Средство для лечения ран: Ранозаживляющие и антибактериальные средства купить по низкой цене в Москве в интернет аптеке

Содержание

Как правильно обработать рану после падения

29 августа 2018

Царапины, легкий или сильный порез, ссадина, синяк и рана – все это может появиться после падения ребенка или взрослого. В домашней аптечке должны быть качественные (и не просроченные) средства для оказания первой медицинской помощи.

Что нужно делать после падения?

В первую очередь определяется характер повреждений. Если есть рана, нужно разобраться, насколько она глубока, идет ли кровь, насколько сильно, нет ли повреждения кости.

Небольшое повреждение. Алгоритм действий

  1. Удалить из ранки грязь (чистой салфеткой).
  2. Обработать поврежденное место свежим раствором перекиси водорода.
  3. Очистить от грязи кожу рядом с раной. Это делают чистой губкой или влажной тряпочкой и мыльной водой. Используют простое мыло, можно детское, без раздражающих химических ингредиентов.
  4. Открытые ранки обрабатываются специальными антисептическими средствами из домашней аптечки, Кроме перекиси водорода используют и другие растворы – марганцовки, фукорцина или хлорфилипт.
  5. Если кожа содрана поверху и нет значительного кровотечения, используются дополнительно разнообразные средства для наружного применения с антисептическим эффектом (бальзам, мазь, крем).

После обработки ранки или ссадины независимо от их размеров рекомендуется наложить чистую повязку. Применяется стерильный бинт и салфетка с ранозаживляющим средством или пластырь. Пока средство/препарат будет оказывать свое действие, нужно обеспечить изоляцию от внешней среды/микробов с помощью надежного стерильного укрытия.

Даже если ранка небольшая такие меры обязательно необходимы. В течение ближайшего времени после падения (максимум 1,5 часов) следует провести обработку ранок после падения.

В дальнейшем повязку снимают и при необходимости меняют. При незначительных повреждениях в новой повязке нет необходимости, в таком случае ране нужно обеспечить доступ свежего воздуха. Сильные повреждения требуют обращения к врачу.

Все необходимые для оказания помощи препараты и средства можно купить/заказать в аптеках Столички.

Инновационные комбинированные антимикробные средства для местного лечения ран и раневой инфекции различного генеза



Инновационные комбинированные антимикробные средства для местного лечения ран и раневой инфекции различного генеза

Новый способ лечения ран и раневой инфекцией кожи и мягких тканей представляет собой продукт совместного применения высокоэффективных фитотерапевтических препаратов в терапевтических дозах в раневом покрытии.

Применение фитотерапевтического компонента для лечения инфицированных ран в составе раневого покрытия применяется впервые. При контакте раневого покрытия с раной начинается равномерное и постепенное поступление фитотерапевтических вещества. Покрытие защищает поверхность раны и создает идеальную среду для ускорения естественного процесса заживления, обладает обезболивающим, успокаивающим действием.

Раневое покрытие представляет собой текстильную основу из трикотажного полотна, на которую нанесена композиция из биосовместимого фитотерапевтического субстрата.

Разработанное раневое покрытие в лечебном слое которого содержится комбинированный фитотерапевтический субстрат, состоящий из эхинацеи, эвкалипта и календулы для применения в консервативном лечении раневой инфекции кожи и мягких тканей не имеет аналогов.

Показания:

  • для лечения гранулирующих труднозаживающих неинфицированных и инфицированных ран (в стадии регенерации), ожогов II и III степени, обморожений, трофических язв, пролежней, лучевых и иных поражений кожного покрова;
  • для временного закрытия дефектов кожи после хирургической обработки ожоговых ран с целью подготовки их к аутодермопластике, закрытия донорских участков кожи, а также как структурная основа для культивирования клеток при создании временного заменителя кожи;
  • для местного лечения порезов, ссадин и других повреждений кожи после остановкикровотечения;
  • в первой фазе раневого процесса при уровне микробной обсемененности, не превышающей 10*5 микробных тел на кв. см;
  • для закрытия ран на заключительной стадии регенерации при уровне микробной обсемененности не выше 10*2 микробных тел на кв. см.

Присоединяйтесь к нам в соцсетях

× Спасибо, сообщение уже отправлено!

× Заполните, пожалуйста, обязательные поля.

× Произошла ошибка при передаче данных 🙁

В Подмосковье создали инновационное средство для заживления ран

https://ria.ru/20201110/innovatsii-1583977449.html

В Подмосковье создали инновационное средство для заживления ран

В Подмосковье создали инновационное средство для заживления ран — РИА Новости, 10.11.2020

В Подмосковье создали инновационное средство для заживления ран

Ученый из подмосковного Пущина Антон Попов создал инновационное средство для заживления ран Panacerium. Специалист работал над препаратом много лет и несколько.. . РИА Новости, 10.11.2020

2020-11-10T17:30

2020-11-10T17:30

2020-11-10T17:30

новости подмосковья

московская область (подмосковье)

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdnn21.img.ria.ru/images/07e4/0b/0a/1583974807_0:86:2000:1211_1920x0_80_0_0_4c9d525fe676bc200870f6d6d906354a.jpg

МОСКВА, 10 ноя — РИА Новости. Ученый из подмосковного Пущина Антон Попов создал инновационное средство для заживления ран Panacerium. Специалист работал над препаратом много лет и несколько раз повторял исследования, сообщил телеканал «360».Уточняется, что Попов выбрал необычный подход, взяв за основу лекарства оксид церия. С момента защиты кандидатской работы до проверок нового средства и подтверждения товарного знака прошло 10 лет.Специалисты наукограда запатентовали препарат вместе с коллегами из Москвы. Средство действует как противовоспалительное лекарство с ранозаживляющим и обезболивающим эффектом. Министр инвестиций, промышленности и науки Московской области Екатерина Зиновьева подчеркнула, что Panacerium имеет широкий спектр действия, поэтому не имеет аналогов в России и за границей. Она подчеркнула, что ученые из Пущина неоднократно получали гранты на научные исследования и разработки.

московская область (подмосковье)

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2020

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdnn21.img.ria.ru/images/07e4/0b/0a/1583974807_177:0:1952:1331_1920x0_80_0_0_3a2638f8ca24e0d7f46d5b0e711245b2. jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

московская область (подмосковье)

МОСКВА, 10 ноя — РИА Новости. Ученый из подмосковного Пущина Антон Попов создал инновационное средство для заживления ран Panacerium. Специалист работал над препаратом много лет и несколько раз повторял исследования, сообщил телеканал «360».

Уточняется, что Попов выбрал необычный подход, взяв за основу лекарства оксид церия. С момента защиты кандидатской работы до проверок нового средства и подтверждения товарного знака прошло 10 лет.

Специалисты наукограда запатентовали препарат вместе с коллегами из Москвы. Средство действует как противовоспалительное лекарство с ранозаживляющим и обезболивающим эффектом.

Министр инвестиций, промышленности и науки Московской области Екатерина Зиновьева подчеркнула, что Panacerium имеет широкий спектр действия, поэтому не имеет аналогов в России и за границей. Она подчеркнула, что ученые из Пущина неоднократно получали гранты на научные исследования и разработки.

Современные средства для лечения ран (AWM)

Application / treatment AllAccess/Fluid ManagementAnterior Cruciate LigamentArticular Cartilage InjuriesBiologicsBurnsCarpal TunnelCartilaginous DefectsChondral LesionsClinical TherapiesComputer Assisted Surgery (CAS)DebridementDeep Tissue InjuryDeformity CorrectionDiabetic Foot UlcersDigital ORDonor SitesExternal FixationFAIFibroidsGrafts/Dermal SubstitutesGynecologyHip ImpingementHip ReplacementInternal FixationIV Site CareJoint RepairJoint ResurfacingKnee ReplacementLabral TearsLaparoscopyLeg UlcersLoose BodiesMeniscus TearNegative Pressure Wound TherapyOsteochondritis DissecansPain ManagementPalliative CarePlates & ScrewsPLICAPosterior Cruciate LigamentPressure UlcersResectionResorbable ScaffoldsRotator Cuff TearScarsShoulder InstabilityShoulder ReplacementSkincare/PreventionSurgical / Post Operative WoundsTFCCTrigger FingerVaricose VeinsVascularVisualization / Image ManagementWound Bed PreparationWound Measurement

Speciality AllAccess/Fluid ManagementArthroscopic Joint RepairArthroscopic ResectionBiologicsClinical TherapiesDebridementDigital OREndoscopyExudate ManagementGynecologyInfection ManagementIV Site & Skin CareIV Site CareLaparoscopyNegative Pressure Wound TherapyOrthopaedic Reconstructive SurgeyOrthopaedic Trauma SurgeryVisualization/Image ManagementWound Bed PreparationWound Management

Anatomy AllAbdomenAbdominalAnkleArm/HandBackButtocksCalcaneusChestClavicleDistal FemurDistal FibulaDistal HumerusDistal RadiusDistal TibiaElbowFemoral ShaftFootGenetaliaHead/NeckHeelHipHip (Joint)HumerusKneeKnee (Joint)LegLower ExtremityLower LegMetacarpals/PhalangesMetatarsals/PhalangesOlecranonPatellaPelvicPelvisProximal FemurProximal HumerusProximal TibiaRadiusSacrumShoulderShoulder (Joint)SkinSmall JointSpineTibiaTibial ShaftUpper Extremity

Product type AllAccess/Fluid ManagementAlginate DressingsAntimicrobial Barrier DressingsArthroscopesAutolytic DebridementBandagesBicompartmental ReplacementBioabsorbable ScrewsBiologicsBladesBone Graft SubstituteBone StimulationBracingBurn DressingsBurrsCamerasCannulasCannulated ScrewsCastingCavity DressingsCavity Foam DressingsCement And AccessoriesCircular FixationCollagen DressingsCompression BandagesComputer Assisted Surgery (CAS)ConsumablesDiagnostic ToolsDigital ORDressing RetentionDrill GuidesEnzymatic DebridementExternal FixationExudate Management DressingsFirst AidFixation DevicesFluid ManagementGel DressingsGynecologyHand InstrumentsHip Positioning SystemHydrocellular (Foam) DressingsHydrocolloid DressingsHydro-Selective DressingsHydrosurgical DebridementI.

V. DressingsImage ManagementImplantsIncise DrapesInfection Management DressingsInstrumentsInsufflatorInterference ScrewsIntramedullary NailsJoint Fluid TherapyJoint RepairLaparoscopyLong Bone FixationLow Adherent DressingsNegative Pressure Wound TherapyNon-Woven DressingsOdour Absorbing DressingsOstomyPaste BandagesPlates & ScrewsPost Operative DressingsPower DrillsProtease ModulatorPumpsRadio FrequencyResectionResorbable ScaffoldsRFScar ManagementScelerosantsShaversSkin CareSkin SubstitutesSplintingStaplesSuture AnchorsSuture PasserSuture ShuttleTissue Engineering ProductsTopical AnaestheticsTopical AntimicrobialsTotal ReplacementTransparent Film DressingsTubingTulle Gras DressingsUnicompartmental ReplacementUnilateral FixationVascularVideo ArthroscopesVisco-SupplemtationVisualizationWound ClosureWound Measurement

Prontosan Gel / Пронтосан Гель

Средство для заживления ран Пронтосан позволяет увлажнить и очистить инфицированные раны, создать и поддерживать в них идеальные условия для заживления.

Показания к применению:

— гнойно-некротические раны различного происхождения

— посттравматические раны с наличием инородных тел и некротических тканей

— термические и химические ожоги

— раневые поверхности вокруг стом, катетеров или зондов;

— послеоперационные раны

Инструкция по применению:

— для удаления инородных и некротических тканей, экссудата, поверхностных плёнок и корок, фибрина и биопленок поверхность раны необходимо тщательно промыть и очистить с помощью раствора Пронтосан

— большие раневые поверхности промывать в течение 15 минут

— можно смочить марлевую повязку раствором Пронтосан и очистить кожу вокруг раны

— перевязки должны проводиться не реже одного раза в день, а лучше несколько раз в сутки

— для удаления обильных скоплений фибрина, более плотных плёнок струпа, корок рекомендуется продолжить обработку раны гелем Пронтосан

Противопоказания и меры предосторожности: препарат не следует применять при индивидуальной непереносимости ингредиентов. Следует избегать попадания в глаза и на гиалиновые хрящи. При попадании необходимо тщательно промыть физиологическим раствором.

Пронтосан не рекомендуется смешивать и применять вместе с другими дезинфицирующими средствами, мазями, маслами, поверхностно-активными веществами и ферментами. С целью снижения риска занесения в рану микробов рекомендуется очищать как можно большую область вокруг раны.

Состав: основными действующими веществами являются 0,1% ундециленового амидопропил-бетаина и 0,1% полиаминопропила бигуанида (полигексанид).

Условия хранения: флакон с препаратом Пронтосан следует хранить в недоступном для детей месте при температуре воздуха от +3 до+25 градусов.

Показать все разновидности средства для очищения ран Пронтосан

5 советов по питанию для ускорения заживления ран

Ольга Лисицкая / Hemera / Thinkstock

У всех нас была рана: порез, царапина или царапина, повреждающая кожу. Большинство ран у здоровых людей заживают быстро, если их содержат в чистоте и без инфекции, в то время как другие типы ран более серьезны и требуют медицинского вмешательства.

Серьезные раны могут включать пролежни, также известные как пролежни или пролежни. Язвы пролежней развиваются в местах, близких к коже, например, на лодыжках, спине, локтях, пятках и бедрах.Эти раны представляют опасность для людей, которые прикованы к постели, пользуются инвалидной коляской или не могут изменить свое положение. Люди с диабетом также имеют более высокий риск развития язв стопы, заживление которых может занять недели или месяцы.

К счастью, выбор здоровой пищи может помочь в выздоровлении, так как содержит калории, витамины, минералы и белок, необходимые для заживления.

Хорошее питание способствует заживлению ран
  1. Планируйте здоровое, сбалансированное питание и закуски, включающие в себя нужное количество продуктов из всех групп продуктов MyPlate — белковые продукты, фрукты, овощи, молочные продукты и злаки.
  2. Выбирайте овощи и фрукты, богатые витамином С, например брокколи или клубнику. Для получения достаточного количества цинка выбирайте обогащенные злаки и белковые продукты, такие как говядина, курица, морепродукты или бобы. Некоторым ранам может потребоваться более высокое потребление определенных витаминов и минералов для поддержки заживления. Поговорите со своим врачом, прежде чем начинать принимать какие-либо новые добавки.
  3. Включите достаточное количество белка в течение дня. Включите источник белка в каждый прием пищи или перекус. Примерное меню может включать яичницу-болтунью на завтрак, тако из черной фасоли на обед, йогурт или сыр на закуску и курицу на ужин.
  4. Пейте воду или другие несладкие напитки, чтобы обезвоживать организм.
  5. Для людей с диабетом: контролируйте уровень сахара в крови, чтобы предотвратить развитие ран и способствовать заживлению и выздоровлению.

Зарегистрированный диетолог-диетолог вместе с вами разработает индивидуальный план питания, отвечающий вашим конкретным потребностям.

Линн Григер, RDN, CDE, CPT, CHWC, является зарегистрированным диетологом-диетологом и тренером по здоровью, еде и фитнесу из Аризоны.

10 лучших домашних средств от мелких ран

Если у вас небольшой порез или ожог, эти натуральные и эффективные домашние средства помогут успокоить и залечить ваши травмы. Вот 10 лучших домашних средств от мелких ран:

АЛОЭ ВЕРА

Доказано, что охлаждающие свойства алоэ вера и большое количество ферментов и витаминов улучшают здоровье кожи.В клинике Майо объясняют, что противовоспалительные свойства алоэ вера уменьшают отек и боль, когда вы, возможно, слишком много времени проводили в бассейне и забыли о SPF этим летом. Он эффективен при лечении легких солнечных ожогов, его можно использовать в натуральном растительном виде или купить в магазинах в виде геля.

ОГУРЦЫ

Давно известная традиция подавать огурцы на глаза — это не просто миф, который можно найти только в фильмах. По данным Национальной медицинской библиотеки США, огурцы обладают лечебными свойствами, которые очищают организм изнутри, удаляя химические токсины.Семена также обладают охлаждающим эффектом, который успокаивает раздражение кожи, отек кожи и те опухшие глаза, которые могут возникнуть из-за недостатка сна.

МЕД

Поход этой осенью может иногда закончиться небольшими царапинами и порезами. Мед может ускорить рост тканей, удаляя мертвые ткани вокруг раны, что позволяет ей быстрее заживать. Самое главное, это предотвращает бактериальное инфицирование раны. «Важность меда в области лечения ран была хорошо известна с древних времен … мед обладает антиоксидантной и антибактериальной активностью, поддерживая влажное состояние раны, а также высокой вязкостью, которая обеспечивает защитный барьер на ране, предотвращает микробное заражение. инфекция », — поясняет Азиатско-Тихоокеанский журнал биомедицины.

КАЙЕННСКИЙ ПЕРЕЦ

Пряный овощ уже давно используется в традиционной медицине в Азии. Когда овощ сушат и измельчают в порошок, его можно наносить непосредственно на раны или порезы из-за его противогрибковых и антибактериальных свойств. При незначительном кровотечении кайенский порошок в сочетании со стаканом воды способен уравновесить кровяное давление, что, в свою очередь, замедляет кровоток и позволяет быстрее свертываться.

РОМАШКА

Антимикробные и противовоспалительные свойства ромашки делают ее прекрасным домашним средством.Ромашку чаще всего используют при различных заболеваниях, таких как воспаления, мышечные спазмы, нарушения менструального цикла, бессонница, язвы и другие незначительные раны. Эфирные масла ромашки используются как в косметике, так и в ароматерапии. Ежедневно выпивается более миллиона чашек ромашкового чая.

CINNAMON

«Почти каждая часть коричного дерева, включая кору, листья, цветы, плоды и корни, имеет какое-то лекарственное или кулинарное применение», — утверждает Национальная медицинская библиотека США. Его можно использовать для обработки мелких порезов и царапин после того, как рана будет очищена. Однако сила настоящей корицы в высоких дозах может вызвать раздражение кожи, и ее следует использовать с осторожностью.

ЧЕСНОК

Самые ранние упоминания о лекарственном использовании чеснока восходят к VI веку до нашей эры. Есть даже некоторые свидетельства того, что спортсменов на первых греческих Олимпийских играх кормили чесноком для повышения выносливости. В настоящее время аллицин в чесноке защищает наши крошечные язвочки и царапины от инфекции.Как и корица, свежий чеснок может быть настолько крепким, что рекомендуется оставлять его на коже не дольше двадцати минут.

КЛЕВА

Гвоздика — индонезийская специя с противовоспалительными и обезболивающими компонентами. Когда вы съели летние сладости или леденцы на Хеллоуин и почувствуете, что у вас болит зуб, было доказано, что гвоздичное или гвоздичное масло снимает боль. Антисептические свойства растения помогут бороться с инфекцией пораженного участка и предотвратить ее распространение.

ЯБЛОЧНЫЙ УКСУС

Исследование Медицинской школы Университета Северной Каролины, упомянутое в Medscape General Medicine, объяснило, как уксус может предотвратить рост бактерий. Кислотность уксуса создает среду, которая убивает бактерии, но, поскольку он очень кислый, рекомендуется разбавить его небольшим количеством воды.

ЛАВАНДА

Часто используемый в качестве эфирного масла, лаванда обладает противовирусными и антибактериальными свойствами, она помогает избавиться от укусов и укусов тех упрямых насекомых, которые еще не готовы к зимней спячке.Было доказано, что масло лаванды способствует синтезу коллагена, который способствует заживлению ран.

Лечение и уход за ранами (для родителей)

Все дети получают порезы и царапины, о которых родители могут позаботиться дома. Но как насчет более серьезных ран, таких как наложенные швы или оставшиеся после пребывания в больнице?

Различные виды ран

Большинство из нас думает о ранениях, полученных в результате несчастных случаев. Но даже чистые хирургические разрезы (порезы) — это раны.То же самое и с местами, где трубки или катетеры входят в тело. Кожа — самый большой орган тела, который помогает защитить его от микробов (бактерий, грибков и вирусов), обитающих на ее поверхности. Итак, все, что повреждает кожу, является раной , потому что, когда кожа повреждена, существует риск попадания микробов в организм и возникновения инфекции.

Чем глубже, крупнее или грязнее рана, тем более тщательный уход за ней необходим. Вот почему команда врачей и специально обученных медсестер работают вместе, чтобы контролировать и лечить серьезные раны.

Врачи и медсестры начинают с оценки раны на основании риска инфицирования:

  • «Чистые» раны — те, которые не заражены бактериями — имеют самый низкий риск инфицирования, что упрощает уход за ними. Разрез, который хирург делает на колене человека во время восстановления ПКС, скорее всего, будет чистой раной, потому что эта область очищается антибактериальным раствором перед операцией — и он находится в месте с низким риском заражения.
  • Грязные или инфицированные раны, такие как абсцесс, глубокая царапина или порез, огнестрельное ранение — это совсем другое дело.Они нуждаются в особом лечении и наблюдении, чтобы предотвратить заражение.

Иногда рана чистая, но есть риск инфицирования из-за того, где она находится. Жидкости и другие загрязнители могут попасть в рану, которая находится в области с большим количеством бактерий — например, в мочевыводящих путях, желудочно-кишечном тракте или дыхательной системе. Грязь или посторонний предмет в ране также могут увеличить риск заражения.

Зашивание серьезных ран

Если рана чистая, врач закроет ее, сшив края в два отдельных слоя.Врач наложит рассасывающиеся швы, чтобы соединить более глубокий слой ткани под кожей. Затем он или она скрепит его скобами, скотчем или пришит к нему кожу.

Иногда врачи используют рассасывающиеся швы или тейп для соединения верхнего и нижнего слоя кожи. В противном случае врач снимет все поверхностные швы или скобки примерно через 7-10 дней.

Но врачи не всегда сразу закрывают рану. Если есть вероятность, что рана загрязнена, они оставят ее открытой, чтобы очистить (например, при укусе животного).Закрытие зараженной раны может задержать бактерии внутри и привести к инфекции. Когда они уверены, что бактерий или других загрязнителей не осталось, они зашивают или закрывают рану.

Иногда врачи решают, что рану лучше не зашивать. Если кто-то потерял много тканей (например, после серьезной аварии), часто бывает полезно оставить рану открытой, чтобы она зажила за счет естественного образования рубца.

Врач также спросит о прививке вашего ребенка от столбняка, чтобы убедиться, что он актуален.

Процесс исцеления

Перед началом заживления тело готовится к защите от инфекции. Первые несколько дней рана может быть опухшей, красной и болезненной. Это

воспаление — это признак того, что иммунная система организма срабатывает, чтобы защитить рану от инфекции. Всегда держите рану чистой и сухой, чтобы ускорить процесс заживления.

По мере того как тело исцеляет изнутри, на ране снаружи образуется сухая временная корка — струп. Работа струпа — защитить рану, поскольку поврежденная кожа под ней заживает.

Под защитной поверхностью корки образуется новая ткань. Организм восстанавливает поврежденные кровеносные сосуды, а кожа вырабатывает коллаген (своего рода прочное белое белковое волокно), чтобы восстановить поврежденные ткани.

По окончании заживления струп высыхает и отпадает, оставляя восстановленную кожу и, часто, шрам. К этому моменту шрам будет почти на 80–90% прочности нормальной кожи. Через несколько месяцев шрам вернется к 100% прочности нормальной кожи.

Шрамы отличаются от нормальной кожи.Это потому, что кожа состоит из двух белков: эластина, придающего коже эластичность, и коллагена, придающего ей силу. Организм не может вырабатывать новый эластин, поэтому рубцы полностью состоят из коллагена. Они более жесткие и менее гибкие, чем кожа вокруг них.

Уход за серьезными ранами в домашних условиях

Серьезные раны не заживают за одну ночь. На формирование новой ткани организму могут потребоваться недели. Поэтому хороший домашний уход важен для предотвращения инфекции и минимизации рубцов.

Врач проинструктирует вас, как ухаживать за вашим ребенком по мере заживления раны.В большинстве случаев врачи просят пациентов:

  • Накройте рану чистой повязкой, пока из нее не перестанет вытекать жидкость. Врач или медсестра проинструктируют вас, как менять повязку и как часто.
  • Подождите 2–4 дня после операции, прежде чем принимать душ. Поскольку каждый случай индивидуален, спросите медсестру или врача, что делать, прежде чем ваш ребенок снова сможет принять душ.
  • Не принимайте ванну и не плавайте до следующего визита к врачу. Грязь в воде может проникнуть в рану и загрязнить ее. Кроме того, существует риск того, что рана может разойтись, если намокнет.
  • Старайтесь держать домашних животных подальше от раны.
  • Не ковыряйте и не царапайте струпья. Корка может чесаться по мере заживления кожи под ней, но царапины могут порвать новую кожу под ней. Рана заживает дольше, а оставшийся шрам может быть хуже.

Наше тело исцеляет с помощью витаминов и минералов.Предлагайте ребенку здоровую пищу — особенно много богатых витаминами фруктов и овощей и нежирных белков — пока рана заживает. Он или она должны пить много воды и есть продукты с высоким содержанием клетчатки, например цельнозерновые, чтобы избежать запоров. (Запор может быть побочным эффектом обезболивающих.)

Рана может зажить быстро, но шрамы могут длиться дольше. В случае толстых шрамов врач может порекомендовать массировать эту область лосьоном или вазелином. Это помогает коллагену смешаться с эластином окружающей кожи, уменьшая количество рубцов.

Когда мне позвонить врачу?

Если инфицирована глубокая или большая рана, это может стать серьезной проблемой. Немедленно позвоните своему врачу или хирургу, если:

  • У вашего ребенка жар или опухшие железы (или и то, и другое).
  • У вашего ребенка усиливается боль даже после приема обезболивающего, или боль распространяется за пределы области раны.
  • Область вокруг раны все больше опухает.
  • На коже вокруг раны появилось увеличивающееся покраснение или красные полосы.
  • Вы видите, как из раны вытекает кровь или гной.
  • У вашего ребенка есть признаки обезвоживания, такие как меньше писания, темная моча, сухость во рту или запавшие глаза.

Хорошая новость о заживлении ран заключается в том, что молодые тела заживают быстрее. Помогите своему ребенку хорошо ухаживать за раной и следуйте советам врача. Вскоре рана станет далеким воспоминанием.

Заживление кожных ран: обновление современных знаний и концепций — FullText — European Surgical Research 2017, Vol.58, № 1-2

Аннотация

Справочная информация: Целостность здоровой кожи играет решающую роль в поддержании физиологического гомеостаза человеческого тела. Кожа — это самая большая система органов тела. Таким образом, он играет ключевую роль в защите от механических сил и инфекций, дисбаланса жидкости и теплового нарушения. В то же время он обеспечивает гибкость, позволяющую функционировать суставам в некоторых областях тела, и более жесткую фиксацию, препятствующую смещению подошвы ладони или ступни.Многие случаи приводят к неадекватному заживлению ран, что требует медицинского вмешательства. Хронические состояния, такие как сахарный диабет или заболевание периферических сосудов, могут привести к нарушению заживления ран. Острая травма, такая как отслоение рта или крупномасштабные термические травмы, сопровождается потерей функции кожных органов, что делает организм уязвимым для инфекций, термической дисрегуляции и потери жидкости. Методы: В этой обновленной статье мы рассмотрели актуальную литературу по целям заживления кожных ран, сосредоточив внимание на основных этапах заживления ран, т.е.е. воспаление, пролиферация, эпителизация, ангиогенез, ремоделирование и рубцевание. Результатов: Читатель познакомится с новыми идеями и современными концепциями заживления кожных ран. Будет выделен макрофаг как ключевой игрок в воспалительной фазе. Во время процесса эпителизации мы представим различные концепции того, как рана будет закрыта, например, скачок, ламеллиподиальное ползание, перетасовка и ниша стволовых клеток. Неоваскуляризация представляет собой важный компонент заживления ран, поскольку она оказывает фундаментальное влияние с самого начала после повреждения кожи до конца ремоделирования раны.Здесь будут подчеркнуты отчетливые закономерности процесса неоваскуляризации и особые новые функции перицита. В конце этого обновления будут представлены 3 темы, представляющие большой интерес по вопросам заживления кожных ран, связанные с рубцеванием, тканевой инженерией и применением плазмы. Заключение: Хотя механизмы заживления ран и специфические клеточные функции при заживлении ран были частично описаны, многие основные патофизиологические процессы все еще остаются неизвестными. Цель следующего обновления по заживлению кожных ран — сосредоточить внимание на различных этапах и проинформировать читателя о текущих знаниях и новых выводах.Заживление кожных ран — сложный процесс, который зависит от многих типов клеток и медиаторов, взаимодействующих в очень сложной временной последовательности. Хотя некоторые взаимодействия во время процесса заживления имеют решающее значение, избыточность высока, и другие клетки или медиаторы могут принимать функции или передачу сигналов без серьезных осложнений.

© 2016 S. Karger AG, Базель


Введение

Заживление кожных ран — увлекательный механизм, который представляет собой эволюционное преимущество не только для млекопитающих.Из-за его жизненно важных функций в качестве физического, химического и бактериального барьера заживление кожных ран является важным этапом для выживания при закрытии раны. Несмотря на большое количество литературы о механизмах заживления ран, остается много вопросов. Физиологическая регуляция заживления кожных ран — сложный процесс, который зависит от многих типов клеток и медиаторов, взаимодействующих в очень сложной временной последовательности. Хотя некоторые взаимодействия во время процесса заживления имеют решающее значение, избыточность высока, и другие клетки или медиаторы могут принимать функции или передачу сигналов без серьезных осложнений.Цель следующего обновления, посвященного заживлению кожных ран, — сосредоточить внимание на различных этапах, ознакомив читателя с фактическими знаниями и новыми идеями. В конце, это обновление будет кратко сосредоточено на трех темах, представляющих большой интерес, а именно рубцевании, тканевой инженерии при заживлении кожных ран и применении плазмы при заживлении кожных ран.

От воспаления к распространению

Одной из основных причин заживления кожных ран, по-видимому, является восстановление барьерной функции для предотвращения дальнейшего повреждения или инфекции.Это требует четкого взаимодействия и перекрестных помех множества ячеек и медиаторов с самого начала. Однако длительные фазы заживления ран или чрезмерная реакция организма на травму препятствуют нормальному заживлению ран и могут быть связаны с образованием рубцов. В этом контексте переход от воспалительной к пролиферативной стадии заживления ран является предметом интенсивных текущих исследований [1]. Прежде всего, клетки кожи подвергаются воздействию сигналов острой фазы, таких как молекулярные паттерны, связанные с повреждениями, или патоген-специфические молекулярные паттерны, которые распознаются на своих частях с помощью толл-подобных рецепторов, инициирующих и поддерживающих воспаление [2,3].Лейкоциты, особенно нейтрофильные гранулоциты, мигрируют вместе с увеличивающимся градиентом хемокинов до прибытия к месту повреждения [4,5]. Кроме того, нейтрофилы секретируют множество провоспалительных цитокинов и тем самым усиливают воспалительный ответ [6]. Влияние цитокинов и хемокинов на заживление ран подробно рассмотрено в других работах [7,8]. Активированные регуляторные Т-клетки являются частью адаптивной иммунной системы. Помимо лейкоцитов, регуляторные Т-клетки способны регулировать воспаление тканей за счет ослабления выработки интерферона-γ и накопления провоспалительных макрофагов.Предполагается, что этот эффект опосредуется рецептором эпидермального фактора роста, который способствует заживлению кожных ран [9].

Однако одним из ключевых участников перехода от воспаления к пролиферации является макрофаг [1,10]. Исследования истощения показали, что отсутствие макрофагов в воспалительной или пролиферативной фазе заживления ран приводило к уменьшению образования ткани или кровотечению. Кроме того, не удалось перейти к следующей запланированной фазе [11].Резидентные в коже макрофаги, а также макрофаги, дифференцированные от инфильтрирующих моноцитов, активируются патоген-специфическими молекулярными структурами и молекулярными структурами, связанными с повреждениями [2]. На ранних стадиях заживления ран это приводит к дифференцировке макрофагов в субпопуляцию M1. Макрофаги M1 связаны с фагоцитарной активностью, очисткой, а также производством провоспалительных медиаторов [10,12,13]. Позже M1 трансформируется в подмножество M2, обнаруживая репаративный фенотип макрофагов.Макрофаги M2 участвуют в синтезе противовоспалительных медиаторов и производстве внеклеточного матрикса (ECM), в инициации пролиферации фибробластов, а также в ангиогенных процессах [10,14]. Макрофаги M2 представляют собой своего рода команду очистки, поскольку они фагоцитируют нейтрофилы (то есть эффероцитоз), бактерии и клеточный мусор, чтобы предотвратить дальнейшее повреждение раны на более поздних этапах заживления. Это поддерживает текущую парадигму переключателя M1-M2 [1,15]. Если переход M1-M2 не происходит, результатом становятся незаживающие или хронические раны, такие как венозные язвы и диабетические раны [16,17,18].Эти наблюдения подтверждают важную и важную роль макрофагов в процессе заживления кожных ран. Однако, в отличие от вышеупомянутого, многие клеточные или цитокиновые действия могут быть приняты другими клетками, как Martin et al. [19] смогли продемонстрировать, что даже мыши с дефицитом макрофагов PU.1 нулевые были способны заживлять кожные раны с таким же курсом времени, что и мыши дикого типа. Более того, эти мыши, не содержащие PU.1, показали заживление почти без рубцов, что ставит под сомнение влияние воспалительной реакции на процесс заживления кожных ран [19].

Эпителизация при заживлении кожных ран

Кожные раны закрываются эпителиальной шлифовкой и сокращением раны. В зависимости от вида, в процессе заживления раны доминирует тот или иной процесс. Например, грызуны заживают в основном за счет сокращения, тогда как у людей реэпителизация составляет до 80% закрытия ран [20]. Эпителизация кожной раны зависит от особенностей раны, таких как расположение, глубина, размер, микробное загрязнение, а также от состояния здоровья пациента, генетики и эпигенетики.

Раны частичной толщины, затрагивающие эпидермис и частично дерму, обычно заживают первичным натяжением с неповрежденными придатками кожи, то есть волосами, ногтями, сальными и потовыми железами. Напротив, полнослойные раны характеризуются полным разрушением эпидермиса и дермы, а также более глубоких структур. Восстановление утраченной ткани инициируется образованием грануляционной ткани, которая замещает дефект до того, как может появиться эпителиальный покров. Эта форма заживления ран называется заживлением вторичным натяжением.

Исцеление третьим намерением связано со сложными случаями, например, септическими состояниями, когда раны намеренно оставляют, но временно открывают, чтобы их закрыть после регресса сильно воспалительной и часто опасной для жизни ситуации. Когда пациент стабилизирован и раны хорошо обработаны, закрытие раны выполняется наложением швов или пластической хирургической реконструкцией [21]. Эта понятная классификация заживления ран дает оценку продолжительности и протекания фаз заживления ран и, таким образом, предсказывает более поздние исходы, например.g., полная регенерация кожи или восстановление дефектных тканей путем рубцевания.

Поверхностные, маленькие и чистые раны обычно связаны с короткой продолжительностью гемостатической и воспалительной фазы, потому что образование сгустка крови ограничено, чтобы закрыть рану с очисткой незначительных количеств клеточного мусора. Однако глубокие, большие и загрязненные / инфицированные раны потребуют больше времени для заживления, поскольку начальные фазы заживления ран включают более длительное время для гемостаза и удаления клеточного мусора и некротической ткани до начала образования грануляционной ткани.Реэпителизация начинается уже через несколько часов после травмы путем превращения неподвижных кератиноцитов в форме булыжника в плоские мигрирующие кератиноциты [22]. У свиней эпидермис регенерируется из волосяных фолликулов, протоков апокриновых желез и края раны, тогда как у людей этот процесс, по-видимому, происходит из волосяных покровов, эккриновых потовых желез [22,23] и внешней корневой оболочки волосяного фолликула. [24]. Интересно, что анатомическое расположение придатков кожи, по-видимому, специально настроено для высокоэффективного заживления ран.Риттье [22] описал это явление тем, что «ни один вырост не должен перемещаться дальше, чем половина расстояния, разделяющего две придаточные структуры, прежде чем встретить другой вырост, движущийся в противоположном направлении». Что касается ран частичной толщины у человека, клетки должны покрыть расстояние приблизительно 500 мкм и завершить эпителизацию обычно в течение 8-10 дней [23]. Восстановление поверхности эпидермальной раны мигрирующими кератиноцитами первоначально описывалось термином «скачкообразные» клетки, которые постепенно падают друг на друга и на раневое ложе без определенной миграционной активности [25, 26].Другие авторы изобразили лидерные клетки или даже целые ряды клеток, которые тянут за собой других, чтобы ползти по ране [27,28,29,30]. Кроме того, могут быть задействованы еще 3 механизма, такие как расширяющаяся мембрана или эпидермальный язык, ламеллиподиальное ползание и перетасовка [31,32]. Эпидермальный язык образован передним рядом кератиноцитов, прилегающим к месту раны. Активированные кератиноциты реорганизуют свой цитоскелет. За этим следует последующее продвижение по языку, чтобы распространиться по ране (как чехарда) [22].Ведущий ряд активированных кератиноцитов вытягивает их из фибрина, фибронектина и витронектина, полученных из сгустка крови (ламеллиподиальное ползание), и направляет их вперед по матрице раны. Интересно, что клетки ведущего ряда не мигрируют центростремительно в центр раны, а изменяют свою форму, ослабляют свои межклеточные контакты, перестраиваются и покидают передний край (перетасовка) [31]. Достигнув середины раны, контактное торможение останавливает миграционный процесс кератиноцитов и закрывает рану [33].Восстанавливаются прочные межклеточные контакты, и кератиноциты приобретают свой спокойный фенотип в форме булыжника, за которым следует эпидермальная стратификация. Следует отметить, что этот процесс восстановления выполняется сверху вниз с целью быстрого и достаточного закрытия раны и предотвращения дальнейшей потери жидкости или инфекции. Предпосылкой для эффективной эпителизации является соответствующий ECM, который облегчает миграцию кератиноцитов. В то время как жировая ткань, даже в тонких слоях, препятствует покрытию раны, такие ткани, как дерма, фасция или мышцы, представляют собой оптимальное ложе для раны.За исключением дермы в качестве основного субстрата, другие соединительные ткани требуют образования грануляционной ткани для беспрепятственной миграции эпителия. Грануляционная ткань состоит из макрофагов, фибробластов, кровеносных сосудов и рыхлой матрицы из коллагена I типа, гликопротеина, фибронектина и гиалуроновой кислоты.

После повреждения кожи восстановление образовавшегося клеточного дефекта обычно достигается за счет проникновения взрослых стволовых клеток. В контексте регенерации эпидермиса стволовые клетки, происходящие из выпуклости волосяного фолликула и межфолликулярной ниши эпидермиса, замещают отсутствующие клетки [34,35,36].Нарушение регуляции ниши эпидермальных стволовых клеток присутствует в хронических ранах, то есть при длительно незаживающих язвах [37], где клеточный пул ограничен из-за постоянного воспаления из-за инфекции, гипоксии, ишемии и / или чрезмерного экссудата [38]. Однако использование стволовых клеток распространяется для решения проблемы незаживающих ран с помощью продолжающихся обширных исследований. Стволовые клетки играют важную роль во многих фазах заживления ран, обеспечивая разрешение воспаления, миграции, пролиферации и дифференцировки клеток, хотя их интригующая роль еще полностью не изучена [38,39,40].

Ангиогенез при заживлении кожных ран

Неоваскуляризация представляет собой важный компонент бескомпромиссного заживления ран из-за ее фундаментального воздействия с самого начала после повреждения кожи до конца ремоделирования раны [41,42]. (Микро) сосудистая сеть способствует начальному гемостазу, снижает кровопотерю и создает временный матрикс раны. Цитокины и факторы роста, полученные из сгустка крови, способствуют привлечению основных клеток, которые имеют решающее значение для процесса заживления.Это временное микроокружение раны представляет собой отправную точку для образования и регенерации новых сосудов, обеспечивая тем самым питательную перфузию раны и доставку иммунных клеток, которые удаляют клеточный мусор. На первый взгляд, процесс неоваскуляризации кажется очень нарушенным, поскольку заживающая рана создает высокую плотность функциональных, а также дисфункциональных новых капилляров. Нефункциональные сосуды со временем регрессируют в результате процессов созревания или апоптоза. Однако отчетливая картина процесса неоваскуляризации (рис.1) можно описать как формирование круга с внутренним кольцом циркулярно организованных сосудов непосредственно на границе раны, за которым следуют сосуды радиальной формы, снабжающие внутренние сосуды и соединяющиеся с нормальной, неповрежденной кожей [43]. Нарушение процесса неоваскуляризации последовательно приводит к нарушениям заживления ран или хроническим язвам, которые обычно наблюдаются при венозной недостаточности, артериосклеротическом заболевании или язвах диабетической стопы. Это патофизиологическое явление заслуживает дальнейшего внимания. Недавние исследовательские проекты сосредоточены на новообразовании кровеносных сосудов и / или доставке к месту повреждения, чтобы восстановить перфузию и поддержать процесс заживления.Предпосылкой для этих подходов является глубокое понимание и признание основных патофизиологических процессов, которые приводят к нарушенному заживлению ран.

Рис. 1

Схематическое изображение вновь образованных микрососудистых сетей регенерирующей кожной раны. На нем изображено типичное расположение неоваскуляризации, представленное круглыми сосудами (оранжевый) по краям раны, радиальными сосудистыми сетями (зеленый), образующими мост между физиологической сосудистой сетью и вновь сформированной микрососудистой сетью, а также физиологической микроциркуляцией, протекающей как сеть вокруг раны. волосяные фолликулы (синие).

Что касается хронических незаживающих ран, существует множество причин, которые подпитывают и подпитывают неблагоприятную микросреду, препятствующую заживлению кожи. Среди прочего, гипергликемия, стойкое воспаление, дефицит факторов роста и цитокинов приводят к нарушению рекрутирования стволовых клеток для достаточного ангиогенеза [41]. В этом контексте очевидно благотворное влияние стволовых клеток на заживление кожных ран, особенно на регенерацию кровеносных сосудов [41]. Стволовые клетки или клетки-предшественники, по-видимому, поддерживают этот процесс множественными паракринными эффектами, особенно высокими уровнями проангиогенных молекул (т.е., VEGF, HGF, bFGF, EGF, TGF-β, IGF-1) [44,45,46,47]. Эти эффекты могут быть продемонстрированы на моделях диабетических ран у грызунов, что еще раз подчеркивает значительную активность стволовых клеток и их потенциал для лечения устойчивых к заживлению хронических ран [45,46,48,49].

В последнее время перициту уделяется больше внимания в вопросах заживления ран [50]. Прежде всего, перицит хорошо известен своей функцией в развитии сосудов и стабилизации эндотелия в новообразованных кровеносных сосудах.Перицит обеспечивает кровяной барьер и регулирует кровоток в капиллярах. Кроме того, он действует паракринным образом и регулирует иммунные реакции, а также процессы, связанные с рубцеванием или фиброзом. Перициты обеспечивают адгезивные субстраты, т.е. VCAM-1 и E-selectin, но в основном ICAM-1, чтобы инициировать ползание нейтрофилов в эндотелии в поисках ворот для миграции во внесосудистую ткань [5,51,52,53]. Противовоспалительный эффект перицитов проявляется в их способности ингибировать антиген-специфическую активацию Т-клеток, рекрутированных хемокинами [54].Интересно, что перициты могут проявлять профиброзную активность, поскольку они дедифференцируются в активированные фибробласты, продуцирующие коллаген [55]. Фибропролиферация во время гипертрофического рубцевания может быть связана с высокой чувствительностью перицитов или трансдифференцированных миофибробластов к гипоксическим состояниям, что приводит к закупорке или даже частичной закупорке (микро) сосудов [50,56].

В отличие от предыдущих отчетов, все больше свидетельств указывает на признание того, что физиологический разрыв капилляров после повреждения кожи может быть необязательным.Недавние исследования показали, что кожные раны заживают нормально, несмотря на снижение ангиогенеза [57,58]. Это наблюдение дополнительно подтверждается тем фактом, что раны на коже плода и слизистой оболочке рта заживают без рубцевания, несмотря на меньший ангиогенез по сравнению с кожей взрослого человека [57,59]. Меньшее образование рубцов на коже плода и слизистой оболочке рта может быть связано с более слабой воспалительной реакцией и гораздо более быстрым созреванием новообразованных капиллярных сетей [57]. Поэтому были предложены новые методы лечения гипертрофических рубцов или даже келоидов с использованием антиангиогенных средств, хотя четкий основной механизм все еще не ясен [57, 60, 61].В своей обзорной статье ДиПьетро [57] пришла к выводу, что сначала может показаться странным уменьшение ангиогенеза во время заживления кожных ран. Однако до тех пор, пока обеспечивается питательная перфузия, меньшего количества капилляров может быть достаточно, чтобы способствовать нормальной регенерации кожи.

Ремоделирование при заживлении кожных ран и рубцевании

Образование рубца ограничивает конец последней фазы заживления ран, например, фазы ремоделирования. В отличие от заживления ран плода, нормальное заживление ран взрослого человека в конечном итоге приводит к закрытию раны и замене исходной ткани коллагеновым рубцом.Чудо идеального заживления ран эмбриона без рубцов в настоящее время мало изучено.

Плод на ранних сроках беременности может заживлять кожные раны с восстановлением регенеративного типа и без образования рубцов [62,63]. В ранах плода без рубцов эпидермис и дерма восстанавливаются до нормальной архитектуры. Структура коллагенового дермального матрикса является ретикулярной и неизменной по сравнению с неповрежденной дермой. Волосяной фолликул на ране и рисунок потовых желез также в норме. Предыдущие исследования заживления ран плода у овец показали, что раны заживают с полным восстановлением кожи до конца второго трименона.Однако у людей рубцевание возникает раньше при заживлении ран плода [64]. Это может быть связано со специфической реакцией фибробластов плода на профиброзный медиатор TGF-β [65].

Образование рубцов — конечный результат заживления ран у детей и взрослых. Кожные рубцы не имеют эпидермальных придатков (волосяных фолликулов и сальных желез), а коллагеновый узор заметно отличается от неповрежденной кожи. Новые волокна коллагена, секретируемые фибробластами, появляются уже через 3 дня после ранения.По мере формирования коллагенового матрикса плотно упакованные волокна заполняют место раны. Конечный образец коллагена в рубце — это одно из плотно упакованных волокон, а не ретикулярный узор, обнаруживаемый в не поврежденной дерме.

Чтобы понять физиологию нормального рубцевания и патофизиологию гипертрофического рубцевания (рис. 2), необходимо знать роль фибробластов и миофибробластов в заживлении кожных ран. Принято считать, что миофибробласты играют ключевую роль в сокращении ран. После ранения дермальные фибробласты на краях раны активируются факторами роста, высвобождаемыми в рану.Стимулируемые механическим напряжением и фактором роста тромбоцитов (PDGF), они превращаются в протомиофибробласты, экспрессирующие стрессовые волокна. Протомиофибробласты обнаруживаются в ранней грануляционной ткани и в нормальной соединительной ткани с высокой механической нагрузкой. Примерно через 4 дня после ранения в ране появляются миофибробласты [66]. Механическое напряжение, активированный TGF-β [67] и вариант сплайсинга EDA-фибронектина запускают дифференцировку протофибробластов в миофибробласты, экспрессирующие актин α-гладких мышц [68].Миофибробласты проявляют свои сократительные силы за счет фокальных адгезионных контактов, которые связывают внутриклеточный цитоскелет с ECM. Сокращение раны следует отличать от контрактуры. Клинически контрактура определяется как укорочение или деформация ткани, которая вызывает снижение подвижности и функции суставов. Контрактура рубца обычно означает снижение функции в этой области, тогда как сокращение рубца означает уменьшение длины рубца по сравнению с исходной раной (рис. 2b). Ремоделирование рубца на ране происходит в течение нескольких месяцев или лет с образованием зрелого рубца.Ранний рубец имеет красный цвет из-за его плотной капиллярной сети, возникшей в месте повреждения. Когда закрытие завершено, капилляры регрессируют, пока не останется относительно немного. По мере того как покраснение рубца проходит в течение нескольких месяцев, становится очевидной истинная пигментация рубца. После полного созревания рубцы обычно гипопигментированы. Однако рубцы могут стать гиперпигментированными у пациентов с более темной пигментацией и у пациентов с более светлой пигментацией, чьи рубцы подвергаются чрезмерному воздействию солнца. По этой причине рекомендуется принимать меры по защите от солнца пациентам с ранними рубцами на участках, подвергшихся воздействию солнечных лучей, таких как кожа головы, лицо и шея.Во время ремоделирования раны со временем постепенно укрепляются.

Рис. 2

Примеры различных типов рубцов. a Линейный гипертрофический рубец после стернотомии по средней линии. b Распространенные гипертрофические рубцы после ожоговой травмы с рубцовыми контрактурами, затрудняющими движение пальцев и кисти. c Келоидный рубец после предсердного фолликулита.

Факторы роста являются центральными регулирующими точками процесса ремонта. Это полипептиды, которые выделяются различными активированными клетками в месте раны.Как правило, они стимулируют клеточную пролиферацию и хемоаттрактуют новые клетки к ране. Мириады факторов роста присутствуют в ранах, и многие из них выполняют дублирующие биологические функции. PDGF высвобождается из α-гранул тромбоцитов сразу после повреждения. Он привлекает к ране нейтрофилы, макрофаги и фибробласты и служит мощным митогеном. Более того, он стимулирует фибробласты синтезировать новые ECM и сильно индуцирует образование грануляционной ткани. TGF-β 1 преобладает при заживлении ран у взрослых и является промиграционным и профиброзным фактором роста, который напрямую стимулирует синтез коллагена и снижает деградацию ВКМ фибробластами.Он выделяется из всех клеток в месте раны, включая тромбоциты, макрофаги, фибробласты и кератиноциты. TGF-β ускоряет заживление ран, когда его экспериментально применяют к ранам, у которых нет недостатка в заживлении. Однако увеличение скорости восстановления происходит за счет увеличения фиброза, который может быть вредным при нормальном заживлении кожи.

Нормальные раны имеют сигналы «стоп», которые останавливают процесс заживления, когда кожный дефект закрывается и эпителизация завершается.Когда эти сигналы отсутствуют или неэффективны, процесс восстановления может продолжаться безостановочно и привести к образованию чрезмерного рубца. Основные молекулярные механизмы, ведущие к чрезмерному восстановлению, все еще являются предметом интенсивных исследований. Сверхэкспрессия профибротических цитокинов и снижение активности коллагеназы были обнаружены в кожной ткани ожоговых пациентов [69]. Отсутствие запрограммированной гибели клеток, то есть апоптоза, при завершении восстановления с продолжающимся присутствием активированных фибробластов, секретирующих компоненты ECM, также имеет были замешаны [70].

Несмотря на молекулярную регуляцию чрезмерного образования рубцов, существуют клинические факторы, которые влияют на него. Чтобы минимизировать видимый кожный рубец, плановые разрезы наименее заметны, если они расположены параллельно естественным линиям натяжения кожи (линии Лангера). У такого размещения есть 2 преимущества: шрам расположен параллельно или в пределах естественной складки кожи, которая маскирует шрам, и это расположение создает наименьшее напряжение на ране. Напряжение раны увеличивает шрам.Четко очерченные и ровные края раны, близкие без натяжения, заживают с наименьшим количеством рубцов. Инфекция или расслоение краев раны с последующим вторичным заживлением также приводит к большему образованию рубцов. Гиперпигментация и гипопигментация рубца усиливают его контраст с окружающей кожей, делая рубец более заметным. Для предотвращения гиперпигментации рубцов рекомендуется защита всех ран от солнца.

Гипертрофические рубцы и келоиды (рис.2a-c) уникальны для людей и очень редко встречаются у животных, например, на ногах лошадей или после тяжелых ожогов [71]. Типы патологических рубцов различают на основании их клинических характеристик. Гипертрофические рубцы определяются как рубцы, которые не вышли за пределы исходных границ раны, а вместо этого являются приподнятыми, красноватыми и зудящими (рис. 2а). Они обычно образуются вторично по отношению к чрезмерным растягивающим силам в ране и чаще всего возникают при ранах на суставных поверхностях конечностей, но также часто возникают на грудины и шее.Физиотерапия с упражнениями на диапазон движений помогает минимизировать гипертрофический рубец, а также контрактуру суставов конечностей. Гипертрофический рубец — это самоограничивающийся тип избыточного заживления, который со временем может исчезнуть. Эти шрамы обычно исчезают, а также выравниваются до уровня окружающей кожи.

Первым шагом к лечению чрезмерного рубцевания является раннее выявление и начало терапии после операции или травмы. Тщательное обращение с тканями, наложение швов и обработка ран с усилиями по предотвращению инфекции являются обязательными [72].Защита от солнца необходима для уменьшения гиперпигментации рубцов. Пациенты с повышенным риском чрезмерного рубцевания получают пользу от профилактических методов, которые включают силиконовое гелевое покрытие или мази, гипоаллергенную микропористую ленту и одновременную инъекцию стероидов внутри очага поражения [72,73]. Покрытие из силиконового геля широко используется для лечения гипертрофических рубцов и является единственным лекарством с высокими показателями [74]. Силиконовая гелевая пленка имеет более чем 20-летнюю историю с несколькими рандомизированными контролируемыми испытаниями, которые подтверждают ее безопасное и эффективное использование [73,75].Предлагаемые механизмы действия для уменьшения рубца включают улучшенную гидратацию и окклюзию, повышение температуры и изменение механического натяжения рубца.

Большое количество исследований сосредоточено на разработке стратегий лечения для уменьшения или предотвращения рубцевания. Вдохновленные наблюдениями за заживлением ран плода, исследователи первоначально проанализировали эффект против рубцевания анти-TGF-β. Сложность образования и ремоделирования рубцов подтверждается тем фактом, что простого добавления антифиброзного TGF-β 3 было недостаточно для предотвращения рубцевания [76].Очевидно, что необходимы дополнительные исследования, и из-за избыточности действия факторов роста TGF-β, вероятно, не единственный фактор роста, нацеленный на уменьшение образования рубцов и фиброза у человека. В последнее время для устранения чрезмерного рубцевания все больше внимания уделяется механике тканей, продолжительности закрытия раны и интенсивности воспалительной реакции.

В настоящее время проводятся клинические испытания фазы II и III с использованием нескольких новых препаратов для лечения фиброзных заболеваний [77]. Среди прочего, действие антител против TGF-β, интегрина αvβ6, интерлейкина-13, фактора роста соединительной ткани CTGF / CCN2 и многих других исследуется при фиброзе легких или печени или в келоидах.Удивительно, но системное лечение антагонистами лейкотриеновых рецепторов, ангиотензинпревращающим ферментом, антагонистами кальция или статинами для лечения астмы, гипертензии или гиперхолестеринемии, соответственно, совпало с уменьшением рубцевания [78]. Эти побочные эффекты могут быть частично воспроизведены на животных моделях [79]. Надеемся, что продолжающиеся клинические исследования дадут достаточные и убедительные результаты для будущего лечения чрезмерного рубцевания.

Тканевая инженерия и клеточная терапия для заживления ран

В настоящее время хирургический уровень техники для покрытия ран включает трансплантацию аутологичной кожи, которая, однако, ограничена доступностью аутологичной кожи.Несмотря на то, что арсенал пластической хирургии включает в себя разнообразный спектр переноса тканей, эти усилия еще не напоминают настоящую регенерацию или замену тканей. Тканевая инженерия направлена ​​на создание замещающих тканей для восстановления или поддержания функции органов и исправления тканевых дефектов [40]. Воссоздание среды, которая способствует фундаментальным гомеостатическим механизмам, является серьезной проблемой в тканевой инженерии [80]. Оптимизация выживаемости, пролиферации, дифференцировки, апоптоза и ангиогенеза клеток и обеспечение подходящей стромальной поддержки и сигнальных ключей являются ключом к успешному созданию клинически полезной ткани [81].Растущее знание молекулярных и клеточных механизмов и уроков, извлеченных в результате неудачных попыток, позволяет нам лучше определять будущие направления с учетом различных основных патофизиологических состояний и различных типов ран и их конкретных требований. Независимо от продукта тканевой инженерии, тщательная подготовка ложа раны, минимизация бактериальной нагрузки, тщательная обработка нежизнеспособных тканей, контроль отека, оптимизация состояния сосудов для обеспечения оптимального снабжения питательными веществами, предотвращения дополнительных травм и снижения механического стресса являются фундаментальными предпосылками для успешное заживление ран.Как уже упоминалось выше, изучаются различные подходы к тканевой инженерии, начиная от временных повязок на рану для улучшения среды раны и заканчивая бесклеточными каркасами и трансплантатами клеток и кожными заменителями. Тем не менее, набор факторов роста многочислен, а их своевременное взаимодействие полностью не изучено, поэтому необходимы дальнейшие исследования, чтобы предоставить соответствующие ключи передачи сигналов клеток, способствующие истинной регенерации раны.

Еще одним широко изучаемым аспектом является область матричных материалов и каркасов, обеспечивающих структурную поддержку и способствующих миграции клеток.Изучаются различные компоненты заменителей кожи, каждый из которых обладает уникальными физическими (размер пор, эластичность) и биологическими (адгезия клеток, миграция клеток) характеристиками, такими как коллагены, фибрин / фибронектин, хитозан, эластин, желатин и гликозаминогликаны [82 , 83,84,85,86]. Кроме того, децеллюляризация аллогенной или ксеногенной кожи, 3D-печать и современные генетические модификации раневого ложа открывают новые перспективы [40,87]. Кроме того, в последнее время интерес вызывает трансплантация клеток, либо встроенных в матриксный материал, либо имплантированных в ложе раны.Стволовые клетки и клетки-предшественники, первоначально считавшиеся заменой органоспецифических клеток, недавно было обнаружено, что они также раскрывают свой потенциал для заживления ран посредством хемотаксиса клеток-хозяев и в качестве источника клеточных сигнальных молекул. Однако ни одна из вышеупомянутых исследовательских работ еще не нашла своего пути к стандартизированному клиническому применению [40]. Таким образом, с помощью тканевой инженерии еще не найден оптимальный кожный заменитель или заместительная терапия для кожи. С увеличением знаний о клеточном взаимодействии и клеточной передаче сигналов, а также о патофизиологических требованиях конкретных состояний раны тканевая инженерия открывает большие перспективы в будущем для улучшения заживления ран.

Плазма

Плазма — хорошо известное явление в повседневной жизни. Почти 99% всех материалов во всей Вселенной состоит из плазмы. В физике плазма представляет собой смесь частиц на атомно-молекулярном уровне, компонентами которой являются частично заряженные компоненты, ионы и электроны. Это означает, что в плазме есть свободные носители заряда. В дополнение к 3 классическим агрегатным состояниям (твердое, жидкое, газообразное) плазма считается еще одним состоянием вещества. Следовательно, характеристика плазмы, которая важна для ее поведения, но также и для технического использования, — это ее электропроводность.На Земле есть естественная плазма в ионосфере и молнии. В биосфере практически нет естественной плазмы. Следовательно, плазму необходимо генерировать, чтобы иметь возможность применять ее технически. Обычно это делается с помощью газового разряда. Неоновые лампы, плазменные телевизоры и термоядерный синтез — примеры регулярного применения плазменной техники. В медицинской технике плазма уже имеет широкий спектр применения, например, для обработки поверхностей, а в то же время плазменное нанесение используется для прижигания и хирургической обработки раны.После многих лет технического прогресса плазма теперь готова к медицинскому применению. Это означает, что электрические токи и температура теперь допустимы для медицинского применения in vivo (рис. 3). Функциональный принцип заключается в электростимуляции газообразного аргона, который создает плазменное пламя с приемлемыми температурами и токами (рис. 3). Различные исследования подтвердили успешное обеззараживание загрязненных ран с множественной лекарственной устойчивостью с помощью нетепловой плазмы (NTP) или холодной атмосферной плазмы (CAP) [88,89,90].Вторичная полезная особенность плазмы проистекает из ее геномных эффектов [91]. Чтобы исследовать ранозаживляющую активность плазменной струи атмосферного давления in vivo, помимо эффектов дезактивации, Schmidt et al. [92] исследовали эффективность ВП на регенерацию дермы на модели полнослойных кожных ран уха у мышей. При этом исследование могло показать значительно ускоренную реэпителизацию раны с 3 по 9 день по сравнению с необработанными контролями. Это было дополнительно подчеркнуто исследованиями in vitro, показавшими улучшенное миграционное поведение кератиноцитов и фибробластов.Закрытие промежутка в анализе царапин на ране было значительно ускорено в клетках, обработанных CAP [92]. Кератиноциты в основном регенерируют эпидермис и играют важную роль в закрытии ран. Ежедневные короткие аппликации плазмы (до 40 с) на поверхностные кожные раны у мышей показали значительное усиление регенерации эпидермальных клеток, гиперплазию грануляционной ткани и отложение коллагена [93]. Это также было подтверждено нанесением плазмы на биопсии кожи человека, где короткое воздействие CAP (1-3 мин) уже могло вызвать пролиферацию кератиноцитов [94].Одновременно более длительное воздействие может привести к передозировке плазменной аппликации, вызывая апоптотическую гибель клеток с дальнейшим нарушением процесса заживления ран [93,94]. Чернец и др. [95] исследовали регенерацию придатков, стимулированную NTP, в зависимости от реактивных окислительных форм. Однократная обработка систем культивирования органов in vitro с помощью NTP уже способствовала увеличению выживаемости, роста и удлинения автоподов конечностей мышей. Заметные преобразования включают улучшенное развитие длины цифр, а также определение разделения цифр [95].В нашей собственной группе мы обрабатывали культивированные фиброциты NTP в течение разных периодов [неопубликованные данные]. Подобно воздействию плазмы на кератиноциты, только кратковременное лечение NTP показало экспрессию фактора ингибирования миграции макрофагов. Этот цитокин играет важную роль в процессах заживления ран, значительно влияя на экспрессию антимикробных пептидов из семейства β-дефенсинов, важных участников защиты клеточного патогена.

Рис. 3

a Нанесение аргоновой плазмы на чашки с кровяным агаром. b Обработка ожоговых ран 3-мя аппликаторами аргоноплазмы.

Заключение

Целостность здоровой кожи играет важную роль в поддержании физиологического гомеостаза человеческого тела. Описано множество случаев, которые приводят к недостаточному заживлению, требующему дальнейшего вмешательства. Хотя механизмы заживления ран и специфические функции клеток при заживлении ран были частично описаны, многие основные патофизиологические процессы все еще неизвестны, и мы сможем разработать новые и эффективные методы лечения ран, только если мы лучше поймем это сложное взаимодействие.Представленные здесь новые перспективы еще раз подтверждают огромную важность исследований в этой области для уменьшения числа незаживающих ран и для облегчения процесса заживления в целом.

Заявление о раскрытии информации

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Список литературы

  1. Landén NX, Li D, Ståhle M: ​​Переход от воспаления к разрастанию: критический шаг во время заживления ран.Cell Mol Life Sci 2016; 73: 3861-3885.
  2. Strbo N, Yin N, Stojadinovic O: Врожденные и адаптивные иммунные ответы при эпителизации ран. Adv Wound Care 2014; 3: 492-501.
  3. Такеучи О., Акира С. Рецепторы распознавания образов и воспаление.Cell 2010; 140: 805-820.
  4. Sinno H, Prakash S: Дополнения и каскад заживления ран: обновленный обзор. Пласт Сург Инт 2013; 2013: 1-7.
  5. Вествебер Д: Как лейкоциты проникают через эндотелий сосудов.Нат Рев Иммунол 2015; 15: 692-704.
  6. Эминг С.А., Мартин П., Томич-Каник М.: Ремонт и регенерация ран: механизмы, передача сигналов и трансляция. Sci Transl Med 2014; 6: 265sr6-265sr6.
  7. Эминг С.А., Брахвогель Б., Одорисио Т., Кох М.: Регулирование ангиогенеза: заживление ран как модель.Prog Histochem Cytochem 2007; 42: 115-170.
  8. Вернер С., Гроуз Р.: Регулирование заживления ран с помощью факторов роста и цитокинов. Physiol Rev 2003; 83: 835-870.
  9. Nosbaum A, Prevel N, Truong HA, Mehta P, Ettinger M, Scharschmidt TC, et al: Передний край: регуляторные Т-клетки способствуют заживлению кожных ран.Журнал Иммунол 2016; 196: 2010-2014.
  10. Синдрилару А., Шарффеттер-Кочанек К.: Раскрытие виновников: макрофаги — универсальные регуляторы заживления ран. Adv Wound Care 2013; 2: 357-368.
  11. Лукас Т., Вайсман А., Ранджан Р., Роес Дж, Криг Т., Мюллер В. и др.: Различная роль макрофагов в различных фазах восстановления кожи.J. Immunol 2010; 184: 3964-3977.
  12. Галли С.Дж., Боррегаард Н., Винн Т.А.: Фенотипическая и функциональная пластичность клеток врожденного иммунитета: макрофаги, тучные клетки и нейтрофилы. Нат Иммунол 2011; 12: 1035-1044.
  13. Моссер Д.М., Эдвардс Дж. П.: Изучение полного спектра активации макрофагов.Нат Рев Иммунол 2008; 8: 958-969.
  14. Бранкато С.К., Альбина Дж. Э .: Раневые макрофаги как ключевые регуляторы восстановления. Am J Pathol 2011; 178: 19-25.
  15. Фадок В.А., Браттон Д.Л., Коновал А., Фрид П.В., Весткотт Дж.Й., Хенсон П.М.: Макрофаги, проглотившие апоптотические клетки in vitro, ингибируют выработку провоспалительных цитокинов посредством аутокринных / паракринных механизмов с участием TGF-бета, PGE2 и PAF.Дж. Клин Инвест 1998; 101: 890-898.
  16. Синдрилару А., Петерс Т., Вишалка С., Байкан С., Байкан А., Питер Х и др.: Неограниченная провоспалительная популяция макрофагов М1, индуцированная железом, ухудшает заживление ран у людей и мышей. Дж. Клин Инвест 2011; 121: 985-997.
  17. Mirza RE, Fang MM, Novak ML, Urao N, Sui A, Ennis WJ, et al: Макрофаги PPARγ и нарушение заживления ран при диабете 2 типа.Дж. Патол 2015; 236: 433-444.
  18. Khanna S, Biswas S, Shang Y, Collard E, Azad A, Kauh C, et al: Дисфункция макрофагов ухудшает разрешение воспаления в ранах мышей с диабетом. PLoS One 2010; 5: e9539.
  19. Мартин П., Д’Суза Д., Мартин Дж., Гроуз Р., Купер Л., Маки Р. и др.: Заживление ран в ПУ.1 нулевая мышь — восстановление тканей не зависит от воспалительных клеток. Curr Biol 2003; 13: 1122-1128.
  20. Volk SW, Bohling MW: Сравнительное заживление ран: являются ли клинические пациенты ветеринаров-ветеринаров улучшенной трансляционной моделью для исследований заживления ран у людей? Восстановление заживления ран 2013; 21: 372-381.
  21. Knobloch K, Vogt PM: Die rekonstruktive Sequenz des 21. Jahrhunderts. Chirurg 2010; 81: 441-446.
  22. Rittié L: Клеточные механизмы восстановления кожи у людей и других млекопитающих.J Cell Commun Signal 2016: 10: 103-120.
  23. Rittié L, Sachs DL, Orringer JS, Voorhees JJ, Fisher GJ: Эккринные потовые железы вносят основной вклад в реэпителизацию человеческих ран. Am J Pathol 2013; 182: 163-171.
  24. Rittié L, Farr EA, Orringer JS, Voorhees JJ, Fisher GJ: Уменьшение сплоченности клеток выростов эккринных потовых желез задерживает закрытие ран на коже пожилых людей.Ячейка старения 2016; 15: 842-852.
  25. Krawczyk WS: Модель миграции эпидермальных клеток во время заживления ран. J. Cell Biol. 1971; 49: 247-263.
  26. Lambert WC, Cohen PJ, Lambert MW: Роль эпидермиса и другого эпителия в заживлении ран: избранные концепции.Clin Dermatol 1984; 2: 24-33.
  27. Губернатор Н.С.: Коллективные модели миграции клеток: следуйте за лидером. Proc Natl Acad Sci USA 2007; 104: 15970-15971.
  28. Омельченко Т., Васильев Ю.М., Гельфанд И.М., Федер Х.Х., Бондер Э.М.: Rho-зависимое образование эпителиальных «лидерных» клеток во время заживления ран.Proc Natl Acad Sci USA 2003; 100: 10788-10793.
  29. Farooqui R, Fenteany G: Множественные ряды клеток за краем эпителиальной раны расширяют скрытые ламеллиподии, чтобы коллективно управлять движением клеточного листа. J Cell Sci 2004; 118: 51-63.
  30. Matsubayashi Y, Razzell W, Martin P: Анализ «белой волны» заживления эпителиальных царапин показывает, как клетки мобилизуются обратно от переднего края миозин-II-зависимым образом.J Cell Sci 2011; 124: 1017-1021.
  31. Хасинто А., Мартинес-Ариас А., Мартин П.: Механизмы слияния и восстановления эпителия. Nat Cell Biol 2001; 3: E117-E123.
  32. Stone RC, Pastar I, Ojeh N, Chen V, Liu S, Garzon KI, et al: Эпителиально-мезенхимальный переход при восстановлении тканей и фиброзе.Cell Tissue Res 2016; 365: 495-506.
  33. Санторо М.М., Гаудино Г.: Клеточные и молекулярные аспекты реэпителизации кератиноцитов во время заживления ран. Exp Cell Res 2005; 304: 274-286.
  34. Blanpain C, Fuchs E: Пластичность эпителиальных стволовых клеток в регенерации тканей.Наука 2014; 344: 1242281-1242281.
  35. Донати Г., Ватт FM: Гетерогенность и пластичность стволовых клеток в эпителии. Стволовая клетка клетки 2015; 16: 465-476.
  36. Pastar I, Stojadinovic O, Yin NC, Ramirez H, Nusbaum AG, Sawaya A, et al: Эпителизация при заживлении ран: всесторонний обзор.Adv Wound Care 2014; 3: 445-464.
  37. Stojadinovic O, Pastar I, Nusbaum AG, Vukelic S, Krzyzanowska A, Tomic-Canic M: Дерегуляция ниши эпидермальных стволовых клеток способствует патогенезу длительно незаживающих венозных язв. Wound Rep Regen 2014; 22: 220-227.
  38. Чен Д., Хао Х., Фу Х, Хань В.: Взгляд на реэпителизацию: как работают мезенхимальные стволовые клетки? Стволовые клетки Int 2016; 2016: 6120173.
  39. Ян М., Ли Кью, Шенг Л., Ли Х, Вен Р., Зан Т.: Трансплантация мезенхимальных стволовых клеток костного мозга ускоряет расширение тканей, способствуя регенерации кожи во время расширения. Энн Сург 2011; 253: 202-209.
  40. Tenenhaus M, Rennekampff H-O: Современные концепции тканевой инженерии.Пласт Реконстр Сург 2016; 138: 42С-50С.
  41. Демидова-Райс Т.Н., Дарем Дж. Т., Герман И.М.: Ангиогенез заживления ран: инновации и проблемы в лечении острых и хронических ран. Adv Wound Care 2012; 1: 17-22.
  42. Дулмовиц Б.М., Герман И.М.: Ремоделирование микрососудов и заживление ран: роль перицитов.Int J Biochem Cell Biol 2012; 44: 1800-1812.
  43. Sorg H, Krueger C, Vollmar B: Прижизненное понимание заживления кожных ран с использованием камеры спинной кожной складки мыши. Дж. Анат 2007; 211: 810-818.
  44. Кусиндарта Д.Л., Вихадмадьятами Х., Фибрианто Ю.Х., Нугрохо В.С., Сусетья Х., Мусана Д.К. и др.: Кондиционированная среда для мезенхимальных стволовых клеток пуповины человека способствует регенерации первичного заживления ран.Ветеринарный мир 2016; 9: 605-610.
  45. Милан PB, Lotfibakhshaiesh N, Joghataie MT, Ai J, Pazouki A, Kaplan DL, et al: Ускоренное заживление ран на модели крыс с диабетом с использованием децеллюляризованного дермального матрикса и периваскулярных клеток пуповины человека. Acta Biomaterialia 2016; 45: 234-246.
  46. Kong P, Xie X, Li F, Liu Y, Lu Y: Мезенхимальные стволовые клетки плаценты ускоряют заживление ран за счет усиления ангиогенеза у диабетических крыс Goto-Kakizaki (GK). Biochem Biophys Res Commun 2013; 438: 410-419.
  47. Боднар Р.Дж.: Хемокиновая регуляция ангиогенеза во время заживления ран.Adv Wound Care 2015; 4: 641-650.
  48. Barcelos LS, Duplaa C, Krankel N, Graiani G, Invernici G, Katare R, et al: Клетки-предшественники CD133 + человека способствуют заживлению диабетических ишемических язв путем паракринной стимуляции ангиогенеза и активации передачи сигналов Wnt. Circulation Res 2009; 104: 1095-1102.
  49. Lee K-B, Choi J, Cho S-B, Chung J-Y, Moon E-S, Kim N-S и др.: Местные эмбриональные стволовые клетки улучшают заживление ран у крыс с диабетом. Журнал Ортоп Рес 2011; 29: 1554-1562.
  50. Боднар Р.Дж., Сатиш Л., Йейтс С.К., Уэллс А: Перициты: недавно признанный игрок в заживлении ран.Wound Rep Regen 2016; 24: 204-214.
  51. Proebstl D, Voisin M-B, Woodfin A, Whiteford J, D’Acquisto F, Jones GE и др.: Перициты поддерживают ползание нейтрофильных субэндотелиальных клеток и нарушение венулярных стенок in vivo. J Exp Med 2012; 209: 1219-1234.
  52. Voisin M-B, Nourshargh S: Трансмиграция нейтрофилов: появление адгезивного каскада внутри венулярных стенок.J. Врожденный иммунитет 2013; 5: 336-347.
  53. Ayres-Sander CE, Lauridsen H, Maier CL, Sava P, Pober JS, Gonzalez AL: Трансэндотелиальная миграция делает возможным последующую трансмиграцию нейтрофилов через нижележащие перициты. PLoS One 2013; 8: e60025.
  54. Побер Дж. С., Теллидес Дж.: Участие клеток кровеносных сосудов в адаптивных иммунных ответах человека.Тенденции Immunol 2012; 33: 49-57.
  55. Хамфрис Б.Д., Лин С.Л., Кобаяши А., Хадсон Т.Э., Ноулин Б.Т., Бонвентре Дж.В. и др.: Отслеживание судьбы выявляет перицитное, а не эпителиальное происхождение миофибробластов при фиброзе почек. Am J Pathol 2010; 176: 85-97.
  56. Yemisci M, Gursoy-Ozdemir Y, Vural A, Can A, Topalkara K, Dalkara T: сокращение перицитов, вызванное окислительно-нитративным стрессом, нарушает отток капилляров, несмотря на успешное открытие закупоренной церебральной артерии.Нат Мед 2009; 9: 1031-1038.
  57. ДиПьетро Л.А.: Ангиогенез и заживление ран: когда достаточно. Журнал J Leukoc Biol 2016; 100: 979-984.
  58. Wietecha MS, Krόl MJ, Michalczyk ER, Chen L, Gettins PG, DiPietro LA: Фактор пигментного эпителия (PEDF) как многофункциональный регулятор заживления ран.Am J Physiol Heart Circ Physiol 2015; 309: H812-H826.
  59. Szpaderska AM, Walsh CG, Steinberg MJ, DiPietro LA: отчетливые паттерны ангиогенеза в оральных и кожных ранах. J. Dent Res 2005; 84: 309-314.
  60. Могили Н.С., Кришнасвами В.Р., Джаяраман М., Раджарам Р., Венкатраман А., Коррапати П.С.: Измененный ангиогенный баланс в келоидах: ключ к терапевтическому вмешательству.Перевод Рез. 2012; 159: 182-189.
  61. Diao J-S, Xia W-S, Guo S-Z: Бевацизумаб: потенциальное средство для профилактики и лечения гипертрофического рубца. Бернс 2010; 36: 1136-1137.
  62. Бьюкенен Е.П., Лонгакер М.Т., Лоренц HP: Заживление ран на коже плода.Adv Clin Chem 2009; 48: 137-161.
  63. Lorenz HP, Whitby DJ, Longaker MT и др.: Заживление ран плода. Онтогенез образования рубцов у нечеловеческих приматов. Энн Сург 1993; 217: 391-396.
  64. Walraven M: клеточные и молекулярные механизмы, участвующие в безрубцовом заживлении ран на коже плода; Кандидатская диссертация, Амстердам, 2016 г.
  65. Walraven M, Gouverneur M, Middelkoop E, Beelen RHJ, Ulrich MMW: Измененная передача сигналов TGF-β в фибробластах плода: что известно о лежащих в основе механизмах? Восстановление заживления ран 2014; 22: 3-13.
  66. Tomasek JJ, Gabbiani G, Hinz B, Chaponnier C, Brown RA: Миофибробласты и механорегуляция ремоделирования соединительной ткани.Нат Рев Мол Cell Biol 2002; 3: 349-363.
  67. Mirastschijski U, Schnabel R, Claes J, Schneider W, Agren MS, Haaksma C и др.: Ингибирование матричной металлопротеиназы задерживает заживление ран и блокирует образование и функцию миофибробластов, стимулируемых латентным трансформирующим фактором роста β1.Wound Rep Regen 2010; 18: 223-234.
  68. Hinz B, Mastrangelo D, Iselin CE, Chaponnier C, Gabbiani G: Механическое напряжение контролирует сократительную активность грануляционной ткани и дифференцировку миофибробластов. Ам Дж. Патол 2001; 159: 1009-1020.
  69. Армор А, Скотт П.Г., Треджет Е.Е.: Клеточная и молекулярная патология HTS: основа для лечения.Восстановление раны 2007; 15 (приложение 1): S6-S17.
  70. Вассерманн Р.Дж., Поло М., Смит П., Ван X, Ко Ф., Робсон М.К.: Дифференциальное производство белков, модулирующих апоптоз, у пациентов с гипертрофическим ожоговым рубцом. J Surg Res 1998; 75: 74-80.
  71. Уд-Дин С., Фольк С.В., Баят А: Регенеративное исцеление, заживление без рубцов и формирование рубцов у всех видов: текущие концепции и перспективы на будущее.Exp Dermatol 2014; 23: 615-619.
  72. Mustoe TA, Cooter RD, Gold MH, Hobbs FDR, Ramelet A-A, Shakespeare PG, et al: Международные клинические рекомендации по лечению рубцов. Пласт Реконстр Сург 2002; 110: 560-571.
  73. Monstrey S, Middelkoop E, Vranckx JJ, Bassetto F, Ziegler UE, Meaume S и др.: Обновленные практические рекомендации по лечению рубцов: неинвазивные и инвазивные меры.J Plast Reconstr Aesthet Surg 2014; 67: 1017-1025.
  74. О’Брайен Л., Джонс Д. Д.: Силиконовое гелевое покрытие для профилактики и лечения гипертрофических и келоидных рубцов. Кокрановская база данных Syst Rev 2013; 9: CD003826.
  75. Van den Kerckhove E, Stappaerts K, Fieuws S, Laperre J, Massagé P, Flour M и др.: Оценка эритемы и толщины на шрамах, связанных с ожогами, во время терапии давлением одежды в качестве превентивной меры для гипертрофических рубцов.Бернс 2005; 31: 696-702.
  76. Окклстон Н.Л., О’Кейн С., Голдспинк Н., Фергюсон М.В.Дж.: Новые терапевтические средства для предотвращения и уменьшения рубцевания. Drug Discov Today 2008; 13: 973-981.
  77. Hinz B: нацеливание на миофибробласты для улучшения заживления ран; в Ågren M (ed): Биоматериалы для заживления ран.Кембридж, Woodhead Publishing, 2016, том 1.
  78. Iannello S, Milazzo P, Bordonaro F: низкие дозы эналаприла при лечении хирургических кожных гипертрофических рубцов и келоидов: два отчета о клинических случаях и обзор литературы. МедГенМед 2006; 8: 60-67.
  79. Ko JH, Kim PS, Zhao Y, Hong SJ, Mustoe TA: Ингибиторы HMG-CoA редуктазы (статины) уменьшают образование гипертрофических рубцов на модели ранения уха кролика.Пласт Реконстр Сург 2012; 129: 252e-261e.
  80. Николас М.Н., Йешке М.Г., Амини-Ник С .: Методологии создания заменителей кожи. Cell Mol Life Sci 2016; 73: 3453-3472.
  81. Тилкорн Д.Д., Локмик З., Чаффер К.Л., Митчелл Г.М., Моррисон В.А., Томпсон Э.У.: Несоизмеримые товарищи: тканевая инженерия встречается с исследованиями рака.Клетки и ткани органов 2010; 192: 141-157.
  82. Ojeh N, Pastar I, Tomic-Canic M, Stojadinovic O: Стволовые клетки в регенерации кожи, заживлении ран и их клиническое применение. Int J Mol Sci 2015; 16: 25476-25501.
  83. Корин К.А., Гибсон LJ: Биоматериалы.Биоматериалы 2010; 31: 4835-4845.
  84. Дикинсон Л. Е., Герехт С.: Разработанные биополимерные каркасы для заживления хронических ран. Front Physiol 2016; 7: 623.
  85. Salamone JC, Salamone AB, Swindle-Reilly K, Leung KX-C, McMahon RE: Грандиозная задача в области заживления ран биоматериалами.Regen Biomater 2016; 3: 127-128.
  86. Чжун С.П., Чжан Ю.З., Лим СТ: Тканевые каркасы для заживления кожных ран и реконструкции дермы. Wiley Interdiscip Rev Nanomed Nanobiotechnol 2010; 2: 510-525.
  87. Прия С.Г., Джунгвид Х., Кумар А: инженерия тканей кожи для восстановления и регенерации тканей.Tissue Eng Часть B Ред. 2008; 14: 105-118.
  88. Daeschlein G, Napp M, Lutze S, Arnold A, Podewils von S, Guembel D, et al: Обеззараживание кожи и ран бактерий с множественной лекарственной устойчивостью путем коагуляции холодной плазмы в атмосфере. J Ger Soc Dermatol 2015; 13: 143-150.
  89. Ермолаева С.А., Сысолятина Е.В., Гинцбург А.Л.: Нетепловая плазма атмосферного давления для предотвращения и уничтожения бактериальной биопленки.Биоинтерфазы 2015; 10: 029404.
  90. Маттес Р., Бендер С., Шлютер Р., Кобан И., Буссиан Р., Рейтер С. и др.: Противомикробная эффективность двух поверхностных барьерных разрядов с воздушной плазмой против биопленок in vitro. PLoS One 2013; 8: e70462.
  91. Ма И, Ха С.С., Хван С.В., Ли Х.Дж., Ким Г.К., Ли К-В и др.: Нетепловая плазма атмосферного давления предпочтительно индуцирует апоптоз в мутировавших р53 раковых клетках, активируя пути стресс-реакции АФК.PLoS One 2014; 9: e91947.
  92. Schmidt A, Bekeschus S, Wende K, Vollmar B, Woedtke von T: струя холодной плазмы ускоряет заживление ран в мышиной модели полнослойных кожных ран. Exp Dermatol 2016, Epub опережает печать.
  93. Xu G-M, Shi X-M, Cai J-F, Chen S-L, Li P, Yao C-W и др.: Двойное влияние плазменной струи атмосферного давления на заживление кожных ран мышей.Восстановление заживления ран 2015; 23: 878-884.
  94. Hasse S, Duong Tran T, Hahn O, Kindler S, Metelmann HR, Woedtke von T, et al: Индукция пролиферации базальных эпидермальных кератиноцитов холодной плазмой атмосферного давления. Clin Exp Dermatol 2015; 41: 202-209.
  95. Чернец Н., Чжан Дж., Стейнбек М.Дж., Курпад Д.С., Кояма Е., Фридман Г. и др.: Нетепловая плазма атмосферного давления увеличивает выживаемость, рост и удлинение зачатков конечностей мыши.Tissue Eng Часть A 2015; 21: 300-309.

Автор Контакты

Heiko Sorg, MD, PhD, MHBA

Отделение пластической, реконструктивной и эстетической хирургии, хирургии кисти

Alfried Krupp Krankenhaus Essen, Hellweg 100

DE-45273 Essen (Германия)

E-Mail [email protected]


Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Получено: 3 декабря 2016 г.
Принято: 5 декабря 2016 г.
Опубликовано в Интернете: 15 декабря 2016 г.
Дата выпуска: февраль 2017 г.

Количество страниц для печати: 14
Количество фигур: 3
Количество столов: 0

ISSN: 0014-312X (печатный)
eISSN: 1421-9921 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/ESR


Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарственного средства: авторы и издатель приложили все усилия для обеспечения того, чтобы выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствовали текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Как помочь заживлению раны быстрее

Когда дело касается порезов и царапин, у всех нас одна цель: помочь заживить раны быстрее и снизить риск образования рубцов.Тем не менее, многие из нас не заботятся о наших порезах и царапинах просто потому, что мы не знаем, как правильно ухаживать за нашими ранами, и неправильный уход за раной может замедлить процесс заживления. Мы полагаемся на то, чему нас учили родители или что мы слышали на уроках здоровья в старшей школе. Но с сегодняшними вариантами лечения у всех нас есть возможность помочь ранам быстрее заживать, нам просто нужно знать стадии заживления ран и правильные действия.

Шаг 1. Очистите срез или соскоблите

Лучшая отправная точка для лечения раны — очистить порез или соскоблить его.Без очистки раны в ране может остаться мусор, что ухудшит заживление. Тщательно промойте пораженный участок мягким мылом, водой и антисептическим средством BAND-AID® HURT-FREE® Antiseptic Wash * и дайте ему высохнуть. Эта жидкость специально разработана для временного облегчения боли и дискомфорта, помогая удалить грязь и микробы.

(* Для взрослых и детей от 2 лет и старше.)

Шаг 2. Обработайте рану антибиотиком для местного применения

Следующим шагом к более быстрому заживлению ран является обработка пореза или царапины мазью с антибиотиком для оказания первой помощи, потому что инфицированные раны заживают дольше.Мази включают NEOSPORIN® + Pain, Itch, Scar *, которые обеспечивают 24-часовую защиту от инфекций. NEOSPORIN® + Pain, Itch, Scar помогает заживить небольшие раны на четыре дня быстрее ** и может помочь свести к минимуму появление шрамов.

(* Для взрослых и детей от 2 лет и старше.)

(** по сравнению с одной только повязкой)

Шаг 3. Закройте порез или соскоблите

Хотя для некоторых третий шаг может противоречить общепринятым правилам, на его стороне сила науки: накройте пораженный участок подходящей повязкой, например, BAND-AID ® Brand SKIN-FLEX ® Bandages, и держите ее закрытой до тех пор, пока рана полностью зажила.Это создает влажную среду для заживления ран и помогает защитить рану от грязи и микробов, которые могут вызвать инфекцию и замедлить заживление.

Без этого защитного покрытия вы рискуете заразиться и получить струп, который фактически создает барьер для процесса заживления кожи и увеличивает вероятность образования рубцов. Ежедневно снимайте и снова накладывайте свежую повязку, прикрывая рану, пока она полностью не заживет.

Теперь, когда вы чувствуете, что можете пройти тест «как помочь быстрее лечить порезы», давайте сделаем быстрый обзор, чтобы убедиться, что наши базы покрыты.

Открытая рана…

  • Имеет повышенный риск заражения
  • Имеет больше шансов на образование корок и рубцов
  • Лечит медленнее

Закрытая рана…

  • Имеет меньшую вероятность заражения
  • Меньше шансов на образование рубцов
  • Лечит быстрее

Для получения дополнительной информации о том, как покрытие раны влияет на процесс заживления, прочтите эту статью о открытых и закрытых ранах.

Теперь вы действительно знаете, как правильно лечить порез или царапину, и готовы к следующему приключению — так что нажмите здесь, чтобы узнать, где вы можете запастись этими принадлежностями марки BAND-AID® для оказания первой помощи, а затем возвращайтесь обратно там.

Журнал Китайской медицинской ассоциации

1. Введение

Заживление ран — важный, но сложный процесс у человека или животного, содержащий многогранный процесс, управляемый последовательными, но частично перекрывающимися фазами, включая фазу гемостаза / воспаления, фазу пролиферации и фазу ремоделирования. 1 После повреждения кожи обнаженный субэндотелий, коллаген и тканевой фактор активируют агрегацию тромбоцитов, что приводит к дегрануляции и высвобождению хемотаксических факторов (хемокинов) и факторов роста (GF) для образования сгустка, а также всего вышеперечисленного: указанные процедуры позволят добиться успешного гемостаза. 2 Нейтрофилы, первые клетки, появляющиеся в месте повреждения, очищают от мусора и бактерий, создавая благоприятную среду для заживления ран. В дальнейшем макрофаги накапливаются и способствуют фагоцитозу бактерий и повреждают ткани. 3 Гемостаз и воспалительная фаза часто длится 72 часа.

Следующая фаза пролиферации характеризуется накоплением большого количества клеток и обильной соединительной ткани. Рана включает фибробласты, кератиноциты и эндотелиальные клетки. Внеклеточный матрикс (ЕСМ), включая протеогликаны, гиалуроновую кислоту, коллаген и эластин, образует грануляционную ткань, заменяющую первоначальное образование сгустка. 4 В этой фазе участвуют многие виды цитокинов и GF, такие как семейство трансформирующих факторов роста β (TGF-β, включая TGF-β1, TGF-β2 и TGF-β3), семейство интерлейкинов (IL) и факторы ангиогенеза ( я.е. сосудистый фактор роста эпидермиса). Эта фаза длится дни и недели. 4

Последний этап заживления ран — это фаза ремоделирования, которая требует точного баланса между апоптозом существующих клеток и образованием новых клеток. Постепенная деградация обильного внеклеточного матрикса и незрелого коллагена III типа и образование зрелого коллагена I типа имеют решающее значение на этой фазе, которая продолжается несколько месяцев и лет. Любая аберрация в этой фазе может привести к чрезмерному заживлению или хронической ране. 5,6

Поскольку лучшее понимание механизма заживления ран можно предположить из увеличенного числа экспериментов in vitro, или in vivo, и будет разработан лучший алгоритм лечения для поддержания регулируемой и управляемой воспалительной реакции, 7,8 — это обновленная информация о заживлении ран.

2. Заживление ран у плода и взрослого

Очевидно, что способность заживлять раны без чрезмерного заживления ран зависит от возраста. 9 Чем старше возраст, тем выше вероятность чрезмерного заживления ран. Заживление ран плода характеризуется регенерацией нормальной дермальной архитектуры, которая включает восстановление нервно-сосудистой сети и дермальных придатков. 9 Заживление ран на коже плода включает отчетливый профиль GF, более низкий воспалительный ответ с профилем противовоспалительных цитокинов, более низкий биомеханический стресс, ECM, богатый гиалуроновой кислотой и коллагеном III типа, и потенциальную роль стволовых клеток. 6,8–11 По сравнению с кожей плода у взрослых людей риск образования рубцов выше.

Существует по крайней мере четыре механизма, показывающих разницу в заживлении ран между кожей плода и кожей взрослого человека. 10 Ранняя стадия выздоровления взрослого человека характеризуется воспалительной реакцией с миграцией нейтрофилов и макрофагов, но у плода воспаление не проявляется. Исследования показывают, что в ране плода обнаруживается меньше воспалительных клеток, чем во взрослой ране. 10

Исследования показали, что несколько цитокинов, включая IL-6 и IL-8, значительно повышаются в процессе заживления у взрослых по сравнению с таковыми в процессе заживления плода. 8–11 Напротив, в то время как IL-10 более эффективен при заживлении плода, чем при заживлении взрослых. Концентрации TGF-β1 и TGF-β2 выше во взрослой ране, тогда как TGF-β3 ниже в взрослой ране.

Содержание ECM значительно различается в ранах плода и взрослого.Фибробласты производят ВКМ с большей скоростью в ране плода, а соотношение коллагена типа III к коллагену типа I выше в ране плода. Количество гиалуроновой кислоты в ECM также велико в ране плода, но мало во взрослой ране.

Миофибробласты обнаруживаются только в ране взрослого человека. Когда механическое натяжение взрослой раны увеличивается, миофибробласты становятся более заметными в взрослой ране. Напротив, в ране плода не может быть обнаружено миофибробластов или их очень мало. 8 Таким образом, дальнейшие исследования фундаментальных механизмов заживления ран плода позволят выявить потенциальные средства для минимизации образования рубцов.

3. Простагландины и их ингибиторы при заживлении ран

Простагландины (PG) представляют собой липидные соединения, которые участвуют во множестве физиологических и патологических процессов. Синтез простагландина зависит от трех ферментативных превращений, начиная с превращения фосфолипидов, полученных из мембран, в арахидоновую кислоту фосфолипазой. 4 Среди них PGE2 является основным медиатором воспаления, 12 и также вызывает различные виды заболеваний, такие как ревматоидный артрит и остеоартрит.Путь циклооксигеназы (ЦОГ) необходим для превращения арахидоновой кислоты в PGh3, предшественник различных биологически активных медиаторов, включая тромбоксан A2, PGE2 и простациклин. Было идентифицировано два типа ЦОГ, включая (i) ЦОГ-1 (ген домашнего хозяйства) конститутивно экспрессируется в различных тканях, включая желудок, и (II) ЦОГ-2 (ген индукции) индуцируется цитокинами, факторами роста. , промоторы опухолей и другие агенты. 4,13 Производный ЦОГ-2 производный PGE2 и оксид азота (NOS) NO активируется провоспалительными медиаторами, такими как фактор некроза опухоли (TNF) -α, липополисахарид и IL-1β.Этот индуцированный воспалительный ответ вызывает дальнейшее повреждение соседних клеток и тканей вокруг места раны, таким образом замедляя процесс заживления раны. Простагландин E2 регулирует фибробласты по аутокринному паттерну, включая ингибирование пролиферации фибробластов, миграции, дифференцировки миофибробластов и синтеза коллагена. 4 В качестве вышеупомянутой роли профиброзного эффекта сверхэкспрессия TGF-β1 обнаруживается в фиброзных тканях и широко участвует в функциях фибробластов. Оксид азота — это радикал с высокой реакционной способностью, который образуется при активации iNOS и участвует в различных биологических процессах, включая воспаление. 14 Оксид азота считается основным фактором, нарушающим процесс заживления ран. Избыточное образование производного ЦОГ-2 PGE2 является решающим физиологическим фактором, ускоряющим воспаление. Простагландин E2 связан с пролиферацией кератиноцитов, ангиогенезом и опосредованием воспалительной реакции. Существует четыре рецептора PGE2, включая EP1, EP2, EP3 и EP4. PGE2 через EP2 и EP4, известное как связывание с G-белками, увеличивает внутриклеточное образование цАМФ. 15,16

Недавно синтезированный PGE2 просто диффундировал и активно вытеснялся множественной лекарственной устойчивостью 4 из клеток.Впоследствии рецептор EP активируется, после чего перицеллюлярный PGE2 очищается посредством повторного захвата PGE2 переносчиком PG, а затем быстро метаболизируется цитозольным ферментом, называемым никотинамидадениндинуклеотид (NAD) + — зависимая 15-гидроксипростагландиндегидрогеназа. 17 Этот фермент повсеместно экспрессируется в тканях млекопитающих и отвечает за биологическую инактивацию PGE2 в 15-кето PG. 4

Простагландин E2 также известен как важный медиатор для образования костей, заживления язвы желудка и кожных ран.Уровень PGE2 положительно коррелирует со скоростью заживления ран. Высвобождение PGE2 из кожной ткани после токсических раздражителей вызывает местный отек и гипералгезию. Повышение уровня простагландина E2 с использованием ингибитора 15-гидрокси PGDH может быть полезным для лечения заболевания, которое требует повышенного уровня PGE2, например, заживления ран, что способствует клиническому использованию PGE2 при лечении язвы желудка, несмотря на высокую цену и низкую эффективность. 18

Обычно сообщается, что аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или их селективные ингибиторы ЦОГ-2, известные как болеутоляющее, жаропонижающее и противовоспалительное действие, подавляют выработку PGE2 и действуют как эффективные обезболивающие. , и их часто назначают и используют в послеоперационном периоде для снятия боли. 19–23 Однако влияние аспирина и НПВП на заживление ран весьма спорно, поскольку научная литература предполагает, что ингибирование ЦОГ аспирином или другими НПВП может быть вредным для нормальных процессов заживления ран и приводить к ингибированию заживления. 24 Аспирин включает первый этап заживления ран — непосредственно фазу гемостаза / воспаления. 19 Аспирин может не только влиять на тромботическую активность активации тромбоцитов (гемостаз), но также ингибировать несколько потенциальных провоспалительных эффектов (воспаление), которые включают высвобождение тромбоцитами матриксных металлопротеиназ (ММР), эластаз, высвобождение селектина Р и, следовательно, рекрутинг и активация моноцитов, адгезии моноцитов и нейтрофилов к эндотелию, дальнейшее высвобождение хемоаттрактантов для воспалительных клеток, таких как хемоаттрактантный белок 1 моноцитов, и высвобождение провоспалительных цитокинов, таких как IL1β, IL-6 и IL-8. 19,25 Антагонизм к EP2, а не к EP4, может аннулировать эффект PGE2 на активацию пути Smad, индуцированную TGF-β1, несбалансированную экспрессию MMP / TIMP-1 и синтез коллагена. 26 Zhao et al. продемонстрировали, что TGF-β1 снижает эндогенную экспрессию COX-2 и PGE2 в дермальных фибробластах, а экзогенный PGE2 может обращать индуцированную TGF-β1 избыточную экспрессию коллагена, опосредованную цАМФ. 27

Очень важен баланс между этими провоспалительными и воспалительными путями.Преимущества острого воспалительного ответа проявляются в отношении ранних клеточных функций раны, таких как удаление мусора и реакция на патогены в острой ране, но хроническая активация и длительное производство этих провоспалительных факторов, вероятно, приведет к непрерывному разрушению тканей, ингибированию заживления ран. и патологическое или чрезмерное заживление ран.

4. Патогенез чрезмерного заживления ран

Чрезмерное заживление ран вызвано повреждением кожи, которое включает травму, укус, ожоги, хирургическое вмешательство, вакцинацию, пирсинг кожи, прыщи и инфекции. 2,3 После повреждения кожи воспалительный процесс начинает инициировать заживление ран. Хотя патогенез чрезмерного заживления ран до конца не выяснен, клинический опыт показывает, что чрезмерное заживление ран — это аберрантная форма заживления ран, которая может возникать в результате нарушения регуляции в одной из трех фаз заживления ран и характеризуется непрерывным локализованное воспаление. 2,3 Чрезмерное заживление ран часто связано с усилением функции фибробластов и избыточным накоплением внеклеточного матрикса во время заживления ран. 28 Сообщается о двух формах чрезмерного заживления ран, включая келоид и гипертрофический рубец. Доктор Огава определил «келоид» как сильно воспаленный патологический процесс, а «гипертрофический рубец» — это гораздо более слабовоспалительный патологический процесс, потому что оба могут рассматриваться как последовательные стадии одних и тех же фибропролиферативных кожных заболеваний с различной степенью воспаления, которое может быть зависит от генетической предрасположенности (также показано ниже в Разделе 5 эпидемиология чрезмерного рубцевания). 29,30 Все чрезмерные заживления ран включают начальный гнойный воспалительный процесс, повышенную регуляцию функции фибробластов и чрезмерное отложение ECM. 31

Гипертрофический рубец не выходит за пределы исходных границ раны и обычно бледнеет, а также уплощается до уровня окружающей кожи, хотя он может быть выше нормального уровня кожи, и может возникнуть контрактура, более приподнятая или большая, чем при нормальном заживлении раны. Гипертрофический рубец часто проходит самостоятельно и иногда может со временем регрессировать.

Гистологические особенности келоида — это завитки и узелки из толстых гиалинизированных коллагеновых пучков, известных как келоидный коллаген, и языковые выступы рубцовой ткани, которые продвигаются под окружающий нормальный эпидермис. 28 Келоидный рубец, представляющий собой аномально сильное рубцовое образование, выходящее за пределы краев исходной раны и вызывающее симптомы зуда и гиперестезии, часто является скорее косметической проблемой, чем здоровьем. 28 Келоидный рубец не регрессирует и имеет тенденцию повторяться после удаления.

Келоидный рубец содержит неорганизованный коллаген I типа и коллаген III типа. Гипертрофический рубец состоит в основном из коллагена III типа, расположенного параллельно поверхности кожи. 28 Состав эластичного материала значительно отличался при нормальном и патологическом заживлении ран. 31 Келоидные рубцы содержат больше эластина в глубоком слое дермы, чем гипертрофический рубец и нормальная кожа. 31 В поверхностной дерме содержание эластина было на 51% и на 37% выше в нормальной коже по сравнению с гипертрофическими рубцами или келоидами. 31 Более того, значительное уменьшение фибрилина-1 также отмечено по всей дерме в обоих типах рубцов, что указывает на искажение состава микрофибрилл. 31

Чрезмерный синтез коллагена и аномальный обмен коллагена, вызванные нарушением регуляции ферментов, разрушающих матрикс, способствуют чрезмерному заживлению ран. 32,33 Тканевые ингибиторы металлопротеиназ (TIMP) могут ингибировать MMP либо путем связывания с цинк-связывающим доменом активных MMP, либо путем связывания с неактивным зимогеном proMMP, тем самым замедляя процесс активации. 33 Белки MMP и TIMP работают в комбинации, регулируя синтез и деградацию ECM на участках ран, а дисбаланс MMP и TIMP приводит к ненормальному заживлению ран. Эти факторы, включая TGF-β и PG, будут впоследствии рассмотрены в моделях in vitro, и in vivo, .

5. Эпидемиология чрезмерного заживления ран

Хотя чрезмерное заживление ран наблюдается у представителей всех национальностей, распространенность келоидных рубцов варьируется среди разных групп населения.Данные показывают, что важность генетических факторов в чрезмерных рубцах и келоидных рубцах чаще встречается у афроамериканцев и азиатов, особенно у темнокожих людей. 34 Знакомая наследственность и распространенность у близнецов также подтверждают концепцию генетической предрасположенности к чрезмерному рубцеванию. Считается, что многие местные факторы увеличивают вероятность чрезмерного рубцевания, включая высокое натяжение кожи, гипоксию, эндокринную дисфункцию, жирные кислоты, аутоиммунные и генетические гипотезы. 2,3 Поперечный анализ клинических данных BioBank Japan с участием 200000 пациентов с 47 распространенными заболеваниями показал, что у лиц с семейным анамнезом келоидов было более высокое отношение шансов, чем у лиц без семейного анамнеза, что подчеркивает сильное влияние генетического фактора хозяина. в начале болезни. 35 Полногеномное ассоциативное исследование показало, что некоторые из них имеют аутосомно-рецессивный тип наследования; некоторые из них являются аутосомно-доминантным типом наследования с неполной клинической пенетрантностью и вариабельной экспрессией. 36 Накашима и его коллеги обнаружили, что значимые ассоциации келоида с четырьмя локусами однонуклеотидного полиморфизма в трех хромосомных регионах: 1q41, 3q22.3–23 и 15q21.3, и среди них наибольшая значимость наблюдалась при rs873549 (отношение шансов [OR ], 1,77) на хромосоме 1. 36 Ассоциация rs8032158, локализованной в нейронной клетке-предшественнике, экспрессирующей подавленный в процессе развития белок 4 (NEDD4) на хромосоме 15, дала OR 1,51. 36,37 Возможный механизм NEDD4 включает образование келоидов, включая: (i) NEDD4 влияет на субклеточную локализацию и стабильность белка p27, что подразумевает его критическую роль в контактном ингибировании; (ii) NEDD4 индуцировал накопление β-катенина в цитоплазме и активировал транскрипционную активность Т-клеточного фактора / β-катенина; (iii) NEDD4 активировал экспрессию фибронектина и коллагена 1 типа и способствовал чрезмерному накоплению внеклеточного матрикса. 37 Одно исследование было сосредоточено на китайской популяции хань, и результаты показали, что полиморфизм промотора ингибитора активатора плазминогена-1 -675 4G / 5G и уровни ингибитора активатора плазминогена в плазме связаны с риском келоидов, что подтверждает важность наследственного фактора, ответственного за образование келоидов. 38 На сегодняшний день существует несколько исследований, в которых сообщается о полиморфизмах, которые могут быть связаны с келоидами во многих вышеупомянутых генах, таких как TGF-β с известными функциями, относящимися к фиброзу; однако было показано, что эпигенетическая модификация (фактор окружающей среды) является важным регулятором во время дисфункции процесса заживления ран. 39 Недавние эпидемиологические исследования показали, что некоторые медицинские заболевания, такие как гипертония (дисфункция эндотелиальных клеток), также связаны с чрезмерным образованием рубцов, поскольку многие медицинские заболевания также имеют тенденцию к наследственной пенетрантности для развития гипертрофических рубцов и келоидных образований. доказательства важной роли генетических и эпигенетических характеристик в формировании рубца. 40 Однако из-за ограниченности генетических исследований келоидного рубцевания, предстоит еще долгий путь для выяснения генетической роли келоидного образования.

6. Исследования in vitro и in vivo на предмет чрезмерного заживления ран

В ответ на TGF-β1 фибробласты дифференцируются в миофибробласты, сокращая рану и помогая ремоделировать ECM. 41,42 Экспрессия миофибробластов, индуцированная TGF-β1, опосредуется через активацию Smad3 рецепторным комплексом TGF-β1, что приводит к комбинации комплекса Smad2 / 3 с Smad4 и транслокации в ядро.Связывание Smad3 со связывающими элементами Smad в промоторной области регулирует транскрипцию α-актина гладких мышц (SMA), способствуя отложению белков ECM, таких как коллаген I и III. 42

Существуют разные ролики для TGF-β1 и TGF-β3 на миграцию и прогрессию клеток в модели in vitro клеток медиального краевого эпителия (MEE). 41 TGF-β1 вызывает остановку клеточного цикла в фазе G1 в 98% культивируемых клеток, а TGF-β3 прекращает развитие в 79% клеток.Но интересно, что две изоформы вызывают остановку клеток обычно через p15ink4b, ингибитор D-циклинзависимой киназы. 43 Однако TGF-β1 вместо TGF-β3 играет основную роль в активации гена p15ink4b, вызывая остановку клеток через несколько сайтов связывания Smad4 в промоторе последнего. 43 В том же исследовании TGF-β3 был более эффективным в индукции миграции клеток MEE, и этот эффект можно было усилить добавлением p15ink4b к TGF-β3, но не к TGF-β1. И TGF-β1, и TGF-β3 способны индуцировать апоптоз, и их количество увеличивается за счет добавления p15ink4b.Наконец, Iordanskaia и Nawshad предположили, что ранняя остановка клеточного цикла с помощью TGF-β1 может быть условием для миграции, опосредованной TGF-β3, но перекрывающиеся роли двух изоформ в патологическом заживлении ран требуют дальнейших исследований. 43

Подавленная экспрессия рецепторов TGF-β1, TGF-β1 типа 1 и рецепторов TGF-β1 типа 2 ингибирует пролиферацию, сокращение и выработку коллагена фибробластов. 4 Путь TGF-β1 / Smad является многообещающей мишенью для модуляции реакции рубцевания. 4 Устойчивая передача сигналов TGF-β1 / Smad вызвала пролиферацию фибробластов и чрезмерное производство коллагена I типа и фибронектина, что привело к гипертрофическому рубцеванию, даже когда рана зажила. 41,42 Лин и его коллеги продемонстрировали, что TGF-β1 увеличивает содержание коллагена, проколлагена I и продукцию TIMP-1, но немного снижает выработку MMP-3 клетками пульпы через активин-рецептороподобную киназу-5 / Smad2 / 3. и сигнализация MEK / ERK. 44 Aoki и его коллеги, используя малую интерферирующую РНК (siRNA) для нацеливания на TIMP1, также успешно увеличили деградацию коллагена типа I и еще больше увеличили деградацию их толстых коллажных пучков. 45 Ингибирование экспрессии TGF-β1 с помощью siRNA и оксиматрина (экстракты китайских трав) привело к ослаблению опосредованного TGF-β1 фосфорилирования киназы p38 и ERK1 / 2 и снижению фосфорилирования Smad2, Smad3 и Smad4 в келоидных клетках. фибробласты. 46 Нацеливание на рецептор TGF-β фибробластов типа I показало снижение продукции фибробластов ЕСМ, а также образование рубцовой ткани на модели кролика. 46

В недавних исследованиях экспрессия Smad7 была индуцирована азиатикозидом и стимулированным TNF- α белком 6 (TSG-6), высвобожденным из мезенхимальных стволовых клеток (МСК), а повышенная регуляция Smad7 изменяла пролиферацию гипертрофических рубцовых фибробластов и продукцию коллагена, что приводило к ингибирование фиброза. 6,47 Кератиноциты венозной язвы обладают недостаточно фосфорилированным Smad2, и это ослабление активации Smad2 не коррелировало с повышенным ингибирующим сигналом Smad7. 48 МСК могут ускорять заживление ран, уменьшая вредное воспаление тканей, индуцируя ангиогенез в ложе раны и уменьшая рубцевание после процесса заживления. 49 Было выявлено, что TSG-6, высвобождаемый МСК, улучшает заживление ран за счет ограничения воспаления, фиброза и активации макрофагов. 49 Уменьшение рубцевания раны коррелировало со снижением соотношения TGF-β1 / TGF-β3 из лизатов ран. 1

В процессе гипертрофического рубца кератиноциты чрезмерно дифференцируются и продуцируют фиброзные факторы для стимуляции фибробластов, такие как эндотелиальный GF сосудов, GF эпидермиса, GF соединительной ткани и TGF-β. 1–3 В недавних исследованиях кератиноциты были чрезмерно дифференцированы и продуцировали TGF-β1, TGF-β2, фактор роста инсулина-1, эпидермальный GF, эндотелиальный GF сосудов и GF соединительной ткани, что привело к гиперпролиферации фибробластов и выработке коллагена.Подавление функции кератиноцитов посредством блокады передачи сигналов Notch, например, ингибитор γ-секретазы (DAPT) может ингибировать гиперпролиферацию фибробластов. 50

В дополнение к каноническому сигнальному пути TGF-β, TGF-β также активирует несколько не-Smad сигнальных путей, включая членов семейства митоген-активируемых протеинкиназ (MAPK), протеинкиназ A и C (PKA и PKC) или фосфатидилинозитол-3 киназа (PI3K). 51 Карти и его коллеги сообщили, что тамоксифен ингибирует TGF-β-опосредованную активацию культивируемых первичных фибробластов человека посредством передачи сигналов не-Smad через ERK1 / 2 MAP-киназу и нижестоящий фактор транскрипции AP-1 FRA2. 52 Интересно, что в том же исследовании тамоксифен оказывал свое действие на фибробласты независимо от рецептора эстрогена (ER). 52 Кроме того, Kim et al. продемонстрировали, что эффект тамоксифена зависит от его действия как агониста ER-α в почечных фибробластах. Известно, что активный ER может связываться с Smad3 и подавлять его активность. 53 Таким образом, различное распределение в тканях / органах и функция тамоксифена при противофиброзном лечении требуют дальнейшего изучения, поскольку использование тамоксифена может предотвратить появление келоидов или гипертрофических рубцов после ожогов или хирургических вмешательств. 54,55

MicroRNAs (miRNAs) действуют в посттранскрипционной регуляции экспрессии генов и участвуют в регуляции фиброза кожи, включая передачу сигналов TGF-β, пролиферацию и дифференцировку фибробластов, отложение ECM и переход от эпителия к мезенхиме (EMT). 56-59 Растущие доказательства показывают разные профили экспрессии miRNAs между гиперпластическим рубцом и нормальной кожей, а измененная экспрессия miRNAs в аномальных рубцах может быть связана с передачей сигналов TGF-β. 56 Li et al. сообщили, что пониженная регуляция miR-200b проявляется в гипертрофических рубцах, а miR-200b регулирует пролиферацию клеток и апоптоз гипертрофических рубцовых фибробластов человека путем изменения передачи сигналов TGF-β1 / α-SMA, экспрессии фибронектина и синтеза коллагена I и III типов. 60 Дальнейшее исследование показало, что декорин снижает фиброз и индуцирует регенерацию во многих тканях; Экспрессия декорина была значительно снижена в гипертрофическом рубце и нормальных глубоких дермальных фибробластах. 32 МикроРНК-181b, участвующая в различной экспрессии декорина в коже и заживлении ран, и стимуляция TGF-β1 увеличивала уровень miR-181b в гипертрофических рубцах и глубоких слоях дермы. 61 Блокирование miR-181b обращало индуцированное TGF-β1 подавление декорина и дифференцировку миофибробластов в гипертрофических рубцовых фибробластах. 61 Экспрессия miR-21 и miR-200b может участвовать в формировании гипертрофических рубцов с помощью путей TGF-β / miR-21 / Smad7 и TGF-β / miR-200b / Zeb1. 62 Исследования также показали, что повышающая регуляция miR-29b оказывает антифиброзный эффект в сердечных и почечных фибробластах посредством подавления активации сигнального пути TGF-β / smad3. 63 Кроме того, сверхэкспрессия miR-29b снижает экспрессию коллагена I типа в фибробластах кожи in vitro . 64 Сверхэкспрессия miR-29b заметно снижает уровни экспрессии COL1A1 и α-SMA, ингибирует пролиферацию миофибробластоподобных клеток и индуцирует апоптоз. 65 Chau et al. обнаружили, что семейство miR-29 участвует в гипертрофическом рубце посредством регуляции трансляции мРНК ECM. 66

Эти данные были дополнительно подтверждены исследованием с использованием внутривенного рекомбинантного декорина, природного ингибитора TGF-β.У взрослых мышей, получавших рекомбинантный декорин между 3 и 14 днями после ранения, шрамы были меньше на 50%. 32 Это уменьшение объема (и длины) рубца было связано со снижением иммуноокрашивания на TGF-β1 и TGF-β2, но не на TGF-β3. 67 Вместе эти исследования предполагают, что развитие рубца может быть связано с относительной экспрессией и соотношением TGF-β3 к TGF-β1 и TGF-β2.

7. Терапия стволовыми клетками

Недавно терапия на основе стволовых клеток использовалась для улучшения кожных регенеративных и антифиброзных свойств, и было показано, что они эффективны при экспериментальных заболеваниях и заболеваниях человека. 68–74 Амниотическая оболочка человека (НАМ) является самым внутренним слоем оболочки плода и происходит от эпибласта уже через 8 дней после оплодотворения и до гаструляции. 69,75 HAM — это особая ткань с противовоспалительными и антифиброзными свойствами. 76 Амниотическую мембрану можно собирать во время беременности, и она имеет большой потенциал для терапевтического использования, поскольку она является обильным источником клеток-предшественников из клеток, отделяемых от плода. 77 Из амниотической мембраны можно выделить по крайней мере два вида стволовых клеток: амниотические эпителиальные клетки (AEC) и амниотические мезенхимальные клетки (AMC). 76–78 Оба типа стволовых клеток способны к самообновлению и дифференцироваться в несколько клеточных линий. Первичные AEC человека обладают следующими преимуществами, когда они считаются наиболее привлекательными для клеточной терапии, в том числе (i) AEC многочисленны и получаются без инвазивных и дорогостоящих процедур из доношенной плаценты по сравнению со стволовыми клетками взрослого тканевого происхождения; (ii) не существует индукции опухоли и этических ограничений для AEC по сравнению с эмбриональными стволовыми клетками; (iii) AEC все еще обладают способностью дифференцироваться по адипогенным, остеогенным, хондрогенным, скелетно-миогенным, нейрогенным линиям, печеночной и панкреатической линиям.Все они поддерживают использование AEC в качестве новой стратегии противофиброзного лечения, такой как ослабление воспаления раны и перепрограммирование резидентных клеток для содействия регенерации тканей и подавления фиброза. Паракринная передача сигналов считается одним из основных механизмов, лежащих в основе терапевтических эффектов стволовых клеток. 78

8. Стратегия предотвращения

Первым шагом к лечению чрезмерного заживления ран является раннее выявление и начало терапии после операции или травмы.Тщательное обращение с тканями, наложение швов и обработка ран с усилиями по предотвращению инфекции являются обязательными. 79 Защита от солнца необходима для уменьшения гиперпигментации рубцов. Пациентам с повышенным риском чрезмерного заживления ран полезны профилактические методы, которые включают силиконовые гелевые пленки или мази, гипоаллергенную микропористую ленту и одновременную инъекцию стероидов внутри очага поражения. 80,81 Силиконовые гелевые пленки широко используются для лечения гипертрофических рубцов и являются единственным лекарством с высокими показателями.Силиконовая гелевая пленка имеет более чем 20-летнюю историю с несколькими рандомизированными контролируемыми испытаниями, которые подтверждают ее безопасное и эффективное использование. 82,83 Предлагаемые механизмы действия для уменьшения рубца включают улучшенную гидратацию и окклюзию, повышение температуры и изменение механического натяжения рубца.

В заключение, большинство данных, полученных in vitro, , полученных из фибробластов, культивированных из аномальных раневых повреждений, представляют только терминальную стадию этого заболевания, а моделей in vivo на животных могут не отражать реальное состояние у людей.Текущий обзор дает только общее представление о патогенезе заживления ран. Приветствуются дополнительные исследования, посвященные заживлению человеческих ран.

Благодарности

Эта работа была поддержана грантами Министерства науки и технологий (MOST 106–2314-B-075–061-MY3) и Тайбэйской больницы для ветеранов (грант V106C-129 и V106D23–001-MY2–1), Тайбэй. , Тайвань.

Список литературы 1. Линдли Л.Е., Стоядинович О., Пастар И., Томич-Канич М.Биология и биомаркеры заживления ран. Plast Reconstr Surg. 2016; 138 (Прил.3): 18С-28С. 2. Гауглиц Г.Г., Кортинг Х.С., Павичич Т., Ружичка Т., Йешке М.Г. Гипертрофические рубцы и келоиды: патомеханизмы, текущие и новые стратегии лечения. Мол Мед . 2011; 17: 113-125. 3. Берман Б., Мадерал А., Рафаэль Б. Келоиды и гипертрофические рубцы: патофизиология, классификация и лечение. Dermatol Surg. 2017; 43 (Приложение 1): С3-С18. 4.Су WH, Cheng MH, Lee WL, Tsou TS, Chang WH, Chen CS и др. Нестероидные противовоспалительные препараты для лечения ран: обезболивание или чрезмерное образование рубцов? Медиат Инфламм . 2010; 2010: 413238. 5. Пликус М.В., Герреро-Хуарес К.Ф., Ито М., Ли Ю.Р., Дедиа П.Х., Чжэн Ю.и др. Регенерация жировых клеток из миофибробластов при заживлении ран. Наука . 2017; 355: 748-752. 6. Цай Х.В., Ван Х.Х., Цуй К.Х. Мезенхимальные стволовые клетки в заживлении и регенерации ран.J Chin Med Assoc, 14 июля 2017 г. pii: S1726-4901 (17) 30168-5. 7. Хорнг Х.С., Чанг У.Х., Йе СС, Хуанг Б.С., Чанг С.П., Чен Ю.Дж. и др. Влияние эстрогенов на заживление ран. Int J Mol Sci . 2017; 18: E2325. 8. Яннас И.В., Церанис Д.С., Со ПТЦ. Регенерация поврежденной кожи и периферических нервов требует контроля за сокращением раны, а не за образованием рубца. Регенерация для восстановления ран . 2017; 25: 177-191. 9. Леунг А., Кромблхолм Т.М., Кесвани С.Г. Заживление ран плода: последствия для минимального образования рубцов. Curr Opin Pediatr . 2012; 24: 371-378. 10. Ларсон Б.Дж., Лонгакер М.Т., Лоренц Х.П. Заживление ран плода без рубца: обзор фундаментальной науки. Пласт Реконстр Сург . 2010; 126: 1172-1180. 11. Карре А.Л., Ларсон Б.Дж., Ноулз Дж.А., Каваи К., Лонгакер М.Т., Лоренц Х.П. Кожа плода мыши практически не заживает в модельной системе с хориоаллантоисной мембраной цыпленка. Энн Пласт Сург . 2012; 69: 85-90. 12. Кансу-Челик Х., Гун-Эрыылмаз О., Доган Н.Ю., Хактанкачмаз С., Чинар М., Йилмаз С.С. и др.Простагландин E2 для индукции родов и созревания шейки матки при доношенном изолированном олигогидрамнионе у беременных с оценкой по Бишопу ≤ 5. J Chin Med Assoc . 2017; 80: 169-172. 13. Хо Х.Л., Хсу С.Дж., Ли Ф.Й., Хуанг Х.С., Синь И.Ф., Хоу М.С. и др. Роль изоформ циклооксигеназы в энцефалопатии цирротических крыс. J Chin Med Assoc . 2016; 79: 583-588. 14. Tsui KH, Li HY, Cheng JT, Sung YJ, Yen MS, Hsieh SL, et al. Роль оксида азота в росте клеток трофобласта на эндотелиальных клетках пупочной вены человека. Тайвань J Obstet Gynecol . 2015; 54: 227-231. 15. Вобст И., Эберт Л., Бирод К., Вегнер М.С., Хоффманн М., Томас Д. и др. R-флурбипрофен улавливает простагландины внутри клеток путем ингибирования белка-4, связанного с множественной лекарственной устойчивостью. Int J Mol Sci . 2017; 18: E68. 16. Хайдеггер Х., Дитлмайер С., Йе Й, Кун С., Ваттай А., Аберл С. и др. Рецептор простагландина EP3 является независимым негативным прогностическим фактором для пациентов с раком шейки матки. Int J Mol Sci .2017; 18: E1571. 17. Hsu HH, Lin YM, Shen CY, Shibu MA, Li SY, Chang SH и др. Простагландин E2-индуцированная экспрессия COX-2 через пути передачи сигналов EP2 и EP4 в раковых клетках толстой кишки человека LoVo. Int J Mol Sci . 2017; 18: E1132. 18. Хван Й.Дж., Ли Э.Дж., Ким Х.Р., Хван К.А. NF-κB-направленная противовоспалительная активность Prunella vulgaris var. lilacina в макрофагах RAW 264.7. Int J Mol Sci . 2013; 14: 21489-21503. 19.Дарби И.А., Веллер CD. Лечение хронических ран аспирином: потенциальные положительные и угнетающие эффекты. Регенерация для восстановления ран . 2017; 25: 7-12. 20. Ван П.Х., Хорнг Х.С., Чен Ю.Дж., Се С.Л., Чао Х.Т., Юань С.К. Влияние селективного нестероидного противовоспалительного препарата целекоксиба на репродуктивную функцию самок мышей. J Chin Med Assoc . 2007; 70: 245-248. 21. Peng K, Jiang LY, Teng SW, Wang PH. Дегенеративная лейомиома шейки матки: атипичная клиническая картина и необычная находка. Тайвань J Obstet Gynecol . 2016; 55: 293-295. 22. Ван KC, Ли WL, Ван PH. Во время обследования с помощью колоноскопии можно уменьшить беспокойство с помощью музыки, но эффект может варьироваться в зависимости от музыкального стиля. J Chin Med Assoc . 2017; 80: 326-327. 23. Chen YJ, Li YT, Huang BS, Yen MS, Sheu BC, Chow SN, et al. Медикаментозное лечение обильных менструальных кровотечений. Тайвань J Obstet Gynecol . 2015; 54: 483-488. 24. Хофер М., Хоферова З., Фальк М.Фармакологическая модуляция радиационного поражения. Есть ли шанс для других веществ, кроме гемопоэтических факторов роста и цитокинов? Int J Mol Sci . 2017; 18: E1385. 25. Brockmann L, Giannou AD, Gagliani N, Huber S. Регулирование клеток T H 17 и связанных цитокинов при заживлении ран, регенерации тканей и канцерогенезе. Int J Mol Sci . 2017; 18: E1033. 26. Симидзу Т., Танака К., Накамура К., Таниучи К., Явата Т., Хигаши Ю. и др.Возможное участие рецепторов простагландина E2 и простаноидов EP3 головного мозга в активации центрального симпатического оттока у крыс, вызванной сложным эфиром простагландина E2 и глицерина. Нейрофармакология . 2014; 82: 19-27. 27. Чжао Дж., Шу Б., Чен Л., Тан Дж., Чжан Л., Се Дж. И др. Простагландин E2 подавляет синтез коллагена в дермальных фибробластах и ​​предотвращает образование гипертрофических рубцов in vivo. Exp Dermatol . 2016; 25: 604-610. 28. Эшкрофт К.Дж., Сайед Ф., Баят А.Сайт-специфичные келоидные фибробласты изменяют поведение нормальной кожи и нормальных фибробластов рубца посредством паракринной передачи сигналов. PLOS ONE . 2013; 8: e75600. 29. Огава Р. Келоидные и гипертрофические рубцы являются результатом хронического воспаления ретикулярной дермы. Int J Mol Sci . 2017; 18: E606. 30. Хуанг С., Акаиси С., Хякусоку Х., Огава Р. Келоид и гипертрофический рубец — разные формы одного и того же заболевания? Гипотеза фибропролиферативного кожного заболевания, основанная на келоидных исследованиях. Внутр. Рана J . 2014; 11: 517-522. 31. Коэн Б.Е., Геронемус Р.Г., МакДэниел Д.Х., Брауэр Дж. А. Роль эластических волокон в формировании и лечении рубцов. Dermatol Surg. 2017; 43 (Приложение 1): S19-S24. 32. Ян С.Ю., Ян Дж.Й., Сяо Ю.Х., Чжуан СС. Сравнение экспрессии генов декорина и MMP13 в гипертрофических рубцах, обработанных блокатором кальциевых каналов, стероидом и интерфероном: исследование на животных моделях с человеческими рубцами. Dermatol Surg. 2017; 43 (Приложение 1): S37-S46. 33.Klatte-Schulz F, Aleyt T., Pauly S, Geißler S, Gerhardt C., Scheibel M, et al. Отличаются ли матриксные металлопротеазы и тканевые ингибиторы металлопротеаз в теноцитах вращательной манжеты при разных характеристиках донора? Int J Mol Sci . 2015; 16: 13141-13157. 34. Лу В.С., Чжэн XD, Яо XH, Чжан Л.Ф. Клинико-эпидемиологический анализ келоидов у китайских пациентов. Arch Dermatol Res . 2015; 307: 109-114. 35. Хирата М., Каматани Ю., Нагаи А., Киёхара Ю., Ниномия Т., Тамакоши А. и др.Поперечный анализ клинических данных BioBank Japan: большая когорта из 200 000 пациентов с 47 распространенными заболеваниями. J Epidemiol. 2017; 27 (3S): S9-S21. 36. Накашима М., Чунг С., Такахаши А., Каматани Н., Кавагути Т., Цунода Т. и др. Полногеномное исследование ассоциации выявило четыре локуса восприимчивости к келоидам в популяции Японии. Нат Генет . 2010; 42: 768-771. 37. Chung S, Nakashima M, Zembutsu H, Nakamura Y. Возможное участие NEDD4 в образовании келоидов: его критическая роль в пролиферации фибробластов и производстве коллагена. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci . 2011; 87: 563-573. 38. Wang Y, Long J, Wang X, Sun Y. Ассоциация гена-ингибитора плазминогена-1 (PAI-1) -675 4G / 5G и полиморфизма промотора -844 A / G с риском келоида в популяции китайской хань . Медицинский Научный Монит . 2014; 20: 2069-2073. 39. Хе Й, Дэн З., Альгамди М., Лу Л., Страх М. В., Хе Л. От генетики к эпигенетике: новое понимание келоидных рубцов. Cell Prolif. 50. 2. 2017 апр. Doi: 10.1111 / cpr.12326. Epub 2017 5 января. 40. Хуанг К., Лю Л., Ю З, Ван Б., Ду И, Огава Р. Келоидная прогрессия: гипотеза разрыва жесткости. Внутр. Рана J . 2017; 14: 764-771. 41. Дженис Дж. Э., Харрисон Б. Заживление ран: Часть I. Фундаментальные науки. Plast Reconstr Surg. 2016; 138 (3 доп): 9С-17С. 42. Profyris C, Tziotzios C, Do Vale I. Кожные рубцы: патофизиология, молекулярные механизмы и терапевтические средства для уменьшения рубцов. Часть I. Молекулярные основы образования рубцов. J Am Acad Dermatol . 2012; 66: 1-10. 43. Иорданская Т., Навшад А. Механизмы остановки клеточного цикла, индуцированной трансформирующим фактором роста β в развитии неба. J Cell Physiol . 2011; 226: 1415-1424. 44. Lin PS, Chang HH, Yeh CY, Chang MC, Chan CP, Kuo HY, et al. Трансформирующий фактор роста бета-1 увеличивает содержание коллагена и стимулирует выработку проколлагена I и тканевого ингибитора металлопротеиназы-1 клетками пульпы зуба: роль MEK / ERK и передачи сигналов киназы-5 / Smad, подобной рецептору активина. J Formos Med Assoc . 2017; 116: 351-358. 45. Аоки М., Мияке К., Огава Р., Дохи Т., Акаиси С., Хякусоку Х. и др. Нокдаун миРНК тканевого ингибитора металлопротеиназы-1 в келоидных фибробластах приводит к деградации коллагена типа I. J Invest Dermatol . 2014; 134: 818-826. 46. ​​Fan DL, Zhao WJ, Wang YX, Han SY, Guo S. Оксиматрин ингибирует синтез коллагена в келоидных фибробластах посредством ингибирования сигнального пути трансформирующего фактора роста-бета1 / Smad. Инт Дж Дерматол . 2012; 51: 463-472. 47. Лю С., Цзян Л., Ли Х, Ши Х, Луо Х, Шан Й и др. Мезенхимальные стволовые клетки предотвращают образование гипертрофических рубцов за счет регуляции воспаления при апоптозе. Дж Инвест Дерматол . 2014; 134: 2648-2657. 48. Tan KT, McGrouther DA, Day AJ, Milner CM, Bayat A. Характеристика гиалуронана и TSG-6 при рубцевании кожи: дифференциальное распределение в келоидных рубцах, нормальных рубцах и неповрежденной коже. J Eur Acad Dermatol Venereol .2011; 25: 317-327. 49. Ojeh N, Pastar I, Tomic-Canic M, Stojadinovic O. Стволовые клетки в регенерации кожи, заживлении ран и их клиническое применение. Int J Mol Sci . 2015; 16: 25476-25501. 50. Палаццо Е., Моранди П., Лотти Р., Салтари А., Труцци Ф., Шнеберт С. и др. Notch взаимодействует с сурвивином для поддержания стволовости и стимуляции пролиферации кератиноцитов человека во время старения. Int J Mol Sci . 2015; 16: 26291-26302. 51.Хирата Ю., Такахаши М., Моришита Т., Ногучи Т., Мацузава А. Посттрансляционные модификации комплекса TAK1 – TAB. Int J Mol Sci . 2017; 18: E205. 52. Карти Дж. М., Сундквист А., Хелдин А., ван Дам Х., Клецас Д., Хелдин С. К. и др. Тамоксифен ингибирует TGF-β-опосредованную активацию миофибробластов, блокируя передачу сигналов не-Smad через ERK1 / 2. J Cell Physiol . 2015; 230: 3084-3092. 53. Ким Д., Ли А.С., Юнг Й.Дж., Ян К.Х., Ли С., Пак С.К. и др. Тамоксифен улучшает почечный тубулоинтерстициальный фиброз путем модуляции сигнального пути трансформирующего фактора роста-β1 / Smad, опосредованного рецептором эстрогена. Нефрол Циферблат Транспл. . 2014; 29: 2043-2053. 54. Граньяни А., Вард М., Фуртадо Ф., Феррейра Л.М. Местная терапия тамоксифеном при гипертрофических рубцах или келоидах при ожогах. Arch Dermatol Res . 2010; 302: 1-4. 55. Мусави С.Р., Раайсзаде М., Аминсерешт М., Бехджу С. Оценка эффекта тамоксифена в предотвращении гипертрофических рубцов после хирургических разрезов. Dermatol Surg . 2010; 36: 665-669. 56. Бабалола О., Мамалис А., Лев-Тов Х., Джагдео Дж.Роль микроРНК в фиброзе кожи. Дерматол Арки . 2013; 305: 763-776. 57. Вэнь К.С., Сун П.Л., Йен М.С., Чуанг С.М., Лиу В.С., Ван П.Х. МикроРНК регулируют несколько функций нормальных тканей и злокачественных новообразований. Тайвань J Obstet Gynecol . 2013; 52: 465-469. 58. Ю Э. Х., Ту Х. Ф., Ву Ч., Янг С. К., Чанг К. В.. MicroRNA-21 способствует периневральной инвазии и влияет на выживаемость пациентов с карциномой полости рта. J Chin Med Assoc . 2017; 80: 383-388. 59.Бен В., Ян Й, Юань Дж., Сунь Дж., Хуанг М., Чжан Д. и др. Вирус папилломы человека 16 Е6 модулирует экспрессию микроРНК хозяина при раке шейки матки. Тайвань J Obstet Gynecol . 2015; 54: 364-370. 60. Ли П, Хе Цюй, Ло ЦК. Сверхэкспрессия miR-200b подавляет пролиферацию клеток и способствует апоптозу гипертрофических рубцовых фибробластов человека in vitro. J Дерматол . 2014; 41: 903-911. 61. Kwan P, Ding J, Tredget EE. МикроРНК 181b регулирует продукцию декорина дермальными фибробластами и может быть потенциальной терапией гипертрофического рубца. PLOS ONE . 2015; 10: e0123054. 62. Zhou R, Zhang Q, Zhang Y, Fu S, Wang C. Аберрантная экспрессия miR-21 и miR-200b и ее профибротический потенциал в гипертрофических рубцах. Exp Cell Res . 2015; 339: 360-366. 63. Zhang Y, Huang XR, Wei LH, Chung AC, Yu CM, Lan HY. miR-29b в качестве терапевтического агента для лечения сердечного фиброза, индуцированного ангиотензином II, путем воздействия на передачу сигналов TGF-β / Smad3. Мол тер . 2014; 22: 974-985. 64. Cheng J, Wang Y, Wang D, Wu Y.Идентификация коллагена 1 как посттранскрипционной мишени miR-29b в фибробластах кожи: терапевтическое значение для уменьшения рубцов. Am J Med Sci . 2013; 346: 98-103. 65. Li J, Cen B, Chen S, He Y. MicroRNA-29b ингибирует TGF-β1-индуцированный фиброз посредством регуляции пути TGF-β1 / Smad в первичных стромальных клетках эндометрия человека. Мол Мед Реп . 2016; 13: 4229-4237. 66. Чау Б.Н., Бреннер Д.А. То, что идет вверх, должно снизиться: возрастающая роль микроРНК в фиброзе. Гепатология . 2011; 53: 4-6. 67. Ярвинен Т.А., Руослахти Э. Антифиброзное соединение, нацеленное на цель, улучшает заживление ран и подавляет образование рубцов у мышей. Proc Natl Acad Sci U S A . 2010; 107: 21671-21676. 68. Jiao Y, Wang X, Zhang J, Qi Y, Gong H, Jiang D. Ингибирующая функция дермальных мезенхимальных стволовых клеток плода человека на биоактивность келоидных фибробластов. Ресурс стволовых клеток . 2017; 8: 170. 69. Трохату О., Рубелакис М.Г.Мезенхимальные стволовые / стромальные клетки в регенеративной медицине: прошлое, настоящее и будущее. Cell Reprogr . 2017; 19: 217-224. 70. Гаур М, Добке М, Луняк В.В. Мезенхимальные стволовые клетки из жировой ткани в клинических применениях при дерматологических показаниях и при старении кожи. Int J Mol Sci . 2017; 18: E208. 71. Shih TH, Kim HS, Choi SW, Kang KS. Терапия мезенхимальными стволовыми клетками при воспалительных заболеваниях кожи: клинический потенциал и механизм действия. Int J Mol Sci .2017; 18: E244. 72. Али Ф., Хан М., Хан С. Н., Риазуддин С. N-ацетилцистеин защищает мезенхимальные стволовые клетки диабетической мыши от повреждений, вызванных перекисью водорода: новая гипотеза трансплантации аутологичных стволовых клеток. J Chin Med Assoc . 2016; 79: 122-129. 73. Шен С.П., Лю В.Т., Лин И, Ли Ю.Т., Чанг С.Х., Чанг Ф.В. и др. EphA2 — это биомаркер hMSC, происходящих из плаценты и пуповины человека. Тайвань J Obstet Gynecol . 2015; 54: 749-756.74. Ho CH, Lan CW, Liao CY, Hung S, Li HY, Sung YJ. Мезенхимальные стволовые клетки и их кондиционированная среда могут улучшить восстановление дефектов матки на модели крыс. J Chin Med Assoc 2017. [в печати]. 75. Лай Д., Ван И, Сун Дж, Чен Й, Ли Т., Ву И и др. Получение и характеристика эмбриональных стволовых клеток человека на эпителиальных клетках амниона человека. Научная репутация . 2015; 5: 10014. 76. Wu Q, Fang T, Lang H, Chen M, Shi P, Pang X, et al. Сравнение пролиферации, миграции и ангиогенных свойств амниотических эпителиальных и мезенхимальных стволовых клеток человека и их влияния на эндотелиальные клетки. Инт Дж Мол Мед . 2017; 39: 918-926. 77. Литвинюк М., Грзела Т. Амниотическая мембрана: новые концепции для старой повязки. Регенерация для восстановления ран . 2014; 22: 451-456. 78. Ding SLS, Kumar S, Mok PL. Клеточные репаративные механизмы мезенхимальных стволовых клеток при заболеваниях сетчатки. Int J Mol Sci . 2017; 18: E1406. 79. Яг-Ховард С. Швы, иглы и тканевые клеи: обзор дерматологической хирургии. Dermatol Surg. 2014; 40 (доп.9): S3-S15. 80. Jeong W, Yang CE, Roh TS, Kim JH, Lee JH, Lee WJ. Предотвращение рубцов и усиленное заживление ран, индуцированное полидезоксирибонуклеотидом в модели заживления ран на крысах. Int J Mol Sci . 2017; 18: E1698. 81. Орян А., Алемзаде Э., Мошири А. Заживление ожоговых ран: современные концепции, стратегии лечения и направления на будущее. J Средство для ухода за ранами . 2017; 26: 5-19. 82. О’Брайен Л., Джонс DJ. Силиконовое гелевое покрытие для профилактики и лечения гипертрофических и келоидных рубцов. Кокрановская база данных Syst Rev . 2013; 9: CD003826. 83. Hsu KC, Luan CW, Tsai YW. Обзор силиконового геля и силиконового геля для профилактики гипертрофических рубцов и келоидов. Раны . 2017; 29: 154-158.

Комбинация двух препаратов ускоряет заживление ран и уменьшает образование рубцов на тканях

Быстрые факты:

  • AMD3100 и такролимус, два препарата, уже одобренных FDA для других целей, ускоряют заживление хирургических ран у мышей при совместном применении.
  • Комбинация лекарств также уменьшает рубцовую ткань в области раны.

Комбинация двух препаратов, уже одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для различных применений, сокращает время заживления ран на четверть и значительно уменьшает рубцовую ткань у мышей и крыс, сообщают исследователи Johns Hopkins. Если результаты, опубликованные в сентябрьском выпуске журнала Journal of Investigative Dermatology , подтвердятся в будущих исследованиях на людях, двойное лечение может ускорить заживление кожи у людей с кожными язвами, обширными ожогами, хирургическими ранами и травмами на поле боя.

Чжаоли Сунь, доктор медицины, доктор философии, директор Исследовательского центра биологии трансплантологии Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса и его коллеги говорят, что ранозаживляющие свойства двух препаратов, использованных в исследовании на животных, были обнаружены случайно во время осмотра. для способов предотвращения отторжения трансплантатов печени. Один из препаратов, AMD3100, обычно используется для перемещения стволовых клеток из костного мозга в кровоток, чтобы клетки можно было собирать и хранить для пациентов, выздоравливающих после химиотерапии рака.Другой, такролимус, подавляет иммунный ответ. Сан и его команда в своем исследовании заметили, что помимо успешного предотвращения отторжения трансплантата печени, при совместном использовании лекарства, по-видимому, улучшают заживление ран у животных.

Сосредоточив внимание только на «побочном эффекте» заживления ран от дуэта лекарств, Сан и его коллеги начали исследование на грызунах, чтобы определить, насколько хорошо работает комбинация и каков может быть механизм, лежащий в основе ее терапевтических эффектов.

Сначала исследователи разделили мышей на четыре группы, каждой из которых сделали четыре 5-миллиметровых круглых надреза для удаления кожи и тканей со спины.Некоторым мышам вводили всего 3100 драм. Другим вводили такролимус в дозах, составляющих всего одну десятую от того, что обычно вводят для предотвращения отторжения органов и тканей. Другая группа получала инъекции AMD3100 и такролимуса в низких дозах. Четвертая группа, контрольные животные, получала инъекции физиологического раствора, а не лекарства.

Животные, которым вводили только физиологический раствор, полностью выздоравливали за 12 дней, в то время как животные, получавшие оба препарата, выздоравливали за девять дней, то есть на 25 процентов.У тех, кто принимал один из двух препаратов, время заживления было лишь незначительным, сократившись на один день.

Исследователи получили аналогичные результаты с группами крыс, где комбинация лекарств работала немного лучше, сокращая время заживления на 28 процентов по сравнению с физиологическим раствором. Кроме того, они обнаружили, что раны у животных, получавших комбинацию лекарств, зажили с меньшим количеством рубцовой ткани и восстановили волосяные фолликулы кожи.

«Полученные данные означают, что заживление ран не только ускоряется, но и происходит реальная регенерация кожи», — говорит Сан.«У этих животных было более совершенное восстановление кожи в области раны».

Дальнейшие испытания показали, что препараты действуют синергетически: AMD3100 выталкивает стволовые клетки из костного мозга в кровоток, а такролимус стимулирует клетки в области ран, выделяя молекулы, которые привлекают стволовые клетки.

Хотя в исследовании сообщалось, что комбинация лекарств проверялась только на хирургических иссечениях, Сан и его коллеги говорят, что положительные эффекты также применимы к ожоговым травмам и иссечениям у диабетических крыс в исследованиях, которые в настоящее время проводятся.

В исследовании участвовали и другие исследователи: Цин Линь, Рассел Н. Вессон, Хиромичи Маэда, Юнчун Ван, Чжу Чи, Цзюнь О. Лю, Эндрю М. Кэмерон, Роберт А. Монтгомери и Джордж М. Уильямс. Университет Джона Хопкинса; и Бин Гао из Национального института злоупотребления алкоголем и алкоголизма.

Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован.