Совместимость лекарств: Проверить совместимость лекарств, взаимодействие медикаментов при их совместном применении, можно ли принимать одновременно

Содержание

🧬 Все ли лекарства можно совмещать?

Лекарство взаимодействует с организмом, по сути — огромным химико-биологическим заводом. Если препаратов больше одного, начинается их взаимодействие и друг с другом, появляются новые химические и биологические комбинации. Разбираемся, почему их нужно контролировать и кто должен этим заниматься.

С чем взаимодействуют лекарства

Препараты вступают в разные взаимодействия в зависимости от того, что на что и где действует:

  • фармакологические — действуют в организме
  • фармацевтические — взаимодействуют в комбинированном препарате
  • внешние — могут вступать в реакции с упаковкой или инструментом ввода: с флаконами, шприцами, и т.д.

Последние два вида контролируют производители лекарств, лекарственной «тары» и расходных материалов. Врач и пациент могут контролировать фармакологическое взаимодействие, — пользу или вред при действии препарата после приема.

Как они влияют на организм

Есть два вида фармакологического взаимодействия:

  • Фармакокинетическое — ведет к изменению концентрации вещества в крови. Прежде, чем начать действовать, препарат проходит определенный путь. Его нужно принять самостоятельно или чтобы его ввели, например внутривенно или внутримышечно. Так вещество появляется в крови, а потом распределяется к точке воздействия. Чтобы препарат был в достаточно эффективной концентрации, его нужно запивать разрешенной жидкостью, соблюдать очередность приема пищи, принимать с совместимыми препаратами.
    Влияние веществ на концентрацию друг друга и рекомендации по приему описаны в инструкции по применению лекарственного препарата: дозировки; чем запивать, куда закапывать; принимать до еды, во время или после; что лучше есть и пить, а что не употреблять.
  • Фармакодинамическое — ведет к изменению активности веществ. Концентрация в крови не изменяется, но свойства веществ или одного из них изменяется при одновременном приеме. Такое взаимодействие усиливает положительный эффект, ослабляет его или оказывает негативный. Чтобы этого избежать, нужно знать, какие лекарства нельзя, а какие можно принимать друг с другом и через какие промежутки.

В чём проблема

На практике просчитать или запомнить все взаимодействия сложно. Согласно только международным непатентованным наименованиям (МНН), в мире насчитывается около семи тысяч лекарств (ВОЗ, сведения 2013 года). Если ограничиться перечнем жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ (ЖНВЛП), в 2021 году в этот перечень входит 788 наименований лекарств. При сочетании только двух препаратов — приёме одного поочередно с каждым из 787 других, — возможны 310 тысяч комбинаций.

«Оптимизацией медикаментозной терапии занимается в первую очередь лечащий врач, — рассказывает терапевт, клинический фармаколог GMS Clinic Юрий Мещеряков. — Это определение показаний, выбор лучшего лекарственного средства, необходимой дозы и режима приема для конкретного пациента; контроль терапии, обучение пациента приему препарата и действиям при нежелательных явлениях на фоне терапии.

Классический сценарий несовместимости — назначение антикоагулянта варфарина пожилому пациенту, злоупотребляющему корвалолом или валокордином. Фенобарбитал, который в них содержится, может значительно влиять на метаболизм варфарина „ускоряя“ его. Это чревато недостаточной эффективностью кроверазжижающей терапии и образованием тромбов, с которыми варфарин призван бороться».

Сочетание только двух препаратов — редкость. Бывает при простуде отоларинголог назначит 1-2, терапевт — 1-2, да ёще пациентка, допустим, принимает заместительную терапию при гипотиреозе или гормональные по назначению гинеколога — и вот уже 4–8 комбинаций. Кроме того, не всегда пациент сообщает, что уже принимает какое-либо лекарственное средство, и не всегда он принимает только рецептурные препараты, — может принять что-то самостоятельно «от головы», «для переваривания», «от похмелья» или «от нервов». Риск при этом, он, конечно, не учитывает.

«Оценивать совместимость лекарств просто необходимо, — подчеркивает терапевт клиники „Семейная“ Александр Лаврищев, — если пациент принимает более пяти лекарств, у него есть почечная или печёночная недостаточность (в том числе цирроз, злоупотребление алкоголем), была или есть аритмия, он курит и/или принимает противозачаточные таблетки, ему больше 65 лет».

Одновременный прием более пяти лекарственных средств — полипрагмазия — увеличивает до 25% риск нежелательных лекарственных реакций (НЛР). Эта проблема касается в большей степени людей с хроническими заболеваниями, которые постоянно принимают много лекарств, и пожилых, просто в силу того, что с возрастом и появляются эти хронические заболевания, да еще в сочетании с сопутствующими или осложнениями.

Как не стать жертвой несовместимости

Чтобы не пострадать от неожиданных реакции действующих веществ, нужно сообщать лечащему врачу о приеме любых препаратов и БАД — эта информация будет для него поводом задуматься и при необходимости обратиться к клиническому фармакологу.

«Контроль совместимости „лекарство-лекарство“ и „пациент-лекарство“ должен быть привычкой любого специалиста здравоохранения. — продолжает Юрий Мещеряков. — Относительно недавно в России стали целенаправленно готовить клинических фармакологов, которые консультируют врачей других специальностей и пациентов. В соответствии с приказом лечащий врач может направить пациента на консультацию к клиническому фармакологу, если медикаментозное лечение неэффективно, выявлены нежелательные лекарственные реакции, при высоком риске — в период беременности и кормления, при назначении комбинаций, усиливающих частоту нежелательных лекарственных реакций; при полипрагмазии, нарушении функции почек или печени, подозрении на фармакогенетические особенности пациента».

Но фармакологи есть далеко не во всех клиниках, поэтому чаще решение принимает сам лечащий врач. Ему в помощь есть программы, которые просчитывают лекарственные взаимодействия, и помогают выбрать рациональную комбинацию лекарств и избежать нежелательных реакций.

«На практике окончательный вердикт за врачом, он принимает решение на основе наработанного опыта, — говорит Юрий Мещеряков. — Для справочной помощи специалисту есть цифровые сервисы проверки совместимости веществ. Наиболее значимые англоязычные ресурсы — Drug Interaction Checker Medscape и Lexicomp Drug Interactions (UpToDate)».

Последним пользуется и Александр Лаврищев. Но врачей, владеющих английским в достаточной степени, все еще не так много. Поэтому появились и русскоязычные сервисы проверки совместимости лекарств, в том числе интегрированные в электронные медицинские системы.

Они анализируют взаимодействия препаратов между собой, продуктами питания и с организмом с учетом пола, возраста, анамнеза, диагноза и состояния пациента. При этом учитывается история назначений других врачей и данные российских и зарубежных профессиональных источников. Сервисы сообщают о рисках, не позволяя допустить врачебных ошибок.

Важно запомнить

  • Не все препараты фармакологически совместимы. Они могут изменять эффективность друг друга, усиливать побочные эффекты, приводить к нежелательным и даже опасным последствиям
  • Пациенты, особенно пожилого возраста с хроническими болезнями, должны помнить об опасности самостоятельного лечения
  • Медикаментозную терапию имеет право назначить только медицинский работник
  • Для проверки совместимости лекарств есть цифровые сервисы, в том числе русскоязычные.

Таблица совместимости

КАК САМОСТОЯТЕЛЬНО ПОСМОТРЕТЬ СОВМЕСТИМОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ: АЛГОРИТМ ДЕЙСТВИЙ (только английский язык, но все просто и возможно осилить без знания языка)

https://hep-druginteractions.org/

1. Выписываете МНН препаратов, которые вы хотите посмотреть.

Препараты важно выписывать по МНН (международному непатентованному наименованию). У каждого препарата есть торговое название и есть МНН.

Пример:

Нурофен – это торговое название. Ибупрофен – это МНН Нурофена. В таблице ниже необходимо смотреть препараты ТОЛЬКО по МНН. Найти МНН можно в сети интернет. Например, забив в строку поиска: Нурофен МНН

2. Открываете таблицу совместимости от Ливерпульского университета:

 http://hep-druginteractions.org/checker

3. Выбираете в левой колонке препараты, принимаемые вами для лечения ВГС: например, возьмём Sofosbuvir и Daclatasvir;

4. Выбираете в колонке рядом препарат, взаимодействие с которым предполагается, например, схема из линейки АРВТ: 

  • Амивирен — торговое название; МНН – lamivudine 
  • Телзир – торговое название; МНН – fosamprenavir
  • Норвир – торговое название; МНН – ritonavir
  • Олитид – торговое название; МНН – abacavir

5. Смотрите результат в правой колонке:  

  • зеленый  цвет – нет проблем по совместимости; 
  • желтый  цвет – возможное взаимодействие. Необходима консультация со специалистом; 
  • красный  цвет – эти препараты НЕ НУЖНО принимать одновременно; 
  • серый  цвет – данные отсутствуют.

6. Резюме по взаимодействию из примера, который мы рассмотрели:

«Sofosbuvir, Daclatasvir и Lamivudine, Fosamprenavir, Ritonavir, Abacavir: требуется консультация по совместимости даклатасвира, фосампренавира и ритонавира. Все остальные препараты совместимы».

Резюме можно увидеть в колонке слева, а также в таблице внизу, в таком виде: 


7. Также можно напечатать отчет, где есть детализация вопросов по неидеальной совместимости препаратов. Выглядит она так:


Совместимость лекарственных средств | «Панацея»

Большую остроту приобрела проблема сочетанной антибактериальной терапии. Получены, в том числе полусинтетически, десятки тысяч антибиотиков, различающихся по своим лечебным характеристикам. Показания к сочетанной противо-микробной терапии определяются многими соображениями:

1) возможностью повышения терапевтической эффективности;

2) расширением спектра антибактериального действия при неуточненном возбудителе;

3) уменьшением побочного действия по сравнению с адекватной монотерапией;

4) снижением опасности возникновения резистентных штаммов микробов.

Однако при применении одновременно двух или нескольких препаратов возможны четыре формы взаимодействия: индиф-ференция, суммарное действие, потенцирование и антагонизм.

Индифференция состоит в том, что один препарат не оказывает отчетливого влияния на антибактериальное действие другого.

Суммарное (или аддитивное) действие имеет место тогда, когда результат является суммой монотерапевтических эффектов. Если степень антибактериальной активности сочетания препаратов оказывается большей, чем суммарное действие компонентов, говорят о потенцировании (или синергиз-ме). Но нередко эффект комплексного применения антибиотиков оказывается меньшим, чем одного из ингредиентов: имеет место антагонизм действия препаратов. Одновременное применение антибиотиков, между которыми возможен антагонизм, является прямой ошибкой врача.

Уже в 50-е годы был сформулирован принцип сочетания антибиотиков в зависимости от типа их действия на возбудителя — бактерицидного или бактериостатического (см. классификацию). При сочетании антибиотиков, оказывающих бактерицидное действие, как правило, достигается эффект си-нергизма или аддитивное действие. Сочетание бактериоста-тических антибиотиков ведет к аддитивному действию или индифференции.

Сочетание же бактерицидных антибиотиков с бактериоста-тическими препаратами чаще всего нежелательно. Летальность от менингококкового сепсиса у детей при попытках единовременного применения пенициллина и левомицетина возрастала по сравнению с результатами, получаемыми при лечении тем или другим из этих препаратов в отдельности.

Если микроорганизм более чувствителен к компоненту с бактериостатическим действием, может появиться синергизм, но когда он чувствителен к бактерицидному действию, как правило, наступает антагонизм, бактериостатический препа-

рат снижает эффективность бактерицидного. И в венерологии, и при лечении острых пневмоний одновременное применение сульфаниламидов и пенициллина сопровождалось неблагоприятными результатами по сравнению с эффектом, полученным при энергичном лечении одними пенициллина-ми: «обрывающего» действия при применении бактерицидного антибиотика (абортивное течение пневмонии при раннем назначении пенициллина) не наступает.

При моноинфекциях сочетанное лечение антибиотиками редко бывает обоснованным, при смешанных заражениях оно может быть ценным, но только если соблюдаются условия рационального сочетания антибиотиков и учтены все показания и противопоказания.

К настоящему времени установлено, что ни широкий спектр активности антибиотика, ни мегадозы, ни комбинации антибиотиков или последовательная замена одних другими проблемы успешного лечения бактериальных заболеваний не решают, пока за этим скрывается попытка лечить вслепую, методом проб и ошибок. Необходимо точное, прицельное, узконаправленное лечение на основе определения видовой и индивидуальной чувствительности возбудителя к лечебному агенту, надежной и своевременной этиологической диагностики заболевания.

Медикаменты | Больница университета Хоккайдо

Введение

Действие лекарств зависит от правильности их применения. Следовательно, важно правильно их хранить и применять.
 

Просьба к пациентам первичного приема

На первичный амбулаторный прием просим принести список лекарственных препаратов или сами препараты, которые вы принимаете в настоящее время.
 

Просьба к стационарным пациентам

Просим до госпитализации обязательно сообщить медсестре о приеме препаратов, если таковые имеются.
 

Просьба к амбулаторным пациентам о покупке лекарств вне больницы

В нашей больнице с целью достижения совершенства в лечебном процессе госпитализированных больных мы просим амбулаторных пациентов получать лекарства в аптеках, которые они обычно посещают.
Кроме того, это самый надежный способ уточнить совместимость препаратов, прописанных в нескольких больницах одновременно.
В связи с вышеизложенными обстоятельствами мы оформляем рецепты на получение лекарств в аптеках вне больницы.

По всем вопросам просим обращаться в отдел консультаций рецептов вне больницы, расположенный на 1-м этаже амбулаторного корпуса. На сайте Ассоциации провизоров Хоккайдо есть информация о местонахождении основных аптек Хоккайдо.

Памятка о правильном приеме лекарственных препаратов

  • Обычно лекарства (таблетки и капсулы) помещены в пленку или пакетик. Если принять лекарство прямо в упаковке, то оно не только не будет действовать, но и повредит пищевод, поэтому перед приемом необходимо извлечь его из пленки или пакетика.
  • Запивать лекарства следут холодной или не слишком горячей водой. Кроме того, для хорошей растворимости препарата запейте его как можно большим количеством воды (1 стакан).
  • Соблюдайте указанное время приема:
    «После еды» – примерно в течение 30 минут после приема пищи (чтобы меньше раздражать желудок).
    «Между приемами пищи» – через 2 часа после приема пищи (в промежутках между приемами пищи, когда желудок пустой).
    «Перед едой» – примерно за 30 минут до приема пищи.
    «Принимать во время …», «принимать каждые … часов» и т.д. — принимайте лекарства независимо от времени приема пищи, согласно предписанию.
  • Препараты, чувствительных к воздействию влаги, а также температуры и прямых солнечных лучей, следует хранить в прохладном, защищенном от солнечного света месте. Если лекарство необходимо охлаждать, храните его в холодильнике (но не в морозилке).
  • Некоторые препараты плохо сочетаются с другими лекарствами, едой и т.д. По этой причине можно не достичь желаемого результата, или наоборот действие препарата может быть слишком сильным, поэтому просим обязательно сообщить медицинскому персоналу о принимаемых лекарствах.
 

Медикаменты. Вопросы и ответы

Что делать, если забыли принять лекарство?

Примите лекарство сразу, как только вспомните (в случае приема инсулина и препаратов от сахарного диабета просим проконсультироваться с врачом и провизором). Однако, если время уже приближается к следующему приему, то забытую дозу можно не принимать, а продолжить регулярно принимать лекарство со следующего приема.

Сроке годности (срок использования) препаратов

В последнее время срок годности указывается на самой упаковке. Если хранить лекарство надлежащим образом в прохладном темном месте, с низкой влажностью, то ориентиром будет указанный срок годности. Однако, даже если срок годности не истек, но замечены какие-либо изменения во внешнем виде, то лучше воздержаться от использования препарата.
Прописанные врачом или стоматологом лекарства выдаются с учетом имеющихся в тот момент симптомов, поэтому, как правило, просим утилизировать препараты, как только исчезает необходимость в их приеме.

Изменении цвета мочи и кала при приеме препаратов

В большинстве случаев это не вызывает опасений, но изменение цвета мочи может быть результатом побочных эффектов от приема противоаллергических средств, антибиотиков и т.д., поэтому при изменении цвета мочи просим проконсультироваться с врачом, стоматологом или провизором.

Побочные эффекты

Все зависит от типа лекарств, но обычно, в большинстве случаев побочных эффектов не возникает. Однако, если при приеме препарата вы почувствовали, что ваше состояние отличается от обычного, то это может быть признаком побочного эффекта. В этом случае просим без стеснения обратиться за консультацией к лечащему врачу, стоматологу или провизору.

Как проверить совместимость лекарств?

Если вам были прописаны те или иные лекарственные препараты, в первую очередь стоит понимать. Каким образом стоит их принимать. В этом случае отличным вариантом будет сервис, с помощью которого можно проверить совместимость лекарств, позволяя подобрать те, прием которых не вызовет вреда для организма.

Очень важно понимать, насколько совместимыми являются прописанные лекарства, ведь они могут негативно сказаться на здоровье при определенном их сочетании. В данном случае каждый из вас имеет возможность перейти на портал, где каждый сможет в режиме онлайн узнать необходимую ему информацию.

Если говорить о преимуществах такого портала. То можно выделить такие моменты, как:

  • Наличие подробной информации, предоставленной квалифицированными врачами;
  • Простой интерфейс, разобраться в котором сможет даже новичок;
  • Загрузка сайта с разных устройств осуществляется крайне быстро;
  • В наличии мобильная версия сайта, что делает его крайне удобным.

Если вы перейдете на портал уже сейчас, что сможете в режиме онлайн изучить совместимость различных лекарственных препаратов. Перед тем как купить те или иные медикаменты, важно понимать насколько их сочетание будет безопасным для вашего здоровья. В наше время существует довольно большой перечень разнообразных лекарственных средств, знать о которых попросту невозможно. Существуют лекарства у которых похожее действие и состав.

Данная информация крайне важна, так как вы сможете приобрести более доступный по цене аналог, который будет стоить дешевле. Если вам необходимо узнать информацию про тот или другой лекарственный препарат, вы можете в любое удобное время обратиться на портал, где предлагается большое разнообразие препаратов, среди которых вы сможете выбрать оптимальный для себя вариант. При этом вы сможете сочетать сразу несколько лекарственных средств таким образом, чтобы не принести вреда вашему организму.

Итак, лекарственные препараты вы должны совмещать с особой внимательностью, только в таком случае можно быть уверенным в том, что они смогут принести пользу для здоровья. Не стоит пренебрегать такими моментами, ведь от этого может напрямую зависеть ваше здоровье. Переходите на портал уже сейчас, чтобы изучить представленные лекарства, понимая, насколько они способны сочетаться между собой и уже только после этого совершать их покупку и начинать прием.

Как сочетаются лекарства и еда

Лекарственные средства

Нежелательно

Негативное действие

Рекомендуется

 

Антибиотики (линкомицин, ампициллин, эритромицин, все препараты тетрациклиновой группы и часть препаратов группы фторхинолонов, например ципрофлоксацин)

 

Запивать препараты молоком, кисломолочными продуктами, а также фруктовыми и овощными соками

 

Содержащиеся в этих продуктах соединения взаимодействуют с компонентами антибиотика, снижая его эффективность

 

 

Запивать препараты газированными напитками, например, колой

 

 

Приводит к образованию химических соединений, которые затрудняют всасывание антибиотиков в кишечнике

 

 

 

 

 

Сульфаниламидные препараты
(бисептол, сульгин и другие)

 

Запивать любыми фруктовыми соками

 

 

Фруктовые кислоты снижают эффективность сульфаниламидов

 

 

 

Сбалансированный питьевой режим помогает уменьшить побочное действие препаратов на процессы фильтрации в почках

 

Употребление большого количества продуктов, содержащих витамин В10 (цветная капуста, шпинат, бобовые, морковь, помидоры)

 

 

Снижение эффективности сульфаниламидных препаратов

Противовирусные препараты из  группы ингибиторов обратной транскриптазы (лечение ВИЧ):(зидовудин, ламивудин, фосфазид, тенофовир и др.)

 

Одновременное употребление с жирной пищей

Снижение всасывания препаратов

 

 

Препараты железа

 

Запивать препараты молоком, кисломолочными продуктами, чаем, кофе

Содержащиеся в молоке и чае фитаты нарушают всасываемость препаратов железа

Обязательно включить в рацион продукты, в состав которых входят витамин С и фолиевая кислота (цитрусовые, зелень, спаржа, томаты, брокколи, перец, печень животных и рыбы, сыр, яйца)

 

 

 

 

 

Употреблять одновременно с приемом лекарств продукты, содержащие цинк (ржаной, пшеничный хлеб и выпечка, овсяная крупа, рис, орехи и бобовые)

 

Цинк, так же, как и фитаты, нарушает всасывание железа в кишечнике

 

 

Антикоагулянты непрямого действия (аценокумарол, синкумар, варфарин, фениндион, фенилин)

 

 

Клюква, ананас, имбирь, чеснок, грейпфрут, красный перец

 

 

Содержащиеся в этих продуктах вещества усиливают действие препаратов, повышая риск спонтанных кровотечений

 

 

 

 

Диета пациента, находящегося на терапии антикоагулянтами, должна быть согласована с лечащим врачом

 

 

 

Употребление большого количества продуктов, богатых витамином К (капуста, бобовые, зеленый чай, говяжья печень, петрушка, подорожник, шпинат)

 

 

Снижают действие препаратов, увеличивая риск образования тромбов

 

Статины (средства, понижающие содержание холестерина в крови)

 

Запивать фруктовыми соками, а также одновременно употреблять вместе с жирной пищей

 

 

Снижение эффективности препаратов данной группы

 

Назначение статинов должно сопровождаться диетой (рекомендует врач), исключением алкоголя

 

 

Противозачаточные препараты

 

Употребление травяных чаев и сборов, содержащих зверобой, чаев для похудения

 

Снижение эффективности препаратов

 

У многих женщин прием противозачаточных препаратов натощак вызывает усиление побочных эффектов

 

 

Антидепрессанты, относящиеся к группе ингибиторов моноаминоксидазы (МАО)

(моклобемид, пирлиндол, пиразидол, бефол, метралиндол, гармалин, селегилин, разагилин)

 

Употребление большого количества продуктов, богатых тирамином, тирозином, триптофаном (икра рыб, орехи, мясо кролика, курицы, индейки, некоторые морепродукты)

 

 

Так называемый «тираминовый синдром» (резкое повышение артериального давления)

 

 

 

Диета пациента, находящегося на терапии антидепрессантами, должна быть согласована с лечащим врачом

 

 

Употребление большого количества продуктов, богатых серотонином (финики, инжир, томаты, соя, шоколад)

 

 

Так называемый «серотониновый синдром» (галлюцинации, тревога, сильные боли в животе, рвота, тремор, судороги)

 

 

Гормоны щитовидной железы, относящиеся к группе производных левотироксина

(L-тироксин, эутирокс, натрия левотироксин)

 

Запивать препараты кофе, чаем и другими содержащими кофеин напитками, например, колой, молоком и кисломолочными продуктами

 

Одновременно принимать препараты данной группы и употреблять в пищу любые каши, грецкие орехи, сою и соевые продукты

 

 

 

 

 

Нарушение всасывания препарата в кишечнике

 

 

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС) (ацетилсалициловая кислота, парацетамол, ибупрофен, индометацин, диклофенак, кеторол, нимесулид, напроксен)

 

Комбинированные НПВС (спазмалгон, спазган, терафлю, фервекс, анвимакс, кодрекс, ринза и т.д.)

 

Комбинированные с кофеином НПВС (аскофен, кофицил, каффетин, цитрамон, мигренол и др.)

 

Категорически запрещаются запивать препараты из группы НПВС алкогольными и любыми спиртсодержащими напитками

 

 

Усиление токсического влияния на печень

 

Желательно принимать препараты за 30 минут до еды или сразу после, чтобы уменьшить побочное действие на органы желудочно-кишечного тракта

 

 

 

Для комбинированных с кофеином НПВС нежелательно одновременно употреблять продукты и напитки, содержащие кофеин и колу (кофе, чай, кола)

 

Усиление выраженности побочных эффектов

 

Синтетические слабительные (бисакодил, форлакс, гутталакс, лактулоза, нормазе, регулакс и др.)

 

Запивать молоком и кисломолочными продуктами. Употреблять молочные продукты в течение 1 часа после приема препарата

 

 

Раздражение желудочно-кишечного тракта (сильные боли, спазмы)

 

совместимость лекарств от давления

совместимость лекарств от давления

Ключевые слова: гипертония 2 стадии 1 степени риск 2, где купить совместимость лекарств от давления, энанорм лекарство от давления где купить.

препараты от давления при брадикардии, жидкость повышающая давление, лечение гипертонии при астме, гипертоническая болезнь понятие, лечение давления раз и навсегда фролов

гипертоническая болезнь понятие сочетания лекарств; группы препаратов; сосудорасширяющие лекарственные средства. Подходящие лекарственные средства от высокого артериального давления: Нужна комплексная система действий, в том числе и со стороны пациента, в плане соблюдения диеты, правильного реагирования. Комбинированные препараты от гипертонии: принципы лечения, обзор фиксированных комбинаций и их показаний с клиническими. Комбинированные препараты от гипертонии в современной терапии. 14.02.2019. автор Елена Борисова. Термин сердечные препараты достаточно обобщённый и неконкретный. Под это описание подходят лекарства для лечения артериальной гипертензии, стенокардии, инфаркта миокарда, кардиомиопатий, нарушений ритма сердца и проводимости и многие другие. Чтобы внести некоторую ясность, надо оговориться. Комбинированные лекарства от гипертонии. Какие препараты можно комбинировать, какой. Антагонист кальция и ИАПФ Совместимость лекарств: верапамил и трандолаприл; амлодипин и лизиноприл; лерканидипин и эналаприл. Хорошим примером сочетания двух лекарственных средств является. Принимая такой препарат, нужно учитывать, что помогает от давления он очень медленно – эффект отмечается только спустя 1-2 нед. после начала лечения. Стойкое понижение АД отмечается лишь примерно у четверти пациентов. Следовательно, эти лекарства нельзя считать современным. К достоинствам лечения комбинированными лекарственными средствами относят: удобство приема – нет необходимости одновременно принимать несколько таблеток; приверженность терапии – меньший процент прекращения приема лекарств; уменьшение частоты, выраженности побочных эффектов; решение. Лекарства от гипертонии выписывают немедленно, если давление выше 160/90 или давление 135/85 плюс есть факторы. Удобнее принимать одну таблетку от давления, которая содержит 2-3 действующих вещества, чем несколько лекарств одновременно. Как правило, это еще и оказывается дешевле. Многие лекарства от давления оказывают комбинированное действие. Таковы препараты последнего поколения, влияющих на два и более провоцирующих фактора (например, сочетание ингибиторов АПФ с мочегонными и блокаторами кальциевых каналов). Принципы подбора лекарств от давления. Часть препаратов, активно снижающих давление, используют только врачи скорой помощи, вводят их внутривенно или внутримышечно при. При выборе таблеток от давления или препаратов в любых других формах (капсулы, уколы, внутривенные вливания), врач руководствуется целым рядом критериев. Назначение препаратов от давления. Назначение лекарств, снижающих давление, прямая обязанность врача-кардиолога!. Отказываться от приема лекарственных средств при высоком артериальном давлении нельзя ни в коем случае. Гипертония страшна тем, что может вызвать серьезные осложнения в виде. Что такое препараты от давления. Классификация средств при гипертонии. Таблетки от давления без побочных эффектов. Антагонист кальция и ИАПФ Совместимость лекарств: верапамил и трандолаприл; амлодипин и лизиноприл; лерканидипин и эналаприл. Хорошим примером сочетания двух. Препараты при гипертонии и их комплексы назначает только врач! Ни в коем случае нельзя подбирать средства от гипертонии самостоятельно или по совету (соседки, например). Одному больному может помочь одна комбинация, другому — другая. У одного есть сахарный диабет, при котором некоторые комбинации. Главная › Народные средства › Совместимость препаратов от давления. На чем основывается действие лекарств, снижающих давление? Показатель артериального давления может зависеть от Совместимость лекарств при давлении Обычно пью ежедневно: утро атенолол -25, днем. Какие препараты от давления можно принимать при подагре У моего мужа высокое АД. Совместимость препаратов и низкое давление после лекарств Принимаю постоянно препараты. Совместимость лекарств. лечение давления раз и навсегда фролов применение валосердина при повышенном давлении лечение повышенного систолического давления

препараты снижающие давление и пульс одновременно скачать гипертоническая болезнь впервые выявленная гипертоническая болезнь гипертония 2 стадии 1 степени риск 2 энанорм лекарство от давления где купить препараты от давления при брадикардии жидкость повышающая давление лечение гипертонии при астме

Я уже перестала надеяться, что каким-то образом могу нормализовать свое давление. Сестра принесла очередное средство, которое должно было справиться с моей гипертонией. Я отнеслась к нему скептически, пила конечно неисправно, но все же пила, и по итогу поняла, что это очередное бездейственное средство. Гипертония – одно из наиболее распространенных заболеваний нашего общества. Ему виной часто бывает стресс, низкий уровень физической активности, наследственность и прочее. Очевидно, что производитель Тоносила это понимает. Я сделал такой вывод, изучив его состав. Уверен, что при правильном применении он поможет не одной сотне людей нормализовать свое давлений. О результатах внедрения в терапию своих пациентов сообщу позже. Порой назначаемые врачами препараты оказывают мгновенный эффект, но принимать их постоянно опасно, так как эти быстродействующие медикаменты имеют массу побочных эффектов. Необходимо такое лекарство, которое бы действовало на организм мягко и последовательно, и это лекарство существует. Какое давление при беременности в третьем триместре считается нормой: осложнения при повышенном АД. Для женщины труднее всего перенести последний третий триместр беременности. В этом периоде плод увеличивается в размерах и в весе. В организме происходят перестройки. Давление в третьем триместре беременности при его повышении способно осложнить вынашивание и предстоящее. Повышенное давление у беременных на последних неделях зачастую причисляют к физиологическим изменениям, типичным для беременяшек в связи с их специфическим состоянием. В результате наблюдается повышенное давление во время беременности. В первом триместре гипертония у беременных наблюдается редко, но давление действительно может измениться в сторону повышения. Повышенное давление оказывает негативное влияние на здоровье будущей матери и развитие ребенка. Превышение нормативов в первом триместре создает трудности для физиологического развития ребенка и способно привести к выкидышу. Во втором триместре скачки АД способны вызывать гестоз. Девочки, чем опасно высокое давление в третьем триместре? сегодня была у врача, у меня 149 на 90, дал мне книжечку, сказал каждый день мерять давление утром и вечером и записывать, прийти через неделю и если не снизиться, то ложиться в больницу на обследование. С малышом сказал все хорошо. Повышенное давление в 3 триместре — Всем всем добрый вечер! я тут совсем недавно выписалась с сохраненияПоложили меня на дородовое в связи с повышенным давлением (140 на 100). Ну покапали магнезию, покололи дибазол. Повышенное давление при беременности в третьем триместре. Для III триместра характерно повышение давления. На момент родов показатели артериального давления устанавливаются на отметках, какие были у женщины до беременности. На 32-38 неделях объем крови увеличивается до 1 литра, а ближе. Список сообщений топика Повышенное давление в 3 триместре форума Беременность Беременность. Рассказывауы про то как с этим борятся у нас. повышенным давлением считается давление превышающие нижнюю границу на 15 ИЛИ верхнюю на 30 ( по сравнению а обычным добеременным. Самостоятельная терапия повышенного давления при беременности в 3-ем триместре, в первую очередь подразумевает регулярный контроль за показателями АД. Лучше всего иметь собственный электронный тонометр для необходимых измерений. Его применение удобно, за счет того, что данная техника.

совместимость лекарств от давления

Диагноз при поступлении: гипертоническая болезнь 2ст., гипертонический криз. Анамнез заболевания. Считает себя больным в течение 25 лет, впервые повышение артериального давления было выявлено во время проведения медицинского осмотра по месту работы (РЖД –машинист). Академическая история болезни. Гипертоническая болезнь. Федеральное агентство по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации. Из анамнеза заболевания выявлено, что последнее ухудшение возникло 20.02.08 после психоэмоционального напряжения и сопровождалось. Диагноз при поступлении – Гипертоническая болезнь 2 ст. Гипертонический криз 2 вида. на основании данных из анамнеза заболевания: в течение 5 лет отмечает эпизодически появляющиеся интенсивные головные боли, тяжесть в затылке и висках, особенно по утрам, головокружения, мелькание мушек перед. Скачать бесплатно историю болезни по внутренним болезням (терапии): Гипертоническая болезнь II стадия, риск. Анамнез настоящего заболевания. Заболел около двух лет назад (1999год) на фоне полного здоровья. Артериальная гипертензия — история болезни. Категория: Истории болезней. История настоящего заболевания. (anamnesis morbi). Дифференциальная диагностика. Признак. Гипертоническая болезнь. Основной: Гипертоническая болезнь II ст, Артериальная гипертензия III ст, риск сердечно-сосудистых заболеваний, Ишемическая болезнь сердца. На основании анамнеза: Гипертонической болезнью страдает в течении 15 лет,. длительность заболевания гипертонической болезнью; наблюдается ли пациент у врача медицинского учреждения. Пример: Гипертоническая болезнь. (Оформление жалоб, анамнеза и особенностей отражения объективных данных). Жалобы: на давящую головную боль, преимущественно в затылочной. Клинический диагноз основного заболевания. Гипертоническая болезнь III стадии, IV риска. 2. данных объективного обследования; 3. анамнеза основного заболевания -Классификация артериальной гипертензии ( АГ ). Стадии гипертонической болезни. Тщательно собранный анамнез обеспечивает возможность получения важной информации о сопутствующих факторах риска, признаках органных поражений и вторичных формах Артериальной гипертензии ( АГ ). Эта болезнь в одинаковой степени. История болезни гипертоническая болезнь 2 стадия. Как вылечить гипертонию 2 степени. Анамнез заболевания: Считает себя больным в течение 7 лет, когда впервые ему поставили диагноз ГБ. Принимает конкор 5 мг утром и энап по 5 мг 2р/д. В течение полугода больного. совместимость лекарств от давления. применение валосердина при повышенном давлении. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства. Приведем определение давления из Википедии. Давление — физическая величина, равная силе F, действующей на единицу площади поверхности S перпендикулярно этой поверхности. В данной точке давление определяется как. Давление — это отношение силы, действующей перпендикулярно поверхности, к площади этой поверхности. Вычислить. нажмите кнопку для расчета. Давление. стр. 478. ← Назад. Зачем рассчитывают среднее артериальное давление. По какой формуле нужно рассчитать, как правильно измерять, какая должна быть норма 10.1. Вычисление давления. В водолазной практике часто приходится встречаться с вычислением механического, гидростатического и газового давления широкого диапазона величин. В зависимости от значения измеряемого. Давление (обозначение: p) — это отношение силы к площади, на которую эта сила действует, и это количество силы, действующей на единицу площади. Cреднее артериальное давление лучше определяет тканевую перфузию, чем систолическое АД. Термин среднее артериальное давление не совсем корректен. В англоязычной литературе используется понятие mean arterial. Среднее артериальное давление (СрАД) – это давление в кровяном русле во время всего сердечного цикла, вне зависимости от систолы и диастолы. В медицине систолическим (верхним) давлением называется кровяное давление. Это значение можно легко вычислить с помощью следующей формулы: (2(ДАД)+САД)/3, где ДАД — это диастолическое давление, а САД. Артериальное давление это давление оказываемое кровью на стенки сосудов. Систолическое давление — давление крови в момент сокращения сердца (систолы), диастолическое в момент его расслабления (диастолы).

Проверка взаимодействия с лекарствами — поиск взаимодействий между лекарствами

Определенные продукты и напитки плохо сочетаются с некоторыми лекарствами. Вот несколько из них:

Алкоголь . Выпивка может вызывать опасные побочные эффекты при приеме многих лекарств, в том числе некоторых лекарств от:

Перед тем, как начать прием нового лекарства, спросите своего врача или фармацевта, может ли оно взаимодействовать с алкоголем. Также проверьте этикетку препарата на предмет предупреждений об алкоголе.

Грейпфрутовый или грейпфрутовый сок. Слишком большое количество любого из них может повлиять на некоторые лекарства, например:

Грейпфрутовый сок плохо сочетается со всеми типами лекарств из этих классов лекарств. Проверьте этикетку вашего препарата или информационный буклет на предмет предупреждений о нем. Кроме того, спросите своего врача или фармацевта, безопасно ли употреблять грейпфрут или его сок в любом количестве с вашим конкретным лекарством. Если они скажут вам прекратить есть или пить, спросите, могут ли другие фрукты или соки иметь подобное влияние на ваше лекарство.

Продукты с витамином К , например листовая зелень.Они могут взаимодействовать с варфарином, разжижающим кровь. Вам не обязательно прекращать есть их, но важно быть последовательным и не переусердствовать. Спросите своего врача, сколько еды с витамином К вы можете съесть, а затем ешьте такое же количество примерно в одно и то же время каждую неделю.

Продукты и напитки с высоким содержанием калия , например бананы, заменители соли и апельсиновый сок. Они могут повлиять на лекарства от артериального давления, называемые ингибиторами АПФ. Ваш врач будет следить за уровнем калия и может посоветовать вам сократить употребление с ним продуктов.

Зверобой . Эта пищевая добавка на травах может влиять на многие лекарства от болезней сердца, ВИЧ, депрессии и других состояний. Это также может повлиять на противозачаточные таблетки и лекарства от рака иринотекан и иматиниб.

Перед тем, как попробовать новую добавку, обязательно проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Также возможно, что лекарство, которое вы принимаете, влияет на ваше состояние здоровья. Некоторые общие лекарственные средства взаимодействуют между:

  • Антациды и заболевание почек
  • Антигистаминные препараты и определенные проблемы с дыханием, глаукома и увеличенная простата
  • Ингаляторы для экстренной помощи при астме и такие состояния, как сердечные заболевания, высокое кровяное давление, заболевания щитовидной железы и диабет
  • Противоотечные средства и такие состояния, как сердечные заболевания, высокое кровяное давление, заболевания щитовидной железы и диабет
  • Снотворные и некоторые проблемы с дыханием, глаукома и увеличенная простата

Лекарства, которые могут вызывать головные боли: противозачаточные средства, нитраты и многое другое

Если вы ищете виновника пульсирующей боли в голове, возможно, вы захотите записать названия принимаемых вами лекарств.Все лекарства имеют побочные эффекты, и иногда одним из них является головная боль.

Множество лекарств, включая противозачаточные, сердечные и даже обезболивающие, могут вызывать головные боли. Но если у вас начинает болеть голова, не прекращайте прием лекарства самостоятельно. Всегда сначала поговорите со своим врачом, чтобы вы вдвоем могли решить, каким должен быть ваш следующий шаг. Они могут предложить вам изменить дозу или перейти на другой препарат.

Лекарства от головной боли

Хорошо, возможно, это не то, что вы надеялись услышать, но правда в том, что некоторые лекарства, которые используются для лечения головной боли, действительно могут их вызывать.

Это называется головной болью отскока. Это случается, когда вы несколько раз в неделю принимаете обезболивающие. По мере того, как действие лекарства прекращается, у вас снова появляется головная боль, что заставляет вас принимать еще больше лекарства. В конце концов, вы обнаружите, что у вас все больше и больше головных болей, и часто с большей болью.

Проблемы могут возникнуть как с лекарствами, отпускаемыми без рецепта, так и с рецептурными обезболивающими. Вот несколько примеров лекарств, которые могут вызвать возвратные головные боли:

Лучший способ вылечить повторные головные боли — это больше не принимать лекарство.Поработайте со своим врачом, чтобы прекратить прием лекарств, которые могут вызывать их. Возможно, вам удастся прекратить прием препарата или вам может потребоваться постепенное снижение дозы.

Имейте в виду, что после прекращения приема лекарства у вас могут появиться симптомы отмены, такие как тошнота, проблемы со сном, диарея или более сильные головные боли. Хорошая новость заключается в том, что после того, как вы прекратите принимать лекарство и у вас исчезнут возвратные головные боли, лекарства, которые вы принимаете от головных болей, станут более эффективными.

Противозачаточные таблетки

У них неоднозначная репутация в отношении головных болей.Некоторые женщины, страдающие мигренью, обнаруживают, что гормональные противозачаточные средства помогают их лечить. Другие считают, что противозачаточные таблетки и другие гормональные противозачаточные средства, такие как пластырь или вагинальное кольцо, вызывают мигрень.

Если у вас болит голова и вы принимаете противозачаточные таблетки, ваши головные боли могут быть вызваны снижением уровня эстрогена в те дни, когда вы принимаете неактивные таблетки или таблетки плацебо. Вот что может помочь:

  • Используйте противозачаточные таблетки, у которых меньше неактивных дней, например Seasonale, Seasonique или другие.
  • Используйте противозачаточные таблетки с более низким уровнем эстрогена.
  • Переключитесь на ВМС (внутриматочную спираль) для контроля рождаемости.
  • Принимайте лекарства от головной боли, отпускаемые без рецепта или по рецепту, в течение дней, когда вы не принимаете таблетки.
  • Попробуйте противозачаточные таблетки, которые содержат только прогестин вместо комбинации эстрогена и прогестина.
  • Примите небольшую дозу таблеток с эстрогеном или носите пластырь с эстрогеном во время неактивных дней приема таблеток.

Нитраты

Это лекарство, которое используется для лечения боли в груди, возникающей при сердечных заболеваниях.Это лекарство, также известное как нитроглицерин, расширяет ваши кровеносные сосуды, поэтому кровь может легче течь к вашему сердцу.

Головные боли — частый побочный эффект нитратов. У вас может появиться легкая или умеренная головная боль вскоре после приема лекарства или сильная мигрень через 3-6 часов. У вас также может быть тошнота, рвота или чувствительность к свету. Ваши головные боли могут исчезнуть, когда ваше тело привыкнет к лекарству.

Если вы принимаете нитраты и у вас начинает болеть голова, продолжайте принимать лекарство и поговорите со своим врачом.Не пытайтесь себя побаловать. Некоторые лекарства, которые используются для лечения мигрени, например триптаны, могут быть небезопасными при сердечном заболевании.

Заместительная гормональная терапия

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) лечит такие симптомы менопаузы, как приливы и ночная потливость. Это может вызвать головную боль.

Если у вас болит голова при приеме ЗГТ, обсудите это со своим врачом. Они могут внести несколько различных изменений, которые уменьшат вашу боль.

Вы можете попробовать более низкую дозу ЗГТ или попробовать разные типы ЗГТ, чтобы найти тот, который лучше всего подходит для вас.Например, кожный пластырь с эстрогеном — это разновидность ЗГТ, которая высвобождает низкий уровень эстрогена. Это наименее вероятный метод ЗГТ при головной боли.

Лекарства от боли при раке — Лекарства, используемые для лечения боли при раке

Когда рак вызывает у вас физическую боль, существует множество лекарств, которые могут помочь вам справиться с ней, чтобы вы почувствовали себя лучше. Ваш врач пропишет вам то, что вам нужно, в зависимости от вашей ситуации.

Если у вас возникнет боль, вызванная ли она непосредственно раком или побочным эффектом лечения, немедленно сообщите об этом своему врачу.Не пытайтесь выдержать это. На ранних стадиях легче взять под контроль боль. Сильная боль может занять больше времени и потребовать большего количества лекарств.

Большинству людей эти лекарства помогают. Вы сможете лучше спать и есть и не отставать от повседневных дел, таких как работа и хобби.

Обезболивающие

Их может быть достаточно, чтобы снять легкую или умеренную боль. Многие из них продаются без рецепта. Но некоторым нужен рецепт. К ним относятся:

  • Ацетаминофен. В обычных количествах этот препарат обычно безопасен. Но большие дозы в течение длительного времени могут привести к повреждению печени. Употребление его с алкоголем также может нанести вред печени. Если у вас диагностировано заболевание печени, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать парацетамол.
  • НПВП (нестероидные противовоспалительные средства), такие как аспирин, ибупрофен и напроксен. Эти лекарства снимают воспаление вместе с болью. Побочные эффекты могут включать проблемы с желудком и язвы, особенно если вы употребляете алкоголь или курите.Использование НПВП может привести к повреждению почек и повышению артериального давления. В долгосрочной перспективе НПВП могут повысить риск сердечного приступа или инсульта.

Проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать обезболивающее. Обсудите другие лекарства и методы лечения, которые вы принимаете. Это особенно важно, если у вас есть другие заболевания, например, проблемы с почками. Использование НПВП может ухудшить работу почек, если у вас заболевание почек.

Опиоиды

При умеренной и сильной боли ваш врач может назначить опиоид.Вы можете принимать его отдельно или вместе с другими болеутоляющими.

Опиоиды могут быть слабыми или сильными. Примеры включают:

Общие побочные эффекты включают:

  • Запор
  • Сонливость
  • Расстройство желудка, тошнота и рвота

Если у вас есть какие-либо из этих симптомов, сообщите об этом своему врачу. Возможно, вам потребуется изменить лекарство или дозировку. Ваш врач может также назначить другое лекарство для снятия побочного эффекта, например, лекарство от тошноты.

Другие лекарства, отпускаемые по рецепту

Врачи могут прописать несколько различных лекарств для облегчения боли при раке. Они часто сочетаются с опиоидными препаратами. Они могут улучшить действие этих лекарств или уменьшить побочные эффекты. К ним относятся:

  • Противосудорожные препараты. Они могут облегчить покалывание и жжение при нервной боли.
  • Антидепрессанты. Эти лекарства также снимают нервную боль.
  • Стероиды: Эти препараты уменьшают воспаление. Они используются при спинном мозге, опухолях головного мозга и боли в костях.

