Раствор ацилок: Ацилок инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Aciloc р-р д/в/в и в/м введения 50 мг/2 мл: амп. 5 шт. (3204)

Содержание

Ацилок инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Aciloc р-р д/в/в и в/м введения 50 мг/2 мл: амп. 5 шт. (3204)

При одновременном применении с антацидами возможно уменьшение абсорбции ранитидина.

При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможно нарушение памяти и внимания у пациентов пожилого возраста.

Полагают, что блокаторы гистаминовых H2-рецепторов уменьшают ульцерогенное действие НПВС на слизистую оболочку желудка.

При одновременном применении с варфарином возможно уменьшение клиренса варфарина. Описан случай развития гипопротромбинемии и кровотечения у пациента, получающего варфарин.

При одновременном применении с висмута трикалия дицитратом возможно нежелательное повышение абсорбции висмута; с глибенкламидом — описаны случаи развития гипогликемии; с кетоконазолом, итраконазолом — уменьшается абсорбция кетоконазола, итраконазола.

При одновременном применении с метопрололом возможно повышение концентрации в плазме крови и увеличение AUC и T1/2 метопролола.

При одновременном применении с сукральфатом в высоких дозах (2 г) возможно нарушение абсорбции ранитидина.

При одновременном применении с прокаинамидом возможно снижение выведения прокаинамида почками, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови.

Имеются данные о повышении абсорбции триазолама при его одновременном применении, по-видимому, в связи с изменением pH содержимого желудка под влиянием ранитидина.

Полагают, что при одновременном применении с фенитоином возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови и увеличение риска развития токсичности.

При одновременном применении с фуросемидом умеренно выражено повышение биодоступности фуросемида.

Описан случай развития желудочковой аритмии (бигеминии) при одновременном применении с хинидином; с цизапридом — описан случай развития кардиотоксичности.

Нельзя исключить некоторое повышение концентрации циклоспорина в плазме крови при его одновременном применении с ранитидином.

Ацилок раствор 25 мг/мл 2 мл ампулы 10 шт

Инструкция по применению

Раствор для в/в и в/м введения прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Действующие вещества

Форма выпуска

Раствор для инъекций

Состав

Ранитидин.

Фармакологический эффект

Блокатор гистаминовых h3-рецепторов. Подавляет базальную и стимулированную гистамином, гастрином и ацетилхолином (в меньшей степени) секрецию соляной кислоты. Способствует увеличению рН желудочного содержимого и снижает активность пепсина. Продолжительность действия ранитидина при однократном приеме — 12 ч.

Показания

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, профилактика обострений язвенной болезни, симптоматические язвы, эрозивный и рефлюкс-эзофагит, синдром Золлингера-Эллисона, профилактика «стрессовых» язв ЖКТ, послеоперационных язв, рецидивов кровотечений из верхних отделов ЖКТ, профилактика аспирации желудочного сока при операциях под наркозом.

Противопоказания

Беременность, лактация (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к ранитидину.

Способ применения и дозы

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: в единичных случаях (при в/в введении) — AV-блокада.

Со стороны пищеварительной системы: редко — диарея, запор, в единичных случаях — гепатиты.

Со стороны ЦНС: редко — головная боль, головокружение, чувство усталости, нечеткость зрения, в единичных случаях (у тяжелобольных) — спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения, при длительном применении в высоких дозах — лейкопения.

Со стороны обмена веществ: редко — незначительное повышение креатинина в сыворотке крови в начале лечения.

Отпуск по рецепту

Да

показания и противопоказания, состав и дозировка – АптекаМос

Лекарственные формы

таблетки 150мг
таблетки 300мг
раствор для инъекций 25мг/мл 2мл

Международное непатентованное название

?

Ранитидин

Состав Ацилок раствор для инъекций 25мг/мл 2мл

1 мл раствора для внутривенного и внутримышечного введения содержит: Активное вещество: ранитидина гидрохлорид в пересчете на ранитидин 25,0 мг. Вспомогательные вещества: фенол, калия дигидрофосфат, натрия гидрофосфат дигидрат, вода для инъекций.

Группа

?

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов и близкие по действию средства

Производители

Кадила(Индия)

Показания к применению Ацилок раствор для инъекций 25мг/мл 2мл

Профилактика кровотечений при «стрессовых язвах» и рецидивирующих кровотечений у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки; профилактика развития синдрома Мендельсона.

Способ применения и дозировка Ацилок раствор для инъекций 25мг/мл 2мл

Раствор для внутривенного и внуримышечиого введения Профилактика кровотечений при «стрессовых язвах» и рецидивирующих кровотечений у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Внутримышечные инъекции: 50 мг (2 мл) каждые 6-8 часов. Внутривенные инъекции: 50 мг (2 мл) ккждые 6-8 часов. Содержимое ампулы (50 мг) разводится 0,9% раствором хлорида натрйя или декстрозой для инъекций до получение общего объема 20 мл и медленно вводится в течение 5 минут. Препарат назначают;, парентерально до тех пор, пока невозможен пероральный прием.

Профилактика развития синдрома Мендельсона. 50 мг внутримышечно или внутривенно за 45-60 минут до общей анестезии. Для больных с почечной недостаточностью! при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин рекомендуемая разовая доза составляет 25 мг.

Противопоказания Ацилок раствор для инъекций 25мг/мл 2мл

Повышенная чувствительность к ранитйдину или другим компонентам препарата. Беременность, лактация. Детский возраст до 12 лет. С осторожностью — почечная и/или печеночная недостаточность, цирроз печени с портосистемной энцефалопатией в анамнезе, острая порфирия (в т. ч. в анамнезе)

Фармакологическое действие

Фармакодинамика. Ранитидин блокирует гистаминовые Н2-рецепторы париетальных клеток слизистой оболочки желудка, снижает базальную и стимулированную секрецию. соляной кислоты, вызванную раздражением барорецепторов, пищевой нагрузкой, действием гормонов и биогенных стимуляторов (гастрин, гистамин, пентагастрин).- ранитидин уменьшает объем желудочного: сока и содержание соляной кислоты в нем, повышает pH содержимого желудка, что приводит к снижению активности пепсина. После перорального приема в терапевтических дозах не влияет на уровень пролактина. Ингибирует микросомальные ферменты. Продолжительность действия после однократного приема до 12 часов. Фармакокинетика. Быстро всасывается, прием пищи не влияет на степень абсорбции. При приеме внутрь биодоступность ранитидина: составляет примерно 50%. Максимальные концентрации в плазме достигаются через 2-3 часа после приема. Связь с белками плазмы не превышает 15%. Незначительно метаболизируется в печени с образованием десметилранитидина и S-окиси ранитидина. Обладает эффектом «первого прохождения» через печень. Скорость и степень элиминации мало зависят от состояния печени. Период полувыведения после приема внутрь — 2,5 часа, при клиренсе креатинина 20-30 мл/мин — 8- 9 часов. Выводится в основном с мочой (60-70%, в неизмененном виде — 35%), незначительное количество — с калом. При внутривенном введении 93% дозы |выводится с мочой, причем 70% ранитидин выводится в неизменном виде. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Проникает через плаценту. Выделяется с грудным молоком (концентрация в грудном молоке у женщин в период лактации выше, чем в плазме).

Побочное действие Ацилок раствор для инъекций 25мг/мл 2мл

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту, запор, рвота, диарея, абдоминальные боли, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатоцеллюлярный, холестатический или смешанный гепатит, острый панкреатит. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, гипо- и аплазия костного мозга, иммунная гемолитическая анемия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, брадикардия, аритмия, атрио-вентрикулярная блокада; асистолия (при парентеральном введении). Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, сонливость, головная боль, головокружение, спутанность сознания, шум в ушах, раздражительность, галлюцинации (в рсновном у пожилых пациентов и тяжелых больных), непроизвольные движения. Co стороны органов чувств, нечеткость зрительного восприятия, парез аккомодации. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия. Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия, гинекомастия, аменорея, снижение либидо, импотенция. Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, ангионевротический отек, анафилактический шок, бронхоспазм, мультиформная экссудативная эритема. Прочие: алопеция, гиперкреатининемия, повышение активности глутаматтранспептидазы, острая порфирия.

Передозировка

Симптомы: судороги, брадикардия, желудочковые аритмии. Лечение: симптоматическое. При развитии судорог — диазепам внутривенно, при брадикардии или желудочковых аритмиях — атропин, лидокаин. Гемодиализ — эффективен

Взаимодействие Ацилок раствор для инъекций 25мг/мл 2мл

Курение табака снижает эффективность ранитидина. увеличивает концентрацию метопролола в сыворотке крови на 50%, при этом период полувыведения метопролола увеличивается с 4,4 до 6,5 ч. Вследствие повышения pH содержимого желудка при одновременном приеме может уменьшиться всасывание итраконазола и кетрконазола. угнетает метаболизм в печени феназона, аминофеназона, диазепама, гексобарбитала, пропранолола, диазепама, лидокаина, фенитоина, теофиллина, аминофиллина, непрямых антикоагулянтов, глипизида, буформина, метронидазола, антагонистов кальция. Лекарственные средства, угнетающие костный мозг, увеличивают риск нейтропении. При одновременном применении с антацидами, сукральфатом в высоких дозах возможна замедление абсорбции ранитидина, поэтому перерыв между приемом этих препаратов должен быть не менее 2 часов.

Особые указания

Лечение ранитидином может маскировать симптомы, связанные с карциномой желудка, поэтому перед началом лечения необходимо исключить наличие рака-язвы. Банитидин нежелательно резко отменять (синдром «рикошета»). При длительном лечении ослабленных больных в условиях стресса возможны бактериальные поражения желудка с последующим распространением инфекции. Безопасность и эффективность ранитидина у детей до 12 лет не установлены. В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Блокаторы Н2-гистаминорецепторов слефует принимать через 2 часа после приема итраконазола или кетоконазола во избежание значительного уменьшения их всасывания. Прием ранитидина может быть причиной ложноположительной реакции на проведение пробы на белок в моче. Блокаторы Н2-гистаминорецепторов могут противодействовать влиянию пентагастрина и гистамина на кислотообразующую функцию желудка, поэтому в течение 24 часов, предшествующему тесту, применять блокаторы Н2-гистаминорецепторов не рекомендуется. Блокаторы Н2-гистаминорецепторов могут подавлять кожную реакцию на гистамин, приводя таким образом к ложноположительным результатам (перед проведением диагностических кожных проб для выявления аллергической кожной реакции немедленного, типа использование блокаторов Н2-гистамино-рецепторов рекомендуется прекратить).

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Беречь от детей.

Ацилок 25мг/мл 2мл 10 шт. раствор для внутривенного и внутримышечного введения

Фармакологическое действие


Противоязвенное средство — Н2-гистаминовых рецепторов блокатор.

Состав и форма выпуска Ацилок 25мг/мл 2мл 10 шт. раствор для внутривенного и внутримышечного введения


Раствор — 1 мл.:

  • Активное вещество: ранитидина гидрохлорид в пересчете на ранитидин 25,0 мг;
  • Вспомогательные вещества: фенол, калия дигидрофосфат, натрия гидрофосфат дигидрат, вода для инъекций.

Раствор для внутривенного и внуримышечного введения 25 мг/мл в ампулах по 2 мл. 5 или 10 ампул, помещенные в блистер, вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Описание лекарственной формы


Прозрачный внутримышечного и внутривенного введения от бесцветного до бледно-желтого цвета раствор.

Способ применения и дозы


Профилактика кровотечений при «стрессовых язвах» и рецидивирующих кровотечений у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.

Внутримышечные инъекции: 50 мг (2 мл) каждые 6-8 часов.

Внутривенные инъекции: 50 мг (2 мл) каждые 6-8 часов. Содержимое ампулы (50 мг) разводится 0,9% раствором хлорида натрия или декстрозой для инъекций до получения общего объема 20 мл и медленно вводится в течение 5 минут. Препарат назначают парентерально до тех пор, пока невозможен пероральный прием.

Профилактика развития синдрома Мендельсона. 50 мг внутримышечно или внутривенно за 45-60 минут до общей анестезии.

Для больных с почечной недостаточностью при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин рекомендуемая разовая доза составляет 25 мг.

Фармакодинамика


Ранитидин блокирует гистаминовые Н2-рецепторы париетальных клеток слизистой оболочки желудка, снижает базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты, вызванную раздражением барорецепторов, пищевой нагрузкой, действием гормонов и биогенных стимуляторов (гастрин, гистамин, пентагастрин). Ранитидин уменьшает объем желудочного сока и концентрацию соляной кислоты в нем, повышает pH содержимого желудка, что приводит к снижению активности пепсина. После перорального приема в терапевтических дозах не влияет на концентрацию пролактина. Ингибирует микросомальные ферменты.

Продолжительность действия после однократного приема — до 12 часов.

Фармакокинетика


Быстро всасывается, прием пищи не влияет на степень абсорбции. При приеме внутрь биодоступность ранитидина составляет примерно 50%. Максимальные концентрации в плазме достигаются через 2-3 часа после приема. Связь с белками плазмы не превышает 15%. Незначительно метаболизируется в печени с образованием десметилранитидина и S-окиси ранитидина. Обладает эффектом «первого прохождения» через печень. Скорость и степень элиминации мало зависят от состояния печени. Период полувыведения после приема внутрь — 2,5 часа, при клиренсе креатинина 20-30 мл/мин — 8- 9 часов. Выводится в основном с мочой (60-70%, в неизмененном виде — 35%), незначительное количество — с калом.

При внутривенном введении 93 % дозы выводится с мочой, причем 70 % ранитидина выводится в неизменном виде.

Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Проникает через плаценту. Выделяется с грудным молоком (концентрация в грудном молоке у женщин в период лактации выше, чем в плазме).

Показания к применению Ацилок 25мг/мл 2мл 10 шт. раствор для внутривенного и внутримышечного введения


Профилактика кровотечений при «стрессовых язвах» и рецидивирующих кровотечений у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки; профилактика развития синдрома Мендельсона.

Противопоказания


Повышенная чувствительность к ранитидину или другим компонентам препарата. Беременность, лактация. Детский возраст до 12 лет.

С осторожностью: почечная и/или печеночная недостаточность, цирроз печени с портосистемной энцефалопатией в анамнезе, острая порфирия (в т. ч. в анамнезе).

Применение Ацилок 25мг/мл 2мл 10 шт. раствор для внутривенного и внутримышечного введения при беременности и кормлении грудью


В период беременности — допустимо, если польза для матери превышает потенциальный вред для плода. На период лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Особые указания


Лечение ранитидином может маскировать симптомы, связанные с карциномой желудка, поэтому перед началом лечения необходимо исключить наличие рака-язвы.

Ранитидин нежелательно резко отменять (синдром «рикошета»).

При длительном лечении ослабленных больных в условиях стресса возможны бактериальные поражения желудка с последующим распространением инфекции. Безопасность и эффективность ранитидина у детей до 12 лет не установлены.

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Блокаторы Н2-гистаминорецепторов следует принимать через 2 часа после приема итраконазола или кетоконазола во избежание значительного уменьшения их всасывания. Прием ранитидина может быть причиной ложноположительной реакции на проведение пробы на белок в моче.

Блокаторы Н2-гистаминорецепторов могут противодействовать влиянию пентагастрина и гистамина на кислотообразующую функцию желудка, поэтому в течение 24 часов, предшествующему тесту, применять блокаторы Н2-гистаминорецепторов не рекомендуется. Блокаторы Н2-гистаминорецепторов могут подавлять кожную реакцию на гистамин, приводя таким образом к ложноположительным результатам (перед проведением диагностических кожных проб для выявления аллергической кожной реакции немедленного типа использование блокаторов Н2-гистаминорецепторов рекомендуется прекратить).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка


Симптомы: судороги, брадикардия, желудочковые аритмии.

Лечение: симптоматическое. При развитии судорог — диазепам внутривенно, при брадикардии или желудочковых аритмиях — атропин, лидокаин. Гемодиализ — эффективен.

Побочные действия Ацилок 25мг/мл 2мл 10 шт. раствор для внутривенного и внутримышечного введения


Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту, запор, рвота, диарея, абдоминальные боли, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатоцеллюлярный, холестатический или смешанный гепатит, острый панкреатит.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, гипо- и аплазия костного мозга, иммунная гемолитическая анемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, брадикардия, аритмия, атрио-вентрикулярная блокада; асистолия (при парентеральном введении).

Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, сонливость, головная боль, головокружение, спутанность сознания, шум в ушах, раздражительность, галлюцинации (в основном у пожилых пациентов и тяжелых больных), непроизвольные движения.

Со стороны органов чувств: нечеткость зрительного восприятия, парез аккомодации.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.

Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия, гинекомастия, аменорея, снижение либидо, импотенция.

Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, ангионевротический отек, анафилактический шок, бронхоспазм, мультиформная экссудативная эритема.

Прочие: алопеция, гиперкреатининемия, повышение активности глутаматтранспептидазы, острая порфирия.

Лекарственное взаимодействие


Курение табака снижает эффективность ранитидина.

Увеличивает концентрацию метопролола в сыворотке крови на 50%, при этом период полувыведения метопролола увеличивается с 4,4 до 6,5 ч.

Вследствие повышения pH содержимого желудка при одновременном приеме может уменьшиться всасывание итраконазола и кетоконазола.

Угнетает метаболизм в печени феназона, аминофеназона, диазепама, гексобарбитала, пропранолола, диазепама, лидокаина, фенитоина, теофиллина, аминофиллина, непрямых антикоагулянтов, глипизида, буформина, метронидазола, антагонистов кальция. Лекарственные средства, угнетающие костный мозг, увеличивают риск развития нейтропении.

При одновременном применении с антацидами, сукральфатом в высоких дозах возможно замедление абсорбции ранитидина, поэтому перерыв между приемом этих препаратов должен быть не менее 2 часов.

АЦИЛОК раствор — инструкция по применению, цена, дозировки, аналоги, противопоказания

Действующее вещество

— ранитидин (в форме гидрохлорида) (ranitidine)

Состав и форма выпуска препарата

Раствор для в/в и в/м введения прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.

1 мл 1 амп.
ранитидин (в форме гидрохлорида) 25 мг 50 мг

2 мл — ампулы (5) — блистеры (1) — пачки картонные.
2 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
2 мл — ампулы объемом 2 мл (5) — пачки картонные.
2 мл — ампулы (10) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Блокатор гистаминовых H2-рецепторов. Подавляет базальную и стимулированную гистамином, гастрином и ацетилхолином (в меньшей степени) секрецию соляной кислоты. Способствует увеличению рН желудочного содержимого и снижает активность пепсина. Продолжительность действия ранитидина при однократном приеме — 12 ч.

Новости по теме

Фармакокинетика

После приема внутрь ранитидин быстро абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи и антацидов незначительно влияет на степень всасывания. Подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Cmax в плазме достигается через 2 ч после однократного приема внутрь. После в/м введения быстро и практически полностью всасывается из места инъекции. Cmax достигается через 15 мин.

Связывание с белками — 15%. Vd — 1.4 л/кг. Ранитидин выделяется с грудным молоком.

T1/2 составляет 2-3 ч. Около 30% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Скорость выведения снижается при нарушении функции печени или почек.

Показания

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения; профилактика обострений язвенной болезни; симптоматические язвы; эрозивный и рефлюкс-эзофагит; синдром Золлингера-Эллисона; профилактика «стрессовых» язв ЖКТ, послеоперационных язв, рецидивов кровотечений из верхних отделов ЖКТ; профилактика аспирации желудочного сока при операциях под наркозом.

Противопоказания

Беременность, лактация (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к ранитидину.

Дозировка

Устанавливают индивидуально. Внутрь для лечения взрослым и детям старше 14 лет применяют в суточной дозе 300-450 мг, при необходимости суточную дозу увеличивают до 600-900 мг; кратность приема — 2-3 раза/сут. Для профилактики обострений заболеваний применяют по 150 мг/сут перед сном. Длительность лечения определяется показаниями к применению. Больным с почечной недостаточностью при уровне креатинина более 3.3 мг/100 мл — по 75 мг 2 раза/сут.

В/в или в/м — по 50-100 мг каждые 6-8 ч.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: в единичных случаях (при в/в введении) — AV-блокада.

Со стороны пищеварительной системы: редко — диарея, запор; в единичных случаях — гепатиты.

Со стороны ЦНС: редко — головная боль, головокружение, чувство усталости, нечеткость зрения; в единичных случаях (у тяжелобольных) — спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения; при длительном применении в высоких дозах — лейкопения.

Со стороны обмена веществ: редко — незначительное повышение креатинина в сыворотке крови в начале лечения.

Со стороны эндокринной системы: при длительном применении в высоких дозах возможны увеличение содержания пролактина, гинекомастия, аменорея, импотенция, снижение либидо.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко — артралгия, миалгия.

Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок, бронхоспазм, артериальная гипотензия.

Прочие: редко — рецидивирующий паротит; в единичных случаях — выпадение волос.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с антацидами возможно уменьшение абсорбции ранитидина.

При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможно нарушение памяти и внимания у пациентов пожилого возраста.

Полагают, что блокаторы гистаминовых H2-рецепторов уменьшают ульцерогенное действие НПВС на слизистую оболочку желудка.

При одновременном применении с варфарином возможно уменьшение клиренса варфарина. Описан случай развития гипопротромбинемии и кровотечения у пациента, получающего варфарин.

При одновременном применении с висмута трикалия дицитратом возможно нежелательное повышение абсорбции висмута; с глибенкламидом — описаны случаи развития гипогликемии; с кетоконазолом, итраконазолом — уменьшается абсорбция кетоконазола, итраконазола.

При одновременном применении с метопрололом возможно повышение концентрации в плазме крови и увеличение AUC и T1/2 метопролола.

При одновременном применении с сукральфатом в высоких дозах (2 г) возможно нарушение абсорбции ранитидина.

При одновременном применении с прокаинамидом возможно снижение выведения прокаинамида почками, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови.

Имеются данные о повышении абсорбции триазолама при его одновременном применении, по-видимому, в связи с изменением pH содержимого желудка под влиянием ранитидина.

Полагают, что при одновременном применении с фенитоином возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови и увеличение риска развития токсичности.

При одновременном применении с фуросемидом умеренно выражено повышение биодоступности фуросемида.

Описан случай развития желудочковой аритмии (бигеминии) при одновременном применении с хинидином; с цизапридом — описан случай развития кардиотоксичности.

Нельзя исключить некоторое повышение концентрации циклоспорина в плазме крови при его одновременном применении с ранитидином.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с нарушением выделительной функции почек.

Перед началом лечения необходимо исключить возможность наличия злокачественного заболевания пищевода, желудка или двенадцатиперстной кишки.

При длительном лечении у ослабленных больных в условиях стресса возможны бактериальные поражения желудка с последующим распространением инфекции.

Нежелательно резкое прекращение приема ранитидина из-за опасности рецидива язвенной болезни. Эффективность профилактического лечения язвенной болезни выше при приеме ранитидина курсами по 45 дней в весенне-осенний период, чем при постоянном приеме. Быстрое в/в введение ранитидина в редких случаях вызывает брадикардию, обычно у пациентов, предрасположенных к нарушению сердечного ритма.

Имеются отдельные сообщения о том, что ранитидин может способствовать развитию острого приступа порфирии, в связи с чем необходимо избегать его применения у пациентов с острой порфирией в анамнезе.

На фоне применения ранитидина возможны искажения данных лабораторных исследований: повышение уровня креатинина, активности ГГТ и трансаминаз печени в плазме крови.

В тех случаях, когда ранитидин применяется в комбинации с антацидами, перерыв между приемом антацидов и ранитидина должен быть не менее 1-2 ч (антациды могут вызвать нарушение абсорбции ранитидина).

Клинические данные по безопасности применения ранитидина в педиатрии ограничены.

Беременность и лактация

Адекватных и хорошо контролируемых исследований безопасности применения ранитидина при беременности не проводилось, в связи с чем применение при беременности противопоказано.

При необходимости применения ранитидина в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Клинические данные по безопасности применения ранитидина в педиатрии ограничены.

При нарушениях функции почек

С осторожностью применяют у пациентов с нарушением выделительной функции почек.

Описание препарата АЦИЛОК основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

инструкция к препарату и отзывы

Темп современной жизни, постоянные стрессы, культура питания, а точнее, ее отсутствие (перекусы на бегу и фастфуд), влияние различных агрессивных факторов негативно сказываются на органах и системах нашего организма. Наличие язвенной болезни давно стало привычным и не вызывает удивления, а противоязвенные препараты есть в каждой домашней аптечке. Фармацевтическая промышленность активно занимается разработкой таких медикаментов. Одно из таких лекарственных средств, использующихся в терапии язвенных болезней — это «Ацилок», который успешно справляется и с лечением, и с профилактикой язвенных болезней желудочно-кишечного тракта. О нем и пойдет речь в данной статье.

Что такое «Ацилок»?

Согласно инструкции по применению, «Ацилок» в ампулах — это противоязвенный препарат индийского происхождения, аналог «Зорана» и «Гистака». Активным действующим компонентом в нем является ранитидин. В отличие от других средств, этот медикамент выпускается не только в таблетированной форме, но и в виде инъекционного раствора для введения внутривенно или внутримышечно, что позволяет гастроэнтерологу шире использовать возможности медикаментозного препарата. Хотя, конечно, привычной формой препаратов, уменьшающих кислотность в желудке, являются таблетки. Но бывают случаи, когда необходимо введение препарата внутривенно. Именно для этих случаев подходит описываемое лекарственное средство. Отличием от таблеток является то, что в одной ампуле раствора содержится 50 мг ранитидина — разовая доза для введения инъекции. В одной таблетке — 150 мг активного вещества.

Что еще сообщает об «Ацилоке» в ампулах инструкция по применению? В ампуле находится не готовый раствор для введения. Средство нужно разводить хлоридом натрия, что может представлять определенные неудобства. Препарат является блокатором Н2-гистаминовых рецепторов, которые дислоцируются в обкладочных (париетальных) клетках слизистых оболочек желудка. Обкладочными называют те клетки, которые отвечают за производство соляной кислоты. Ранитидин подавляет производство соляной кислоты в желудке и снижает общий объем желудочного сока, сдвигая его рН в щелочной диапазон, что автоматически подавляет активность пепсина, являющегося одним из пищеварительных ферментов. При уменьшении количества соляной кислоты в желудке печеночные ферменты, которые связаны с цитохромом Р 450, практически не подавляются, не снижается концентрация гастрина в плазме и не подавляется синтез слизи. «Ацилок» используют как для лечения, так и для профилактики язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, а также при некоторых других нарушениях работы пищеварительной системы. Основной действующий компонент лекарственного средства способствует укреплению защитных механизмов слизистой оболочки желудка и потенцирует процесс заживления повреждений, вызванных соляной кислотой (в том числе способствует зарубцовыванию стрессовых язв и предотвращает желудочные кровотечения) при помощи образования желудочной слизи. Это подтверждает инструкция по применению «Ацилока» в ампулах.

Форма выпуска и состав

Выпускается в виде таблеток зеленого цвета и раствора для внутримышечных и внутривенных инъекций. Раствор прозрачный, цвет его может варьировать от бесцветного до бледно-желтого. В ампулах находится 50 мг/2 мл раствора, в пачке — 5 ампул.

Показания к применению

«Ацилок» применяют для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в острой фазе; для профилактики язвенной болезни, симптоматических язв, эрозивного и рефлюкс-эзофагита, синдрома Золлингера-Эллисона. Помимо этого, описываемый препарат используют в качестве профилактических мер при «стрессовых» язвах пищеварительной системы, послеоперационных язвах, рецидивах кровотечений в верхних отделах пищеварительной системы, а также для аспирации желудочного сока во время операций, проводимых под наркозом.

Дозировка

Согласно инструкции по применению, «Акилок» в аппулах при обострении язвы желудка и двенадцатиперстной кишки назначается по 50 мг раствора внутривенно или внутримышечно два раза в день (утром и вечером) или один раз в день, но в двойной дозе. В некоторых случаях допускается увеличение дозы в два раза. Продолжительность лечения — до двух недель. В момент, когда наступает ремиссия, для предупреждения рецидива лекарство назначается по одной ампуле один раз в сутки, а пациенты, которые курят, должны получать двойную дозу, поскольку никотин подавляет действие ранитидина.

Если человек принимал нестероидные противовоспалительные средства, и язва обусловлена именно этим, то дозировка по инструкции по применению «Ацилока» в ампулах остается такой же, а продолжительность лечения может увеличиться. Так называемые «аспириновые язвы» (язвенная болезнь, спровоцированная применением НПВС), лечатся дозировкой по 50 мг двукратным приемом в сутки. Такая же дозировка применяется при лечении эрозивного рефлюкс-эзофагита (заболевание, при котором содержимое желудка поступает обратно в пищевод, что раздражает слизистую оболочку и вызывает ее воспаление). С профилактической целью для предупреждения язвенных кровотечений вводят по 50 мг внутривенно (предпочтительно медленное введение) или внутримышечно каждые 6-8 часов.

Введение раствора продолжается до тех пор, пока пациент не сможет принимать пищу самостоятельно. Приложенная к «Ацилоку» в ампулах инструкция по применению для людей подробная и понятная.

С целью профилактики синдрома Мендельсона (это состояние при воспалении легких, которое вызывается забросом желудочного сока в трахею и бронхи) препарат вводят в дозировке 50 мг внутримышечно или внутривенно медленно за 45–60 минут до того, как будет вводиться наркоз. Инъекционное введение данного лекарственного средства показано в тех случаях, когда прием таблеток по каким-либо причинам невозможен. Обычно разведенный хлоридом натрия препарат вводят внутривенно медленно в течение пяти минут. Инъекции медикамента при необходимости повторяют каждые 6-8 часов. Внутримышечно раствор вводят по 50 мг до 4–х раз в сутки. После внутримышечного или внутривенного введения препарата происходит его полное всасывание. Максимальная концентрация вещества в организме достигается через 15 минут после введения. Примерно 30% поступившего количества лекарственного средства выводится из организма с мочой в неизмененном виде. У пациентов, имеющих заболевания печени или почек, скорость выведения лекарства снижается, что нужно учитывать при назначении. Какие рекомендации дает к препарату «Ацилок» в ампулах инструкция по применению для беременных?

Противопоказания

Вынашивание беременности и грудное вскармливание являются противопоказаниями для применения данного лекарственного средства. Если при естественном вскармливании возникает необходимость в приеме данного препарата, то ребенка необходимо перевести на искусственное питание. Клинические исследования по применению данного лекарственного средства в педиатрии не проводились, поэтому в детском возрасте он не применяется, лекарство можно назначать с двенадцатилетнего возраста. При возникновении индивидуальной непереносимости компонентов препарата его отменяют.

Побочные эффекты

В редких случаях при внутривенном введении наблюдаются нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Пищеварительная система может отреагировать тошнотой, диареей, болями в животе или запором. В единичных случаях может наблюдаться гепатит. В очень редких случаях были зарегистрированы такие побочные проявления, как головные боли, головокружения, усталость, нечеткость зрения. У тяжелобольных пациентов крайне редко отмечались спутанность сознания и галлюцинации. Длительное применение высоких доз препарата может спровоцировать лейкопению и тромбоцитопению. Препарат также немного повышает креатинин в крови на начальном этапе лечения, а также повышает активность гамма-глутамилтранспептидазы.

Побочные явления

Эндокринная система может отреагировать на длительный прием больших доз данного лекарственного средства повышенным содержанием пролактина, гинекомастией, аменореей, импотенцией, снижением либидо. Аллергические реакции возникают крайне редко и выражаются обычно в виде крапивницы, зуда, ангионевротического отека, анафилактического шока, бронхоспазма, артериальной гипотензии. При быстром внутривенном введении медикамента может возникнуть брадикардия, особенно у больных с нарушенным сердечно-сосудистым ритмом. В специальной литературе отмечены случаи развития после лечения «Ацилоком» острых приступов порфирии, в связи с этим пациентам, страдающим этой болезнью, препарат назначать нельзя.

Как указывает прилагающаяся к «Ацилоку» в ампулах инструкция по применению, для животных его тоже используют. Об этом ниже.

Применение

Перед тем как начать лечение, следует исключить наличие злокачественных образований в пищеводе, желудке или двенадцатиперстной кишке. Длительное лечение ослабленных больных, находящихся в стрессовых условиях, может осложниться бактериальным поражением желудка с дальнейшим распространением инфекции. Резкое прерывание приема ранитидина чревато рецидивом язвенной болезни. Эффект от профилактического применения этого лекарства гораздо выше, если лечение осуществляется курсами осенью и весной, чем при постоянном приеме.

Особые указания

При применении «Ацилока» не рекомендуется употреблять продукты питания, напитки и другие лекарственные средства, которые могут раздражающе воздействовать на слизистую оболочку желудка. Также следует с осторожностью относиться к вождению автомобиля и к другим действиям, которые требует усиленной концентрации внимания и активных психомоторных реакций. Совместный прием данного лекарственного средства с антацидами, сукральфатами, замедляющими абсорбцию ранитидина, должен предполагать перерыв между приемом этих лекарств не менее двух часов.

Аналоги

Мы ознакомились с тем, что пишет про «Ацилок» в ампулах инструкция по применению. Аналоги препарата имеют схожее действие на организм. К ним можно отнести «Ранитидин», «Гистак», Дуоран», «Ранигаст», «Улкосан».

Отзывы

По отзывам пациентов, получавших инъекции «Ацилока», он хорошо помогает в лечении язвенной болезни, язвы зарубцовываются в очень короткие сроки и рецидив болезни не наблюдается. Однако некоторыми больными был отмечен такой побочный эффект, как сильная жажда, которая продолжается все время, пока длится лечение этим препаратом. Но в целом отзывы пациентов и мнения специалистов по поводу применения этого лекарственного препарата имеют положительную окраску.

Нами рассмотрены прилагающаяся к препарату «Ацилок» в ампулах инструкция по применению и отзывы пациентов.

Применение у животных

Согласно инструкции по применению, «Ацилок» в ампулах для собак часто применяется при лечении у животных болезней ЖКТ. Схема следующая:

  • В случае язвы препарат дают вне зависимости от кормления. Для лечения острой фазы — по 150 мг 2 раза в сутки. Для крупных пород — по 300 мг дважды в сутки. Терапия пролонгированная, до четырех недель.
  • При синдроме Золингера-Эллисона — по 150 мг трижды в сутки. При рефлюкс-эзофагите — по 300 мг однократно в сутки, синдроме Мендельсона — по 150 мг за сутки до наркоза и 150 мг за два часа до наркоза.

Как рекомендует прилагающаяся к «Ацилоку» в ампулах инструкция по применению, для кошек также подходит это лекарство. Доза — 1-2 мг на 1 кг массы животного внутривенно или внутримышечно, дважды в день.

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Нуклеофильное замещение ацила — обзор

2.2.4.2.2 Синтез гетероциклов посредством многокомпонентных реакций

α-Кислотные изоцианиды в многокомпонентной химии: 10THC (23) 129.

Аминоазолы как ключевые реагенты в многокомпонентной гетероциклизации: 10THC (23) 41.

Применение гетероциклов, полученных из MCR, в открытии лекарств: 10THC (25) 231.

Бороновые кислоты и сложные эфиры в многокомпонентной реакции Петазиса – Бороно – Манниха, в частности, с участием и / или образованием гетероциклов: 10CRV6169.

Многокомпонентные реакции, катализируемые медью. синтез азотсодержащих полициклических соединений: 11MI11.

Сочетание многокомпонентных реакций на основе изоцианидов с процессами алифатического или ацильного нуклеофильного замещения, включая образование и / или трансформацию гетероциклов: 10SL23.

Циклические пептидомиметики и псевдопептиды из многокомпонентных реакций: 10THC (23) 199.

β-дикето-строительные блоки для основанных на MCR синтезов гетероциклов: 10THC (23) 227.

Брак по расчету: сочетание мощности многокомпонентных реакций на основе изоцианидов с универсальностью химии (гетеро) норборненов: 10EJO1831.

Технология микрореакторов как эффективный инструмент для многокомпонентных реакций: 10THC (23) 161.

Микроволновые многокомпонентные реакции в химии гетероциклов: 10COC357, 10THC (25) 169.

Многокомпонентный синтез гетероциклов с помощью микроволнового излучения: 11COC204.

Стратегии проектирования многокомпонентных реакций: 10THC (25) 95, 11AG (E) 6234.

Многокомпонентные реакции и ионные жидкости: идеальный синергетический эффект для экологически совместимого гетероциклического синтеза: 11CSR1347.

Многокомпонентные реакции синтеза гетероциклов: 10CAJ2318, 10CC7670, 10UK861.

Многокомпонентные реакции с использованием солей In (III) (в основном, синтез N- и O-гетероциклов): 10COC414.

Многокомпонентный синтез (гетеро) циклических каркасов по реакциям домино, инициированным Кневенагелем: 10COC379.

Многокомпонентные синтезы макроциклов: 10THC (25) 1.

Катализируемая палладием-медью активация алкинов на входе в многокомпонентный синтез гетероциклов: 10THC (25) 25.

Пиперазиновое пространство в химии MCR на основе изоцианидов: 10THC (23) 85.

Последние достижения в химии многокомпонентных реакций на основе имина: 11T8213.

Последние разработки в многокомпонентных реакциях типа Рейссерта: 10THC (25) 127.

Синтез гетероциклов посредством классических реакций Уги и Пассерини с последующими вторичными превращениями с участием одной или двух дополнительных функциональных групп: 10THC (23) 1.

Структура раствора ацильного белка-носителя B. subtilis

https: // doi.org / 10.1016 / S0969-2126 (01) 00586-XGet права и содержание

Abstract

Предпосылки: Ацильный белок-носитель (ACP) является фундаментальным компонентом биосинтеза жирных кислот, в котором цепь жирной кислоты удлиняется жирной кислотой. синтетазная система, будучи присоединенной к 4′-фосфопантетеиновой простетической группе (4′-PP) ACP. Активация ACP опосредуется синтазой белка-носителя голоацила (ACPS), когда ACPS переносит фрагмент 4′-PP с кофермента A (CoA) на Ser36 апо-ACP.И ACP, и ACPS были определены как важные для жизнеспособности E. coli и потенциальные мишени для разработки антибиотиков.

Результаты: Структура раствора B. subtilis ACP (9 кДа) была определена с помощью двумерной и трехмерной гетероядерной ЯМР-спектроскопии. Всего было рассчитано 22 структуры с помощью гибридного дистанционно-геометрического отжига с использованием в общей сложности 1050 экспериментальных ограничений ЯМР. Среднеквадратичное значение средней координаты положения атомов для 22 структур равно 0.45 ± 0,08 Å для атомов основной цепи и 0,93 ± 0,07 Å для всех атомов. Общая структура ACP состоит из четырех α-спиральных пучков, в которых 4′-PP присоединен к консервативному Ser36, расположенному в α-спирали II.

Выводы: Структурные данные были собраны как для апо, так и для голо форм ACP, которые предполагают, что эти две формы ACP по существу идентичны. Сравнение опубликованных структур для АСР E. coli и белка-носителя ацила актино-родин-поликетидсинтазы ( act апо -АСР) из Streptomyces coelicolor A3 (2) с B.subtilis ACP указывает на аналогичные элементы вторичной структуры, но чрезвычайно большое среднеквадратичное значение между тремя структурами ACP (> 4,3 Å). Структурное различие между АСР B. subtilis и E. coli и act апо -АСР не связано с присущей им разницей в белках, но, вероятно, является результатом ограничения в методологии, доступной для анализа. для E. coli и действует апо -ACP. Сравнение структуры свободного ACP со связанной формой ACP в комплексе ACP – ACPS обнаруживает смещение спирали II в окрестности Ser36.Вызванное возмущение ACP позициями ACPS Ser36 проксимальнее кофермента A и выравнивает диполь спирали II, чтобы инициировать перенос 4′-PP к ACP.

Ключевые слова

ACP

ACPS

Биосинтез жирных кислот

ЯМР

структура раствора

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

Copyright © 2001 Cell Press. Опубликовано Elsevier Ltd. Все права защищены.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

RCSB PDB — 1NQ4: Структура раствора окситетрациклинового белка-носителя ацила

Поликетидсинтазы типа II (PKS) используют специальный и незаменимый белок-носитель ацила (ACP) в биосинтезе определенного продукта. .В рамках наших текущих исследований механизмов и контроля биосинтеза поликетидов, мы сообщаем о второй структуре поликетидсинтазы ACP …

Поликетидсинтазы (PKS) типа II используют специальный и важный белок-носитель ацила (ACP) в биосинтез определенного поликетидного продукта. В рамках наших текущих исследований механизмов и контроля биосинтеза поликетидов мы сообщаем о второй структуре поликетидсинтазы ACP. В этой работе многомерный гетероядерный ЯМР был использован для исследования структуры и динамики ACP, участвующих в биосинтезе обычно назначаемого поликетидного антибиотика, окситетрациклина (otc).Ансамбль из 28 структур из 95 аминокислот otc ACP (9916Da) был рассчитан путем моделирования отжига с включением 1132 экспериментальных ограничений. Среднеквадратичное значение средней структуры для всех 28 моделей составляет 0,66 A для атомов основной цепи, 1,15 A для всех тяжелых атомов (оба значения рассчитаны для свернутой части белка (остатки 3-80)) и 0,41 A для атомов основной цепи во вторичных цепях. состав. Otc ACP использует типичную правую четырехспиральную складку известных в настоящее время ACP, но с добавлением гибкого С-конца из 13 остатков.Описано сравнение глобальных складок всех структурно охарактеризованных ACP, иллюстрирующее, что PKS ACP демонстрируют четкие различия, а также сходство с FAS ACP. (15) Эксперименты по N-релаксации для белкового остова также показывают, что длинная петля между спиралями I и II является гибкой, а спираль II, предполагаемый сайт белок-белковых взаимодействий, демонстрирует конформационный обмен. Спирали ACP образуют жесткий каркас для белка, но они перемежаются необычной долей гибких линкерных областей.


Организационная принадлежность : & nbsp

Школа биологических наук, Саутгемптонский университет, Bassett Crescent East, Саутгемптон, SO16 7PX, Великобритания.


Hide Full Abstract

21.2: Реакции нуклеофильного ацильного замещения

Относительная реакционная способность производных карбоновой кислоты является важным понятием для начала подробного изучения нуклеофильных ацильных замещений. Существуют две основные концепции, непосредственно относящиеся к механизму, которые при объединении приводят к общему объяснению различий в реакционной способности: стабильность карбонила и эффективность уходящей группы Y.

Карбонильная стабильность

Скорость первой механистической стадии в основном зависит от стабильности карбонильной части. Стабилизация снижает электрофильный характер карбонильного углерода за счет уменьшения его частичного положительного заряда, что, в свою очередь, снижает скорость этой стадии механизма. Способность заместителей, присоединенных к карбонильному углероду, отдавать или отбирать электронную плотность является основным фактором, определяющим стабилизацию карбонила. Как обсуждалось ранее, присутствие двух электронодонорных алкильных заместителей снижает частичный положительный заряд на карбонильном углероде кетонов, делая их менее реактивными к нуклеофильной атаке, чем альдегиды.Способность гетероатома группы Y стабилизировать карбонил, отдавая электроны через резонанс, делает большинство производных карбоновых кислот еще менее реактивными. В целом, делокализация частичного положительного заряда карбонильного углерода на соседний гетероатом группы Y снижает электрофильный характер карбонила. Электроотрицательность гетероатома Y-группы обычно определяет степень этой стабилизации. Чем менее электроотрицателен гетероатом группы Y, тем лучше он способен стабилизировать резонансную структуру с делокализованным положительным зарядом, снижая электрофильность карбонила.

Возможность выхода из группы

Способность Y-группы к уходящей группе является наиболее важным фактором при определении скорости второй механистической стадии нуклеофильного ацильного замещения. Как обсуждалось выше, эффективность уходящей группы связана с ее способностью стабилизировать отрицательный заряд, в частности, благодаря относительно высокой электроотрицательности или способности делокализовать отрицательный заряд посредством резонанса. Структурные особенности группы Y, которые позволяют стабилизировать отрицательный заряд, также позволяют стабилизировать переходное состояние второй ступени механизма.В целом, чем лучше способность уходящей группы группы Y, тем выше скорость второго шага механизма.

Эти два эффекта, стабильность карбонила и способность уходящей группы, в сочетании предсказывают относительную реакционную способность производных карбоновой кислоты. К счастью, эффекты имеют тенденцию работать синергетически. Группы Y, которые являются эффективными уходящими группами, также имеют тенденцию плохо стабилизировать карбонилы из-за резонанса, повышая скорость реакции нуклеофильного ацильного замещения. Точно так же плохо уходящие группы имеют тенденцию эффективно стабилизировать карбонилы за счет резонанса и снижать скорость реакции.Фактически, в зависимости от карбонильной структуры, первый или второй этап механизма может быть этапом, определяющим скорость. Для групп Y с плохой способностью уходить группы второй этап механизма является определением скорости из-за слабо стабилизированного переходного состояния. Первым шагом механизма является определение скорости для групп Y с хорошей способностью уходить группы, потому что они имеют тенденцию стабилизировать карбонил исходного материала, увеличивая энергетическое расстояние до первого переходного состояния.

То, как эти два эффекта на самом деле объединяются для создания общей реакционной способности для каждого производного карбоновой кислоты, немного отличается.В качестве обсуждения будет использоваться сравнение одного из наиболее реакционноспособных производных карбоновой кислоты хлорангидридов и одного из наименее реакционноспособных амидов.

В амидах атом азота является мощной электронодонорной группой за счет резонанса. Азот менее электроотрицателен, чем кислород, и поэтому может лучше стабилизировать резонансную структуру делокализованного положительного заряда, чем большинство других производных кислот. Это снижает энергию исходного материала, что увеличивает общий энергетический барьер.Аналогично, -NH 2 представляет собой относительно плохую уходящую группу (поскольку это сопряженное основание очень слабой кислоты RNH 2 ), которая увеличивает энергию переходного состояния второй стадии механизма, также увеличивая общий энергетический барьер. Эти два эффекта объединяются для увеличения общего энергетического барьера, который необходимо преодолеть во время реакции, вызывая снижение скорости реакции и делая амиды очень инертными по отношению к нуклеофильному ацильному замещению.

В хлорангидридах -Cl является очень эффективной уходящей группой, что делает энергетический барьер второй стадии относительно небольшим.Однако это не имеет значительного эффекта, поскольку первым шагом механизма является определение скорости. Резонансная стабилизация, предлагаемая атомом хлора, неэффективна из-за плохого перекрытия между 3p-орбиталью хлора и 2p-орбиталью углерода. Плохое перекрытие означает, что хлорангидриды гораздо менее стабилизированы резонансом, чем амиды. Кроме того, поскольку хлор является более электроотрицательным, чем азот в примере с амидом, индуктивные электроноакцепторные эффекты хлора становятся важными.Это дестабилизирует карбонил и увеличивает электрофильный характер углерода карбонила. Энергетический барьер первой стадии механизма невелик из-за отсутствия стабилизации в исходном хлорангидриде. Следовательно, общая скорость реакции хлорангидридов высока, что делает их очень реактивными по отношению к нуклеофильным ацильным замещениям.

Как правило, стабилизирующие эффекты гетероатома Y имеют тенденцию делать производные карбоновой кислоты менее реактивными по отношению к начальной нуклеофильной атаке, чем альдегиды и кетон.Заметным исключением являются хлорангидриды, дестабилизирующие индуктивные электроноакцепторные свойства хлора перевешивают эффекты стабилизации резонанса, что делает их более реактивными по отношению к нуклеофильной атаке. Этот момент станет важным позже в главе, где он будет использоваться для объяснения результатов определенных реакций.

Реакционную способность производного карбоновой кислоты можно визуализировать, используя карту электростатического потенциала, чтобы посмотреть на электронную плотность вокруг карбонильного углерода.Синий / зеленый цвет представляет количество присутствующего положительного заряда. Карбонильные атомы углерода амида и сложного эфира имеют относительно небольшое количество положительного заряда, что делает их одними из наименее реактивных по отношению к нуклеофильной атаке. Карбонильный углерод хлорангидрида и ангидрида имеет более синий / цветной цвет, что указывает на более высокий положительный заряд и делает их более реактивными, чем амид и сложный эфир.

Преобразование производных кислоты

Исходя из этого понимания реакционной способности, можно разработать стратегии многоступенчатого синтеза.Обычно для синтеза менее реакционноспособных производных можно использовать более реакционноспособные производные карбоновой кислоты, как показано на диаграмме ниже. Как будет показано далее в этой главе, хлорангидриды с высокой реакционной способностью в сочетании с соответствующим нуклеофилом могут напрямую превращаться в ангидриды кислот, тиоэфиры, сложные эфиры и амиды. Однако менее реакционноспособные амиды не могут быть напрямую преобразованы в сложные эфиры, тиоэфиры, ангидриды или хлорангидриды. Эти превращения можно осуществить с помощью амида, но требуется несколько стадий реакции.

Нуклеофилы, необходимые для превращения одного производного карбоновой кислоты в другое, являются общими и неоднократно обсуждались в этом тексте. Поскольку один и тот же нуклеофил обычно используется для преобразования в конкретное преобразование производного карбоновой кислоты, реакциям даны общие названия.

  • Гидролиз: Реакция с водой в качестве нуклеофила с образованием карбоновой кислоты.
  • Алкоголиз: Реакция с нуклеофилом спирта с образованием сложного эфира.
  • Аминолиз: Реакция с аммиаком или нуклеофилом амина с образованием амида.
  • Восстановление: Реакция с гидридным нуклеофилом с образованием альдегида или 1 o спирта.
  • Металлоорганическое соединение: Реакция с карбанионным нуклеофилом из металлоорганического реагента с образованием кетона или спирта 3 o .

Прогнозирование продукта реакции нуклеофильного ацильного замещения

Существует два основных элемента реакции нуклеофильного ацильного замещения, которые необходимо идентифицировать, чтобы предсказать продукт: уходящая группа производного карбоновой кислоты (Y) и нуклеофил.Важно определить, является ли нуклеофил нейтральным (например, вода, спирты, аммиак, амины) или отрицательно заряженным (например, гидроксид, алкоксиды, гидриды, карбанионы). Также важно отметить, что некоторые гидридные и металлоорганические реагенты способны к двойному присоединению к производным карбоновой кислоты, где первая стадия представляет собой нуклеофильное ацильное замещение, а вторая — нуклеофильное присоединение.

Отрицательно заряженные нуклеофилы

Нейтральные нуклеофилы

Структура раствора 4′-фосфопантетеина — GmACP3 из Geobacter Metallireducens: специализированный белок-носитель ацила с атипичными структурными особенностями и предполагаемой ролью в биосинтезе липополисахаридов

Abstract

GmACP3 от Geobacter Metallireducens представляет собой специализированный белок-носитель ацила (ACP), ген которого, gmet_2339, расположен рядом с генами, кодирующими многие белки, участвующие в биосинтезе липополисахаридов (LPS), что указывает на вероятную функцию GmACP3 в продукции LPS.Путем сверхэкспрессии в Escherichia coli было получено около 50% холо-GmACP3 и 50% апо-GmACP3. Apo-GmACP3 проявлял медленное осаждение и немономерное поведение по измерениям релаксации 15NNMR. Добавление 4′-фосфопантетеина (4′-PP) посредством ферментативного превращения голо-АСР-синтазой E. coli привело к стабильному> 95% голо-GmACP3, который был охарактеризован как мономерный по измерениям релаксации 15N и не имел признаков конформационного обмена. Мы определили структуру раствора с высоким разрешением holo-GmACP3 стандартными методами ЯМР, включая уточнение с двумя наборами остаточных диполярных связей NH, что позволяет провести подробный структурный анализ взаимодействий между 4′-PP и GmACP3.В то время как общая топология пучка из четырех спиралей аналогична ранее решенным структурам ACP, эта структура имеет уникальные характеристики, включая упорядоченная конформация 4′-PP, которая помещает тиол на вход в центральную гидрофобную полость рядом с консервативной парой Trp-His с водородными связями. Эти остатки являются частью консервативного мотива WDSLxH / N, обнаруженного в GmACP3 и его ортологах. Расположение спиралей и большая гидрофобная полость больше похожи на среднюю и длинноцепочечные ацил-ACP, чем другие структуры апо- и голо-ACP.Взятые вместе, структурная характеристика вместе с биоинформатическим анализом близлежащих генов предполагает, что GmACP3 участвует в ацилировании липида A, возможно, атипичными длинноцепочечными гидроксижирными кислотами, и потенциально участвует в синтезе вторичных метаболитов.

Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *