Сальмонеллез

Каждый человек хоть раз в жизни страдал от болей в животе, сопровождающихся расстройством стула. Если причиной заболевания становится сальмонелла, заболевание может закончиться тяжелыми осложнениями.

 

Сальмонеллез — острое инфекционное заболевание человека и животных, вызываемое многочисленными микробами рода сальмонелл, характеризуемое многообразием клинических проявлений, от бессимптомного носительства до тяжелых форм с поражением желудочно-кишечного тракта.

Возбудителем сальмонеллеза является большая группа бактерий, принадлежащих к роду Salmonellа. Сальмонеллы достаточно устойчивы к действию факторов внешней среды. Они долго остаются жизнеспособными при низких температурах и даже могут размножаться в условиях бытового холодильника. В замороженном мясе они живут до 13 месяцев, в яйцах — до 1 года, в колбасе и колбасных изделиях — в течение 6-13 дней. В почве, помете и фекалиях сохраняются несколько лет. Вместе с тем, кипячение убивает сальмонеллы мгновенно, а при температуре 56°С они погибают через 1-3 минуты.

Поэтому обычная хорошая кулинарная обработка гарантирует отсутствие сальмонелл в пище.

 Сальмонеллез с одинаковой частотой встречается по всему миру. В отличие от других кишечных инфекций для него не характерна сезонность, вспышки этой инфекции регистрируются круглый год. Тем не менее, регулярное повышение заболеваемости отмечается в теплое время года, когда создаются условия для быстрого накопления возбудителя во внешней среде и пищевых продуктах.

Источник инфекции. Источником инфекции при сальмонеллезе являются в основном различные животные: рогатый скот, лошади, свиньи, грызуны и др. Большая часть заболеваний сальмонеллезом у человека связана с употреблением в пищу мяса крупного рогатого скота, а в последние годы — кур и яиц. Мясо может инфицироваться не только при жизни животного, но и в процессе убоя, разделки туш, при хранении, транспортировке и во время кулинарной обработки. Человек как источник инфекции имеет значение главным образом при госпитальных (внутрибольничных) случаях заражения

Пути передачи инфекции. Основной путь передачи инфекции — пищевой, а главными факторами передачи являются различные пищевые продукты — мясные, молочные, кондитерские изделия, приготовленные с использованием яиц, не подвергнутых термической обработке. В последние годы, в связи с возникновением госпитальных штаммов возбудителей, немаловажное значение приобрел контактно-бытовой путь передачи: во время госпитальных вспышек сальмонеллы можно обнаружить на посуде, сосках, бутылочках с молочными продуктами и питьем, на спинках кроватей, дверных ручках, вентиляционных решетках и др.

Клиника сальмонеллеза. От момента инфицирования до появления симптомов проходит от 6 часов до трех суток. Чаще скрытый (инкубационный) период заболевания равен 12 — 24 часам. Заболевание начинается остро: повышается температура до 38 — 39 градусов, появляется тошнота, повторная рвота, интенсивные приступообразные боли в животе, озноб, жидкий зловонный стул коричневой или зеленой окраски. При среднетяжелом и тяжелом течении развивается синдром обезвоживания: сухость слизистых, осиплость голоса, снижение количества выделяемой мочи, судороги.

Помощь до госпитализации. Если известен продукт, вызвавший неблагополучие, от него следует срочно избавиться, чтобы не заразились остальные члены семьи. Больному, если нет противопоказаний, как можно скорее нужно промыть желудок, выпив не менее 1,5 литра воды. Затем необходимо обязательно обратиться к врачу!

Профилактика. В профилактике главное место принадлежит комплексу ветеринарно-санитарных, медико-санитарных и противоэпидемических мероприятий. В домашних условиях это правильные термическая обработка и хранение мясных и молочных продуктов, раздельная обработка сырого и вареного мяса и кур, отказ от кремов и блюд, где используются яйца без предварительной термической обработки, соблюдение технологии приготовления пищи и предупреждение использования продуктов с истекшими сроками годности.

В целях профилактики госпитального сальмонеллеза разработан целый комплекс мер, знание и выполнение которых является обязательным для работников соответствующих учреждений.

Врач-бактериолог УЗ «МКДЦ» Смаль А.П.

симптомы, лечение, причины болезни, первые признаки

Описание

Сальмонеллез – это заболевание инфекционной природы, которое поражает, главным образом, желудочно-кишечный тракт. Вызывают сальмонеллез бактерии рода сальмонелла. Для заболевания типичным будет тяжелое течение с острым началом. Сальмонеллез относят к зоонозным заболеваниям, то есть передаётся к человеку от животных или продуктов питания. Таким образом, заразиться можно как при контактах с животными (кошки, свиньи, коровы, дикие и домашние птицы, собаки), так и при употреблении продуктов животноводства (яйца, мясо, молоко).

Сальмонеллы являются Грамм-отрицательными бактериями. Для них характерна большая устойчивость к внешним условиям. Так, сальмонеллы способны несколько месяцев оставаться живыми на поверхности предметов, шерсти, перьях, скорлупе яиц, а так же в молоке и мясе. Способны выдержать понижение температуры до -80 ºС и нагрев до 70 ºС. Однако кипячение убивает все микробы за несколько минут. Консервация, замачивание продуктов в рассоле не устраняет заражение сальмонеллой. К счастью, дезинфицирующие средства весьма успешно справляются с инфекцией. Сальмонеллезу подвержены люди любого возраста. Заболеваемость носит выраженный сезонный характер, с пиком в летние месяцы, но случаи болезни фиксируются круглый год.

Заражение человека происходит при контакте с переносчиком инфекции или при употреблении в пищу продуктов, зараженных сальмонеллой. Возможен вариант инфицирования от людей, больных сальмонеллезом. Попадая в желудочно-кишечный тракт, сальмонеллы сначала подвергаются воздействию желудочного сока, который губительно действует на них. Кислотный барьер желудка будет пройден, если у зараженного имеются проблемы с секрецией желудочного сока, либо если в организм попало очень большое количество бактерий. Следующим этапом идёт заселение кишечника сальмонеллой. Бактерии прикрепляются к слизистой оболочке кишки, размножаются и внедряются в стенку кишечника. Сальмонелла выделяет токсины – экзотоксины (вызывают обильное выделение жидкости в просвет кишечника и повреждают эритроциты) и эндотоксин (вызывает местные и общие воспалительные изменения, а так же воздействует на желудочно-кишечный тракт), как в процессе жизнедеятельности, так и после гибели. Попадая в кровь, токсины вызывают иммунный ответ, который проявляется лихорадочным синдромом. Особенность сальмонеллы заключается в том, что когда их поглощают иммунные клетки организма – макрофаги – они не погибают из-за толстой оболочки. Таким образом, сальмонеллы из кишечника способны распространяться с током крови по всему организму.

Выделяют так называемое «состояние хронического носительства». Такое определение означает положительный результат бактериологического анализа кала или мочи на наличие сальмонеллы через год и более после перенесенного острого заболевания. Хроническое носительство бактерий сальмонелл отмечают в 0,5% случаев. В некоторых группах отмечают повышенный риск хронического носительства, среди них дети, женщины, пациенты с желчными камнями или почечными камнями, а также пациенты с сопутствующим инфицированием кровяной шистосомой.

Симптомы

Фото: dobro-est.com

Сальмонеллез делят на два варианта течения болезни: генерализованный и гастроинтестинальный. Генерализованный тип так же подразделяют на два: септический и тифозный.

Наиболее часто встречающейся и наиболее легкой является гастроинтестинальная форма. Для неё характерны подъём температуры, понос, тошнота, боли в животе, возможна рвота. Симптомы, сопровождающие данный тип сальмонеллёза, не выходят за пределы желудочно-кишечного тракта. Характерен малый инкубационный период – от 3 часов до 3 суток после инфицирования, после чего у больного начинают проявляться вышеописанные симптомы.

Характерна острая боль в области живота, чаще всего в верхней части, в районе пупка. Симптомы сальмонеллеза также включают очень высокую температуру, которая может подниматься вплоть до 40 ºС. Стул частый – до 10 раз за сутки и может приводить к обезвоживанию организма. Стул обычно имеет водянистую и пенистую консистенцию, содержит зеленые слизистые сгустки и обладает неприятным запахом.

Кровянистые выделения могут появляться чуть позже, на третий день. Эта форма болезни обычно длится не более недели.

Начало тифозного сальмонеллеза похоже на гастроинтестинальную форму болезни: больного беспокоят тошнота, рвота, диарея, повышение температуры тела до 39-40 ºС. Однако, после этого на коже больного появляется сыпь, увеличиваются в размерах печень и селезенка. Длительность тифозной формы болезни 3-4 недели, в отдельных случаях более месяца. Протекает тяжелее и труднее поддаётся лечению.

Септическая форма сальмонеллеза характеризуется массивным выходом бактерий в кровоток и их осаждением в мелких сосудах внутренних органов. У больного развивается сепсис, который сопровождается почечной, сердечной недостаточностью, поражением клапанов сердца, мозговых оболочек, отеком легких. Септическая форма сальмонеллеза является угрожающим жизни состоянием, требующим безотлагательного медицинского вмешательства.

Диагностика

Фото: wikipedia.org

К сожалению, диагностика сальмонеллеза затруднена из-за схожести симптомов на ранних стадиях (боли в животе, жидкий частый стул, тошнота, рвота, лихорадка) с другими кишечными инфекциями, например: дизентерия, ротавирусная инфекция, шигеллез, холера.

Если боль в животе является ведущим симптомом, следует исключить острую хирургическую патологию. К ним относятся: панкреатит, аппендицит, холецистит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, острая кишечная непроходимость, тромбоз мезентериальных артерий, острые гинекологические заболевания. Хронические воспалительные болезни кишечника с периодами обострений (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, дивертикулит) могут так же давать похожую клиническую картину.

Одним из основных факторов диагностики сальмонеллеза является уточнение анамнеза, а именно контактов с животными или употребление в пищу определённых продуктов. Их анализ на наличие сальмонелл позволяет быстрее выставить диагноз и начать лечение.

Для уточнения возбудителя при длительной диарее, сопровождающейся тошнотой, рвотой, лихорадочным синдромом, берут анализ кала для бактериоскопического и бактериологического исследования. Вместе с этим обязательно производят посев флоры для определения чувствительности к антибиотикам.

Для уточнения диагноза используют серологические методы, позволяющие определить активность иммунной системы организма в отношении определенной бактерии.

Общий анализ крови будет изменен по типу бактериальной инфекции: сдвиг лейкоцитарной формулы влево, увеличение общего количества лейкоцитов, нарастание скорости оседания эритроцитов. Обязательно делается забор крови для определения в ней бактерий, чтобы не пропустить начало генерализованной инфекции.

Анализы мочи на ранних стадиях будут не показательны, но в случае генерализованной инфекции, при попадании бактерий в почки и мочевой пузырь, в нем могут обнаружиться увеличение количества лейкоцитов и наличие бактерий.

Инструментальные методы исследования помогают лишь исключить прочие заболевания, способные вызвать подобные симптомы, но не подтвердить сальмонеллез.

Лечение

Фото: lisa.ru

Лечение сальмонеллеза требует стационарных условий. Даже для легкой степени заболевания необходимо постоянное медицинское наблюдение, поскольку инфекция может усугубляться на фоне временного благополучия и облегчения симптомов.

Поскольку сальмонеллез практически всегда сопровождается сильной лихорадкой, то, в первую очередь, стремятся восстановить водно-электролитный баланс с помощью инфузионной терапии.

В начале заболевания оправдано применение сорбентов, которые как бы «впитывают» в себя бактерии, выводя их из кишечника. Если от момента употребления в пищу зараженных продуктов прошло не более пары часов, показано промывание желудка.

Нарушение функции пищеварения на фоне сальмонеллеза компенсируется приёмом ферментов пищеварительной железы, пробиотических препаратов, соблюдением щадящей диеты (отварные овощи и диетическое мясо, нежирные бульоны, каши) и восстановлением потерь жидкости.

При сальмонеллезе не используют противодиарейные препараты, поскольку они задерживают вывод бактерий и их токсинов из кишечника, что может привести к ухудшению состояния.

Обязательным является назначение антибактериальных препаратов. Из-за высокой антибиотикоустойчивости сальмонелл, часто прибегают к комбинации 2-3 лекарственных препаратов. Предпочтение отдается препаратам, обладающим бактериостатическими свойствами. Такие лекарства замедляют или вовсе останавливают размножение бактерий, препятствуя, таким образом, развитию инфекции. Это позволяет избежать усиления симптомов интоксикации, поскольку из бактерий не выходят токсины, которые образуются при их гибели.

Лекарства

Фото: vk.com

Для восстановления водно-солевого баланса используются инфузии изотонического раствора хлорида натрия, глюкозы, р-р Рингера. Объём инфузий может варьироваться в зависимости от веса и состояния пациента. Следует помнить, что подъем температуры тела на один градус увеличивает расход жидкости на один литр в сутки.

Для сорбционной терапии используют активированный уголь, препараты на основе алюмосиликатов, препараты растительного происхождения, которые содержат пектин и пищевые волокна.

Для компенсирования пищеварительных нарушений применяют ферменты (Панкреатин, Креон, Мезим), блокаторы протонной помпы (Омепразол, Пантопразол) и пробиотики (Линекс, Энтерожермина).

Народные средства

Фото: bloggerru.ru

Сальмонеллез – это опасное инфекционное заболевание, с возможным летальным исходом, при заболевании необходима медицинская помощь. Народные средства лечения в этом случае не применимы.

Для профилактики сальмонеллеза достаточно придерживаться правил обращения с продуктами животного происхождения. Следует избегать употребления в пищу сырое и недожаренное мясо, рыбу, сырые яйца. Для кулинарной обработки следует использовать нарезанные на тонкие ломти мясо, птицу и рыбу.

Практика показывает, что наиболее частый носитель сальмонеллы – это домашняя птица. Поэтому на яйца следует обращать особое внимание. Бактерии содержаться не в самих яйца, а на поверхности скорлупы. Поэтому при употреблении яиц в сыром виде следует тщательно мыть яйца с использованием моющих средств. Варить следует не менее 6-7 минут для достоверного избавления от бактерий.

Молоко – отличная пищевая среда для бактерий, поэтому в пищу следует употреблять только кипяченое или пастеризованное молоко.

Необходимо тщательно относиться к вопросу приготовления пищи. Нельзя использовать один нож и разделочную доску для разделки сырых и приготовленных мяса, рыбы, птицы. Рекомендуется мыть с использованием моющих средств разделочные доски и ножи сразу же после использования.

Не следует употреблять в пищу продукты сомнительного качества, длительного времени после приготовления или пролежавшие на открытом воздухе несколько часов. Всегда придерживайтесь правилам личной гигиены: регулярно мойте руки, особенно после выхода из дома, избегайте употребления сырой воды, поддерживайте свое рабочее место в чистоте, следите за свежестью продуктов в холодильнике.

Информация носит справочный характер и не является руководством к действию. Не занимайтесь самолечением. При первых симптомах заболевания обратитесь к врачу.

Ваши комментарии о симптомах и лечении

Осторожно — САЛЬМОНЕЛЛЁЗ!

Сальмонеллез — это острая кишечная инфекция, возбудителем которой является сальмонелла.

Источниками заболевания являются в основном домашние животные и птицы, однако определенное значение в распространении инфекции играет и человек (больной, носитель).

Заражение людей сальмонеллезом происходит, прежде всего, при употреблении мяса птицы или животных, изделий из фарша, а также яиц, в которых могут находиться сальмонеллы.

В таких пищевых продуктах сальмонеллы интенсивно размножаются, если нарушены условия их хранения и кулинарной обработки.

С момента употребления зараженной продукции до проявления симптомов болезни может пройти от 6 часов до 3-4 суток.

Болезнь протекает тяжело, с подъемом t до 39-40, сопровождается тошнотой, рвотой, неоднократным жидким стулом. Особенно опасно заболевание для маленьких детей и лиц пожилого возраста.

Для предупреждения заболевания необходимо строго выполнять меры личной профилактики, правил приготовления пищи в быту, которые просты:

1. Куриные яйца, приобретаемые в торговой сети и в частном секторе, употребляйте только хорошо проваренными, прожаренными. Не рекомендуется есть яйца всмятку, яичницу глазунью.

2. На кухне для разделки сырого мяса необходимо иметь отдельный нож и разделочную доску и ни в коем случае не используйте их для нарезания готовых продуктов (колбас, овощей, хлеба). После окончания работы доску и нож надо тщательно промывать с использованием моющих средств.

3. Не употребляйте продукты с истекшим сроком годности. Салаты и винегреты в не заправленном виде должны храниться при температуре от 2 до 4 градусов по С не более 6 часов. Заправлять салаты следует непосредственно перед употреблением. Салаты нужно готовить на один раз, а не на несколько дней, как это иногда бывает у нерадивых хозяек, так как при хранении, в условиях бытового холодильника, может произойти накопление патогенных микроорганизмов.

4. Тщательно проваривайте и прожаривайте продукты из птиц (не менее 15 мин.) с обеих сторон под крышкой. Необходимо помнить, что готовность изделий из мяса и птицы при их приготовлении определяется выделением бесцветного сока на месте прокола..

5.Остерегайтесь есть непрожаренные шашлыки (особенно приготовленные из куриного мяса) при выезде на природу.

6 Не покупайте продукты на стихийных рынках, у частных лиц, которые не могут подтвердить их качество и безопасность.

7. Следите за чистотой своих рук и рук своих детей.

Сальмонеллез у детей — Into-Sana

Сальмонеллез — это острое инфекционное заболевание, поражающее желудочно-кишечный тракт и другие внутренние органы. Вызывается сальмонеллами — представителями семейства Enterobacteriaceae. У детей, особенно младшего возраста, болезнь протекает особенно тяжело и может привести к серьезным осложнениям. Сальмонеллез считается медико-социальной проблемой не только в Украине, но и в западных странах.

Причины возникновения сальмонеллеза

Сальмонеллы серотипов Enteritidis и Typhimurium являются причиной возникновения сальмонеллеза у человека. Это грамотрицательные бактерии, которым для жизнедеятельности необходим кислород. Но в критических ситуациях они становятся факультативными анаэробами, то есть переходят на другие формы метаболизма, без использования кислорода. Сальмонеллы достаточно стойкие к негативным факторам. Они хорошо переносят высушивание и нагревание, а также длительное время (до 9 месяцев) сохраняют живучесть во внешней среде. Их особенностью является повышенная стойкость к антибактериальным средствам и дезинфектантам.

Доказано, что сальмонеллы хранятся в яйцах и мясе до семи месяцев, а в замороженных продуктах — до двух лет.

Источники заражения сальмонеллезом

Источником инфекции выступают люди, больные сальмонеллезом, водоплавающие птицы, рогатый скот и свиньи, а также куры и грызуны. Многие животные выступают в роли носителей бактерий, не имея признаков болезни. Возбудитель выделяется с молоком, слюной, калом, мочой, слизью. Сальмонеллы могут попасть в яйца птиц, мясо или корм для животных.

Среди людей большую опасность представляют больные с легкими и стертыми формами сальмонеллеза, которые работают на фермах, птицефабриках, в столовых, заведениях общественного питания, больницах или детских садах.

Механизм передачи сальмонеллеза

Бактерия передается фекально-оральным и контактно-бытовым путем. Заражение происходит при употреблении недостаточно обработанных продуктов, некачественной питьевой воды или через предметы быта (полотенца, дверные ручки, игрушки, посуду). Механически сальмонеллы распространяются мухами или другими насекомыми. Около 95% случаев заболевания происходит после употребления продуктов, зараженных сальмонеллами. Особое внимание следует обратить на мясные фарши и полуфабрикаты, так как они могут храниться в условиях, идеальных для существования бактерий.

Вспышки сальмонеллеза возникают преимущественно летом, что связано с температурой окружающей среды. Инфекция поражает детей разных возрастных групп, но заболеваемость среди пациентов первых трех лет жизни наиболее высокая. Провоцируют возникновение сальмонеллеза сопутствующие болезни, в первую очередь, пищеварительной системы. Также играет роль прием антибиотиков, иммунодефицитные состояния, онкологическая патология.

Распространение сальмонелл в организме

Для возникновения данного заболевания необходимо два фактора: достаточное количество вирулентных возбудителей и чувствительность организма. Бактерии попадают в пищеварительный тракт, проходят желудок и двенадцатиперстную кишку, где многие из них гибнут. Затем проникают в слизистую оболочку тонкого кишечника и инфицируют его клетки. Это приводит к нарушению перистальтики (мышечных сокращений), а также всасывания воды и минеральных солей, которые накапливаются в просвете кишки и провоцируют диарею. Если у ребенка ослаблены механизмы защиты, сальмонеллы попадают в кровь и лимфу, с помощью которых разносятся по организму. Во внутренних органах они формируют очаги инфекции, что приводит к цикличности заболевания и тяжелому состоянию пациента.

Виды сальмонеллеза

В зависимости от локализации возбудителя и тяжести болезни выделяют различные виды сальмонеллеза.

Гастроинтестинальный сальмонеллез

Гастроинтестинальный сальмонеллез возникает в результате попадания возбудителя в желудочно-кишечный тракт. В зависимости от распространения выделяют следующие формы:

• Гастритическая. Развивается у детей до 3 лет. Ее симптомы напоминают пищевую токсикоинфекцию. Начинается остро, сопровождается общим недомоганием, рвотой, снижением аппетита. Наблюдается боль в надчревной области. Поражается только желудок, кишечник не задействован.

• Гастроэнтеритическая. Возникает у детей старшего возраста и характеризуется выраженными проявлениями интоксикации, рвотой, жидкими обильными испражнениями с примесью слизи и неприятным запахом. Через несколько часов после начала болезни наблюдается разлитая боль по всему животу, урчание и шум плеска в желудке.

• Гастроэнтероколитическая. Характерна для детей первого года жизни. Начинается остро, температура повышается до 37–38°С и держится 6–7 дней. Диарея и рвота особо выражены. Частота дефекаций достигает 12–15 раз в сутки. В кале можно обнаружить прожилки крови и слизь. Наблюдается вздутие живота, он становится болезненным при касании, увеличивается печень и селезенка.

• Колитическая. Обращают на себя внимание симптомы поражения толстого кишечника: тенезмы (ложные болезненные позывы в туалет), схваткообразные боли в животе, скудные испражнения (по типу «ректального плевка»).

Генерализованный сальмонеллез

Генерализованный сальмонеллез возникает при попадании бактерий в кровеносное русло. Выделяют следующие формы:

• Септическая. Возникает у половины детей младшего возраста (до 3 лет). Начинается с озноба, фебрильной лихорадки, симптомов гастроэнтерита. Через 2 дня последние исчезают, но лихорадка и общее недомогание сохраняются. Ребенок жалуется на слабость, ухудшение сна. Характерно возникновение герпетической сыпи на губах, покраснение лица, снижение артериального давления и пульса.

• Тифоподобная. Эта форма специфична по волнообразности течения, которая напоминает картину брюшного тифа. На 6–7 день от начала болезни появляется розеолезная сыпь на животе. Больные апатичные, вялые, лицо становится бледным. В результате воздействия токсинов нарушается работа сердца и легких. Остальные симптомы схожи с септической формой. Тифоподобный вариант сальмонеллеза связан с появлением гнойных очагов во внутренних органах, которые периодически распространяют инфекцию по организму.

Симптомы сальмонеллеза

Симптомы заболевания во многом зависят от возраста пациента и типа болезни. У новорожденных первой недели заболевание начинается резко. Сначала появляется снижение аппетита, малыш отказывается от кормления. Кожа бледнеет, ребенок становится апатичным. Характерны пищеварительные нарушения, в основном диарея. Кал водянистый, с зелеными комочками и слизью. В этом возрасте отсутствует лихорадка и рвота, а селезенка с печенью заметно увеличиваются. Быстро нарастают проявления эксикоза (обезвоживания), метеоризм. Существует высокий риск гемоколита — кровотечения в толстой кишке.

У детей первого года жизни (старше 10 дней) сальмонеллез имеет внезапное начало с лихорадкой до 37–39°С. Наблюдается выраженная рвота, срыгивание во время еды. Испражнения жидкие, зеленоватые, иногда с прожилками крови. В результате обезвоживания появляются судороги, кожа становится сухой и бледной.

У ребенка до 3 лет присутствует высокий риск появления гнойных очагов в различных органах. Поэтому кроме вышеперечисленных симптомов сальмонеллеза, у пациента могут быть признаки пиелонефрита, менингита, цистита и т.д.

Клиническая картина у детей старшего возраста похожа на течение сальмонеллеза у взрослых. В первые часы болезни наблюдается легкое недомогание, которое сопровождается вздутием живота. Затем резко нарастает температура, появляется головокружение, боль в висках, ломота. Признаки интоксикации достигают максимума на вторые сутки. В это же время появляются признаки гастроэнтерита: боли в животе, рвота, в которой присутствуют остатки пищи. Далее рвотные массы становятся зеленоватыми и водянистыми. Позже присоединяется диарея. Быстро нарастает обезвоживание организма.

После гастроэнтерита у ребенка может развиться септическая форма сальмонеллеза, которая характеризуется нарастанием лихорадки, угнетением нервной системы и гемодинамическими нарушениями.

Диагностика детского сальмонеллеза

После выяснения жалоб и проведения осмотра проводится лабораторная диагностика с целью идентификации возбудителя:

• Общий анализ крови. При сальмонеллезе повышается количество нейтрофилов, они приобретают токсическую зернистость, нарастает скорость оседания эритроцитов (СОЭ).
• Общий анализ мочи. Дает возможность выявить поражение почек и наличие в них гнойного очага.
• Бактериологическое исследование является самым важным элементом диагностики. Для него берут образцы кала, мочи, рвотных масс или промывных вод желудка. Затем материал высеивается на питательные среды. Врач получает результаты исследования через 2–4 суток, идентифицируя сальмонеллу по характеру роста колоний.
• С помощью копрологического анализа оценивают локализацию воспалительного процесса. У больных с гастроэнтеритом в кале выявляют жирные кислоты, непереваренные мясные и растительные волокна. При колите наблюдается большое количество слизи, лейкоцитов и эритроцитов.
• Серологическая диагностика направлена на выявление антител к сальмонеллам. Для этого используют реакцию непрямой гемагглютинации (РНГА) или реакцию иммунофлюоресценции (РИФ).
• Быстрым и точным методом диагностики является полимеразная цепная реакция (ПЦР). С ее помощью определяют протеины возбудителя.

Методы лечения сальмонеллеза

Детей с тяжелыми гастроэнтеритами и генерализованными формами госпитализируют в стационар. Первые 2–3 суток им предписывают строгий постельный режим.

Первый этап лечения — промывание желудка. Оно проводится не позднее чем через три часа с момента приема зараженной пищи. Также положительный эффект имеет очистительная клизма. Ребенку даются энтеросорбенты, которые всасывают токсины и выводят их из организма. Затем проводят регидратационную терапию, нацеленную на восстановление водно-солевого баланса организма. Антибактериальная терапия показана только в тяжелых случаях. Дальнейшее медикаментозное лечение направлено на восстановление работы кишечника и его микрофлоры. Для этого применяют пробиотики, в составе которых находятся молочнокислые бактерии. Они колонизируют пищеварительный тракт и нормализуют его функцию.

Последствия сальмонеллеза

Сальмонеллез может иметь тяжелые осложнения:

• Инфекционно-токсический шок — понижение давления и нарушение метаболизма тканей вследствие действия большого количества токсинов. Из-за этого у ребенка развивается острая сердечная или почечная недостаточность.
• Острый отек головного мозга — смещение его ствола в результате повышения внутричерепного давления.

При генерализованной форме бактериемии поражаются следующие группы органов:

• Опорно-двигательный аппарат (остеомиелит, артриты любой локализации).
• Нервная система (менингит, радикулит). Действие токсинов приводит к невралгии — болезненности в зоне действия определенного нерва (поясничная, шейная невралгия).
• ЛОР-органы (острый гайморит, фарингит, тонзиллит, отит).
• Дыхательная система (пневмония). Сенсибилизация организма к токсинам сальмонелл иногда приводит в будущем к бронхиальной астме.
• Сердечно-сосудистая система (эндокардит, аортит, миокардит).
• Органы брюшной полости (аппендицит, перитонит).

Всех этих проблем можно избежать, достаточно только вовремя начать терапию. Не лечите сальмонеллез самостоятельно, немедленно обращайтесь за медицинской помощью, если Вы подозреваете у ребенка острую кишечную инфекцию.

12.03.2021 Осторожно, сальмонеллез!

Сотрудники ТОГБУЗ «ГКБ №3 г.Тамбова» предупреждают об опасности заражения сальмонеллезом.

Сальмонеллез – острая кишечная инфекция, вызываемая бактериями из рода salmonella. Заражение чаще всего происходит при употреблении в пищу продуктов, содержащих в себе данную бактерию.

«В природе носителями возбудителя сальмонеллеза могут быть куры, утки, крупный рогатый скот, свиньи, овцы, а также собаки, кошки, домовые грызуны (мыши, крысы) и дикие животные (лисы, волки, обезьяны). Самым мощным резервуаром различных типов сальмонелл, в том числе наиболее патогенных для человека, являются птицы. Сальмонеллы можно обнаружить не только в мясе и внутренних органах птиц, но и в яйцах. Но сделать это непросто – заражённая птицепродукция не меняет ни запаха, ни цвета, ни вкуса», — говорит помощник врача-эпидемиолога больницы Е.В. Моисеева.

Сальмонеллы сохраняют свою жизнеспособность в продуктах при хранении в холодильнике, так как не боятся низких температур. В сыром молоке, в простокваше сальмонеллы живут до 10 дней. В мясе, колбасах, масле – до 2–4 месяцев. В яйце – до 1 года, на скорлупе – 2–3 недели. При варке мяса погибают через 30 минут, в яйце через 10 минут. Устойчивы к солению, копчению, действию кислот, на поверхности различных предметов и в пыли помещений могут выживать несколько месяцев, полностью сохраняя способность к заражению человека.

ПУТИ ЗАРАЖЕНИЯ

Заражение может произойти при неправильной кулинарной обработке продуктов – недостаточном прожаривании мяса, недоваривании яиц. Опасны продукты, не прошедшие достаточную термическую обработку. Речь идёт о салатах, роллах, шаурме, различных мясных полуфабрикатах — пельменях, сосисках, варёных колбасах. Опасность может представлять молочная продукция из частных подворий. Кроме того, заражение может произойти из-за нарушения правил гигиены при приготовлении мясных блюд и разделке птицы в домашних условиях.

Бактерии могут попасть с предметов на столе. Например, после разделки сырого мяса с разделочной доски бактерии могут переместиться на любые другие предметы в кухне и распространиться дальше по квартире. При этом они концентрируются на тех вещах, к которым чаще прикасаются люди: выключатели, ручки дверей, вентили водопроводных кранов, сливные ручки туалетов, детские кроватки, игрушки. На эти предметы следует обращать особое внимание при уборке.

ПРИЗНАКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Клинические проявления сальмонеллеза могут быть различными. Заболевание может протекать бессимптомно или в тяжёлой форме даже со смертельным исходом. С момента заражения до начала развития симптомов может пройти от 2–6 часов до 2–3 дней.

Каковы признаки? Повышается температура, появляется слабость, головная боль, возникает боль в животе с тяжёлым расстройством кишечника. У большинства людей, переболевших сальмонеллезом, возникает дисбактериоз кишечника.

Сальмонеллезом можно заболеть в любом возрасте, но наиболее часто заболевают дети первых двух лет жизни. Для них основным источником инфекции являются больные взрослые. Заражение малыша происходит через руки матери и других людей, ухаживающих за ним.

ПРОФИЛАКТИКА

Тщательно проваривайте или прожаривайте блюда из мяса, птицы, фарша.

На кухне для разделки сырого мяса необходимо иметь отдельный нож и разделочную доску. Ни в коем случае не используйте их же для нарезания готовых продуктов (колбас, овощей, хлеба). После окончания работы доску и нож нужно тщательно промыть с использованием моющих средств.

Сырые продукты храните отдельно от готовых. Для этого используйте контейнеры, целлофановые пакеты, которые помогут изолировать продукты друг от друга. Не допускайте соприкосновения сырых и готовых изделий.

Куриные яйца употребляйте только хорошо проваренными или прожаренными. Перед приготовлением тщательно вымойте скорлупу.

Особенно детям не рекомендуется есть яйца всмятку и яичницу-глазунью.

Очень важно следить за гигиеной: перед едой всегда мойте руки с мылом. Помните, что специфической профилактики сальмонеллеза у человека не существует.

Сальмонеллез: симптомы, лечение, профилактика | MedKontrol Мариуполь

Сальмонеллез – это инфекционное заболевание вызванное бактерией, называющейся сальмонелла. Это маленькая, подвижная бактерия, очень жизнеспособна. Сальмонеллы обитают в кишечнике животных и человека, но также способны выжить во внешней среде, в т.ч. в продуктах питания (молоко, сливочное масло, колбасные изделия, мясо, птица и т.д.) от нескольких дней до 1 года и более.

Сальмонелла не погибает при замораживании и засолке, лишь длительное нагревание (кипячение) способно ее уничтожить, поэтому все продукты животноводства требуется подвергать тщательной термической обработке.

Заражение сальмонеллезом происходит пероральным путем, чаще всего вследствие употребления мяса, яиц и молочных продуктов. Наиболее распространенной является желудочно-кишечная форма заболевания (проявляется через несколько часов или 1-2 суток после заражения), которая характеризуется интоксикацией и поражением желудочно-кишечного тракта, что приводит к рвоте, поносу, ознобу, повышению температуры тела до 40 градусов, а также судорогам мышц.

В некоторых случаях после заражения у человека не наблюдаются симптомы заболевания, однако он является носителем этой бактерии, т.е. является источником заражения для окружающих.

Вторая форма сальмонеллеза – тифоподобная, которая протекает практически так же, но лихорадка длится дольше (до 10-14 дней), увеличивается печень и селезенка, происходит обезвоживание организма.

У ослабленных людей, пожилых, новорожденных возможна септическая форма сальмонеллеза. Это редкая форма, но очень опасная, возможен даже летальный исход. Такое заболевание проявляется высокой температурой, гнойными воспалительными процессами в органах и тканях, развитием пневмонии, остеомиелита и пр.

Если форма заболевания легкая (желудочно-кишечная) можно обойтись без антибактериальных препаратов. Главное не допустить обезвоживания организма. Антибиотики назначаются только врачом (инфекционистом). Не занимайтесь самолечением, а при первых признаках заболевания обращайтесь к врачу.

Чтобы избежать данное заболевание, необходимо придерживаться несложных правил:

• Тщательно мыть руки перед едой.
• Использовать отдельный нож и доску для сырого мяса и рыбы, которые после использования необходимо хорошо помыть и обдать кипятком.
• Не употреблять просроченные продукты, а также продукты сомнительного происхождения.
• Не употреблять в пищу сырые яйца, парное молоко, плохо прожаренное / проваренное мясо.
• Приготовленную пищу хранить вне холодильника не более двух часов.

Как уберечься от сальмонеллеза и что делать в случае заражения?

Сальмонеллез – это кишечная инфекция, вызываемая энтеробактериями из рода Salmonella. Сальмонеллы встречаются повсеместно и отличаются бесчисленным многообразием. На данный момент в рамках двух основных видов — Salmonella bongori и Samonella enterica, науке известны более 2500 типов этих микроорганизмов. Бактерии рода сальмонелл способны выживать до нескольких недель в сухих условиях среде и до нескольких месяцев в более благоприятных (например, в воде).

Хотя большинство людей переносит сальмонеллез без осложнений, течение этой болезни может быть тяжелым, особенно если сальмонеллез наслаивается на имеющиеся серьезные заболевания. В тяжелой форме болезнь чаще протекает у пациентов старшего возраста, людей с иммуносупрессией (ослабленным иммунитетом) и грудничков.

Механизм передачи сальмонеллеза

Как правило, сальмонеллез передается через загрязненные продукты питания. Реже возможен контактно-бытовой способ передачи, вероятность этого возрастает в тесном коллективе, например, в стационаре, в детском саду и т. п. Возбудители сальмонеллеза могут проходить через всю пищевую цепь: от зараженных животных – до продуктов питания, если они не были качественно обработаны.

Заражение сальмонеллезом возможно и через загрязненную воду — при питье или ее использовании для приготовления пищи. Человек также может заразиться сальмонеллезом во время купания, в случае заглатывания грязной воды из водоема.

Часто заражение происходит после контакта с животными, в том числе и домашними. У зараженных животных признаки болезни могут не проявляться.

Признаки сальмонеллеза

Обычно сальмонеллез проявляется в течении 1-3 суток после заражения, а длительность болезни варьируется от нескольких дней до недели. Для этой инфекции характерны такие жалобы:

• высокая температура;
• боль в животе, вздутие;
• снижение аппетита;
• диарея;
• тошнота, рвота;
• бледность;
• слабость, ломота в теле;
• сыпь на коже.

При отсутствии правильного лечения инфекционный процесс может распространиться и на толстую кишку, боли в животе усугубляются и становятся схваткообразными, копрограмма в таком случае покажет появление крови или слизи в кале.

Также существуют тяжелые формы сальмонеллеза – тифоподобная и септическая. При тифоподобной форме клиническая картина может дополняться высыпаниями на коже и инфекционно-токсическим шоком. Септическая форма отличается генерализованным поражением различных органов и систем организма человека.

Диагностика и первая помощь при сальмонеллезе

Диагноз «сальмонеллез» не может быть поставлен на основании анамнеза и клинических проявлений, поскольку схожие симптомы имеет множество других болезней желудочно-кишечного тракта.

Диагностика обычно включает в себя лабораторное исследование кала и анализ крови. Однозначно определить наличие возбудителей сальмонеллеза в организме позволяет исследование методом ПЦР.

Сальмонеллез вызывает обезвоживание, поэтому пациенту с таким диагнозом необходимо пить как можно больше жидкости. Большое значение в оказании первой помощи имеет рацион питания – рекомендуется ограничение потребления количества пищи в первые несколько дней болезни на 10-15%. Правильный рацион во многом зависит от степени тяжести заболевания, поэтому составлять его лучше вместе с врачом.

Профилактика сальмонеллеза

Меры для предотвращения сальмонеллеза такие же, как и для других кишечных инфекций пищевого происхождения. Необходимо придерживаться правильной технологии приготовления и хранения пищи, избегать употребления сырых продуктов, а также тщательно мыть или ошпаривать кипятком посуду после взаимодействия с ними. Также важно не покупать пищевые продукты в неустановленных местах и придерживаться правил личной гигиены.

Сальмонелла устойчива к замораживанию, и может продолжать жить на пищевых продуктах в холодильнике. К высоким температурам сальмонеллы куда менее устойчивы: при 60°С они погибают за 1 час, при 80°С – за несколько минут. Также для бактерий рода сальмонелл губительны большинство дезинфицирующих средств.

Самолечение противомикробными препаратами не рекомендуется, поскольку они могут не уничтожить бактерию полностью и способствовать развитию у возбудителя устойчивости к применяемым средствам. Антибактериальные препараты обычно принимаются только при тяжелых формах болезни и только под контролем врача.

Часто наблюдаются вспышки сальмонеллеза среди тесно контактировавших людей, особенно если они вместе готовят и принимают пищу. Поэтому, если один из членов семьи заболел сальмонеллезом, рекомендуется провести дезинфекцию предметов общего пользования и обследовать остальных. Профилактике сальмонеллеза также способствует здоровый образ жизни и любые меры, направленные на укрепление иммунитета.

Как мы болеем от сальмонеллы?

Вопрос : Что общего между черепахами, завтраками в казино и психоактивными травами? (Не стесняйтесь проявить творческий подход и вообразите особенно насыщенную прогулку для клуба энтузиастов герпетологии.)

Ответ : все они являются потенциальными источниками инфекции Salmonella , которая была связана с недавними вспышками в США. В то время как мы в основном думаем о яйцах и продуктах из птицы как о переносчиках Salmonella , домашних животных, скота, продуктов и почвенных отходов. также распространяют инфекцию.

Salmonella — грамотрицательные бактерии и частая причина желудочно-кишечных заболеваний. Инфекция обычно проявляется в виде сильных желудочных спазмов, лихорадки и диареи, которые могут длиться несколько дней, хотя также могут возникать другие заболевания, такие как сепсис. К сожалению, многие из нас знакомы с страданиями, которые возникают при употреблении испорченной пищи, но что на самом деле происходит внутри нашего тела во время заражения Salmonella ? Что насчет Salmonella может вызвать у нас такое заболевание? Salmonella использует множество уникальных механизмов вирулентности, чтобы проникать в наши кишечные клетки и сбивать с толку наши иммунные клетки, что приводит ко многим ключевым симптомам, связанным с пищевым отравлением.

Salmonella Номенклатура: виды, серотипы и брюшной тиф

Прежде чем обсуждать патогенез Salmonella более подробно, важно понять сложные и различные способы характеристики различных штаммов Salmonella . Хотя существует только 2 вида Salmonella ( S. enterica и S. bongori ), существует более 2500 серотипов, которые представляют собой группы родственных бактерий со сходной антигенной презентацией у обоих видов. Salmonella enterica делится на 6 подвидов на основе генетического сходства. Из подвидов I, II, IIIa, IIIb, IV и VI только представители подвида I являются патогенами человека. Несмотря на большое количество идентифицированных штаммов, менее 100 штаммов Salmonella считаются патогенными.

Хотя патогенные серотипы могут быть очень похожи генетически, они могут иметь разные способности вызывать тяжелые заболевания. Некоторые серотипы вызывают несколько дней болезни, в основном самоограничивающейся, в то время как другие вызывают опасные для жизни осложнения.Не совсем понятно, как конкретные серотипы изменяют иммунный ответ хозяина и модулируют бактериальную вирулентность.

Серотип определяется иммунореактивностью различных молекулярных структур на поверхности бактериальных клеток, а именно «О-антигена» и «Н-антигена», которые являются первичными антигенами, присутствующими во многих колиформных бактериях. Антиген «О» является частью липополисахаридного слоя бактериальной мембраны, тогда как антиген «Н» расположен на подвижном хвосте организма, известном как жгутики.Существует множество молекулярных вариаций антигенов «О» и «Н», что позволяет использовать широкий диапазон комбинаций различных серотипов. Антиген «H» на жгутиках может быть описан как «фаза 1» или «фаза II», которая относится к тому, какие ключевые гены жгутика (fliC и fliB) экспрессируются. Системой золотого стандарта для серотипирования штаммов Salmonella является схема Кауфмана-Уайта, сложная буквенно-цифровая система, которая разделяет антигены «O» на буквенно-цифровые категории (например, A, B, C1), антигены «H фазы 1» на аз и Категории z1-z99 и номера антигенов «H фазы 2» от 1 до 12.Однако Центр по контролю и профилактике заболеваний (CDC) и многие ученые ссылаются на разные серотипы, используя сокращенную, упрощенную номенклатуру, и относятся к штаммам в формате «род-вид-серотип» (например, S. enterica серовар тифимуриум ).

Серотипы можно далее разделить на серотипы брюшного тифа и нетифоидные серотипы на основе их способности вызывать брюшной тиф или паратиф, тип тяжелой инфекции S. enterica , которая передается от человека к человеку.Штаммы брюшного тифа и паратифа типируются по антигенам O и H, а также по их антигенам Vi (вирулентность). Антиген Vi представляет собой капсульный антиген, который вносит значительный вклад в вирулентность, что может частично объяснить разницу в тяжести заболевания между брюшным тифом и нетифоидными штаммами. Инфекция, вызванная брюшным тифом Salmonella , с большей вероятностью опасна для жизни, вызывая высокую температуру, головные боли, запор или диарею, а также пятна розового цвета — пятна красного цвета на коже, где присутствуют бактериальные эмболы.

Брюшной тиф остается глобальной угрозой общественному здоровью, но не распространен в Соединенных Штатах и ​​других развивающихся странах. Заболевание можно предотвратить с помощью вакцины против брюшного тифа. Первичные серотипы, связанные с нетифоидным пищевым гастроэнтеритом, — это S. enterica серовар typhimurium и S. enterica серовар enteridis , которые также являются наиболее распространенными серотипами S. enterica , обнаруженными в продуктах птицеводства. В отличие от брюшного тифа, которым ежегодно страдают только 5700 американцев, пищевой гастроэнтерит Salmonella , по оценкам, вызывает 1 миллион заболеваний в год.

Salmonella Патогенез

Предположим, вы съели на завтрак сомнительный, недоваренный омлет и случайно подверглись воздействию патогенного, нетифоидного штамма S. enterica serovar typhimurium — что будет дальше? Сальмонелла предпочитает размножаться и инфицировать клетки-хозяева внутриклеточно. После проглатывания Salmonella проникает в эпителиальные клетки кишечника, а также в соседние фагоцитарные иммунные клетки. Сальмонелла использует различные динамические методы, чтобы нарушить и запутать иммунные клетки хозяина, в том числе свою способность вызывать фагоцитоз в некоторых белых кровяных тельцах, что позволяет организму более эффективно проникать в клетки.

Salmonella также подрывает нефагоцитарные иммунные клетки, индуцируя производство активных форм кислорода (АФК) нейтрофилами человека. Этот защитный механизм предназначен для защиты хозяина путем повреждения бактериальных нуклеиновых кислот и белков. Тем не менее, Salmonella выигрывает от производства АФК, поскольку обладает арсеналом пероксидаз и каталаз, которые помогают ей пережить воздействие АФК. Другие обитающие в кишечнике микробы менее приспособлены к выживанию в этих суровых условиях, что создает селективное преимущество для Salmonella .

Попав внутрь клетки-хозяина, Salmonella быстро делится и может либо заключаться в мембраносвязанных вакуолях, либо, как было недавно обнаружено, реплицироваться в цитозоле клеток. Предпочтение Salmonella реплицироваться в вакуолях, а не в цитозоле, возможно, зависит от подвижности жгутиков. Цитозольные Salmonella имеют более активные жгутики, чем те, что находятся в вакуолях, и обладают способностью вытеснять эпителиальные клетки, а это означает, что инфицированные эпителиальные клетки, которые образуют мембрану, например, в слизистой оболочке кишечника, могут «выдавливаться» из своего мембранного слоя и блуждать, позволяя инфицированным клеткам потенциально распространяться на другие участки органов.Cytosolic Salmonella также очень быстро делится и обладает способностью к гипер-репликации в эпителиальных клетках кишечника, эпителиальных клетках желчного пузыря и поляризованных эпителиальных клетках, которые имитируют внутреннюю среду кишечника. Такая приспособляемость к новым условиям может свидетельствовать о том, что цитозольные субпопуляции Salmonella обладают способностью покидать кишечник и выживать за его пределами, потенциально позволяя им распространяться на другие участки тела, что приводит к гораздо более серьезным и инвазивным заболеваниям.

К счастью, иммунная система человека способна противостоять инвазивным и уклончивым маневрам Salmonella . В то время как врожденные иммунные клетки, такие как нейтрофилы и макрофаги, можно обмануть с помощью стратегий уклонения от иммунитета Salmonella , адаптивные иммунные клетки жизненно важны для защиты хозяина. Когда Salmonella попадает в желудочно-кишечный тракт орально, например, через зараженную пищу или поцелуи вашего милого домашнего ежа, генерируются Salmonella -специфические иммунные клетки, такие как CD4 + Т-клетки, которые помогают бороться с вторгающимся патогеном.Эти клетки позже развиваются в клетки памяти после избавления от инфекции, что обеспечивает долгосрочную защиту от Salmonella. Но поскольку различные серотипы распознаются взаимодействием иммунных клеток с их уникальными паттернами, неродственные серотипы могут вызвать последующий приступ болезни.

Другие адаптивные иммунные клетки, включая CD8 + Т-клетки и В-клетки, также играют важную роль в борьбе с инфекциями Salmonella , причем самые убедительные доказательства указывают на защитную роль CD8 + Т-клеток на более поздних стадиях инфекции.CD8 + T-клетки — это специализированные клетки, которые могут воздействовать на внутриклеточные патогены с помощью B-клеток, которые могут служить антигенпрезентирующими клетками, которые помогают CD8 + T-клеткам распознавать -специфические антигены Salmonella и вызывать воспалительный иммунный ответ, чтобы помочь избавиться от инфекции. Продукция гамма-интерферона, провоспалительного цитокина, продуцируемого CD4 + и CD8 + Т-клетками, продемонстрировала важность для борьбы с инфекцией в эпителии кишечника. Однако даже эти сообразительные адаптивные клетки не являются надежными: Salmonella может подавлять Т-клеточные и В-клеточные ответы, нарушая прайминг эффекторных клеток, чтобы притупить необходимый воспалительный ответ.

Хотя иммунная система постоянно работает, лучшие способы предотвратить заражение Salmonella — это тщательное мытье рук, гигиеническое приготовление пищи и правильное обращение с домашними животными. Если вы путешествуете за границу, всегда полезно проверить, не представляет ли брюшной тиф потенциальный риск в вашем пункте назначения. В частности, брюшной тиф с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ) является важной проблемой в некоторых странах. В настоящее время Пакистан переживает вспышку тифа с ШЛУ, которая началась в 2016 году и вызвала заболевание 5200 человек, включая путешественников из США и Великобритании.Этот тип брюшного тифа устойчив к большинству антибиотиков, поэтому его очень сложно лечить. Сделайте одолжение своим трудолюбивым Т-клеткам и В-клеткам, особенно в таких крайних случаях, как эти — сделайте рекомендованные прививки и соблюдайте правила гигиены, чтобы предотвратить серьезные инфекции Salmonella .

Обязательно ознакомьтесь с этой дополнительной статьей из нашей серии о болезнях пищевого происхождения:

Нетифоидный сальмонеллез | Клинические инфекционные болезни

Аннотация

Нетифоидный Salmonella — важные патогены пищевого происхождения, вызывающие гастроэнтерит, бактериемию и последующую очаговую инфекцию.Эти выносливые бактерии являются особенно проблематичными для широкого круга людей с ослабленным иммунитетом, включая (но не ограничиваясь ими) пациентов со злокачественными новообразованиями, вирусом иммунодефицита человека или диабетом, а также тех, кто получает терапию кортикостероидами или лечение другими иммунотерапевтическими агентами. Эндоваскулярная инфекция и глубокие костные или висцеральные абсцессы являются важными осложнениями, которые трудно поддаются лечению. Место заражения и иммунный статус человека влияют на выбор лечения. Недавно поступили сообщения о предвестниках устойчивости нетифоидной Salmonella как к фторхинолонам, так и к цефалоспоринам третьего поколения, и такая устойчивость, вероятно, станет терапевтической проблемой в будущем.В настоящем отчете представлен краткий обзор проблем и тенденций, связанных с сальмонеллезом, которые представляют интерес для клиницистов-инфекционистов.

Нетифоидные сальмонеллы — важные причины регистрируемых инфекций пищевого происхождения. Сальмонеллы вызывают проблемы даже у умеренно пораженных хозяев в результате бактериемического распространения, очаговой инфекции и стойкости в глубоких или эндоваскулярных участках. В Центры по контролю за заболеваниями (CDC; Атланта) ежегодно сообщается примерно о 45 000 случаев заболевания и 400–600 смертельных исходах в течение последнего десятилетия, что является вершиной большого айсберга, представляющего примерно 1–3 миллиона общих случаев.Сальмонеллы имеют широкий спектр хозяев и тесно связаны с сельскохозяйственной продукцией [1]. Растущая централизация и индустриализация наших продуктов питания увеличили распространение этих выносливых организмов.

Бактериология и номенклатура: новое и улучшенное?

Классификация и номенклатура видов Salmonella сбивает с толку даже энтузиаста [2, 3]. Исследования гибридизации ДНК показывают, что с медицинской точки зрения Salmonella организмов можно рассматривать как один вид, известный как Salmonella cholerasuis, , который имеет ~ 2500 различных серотипов или сероваров, имеющих знакомые названия (например, Salmonella cholerasuis, ).g., Salmonella серотипов Typhimurium, Typhi или Heidelberg) [2]. Название вида S. choleraesuis сбивает с толку, поскольку существует также холерный серотип Salmonella , связанный с бактериемией. Поэтому новое, никогда ранее не использовавшееся название « Salmonella enterica » было предложено в качестве замены названия «Salmonella choleraesuis». В соответствии с этой системой номенклатуры «Salmonella typhimurium » будет переименовано в «Salmonella enterica серотипа Typhimurium.Хотя это предложение не было официально принято Международным комитетом систематической бактериологии, эти названия стали приняты для использования Всемирной организацией здравоохранения и в публикациях Американского общества микробиологии. Большинство медицинских лабораторий продолжают сообщать клинически знакомые названия, такие как Salmonella typhimurium или Salmonella серотипа Typhimurium. Хотя Salmonella typhi, наиболее частый возбудитель кишечной лихорадки, может быть быстро идентифицирован (серогруппа D; Vi-антиген положительный) с помощью коммерческих тестов агглютинации во всех лабораториях, Salmonella paratyphi и множество нетифоидных сальмонелл, вариабельно представители серогрупп B и D и, реже, серогрупп A и C.Для окончательного серотипирования часто требуется справочная лаборатория, и его нельзя будет получить немедленно. К счастью, принятие клинических решений основывается в первую очередь на хозяине, тяжести заболевания и чувствительности к противомикробным препаратам, а не на конкретном серотипе.

Идентификация видов Salmonella в бактериологической лаборатории несложна [2]. Наилучшее извлечение таких видов из образцов фекалий может быть достигнуто при использовании прямого посева и инокуляции стандартных обогащающих бульонов.Ректальные мазки хуже, чем образцы кала, и не рекомендуются. Для Salmonella доступно множество чашек с селективным агаром. Большинство лабораторий используют одну среду с низкой селективностью, такую ​​как агар МакКонки, и одну среду с более высокой селективностью, такую ​​как кишечный агар Гектоена или агар XLD; среда с более высокой селективностью также полезна для идентификации видов Shigella . Могут быть полезны новые, более селективные хромогенные агары, но они еще не вошли в рутинную клиническую практику.Менее 1% нетифоидных Salmonella являются лактозоположительными (розовые на чашках с агаром MacConkey, например, Escherichia coli ), но это редко является проблемой в лаборатории, если одна из вышеупомянутых чашек, которые проверяют продукцию сероводорода Salmonella также используется. Сальмонеллы — это факультативные анаэробы, которые хорошо растут как в бутылях со стандартными парными автоматизированными системами для культивирования образцов крови, так и в питательных средах, обычно используемых для посева мочи, тканей и респираторных органов.

Эпидемиология: курица, яйцо или что-нибудь еще

Более 95% случаев заражения Salmonella передаются с пищей, а на сальмонеллез приходится около 30% смертей в результате болезней пищевого происхождения в США [1]. После Campylobacter, Salmonella является наиболее часто выделяемым бактериальным патогеном при лабораторной диагностике диареи. Приобретение Salmonella от домашних животных (например, рептилий и птиц), прямой личный контакт, внутрибольничная передача, передача через воду, а также зараженные лекарства и растворы являются менее распространенными способами передачи.В конце 1990-х годов наиболее часто выделяемыми серотипами были S. typhimurium серогруппы B и Salmonella enteritidis серогруппы D, на долю которых приходилось около 50% изолятов от пациентов в США. Заметные недавние вспышки инфекции Salmonella были связаны с яйцами, сыром, сухими хлопьями, премиксом для мороженого, различными свежими проростками, соками, дынями и другими свежими овощами. Недоваренные яйца связаны со спорадической передачей, поскольку инфекция Salmonella может трансовариально передаваться от цыплят к яйцам, что может показаться потребителям нормальным.В 1999 г. количество случаев заражения S. enteritidis уменьшилось на (Foodnet, доступно на www.cdc.gov/ncidod/dbmd/foodnet/), возможно, в результате осведомленности общественности о безопасности пищевых продуктов в отношении птицы и яиц. . Типирование фагов и анализ полиморфизма длины рестрикционных фрагментов являются полезными инструментами для изучения вспышек Salmonella .

Восприимчивость хозяина: внутренняя и ятрогенная

Желудочно-кишечный сальмонеллез и его серьезные последствия связаны с широким спектром заболеваний и методов лечения, которые влияют на множественную защиту организма от кишечных и внутриклеточных патогенов.Повышенная кислотность желудка у младенцев, при злокачественной анемии или вызванная антацидами и блокаторами H-2 может предрасполагать людей к сальмонеллезу. Факторы риска сальмонеллеза включают крайний возраст, изменение эндогенной кишечной флоры кишечника (например, в результате антимикробной терапии или хирургического вмешательства), диабет, злокачественные новообразования, ревматологические расстройства, ретикулоэндотелиальную блокаду (например, в результате малярии, серповидного заболевания). -клеточная болезнь, или бартонеллез), ВИЧ-инфекция и терапевтическая иммуносупрессия всех типов.Анатомические нарушения, включая камни в почках и другие аномалии мочевыводящих путей, камни в желчном пузыре, атеросклеротические эндоваскулярные поражения, шистосомоз и протезы, могут служить очагами стойкой инфекции Salmonella .

В ходе недавнего обзора 129 нефекальных изолятов Salmonella , обнаруженных в Массачусетской больнице общего профиля, Бостон (в основном взрослые; неопубликованные данные), мы обнаружили, что наиболее распространенными факторами риска были прием кортикостероидов, злокачественные новообразования и диабет ( каждый ∼15%), и ВИЧ, предшествующие антимикробные средства и другие иммунодепрессанты (каждый ∼10%).Младенцы могут иметь длительное кишечное носительство видов Salmonella и подвержены риску развития инфекции ЦНС после бактериемии. Возникновение бактериемии без ассоциированных недавних желудочно-кишечных симптомов опасно и должно побудить клиницистов задуматься о том, присутствует ли основное иммунодепрессивное заболевание или анатомический фактор риска.

Лечение гастроэнтерита: без обеда

Кишечную инфекцию, вызванную Salmonella , нельзя достоверно отличить клинически от инфекции, вызванной другими кишечными бактериальными патогенами, хотя очень кровавая диарея предполагает инфицирование Shigella или энтерогеморрагическим E.coli (EHEC). Пациенты обычно поступают с острым началом лихорадки, диареи и спазмов; существует широкий спектр степени тяжести заболевания. Инкубационный период зависит от хозяина и инокулята, но обычно составляет 6–72 часа.

Лечение пациентов с симптомами инфекционной диареи антимикробными препаратами остается спорным вопросом. Решение осложняется тем фактом, что (1) пациенты могут иметь один из ряда кишечных патогенов, поэтому лечение тяжелого заболевания «заранее» обычно является эмпирическим; и (2) давно признанное, но противоречащее здравому смыслу открытие, что лечение антибиотиками пациентов с нетифоидным сальмонеллезом может фактически продлить, а не ограничить выделение этих организмов из фекалий.Стоит отметить, что лечение EHEC антибиотиками может повышать риск развития гемолитико-уремического синдрома [4]. Раннее исследование детей с сальмонеллезом, проведенное Нельсоном и его коллегами, показало, что у тех, кто получал ампициллин или амоксициллин, вероятность как длительного выведения, так и клинического рецидива была выше, чем у тех, кто получал плацебо [5]. Исследования на животных подтверждают гипотезу о том, что антибиотики делают это, подавляя «защитные» эффекты эндогенной кишечной бактериальной флоры, что приводит к повторному появлению выносливых видов Salmonella .Многие клиницисты не знают, что средняя продолжительность выделения нетифоидных сальмонелл из фекалий после кишечной инфекции составляет ~ 1 месяц у взрослых и 7 недель у детей младше 5 лет [6].

Была надежда, что фторхинолоны окажутся идеальными как для облегчения симптомов, так и для длительного уничтожения видов Salmonella из кишечника; к сожалению, эти устойчивые микроорганизмы не сотрудничают. Несколько двойных слепых исследований оценивали использование пероральной хинолоновой терапии у пациентов с предполагаемым бактериальным гастроэнтеритом.В исследованиях использовались режимы дозирования, которые варьировались от однократных пероральных доз до 7 дней терапии [7]. Было изучено как немедленное лечение, так и лечение, начатое после того, как симптомы присутствовали в течение не менее 3 дней. Таким образом, эти исследования показывают, что хинолоновая терапия может незначительно уменьшить продолжительность симптомов на <1–3 дня у лиц, у которых обнаружен энтерит, вызванный видами Salmonella [7]. Клиническое значение этого улучшения неясно; некоторые исследования показывают, что наибольший эффект получают пациенты, которые тяжело болеют.Эти исследования также показывают, что, хотя хинолоновая терапия быстро превращает результаты посевов кала в отрицательные сразу после терапии, если пациенты наблюдаются дольше, обычно нет разницы во времени до окончательного выведения из стула Salmonella у пациентов, получавших плацебо, по сравнению с пациентами, получавшими лечение. Некоторые исследования показали, что продолжительность выделения каловых масс у пролеченных пациентов больше. Хотя хинолоны не продлевают однозначно носительство организмов Salmonella , они также непредсказуемо или постоянно сокращают его.Следовательно, антибактериальная терапия , а не обычно рекомендуется для эмпирического лечения предполагаемого или доказанного легкого и умеренного гастроэнтерита Salmonella у здоровых людей.

Противомикробная терапия должна быть начата тяжелобольным и пациентам с факторами риска внекишечного распространения инфекции (см. Факторы риска, упомянутые в разделе «Восприимчивость хозяина: внутренняя и ятрогенная» выше), после соответствующей крови и фекальные культуры получены.Обычно целесообразно лечение от 3 до 7 дней. Новорожденных младше 3 месяцев следует лечить, и некоторые эксперты предлагают лечить и детей младше 1 года. Краткий курс «превентивной» терапии (продолжительность 48–72 ч или до тех пор, пока у пациента не исчезнет лихорадка) также обычно назначают пациентам старше 50 лет, у которых могут быть лежащие в основе атеросклеротические поражения, которые могут быть засеяны бактериемией. Антибиотики также могут быть полезны, когда необходимо быстрое прекращение выделения фекалий для борьбы со вспышками сальмонеллеза в учреждениях [8].

Хорошие лекарства от инфекции Salmonella включают фторхинолоны, триметоприм-сульфаметоксазол (TMP-SMZ), ампициллин или цефалоспорины третьего поколения (например, цефтриаксон или цефиксим, если возможны пероральные препараты). Поскольку резистентность к TMP-SMZ и ампициллину является обычным явлением, использование цефалоспорина или хинолона третьего поколения целесообразно, если чувствительность неизвестна. Фторхинолоны не одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для применения у детей из-за опасений по поводу неблагоприятного воздействия на хрящи, наблюдаемого у молодых животных [9].Однако появляется все больше доказательств того, что эти препараты можно безопасно назначать детям при серьезных инфекциях, вызванных резистентными патогенами, если нельзя использовать альтернативные антибиотики. В настоящее время фторхинолоны обычно назначают детям в течение 5–7 дней в тех регионах мира, где распространена множественная лекарственная устойчивость Salmonella typhi [10]. Азитромицин и азтреонам являются альтернативными агентами, которые были изучены в ограниченном объеме для лечения как брюшного, так и нетифоидного сальмонеллеза, и эти препараты могут быть полезны для пациентов с множественной аллергией или для организмов с необычным типом резистентности.

Последующие посевы фекалий обычно не показаны для типичных пациентов с неосложненным кишечным сальмонеллезом, независимо от проводимого лечения. Результаты часто будут положительными, а иногда и положительными (подробный обзор см. В [6]). Следовательно, эта информация не является ни полностью обнадеживающей, ни очевидной полезностью, если у пациента нет симптомов. Поэтому тщательную личную гигиену можно рационально рассматривать как наиболее важную часть профилактики вторичных инфекций.Прекращение диареи и правильное мытье рук являются подходящими критериями для возвращения медицинских работников к своим обязанностям [11]. Последующее наблюдение за медицинскими работниками и, чаще, за обработчиками пищевых продуктов может быть проблематичным. Необходимо проконсультироваться с местными отделами здравоохранения, поскольку необходимо соблюдать местные законы и поскольку такие законы могут различаться (например, от медицинского работника или продавца пищевых продуктов может потребоваться получение 1, а иногда и 2 отрицательных результатов посева стула, прежде чем им будет разрешено вернуться в больницу. работают; эти результаты обычно должны быть получены по крайней мере через 48 часов после прекращения лечения антибиотиками, если таковые были).Требования могут отличаться в зависимости от вспышки. Обычно я бы не стал относиться к медицинским работникам или разносчикам пищевых продуктов иначе, чем к другим здоровым взрослым, потому что исследования не показывают, что обычное лечение противомикробными препаратами сокращает продолжительность носительства видов Salmonella . Индивидуальный подход может иногда требоваться по экономическим причинам, если выясняется, что у человека длительное бессимптомное выделение, которое не может удовлетворить местные требования для возвращения к работе. Хроническое фекальное носительство нетифоидных видов Salmonella (продолжительность> 1 года) встречается редко и встречается реже, чем хроническое фекальное носительство S.тиф. Лечение обобщено на основе опыта с S. typhi, и включает долгосрочное использование пероральных антибиотиков и рассмотрение возможности холецистэктомии.

Бактериемия и эндоваскулярная инфекция: серьезные осложнения

Примерно у 5% людей с желудочно-кишечными заболеваниями, вызванными нетифоидными Salmonella , разовьется бактериемия — серьезная и потенциально смертельная проблема. Бактериемия чаще возникает у пациентов с ослабленным иммунитетом, и у этих хозяев также более вероятно развитие очаговой инфекции.Недавний ретроспективный обзор случаев нетифоидной бактериемии Salmonella , обнаруженных в Детской больнице в Бостоне [12], показал, что примерно у 1 из 6 пациентов были очевидные факторы риска сальмонеллеза; Также было отмечено, что у 7 из 25 детей с ослабленным иммунитетом развилась очаговая инфекция, по сравнению с 5 из 132 детей, у которых не было ослабленного иммунитета ( P <0,01). Очаговые инфекции включали менингит, септический артрит, остеомиелит, холангит и пневмонию. Погибло 5 человек, 2 из которых (1.4% от общего числа бактериемий) были напрямую связаны с инфекцией Salmonella . На основании этих данных авторы рекомендовали тщательную клиническую оценку септических очагов, дополнительные посевы крови и антимикробную терапию всем детям с бактериемией, вызванной нетифоидной Salmonella .

У взрослых нетифоидная Salmonella бактериемия является еще более серьезной. Это отражает как стойкость организма, так и сопутствующие заболевания людей, у которых развивается бактериемия; Эти пациенты с бактериемией составляют небольшой процент от большого числа людей как с явной, так и с субклинической кишечной инфекцией.В исследовании из Испании 172 случаев бактериемии Salmonella (70% S. enteritidis и 17% S. typhimurium [1982–1992]), у 16% пациентов развились септические метастазы, и 16% умерли [13 ]. Примерно у 17% был рецидив после терапии, и почти 60% из тех, у кого был рецидив, также были больны СПИДом. В 1990-х годах в Массачусетской больнице общего профиля умерли 18% из 45 пациентов с нетифоидной бактериемией Salmonella .

Вызывает опасение осложнение бактериемии Salmonella у взрослых — развитие инфекционного эндартериита, особенно поражающего брюшную аорту (артериит, ранее известный как микотический).Раньше это было почти всегда со смертельным исходом, но обзор 148 поддающихся оценке случаев, наблюдаемых с 1948 по 1999 год, показал, что выживаемость 62% для всех пациентов, получавших комбинированную хирургическую и медикаментозную терапию, и 77% выживаемость для 30 пациентов, которые смогли выжить. пройти экстраанатомическое шунтирование с установкой аксиллобифеморального трансплантата [14]. Хотя данные ограничены, прогнозы при использовании только медикаментозной терапии мрачны, даже при использовании «современных антибиотиков». Использование одной медикаментозной терапии было фатальным для всех 3 пациентов, описанных в тайваньской серии из 16 пациентов с патологически задокументированным аортитом Salmonella , большинство из которых получали цефтриаксон [15].Классическое исследование, опубликованное в 1978 году, показало, что у 25% взрослых с бактериемией> 50 лет, выявленных на основании положительных результатов посева крови, развился артериит или эндокардит [16], осложнения, не обнаруженные у более молодых людей. Тайваньское исследование, опубликованное в 1996 году, показало, что 35% взрослых с бактериемией> 65 лет страдали аортитом [15]. В упомянутом выше испанском исследовании была задокументирована только 1 инфицированная аневризма (0,6%), но эндокардит специально не упоминался, а общий уровень смертности был высоким.Хотя достижения в диагностических методах, хирургическом лечении и антимикробной терапии, по-видимому, улучшили выживаемость пациентов с наихудшими осложнениями нетифоидной бактериемии Salmonella , осторожный подход по-прежнему оправдан, особенно у пожилых пациентов с сопутствующими заболеваниями.

Лечение бактериемии Salmonella обычно проводится одним бактерицидным препаратом, например, ампициллином, цефалоспорином третьего поколения или хинолоном в 2001 году.Учитывая тенденции резистентности (см. Ниже), опасные для жизни инфекции следует лечить цефалоспорином третьего поколения и фторхинолоном, пока не станет известна чувствительность к противомикробным препаратам. Если результаты посевов крови не всегда положительные и нет подозрений на эндоваскулярный очаг, бактериемия, осложняющая гастроэнтерит, обычно успешно лечится с помощью 10–14-дневной терапии. Если есть подозрение на эндоваскулярный очаг, следует провести дополнительные посевы крови и провести соответствующие исследования изображений (например,грамм. эхокардиография, компьютерная томография или артериография в той или иной форме). Сегодня артериит обычно диагностируется до операции на основании данных КТ о воспалении в соответствующих клинических условиях (стойкая бактериемия, боль, лихорадка и клинические данные, указывающие на расширение или утечку аневризмы аорты). Если документально подтвержден эндокардит или инфекционный артериит, хирургическое вмешательство должно быть выполнено как можно скорее, чтобы получить наилучшие шансы на излечение.

Часто деструктивное и агрессивное течение эндокардита Salmonella обычно требует замены клапана.Тем не менее, имеется ряд сообщений о долгосрочном выживании при лечении эндокардита как нативного, так и протезного клапана Salmonella [17]. Это может быть рассмотрено для относительно необычного, гемодинамически стабильного пациента, для которого хирургическое вмешательство нецелесообразно или невозможно. Антимикробную терапию эндоваскулярных инфекций следует продолжать не менее 6 недель, если хирургическое вмешательство оказалось успешным; многие консультанты прописывают несколько месяцев супрессивной терапии даже пациентам, которые хорошо себя чувствуют.Годы терапии или даже пожизненная супрессивная антимикробная терапия обычно назначаются в тех случаях, когда можно ожидать появления остаточных организмов (например, когда операция невозможна, когда невозможно удалить протезы или трансплантаты, или при хронических инфекциях костей и суставов).

Выбор между фторхинолоном и β-лактамным антибиотиком при серьезной эндоваскулярной инфекции — это вопрос, по которому разумные консультанты по инфекционным заболеваниям могут не согласиться, и который вряд ли будет решен непосредственными клиническими исследованиями.Имеется более длительный опыт успешного использования высоких доз парентерального ампициллина или цефалоспоринов третьего поколения [15]. Цефалоспорины первого и второго поколения могут оказаться эффективными in vitro, но они не являются клинически эффективными и не должны использоваться. При любом подозрении на менингит или глубокое поражение ЦНС высокие дозы цефтриаксона были бы лучшим выбором для оптимального проникновения через гематоэнцефалический барьер. Национальный комитет по клиническим лабораторным стандартам определяет «чувствительные» виды Salmonella как те, для которых МИК фторхинолона <1-2 мкг / мл, и те, для которых МИК цефтриаксона <8 мкг / мл, хотя наиболее чувствительны Salmonella у видов МИК намного ниже (обычно в 20–100 раз ниже).Обычно достигаемые уровни фторхинолонов в сыворотке составляют 4–6 мкг / мл, а цефтриаксона (доза 2 г) — 200–250 мкг / мл. Путем экстраполяции данных от животных моделей инфекционного эндокардита более высокие уровни цефалоспоринов в сыворотке по сравнению с минимальными бактериальными концентрациями могут способствовать использованию цефалоспоринов для проникновения и уничтожения в растениях или омертвевших тканях. Путем экстраполяции исследований инфекции Salmonella typhi , при которой фторхинолоны приводят к более быстрым и стойким клиническим ответам, чем цефалоспорины [18], и данных in vitro, которые показывают большее проникновение фторхинолонов в фагоцитарные клетки, где сохраняются сальмонеллы [19]. ], можно было бы разумно выбрать фторхинолон.Ежедневное или двукратное пероральное введение фторхинолонов и их безопасность / переносимость во многих случаях делают их идеальными для подавляющей терапии. Многие клиницисты могут сначала использовать β-лактамы, а затем, при наличии показаний, использовать более длинный «хвост» пероральной терапии фторхинолонами. Нет клинических данных, свидетельствующих о том, что комбинированная терапия (например, фторхинолон плюс цефалоспорин третьего поколения) более эффективна, чем любой из отдельных агентов.

Очаговые инфекции: белковые и проблемные

Практически любой анатомический участок может быть гематогенно засеян нетифоидными сальмонеллами и может перерасти в местную инфекцию, даже если бактериемия успешно вылечена.Информация о очаговых инфекциях и их лечении подробно рассмотрена и сведена в таблицы Миллером и Пегесом [11]. По возможности, очаговые инфекции должны быть дренированы или очищены. Для лечения хирургически удаленного очага мягких тканей у нормального хозяина предлагается минимум из 2 недель антимикробной терапии. Чаще всего рекомендуется терапия в течение 4–6 недель, учитывая известную устойчивость видов Salmonella на пораженных участках. Следует прокомментировать несколько конкретных сложностей.Остеомиелит и инфекции суставов, которые часто встречаются у пациентов с серповидноклеточной анемией, трудно поддаются лечению. Неэффективность фторхинолонов и появление устойчивости к хинолонам были продемонстрированы у пациентов с остеомиелитом [20]. Тяжелая, длительная полиартикулярная реактивная болезнь суставов может развиться после кишечного сальмонеллеза и не изменяется при длительной антибактериальной терапии [21]. При абсцессах селезенки может потребоваться спленэктомия. Инфекция ЦНС заканчивается летальным исходом в ~ 50% случаев. Часто встречаются мочевые изоляты Salmonella (они составляли 50 из 129 внекишечных изолятов, обнаруженных у пациентов нашей больницы в 1990-х годах).Положительные результаты посева мочи могут быть ошибочно отнесены к фекальным загрязнениям или «колонизации мочевыводящих путей», но они часто отражают бактериемический посев и вторичную инфекцию мочевыводящих путей. Для искоренения этих инфекций, особенно в случае функциональных или структурных аномалий мочевыводящих путей, может потребоваться более длительный курс антимикробных препаратов, выделяемых с мочой (например, ТМП / СМЗ или хинолонов).

ВИЧ-инфекция и сальмонеллез

В развивающихся странах ВИЧ-инфекция является важным фактором риска нетифоидного сальмонеллеза и бактериемии.В недавней серии исследований ВИЧ-инфицированных взрослых африканцев с задокументированными инфекциями кровотока нетифоидные Salmonella были изолированы от 35% взрослых (чаще всего выделялись микобактерии). Интересно, что, несмотря на выраженность бактериемической инфекции нетифоидными видами Salmonella у таких пациентов, существует несколько серий, описывающих такую ​​инфекцию S. typhi или S. paratyphi, , которые являются эндемичными в некоторых регионах. Это может быть связано с (1) тем фактом, что существует множество различных серотипов нетифоидных видов Salmonella , и иммунитет, по крайней мере, частично специфичен для серотипа; и (2) тот факт, что нетифоидные штаммы Salmonella более энергично и надолго колонизируют кишечник, чем тифоидные штаммы, тем самым обеспечивая более длительную возможность распространения.Распространение также может быть усилено воспалением кишечника в результате хронического диарейного заболевания, паразитарной инфекции или неоптимального питания. Считается, но не подтверждено документально, что длительная терапия (продолжительность 4–6 недель) ВИЧ-инфицированных лиц с первоначальным диагнозом бактериемии Salmonella может быть полезной для искоренения организма и предотвращения рецидива. Зидовудин продемонстрировал активность против Salmonella in vitro, и это, по-видимому, клинически полезно для предотвращения рецидива инфекции [22].

Устойчивость к противомикробным препаратам: плохие новости

В 1980-е годы видов Salmonella , не являющихся тифоидными, были довольно «чувствительными» организмами. В 1990-е годы клинические изоляты, изученные в Центре контроля заболеваний, показали возрастающую устойчивость к ампициллину, хлорамфениколу и TMP-SMZ. Замечательной бактериальной «историей успеха» 1990-х годов было появление и распространение во всем мире дефинитивного фага S. typhimurium типа 104 (DT104), который несет хромосомную устойчивость к вышеупомянутым лекарствам, а также к стрептомицину и тетрациклину (тип устойчивости, ACSSuT [23]. ]).В отчете 1998 г. описан дебют в США DT104 [24], на долю которого сегодня приходится ∼8–9% из изолятов Salmonella в Соединенных Штатах. Когда DT104 «взял верх» в Соединенном Королевстве, были обнаружены изоляты с пониженной чувствительностью к фторхинолонам (МПК> 0,25 мкг / мл). Это было связано с одобрением и использованием энрофлоксацина в ветеринарии в Европе.

Несколько линий доказательств, связывающих устойчивость человеческих изолятов к противомикробным препаратам с использованием антибиотиков в сельском хозяйстве, обобщены в недавней статье CDC [25].В исследовании, проведенном в Дании в 1999 г., описана вспышка сальмонеллеза, вызванная DT104 с множественной лекарственной устойчивостью и устойчивостью к хинолонам, связанной с датским стадом свиней. Одиннадцать из 25 пациентов были госпитализированы, двое скончались [26]. Выявленные штаммы были устойчивы к налидиксовой кислоте. Хотя формально они были чувствительны к ципрофлоксацину при рутинных клинических испытаниях, изоляты имели повышенные МИК ципрофлоксацина (0,064–0,124 мкг / мл) по сравнению со штаммами, которые были полностью чувствительны к налидиксовой кислоте. Клинические данные свидетельствуют о снижении эффективности хинолоновой терапии у пациентов с штаммами, устойчивыми к налидиксовой кислоте.Изучение> 1000 сохраненных изолятов Salmonella из Финляндии подтвердило более ранние данные, которые показывают, что устойчивость к налидиксовой кислоте посредством дисковой диффузии является чувствительным и специфическим способом скрининга изолятов Salmonella на снижение чувствительности к фторхинолонам [27]. Устойчивость к налидиксовой кислоте, по-видимому, является предиктором клинической «гипореактивности хинолонов» и предвестником добросовестной резистентности к клинически полезным фторхинолонам.

Последняя плохая новость — появление видов Salmonella , устойчивых к цефалоспоринам расширенного спектра действия.В первом отчете о клиническом случае в США описан ребенок с гастроэнтеритом, вызванным S. typhimurium , устойчивым к цефтриаксону и другим цефалоспоринам расширенного спектра действия, ACSSuT, аминогликозидам и азтреонаму [28]. Все резистентности к 13 антимикробным агентам, кроме одного, были перенесены на конъюгативную плазмиду (генетический элемент, способный быстро перемещаться в другие штаммы Enterobacteriaceae). Ребенок жил на ферме в Небраске, и клинический штамм был неотличим от штамма, выделенного из семейного крупного рогатого скота.Резистентность к цефалоспоринам третьего поколения может быть разумно предсказана как растущая клиническая проблема, особенно среди детей, для которых эти агенты являются препаратами выбора в настоящее время.

Выводы

Сальмонеллез у пораженных хозяев может быть тяжелым и привести к бактериемии и очаговой инфекции. Обычное лечение антибиотиками здоровых молодых людей с легким и умеренным гастроэнтеритом не показано. Salmonella бактериемия, особенно без желудочно-кишечных симптомов, заслуживает тщательной клинической и микробиологической оценки.Устойчивость Salmonella к противомикробным препаратам, имеющим клиническую значимость «первого ряда», во всем мире растет. Эта тенденция вызывает тревогу и связана с использованием противомикробных препаратов в сельском хозяйстве. Эти результаты подчеркивают необходимость разумного использования противомикробных агентов во всех местах и ​​решительно выступают за продолжение всемирных программ надзора за устойчивостью к противомикробным препаратам у важных патогенов пищевого происхождения.

Благодарности

Клинические данные из Массачусетской больницы общего профиля любезно предоставлены докторомКатарина Лук. Я благодарю доктора Фреда Ангуло за его мысли о тенденциях устойчивости к противомикробным препаратам.

Список литературы

1« и др.

Заболевания и смерть, связанные с пищевыми продуктами, в США

,

Emerg Infect Dis

,

1999

, vol.

5

(стр.

607

—

25

) 2« и др. , , , , , и другие.

Escherichia, Shigella, и Salmonella

,

Руководство по клинической микробиологии

,

1999

Вашингтон, округ Колумбия

ASM Press

(стр.

467

—

74

) 3« и др.

Salmonella , номенклатура

,

J Clin Microbiol

,

2000

, т.

38

(стр.

2465

—

7

) 4« и др.

Риск гемолитико-уремического синдрома после лечения антибиотиками Escherichia coli O157: H7 инфекции

,

N Engl J Med

,

2000

, vol.

342

(стр.

1930

—

6

) 5« и др.

Лечение гастроэнтерита Salmonella ампициллином, амоксициллином или плацебо

,

Педиатрия

,

1980

, vol.

65

(стр.

1125

—

30

) 6,.

Обзор сальмонеллеза человека: II. Продолжительность выделения после заражения нетифозом Salmonella

,

Rev Infect Dis

,

1984

, vol.

6

(стр.

345

—

6

) 7,,.

Эмпирическое лечение тяжелого острого внебольничного гастроэнтерита ципрофлоксацином

,

Clin Infect Dis

,

1996

, vol.

22

(стр.

1019

—

25

) 8,,.

Управление институциональными вспышками Salmonella гастроэнтерита

,

J Antimicrob Chemother

,

1990

, vol.

26

Suppl F

(стр.

37

—

46

) 9,,.

Хинолоновая артропатия у животных по сравнению с детьми

,

Clin Infect Dis

,

1997

, vol.

25

(стр.

1196

—

1204

) 10« и др.

Устойчивый к хинолонам Salmonella typhi во Вьетнаме: молекулярные основы устойчивости и клинический ответ на лечение

,

Clin Infect Dis

,

1997

, vol.

25

(стр.

1404

—

10

) 11,. ,,.

видов Salmonella, включая Salmonella typhi

,

Принципы и практика инфекционных болезней

,

2000

Филадельфия

Черчилль Ливингстон

(стр.

2344

—

62

) 12,

Non-typhi Salmonella бактериемия у детей

,

Pediatr Infect Dis J

,

1999

, vol.

18

(стр.

1073

—

7

) 13« и др.

Анализ факторов, влияющих на исход и развитие септических метастазов или рецидивов в Salmonella bacteremia

,

Clin Infect Dis

,

1994

, vol.

18

(стр.

873

—

8

) 14,,.

Salmonella аортит: отчет об успешно вылеченном случае с подробным обзором литературы

,

Arch Intern Med

,

1993

, vol.

153

(стр.

517

—

25

) 15« и др.

Микотическая аневризма, вызванная нетифозом Salmonella : отчет о 16 случаях

,

Clin Infect Dis

,

1996

, vol.

23

(стр.

743

—

7

) 16« и др.

Риск эндотелиальной инфекции у взрослых Salmonella bacteremia

,

Ann Intern Med

,

1978

, vol.

89

(стр.

931

—

2

) 17« и др.

Инфекционный эндокардит, не вызванный тифом Salmonella у пациентов, инфицированных ВИЧ: отчет о двух случаях и обзор

,

Clin Infect Dis

,

1996

, vol.

22

(стр.

853

—

5

) 18,,, et al.

Сравнительное исследование офлоксацина и цефиксима для лечения брюшного тифа у детей. Группа исследования брюшного тифа педиатрического центра Донгнай

,

Pediatr Infect Dis J

,

1999

, vol.

18

(стр.

245

—

8

) 19,,.

Оценка внутриклеточной активности антибиотиков против брюшного тифа in vitro Salmonella

,

Int J Antimicrob Agents

,

1999

, vol.

12

(стр.

47

—

52

) 20,,, et al.

Возникновение устойчивости к ципрофлоксацину при лечении остеомиелита Salmonella у трех пациентов с серповидно-клеточной анемией

,

J Infect

,

1996

, vol.

32

(стр.

27

—

32

) 21« и др.

Отсутствие пользы от длительного лечения ципрофлоксацином у пациентов с реактивным артритом и недифференцированным олигоартритом: трехмесячное многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование

,

Arthritis Rheum

,

1999

, vol.

42

(стр.

1386

—

96

) 22« и др.

Терапия сидовудином защищает от рецидива бактериемии Salmonella у ВИЧ-инфицированных

,

J Infect Dis

,

1999

, vol.

179

(стр.

1553

—

6

) 23« и др.

Увеличение спектра резистентности у мультирезистентных Salmonella typhimurium

,

Lancet

,

1996

, vol.

347

9007

(стр.

1053

—

4

) 24« и др.

Появление инфекций с множественной лекарственной устойчивостью Salmonella enterica серотипа Typhimurium DT104 в США

,

N Engl J Med

,

1998

, vol.

338

(стр.

1333

—

8

) 25« и др.

Происхождение и последствия устойчивых к противомикробным препаратам нетифоидных Salmonella: значение использования фторхинолонов для кормления животных

,

Microb Drug Resist

,

2000

, vol.

6

(стр.

77

—

83

) 26« и др.

Вспышка мультирезистентности к хинолонам Salmonella enterica серотип Typhimurium DT104

,

N Engl J Med

,

1999

, vol.

341

(стр.

1420

—

5

) 27« и др.

Обнаружение пониженной чувствительности к фторхинолонам у Salmonella и валидация скринингового теста налидиксовой кислоты

,

J Clin Microbiol

,

1999

, vol.

37

(стр.

3572

—

77

) 28« и др.

Цефтриаксон-устойчивый Инфекция Salmonella , приобретенная ребенком от крупного рогатого скота

,

N Engl J Med

,

2000

, vol.

342

(стр.

1242

—

9

)

© 2001 Американское общество инфекционных болезней

Нетифоидные инфекции, вызванные сальмонеллой — инфекционные заболевания

Инфекция, вызванная сальмонеллой , может проявляться как

Гастроэнтерит обычно начинается через 12–48 часов после попадания микроорганизмов в организм с тошнотой и схваткообразной болью в животе, за которыми следует диарея, лихорадка, а иногда и рвота. Обычно стул водянистый, но может быть пастообразным полутвердым.Редко присутствует слизь или кровь. Заболевание обычно протекает в легкой форме, длится от 1 до 4 дней. Иногда возникает более тяжелое, длительное заболевание. Приблизительно у 10–30% взрослых развивается реактивный артрит. Реактивный артрит. Реактивный артрит — это острая спондилоартропатия, которая часто кажется спровоцированной инфекцией, обычно мочеполовой или желудочно-кишечной. Общие проявления включают асимметричный артрит … читайте больше недель или месяцев после прекращения диареи. Это заболевание вызывает боль и отек, обычно в бедрах, коленях и ахилловом сухожилии.

Бактериемия относительно редко встречается у пациентов с гастроэнтеритом, за исключением младенцев и пожилых людей. Тем не менее, S. Choleraesuis, S. Typhimurium и S. Heidelberg, среди других, могут вызывать устойчивый и часто летальный бактериемический синдром длительностью ≥ 1 недели с продолжительной лихорадкой, головной болью, недомоганием и ознобом, но редко. понос. Пациенты могут иметь рецидивирующие эпизоды бактериемии или других инвазивных инфекций (например, септического артрита), вызванных Salmonella .Рецидивирующие или множественные эпизоды инфекции Salmonella у пациента без других факторов риска должны способствовать прохождению тестирования на ВИЧ.

Очаговая Инфекция Salmonella может возникать с устойчивой бактериемией или без нее, вызывая боль в пораженном органе или передаваясь из него — желудочно-кишечного тракта (печень, желчный пузырь, аппендикс), эндотелиальных поверхностей (например, атеросклеротических бляшек, подвздошно-бедренной или аортальной анемии). , сердечные клапаны), перикард, мозговые оболочки, легкие, суставы, кости, мочеполовые пути или мягкие ткани.Иногда засеваются уже существующие солидные опухоли и развиваются абсцессы, которые, в свою очередь, могут стать источником бактериемии Salmonella . S. Choleraesuis и S. Typhimurium являются наиболее частыми причинами очаговой инфекции.

Узловатая эритема: проявление инфекции сальмонеллы — FullText — Отчеты о случаях в гастроэнтерологии 2019, Vol. 13, № 3

Абстрактные

Узловатая эритема — это реакция гиперчувствительности замедленного типа с неизвестным триггером в большинстве случаев.Для него характерно развитие болезненных эритематозных узелков на голенях. Панникулит перегородки без васкулита — характерная патогистологическая находка. Мы сообщаем о случае 26-летней женщины, у которой в течение четырех дней в анамнезе наблюдалась эритематозная опухоль левой нижней конечности. Ее лечили клиндамицином внутривенно по поводу подозрения на целлюлит. Однако симптомы не исчезли. Пункционная биопсия показала результаты, соответствующие узловатой эритеме. Два дня спустя у нее появились колики в животе, связанные с диареей без крови.Культивирование стула дало Salmonella enterica серотипа enteritidis . Через два дня после выписки она снова обратилась к врачу с абсцессом правой груди, по поводу которого ей сделали разрез и дренирование вместе с антибактериальной терапией. После выписки симптомы исчезли, кожные поражения полностью исчезли. Представленный случай уникален, поскольку он имел несколько клинических проявлений инфекции Salmonella , включая узловатую эритему, диарею и, предположительно, абсцесс груди.Следует иметь в виду, что желудочно-кишечные симптомы не обязательно являются первоначальным проявлением инфекции Salmonella .

© 2019 Автор (ы). Опубликовано S. Karger AG, Базель

---

Введение

Заражение сальмонеллами вида, грамотрицательными факультативными анаэробными бациллами, связано со значительной заболеваемостью и смертностью во всем мире. Диарея является основным клиническим проявлением, но при таких инфекциях можно увидеть широкий спектр клинических проявлений.Внекишечные проявления могут включать бактериемию, эндокардит, септический артрит и остеомиелит.

Узловатая эритема — это кожное заболевание, характеризующееся болезненными и слегка приподнятыми эритематозными подкожными высыпаниями, преимущественно локализующимися в предтибиальных областях [1]. Это наиболее распространенная форма перегородочного панникулита (воспаление подкожно-жировой клетчатки) без первичного васкулита. Это результат отложенных реакций гиперчувствительности на широкий спектр антигенов и триггеров.Связь между узловатой эритемой и инфекцией Salmonella встречается редко, в литературе сообщается о нескольких случаях [2]. Здесь мы описываем случай молодой женщины с узловатой эритемой, у которой желудочно-кишечные симптомы изначально не наблюдались. В этом случае были продемонстрированы различные клинические проявления, включая диарею, узловатую эритему и абсцесс груди, предположительно вызванные инфекцией Salmonella enteritidis .

Описание случая

26-летняя филиппинка поступила в отделение неотложной помощи с опухшей эритематозной левой нижней конечностью и лодыжками, болезненными при движении в течение 4 дней.Эти симптомы были связаны со снижением аппетита, общим недомоганием и головной болью. До появления симптомов в анамнезе не было лихорадки, травм или путешествий. Она работала помощницей по дому, не принимала никаких лекарств каждый день, и у нее был ничем не примечательный медицинский, хирургический, семейный и социальный анамнез. За день до презентации ее осмотрели в частной клинике, где у нее диагностировали возможную аллергическую реакцию на укус насекомого. Ее отправили домой с пероральными анальгетиками. Тем не менее, ее симптомы сохранялись, что побудило ее посетить реанимацию.

Физикальное обследование нижних конечностей выявило множественные выпуклые эритематозные поражения, разбросанные по поверхности левой нижней конечности (рис. 1). Отмечалось двустороннее воспаление лодыжек с точечным отеком и небольшой болезненностью при надавливании. Поверхностные лимфатические узлы не пальпируются. Осмотр грудной клетки и брюшной полости без особенностей. Первоначальное обследование показало: общий анализ крови с количеством лейкоцитов 11 × 10 ³ / мкл, гемоглобином 13 г / дл и количеством тромбоцитов 395 × 10 ³ / мкл, нормальная сывороточная комплексная метаболическая панель, осаждение эритроцитов. скорость 96 мм / ч, а С-реактивный белок 3.2 мг / дл. Ультразвуковое исследование нижних конечностей выявило подкожный отек без локализованного скопления жидкости.

Рис. 1.

Фотография левой ноги пациента через 2 дня после поступления, на которой видны участки эритемы.

Первоначальное клиническое впечатление — целлюлит левой нижней конечности на ранней стадии. Поэтому ей вводили клиндамицин (600 мг) внутривенно каждые 8 ​​часов в дополнение к анальгетикам. Два дня спустя у нее появились колики в животе, которые были связаны с водянистой диареей без крови.Образцы стула были отправлены на анализ на токсины Clostridium difficile , микроскопическое исследование и посев. Salmonella enteritidis была идентифицирована в культуре (рис. 2), другие тесты не выявили отклонений. Лечение начиналось с перорального приема ципрофлоксацина (500 мг) каждые 12 ч на основании результатов теста на чувствительность к антибиотикам (таблица 1).

Таблица 1.

Тест на чувствительность к антибиотикам изолированной Salmonella enteritidis

Рис.2.

Агар с ксилозо-лизин-дезоксихолатом, показывающий черные колонии Salmonella enteritidis .

Поражения кожи не улучшились после введения ципрофлоксацина. В связи с этим была проведена консультация дерматологической бригады и проведена пункционная биопсия. Гистопатологическое исследование образца биопсии выявило утолщение перегородки в подкожной клетчатке с хронической воспалительной клеточной инфильтрацией и многоядерными гигантскими клетками, соответствующими узловатой эритемой.Пациенту были проведены дальнейшие исследования, включая рентгенографию грудной клетки, посев мазка из горла, туберкулиновую кожную пробу, уровень ангиотензин-превращающего фермента, титр антистрептолизина O и антиядерные антитела, все из которых были без особенностей.

Пациент показал клиническое улучшение после терапии антибиотиками и поддерживающей терапии; диарея исчезла, боль в щиколотке утихла. Однако каких-либо заметных изменений в поражениях кожи не отмечено. Пациент был выписан для продолжения перорального лечения ципрофлоксацином с последующими визитами в амбулаторную клинику.

Через три дня после выписки пациентка вернулась в реанимацию с болью в правой груди и припухлостью, характерной для абсцесса груди. Она сообщила, что у нее была эта проблема с момента предыдущей госпитализации, но не хотела упоминать об этом в то время, потому что ее симптомы были легкими. Пациентка не кормила и ранее не имела абсцессов груди. После выполнения разреза и дренажа образец был отправлен на посев и определение чувствительности. Окончательный результат посева был отрицательным, что связано с применением антибиотиков.Через месяц она была обследована в клинике, после чего все ее симптомы полностью исчезли.

Обсуждение

Классическим проявлением узловатой эритемы является острое высыпание болезненных, эритематозных, теплых узелков, которые часто располагаются на голенях, лодыжках и коленях. Эти узелки обычно развиваются в течение нескольких дней и сопровождаются лихорадкой, недомоганием и / или артралгией [1]. Поражения могут быть изначально ярко-красного цвета и ошибочно приняты за целлюлит, как и в нашем случае, особенно когда типичные узелки не видны [3].Изъязвлений не видно, и поражения рассасываются без рубцевания или атрофии. Нестероидные противовоспалительные препараты наряду с постельным режимом и поддерживающей терапией являются основными методами лечения узловатой эритемы, полное исчезновение которых ожидается в течение шести недель [1].

Несмотря на то, что примерно в половине случаев узловатая эритема является идиопатической, она связана с множеством состояний. Эти состояния включают инфекции, реакции на лекарства, воспалительные заболевания кишечника, злокачественные новообразования, саркоидоз и беременность.Инфекция является наиболее частым триггером, который можно идентифицировать. Бета-гемолитическая стрептококковая инфекция группы А является наиболее частой бактериальной инфекцией [1]. Туберкулез — еще одна инфекция, которую следует учитывать, особенно в эндемичных районах [1, 4]; однако это становится все менее частой причиной [5]. Сообщалось также о различных других видах бактерий, связанных с этим состоянием.

Salmonella , особенно серотип enteritidis , относится к числу редких инфекционных причин узловатой эритемы, в медицинской литературе сообщается лишь о нескольких случаях [2].О первом случае узловатой эритемы, вызванной Salmonella enteritidis , сообщили Гроссман и Кац [6] в 1984 г., когда эритематозные узелки появились примерно через полторы недели после начала диареи у молодой женщины. После этого было зарегистрировано несколько случаев, в том числе в ретроспективном исследовании, проведенном Sota Busselo et al. [7], которые показали, что среди 45 случаев узловатой эритемы 7 были вызваны Salmonella enteritidis . Наш случай является новым в том смысле, что появление узловатой эритемы предшествовало возникновению диареи, в отличие от ранее описанных случаев [2].В настоящем деле подчеркивается, что желудочно-кишечные симптомы не всегда являются первым проявлением инфекции Salmonella . Фактически, в литературе сообщалось, что системные проявления инфекции Salmonella могут возникать без желудочно-кишечных проявлений [8].

Хотя посев гноя, полученный из абсцесса груди, был стерильным, он мог быть вызван инфекцией Salmonella , учитывая время проявления и отсутствие других факторов риска или предшествующий анамнез абсцесса груди.Абсцессы груди, вызванные Salmonella enteritidis , встречаются редко [9]. В предыдущем сообщении описан случай, когда у пациента была узловатая эритема и абсцесс груди, вызванные Salmonella enterica серотипа poona [8]. Наш случай уникален тем, что он продемонстрировал различные клинические проявления, включая диарею, узловатую эритему и абсцесс груди, предположительно приписываемые инфекции Salmonella .

В заключение, инфекция Salmonella может иметь различные клинические проявления, и следует отметить, что желудочно-кишечные симптомы могут не проявляться во время проявления.Этот случай продемонстрировал редкую связь узловатой эритемы и предположительно абсцесса груди с Salmonella enteritidis .

Заявление об этике

От пациента было получено письменное информированное согласие на публикацию этого описания случая и сопутствующих изображений.

Заявление о раскрытии информации

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Источники финансирования

Эта работа не получала специального гранта от финансирующих агентств.

Вклад авторов

A.H. и A.A. подготовил рукопись. M.A.S. и М.С. просмотрел литературу. Х.А. и С.А. отредактировали рукопись. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

Список литературы

1. Рекена Л., Рекена К.Узловатая эритема. Dermatol Online J. 2002 июн; 8 (1): 4.
2. Haider S, Brar I, Mateo NB. Узловатая эритема и Salmonella enteritidis: редкая клиническая ассоциация. Инфекция Dis Clin Pract. 2000. 9 (5): 223–4.
3. Савада Т., Суэхиро М., Такая К.Проявления узловатой эритемы, похожие на целлюлит нижних конечностей, вызванные инфекцией Chlamydophila pneumoniae. Индийский J Dermatol. 2016 март-апрель; 61 (2): 237.
4. Бьорн-Мортенсен К., Ладефогед К., Симонсен Дж., Михельсен С.В., Соренсен Х.С., Кох А. и др. Узловатая эритема и риск туберкулеза в условиях высокой заболеваемости.Int J Циркумполярное здоровье. 2016 Октябрь; 75 (1): 32666.
5. Ризви З., Икбал Т., Джавед А., Ризви А. Узловатая эритема: следствие туберкулеза. Cureus. 2019 Май; 11 (5): e4724.
6. Гроссман М.Э., Кац Б.Энтероколит, вызванный Salmonella enteritidis: еще одна причина диареи и узловатой эритемы. Кутис. 1984 Октябрь, 34 (4): 402–3.
7. Сота Буссело I, Оньяте Вергара Э., Перес-Ярса Э. Г., Лопес Пальма Ф., Руис Бенито А., Альбису Андраде Й. [Узловатая эритема: этиологические изменения за последние два десятилетия].Педиатр (Barc). 2004 ноябрь; 61 (5): 403–7.
8. Аль Бенван К., Аль Мулла А., Изумия Х., Альберт М.Дж. Узловатая эритема и двусторонние абсцессы груди, вызванные Salmonella enterica серотипа Poona. J Clin Microbiol. 2010 Октябрь; 48 (10): 3786–7.
9. Аль-Исхак З., Сикдар О., Доби Д., Сиркар Т.: Абсцесс груди, вызванный сальмонеллой Enteritidis: необычная причина абсцесса груди в Великобритании.BMJ Case Rep 2018 Октябрь; 2018: pii: bcr-2018-226075.

---

Автор Контакты

Малак аль-Шаммари

Кафедра семейной и общинной медицины, Медицинский колледж, Университет имама Абдулрахмана бин Фейсала

Почтовый ящик 1982

Даммам 34212 (Саудовская Аравия)

Эл. Почта moalshammari @ iau.edu.sa

---

Подробности статьи / публикации

Поступила: 8 августа 2019 г.
Дата принятия: 3 октября 2019 г.
Опубликована онлайн: 30 октября 2019 г.
Дата выпуска: сентябрь — декабрь

г.

Количество страниц для печати: 6
Количество рисунков: 2
Количество столов: 1

eISSN: 1662-0631 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/CRG

---

Лицензия открытого доступа / Дозировка лекарства / Отказ от ответственности

Эта статья находится под международной лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 (CC BY-NC). Для использования и распространения в коммерческих целях требуется письменное разрешение. Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат. Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

границ | Взаимодействие сальмонеллы и хозяина — модуляция врожденной иммунной системы хозяина

Введение

Ежегодно во всем мире регистрируются тысячи случаев сальмонеллеза.Однако фактическое количество инфекций может сильно отличаться и во много раз превышать ожидаемое, поскольку многие более легкие случаи не диагностируются и не регистрируются (http://www.cdc.gov/salmonella). Инфекция Salmonella или связанное с ней заболевание, сальмонеллез, чаще всего характеризуется энтеритом. Однако серотипы, ограниченные хозяином, как правило, вызывают более высокие уровни бактериемии, в то время как некоторые серотипы, ограниченные человеком, вызывают системное заболевание, которое характеризуется легкими симптомами (2). Дети — наиболее вероятная группа людей для заражения сальмонеллезом.Частота диагностированных инфекций у детей младше 5 лет выше, чем у всех остальных людей. Другие группы риска, такие как пожилые люди и люди с ослабленным иммунитетом, наиболее подвержены тяжелым формам заболевания.

Люди, страдающие диареей, обычно полностью выздоравливают через несколько дней после первичного заражения, хотя может пройти несколько месяцев, прежде чем их кишечные привычки вернутся к норме. В противоположность этому может быть небольшое количество людей, инфицированных Salmonella , у которых развиваются боли в суставах, раздражение глаз и болезненное мочеиспускание.В совокупности эти симптомы указывают на заболевание, называемое реактивным артритом. Это заболевание может длиться месяцами или годами и может привести к хроническому артриту, который чрезвычайно трудно поддается лечению. Лечение антибиотиками не влияет на то, разовьется ли у человека артрит (3). Также могут возникать другие типы инвазивных инфекций, вызываемых Salmonella , такие как бактериемия, остеомиелит и менингит, и в этих случаях может потребоваться противомикробная терапия (4).

Непрерывная эволюция Salmonella на генетическом и геномном уровнях способствует повышению вирулентности и устойчивости к нескольким антибиотикам, что приводит к фенотипу множественной лекарственной устойчивости.Эта устойчивость представляет собой серьезную проблему для общественного здравоохранения (5). В прошлом веке в эпидемиологии нетифоидного сальмонеллеза произошли два основных изменения. Речь идет о появлении пищевых инфекций человека, вызванных Salmonella enterica Enteriditis и штаммами Salmonella enterica Typhimurium с множественной лекарственной устойчивостью. В этом столетии тревожной ситуацией является повышенная резистентность, которую нетифоидная Salmonella (NTS) представляет к фторхинолонам и цефалоспоринам третьего поколения.Также сообщалось о клинических изолятах, демонстрирующих устойчивость к карбапенему (4). Что касается терапии, лечение антибиотиками обычно не рекомендуется при неосложненном гастроэнтерите Salmonella . Однако недавние исследования показали, что 3-5-дневная терапия цефтриаксоном у пациентов с тяжелым гастроэнтеритом может привести к более быстрому выздоровлению. Важное значение имеет схема постоянного наблюдения за инфекциями, вызываемыми Salmonella , среди людей и животных. Лучшее понимание механизмов, которые могут привести к возникновению устойчивости к противомикробным препаратам у Salmonella , может помочь в разработке более эффективных интервенционных стратегий, которые в конечном итоге могут снизить распространение устойчивой Salmonella между людьми и идентифицированными резервуарами в пищевой цепи.

Из-за важности Salmonella для клинической практики и общественного здравоохранения были предприняты значительные усилия по углублению знаний о патогенных детерминантах этой бактерии. Клиническая значимость болезни, связанная с достижениями в области молекулярных инструментов, доступных для изучения Salmonella , и разработкой подходящих моделей на животных, привели к разработке оптимальных условий, побуждающих научное сообщество к широкому распространению наших знаний. о патогенезе энтероколита, вызванного Salmonella (6).Эти исследовательские усилия также привели к увеличению объема информации об иммунных механизмах хозяина, которая дополняет пробелы, которые все еще существуют в фундаментальных исследованиях, проводимых в этой области.

Цель этого обзора — обсудить сальмонеллез, клинические признаки, вызванные инфекциями Salmonella , а также наши знания о врожденном кишечном иммунитете. Кроме того, также будут обсуждаться взаимодействие с хозяином и модели, используемые для выяснения механизмов, запускаемых взаимодействием Salmonella с хозяином.

Взаимодействие

Salmonella с кишечным микробиомом

Кишечный микробиом, в котором, по оценкам, находятся 1 × 10 ¹⁴ бактерий, отвечает за обеспечение множества аспектов реакции организма-хозяина на сальмонеллез (7). В этой нише обитает до 1000 видов бактерий, большинство из которых классифицируются как грамположительные актинобактерии и фирмикуты, а также грамотрицательные бактероиды (8). Здоровый микробиом кишечника обеспечивает защиту от инвазии эпителиальных клеток с помощью ряда стратегий, включая производство токсичных метаболитов, которые, как было показано, подавляют экспрессию генов вирулентности Salmonella среди других.Эта особенность способствует удалению патогенов из просвета кишечника после диареи, вызванной NTS (7). Повышенное выделение фекалий и установление статуса носителя обычно связано с длительным лечением антимикробными соединениями, поскольку они могут оказывать неблагоприятное воздействие на состав микробиома кишечника человека (8, 9). Это истощение естественного микробиома кишечника может иметь долгосрочные последствия и может привести к повышенной восприимчивости к колонизации Salmonella .Одним из таких примеров этого сценария является S . Typhimurium, который использует доступность этаноламина, питательного вещества, присутствующего в микробиоме, для получения значительного преимущества в росте кишечника во время воспаления по сравнению с потенциально конкурирующими патогенами. С . Было показано, что кодируемые тифимурием факторы вирулентности индуцируют выработку альтернативного акцептора электронов хозяином, который поддерживает анаэробное дыхание и делает возможным S . Typhimurium превосходит другие ферментирующие кишечные микробы, занимающие ту же экологическую нишу (10).

Сальмонеллез

Сальмонеллез вызывает значительную заболеваемость и смертность в глобальном масштабе и возникает после приема пищи или воды из источников, которые ранее были загрязнены фекальными или мочевыми выделениями животных, которые могут выступать в качестве резервуаров Salmonella (11). После заражения видами Salmonella широкий спектр клинических проявлений может проявляться различными способами в зависимости от восприимчивости хозяина (12, 13).К ним относятся бактериемия, кишечная лихорадка, энтероколит и хроническое бессимптомное носительство. Брюшной тиф и паратиф, вместе называемые кишечной лихорадкой, заражаются S. enterica, сероварами Typhi ( S . Typhi) и Paratyphi ( S . Paratyphi), соответственно. Напротив, гастроэнтерит обычно связан с сероварами NTS, такими как Typhimurium ( S . Typhimurium) и Enteritidis ( S . Enteritidis).

У людей, S .Typhi и S . Паратифы вызывают брюшной тиф, бактериемическое заболевание, которое проявляется уникальным образом по сравнению с другими грамотрицательными бактериемиями (14, 15). С . Typhi ранее адаптировался для заражения человека-хозяина, тогда как другие серовары сохранили широкое предпочтение в отношении хозяина и способны инфицировать ряд животных, вызывающих энтероколит (16). Серовары S. enterica , включая Choleraesuis ( S . Choleraesuis), Dublin ( S . Dublin) и S .Typhimurium может успешно инфицировать как людей, так и животных-хозяев. Однако инфекция проявляется в каждом из них по-разному. Заражение человека S . Choleraesuis и S . Дублин обычно приводит к бактериемии. У мышей S . Typhimurium вызывает симптомы, сходные с симптомами брюшного тифа человека, и распространяется по организму хозяина, вызывая системное заболевание (17, 18). Системная инфекция может приводить к разнообразным клиническим проявлениям, включая брадикардию, гепатомегалию и спленомегалию.Бактериальные эмболы образуют поражения кожи, известные как пятна розы, которые встречаются примерно в 30% случаев брюшного тифа. Серовары NTS вызывают самоограничивающуюся диарею и в редких случаях вторичную бактериемию. О первичной бактериемии NTS также сообщалось у хозяев с ослабленным иммунитетом (19, 20). Смерть от сальмонеллеза может быть вызвана перфорацией кишечника и некрозом пятен Пейера, что приводит к перитониту или токсической энцефалопатии [H. (15)].

Salmonella Виды и подвиды

Salmonella enterica — это грамотрицательные факультативные внутриклеточные анаэробы, которые могут вторгаться в широкий круг хозяев, вызывая как острые, так и хронические инфекции, благодаря своей способности реплицироваться и сохраняться в нефагоцитарных эпителиальных клетках, а также в фагоцитарных дендритных клетках и макрофагах врожденная иммунная система хозяина (21, 22).Род Salmonella включает два вида: S. enterica и S. bongori (также обозначаемый как subsp . V). Первый далее делится на шесть подвидов (как показано на рисунке 1), которые биохимически дифференцируются на серовары в зависимости от состава их структур углеводов, жгутиков и липополисахаридов (ЛПС). Все серотипы Salmonella можно определить с помощью антигенной формулы, основанной на соматических (O) и жгутиковых (H) антигенах в дополнение к капсульным (Vi) антигенам (16).

Рис. 1. Классификация видов и подвидов Salmonella .

Salmonella Острова патогенности

Используя модели инфекции ex vivo, и in vivo, животных, было определено множество факторов вирулентности, которые ответственны за индукцию воспалительного иммунного ответа у инфицированного хозяина. Есть две широкие категории провоспалительных стимулов, которые можно наблюдать во время инфекции Salmonella .Это факторы, связанные с патогенами, которые стимулируют врожденную иммунную систему хозяина, и факторы, связанные с вирулентностью, которые задействуют процессы хозяина, приводящие к патологии заболевания.

Острова патогенности (SPI) Salmonella , исторически приобретенные в результате событий горизонтального переноса генов, включают кластеры генов, которые кодируют механизмы, посредством которых Salmonella действует как вирулентный патоген (23, 24). Эти генетические острова расположены на бактериальной хромосоме или плазмидах, однако не все серовары обладают всеми известными SPI.SPI-1 — SPI-5 являются общими для всех сероваров S. enterica (таблица 1). На сегодняшний день описано 23 SPI, хотя функции этих генов, содержащихся на каждом острове, еще полностью не выяснены (25, 26). SPI-1 и SPI-2 имеют особое значение при заражении in vivo (как показано в таблице 1; рис. 2). SPI кодирует эффекторные белки, которые перемещаются непосредственно в клетки-хозяева через системы секреции типа III плазматической мембраны (T3SS-1 и T3SS-2), которые обеспечивают Salmonella биохимическим механизмом для использования этой внутриклеточной ниши.T3SS также можно использовать для секреции эффекторных белков в окружающую среду, чтобы влиять на физиологию клетки-хозяина (27, 28) (таблица 1).

Таблица 1 . Особенности и функции SPI-1 — SPI-5, идентифицированные среди всех S. enterica сероваров .

Рисунок 2. Схематическое изображение генов SPI-1 и SPI-2 с указанием их функциональных категорий показано .В Salmonella , SPI-1 и SPI-2 кодируют ряд эффекторных белков, секреционного аппарата и регуляторов транскрипции в дополнение к T3SS-1 и T3SS-2.

Острова патогенности Salmonella-1 первоначально считались важными как связанный с инвазией кластер генов, необходимых для оральной вирулентности (39). Совсем недавно для этого локуса были описаны дополнительные функции. SPI-1-индуцированная активация врожденной иммунной системы хозяина приводит к воспалению и привлечению полиморфно-ядерных (PMN) клеток через эпителиальный барьер кишечника после секреции эффекторного белка SipA Salmonella .Последний белок необходим в сочетании с цитокином, IL-8 и патоген-индуцированным эпителиальным хемоаттрактантом (PEEC) для рекрутирования нейтрофилов, как сообщалось в культивируемых эпителиальных монослоях (40). Продукция PEEC может быть индуцирована секрецией SipA или прямым добавлением SipA к культивируемым монослоям кишечного эпителия, что приводит к привлечению базолатеральных нейтрофилов к апикальной эпителиальной мембране (41, 42). Секреция эффектора SPI-1 также приводит к передаче сигналов NF-κB и активации IL-1β / IL-18, опосредованной каспазой-1 (43).SipB, эффекторный белок, кодируемый SPI-1, который перемещается через мембрану клетки-хозяина с помощью T3SS-1, имеет решающее значение для воспалительного заболевания in vivo (38) и отвечает за пироптотическую гибель клеток, быструю форму запрограммированной гибели клеток. связаны с антимикробным ответом во время воспаления, которое обладает как апоптотическими, так и некротическими свойствами (44, 45). SipB связывает каспазу-1 (фермент, превращающий IL-1β) в цитозоле клетки, что приводит к созреванию провоспалительных цитокинов IL-1β и IL-18 в активные пептиды (46).Дальнейшие исследования показали, что мыши с дефицитом каспазы-1 и Ipaf проявляют повышенную восприимчивость к брюшному тифу, тем самым демонстрируя защитную провоспалительную роль каспазы-1 (47).

Было показано, что провоспалительная активность SPI-2, хотя и менее охарактеризована, важна для внутриклеточной устойчивости и системной вирулентности при брюшном тифе мышей в дополнение к уклонению от механизмов окисления фагосом хозяина (48). T3SS-2 играет важную роль в воспалительном заболевании, подчеркивая участие SPI-2 в возникновении энтероколита.SPI-2 функционирует, обеспечивая перемещение эффекторов через мембрану Salmonella -содержащей вакуоли (SCV) в инфицированных клетках-хозяевах. Гены, кодирующие T3SS-2, контролируются двухкомпонентными регуляторными системами, такими как OmpR – EnvZ и SsrA – SsrB, кодируемый SPI-2. На сегодняшний день идентифицировано целых 28 эффекторов, кодируемых SPI-2, многие из которых в настоящее время обладают неизвестной функцией, такие как SseK1-3 и SteA-B, D-E. SseF участвует в локализации SCV и Salmonella -индуцированном формировании филаментов (Sif).PipB2 отвечает за рекрутирование кинезина-1 в SCV и расширение Sif, тогда как Ssph3 и SteC рекрутируются и участвуют в формировании SCV-ассоциированной сети F-actin, соответственно (49). Адаптер Toll-подобных рецепторов (TLR), ген первичного ответа миелоидной дифференцировки (MyD88) необходим для независимого от SPI-1 воспаления кишечника у мышей (30).

Взаимодействие

Salmonella с хозяином

Salmonella поражает как фагоцитарные, так и нефагоцитарные клетки, включая мононуклеарные фагоцитарные клетки, присутствующие в лимфоидных фолликулах, печени и селезенке.Эпителиальные клетки и фагоцитарные клетки, такие как дендритные клетки, нейтрофилы и макрофаги, идентифицируют мотивы специфических патоген-ассоциированных молекулярных паттернов (PAMP) и эндогенные молекулы молекулярных паттернов, ассоциированных с опасностями (DAMP), присутствующие в бактериях. Рецепторы распознавания образов (PRR), которые включают NOD-подобные рецепторы (NLR) и TLR, составляют ранние компоненты иммунной системы, которые функционируют для обнаружения вторгающихся патогенов через PAMP и DAMP и сигнализируют о рекрутировании и активации фагоцитарных клеток, таких как нейтрофилы и др. макрофаги (50, 51).Эти рецепторы запускают иммунный ответ и являются ключом к созданию важной сети между врожденной и адаптивной иммунными системами. Бактериальная ДНК, жгутики и LPS являются примерами PAMP, которые активируют передачу сигналов TLR4, TLR5 и TLR9 в организме хозяина. LPS-индуцированная активация TLR4 важна для запуска воспалительных реакций хозяина. Он также играет важную роль в усилении воспалительной реакции на внутривенно вводимый ЛПС. Мыши с мутациями в генах, кодирующих TLR4, проявляют повышенную восприимчивость к инфекции Salmonella независимо от других Salmonella устойчивости к локусам (52, 53).Кроме того, ЛПС играет важную роль в возникновении сепсиса во время системной инфекции, что подтверждается его ролью в индукции воспаления в макрофагах (54).

Иммунную систему можно разделить на две основные части: врожденную или неспецифическую и адаптивные или специфические компоненты. Врожденная иммунная система — это первый вызов хозяину, которому подвергаются вторгшиеся патогены, тогда как адаптивная иммунная система обеспечивает дополнительную защиту в дополнение к иммунологической памяти, которая обеспечивает более быстрый ответ при повторном воздействии того же патогена или антигена.Помимо клеточных компонентов, таких как фагоцитарные клетки, существуют гуморальные элементы, такие как система комплемента, которые составляют врожденную иммунную систему. Кроме того, анатомические особенности, такие как слой кожи млекопитающих, действуют как физические барьеры для инфекции. Взаимодействие между врожденной и адаптивной иммунными системами, включая различные типы клеток и молекул, такие как цитокины и антитела, формирует целостность иммунитета хозяина.

Лейкоциты врожденной иммунной системы включают фагоцитарные клетки, а именно дендритные клетки, макрофаги и нейтрофилы, которые могут поглощать чужеродные антигены, частицы или патогены.Эти фагоцитарные клетки рекрутируются после высвобождения специфических цитокиновых сигналов. Эти клетки играют важную роль в активации адаптивного иммунитета, который обычно предполагает присутствие лимфоцитов (55). Другие клетки, такие как базофилы, эозинофилы и тучные клетки, также являются частью врожденной иммунной системы хозяина, которая способствует врожденному иммунитету.

На начальных стадиях воспалительной реакции нейтрофилы и макрофаги привлекаются к очагу инфекции.Нейтрофилы фагоцитируют вторгшиеся патогены и убивают их внутриклеточно. Точно так же макрофаги и вновь набранные моноциты, которые будут дифференцироваться в макрофаги после передачи сигналов или химической стимуляции, также функционируют путем фагоцитоза и уничтожения патогенов на внутриклеточном уровне. Кроме того, макрофаги способны убивать инфицированные клетки или клетки-мишени, а также могут индуцировать дальнейшие иммунные ответы за счет представления поверхностных антигенов для передачи сигналов и рекрутирования других клеток и типов клеток (56).

Общей чертой сальмонеллеза является заметная воспалительная реакция, вызываемая врожденной иммунной системой хозяина. И у хозяина, и у патогена развились защитные механизмы, которые приводят к сложному перекрестному взаимодействию, которое завершается индукцией иммунного ответа хозяина.

Виды Salmonella могут пересекать эпителиальный барьер посредством пассивного транспорта, которому способствуют дендритные клетки, которые распространяют псевдоноды между местными эпителиальными клетками, или посредством активной инвазии.Достигнув нижнего отдела кишечника, бактерии прикрепляются к слизистым оболочкам и вторгаются в эпителиальные клетки (57). Одним из таких участков, где это происходит, являются клетки микроскладок (M) пейеровских бляшек, которые расположены в тонкой кишке, где бактерии будут перемещаться через эпителиальный барьер к нижележащим фолликулам и мезентериальным лимфатическим узлам лимфоидной ткани (58) (рис. 3A). , Б). Во время устойчивой бактериемии могут возникать вторичные инфекции из-за распространения бактерий на другие органы, такие как желчный пузырь, печень и селезенка.Желчный пузырь служит резервуаром в хронических случаях S . Typhi и S . Инфекция Typhimurium (59, 60). Инфекция вторгающимися бактериями может происходить как из крови, так и из ретроградной желчи. Формирование биопленки на камнях в желчном пузыре — это канал, по которому может быть установлено хроническое носительство и распространение видов Salmonella . Эти события запускают цикл инфекции, при котором бактерии базолатерально повторно проникают в эпителиальные клетки кишечной стенки или выделяются с калом.Со временем симптомы сальмонеллеза исчезнут. Однако бессимптомное носительство бактерий может происходить у пациентов в течение месяцев или лет с вероятностью рецидива в будущем.

Рисунок 3. Схематическое изображение инфекции эпителиальных клеток нижнего отдела кишечника и макрофагов Salmonella показано . (A) Сложная мембранная структура Salmonella позволяет ему выживать, пока не достигнет стенки эпителиальных клеток хозяина в нижнем отделе кишечника. (B) Salmonella затем перемещается через М-клетки пейеровских пятен или активно вторгается в эпителиальные клетки путем секреции эффекторных белков через T3SS-1, кодируемый SPI-1. (C) (i) После пересечения эпителиального барьера Salmonella поглощаются проксимальными макрофагами, которые секретируют эффекторные белки в цитозоль клетки через T3SS-2, кодируемый SPI-2, и предотвращают слияние фагосомы с лизосома. (ii) Внутри SCV будет пролиферировать Salmonella , что приведет к секреции цитокинов макрофагом. (iii) Наконец, макрофаг подвергнется апоптозу, и Salmonella покинет клетку, чтобы базолатерально реинвазировать эпителиальные клетки или другие фагоцитарные клетки врожденной иммунной системы хозяина.

Передача инфекции

После приема зараженной пищи эти бактерии колонизируют кишечник, вторгаясь в дендритные клетки и энтероциты барьера кишечного эпителия. Salmonella видов, которые успешно преодолевают этот барьер, сталкиваются с проксимальными макрофагами и могут фагоцитироваться или активно вторгаться в макрофаги, используя T3SS-1 и фимбрии, среди других бактериальных поверхностных адгезинов [H.(15)] (Рисунок 3Ci).

После интернализации макрофагами, Salmonella затем находится в мембраносвязанном компартменте, отличном от фагосомы и лизосомы, известном как SCV. В этом клеточном компартменте Salmonella может выживать и реплицироваться в отсутствие механизмов антимикробной защиты хозяина, тем самым избегая эндосомного слияния с НАДФН-оксидазным комплексом (61) (рис. 3Cii). Внутри SCV экспрессируются гены SPI-2, кодирующие T3SS-2, что позволяет Salmonella перемещать ряд эффекторных белков в цитоплазму клетки-хозяина, включая SigD / SopB, SipA, SipC, SodC-1, SopE2, и SptP, приводящий к перестройке актинового цитоскелета.T3SS-2 был описан как необходимый для системной вирулентности на мышиных моделях и выживания в макрофагах (62). Напротив, системная транслокация S . Дублин для крупного рогатого скота требует T3SS-1, но не T3SS-2 (63).

Цитокиновые ответы и сигнализация

Синтезируются провоспалительные цитокины, включая интерлейкины (IL-1β и IL-6), интерфероны (IFN-γ) и фактор некроза опухоли (TNF-α), которые способствуют развитию системного воспаления (64–67). IFN-γ, также известный как фактор активации макрофагов (MAF), играет важную роль в стойкой инфекции, поскольку влияет на продолжительность активации макрофагов.Секреция IFN-γ зависит от IL-18, также известного как фактор, индуцирующий гамма-интерферон, и важна для установления ранней устойчивости хозяина к инфекции Salmonella (65, 68).

Макрофаги участвуют как во врожденном, так и в адаптивном иммунном ответе. После воздействия определенных цитокинов они подвергаются либо классической (Th2), либо альтернативной (Th3) активации. Классическая активация бактериальным LPS или IFN-γ приводит к изменению секреторного профиля клеток за счет продукции органических нитратных соединений, таких как оксид азота (NO).Альтернативная активация IL-4, IL-10 или IL-13 приводит к продукции полиаминов и пролина, вызывающих пролиферацию и выработку коллагена, соответственно. Присутствие Salmonella в этих клетках приводит к секреции цитокинов и воспалительной реакции или запрограммированной гибели клеток через апоптоз (69, 70) (рис. 3Ciii).

Передача сигналов цитокинов, индуцированная взаимодействием клеток-хозяев и бактерий, имеет решающее значение для развития и прогрессирования сальмонеллеза.Цитокины отвечают за регулирование как врожденного, так и адаптивного иммунного ответа хозяина. Равновесие между про- и противовоспалительными цитокинами контролирует инфекцию, предотвращая повреждение хозяина от длительного воспаления. In vitro культура клеток макрофагов, полученных из костного мозга, и первичных клеточных линий показала, что Salmonella способствует синтезу хемокинов и цитокинов как в дендритных, так и в эпителиальных клетках, а также в макрофагах (69, 71, 72). Цитокины оказывают широкий спектр эффектов на клетку-хозяин во время инфекции.Лиганд с мотивом C – C хемокина (CCL2), IFN-γ, IL-12, IL-18, TNF-α и трансформирующий фактор роста (TGF-β) обеспечивают защиту во время инфекции (73). И наоборот, IL-4 и IL-10 мешают защитным механизмам хозяина (74).

Адаптация к окружающей среде

Salmonella приспосабливается к внутриклеточной среде фагоцитарных клеток во время инфекции. Переход от внеклеточной среды к внутривакуолярной включает глобальную модуляцию экспрессии бактериальных генов. Полный транскрипционный ландшафт внутриклеточного S .Ранее сообщалось о тифимурии после инфицирования макрофагами (75, 76). Во время репликации в мышиных макрофагах J774 919 из 4 451 S . Гены Typhimurium экспрессируются по-разному. Многие из in vivo регулируемых генов имеют неизвестную функцию, что позволяет предположить новые связанные с макрофагами функции внутриклеточного роста (77).

Ранее было показано, что S . Typhimurium требует гликолиза для инфицирования мышей и макрофагов, а транспорт глюкозы необходим для репликации внутри макрофагов.При системном заражении мышей S . Typhimurium реплицируется в макрофагах внутри SCV. Мутация фосфофруктокиназы, кодируемой pfkAB- , стадия, ограничивающая скорость гликолиза, сильно ослабляет репликацию и выживаемость в макрофагах RAW 264.7. Мутанты с нарушенными системами фосфоенолпируват: углевод-фосфотрансфераза или те, которые не способны катаболизировать глюкозу, демонстрируют сниженную репликацию в макрофагах RAW 264.7 (78).

Salmonella активирует RpoS-зависимые стрессовые реакции, а также другие механизмы ответа при повышении сублетальных концентраций дезоксихолата натрия желчной соли (DOC).Последние, как известно, разрушают мембраны, денатурируют белки и повреждают ДНК (79). Ранее было показано, что Salmonella может предварительно адаптироваться к нескольким стрессам, чтобы выжить в встречающихся неблагоприятных условиях, таких как те, которые встречаются в загрязненной пищевой матрице и любых связанных процессах производства пищевых продуктов. Точно так же последующее попадание бактерии в организм хозяином представляет собой ряд проблем для организма, включая кислотный, холодовой, осмотический и перекисный стресс (80).

Патологические симптомы

Длительная активация врожденной иммунной системы может иметь побочные эффекты, включая внутрисосудистую коагуляцию, системное воспаление и повреждение тканей. В тяжелых случаях эти симптомы могут привести к летальному исходу. Агрессивный провоспалительный ответ на инфекцию Salmonella не является частым явлением и редко возникает у пациентов с брюшным тифом. Необычные случаи, приводящие к внутрисосудистому свертыванию, не сопровождаются легко узнаваемыми клиническими признаками (81, 82).В этих случаях уровни IL-1β и TNF-α в сыворотке крови ниже, чем у пациентов, инфицированных другими грамотрицательными бактериями (83).

Лица, страдающие брюшным тифом, демонстрируют отчетливый профиль метаболитов периферической крови, который был выявлен с помощью методов микроматрицы и транскрипционного профилирования (66, 84). Этот профиль снижается после лечения, и после выздоровления у большинства людей наблюдается профиль периферической крови, аналогичный профилю неинфицированной контрольной группы.Те, у кого после лечения не развивается типичный профиль периферической крови, могут обладать генетическими мутациями, которые делают их неспособными к развитию соответствующего иммунного ответа. Было показано, что эти пациенты склонны к рецидивам, повторному инфицированию и в некоторых случаях становятся носителями (66).

Иммунодефицит

Нет данных, подтверждающих корреляцию между предрасположенностью к брюшному тифу и первичным или приобретенным иммунодефицитом. Это контрастирует с инфицированием сероварами NTS, где инфекция вызывает высокие уровни заболеваемости и смертности у пациентов с первичными или приобретенными иммунодефицитами, такими как ВИЧ-инфекция.Было высказано предположение, что это различие связано с тем, как передача сигналов происходит через PRR. Продукция IL-17 клетками Т-хелперов 17 (Th27) среди других цитокинов (IL-21, IL-22 и IL-26) важна для распространения сероваров NTS, но не S . Typhi (85, 86).

Модели инфекции

С . Typhi — адаптированный к хозяину патоген, который заражает людей, вызывая брюшной тиф. Исследование взаимодействия этого патогена с хозяином оказалось сложной задачей, поскольку существует несколько животных моделей брюшного тифа, которые имеют прямое отношение к их аналогу инфекции человека.Эта проблема была частично решена созданием мышей S . Модель инфекции Typhimurium, которая использовалась для изучения брюшного тифа. Иммунные ответы и последующее воспаление у мышей после S . Инфекция Typhimurium имитирует инфекцию, наблюдаемую у людей с брюшным тифом, а также с последующей кишечной патологией (87). Мышам прививают перорально или системно путем внутривенной или внутрибрюшинной инъекции в дополнение к необязательному предварительному лечению стрептомицином (88). С . Колит, вызванный тифимурием, у мышей, предварительно получавших стрептомицин, напоминает многие симптомы аналога инфекции у человека, включая изъязвление эпителия и инфильтрацию клеток PMN / CD18 (+) (89). Сравнение мышей, предварительно получавших стрептомицин, и мышей, не получавших лечения, выявило сильное влияние стрептомицина на устойчивость к колонизации S . Typhimurium, при котором 100% обработанных и ни одна из необработанных мышей выделяли бактерии с фекалиями (90). Заболевание с признаками, напоминающими брюшной тиф, можно наблюдать у мышей BALB / c или C ₅₇ BL / 6 при заражении S .Typhimurium из-за мутации в гене SLC11A1 , который кодирует природный ассоциированный с резистентностью белок макрофагов 1 (Nramp1). В отличие от этого, с использованием мышей Nramp + / + можно изучить хронические и стойкие носители инфекции, поскольку они устойчивы к инфекции S . Тифимуриум (25, 88). Однако у людей не было выявлено корреляции между аллелями Nramp и восприимчивостью к брюшному тифу как S . Typhimurium вызывает менее серьезные симптомы заболевания у людей по сравнению с S .Typhi. В результате выводы, сделанные в экспериментах на животных, следует интерпретировать с осторожностью (91). Кроме того, сообщалось, что мыши tlr11 ^{— / —} более восприимчивы к инфекции S . Typhimurium и может быть инфицирован S . Typhi, который обычно не вызывает инфекцию, поскольку TRL11 обычно экспрессируется у мышей, но не у людей (92). Недавно появилась альтернатива S . Мышиная модель Typhi, напоминающая брюшной тиф человека, была создана с использованием мышей без ожирения с диабетом (NOD) -SCID IL2rγ ^null , которые были гуманизированы путем приживления гемопоэтических стволовых клеток человека (мышей hu – SRC – SCID).Эта модель приводит к летальной инфекции с воспалительными и патологическими реакциями, имитирующими брюшной тиф человека (93).

Наряду с мышиными моделями инфекции, личинки восковой моли Galleria mellonella ( G. mellonella ) были использованы для изучения взаимодействия хозяин-патоген с видами Salmonella . Изогенные мутантные штаммы S . Typhimurium, у которого отсутствуют известные детерминанты вирулентности, были протестированы для определения их роли в патогенности.Интересно, что мутанты, лишенные одного или обоих SPI, кодируемых T3SS-1 и T3SS-2, не проявляли никаких изменений в их фенотипе вирулентности. Ослабление двухкомпонентной системы передачи сигнала PhoPQ привело к снижению патогенности из-за отсутствия phoQ (94). Как сообщалось на мышиных моделях, мутации в гене hfq , который кодирует шаперонный белок Hfq, который играет важную роль в связывании регуляторных транскриптов мРНК с их антисмысловыми мишенями, ослабляли патогенность S .Тифимуриум G. mellonella . Мутанты эндорибонуклеазы РНКазы Е и РНКазы III демонстрируют фенотип ослабленной вирулентности, включая нарушение подвижности и снижение пролиферации внутри G. mellonella (95).

Недавно модели рыбок данио ( Danio rerio ) предоставили уникальную возможность изучить функцию фагоцитарных клеток, таких как нейтрофилы и макрофаги. Линии трансгенных рыбок данио с флуоресцентно меченными популяциями лейкоцитов позволяют неинвазивным способом визуализировать механизмы, с помощью которых различные патогены взаимодействуют с макрофагами и уклоняются от врожденного иммунитета хозяина (96).Точно так же 28-часовые эмбрионы рыбок данио, инфицированные DsRed, помечены как S . Typhimurium позволил определить точное местоположение патогена в живом хозяине в течение 3-дневного курса с использованием многомерной цифровой микроскопии. Смертельная инфекция S . Наблюдался тифимурий, проживающий и пролиферирующий как в слое эндотелия кровеносных сосудов, так и в макрофагах (97).

Перспективы на будущее

На сегодняшний день было проведено множество исследований, изучающих комплекс Salmonella – хост-интерактом.Наше понимание детерминант вирулентности видов Salmonella и их механизмов действия было расширено за счет использования мышей, G. mellonella и моделей рыбок данио S . Инфекция Typhimurium в дополнение к методам культивирования клеток ex vivo . Несмотря на это, необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить конкретный вклад многих из этих регуляторов и факторов вирулентности, для которых четкие функции и роли еще не определены. Характеристика патогенеза сальмонеллеза будет иметь решающее значение для разработки и реализации будущих терапевтических стратегий лечения этого заболевания.Важность этого была недавно подчеркнута в отчетах о возникновении устойчивости к противомикробным препаратам у Salmonella и многих других бактериальных патогенов (98).

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Исследования Дэниела Херли поддержаны доктором наук по вычислительной биологии инфекций Wellcome Trust.D. Программа (номер гранта: 099837 / Z / 12 / Z).

Список литературы

1. Ганн Дж. С., Маршалл Дж. М., Бейкер С., Донгол С., Чарльз Р. К., Райан Э. Salmonella хроническое носительство: эпидемиология, диагностика и сохранение желчного пузыря. Trends Microbiol (2014). DOI: 10.1016 / j.tim.2014.06.007

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

2. Гал-Мор О., Бойл Э.С., Грассл Г.А.Один и тот же вид, разные болезни: как и почему тифозные и нетифоидные Salmonella enterica серовары различаются. Front Microbiol (2014) 5 : 391. DOI: 10.3389 / fmicb.2014.00391

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

4. Чен Х.М., Ван И, Су Л.Х., Чиу Ч. Нетифозная инфекция Salmonella : микробиология, клиника и противомикробная терапия. Pediatr Neonatol (2013) 54 (3): 147–52.DOI: 10.1016 / j.pedneo.2013.01.010

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

8. Кросвелл А., Амир Э., Теггац П., Бармен М., Зальцман Н.Х. Длительное воздействие антибиотиков на микробную экологию кишечника и восприимчивость к кишечной инфекции Salmonella . Infect Immun (2009) 77 (7): 2741–53. DOI: 10.1128 / IAI.00006-09

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

10.Thiennimitr P, Winter SE, Bäumler AJ. Salmonella , хозяин и его микробиота. Curr Opin Microbiol (2012) 15 (1): 108–14. DOI: 10.1016 / j.mib.2011.10.002

CrossRef Полный текст

13. Majowicz SE, Musto J, Scallan E, Angulo FJ, Kirk M, O’Brien SJ, et al. Глобальное бремя нетифоидного Salmonella гастроэнтерита. Clin Infect Dis (2010) 50 (6): 882–9.DOI: 10.1086 / 650733

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

14. Коберн Б., Грассл Г.А., Финлей Б.Б. Сальмонелла , хозяин и болезнь: краткий обзор. Immunol Cell Biol (2006) 85 (2): 112–8. DOI: 10.1038 / sj.icb.7100007

CrossRef Полный текст

17. Боймлер А.Дж., Цолис Р.М., Фихт Т.А., Адамс Л.Г. Эволюция адаптации хозяина Salmonella enterica . Infect Immun (1998) 66 (10): 4579–87.

18. Стечер Б., Макферсон А.Дж., Хапфельмайер С., Кремер М., Столлмах Т., Хардт В.Д. Сравнение Salmonella enterica серовара Typhimurium colitis у стерильных мышей и мышей, предварительно обработанных стрептомицином. Infect Immun (2005) 73 (6): 3228–41. DOI: 10.1128 / IAI.73.6.3228-3241.2005

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

19.Гордон М.А. Salmonella инфекции у взрослых с ослабленным иммунитетом. J Заражение (2008) 56 (6): 413–22. DOI: 10.1016 / j.jinf.2008.03.012

CrossRef Полный текст

20. Дханоа А., Фатт QK. Нетифоидная бактериемия Salmonella : эпидемиология, клинические характеристики и их связь с тяжелой иммуносупрессией. Ann Clin Microbiol Antimicrob (2009) 8 : 15. DOI: 10.1186 / 1476-0711-8-15

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

21. Рихтер-Дальфорс А., Бучан А.М.Дж., Финли ББ. Сальмонеллез мышей, изученный с помощью конфокальной микроскопии: Salmonella Typhimurium находится внутриклеточно внутри макрофагов и оказывает цитотоксическое действие на фагоциты in vivo. J Exp Med (1997) 186 (4): 569–80. DOI: 10.1084 / jem.186.4.569

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

22.Ирлид У., Свенссон М., Хоканссон А., Чемберс Б.Дж., Юнггрен Х.Г., Вик MJ. Активация in vivo дендритных клеток и Т-клеток во время инфекции Salmonella enterica серовар Typhimurium. Infect Immun (2001) 69 (9): 5726–35. DOI: 10.1128 / IAI.69.9.5726-5735.2001

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

23. Knodler LA, Finlay BB, Steele-Mortimer O. Эффекторный белок SopB Salmonella защищает эпителиальные клетки от апоптоза путем длительной активации Akt. J Biol Chem (2005) 280 (10): 9058–64. DOI: 10.1074 / jbc.M412588200

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

24. Ибарра Дж. А., Стил-Мортимер О. Salmonella — высший инсайдер. Salmonella Факторы вирулентности, которые модулируют внутриклеточную выживаемость. Cell Microbiol (2009) 11 (11): 1579–86. DOI: 10.1111 / j.1462-5822.2009.01368.x

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

25.Sabbagh SC, Forest CG, Lepage C, Leclerc J-M, Daigle F. Такие похожие, но такие разные: обнаружение отличительных особенностей в геномах Salmonella enterica сероваров Typhimurium и Typhi. FEMS Microbiol Lett (2010) 305 (1): 1–13. DOI: 10.1111 / j.1574-6968.2010.01904.x

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

26. Hayward MR, Jansen VAA, Woodward MJ. Сравнительная геномика Salmonella enterica сероваров Derby и Mbandaka, двух распространенных сероваров, связанных с различными видами домашнего скота в Великобритании. BMC Genomics (2013) 14 (1): 365. DOI: 10.1186 / 1471-2164-14-365

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

28. Хенсель М., Ши Дж. Э., Уотерман С. Р., Манди Р., Николаус Т., Бэнкс Г. и др. Гены, кодирующие предполагаемые эффекторные белки системы секреции типа III на острове 2 патогенности Salmonella , необходимы для бактериальной вирулентности и пролиферации в макрофагах. Mol Microbiol (1998) 30 (1): 163–74.DOI: 10.1046 / j.1365-2958.1998.01047.x

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

29. Эрбар К., Фрибель А., Миллер С.И., Хардт В.Д. Роль белка острова 1 патогенности Salmonella (spi-1) InvB в секреции типа III SopE и SopE2, двух эффекторных белков Salmonella , кодируемых вне SPI-1. J Bacteriol (2003) 185 (23): 6950–67. DOI: 10.1128 / JB.185.23.6950-6967.2003

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

30. Hapfelmeier S, Stecher B., Barthel M, Kremer M, Müller AJ, Heikenwalder M, et al. Системы секреции Salmonella остров патогенности (SPI) -2 и SPI-1 типа III позволяют Salmonella serovar typhimurium вызывать колит через MyD88-зависимые и MyD88-независимые механизмы. J Immunol (2005) 174 (3): 1675–85. DOI: 10.4049 / джиммунол.174.3.1675

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

31. Ибарра Дж. А., Кнодлер Л. А., Стердевант Д. Е., Виртанева К., Кармоди А. Б., Фишер Э. Р. и др. Индукция острова 1 патогенности Salmonella при различных условиях роста может влиять на взаимодействия Salmonella с клетками-хозяевами in vitro. Microbiology (2010) 156 (Pt 4): 1120–33. DOI: 10.1099 / mic.0.032896-0

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

32.Уотерман С. Р., Холден Д. В.. Функции и эффекторы системы секреции типа III острова патогенности Salmonella . Cell Microbiol (2003) 5 : 501–11. DOI: 10.1046 / j.1462-5822.2003.00294.x

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

33. Фигейра Р., Уотсон К.Г., Холден Д.В., Хелайн С. Идентификация эффекторов системы секреции типа III острова-2 патогенности Salmonella , участвующих во внутримакрофагальной репликации S.enterica серовар Typhimurium: значение для рационального дизайна вакцины. MBio (2013) 4 (2): e00065–13. DOI: 10.1128 / mBio.00065-13

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

34. Блан-Потар А.Б., Соломон Ф., Кайзер Дж., Гройсман Э.А. Остров патогенности SPI-3 Salmonella enterica . J Bacteriol (1999) 181 (3): 998–1004.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст

35.Рычлик И., Карасова Д., Себкова А. Потенциал вирулентности пяти основных островов патогенности (от SPI-1 до SPI-5) Salmonella enterica serovar enteritidis для кур. BMC Microbiol (2009) 9 : 268. DOI: 10.1186 / 1471-2180-9-268

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

37. Gerlach RG, Jäckel D, Stecher B. Salmonella остров патогенности 4 кодирует гигантский нефимбриальный адгезин и систему секреции родственного типа 1. Cell Microbiol (2007) 9 (7): 1834–50. DOI: 10.1111 / j.1462-5822.2007.00919.x

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

38. Zhang S, Santos RL, Tsolis RM, Stender S, Hardt W-D, Bäumler AJ, et al. Эффекторные белки SipA, SopA, SopB, SopD и SopE2 серотипа Salmonella enterica серотипа Typhimurium действуют согласованно, чтобы вызвать диарею у телят. Infect Immun (2002) 70 (7): 3843–55.DOI: 10.1128 / IAI.70.7.3843-3855.2002

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

40. McCormick BA, Colgan SP, Delp-Archer C, Miller SI, Madara JL. Salmonella typhimurium прикрепление к монослоям кишечного эпителия человека: трансклеточная передача сигналов субэпителиальным нейтрофилам. J Cell Biol (1993) 123 (4): 895–907. DOI: 10.1083 / jcb.123.4.895

CrossRef Полный текст

41.Гевиртц А.Т., Сибер А.М., Мадара Дж.Л., Маккормик Б.А. Оркестровка движения нейтрофилов эпителиальными клетками кишечника в ответ на Salmonella Typhimurium может быть отделена от бактериальной интернализации. Infect Immun (1999) 67 (2): 608–17.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст

42. Ли К.А., Сильва М., Сибер А.М., Келли А.Дж., Галев Е., Маккормик Б.А. Секретируемый белок Salmonella вызывает провоспалительный ответ в эпителиальных клетках, который способствует миграции нейтрофилов. Proc Natl Acad Sci USA (2000) 97 (22): 12283–8. DOI: 10.1073 / pnas.97.22.12283

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

43. Хобби С., Чен Л. М., Дэвис Р. Дж., Галан Дж. Э. Участие митоген-активируемых протеинкиназных путей в ядерных ответах и ​​продукции цитокинов, индуцированных Salmonella Typhimurium в культивируемых эпителиальных клетках кишечника. J Immunol (1997) 159 (11): 5550–9.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст

45. Финк С.Л., Куксон Б.Т. Апоптоз, пироптоз и некроз: механистическое описание мертвых и умирающих эукариотических клеток. Infect Immun (2005) 73 (4): 1907–16. DOI: 10.1128 / IAI.73.4.1907-1916.2005

CrossRef Полный текст

46. ​​Hersh D, Monack DM, Smith MR, Ghori N, Falkow S, Zychlinsky A. Инвазионный SipB Salmonella индуцирует апоптоз макрофагов путем связывания с каспазой-1. Proc Natl Acad Sci USA (1999) 96 (5): 2396–401. DOI: 10.1073 / pnas.96.5.2396

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

47. Лара-Техеро М., Саттервала Ф.С., Огура Й., Грант Е.П., Бертен Дж., Койл А.Дж. и др. Роль инфламмасомы каспазы-1 в патогенезе Salmonella Typhimurium. J Exp Med (2006) 203 (6): 1407–12. DOI: 10.1084 / jem.20060206

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

48.Коберн Б., Ли И, Оуэн Д., Валланс Б.А., Финли Б.Б. Salmonella enterica серовар Typhimurium остров патогенности 2 необходим для полной вирулентности в мышиной модели инфекционного энтероколита. Infect Immun (2005) 73 (6): 3219–27. DOI: 10.1128 / IAI.73.6.3219-3227.2005

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

49. Фигейра Р., Холден Д. В.. Функции эффекторов системы секреции типа III острова патогенности Salmonella (SPI-2). Microbiology (2012) 158 (Pt 5): 1147–61. DOI: 10.1099 / mic.0.058115-0

CrossRef Полный текст

51. Schroder K, Tschopp J. Инфламмасомы. Cell (2010) 140 (6): 821–32. DOI: 10.1016 / j.cell.2010.01.040

CrossRef Полный текст

52. Васкес-Торрес А., Валланс Б.А., Бергман М.А., Финлей Б.Б., Куксон Б.Т., Джонс-Карсон Дж. И др.Зависимость от Toll-подобного рецептора 4 врожденного и адаптивного иммунитета к Salmonella : важность сети клеток Купфера. J Immunol (2004) 172 (10): 6202–8. DOI: 10.4049 / jimmunol.172.10.6202

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

53. Уилсон Р.П., Раффателлу М., Чесса Д., Винтер С.Е., Тюкель С., Боймлер А.Дж. Vi-капсула предотвращает распознавание толл-подобным рецептором 4 Salmonella . Cell Microbiol (2008) 10 (4): 876–90. DOI: 10.1111 / j.1462-5822.2007.01090.x

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

54. О’Брайен Г.К., Ван Дж. Х., Редмонд ХП. Бактериальный липопротеин индуцирует устойчивость к грамотрицательному сепсису у мышей с дефицитом TLR4 за счет увеличения бактериального клиренса. J Immunol (2005) 174 (2): 1020–6. DOI: 10.4049 / jimmunol.174.2.1020

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

55.Джейнвей Калифорния младший, Трэверс П., Уолпорт М., Шломчик М.Дж. Иммунобиология . Нью-Йорк: Наука Гарланд (2001).

56. Делвес П.Дж., Мартин С.Дж., Бертон Д.Р., Ройтт И.М. Essential Immunology . Нью-Джерси: Вили-Блэквелл (2011).

57. Rescigno M, Urbano M, Valzasina B, Francolini M, Rotta G, Bonasio R, et al. Дендритные клетки экспрессируют белки с плотными контактами и проникают в монослои эпителия кишечника, чтобы взять образцы бактерий. Nat Immunol (2001) 2 (4): 361–7. DOI: 10.1038 / 86373

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

58. Jones BD, Ghori N, Falkow S. Salmonella Typhimurium инициирует инфекцию у мышей, проникая в специализированные эпителиальные М-клетки пейеровских пятен и разрушая их. J Exp Med (1994) 180 (1): 15–23. DOI: 10.1084 / jem.180.1.15

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

59.Кроуфорд Р. У., Росалес-Рейес Р., Рамирес-Агилар Мде Л., Чапа-Асуэла О., Альпуч-Аранда К., Ганн Дж. С.. Желчные камни играют значительную роль в Salmonella spp. колонизация и носительство желчного пузыря. Proc Natl Acad Sci USA (2010) 107 (9): 4353–8. DOI: 10.1073 / pnas.1000862107

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

60. Гонсалес-Эскобедо Г., Маршалл Дж. М., Ганн Дж. С.. Хроническая и острая инфекция желчного пузыря Salmonella Typhi: понимание состояния носительства. Nat Rev Microbiol (2011) 9 (1): 9–14. DOI: 10.1038 / nrmicro2490

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

61. Gorvel JP, Méresse S. Этапы созревания Salmonella -содержащей вакуоли. Микробы заражают (2001) 3 (14–15): 1299–303. DOI: 10.1016 / S1286-4579 (01) 01490-3

CrossRef Полный текст

62.Coombes BK, Coburn BA, Potter AA, Gomis S, Mirakhur K, Li Y, et al. Анализ вклада островов 1 и 2 патогенности Salmonella в прогрессирование кишечного заболевания с использованием новой модели петли подвздошной кишки крупного рогатого скота и модели инфекционного энтероколита на мышах. Infect Immun (2005) 73 (11): 7161–9. DOI: 10.1128 / IAI.73.11.7161-7169.2005

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

63.Пуллинджер Г.Д., Полин С.М., Чарльстон Б., Уотсон П.Р., Боуэн А.Дж., Дзива Ф. и др. Системная транслокация серовара Salmonella enterica Dublin у крупного рогатого скота происходит преимущественно через эфферентные лимфатические узлы в бесклеточной нише и требует системы секреции типа III (T3SS-1), но не T3SS-2. Infect Immun (2007) 75 (11): 5191–9. DOI: 10.1128 / IAI.00784-07

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

64.Батлер Т., Хо М., Ачарья Г., Тивари М., Галлати Х. Интерлейкин-6, гамма-интерферон и рецепторы фактора некроза опухоли при брюшном тифе, связанные с исходом антимикробной терапии. Антимикробные агенты Chemother (1993) 37 (11): 2418–21. DOI: 10.1128 / AAC.37.11.2418

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

65. Monack DM, Bouley DM, Falkow S. Salmonella typhimurium сохраняется в макрофагах в мезентериальных лимфатических узлах хронически инфицированных мышей Nramp1 + / + и может реактивироваться нейтрализацией IFN-гамма. J Exp Med (2004) 199 (2): 231–41. DOI: 10.1084 / jem.20031319

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

66. Томпсон Л.Дж., Данстан С.Дж., Долечек С., Перкинс Т., Хаус Д., Дуган Г. и др. Транскрипционный ответ в периферической крови пациентов, инфицированных Salmonella enterica serovar typhi. Proc Natl Acad Sci USA (2009) 106 (52): 22433–8. DOI: 10.1073 / pnas.0

6106

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

67. Гал-Мор О, Суэц Дж., Эльхадад Д., Порволлик С., Лешем Е., Валински Л. и др. Молекулярная и клеточная характеристика штамма вспышки серовара Salmonella enterica Paratyphi A и иммунный ответ человека на инфекцию. Clin Vaccine Immunol (2012) 19 (2): 146–56. DOI: 10.1128 / CVI.05468-11

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

68.Мастроени П., Клэр С., Хан С., Харрисон Дж. А., Хормече С. Е., Окамура Н. и др. Интерлейкин 18 способствует устойчивости хозяина и выработке гамма-интерферона у мышей, инфицированных вирулентной сальмонеллой , Typhimurium. Infect Immun (1999) 67 (2): 478–83.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст

69. Свенссон М., Йоханссон С., Вик MJ. Salmonella Typhimurium-индуцированная продукция цитокинов и экспрессия поверхностных молекул макрофагами мыши. Microb Pathog (2001) 31 (2): 91–102. DOI: 10.1006 / mpat.2001.0448

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

71. Юнг Х.С., Экманн Л., Ян С.К., Панджа А., Фирер Дж., Моржицка-Вроблевска Э. и др. Отдельный набор провоспалительных цитокинов экспрессируется в эпителиальных клетках толстой кишки человека в ответ на бактериальную инвазию. J Clin Invest (1995) 95 (1): 55–65. DOI: 10.1172 / JCI117676

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

72. Пиетила Т.Е., Векман В., Киллонен П., Ляхтеенмяки К., Корхонен Т.К., Юлкунен И. Активация, продукция цитокинов и внутриклеточное выживание бактерий в макрофагах и дендритных клетках человека, инфицированных сальмонеллой сальмонеллой . J Leukoc Biol (2005) 78 (4): 909–20. DOI: 10.1189 / jlb.1204721

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

73.Депаоло Р. У., Латан Р., Роллинз Б. Дж., Карпус В. Дж.. Хемокин CCL2 необходим для борьбы с инфекцией желудка Salmonella enterica у мышей. Infect Immun (2005) 73 (10): 6514–22. DOI: 10.1128 / IAI.73.10.6514-6522.2005

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

74. Uchiya K-I, Groisman EA, Nikai T. Участие Salmonella патогенности острова 2 в повышающей регуляции экспрессии интерлейкина-10 в макрофагах: роль сигнального пути протеинкиназы A. Infect Immun (2004) 72 (4): 1964–73. DOI: 10.1128 / IAI.72.4.1964-1973.2004

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

75. Kröger C, Dillon SC, Cameron AD, Papenfort K, Sivasankaran SK, Hokamp K, et al. Транскрипционный ландшафт и малые РНК Salmonella enterica серовара Typhimurium. Proc Natl Acad Sci USA (2012) 109 (20): E1277–86. DOI: 10.1073 / pnas.1201061109

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

76. Kröger C, Colgan A, Srikumar S, Händler K, Sivasankaran SK, Hammarlöf DL, et al. Связанный с инфекцией транскриптомный сборник для Salmonella enterica серовара Typhimurium. Клеточный микроб-хозяин (2013) 14 (6): 683–95. DOI: 10.1016 / j.chom.2013.11.010

CrossRef Полный текст

77.Эрикссон С., Луккини С., Томпсон А., Рен М., Хинтон Дж. Раскрытие биологии макрофагальной инфекции с помощью профилирования внутриклеточной экспрессии гена Salmonella enterica . Mol Microbiol (2003) 47 (1): 103–18. DOI: 10.1046 / j.1365-2958.2003.03313.x

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

78. Bowden SD, Rowley G, Hinton JC, Thompson A. Глюкоза и гликолиз необходимы для успешного инфицирования макрофагов и мышей Salmonella enterica сероваром Typhimurium. Infect Immun (2009) 77 (7): 3117–26. DOI: 10.1128 / IAI.00093-09

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

80. Шах Дж., Десаи П. Т., Чен Д., Стивенс Дж. Р., Веймер Британская Колумбия. Предварительная адаптация к холодовому стрессу в сероваре Salmonella enterica Typhimurium увеличивает выживаемость во время последующего воздействия кислотного стресса. Appl Environ Microbiol (2013) 79 (23): 7281–9. DOI: 10.1128 / AEM.02621-13

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

81. Ван дер Полл Т., Опал С.М. Взаимодействие патоген-хозяин при сепсисе. Lancet Infect Dis (2008) 8 (1): 32–43. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (07) 70265-7

CrossRef Полный текст

82. de Jong HK, van der Poll T., Wiersinga WJ. Системный провоспалительный ответ при сепсисе. J. Врожденный иммунитет (2010) 2 (5): 422–30. DOI: 10.1159 / 000316286

CrossRef Полный текст

83. Raffatellu M, Chessa D, Wilson RP, Tükel C, Akçelik M, Bäumler AJ. Капсул-опосредованное уклонение от иммунитета: новая гипотеза, объясняющая аспекты патогенеза брюшного тифа. Infect Immun (2006) 74 (1): 19–27. DOI: 10.1128 / IAI.74.1.19-27.2006

CrossRef Полный текст

84.Нэсстрём Э, Ву Тиеу Н.Т., Донгол С., Карки А., Вунг Винь П., Ха Тхань Т. и др. Salmonella Typhi и Salmonella Paratyphi Сложные отличительные системные метаболитные сигнатуры при кишечной лихорадке. ELife (2014) 5 : 3. DOI: 10.7554 / eLife.03100

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

85. Раффателлу М., Сантос Р.Л., Верховен Д.Е., Джордж М.Д., Уилсон Р.П., Винтер С.Е. и др.Вызванный вирусом обезьяньего иммунодефицита дефицит интерлейкина-17 слизистой оболочки способствует распространению сальмонелл из кишечника. Nat Med (2008) 14 (4): 421–8. DOI: 10,1038 / нм1743

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

86. Гордон М.А., Канкватира А.М., Мвафулирва Г., Уолш А.Л., Хопкинс М.Дж., Парри С.М. и др. Инвазивные нетифоидные Salmonella e вызывают системную внутриклеточную инфекцию у ВИЧ-инфицированных взрослых: патогенез нового заболевания. Clin Infect Dis (2010) 50 (7): 953–62. DOI: 10.1086 / 651080

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

87. Сантос Р.Л., Чжан С., Цолис Р.М., Кингсли Р.А., Адамс Л.Г., Боймлер А.Дж. Животные модели инфекций Salmonella : энтерит против брюшного тифа. Микробы заражают (2001) 3 (14–15): 1335–44. DOI: 10.1016 / S1286-4579 (01) 01495-2

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

88.Кайзер П., Диард М., Стечер Б., Хардт В.Д. Модель стрептомицина мыши для диареи Salmonella : функциональный анализ микробиоты, факторов вирулентности патогена и иммунного ответа слизистой оболочки хозяина. Immunol Rev (2012) 245 (1): 56–83. DOI: 10.1111 / j.1600-065X.2011.01070.x

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

89. Бартель М., Хапфельмайер С., Кинтанилья-Мартинес Л., Кремер М., Роде М., Хогардт М. и др.Предварительная обработка мышей стрептомицином дает модель колита серовара Typhimurium Salmonella enterica , которая позволяет анализировать как патоген, так и хозяина. Infect Immun (2003) 71 (5): 2839–58. DOI: 10.1128 / IAI.71.5.2839-2858.2003

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

90. Que JU, Hentges DJ. Влияние введения стрептомицина на устойчивость к колонизации Salmonella typhimurium у мышей. Infect Immun (1985) 48 (1): 169–74.

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст

91. Сонг Дж., Виллинджер Т., Ронгво А., Эйнон Э., Стивенс С., Манц М.Г. и др. Мышиная модель патогена человека Salmonella Typhi. Клеточный микроб-хозяин (2010) 8 (4): 369–76. DOI: 10.1016 / j.chom.2010.09.003

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

92.Mathur R, Oh H, Zhang D, Park S.G, Seo J, Koblansky A, et al. Мышиная модель инфекции Salmonella Typhi. Ячейка (2012) 151 (3): 590–602. DOI: 10.1016 / j.cell.2012.08.042

CrossRef Полный текст

93. Libby SJ, Brehm MA, Greiner DL, Shultz LD, McClelland M, Smith KD, et al. Гуманизированные, не страдающие ожирением мыши с диабетом SCID IL2rgammanull восприимчивы к летальной инфекции Salmonella Typhi. Proc Natl Acad Sci USA (2010) 107 (35): 15589–94.DOI: 10.1073 / pnas.1005566107

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

94. Бендер Дж. К., Вилле Т., Бланк К., Ланге А., Герлах Р. Г.. Структура LPS и активность PhoQ важны для вирулентности Salmonella Typhimurium в модели инфекции Galleria mellonella . PLoS One (2013) 8 (10): e73287. DOI: 10.1371 / journal.pone.0073287

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

95.Viegas SC, Mil-Homens D, Fialho AM, Arraiano CM. Вирулентность серовара Typhimurium Salmonella enterica в модели насекомого Galleria mellonella нарушена мутациями в РНКазе Е и РНКазе III. Appl Environ Microbiol (2013) 79 (19): 6124–33. DOI: 10.1128 / AEM.02044-13

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

96. Torraca V, Masud S, Spaink HP, Meijer AH. Взаимодействия макрофагов и патогенов при инфекционных заболеваниях: новые терапевтические идеи на основе модели хозяина рыбок данио. Dis Model Mech (2014) 7 (7): 785–97. DOI: 10.1242 / dmm.015594

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

97. Ван дер Сар AM, Musters RJP, van Eeden FJM, Appelmelk BJ, Vandenbroucke-Grauls CMJE, Bitter W. Эмбрионы рыбок данио в качестве модельного хозяина для анализа в реальном времени инфекций Salmonella typhimurium. Cell Microbiol (2003) 5 (9): 601–11. DOI: 10,1046 / j.1462-5822.2003.00303.x

Pubmed Аннотация | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

98. ВОЗ. Устойчивость к противомикробным препаратам: Глобальный отчет по эпиднадзору . Женева: Всемирная организация здравоохранения (2014).

15.17C: Сальмонеллез — Biology LibreTexts

Сальмонеллез — это инфекция, вызываемая бактериями Salmonella, которая вызывает диарею, лихорадку, рвоту и спазмы в животе.

Цели обучения

• Различать нетифоидную и брюшную сальмонеллу

Ключевые моменты

• В тяжелых случаях инфекция сальмонеллы может распространиться из кишечника в кровоток, а затем на другие участки тела и может вызвать смерть, если человека не лечить антибиотиками.
• Тип сальмонеллы, обычно связанной с инфекциями у людей, нетифоидная сальмонелла, часто передается от зараженной пищи или рептилий.
• Бактерия Salmonella вызывает реакции у животного, которое она заражает, и обычно вызывает симптомы, а не какой-либо прямой токсин, который вырабатывается.

Ключевые термины

• брюшной тиф : заболевание, вызываемое бактерией Salmonella typhi. Не путать с тифом.
• эндотоксин : Любой токсин, выделяемый микроорганизмом и высвобождающийся в окружающую среду только после его смерти.
• артрит : воспаление сустава или суставов, вызывающее боль и / или инвалидность, отек и скованность; и из-за различных причин, таких как инфекция, травма, дегенеративные изменения или нарушения обмена веществ.

Сальмонеллез — это инфекция, вызываемая бактериями Salmonella. У большинства людей, инфицированных сальмонеллой, через 12–72 часа после заражения развиваются диарея, жар, рвота и спазмы в животе.В большинстве случаев болезнь длится от четырех до семи дней, и большинство людей выздоравливает без лечения. Однако в некоторых случаях диарея может быть настолько сильной, что у пациента возникает опасное обезвоживание, и его необходимо доставить в больницу. В больнице пациенту могут внутривенно вводить жидкости для лечения обезвоживания и давать лекарства для облегчения симптомов, например, жаропонижающие. В тяжелых случаях инфекция сальмонеллы может распространиться из кишечника в кровоток, а затем на другие участки тела и может привести к смерти, если человека не лечить немедленно антибиотиками.У пожилых людей, младенцев и людей с ослабленной иммунной системой больше шансов заболеть тяжелым заболеванием. Некоторые люди, страдающие сальмонеллезом, позже заболевают реактивным артритом, который может иметь длительные, приводящие к инвалидности последствия.

Рисунок: Salmonella : Salmonella — это род палочковидных, грамотрицательных, неспорообразующих, преимущественно подвижных энтеробактерий (показаны красным).

Различные виды сальмонелл

Различные виды сальмонелл включают S.bongori и S. enterica . Тип сальмонеллы, обычно связанной с инфекциями у людей, нетифозная сальмонелла, обычно передается от: домашней птицы, свинины и говядины, когда мясо приготовлено неправильно или заражено бактериями после приготовления; инфицированные яйца, яичные продукты и молоко, если они не приготовлены, не обработаны или не охлаждены должным образом; рептилии (например, черепахи, ящерицы и змеи), которые могут переносить бактерии в кишечнике; и испорченные фрукты и овощи.

Брюшной тиф сальмонеллы может привести к брюшному тифу. Брюшной тиф — это опасное для жизни заболевание, и ежегодно в Соединенных Штатах регистрируется около четырехсот случаев заболевания, причем 75% случаев заражаются во время поездок за границу. Он переносится только людьми и обычно передается при прямом контакте с фекалиями инфицированного человека. Брюшной тиф сальмонеллы чаще встречается в более бедных странах, где более вероятно возникновение антисанитарных условий, и может затронуть до 21 человека.5 миллионов человек в год.

Инфекция, вызванная сальмонеллой

Бактерия Salmonella вызывает реакцию у животного, которого она заражает, и обычно вызывает симптомы, а не какой-либо прямой токсин, который вырабатывается. Симптомы обычно желудочно-кишечные, включая тошноту, рвоту, спазмы в животе и кровавый понос со слизью. Также возможны головная боль, усталость и розовые пятна. Эти симптомы могут быть серьезными, особенно у маленьких детей и пожилых людей. Симптомы обычно длятся до недели и могут появиться через 12-72 часа после приема внутрь бактерии.После бактериальных инфекций может развиться реактивный артрит (синдром Рейтера).

Инфекционный процесс может начаться только после того, как живые сальмонеллы (не только их токсины) достигнут желудочно-кишечного тракта. Часть микроорганизмов погибает в желудке, а выжившие сальмонеллы попадают в тонкий кишечник и размножаются в тканях (это локализованная форма). К концу инкубационного периода макроорганизмы отравляются эндотоксинами, выделяемыми мертвыми сальмонеллами.Местная реакция на эндотоксины — энтерит и желудочно-кишечное расстройство. При генерализованной форме заболевания сальмонеллы проходят по лимфатической системе кишечника в кровь больных (брюшной тиф) и разносятся в различные органы (печень, селезенка, почки) с образованием вторичных очагов (септическая форма).

Эндотоксины сначала действуют на сосудистую и нервную системы пораженных органов, что проявляется в повышении проницаемости и снижении тонуса сосудов, нарушении терморегуляции, рвоте и диарее.При тяжелых формах болезни теряется достаточно жидкости и электролитов, чтобы нарушить метаболизм воды и соли в организме, что приводит к снижению объема циркулирующей крови и артериального давления до такой степени, чтобы вызвать гиповолемический шок. Также может развиться септический шок. Шок смешанного характера (с признаками как гиповолемического, так и септического шока) чаще встречается при тяжелой форме сальмонеллеза. Олигурия и азотемия развиваются в тяжелых случаях в результате поражения почек из-за гипоксии и бактериемии.

LOINC 5338-9 — Ab [титр] Salmonella sp в сыворотке при латексной агглютинации

Описание деталей

LP16750-9 Salmonella sp
Salmonella — это грамотрицательные жгутиковые факультативные внутриклеточные анаэробные бациллы с поверхностными антигенами O, H и Vi.При попадании внутрь сальмонелла преодолевает кислотный барьер желудочного сока и проникает в эпителиальные клетки тонкого и толстого кишечника. Инвазия эпителиальных клеток стимулирует высвобождение цитокинов и последующий воспалительный ответ, приводящий к диарее и возможному изъязвлению слизистой оболочки. [NCBI Books: 8435] Антитела к сальмонелле являются защитой организма, когда бактерии находятся за пределами его клетки-хозяина, которая возникает при первоначальном заражении и при переходе бациллы от клетки к клетке. Существует 10-минутное окно возможностей, когда бацилла сальмонеллы покидает макрофаг и вторгается в другой.В течение этого времени антитела и комплемент работают, чтобы уничтожить бациллы, но некоторые внеклеточные бациллы уклоняются от атаки и проникают в другую клетку-хозяин. Исследования показали, что вакцины играют важную роль в борьбе с брюшным тифом. [PMID: 25566248] Существует два вида сальмонелл: S. enterica и S. bongori. Эти виды можно подразделить на подвиды и серовары.

Ветеринарная медицина:
Инфекция Salmonella чаще всего вызывается сероварами Salmonella choleraesuis и Salmonella typhimurium и реже Salmonella derby.Зараженные свиньи могут протекать бессимптомно и становиться носителями S. choleraesius. Как правило, бактерии выживают в мезентериальных лимфатических узлах, которые попадают в кишечник, и не выделяются с фекалиями, если свинья не находится в состоянии стресса. Состояние носительства длится от недель до месяцев и самоограничено. Тяжелая инфекция S. choleraesius может быть серьезной, начиная с сепсиса и переходя в пневмонию и энтерит. Инфекция может распространяться на различные ткани, в том числе на центральную нервную систему, приводя к менингиту и суставам, где она проявляется как артрит.Тяжелые инфекции S. choleraesius возникают в любом возрасте, но чаще всего у свиней в возрасте 12–14 недель. [Http://www.thepigsite.com/pighealth/article/357/salmonellosis/] Источник: Regenstrief LOINC

LP39682-7 Salmonella sp Ab
Salmonella — это грамотрицательные жгутиковые, факультативные внутриклеточные анаэробные бациллы с поверхностными антигенами O, H и Vi. При попадании внутрь сальмонелла преодолевает кислотный барьер желудочного сока и проникает в эпителиальные клетки тонкого и толстого кишечника.Инвазия эпителиальных клеток стимулирует высвобождение цитокинов и последующий воспалительный ответ, приводящий к диарее и возможному изъязвлению слизистой оболочки. [NCBI Books: 8435] Антитела к сальмонелле являются защитой организма, когда бактерии находятся за пределами его клетки-хозяина, которая возникает при первоначальном заражении и при переходе бациллы от клетки к клетке. Существует 10-минутное окно возможностей, когда бацилла сальмонеллы покидает макрофаг и вторгается в другой. В течение этого времени антитела и комплемент работают, чтобы уничтожить бациллы, но некоторые внеклеточные бациллы уклоняются от атаки и проникают в другую клетку-хозяин.Исследования показали, что вакцины играют важную роль в борьбе с брюшным тифом. [PMID: 25566248] Существует два вида сальмонелл: S. enterica и S. bongori. Эти виды можно подразделить на подвиды и серовары.