Медицинская марихуана

В некоторых штатах разрешено прописывать марихуану от боли при раке. Исследования показывают, что марихуана может принести облегчение. Было показано, что он уменьшает нервную боль.

Марихуану можно курить, вдыхать или есть, например, в выпечке. Искусственные разновидности соединений марихуаны также доступны по рецепту. Дронабинол и набилон принимают в таблетках.

Как принимаются обезболивающие?

Эти препараты бывают разных форм, в том числе:

  • Таблетки, капсулы или жидкости: Вы принимаете эти препараты внутрь.Они также могут быть в виде пастилок или спреев для полости рта.
  • Суппозитории: Лекарство в таблетках и капсулах вводится в прямую кишку.
  • Выстрел: Лекарство вводится под кожу или вокруг позвоночника.
  • Пятно на коже: Эти липкие пятна медленно высвобождают лекарство через кожу.
  • IV: Лекарство попадает прямо в одну из ваших вен. Он может работать в паре с помпой или обезболиванием под контролем пациента (PCA). Здесь вы можете нажать кнопку, чтобы получить предписанную дозу.

Страхи наркомании?

Многие люди опасаются, что они могут подсесть на обезболивающие, особенно опиоиды. Однако риск зависимости необходимо соизмерять с серьезностью боли и ее влиянием на качество жизни. Некоторые лекарства могут поначалу вызывать сонливость. Но часто этот эффект проходит через несколько дней.

Чтобы безопасно принимать обезболивающее, вам следует:

  1. Сообщите своему врачу, если у вас или у кого-либо из членов вашей семьи есть зависимость.
  2. Принимайте обычные дозы в соответствии с предписаниями. Не задерживайтесь между приемами и не ждите, пока боль не станет сильной. Лучший способ контролировать боль — лечить ее на ранней стадии.
  3. Поговорите со своим врачом, если ваши лекарства не работают. Со временем вы можете выработать толерантность и обнаружить, что обычная доза не приносит такого же облегчения. Вам может потребоваться более высокая доза или другое лекарство. Не увеличивайте сумму, которую вы берете самостоятельно.

Если вы готовы прекратить прием обезболивающих, ваш врач поэтапно снизит дозировку для вашей безопасности.У вашего тела будет время приспособиться, чтобы вы не пережили ломку.

Взаимодействие с наркотиками: что вы должны знать

(версия PDF — 68 КБ)

Сегодня есть больше возможностей, чем когда-либо прежде, чтобы узнать о своем здоровье и лучше позаботиться о себе. Также как никогда важно знать о лекарствах, которые вы принимаете.Если вы принимаете несколько разных лекарств, обращаетесь к нескольким врачам или имеете определенные заболевания, вам и вашим врачам необходимо знать обо всех принимаемых вами лекарствах. Это поможет вам избежать потенциальных проблем, таких как взаимодействие лекарств.

Взаимодействие с лекарствами может снизить эффективность вашего лекарства, вызвать неожиданные побочные эффекты или усилить действие определенного лекарства. Некоторые лекарственные взаимодействия могут даже причинить вам вред. Чтение этикеток каждый раз, когда вы принимаете безрецептурные или отпускаемые по рецепту лекарства, и уделение времени изучению взаимодействия с ними может иметь решающее значение для вашего здоровья.Вы можете снизить риск потенциально вредных взаимодействий с лекарствами и побочных эффектов, обладая небольшими знаниями и здравым смыслом. Лекарственные взаимодействия делятся на три большие категории:

  • Лекарственное взаимодействие происходит, когда два или более лекарств вступают в реакцию друг с другом. Это лекарственное взаимодействие может вызвать у вас неожиданный побочный эффект. Например, смешивание лекарства, которое вы принимаете, чтобы помочь вам уснуть (седативное средство), и лекарства, которое вы принимаете от аллергии (антигистамин), может замедлить ваши реакции и сделать опасным вождение автомобиля или работающие механизмы.
  • Взаимодействие лекарств с пищей и напитками возникает в результате реакции лекарств с продуктами питания или напитками. Например, смешивание алкоголя с некоторыми лекарствами может вызвать у вас усталость или замедлить реакцию.
  • Взаимодействие лекарств и состояний может происходить, когда существующее заболевание делает некоторые лекарства потенциально опасными. Например, если у вас высокое кровяное давление, у вас может возникнуть нежелательная реакция, если вы примете назальное противозастойное средство.

Лекарственные взаимодействия и лекарства, отпускаемые без рецепта

На этикетках, отпускаемых без рецепта (OTC), содержится информация об ингредиентах, их применении, предупреждениях и указаниях, которые важно прочитать и понять.Этикетка также содержит важную информацию о возможных взаимодействиях с лекарствами. Кроме того, этикетки лекарств могут измениться по мере появления новой информации. Вот почему особенно важно читать этикетку каждый раз, когда вы употребляете лекарство.

  • Список разделов « Активные ингредиенты » и « Purpose »:
    • наименование и количество каждого активного ингредиента
    • Назначение каждого действующего вещества
  • Раздел « Предупреждения » на этикетке содержит важную информацию о лекарствах и мерах предосторожности, например:
    • когда следует поговорить с врачом или фармацевтом перед применением
    • медицинские условия, которые могут сделать препарат менее эффективным или небезопасным
    • при каких обстоятельствах нельзя применять препарат
    • когда прекратить прием препарата
  • В разделе этикетки « Directions » говорится:
    • продолжительность и количество продукта, которое вы можете безопасно использовать
    • любые специальные инструкции по использованию продукта
  • В разделе этикетки « Другая информация » говорится:
    • Требуется информация об определенных ингредиентах, таких как содержание натрия, для людей с диетическими ограничениями или аллергией
  • В разделе этикетки « Неактивные ингредиенты » указано:
    • Название каждого неактивного ингредиента (например, красители, связующие и т. Д.))
  • Раздел ярлыка « вопросов? » или « вопросов или комментариев? » (если есть):
    • предоставляет номера телефонов источника для ответов на вопросы о продукте

Дополнительные сведения о взаимодействии с наркотиками

Поговорите со своим врачом или фармацевтом о лекарствах, которые вы принимаете. Когда ваш врач прописывает новое лекарство, обсудите все безрецептурные и рецептурные лекарства, пищевые добавки, витамины, растительные вещества, минералы и травы, которые вы принимаете, а также продукты, которые вы едите.Попросите своего фармацевта предоставить листок-вкладыш для каждого рецептурного лекарства, которое вы принимаете. Вкладыш в упаковку содержит дополнительную информацию о потенциальных лекарственных взаимодействиях.

Перед приемом лекарства задайте своему врачу или фармацевту следующие вопросы:

  • Можно ли принимать его вместе с другими лекарствами?
  • Следует ли мне избегать определенных продуктов, напитков или других продуктов?
  • Какие возможные признаки взаимодействия лекарств, о которых мне следует знать?
  • Как препарат будет действовать в моем организме?
  • Есть ли дополнительная информация о препарате или моем состоянии (в Интернете или в
  • медико-санитарная литература)?

Знайте, как безопасно и ответственно принимать наркотики.Помните, что на этикетке препарата указано:

.
  • какой препарат применяется
  • как принимать препарат
  • как снизить риск лекарственного взаимодействия и нежелательных побочных эффектов

Если после прочтения этикетки лекарственного препарата у вас остались вопросы, обратитесь за дополнительной информацией к своему врачу или фармацевту.

Помните, что разные безрецептурные препараты могут содержать один и тот же активный ингредиент. Если вы принимаете более одного безрецептурного препарата, обратите внимание на активные ингредиенты, используемые в продуктах, чтобы не принимать слишком много определенного ингредиента.При определенных обстоятельствах — например, если вы беременны или кормите грудью — вам следует поговорить со своим врачом, прежде чем принимать какие-либо лекарства. Также убедитесь, что вы знаете, какие ингредиенты содержатся в принимаемых вами лекарствах. Это поможет вам избежать возможных аллергических реакций.

Примеры предупреждений о взаимодействии с лекарствами

Ниже приведены примеры предупреждений о взаимодействии с лекарствами, которые вы можете увидеть на некоторых безрецептурных лекарствах. Эти примеры не включают все предупреждения для перечисленных типов продуктов и не должны заменять чтение фактической этикетки продукта.


Вернуться к началу

Информация о взаимодействии с наркотиками
Категория Информация о взаимодействии с наркотиками

Редукторы кислоты
Антагонисты рецепторов h3
(препараты, предотвращающие или облегчающие изжогу, связанную с кислотным расстройством желудка и кислым желудком)

В отношении продуктов, содержащих циметидин, перед использованием проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если вы :

  • принимает теофиллин (пероральное лекарство от астмы), варфарин (разжижающий кровь препарат) или фенитоин (противосудорожный препарат)

Антациды
(препараты для снятия кислотного расстройства желудка, изжоги и / или кислого желудка)

Перед использованием проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если вы:

  • аллергия на молоко или молочные продукты, если продукт содержит более 5 граммов лактозы в максимальной суточной дозе
  • прием лекарств по рецепту

Перед использованием проконсультируйтесь с врачом, если у вас есть:

Противорвотные средства
(препараты для профилактики или лечения тошноты, рвоты или головокружения, связанных с укачиванием)

Перед использованием проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если вы:

  • принимает успокоительные или транквилизаторы

Перед использованием проконсультируйтесь с врачом, если у вас есть:

  • проблемы с дыханием, например эмфизема или хронический бронхит
  • глаукома
  • затруднение мочеиспускания из-за увеличения предстательной железы

При использовании этого продукта:

  • избегать алкогольных напитков

Антигистаминные препараты
(препараты, которые временно снимают насморк или уменьшают чихание, зуд в носу или горле, а также слезящиеся глаза, вызванные сенной лихорадкой или другими проблемами верхних дыхательных путей)

Перед применением проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если вы принимаете:

  • седативные средства или транквилизаторы
  • рецептурное лекарство от высокого кровяного давления или депрессии

Перед использованием проконсультируйтесь с врачом, если у вас есть:

  • глаукома или затрудненное мочеиспускание из-за увеличения предстательной железы
  • проблемы с дыханием, такие как эмфизема, хронический бронхит или астма

При использовании этого продукта:

  • алкоголь, седативные средства и транквилизаторы могут усиливать сонливость
  • избегать употребления алкогольных напитков

Противокашлевые средства
Лекарства от кашля
(препараты, временно уменьшающие кашель из-за незначительного раздражения горла и бронхов, которое может возникнуть при простуде)

Перед использованием проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если вы:

  • принимает успокоительные или транквилизаторы

Перед использованием проконсультируйтесь с врачом, если у вас есть:

  • глаукома или затрудненное мочеиспускание из-за увеличения предстательной железы

Бронходилататоры
(препараты для временного облегчения одышки, стеснения в груди и хрипов при бронхиальной астме)

Проконсультируйтесь с врачом перед использованием, если вы:

  • страдаете сердечным заболеванием, высоким кровяным давлением, заболеванием щитовидной железы, диабетом или затрудненным мочеиспусканием из-за увеличения предстательной железы
  • когда-либо были госпитализированы по поводу астмы или принимают лекарства от астмы по рецепту

Слабительные
(препараты для временного снятия запора)

Перед использованием проконсультируйтесь с врачом, если у вас есть:

  • Заболевание почек и слабительное содержит фосфаты, калий или магний
  • боль в животе, тошнота или рвота

Назальные деконгестанты
(препараты для временного облегчения заложенности носа, вызванной простудой, сенной лихорадкой или другими аллергиями верхних дыхательных путей)

Проконсультируйтесь с врачом перед использованием, если вы:

  • страдаете сердечным заболеванием, высоким кровяным давлением, заболеванием щитовидной железы, диабетом или затрудненным мочеиспусканием из-за увеличения предстательной железы

Продукты для замены никотина
(препараты, уменьшающие абстинентный синдром, связанный с отказом от курения, включая тягу к никотину)

Проконсультируйтесь с врачом перед использованием, если вы:

  • высокое кровяное давление, не контролируемое лекарствами
  • страдаете сердечным заболеванием, недавно перенесли сердечный приступ или нерегулярное сердцебиение, поскольку никотин может увеличить частоту сердечных сокращений

Перед использованием проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если вы:

  • прием рецептурных лекарств от депрессии или астмы (возможно, вам потребуется скорректировать дозу)
  • с использованием рецептурного безникотинового препарата для прекращения курения

Не использовать:

  • , если вы продолжаете курить, жевать табак, нюхать или употреблять другие никотинсодержащие продукты

Ночные снотворные
(препараты для снятия периодической бессонницы)

Перед использованием проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если вы:

  • принимает успокоительные или транквилизаторы

Перед использованием проконсультируйтесь с врачом, если у вас есть:

  • проблемы с дыханием, такие как эмфизема или хронический бронхит
  • глаукома
  • затруднение мочеиспускания из-за увеличения предстательной железы

При использовании этого продукта:

  • избегать алкогольных напитков

Обезболивающие
(препараты для временного облегчения незначительных болей в теле, болей и головной боли)

Если вы принимаете, посоветуйтесь с врачом:

  • употреблять три или более алкогольных напитка в день

(В различных безрецептурных болеутоляющих средствах содержатся следующие ингредиенты: ацетаминофен, аспирин, ибупрофен, кетопрофен, салицилат магния и напроксен.Важно прочитать этикетку обезболивающих, чтобы узнать о различных предупреждениях о взаимодействии лекарств для каждого ингредиента.)

Стимуляторы
(препараты, которые помогают восстановить умственную активность или бодрствование во время усталости или сонливости)

При использовании этого продукта:

  • ограничить употребление продуктов питания, напитков и других лекарств, содержащих кофеин.Слишком много кофеина может вызвать нервозность, раздражительность, бессонницу и иногда учащенное сердцебиение
  • имейте в виду, что рекомендуемая доза этого продукта содержит примерно столько же кофеина, сколько чашка кофе

Акне
(препараты для лечения акне)

При использовании этого продукта:

  • повышенная сухость или раздражение кожи может возникнуть сразу после использования этого продукта или если вы одновременно применяете другие препараты для местного лечения акне.В этом случае следует использовать только одно лекарство, если только врач не назначил его.

Эта информация предоставлена ​​вам Советом по охране здоровья семьи в сотрудничестве с Национальной лигой потребителей и Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США.


Вернуться к началу

ResourcesForYou

  • Текущее содержание с:

Взаимодействие пищевых продуктов и лекарств

Реферат

Воздействие лекарства на человека может отличаться от ожидаемого, потому что это лекарство взаимодействует с другим лекарством, которое человек принимает (взаимодействие лекарств), едой, напитками, пищевыми добавками, которые принимает человек (взаимодействие лекарств, питательных веществ и продуктов питания) или другого заболевания (взаимодействие лекарств и болезней).Взаимодействие с лекарственными средствами — это ситуация, в которой вещество влияет на активность лекарственного средства, то есть эффекты усиливаются или уменьшаются, или они производят новый эффект, который ни один из них не дает сам по себе. Эти взаимодействия могут происходить из-за случайного неправильного использования или из-за отсутствия знаний об активных ингредиентах, входящих в состав соответствующих веществ. Что касается взаимодействия пищевых продуктов и лекарств, врачи и фармацевты признают, что некоторые продукты питания и лекарства при одновременном приеме могут изменить способность организма использовать конкретную пищу или лекарство или вызвать серьезные побочные эффекты.Клинически значимые лекарственные взаимодействия, которые могут нанести вред пациенту, могут быть результатом изменений фармацевтических, фармакокинетических или фармакодинамических свойств. Некоторыми из них можно воспользоваться на благо пациентов, но чаще лекарственные взаимодействия приводят к побочным эффектам. Поэтому пациентам рекомендуется следовать инструкциям врача и врачей, чтобы получить максимальную пользу при минимальном взаимодействии пищевых продуктов с лекарственными средствами. Обзор литературы проводился путем извлечения данных из различных обзоров и оригинальных статей об общем или конкретном взаимодействии лекарств с пищей.Этот обзор дает информацию о различных взаимодействиях между различными продуктами питания и лекарствами и поможет врачам и фармацевтам осторожно назначать лекарства с использованием только подходящих пищевых добавок, чтобы получить максимальную пользу для пациента.

Ключевые слова: Взаимодействие пищевых продуктов и лекарств, цитохром P450, лекарство, хелатирование

Введение

Лекарства могут лечить и лечить многие проблемы со здоровьем. Однако их необходимо принимать должным образом, чтобы убедиться, что они безопасны и эффективны. Лекарства должны быть чрезвычайно специфичными по своему действию, иметь одинаковый предсказуемый эффект для всех пациентов, никогда не поддаваться влиянию сопутствующей еды или других лекарств, демонстрировать линейную эффективность, быть полностью нетоксичными в любой дозировке и требовать только однократной дозы, чтобы повлиять на постоянный эффект. излечивать.Однако этот идеальный препарат еще предстоит открыть.1

Многие лекарства содержат мощные ингредиенты, которые по-разному взаимодействуют с человеческим телом. Иногда диета и образ жизни могут существенно повлиять на употребление наркотиков. Взаимодействие с лекарственными средствами — это ситуация, в которой вещество влияет на активность лекарственного средства, то есть эффекты усиливаются или уменьшаются, или они производят новый эффект, который ни один из них не дает сам по себе. Обычно на ум приходят взаимодействия между лекарствами (лекарственное взаимодействие). Однако взаимодействия могут также существовать между лекарствами и пищевыми продуктами (взаимодействие лекарств с пищей), а также между лекарствами и травами (взаимодействия лекарств с травами).

Это может произойти из-за случайного неправильного использования или из-за отсутствия знаний об активных ингредиентах, входящих в состав соответствующих веществ. Взаимодействие между пищей и лекарствами может непреднамеренно уменьшить или усилить действие лекарства. Некоторые часто используемые травы, фрукты, а также алкоголь могут вызвать неудачу в терапии, вплоть до серьезных изменений здоровья пациента. Большинство клинически значимых взаимодействий между пищевыми продуктами и лекарствами вызваны изменениями биодоступности лекарственного средства, вызванными пищевыми продуктами.

Основные побочные эффекты некоторых диет (пищевых продуктов) на лекарства включают изменение всасывания из-за жирной, богатой белком и клетчаткой диеты2. Биодоступность — важный фармакокинетический параметр, который коррелирует с клиническим эффектом большинства лекарств. Однако, чтобы оценить клиническую значимость взаимодействия пищевых продуктов и лекарственных средств, необходимо также количественно оценить влияние приема пищи на клинический эффект препарата.

Наиболее важные взаимодействия связаны с высоким риском неэффективности лечения из-за значительного снижения биодоступности в сытом состоянии.Такие взаимодействия часто вызваны хелатированием компонентов пищи. Кроме того, физиологическая реакция на прием пищи, в частности секреция желудочного сока, может снижать или увеличивать биодоступность некоторых лекарств.3 , 4

Взаимодействие с лекарствами может изменять фармакокинетику и / или фармакодинамику лекарства. Фармакодинамическое взаимодействие может проявляться в виде аддитивных, синергических или антагонистических эффектов лекарственного средства. Лекарственные взаимодействия (ЛВ) представляют собой важный и широко признанный источник ошибок в лечении.5 На всасывание лекарств в желудочно-кишечном тракте может влиять одновременное использование других агентов, которые: 1 имеют большую площадь поверхности, на которой лекарство может абсорбироваться, 2 связывают или хелатируют, 3 изменяют pH желудочного сока, 4 изменяют перистальтику желудочно-кишечного тракта или влияют на транспорт. белки, такие как P-гликопротеин. Снижение только скорости абсорбции лекарственного средства редко имеет клиническое значение, тогда как снижение степени абсорбции будет клинически важным, если оно приведет к субтерапевтическим уровням в сыворотке.5

Такие факторы, как неспецифическое связывание, атипичная кинетика, плохая растворимость эффекторов. , а различные соотношения дополнительных белков могут изменить кинетическое поведение фермента и впоследствии затруднить экстраполяцию данных in vitro на ситуацию с человеком.6 Коэнзим Q-10 (CoQ10) очень широко употребляется людьми в качестве пищевой добавки из-за его признания общественностью в качестве важного питательного вещества для поддержания здоровья человека. Он мешает переносчику кишечного оттока P-гликопротеину (P-gp), в результате чего возникают пищевые и лекарственные взаимодействия7.

Взаимодействие натуральных продуктов и лекарств — распространенная скрытая проблема, встречающаяся в клинической практике. Взаимодействия между натуральными продуктами и лекарствами основаны на тех же фармакокинетических и фармакодинамических принципах, что и лекарственные взаимодействия.Недавно было показано, что некоторые фрукты и ягоды содержат вещества, которые влияют на ферменты, метаболизирующие лекарственные средства.8 Грейпфрут является наиболее известным примером, но также севильский апельсин, помело и карамболь содержат вещества, которые ингибируют цитохром P450 3A4 (CYP3A4), а именно: наиболее важный фермент в метаболизме лекарств.9

Ожидается, что изучение взаимодействий лекарств, продуктов питания и лекарств, а также генетических факторов, влияющих на фармакокинетику и фармакодинамику, повысит безопасность лекарств и позволит индивидуализировать лекарственную терапию.Лекарства могут проявлять свою эффективность только в том случае, если они вводятся в соответствующем количестве с соответствующей комбинацией лекарств и продуктов питания и в соответствующее время.

В отличие от легкого доступа к информации о лекарственных взаимодействиях, информация о лекарственных взаимодействиях не всегда доступна. Точно определить влияние пищи и питательных веществ на конкретное лекарство — сложная и сложная задача. Эта статья призвана помочь медицинским работникам, особенно врачам, фармацевтам и пациентам, лучше узнать о взаимодействии лекарств и пищевых продуктов.

Электронный поиск литературы проводился в течение двух месяцев, и все оригинальные исследования и обзорные статьи были включены в это исследование. Нет литературы старше 20 лет. Лекарства были отобраны и проанализированы на основе их общей схемы использования и понимания необходимости сообщать об их взаимодействии с различными диетическими добавками для лучшего терапевтического использования этих препаратов в рамках рекомендованного режима дозирования.

Фруктовые соки

Среди всех фруктовых соков виноградный фруктовый сок (GFJ) обладает высокой степенью взаимодействия практически со всеми видами лекарств.Сок изменяет способ метаболизма лекарства в организме, влияя на способность печени воздействовать на лекарство через систему человека. Танигучи в 2007 году сообщил о случае пурпуры, связанной с одновременным приемом цилостазола, аспирина и грейпфрутового сока у 79-летнего мужчины. Его пурпура исчезла после прекращения употребления грейпфрутового сока, хотя его лечение не было изменено. Наиболее вероятная причина его пурпуры — повышение уровня цилостазола в крови из-за угнетения метаболизма цилостазола компонентами грейпфрутового сока; Танигуч.9

В многочисленных отчетах задокументировано лекарственное взаимодействие с GFJ, которое происходит за счет ингибирования ферментов CYP3A.10 Фуранокумарины, присутствующие в GFJ, ингибируют кишечный CYP 3A4 и, как было показано, увеличивают пероральную биодоступность лекарств, которые являются субстратами CYP 3A4, такими как фелодипин, мидазолам, циклоспорин и повышают их концентрацию выше токсичных уровней.11

GFJ обычно противопоказан пациентам, принимающим психотропы, и рекомендуется информировать пациентов об описанном взаимодействии.12 Данные in vitro показывают, что соединения, присутствующие в грейпфрутовом соке, способны ингибировать активность P-gp, изменяя распределение лекарств, которые являются субстратами P-gp, такими как талинолол.13 Общее воздействие некоторых лекарств может быть увеличено более чем в пять раз. при приеме с GFJ и повышении риска побочных эффектов.14

При применении новых противосудорожных препаратов необходимо контролировать содержание железа и натрия в сыворотке крови. Кроме того, пользователям рекомендуется избегать употребления виноградного фруктового сока в течение 1-2 часов после приема этих противосудорожных средств.15 Фуранокумарины и активные биофлавоноиды, присутствующие в GFJ, также являются ингибиторами ОАТФ и при одновременном приеме внутрь могут снижать пероральную биодоступность субстрата ОАТФ, фексофенадина.16 В целом ряд флавоноидов, присутствующих в GFJ, идентифицирован как ингибиторы эстеразы, в том числе кемпферол и Показано, что нарингенин опосредует фармакокинетическое лекарственное взаимодействие с большинством антагонистов кальциевых каналов и статинов, таких как эналаприл и ловастатин, благодаря их способности ингибировать эстеразу.17

Холестеринснижающий агент ловастатин следует принимать с пищей для улучшения всасывания в желудочно-кишечном тракте и биодоступности. Абсорбция розувастатина, другого антигиперлипидемического средства, была значительно снижена в состоянии питания по сравнению с состоянием натощак, что предполагает, что розувастатин следует вводить натощак.18

Можно принимать симвастатин, эзетимиб, правастатин и флувастатин. без касаемо еды. Однако диета с высоким содержанием клетчатки может снизить эффективность этих препаратов.19 Одновременное применение статинов с пищей может изменить фармакокинетику или фармакодинамику статинов, увеличивая риск побочных реакций, таких как миопатия или рабдомиолиз, или снижая их фармакологическое действие. Потребление пектина или овсяных отрубей вместе с ловастатином снижает абсорбцию препарата, в то время как прием алкоголя, по-видимому, не влияет на эффективность и безопасность лечения флувастатином.20

Варфарин

Варфарин обычно используется для лечения или предотвращения тромбоэмболических событий.21 Пациенты, принимающие варфарин, подвергаются особому риску взаимодействия с биологически активными добавками, однако примерно 30% из них регулярно употребляют добавки на основе трав или натуральных продуктов.22 Существует возможность взаимодействия между варфарином и диетой с высоким содержанием белка. Потенциал повышенного потребления белка с пищей для повышения уровня сывороточного альбумина и / или активности цитохрома P450 был постулирован как механизмы, приводящие к снижению международного нормализованного отношения (INRs) .23

Некоторые овощи (брокколи, брюссельская капуста, капуста, петрушка, шпинат и др.) богаты витамином К.Употребление в пищу больших количеств этих овощей или резкое изменение их количества снижает эффективность и безопасность терапии варфарином.24

Употребление жареной на углях пищи может снизить активность варфарина, тогда как употребление приготовленного лука может повысить активность варфарина.25 Соевые продукты были сообщалось как об увеличении, так и о снижении активности варфарина.25 Значение этих последних трех взаимодействий остается неясным. Комбинация приема варфарина и приема клюквенного сока была связана с повышенным МНО без кровотечения у пожилых пациентов.

Был задокументирован ряд исследований взаимодействия варфарина и клюквенного сока.26 30 Клюквенный сок является флавоноидом, который, как было показано, индуцирует, ингибирует или действует как субстрат для биосинтеза нескольких цитохромов P. -450 (CYP) изоферментов. В частности, клюквенный сок может подавлять активность CYP2C9, основного изофермента, участвующего в метаболизме S-варфарина. Было высказано предположение, что клюквенный сок увеличивает международное нормализованное соотношение (МНО) у пациентов, принимающих варфарин, но ни один из них четко не идентифицировал клюквенный сок как единственную причину повышения МНО.31 Если варфарин натрия принимать вместе с листовыми зелеными овощами, гипопротромбинемический эффект варфарина может быть уменьшен и могут развиться тромбоэмболические осложнения. 32

Моноамниноксидазы

Антидепрессивная активность ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) была первоначально отмечена в 1950-х годах. Хотя более старые ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) эффективны при лечении депрессивных расстройств, они недостаточно используются в клинической практике из-за основных опасений по поводу взаимодействия с пищей, содержащей тирамин (зрелый сыр, красный виноград, разрезанные бананы, йогурт, паста из креветок). и салями), или так называемая сырная реакция, поскольку они способны вызывать гипертонический криз у пациентов, принимающих ИМАО.33

ИМАО первого поколения, такие как фенелзин и изокарбоксазид, были в основном неселективными ингибиторами обоих подтипов МАО, МАО (А) и МАО (В). Эти лекарства несут с собой диетические ограничения.34 Тирамин является симпатомиметическим агентом косвенного действия, разлагается под действием МАО, но в присутствии ИМАО он избегает разложения и достигает системного кровообращения, где он поглощается адренергическим нейроном, что приводит к гипертонической болезни. кризис.35 Однако ИМАО хорошо зарекомендовали себя как эффективное средство лечения людей с устойчивой к лечению депрессией, а трансдермальные препараты могут предоставить ценный терапевтический вариант и устранить взаимодействие лекарств и продуктов питания.36

Антигипертензивные препараты

Пациентам, принимающим антигипертензивные препараты, будет полезна сопутствующая диета с умеренным ограничением натрия.23 Уровни пропранолола в сыворотке крови могут быть увеличены, если принимать их с пищей, богатой белками. Изменение диеты с высоким содержанием углеводов / низким содержанием белка на низкоуглеводное / высокое содержание белка может привести к увеличению перорального клиренса. Курение может снизить его уровень в плазме крови за счет увеличения метаболизма.37 Кишечная абсорбция целипролола (бета-блокатора) подавляется, когда его принимают с апельсиновым соком.Гесперидин, присутствующий в апельсиновом соке, ответственен за снижение абсорбции целипролола.38 Абсорбция ингибиторов АПФ увеличивается при приеме натощак.39 В то время как GFJ увеличивает биодоступность фелодипина (блокатор Са2-каналов) .39

Экстракт солодки. , общий ингредиент диетической добавки содержит глицирризин и глицирретиновую кислоту. Это мощный ингибитор 11-β-гидроксил-стероиддегидрогеназы, он увеличивает избыток кортизола к минералокортикоидным рецепторам, вызывая задержку натрия и истощение запасов калия, поэтому он может влиять на различные лекарства, включая гипотензивные и антиаритмические средства.40 , 41 Высокое потребление лакрицы может вызвать гиперминералокортикоид с задержкой натрия и потерей калия, отек, повышение артериального давления и угнетение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.42 Исследования показали, что ежедневное потребление 95 мг глицирризиновой кислоты или больше вызвало повышение артериального давления. Практическое руководство по допустимой суточной дозе глицирризиновой кислоты составляет 9,5 мг в день. Это означает не более 10-30 г лакрицы и не более половины чашки чая из солодки в день.43

Антибиотики

Антибиотики широко используются в медицинской практике. Многие из них вызывают или подвергаются взаимодействиям, которые могут снизить их противоинфекционную эффективность или вызвать токсические эффекты. Прием пищи может влиять на эффективность антибиотика.44 Избегайте одновременного приема антибиотиков с молочными продуктами, которые являются богатыми источниками двухвалентных ионов, таких как кальций и магний, которые объединяются с некоторыми антибиотиками и предотвращают их всасывание. Однако потребление молочных продуктов необходимо контролировать и поощрять с учетом конкретных применяемых антибиотиков.45

Ряд исследований свидетельствует о том, что фторхинолоны, образующие малорастворимый комплекс с ионами металлов пищи, демонстрируют пониженную биодоступность.46 Казеин и кальций, присутствующие в молоке, уменьшают абсорбцию ципрофлоксацина.47 Влияние взаимодействия пяти фруктовых соков на растворение и Были определены профили абсорбции таблеток ципрофлоксацина. Было обнаружено, что абсорбция таблеток ципрофлоксацина (500 мг) может быть снижена при одновременном приеме GFJ.48 Таким образом, чтобы избежать терапевтических неудач лекарственного средства и последующей бактериальной резистентности в результате субтерапевтического уровня препарата в системном кровотоке. , следует избегать приема сока с ципрофлоксацином.48 Абсорбция азитромицина снижается при приеме с пищей, что приводит к снижению биодоступности на 43% .39 Тетрациклин следует принимать за час до или через два часа после еды, а не с молоком, потому что он связывает кальций и железо, образуя нерастворимые хелаты, и влияя на его биодоступность.39 , 49 , 50 Влияние молока, добавленного к кофе или черному чаю, на биодоступность тетрациклина оценивали на здоровых людях. Результаты показали, что даже небольшое количество молока, содержащего чрезвычайно малые количества кальция, серьезно ухудшает абсорбцию лекарства, поэтому присутствие этого иона металла следует тщательно контролировать, чтобы избежать снижения доступного тетрациклина.51

Взаимодействие пищевых продуктов и лекарств может снизить биодоступность лекарств, принимаемых после еды (отрицательные эффекты питания). Однако таблетки с энтеросолюбильным покрытием, которые начинают распадаться, когда достигают средней и нижней части тонкого кишечника, могут уменьшить негативное воздействие пищи. Результаты показали, что взаимодействия пищевых продуктов и лекарственных средств удалось избежать за счет отделения основного участка всасывания лекарств от места всасывания компонентов пищи.52

Анальгетики и жаропонижающие средства

Анальгетики и жаропонижающие средства используются для лечения легкой и умеренной боли и лихорадки.Для быстрого облегчения следует принимать ацетаминофен натощак, поскольку пища может замедлить абсорбцию парацетамола организмом. Совместное применение парацетамола с пектином задерживает его всасывание и начало его действия. 53 НПВП, такие как ибупрофен, напроксен, кетопрофен и другие, могут вызывать раздражение желудка, поэтому их следует принимать с пищей или молоком. Избегайте или ограничьте употребление алкоголя, потому что хроническое употребление алкоголя может увеличить риск повреждения печени или желудочного кровотечения.39 На всасывание ибупрофена и оксикодона, вводимых в комбинированной таблетке, влияет одновременное употребление пищи.54

C max и AUC 0-альфа ибупрофена были значительно увеличены после однократного и многократного приема кока-колы, что указывает на повышенную степень абсорбции ибупрофена. Суточная доза и частота приема ибупрофена должны быть уменьшены при приеме с кока-колой.55 Прием пищи, по-видимому, не влияет на степень абсорбции (т.е. общее воздействие) пероральных мягких желатиновых капсул диклофенака калия в дозах.56

Бронхиодилататоры

Бронходилататоры, такие как теофиллин, альбутерол и адреналин, обладают различными эффектами при приеме пищи.Влияние пищи на лекарства теофиллина может широко варьироваться. Пища с высоким содержанием жиров может увеличить количество теофиллина в организме, а пища с высоким содержанием углеводов — уменьшить его. Избегайте употребления алкоголя, если принимаете препараты теофиллина, потому что это может увеличить риск побочных эффектов, таких как тошнота, рвота, головная боль и раздражительность. Избегайте употребления и употребления большого количества продуктов и напитков, содержащих кофеин (например, шоколад, кола, кофе и чай), поскольку теофиллин является производным ксантина, и эти вещества также содержат ксантин.Следовательно, потребление большого количества этих веществ при приеме теофиллина увеличивает риск токсичности лекарственного средства39. Кроме того, как пероральные бронходилататоры, так и кофеин стимулируют центральную нервную систему57. Пациентам может быть рекомендовано не употреблять GFJ при приеме теофиллина, поскольку он увеличивает биодоступность. , 58 и мониторинг уровней теофиллина в плазме у пациентов, потребляющих GFJ, может быть полезным для лучшего лечения пациентов.59

Антигистаминные препараты

Фексофенадин, лоратадин, рупатадин, циметидин цетиризин являются антигистаминными препаратами.60 Лучше всего принимать рецептурные антигистаминные препараты натощак, чтобы повысить их эффективность. Рупатадин обычно используется для лечения заболеваний с аллергическими воспалительными состояниями. Исследование показывает, что одновременный прием пищи с однократной пероральной дозой рупатадина 20 мг демонстрирует значительное увеличение биодоступности рупатадина.61 Циметидин назначают с пищей для поддержания терапевтической концентрации в крови. Фракция циметидина всасывается в присутствии пищи, позволяя оставшемуся лекарству растворяться после очищения кишечника.Таким образом, терапевтические уровни поддерживаются в течение всего интервала дозирования.62 , 63 Исследование было проведено на последней молекуле эзомепразола (кислотный редуктор), и было замечено, что его биодоступность снижалась при приеме в течение 15 минут до приема пищи с высоким содержанием кислоты. жирная мука по сравнению с , что во время голодания.64

Противотуберкулезные препараты

Противотуберкулезные препараты, такие как изониазид, связаны с взаимодействиями тирамина и гистамина.65 Ингибирование моноаминоксидазы и гистаминазы изониазидом может вызывать значительные лекарственные взаимодействия с пищей.Пища значительно снижает биодоступность изониазида.66 Олеаноловая кислота, тритерпеноид, широко распространенный в продуктах питания, лекарственных травах и других растениях, обладает антимикобактериальной активностью против Mycobacterium tuberculosis, при приеме с изониазидом она оказывает синергетический эффект.67

Пища с высоким содержанием жира снижает уровень сыворотки. Концентрация циклосерина, бактериостатического противотуберкулезного препарата и приводит к неполному уничтожению бактерий.68

Противодиабетические средства

Глимепирид является противодиабетическим средством, и производное сульфонилмочевины нового поколения следует принимать во время завтрака или первого основного приема пищи дня.Он обладает абсолютной биодоступностью, а отсутствие взаимодействия с пищей гарантирует высокую воспроизводимость фармакокинетики.69 Глипизид с немедленным высвобождением следует принимать за 30 минут до еды. Однако таблетки с пролонгированным высвобождением следует принимать во время завтрака.70 Максимальная эффективность акарбозы, ингибитора альфа-глюкозидазы, достигается, когда препарат принимается сразу в начале каждого приема пищи (а не за полчаса до или после), потому что он задерживает всасывание углеводов за счет ингибирования фермента альфа-глюкозидазы.35

Тироксин

Недавние данные указывают на роль секреции кислоты желудочного сока на последующее всасывание тироксина в кишечнике в зависимости от времени приема пищи, а также от снижения pH, связанного с частыми желудочными расстройствами, такими как инфекция Helicobacter pylori и атрофия желудка. 71 Левотироксин является производным тироксина. Грейпфрутовый сок может немного замедлить всасывание левотироксина, но, по-видимому, оказывает лишь незначительное влияние на его биодоступность.Соответственно, клиническая значимость взаимодействия грейпфрутового сока и левотироксина, вероятно, невелика.72

Лекарственные взаимодействия могут иметь теоретическое или клиническое значение. Сводная таблица предназначена для выделения некоторых значимых взаимодействий пищевых продуктов и лекарственных препаратов. ()

Таблица 1

Сводка некоторых значимых взаимодействий между продуктами питания и лекарствами

WARFARIN повышение уровня сывороточного альбумина, снижение международного нормализованного отношения (INR) 1371 1371

0 PROPRANOL CELIPROLOL

биодоступность ЦУПЭТ 9037 ГЛИМЕПИРИД Коровье молоко 4
Наркотики Продукты питания Взаимодействие между продуктами питания и лекарствами
Овощи, содержащие витамин k , снижают эффективность и безопасность терапии варфарином.
Charbroiled снижает активность варфарина
Приготовленный лук увеличивает активность варфарина
Клюквенный сок повышает INR без кровотечений у пожилых пациентов
Charbroiled снижает активность варфарина
МОНОАМНИНОВЫЕ ОКСИДЫ Тирамин-содержащие пищевые продукты1 гипертонический криз
Апельсиновый сок кишечное всасывание подавлено
ИНГИБИТОРЫ АПФ Пустой желудок абсорбция увеличена
CA2 CHAN NEL Виноградный фруктовый сок увеличивает биодоступность
АНТИБИОТИКИ с молочными продуктами2 , которые объединяются с некоторыми антибиотиками и препятствуют их всасыванию.сниженная биодоступность
АЦЕТАМИНОФЕН Пектин задерживает его всасывание и начало его действия
НПВП Алкоголь может увеличить риск повреждения печени или желудочного кровотечения max и auc 0-альфа значительно увеличились3
ТЕОФИЛИН Жирная мука и виноградный фруктовый сок увеличивают биодоступность
Кофеин увеличивает риск 9356 9 лекарственной токсичности ЭСОМЕПРАЗОЛ Жирная еда снижена биодоступность
ЦИМЕТИДИН, РУПАТАДИН с пищей (любой тип) увеличивает биодоступность
растительная 000 оказывает синергетический эффект
ЦИКЛОЗЕРИН Обеды с высоким содержанием жира снижают концентрацию в сыворотке
ЭСОМЕПРАЗОЛ Жирная еда
с пищей (любой тип) увеличивает биодоступность
ИЗОНИАЗИД Растения лекарственный герболеаноловая кислота оказывает синергетический эффект

0 концентрация ЦИКЛОЗЕРИН

с завтраком абсолютная биодоступность
АКАРБОЗ, в начале каждого приема пищи максимальная эффективность
МЕРКАПТОПУРИН уменьшить биодоступность
ТАМОКСИФЕН Семена кунжута отрицательно влияет на тамоксифен, вызывая регресс установленного размера опухоли mcf-7, но благотворно взаимодействует с тамоксифеном на кости при удалении яичников
Грейпфрутовый сок задерживает всасывание5
ГЛИМЕПИРИД с завтраком абсолютная биодоступность

Некоторые из них могут быть использованы для пользы пациентов, но более частые нежелательные взаимодействия с лекарствами приводят к неблагоприятные события.К счастью, нежелательные лекарственные взаимодействия можно предотвратить. Более подробное знакомство с потенциальными лекарственными взаимодействиями может помочь клиницистам предсказать и объяснить реакцию пациента на лекарства.73 Существенные пищевые эффекты усложняют разработку новых лекарств, особенно когда клинические планы требуют контроля и / или мониторинга потребления пищи в зависимости от дозирования. Прогнозирование того, будет ли лекарство или лекарственный продукт оказывать действие на человека, является сложной задачей.74

Противоопухолевые препараты

Меркаптопурин — аналог пурина, используемый при остром лимфобластном лейкозе и хроническом миелогенном лейкозе.Поскольку он инактивируется ксантиноксидазой (XO), одновременный прием веществ, содержащих XO, может потенциально снизить биодоступность меркаптопурина. Известно, что коровье молоко содержит высокий уровень ХО. Это взаимодействие может быть клинически значимым. Поэтому большинству пациентов следует стараться разделить время приема меркаптопурина и питья молока.75

Тамоксифен — успешное противоопухолевое средство. Если принимать его с кунжутом, он отрицательно влияет на тамоксифен в индукции регрессии установленного размера опухоли MCF-7, но благоприятно взаимодействует с тамоксифеном на костях у бестимусных мышей, подвергшихся овариэктомии.76 Xue et al. сравнили влияние диетических элементов на прогрессирование рака, эффективность химиотерапии и токсичность, особенно тяжелую диарею с поздним началом, связанную с лечением иринотеканом (СРТ-11). Они предполагают, что глутамин и n-3 жирные кислоты могут быть потенциально полезными дополнениями к лечению CPT-11.77

Общая травяная пищевая добавка — взаимодействие с лекарствами

1. Miller MF, Беллицци К.М., Суфиан М, Ambs AH, Гольдштейн М.С., Баллард-Барбаш Р.Использование пищевых добавок у людей, живущих с раком и другими хроническими заболеваниями: популяционное исследование. J Am Diet Assoc . 2008; 108 (3): 483–494 ….

2. Гардинер П., Филлипс Р, Шонесси А.Ф. Травяные и диетические добавки — лекарственные взаимодействия у пациентов с хроническими заболеваниями [опубликованная поправка опубликована в Am Fam Physician. 2008; 78 (7): 808]. Ам Фам Врач . 2008. 77 (1): 73–78.

3. Кауфман Д.В., Келли JP, Розенберг Л, Андерсон Т.Э., Митчелл А.А.Последние модели использования лекарств среди амбулаторного взрослого населения США: опрос Slone. JAMA . 2002. 287 (3): 337–344.

4. Зангер У.М., Шваб М. Ферменты цитохрома P450 в метаболизме лекарств: регуляция экспрессии генов, активности ферментов и влияние генетической изменчивости. Pharmacol Ther . 2013. 138 (1): 103–141.

5. Кларк ТК, Черный LI, Штуссман Б.Дж., Барнс П.М., Nahin RL.Тенденции использования дополнительных подходов к охране здоровья среди взрослых: США, 2002–2012 гг. Национальный статистический отчет по здравоохранению . 2015; (79): 1–16.

6. Барнс П.М., Блум Б, Nahin RL. Дополнительная и альтернативная медицина среди взрослых и детей: Соединенные Штаты, 2007. Национальный статистический отчет о состоянии здоровья . 2008; (12): 1–23.

7. Fuchikami H, Сато Х, Цудзимото М, Ohdo S, Ohtani H, Савада Ю.Влияние экстрактов трав на функцию человеческого органического анион-транспортирующего полипептида OATP-B. Утилизация наркотиков . 2006. 34 (4): 577–582.

8. Патель Н.М., Деркиц РМ. Возможное повышение ферментов печени вследствие приема аторвастатина и черного кохоша. J Pharm Pract . 2007. 20 (4): 341–346.

9. Стоддард Г.Дж., Арчер М, Шейн-Маквортер Л, и другие. Взаимодействие гинкго и варфарина у большого количества ветеранов. AMIA Annu Symp Proc . 2015; 2015: 1174–1183.

10. Юань CS, Вэй Г, Дей Л., и другие. Краткое сообщение: американский женьшень снижает эффект варфарина у здоровых пациентов: рандомизированное контролируемое исследование. Ann Intern Med . 2004. 141 (1): 23–27.

11. Хан И, Го Д, Чен И, Чен И, Тан ЗР, Чжоу HH. Влияние силимарина на фармакокинетику лозартана и его активного метаболита E-3174 у здоровых китайских добровольцев. евро J Clin Pharmacol . 2009. 65 (6): 585–591.

12. Роби CA, Андерсон Г.Д., Кантор Э, Сушилка DA, Бурштейн А.Х. Зверобой: влияние на активность CYP3A4. Clin Pharmacol Ther . 2000. 67 (5): 451–457.

13. Герли Б.Дж., Гарднер С.Ф., Хаббард М.А., и другие. Эффекты желтокорня, кава-кава, черного кохоша и валерианы in vivo на фенотипы цитохрома P450 1A2, 2D6, 2E1 и 3A4 / 5 человека. Clin Pharmacol Ther . 2005. 77 (5): 415–426.

14. Герли Б.Дж., Бароне Г.В., Уильямс ДК, и другие. Влияние добавок расторопши (Silybum marianum) и черного кохоша (Cimicifuga racemosa) на фармакокинетику дигоксина у людей. Утилизация наркотиков . 2006. 34 (1): 69–74.

15. Герли Б.Дж., Свейн А, Хаббард М.А., и другие. Клиническая оценка CYP2D6-опосредованных взаимодействий между травами и лекарственными средствами у людей: эффекты расторопши, черного кохоша, желтокорня, кава-кава, зверобоя.Зверобой и эхинацея. Mol Nutr Food Res . 2008. 52 (7): 755–763.

16. Лиля JJ, Бакман Дж. Т., Neuvonen PJ. Влияние ежедневного приема клюквенного сока на фармакокинетику варфарина, тизанидина и мидазолама — зондов CYP2C9, CYP1A2 и CYP3A4. Clin Pharmacol Ther . 2007. 81 (6): 833–839.

17. Меллен СК, Форд М, Риндон JP. Влияние высоких доз клюквенного сока на фармакодинамику варфарина у пациентов. Br J Clin Pharmacol . 2010. 70 (1): 139–142.

18. Чен Й, Лю WH, Чен БЛ, и другие. Растительный полифенол куркумин значительно влияет на активность CYP1A2 и CYP2A6 у здоровых китайских добровольцев мужского пола. Энн Фармакотер . 2010. 44 (6): 1038–1045.

19. Кусухара Х, Furuie H, Инано А, и другие. Исследование фармакокинетического взаимодействия сульфасалазина у здоровых субъектов и влияние куркумина как ингибитора BCRP in vivo. руб. J Pharmacol . 2012. 166 (6): 1793–1803.

20. Волак Л.П., Хэнли MJ, Masse G, и другие. Влияние травяного экстракта, содержащего куркумин и пиперин, на фармакокинетику мидазолама, флурбипрофена и парацетамола (ацетаминофена) у здоровых добровольцев. Br J Clin Pharmacol . 2013. 75 (2): 450–462.

21. Горский Ю.С., Хуанг С.М., Пинто А, и другие. Влияние эхинацеи (корень эхинацеи пурпурной) на активность цитохрома Р450 in vivo. Clin Pharmacol Ther . 2004. 75 (1): 89–100.

22. Герли Б.Дж., Гарднер С.Ф., Хаббард М.А., и другие. Оценка in vivo растительных добавок по фенотипам человеческого цитохрома P450: Citrus aurantium, Echinacea purpurea, расторопша пятнистая и пальметто [опубликованные поправки приведены в Clin Pharmacol Ther. 2005; 77 (5): 456]. Clin Pharmacol Ther . 2004. 76 (5): 428–440.

23. Герли Б.Дж., Свейн А, Уильямс ДК, Бароне Г, Battu SK.Оценка клинического значения опосредованных P-гликопротеином взаимодействий лекарственных растений: сравнительные эффекты зверобоя, эхинацеи, кларитромицина и рифампицина на фармакокинетику дигоксина. Mol Nutr Food Res . 2008. 52 (7): 772–779.

24. Герли Б.Дж., Гарднер С.Ф., Хаббард М.А., и другие. Клиническая оценка влияния растительных добавок на фенотипы цитохрома P450 у пожилых людей: зверобой, чесночное масло, женьшень Panax и Ginkgo biloba. Лекарства от старения . 2005. 22 (6): 525–539.

25. Хайда Дж., Рентч КМ, Гублер С, Штайнерт H, Стигер Б, Фаттингер К. Экстракт чеснока индуцирует P-гликопротеин в кишечнике, но не влияет на CYP3A4 в кишечнике и печени человека. евро J Pharm Sci . 2010. 41 (5): 729–735.

26. Piscitelli SC, Бурштейн А.Х., Велден Н, Галликано К.Д., Фаллон Дж. Влияние чесночных добавок на фармакокинетику саквинавира. Clin Infect Dis . 2002. 34 (2): 234–238.

27. Цзян X, Уильямс К.М., Liauw WS, и другие. Влияние гинкго и имбиря на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина у здоровых людей. Br J Clin Pharmacol . 2005. 59 (4): 425–432.

28. Задоян Г, Рокитта Д, Клемент С, и другие. Влияние специального экстракта гинкго билоба EGb 761 ® на активность цитохрома P450 человека: исследование взаимодействия коктейлей на здоровых добровольцах. евро J Clin Pharmacol . 2012. 68 (5): 553–560.

29. Andrade AS, Хендрикс С, Парсонс Т.Л., и другие. Фармакокинетические и метаболические эффекты американского женьшеня (Panax quinquefolius) у здоровых добровольцев, получающих ингибитор протеазы ВИЧ индинавир. BMC Complement Altern Med . 2008; 8:50.

30. Ли Л.С., Мудрый SD, Чан С, Парсонс Т.Л., Flexner C, Литман П.С. Возможная дифференциальная индукция ферментов фазы 2 и антиоксидантных путей американским женьшенем, Panax quinquefolius. Дж. Клин Фармакол . 2008. 48 (5): 599–609.

31. Малати К.Ю., Робертсон С.М., Хант Джей Ди, и другие. Влияние женьшеня Panax на активность цитохрома P450 (CYP) 3A и P-гликопротеина (P-gp) у здоровых участников. Дж. Клин Фармакол . 2012. 52 (6): 932–939.

32. Андерсон Г.Д., Росито Г, Мохуци М.А., Элмер GW. Потенциал лекарственного взаимодействия экстракта сои и женьшеня Panax. Дж. Клин Фармакол .2003. 43 (6): 643–648.

33. Цзян X, Уильямс К.М., Liauw WS, и другие. Влияние зверобоя и женьшеня на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина у здоровых субъектов [опубликованная поправка представлена ​​в Br J Clin Pharmacol. 2004; 58 (1): 102]. Br J Clin Pharmacol . 2004. 57 (5): 592–599.

34. Донован Дж. Л., Чавин К.Д., Девейн CL, и другие. Экстракт зеленого чая (Camellia sinensis) не изменяет активность цитохрома p450 3A4 или 2D6 у здоровых добровольцев [опубликованная поправка представлена ​​в Drug Metab Dispos.2004; 32 (11): 1331]. Утилизация наркотиков . 2004. 32 (9): 906–908.

35. Werba JP, Джироли М, Кавалька V, Нава МС, Тремоли E, Даль Бо Л. Влияние зеленого чая на переносимость симвастатина. Ann Intern Med . 2008. 149 (4): 286–287.

36. Кноп Дж., и другие. Подавляющее действие зеленого чая и (-) — эпигаллокатехин галлата на транспорт OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, MATE1, MATE2-K и P-гликопротеин. PLoS One . 2015; 10 (10): e0139370.

37. Мисака С, Ятабэ Дж, Мюллер Ф, и другие. Употребление зеленого чая значительно снижает концентрацию надолола в плазме у здоровых людей. Clin Pharmacol Ther . 2014. 95 (4): 432–438.

38. Герли Б.Дж., и другие. Влияние добавок желтокорня (Hydrastis canadensis) и кавы-кавы (Piper methysticum) на фармакокинетику дигоксина у людей. Утилизация наркотиков . 2007. 35 (2): 240–245.

39. Герли Б.Дж., Свейн А, Хаббард М.А., и другие. Добавление желтокорня (Hydrastis canadensis), но не кава-кава (Piper methysticum), подавляет активность CYP3A человека in vivo. Clin Pharmacol Ther . 2008. 83 (1): 61–69.

40. Мэтьюз Дж. М., Этеридж А.С., Черный SR. Ингибирование активности человеческого цитохрома P450 экстрактом кавы и кавалактонами. Утилизация наркотиков . 2002. 30 (11): 1153–1157.

41. Герли Б, Хаббард М.А., Уильямс ДК, и другие. Оценка клинической значимости растительных добавок для активности цитохрома P450 3A человека: сравнение продукта расторопши и черного кохоша с рифампицином и кларитромицином. Дж. Клин Фармакол . 2006. 46 (2): 201–213.

42. Кавагути-Сузуки М, Фрай РФ, Чжу HJ, и другие.Влияние расторопши пятнистой (Silybum marianum) на активность цитохрома P450 человека. Утилизация наркотиков . 2014. 42 (10): 1611–1616.

43. Markowitz JS, Донован JL, Девейн CL, и другие. Многократные дозы пальметто (Serenoa repens) не влияли на активность цитохрома P450 2D6 и 3A4 у нормальных добровольцев. Clin Pharmacol Ther . 2003. 74 (6): 536–542.

44. Ван Л.С., Чжоу Г, Чжу Б, и другие.Зверобой вызывает как сульфоксидирование, катализируемое цитохромом P450, 3A4, так и 2C19-зависимое гидроксилирование омепразола. Clin Pharmacol Ther . 2004. 75 (3): 191–197.

45. Донован Дж. Л., Девейн CL, Чавин К.Д., и другие. Несколько ночных доз валерианы (Valeriana officinalis) оказали минимальное влияние на активность CYP3A4 и не повлияли на активность CYP2D6 у здоровых добровольцев. Утилизация наркотиков . 2004. 32 (12): 1333–1336.

46. ААП; Национальный центр дополнительной и альтернативной медицины. Дополнительная и альтернативная медицина: что люди в возрасте 50 лет и старше обсуждают со своими медицинскими работниками. 2010. https://nccih.nih.gov/sites/nccam.nih.gov/files/news/camstats/2010/NCCAM_aarp_survey.pdf. По состоянию на 17 мая 2017 г.

47. Shelley BM, Суссман А.Л., Уильямс Р.Л., Сегал АР, Crabtree BF; Клиницисты Rios Net. «Они не спрашивают меня, поэтому я им не говорю»: общение между пациентом и врачом о традиционной, дополнительной и альтернативной медицине. Энн Фам Мед . 2009. 7 (2): 139–147.

Моделирование влияния лекарственных взаимодействий на терапевтическую селективность

Точная оценка лекарственных взаимодействий в двух модельных дрожжах

Мы использовали чувствительный тест с шахматной доской 8 × 8 для оценки всех 66 парных взаимодействий 12 противогрибковых препаратов (Таблица 1) в C. albicans и S. cerevisiae 10 . Этот скрининг включал препараты, нацеленные на ДНК, клеточную стенку и метаболизм, а также на ингибиторы микротрубочек, фосфатазы и киназы.В этом исследовании были проведены все экспериментов с C. albicans . Для этого исследования было проведено восемь экспериментов с S. cerevisiae : метилметансульфонат, проверенный против самого себя, бромопируват, каликулин А, диклонин, фенпропиморф, галоперидол, рапамицин и туникамицин. Другие экспериментальные данные с участием S. cerevisiae были получены из Cokol et al., 2011. Взаимодействие с лекарственными средствами количественно оценивали с помощью анализа изоболограмм; вкратце, каждый балл взаимодействия ( α ) для пары лекарств был рассчитан из вогнутости изофенотипических контуров, которые отображают области аналогичного ингибирования роста по матрице концентраций лекарственного средства.

Таблица 1 Противогрибковые препараты, использованные в исследовании

Для получения эталона, который по определению не взаимодействует, мы измерили взаимодействия «я-сам» (лекарства, соединенные сами с собой) для десяти лекарств у обоих видов дрожжей. В результате были получены оценки взаимодействия, тесно распределенные вокруг нуля (среднее значение = -0,01, стандартное отклонение = 0,4), и определены 95% доверительные интервалы для отклонения от аддитивности. Таким образом, синергизм и антагонизм были идентифицированы из этих доверительных интервалов как α <-0.8 или α > + 0,8 соответственно (рис. 1а). Среди 66 комбинаций лекарств, испытанных на C. albicans , было идентифицировано 20 пар синергических и 27 антагонистических лекарств (рис. 1b).

Рис. 1

Результаты скрининга взаимодействия с лекарствами: C. albicans и S. cerevisiae . a Классификация лекарственных взаимодействий. Клетки дрожжей выращивали на двумерной сетке с линейно возрастающими концентрациями одного лекарственного средства на каждой оси. Репрезентативные эксперименты на C.albicans с кривыми роста показаны на тепловой карте роста. Лекарственные взаимодействия оценивают по вогнутости изофенотипических контуров. Слева показан эксперимент «я — я», в котором MMS увеличивается по каждой оси. Такие пары определяются как аддитивные и имеют линейные изофенотипические контуры. Пары лекарств с вогнутыми (PEN-STA) или выпуклыми (MMS-RAP) контурами определяются как синергические или антагонистические соответственно. b Эксперименты по взаимодействию с лекарствами среди всех парных комбинаций 12 лекарств в C.albicans и S. cerevisiae . Каждый участок показывает уровень роста для каждой комбинации концентрации лекарственного средства для C. albicans (зеленый / бирюзовый) и S. cerevisiae (красный / пурпурный). Пары синергических или антагонистических препаратов показаны в желтых или синих прямоугольниках соответственно. Восемь экспериментов с S. cerevisiae были недавно проведены для этого исследования: MMS протестировали против MMS, BRO, CAL, DYC, FEN, HAL, RAP и TUN. Другие экспериментальные данные с участием S. cerevisiae были получены от Cokol et al., 2011

Лекарственные взаимодействия между C. albicans и S. cerevisiae были в значительной степени, но не полностью сохранены (тест корреляции Спирмена r = 0,42, p -значение = 1,8 × 10 -4 ) ( Рис.2). Синергетические, но не антагонистические взаимодействия значительно перекрывались у этих родственных видов (точный тест Фишера, общая синергия: p <3 × 10 -5 , общий антагонизм: p = 0,44). Примечательно, что девять комбинаций имели сильно расходящиеся взаимодействия, являясь синергичными у одного вида и антагонистическими у другого, что позволяет предположить, что комбинации лекарств могут использоваться для селективного ингибирования определенного типа клеток.

Рис. 2

Консервативные и дивергентные лекарственные взаимодействия между типами клеток. Сравнение баллов α у двух видов дрожжей. Основываясь на 95% доверительном интервале взаимодействий между собой, оценки взаимодействия интерпретируются следующим образом: α <−0,8 как синергетический, α > + 0,8 как антагонистический. Комбинации добавок находятся в пределах области, заштрихованной пурпурным цветом на оси y для S. cerevisiae , и в пределах области, заштрихованной зеленым цветом на оси x для C.Альбиканс . Пары самолечения-самолечение отмечены синим цветом и центрированы на нуле для обеих осей, как и ожидалось. α баллов у C. albicans и S. cerevisiae значительно коррелируют, показывая, что лекарственные взаимодействия сохраняются между этими двумя отдаленно родственными видами дрожжей (корреляционный тест Спирмена r = 0,42, p -значение = 1,8 × 10 −4 ). Однако не все пары наркотиков следовали этой тенденции. В верхнем левом и нижнем правом квадрантах находятся сильно различающиеся пары лекарств, демонстрирующие положительные взаимодействия у одного вида и отрицательные взаимодействия у другого

Селективность отдельных лекарств по типу клеток

Чтобы понять взаимосвязь между лекарственными взаимодействиями и селективностью клеток ингибирование, мы сначала рассмотрели избирательность отдельных препаратов.Концентрации, необходимые для 50% -ного подавления роста C. albicans (IC50 alb ) и S. cerevisiae (IC50 cer ), коррелировали между видами ( r = 0,91, p <10 — 13 ; дополнительный рис. 1), но у большинства лекарств было терапевтическое окно для селективного ингибирования клеток из-за двукратной или большей разницы в IC50 между типами клеток. Мы определили показатель селективности для одного лекарства «A» (селективность A ) как log 2 (IC50 A, alb / IC50 A, cer ), так что оценка 0 указывает на отсутствие избирательности, а оценка 1 (или -1) означает, что для ингибирования C.albicans по сравнению с S. cerevisiae . Ни один из видов не был в среднем более чувствительным или устойчивым к лекарствам, чем другой (отсутствие значительного отклонения в показателях селективности по критерию знаков, p = 0,77). Беномил и туникамицин имели наибольшую селективность по отношению к C. albicans (3,8 и 2,4), в то время как стауроспорин и бромопируват были наиболее селективными для роста S. cerevisiae (-1,7 и -1,6).

Взаимодействия с лекарствами изменяют селективность комбинаций лекарств

Мы исследовали влияние взаимодействий с лекарствами на селективность, наложив изофенотипические контуры из экспериментов по взаимодействию с лекарствами для каждого типа клеток, для максимального уровня ингибирования, присутствующего в наборах данных взаимодействия для обоих видов. (средний уровень ингибирования = 0.31; std. разработчик = 0,17). Эта визуализация показывает области селективности между контурами взаимодействия лекарств и позволяет сравнивать селективность комбинации с селективностью отдельных лекарств (рис. 3, левая панель). Селективность комбинации «A + B» определяли аналогично селективности по отдельному лекарству, по отношению общих концентраций лекарства, необходимых для достижения равного уровня ингибирования (методы), где селективность A + B = log 2 (IC A + B, alb / IC A + B, cer ), аналогично ранее определенному индексу селективности 13 (дополнительный рис.2, верхняя панель). Селективность комбинаций «я» и «я» почти полностью коррелировала с их селективностью по отдельному препарату ( r = 0,99, p = 3,6 × 10 −5 ), как и ожидалось из первых принципов.

Рис. 3

Лекарственные взаимодействия могут повышать, снижать или инвертировать селективность. Левая панель: наблюдаемые изофенотипические контуры анализов взаимодействия с лекарственными средствами для S. cerevisiae (пурпурный) и C. albicans (зеленый) наложены на двумерную сетку с поправкой на относительную концентрацию.Мы линейно преобразовали изофенотипические контуры для анализов взаимодействия лекарств так, чтобы изофенотипический контур S. cerevisiae пересекал оси x и y на 1. Селективность комбинации определялась логарифмическим соотношением расстояния от происхождение от C. albicans по сравнению с S. cerevisiae контуров (log 2 ( d albicans / d cerevisiae )). Следовательно, селективность положительна для препаратов или комбинаций, которые выбирают C.Альбиканс . Средняя панель: средняя панель демонстрирует нулевую модель для ожидаемой селективности комбинации, предполагая, что пары лекарств являются аддитивными. Как и в случае наблюдаемой селективности, ожидаемая селективность рассчитывается на основе логарифмического отношения расстояний от источника с положительной ожидаемой селективностью, соответствующей ожидаемой селективности для C. albicans , в отсутствие синергических или антагонистических взаимодействий с лекарственными средствами. Правая панель: наложены оценки наблюдаемой (сплошная) и ожидаемой селективности (пунктирная линия).Зеленые или пурпурные области представляют наблюдаемую селективность C. albicans или S. cerevisiae . Отклонения от ожидаемой селективности указывают на изменение селективности из-за лекарственного взаимодействия. Показаны пять репрезентативных пар лекарственных препаратов с ожидаемой (аддитивной) селективностью ( a MMS + MMS), повышенной селективностью ( b пентамидин и стауроспорин и c MMS и рапамицин), пониженной селективностью ( d фенпропиморф и пентамидин). и инвертированная селективность ( e каликулин A и диклонин) по сравнению с ожидаемой селективностью для одного агента

Комбинированная селективность не изменялась, когда два препарата взаимодействовали сами по себе или аддитивно (например.g., метилметансульфонат – метилметансульфонат, рис. 3а, слева). Однако для пар лекарств, взаимодействия которых различаются между типами клеток, селективность комбинации отличается от того, что ожидается от входящих в нее лекарств. Пентамидин и стауроспорин (PEN + STA), каждый, предпочтительно ингибируют C. albicans , и поскольку они синергичны только для C. albicans , их комбинация повышает селективность роста S. cerevisiae по сравнению с любым одним лекарственным средством (рис. .3б, слева). Антагонистические взаимодействия также могут повышать селективность: метилметансульфонат и рапамицин (MMS + RAP), каждый предпочтительно, ингибируют S. cerevisiae , а в комбинации вызывают особенно сильный антагонизм у C. albicans , что увеличивает их селективность для роста C. albicans (рис. 3в, слева). Дифференциальные взаимодействия могут как усиливать, так и ослаблять селективность: пентамидин и фенпропиморф (PEN + FEN) предпочтительно ингибируют C.albicans , но являются антагонистами только в этом типе клеток (рис. 3d, слева), что вызывает снижение селективности. Еще более поразительный результат следует из различных взаимодействий каликулина А и диклонина (CAL + DYC): хотя каждое лекарство по отдельности предпочтительно ингибирует C. albicans , их комбинация демонстрирует такую ​​мощную синергию только для S. cerevisiae , что их клетки — селективность по типу инвертирована, и поэтому ожидается, что она будет выбрана для роста C. albicans (рис.3д, слева).

Чтобы сравнить наблюдаемую селективность комбинаций с нулевой моделью, мы аппроксимировали ожидаемую селективность (селективность exp ) как селективность комбинации, которая наблюдалась бы, если бы лекарства A и B имели аддитивные взаимодействия в обоих видах (рис. 3, средний столбец) (дополнительный рис. 2, нижняя панель). Сравнивая ожидаемую и наблюдаемую селективность по полному набору комбинаций лекарственных препаратов (примеры сравнения на рис. 3, правый столбец), мы обнаружили, что 41 из 66 комбинаций показали значительную разницу в селективности от аддитивного ожидания, основанного на самоэкспериментальной дисперсии (среднее = 0.12, стр. разработчик = 0.10) (дополнительный рис.3). Таким образом, дифференциальные лекарственные взаимодействия сильно и довольно часто влияют на специфичность комбинаций лекарств к клеточному типу с эффектом увеличения или уменьшения терапевтических окон.

Общая цель разработки комбинации лекарств — выявить пары лекарств, которые синергетически ингибируют заданный тип клеток-мишеней, не производя синергизма в других типах клеток. Однако в нашем исследовании мы обнаружили, что пары препаратов с селективностью роста S.cerevisiae или C. albicans может быть синергическим, аддитивным или антагонистическим у любого вида (дополнительный рис. 4). Соответственно, комбинации лекарственных средств, демонстрирующие значительную селективность против одного вида, не были обогащены синергическим взаимодействием у этого вида (точный тест Фишера, p > 0,05). Мы предположили, что селективность связана с различием лекарственного взаимодействия между типами клеток. В качестве меры разницы во взаимодействии лекарств мы вычислили дельта-α, разницу в α, балл между C.albicans и S. cerevisiae ( α alb α cer ). Показатели дельта-α являются высокими для пар, которые являются антагонистическими по отношению к C. albicans и синергичными к S. cerevisiae . В целом, наблюдалась слабая, но значимая корреляция (тест корреляции Спирмена, r = 0,26, p = 0,02) между клеточно-селективным ингибированием роста и дельта-α (дополнительный рисунок 5). Таким образом, мы заключаем, что на комбинаторную селективность влияет различие взаимодействий двух препаратов, ни одно из которых не обязательно является синергическим.

Чтобы понять влияние устойчивости к противомикробным препаратам на терапевтическую селективность, мы смоделировали влияние 100-кратной устойчивости на показатели селективности для всех протестированных пар лекарств. Мы предположили, что изофенотипические контуры масштабируются с изменениями чувствительности к лекарственным средствам 18 и моделируют резистентность путем умножения минимальной ингибирующей концентрации одного соединения на 100 при сохранении формы изоболы взаимодействия лекарств. Мы заметили, что дельта-α и sel – sel exp не имеют значимой корреляции после моделирования устойчивости, предполагая, что крайняя устойчивость к лекарственным средствам более влияет на селективность, чем вариации во взаимодействиях лекарств (дополнительный рис.5).

Валидация модели селективности в совместных культурах

Здесь мы смоделировали селективность комбинаций лекарств к различным видам грибов. Однако стоит отметить, что чувствительность к комбинациям препаратов тестировалась отдельно для каждого вида, а не вместе. Чтобы экспериментально проверить предсказанное изменение селективности из-за взаимодействия с лекарствами, мы провели анализы совместного культивирования с флуоресцентно меченными штаммами S. cerevisiae (mCherry +, GFP-) и C.albicans (GFP +, mCherry-). Мы создали смешанную культуру двух видов дрожжей с флуоресцентной меткой с примерно равным количеством клеток обоих видов на основе проточной цитометрии. Смешанные культуры обрабатывали двумя индивидуальными препаратами или их комбинацией, инкубировали в течение 4 часов и оценивали с помощью проточной цитометрии для% C. albicans и% S. cerevisiae после обработки (фиг. 4a). Контроли без лекарств использовали в качестве эталона для подтверждения селективности по отдельному лекарству в контексте дрожжей с разной скоростью роста.Для каждого эксперимента мы рассчитали показатель селективности по той же формуле, что и наша модель: log 2 ( C. albicans / S. cerevisiae ). Важно отметить, что поскольку скорость роста C. albicans выше, чем у S. cerevisiae , ожидается, что% C. albicans в условиях отсутствия лекарственного средства увеличится по сравнению с исходным соотношением.

Рис. 4

Эксперименты по совместному культивированию подтверждают предсказания модели селективности. a mCherry, экспрессирующих S. cerevisiae , и GFP, экспрессирующих клеток C. albicans , совместно культивировали при обработке одним или комбинированным лекарственным средством в жидкой среде, и рост каждого вида определяли количественно с помощью проточной цитометрии. b Показатели селективности (log 2 ( C. albicans / S. cerevisiae )) для анализов смешанных культур до лечения (t0), при отсутствии лекарственного средства, совместное культивирование CAL, DYC и CAL + DYC показаны эксперименты ( n = 2).Также показана средняя селективность в условиях CAL и DYC, которая является ожидаемой селективностью в отсутствие взаимодействий с лекарственными средствами. Сравнение условий отсутствия лекарства с t0 показывает, что количество C. albicans в совместной культуре увеличивается без какого-либо давления отбора, что ожидается из-за более короткого времени удвоения C. albicans . Сравнение CAL и DYC с состоянием без лекарств подтверждает предсказание модели селективности к одному лекарству для S. cerevisiae .Сравнение CAL + DYC с состоянием без лекарственного средства показывает, что комбинация является селективной для C. albicans , как предсказано моделью селективности (инвертированная селективность). c MMS и RAP по отдельности выбирают для C. albicans . Как предсказывает модель, комбинация MMS + RAP имеет более высокую селективность в отношении C. albicans (увеличение селективности из-за антагонизма). ( n = 2)

В этих экспериментах мы использовали пары из двух препаратов с поразительными фенотипами, показанными на рис.3: (i) CAL + DYC синергетичен для обоих видов, но синергизм сильнее у S. cerevisiae . В соответствии с нашей моделью ожидается, что каждый из этих препаратов выберет S. cerevisiae , однако комбинация, как ожидается, выберет C. albicans из-за инвертированной селективности (рис. 3e). Рисунок 4b подтверждает ожидание того, что% C. albicans в условиях отсутствия лекарственного средства увеличивается в отсутствие давления отбора. В соответствии с одновидовыми экспериментами, показатели селективности для культур, обработанных CAL или DYC, были ниже, чем в условиях отсутствия лекарств, что указывает на то, что каждое из этих лекарств выбирает S.cerevisiae рост. Комбинация CAL + DYC имела более высокую оценку селективности, чем состояние без лекарственного средства, что указывает на то, что комбинация выбирает C. albicans , тем самым подтверждая предсказание инвертированной селективности при лечении комбинацией CAL + DYC. (ii) MMS + RAP антагонистичен для обоих видов, но антагонизм сильнее у C. albicans . Согласно нашей модели, ожидается, что каждый из этих препаратов выберет C. albicans , а комбинация, как ожидается, будет иметь более высокую селективность для C.albicans , чем любой препарат, из-за повышенной селективности за счет антагонизма (рис. 3c). В соответствии с нашей моделью, мы наблюдали, что оценка селективности для MMS или RAP была выше, чем при отсутствии лекарств, что указывает на то, что эти лекарства индивидуально выбираются для C. albicans . Оценка селективности для комбинации MMS + RAP была выше, чем у любого отдельного лекарственного средства, подтверждая прогнозируемую повышенную селективность за счет антагонизма (фиг. 4c). Все данные, собранные для этих экспериментов, представлены на дополнительном рис.6.

Чтобы расширить наш подход к альтернативным фенотипам, мы провели эксперименты по лекарственному взаимодействию для определения фунгицидности в смешанных культурах флуоресцентных C. albicans и S. cerevisiae (рис. 5а). Из всех 12 изученных препаратов только MMS и RAP проявляли острую сильную фунгицидную активность, следовательно, их можно было подвергнуть тесту на селективное уничтожение клеток (дополнительный рисунок 7). Эта комбинация является антагонистической как для C. albicans , так и для S. cerevisiae , но наш анализ показал повышенную селективность для роста C.albicans из-за разницы в силе антагонизма (дополнительный рис. 8). Мы оценили лекарственные взаимодействия на фунгицидную активность путем совместного культивирования штаммов дрожжей в комбинированной матрице 5 × 5 MMS и RAP в течение 1 ч, посева клеток и подсчета гибели клеток путем подсчета флуоресцентных колониеобразующих единиц (КОЕ).

Рис. 5

Мультиплексный фунгицидный анализ взаимодействия лекарственных средств демонстрирует увеличение селективности за счет антагонизма. a mCherry, экспрессирующая S. cerevisiae и GFP, экспрессирующая C.albicans совместно культивировали в 2D-сетках комбинаций лекарств в жидкой среде и переносили на чашки с YPD-агаром. После 48-часовой инкубации планшеты фотографировали и подсчитывали клетки с помощью программного обеспечения ImageJ. b Столбчатые диаграммы размера, пропорционального количеству клеток по сравнению с контролем без лекарственного средства, и цвет, представляющий вид (зеленый: C. albicans , пурпурный: S. cerevisiae ), показаны для каждой испытанной комбинации MMS-рапамицин. Для каждого подзаграфа верхняя пунктирная линия представляет КОЕ, равные тем, которые наблюдаются для контроля без лекарственного средства, а вторая пунктирная линия представляет половину КОЕ по сравнению с наблюдаемыми для контроля.Планки погрешностей представляют ± S.E.M. результатов двух независимых экспериментов, наложенных на гистограммы в виде точек ( n = 2). Эксперименты, обозначенные рамками, соответствуют четырем репрезентативным изображениям колоний после инкубации в различных условиях лекарственного средства, показанным в c . c В то время как рапамицин и MMS являются токсичными для этих двух видов дрожжей, комбинация рапамицина с низким содержанием MMS и высоким уровнем обеспечивает выживаемость C.

Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован.