus ), MSSA (метициллин-чувствительный (или чувствительный) Staphylococcus aureus ), VISA (ванкомицин-промежуточный стафилококк ISA) промежуточный золотистый стафилококк ), VRSA (устойчивый к ванкомицину золотистый стафилококк ), стафилококковая инфекция, стафилококковая инфекция, импетиго, синдром токсического шока.

    ХАРАКТЕРИСТИКИ : Staphylococcus aureus являются грамположительными каталазоположительными кокками, принадлежащими к семейству Staphylococcaceae Footnote 1, Footnote 2 . Они имеют диаметр примерно 0,5–1,5 мкм, неподвижные, не образующие спор, факультативные анаэробы (за исключением S. aureus anaerobius ), которые обычно образуют скопления. Многие штаммы продуцируют стафилококковые энтеротоксины, суперантигенный токсин синдрома токсического шока (TSST-1) и эксфолиативные токсины. Staphylococcus aureus являются частью флоры человека и в основном обнаруживаются в носу и коже. Footnote 3 .

    РАЗДЕЛ II — ИДЕНТИФИКАЦИЯ ОПАСНОСТИ

    ПАТОГЕННОСТЬ / ТОКСИЧНОСТЬ : Staphylococcus aureus представляет собой условно-патогенный микроорганизм, который может вызывать у людей ряд самоограничивающихся опасных для жизни заболеваний. Footnote 2 . Бактерии являются основной причиной пищевых отравлений в результате употребления пищи, загрязненной энтеротоксинами. Footnote 4 .Пищевая интоксикация стафилококком включает быстрое начало тошноты, рвоты, боли в животе, судорог и диареи Footnote 2, Footnote 4 . Симптомы обычно проходят через 24 часа Footnote 4 . Укусы животных могут вызывать местные инфекции, целлюлит, эритему, болезненность, легкую лихорадку, аденопатию и лимфангит (редко) Footnote 5 . Синдром ошпаривания кожи вызывается эксфолиативными токсинами, секретируемыми эпидермисом, и в основном поражает новорожденных и детей младшего возраста Footnote 2 .Другие кожные заболевания, вызванные эксфолиативными токсинами стафилококка, включают волдыри, потерю кожи, прыщи, фурункулы, импетиго, фолликулит, абсцессы, плохой контроль температуры, потерю жидкости и вторичную инфекцию Footnote 2, Footnote 4, Footnote 6, Footnote 7 . S. aureus также может вызывать некротический фасциит у лиц с ослабленным иммунитетом, хотя это случается очень редко. Footnote 8 . Некротический фасциит опасен для жизни и вызывает тяжелые заболевания.

    Некоторые штаммы S.aureus продуцируют суперантиген TSST-1, ответственный за 75% случаев синдрома токсического шока (СТШ) Footnote 2 . Клиническая картина СТШ является тяжелой, а острые симптомы включают высокую температуру, сосудистый коллапс, рвоту, диарею, миалгию, гипотонию, эритематозную сыпь, шелушение и поражение по крайней мере 3 органов Footnote 2, Footnote 9, Footnote 10 . Смертность очень высока, смерть может наступить в течение 2 часов Footnote 9 . Синдром токсического шока связан с колонизацией влагалища S.aureus во время менструации, осложнения стафилококковой инфекции на других участках или осложнения хирургических процедур Footnote 10 . Глубокие инфекции включают эндокардит, перитонит, некротическую пневмонию, бактериемию, менингит, остеомиелит, септический артрит и инфекции костей, суставов и органов Footnote 2, Footnote 6, Footnote 7 .

    ЭПИДЕМИОЛОГИЯ : Распространение по всему миру. Staphylococcus aureus — одна из наиболее частых причин инфекций кожи, мягких тканей и внутрибольничных инфекций Footnote 7 .Уровень инфицирования в общественных местах увеличивается Footnote 7, Footnote 11 . Жители домов престарелых также подвергаются повышенному риску приобретения MRSA Footnote 12 . Около 20% людей являются стойкими носителями Staphylococcus aureus , около 60% — периодическими носителями и примерно 20% редко переносят его Footnote 3 . Дети с большей вероятностью будут стойкими носителями бактерий Footnote 3 . Молодые женщины подвержены более высокому риску синдрома токсического шока Footnote 10 .

    АССОРТИМЕНТ : Люди, дикие и домашние животные, включая коров Сноска 13 .

    ИНФЕКЦИОННАЯ ДОЗА : не менее 100000 организмов в организме человека Сноска 14 .

    СПОСОБ ПЕРЕДАЧИ : Проглатывание пищи, содержащей энтеротоксины Сноска 4 . Вертикальная передача при вагинальных родах встречается редко Footnote 15 . Передача от человека к человеку происходит при контакте с гнойным поражением или с носителем. Footnote 3 .Антисанитарные условия и многолюдные сообщества увеличивают подверженность S. aureus Footnote 16 . Инфекция может передаваться от человека к человеку через медицинских работников или пациентов Footnote 3 . Колонизация носа может привести к аутоинфекции Footnote 17 .

    ПЕРИОД ИНКУБАЦИИ : Начало симптомов после употребления зараженной пищи обычно составляет от 30 минут до 8 часов. Footnote 4 . Колонии S. aureus можно переносить неопределенное время; некоторые люди могут носить его хронически, а некоторые могут носить его с перерывами Footnote 3 .

    КОММУНИКАЦИЯ : Инфекционный период длится до тех пор, пока присутствует гнойное поражение или сохраняется состояние носительства.

    РАЗДЕЛ III — РАСПРОСТРАНЕНИЕ

    РЕЗЕРВУАР : Staphylococcus aureus обнаруживается у людей в носу, паху, подмышечных впадинах, промежности (у мужчин), слизистых оболочках, рту, молочных железах, волосах, кишечнике, мочеполовых и верхних дыхательных путях Footnote 2 , Сноска 4, сноска 18 . Резервуарами служат многие животные, особенно коровы с инфицированным выменем Footnote 13 .

    ЗООНОЗ : Да, через прямой или косвенный контакт с инфицированным животным Сноска 5 .

    ВЕКТОРЫ : Нет.

    РАЗДЕЛ IV — УСТОЙЧИВОСТЬ И ЖЕСТКОСТЬ

    ЛЕКАРСТВЕННАЯ УСТОЙЧИВОСТЬ : Антибиотики, такие как клоксациллин и цефалексин, обычно используются для лечения стафилококковых инфекций. Footnote 19 . Ванкомицин, который вводится внутривенно, используется для лечения MRSA Footnote 20 .

    ЛЕКАРСТВЕННАЯ УСТОЙЧИВОСТЬ : Многие штаммы Staphylococcus aureus обладают повышенной устойчивостью к нескольким классам антибиотиков. Сноска 6 .Штаммы, устойчивые к метициллину, являются частой причиной внутрибольничной инфекции Footnote 21 . Повышение устойчивости к ванкомицину регистрируется во многих больницах. Footnote 6 .

    УСТОЙЧИВОСТЬ К ДЕЗИНФЕКЦИОННЫМ СРЕДСТВАМ : Чувствительность к 70% этанолу, хлоргексидину, 1% гипохлориту натрия, 2% глутаральдегиду, 0,25% хлориду бензалкония и формальдегиду Сноска 12, сноска 22, сноска 23 .

    ФИЗИЧЕСКАЯ НЕАКТИВАЦИЯ : Staphylococcus aureus может расти при pH 4.От 2 до 9,3 и с концентрацией соли до 15% Footnote 4 . Энтеротоксины устойчивы к температурам, которые могут уничтожить бациллы. Footnote 4 . Чувствителен к сухой термообработке 160-170 o C в течение не менее часа, но не к влажной термообработке Footnote 24 .

    ВЫЖИВАНИЕ ВНЕ ХОЗЯЙСТВА : Выживает на тушах и органах (до 42 дней), полах (менее 7 дней), стекле (46 часов), солнечном свете (17 часов), УФ (7 часов), мясных продуктах (60 дней). ), монеты (до 7 дней), кожа (от 30 минут до 38 дней) (необходима цитата).В зависимости от размера колонии S. aureus может выжить на тканях от нескольких дней до месяцев Footnote 25 .

    РАЗДЕЛ V — ПЕРВАЯ ПОМОЩЬ / МЕДИЦИНСКАЯ

    НАБЛЮДЕНИЕ : Следите за симптомами. В условиях вспышки пищевое отравление можно диагностировать на основании клинических данных с помощью пищевых культур, выращенных на S. aureus Footnote 2 . Синдром токсического шока может быть показан при клиническом диагнозе и выделении штамма S. aureus , TSST-1 или энтеротоксинов B или C.Этого можно достичь с помощью ELISA, обратной пассивной латексной агглютинации или ПЦР. Синдром обожженной кожи можно диагностировать клинически по признаку Никольского и идентификации S. aureus , извлеченных из очага инфекции. Бактериемия и инфекции глубоких лимфоузлов подтверждаются прямым микроскопическим исследованием клинических образцов.

    Примечание. Не все методы диагностики доступны во всех странах.

    ПЕРВАЯ ПОМОЩЬ / ЛЕЧЕНИЕ: Лечение абсцессов обычно не требует лечения антибиотиками; соответствующего дренажа обычно бывает достаточно Footnote 6 .При более серьезных инфекциях требуется правильная антибактериальная терапия.

    ИММУНИЗАЦИЯ : Нет Сноска 2 .

    PROPHYLAXIS : Устранение носового носительства с помощью местного мупироцина также исключает переносимость в руке. Сноска 3 .

    РАЗДЕЛ VI — ЛАБОРАТОРНЫЕ ОПАСНОСТИ

    ИНФЕКЦИИ, ПОЛУЧЕННЫЕ В ЛАБОРАТОРИИ : 29 зарегистрированных случаев по состоянию на 1973 г., 1 смерть Footnote 26 .

    ИСТОЧНИК / ОБРАЗЦЫ : Инфекционные стадии могут присутствовать в спинномозговой жидкости, аспиратах суставов, крови, абсцессах, аэрозолях, фекалиях и моче Footnote 2, Footnote 4, Footnote 6, Footnote 18 .

    ОСНОВНЫЕ ОПАСНОСТИ : Травма кожного барьера, парентеральная инокуляция, прямая имплантация медицинских устройств (т. Е. Постоянных катетеров и внутривенных катетеров), проглатывание инфицированного материала и контакт с аэрозолями Footnote 2, Footnote 4, Footnote 18 .

    ОСОБЫЕ ОПАСНОСТИ : Загрязненные бланки запросов, обернутые вокруг контейнеров с образцами Сноска 21 . Прямой контакт с открытыми порезами и поражениями кожи.

    РАЗДЕЛ VII — КОНТРОЛЬ ВОЗДЕЙСТВИЯ / ЛИЧНАЯ ЗАЩИТА

    КЛАССИФИКАЦИЯ ГРУПП РИСКА : Группа риска 2 Сноска 27 .

    ТРЕБОВАНИЯ К СРЕДЕ : Помещения, оборудование и операционные методы уровня 2 для работы с инфекционными или потенциально инфекционными материалами, животными или культурами.

    ЗАЩИТНАЯ ОДЕЖДА : Лабораторный халат. Перчатки при неизбежном прямом контакте кожи с инфицированными материалами или животными. Средства защиты глаз должны использоваться там, где существует известный или потенциальный риск воздействия брызг. Footnote 28 .

    ДРУГИЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ : Все процедуры, которые могут привести к образованию аэрозолей, или связаны с высокими концентрациями или большими объемами, должны проводиться в боксе биологической безопасности (BSC).Использование игл, шприцев и других острых предметов должно быть строго ограничено. Дополнительные меры предосторожности следует учитывать при работе с животными или крупномасштабной деятельности Footnote 28 .

    РАЗДЕЛ VIII — ОБРАЩЕНИЕ И ХРАНЕНИЕ

    РАЗЛИВЫ : Дайте аэрозолям осесть и, надев защитную одежду, аккуратно накройте разлив бумажными полотенцами и нанесите соответствующее дезинфицирующее средство, начиная с периметра и двигаясь к центру. Перед очисткой дайте достаточно времени для контакта.

    УТИЛИЗАЦИЯ : Обеззараживайте все отходы, которые содержат инфекционные организмы или контактировали с ними, перед их утилизацией в автоклаве, химической дезинфекции, гамма-облучением или сжиганием.

    ХРАНЕНИЕ : Инфекционный агент должен храниться в герметичных контейнерах с соответствующей маркировкой.

    РАЗДЕЛ IX — НОРМАТИВНАЯ И ДРУГАЯ ИНФОРМАЦИЯ

    НОРМАТИВНАЯ ИНФОРМАЦИЯ : Импорт, транспортировка и использование патогенных микроорганизмов в Канаде регулируется многими регулирующими органами, в том числе Агентством общественного здравоохранения Канады, Министерством здравоохранения Канады, Канадским агентством по инспекции пищевых продуктов, окружающей средой Канады и Министерством транспорта Канады.Пользователи несут ответственность за соблюдение всех соответствующих законов, постановлений, руководств и стандартов.

    ОБНОВЛЕНО : декабрь 2011 г.

    ПОДГОТОВЛЕНО : Управление по регулированию патогенов, Агентство общественного здравоохранения Канады

    Хотя информация, мнения и рекомендации, содержащиеся в этом Паспорте безопасности патогенов, собраны из источников, которые считаются надежными, мы не несем ответственности за точность, достаточность или надежность, а также за любые убытки или травмы, возникшие в результате использования информации.Часто обнаруживаются новые опасности, и эта информация может быть не полностью актуальной.

    Авторские права ©
    Агентство общественного здравоохранения Канады, 2011
    Канада

    границ | SLPW: вирулентный бактериофаг, нацеленный на устойчивый к метициллину Staphylococcus aureus In vitro и In vivo

    Введение

    Staphylococcus aureus ( S. aureus ) является наиболее вирулентным патогеном, вызывающим различные заболевания, включая абсцессы кожи, пневмонию, эндокардит и остеомиелит, у людей и животных (Lowy, 1998; Plata et al., 2009). Двумя основными источниками инфекции являются сообщества и больницы (Engemann et al., 2003). Штаммы бактерий устойчивы ко многим антибиотикам, особенно к метициллину и ванкомицину. Появление и распространение устойчивых к метициллину S. aureus (MRSA) и устойчивых к ванкомицину S. aureus (VRSA) подчеркивает необходимость разработки эффективных терапевтических альтернатив (Sasidharan et al., 2011; Gardete and Tomasz, 2014 ).

    За последние 15 лет произошло заметное увеличение количества идентифицированных фагов Staphylococcus , с огромным прогрессом в терапевтических вмешательствах, направленных на Staphylococcus , особенно S.aureus (Hsieh et al., 2011). Фаги являются наиболее распространенными организмами на планете и представляют собой большое разнообразие хозяев. S. aureus фагов нацелены на патогены при таких заболеваниях, как бактериемия, глазные инфекции и S. aureus-, ассоциированные с легочными инфекциями (Wills et al., 2005; Kazmierczak et al., 2015). По сравнению с традиционными антибиотиками бактериофаги экономически эффективны, не имеют серьезных побочных эффектов и обладают вирулентностью, особенно в отношении устойчивых к лекарствам бактерий (Borysowski et al., 2011; Kazmierczak et al., 2015). Кроме того, фаги обычно распознают специфические рецепторы на мембране бактериальной клетки, не затрагивая клетки человека или животных. Следовательно, побочные эффекты у эукариотических хозяев минимальны (Сулаквелидзе и др., 2001). Исследования с участием фагов S. aureus показали эффективную и всеобъемлющую антимикробную активность in vitro и in vivo (Capparelli et al., 2007; Gutierrez et al., 2015).

    В этом исследовании мы изолировали литический фаг, SLPW, из фекальных сточных вод на свиноферме.Мы сообщаем о широком диапазоне хозяев, адекватной стабильности и сильной бактериолитической активности этого фага. В частности, фаг SLPW был безопасным и эффективным против инфекции MRSA у мышей.

    Материалы и методы

    Заявление об этике

    Эксперименты на животных проводились в соответствии со стандартами благополучия животных, утвержденными Этическим комитетом экспериментов на животных Шанхайского университета Цзяо Тонг, Китай. Все эксперименты на животных соответствовали рекомендациям Китайского совета по защите животных.

    Бактериальные штаммы и условия культивирования

    В данном исследовании было использовано 38 штаммов S. aureus (18 штаммов MRSA, 7 клинически изолированных патогенных штаммов и 13 штаммов, выделенных из образцов молока дойных коров с маститом) и 8 других штаммов ( Staphylococcus epidermidis ATCC12228, Bacillus subtilis YS, S. zooepidemicus ATCC35246, 4 Streptococcus suis и Escherichia coli MC1061) (Таблица 1). Два референтных штамма S.aureus ATCC 25923 и ATCC 29213 из Американской коллекции типовых культур (АТСС) также использовались. Все штаммы выращивали в бульоне Тодда – Хьюитта (THB) и инфузии сердца мозга (BHI) или агаровой среде с добавлением 2% (об. / Об.) Фетальной бычьей сыворотки (Gibco, Invitrogen Corp., Карлсбад, Калифорния) при 37 ° C. .

    Таблица 1. Штаммы SLPW и литическая активность .

    Выделение фагов, очистка и определение диапазона хозяев

    Метод Matsushiro et al. был принят за выделение с.aureus с некоторыми модификациями (Matsushiro, Okubo, 1972). Семьдесят четыре образца, включая 44 тампона для пыли и 30 образцов фекалий, были суспендированы в буфере SM [NaCl 5,8 г / л, MgSO 4 · 7H 2 O 2 г / л, 1 M Трис · HCl (pH 7,5). 50 мл / л и 2% желатина 5 мл / л] и центрифугировали при 5000 × g в течение 20 мин при 4 ° C. Супернатанты фильтровали через мембраны с порами 0,22 мкм и оценивали на присутствие литических фагов с использованием различных изолятов S. aureus на чашках BHI.После инкубации в течение ночи образование бактериальных бляшек свидетельствовало о присутствии литического фага, который был очищен после трех циклов выделения отдельных бляшек.

    Для очистки монофаговую бляшку осаждали в присутствии 10% (мас. / Об.) Полиэтиленгликоля (PEG) 8000 и 1 М NaCl при 4 ° C в течение не менее 1 часа. Осадок собирали центрифугированием при 10,000 × g в течение 10 мин при 4 ° C и суспендировали в буфере SM. После добавления 0,5 г / мл CsCl смесь наслаивали на ступенчатые градиенты CsCl (плотности 1.15, 1,45, 1,50 и 1,70 г / мл) в пробирках для центрифугирования Ultra-Clear, центрифугировали при 28000 × г в течение 2 часов при 4 ° C и подвергали диализу в буфере хлорид натрия-сульфат магния [100 мМ NaCl, 10 мМ MgSO 4 · 7H 2 O и 50 мМ Трис · HCl (pH 7,5)]. Фаги хранили при 4 ° C для дальнейших экспериментов.

    Диапазон хозяев фага был определен методом двухслойного агара, описанным Адамсом (1959). Фаг SLPW инокулировали всеми 47 штаммами, перечисленными в таблице 1, а затем контролировали образование бляшек.

    Просвечивающая электронная микроскопия (ПЭМ) фаговых частиц

    Очищенный образец фага загружали на медную сетку на 7 мин с последующим отрицательным окрашиванием 2% (об. / Об.) Уранилацетатом (pH 6,7) и сушкой. Морфологию фага наблюдали с использованием FEI TEM Tecnai G2 Spirit Biotwin (FEI, Хиллсборо, США) при ускоряющем напряжении 80 кВ.

    Рестрикционное ферментное переваривание геномной ДНК фага

    Очищенную геномную ДНК фага получали, как описано ранее Son et al.(2010). Для определения типа нуклеиновой кислоты очищенную геномную ДНК фага подвергали нуклеазной обработке с использованием D Nase I (20 Ед / мкл), R Nase A (5 Ед / мкл) и нуклеазы бобов Мунг (20 Ед / мкл). мкл) при 37 ° C в течение 1 ч. Анализ сайтов рестрикции фага проводили путем переваривания очищенной геномной ДНК фага с помощью 10 U Xho I, EcoR I, Hind III, Ned I и Not I в течение 1 часа при 37 ° C. Продукты расщепленной фаговой нуклеиновой кислоты разделяли цифрой 0.Электрофорез в 8% (мас. / Об.) Агарозном геле.

    Секвенирование и аннотации генома

    Секвенирование

    Shotgun было использовано для анализа всего генома Phage SLPW. Выравнивание последовательностей проводили с использованием программного пакета Accelrys DS Gene компании Accelrys Inc. (США). Предполагаемые открытые рамки считывания были предложены с использованием алгоритмов программных пакетов Accelrys Gene v2.5 (Accelrys Inc.) и ORF Finder (NCBI). Значения идентичности были рассчитаны с использованием различных алгоритмов BLAST (http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/BLAST/) на домашней странице NCBI. Последовательность фага SLPW была представлена ​​в NCBI (регистрационный номер GenBank: KU9

    ).

    Анализ оптимальной множественности инфекции (MOI)

    Ночные культуры штамма S. aureus ATCC 25923 разводили 1: 100 в свежем BHI и инкубировали при 37 ° C при встряхивании до фазы раннего логарифмического роста (оптическая плотность при 600 нм, 0,4–0,6), разведенных 1:10, и смешанный с фагами с разными MOI. После 3,5 ч инкубации при 37 ° C смесь центрифугировали при 5000 × g в течение 20 мин при 4 ° C и супернатанты фильтровали через 0.Мембраны размером 22 мкм. Титр фага в супернатанте сразу определяли с использованием метода двухслойного агарового планшета. Этот анализ выполняли, по крайней мере, в трех повторностях.

    Одношаговый рост

    Для определения одноэтапного роста фага SLPW мы использовали S. aureus ATCC 25923 в качестве штамма-хозяина, потому что он показал самую большую зону клиренса в точечном тесте и был быстро лизирован с получением прозрачного лизата в жидкой культуре. Эксперименты по одноэтапному росту были выполнены с использованием модифицированного метода, описанного ранее (Pajunen et al., 2000). Вкратце, фаг SLPW добавляли при MOI 0,1 к клеткам S. aureus и позволяли адсорбироваться в течение 15 мин при 37 ° C. Затем смесь центрифугировали при 10000 × g в течение 1 мин. После удаления супернатантов осадки, содержащие инфицированные фагом бактериальные клетки, суспендировали в свежем BHI и инкубировали при встряхивании при 180 об / мин и 37 ° C. Частичные образцы были получены с 10-минутными интервалами, и титры аликвот были немедленно определены с использованием метода двухслойного агарового планшета.Этот анализ выполняли, по крайней мере, в трех повторностях.

    Стабильность фагов

    Стабильность фага определяли при различных температурах (25, 37, 45, 50, 55, 60, 65 и 70 ° C) с использованием аликвоты фага SLPW, полученной через 1 час. Титры лизата фага определяли с использованием метода двухслойного агарового планшета. Стабильность фага при различных значениях pH проверяли путем определения титров после разведения лизатов фага (1: 100) в буфере SM и хранения при 37 ° C в течение 3 часов. Для анализа химической стабильности фаг SLPW обрабатывали хлороформом (5, 25, 50 или 75% об. / Об.) В течение 6, 12, 18 и 24 ч при 4 ° C.Кроме того, фаг SLPW также подвергался обработке ультрафиолетовым светом в течение 10, 20, 30, 40, 50 и 60 мин и сразу же титровался с использованием метода двухслойного агарового планшета.

    Эффективность покрытия

    Фаг SLPW был проверен против штаммов S. aureus с использованием метода посева (EOP = титр фага на тестируемой бактерии / титр фага на бактерии-хозяине) для определения эффективности против множества бактерий-мишеней. Десятикратные серийные разведения суспензий фагов (100 мкл) смешивали со 100 мкл целевой бактерии или бактерии-хозяина (выращивали в течение ночи при 37 ° C), инкубировали в течение 5 минут при комнатной температуре (25 ° C) и высевали в виде двойных слоев на THB (Viscardi et al., 2008).

    Бактериолитическая активность фага

    In vitro

    Ночные культуры культуры S. aureus разводили 1: 100 в свежей жидкой среде THB, инкубированной при 37 ° C со встряхиванием при 180 об / мин, до тех пор, пока не образовалась культура бактерий-хозяев с ранней экспоненциальной фазой (оптическая плотность при 600 нм, 0,4–0,6). достиг. Фаг SLPW добавляли при MOI 0,01, 1 и 100, и в качестве контроля использовали идентичную культуру S. aureus с тем же объемом фагового разбавителя. Затем смесь выращивали при 37 ° C при встряхивании со скоростью 180 об / мин.Бактериолитическую активность фага оценивали путем мониторинга клеточной абсорбции культурального раствора (OD 600 ) с 30-минутными интервалами в течение до 4 часов, и этот анализ выполняли в трех повторностях.

    Исследования защиты от фагов

    Самок мышей BALB / c (возраст 6 недель) были приобретены в Центре экспериментальных животных Шанхайского университета Цзяо Тонг. Ночные культуры S. aureus разводили 1: 100 в свежей жидкой среде THB, инкубированной при 37 ° C со встряхиванием при 180 об / мин, до культуры бактерий-хозяев с ранней экспоненциальной фазой (оптическая плотность при 600 нм, 0.4–0,6). Клетки осаждали и дважды промывали фосфатно-солевым буфером (PBS). Мышей инфицировали дозой 1 × 10 9 КОЕ в 0,2 мл штамма S. aureus . Бактериальные клетки вводили односторонне в брюшную полость мышей, а 0,2 мл очищенных образцов фага (1 × 10 9 БОЕ) вводили в другую сторону сразу же, через 60 и 120 мин после бактериального заражения. Контроли включали неинфицированных мышей, которым вводили 0.2 мл фага в буфере SM. Выживаемость мышей регистрировали ежедневно в течение 7 дней. Содержание КОЕ или БОЕ в органах селезенки, легких и крови определяли путем умерщвления групп из шести мышей через 6, 12 и 24 ч после введения фагового SPLW. Каждый образец гомогенизировали в 1 мл PBS и серийно разбавляли PBS. КОЕ оценивали, помещая каждое разведение на чашки с агаром THB. PFU оценивали, помещая каждое разведение на пластину с двухслойным агаром.

    Цитокиновые анализы

    Для оценки антимикробного действия фага, 0.2 мл фага в буфере SM (1 × 10 9 БОЕ) вводили внутрибрюшинно через 1 час после заражения S. aureus (1 × 10 9 КОЕ). Один только буфер SM вводили неинфицированным мышам, служащим контрольными группами. Ткани селезенки удаляли у мышей через 6, 12 и 24 ч после инъекции фага SLPW. Ткани гомогенизировали в 1 мл буфера для лизиса (Qiagen, West Sussex, UK) с последующим центрифугированием при 2000 × g в течение 10 мин. Супернатанты стерилизовали миллипоровым фильтром (0.Размер пор 45 мкм).

    Общую РНК

    выделяли из супернатантов с использованием микрокита AllPrep RNA (Qiagen). Синтез кДНК проводили с использованием набора реагентов PrimeScript RT (TaKaRa, Далянь, Китай) в соответствии с инструкциями производителя. Уровни мРНК измеряли с помощью двухэтапной относительной qRT-PCR. Ген домашнего хозяйства β-актина был амплифицирован в качестве внутреннего контроля. Последовательности праймеров для фактора некроза опухоли альфа (TNF-α), интерлейкина-6 (IL-6), интерлейкина-1β (IL-1β) и β-актина перечислены в таблице 2.Экспрессия гена была нормализована к экспрессии гена домашнего хозяйства β-актина. ПЦР в реальном времени выполняли с использованием набора SYBR Premix Ex Taq (TaKaRa) и системы CFX Connect TM RT-PCR (BIO-RAD, Hercules, США). Метод порога сравнительного цикла (2 -ΔΔCT ) использовали для анализа уровней мРНК.

    Таблица 2. Праймеры, используемые для qRT-PCR .

    Статистический анализ

    экспериментальных точек данных были построены с использованием GraphPad Prism 5 (GraphPad Software, Inc., Сан-Диего, Калифорния). Данные были выражены как средние значения ± стандартная ошибка средних значений (SEM). Анализ фаговой защиты проводили с использованием непараметрического U-критерия Манна-Уитни. Значение P <0,05 считалось значимым.

    Результаты и обсуждение

    Выделение фагов и определение диапазона хозяев

    В этом исследовании мы выделили литический фаг S. aureus , обозначенный как SLPW, из фекальных сточных вод на свиноферме в Шанхае (Китай) в 2013 г. Используя S.aureus ATCC25923 в качестве штамма-хозяина были получены фаговые бляшки диаметром 1-2 мм. Фаг SLPW обладал сильной способностью продуцировать бляшки на штаммах S. aureus . Из 40 штаммов S. aureus 36 (90%) изолятов были лизированы методом SLPW (таблица 1). Кроме того, фаг SLPW проявил сильную литическую активность против большинства штаммов MRSA (16 из 18 штаммов), что указывает на потенциальную терапевтическую роль в инфекции MRSA. Однако у Staphylococcus epidermidis, Bacillus subtilis, S.zooepidemicus, Streptococcus suis и E. coli (таблица 1).

    Определена морфология выделенного фага SLPW. Электронная микроскопия показала, что частица SLPW имела изометрическую головку 49,5 ± 1,5 нм и короткий несокращающийся хвост длиной 19,5 ± 1,5 нм (рис. 1). Таким образом, он был морфологически похож на фаги семейства Podoviridae согласно классификации Международного комитета по таксономии вирусов (ICTV; Adams et al., 2014).

    Рисунок 1. Просвечивающая электронная микроскопия отрицательно окрашенного фага SLPW .

    Тип нуклеиновой кислоты фага и описание генома

    Очищенную геномную ДНК фага подвергали расщеплению различными нуклеазами. Результаты показали, что геном фага SLPW был полностью переварен D Nase I, но не R Nase A или нуклеазой бобов Mung (фиг. 2), что позволяет предположить, что фаг SLPW был двухцепочечной ДНК. Очищенная геномная ДНК фага SLPW может быть расщеплена несколькими эндонуклеазами рестрикции, включая Xho I, EcoR I, Hind III и Ned I (фиг. 3).

    Рисунок 2. Электрофорез в агарозном геле генома фага SLPW, расщепленного нуклеазой . Дорожка M: λ- Hind III, расщепленный ДНК-маркер, Дорожка 1-3: геном фага SLPW, расщепленный с помощью R Nase A, D Nase I и нуклеазы фасоли Mung, соответственно.

    Фиг. 3. Паттерны рестрикционного переваривания ДНК фага SLPW . Дорожка M1: λ- Hind III, расщепленный ДНК-маркер, Дорожка 1: геном SLPW фага, Строка 2-6: геном SLPW фага, расщепленный Xho I , EcoR I , Hind III , Ned I, и Not I, соответственно, маркер Line M2: DL 15000 + 2000.

    Была определена полная нуклеотидная последовательность фага SLPW. Геном SLPW включает 17 861 п.н. со средним содержанием G + C 29,35%, что аналогично таковому у литических фагов Staphylococcus S13 ‘, PSa3 и 66 (Таблица S1). Как показано в таблице S2, 20 открытых рамок считывания (ORF) были определены как потенциальные гены SLPW. Гены, участвующие в упаковке, головке, хвосте, лизисе и репликации ДНК, показали высокую гомологию с другими фагами, перечисленными на рисунке S1 и таблице S2 (Kwan et al., 2005). Однако несколько неизвестных белков SLPW, включая Gp4, Gp6 и Gp20, показали меньшую степень сходства, чем у других фагов Podoviridae Staphylococcus (Таблица S2), что может привести к функциональному несоответствию. Гены SLPW, кодирующие лизин (Gp14) и холин (Gp10), показали высокое сходство с литическими фагами Staphylococcus , перечисленными в таблице S2, которые также показали широкий спектр хозяев и сильную литическую способность против S. aureus (Kraushaar et al. , 2013).Сравнение структуры генома с профагами Staphylococcus позволило предположить, что SLPW был литическим фагом, у которого отсутствовали специфические, связанные с интеграцией, и репрессорные гены cI , лишенные лизогенных характеристик (Kwan et al., 2005; Hoshiba et al., 2010; Biswas et al., 2014).

    Определение оптимальной множественности инфекции (MOI) и одноэтапной кривой роста

    Результаты показали, что оптимальный MOI фага SLPW составлял 0,1, что было наивысшим титром, достигнутым лизатами фага (4.87 × 10 10 БОЕ / мл; Таблица 3). Основываясь на оптимальном MOI, мы построили кривую роста в один шаг. Короткий латентный период (10 минут) и большой размер всплеска (оцениваемый в 95,3 БОЕ на инфицированную клетку; Рисунок 4) предполагают литическую природу фага SLPW и более высокую литическую активность, чем ранее опубликованные литические фаги S. aureus (Han et al. ., 2013; Ли, Чжан, 2014).

    Таблица 3. Оптимальная множественность заражения (MOI) фага SLPW .

    Рисунок 4.Одноступенчатая кривая роста фага SLPW в S. aureus . Фаг SLPW инкубировали совместно со штаммом S. aureus ATCC25923, культивированным при MOI 0,1 в течение 15 мин при 37 ° C. Смесь центрифугировали для удаления неабсорбированного фага. Повторно суспендированные гранулы инкубировали при 37 ° C и отбирали пробы с 10-минутными интервалами в течение 3 часов. Измеряли титр фага. Результаты показаны как средние значения ± стандартная ошибка среднего из трех экспериментов. Латентный период составлял 10 мин: интервал между абсорбцией и началом первоначального всплеска.Размер взрыва был оценен в 95,3 БОЕ на инфицированную клетку, что представляло собой отношение окончательного количества высвободившихся фаговых частиц к начальному количеству инфицированных бактериальных клеток.

    Стабильность фагов

    Потенциальная клиническая роль фагов SLPW оценивалась путем определения их физической и химической стабильности. Термическую стабильность фагов исследовали при различных температурах. Мы обнаружили, что активность фага SLPW стабильна при температурах до 45 ° C. Более высокие температуры привели к прогрессирующей инактивации.Фаг SLPW был полностью инактивирован при нагревании до 65 ° C (рис. 5A). Стабильность pH изучали в буферах SM в диапазоне pH 2–12. Фаг SLPW показал относительно высокую выживаемость (более 80%) при pH от 6 до 10. За пределами этих значений активность резко снижалась (рис. 5B). Кроме того, жизнеспособность фага SLPW практически не влияла в присутствии 5, 25, 50 и 75% хлороформа, как показано на рисунке 5C. Анализ ультрафиолетового облучения показал, что около 90% фагов SLPW пережили обработку УФ-светом (30 Вт, длина волны 30 см) в диапазоне от 10 до 60 мин (рис. 5D).

    Рисунок 5. Тесты стабильности фага SLPW . (A) Термостабильность: фаг SLPW инкубировали при различных температурах, как указано. Образцы собирали через 1 час; (B) pH-стабильность: фаг SLPW инкубировали при различных pH в течение 3 часов; (C) Стабильность хлороформа: фаг SLPW обрабатывали хлороформом (5, 25, 50 или 75%, об. / Об.) В течение 6, 12, 18 и 24 часов; (D) Стабильность к ультрафиолетовому свету: фаг SLPW подвергали воздействию ультрафиолетового света в течение 10, 20, 30, 40, 50 и 60 минут.Общие результаты выражали в виде выживаемости и сразу титровали с использованием метода двухслойных чашек с агаром. Результаты показаны как средние значения ± стандартная ошибка среднего из трех экспериментов.

    Исследования показали вероятную связь между структурой фага и выживаемостью в неблагоприятных условиях окружающей среды (Lasobras et al., 1997). Ackermann et al. Показали, что хвостатые фаги остаются относительно устойчивыми в неблагоприятных условиях (Ackermann et al., 2004). В суровых условиях, таких как сильный ультрафиолетовый свет и большие колебания температуры, фаги, принадлежащие к Myoviridae , защищают себя от чрезвычайно сухой окружающей среды благодаря межклеточному расположению в псевдолизогенах или биопленках, созданных бактериальными хозяевами (Jonczyk et al., 2011). Фаги из семейства Podoviridae могут быть чрезвычайно устойчивы к засухе и выдерживать большие колебания температуры (Prigent et al., 2005). Наши исследования показывают, что SLPW, который принадлежит к Podoviridae , показал широкий диапазон термической и pH-стабильности и сильную устойчивость к обработке хлороформом и ультрафиолетовым светом. Основываясь на вышеупомянутых исследованиях, хвостатые фаги обычно демонстрируют большую способность адаптироваться к неблагоприятным условиям, что способствует развитию фаготерапии.

    Бактериолитическая активность

    In vitro

    Бактериолитическую активность фага SLPW тестировали в культуре в ранней экспоненциальной фазе штаммов S. aureus ATCC25923 и MS3. Рост этих штаммов неуклонно снижался при MOI 1 и полностью подавлялся при MOI 100 непосредственно после введения фага (фиг. 6). Однако, когда культуру вводили с использованием фага SLPW при MOI 0,01, оптическая плотность (OD600) продолжала увеличиваться во время инкубации (фиг. 6).Результаты показали, что SLPW был высокоэффективен против S. aureus in vitro , а MOI 1 был использован для терапевтического исследования in vivo .

    Фигура 6. Бактериолитическая активность SLPW против S. aureus in vitro . Ранние экспоненциальные культуры штаммов S. aureus (A) ATCC25923 и (B) MS3 культивировали совместно с фагом SLPW при MOI 0,01, 1 и 100 соответственно. S. aureus , культивированный с аналогичным объемом фагового разбавителя, использовали в качестве контроля.Результаты показаны как средние значения ± стандартная ошибка среднего из трех экспериментов.

    Терапевтическое исследование фагов

    Хотя исследования показывают успешные результаты местного лечения фагами инфекций человека и животных с участием S. aureus , мало исследований было посвящено лечению острой и летальной инфекции (Chhibber et al., 2013; Pincus et al., 2015). Для исследования вирулентности штамма MRSA MS3 у мышей BALB / c смертность мышей регистрировали ежедневно и отслеживали в течение 7 дней после заражения.Инъекция 1 × 10 9 и 1 × 10 7 бактериальных клеток приводила к 100 и 0% гибели, соответственно (данные не показаны). Поэтому эти дозы использовались в последующих экспериментах.

    Для оценки терапевтического потенциала фага SLPW in vivo были проведены анализы с использованием мышей BALB / c после инфицирования высокими концентрациями S. aureus (1 × 10 9 КОЕ / мышь). Результаты показали, что мыши, обработанные фагом сразу (0 ч) или через 1 ч после инфицирования, показали значительно более высокие показатели выживаемости, чем контрольные группы (инфицированные мыши, обработанные буфером SM) через 7 дней.Выживаемость после фаговой терапии через 0, 1 и 2 часа составила около 80, 80 и 50% через 7 дней, соответственно (рис. 7). Недавние исследования показали, что немедленное лечение фагами обеспечивает лучшую защиту от бактериальной инфекции у мышей, чем отсроченное введение (Watanabe et al., 2007; Hsieh et al., 2011). Однако наше исследование показало, что показатели выживаемости между немедленной и отсроченной терапией (через 1 час после инфицирования) фагом SLPW были одинаковыми (рис. 7). Это открытие подтвердило, что фаг SLPW показал более высокую эффективность и чувствительность против S.aureus in vivo . Кроме того, фаг SLPW проявлял удовлетворительный терапевтический эффект против различных типов последовательностей S. aureus после мультилокусного типирования последовательностей (MLST; фиг. 8).

    Фигура 7. Кривые выживаемости мышей, инфицированных штаммом S. aureus MS3 и обработанных фагом SLPW . Фаг (MOI 1) вводили мышам внутрибрюшинно через 0, 1 или 2 часа после инфицирования и регистрировали показатели выживаемости. Показанные данные являются репрезентативными для трех независимых экспериментов с использованием 10 мышей на группу и отображаются как среднее значение ± стандартная ошибка среднего.

    Фигура 8. Кривые выживаемости мышей, инфицированных различными штаммами S. aureus и обработанных фагом SLPW . Фаг (MOI 1) вводили мышам внутрибрюшинно через 1 час после инфицирования и регистрировали показатели выживаемости. Инфицированные мыши, обработанные буфером SM, служили контролем. Показанные данные являются репрезентативными для трех независимых экспериментов с использованием 10 мышей на группу и отображаются как среднее значение ± стандартная ошибка среднего.

    Эффективность лечения оценивали путем изучения бактериальной колонизации в органах и крови мышей после фаговой терапии (1 × 10 7 БОЕ / мышь) через 1 час инфекции с нелетальной дозой S.aureus (1 × 10 7 КОЕ / мышь). Мыши, инфицированные штаммами S. aureus , показали относительно высокую плотность патогенов в органах (Takemura-Uchiyama et al., 2014; Li et al., 2015). Однако мыши, получавшие SLPW, показали значительно более низкие уровни S. aureus в селезенке и легких, чем контрольные группы, в каждый момент времени (фиг.9), что позволяет предположить, что SLPW был терапевтически эффективен против системной инфекции, вызванной S. aureus . Однако S.aureus в крови групп, которым вводили фаг, были немного ниже, чем в контрольных группах (фиг.9). Результаты также показали, что титры фагов в крови и органах через 24 часа после терапии были значительно увеличены почти на четыре порядка в селезенке и на два порядка в крови и легких по сравнению с таковыми в неинфицированных контрольных группах (рис. ). Основываясь на этих результатах, мы подтвердили, что SLPW способствует устойчивости к S.aureus и повышенная выживаемость мышей. К сожалению, терапевтический эффект SLPW у неинфицированных контрольных мышей был временным (фиг. 10), и фаговая терапия перед заражением S. aureus не оказала никакого влияния на выживаемость (данные не показаны).

    Фигура 9. S. aureus концентраций в крови и органах мышей, обработанных фагом SLPW, через 1 час после инфицирования . Шесть мышей из каждой группы мышей умерщвляли в разные моменты времени. Буфер SM вводили инфицированным мышам, которые служили контролем.Результаты показаны как средние значения ± стандартная ошибка среднего из трех экспериментов. U-критерий Манна-Уитни использовали для сравнения данных о концентрации фагов. Значимые различия ( P <0,01) отмечены звездочками.

    Фигура 10. Фигура 10 Концентрации фага SLPW в крови и органах мышей, обработанных фагом SLPW, через 1 час после инфицирования . Шесть мышей из каждой группы были умерщвлены через 24 ч после эксперимента. Фаг вводили неинфицированным мышам, которые служили контролем.Результаты показаны как средние значения ± стандартная ошибка среднего из трех экспериментов. U-критерий Манна-Уитни использовали для сравнения данных о концентрации фагов. Значимые различия ( P <0,01) отмечены звездочками.

    Сила и эффективность иммунного ответа хозяина зависят от уровня провоспалительных цитокинов, включая IL-1β, IL-6 и TNF-α, которые являются индикаторами тяжести инфекции (Wang et al., 2014; Lee и др., 2015). Результаты показали, что фаговая терапия неинфицированных мышей (группы, обработанные средой) не изменяла уровни цитокинов (фигура 11).Таким образом, лечение фагами считалось безопасным на мышах, и эксперименты с цитокинами не выявили систематической ошибки. Уровни мРНК IL-1β, IL-6 и TNF-α были значительно ниже у мышей, которым вводили фаг (группы лечения), чем у необработанных мышей (инфицированные группы) в каждый момент времени (фигура 11). Результаты показали, что обработка фагом успешно ослабляет воспаление, вызванное S. aureus у мышей.

    Фигура 11. Уровни провоспалительных цитокинов IL-1β, IL-6 и TNF-α в селезенке мышей, обработанных фагом SLPW, через 1 час после инфицирования .Шесть мышей из каждой группы мышей умерщвляли в разные моменты времени. Буфер SM вводили неинфицированным контрольным мышам. Значения провоспалительных цитокинов в контрольных группах были нормализованы до 1,0. Уровни мРНК IL-1β, IL-6 и TNF-α были нормализованы к уровням мРНК β-актина и выражены как n-кратное увеличение по сравнению с контролем. Результаты показаны как средние значения ± стандартная ошибка среднего из трех экспериментов. U-тест Манна-Уитни использовался для сравнения уровней цитокинов между инфицированными группами и группами лечения.Значимые различия ( P <0,001) показаны звездочками.

    Неблагоприятные эффекты, связанные с бактерицидными агентами, включают высвобождение большого количества ассоциированных с патогенами молекулярных структур, распознаваемых Toll-подобными рецепторами, и индукцию провоспалительных цитокинов у млекопитающих (Ginsburg, 2002; Horner and Raz, 2003). Однако наши исследования показали, что лечение неинфицированных мышей фагом SLPW не показало значительных различий в экспрессии провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-6 и TNF-α) в течение 24 часов (Рисунок 11).Кроме того, фаговая терапия неинфицированных мышей приводила к выживаемости, аналогичной выживаемости мышей, которым вводили физиологический раствор через 7 дней (данные не показаны). Наши результаты показывают, что терапия с использованием фага SLPW была безопасной, хотя остатки фага в тканях могут влиять на нормальную микрофлору в организме человека (Endersen et al., 2014). Следовательно, ожидается, что активная терапия с использованием фага SLPW будет эффективной при лечении тяжелой системной инфекции, вызванной S. aureus .

    Заключение

    В заключение, наше исследование исследует литический фаг SLPW, который проявляет широкий спектр хозяев, сильную литическую активность и относительную стабильность в различных условиях.Исследования на грызунах демонстрируют защитную роль фага SLPW у мышей против инфекции MRSA, предполагая потенциальную антимикробную роль. Для изучения результатов исследований на животных необходимы контролируемые клинические исследования.

    Авторские взносы

    эксперименты, разработанные JS, YY, ZW и PZ; ZW и PZ проводили эксперименты; ZW, WJ, QF и HW проанализировали экспериментальные результаты; ZW и JS написали рукопись.

    Заявление о конфликте интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Благодарности

    Эта работа была поддержана Национальным фондом естественных наук Китая (31172381, 31372500 и 31272580), Специальным фондом общественного благосостояния Министерства сельского хозяйства Китая (201303041), грантами Фонда фундаментальных исследовательских программ Комиссии по науке и технологиям Шанхай (12JC1404700) и ключевой проект Шанхайской муниципальной сельскохозяйственной комиссии (2014-3-1).

    Дополнительные материалы

    Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https: // www.frontiersin.org/article/10.3389/fmicb.2016.00934

    Список литературы

    Акерманн, Х. В., Тремблей, Д., и Мойно, С. (2004). Длительная консервация батериофага. Информационный бюллетень WFCC. 38, 35–40.

    PubMed Аннотация

    Адамс, М. Э. (1959). Бактериофаг. Нью-Йорк, Нью-Йорк: издательство Interscience, 450–451.

    Адамс, М. Дж., Лефковиц, Э. Дж., Кинг, А. М. К. и Карстенс, Э. Б. (2014). Ратификационное голосование по таксономическим предложениям в Международный комитет по таксономии вирусов (2014 г.). Arch. Virol. 159, 2831–2841. DOI: 10.1007 / s00705-014-2114-3

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Бисвас А., Мандал С. и Сау С. (2014). N-концевой домен репрессора фага Phi11 Staphylococcus aureus обладает необычной способностью к димеризации и сродством связывания ДНК. PLoS ONE 9: e

  • . DOI: 10.1371 / journal.pone.00
  • PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Борисовский, Я., Lobocka, M., Miedzybrodzki, R., Weber-Dabrowska, B., and Gorski, A. (2011). Возможности бактериофагов и их лизинов в лечении MRSA: текущее состояние и перспективы на будущее. Biodrugs 25, 347–355. DOI: 10.2165 / 115-000000000-00000

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Каппарелли Р., Парлато М., Борриелло Г., Сальваторе П. и Яннелли Д. (2007). Экспериментальная фаговая терапия против Staphylococcus aureus у мышей. Антимикробный. Агенты Chemother. 51, 2765–2773. DOI: 10.1128 / AAC.01513-06

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Чиббер, С., Каур, Т., и Каур, С. (2013). Совместная терапия с использованием литического бактериофага и линезолида: эффективное лечение для устранения метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA) от инфекций диабетической стопы. PLoS ONE 8: e56022. DOI: 10.1371 / journal.pone.0056022

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Эндерсен, Л., О’Махони, Дж., Хилл, К., Росс, Р. П., Маколифф, О., и Коффи, А. (2014). Фаговая терапия в пищевой промышленности. Annu. Rev. Food Sci. Technol. 5, 327–349. DOI: 10.1146 / annurev-food-030713-0

  • PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Энгеманн, Дж. Дж., Кармели, Ю., Косгроув, С. Е., Фаулер, В. Г., Бронштейн, М. З., Триветт, С. Л. и др. (2003). Неблагоприятные клинические и экономические результаты, связанные с резистентностью к метициллину, у пациентов с инфекцией области хирургического вмешательства Staphylococcus aureus . Clin. Заразить. Дис. 36, 592–598. DOI: 10.1086 / 367653

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Гутьеррес Д., Ванденхёвель Д., Мартинес Б., Родригес А., Лавин Р. и Гарсия П. (2015). Два фага, phiIPLA-RODI и phiIPLA-C1C, лизируют моно- и двухвидовые стафилококковые биопленки. заявл. Environ. Microbiol. 81, 3336–3348. DOI: 10.1128 / AEM.03560-14

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Хан, Дж.E., Kim, J.H., Hwang, S.Y., Choresca, C.H. Jr., Shin, S.P., Jun, J.W., et al. (2013). Выделение и характеристика бактериофага Myoviridae против Staphylococcus aureus , выделенного от дойных коров с маститом. Res. Вет. Sci. 95, 758–763. DOI: 10.1016 / j.rvsc.2013.06.001

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Хорнер, А., Раз, Э. (2003). Влияют ли микробы на патогенез аллергических заболеваний? , создавая аргументы в пользу лигандов Toll-подобных рецепторов.Curr. Opin. Иммунол. 15, 614–619. DOI: 10.1016 / j.coi.2003.09.021

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Хошиба, Х., Учияма, Дж., Като, С., Удихара, Т., Мураока, А., Дайбата, М., и др. (2010). Выделение и характеристика нового бактериофага Staphylococcus aureus , phiMR25, и его терапевтический потенциал. Arch. Virol. 155, 545–552. DOI: 10.1007 / s00705-010-0623-2

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ше, С.Э., Ло, Х. Х., Чен, С. Т., Ли, М. К., и Ценг, Ю. Х. (2011). Широкий спектр хозяев и сильная литическая активность литического фага Staphylococcus aureus Stau2. заявл. Environ. Microbiol. 77, 756–761. DOI: 10.1128 / AEM.01848-10

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Йончик, Э., Клак, М., Мендзыбродски, Р., и Горски, А. (2011). Влияние внешних факторов на бактериофаги-обзор. Folia Microbiol. (Прага). 56, 191–200.DOI: 10.1007 / s12223-011-0039-8

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Краушаар Б., Тхань М. Д., Хаммерл Дж. А., Ритц Дж., Фетч А. и Хертвиг ​​С. (2013). Выделение и характеристика фагов с литической активностью против метициллин-устойчивых штаммов Staphylococcus aureus , принадлежащих к клональному комплексу 398. Arch. Virol. 158, 2341–2350. DOI: 10.1007 / s00705-013-1707-6

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Кван, Т., Лю, Дж., ДюБоу, М., Гро, П., и Пеллетье, Дж. (2005). Полные геномы и протеомы 27 бактериофагов Staphylococcus aureus . Proc. Natl. Акад. Sci. США 102, 5174–5179. DOI: 10.1073 / pnas.0501140102

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Lasobras, J., Muniesa, M., Frias, J., Lucena, F., and Jofre, J. (1997). Связь между морфологией бактериофагов и их устойчивостью в окружающей среде. Water Sci.Technol. 35, 129–132. DOI: 10.1016 / S0273-1223 (97) 00247-3

    CrossRef Полный текст

    Ли, Дж. К., Лучиан, Т., и Парк, Ю. (2015). Влияние регулярных упражнений на воспаление, вызванное лекарственно-устойчивым Staphylococcus aureus 3089 у мышей ICR. Sci. Реп. 5: 16364. DOI: 10.1038 / srep16364

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ли, Л., и Чжан, З. (2014). Выделение и характеристика вирулентного бактериофага SPW, специфичного для Staphylococcus aureus , выделенного из мастита крупного рогатого скота лактирующего молочного скота. Мол. Биол. Rep. 41, 5829–5838. DOI: 10.1007 / s11033-014-3457-2

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ли, З. П., Ли, Дж., Цюй, Д., Хоу, З., Ян, X. Х., Чжан, З. Д. и др. (2015). Синтез и фармакологические оценки производных 4-гидроксикумарина как нового класса агентов против Staphylococcus aureus . J. Pharm. Pharmacol. 67, 573–582. DOI: 10.1111 / jphp.12343

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Мацусиро, А., и Окубо, С. (1972). [Новый метод выделения фагов]. Tanpakushitsu Kakusan Koso 17 (Suppl.), 292–298.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    Pajunen, M., Kiljunen, S., and Skurnik, M. (2000). Бактериофаг phiYeO3-12, специфичный для Yersinia enterocolitica серотипа О: 3, относится к колифагам Т3 и Т7. J. Bacteriol. 182, 5114–5120. DOI: 10.1128 / JB.182.18.5114-5120.2000

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Пинкус, Н.Б., Рекхоу, Дж. Д., Салим, Д., Джамме, М. Л., Датта, С. К., и Майлз, И. А. (2015). Штамм-специфическая обработка фагом инфекции Staphylococcus aureus зависит от иммунитета хозяина и места заражения. PLoS ONE 10: e0124280. DOI: 10.1371 / journal.pone.0124280

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Плата К., Розато А. Э. и Вегшин Г. (2009). Staphylococcus aureus как инфекционный агент: обзор биохимии и молекулярной генетики его патогенности. Acta Biochim. Pol. 56, 597–612.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    Приджент М., Лерой М., Конфалоньери Ф., Дутертр М. и ДюБоу М. С. (2005). Разнообразие форм и геномов бактериофагов можно выделить из поверхностных песков пустыни Сахара. Экстремофилы 9, 289–296. DOI: 10.1007 / s00792-005-0444-5

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Сасидхаран С., Према Б. и Йога Л. Л. (2011).Устойчивость к противомикробным препаратам Staphylococcus aureus в молочных продуктах. Asian Pac. J. Trop. Биомед. 1, 130–132. DOI: 10.1016 / S2221-1691 (11) 60010-5

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Сон, Дж. С., Ким, Э. Б., Ли, С. Дж., Джун, С. Ю., Юн, С. Дж., Кан, С. Х. и др. (2010). Характеристика Staphylococcus aureus , полученного при мастите крупного рогатого скота, и выделение двух литических бактериофагов. J. Gen. Appl. Microbiol. 56, 347–353. DOI: 10.2323 / jgam.56.347

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Такемура-Учияма И., Учияма Дж., Осанай М., Моримото Н., Асагири Т., Удихара Т. и др. (2014). Экспериментальная фаговая терапия против летальной легочной септицемии, вызванной Staphylococcus aureus у мышей. Microbes Infect. 16, 512–517. DOI: 10.1016 / j.micinf.2014.02.011

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Вискарди, М., Перуджини, А. Г., Ауриемма, К., Капуано, Ф., Морабито, С., Ким, К. П. и др. (2008). Выделение и характеристика двух новых колифагов с высоким потенциалом борьбы с устойчивым к антибиотикам патогеном Escherichia coli (EHEC и EPEC). Внутр. J. Antimicrob. Агенты 31, 152–157. DOI: 10.1016 / j.ijantimicag.2007.09.007

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ван, З., Го, К., Сюй, Ю., Лю, Г., Лу, К., и Лю, Ю. (2014). Две новые функции гиалуронидазы из Streptococcus agalactiae — повышение внутриклеточной выживаемости и ингибирование экспрессии провоспалительных цитокинов. Заражение. Иммун. 82, 2615–2625. DOI: 10.1128 / IAI.00022-14

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ватанабэ Р., Мацумото Т., Сано Г., Исии Ю., Татеда К., Сумияма Ю. и др. (2007). Эффективность бактериофаговой терапии против кишечного сепсиса, вызванного Pseudomonas aeruginosa у мышей. Антимикробный. Агенты Chemother. 51, 446–452. DOI: 10.1128 / AAC.00635-06

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Wills, Q.Ф., Керриган К. и Сотилл Дж. С. (2005). Экспериментальная бактериофаговая защита от абсцессов Staphylococcus aureus на модели кролика. Антимикробный. Агенты Chemother. 49, 1220–1221. DOI: 10.1128 / AAC.49.3.1220-1221.2005

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    токсинов | Бесплатный полнотекстовый | Таргетинг на токсины золотистого стафилококка: потенциальная форма антивирулентной терапии

    Основные события в истории устойчивости S. aureus к антибиотикам представлены появлением и стремительным ростом резистентности к пенициллину S.aureus (PRSA), повышенная распространенность MRSA, включая как внутрибольничный (HA-), так и внебольничный (CA) -MRSA, распознавание промежуточного по ванкомицину S. aureus (VISA) с последующим появлением устойчивых к ванкомицину S .aureus (VRSA). Недавно Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) инициировала самую первую Всемирную неделю осведомленности об антибиотиках, чтобы повысить осведомленность о глобальной угрозе устойчивости к антибиотикам, а также решить проблемы, связанные со злоупотреблением антибиотиками в клинической практике [86].Возникновение и распространение устойчивости к антибиотикам, примером которой является появление новых и вариантных патогенов, еще раз подчеркивает острую необходимость в новых терапевтических препаратах, которые не оказывают селективного давления, ведущего к эволюционной адаптации бактерий. Альтернативный подход заключается в разработке методов лечения вирулентности, которые влияют на детерминанты бактериальной вирулентности (например, токсины, ферменты или поверхностные белки) и / или пути, которые опосредуют вирулентность (например, двухкомпонентные системы регуляции вирулентности, глобальные регуляторы транскрипции или система контроля кворума. ), что с меньшей вероятностью будет способствовать развитию устойчивости к антибиотикам.Обширные знания о том, как бактериальные патогены вызывают инфекцию, и более глубокое понимание геномных детерминант вирулентности патогенов открыли путь к созданию надежных новых терапевтических средств против вирулентности.
    4.2. Пути воздействия, которые регулируют выработку токсинов: косвенный подход
    Разнообразные и функционально избыточные факторы вирулентности S. aureus, включая токсины и ферменты, регулируются сложной сетью двухкомпонентных регуляторных систем и глобальных регуляторов транскрипции.Скоординированная и временная экспрессия различных факторов вирулентности важна для бактерий, чтобы прикрепиться к клеткам-хозяевам, вызвать инфекцию и вызвать повреждение тканей в организме-хозяине. Поскольку патогенез инфекции S. aureus нельзя отнести к какой-то одной детерминанте вирулентности, ослабление или нейтрализация отдельных факторов вирулентности может не обеспечить значимой защиты хозяину. В дополнение к подходу прямой нейтрализации токсинов, описанному в предыдущих разделах, нацеливание на S.aureus также может поступать косвенно через нарушение регуляторных механизмов, контролирующих экспрессию вирулентности. Как обсуждалось в разделе 3, основными регуляторами вирулентности S. aureus являются двухкомпонентные системы передачи сигналов (Agr и Sae) и регулятор транскрипции SarA. Нокаут-мутанты agr и sarA были значительно аттенуированы в моделях на животных [52,75], что подчеркивает важность нацеливания на эти жизненно важные регулоны, чтобы сделать S. aureus авирулентным или менее вирулентным. Вместо его роли в качестве ключевого регулятора вирулентности в S.aureus, система Agr является надежной мишенью для разработки противовирулентной терапии. Двумя основными белками в системе Agr являются регулятор ответа AgrA и гистидинкиназа AgrC. В ответ на увеличение плотности клеток или сигналов, воспринимающих кворум, AIP будут продуцироваться для связывания и активации AgrC, управляя последующей активацией AgrA (Рисунок 1). AgrA связывается с промоторными областями P2 и P3, стимулируя транскрипцию РНКII и РНКIII, которые отвечают за экспрессию нижестоящих генов токсина.Поскольку RNAIII является эффекторной молекулой, которая контролирует экспрессию большого количества факторов вирулентности, ингибирование RNAIII является благоприятным подходом для снижения продукции токсинов и других факторов вирулентности. Гептапептид, ингибирующий РНКIII (RIP), мешает восприятию кворума, снижает вирулентность S. aureus и обращает вспять общую патологию в различных моделях инфекции животных [127,128]. Благодаря его сильному действию на ослабление вирулентности S. aureus были синтезированы и исследованы различные производные RIP.Недавно было обнаружено, что два новых производных RIP (RIP-V и RIP-L) значительно продлевают выживаемость мышей и улучшают патологические повреждения на модели сепсиса MRSA, не влияя на жизнеспособность бактерий [129]. В присутствии RIP подавление экспрессии RNAIII уменьшало продукцию гемолизина. В сочетании с клинически используемыми антибиотиками RIP ускоряет заживление ран и сводит к минимуму уровень летальности на модели мышей, вызванной S. aureus, по сравнению с лечением только антибиотиками [130, 131]. Ряд биоактивных компонентов, выделенных из натуральных продуктов, включая изорамнетин, хризин, капсаицин и пуэрарин (рис. 2) снижали экспрессию RNAIII и, следовательно, экспрессию hla, что успешно защищало хозяина от пневмонии, вызванной как MRSA, так и MSSA [132, 133, 134, 135].Значительное снижение уровней транскриптов agrA и hla было обнаружено в постэкспоненциальной культуре S. aureus после обработки субингибирующими концентрациями природного соединения, нарингенина (рис. 2). Это соединение также снижает выработку α-гемолизина и защищает мышей от пневмонии, спровоцированной S. aureus [136]. За исключением капсаицина, все другие соединения являются флавоноидами, которые состоят из основной цепи 2-фенил-1,4-бензопирона (флавона) (рис. 2). Хотя лежащий в основе молекулярный механизм этих химических соединений еще не установлен, эти соединения представляют собой потенциальные новые основы для развития жизнеспособных выводов из натуральных продуктов в качестве противовирулентных агентов в S.aureus. Высокопроизводительный виртуальный скрининг библиотек малых молекул на ингибиторы AgrA выявил ряд соединений, которые не влияли на рост бактерий, но были способны подавлять экспрессию α-гемолизина, PSM и в некоторой степени РНКIII, предотвращая специфическое связывание регулятора ответа AgrA с промотором P3 [137]. В другом высокопроизводительном скрининге с использованием трансгенного штамма S. aureus, несущего agr :: P3, слитый с репортером GFP, Sully et al. идентифицировали сильнодействующее противовирулентное соединение, названное савирин (рис. 3) [138].Савирин нарушил систему Agr, воздействуя на транскрипционную функцию AgrA, что привело к подавлению регуляции генов, регулируемых agr (включая гены, кодирующие гемолизин, PSM, PVL, липазу, а также протеазу), и продукции секретируемых факторов вирулентности. Что еще более важно, савирин продемонстрировал высокую эффективность в двух моделях кожной инфекции на мышах, и повторное воздействие этого соединения оказало минимальное влияние на развитие лекарственной устойчивости или толерантности [138]. Группа расширила поиск ингибиторов восприятия агр-кворума из своей коллекции природных биоактивных соединений и успешно идентифицировала второе соединение, ω-гидроксиэмодин (ОНМ) (рис. 3), выделенное из гриба Penicillium restrictum [139].Это соединение ограничивало образование абсцесса и язвы на модели инфекции кожи и мягких тканей у мышей за счет связывания с Agr и предотвращения взаимодействия AgrA с промоторами agr, вызывая снижение секретируемых токсинов и других факторов вирулентности. соединения, которые мешают сельскохозяйственной деятельности, Mansson et al. выделили два дезипептида, солонамид A и солонамид B (рис. 4), из штамма морских Photobacterium, который увеличивал экспрессию белка A S. aureus и снижал экспрессию hla и РНКIII [140].Солонамиды структурно подобны AIP и, как полагают, противодействуют системе восприятия agr-quorum у S. aureus. Дальнейшие исследования показали, что солонамид B снижает транскрипцию и активность α-гемолизина за счет конкуренции с AIP за связывание с гистидинкиназой AgrC, тем самым ставя под угрозу активацию AgrC в различных штаммах S. aureus, включая высоковирулентный штамм CA-MRSA USA300 [ 141]. В то же время это соединение также резко подавляло транскрипцию и продукцию PSM, которая находится под контролем AgrA [141].Другие активные ингредиенты, выделенные из морских микроорганизмов, также влияют на экспрессию agr-опосредованных генов вирулентности S. aureus, хотя и в меньшей степени, чем солонамиды [142, 143]. Проверка более 12 флавоноидов на антивирулентную активность против S. aureus продемонстрировала, что флавон , соединение основной цепи флавоноидов, значительно подавляло выработку золотого пигмента стафилоксантина и α-гемолизина [144]. Транскрипционный анализ обработанных флавоном клеток S. aureus дополнительно подтвердил снижение экспрессии hla, кодирующего α-гемолизин.Более того, флавон подавлял экспрессию sae, одновременно повышая транскрипцию agr, но не влиял на уровень транскрипта sigB и sar, предполагая, что флавон проявляет свой антивирулентный эффект через регуляцию активности sae и agr [144]. Исследования протеомики и геномики MRSA, обработанного медом манука, выявили подавление активности связанных с вирулентностью генов, кодирующих α- и γ-гемолизин, энтеротоксин C, липазу и фибронектин-связывающие белки, а также общее снижение уровня экспрессии глобальной вирулентности. регуляторы, такие как agr, sae и sarV [145].Эти результаты предлагают возможность использования лекарственных соединений из природных источников для изменения патогенности устойчивых к антибиотикам бактерий, и будущие исследования должны быть сосредоточены на выяснении антивирулентного механизма меда манука на животных моделях. SarA является одним из наиболее широко изученных S. регуляторы транскрипции aureus. Помимо ингибиторов агросистемы, нацеливание на взаимодействие SarA-ДНК является новым подходом к борьбе с инфекциями S. aureus. Используя структурный подход к разработке лекарств, Arya et al.разработали и синтезировали ингибитор SarA, SarABI (рис. 5) [146]. Интересно, что, несмотря на отсутствие антибактериальной активности, это соединение продемонстрировало эффект против биопленки, снижение гемолитической активности и ослабление бактериальной адгезии к клеткам-хозяевам. Кроме того, SarABI также резко снижает экспрессию RNAIII, hld и гена, кодирующего фибронектин, fnbA и предотвращает инфицирование трансплантата сосудов S. aureus in vivo [146]. Избирательное связывание SarABI с ДНК-связывающим доменом SarA подтверждено док-анализом [146].В совокупности это исследование подчеркивает потенциал нацеливания на SarA как современный подход к разработке нового антивирулентного агента против S. aureus.

    Дополнительное использование рифампицина для лечения инфекций, вызванных Staphylococcus aureus: систематический обзор литературы | Инфекционные болезни | JAMA Internal Medicine

    Фон Золотистый стафилококк вызывает серьезные опасные для жизни инфекции и становится все более распространенным явлением, особенно штаммы, устойчивые к метициллину.Рифампицин часто используется в качестве дополнительной терапии для лечения инфекций S aureus , но систематических исследований, изучающих полезность такого подхода, не проводилось.

    Методы Систематический обзор литературы для выявления исследований in vitro, на животных и людях, в которых сравнивали отдельные антибиотики отдельно и в комбинации с терапией рифампицином против S aureus .

    Результаты Методы исследований in vitro в разных исследованиях существенно различались.Эффект от терапии рифампицином часто был непостоянным, он не обязательно коррелировал с исследованиями in vivo, а результаты, по-видимому, сильно зависели от используемого метода. Кроме того, качество представления данных в этих исследованиях часто было неоптимальным. Исследования на животных, как правило, показали микробиологические преимущества дополнительного использования рифампицина, особенно в моделях остеомиелита и инфицированных инородных тел; однако во многих исследованиях не удалось продемонстрировать преимущества дополнительной терапии. Несколько исследований на людях изучали роль дополнительной терапии рифампицином.Дополнительная терапия кажется наиболее многообещающей для лечения остеомиелита и инфекций, связанных с протезами, хотя исследования, как правило, были недостаточными, а преимущества не всегда наблюдались.

    Выводы Результаты взаимодействий между рифампицином и другими антибиотиками in vitro зависят от метода и часто не коррелируют с данными in vivo. Дополнительное использование рифампицина кажется многообещающим при лечении клинических аппаратных инфекций или остеомиелита, но более точных данных нет.Учитывая рост заболеваемости инфекциями S aureus , необходимы дальнейшие исследования с достаточной мощностью.

    Staphylococcus aureus — частые, тяжелые инфекции, связанные со значительной заболеваемостью и смертностью. Staphylococcus aureus является наиболее частой причиной инфекций кожи и мягких тканей и частой причиной серьезных инфекций, таких как инфекции кровотока, связанные с оказанием медицинской помощи, 1 , 2 инфекции, связанные с устройствами, 3 , 4 и остеомиелит. 5 , 6 Во всем мире, S aureus является наиболее частой причиной инфекционного эндокардита. 7 , 8

    Вызывает озабоченность то, что число инфекций, вызванных устойчивым к метициллину S aureus (MRSA), продолжает расти. В отделениях интенсивной терапии доля инфекций S aureus , являющихся MRSA, в США увеличивается на 3% в год, и в настоящее время MRSA составляет более 60% от штаммов S aureus , вызывающих инфекции. 9 Метициллин-резистентный S aureus недавно был признан возбудителем опасных для жизни внебольничных инфекций, таких как сепсисоподобные синдромы, некротическая пневмония и некротический фасциит. 10 -12 Терапевтические возможности для MRSA более ограничены, чем для метициллин-чувствительных штаммов S aureus . Более того, неэффективность стандартного лечения MRSA является обычным явлением. 13 -15 Необходимо лучше понять эффективность противомикробной терапии MRSA и трудно поддающихся лечению инфекций S aureus .

    Рифампицин, противомикробный агент широкого спектра действия, обладающий бактерицидным действием против S aureus , достигает высоких внутриклеточных уровней и является одним из немногих противомикробных агентов, которые могут проникать через биопленки и убивать организмы в сидячей фазе роста. 16 -18 Его использование в качестве монотерапии было прекращено из-за быстрого развития резистентности, которую предотвращает комбинация с другим активным антибиотиком. Комбинированная терапия с рифампицином использовалась для лечения инфекций S aureus . 19 , 20 Тем не менее, он обычно использовался как вспомогательное средство для лечения инфекций S aureus . 19 , 20 Однако данные, подтверждающие эту практику, ограничены и обычно основаны на небольших клинических исследованиях или базовых исследованиях in vitro. Насколько нам известно, не было попыток обобщить литературу, в которой изучалась эффективность терапии рифампицином против S aureus . С этой целью мы провели систематический обзор использования рифампицина в качестве дополнительной терапии для лечения инфекций S aureus .

    Для выявления данных in vitro, животных и людей, касающихся эффективности рифампицина в качестве дополнительной терапии для лечения S aureus , 2 независимых обозревателя (JP и MK) провели поиск публикаций, содержащих текст, в PubMed, Cochrane Library и EMBASE. фразы Staph * И рифампер * . Эти термины использовались, чтобы избежать игнорирования статей с перестановками слов Staphylococcus и rifampin (например, Staph aureus или рифампицин).Все тезисы были напечатаны для ознакомления. Поиск ограничивался англоязычными статьями, опубликованными в период с 1 января 1966 г. по 31 января 2006 г. Мы рассмотрели только рукописи, относящиеся к S aureus , а не коагулазонегативным стафилококкам. Мы также связались с несколькими экспертами в области дополнительной терапии рифампицином, чтобы определить, были ли какие-либо соответствующие недавно опубликованные выдержки из собраний или опубликованные статьи, которые мы пропустили в нашем систематическом обзоре.

    Критерии включения и исключения

    Исследование было включено в наш систематический анализ, если оно соответствовало каждому из следующих критериев: (1) исследуемый организм был S aureus ; (2) в дизайне исследования сравнивалась эффективность одного или нескольких антибиотиков отдельно и в комбинации с рифампицином; (3) результаты исследования оценивали количественные бактериальные измерения, частоту излечения (или искоренение колонизации) или смертность от стафилококков; и (4) данные об исходах были представлены в явном виде.По характеру наших методов мы исключили исследования, в которых сообщалось об эффективности только терапии рифампицином по сравнению с другими антибиотиками, об эффективности рифампицина в качестве профилактики инфекций у неинфицированных хозяев или об использовании импрегнированных рифампицином устройств или катетеров. Также были исключены статьи, не содержащие оригинальных исследований (например, обзоры, редакционные статьи, отчеты о случаях, рефераты и письма). Мы также изучили библиографии выбранных обзорных статей для оригинальных исследовательских статей, которые могли содержать ссылки на статьи, которые были пропущены по нашим критериям поиска.

    Каждый исследователь был не осведомлен об извлечении данных другим исследователем. 2 рецензента независимо отклонили или приняли каждый тезис на основании критериев включения и исключения. Были проанализированы тексты статей выбранных рефератов, а также тексты статей рефератов, которые нельзя было исключить на основании только рецензирования. Все разногласия между абстрагентами по поводу включения статьи разрешались третьим независимым рецензентом (Л.Г.М.). Данные каждого испытания вводили в стандартизированную форму, проверяли на точность и вводили в компьютеризированную базу данных. Извлеченная информация включала дизайн исследования, протестированные антибиотики, количество субъектов, год публикации, продолжительность наблюдения, клинические условия (in vitro, на животных или человеке) и вмешательство (дозировка, частота и продолжительность терапии или воздействия). Обобщенные данные включали результат (например, смертность, клиническую неудачу и количество колоний после лечения) и время оценки результата лечения.Расхождения в данных между абстракторами были выявлены и разрешены путем обсуждения между исследователями. Что касается исследований на людях, 2 независимых обозревателя (M.K. и J.T.) рассмотрели 8 испытаний на людях и присвоили им баллы Jadad; Разногласия между рецензентами разрешались третьим независимым рецензентом (L.G.M.).

    Для исследований, в которых не проводился статистический анализ, но были представлены результаты, мы попытались выполнить статистический анализ.Для исследований, сравнивающих дихотомические результаты, мы выполнили χ 2 или точный критерий Фишера. Для исследований, сравнивающих средние значения, если были доступны стандартные отклонения и размеры групповой выборки, мы выполнили тест суммы рангов Вилкоксона. Мы не проводили анализов на основе исследований, которые сообщали о результатах статистических тестов или содержали неадекватную информацию, чтобы мы могли выполнять тесты значимости. Первоначально мы планировали провести метаанализ результатов, но отказались от этого метода, поскольку неоднородность результатов исследования была значительной (например, в исследованиях in vivo по-разному использовались исходы, касающиеся показателей излечения, доли стерильных культур, уменьшения количества колониеобразующих единиц [КОЕ] и другие).Кроме того, выполнение метаанализа было проблематичным из-за большого количества слоев изученного заболевания (например, бактериемия и абсцесс) и лечения (β-лактамные антибиотики, гликопептиды, фторхинолоны и другие).

    Результаты поиска литературы и причины исключения из систематического обзора представлены на рисунке. Чтобы облегчить обзор наших выводов, здесь результаты обобщены как исследования in vitro, исследования на животных и исследования на людях.

    Мы нашли 72 публикации, в которых сравнивалась эффективность антибиотиков с рифампицином и без него с использованием моделей in vitro (таблица 1A и таблица 1B). Из 164 отдельных испытаний антибиотиков в этих 72 публикациях в 41 испытании были протестированы как метициллин-чувствительные штаммы S aureus , так и штаммы MRSA. Мы обнаружили, что методы, используемые для определения характера взаимодействия антибиотиков, были гетерогенными и включали Е-тест, кривые «время-убиваемость», тесты в шахматном порядке, бактерицидную активность сыворотки и внутриклеточную бактерицидную активность ex vivo.Даже внутри метода различия (например, среди исследований по времени уничтожения) были существенными с точки зрения используемых сред, инокулята (от 10 4 до 10 9 бактерий), фазы роста (т.е. стационарная фаза по сравнению с логарифмической фазой). , температура инокуляции (от 36 ° C до 38 ° C), время количественной оценки результатов КОЕ (от 6 до 48 часов после инокуляции) и концентрация используемых антибиотиков (от 0,25 до многократно превышающей среднюю ингибирующую концентрацию) .

    Методологическая вариативность нашла отражение в сообщенных противоречивых взаимодействиях.Во многих исследованиях, в которых использовались анализы «time-kill», не были представлены результаты с точки зрения синергизма или антагонизма, данные представлены только в графическом виде и без статистического анализа. 21 -25 Определения синергизма, антагонизма или безразличия в отдельных исследованиях не обязательно коррелировали с определениями других исследований in vitro 26 -30 или не были предоставлены. 31 В некоторых исследованиях использовались категории «аддитивных» взаимодействий 26 , 32 -34 ; другие не указали взаимодействие, кроме как «не синергетическое», 35 «не антагонистическое», 36 «улучшенное», 37 , 38 «уменьшенное», 39 или «усиленное».” 40 Некоторые не сообщали о каждом конкретном взаимодействии. 41 , 42 Как показано в Таблице 1A и Таблице 1B, многие из антибиотиков, испытанных с рифампицином, дали противоречивые результаты. Некоторые авторы отмечали, что разные концентрации антибиотиков меняли характер взаимодействия. 30 , 36 , 43 , 44 Несколько исследований выявили различные взаимодействия в зависимости от используемого метода (тайм-килл против шахматной доски). 30 , 33 , 37 , 45 , 46 Некоторые исследователи пытались подтвердить результаты in vitro с помощью моделей in vivo или клинических результатов. 18 , 25 , 35 -37,47 , 48 Поскольку определения исходов были неоднородными и часто отсутствовали, мы сочли опасным и, вероятно, неуместным обобщать данные или формулировать общие выводы, полученные в результате in vitro. расследования.

    В моделях на животных различия между исследованиями включали способ дозирования, частоту дозирования, дозировки антибиотиков, использованный штамм S aureus , исследованную модель на животных, время оценки результата, изученную конечную точку (например, микробиологический или излечение) и продолжительность. между бактериальной инокуляцией и началом терапии (таблица 2).Во многих исследованиях не сообщалось о статистическом анализе. Чтобы облегчить описание исследований на животных, мы сначала стратифицировали модели по болезням, а затем по первичной антибиотикотерапии.

    На моделях перитонита мы выявили 3 исследования. Из двух исследований фторхинолонов одно отметило, что комбинированная терапия привела к большему снижению КОЕ на миллилитр и стерилизации жидкости, но не сообщало о статистическом анализе. 47 Другое исследование фторхинолонов использовало те же конечные точки и показало, что комбинация фторхинолон-рифампицин лучше. 49 Третье исследование показало безразличие или простой аддитивный эффект, когда оксазолидиноны были объединены с рифампицином. 50

    Два исследования изучали инфекции кожи и мягких тканей (без оборудования). Одна модель абсцесса продемонстрировала, что добавление рифампицина к тейкопланину привело к уменьшению снижения КОЕ по сравнению с монотерапией тейкопланином. 51 Другая модель абсцесса показала, что ципрофлоксацин плюс рифампицин не более эффективен, чем любой из антибиотиков по отдельности. 89 Третье исследование клоксациллина на модели мастита показало, что двойная терапия приводила к статистически значимому уменьшению КОЕ в 3 экспериментах, но без существенной разницы в четвертом. 25

    Из 16 антибиотиков, использованных в 12 публикациях, касающихся эндокардита, 7 показали превосходство комбинированной терапии, 4 продемонстрировали превосходство монотерапии и 5 не показали различий. Двойная терапия была лучше с точки зрения снижения КОЕ или стерилизации клапана в испытаниях с использованием ванкомицина, 48 клоксациллина, 52 ципрофлоксацина, 23 хинупристин-далфопристина, 52 тейкопланина, 51 и даппланина. 53 Однако в других исследованиях двойная терапия ванкомицином была безразличной, 31 , 54 и двойная терапия ципрофлоксацином была хуже, чем монотерапия. 23 Двойная терапия оксазолидинонами дала противоречивые результаты, снижение КОЕ сообщалось только при низких дозах линезолида. 21 , 50 В целом исследования двойной терапии β-лактамными антибиотиками показали улучшение микробиологических результатов по сравнению с выживаемостью или стерилизацией клапана (таблица 2).

    В моделях бактериемии S aureus исследование показало пользу добавления рифампина к метициллину или триметоприму. 55 В исследовании выживаемости с использованием однократной дозы пенициллина или триметоприма те же авторы сообщили о аналогичном преимуществе (хотя терапевтические группы сравнивались напрямую с контрольными группами, а не друг с другом, но, тем не менее, их можно сравнивать постфактум). 55

    На моделях остеомиелита в 8 публикациях было сообщено о 16 испытаниях антибиотиков.Статистический анализ выявил значительное снижение положительных культур костей, 56 увеличение стерильных культур костей, 35 , 37 , 56 -58 или снижение КОЕ на грамм. 58 , 59 В 2 группах лечения из 1 публикации в тексте публикации не указаны отдельные числа. 60 Ни одно исследование не продемонстрировало худших клинических или микробиологических результатов в группах двойной терапии.

    Было идентифицировано девять сравнений лечения, представленных в 4 публикациях, посвященных аппаратным или аппаратным инфекциям с дополнительной терапией рифампицином.В модели абсцесса с имплантированным инородным материалом двойная терапия рифампицином и ванкомицином, ципрофлоксацином, флероксацином или тейкопланином показала превосходство с точки зрения скорости излечения. 18 Флероксацин-рифампицин превзошел другое испытание по оценке стерилизации жидкости абсцесса. 61 Исследование ванкомицина и флероксацина показало снижение КОЕ в жидкости абсцесса и на инородном материале с дополнительным рифампицином. 62 Модель инфицированной частичной замены коленного сустава, тестирующая ванкомицин или хинупристин-далфопристин, показала значительное снижение КОЕ в кости при добавлении рифампицина и более высокую долю животных со стерильными костными культурами. 63 Наконец, в модели менингита рифампицин, добавленный к нафциллину или ванкомицину, приводил к умеренному снижению количества колоний, но не улучшал результаты стерилизации культур спинномозговой жидкости. 64

    Некоторые исследователи пытались сопоставить эффекты терапии рифампицином in vitro и in vivo. Обычно между двумя методами обнаруживалось противоречие или плохая корреляция. 18 , 36 , 37,47 , 48 Следует отметить, что хотя результаты некоторых исследований на животных достигли статистической значимости, клиническая значимость различий неясна.Например, при исследовании мастита на мышиной модели дополнительный рифампицин при добавлении к клоксациллину был связан со значительным ( P <0,05) снижением среднего логарифма 10 бактерий / железу (5,7 ± 0,2 против 5,0 ± 0,2). ). 25 Некоторые другие существенные различия также имели неясную клиническую значимость (данные не показаны).

    Из 7 идентифицированных испытаний на людях, сравнивающих антибактериальную терапию с рифампицином или без него, 6 были проспективными рандомизированными испытаниями, 2 — плацебо-контролируемыми и 1 — ретроспективным (некоторые имели комбинированный дизайн) (таблица 3).В исследованиях использовались антибиотики (в различных дозировках): ванкомицин, пефлоксацин, ципрофлоксацин, оксациллин, флероксацин и нафциллин. Дозы рифампицина варьировали (обычно 600–1200 мг / сут). Популяции исследования были небольшими (15-65 пациентов) и разнообразными с точки зрения сопутствующих заболеваний (злокачественные новообразования, травмы и предыдущие операции), локализации инфекции (рана, остеомиелит и бактериемия) и остроты инфекции (от острой до многолетней). случай остеомиелита). Конечные точки были неоднородными и включали излечение, клиническое улучшение и сохранение бактериемии.Продолжительность наблюдения варьировала от нескольких дней до более 3 лет. Средний балл Jadad исследований составил 2 (медиана 1 [диапазон 0-5]). Одно исследование 65 не отделяло S aureus от коагулазонегативных стафилококковых инфекций в своем анализе намерения лечить, хотя различия между группами в анализе после обработки могут быть определены.

    β-лактамных антибиотика (оксациллин или нафциллин) изучались в 4 исследованиях. Оксациллин использовался в 2 исследованиях гетерогенных типов инфекций и привел к значительному улучшению показателей излечения в одном 66 , но не в другом. 67 Нафциллин изучался в 2 исследованиях остеомиелита, которые продемонстрировали, что двойная терапия эквивалентна монотерапии в одном исследовании 68 , но лучше в другом. 69

    Ванкомицин использовался в 2 исследованиях 66 , 67 (в которых также анализировалась терапия оксациллином) и в качестве основного исследуемого препарата в исследовании эндокардита MRSA. 70 В первых двух испытаниях двойная терапия ванкомицином и рифампицином была лучше с точки зрения излечения или улучшения 66 и бактериологического успеха. 67 При исследовании эндокардита не было различий в результатах лечения дополнительным рифампицином. 70

    В исследовании лечения аппаратных инфекций фторхинолонами клиническое излечение чаще достигалось при двойной терапии ( P = 0,002). 65 Показатели излечения были выше в анализе после лечения для тех, кто получал двойную терапию, по сравнению с монотерапией ( P = 0,04). 65 Исследование также показало тенденцию к положительному эффекту от терапии, содержащей рифампин (16 из 18 вылеченных против 9 из 15 излеченных, P =.10) в анализе намерения лечить пациентов, у которых не было удалено оборудование, хотя этот анализ включал некоторых пациентов с коагулазонегативными инфекциями Staphylococcus . В другом исследовании с использованием пефлоксацина для лечения остеомиелита или септического артрита не было преимуществ от дополнительной терапии рифампицином, хотя показатели излечения в группе монотерапии были высокими, создавая эффект потолка. 71 Таким образом, испытания на людях, посвященные дополнительному применению рифампицина, иногда демонстрировали положительный результат с точки зрения показателей клинического или бактериологического излечения.

    Рифампицин — это антибиотик, представляющий большой интерес в условиях роста заболеваемости, заболеваемости и смертности от инфекций S aureus . Существует прочное теоретическое обоснование того, почему рифампицин может иметь важные клинические преимущества. В частности, рифампицин обладает бактерицидной активностью, хорошо концентрируется внутриклеточно, 38 и проникает в биопленки, убивая S aureus в сидячей и планктонной (логарифмической) фазах роста. 18 , 32 , 47 , 72 Чтобы изучить клиническую пользу рифампицина, мы систематически идентифицировали данные, полученные в исследованиях in vitro, на моделях на животных и испытаниях на людях, в которых изучалась эффективность дополнительного использования рифампицина для лечение инфекций S aureus . Мы обнаружили, что исследования с использованием методов in vitro тестировали рифампицин в сочетании со многими классами антибиотиков. Кроме того, мы обнаружили, что методы были неоднородными, хотя чаще всего использовались тесты на тайм-килл или разведение в шахматном порядке.Результаты по типам методов (бактерицидная активность по тайм-килю, шахматная доска и сывороточная бактерицидная активность) часто плохо коррелировали, как уже отмечалось ранее. 30 , 37 , 45 , 46,48 , 73 , 74 Методы часто различались на других уровнях, таких как использованный посевной материал, изученный результат и продолжительность эксперимента. 26 -30 Официальные статистические данные часто не сообщались. 21 -23 Таким образом, кажется, что результаты исследований in vitro в значительной степени зависят от метода.Это поднимает серьезный вопрос относительно того, актуальны ли in vitro модели эффективности комбинированной антибиотикотерапии с рифампицином против S aureus для лечения клинических инфекций.

    Аналогичным образом, исследования 18 , 36 , 37,47 , 48 , в которых изучались эффекты рифампицина как in vitro, так и in vivo, обычно давали противоречивые результаты или плохо коррелировали. Одна группа, изучающая MRSA, обнаружила антагонизм ванкомицина и рифампина с помощью анализа шахматной доски, а затем в последующей модели эндокардита на животных обнаружила, что у животных, получавших рифампицин, уменьшилась бактериальная нагрузка на клапаны и повысилась частота излечения.Затем исследователи преуменьшили опасения, что антагонизм in vitro может предсказывать аналогичные взаимодействия in vivo. 48 Более поздние исследования не связаны in vivo с исследованиями in vitro, возможно, признавая, что противоречивые результаты являются обычным явлением. До тех пор, пока не появятся четкие данные о том, какие модели in vitro имеют наибольшее отношение к конкретным типам клинических инфекций (и такие исследования, вероятно, сложно выполнить), роль моделей дополнительной терапии рифампицином in vitro для S aureus может быть незначительной. кроме того, чтобы убедиться, что исследуемый штамм чувствителен к рифампину.

    Рассмотренные модели на животных включали следующие 5 основных типов инфекции: перитонит, эндокардит, остеомиелит, бактериемия и инфекции, связанные с устройствами или оборудованием. В большинстве исследований изучается рифампицин, используемый с фторхинолонами, гликопептидами и β-лактамными антибиотиками. В некоторых исследованиях двойная терапия была значительно лучше, чем монотерапия, с точки зрения таких результатов, как стерилизация костей, количество бактерий и процент излечения, независимо от используемого заболевания или животной модели.В частности, комбинация фторхинолон-рифампицин в целом была эффективна при перитоните и инфекциях, связанных с устройством, с противоречивыми результатами (безразличие или польза) на моделях остеомиелита и эндокардита. С другой стороны, гликопептиды не были более эффективными в сочетании с рифампицином в исследованиях остеомиелита и эндокардита, но в целом приводили к лучшим микробиологическим и клиническим результатам при инфекциях, связанных с инородным телом (абсцесс или протез).

    На сегодняшний день существует несколько испытаний на людях, в которых напрямую сравнивали исходы с рифампицином и без него.Среди выявленных нами испытаний средний балл по шкале Джадада составлял 1, а диапазон — от 0 до 5, что позволяет предположить, что качество опубликованных испытаний значительно различается. Показатели излечения часто были выше в группах с дополнительным рифампицином, но исследований, как правило, было недостаточно для выявления различий между группами. Однако ни одно исследование не показало тенденции к худшим результатам при дополнительной терапии рифампицином.

    Из-за отмеченных ограничений сложно сделать выводы из исследований рифампицина с точки зрения его роли в качестве дополнительной терапии у инфицированных пациентов.Тем не менее, наш обзор выявил клинические сценарии, при которых терапия рифампицином кажется многообещающей. Например, рифампицин оказался полезным при лечении инфекций протезных устройств и инфекций костей в исследованиях на людях и моделях животных. При других болезненных состояниях данные менее многообещающие или недостаточно хорошо изучены в исследованиях на людях. Дальнейшие клинические исследования могут основываться на многообещающих данных in vivo или клинических исследованиях, упомянутых в нашем обзоре.

    Хотя наши результаты показывают, что дополнительное использование рифампицина не подтверждено клиническими или высококачественными соответствующими животными или основными клиническими данными, следует отметить два важных наблюдения.Во-первых, в исследованиях на людях использование рифампицина не кажется антагонистическим по отношению к другим антибиотикам. Во-вторых, хотя рифампицин, по-видимому, хорошо переносится большинством пациентов с инфекциями S aureus , наблюдается некоторая степень непереносимости. В исследовании Zimmerli et al., 65 3 из 18 пациентов временно прекратили терапию рифампицином из-за тошноты, хотя рифампицин был успешно повторно введен в более низкой дозировке. Два субъекта прекратили исследование из-за экзантем, хотя тошнота побудила к прекращению исследования у субъекта, получавшего монотерапию.Субъективно мы пришли к выводу, что терапия рифампицином может быть разумной при инфекциях, при которых показатели излечения невысоки, при условии, что пациенты имеют низкий риск токсических эффектов рифампицина или значительных межлекарственных взаимодействий (например, с антикоагулянтами и иммунодепрессантами). В случаях, когда лечение рифампицином может поставить под угрозу безопасность пациента, использование этого лекарства вызывает сомнения, поскольку польза рифампицина остается плохо определенной.

    Таким образом, мы обнаружили, что исследования дополнительной терапии рифампицином для инфекции S aureus страдают многочисленными ограничениями.Есть ситуации, в которых дополнительная терапия рифампицином кажется многообещающей, но ни одна из них не дает окончательного подтверждения ее эффективности. Мы также обнаружили, что модели in vitro, по-видимому, мало способствуют нашему пониманию роли рифампицина in vivo, учитывая, что результаты в значительной степени зависят от метода. Для оценки исходов с рифампицином или без него в клинических сценариях, в которых часто встречаются плохие исходы, необходимо провести адекватные клинические исследования. К ним относятся остеомиелит, аппаратные инфекции и, возможно, инфекции, вызванные штаммами MRSA.Учитывая рост глобальной заболеваемости инфекциями MRSA, существует острая необходимость в более точном определении роли рифампицина в лечении клинических инфекций S aureus .

    Для корреспонденции: Лорен Г. Миллер, доктор медицины, магистр здравоохранения, Отделение инфекционных заболеваний, Медицинский центр Харбор-Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе, 1000 W Carson St, Bin 466, Torrance, CA ([email protected]).

    Представлено для публикации: 26 марта 2007 г .; окончательная редакция получена 6 сентября 2007 г .; принята 7 сентября 2007 г.

    Вклад авторов: Концепция и дизайн исследования : Перлрот и Миллер. Сбор данных : Перлрот, Куо, Тан и Миллер. Анализ и интерпретация данных : Перлрот, Куо, Тан, Байер и Миллер. Составление рукописи : Перлрот, Куо, Тан, Байер и Миллер. Критический пересмотр рукописи для важного интеллектуального содержания : Перлрот, Куо, Байер и Миллер. Статистический анализ : Миллер. Получено финансирование : Миллер. Административная, техническая и материальная поддержка : Перлрот, Тан и Миллер. Кураторская работа : Миллер.

    Раскрытие финансовой информации: Не сообщалось.

    Финансирование / поддержка: Это исследование было частично поддержано грантом R01 CCR

    9 Центров по контролю и профилактике заболеваний (д-р Миллер).

    Дополнительные материалы: Джеймс Стеккельберг, доктор медицины, Дональд Левин, доктор медицины, и Пол Холтом, доктор медицины, помогли определить рефераты и статьи, которые могли быть пропущены нашим систематическим обзором.Эми Дж. Чатфилд, MLS, и Пенни Коппернолл-Блах, MLS, помогали с базой данных EMBASE.

    1.Висплингхофф HBischoff TTallent SMSeifert HWenzel RPEdmond MB Нозокомиальные инфекции кровотока в больницах США: анализ 24 179 случаев из проспективного общенационального эпиднадзора [опубликованные исправления представлены в Clin Infect Dis . 2004; 39 (7): 1093 и 2005; 40 (7): 1077]. Clin Infect Dis 2004; 39 (3) 309-317PubMedGoogle ScholarCrossref 2.Fluit AC Jones MESchmitz FJAcar JGupta RVerhoef J Чувствительность к противомикробным препаратам и частота встречаемости клинических изолятов крови в Европе по данным программы антимикробного надзора SENTRY, 1997 и 1998 гг. Clin Infect Dis 2000; 30 (3) 454-460PubMedGoogle ScholarCrossref 3.Баддур LMBettmann MABolger AF и другие. Неклапанные инфекции, связанные с сердечно-сосудистыми устройствами. Тираж 2003; 108 (16) 2015-2031PubMedGoogle ScholarCrossref 4.Розенталь В.Д.аки DGSalomao р и другие. Нозокомиальные инфекции, связанные с устройствами, в 55 отделениях интенсивной терапии в 8 развивающихся странах. Ann Intern Med 2006; 145 (8) 582-591PubMedGoogle ScholarCrossref 5. Батлер Дж. С. Шелли MJTimlin MPowderly WGO’Byrne JM Нетуберкулезная пиогенная инфекция позвоночника у взрослых: 12-летний опыт работы в специализированном центре. Позвоночник 2006; 31 (23) 2695-2700PubMedGoogle ScholarCrossref 6.Лобати FHerndon BBamberger D Остеомиелит: этиология, диагностика, лечение и исход в государственном и частном учреждении. Инфекция 2001; 29 (6) 333-336PubMedGoogle ScholarCrossref 7. Фаулер VG JrMiro JMHoen B и другие. Staphylococcus aureus Эндокардит: следствие медицинского прогресса [опубликованная поправка появилась в JAMA . 2005; 294 (8): 900]. JAMA 2005; 293 (24) 3012-3021PubMedGoogle ScholarCrossref 8.Миро JMAnguera ICabell CH и другие. Группа исследования объединенной базы данных Международного сотрудничества по эндокардиту, Staphylococcus aureus Инфекционный эндокардит с нативным клапаном: отчет о 566 эпизодах из Объединенной базы данных Международного сотрудничества по эндокардиту [опубликованное исправление появляется в Clin Infect Dis . 2005; 41 (7): 1075-1077]. Clin Infect Dis 2005; 41 (4) 507-514PubMedGoogle ScholarCrossref 9. Клевенс RMEdwards JRTenover ФК Макдональдс LCHoran Т.Гейнс R Изменения в эпидемиологии метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus в отделениях интенсивной терапии больниц США, 1992-2003 гг. Clin Infect Dis 2006; 42 (3) 389–391PubMedGoogle ScholarCrossref 10.Франсис JSDoherty М.К.Лопатин U и другие. Тяжелая внебольничная пневмония у здоровых взрослых, вызванная устойчивым к метициллину Staphylococcus aureus , несущим гены лейкоцидина Пантона-Валентайна. Clin Infect Dis 2005; 40 (1) 100-107PubMedGoogle ScholarCrossref 11. Миллер LGPerdreau-Remington FRieg грамм и другие.Некротический фасциит, вызванный устойчивым к метициллину Staphylococcus aureus в Лос-Анджелесе. N Engl J Med 2005; 352 (14) 1445–1453PubMedGoogle ScholarCrossref 12.Crum NF Возникновение тяжелых внебольничных инфекций, устойчивых к метициллину Staphylococcus aureus . Scand J Infect Dis 2005; 37 (9) 651-656PubMedGoogle ScholarCrossref 13.Хоуден Б.П.Джонсон PDCharles П.Г.Грейсон ML Неудача ванкомицина для лечения метициллин-резистентных инфекций Staphylococcus aureus . Clin Infect Dis 2004; 39 (10) 1544–1545PubMedGoogle ScholarCrossref 14. Grabs AJLord RS Неудача лечения из-за метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA) с пониженной чувствительностью к ванкомицину [письмо]. Med J Aust 2002; 176 (11) 563PubMedGoogle Scholar15.Lutz LMachado А.Куплич NBarth AL Клиническая неудача лечения ванкомицином инфекции Staphylococcus aureus в больнице третичного уровня на юге Бразилии. Braz J Infect Dis 2003; 7 (3) 224-228PubMedGoogle ScholarCrossref 16. Лазер JVergères PWidmer А.Ф. Циммерли W Проверка in vivo модели лечения антибиотиками инфекции, связанной с устройством, in vitro. Противомикробные агенты Chemother 1995; 39 (5) 1134-1139PubMedGoogle ScholarCrossref 17.Widmer AFFrei RRajacic ZZimmerli W Корреляция между эффективностью антимикробных препаратов in vivo и in vitro против инфекций инородного тела. J Инфекция Dis 1990; 162 (1) 96-102PubMedGoogle ScholarCrossref 18.Zimmerli WFrei RWidmer AFRajacic Z Микробиологические тесты для прогнозирования результатов лечения экспериментальных инфекций, связанных с устройствами, вызванными Staphylococcus aureus . J Antimicrob Chemother 1994; 33 (5) 959- 967PubMedGoogle ScholarCrossref 19. Миллер LGQuan CShay А и другие. Проспективное исследование результатов после выписки из больницы для эндемичных, внебольничных, устойчивых к метициллину и чувствительных к Staphylococcus aureus кожных инфекций. Clin Infect Dis 2007; 44 (4) 483-492PubMedGoogle ScholarCrossref 20.Iyer SJones DH Внебольничная метициллин-резистентная Staphylococcus aureus кожная инфекция: ретроспективный анализ клинической картины и лечения локальной вспышки. J Am Acad Dermatol 2004; 50 (6) 854-858PubMedGoogle ScholarCrossref 21. Дэйли CF Pagano PJBuchanan LVPaquette JAHaas JVGibson JK Эффективность линезолида плюс рифампицин в экспериментальной модели метициллин-чувствительного эндокардита Staphylococcus aureus . Противомикробные агенты Chemother 2003; 47 (8) 2655-2658PubMedGoogle ScholarCrossref 22.Hackbarth CJChambers HFSande MA Бактерицидная активность рифампицина в сыворотке крови в сочетании с другими противомикробными средствами против Staphylococcus aureus . Противомикробные агенты Chemother 1986; 29 (4) 611-613PubMedGoogle ScholarCrossref 23.Kaatz GWSeo SMBarriere SLAlbrecht LMRybak MJ Ципрофлоксацин и рифампицин, по отдельности и в комбинации, для терапии экспериментального эндокардита Staphylococcus aureus . Противомикробные агенты Chemother 1989; 33 (8) 1184-1187PubMedGoogle ScholarCrossref 24.Weinstein MP Deeter RGSwanson КАГросс JS Перекрестная оценка сывороточной бактерицидной активности и фармакокинетики ципрофлоксацина отдельно и в комбинации у здоровых пожилых добровольцев. Противомикробные агенты Chemother 1991; 35 (11) 2352–2358PubMedGoogle ScholarCrossref 25.Craven NAnderson JC Терапия экспериментального стафилококкового мастита у мышей клоксациллином и рифампицином, отдельно и в комбинации. Res Vet Sci 1981; 31 (3) 295-300PubMedGoogle Scholar26.Ferrara Аграсси GGrassi FAPiccioni П.Д. Джалдрони Грасси G Бактерицидная активность меропенема и взаимодействие с другими антибиотиками. J Antimicrob Chemother 1989; 24 ((Suppl A)) 239-50PubMedGoogle ScholarCrossref 27. Гамильтон-Миллер JMMaple PA Оценка рокитамицина in vitro против проблемных грамположительных кокков. J Chemother 1992; 4 (1) 6-8PubMedGoogle Scholar 28.Туазон CULin MYSheagren JN Активность рифампицина в отдельности и в комбинации с нафциллином и ванкомицином in vitro против патогенных штаммов Staphylococcus aureus . Противомикробные агенты Chemother 1978; 13 (5) 759-761PubMedGoogle ScholarCrossref 29.Watanakunakorn CGuerriero JC Взаимодействие ванкомицина и рифампицина против Staphylococcus aureus . Противомикробные агенты Chemother 1981; 19 (6) 1089-1091PubMedGoogle ScholarCrossref 30.Зиннер SHLagast HKlastersky J Антистафилококковая активность рифампицина с другими антибиотиками. J Инфекция Dis 1981; 144 (4) 365-371PubMedGoogle ScholarCrossref 31.Hessen М.Т.Цакис PGKaye D Пероральный темафлоксацин в сравнении с ванкомицином для терапии экспериментального эндокардита, вызванного метициллин-резистентным Staphylococcus aureus . Противомикробные агенты Chemother 1990; 34 (6) 1143–1145PubMedGoogle ScholarCrossref 32.Bahl DMiller Д.А.Левитон я и другие. Активность ципрофлоксацина и рифампицина по отдельности и в комбинации с ципрофлоксацином и рифампицином in vitro против растущих и нерастущих штаммов метициллин-чувствительных и метициллин-устойчивых Staphylococcus aureus . Противомикробные агенты Chemother 1997; 41 (6) 1293–1297PubMedGoogle Scholar33.Kang SLRybak MJ McGrath BJKaatz GWSeo SM Фармакодинамика левофлоксацина, офлоксацина и ципрофлоксацина, отдельно и в комбинации с рифампицином, против метициллин-чувствительного и устойчивого Staphylococcus aureus в модели инфекции in vitro. Противомикробные агенты Chemother 1994; 38 (12) 2702–2709PubMedGoogle ScholarCrossref 34.Traub WHSpohr MBauer D Устойчивый к гентамицину и метициллину Staphylococcus aureus : чувствительность in vitro к антимикробным препаратам. Химиотерапия 1987; 33 (5) 361-375PubMedGoogle ScholarCrossref 35.Norden CWShaffer M Лечение экспериментального хронического остеомиелита, вызванного Staphylococcus aureus , ванкомицином и рифампицином. J Инфекция Dis 1983; 147 (2) 352-357PubMedGoogle ScholarCrossref 36.Brandt CMRouse М.С.Таллан BMWilson WRSteckelberg JM Неудача в исследованиях синергетического эффекта с использованием субингибирующих антимикробных концентраций для прогнозирования антагонизма in vivo комбинаций цефалоспорин-рифампицин против Staphylococcus aureus . Противомикробные агенты Chemother 1994; 38 (9) 2191-2193PubMedGoogle ScholarCrossref 37.Norden CW. Экспериментальный остеомиелит, IV: терапевтические испытания только с рифампицином и в комбинации с гентамицином, сизомицином и цефалотином. J Инфекция Dis 1975; 132 (5) 493-499PubMedGoogle ScholarCrossref 38.Darouiche ROHamill RJ Проникновение антибиотиков и бактерицидная активность внутри эндотелиальных клеток. Противомикробные агенты Chemother 1994; 38 (5) 1059-1064PubMedGoogle ScholarCrossref 39.Fass RJHelsel VL Антистафилококковая активность in vitro одного пефлоксацина и в комбинации с другими антистафилококковыми препаратами. Противомикробные агенты Chemother 1987; 31 (10) 1457–1460PubMedGoogle ScholarCrossref 40.Palmer С.М.Рыбак MJ Фармакодинамика левофлоксацина один или два раза в день по сравнению с ванкомицином, с рифампицином или без него, против Staphylococcus aureus в модели in vitro с инфицированными тромбоцито-фибриновыми сгустками. Противомикробные агенты Chemother 1996; 40 (3) 701-705PubMedGoogle Scholar 41. Джамареллу-Бурбули EJSambatakou HGrecka ПЧрисули ZGiamarellou H Ситафлоксацин (DU-6859a) и тровафлоксацин: постантибиотический эффект и взаимодействие с рифампицином in vitro на метициллин-резистентных Staphylococcus aureus . Диагностика Microbiol Infect Dis 1999; 34 (4) 301-307PubMedGoogle ScholarCrossref 42.Tuazon CUMiller H Сравнительная активность тейхомицина и ванкомицина по отдельности и в комбинации с рифампицином и аминогликозидами против стафилококков и энтерококков in vitro. Противомикробные агенты Chemother 1984; 25 (4) 411-412PubMedGoogle ScholarCrossref 43.Drugeon HBCaillon JJuvin ME Антибактериальная активность фузидовой кислоты in-vitro отдельно и в комбинации с другими антибиотиками в отношении метициллин-чувствительного и устойчивого к метициллину Staphylococcus aureus . J Antimicrob Chemother 1994; 34 (6) 899-907PubMedGoogle ScholarCrossref 44. Ван дер Аувера PJoly P Сравнительная in vitro активность тейкопланина, ванкомицина, кумермицина и ципрофлоксацина, отдельно и в комбинации с рифампицином или LM 427, против Staphylococcus aureus . J Antimicrob Chemother 1987; 19 (3) 313- 320PubMedGoogle ScholarCrossref 45.Grif К.Диерих MPPfaller KMiglioli PAAllerberger F Активность фосфомицина in vitro в сочетании с различными антистафилококковыми веществами. J Antimicrob Chemother 2001; 48 (2) 209–217PubMedGoogle ScholarCrossref 46.Marchese ASaverino DDebbia EAPesce Ащито GC Антистафилококковая активность цефдинира, нового перорального цефалоспорина третьего поколения, отдельно и в комбинации с другими антибиотиками на уровнях выше и ниже МПК. J Antimicrob Chemother 1995; 35 (1) 53- 66PubMedGoogle ScholarCrossref 47.Bamberger DMFields М.Терндон BL Эффективность различных противомикробных агентов при лечении абсцессов Staphylococcus aureus и корреляция с тестами in vitro антимикробной активности и уничтожения нейтрофилов. Противомикробные агенты Chemother 1991; 35 (11) 2335–2339PubMedGoogle ScholarCrossref 48.Bayer ASLam K Эффективность ванкомицина плюс рифампицин при экспериментальном эндокардите аортального клапана, вызванном устойчивостью к метициллину Staphylococcus aureus : корреляции in vitro – in vivo. J Инфекция Dis 1985; 151 (1) 157-165PubMedGoogle ScholarCrossref 49.Bamberger DMHerndon BLDew M и другие. Эффективность офлоксацина, рифампицина и клиндамицина при лечении абсцессов Staphylococcus aureus и корреляция с результатами анализа внутриклеточного уничтожения бактерий in vitro. Противомикробные агенты Chemother 1997; 41 (5) 1178–1181PubMedGoogle Scholar50.Ford CWHamel Дж. К. Уилсон DM и другие. In vivo активность U-100592 и U-100766, новых оксазолидиноновых противомикробных агентов, против экспериментальных бактериальных инфекций. Противомикробные агенты Chemother 1996; 40 (6) 1508–1513PubMedGoogle Scholar51.Arioli VBerti MCandiani G Активность тейкопланина при локализованных экспериментальных инфекциях у крыс. J Hosp Infect 1986; 7 ((Suppl A)) 91-99PubMedGoogle ScholarCrossref 52.Zak OScheld WMSande М.А. Рифампицин при экспериментальном эндокардите, вызванном Staphylococcus aureus у кроликов. Ред. Инфекция Dis 1983; 5 ((добавление 3)) S481- S490PubMedGoogle ScholarCrossref 53.Sakoulas Гелиопулос GMAlder Элиопулос CT Эффективность даптомицина при экспериментальном эндокардите, вызванном устойчивостью к метициллину Staphylococcus aureus . Противомикробные агенты Chemother 2003; 47 (5) 1714–1718PubMedGoogle ScholarCrossref 54. Perdikaris GGiamarellou HPefanis ADonta И.Карайяннакос P Ванкомицин или ванкомицин плюс нетилмицин при метициллин- и гентамицин-резистентном Staphylococcus aureus экспериментальном эндокардите аортального клапана. Противомикробные агенты Chemother 1995; 39 (10) 2289-2294PubMedGoogle ScholarCrossref 55.Mandell GLMoorman DR Лечение экспериментальных стафилококковых инфекций: влияние рифампицина отдельно и в комбинации на развитие устойчивости к рифампицину. Противомикробные агенты Chemother 1980; 17 (4) 658-662PubMedGoogle ScholarCrossref 56.Norden CW. Экспериментальный хронический стафилококковый остеомиелит у кроликов: лечение только рифампицином и в комбинации с другими противомикробными средствами. Ред. Инфекция Dis 1983; 5 ((добавление 3)) S491- S494PubMedGoogle ScholarCrossref 57.Norden CWКелети E Лечение экспериментального стафилококкового остеомиелита рифампицином и триметопримом по отдельности и в комбинации. Противомикробные агенты Chemother 1980; 17 (4) 591-594PubMedGoogle ScholarCrossref 58.O’Reilly ТКунц SSande EZak OSande MATäuber MG Связь между концентрацией антибиотика в кости и эффективностью лечения стафилококкового остеомиелита у крыс: азитромицин по сравнению с клиндамицином и рифампицином. Противомикробные агенты Chemother 1992; 36 (12) 2693-2697PubMedGoogle ScholarCrossref 59.Dworkin RModin GKunz SRich RZak OSande M Сравнительная эффективность ципрофлоксацина, пефлоксацина и ванкомицина в сочетании с рифампицином на модели метициллин-резистентного Staphylococcus aureus на крысах с хроническим остеомиелитом. Противомикробные агенты Chemother 1990; 34 (6) 1014-1016PubMedGoogle ScholarCrossref 60.Yin LYLazzarini LLi Ф.Стивенс CMCalhoun JH. Сравнительная оценка тигециклина и ванкомицина, с рифампицином и без него, при лечении метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus экспериментального остеомиелита на модели кролика. J Антимикробный Chemother 2005; 55 (6) 995-1002PubMedGoogle ScholarCrossref 61.Chuard Черрманн MVaudaux П.Вальдфогель FALew Д.П. Успешная терапия экспериментальной хронической инородной инфекции, вызванной метициллин-резистентным Staphylococcus aureus , комбинациями противомикробных препаратов. Противомикробные агенты Chemother 1991; 35 (12) 2611-2616PubMedGoogle ScholarCrossref 62.Lucet JCHerrmann MRohner П. Окенталер RWaldvogel FALew DP Лечение экспериментальной инфекции инородного тела, вызванной метициллин-устойчивым Staphylococcus aureus . Противомикробные агенты Chemother 1990; 34 (12) 2312-2317PubMedGoogle ScholarCrossref 63.Saleh-Mghir AAmeur NMuller-Serieys C и другие. Комбинация хинупристин-далфопристин (синерцид) и рифампицин очень синергетична при экспериментальной инфекции суставного протеза Staphylococcus aureus . Противомикробные агенты Chemother 2002; 46 (4) 1122–1124PubMedGoogle ScholarCrossref 64.Sato KLin TYWeintrub LOlsen К. Маккракен GH Jr. Бактериологическая эффективность нафциллина и ванкомицина по отдельности или в комбинации с рифампицином или амикацином при экспериментальном менингите, вызванном метициллин-чувствительным или резистентным Staphylococcus aureus . Jpn J Antibiot 1985; 38 (8) 2155-2162PubMedGoogle Scholar65.Zimmerli В. Видмер AFBlatter MFrei Рохснер Исследовательская группа по инфекциям внешнего происхождения (ФБР), Роль рифампицина в лечении стафилококковых инфекций, связанных с ортопедическими имплантатами: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 1998; 279 (19) 1537–1541PubMedGoogle ScholarCrossref 66. Ван дер Аувера PMeunier-Carpentier Ф.Кластерский J Клиническое исследование комбинированной терапии стафилококковыми инфекциями оксациллином и рифампицином. Ред. Инфекция Dis 1983; 5 ((добавление 3)) S515- S522PubMedGoogle ScholarCrossref 67. Ван дер Аувера П.Кластерский JThys JPMeunier-Carpentier FLegrand JC. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование оксациллина в сочетании с рифампицином при лечении стафилококковых инфекций. Противомикробные агенты Chemother 1985; 28 (4) 467-472PubMedGoogle ScholarCrossref 68.Norden CWFierer JBryant RE Хронический стафилококковый остеомиелит: лечение схемами, содержащими рифампицин. Ред. Инфекция Dis 1983; 5 ((добавление 3)) S495- S501PubMedGoogle ScholarCrossref 69.Norden CWBryant РПалмер DMontgomerie JZ Пшеница J Хронический остеомиелит, вызванный Staphylococcus aureus : контролируемое клиническое испытание терапии нафциллином и терапии нафциллин-рифампицином. South Med J 1986; 79 (8) 947-951PubMedGoogle ScholarCrossref 70. Левин DPFromm BSReddy BR Медленный ответ на ванкомицин или ванкомицин плюс рифампицин при метициллин-резистентном эндокардите Staphylococcus aureus . Ann Intern Med 1991; 115 (9) 674-680PubMedGoogle ScholarCrossref 71. Места NAcar JF Новые хинолоны в лечении инфекций суставов и костей. Ред. Заразить Dis 1988; 10 ((дополнение 1)) S179- S183PubMedGoogle ScholarCrossref 72.Schierholz JMBeuth JPulverer G Убивающее действие антибиотиков и двойных противомикробных комбинаций на пролиферирующие и нерастущие стафилококки. Zentralbl Бактериол 1998; 288 (4) 527-539PubMedGoogle ScholarCrossref 73.Канг SLRybak MJ In vitro бактерицидная активность хинупристина / далфопристина отдельно и в комбинации против резистентных штаммов видов Enterococcus и Staphylococcus aureus. J Antimicrob Chemother 1997; 39 ((Suppl A)) 33–39PubMedGoogle ScholarCrossref 74.Bayer ASMorrison JO Несоответствие между методами таймерного уничтожения и шахматной доски для определения in vitro бактерицидных взаимодействий ванкомицин плюс рифампин по сравнению с метициллин-чувствительным и устойчивым Staphylococcus aureus . Противомикробные агенты Chemother 1984; 26 (2) 220-223PubMedGoogle ScholarCrossref 75.Watanakunakorn CTизон JC Антагонизм между нафциллином или оксациллином и рифампицином против Staphylococcus aureus . Противомикробные агенты Chemother 1982; 22 (5) 920- 922PubMedGoogle ScholarCrossref 76.Sande MAJohnson М.Л. Антимикробная терапия экспериментального эндокардита, вызванного Staphylococcus aureus . J Инфекция Dis 1975; 131 (4) 367-375PubMedGoogle ScholarCrossref 77.Ван дер Аувера П.Кластерский J Исследование in vitro комбинации рифампицина с оксациллином против Staphylococcus aureus . Ред. Инфекция Dis 1983; 5 ((добавление 3)) S509- S514PubMedGoogle ScholarCrossref 78.Lorian VAtkinson BKim Y Влияние рифампина и оксациллина на ультраструктуру и рост Staphylococcus aureus . Ред. Инфекция Dis 1983; 5 ((добавление 3)) S418- S427PubMedGoogle ScholarCrossref 79.Мадури Трачевски MGoldmann DAMurphy P Активность рифампина в комбинации с оксациллином in vitro против Staphylococcus aureus . Противомикробные агенты Chemother 1983; 23 (4) 571–576PubMedGoogle ScholarCrossref 80.Cappelletty DMMercier RCRybak MJ In vitro активность CL 331,002, нового соединения глицилциклина против Staphylococcus aureus и Enterococcus faecium. J Infect Dis Pharmacother 1996; 2 (2) 57-64Google ScholarCrossref 81.Цудзи Б.Т.рыбак MJ Etest: тестирование синергии клинических изолятов Staphylococcus aureus , демонстрирующих гетерогенную устойчивость к ванкомицину. Диагностика Microbiol Infect Dis 2006; 54 (1) 73-77PubMedGoogle ScholarCrossref 82.Simon CLittschwager G Активность цефтазидима in vitro в сочетании с другими антибиотиками. Инфекция 1985; 13 (4) 184–189PubMedGoogle ScholarCrossref 83.Debbia Эваральдо ПЕСщито GC Активность имипенема in vitro в отношении энтерококков и стафилококков и доказательства высокого синергизма с тейкопланином, фосфомицином и рифампицином. Противомикробные агенты Chemother 1986; 30 (5) 813-815PubMedGoogle ScholarCrossref 84.Røder Б.Л.Гутщик E Активность ципрофлоксацина в сочетании с фузидовой кислотой или рифампицином in vitro в отношении Staphylococcus aureus . J Antimicrob Chemother 1989; 23 (3) 347-352PubMedGoogle ScholarCrossref 85.Smith RPBaltch ALFranke М.А.Михельсен PBBopp ЛГ левофлоксацин проникает в моноциты человека и усиливает внутриклеточное уничтожение Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa . J Антимикробный Chemother 2000; 45 (4) 483-488PubMedGoogle ScholarCrossref 86.Gradelski Эколек BBonner DPValera LMinassian BFung-Tomc J Активность гатифлоксацина и ципрофлоксацина в сочетании с другими противомикробными средствами. Int J Antimicrob Agents 2001; 17 (2) 103-107PubMedGoogle ScholarCrossref 87.Chow JWHilf МЮ В.Л. Синергетическое взаимодействие антибиотиков с интраназальным проникновением к метициллин-чувствительным и метициллин-устойчивым Staphylococcus aureus . J Antimicrob Chemother 1991; 27 (4) 558-560PubMedGoogle ScholarCrossref 88.Røder BLForsgren А.Гучик E Влияние антистафилококковых агентов, используемых по отдельности и в комбинациях, на выживаемость Staphylococcus aureus , проглоченных полиморфно-ядерными лейкоцитами человека. APMIS 1991; 99 (6) 521-529PubMedGoogle ScholarCrossref 89.Coe CJ Doss SATillotson GSAmyes SG Взаимодействие субингибирующих концентраций ципрофлоксацина и рифампицина против Staphylococcus aureus. Int J Antimicrob Agents 1995; 5 (2) 135-139Google ScholarCrossref 90.Chambers ВЧ Лю QXChow LLХакбарт C Эффективность левофлоксацина при экспериментальном эндокардите аортального клапана у кроликов, инфицированных вирусом viridans Streptococcus или Staphylococcus aureus . Противомикробные агенты Chemother 1999; 43 (11) 2742-2746PubMedGoogle Scholar91.Carsenti-Etesse H Бернар EPradier CDurant JBensoussan MDellamonica P Активность фторхинолонов, фузидовой кислоты и рифампицина in vitro против нерастущих стафилококков. Наркотики 1993; 46 ((дополнение 1)) 208-209PubMedGoogle ScholarCrossref 92.Varaldo ПЕДеббия ESchito GC Эффекты ванкомицина и рифампицина, по отдельности и в комбинации, против метициллин-чувствительных и метициллин-резистентных стафилококков in vitro. J Antimicrob Chemother 1984; 14 ((Suppl D)) 35-41PubMedGoogle ScholarCrossref 93.Shelburne САМушер DMHulten K и другие. Уничтожение in vitro ассоциированного с сообществом метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus с помощью комбинаций лекарств. Противомикробные агенты Chemother 2004; 48 (10) 4016-4019PubMedGoogle ScholarCrossref 94.Varaldo ПЕДеббия ESchito GC In vitro активность тейхомицина и ванкомицина по отдельности и в комбинации с рифампицином. Противомикробные агенты Chemother 1983; 23 (3) 402-406PubMedGoogle ScholarCrossref 95.Hershberger EAeschlimann JR Молдова Трыбак MJ Оценка бактерицидной активности LY333328, ванкомицина, тейкопланина, ампициллин-сульбактама, тровафлоксацина и RP59500 по отдельности или в комбинации с рифампицином или гентамицином против различных штаммов промежуточного ванкомицина Staphylococcus aureus с помощью методов кривой «время-убить». Противомикробные агенты Chemother 1999; 43 (3) 717-721PubMedGoogle Scholar96.Mercier Р. К. Кеннеди CMeadows C. Противомикробная активность тигециклина (GAR-936) против Enterococcus faecium и Staphylococcus aureus , используемых отдельно и в комбинации. Фармакотерапия 2002; 22 (12) 1517–1523PubMedGoogle ScholarCrossref 97.Foldes MMunro RSorrell TCShanker SToohey M Эффекты in vitro ванкомицина, рифампицина и фузидовой кислоты, по отдельности и в комбинации, против метициллин-резистентного Staphylococcus aureus . J Antimicrob Chemother 1983; 11 (1) 21-26PubMedGoogle ScholarCrossref 98.Walsh TJAuger FTatem BAHansen SLStandiford Комбинация HC Новобиоцин и рифампицин против метициллин-резистентного Staphylococcus aureus : сравнение in vitro с ванкомицином и рифампицином. J Antimicrob Chemother 1986; 17 (1) 75-82PubMedGoogle ScholarCrossref 99.Darouiche ORaad IIBodey GPMusher DM Чувствительность к антибиотикам стафилококковых изолятов от пациентов с бактериемией, связанной с сосудистым катетером: потенциальная роль комбинации миноциклина и рифампицина. Int J Antimicrob Agents 1995; 6 (1) 31-36Google ScholarCrossref 100.Mercier RCHoulihan HHRybak MJ Фармакодинамическая оценка нового гликопептида LY333328 и активности in vitro против Staphylococcus aureus и Enterococcus faecium . Противомикробные агенты Chemother 1997; 41 (6) 1307–1312PubMedGoogle Scholar101.Van der Auwera П.Кластерский J Бактерицидная активность и уровень гибели сыворотки у добровольцев, получавших тейкопланин отдельно или в комбинации с пероральным или внутривенным рифампицином. Противомикробные агенты Chemother 1987; 31 (7) 1002-1005PubMedGoogle ScholarCrossref 102. Ван дер Аувера П.Кластерский J Активность кумермицина in vitro по отдельности или в комбинации против Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis . Наркотики Exp Clin Res 1986; 12 (4) 307- 311PubMedGoogle Scholar103.Sambatakou HGiamarellos-Bourboulis EJGrecka ПЧрисули ZGiamarellou H Активность in vitro и убивающий эффект хинупристина / далфопристина (RP59500) на нозокомиальный Staphylococcus aureus и взаимодействие с рифампицином и ципрофлоксацином против метициллин-устойчивых изолятов. J Antimicrob Chemother 1998; 41 (3) 349-355PubMedGoogle ScholarCrossref 104.Fuchs PCBarry ALBrown SD Взаимодействие квинупристин-далфопристин с восемью другими антибиотиками, как было измерено в исследованиях time-kill с 10 штаммами Staphylococcus aureus , для которых один хинупристин-далфопристин не был бактерицидным. Противомикробные агенты Chemother 2001; 45 (9) 2662-2665PubMedGoogle ScholarCrossref 105.Mulazimoglu LDrenning СДЮ VL Активность двух новых оксазолидинонов (U100592 и U100766), нового фторхинолона (тровафлоксацин) и далфопристин-хинупристин in vitro против Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis . Противомикробные агенты Chemother 1996; 40 (10) 2428–2430PubMedGoogle Scholar106.Grohs PKitzis MDGutmann L Бактерицидная активность линезолида in vitro в сочетании с ванкомицином, гентамицином, ципрофлоксацином, фузидовой кислотой и рифампицином против Staphylococcus aureus . Противомикробные агенты Chemother 2003; 47 (1) 418-420PubMedGoogle ScholarCrossref 107.Jacqueline CCaillon JLe Mabecque V и другие.Активность линезолида in vitro отдельно и в комбинации с гентамицином, ванкомицином или рифампицином против метициллин-резистентного Staphylococcus aureus по методам кривой «время-убил». J Antimicrob Chemother 2003; 51 (4) 857-864PubMedGoogle ScholarCrossref 108.Kerry DWГамильтон-Миллер JMBrumfitt W Триметоприм и рифампицин: действия in vitro по отдельности и в комбинации. J Antimicrob Chemother 1975; 1 (4) 417- 427PubMedGoogle ScholarCrossref 109.Фарбер BFYee YCKarchmer AW Взаимодействие между рифампицином и фузидовой кислотой против метициллин-резистентных коагулаза-положительных и -отрицательных стафилококков. Противомикробные агенты Chemother 1986; 30 (1) 174-175PubMedGoogle ScholarCrossref 110. Квентин CSaivin SLafferriere CNoury PBebear C Активность фосфомицина в сочетании с рифампицином, пефлоксацином и имипенемом в отношении стафилококков in vitro: исследование методом кривой «время-убил». Наркотики Exp Clin Res 1987; 13 (4) 219–224PubMedGoogle Scholar111.Standiford ХК Уолш TJDrusano GLTatem BATownsend RJ Сывороточная ингибирующая и бактерицидная активность против метициллин-резистентного Staphylococcus aureus у добровольцев, получающих новобиоцин и рифампицин по отдельности или в комбинации. Диагностика Microbiol Infect Dis 1993; 17 (2) 135-142PubMedGoogle ScholarCrossref 112.Johnston BLKwok Р.Ю.Муллиган ME In vitro активность новобиоцина и рифампицина по отдельности и в комбинации против оксациллин-резистентного Staphylococcus aureus . Диагностика Microbiol Infect Dis 1987; 8 (3) 137-147PubMedGoogle ScholarCrossref 113.Segreti Ю.Гваздинскас LCTrenholme GM In vitro активность миноциклина и рифампицина против стафилококков. Диагностика Microbiol Infect Dis 1989; 12 (3) 253-255PubMedGoogle ScholarCrossref 114.Sato Мцучия HTakase И.Куреширо H Антибактериальная активность флаванона, выделенного из Sophora exigua , против метициллин-резистентного Staphylococcus aureus и его комбинации с антибиотиками. Phytother Res 1995; 9 (7) 509-512Google ScholarCrossref 115.Zarrouk В.Боздоган BLeclercq р и другие. Активность комбинации хинупристин-далфопристин с рифампицином in vitro и при экспериментальном эндокардите, вызванном штаммами Staphylococcus aureus с различными фенотипами устойчивости к антибиотикам из группы макролид-линкозамид-стрептограмин. Противомикробные агенты Chemother 2001; 45 (4) 1244–1248PubMedGoogle ScholarCrossref 116.Генри NKRouse MSWhitesell А.Л. МакКоннелл MEWilson WR Лечение метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus экспериментального остеомиелита ципрофлоксацином или ванкомицином отдельно или в комбинации с рифампицином.

    Leave a Comment

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *