Почему возникает тонус матки при беременности: Из-за чего возникает повышенный тонус матки?

Содержание

Как определить гипертонус матки при беременности

Кошурин Дмитрий Валерьевич Врач КДЛ, Главный врач,

Как распознать гипертонус матки при беременности?

Гипертонус матки при беременности – это повышенный тонус гладкой мускулатуры матки. Может возникнуть на ранних сроках беременности или на более поздних. Такое состояние опасно для плода тем, что матка постоянно находится в напряжении, мышцы сокращаются.

Гипертонус мешает свободной циркуляции крови, доступу кислорода и питательных веществ. Нормальное развитие эмбриона сильно затруднено, может произойти замирание беременности или преждевременные роды, при самом плохом развитии событий даже выкидыш. Новорожденные малыши из-за недостатка кислорода будут страдать от гипоксии.

Причины гипертонуса

Причин появления гипертонута матки при беременности может быть несколько:

  • Гормональный сбой – это основная причина. Происходит из-за нехватки прогестерона (отвечает за протекание беременности) или слишком большого количества андрогенов (мужских гормонов).
  • Заболевания гинекологические. При эндометриозе клетки эндометрия (внутреннего слизистого слоя матки) разрастаются и создают очаги в маточных трубах, яичниках и других половых органах. Миома матки тоже опасна.
  • Инфекции половые или пищевые, ОРВИ в тяжёлой форме. Воспалительный процесс – это стресс для организма, кроме того, изменяется обмен веществ.
  • Резус-конфликт. Возникает в том случае, если у матери отрицательный резус-фактор, а у плода – положительный.
  • Стресс. Из-за сильного волнения повышается уровень адреналина и кортизола.
  • Многоплодие и многоводие. Стенки матки растягиваются, она хуже сокращается.


Симптомы патологии

В первом и во втором триместре определить наличие гипертонуса можно по ноющей боли внизу живота и в пояснице – как во время менструации. У одних это нестерпимо сильные боли, у других – лёгкий дискомфорт. В третьем триместре, помимо описанных ощущений, матка становится твёрдой, живот сжимается. Гипертонус часто сопровождается выделениями из влагалища. Если такие симптомы обнаружены, — это повод насторожиться, но необходимо прийти на приём к врачу.

Методы диагностики

  1. Визуальный осмотр акушер-гинекологом (4 приёма по Леопольду). Врач осторожно и бережно прощупывает матку, определяя степень её напряжения; на гинекологическом кресле измеряется длина шейки матки, состояние её наружного зева и ряд других параметров.
  2. Ультразвуковое исследование (УЗИ) с доплерометрией. Гипертонус может быть вызван ретрохориальной гематомой (скопление крови в результате отслойки плодного яйца), это видно по УЗИ. Доплерометрия отображает состояние кровотока в сосудах эмбриона и матки.
  3. Кардиотокография (КТГ). Проводится на сроке беременности от 30 недель. Специальный датчик считывает, как сокращается матка (количество, регулярность и продолжительность схваток).

Лечение гипертонуса матки

В первую очередь нужен покой и отдых, постельный режим. Также врачи могут назначить гормональные препараты, которые содержат прогестерон. Магний и витамин B6 необходимы беременным, особенно с повышенным тонусом матки, поэтому врачи рекомендуют комплексный препарат Магне-B6. Ещё один способ справиться с гипертонусом – делать специальные упражнения.

При болезненных ощущениях, необходимо как можно скорее обратиться к врачу, чтобы узнать причину и диагноз.

Что делать, если поставлен тонус матки?

Счастливая женщина – это беременная женщина. Но всё это счастье оказывается под угрозой, если будущей маме ставят диагноз «тонус матки».

Он появляется из-за неправильного образа жизни, сильного переутомления, частых стрессов. Провокаторами иногда выступают дефицит прогестерона, заболевания эндометриоз, миома, оофорит. Повышенный тонус может быть обусловлен многоплодной беременностью, большими размерами ребенка, избытком околоплодных вод, нарушениями в функционировании ЦНС.

Конечно, беременная женщина начинает паниковать, связывая активность маточной мускулатуры с угрозой выкидыша. Да, тонус матки может привести к потере ребенка, но лишь в том случае, если мама ничего не предприняла.

Так бояться или не бояться?

Когда тело матки начинает напрягаться, интенсивно и неконтролируемо сокращаться задолго до родов, говорят о тонусе матки. По сути, орган выталкивает ребенка, поэтому может случиться выкидыш. К счастью, тонус восстанавливается.

Почти вся матка состоит из мышечной ткани, поэтому она способна сокращаться. Известно о трех слоях: 1) первый является наружным, он, подобно плёнке, покрывает тело матки; 2) второй (миометрий) располагается между внутренним и наружным слоем, состоит из соединительной и мышечной ткани; 3) третий (эндометрий) выстилает дно матки.

При нормальном протекании беременности (нормотонус) мышцы матки спокойны и расслаблены. Когда возникает физическое перенапряжение, волнение, мышечные волокна сжимаются, что приводит к росту давления в маточной полости и к увеличению тонуса.

Как обнаружить проблему?

Женщина способна сама определить, повышен ли тонус матки или нет. Прежде всего, наблюдаются периодические спазмы, пульсация в нижней части живота. Похожие симптомы возникают во время болезненных менструаций. Кроме того, есть ощущение, что живот каменеет. Естественно, всё это сопровождается локализованными схваткообразными болями.

Нужно лечь на спину, расположив руки так, чтобы одна легла на переднюю поверхность бедра, а вторая на место расположения матки. Если тонус бедра и матки одинаковые, можно не беспокоиться. Бить тревогу стоит тогда, когда матка ощущается более твердой. В первом триместре возможны кратковременные сокращения без особых проявлений, но в этом нет ничего страшного.

Стоит отметить, что тонус матки не является самостоятельным заболеванием. Скорее, он симптом, который указывает на опасные изменения в организме. Так или иначе, женщина должна быть очень внимательной. Желательно чаще бывать на свежем воздухе, избегать стрессовых ситуаций, переутомления.

Для беременности характерно усиление сократительной функции матки начиная с 28 недели. Тонус ощутим и болезнен. Уже на последних неделях (38–40) он выступает в роли оповестителя: роды приближаются. Тем не менее, врачи крайне внимательно относятся к подобному симптому. Длящийся несколько часов подряд и даже дней гипертонус приводит к спазмам сосудов. Это не может не отразиться на работе плаценты и, безусловно, кровоснабжении плода. Кислородное голодание ухудшает внутриутробное развитие ребенка. Дело может закончиться отслойкой плаценты или даже внутриматочным кровотечением.

Можно ли вылечить?

Основное, что рекомендуется женщинам с тонусом матки, – это снизить нагрузки, моральные и физические. На пользу идут дыхательные упражнения, регулярные прогулки, полноценный сон. Также необходим приём специальных лекарственных препаратов, в том числе с седативным эффектом.

В условиях стационара будущим роженицам дают настойку пустырника, экстракт валерианы. Если эффект слабее ожидаемого, предлагают «Нозепам», «Сибазол», «Триоксазин». Расслабляют маточную мускулатуру традиционные «Но-шпа», «Папаверин».

При нарушениях гормонального фона беременным назначают «Утрожестан» (срок не больше 16 недель), «Дюфастон». Срабатывают блокаторы кальциевых каналов: «Коринфар», «Нифедипин». Препараты «Этамзилат», «Дицитон» необходимы при кровянистых выделениях. Женщинам, которые находятся на последних месяцах беременности, вводят внутривенно спиртовой раствор (10 % спирта) на основе сернокислой магнезии. Обязательно прописываются диета, иглорефлексотерапия, физио- и психотерапия.

Тонус матки при беременности — Дети Mail.ru

Фотобанк Лори

Около 50% будущих мам хорошо знают, что такое повышенный тонус матки при беременности.

Обычно он вызывает сильное беспокойство у беременных, поэтому давайте разберемся, что такое повышенный тонус, каковы его причины, опасен ли он, и какие существуют способы снять повышенный тонус.

Повышенный тонус матки (или гипертонус)- это сокращение мышечной мускулатуры матки в сроки, когда ребенок еще не готов родиться. Беременная при этом чувствует напряжение и тяжесть внизу живота, иногда возможны боли в области лобка или поясницы; иногда характер болей может быть схваткообразным.

Спровоцировать повышенный тонус матки может сильный стресс, половой акт, мышечные усилия беременной, преждевременное раскрытие шейки матки. Порой повышенный тонус может вызвать даже ощупывание живота, ведь матка легко реагирует на физические раздражения.

Если боли во время гипертонуса матки бывают редко, то, скорее всего, речь идет о естественном напряжении мышц. В норме такое напряжение должно возникать до нескольких десятков раз в сутки.

Иногда диагноз «повышенный тонус матки» врач ставит после исследования УЗИ. Это еще не причина для паники, но повод для того, чтобы быть внимательнее к своим ощущениям. А вот частое состояние напряженности, особенно сопровождаемое болезненными ощущениями, требует постоянного контроля со стороны специалистов, обследованию и лечению.

Самостоятельно можно немного ослабить спазмы, приняв таблетку но-шпы или дротаверина, или поставив свечу с папаверином в прямую кишку. Эти действия ни в коем разе не отменяют консультацию с врачом и последующий выбор соответствующего лечения. Ведь медикаментозно можно избавиться от симптомов тонуса матки, а его причины останутся. Всегда нужно помнить, что схваткообразные боли внизу живота, сопровождающие повышение тонуса, а также кровянистые выделения — это повод срочно вызывать службу скорой помощи.

Для профилактики повышенного тонуса матки гинекологи обычно рекомендуют снижение физической активности будущей мамочки. Иногда рекомендуется соблюдать строгий постельный режим, отказ от половых сношений. Также для профилактики гипертонуса очень будущей маме важно находится в комфортной психологической атмосфере, и, по возможности, исключить выполнение тяжелой механической работы.

Что может навредить будущему малышу

Развитие малыша в период беременности зависит не только от наследственных факторов и исходного состояния здоровья будущих родителей. Один из важней­ших аспектов, влияющих на формирование и здоровье плода — это образ жизни, который ведет будущая мама во время беременности. Поэтому важно понимать, что именно может навредить крохе в период его внутриутробного развития.

 

Курение

Женщина, курящая во время беременности, вредит не только своему здоровью, но и здоровью малыша. Эта вредная привычка ухудшает течение беременности, способствует развитию разных осложнений, отрицательно влияет на рост и развитие плода и даже на здоровье малыша после рождения.

Клинически доказан высокий (до 83%) процент развития болезней дыхательных путей у детей, чьи мамы продолжали курить во время беременности. Среди таких заболеваний — трахеиты, бронхиты, пневмонии, бронхиальная астма и др. Эти малыши входят в группу риска по заражению туберкулезом.

Другой нередкой проблемой со здоровьем для детей курящих мам становится патология сердечно-сосудистой системы. Известно, что курение во время беременности может вызывать формирование различных пороков сердца и сосудов у плода. Никотин вызывает сужение сосудов, которое у хронических курильщиков становится постоянным. В первую очередь это отражается на кровообращении в самых мелких сосудиках (например, пальцев рук и ног). Из таких маленьких сосудов состоит и плацента, по которой от мамы к малышу доставляются питательные вещества и кислород. У курильщиц хронически снижен плацентарный кровоток из-за действия никотина. В связи с этим плод у такой женщины хуже растет и развивается. И как результат — рождение ребенка со сниженным весом. Такие детки часто при рождении не соответствуют сроку беременности, бывают ослабленными, более подверженными инфекционным заболеваниям. Они дольше проходят период адаптации после родов, хуже переносят вакцинацию (часто получают временный отвод от прививок). Малыши после родов теряют в весе больше, чем положено, хуже набирают его, не могут долго находиться у груди (ведь сосание для новорожденного — труд, требующий усилий).

 

Алкоголь

Спиртное, оказавшись у нас в организме, подвергается раз­личным физическим и химическим процессам. Спирт вса­сывается в кровь через слизистую оболочку кишечника и попадает в общую систему кровотока. В результате его пере­работки образуются продукты полураспада алкоголя, кото­рые являются токсичными для человека. Именно с действи­ем этих веществ связанно отравление, именуемое в народе похмельем. Поскольку связь между мамой и плодом осу­ществляется через кровоток, токсичные продукты полурас­пада алкоголя, циркулирующие в материнском кровотоке, могут попадать в кровеносную систему малыша. Представь­те себе, какой вред могут нанести эти токсины крохотному человечку с неокрепшим иммунитетом, если даже взрослый и сильный человек так страдает от похмельного синдрома!

Употребление алкоголя способствует повышению артери­ального давления (АД). Поэтому для женщин, склонных к пе­риодическому или систематическому подъему АД, алкоголь опасен вдвойне. Систематическая гипертензия (повышенное артериальное давление крови) приводит к ухудшению крово­обращения в плаценте — важнейшем органе, обеспечиваю­щем связь между матерью и плодом. Снижение плацентар­ного кровотока вызывает нарушение роста и развития плода (СЗРП — синдром задержки развития плода). Это тяжелые и крайне нежелательные осложнения беременности, зачастую требующие длительного стационарного лечения.

Другим следствием подъема АД в результате приема ал­коголя может стать повышение тонуса матки, что является основной причиной угрозы прерывания беременности на любом сроке. Поскольку в данном случае гипертонус матки сочетается с повышением давления в плацентарных сосу­дах, в результате может произойти преждевременная от­слойка плаценты. Это осложнение требует экстренной меди­цинской помощи и угрожает жизни матери и плода.

 

Переедание

Многие думают, что беременность — замечательный повод побаловать себя чем-нибудь вкусненьким: лишние кило­граммы в этот период естественны и вреда не принесут. Это в корне неправильное рассуждение. Лишние килограммы в прямом смысле вредят здоровью, причем не только мамы, но и малыша, порой ставя под угрозу сам факт беременно­сти. Переедание приводит к нарушению обмена веществ и образованию избыточного веса, повышая из без того высо­кую в этот период нагрузку на сердечно-сосудистую систему. На фоне патологической прибавки массы тела у будущей мамы всегда повышается давление, нарастает тонус матки, снижается плацентарный крово­ток. В результате таких изменений плод испы­тывает недостаток питания и кислорода — раз­вивается фетоплацентарная недостаточность, нередко приводящая к острому кислородному голоданию плода. Беременные со значитель­ной прибавкой веса (15 кг и более) входят в группу риска по развитию позднего токсикоза (гестоза), характеризующегося нарушением функции почек, повышением артериального давления, отеками и появлением в моче белка. Без своевременного лечения это осложнение может привести к преждевременной отслойке плаценты, инфарктам и инсультам, развитию эклампсии (судорожного синдрома), маточного кровотечения. К сожалению, эти опасные ос­ложнения, ставящие под угрозу жизнь матери и ребенка, в подавляющем большинстве случаев (82%!) развиваются у беременных с патологи­ческой прибавкой веса на фоне переедания.

 

Гиподинамия

Многие женщины считают, что на время бере­менности безопасней отказаться от любых фи­зических нагрузок и провести период ожидания малыша в режиме «на диване». На самом деле полное исключение физической активности мо­жет нанести значительный вред. Малоподвиж­ный образ жизни будущей мамы способствует замедлению общего и плацентарного кровото­ка, что, в свою очередь, отрицательно сказы­вается на питании, дыхании и обмене веществ плода. Кроме того, снижение двигательной ак­тивности приводит к образованию венозного застоя в области малого таза, следствием ко­торого обычно является развитие варикозного расширения вен таза, промежности и нижних конечностей, а также геморрой. Наконец, лежа­ние на диване в сочетании с усиленным рацио­ном питания вызывает значительную прибавку веса беременной, о печальных последствиях которой говорилось выше.

 

Излишние физические нагрузки

Не менее вредным для плода, чем гиподина­мия, будет и повышенное физическое напряже­ние. К «запретным» нагрузкам относится подъ­ем и перенос тяжестей (свыше 5 кг), резкие движения, виды спорта, связанные с напряже­нием пресса. Поднимая тяжести, будущая мама значительно напрягает мышцы брюшного прес­са, в результате чего повышается тонус матки — возникает угроза прерывания беременности или преждевременных родов (в конце бере­менности). По этой же причине на весь период ожидания малыша следует отказаться от любых видов спорта, упражнений и жизненных ситуа­ций, связанных с напряжением пресса. Беременной опасно делать резкие, поры­вистые движения поднятыми руками — как, например, при игре в большой теннис или бадминтон. При таком движении-рывке рез­ко сокращается диафрагма — самая мощ­ная мышца брюшного пресса, разделяющая грудную клетку и брюшную полость. Сокра­щению подвергается и расположенное под диафрагмой дно беременной матки. В этой части матки чаще всего прикрепляется плацента — орган, от которого зависит жизнь плода в течение всей беременности. Через плаценту малыш дышит и питается, связываясь с организ­мом матери. В результате резкого сокращения дна матки плацента может отделиться от ее стенки. Последствия пре­ждевременной отслойки плаценты бывают самыми пе­чальными — как для малыша, так и для мамы.

 

Тесная одежда

Проблема тесной одежды в том, что она стягивает ткани и нарушает в них кровообращение. При общем ухудшении кровотока неминуемо снижается кровообращение на уров­не матки. Это, в свою очередь, приводит к ухудшению пита­ния и развитию гипоксии плода.

Помимо этого, тесная одежда ограничивает рост матки, а для полноценного роста и развития малышу совершенно не­обходимо определенное жизненное пространство. Двигаясь в околоплодных водах, эмбрион усиливает свое кровообра­щение, приобретает новые навыки, реализует рефлексы. Наконец, ограничение размеров матки приводит к замедле­нию роста плода. Недостаточное жизненное пространство и количество плодных вод могут спровоцировать аномалии его развития: образование сращений органов между собой и со стенками матки, искривление скелета и др.

 

Бытовая химия

Во время беременности нельзя контактировать с красками, лаками, ацетоном и средствами бытовой химии. Эти веще­ства токсичны. Для будущей мамы химические вещества особенно опасны: они обладают тератогенным эффектом, то есть оказывают повреждающее влияние на плод. Испаре­ния от обычных средств бытовой химии, которые используют для уборки помещения или ремонта, могут спровоцировать различные нарушения развития плода. Поэтому от личного участия в ремонте или домашней уборке с использованием таких средств будущей маме надо твердо отказаться на весь период беременности.

 

Производственные «вредности»

Это объемное понятие, включающее все виды физического и химического воздействия на производстве, где трудится будущая мама, которые могут навредить здоровью и раз­витию плода: шумы, значительная вибрация, слишком высо­кая (горячий цех) или низкая (холодильные установки, работа на улице в холодное время года) температура окружающей среды, пыль и химические испарения, излучение. Все пере­численные особенности работы могут пагубно повлиять на течение беременности и косвенно отразиться на развитии и здоровье малыша. Такие «вредности», как контакт будущей мамы с химическими реагентами, испарениями, вредным из­лучением, влияют на плод прямым образом и могут привести к формированию тяжелых пороков развития малыша. Поэтому женщина, работающая в условиях вредных производствен­ных факторов, вправе потребовать перевести ее на время беременности на другую, более безопасную должность.

 

Никакого самолечения

Важно понимать, что будущая мама, самостоятельно «назначаю­щая» себе лечение или «отменяющая» лекарства, рекомендован­ные специалистом, рискует сама и подвергает огромному риску здоровье своего малыша. Принимая самостоятельные решения о необходимости того или иного метода обследования или приема лекарственного препарата, будущие мамы руководствуются только собственным непрофессиональным мнением. Наиболее распро­страненные источники — форумы в Интернете. К сожалению, предо­ставляемая там информация зачастую совершенно непрофессио­нальна, является чьим-то сугубо личным опытом и в большинстве случаев несет эмоциональную окраску. Не имея специального ме­дицинского образования, будущей маме довольно сложно отличить профессиональный совет от «сарафанного радио», определить при­менимость найденной рекомендации к своему конкретному случаю и сделать правильное диагностическое заключение. Ведь одни и те же симптомы встречаются сразу при нескольких заболеваниях! Для того чтобы правильно поставить диагноз и индивидуально по­добрать необходимое лечение, нужен объективный взгляд профес­сионала — врача, знающего и учитывающего все особенности здо­ровья и течения беременности будущей мамы.

Статьи по теме

Kam Electro

Kam Electro Перейти к содержимому
  • — «Comment et pourquoi»
  • Pourquoi le nouveau-né joue quoi faire avec un enfant chez un enfant après avoir nourri — medside.ru
  • Minin et Pozharsky — mythologie.
  • Table de coûts pour un mois.
  • Signes d’amour chez les hommes et les femmes: comment comprendre que vous êtes amoureux de vous
  • Barry Porridge sur la recette friable de l’eau avec photo étape par étape — 1000.Menu
  • Application au bureau du procureur (échantillon correct)
  • Comment solliciter le maquereau à la maison rapidement et savoureux: recettes de poisson salées entières et pièces
  • Sovetguru.
  • Papa cadeau pour l’anniversaire avec vos propres mains: 30 meilleures idées
  • Meubles pour poupées Faites-le vous-même: table, chaises, canapés (76 photos)
  • Les vêtements pour poupées le font vous-même: des voies simples et Lifehaki — classes de maître sur burdastyle.ru
  • Bonsaï: Construire des graines, des bases de l’équipement et des soins avec des photos
  • Poppers: ce que c’est et pour ce qui est utilisé pour
  • Yandex Dzen.
  • Chimomycine ou suumpé — quel est le meilleur et dans quels cas
  • Douleur à l’oreille: pourquoi l’oreille fait mal, que faire, traiter les oreilles de la maison et le docteur — un modérateur
  • Ktonanovenkogo. ru.
  • Diurétiques avec hypertension et insuffisance cardiaque — une liste de médicaments diurétiques et à haute pression
  • Vertèbres lombaires — Wikipedia
  • Yandex Dzen.
  • 6 façons d’offrir une fille à rencontrer
  • Fer à souder avec vos propres mains: comment faire à la maison: principe de fonctionnement, fonctionnalités et différentes façons de mettre en œuvre
  • Comment installer la peau sur Minecraft avec vidéo
  • Comment réduire la bilirubine adulte: quels médicaments à prendre, produits pour réduire la bilirubine dans le sang
  • Affaires dans le garage pour hommes — 20 options avec des investissements minimaux ou sans investissement
  • Comment traduire l’intérêt pour la fraction décimale 🚩 Comment traduire l’intérêt pour une fraction ordinaire 🚩 Mathématiques
  • Plateau Arabien: Qu’est-ce que c’est, où se trouve, où se trouve les caractéristiques du climat, du soulagement, du tourisme :: syl.ru
  • Que faire si le mari est alcoolique: comment vivre avec un mari alcoolique
  • Option du nouvel an pour un enfant
  • Kim.
  • Quel est le frototeur: description, conseils et recommandations, causes, méthodes et moyens, avantages et inconvénients, types et méthodes
  • Masters de pays
  • Colonne dottale avec vos propres mains: dessins et instructions de montage précises
  • Pourquoi les poulets ne portent pas d’œufs et de quoi faire pour augmenter leur production d’œufs?
  • Courseburg.
  • Calendrier de l’achat pour 44-фЗ pour 2020 — Contour. Zakupki — Contour SKB
  • Comment remonter les cheveux par la capture: comment utiliser comment faire de belles boucles, écraser les boucles, les commentaires que le périphérique est meilleur, portant des cheveux courts, moyens et longs
  • Recevoir la télévision numérique: comment aller et se connecter sans console et recevoir au préfixe, comment configurer les chaînes de télévision numérique, installation de télévision numérique gratuite 📡
  • Salade avec poulet et ananas — Recettes classiques simples et délicieuses
  • Comment faire une enveloppe sans colle ni ciseaux
  • Instructions pour créer des cadeaux originaux
  • Comment supprimer tous les abonnements payants de Megaphone — 5 façons simples
  • Quelle est la différence entre les nombres en mathématiques: définition, réglementation
  • Traduire l’argent de Megaphone en mégaphone: façons
  • Yandex Dzen.
  • Comment utiliser la commande «D’accord, Google» pour la recherche vocale et d’autres actions — Android — Aide — Recherche Google
  • Que faire lorsque Steam ne fonctionne pas: Mode d’emploi
  • Comment faire cuire le veau de la langue (recette pas à pas avec des photos)
  • Haut-parleur pour un subwoofer avec vos propres mains — communauté «DIY» sur Drive2
  • Comment savoir qui a enregistré un numéro et installe le propriétaire du mobile en ligne ou dans la base de données de l’opérateur
  • Comment choisir de bons antibiotiques pour le traitement de la bronchite chez les adultes?
  • Comment mettre de l’argent du téléphone sur la carte: carte de réapprovisionnement du téléphone
  • Jour lunaire 13 janvier 2020 dans le calendrier lunaire — World of Cosmos
  • Porridge perle sans trempage — recette pas à pas avec des photos sur le cuire.ru
  • Comment diviser une page pour 2 parties dans Word 2007, 2010, 2013 et 2016
  • Chasse de chasse: examen détaillé, toutes les méthodes de chasse, armes, cartouches
  • Note Top 7 meilleures huiles de transmission
  • Comment tordre une serviette sous la forme d’un ours ou d’un chat?
  • Yandex Dzen.
  • Comment envoyer un email email
  • HATHA YOGA: Exercices
  • Besoin de vitesse: la plupart recherchés
  • Comment répondre au mot «shalom» — gkd.ru
  • RAM — Wikipedia
  • Comment faire du masque Freddie pour les fans d’un dessinateur
  • Décoration de salades festives avec leurs propres mains: instructions étape par étape avec des photos
  • Comment espercendre le cou d’écouteurs: bijoux élégants de choses inutiles
  • Pikabu
  • Talc: préjudices et avantages pour la santé
  • Aller en ligne
  • Comment dessiner des chats, des chats et des chatons sur les cellules, des systèmes simples et complexes?
  • Qui sont les nazis?
  • Baylis Liquor: 5 recettes à la maison
  • L’artisanat du Nouvel An à la maternelle et à l’école le faire vous-même: 66 photos
  • Douleur dans l’estomac: pourquoi l’estomac fait mal à quoi faire de la douleur aiguë et grave — causes, diagnostic et traitement
  • Comment faire un cognac d’une lunehine à la maison: les meilleures recettes
  • Comment coudre des rideaux Faites-le vous-même: instructions pas à pas (5 photos)
  • Comment manger un fruit de groo
  • Comment fonctionne-t-il maintenant?
  • Comment faire cuire de la bouteinine de la meilleure façon
  • Fumer maquereau à la maison — recette pas à pas avec photos sur cuisinier. ru
  • Comment montrer des fichiers et des dossiers cachés dans Windows 7
  • Skirt-Tuta avec tes propres mains — classes de maître sur burdastyle.ru
  • Salades, collations et plats avec gingembre mariné: recettes
  • YouTube Channel comme maman (Kanuki Kanoku) — Toutes les vidéos en ligne gratuitement en bonne qualité sans pause — blogueurs-hub
  • Quels hommes voient le sexe oral parfait — Rambler / Femme
  • Yandex Dzen.
  • Informations pour les patients
  • Gastrite: symptômes, causes d’occurrence, comment traiter la gastrite et combien coûte
  • Costume de bonhomme de neige pour adulte
  • Réglage des fenêtres en plastique indépendamment: hiver, mode été, majuscule, boucle inférieure, remplacement du stylo
  • Analyse des journaux d’événements.
  • Pourquoi les filles se masturbent: causes, avantages et dommages pour la masturbation féminine
  • Archives météo à Moscou en décembre 2020
  • Comment réparer un briquet avec l’essence :: Syl.ru
  • 6 recettes du froid le plus délicieux — Lifehaker
  • Yandex Dzen.
  • Avis et Tops de Russie
  • Qu’est-ce qu’un priori — ce que cela signifie, le mot, la définition, l’essence,
  • Tricoté de la boîte de rangement de corde de jute

«Ложная беременность» у женщин. Что это?

Ложная (мнимая) беременность описана врачами еще со времен Гиппокарата. На латинском языке данное явление носит название pseudocyesis.  При этом женщина может ощущать все признаки беременности, но на самом деле развивающегося плода в матке нет. Чаще всего такое состояние появляется у женщин мнительных и восприимчивых, с подвижной психикой, чрезмерно возбудимой центральной нервной системой, испытавших стресс или потрясение.

Ложная беременность иногда возникает у тех женщин, которые сильно хотят иметь иметь ребенка. Может быть и наоборот – страх перед материнством становится почвой для её развития. Часто чувствуют себя ложно беременными пациентки, которые много лет страдают бесплодием и проходят длительное лечение по этому поводу. Доходя до отчаяния, они начинают посредством самовнушения искать у себя симптомы, указывающие на беременность.

Причиной ложной беременности может стать гормональный дисбаланс. Регулярные стрессы заставляют организм вырабатывать много гормонов гипофиза, рост количества которых наблюдается и при настоящей беременности.

У женщин могут отставать в развитии молочные железы или матка («детская матка»). При данных состояниях врачи могут назначить длительный курс приёма гормональных препаратов, которые приводят к нарушению менструального цикла. Отсутствие месячных женщина часто принимает за признак наступившей беременности.

Ложная беременность проявляется также, как и настоящая.

Основные (сомнительные) признаки ложной беременности:

— Появляется утренняя тошнота или рвота

— Усиливается восприятие запахов, меняются вкусовые ощущения и предпочтения
— Возникают перепады настроения
— В редких случаях женщина даже ощущает движения несуществующего плода

Сомнительными вышеперечисленные признаки считаются потому, что о них рассказывает сама женщина. Ситуация становится более убедительной, если появляются признаки вероятные. К ним относятся следующие:

— Прекращение менструаций, длительные задержки
— Увеличение и нагрубание молочных желез, иногда наблюдается появление характерной пигментации в области ореол и сосков
— Возможно появление выделений из сосков по типу молозива
— Живот увеличивается в размерах

Состояние ложной беременности настолько похоже на реальную беременность, что женщина твёрдо убеждена в том, что она ждёт ребёнка. Заявляя о своём интересном положении, она никого не обманывает! 

Самое удивительное, что тест на наличие ХГЧ в моче тоже может показать положительный результат. Этот факт еще больше убедит женщину в наличии настоящей беременности. Однако, ХГЧ может также увеличиваться, если имеют место киста, опухоль малого таза или некоторые другие патологии.

Иногда при ложной беременности женщины могут увидеть две полоски на тесте. Такое возможно, если они принимают курс гормональных препаратов для лечения бесплодия, в которых содержится ХГЧ. Нельзя также исключать ситуацию, при которой тест испорчен (брак или неправильное хранение).

Врачи акушеры-гинекологи клиники ЭКО и репродуктивного здоровья «Геном-Дон» рекомендуют обязательно подтвердить факт наличия беременности с помощью трансвагинального УЗИ, начиная с 1-й недели
задержки месячных.

что это такое, причины, признаки, как снизить тонус матки при беременности?

При гипертонусе матки беременным рекомендуют по возможности полный покой и препараты, нормализующие состояние миометрия — мышечного слоя матки.

Что такое гипертонус и почему он так опасен для беременной женщины?

Гипертонус матки при беременности — это склонность мышечного слоя органа к сокращению задолго до наступления срока начала родовой деятельности. Если он возникает в первые двадцать недель, большинство акушеров-гинекологов в нашей стране рассматривают тонус матки при беременности как возможную угрозу преждевременных родов. Но даже если мышечные сокращения не настолько сильны, чтобы спровоцировать самопроизвольное прерывание беременности, чрезмерный тонус может плохо отразиться на формировании трофобласта — предшественника плаценты. Впоследствии есть риск к нарушения нормального плацентарного кровотока и гипоксии плода.

Нужно отметить, что ближе к концу беременности повышенный тонус матки женщины нередко путают с ложными схватками Брэкстона-Хикса. Такие «схватки» нерегулярны, ощущаются скорее как некое «сжатие», а не боль внизу живота и длятся одну–две минуты. Схватки Брэкстона-Хикса готовят шейку матки к раскрытию во время родов — они не опасны для течения беременности.

Чем может быть вызван повышенный тонус матки?

Стоит сказать, что причины тонуса матки при беременности разнообразны, но прежде всего это эмоциональные и физические перегрузки. Врачи отмечают, что у женщин с повышенным тонусом матки выше уровень тревожности из-за конфликтов на работе или в семье. Спровоцировать гипертонус могут

  • командировки,
  • ночные смены,
  • физический труд и так далее.

Другая нередкая причина — нарушение гормонального баланса. Во время беременности повышается уровень прогестерона. Этот гормон снижает чувствительность организма к внешним раздражителям, которые могут повысить тонус матки во время беременности, и ослабляет сократительную способность мышц матки. Но, если по каким-то причинам его вырабатывается недостаточно, могут появиться симптомы гипертонуса.

Спровоцировать повышенный тонус могут и патологии со стороны женской половой системы —

  • урогенитальные инфекции,
  • эндометриоз,
  • миомы,
  • генитальный инфантилизм и другие.

Все эти состояния нарушают нормальное функционирование матки во время беременности, когда репродуктивная система испытывает повышенную нагрузку.

Но, как ни странно, от внимания врачей и пациентов нередко ускользает еще одна весьма распространенная причина гипертонуса стенок матки при беременности — недостаток витаминов и минералов.

Тонус гладкомышечных клеток напрямую зависит от соотношения

  • кальция
  • и магния

в организме. Кальций «работает» на сокращение, активизацию мышц, магний — на расслабление. Потребность в магнии во время беременности возрастает почти на 50%, его дефицит, по данным акушеров-гинекологов, отмечается примерно у 80% женщин.

Как определить тонус матки во время беременности?

Его симптомы очень похожи на проявления болезненных менструаций. Возникает тянущая, ноющая боль внизу живота, иногда отдающая в промежность. Может ощущаться дискомфорт в области прямой кишки, который легко спутать с позывами на дефекацию. Возможно ощущение распирания и тяжести в области половых органов, учащение мочеиспускания. Но главный признак — очень плотный, «каменный» живот, который является наглядным проявлением сокращения миометрия, то есть гладких мышц матки.

Именно по этому признаку гипертонус чаще всего диагностирует врач — прощупав (пропальпировав) живот. Если необходимо подтвердить «ощущения» инструментально, назначают тонусометрию — во время исследования определяется биоэлектрическая активность миометрия. Косвенным доказательством гипертонуса может стать локальное или полное утолщение мышечного слоя матки на УЗИ.

Как можно снизить тонус с помощью лекарственных средств?

В тяжелых случаях при выраженной угрозе прерывания беременности врач может рекомендовать женщине полный покой. Если ситуация не настолько критична, придерживаться исключительно постельного режима не обязательно, но крайне желательно избегать эмоциональных и физических перегрузок.

Упражнения при гипертонусе матки

Временно снизить тонус матки при беременности способна гимнастика, например: в коленно-локтевом положении плавно выгнуть спину, задержаться в этой позе на несколько секунд и медленно расслабить поясницу. Повторять упражнение нужно 10–15 раз.

Лекарства при гипертонусе матки

Когда причиной повышенного тонуса матки является гормональный дисбаланс, врач может назначить препараты на основе прогестерона, чтобы сохранить беременность. Но, как правило, гормоны — это крайнее средство, и снятие тонуса матки при беременности начинают с безрецептурных спазмолитических препаратов.

Если женщина жалуется на частые стрессы, ей предлагают безрецептурные успокоительные, но нужно помнить, что средства на основе пустырника и валерианы не рекомендуются в первой трети беременности. Стабилизировать состояние нервной системы и помочь справиться со стрессом в таких ситуациях могут препараты магния. Магний участвует в синтезе нейромедиаторов (веществ, регулирующих работу нервных клеток) и помогает нервной системе поддерживать баланс между возбуждением и торможением, восстанавливая нормальный эмоциональный фон.

Впрочем, при гипертонусе матки магний необходим не столько для борьбы со стрессом, сколько для расслабления гладких мышц. Акушеры-гинекологи издавна вводили «магнезию» — сернокислый магний — при угрозе прерывания беременности.

Но эту форму магния можно вводить только в виде внутримышечных инъекций (что довольно болезненно) или внутривенно. При приеме внутрь сернокислая магнезия превращается в сильное слабительное средство. Поэтому появились более современные легкоусвояемые препараты на основе магния цитрата или лактата — они неоднократно демонстрировали положительные качества в клинических испытаниях. Как правило, магний комбинируют с витамином B6, который улучшает биодоступность средства.

Отказ от ответственности: этот контент, включая советы, предоставляет только общую информацию. Это никоим образом не заменяет квалифицированное медицинское заключение. Для получения дополнительной информации всегда консультируйтесь со специалистом или вашим лечащим врачом.

Добавьте «Правду.Ру» в свои источники в Яндекс.Новости или News.Google, либо Яндекс.Дзен

Быстрые новости в Telegram-канале Правды.Ру. Не забудьте подписаться, чтоб быть в курсе событий.

Почему бывает гипертонус матки во время беременности

Причина для беспокойства, когда паттерны ненормальные

Основные выводы:

  • Сокращения матки могут сдавливать кровеносные сосуды в матке, потенциально препятствуя передаче кислорода плаценте и ребенку.
  • При нормальных родах идеальным является одно сокращение каждые две-три минуты или менее пяти сокращений за 10-минутный период.
  • Матка должна отдыхать между схватками, иметь достаточный маточный тонус покоя (мягкий на ощупь) и время покоя матки (около одной минуты).

Плод полагается на адекватную циркуляцию крови в матке и пуповине, чтобы обеспечить достаточное количество кислорода для поддержания благополучия плода во время родов. Состояние плода оценивают во время родов, отслеживая частоту сердечных сокращений плода.

Имеются характерные образцы частоты сердечных сокращений плода, отраженные на графике, что указывает на хорошую оксигенацию. Плод подвержен риску нарушения доставки кислорода при аномальном характере сокращения матки.

Почему характер сокращения матки важен

Аномальные сокращения матки, сопровождающиеся неутешительной частотой сердечных сокращений плода, вызывают беспокойство. Медсестры, акушерки и врачи должны принять меры, чтобы избежать этого.

В медицинской литературе есть много статей об интерпретации паттернов частоты сердечных сокращений плода при оценке благополучия плода, но большая часть литературы не рассматривает или адекватно не рассматривает паттерн сокращения матки как критически важную переменную при оценке состояния плода. -существование.

Существует ряд характеристик характера сокращения матки, которые могут способствовать стрессу у плода во время родов, тем самым увеличивая риск причинения вреда ребенку. Сокращения матки могут сдавливать кровеносные сосуды матки, потенциально препятствуя передаче кислорода плаценте и ребенку.

Сокращения также могут сдавливать пуповину, что может повлиять на приток насыщенной кислородом крови к ребенку. Оба события происходят в большинстве родов без последствий для ребенка.Но если эти события происходят слишком часто или слишком серьезно, возрастает риск травмы.

Последствия недостаточного оксигенированного кровотока

Существует ряд характеристик, свидетельствующих о чрезмерной активности матки, которых следует избегать, чтобы предотвратить повреждение плода. Чрезмерная активность матки может привести к нарушению оксигенации плода. Хотя плод обладает замечательной способностью переносить периоды нарушения оксигенации, эта толерантность имеет пределы.

В конце концов, если чрезмерная активность матки сохраняется, у плода может развиться состояние, называемое метаболическим ацидозом, и, если оно достаточно серьезное, может произойти травма головного мозга и даже смерть. Существует ряд моделей сокращений, которые могут способствовать риску травмы или смерти плода.

Как часто у вас должны быть схватки?

Частота сокращений — важный вопрос. Частота сокращений матки должна быть достаточной для расширения шейки матки и содействия опусканию плода по родовым путям.

Вообще говоря, желаемая частота сокращений матки при нормальных родах — это одно сокращение каждые две-три минуты или менее пяти сокращений за 10-минутный период.

Если схватки происходят чаще, существует риск того, что плод не перенесет дополнительный стресс, если такая модель сохраняется. Чрезмерно частые сокращения матки называют «тахисистолией».

Что такое окситоцин и почему он используется при родах?

При некоторых родах используются лекарственные препараты для улучшения активности матки.Препарат называется «окситоцин» или «синтоцинон». Эффект этого лекарства, вводимого матери, заключается в увеличении частоты, продолжительности и интенсивности сокращений матки для ускорения родов.

Одним из рисков, связанных с окситоцином, является возможность чрезмерной активности матки. При использовании окситоцина в случае слишком частых сокращений (чаще, чем одно сокращение каждые две минуты) окситоцин необходимо либо уменьшить, либо прекратить.

Необходимо наблюдать ненормальное сокращение матки, чтобы увидеть, исчезнет ли она.Если прекращение приема окситоцина не решает проблему, в этот момент могут потребоваться роды, особенно если частота сердечных сокращений плода неутешительна.

Почему важна продолжительность схваток

Продолжительность схваток — еще одна важная характеристика. При обычных родах желаемая продолжительность схваток составляет от 45 до 60 секунд. Сокращения, которые продолжаются более 60 секунд, если они продолжаются, могут указывать на то, что матка сокращается в течение чрезмерных периодов времени, что способствует стрессу плода.

Сокращение, продолжающееся более 90 секунд, называется «тетаническим» сокращением. Опять же, слишком продолжительные схватки являются ненормальными и приводят к дополнительному стрессу для плода, и их следует избегать.

Убедитесь, что матка находится в состоянии покоя

Для благополучия плода важно, чтобы матка отдыхала между схватками. Этот отдых состоит из двух важных компонентов: тонуса покоя матки и времени покоя матки. Во время сокращений матка, которая представляет собой мышцу, напрягается, чтобы обеспечить силу, необходимую для продвижения родов.

Что такое тонус покоя матки?

Матка напряжена во время схваток или имеет повышенный «тонус». Отдых между схватками требует, чтобы матка была «мягкой» при прикосновении или пальпации и имела пониженный тонус. Если матка не мягкая, то тонус повышен. Мышца может быть недостаточно расслаблена для улучшения кровообращения.

Это может привести к снижению кровотока между схватками, что является проблемой оксигенации плода.Медсестре важно прикасаться к животу матери между схватками, чтобы матка была мягкой.

Если между схватками наблюдается стойкое усиление тонуса, необходимо определить причину этой проблемы и разработать план решения проблемы, которая может включать снижение окситоцина или ускоренные роды.

Как долго длится маточный покой?

Между схватками должно быть достаточно времени, чтобы плод «оправился» от стресса, вызванного предыдущими схватками.В идеале время отдыха между схватками должно составлять одну минуту. Короткое время отдыха может способствовать ненужному стрессу у плода.

Другие модели сокращения

Схватки, которые происходят в быстрой последовательности, также могут быть проблематичными. Когда два сокращения происходят очень быстро с небольшим перерывом между ними, это называется «сцеплением». Три сокращения в быстрой последовательности называются «утроением». Эти паттерны ненормальны, и их следует избегать.

Аномальная активность матки всегда должна рассматриваться как вызывающая беспокойство, независимо от того, наблюдаются ли паттерны с неутешительными паттернами сердечного ритма плода или без них.Если чрезмерная активность матки возникает при неутешительном ритме сердечного ритма плода, это вызывает гораздо большее беспокойство и требует лечения.

Врачи и медсестры должны быть внимательны к возможности развития метаболического ацидоза плода, когда эти состояния встречаются вместе, и от них требуется принять меры.

Свяжитесь с доверенным юристом по родовым травмам сегодня

Общей чертой многих дел, которые юристы BILA рассматривают для семей с детьми, рожденными с церебральным параличом или другими родовыми травмами, является наличие аномальной активности матки, часто связанной с неразумным применением окситоцина.

Во многих из этих случаев травмы новорожденного можно было бы полностью избежать при правильном распознавании этих закономерностей и соответствующей клинической реакции. Свяжитесь с одним из наших доверенных юристов сегодня.

Гипертония матки — обзор

Общая анестезия при кесаревом сечении

Общая анестезия является подходящим выбором для кесарева сечения в определенных обстоятельствах, например, когда требуется экстренное родоразрешение или есть противопоказания к нейроаксиальной анестезии.Хотя это все еще безопасный вариант проведения анестезии, относительный риск общей анестезии в 1,7 раза выше, чем нейроаксиальной анестезии, при этом две трети смертности от общей анестезии связаны с неудачей интубации или трудностями индукции. 70

После преоксигенации и денитрогенизации легких проводят быструю последовательную индукцию общей анестезии с использованием внутривенного вводящего агента, а также быстро действующего миорелаксанта. Летучие анестетики часто используются для поддержания общей анестезии перед родами, но затем их количество уменьшается или отменяется после родов, чтобы свести к минимуму атонию матки от вдыхаемых анестетиков.Другие агенты, не влияющие на тонус матки (например, пропофол, опиоиды, бензодиазепины и миорелаксанты), затем часто вводятся после родов для предотвращения депрессивных эффектов у новорожденных и получения более сбалансированного анестетика.

Агенты для индукции

Пропофол имеет быстрое начало, является высоколипидным и проникает через плаценту с соотношением пупочной вены / материнской артерии 0,7 при родах. Однако при индукции у матери 2,5 мг / кг или менее пропофол не оказывает значительного влияния на показатели поведения новорожденных, что может быть связано с перераспределением по матери, метаболизмом первого прохождения у плода или разбавлением кровообращением плода и более высоким содержанием воды в мозге плода. .Более высокая или повторная дозировка перед родами (например, 9 мг / кг) связана с депрессией у новорожденных.

Этомидат также обеспечивает быстрое начало анестезии благодаря своей высокой растворимости в липидах. Хотя он легко проникает через плаценту, его быстрый гидролиз и перераспределение приводят к короткой продолжительности действия. Этомидат оказывает минимальное воздействие на сердечно-сосудистую систему, может вызывать непроизвольные мышечные спазмы, может увеличивать риск судорог у пациентов из группы риска и увеличивает частоту тошноты и рвоты.Примечательно, что индукционные дозы этомидата (0,3 мг / кг) могут привести к снижению продукции кортизола у новорожденных, но клиническое значение этого неизвестно.

Кетамин действует как амнезиальное, снотворное и обезболивающее. Он обладает минимальным респираторным депрессивным действием и действует как симпатомиметик, повышая артериальное давление, частоту сердечных сокращений и сердечный выброс. Из-за этих характеристик кетамин, как и этамидат, является подходящим выбором для пациентов с нарушением гемодинамики.Стандартные индукционные дозы (например, 1,5 мг / кг) не вызывают депрессии у новорожденных. Однако большие дозы могут вызвать гипертонус матки, что может привести к снижению перфузии матки.

Ингаляционные анестетики

Закись азота часто используется как компонент поддерживающей общей анестезии, так как она оказывает минимальное влияние на гемодинамику матери или тонус матки. Он быстро проникает через плаценту, но влияние закиси азота на новорожденных незначительно.

Изофлуран, севофлуран и десфлуран — все неионизированные агенты, растворимые в липидах, имеют низкую молекулярную массу и поэтому легко проникают через плаценту.Концентрация у плода зависит от концентрации у матери и продолжительности воздействия. Хотя общая анестезия обычно используется, когда требуется экстренное кесарево сечение (например, глубокая брадикардия плода), неонатальная депрессия после родов более вероятна из-за нарушения статуса плода, чем из-за воздействия ингаляционных анестетиков. Если депрессивное состояние новорожденного является вторичным по отношению к анестезиологическим препаратам, состояние новорожденного должно быстро улучшиться с помощью базовой вентиляции и стандартных мер реанимации.Если улучшения не наблюдается, следует изучить другие причины их депрессивного состояния.

В Кокрановском обзоре изучались исходы для плода после неосложненного кесарева сечения под нейроаксиальной или общей анестезией. «Не было замечено значительных различий в отношении неонатальных оценок по шкале Апгар, равных шести или менее и четырех или менее через пять минут, и необходимости реанимации новорожденных». 71 См. «Новые разработки» для дальнейшего обсуждения потенциального воздействия общей анестезии во время беременности.

Мышечные релаксанты

Сукцинилхолин часто используется с общей анестезией у акушерских пациентов, так как он имеет быстрое начало и короткую продолжительность. Условия интубации могут быть достигнуты при дозах от 1 до 1,5 мг / кг с минимальным количеством лекарств, проникающих через плаценту, поскольку сукцинилхолин высоко ионизирован и гидрофилен. Большие дозы от 2 до 3 мг / кг могут привести к обнаруживаемым уровням сукцинилхолина в пуповине. Хотя уровни бутирилхолинэстеразы (псевдохолинэстеразы), фермента, гидролизующего сукцинилхолин, снижены во время беременности, нервно-мышечная блокада не продлевается значительно.Побочные эффекты такие же, как и у небеременных, и включают повышенный уровень калия у матери и миалгию. Как и галогенированные анестезирующие газы, сукцинилхолин является известным провоцирующим агентом злокачественной гипертермии.

Рокуроний является потенциальной индукционной альтернативой сукцинилхолину. Этот быстродействующий недеполяризующий агент достигает условий интубации за 60–90 секунд при использовании в дозах 1,2 мг / кг. Однако продолжительность действия рокурония намного больше, чем у сукцинилхолина, что может быть проблемой для безопасности, если невозможно вентилировать или интубировать пациента.

Поддержание мышечной релаксации обычно не требуется при кесаревом сечении, но может быть достигнуто с помощью различных недеполяризующих нервно-мышечных блокаторов, таких как рокуроний, векуроний, цис, -атракуриум и т. Д. Как класс, эти препараты являются высокоионизированными и плохо растворимыми в липидах, и поэтому они не проникают через плаценту в значительных количествах при введении в пределах нормальных параметров дозирования. При использовании чрезвычайно больших и многократных доз может наблюдаться неонатальная нервно-мышечная блокада, вторичная по отношению к этим лекарствам, проникающим через плаценту.

Реверсивные агенты

Обратное действие недеполяризующего миорелаксанта следует рассматривать в конце каждого кесарева сечения, выполняемого под общей анестезией и мышечной релаксацией. Стандартные варианты включают совместное введение гликопирролата и неостигмина для снятия нервно-мышечной блокады. Если они вводятся после кесарева сечения, перенос этих препаратов через плаценту не имеет значения. Однако, если эти лекарства вводятся беременной пациентке, перенесшей неакушерское хирургическое вмешательство, следует рассмотреть возможность плацентарного переноса.Гликопирролат, ионизированное соединение четвертичного аммония, плохо переносится через плаценту. Неостигмин также представляет собой ионизированное соединение четвертичного аммония, но оно меньше, чем гликопирролат, и более способно проникать через плаценту. Хотя эту комбинацию часто назначают беременным женщинам для отмены без побочных эффектов, были сообщения о случаях глубокой брадикардии плода при одновременном назначении гликопирролата и неостигмина. 72 Следовательно, было предложено назначать неостигмин с атропином беременным женщинам.

Sugammadex безопасно использовался для снятия нервно-мышечной блокады рокуронием после завершения кесарева сечения. 73 Не проводились исследования относительно плацентарного переноса или безопасности сугаммадекса у людей во время беременности. Согласно вкладышу в фармацевтическую упаковку, небеременные женщины, использующие пероральные контрацептивы, содержащие эстроген или прогестаген, и которые получают сугаммадекс, должны быть проинструктированы использовать дополнительный негормональный метод контрацепции в течение 7 дней после приема сугаммадекса.Сугаммадекс связывается с гестагеном, что снижает экспозицию гестагена, что делает дозу сугаммадекса эквивалентной пропущенной дозе орального контрацептива.

Тонус матки при беременности: причины и лечение

Беременность — самый замечательный период каждой женщины. Важными факторами нормальной беременности являются спокойствие и гармония, поскольку от этих основных моментов зависит здоровье ребенка и матери, а также успешные роды. К сожалению, в большинстве случаев все происходит по-другому.

В последнее время считается нормой патология при беременности. По статистике, патологоанатомическое отделение родильного дома всегда было пустым; Сегодня беременным не осталось места. Самый частый диагноз — тонус матки.

Эта статья поможет вам позаботиться о своем здоровье во время беременности, так как это первоочередная задача, ведь тонус матки может грозить печальными последствиями. Тонус матки — одна из причин неправильного образа жизни, хронических стрессов и переутомления.Следует помнить, что такой тон не означает возможный аборт. Давайте узнаем, как его диагностировать и вовремя лечить.

Прежде всего, успокойся. Иногда врачи намеренно или по незнанию усугубляют проблему; такая ситуация сказывается на здоровье матери и ребенка. Болезненные комментарии врача побуждают женщину гуглить такие термины, как «беременность» и «тонус матки».

В целом тонус матки — это неконтролируемое снижение матки, провоцирующее возможное прерывание беременности.Однако есть и другие последствия такого тона. Давайте узнаем понятие нормального тонуса матки.

Матка — это орган, состоящий из мышечной ткани. Стены трехслойные:

  • Слой 1 st покрывает матку тонкой пленкой снаружи;
  • Посередине внешнего и внутреннего слоев находится мышечный слой, который называется «миометрий». Он состоит из соединительнотканных волокон;
  • Эндометрий выстлан внутри матки.

Повышенное давление матки во время беременности провоцируют тканевые волокна, которые, как правило, сокращаются. При нормальном течении беременности мышцы матки расслаблены, это называется нормостенией. Если возникают стрессы и перенапряжение, сокращаются мышечные волокна; тонус и давление матки повышены.

У женщины может быть тонус матки на протяжении всей беременности. Обычно тонус матки 2 -го срока спровоцирован переутомлением и неправильным образом жизни.Если у женщины тон в сроке 3 rd , это может привести к преждевременным родам; таким образом, нужно приложить много усилий, чтобы в конце концов ухаживать за ним.

Подготовка к родам

Мать и ее тело ждут ребенка. Матка увеличивается за счет роста мышечных волокон. Также увеличивается количество ферментов, кальция, гликогена и других микроэлементов, так как это необходимо для работы матки во время родов.

Причины нормостении

Итак, для успешных родов необходимо иметь нормальный тонус матки.Гиперстения спровоцирована дисфункцией некоторых процессов и вызывает нормостению.

Мозг

Все органы человека, включая матку, наполнены нервными окончаниями и рецепторами. Концы нервов матки посылают сигнал ЦНС и ВНС, то есть центральной и вегетативной нервным системам. В начале беременности ЦНС получает импульсы, чтобы предупредить об этом мозг. Мозг тормозит множество нервных процессов, и беременность становится важнейшим событием в жизни женщины.Теперь все остальное отодвинуто на второй план. Если у женщины было сильнейшее эмоциональное расстройство или страх, могут быть сформированы точки питания. Они влияют на доминанту беременности и вызывают повышение тонуса матки.

В течение 39 недель беременности рецепторы матки и спинной мозг снижают возбудимость, что способствует нормальному течению беременности. К моменту родов возбудимость спинного мозга повышается.

Прогестерон и F Этоплацентарная система

Гормоны также отвечают за нормальное течение беременности.Прогестерон играет важную роль до 10 недели беременности. Этот гормон вырабатывается яичниками и называется желтым телом. Он образуется в месте выхода яйцеклетки и выходит в маточную трубу. В период беременности желтое тело яичника трансформируется в желтое тело беременности и стимулирует выработку эстрогена и прогестерона до 10 недели беременности. Затем он уменьшается с синтезом прогестерона.

Прогестерон является основным компонентом нормального течения беременности и тонуса матки.Он снижает способность матки сокращаться и снижает тонус кишечника. Это причина возможных запоров. Прогестерон влияет на ЦНС, поэтому многие женщины страдают от усталости.

F Этоплацентарная система

Состоит из печени, коры надпочечников и плаценты женщины и ребенка. FPS стимулирует выработку эстриола — гормона, регулирующего кровообращение в матке и плаценте. При нарушении выработки этого гормона и работы FPS могут развиться апериодичности.

Причины тонуса матки

Многие женщины сталкиваются с такой проблемой, как тонус матки во время беременности. Причины этого осложнения — разные проблемы.

Тонус матки в первые сроки беременности вызван неправильной выработкой гормонов. Основным гормоном, отвечающим за нормальный тонус матки, является прогестерон. Качество его изготовления зависит от множества условий. При дефиците прогестерона может произойти аборт.

Вот список условий, при которых не хватает прогестерона:

  • Генитальный инфантилизм — ателия органов половой системы. В таких случаях матка сокращается из-за сильного давления.
  • Гиперандрогения — это повышенное количество мужских гормонов в организме женщины, которые вырабатываются надпочечниками. Эта проблема возникает задолго до беременности: нарушение менструального цикла, избыток волос и проблемы с кожей, которые усугубляются перед менструацией. Иногда гиперандрогения протекает бессимптомно, и тогда требуется анализ крови.
  • Гиперпролактинемия — это повышенное количество пролактина в крови женщины. Этот гормон вырабатывается гипофизом. В случае такого отклонения возможно развитие бесплодия. До беременности гиперпролактинемия стимулирует отхождение молока из сосков и нарушение регулярного цикла.

До наступления беременности бесплодие, эндометриоз или миома предупреждают о проблемах с выработкой гормонов в организме. Такие апериодичности могут быть причиной повышения тонуса и прерывания беременности.

Помимо гормонов и нервных проблем, есть еще несколько предпосылок для тонуса матки. Причины кроются в тканях стенок и волокон матки:

  • Эндометриоз — разрастание мембраны внутри матки в нетипичных областях.
  • Миома — доброкачественная опухоль матки.
  • Раннее воспалительное заболевание матки и придатков.

Тонус матки может развиться из-за высокого уровня воды, многоплодной беременности и слишком большого плода.В случае дисфункции ЦНС запутывается процесс управления сокращением мышц в утробе; это приводит к повышению тонуса. Другие причины — чрезмерная физическая нагрузка, хронический стресс, инфекционные и воспалительные заболевания, например ОРЗ, грипп, пиелонефрит.

Симптомы тонуса матки при беременности

Обратитесь к врачу как можно скорее, если почувствуете боль внизу живота. Даже боль в спине на начальных сроках предупреждает об изменениях в организме, чтобы принять плод и сосуществовать с ним.

Тем не менее, вы чувствуете схватки и боль внизу живота, которые определяют тонус матки; Таким образом, рекомендуется срочно обратиться к квалифицированному специалисту.

Диагностика тонуса матки при беременности

Если женщина жалуется на боли внизу живота и люмбаго, то есть вероятность тонуса матки: живот и матка превращаются в камень или женщина жалуется на кровянистые выделения.

Для диагностики проблемы врачи применяют:

  • Пальпация, i.е. прикосновение и пальпация живота беременной. Если она лежит на спине, живот и матка превращаются в камень в случае повышения тонуса матки.
  • Ультразвук определяет локальное или полное утолщение мышечного слоя матки.

Для его измерения врачи применяют специальный прибор со встроенным детектором.

Как избавиться от тонуса матки?

Не волнуйтесь, если у вас есть такой диагноз! Стресс только провоцирует ухудшение тонуса и мешает от него избавиться.

Лечение и профилактика

Прежде всего посоветуйтесь с врачом, как снизить тонус при беременности. Обычно врач назначает постельный режим, седативные средства, чтобы уменьшить спазмы и общую активность матки. Как правило, лечение проходит только в стационаре. Если женщине не хватает прогестерона, врач назначает Утрожестан или Дюфастон, различные спазмолитики, такие как Но-шпа, Папаверини. Во время лечения важно контролировать сахар, сердцебиение и давление.

Магне B6

Препарат снабжает организм витамином B6. Также его назначают при угрозе прерывания беременности или гиперстении матки. Повышенное содержание магния позволяет улучшить обменные процессы в организме и укрепить иммунную систему; это также помогает укрепить нервную систему. Магне В6 жизненно необходим, особенно в период вынашивания беременности. В нем содержится большое количество пиридоксина, а именно витамина B6. Этот компонент играет важную роль в обменных процессах и укрепляет нервную систему.Повышает уровень всасывания крови и клеток магния. Перед приемом этого препарата проконсультируйтесь с врачом! Обычно среднее время приема этого препарата составляет месяц. После нормализации уровня B6 прием препарата следует прекратить. Дозировка для взрослых — 3-4 ампулы в день; для детей — 10-30 мг / кг, т. е. 1-4 ампулы в день. Взрослые принимают Магне В6 в таблетированной форме (6-8 таблеток). Детям — 4-6 таблеток в день.

В заключение следует помнить, что здоровый образ жизни, полноценный сон, отсутствие стрессов и физических нагрузок, отказ от вредных привычек — залог здоровья мамы и малыша! Удачи и не волнуйтесь!

границ | Дефицит релаксина приводит к дисфункции маточной артерии во время беременности у мышей

Введение

Нормальный рост и развитие плода зависит от адекватной доставки кислорода и питательных веществ к плаценте в сочетании с резким увеличением сердечного выброса матери, объема плазмы и кровотока в матке матери (Osol and Mandala, 2009; Conrad and Davison, 2014) .Многие из этих материнских сердечно-сосудистых адаптаций находятся под влиянием циркулирующих стероидных гормонов и факторов роста (Chang and Lubo, 2008; Hu et al., 2011; Corcoran et al., 2014). Несмотря на увеличение кровотока в матке, общее перфузионное давление матки во время беременности остается относительно постоянным из-за снижения сосудистого сопротивления. Структурные и функциональные адаптации маточных артерий во время беременности опосредуют снижение сосудистого сопротивления в этом сосудистом русле (Veerareddy et al., 2002; Осол и Мандала, 2009; Мандала и Осол, 2012). Неспособность сосудистой сети матки должным образом адаптироваться к беременности ставит под угрозу перфузию плаценты, при этом хроническое снижение маточного кровотока связано с задержкой роста плода и смертью (Lang et al., 2003).

Сужение сосудов в ответ на повышение внутрипросветного давления, миогенный тонус, является фундаментальным свойством, регулирующим кровоток во многих артериях (Veerareddy et al., 2002; Davis, 2012). На поздних сроках беременности миогенный тонус значительно снижается в маточных, брыжеечных и почечных артериях (Sherwood et al., 1980; Мейер и др., 1993; Новак и др., 2002; Veerareddy et al., 2002; Кук и Дэвидж, 2003; Xiao et al., 2010). Снижение миогенного тонуса маточных артерий вместе с дополнительными функциональными адаптациями, включая усиление эндотелий-зависимой вазодилатации и рефрактерности гладких мышц к вазоконстрикторным стимулам (Ni et al., 1997; Veerareddy et al., 2002; Cooke and Davidge, 2003; Chang и Lubo, 2008; Withers et al., 2009; Hu et al., 2011), все они способствуют усилению перфузии маточно-плацентарной единицы.Неполная функциональная и структурная адаптация сосудистой сети матки во время беременности приводит к серьезным осложнениям беременности, включая задержку роста плода, гипертонию при беременности и преэклампсию (Osol and Mandala, 2009).

Пептидный гормон релаксин играет важную роль в опосредовании некоторых материнских почечных и системных гемодинамических адаптаций во время беременности (Conrad and Davison, 2014). Наибольшие циркулирующие концентрации релаксина наблюдаются во время беременности с разными уровнями у разных видов.Пик уровня релаксина приходится на последнюю половину беременности у грызунов (Sherwood et al., 1980), но в конце первого триместра у людей (Stewart et al., 1990). С повышением уровня релаксина у беременных связано снижение сопротивления маточных и почечных артерий (Smith et al., 2006). Важно отметить, что женщины с недостаточностью яичников, которые зачат с донорскими яйцеклетками, оплодотворением in vitro, или переносом эмбриона (без измеримого циркулирующего релаксина), не подвергаются системной вазодилатации во время беременности и имеют повышенный риск развития неблагоприятных исходов беременности (Conrad и Дэвисон, 2014).

В нескольких исследованиях изучалось влияние эндогенного релаксина на сосудистую сеть матки во время беременности. Рецепторы релаксина (RXFP1) обнаруживаются в почечных артериях мышей и крыс, аорте (Novak et al., 2006; Ferreira et al., 2009; Jelinic et al., 2014) и маточных артериях (Vodstrcil et al., 2012) беременных. мыши и крысы. Введение моноклональных антител (MCA1) для нейтрализации циркулирующего релаксина у беременных крыс ослабляло почечную и системную вазодилатацию (Novak et al., 2001) и увеличивало пассивную периферическую жесткость стенки маточной артерии (Vodstrcil et al., 2012). Это было первое доказательство того, что дефицит релаксина может влиять на функцию сосудов во время беременности. Более поздние исследования на мышах с дефицитом релаксина ( Rln — / — ) продемонстрировали нарушение реактивности брыжеечной артерии (Marshall et al., 2016, 2017a) и нарушение ремоделирования маточной артерии (Gooi et al., 2013), связанное с более жесткими маточными артериями. и снижение веса плода. В этом исследовании мы проверили гипотезу о том, что дефицит релаксина во время беременности нарушает нормальную адаптацию функции маточной артерии, тем самым влияя на рост плода.Цели этого исследования состояли в том, чтобы выяснить, есть ли дефицит релаксина: (i) повышенный миогенный тонус маточной артерии во время беременности и (ii) нарушение эндотелий-зависимой вазодилатации, вызванной агонистами. Мультигенный количественный ПЦР-массив также использовался для исследования сигнальных молекул, лежащих в основе измененных механизмов функции маточной артерии.

Материалы и методы

Животные

Все эксперименты на животных были одобрены Комитетом по экспериментальной этике животных Мельбурнского университета (AECC 1212387) и проводились в соответствии с Кодексом правил Австралии и руководящими принципами Национального совета по здравоохранению и медицинским исследованиям.В этом исследовании использовались мыши Rln — / — , скрещенные на фоне C57BL / 6J с поколением F 14 и однопометники дикого типа ( Rln + / + ) той же линии (Zhao et al. ., 1999). Мышей содержали в помещении животноводческого комплекса Мельбурнского университета, расположенном в Школе биологических наук, при цикле 12 часов свет: 12 часов темноты при 20 ° C, с доступом к стандартным кормовым гранулам (Barastock, Pakenham, Vic, Australia) и воде. ad libitum . Генотипы мышей подтверждали анализом ушных зажимов с помощью ОТ-ПЦР, как описано ранее (Zhao et al., 1999). Соответствующего возраста (3–5 месяцев) Rln + / + и Rln — / — мышей изучали в двух когортах, небеременных (течка) и поздних беременных (17,5 день беременности).

Сбор образцов и изоляция маточной артерии

В день эксперимента мышей взвешивали, анестезировали 2% изофлуораном и подвергали эвтаназии путем смещения шейных позвонков. Маточные артерии выделяли в ледяной физиологический раствор Кребса с HEPES (PSS-HEPES), содержащий (мМ): NaCl 112, NaHCO 3, 25, KCl 4.7, MgSO 4 1,2, KH 2 PO 4 0,7, HEPES 10, D -глюкоза 11,6 и CaCl 2 2,5 (pH 7,4). Основные маточные артерии тщательно очищали от рыхлой соединительной и жировой ткани. Правую маточную артерию использовали для миографии давления, а левую — для проволочной миографии. Остальные сегменты артерий мгновенно замораживали в жидком азоте и хранили при -80 ° C для последующего анализа.

Давление миография

Сегменты маточной артерии без утечек канюлировали на стеклянных микропипетках миографа давления (Living Systems Instrumentation, Burlington, VT, USA) и измеряли внешний диаметр с помощью видеомикроскопии (Diamtrak software, Adelaide, SA, Australia).Эксперименты проводились при отсутствии внутрипросветного кровотока при непрерывной суперфузии (4 мл / мин) с PSS-HEPES при 37 ° C. В начале каждого эксперимента артерии акклиматизировались в течение 40 мин при 50 мм рт. Ст. Затем проверяли жизнеспособность гладких мышц и эндотелиальных клеток, как описано ранее (Tare et al., 2011). Развитие миогенного тонуса оценивали в диапазоне внутрипросветного давления 10–120 мм рт. Ст. (10, 30, 50, 60, 80, 100, 120 мм рт. Ст.) С приращениями давления каждые 10 мин. Это повторяли через 30 минут предварительной инкубации с N ω -нитро- L -аргининовым метиловым эфиром (L-NAME; 200 мкмоль / л) и L-NAME и индометацином (Indo; 1 мкмоль / л) для получения изучить вклад оксида азота (NO) и простаноидов, соответственно, в модуляцию миогенного тонуса.Чтобы определить пассивные диаметры артерий при каждом давлении, в конце каждого эксперимента протокол повышения давления повторяли с кальцием (Ca 2+ ), содержащим PSS-HEPES с 0 ммоль / л, и с 2 мМ EGTA (после 30 мин. предварительная инкубация в буфере).

Проволочная миография

Агонист-индуцированная сосудистая реактивность оценивалась, как описано ранее (Leo et al., 2014a, b). Вкратце, основные маточные артерии длиной ~ 2 мм устанавливали на четырехканальном проводном миографе (Danish Myo Technology, Орхус, Дания).Для исследования сокращения, опосредованного альфа-адренорецепторами, артерии подвергали кумулятивному воздействию возрастающих концентраций агониста альфа-адренорецепторов -1, фенилэфрина (ПЭ, 1–0,1 ммоль / л). Сокращения выражали в процентах от сокращения, вызванного 100 мМ физиологического раствора с высоким содержанием калия (KPSS, изотоническая замена Na + на K + ). Чтобы оценить эндотелий-зависимую и независимую вазодилататорную функцию, маточные артерии предварительно сокращали до аналогичного уровня (60–70% от максимального сокращения KPSS) с использованием PE (0.1–3 мкмоль / л) и кривые концентрация-ответ для эндотелий-зависимых агонистов ацетилхолина (ACh, от 0,1 нмоль / л до 10 мкмоль / л) или брадикинина (BK, от 0,1 нмоль / л до 1 мкмоль / л), и эндотелий-независимые агонисты нитропруссид натрия (SNP, от 0,1 нмоль / л до 10 мкмоль / л) и илопрост (от 0,1 нмоль / л до 1 мкмоль / л) (Marshall et al., 2016). Расслабление выражали в процентах от уровня предварительного сужения. Ответы на ACh и BK также исследовали через 30 мин инкубации с различными комбинациями фармакологических блокаторов, включая L-NAME и Indo.Остаточное расслабление после блокады синтазы оксида азота (NOS) и циклооксигеназы (COX) объясняется гиперполяризацией эндотелия (EDH). Вклад активированных кальцием калиевых каналов с промежуточной и малой проводимостью в EDH-опосредованную релаксацию оценивали путем предварительной инкубации с TRAM-34 (5 мкмоль / л) и апамином (0,1 мкмоль / л), соответственно, в присутствии L -ИМЯ + Индо.

Массив количественной ПЦР

Замороженные маточные артерии беременных Rln + / + ( n = 5) и Rln — / — ( n = 5) мышей помещали в предварительно охлажденные Wig-L-Bug . ® и измельчили в амальгаматоре Digital Wig-L-Bug ® (Dentsply-Rinn, Элгин, Иллинойс, США).Измельченные ткани ресуспендировали в 1 мл TriReagent (Ambion Inc., Scoresbury, VIC, Australia) и затем экстрагировали общую РНК, как описано ранее, с дополнительной заключительной промывкой в ​​70% этаноле (Vodstrcil et al., 2012; Leo et al., 2014b). Осадки РНК ресуспендировали в 12 мкл RNA Secure ™ (Ambion). Количество РНК анализировали с использованием спектрофотометра NanoDrop ® ND100 (Thermo Fischer Scientific Australia Pty Ltd, Скорсби, Виктория, Австралия) с отношениями A 260 : A 280 > 1.8, что свидетельствует о достаточном качестве для анализа количественной ПЦР. В среднем накопленная маточная артерия 4 беременных мышей (после функциональных исследований) дала ~ 0,7 мкг РНК для создания 1 точки данных, оставляя недостаточно РНК для проверки целостности с помощью гель-электрофореза. Синтез первой цепи кДНК выполняли с использованием набора RT 2 First Strand Kit (QIAGEN, Chadstone, VIC, Australia) в соответствии с инструкциями по набору с использованием 0,5 мкг общей РНК на реакцию. QPCR выполняли с использованием RT 2 Profiler TM PCR Hypertension Array для мышей, анализирующих 84 гена (QIAGEN; Cat.No. PARN-037Z) в соответствии с инструкциями по набору для установки для ПЦР AB Applied Biosystems ViiA7 (Life Technologies, Mulgrave, VIC, Australia) в быстрых реакциях объемом 20 мкл. β-актин ( Actb ), β-глюкуронидаза ( Gusb ) и белок теплового шока 90-α-B1 ( Hsp90ab1 ) были эталонными генами, выбранными производителем. Для каждого гена среднее значение Ct для эталонных генов вычитали из среднего значения Ct интересующего гена для нормализации представляющего интерес гена относительно эталонных генов.Кратность разницы и статистические различия в экспрессии между Rln + / + и Rln — / — мышей для каждого гена были рассчитаны с использованием центра анализа данных QIAGEN GeneGlobe с использованием метода 2 −Δ Ct . анализа.

Кривая частотного распределения плода и масса плаценты

плодов собирали лапаротомией, промокали и измеряли влажный вес (количество плодов, Rln + / + = 161 из 21 л и Rln — / — = 150 из 17 л).Гистограммы были построены с измерениями и рассчитан 5-й процентиль веса, как описано ранее (Dilworth et al., 2011). После отделения плаценты плодные оболочки удаляли, и плаценты сушили на тканях перед взвешиванием (количество плаценты, Rln + / + = 36 из 7 л и Rln — / — = 40 из 8 л. ).

Химические вещества

Все препараты были приобретены у Sigma-Aldrich. Лекарства растворяли в дистиллированной воде, за исключением индометацина (0.1 моль / л карбоната натрия) и TRAM-34 (диметилсульфоксид) с последующими разбавлениями в дистиллированной воде.

Расчеты и статистический анализ

Все результаты выражены как среднее ± SEM; «N» представляет количество животных в группе, за исключением анализа генов, где каждый «n» представляет объединенные основные маточные артерии от n = 3-5 животных. Миогенный тонус рассчитывали как ((D 1 — D 2 ) / D 1 ) × 100, где D 1 — внешний диаметр в PSS без Ca 2+ , а D 2 — это наружный диаметр в присутствии внеклеточного Ca 2+ .Относительный вклад NO и простаноидов вазодилататора в регуляцию миогенного тонуса определяли путем анализа площади под кривой (AUC). Вкратце, роль простаноидного компонента вазодилататора рассчитывалась путем вычитания AUC в присутствии L-NAME + Indo из значения, полученного только для L-NAME. Точно так же компонент ответа, опосредованный NO, определяли путем вычитания AUC в L-NAME из AUC, полученного в отсутствие ингибиторов.

Для экспериментов с проволочной миографией сигмовидные кривые были подогнаны к данным ответа на концентрацию, индуцированную агонистами, с использованием метода наименьших квадратов (Prism version 6.0, GraphPad Software, Сан-Диего, Калифорния, США) для расчета чувствительности каждого агониста (pEC 50 ). Максимальное расслабление (R max ) для ACh, BK, SNP и илопроста измерялось как процент предварительного сжатия до PE. Относительный вклад NO, простаноидов, расширяющих сосуды, и EDH в релаксацию, вызванную ACh или BK, определяли путем анализа AUC кривых ответа ACh или BK, как описано ранее (Marshall et al., 2017b). Вклад калиевого канала с промежуточной проводимостью Ca 2+ (IK Ca ) в EDH-опосредованную релаксацию определяли путем вычитания AUC в L-NAME + Indo + TRAM-34 из значения, полученного с L-NAME + Indo. .Точно так же вклад калиевого канала с низкой проводимостью Ca 2+ (SK Ca ) в EDH-опосредованную релаксацию определяли путем вычитания AUC в L-NAME + Indo + TRAM-34 + апамин из L-NAME +. Индо + ТРАМВАЙ-34. Групповые значения pEC , 50 , R max и AUC сравнивали с использованием однофакторного дисперсионного анализа с апостериорным анализом Бонферрони или независимыми тестами Стьюдента t . Кривые «концентрация-ответ» также анализировали с помощью двухфакторного дисперсионного анализа с помощью post-hoc анализа Бонферрони (обработка vs.концентрация). P <0,05 считалось статистически значимым. Оценка средних предельных значений веса плода и плаценты с поправкой на самку и размер помета была проанализирована с использованием SPSS (версия 25.0, SPSS, Чикаго, Иллинойс, США).

Результаты

Влияние дефицита релаксина на развитие миогенного тона

Дефицит релаксина не влияет на развитие миогенного тонуса в маточных артериях небеременных мышей

Маточные артерии небеременных мышей Rln + / + и Rln — / — развили миогенный тонус с внутрипросветным повышением давления в присутствии Ca 2+ (рисунок 1A).Величина развития миогенного тонуса существенно не различалась между маточными артериями небеременных Rln + / + и Rln — / — животных (Фигуры 1A, B). Вазодилататоры эндотелия могут модулировать развитие миогенного тонуса. Здесь мы исследовали вклад NO и простаноидов, расширяющих сосуды, в этой роли. После ингибирования активности NOS с помощью L-NAME, развитие миогенного тонуса в маточных артериях значительно увеличилось с Rln + / + ( P = 0.02) и Rln — / — ( P = 0,02) мышей (рисунки 1C, D). Последующее ингибирование синтеза простаноидов вазодилататора с помощью Indo в присутствии L-NAME не имело дальнейшего значительного эффекта (Фигуры 1C, D). Анализ AUC показал, что общая величина повышения тонуса в присутствии ингибирования NOS и COX не различалась у мышей Rln + / + и Rln — / — (фигура 1E). У небеременных мышей сосудорасширяющие простаноиды играют незначительную роль в модуляции миогенного тонуса маточной артерии.В отсутствие Ca 2+ не было обнаружено различий между пассивным наружным диаметром маточных артерий мышей Rln + / + и Rln — / — . При беременности произошло значительное увеличение пассивного наружного диаметра маточной артерии ( P, <0,0001; Рисунок 1F) без различий между генотипами.

Рисунок 1 . Развитие миогенного тонуса в основной маточной артерии у небеременных мышей Rln + / + (заполнено черным цветом) и Rln — / — мышей (заполнено белым) ( n = 5 на группу). (A) Развитие миогенного тонуса с увеличением давления (мм рт. Ст.) И (B) площадь под кривой (AUC). Миогенный тонус основной маточной артерии у небеременных мышей (C) Rln + / + и (D) Rln — / — после предварительной обработки артерий без (квадрат; контроль; ) или с ингибитором NOS (треугольник) L-NAME или (ромб) L-NAME и ингибитором COX Indo (L-NAME + Indo). (E) AUC анализ относительного вклада NO и простаноидов вазодилататора (PG) в развитие миогенного тонуса в маточных артериях у небеременных мышей Rln + / + и Rln — / — . (F) Пассивные наружные диаметры основных маточных артерий после внутрипросветного повышения давления (10–120 мм рт. поздняя беременность (d17,5; квадраты) ( n = 6–8 на группу). * P <0,05 двухфакторный ANOVA контроль по сравнению с L-NAME (C, D) или небеременная по сравнению с беременной (F) ; # P <0,05 односторонний контроль ANOVA по сравнению с PG; * P <0.05 односторонний ANOVA NO против PG (E) .

Развитие миогенного тонуса в маточных артериях у беременных мышей с дефицитом релаксина

На поздних сроках беременности развитие миогенного тонуса все еще происходило в маточных артериях беременных мышей Rln + / + и Rln — / — . Миогенный тонус был значительно ослаблен в артериях беременных мышей Rln + / + (фигура 2A, P <0,0001). Анализ AUC показал, что общее развитие миогенного тонуса в маточных артериях у мышей Rln — / — было вдвое больше, чем у мышей Rln + / + ( P <0.01, рисунок 2B).

Рисунок 2 . Развитие миогенного тонуса в маточных артериях поздних беременных мышей Rln + / + и Rln — / — . Миогенный тонус: (A), с повышением давления (мм рт. Ст.) И (B), площадь под кривой (AUC). ( n = 8–9 на группу). Миогенный тонус: поздняя беременность (C) Rln + / + и (D) Rln — / — мышей после предварительной обработки артерий без (квадраты) или с ингибитором NOS ( треугольник) L-NAME или (ромбики) L-NAME и ингибитор ЦОГ Indo (L-NAME + Indo).Вклад NO и простаноидов вазодилататора (PG) в миогенный тонус анализируется как AUC ( n = 5–9 на группу) в основной маточной артерии беременной (E) и сравнивается между (F) небеременными (NP) и беременные (d17.5) Rln + / + и Rln — / — мышей. Данные представлены как среднее ± стандартная ошибка среднего. * P <0,05 по сравнению с генотипом, двусторонний ANOVA (A) , # P <0,05 между генотипами, Student t -тест, * P <0.05 по сравнению с контролем, двусторонним контролем ANOVA против L-NAME (C, D) ; P <0,05 односторонний контроль ANOVA против NO, * P <0,05 односторонний контроль ANOVA против NO (E) ; α P <0,05 односторонний ANOVA NO по сравнению с PG (E) . λ P <0,05 двусторонний дисперсионный анализ с факторами статуса беременности или эндотелиальными факторами (F) .

Обработка только L-NAME значительно увеличивала развитие миогенного тонуса в артериях обеих Rln + / + ( P = 0.04) и Rln — / — мышей ( P = 0,0005, Фигуры 2C, D). Подавление синтеза простаноидов не имело дальнейшего значительного эффекта. Анализ AUC показал, что как NO ( P = 0,007), так и простаноиды ( P = 0,002) вносят важный и значительный вклад в регуляцию миогенного тонуса у здоровых беременных мышей Rln + / + (рис. 2E). . Для маточных артерий мышей Rln — / — анализ AUC показал, что, хотя и NO, и простаноиды вазодилататора способствуют регуляции миогенного тонуса, роль NO была значительно выше ( P <0.0001; Рисунок 2E).

При сравнении общей AUC миогенного тонуса в маточных артериях небеременных и беременных мышей очевидно, что, хотя у мышей Rln — / — усилена регуляция компонента NO, увеличения простаноидного компонента не наблюдается. у этих мышей во время беременности. Повышенная регуляция простаноидного компонента была отмечена в маточных артериях Rln + / + во время беременности (рис. 2F).

Индуцированная агонистами эндотелий-зависимая релаксация

Эндотелиальная дисфункция в маточных артериях небеременных мышей с дефицитом релаксина

ACh индуцировал зависимое от концентрации расслабление в артериях у мышей Rln + / + и Rln — / — (Фигуры 3A, B).Чувствительность к ACh была снижена в два раза (pEC 50 , P <0,05), а общая AUC для релаксации была значительно снижена у небеременных Rln — / — по сравнению с Rln + / + мышей (рис. 3C; таблица 1). Максимальная релаксация не различалась между артериями мышей Rln + / + и Rln — / — (Таблица 1).

Рисунок 3 . Кривые «концентрация-ответ» для эндотелий-зависимого агониста ацетилхолина (ACh) в основных маточных артериях небеременных мышей (A) Rln + / + и (B) Rln — / — мышей в отсутствие (кружок; контроль) или в присутствии ингибитора NOS (треугольник) L-NAME или (ромб) L-NAME и ингибитора COX Indo (L-NAME + Indo). Rln + / + и Rln — / — мышей и (D) изменение максимальной эндотелий-зависимой релаксации (R max ) после инкубации с L-NAME или L-NAME + Indo; оставшаяся релаксация приписывается EDH.Кривые концентрация-ответ на ACh у небеременных мышей (E) Rln + / + и (F) Rln — / — мышей после предварительной обработки артерий (квадрат) L- НАЗВАНИЕ + Индо, (круг) ИМЯ L + Индо + ТРАМ-34, (треугольник) ИМЯ Л + Индо + ТРАМ-34 + апамин. (G) AUC анализ EDH-опосредованной релаксации и вкладов калиевых каналов с промежуточной (IK Ca ) и малой проводимостью (SK Ca ) Ca 2+ в вызванную ACh релаксацию в матке артерии небеременных Rln + / + и Rln — / — мышей и (H) изменение максимального расслабления (R max ) ( n = 5–8 на группу ).* P <0,0001 двусторонний дисперсионный анализ по сравнению с контролем; # P <0,05 двусторонний дисперсионный анализ L-NAME по сравнению с L-NAME + Indo; λ P <0,05 двусторонний дисперсионный анализ по отношению к L-NAME + Indo; α P <0,05 двусторонний дисперсионный анализ L-NAME + Indo + TRAM-34 по сравнению с L-NAME + Indo + TRAM-34 + апамин; P <0,05 на основании однофакторного дисперсионного анализа генотипа.

Таблица 1 . Реактивность маточной артерии у мышей Rln + / + и Rln — / — .

Ингибирование NOS

значительно снижает индуцированное ACh расслабление (R max и AUC, P <0,05) и чувствительность ( P <0,05) в маточных артериях небеременных мышей (Фигуры 3A – D; Таблица 1). Чувствительность и максимальный ответ на ACh не различались у мышей Rln — / — и Rln + / + у мышей L-NAME (Фигуры 3A, B, D; Таблица 1). Блокада продукции простаноидов вызывала дальнейшее торможение релаксации.В присутствии Indo чувствительность к ACh была ниже (вдвое, P = 0,02) у мышей Rln — / — (таблица 1). Расслабление, остающееся в присутствии L-NAME + Indo, приписывается EDH.

Общая AUC для релаксации была значительно меньше в артериях у мышей Rln — / — (рис. 3С). Анализ AUC показал, что вклад NO, простаноидов, расширяющих сосуды, и EDH в эндотелий-зависимую релаксацию не различается у мышей Rln + / + и Rln — / — .Изменение максимальной релаксации, вызванной L-NAME и Indo, и максимальной релаксации, вызванной EDH, существенно не различались между группами (рис. 3D).

Относительный вклад каналов IK Ca и SK Ca в EDH-опосредованную релаксацию был исследован в присутствии L-NAME + Indo только с TRAM-34 или комбинации TRAM-34 + апамин (Рисунки 3E, F ). Ингибирование активности IK Ca с помощью TRAM-34 не изменяет чувствительность к ACh, но значительно снижает максимальное EDH-опосредованное расслабление в артериях как от Rln , + / + ( P = 0.006) и Rln — / — ( P = 0,002) мышей, однако степень восстановления, производимого TRAM-34, не различалась между генотипами (Фигуры 3E – H; Таблица 1). Последующая блокада активности канала SK Ca апамином дополнительно снижает EDH-опосредованную релаксацию (pEC 50 , R max и AUC) (Фигуры 3E – H; Таблица 1). Максимальное расслабление было значительно снижено как в Rln + / + ( P = 0,01), так и в Rln — / — ( P = 0.04) мышей (рис. 3F). Эффект ингибирования SK Ca на максимальное EDH-опосредованное расслабление было больше в маточных артериях у мышей Rln + / + по сравнению с Rln — / — (фиг. 3H). Релаксация EDH практически отменялась в присутствии ингибирования каналов IK Ca и SK Ca в маточных артериях от мышей Rln + / + и Rln — / — .

Анализ

AUC показал, что общая релаксация EDH не различалась у мышей Rln + / + и Rln — / — (фигура 3G).Основной вклад каналов IK Ca не изменился, но вклад каналов SK Ca был значительно ( P <0,05) снижен в артериях мышей Rln — / — (Рисунки 3G, H).

Влияние беременности на эндотелий-зависимую релаксацию

Во время беременности не было значительной разницы в чувствительности маточной артерии, AUC или максимальной релаксации к ACh между беременными Rln — / — и Rln + / + мышами (Рисунки 4A – C; Таблица 1).Анализ AUC показал, что вклад NO, простаноидов, расширяющих сосуды, и EDH в общую эндотелий-зависимую релаксацию не отличался между генотипами. Общий вклад ЭДГ в эндотелий-зависимую релаксацию маточной артерии был значительно увеличен во время беременности как у Rln + / + ( P = 0,0008), так и у Rln — / — ( P = 0,002) мышей (рисунок 4C по сравнению с рисунком 3C; таблица 1).

Рисунок 4 .Кривые зависимости от концентрации эндотелий-зависимого агониста ацетилхолина (ACh) в основных маточных артериях поздней беременности (A) Rln + / + и (B) Rln — / — мышей после предварительной обработки артерий без (кружок; контроль) или с ингибитором NOS (треугольник) L-NAME или (ромб) L-NAME и ингибитором COX Indo (L-NAME + Indo). (C) Вклад оксида азота (NO), сосудорасширяющих простаноидов (PG) и гиперполяризации эндотелия (EDH) в индуцированное ACh расслабление у поздней беременности Rln + / + и Rln — / — мышей) и (D) изменение максимальной релаксации (R max ) на ACh после инкубации с L-NAME и L-NAME + Indo, при этом оставшаяся релаксация приписывается EDH.Кривые концентрация-ответ на ACh в основных маточных артериях поздней беременности (E) Rln + / + и (F) Rln — / — мышей после предварительной обработки артерий ( квадрат) L-NAME + Indo, (круг) L-NAME + Indo + TRAM-34, (треугольник) L-NAME + Indo + TRAM-34 + apamin. (G) Вклад EDH, промежуточной проводимости (IK Ca ) и низкой проводимости (SK Ca ) Ca 2+ -активированных калиевых каналов в ACh-индуцированном расслаблении в основных маточных артериях небеременных Rln + / + и Rln — / — мышей при анализе как AUC и (H) изменение максимальной релаксации (R max ) на ACh после инкубации с TRAM-34 и TRAM- 34 + апамин ( n = 7–9 на группу).* P <0,0001 двусторонний дисперсионный анализ по сравнению с контролем; # P <0,05 двусторонний дисперсионный анализ L-NAME по сравнению с L-NAME + Indo; λ P <0,0001 двусторонний дисперсионный анализ по отношению к L-NAME + Indo; α P <0,05 двусторонний дисперсионный анализ L-NAME + Indo + TRAM-34 по сравнению с L-NAME + Indo + TRAM-34 + апамин; P <0,05 на основании однофакторного дисперсионного анализа генотипа.

Предварительная инкубация с L-NAME значительно снижала ACh-индуцированную релаксацию (pEC 50 , R max и AUC, P <0.05) в маточных артериях беременных мышей. Эффект L-NAME на расслабление не отличался между артериями мышей Rln — / — и Rln + / + (Фигуры 4A – D; Таблица 1). Последующее воздействие Indo не оказало дальнейшего значительного влияния на чувствительность к ACh, но максимальное расслабление было дополнительно снижено в артериях от Rln + / + ( P = 0,018), но не Rln — / — мышей ( Рисунок 4D).

Во время беременности чувствительность к ACh-вызванной EDH-опосредованной релаксации не различалась у мышей Rln + / + и Rln — / — (Фигуры 4E, F; Таблица 1).Основной вклад каналов IK Ca в EDH-опосредованную релаксацию был значительно ( P <0,05) увеличен, однако роль каналов SK Ca была значительно ( P <0,05) снижена в Rln — / — мышей (Рисунки 4E – H; Таблица 1).

Нарушение BK-опосредованной эндотелий-зависимой релаксации у небеременных мышей с дефицитом релаксина

В то время как ACh вызывал максимальное эндотелий-зависимое расслабление, BK вызывал субмаксимальное расслабление даже при самой высокой концентрации, используемой у небеременных мышей (Фигуры 5A, C; Таблица 1).Несмотря на сильную BK-опосредованную релаксацию в маточных артериях небеременных мышей Rln + / + (Рисунок 5A; Таблица 1), BK не смог вызвать значительного расслабления в маточных артериях небеременных Rln — / — мышей (Рисунок 5C; Таблица 1). В отличие от ACh, релаксация, вызванная BK, полностью опосредована NO (Рисунок 5A; Таблица 1).

Рисунок 5 . Кривые концентрация-ответ на эндотелий-зависимый агонист брадикинин (ВК) в основных маточных артериях от Rln + / + (A) небеременных и (B) беременных мышей и от Rln — / — (C) небеременных и (D) беременных мышей после предварительной обработки артерий без (кружок; контроль) или с ингибитором NOS (треугольник) L-NAME или (ромб) L-NAME и ингибитор ЦОГ Indo (L-NAME + Indo).Кривые концентрация-ответ на эндотелий-независимый агонист нитропруссида натрия (SNP) в основных маточных артериях от (E) небеременных и (F) беременных Rln + / + и Rln — / — мышей ( n = 7–9 на группу).

Во время беременности максимальное расслабление, вызванное BK, не отличалось в маточных артериях от небеременных мышей Rln + / + (Рисунок 5B; Таблица 1). Однако BK-опосредованная релаксация была значительно увеличена в артериях у беременных мышей Rln — / — (фиг. 5D), так что максимальное BK-опосредованное расслабление не отличалось от релаксации в артериях из Rln + / + мышей (Фигуры 5B, D; Таблица 1).Большая часть BK-опосредованного расслабления приписывается NO, однако небольшой компонент, связанный с вазодилатирующим простаноидом, появился во время беременности в маточных артериях от Rln + / + и Rln — / — мышей (Рисунки 5B , D; таблица 1).

Эндотелий-независимая релаксация в маточной артерии мышей с дефицитом релаксина не нарушена

Не было значительных различий в чувствительности гладких мышц к SNP в маточных артериях у мышей Rln — / — и Rln + / + при отсутствии беременности (Рисунок 5E; Таблица 1) и во время беременности (Рисунок 5F ; Таблица 1).При адаптации к беременности чувствительность гладких мышц к SNP не изменилась в маточных артериях у мышей Rln + / + (фигура 5F; таблица 1). Однако чувствительность к SNP была значительно ( P = 0,035) увеличена у мышей Rln — / — (рисунок 5F; таблица 1). Максимальное расслабление к SNP было значительно увеличено с беременностью для маточных артерий как от Rln + / + ( P = 0,0003), так и Rln — / — ( P = 0.0012) мышей (Фигуры 5E, F; Таблица 1).

Чувствительность и максимальный ответ на илопрост не различались в маточных артериях мышей Rln + / + или Rln — / — и не зависели от беременности (Таблица 1).

Дефицит релаксина слабо влияет на экспрессию генов, связанных с гипертонией, на поздних сроках беременности

Для скрининга потенциальных механизмов, регулирующих повышенный миогенный тонус и аберрантную релаксацию маточной артерии у поздних беременных мышей Rln — / — , мы проанализировали 84 представляющих интерес гена с использованием массива qPCR.Удивительно, но дефицит релаксина значительно изменил экспрессию только 8 генов (из 84 проанализированных). Несмотря на его влияние на миогенный тонус, дефицит релаксина не изменяет гены, участвующие в синтезе NO; эндотелиальный NOS (eNOS; Nos3 , фигура 6A; таблица 2), белок, взаимодействующий с NOS ( Nosip ) или транспортный белок NOS (, нострин ; таблица 2). Экспрессия рецептора простагландина I 2 ( Ptgir ) продемонстрировала тенденцию к снижению экспрессии у мышей Rln — / — , но не достигла значимости ( P = 0.06; Рисунок 6B; Таблица 2). Также не наблюдалось значительного влияния дефицита релаксина на экспрессию эндотелин-превращающего фермента 1 ( Ece1, P = 0,08; Рисунок 6C; Таблица 2), эндотелина-1 (ET-1, Edn1 ), эндотелина-2. ( End2 ) и рецепторы эндотелина (ET A , Ednra и ET B , Ednrb ; таблица 2).

Рисунок 6 . Количественный ПЦР-анализ (A) эндотелиальных NOS ( Nos3 ), (B) рецептор простагландина I 2 рецептор ( Ptgir ), (C) фермент, превращающий эндотелин 1 ( Ece1 ), (D) никотиновый холинорецептор типа β1 ( Chrnb1 ), (E) , кодирующий циклический нуклеотидно-управляемый канал α4 ( Cnga4 ), (F) инозитол-1,4,5-трифосфатный рецептор-2 ( Itpr1 ), (G) инозитол-1,4,5-трифосфатный рецептор-2 ( Itpr2 ) и (H) натриевые беспотенциально закрытые каналы типа 1α ( Scnn1a ) в маточной артерии в конце -беременные (•) Rln + / + и (•) Rln — / — мышей ( n = 4–6 на группу).* P <0,05 Непарные t -тесты Стьюдента на основе генотипа.

Таблица 2 . Экспрессия генов в маточных артериях мышей на поздних сроках беременности.

Анализ qPCR также выявил новые гены, на которые влияет дефицит релаксина, в том числе никотиновый холинергический рецептор типа β1 ( Chrnb1 ), кодирующий циклический нуклеотидно-управляемый канал α4 ( Cnga4 ), инозитол-1,4,5-трифосфатный рецептор-2 ( Itpr1 ) и инозитол-1,4,5-трифосфатный рецептор-2 ( Itpr2 ), все они были значительно активированы в 2 раза или более ( P <0.05, рисунки 6D – H; Таблица 2).

Влияние дефицита релаксина на вес плода и плаценты

Распределение веса плода жизнеспособных плодов мышей Rln — / — было сдвинуто влево (указывает на более низкий вес) с 39% плодов от Rln — / — мышей с массой ниже 10-го. центиль (<732,4 мг) нормального распределения мышей Rln + / + (фигура 7A). Жизнеспособное количество детенышей в помете не изменялось в зависимости от генотипа ( Rln + / + = 7.9 ± 1,6; Rln — / — = 8,8 ± 1,6, рисунок 7B). Сырые средние веса пометов от беременных мышей Rln — / — были значительно снижены по сравнению с мышами Rln + / + , весящими примерно на 10% меньше (Рисунок 7C; Таблица 3; P = 0,001). После корректировки на самок и размер помета оценочные средние предельные значения плодов от беременных мышей Rln — / — все еще были значительно снижены по сравнению с Rln + / + мышей (фигура 7D; таблица 3; P < 0.001). Интересно, что вес плаценты на 17-й день беременности не зависел от генотипа даже после поправки на самок и размер помета (Рисунки 7E, F; Таблица 3).

Рисунок 7. (A) Распределение веса плодов с 17-го дня беременности Rln + / + и Rln — / — самок мышей как% от популяции плода исследования. Вертикальная пунктирная линия представляет 10-й центиль для распределения веса плода при 732,4 мг. (B) Количество жизнеспособных щенков в помете из Rln + / + и Rln — / — пометов. (C) Необработанная средняя масса плода (мг), (D) расчетное предельное среднее значение массы плода (мг), (E) необработанная средняя масса плаценты (мг) и (F) расчетное маргинальное среднее веса плаценты (мг) из Rln + / + и Rln — / — пометов. * P <0,05 Непарные t -тесты Стьюдента для необработанных данных, основанные на генотипе или общей линейной модели для оцененных маргинальных средних.

Таблица 3 .Вес плода и плаценты из пометов соответствующего возраста Rln + / + и Rln — / — .

Обсуждение

Это исследование показало, что релаксин является регулятором функции маточной артерии у беременных и не беременных. Важно отметить, что релаксин необходим для нормальной адаптации маточной артерии к беременности, особенно для снижения миогенного тонуса маточной артерии. Чувствительность маточной артерии к агонистам эндотелия была значительно снижена у небеременных мышей Rln — / — , при этом различия исчезли во время беременности.Основной вклад каналов K Ca в EDH-опосредованную релаксацию был нарушен у мышей с дефицитом релаксина, и эта особенность сохранялась от отсутствия беременности до беременности. Нарушение регуляции миогенного тонуса маточной артерии во время беременности, вероятно, будет нарушать маточно-плацентарную перфузию и вносить вклад в ограничение роста плода у мышей Rln — / — .

В отсутствие беременности развитие и регуляция миогенного тонуса маточной артерии были сходными у мышей Rln + / + и Rln — / — .Сходные результаты были также получены для мелких почечных артерий у небеременных мышей Rln — / — (Novak et al., 2006). В маточных артериях небеременных животных обоих генотипов NO играет важную роль в регуляции миогенного тонуса. По-видимому, роль сосудорасширяющих простаноидов незначительна, поскольку ингибирование ЦОГ не оказывает значительного влияния на развитие миогенного тонуса. Общий вклад NO и простаноидов вазодилататора в регуляцию миогенного тонуса оказался сходным в артериях обоих генотипов.

Подавление развития миогенного тонуса в маточной артерии во время беременности было зарегистрировано у нескольких видов (Veerareddy et al., 2002; Xiao et al., 2010; Hu et al., 2011). При адаптации к беременности мы также обнаружили, что развитие миогенного тонуса было значительно снижено в маточных артериях у наших поздних беременных мышей Rln + / + . Хотя NO играет важную роль в регуляции миогенного тонуса, роль простаноидов, предположительно простациклина, была значительно повышена в маточных артериях беременных мышей Rln + / + .Поразительным открытием настоящего исследования является то, что нормальное подавление миогенного тонуса во время беременности не наблюдалось у мышей Rln — / — . Степень развития миогенного тонуса в маточных артериях у беременных мышей Rln — / — была неотличима от таковой у небеременных мышей. Интересно, что это произошло, несмотря на значительное повышение роли NO в регуляции миогенного тонуса в маточных артериях беременных мышей Rln — / — .Напротив, поддержание высокого уровня миогенного тонуса маточной артерии объясняется отсутствием активации простаноидного компонента во время беременности на фоне дефицита релаксина. Эти данные подтверждаются тенденцией к снижению экспрессии мРНК рецептора простациклина. Однако ферменты, участвующие в каскаде простагландинов, ЦОГ-1 и ЦОГ-2, не были затронуты. Кроме того, ранее мы продемонстрировали на беременных мышах Rln — / — , что имеется дефицит продукции простаноидов вазодилататора гладкомышечного происхождения в брыжеечных артериях (Marshall et al., 2016), которые можно было восстановить с помощью 5-дневной непрерывной инфузии релаксина (Marshall et al., 2017a). Таким образом, сниженная продукция простаноидов-вазодилататоров и / или экспрессия их рецепторов в маточной артерии беременных мышей Rln — / — лежит в основе поддержания высокого уровня миогенного тонуса.

Лечение релаксином небеременных крыс снижает развитие миогенного тонуса в почечных и брыжеечных артериях (Novak et al., 2002) до уровней тонуса, аналогичных тем, которые наблюдаются в этих артериях во время беременности (Gandley et al., 2001). Такое подавление тонуса в артериях небеременных крыс объясняется повышенной биодоступностью NO за счет усиления передачи сигналов эндотелиального и эндотелиального рецепторов ET B и повышенной активности eNOS (Gandley et al., 2001; Novak et al., 2002). Однако в нашей модели дефицита релаксина дефицита роли NO в регуляции миогенного тонуса во время беременности не наблюдалось. Фактически, роль NO была повышена в маточных артериях беременных мышей Rln — / — .Мы не обнаружили различий в экспрессии генов, участвующих в синтезе NO, или генов, связанных с сигнальным путем рецептора ET B . Повышение активности eNOS и / или биодоступности NO, вероятно, лежит в основе усиленной NO-зависимой регуляции миогенного тонуса у беременных мышей Rln — / — и может отражать компенсаторный механизм для противодействия отказу вазодилататорного простаноидного пути.

Наши результаты показали ключевую роль эндогенного релаксина в обеспечении адаптивного снижения миогенного тонуса основной маточной артерии во время беременности.Это снижение миогенного тонуса будет способствовать увеличению перфузии маточно-плацентарного отдела для поддержания здоровой беременности. В самом деле, это подтверждается аналогичными данными для малых почечных артерий, когда беременные крысы в ​​середине беременности, получавшие нейтрализующие релаксин антитела (MCA1), больше не демонстрировали нормального снижения миогенного тонуса, связанного с беременностью (Novak et al., 2001). Кроме того, у беременных крыс, получавших MCA1, не наблюдалось гестационного увеличения сердечного выброса, общей артериальной податливости и снижения системного сосудистого сопротивления, которые наблюдаются во время беременности у здоровых крыс (Debrah et al., 2006). В совокупности текущее исследование и предыдущие результаты других групп подчеркивают важность релаксина как интегральной молекулы, участвующей в адаптации сердечно-сосудистой системы матери к беременности.

Маточные артерии небеременных мышей Rln — / — проявляли эндотелиальную вазодилататорную дисфункцию при стимуляции ACh или BK. ACh высвобождает набор сосудорасширяющих средств, включая NO, EDH и простаноидное вазодилататорное средство, вероятно, простациклин. Чувствительность к ACh была значительно снижена у мышей Rln — / — , хотя максимальная релаксация не различалась между генотипами.Сходным образом, в исследовании самцов мышей Rln — / — брыжеечные артерии имели пониженную чувствительность к ACh-опосредованной релаксации (Leo et al., 2014a). Нарушение у мужчин объясняется активацией простаноидного вазоконстрикторного пути, однако у нас нет доказательств того, что нарушение у Rln — / — женщин вызвано этим. Наше исследование также коррелирует с исследованиями лечения релаксином (Leo et al., 2014b, 2017; Ng et al., 2016). После блокады синтеза NO не было различий в чувствительности к ACh между генотипами, однако после ингибирования продукции простаноидов чувствительность к ACh и, следовательно, EDH-опосредованная релаксация ухудшалась.Дальнейшее исследование роли каналов K Ca , участвующих в EDH-опосредованной релаксации, показало, что вклад каналов SK Ca был уменьшен в маточных артериях небеременных мышей Rln — / — . Нарушение экспрессии и / или активности канала SK Ca в артериях было зарегистрировано при различных сердечно-сосудистых заболеваниях (Félétou, 2016).

В маточных артериях общее эндотелий-зависимое расслабление, вызванное BK, было лишь частью того, что вызвано ACh.В то время как ACh вызывал высвобождение различных сосудорасширяющих средств из эндотелия маточных артерий мышей, как было опубликовано ранее (Cooke and Davidge, 2003), у небеременных мышей BK вызывал релаксацию, которая полностью опосредована NO. Интересно, что BK-опосредованная релаксация практически отсутствовала в артериях небеременных мышей Rln — / — . Отсутствие ответа на BK, вероятно, также усугублялось нарушением чувствительности гладких мышц маточной артерии к NO у небеременных мышей Rln — / — .У самцов крыс лечение релаксином (острая внутривенная инъекция или 72-часовая непрерывная инфузия) избирательно увеличивало BK-опосредованное расслабление в брыжеечной артерии за счет усиления продукции простациклина (Leo et al., 2014b, 2016b), тогда как 48-часовая инфузия релаксина усиливала BK -опосредованная релаксация через путь NO (Leo et al., 2016b). Предполагается, что релаксин сигнализирует тщательно продуманным гетеродимерам, состоящим из рецептора релаксина и рецепторов BK (RXFP1-B 2 R), чтобы влиять на дилатацию (Leo et al., 2016a).Из-за тканевых ограничений маточной артерии небеременных мышей мы не смогли дополнительно исследовать, повлиял ли дефицит релаксина на эти гетеродимеры или гены, связанные с ACh-опосредованной релаксацией.

Различия в чувствительности к ACh и ответной реакции на BK, наблюдаемые между маточными артериями мышей Rln + / + и Rln — / — , исчезли с беременностью. Вазодилататорная функция эндотелия активируется во время беременности с повышенной активностью путей NO, простациклина и EDH под влиянием стероидных гормонов, таких как эстроген (Weiner et al., 1994; Vagnoni et al., 1998; Чжан и др., 2001; Egan et al., 2004; Бут и др., 2008; Гокина и др., 2010). Несмотря на то, что чувствительность ACh к EDH-опосредованной релаксации не различалась во время беременности между генотипами, оставалась основная дисрегуляция вкладов каналов IK Ca и SK Ca в артериях мышей с дефицитом релаксина. Роль каналов IK Ca была повышена, в то время как роль каналов SK Ca была снижена в маточных артериях мышей Rln — / — .Ранее было продемонстрировано, что релаксин стимулирует активность миометриальных кальций-активируемых калиевых каналов (Meera et al., 1995) и усиливает активность каналов IK Ca в брыжеечных артериях крыс и паренхиматозных артериолах головного мозга (Leo et al., 2016a). Однако потенциальные эффекты релаксина на эти активируемые кальцием калиевые каналы во время беременности в маточной артерии остаются неизученными. Обусловлено ли несоответствие вкладов каналов IK Ca и SK Ca между Rln — / — и Rln + / + различиями в экспрессии каналов или механизмах передачи сигналов (Гокина и др., 2010; Félétou, 2016) необходимо будет изучить в будущих исследованиях.

Чтобы максимизировать экспериментальный результат для ограниченной доступной ткани, подход к анализу массивов кПЦР оценивал, как дефицит релаксина влияет на экспрессию 84 различных генов в основной маточной артерии поздних беременных мышей (Moradipoor et al., 2016). Это позволило провести широкий скрининг генов, связанных с сердечно-сосудистой системой, чего нельзя было достичь с помощью других количественных методов. Тем не менее, мы наблюдали тенденции в экспрессии генов, которые не достигли значимости, и для этих анализов была бы полезна дополнительная ткань, если бы она была доступна.Из 8 генов, значительно модулируемых дефицитом релаксина, большинство были новыми и неожиданными. Дефицит релаксина не оказывает значительного влияния на гены, участвующие в синтезе NO или PGI 2 , но усиливает экспрессию мРНК ACh рецептора Chrnb1 (Albuquerque et al., 2009). Поскольку маточные артерии мышей Rln — / — больше не демонстрировали пониженной чувствительности к ACh на поздних сроках беременности в отсутствие ингибиторов, это может быть связано с увеличением экспрессии рецепторов ACh.Из новых генов, на которые влияет дефицит релаксина Cnga3 , субъединица канала, управляемого циклическими нуклеотидами, участвует в передаче сигнала и может находиться под влиянием ионов кальция (Dai et al., 2014), что делает эту находку интересной. Фактор гипоксии α ( Hif1 α), субъединица фактора транскрипции, действующего на гипоксию (Benita et al., 2009), подавлялся в маточной артерии у поздних беременных мышей Rln — / — . Остается выяснить, трансформируются ли и в какой степени эти изменения в экспрессии генов в измененный фенотип основной маточной артерии.

Таким образом, эндогенный релаксин играет обязательную роль в нормальном, связанном с беременностью подавлении миогенного тонуса в маточной артерии. Во время беременности эндогенный релаксин критически активизирует модуляцию миогенного тонуса, опосредованную простаноидами, для поддержки маточно-плацентарной перфузии и роста плода.

Авторские взносы

LP и MT разработали исследовательский проект. SM, SS, MJ, KO и MT проводили исследования. Компания SM произвела разведение мышей, проверила течку, установила беременность, наблюдала за всеми мышами и завершила сбор всех тканей.Рукопись написали С.М., М.Т. и СС. SM, SS, MJ и MT проанализировали данные и выполнили статистический анализ. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

Финансирование

Автор (ы) раскрыл получение следующей финансовой поддержки для исследования, авторства и / или публикации этой статьи: эта работа была поддержана грантом проекта Австралийского национального совета по здравоохранению и медицинским исследованиям (LP1064845) и Университета Мельбурна. Грант раннего научного сотрудника SS.SM и MJ получили австралийские награды для аспирантов.

Заявление о конфликте интересов

Авторы сообщают, что LP была оплачиваемым консультантом Novartis Pharma AG с 2012 по 2015 годы.

Другие авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Авторы благодарят г-жу Таню Лонг и г-на Даррена Чиполлу (Университет Мельбурна) за помощь в поддержании колонии мышей, а также доктора Марка Дилворта (Университет Манчестера) и его исследовательскую группу за их помощь в представлении данных о весе плода в виде нормального распределения. кривые.Авторы также благодарят доктора Миранду Дэвис-Так (Центр Ричи, Гудзоновский институт медицинских исследований, Университет Монаша) за ее неоценимую помощь в статистическом анализе веса плода и плаценты.

Список литературы

Альбукерке, Э. X., Перейра, Э. Ф., Алкондон, М., и Роджерс, С. В. (2009). Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы млекопитающих: от структуры к функции. Physiol. Rev. 89, 73–120. DOI: 10.1152 / Physrev.00015.2008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бенита, Ю., Кикучи, Х., Смит, А. Д., Чжан, М. К., Чунг, Д. К., и Ксавьер, Р. Дж. (2009). Подход интегративной геномики позволяет идентифицировать гены-мишени фактора-1, индуцируемого гипоксией (HIF-1), которые формируют основной ответ на гипоксию. Nucleic Acids Res. 37, 4587–4602. DOI: 10.1093 / nar / gkp425

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бут, Э. А., Флинт, Р. Р., Лукас, К. Л., Книттель, А. К., и Луччези, Б. Р. (2008). Эстроген защищает сердце от ишемии-реперфузии через PGI2, производный от COX-2. J. Cardiovasc. Pharmacol. 52, 228–235. DOI: 10.1097 / FJC.0b013e3181824d59

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Конрад, К. П., и Дэвисон, Дж. М. (2014). Почечное кровообращение при нормальной беременности и преэклампсии: есть ли место релаксину? Am. J. Physiol. Почечный 306, F1121 – F1135. DOI: 10.1152 / ajprenal.00042.2014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кук, К.-Л., и Дэвидж, С.Т. (2003). Вызванные беременностью изменения сосудистой функции брыжеечных и маточных артерий мышей. Biol. Репрод. 68, 1072–1077. DOI: 10.1095 / биолрепрод.102.009886

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Коркоран, Дж. Дж., Николсон, К., Суини, М., Чарнок, Дж. К., Робсон, С. С., Вествуд, М., и другие. (2014). Человеческие маточные и плацентарные артерии проявляют тканеспецифические острые реакции на 17-бета-эстрадиол и агонисты рецепторов эстрогена. Мол. Гм. Репрод. 20, 433–441. DOI: 10,1093 / моль / ч / gat095

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дай, Г., Шерпа, Т., и Варнум, М. Д. (2014). Альтернативный сплайсинг регулирует чувствительность конусных циклических нуклеотид-управляемых (CNG) каналов к регуляции фосфоинозитидами. J. Biol. Chem. 289, 13680–13690. DOI: 10.1074 / jbc.M114.562272

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дебра, Д. О., Новак, Дж., Мэтьюз, Дж.Э., Рамирес Р. Дж., Шрофф С. Г. и Конрад К. П. (2006). Релаксин необходим для системного расширения сосудов и повышения общей эластичности артерий во время ранней беременности у крыс в сознании. Эндокринология 147, 5126–5131. DOI: 10.1210 / en.2006-0567

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дилворт, М. Р., Кусински, Л. К., Бейкер, Б. К., Реншалл, Л. Дж., Гринвуд, С. Л., Сибли, К. П. и др. (2011). Определение ограничения роста плода у мышей: стандартизованный и клинически значимый подход. Плацента 32, 914–916. DOI: 10.1016 / j.placenta.2011.08.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Иган, К. М., Лоусон, Дж. А., Фрис, С., Коллер, Б., Рейдер, Д. Дж., Смит, Э. М. и др. (2004). Простациклин, производный от ЦОГ-2, обеспечивает атерозащиту у самок мышей. Наука 306, 1954–1957. DOI: 10.1126 / science.1103333

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Феррейра В. М., Гомеш Т. С., Рейс Л.A., Ferreira, A. T., Razvickas, C. V., Schor, N., et al. (2009). Рецептор-индуцированная дилатация в системной и внутрипочечной адаптации крыс к беременности. PLoS ONE 4: e4845. DOI: 10.1371 / journal.pone.0004845

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гэндли Р. Э., Конрад К. П. и Маклафлин М. К. (2001). Эндотелин и оксид азота опосредуют снижение миогенной реактивности мелких почечных артерий беременных крыс. Am. J. Physiol. Regul.Интегр. Комп. Physiol. 280, R1 – R7. DOI: 10.1152 / ajpregu.2001.280.1.R1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гокина Н. И., Кузина О. Ю., Вэнс А. М. (2010). Усиленная передача сигналов EDHF в маточно-плацентарной сосудистой сети крыс на поздних сроках беременности. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 299, h2642 – h2652. DOI: 10.1152 / ajpheart.00227.2010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гуи, Дж. Х., Ричардсон, М.L., Jelinic, M., Girling, J.E., Wlodek, M.E., Tare, M., et al. (2013). Повышенная жесткость маточной артерии у старых беременных мышей с мутантным релаксином устраняется обработкой экзогенным релаксином. Biol. Репрод. 89, 1–11. DOI: 10.1095 / биолрепрод.113.108118

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ху, Х.К., Сяо, Д., Чжу, Р., Хуанг, X., Янг, С., Уилсон, С., и др. (2011). Беременность активирует активность канала K (+) , активированного Ca (2+) с высокой проводимостью, и снижает миогенный тонус в маточных артериях. Гипертония 58, 1132–1139. DOI: 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.111.179952

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Jelinic, M., Leo, C.-H., Uiterweer, E. D. P., Sandow, S. L., Gooi, J. H., Wlodek, M. E., et al. (2014). Локализация рецепторов релаксина в артериях и венах, а также регионально-специфическое повышение податливости и опосредованной брадикинином релаксации после лечения серелаксином in vivo . FASEB J. 28, 275–287. DOI: 10.1096 / fj.13-233429

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ланг, У., Бейкер, Р. С., Брамс, Г., Зигмунт, М., Кунзель, В., и Кларк, К. Э. (2003). Маточный кровоток — определяющий фактор роста плода. Eur. J. Obstet. Гинеколь. Репрод. Биол. 22, S55 – S61. DOI: 10.1016 / S0301-2115 (03) 00173-8

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лео, К. Х., Елинич, М., Гуи, Дж. Х., Тэр, М., и Парри, Л. Дж. (2014a). Вазоактивная роль эндогенного релаксина в брыжеечных артериях самцов мышей. PLoS ONE 9: e107382. DOI: 10.1371 / journal.pone.0107382

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Leo, C.H., Jelinic, M., Ng, H.H., Marshall, S.A., Novak, J., Tare, M., et al. (2017). Сосудистое действие релаксина: оксид азота и не только. Br. J. Pharmacol. 174, 1002–1014. DOI: 10.1111 / bph.13614

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лео, К. Х., Елинич, М., Нг, Х. Х., Тэр, М., и Парри, Л.J. (2016a). Серелаксин: новое лекарство от сосудистых заболеваний. Trends Pharmacol. Sci. 37, 498–507. DOI: 10.1016 / j.tips.2016.04.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лео, К. Х., Елинич, М., Нг, Х. Х., Тэр, М., и Парри, Л. Дж. (2016b). Зависящая от времени активация путей простациклина и оксида азота при непрерывном внутривенном введении. инфузия серелаксина (рекомбинантный человеческий релаксин h3). Br. J. Pharmacol. 173, 1005–1017. DOI: 10.1111 / бут. / Час. 13404

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лео, К. Х., Елинич, М., Паркингтон, Х. К., Тэр, М., и Парри, Л. Дж. (2014b). Острая внутривенная инъекция серелаксина (рекомбинантного человеческого релаксина-2) вызывает быструю и стойкую опосредованную брадикинином вазорелаксацию. J. Am. Сердце доц. 3, 1–15. DOI: 10.1161 / JAHA.113.000493

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мандала, М., Осол, Г. (2012).Физиологическое ремоделирование маточного кровообращения у матери во время беременности. Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 110, 12–18. DOI: 10.1111 / j.1742-7843.2011.00793.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Маршалл, С. А., Лео, К. Х., Гирлинг, Дж. Э., Тэр, М., Борода, С., Ханнан, Н. Дж. И др. (2017a). Лечение релаксином снижает вызванное ангиотензином II сужение сосудов во время беременности и защищает от эндотелиальной дисфункции. Biol. Репрод. 96, 895–906. DOI: 10.1093 / biolre / iox023

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Маршалл, С. А., Лео, К. Х., Сенадира, С. Н., Гирлинг, Дж. Э., Тэр, М., и Парри, Л. Дж. (2016). Дефицит релаксина ослабляет индуцированную беременностью адаптацию брыжеечной артерии к ангиотензину II у мышей. Am. J. Physiol. Regul. Интегр. Комп. Physiol. 310, R847 – R857. DOI: 10.1152 / ajpregu.00506.2015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Маршалл, С.A., O’Sullivan, K., Ng, H.H., Bathgate, R.A.D., Parry, L.J., Akhter Hossain, M., et al. (2017b). B7-33 воспроизводит вазопротекторные функции человеческого релаксина-2 (серелаксина). Eur. J. Pharmacol. 807, 190–197. DOI: 10.1016 / j.ejphar.2017.05.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мира, П., Анвер, К., Монга, М., Оберти, К., Стефани, Э., Торо, Л. и др. (1995). Релаксин стимулирует активность кальций-активируемых калиевых каналов миометрия через протеинкиназу А. Am. J. Physiol. 269 (2, часть 1), C312 – C317. DOI: 10.1152 / ajpcell.1995.269.2.C312

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мейер, М. К., Брайден, Дж. Э. и Маклафлин, М. К. (1993). Характеристики гладкой мускулатуры сосудов в кровообращении материнского сопротивления во время беременности у крыс. Am. J. Obstet. Гинеколь. 169, 1510–1516. DOI: 10.1016 / 0002-9378 (93) -K

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Moradipoor, S., Исмаил, П., Этемад, А., Ван Сулейман, В. А., и Ахмадло, С. (2016). Профилирование экспрессии генов, связанных с биологией эндотелиальных клеток, у пациентов с диабетом 2 типа и пациентов с предиабетом. Biomed Res. Int. 2016: 1845638. DOI: 10.1155 / 2016/1845638

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нг, Х. Х., Лео, К. Х. и Парри, Л. Дж. (2016). Серелаксин (рекомбинантный человеческий релаксин-2) предотвращает эндотелиальную дисфункцию, вызванную высоким уровнем глюкозы, за счет улучшения продукции простациклина в аорте мыши. Pharmacol. Res. 107, 220–228. DOI: 10.1016 / j.phrs.2016.03.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ni, Y., Meyer, M. и Osol, G. (1997). Беременность увеличивает опосредованную оксидом азота вазодилатацию в маточных артериях крыс. Am. J. Obstet. Гинеколь. 176, 856–864. DOI: 10.1016 / S0002-9378 (97) 70611-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Novak, J., Danielson, L.A., Kerchner, L.J., Sherwood, O.Д., Рамирес, Р. Дж., Моалли, П. А. и др. (2001). Релаксин необходим для расширения почечных сосудов во время беременности у крыс в сознании. J. Clin. Инвестировать. 107, 1469–1475. DOI: 10.1172 / JCI11975

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Новак, Дж., Парри, Л. Дж., Мэтьюз, Дж. Э., Керчнер, Л. Дж., Индонива, К., Хэнли-Янез, К., и др. (2006). Доказательства локальной экспрессии и функции рецептора лиганда релаксина в артериях. FASEB J. 20, 2352–2352.DOI: 10.1096 / fj.06-6263com

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Новак Дж., Рамирес Р. Дж. Дж., Гэндли Р. Э., Шервуд О. Д. и Конрад К. П. (2002). Миогенная реактивность снижена в мелких почечных артериях, выделенных от крыс, получавших релаксин. Am. J. Physiol. Regul. Интегр. Комп. Physiol. 283, R349 – R355. DOI: 10.1152 / ajpregu.00635.2001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шервуд, О. Д., Црнекович, В.Э., Гордон У. Л. и Резерфорд Дж. Э. (1980). Радиоиммуноанализ релаксина на протяжении всей беременности и во время родов у крыс. Эндокринология 107, 691–698. DOI: 10.1210 / эндо-107-3-691

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Смит, М. К., Мердок, А. П., Дэниэлсон, Л. А., Конрад, К. П., и Дэвисон, Дж. М. (2006). Релаксин играет важную роль в установлении почечной реакции во время беременности. Fertil. Стерил. 86, 253–255. DOI: 10.1016 / j.fertnstert.2005.11.070

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Стюарт, Д. Р., Сельникер, А. К., Тейлор, К. А., Краган, Дж. Р., Оверстрит, Дж. У. и Ласли, Б. Л. (1990). Релаксин в периимплантационном периоде. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 70, 1771–1773. DOI: 10.1210 / jcem-70-6-1771

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тэр, М., Эммет, С. Дж., Коулман, Х. А., Скордилис, К., Эйлз, Д. У., Морли, Р., и другие. (2011). Недостаточность витамина D связана с нарушением функции эндотелия и гладких мышц сосудов и гипертонией у молодых крыс. J. Physiol. 589 (Pt 19), 4777–4786. DOI: 10.1113 / jphysiol.2011.214726

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ваньони, К. Э., Шоу, К. Э., Фернеттон, Т. М., Меглин, Б. М., Берд, И. М., и Магнесс, Р. Р. (1998). Производство эндотелиальных вазодилататоров маточными и системными артериями. III. Влияние яичников и эстрогенов на NO-синтазу. Am. J. Physiol. 275 (5 Pt 2), h2845 – h2856. DOI: 10.1152 / ajpheart.1998.275.5.h2845

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Veerareddy, S., Cooke, C.-L. М., Бейкер П. Н. и Дэвидж С. Т. (2002). Сосудистая адаптация к беременности у мышей: влияние на миогенный тонус. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 283, h3226 – h3233. DOI: 10.1152 / ajpheart.00593.2002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Vodstrcil, L.A., Tare, M., Novak, J., Dragomir, N., Ramirez, R.J., Wlodek, M.E., et al. (2012). Релаксин обеспечивает эластичность маточных артерий во время беременности и увеличивает маточный кровоток. FASEB J. 26, 4035–4044. DOI: 10.1096 / fj.12-210567

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Weiner, C.P., Lizasoain, I., Baylis, S.A., Knowles, R.G., Charles, I.G., и Moncada, S. (1994). Индукция кальций-зависимых синтаз оксида азота половыми гормонами. Proc.Natl. Акад. Sci. США 91, 5212–5216. DOI: 10.1073 / pnas.91.11.5212

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Withers, S. B., Taggart, M. J., Baker, P., and Austin, C. (2009). Ответы изолированных маточных артерий крыс под давлением на изменения давления: эффекты предварительного сужения, эндотелия и беременности. Плацента 30, 529–535. DOI: 10.1016 / j.placenta.2009.03.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сяо, Д., Хуанг, X., Ян, С., Лонго, Л. Д., и Чжан, Л. (2010). Беременность подавляет полимеризацию актина и зависимый от давления миогенный тонус в маточных артериях овцы. Гипертония 56, 1009–1015. DOI: 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.110.159137

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжан Ю., Стюарт К. Г. и Дэвидж С. Т. (2001). Эндогенный эстроген опосредует сосудистую реактивность и растяжимость брыжеечных артерий беременных крыс. Am.J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 280, H956 – H961. DOI: 10.1152 / ajpheart.2001.280.3.H956

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhao, L., Roche, P.J., Gunnersen, J.M., Hammond, V.E., Tregear, G.W., и Wintour, E.M. (1999). Мыши без функционального гена релаксина не могут давать молоко своим детенышам. Эндокринология 140, 445–453. DOI: 10.1210 / endo.140.1.6404

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Роль эстрогена и прогестерона в регуляции перистальтики матки: результаты перфузии небеременной матки свиней | Репродукция человека

Абстракция

Предпосылки: Адекватная сократимость и перистальтика матки участвуют в транспортировке спермы и гамет и в успешной имплантации эмбриона.Эстроген и прогестерон обычно колеблются во время менструального цикла. Было высказано предположение, что оба гормона определенным образом влияют на перистальтику матки. МЕТОДЫ: Использовалась модель экстракорпоральной перфузии матки свиньи, которая поддерживает матку в функциональном состоянии и подходит для изучения физиологических вопросов. Эффекты эстрогена и прогестерона на индуцированную окситоцином перистальтику матки оценивали с помощью внутриматочного микрокатетера с двойным чипом. РЕЗУЛЬТАТЫ: Перфузия эстрогена была связана с увеличением внутриматочного давления (ВМД) дозозависимым образом.Наблюдалась значительная разница между увеличением IUP, измеренным в перешейке матки и в теле матки, что приводило к градиенту шейно-фундального давления. Перфузия эстрогена приводила к значительно более высокой частоте перистальтических волн, начинающихся в перешейке матки и направленных к телу матки. Прогестерон в целом был способен противодействовать эстрогену. ВЫВОДЫ. Это исследование демонстрирует, что эстроген и прогестерон по-разному влияют на регуляцию перистальтики матки.Настоящее наблюдение показывает, что эстроген стимулирует перистальтику матки и способен создавать перистальтику в цервико-фундальном направлении, тогда как прогестерон подавляет направленную перистальтику матки.

Введение

Адекватная сократимость матки участвует в транспортировке спермы и гамет и в успешной имплантации эмбриона, тогда как недостаточная сократимость матки может привести к внематочной беременности, выкидышам, ретроградному кровотечению и эндометриозу (Leyendecker et al ., 2004; Bulletti and de Ziegler, 2005; Kissler et al ., 2005). У фертильных женщин направленную одностороннюю транспортировку неподвижного сперматоподобного материала через половые пути к стороне, несущей доминантный фолликул, можно оценить с помощью гистеросальпингоцинтиграфии (HSSG) (Kissler et al ., 1995, 2004a, b; Kunz et al. ., 1996). Обычно волны сокращения матки показывают самую высокую частоту и амплитуду во время периовуляторной фазы, тогда как в другой фазе наблюдаются волны сокращения с более низкой частотой и амплитудой.В частности, во время менструации перистальтика, по-видимому, направлена ​​к шейке матки (Lyons et al ., 1991; Fukuda and Fukuda, 1994). У женщин с интактной периовуляторной транспортной функцией маточно-канального канала по оценке HSSG частота беременностей, достигнутая самопроизвольно или путем внутриматочной инсеминации, была значительно выше по сравнению с женщинами с отрицательной оценкой транспорта (Kissler et al ., 2004b).

Первоначальная модель экстракорпоральной перфузии изолированной матки была впервые описана Bulletti et al .(1986). Предыдущие исследования подтвердили применимость этой модели перфузии изолированной матки для различных целей (Bulletti et al ., 1987, 1988a, b; Richter et al ., 2000, 2003, 2004, 2005). Первые результаты электромеханической активности и внутрипросветного давления во время экстракорпоральной перфузии стероидами яичников в группе из десяти изолированных маток человека также были описаны Bulletti et al . (1993). 17β-эстрадиол увеличивал частоту и продолжительность сократительной способности матки, тогда как прогестерон снижал и то, и другое.Согласно ранее описанным экспериментам in vitro , существует возможная клиническая связь между сократимостью матки и стероидными гормонами (Bulletti et al ., 2001, 2002). Кроме того, эта модель перфузии подходит для изучения других физиологических вопросов (Dittrich et al ., 2003; Maltaris et al ., 2005a, b). Непрерывный мониторинг внутриматочного давления (ВМД) с использованием нескольких датчиков в разных местах внутри матки может быть подходящим методом оценки направленных перистальтических волн матки.

Целью этого исследования было оценить динамические изменения индуцированной окситоцином перистальтики матки и градиентов давления и показать направленные перистальтические волны матки в ответ на только эстроген и прогестерон и в сочетании с большой группой изолированных небеременных свиней с экстракорпоральной перфузией uteri, используя описанную систему перфузии. Первое намерение состояло в том, чтобы показать, что эстрогены вызывают перистальтику шейно-фундального отдела на используемой животной модели ex vivo , а также подтвердить и усилить результаты, представленные Bulletti et al .(1993). Второе намерение состояло в том, чтобы проверить модель перфузии матки свиней, используемую для сократительной способности матки, в отношении различных физиологических гормонов и медиаторов, чтобы впоследствии она могла использоваться для дальнейших экспериментов, например. для изучения влияния различных простагландинов на сократительную способность матки.

Материалы и методы

Матка свиньи

Свиньи ( Sus scrofa domestica ) широко используются в исследованиях.Матка свиньи представляет собой длинную двустворчатую матку с одним телом и единственной шейкой матки (Bartol, 1999). Стенка матки имеет архитектуру, аналогичную архитектуре человека и других домашних животных, с тремя классическими гистологическими элементами стенки матки, включая эндометрий; миометрий, состоящий из четко ориентированных гладкомышечных клеток и периметрия. Эндометрий содержит многие сотни желез в поперечном сечении стенки матки, а миометрий четко дифференцирован на внутренний круговой и внешний продольный слои (Bartol, 1999; Spencer et al ., 2005). Фаллопиевы трубы взрослой самки такого же диаметра, как и у человека. Однако они намного длиннее, и тело матки также длиннее по сравнению с маткой человека. У свиноматки эстральный цикл составляет 20–21 день. Всего с местной бойни было получено 180 свиных маток. Матки были выбраны на основе их размера и общего состояния, а также состояния культи маточной артерии. Средний вес матки свиньи составлял 124 г (диапазон 85,5–165 г).8 г). Все они получены от здоровых животных в возрасте 5–18 месяцев. Свиньи матки очень легко отделяются от остального тела в течение примерно 2 минут после смерти животного электрическим током (1,5 А, 400 В, 4 с). Выделенные матки свиней были предоставлены местной бойней, что позволило избежать затрат и обязанностей животноводческого отделения или проведения хирургических операций на животных. Кроме того, использование модели матки свиньи позволяет избежать тестирования in vivo .

Перфузионная система

После установки катетера в маточные сосуды с помощью игл 16–24 G (Abbocath-T; Abbott Ireland, Sligo, Ирландия), в зависимости от размера матки, орган помещали в перфузионную камеру с контролируемой температурой (Karl Lettenbauer, Erlangen, Ирландия, США). Германия), заполненный перфузионной средой (рисунок 1).Затем матку с обеих сторон соединяли с двумя резервуарами, содержащими перфузионный буфер (бикарбонатный глюкозный буфер Кребса-Рингера, Sigma, Deisenhofen, Германия). Перфузионная среда была насыщена кислородом карбогеном (смесь 95% кислорода и 5% углекислого газа), а затем введена в маточные артериальные катетеры с помощью двух роликовых насосов. Скорость потока перфузионной среды постоянно контролировалась и поддерживалась на уровне 15 мл / мин и 100 мм рт. Ст. К перфузионному буферу добавляли 17-β-эстрадиол (Sigma) в концентрациях 1, 10, 25 и 50 пг / мл, и 15 маток свиней перфузировали каждой концентрацией.Прогестерон (Sigma) добавляли к перфузионному буферу в концентрациях 1, 10, 25 и 50 пг / мл, и 15 маток свиней перфузировали каждой концентрацией. Схематический вид перфузионной системы показан на рисунке 2.

Рис. 1.

Матка свиньи помещена в перфузионную камеру с внутриматочным катетером с микрочипом и подключена к регистратору данных.

Рис. 1.

Матка свиньи помещена в перфузионную камеру с внутриматочным катетером с микрочипом и подключена к регистратору данных.

Рисунок 2.

Схематическое изображение перфузионной системы.

Рисунок 2.

Схематическое изображение перфузионной системы.

Параметры жизнеспособности

Пробы перфузата отбирали с интервалом в 1 час для измерения pH, P o 2 , P co 2 , HCO 3 , лактата и насыщения кислородом. Образцы перфузата анализировали с помощью портативного клинического анализатора i-STAT (Abbott Diagnostics, Abbott Park, IL, USA).

Измерение IUP

IUP регистрировали с помощью внутриматочного микрокатетера с двойным чипом (Urobar 8 DS-F; Raumedic, Muenchberg, Germany) с расстоянием 8 см между двумя датчиками давления. Один датчик был помещен в перешеек матки (нижнее тело), ​​а другой датчик был помещен в верхнее тело матки в матке свиньи. Двухчиповый микрокатетер был подключен к регистратору данных (MPR1, Raumedic) для непрерывного мониторинга IUP с передачей данных на персональный компьютер.Когда увеличение ВМД началось сначала в нижней части матки — это было обнаружено первым внутриматочным датчиком, который был помещен в перешеек матки, а затем стало обнаруживаться в верхней части матки, где был размещен второй датчик, — это сокращение считалось цервико-фундальной перистальтикой. Когда в IUP наблюдалось противоположное движение, это сокращение считалось цервикальной перистальтикой.

Индукция сокращений матки

Окситоцин (Синтоцинон; Novartis Germany Ltd., Нюрнберг, Германия) использовался для индукции сокращений матки в увеличивающихся дозах 0,1, 0,3 и 1 МЕ каждые 15 мин до тех пор, пока не наблюдались регулярные сокращения матки. Окситоцин вводили болюсно через катетеры маточной артерии. Введение окситоцина начинали через 2 часа после первоначальной перфузии, содержащей вышеуказанные концентрации стероидов. Сокращения матки обычно возникали сразу после введения окситоцина. Пределы задержки после введения окситоцина во всех экспериментах не различались.Когда регулярное сокращение матки и перистальтика не происходили после описанной процедуры введения окситоцина, эту процедуру немедленно повторяли, тогда как увеличение используемых доз окситоцина не производилось (Kunz et al ., 1998a). Сокращения и перистальтику матки регистрировали в течение всего времени перфузии (приблизительно 7-8 часов).

Статистический анализ

Парный тест Стьюдента t использовали для статистической оценки значимых различий между увеличением IUP в перешейке матки и теле матки.Разницу в давлении между различными концентрациями каждого тестируемого стероида оценивали с помощью дисперсионного анализа (ANOVA). Кроме того, оценивалось, начинались ли сокращения матки в перешейке матки или в теле матки , с использованием критерия независимости хи-квадрат. Все расчеты были выполнены с использованием статистической программы для социальных наук (SPSS, версия 10.1 для Windows; SPSS, Чикаго, Иллинойс, США). P значения <0,05 считались статистически значимыми.

Результаты

Эксперименты проводились только тогда, когда можно было поддерживать постоянную скорость потока перфузионной среды 15 мл / мин через каждую артерию при идеальном давлении 100 мм рт. Ст. На протяжении всего эксперимента. Параметры жизнеспособности оставались физиологическими в течение первых 8 часов перфузии (данные не показаны; подробнее см. Dittrich et al ., 2003). Типичный профиль давления матки свиньи, перфузированной 17β-эстрадиолом, показан на рисунке 3.Результаты перфузионных экспериментов приведены в Таблице I и на Рисунках 4–567.

Таблица I.

Повышение внутриматочного давления (ВМД) в перешейке матки и теле матки во время перфузии 17β-эстрадиолом, прогестероном и 17β-эстрадиолом плюс прогестерон

Концентрация (пг / мл) . 17β-эстрадиол . Прогестерон . 17β-эстрадиол плюс прогестерон .
.
.

.

.
. перешеек . Корпус . п . перешеек . Корпус . п . перешеек . Корпус . п .
1 5,4 (3,2) 3,1 (2,0) 0,006 3,2 (2,2) 3,2 (1,2) Незначительно 5,9 (4,4) 4,4 (2,7) Незначительно
10 7,2 (3,5) 4,4 (1,3) 0,006 4,6 (4,0) 3,0 (3.0) Незначительно 3,9 (2,5) 3,2 (2,6) Незначительно
25 7,8 (5,3) 4,6 (2,6) 0,002 2,4 (1,1) 1,9 (0,9) Незначительно 1,8 (0,9) 1,4 (1,4) Незначительно
50 11,8 (6,2) 7,8 (4,7) 0,002 2,8 (1,9) 1.8 (1,3) Незначительно 1,7 (1,5) 0,9 (0,8) 0,03
Таблица I.

Повышение внутриматочного давления (ВМД) в перешейке матки и теле матки во время перфузии 17β-эстрадиолом, прогестероном и 17β-эстрадиолом плюс прогестерон

Концентрация (пг / мл) . 17β-эстрадиол . Прогестерон . 17β-эстрадиол плюс прогестерон .
.
.

.

.
. перешеек . Корпус . п . перешеек . Корпус . п . перешеек . Корпус . п .
1 5,4 (3.2) 3,1 (2,0) 0,006 3,2 (2,2) 3,2 (1,2) Незначительно 5,9 (4,4) 4,4 (2,7) Незначительно
10 7,2 (3,5) 4,4 (1,3) 0,006 4,6 (4,0) 3,0 (3,0) Незначительно 3,9 (2,5) 2,6 (3,2) Незначительно
25 7.8 (5,3) 4,6 (2,6) 0,002 2,4 (1,1) 1,9 (0,9) Незначительно 1,8 (0,9) 1,4 (1,4) Незначительно
50 11,8 (6,2) 7,8 (4,7) 0,002 2,8 (1,9) 1,8 (1,3) Незначительно 1,7 (1,5) 0,9 (0,8) 0,03
85
Концентрация (пг / мл) . 17β-эстрадиол . Прогестерон . 17β-эстрадиол плюс прогестерон .
.
.

.

.
. перешеек . Корпус . п . перешеек . Корпус . п . перешеек . Корпус . п .
1 5,4 (3,2) 3,1 (2,0) 0,006 3,2 (2,2) 3,2 (1,2) Незначительно 5,9 (4,4) 4,4 (2,7) Незначительно
10 7.2 (3,5) 4,4 (1,3) 0,006 4,6 (4,0) 3,0 (3,0) Незначительно 3,9 (2,5) 3,2 (2,6) Незначительно
25 7,8 (5,3) 4,6 (2,6) 0,002 2,4 (1,1) 1,9 (0,9) Незначительно 1,8 (0,9) 1,4 (1,4) Незначительно
50 11.8 (6,2) 7,8 (4,7) 0,002 1,9 (2,8) 1,8 (1,3) Несущественно 1,7 (1,5) 0,9 (0,8) 0,03
5 0,03

Рисунок 3.

Типичный профиль давления перфузированной матки свиньи (перфузионный буфер содержит 10 пг / мл 17β-эстрадиола). После введения окситоцина возникли четко видимые регулярные перистальтические волны, направленные от шейки матки к телу матки, о чем свидетельствует повышение внутриматочного давления (ВМД) сначала в перешейке матки (верхняя кривая), а затем — увеличение ВМД в теле матки (нижняя часть). кривая) (изменение ВМД в мм / рт.

Рис. 3.

Типичный профиль давления перфузированной матки свиньи (перфузионный буфер содержит 10 пг / мл 17β-эстрадиола).После введения окситоцина возникли четко видимые регулярные перистальтические волны, направленные от шейки матки к телу матки, о чем свидетельствует повышение внутриматочного давления (ВМД) сначала в перешейке матки (верхняя кривая), а затем — увеличение ВМД в теле матки (нижняя часть). кривая) (изменение ВМД в мм / рт.

Рисунок 4.

Повышение внутриматочного давления (IUP) во время перфузии с различными концентрациями 17β-эстрадиола (серые столбцы, IUP, измеренное в теле матки; черные столбцы, IUP, измеренное в перешейке матки; n = 15 маток каждой исследуемой концентрации).

Рис. 4.

Повышение внутриматочного давления (ВМД) во время перфузии с различными концентрациями 17β-эстрадиола (серые столбцы, ВМД, измеренное в теле матки; черные столбцы, ВМД, измеренное в перешейке матки; n = 15 маток каждой проверенной концентрации).

Рисунок 5.

Повышение внутриматочного давления (ВМД) во время перфузии с различными концентрациями прогестерона (серые столбцы, ВМД, измеренное в теле матки; черные столбцы, ВМД, измеренное в перешейке матки; n = 15 маток) каждой проверенной концентрации).

Рис. 5.

Повышение внутриматочного давления (ВМД) во время перфузии с различными концентрациями прогестерона (серые столбцы, ВМД, измеренное в теле матки; черные столбцы, ВМД, измеренное в перешейке матки; n = 15 uteri в каждой проверенной концентрации).

Рисунок 6.

Повышение внутриматочного давления (ВМД) во время перфузии с различными концентрациями 17β-эстрадиола плюс прогестерон (серые столбцы, ВМД, измеренное в теле матки; черные столбцы, ВМД, измеренное в перешейке матки; н. = 15 маток каждой проверенной концентрации). n = 15 маток каждой исследуемой концентрации).

Рис. 7.

Число перистальтических ( n = число × 10) волн, начинающихся в теле матки (серые полосы) и перешейке матки (черные полосы).Каждая группа содержит 60 перфузированных маток. Сокращения матки, начинающиеся в перешейке матки или в теле матки, тестировались с использованием критерия независимости хи-квадрат.

Рис. 7.

Число перистальтических ( n = число × 10) волн, начинающихся в теле матки (серые полосы) и перешейке матки (черные полосы). Каждая группа содержит 60 перфузируемых маток. Сокращения матки, начинающиеся в перешейке матки или в теле матки, тестировались с использованием критерия независимости хи-квадрат.

Эстроген Перфузия эстрогена

приводила к дозозависимому увеличению IUP в перешейке ( P <0,001) и теле матки ( P <0,001; рис. 4). Повышение давления в перешейке матки было значительно выше, чем в теле матки при всех испытанных концентрациях. Кроме того, перфузия эстрогена приводила к значительному усилению перистальтики, начиная с перешейка матки и двигаясь в направлении тела матки ( P <0.001).

Прогестерон

Перфузия прогестерона обычно была связана с меньшим увеличением ВМД (рис. 5). Никаких различий между увеличением IUP в перешейке матки и в теле матки при тестируемых концентрациях не наблюдалось. Никаких концентрационно-зависимых изменений IUP не наблюдалось. Кроме того, перфузия прогестерона привела к значительному усилению перистальтики, начиная с тела матки и двигаясь в направлении перешейка матки ( P <0.005).

Эстроген плюс прогестерон

Во время перфузии эстрогеном и прогестероном наблюдались результаты, аналогичные результатам, наблюдаемым при перфузии только прогестерона (рис. 6). Перфузия эстрогена и прогестерона приводила к дозозависимому снижению IUP в перешейке ( P <0,001) и теле матки ( P <0,001). Повышение давления в перешейке матки было значительно выше, чем в теле матки при 50 пг / мл тестируемых стероидов.Никаких различий в увеличении IUP в перешейке матки по сравнению с телом матки при других испытанных концентрациях не наблюдалось. Перистальтики, направленной к перешейку или телу матки, обнаружено не было ( P = 0,27).

Обсуждение

Окситоцин является одним из самых сильнодействующих утеротоников и оказывает широкий спектр центральных и периферических физиологических эффектов (McNeilly et al ., 1983; Russell and Ленг, 1998; Thornton et al ., 2001; Caba et al ., 2003; Woodcock et al ., 2004). Несколько исследований показали, что уровни окситоцина повышаются во время сексуальной стимуляции и возбуждения, с пиком во время оргазма у женщин и мужчин (Carmichael et al ., 1987; Murphy et al ., 1990; Carter, 1992; Gimpl and Fahrenholz, 2001; Argiolas and Melis, 2003; Salonia и др. ., 2005). У грызунов экспрессия мРНК окситоцина эндометрия и рецептора окситоцина наиболее высока во время эструса и активируется эстрадиолом (Zingg et al ., 1995). Рихтер и др. . (2003) сообщили, что экспрессия рецептора окситоцина активируется эстрогенами не только в матке беременного человека, но и в матке небеременного человека (Richter et al ., 2003, 2004). Было обнаружено, что стимуляция высокими дозами 17β-эстрадиола увеличивает плотность рецепторов окситоцина миометрия, причем максимальные уровни обнаруживаются на дне матки (Richter et al ., 2003). В противном случае длительная стимуляция только окситоцином приводит к подавлению мРНК в небеременных клетках миометрия человека (Richter et al ., 2004), а затем к увеличению активности миометрия только впервые с последующим относительным покоем матки в течение дальнейшего времени перфузии (Richter et al ., 2005). Поэтому было логично предположить, что эстрогены могут поддерживать сократимость матки и что они действуют синергетически с окситоцином в регуляции перистальтики матки и в механизме транспорта к телу матки и фаллопиевым трубам. Fanchin и др. . (2000) сообщили о значительном снижении частоты сокращений матки в группе женщин с высоким уровнем прогестерона (> 100 нг / мл) в день переноса эмбриона по сравнению с днем ​​введения ХГЧ.Поэтому считается, что прогестерон подавляет сократительную способность матки. Впоследствии визуализация перистальтики матки с помощью ультразвука и сверхбыстрой магнитно-резонансной томографии показала разные перистальтические паттерны в разных фазах цикла (Birnholz, 1984; Abramowicz and Archer, 1990; Kunz et al ., 1996; Wildt et al ., 1998). ; Kido et al ., 2005). Результаты ранее опубликованных исследований (Richter et al ., 2003, 2004) предполагают, что действие эстрогенов, по-видимому, является геномным через активацию рецептора окситоцина, тогда как действие прогестерона, по-видимому, не является геномным из-за ингибирование действия окситоцина на его рецептор (Burger et al ., 1999; Данлэп и Стормшак, 2004).

В этом исследовании перфузия 17β-эстрадиола была способна генерировать градиент цервико-фундального давления и увеличивающееся количество перистальтических волн, начинающихся в перешейке матки, тогда как прогестерон не имел никакого эффекта. Когда матка была перфузирована обоими стероидами, прогестерон смог противодействовать эффекту эстрадиола. Это исследование демонстрирует, что эстроген и прогестерон по-разному влияют на регуляцию перистальтики матки, и наши результаты соответствуют результатам, впервые описанным Bulletti et al .(1993) в группе из 10 маток человека с экстракорпоральной перфузией и Richter et al . (2005) в экстракорпорально изученных матках человека, а также в матках, описанных Fanchin et al . (2000) во время стимуляции яичников для оплодотворения in vitro у 59 женщин. Кроме того, мы смогли продемонстрировать наличие перистальтических волн матки с цервико-фундальным направлением во время перфузии 17β-эстрадиола (рис. 7).

Непрерывный мониторинг IUP с использованием нескольких датчиков в разных местах полости матки может быть полезен для оценки направленной перистальтики матки и градиентов давления, которые могут вызывать механизмы направленного транспорта.Поэтому микрокатетер с двойным чипом и двумя датчиками давления того типа, который обычно используется для уродинамического исследования мочевого пузыря и уретры, может быть подходящим для исследования перистальтики матки; этот тип прибора использовался в экспериментах, представленных здесь. Из наших более ранних экспериментов на модели матки свиньи мы знаем, что частота и тонус базального давления особенно подвержены влиянию и манипулированию методом введения окситоцина. Напротив, рост IUP не усиливается многократным введением одного окситоцина или более высоких доз окситоцина и достигает плато при введении 2 МЕ окситоцина (Kunz et al ., 1998а, б; Dittrich et al ., 2003). Таким образом, мы делаем вывод, что повышение ВМД является более независимым параметром по сравнению с частотой или тоном базального давления в используемой модели in vitro . Матка свиньи может быть более практичной, чем человеческая матка для in vitro исследования механизмов транспорта матки, вызываемых перистальтическими сокращениями и волнами, и их регуляции, поскольку матка свиньи более похожа на мышечную трубку. Полость матки свиньи также более удлиненная, чем матка человека.Перистальтические волны легко визуализировать, а изменения ВМС в разных местах можно легко зарегистрировать одновременно с помощью внутриматочного многокристального микрокатетера. Отсроченные изменения давления могут быть лучше обнаружены в матке свиньи. Несмотря на общее ограничение результатов на животных моделях, которые нелегко передать людям, эта перфузионная модель может представлять собой полезный и практичный метод изучения эффектов различных веществ и гормонов на сократительную способность матки и механизмы маточного транспорта.

Таким образом, это исследование демонстрирует, что эстроген стимулирует перистальтику матки и способен генерировать цервико-фундальное направление перистальтики, тогда как прогестерон обычно подавляет направленную перистальтику матки. Используемая модель экстракорпоральной перфузии изолированной небеременной матки свиньи может служить адекватной моделью для изучения перистальтической активности матки in vitro, , что позволяет использовать более инвазивные подходы, обычно не разрешенные для людей. Данные, полученные на человеке, также можно получить на описанной модели перфузии небеременной матки свиньи.Преимущество используемой модели на животных заключается в том, что можно протестировать большое количество маток молодых и здоровых животных в течение их репродуктивной жизни. Использование матки молодых млекопитающих позволяет обнаружить определенные различия в пиках сокращения между дистальным и проксимальным отделами матки (рис. 3).

Благодарности

Работа поддержана фондом ELAN при университете Эрланген-Нюрнберг.

Список литературы ,.

Перистальтика эндометрия матки: трансвагинальное ультразвуковое исследование

,

Fertil Steril

,

1990

, vol.

54

(стр.

451

454

),.

Нейрофизиология полового цикла

,

J Endocrinol Invest

,

2003

, vol.

26

Доп. 3

(стр.

20

22

). ,.

Матка: нечеловеческая

,

Энциклопедия воспроизводства

,

1999

, т.

об.4

Сан-Диего, Калифорния

Academic Press

(стр.

950

960

).

Ультразвуковая визуализация движений эндометрия

,

Fertil Steril

,

1984

, т.

41

(стр.

157

158

),.

Сократимость матки и имплантация эмбриона

,

Curr Opin Obstet Gynecol

,

2005

, vol.

17

(стр.

265

276

),,,,.

Экстракорпоральная перфузия матки человека

,

Am J Obstet Gynecol

,

1986

, vol.

154

(стр.

683

688

),,,,,,.

48-часовая консервация изолированной матки человека: реакция эндометрия на половые стероиды

,

Fertil Steril

,

1987

, vol.

47

(стр.

122

129

),,,,,.

Экстракция эстрогенов перфузированной маткой человека. Влияние проницаемости мембран и связывания белков сыворотки на дифференциальный приток в эндометрий и миометрий

,

Am J Obstet Gynecol

,

1988a

, vol.

159

(стр.

509

515

),,,,,,.

Ранняя беременность человека in vitro с использованием искусственной перфузии матки

,

Fertil Steril

,

1988b

, vol.

49

(стр.

991

996

),,,,,,,,.

Электромеханическая активность экстракорпоральной перфузии матки человека при помощи стероидов яичников

,

Hum Reprod

,

1993

, vol.

8

(стр.

1558

1563

),,,,,.

Эндометриоз: отсутствие рецидивов у пациентов после аблации эндометрия

,

Hum Reprod

,

2001

, т.

16

(стр.

2676

2679

),,,,,.

Характеристики сократимости матки во время менструации у женщин с легким и умеренным эндометриозом

,

Fertil Steril

,

2002

, vol.

77

(стр.

1156

1161

),,.

Негеномные эффекты прогестерона на сигнальную функцию рецепторов, связанных с G-белком

,

FEBS Lett

,

1999

, vol.

464

(стр.

25

29

),,.

Сосание и поглаживание гениталий индуцируют экспрессию Fos в гипоталамических окситоцинергических нейронах детенышей кроликов

,

Brain Res Dev Brain Res

,

2003

, vol.

143

(стр.

119

128

),,,,,.

Повышение уровня окситоцина в плазме при сексуальной реакции человека

,

J Clin Endocrinol Metab

,

1987

, vol.

64

(стр.

27

31

).

Окситоцин и сексуальное поведение

,

Neurosci Biobehav Rev

,

1992

, vol.

16

(стр.

131

144

),,,,,.

Экстракорпоральная перфузия матки свиней как экспериментальная модель: действие окситоцитов

,

Horm Metab Res

,

2003

, vol.

35

(стр.

517

522

),.

Негеномное ингибирование связывания окситоцина прогестероном в матке овцы

,

Biol Reprod

,

2004

, vol.

70

(стр.

65

69

),,,,,.

Влияние гормонов на сократительную способность матки при стимуляции яичников

,

Hum Reprod

,

2000

, vol.

15

Доп. 1

(стр.

90

100

),.

Движение полости эндометрия и цервикальная слизь

,

Hum Reprod

,

1994

, т.

9

(стр.

1013

1016

),.

Система рецепторов окситоцина: структура, функция и регуляция

,

Physiol Rev

,

2001

, vol.

81

(стр.

629

683

),,,,,.

Оральные контрацептивы и перистальтика матки: оценка с помощью МРТ

,

J Magn Reson Imaging

,

2005

, vol.

22

(стр.

265

270

),,,.

Гистеросальпингоцинтиграфическое исследование маточной трубы: селективный односторонний транспортный механизм

,

Contracept Fertil Steril

,

1995

, vol.

23

стр.

OC-286

,,,,,,,,.

Сократимость матки и направленный транспорт сперматозоидов, оцененные с помощью гистеросальпингоцинтиграфии (HSSG) и измерения внутриматочного давления (IUP)

,

Acta Obstet Gynecol Scand

,

2004a

, vol.

83

(стр.

369

374

),,,,,,,,,.

Прогностическая ценность нарушения транспортной функции матки, оцененная с помощью отрицательной гистеросальпингоцинтиграфии (HSSG)

,

Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol

,

2004b

, vol.

113

(стр.

204

208

),,,,,,,, и др.

Снижение частоты наступления беременности при эндометриозе из-за нарушения маточно-канального транспорта по данным гистеросальпингоцинтиграфии

,

BJOG

,

2005

, vol.

112

(стр.

1391

1396

),,,,.

Динамика быстрого транспорта спермы через женские половые пути: данные вагинальной сонографии перистальтики матки и гистеросальпингоцинтиграфии

,

Hum Reprod

,

1996

, vol.

11

(стр.

627

632

),,,.

Перистальтика матки во время фолликулярной фазы менструального цикла: эффекты эстрогена, антиэстрогена и окситоцина

,

Hum Reprod Update

,

1998a

, vol.

4

(стр.

647

654

),,,.

Сонографические доказательства участия маточно-яичниковой противоточной системы в овариальном контроле направленного транспорта маточной спермы

,

Hum Reprod Update

,

1998b

, vol.

4

(стр.

667

672

),,,,,,,.

Перистальтическая активность матки и развитие эндометриоза

,

Ann N Y Acad Sci

,

2004

, vol.

1034

(стр.

338

355

),,,,,.

Характеристика сокращений субэндометрия миометрия на протяжении менструального цикла у нормальных фертильных женщин

,

Fertil Steril

,

1991

, vol.

55

(стр.

771

774

),,,,,,,.

Экстракорпоральная перфузия матки свиньи как экспериментальная модель: действие токолитических препаратов

,

Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol

,

2005a

, vol.

29

,,,,,,,,, и др.

Повышенное артериальное давление в матке и сократимость перфузируемой матки свиней после лечения сывороткой от женщин с преэклампсией и эндотелином-1

,

Clin Sci (Lond)

,

2005b

, vol.

109

(стр.

209

215

),,,.

Высвобождение окситоцина и пролактина в ответ на кормление грудью

,

Br Med J (Clin Res Ed)

,

1983

, vol.

286

(стр.

257

259

),,,.

Налоксон подавляет высвобождение окситоцина при оргазме у мужчины

,

J Clin Endocrinol Metab

,

1990

, vol.

71

(стр.

1056

1058

),,,,,,,,.

Экстракорпоральная перфузия матки человека как экспериментальная модель в гинекологии и репродуктивной медицине

,

Hum Reprod

,

2000

, т.

15

(стр.

1235

1240

),,,,,.

Иммуногистохимическая реактивность рецептора окситоцина миометрия в небеременной матке человека с экстракорпоральной перфузией

,

Arch Gynecol Obstet

,

2003

, vol.

269

(стр.

16

24

),,,,,,,.

Экспрессия гена рецептора окситоцина стимулируемого эстрогеном миометрия человека в небеременной матке с экстракорпоральной перфузией

,

Mol Hum Reprod

,

2004

, vol.

10

(стр.

339

346

),,,,,,.

Сократительная реактивность миометрия человека в изолированной небеременной матке

,

Hum Reprod

,

2005

,.

Секс, роды и материнство без окситоцина?

,

J Эндокринол

,

1998

, т.

157

(стр.

343

359

),,,,,,,,,.

Изменения окситоцина плазмы, связанные с менструальным циклом, имеют отношение к нормальной сексуальной функции у здоровых женщин

,

Horm Behav

,

2005

, vol.

47

(стр.

164

169

),,,.

Сравнительная биология развития матки млекопитающих

,

Curr Top Dev Biol

,

2005

, vol.

68

(стр.

85

122

),,.

Антагонисты окситоцина: клинические и научные соображения

,

Exp Physiol

,

2001

, vol.

86

(стр.

297

302

),,,.

Транспорт спермы в женских половых путях человека и его модуляция окситоцином по данным гистеросальпингоцинтиграфии, гистеротонографии, электрогистерографии и допплеровской сонографии

,

Hum Reprod Update

,

1998

, vol.

4

(стр.

655

666

),,.

Влияние антагониста рецептора окситоцина и ингибитора ро-киназы на [Ca ++ ] I чувствительность миометрия человека

,

Am J Obstet Gynecol

,

2004

, vol.

190

(стр.

222

228

),,,,,,.

Экспрессия гена окситоцина и рецептора окситоцина в матке

,

Recent Prog Horm Res

,

1995

, vol.

50

(стр.

255

273

)

© Автор 2006. Опубликовано Oxford University Press от имени Европейского общества репродукции человека и эмбриологии. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

.

Sonoguide // Ранняя беременность

Matt Rutz, MD, Creagh Boulger, MD, FACEP

I. Введение и показания

Жалобы, связанные с беременностью, являются 4-м ведущим диагнозом выписки у женщин детородного возраста. 1 Многие из этих женщин жалуются на боль и кровотечение. Часто наличие беременности и ее местонахождение еще не подтверждено при первичном обращении. Дифференциал для этих пациентов широк и включает, помимо прочего, жизнеспособную беременность, выкидыш, молярную беременность, гибель плода и внематочную. Медицинский осмотр и сбор анамнеза часто не помогают при постановке диагноза. В результате этой диагностической дилеммы прикроватное ультразвуковое исследование стало полезным диагностическим инструментом на ранних сроках беременности.УЗИ у постели больного следует использовать в сочетании с количественным анализом уровня B-hCG в сыворотке крови, анамнезом и физическим обследованием для определения внутриутробной беременности.

  • Роль этого исследования — определение внутриутробной беременности
  • Специфичность 92–100% для подтверждения внутриутробной беременности (IUP) при обнаружении гестационного мешка, желточного мешка или полюса плода. 2
  • Ультразвук на ранних сроках беременности следует проводить, когда у пациентки есть тест на беременность для подтверждения места беременности.
  • УЗИ на ранних сроках беременности следует проводить, когда у пациентки с известной беременностью наблюдается усиление боли и / или кровотечения для оценки жизнеспособности.

II. Анатомия

Матка

  • Грушевидный толстостенный мышечный орган, расположенный кзади от мочевого пузыря и кпереди от сигмовидной кишки.
  • Позиции включают:
    • Антевертированное — наиболее распространенное положение. Дно матки обращено к передней брюшной стенке.
    • Ретровертированное — Дно матки обращено к позвоночнику. Может усложнить трансабдоминальную визуализацию.

Фаллопиевы трубы и яичники

  • Фаллопиевы трубы отходят латерально от тела матки к широкой связке. 3
  • Яичники прикреплены к матке связками яичника, а к боковой стенке — поддерживающими связками яичника.

III. Техника сканирования, нормальные результаты и распространенные варианты

Сонографическая техника — трансабдоминальный

Сонографическая техника — трансвагинальная

  • Пациент должен лежать на спине в положении для литотомии.
  • Используйте внутриполостный или трансвагинальный зонд 5–9 МГц с нераздражающей смазкой на водной основе и крышкой зонда.
  • Введите или попросите пациента ввести датчик во влагалище индикатором датчика вверх. Это сагиттальная / продольная плоскость. (Иллюстрации 7 и 8)
    • Проведите вентилятором справа налево, чтобы увидеть всю матку.
    • Иллюстрация 7. Изображение сагиттального или продольного трансвагинального доступа с соответствующей анатомией.Индикатор зонда направлен к потолку. Источник: WikiCommons (https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Vaginal_Ultrasound.png)
    • Иллюстрация 8. Изображение трансвагинального сагиттального / продольного вида. Обратите внимание на гиперэхогенную (яркую) полосу эндометрия.
  • Затем поверните датчик на 90 градусов с индикатором датчика вправо от пациента, чтобы увидеть поперечную / коронарную плоскость.
    • Пролистайте зонд спереди и сзади, чтобы увидеть всю матку (видео 5).
    • Видео 5. Поперечное / коронковое сканирование матки с помощью трансвагинального ультразвукового исследования. Очень гиперэхогенный (светлый) эндометрий в центре
  • Угловой зонд в придатки с обеих сторон и насквозь.
    • Фаллопиевы трубы можно отследить до яичников, которые будут выглядеть как маленькие кисты в гипоэхогенном основании фолликулов.
    • Оценка яичников на предмет патологии и сосудистой системы выходит за рамки ультразвукового исследования в месте оказания медицинской помощи

Нормальные результаты — внутриутробная беременность (IUP)

  • Неоспоримым доказательством IUP является гестационный мешок, содержащий желточный мешок (YS) в двух плоскостях внутри эндометрия, который обычно возникает в гестационном возрасте около 5-6 недель. 3,6 (видео 6 и 7)
    • Это определение вызывает разногласия; однако любое более раннее определение (например, двойной децидуальный признак, пустой плодный мешок) недостаточно точное, чтобы гарантировать IUP. 7
    • Видео 6. Сагиттальная развертка, показывающая желточный мешок внутри гестационного мешка, а также внутриутробную беременность
    • Видео 7. Поперечный / коронарный трансвагинальный вид желточного мешка в матке
  • До развития YS плодный мешок (GS) становится видимым на 4-5 неделях.
    • Будьте осторожны, чтобы не полагаться на GS как на IUP, 10-20% внематочных беременностей имеют псевдогестационные мешки. 8 (видео 8)
    • Видео 8. Сагиттальный трансвагинальный вид гестационного мешка внутри матки. Это не считается IUP, так как это может быть псевдогестационный мешок.
  • Полюс плода развивается 6-7 недель, и частота сердечных сокращений видна в том же временном интервале (Иллюстрация 9, Видео 9)
  • Для определения максимальной ЧСС плода поместите пик в M-режиме на мерцающее сердце плода и измерьте повторяющийся рисунок.(Иллюстрация 9)
    • Не используйте допплерографию пульсовой волны, так как он фокусирует слишком много энергии (тепла) на плоде и противоречит принципу ALARA (разумно достижимого минимума).
    • Видео 9. Трансабдоминальный плод с ЧСС
    • Иллюстрация 9. Отслеживание тонов сердца плода в M-режиме
  • Двойная беременность становится все более распространенной в лечении бесплодия.
    • Монохориальная беременность — Один хорионический мешок (видео 10)
    • Дихорионическая беременность — два хорионических мешка, разделенных толстой стенкой (видео 11)
  • Датирование может быть достигнуто путем определения длины крестца коронки, когда полюс плода становится видимым, и затем бипариетального диаметра, когда череп плода становится очевидным в конце первого триместра. 1 (Рис.10, 11)
  • Видео 10. Трансабдоминальный поперечный вид монохориальных троек
  • Видео 11. Трансабдоминальный поперечный вид дихориальных близнецов. Обратите внимание на большую перегородку между двумя хорионическими мешочками.
  • Иллюстрация 10. Трансабдоминальный поперечный вид 10-недельного плода с измерением длины крестца коронки.
  • Иллюстрация 11. Трансабдоминальный поперечный вид 15-недельного плода с измерением бипариетального диаметра от ведущего наружного черепа (самое ближнее поле) до внутреннего черепа (дальнее поле) на уровне желудочков.

IV. Патология
  • внематочный
    • Имплантаты для беременных вне эндометрия. 9
      • 95% встречаются в маточных трубах (видео 12)
      • Видео 12. Живая придатковая внематочная беременность
      • Шейка матки (Иллюстрация 12)
      • Иллюстрация 12. Трансвагинальное УЗИ, показывающее перитрофобластический кровоток на цветном допплеровском изображении, предполагающее имплантацию гестационного мешка в шейку матки.
      • Брюшина
      • Интерстициальная часть маточной трубы — предположительно гестационным мешком с окружающим миометрием <5 мм (Иллюстрация 13)
      • Иллюстрация 13. Трансвагинальное УЗИ в поперечной плоскости, показывающее интерстициальную беременность.
      • Яичников
        • Часто отложенная диагностика 10,11
        • Прикроватное ультразвуковое исследование может сократить время до постановки диагноза 2,12
        • Может развиваться желточный мешок, эмбрион, тоны сердца плода
        • Псевдогестационный мешок — Пустой мешок в матке, часто имеющий форму капли слезы.Результат реакции эндометрия на секретируемые гормоны, но там не будет развиваться желточный мешок или полюс плода. 13-15
  • Выкидыш / самопроизвольный аборт
    • Несостоявшаяся беременность до 20 недель
    • 10% всех признанных беременностей 16,17
    • Рекомендации при неудачной беременности 18
      • Гестационный мешок и желточный мешок x 11 дней без ЧСС
      • Гестационный мешок> 25 мм без полюса плода (иллюстрация 14)
      • Полюс плода> 7 мм без сердцебиения (видео 13)
      • Иллюстрация 14 .Большой пустой плодный мешок
      • Видео 13. Внутриутробная гибель плода на 9 неделе
      • Выводы, указывающие на неудачную беременность
        • Нерегулярный плодный мешок (иллюстрация 15, видео 14)
        • Рисунок 15 . Вовлекающий плодный мешок
        • Видео 14. Нерегулярный плодный мешок
        • Несогласованные измерения гестационного возраста
      • Возможные диагнозы
        • Угроза выкидыша — пациент с болью и / или кровотечением, у которого закрытая зрительная трубка и ВМС на УЗИ
        • Неизбежный / неполный выкидыш — открытый зев с нежизнеспособным плодом или продуктами зачатия в матке (Иллюстрация 16)
        • Рисунок 16 .Неизбежный самопроизвольный аборт
        • Пропущенный / завершившийся выкидыш — как правило, открытый выкидыш без продуктов зачатия в матке (Иллюстрация 17)
        • Рисунок 17 . Завершенный самопроизвольный аборт
      • Если диагноз не диагностирован и продукты зачатия остаются нежизнеспособными, может развиться септический аборт, что бывает редко.
    • Субхорионическое кровоизлияние
      • Частая причина кровотечений в первом и втором триместре 19
      • Безэхогенный / гипоэхогенный серп вокруг гестационного мешка (иллюстрация 18)
      • Иллюстрация 18 .Субхорионическое кровоизлияние
        Повышенный риск выкидыша 20,21
    • Гетеротопная беременность
      • Внутриматочная и внематочная беременность, существующие одновременно (видео 15)
      • Видео 15. Гетеротопическая беременность
      • Редко — 1/30 000 самопроизвольных беременностей, но гораздо более высокий риск в 1/100 беременностей с искусственным оплодотворением 22,23
      • Повышенный риск задержки диагноза эктопии и, следовательно, повышенный риск осложнений
    • Молярная беременность (также известная как гестационная трофобластическая болезнь)
      • 1 / 1000-2000 беременностей 24
      • Обостренные симптомы беременности (гиперемезис, усиление боли в груди, повышенная утомляемость)
      • Избыточный уровень B-ХГЧ в сыворотке
      • Partial Mole — довольно нормальный вид на начальном этапе ВМС, трудно диагностировать
      • Полная Родинка — внешний вид «грозди винограда» (Иллюстрация 19)
      • Иллюстрация 19. Молярная беременность
      • Высокая частота рецидивов при последующей беременности 25
      • Повышенный риск хориокарциномы

V. Жемчуг и подводные камни
  • Для трансабдоминального сканирования иметь полный мочевой пузырь
  • При трансвагинальной беременности иметь пустой мочевой пузырь
  • Обеспечить 5 мм миометрия вокруг гестационного мешка, чтобы не пропустить интерстициальную эктопию
  • Центральные каплевидные гестационные мешки относятся к псевдогестационному мешку
  • Требуется наличие желточного мешка или полюса плода для подтверждения IUP
  • У пациенток с вспомогательной репродуктивной системой необходимо учитывать гетеротопическую беременность
  • Уровень B-ХГЧ в сыворотке недостоверен.Эктопия может существовать на всех уровнях, а при многоплодной беременности уровень B-ХГЧ может быть необычно высоким или низким для гестационного возраста.
  • Тоны сердца плода следует получать только в М-режиме, если нет серьезных опасений по поводу гибели плода. Избегайте цветного и пульсового допплера у жизнеспособного плода, особенно в первом триместре.
  • Визуализация и УЗИ по немедицинским причинам не рекомендуется, поскольку существует теоретический риск для плода, который может возрасти при повышенном воздействии.

В !.Каталожные номера
  1. Ниска Р., Бхуия Ф., Сюй Дж. Обследование амбулаторной медицинской помощи в национальной больнице: сводка отделения неотложной помощи за 2007 год. Статистический отчет национального здравоохранения. 2010: 1-31. https://www.cdc.gov/nchs/data/nhsr/nhsr026.pdf
  2. Макрей А., Эдмондс М., Мюррей Х. Диагностическая точность и клиническая полезность целевого УЗИ отделения неотложной помощи при оценке тазовой боли и кровотечения в первом триместре: систематический обзор. CJEM . 2009; 11 (4): 355-64.
  3. Ма Дж., Матир Дж., Блайвас М.Экстренное ультразвуковое исследование, 2-е издание. Макгроу Хилл; 2008.
  4. Таббут М., Харпер Д., Грамер Д. и др. Высокочастотный линейный датчик улучшает обнаружение внутриутробной беременности при ультразвуковом исследовании в первом триместре. Am J Emerg Med . 2016; 34 (2): 288-91.
  5. Мур С., Тодд В.М., О’Брайен Э. и др. Наличие свободной жидкости в мешочке Морисона при прикроватном ультразвуковом исследовании указывает на необходимость оперативного вмешательства при подозрении на внематочную беременность. Acad Emerg Med . 2007; 14 (8): 755-8.
  6. Благородный В.Э., Нельсон Б., Сутинко АН.Руководство по ультразвуковой диагностике неотложной и интенсивной терапии. 2007.
  7. Ричардсон А., Галлос И., Добсон С. и др. Точность УЗИ в первом триместре в диагностике трубной внематочной беременности при отсутствии очевидного внематочного эмбриона: систематический обзор и метаанализ. Ультразвуковой акушерский гинеколь . 2016; 47 (1): 28-37.
  8. Yeh HC, Goodman JD, Carr L, et al. Внутридецидуальный признак: критерий УЗИ ранней внутриутробной беременности. Радиология . 1986; 161: 463-7.
  9. Кирк Э.УЗИ в диагностике внематочной беременности. Clin Obstet Gynecol . 2012; 55 (2): 395-401.
  10. Gracia CR, Barnhart KT. Диагностика внематочной беременности: анализ решения, сравнивающий шесть стратегий. Акушерский гинекол . 2001; 97 (3): 464-70.
  11. Mateer JR, Valley VT, Aiman ​​EJ и др. Анализ результатов протокола, включающего прикроватную эндовагинальную сонографию у пациентов с риском внематочной беременности. Энн Эмерг Мед . 1996; 27 (3): 283-9.
  12. Adhikari S, Blaivas M, Lyon M.Диагностика и ведение внематочной беременности с использованием прикроватной трансвагинальной ультрасонографии в отделении неотложной помощи: 2-летний опыт. Am J Emerg Med. 2007; 25 (6): 591-6.
  13. Bhatt S, Ghazale H, Dogra VS. Сонографическая оценка внематочной беременности. Радиол Клин Норт Ам . 2007; 45 (3): 549-60.
  14. Lin EP, Bhatt S, Dogra VS. Диагностические ключи к внематочной беременности. РадиоГрафика . 2008; 28 (6): 1661-71.
  15. Гурель С., Сарикая Б., Гурель К. и др. Роль сонографии в диагностике внематочной беременности. J Clin Ультразвук . 2007; 35 (9): 509-17.
  16. Wilcox AJ, Weinberg CR, O’Connor JF, et al. Частота преждевременного прерывания беременности. N Engl J Med. 1988; 319 (4): 189-94.
  17. Ван X, Чен С., Ван Л. и др. Зачатие, потеря беременности на ранних сроках и время наступления клинической беременности: популяционное проспективное исследование. Fertil Steril . 2003; 79 (3): 577-84.
  18. Doubilet PM, Benson CB, Bourne T. и др. Диагностические критерии нежизнеспособной беременности в начале первого триместра. N Engl J Med . 2013; 369 (15): 1443-51.
  19. Pearlstone M, Baxi L. Субхорионическая гематома: обзор. Акушерское гинекологическое обследование . 1993; 48 (2): 65-8.
  20. Туули М., Норман С., Одибо А. и др. Субхорионическая гематома (SCH) и неблагоприятные перинатальные исходы: систематический обзор и метаанализ. Am J Obstet Gynecol . 2011; 204 (1 ПРИЛОЖЕНИЕ): S149.
  21. Abu-Yousef MM, Bleicher JJ, Williamson RA, et al. Субхорионическое кровоизлияние: сонографический диагноз и клиническое значение. AJR Ам Дж. Рентгенол . 1987; 149 (4): 737-40.
  22. Левин Д. Внематочная беременность. Радиология . 2007; 245 (2): 385-97.
  23. Репродукция человека. Репродукция Человека . 2008; 23 (9): 1963.
  24. Savage PM, Sita-Lumsden A, Dickson S, et al. Взаимосвязь возраста матери с частотой молярной беременности, рисками химиотерапии и последующим исходом беременности. J Obstet Gynaecol (Лахор). 2013; 33 (4): 406-11.
  25. Берковиц Р.С., Гольдштейн Д.П.Клиническая практика: Молярная беременность. N Engl J Med . 2009; 360 (16): 1639-45.

Полоса месяца | Американская академия педиатрии

Обзор случаев электронного мониторинга плода

Электронный мониторинг плода (EFM) — популярная технология, используемая для определения благополучия плода. Несмотря на широкое распространение, терминология, используемая для описания рисунков, видимых на мониторе, до недавнего времени не была единообразной. В 1997 году на семинаре по планированию исследований Национального института здоровья детей и развития человека (NICHD) были опубликованы рекомендации по интерпретации следов плода.Эта публикация стала кульминацией двухлетней работы группы экспертов в области мониторинга состояния плода и была одобрена Американским колледжем акушеров и гинекологов (ACOG) и Ассоциацией женского здоровья, акушерских и неонатальных медсестер (AWHONN). ). Терминологические определения и допущения, содержащиеся в публикации NICHD, составляют основу для интерпретации данных об отслеживании плода в этой серии и кратко изложены здесь. Нормальные значения газов в артериальной пуповине и признаки ацидоза указаны в таблице 1.

Концентрация (пг / мл) . 17β-эстрадиол . Прогестерон . 17β-эстрадиол плюс прогестерон .
.
.

.

.
. перешеек . Корпус . п . перешеек . Корпус . п . перешеек . Корпус . п .
1 5,4 (3,2) 3,1 (2,0) 0,006 3,2 (2,2) 3,2 (1,2) Незначительно 5,9 (4,4) 4,4 (2,7) Незначительно
10 7,2 (3,5) 4,4 (1,3) 0,006 4,6 (4,0) 3,0 (3,0) Незначительно 3,9 (2,5) 3,2 ( 2.6) Незначительно
25 7.8 (5,3) 4,6 (2,6) 0,002 2,4 (1,1) 1,9 (0,9) Незначительно 1,8 (0,9) 1,4 (1,4) Незначительно
50 11,8 (6,2) 7,8 (4,7) 0,002 2,8 (1,9) 1,8 (1,3) Несущественно 1,7 (1,5) 0,9 (0,8)
940
pH Pco 2 (мм рт. Ст.) Po 2 (мм рт. 60 (от 35 до 70) ≥20 ≤ −10 (от −2,0 до −9,0)
Респираторный ацидоз <7,20 > 60 Переменная ≤ −10
<7.20 <60 Переменная ≥ −10
Смешанный ацидоз <7.20 > 60 Переменная ≥ −10
  • ↵ * Норма колеблется от Obstet Gynecol Clin North Am . 1999; 26; 695

  • Таблица 1.

    Значения газов в артериальной пуповине

    Допущения из семинара NICHD

    • Определения разработаны для визуальной интерпретации

    • Определения применимы к трассировкам, генерируемым внутренними или внешними устройствами мониторинга

    • Периодические модели различаются по форме волны, резкие или постепенные (например, поздние замедления имеют постепенное начало, а переменные замедления — резкие).

    • Долгосрочная и краткосрочная изменчивость оцениваются визуально как единица

    • Гестационный возраст плода учитывается при оценке паттернов

    • Компоненты частоты сердечных сокращений плода (ЧСС) не возникают по отдельности и обычно развиваются с течением времени

    Определения

    Базовая частота сердечных сокращений плода
    • Приблизительное среднее значение ЧСС, округленное с шагом 5 ударов / мин в 10-минутном сегменте отслеживания, исключая периодические или эпизодические изменения, периоды заметной вариабельности и сегменты исходного уровня, которые отличаются более чем на 25 ударов / мин

    • В 10-минутном сегменте минимальная базовая продолжительность должна составлять не менее 2 минут, в противном случае базовый уровень для этого сегмента является неопределенным

    • Брадикардия — базовый уровень <110 уд / мин; тахикардия…

    .

    Leave a Comment

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *