Простатоспецифический антиген пса: Онкопрофилактика для мужчин (ПСА общий + ПСА свободный)

Содержание

ПСА — простатспецифический антиген крови общий

Описание

ПСА — специфический антиген простаты — гликопротеин, специфический продукт ткани предстательной железы, как здоровой, так и опухолевой, секретируется клетками эпителия канальцев предстательной железы в семенную жидкость. Физиологическая функция: является сериновой протеазой, ответственен за разжижение эякулята и увеличение подвижности сперматозоидов.

В крови находится в свободном и связанном с белками состоянии.

Увеличение концентрации ПСА свидетельствует о патологии предстательной железы, как доброкачественного, так и злокачественного генеза.

Если уровни общего ПСА находятся между 4-10 нг/мл желательно определять концентрацию свободного ПСА. Это дает возможность рассчитать соотношение концентраций свободного и общего ПСА в процентах: ПСА св./ПСА общ.х 100%. У пациентов со злокачественной опухолью предстательной железы уровни свободного ПСА снижаются, а общего ПСА увеличиваются.

Диагностическое значение соотношения свободного и общего ПСА:

0-14%   — злокачественная опухоль, неблагоприятный прогноз;

15-20%   — пограничные значения;

20 % и выше – доброкачественное заболевание, благоприятный прогноз.

С возрастом содержание ПСА увеличивается. Рост концентрации ПСА не должен превышать 0,75-1,36 нг/мл в год.

Всем мужчинам старше 50 лет 1 раз в год рекомендуется скрининговое определение ПСА и проведение пальцевого ректального исследования. Мужчинам группы риска (у которых есть родственники с раком предстательной железы) рекомендуется проходить скрининг после 40 лет.

Биологический период полужизни ПСА — 2-4 дня, свободного ПСА – 7 часов.

Для дифференцировки повышенного уровня ПСА при воспалительных заболеваниях предстательной железы от опухоли, рекомендуется повторить исследование ПСА после проведения антибактериальной терапии.

Показания к назначению исследования

1.Ранняя (скрининг) и уточняющая диагностика рака предстательной железы.

2.Оценка эффективности лечения после удаления предстательной железы- радикальной простатэктомии. После радикальной простатэктомии уровни ПСА определяются не выше 0,1-0,2 нг/мл.

3.Раннее выявление рецидивов опухоли и метастазов после лечения (рецидив определяется при трех последовательных повышениях уровнях ПСА более чем на 20-30 %).

4.Диагностика наличия рака простаты в комплексе с другими опухолевыми маркерами и инструментальными методами диагностики.

5.Мониторинг течения опухолевого заболевания.

Референтные интервалы  ПСА в сыворотке крови, нг/мл, допустимые значения:

до 59 лет — 0-4,0
60-69 лет — 0-4,5
70-79 лет — 0-6,5

св. ПСА / общ. ПСА х 100% = более 14-16%

Правила подготовки

  • Необходимо исключить факторы, влияющие на результаты исследований: физическую нагрузку (бег, подъем по лестнице, подъем тяжестей), тепловые процедуры (посещение бани, сауны), эмоциональное возбуждение.
  • Перед забором крови следует отдохнуть 10-15 минут в приемной, успокоиться.
  • Исключить прием алкоголя за 1-2 дня до исследования.
  • За 1 час до исследования исключить курение.
  • Кровь не следует сдавать после рентгенографии, физиотерапевтических воздействий, после проведения диагностических или лечебных процедур.
  • Практически все анализы делают натощак. «Натощак» — это когда между последним приемом пищи и взятием крови проходит не менее 8 ч (желательно — не менее 12 ч). Можно только пить воду. Накануне исследования следует избегать пищевых перегрузок.
  • Мужчинам исследование простатспецифического антигена (ПСА) производится до осмотра уролога или через 10-14 дней после него.
  • При исследовании крови учитывают влияние принимаемых лекарственных препаратов. Если прием лекарственного средства обязателен и исследование проводится на фоне приема препарата, об этом необходимо делать отметку на направлении

ПСА общий (простатспецифический антиген) | Медицинский центр «Вера»

Дарья Николаева

Добрый день! Пишу отзыв с благодарностью массажисту Новрузу Гаджиеву за работу с моей спиной. Я обратилась с жалобами на "зажатость" мышц шейного и грудного отделов позвоночника и в целом на правостороний сколиоз. Основными мишенями массажа стали: расслабление мышц правой стороны спины, снятия с них спазма и тонизирование мышц левой, восстановление баланса. За 5 сеансов общего массажа спины нам удалось значительно расслабить мышцы, эффект начинает проявляться уже после первого сеанса (после которого может ощущатьсяи небольшая боль в мышцах, но это означает их глубокую проработку и быстро проходит, мне нравится 😉 ). Убрали спазмы с шейного отдела: я чувствую и вижу, как у меня расслабились и опустились плечи, за счёт чего удилинилась шея, это здорово! А то короткая и вытянутая вперед шея - бич всех офисных сотрудников - это ужасно некрасиво. На последнем, 5-ом, сеансе мы дополнительно сделали вакуумный массаж на правую сторону (предварительно готовили спину к этому) - ощущения интересные и потрясающие! Мышцы чувствуются ещё лучше - именно этого я и ждала )). Обещаю поддерживать результат гимнастикой и упражнениями ))

Также необходимо отметить умение Новруза создать комфортные условия для пациента, его внимательное отношение и профессионализм, серьёзную не только практическую подготовку, но и теоретическую. Объясняется каждый этап работы и его значение для общего результата. Дополнительно я узнала, что здоровая спина, ровный позвоночник - это хорошее движение лимфы, кровоснабжение, что означает достаточное насыщение органов и тканей кислородом и питательными веществами, вывод шлаков, правильную работу внутренних органов, соответсвенно хорошее самочувствие в целом, а также замедление процессов старения (милые дамы, для нас это особенно важно

Простатспецифический антиген (ПСА), общий | Биомедика

Синонимы: ПСА, маркер рака предстательной железы, PSA, PSA total, prostate-specific antigen total.

Связанные тесты:  раковый эмбриональный антиген (РЭА).

Определение количества ПСА общего используется для диагностики заболеваний простаты, мониторинга терапии и прогноза развития опухоли простаты.

Исследование позволит вашему врачу:
  • Диагностировать аденому предстательной железы на ранних стадиях развития;
  • Диагностировать воспалительные заболевания предстательной железы;
  • Диагностировать ишемию и инфаркт предстательной железы;
  • Диагностировать рак предстательной железы на ранних стадиях;
  • Диагностировать инфекционно-воспалительные заболевания мочевыводящих путей;
  • Оценить эффективность лекарственной терапии рака предстательной железы;
  • Диагностировать рецидивы рака предстательной железы после хирургического лечения.

Исследование рекомендуется проводить при:

  • Профилактических обследованиях мужчин старше 50 лет;
  • Затрудненном или болезненном мочеиспускании;
  • Ослабевании струи мочи;
  • Частых позывах к мочеиспусканию;
  • Недержании мочи;
  • Снижении эрекции, импотенции;
  • Болезненных ощущениях в паховой области;
  • Наличии крови в моче и/или сперме;
  • Обследованиях с целью подтверждения или исключения злокачественных опухолей предстательной железы;
  • Контроле за эффективностью лекарственной терапии рака предстательной железы;
  • Контроле после хирургического операции по удалению опухолей предстательной железы.

Метод:

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Чувствительность:

Не менее 0,1 нг/мл.

Материал для исследования:

Сыворотка крови.

Подготовка к исследованию

За сутки до сдачи анализа исключить из рациона питания жирную пищу.

Анализ сдается натощак. После последнего приема пищи должно пройти 8 – 12 часов.

За 30 минут до сдачи анализа соблюдать физический и психологический покой.

За 30 минут до сдачи анализа исключить курение.

Особые условия:

Предварительная запись не требуется.

Формат выдачи результата:

Количество ПСА общего в 1мл сыворотки крови (нг/мл).

Норма РЭА:

0 – 4,0 нг/мл.

Повышенный уровень ПСА может свидетельствовать о:

  • Инфекционно-воспалительном заболевании предстательной железы;
  • Доброкачественной гиперплазии предстательной железы;
  • Простатите;
  • Ишемии или инфаркте предстательной железы;
  • Аденоме предстательной железы;
  • Раке предстательной железы;
  • Хирургических вмешательствах, травме или биопсии предстательной железы;
  • Относительно увеличенной массе предстательной железы;
  • Массаже простаты;
  • Езде на велосипеде;
  • Семяизвержении менее чем за 24 часа до сдачи анализа.

Сниженный уровень ПСА может свидетельствовать о:

  • Успешном лечении заболеваний предстательной железы;
  • Низком риске развития заболеваний предстательной железы.

Комментарий:

Диагноз ставит лечащий врач на основании комплекса анализов и других исследований.

Тест на ПСА (PSA) - простатспецифический антиген

НАЗНАЧЕНИЕ

Тест Wondfo® для определения простатспецифического антигена (ПСА) в виде кассеты - это иммунологический экспресс-анализ для качественного определения простат-специфического антигена в сыворотке / плазме крови человека. Этот тест предназначен как вспомогательное средство для мониторинга пациентов на предмет прогрессирования заболевания предстательной железы или ответа на лечение, а также для выявления рецидивирующего или остаточного заболевания.

Только для диагностики in vitro. Только для применения медицинскими работниками.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ

Простат-специфический антиген человека (ПСА) - это сериновые протеазы, одноцепочечный гликопротеин с молекулярной массой примерно 34000 Дальтон, содержащий 7% углеводов в массовом соотношении. ПСА является иммунологически специфическим для ткани предстательной железы. Он присутствует в нормальной, доброкачественной гиперплазированной и злокачественной ткани предстательной железы, в метастатической карциноме простаты, а также в жидкости предстательной железы и семенной плазме. ПСА не определяется ни в одной другой здоровой ткани, полученной от мужчин, и не производится раковыми клетками молочной железы, легких, толстой кишки, прямой кишки, желудка, поджелудочной железы или щитовидной железы.

Кроме этого, он функционально и иммунологически отличается от простатической кислой фосфатазы (ПКФ).

О повышенные концентрации ПСА в сыворотке крови сообщалось у пациентов с раком предстательной железы, доброкачественной гипертрофией предстательной железы или воспалительными состояниями в других близлежащих тканях мочеполовой системы, но не у практически здоровых мужчин, мужчин с карциномой вне предстательной железы, практически здоровых женщин, или женщин , больных раком. Клинические отчеты показали, что сывороточный ПСА является одним из самых эффективных опухолевых маркеров в онкологии. Он может служить точным маркером для оценки ответа на лечение у пациентов с раком предстательной железы. Поэтому измерение концентраций ПСА в сыворотке может быть важным инструментом мониторинга пациентов с раком предстательной железы, а также определения потенциальной и текущей эффективности хирургического вмешательства или других методов лечения.

Последние исследования также указывают на то, что измерения ПСА способны улучшить выявление раннего рака предстательной железы в сочетании с пальцевым исследованием прямой кишки (ПИПК).

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

1. Этот набор предназначен только для наружного использования. Не глотать.

2. Утилизировать после первого применения. Тест нельзя использовать повторно.

3. Не использовать набор для анализа после окончания срока годности.

4. Не использовать набор, если упаковка имеет повреждения или плохо закрыта.

5. Хранить в недоступном для детей месте.

6. Все образцы следует рассматривать как потенциально опасные, и обращение с ними должно осуществляться как с инфицированными реагентами.

ХРАНЕНИЕ И СТАБИЛЬНОСТЬ

1. Хранить при температуре 2ºC - 30ºC в закрытом пакете до истечения срока годности.

2. Хранить в месте, защищенном от солнечного света, влаги и высокой температуры.

3. НЕ замораживать.

СБОР И ПОДГОТОВКА ОБРАЗЦОВ

1. Отделите сыворотку или плазму от крови как можно быстрее, чтобы избежать гемолиза. Можно использовать только прозрачные, негемолизованные образцы.

2. Тест необходимо проводить сразу после сбора образцов. Не оставляйте образцы при комнатной температуре в течение длительного времени. Образцы можно хранить при температуре 2 ° C - 8 ° C до 3 суток. Для длительного хранения образцы следует хранить при температуре ниже -20 ° C.

3. Перед проведением теста доведите образцы до комнатной температуры. Перед проведением теста замороженные образцы нужно полностью разморозить и тщательно перемешать. Не следует замораживать и размораживать образцы повторно.

ПРОЦЕДУРА ПРОВЕДЕНИЯ АНАЛИЗА

Тест следует проводить при комнатной температуре (10 ° C - 30 ° C).

1. Вытяните устройство для анализа с саше из фольги, надорвав по линии отрыва, и поместите его на горизонтальную поверхность.

2. Удерживая пипетку для образцов вертикально, добавьте четыре капли (80мкл ~ 100 мкл) сыворотки или плазмы в лунку для образца (обозначенную стрелкой).

3. Подождите 15 минут и считайте результаты. Не интерпретируйте результаты после 30 минут.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ

Положительный (+)

Бледно-розовые полоски визуализируются как в контрольной, так и в тестовой участках. Интенсивность тестовой линии должна быть такой же или большей, чем интенсивность контрольной линии; это свидетельствует о положительном результате: концентрация ПСА в образце равна или выше порогового уровня 4 нг/мл.

Отрицательный (-)

Появляется только одна бледно-розовая полоска в контрольной области, или появляется также и тестовая полоска, но светлее чем контрольная. Это свидетельствует о том, что концентрация ПСА в образце является нулевой или ниже порогового уровня определения теста.

Недействительный

Полоски отсутствуют вообще, либо полоска появляется только в тестовой области, а в контрольном участке отсутствует. Повторите тест с использованием нового тестового набора.

ОГРАНИЧЕНИЯ ПРОЦЕДУРЫ

1. Этот тест был разработан только для тестирования образцов сыворотки/плазмы. Эффективность этого теста при использовании других образцов подтверждена не была.

2. Этот тест представляет собой качественное скрининговое исследование. Он не предназначен для определения количественных значений концентрации ПСА.

Простатспецифический антиген (ПСА). Онкология

Sherry Yates Young/Shutterstock

  • Врачи
  • Статья обновлена: 18 июня 2020

Впервые ПСА был использован как индивидуальный маркер спермы насильников в судебной медицине, но после открытия его связи с раком простаты пришел на помощь онкологам.

Простатспецифический антиген или ПСА — это маркер рака предстательной железы, позволяющий выявить болезнь на самых ранних стадиях. Впервые ПСА был обнаружен Naga в 1979 г. в семенной жидкости, а с 1987 г. исследование ПСА получило широкое распространение для диагностики и установления стадии рака предстательной железы. А так же для контроля и оценки эффективности лечения.

ПСА представляет собой химическое вещество, вырабатываемое эпителием простаты для разжижения спермы. Некоторая часть этого вещества проникает в кровь. В норме аденоме предстательной железы), воспалении ткани предстательной железы (простатит), травматических повреждениях и раке предстательной железы. Для того чтобы узнать причину повышения уровня ПСА используют специальные методы его определения. При повышении уровня ПСА выше 4 нг/мл. необходимо проведение тщательного обследования пациента для диагностики рака простаты на самой ранней стадии его развития, т. к. подавляющее большинство случаев рака приходится на так называемую «серую зону», когда значение ПСА находится в промежутке от 4 нг/мл до 10 нг/мл. При высоком уровне ПСА в обязательном порядке должна проводиться биопсия предстательной железы.

Как правило, биопсия ткани предстательной железы проводится трансректально (через прямую кишку) под контролем ультразвука с помощью специального пистолета и одноразовых игл.

В сыворотке крови ПСА находится в двух формах: связанной с некоторыми белками и несвязанной с ними, т.е свободный ПСА. Говоря о диагностике ПСА, подразумевается определение обеих его форм. Так, при раке предстательной железы, увеличивается количество связанного и уменьшается содержание свободного ПСА. Но при некоторых видах рака уровень ПСА может оставаться неизмененным, т. к. клетки раковой опухоли утратили способность выделять это вещество. При аденоме предстательной железы уровень свободного ПСА в сыворотке крови значительно выше, чем при раке предстательной железы. Именно на этой особенности ПСА основан принцип дифференциальной диагностики рака предстательной железы и доброкачественной гиперплазии простаты.

На сегодняшний день во всем мире существует программа ранней диагностики рака предстательной железы, включающая в себя:

  • пальцевое ректальное исследование предстательной железы;
  • трансректальное ультразвуковое исследование простаты;
  • определение уровня простатспецифического антигена (ПСА).

ПСА общий (Простатический специфический антиген общий, Prostate-specific antigen total, PSA total)

Исследуемый материал Сыворотка крови

Метод определения Хемилюминесцентный иммуноанализ.

Белок, специфичный для ткани предстательной железы, используемый в качестве опухолевого маркёра. Физиологический экскреторный продукт предстательной железы.

Гликопротеин с молекулярной массой 34 кДа. Обладает энзимной (протеазной) активностью, уменьшая вязкость спермы. Содержится в цитоплазме эпителиальных клеток протоков простаты. ПСА обнаруживается в ткани нормальной простаты, аденоме и метастазах рака простаты, простатическом соке и семенной плазме, но не присутствует в других нормальных или опухолевых тканях человека.

Период полураспада составляет 4 суток. В сыворотке крови простатспецифический антиген содержится в двух формах - свободной и связанной с различными антипротеазами. Содержание свободной формы (f-PSA) составляет около 10% от общего количества ПСА.

Большая часть ПСА (90%) связана с альфа1-антихимотрипсином и доступна для лабораторного определения. Небольшая часть антигена простаты связана с альфа 2-макроглобулином и недоступна для исследования обычными методами, т. к. молекула ПСА находится внутри комплекса. Свободная и связанная фракции составляют общий ПСА.

Содержание общего ПСА в норме увеличивается с возрастом, однако, не должно превышать 4 нг/мл. Любое механическое раздражение железы может привести к значительному росту концентрации ПСА в сыворотке.

Повышенные концентрации ПСА (до 10 нг/мл) наблюдаются при некоторых доброкачественных опухолях простаты. При наличии карциномы предстательной железы ПСА присутствует в сыворотке, в основном, в связанном виде. Поэтому соотношение свободного и общего ПСА уменьшается и составляет обычно менее 15%. Измерение свободного ПСА и определение соотношения «свободный ПСА/общий ПСА» особенно важно в случае небольшого повышения общего ПСА в пределах от 4,0 до 10,0 нг/мл, в концентрациях, близких к верхней границе референсных значений.

При доброкачественной гиперплазии простаты соотношение свободной фракции и общего иммунореактивного простатспецифического антигена составляет более 15%. Нарастающие или устойчиво повышенные концентрации ПСА, определяемые в ходе наблюдения за больным, свидетельствуют об опухолевом росте и неэффективности терапии или хирургического вмешательства. Понижение величин ПСА, определяемое в ходе наблюдения за больным, свидетельствует о положительном терапевтическом эффекте.

Значение ПСА выше 30 нг/мл, как правило, свидетельствует о наличии злокачественного новообразования. У больных с выраженным раком простаты и метастазами отмечена концентрация 1000 нг/мл и выше.

При мониторинге лечения более целесообразно сопоставлять концентрацию ПСА с предыдущими показаниями концентрации в сыворотке данного пациента, а не с референсными значениями.

Пределы определения: 0,008 нг/мл-10100 нг/мл

Повышен ПСА. Что делать?

Подберезский П. В., врач-онколог

Что такое ПСА?

ПСА (простат-специфический антиген)  - белок, вырабатываемый в клетках простаты. ПСА является наиболее ценным опухолевым маркером.

Когда может повышаться ПСА?

Основные причины повышения ПСА:

•    Воспаление простаты (простатит)

•    Доброкачественная гиперплазия простаты («аденома»)

•    Ишемия или инфаркт простаты

•    Эякуляция накануне исследования

•    Рак предстательной железы

Как определяется ПСА?

Анализ крови на ПСА производится путем забора крови из вены

Как правильно сдавать кровь на ПСА?

Чтобы исключить возможность ложноположительных результатов, следует:

•    Производить анализ не ранее чем через 5 дней после таких процедур, как пальцевое исследование прямой кишки, массаж простаты, УЗИ с  трансректальным (прямокишечным)  датчиком и других механических воздействий на простату

•    Исключить эякуляцию за 3 дня до исследования

•    Исключить за 3 дня до исследования езду на велосипеде  или лошади

•    Исследование проводится натощак

Какой уровень ПСА является нормальным?

Общепринятым является средний уровень менее 4 нг/мл. Норма может отличаться в зависимости от возраста

Кто должен сдавать анализ крови на ПСА?

Каждый мужчина, начиная с 50-летнего возраста, даже не имеющий никаких расстройств мочеиспускания, должен один раз в год сдавать кровь на ПСА. Если у ближайших кровных родственников по мужской линии был или имеется рак простаты, ПСА определяется каждый год с 40-летнего возраста

До какого возраста нужно сдавать кровь на ПСА?

Верхняя граница в разных странах 65-70 лет (у нас 65 лет включительно). Цифра зависит от средней продолжительности жизни мужского населения. Считается, что после этого возраста забор ПСА нецелесообразен, так как  раннее выявление и лечение рака простаты у этих пациентов не влияет на длительность жизни.

Где можно сдать анализ крови на ПСА?

Забор крови на ПСА производится в поликлиниках по месту жительства и районных поликлиниках, в группе 50-65 лет бесплатно один раз в 2 года. Также исследование проводится по направлению уролога 8 поликлиники г. Могилева (урологический центр), в Могилевской областной больнице, в Могилевском и Бобруйском онкодиспансере.

Как сдать кровь на ПСА в Могилевском онкодиспансере?

Исследование платное. Сдать  анализы  в  консультативной  поликлинике  УЗ "МООД" (корпус  №1, 2  этаж, 201  кабинет) можно  после  предварительной оплаты  в  кабинете  платных  услуг (корпус  №1, 1 этаж). Справки  по  телефону  кабинета платных услуг:   (+375 222) 75-15-83, 73-67-25  с 8:00  до  17:00,  обед:  13:00-13:30. Время сдачи анализов по будним дням с 9:00 до 11:00.

Что делать, если уровень ПСА повышен?

Если уровень ПСА повышен, то назначается дополнительное обследование – пальцевое исследование простаты, УЗИ с трансректальным (через прямую кишку) датчиком, биопсия предстательной железы. Ни одно исследование (РКТ, МРТ, ТРУЗИ)  при небольшом увеличении ПСА не может дать информацию о наличии или отсутствии рака. Это может сделать только биопсия предстательной железы. Именно поэтому роль биопсии простаты в ранней диагностике простаты исключительно важна.

Нужно ли назначать лечение по поводу повышенного ПСА?

Повышение ПСА выше пороговых цифр является не заболеванием, а диагностическим тестом. Назначение препаратов с целью снижения ПСА – серьезная тактическая ошибка. В этой ситуации нужно думать о биопсии простаты.


достижений в диагностике предстательной железы у собак: роль специфической эстеразы простаты у собак в ранней диагностике заболеваний предстательной железы

В последние годы, вслед за увеличением продолжительности жизни собак и повышением внимания владельцев домашних животных к своим животным, несколько авторов отметили об исследованиях, касающихся новых методов раннего выявления заболеваний простаты у собак, которые могут повлиять на качество жизни собак. Расстройства предстательной железы часто протекают бессимптомно, и их ранняя диагностика затруднена: поэтому они обычно выявляются только на запущенной стадии.Традиционно диагностика заболеваний предстательной железы основана на неинвазивных методах, таких как трансректальная и абдоминальная пальпация, оценка семенной или простатической жидкости, а также анализ мочи и визуализация. С другой стороны, точный диагноз аномалий предстательной железы может быть поставлен с помощью тонкой иглы (FNA) паренхимы простаты или биопсии. Однако эти исследования выполняются редко из-за их инвазивности. Таким образом, несколько авторов исследовали биомаркеры собачьей сыворотки, чтобы достичь более раннего времени диагностики и применить терапевтические стратегии для достижения лучших результатов.Собачья простатическая специфическая эстераза (CPSE) была определена как подходящий биомаркер для включения в программу скрининга простаты, следуя модели простатоспецифического антигена (PSA) в медицине человека. В литературе сообщалось о более высоком CPSE у собак, страдающих несколькими заболеваниями предстательной железы, такими как доброкачественная гиперплазия предстательной железы, бактериальный простатит или карцинома простаты. Благодаря потенциальной полезности в клинической практике дальнейшие исследования должны изучить потенциальную роль CPSE в мониторинге успешности лечения мужской репродуктивной системы.Более того, растущая доступность биомаркеров сыворотки, которую легко определить на образцах крови в клинической практике, может обеспечить более точную оценку фактической распространенности простатических заболеваний. CPSE фактически признан многообещающим диагностическим инструментом для обнаружения заболеваний простаты в «программе скрининга простаты», чтобы правильно выбрать тех пациентов, которым требуются дальнейшие более точные и дорогостоящие диагностические исследования.

Изменения специфических биомаркеров сыворотки крови при индукции гиперплазии предстательной железы у собак | BMC Veterinary Research

  • 1.

    Аталан Г., Холт П., Барр Ф., Браун П. Ультрасонографическая оценка размера простаты у трупов собак. Res Vet Sci. 1999. 67 (1): 7–15.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 2.

    Берри С.Дж., Страндберг Д.Д., Коффи Д.С., Сондерс В.Дж. Развитие доброкачественной гиперплазии предстательной железы у собак с возрастом. Предстательная железа. 1986. 9 (4): 363–73.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 3.

    Barsanti J, Prasse K, Crowell W, Shotts E, Finco D. Оценка различных методов диагностики хронического бактериального простатита у собак [Escherichia coli]. J Am Vet Med A. 1983; 183 (2): 219–24.

    CAS Google Scholar

  • 4.

    Krawiec D, Heflin D. Исследование заболеваний предстательной железы у собак: 177 случаев (1981-1986). J Am Vet Med A. 1992; 200 (8): 1809–1819.

    Google Scholar

  • 5.

    Пакликова К., Кохоут П., Власин М. Диагностические возможности в лечении заболеваний предстательной железы у собак. Vet Med Praha. 2006; 51 (1): 1.

    Google Scholar

  • 6.

    Blum MD, Bahnson RR, Lee C, Deschler TW, Grayhack JT. Оценка размера простаты у собак с помощью ультразвукового исследования in vivo и измерения объема. J Урология. 1985. 133 (6): 1082–6.

    CAS Статья Google Scholar

  • 7.

    Джонстон С., Камолпатана К., Рут-Кустриц М., Джонстон Г. Расстройства простаты у собак. Anim Reprod Sci. 2000; 60-61: 405-15.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 8.

    Ettinger SJ, Feldman EC, Cote E. Учебник по внутренней ветеринарной медицине - электронная книга: Elsevier Health Sciences; 2017.

    Google Scholar

  • 9.

    Gobello C, Corrada Y. Неинфекционные заболевания предстательной железы у собак.Comp Cont Educ Pract. 2002. 24 (2): 99–109.

    Google Scholar

  • 10.

    Сиринарумитр К., Джонстон С.Д., Кустриц М.В.Р., Джонстон Г.Р., Саркар Д.К., Мемон М.А. Влияние финастерида на размер предстательной железы и качество спермы у собак с доброкачественной гипертрофией простаты. J Am Vet Med A. 2001; 218 (8): 1275–80.

    CAS Статья Google Scholar

  • 11.

    Мемон М. Распространенные причины бесплодия кобелей.Териогенология. 2007. 68 (3): 322–8.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 12.

    Бранам Дж., Кин С., Линг Дж., Франти С. Отдельные физические и химические характеристики простатической жидкости, собранной при эякуляции у здоровых собак и собак с бактериальным простатитом. Am J Vet Res. 1984. 45 (4): 825–9.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 13.

    Смит Дж.Заболевание предстательной железы у собак: обзор анатомии, патологии, диагностики и лечения. Териогенология. 2008. 70 (3): 375–83.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 14.

    Джонстон SD. Проведение полной оценки спермы собак в больнице для мелких животных. Ветеринарная клиника N Am-Small. 1991. 21 (3): 545–51.

    CAS Статья Google Scholar

  • 15.

    Chapdelaine P, DubÉ JY, Frenette G, Tremblay RR.Идентификация аргининэстеразы как основного андроген-зависимого белка, секретируемого простатой собаки, и предварительная молекулярная характеристика семенной плазмы. Дж. Андрол. 1984. 5 (3): 206–10.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 16.

    Белл Ф.В., Клауснер Дж. С., Хайден Д. В., Лунд Е. М., Либенштейн Б. Б., Фини Д. А., Джонстон С. Д., Шиверс Дж. Л., Юинг К. М., Айзекс В. Б.. Оценка маркеров сыворотки и семенной плазмы в диагностике заболеваний предстательной железы у собак.J Vet Intern Med. 1995. 9 (3): 149–53.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 17.

    Леви X, Мимуни П. Гиперплазия простаты: актуальные. Point Vet. 2009. 40 (293): 39–43.

    Google Scholar

  • 18.

    Юневич П., Барболт Т., Эгги М., Френетт Дж., Дубе Дж., Тремблей Р. Эффекты лечения андрогенами и антиандрогенами на аргинин-эстеразу простаты собак.Предстательная железа. 1990. 17 (2): 101–11.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 19.

    Айзекс В.Б., Шейпер Дж. Х. Иммунологическая локализация и количественное определение андроген-зависимой секреторной протеазы простаты собак. Эндокринология. 1985. 117 (4): 1512–20.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 20.

    Gobello C, Castex G, Corrada Y. Сывороточные и семенные маркеры в диагностике нарушений половых путей у собак: мини-обзор.Териогенология. 2002. 57 (4): 1285–91.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 21.

    Aumüller G, Vedder H, Enderle-Schmitt U, Seitz J. Цитохимия и биохимия кислых фосфатаз VII: иммуногистохимия кислой фосфатазы простаты собак. Предстательная железа. 1987. 11 (1): 1–15.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 22.

    Corazza M, Guidi G, Romagnoli S, Tognetti R, Buonaccorsi A.Общая сывороточная фосфатаза предстательной и непростатической кислоты у здоровых собак и собак с заболеваниями предстательной железы. J Small Anim Pract. 1994. 35 (6): 307–10.

    Артикул Google Scholar

  • 23.

    Стейми Т.А., Ян Н., Хэй А.Р., Макнил Дж. Э., Фрейха Ф. С., Редвин Е. Простатспецифический антиген в качестве сывороточного маркера аденокарциномы простаты. New Engl J Med. 1987. 317 (15): 909–16.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 24.

    Армбрустер DA. Простатоспецифический антиген: биохимия, аналитические методы и клиническое применение. Clin Chem. 1993. 39 (2): 181–95.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 25.

    Mahapokai W, Van Sluijs F, Schalken J. Модели для изучения доброкачественной гиперплазии простаты. Рак предстательной железы P D. 2000; 3 (1): 28.

    CAS Статья Google Scholar

  • 26.

    Sun F, Báez-Díaz C, Sánchez-Margallo FM.Модели простаты собак в доклинических исследованиях минимально инвазивных вмешательств: часть II, модели доброкачественной гиперплазии простаты. Перевод Androl Urology. 2017; 6 (3): 547.

    Артикул Google Scholar

  • 27.

    Ланге К., Кордес Э., Хоппен Х., Гюнцель-Апель А. Определение концентраций половых стероидов в плазме крови и сперме кобелей, получавших дельмадинона ацетат или финастерид. Дж. Реп Фер С. 2001; 57: 83–91.

    CAS Google Scholar

  • 28.

    Белл Ф., Клауснер Дж., Хайден Д., Фини Д., Джонстон С. Клинические и патологические особенности аденокарциномы простаты у неповрежденных половым путем и кастрированных собак: 31 случай (1970-1987). J Am Vet Med A. 1991; 199 (11): 1623–30.

    CAS Google Scholar

  • 29.

    Манконг К.Дж.С., Чатдаронг С. Понглохапан: влияет ли масса тела на уровни простатической специфической эстеразы (CPSE) у нормальных здоровых собак? В: CUVC: 2015. Таиланд; 2015. стр. 275–6.

  • 30.

    Пиньейро Д., Мачадо Дж., Вьегас С., Баптиста С., Бастос Э, Магальяес Дж., Пирес М.А., Кардосо Л., Мартинс-Бесса А. Оценка биомаркера аргининэстеразы, специфической для простаты собак (CPSE) для диагностики доброкачественной гиперплазии предстательной железы. BMC Vet Res. 2017; 13 (1): 76.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

  • 31.

    Алонж С., Меландри М., Леочи Р., Лакаландра Дж., Айуди Г. Собачья простатоспецифическая эстераза (CPSE) как полезный биомаркер в программе профилактического скрининга простаты собак: оценка порогового значения CPSE и его корреляция с ультразвуковым исследованием простаты аномалии у бессимптомных собак.Reprod Domest Anim. 2018; 53 (2): 359–64.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 32.

    Аморим Р., Моура В., Ди Сантис Г., Бандарра Е., Падовани С. Измерения в сыворотке и моче кислой фосфатазы простаты (PAP) и простатического специфического антигена (PSA) у собак. Ветеринарный зоопарк Arq Bras Med. 2004. 56 (3): 320–4.

    Артикул Google Scholar

  • 33.

    МакЭнти М., Исаакс В., Смит К.Аденокарцинома простаты собак: иммуногистохимическое исследование на секреторные антигены. Предстательная железа. 1987. 11 (2): 163–70.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 34.

    Gadelha C, Vicente W, Ribeiro A, Apparicio M, Covizzi G, Campos A. Кислая фосфатаза простаты в сыворотке и сперме собак. Arch Med Vet. 2013; 45 (3): 321–5.

    CAS Статья Google Scholar

  • 35.

    Хенкель Р., Биттнер Дж., Вебер Р., Хютер Ф., Миска В. Значение цинка в жгутиках сперматозоидов человека и его связь с подвижностью. Fertil Steril. 1999. 71 (6): 1138–43.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 36.

    Krakowski L, Wąchocka A, Brodzki P, Wrona Z, Piech T., Wawron W., Chałabis-Mazurek A. Качество спермы и избранные биохимические параметры семенной жидкости у собак с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Anim Reprod Sci.2015; 160: 120–5.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  • 37.

    Масудифард М., Хадивар Ф., Ширани Д., Фатипур В., Тахери М. Биохимические и гематологические параметры сыворотки крови у собак с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ). Иран J Vet Med. 2017; 11 (1): 55–62.

    Google Scholar

  • 38.

    Деарахшанде Н., Могайсе А, Назифи С., Ахрари Хафи М.С., Аббасзаде Хасири М., Гольчин-Рад К.Лечение экспериментально индуцированной доброкачественной гиперплазии предстательной железы с помощью Тадалафила и кастрации у собак. Териогенология. 2019. https://doi.org/10.1016/j.theriogenology.2019.10.040.

  • 39.

    Деарахшандех Н., Могайсе А., Назифи С., Ахрари Хафи М.С., Аббасзаде Хасири М., Гольчин-Рад К. Изменения факторов окислительного стресса и воспалительных белков после лечения собак, вызванных ДГПЖ, антипролиферативными препаратами. агент под названием тадалафил. J Vet Pharmacol Ther. 2019; 42 (6): 665-72.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 40.

    Камолпатана К., Джонстон Г.Р., Джонстон С.Д. Определение объема простаты собак с помощью трансабдоминального ультразвукового исследования. Ветеринарная радиология и ультразвук: официальный журнал Американского колледжа ветеринарной радиологии и Международной ассоциации ветеринарной радиологии. 2000. 41 (1): 73–7.

    CAS Статья Google Scholar

  • 41.

    Sannamwong N, Saengklub N, Sriphuttathachot P, Ponglowhapan S. Определение объема простаты на основе формулы у нормальных здоровых интактных собак по сравнению с собаками с клинической ДГПЖ. В кн .: Материалы 7-го Международного симпозиума по репродукции собак и кошек: 2012 г .; 2012.

    Google Scholar

  • 42.

    Trachtenberg J, Hicks LL, Walsh PC. Содержание рецепторов к андрогенам и эстрогенам при спонтанной и экспериментально индуцированной гиперплазии предстательной железы у собак.J Clin Invest. 1980; 65 (5): 1051–9.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

  • (PDF) Оценка биомаркера аргининэстеразы, специфической для простаты собак (CPSE), для диагностики доброкачественной гиперплазии предстательной железы

    Размер простаты в зависимости от веса собаки. Другим важным открытием

    является тот факт, что, хотя между средним весом собак в двух группах

    имелись значительные различия в

    , между весом и уровнями CPSE не было обнаружено статистически значимой корреляции

    , факт, который указывает надежность теста для крупных пород.

    В группе А (исследование) у семи из 29 собак с ДГПЖ -

    то есть с высокими значениями CPSE - также имелся простатит.

    Связь различных заболеваний предстательной железы не редка -

    часто; на самом деле

    пораженных предстательных желез обычно поражены множественными и даже сосуществующими патологическими состояниями

    [18]. CPH может предрасполагать простату к воспалению

    , обеспечивая благоприятную среду для роста бактерий или вмешиваясь в нормальные механизмы защиты

    [4].Гипотеза о том, что воспаление

    является основным фактором развития

    ДГПЖ, была высказана у мужчин [23]. С другой стороны, в группе C (контроль) у шести из 31 собаки был выявлен простатит

    , причем две из них показали, что показатель CPSE увеличился на

    , что может указывать на необходимость наблюдения за

    этих животных. Предыдущие исследования не обнаружили разницы

    между сывороточными концентрациями CPSE у собак с

    ДГПЖ и у собак с бактериальным простатитом и карцином

    , что объяснялось существованием совпадающей

    ренты ДГПЖ [11].Однако метод определения CPSE

    отличался от существующего. В настоящем исследовании

    это можно было исключить, учитывая, что цитологический анализ

    исключил ДГПЖ в группе С. У

    оставшихся

    собак группы С с простатитом были обнаружены низкие значения

    CPSE, как и у собак без ДГПЖ в том же

    . Группа

    . Дальнейшие исследования с большим количеством собак

    должны способствовать уточнению этих результатов.

    Выводы

    Результаты настоящего исследования показали очень высокое согласие -

    (т.е., почти идеальный) между тестом CPSE и другими

    диагностическими инструментами для диагностики аденомы простаты. В предыдущих исследованиях

    предлагали цитологическую оценку как один из методов

    с более высокой точностью диагностики заболеваний предстательной железы

    [20], что также наблюдалось в настоящем исследовании, при этом

    - самое высокое совпадение, обнаруженное между тестом CPSE. и

    цитологический диагноз. Тест CPSE может очень точно

    различать собак с ДГПЖ и без него, а

    можно рассматривать как альтернативный или дополнительный инструмент

    к традиционным методам диагностики ДГПЖ.Наконец,

    его систематическое использование может увеличить вероятность ранней диагностики ДГПЖ у практически здоровых собак среднего возраста.

    Дополнительные файлы

    Дополнительный файл 1: («Группа A_Гиперплазические собаки»): сигнал, клинический диагноз

    , ультразвуковые характеристики, цитологический диагноз, простатическая

    Размеры

    и уровни CPSE у 29 собак с ДГПЖ, как определено цитологическим исследованием

    . (PDF 37 кб)

    Дополнительный файл 2: («Группа C_ Контрольные собаки»): сигнал, клинический диагноз

    , ультразвуковые характеристики, цитологический диагноз, размеры простаты

    и уровни CPSE у 31 собаки без доказательств ДГПЖ по

    цитологии .(PDF 46 кб)

    Сокращения

    ДГПЖ: доброкачественная гиперплазия предстательной железы; CI: доверительный интервал; CPH: кистозная

    гиперплазия предстательной железы; CPSE: аргининэстераза, специфичная для простаты собак;

    ELISA: иммуноферментный анализ; EV: Ожидаемый объем; FNA: Fine

    игла-аспирационная; IQR: межквартильный размах; PV: объем простаты; RDE: Ректальное

    цифровое обследование

    Выражение признательности

    Авторы хотели бы поблагодарить Virbac (Португалия и

    Франция) за предоставление набора Odelis®-CPSE ELISA, а также ветеринарной клинике

    (ветеринарная больница) , UTAD, Вила-Реал, Португалия, и

    Hospital Referência Veterinária Montenegro, Порту, Португалия, за предоставление

    клинических случаев.Проф. Аугусто Матош (ICBAS, У. Порту, Португалия) -

    - признателен за его помощь в отборе образцов.

    Финансирование

    Португальский фонд науки и технологий (FCT) спонсировал

    этой работы в рамках проекта PEst-OE / AGR / UI0772 / 2011.

    Доступность данных и материалов

    Все данные, полученные или проанализированные в ходе этого исследования, включены в эту опубликованную статью

    и файлы с дополнительной информацией к ней.

    Вклад авторов

    Дизайн исследования: DP и AM-B; клиническая оценка и сбор образцов: DP,

    JM, CV, CB и AM-B; лабораторные работы: JM, EB и MAP; анализ данных: LC;

    написание рукописи: DP, LC и AM-B.Все авторы отредактировали и

    одобрили окончательную версию рукописи.

    Конкурирующие интересы

    Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

    Согласие на публикацию

    Не применимо.

    Одобрение этики и согласие на участие

    Это исследование было одобрено комитетом по этике Ветеринарного обучения

    Больница Университета Трас-ос-Монтес и Альто-Дору в соответствии с

    португальского законодательства о защите животных (Декрет-закон No.

    113/2013). Устное информированное согласие было получено от владельцев до регистрации

    их собак.

    Примечание издателя

    Springer Nature сохраняет нейтралитет в отношении юрисдикционных претензий на опубликованных картах

    и институциональной принадлежности.

    Сведения об авторе

    1

    Университет Трас-ос-Монтес и Альто-Дору (UTAD), Вила-Реал, Португалия.

    2

    Ветеринарная клиника, ЮТАД, Вила-Реал, Португалия.

    3

    Отделение

    Ветеринарных наук, Школа аграрных и ветеринарных наук, ЮТАД, Вила

    Реал, Португалия.

    4

    Центр исследований и технологий

    Агроэкологические и биологические науки (CITAB), UTAD, Vila Real,

    Portugal.

    5

    Отдел ветеринарных клиник, UPVet, Instituto de Ciências

    Biomédicas Abel Salazar, Universidade do Porto, Порту, Португалия.

    6

    Департамент генетики и биотехнологии, Школа жизни и окружающей среды

    Sciences, UTAD, Вила-Реал, Португалия.

    7

    UCIBIO, REQUIMTE, Департамент

    Химические науки, Faculdade de Farmácia, Universidade do Porto, Порту,

    Portugal.

    8

    Центр исследований животных и ветеринарии (CECAV), UTAD, Vila Real,

    Portugal.

    Pinheiro et al. BMC Veterinary Research (2017) 13:76 Стр. 6 из 7

    Содержимое любезно предоставлено Springer Nature, применяются условия использования.Права защищены.

    (PDF) Измерения в сыворотке и моче кислой фосфатазы предстательной железы (PAP) и простатического специфического антигена (PSA) у собак

    Amorim et al.

    Арк. Бюстгальтеры. Med. Вет. Zootec., V.56, n.3, p.320-324, 2004

    324

    ВЫВОДЫ

    Изучение этого биологического маркера на собаках

    должно быть лучше изучено, поскольку существует вероятность

    корреляции значения, полученные в

    ,

    этого типа теста, обычно используемого для людей, с

    различных поражений предстательной железы собак.Дальнейшие исследования

    должны быть проведены, чтобы проверить, можно ли использовать эти белки

    в качестве диагностического инструмента для

    поражений простаты у собак, позволяя ранний диагноз

    и, следовательно, лучший прогноз.

    СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

    ALIVIZATOS, G .; DIMOPOULOS, A .;

    MITROPOULOS, D. et al. Эффективность восьми маркеров

    для диагностики карциномы простаты

    . Arch. Esp. Урол., Т.45, с.269-272,

    1992.

    АРМБРАСТЕР, Д.А. Простатоспецифический антиген:

    биохимия, аналитические методы и клиническое применение

    . Clin. Chem., V.39, p.181-195, 1993.

    AUMÜLLER, G .; VEDDER, H .; ENDERLE-

    SCHMITT, U. et al. Цитохимия и

    Биохимия кислых фосфатаз VII:

    Иммуногистохимия кислоты простаты собак

    фосфатазы. Prostate, v.11, p.1-15, 1987.

    AUS, G .; BERGDAHL, S .; ХАГОССОН, Дж.et

    al. Влияние доброкачественной гиперплазии простаты,

    тестостерона и возраста на сывороточные уровни простаты

    специфический антиген. Сканд. J. Urol. Nephrol., V.28,

    p.379-384, 1994.

    BARSANTI, J.A .; FINCO, D.R. Простатическая болезнь собак

    . В: ETTINGER, S.J. Учебник

    ветеринарии внутренних болезней. 3. изд. Филадельфия:

    W.B. Saunders, 1989. Глава 2, p.1859-1880.

    CHRISTENSSON, A .; BJORK, T .; НИЛЬССОН,

    О.и другие. Сывороточный простатоспецифический антиген

    в комплексе с альфа1-антихимотрипсином как индикатор

    рака простаты. J. Urol., V.150,

    p.100-105, 1993.

    CORAZZA, M .; GUIDI, G .; ROMAGNOLI, S.

    et al. A. Сыворотка общая простатическая и непростатическая

    кислая фосфатаза

    у здоровых собак и у собак

    с заболеваниями предстательной железы. J. Small Anim. Pract.,

    v.35, p.307-310, 1994.

    KARR, J.F .; KANTOR, J.A .; РУКА, П.H. et al.

    Присутствие генов

    , связанных с простатическим специфическим антигеном, у приматов и экспрессия

    рекомбинантного человеческого простатоспецифического антигена в линии клеток мыши, трансфицированной

    . Cancer Res., V.55,

    p.2455-2462, 1995.

    LOWSETH, L.A .; GERLACH, R.F .; GILLETT,

    N.A. et al. Возрастная связь в предстательной железе и семенниках

    собаки породы бигль. Вет. Патол., Т. 37, с. 347-353,

    1990.

    MCENTEE, M.; ISAACS, I .; SMITH, C.

    Аденокарцинома предстательной железы собак:

    Иммуногистохимическое исследование на секреторные

    антигены. Простата, т.11, с.163-170, 1987.

    SOUZA, F.F. Estudo da próstata canina pelo

    exame ultra-sonográfico, palpação retal,

    dosagens séricas de testosterona, 17

    β

    -эстрадиол,

    fosfatase ácida prostopecis 9000 eso. 1998. 85f. Dissertação (Mestrado) -

    Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias,

    Universidade Estadual Paulista, Jaboticabal, SP.

    STAMEY, T.A .; EKMAN, P.E .;

    BLANKENSTEIN, M.A. et al. Простат-специфический антиген

    как сывороточный маркер аденокарциномы

    простаты. N. Engl. J. Med., V.317, p.909-916,

    1987.

    WATERS, D.J .; БОСТВИК, Д.Г. Простатическая

    интраэпителиальная неоплазия возникает спонтанно в

    простате у собак. J. Urol., V.157, p.713-716,

    1997b.

    WATERS, D.J .; БОСТВИК, Д.Г. Простата собак

    является спонтанной моделью интраэпителиальной неоплазии

    и прогрессирования рака простаты.

    Anticancer Res., V.17, p.1467-1470, 1997a.

    WHITE, R.W.V .; MEYERS, F.J .; SOARES,

    S.E. и другие. Уровни специфического антигена предстательной железы

    в моче: роль в мониторинге реакции рака предстательной железы

    на терапию. J. Urol., V.147, p.947-

    951, 1992.

    Характеристика in vivo суицидной генной терапии на основе промотора простаты для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы

    Предстательная железа - это мужской орган обычно поражен доброкачественными или злокачественными новообразованиями.Аденокарцинома простаты - наиболее часто диагностируемый рак и вторая ведущая причина смерти от рака среди мужчин в Соединенных Штатах. 1 Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) является наиболее распространенной доброкачественной опухолью у мужчин, и ее частота зависит от возраста. Хотя аденома простаты не является смертельным заболеванием, она может вызывать обструкцию выходного отверстия мочевого пузыря (BOO) и симптомы нижних мочевыводящих путей (LUTS). Итак, аденома простаты представляет собой серьезную проблему для здоровья в промышленно развитом западном мире. 2,3

    Хотя ДГПЖ и рак простаты этиологически не связаны, они часто встречаются вместе.Таким образом, важно выявить сопутствующий рак у пациентов с ДГПЖ. Перед клиницистом возникает дилемма, когда он сталкивается с вариантами лечения аденокарциномы простаты. Лучший способ сделать это в настоящее время - определение сывороточного простат-специфического антигена (ПСА), пальцевое ректальное исследование (DRE) и трансректальное ультразвуковое исследование (TRUS). Однако DRE и TRUS не могут обнаружить 10–20% пациентов с раком простаты в переходной зоне. ПСА может быть полезным для выявления таких пациентов, но он не может выявить все виды рака. 4 Любой разработанный метод лечения аденомы простаты может облегчить BOO, но не может лечить сопутствующий рак простаты. Если с помощью нового метода лечения ДГПЖ можно лечить сопутствующую аденокарциному предстательной железы, он может стать для клиницистов прекрасным инструментом ведения пациентов с ДГПЖ. Теоретически нацеленная генная терапия эпителиальных клеток предстательной железы может сделать это, и это будет мощным методом лечения ДГПЖ. 5,6 . Чтобы разработать новый метод направленной генной терапии для лечения ДГП, мы исследуем свойства суицидной генной терапии на основе промотора PSA с использованием токсичного гена тимидинкиназы вируса простого герпеса (HSV-TK) с пролекарством на модели собак.Он может вызывать апоптоз в секретирующих ПСА эпителиальных клетках предстательной железы с минимальной системной токсичностью. Здесь мы сообщаем данных in vivo, данных, подтверждающих эффективность терапевтического воздействия на целевой ген на основе промотора PSA. Конечной целью этого исследования является разработка эффективных методов лечения как клинической ДГПЖ, так и сопутствующей аденокарциномы предстательной железы одновременно.

    Эксперимент проводился в трех разных группах. В группе I мы выполнили только однократную инъекцию Ad-PSA-HSV-TK из расчета 10 мг ацикловира на килограмм массы тела.Во II группе мы выполнили двукратные инъекции Ad-PSA-HSV-TK из расчета 20 мг ацикловира на килограмм массы тела. В группе III два раза вводили Ad-PSA-HSV-TK без ацикловира (таблица 1). Ad-PSA-HSV-TK вводили в левую половину простаты собаки. В предстательной железе животных группы II в левой доле наблюдались сегментарные поражения, характеризующиеся выраженной атрофией протоков и ацинусов с плотной инфильтрацией лимфоцитов и плазматических клеток. Распределение его было резко сегментарным по разветвлению ветви протока.Строма показала сильную инфильтрацию лимфоцитов и плазматических клеток, и инфильтрат распространился на протоковый и ацинарный эпителий. Количество ацинусов уменьшилось. Протоки и ацинусы превратились в звездчатые или округлые очертания с уменьшенной площадью просвета, а внутрипросветные гребни были потеряны. Также был обнаружен кистозно расширенный просвет. Количество секреторных клеток ацинарного эпителия уменьшилось. Объем цитоплазмы секреторных клеток был уменьшен, отмечена потеря цитоплазматической зернистости.Вышеупомянутые атрофические изменения протоков и ацинусов были наиболее заметны в центре поражения (Рисунок 1). Апоптозные тельца, состоящие из сильно эозинофильной цитоплазмы с плотным фрагментом ядерного хроматина, чаще обнаруживались в левой доле, особенно на секреторных клетках на периферии поражений и лимфоцитах в центре поражений, а заметных гистологических изменений не было обнаружено в правая доля. В простате животных группы I мы не смогли обнаружить каких-либо заметных гистологических различий между обеими долями.Некоторая атрофия желез также выявляется у животных группы III, но изменения намного меньше, чем у животных группы II (рис. 2).

    Таблица 1 Группирование экспериментальных животных и график терапевтического вмешательства Рисунок 1

    Гистологические различия между обработанными тканями предстательной железы собак и контролем: в обработанной предстательной железе выявлена ​​выраженная атрофия протоков и ацинусов с плотной инфильтрацией лимфоцитов (а). (а) Окрашивание Ad-PSA-HSV-TK плюс ацикловир, гематоксилин и эозин (H & E), × 40.(b) только ацикловир, окрашивание H&E, × 40.

    Рисунок 2

    Гистоморфологические изменения тканей предстательной железы собак после лечения только аденовирусом без ацикловира. Наблюдаются атрофические изменения протоков и ацинусов. Однако изменений намного меньше, чем у Ad-PSA-TK с группой ацикловира. (а) Пятно H&E, × 40; (б) Пятно H&E, × 400; (c) иммуногистохимическое окрашивание на PSA, × 400; (d) апопотоз, обнаруженный методом TUNNEL, × 400.

    При иммуногистохимическом окрашивании на PSA цитоплазма секреторных клеток выявила иммунореактивность в отношении PSA.В предстательной железе животных группы II в поражениях левой доли обнаруживалось пониженное количество PSA-положительных секреторных клеток по сравнению с контрольной правой долей (рис. 3). В частности, была отмечена полная потеря ПСА-положительных секреторных клеток в центре поражения. В предстательной железе животных групп I и III не было заметной разницы в количестве PSA-положительных секреторных клеток между обеими долями (рис. 2).

    Рисунок 3

    Иммуногистохимическое окрашивание тканей предстательной железы собак с использованием моноклонального антитела к PSA: иммуногистохимическое окрашивание на PSA выполняли с использованием кроличьего моноклонального антитела к простатспецифическому антигену человека (DAKO, Carpinteria, CA, USA) и стрептавидина, меченного DAKO. Система 2 (DAKO, Карпинтерия, Калифорния, США).Срезы толщиной 4 мкм депарафинизировали ксилолом, а затем нагревали в микроволновой печи в течение 20 минут для извлечения антигенов. Эндогенную пероксидазу блокировали 3% раствором перекиси водорода. Срезы инкубировали с первичным антителом в течение 20 мин при 37 ° C. После промывания козьи антикроличьи и антимышиные иммуноглобулины наносили на 7 минут при 37 ° C, а затем инкубировали со стрептавидином и хреном в течение 7 минут при 37 ° C. Срезы проявляли в растворе 3,3'-диаминобензидина (DAB) и окрашивали гематоксилином.Наблюдается заметно уменьшенное количество PSA-секретирующих эпителиальных клеток обработанной предстательной железы (a) по сравнению с контролем (b). (а) Ad-PSA-HSV-TK плюс ацикловир, × 400; (б) только ацикловир, × 400.

    Мы также изучали апоптоз с помощью метода TUNEL. У животных группы II апоптоз чаще обнаруживался в обработанной левой доле простаты, чем в контрольной правой доле (рис. 4). Апоптоз эпителиальных клеток чаще всего наблюдался на периферии очагов поражения. В центре поражения был заметен апоптоз инфильтрированных лимфоцитов.В предстательной железе животных групп I и III не было существенной разницы в количестве апоптотических клеток между обеими долями (рис. 3).

    Рисунок 4

    Обнаружение апоптоза в тканях предстательной железы собак методом TUNEL: было проведено определение апоптоза с помощью метода TUNEL (терминальная дезоксинуклеотидилтрансфераза (TdT) -опосредованная дезоксиуридинтрифосфат (dUTP) -биотин, мечение на конце) с использованием набора пероксидазы ApopTag ® (Intergen Company, Purchase, NY, USA) по методу Гавриэли.Вкратце, срезы толщиной 4 мкм депарафинизировали ксилолом и обрабатывали протеиназой К (20 мкг / мл) при комнатной температуре в течение 15 мин. Эндогенную пероксидазную активность гасили 3% -ным раствором перекиси водорода в течение 5 мин. Каждый срез инкубировали с 75 мкл уравновешивающего буфера в течение 10 мин. Рабочую силу фермента терминальной дезоксинуклеотидилтрансферазы (TdT) наносили во влажную камеру при 37 ° C в течение 70 мин. Срезы в сосуде, содержащем буфер для остановки / промывки рабочей силы, перемешивали в течение 15 с, а затем инкубировали в течение 10 мин при комнатной температуре.Конъюгат антидигоксигенинпероксидазы наносили на 30 мин в увлажненную камеру при комнатной температуре. После промывания в фосфатно-солевом буфере наносили достаточное количество раствора DAB, чтобы полностью покрыть образец, и окрашивание проводили в течение 5 минут при комнатной температуре. После промывки в дистиллированной воде срезы контрастировали 0,5% метиловым зеленым в течение 20 мин. Срез небной миндалины использовали в качестве положительного контроля. Апоптоз эпителиальных клеток в обработанной предстательной железе намного выше (а), чем в контроле (б).(а) Ad-PSA-HSV-TK плюс ацикловир, × 400; (b) только ацикловир, × 400.

    Суицидный ген, используемый в настоящей системе, является наиболее важным из отрицательных селективных маркеров, белковые продукты которого превращают пролекарство в его токсичное вещество. Ген HSV-TK широко используется в качестве терапевтического гена в модели суицидальной генной терапии рака простаты и других видов рака, а трансфекция геном HSV-TK делает клетки-мишени чувствительными к пролекарству, ацикловиру. Айкловир представляет собой аналог нуклеозидов, который может фосфорилироваться терапевтическим геном HSV-TK в монофосфатную форму.И тогда нормальные клеточные ферменты могут дифосфорилировать и трифосфорилировать монофосфорилатную форму в токсичные продукты. Токсичные продукты способны блокировать синтез ДНК клетки-хозяина путем ингибирования ДНК-полимеразы и в конечном итоге вызывать гибель клетки. 7,8,9,10

    Генетические векторы могут доставлять терапевтический ген к тканям-мишеням. Для переноса генов предлагается несколько вирусных или невирусных векторов, и аденовирусные векторы более предпочтительны из-за высокого выхода вируса, который можно получить по сравнению с ретровирусами, и из-за того, что аденовирусом возможна высокая эффективность заражения.Кроме того, аденовирусы не интегрируются в геном хозяина, что снижает опасения по поводу инсерционного мутагенеза. Этот вирусный вектор доставляет терапевтический ген в геном Ad, который обычно содержит 36 т.п.н. вирусных последовательностей, и этот вектор обладает способностью инфицировать клетки, которые не делятся, и доставлять двухцепочечный геном в ядро ​​в эписомальной форме. 11,12,13,14 В настоящем исследовании генной терапии ДГПЖ мы выбрали рекомбинантный дефицитный по репликации аденовирусный вектор для переноса суицидного гена HSV-TK.Для исследования аденомы простаты мы используем гончую в качестве экспериментального животного, поскольку простата собаки наиболее точно имитирует простату человека. Более того, ДГПЖ и аденокарцинома развиваются в простате собак в процессе старения. Следовательно, исследование, проведенное на простате собак, может отражать более естественные ситуации в отношении окружающей среды простаты человека по сравнению с опухолями предстательной железы человека с ксенотрансплантатом или простатой других животных. 15,16

    Более развитой моделью суицидальной генной терапии является нацеленная экспрессия терапевтического гена.Несколько тканеспецифичных промоторов или промоторов заболевания используются для нацеленной генной терапии, таких как промотор тирозина для лечения меланомы, промотор альбумина для лечения гепатомы и промотор PSA для лечения рака простаты. 17,18 Направленная экспрессия терапевтического гена увеличивает специфичность и безопасность генной терапии. В предыдущих исследованиях суицидальной генной терапии простаты собак после интрапростатической инъекции аденовирусных векторов аденовирус может распространяться во многие другие органы, такие как мочевой пузырь, семявыносящие протоки, сердце и печень путем прямого распространения, рефлюкса из эякуляторного русла. протоков или гематогенного распространения.Если использовался аденовирусный вектор с универсальным промотором, таким как вирус саркомы Рауса (RSV), экспрессия трансгенного гена также была идентифицирована в простате и других органах. 16,19,20 Способность ограничивать экспрессию трансгенных генов путем создания вирусных векторов, специфичных для простаты, теоретически может минимизировать потенциальную системную токсичность. ПСА представляет собой химотрипсиноподобную сериновую протеазу массой 34 кДа, которая секретируется исключительно нормальными и злокачественными эпителиальными клетками, выстилающими как ациты предстательной железы, так и протоки. 21 Его можно использовать в качестве промотора для экспрессии трансгенных генов, специфичных для простаты. Однако были некоторые различия в продукции PSA в доброкачественных и злокачественных эпителиальных клетках простаты между людьми и собаками. В исследовании McEntee et al. , 22 иммуногистохимическое окрашивание простаты собаки показало, что нормальный и гиперпластический эпителий предстательной железы собак был строго положительным с ПСА. Однако только две из 31 аденокарциномы собаки были положительными на ПСА. 22 Эти результаты контрастируют с результатами исследований на людях, в которых ПСА экспрессируется в нормальном и неопластическом эпитлии со сравнимой интенсивностью во всех опухолях, кроме большинства анапластических.

    Сообщалось, что промотор PSA размером 620 п.н., выделенный от пациента с раком простаты, имеет простат-специфическую экспрессию репортерного гена. 23 Однако промотор PSA размером 620 п.н. имеет пониженную активность по сравнению с универсальными вирусными промоторами. Промотор PSA размером 620 п.н. имеет по крайней мере в 10 раз более низкий уровень активности, чем промотор RSV. 20 Недавно было показано, что промотор PSA с длинной последовательностью в 5937 п.н. выше по сравнению с промотором PSA с короткой последовательностью; а длинный промотор PSA сохраняет тканеспецифическую экспрессию.Сила длинного промотора PSA может модулироваться в секретирующих PSA клетках андрогеном до уровня, сравнимого с уровнем экспрессии универсального промотора CMV-опосредованной экспрессии гена. 24 В этом исследовании мы использовали длинный промотор PSA с длиной 5937 пар оснований для специфической для простаты генетической экспрессии и смогли добиться адекватного избирательного удаления эпителиальных клеток, секретирующих PSA, в простате собак.

    Хотя только трансфицированные клетки могут экспрессировать терапевтический суицидный ген HSV-TK, апоптоз может происходить не только в трансфицированных клетках, но и в тех, которые находятся в непосредственной близости, явление, называемое «эффектом свидетеля».Этот феномен хорошо описан и вносит значительный вклад в разрушение опухолей, как показано in vitro и in vivo . Важной особенностью этого эффекта является то, что когда 10% клеток в опухоли содержат суицидный ген HSV-TK, вся популяция опухолевых клеток может быть убита за счет фагоцитоза апоптотических тел близлежащими опухолевыми клетками и передачи фосфорилированного ацикловира через щелевые соединения. 25,26 Недавно появились сообщения о том, что растворимые цитокины, например, TNF или IL, и изменения в окружающей среде опухоли могут вызывать противоопухолевый иммунный ответ, который может включать побочный эффект суицидальной генной терапии. 8,27

    Патологическое исследование предстательной железы собак после суицидной генной терапии Ad-PSA-HSV-TK выявило характерные особенности, которые могут быть следствием эффекта стороннего наблюдателя. Эти признаки представляют собой четко очерченные сегментарные поражения, характеризующиеся выраженной атрофией протоков и ацинусов с плотной инфильтрацией лимфоцитов и плазматических клеток. Основные выводные протоки простаты расположены в центральной области, они разветвляются на несколько небольших протоков и соединяются со многими акни периферической области.Если апоптоз распространяется через протоковую и ацинарную систему простаты, он может вызвать сегментарное поражение между периуретральными и периферическими областями. Периуретральная область простаты - это место схождения протоковой и ацинальной систем. Таким образом, теоретически трансуретральная доставка генетического вектора in situ более эффективна и максимизирует эффект стороннего наблюдателя, чем трансректальный путь. Это терапевтическое испытание может быть разработано как новая генная терапия для лечения ДГПЖ у человека.

    Генная терапия простаты имеет несколько преимуществ.Во-первых, к нему легко получить доступ трансуретральным или трансректальным путем. Итак, in situ генная терапия проще, чем другие органы. 10,28 Во-вторых, известно, что несколько белков экспрессируются тканеспецифическим образом, включая PSA, железистый калликреин 2 человека (hKLK2) и простатоспецифический мембранный антиген (PSMA). Таким образом, простата является подходящим кандидатом для тканеспецифической целевой экспрессии токсической генной терапии с использованием тканеспецифических промоторов. В-третьих, в простате как нормальные, так и злокачественные клетки содержат много белков коннексина.Белки коннексина образуют цилиндрические частицы в клеточной мембране. Эти частицы, представляющие собой крошечные каналы, заполненные водой, являются ключом к функции щелевого перехода. С вероятностью того, что щелевое соединение играет значительную роль в локальном аспекте эффекта свидетеля, генная терапия простаты может быть усилена методами увеличения экспрессии коннексина и образования щелевого соединения. 29,30

    В заключение мы предположили, что предстательная железа является идеальным органом для генной терапии in situ , а генная терапия, специфичная для органа, легче, чем другие органы человека.Суицидная генная терапия in situ на основе длинного PSA-промотора с использованием терапевтического гена HSV-TK может обеспечить селективное удаление PSA-секретирующих эпителиальных клеток в простате собак. Генная терапия с использованием рекомбинантного аденовируса, содержащего кассету экспрессии гена PSA-HSV-TK, может быть эффективным терапевтическим методом для лечения как ДГПЖ, так и сопутствующей аденокарциномы.

    Междисциплинарное исследование объединяет обоняние собак с другими многообещающими методами - ScienceDaily

    Новое исследование демонстрирует способность собак обнаруживать агрессивный рак простаты по образцам мочи и предполагает, что искусственная нейронная сеть могла бы учиться на этой обонятельной способности с помощью глаз к воспроизведению его в новых средствах обнаружения.Клэр Гест из компании Medical Detection Dogs в Милтон-Кейнсе, Великобритания, и ее коллеги представляют эти результаты в журнале открытого доступа PLOS ONE 17 февраля 2021 года.

    Широко используемый скрининговый тест на простатоспецифический антиген (ПСА) может пропустить агрессивный рак простаты у мужчин, у которых он есть, или указать, что рак агрессивен, когда он действительно не представляет большого риска. В настоящее время изучаются альтернативные тесты, и исследования также показали, что собак можно обучить обнаруживать рак простаты по образцам мочи с высокой степенью точности.Однако собаки были бы непрактичны для крупномасштабного обследования.

    В пилотном исследовании Гест и его коллеги решили объединить сильные стороны собачьего обоняния с другими многообещающими методами обнаружения, чтобы выявить новые идеи, которые могут помочь в разработке более эффективных тестов на рак простаты.

    Исследователи обучили двух собак обнаруживать агрессивный рак простаты по образцам мочи. Эти собаки показали 71-процентную чувствительность (способность идентифицировать действительно положительные случаи) и 70-76-процентную специфичность (способность правильно идентифицировать отрицательные случаи) при обнаружении рака простаты с оценкой 9 по шкале Глисона, что указывает на очень агрессивное заболевание.

    Команда также применила два лабораторных метода обнаружения к образцам мочи: анализ летучих соединений с помощью газовой хроматографии и масс-спектроскопии и анализ видов микроорганизмов, встречающихся в моче в естественных условиях. Оба метода выявили ключевые различия между образцами, положительными и отрицательными.

    Наконец, исследователи использовали данные собак для обучения искусственной нейронной сети, чтобы идентифицировать определенные части данных спектроскопии, которые существенно повлияли на диагнозы собак.Это также выявило конкретные различия между положительными и отрицательными образцами.

    Полученные данные свидетельствуют о том, что более крупные исследования могли бы в дальнейшем интегрировать эти разрозненные методологии, чтобы улучшить обнаружение распространенного рака простаты и помочь в разработке новых диагностических инструментов, которые воспроизводят обонятельные способности собак.

    Авторы добавляют: «Мы показали, что можно воспроизвести работу собаки в качестве сенсоров и мозгов, теперь пора внедрить эту технологию в каждый смартфон.«

    История Источник:

    Материалы предоставлены PLOS . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

    Комплект PSA elisa | Набор для ИФА для собачьего специфического антигена простаты-NP_001639.1

    NP_001639.1
    [Другие продукты]

    NCBI GenBank Нуклеотид №

    [Другие продукты]

    UniProt, первичный регистрационный номер

    [Другие продукты]

    Вторичный регистрационный номер UniProt №

    Связанный с UniProt номер доступа №

    Молекулярный вес

    28,741 Да

    NCBI Официальное полное имя

    препропротеин изоформы 1 простатоспецифического антигена

    Официальный синоним NCBI Полные имена

    калликреин-родственная пептидаза 3

    Информация о белках NCBI

    простатоспецифический антиген; семинин; Антиген Р-30; калликреин-3; семеногелаза; гамма-семинопротеин; простатоспецифический антиген

    Название протеина UniProt

    Антиген простатоспецифический

    Имена белков синонимов UniProt

    Гамма-семинопротеин; Семинин; Калликреин-3; Антиген Р-30; Семеногелаза

    Синонимы UniProt Имена генов

    Имя записи UniProt

    KLK3_HUMAN

    Резюме NCBI для PSA

    Калликреины представляют собой подгруппу сериновых протеаз, выполняющих различные физиологические функции.Растет количество данных, свидетельствующих о том, что многие калликреины участвуют в канцерогенезе, а некоторые обладают потенциалом в качестве биомаркеров нового рака и других заболеваний. Этот ген является одним из пятнадцати членов подсемейства калликреинов, расположенных в кластере на хромосоме 19. Его белковый продукт представляет собой протеазу, присутствующую в семенной плазме. Считается, что он нормально функционирует при разжижении семенного сгустка, предположительно за счет гидролиза высокомолекулярного белка семенных пузырьков. Уровень этого белка в сыворотке, называемый в клинических условиях ПСА, полезен при диагностике и мониторинге карциномы простаты.Альтернативный сплайсинг этого гена генерирует несколько вариантов транскриптов, кодирующих разные изоформы. [предоставлено RefSeq, июль 2008 г.]

    Комментарии UniProt для PSA

    ПСА: гидролизует семеногелин-1, что приводит к разжижению семенного сгустка. Образует гетеродимер с SERPINA5. Тормозит SERPINA5. Активность сильно подавляется Zn2 +, которого в сперме в 100 раз больше, чем в сыворотке. Это ингибирование снимается воздействием семеногелинов, которые являются активными связующими веществами с цинком. Принадлежит к семейству пептидаз S1.Подсемейство калликрейнов.

    Тип протеина: протеаза; EC 3.4.21.77; Секретируемый сигнальный пептид; Secreted

    Хромосомное расположение человеческого ортолога: 19q13.41

    Клеточный компонент: внеклеточная область; ядро

    Молекулярная функция: связывание с белками; активность пептидазы серинового типа; активность эндопептидазы серинового типа

    Биологический процесс: отрицательная регуляция ангиогенеза; клеточный белковый метаболический процесс; протеолиз

    Меры предосторожности

    Все продукты MyBioSource предназначены для научных лабораторных исследований и не предназначены для диагностического, терапевтического, профилактического или in vivo использования.Совершая покупку, вы прямо заявляете и гарантируете MyBioSource, что вы будете надлежащим образом тестировать и использовать любые Продукты, приобретенные у MyBioSource, в соответствии с отраслевыми стандартами. MyBioSource и его авторизованные дистрибьюторы оставляют за собой право отказать в обработке любого заказа, если мы обоснованно полагаем, что предполагаемое использование будет выходить за рамки наших приемлемых правил.

    Leave a Comment

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *